SK4032003A3 - Association of the CB1 receptor antagonist and sibutramin, for treating obesity - Google Patents
Association of the CB1 receptor antagonist and sibutramin, for treating obesity Download PDFInfo
- Publication number
- SK4032003A3 SK4032003A3 SK403-2003A SK4032003A SK4032003A3 SK 4032003 A3 SK4032003 A3 SK 4032003A3 SK 4032003 A SK4032003 A SK 4032003A SK 4032003 A3 SK4032003 A3 SK 4032003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- methyl
- chlorophenyl
- bis
- methylsulfonyl
- azetidine
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title abstract description 8
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title abstract description 8
- 229940123158 Cannabinoid CB1 receptor antagonist Drugs 0.000 title abstract description 6
- 239000003555 cannabinoid 1 receptor antagonist Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 289
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 270
- -1 -COOR 5 Chemical group 0.000 claims description 215
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 128
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 claims description 112
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 91
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 72
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims description 61
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 60
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 30
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 29
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 28
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 28
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 25
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 23
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 claims description 20
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 19
- 229940124802 CB1 antagonist Drugs 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N [1-[2-[methyl-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethyl]amino]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCN(C)CCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- GMWFCJXSQQHBPI-UHFFFAOYSA-N azetidin-3-ol Chemical compound OC1CNC1 GMWFCJXSQQHBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 12
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 12
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 12
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 10
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 10
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical group ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 8
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 8
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000004686 alkyl sulfanyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims description 7
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- RAVRTQMDHKJJIW-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 RAVRTQMDHKJJIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 6
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZITKLNYNZGFLFM-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-4-methylsulfonylbenzamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 ZITKLNYNZGFLFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCNCC1 RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- VKYOAPIHWDRWCF-VWLOTQADSA-N 4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VKYOAPIHWDRWCF-VWLOTQADSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- BIHRKCOQNANFPP-QHCPKHFHSA-N 1-[(s)-(4-chlorophenyl)-(2,4-dichlorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=CC=C(Cl)C=C1 BIHRKCOQNANFPP-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- MNLAVFKVRUQAKW-UHFFFAOYSA-N VR nerve agent Chemical compound CCN(CC)CCSP(C)(=O)OCC(C)C MNLAVFKVRUQAKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AIZZQTVOXQNBPB-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(CO)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 AIZZQTVOXQNBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical group FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- NVAZILBISPTELT-NRFANRHFSA-N 1-[(s)-(4-chlorophenyl)-thiophen-2-ylmethyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=CS1 NVAZILBISPTELT-NRFANRHFSA-N 0.000 claims description 3
- SBNQHGQKWYWGIE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-(methylamino)ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)CNC)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 SBNQHGQKWYWGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKOAOEVZSBATJT-SSEXGKCCSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-3,3-dimethylpiperidine Chemical compound C1C(C)(C)CCCN1CC1=CC=C([C@@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 WKOAOEVZSBATJT-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims description 3
- FFVNJEJANVAWEH-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(2-fluorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C1=CC=CC=C1F FFVNJEJANVAWEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZWQRIMUBIPTIM-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(3-fluorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=C(F)C=CC=1)C1=CC=CC(F)=C1 VZWQRIMUBIPTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVLGJPPXNPPWIO-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-3-[(3-methoxyphenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound COC1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 LVLGJPPXNPPWIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RGMVGFUHTMCAHQ-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-3-[methylsulfonylmethylsulfonyl-[3-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(SC(F)(F)F)=CC=1C(S(=O)(=O)CS(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 RGMVGFUHTMCAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HBLQMBNUYUVOKF-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-n-[(3,5-difluorophenyl)methyl]azetidin-3-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC(CNC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 HBLQMBNUYUVOKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSIMSFUZYRACNE-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 DSIMSFUZYRACNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZUJLEGLMCBXZBA-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC(OC)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 ZUJLEGLMCBXZBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GXDNYOGWFZOREO-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-methylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 GXDNYOGWFZOREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NUBHCVLRJBDQQR-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-methylphenyl)methyl]-3-[methylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 NUBHCVLRJBDQQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HLOUATKBBLVAOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]acetamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NC(=O)CS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 HLOUATKBBLVAOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KSEYYUPAXNLWPF-IBGZPJMESA-N 2-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=CS1 KSEYYUPAXNLWPF-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 3
- CEAFTNGPOKSUCY-UHFFFAOYSA-N 3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-methylsulfonylmethyl]benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(N)=O)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CEAFTNGPOKSUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FRTCYRCXRQVABW-UHFFFAOYSA-N 3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-methylsulfonylmethyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FRTCYRCXRQVABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MFOXSVVWCRZNKV-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 MFOXSVVWCRZNKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MDIRSOMJVCIVSW-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-piperidin-1-ylbenzamide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NN2CCCCC2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 MDIRSOMJVCIVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OHSIVRGAGQXRCH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(N)=O)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 OHSIVRGAGQXRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QQRVMMYVSMOPDG-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenol Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 QQRVMMYVSMOPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MXUGPRCHGYVTST-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2-methylbutyl)benzamide Chemical compound CCC(C)CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 MXUGPRCHGYVTST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- VKYOAPIHWDRWCF-RUZDIDTESA-N 4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VKYOAPIHWDRWCF-RUZDIDTESA-N 0.000 claims description 3
- GLXILTSCZKNOJQ-RUZDIDTESA-N 4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n-ethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 GLXILTSCZKNOJQ-RUZDIDTESA-N 0.000 claims description 3
- HVBYMRXIWXCJAR-HSZRJFAPSA-N 4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]benzamide Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(=CC=2)C(N)=O)=CC=C(Cl)C=C1 HVBYMRXIWXCJAR-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims description 3
- NANRSOWQCYTYCU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)methylsulfonylmethyl]phenoxy]butyl]morpholine Chemical compound C1N(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1=CS(=O)(=O)CC(C=1)=CC=CC=1OCCCCN1CCOCC1 NANRSOWQCYTYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- WXNMZJIASLWWFS-UHFFFAOYSA-N C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(N(CC=2C=C3C=CC=NC3=CC=2)S(=O)=O)C1 Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(N(CC=2C=C3C=CC=NC3=CC=2)S(=O)=O)C1 WXNMZJIASLWWFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NAXUDNAEIIAYRQ-UHFFFAOYSA-N [3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C=CC(CO)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 NAXUDNAEIIAYRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000006264 diethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- GSURFFSJZXJJQJ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]-(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C(C=1C=CC(=CC=1)C(=O)OC)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 GSURFFSJZXJJQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LPOOGBBPOCSYIB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3-fluoro-5-pyrrolidin-1-ylbenzenesulfonamide Chemical compound C=1C(F)=CC(N2CCCC2)=CC=1S(=O)(=O)NC(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 LPOOGBBPOCSYIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HJMCWUCWHSCAHT-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-[(3,5-difluorophenyl)methyl]methanesulfonamide Chemical compound C1N(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1N(S(=O)(=O)C)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 HJMCWUCWHSCAHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ASMJKSQEPDTEJY-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 ASMJKSQEPDTEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RRDCKHVIBLWTKO-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]pyridine-3-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C1 RRDCKHVIBLWTKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNSAMEDOWYYVOS-MUUNZHRXSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CC)CC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 DNSAMEDOWYYVOS-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims description 3
- PDGNMVKPWAXKSH-YTTGMZPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1N([C@@H](C2=CC=C(C=C2)CN(CC)C2CCCCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 PDGNMVKPWAXKSH-YTTGMZPUSA-N 0.000 claims description 3
- DNSAMEDOWYYVOS-NDEPHWFRSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CC)CC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 DNSAMEDOWYYVOS-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 3
- FAYIHEVIWSSNFD-UHFFFAOYSA-N n-methylpiperazine-1-carbothioamide Chemical compound CNC(=S)N1CCNCC1 FAYIHEVIWSSNFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ABOYDMHGKWRPFD-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 ABOYDMHGKWRPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 3
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical group CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- BIHRKCOQNANFPP-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)-(2,4-dichlorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 BIHRKCOQNANFPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SDJUKPVOYHWILZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]pyrrolidine Chemical compound C=1C=CC(N2CCCC2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 SDJUKPVOYHWILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JCIXVVKUDFFJAG-MHZLTWQESA-N 1-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]imidazole Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3C=NC=C3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 JCIXVVKUDFFJAG-MHZLTWQESA-N 0.000 claims description 2
- SOPDUJWVNOSRDR-LJAQVGFWSA-N 1-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCCCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOPDUJWVNOSRDR-LJAQVGFWSA-N 0.000 claims description 2
- PFXAFAMKUIBOCJ-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 PFXAFAMKUIBOCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCYHNZJIUZTTFK-UHFFFAOYSA-N 1-[bis[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(OC(F)(F)F)=CC=1)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 HCYHNZJIUZTTFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXICLXSALAKMGX-UHFFFAOYSA-N 1-[bis[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DXICLXSALAKMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COEFGPCJQSWIJQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(2,3-dichlorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(Cl)=C(Cl)C=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 COEFGPCJQSWIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZXMARMGTUBBFHE-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(2,5-dichlorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C(Cl)C=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZXMARMGTUBBFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AOIOEEULBHREII-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3,5-dibromophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(Br)=CC(Br)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AOIOEEULBHREII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- USKXXLXCEAKGIL-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3,5-dichlorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 USKXXLXCEAKGIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BEZKBMXRTCXDEK-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BEZKBMXRTCXDEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IHEGLFXGTJAGNN-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-bromophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(Br)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IHEGLFXGTJAGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXVCKVBWGQDVAX-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-fluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXVCKVBWGQDVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZEHGNVXHYPKEHO-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-iodophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(I)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZEHGNVXHYPKEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFVJVEPORFCDQL-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[ethylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)(=O)CC)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OFVJVEPORFCDQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZGYFLQUPOCALIL-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[methylsulfonyl-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(OC(F)(F)F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZGYFLQUPOCALIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RBVCGBXZBLXISI-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[methylsulfonyl-[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RBVCGBXZBLXISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KSEYYUPAXNLWPF-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=NC=CS1 KSEYYUPAXNLWPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UYMOXHDJOGNHGD-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)-[3-[methylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=NC=CS1 UYMOXHDJOGNHGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UYMOXHDJOGNHGD-LJQANCHMSA-N 2-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[methylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=CS1 UYMOXHDJOGNHGD-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 2
- TWODWJQFVMOODZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]-1-(dithiophen-2-ylmethyl)azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 TWODWJQFVMOODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VGMIYPGXWOUQFS-DEOSSOPVSA-N 3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]-1-[(s)-(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]azetidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VGMIYPGXWOUQFS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 2
- WXVVCNRZPKCKAB-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 WXVVCNRZPKCKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LJMMGNDPDWRUDG-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2-ethylbutyl)benzamide Chemical compound CCC(CC)CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 LJMMGNDPDWRUDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QYGSMFQHYQQGGR-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2-methylpropyl)benzamide Chemical compound CC(C)CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 QYGSMFQHYQQGGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MERWNFYENFRPBE-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(3-imidazol-1-ylpropyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(C(=O)NCCCN2C=NC=C2)=C1 MERWNFYENFRPBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OZHYCUGWABHDFR-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-[3-(dimethylamino)propyl]benzamide Chemical compound CN(C)CCCNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OZHYCUGWABHDFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HVBYMRXIWXCJAR-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]benzamide Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HVBYMRXIWXCJAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUWCTAHTLPSHGF-UHFFFAOYSA-N C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(N(CC=2C3=CC=NC=C3C=CC=2)S(=O)=O)C1 Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(N(CC=2C3=CC=NC=C3C=CC=2)S(=O)=O)C1 XUWCTAHTLPSHGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UGGBYJSPWKGTIZ-UHFFFAOYSA-N C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(N(CC=2C=NC=CC=2)S(=O)=O)C1 Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(N(CC=2C=NC=CC=2)S(=O)=O)C1 UGGBYJSPWKGTIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910006074 SO2NH2 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N atenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical compound FCF RWRIWBAIICGTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSOQVFMBKLNUAN-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-methylsulfonylamino]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(N(C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 OSOQVFMBKLNUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- JDYZNDXPABAQAQ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-1-methylimidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 JDYZNDXPABAQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGDWBBCCMHGAEW-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-4-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 KGDWBBCCMHGAEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QPWBDGPMUJCLIB-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)ethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CCOC)CCOC)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 QPWBDGPMUJCLIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZVCQSDQDTCYOGI-SSEXGKCCSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound C1=CC(CN(C(C)C)C(C)C)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 ZVCQSDQDTCYOGI-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims description 2
- QPWBDGPMUJCLIB-PMERELPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)ethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CCOC)CCOC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 QPWBDGPMUJCLIB-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 2
- KNYVAWSWOKDKLD-PMERELPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propylcyclopropanamine Chemical compound C1N([C@@H](C2=CC=C(C=C2)CN(CCC)C2CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 KNYVAWSWOKDKLD-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 2
- HAQQUYWZKFYAIO-PMERELPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC(CN(CCC)CCC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 HAQQUYWZKFYAIO-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 2
- LSKUKUNWTHHQGR-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NCC=2C=CC=CC=2)C1 LSKUKUNWTHHQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPYONZVIPMACEZ-UHFFFAOYSA-N n-methylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound CNC(=O)N1CCNCC1 HPYONZVIPMACEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- FBWVTEZCNIQJRF-GDLZYMKVSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C([C@@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 FBWVTEZCNIQJRF-GDLZYMKVSA-N 0.000 claims 2
- JCIXVVKUDFFJAG-HHHXNRCGSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]imidazole Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3C=NC=C3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 JCIXVVKUDFFJAG-HHHXNRCGSA-N 0.000 claims 2
- FBWVTEZCNIQJRF-LJAQVGFWSA-N 1-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C([C@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 FBWVTEZCNIQJRF-LJAQVGFWSA-N 0.000 claims 2
- HTAFPFCNDMXLIB-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[methylsulfonylmethylsulfonyl(naphthalen-1-yl)methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C(S(=O)(=O)CS(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HTAFPFCNDMXLIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UYMOXHDJOGNHGD-IBGZPJMESA-N 2-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[methylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=CS1 UYMOXHDJOGNHGD-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 2
- CCDLGKRFKKDCFY-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C1CNC1 CCDLGKRFKKDCFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NPAOTOQHYAMPHI-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n'-methylbenzohydrazide Chemical compound CNNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 NPAOTOQHYAMPHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NVWZAORPAUTJDW-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2,2-dimethylpropyl)benzamide Chemical compound CC(C)(C)CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 NVWZAORPAUTJDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ULVHWANOAJMAEZ-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(3-morpholin-4-ylpropyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(C(=O)NCCCN2CCOCC2)=C1 ULVHWANOAJMAEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GLXILTSCZKNOJQ-VWLOTQADSA-N 4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n-ethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 GLXILTSCZKNOJQ-VWLOTQADSA-N 0.000 claims 2
- OIJLKMYMEOURJA-MUUNZHRXSA-N 4-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]morpholine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 OIJLKMYMEOURJA-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims 2
- OIJLKMYMEOURJA-NDEPHWFRSA-N 4-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]morpholine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 OIJLKMYMEOURJA-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 2
- YJUZICZHFJUQMC-NDEPHWFRSA-N 4-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperazin-2-one Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CC(=O)NCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 YJUZICZHFJUQMC-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TYVZPOGNLVSVBW-UHFFFAOYSA-N [2-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]carbamic acid Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C(N1CC(C1)=CS(=O)(=O)CC=1C=C(C=CC=1)N1CCN(CC1)C(CNC(O)=O)=O)C1=CC=C(C=C1)Cl TYVZPOGNLVSVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 2
- OQOSZSCVVSOVAX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)-pyrimidin-5-ylmethyl]azetidin-3-yl]-3,5-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=NC=NC=2)=C1 OQOSZSCVVSOVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MXJZKMGJQIIONI-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-4-fluoro-n-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N(C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 MXJZKMGJQIIONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DVQHGCWTAZWUAG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]pyridine-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2N=CC=CC=2)C1 DVQHGCWTAZWUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004605 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- NVAZILBISPTELT-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)-thiophen-2-ylmethyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CS1 NVAZILBISPTELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIHRKCOQNANFPP-HSZRJFAPSA-N 1-[(r)-(4-chlorophenyl)-(2,4-dichlorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=CC=C(Cl)C=C1 BIHRKCOQNANFPP-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 1
- NJUQAIXQRRQGRJ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]-4-(2-methylpropyl)piperazine Chemical compound C1CN(CC(C)C)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 NJUQAIXQRRQGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VIYDUSNEKBOXDA-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]-4-ethylpiperazine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 VIYDUSNEKBOXDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBWVTEZCNIQJRF-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 FBWVTEZCNIQJRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JCIXVVKUDFFJAG-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]imidazole Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(CN2C=NC=C2)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 JCIXVVKUDFFJAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGLXDYITFVRVCG-MUUNZHRXSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 ZGLXDYITFVRVCG-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims 1
- JCXAARLJXDJMCB-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JCXAARLJXDJMCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HZLYURCOFSSNJH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2,2-diphenylethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(C(=O)NCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 HZLYURCOFSSNJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SQBHGODXLLHUSV-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(oxolan-2-ylmethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(C(=O)NCC2OCCC2)=C1 SQBHGODXLLHUSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GTMBIPYQLLUWBI-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-[2-(dimethylamino)ethyl]benzamide Chemical compound CN(C)CCNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 GTMBIPYQLLUWBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- PGHBUQMOEMEUNT-UHFFFAOYSA-N 3-n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]benzene-1,3-disulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 PGHBUQMOEMEUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQODAQPQMPMKFB-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]-n-methylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)NC)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OQODAQPQMPMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OIJLKMYMEOURJA-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]morpholine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(CN2CCOCC2)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 OIJLKMYMEOURJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IRFVYWDJMUISMJ-MUUNZHRXSA-N 4-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]thiomorpholine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCSCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 IRFVYWDJMUISMJ-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims 1
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZVCEXMSWBSDLX-UHFFFAOYSA-N N-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-N-heptan-2-ylmethanesulfonamide Chemical compound C1C(N(C(C)CCCCC)S(C)(=O)=O)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZZVCEXMSWBSDLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PIIWWBLWDKJTBT-UHFFFAOYSA-N S1C(=CC=C1)C1N(CC1=C(S(=O)(=O)C)C1=CC(=CC(=C1)F)F)C Chemical compound S1C(=CC=C1)C1N(CC1=C(S(=O)(=O)C)C1=CC(=CC(=C1)F)F)C PIIWWBLWDKJTBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AIZZQTVOXQNBPB-DEOSSOPVSA-N [4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methanol Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CO)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 AIZZQTVOXQNBPB-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 1
- QKASKKMDZXXIET-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-methylsulfonylmethyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 QKASKKMDZXXIET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZLPOJOSMALGTC-QUZZAMIASA-N n-[(1s,3s,4r)-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]-n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)N([C@@H]1[C@@H]2CC[C@@H](C2)C1)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 XZLPOJOSMALGTC-QUZZAMIASA-N 0.000 claims 1
- TWAKXQFGGJVBJY-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-2,5-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 TWAKXQFGGJVBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XVKRTKCONIOYGB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3,4-dichlorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C1 XVKRTKCONIOYGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JBDREVICVCFJBF-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3,4-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 JBDREVICVCFJBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ITKKACXZESEFMJ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3-cyanobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)C#N)C1 ITKKACXZESEFMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGYHIAYNTNENRV-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(6-chloropyridin-2-yl)methanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC(Cl)=NC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 GGYHIAYNTNENRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGEIDYNVEYDOHV-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-methylquinoline-8-sulfonamide Chemical compound C=1C=CC2=CC=CN=C2C=1S(=O)(=O)N(C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 QGEIDYNVEYDOHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WLDQDPRQGWJOLP-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]sulfamoyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 WLDQDPRQGWJOLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PDGNMVKPWAXKSH-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(CC)CC(C=C1)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 PDGNMVKPWAXKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZVCQSDQDTCYOGI-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound C1=CC(CN(C(C)C)C(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 ZVCQSDQDTCYOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPWBDGPMUJCLIB-SSEXGKCCSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)ethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CCOC)CCOC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 QPWBDGPMUJCLIB-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims 1
- PDGNMVKPWAXKSH-JGCGQSQUSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1N([C@H](C2=CC=C(C=C2)CN(CC)C2CCCCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 PDGNMVKPWAXKSH-JGCGQSQUSA-N 0.000 claims 1
- KNYVAWSWOKDKLD-SSEXGKCCSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propylcyclopropanamine Chemical compound C1N([C@H](C2=CC=C(C=C2)CN(CCC)C2CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 KNYVAWSWOKDKLD-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 150000001539 azetidines Chemical class 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,n,3-trimethylbutan-1-amine;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXKIXSFXCCBRCX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)CN(C)C)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 GXKIXSFXCCBRCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUIGSFJOMTCMJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 VHUIGSFJOMTCMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOPDUJWVNOSRDR-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(CN2CCCCC2)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOPDUJWVNOSRDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOPDUJWVNOSRDR-GDLZYMKVSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCCCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOPDUJWVNOSRDR-GDLZYMKVSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- KSEYYUPAXNLWPF-LJQANCHMSA-N 2-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=CS1 KSEYYUPAXNLWPF-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- HRSMTYKDCIYLMT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)CN)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 HRSMTYKDCIYLMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGMIYPGXWOUQFS-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]-1-[(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]azetidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VGMIYPGXWOUQFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGMIYPGXWOUQFS-XMMPIXPASA-N 3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]-1-[(r)-(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]azetidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VGMIYPGXWOUQFS-XMMPIXPASA-N 0.000 description 1
- BWZFAJHFKSCWLS-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-[1-(dimethylamino)propan-2-yl]benzamide Chemical compound CN(C)CC(C)NC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 BWZFAJHFKSCWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKYOAPIHWDRWCF-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VKYOAPIHWDRWCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVBYMRXIWXCJAR-QHCPKHFHSA-N 4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]benzamide Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(=CC=2)C(N)=O)=CC=C(Cl)C=C1 HVBYMRXIWXCJAR-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- RLYUMADSLGIUBT-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-[(4-chlorophenyl)-[2-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]thiomorpholine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C1CCN1C(C=1C=CC(CN2CCSCC2)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 RLYUMADSLGIUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJUZICZHFJUQMC-MUUNZHRXSA-N 4-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperazin-2-one Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CC(=O)NCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 YJUZICZHFJUQMC-MUUNZHRXSA-N 0.000 description 1
- IRFVYWDJMUISMJ-NDEPHWFRSA-N 4-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]thiomorpholine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCSCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 IRFVYWDJMUISMJ-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- QBQRVMHAUZKPEQ-UHFFFAOYSA-N CC1=CSC(S(C)(=O)=O)=C1C=C.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl Chemical compound CC1=CSC(S(C)(=O)=O)=C1C=C.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl QBQRVMHAUZKPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGBHBXMZCIAJGB-UHFFFAOYSA-N CS(C1=CC=CS1)(=O)=O.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl Chemical compound CS(C1=CC=CS1)(=O)=O.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl LGBHBXMZCIAJGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AIZZQTVOXQNBPB-XMMPIXPASA-N [4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methanol Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CO)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 AIZZQTVOXQNBPB-XMMPIXPASA-N 0.000 description 1
- VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124332 anorexigenic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229940045623 meridia Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- WHWRHLAHKVGQMU-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]thiophene-2-carboxylate Chemical compound S1C(C(=O)OC)=CC=C1C(S(C)(=O)=O)=C1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 WHWRHLAHKVGQMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOKAHSJLXRNBJF-UHFFFAOYSA-N n'-methylbenzohydrazide Chemical compound CNNC(=O)C1=CC=CC=C1 VOKAHSJLXRNBJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGIXKIWCCAODMS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)-pyridin-3-ylmethyl]azetidin-3-yl]-3,5-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=NC=CC=2)=C1 PGIXKIWCCAODMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBAMTEYPNNWTHM-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]thiophene-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2SC=CC=2)C1 WBAMTEYPNNWTHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAQQUYWZKFYAIO-SSEXGKCCSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC(CN(CCC)CCC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 HAQQUYWZKFYAIO-SSEXGKCCSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011680 zucker rat Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Kombinácia antagonistu receptora CBl a sibutramínu, farmaceutická kompozícia, ktorá ju obsahuje, a jej použitie pri liečbe obezity
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka kombinácie antagonistu receptora CBl a sibutramínu, farmaceutických prostriedkov, ktoré ju obsahujú, a jej použitia pri liečbe obezity.
Doterajší stav techniky
Antagonisty receptora CBl sú známe pre svoj účinok na príjem potravy a ich použitie ako anorexigénne činidlá (G. Colombo a kol., Life Sciences, 63 (8), 113-117 (1998); J. Siamand a kol., Behavioural Pharmacol., 9, 179-181 (1998)).
Sibutramín (BTS 54524; N-{1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutyl}-N,N-dimetylamín; Meridia®, Reductil®), jeho hydrát a jeho farmaceutický pŕijatelné soli a najmä jeho hydrochlorid, znižuje príjem potravy a používa sa pri liečbe obezity (WO 90/061110; D. H. Ryan a kol., Obesity Research, 3 (4), 553 (1995); H. C. Jackson a kol., British Journal of Pharmacology, 121, 1758 (1997); G. Fanghanel a kol., Inter. J. Obes., 24 (2), 144 (2000); G. A. Bray a kol., Obes. Res., 7 (2), 189 (1999)).
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že kombinácia sibutramínu, jeho hydrátu a jeho farmaceutický prijateľných solí a antagonistu receptora CBl sa vyznačuje synergickým účinkom v znížení príjmu potravy, a preto sa používa pri liečbe obezity.
Kombinácia môže obsahovať aj niekolko antagonistov receptora
CB1.
Z antagonistov CB1 sa môžu použiť najmä deriváty azetidinu sané vo WO 00/15609, WO 01/64633 a WO 01/64634 všeobecného opísané v< vzorca (I)
R (I) kde každá skupina R znamená reťazec A alebo B
C = CH so2r‘ alebo
I
C-CH (A)
R1
R2
R1
R2 znamená metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, znamená buď aromatickú skupinu vybranú z fenylovej skupiny, naftylovej skupiny alebo indenylovej skupiny, pričom tieto aromatické skupiny môžu byť nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, skupinami -CO-alk, hydroxylovými skupinami, skupinami -COOR5, formylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetylsulfanylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, nitroskupinami, skupinami -WR6R7, skupinami -CO-NH-NR6R7, skupinami -N (alk) COORC, kyanoskupinami, skupinami -CONHR9, skupinami -CO-NR16R17, alkylsulfanylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -O-alk-NR12R13 alebo alkyltioaikylovými skupinami, alebo heteroaromatickú skupinu, vybranú z benzofurylovej skupiny, benzotiazolylovej skupiny, benzotienylovej skupiny, benzoxazolylovej skupiny, chromanylovej skupiny, 2,3-dihydroxybenzofurylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzotienylovej skupiny, in3 zofurylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzotienylovej skupiny, indolinylovej skupiny, indolylovej skupiny, izochromanylovej skupiny, izochinolylovej skupiny, pyridylovej skupiny, chinolylovej skupiny, 1,2,3,4-tetrahydroizochinolylovej skupiny, I,2,3,4-tetrahydrochinolylovej skupiny, tiazoiylovej skupiny alebo tienylovej skupiny, pričom tieto heteroaromatické skupiny môžu byť nesubstituovaná alebo substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, skupinou -COOR5, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetylsulfanylovou skupinou, trifluórmetoxyskupinou, nitroskupinou, skupinou -NR6R7, skupinou -CO-NH-NR5R7, kyanoskupinou, skupinou -CONHR9, alkylsulfanylovou skupinou, hydroxyalkylovou skupinou alebo alkyltioalkylovou skupinou,
R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne predstavujú buď aromatickú skupinu vybranú z fenylovej skupiny, naftylovej skupiny alebo indenylovej skupiny, pričom tieto aromatické skupiny môžu byť nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, formylovými skupinami, hydroxylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, skupinami -CO-alk, kyanoskupinami, skupinami -COOR5, skupinami -CONR10Rn, skupinami -CO-NH-NR6R7, alkylsulfanylovými skupinami, hydroxyalkýlovými skupinami, skupinami -alk-NR6R7 alebo alkyltioalkylovými skupinami, alebo heteroaromatickú skupinu vybranú z benzofurylovej skupiny, benzotiazolylovej skupiny, benzotienylovej skupiny, benzoxazolylovej skupiny, chromanylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzofurylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzotienylovej skupiny, furylovej skupiny, izochromanylove j skupiny, izochinolylovej skupiny, pyrolylovej skupiny, chinolylovej skupiny, 1,2,3,4-tetrahydroizochinolylovej skupiny, tiazoiylovej skupiny alebo tienylovej skupiny, pričom tieto heteroaromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, hy4 droxylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, kyanoskupinami, skupinami -COOR5, skupinami -CO-NH-NR6R7, skupinami -CONR10RU, skupinami -alk-NR6R7, alkylsulfanylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami alebo alkyltioalkylovými skupinami,
R3 je alkylová skupina alebo fenylová skupina pripadne substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu,
R6 a R7, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu, skupinu -COOalk, cykloalkylovú skupinu, alkylcykloalkylovú skupinu, skupinu -alk-O-alk alebo hydroxyalkylovú skupinu, alebo R6 a R7 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú alebo nenasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOalk, skupinami -CONHalk, skupinami -CSNHalk, skupinami -CO-alk-NR14Rl3, oxoskupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -alk-O-alk alebo skupinami -CO-NH2,
R8 znamená alkylovú skupinu,
R9 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu substituovanú dialkylaminoalkylovou skupinou, fenylovou skupinou, cykloalkylovou skupinou (prípadne substituovanou skupinou -COOalk) alebo nasýtenou alebo nenasýtenou monocyklickou alebo bicyklickou heterocyklickou skupinou obsahujúcou 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcou jeden alebo viacero heteroatómov vybraných z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovanou jedným alebo viacerými alkylovými skupinami,
Rl0 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, alebo R10 a R11 tvoria spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovanú jedným alebo viacerými alkylovými skupinami,
R12 a R13, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, alebo Ri2 a R13 tvoria spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovanú alkylovou skupinou, skupinou -CO-alk, skupinou -COOalk, skupinou -CONHalk, skupinou -CSNHalk, skupinou -CO-alk-NR14R15 alebo nasýtenou monocyklickou alebo bicyklickou heterocyklickou skupinou obsahujúcou 3 až 10 členov a obsahujúcou heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka,
R14 a R15, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo skupinu -COOalk,
R16 a R17 tvoria spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalšie heteroatómy vybrané z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka,
R' znamená atóm vodíka alebo skupinu -CO-alk, alebo R znamená skupinu CHR18, a
R18 znamená skupinu -NHCOR19 alebo skupinu -N (R20)-Y-R21,
Y je skupina CO alebo skupina SO2,
R4 a R3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú buď aromatickú skupinu vybranú z fenylovej skupiny, naftylovej skupiny alebo indenylovej skupiny, pričom tieto aromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, formylovými skupinami, hydroxylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, skupinami -CO-alk, kyanoskupinami, skupinami -COOH, skupinami -COOalk, skupinami -CONR22R23, skupinami -CO-NH-NR24R25, alkylsulfanylovými skupinami, alkylsulfinylovými skupinami, alkylsulfonylovými skupinami, alkylsulfanylalkylovými skupinami, alkylsulfinylalkylovými skupinami, alkylsulfonylalkylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami alebo skupinami -alk-NR22R23, alebo heteroaromatickú skupinu vybranú z benzofurylovej skupiny, benzotiazolylovej skupiny, benzotienylovej skupiny, benzoxazolylovej skupiny, chromanylovej skupiny, 2,3-dihydroxybenzofurylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzotienylovej skupiny, pyrimidinylovej skupiny, furylovej skupiny, imidazolylovej skupiny, izochromanylovej skupiny, izochinolylovej skupiny, pyrolylovej skupiny, pyridylovej skupiny, chinolylovej skupiny, 1,2,3,4-tetrahydroizochinoiylovej skupiny, tiazolylovej skupiny alebo tienylovej skupiny, pričom tieto heteroaromatické skupiny môžu byt nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, hydroxylovou skupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetoxyskupinou, kyanoskupinou, skupinou -COOH, skupinou -COOalk, skupinou -CO-NH-NR24R25, skupinou -CONR22R23, skupinou-alk-NR24R25, alkylsulfanylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfanylalkyiovou skupinou, alkylsulfinylakylovou skupinou, alkylsulfonylalkylovou skupinou alebo hydroxyalkylovou skupinou,
R19 znamená skupinu -alk-SO2R26, skupinu -alk-SO2-CH=CH-R26, skupinu Het1 substituovanú skupinou -SO2-R26 alebo fenylovú skupinu substituovanú skupinou -SO2-R26 alebo skupinou -alk-SO2-R26,
R20 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu,
R21 znamená fenylalkylovú skupinu, skupinu Het1 alebo skupinu
Ar1,
R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, alebo R22 a R23 tvoria spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu i síry a atómu dusíka a prípadne substituovanú jedným alebo viacerými alkylovými skupinami,
R24 a R25, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu, skupinu -COOalk, cykloalkylovú skupinu, alkylcykloalkylovú skupinu, skupinu -alk-O-alk alebo hydroxyalkylovú skupinu, alebo R24 a R25 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú alebo nenasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOalk, skupinami -CONHalk, skupinami -CSNHalk, oxoskupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -alk-O-alk alebo skupinami -CO-NH2,
R25 znamená alkylovú skupinu, skupinu Ar1 alebo skupinu Het1,
Ar1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo indenylovú skupinu, pričom tieto skupiny sú prípadne substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, kyanoskupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOH, skupinami -COOalk, skupinami -CONR27R28, skupinami -CO-NH-NR29R30, alkylsulfanylovými skupinami, alkylsulfinylovými skupinami, alkylsulfonylovými skupinami, skupinami -alk-NR29R30, skupinami -NR29R30, alkyltioalkylovými skupinami, formylovými skupinami, hydroxylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami Het, skupinami -O-alk-NH-cykloalkyl, trifluórmetoxyskupinami, trifluórmetylovými skupinami, skupinami -NH-CO-alk, skupinami -SO2NH2, skupinami -NH-COCH3, skupinami -NH-COOalk, skupinami Het alebo ešte dve susedné skupiny môžu tvoriť dioxymetylénovú skupinu,
Het1 znamená nenasýtenú alebo nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 kruhových členov, obsahujúcu jeden alebo viacero heteroatómov vybraných z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka, ktorá je prípadne substituovaná jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, vinylovými skupinami, stornami halogénu, alkoxykarbonylovými skupinami, oxoskupinami, hydroxylovými skupinami trifluórmetoxyskupinami alebo trifluórmetyiovými skupinami, pričom atómy dusíka heterccyklov sú prípadne v N-oxidovanej forme,
R27 a R28, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu, alebo R27 a R28 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami,
R29 a R30, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavújú atóm vodíka, alkylovú skupinu, skupinu -COOalk, cykloalkylovú skupinu, alkylcykloalkylovú skupinu, skupinu -alk-O-alk alebo hydroxyalkylovú skupinu, alebo R29 a R30 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú alebo nenasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOalk, skupinami -CONHalk, skupinami -CSNHalk, oxoskupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -alk-O-alk alebo skupinami -CO-NH2, alebo R znamená skupinu CHR31, a
R31 znamená skupinu -NR32R33, skupinu -NR32-CO-R33 alebo skupinu -NR32-SO2R3\ r4 a R3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú buď aromatickú skupinu vybranú z fenylovej skupiny, naftylovej skupiny alebo indenylovej skupiny, pričom tieto aromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, formylovými skupinami, hydroxylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, skupinami -CO-alk, kyanoskupinami, skupinami -COOH, skupinami -COOalk, skupinami -CONR22R23, skupinami -CO-NH-NR24R25, aikylsulfanylovými skupinami, alkyisulfinylovými skupinami, alkylsulfonyiovými skupinami, alkylsulfanylalkylovými skupinami, alkyisulfinylalkylovými skupinami, alkyisulfonylalkylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami alebo skupinami -alk-NR7R8, alebo heteroaromatickú skupinu vybranú z benzofurylovej skupiny, benzotiazolylovej skupiny, benzotienylovej skupiny, benzoxazolylovej skupiny, chromanylove j skupiny, 2,3-dihydroxybenzofurylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzotienylovej skupiny, furylovej skupiny, imidazolylovej skupiny, izochromanylovej skupiny, izochinoiylovej skupiny, pyrolylovej skupiny, pyridylovej skupiny, pyrimidinylovej skupiny, chinolylovej skupiny, 1,2,3,4-tetrahydroizochinolylovej skupiny, tiazolylovej skupiny alebo tienylovej skupiny, pričom tieto heteroaromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, hydroxylovou skupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetoxyskupinou, kyanoskupinou, skupinou -COOH, skupinou -COOalk, skupinou -CO-NH-NR24R25, skupinou -CONR22R23, skupinou-alk-NR24R25, alkyisulf anylovou skupinou, alkyisulfinylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfanylalkylovou skupinou, alkyisulfinylakylovou skupinou, alkyisulfonylalkyiovou skupinou alebo hydroxy10 alkylovou skupinou,
R32 znamená skupinu -C (R35) (R36)-Het2, skupinu -Het2, skupinu -C (R35) (R36)-Ar2, skupinu Ar2, cykloalkylovú skupinu alebo norbornylovú skupinu,
R33 znamená atóm vodíka, hydroxyalkylovú skupinu, skupinu -alk-COOalk, skupinu -alk-CONR22R23, skupinu -alk-NR22R23, alkoxyskupinu, skupinu Ar2, skupinu Het2, skupinu -CH2Ar2, skupinu -CH2Het2 alebo alkylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu,
R34 znamená hydroxyalkylovú skupinu, skupinu -alk-COOalk, skupinu -alk-CONR22R23, skupinu -alk-NR22R23, alkoxyskupinu, skupinu Ar2, skupinu Het2, skupinu -CH2Ar2, skupinu -CH2Het2 alebo alkylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu,
R35 znamená atóm vodíka, hydroxyalkylovú skupinu, skupinu -alk-COOalk, skupinu -alk-CONR22R23, skupinu -alk-NR22R23, alkoxyalkylovú skupinu, skupinu Ar2, skupinu Het2, skupinu -CH2Ar2, skupinu -CH2Het2 alebo alkylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu,
R36 znamená atóm vodíka, hydroxyalkylovú skupinu, skupinu -alk-COOalk, skupinu -alk-CONR22R23, skupinu -alk-NR22R23, alkoxyalkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu, alebo ešte R35 a R36 tvoria spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, nasýtený monocyklický alebo bicyklický kruh obsahujúci 3 až 10 členov, prípadne obsahujúci ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovaný jedným alebo viacerými alkylovými skupinami,
Ar2 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo indenylovú skupinu, pričom tieto skupiny sú prípadne substituované jed11 ným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, kyanoskupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOH, skupinami -COOalk, skupinami -CONR37R38, skupinami -CO-NH-NR39R40, alkylsulfanylovými skupinami, alkylsulfinylovými skupinami, alkylsulfonylovými skupinami, skupinami -alk-NR39R40, skupinami -NR39R40, alkyltioalkylovými skupinami, formylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, skupinami Het, skupinami -O-alk-NH-cykloalkyl, skupinami -SO2NH2, hydroxylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -NHCOalk, skupinami -NH-COOalk alebo na dvoch susedných atómoch uhlíka dioxymetylénovou skupinou,
Het2 znamená nenasýtenú alebo nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 kruhových členov, obsahujúcu jeden alebo viacero heteroatómov vybraných z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka, ktorá je prípadne substituovaná jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, atómami halogénu, alkoxykarbonylovými skupinami, oxoskupinami alebo hydroxylovými skupinami, pričom atómy dusíka heterocyklov sú prípadne v N-oxidovanej forme,
R37 a R38, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, alebo R37 a R38 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami,
R39 a R40, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, alebo R39 a R40 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú monocyklickú alebo ‘bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, alk znamená alkylovú skupinu alebo alkylénovú skupinu, pričom alkylové, alkylénové a alkoxylové časti sú s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcim 1 až 6 atómov uhlíka, a cykloalkylové skupiny obsahujú 3 až 10 atómov uhlíka, optické izoméry týchto zlúčenín a ich farmaceutický prijatelné soli s anorganickou alebo organickou kyselinou.
Výhodnými azetidínovými derivátmi sú nasledovné zlúčeniny:
l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(fenyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-metylfenyl) (metylsulfonyl) metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-chlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3,5-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(2,5-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(2,3-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-fluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-brómfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-jódfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(3-trifluórmetoxyfenyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(3-trifluórmetylfenyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-{ [3,.5-bis (trifluórmetyl) fenyl] (metylsulfonyl) -metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3,5-dibrómfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-metoxykarbonylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-kyanofenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-karbamoylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(naft-l-yl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl) -metylén]azetidín,
1-[bis(4-metoxyfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-[bis(4-metylfenyl)metyl]-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl) -metylén]azetidín, {RS}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl)(fenyl)metyl]azetidín, (í?) — 3 — [(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl)(fenyl)metyl]azetídín, (S)-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl)(fenyl)metyl]azetidín,
1-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-[bis(4-trifluórmetylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) -(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyi)metyl·]-3-{[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]-metylsulfonylmetylén}azetidín, (RS)-1-[(4-chlórfenyl)(2,4-dichlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluór fenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (í?) -1- [ (4-chlórfenyl) (2,4-dichlórfenyl)metyl] -3- [ (3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S)-1-[(4-chlórfenyl)(2,4-dichlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (FS)-1-{(4-chlórfenyl)[4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-di fluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (Ä)-l-{(4-chlórfenyl) [4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl)-3-[(3, 5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S)-l-{(4-chlórfenyl) [4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (FS)-l-{(4-chlórfenyl)[4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (F)-l-{(4-chlórfenyl)[4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl]-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S)-1{(4-chlórfenyl)[4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-(RS)-(4-chlórfenyl) [4-(3, 3-dimetylpiperid-l-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-((Ä)-(4-chlórfenyl) [4-(3, 3-dimetylpiperid-l-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-((S)-(4-chlórfenyl·) [4-(3,3-dimetylpiperid-l-ylmetyl)fenyl]15
-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1—{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(tíomorfolín-4-ylmetyl)fenyljmetyl}-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-((F)-(4-chlórfenyl)[4-(tiomorfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl·}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl) [4-(tiomorfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS) -(4-chlórfenyl) [4-(N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl] -metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-((F)-(4-chlórfenyl)[4-(N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S) -(4-chlórfenyl) [4- (N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl]-metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-{{(FS) -(4-chlórfenyl){4-[(4-etoxykarbonylpiperaziny1)metyl]-fenylJmetyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-{{(R) ~(4-chlórfenyl) (4-[ (4-etoxykarbonylpiperazinyl)metyl]-fenylJmetyl)}}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-({(S)-(4-chlórfenyl){4-[(4-etoxykarbonylpiperazinyl)metyl]-fenylJmetyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-{(FS)-(4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-{(F)-(4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)-fenyl]metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-azetidín,
1-((S)-(4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)-fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(diizopropylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-{(R) -(4-chlórfenyl)-[4-(diizopropylaminometyl)fenyl]metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(diizopropylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén)azetidín,
1-{{ (RS) - (4-chlórfenyl){4-[bis(2-metoxyetyl·)aminometyl]fenyl}-metyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-({(R)-(4-chlórfenyl){4-[bis(2-metoxyetyl)aminometyl]fenyl}-metyl]}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-{{(S)-(4-chlórfenyl)(4-[bis(2-metoxyetyl)aminometyl]fenyl}-metyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-[di-n-propylaminometyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1—{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(di-n-propylaminometyl)fenyljmetyl)-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(di-n-propylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(piperid-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{ (R) - (4-chlórfenyl)[4-(piperid-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-{(S)-(4-chlórfenyl) [4-(piperid-l-ylmetyl)fenyl]metyl)-3 - [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-((RS)-(4-chlórfenyl)[4-(4-metylpiperazin-l-ylmetyl)fenyl]-meťyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{ (í?) - (4-chlórfenyl) [4 - (4-metylpiperazin-l-ylmetyl) fenyl] -metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(4-metylpiperazin-l-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin,
1-{(RS) -(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(F)-(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)(4-(dietylaminometyl)fenyl·]metyl}-3-[(3,5-difiuórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{ (i?) - (4-chlórfenyl) [4- (dietylaminometyl) fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(dietylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{((RS)-(4-chlórfenyl)[4-(piperazin-2-on-4-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(Ä)-(4-chlórfenyl)[4-(piperazin-2-on-4-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-((S)-(4-chlórfenyl)[4-(piperazin-2-on-4-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3—[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(imidazol-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3- [ (3>, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl) metylén] azetidin,
1- { (jR) — (4-chlórfenyl) [4 - (imidazol-l-ylmetyl) fenyl] metyl} -318
-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl·)metylén]azetidin, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(imidazol-1-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, (RS)-1-((4-chlórfenyl)[ 4-(N,N-dimetylkarbamoyl·)fenyl]metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, (R) -1-((4-chlórfenyl)[4-(N,N-dimetylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (S) -l-{(4-chlórfenyl) [4- (N,N-dimetylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (RS) — 1—{(4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]metyl)}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (R) —1—{(4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (S) -1-{(4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]mety]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (RS)-1-[(4-karbamoylfenyl)(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, (R) -1-[(4-karbamoylfenyl)(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (S) -1-[(4-karbamoylfenyl)(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-dichlórfenyl)(metylsulfonyl) -metylén]azetidin, l-benzhydryl-3-[(3-metylsulfanylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidin, l-benzhydryl-3-[(3-metylsulfanylmetyl)fenyl)] (metylsulfonyl) -metylén)azetidin,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-kyanofenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-karbamoylfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-metoxyfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-hydroxyfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(3-pyrolidinylfenyl)metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-hydroxymetylfenyl)(metylsulfonyl )metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-{(metylsulfonyl)[3-(N-piperidylkarbamoyl)fenyl]metylén}azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyi]-3-[(metylsulfonyl)(3-trifluórmetylsulf anylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-[bis(4-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,
1-[bis(2-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,
1-[bis (3-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín, (RS)-1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)-(fenyl)metylén]azetidín, (R)-1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)-(fenyl)metylén]azetidín, (S) — 1 -[ (4-chlórfenyl) (tiazol-2-yl) metyl]-3- [ (metylsulfonyl) 20
- (fenyl)metylén]azetidín, [RS)-1-[(4-chlórfenyl) (tlen-2-yl)metyl)-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (R) -1-[(4-chlórfenyl) (tien-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (S) -l-[(4-chlórfenyl) (tien-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(etylsulfonyl)(fenyl)metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-{{3-[N-(4-metylpiperazinyl)-karbamoyl]fenyl](metylsulfonyl)metylén}azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-{[3-(2,2-dimetylkarbohydrazido)-fenyl](metylsulfonyl)metylén}azetidin,
1-[bis(tien-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,
1-[bis(p-tolyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(fenyl)metylén]azetidín,
1- [ (4-chlórfenyl) (4-hydroxymetylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-metylaminofenyl)(metylsulfonyl) metylén] azetidín, (RS)-1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)- (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (R) -1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)- (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S) -1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)- (metylsulfonyl)metylén]azetidín,
1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl) (2-metoxykarbonyltien-5-yl)metylén]azetidín, (RS)-1-[[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-hydroxy-3-[(metylsulfonyi)
-(2-metoxykarbonyltieň-5-y1)metyl]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl) metyl]-3-[(2-izcbutylaminokarbonyltien-5-yl)(metylsulfonyi)metylén]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl) metyl]-3-[(3-metoxykarbonylfenyl)-(metylsulfonyi)metyl- (PS)]azetidin-3-ol,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyi)(pyrid-4-yl)-metyl-(RS)]azetidin-3-ol,
1-[[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyi)(pyrid-3-yl)-metyl-{RS)]azetidin-3-ol,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl) mety l]a zet idin-3-ylidén} metánsulf onylmetyl)-N-(3-morfolin-4-ylpropyl)benzamid,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén]metánsulfonyl metyl)-N-(3-dimetylaminopropyi)benzamid,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonyl metyl)-N-(2-(pyrolidin-l-yl)etyl)benzamid,
3- ({1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(2-dimetylamino-l-metyletyl)benzamid,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonyl metyl)-N-(piperidín-1-yl)benzamid,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén]metánsulfonyl metyl)-N-izobutylbenzamid,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1idén}metánsulfonyl metyl)-N-(3-imidazol-1-ylpropyl)benzamid,
3-({1-(bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén]metánsulfonyl metyl)-N-(2-dimetylaminoetyl)benzamid,
N'-metylhydrazid kyseliny 3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)benzoovej,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metylazetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(2-morfolin-4-yletyl)benzamid,
3-({1-bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén[metánsulfonyimetyl)-N-(l-etylpyrolidin-2-ylmetyl)benzamid,
3-({1-(bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén(metánsulfonylmetyl)-N-(2,2-dimetylpropyl)benzamid,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfony1metyl)-N-(cyklohexylmetyl)benzamid,
3-({1-[bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(cyklopropylmetyl)benzamid,
3-((1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl) -N-(2-metylbutyl)benzamid,
3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén)metánsulfony1metyl)-N-(2-fenylpropyl)benzamid,
- ({1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén[metánsulfonylmetyl)-N- (tetrahydrofuran-2-ylmetyl)benzamid,
3-((1-[bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén[metánsulfonylmetyl)-N-(2,2-difenyletyl)benzamid,
3-((1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl)-N-(2-etylbutyi)benzamid, metylester kyseliny 4-{[3-((1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén[metánsulfonylmetyl)benzoylamino]metyl}cyklohexánkarboxylovej,
2-amino-l-(4-(3- ({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}-metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-1-y1[etanón, terc-butylester kyseliny (2-{4-[3-({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl)-2-oxoetyl)karbamovej, l-{4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén)-metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl}-2-metylaminoetanón, terc-butylester kyseliny (2-{4-[3-({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl)-2-oxoetyl)-N-metylkarbamovej,
N-metylamid kyseliny 4-[3-({[1-bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetylfenyl]piperazin-1-karbotioovej,
N-metylamid kyseliny 4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetylfenyl]piperazín-1-karboxylovej, metylester kyseliny 4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín-1-karboxylovej,
1-[3-({1-[bi s(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidénImetánsulf onylmetyl) fenyl]-4-izobutylpiperazín, l-[3-({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl)fenyl]-4-etylpiperazín,
4-acetyl-1-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}-metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin, l-{4-[3-({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl}-2-dimetylaminoetanón, i
1—[3—({1—[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén)metánI sulfonylmetyl)fenyl]piperazin, terc-butylester kyseliny 4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]24
-azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín-l-karboxylovéj,
1-[bis(4-metoxykarbonylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín,
3- acetoxy-l-[bis (4 -metoxy karbonyl fenyl·) metyl] -3 - [ (3, 5-dif luórfenyl)(metylsulfonyl)metyl-(RS)]azetidín, (RS)-4-[4-((4-chlórfenyl){3-[(3,5-difluórfenyl)metánsulfony1metylén]azetidin-l-yl}metyl)benzyl]morfolín,
4- (4-{3-[(l-benzhydrylazetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl]-fenoxy}butyl)morfolín,
- (4-{3-[(l-benzhydrylazetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl]-fenoxy}propyl)morfolín,
N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}tíen-2-ylsulfónamid,
N-(1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metoxyfeny1sulfónamid,
N-[4-(N-{l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}sulfamoyi)-fenyl]acetamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metylfenylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3,4-dimetoxyfenylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-fluórfenylsulfónamid,
N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3,4-dichlórfenyisulfónamid,
N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-kyanofenylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-2,5-dimetoxyfenylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-trifluórmetylfenylsulfdnamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl} naft-2-ylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}naft-l-ylsulfónamid,
N-[1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3,4-difluórfenylsulfónamid,
N- {1- [bis (4-chlór f enyl) metyl] azetidin-3-yl }-1-metyl-lH-imidazol-4-ylsulfónamid,
N-[4-(N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylJsulfamoyl)-2-chlórfenyl]acetamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}pyrid-3-ylsulfónamid,
N-{1-[bis (4-chlórfenylmetyl]azetidin-3-yl}-4-fluórfenylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}chinol-8-ylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}fenylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}(fenylmetyl)sulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluórfenylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}pyrid-2-y1sulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-(3-fluór-5-pyrolidin-l-ylfenyl)sulfónamid, í
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-metyl-4-fluór26 fenylsulfónamid,
N-{1-[bis[4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-metylchinol-8-ylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-metylfenylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-metyl(fenylmetyl) -sulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-sulfamoylfenylsulfónamid,
2-benzénsulfonyl-N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-acetamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-2-(4-toluén-4-sulfonyl)acetamid, (3-chlór-4-metylsulfonyltiofén-2-karboxy)-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl]amid,
N-{1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-(2-fenyletylénsulfonyl)propiónamid,
N-{1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metylsulfonylbenzamid,
N-{1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metánsulfonylbenzamid, (5-metylsulfonyltiofén-2-karboxy)-{1-[bis(4-chlórfenyl)-metyl]azetidin-3-yl}amid, (5-metylsulfonyl-3-metyl-4-vinyltiofén-2-karboxy){1-[bis-(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}amid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyridin-3-ylmetyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluórbenzénsulfónamid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrimidin-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-3,5'-difluórbenzénsulfónamid,
N-{l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-N-(6-chlórpyrid-2-yl)metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(6-etylpyrid-2-yl)metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-6-ylmetylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1}-N-chinol-5-y1metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-izochinol-5-ylmetylsulfónamid,
N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-pyrid-3-ylmetylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(pyrid-l-oxid-3-yl)metylsulfónamid,
N-(ÍR,2 S,4 S)-bicyklo[2,2,1]hept-2-yl-N-{l-[bis-(4-chlórfenyl·)-metylazetidin-3-yljmetylsulfónamid,
N-(ÍR, 2R, 4S) -(bicyklo[2,2,1] hept-2-yl) -N-{1—(bis-(4-chlórfenyl) -metyl]azetidin-3-y1]metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1}-N-(tiazol-2-yl)-metylsulfónamid,
N-{ 1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3-metoxyfenyl)-metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl] azetidin-3-y1}-N-(3-hydroxyfenyl)28
-metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlorfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxymetyl fenyl)metylsulfónamid, etyl-N-{1-[bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(metylsulfonyl) -3-aminobenzoát,
N-{l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(izobutylpiperid-4-yl)metylsulfónamid,
N-benzyl-N- {1- [bis (4-chlór f enyl) metyl]azetidin-3-yl }amín,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-N-(3,5-difluórbenzyl)amín,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórbenzyl)metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(pyrid-3-ylmetyl)metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-fluórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}—N—(3,5-difluórfenyl) metylsulfónamid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-3-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (P)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-3-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-3-ylmetyl]azetidín-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (RS)-N-(1-[(4-chlórfenyl)pyrid-4-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (R)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-4-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-4-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,'5-dif luórfenyl)metylsulfónamid, {RS) —N—{1—[(4-chlórfenyl)pyrimidín-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (R) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrimidín-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrimidin-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid,
N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl) benzylsulfónamid, ich optické izoméry a ich farmaceutický prijateľné soli s anorganickou alebo organickou kyselinou.
A ešte najmä výhodné sú nasledovné azetidínové deriváty:
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)-metyl-(RS)]azetidin-3-ol,
3-acetoxy-l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metyl)metylsulfonylmetyl-(RS)]azetidín,
1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín, ich optické izoméry a ich farmaceutický prijateľné soli s anorganickou alebo organickou kyselinou.
Ako príklady farmaceutický prijateľných solí azetidínových derivátov sa uvádzajú nasledovné soli: benzensulfonát, bromid, chlorid, citrát, etánsulfonát, fumarát, glukonát, jodát, izetionát, maleát, metánsulfonát, metylén-bis-3-oxynaftoát, nitrát, oxalat, pamoát, fosfát, salicylát, sukcinát, sulfát, vínan, teofylínacetát a p-toluénsulfonát.
Ďalšie antagonisty CB1 na použitie v kombináciách podľa predkladaného vynálezu sú napríklad pyrazolové deriváty opísané v EP 576 357, EP 658 546, EP 656 354, WO 97/19063 a WO 00/46209, benzotiofénové a benzofuránové deriváty opísané vo WO 96/02248 alebo sulfónamidy opísané vo WO 98/37061. Uvádzajú sa najmä produkty známe pod kódom SR141716 a LY320135.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Synergický účinok kombinácie sibutramínu a antagonistu CB1 na príjem potravy sa stanovil podlá nasledovného protokolu.
Na štúdiu sa použili obézne potkany Fa/fa Zucker vo veku 7 týždňov a pochádzajúce od Iffa-Credo, Francúzsko. Tieto potkany sa umiestnili do jednotlivých klietok a vážili sa každý deň medzi 8 a 10 hodinou odpoludnia. V rovnakom čase sa vážilo aj množstvo potravy. Táto potrava (M20, Pietrement, Francúzsko) sa menila každý deň a potkany mali volný prístup k potrave počas 24 hodín. Potkany sa ošetrovali počas 1 týždňa vehikulom (miglyol 812N a 0,5 % metylcelulóza/0,2 % polysorbát 80) v dvoch po sebe idúcich podaniach. Potkany sa od 8 dňa ošetrovali orálnou cestou antagonistom CB1 (l-[bis(4-dichlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylénjazetidín alebo sibutramínom (pozri nasledovnú tabuľku).
Sibutramín sa rozpustil v roztoku zmesi 0,5 % metylcelulóza/0, 2% polysorbát 80 a podal sa v dávke 3 mg/kg; antaaonista CB1 sa rozpustil v miglyole 812N (Huls, Allemagne, Nemecko) v množstve 0,6 mg/kg, a tieto dva produkty sa podali v objeme 1 ml/kg. Každá skupina sa skladala z 12 až 14 zvierat, vytvorili sa nasledovné skupiny a zvieratá sa ošetrovali každý deň počas 5 dní v dvoch po sebe idúcich podaniach.
| Skupina | Prvé podanie | Druhé podanie |
| 1 „skupina s vehikulom | miglyol | 0,5 % metylceluióza/0,2 % polysorbát |
| 2 „sibutramínová skupina | miglyol | sibutramín 3 mg/kg |
| 3 | antagonista | 0,5 % metylcelulóza/0,2 % |
| „skupina antagonistu CB1 | CB1, 0,6 mg/kg | polysorbát |
| 4 „kombinačná skupina | antagonista CB1, 0,6 mg/kg | sibutramín 3 mg/kg |
Spotreba potravín každého zvieraťa sa merala každý deň. Výsledky sú uvedené ako množstvo potravín spotrebovaných v priebehu ošetrovania uskutočňovaného počas 5 dní. Získané výsledky sú uvedené v nasledovnej tabulke.
| Liečba | Spotreba potravy v priebehu 5 dňovej liečby (g) |
| Vehikulum | 25,52 ± 0,30 |
| Sibutramín 3 mg/kg | 24,60 ± 0,32* |
| Antagonista CB1 0,6 mg/kg | 24,00 ± 0,24** |
| Sibutramín (3 mg/kg) + antagonista CB1 (0,6 mg/kg) | 22,76 ± 0,02*** |
*p <,0,05 **p < 0,01 ***p< 0,001
Výsledky ukazujú, že v prípade zvierat, ktoré dostávali kom32 bináciu sibutramínu a antagonistu CB1 je zníženie v spotrebe potravy oveľa väčšie než v prípade zvierat, ktoré dostávali samotný sibutramín alebo samotný antagonista CB1.
Zlúčeniny sa v kombinácii môžu podávať orálne, parenterálne, transdermálne alebo rektálne, buď súčasne, oddelene alebo postupne.
Predkladaný vynález sa týka aj farmaceutických kompozícií obsahujúcich kombináciu sibutramínu, jeho hydrátu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli a antagonistu receptora CB1 v čistom stave s jedným alebo viacerými kompatibilnými riedidlami a/alebo pomocnými látkami a/alebo v kombinácii s iným farmaceutický prijateľným aktívnym produktom na súčasné, oddelené alebo postupné použitie.
Ako tuhé kompozície na orálne podanie sa môžu použiť tablety, pilulky, prášky (tvrdé želatínové kapsule, vrecká) alebo granule. V týchto prostriedkoch sa aktívna zložka podľa vynálezu zmieša pod prúdom argónu s jedným alebo viacerými inertnými zrieďovadlami, ako je škrob, celulóza, sacharóza, laktóza alebo oxid kremičitý. Tieto kompozície môžu obsahovať aj iné látky než sú zrieďovadlá, napríklad mazadlá, ako jes stearát horečnatý alebo mastenec, farbivá, povlaky (tablety potiahnuté cukrom) alebo glazúru.
Ako kvapalné kompozície na orálne podanie sa môžu použiť farmaceutický prijateľné roztoky, suspenzie, emulzie, sirupy a elixíry obsahujúce inertné zrieďovadlá, ako je voda, etanol, glycerol, rastlinné oleje alebo parafínový olej. Kompozície môžu obsahovať aj iné látky než sú· zrieďovadlá, napríklad zmáčadlá, sladidlá, zahusťovadlá, aromáty alebo stabilizátory.
Sterilnými kompozíciami na parenterálne podanie môžu byť výhodne roztoky, ktoré sú vodné alebo nevodné, suspenzie alebo emulzie. Ako rozpúšťadlo alebo vehikulum sa môže použiť voda, propyléngiykol, polyetylénglykol, rastlinné oleje, najmä olivový
I olej', in j ikovatelné organické estery, napríklad etyloleát, alebo iné organické rozpúšťadlá. Tieto kompozície môžu obsahovať pomocné látky, najmä zmáčadlá, izotonizačné látky, emulgátory, dispergátory a stabilizátory. Sterilizácia sa môže uskutočniť niekoľkými spôsobmi, napríklad sterilnou filtráciou, včlenením sterilizačných činidiel do prostriedku, ožiarením alebo zohriatím. Môžu sa pripraviť aj vo forme sterilných tuhých prostriedkov, ktoré sa môžu rozpustiť v čase použitia v sterilnej vode alebo inom injikovatelnom prostredí.
Kompozíciami na rektálne podanie sú čapíky alebo rektálne kapsule, ktoré obsahujú okrem aktívnej zložky pomocné látky, ako je kakaové maslo, polosyntetické glyceridy alebo polyetylénglykoly.
Farmaceutické kompozície zvyčajne obsahujú 0,5 až 10 mg sibutramínu a 0,1 až 200 mg antagonistu CB1.
Predkladaný vynález sa týka aj spôsobu liečenia obezity, ktorý spočíva v podaní pacientovi kombinácie podľa vynálezu buď súčasne alebo oddelene alebo po čiastkových dávkach.
Dávka závisí od požadovaného účinku, od trvania liečby a od cesty podania; vo všeobecnosti sa podáva dospelému pacientovi 1 až 15 mg sibutramínu denne pri orálnom podaní a 0,10 až 500 mg antagonistu CB1 denne pri orálnom podaní.
Vo všeobecnosti ošetrujúci lekár stanoví vhodnú dávku podľa veku, hmotnosti a akéhokolvek ďalšieho faktora špecifického pre subjekt, ktorý sa má liečiť.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Kombinácia antagonistú CB1 a sibutramínu, jeho hydrátu alebo jednej z jeho farmaceutický prijateľných solí.
- 2. Kombinácia podlá nároku 1, kde antagonistom CB1 je zlúčenina všeobecného vzorca (I)R3 kde každá skupina R znamená reťazec A alebo B, /S02Rl ?r’ so2r‘C CH alebo C-CHR2 R2 (A) (B)R1 znamená metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,R2 znamená buď aromatickú skupinu vybranú z fenylovej skupiny, naftylovej skupiny alebo indenylovej skupiny, pričom tieto aromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, skupinami -CO-alk, hydroxylovými skupinami, skupinami -COOR5, formylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetylsulfanyiovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, nitroskupinami, skupinami-NR6R7, skupinami -CO-NH-NR6R7, skupinami -N (alk) COOR8, kyanoskupinami, skupinami -CONHR9, skupinami -CO-NRi6R17, alkylsulf anylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -O-alk-NR12R13 alebo alkyltioalkylovými skupinami, alebo ' heteroaromatickú skupinu vybranú z benzofurylovej skupiny, benzotiazolylovej skupiny, benzotienylovej skupiny, benzoxazolylovej skupiny, chromanylovej skupiny, 2,3-dihydroxybenzofurylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzotienylovej skupiny, indolinylovej skupiny, indolylovej skupiny, izochromanyiovej skupiny, izochinolylovej skupiny, pyridylovej skupiny, chinolylovej skupiny, 1,2,3,4-tetrahydroizochinolylovej skupiny, 1,2,3,4-tetrahydrochinolylovej skupiny, tiazolylovej skupiny alebo tienylovej skupiny, pričom tieto heteroaromatické skupiny môžu byť nesubstituovaná alebo substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, skupinou -COOR5, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetylsulfanylovou skupinou, trifluórmetoxyskupinou, nitroskupinou, skupinou -NR6R7, skupinou -CO-NH-NR6R7, kyanoskupinou, skupinou -CONHR9, alkylsulfanylovou skupinou, hydroxyalkylovou skupinou alebo alkyltioalkylovou skupinou,R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú buď aromatickú skupinu vybranú z fenylovej skupiny, naftylovej skupiny alebo indenylovej skupiny, pričom tieto aromatické skupiny môžu byť nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, formylovými skupinami, hydroxylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, skupinami -CO-alk, kyanoskupinami, skupinami -COOR5, skupinami -CONR10R11, skupinami -CO-NH-NR6R7, alkylsulfanylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -alk-NR6R7 alebo alkyltioaikylovými skupinami, alebo heteroaromatickú skupinu vybranú z benzofurylovej skupiny, benzotiazolylovej skupiny, benzotienylovej skupiny, benzoxazolylovej skupiny, chromanylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzofurylovej skupiny,J 2,3-dihydrobenzotienylovej skupiny, furylovej skupiny, izoI chromanylovej skupiny, izochinolylovej skupiny, pyrolylovej skupiny, chinolylovej skupiny, 1,2,3, 4-tetrahydroizochinolylovej skupiny, tiazolylovej skupiny alebo tienylovej sku36 piny, pričom tieto heteroaromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, hydroxylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, kyanoskupinami, skupinami -COOR5, skupinami -CO-NH-NRCR7, skupinami -CONR10Rn, skupinami -alk-NR6R7, alkylsulfanylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami alebo alkyltioalkylovými skupinami,R5 je alkylová skupina alebo fenylová skupina prípadne substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu,R6 a R7, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu, skupinu -COOalk, cykloalkylovú skupinu, alkylcykloalkylovú skupinu, skupinu -alk-O-alk alebo hydroxyalkylovú skupinu, alebo R6 a R7 spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú alebo nenasýtenú a monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOalk, skupinami -CONHalk, skupinami -CSNHalk, skupinami -CO-alk-NR^R, oxoskupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -alk-O-alk alebo skupinami -CO-NH2,R8 znamená alkylovú skupinu,R9 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu substituovanú dialkylaminoalkylovou skupinou, fenylovou skupinou, cykloalkylovou skupinou (prípadne substituovanou skupinou -COOalk) alebo nasýtenou alebo nenasýtenou monocyklickou alebo bicyklickou heterocyklickou skupinou obsahujúcou 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcou jeden alebo viacero heteroatómov vybraných z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovanou jedným alebo viacerými alkylovými skupinami,R10 )a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka 1 alebo alkylovú skupinu, alebo R10 a R11 tvoria spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovanú jedným alebo viacerými alkylovými skupinami,R12 a R13, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, alebo R12 a R13 tvoria spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovanú alkylovou skupinou, skupinou -CO-alk, skupinou -COOalk, skupinou -CONHalk, skupinou CSNHalk, skupinou -CO-alk-NR14R15 alebo nasýtenou monocyklickou alebo bicyklickou heterocyklickou skupinou obsahujúcou 3 až 10 členov a obsahujúcou heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka,R14 a R15, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu alebo skupinu -COOalk,R16 a R17 tvoria spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalšie heteroatómy vybrané z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka,R' znamená atóm vodíka alebo skupinu -CO-alk, alebo R znamená skupinu CHR18, aR18 - znamená skupinu -NHCOR19 alebo skupinu -N (R20)-Y-R21,Y 1 je skupina CO alebo skupina SO2,R4 a R3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú buď aromatickú skupinu vybranú z fenylovej skupiny, naftylovej skupiny alebo índenylovej skupiny, pričom tieto aromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, formylovými skupinami, hydroxylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, skupi,nami -CO-alk, kyanoskupinami, skupinami -COOH, skupinami -COOalk, skupinami -CONR22R23, skupinami -CO-NH-NR24R25, alkylsulf anylovými skupinami, alkylsulfinylovými skupinami, alkylsulfonylovými skupinami, alkylsulfanylalkylovými skupinami, alkylsulfinylalkylovými skupinami, alkylsulfonylalkylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami alebo skupinami -alk-NR22R23, alebo heteroaromatickú skupinu vybranú z benzofurylovej skupiny, benzotiazolylovej skupiny, benzotienylovej skupiny, benzoxazolylovej skupiny, chromanylovej skupiny, 2,3-dihydroxybenzofurylovej skupiny, 2,3-di'nydrobenzotienylovej skupiny, pyrimidinylovej skupiny, furylovej skupiny, imidazolylovej skupiny, izochromanylovej skupiny, izochinolylovej skupiny, pyrolylovej skupiny, pyridylovej skupiny, chinolylovej skupiny, 1,2, 3, 4-tetrahydroizochinolylovej skupiny, tiazolylovej skupiny alebo tienylovej skupiny, pričom tieto heteroaromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, hydroxylovou skupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetoxyskupinou, kyanoskupinou, skupinou -COOH, skupinou -COOalk, skupinou -CO-NH-NR24R25, skupinou -CONR22R23, skupinou-alk-NR24R25, alkylsulf anylovou skupinou, alkylsulfinyiovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfanylalkylovou skupinou, alkylsulfinylakylovou skupinou, alkylsulfonylalkylovou skupinou alebo hydroxyalkylovou skupinou,R19 znamená skupinu -alk-SO2R26, skupinu -alk-SO2-CH=CH-R26, skupinu Het1 substituovanú skupinou -SO2-R26 alebo fenylovú sku39 , pinu substituovanú skupinou -SO2-R26 alebo skupinou -alk-SO2-R26,R20 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu,R21 znamená fenylalkylovú skupinu, skupinu Het1 alebo skupinu Ar1,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, alebo R22 a R23 tvoria spoločne s atómom dusíka, na ktorý sa viažu, nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovanú jedným alebo viacerými alkylovými skupinami,R24 a R25, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu, skupinu -COOalk, cykloalkylovú skupinu, alkylcykloalkylovú skupinu, skupinu -alk-O-alk alebo hydroxyalkylovú skupinu, alebo R24 a R25 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú alebo nenasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOalk, skupinami -CONHalk, skupinami -CSNHalk, oxoskupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -alk-O-alk alebo skupinami -CO-NH2,R26 znamená alkylovú skupinu, skupinu Ar1 alebo skupinu Het1,Ar1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo indenylovú skupinu, pričom tieto skupiny sú prípadne substituované ' jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupina1 mi, alkoxyskupinami, kyanoskupinami, skupinami -CO-alk, skuI ’ pinami -COOH, skupinami -COOalk, skupinami -CONR27R28, sku1 pinami -CO-NH-NR29R30, alkylsulfanylovými skupinami, alkyl40 sulfinylovými skupinami, alkylsulfonylovými skupinami, skupinami -alk-NR29R30, skupinami -NR29R30, alkyltioalkylovými skupinami, formylovými skupinami, hydroxylovými skupinami, hydroxyalkýlovými skupinami, skupinami Het, skupinami -O-alk-NH-cykloalkyl, trifluórmetoxyskupinami, trifluórmetylovými skupinami, skupinami -NH-CO-alk, skupinami -SO2NH2, skupinami -NH-COCH3, skupinami -NH-COOalk, skupinami Het alebo ešte dve susedné skupiny môžu tvoriť dioxymetylénovú skupinu,Het1 znamená nenasýtenú alebo nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 kruhových členov, obsahujúcu jeden alebo viacero heteroatómov vybraných z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka, ktorá je prípadne substituovaná jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, vinylovými skupinami, atómami halogénu, alkoxykarbonylovými skupinami, oxoskupinami, hydroxylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami alebo trifluórmetylovými skupinami, pričom atómy dusíka heterocyklov sú prípadne v N-oxidovanej forme,R27 a R28, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, alebo R27 a R28 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami,R29 a R30, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu, skupinu -COOalk, cykloalkylovú skupinu, alkylcykloalkylovú skupinu, skupinu -alk-O-alk alebo hydroxyalkylovú skupinu, alebo R29 a R30 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú alebo nenasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm ' vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOalk, skupinami -CONHalk, skupinami -CSNHalk, oxoskupinami, hydroxyalkylovými skupinami, skupinami -alk-O-alk alebo skupinami -CO-NH2, alebo R znamená skupinu CHR31, aR31 znamená skupinu -NR32R33, skupinu -NR32-CO-R33 alebo skupinu -NR32-SO2R3\R4 a R3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú buď aromatickú skupinu vybranú z fenylovej skupiny, naftylovej skupiny alebo indenylovej skupiny, pričom tieto aromatické skupiny môžu byť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, formylovými skupinami, hydroxylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, skupinami -CO-alk, kyanoskupinami, skupinami -COOH, skupinami -COOalk, skupinami -CONR22R23, skupinami -CO-NH-NR24R25, alkylsulfanylovými skupinami, alkylsulfinylovými skupinami, alkylsulfonylovými skupinami, alkylsulfanylalkylovými skupinami, alkylsulfinylalkylovými skupinami, alkylsulfonylalkylovými skupinami, hydroxyalkylovými skupinami alebo skupinami -alk-NR7R8, alebo heteroaromatickú skupinu, vybranú z benzofurylovej skupiny, benzotiazolylovej skupiny, benzotienylovej skupiny, benzoxazolylovej skupiny, chromanylovej skupiny, 2,3-dihydroxybenzofurylovej skupiny, 2,3-dihydrobenzotienylovej skupiny, furylovej skupiny, imidazolylovej skupiny, izochromanylovej skupiny, izochinolylovej skupiny, pyrolylovej skupiny, pyridylovej skupiny, pyrimidinylovej 'skupiny, chinolylovej skupiny, 1,2,3,4-tetrahydroizochinolyJlovej skupiny, tiazolylovej skupiny alebo tienylovej skupiny, pričom tieto heteroaromatické skupiny môžu byť nesub'stituované alebo substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, hydroxylovou skupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetoxyskupinou, kyanoskupinou, skupinou -COOH, skupinou -COOalk, skupinou -CO-NH-NR24R25, skupinou -CONR22R23, skupinou-alk-NR24R25, alkylsulfanylovou skupinou, alkylsulfinylovou skupinou, alkylsulfonylovou skupinou, alkylsulfanylalkylovou skupinou, alkylsulfinylakylovou skupinou, alkylsulfonylalkylovou skupinou alebo hydroxyalkylovou skupinou,R32 znamená skupinu -C (R35) (R36)-Het2, skupinu -Het2, skupinu -C (R35) (R36)-Ar2, skupinu Ar2, cykloalkylovú skupinu alebo norbornylovú skupinu,R33 znamená atóm vodíka, hydroxyalkylovú skupinu, skupinu -alk-COOalk, skupinu -alk-CONR22R23, skupinu -alk-NR22R23, alkoxyskupinu, skupinu Ar2, skupinu Het2, skupinu -CH2Ar2, skupinu -CH2Het2 alebo alkylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu,R34 znamená hydroxyalkylovú skupinu, skupinu -alk-COOalk, skupinu -alk-CONR22R23, skupinu -alk-NR22R23, alkoxyskupinu, skupinu Ar2, skupinu Het2, skupinu -CH2Ar2, skupinu -CH2Hetŕ alebo alkylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu,R35 znamená atóm vodíka, hydroxyalkylovú skupinu, skupinu -alk-COOalk, skupinu -alk-CONR22R23, skupinu -alk-NR22R23, alkoxyalkylovú skupinu, skupinu Ar2, skupinu Het2, skupinu -CH2Ar2, skupinu -CH2Het2 alebo alkylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu,R35 znamená atóm vodíka alebo hydroxyalkylovú skupinu, skupinu -alk-COOalk, skupinu -alk-CONR22R23, skupinu -alk-NR22R23, alkoxyalkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu prípadne substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu, alebo ešte R35 a R36 tvoria spoločne s atómom uhlíka, na kto43 i rý sa viažu, nasýtený monocyklický alebo bicyklický kruh obsahujúci 3 až 10 členov, prípadne obsahujúci ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka a prípadne substituovaný jedným alebo viacerými alkylovými skupinami,Ar2 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo indenylovú skupinu, pričom tieto skupiny sú prípadne substituované jed'ným alebo viacerými atómami halogénu, alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, kyanoskupinami, skupinami -CO-alk, skupinami -COOH, skupinami -COOalk, skupinami -CONR37R38, skupinami -CO-NH-NR39R40, alkylsulfanylovými skupinami, alkylsulfinylovými skupinami, alkylsulfonylovými skupinami, skupinami -alk-NR39R<!0, skupinami -NR39R40, alkyltioalkylovými skupinami, formylovými skupinami, trifluórmetylovými skupinami, trifluórmetoxyskupinami, skupinami Het, skupinami -O-alk-NH-cykloalkyl, skupinami -SO2NH2, hydroxylovými skupinami, hydroxyalkýlovými skupinami, skupinami -NHCOalk, skupinami -NH-COOalk alebo na dvoch susedných atómoch uhlíka dioxymetylénovou skupinou,Het2 znamená nenasýtenú alebo nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 kruhových členov, obsahujúcu jeden alebo viacero heteroatómov vybraných z atómu kyslíka, atómu síry a atómu dusíka, ktorá je prípadne substituovaná jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, alkoxyskupinami, atómami halogénu, alkoxykarbonylovými skupinami, oxoskupinami alebo hydroxylovými skupinami, pričom atómy dusíka heterocyklov sú prípadne v N-oxidovanej forme,R37 a R38, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka ' alebo alkylovú skupinu, alebo R37 a R38 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, 'prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný 2 atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami,R39 a R40, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, predstavujú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu, alebo R39 a R40 spoločne s atómom uhlíka, na ktorý sa viažu, tvoria nasýtenú monocyklickú alebo bicyklickú heterocyklickú skupinu obsahujúcu 3 až 10 členov, prípadne obsahujúcu ďalší heteroatóm vybraný z atómu kyslíka, atómu síry alebo atómu dusíka a prípadne substituovanú jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, alk znamená alkylovú skupinu alebo alkylénovú skupinu, pričom alkylové, alkylénové a alkoxylové časti sú s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúcim 1 až 6 atómov uhlíka, a cykloalkylové skupiny obsahujú 3 až 10 atómov uhlíka, optické izoméry týchto zlúčenín a ich farmaceutický prijatelné soli s anorganickou alebo organickou kyselinou.
- 3. Kombinácia podľa nároku 2, kde zlúčenina všeobecného vzorca je vybraná zo skupiny, ktorú tvoria nasledovné zlúčeniny:l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(fenyl)metylén]azetidín, l-benzhydryi-3-[(3-metylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-chlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3,5-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(2,5-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(2,3-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-fluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-bénzhydryl-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-brómfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-jódfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(3-trifluórmetoxyfenyl)-metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(3-trifluórmetylfenyl)-metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-([3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl](metylsulfonyl)-metylén}azetidín, l-benzhydryl-3-[(3,5-dibrómfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-metoxykarbonylfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-kyanofenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-karbamoylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(naft-l-yl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl) -metylén]azetidín,1-[bis(4-metoxyfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulf onyl ) metylén ] azetidín,1-[bis(4-metylfenyl)metyl]-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl) -metylén]azetidín, (RS)-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl)(fenyl)metyl)]azetidín, (R) -3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl)(fenyl)metyl]azetidín, (S) -3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl)(fenyl)metyl]azetidín,1-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-trifluórmetylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-{[3,5-bis(trifluórmetyl)fenyl]-metylsulfonylmetylén]azetidín, (RS)-1-[(4-chlórfenyl)(2,4-dichlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluór fenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (R) -1-[(4-chlórfenyl)(2,4-dichlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S) -1-[(4-chlórfenyl)(2,4-dichlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (RS)-l-{(4-chlórfenyl)[4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (R) -l-{(4-chlórfenyl)[4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl)-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S) -l-{(4-chlórfenyl)[4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (RS)-l-{(4-chlórfenyl)[4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (R) -1-{(4-chlórfenyl)[4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S) -l-{(4-chlórfenyl)[4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl}-347-[ (3,[5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-(RS}-(4-chlórfenyl)[4-(3,3-dimetylpiperid-l-ylmetyl) fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-( (R)-(4-chlórfenyl) [4-(3,3-dimetylpiperidin-l-ylmetyl)fenyl]-metyl} -3- [(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(3,3-dimetylpiperidin-l-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén] azetidín,1 —{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(tiomorfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(tiomorfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(tiomorfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1- {(S)-(4-chlórfenyl)[4-(N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{((RS)-(4-chlórfenyl)(4-[(4-etoxykarbonylpiperazinyl)metyl]-fenyljmetyl]}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-({(R)-(4-chlórfenyl)(4-[(4-etoxykarbonylpiperazinyl)metyl]-fenyl}metyl)}}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín,I1-{{(S)-(4-chlórfenyl)(4-[(4-etoxykarbonylpiperazinyl)metyl]I-fenylJmetyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín,1-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)-fenylJmetyl} -3— [(3,5-difluórfenyl) (metylsulfony1)metylénJ -azetidín, l-{(R) (4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)-fenylJ metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)-fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín,1-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(diizopropylaminometyl)fenylJmetyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(F)-(4-chlórfenyl)-[4-(diizopropylaminometyl)fenyl]metyl}-3- [(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1- {(S)-(4-chlórfenyl)[4-(diizopropylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén)azetidín,1-{{(RS)-(4-chlórfenyl)(4-[bis(2-metoxyetyl)aminometyl]fenyl}-metyl} }- 3- [ (3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{í(R)~(4-chlórfenyl){4-[bis(2-metoxyetyl)aminometyl]fenyl}-metyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{{(S)-(4-chlórfenyl){4-[bis(2-metoxyetyl)aminometyl]fenyl}-metyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1—{(FS)-(4-chlórfenyl) [4-[di-n-propylaminometyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(F)-(4-chlórfenyl) [4-(di-n-propylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1—{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(di-n-propylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{ (FS)-(4-chlórfenyl) [4-(piperidin-l-ylmetyl)fenyl]metyl}49-3—[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(Ŕ)-(4-chlórfenyl)[4-(piperidin-1-ylmety1)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[ 4-(piperidin-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-((RS)-(4-chlórfenyl)[4-(4-metylpiperazin-l-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(4-metylpiperazin-l-ylmetyl)fenyl] -metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1- { (S) - (.4-chlórfenyl) [4 - (4-metylpiperazin-l-ylmetyl) fenyl] -metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)(4-(dietylaminometyl)fenyl]metyl)-3-[ (3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)-(4-chlórfenyl)[ 4-(dietylaminometyl)fenyl]metyl)-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-((S)-(4-chlórfenyl)[4-(dietylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{ ((RS) - (4-chlórfenyl) [4- (piperazin-2-on-4-ylmetyl) fenyl] -metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,I l-((R)-(4-chlórfenyl) [4-(piperazin-2-on-4-ylmetyl)fenyl]-metyl)-3-((3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-( (S) -(4-chlórfenyl)[4-(piperazin-2-on-4-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1—{ (RS)-(4-chlórfenyl) [4-(imidazol-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1—((R)-(4-chlórfenyl)[4-(imidazol-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[ (3,-5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén] azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(imidazol-l-ylmetyl)fenyl]metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (RS)-l-{(4-chlórfenyl)[4-(N,N-dimetylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (R) -l-{(4-chlórfenyl)[4-(N,N-dimetylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S) —1—{(4-chlórfenyl)[4-(N,N-dimetylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (RS)-l-{(4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]metyl)}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (R) —1-{(4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S) -l-{(4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]mety}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (RS)-1-[(4-karbamoylfenyl) (4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (R) -1-[(4-karbamoylfenyl) (4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S) -1-[(4-karbamoylfenyl)(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,I l-bénzhydryl-3-[(3-metylsulfanylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-metylsulfanylmetyl)fenyl) ] (metylsulfonyl)-metylén)azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-kyanofenyl)(mety1sulfony1)-metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-karbamoylfenyl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín,1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-metoxyfenyl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-hydroxyfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(3-pyrolidinylfenyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-hydroxymetylfenyl)(metylsulfonyl) metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-((metylsulfonyl) [3-(N-piperidylkarbamoyl)fenyl]metylén}azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl) (3-trifluórmetylsulfanylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,1-[bis(2-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)-metylén]azetidín,1- [bis(3-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín, (RS]-1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(metylsulfonyi)-(fenyl)metylén]azetidín, (R) -1-[(4-chlórfenyl) (tiazol-2-yl)metyl]-3 - [(metylsulfonyi)-(fenyl)metylén]azetidín, (S) —1—[ (4-chlórfenyl) (tiazol-2-yl)metyl]-3- [ (metylsulfonyi) -(fenyl)metylén]azetidín, (RS)-1-[(4-chlórfenyl)(tien-2-yl)metyl]-3- [(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyi)metylén]azetidín, (R) -1-[(4-chlórfenyl)(tieň-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyi)metylén]azetidín, (S) -1-[(4-chlórfenyl) (tien-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyi)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(etylsul·fonyl)(fenyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-{{3-[N-(4-metylpiperazinyl)-karbamoyl]fenyl](metylsulfonyl)metylén)azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-{[3-(2,2-dimetylkarbohydrazido)-fenyl](metylsulfonyi)metylén}azetidín,1- [bis(tien-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyi)-metylén]azetidín,1-[bis(p-tolyl)metyl]-3-[(metylsulfonyi)(fenyl)metylén]azetidín1-[(4-chlórfenyl) (4-hydroxymetylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyi)metylén]azetidín,1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-metylaminofenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (RS)-1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyi)metylén]azetidín, (R) -1-[(4-chlórfenyl) (tiazol-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S) -1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl·) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (RS)-1-[bis(4-chlórfenyi)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(2-metoxykarbonyltien-5-yl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-hydroxy-3-[(metylsulfonyl)(2-meto xykarbonyltieň-5-y1)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(2-izobutylaminokarbonyltien-5-yl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-metoxykarbonylfenyl) -(metylsulfonyl)metyl-(RS)]azetidín-3-ol,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(pyrid-4-yl)-metyl-(RS)]azetidin-3-ol,1-[[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(pyrid-3-yl)-metyl-(RS)]azetidin-3-ol,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl) -N-(3-morfolin-4-ylpropyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidénImetánsulfonylmetyl)-N-(3-dimetylaminopropyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(2-(pyrolidin-l-yl)etyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl) mety l]azetidin-3-ylidén[metánsulfony1metyl)-N-(2-dimetylamino-l-metyletyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(piperidin-l-yl)benzamid,3-({Ϊ-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-ylidén}metánsulfonyl54 metyl)-N-izobutylbenzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(3-imidazol-l-ylpropyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(2-dimetylaminoetyl)benzamid,N'-metylhydrazid kyseliny 3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)benzoovej,3-({1-[bis (4-chlórfenyl)metylazetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(2-morfolin-4-yletyl)benzamid,3- ({1-bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidénJmetánsulfonylmetyl)-N-(l-etylpyrolidin-2-ylmetyl)benzamid,3-((1- (bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(2,2-dimetylpropyl)benzamid,3-([1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidénJmetánsulfonylmetyl)-N-(cyklohexylmetyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-ylidénJmetánsulfonylmetyl)-N- (cyklopropylmetyl)benzamid,3-((1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén]metánsulfonylmetyl)-N-(2-metylbutyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(2-fenylpropyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(tetrahydrofuran-2-ylmetyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidénJmetánsulfonylmetyl)-N-(2,2-difenyletyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylídén]metánsulfonylmetyl)-N-(2-etylbutyl)benzamid, metylester kyseliny 4-{[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)benzoylamino]metyl}-cyklohexánkarboxyiovej,2-amino-l-{ 4 - (3- ({l-[bis (4-chlórfenyl)metyl]aze t idin-3-ylidén}-metánsulfonylmetyl)fenyl]pipeŕazin-l-yl}etanón, terc-butylester kyseliny (2-{4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl] azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl}-2-oxoetyl)karbamovej,1—{4-[3—({1—[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén]-metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl}-2-metylaminoetanón, terc-butylester kyseliny (2-{4-[3-((1-[bis(4-chlórfenyl)metyl] azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl}-2-oxoetyl)-N-metylkarbamovej,N-metylamid kyseliny 4-[3-({[1-bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín-1-karbotioovej,N-metylamid kyseliny 4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén}metánsulfonyl)metylfenyl]piperazín-1-karboxylovej, metylester kyseliny 4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén]metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín-1-karboxylovéj,1-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidénJmetánsulfonylmetyl)fenyl]-4-izobutylpiperazín,1-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl) metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]-4-etylpiperazín,I
- 4-acetyl-1-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}-metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín,1-{4-[3-({1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén[metánsulf onylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl}-2-dimetylaminoetanón,1-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1idén]metánsulf onylmetyl ) fenyl]piperazín, terc-butylester kyseliny 4-[3-({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín-l-karboxylovej,1-[bis(4-metoxykarbonylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidin,3- acetoxy-l-[bis(4-metoxykarbonylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metyl-(RS)]azetidín, (RS)-4-[4-((4-chlórfenyl){3-[(3,5-difluórfenyl)metánsulfonylmetylén]azetidín-l-yl}metyl)benzyl]morfolín,4- (4-{3-[(1-benzhydrylazetidin-3-y1idén)metánsulfonylmetyl]-fenoxy]butyl)morfolín,4-(4-{3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl]-fenoxy]propyl)morfolín,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-y1}tien-2-ylsulfónamid,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metoxyfenylsulf ónamid,N- [4-(N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1}sulfamoyl)-fenyl]acetamid,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metylfeny1sulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-3,4-dimetoxyfenylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-fluórfenyl57 sulfónamid,IIN- { ί-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3, 4-dichlórfenylsulfónamid,N - {1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-3-kyanofény1sulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-2,5-dimetoxyfenylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-trifluórmetylfenylsulfónamid,N- {1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}naft-2-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}naft-1-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yi}-3,4-difluórfenylsulfónamid,N- {1- [bis (4-chlórfenyl)metyl] azetidin-3-yl} -1-metyl-1H-imidazol-4-ylsulfónamid,N-[4-(N-[l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)-2-chlórfenyl]acetamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}pyrid-3-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenylmetyl]azetidin-3-yl}-4-fluórfenylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}chinol-8-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}fenylsulfónamid,IN-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}(fenylmetyl)I-sulfónamid,IN-[i-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluórfenyl58 sulfónamid,N-{1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}pyrid-2-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-(3-fluór-5-pyrolidin-l-ylfenyl)sulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-metyl-4-fluórfenyl· sulf ónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-N-metylchinol-8-ylsulfónamid,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-metylfenylsulfónamid,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-metyl(fenyimety1)-sulfónamid,N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-sulfamoylfenylsulf ónamid,2-benzénsulfonyl-N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-acetamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-2-(4-toluén-4-sulfonyl)acetamid, (3-chlór-4-metylsulfonyltiofén-2-karboxy)-{1-[bis(4-chlórfenyl)-metyl]azetidin-3-yl]amid,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-(2-fenyletylénsulfonyl)propiónamid,N-(l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-4-metylsulfonyl·benzamid,N - {1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metánsulfonylbenzamid, (5-metylsulfonyltiofén-2-karboxy)-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]59I-azetidín-3-yl}amid,I (5-metylsulfonyl-3-mety1-4-vinyltiofén-2-karboxy)- {1-, [bis (4 -chlórfenyl) metyl ] azetidín-3-yl} amid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyridin-3-ylmetyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluórbenzénsulfónamid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrimidin-5-ylmetyl] azetidin-3-yl}-3,5-difluórbenzénsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-N-(6-chlórpyrid-2-yl)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(6-etylpyrid-2-yl)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-N-chinol-6-ylmetylsulfónamid,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-y1}-N-chinol-5-ylmetylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-y1}-N-izochinol-5-ylmetylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-pyrid-3-ylmetylsulfónamid,N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(pyrid-l-oxid-3-yl)metylsulfónamid,N-(1F, 2 S,4S)-bicyklo[2,2,1]hept-2-yl-N-{1-[bis-(4-chlórfenyl)-metyl]azetidin-3-yl}metylsulfónamidN- (1/?, 2R, 4 5) - (bicyklo [2,2,1] hept-2-yl) -N-{ 1- (bis - (4-chlórfenyl) -metyl]azetidin-3-y1[metylsulfónamid,IIN- {1-- [bis (4-chlórfenyl) metyl] azetidin-3-yl} -N- (3, 5-difluórfenyí)metylsulfónamid,N-[1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-N-(tiazol-2-yl)-metylsulfónamid,N-{1-(bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3-metoxyfenyl)-metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl]-N-(3-hydroxyfenyl) -metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxymetylfenyl)metylsulfónamid, etyl-N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(metylsulfonyl) -3-aminobenzoát,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(izobutylpiperid-4-yi)metylsulfónamid,N-benzyl-N-(1-[bis(4-chlórfenyl) met yl]azetidin-3-yl}amín,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórbenzyl)amín,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórbenzyl)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl]-N-(pyrid-3-ylmetyl)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-fluórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl) metyl sulf ónamid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-3-ylmetyl]azetidin-3-yl)-N- (3,5-difluórfény1)metylsulfónamid, (R) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-3-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N- (3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-3-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N- (3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (RS^-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-4-ylmetyl]azetidín-3-y1}-N- (3,' 5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (R) -N-{1—[(4-chlórfenyl)pyrid-4-ylmetyl]azetidin-3-yi)-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-4-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (RS)-N-{1- [(4-chlórfenyl)pyrimidin-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (R) —N-{1—[(4-chlórfenyl)pyrimidín-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S) -N-(1-[(4-chlórfenyl)pyrimidín-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl) benzylsulfónamid, ich optické izoméry a ich farmaceutický prijateľné soli.4. Kombinácia podľa nároku 2, kde zlúčenina všeobecného vzorca I je vybraná z nasledovných zlúčenín:1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metyl-(RS)]azetidin-3-ol,3-acetoxy-l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metyl)metylsulfonylmetyl-(RS)]azetidín,1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín, a ich optické izoméry a ich farmaceutický prijateľné soli.
- 5. ίKombinácia podľa nároku 1, kde antagonista CBl je SR141716, jeho hydráty a farmaceutický prijateľné soli alebo LY320135 a jeho farmaceutický prijateíné soli.
- 6. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje antagonistu CB1 a sibutramín, jeho hydrát alebo jednu z jeho farmaceutický prijateľných solí v čistom stave alebo s jedným alebo viacerými kompatibilnými a farmaceutický prijatelnými zrieďovadlami a/alebo pomocnými látkami a/alebo prípadne v kombinácii s ďalším farmaceutický kompatibilným a fyziologicky aktívnym produktom.
- 7. Farmaceutická kompozícia podlá nároku 6, vyznačujúca sa tým, že antagonista CB1 je zlúčenina všeobecného vzorca I, ako je definované v nároku 2.
- 8. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 7, vyznačujúca sa t ý m, že sa pre ňu zlúčenina všeobecného vzorca I vyberie zo skupiny, ktorú tvoria nasledovné zlúčeniny:l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl)(fenyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-metylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-chlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3,5-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3- [ (2,5-dichló.rfenyl) (metylsulf onyl) metylén] -azetidín, l-benzhydryl-3-[(2,3-dichlórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-fluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-brómfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-jódfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl) (3-trifluórmetoxyfenyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl) (3-trifluórmetylfenyl)metylén]-azetidín, ll-benzhydryl-3-{[3,5-bis(trifIuórmetyl)fenyl](metylsulfonyl)-metylén}azetidín, l-benzhydryl-3-[(3,5-dibrómfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-metoxykarbony1fenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-kyanofenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-karbamoylfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(metylsulfonyl) (naft-l-yl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl) -metylén]azetidín,1-[bis(4-metoxyfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-metylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl) -metylén]azetidín, {RS)-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl) (fenyl)metyl)]azetidín, (P)-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl) (fenyl)metyl]azetidín, (S)-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-1-[(4-metoxyfenyl)(fenyl)metyl]azetidín,1-[bis(4-trifluórmetoxyfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-trifluórmetylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-{[3,5-bis(trifluórmetyl)-feny1]mety1sulfonylmetylén}azetidín, (FS)-1-[(4-chlórfenyl)(2,4-dichlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluór fenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (F)-1-[(4-chlórfenyl) (2,4-dichlórfenyl)metyl] -3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S)-1-[(4-chlórfenyl) (2,4-dichlórfenyl)metyl] - 3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (FS)-1—{(4-chlórfenyl)[4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl)-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (F)-l-{(4-chlórfenyl)[4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl)-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S)— 1—{(4-chlórfenyl)[4-(hydroxymetyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (FS)-1-{(4-chlórfenyl)[4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (F)-l-{(4-chlórfenyl) [4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S)-1{(4-chlórfenyl) [4-(pyrolidinylmetyl)fenyl]metyl}-3- [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-(FS)-(4-chlórfenyl) [4-(3, 3-dimetylpiperidin-l-ylmetyl)65 fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín,1—{ (R)-(4-chlórfenyl) [4-(3,3-dimetylpiperid-l-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1—{ (S)-(4-chlórfenyl) [4-(3,3-dimetylpiperid-l-ylmetyl)fenyl]-3-metyl}-3-[ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(tiomorfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(tiomorfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1- {(S) - (4-chlórfenyl) [4 - (tiomorfolin-4-ylmetyl) fenyl]metyl} -3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)_(4-chlórfenyl)[4-(N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl]-metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(N-etyl-N-cyklohexylaminometyl)fenyl]-metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{{(RS)-(4-chlórfenyl)(4-[(4-etoxykarbonylpiperazinyl)metyl]-fenylJmetylJ J-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-azetidín,1-{((R)-(4-chlórfenyl)(4-[(4-etoxykarbonylpiperazinyl)metyl]-fenylJmetyl) J J-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-azetidín,1- { {[(S) - (4-chlórfenyl) {4- [ (4-etoxykarbonylpiperazinyl) metyl ] -fenylJmetylJ J-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)66-fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín,1 —{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)-fenyl]metyl}-3—[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(N-cyklopropyl-N-propylaminometyl)-fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]-azetidín,1—{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(diizopropylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)-(4-chlórfenyl)-[4-(diizopropylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1- {(S)-(4-chlórfenyl)(4-(diizopropylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén)azetidín,1-{((RS)-(4-chlórfenyl){4-[bis(2-metoxyetyl)aminometyl]fenyl}-metyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{((R)-(4-chlórfenyl){4-[bis(2-metoxyetyl)aminometyl]fenyl}-metyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{{(S)-(4-chlórfenyl){4-[bis(2-metoxyetyl)aminometyl]fenyl}-metyl}}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{(RS)-(4-chlórfenyl) [4-[di-n-propylaminometyl)fenyl]metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{(R)-(4-chlórfenyl) [4-(di-n-propylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{ (S) - (4-chlórfenyl)[4-(di-n-propylaminometyl)fenyl] inetyl}-3 - [ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl) [4-(piperidin-l-ylmetyl)fenyl]metyl} -3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-((R)-(4-chlórfenyl)[4-(piperidin-l-ylmetyl)fenyl]metyl)-3-[(3, 5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(piperidin-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén] azetidín, l-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(4-metylpiperazin-l-ylmetyl)fenyl]-metyl)-3- [(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(4-metylpiperazin-l-ylmetyl)fenyl]-metyl}-3-[ (3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1 —{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(4-metylpiperazin-l-ylmetyl)fenyl]-metyl)-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{(RS)-(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl·}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(morfolin-4-ylmetyl)fenyl]metyl)-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{(RS)-(4-chlórfenyl)(4-(dietylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(dietylaminometyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(dietylaminometyl)fenyl]metyl)-3-[ (3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-{((RS)-(4-chlórfenyi)[4-(piperazin-2-on-4-ylmetyl)fenyl]metyl)-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(piperazin-2-on-4-ylmetyl)fenyl]menyl} -3 - [, ( 3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl) metylén] azetidín, l-{ (S)-(4-chlórfenyl) [4-(piperazin-2-on-4-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(RS)-(4-chlórfenyl) [4-(imidazol-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(R)-(4-chlórfenyl)[4-(imidazol-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, l-{(S)-(4-chlórfenyl)[4-(imidazol-l-ylmetyl)fenyl]metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, (RS)-l-{(4-chlórfenyl)[4-(N,N-dimetylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, (R) -l-{(4-chlórfenyl)[4-(N,N-dimetylkarbamoyl) fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén] azetidin, (S) —1—{(4-chlórfenyl)[4-(N,N-dimetylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, (RS)-l-((4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]metyl)}-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, (R) -l-{(4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]metyl}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (S) -l-{(4-chlórfenyl)[4-(N-etylkarbamoyl)fenyl]mety}-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (RS) -1-[(4-karbamoylfenyl) (4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metylén]azetidin, (R) -1-[(4-karbamoylfenyl)(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidin, (S) -1-[(4-karbamoylfenyl)(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl )(metylsulfonyl)metylén]azetidin,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-((3,5-dichlórfenyl)(metylsulfonyl) -metylén]azetidin, l-benzhydryl-3-[(3-metylsulfanylfenyl)(metylsulfonyi)metylén]-azetidín, l-benzhydryl-3-[(3-metylsulfanylmetyl) fenyl) ] (metylsulfonyi)-metylén)azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-kyanofenyl)(metylsulfonyi)-metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-karbamoylfenyl)(metylsulfonyi)-metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-metoxyfenyl)(metylsulfonyi)-metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-hydroxyfenyl)(metylsulfonyi)-metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyi)(3-pyrolidinylfenyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-hydroxymetylfenyl)(metylsulf onyl) metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-{(metylsulfonyi)[3-(N-piperidylkarbamoyl)fenyl]metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyi)(3-trifluórmetylsulfanylfenyl)(metylsulfonyi)metylén]azetidín,1-[bis(4-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyi)-metylén]azetidín,1- [bis (2-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyi)-metylén]azetidín,1-[bis(3-fluórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyi)-metylén]azetidín, (RS)!-1- [ (4-chlórfenyl) (tiazol-2-yl) metyl] -3- [ (metylsulfonyi) 70-(fenyl)metylén]azetidín, (F)-1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-yl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)-(fenyl)metylén]azetidín, (S) -l-[(4-chlórfenyl) (tiazol-2-yl)metyl]-3- [ (metylsulfonyl) -(fenyl)metylén]azetidín, (FS)-1-[(4-chlórfenyl)(tien-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (F)-1-[(4-chlórfenyl)(tieň-2-yl)metyl]-3-[(3,5-dífluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (S)-1-[(4-chlórfenyl)(tíen-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín, l-benzhydryl-3-[(etylsulfonyl)(fenyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]—3—{{3—[N—(4-metylpiperazinyl)-karbamoyl]fenyl](metylsulfonyl)metylén}azetidín,1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]-3-{[3-(2,2-dimetylkarbohydrazido)-fenyl](metylsulfonyl)metylén}azetidín,1- [bis(tieň-2-yl)metyl]-3-[(3, 5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín,1-[bis(p-tolyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(fenyl)metylén]azetidín,1- [ (4-chlórfenyl) (4-hydroxymetylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metylén]azetidín,1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-metylaminofenyl) (metylsulf onyl) metylén] azetidín, (FS)-1-[(4-chlórfenyl) (tiazol-2-yl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín, (F) -1- [ (4-chlórfenyl) (tiazol-2-y1)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)71 (S)-1-[(4-chlórfenyl)(tiazol-2-y1)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín,-(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(2-metoxykarbonyl tieň-5-yl)metylén]azetidín, (RS)-1-[[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-hydroxy-3-[(metylsulfonyl)-(2-metoxykarbonyltien-5-yl)metyl]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(2-izobutylaminokarbonyltien-5-yl)(metylsulfonyl)metylén]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3-metoxykarbonylfenyl)(metylsulfonyl) metyl- (RS)]azetidin-3-ol,1-[bis(4-chlórfenyl) metyl]-3-[(metylsulfonyl) (pyrid-4-yl)-metyl-(RS)]azetidin-3-ol,1-[(bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(metylsulfonyl)(pyrid-3-yl)-metyl-(RS)]azetidin-3-ol,3 - ({1- [bis (4-chlórfenyl) mety l]azet idin-3-ylidén} metánsul f onylmetyl) -N-(3-morfolin-4-ylpropyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1idén}metánsulfonylmetyl) -N-(3-dimetylaminopropyl)benzamid,3 - ((1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén[metánsulfonylmetyl) -N-(2-(pyrolidin-l-yl)etyl)benzamid,3-((1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(2-dimetylamino-1-metylety1)benzamid,3- ({,1- [bis (4-chlórfenyl)metyl] azetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl)-N-(piperidin-l-yl)benzamid,I3 - ((Ť-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1idén}metánsulfonylmetyl) -N-izobutylbenzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonyl metyl) -N-(3-imidazol-l-ylpropyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén Jmetánsulfonyl metyl) -N-(2-dimetylaminoetyl)benzamid,N'-metylhydrazid kyseliny 3-({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidénJmetánsulfonylmetyl)benzoovej,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metylazetidin-3-ylidénJmetánsulfonylmetyl)-N-(2-morfolin-4-yletyl)benzamid,3-({1-bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)-N-(1-etylpyrolidin-2-ylmetyl)benzamid,3-({1-(bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén Jmetánsulfonyl metyl)-N-(2,2-dimetylpropyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonyl metyl)-N-(cyklohexylmetyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidénJmetánsulfonyl metyl) -N-(cyklopropylmetyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén Jmetánsulfonyl metyl)-N-(2-metylbutyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidénJmetánsulfonyl metyl)-N-(2-fenylpropyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén Jmetánsulfonyl metylJ-N-(tetrahydrofurán-2-ylmetylJ benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl) metyl]azetidin-3-ylidén Jmetánsulfonyl metyl)-N-(2,2-difenyletyl)benzamid,3-({1-[bis(4-chlórfenyl·)metyl]azetidin-3-ylidénJmetánsulfonyl metyl)-N-(2-etylbutyl)benzamid, metylester kyseliny 4-{[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]13I iazetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)benzoylamino]metyl}i-cyklohexánkarboxylovej,2-amino-1- {4-(3-({l-[bis(4-chlórfenyl·) metyI]a zetidin-3-y1idén}-metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl[etanón, terc-butylester kyseliny (2-{4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl] azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl}-2-oxoetyl)karbamovej,1-{4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1idén}metánsulf ony lmetyl )fenyl]piperazin-l-yl}-2-metylaminoetanón, terc-butylester kyseliny (2-{4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)mezyl] -azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl} -2-oxoetyl)-N-metylkarbamovej,N-metylamid kyseliny 4-[3-({[l-bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-y1idén[metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín-l-karbotioovej,N-metylamid kyseliny 4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-y1idén[metánsulfonyl)metylfenyl]piperazín-1-karboxylovej, metylester kyseliny 4-[3-({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-azetidin-3-ylidén[metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín-1-karboxylovej, l-[3-({l-[bis(4-chlórfenyl) metyl] azetidin-3-y1idénJmetánsulfonylmetyl)fenyl]-4-izobutylpiperazín, l-[3-({l-[bis(4-chlórfenyl)metyl] azetidin-3-y1idén[metánsulfonylmetyl)fenyl]-4-etylpiperazín,I4-acetyl-1-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}I-metánsulfonylmetyl)fenyl] piperazín,II l-{ 4,- [3- ({1- [bis (4-chlórfenyl) metyl ] a ze t idin-3-y 1 idén [metán74 sulfonylmetyl)fenyl]piperazin-l-yl]-2-dímetylaminoetanón,1-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-ylidén}metánsulfonylmetyl) fenyl]piperazin, terc-butylester kyseliny 4-[3-({1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1idén}metánsulfonylmetyl)fenyl]piperazín-1-karboxylovej,1-[bis(4-metoxykarbonylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metylén]azetidín,3- acetoxy-l-[bis(4-metoxykarbonylfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)(metylsulfonyl)metyl-(RS)]azetidín, (RS)-4-[4-((4-chlórfenyl){3-[(3,5-difluórfenyl)metánsulfonylmetylén]azetidin-1-yl)metyl)benzyl]morfolín,4- (4-{3-[(l-benzhydrylazetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl]-fenoxy)butyl)morfolín,4-(4-{3-[(l-benzhydrylazetidin-3-ylidén)metánsulfonylmetyl]-fenoxy}propyl)morfolín,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1}tien-2-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metoxyfenylsulfónamid,N-[4-(N-[l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)-fenyl]acetamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-4-metylfenylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-y1}-3,4-dimetoxyfenyl sulf ónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-3-fluórfenylsulfónamid,N-{1η[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3,4-dichlórfenylI sulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-kyanofenylsulfónamid,N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-2,5-dimetoxyfenylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-trifiuórmetylfenylsulfónamid,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}naft-2-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}naft-1-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3, 4-difluórfenylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-1-metyl-1H-imidazol-4-yisulfónamid,N-[4-(N-{l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)-2-chlórfenyl]acetamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}pyrid-3-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyimetyl]azetidin-3-yl}-4-fluórfenylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}chino1-8-ylsulfónamid,N-(1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}fenylsulfónamid,N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)(fenylmetyl)-sulfónamid,IN-{ly[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluórfenyli sulfónamid,N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}pyrid-2-ylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-(3-fluór-5-pyrolidin-1-ylfenyl)sulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-metyl-4-fluórfenyl sulf ónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-mety1chinol-8-y1sulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl]-N-metylfeny1sulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl)-N-metyl(fenylmetyl)-sulfónamid,N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-sulfamoylfenyisulfónamid,2-benzénsulfonyl-N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-acetamid,N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-2-[4-toluén-4-sulfonyl)acetamid, (3-chlór-4-metylsuifonyltiofén-2-karboxy)-{1-[bis(4-chlórfenyl)-metyl]azetidin-3-yl]amid,N-{1- [bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-3-(2-fenyletylénsulfonyl)propiónamid,N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metylsulfonylbenzamid,N-{1- [bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-4-metánsulfonylbenzamid, (5-metylsulfonyltiofén-2-karboxy) -{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl]amid,II , ηΊ ι(5-metylsul·fony1-3-metyl-4-vinyitiofén-2-karboxy) -{l-[ [bis(4-chlórfenylJmetyl]azetidin-3-yl}amid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyridín-3-ylmetyl]azetidín-3-yl}-3,5-difluórbenzénsulfónamid, (RS)-N-{1- [ (4-chlórfenyl)pyrimidin-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluórbenzensulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-N-(6-chlórpyrid-2-y1)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(6-etylpyrid-2-yl)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-6-ylmetylsulfónamid,N-[1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-5-ylmetylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetídin-3-yl}-N-izochinol-5-ylmetylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-y1}-N-pyrid-3-ylmetylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(pyrid-l-oxid-3-y1)metylsulfónamid,N- (ÍR, 2S,4 S)-bicyklo[2,2,1]hept-2-yl-N-{1-[bis-(4-chlórfenyl)-metyl]azetidin-3-yl}metylsulfónamid,N- (ÍR, 2R,4S)-(bicyklo[2,2,1]hept-2-yl)-N-{1-(bis-(4-chlórfenyl)-metyl]azetidín-3-y1}metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl·) metylsulfónamid,N- {l1— [bis (4-chlórfenyl) metyl] azetidín-3-y 1) - N- (tiazol-2-yl) 78-metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3-metoxyfenyl)-metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-N-(3-hydroxyfenyl)-metylsulfónamid, .N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxymetylfenyl)metylsulfónamid, etyl-N-(1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(metylsulfonyl) -3-aminobenzoát,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl]-N-(izobutylpiperid-4-yl)metylsulfónamid,N-benzyl-N-{ 1- [bis (4-chlórfenyl) metyl]azetidin-3-yl [amín,N-{1-[bis (4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-N-(3,5-difluórbenzyl)amín,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-N-(3,5-difluórbenzyl)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-N-(pyrid-3-ylmetyl) -metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-fluórfenyl)metyl]azetidín-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl) metylsulfónamid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl) pyrid-3-ylmety1]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (R) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-3-ylmetyl]azetidín-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrid-3-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N- (3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (RS)i-N-{ 1- [ (4-chlórfenyl) pyrid-4-ylmetyl] a zet idin-3-yl} -NI- (3,'5-dif luórfenyl) met ylsul f ónamid,I (R) -N-(1-[(4-chlórfenyl)pyrid-4-ylmetyl]azetidin-3-yl)-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S) -N - {1- [(4-chlórfenyl)pyrid-4-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3, 5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (RS)-N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrimidin-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (R) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrimidin-5-ylmetyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl)metylsulfónamid, (S) -N-{1-[(4-chlórfenyl)pyrimidin-5-ylmetyl]azetidin-3-yl} -N-(3, 5-difluórfenyl)metylsulfónamid,N-{1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluórfenyl ) benzy lsulf ónamid, ich optické izoméry a ich farmaceutický prijatelné soli.
- 9. Farmaceutická kompozícia podlá nároku 7, vyznačujúca sa t ý m, že sa pre ňu zlúčenina všeobecného vzorca I vyberie zo skupiny, ktorú tvoria nasledovné zlúčeniny:1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)metyl-(RS)]azetidin-3-ol,3-acetoxy-l-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl)-(metylsulfonyl)metyl)metylsulfonylmetyl-(RS)]azetidín,1-[bis(4-chlórfenyl)metyl]-3-[(3,5-difluórfenyl) (metylsulfonyl)-metylén]azetidín,I ichjoptické izoméry a ich farmaceutický prijatelné soli.I
- 10. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 6, vyznaču80 júca sa tým, že antagonista CB1 je SR141716, jeho hydráty a farmaceutický prijateľné soli alebo LY320135 a jeho farmaceutický prijateľné solí.
- 11. Farmaceutická kompozícia podlá jedného z nárokov 6 až 10 na súčasné, oddelené alebo postupné použitie.
- 12. Farmaceutická kompozícia podľa jedného z nárokov 6 až 11, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 0,5 mg sibutramínu a 0,1 až 200 mg antagonistu CB1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0012646A FR2814678B1 (fr) | 2000-10-04 | 2000-10-04 | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite |
| PCT/FR2001/003022 WO2002028346A2 (fr) | 2000-10-04 | 2001-10-01 | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, pour le traitement de l'obesite |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK4032003A3 true SK4032003A3 (en) | 2003-09-11 |
Family
ID=8854974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK403-2003A SK4032003A3 (en) | 2000-10-04 | 2001-10-01 | Association of the CB1 receptor antagonist and sibutramin, for treating obesity |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1328269B2 (sk) |
| JP (1) | JP4221221B2 (sk) |
| KR (1) | KR20030036885A (sk) |
| CN (1) | CN100409845C (sk) |
| AT (1) | ATE267595T1 (sk) |
| AU (2) | AU2001293936B2 (sk) |
| BG (1) | BG107739A (sk) |
| BR (1) | BR0114410A (sk) |
| CA (1) | CA2424934A1 (sk) |
| DE (1) | DE60103556T3 (sk) |
| DK (1) | DK1328269T5 (sk) |
| EA (1) | EA005924B1 (sk) |
| EE (1) | EE200300121A (sk) |
| ES (1) | ES2217191T5 (sk) |
| FR (1) | FR2814678B1 (sk) |
| HR (1) | HRP20030249A2 (sk) |
| HU (1) | HUP0302044A3 (sk) |
| IL (1) | IL155236A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA03002845A (sk) |
| NO (1) | NO20031521L (sk) |
| NZ (1) | NZ524904A (sk) |
| PL (1) | PL362833A1 (sk) |
| PT (1) | PT1328269E (sk) |
| SI (1) | SI1328269T2 (sk) |
| SK (1) | SK4032003A3 (sk) |
| TR (1) | TR200401264T4 (sk) |
| WO (1) | WO2002028346A2 (sk) |
| YU (1) | YU26103A (sk) |
| ZA (1) | ZA200303015B (sk) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2833842B1 (fr) * | 2001-12-21 | 2004-02-13 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques a base de derives d'azetidine |
| CA2478183C (en) | 2002-03-12 | 2010-02-16 | Merck & Co. Inc. | Substituted amides |
| US7423067B2 (en) | 2002-03-26 | 2008-09-09 | Merck & Co., Inc. | Diphenyl cyclopentyl amides as cannabinoid-1 receptor inverse agonists |
| CA2479744A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Paul E. Finke | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
| JP4459629B2 (ja) | 2002-04-12 | 2010-04-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 二環式アミド |
| WO2004013120A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-02-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel benzodioxoles |
| ES2334565T3 (es) | 2003-01-02 | 2010-03-12 | Hoffmann La Roche | Agonistas inversos del receptor cb 1. |
| PL378244A1 (pl) | 2003-01-02 | 2006-03-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pirolilotiazole i ich zastosowanie jako odwrotnych agonistów receptora CB 1 |
| US7329658B2 (en) * | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| JP3939744B2 (ja) | 2003-06-11 | 2007-07-04 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換３−アルキルおよび３−アルケニルアゼチジン誘導体 |
| BRPI0411699A (pt) | 2003-06-20 | 2006-08-29 | Hoffmannn La Roche Ag F | compostos para uso como substáncia terapeuticamente ativa; método para o tratamento e/ou profilaxia de doenças que estão associadas à modulação de receptores cb1 e uso destes compostos |
| EP1498123A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-19 | Aventis Pharma S.A. | Emulsifying systems containing azetidine derivatives |
| EP1498122A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-19 | Aventis Pharma S.A. | Semi-solid systems containing azetidine derivatives |
| RU2006110545A (ru) * | 2003-09-02 | 2007-10-10 | Зольвай Фармасьютикалз Гмбх (De) | Новое медицинское применение избирательных антагонистов св1-рецептора |
| FR2861303A1 (fr) * | 2003-10-24 | 2005-04-29 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un derive de pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique |
| WO2005049615A1 (en) * | 2003-11-21 | 2005-06-02 | Pfizer Products Inc. | Pyrazolo`1,5-a!`1,3,5! triazin -4-one derivatives as cb1 receptor antagonists |
| KR100773650B1 (ko) | 2003-12-08 | 2007-11-05 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 신규한 싸이아졸 유도체 |
| KR100843023B1 (ko) | 2004-01-28 | 2008-07-01 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 스피로-5환 화합물 |
| KR100870346B1 (ko) | 2004-05-10 | 2008-11-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 비만 치료용 피롤 또는 이미다졸 아마이드 |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| WO2006039334A1 (en) * | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Schering Corporation | Combinations of substituted azetidonones and cb1 antagonists |
| FR2876689B1 (fr) * | 2004-10-14 | 2008-02-22 | Aventis Pharma Sa | Nouveau procede et intermediaires de preparation de derives de n-(1-benzhydryl-azetidin-3-yl)-n-phenyl-methylsulfonamide |
| WO2006045799A2 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising cb1 cannabinoid receptor antagonists and potassium channel openers for the treatment of diabetes mellitus type i, obesity and related conditions |
| BRPI0517369A (pt) | 2004-10-27 | 2008-10-07 | Hoffmann La Roche | compostos, processo para a sua manufatura, composições que os compreendem, método para o tratamento e/ou profilaxia de enfermidades que estão associadas com a modulação de receptores de cb1 e sua utilização |
| RU2391337C2 (ru) | 2004-11-09 | 2010-06-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные дибензосуберона |
| CA2602787C (en) | 2005-04-06 | 2013-12-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridine-3-carboxamide derivatives as cb1 inverse agonists |
| US7906652B2 (en) | 2005-11-28 | 2011-03-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocycle-substituted 3-alkyl azetidine derivatives |
| US20090264470A1 (en) * | 2006-02-21 | 2009-10-22 | Bennett Teresa A | CB1 Antagonists and Inverse Agonists |
| WO2007110449A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Euro-Celtique S.A. | Benzenesulfonamide compounds and their use |
| TW200812963A (en) | 2006-04-13 | 2008-03-16 | Euro Celtique Sa | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
| US8791264B2 (en) | 2006-04-13 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and their use as blockers of calcium channels |
| US7629346B2 (en) | 2006-06-19 | 2009-12-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists |
| WO2008038143A2 (en) * | 2006-06-22 | 2008-04-03 | Medichem, S.A. | Novel solid forms of rimonabant and synthetic processes for their preparation |
| EP2057144A4 (en) * | 2006-09-01 | 2010-06-02 | Hetero Drugs Ltd | NEW POLYMORPHIC FROM RIMONABANT |
| US7781593B2 (en) | 2006-09-14 | 2010-08-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5-phenyl-nicotinamide derivatives |
| JP5030114B2 (ja) * | 2006-09-25 | 2012-09-19 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｃｂ２受容体をモジュレートする化合物 |
| DE102007002260A1 (de) | 2007-01-16 | 2008-07-31 | Sanofi-Aventis | Verwendung von substituierten Pyranonsäurederivaten zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung des Metabolischen Syndroms |
| EP1953144A1 (en) * | 2007-01-30 | 2008-08-06 | Sandoz AG | Novel polymorphic forms of N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2, 4-dichlorphenyl)-4-methyl-3-pyrazolecarboxamide |
| WO2008124118A1 (en) | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonyl compounds and the use therof |
| WO2009040659A2 (en) | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
| CA2709863A1 (fr) * | 2007-12-18 | 2009-09-03 | Sanofi-Aventis | Derives d'azetidines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
| BRPI0902481B8 (pt) | 2009-07-31 | 2021-05-25 | Soc Beneficente De Senhoras Hospital Sirio Libanes | composição farmacêutica compreendendo hemopressina e seu uso. |
| US8410107B2 (en) | 2010-10-15 | 2013-04-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-pyridin-3-yl or N-pyrazin-2-yl carboxamides |
| US8669254B2 (en) | 2010-12-15 | 2014-03-11 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyridine, pyridazine, pyrimidine or pyrazine carboxamides as HDL-cholesterol raising agents |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE61928B1 (en) † | 1988-11-29 | 1994-11-30 | Boots Co Plc | Treatment of obesity |
| JPH04360167A (ja) * | 1991-06-06 | 1992-12-14 | Mitsubishi Kasei Corp | 近接帯電装置 |
| FR2713225B1 (fr) † | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| JPH07209959A (ja) * | 1994-01-24 | 1995-08-11 | Ricoh Co Ltd | 帯電装置 |
| US5596106A (en) † | 1994-07-15 | 1997-01-21 | Eli Lilly And Company | Cannabinoid receptor antagonists |
| FR2735774B1 (fr) * | 1995-06-21 | 1997-09-12 | Sanofi Sa | Utilisation de composes agonistes du recepteur cb2 humain pour la preparation de medicaments immunomodulateurs, nouveaux composes agonistes du recepteur cb2 et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| US6482927B1 (en) * | 1995-11-27 | 2002-11-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric proteins comprising the extracellular domain of murine Ob receptor |
| GB9619961D0 (en) * | 1996-09-25 | 1996-11-13 | Knoll Ag | Medical treatment |
| WO1998018481A1 (en) † | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy for the treatment of diabetes and obesity |
| FR2758723B1 (fr) † | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| WO1999006110A1 (en) * | 1997-07-29 | 1999-02-11 | Silicon Genesis Corporation | Cluster tool method and apparatus using plasma immersion ion implantation |
| EP0920864A1 (en) † | 1997-12-03 | 1999-06-09 | Pfizer Products Inc. | Combination therapy including a specific beta-3 agonist and an anorectic agent |
| KR100652994B1 (ko) † | 1998-09-11 | 2006-11-30 | 아방티 파르마 소시에테 아노님 | 아제티딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제 |
| FR2783246B1 (fr) * | 1998-09-11 | 2000-11-17 | Aventis Pharma Sa | Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant |
| FR2805810B1 (fr) * | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation |
| FR2805817B1 (fr) * | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation |
-
2000
- 2000-10-04 FR FR0012646A patent/FR2814678B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-10-01 JP JP2002531972A patent/JP4221221B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-01 KR KR10-2003-7004772A patent/KR20030036885A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-01 HU HU0302044A patent/HUP0302044A3/hu unknown
- 2001-10-01 AT AT01974413T patent/ATE267595T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-01 DK DK01974413T patent/DK1328269T5/da active
- 2001-10-01 WO PCT/FR2001/003022 patent/WO2002028346A2/fr active IP Right Grant
- 2001-10-01 PT PT01974413T patent/PT1328269E/pt unknown
- 2001-10-01 MX MXPA03002845A patent/MXPA03002845A/es active IP Right Grant
- 2001-10-01 IL IL15523601A patent/IL155236A0/xx unknown
- 2001-10-01 SK SK403-2003A patent/SK4032003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-10-01 CA CA002424934A patent/CA2424934A1/fr not_active Abandoned
- 2001-10-01 AU AU2001293936A patent/AU2001293936B2/en not_active Ceased
- 2001-10-01 TR TR2004/01264T patent/TR200401264T4/xx unknown
- 2001-10-01 AU AU9393601A patent/AU9393601A/xx active Pending
- 2001-10-01 SI SI200130139T patent/SI1328269T2/sl unknown
- 2001-10-01 DE DE60103556T patent/DE60103556T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-01 PL PL01362833A patent/PL362833A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-10-01 BR BR0114410-3A patent/BR0114410A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-01 EP EP01974413A patent/EP1328269B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-01 ES ES01974413T patent/ES2217191T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-01 YU YU26103A patent/YU26103A/sh unknown
- 2001-10-01 EA EA200300441A patent/EA005924B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-01 CN CNB018182682A patent/CN100409845C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-01 EE EEP200300121A patent/EE200300121A/xx unknown
- 2001-10-01 NZ NZ524904A patent/NZ524904A/en unknown
-
2003
- 2003-04-02 HR HR20030249A patent/HRP20030249A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-04-03 NO NO20031521A patent/NO20031521L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-16 ZA ZA200303015A patent/ZA200303015B/en unknown
- 2003-04-17 BG BG107739A patent/BG107739A/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK4032003A3 (en) | Association of the CB1 receptor antagonist and sibutramin, for treating obesity | |
| US7037944B2 (en) | Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity | |
| JP2005505539A5 (sk) | ||
| RU2001110080A (ru) | Производные азетидина, способ их получения и содержащие их лекарственные препараты | |
| US20050107356A1 (en) | Combination of a CB1 receptor antagonist and of a product which activates dopaminergic neurotransmission in the brain, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of parkinson's disease | |
| RU2008127491A (ru) | Применение антагониста cb1 для лечения побочных эффектов и негативных симптомов шизофрении | |
| DE08851028T1 (de) | Verwendung von crth2-antagonisten-verbindungen | |
| SK12352001A3 (sk) | Použitie jedného alebo viacerých prostriedkov alebo zlúčenín, ktoré simultánne alebo sekvenčne pôsobia na 5-ht3 receptory, na 5-ht4 receptory a na protónovú pumpu alebo h2 receptory na liečenie gastrointestinálnych porúch a farmaceutický prostriedok | |
| JP2004509857A5 (sk) | ||
| RU2007127864A (ru) | Производные n-[(4, 5-дифенил-3-алкил-2-тиенил)метил]амина (амид, сульфонамид, карбамат и карбамид) в качестве антагонистов рецепторов св1 каннабиноидов | |
| CA2641564C (en) | Use of kcnq-openers for treating or reducing the symptoms of schizophrenia | |
| RU2002119016A (ru) | N-[5-[[[5-алкил-2-оксазолил]метил]тио]-2-тиазолил]карбоксамидные ингибиторы циклин-зависимых киназ | |
| RU2006123418A (ru) | Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора | |
| RU2003131970A (ru) | Производные 4-(фенил-пиперидин-4-илиден-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств | |
| JPH07196502A (ja) | 閉経期後の女性におけるｃｎｓ障害を抑制するための医薬組成物 | |
| RU2003131971A (ru) | Производные 4-(фенил-пиперидин-4-илиден-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств | |
| JP2005504093A5 (sk) | ||
| SK161197A3 (en) | Use of pyrrolidine derivatives for treating alcoholism | |
| JP2021031393A (ja) | 首下がり症候群の治療薬 | |
| US20030212109A1 (en) | Pharmaceutical compositions and their use | |
| JP2006502095A5 (sk) | ||
| CN105873611A (zh) | 利用pde4调节剂治疗病毒性疾病的组合物和方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC9A | Refused patent application |