JPH1149743A - Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物 - Google Patents

Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物

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JPH1149743A
JPH1149743A JP10026688A JP2668898A JPH1149743A JP H1149743 A JPH1149743 A JP H1149743A JP 10026688 A JP10026688 A JP 10026688A JP 2668898 A JP2668898 A JP 2668898A JP H1149743 A JPH1149743 A JP H1149743A
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Kimiya Maeda
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】一般式（Ｉ） （式中、Ｒは直鎖又は分枝状のアルキル基；直鎖又は分
枝状のアルケニル基；低級ハロアルキル基などであり、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4は同一又は異なっていてもよく、水
素原子；ハロゲン原子；低級アルキル基；低級ハロアル
キル基；低級アルコキシ基；シアノ基；ニトロ基；アシ
ル基又はアリール基であり、Ｙは−ＣＯ−又は−ＳＯ2
−であり、Ｚは水素原子又はメルカプト保護基である）
で表わされる化合物、そのプロドラッグ化合物、その医
薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を
有効成分としてなるＣＥＴＰ活性阻害剤。 【効果】上記の化合物は、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻
害することにより、ＨＤＬを増加させると同時にＬＤＬ
を低下させることのできる新しいタイプの動脈硬化若し
くは高脂血症の予防又は治療薬として有用性が期待され
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビス−（２−アミノフ
ェニル）ジスルフィド構造又は２−アミノフェニルチオ
構造を有する化合物を有効成分とする新規なＣＥＴＰ活
性阻害剤、特に動脈硬化又は高脂血症の治療薬又は予防
薬に関する。本発明はまた、ビス−（２−アミノフェニ
ル）ジスルフィド構造又は２−アミノフェニルチオ構造
を有する化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上
許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】以前より、動脈硬化性疾患と血清リポ蛋
白との関係については、多くの疫学的調査の結果からあ
る種の関係が存在すると考えられている。例えば、Ｂａ
ｄｉｍｏｎら（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８５，
１２３４−１２４１（１９９０））により、ＨＤＬ（高
比重リポ蛋白）とＶＨＤＬ（超高比重リポ蛋白）を含む
分画をコレステロール負荷ウサギに静注したところ、動
脈硬化巣の進展防止のみならず退縮も観察されたとの報
告がなされており、動脈硬化性疾患と血清リポ蛋白との
関係において、ＨＤＬ及びＶＨＤＬは抗動脈硬化作用を
有するものと考えられている。
【０００３】また近年、血中リポ蛋白間の脂質を転送す
る蛋白、即ち、ＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送
蛋白）の存在が明らかとなった。ＣＥＴＰは、１９６５
年にＮｉｃｈｏｌｓ＆Ｓｍｉｔｈ（Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒ
ｅｓ．，６，２０６，１９６５）により初めてその存在
が指摘され、その後１９８７年にＤｒａｙｎａ等により
ｃＤＮＡクローニングされた。その分子量は糖蛋白とし
て７４，０００Ｄａ、糖鎖を完全に切断すると約５８，
０００Ｄａである。また、そのｃＤＮＡは、１６５６残
基からなり、１７個のシグナルペプチドに続いた４７６
個のアミノ酸をコードしているが、そのうち約４４％が
疎水性のアミノ酸であるため、極めて疎水性が高く、ま
た酸化により失活しやすい。また、ＣＥＴＰは肝臓、脾
臓、副腎、脂肪組織、小腸、腎臓、骨格筋、心筋等の臓
器で合成され、細胞種としては、ヒト単球由来マクロフ
ァージ、Ｂリンパ球、脂肪細胞、小腸上皮細胞、ＣａＣ
ｏ２細胞、肝細胞（その例としてヒト肝癌細胞由来株Ｈ
ｅｐＧ２細胞）等の細胞で合成されることが確認されて
いる。上記組織以外に脳脊髄液や精液中にも存在し、ま
たヒトのニューロブラストーマやニューログリオーマ細
胞の培養液、ヒツジの脈絡叢等でもその存在が確認され
ている。
【０００４】ＣＥＴＰは生体内において全てのリポ蛋白
の代謝に関与すると共に、コレステロール逆転送系に大
きな役割を持つことも明らかとなっている。即ち、コレ
ステロールの末梢細胞への蓄積を防御し、動脈硬化を防
御する機構として注目を浴びるようになった。事実、こ
のコレステロール逆転送系において重要な役割をなすＨ
ＤＬに関し、血中のＨＤＬのＣＥ（コレステロールエス
テル）の減少は冠動脈疾患の危険因子の一つであること
が多数の疫学的調査によって示されている。また、ＣＥ
ＴＰ活性が動物種により異なり、活性の低い動物では、
コレステロール負荷による動脈硬化が惹起されにくく、
逆に活性の高い動物では容易に誘発されること、ＣＥＴ
Ｐ欠損の場合には高ＨＤＬ血症兼低ＬＤＬ（低比重リポ
蛋白）血症を惹起し、動脈硬化になりにくい状態となる
ことが明らかとなり、血中ＨＤＬの重要性と共に、ＨＤ
Ｌ中のＣＥの血中ＬＤＬへの転送を媒介するＣＥＴＰの
重要性が認識されるようになった。
【０００５】ところで、肝臓で合成され分泌された遊離
型コレステロール（ＦＣ）は、超低比重リポ蛋白（ＶＬ
ＤＬ）に取り込まれる。次いで、ＶＬＤＬが血中でリポ
蛋白リパーゼ（ＬＰＬ）及び肝性トリグリセリドリパー
ゼ（ＨＴＧＬ）の作用により、中間比重リポ蛋白（ＩＤ
Ｌ）を経た後、ＬＤＬへと代謝される。ＬＤＬは、ＬＤ
Ｌ受容体を介して末梢細胞へと取り込まれ細胞にＦＣが
供給される。このような肝臓から末梢細胞への流れとは
逆に、コレステロール逆転送系と呼ばれる末梢細胞から
肝臓へ向かうコレステロールの流れが存在する。即ち末
梢組織に蓄積したＦＣがＨＤＬによって引き抜かれ、更
にＬＣＡＴ（レシチン：コレステロールアシルトランス
フェラーゼ）の作用によってＨＤＬ上でエステル化され
てＣＥが形成され、ＨＤＬの疎水性の中核部分に移行
し、ＨＤＬは球状のＨＤＬ粒子へと成熟する。ＨＤＬ中
のＣＥは、血中に存在するＣＥＴＰによってＶＬＤＬや
ＩＤＬ、ＬＤＬ等のアポＢ含有リポ蛋白へ転送され、こ
れと交換にＴＧが１：１のモル比でＨＤＬへと転送され
る。アポＢ含有リポ蛋白へと転送されたＣＥは、肝臓の
ＬＤＬ受容体を介して肝臓に取り込まれることにより、
間接的にコレステロールが肝臓に転送されることにな
る。また、ＨＤＬはマクロファージ等から分泌されるア
ポ蛋白Ｅを取り込んでＣＥに富むアポ蛋白Ｅ含有ＨＤＬ
となり、これがＬＤＬ受容体やレムナント受容体を介し
て直接肝臓に取り込まれる機構も存在する。また、ＨＤ
Ｌ粒子が肝臓に取り込まれずにＨＤＬ中のＣＥのみが選
択的に肝細胞に取り込まれる経路も存在する。更に、肝
臓のいわゆるＨＤＬ受容体を介してＨＤＬ粒子が肝細胞
に取り込まれる経路もある。
【０００６】即ち、ＣＥＴＰ活性の増加した状態におい
ては、ＨＤＬからのＣＥ転送が増加するために、ＨＤＬ
中のＣＥは減少し、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ及びＬＤＬ中のＣ
Ｅは増加することになる。そして、ＩＤＬ、ＬＤＬの肝
臓への取り込みが増加するとＬＤＬレセプターに対して
ダウンレギュレーションがかかり、血中のＬＤＬが増加
する。これに対して、ＣＥＴＰの欠損状態においては、
ＨＤＬがＬＣＡＴの助けを借りて末梢細胞からコレステ
ロールを抜き取り、次第に大きさをましていってアポＥ
を獲得する。そして、アポＥリッチとなったＨＤＬは肝
臓のＬＤＬレセプターを介して肝臓に取り込まれ異化さ
れる。しかし、ヒトではこの機構は十分働いていないの
で、血中に大型のＨＤＬが停滞することになる。その結
果、肝臓のコレステロールプールは縮小して、ＬＤＬレ
セプターに対してアップレギュレーションがかかるの
で、ＬＤＬは減少する。従って、ＣＥＴＰを選択的に阻
害することにより、動脈硬化を促進するＩＤＬ、ＶＬＤ
Ｌ及びＬＤＬを低下させ、抑制的に作用するＨＤＬを増
加させることができ、今までにない動脈硬化若しくは高
脂血症の予防又は治療薬を提供することが期待できる。
【０００７】最近に至り、このようなＣＥＴＰの活性を
阻害することを目的とした化合物についての報告がなさ
れている。例えば、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ
Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍ
ｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２２３，４２−４７（１９９
６）には、システイン残基を修飾することによってＣＥ
ＴＰを不活性化する化合物として、ジチオジピリジン誘
導体及び置換ジチオジベンゼン誘導体等が開示されてい
る。しかしながら、同文献には本発明化合物のごとき、
ビス−（２−アミノフェニル）ジスルフィド構造又は２
−アミノフェニルチオ構造を有する化合物の記載は勿
論、それを示唆するような記載も見当たらない。
【０００８】また、ＷＯ９５／０６６２６号公報には、
ＣＥＴＰ活性阻害剤として、Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ａ
及びＷｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ｂが開示されている。しか
しながら、同公報には、本発明化合物を示唆するような
記載は見当たらない。
【０００９】更に、動脈硬化防止作用を有する化合物と
して、特公昭４５−１１１３２号公報、特公昭４５−２
８９２号公報、特公昭４５−２８９１号公報、特公昭４
５−２７３１号公報及び特公昭４５−２７３０号公報に
は、ｏ−イソステアロイルアミノチオフェノール等の高
級脂肪酸で置換されたメルカプトアニリド類が開示され
ている。しかしながら、これら公報には動脈硬化防止作
用を有するとの記載のみで、それを裏付ける試験例の記
載がないばかりか、ＣＥＴＰ活性阻害を有する旨の記載
もない。また、本願発明化合物を示唆するような記載も
見当たらない。
【００１０】一方、本願発明化合物のごとき、ビス−
（２−アミノフェニル）ジスルフィド構造又は２−アミ
ノフェニルチオ構造を有する化合物についても数々報告
されている。例えば、ＷＯ９６／０９４０６号公報に
は、２−アセチルアミノフェニルジスルフィド等のジス
ルフィド化合物が開示されている。しかしながら、同公
報化合物は、レトロウイルス、即ちＨＩＶ−１に有用な
化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害としての有用性の開示
は勿論、それを示唆する記載も見当たらない。
【００１１】特開平８−２５３４５４号公報には、２，
２’−ジ（ピリミジルアミノ）−ジフェニルジスルフィ
ド等のジフェニルジスルフィド化合物が開示されてい
る。しかしながら、同公報化合物は、ＩＬ−１β産生抑
制作用及びＴＮＦα遊離抑制作用を有する化合物であ
り、ＣＥＴＰ活性阻害としての有用性の開示は勿論、そ
れを示唆する記載も見当たらない。
【００１２】特開平２−１５５９３７号公報には、２，
２’−ジアセチルアミノジフェニルジスルフィド等のビ
ス−（アシルアミノフェニル）ジスルフィド化合物が開
示されている。しかしながら、同公報化合物は、カーボ
ンブラック充填加硫ゴムの製造方法に関するものであ
り、ＣＥＴＰ活性阻害としての有用性の開示は勿論、そ
れを示唆する記載も見当たらない。また、同公報の特許
請求の範囲には、Ｒ9、Ｒ10としてＣ5〜Ｃ12シクロアル
キル及びシクロアルケニルが定義され、その具体例とし
てシクロヘキシル及びシクロヘキセニルが記載されてい
るが、同公報明細書中にその使用を裏付ける実施例及び
その一般的製造方法の記載はない。
【００１３】特開平２−５０１７７２号公報には、ｏ−
ピバロイルアミノフェニルジスルフィド等のアシルアミ
ノフェニルジスルフィド誘導体がピラゾロン写真カプラ
ー製造の中間体として開示されている。しかしながら、
同公報発明は写真要素に関するものであり、本願発明を
示唆するものではない。また、同公報明細書中にカプラ
ーのカプリング−オフ基の例として、２−シクロヘキサ
ンカルボニルアミノフェニルチオ基が記載されている
が、その使用を裏付ける実施例の記載はない。
【００１４】特開平８−１７１１６７号公報には、２−
アセチルアミノチオフェノール等のチオフェノール誘導
体又はジスルフィド誘導体が開示されている。しかしな
がら、同公報発明はハロゲン化銀乳剤に関するものであ
り、本願発明を示唆するものではない。
【００１５】特開平４−２３３９０８号公報には、ビス
（２−アセトアミドフェニル）ジスルフィド等のジスル
フィド誘導体が開示されている。しかしながら、同公報
化合物は連鎖移動剤として開示されているものであり、
本願発明を示唆するものではない。また、Ｘ、Ｙにおけ
るＲ3の具体例としてシクロヘキシル基が開示されてい
るが、その使用を裏付ける実施例及び一般的製造方法の
記載はない。
【００１６】特開昭６３−１５７１５０号公報には、ｏ
−ピバルアミドフェニルジスルフィド等のアミドフェニ
ルジスルフィド誘導体が安定化剤化合物として開示され
ている。しかしながら、同公報発明は写真要素に関する
ものであり、本願発明を示唆するものではない。また、
同公報の特許請求の範囲に安定化剤化合物の置換基Ｖ又
はＹにおけるＲとして、シクロアルキル基が定義されて
いるが、その使用を裏付ける実施例及び一般的製法の記
載はない。
【００１７】更に、特開平８−５９９００号公報、特開
平７−２５８４７２号公報、特開平７−２２４０２８号
公報、特開平７−４９５５４号公報、特開平６−１９０
３７号公報、特開平６−１９０２４号公報、特開平３−
２２６７５０号公報、特開平２−２８４１４６号公報、
特開平２−２３３３８号公報、特開平１−３２１４３２
号公報、特開平１−２７８５４３号公報及び特公昭４７
−３５７７８６号公報にも、ビス−（アミドフェニル）
ジスルフィド誘導体が開示されているが、いずれもＣＥ
ＴＰ阻害活性としての有用性の開示は勿論、それを示唆
する記載も見当たらない。
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、前記の
ごとくＣＥＴＰの活性を選択的に阻害する化合物を提供
すべく鋭意検討した結果、今までにない作用機序、即ち
ＨＤＬを増加させると同時にＬＤＬを低下させることの
できる新規な動脈硬化若しくは高脂血症の予防又は治療
薬として有用な化合物を見出し、本発明を完成するに至
った。
【００１９】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、下記
（１）乃至（１９）に示すＣＥＴＰ活性阻害作用を有す
る化合物及び医薬に関する。
【００２０】（１）一般式（Ｉ）
【００２１】
【化１６】
【００２２】（式中、Ｒは直鎖又は分枝状のＣ1-10アル
キル基；直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基；ハロゲ
ン化Ｃ1-4低級アルキル基；置換されていてもよいＣ
3-10シクロアルキル基；置換されていてもよいＣ5-8シ
クロアルケニル基；置換されていてもよいＣ3-10シクロ
アルキルＣ1-10アルキル基；置換されていてもよいアリ
ール基；置換されていてもよいアラルキル基；又は窒素
原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３個有する置換さ
れていてもよい５乃至６員の複素環基であり、Ｘ1、
Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4は同一又は異なっていてもよく、水素原
子；ハロゲン原子；Ｃ1-4低級アルキル基；ハロゲン化
Ｃ1-4低級アルキル基；Ｃ1-4低級アルコキシ基；シアノ
基；ニトロ基；アシル基；又はアリール基であり、Ｙは
−ＣＯ−；又は−ＳＯ2−であり、Ｚは水素原子；又は
メルカプト保護基である）で表される化合物、そのプロ
ドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又はその水
和物若しくは溶媒和物を有効成分としてなるＣＥＴＰ活
性阻害剤。
【００２３】（２）Ｒが直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキ
ル基；直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基；フッ素原
子、塩素原子及び臭素原子から選ばれる１乃至３個のハ
ロゲン原子で置換されたハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル
基；下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されて
いてもよいＣ3-10シクロアルキル基、Ｃ5-8シクロアル
ケニル基又はＣ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基；
直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、直鎖又は分枝状の
Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ5-8
シクロアルケニル基、Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-10アル
キル基、フェニル、ビフェニル、ナフチルから選ばれる
アリール基、オキソ基又はフェニル、ビフェニル、ナフ
チルから選ばれるアリール基を有するアラルキル基 下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されていて
もよいアリール基、アラルキル基又は窒素原子、酸素原
子又は硫黄原子を１乃至３個有する５乃至６員の複素環
基；直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、直鎖又は分枝
状のＣ2-10アルケニル基、フッ素原子、塩素原子又は臭
素原子から選ばれるハロゲン原子、ニトロ基又はフッ素
原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲン原子
を有するハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル基であり、Ｚが
水素原子；下記群から選ばれるメルカプト保護基；Ｃ
1-4低級アルコキシメチル基、Ｃ1-4低級アルキルチオメ
チル基、フェニル、ビフェニル、ナフチルから選ばれる
アリール基を有するアラルキルオキシメチル基、フェニ
ル、ビフェニル、ナフチルから選ばれるアリール基を有
するアラルキルチオメチル基、Ｃ3-10シクロアルキルオ
キシメチル基、Ｃ5-8シクロアルケニルオキシメチル
基、Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-10アルコキシメチル基、
フェニル、ビフェニル、ナフチルから選ばれるアリール
基を有するアリールオキシメチル基、フェニル、ビフェ
ニル、ナフチルから選ばれるアリール基を有するアリー
ルチオメチル基、アシル基、アシルオキシ基、アミノカ
ルボニルオキシメチル基、チオカルボニル基、チオ基で
ある上記（１）記載の化合物、そのプロドラッグ化合
物、その医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは
溶媒和物を有効成分としてなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
【００２４】（３）一般式（Ｉ−１）
【００２５】
【化１７】
【００２６】［式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは
それぞれ上記（２）と同じであり、Ｚ1は水素原子； 一般式
【００２７】
【化１８】
【００２８】（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは
それぞれ前記のとおりである）；−Ｙ1Ｒ1（ここで、Ｙ
1は−ＣＯ−；又は−ＣＳ−であり、Ｒ1は置換されてい
てもよい直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基；Ｃ1-4低
級アルコキシ基；Ｃ1-4低級アルキルチオ基；置換され
ていてもよいアミノ基；置換されていてもよいウレイド
基；置換されていてもよいＣ3-10シクロアルキル基；置
換されていてもよいＣ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキ
ル基；置換されていてもよいアリール基；置換されてい
てもよいアラルキル基；置換されていてもよいアリール
アルケニル基；置換されていてもよいアリールチオ基；
窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３個有する置
換されていてもよい５乃至６員の複素環基；又は置換さ
れていてもよい５乃至６員のヘテロアリールアルキル基
である）；又は−Ｓ−Ｒ2（ここで、Ｒ2は置換されてい
てもよいＣ1-4低級アルキル基；又は置換されてもよい
アリール基である）である］で表される上記（２）記載
の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し
得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を有効成分と
してなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
【００２９】（４）Ｒ1が下記から選ばれる１乃至３個
の置換基で置換されていてもよい直鎖又は分枝状のＣ
1-10アルキル基；フッ素原子、塩素原子又は臭素原子か
ら選ばれるハロゲン原子、Ｃ1-4低級アルコキシ基、Ｃ
1-4低級アルキル基、アシル基又は水酸基で置換されて
いてもよいアミノ基、Ｃ1-4低級アルキルチオ基、カル
バモイル基、水酸基、アシル基、アシル基を有するアシ
ルオキシ基、カルボキシ基、フッ素原子、塩素原子又は
臭素原子から選ばれるハロゲン原子で置換されていても
よいアリールオキシ基Ｃ1-4低級アルコキシ基；Ｃ1-4低
級アルキルチオ基；下記から選ばれる１乃至２個の置換
基で置換されていてもよいアミノ基又はウレイド基；Ｃ
1-4低級アルキル基、水酸基、アシル基、Ｃ1-4低級アル
コキシ基で置換されていてもよいアリール基 下記から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ3-10
シクロアルキル基又はＣ3-10シクロアルキルＣ1-10アル
キル基；直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、Ｃ3-10シ
クロアルキル基、Ｃ5-8シクロアルケニル基、アリール
基、アミノ基、Ｃ1-4低級アルキル基を有するＣ1-4低級
アルキルアミノ基、アシル基を有するアシルアミノ基下
記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されていても
よいアリール基、アラルキル基、アリールアルケニル基
又はアリールチオ基；Ｃ1-10アルキル基、フッ素原子、
塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲン原子、ニト
ロ基、水酸基、Ｃ1-4低級アルコキシ基、Ｃ1-4低級アル
キルチオ基、アシル基フッ素原子、塩素原子又は臭素原
子から選ばれるハロゲン原子を有するハロゲン化Ｃ1-4
低級アルキル基、Ｃ1-4低級アルキル基又はアシル基で
置換されていてもよいアミノ基 下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されていて
もよい窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３個有
する５乃至６員の複素環基５乃至６員のヘテロアリール
アルキル基；直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、フッ
素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲン原
子、アシル基、オキソ基フッ素原子、塩素原子又は臭素
原子から選ばれるハロゲン原子を有するハロゲン化Ｃ
1-4低級アルキル基であり、Ｒ2が下記から選ばれる１乃
至３個の置換基で置換されていてもよいＣ1-4低級アル
キル基；Ｃ1-4低級アルコキシ基、Ｃ1-4低級アルキル基
又はアシル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ1-4
低級アルキルチオ基、カルバモイル基、水酸基、カルボ
キシ基、アシル基、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を
１乃至３個有する５乃至６員の複素環基 下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されていて
もよいアリール基；Ｃ1-4低級アルキル基、フッ素原
子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲン原子、
ニトロ基、水酸基、Ｃ1-4低級アルコキシ基、Ｃ1-4低級
アルキルチオ基、アシル基Ｃ1-4低級アルキル基又はア
シル基で置換されていてもよいアミノ基、フッ素原子、
塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲン原子を有す
るハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル基である上記（３）記
載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容
し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を有効成分
としてなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
【００３０】（５）ビス−［２−（ピバロイルアミノ）
フェニル］ジスルフィド；ビス−［２−（２−プロピル
ペンタノイルアミノ）フェニル］ジスルフィド；ビス−
［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
フェニル］ジスルフィド；ビス−［２−（１−イソペン
チルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］ジス
ルフィド；ビス−［２−（１−イソペンチルシクロヘキ
サンカルボニルアミノ）フェニル］ジスルフィド；Ｎ−
（２−メルカプトフェニル）−２，２−ジメチルプロピ
オンアミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イ
ソペンチルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−
メルカプトフェニル）−１−メチルシクロヘキサンカル
ボキサミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イ
ソペンチルシクロペンタンカルボキサミド；Ｎ−（２−
メルカプトフェニル）−１−イソプロピルシクロヘキサ
ンカルボキサミド；Ｎ−（４，５−ジクロロ−２−メル
カプトフェニル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカ
ルボキサミド；Ｎ−（４，５−ジクロロ−２−メルカプ
トフェニル）−１−イソペンチルシクロペンタンカルボ
キサミド；Ｎ−（２−メルカプト−５−メチルフェニ
ル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサミ
ド；Ｎ−（２−メルカプト−４−メチルフェニル）−１
−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサミド；チオ酢
酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカル
ボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチル
チオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキ
サンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；フェニル
チオ酢酸 Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）フェニル］
エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−
［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルア
ミノ）フェニル］エステル；２−アセチルアミノ−３−
フェニルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペン
チルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
テル；３−ピリジンチオカルボン酸 Ｓ−［２−（１−
イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；クロロチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソ
ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］
エステル；メトキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペ
ンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エ
ステル；チオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペン
チルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
テル；フェノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペン
チルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
テル；２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−
イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；４−クロロフェノキシチオ酢酸 Ｓ−
［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルア
ミノ）フェニル］エステル；シクロプロパンチオカルボ
ン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカ
ルボニルアミノ）フェニル］エステル；２−アセチルア
ミノ−４−カルバモイルチオブチリル酸 Ｓ−［２−
（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
フェニル］エステル；２−ヒドロキシ−２−メチルチオ
プロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘ
キサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２
−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペ
ンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］エ
ステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシク
ロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジ
クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
ニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチ
オプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−
イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニル
アミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］エステ
ル；チオ炭酸 Ｏ−メチルエステル Ｓ−［２−（１−
イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；ジチオ炭酸 Ｓ−［２−（１−メチルシ
クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル
Ｓ−フェニルエステル；Ｎ−フェニルチオカルバミン酸
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
ニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチ
オプロピオン酸 Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４
−トリフルオロメチルフェニル］エステル；２，２−ジ
メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２
−（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
オン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘ
キシルプロピオニルアミノ）フェニル］エステル；２，
２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロ
ロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
オン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプ
ロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチ
ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５
−ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカ
ルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチ
ルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−
（１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）
フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン
酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチル
シクロブタンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−
イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−
ニトロフェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロ
ピオン酸 Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチル
シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４−ク
ロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニ
ルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオ
プロピオン酸 Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペン
チルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
テル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４−
フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカル
ボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチル
チオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−
（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン
酸 Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシク
ロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；ビ
ス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシク
ロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］ジスルフィ
ド；２−テトラヒドロフリルメチル ２−（１−イソペ
ンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル ジ
スルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エ
チルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカ
プトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキ
サミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチル
シクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプト
フェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサ
ミド；シクロヘキサンチオカルボン酸 Ｓ−［２−（１
−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
ニル］エステル；チオ安息香酸 Ｓ−［２−（１−イソ
ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］
エステル；５−カルボキシチオペンタン酸 Ｓ−［２−
（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
フェニル］エステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソ
ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチ
ルフェニル］エステル；ビス−［２−［１−（２−エチ
ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
ル］ジスルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−
１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミ
ド；２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−［１−
（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
ノ］フェニル］エステル；２−メチルチオプロピオン酸
Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニ
ルアミノ）フェニル］エステル；１−アセチルピペリジ
ン−４−チオカルボン酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチ
ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
ル］エステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチ
ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカ
ルボニルアミノ］フェニル］エステル；メトキシチオ酢
酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキ
サンカルボニルアミノ］フェニル］エステル；２−ヒド
ロキシ−２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−［１
−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
ノ］フェニル］エステル；４−クロロフェノキシチオ酢
酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキ
サンカルボニルアミノ］フェニル］エステル；４−クロ
ロフェノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソブチルシ
クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
１−アセチルピペリジン−４−チオカルボン酸 Ｓ−
［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニル］エステルからなる群より選ばれる上記
（１）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医
薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を
有効成分としてなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
【００３１】（６）上記（１）乃至（５）記載の化合
物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を有効成分として
なる高脂血症予防又は治療薬。
【００３２】（７）上記（１）乃至（５）記載の化合
物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を有効成分として
なる動脈硬化予防又は治療薬。
【００３３】（８）一般式（Ｉ−２）
【００３４】
【化１９】
【００３５】［式中、Ｒ’は置換されていてもよいＣ
3-10シクロアルキル基又は置換されていてもよいＣ5-8
シクロアルケニル基であり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4はそれ
ぞれ上記（１）と同じであり、Ｚ1’は水素原子； 一般式
【００３６】
【化２０】
【００３７】（式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそ
れぞれ前記のとおりである）；−Ｙ1Ｒ1（ここで、Ｙ1
及びＲ1はそれぞれ上記（３）と同じである）又は−Ｓ
−Ｒ2（ここで、Ｒ2は上記（３）と同じである）であ
る］で表される化合物、そのプロドラッグ化合物、その
医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和
物。
【００３８】（９）一般式（Ｉ−３）
【００３９】
【化２１】
【００４０】［式中、Ｒ’’は１−置換−Ｃ3-10シクロ
アルキル基又は１−置換−Ｃ5-8シクロアルケニル基で
あり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4はそれぞれ上記（１）と同じ
であり、Ｚ1’’は水素原子； 一般式
【００４１】
【化２２】
【００４２】（式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は
それぞれ前記のとおりである）；−Ｙ1Ｒ1（ここで、Ｙ
1及びＲ1はそれぞれ上記（３）と同じである）又は−Ｓ
−Ｒ2（ここで、Ｒ2は上記（３）と同じである）であ
る］で表される上記（８）記載の化合物、そのプロドラ
ッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又はその水和物
若しくは溶媒和物。
【００４３】（１０）一般式（II）
【００４４】
【化２３】
【００４５】（式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそ
れぞれ上記（８）と同じである）で表される上記（８）
記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許
容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【００４６】（１１）一般式（II−１）
【００４７】
【化２４】
【００４８】（式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は
それぞれ上記（９）と同じである）で表される上記
（９）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医
薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【００４９】（１２）一般式（III）
【００５０】
【化２５】
【００５１】（式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそ
れぞれ上記（８）と同じである）で表される上記（８）
記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許
容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【００５２】（１３）一般式（III−１）
【００５３】
【化２６】
【００５４】（式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は
それぞれ上記（９）と同じである）で表される上記
（９）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医
薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【００５５】（１４）一般式（IV）
【００５６】
【化２７】
【００５７】（式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｙ1
及びＲ1はそれぞれ上記（８）と同じである）で表され
る上記（８）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、
その医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒
和物。
【００５８】（１５）一般式（IV−１）
【００５９】
【化２８】
【００６０】（式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｙ
1及びＲ1はそれぞれ上記（９）と同じである）で表され
る上記（９）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、
その医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒
和物。
【００６１】（１６）一般式（Ｖ）
【００６２】
【化２９】
【００６３】（式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＲ
2はそれぞれ上記（８）と同じである）で表される上記
（８）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医
薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【００６４】（１７）一般式（Ｖ−１）
【００６５】
【化３０】
【００６６】［式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及び
Ｒ2はそれぞれ上記（９）と同じである）で表される上
記（９）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その
医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和
物。
【００６７】（１８）ビス−［２−（１−メチルシクロ
ヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］ジスルフィド；
ビス−［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボ
ニルアミノ）フェニル］ジスルフィド；ビス−［２−
（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
フェニル］ジスルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフェニ
ル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサミ
ド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−メチルシク
ロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプトフェ
ニル）−１−イソペンチルシクロペンタンカルボキサミ
ド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソプロピ
ルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（４，５−ジク
ロロ−２−メルカプトフェニル）−１−イソペンチルシ
クロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（４，５−ジクロロ
−２−メルカプトフェニル）−１−イソペンチルシクロ
ペンタンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプト−５−
メチルフェニル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカ
ルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプト−４−メチルフェ
ニル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサミ
ド；チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘ
キサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２
−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−メチル
シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−
（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
フェニル］エステル；２−アセチルアミノ−３−フェニ
ルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシ
クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
３−ピリジンチオカルボン酸 Ｓ−［２−（１−イソペ
ンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エ
ステル；クロロチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチ
ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
ル；メトキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチル
シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
ル；チオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチル
シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
ル；フェノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチ
ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
ル；２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イ
ソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；４−クロロフェノキシチオ酢酸 Ｓ−
［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルア
ミノ）フェニル］エステル；シクロプロパンチオカルボ
ン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカ
ルボニルアミノ）フェニル］エステル；２−アセチルア
ミノ−４−カルバモイルチオブチリル酸 Ｓ−［２−
（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
フェニル］エステル；２−ヒドロキシ−２−メチルチオ
プロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘ
キサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２
−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペ
ンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］エ
ステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシク
ロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジ
クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
ニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチ
オプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−
イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニル
アミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］エステ
ル；チオ炭酸 Ｏ−メチルエステル Ｓ−［２−（１−
イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；ジチオ炭酸 Ｓ−［２−（１−メチルシ
クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル
Ｓ−フェニルエステル；Ｎ−フェニルチオカルバミン酸
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
ニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチ
オプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−
シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
ニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸
Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−ペンチルシクロヘ
キサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２
−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ
−２−（１−シクロプロピルメチルシクロヘキサンカル
ボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチル
チオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１
−シクロヘキシルメチルシクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
オン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソプロ
ピルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
テル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，
５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘプタン
カルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメ
チルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−
（１−イソペンチルシクロブタンカルボニルアミノ）フ
ェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
ニルアミノ）−４−ニトロフェニル］エステル；２，２
−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４−シアノ−２−
（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン
酸 Ｓ−［４−クロロ−２−（１−イソペンチルシクロ
ヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，
２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［５−クロロ−２
−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
オン酸 Ｓ−［４−フルオロ−２−（１−イソペンチル
シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５
−ジフルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサン
カルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメ
チルチオプロピオン酸 Ｓ−［５−フルオロ−２−（１
−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
ニル］エステル；ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１
−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
ニル］ジスルフィド；２−テトラヒドロフリルメチル
２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニル ジスルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフ
ェニル）−１−エチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−プロピルシクロ
ヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニ
ル）−１−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−
（２−メルカプトフェニル）−１−イソブチルシクロヘ
キサンカルボキサミド；シクロヘキサンチオカルボン酸
Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
ニルアミノ）フェニル］エステル；チオ安息香酸 Ｓ−
［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルア
ミノ）フェニル］エステル；５−カルボキシチオペンタ
ン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカ
ルボニルアミノ）フェニル］エステル；チオ酢酸 Ｓ−
［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルア
ミノ）−４−メチルフェニル］エステル；ビス−［２−
［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニル
アミノ］フェニル］ジスルフィド；Ｎ−（２−メルカプ
トフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサ
ンカルボキサミド；２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−
［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカル
ボニルアミノ］フェニル］エステル；２−メチルチオプ
ロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサ
ンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；１−アセチ
ルピペリジン−４−チオカルボン酸 Ｓ−［２−［１−
（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
ノ］フェニル］エステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−［１−
（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
ノ］フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
オン酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロ
ヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］エステル；メト
キシチオ酢酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）
シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］エステ
ル；２−ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ
−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカ
ルボニルアミノ］フェニル］エステル；４−クロロフェ
ノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチ
ル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニル］エス
テル；４−クロロフェノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１
−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
ル］エステル；１−アセチルピペリジン−４−チオカル
ボン酸 Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカ
ルボニルアミノ）フェニル］エステルからなる群より選
ばれる上記（８）記載の化合物、そのプロドラッグ化合
物、その医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは
溶媒和物。
【００６８】（１９）上記（８）乃至（１８）記載の化
合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を有効成分として
なる医薬組成物。
【００６９】ここで、「直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキ
ル基」とは、直鎖であっても分枝状であってもよい炭素
原子数１乃至１０個のアルキル基を意味し、具体的には
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−エチルブチル基、２−
エチルブチル基、１−プロピルブチル基、１，１−ジメ
チルブチル基、１−イソブチル−３−メチルブチル基、
１−エチルペンチル基、１−プロピルペンチル基、１−
イソブチルペンチル基、２−エチルペンチル基、２−イ
ソプロピルペンチル基、２−ｔｅｒｔ−ブチルペンチル
基、３−エチルペンチル基、３−イソプロピルペンチル
基、４−メチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル
基、２，４−ジメチルペンチル基、１−エチル−４−メ
チルペンチル基、ヘキシル基、１−エチルヘキシル基、
１−プロピルヘキシル基、、２−エチルヘキシル基、２
−イソプロピルヘキシル基、２−ｔｅｒｔ−ブチルヘキ
シル基、３−エチルヘキシル基、３−イソプロピルヘキ
シル基、３−ｔｅｒｔ−ブチルヘキシル基、４−エチル
ヘキシル基、５−メチルヘキシル基、ヘプチル基、１−
エチルヘプチル基、１−イソプロピルヘプチル基、２−
エチルヘプチル基、２−イソプロピルヘプチル基、３−
プロピルヘプチル基、４−プロピルヘプチル基、５−エ
チルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、オクチル基、
１−エチルオクチル基、２−エチルオクチル基、ノニル
基、１−メチルノニル基、２−メチルノニル基、デシル
基等である。好ましくは炭素原子数１乃至８個の直鎖又
は分枝状のアルキル基である。
【００７０】「Ｃ1-4低級アルキル基」とは、直差であ
っても分枝状であってもよい炭素原子数１乃至４個のア
ルキル基を意味し、具体的にはメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等である。
【００７１】「直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基」
とは、直鎖であっても分枝状であってもよい炭素原子数
２乃至１０個の二重結合を少なくとも１つ以上有するア
ルケニル基を意味し、具体的にはアリル基、ビニル基、
イソプロペニル基、１−プロペニル基、１−メチル−２
−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−
メチル−１−ブテニル基、クロチル基、１−メチル−３
−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、１，３−
ジメチル−２−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−メ
チル−２−ペンテニル基、１−エチル−３−ペンテニル
基、４−ペンテニル基、１，３−ペンタジエニル基、
２，４−ペンタジエニル基、１−ヘキセニル基、１−メ
チル−２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキ
セニル基、１−ブチル−５−ヘキセニル基、１，３−ヘ
キサジエニル基、２，４−ヘキサジエニル基、１−ヘプ
テニル基、２−ヘプテニル基、３−ヘプテニル基、４−
ヘプテニル基、５−ヘプテニル基、６−ヘプテニル基、
１，３−ヘプタジエニル基、２，４−ヘプタジエニル
基、１−オクテニル基、２−オクテニル基、３−オクテ
ニル基、４−オクテニル基、５−オクテニル基、６−オ
クテニル基、７−オクテニル基、１−ノネニル基、２−
ノネニル基、３−ノネニル基、４−ノネニル基、５−ノ
ネニル基、６−ノネニル基、７−ノネニル基、８−ノネ
ニル基、９−デセニル基等である。好ましくは炭素原子
数２乃至８個の直鎖又は分枝状のアルケニル基である。
【００７２】「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子等である。
【００７３】「ハロゲン化Ｃ1-4アルキル基」とは、前
述のＣ1-4低級アルキル基に１乃至３個の同一又は異な
ったハロゲン原子が置換したものを意味し、具体的には
フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、
ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリフルオロ
メチル基、トリクロロメチル基、クロロエチル基、ジフ
ルオロエチル基、トリフルオロエチル基、ペンタクロロ
エチル基、ブロモプロピル基、ジクロロプロピル基、ト
リフルオロブチル基等である。好ましくはトリフルオロ
メチル基、クロロエチル基である。
【００７４】「Ｃ1-4低級アルコキシ基」とは、前述の
Ｃ1-4低級アルキル基を有するアルコキシ基を意味し、
具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ
−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等である。
【００７５】「Ｃ1-4低級アルキルチオ基」とは、前述
のＣ1-4低級アルキル基を有するアルキルチオ基を意味
し、具体的にはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピル
チオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチ
ルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチ
オ基等である。
【００７６】「Ｃ3-10シクロアルキル基」とは、単環式
であっても多環式であってもよい炭素原子数３乃至１０
個のシクロアルキル基を意味し、具体的にはシクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、オク
タヒドロインデニル基、デカヒドロナフチル基、ビシク
ロ［２．２．１］ヘプチル基、アダマンチル基等であ
る。好ましくは炭素原子数５乃至７個のシクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基である。
【００７７】「Ｃ5-8シクロアルケニル基」とは、環上
に１以上の二重結合を有する炭素原子数５乃至８個のシ
クロアルケニル基を意味し、具体的にはシクロペンテニ
ル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シク
ロオクテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキ
サジエニル基、シクロヘプタジエニル基、シクロオクタ
ジエニル基等である。好ましくは炭素原子数５乃至７個
のシクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘ
プテニル基である。
【００７８】「Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル
基」とは、前述の直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基に
前述のＣ3-10シクロアルキル基が置換したものを意味
し、具体的にはシクロプロピルメチル基、シクロペンチ
ルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシル
シクロペンチルメチル基、ジシクロヘキシルメチル基、
１−シクロペンチルエチル基、１−シクロヘキシルエチ
ル基、２−シクロプロピルエチル基、２−シクロペンチ
ルエチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−シクロ
ヘプチルエチル基、１−シクロヘキシル−１−メチルエ
チル基、１−シクロヘキシルプロピル基、２−シクロペ
ンチルプロピル基、３−シクロブチルプロピル基、３−
シクロペンチルプロピル基、３−シクロヘキシルプロピ
ル基、３−シクロヘプチルプロピル基、１−シクロプロ
ピル−１−メチルプロピル基、１−シクロヘキシル−２
−メチルプロピル基、１−シクロペンチルブチル基、１
−シクロヘキシルブチル基、３−シクロヘキシルブチル
基、４−シクロプロピルブチル基、４−シクロブチルブ
チル基、４−シクロペンチルブチル基、１−シクロヘキ
シル−１−メチルブチル基、１−シクロペンチル−２−
エチルブチル基、１−シクロヘキシル−３−メチルブチ
ル基、１−シクロペンチルペンチル基、１−シクロヘキ
シルペンチル基、１−シクロヘキシルメチルペンチル
基、２−シクロヘキシルペンチル基、２−シクロヘキシ
ルメチルペンチル基、３−シクロペンチルペンチル基、
１−シクロヘキシル−４−メチルペンチル基、５−シク
ロペンチルペンチル基、１−シクロペンチルヘキシル
基、１−シクロヘキシルヘキシル基、１−シクロペンチ
ルメチルヘキシル基、２−シクロペンチルヘキシル基、
２−シクロプロピルエチルヘキシル基、３−シクロペン
チルヘキシル基、１−シクロヘキシルヘプチル基、１−
シクロペンチル−１−メチルヘプチル基、１−シクロヘ
キシル−１，６−ジメチルヘプチル基、１−シクロヘプ
チルオクチル基、２−シクロペンチルオクチル基、３−
シクロヘキシルオクチル基、２−シクロペンチルメチル
オクチル基、１−シクロペンチルノニル基、１−シクロ
ヘキシルノニル基、３−シクロプロピルノニル基、１−
シクロペンチルデシル基、１−シクロヘキシルウンデシ
ル基、１−シクロペンチルトリデシル基、２−シクロヘ
キシルトリデシル基等である。
【００７９】「アリール基」とは、フェニル基、ナフチ
ル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基
等である。好ましくはフェニル基、ナフチル基、ビフェ
ニル基である。
【００８０】「アラルキル基」とは、前述のＣ1-4低級
アルキル基に前述のアリール基が１個以上置換したもの
を意味し、具体的にはベンジル基、ベンズヒドリル基、
トリチル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、
２−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、ナフ
チルメチル基、２−ナフチルエチル基、４−ビフェニル
メチル基、３−（４−ビフェニル）プロピル基等であ
る。
【００８１】「アリールアルケニル基」とは、炭素原子
数２乃至４個のアルケニル基に前述のアリール基が置換
したものを意味し、具体的には２−フェニルビニル基、
３−フェニル−２−プロペニル基、３−フェニル−２−
メチル−２−プロペニル基、４−フェニル−３−ブテニ
ル基、２−（１−ナフチル）ビニル基、２−（２−ナフ
チル）ビニル基、２−（４−ビフェニル）ビニル基等で
ある。
【００８２】「アリールチオ基」とは、前述のアリール
基を有するアリールチオ基を意味し、具体的にはフェニ
ルチオ基、ナフチルチオ基等である。
【００８３】「複素環基」とは、窒素原子、酸素原子又
は硫黄原子から選ばれる少なくとも１個以上、具体的に
は１乃至４個の、好ましくは１乃至３個のヘテロ原子を
有する５乃至６員の芳香族又は非芳香族の複素環基を意
味し、具体的にはチアトリアゾリル基、テトラゾリル
基、ジチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾ
リル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル
基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、テトラジニル
基、トリアジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、
ピリミジニル基、ピリジル基等の芳香族複素環基、及び
ジオキソラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフリ
ル基、テトラヒドロチエニル基、ジチアジアジニル基、
チアジアジニル基、モルホリノ基、モルホリニル基、オ
キサジニル基、チアジニル基、ピペラジニル基、ピペリ
ジル基、ピペリジノ基、ピラニル基、チオピラニル基等
の非芳香族複素環基である。好ましくはフリル基、チエ
ニル基、ピロリル基、ピリジル基等の芳香族複素環（ヘ
テロアリール）基であり、ピロリジニル基、テトラヒド
ロフリル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、ピペリジ
ノ基等の少なくとも１つの窒素原子を有する非芳香族複
素環基である。
【００８４】「ヘテロアリールアルキル基」とは、前述
のＣ1-4低級アルキル基に上記の５乃至６員の芳香族複
素環（ヘテロアリール）基が置換したものを意味し、具
体的には２−チエニルメチル基、２−フリルメチル基、
２−ピリジルメチル基、３−ピチジルメチル基、２−チ
エニル−２−エチル基、３−フリル−１−エチル基、２
−ピリジル−３−プロピル基等である。
【００８５】「アシル基」とは、具体的にはホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、バレリル基、イソバレル基、ピバロイル基、
ヘキサノイル基、アクリロイル基、プロピオロイル基、
メタクリロイル基、クロトノイル基、ベンゾイル基、ナ
フトイル基、トルオイル基、ヒドロアトロポイル基、ア
トロポイル基、シンナモイル基、フロイル基、テノイル
基、ニコチノイル基、イソニコチノイル基、グリコロイ
ル基、ラクトイル基、グリセロイル基、トロポイル基、
ベンジロイル基、サリチロイル基、アニソイル基、バニ
ロイル基、ベラトロイル基、ピペロニロイル基、プロト
カテクオイル基、ガロイル基、シクロペンタンカルボニ
ル基、シクロヘキサンカルボニル基、シクロヘプタンカ
ルボニル基、１−メチルシクロヘキサンカルボニル基、
１−イソペンチルシクロペンタンカルボニル基、１−イ
ソペンチルシクロヘキサンカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、２−（１−イソペンチルシクロヘキサン
カルボニルアミノ）フェニルチオカルボニル基等であ
る。好ましくはアセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基、ベンゾイル基、１−メチルシクロヘキサンカル
ボニル基、１−イソペンチルシクロペンタンカルボニル
基、１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニル基、２
−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニルチオカルボニル基である。
【００８６】Ｒ、Ｒ1等における「置換されていてもよ
いＣ3-10シクロアルキル基」、「置換されていてもよい
Ｃ5-8シクロアルケニル基」及び「置換されていてもよ
いＣ3 -1 0シクロアルキルＣ1-10アルキル基」における
「置換されていてもよい」とは、１乃至４個の置換基に
より置換されていてもよいことを意味し、該置換基は同
一又は異なっていてもよく、また置換基の位置は任意で
あって特に限定されるものではない。具体的には前述の
直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基；前述の直鎖又は分
枝状のＣ2-10アルケニル基；前述のＣ3-10シクロアルキ
ル基；前述のＣ5- 8シクロアルケニル基；前述のＣ3-10
シクロアルキルＣ1-10アルキル基；前述のアリール基；
アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基等のＣ1-4
低級アルキルアミノ基；アセチルアミノ基、プロピオニ
ルアミノ基、ベンジルアミノ基等のアシルアミノ基；オ
キソ基；前述のアラルキル基；前述のアリールアルケニ
ル基等である。以上の置換基はおもにＲにおける置換基
として推奨されるものであり、Ｒ1における場合には、
このうち特に前述の直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル
基；前述のＣ3-10シクロアルキル基；前述のＣ5-8シク
ロアルケニル基；前述のアリール基；又は前述のアミノ
基が好ましい。
【００８７】Ｒ、Ｒ1等における「置換されていてもよ
いアリール基」、「窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を
１乃至３個有する置換されていてもよい５乃至６員の複
素環基」、「置換されていてもよいアラルキル基」「置
換されていてもよいアリールアルケニル基」、「置換さ
れていてもよいアリールチオ基」及び「置換されていて
もよい５乃至６員のヘテロアリールアルキル基」におけ
る「置換されていてもよい」とは、１乃至４個、好まし
くは１乃至３個の置換基により置換されていてもよいこ
とを意味し、該置換基は同一又は異なっていてもよく、
また置換基の位置は任意であって特に限定されるもので
はない。具体的には前述の直鎖又は分枝状のＣ1-10アル
キル基、好ましくは直鎖又は分枝状のＣ1-6アルキル
基；前述の直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基、好ま
しくは直鎖又は分枝状のＣ2-6のアルケニル基；前述の
ハロゲン原子；ニトロ基；前述のＣ1-4低級アルキル基
又は前述のアシル基で置換されていてもよいアミノ基；
水酸基；前述のＣ1-4低級アルコキシ基；前述のＣ1-4低
級アルキルチオ基；前述のハロゲン化Ｃ1-4低級アルキ
ル基；前述のアシル基；オキソ基等である。以上の置換
基はおもにＲ1における置換基として推奨されるもので
あり、Ｒにおける場合はこのうち特に前述の直鎖又は分
枝状のＣ1-6アルキル基；前述のハロゲン原子；又はニ
トロ基が好ましい。
【００８８】Ｒ1等における「置換されていてもよい直
鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基」における「置換され
ていてもよい」とは、１乃至３個の置換基により置換さ
れていてもよいことを意味し、該置換基は同一又は異な
っていてもよく、また置換基の位置は任意であって特に
限定されつものではない。具体的には前述のＣ1-4低級
アルコキシ基；前述のＣ1-4低級アルキル基、前述のア
シル基又は水酸基で置換されていてもよいアミノ基；前
述のＣ1-4低級アルキルチオ基；カルバモイル基；水酸
基；前述のハロゲン原子；前述のアシル基を有するアシ
ルオキシ基；カルボキシ基；前述のアシル基；前述の置
換されていてもよいアリール基を有するアリールオキシ
基等である。
【００８９】Ｒ2等における「置換されていてもよいＣ
1-4低級アルキル基」における「置換されていてもよ
い」とは、１乃至３個の置換基により置換されていても
よいことを意味し、該置換基は同一又は異なっていても
よく、また置換基の位置は任意であって特に限定されつ
ものではない。具体的には前述のＣ1-4低級アルコキシ
基；前述のＣ1-4低級アルキル基又は前述のアシル基で
置換されていてもよいアミノ基；前述のＣ1-4低級アル
キルチオ基；カルバモイル基；水酸基；カルボキシ基；
前述のアシル基；前述の複素環基（特にチエニル基等の
芳香族複環基又はテトラヒドロフリル基等の非芳香族複
素環基）等である。
【００９０】Ｒ1等における「置換されていてもよいア
ミノ基」及び「置換されていてもよいウレイド基」にお
ける「置換されていてもよい」とは、１個以上、好まし
くは１乃至２個の置換基により置換されていてもよいこ
とを意味し、該置換基は同一又は異なっていてもよく、
また置換基の位置は任意であって特に限定されるもので
はない。具体的には前述のＣ1-4低級アルキル基；水酸
基；前述のアシル基；前述のＣ1-4低級アルコキシ基で
置換されていてもよい前述のアリール基等である。
【００９１】Ｚにおける「メルカプト保護基」とは、通
常用いられるメルカプト保護基を意味し、生体内におい
て脱離する有機残基であれば特に限定されない。また、
二量体であるジスルフィド体を形成してもよい。具体的
には下記のごとき、Ｃ1-4低級アルコキシメチル基；Ｃ
1-4低級アルキルチオメチル基；アラルキルオキシメチ
ル基；アラルキルチオメチル基；Ｃ3-10シクロアルキル
オキシメチル基；Ｃ5- 8シクロアルケニルオキシメチル
基；Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-10アルコキシメチル基；
アリールオキシメチル基；アリールチオメチル基；アシ
ル基；アシルオキシ基；アミノカルボニルオキシメチル
基；チオカルボニル基；チオ基である。即ち、より具体
的には前述のＣ1-4低級アルコキシ基を有するＣ1-4低級
アルコキシメチル基；前述のＣ1-4低級アルキルチオ基
を有するＣ1-4低級アルキルチオメチル基；前述のアラ
ルキル基を有するアラルキルオキシメチル基；前述のア
ラルキル基を有するアラルキルチオメチル基；前述のＣ
3-10シクロアルキル基を有するＣ3- 10シクロアルキルオ
キシメチル基；前述のＣ5-8シクロアルケニル基を有す
るＣ5 -8シクロアルケニルオキシメチル基；前述のＣ
3-10シクロアルキルＣ1-1 0アルキル基を有するＣ3-10シ
クロアルキルＣ1-10アルコキシメチル基；前述のアリー
ル基を有するアリールオキシメチル基；前述のアリール
チオ基を有するアリールチオメチル基；前述の置換され
ていてもよい直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、前述
のハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル基、前述のＣ1-4低級ア
ルコキシ基、前述のＣ1-4低級アルキルチオ基、前述の
置換されていてもよいアミノ基、前述の置換されていて
もよいウレイド基、前述の置換されていてもよいＣ3-10
シクロアルキル基、前述の置換されていてもよいＣ3-10
シクロアルキルＣ1-10アルキル基、前述の置換されてい
てもよいアリール基、前述の置換されていてもよいアラ
ルキル基、前述の置換されていてもよいアリールアルケ
ニル基、前述の置換されていてもよいアリールチオ基、
前述の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３個有
する置換されていてもよい５乃至６員の複素環基又は前
述の置換されていてもよい５乃至６員のヘテロアリール
アルキル基を有するアシル基；前述の置換されていても
よい直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、前述のハロゲ
ン化Ｃ1- 4低級アルキル基、前述のＣ1-4低級アルコキシ
基、前述のＣ1-4低級アルキルチオ基、前述の置換され
ていてもよいアミノ基、前述の置換されていてもよいウ
レイド基、前述の置換されていてもよいＣ3-10シクロア
ルキル基、前述の置換されていてもよいＣ3-10シクロア
ルキルＣ1-10アルキル基、前述の置換されていてもよい
アリール基、前述の置換されていてもよいアラルキル
基、前述の置換されていてもよいアリールアルケニル
基、前述の置換されていてもよいアリールチオ基、前述
の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３個有する
置換されていてもよい５乃至６員の複素環基又は前述の
置換されていてもよい５乃至６員のヘテロアリールアル
キル基を有するアシルオキシ基；前述の置換されていて
もよい直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、前述のハロ
ゲン化Ｃ1-4アルキル基、前述のＣ1 -4低級アルコキシ
基、前述のＣ1-4低級アルキルチオ基、前述の置換され
ていてもよいＣ3-10シクロアルキル基、前述の置換され
ていてもよいＣ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基、
前述の置換されていてもよいアリール基、前述の置換さ
れていてもよいアラルキル基、前述の置換されていても
よいアリールアルケニル基、前述の窒素原子、酸素原子
又は硫黄原子を１乃至３個有する置換されていてもよい
５乃至６員の複素環基又は前述の置換されていてもよい
５乃至６員のヘテロアリールアルキル基で置換されてい
てもよいアミノカルボニルオキシメチル基；前述の置換
されていてもよい直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、
前述のハロゲンＣ1-4低級アルキル基、前述のＣ1-4低級
アルコキシ基、前述のＣ1-4低級アルキルチオ基、前述
の置換されていてもよいアミノ基、前述の置換されてい
てもよいウレイド基、前述の置換されていてもよいＣ
3-10シクロアルキル基、前述の置換されていてもよいＣ
3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基、前述の置換され
ていてもよいアリール基、前述の置換されていてもよい
アラルキル基、前述の置換されていてもよいアリールア
ルケニル基、前述の置換されていてもよいアリールチオ
基、前述の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３
個有する置換されていてもよい５乃至６員の複素環基又
は前述の置換されていてもよい５乃至６員のヘテロアリ
ールアルキル基を有するチオカルボニル基；前述の置換
されていてもよいＣ1-4低級アルキル基又はアリール基
を有するチオ基である。
【００９２】より具体的に述べるならば、Ｒにおける
「直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基」としては、メチ
ル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘプチル基、１−プロピル
ブチル基、１−イソブチル−３−メチルブチル基が好ま
しい。
【００９３】Ｒにおける「直鎖又は分枝状のＣ2-10アル
ケニル基」としては、アリル基、ビニル基、イソプロペ
ニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−
２−プロペニル基、１−メチル−１−ブテニル基、クロ
チル基、１，３−ジメチル−２−ブテニル基、１−ペン
テニル基、１−メチル−２−ペンテニル基が好ましい。
【００９４】Ｒにおける「ハロゲン化Ｃ1-4低級アルキ
ル基」とは、前述のハロゲン原子（特に好ましくはフッ
素原子、塩素原子）で置換されたＣ1-4低級アルキル基
（特に好ましくはメチル基）を意味し、好ましくはトリ
フルオロメチル基である。
【００９５】Ｒにおける「置換されていてもよいＣ3-10
シクロアルキル基」とは、前述の直鎖又は分枝状のＣ
1-10アルキル基（特に好ましくはメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、２，２−ジメチルプロピル基、４−メチルペンチル
基、２−エチルブチル基等のＣ1-8アルキル基）、前述
の直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基（特に好ましく
は１−メチルビニル基、２−メチルビニル基、３−メチ
ル−３−プロペニル基等のＣ2-8アルケニル基）、前述
のＣ3-10シクロアルキル基（特に好ましくはシクロプロ
ピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のＣ
3-7シクロアルキル基）、前述のＣ5-8シクロアルケニル
基（特に好ましくはシクロペンテニル基、シクロヘキセ
ニル基等のＣ5-6シクロアルケニル基）、前述のＣ3-10
シクロアルキルＣ1-10アルキル基（特に好ましくはシク
ロプロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、２
−シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、
２−シクロヘキシルエチル基等のＣ3-7シクロアルキル
Ｃ1-4アルキル基）、前述のアリール基（特に好ましく
はフェニル基）、オキソ基、前述のアラルキル基（特に
好ましくはベンジル基、フェネチル基等のフェニルＣ1-
4低級アルキル基）及び前述のアリールアルケニル基
（特に好ましくは２−フェニルビニル基）から選ばれる
１乃至４個の置換基で置換されていてもよいＣ3-10シク
ロアルキル基（特に好ましくはシクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘプチル基、オクタヒドロインデニル基、デカヒド
ロナフチル基、アダマンチル基、ビシクロ［２．２．
１］ヘプチル基）を意味し、好ましくは２，２，３，３
−テトラメチルシクロプロピル基、１−イソペンチルシ
クロブチル基、１−イソプロピルシクロペンチル基、１
−イソブチルシクロペンチル基、１−イソペンチルシク
ロペンチル基、１−シクロヘキシルメチルシクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロヘキシル
基、１−エチルシクロヘキシル基、１−プロピルシクロ
ヘキシル基、１−イソプロピルシクロヘキシル基、１−
ブチルシクロヘキシル基、１−イソブチルシクロヘキシ
ル基、１−ペンチルシクロヘキシル基、１−イソペンチ
ルシクロヘキシル基、１−（２，２−ジメチルプロピ
ル）シクロヘキシル基、１−（４−メチルペンチル）シ
クロヘキシル基、１−（２−エチルブチル）シクロヘキ
シル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル−１−イソペンチルシク
ロヘキシル基、１−シクロプロピルシクロヘキシル基、
１−ビシクロヘキシル基、１−フェニルシクロヘキシル
基、１−シクロプロピルメチルシクロヘキシル基、１−
シクロヘキシルメチルシクロヘキシル基、１−（２−シ
クロプロピルエチル）シクロヘキシル基、１−（２−シ
クロペンチルエチル）シクロヘキシル基、１−（２−シ
クロヘキシルエチル）シクロヘキシル基、４−メチルシ
クロヘキシル基、４−プロピルシクロヘキシル基、４−
イソプロピルシクロヘキシル基、４−ｔｅｒｔ−ブチル
シクロヘキシル基、４−ペンチルシクロヘキシル基、４
−ビシクロヘキシル基、１−イソペンチルシクロヘプチ
ル基、３ａ−オクタヒドロインデニル基、４ａ−デカヒ
ドロナフチル基、１−アダマンチル基、７，７−ジメチ
ル−１−（２−オキソ）ビシクロ［２．２．１］ヘプチ
ル基である。更に、置換位置は特に限定されるものでは
ないが、特に好ましくは１位の置換であり、また置換基
は上記いずれの置換基でもよいが、特に好ましくは直鎖
又は分枝状のＣ1-10アルキル基である。
【００９６】Ｒにおける「置換されていてもよいＣ5-8
シクロアルケニル基」における置換基は前記「置換され
てもよいＣ3-10シクロアルキル基」の場合と全く同様で
あり、具体的には、前述の直鎖又は分枝状のＣ1-10アル
キル基（特に好ましくはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、
４−メチルペンチル基等のＣ1-8アルキル基）、前述の
直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基（特に好ましくは
１−メチルビニル基、２−メチルビニル基、３−メチル
−３−プロペニル基等のＣ2-8アルケニル基）、前述の
Ｃ3-10シクロアルキル基（特に好ましくはシクロプロピ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のＣ3-7
シクロアルキル基）、前述のＣ5-8シクロアルケニル基
（特に好ましくはシクロペンテニル基、シクロヘキセニ
ル基等のＣ5-6シクロアルケニル基）、前述のＣ3-10シ
クロアルキルＣ1 -10アルキル基（特に好ましくはシクロ
プロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、２−
シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、２
−シクロヘキシルエチル基等のＣ3-7シクロアルキルＣ
1-4低級アルキル基）、前述のアリール基（特に好まし
くはフェニル基）、オキソ基、前述のアラルキル基（特
に好ましくはベンジル基、フェネチル基等のフェニルＣ
1-4低級アルキル基）及び前述のアリールアルケニル基
（特に好ましくは２−フェニルビニル基）から選ばれる
１乃至４個の置換基で置換されていてもよいシクロアル
ケニル基（特にシクロペンテニル基、シクロヘキセニル
基）を意味し、好ましくは１−イソプロピル−２−シク
ロペンテニル基、１−イソプロピル−３−シクロペンテ
ニル基、１−イソブチル−２−シクロペンテニル基、１
−イソブチル−３−シクロペンテニル基、１−イソペン
チル−２−シクロペンテニル基、１−イソペンチル−３
−シクロペンテニル基、１−シクロヘキシルメチル−２
−シクロペンテニル基、１−シクロヘキシルメチル−３
−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基、２−
シクロヘキセニル基、３−シクロヘキセニル基、１−メ
チル−２−シクロヘキセニル基、１−メチル−３−シク
ロヘキセニル基、１−エチル−２−シクロヘキセニル
基、１−エチル−３−シクロヘキセニル基、１−プロピ
ル−２−シクロヘキセニル基、１−プロピル−３−シク
ロヘキセニル基、１−イソプロピル−２−シクロヘキセ
ニル基、１−イソプロピル−３−シクロヘキセニル基、
１−ブチル−２−シクロヘキセニル基、１−ブチル−３
−シクロヘキセニル基、１−イソブチル−２−シクロヘ
キセニル基、１−イソブチル−３−シクロヘキセニル
基、１−ペンチル−２−シクロヘキセニル基、１−ペン
チル−３−シクロヘキセニル基、１−イソペンチル−２
−シクロヘキセニル基、１−イソペンチル−３−シクロ
ヘキセニル基、１−（２，２−ジメチルプロピル）−２
−シクロヘキセニル基、１−（２，２−ジメチルプロピ
ル）−３−シクロヘキセニル基、１−（４−メチルペン
チル）−２−シクロヘキセニル基、１−（４−メチルペ
ンチル）−３−シクロヘキセニル基、１−シクロプロピ
ル−２−シクロヘキセニル基、１−シクロプロピル−３
−シクロヘキセニル基、１−シクロヘキシル−２−シク
ロヘキセニル基、１−シクロヘキシル−３−シクロヘキ
セニル基、１−フェニル−２−シクロヘキセニル基、１
−フェニル−３−シクロヘキセニル基、１−シクロプロ
ピルメチル−２−シクロヘキセニル基、１−シクロプロ
ピルメチル−３−シクロヘキセニル基、１−シクロヘキ
シルメチル−２−シクロヘキセニル基、１−シクロヘキ
シルメチル−３−シクロヘキセニル基、１−（２−シク
ロプロピルエチル）−２−シクロヘキセニル基、１−
（２−シクロプロピルエチル）−３−シクロヘキセニル
基、１−（２−シクロペンチルエチル）−２−シクロヘ
キセニル基、１−（２−シクロペンチルエチル）−３−
シクロヘキセニル基、１−（２−シクロヘキシルエチ
ル）−２−シクロヘキセニル基、１−（２−シクロヘキ
シルエチル）−３−シクロヘキセニル基である。更に、
置換位置は特に限定されるものではないが、特に好まし
くは１位の置換であり、また置換基は上記いずれの置換
基でもよいが、特に好ましくは直鎖又は分枝状のＣ1-10
アルキル基又はＣ3-10シクロアルキルＣ1-4アルキル基
である。
【００９７】Ｒにおける「置換されていてもよいＣ3-10
シクロアルキルＣ1-10アルキル基」とは、前述のＣ3-10
シクロアルキル基（特に好ましくはシクロペンチル基、
シクロヘキシル基等のＣ3-7シクロアルキル基）、前述
のＣ5-8シクロアルケニル基（特に好ましくはシクロペ
ンテニル基、シクロヘキセニル基Ｃ5-7シクロアルケニ
ル基）及び前述のアリール基（特に好ましくはフェニル
基）から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されていて
もよい、かつＣ1-10アルキル基が直鎖又は分枝状のＣ
3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基（特に好ましくは
シクロヘキシルメチル基、１−シクロヘキシルエチル
基、１−シクロヘキシル−１−メチルエチル基、１−シ
クロヘキシル−２−メチルプロピル基、１−シクロヘキ
シル−３−メチルブチル基、１−シクロヘキシルヘキシ
ル基、１−シクロヘキシル−４−メチルペンチル基、１
−シクロヘキシルヘプチル基）を意味する。置換位置は
特に限定されるものではなく、直鎖又は分枝状のＣ1-10
アルキル基部分に該置換基を有してもよい。好ましくは
シクロヘキシルメチル基、１−シクロヘキシルエチル
基、シクロヘキシルシクロペンチルメチル基、ジシクロ
ヘキシルメチル基、１−シクロヘキシル−１−メチルエ
チル基、１−シクロヘキシル−２−メチルプロピル基、
１−シクロヘキシル−３−メチルブチル基、１−シクロ
ヘキシル−４−メチルペンチル基、１−シクロヘキシル
ヘキシル基、１−シクロヘキシルヘプチル基である。
【００９８】Ｒにおける「置換されていてもよいアリー
ル基」とは、前述の直鎖又は分枝状のＣ1-6アルキル基
（特に好ましくはｔｅｒｔ−ブチル基）、前述のハロゲ
ン原子（特に好ましくはフッ素原子、塩素原子）及びニ
トロ基から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されてい
てもよいアリール基（特に好ましくはフェニル基）を意
味し、好ましくはフェニル基、２−クロロフェニル基、
４−ニトロフェニル基、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
フェニル基である。
【００９９】Ｒにおける「置換されていてもよいアラル
キル基」とは、前述のハロゲン原子（特に好ましくはフ
ッ素原子、塩素原子）、ニトロ基及び水酸基から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい、かつＣ1-4低級アル
キル基が直鎖又は分枝状のアラルキル基（特に好ましく
はベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基）を意味
する。置換位置は特に限定されるものではなく、直鎖又
は分枝状のＣ1-4低級アルキル基部分に該置換基を有し
てもよい。好ましくはベンジル基、トリチル基である。
【０１００】Ｒにおける「窒素原子、酸素原子又は硫黄
原子を１乃至３個有する置換されていてもよい５乃至６
員の複素環基」とは、前述の直鎖又は分枝状のＣ1-6ア
ルキル基（特に好ましくはｔｅｒｔ−ブチル基）、前述
のハロゲン原子（特に好ましくはフッ素原子、塩素原
子）及びニトロ基から選ばれる１乃至４個の置換基で置
換されていてもよい前記複素環基を意味し、好ましくは
芳香族複素環基である。特に好ましくはフリル基、チエ
ニル基、ピリジル基である。
【０１０１】Ｒ1における「置換されていてもよい直鎖
又は分枝状のＣ1-10アルキル基」とは、前述のハロゲン
原子（特に好ましくはフッ素原子、塩素原子）、前述の
Ｃ1- 4低級アルコキシ基（特に好ましくはメトキシ
基）、前述のＣ1-4低級アルキル基（特に好ましくはメ
チル基）又は前述のアシル基（特に好ましくはアセチル
基）又は水酸基で置換されていてもよいアミノ基、前述
のＣ1-4低級アルキルチオ基（特に好ましくはメチルチ
オ基）、カルバモイル基、水酸基、前述のアシル基を有
するアシルオキシ基（特に好ましくはアセチルオキシ
基）、カルボキシ基、アシル基（特に好ましくはメトキ
シカルボニル基）及び前述の置換されてもよいアリール
基を有するアリールオキシ基（特に好ましくはフェノキ
シ基、４−クロロフェノキシ基）から選ばれる置換基で
置換されていてもよい直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル
基を意味し、好ましくはメチル基、クロロメチル基、エ
チル基、イソプロピル基、１−メチル−２−ペンチル
基、オクチル基、メトキシメチル基、ジメチルアミノメ
チル基、アセチルアミノメチル基、１−アセチルアミノ
エチル基、１−アセチルアミノ−２−メチルプロピル
基、１−アセチルアミノ−３−メチルブチル基、１−ア
セチルアミノ−３−メチルチオプロピル基、１−アセチ
ルアミノ−３−カルバモイルプロピル基、１−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル基、１−アセチルオキシ−１−メ
チルエチル基、４−カルボキシブチル基、２−メトキシ
カルボニルエチル基、フェノキシメチル基、４−クロロ
フェノキシメチル基である。
【０１０２】Ｒ1における「Ｃ1-4低級アルコキシ基」と
は、好ましくはメトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基であ
る。
【０１０３】Ｒ1における「Ｃ1-4低級アルキルチオ基」
とは、好ましくはメチルチオ基である。
【０１０４】Ｒ1における「置換されていてもよいアミ
ノ基」とは、前述のＣ1-4低級アルキル基（特に好まし
くはエチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基）、前述のアシル基（特に好ましくはアセチル基、ベ
ンゾイル基）及び前述のＣ1-4低級アルコキシ基で置換
されていてもよい前述のアリール基（特に好ましくはフ
ェニル基、４−メトキシフェニル基）から選ばれる置換
基で置換されていてもよいアミノ基を意味し、好ましく
はエチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｔｅｒｔ−
ブチルアミノ基、フェニルアミノ基、４−メトキシフェ
ニルアミノ基である。
【０１０５】Ｒ1における「置換されていてもよいウレ
イド基」とは、前述のＣ1-4低級アルキル基（特に好ま
しくはメチル基、エチル基）、前述のアシル基（特に好
ましくはアセチル基、ベンゾイル基）及び前述のＣ1-4
低級アルコキシ基で置換されていてもよい前述のアリー
ル基（特に好ましくはフェニル基、４−メトキシフェニ
ル基）から選ばれる置換基で置換されていてもよいウレ
イド基を意味し、好ましくはＮ，Ｎ’−ジフェニルウレ
イド基である。
【０１０６】Ｒ1における「置換されていてもよいＣ
3-10シクロアルキル基」とは、前述の直鎖又は分枝状の
Ｃ1-10アルキル基（特に好ましくはメチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、イソペンチル基）、アミノ基、前述のＣ
1-4低級アルキル又は前述のアシル出置換されていても
よいアミノ基（特に好ましくはメチルアミノ基、エチル
アミノ基、アセチルアミノ基、ベンジルアミノ基）から
選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ3-10シクロア
ルキル基（特に好ましくはシクロプロピル基、シクロヘ
キシル基）を意味し、好ましくはシクロプロピル基、シ
クロヘキシル基、１−メチルシクロヘキシル基、１−イ
ソペンチルシクロヘキシル基、１−アミノシクロヘキシ
ル基、１−アセチルアミノシクロヘキシル基、４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルシクロヘキシル基である。
【０１０７】Ｒ1における「置換されていてもよいＣ
3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基」とは、前述のＣ
3-10シクロアルキル基（特に好ましくはシクロペンチル
基、シクロヘキシル基）、前述のＣ5-8シクロアルケニ
ル基（特に好ましくはシクロペンテニル基、シクロヘキ
セニル基）及び前述のアリール基（特に好ましくはフェ
ニル基）から選ばれる置換基で置換されていてもよい、
かつＣ1-10アルキル基が直鎖又は分枝状のＣ3-10シクロ
アルキルＣ1-10アルキル基（特に好ましくはシクロヘキ
シル基）を意味する。置換位置は特に限定されるもので
はなく、直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基部分に該置
換基を有してもよい。好ましくはシクロヘキシルメチル
基である。
【０１０８】Ｒ1における「置換されていてもよいアリ
ール基」とは、前述の直鎖又は分枝状のＣ1-6アルキル
基（特に好ましくはメチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基）、
前述のハロゲン原子（特に好ましくはフッ素原子、塩素
原子）、ニトロ基、水酸基、前述のＣ1-4低級アルコキ
シ基（特に好ましくはメトキシ基）及び前述のアシル基
（特に好ましくは２−（１−イソペンチルシクロヘキサ
ンカルボニルアミノ）フェニルチオカルボニル基）から
選ばれる置換基で置換されていてもよいアリール基（特
に好ましくはフェニル基、ナフチル基）を意味し、好ま
しくはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、
２−クロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、
２，６−ジメチルフェニル基、２−メトキシフェニル
基、２−ニトロフェニル基、４−ニトロフェニル基、
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル基、４−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカ
ルボニルアミノ）フェニルチオカルボニル］フェニル基
である。
【０１０９】Ｒ1における「置換されていてもよいアラ
ルキル基」とは、前述のハロゲン原子（特に好ましくは
フッ素原子、塩素原子）、ニトロ基、前述のＣ1-4低級
アルキル基又は前述のアシル基で置換されていてもよい
アミノ基（特に好ましくはアミノ基、アセチルアミノ
基、ピバロイルアミノ基、１−メチルシクロヘキサンカ
ルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ基、ベンゾイルアミノ基）及び水酸基から選ばれる置
換基で置換されていてもよい、かつＣ1-4低級アルキル
基が直鎖又は分枝状のアラルキル基（特に好ましくはベ
ンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、ナ
フチルメチル基、ビフェニルメチル基）を意味する。置
換位置は特に限定されるものではなく、直鎖又は分枝状
のＣ1-4低級アルキル基部分に該置換基を有してもよ
い。好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニ
ルプロピル基、２−ナフチルメチル基、４−ビフェニル
メチル基、ベンズヒドリル基、２−クロロフェニルメチ
ル基、３−クロロフェニルメチル基、４−クロロフェニ
ルメチル基、２−ニトロフェニルメチル基、４−ニトロ
フェニルメチル基、２−ピバロイルアミノフェニルメチ
ル基、２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミ
ノ）フェニルメチル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノフェニルメチル基、３−アセチルアミノフェ
ニルメチル基、３−（１−メチルシクロヘキサンカルボ
ニルアミノ）フェニルメチル基、α−アミノベンジル
基、α−アセチルアミノベンジル基、α−（１−メチル
シクロヘキサンカルボニルアミノ）ベンジル基、α−ベ
ンゾイルアミノベンジル基、α−アミノフェネチル基、
α−アセチルアミノフェネチル基、１−アセチルアミノ
−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル基である。
【０１１０】Ｒ1における「置換されていてもよいアリ
ールアルケニル基」とは、前述の直鎖又は分枝状のＣ
1-6低級アルキル基（特に好ましくはメチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基）、前述のハロゲン原子（特に好ましくは
フッ素原子、塩素原子）、ニトロ基及び水酸基から選ば
れる置換基で置換されていてもよいアリールアルケニル
基（特にフェニルビニル基）を意味し、好ましくは２−
フェニルビニル基である。
【０１１１】Ｒ1における「置換されていてもよいアリ
ールチオ基」とは、前述のハロゲン原子（特に好ましく
はフッ素原子、塩素原子）、ニトロ基、前述のＣ1-4低
級アルキル基又は前述のアシル基で置換されていてもよ
いアミノ基（特に好ましくはアミノ基、アセチルアミノ
基、ピバロイルアミノ基、１−メチルシクロヘキサンカ
ルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基）、水酸基及び
前述のハロゲン化Ｃ1- 4低級アルキル基（特に好ましく
はトリフルオロメチル基）から選ばれる置換基で置換さ
れていてもよいアリールチオ基（特に好ましくはフェニ
ルチオ基）を意味し、好ましくはフェニルチオ基、２−
ピバロイルアミノフェニルチオ基、２−（１−メチルシ
クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルチオ基、２−
（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ−４−ト
リフルオロメチル）フェニルチオ基である。
【０１１２】Ｒ1における「窒素原子、酸素原子又は硫
黄原子を１乃至３個有する置換されていてもよい５乃至
６員の複素環基」とは、前述の直鎖又は分枝状のＣ1-6
アルキル基（特に好ましくはメチル基）、ハロゲン原子
（特に好ましくはフッ素原子、塩素原子）、前述のアシ
ル基（特に好ましくはアセチル基、ベンゾイル基）及び
オキソ基から選ばれる置換基で置換されてもよい複素環
基（特に好ましくはピリジル基等の芳香族複素環基又は
ピペリジル基、ピロリジニル基等の非芳香族複素環基）
を意味し、好ましくは３−ピリジル基、１−メチル−４
−ピペリジル基、１−アセチル−４−ピペリジル基、５
−オキソ−２−ピロリジニル基、１−アセチル−２−ピ
ロリジニル基、１−ベンゾイル−２−ピロリジニル基で
ある。特に好ましくは１−メチル−４−ピペリジル基や
１−アセチル−４−ピペリジル基等の４−ピペリジル基
である。
【０１１３】Ｒ1における「置換されていてもよい５乃
至６員のヘテロアリールアルキル基」とは、前述の直鎖
又は分枝状のＣ1-6アルキル基（特に好ましくはメチル
基）及び前述のハロゲン原子（特に好ましくはフッ素原
子、塩素原子）で置換されていてもよい前記ヘテロアリ
ールアルキル基（特に好ましくは２−テニル基）を意味
し、好ましくは２−テニル基である。
【０１１４】Ｒ2における「置換されていてもよいＣ1-4
低級アルキル基」とは、前述のＣ1- 4低級アルコキシ基
（特に好ましくはメトキシ基）、前述のＣ1-4低級アル
キル基又はアシル基で置換されていてもよいアミノ基
（特に好ましくはジメチルアミノ基）、前述のＣ1-4低
級アルキルチオ基（特に好ましくはメチルチオ基）、カ
ルバモイル基、水酸基、カルボキシ基、前述のアシル基
（特に好ましくはメトキシカルボニル基）及び前述の複
素環基（特に好ましくはチエニル基等の芳香族複素環基
又はテトラヒドロフリル基等の非芳香族複素環基）から
選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよいＣ
1-4低級アルキル基（特に好ましくはメチル基）を意味
し、好ましくはテトラヒドロフリルメチル基である。
【０１１５】Ｒ2における「置換されてもよいアリール
基」とは、Ｒ1におけるそれと同様である。好ましくは
フェニル基、ハロゲン置換フェニル基、アシルアミノ置
換フェニル基等である。
【０１１６】Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4における「ハロゲン原
子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲ
ン原子を意味し、好ましくはフッ素原子、塩素原子であ
る。
【０１１７】Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4における「Ｃ1-4低級
アルキル基」とは、好ましくはメチル基である。
【０１１８】Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4における「ハロゲン化
Ｃ1-4低級アルキル基」とは、前述のハロゲン原子（特
に好ましくはフッ素原子、塩素原子）で置換されたＣ
1-4低級アルキル基（特に好ましくはメチル基）を意味
し、好ましくはトリフルオロメチル基である。
【０１１９】Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4における「Ｃ1-4低級
アルコキシ基」とは、好ましくはメトキシ基である。
【０１２０】Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4における「アシル基」
とは、好ましくはベンゾイル基である。
【０１２１】Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4における「アリール
基」とは、好ましくはフェニル基である。
【０１２２】Ｒ’’における「１−置換−Ｃ3-10シクロ
アルキル基」とは、シクロアルキル基（例えばシクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロヘプチル基等であり、好ましくはＣ
5-7シクロアルキル基であり、特に好ましくはシクロヘ
キシル基である）の１位に前述の直鎖又は分枝状のＣ1-
10アルキル基（特に好ましくはメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
ペンチル基、イソペンチル基、２，２−ジメチルプロピ
ル基、４−メチルペンチル基、２−エチルブチル基等の
Ｃ1-8アルキル基）、前述の直鎖又は分枝状のＣ2-10ア
ルケニル基（特に好ましくは１−メチルビニル基、２−
メチルビニル基、３−メチル−３−プロペニル基等のＣ
2-8アルケニル基）、前述のＣ3-10シクロアルキル基
（特に好ましくはシクロプロピル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基等のＣ3-7シクロアルキル基）、
前述のＣ5-8シクロアルケニル基（特に好ましくはシク
ロペンテニル基、シクロヘキセニル基等のＣ5-6シクロ
アルケニル基）、前述のＣ3-10シクロアルキルＣ1-10ア
ルキル基（特に好ましくはシクロプロピルメチル基、２
−シクロプロピルエチル基、２−シクロペンチルエチル
基、シクロヘキシルメチル基、２−シクロヘキシルエチ
ル基等のＣ3-7シクロアルキルＣ1-4低級アルキル基）、
前述のアリール基（特に好ましくはフェニル基）、前述
のアラルキル基（特に好ましくはベンジル基、フェネチ
ル基等のフェニルＣ1-4低級アルキル基）及び前述のア
リールアルケニル基（特に好ましくは２−フェニルビニ
ル基）から選ばれる置換基で置換されていることを意味
し、好ましくは１−イソペンチルシクロブチル基、１−
イソプロピルシクロペンチル基、１−イソブチルシクロ
ペンチル基、１−イソペンチルシクロペンチル基、１−
シクロヘキシルメチルシクロペンチル基、１−メチルシ
クロヘキシル基、１−エチルシクロヘキシル基、１−プ
ロピルシクロヘキシル基、１−イソプロピルシクロヘキ
シル基、１−ブチルシクロヘキシル基、１−イソブチル
シクロヘキシル基、１−ペンチルシクロヘキシル基、１
−イソペンチルシクロヘキシル基、１−（２，２−ジメ
チルプロピル）シクロヘキシル基、１−（４−メチルペ
ンチル）シクロヘキシル基、１−（２−エチルブチル）
シクロヘキシル基、１−シクロプロピルシクロヘキシル
基、１−ビシクロヘキシル基、１−フェニルシクロヘキ
シル基、１−シクロプロピルメチルシクロヘキシル基、
１−シクロヘキシルメチルシクロヘキシル基、１−（２
−シクロプロピルエチル）シクロヘキシル基、１−（２
−シクロペンチルエチル）シクロヘキシル基、１−（２
−シクロヘキシルエチル）シクロヘキシル基、１−イソ
ペンチルシクロヘプチル基である。１位置換基として特
に好ましくは直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基であ
る。
【０１２３】Ｒ’’における「１−置換−Ｃ5-8シクロ
アルケニル基」とは、シクロアルケニル基（特に好まし
くはシクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等のＣ
5-6シクロアルケニル基である）の１位に前述の直鎖又
は分枝状のＣ1-10アルキル基（特に好ましくはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２，
２−ジメチルプロピル基、４−メチルペンチル基等のＣ
1-8アルキル基）、前述の直鎖又は分枝状のＣ2-10アル
ケニル基（特に好ましくは１−メチルビニル基、２−メ
チルビニル基、３−メチル−３−プロペニル基等のＣ
2-8アルケニル基）、前述のＣ3-10シクロアルキル基
（特に好ましくはシクロプロピル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基等のＣ3- 7シクロアルキル基）、
前述のＣ5-8シクロアルケニル基（特に好ましくはシク
ロペンテニル基、シクロヘキセニル基等のＣ5-6シクロ
アルケニル基）、前述のＣ3 -10シクロアルキルＣ1-10ア
ルキル基（特に好ましくはシクロプロピルメチル基、２
−シクロプロピルエチル基、２−シクロペンチルエチル
基、シクロヘキシルメチル基、２−シクロヘキシルエチ
ル基等のＣ3-7シクロアルキルＣ1-4低級アルキル基）、
前述のアリール基（特に好ましくはフェニル基）、前述
のアラルキル基（特に好ましくはベンジル基、フェネチ
ル基等のフェニルＣ1-4低級アルキル基）及び前述のア
リールアルケニル基（特に好ましくは２−フェニルビニ
ル基）から選ばれる置換基で置換されていることを意味
し、好ましくは１−イソプロピル−２−シクロペンテニ
ル基、１−イソプロピル−３−シクロペンテニル基、１
−イソブチル−２−シクロペンテニル基、１−イソブチ
ル−３−シクロペンテニル基、１−イソペンチル−２−
シクロペンテニル基、１−イソペンチル−３−シクロペ
ンテニル基、１−シクロヘキシルメチル−２−シクロペ
ンテニル基、１−シクロヘキシルメチル−３−シクロペ
ンテニル基、１−メチル−２−シクロヘキセニル基、１
−メチル−３−シクロヘキセニル基、１−エチル−２−
シクロヘキセニル基、１−エチル−３−シクロヘキセニ
ル基、１−プロピル−２−シクロヘキセニル基、１−プ
ロピル−３−シクロヘキセニル基、１−イソプロピル−
２−シクロヘキセニル基、１−イソプロピル−３−シク
ロヘキセニル基、１−ブチル−２−シクロヘキセニル
基、１−ブチル−３−シクロヘキセニル基、１−イソブ
チル−２−シクロヘキセニル基、１−イソブチル−３−
シクロヘキセニル基、１−ペンチル−２−シクロヘキセ
ニル基、１−ペンチル−３−シクロヘキセニル基、１−
イソペンチル−２−シクロヘキセニル基、１−イソペン
チル−３−シクロヘキセニル基、１−（２，２−ジメチ
ルプロピル）−２−シクロヘキセニル基、１−（２，２
−ジメチルプロピル）−３−シクロヘキセニル基、１−
（４−メチルペンチル）−２−シクロヘキセニル基、１
−（４−メチルペンチル）−３−シクロヘキセニル基、
１−シクロプロピル−２−シクロヘキセニル基、１−シ
クロプロピル−３−シクロヘキセニル基、１−シクロヘ
キシル−２−シクロヘキセニル基、１−シクロヘキシル
−３−シクロヘキセニル基、１−フェニル−２−シクロ
ヘキセニル基、１−フェニル−３−シクロヘキセニル
基、１−シクロプロピルメチル−２−シクロヘキセニル
基、１−シクロプロピルメチル−３−シクロヘキセニル
基、１−シクロヘキシルメチル−２−シクロヘキセニル
基、１−シクロヘキシルメチル−３−シクロヘキセニル
基、１−（２−シクロプロピルエチル）−２−シクロヘ
キセニル基、１−（２−シクロプロピルエチル）−３−
シクロヘキセニル基、１−（２−シクロペンチルエチ
ル）−２−シクロヘキセニル基、１−（２−シクロペン
チルエチル）−３−シクロヘキセニル基、１−（２−シ
クロヘキシルエチル）−２−シクロヘキセニル基、１−
（２−シクロヘキシルエチル）−３−シクロヘキセニル
基である。１位置換基として特に好ましくは直鎖又は分
枝状のＣ1-10アルキル基である。
【０１２４】「プロドラッグ化合物」とは、化学的又は
代謝的に分解し得る基を有し、加水分解や加溶媒分解に
よって又は生理条件下で分解することによって薬学的に
活性を示す本発明化合物の誘導体である。
【０１２５】「医薬上許容し得る塩」とは、上記一般式
（Ｉ）で示される化合物と無毒性の塩を形成するもので
あれば如何なるものであってもよいが、例えば塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん
酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；
ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸
塩、シュウ酸塩、グリコール酸塩、コハク酸塩、乳酸
塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、メチルマ
レイン酸塩、フマール酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、
リンゴ酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、ケイ皮酸塩、ア
スコルビン酸塩、サリチル酸塩、２−アセトキシ安息香
酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩等の有機酸塩；
メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、イセチオン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩、ナフタレンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アスパ
ラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸塩；ナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウ
ム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニ
ウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピ
リジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基
塩；リジン塩、アルギニン塩等のアミノ酸塩を挙げるこ
とができる。また、場合によっては水和物、又はアルコ
ール等との溶媒和物であってもよい。
【０１２６】更に、より具体的に述べるならば、一般式
（Ｉ）におけるＲとしては１−イソブチルシクロヘキシ
ル基、１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル基、１
−イソペンチルシクロヘキシル基が、Ｙとしては−ＣＯ
−が、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4としてはそれぞれ水素原子
が、Ｚとしてはイソブチリル基、１−アセリチル−４−
ピペリジンカルボニル基が特に好ましい。
【０１２７】本発明化合物は、優れたＣＥＴＰ活性阻害
作用を有し、今までにない新しいタイプの高脂血症又は
動脈硬化性疾患の予防又は治療薬として期待される。一
般式（Ｉ）で示される本発明化合物又はその医薬上許容
し得る塩を医薬製剤として用いる場合には、通常、それ
自体公知の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈
剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化
剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補
助剤、その他の添加剤、具体的には水、植物油、エタノ
ール又はベンジルアルコールのようなアルコール、ポリ
エチレングリコール、グリセロールトリアゼテートゼラ
チン、ラクトース、デンプン等のような炭水化物、ステ
アリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等
と混合して錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、座剤、注射剤、
点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール
剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態
により経口又は非経口的に投与することができる。
【０１２８】投与量は、疾患の種類及び程度、投与する
化合物並びに投与経路、患者の年齢、性別、体重等によ
り変わり得るが、経口投与の場合、通常、成人１日当た
り化合物（Ｉ）を１〜１０００ｍｇ、特に５０ｍｇ〜８
００ｍｇを投与するのが好ましい。
【０１２９】本発明の化合物は例えば下記の方法によっ
て製造することができるが、本発明の化合物の製造方法
は、これらに限定されるものではないことは勿論であ
る。
【０１３０】
【化３１】
【０１３１】（工程１）化合物（II−２）（式中、Ｒ、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおりである）は、
化合物（VI）（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は前述のと
おりである）と化合物（XII）（式中、Ｘはハロゲン原
子であり、Ｒ及びＹは前述のとおりである）をピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メ
チルピペラジン等の塩基の存在下、塩化メチレン、クロ
ロホルム、トルエン、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタ
ン、ヘキサン等の有機溶媒、水若しくはこれらの混合溶
媒又は無溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させることに
より合成することができる。
【０１３２】化合物（III−２）は下記工程２により化
合物（II−２）から合成することができる （工程２）化合物（III−２）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、
Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおりである）は、化合物（II
−２）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述の
とおりである）を水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ
素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、トリフェニ
ルホスフィン、亜鉛、スズ等の還元剤存在下、メタノー
ル、エタノール、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、
トルエン、ヘキサン、アセトン、酢酸等の有機溶媒、水
又はこれらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させ
ることにより合成することができる。
【０１３３】また、化合物（II−２）又は化合物（IV−
２）は、下記工程３又は工程４により化合物（III−
２）から合成することもできる。 （工程３）化合物（II−２）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ
3、Ｘ4及びＹは前述のとおりである）は、化合物（III
−２）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述の
とおりである）をヨウ素、過酸化水素、過マンガン酸カ
リウム、ジメチルスルホキシド等の酸化剤存在下、メタ
ノール、エタノール、エーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタ
ン、アセトン、トルエン、ヘキサン、ジメチルホルムア
ミド、酢酸等の有機溶媒、水若しくはこれらの混合溶媒
又は無溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させることによ
り合成することができる。
【０１３４】（工程４）化合物（IV−２）（式中、Ｒ、
Ｒ1、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｙ及びＹ1は前述のとおりで
ある）は、化合物（III−２）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、
Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおりである）と酸ハライドＲ
1−ＹＸ（式中、Ｒ1、Ｘ及びＹは前述のとおりであ
る）、イソシアネートＲ1−ＮＹ（式中、Ｒ1及びＹは前
述のとおりである）、炭酸ハライドＲ1−Ｏ−ＹＸ（式
中、Ｒ1、Ｘ及びＹは前述のとおりである）又はチオ炭
酸ハライドＲ1−Ｓ−ＹＸ（式中、Ｒ1、Ｘ及びＹは前述
のとおりである）とをピリジン、トリエチルアミン、Ｎ
−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペラジン等の塩基の
存在下、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、エー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピ
ルエーテル、ジメトキシエタン、ヘキサン等の有機溶
媒、水若しくはこれらの混合溶媒又は無溶媒中、冷却下
乃至加温下で反応させるか、カルボン酸Ｒ1−ＣＯＯＨ
（式中、Ｒ1は前述のとおりである）又はチオカルボン
酸Ｒ1−ＹＳＨ（式中、Ｒ1及びＹは前述のとおりであ
る）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、カルボニルジ
イミダゾール等の縮合剤にて、必要に応じ１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ
−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボン
酸イミド等の活性化剤存在下、ジメチルホルムアミド、
ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テト
ラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、四塩化炭素、
トルエン等の有機溶媒又はこれらの混合溶媒中、冷却下
乃至加温下で反応させるか（ここで、この反応はピリジ
ン、トリエチルアミン等の塩基存在下で行ってもよ
い）、又はカルボン酸Ｒ1−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ1は前述
のとおりである）とトリエチルアミン、ピリジン等の塩
基及びクロロ炭酸エチル等の存在下、酢酸エチル、テト
ラヒドロフラン等の有機溶媒又はこれらの混合溶媒中、
冷却下乃至加温下で反応させることにより合成すること
ができる。また、Ｒ1がカルボキシ基を有する基の場合
は、対応するエステルを用いてこの工程を行った後、酸
を用いた公知の方法により加水分解することで合成する
ことができる。ここで、化合物（IV−２）は、化合物
（III−２）を単離することなく、上記工程２又は下記
工程７若しくは下記工程１０を行った後、続けて工程４
を行なっても合成することができる。
【０１３５】更に、化合物（Ｖ−２）は下記工程５又は
工程５’により合成することができる。ここで、工程５
は特にＲ2が置換されていてもよい低級アルキル基であ
るときに好適であり、工程５’は特にＲ2が置換されて
いてもよいアリール基であるときに好適である。 （工程５）化合物（Ｖ−２）（式中、Ｒ、Ｒ2、Ｘ1、Ｘ
2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおりである）は、Ｒ2−Ｘ
（式中、Ｒ2及びＸは前述のとおりである）及びチオ硫
酸ナトリウム等の硫黄化合物をエタノール、メタノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、アセトン、アセトニトリル等の有機溶媒、水又はこ
れらの混合溶液中、室温下乃至加温下で反応させた溶液
に、化合物（III−２）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ
4及びＹは前述のとおりである）及び水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム等の塩基性水溶液を氷冷下乃至加温
下で加え、反応させることにより合成することができ
る。
【０１３６】（工程５’）化合物（Ｖ−２）（式中、
Ｒ、Ｒ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおりで
ある）は、Ｒ2−ＳＨ（式中、Ｒ2は前述のとおりであ
る）を四塩化炭素中、氷冷下乃至室温下でトリメチルシ
ラン−イミダゾールと反応させた溶液に、化合物（II−
２）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のと
おりである）及び塩化スルフリルをトリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペラジ
ン等の塩基存在下、四塩化炭素中、氷冷下乃至室温下で
反応させた溶液を加え、反応させることにより合成する
ことができる。
【０１３７】ところで、化合物（III−２）は下記の経
路でも合成することができる。 （工程６）化合物（XI）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、
Ｘ4及びＹは前述のとおりである）は、化合物（Ｘ）
（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は前述のとおりである）
と化合物（XII）（式中、Ｒ、Ｘ及びＹは前述のとおり
である）とをピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ−メチルピペラジン等の塩基存在下、塩
化メチレン、クロロホルム、トルエン、エーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテ
ル、ジメトキシエタン、ヘキサン等の有機溶媒、水若し
くはこれらの混合溶媒又は無溶媒中、冷却下乃至加温下
で反応させることにより合成することができる。
【０１３８】（工程７）化合物（III−２）（式中、
Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおりである）
は、化合物（XI）（式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及び
Ｙは前述のとおりである）を酢酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基存在下、メタノー
ル、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メトキシエタン、エーテル、ジイソプロピルエーテル等
の有機溶媒、水又はこれらの混合溶媒中、冷却下乃至加
温下で反応させることにより合成することができる。
【０１３９】また、化合物（III−２）は下記の経路で
も合成することができる。 （工程８）化合物（VIII）（式中、Ｒ11及びＲ12は同一
又は異なっていてよくメチル、エチル等の低級アルキル
基であり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は前述のとおりであ
る）は、化合物（VII）（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4
は前述のとおりである）と化合物（XIII）（式中、
Ｒ11、Ｒ12及びＸは前述のとおりである）とを水素化ナ
トリウム、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等
の塩基存在下、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等の有機溶媒又は
これらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させた
後、その生成物をフェニルエーテル、スルホラン等の有
機溶媒若しくはこれらの混合溶媒又は無溶媒中、加温下
で反応させることにより合成することができる。
【０１４０】（工程９）化合物（IX）（式中、Ｒ、
Ｒ11、Ｒ12、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおり
である）は、化合物（VIII）（式中、Ｒ11、Ｒ12、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は前述のとおりである）を塩化ス
ズ、亜鉛、鉄、亜二チオン酸ナトリウム、硫化ナトリウ
ム、二硫化ナトリウム等の還元剤存在下、酢酸エチル、
酢酸、メタノール、エタノール、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジメ
トキシエタン、トルエン等の有機溶媒、水又はこれらの
混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させた後、反応物
と化合物（XII）（式中、Ｒ、Ｘ及びＹは前述のとおり
である）とをピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ−メチルピペラジン等の塩基存在下、ク
ロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、エー
テル、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキ
シエタン、トルエン、ヘキサン等の有機溶媒、水若しく
はこれらの混合溶媒又は無溶媒中、冷却下乃至加温下で
反応させることにより合成することができる。
【０１４１】（工程１０）化合物（III−２）（式中、
Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおりである）
は、化合物（IX）（式中、Ｒ、Ｒ11、Ｒ12、Ｘ1、Ｘ2、
Ｘ3、Ｘ4及びＹは前述のとおりである）を水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム等の塩基存在下、メタノール、
エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、エーテル、ジイソプロピルエーテル等の有
機溶媒、水又はこれらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下
で反応させることにより合成することができる。
【０１４２】一方、化合物（VI）は下記の工程１１によ
り化合物（VIII）から合成することもできる。 （工程１１）化合物（VI）（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及び
Ｘ4は前述のとおりである）は、化合物（VIII）（式
中、Ｒ11、Ｒ12、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は前述のとおり
である）を塩化スズ、亜鉛、鉄、亜二チオン酸ナトリウ
ム、硫化ナトリウム、二硫化ナトリウム等の還元剤存在
下、酢酸エチル酢酸、メタノール、エタノール、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジイソプロプル
エーテル、ジメトキシエタン、トルエン等の有機溶媒、
水又はこれらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応さ
せた後、その生成物を水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等の塩基存在下、メタノール、テトラヒドロフラン、
エタノール、ジオキサン、エーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、ジメトキシエタン等の有機溶媒、水又はこれら
の混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させた後、その
生成物をヨウ素、過酸化水素、過マンガン酸カリウム、
ジメチルスルホキシド等の酸化剤存在下、メタノール、
エタノール、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、アセ
トン、トルエン、ヘキサン、ジメチルフルムアミド、酢
酸等の有機溶媒、水若しくはこれらの混合溶媒又は無溶
媒中、冷却下乃至加温下で反応させることにより合成す
ることができる。
【０１４３】このようにして得られた化合物（Ｉ）は公
知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶析、再結晶又はクロマトグラフィー等により、単
離精製することができる。
【０１４４】本発明の化合物には、不斉炭素に基づく立
体異性体１個以上が含まれ、そのような異性体及びそれ
らの混合物は全てこの発明の範囲内に包含される。
【発明の実施の形態】
【０１４５】次に実施例及び試験例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【実施例】
実施例１ ビス−［２−（ピバロイルアミノ）フェニル］ジスルフ
ィド（式（Ｉ）；Ｒ＝ｔ−ブチル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4
＝水素原子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝２−（ピバロイルア
ミノ）フェニルチオ）の合成 工程１）ビス−（２−アミノフェニル）ジスルフィド
（８．００ｇ）、ピリジン（６．５ｍｌ）及びクロロホ
ルム（１５０ｍｌ）の混合液を０℃で攪拌し、その混合
液にピバロイルクロライド（８３ｍｌ）を滴下した。滴
下終了後、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した。この
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮するこ
とにより固体が得られた。得られた固体をエーテル−ヘ
キサンで洗浄し、濾取することにより表題化合物（１
１．１５ｇ、収率８３％）を得た。
【０１４６】実施例２ ビス−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサ
ンカルボニルアミノ］フェニル］ジスルフィド（式
（Ｉ）；Ｒ＝１−（２−エチルブチル）シクロヘキシ
ル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、Ｙ＝カルボニル、
Ｚ＝２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカ
ルボニルアミノ］フェニルチオ）の合成 ｉ）６０％水素化ナトリウム（９８０ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン懸濁液（８０ｍｌ）を室温で攪拌し、シクロ
ヘキサンカルボン酸（３．００ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、１時間攪
拌し、更に０℃に冷却し、１．５Ｍリチウムイソプロピ
ルアミドのシクロヘキサン溶液（１８．７ｍｌ）を滴下
した。その後、室温で１．５時間攪拌し、再び０℃に冷
却して、１−ブロモ−２−エチルブタン（４．６４ｇ）
のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。徐
々に室温まで上げながら終夜攪拌した。この反応液に
水、１０％塩酸水を加え、酢酸エチルで抽出を行い、有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。乾燥後、濃縮し、１−（２−エチルブチル）シク
ロヘキサンカルボン酸（３．１７ｇ、収率６４％）を得
た。
【０１４７】ｉｉ）上記ｉ）で得られた１−（２−エチ
ルブチル）シクロヘキサンカルボン酸（１．５０ｇ）、
塩化オキザリル（０．８５ｍｌ）、塩化メチレン（２０
ｍｌ）及び少量のジメチルホルムアミドの混合溶液を室
温下、１時間攪拌した後、減圧濃縮し、粗生成物として
１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルク
ロライドを得た。
【０１４８】工程１）ビス−（２−アミノフェニル）ジ
スルフィド（８２５ｍｇ）のピリジン（２０ｍｌ）溶液
を室温で攪拌し、その溶液に上記ｉｉ）で得られた粗生
成物の１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボ
ニルクロライドを滴下した。滴下終了後、１００℃で終
夜攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより
表題化合物（６６７ｍｇ、収率３２％）を得た。
【０１４９】実施例３乃至８ 実施例１又は実施例２と同様にして表１乃至表２の化合
物を得た。
【０１５０】
【表１】
【０１５１】
【表２】
【０１５２】また、実施例１又は実施例２と同様にして
表３乃至表４の化合物１−１乃至１−１９を得た。
【０１５３】
【表３】
【０１５４】
【表４】
【０１５５】実施例９ Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−２，２−ジメチルプ
ロピオンアミド（式（Ｉ）；Ｒ＝ｔ−ブチル、Ｘ1、
Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝水素
原子）の合成 工程２）上記実施例１で得られたビス−［２−（ピバロ
イルアミノ）フェニル］ジスルフィド（３００ｍｇ）の
メタノール（０．４ｍｌ）−テトラヒドロフラン（４ｍ
ｌ）混合溶液を室温下で攪拌し、水素化ホウ素ナトリウ
ム（７０ｍｇ）を加え、４時間加熱還流した。放冷後、
１０％塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１０：１）で分離精製することにより表題化合物
（８４ｍｇ、収率２８％）を得た。
【０１５６】実施例１０ Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−エチルブ
チル）シクロヘキサンカルボキサミド（式（Ｉ）；Ｒ＝
１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ2、
Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝水素原子）
の合成 工程２）上記実施例２で得られたビス−［２−［１−
（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
ノ］フェニル］ジスルフィド（６６７ｍｇ）、トリフェ
ニルホスフィン（５７７ｍｇ）、ジオキサン（８ｍ
ｌ）、水（４ｍｌ）の混合液をを５０℃で１時間攪拌し
た。放冷後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層
をヘキサンで洗浄し、１０％塩酸水で中和した。酢酸エ
チルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより表題化合
物（３７８ｍｇ、収率５６％）を得た。
【０１５７】
【表５】
【０１５８】実施例１１ Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソペンチルシ
クロヘキサンカルボキサミド（式（Ｉ）；Ｒ＝１−イソ
ペンチルシクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝水素原
子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝水素原子）の合成 工程６）Ｎ−（２−（１−イソペンチルシクロヘキサ
ン）カルボニルチオフェニル）−１−イソペンチルシク
ロヘキサンカルボキサミド（式（XI）；Ｒ＝１−イソペ
ンチルシクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝水素原
子、Ｙ＝カルボニル）２−アミノチオフェノール（１
５．８ｇ）のピリジン（５００ｍｌ）溶液を室温で攪拌
し、２等量の１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニ
ルクロライドを滴下した。滴下終了後、６０℃で２時間
攪拌し、放冷した。ピリジンを減圧留去した後、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物
の粗油状物（６０ｇ）を得た。
【０１５９】工程７）上記工程６）で得られた粗生成物
（６０ｇ）をアルゴン雰囲気下、メタノール（６０ｍ
ｌ）−テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）の混合溶媒中に
溶解し、水酸化カリウム（２４．２ｇ）を加え、室温で
１時間撹拌した。攪拌後、水（５０ｍｌ）を加え、ヘキ
サン（５０ｍｌ×３回）で洗浄した後、水層を硫酸水素
カリウムで酸性にし、クロロホルムで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。析出した結晶状の生成物をペ
ンタンで洗浄し、濾取することにより表題化合物（２
３．１ｇ、収率６０％）を得た。
【０１６０】実施例１２乃至１８ 実施例１１と同様にして表６乃至表７の化合物を得た。
【０１６１】
【表６】
【０１６２】
【表７】
【０１６３】また、実施例１１と同様にして表８の化合
物１１−１、１１−２を得た。
【０１６４】
【表８】
【０１６５】実施例１９ Ｎ−（２−メルカプト−５−メトキシフェニル）−１−
メチルシクロヘキサンカルボキサミド（式（Ｉ）；Ｒ＝
１−メチルシクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ3、Ｘ4＝水素原
子、Ｘ2＝メトキシ、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝水素原子）
の合成 工程８）Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバミン酸 Ｓ−（４
−メトキシ−２−ニトロフェニル）エステル（式（VII
I）；Ｒ11、Ｒ12＝メチル、Ｘ1、Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、
Ｘ2＝メトキシ） 水素化ナトリウム（１．０４ｇ）のジメチルホルムアミ
ド（４０ｍｌ）懸濁溶液に、０℃で攪拌下、４−メトキ
シ−２−ニトロフェノール（４．００ｇ）のジメチルホ
ルムアミド（２０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、
室温で３０分間攪拌し、更にジメチルチオカルバモイル
クロライド（３．６５ｇ）を加えて、８０℃で１時間撹
拌した。放冷後、水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有
機層を５％塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。濃縮して得られた残渣にエーテル
−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取することにより
黄色固体（５．１１ｇ、収率８４％）を得た。この生成
物（３．５０ｇ）にフェニルエーテル（１０ｍｌ）を加
え、２１０℃で１時間攪拌した後、放冷した。この溶液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝７：１〜３：２）で精製すること
により表題化合物（３．３５ｇ、収率９６％）を得た。
【０１６６】工程９）Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバミン
酸 Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニル
アミノ）−４−メトキシフェニル］エステル（式（I
X）；Ｒ＝１−メチルシクロヘキシル、Ｒ11、Ｒ12＝メ
チル、Ｘ1、Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、Ｘ2＝メトキシ、Ｙ＝
カルボニル） 上記工程８）で得られた化合物（２．００ｇ）及びＳｎ
Ｃｌ・２Ｈ2Ｏ（３．６５ｇ）の酢酸エチル（７５ｍ
ｌ）溶液を室温で１晩撹拌した。この溶液に更に酢酸エ
チル（１００ｍｌ）を加え、次いで水酸化ナトリウム水
溶液を加え、硫酸マグネシウムを加えて析出する固体を
濾去した。濾液を濃縮することによりＮ，Ｎ−ジメチル
チオカルバミン酸 Ｓ−（２−アミノ−４−メトキシフ
ェニル）エステル（１．６４ｇ、収率９３％）を得た。
これにピリジン（２．９ｍｌ）及びクロロホルム（２０
ｍｌ）を加え、室温中攪拌下で１−メチルシクロヘキサ
ンカルボニルクロライド（１．３９ｇ）を滴下し、１時
間撹拌した。その後溶媒を留去し、水を加えて、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮して得られた残渣を
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより表
題化合物（２．４１ｇ、収率９５％）を得た。
【０１６７】工程１０）上記工程９）で得られた化合物
（２５０ｍｇ）を水酸化カリウム（１４０ｍｇ）、メタ
ノール（１．５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（０．５ｍ
ｌ）の溶液に加えて、３０分間加熱還流した。放冷後、
水を加えて、ヘキサンで水層を洗浄した。硫酸水素カリ
ウム水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出を行な
い、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。濃縮して得られた残渣をカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４
０：１）で精製することにより表題化合物（１０４ｍ
ｇ、収率５２％）を得た。
【０１６８】実施例２０乃至２４ 実施例１９と同様にして表９の化合物を得た。
【０１６９】
【表９】
【０１７０】また、実施例１９と同様にして表１０の化
合物１９−１乃至１９−９を得た。
【０１７１】
【表１０】
【０１７２】実施例２５ チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサ
ンカルボニルアミノ）フェニル］エステル（式（Ｉ）；
Ｒ＝１−イソペンチルシクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ2、
Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝アセチル）
の合成 工程４）上記実施例９の工程２）、上記実施例１１の工
程７）又は上記実施例１９の工程１０）と同様にして得
られたＮ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソペン
チルシクロヘキサンカルボキサミド（６００ｍｇ）及び
ピリジン（０．４８ｍｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）
溶液を室温中攪拌下に、アセチルクロライド（０．１７
ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。溶媒を留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）で精製するこ
とにより表題化合物（６６６ｍｇ、収率９８％）を得
た。
【０１７３】実施例２６ ２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−［１−（２−
エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェ
ニル］エステル（式（Ｉ）；Ｒ＝１−（２−エチルブチ
ル）シクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、
Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝イソブチリル）の合成 工程４）上記実施例１０で得られたＮ−（２−メルカプ
トフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサ
ンカルボキサミド（４３．７２ｇ）及びピリジン（２
７．７ｍｌ）のクロロホルム（３００ｍｌ）溶液を室温
中攪拌下に、イソブチリルクロライド（１５．０ｍｌ）
を滴下し、１時間撹拌した。溶媒を留去した後、ヘキサ
ンを加えて析出した固体を濾去した。濾液を濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製する
ことにより表題化合物（５０．７２ｇ、収率９５％）を
得た。
【０１７４】実施例２７ ２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソブ
チルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
テル（式（Ｉ）；Ｒ＝１−イソブチルシクロヘキシル、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝
イソブチリル）の合成 工程４）上記実施例１８で得られたＮ−（２−メルカプ
トフェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキ
サミド（２．５０ｇ）及びピリジン（１．８ｍｌ）のク
ロロホルム（２５ｍｌ）溶液を室温中攪拌下に、イソブ
チリルクロライド（０．９２ｍｌ）を滴下し、１時間撹
拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１５：１）で精製することにより表題化合物（２．
９４ｇ、収率９５％）を得た。
【０１７５】実施例２８ １−アセチルピペリジン−４−チオカルボン酸 Ｓ−
［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカル
ボニルアミノ］フェニル］エステル（式（Ｉ）；Ｒ＝１
−（２−エチルブチル）シクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ
3、Ｘ4＝水素原子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝１−アセチル
−４−ピペリジンカルボニル）の合成 工程４）上記実施例１０で得られたＮ−（２−メルカプ
トフェニル）−１−（２−エチルブチル）シクロヘキサ
ンカルボキサミド（９３３ｍｇ）及びピリジン（０．５
ｍｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液を室温下、１−
アセチルイソニペコチン酸（５００ｍｇ）、１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
・塩酸塩（６１６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール（４３５ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液
に滴下し、１時間撹拌した。攪拌後、水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝４：１〜クロロホルム：メタノー
ル＝１０：１）で精製することにより表題化合物（１．
０８ｇ、収率７９％）を得た。
【０１７６】実施例２８’ 実施例２８の化合物（式（Ｉ）；Ｒ＝１−（２−エチル
ブチル）シクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝水素原
子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝１−アセチル−４−ピペリジ
ンカルボニル）を別の合成法に従って合成した。工程
４）１−アセチルイソニペコチン酸（３３１ｇ）の酢酸
エチル（２ｌ）懸濁液にアルゴン気流下、トリエチルア
ミン（５４１ｍｌ）を加え、氷冷中攪拌した。この反応
液にクロロ炭酸エチル（１８５ｍｌ）の酢酸エチル（４
００ｍｌ）溶液を滴下し、自然昇温によりさらに１００
分間攪拌した。氷冷後、この反応液に上記実施例１０で
得られたＮ−（２−メルカプトフェニル）−１−（２−
エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミド（６１８
ｇ）の酢酸エチル（２ｌ）溶液を滴下し、氷冷中、さら
に１５分間攪拌した。攪拌後、１Ｎ塩酸（１．３ｌ）を
加え、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を留去して得られた残渣をジイソプロピル
エーテル（２．５ｌ）に溶解した後、攪拌晶析により粗
結晶を得た。得られた粗結晶をさらにジイソプロピルエ
ーテル（５．５ｌ）に加熱溶解した後、攪拌晶析により
表題化合物（５０５ｇ、収率５５％）を得た。
【０１７７】実施例２９乃至６５ 実施例２５、実施例２６、実施例２７、実施例２８又は
実施例２８’と同様にして表１１乃至表１７の化合物を
得た。
【０１７８】
【表１１】
【０１７９】
【表１２】
【０１８０】
【表１３】
【０１８１】
【表１４】
【０１８２】
【表１５】
【０１８３】
【表１６】
【０１８４】
【表１７】
【０１８５】また、実施例２５乃至実施例２８と同様に
して表１８乃至表２７の化合物２５−１乃至２５−１０
９を得た。
【０１８６】
【表１８】
【０１８７】
【表１９】
【０１８８】
【表２０】
【０１８９】
【表２１】
【０１９０】
【表２２】
【０１９１】
【表２３】
【０１９２】
【表２４】
【０１９３】
【表２５】
【０１９４】
【表２６】
【０１９５】
【表２７】
【０１９６】実施例６６ ２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジ
クロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカルボ
ニルアミノ）フェニル］エステル（式（Ｉ）；Ｒ＝１−
イソプロピルシクロヘキシル、Ｘ1、Ｘ4＝水素原子、Ｘ
2、Ｘ3＝塩素原子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝ピバロイル）
の合成 工程４）上記実施例１９の工程９）と同様にして得られ
たＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバミン酸 Ｓ−［４，５−
ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカル
ボニルアミノ）フェニル］エステル（８６ｍｇ）及び水
酸化カリウム（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．
５ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）混合溶液を３０分間加
熱還流した。放冷後、この溶液に水を加え、水層をヘキ
サンで洗浄した。更に、この水層を硫酸水素カリウム水
溶液で酸性にした後、クロロホルム（１０ｍｌ）で抽出
した。この抽出液にピリジン（９０μｌ）を加えて室温
中攪拌下、ピバロイルクロライド（４１μｌ）を加え
て、１時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより表題化合
物（２４ｍｇ、収率２７％）を得た。
【０１９７】実施例６７乃至８１ 実施例６６と同様にして表２８乃至表３０の化合物を得
た。
【０１９８】
【表２８】
【０１９９】
【表２９】
【０２００】
【表３０】
【０２０１】また、実施例６６と同様にして表３１乃至
表３５の化合物６６−１乃至６６−５３を得た。
【０２０２】
【表３１】
【０２０３】
【表３２】
【０２０４】
【表３３】
【０２０５】
【表３４】
【０２０６】
【表３５】
【０２０７】実施例８２ ビス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシ
クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］ジスルフィ
ド（式（Ｉ）；Ｒ＝１−イソペンチルシクロヘキシル、
Ｘ1、Ｘ4＝水素原子、Ｘ2、Ｘ3＝塩素原子、Ｙ＝カルボ
ニル、Ｚ＝４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチル
シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニルチオ）の合
成 工程１０）Ｎ−（４，５−ジクロロ−２−メルカプトフ
ェニル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサ
ミド（式（III−２）；Ｒ＝１−イソペンチルシクロヘ
キシル、Ｘ1、Ｘ4＝水素原子、Ｘ2、Ｘ3＝塩素原子、Ｙ
＝カルボニル）上記実施例１９の工程９と同様にして得
られたＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバミン酸 Ｓ−［４，
５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサン
カルボニルアミノ）フェニル］エステル（４００ｍｇ）
及び水酸化カリウム（１８０ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（２ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）混合溶液を２時間
加熱還流した後、放冷した。この溶液に水を加え、水層
をヘキサンで洗浄した。水層を飽和硫酸水素カリウム水
溶液で酸性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去した後、有機溶媒
を減圧留去することにより表題化合物の粗生成物を得
た。
【０２０８】工程３）上記工程１０）で得られた粗生成
物のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液を１３０℃で
２時間撹拌した後、放冷した。この溶液に水を加え、ク
ロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製するこ
とにより表題化合物（２００ｍｇ、収率６０％）を得
た。
【０２０９】
【表３６】
【０２１０】また、実施例８２と同様にして表３５の化
合物８２−１を得た。
【０２１１】実施例８３ ２−テトラヒドロフリルメチル ２−（１−イソペンチ
ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル ジスル
フィド（式（Ｉ）；Ｒ＝１−イソペンチルシクロヘキシ
ル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝水素原子、Ｙ＝カルボニル、
Ｚ＝２−テトラヒドロフリルメチルチオ）の合成 工程５）テトラヒドロフルフリルクロライド（３．０
ｇ）及びチオ硫酸ナトリウム（４．１３ｇ）のエタノー
ル（６ｍｌ）−水（６ｍｌ）混合溶液を１７時間加熱還
流した後、放冷し、エタノールを減圧留去することによ
りブント塩水溶液を得た。この溶液に０℃下で、上記実
施例１１と同様にして得られたＮ−（２−メルカプトフ
ェニル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサ
ミド（３８０ｍｇ）及び水酸化ナトリウム（５０ｍｇ）
の水溶液（１ｍｌ）を滴下し、１．５時間撹拌した。エ
ーテルを加え、有機層を水酸化ナトリウム水溶液、水及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エ
チル＝８：１）で精製することにより表題化合物（１２
８ｍｇ、収率２４％）を得た。
【０２１２】実施例８４ フェニル ２−ピバロイルアミノフェニル ジスルフィ
ド（式（Ｉ）；Ｒ＝ｔ−ブチル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4＝
水素原子、Ｙ＝カルボニル、Ｚ＝フェニルチオ）の合成 工程５’）チオフェノール（１５９ｍｇ）の四塩化炭素
（５ｍｌ）溶液にトリメチルシラン−イミダゾール（２
０２ｍｇ）を室温下２時間攪拌後、析出したイミダゾー
ルを濾去することにより溶液を得た。次いで、上記実施
例１の工程１と同様にして得られたビス−［２−（ピバ
ロイルアミノ）フェニル］ジスルフィド（３００ｍｇ）
の四塩化炭素（５ｍｌ）溶液に０℃下で塩化スルフリル
（９７ｍｇ）、トリエチルアミン（１滴）を順次加え、
１．５時間同じ温度で撹拌した。これを氷塩浴で冷却し
た先の溶液に滴下し、そのまま２．５時間撹拌した。反
応終了後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エ
チル＝１２：１）で精製することにより表題化合物（３
３７ｍｇ、収率７４％）を得た。
【０２１３】
【表３７】
【０２１４】次に、本発明化合物のＣＥＴＰ活性阻害作
用について行った試験結果を示す。 （試験例） （１）ドナーリポ蛋白の調製 健常人血漿（４０ｍｌ）に臭化カリウム（ＫＢｒ）を加
え、比重ｄ＝１．１２５ｇ／ｍｌに調節し、密度勾配遠
心分離（２２７，０００×ｇ、４℃、１７時間）を行
い、比重ｄ＞１．１２５ｇ／ｍｌの分画（ＨＤＬ3分
画）を採取した。得られた分画はＰＢＳ溶液［１０ｍＭ
のＮａ2ＨＰＯ4／１０ｍＭのＮａＨ2ＰＯ4／０．１５Ｍ
のＮａＣｌ／１ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）］で透析
した。次いで、１０ｎＭのトリチウム標識コレステロー
ル（５０．３Ｃｉ／ｍＭ）を９５％エタノールで溶解
し、上記ＨＤＬ3分画に攪拌しながら徐々に添加し、３
７℃で１８時間インキュベートした［この操作により、
トリチウム標識コレステロールはＨＤＬ3表面に存在す
るレシチンアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）の作
用によりエステル化され、トリチルム標識コレステリル
エステル（［3Ｈ］ＣＥ）としてＨＤＬ3内部に取り込ま
れる］。インキュベート後、ＫＢｒを加え、比重ｄ＝
１．２１ｇ／ｍｌに調節し、密度勾配遠心分離（２２
７，０００×ｇ、４℃、１７時間）を行い、比重ｄ＜
１．２１ｇ／ｍｌの分画を採取した。得られた分画を前
記ＰＢＳ溶液で透析し、［3Ｈ］ＣＥを取り込んだＨＤ
Ｌ3（［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3、比重：１．１２５＜ｄ＜
１．２１、比活性：１０１，０００ｄｐｍ／ｎＭ）を
得、ドナーリポ蛋白とした。
【０２１５】（２）アクセプターリポ蛋白の調製 健常人血漿（１００ｍｌ）に生理食塩水（比重ｄ＝１．
００６ｇ／ｍｌ）を重層し、密度勾配遠心分離（２２
７，０００×ｇ、４℃、４時間）を行い、比重ｄ＞１．
００６ｇ／ｍｌの分画を採取した。得られた分画にＫＢ
ｒを加え、比重ｄ＝１．０６３ｇ／ｍｌに調節し、密度
勾配遠心分離（２２７，０００×ｇ、４℃、２０時間）
を行い、比重ｄ＜１．０６３ｇ／ｍｌの分画を採取し
た。得られた分画を前述のＰＢＳ溶液で透析し、ＩＤＬ
及びＬＤＬからなる分画（比重：１．００６＜ｄ＜１．
０６３）を得、アクセプターリポ蛋白とした。
【０２１６】試験例１：インビトロにおける全血漿中の
ＣＥＴＰ活性阻害作用 健常人血漿に上記（１）で得たドナーリポ蛋白を添加
し、［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3含有血漿（６００，０００ｄ
ｐｍ／ｍｌ）を調製した。試料はＮ−メチルピロリドン
とポリエチレングリコール４００の１：１溶液を溶媒と
し、試料溶液を調製した。マイクロチューブに試料溶液
又は溶媒のみ２μｌと［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3含有血漿１
００μｌを添加し、３７℃又は４℃で４時間インキュベ
ートした。氷冷後、０．１５Ｍ塩化マグネシウムと０．
３％デキストラン硫酸を含むＴＢＳ溶液［２０ｍＭのＴ
ｒｉｓ／０．１５ＭのＮａＣｌ（ｐＨ７．４）］１００
μｌを各マイクロチューブに添加して、よく撹拌した。
４℃で３０分間放置した後、遠心分離（８，０００ｒｐ
ｍ、４℃、１０分間）を行い、得られた遠心上清（ＨＤ
Ｌ分画）の放射活性をシンチレーションカウンターを用
いて測定した。溶媒のみで４℃と３７℃でインキュベー
トした測定値の差をＣＥＴＰ活性とし、試料による測定
値の差の低下率をＣＥＴＰ活性の阻害率とした。ＣＥＴ
Ｐ活性の阻害率より各試料のＩＣ50値を算出した。結果
を表３８乃至表４８に示した。
【０２１７】試験例２：エキソビボにおけるトランスジ
ェニックマウス血漿中のＣＥＴＰ活性阻害作用 試料を０．５％メチルセルロース溶液に懸濁させた後、
１晩絶食させたヒトＣＥＴＰ遺伝子導入トランスジェニ
ックマウス（以下、マウスという；特願平８−１３０６
６０号公報に記載された方法に従い作製した）にプラス
チックゾンデを用いて経口投与した。投与前及び投与後
６時間の血液を採取し、血漿中のＣＥＴＰ活性を下記の
方法に従ってＣＥＴＰ活性を測定した。
【０２１８】上記（１）で得たドナーリポ蛋白
（［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3、０．２１μｇのコレステロー
ル含有）と上記（２）で得たアクセプターリポ蛋白（２
１μｇのコレステロール含有）、及びマウス血漿０．９
μｌをマイクロチューブに添加し、ＴＢＳ溶液［１０ｍ
ＭのＴｒｉｓ／０．１５ＭのＮａＣｌ（ｐＨ７．４）］
で総量を６００μｌ／チューブとした。該マイクロチュ
ーブを３７℃又は４℃で１５時間インキュベートした
後、氷冷ＴＢＳ溶液（４００μｌ／チューブ）及び０．
１５Ｍの塩化マグネシウムを含有する０．３％のデキス
トラン硫酸溶液（１００μｌ／チューブ）を加え、よく
撹拌した。４℃で３０分間放置した後、遠心分離（８，
０００ｒｐｍ、４℃、１０分間）を行い、得られた遠心
上清（ＨＤＬ分画）の放射活性をシンチレーションカウ
ンターを用いて測定した。試料投与前の各個体の血漿を
４℃と３７℃でインキュベートした測定値の差をＣＥＴ
Ｐ活性とし、試料投与による測定値の差の低下率をＣＥ
ＴＰ活性の阻害率とした。結果を表３８乃至表４８に示
した。
【０２１９】
【表３８】
【０２２０】
【表３９】
【０２２１】
【表４０】
【０２２２】
【表４１】
【０２２３】
【表４２】
【０２２４】
【表４３】
【０２２５】
【表４４】
【０２２６】
【表４５】
【０２２７】
【表４６】
【０２２８】
【表４７】
【０２２９】
【表４８】
【０２３０】
【発明の効果】以上の試験結果等により、本発明に係る
化合物（Ｉ）は優れたＣＥＴＰ活性阻害作用を有してい
る。従って、動脈硬化を促進させるＩＤＬ、ＶＬＤＬ及
びＬＤＬを低下させ、抑制的に作用するＨＤＬを増加さ
せることのできる今までにない新しいタイプの高脂血症
の予防又は治療薬として有用である。また、動脈硬化性
疾患等の予防又は治療薬としても有用である。
【手続補正書】
【提出日】平成１０年１０月１９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の名称】 ＣＥＴＰ活性阻害剤として有効な化
合物
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 一般式（Ｉ−２）
【化１】 ｛式中、Ｒ’はＣ3-10シクロアルキル基又はＣ5-8シク
ロアルケニル基（ここで、これらシクロアルキル基又は
シクロアルケニル基は直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル
基；直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基；Ｃ3-10シク
ロアルキル基；Ｃ5-8シクロアルケニル基；Ｃ3-10シク
ロアルキルＣ1-10アルキル基；アリール基；アミノ基；
Ｃ1-4低級アルキルアミノ基；アシルアミノ基；オキソ
基；アラルキル基；及びアリールアルケニル基より選ば
れる基により置換されていてもよい）であり、Ｘ1、
Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4は同一又は異なっていてもよく、水素原
子；ハロゲン原子；Ｃ1-4低級アルキル基；ハロゲン化
Ｃ1-4低級アルキル基；Ｃ1-4低級アルコキシ基；シアノ
基；ニトロ基；アシル基；又はアリール基であり、
Ｚ 1 ’は水素原子； 一般式
【化２】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ前記の
とおりである）；−Ｙ1Ｒ1［ここで、Ｙ1は−ＣＯ−；
又は−ＣＳ−であり、Ｒ1は直鎖又は分枝状のＣ1-10ア
ルキル基（ここで、このアルキル基はＣ1-4低級アルコ
キシ基；Ｃ1-4低級アルキル基、アシル基又は水酸基で
置換されていてもよいアミノ基；Ｃ1-4低級アルキルチ
オ基；カルバモイル基；水酸基；ハロゲン原子；アシル
オキシ基；カルボキシ基；アシル基；及びＣ1-10アルキ
ル基、ハロゲン原子又はニトロ基で置換されていてもよ
いアリールオキシ基から選ばれる基により置換されてい
てもよい）；Ｃ1-4低級アルコキシ基；Ｃ1-4低級アルキ
ルチオ基；アミノ基；ウレイド基（ここで、これらアミ
ノ基又はウレイド基はＣ1-4低級アルキル基；水酸基；
アシル基；及びＣ1-4低級アルコキシ基で置換されてい
てもよいアリール基から選ばれる基により置換されてい
てもよい）；Ｃ3-10シクロアルキル基；Ｃ3-10シクロア
ルキルＣ1-10アルキル基（ここで、これらシクロアルキ
ル基又はシクロアルキルアルキル基は直鎖又は分枝状の
Ｃ1-10アルキル基；直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル
基；Ｃ3-10シクロアルキル基；Ｃ5-8シクロアルケニル
基；Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基；アリール
基；アミノ基；Ｃ1-4低級アルキルアミノ基；アシルア
ミノ基；オキソ基；アラルキル基；及びアリールアルケ
ニル基より選ばれる基により置換されていてもよい）；
アリール基；アラルキル基；アリールアルケニル基；ア
リールチオ基；窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃
至３個有する５乃至６員の複素環基；又は５乃至６員の
ヘテロアリールアルキル基（ここで、これらアリール
基、アラルキル基、アリールアルケニル基、アリールチ
オ基、複素環基又はヘテロアリール基は直鎖又は分枝状
のＣ1-10アルキル基；直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニ
ル基；ハロゲン原子；ニトロ基；Ｃ1-4低級アルキル基
又はアシル基で置換されていてもよいアミノ基；水酸
基；Ｃ1-4低級アルコキシ基；Ｃ1-4低級アルキルチオ
基；ハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル基；アシル基；及び
オキソ基より選ばれる基により置換されていてもよい）
である］；又は−Ｓ−Ｒ2［ここで、Ｒ2はＣ1-4低級ア
ルキル基（ここで、この低級アルキル基はＣ1-4低級ア
ルコキシ基；Ｃ1-4低級アルキル基又はアシル基で置換
されていてもよいアミノ基；Ｃ1-4低級アルキルチオ
基；カルバモイル基；水酸基；カルボキシ基；アシル
基；及び複素環基から選ばれる基により置換されていて
もよい）；又はアリール基（ここで、このアリール基は
Ｃ1-4低級アルキル基；フッ素原子、塩素原子又は臭素
原子から選ばれるハロゲン原子；ニトロ基；水酸基；Ｃ
1-4低級アルコキシ基；Ｃ1-4低級アルキルチオ基；アシ
ル基；Ｃ1-4低級アルキル基又はアシル基で置換されて
いてもよいアミノ基；フッ素原子、塩素原子又は臭素原
子から選ばれるハロゲン原子を有するハロゲン化Ｃ1-4
低級アルキル基より選ばれる基により置換されていても
よい）である］である｝で表される化合物、そのプロド
ラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又はその水和
物若しくは溶媒和物。
【請求項２】 一般式（Ｉ−３）
【化３】 ［式中、Ｒ’’はＣ3-10シクロアルキル基又はＣ5-8シ
クロアルケニル基（ここで、これらシクロアルキル基又
はシクロアルケニル基はその基の１位が直鎖又は分枝状
のＣ1-10アルキル基；直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニ
ル基；Ｃ3-10シクロアルキル基；Ｃ5-8シクロアルケニ
ル基；Ｃ3 -10シクロアルキルＣ1-10アルキル基；アリー
ル基；アラルキル基；及びアリールアルケニル基から選
ばれる基で置換されている）であり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、
Ｘ4はそれぞれ請求項１と同じであり、Ｚ1’’は水素原
子； 一般式
【化４】 （式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ前記
のとおりである）；−Ｙ1Ｒ1（ここで、Ｙ1及びＲ1はそ
れぞれ請求項１と同じである）又は−Ｓ−Ｒ2（ここ
で、Ｒ2は請求項１と同じである）である］で表される
請求項１記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その
医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和
物。
【請求項３】 一般式（II）
【化５】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ請求項
１と同じである）で表される請求項１記載の化合物、そ
のプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又は
その水和物若しくは溶媒和物。
【請求項４】 一般式（II−１）
【化６】 （式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ請求
項２と同じである）で表される請求項２記載の化合物、
そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又
はその水和物若しくは溶媒和物。
【請求項５】 一般式（III）
【化７】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ請求項
１と同じである）で表される請求項１記載の化合物、そ
のプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又は
その水和物若しくは溶媒和物。
【請求項６】 一般式（III−１）
【化８】 （式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ請求
項２と同じである）で表される請求項２記載の化合物、
そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又
はその水和物若しくは溶媒和物。
【請求項７】 一般式（IV）
【化９】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｙ1及びＲ1はそれ
ぞれ請求項１と同じである）で表される請求項１記載の
化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得
る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【請求項８】 一般式（IV−１）
【化１０】 （式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｙ1及びＲ1はそ
れぞれ請求項２と同じである）で表される請求項２記載
の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し
得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【請求項９】 一般式（Ｖ）
【化１１】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＲ2はそれぞれ
請求項１と同じである）で表される請求項１記載の化合
物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
【請求項１０】 一般式（Ｖ−１）
【化１２】 ［式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＲ2はそれぞ
れ請求項２と同じである）で表される請求項２記載の化
合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/38 Ａ６１Ｋ 31/38 31/40 31/40 31/44 31/44 31/445 31/445 Ｃ０７Ｃ 323/63 Ｃ０７Ｃ 323/63 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 211/62 211/62 213/81 213/81 213/82 213/82 307/68 307/68 333/38 333/38 521/00 521/00

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基；直鎖
    又は分枝状のＣ2-10アルケニル基；ハロゲン化Ｃ1-4低
    級アルキル基；置換されていてもよいＣ3-10シクロアル
    キル基；置換されていてもよいＣ5-8シクロアルケニル
    基；置換されていてもよいＣ3-10シクロアルキルＣ1-10
    アルキル基；置換されていてもよいアリール基；置換さ
    れていてもよいアラルキル基；又は窒素原子、酸素原子
    又は硫黄原子を１乃至３個有する置換されていてもよい
    ５乃至６員の複素環基であり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4は同
    一又は異なっていてもよく、水素原子；ハロゲン原子；
    Ｃ1-4低級アルキル基；ハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル
    基；Ｃ1-4低級アルコキシ基；シアノ基；ニトロ基；ア
    シル基；又はアリール基であり、Ｙは−ＣＯ−；又は−
    ＳＯ2−であり、Ｚは水素原子；又はメルカプト保護基
    である）で表される化合物、そのプロドラッグ化合物、
    その医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒
    和物を有効成分としてなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
  2. 【請求項２】 Ｒが直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル
    基；直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基；フッ素原
    子、塩素原子及び臭素原子から選ばれる１乃至３個のハ
    ロゲン原子で置換されたハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル
    基；下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されて
    いてもよいＣ3-10シクロアルキル基、Ｃ5-8シクロアル
    ケニル基又はＣ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基；
    直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、 直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基、 Ｃ3-10シクロアルキル基、 Ｃ5-8シクロアルケニル基、 Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基、 フェニル、ビフェニル、ナフチルから選ばれるアリール
    基、 オキソ基又はフェニル、ビフェニル、ナフチルから選ば
    れるアリール基を有するアラルキル基下記から選ばれる
    １乃至４個の置換基で置換されていてもよいアリール
    基、アラルキル基又は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子
    を１乃至３個有する５乃至６員の複素環基；直鎖又は分
    枝状のＣ1-10アルキル基、 直鎖又は分枝状のＣ2-10アルケニル基、 フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲ
    ン原子、 ニトロ基又はフッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選
    ばれるハロゲン原子を有するハロゲン化Ｃ1-4低級アル
    キル基であり、Ｚが水素原子；下記群から選ばれるメル
    カプト保護基；Ｃ1-4低級アルコキシメチル基、 Ｃ1-4低級アルキルチオメチル基、 フェニル、ビフェニル、ナフチルから選ばれるアリール
    基を有するアラルキルオキシメチル基、 フェニル、ビフェニル、ナフチルから選ばれるアリール
    基を有するアラルキルチオメチル基、 Ｃ3-10シクロアルキルオキシメチル基、 Ｃ5-8シクロアルケニルオキシメチル基、 Ｃ3-10シクロアルキルＣ1-10アルコキシメチル基、 フェニル、ビフェニル、ナフチルから選ばれるアリール
    基を有するアリールオキシメチル基、 フェニル、ビフェニル、ナフチルから選ばれるアリール
    基を有するアリールチオメチル基、 アシル基、 アシルオキシ基、 アミノカルボニルオキシメチル基、 チオカルボニル基、 チオ基である請求項１記載の化合物、そのプロドラッグ
    化合物、その医薬上許容し得る塩、又はその水和物若し
    くは溶媒和物を有効成分としてなるＣＥＴＰ活性阻害
    剤。
  3. 【請求項３】 一般式（Ｉ−１） 【化２】 ［式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹはそれぞれ請求
    項２と同じであり、Ｚ1は水素原子；一般式 【化３】 （式中、Ｒ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＹはそれぞれ前記
    のとおりである）；−Ｙ1Ｒ1（ここで、Ｙ1は−ＣＯ
    −；又は−ＣＳ−であり、Ｒ1は置換されていてもよい
    直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基；Ｃ1-4低級アルコ
    キシ基；Ｃ1-4低級アルキルチオ基；置換されていても
    よいアミノ基；置換されていてもよいウレイド基；置換
    されていてもよいＣ3-10シクロアルキル基；置換されて
    いてもよいＣ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル基；置
    換されていてもよいアリール基；置換されていてもよい
    アラルキル基；置換されていてもよいアリールアルケニ
    ル基；置換されていてもよいアリールチオ基；窒素原
    子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３個有する置換され
    ていてもよい５乃至６員の複素環基；又は置換されてい
    てもよい５乃至６員のヘテロアリールアルキル基であ
    る）；又は−Ｓ−Ｒ2（ここで、Ｒ2は置換されていても
    よいＣ1-4低級アルキル基；又は置換されてもよいアリ
    ール基である）である］で表される請求項２記載の化合
    物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
    塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を有効成分として
    なるＣＥＴＰ活性阻害剤。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が下記から選ばれる１乃至３個の置
    換基で置換されていてもよい直鎖又は分枝状のＣ1-10ア
    ルキル基；フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ば
    れるハロゲン原子、 Ｃ1-4低級アルコキシ基、 Ｃ1-4低級アルキル基、アシル基又は水酸基で置換され
    ていてもよいアミノ基、 Ｃ1-4低級アルキルチオ基、 カルバモイル基、 水酸基、 アシル基、 アシル基を有するアシルオキシ基、 カルボキシ基、 フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲ
    ン原子で置換されていてもよいアリールオキシ基Ｃ1-4
    低級アルコキシ基；Ｃ1-4低級アルキルチオ基；下記か
    ら選ばれる１乃至２個の置換基で置換されていてもよい
    アミノ基又はウレイド基；Ｃ1-4低級アルキル基、 水酸基、 アシル基、 Ｃ1-4低級アルコキシ基で置換されていてもよいアリー
    ル基 下記から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ3-10
    シクロアルキル基又はＣ3-10シクロアルキルＣ1-10アル
    キル基；直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、 Ｃ3-10シクロアルキル基、 Ｃ5-8シクロアルケニル基、 アリール基、 アミノ基、 Ｃ1-4低級アルキル基を有するＣ1-4低級アルキルアミノ
    基、 アシル基を有するアシルアミノ基 下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されていて
    もよいアリール基、アラルキル基、アリールアルケニル
    基又はアリールチオ基；Ｃ1-10アルキル基、 フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲ
    ン原子、 ニトロ基、 水酸基、 Ｃ1-4低級アルコキシ基、 Ｃ1-4低級アルキルチオ基、 アシル基 フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲ
    ン原子を有するハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル基、 Ｃ1-4低級アルキル基又はアシル基で置換されていても
    よいアミノ基 下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されていて
    もよい窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３個有
    する５乃至６員の複素環基５乃至６員のヘテロアリール
    アルキル基；直鎖又は分枝状のＣ1-10アルキル基、 フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲ
    ン原子、 アシル基、 オキソ基 フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲ
    ン原子を有するハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル基であ
    り、Ｒ2が下記から選ばれる１乃至３個の置換基で置換
    されていてもよいＣ1-4低級アルキル基；Ｃ1-4低級アル
    コキシ基、 Ｃ1-4低級アルキル基又はアシル基で置換されていても
    よいアミノ基、 Ｃ1-4低級アルキルチオ基、 カルバモイル基、 水酸基、 カルボキシ基、 アシル基、 窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１乃至３個有する５
    乃至６員の複素環基 下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置換されていて
    もよいアリール基；Ｃ1-4低級アルキル基、 フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲ
    ン原子、 ニトロ基、 水酸基、 Ｃ1-4低級アルコキシ基、 Ｃ1-4低級アルキルチオ基、 アシル基 Ｃ1-4低級アルキル基又はアシル基で置換されていても
    よいアミノ基、 フッ素原子、塩素原子又は臭素原子から選ばれるハロゲ
    ン原子を有するハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル基である
    請求項３記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その
    医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物
    を有効成分としてなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
  5. 【請求項５】 ビス−［２−（ピバロイルアミノ）フェ
    ニル］ジスルフィド；ビス−［２−（２−プロピルペン
    タノイルアミノ）フェニル］ジスルフィド；ビス−［２
    −（１−メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
    ニル］ジスルフィド；ビス−［２−（１−イソペンチル
    シクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］ジスルフ
    ィド；ビス−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサン
    カルボニルアミノ）フェニル］ジスルフィド；Ｎ−（２
    −メルカプトフェニル）−２，２−ジメチルプロピオン
    アミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソペ
    ンチルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メル
    カプトフェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキ
    サミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−イソペ
    ンチルシクロペンタンカルボキサミド；Ｎ−（２−メル
    カプトフェニル）−１−イソプロピルシクロヘキサンカ
    ルボキサミド；Ｎ−（４，５−ジクロロ−２−メルカプ
    トフェニル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
    キサミド；Ｎ−（４，５−ジクロロ−２−メルカプトフ
    ェニル）−１−イソペンチルシクロペンタンカルボキサ
    ミド；Ｎ−（２−メルカプト−５−メチルフェニル）−
    １−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−
    （２−メルカプト−４−メチルフェニル）−１−イソペ
    ンチルシクロヘキサンカルボキサミド；チオ酢酸 Ｓ−
    ［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルア
    ミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロ
    ピオン酸 Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカル
    ボニルアミノ）フェニル］エステル；フェニルチオ酢酸
    Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）フェニル］エステ
    ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−
    （１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
    フェニル］エステル；２−アセチルアミノ−３−フェニ
    ルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシ
    クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
    ３−ピリジンチオカルボン酸 Ｓ−［２−（１−イソペ
    ンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エ
    ステル；クロロチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチ
    ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
    ル；メトキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチル
    シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
    ル；チオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチル
    シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
    ル；フェノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチ
    ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
    ル；２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イ
    ソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
    ル］エステル；４−クロロフェノキシチオ酢酸 Ｓ−
    ［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルア
    ミノ）フェニル］エステル；シクロプロパンチオカルボ
    ン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカ
    ルボニルアミノ）フェニル］エステル；２−アセチルア
    ミノ−４−カルバモイルチオブチリル酸 Ｓ−［２−
    （１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
    フェニル］エステル；２−ヒドロキシ−２−メチルチオ
    プロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘ
    キサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２
    −ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペ
    ンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］エ
    ステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシク
    ロペンタンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
    ２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジ
    クロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
    ニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチ
    オプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−
    イソペンチルシクロペンタンカルボニルアミノ）フェニ
    ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
    −［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニル
    アミノ）−４−トリフルオロメチルフェニル］エステ
    ル；チオ炭酸 Ｏ−メチルエステル Ｓ−［２−（１−
    イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
    ル］エステル；ジチオ炭酸 Ｓ−［２−（１−メチルシ
    クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル
    Ｓ−フェニルエステル；Ｎ−フェニルチオカルバミン酸
    Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボ
    ニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチ
    オプロピオン酸 Ｓ−［２−（ピバロイルアミノ）−４
    −トリフルオロメチルフェニル］エステル；２，２−ジ
    メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２
    −（１−シクロプロピルシクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
    オン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（２−シクロヘ
    キシルプロピオニルアミノ）フェニル］エステル；２，
    ２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロ
    ロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
    オン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプ
    ロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
    ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
    −［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチ
    ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
    ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５
    −ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカ
    ルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチ
    ルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−
    （１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）
    フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン
    酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチル
    シクロブタンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
    ２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−
    イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−
    ニトロフェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロ
    ピオン酸 Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチル
    シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
    ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４−ク
    ロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニ
    ルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオ
    プロピオン酸 Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペン
    チルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
    テル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４−
    フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカル
    ボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチル
    チオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−
    （１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
    フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン
    酸 Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシク
    ロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；ビ
    ス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシク
    ロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］ジスルフィ
    ド；２−テトラヒドロフリルメチル ２−（１−イソペ
    ンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル ジ
    スルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エ
    チルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカ
    プトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキ
    サミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチル
    シクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプト
    フェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサ
    ミド；シクロヘキサンチオカルボン酸 Ｓ−［２−（１
    −イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
    ニル］エステル；チオ安息香酸 Ｓ−［２−（１−イソ
    ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］
    エステル；５−カルボキシチオペンタン酸 Ｓ−［２−
    （１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
    フェニル］エステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソ
    ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチ
    ルフェニル］エステル；ビス−［２−［１−（２−エチ
    ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
    ル］ジスルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−
    １−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミ
    ド；２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−［１−
    （２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ］フェニル］エステル；２−メチルチオプロピオン酸
    Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニ
    ルアミノ）フェニル］エステル；１−アセチルピペリジ
    ン−４−チオカルボン酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチ
    ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
    ル］エステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチ
    ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
    ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
    −［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカ
    ルボニルアミノ］フェニル］エステル；メトキシチオ酢
    酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキ
    サンカルボニルアミノ］フェニル］エステル；２−ヒド
    ロキシ−２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−［１
    −（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ］フェニル］エステル；４−クロロフェノキシチオ酢
    酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキ
    サンカルボニルアミノ］フェニル］エステル；４−クロ
    ロフェノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソブチルシ
    クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
    １−アセチルピペリジン−４−チオカルボン酸 Ｓ−
    ［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ）フェニル］エステルからなる群より選ばれる請求項
    １記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上
    許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物を有効
    成分としてなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
  6. 【請求項６】 請求項１乃至５記載の化合物、そのプロ
    ドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又はその水
    和物若しくは溶媒和物を有効成分としてなる高脂血症予
    防又は治療薬。
  7. 【請求項７】 請求項１乃至５記載の化合物、そのプロ
    ドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又はその水
    和物若しくは溶媒和物を有効成分としてなる動脈硬化予
    防又は治療薬。
  8. 【請求項８】 一般式（Ｉ−２） 【化４】 ［式中、Ｒ’は置換されていてもよいＣ3-10シクロアル
    キル基又は置換されていてもよいＣ5-8シクロアルケニ
    ル基であり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4はそれぞれ請求項１と
    同じであり、Ｚ1’は水素原子； 一般式 【化５】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ前記の
    とおりである）；−Ｙ1Ｒ1（ここで、Ｙ1及びＲ1はそれ
    ぞれ請求項３と同じである）又は−Ｓ−Ｒ2（ここで、
    Ｒ2は請求項３と同じである）である］で表される化合
    物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
    塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
  9. 【請求項９】 一般式（Ｉ−３） 【化６】 ［式中、Ｒ’’は１−置換−Ｃ3-10シクロアルキル基又
    は１−置換−Ｃ5-8シクロアルケニル基であり、Ｘ1、Ｘ
    2、Ｘ3、Ｘ4はそれぞれ請求項１と同じであり、Ｚ1’’
    は水素原子； 一般式 【化７】 （式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ前記
    のとおりである）；−Ｙ1Ｒ1（ここで、Ｙ1及びＲ1はそ
    れぞれ請求項３と同じである）又は−Ｓ−Ｒ2（ここ
    で、Ｒ2は請求項３と同じである）である］で表される
    請求項８記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その
    医薬上許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和
    物。
  10. 【請求項１０】 一般式（II） 【化８】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ請求項
    ８と同じである）で表される請求項８記載の化合物、そ
    のプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又は
    その水和物若しくは溶媒和物。
  11. 【請求項１１】 一般式（II−１） 【化９】 （式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ請求
    項９と同じである）で表される請求項９記載の化合物、
    そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又
    はその水和物若しくは溶媒和物。
  12. 【請求項１２】 一般式（III） 【化１０】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ請求項
    ８と同じである）で表される請求項８記載の化合物、そ
    のプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又は
    その水和物若しくは溶媒和物。
  13. 【請求項１３】 一般式（III−１） 【化１１】 （式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はそれぞれ請求
    項９と同じである）で表される請求項９記載の化合物、
    そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又
    はその水和物若しくは溶媒和物。
  14. 【請求項１４】 一般式（IV） 【化１２】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｙ1及びＲ1はそれ
    ぞれ請求項８と同じである）で表される請求項８記載の
    化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得
    る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
  15. 【請求項１５】 一般式（IV−１） 【化１３】 （式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｙ1及びＲ1はそ
    れぞれ請求項９と同じである）で表される請求項９記載
    の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し
    得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
  16. 【請求項１６】 一般式（Ｖ） 【化１４】 （式中、Ｒ’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＲ2はそれぞれ
    請求項８と同じである）で表される請求項８記載の化合
    物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
    塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
  17. 【請求項１７】 一般式（Ｖ−１） 【化１５】 ［式中、Ｒ’’、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＲ2はそれぞ
    れ請求項９と同じである）で表される請求項９記載の化
    合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る
    塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
  18. 【請求項１８】 ビス−［２−（１−メチルシクロヘキ
    サンカルボニルアミノ）フェニル］ジスルフィド；ビス
    −［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニル
    アミノ）フェニル］ジスルフィド；ビス−［２−（１−
    イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
    ル］ジスルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−
    １−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−
    （２−メルカプトフェニル）−１−メチルシクロヘキサ
    ンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−
    １−イソペンチルシクロペンタンカルボキサミド；Ｎ−
    （２−メルカプトフェニル）−１−イソプロピルシクロ
    ヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（４，５−ジクロロ−２
    −メルカプトフェニル）−１−イソペンチルシクロヘキ
    サンカルボキサミド；Ｎ−（４，５−ジクロロ−２−メ
    ルカプトフェニル）−１−イソペンチルシクロペンタン
    カルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプト−５−メチルフ
    ェニル）−１−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサ
    ミド；Ｎ−（２−メルカプト−４−メチルフェニル）−
    １−イソペンチルシクロヘキサンカルボキサミド；チオ
    酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカ
    ルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチ
    ルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘ
    キサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２
    −ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペ
    ンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エ
    ステル；２−アセチルアミノ−３−フェニルチオプロピ
    オン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサン
    カルボニルアミノ）フェニル］エステル；３−ピリジン
    チオカルボン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロ
    ヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；クロ
    ロチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキ
    サンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；メトキシ
    チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサ
    ンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；チオプロピ
    オン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサン
    カルボニルアミノ）フェニル］エステル；フェノキシチ
    オ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキサン
    カルボニルアミノ）フェニル］エステル；２−メチルチ
    オプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロ
    ヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；４−
    クロロフェノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソペン
    チルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
    テル；シクロプロパンチオカルボン酸 Ｓ−［２−（１
    −イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
    ニル］エステル；２−アセチルアミノ−４−カルバモイ
    ルチオブチリル酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシク
    ロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２
    −ヒドロキシ−２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２
    −（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
    オン酸 Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロペンタン
    カルボニルアミノ）フェニル］エステル；チオ酢酸 Ｓ
    −［２−（１−イソペンチルシクロペンタンカルボニル
    アミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプ
    ロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソ
    ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］
    エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−
    ［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシクロペ
    ンタンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２
    −ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−イソペ
    ンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−トリフ
    ルオロメチルフェニル］エステル；チオ炭酸 Ｏ−メチ
    ルエステル Ｓ−［２−（１−イソペンチルシクロヘキ
    サンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；ジチオ炭
    酸 Ｓ−［２−（１−メチルシクロヘキサンカルボニル
    アミノ）フェニル］エステル Ｓ−フェニルエステル；
    Ｎ−フェニルチオカルバミン酸 Ｓ−［２−（１−イソ
    ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］
    エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−
    ［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプロピルシクロ
    ヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，
    ２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロ
    ロ−２−（１−ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピ
    オン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロプ
    ロピルメチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニ
    ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
    −［４，５−ジクロロ−２−（１−シクロヘキシルメチ
    ルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
    ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５
    −ジクロロ−２−（１−イソプロピルシクロヘキサンカ
    ルボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチ
    ルチオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−
    （１−イソペンチルシクロヘプタンカルボニルアミノ）
    フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン
    酸 Ｓ−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチル
    シクロブタンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
    ２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−（１−
    イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−
    ニトロフェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロ
    ピオン酸 Ｓ−［４−シアノ−２−（１−イソペンチル
    シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステ
    ル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４−ク
    ロロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニ
    ルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオ
    プロピオン酸 Ｓ−［５−クロロ−２−（１−イソペン
    チルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エス
    テル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ−［４−
    フルオロ−２−（１−イソペンチルシクロヘキサンカル
    ボニルアミノ）フェニル］エステル；２，２−ジメチル
    チオプロピオン酸 Ｓ−［４，５−ジフルオロ−２−
    （１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
    フェニル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン
    酸 Ｓ−［５−フルオロ−２−（１−イソペンチルシク
    ロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；ビ
    ス−［４，５−ジクロロ−２−（１−イソペンチルシク
    ロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］ジスルフィ
    ド；２−テトラヒドロフリルメチル ２−（１−イソペ
    ンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル ジ
    スルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−エ
    チルシクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカ
    プトフェニル）−１−プロピルシクロヘキサンカルボキ
    サミド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−１−ブチル
    シクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（２−メルカプト
    フェニル）−１−イソブチルシクロヘキサンカルボキサ
    ミド；シクロヘキサンチオカルボン酸 Ｓ−［２−（１
    −イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
    ニル］エステル；チオ安息香酸 Ｓ−［２−（１−イソ
    ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］
    エステル；５−カルボキシチオペンタン酸 Ｓ−［２−
    （１−イソペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）
    フェニル］エステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソ
    ペンチルシクロヘキサンカルボニルアミノ）−４−メチ
    ルフェニル］エステル；ビス−［２−［１−（２−エチ
    ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
    ル］ジスルフィド；Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−
    １−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボキサミ
    ド；２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−［１−
    （２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ］フェニル］エステル；２−メチルチオプロピオン酸
    Ｓ−［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニ
    ルアミノ）フェニル］エステル；１−アセチルピペリジ
    ン−４−チオカルボン酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチ
    ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
    ル］エステル；チオ酢酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチ
    ルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミノ］フェニ
    ル］エステル；２，２−ジメチルチオプロピオン酸 Ｓ
    −［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキサンカ
    ルボニルアミノ］フェニル］エステル；メトキシチオ酢
    酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキ
    サンカルボニルアミノ］フェニル］エステル；２−ヒド
    ロキシ−２−メチルチオプロピオン酸 Ｓ−［２−［１
    −（２−エチルブチル）シクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ］フェニル］エステル；４−クロロフェノキシチオ酢
    酸 Ｓ−［２−［１−（２−エチルブチル）シクロヘキ
    サンカルボニルアミノ］フェニル］エステル；４−クロ
    ロフェノキシチオ酢酸 Ｓ−［２−（１−イソブチルシ
    クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］エステル；
    １−アセチルピペリジン−４−チオカルボン酸 Ｓ−
    ［２−（１−イソブチルシクロヘキサンカルボニルアミ
    ノ）フェニル］エステルからなる群より選ばれる請求項
    ８記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、その医薬上
    許容し得る塩、又はその水和物若しくは溶媒和物。
  19. 【請求項１９】 請求項８乃至１８記載の化合物、その
    プロドラッグ化合物、その医薬上許容し得る塩、又はそ
    の水和物若しくは溶媒和物を有効成分としてなる医薬組
    成物。
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