DE60103556T2 - Zusammensetzungen zur behandlung von fettleibigkeit, welche antagonisten der cb1-rezeptoren und sibutramine enthalten - Google Patents

Zusammensetzungen zur behandlung von fettleibigkeit, welche antagonisten der cb1-rezeptoren und sibutramine enthalten Download PDF

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Philippe Picaut
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Kombination von einem Antagonisten des CB1-Rezeptors und von Sibutramin, die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die sie enthalten, und ihre Verwendung für die Behandlung von Fettleibigkeit.
  • Die Antagonisten des CB1-Rezeptors sind bekannt für ihre Wirkung auf die Nahrungsaufnahme und ihre Verwendung als Appetitzügler (G. COLOMBO et coll., Life Sciences, 63 (8), 113–117 (1998); J. SIAMAND et coll., Behavioural Pharmacol., 9, 179–181 (1998)).
  • Sibutramin (BTS 54524; N-{1-[1-(4-Chlorphenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl}-N,N-dimethylamin; Meridia®, Reductil®), sein Hydrat und seine pharmazeutisch annehmbaren Salze und insbesondere sein Hydrochlorid verringert die Nahrungsaufnahme und ist für die Behandlung von Fettleibigkeit geeignet (WO90/061110; D. H. RYAN et coll., Obesity Research, 3 (4), 553 (1995); H. C. JACKSON et coll., British Journal of Pharmacology, 121, 1758 (1997); G. FANGHANEL et coll., Inter. J. Obes., 24 (2), 144 (2000); G. A. BRAY et coll., Obes. Res., 7 (2) 189 (1999)).
  • Es wurde jetzt gefunden, dass die Kombination von Sibutramin, seinem Hydrat und seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen und von einem Antagonisten des CB1-Rezeptors bei der Verringerung des Nahrungskonsums einen Synergieeffekt aufweist und folglich bei der Behandlung von Fettleibigkeit geeignet ist.
  • Die Kombination kann auch mehrere Antagonisten des CB1-Rezeptors enthalten.
  • Unter den CB1-Antagonisten kann man insbesondere verwenden die in WO 00/15609, WO 01/64633, WO 01/64634 beschriebenen Azetidin-Derivate der Formel:
    Figure 00010001
    worin
    entweder R eine Kette (A), (B)
    Figure 00020001
    darstellt und R1 einen Methyl- oder Ethylrest darstellt,
    R2 darstellt entweder einen aromatischen Rest, der unter Phenyl, Naphthyl oder Indenyl ausgewählt ist, wobei diese aromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, -CO-alk, Hydroxy, -COOR5, Formyl, Trifluormethyl, Trifluormethylsulfanyl, Trifluormethoxy, Nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, -N(alk)COOR8, Cyano, -CONHR9, -CO-NR16R17, Alkylsulfanyl, Hydroxyalkyl, -O-alk-NR12R13 oder Alkylthioalkyl, oder einen heteroaromatischen Rest, der ausgewählt ist unter den Ringen Benzofuryl, Benzothiazolyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Chromanyl, 2,3-Dihydrobenzofuryl, 2,3-Dihydrobenzothienyl, Indolinyl, Indolyl, Isochromanyl, Isochinolyl, Pyridyl, Chinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydrochinolyl, Thiazolyl, Thienyl, wobei diese heteroaromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sein können mit einem Halogen, Alkyl, Alkoxy, -COOR5, Trifluormethyl, Trifluormethylsulfanyl, Trifluormethoxy, Nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, Cyano, -CONHR9, Alkylsulfanyl, Hydroxyalkyl oder Alkylthioalkyl,
    R3 und R4, die gleich oder verschieden sind, darstellen entweder einen aromatischen Rest, der unter Phenyl, Naphthyl oder Indenyl ausgewählt ist, wobei diese aromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, Formyl, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, -CO-alk, Cyano, -COOR5, -CO-NR10R11, -CO-NH-NR6R7, Alkylsulfanyl, Hydroxyalkyl, -alk-NR6R7 oder Alkylthioalkyl, oder einen heteroaromatischen Rest, der ausgewählt ist unter den Ringen Benzofuryl, Benzothiazolyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Chromanyl, 2,3-Dihydrobenzofuryl, 2,3-Dihydrobenzothienyl, Furyl, Isochromanyl, Isochinolyl, Pyrrolyl, Chinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolyl, Thiazolyl, Thienyl, wobei diese heteroaromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sein können mit einem Halogen, Alkyl, Alkoxy, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Cyano, -COOR5, -CO-NH-NR6R7, -CONR10R11, -alk-NR6R7, Alkylsulfanyl, Hydroxyalkyl oder Alkylthioalkyl,
    R5 ein Alkyl- oder Phenylrest ist, der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen substituiert ist,
    R6 und R7, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl, -COOalk, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, -alk-O-alk, Hydroxyalkyl darstellen oder aber R6 und R7 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Resten Alkyl, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NR14R15, Oxo, Hydroxyalkyl, -alk-O-alk, -CO-NH2,
    R8 einen Alkylrest darstellt,
    R9 darstellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl oder mit Dialkylamino substituiertes Alkyl, Phenyl, Cycloalkyl (gegebenenfalls substituiert mit -COOalk) oder einen gesättigten oder ungesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern, der gegebenenfalls ein oder mehrere Heteroatome enthält, die unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt sind, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist,
    R10 und R11, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R10 und R11 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem Alkylrest substituiert ist,
    R12 und R13, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl, Cyclolalkyl darstellen oder aber R12 und R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem Rest Alkyl, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NR14R15 substituiert ist, oder einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der ein unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewähltes Heteroatom enthält,
    R14 und R15, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl oder -COOalk darstellen,
    R16 und R17 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist,
    R' ein Wasserstoffatom oder einen Rest -CO-alk darstellt,
    oder R einen Rest CHR18 darstellt und
    R18 einen Rest -NHCOR19 oder -N(R20)-Y-R21 darstellt,
    Y CO oder SO2 ist,
    R4 und R3, die gleich oder verschieden sind, darstellen entweder einen aromatischen Rest, der unter Phenyl, Naphthyl und Indenyl ausgewählt ist, wobei diese aromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, Formyl, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, -CO-alk, Cyano, -COOH, -COOalk, -CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Hydroxyalkyl oder -alk-NR22R23, oder einen heteroaromatischen Rest, der ausgewählt ist unter den Ringen Benzofuryl, Benzothiazolyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Chromanyl, 2,3-Dihydrobenzofuryl, 2,3-Dihydrobenzothienyl, Pyrimidinyl, Furyl, Imidazolyl, Isochromanyl, Isochinolyl, Pyrrolyl, Pyridyl, Chinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolyl, Thiazolyl und Thienyl, wobei diese heteroaromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sein können mit einem Halogen, Alkyl, Alkoxy, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Cyano, -COOH, -COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, -alk-NR24R25, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl oder Hydroxyalkyl,
    R19 darstellt einen Rest -alk-SO2-R26, -alk-SO2-CH=CH-R26, Het1, substituiert mit -SO2-R26, oder Phenyl, substituiert mit -SO2-R26 oder -alk-SO2-R26,
    R20 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellt,
    R21 einen Rest Phenylalkyl, Het1 oder Ar1 darstellt,
    R22 und R23 die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R22 und R23 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist,
    R24 und R25, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl, -COOalk, Cyclolalkyl, Alkylcycloalkyl, -alk-O-alk oder Hydroxyalkyl darstellen oder aber R24 und R25 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkyl, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, Oxo, Hydroxyalkyl, -alk-O-alk oder -CO-NH2 substituiert ist,
    R26 einen Rest Alkyl, Ar1 oder Het1 darstellt,
    Ar1 einen Phenyl-, Naphthyl- oder Indenylrest darstellt, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, Cyano, -CO-alk, -COOH, -COOalk, -CONR27R28, -CO-NH-NR29R30, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, -alk-NR29R30, -NR29R30, Alkylthioalkyl, Formyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Het, -O-alk-NH-cycloalkyl, OCF3, CF3, -NH-CO-alk, -SO2NH2, -NH-COCH3, -NH-COOalk, Het oder aber an 2 benachbarten Kohlenstoffatomen mit einem Dioxymethylen,
    Het1 einen ungesättigten oder gesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern darstellt, der ein oder mehrere Heteroatome enthält, die unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt sind, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Alkyl, Alkoxy, Vinyl, Halogen, Alkoxycarbonyl, Oxo, Hydroxy, OCF3 oder CF3, wobei die Stickstoffheterocyclen gegebenenfalls in ihrer N-oxidierten Form vorliegen,
    R27 und R28, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R27 und R28 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist,
    R29 und R30, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl, -COOalk, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, -alk-O-alk, Hydroxyalkyl darstellen oder aber R29 und R30 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Resten Alkyl, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, Oxo, Hydroxyalkyl, -alk-O-alk, -CO-NH2 substituiert ist,
    oder R CHR31 darstellt und
    R31 einen Rest -N(R32)R33, -N(R32)-CO-R33, -N(R32)-SO2-R34 darstellt,
    R4 und R3, die gleich oder verschieden sind, darstellen entweder einen aromatischen Rest, der unter Phenyl, Naphthyl und Indenyl ausgewählt ist, wobei diese aromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, Formyl, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, -CO-alk, Cyano, -COOH, COOalk, -CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Hydroxyalkyl oder -alk-NR7R8, oder einen heteroaromatischen Rest, der ausgewählt ist unter den Ringen Benzofuryl, Benzothiazolyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Chromanyl, 2,3-Dihydrobenzofuryl, 2,3-Dihydrobenzothienyl, Furyl, Imidazolyl, Isochromanyl, Isochinolyl, Pyrrolyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Chinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolyl, Thiazolyl und Thienyl, wobei diese heteroaromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sein können mit einem Halogen, Alkyl, Alkoxy, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Cyano, -COOH, COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, -alk-NR24R25, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl oder Hydroxyalkyl,
    R32 einen Rest -C(R35)(R36)-Het2, -Het2, -C(R35)(R36)-Ar2, Ar2, Cycloalkyl oder Norbornyl darstellt,
    R33 darstellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest Hydroxyalkyl, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, Alkoxy, Ar2, Het2, -CH2Ar2, -CH2Het2 oder Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogen,
    R34 darstellt einen Rest Hydroxyalkyl, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, Alkoxy, Ar2, Het2, -CH2Ar2, -CH2Het2 oder Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogen,
    R35 darstellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest Hydroxyalkyl, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, Alkoxyalkyl, Ar2, Het2, -CH2Ar2, -CH2Het2 oder Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogen,
    R36 darstellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest Hydroxyalkyl, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, Alkoxyalkyl oder Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogen,
    oder aber R35 und R36 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Ring mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist,
    Ar2 einen Phenyl-, Naphthyl- oder Indenylrest darstellt, wobei diese verschiedenen Reste gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, -CO-alk, Cyano, -COOH, -COOalk, -CONR37R38, -CO-NH-NR39R40, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, -alk-NR39R40, -NR39R40, Alkylthioalkyl, Formyl, CF3, OCF3, Het, -O-alk-NH-cycloalkyl, SO2NH2, Hydroxy, Hydroxyalkyl, -NHCOalk, NHCOOalk oder an 2 benachbarten Kohlenstoffatomen mit Dioxymethylen,
    Het2 einen ungesättigten oder gesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern darstellt, der ein oder mehrere Heteroatome enthält, die unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt sind, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Alkyl, Alkoxy, Halogen, Alkoxycarbonyl, Oxo, Hydroxy, wobei die Stickstoffheterocyclen gegebenenfalls in ihrer N-oxidierten Form vorliegen,
    R37 und R38, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R37 und R38 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist,
    R39 und R40, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R39 und R40 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist,
    alk einen Alkyl- oder Alkylenrest darstellt,
    die Alkyl- und Alkylen-reste und -teile und die Alkoxyreste und -teile geradkettig oder verzweigtkettig sind und 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten und die Cycloalkylreste 3 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten,
    die optischen Isomere dieser Verbindungen und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze mit einer mineralischen oder organischen Säure.
  • Die bevorzugten Azetidin-Derivate sind die folgenden:
    1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-methylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-chlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(2,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(2,3-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-fluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-bromphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-iodphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethoxyphenyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethylphenyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-{[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl](methylsulfonyl)methylen}azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3,5-dibromphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-methoxycarbonylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-cyanophenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-carbamoylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(naphth-1-yl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-methylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (RS)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin,
    (R)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin,
    (S)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin,
    1-[Bis(4-trifluormethoxyphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-trifluormethylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl]methylsulfonylmethylen}azetidin,
    (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{{(RS)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycarbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{{(R)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycarbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{{(S)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycarbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{{(RS)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{{(R)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{{(S)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)(4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperazin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperazin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperadin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-{(4-Chlorphenyl}[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (RS)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsutfonyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-methylsulfanylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(3-methylsulfanylmethyl)phenyl)](methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-cyanophenyl)(methylsufonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-carbamoylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methoxyphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-hydroxyphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(3-pyrrolidinylphenyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-hydroxymethylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{(methylsulfonyl)[3-(N-piperidylcarbamoyl)phenyl]methylen}azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethylsulfanylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(2-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(3-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin,
    (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-Benzhydryl-3-[(ethylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{{3-[N-(4-methylpiperazinyl)carbamoyl]phenyl}(methylsulfonyl)methylen}azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{[3-(2,2-dimethylcarbohydrazido)phenyl](methylsulfonyl)methylen}azetidin,
    1-[Bis(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(p-tolyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin,
    1-[(4-Chlorphenyl)(4-hydroxymethylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methylaminophenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(2-methoxycarbonylthien-5-yl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-hydroxy-3-[(methylsulfonyl)(2-methoxycarbonylthien-5-yl)methyl]azetidin-(RS),
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(2-isobutylaminocarbonylthien-5-yl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methoxycarbonylphenyl)(methylsulfonyl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(pyridin-4-yl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(pyridin-3-yl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-morpholin-4-yl-propyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-dimethylamino-propyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-dimethylamino-1-methyl-ethyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-piperidin-1-yl-benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-isobutylbenzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-imidazol-1-yl-propyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-dimethylamino-ethyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)benzoesäure-N'-methyl-hydrazid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-morpholin-4-yl-ethyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(1-ethylpyrrolidin-2-ylmethyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2,2-dimethyl-propyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-cyclohexylmethyl-benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-cyclopropylmethyl-benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-methyl-butyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-phenyl-propyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(tetra-hydro-furan-2-ylmethyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2,2-diphenyl-ethyl)benzamid,
    3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-ethylbutyl)benzamid,
    4-{[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)benzoylamino]methyl}-cyclohexancarbonsäure-methylester,
    2-Amino-1-{4-[3-({1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonylmethyl)phenyl]piperazin-1-yl}-ethanon,
    (2-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-oxo-ethyl)carbaminsäure-tert.-butylester,
    1-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-methylamino-ethanon,
    (2-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-oxo-ethyl)N-methylcarbaminsäure-tert.-butylester,
    4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbothiosäure-N-methylamid,
    4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-N-methylamid,
    4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-methylester,
    1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]-4-isobutyl-piperazin,
    1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]-4-ethyl-piperazin,
    4-Acetyl-1-[3-({1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin,
    1-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-dimethylamino-ethanon,
    1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin,
    4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-tert.-butylester,
    1-[Bis(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    3-Acetoxy-1-[bis(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl-(RS)]azetidin,
    (RS)-4-[4-((4-Chlorphenyl){3-[(3,5-difluorphenyl)methansulfonyl-methylen]azetidin-1-yl}-methyl)benzyl]morpholin,
    4-(4-{3-[(1-Benzhydryl-azetidin-3-yliden)methansulfonyl-methyl]phenoxy}butyl)morpholin,
    4-(4-{3-[(1-Benzhydryl-azetidin-3-yliden)methansulfonyl-methyl]phenoxy}-propyl)morpholin,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-thien-2-yl-sulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-methoxyphenylsulfonamid,
    N-[4-(N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)phenyl]acetamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-methylphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-dimethoxyphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-fluorphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-dichlorphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-cyanophenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-2,5-dimethoxyphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-trifluormethylphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-naphth-2-yl-sulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-naphth-1-yl-sulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-difluorphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-1-methyl-1-H-imidazol-4-yl-sulfonamid,
    N-[4-(N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)-2-chlorphenyl]acetamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}pyrid-3-yl-sulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-fluorphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}chinol-8-ylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}phenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-(phenylmethyl)sulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluorphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}pyrid-2-ylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-(3-fluor-5-pyrrolidin-1-yl-phenyl)sulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-4-fluorphenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-chinol-8-ylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-phenylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-(phenylmethyl)sulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-sulfamoylphenylsulfonamid,
    2-Benzensulfonyl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-acetamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-2-(toluen-4-sulfonyl)-acetamid,
    (3-Chlor-4-methylsulfonyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-amid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-3-(2-phenyl-ethylensulfonyl)-propionamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-4-methylsulfonyl-benzamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-4-methansulfonyl-benzamid,
    (5-Methylsulfonyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-amid,
    (5-Methylsulfonyl-3-methyl-4-vinyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-amid,
    (RS)-N-{1-[(4-Chlor-phenyl)-pyridin-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-3,5-difluorbenzen-sulfonamid,
    (RS)-N-{1-[(4-Chlor-phenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-3,5-difluorbenzen-sulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]-azetidin-3-yl}-N-(6-chlorpyrid-2-yl)-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(6-ethylpyrid-2-yl)-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-6-yl-methyl-sulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-5-yl-methyl-sulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-isochinol-5-yl-methyl-sulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-pyrid-3-yl-methyl-sulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(1-oxid-pyrid-3-yl)-methylsulfonamid,
    N-(1R,2S,4S)-Bicyclo[2.2.1]hept-2-yl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-methylsulfonamid,
    N-(1R,2R,4S)-Bicyclo[2.2.1]hept-2-yl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(thiazol-2-yl)-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-methoxyphenyl)-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxyphenyl)-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxymethyl-phenyl)-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(methylsulfonyl)-3-aminobenzoesäure-ethylester,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(1-isobutyl-piperid-4-yl)-methylsulfonamid,
    N-Benzyl-N-{1-[bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-amin,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorbenzyl)amin,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorbenzyl)methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(pyrid-3-yl-methyl)-methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-fluor-phenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid,
    N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-benzylsulfonamid,
    ihre optischen Isomere und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze mit einer mineralischen oder organischen Säure.
  • Und noch stärker bevorzugt sind die folgenden Azetidin-Derivate:
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol,
    3-Acetoxy-1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl)methylsulfonylmethyl-(RS)]azetidin,
    1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin,
    ihre optischen Isomere und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze mit einer mineralischen oder organischen Säure.
  • Als Beispiele für pharmazeutisch annehmbare Salze der Azetidin-Derivate können die folgenden Salze angeführt werden: Benzensulfonat, Hydrobromid, Hydrochlorid, Citrat, Ethansulfonat, Fumarat, Gluconat, Iodat, Isethionat, Maleat, Methan sulfonat, Methylen-bis-β-oxynaphthoat, Nitrat, Oxalat, Pamoat, Phosphat, Salicylat, Succinat, Sulfat, Tartrat, Theophyllinacetat und p-Toluensulfonat.
  • Weitere in den erfindungsgemäßen Kombinationen geeignete CB1-Antagonisten sind beispielsweise die Pyrazol-Derivate, die in EP576357, EP658546, EP656354, WO97/19063 und WO00/46209 beschrieben sind, die Benzothiophen- und Benzofuran-Derivate, die in WO96/02248 beschrieben sind, die Arylsulfonamide, die in WO98/37061 beschrieben sind. Insbesondere kann man die unter dem Code SR141716 und LY320135 bekannten Produkte anführen.
  • Der Synergieeffekt der Kombination von Sibutramin und einem CB1-Antagonisten bei der Nahrungsaufnahme wurde gemäß dem folgenden Protokoll bestimmt:
  • Adipöse Zucker-Ratten Fa/fa, die 7 Wochen alt sind und von Iffa-Credo, Frankreich stammen, wurden bei dieser Untersuchung verwendet. Die Ratten sind in Einzelkäfigen untergebracht und werden jeden Tag zwischen 8 und 10 Uhr morgens gewogen. Die Nahrungsmenge wird ebenfalls jeden Morgen zur gleichen Zeit gewogen. Diese Nahrung (M20, Pietrement, Frankreich) wird jeden Tag ausgewechselt und die Ratten haben dazu 24 Stunden lang freien Zugang. Eine Woche lang werden alle Ratten mit dem Träger (Miglyol 812N und Methylcellulose 0,5%/Polysorbat 80 0,2%) in zwei aufeinander folgenden Verabreichungen behandelt. Ab dem 8. Tag werden die Ratten mit dem Träger, dem CB1-Antagonisten (1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin) oder Sibutramin oral behandelt (siehe folgende Tabelle).
  • Das Sibutramin wird in einer Lösung Methylcellulose 0,5%/Polysorbat 80 0,2% gelöst und in der Dosis von 3 mg/kg verabreicht; der CB1-Antagonist wird in Miglyol 812N (Hüls, Deutschland) in der Dosis von 0,6 mg/kg gelöst, die beiden Produkte werden unter einem Volumen von 1 ml/kg verabreicht. Jede Gruppe besteht aus 12 bis 14 Tieren. Die folgenden Gruppen werden zusammengestellt und die Tiere werden fünf Tage lang jeden Tag mit zwei aufeinander folgenden Verabreichungen behandelt.
  • Figure 00240001
  • Jeden Tag wird der Nahrungskonsum von jedem Tier gemessen. Die Ergebnisse werden in mittlere Menge an verbrauchter Nahrung während der 5 Behandlungstage ausgedrückt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
  • Figure 00240002
  • Die Ergebnisse zeigen, dass bei den Tieren, die die Kombination Sibutramin und CB1-Antagonist bekommen, die Verringerung des Nahrungskonsums viel höher ist als diejenige der Tiere, die entweder mit Sibutramin allein oder mit dem CB1-Antagonisten allein behandelt werden.
  • Die Verbindungen der Kombination können oral, parenteral, transdermal oder rektal entweder gleichzeitig oder getrennt oder zeitlich gestaffelt verwendet werden.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch die pharmazeutischen Zusammensetzungen, die die Kombination von Sibutramin, seinem Hydrat oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze und einem Antagonisten des CB1-Rezeptors in reinem Zustand oder mit einem oder mehreren Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen, die kompatibel und pharmakologisch annehmbar sind, und/oder gegebenenfalls in Kombination mit einem weiteren, pharmazeutisch kompatiblen und physiologisch wirksamen Produkt enthalten, für eine entweder gleichzeitige oder getrennte oder zeitlich gestaffelte Anwendung.
  • Als feste Zusammensetzungen für eine orale Verabreichung können Tabletten, Pillen, Pulver (Gelatinekapseln und -briefchen) oder Granulate verwendet werden. In diesen Zusammensetzungen werden die Wirkstoffe mit einem oder mehreren inerten Verdünnungsmitteln, wie Stärke, Cellulose, Saccharose, Lactose oder Siliciumdioxid, unter einem Argonstrom gemischt. Diese Zusammensetzungen können auch andere Substanzen als die Verdünnungsmittel umfassen, beispielsweise ein oder mehrere Gleitmittel, wie Magnesiumstearat oder Talk, einen Farbstoff, ein Umhüllungsmittel (Dragees) oder einen Lack.
  • Als flüssige Zusammensetzungen für eine orale Verabreichung kann man pharmazeutisch annehmbare Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Sirups und Säfte verwenden, die inerte Verdünnungsmittel, wie Wasser, Ethanol, Glycerin, Pflanzenöle oder Paraffinöl, enthalten. Diese Zusammensetzungen können andere Substanzen als die Verdünnungsmittel umfassen, beispielsweise Benetzungsmittel, Süßstoffe, Verdickungsmittel, Aromen oder Stabilisatoren.
  • Die sterilen Zusammensetzungen für eine parenterale Verabreichung können vorzugsweise wässrige oder nicht wässrige Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen sein. Als Lösungsmittel oder Träger kann man Wasser, Propylenglykol, ein Polyethylenglykol, Pflanzenöle, insbesondere Olivenöl, injizierbare organische Ester, beispielsweise Ethyloleat, oder andere geeignete organische Lösungsmittel verwenden. Diese Zusammensetzungen können auch Hilfsstoffe, insbesondere Benetzungsmittel, isotonisierende Mittel, Emulgatoren, Dispersionsmittel und Stabili satoren enthalten. Die Sterilisation kann auf mehrere Arten erfolgen, beispielsweise durch aseptisierende Filtration, indem man der Zusammensetzung sterilisierende Mittel beimengt, durch Bestrahlung oder durch Erhitzen. Sie können auch in Form von sterilen festen Zusammensetzungen hergestellt werden, die zum Zeitpunkt der Verwendung in sterilem Wasser oder jedem anderen injizierbaren sterilen Medium aufgelöst werden können.
  • Die Zusammensetzungen für eine rektale Verabreichung sind die Zäpfchen oder die Rektalkapseln, die außer dem Wirkstoff Hilfsstoffe, wie Kakaobutter, halbsynthetische Glyceride oder Polyethylenglykole enthalten.
  • Die pharmazeutischen Zusammensetzungen enthalten im Allgemeinen 0,5 bis 10 mg Sibutramin und 0,1 bis 200 mg CB1-Antagonist.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch die erfindungsgemäße Kombination für die Herstellung eines Medikaments, das für die Behandlung von Fettleibigkeit bestimmt ist.
  • Die Dosen hängen von der gewünschten Wirkung, der Dauer der Behandlung und dem verwendeten Verabreichungsweg ab; sie betragen im Allgemeinen 1 bis 15 mg Sibutramin pro Tag oral für einen Erwachsenen und 0,10 bis 500 mg des CB1-Antagonisten pro Tag oral für einen Erwachsenen.
  • Im Allgemeinen bestimmt der Arzt die geeignete Dosierung in Abhängigkeit von dem Alter, dem Gewicht und allen anderen dem zu behandelnden Patienten eigenen Faktoren.

Claims (12)

  1. Kombination von einem CB1-Antagonisten und von Sibutramin, seinem Hydrat oder einem seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze.
  2. Kombination gemäß Anspruch 1, für die der CB1-Antagonist eine Verbindung der Formel:
    Figure 00270001
    ist, worin entweder R eine Kette (A), (B)
    Figure 00270002
    darstellt und R1 einen Methyl- oder Ethylrest darstellt, R2 darstellt entweder einen aromatischen Rest, der unter Phenyl, Naphthyl oder Indenyl ausgewählt ist, wobei diese aromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, -CO-alk, Hydroxy, -COOR5, Formyl, Trifluormethyl, Trifluormethylsulfanyl, Trifluormethoxy, Nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, -N(alk)COOR8, Cyano, -CONHR9, -CO-NR16R17, Alkylsulfanyl, Hydroxyalkyl, -O-alk-NR12R13 oder Alkylthioalkyl, oder einen heteroaromatischen Rest, der ausgewählt ist unter den Ringen Benzofuryl, Benzothiazolyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Chromanyl, 2,3-Dihydrobenzofuryl, 2,3-Dihydrobenzothienyl, Indolinyl, Indolyl, Isochromanyl, Isochinolyl, Pyridyl, Chinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydrochinolyl, Thiazolyl, Thienyl, wobei diese heteroaromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sein können mit einem Halogen, Alkyl, Alkoxy, -COOR5, Trifluormethyl, Trifluormethylsulfanyl, Trifluormethoxy, Nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, Cyano, -CONHR9, Alkylsulfanyl, Hydroxyalkyl oder Alkylthioalkyl, R3 und R4, die gleich oder verschieden sind, darstellen entweder einen aromatischen Rest, der unter Phenyl, Naphthyl oder Indenyl ausgewählt ist, wobei diese aromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, Formyl, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, -CO-alk, Cyano, -COOR5, -CO-NR10R11, -CO-NH-NR6R7, Alkylsulfanyl, Hydroxyalkyl, -alk-NR6R7 oder Alkylthioalkyl, oder einen heteroaromatischen Rest, der ausgewählt ist unter den Ringen Benzofuryl, Benzothiazolyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Chromanyl, 2,3-Dihydrobenzofuryl, 2,3-Dihydrobenzothienyl, Furyl, Isochromanyl, Isochinolyl, Pyrrolyl, Chinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolyl, Thiazolyl, Thienyl, wobei diese heteroaromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sein können mit einem Halogen, Alkyl, Alkoxy, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Cyano, -COOR5, -CO-NH-NR6R7, -CONR10R11, -alk-NR6R7, Alkylsulfanyl, Hydroxyalkyl oder Alkylthioalkyl, R5 ein Alkyl- oder Phenylrest ist, der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen substituiert ist, R6 und R7, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl, -COOalk, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, -alk-O-alk, Hydroxyalkyl darstellen oder aber R6 und R7 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls substituiert ist mit einem oder mehreren Resten Alkyl, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NR14R15, Oxo, Hydroxyalkyl, -alk-O-alk, -CO-NH2, R8 einen Alkylrest darstellt, R4 darstellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl oder mit Dialkylamino substituiertes Alkyl, Phenyl, Cycloalkyl (gegebenenfalls substituiert mit -COOalk) oder einen gesättigten oder ungesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern, der gegebenenfalls ein oder mehrere Heteroatome enthält, die unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt sind, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist, R10 und R11, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R10 und R11 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem Alkylrest substituiert ist, R12 und R13, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl, Cyclolalkyl darstellen oder aber R12 und R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem Rest Alkyl, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NR14R15 substituiert ist, oder einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der ein unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewähltes Heteroatom enthält, R14 und R15, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl oder -COOalk darstellen, R16 und R17 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, R' ein Wasserstoffatom oder einen Rest -CO-alk darstellt, oder R einen Rest CHR18 darstellt und R18 einen Rest -NHCOR19 oder -N(R20)-Y-R21 darstellt, Y CO oder SO2 ist, R4 und R3, die gleich oder verschieden sind, darstellen entweder einen aromatischen Rest, der unter Phenyl, Naphthyl und Indenyl ausgewählt ist, wobei diese aromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, Formyl, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, -CO-alk, Cyano, -COOH, -COOalk, -CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Hydroxyalkyl oder -alk-NR22R23, oder einen heteroaromatischen Rest, der ausgewählt ist unter den Ringen Benzofuryl, Benzothiazolyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Chromanyl, 2,3-Dihydrobenzofuryl, 2,3-Dihydrobenzothienyl, Pyrimidinyl, Furyl, Imidazolyl, Isochromanyl, Isochinolyl, Pyrrolyl, Pyridyl, Chinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolyl, Thiazolyl und Thienyl, wobei diese heteroaromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sein können mit einem Halogen, Alkyl, Alkoxy, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Cyano, -COOH, -COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, -alk-NR24R25, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl oder Hydroxyalkyl, R19 darstellt einen Rest -alk-SO2-R26, -alk-SO2-CH=CH-R26, Het1, substituiert mit -SO2-R26, oder Phenyl, substituiert mit -SO2-R26 oder -alk-SO2-R26, R20 ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellt, R21 einen Rest Phenylalkyl, Het1 oder Ar1 darstellt, R22 und R23, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R22 und R23 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist, R24 und R25, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl, -COOalk, Cyclolalkyl, Alkylcycloalkyl, -alk-O-alk oder Hydroxyalkyl darstellen oder aber R24 und R25 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkyl, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, Oxo, Hydroxyalkyl, -alk-O-alk oder -CO-NH2 substituiert ist, R26 einen Rest Alkyl, Ar1 oder Het1 darstellt, Ar1 einen Phenyl-, Naphthyl- oder Indenylrest darstellt, wobei diese Reste gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, Cyano, -CO-alk, -COOH, -COOalk, -CONR27R28, -CO-NH-NR29R30, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, -alk-NR29R30, -NR29R30, Alkylthioalkyl, Formyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Het, -O-alk-NH-cycloalkyl, OCF3, CF3, -NH-CO-alk, -SO2NH2, -NH-COCH3, -NH-COOalk, Het oder aber an 2 benachbarten Kohlenstoffatomen mit einem Dioxymethylen, Het1 einen ungesättigten oder gesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern darstellt, der ein oder mehrere Heteroatome enthält, die unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt sind, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Alkyl, Alkoxy, Vinyl, Halogen, Alkoxycarbonyl, Oxo, Hydroxy, OCF3 oder CF3, wobei die Stickstoffheterocyclen gegebenenfalls in ihrer N-oxidierten Form vorliegen, R27 und R28, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R27 und R28 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist, R29 und R30, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Rest Alkyl, -COOalk, Cycloalkyl, Alkylcycloalkyl, -alk-O-alk, Hydroxyalkyl darstellen oder aber R29 und R30 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten oder ungesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Resten Alkyl, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, Oxo, Hydroxyalkyl, -alk-O-alk, -CO-NH2 substituiert ist, oder R CHR31 darstellt und R31 einen Rest -N(R32)R33, -N(R32)-CO-R33, -N(R32)-SO2-R34 darstellt, R4 und R3, die gleich oder verschieden sind, darstellen entweder einen aromatischen Rest, der unter Phenyl, Naphthyl und Indenyl ausgewählt ist, wobei diese aromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, Formyl, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, -Ca-alk, Cyano, -COOH, COOalk, -CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Hydroxyalkyl oder -alk-NR7R8, oder einen heteroaromatischen Rest, der ausgewählt ist unter den Ringen Benzofuryl, Benzothiazolyl, Benzothienyl, Benzoxazolyl, Chromanyl, 2,3-Dihydrobenzofuryl, 2,3-Dihydrobenzothienyl, Furyl, Imidazolyl, Isochromanyl, Isochinolyl, Pyrrolyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Chinolyl, 1,2,3,4-Tetrahydroisochinolyl, Thiazolyl und Thienyl, wobei diese heteroaromatischen Reste nicht substituiert oder substituiert sein können mit einem Halogen, Alkyl, Alkoxy, Hydroxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Cyano, -COOH, COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, -alk-NR24R25, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl oder Hydroxyalkyl, R32 einen Rest -C(R35)(R36)-Het2, -Het2, -C(R35)(R36)-Ar2, Ar2, Cycloalkyl oder Norbornyl darstellt, R33 darstellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest Hydroxyalkyl, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, Alkoxy, Ar2, Het2, -CH2Ar2, -CH2Het2 oder Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogen, R34 darstellt einen Rest Hydroxyalkyl, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, Alkoxy, Ar2, Het2, -CH2Ar2, -CH2Het2 oder Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogen, R35 darstellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest Hydroxyalkyl, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, Alkoxyalkyl, Ar2, Het2, -CH2Ar2, -CH2Het2 oder Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogen, R36 darstellt ein Wasserstoffatom oder einen Rest Hydroxyalkyl, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, Alkoxyalkyl oder Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Halogen, oder aber R35 und R36 zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Ring mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist, Ar2 einen Phenyl-, Naphthyl- oder Indenylrest darstellt, wobei diese verschiedenen Reste gegebenenfalls substituiert sind mit einem oder mehreren Halogen, Alkyl, Alkoxy, -CO-alk, Cyano, -COOH, -COOalk, -CONR37R38, -CO-NH-NR39R40, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, -alk-NR39R40, -NR39R40, Alkylthioalkyl, Formyl, CF3, OCF3, Het, -O-alk-NH-cycloalkyl, SO2NH2, Hydroxy, Hydroxyalkyl, -NHCOalk, NHCOOalk oder an 2 benachbarten Kohlenstoffatomen mit Dioxymethylen, Het2 einen ungesättigten oder gesättigten, mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern darstellt, der ein oder mehrere Heteroatome enthält, die unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt sind, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren Alkyl, Alkoxy, Halogen, Alkoxycarbonyl, Oxo, Hydroxy, wobei die Stickstoffheterocyclen gegebenenfalls in ihrer N-oxidierten Form vorliegen, R37 und R38, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R37 und R38 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist, R39 und R40, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest darstellen oder aber R39 und R40 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen gesättigten mono- oder bicyclischen Heterocyclus mit 3 bis 10 Ringgliedern bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, das unter Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff ausgewählt ist, und der gegebenenfalls mit einem oder mehreren Alkylresten substituiert ist, alk einen Alkyl- oder Alkylenrest darstellt, die Alkyl- und Alkylen-reste und -teile und die Alkoxyreste und -teile geradkettig oder verzweigtkettig sind und 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten und die Cycloalkylreste 3 bis 10 Kohlenstoffatome enthalten, die optischen Isomere dieser Verbindungen und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze mit einer mineralischen oder organischen Säure.
  3. Kombination gemäß Anspruch 2, für die die Verbindung der Formel (I) ausgewählt ist unter den folgenden Verbindungen: 1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-methylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-chlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(2,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(2,3-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-fluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-bromphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-iodphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethoxyphenyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethylphenyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-{[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl](methylsulfonyl)methylen}azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3,5-dibromphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-methoxycarbonylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-cyanophenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-carbamoylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(naphth-1-yl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-methylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin, (R)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin, (S)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin, 1-[Bis(4-trifluormethoxyphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-trifluormethylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl]methylsulfonylmethylen}azetidin, (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Chtorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(RS)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycarbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(R)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycarbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(S)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycrbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(RS)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(R)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(S)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperazin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperazin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperazin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-methylsulfanylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-methylsulfanylmethyl)phenyl)](methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-cyanophenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-carbamoylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methoxyphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-hydroxyphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(3-pyrrolidinylphenyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-hydroxymethylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{(methylsulfonyl)[3-(N-piperidylcarbamoyl)phenyl]methylen}azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethylsulfanylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(2-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(3-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(ethylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{{3-[N-(4-methylpiperazinyl)carbamoyl]phenyl}(methylsulfonyl)methylen}azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{[3-(2,2-dimethylcarbohydrazido)phenyl](methylsulfonyl)methylen}azetidin, 1-[Bis(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(p-tolyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, 1-[(4-Chlorphenyl)(4-hydroxymethylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methylaminophenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(2-methoxycarbonylthien-5-yl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-hydroxy-3-[(methylsulfonyl)(2-methoxycarbonylthien-5-yl)methyl]azetidin-(RS), 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(2-isobutylaminocarbonylthien-5-yl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methoxycarbonylphenyl)(methylsulfonyl)methyl(RS)]azetidin-3-ol, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(pyridin-4-yl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(pyridin-3-yl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-morpholin-4-yl-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-dimethylamino-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-dimethylamino-1-methyl-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-piperidin-1-yl-benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-isobutylbenzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-imidazol-1-yl-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-dimethylamino-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)benzoesäure-N'-methyl-hydrazid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-morpholin-4-yl-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(1-ethylpyrrolidin-2-ylmethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2,2-dimethyl-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-cyclohexylmethyl-benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-cyclopropylmethyl-benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-methyl-butyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-phenyl-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(tetra-hydro-furan-2-ylmethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2,2-diphenyl-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-ethylbutyl)benzamid, 4-{[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)benzoylamino]methyl}-cyclohexancarbonsäure-methylester, 2-Amino-1-{4-[3-({1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonylmethyl)phenyl]piperazin-1-yl}-ethanon, (2-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-oxo-ethyl)carbaminsäure-tert.-butylester, 1-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-methylamino-ethanon, (2-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-oxo-ethyl)N-methylcarbaminsäure-tert.-butylester, 4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbothiosäure-N-methylamid, 4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-N-methylamid, 4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-methylester, 1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]-4-isobutyl-piperazin, 1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]-4-ethyl-piperazin, 4-Acetyl-1-[3-({1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin, 1-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-dimethylamino-ethanon, 1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin, 4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-tert.-butylester, 1-[Bis(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 3-Acetoxy-1-[bis(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl-(RS)]azetidin, (RS)-4-[4-((4-Chlorphenyl){3-[(3,5-difluorphenyl)methansulfonyl-methylen]azetidin-1-yl}-methyl)benzyl]morpholin, 4-(4-{3-[(1-Benzhydryl-azetidin-3-yliden)methansulfonyl-methyl]phenoxy}butyl)morpholin, 4-(4-{3-[(1-Benzhydryl-azetidin-3-yliden)methansulfonyl-methyl]phenoxy}-propyl)morpholin, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-thien-2-yl-sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-methoxyphenylsulfonamid, N-[4-(N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)phenyl]acetamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-methylphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-dimethoxyphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-fluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-dichlorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-cyanophenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-2,5-dimethoxyphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-trifluormethylphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-naphth-2-yl-sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-naphth-1-yl-sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-difluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-1-methyl-1-H-imidazol-4-yl-sulfonamid, N-[4-(N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)-2-chlorphenyl]acetamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}pyrid-3-yl-sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-fluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}chinol-8-ylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}phenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-(phenylmethyl)sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}pyrid-2-ylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-(3-fluor-5-pyrrolidin-1-yl-phenyl)sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-4-fluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-chinol-8-ylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-phenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-(phenylmethyl)sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-sulfamoylphenylsulfonamid, 2-Benzensulfonyl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-acetamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-2-(toluen-4-sulfonyl)-acetamid, (3-Chlor-4-methylsulfonyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]azetidin-3-yl}-amid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-3-(2-phenyl-ethylensulfonyl)-propionamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-4-methylsulfonyl-benzamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-4-methansulfonyl-benzamid, (5-Methylsulfonyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-amid, (5-Methylsulfonyl-3-methyl-4-vinyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-amid, (RS)-N-{1-[(4-Chlor-phenyl)-pyridin-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-3,5-difluorbenzen-sulfonamid, (RS)-N-{1-[(4-Chlor-phenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-3,5-difluorbenzen-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]-azetidin-3-yl}-N-(6-chlorpyrid-2-yl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(6-ethylpyrid-2-yl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-6-yl-methyl-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-5-yl-methyl-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-isochinol-5-yl-methyl-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-pyrid-3-yl-methyl-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(1-oxid-pyrid-3-yl)-methylsulfonamid, N-(1R,2S,4S)-Bicyclo[2.2.1]hept-2-yl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-methylsulfonamid, N-(1R,2R,4S)-Bicyclo[2.2.1]hept-2-yl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(thiazol-2-yl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-methoxyphenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxyphenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxymethyl-phenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(methylsulfonyl)-3-aminobenzoesäure-ethylester, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(1-isobutyl-piperid-4-yl)-methylsulfonamid, N-Benzyl-N-{1-[bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-amin, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorbenzyl)amin, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorbenzyl)methylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(pyrid-3-yl-methyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-fluor-phenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid, (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl}-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-{3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphentyl)-methylsulfonamid, (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-benzylsulfonamid, ihren optischen Isomeren und ihren pharmazeutisch annehmbaren Salzen.
  4. Kombination gemäß Anspruch 2, für die die Verbindung der Formel (I) ausgewählt ist unter den folgenden Verbindungen: 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol, 3-Acetoxy-1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl)methylsulfonylmethyl-(RS)]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, ihren optischen Isomeren und ihren pharmazeutisch annehmbaren Salzen.
  5. Kombination gemäß Anspruch 1, worin der CB1-Antagonist SR141716, seine Hydrate und seine pharmazeutisch annehmbaren Salze oder LY320135 und seine pharmazeutisch annehmbaren Salze ist.
  6. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend einen CB1-Antagonisten und Sibutramin, sein Hydrat oder eines seiner pharmazeutisch annehmbaren Salze in reinem Zustand oder mit einem oder mehreren Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen, die kompatibel und pharmakologisch annehmbar sind, und/oder gegebenenfalls in Kombination mit einem weiteren, pharmazeutisch kompatiblen und physiologisch wirksamen Produkt.
  7. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 6, für die der CB1-Antagonist die Formel I, so wie in Anspruch 2 definiert, hat.
  8. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 7, für die die Verbindung der Formel (I) ausgewählt ist unter den folgenden Verbindungen: 1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-methylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-chlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(2,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(2,3-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-fluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-bromphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-iodphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethoxyphenyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethylphenyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-{[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl](methylsulfonyl)methylen}azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3,5-dibromphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-methoxycarbonylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-cyanophenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-carbamoylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(methylsulfonyl)(naphth-1-yl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-methylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin, (R)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin, (S)-3-[(3,5-Difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]-1-[(4-methoxyphenyl)(phenyl)methyl]azetidin, 1-[Bis(4-trifluormethoxyphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-trifluormethylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{[3,5-bis(trifluormethyl)phenyl]methylsulfonylmethylen}azetidin, (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(2,4-dichlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(hydroxymethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(pyrrolidylmethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl}(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(3,3-dimethyl-piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(thiomorpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethyl-N-cyclohexyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(RS)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycarbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(R)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycarbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(S)-(4-Chlorphenyl){4-[(4-ethoxycarbonylpiperazinyl)methyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(N-cyclopropyl-N-propyl-aminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(diisopropylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(RS)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(R)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{{(S)-(4-Chlorphenyl){4-[bis-(2-methoxyethyl)aminomethyl]phenyl}methyl}}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(di-n-propylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperidin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperazin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperazin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(4-methyl-piperazin-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(morpholin-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(diethylaminomethyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(piperazin-2-on-4-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(RS)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(R)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-{(S)-(4-Chlorphenyl)[4-(imidazol-1-yl-methyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N,N-dimethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-{(4-Chlorphenyl)[4-(N-ethylcarbamoyl)phenyl]methyl}-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Carbamoylphenyl)(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-dichlorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-methylsulfanylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(3-methylsulfanylmethyl)phenyl)](methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-cyanophenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-carbamoylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methoxyphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-hydroxyphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(3-pyrrolidinylphenyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-hydroxymethylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{(methylsulfonyl)[3-(N-piperidylcarbamoyl)phenyl]methylen}azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(3-trifluormethylsulfanylphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(2-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(3-fluorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-Benzhydryl-3-[(ethylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{{3-[N-(4-methylpiperazinyl)carbamoyl]phenyl}(methylsulfonyl)methylen}azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-{[3-(2,2-dimethylcarbohydrazido)phenyl](methylsulfonyl)methylen}azetidin, 1-[Bis(thien-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(p-tolyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(phenyl)methylen]azetidin, 1-[(4-Chlorphenyl)(4-hydroxymethylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methylaminophenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (RS)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (R)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, (S)-1-[(4-Chlorphenyl)(thiazol-2-yl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(2-methoxycarbonylthien-5-yl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-hydroxy-3-[(methylsulfonyl)(2-methoxycarbonylthien-5-yl)methyl]azetidin-(RS), 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(2-isobutylaminocarbonylthien-5-yl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3-methoxycarbonylphenyl)(methylsulfonyl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(pyridin-4-yl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(methylsulfonyl)(pyridin-3-yl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-morpholin-4-yl-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-dimethylamino-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-dimethylamino-1-methyl-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-piperidin-1-yl-benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-isobutylbenzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(3-imidazol-1-yl-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-dimethylamino-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)benzoesäure-N'-methyl-hydrazid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-morpholin-4-yl-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(1-ethylpyrrolidin-2-ylmethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2,2-dimethyl-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-cyclohexylmethyl-benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-cyclopropylmethyl-benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-methyl-butyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-phenyl-propyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(tetra-hydro-furan-2-ylmethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2,2-diphenyl-ethyl)benzamid, 3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)N-(2-ethylbutyl)benzamid, 4-{[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)benzoylamino]methyl}-cyclohexancarbonsäure-methylester, 2-Amino-1-{4-[3-({1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonylmethyl)phenyl]piperazin-1-yl}-ethanon, (2-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-oxo-ethyl)carbaminsäure-tert.-butylester, 1-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-methylamino-ethanon, (2-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-oxo-ethyl)N-methylcarbaminsäure-tert.-butylester, 4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbothiosäure-N-methylamid, 4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-N-methylamid, 4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-methylester, 1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]-4-isobutyl-piperazin, 1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]-4-ethyl-piperazin, 4-Acetyl-1-[3-({1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonylmethyl)phenyl]piperazin, 1-{4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-dimethylamino-ethanon, 1-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin, 4-[3-({1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yliden}-methansulfonyl-methyl)phenyl]piperazin-1-carbonsäure-tert.-butylester, 1-[Bis(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, 3-Acetoxy-1-[bis(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl-(RS)]azetidin, (RS)-4-[4-((4-Chlorphenyl){3-[(3,5-difluorphenyl)methansulfonyl-methylen]azetidin-1-yl}-methyl)benzyl]morpholin, 4-(4-{3-[(1-Benzhydryl-azetidin-3-yliden)methansulfonyl-methyl]phenoxy}butyl)morpholin, 4-(4-{3-[(1-Benzhydryl-azetidin-3-yliden)methansulfonyl-methyl]phenoxy}-propyl)morpholin, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-thien-2-yl-sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-methoxyphenylsulfonamid, N-[4-(N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)phenyl]acetamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-methylphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-dimethoxyphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-fluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-dichlorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-cyanophenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-2,5-dimethoxyphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-trifluormethylphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-naphth-2-yl-sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-naphth-1-yl-sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,4-difluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-1-methyl-1-H-imidazol-4-yl-sulfonamid, N-[4-(N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}sulfamoyl)-2-chlorphenyl]acetamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}pyrid-3-yl-sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-4-fluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}chinol-8-ylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}phenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-(phenylmethyl)sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3,5-difluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}pyrid-2-ylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-(3-fluor-5-pyrrolidin-1-yl-phenyl)sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-4-fluorphenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-chinol-8-ylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-phenylsulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-methyl-(phenylmethyl)sulfonamid, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-3-sulfamoylphenylsulfonamid, 2-Benzensulfonyl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-acetamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-2-(toluen-4-sulfonyl)-acetamid, (3-Chlor-4-methylsulfonyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-amid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-3-(2-phenyl-ethylensulfonyl)-propionamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-4-methylsulfonyl-benzamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-4-methansulfonyl-benzamid, (5-Methylsulfonyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-amid, (5-Methylsulfonyl-3-methyl-4-vinyl-thiophen-2-carboxy)-{1-[bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-amid, (RS)-N-{1-[(4-Chlor-phenyl)-pyridin-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-3,5-difluorbenzen-sulfonamid, (RS)-N-{1-[(4-Chlor-phenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-3,5-difluorbenzen-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]-azetidin-3-yl}-N-(6-chlorpyrid-2-yl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(6-ethylpyrid-2-yl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-6-yl-methyl-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-chinol-5-yl-methyl-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-isochinol-5-yl-methyl-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-pyrid-3-yl-methyl-sulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(1-oxid-pyrid-3-yl)-methylsulfonamid, N-(1R,2S,4S)-Bicyclo[2.2.1]hept-2-yl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}methylsulfonamid, N-(1R,2R,4S)-Bicyclo[2.2.1]hept-2-yl-N-{1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(thiazol-2-yl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-methoxyphenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxyphenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3-hydroxymethyl-phenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(methylsulfonyl)-3-aminobenzoesäure-ethylester, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(1-isobutyl-piperid-4-yl)-methylsulfonamid, N-Benzyl-N-{1-[bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-amin, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorbenzyl)amin, N-{1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorbenzyl)methylsulfonamid, N-{1-[Bis{4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(pyrid-3-yl-methyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-fluor-phenyl)-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)methylsulfonamid, (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-3-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrid-4-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (RS)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (R)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, (S)-N-{1-[(4-Chlorphenyl)-pyrimidin-5-yl-methyl]-azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-methylsulfonamid, N-{1-[Bis-(4-chlorphenyl)methyl]azetidin-3-yl}-N-(3,5-difluorphenyl)-benzylsulfonamid, ihren optischen Isomeren und ihren pharmazeutisch annehmbaren Salzen.
  9. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 7, für die die Verbindung der Formel (I) ausgewählt ist unter den folgenden Verbindungen: 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl-(RS)]azetidin-3-ol, 3-Acetoxy-1-[bis-(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methyl)methylsulfonylmethyl-(RS)]azetidin, 1-[Bis(4-chlorphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorphenyl)(methylsulfonyl)methylen]azetidin, ihren optischen Isomeren und ihren pharmazeutisch annehmbaren Salzen.
  10. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch 6, worin der CB1-Antagonist SR141716, seine Hydrate und seine pharmazeutisch annehmbaren Salze oder LY320135 und seine pharmazeutisch annehmbaren Salze ist.
  11. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 6 bis 10 für eine gleichzeitige, getrennte oder zeitlich gestaffelte Anwendung.
  12. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 6 bis 11, die 0,5 bis 10 mg Sibutramin und 0,1 bis 200 mg des CB1-Antagonisten enthält.
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