SA98181113B1 - استخدام عوامل مضادة مستقبلة مركزية لعناصر حشيش (قنب) مميزة خاصة بتحضير عقاقير - Google Patents
استخدام عوامل مضادة مستقبلة مركزية لعناصر حشيش (قنب) مميزة خاصة بتحضير عقاقير Download PDFInfo
- Publication number
- SA98181113B1 SA98181113B1 SA98181113A SA98181113A SA98181113B1 SA 98181113 B1 SA98181113 B1 SA 98181113B1 SA 98181113 A SA98181113 A SA 98181113A SA 98181113 A SA98181113 A SA 98181113A SA 98181113 B1 SA98181113 B1 SA 98181113B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- hydrogen
- group
- alkyl
- substituted
- phenyl
- Prior art date
Links
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title claims abstract description 30
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 title 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 29
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- -1 benzylthio Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 19
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 11
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 7
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 6
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004244 benzofuran-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)OC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005136 alkenylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005109 alkynylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 claims description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005144 cycloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 3
- HLXHAXFWWGYXQW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(3-chlorophenyl)ethanol Chemical compound OCC(N)C1=CC=CC(Cl)=C1 HLXHAXFWWGYXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 1
- 241000286819 Malo Species 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QVFWZNCVPCJQOP-UHFFFAOYSA-N chloralodol Chemical compound CC(O)(C)CC(C)OC(O)C(Cl)(Cl)Cl QVFWZNCVPCJQOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical group ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006187 phenyl benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 abstract description 8
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 abstract description 3
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 12
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 11
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 9
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 6
- REOYOKXLUFHOBV-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-n-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 REOYOKXLUFHOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 3
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 3
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 3
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 2
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPQDEQRWJZFLNY-YJYMSZOUSA-N (6r)-6-[[[(2r)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1([C@H](CNC[C@H]2CC3=CC=C(O)C=C3CC2)O)=CC=CC(Cl)=C1 IPQDEQRWJZFLNY-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- OQZQLZWQJGEGBA-UHFFFAOYSA-N 7-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1CC2=CC=C(O)C=C2CC1NCC(O)C1=CC=CC=C1 OQZQLZWQJGEGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229940123158 Cannabinoid CB1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 1
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 241000231406 Ehretia Species 0.000 description 1
- 206010056465 Food craving Diseases 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000030663 Libido disease Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N WIN 55212-2 Chemical compound C([C@@H]1COC=2C=CC=C3C(C(=O)C=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)=C(N1C3=2)C)N1CCOCC1 HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- DCQLZTSRKLWEAB-UHFFFAOYSA-N ac1ndudu Chemical compound O1C(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(OCC(C)O)C2OCC(C)O)C(COCC(O)C)OC2OC(C(C2OCC(C)O)OCC(C)O)C(COCC(C)O)OC2OC2C(OCC(C)O)C(OCC(C)O)C1OC2COCC(C)O DCQLZTSRKLWEAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005137 alkenylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005225 alkynyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005134 alkynylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005139 alkynylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003555 cannabinoid 1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005149 cycloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- NQIZCDQCNYCVAS-RQBPZYBGSA-N ethyl 2-[[(7s)-7-[[(2r)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]acetate;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1([C@@H](O)CN[C@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)OCC)=CC=CC(Cl)=C1 NQIZCDQCNYCVAS-RQBPZYBGSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- ZFLBZHXQAMUEFS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]phenoxy]acetate Chemical compound C1=CC(OCC(=O)OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 ZFLBZHXQAMUEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 108010077354 nuclear CB antigen Proteins 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي باستخدام عامل مضاد لمستقبلة receptor antagonist مركزية لعناصر حشيش ( قنب) cannabinoid مميزة، وحدها او بالاتحاد ومع مركب خاص بتنظيم اضطرابات استقلابية metabolic ، على وجه الخصوص عامل مساعد مستقبلة β3 ادرينالية adrenergic الفعل، خاص بتحضير عقاقير مفيدة في علاج اضطرابات الشهوة appetency disorders .
Description
- vy ) استخدام عوامل مضادة مستقبلة مركزية لعناصر حشيش ( قنب خاصة بتحضير عقاقير jas الوصف الكامل خلفية الاختراع ض عناصر حشيش receptor antagonist مضادة لمستقبلة Jal gal يتعلق هذا الاختراع باستخدام جديد . CBI مميزة المركزية او ما تسمى بمستقبلات (cannabinoid القنب ( خاصة بتحضير OB; الاختراع باستخدام عوامل مضادة لمسقبلة Blak بدرجة اكثر خصوصية ان الغرض من العقاقير . appetency disorders عقاقير مفيدة في علاج اضطرابات الشهوة © المفيدة في علاج اضطرابات الشهوة هو تنظيم رغبات الاستهلاك و على وجه الخصوص العقاقير وبدرجة اكثر عمومية gl alcohol carbohydrates او sugars الرغبات لاستهلاك ١ ض . appetizing ingredients الفاتحة للشهية of galt لاستهلاك : يفهم في الوصف التالي وفي عناصر الحماية ؛ ان اضطرابات الشهوة تعني الآتي الخصوص اساءة استعمال مادة ما و/او الاعتماد على das اضطرابات مصاحبة لمادة ما وعلى * 1 ما ؛ ةدام اضطرابات السلوكيات الغذائية ؛ على وجه الخصوص تلك المسؤولة عن اسباب الوزن المفرط * والشهوة للسكريات وانواع الداء bulimia الشرة المرضي Js ¢ عن مصدره Hail بصرف . insulin السكري التي تعالج بأدوية غير ال او alcohols او carbohydrates او sugars يفهم ان المواد تعني مواد فاتحة للشهية مكل * ١ . العقاقير
داس
وصف عام للاختراع
لذلك يتعلق الاختراع الحالي إضافة الى ذلك باستخدام عامل مضاد مستقبلة ,03 لتحضير
عقاقير مفيدة في علاج الشره المرضى والسمنة ؛ بما فيها السمنة المصاحبة لداء السكري من
نوع IT ( انواع الداء السكري التي تعتمد في علاجها على غير (insulin او بصفة اكثر
م عمومية اي مرض يؤدي الى ان يصبح المريض زائد في الوزن وفي علاج اساءة استعمال
العقاقير او الاعتماد على العقاقير .
ان Delta-9-tetrahydrocannabinol او THC - ”د هو المقوم الفعال المستخلص من القنب
(Tuner, 1985; in Marijuana, 84, Ed.
Harvey, DY, IRL Press, Oxford). Cannabis Sativa
Las تأثيرات عناصر الحشيش المميزة من تفاعل تبادل التأثير مع مستقبلات نوعية عالية الالفة ٠ - متقارنة لبروتينات G يتم حاليا وصف نوعان من المستقبلات :
مستقبلات CBI ؛ التي تكون موجودة بصفة سائدة في الجهاز العصبي المركزي Devane)
واخرين ¢ علم الادوية الجزيئية 1988 , Molecular Pharmacalogy ؛ مجلد ؟ صفحات 0٠9
- 17 ) ومستقبلات و68 ؛ التي تكون موجودة في الجهاز المناعي .
في NYE واخرين ؛ جريدة علم الادوية والعلاجات التجريبية ؛ 11486 ؛ مجلد ؛ 77 ؛ صسفحات م YAS - 51ل Kaminski واخرين ؛ 1497 ale الادوية الجزيئية Mo le ular Pharmacology
؛ مجلد £Y ؛ صفحات Munro 247 - YY واخرين ¢ 1947 مجلد 15 ؛ صفحات +١ -
(No لقد امكن التعرف على مميزات هذه المستقبلات بواسطة تطوير مركبات ترابطية اصطناعية
- ٠١١ Glad ua ¢ YEV مجلد (J Pharmacol . Exp.
Ther | 1988) CP 55,940 J—ia
Pharmacol . Exp.
Ther) WIN 55212-2 5() +0) [. 947 مجلد 174 ؛ Glad a ١6# - 1¥oY +. ) و على نحو حديثا مؤخراً ؛ بواسطة اكتشاف عامل مضاد مستقبلة CB,
GEA
— ع _ نوعية Rinaldi - Carmona) SR 141716A 14 واخرين ¢ 1994 Lett, FRBS, مجلد Yo. ¢ صفحات 740 - (YEE المميزة فى العديد من براءات الاختراع او طلبات الاختراع ¢ على 4 4a الخصوصيه الاختراع oo الاوروبية رقم 357 20-576 « التي تصف مشتقات pyrazole وطلب براءةًا لاختراع WO 96/02248 التي تصف على وجه الخصوص مشتقات benzofuran بدرجة اكثر خصوصية : N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- carboxamide - 1 يسمى SR 1411716 Lad للصيغة : )0 H,C CO—NH—N N NT Cl Cl Cl يتم وصف املاحه المقبولة صيدليا وتذاوباته في طلب براءة الاختراع الأوروبية 354 EP-656 باعتبارها عوامل مضادة مستقبلة مركزية CB . يعد 14176 SR عبارة عن hydrochloride ال 716 141 SR .
- 6 ا
من المعروف ان Delta-9-tetrahydrocannabinol ) الحشيشي ) ؛ اسمه الدولي غير dy das دولي هو dranabinol ؛ يستخدم في علاج فقد الشهوة للطعام anorexia ؛ بصفة خاصة في
ض المرضى الذين يعانون من مرض الايدز AIDS ( جريدة معالجة اعراض الالم : Pain Syptam Manage , 1995 . تى مجلد Glad wa (Y) ٠١ 58 - 7 )ان cancer
© (جريدة العناية لتخفيف الالم 19940 Palliat.
Care, .ز؛ مجلد )١( ٠١ ؛ صفحات (YA - ١4 ومن الموصوف بشكل اضافي ان 141716 SR واملاحه ؛ التي تعد عوامل مضادة مستقبلة عناصر الحشيش المميزة المركزية ؛ من الممكن استخدامها في علاج اضطرابات الشهية على وجه الخصوص ؛ باعتبارها عوامل مولدة لقلة الشهوة للطعام ؛ وفي علاج الاضطرابات المصحابة لاستخدام المواد مزاجية الاثر . © 5 تسبب العوامل المولدة لقلة الشهوة للطعام التقليدية انخفاض الشهية التي تكون مستقلة بصفة عامة عن الاغذية التي سوف يجرى استهلاكها . من المثير للدهشة ؛ لقد وجد ان العوامل المضادة لمستقبلة ,03 تتميز بخاصية علاجية النوعية بواسطة عملها بشكل انتقائي على اضطرابات سلوك الاستهلاك المتعلقة بالمواد الفاتحة للشهية . بالتالي فان تعاطي عامل مضاد مستقبلة CB, جعل من الممكن تنظيم الرغبة لاستهلاك مواد \o غذائية غير اساسية Jie كميات زائدة من السكريات او carbohydrates أو alcohol او العقاقير. في الحقيقة كشفت الاختبارات التي اجريت على الحيوان عن سلوك جديد ؛ لم يعد يظهر الحيوان شهوة تلقائية للمادة ؛ مثلا سكر او alcohol ؛ الذي يجدها بشكل معتادة مرضية كذلك يظهر هذا il للشهوة نفسه عندما تتم المعالجة المسبقة للحيوان neuropeptide Mal ss معروف لزيادة الشهية ؛ مئاد -neuropeptide Y (NPY) GEA
وفقا لواحد من مظاهره ؛ يتعلق الاختراع الحالي باستخدام عامل مضاد لمستقبلة CB; خاصسة بتحضير عقاقير مفيدة في علاج اضطرابات الشهوة . ان العوامل المضادة لمستقبلة CB, الملائمة لاغراض الاختراع على وجه الخصوص عبارة عن مركبات الصيغة : R,CH, CO—NH—NR,R, NT 5 = le | aN aN Rg Rg R Zz > Rs 7 بو x o Ry led عبارة عن hydrogen و hydroxyl s! fluorine اى (Cy -Cs)alkoxy اى (Ci -Cs)alkylthio أو hydroxy(C; -Cs)alkoxy او مجموعة cyano sl - NR10R11 او (Cy -Cs)alkylsulfonyl او (Cy -Cs)alkylsulfinyl . Rs sR, عبارة عن اتوللة(ي- (Cy او ؛ معا مع ذرة nitrogen التي اليها يتم ربطها ؛ يشكلا ٠ اساس حلقي غير متجانس heterocyclic بعدد من © الى ٠ اجزاء مشبع او غير مشبع الذي يكون غير مستبدل او احادي مستبدل monosubstituted او متعدد مستبدل polysubstituted (Cy -Cs)alkyl dal او (Cy -Cs) alkoxy يكون كل من Rg, Rs, Ry , ب و «Rg على نحو مستقبل + عبارة عن hydrogen أن halogen او trifluoromethyl « واذا كانت .18 عبارة عن fluorine فان Ry يق ريط , بع و مع و/او LA
الا Re قد يكون fluoromethyl ؛ بشرط ان واحد على الاقل من البدائل يق او بآ تكون غير hydrogen « و JS - واحدة من :8 و :8 » على نحو مستقبل « be 3 عن (C1 -Cs)alkyl 3 hydrogen او ان Rye و Ry; يشكلا معا مع ذرة nitrogen التي اليها يتم ربطهما ؛ الاساس حلقي غير ٠ متجانس مختار من : cpyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl and piperazin-1-yl الذي يتم عدم استبداله او استبداله (Cy -Caalkyl Adan gy واملاحها وتذواباتهما . بدرجة اكثر خصوصية ؛ يتعلق الاختراع الحالي باستخدام : N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- carboxamide Ve حيث تكون املاحه المقبولة صيدليا وتذواباتها الخاصة بتحضير عقاقير مفيدة في علاج اضطرابات الشهوة . الوصف التفصيلي وفقا للاختراع ؛ يمكن كذلك استخدام عوامل مضادة مستقبلة ,015 في اتحاد مع عامل فعال أخر vo خاص بتحضير عقاقير مفيدة في علاج اضطربات الشهوة ؛ على وجه الخصوص في علاج اضطرابات سلوكيات غذائية ؛ من الممكن استخدام تركيبة صيدلية متضمنة عامل مضاد مستقبلة ,© في اتحاد مع مركب خاص بتنظيم اضطرابات استقلابية ؛ على وجه الخصوص عامل مساعد مستقبلة adrenergic 83 العمل ؛ يسمى بعد ذلك في هذا السياق عامل مساعد 83 . بالتالي يتعلق كذلك الاختراع الحالي بتركيبات صيدلية على عامل مضاد مستقبلة ,08 ومنظم vy. اضطرابات استقلابية metabolic disorders ومثلا يقلل شحم hypolipemic pall او يقلل النسيج SEA
A — _ الضام تحت الجلد hypolydemic او حال للشحوم lipolytic . بدرجة اكثر خصوصية ¢ يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلية محتوية على عامل مضاد مستقبلة CB, وعامل مساعد Bs تعد العوامل المساعدة 83 التي من الممكن استخدامها وفقا للاختراع الحالي عبارة عن مركبات الصيغة : ٍ (I) 8 Ja | رين CH— حٍِِِ ——OR ِ 2 > 2 X — عبارة عن -Cyalkyl trfluoromethyl s! halogen s hydrogen ن) 6 و R - عبارة عن hydrogen أو مثيل الذي يكون غير مستبدل او مستبدل بواسطة carboxyl او alkoxycarbonyl فيها alkoxy عبارة عن (c1-cs) وأملاح المقبولة صيدليا ؛ مشار اليها في براءة الاختراع الاوربية 721 211 0 SEP EP 0303 546 ٠١ . باعتبارها مضادات للتشنج المعوي . من بين مركبات الصيغة (111) ؛ المركبات التالية التي تعد مفيدة على dag الخصوص : 2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]-1-phenylethanol; 2-[(7-hydroxy-1,2,3 4tetrahydronaphth-2-yl)amino]-1-(3-chlorophenyl)-ethano I; 2-[(7-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]-1-(3-chlor Vo ophenyl)ethanol; 2-[(7-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]-1-phenylet hanol; (1R,2'RS)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]- 1-phenyl-ethan ol; (1S,2'RS)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]-1-phenyl-ethan ol; (+)-(1R)-2-{(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]-1-phenyl-ethano 1; YL AEA
(+)-(1S5)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]- 1-phenyl-ethano I; (-)-(1R)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]-1-phenyl-ethano I; (-)-(1S)-2-[(7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)amino]-1-phenyl-ethano I;
N-[(25)-7-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl]-(2R)-2-(3-ch lorophenyl)-2-hydroxyethanamine; and °
N-[(2R)-7-methoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-y1]-(2R)-2-(3-c hlorophenyl)-2-hydroxyethanamine, واملاحها المقبولة صيدليا . وتعد : N-[(25)-7-Ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-y1}-(2R)-2-(3-ch Ve lorophenyl)-2-hydroxyethanamine (SR 58611) واملاحه المقبولة صيدليا ¢ على dag الخصوص ¢ مفيدا jaa بصفة خاصة ملحة مع SR 58611 « hydrochloric acid . Jal gall المساعدة 83 الاخرى التي من الممكن استخدامها وفقا للاختراع الحالي هي مركبات yo ا ِِ لصبغة : (Iv) rT = مل هنم ورم ريق سيج A— 1 فيها ؛ 8 عبارة عن ١ او 7 او ٠ A عبارة عن benzofuran-2-yl او phenyl الذي لا يتم استبداله او استبداله بواسطة واحد او اثنان Y. من ذرات halogen أو بواسطة trifluoromethyl! (C; -Cjlalkyl .
- ١. : عبارة عن Ry hydrogen - ¢ (Cy —Cgalkyl - : مجموعة وظيفية مختارة من المجموعات التالية - hydroxyl; (C; -C¢)-alkoxy; ) و -Ce)alkenyloxy; (C2 -C¢)alkynyloxy; (Cs -Cs)cycloalkoxy; 0 (Cs -Cg)-cycloalkyl(C, -Ce)alkoxy; benzyloxy; phenoxy; mercapto, (C; -Cs)alkylthio; (C; -Cs)alkenylthio; (C, -Ce)alkynylthio; (Cs -Cg)cycloalkylthio; (C; -Cg)-cycloalkyl(C; -
Cs)alkylthio; benzylthio; phenylthio; (C, -Ce)alkylsulfinyl; (C, -Ce)alkenylsulfinyl; (C, -
Cs)alkynylsulfinyl; (Cs -Csg)cycloalkylsulfinyl; (Cs -Cs)cycloalkyl(C; -Ce)alkylsulfinyl; benzylsulfinyl; phenylsulfinyl; (C; -Ce)alkylsulfonyl; (C, -Cs)alkenylsulfonyl; (C; - ve
Cs)alkynylsulfonyl; (C5 -Cg)cycloalkylsulfonyl; (Cs -Cs)cycloalkyl(C; -Ce)alkylsulfonyl; benzylsulfonyl; phenylsulfonyl; cyano; nitro; الذي لا يتم استبداله او استبداله بواسطة واحد او اكثر من الاسس المتماثلة او المختلفة amino او : المختارة من مجموعات ر) -Cy)alkyl, (C, -Ce)alkenyl, (C, -Ce)alkynyl, (Cs -Cg)cycloalkyl, (Cs -Cg)cycloalkyl(Cy - م Ce)alkyl, benzyl : يكون alkoxy التي فيها alkoxycarbonyl ¢ carboxyl ¢ phenyl ومجموعات (C1 -C¢); (C, -Cs) alkenyloxycarbonyl; (C, -Ce)alkynyloxycarbonyl; (Cs; -Cs) cycloalkoxycarbonyl; (Cs -Cs)cycloalkyl(C, -Cs)alkoxycarbonyl; benzyloxycarbonyl, phenoxycarbonyl, م بواسطة واحد او اثنين amino الذي لا يتم استبداله او استبداله على مجموعة carbamoyl و : من الاسس المتماثلة او المختلفة المختارة من مجموعات
yy = - (C1 -Co)alkyl, (C, -Co)alkenyl, (C; -Co)alkynyl, (Cs -Cs)-cycloalkyl, (Cs -Cy)cycloalkyl(C, -Cs)alkyl, benzyl and phenyl مجموعة "R مختارة من المجموعات التالية -Collyl ,©) المستبدلة بواسطة مجموعة وظيفية -Cy)alkenyl ٠ ©) المستبدلة بواسطة de sane وظيفية (GC; -Coalkenyl المستبدل بواسطة de gana © وظيفية « phenyl(C, -Co)alkyl المستبدل على phenyl بواسطة (C1 -Co)alkyl او بواسطة مجموعة وظيفية « phenyl(C, -Ce)alkenyl مستبدل phenyl le بواسطة -Co)alkyl ,©) او بواسطة مجموعة وظيفية « phenyl مستبدل على phenyl بواسطة (C1 -Ce)alkyl او بواسطة مجموعة وظيفية » و phenyl ؛ الذي لا يتم استبداله او يتم استبداله بواسطة - (Cr Coalkyl او بواسطة مجموعة وظيفية ؛ تكون المجموعة الوظيفية وفقا لما هو معرف بعاليه . ٠ - مجموعة 8 - "© او 8 -"8 او "SO-R او 80-18" فيها ”18 تكون وفقا لما هو معرف بعاليه ؛ - مجموعة NR'R, ؛ فيها "18 تكون وفقا لما هو معرف بعاليه Rog تكون عبارة عن hydrogen او تكون وفقا لما هو معرف بعاليه بالنسبة ل12" او 1" و Ry ؛ معا مع nitrogen الذي به يتم ربطهما ؛ تشكل مجموعة مختارة من مجموعات pyrrolidino و piperidino و morpholino oe . - مجموعة COOR" او مجموعة CO--SR" ؛ فيها "18 تكون وفقا لما هو معرف بعاليه ؛ - مجموعة CONR'R, ؛ فيها "R تكون وفقا لما هو معرف بعاليه Rog تكون عبارة عن hydrogen أو تكون وفقا لما هو معرف بعاليه بالنسبة ل "18 او "1.8و ما ¢ las مع nitrogen الذي اليه يتم ربط تلك المجموعات ؛ تشكل مجموعة مختارة من مجموعات pyrrolidino او piperidino ٠ و morpholino او GEA
- \Y - |ّ
- مجموعة ,20871 SO; ؛ فيها 1" تكون وفقا لما هو معرف بعاليه بالنسبة ل "8 او 8 و R, معاً nitrogen ge الذي اليه يتم ربط تلك المجموعات ؛ تشكل مجموعة مختارة من مجموعات piperidino pyrrolidino و morpholino « ke "R - 3 عن de gana ¢ (C; -Cglalkyl + halogen « hydrogen وظيفية وفقا لما هو
© معرف Adley ؛ مجموعة OR™ ؛ تكون 28 وفقا لما هو معرف بعاليه ؛ مجموعة "0008 ؛ تكون "120 وفقا لما هو معرف dilly ؛ او مجموعة CONR"Ro ؛ فيها 18" تكون وفقا لما هو معرف بعاليه و م8 عبارة عن hydrogen او تكون lig لما هو معرف بعاليه بالنسبة ل "8 او "عو R, معا مع nitrogen الذي اليه يتم بطهما يشكلا مجموعة مختارة من مجموعات piperidino pyrrolidino و morpholino «
. oxygen عبارة عن رابطة مباشرة او ذرة 17 - ٠ ¢ (Cy -Ce)alkylcarbonyl st (C; -Cs)alkyl او hydrogen عبارة عن "X - ولكن A تكون مماثلة — A’, A'- CH(OH) - CH; او مجموعة hydrogen عبارة عن Y - ؛» يشكلا مجموعة lee يؤخذان Y و - 'X او benzofuran-2-yl تكون عبارة عن مركب غير « (C1 -Cs) عبارة عن alkoxy فيها alkoxycarbonyl مستبدل اختيارياً بواسطة methylene
٠ مجموعة ethylene مستبدلة اختياريا بواسطة مجموعة 0x0 ؛ او مجموعة 1,3-propylene ؛ و Z عبارة عن hydrogen او اوللة(م>- (Cy واملاحها المقبولة صيدليا مشار اليها في براءة الاختراع الاوروبية 415 0255 EP باعتبارها مضادات التشنج المعوي intestinal spasmolytics وتعد العوامل المساعد 83 الاخرى التي من الممكن استخدامها وفقا للاختراع عبارة عن مركبات الصيغة : ALA
Vv) 7 pa بين CH, —NH— CH | Ny G
Io | NF x
E
: فيها او ذرة nitro او phenyl sl (C; -Cy)alkoxy § (Cy; —Cyalkyl ار hydrogen عبارة عن E . trifluoromethyl ار halogen أو ذرة nitro او phenyl او (C; -Cylalkoxy sl (Ci ~Cyalkyl hydrogen عبارة عن 1. او halogen و - CHy- CH, - CH, - اريت - CH=CH - CH=CH ie sane 8و 1 معاً عبارة عن عبارة عن G ؛ فيها 'OG او مجموعة hydroxyl أو chlorine ذرة hydrogen عبارة عن © (C, - او (Cy -Cay)alkoxy أو hydroxyl ib الذي لا يتم استبداله او استبداله بوا (Cy —Cy)alkyl (Cy - او (Cs -Coeycloalkyle (Cs -Cr)eycloalkyl sl cycloalkyl الى C4) alkoxycarbonyl ٠
EP 0 436 المشار اليها في براءة الاختراع الاوروبية ¢ Wana الومصدالوزين واملاحها المقبولة من بين المركبات الخاصسة intestinal spasmolytics باعتبارها مضادات التشنج المعوي 5 : تعد على وجه الخصوص + (V) بالصيغة N-[(2R)-(6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl)methyl]-(2R)-2-hydroxy-2- (3- chlorophenyl)ethanamine (SR 59104), N-[(2R)-(7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2- Vo yl)methyl}-(2R)-2-hydroxy-2- (3-chlorophenyl)ethanamine (SR59119) . واملاحها المقبولة صيدليا مركبات مفيدة
EA
وهناك مركبات عامل مساعد 83 مفيدة اخرى Ey للاختراع الحالي عبارة عن المركب
BRL 35135 الموصوف في براءة الاختراع الاوروبية 23385 EP والمركب 316243 CL
الموصوفة في براءة الاختراع الامريكية رقم 5,061,727 .17.5 والمركب 2002 A الموصوف في
براءة الاختراع الاوروبية 218440 EP والمركب 187257 BMS الموصوف في براءة الاختراع
٠ الامريكية رقم 6 1.5 والمركب7114 720 الموصوف في براءة الاختراع الاوروبية
رقم 285 473 EP والمركب 2148 - 40 RO الموصوف في الجريدة الامريكية للتغذية السريرية
Am. 1 . Clin Nutr. , 1992 ؛ مجلد 0© (١؛ ملحق)؛ 2515- 2495 ؛ والمنتجات الموصوفة في
طلبات براءات الاختراع التالية :
WO 96/35671, WO 96/35670, WO 96/16038, WO 96/004233, WO 95/33724, WO
95/29159, EP 659737, WO 95/04047, EP 516349, EP 473285, EP 23385, EP 21636, EP ٠١
7205, JP 08198866, JP 08165276, JP 08157470, WO 96/16938, EP 714883, WO
96/04234, U.S.
Pat.
Nos. 5,488,064, 5,482,971, 5,491,134, WO 95/29159, WO
95/33724, ZA 9409874, WO 95/29903, U.S.
Pat.
No. 5,461,163, WO 95/25104, EP
659737, JP 07112958, WO 95/8527, WO 95/07284, JP 07025756, WO 95/03289, WO
95/04047, WO 95/01170, WO 94/29290, U.S.
Pat.
No. 5,373,020, JP 06293664, WO Vo
94/12166 and U.S.
Pat.
No. 5,451,677
لاستخدام مركب عامل مضاد مستقبلة CB; وحده او في اتحاد مع عامل مساعد 83 يجب صياغتة باعتباره تركيب صيدلي .
في تركيبات صيدلية للاختراع الحالي من الممكن التعاطي بطريق الفم oral او تحت اللسان
sublingual ٠ او تحت الجلد subcutaneous او بطريق العضل intramuscular او بطريق الوريد
intravenous او عبر الجلد transdermal او التعاطي الموضعي local او عن طريق المستقيم
rectal للعامل الفعال وحده او بالاتحاد مع عامل فعال اخر ومن الممكن ان يتم التعاطي الى
الحيوانات والانسان في أشكال وحدات للتعاطي المختلط مع حوامل صيدلية تقليدية . تتضمن
و١ - اشكال الوحدات الملاثئمة للتعاطي اشكال فمية Jie اقراص وكبسولات جيلاتين gelatin capsules و مساحيق powders وحبيبات solutions Jillas granules ومستعلقات 901806081008 لكي تؤخذ عن طريق الفم orally وتحت اللسان sublingual و اشكال للتعاطي بتجويف buccal pill وايروسولات aerosols وشرائح نسيج implants) yaa او تحت الجلد subcutaneous او بطريق © العضل intramuscular او بطريق الوريد intravenous او بداخل الانف intranasal او داخل مقلة العين intraocular او اشكال للتعاطي بطريق المستقيم rectal . في التركيبات الصيدلية الخاصة بالاختراع الحالي ؛ يمكن بصفة عامة صياغة العامل الفعال او العوامل الفعالة بوحدات معايرة جرعات . تحتوي وحدة معايرة الجرعات من 0,5 الى ٠٠٠١ مليجرام ؛ على نحو مفيد من ١ الى 00 مليجرام ومن المفضل من ؟ - الى Yoo مليجرام من ٠ عامل مضاد مستقبلة CB, لكل وحدة معايرة le ja للتعاطي Lag . في حالة حيث يتم اتحاد اثنان من العوامل الفعالة ؛ تحتوي وحدة معايرة الجرعات من ٠,# الى ٠ مليجرام ؛ على نحو مفيد من ١ الى 500 مليجرام ومن المفضل من ؟ الى Yoo مليجرام من مركب عامل مضاد مستقبلة ,03 ومن #9 الى ٠١ مليجرام ؛ على نحو مفيد من ؟ الى £0 مليجرام ومن المفضل من ٠١ الى 5٠ ؟مليجرام من المادة الفعالة الاخرى ؛ على وجه ve الخصوص عامل مساعد و8 . عند تحضير تركيب صلد بشكل اقراص ؛ (Say إضافة عامل ترطيب sodium laurylsulfate Jie الى عامل فعال ( عوامل فعالة ) متمكرن micronized او غير متمكرن non- micronized ويخلط الجميع مع ناقل صيدلي مثل silica او starch او lactose أو magnesium stearate او الطلق talcum او ما شابه . يمكن تغليف الاقراص بال sucrose أو تنوع من polymers او مواد © ملائمة اخرى_ او علاوة على ذلك يتم معالجة الاقراص لكي تتميز بفاعلية dla Se او متأخرة وبحيث تطلق تلك الاقراص كمية محددة مسبقا من العامل الفعال باستمرار . يتم الحصول
1١ - - على مستحضر في شكل كبسولات جيلاتين gelatin capsules بواسطة خلط العامل الفعال او Jal sal) الفعالة مع مخفف ؛ glycol Jie او glycerol ester ؛ وادماج الخليط الناتج في كبسولات جيلاتين رخو ارو صلدة soft or hard gelatin capsules . قد يحتوي مستحضر بشكل شراب او اكسيد على عامل فعال elixir او عوامل فعالة Lone مع ٠ محلى sweetener ؛ الذي من المفضل ان يكون خال من السعرات الحرارية و methylparaben و propylparaben باعتبارها مطهرات antiseptics ومكسب نكهة flavoring ولون ملاثم . قد تحتوي المساحيق القابلة للتشتت في الماء او حبيبات قابلة للتشتت في الماء العامل الفعال او العوامل الفعالة المختلطة مع عوامل تشتت او ترطيب او مع عوامل تشكيل مستعلقات مثل polyvinylpyrrolidone او polyvidone اضافة الى انواع المحلى او معدلات الطعم . ٠ يجرى التعاطي بطريق المستقيم rectal باستخدام تحاميل ؛ الذي يتم تحضيره باستخدام مواد لاصقة تذوب في درجة حرارة المستقيم rectal temperature ¢ مثلا زبدة الكاكار cocoa butter اى -polyethylene glycols كما يجرى التعاطي اللادمعوي باستخدام مستعلقات مائية او محاليل ملحية ايسومترية isotonic saline solutions او محاليل معقمة للحقن محتوية على انواع تشتت متوافقة من ناحية علم ٠ الادوية و/او عوامل تذاوب ¢ مثا propylene glycol الى ‘butylene glycol هكذا ؛ لتحضير محلول مائى خاص بالحقن عن طريق الوريد ؛ من الممكن استخدام مذيب مشترك glycol sl ethanol (fie alcohol Sie مثل propylene glycol s) polyethylene glycol « ومادة ذات فاعلية سطحية محبة للماء مثتل 80 Tween RTM. (لتحضير محلول زيتي خاص بالحقن العضلي ؛ من الممكن اذابة العامل الفعال مع glycerol ester triglyceride .
١١ - - يمكن اجراء التعاطي عبر الجلد باستخدام رقع بشكل متعدد الطبقات او مع مخزن فيه العامل الفعال عبارة عن محلول كحولي alcoholic . كذلك من الممكن صياغة العامل الفعال او العوامل الفعالة باعتبارها كبسولات دقيقة microcapsules او كريات دقيقة microspheres ؛ على نحو اختياري مع واحد او أكثر من الحوامل carriers او مواد الاضافة additives . كذلك من الممكن تقديم العامل الفعال او العوامل الفعالة بشكل مركبات مع Jie cyclodextrin » او 8 لي 7 - methyl-B-cyclodextrin sl 2-hydroxy-propyl-B-cyclodextrin sl cyclodextrin . من بين الاشكال ذات الاطلاق المفيدة في حالة المعالجات Aha all ؛ من الممكن استخدام المواد المغرزة . يمكن تحضير الاشكال في شكل اي مستعلق زيتي او في شكل مستعلق من ٠ كريات دقيقة في وسط متساوي التوتر . وفقا لمظهر ja) للاختراع ؛ من الممكن تعاطي عامل مضاد لمستقبلة CB; و منظم ا الاضطرابات الاستقلابية ؛ على وجه الخصوص عامل مساعد 83 ؛ بشكل متزامن او تتابعي او عبر فترة من الزمن في علاج اضطرابات الشهوة ؛ بصفة خاصة في علاج اضطرابات السلوكيات الغذاثية . vo اضف الى ذلك يتعلق الاختراع oli على ذلك بمجموعة متكاملة خاصة بعلاج اضطرابات الشهوة بواسطة التعاطي بطريقة متزامنة او تتابعية او خلال فترة من الزمن من عامل مضاد مستقبلة CB ومنظم الاضطرابات الاستقلابية ؛ بصفة خاصة بعامل مساعد B3 ؛ في المجموعة المتكاملة المذكورة يكون العامل المضاد لمستقبلة ,03 المذكور ومنظم اضطرابات الاستقلاب المذكور ؛ على وجه الخصوص عامل مساعد 83 المذكور في © حجيرات منفصلة Jog نحو اختياري في عبوات مختلفة . AEA
YA = - بدرجة اكثر خصوصية ¢ تحتوي المجموعة المتكاملة المذكورة على : N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- carboxamide او واحد من املاحها المقبولة صيدليا او واحد من تذاوباتها ¢ 5 N-[(2S)-7-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-yl]-(2R)-2-(3-c ° hlorophenyl)-2-hydroxyethanamine او واحد من املاحها المقبولة صيدليا . وفقا لواحد اخر من مظاهره ؛ يتعلق الاختراع بشكل اضافي بطريقة علاج اضطرابات الشهوة ؛ بصفة خاصة طريفة علاج اضطرابات سلوكيات غذائية ؛ التي تكمن في اعطاء ¢ مضاد مستقبلة CB; ٠ وفقا لما هو معرف بعاليه ومن الممكن على نحو متغير استخدام العامل المضاد لمستقبلة :6 المذكورة في اتحاد منظم اضطرابات استقلابية , على وجه الخصوص عامل مساعد 83 ؛ Lad لما هو معرف بعاليه . بصفة خاصة ¢ يمكن تعاطي عامل مضاد مستقبلة 1 CB ومنظم الاضطرابات الاستقلابية بطريقة متزامنة او تتابعية او خلل فترة من الزمن . اختبار رقم ١ : تأثير 17176 الم على المأخوذ من محلول sucrose الجرذان . ١ تجرى التجربة وفقا الى W.e . طع«جآ واخرين ¢ 1993 , Physiol Behav. ¢ مجلد 14 ؛ الصفحات AVY - مغل تخضع جرذان ذكور من نوع Sprague - Dawley تزن ١50 الى 7٠١ جرام لدورة ضوء عادية ( من ١ صباحاً الى V مساءاً ) وتستقبل ماء وغذاء مضاف اليه الليثيوم food ad libitum . يجرى سحب الغذاء وقوارير الماء لمدة ستة ايام ؛ بين ١١ صباحاً و© مساءاً ؛ ويعطي للجرذان © محلول S170 sucrose تشربه . يتم عزل الجرذان التي تشرب اقل من ¥ جرام من محلول 11017056
يتم اجرا أ لاختبار في أليوم السابع وفقا للطريقة التالية : الساعة q صباحا : سحب الغذاء الساعة ١٠١ صباحا : التعاطي الفمي لمركب SR 141716A الساعة ١١ صباحا = TO : تقديم قوارير تحتوي على محلول sucrose موزون 1 + TO ساعة TO+2 «© ساعة + 10+3 ساعات ء 4+ 10 ساعات : قياس استهلاك sucrose بواسطة وزن القوارير . جدول ١ | عدد Ee nIVYE | Your Vehicle | راي اذاه ml/kg 2 SR 141716 A + لخلا فاق ا 4 + ٠ )401% ,¥ mg/kg 0.3 VAVEV EXE 0 Y YYH0,T0% |) aT RE |) Ear YVR 4 SR 141716 A mg/kg 1 Y,AV HA 0A** A o+1,41%* +4 Y¥ ١ 7 + 90% 4 SR 141716 A 8 3 P* اكبر من 0 ,+ **© اكبر من 6,01 — اختبار Dunnett . ٠ يرى من النتائج المدونة في جدول ١ ان اعطاء مركب 141716 SR يقلل الى حد بعيد جدا استهلاك محلول السكر المائي او جرعة قدرها LY ملجم / كجم
٠7! . في الفثران alcohol على استهلاك محلول SR 141716 اختبار رقم ؟ تاثير مركب في يوم وصولها في مسكن الحيوانات IFFa. Credo ( 657 BL) تعزل ذكور ستة فئران من نوع مساءاً )مع قارورتين مملؤتين بالماء ؛ بعد ٠١ صباحاً الى ٠١ في ظل دورة عكسية ( ليلا من 0٠ مرور اسبوع ¢ يتم احلال واحدة من القارورتين المملؤتين بالماء بقارورة مملؤة كحول دقيقة ¢ تعالج a 5a alcohol ادخال قارورة al لمدة 1 ساعات من الاختبار . كل يوم قبل ان 0 . SR 141716A الفثران تحت الجلد بواسطة لمستهلكة بعد مرور + ساعات . يتم تكرار الاختبار لمدة ء fall والماء alcohol يتم قياس كميات . ايام Yds كمية الماء المستهلكة alcohol كمية Of add) المعالجة ملجم / كجم / عدد اليوم الرابع 141716 . Dunnett ؛ اختبار v 50) اكبر من ** ٠ : بعيد جدا بالنسبة للحيوانات المعالجة fas ينخفض إلى alcohol تظهر النتائج ان استهلاك ملجم / كجم من Y لحيوان يتلقى oY + ٠ من 8 + أ جرام لحيوان غير معالج إلى
DY + ١,١ الى ٠,١ + ١,١ ؛ يزداد استهلاك الماء على التوازي : من SR 141716A مركب . al جر
مثال ١ : كبسولة جيلاتين تحتوي على جرعة ١ مليجرام من عامل مضاد CB lie . مركب متمكرن micronized من 141716 ٠ SR مجم نشا الذرة Corn starch 9 ملجم Lactose monohydrate 7 ملجم pale ٠ Polyvidone NY Sodium laurylsulfate + ملجم sodium carboxymethyl cellulose المتقاطع Ao crosslinked ملجم ماء نقي : كمية كافية خاصة بالتحبب الرطب ١,7١ ١ Magnesium stearate ملجم لكبسولة جيلاتين بيضاء غير منفذة رقم ¥ مملؤة حتى وزن قدره ١١7١ ملجم مثال ١ : كبسولة جيلاتين محتوية على جرعة Yoo مليجرام عن عامل مضاد مستقبلة CB; .
Q rr المكون الوزن مجم Ve SR 141716A من micronized مركب متمكرن ملجم 5 Corn starch نشا الذرة ملجم 7 Lactose monohydrate pale ٠ Polyvidone ملجم + VY Sodium laurylsulfate ملجم ٠ crosslinked المتقاطع sodium carboxymethyl cellulose ملجم 7٠١ ١ Magnesium stearate ماء نقي : كمية 488 خاصة بالتحبب الرطب مليجرام ١7١0 لكبسولة جيلاتين بيضاء منفذة رقم ؟ مملؤة حتى وزن قدره
vy - - مثال © : كبسولة جيلاتين محتوية على جرعة قدرها Vo مليجرام عن عامل مضاد مستبلة CB, مركب متمكرن micronized من ٠٠ SR 141716A مجم نشا الذرة Corn starch 94 ملجم pale 7 Lactose monohydrate pale ٠ Polyvidone ١ Sodium laurylsulfate | ملجم sodium carboxymethyl cellulose | المتقاطع pala Ao crosslinked ماء نقي : كمية 4818 خاصة بالتحبب الرطب ٠٠١ ١ Magnesium stearate ملجم لكبسولة جيلاتين بيضاء غير منفذة رقم ؟ مملؤة حتى وزن قدره ١7١ مليجرام ٠ . مثال ؛ : قرص محتوي على جرعة مقدارها ٠٠ مليجرام من عامل مضاد مستقبلة CB; المكون الوزن مركب متمكرن micronized من 141716 SR 4 مجم Lactose monohydrate ض كمية كافية Lis | الذرة Corn starch £00 ملجم oye Hydroxypropyl methyl cellulose 6 cP | ملجم ماء نقي : كمية كافية خاصة بالتحبب الرطب sodium carboxymethyl cellulose المتقاطع ٠ crosslinked ملجم pala Yu Magnesium stearate لقرص تام الصنع بتركيز ٠0١0 مليجرام
اس
JU 0 : قرص محتوي على Yo مليجرام من عامل مضاد ومستقبلة ,05 و ٠٠0١0 مليجرام من عامل مساعد 3م
مركب متمكرن micronized من 141716 anda Yo vn SR ض SR 58611A يشار اليه باعتباره قاعدة 08 ملجم Lactose monohydrate كمية كافية pale ٠ Polyvidone
ماء نقي : كمية كافية خاصة بالتحبب الرطب
sodium carboxymethyl cellulose المتقاطع ٠ crosslinked ملجم
Magnesium stearate ملجم
Pode ©4438 5 heal 45 pail
٠٠١ مليجرام من عامل مضاد ومستقبلة ,68 و ٠١ _مثال 3 : قرص محتوي على تركيز ٠
مليجرام من عامل مساعد 83م
مركب متمكرن micronized من 141716 ٠ SR ملجم 8611 588 يشار اليه باعتباره قاعدة ٠٠ ملجم Lis الذرة ٠ Corn starch ملجم
Lactose monohydrate كمية كافية pale 0,0 Hydroxypropyl methyl cellulose 6 cP ماء نقي : كمية كافية خاصة بالتحبب الرطب ْ pale Te Sodium carboxymethyl starch |
Magnesium stearate 0 ملجم
لقرص تام الصنع بتركيز Tos مليجرام
EA
Claims (1)
- vs - — عناصر الحماية١ ١ - استخدام عامل مضاد مستقبلة CB; receptor antagonist خاص بتحضير عقاقير مفيدة في علاج اضطرابات الشهوة appetency disorders . ١ ؟ - استخدام وفقا لعنصر الحماية ١ ؛ حيث ان العامل المضاد لمستقبلة receptor CB; antagonist 7 عبارة عن مركب للصيغة :R,CH, CO~—NH—NR,R,LF A Re ' برض v Nw a (Cy - او (C1 -Cs) alkoxy او hydroxyl و fluorine 5 hydrogen فيها :18 عبارة عن ¢ )0 - او cyano ار - NRyoRy; او مجموعة hydroxy (C; -Cs) alkoxy of Cs) alkylthio 8 .) -Cs) alkylsulfinyl الى Cs) alkylsulfonyl 1 التي اليها يتم nitrogen atom او ؛ معا مع ذرة (Cy -©( alkyl عبارة عن Rs sR, اجزاء مشبع ٠١ بعدد من © الى heterocyclic ؛ يشكلا اساس حلقي غير متجانس Leda 4 أو متعدد monosubstituted او غير مشبع الذي يكون غير مستبدل او احادي مستبدل 1 .) -Cs)alkoxy sl (Ci -Cs)alkyl بواسطة polysubstituted مستبدل Ve hydrogen عن 3 be ¢ على نحو مستقبل (Ros م , Ry, Re, Rs, Ry (pe يكون كل VM) R7,Rs, Rs ناف fluorine عبارة عن Ry; ؛ واذا كانت trifluoromethyl او halogen او ؛ بشرط ان واحد على الاقل من البدائل fluoromethyl قد يكون Ry هط و/او 5¢, Ry VY « hydrogen بق او ب تكون غير Vf (Ci Cs) او hydrogen و كل واحدة من :68 و :8 « على نحو مستقبل ؛ عبارة عن Yoا م Y — 1 لاه او ان .ميك و Ry; يشكلا معا مع 50 nitrogen التي اليها يتم ربطهما ؛ الاساس لا حلقي غير متجانس heterocyclic مختار من pyrrolidin-1-yl و piperidin-1-yl و morpholin-4-yl VA و piperazin-1-yl + الذي يتم عدم استبداله او استبداله بواسطة - (Cy Ca)alkyl 14 او واحد من املاحه او واحد من تذاوباته . -Y ١ استخدام وفقا للعنصر 6 حيث ان العامل المضاد لمستقبلة CB, عبارة عن : N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4 -methylpyrazole-3- Y carboxamide ¥ ¢ أو واحد من املاحها المقبولة صيدليا أو تذاوباتها . ١ ؛ - استخدام وفقا للعنصر ١ ء حيث ان العامل المضاد لمستقبلة CB; يكون متحد مع Y منظم الاضطرابات الاستقلابية . ١ 0 - استخدام وفقا للعنصر 3 حيث ان المنظم المسذكور للاضطرابات الاستقلابية metabolic disorders Y عبارة عن عامل مساعد و8 -(Bs agonist) 3 1- استخدام وفقا لعنصر 5 حيث ان العامل المساعد 5 المذكور عبارة عن مركب ¥ الصيغة : (Im 7 CH, — x م CH~—CH,—NH N OC x EA- Yi- : je X ¢ 3 عن -Cy) alkyl l trifluoromethyl sl halogen sl hydrogen 0) ¢ و R 8 عبارة عن hydrogen الى methyl الذي يكون غير مستبدل او مستبدل بواسطة carboxyl 1 اى alkoxycarbonyl فيها alkoxy عبارة عن (Ci - Cs) أو أحد من املاحها ل المقبولة صيدليا ٠ ١ ١ - استخدام وفقا لعنصر Gua ١ ان العامل المساعد وم المذكور عبارة عن : ْ N-[(285)-7-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-y1]-(2R)-2- v (3-chlorophenyl)-2-hydroxyethanamine ¥ ¢ أو واحد من املاحها المقبولة صيدليا. A ١ - استخدام وفقا لعنصر © حيث ان العامل المساعد By المذكور عبارة عن مركب 7 الصيغة : aw) rod = ai. أو ؟ أو ؟ ١ عبارة عن « ¢ الذي لا يتم استبداله او استبداله بواسطة benzofuran-2-y1 or a phenyl عبارة عن A 8 . trifluoromethyl ,f (C; -Cy)alkyl او بواسطة halogen atoms واحد او اثنان من ذرات 1 : عبارة عن RY 7 hydrogen — A « (Cy -Cg) alkyl - q : مجموعة وظيفية مختارة من المجموعات التالية - ٠٠١الال hydroxyl; (Ci -Cglalkoxy; )0 -Ce)alkenyloxy, (C; -Cg)alkynyloxy; (Cs - ١ Ce)cycloalkoxy; (Cs; -Cg)-cycloalkyl(C; -Ce)alkoxy, benzyloxy; phenoxy; VY mercapto; (C; -Ce)alkylthio; (C, -Ce)alkenylthio; )© -Ce)alkynylthio; (Cs - A Cg)eycloalkylthio; (Cs -Cg)eycloalkyl(Cy -Ce)alkylthio; benzylthio; phenylthio; (C; VE -Ce)alkylsulfinyl; (C, -Ce)alkenylsulfinyl; (C; -Coalkynylsulfinyl; (Ci - Ve Cs)eycloalkylsulfinyl; (Cs -Cg)cycloalkyl(C; -Ce)alkylsulfinyl; benzylsulfinyl; vi phenylsulfinyl; (Ci -Cg)alkylsulfonyl; (C, -Ce)-alkenylsulfonyl; (C, - VY Colalkynylsulfonyl; (Cs; -Co)cycloalkylsulfonyl; (C3 -Cg)-cycloalkyl(C; - 0 4 Ce)alkylsulfonyl; 4 amino « nitro ¢ cyano « phenylsulfonyl ¢ benzylsulfonyl Y. الذي لا يتم استبداله او 71 استبداله بواسطة واحد او اكثر من الاسس المتماثلة او المختلفة المختارة من مجموعات : YY ودين -ره0) الجصعكالدرون -من) الجسولادزون -من) phenyl benzyl «cycloalkyl(C;-Cg) ¢ (Cs -Cg) cycloalkyl (C;-Cg)alkyl YY « alkoxycarbonyl « carboxyl Y¢ فيها يكون alkoxy عبارة عن (C2 - 5 (Ci C6) (Cs -+ (Cy _Cpalkynyloxy-carbony] « Cg)alkenyloxycarbonyl Yo (Cs -Cg)cycloalkyl(C, -Cg)alkoxycarbonyl « Cg)cycloalkoxycarbonyl 3 « phenoxycarbonyl » benzyloxycarbonyl Yv « و carbamoyl الذي لا يتم استبداله او YA استبداله على amino group بواسطة واحد او اثنين من الاسس المتماثلة أو YA المختلفة المختارة من مجموعات C; - ¢« (Cy -Cglalkenyle (C; -Colalkyl -Ce)alkyl, benzyl « (Cj; -Cg)-cycloalkyl « (Cs -Cs)cycloalkyl « Ce)alkynyl ve ن) و phenyl 9 ا مجموعة R™ مختارة من المجموعات التالية -Coalkyl: ,©) المستبدلة بواسطة مجموعةم7 - vy وظيفية + (C; -Co)alkenyl المستبدلة بواسطة مجموعة وظيفية (C; Cg)alkynyl 7 المستبدل بواسطة مجموعة وظيفية ؛ phenyl(C; -Ce)alkyl المستبدل على phenyl ب (C; -Cg)alkyl Yo او بواسطة مجموعة وظيفية « phenyl(C; -Colalkenyl مستبدل على phenyl v1 بواسطة (Cy -C)alkyl او بواسطة مجموعة وظيفية؛ phenyl(C; -Ce)alkynyl « يل مستبدل على phenyl بواسطة (C) -Cglalkyl او بواسطة مجموعة وظيفية 5 benzyl م مستبدل على ال phenyl ب (C) -Co)alkyl أو بمجموعة وظيفية؛ و phenyl الذي لا يتم vq استبداله او يتم استبداله بواسطة -Co)alkyl ,©) او بواسطة مجموعة وظيفية ؛ تكون fo المجموعة الوظيفية وفقا لما هو معرف بعاليه . dc gana - £) "0-8 او "8-28 او "80-8 او SO; ~R™ فيها "R تكون وفقا لما هو معرف بعاليه ؛ £Y - مجموعة م2188 ؛ فيها "2 تكون وفقا لما هو معرف بعاليه Ros تكون عبارة عن hydrogen 2 او تكون وفقا لما هو معرف بعاليه بالنسبة ل ps Lora ¢ Rg sR" JR" go 08 الذي به يتم ربطهما ؛ تشكل مجموعة مختارة من مجموعات pyrrolidino و -morpholino piperidino £1 3 — مجموعة COOR™ او مجموعة "00-58 ؛ Led 8 تكون وفقا لماهو معرف fA بعاليه £9 - مجموعة 001815 ؛ Lead "18 تكون وفقا لما هو معرف بعاليه و م6 تكون عبارة 8 عن hydrogen او تكون وفقا لما هو معرف بعاليه بالنسبة ل "18 او "18و BR ¢ معاً 5١ مع nitrogen الذي اليه يتم ربط تلك المجموعات ؛ تشكل مجموعة مختارة من oY مجموعات morpholino piperidino sl pyrrolidino او مجموعة NR"R’ موق or فيها 80 تكون وفقا لما هو معرف بعاليه بالنسبة ل "ياو SRY ”8 مقامع nitrogen of الذي اليه يتم ربط تلك المجموعات ؛ تشكل مجموعة مختارة من مجموعات- vq .morpholino piperidino وى pyrrolidino ce مجموعة وظيفية وفقا لما هو « )© -Ce)alkyl « halogen » hydrogen عن 3 jue "1 - 0 تكون 18 وفقا لما هو معرف بعاليه ؛ مجموعة OR" معرف بعاليه ؛ مجموعة ov R"™ ؛ فيها CONR"R’ وفقا لما هو معرف بعاليه ¢ او مجموعة ™R تكون «COOR" oA sa Ld او تكون وفقا hydrogen تكون وفقا لما هو معرف بعاليه و 18 عبارة عن oq الذي اليه يتم بطهما nitrogen "18و 8 معا مع of R™ معرف بعاليه بالنسبة ل 0 .110 01100 piperidino « pyrrolidino ile sana يشكلا مجموعة مختارة من 0 oxygen عبارة عن رابطة مباشرة أو ذرة W - +7 (Ci (و- alkylcarbonyl sl (C; -Ce)alkyl sl hydrogen عبارة عن X' - Ty اله تكون مماثلة ولكن (A--CH(OH)--CH; -- او مجموعة hydrogen عبارة عن Y - ن" او benzofuran-2-yl تكون عبارة عن مركب غير 10 مستبدل اختيارياً بواسطة methylene يؤخذان معاً ؛ يشكلا مجموعة Y و 217 dae «ethylene مجموعة ¢ (Cy -Cg) عبارة عن alkoxy led alkoxycarbonyl vy ¢1,3-propylene 4c sans ؛ او 0X0 مأ اختياريا بواسطة مجموعة أو واحد من أملاحه المقبولة صيدليا. (Cy -Ce)alkyl ار hydrogen و 27 عبارة عن 14 المذكور عبارة (Bs agonist) Bs استخدام وفقا لعنصر © حيث ان العامل المساعد - ١ ١ عن مركب للصيغة: ¥0 nc NON oy 7 برل ' 8 فيها: ¢ EAالس - E ° عبارة عن (Ci -Cq)alkyl ol hydrogen او (Cy -Cy)alkoxy او phenyl او nitro او ذرة trifluoromethyl sl halogen 1 ل ke L 5 عن hydrogen ان -Caalkyl ©) أو (Ci -C4) alkoxy او nitro phenyl او halogen atom A او 5 و a L عبارة عن CH=CH- CH=CH ic gene - ار CH,- CH, -CH,-CH; 9 - ١ و 6 عبارة عن hydrogen أو ذرة hydroxyl chlorine او مجموعة '00؛ G Lg ١١ عبارة عن 1191ه(ه©- (Cy الذي لا يتم استبداله أو استبداله بواسطة (C1 - hydroxyl , sl Cy)alkoxy VY الإتماتمعج<مالو(ي0- ©) او carboxyl او - (Cs (C3 -Cy)cycloalkyl » Cq)cycloalkyl VY » او (Cy -Cy)alkanoyl أو واحد من املاحه V¢ المقبولة صيدليا . -٠ ١ استخدام وفقا لعنصر © حيث ان العامل المضاد لمستقبلة CBI عبارة عن : N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- Y carboxamide ¥ ¢ أو واحد من املاحه المقبولة Wasa أو واحد من تذاوباتها والعامل المساعد Py عبارة ° عن : N-[(2S)-7-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphth-2-y1}-(2R)-2- 1 لا (3-chlorophenyl)-2-hydroxyethanamine A أو واحد من املاحها المقبولة صيدليا. ١ ١ - استخدام وفقا لعنصر ١ لعلاج appetency disorders يتم اختيارها من المجموعة Y المكونة من disorders associated with a « regulation of consumption desiresGEAس١ besity associated with non-insulin- « obesity « food behaviors + substance ل bulimia, drug 6 ؛ أية أمراض تتسبب في زيادة وزن المريض dependent diabetes ¢ the ,« the desire to consume non-essential food items ¢« abuse drug dependency © . والذي عادة يجلب السعادة spontaneous appetency for a food item 1 non-essential food حيث تكون انواع الغذاء الغير اساسية ١١ استخدام وفقا لعنصر - ٠ ١ والاغذية التي ©0688 sugars, excess carbohydrates, alcohol or drugs هي items Y . sugar او السكر alcohol تجلب السعادة هي الكحول vCBI receptor antagonist ؛ حيث يكون العامل المساعد ١١ استخدام وفقا لعنصر - ١ ١ : المذكور عبارة عن Y N-piperidino-5-(4-chlorophenyl)-1 © ,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3- 1 carboxamide ¢ . أو أحد أملاحه المقبولة صيدلانياً أو أحد تذاوباته 5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9700870A FR2758723B1 (fr) | 1997-01-28 | 1997-01-28 | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98181113B1 true SA98181113B1 (ar) | 2006-06-25 |
Family
ID=9503028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98181113A SA98181113B1 (ar) | 1997-01-28 | 1998-04-21 | استخدام عوامل مضادة مستقبلة مركزية لعناصر حشيش (قنب) مميزة خاصة بتحضير عقاقير |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6344474B1 (ar) |
| EP (2) | EP0969835B1 (ar) |
| JP (1) | JP3676383B2 (ar) |
| AR (1) | AR011776A1 (ar) |
| AT (1) | ATE358480T1 (ar) |
| AU (1) | AU6219398A (ar) |
| BR (1) | BR9806801A (ar) |
| CA (1) | CA2278661A1 (ar) |
| DE (1) | DE69837473T2 (ar) |
| DK (1) | DK0969835T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ2405A1 (ar) |
| EE (1) | EE04630B1 (ar) |
| ES (1) | ES2285760T3 (ar) |
| FR (1) | FR2758723B1 (ar) |
| GT (1) | GT199800021A (ar) |
| HK (1) | HK1022829A1 (ar) |
| HR (1) | HRP980042A2 (ar) |
| ID (1) | ID22216A (ar) |
| IS (1) | IS5113A (ar) |
| LV (1) | LV12354B (ar) |
| ME (1) | MEP26508A (ar) |
| MY (1) | MY117251A (ar) |
| NO (1) | NO323696B1 (ar) |
| PT (1) | PT969835E (ar) |
| RS (1) | RS49830B (ar) |
| SA (1) | SA98181113B1 (ar) |
| SK (1) | SK99799A3 (ar) |
| TR (1) | TR199901721T2 (ar) |
| TW (1) | TW450808B (ar) |
| UY (1) | UY24847A1 (ar) |
| WO (1) | WO1998032441A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA98691B (ar) |
Families Citing this family (117)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7393842B2 (en) * | 2001-08-31 | 2008-07-01 | University Of Connecticut | Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors |
| WO2001054728A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | NOVEL REMEDIES WITH THE USE OF β3 AGONIST |
| FR2804604B1 (fr) | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| GB0010960D0 (en) * | 2000-05-05 | 2000-06-28 | Glaxo Group Ltd | Assay |
| FR2809725B1 (fr) * | 2000-06-06 | 2004-05-07 | Sanofi Synthelabo | Propanolaminotetralines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2814678B1 (fr) † | 2000-10-04 | 2002-12-20 | Aventis Pharma Sa | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite |
| US20020091114A1 (en) | 2000-10-04 | 2002-07-11 | Odile Piot-Grosjean | Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity |
| US8449908B2 (en) | 2000-12-22 | 2013-05-28 | Alltranz, Llc | Transdermal delivery of cannabidiol |
| US20050054730A1 (en) * | 2001-03-27 | 2005-03-10 | The Regents Of The University Of California | Compounds, compositions and treatment of oleoylethanolamide-like modulators of PPARalpha |
| CN1523982A (zh) | 2001-03-27 | 2004-08-25 | ���������Ǵ�ѧ���»� | 减少体脂和调节脂肪酸代谢的方法、化合物和组合物 |
| WO2003007887A2 (en) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators |
| US6509367B1 (en) * | 2001-09-22 | 2003-01-21 | Virginia Commonwealth University | Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists |
| AU2003217961B2 (en) | 2002-03-08 | 2008-02-28 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers |
| CA2478183C (en) * | 2002-03-12 | 2010-02-16 | Merck & Co. Inc. | Substituted amides |
| US7423067B2 (en) * | 2002-03-26 | 2008-09-09 | Merck & Co., Inc. | Diphenyl cyclopentyl amides as cannabinoid-1 receptor inverse agonists |
| CA2479744A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Paul E. Finke | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
| EP1494997A4 (en) * | 2002-04-05 | 2007-04-11 | Merck & Co Inc | SUBSTITUTED ARYLAMID |
| JP4459629B2 (ja) * | 2002-04-12 | 2010-04-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 二環式アミド |
| US6825209B2 (en) | 2002-04-15 | 2004-11-30 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| CA2483464C (en) * | 2002-05-17 | 2011-12-20 | Duke University | Method for treating obesity |
| US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
| WO2004103410A1 (en) | 2002-06-06 | 2004-12-02 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Methods compositions and articles of manufacture for modulating bone growth |
| US6972291B2 (en) * | 2002-07-02 | 2005-12-06 | Bernstein Richard K | Method for reducing food intake |
| JP4667867B2 (ja) | 2002-08-02 | 2011-04-13 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 置換フロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体 |
| AU2003296895A1 (en) * | 2002-08-20 | 2004-05-04 | The Regents Of The University Of California | Combination therapy for controlling appetites |
| EP1546115A4 (en) | 2002-09-27 | 2010-08-04 | Merck Sharp & Dohme | SUBSTITUTED PYRIMIDINES |
| US7765162B2 (en) * | 2002-10-07 | 2010-07-27 | Mastercard International Incorporated | Method and system for conducting off-line and on-line pre-authorized payment transactions |
| CA2502511A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-05-29 | Pfizer Products Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7129239B2 (en) * | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
| US20040122033A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Nargund Ravi P. | Combination therapy for the treatment of obesity |
| US7247628B2 (en) * | 2002-12-12 | 2007-07-24 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| AU2003300967B2 (en) * | 2002-12-19 | 2009-05-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted amides |
| GB0230088D0 (en) * | 2002-12-24 | 2003-01-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| US7329658B2 (en) * | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7176210B2 (en) * | 2003-02-10 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7268133B2 (en) * | 2003-04-23 | 2007-09-11 | Pfizer, Inc. Patent Department | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7141669B2 (en) * | 2003-04-23 | 2006-11-28 | Pfizer Inc. | Cannabiniod receptor ligands and uses thereof |
| US20040214856A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| ES2303085T3 (es) | 2003-04-29 | 2008-08-01 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Composiciones que afectan a la perdida de peso. |
| MXPA05011922A (es) * | 2003-05-07 | 2006-02-17 | Pfizer Prod Inc | Ligandos del receptor de cannabinoides y sus usos. |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| US20040224963A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
| CN1809552A (zh) * | 2003-05-20 | 2006-07-26 | 田纳西大学研究基金会 | 大麻素衍生物、其制备方法和用途 |
| US7232823B2 (en) | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040259887A1 (en) * | 2003-06-18 | 2004-12-23 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| FR2856683A1 (fr) * | 2003-06-25 | 2004-12-31 | Sanofi Synthelabo | Derives de 4-cyanopyrazole-3-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
| RU2006110545A (ru) * | 2003-09-02 | 2007-10-10 | Зольвай Фармасьютикалз Гмбх (De) | Новое медицинское применение избирательных антагонистов св1-рецептора |
| US20050239859A2 (en) * | 2003-09-03 | 2005-10-27 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Novel medical uses of 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1- antagonistic activity |
| EP1677780A4 (en) * | 2003-10-16 | 2007-05-02 | Univ California | DIETETIC COMPOSITIONS AND OTHER COMPOSITIONS, COMPOUNDS AND METHODS FOR ORGANIC LIPID REDUCTION, APPETILE CONTROL, AND METABOLISM MODULATION OF FATTY ACIDS |
| FR2861300B1 (fr) * | 2003-10-24 | 2008-07-11 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique |
| FR2861303A1 (fr) * | 2003-10-24 | 2005-04-29 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un derive de pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique |
| FR2861301B1 (fr) * | 2003-10-24 | 2008-07-11 | Sanofi Synthelabo | Utilisation du derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique. |
| FR2861302A1 (fr) * | 2003-10-24 | 2005-04-29 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique. |
| CA2543197A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Combination treatment of obesity involving selective cb1-antagonists and lipase inhibitors |
| US20050124660A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-06-09 | Jochen Antel | Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds |
| US20050143441A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-06-30 | Jochen Antel | Novel medical combination treatment of obesity involving 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity |
| EP1682494A4 (en) * | 2003-10-30 | 2006-11-08 | Merck & Co Inc | ARALKYLAMINES AS MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS |
| CN1875021A (zh) * | 2003-11-04 | 2006-12-06 | 默克公司 | 取代的萘啶酮衍生物 |
| JP2007517901A (ja) | 2004-01-13 | 2007-07-05 | デューク・ユニバーシティー | 体重の減少に作用する鎮痙剤及び抗精神病剤の組成物 |
| US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| US20060160750A1 (en) * | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
| AU2005228390A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Neurogen Corporation | Combination therapy for weight management |
| WO2005107806A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-17 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Compositions for affecting weight loss |
| JP2007533668A (ja) * | 2004-04-23 | 2007-11-22 | ノーザン シドニー アンド セントラル コースト エリア ヘルス サービス | 心筋の病気を治療するための方法および組成物 |
| JP2007536229A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | デューク・ユニバーシティー | 体重減少に作用するための組成物 |
| ITMI20041032A1 (it) * | 2004-05-24 | 2004-08-24 | Neuroscienze S C A R L | Compositi farmaceutici |
| US8030345B2 (en) | 2004-07-12 | 2011-10-04 | Cadila Healthcare Limited | Tricyclic pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| CA2576505A1 (en) * | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Combination of bupropion and a second compound for affecting weight loss |
| WO2006039334A1 (en) * | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Schering Corporation | Combinations of substituted azetidonones and cb1 antagonists |
| WO2006045799A2 (en) * | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising cb1 cannabinoid receptor antagonists and potassium channel openers for the treatment of diabetes mellitus type i, obesity and related conditions |
| US8394765B2 (en) * | 2004-11-01 | 2013-03-12 | Amylin Pharmaceuticals Llc | Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents |
| EP2286837A3 (en) * | 2004-11-01 | 2013-09-04 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Treatment of obesity and obesity related diseases |
| GB0425248D0 (en) * | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid |
| KR20070089151A (ko) * | 2004-11-16 | 2007-08-30 | 지더블유 파마 리미티드 | 카나비노이드의 새로운 용도 |
| WO2006060192A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyrazole derivatives |
| US8853205B2 (en) | 2005-01-10 | 2014-10-07 | University Of Connecticut | Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors |
| US8084451B2 (en) * | 2005-01-10 | 2011-12-27 | University Of Connecticut | Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors |
| WO2007022123A2 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| FR2882365B1 (fr) * | 2005-02-21 | 2007-09-07 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 2-(1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl)-1,3,4-oxadiazole leur preparation et leur application en therapeutique |
| AU2006215444A1 (en) * | 2005-02-21 | 2006-08-24 | Sanofi-Aventis | Use of rimonabant for the preparation of medicaments that can be used in the prevention and treatment of type 2 diabetes |
| GB0514739D0 (en) * | 2005-07-19 | 2005-08-24 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| CA2518579A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-05 | University Technologies International Inc. | Method for appetite suppression |
| EP2330125A3 (en) | 2005-08-11 | 2012-12-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| AR056560A1 (es) * | 2005-10-06 | 2007-10-10 | Astrazeneca Ab | Pirrolopiridinonas como moduladores cb1 |
| BRPI0618918B8 (pt) * | 2005-11-22 | 2021-05-25 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | uso de um primeiro composto e um segundo composto para tratar uma condição de glicose sanguínea |
| JPWO2007139062A1 (ja) * | 2006-05-30 | 2009-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 肥満治療剤並びに肥満の治療及び予防方法 |
| GB2438682A (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-05 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoids |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| EP1886684A1 (de) * | 2006-08-07 | 2008-02-13 | Ratiopharm GmbH | Rimonabant-haltiges Arzneimittel |
| JO3598B1 (ar) | 2006-10-10 | 2020-07-05 | Infinity Discovery Inc | الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني |
| MX343867B (es) * | 2006-11-09 | 2016-11-25 | Orexigen Therapeutics Inc | Paquete de dosificacion unitaria y metodos para administrar medicaciones de perdida de peso. |
| KR20190042766A (ko) | 2006-11-09 | 2019-04-24 | 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. | 신속하게 용해되는 중간층을 포함하는 층상의 약제학적 제형 |
| FR2914554B1 (fr) * | 2007-04-05 | 2009-07-17 | Germitec Soc Par Actions Simpl | Procede de suivi de l'uitilisation d'un appareil medical. |
| PE20090142A1 (es) * | 2007-04-11 | 2009-02-19 | Merck & Co Inc | Derivados de furo[2,3-b] piridina sustituidos como moduladores del receptor canabinoide-1 |
| GB2450753B (en) * | 2007-07-06 | 2012-07-18 | Gw Pharma Ltd | New Pharmaceutical formulation |
| ES2534900T3 (es) * | 2007-07-30 | 2015-04-30 | Zynerba Pharmaceuticals, Inc. | Profármacos de cannabidiol, composiciones que comprenden los profármacos de cannabidiol y métodos de uso de los mismos |
| CA2705708A1 (en) * | 2007-11-14 | 2009-05-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders |
| US20090247619A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-10-01 | University Of Kentucky | Cannabinoid-Containing Compositions and Methods for Their Use |
| TW201000107A (en) * | 2008-04-09 | 2010-01-01 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| MX2010012909A (es) * | 2008-05-30 | 2011-02-25 | Orexigen Therapeutics Inc | Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral. |
| WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
| US10053444B2 (en) | 2009-02-19 | 2018-08-21 | University Of Connecticut | Cannabinergic nitrate esters and related analogs |
| US8541581B2 (en) | 2009-04-07 | 2013-09-24 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| ES2493916T3 (es) | 2009-04-07 | 2014-09-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibidores de hidrolasa de amida de ácidos grasos |
| US8927551B2 (en) * | 2009-05-18 | 2015-01-06 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| US9149465B2 (en) * | 2009-05-18 | 2015-10-06 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| US8765735B2 (en) * | 2009-05-18 | 2014-07-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| WO2011067225A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Compositions targeting cb1 receptor for controlling food intake |
| AU2011203867B2 (en) | 2010-01-11 | 2015-12-03 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
| BR112012019120A2 (pt) * | 2010-02-03 | 2016-06-28 | Infinity Pharmaceuticais Inc | forma sólida, composição farmacêutica, método de preparação do composto 1, método de tratamento de uma condição mediada por faah |
| DK2744778T3 (en) | 2011-08-19 | 2019-03-04 | Univ California | FAAH INHIBITORS PERIPHERALLY LIMITED BY META-SUBSTITUTED BIPHENYL |
| US9630979B2 (en) | 2011-09-29 | 2017-04-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use |
| EP2858640B1 (en) | 2012-06-06 | 2020-03-25 | Nalpropion Pharmaceuticals LLC | Composition for use in a method of treating overweight and obesity in patients with high cardiovascular risk |
| WO2015157313A1 (en) | 2014-04-07 | 2015-10-15 | The Regents Of The University Of California | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase (faah) enzyme with improved oral bioavailability and their use as medicaments |
| CA3125847A1 (en) | 2020-07-27 | 2022-01-27 | Makscientific, Llc | Process for making biologically active compounds and intermediates thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL79323A (en) | 1985-07-10 | 1990-03-19 | Sanofi Sa | Phenylethanolaminotetralines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IE65511B1 (en) * | 1989-12-29 | 1995-11-01 | Sanofi Sa | New phenylethanolaminomethyltetralins |
| FR2713225B1 (fr) * | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| EP0627407A1 (fr) * | 1993-05-28 | 1994-12-07 | MIDY S.p.A. | Acide (7S)-7-[(2R)-2(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthylamino]-5,6,7,8-tétrahydronaphtalèn-2-yloxy acétique, ses sels pharmaceutiquement acceptables, à action agoniste bêta-3 adrénergique et compositions pharmaceutiques le contenant |
| US5578638A (en) * | 1993-11-05 | 1996-11-26 | American Cyanamid Company | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists |
| EP0795327A1 (en) * | 1996-03-13 | 1997-09-17 | Pfizer Inc. | Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin |
-
1997
- 1997-01-28 FR FR9700870A patent/FR2758723B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-01-20 UY UY24847A patent/UY24847A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-01-26 MY MYPI98000368A patent/MY117251A/en unknown
- 1998-01-27 AR ARP980100350A patent/AR011776A1/es unknown
- 1998-01-27 DZ DZ980015A patent/DZ2405A1/xx active
- 1998-01-27 HR HR9700870A patent/HRP980042A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-01-28 ID IDW990761A patent/ID22216A/id unknown
- 1998-01-28 CA CA002278661A patent/CA2278661A1/en not_active Abandoned
- 1998-01-28 TR TR1999/01721T patent/TR199901721T2/xx unknown
- 1998-01-28 US US09/341,764 patent/US6344474B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-28 JP JP53169398A patent/JP3676383B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-28 BR BR9806801-6A patent/BR9806801A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-28 EP EP98904238A patent/EP0969835B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-28 AT AT98904238T patent/ATE358480T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-28 SK SK997-99A patent/SK99799A3/sk unknown
- 1998-01-28 ES ES98904238T patent/ES2285760T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-28 DE DE69837473T patent/DE69837473T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-28 ZA ZA98691A patent/ZA98691B/xx unknown
- 1998-01-28 ME MEP-265/08A patent/MEP26508A/xx unknown
- 1998-01-28 EP EP07105573A patent/EP1795194A3/fr not_active Withdrawn
- 1998-01-28 RS YUP-350/99A patent/RS49830B/sr unknown
- 1998-01-28 EE EEP199900304A patent/EE04630B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-28 AU AU62193/98A patent/AU6219398A/en not_active Abandoned
- 1998-01-28 WO PCT/FR1998/000154 patent/WO1998032441A1/fr active Application Filing
- 1998-01-28 PT PT98904238T patent/PT969835E/pt unknown
- 1998-01-28 DK DK98904238T patent/DK0969835T3/da active
- 1998-01-28 GT GT199800021A patent/GT199800021A/es unknown
- 1998-02-17 TW TW087101128A patent/TW450808B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-04-21 SA SA98181113A patent/SA98181113B1/ar unknown
-
1999
- 1999-07-12 IS IS5113A patent/IS5113A/is unknown
- 1999-07-27 NO NO19993634A patent/NO323696B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-07-27 LV LVP-99-114A patent/LV12354B/en unknown
-
2000
- 2000-03-22 HK HK00101771A patent/HK1022829A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-11 US US10/044,531 patent/US20020128302A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-09-07 US US10/935,250 patent/US20050026986A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA98181113B1 (ar) | استخدام عوامل مضادة مستقبلة مركزية لعناصر حشيش (قنب) مميزة خاصة بتحضير عقاقير | |
| AU781827B2 (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonist for preparing medicines designed to facilitate smoking cessation | |
| JP4221221B2 (ja) | Ｃｂ１受容体アンタゴニストおよびシブトラミンの組み合わせ、それらからなる医薬組成物、および肥満の治療におけるそれらの使用 | |
| AU5405094A (en) | Stable extended release oral dosage composition | |
| MX2007001366A (es) | Combinacion de bupropion y un segundo compuesto para afectar la perdida de peso. | |
| NO332993B1 (no) | Fast preparat | |
| US20150374712A1 (en) | Combinations of Dopamine D2 Receptor Blockade With Norepinephrine Reuptake Inhibition and with Norepinephrine Alpha 2 Receptor Blockade | |
| WO2006053089A3 (en) | Methods and formulations for making pharmaceutical compositions containing bupropion | |
| TW200808319A (en) | Sustained release formulation of naltrexone | |
| MX2007002773A (es) | Derivados de aril (o heteroaril)-azolilcarbinoles (en particular, citrato de cizolirtina) para el tratamiento de la adiccion opioides.________________________________________________________ _______. | |
| EP2029139B1 (en) | Use of a p38 kinase inhibitor for treating psychiatric disorders | |
| CN101431998A (zh) | 含有CBx大麻素受体调节剂和钾通道调节剂的药物组合物 | |
| TW200526216A (en) | Use of a pyrazole derivative for preparing medicinal products that are useful in the prevention and treatment of dyslipidaemias and of diseases related to dyslipidaemias and-or to obesity | |
| US5712283A (en) | Method of inhibiting hyperglycemia and pharmaceutical composition for use therein | |
| US6069147A (en) | Thermogenesis stimulating drugs | |
| NL8002041A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een analgetisch en myotonolytisch geneesmiddel. | |
| JP2003503459A (ja) | パラセタモール及びブスピロンを含有した鎮痛性作用を有する新規医薬組成物 | |
| CN100563636C (zh) | 阿西美辛缓释制剂及制备方法 | |
| US9610285B2 (en) | Compositions for controlling food intake and uses therefor | |
| US20160317662A1 (en) | Stable oral pharmaceutical composition | |
| CA2518579A1 (en) | Method for appetite suppression | |
| MXPA99006785A (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonists for regulating appetence | |
| De Vries et al. | B23 ESCALATION OF DRUG INTAKE REDUCES THE INCENTIVE MOTIVATIONAL PROPERTIES OF COCAINE | |
| CN101128201A (zh) | 吡唑衍生物在制备用于预防与治疗肾病的药品中的用途 |