HRP20030249A2 - Association of the cb1 receptor antagonist and a sibutramin, pharmaceutical compositions containing same and use thereof for treating obesity - Google Patents
Association of the cb1 receptor antagonist and a sibutramin, pharmaceutical compositions containing same and use thereof for treating obesity Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20030249A2 HRP20030249A2 HR20030249A HRP20030249A HRP20030249A2 HR P20030249 A2 HRP20030249 A2 HR P20030249A2 HR 20030249 A HR20030249 A HR 20030249A HR P20030249 A HRP20030249 A HR P20030249A HR P20030249 A2 HRP20030249 A2 HR P20030249A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- methyl
- chlorophenyl
- methylsulfonyl
- bis
- azetidine
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title abstract description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title abstract description 7
- 229940123158 Cannabinoid CB1 receptor antagonist Drugs 0.000 title abstract description 5
- 239000003555 cannabinoid 1 receptor antagonist Substances 0.000 title abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract 2
- -1 -COOR5 Chemical group 0.000 claims description 141
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 138
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 114
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 51
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 33
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 32
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 32
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 30
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 30
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 30
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 30
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 22
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 22
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 22
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims description 21
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 20
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 20
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 229940124802 CB1 antagonist Drugs 0.000 claims description 16
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 claims description 15
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 claims description 14
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- GMWFCJXSQQHBPI-UHFFFAOYSA-N azetidin-3-ol Chemical compound OC1CNC1 GMWFCJXSQQHBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 12
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 12
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 10
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 10
- RAVRTQMDHKJJIW-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 RAVRTQMDHKJJIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MDIRSOMJVCIVSW-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-piperidin-1-ylbenzamide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NN2CCCCC2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 MDIRSOMJVCIVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004686 alkyl sulfanyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 8
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 8
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 8
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 8
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 8
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims description 7
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZITKLNYNZGFLFM-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-4-methylsulfonylbenzamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 ZITKLNYNZGFLFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZGYFLQUPOCALIL-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[methylsulfonyl-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(OC(F)(F)F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZGYFLQUPOCALIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 5
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- BIHRKCOQNANFPP-HSZRJFAPSA-N 1-[(r)-(4-chlorophenyl)-(2,4-dichlorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=CC=C(Cl)C=C1 BIHRKCOQNANFPP-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims description 3
- NVAZILBISPTELT-OAQYLSRUSA-N 1-[(r)-(4-chlorophenyl)-thiophen-2-ylmethyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=CS1 NVAZILBISPTELT-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 3
- NVAZILBISPTELT-NRFANRHFSA-N 1-[(s)-(4-chlorophenyl)-thiophen-2-ylmethyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=CS1 NVAZILBISPTELT-NRFANRHFSA-N 0.000 claims description 3
- SDJUKPVOYHWILZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]pyrrolidine Chemical compound C=1C=CC(N2CCCC2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 SDJUKPVOYHWILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SOPDUJWVNOSRDR-GDLZYMKVSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCCCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOPDUJWVNOSRDR-GDLZYMKVSA-N 0.000 claims description 3
- WKOAOEVZSBATJT-PMERELPUSA-N 1-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-3,3-dimethylpiperidine Chemical compound C1C(C)(C)CCCN1CC1=CC=C([C@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 WKOAOEVZSBATJT-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 3
- FBWVTEZCNIQJRF-LJAQVGFWSA-N 1-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C([C@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 FBWVTEZCNIQJRF-LJAQVGFWSA-N 0.000 claims description 3
- ZGLXDYITFVRVCG-NDEPHWFRSA-N 1-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 ZGLXDYITFVRVCG-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 3
- FFVNJEJANVAWEH-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(2-fluorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C1=CC=CC=C1F FFVNJEJANVAWEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZWQRIMUBIPTIM-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(3-fluorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=C(F)C=CC=1)C1=CC=CC(F)=C1 VZWQRIMUBIPTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LVLGJPPXNPPWIO-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-3-[(3-methoxyphenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound COC1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 LVLGJPPXNPPWIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RGMVGFUHTMCAHQ-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-3-[methylsulfonylmethylsulfonyl-[3-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(SC(F)(F)F)=CC=1C(S(=O)(=O)CS(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 RGMVGFUHTMCAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HBLQMBNUYUVOKF-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-n-[(3,5-difluorophenyl)methyl]azetidin-3-amine Chemical compound FC1=CC(F)=CC(CNC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 HBLQMBNUYUVOKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSIMSFUZYRACNE-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 DSIMSFUZYRACNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZUJLEGLMCBXZBA-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C=1C=CC(OC)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 ZUJLEGLMCBXZBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GXDNYOGWFZOREO-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-methylphenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 GXDNYOGWFZOREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HCYHNZJIUZTTFK-UHFFFAOYSA-N 1-[bis[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(OC(F)(F)F)=CC=1)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 HCYHNZJIUZTTFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- COEFGPCJQSWIJQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(2,3-dichlorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(Cl)=C(Cl)C=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 COEFGPCJQSWIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZXMARMGTUBBFHE-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(2,5-dichlorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C(Cl)C=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZXMARMGTUBBFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- USKXXLXCEAKGIL-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3,5-dichlorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 USKXXLXCEAKGIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BEZKBMXRTCXDEK-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BEZKBMXRTCXDEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IHEGLFXGTJAGNN-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-bromophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(Br)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IHEGLFXGTJAGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ATLHMTLEQJOFKX-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-chlorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ATLHMTLEQJOFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CXVCKVBWGQDVAX-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-fluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXVCKVBWGQDVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZEHGNVXHYPKEHO-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-iodophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(I)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZEHGNVXHYPKEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VGLYSTYECJHDJB-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-methylphenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound CC1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 VGLYSTYECJHDJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JCXAARLJXDJMCB-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JCXAARLJXDJMCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OFVJVEPORFCDQL-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[ethylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)(=O)CC)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OFVJVEPORFCDQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DYAHYJVGFCXPLL-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[methylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 DYAHYJVGFCXPLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HLOUATKBBLVAOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)-n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]acetamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NC(=O)CS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 HLOUATKBBLVAOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UYMOXHDJOGNHGD-LJQANCHMSA-N 2-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[methylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=CS1 UYMOXHDJOGNHGD-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- KSEYYUPAXNLWPF-IBGZPJMESA-N 2-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=CS1 KSEYYUPAXNLWPF-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 3
- UYMOXHDJOGNHGD-IBGZPJMESA-N 2-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[methylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=CS1 UYMOXHDJOGNHGD-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- CEAFTNGPOKSUCY-UHFFFAOYSA-N 3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-methylsulfonylmethyl]benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(N)=O)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CEAFTNGPOKSUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FRTCYRCXRQVABW-UHFFFAOYSA-N 3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-methylsulfonylmethyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FRTCYRCXRQVABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VGMIYPGXWOUQFS-XMMPIXPASA-N 3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]-1-[(r)-(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]azetidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VGMIYPGXWOUQFS-XMMPIXPASA-N 0.000 claims description 3
- VGMIYPGXWOUQFS-DEOSSOPVSA-N 3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]-1-[(s)-(4-methoxyphenyl)-phenylmethyl]azetidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VGMIYPGXWOUQFS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 3
- WWFZLYVGAVYSHR-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-(2-morpholin-4-ylethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NCCN2CCOCC2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 WWFZLYVGAVYSHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FRPWVAZATMLFSJ-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-(3-morpholin-4-ylpropyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NCCCN2CCOCC2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 FRPWVAZATMLFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QOFJARYKNHCFOP-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide Chemical compound C1CN(C)CCN1NC(=O)C1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 QOFJARYKNHCFOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UOUGWWQPFUAXGJ-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-[2-(dimethylamino)ethyl]benzamide Chemical compound CN(C)CCNC(=O)C1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 UOUGWWQPFUAXGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MFOXSVVWCRZNKV-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 MFOXSVVWCRZNKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OHSIVRGAGQXRCH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(N)=O)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 OHSIVRGAGQXRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WXVVCNRZPKCKAB-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]benzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 WXVVCNRZPKCKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QQRVMMYVSMOPDG-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenol Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 QQRVMMYVSMOPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NVWZAORPAUTJDW-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2,2-dimethylpropyl)benzamide Chemical compound CC(C)(C)CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 NVWZAORPAUTJDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HZLYURCOFSSNJH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2,2-diphenylethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(C(=O)NCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 HZLYURCOFSSNJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LJMMGNDPDWRUDG-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2-ethylbutyl)benzamide Chemical compound CCC(CC)CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 LJMMGNDPDWRUDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MXUGPRCHGYVTST-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2-methylbutyl)benzamide Chemical compound CCC(C)CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 MXUGPRCHGYVTST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QYGSMFQHYQQGGR-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(2-methylpropyl)benzamide Chemical compound CC(C)CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 QYGSMFQHYQQGGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CNMDTGYRPPZEBQ-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(cyclohexylmethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(C(=O)NCC2CCCCC2)=C1 CNMDTGYRPPZEBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NVLVGHQEGLQVIL-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-(cyclopropylmethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(C(=O)NCC2CC2)=C1 NVLVGHQEGLQVIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KTDXDPJKASEDKT-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]benzamide Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 KTDXDPJKASEDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BWZFAJHFKSCWLS-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-[1-(dimethylamino)propan-2-yl]benzamide Chemical compound CN(C)CC(C)NC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 BWZFAJHFKSCWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OZHYCUGWABHDFR-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]-n-[3-(dimethylamino)propyl]benzamide Chemical compound CN(C)CCCNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OZHYCUGWABHDFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZUQQILFPHCUUQO-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ZUQQILFPHCUUQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PGHBUQMOEMEUNT-UHFFFAOYSA-N 3-n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]benzene-1,3-disulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 PGHBUQMOEMEUNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- VKYOAPIHWDRWCF-RUZDIDTESA-N 4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VKYOAPIHWDRWCF-RUZDIDTESA-N 0.000 claims description 3
- GLXILTSCZKNOJQ-RUZDIDTESA-N 4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n-ethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 GLXILTSCZKNOJQ-RUZDIDTESA-N 0.000 claims description 3
- GLXILTSCZKNOJQ-VWLOTQADSA-N 4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n-ethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 GLXILTSCZKNOJQ-VWLOTQADSA-N 0.000 claims description 3
- NANRSOWQCYTYCU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)methylsulfonylmethyl]phenoxy]butyl]morpholine Chemical compound C1N(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1=CS(=O)(=O)CC(C=1)=CC=CC=1OCCCCN1CCOCC1 NANRSOWQCYTYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OIJLKMYMEOURJA-MUUNZHRXSA-N 4-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]morpholine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 OIJLKMYMEOURJA-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims description 3
- OIJLKMYMEOURJA-NDEPHWFRSA-N 4-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]morpholine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 OIJLKMYMEOURJA-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 3
- RYNSGDFWBJWWSZ-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-benzofuranyl]-oxomethyl]benzonitrile Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C2=CC=C(OC)C=C2O1 RYNSGDFWBJWWSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- PSZFVCAQCDIBRW-UHFFFAOYSA-N 5-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-(2-methylpropyl)thiophene-2-carboxamide Chemical compound S1C(C(=O)NCC(C)C)=CC=C1C(S(C)(=O)=O)=C1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 PSZFVCAQCDIBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QBQRVMHAUZKPEQ-UHFFFAOYSA-N CC1=CSC(S(C)(=O)=O)=C1C=C.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl Chemical compound CC1=CSC(S(C)(=O)=O)=C1C=C.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl QBQRVMHAUZKPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XQCLHPYLUJPZBT-UHFFFAOYSA-N CS(C1=CSC=C1Cl)(=O)=O.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl Chemical compound CS(C1=CSC=C1Cl)(=O)=O.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl XQCLHPYLUJPZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PGDDYDAGRXBVAI-UHFFFAOYSA-N FC1=CC(F)=CC(CN(C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(=O)=O)=C1 Chemical compound FC1=CC(F)=CC(CN(C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(=O)=O)=C1 PGDDYDAGRXBVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NAXUDNAEIIAYRQ-UHFFFAOYSA-N [3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C=CC(CO)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 NAXUDNAEIIAYRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AIZZQTVOXQNBPB-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(CO)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 AIZZQTVOXQNBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AIZZQTVOXQNBPB-XMMPIXPASA-N [4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methanol Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CO)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 AIZZQTVOXQNBPB-XMMPIXPASA-N 0.000 claims description 3
- AIZZQTVOXQNBPB-DEOSSOPVSA-N [4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methanol Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CO)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 AIZZQTVOXQNBPB-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- QKASKKMDZXXIET-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(1-benzhydrylazetidin-3-ylidene)-methylsulfonylmethyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 QKASKKMDZXXIET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GSURFFSJZXJJQJ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]-(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C(C=1C=CC(=CC=1)C(=O)OC)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 GSURFFSJZXJJQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHWRHLAHKVGQMU-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]thiophene-2-carboxylate Chemical compound S1C(C(=O)OC)=CC=C1C(S(C)(=O)=O)=C1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 WHWRHLAHKVGQMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XZLPOJOSMALGTC-XKDCRVNJSA-N n-[(1s,3r,4r)-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]-n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)N([C@H]1[C@@H]2CC[C@@H](C2)C1)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 XZLPOJOSMALGTC-XKDCRVNJSA-N 0.000 claims description 3
- TUHDYGZZOSVEIS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)-pyridin-3-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=NC=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 TUHDYGZZOSVEIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TUHDYGZZOSVEIS-JOCHJYFZSA-N n-[1-[(r)-(4-chlorophenyl)-pyridin-3-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)N(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=NC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 TUHDYGZZOSVEIS-JOCHJYFZSA-N 0.000 claims description 3
- SIQYQDZVTXFIHU-JOCHJYFZSA-N n-[1-[(r)-(4-chlorophenyl)-pyridin-4-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)N(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=NC=C1 SIQYQDZVTXFIHU-JOCHJYFZSA-N 0.000 claims description 3
- LXSJIKMOZWBXLC-OAQYLSRUSA-N n-[1-[(r)-(4-chlorophenyl)-pyrimidin-5-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)N(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=NC=NC=2)=CC=C(Cl)C=C1 LXSJIKMOZWBXLC-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 3
- SIQYQDZVTXFIHU-QFIPXVFZSA-N n-[1-[(s)-(4-chlorophenyl)-pyridin-4-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)N(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=NC=C1 SIQYQDZVTXFIHU-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 3
- LXSJIKMOZWBXLC-NRFANRHFSA-N n-[1-[(s)-(4-chlorophenyl)-pyrimidin-5-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)N(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=NC=NC=2)=CC=C(Cl)C=C1 LXSJIKMOZWBXLC-NRFANRHFSA-N 0.000 claims description 3
- IPJQIXUTBWDAKL-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-1-phenylmethanesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)CC=2C=CC=CC=2)C1 IPJQIXUTBWDAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TWAKXQFGGJVBJY-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-2,5-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 TWAKXQFGGJVBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PIJIMSMSLQEXCB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-2-(4-methylphenyl)sulfonylacetamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)CC(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 PIJIMSMSLQEXCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XVKRTKCONIOYGB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3,4-dichlorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C1 XVKRTKCONIOYGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JBDREVICVCFJBF-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3,4-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 JBDREVICVCFJBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FPEVBNZCSQELGA-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3,4-dimethoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 FPEVBNZCSQELGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MBJJGLRRMCVZID-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3,5-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 MBJJGLRRMCVZID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DAWGVADFKGPOFS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 DAWGVADFKGPOFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ITKKACXZESEFMJ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3-cyanobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)C#N)C1 ITKKACXZESEFMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LPOOGBBPOCSYIB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3-fluoro-5-pyrrolidin-1-ylbenzenesulfonamide Chemical compound C=1C(F)=CC(N2CCCC2)=CC=1S(=O)(=O)NC(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 LPOOGBBPOCSYIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLZMDZREYBJKQZ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-3-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 XLZMDZREYBJKQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MXJZKMGJQIIONI-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-4-fluoro-n-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N(C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 MXJZKMGJQIIONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FXOPLGORDXLGOQ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 FXOPLGORDXLGOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KGDWBBCCMHGAEW-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-4-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 KGDWBBCCMHGAEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KQJMSMJWDSQAKU-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 KQJMSMJWDSQAKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XSBLASAXDLGOOC-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(1,3-thiazol-2-yl)methanesulfonamide Chemical compound N=1C=CSC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 XSBLASAXDLGOOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YESXXYQYFIERNX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)-1-phenylmethanesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC(N(C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(=O)(=O)CC=2C=CC=CC=2)=C1 YESXXYQYFIERNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZNZLKTGZWMUEDJ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(3-hydroxyphenyl)methanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZNZLKTGZWMUEDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QLUKVYWUXQZCJV-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(3-methoxyphenyl)methanesulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC(N(C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 QLUKVYWUXQZCJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GGYHIAYNTNENRV-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(6-chloropyridin-2-yl)methanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC(Cl)=NC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 GGYHIAYNTNENRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VLNAPZURJYOPBL-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(pyridin-3-ylmethyl)methanesulfonamide Chemical compound C1N(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1N(S(=O)(=O)C)CC1=CC=CN=C1 VLNAPZURJYOPBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HJMCWUCWHSCAHT-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-[(3,5-difluorophenyl)methyl]methanesulfonamide Chemical compound C1N(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1N(S(=O)(=O)C)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 HJMCWUCWHSCAHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YBTYHZHCZQDAMG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-[1-(2-methylpropyl)piperidin-4-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1CN(CC(C)C)CCC1N(S(C)(=O)=O)C1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 YBTYHZHCZQDAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QVRAYMWMRMEWFX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-[3-(hydroxymethyl)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC(CO)=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 QVRAYMWMRMEWFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KZOPDXGJHFANKL-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-methyl-1-phenylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CS(=O)(=O)N(C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 KZOPDXGJHFANKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IDICEWQGFUTUIB-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N(C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 IDICEWQGFUTUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QOSAGVLFGNWVLS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-pyridin-3-ylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=CN=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 QOSAGVLFGNWVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QLGGSCAOLMEPRI-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-quinolin-5-ylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC2=NC=CC=C2C=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 QLGGSCAOLMEPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PQXCDEAOGCFLQG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-quinolin-6-ylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2N=CC=CC2=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PQXCDEAOGCFLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ASMJKSQEPDTEJY-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C1 ASMJKSQEPDTEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CZQJHJMOLOGYRX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]naphthalene-1-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)C1 CZQJHJMOLOGYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UGVYWOHYQFKXDG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]quinoline-8-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C3=NC=CC=C3C=CC=2)C1 UGVYWOHYQFKXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WBAMTEYPNNWTHM-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]thiophene-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2SC=CC=2)C1 WBAMTEYPNNWTHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FTXDBZNVZPGMNJ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 FTXDBZNVZPGMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMPWHWVWBLHORH-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]sulfamoyl]-2-chlorophenyl]acetamide Chemical compound C1=C(Cl)C(NC(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 XMPWHWVWBLHORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WLDQDPRQGWJOLP-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]sulfamoyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CN(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C1 WLDQDPRQGWJOLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LSKUKUNWTHHQGR-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NCC=2C=CC=CC=2)C1 LSKUKUNWTHHQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BIHRKCOQNANFPP-QHCPKHFHSA-N 1-[(s)-(4-chlorophenyl)-(2,4-dichlorophenyl)methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=CC=C(Cl)C=C1 BIHRKCOQNANFPP-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 2
- NJUQAIXQRRQGRJ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]-4-(2-methylpropyl)piperazine Chemical compound C1CN(CC(C)C)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 NJUQAIXQRRQGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QQIHLMUBMFFOPU-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=CS(=O)(=O)CC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 QQIHLMUBMFFOPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXKIXSFXCCBRCX-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-(dimethylamino)ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)CN(C)C)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 GXKIXSFXCCBRCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKOAOEVZSBATJT-SSEXGKCCSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-3,3-dimethylpiperidine Chemical compound C1C(C)(C)CCCN1CC1=CC=C([C@@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 WKOAOEVZSBATJT-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims description 2
- FBWVTEZCNIQJRF-GDLZYMKVSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C([C@@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 FBWVTEZCNIQJRF-GDLZYMKVSA-N 0.000 claims description 2
- JCIXVVKUDFFJAG-HHHXNRCGSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]imidazole Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3C=NC=C3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 JCIXVVKUDFFJAG-HHHXNRCGSA-N 0.000 claims description 2
- ZGLXDYITFVRVCG-MUUNZHRXSA-N 1-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 ZGLXDYITFVRVCG-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims description 2
- SOPDUJWVNOSRDR-LJAQVGFWSA-N 1-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperidine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCCCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOPDUJWVNOSRDR-LJAQVGFWSA-N 0.000 claims description 2
- NUBHCVLRJBDQQR-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-methylphenyl)methyl]-3-[methylsulfonyl(phenyl)methylidene]azetidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 NUBHCVLRJBDQQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DXICLXSALAKMGX-UHFFFAOYSA-N 1-[bis[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DXICLXSALAKMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AOIOEEULBHREII-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3,5-dibromophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound C=1C(Br)=CC(Br)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AOIOEEULBHREII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KSEYYUPAXNLWPF-LJQANCHMSA-N 2-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=NC=CS1 KSEYYUPAXNLWPF-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 2
- QBXYOSLUFLDMRF-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-(2-phenylpropyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)CNC(=O)C(C=1)=CC=CC=1C(S(C)(=O)=O)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 QBXYOSLUFLDMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PYVLGZFGGQMIDK-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-(3-imidazol-1-ylpropyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NCCCN2C=NC=C2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PYVLGZFGGQMIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIVIORMRQKFJSP-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-(oxolan-2-ylmethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NCC2OCCC2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 NIVIORMRQKFJSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HVBYMRXIWXCJAR-HSZRJFAPSA-N 4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]benzamide Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(=CC=2)C(N)=O)=CC=C(Cl)C=C1 HVBYMRXIWXCJAR-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims description 2
- YJUZICZHFJUQMC-MUUNZHRXSA-N 4-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperazin-2-one Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CC(=O)NCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 YJUZICZHFJUQMC-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims description 2
- IRFVYWDJMUISMJ-MUUNZHRXSA-N 4-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]thiomorpholine Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCSCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 IRFVYWDJMUISMJ-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims description 2
- YJUZICZHFJUQMC-NDEPHWFRSA-N 4-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperazin-2-one Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CC(=O)NCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 YJUZICZHFJUQMC-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 2
- IRFVYWDJMUISMJ-NDEPHWFRSA-N 4-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]thiomorpholine Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3CCSCC3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 IRFVYWDJMUISMJ-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 101100113911 Arabidopsis thaliana CLSY3 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims description 2
- OHISYBVKLCCOJF-UHFFFAOYSA-N [2-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-methylcarbamic acid Chemical compound C1CN(C(=O)CN(C)C(O)=O)CCN1C1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 OHISYBVKLCCOJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKILBEQOFVWJET-UHFFFAOYSA-N [2-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]carbamic acid Chemical compound C=1C=CC(N2CCN(CC2)C(=O)CNC(O)=O)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 JKILBEQOFVWJET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- JYNZIOFUHBJABQ-UHFFFAOYSA-N allyl-{6-[3-(4-bromo-phenyl)-benzofuran-6-yloxy]-hexyl-}-methyl-amin Chemical compound C=1OC2=CC(OCCCCCCN(C)CC=C)=CC=C2C=1C1=CC=C(Br)C=C1 JYNZIOFUHBJABQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical group C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XNEVLQQRKGVBQT-PMERELPUSA-N ethyl 4-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1CC1=CC=C([C@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 XNEVLQQRKGVBQT-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- XZLPOJOSMALGTC-QUZZAMIASA-N n-[(1s,3s,4r)-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]-n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)N([C@@H]1[C@@H]2CC[C@@H](C2)C1)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 XZLPOJOSMALGTC-QUZZAMIASA-N 0.000 claims description 2
- PGIXKIWCCAODMS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)-pyridin-3-ylmethyl]azetidin-3-yl]-3,5-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=NC=CC=2)=C1 PGIXKIWCCAODMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SIQYQDZVTXFIHU-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)-pyridin-4-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=NC=C1 SIQYQDZVTXFIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQOSZSCVVSOVAX-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)-pyrimidin-5-ylmethyl]azetidin-3-yl]-3,5-difluorobenzenesulfonamide Chemical compound FC1=CC(F)=CC(S(=O)(=O)NC2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=NC=NC=2)=C1 OQOSZSCVVSOVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XINIBGICNVZYSI-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-isoquinolin-5-ylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 XINIBGICNVZYSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QGEIDYNVEYDOHV-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-methylquinoline-8-sulfonamide Chemical compound C=1C=CC2=CC=CN=C2C=1S(=O)(=O)N(C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 QGEIDYNVEYDOHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYXNWKIXOPFFLF-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]naphthalene-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C1 GYXNWKIXOPFFLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DVQHGCWTAZWUAG-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]pyridine-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2N=CC=CC=2)C1 DVQHGCWTAZWUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RRDCKHVIBLWTKO-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]pyridine-3-sulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)N1CC(NS(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)C1 RRDCKHVIBLWTKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QPWBDGPMUJCLIB-SSEXGKCCSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)ethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CCOC)CCOC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 QPWBDGPMUJCLIB-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims description 2
- PDGNMVKPWAXKSH-JGCGQSQUSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1N([C@H](C2=CC=C(C=C2)CN(CC)C2CCCCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 PDGNMVKPWAXKSH-JGCGQSQUSA-N 0.000 claims description 2
- DNSAMEDOWYYVOS-MUUNZHRXSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CC)CC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 DNSAMEDOWYYVOS-MUUNZHRXSA-N 0.000 claims description 2
- ZVCQSDQDTCYOGI-SSEXGKCCSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound C1=CC(CN(C(C)C)C(C)C)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 ZVCQSDQDTCYOGI-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims description 2
- KNYVAWSWOKDKLD-SSEXGKCCSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propylcyclopropanamine Chemical compound C1N([C@H](C2=CC=C(C=C2)CN(CCC)C2CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 KNYVAWSWOKDKLD-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims description 2
- QPWBDGPMUJCLIB-PMERELPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-2-methoxy-n-(2-methoxyethyl)ethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CCOC)CCOC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 QPWBDGPMUJCLIB-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 2
- PDGNMVKPWAXKSH-YTTGMZPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1N([C@@H](C2=CC=C(C=C2)CN(CC)C2CCCCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 PDGNMVKPWAXKSH-YTTGMZPUSA-N 0.000 claims description 2
- DNSAMEDOWYYVOS-NDEPHWFRSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-ethylethanamine Chemical compound C1=CC(CN(CC)CC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 DNSAMEDOWYYVOS-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 2
- ZVCQSDQDTCYOGI-PMERELPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound C1=CC(CN(C(C)C)C(C)C)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 ZVCQSDQDTCYOGI-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 2
- KNYVAWSWOKDKLD-PMERELPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propylcyclopropanamine Chemical compound C1N([C@@H](C2=CC=C(C=C2)CN(CCC)C2CC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 KNYVAWSWOKDKLD-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 2
- HAQQUYWZKFYAIO-PMERELPUSA-N n-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC(CN(CCC)CCC)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 HAQQUYWZKFYAIO-PMERELPUSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VKYOAPIHWDRWCF-VWLOTQADSA-N 4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 VKYOAPIHWDRWCF-VWLOTQADSA-N 0.000 claims 2
- ZIMKTAJRBXSZIV-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound C=1C=CC(N2CCN(CC2)C(O)=O)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZIMKTAJRBXSZIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 2
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TUHDYGZZOSVEIS-QFIPXVFZSA-N n-[1-[(s)-(4-chlorophenyl)-pyridin-3-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C1([C@H](N2CC(C2)N(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=NC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 TUHDYGZZOSVEIS-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 2
- USATZFCKVZLNBJ-UHFFFAOYSA-N n-[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-yl]-n-(6-ethylpyridin-2-yl)methanesulfonamide Chemical compound CCC1=CC=CC(N(C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=N1 USATZFCKVZLNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HAQQUYWZKFYAIO-SSEXGKCCSA-N n-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]-n-propylpropan-1-amine Chemical compound C1=CC(CN(CCC)CCC)=CC=C1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)N(C1)CC1=C(S(C)(=O)=O)C1=CC(F)=CC(F)=C1 HAQQUYWZKFYAIO-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims 2
- RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCNCC1 RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RBIIKVXVYVANCQ-CUWPLCDZSA-N (2s,4s,5s)-5-amino-n-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)-6-[4-(2-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-5-oxopiperazin-1-yl]-4-hydroxy-2-propan-2-ylhexanamide Chemical compound C1C(C)(C)N(C[C@H](N)[C@@H](O)C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(N)=O)CC(=O)N1C1=CC=CC=C1Cl RBIIKVXVYVANCQ-CUWPLCDZSA-N 0.000 claims 1
- VIYDUSNEKBOXDA-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]-4-ethylpiperazine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 VIYDUSNEKBOXDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBWLCLPKYNDMCZ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-(methylamino)ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)CNC)CCN1C1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 DBWLCLPKYNDMCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHUIGSFJOMTCMJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 VHUIGSFJOMTCMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NAZAQWONMUGWMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C=1C=CC(N2CCN(CC2)C(=O)CN)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 NAZAQWONMUGWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWODWJQFVMOODZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]-1-(dithiophen-2-ylmethyl)azetidine Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 TWODWJQFVMOODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- ZTISWCXLXLMLLY-UHFFFAOYSA-N n-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NCCN1CCCC1 ZTISWCXLXLMLLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PUWUDJOAVMKLBK-UHFFFAOYSA-N n-(oxolan-2-ylmethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NCC1CCCO1 PUWUDJOAVMKLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXSJIKMOZWBXLC-UHFFFAOYSA-N n-[1-[(4-chlorophenyl)-pyrimidin-5-ylmethyl]azetidin-3-yl]-n-(3,5-difluorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=NC=NC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 LXSJIKMOZWBXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000001539 azetidines Chemical class 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- RHGZEONZMQWPEO-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]phenyl]-4-ethylpiperazine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 RHGZEONZMQWPEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBNQHGQKWYWGIE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]-2-(methylamino)ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)CNC)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 SBNQHGQKWYWGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCIXVVKUDFFJAG-MHZLTWQESA-N 1-[[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]imidazole Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(CN3C=NC=C3)=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 JCIXVVKUDFFJAG-MHZLTWQESA-N 0.000 description 1
- AEYYULFNXXAGJY-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[(3-methylsulfanylphenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidine Chemical compound CSC1=CC=CC(C(=C2CN(C2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 AEYYULFNXXAGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBVCGBXZBLXISI-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-3-[methylsulfonyl-[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]azetidine Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RBVCGBXZBLXISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRSMTYKDCIYLMT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-[4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)CN)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 HRSMTYKDCIYLMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNIZNOBZJLWMQQ-UHFFFAOYSA-N 3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]-methylsulfonylmethyl]-n-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC(C(=O)NCCN2CCCC2)=CC=1C(S(=O)(=O)C)=C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZNIZNOBZJLWMQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVBYMRXIWXCJAR-QHCPKHFHSA-N 4-[(s)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]benzamide Chemical compound C1([C@@H](N2CC(C2)=C(S(=O)(=O)C)C=2C=C(F)C=C(F)C=2)C=2C=CC(=CC=2)C(N)=O)=CC=C(Cl)C=C1 HVBYMRXIWXCJAR-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- BDGYHSFNZOZHNN-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-[(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]morpholine Chemical compound FC1=CC(F)=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)=C1 BDGYHSFNZOZHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- LGBHBXMZCIAJGB-UHFFFAOYSA-N CS(C1=CC=CS1)(=O)=O.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl Chemical compound CS(C1=CC=CS1)(=O)=O.NC(C1)C(C(O)=O)N1C(C(C=C1)=CC=C1Cl)C(C=C1)=CC=C1Cl LGBHBXMZCIAJGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004421 aryl sulphonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XNEVLQQRKGVBQT-SSEXGKCCSA-N ethyl 4-[[4-[(r)-(4-chlorophenyl)-[3-[(3,5-difluorophenyl)-methylsulfonylmethylidene]azetidin-1-yl]methyl]phenyl]methyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCN1CC1=CC=C([C@@H](N2CC(C2)=C(C=2C=C(F)C=C(F)C=2)S(C)(=O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 XNEVLQQRKGVBQT-SSEXGKCCSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- OQYWDHNDTSCDGZ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OQYWDHNDTSCDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTUUNVHPPHRBMK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]benzoyl]amino]methyl]cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OC)CCC1CNC(=O)C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OTUUNVHPPHRBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- IVRQBKLQXLSTSP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[3-[[1-[bis(4-chlorophenyl)methyl]azetidin-3-ylidene]methylsulfonylmethyl]phenyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C1=CC=CC(CS(=O)(=O)C=C2CN(C2)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 IVRQBKLQXLSTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Prikazani izum se odnosi na kombinaciju -antagonista receptora CB1 i sibutramina, farmaceutske pripravke u čijem se sastavu nalaze, te njihovu primjenu u liječenju debljine.
Antagonisti receptora CB1 poznati su po njihovom učinku na unos hrane, te njihovoj primjeni kao sredstva za mršavljenje (G. COLOMBO i sur., Life Sciences, 63 (8), 113-117 (1998); J. SIAMAND i sur., Begavioural Pharmacol., 9, 179-181 (1998)).
Sibutramin (BTS 54524; N-{1-[1-(4-klorofenil)ciklobutil]-3-metilbutil}-N,N-dimetilamin; MeridiaR, ReductilR), njegov hidrat, te njegove farmaceutski prihvatljive soli, a osobito njegov klorhidrat smanjuje unos hrane i koristan je u liječenju debljine (WO90/061110; D.H. RYAN i sur., Obesity Research, 3(4), 553 (1995); H.C. JACKSON i sur., British Journal of Pharmacology, 121, 1758(1997); G. FANGHANEL i sur., Inter.J.Obes., 24(2), 144(2000); G.A. BRAY i sur., Obes.Res., 7 (2) 189(1999)).
Sada je pronađena kombinacija sibutramina, njegova hidrata i njegovih farmaceutski prihvatljivih soli s antagonistom CB1 receptora u obliku sinergističnog učinka na smanjenje unosa hrane, te su tako korisni u liječenju debljine.
Kombinacija se isto tako odnosi na više antagonista CB1 receptora.
Među CB1 antagonistima, mogu se osobito koristiti derivati azetidina opisani u WO 00/15609, WO 01/64633, WO 01/64634 formule:
[image]
u kojoj
R predstavlja ili lanac (A), (B) i
[image]
R1 predstavlja metilni ili etilni radikal,
R2 predstavlja ili aromatski prsten odabran između.fenila, naftila ili indenila, navedeni aromatski spojevi mogu biti supstituirani ili ne supstituirani različitim halogenima, alkil, alkoksi, -CO-alk, hidroksi, -COOR5, formil, trifluorometil, trifluorometilsulfanil, trifluorometoksi, nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, -N(alk)COOR8, cijano, -CONHR9, -CO-NR16R17, alkilsulfanil, hidroksialkil, -O-alk-NR12R13 ili alkiltioalkil ili heteroaromatskim spojem odabranim između ciklo benzofurila, benzotiazolila, benzotienila, benzoksazolila, kromanila, 2,3-dihidrobenzofurila, 2,3-dihidrobenzotienila, indolinila, indolila, izokromanila, izokinolila, piridila, kinolila, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolila, 1,2,3,4-tetrahidrokinolila, tiazolila, tienila, navedeni heteroaromatski spojevi mogu biti supstituirani ili ne supstituirani halogenom, alkilom, alkoksi, -COOR5, trifluorometilom, trifluorometilsulfanilom, trifluorometoksi, nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, cijano, -CONHR9, alkilsulfanilom, hidroksialkiom ili alkiltioalkilom,
R3 i R4 identični ili različiti, predstavljaju bilo aromatski spoj odabran između fenila, naftila ili indenila, navedeni aromatski spojevi mogu biti ne supstituirani ili supstituirani jednim ili više halogenom, alkilom, alkoksi, formilom, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, -CO-alk, cijano, -COOR5, -CONR10R11, -CO-NH-NR6R7, alkilsulfanilom, hidroksialkilom, -alk-NR6R7 ili alkiltioalkilom; ili heteroaromatskim spojem odabranim između ciklo benzofurila, benzotiazolila, benzotienila, benzoksazolila, kromanila, 2,3-dihidrobenzofurila, 2,3-dihidrobenzotienila, furila, izokromanila, izokinolila, pirolila, kinolila, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolila, tiazolila, tienila, navedeni heteroaromatski spojevi mogu biti supstituirani ili ne supstituirani halogenom, alkilom, alkoksi, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, cijano, -COOR5, -CO-NH-NR6R7, -CONR10R11, -alk-NR6R7, alkilsulfanilom, hidroksialkiom ili alkiltioalkilom,
R5 je alkilni radikal ili fenil po izboru supstituiran jednim ili više halogenih atoma,
R6 i R7, identični ili različiti predstavljaju atom vodika ili radikal alkil, -COOalk, cikloalkil, alkilcikloalkil, -alk-O-alk, hidroksialkil ili isto tako R6 i R7 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterociklički mono ili biciklički, zasićeni ili nezasićeni prsten s 3 do 10 atoma, koji po izboru sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je po izboru supstituiran jednim ili više alkilnih radikala, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NR14R15, okso, hidroksialkilom, -alk-O-alk, -CO-NH2,
R8 predstavlja alkilni radikal,
R9 predstavlja atom vodika, ili alkilni radikal ili alkil supstituiran s dialkilamino, fenilom, cikloalkilom (po izboru supstituiran s -COOalk) ili heterociklički mono ili biciklički spoj, zasićen ili nezasićen s 3 do 10 atoma u lancu, koji sadrži po izboru jedan ili više heteroatoma odabrana između kisika, sumpora i dušika, te koji je po izboru supstituiran jednim ili više alkilnih radikala,
R10 i R11, identični ili različiti predstavljaju atom vodika ili radikal alkil, a isto tako R10 i R11 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterociklički mono ili biciklički, zasićeni ili nezasićeni prsten s 3 do 10 atoma u lancu, koji po izboru sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je po izboru supstituiran alkilnim radikalom,
R12 i R13, identični ili različiti predstavljaju atom vodika ili radikal alkil, cikloalkil ili isto tako R12 i R13 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterociklički mono ili biciklički, zasićeni ili nezasićeni prsten s 3 do 10 atoma, koji po izboru sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je po izboru supstituiran alkilnim radikala, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NR14R15, ili heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj koji ima od 3 do 10 atoma, te koji sadrži heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika,
R14 i R15, identični ili različiti predstavljaju atom vodika ili radikal alkil ili -COOalk,
R16 i R17 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj koji ima od 3 do 10 atoma, te po izboru sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika,
R' predstavlja atom vodika ili radikal -CO-alk, ili
R predstavlja radikal CHR18, a
R18 predstavlja radikal –NHCOR19 ili -N(R20)-Y-R21,
Y je CO ili SO2,
R4 i R3, identični ili različiti, predstavljaju aromatski spoj odabran između fenila, naftila i indenila, a navedeni aromatski mogu biti ne supstituirani ili supstituirani jednim ili više halogena, alkilom, alkoksi, formilom, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, -CO-alk, cijano, -COOH, -COOalk, CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, alkilsulfanilalkilom, alkilsulfinilalkilom, alkilsulfonilalkilom, hidroskialkilom, ili -alk-NR22R23; ili heteroaromatskim spojem odabranim između cikličkih benzofurila, benzotiazolila, benzotienila, benzoksazolila, kromanila, 2,3-dihidrobenzofurila, 2,3-dihidrobenzotienila, pirimidinila, furila, imidazolila, izokromanila, izokinolila, pirolila, piridila, kinolila, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolila, tiazolila i tienila, navedeni heteroatomi mogu biti ne supstituirani ili supstituirani halogenom, alkilom, alkoksi, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, cijano, -COOH, -COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, alk-NR24R25, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, alkilsulfanilalkilom, alkilsulfinilalkilom, alkilsulfonilalkilom ili hidroksialkilom,
R19 predstavlja radikal -alk-SO2-R26, -alk-SO2-CH=CH-R26, Heti supstituiran s -SO2-R26 ili fenil supstituiran s -SO2-R26 ili alk-SO2-R26,
R20 predstavlja atom vodika ili alkilni radikal, R21 predstavlja fenilalkilni radikal, Het1 ili Ar1,
R22 i R23, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal ili isto tako R22 i R23 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji sadrži eventualno drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkilom,
R24 i R25, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal, -COOalk, cikloalkil, alkilcikloalkil, -alk-O-alk ili hidroksialkil ili isto tako R24 i R25 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni ili nezasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji eventualno sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji eventualno supstituiran jednim ili više alkilom, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, okso, hidroksialkilom, -alk-O-alk ili -CO-NH2,
R26 predstavlja alkilni radikal, Ar1 ili Het1,
Ar1 predstavlja fenilni radikal, naftil ili indenil, navedeni radikali mogu eventualno biti supstituirani jednim ili više halogenom, alkilom, alkoksi, cijano, -CO-alk, -COOH, -COOalk, -CONR27R28, -CO-NH-NR29NR28, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, -alk-NR29R30, -NR29R30, alkiltioalkil, formil, hidroksi, hidroksialkil, Het, -O-alk-NH-cikloalkil, OCF3, CF3, -NH-CO-alk, -SO2-NH2, -NH-COCH3, -NH-COOalk, Het ili isto tako na dva susjedna atoma ugljika s dioksimetilenom,
Het1 predstavlja heterociklički mono ili biciklički nezasićeni ili zasićeni spoj, s 3 do 10 atoma, te koji sadrži jedan ili nekoliko heteroatoma odabrana između kisika, sumpora i dušika eventualno supstituiranih jednim ili više alkilom, alkoksi, vinilom, halogenom, alkoksikarbonilom, okso, hidroksi, OCF3 ili CF3, heterocikli s dušikom mogu eventualno biti u njihovom N-oksidiranom obliku,
R27 i R28, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal ili isto tako R27 i R28 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji sadrži eventualno drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkilom,
R29 i R30, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal, -COOalk, cikloalkil, alkilcikloalkil, -alk-O-alk ili hidroksialkil ili isto tako R29 i R30 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni ili nezasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji eventualno sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji eventualno supstituiran jednim ili više alkilom, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, okso, hidroksialkilom, -alk-O-alk ili -CO-NH2,
ili R predstavlja CHR31 i
R31 predstavlja radikal -N(R32)R33, -N (R32) -CO-R33, -N(R32)-SO2R34,
R4 i R3, identični ili različiti, predstavljaju aromatski spoj odabran između fenila, naftila i indenila, a navedeni aromatski spojevi mogu biti ne supstituirani ili supstituirani jednim ili više halogenom, alkilom, alkoksi, formilom, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, -CO-alk, cijano, -COOH, -COOalk, -CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, alkilsulfanilalkilom, alkilsulfinilalkilom, alkilsulfonilalkilom, hidroskialkilom, ili -alk-NR7R8; ili heteroaromatskim spojem odabranim između cikličkih benzofurila, benzotiazolila, benzotienila, benzoksazolila, kromanila, 2,3-dihidrobenzofurila, 2,3-dihidrobenzotienila, pirimidinila, furila, imidazolila, izokromanila, izokinolila, pirolila, piridila, kinolila, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolila, tiazolila i tienila, navedeni heteroatomi mogu biti ne supstituirani ili supstituirani halogenom, alkilom, alkoksi, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, cijano, -COOH, -COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, alk-NR24R25, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, alkilsulfanilalkilom, alkilsulfinilalkilom, alkilsulfonilalkilom ili hidroksialkilom,
R32 predstavlja radikal -C(R35)(R36)-Het2, -Het2, -C(R35)(R36)-Ar2, Ar2, cikloalkil ili norbornil,
R33 predstavlja atom vodika ili radikal hidroksialkil, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, alkoksi, Ar2, Het2, -CH2-Ar2, -CH2Het2 ili alkil eventualno supstituiran jednim ili više halogenom,
R34 predstavlja radikal hidroksialkil, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, alkoksi, Ar2, Het2, -CH2-Ar2, -CH2Het2 ili alkil eventualno supstituiran jednim ili više halogenom,
R35 predstavlja atom vodika ili radikal hidroksialkil, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, alkoksialkil, Ar2, Het2, -CH2-Ar2, -CH2Het2 ili alkil eventualno supstituiran jednim ili više halogenom,
R36 predstavi ja atom vodika ili radikal hidroksialkil, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, alkoksialkil ili alkil eventualno supstituiran jednim ili više halogenom,
ili isto tako R35 i R36 tvore zajedno s atomom ugljika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj koji ima od 3 do 10 atoma, te koji sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkila,
Ar2 predstavlja fenilni radikal, naftil ili indenil, navedeni različiti radikali mogu eventualno biti supstituirani jednim ili više halogenom, alkilom, alkoksi, -CO-alk, cijano, -COOH, -COOalk, -CONR37R38, -CO-NH-NR39NR40, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, -alk-NR29R30, -NR39R40, alkiltioalkilom, formilom, CF3, OCF3, Het, -O-alk-NH-cikloalkilom, -SO2-NH2, hidroksi, hidroksialkilom, -NHCOalk, -NHCOOalk, ili isto tako na dva susjedna atoma ugljika s dioksimetilenom,
Het2 predstavlja heterociklički mono ili biciklički nezasićeni ili zasićeni spoj, s 3 do 10 atoma, te koji sadrži jedan ili nekoliko heteroatoma odabrana između kisika, sumpora i dušika eventualno supstituiranih jednim ili više alkilom, alkoksi, halogenom, alkoksikarbonilom, okso, hidroksi, heterocikli s dušikom mogu eventualno biti u njihovom N-oksidnom obliku,
R37 i R38, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal ili isto tako R37 i R38 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji sadrži eventualno drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkilom,
R39 i R40, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal ili isto tako R39 i R40 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji sadrži eventualno drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkilom,
alk predstavlja alkilni radikal ili alkilen,
radikali i dijelovi alkila i alkilena i radikali i dijelovi alkoksi dolaze u obliku ravnog ili razgranatog lanca, te sadrže od 1 do 6 atoma ugljika, te cikloalkilne radikale sa 3 do 10 atoma ugljika, optički izomeri navedenih spojeva i njihove soli mineralnih kiselina ili farmaceutski prihvatljive organske tvari.
Povoljni derivati azetidina su slijedeći:
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-klorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(2,5-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(2,3-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-fluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-bromofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-jodofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometoksifenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometilfenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-{[3,5-bis(trifluorometil)fenil](metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-dibromofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metoksikarbonilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-cijanofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-karbamoilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(naftil-1-il)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-metoksifenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-metilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil)]azetidin,
(R)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil]azetidin,
(S)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil]azetidin,
1-[bis-(4-trifluorometoksifenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-trifluorometilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-bis(trifluorometil)fenil]metilsulfonil metilen} azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil) metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4- (hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(pirolidilmetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4- (pirolidilmetil) fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(pirolidilmetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R,S)-(4-klorofenil)(4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R)-(4-klorofenil){4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(S)-(4-klorofenil){4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R,S)-(4-klorofenil){4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R)-(4-klorofenil){4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(S)-(4-klorofenil){4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)feniljmetil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(imidazol-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(imidazol-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4- (imidazol-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)feniljmetil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)feniljraetil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilsulfanilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilsulfanilfenil)fenil)](metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-cijanofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-karbamoilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metoksifenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-hidroksifenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(3-pirolidinilfenil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-hidroksimetilfenil)-(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{(metilsulfonil)[3-(N-piperidilkarbamoil)fenil]metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{(metilsulfonil)[3-(N-piperidilkarbamoil)fenil]metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometilsulfanilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(2-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(3-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(etilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{{3-[N-(4-metilpiperazinil)karbamoil]fenil}(metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{[3-(2,2-dimetilkarbohidrazido) fenil](metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-[bis(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil; metilen]azetidin,
1-[bis(p-tolil) metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
1-[(4-klorofenil)(4-hidroksimetilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metilaminofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(2-metoksikarboniltien-5-il)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-hidroksi-3-[(metilsulfonil)(2-metoksikarboniltien-5-il)metilen]azetidin-(RS),
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(2-izobutilaminokarboniltien-5-il)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metoksikarbonilfenil)(metilsulfonil)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(piridin-4-il)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(piridin-3-il)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(3-morfolin-4-il-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N- (3-dimetilamino-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N- (2-pirolidin-1-il-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-dimetilamino-1-metil-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-piperidin-1-il-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-izobutil-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(3-imidazol-1-il-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N- (2-dimetilamino-etil)benzamid,
N'-metil-hidrazid 3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-ili-den}-metansulfonil-metil)benzojeve kiseline,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-morfolin-4-il-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(1-etil-pirolidin-2-ilmetil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2,2-dimetil-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-cikloheksilmetil-benzamid,
3-({1-[bis (4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-ciklopropiImetil-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-metil-butil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-fenil-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2,2-difenil-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-etil-butil)benzamid,
metilni ester 4-{[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-ili-den}-metansulfonil-metil)benzoilamino]metil}-cikloheksankarboksilne kiseline,
2-amino-1-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-etanon,
terc butil ester (2-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-okso-etil)karbaminske kiseline,
1-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-metilamino-etanon,
terc butil ester (2-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-okso-etil)-N-metil-karbaminske kiseline,
N-metilamid 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karbotioične kiseline,
N-metilamid 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karboksilne kiseline,
metilni ester 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karboksilne kiseline,
l-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-4-izobutil-piperazin,
l-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-4-etil-piperazin,
4-acetil l-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin,
l-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-piperazin-1-il}-2-dimetilamino-etanon,
l-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin,
terc-butil ester 4-[3- ({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karboksilne
kiseline,
1-[bis-(4-metoksikarbonilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
3-acetoksi-1-[bis-(4-metoksikarbonilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil-(RS)]azetidin,
(RS)-4-[4-((4-klorofenil)(3-[(3,5-difluorofenil) metansulfonil-metilen]azetidin-1-il}-metil)-benzil]morfolin,
4-(4-{3-[(1-benzhidril-azetidin-3-iliden)metansulfonil-metil]fenoksi}butil)morfolin,
4-(4-{3-[(1-benzhidril-azetidin-3-iliden)metansulfonil-metil]fenoksi}propil)morfolin,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-tien-2-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metoksifenilsulfonamid,
N-[4-(N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}sulfamoil)fenil]acetamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metilfenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,4-dimetoksifenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,4-diklorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-cijanofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-2,5-dimetoksifenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-trifluorometilfenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-naft-2-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-naft-1-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,4-difluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-1-metil-1-H-imidazol-4-il-sulfonamid,
N-[4-(N-{1- [bis (4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}sulfamoil)-2-klorofenil]acetamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-pirid-3-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}kinol-8-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}fenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-(fenilmetil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,5-difluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}pirid-2-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-(3-fluoro-5-pirolidin-1-il-fenil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-4-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-kinol-8-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-fenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-(fenilmetil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-sulfamoilfenilsulfonamid,
2-benzensulfonil-N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-acetamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]-azetidin-3-il}-2-(toluen-4-sulfonil)-acetamid,
(3-kloro-4-metilsulfonil-tiofen-2-karboksi)-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-amid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-(2-fenil-etilensulfonil)-propionamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metilsulfonil-benzamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metansulfonil-benzamid,
(5-metilsulfonil-tiofen-2-karboksi)-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-amid,
(5-metilsulfonil-3-metil-4-vinil-tiofen-2-karboksi)-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-amid,
(RS)-N-{1-[(4-kloro-fenil)piridin-3-il-metil]azetidin-3-il}-3,5-difluoro-benzensulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-kloro-fenil)pirimidin-5-il-metil]azetidin-3-il}-3,5-difluoro-benzensulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(6-kloropiriđ-2-il)-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-kinol-6-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis- (4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-kinol-5-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-izokino1-5-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-pirid-3-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-oksid-pirid-3-il)-metilsulfonamid,
N-(1R,2S,4S)-biciklo[2,2,1]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-metilsulfonamid,
N-(lR,2R,4S)-biciklo[2,2,1]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(tiazol-2-il)-metil sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil) metil]azetidin-3-il}-N-(3-metoksifenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3-hidroksifenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3-hidroksimetil-fenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(metilsulfonil)-3-aminobenzoat etila,
N-(l-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-izobutil-piperid-4-il)-metilsulfonamid,
N-benzil-N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}amin,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobenzil)-amin,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobenzil)metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(pirid-3-il-metil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-fluoro-fenil)-metil]-azetidin-3-il}- N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S) -N-U- [(4-klorofenil) -pirid-3-il-metil] -azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3, 5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3, 5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-11}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
N-{1- [bis (4-klorofenil) metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-benzilsulfonamid,
te njihovi optički izomeri i njihove farmaceutski prihvatljive soli mineralnih ili organskih kiselina.
A još su osobito povoljni slijedeći derivati azetidina:
{1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
3-acetoksi-1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3, 5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil)-metil sulfonilmetil-(RS)]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
te njihovi optički izomeri i njihove farmaceutski prihvatljive soli mineralnih ili organskih kiselina.
Kao primjeri farmaceutski prihvatljivih soli derivata azetidina, mogu se navesti slijedeće soli: benzensulfonat, bromhidrat, klorhidrat, citrat, etansulfonat, fumarat, glukonat, jodat, izetionat, maleat, metansulfonat, metilen-bis-β-oksonaftoat, nitrat, oksalat, pamoat, fosfat, salicilat, sukcinat, sulfat, tartarat, teofilinacetat i p-toluensulfonat.
Ostali antagonisti CB1 koji se koriste, a mogu se povezati s prikazanim izumom su na primjer derivati pirazola opisani u EP576357, EP658546, EP656354, WO97/19063 i WO00/46209, derivati benzotiofena i benzofurana opisani u WO96/02248, arilsulfonamidi opisani u WO98/37061. Osobito se mogu navesti produkti poznati pod kodom SR141716 i LY320135.
Sinergistički učinak sibutiramina i antagonista CB1 na konzumiranje hrane odren je prema slijedećem protokolu:
Debeli Zucker štakori Fa/fa stari 7 tjedana koji dolaze iz Iffa-Credo, Francuska korišteni su u navedenom istraživanju. Štakori su smješteni u individualne kaveze, te vagani svakog dana između 8 i 10 sati u jutro. Količina hrane je jednako izvagana svako jutro u isto vrijeme. Navedena hrana (M20, Pietrement, Francuska) je svako jutro promijenjena i štakori su slobodno mogli jesti tijekom 24 sata. Tijekom jednog tjedna svi štakori su obrađeni vehiklom (miglyol 812N i metilceluloza 0,5%/polisorbat 80 0,2%) u dvije uzastopne primjene. Od 8. dana štakori su obrađeni vehiklom, antagonistom CB1 (1-[bis-(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin) ili sibutraminom oralnim putem (vidjeti dolje navedenu tabelu).
Sibutramin dolazi u obliku otopine u otopini metilceluloze 0,5%/polisorbat 80 0,2%, te je primjenjen u dozi od 3 mg/kg; antagonist CB1 dolazi u obliku otopine u miglyol 812N (Hüls, Njemačka) u dozi od 0,6 mg/kg, oba produkta su primjenjena u volumenu od l ml/kg. Svaka skupina se sastoji od 12 do 14 životinja. Slijedeće skupine se sastoje od životinja koje su hranjene tijekom pet dana u obliku dvije uzastopne primjene svakog dana.
[image]
Svakoga dana je mjerena konzumacija hrane svake životinje. Rezultati su izraženi prosječnom količinom konzumirane hrane tijekom 5 dana trajanja postupka. Dobiveni rezultati su prikazani u slijedećoj tabeli.
[image] * p<0,05 ** p<0,01 *** p<0,0001
Rezultati pokazuju da među životinjama koje su primale kombinaciju sibutramina i antagonista CB1 smanjenje unosa hrane je značajno manje u usporedbi koje su primale bilo samo sibutramin, bilo samo antagonist CB1.
Kombinirani spojevi se mogu primjeniti oralnim putem, parenteralno, transdermalno ili rektalno bilo simultano ili odvojeno ili raspoređeno tijekom vremena.
Prikazani izum se odnosi isto tako i na farmaceutske pripravke koji sadrže kombinaciju sibutramina, njegova hidrata ili jedne od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli i antagonista receptora CB1 u čistom stanju ili s jednim ili više diluenata i/ili kompatibilnih i farmakološki prihvatljivih adjuvansa i/ili eventualno u kombinaciji s nekim drugim farmakološki kompatibilnim i fiziološki aktivnim produktom bilo u istovremenoj primjeni, bilo odvojeno, ili raspoređeno tijekom vremena.
Kao kruti pripravci za oralnu primjenu, mogu se koristiti tablete, pilule, prašci (gelatinske kapsule, tablete) ili granule. U navedenim pripravcima, aktivne komponente su umiješane u jednom ili više inertnih razrjeđivača, kao što je amidon, celuloza, saharoza, laktoza ili silicij, pod strujom argona. Navedeni pripravci mogu isto tako sadržavati druge supstance pored razrijeđivača, na primjer jedan ili više lubrifikans kao što je magnezijev stearat ili talk, boju, sredstvo za oblaganje (dragee) ili glazuru.
Kao tekući pripravci za oralnu primjenu, mogu se koristiti farmaceutski prihvatljive otopine, suspenzije, emulzije, sirupi i eliksiri koji sadrže inertne razrjeđivače kao što je voda, etanol, glicerol, vegetabilna ulja ili parafinsko ulje. Navedeni pripravci mogu sadržavati druge supstance pored razrjeđivača, na primjer produkte za vlaženje, zaslađivače, sredstva za povećanje gustoće, za poboljšanje okusa ili sredstva za stabilizaciju.
Sterilni pripravci za parenteralnu primjenu, mogu biti povoljnije vodene otopine ili ne vodene otopine, suspenzije ili emulzije. Kao solvent ili vehikl, mogu se koristiti voda, propilenglikol, polietilenglikol, biljna ulja, osobito maslinovo ulje, injektibilni organski esteri, na primjer etilni oleat ili drugi prikladni organski solventi. Navedeni pripravci mogu isto tako sadržavati adjuvanse, osobito sredstva za vlaženje, postizanje izotoničnosti, emulzifikatore, raspršivače i stabilizatore. Sterilizacija se može izvesti na nekoliko načina, na primjer aseptičkom filtracijom, inkorporacijom u pripravak sterilnih agensa, zračenjem ili zagrijavanjem. Isto se tako mogu pripraviti u obliku krutih sterilnih pripravaka koji se mogu otopiti u trenutku primjene u sterilnoj vodi ili bilo kojem drugom sterilnom sredstvu za injiciranje.
Pripravci za rektalnu primjenu su supozitoriji ili rektalne kapsule koje sadrže, osim aktivnog produkta, ekscipijense kao što je kakao putar, polusintetske gliceride ili polietilenglikole.
Farmaceutski pripravci sadrže općenito od 0,5 do 10 mg sibutramina i od 0,1 do 200 mg antagonista CB1.
Prikazani izum se odnosi isto tako i na postupak liječenja debljine koji se sastoji u primjeni kod bolesnika kombinacije u skladu s izumom bilo istovremeno, bilo odvojeno ili raspoređeno u vremenu.
Dozirenje ovisi o očekivanom učinku, o trajanju liječenja i o načinu primjene; ono se općenito kreće u rasponu od 1 do 15 mg sibutramina na dan za oralnu primjenu kod odraslih, te od 0,10 do 500 mg antagonista CB1 na dan za oralnu primjenu kod odraslih.
Općenito govoreći, liječnik određuje odgovarajući put primjene ovisno o dobi, težini i drugim karakteristikama osobe podvrgnute liječenju.
Claims (12)
1. Prikazani izum, naznačen time, da sadrži kombinaciju antagonista CB1 i sibutramina, njegov hidrat ili jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
2. Kombinacija spojeva u skladu sa zahtjevom l, naznačena time, da je antagonist CB1 spoj prikazan formulom:
[image]
u kojoj
R predstavlja ili lanac (A), (B) i
[image]
R1 predstavlja metilni ili etilni radikal,
R2 predstavlja ili aromatski prsten odabran između fenila, naftila ili indenila, navedeni aromatski spojevi mogu biti supstituirani ili ne supstituirani različitim halogenima, alkil, alkoksi, -CO-alk, hidroksi, -COOR5, formil, trifluorometil, trifluorometilsulfanil, trifluorometoksi, nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, -N (alk) COOR8, cijano, -CONHR9, -CO-NR16R17, alkilsulfanil, hidroksialkil, -O-alk-NR12R13 ili alkiltioalkil ili heteroaromatskim spojem odabranim između ciklo benzofurila, benzotiazolila, benzotienila, benzoksazolila, kromanila, 2,3-dihidrobenzofurila, 2,3-dihidrobenzotienila, indolinila, indolila, izokromanila, izokinolila, piridila, kinolila, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolila, 1,2,3,4-tetrahidrokinolila, tiazolila, tienila, navedeni heteroaromatski spojevi mogu biti supstituirani ili ne supstituirani halogenom, alkilom, alkoksi, -COOR5, trifluorometilom, trifluorometilsulfanilom, trifluorometoksi, nitro, -NR6R7, -CO-NH-NR6R7, cijano, -CONHR9, alkilsulfanilom, hidroksialkiom ili alkiltioalkilom,
R3 i R4, identični ili različiti, predstavljaju bilo aromatski spoj odabran između fenila, naftila ili indenila, navedeni aromatski spojevi mogu biti ne supstituirani ili supstituirani jednim ili više halogenom, alkilom, alkoksi, formilom, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, -CO-alk, cijano, -COOR5, -CONR10R11, -CO-NH-NR6R7, alkilsulfanilom, hidroksialkilom, -alk-NR6R7 ili alkiltioalkilom; ili heteroaromatskim spojem odabranim između ciklo benzofurila,. benzotiazolila, benzotienila, benzoksazolila, kromanila, 2,3-dihidrobenzofurila, 2,3-dihidrobenzotienila, furila, izokromanila, izokinolila, pirolila, kinolila, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolila, tiazolila, tienila, navedeni heteroaromatski spojevi mogu biti supstituirani ili ne supstituirani halogenom, alkilom, alkoksi, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, cijano, -COOR5, -CO-NH-NR6R7, -CONR10R11, -alk-NR6R7, alkilsulfanilom, hidroksialkiom ili alkiltioalkilom,
R5 je alkilni radikal ili fenil po izboru supstituiran jednim ili više halogenih atoma,
R6 i R7, identični ili različiti predstavljaju atom vodika ili radikal alkil, -COOalk, cikloalkil, alkilcikloalkil, -alk-O-alk, hidroksialkil ili isto tako R6 i R7 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterociklički mono ili biciklički, zasićeni ili nezasićeni prsten s 3 do 10 atoma, koji po izboru sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je po izboru supstituiran jednim ili više alkilnih radikala, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NR14R15, okso, hidroksialkilom, -alk-O-alk, -CO-NH2,
R8 predstavlja alkilni radikal,
R9 predstavlja atom vodika, ili alkilni radikal ili alkil supstituiran s dialkilamino, fenilom, cikloalkilom (po izboru supstituiran s -COOalk) ili heterociklički mono ili biciklički spoj, zasićen ili nezasićen s 3 do 10 atoma u lancu, koji sadrži po izboru jedan ili više heteroatoma odabrana između kisika, sumpora i dušika, te koji je po izboru supstituiran jednim ili više alkilnih radikala,
R10 i R11, identični ili različiti predstavljaju atom vodika ili radikal alkil, a isto tako R10 i R11 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterociklički mono ili biciklički, zasićeni ili nezasićeni prsten s 3 do 10 atoma u lancu, koji po izboru sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je po izboru supstituiran alkilnim radikalom,
R12 i R13, identični ili različiti predstavljaju atom vodika ili radikal alkil, cikloalkil ili isto tako R12 i R13 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore heterociklički mono ili biciklički, zasićeni ili nezasićeni prsten s 3 do 10 atoma, koji po izboru sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je po izboru supstituiran alkilnim radikala, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, -CO-alk-NR14R15, ili heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj koji ima od 3 do 10 atoma, te koji sadrži heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika,
R14 i R15, identični ili različiti predstavljaju atom vodika ili radikal alkil ili -COOalk,
R16 i R17 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj koji ima od 3 do 10 atoma, te po izboru sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika,
R' predstavlja atom vodika ili radikal -CO-alk,
ili R predstavlja radikal CHR18,
a R18 predstavlja radikal –NHCOR19 ili -N(R20)-Y-R21,
Y je CO ili SO2,
R4 i R3, identični ili različiti, predstavljaju aromatski spoj odabran između fenila, naftila i indenila, a navedeni aromatski mogu biti ne supstituirani ili supstituirani jednim ili više halogena, alkilom, alkoksi, formilom, hidroksi, trif luorometilom, trif luorometoksi, -CO-alk, cijano, -COOH, -COOalk, CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, alkilsulfanilalkilom, alkilsulfinilalkilom, alkilsulfonilalkilom, hidroskialkilom, ili -alk-NR22R23; ili heteroaromatskim spojem odabranim između cikličkih benzofurila, benzotiazolila, benzotienila, benzoksazolila, kromanila, 2,3-dihidrobenzofurila, 2,3-dihidrobenzotienila, pirimidinila, furila, imidazolila, izokromanila, izokinolila, pirolila, piridila, kinolila, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolila, tiazolila i tienila, navedeni heteroatomi mogu biti ne supstituirani ili supstituirani halogenom, alkilom, alkoksi, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, cijano, -COOH, -COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, alk-NR24R25, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, alkilsulfanilalkilom, alkilsulfinilalkilom, alkilsulfonilalkilom ili hidroksialkilom,
R19 predstavlja radikal -alk-SO2-R26, -alk-SO2-CH=CH-R26, Het1 supstituiran s -SO2-R26 ili fenil supstituiran s -SO2-R26 ili -alk-SO2-R26,
R20 predstavlja atom vodika ili alkilni radikal,
R21 i predstavlja fenilalkilni radikal, Het1 ili Ar1,
R22 i R23, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal ili isto tako R22 i R23 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji sadrži eventualno drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkilom,
R24 i R25, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal, -COOalk, cikloalkil, alkilcikloalkil, -alk-O-alk ili hidroksialkil ili isto tako R24 i R25 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni ili nezasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji eventualno sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji eventualno supstituiran jednim ili više alkilom, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, okso, hidroksialkilom, -alk-O-alk ili -CO-NH2,
R25 predstavi ja alkilni radikal, Ar1 ili Het1,
Ar1 predstavlja fenilni radikal, naftil ili indenil, navedeni radikali mogu eventualno biti supstituirani jednim ili više halogenom, alkilom, alkoksi, cijano, -CO-alk, -COOH, -COOalk, -CONR27R28, -CO-NH-NR29NR28, alkilsulfanilom, alkilsulf inilom, alkilsulfonilom, -alk-NR29R30, -NR29R30, alkiltioalkil, formil, hidroksi, hidroksialkil, Het, -O-alk-NH-cikloalkil, OCF3, CF3, -NH-CO-alk, -SO2-NH2, -NH-COCH3, -NH-COOalk, Het ili isto tako na dva susjedna atoma ugljika s dioksimetilenom,
Het1 predstavlja heterociklički mono ili biciklički nezasićeni ili zasićeni spoj, s 3 do 10 atoma, te koji sadrži jedan ili nekoliko heteroatoma odabrana između kisika, sumpora i dušika eventualno supstituiranih jednim ili više alkilom, alkoksi, vinilom, halogenom, alkoksikarbonilom, okso, hidroksi, OCF3 ili CF3, heterocikli s dušikom mogu eventualno biti u njihovom N-oksidiranom obliku,
R27 i R28, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal ili isto tako R27 i R28 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji sadrži eventualno drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkilom,
R29 i R30, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal, -COOalk, cikloalkil, alkilcikloalkil, -alk-O-alk ili hidroksialkil ili isto tako R29 i R30 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni ili nezasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji eventualno sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji eventualno supstituiran jednim ili više alkilom, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, okso, hidroksialkilom, -alk-O-alk ili -CO-NH2,
ili R predstavlja CHR31 i
R31 predstavlja radikal -N(R32)R33, -N(R32)-CO-R33, -N(R32)-SO2R34,
R4 i R3, identični ili različiti, predstavljaju aromatski spoj odabran između fenila, naftila i indenila, a navedeni aromatski spojevi mogu biti ne supstituirani ili supstituirani jednim ili više halogenom, alkilom, alkoksi, formilom, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, -CO-alk, cijano, -COOH, -COOalk, -CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, alkilsulfanilalkilom, alkilsulfinilalkilom, alkilsulfonilalkilom, hidroskialkilom, ili -alk-NR7R8; ili heteroaromatskim spojem odabranim između cikličkih benzofurila, benzotiazolila, benzotienila, benzoksazolila, kromanila, 2,3-dihidrobenzofurila, 2,3-dihidrobenzotienila, pirimidinila, furila, imidazolila, izokromanila, izokinolila, pirolila, piridila, kinolila, 1,2,3,4-tetrahidroizokinolila, tiazolila i tienila, navedeni heteroatomi mogu biti ne supstituirani ili supstituirani halogenom, alkilom, alkoksi, hidroksi, trifluorometilom, trifluorometoksi, cijano, -COOH, -COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, alk-NR24R25, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, alkilsulfanilalkilom, alkilsulfinilalkilom, alkilsulfonilalkilom ili hidroksialkilom,
R32 predstavlja radikal -C(R35)(R36)-Het2, -Het2, -C(R35)(R36)-Ar2, Ar2, cikloalkil ili norbornil,
R33 predstavlja atom vodika ili radikal hidroksialkil, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, alkoksi, Ar2, Het2, -CH2-Ar2, -CH2Het2 ili alkil eventualno supstituiran jednim ili više halogenom,
R34 predstavlja radikal hidroksialkil, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, alkoksi, Ar2, Het2, -CH2-Ar2, -CH2Het2 ili alkil eventualno supstituiran jednim ili više halogenom,
R35 predstavlja atom vodika ili radikal hidroksialkil, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, alkoksialkil, Ar2, Het2, -CH2-Ar2, -CH2Het2 ili alkil eventualno supstituiran jednim ili više halogenom,
R36 predstavlja atom vodika ili radikal hidroksialkil, -alk-COOalk, -alk-CONR22R23, -alk-NR22R23, alkoksialkil ili alkil eventualno supstituiran jednim ili više halogenom,
ili isto tako R35 i R36 tvore zajedno s atomom ugljika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj koji ima od 3 do 10 atoma, te koji sadrži drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkila,
Ar2 predstavlja fenilni radikal, naftil ili indenil, navedeni različiti radikali mogu eventualno biti supstituirani jednim ili više halogenom, alkilom, alkoksi, -CO-alk, cijano, -COOH, -COOalk, -CONR37R38, -CO-NH-NR39NR40, alkilsulfanilom, alkilsulfinilom, alkilsulfonilom, -alk-NR29R30, -NR39R40, alkiltioalkilom, formilom, CF3, OCF3, Het, -O-alk-NH-cikloalkilom, -SO2-NH2, hidroksi, hidroksialkilom, -NHCOalk, -NHCOOalk, ili isto tako na dva susjedna atoma ugljika s dioksimetilenom,
Het2 predstavlja heterociklički mono ili biciklički nezasićeni ili zasićeni spoj, s 3 do 10 atoma, te koji sadrži jedan ili nekoliko heteroatoma odabrana između kisika, sumpora i dušika eventualno supstituiranih jednim ili više alkilom, alkoksi, halogenom, alkoksikarbonilom, okso, hidroksi, heterociki s dušikom mogu eventualno biti u njihovom N-oksidnom obliku,
R37 i R38, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal ili isto tako R37 i R38 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji sadrži eventualno drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji je eventualno supstituiran jednim ili više alkilom,
R39 i R40, identični ili različiti, predstavljaju atom vodika ili alkilni radikal ili isto tako R39 i R40 tvore zajedno s atomom dušika na koji su vezani heterociklički mono ili biciklički zasićeni spoj s 3 do 10 atoma, koji sadrži eventualno drugi heteroatom odabran između kisika, sumpora i dušika, te koji .je eventualno supstituiran jednim ili više alkilom,
alk predstavlja alkilni radikal ili alkilen,
radikali i dijelovi alkila i alkilena, te radikali i dijelovi alkoksi dolaze u obliku ravnog ili razgranatog lanca, te sadrže od 1 do 6 atoma ugljika, te cikloalkilne radikale sa 3 do 10 atoma ugljika,
optički izomeri navedenih spojeva i njihove soli mineralnih kiselina ili farmaceutski prihvatljive organske tvari.
3. Kombinacija spojeva u skladu sa zahtjevom 2, naznačena time, da sadrži spoj formule (I) odabran iz skupine slijedećih spojeva:
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-klorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(2,5-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(2,3-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-fluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-bromofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-jodofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometoksifenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometilfenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-{[3,5-bis(trifluorometil)fenil](metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-dibromofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metoksikarbonilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-cijanofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-karbamoilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(naftil-1-il)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-metoksifenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-metilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil)]azetidin,
(R)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil]azetidin,
(S)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil]azetidin,
1-[bis-(4-trifluorometoksifenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-trifluorometilfenil)metil]-3-[(3, 5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-bis(trifluorometil) fenil]metilsulfonil metilen} azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(pirolidilmetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(pirolidilmetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(pirolidilmetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R,S)-(4-klorofenil){4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R)-(4-klorofenil){4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(S)-(4-klorofenil){4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{ (R)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R,S)-(4-klorofenil){4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R)-(4-klorofenil){4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(S)-(4-klorofenil){4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
l-{(S)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3, 5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)feniljmetil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(imidazol-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(imidazol-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(imidazol-1-il-metil)feniljmetil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilsulfanilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilsulfanilfenil)fenil)](metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-cijanofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-karbamoilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metoksifenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-hidroksifenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(3-pirolidinilfenil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-hidroksimetilfenil)-(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{(metilsulfonil)[3-(N-piperidilkarbamoil)fenil]metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{(metilsulfonil)[3-(N-piperidilkarbamoil)fenil]metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometilsulfanilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(2-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil} (metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(3-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(etilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{{3-[N-(4-metilpiperazinil) karbamoil]fenil}(metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{[3-(2,2-dimetilkarbohidrazido) fenil](metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-[bis(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonii; metilen]azetidin,
1-[bis(p-tolil)metil]-3-[(metilsulfonii)(fenil)metilen]azetidin,
1-[(4-klorofenil)(4-hidroksimetilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonii)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metilaminofenil)(metilsulfonii)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonii)metilen]azetidin,
(R)-1-t(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonii)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonii)(2-metoksikarboniltien-5-il)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-hidroksi-3-[(metilsulfonii)(2-metoksikarboniltien-5-il)metilen]azetidin-(RS),
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(2-izobutilaminokarboniltien-5-il)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metoksikarbonilfenil)(metilsulfonii)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonii)(piridin-4-il)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonii)(piridin-3-il)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(3-morfolin-4-il-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(3-dimetilamino-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-pirolidin-1-il-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-dimetilamino-1-metil-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-piperidin-1-il-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-izobutil-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(3-imidazol-1-il-propil)benzamid,
3-({1- [bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-dimetilamino-etil)benzamid,
N'-metil-hidrazid 3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-ili-den}-metansulfonil-metil)benzojeve kiseline,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-morfolin-4-il-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(1-etil-pirolidin-2-ilmetil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2,2-dimetil-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-cikloheksilmetil-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-ciklopropilmetil-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-metil-butil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-fenil-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2,2-difenil-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-etil-butil)benzamid,
metilni ester 4-{[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-ili-den}-metansulfonil-metil)benzoilamino]metil}-cikloheksankarboksilne kiseline,
2-amino-1-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-etanon,
terc butil ester (2-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-okso-etil)karbaminske kiseline,
1-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-metilamino-etanon,
terc butil ester (2-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-okso-etil)-N-metil-karbaminske kiseline,
N-metilamid 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karbotioične kiseline,
N-metilamid 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperažin-1-karboksilne kiseline,
metilni ester 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karboksilne kiseline,
1-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-4-izobutil-piperazin,
1-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-4-etil-piperazin,
4-acetil 1-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin,
1-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-piperazin-1-il}-2-dimetilamino-etanon,
1-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin,
terc-butil ester 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karboksilne kiseline,
1-[bis-(4-metoksikarbonilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
3-acetoksi-1-[bis-(4-metoksikarbonilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil-(RS)]azetidin,
(RS)-4-[4-((4-klorofenil){3-[(3,5-difluorofenil) metansulfonil-metilen]azetidin-1-il}-metil)-benzil]morfolin,
4-(4-{3-[(1-benzhidril-azetidin-3-iliden)metansulfonil-metil]fenoksi}butil)morfolin,
4-(4-{3-[(1-benzhidril-azetidin-3-iliden)metansulfonil-metil]fenoksi}propil)morfolin,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-tien-2-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metoksifenilsulfonamid,
N-[4-(N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}sulfamoil)fenil]acetamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metilfenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,4-dimetoksifenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,4-diklorofenilsulfonamid,
N-(l-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-cijanofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-2,5-dimetoksifenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-trifluorometilfenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-naft-2-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-naft-1-i1-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3, 4-difluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-1-metil-1-H-imidazol-4-il-sulfonamid,
N-[4-(N-{1-[bis (4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}sulfamoil)-2-klorofenil]acetamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}pirid-3-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}kinol-8-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}fenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-(fenilmetil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3, 5-difluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}pirid-2-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-(3-fluoro-5-pirolidin-1-il-fenil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-4-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-kinol-8-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-fenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-(fenilmetil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-sulfamoilfenilsulfonamid,
2-benzensulfonil-N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-acetamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]-azetidin-3-il}-2-(toluen-4-sulfonil)-acetamid,
(3-kloro-4-metilsulfonil-tiofen-2-karboksi)-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-amid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-(2-fenil-etilensulfonil)-propionamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metilsulfonil-benzamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metansulfonil-benzamid,
(5-metilsulfonil-tiofen-2-karboksi)-{1-[bis (4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-amid,
(5-metilsulfonil-3-metil-4-vinil-tiofen-2-karboksi) -{1- [bis (4-klorofenil) metil]azetidin-3-il}-amid,
(RS)-N-{1-[(4-kloro-fenil)piridin-3-il-metil]azetidin-3-il}-3,5-difluoro-benzensulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-kloro-fenil)-pirimidin-5-il-metil]azetidin-3-il}-3,5-difluoro-benzensulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(6-kloropirid-2-il)-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(6-etilpirid-2-il)-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-kinol-6-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-kinol-5-il- metil-sulfonamid, ]
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-izokinol-5-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis- (4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-pirid-3-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-oksid-pirid-3-il)-metilsulfonamid,
N-(lR,2S,4S)-biciklo[2,2,l]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-metilsulfonamid,
N-(lR,2R,4S)-biciklo[2,2,l]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)metilsulfonamid,
N-(l-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(tiazol-2-il)-metil sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3-metoksifenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3-hidroksifenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3-hidroksimetil-fenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(metilsulfonil)-3-aminobenzoat etila,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-izobutil-piperid-4-il)-metilsulfonamid,
N-benzil-N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}amin,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-di-fluorobenzil)amin,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobenzil)metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(pirid-3-il-metil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-fluoro-fenil)-metil]-azetidin-3-il}- N- (3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-11}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-benzilsulfonamid,
te njihovi optički izomeri i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
4. Kombinacija spojeva u skladu sa zahtjevom 2, naznačena time, da sadrži spoj formule (I) odabran iz skupine slijedećih spojeva:
{1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
3-acetoksi-1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3, 5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil)-metil sulfonilmetil-(RS)]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
te njihove optičke izomere i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
5. Kombinacija spojeva u skladu sa zahtjevom 1, naznačena time, da sadrži antagonist CB1 koji predstavlja SR141716, njegove hidrate, te njegove farmaceutski prihvatljive soli ili LY320135 i njegove farmaceutski prihvatljive soli.
6. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži antagonist CB1 i sibutramin, njegov hidrat ili jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli u čistom stanju ili u kombinaciji s jednim ili više razrjeđivača i/ili kompatibilnih i farmaceutski prihvatljivih adjuvansa i/ili po izboru u kombinaciji s drugim farmaceutski prihvatljivim i fiziološki aktivnim produktom.
7. Farmaceutski pripravak u skladu sa zahtjevom 6, naznačen time, da sadrži antagonist CB1 formule I u skladu s definicijom iz zahtjeva 2.
8. Farmaceutski pripravak u skladu sa zahtjevom 7, naznačen time, da sadrži spoj formule (I) odabran iz skupine slijedećih spojeva:
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-klorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(2,5-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(2,3-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-fluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-bromofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-jodofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometoksifenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometilfenil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-{[3,5-bis(trifluorometil)fenil](metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-benzhidril-3-[(3,5-dibromofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metoksikarbonilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-cijanofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-karbamoilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(metilsulfonil)(naftil-1-il)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-metoksifenil) metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-metilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R, S)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil)]azetidin,
(R)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil]azetidin,
(S)-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]-1-[(4-metoksifenil)(fenil)metil]azetidin,
1-[bis-(4-trifluorometoksifenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-trifluorometilfenil)metil]-3-[(3, 5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil) metil]-3-[(3,5-bis(trifluorometil)fenil]metilsulfonil metilen} azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(2,4-diklorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{ (4-klorofenil)[4-(hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4- (hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(hidroksimetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(pirolidilmetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(pirolidilmetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(pirolidilmetil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(3,3-dimetil-piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{ (R)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{ (S)-(4-klorofenil)[4-(tiomorfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(N-etil-N-cikloheksil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R,S)-(4-klorofenil){4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R)-(4-klorofenil){4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]feniljmetil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(S)-(4-klorofenil){4-[(4-etoksikarbonilpiperazinil)metil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(N-ciklopropil-N-propil-aminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(diizopropilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R,S)-(4-klorofenil)(4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(R)-(4-klorofenil){4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{{(S)-(4-klorofenil){4-[bis-(2-metoksietil)aminometil]fenil}metil}}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
l-{ (R)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(di-n-propilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3, 5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(piperidin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3, 5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(4-metil-piperazin-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(morfolin-4-il-metil)fenil]metil} -3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)feniljmetil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(dietilaminometil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(piperazin-2-on-4-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R,S)-(4-klorofenil)[4-(imidazol-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(R)-(4-klorofenil)[4-(imidazol-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-{(S)-(4-klorofenil)[4-(imidazol-1-il-metil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N,N-dimetilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-{(4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-{(4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-{ (4-klorofenil)[4-(N-etilkarbamoil)fenil]metil}-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R, S)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-karbamoilfenil)(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3,5-diklorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilsulfanilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(3-metilsulfanilfenil)fenil)](metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-cijanofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-karbamoilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metoksifenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-hidroksifenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(3-pirolidinilfenil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-hidroksimetilfenil)-(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{(metilsulfonil)[3-(N-piperidilkarbamoil)fenil]metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{(metilsulfonil)[3-(N-piperidilkarbamoil)fenil]metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(3-trifluorometilsulfanilfenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(2-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(3-fluorofenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-benzhidril-3-[(etilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil) metil]-3-{{3-[N-(4-metilpiperazinil)karbamoil]fenil}(metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-{[3-(2,2-dimetilkarbohidrazido)fenil](metilsulfonil)metilen}azetidin,
1-[bis(tien-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(p-tolil)metil]-3-[(metilsulfonil)(fenil)metilen]azetidin,
1-[(4-klorofenil)(4-hidroksimetilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metilaminofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R,S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(R)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
(S)-1-[(4-klorofenil)(tiazol-2-il)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(2-metoksikarboniltien-5-il)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-hidroksi-3-[(metilsulfonil)(2-metoksikarboniltien-5-il)metilen]azetidin-(RS) ,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(2-izobutilaminokarboniltien-5-il)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(3-metoksikarbonilfenil)(metilsulfonil)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(piridin-4-il)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
1-[bis(4-klorofenil)metil]-3-[(metilsulfonil)(piridin-3-il)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
3-({1-[bis(4-klorofenil) metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N- (3-morfolin-4-il-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil) metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N- (3-dimetilamino-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-pirolidin-1-il-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-dimetilamino-1-metil-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil) metil]azetidin-3-iliden}-metansulfoni1-metil)N-piperidin-1-il-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-izobutil-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfoni1-metil)N-(3-imidazol-1-il-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-dimetilamino-etil)benzamid,
N'-metil-hidrazid 3-({1-[bis- (4-klorofenil)metil]azetidin-3-ili-den}-metansulfonil-metil)benzojeve kiseline,
3-({1-[bis(4-klorofenil) metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-morfolin-4-il-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(l-etil-pirolidin-2-ilmetil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2,2-dimetil-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-cikloheksilmetil-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-ciklopropilmetil-benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-metil-butil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-fenil-propil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N- (2,2-difenil-etil)benzamid,
3-({1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)N-(2-etil-butil)benzamid,
metilni ester 4-{[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-ili-den}-metansulfonil-metil)benzoilamino]metil}-cikloheksankarboksilne kiseline,
2-amino-1-{4- [3- ({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-etanon,
terc butil ester (2-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-okso-etil)karbaminske kiseline,
1-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-metilamino-etanon,
terc butil ester (2-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-il}-2-okso-etil)-N-metil-karbaminske kiseline,
N-metilamid 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karbotioične kiseline,
N-metilamid 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karboksilne kiseline,
metilni ester 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karboksilne kiseline,
l-13-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-4-izobutil-piperazin,
l-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-4-etil-piperazin,
4-acetil l-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin,
l-{4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]-piperazin-1-il}-2-dimetilamino-etanon,
l-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin,
terc-butil ester 4-[3-({1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-iliden}-metansulfonil-metil)fenil]piperazin-1-karboksilne kiseline,
1-[bis-(4-metoksikarbonilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
3-acetoksi-1-[bis- (4-metoksikarbonilfenil)metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil-(RS)]azetidin,
(RS)-4-[4-((4-klorofenil){3-[(3,5-difluorofenil) metansulfonil-metilen]azetidin-1-il}-metil)-benzil]morfolin,
4-(4-{3-[(1-benzhidril-azetidin-3-iliden)metansulfonil-metil]fenoksi}butil)morfolin,
4-(4-{3-[(1-benzhidril-azetidin-3-iliden)metansulfonil-metil]fenoksi}propil)morfolin,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-tien-2-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metoksifenilsulfonamid,
N-[4-(N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}sulfamoil)fenil]acetamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metilfenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,4-dimetoksifenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,4-diklorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-cijanofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-2,5-dimetoksifenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-trifluorometilfenilsulfonamid,
N-(l-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-naft-2-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-naft-1-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3,4-difluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-1-metil-1-H-imidazol-4-il-sulfonamid,
N-[4-(N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}sulfamoil)-2-klorofenil]acetamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}pirid-3-il-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}kinol-8-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}fenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-(fenilmetil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3, 5-difluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}pirid-2-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-(3-fluoro-5-pirolidin-1-il-fenil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-4-fluorofenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-kinol-8-ilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-fenilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-metil-(fenilmetil)sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-sulfamoilfenilsulfonamid,
2-benzensulfonil-N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-acetamid,
N-{1-[bis (4-klorofenil)metil]-azetidin-3-il}-2-(toluen-4-sulfonil)-acetamid,
(3-kloro-4-metilsulfonil-tiofen-2-karboksi)-{1-[bis (4-klorofenil) metil]azetidin-3-il}-amid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-3-(2-fenil-etilensulfonil)-propionamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metilsulfoni1-benzamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-4-metansulfonil-benzamid,
(5-metilsulfonil-tiofen-2-karboksi)-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-amid,
(5-metilsulfonil-3-metil-4-vinil-tiofen-2-karboksi)-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-amid,
(RS)-N-{1-[(4-kloro-fenil)piridin-3-il-metil]azetidin-3-il }-3,5-difluoro-benzensulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-kloro-fenil)-pirimidin-5-il-metil]azetidin-3-il}-3,5-difluoro-benzensulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(6-kloropirid-2-il)-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(6-etilpirid-2-il)-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-kinol-6-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-kinol-5-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-izokinol-5-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-pirid-3-il-metil-sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-oksid-pirid-3-il)-metilsulfonamid,
N-(lR,2S,4S)-biciklo[2,2,l]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-metilsulfonamid,
N-(1R,2R,4S)-biciklo[2,2,l]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(tiazol-2-il)-metil sulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3-metoksifenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3-hidroksifenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3-hidroksimetil-fenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(metilsulfonil)-3-aminobenzoat etila,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-izobutil-piperid-4-il)-metilsulfonamid,
N-benzil-N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}amin,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobenzil)amin,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobenzil)metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(pirid-3-il-metil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis-(4-fluoro-fenil)-metil]-azetidin-3-il}- N- (3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}- N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}- N-(3, 5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}- N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS-)-N-{1-[(4-klorofenil) -pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}- N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}- N-(3, 5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}- N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(RS)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(R)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
(S)-N-{1-[(4-klorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamid,
N-{1-[bis(4-klorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-benzilsulfonamid,
te njihove optičke izomere i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
9. Farmaceutski pripravak u skladu sa zahtjevom 7, naznačen time, da sadrži spoj formule (I) odabran iz skupine slijedećih spojeva:
(1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil-(RS)]azetidin-3-ol,
3-acetoksi-1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metil)-metil sulfonilmetil-(RS)]azetidin,
1-[bis-(4-klorofenil)-metil]-3-[(3,5-difluorofenil)(metilsulfonil)metilen]azetidin,
te njihove optičke izomere i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
10. Farmaceutski pripravak u skladu sa zahtjevom 6, naznačen time, da sadrži antagonist CB1 koji predstavlja SR141716, njegov hidrat i njegove farmaceutski prihvatljive soli ili LY320135 i njegove farmaceutski prihvatljive soli.
11. Farmaceutski pripravak u skladu s jednim od zahtjeva 6 do 10, naznačen time, da se primjenjuje u kombinaciji, pojedinačno ili raspodijeljeno tijekom određenog vremenskog perioda.
12. Farmaceutski pripravak u skladu s jednim od zahtjeva 6 do 11, naznačen time, da sadrži od 0,5 do 10 mg sibutramina i 0,1 do 200 mg antagonista CB1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0012646A FR2814678B1 (fr) | 2000-10-04 | 2000-10-04 | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite |
| PCT/FR2001/003022 WO2002028346A2 (fr) | 2000-10-04 | 2001-10-01 | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, pour le traitement de l'obesite |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20030249A2 true HRP20030249A2 (en) | 2005-02-28 |
Family
ID=8854974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20030249A HRP20030249A2 (en) | 2000-10-04 | 2003-04-02 | Association of the cb1 receptor antagonist and a sibutramin, pharmaceutical compositions containing same and use thereof for treating obesity |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1328269B2 (hr) |
| JP (1) | JP4221221B2 (hr) |
| KR (1) | KR20030036885A (hr) |
| CN (1) | CN100409845C (hr) |
| AT (1) | ATE267595T1 (hr) |
| AU (2) | AU9393601A (hr) |
| BG (1) | BG107739A (hr) |
| BR (1) | BR0114410A (hr) |
| CA (1) | CA2424934A1 (hr) |
| DE (1) | DE60103556T3 (hr) |
| DK (1) | DK1328269T5 (hr) |
| EA (1) | EA005924B1 (hr) |
| EE (1) | EE200300121A (hr) |
| ES (1) | ES2217191T5 (hr) |
| FR (1) | FR2814678B1 (hr) |
| HR (1) | HRP20030249A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0302044A3 (hr) |
| IL (1) | IL155236A0 (hr) |
| MX (1) | MXPA03002845A (hr) |
| NO (1) | NO20031521L (hr) |
| NZ (1) | NZ524904A (hr) |
| PL (1) | PL362833A1 (hr) |
| PT (1) | PT1328269E (hr) |
| SI (1) | SI1328269T2 (hr) |
| SK (1) | SK4032003A3 (hr) |
| TR (1) | TR200401264T4 (hr) |
| WO (1) | WO2002028346A2 (hr) |
| YU (1) | YU26103A (hr) |
| ZA (1) | ZA200303015B (hr) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2833842B1 (fr) * | 2001-12-21 | 2004-02-13 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques a base de derives d'azetidine |
| NZ534757A (en) | 2002-03-12 | 2006-07-28 | Merck & Co Inc | Substituted amides |
| CA2479618A1 (en) | 2002-03-26 | 2003-10-09 | William K. Hagmann | Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators |
| CA2479744A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Paul E. Finke | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
| EP1499306A4 (en) | 2002-04-12 | 2007-03-28 | Merck & Co Inc | BICYCLIC AMIDE |
| WO2004013120A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-02-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel benzodioxoles |
| DE60330392D1 (de) | 2003-01-02 | 2010-01-14 | Hoffmann La Roche | Cb 1 rezeptor inversagonisten |
| DE60322114D1 (de) | 2003-01-02 | 2008-08-21 | Hoffmann La Roche | Pyrrolyl-thiazole und ihre verwendung als inverse agonisten des cb 1 rezeptors |
| US7329658B2 (en) * | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| US7485732B2 (en) | 2003-06-11 | 2009-02-03 | Merck & Co., Inc. | Substituted 3-alkyl and 3-alkenyl azetidine derivatives |
| CN100368407C (zh) | 2003-06-20 | 2008-02-13 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为cb1受体反激动剂的2-酰氨基苯并噻唑 |
| EP1498123A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-19 | Aventis Pharma S.A. | Emulsifying systems containing azetidine derivatives |
| EP1498122A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-19 | Aventis Pharma S.A. | Semi-solid systems containing azetidine derivatives |
| CA2537535A1 (en) * | 2003-09-02 | 2005-03-10 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Novel medical use of selective cb1-receptor antagonists |
| FR2861303A1 (fr) * | 2003-10-24 | 2005-04-29 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un derive de pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique |
| WO2005049615A1 (en) * | 2003-11-21 | 2005-06-02 | Pfizer Products Inc. | Pyrazolo`1,5-a!`1,3,5! triazin -4-one derivatives as cb1 receptor antagonists |
| KR100773650B1 (ko) | 2003-12-08 | 2007-11-05 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 신규한 싸이아졸 유도체 |
| JP4436369B2 (ja) | 2004-01-28 | 2010-03-24 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | スピロ−ベンゾジオキソール類およびそれらのｃｂ１アンタゴニストとしての使用 |
| ES2324720T3 (es) | 2004-05-10 | 2009-08-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pirrol o imidazol amidas para tratar la obesidad. |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| EP1807070A1 (en) * | 2004-09-29 | 2007-07-18 | Schering Corporation | Combinations of substituted azetidinones and cb1 antagonists |
| FR2876689B1 (fr) * | 2004-10-14 | 2008-02-22 | Aventis Pharma Sa | Nouveau procede et intermediaires de preparation de derives de n-(1-benzhydryl-azetidin-3-yl)-n-phenyl-methylsulfonamide |
| RU2007119315A (ru) | 2004-10-25 | 2008-11-27 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De) | Фармацевтические композиции, содержащие антагонисты каннабиноидного рецептора св1 и открыватели калиевых каналов, предназначенные для лечения сахарного диабета типа i, ожирения и связанных с ними состояний |
| RU2394027C2 (ru) | 2004-10-27 | 2010-07-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые индольные или бензимидазольные производные |
| EP1812418B1 (en) | 2004-11-09 | 2010-10-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dibenzosuberone derivatives |
| ATE435207T1 (de) | 2005-04-06 | 2009-07-15 | Hoffmann La Roche | Pyridin-3-carbonsäureamidderivate als cb1-inverse agonisten |
| US7906652B2 (en) | 2005-11-28 | 2011-03-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocycle-substituted 3-alkyl azetidine derivatives |
| WO2007102999A2 (en) * | 2006-02-21 | 2007-09-13 | Ampla Pharmaceuticals Inc. | Cb1 antagonists and inverse agonists |
| WO2007110449A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Euro-Celtique S.A. | Benzenesulfonamide compounds and their use |
| WO2007118854A1 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Euro-Celtique S.A. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
| US8791264B2 (en) | 2006-04-13 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and their use as blockers of calcium channels |
| US7629346B2 (en) | 2006-06-19 | 2009-12-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists |
| WO2008038143A2 (en) * | 2006-06-22 | 2008-04-03 | Medichem, S.A. | Novel solid forms of rimonabant and synthetic processes for their preparation |
| EP2057144A4 (en) * | 2006-09-01 | 2010-06-02 | Hetero Drugs Ltd | NEW POLYMORPHIC FROM RIMONABANT |
| US7781593B2 (en) | 2006-09-14 | 2010-08-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5-phenyl-nicotinamide derivatives |
| BRPI0718515A2 (pt) * | 2006-09-25 | 2013-11-19 | Boehringer Ingelheim Int | Compostos que modulam o receptor cb2 |
| DE102007002260A1 (de) | 2007-01-16 | 2008-07-31 | Sanofi-Aventis | Verwendung von substituierten Pyranonsäurederivaten zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung des Metabolischen Syndroms |
| EP1953144A1 (en) * | 2007-01-30 | 2008-08-06 | Sandoz AG | Novel polymorphic forms of N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2, 4-dichlorphenyl)-4-methyl-3-pyrazolecarboxamide |
| WO2008124118A1 (en) | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonyl compounds and the use therof |
| US8765736B2 (en) | 2007-09-28 | 2014-07-01 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
| SI2234966T1 (sl) * | 2007-12-18 | 2014-01-31 | Sanofi | Derivati azetidinov, njihova priprava in njihova terapevtska uporaba |
| WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
| BRPI0902481B8 (pt) | 2009-07-31 | 2021-05-25 | Soc Beneficente De Senhoras Hospital Sirio Libanes | composição farmacêutica compreendendo hemopressina e seu uso. |
| US8410107B2 (en) | 2010-10-15 | 2013-04-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-pyridin-3-yl or N-pyrazin-2-yl carboxamides |
| US8669254B2 (en) | 2010-12-15 | 2014-03-11 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyridine, pyridazine, pyrimidine or pyrazine carboxamides as HDL-cholesterol raising agents |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE61928B1 (en) † | 1988-11-29 | 1994-11-30 | Boots Co Plc | Treatment of obesity |
| JPH04360167A (ja) * | 1991-06-06 | 1992-12-14 | Mitsubishi Kasei Corp | 近接帯電装置 |
| FR2713225B1 (fr) † | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| JPH07209959A (ja) * | 1994-01-24 | 1995-08-11 | Ricoh Co Ltd | 帯電装置 |
| US5596106A (en) † | 1994-07-15 | 1997-01-21 | Eli Lilly And Company | Cannabinoid receptor antagonists |
| FR2735774B1 (fr) * | 1995-06-21 | 1997-09-12 | Sanofi Sa | Utilisation de composes agonistes du recepteur cb2 humain pour la preparation de medicaments immunomodulateurs, nouveaux composes agonistes du recepteur cb2 et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| US6482927B1 (en) * | 1995-11-27 | 2002-11-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric proteins comprising the extracellular domain of murine Ob receptor |
| GB9619961D0 (en) * | 1996-09-25 | 1996-11-13 | Knoll Ag | Medical treatment |
| CA2269660A1 (en) * | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy for the treatment of diabetes and obesity |
| FR2758723B1 (fr) † | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| US6207005B1 (en) * | 1997-07-29 | 2001-03-27 | Silicon Genesis Corporation | Cluster tool apparatus using plasma immersion ion implantation |
| EP0920864A1 (en) † | 1997-12-03 | 1999-06-09 | Pfizer Products Inc. | Combination therapy including a specific beta-3 agonist and an anorectic agent |
| KR100652994B1 (ko) † | 1998-09-11 | 2006-11-30 | 아방티 파르마 소시에테 아노님 | 아제티딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제 |
| FR2783246B1 (fr) * | 1998-09-11 | 2000-11-17 | Aventis Pharma Sa | Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant |
| FR2805817B1 (fr) * | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation |
| FR2805810B1 (fr) * | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de 3- amino-azetidine, les nouveaux derives et leur preparation |
-
2000
- 2000-10-04 FR FR0012646A patent/FR2814678B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-10-01 KR KR10-2003-7004772A patent/KR20030036885A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-10-01 ES ES01974413T patent/ES2217191T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-01 PL PL01362833A patent/PL362833A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-10-01 JP JP2002531972A patent/JP4221221B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-01 DK DK01974413T patent/DK1328269T5/da active
- 2001-10-01 CN CNB018182682A patent/CN100409845C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-01 YU YU26103A patent/YU26103A/sh unknown
- 2001-10-01 TR TR2004/01264T patent/TR200401264T4/xx unknown
- 2001-10-01 IL IL15523601A patent/IL155236A0/xx unknown
- 2001-10-01 AU AU9393601A patent/AU9393601A/xx active Pending
- 2001-10-01 EA EA200300441A patent/EA005924B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-01 NZ NZ524904A patent/NZ524904A/en unknown
- 2001-10-01 MX MXPA03002845A patent/MXPA03002845A/es active IP Right Grant
- 2001-10-01 BR BR0114410-3A patent/BR0114410A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-10-01 AU AU2001293936A patent/AU2001293936B2/en not_active Ceased
- 2001-10-01 DE DE60103556T patent/DE60103556T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-01 SI SI200130139T patent/SI1328269T2/sl unknown
- 2001-10-01 SK SK403-2003A patent/SK4032003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-10-01 AT AT01974413T patent/ATE267595T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-10-01 EP EP01974413A patent/EP1328269B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-01 WO PCT/FR2001/003022 patent/WO2002028346A2/fr active IP Right Grant
- 2001-10-01 CA CA002424934A patent/CA2424934A1/fr not_active Abandoned
- 2001-10-01 PT PT01974413T patent/PT1328269E/pt unknown
- 2001-10-01 EE EEP200300121A patent/EE200300121A/xx unknown
- 2001-10-01 HU HU0302044A patent/HUP0302044A3/hu unknown
-
2003
- 2003-04-02 HR HR20030249A patent/HRP20030249A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-04-03 NO NO20031521A patent/NO20031521L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-04-16 ZA ZA200303015A patent/ZA200303015B/en unknown
- 2003-04-17 BG BG107739A patent/BG107739A/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20030249A2 (en) | Association of the cb1 receptor antagonist and a sibutramin, pharmaceutical compositions containing same and use thereof for treating obesity | |
| US7148258B2 (en) | Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity | |
| US7105504B2 (en) | Combination of a CB1 receptor antagonist and of a product which activates dopaminergic neurotransmission in the brain, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of parkinson's disease | |
| RU2008127491A (ru) | Применение антагониста cb1 для лечения побочных эффектов и негативных симптомов шизофрении | |
| JP2005505539A5 (hr) | ||
| US20040209861A1 (en) | Combination of a CB1 receptor antagonist and of a product which activatives dopaminergic neurotransmission in the brain, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of parkinson's disease | |
| JP2001501971A (ja) | 中枢性カンナビノイドレセプターアンタゴニストの欲求（ａｐｐｅｔｅｎｃｅ）を制御するための使用 | |
| HRP20180199T1 (hr) | Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1) | |
| RU2006142331A (ru) | Комбинации, содержащие антимускариновые агенты и ингибиторы pde4 | |
| JP2008110984A5 (hr) | ||
| CN101111235A (zh) | 含有pde4调节剂的组合物以及它们在治疗或预防气道炎症中的用途 | |
| RU2019111886A (ru) | Азаиндазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок | |
| JPH01224316A (ja) | 医薬製剤 | |
| MX2007002773A (es) | Derivados de aril (o heteroaril)-azolilcarbinoles (en particular, citrato de cizolirtina) para el tratamiento de la adiccion opioides.________________________________________________________ _______. | |
| RU2003131971A (ru) | Производные 4-(фенил-пиперидин-4-илиден-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств | |
| JP2003518136A5 (hr) | ||
| DE60013751D1 (de) | Optisch aktive 3-((2-piperazinyl-phenyl)methyl)-1-(4-(trifluoromethyl)-phenyl)-2-pyrrolidinone als selektive 5-HT1D Rezeptor Antagonisten | |
| WO2013188465A2 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for treating drug addiction and preventing a drug relapse | |
| WO2003032974A3 (en) | Use of sulfonamide derivatives as pharmaceuticals compounds | |
| ES2286920B1 (es) | Derivados de aril (o heteroaril)azolilcarbinoles para el tratamiento de la fibromialgia. | |
| RU2003115433A (ru) | Новое применение комбинированных селективных антагонистов допаминового рецептора /2 и агонистов рецептора 5-нт /а | |
| CN105873611A (zh) | 利用pde4调节剂治疗病毒性疾病的组合物和方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20070928 Year of fee payment: 7 |
|
| OBST | Application withdrawn |