JP2004512279A - Cb1受容体アンタゴニストおよびシブトラミンの組み合わせ、それらからなる医薬組成物、および肥満の治療におけるそれらの使用 - Google Patents
Cb1受容体アンタゴニストおよびシブトラミンの組み合わせ、それらからなる医薬組成物、および肥満の治療におけるそれらの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、CB1受容体アンタゴニストおよびシブトラミンの組合わせ、それらを含有する医薬組成物、および肥満の治療におけるそれらの使用に関する。
【0002】
CB1受容体アンタゴニストは、食物摂取における効果およびそれらの食欲不振誘発剤としての使用が知られている(G. Colombo et al., Life Sciences, 63 (8), 113−117 (1998); J. Siamand et al., Behavioural Pharmacol., 9, 179−181 (1998))。
【0003】
シブトラミン(BTS 54524; N−[1−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]−3−メチルブチル]−N,N−ジメチルアミン; Meridia(R)、Reductil(R))、その水和物およびその製薬上許容され得る塩および特にその塩酸塩は、食物の摂取を減少させ、そして肥満の治療において使用される(WO 90/061110; D.H. Ryan et al., Obesity Research, 3 (4), 553 (1995); H.C. Jackson et al., British Journal of Pharmacology, 121, 1758 (1997); G. Fanghanel et al., Inter. J. Obes., 24 (2), 144 (2000); G.A. Bray et al., Obes. Res., 7 (2), 189 (1999))。
【0004】
今般、シブトラミン、その水和物およびその製薬上許容され得る塩とCB1受容体アンタゴニストとの組合せは、食物消費の減少において相乗効果を呈し、従って肥満の治療における使用において相乗効果を示すことが見出された。
組合わせは、またいくつかのCB1受容体アンタゴニストを含有することができる。
【0005】
CB1受容体アンタゴニストのうちで特に、WO00/15609、WO01/64633 および WO01/64634に開示された下記の式(I)のアゼチジン誘導体、およびこれらの化合物の光学異性体、並びに、無機酸または有機酸とのそれらの製薬上許容され得る塩を使用することができる。
【化3】
式中、
Rは、鎖 (A)または(B)のいずれかを示し、
【化4】
【0006】
R1は、メチルまたはエチル基を示し、
R2は、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族のいずれかを示し、これらの芳香族は、未置換であるかまたは1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CO−alk、ヒドロキシル、−COOR5、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR6R7、−CO−NH−NR6R7、−N(alk)COOR8、シアノ、−CONHR9、−CO−NR16R17、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−O−alk−NR12R13またはアルキルチオアルキルで置換され、または、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリルイル、クロマニル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、 イソクロマニル、イソキノリル、ピリジル、キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、チアゾリルまたはチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、−COOR5、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR6R7、−CO−NH−NR6R7、シアノ、−CONHR9、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルチオアルキルによって置換されることができ、
【0007】
R3およびR4は同一または異なり、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族を示し、 これらの芳香族は、未置換であるか、または1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−CO−alk、シアノ、−COOR5、−CONR10R11、−CO−NH−NR6R7、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−alk−NR6R7またはアルキルチオアルキルによって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルまたはチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は未置換であるか、またはハロゲン、 アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−COOR5、−CO−NH−NR6R7、−CONR10R11、−alk−NR6R7、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルチオアルキルによって置換されたものであることができ、
【0008】
R5は、場合により1つまたはそれ以上のハロゲン原子によって置換されたアルキル基またはフェニル基であり、
R6およびR7は同一または異なり、水素原子またはアルキル、−COOalk、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−alk−O−alkまたはヒドロキシアルキル基を示すか、またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、3〜10環員を有する単環または二環式のヘテロ環を形成し、場合により酸素、硫黄および窒素 から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキル、−COalk、−COOalk、−CO−NHalk、 −CS−NHalk、−CO−alk−NR14R15、オキソ、ヒドロキシアルキル、−alk−O−alkまたは−CO−NH2基によって置換されたものであり、
R8は、アルキル基を示し、
【0009】
R9は、水素原子またはアルキルのタイプの基またはジアルキルアミノによって置換されたアルキル、フェニル、シクロアルキル(場合により−COOalkによって置換された)を示し、または飽和または不飽和の、そして単環式または二環式の、3〜10環員を有し、場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される1つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキル基によって置換されたヘテロ環基を示し、
R10およびR11は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すものであるか、またはR10およびR11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、3〜10環員を有する単環または二環式のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択された他のヘテロ原子を含み、さらに場合によりアルキル基によって置換されたものであり、
【0010】
R12およびR13は同一または異なり、水素原子またはアルキルもしくはシクロアルキル基を示すか、またはR12およびR13は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和の単環または二環式の3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により、アルキル、−COalk、−COOalk、−CO−NHalk、−CS−NHalkまたは−COalk−NR14R15基か、または飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を含み、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環で置換され、
【0011】
R14およびR15は同一または異なり、水素原子またはアルキルもしくは−COOalk基を示し、
R16およびR17は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、3〜10環員を有し、場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し、
R′は、水素原子または−CO−alk基を示し、
またはRは、CHR18基を示し、
R18は、−NHCOR19 または−N(R20)−Y−R21基を示し、
Yは、COまたはSO2を示し、
【0012】
R4およびR3は同一または異なり、フェニル、ナフチルおよびインデニルから選択される芳香族を示し、これらの芳香族は未置換であるか、または1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−CO−alk、シアノ、−COOH、−COOalk、−CONR22R23、−CO−NH−NR24R25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−alk−NH22R23によって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、ピリミジニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族が未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、 アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−COOH、−COOalk、−CO−NH−NR24R25、−CONR22R23、−alk−NR24R25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルによって置換されるヘテロ環であることができ、
【0013】
R19は、−alk−SO2−R26基、−alk−SO2−CH=CH−R26基、−SO2−R26によって置換されたHet1基、または−SO2−R26または−alk−SO2−R26によって置換されたフェニル基を示し、
R20は、水素原子またはアルキル基を示し、
R21は、フェニルアルキル、Het1またはAr1基を示し、
R22およびR23は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すか、またはR22およびR23は、それが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により1つまたはそれ以上のアルキルによって置換されたものであり、
【0014】
R24およびR25は同一または異なり、水素原子またはアルキル、−COOalk、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−alk−O−alkまたはヒドロキシアルキル基を示すか、またはR24およびR25は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキル、−COalk、−COOalk、−CO−NHalk、−CS−NHalk、 オキソ、ヒドロキシアルキル、−alk−O−alkまたは−CO−NH2によって置換されたものであり、
【0015】
R26は、アルキル、Ar1またはHet1基を示し、
Ar1は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基を示し、これらの基は、場合により、1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−CO−alk、−COOH、−COOalk、−CONR27R28、−CO−NH−NR29R30、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−alk−NR29R30、−NR29R30、アルキルチオアルキル、ホルミル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Het、−O−alk−NH−シクロアルキル、OCF3、CF3、−NH−CO−alk、−SO2NH2、−NH−COCH3、−NH−COOalkまたはHetによって置換されたものであるか、または2つの隣接した炭素原子上でジオキシメチレンによって置換されたものであり、
【0016】
Het1は、不飽和または飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環であって、さらに酸素、硫黄および窒素から選択される1つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、該ヘテロ環は、場合により1つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ビニル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソ、ヒドロキシル、OCF3またはCF3によって置換され、その窒素ヘテロ環は、場合によりそれらのN−酸化された形態であり、
【0017】
R27およびR28は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示し、またはR27およびR28は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または 二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキル基によって置換されたものであり、
【0018】
R29およびR30は同一または異なり、水素原子またはアルキル、−COOalk、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−alk−O−alkもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、またはR29およびR30は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により、1つまたはそれ以上のアルキル、−COalk、−COOalk、−CO−NHalk、−CS−NHalk、オキソ、ヒドロキシアルキル、−alk−O−alkまたは−CO−NH2基によって置換されたものであるか、
またはRは、CHR31を示すものであり、
【0019】
R31は、−N(R32)R33、−N(R32)−CO−R33、または−N(R32)−SO2R34基を示し、
R4およびR3は同一または異なり、フェニル、ナフチルおよびインデニルから選択された芳香族を示し、これらの芳香族は、未置換であるか、または1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−CO−alk、シアノ、−COOH、COOalk、−CONR22R23、−CO−NH−NR24R25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−alk−NR7R8によって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリル およびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は、未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−COOH、−COOalk、−CO−NH−NR24R25、−CONR22R23、−alk−NR24R25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルによって置換されることができ、
【0020】
R32は、−C(R35)(R36)−Het2、−Het2、−C(R35)(R36)−Ar2、Ar2、シクロアルキルまたはノルボルニル基を示し、
R33は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−alk−COOalk、−alk−CONR22R23、−alk−NR22R23、アルコキシ、Ar2、Het2、−CH2Ar2、−CH2Het2またはアルキル基を示し、後者は、場合により1つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されたものであり、
【0021】
R34は、ヒドロキシアルキル、−alk−COOalk、−alk−CONR22R23、−alk−NR22R23、アルコキシ、Ar2、Het2、−CH2Ar2、−CH2Het2またはアルキル基を示し、後者は場合により1つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されたものであり、
R35は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−alk−COOalk、−alk−CONR22R23、−alk−NR22R23、アルコキシアルキル、Ar2、Het2、−CH2Ar2、−CH2Het2またはアルキル基を示し、後者は場合により1つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されたものであり、
【0022】
R36は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−alk−COOalk、−alk−CONR22R23、−alk−NR22R23、アルコキシアルキルまたはアルキル基を示し、後者は場合により1つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されたものであり、
またはR35およびR36は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の、3〜10環員を有する単環または二環式の環を形成し、該環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により、1つまたはそれ以上のアルキルによって置換されたものであり、
【0023】
Ar2は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基を示し、これらの基は、場合により、1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CO−alk、シアノ、−COOH、−COOalk、−CONR37R38、−CO−NH−R39R40、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−alk−NR39R40、−NR39R40、アルキルチオアルキル、ホルミル、CF3、OCF3、Het、−O−alk−NH−シクロアルキル、SO2NH2、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−NHCOalkまたはNHCOOalkによって置換されたものであるか、または2つの隣接した炭素原子上でジオキシメチレンで置換されたものであり、
【0024】
Het2は、不飽和または飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を示し、該ヘテロ環はさらに酸素、硫黄および窒素から選択される1つまたはそれ以上のヘテロ原子を含むものであり、場合により1つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソまたはヒドロキシルによって置換されたものであり、窒素含有ヘテロ環は、場合によりそのN−酸化された形態のものであり、
【0025】
R37およびR38は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すか、またはR37およびR38は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により1つまたはそれ以上のアルキルによって置換されたものであり、
R39およびR40は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示し、またはR39およびR40は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキルによって置換されたものであり、
【0026】
alkは、アルキルまたはアルキレン基を示し、
アルキル、アルキレン基および部分並びにアルコキシ基および部分は、直鎖または分枝鎖、さらに1〜6個の炭素原子を有し、またシクロアルキル基は、3〜10個の炭素原子を有する。
【0027】
好ましいアゼチジン誘導体は、次のとおりである。
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−クロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(2,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(2,3−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−フルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−ブロモフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−ヨ−ドフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
【0028】
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロ−メトキシフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロ−メチルフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジブロモフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メトキシカルボニルフェニル)−(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−シアノフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−カルバモイルフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(ナフタ−1−イル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−メトキシフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0029】
1−[ビス(4−メチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]]アゼチジン、
(R)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]アゼチジン、
(S)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]アゼチジン、
1−[ビス(4−トリフルオロメトキシフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[[3,5−ビス(トリフルオロ−メチル)フェニル]メチルスルホニルメチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0030】
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロリジルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロリジルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロリジルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0031】
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジニル)メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(R)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジニル)メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(S)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジニル)メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0032】
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)−フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)−フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(R)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(S)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロ−フェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0033】
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0034】
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0035】
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルスルファニルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルスルファニルメチル)フェニル]](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0036】
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−シアノフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−カルバモイルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−メトキシフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−ヒドロキシフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(3−ピロリジニルフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−ヒドロキシメチルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)[3−(N−ピペリジルカルバモイル)フェニル]メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロメチルスルファニルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(2−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0037】
1−[ビス(3−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(エチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[[3−[N−(4−メチルピペラジニル)カルバモイル]フェニル](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[[3−(2,2−ジメチルカルボヒドラジド)フェニル](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0038】
1−[ビス(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(p−トリル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(4−クロロフェニル)(4−ヒドロキシメチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−メチルアミノフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(2−メトキシカルボニルチエン−5−イル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−ヒドロキシ−3−[(メチルスルホニル)(2−メトキシカルボニルチエン−5−イル)メチル]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(2−イソブチルアミノカルボニルチエン−5−イル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
【0039】
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3−メトキシカルボニルフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン−3−オール、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(メチルスルホニル)(ピリジン−4−イル)メチル]アゼチジン−3−オール、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(メチルスルホニル)(ピリジン−3−イル)メチル]アゼチジン−3−オール、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−(モルホリン−4−イル)プロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−ジメチルアミノプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−ジメチルアミノ−1−メチルエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(ピペリジン−1−イル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−イソブチルベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−(イミダゾール−1−イル)プロピル)ベンズアミド、
【0040】
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−ジメチルアミノエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)安息香酸N′−メチルヒドラジド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(1−エチルピロリジン−2−イルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(シクロヘキシルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(シクロプロピルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−メチルブチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−フェニルプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ベンズアミド、
【0041】
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2,2−ジフェニルエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−エチルブチル)ベンズアミド、
4−[[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)ベンゾイルアミノ]メチル]シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
2−アミノ−1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]エタノン、
(2−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−オキソエチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、
1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−(メチルアミノ)エタノン、
(2−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−オキソエチル)−N−メチルカルバミン酸tert−ブチルエステル、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボチオイック酸 N−メチルアミド、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸 N−メチルアミド、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル、
【0042】
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]−4−イソブチルピペラジン、
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]−4−エチルピペラジン、
4−アセチル−1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン、
1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−ジメチルアミノエタノン、
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
1−[ビス(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
3−アセトキシ−1−[ビス(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン、
(RS)−4−[4−((4−クロロフェニル)[3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メタンスルホニル)メチレン]アゼチジン−1−イル]メチル)ベンズイル]モルホリン、
4−(4−[3−[(1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−イリデン)(メタンスルホニル)メチル]フェノキシ]ブチル)モルホリン、
【0043】
4−(4−[3−[(1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−イリデン)(メタンスルホニル)メチル]フェノキシ]プロピル)モルホリン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]チエン−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−メトキシフェニルスルホンアミド、
N−[4−(N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]スルファモイル)フェニル]アセトアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3イル]−4−メチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,4−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−シアノフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−2,5−ジメトシフェニルスルホンアミド、
【0044】
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ナフタ−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ナフタ−1−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,4−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルスルホンアミド、
N−[4−(N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]スルファモイル)−2−クロロフェニル]アセトアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ピリド−3−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]キノール−8−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]フェニルスルホンアミド、
【0045】
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル](フェニルメチル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ピリド−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル](3−フルオロ−5−ピロリジン−イルフェニル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチル−4−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチルキノール−8−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチル(フェニルメチル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニルスルホンアミド、
2−ベンゼンスルホニル−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アセトアミド、
【0046】
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−2−(4−トルエン−4−スルホニル)アセトアミド、
(3−クロロ−4−(メチルスルホニル)チオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−(2−フェニルエチレンスルホニル)プロピオンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−(メタンスルホニル)ベンズアミド、
(5−(メチルスルホニル)チオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
(5−メチルスルホニル−3−メチル−4−ビニルチオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリジン−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(6−クロロピリド−2−イル)メチルスルホンアミド、
【0047】
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(6−エチルピリド−2−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(キノール−6−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(キノール−5−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(イソキノール−5−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−3−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−1−オキシド−3−イル)メチルスルホンアミド、
N−(1R,2S,4S)−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]メチルスルホンアミド、
N−(1R,2R,4S)−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(チアゾール−2−イル)メチルスルホンアミド、
【0048】
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−メトキシフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)メチルスルホンアミド、
エチルN−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(メチルスルホニル)−3−アミノベンゾエート、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(イソブチルピペリド−4−イル)メチルスルホンアミド、
N−ベンジル−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロベンジル)アミン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロベンジル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−3−イルメチル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−フルオロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
【0049】
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル)−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)ベンジルスルホンアミド、
これらの光学異性体および無機酸または有機酸とのそれらの製薬上許容され得る塩。
【0050】
そして、さらに好ましくは次のアゼチジン誘導体である。
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン−3−オール、
3−アセトキシ−1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル]メチルスルホニルメチル]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
これらの光学異性体および無機酸または有機酸とのそれらの製薬上許容され得る塩。
【0051】
アゼチジン誘導体の製薬上許容され得る塩の例としては、次の塩:ベンゼンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、ヨウ素酸塩、イセチオン酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチレンビス−β−オキシナフトエ酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パーモエート、リン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、セオフィリン酢酸およびp−トルエンスルホン酸塩が挙げられる。
【0052】
本発明に係る組合わせて使用される他のCB1受容体アンタゴニストには、例えば、EP576357、EP658546、EP656354、WO97/19063 および WO00/46209に開示されたピラゾール誘導体、WO96/02248に開示されたベンズチオフェンおよびベンゾフラン誘導体またはWO98/37061に開示されたアリールスルホンアミドがある。特にコードSR141716およびLY320135において知られた生成物が挙げられる。
【0053】
食物摂取におけるシブトラミンおよびCB1受容体アンタゴニストの組合わせの相乗効果は、次のプロトコールに従って決定される。
Iffa−Credo、France由来の7週齢の肥満症Fa/fa Zuckerラットがこの研究に使用された。ラットは、それぞれ1匹ずつケージに入れられ、毎日午前8時〜10時の間に体重を計測された。また、食事の量も毎朝同時に計量される。この食物(M20、Pietrement、France)は毎日変えられて、ラットは24時間自由に食物を得られる。全てのラットは、ビヒクル (ミグリオール812N および0.5% メチルセルロース/0.2% ポリソルビン酸80) で1週間2連続投与を受ける。ラットは8日目からCB1受容体アンタゴニスト(1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン)またはシブトラミンをビヒクルにて経口投与される。(下記の表を参照せよ。)
【0054】
シブトラミンは、0.5%メチルセルロース/0.2%ポリソルビン酸塩80溶液に溶解して、用量3mg/kgで投与し、CB1受容体アンタゴニストはミグリオ−ル812N (Huels、Germany)に溶解して、用量0.6mg/kgで投与し、2つの生成物は1ml/kgの用量で投与される。各群は、12〜14動物からなる。下記の群が形成され、動物は5日間毎日2連続投与の速度で処置された。
【0055】
【表1】
【0056】
各動物の食物摂取が、毎日測定された。その結果は5日間の間消費された食物の量の平均として示された。得られた結果を下記の表に示す。
【0057】
【表2】
【0058】
この結果は、シブトラミンおよびCB1受容体アンタゴニストの組合わせを摂取した動物における結果を示すもので、シブトラミン単独で、またはCB1受容体アンタゴニスト単独のいずれかで処置された動物において、食物消費における減少が大変大きいことを示している。
化合物の組合わせは、経口、非経口、経皮または直腸を経て、同時または別々に、または時間をかけて実施することができる。
【0059】
本発明は、シブトラミン、その水和物またはそれの製薬上許容され得る塩の組合わせからなる医薬組成物、および純粋な状態におけるCB1受容体アンタゴニスト、または1つまたはそれ以上の適合可能且つ製薬上許容され得る希釈剤および/またはアジュバント、および/または場合により他の製薬上適合可能且つ製薬上活性な製造物の組合わせで、同時または分離して、または時間をかけて使用される。
【0060】
経口投与のための固形の組成物としては、錠剤、ピル、粉剤(硬質ゼラチンカプセル、カシェ剤)または顆粒で使用することができる。これらの組成物において、活性な元素は、アルゴン蒸気下で、1つまたはそれ以上の不活性な希釈剤、例えばスターチ、セルロース、スクロース、ラクトースまたはシリカによって混合される。また、これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えば1つまたはそれ以上の潤滑油(例えばステアリン酸マグネシウムまたはタルク、顔料、コーテイング(糖衣錠)または糖衣)を含むことができる。
【0061】
経口投与のための液状組成物としては、不活性希釈剤、例えば、水、エタノール、グリセロール、植物油または液状パラフィンを含む、製薬上許容され得る溶液、懸濁液、乳剤、シロップおよびエリキシル剤を使用することができる。また、これらの組成物は、希釈物、例えば、湿潤剤、甘味料、濃厚剤、フレーバーまたは安定化剤以外の物質を含むことができる。
【0062】
非経口投与のための滅菌組成物は、好ましくは水性または非水性の溶液、懸濁液またはエマルジョンであることができる。溶媒またはビヒクルとして、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注入可能な有機エステル、例えば、オレイン酸エチル、または他の好適な有機溶媒を使用することができる。また、これらの組成物は、アジュバント、特に、湿潤剤、等張剤、乳化剤、分散剤および安定化剤を含むこともできる。滅菌は、いくつかの方法で、例えば、無菌濾過によって、組成物に滅菌剤を組み込むことによって、放射線によってまたは加熱によって実施することができる。また、それらは、滅菌水または他の注入可能な滅菌媒体における使用時に溶解可能である滅菌された固形組成物の形態で調製することができる。
【0063】
直腸投与用の組成物は、活性生成物に加えて、賦形剤(例えば、ココアバター、半合成グリセリドまたはポリエチレングリコール)を含む坐剤または直腸用カプセルである。
医薬組成物は、一般的に、0.5〜10mgのシブトラミンおよび0.1〜200mgのCB1受容体アンタゴニストを含む。
本発明は、また、本発明に係わる組合わせを、同時にか、別々にか、または時間をかけて、患者に投与する、肥満の治療方法に関する。
用量は、処置期間および使用された投与ルートでの望ましい効果による。一般的に成人用の経口投与で1日当り1〜15mgのシブトラミン、および成人用に経口投与で1日当り0.10〜500mgのCB1受容体アンタゴニストである。
通常、医者は、年齢、体重、および治療される患者に特異的な他の要因に従って、適当な用量を決定する。
Claims (12)
- CB1受容体アンタゴニストとシブトラミン、その水和物またはその製薬上許容され得る塩の一つとの組合わせ。
- CB1受容体アンタゴニストが下記の式
式中、
Rは、鎖(A)または(B)のいずれかを示し、
R2は、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族のいずれかを示し、これらの芳香族は、未置換であるかまたは1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CO−alk、ヒドロキシル、−COOR5、ホルミル、トリフルオロメチル、 トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR6R7、−CO−NH−NR6R7、−N(alk)COOR8、シアノ、CONHR9、−CO−NR16R17、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−O−alk−NR12R13またはアルキルチオアルキルで置換され、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピリジル、キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、1,2,3,4−テトラヒドロキノリル、チアゾリルまたはチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は、未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、−COOR5、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−NR6R7、−CO−NH−NR6R7、シアノ、−CONHR9、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルチオアルキルによって置換されることができ、
R3およびR4は同一または異なり、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族のいずれかを示し、これらの芳香族は、未置換であるか、1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−CO−alk、シアノ、−COOR5、−CONR10R11、−CO−NH−NR6R7、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−alk−NR6R7またはアルキルチオアルキルによって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、 フリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルまたはチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は、未置換であるか、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−COOR5、−CO−NH−NR6R7、−CONR10R11、−alk−NR6R7、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルまたはアルキルチオアルキルによって置換されることができ、
R5は、アルキル基またはフェニル基であるか、場合により、1つまたはそれ以上のハロゲン原子によって置換されたものであり、
R6およびR7は同一または異なり、水素原子、アルキル、−COOalk、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−alk−O−alkまたはヒドロキシアルキル基を示すか、またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または二環式の3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により、1つまたはそれ以上のアルキル、−COalk、−COOalk、−CO−NHalk、−CS−NHalk、−CO−alk−NR14R15、オキソ、ヒドロキシアルキル、−alk−O−alkまたは−CO−NH2基によって置換されたものであり、
R8は、アルキル基を示し、
R9は、水素原子、アルキルのタイプの基、またはジアルキルアミノ、フェニル、シクロアルキル(場合により−COOalkで置換されている)、または、飽和または不飽和の、単環式または二環式の、3〜10環員を有し、場合により、酸素、硫黄および窒素から選択された1つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキル基によって置換されたヘテロ環を示し、
R10およびR11は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すものであるか、またはR10およびR11は、それらが結合している窒素と一緒になって、飽和の単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合によりアルキル基によって置換されたものであり、
R12およびR13は同一または異なり、水素原子またはアルキル、もしくはシクロアルキル基を示すか、またはR12およびR13は、それが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択された他のヘテロ原子を含み、さらに場合により、アルキル、−COalk、−COOalk、−CO−NHalk、−CS−NHalkもしくは−CO−alk−NR14R15基か、または飽和の、単環または二環式の3〜10環員を有し、かつ酸素、 硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環で置換され、
R14およびR15は同一または異なり、水素原子またはアルキルもしくは−COO−alk基を示し、
R16およびR17は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有し、場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し、
R′は、水素原子または−CO−alk基を示し、
またはRは、CHR18基を示し、
R18は、−NHCOR19または−N(R20)−Y−R21基を示し、
Yは、COまたはSO2であり、
R4およびR3は同一または異なり、フェニル、 ナフチルおよびインデニルから選択されるいずれかの芳香族を示し、これらの芳香族は、未置換であるか、または1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−CO−alk、シアノ、−COOH、−COOalk、−CONR22R23、−CO−NH−NR24R25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−alk−NH22R23によって置換されたものであるか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、ピリミジニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族を示し、これらのヘテロ芳香族は、未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、 トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−COOH、 −COOalk、−CO−NH−NR24R25、−CONR22R23、−alk−NR24R25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルによって置換されたものであり、
R19は、−alk−SO2−R26基、−alk−SO2−CH=CH−R26基、−SO2−R26によって置換されたHet1基、または−SO2−R26または−alk−SO2−R26によって置換されたフェニル基を示し、
R20は、水素原子またはアルキル基を示し、
R21は、フェニルアルキル、Het1またはAr1基を示し、
R22およびR23は、それらは同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すものであるか、またはR22およびR23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキルによって置換されており、
R24およびR25は同一または異なり、水素原子またはアルキル、−COOalk、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−alk−O−alkもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、またはR24およびR25は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキル、−COalk、−COOalk、−CO−NHalk、−CS−NHalk、オキソ、ヒドロキシアルキル、−alk−O−alkまたは−CO−NH2によって置換されており、
R26は、アルキル、Ar1またはHet1基を示し、
Ar1は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基を示し、これらの基は、場合により、1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−CO−alk、−COOH、−COOalk、−CONR27R28、−CO−NH−NR29R30、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−alk−NR29R30、−NR29R30、アルキルチオアルキル、ホルミル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Het、−O−alk−NH−シクロアルキル、OCF3、CF3、−NH−CO−alk、−SO2NH2、−NH−COCH3、−NH−COOalkまたはHetによってか、または隣接する2つの炭素原子上でジオキシメチレンによって置換されており、
Het1は、不飽和または飽和の、単環または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を示し、該ヘテロ環はw酸素、硫黄および窒素から選択される1つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、それは場合により1つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ビニル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソ、ヒドロキシル、OCF3またはCF3によって置換されており、その窒素含有へテロ環は、場合によりそれらのN−酸化された形態であり、
R27およびR28は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すか、またはR27およびR28は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキル基によって置換されており、
R29およびR30は同一または異なり、水素原子、またはアルキル、−COOalk、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−alk−O−alkもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、またはR29およびR30は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環または 二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により、1つまたはそれ以上のアルキル、−COalk、−COOalk、 −CO−NHalk、−CS−NHalk、オキソ、ヒドロキシアルキル、−alk−O−alkまたは−CO−NH2基によって置換されており、
またはRは、CHR31を示し、そして
R31は、−N(R32)R33、−N(R32)−CO−R33、または−N(R32)−SO2R34基を示し、
R4およびR3は同一または異なり、フェニル、 ナフチルおよびインデニルから選択されるいずれかの芳香族を示し、これらの芳香族は、未置換であるか、または1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−CO−alk、シアノ、−COOH、COOalk、−CONR22R23、−CO−NH−NR24R25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルもしくは−alk−NR7R8によってか、またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、2,3−ジヒドロベンゾフリル、2,3−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されたヘテロ芳香族によって置換され、これらのヘテロ芳香族は未置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−COOH、−COOalk、−CO−NH−NR24R25、−CONR22R23、−alk−NR24R25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルによって置換されることができ、
R32は、−C(R35)(R36)−Het2、−Het2、−C(R35)(R36)−Ar2、Ar2、シクロアルキルまたはノルボルニル基を示し、
R33は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−alk−COOalk、−alk−CONR22R23、−alk−NR22R23、アルコキシ、Ar2、Het2、−CH2Ar2、−CH2Het2もしくはアルキル基を示し、後者は場合により1つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されており、
R34は、ヒドロキシアルキル、−alk−COOalk、−alk−CONR22R23、−alk−NR22R23、アルコキシ、Ar2、Het2、−CH2Ar2、−CH2Het2またはアルキル基を示し、後者は場合により1つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されており、
R35は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−alk−COOalk、−alk−CONR22R23、−alk−NR22R23、アルコキシアルキル、Ar2、Het2、−CH2Ar2、−CH2Het2もしくはアルキル基を示し、後者は場合により1つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されており、
R36は、水素原子またはヒドロキシアルキル、−alk−COOalk、−alk−CONR22R23、−alk−NR22R23、アルコキシアルキルもしくはアルキル基を示し、後者は場合により1つまたはそれ以上のハロゲンによって置換されているか、またはR35およびR36は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の、3〜10環員を有する単環式または二環式の環を形成し、該環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択された他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキルによって置換されている、
Ar2は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基を示し、これら各種の基は、場合により、1つまたはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CO−alk、シアノ、−COOH、−COOalk、−CONR37R38、−CO−NH−R39R40、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−alk−NR39R40、−NR39R40、アルキルチオアルキル、ホルミル、CF3、OCF3、Het、−O−alk−NH−シクロアルキル、SO2NH2、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−NHCOalkもしくはNHCOOalkによってか、または2つの隣接した炭素原子上でジオキシメチレンによって置換されており、
Het2は、不飽和または飽和の、3〜10環員を有する単環または二環式のヘテロ環を示し、該ヘテロ環は酸素、硫黄および窒素から選択された1つまたはそれ以上のヘテロ原子を含み、場合により1つまたはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソまたはヒドロキシルによって置換され、窒素含有ヘテロ環は場合によりそれらのN−酸化された形態のものであり、
R37およびR38は同一または異なり、水素原子もしくはアルキル基を示すものであるか、またはR37およびR38は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに場合により1つまたはそれ以上のアルキルによって置換されており、
R39およびR40は同一または異なり、水素原子またはアルキル基を示すか、またはR39およびR40は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環式または二環式の、3〜10環員を有するヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は場合により、酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含み、さらに、場合により、1つまたはそれ以上のアルキルによって置換されており、
alkは、アルキルまたはアルキレン基を示しており、
アルキル、アルキレン基および部分並びにアルコキシ基および部分は、直鎖または分枝鎖を有し、1〜6個の炭素原子を含み、シクロアルキル基は3〜10個の炭素原子を含む。 - 式(I)に記載の化合物が、下記の化合物、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−クロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(2,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(2,3−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−フルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−ブロモフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−ヨードフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロ−メトキシフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロ−メチルフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジブロモフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メトキシカルボニルフェニル)−(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−シアノフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−カルバモイルフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(ナフタ−1−イル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−メトキシフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−メチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]]アゼチジン、
(R)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]アゼチジン、
(S)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]アゼチジン、
1−[ビス(4−トリフルオロメトキシフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチルスルホニルメチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロ−フェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロリジルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロリジルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロジイルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチルイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジニル)−メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(R)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジニル)メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(S)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジニル)メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)−フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)−フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(R)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(S)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルスルファニルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルスルファニルメチル)フェニル)](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−シアノフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−カルバモイルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−メトキシフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−ヒドロキシフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(3−ピロリジルフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−ヒドロキシメチルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)[3−(N−ピペリジルカルバモイル)フェニル]メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロメチルスルファニルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(2−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(3−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(エチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[[3−[N−(4−メチルピペラジニル)カルバモイル]フェニル](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[[3−(2,2−ジメチルカルボヒドラジド)フェニル](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(p−トリル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(4−クロロフェニル)(4−ヒドロキシメチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−メチルアミノフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(2−メトキシカルボニルチエン−5−イル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−ヒドロキシ−3−[(メチルスルホニル)(2−メトキシカルボニルチエン−5−イル)メチル]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(2−イソブチルアミノカルボニルチエン−5−イル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3−メトキシカルボニルフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン−3−オール、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(メチルスルホニル)(ピリジン−4−イル)メチル]アゼチジン−3−オール、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(メチルスルホニル)(ピリジン−3−イル)メチル]アゼチジン−3−オール、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−(モルホリン−4−イル)プロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−ジメチルアミノプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−ジメチルアミノ−1−メチルエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(ピペリジン−1−イル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−イソブチルベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−(イミダゾール−1−イル)プロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−ジメチルアミノエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)安息香酸N′−メチルヒドラジド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(1−エチルピロリジン−2−イルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(シクロヘキシルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(シクロプロピルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−メチルブチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−フェニルプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2,2−ジフェニルエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−エチルブチル)ベンズアミド、
4−[[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)ベンゾイルアミノ]メチル]シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
2−アミノ−1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]エタノン、
(2−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−オキソエチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、
1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−(メチルアミノ)エタノン、
(2−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−オキソエチル)−N−メチルカルバミン酸tert−ブチルエステル、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボチオイック酸N−メチルアミド、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸 N−メチルアミド、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル、
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]−4−イソブチルピペラジン、
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]−4−エチルピペラジン、
4−アセチル−1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン、
1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−ジメチルアミノエタノン、
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
1−[ビス(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
3−アセトキシ−1−[ビス(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン、
(RS)−4−[4−((4−クロロフェニル)[3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メタンスルホニル)メチレン]アゼチジン−1−イル]メチル)ベンジル]モルホリン、
4−(4−[3−[(1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−イリデン)(メタンスルホニル)メチル]フェノキシ]ブチル)モルホリン、
4−(4−[3−[(1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−イリデン)(メタンスルホニル)メチル]フェノキシ]プロピル)モルホリン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]チエン−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−メトキシフェニルスルホンアミド、
N−[4−(N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]スルファモイル)フェニル]アセトアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3イル]−4−メチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3イル]−3,4−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−シアノフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−2,5−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ナフタ−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ナフタ−1−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,4−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルスルホンアミド、
N−[4−(N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]スルファモイル)−2−クロロフェニル]アセトアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ピリド−3−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]キノール−8−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]フェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル](フェニルメチル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ピリド−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル](3−フルオロ−5−ピロリジン−1−イルフェニル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチル−4−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチルキノール−8−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチル(フェニルメチル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニルスルホンアミド、
2−ベンゼンスルホニル−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アセトアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−2−(4−トルエン−4−スルホニル)アセトアミド、
(3−クロロ−4−(メチルスルホニル)チオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−(2−フェニルエチレンスルホニル)プロピオンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−(メタンスルホニル)ベンズアミド、
(5−(メチルスルホニル)チオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
(5−メチルスルホニル−3−メチル−4−ビニルチオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリジン−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(6−クロロピリド−2−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(6−エチルピリド−2−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(キノール−6−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(キノール−5−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(イソキノール−5−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−3−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−1−オキシド−3−イル)メチルスルホンアミド、
N−(1R,2S,4S)−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]メチルスルホンアミド、
N−(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(チアゾール−2−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−メトキシフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(メチルスルホニル)−3−アミノ安息香酸エチル、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(イソブチルピペリド−4−イル)メチルスルホンアミド、
N−ベンズイル−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロベンジル)アミン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロベンジル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−3−イルメチル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−フルオロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]−アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)ベンズイルスルホンアミド、
それらの光学異性体およびそれらの製薬上許容され得る塩から選択される、請求項2に記載の組合わせ。 - 式(I)の化合物が下記の化合物、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン−3−オール、
3−アセトキシ−1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル]メチルスルホニルメチルアゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
それらの光学異性体および製薬上許容され得る塩から選択される、請求項2に記載の組合わせ。 - CB1受容体アンタゴニストは、SR141716、その水和物および製薬上許容され得る塩、またはLY320135およびその製薬上許容され得る塩である請求項1に記載の組合わせ。
- CB1受容体アンタゴニストとシブトラミン、その水和物または純粋な状態の製薬上許容され得るその塩の一つ、または1つもしくはそれ以上の適合可能で且つ製薬上許容され得る希釈剤および/またはアジュバントおよび/または、場合により、他の製薬上適合可能で製薬上活性な生成物との組合わせからなる医薬組成物。
- 式(I)のCB1受容体アンタゴニストが請求項2に定義されたものである、請求項6に記載の医薬組成物。
- 式(I)の化合物が下記の化合物、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−クロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(2,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(2,3−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−フルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−ブロモフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−ヨードフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロ−メトキシフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロ−メチルフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3,5−ジブロモフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メトキシカルボニルフェニル)−(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−シアノフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−カルバモイルフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(メチルスルホニル)(ナフト−1−イル)(メチル−スルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−メトキシフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−メチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]]アゼチジン、
(R)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]アゼチジン、
(S)−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]−1−[(4−メトキシフェニル)(フェニル)メチル]アゼチジン、
1−[ビス(4−トリフルオロメトキシフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[[3,5−ビス(トリフルオロ−メチル)フェニル]メチルスルホニルメチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(2,4−ジクロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)−メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロリジルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロリジルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(ピロリドイルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(3,3−ジメチルピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(チオモルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(N−エチル−N−シクロヘキシルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジニル)メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(R)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジニル)メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(S)−(4−クロロフェニル)[4−[(4−エトキシカルボニルピペラジンイル)メチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(N−シクロプロピル−N−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジイソプロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(R)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[[(S)−(4−クロロフェニル)[4−[ビス(2−メトキシエチル)−アミノメチル]フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−[ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジ−n−プロピルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ジエチルアミノメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(ピペラジン−2−オン−4−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(RS)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(R)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(S)−(4−クロロフェニル)[4−(イミダゾール−1−イルメチル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N,N−ジメチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)[4−(N−エチルカルバモイル)フェニル]メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−カルバモイルフェニル)(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジクロロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルスルファニルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(3−メチルスルファニルメチル)フェニル)](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−シアノフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−カルバモイルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−メトキシフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−ヒドロキシフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(3−ピロリジニルフェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−ヒドロキシメチルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)[3−(N−ピペリジルカルバモイル)フェニル]メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(3−トリフルオロメチルスルファニルフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(2−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(3−フルオロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−ベンズヒドリル−3−[(エチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[[3−[N−(4−メチルピペラジニル)カルバモイル]フェニル](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[[3−(2,2−ジメチルカルボヒドラジド)フェニル](メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(チエン−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(p−トルイル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(フェニル)メチレン]アゼチジン、
1−[(4−クロロフェニル)(4−ヒドロキシメチルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3−メチルアミノフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(R)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
(S)−1−[(4−クロロフェニル)(チアゾール−2−イル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(メチルスルホニル)(2−メトキシカルボニルチエン−5−イル)メチレン]アゼチジン、
(RS)−1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−ヒドロキシ−3−[(メチルスルホニル)(2−メトキシカルボニルチエン−5−イル)メチル]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(2−イソブチルアミノカルボニルチエン−5−イル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3−メトキシカルボニルフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン−3−オール、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(メチルスルホニル)(ピリジン−4−イル)メチル]アゼチジン−3−オール、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(メチルスルホニル)(ピリジン−3−イル)メチル]アゼチジン−3−オール、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−(モルホリン−4−イル)プロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−ジメチルアミノプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−ジメチルアミノ−1−メチルエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(ピペリジン−1−イル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−イソブチルベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(3−(イミダゾール−1−イル)プロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−ジメチルアミノエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)安息香酸N′−メチルヒドラジド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−(モルホリン−4−イル)エチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(1−エチルピロリジン−2−イルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2,2−ジメチルプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(シクロヘキシルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(シクロプロピルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−メチルブチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−フェニルプロピル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2,2−ジフェニルエチル)ベンズアミド、
3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)−N−(2−エチルブチル)ベンズアミド、
4−[[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)ベンゾイルアミノ]メチル]シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
2−アミノ−1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]エタノン、
(2−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−オキソエチル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、
1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−(メチルアミノ)エタノン、
(2−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−オキソエチル)−N−メチルカルバミン酸tert−ブチルエステル、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボチオイック酸N−メチルアミド、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸N−メチルアミド、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸メチルエステル、
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]−4−イソブチルピペラジン、
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]−4−エチルピペラジン、
4−アセチル−1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン、
1−[4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−イル]−2−ジメチルアミノエタノン、
1−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン、
4−[3−([1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イリデン](メタンスルホニル)メチル)フェニル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、
1−[ビス(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
3−アセトキシ−1−[ビス(4−メトキシカルボニルフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン、
(RS)−4−[4−((4−クロロフェニル)[3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メタンスルホニル)メチレン]アゼチジン−1−イル]メチル)ベンジル]モルホリン、
4−(4−[3−[(1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−イリデン)(メタンスルホニル)−メチル]フェノキシ]ブチル)モルホリン、
4−(4−[3−[(1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−イリデン)(メタンスルホニル)−メチル]フェノキシ]プロピル)モルホリン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]チエン−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−メトキシフェニルスルホンアミド、
N−[4−(N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]スルファモイル)フェニル]アセトアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−メチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,4−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,4−ジクロロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−シアノフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−2,5−ジメトキシフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−トリフルオロメチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ナフタ−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ナフタ−1−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,4−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−1−メチル−1H−イミダゾール−4−イルスルホンアミド、
N−[4−(N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]スルファモイル)−2−クロロフェニル]アセトアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ピリド−3−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]キノール−8−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]フェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル](フェニルメチル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5−ジフルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]ピリド−2−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル](3−フルオロ−5−ピロリジン−1−イルフェニル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチル−4−フルオロフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチルキノール−8−イルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチルフェニルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−メチル(フェニルメチル)スルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニルスルホンアミド、
2−ベンゼンスルホニル−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アセトアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−2−(4−トルエン−4−スルホニル)アセトアミド、
(3−クロロ−4−(メチルスルホニル)チオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3−(2−フェニルエチレンスルホニル)プロピオンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−(メチルスルホニル)ベンズアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−4−(メタンスルホニル)ベンズアミド、
(5−(メチルスルホニル)チオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
(5−メチルスルホニル−3−メチル−4−ビニルチオフェン−2−カルボキシ)[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリジン−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−3,5ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(6−クロロピリド−2−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(6−エチルピリド−2−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(キノール−6−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(キノール−5−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(イソキノール−5−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−3−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−1−オキシド−3−イル)メチルスルホンアミド、
N−(1R,2S,4S)−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]メチルスルホンアミド、
N−(1R,2R,4S)−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(チアゾール−2−イル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−メトキシフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3−(ヒドロキシメチル)フェニル)メチルスルホンアミド、
エチル N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(メチルスルホニル)−3−アミノベンゾエート、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(イソブチルピペリド−4−イル)メチルスルホンアミド、
N−ベンズイル−N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]アミン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロベンズイル)アミン、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロベンズイル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(ピリド−3−イルメチル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−フルオロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−3−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリド−4−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(RS)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(R)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
(S)−N−[1−[(4−クロロフェニル)(ピリミジン−5−イル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)メチルスルホンアミド、
N−[1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]アゼチジン−3−イル]−N−(3,5−ジフルオロフェニル)ベンズイルスルホンアミド、
それらの光学異性体およびそれらの製薬上許容され得る塩から選択されるものである、請求項7に記載の医薬化合物。 - 式(I)の化合物が下記の化合物、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル]アゼチジン−3−オール、
3−アセトキシ−1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(RS)−(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチル)メチルスルホニルメチル]アゼチジン、
1−[ビス(4−クロロフェニル)メチル]−3−[(3,5−ジフルオロフェニル)(メチルスルホニル)メチレン]アゼチジン、
それらの光学異性体および製薬上許容され得る塩から選択される、請求項7に記載の医薬組成物。 - CB1受容体アンタゴニストは、SR141716、その水和物およびその製薬上許容され得る塩、またはLY320135およびその製薬上許容され得る塩である請求項6に記載の医薬組成物。
- 同時にか、別々にか、または時間をかけて使用されるための、請求項6〜10のいずれかに記載の医薬組成物。
- 0.5〜10mgのシブトラミンおよび0.1〜200mgのCB1受容体アンタゴニストを含有する、請求項6〜11のいずれかに記載の医薬組成物。
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