HRP980042A2 - Use of central cannabinoid receptor antagonists for the preparation of drugs - Google Patents
Use of central cannabinoid receptor antagonists for the preparation of drugsInfo
- Publication number
- HRP980042A2 HRP980042A2 HR9700870A HRP980042A HRP980042A2 HR P980042 A2 HRP980042 A2 HR P980042A2 HR 9700870 A HR9700870 A HR 9700870A HR P980042 A HRP980042 A HR P980042A HR P980042 A2 HRP980042 A2 HR P980042A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- hydrogen
- substituted
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 title 1
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 53
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 53
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 229940123158 Cannabinoid CB1 receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 39
- 239000003555 cannabinoid 1 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 39
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 36
- -1 morpholine -4-yl Chemical group 0.000 claims description 33
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 30
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 29
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 23
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical group CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 15
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 15
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 claims description 12
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RDJQCOBTKKAQAH-FPOVZHCZSA-N Amibegron Chemical group C1([C@@H](O)CN[C@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)OCC)=CC=CC(Cl)=C1 RDJQCOBTKKAQAH-FPOVZHCZSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 10
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 8
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 7
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006621 (C3-C8) cycloalkyl-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004244 benzofuran-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)OC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006715 (C1-C5) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006766 (C2-C6) alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006625 (C3-C8) cycloalkyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005136 alkenylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005137 alkenylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005225 alkynyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005134 alkynylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005139 alkynylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005109 alkynylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000005149 cycloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005144 cycloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 3
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 3
- GVSFTHQGALUYRW-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-n-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide Chemical group CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=CC=C1Cl GVSFTHQGALUYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 10
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 10
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 8
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 6
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 6
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 3
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 3
- OQZQLZWQJGEGBA-DAFXYXGESA-N 7-[[(2r)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1([C@H](CNC2CC3=CC(O)=CC=C3CC2)O)=CC=CC=C1 OQZQLZWQJGEGBA-DAFXYXGESA-N 0.000 description 2
- OQZQLZWQJGEGBA-UHUGOGIASA-N 7-[[(2s)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1([C@@H](CNC2CC3=CC(O)=CC=C3CC2)O)=CC=CC=C1 OQZQLZWQJGEGBA-UHUGOGIASA-N 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229940124332 anorexigenic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- PYINOBOAVYEMER-VLIAUNLRSA-N (1r)-1-(3-chlorophenyl)-2-[[(2r)-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]methylamino]ethanol Chemical compound C1([C@@H](O)CNC[C@@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OC)=CC=CC(Cl)=C1 PYINOBOAVYEMER-VLIAUNLRSA-N 0.000 description 1
- IPQDEQRWJZFLNY-YJYMSZOUSA-N (6r)-6-[[[(2r)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]methyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1([C@H](CNC[C@H]2CC3=CC=C(O)C=C3CC2)O)=CC=CC(Cl)=C1 IPQDEQRWJZFLNY-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- OQZQLZWQJGEGBA-UHFFFAOYSA-N 7-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1CC2=CC=C(O)C=C2CC1NCC(O)C1=CC=CC=C1 OQZQLZWQJGEGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKZTVXSBPWEACF-UHFFFAOYSA-N 7-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1CC2=CC=C(O)C=C2CC1NCC(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 CKZTVXSBPWEACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000009135 CB2 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073376 CB2 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- 235000008697 Cannabis sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 206010056465 Food craving Diseases 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N WIN 55212-2 Chemical compound C([C@@H]1COC=2C=CC=C3C(C(=O)C=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)=C(N1C3=2)C)N1CCOCC1 HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- RDJQCOBTKKAQAH-UHFFFAOYSA-N amibegron Chemical compound C1C2=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C2CCC1NCC(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 RDJQCOBTKKAQAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 239000003554 cannabinoid 1 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 230000020595 eating behavior Effects 0.000 description 1
- KQLBCBGPWXUUBU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[7-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]acetate Chemical compound C1C2=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C2CCC1NCC(O)C1=CC=CC=C1 KQLBCBGPWXUUBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- ZFLBZHXQAMUEFS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]phenoxy]acetate Chemical compound C1=CC(OCC(=O)OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 ZFLBZHXQAMUEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSHIGWSTJJFGAN-QUCCMNQESA-N methyl 2-[[(7r)-7-[[(2r)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]acetate Chemical compound C1([C@@H](O)CN[C@@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)OC)=CC=CC(Cl)=C1 KSHIGWSTJJFGAN-QUCCMNQESA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- BPGXUIVWLQTVLZ-OFGSCBOVSA-N neuropeptide y(npy) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 BPGXUIVWLQTVLZ-OFGSCBOVSA-N 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126158 β3 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Predloženi izum odnosi se na novu mogućnost upotrebe antagonista središnjeg kanabinoid receptora ili takozvanog CB1 receptora.
Potanje, izum se odnosi na upotrebu CB1 receptor antagonista za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje poremećaja apetita. Svrha lijekova, koji se mogu upotrijebiti za liječenje poremećaja apetita, je regulacija želje za jelom, posebno želje za konzumiranjem šećera, ugljikohidrata, alkohola ili lijekova, a još općenitije želje za uzimanjem sastojaka koji otvaraju apetit.
U predloženom opisu i patentnim zahtjevima pod poremećajima apetita podrazumijevaju se:
- poremećaji koji su povezani s tvarima i posebno zloupotrebom tvari i/ili ovisnosti o tvarima,
- poremećaji u ponašanja prema hrani, posebno osoba sklonih povećanju težina, bez obzira na njen uzrok, na primjer bulimiju, apetit prema šećeru i dijabetes koji ne ovisi o inzulinu.
Pod tvarima se podrazumijevaju sastojci koji otvaraju apetit kao šećer, ugljikohidrati, alkoholi ili droge.
Predloženi izum odnosi se stoga na upotrebu CB1 receptor antagonista za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje bulimije i debljine, uključiv debljinu povezanu s tipom II dijabetesa (dijabetes koji ne ovisi o inzulinu), ili još općenitije, za liječenje bilo koje bolesti koja ima za posljedicu prekomjerno dobivanje na težini pacijenta, i za liječenje od zloupotrebe droga i ovisnosti o drogama.
Delta-9-tetrahidrokanabinol, ili Δ9-THC, je glavni aktivni sastojak iz Canabis sativa (Turner, 1985; u Marijuana, 84, Ed. Harvey, DY, IRL Press, Oxford).
Učinci kanabinoida posljedica su interakcije sa specifičnim receptorima, visokog afiniteta, povezanim na G proteine. Za sada su opisana dva tipa receptora: CB1 receptori, koji su prisutni pretežno u središnjem nervnom sistemu (Devane et al., Molecular Pharmacology, 1988, 34, 605-613), i CB2 receptori, koji su prisutni u imunosnom sustavu (Nye et al., The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1985, 234, 784-791; Kaminski et al., Molecular Pharmacology, 1992, 42, 736-742; Munro et al., Nature, 1993, 365, 61-65). Karakterizacija tih receptora omogućila je razvoj sintetičkih liganada, kao što je CP 55.940 (J. Pharmacol. Exp. Ther., 1988, 247, 1046-1051) i WIN 55212-2 (J. Pharmacol. Exp. Ther., 1993, 264, 1352-1363) i nedavno, otkrićem selektivnog CB1 receptor agonista SR 141716 A (M. Rinaldi-Carmona et al., FEBS Lett., 1994, 350, 240-244).
Porodice spojeva, koji imaju afinitet prema kanabinoid receptorima, opisane su u nekoliko patenata ili patentnih prijava, posebno u europskoj patentnoj prijavi EP-576 357, koja opisuje derivate pirazola, i u patentnoj prijavi WO 96/02248, koja opisuje posebne derivate benzofurana.
Potanje, N-piperidino-5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklor-fenil)-4-metilpirazol-3-karboksamid, koji se također naziva SR 141716, formule
[image]
njegove farmaceutski prihvatljive soli i njegovi solvati opisani su u europskoj patentnoj prijavi EP-656 354 kao CB1 receptor antagonisti.
SR 141716 A je hidroklorid spoja SR 141716.
Poznato je, da se delta-9-tetrahidrokanabinol, čije je međunarodno, nezaštićeno, ime je dronabinol, upotrebljava za liječenje anoreksije, posebno kod pacijenata koji pate od AIDS-a (J. Pain Symptom Manage, 1995, 10 (2), 89-97) ili raka (J. Palliat. Care, 1994, 10 (1), 14-18).
Opisano je, nadalje, da se SR 141716 i njegove soli, koji su antagonisti središnjeg kanabinoid receptora, mogu upotrijebiti za liječenje poremećaja apetita, posebno kao anoreksigenska sredstva, i za liječenje poremećaja koji su povezani s upotrebom psihotropnih tvari.
Konvencionalna anoreksigenska sredstva uzrokuju smanjenje apetita, koji općenito ne ovisi o hrani koju se konzumira.
Iznenađujuće, sada je pronađeno da CB1 receptor antagonisti imaju specifično svojstvo selektivnog djelovanja prema poremećajima u ponašanju pri konzumiranju tvari koje potiču apetit.
Stoga davanje CB1 receptor antagonista omogućuje regulaciju želje prema konzumiranju ne-esencijalnih sastojaka hrane, kao što je suvišak šećera, suvišak ugljikohidrata, alkohola ili droga.
Stvarno, pokusi na životinjama otkrili su novo ponašanje: životinja više ne pokazuju spontani apetit prema sastojku, na primjer šećeru ili alkoholu, koji ona normalno drži prijatnim. Taj nedostatak apetita također se pokazuje kad je životinja bila prethodno obrađena s neuropeptidom za kojeg se zna da povisuje apetit, na primjer s neuropeptidom Y (NPY).
Prema jednom od svojih aspekata predloženi izum odnosi se na upotrebu CB1 receptor antagonista za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje poremećaja apetita.
CB1 receptor antagonisti prikladni za svrhe izuma jesu posebno spojevi formule
[image]
u kojoj
R1 predstavlja vodik, fluor, hidroksil, (C1-C5)alkoksi, (C1-C5)alkiltio, hidroksi(C1-C5)alkoksi, skupinu -NR10R11, cijano, (C1-C5)alkilsulfonil ili (C1-C5)alkilsulfinil;
R2 i R3 predstavljaju (C1-C4)alkil ili, zajedno s dušikovim atomom na kojeg su vezani, tvore zasićen ili nezasićen petero- do desteročlani heterciklički radikal koji nije supstituiran ili je monosupstituiran ili je polisupstituiran sa (C1-C3)alkilom ili (C1-C3)alkoksi;
R4, R5, R6, R7, R8 i R9 međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen ili trifluormetil, a ako R1 predstavlja fluor, tada R4, R5, R6, R7, R8 i/ili R9 također mogu biti trifluormetil, pod uvjetom da je najmanje jedan od supstituenata R4 ili R7 različit od vodika; i
R10 i R11 međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C5)alkil, ili R10 i R11, zajedno s dušikovim atomom na kojeg su vezani, tvore heterociklički radikal odabran iz skupine koju čine pirolidin-1-il, piperidin-1-il, morfolin-4-il i piperazin-1-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4)alkilom,
i njihove soli i njihovi solvati.
Potanje, predloženi izum odnosi se na upotrebu N-piperidino-5-(klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metil-pirazol-3-karboksamida, njegovih farmacutski prihvatljivih soli i njegovih solvata za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje poremećaja apetita.
U skladu s predloženim izumom, CB1 receptor antagonisti se mogu također upotrijebiti zajedno s drugom aktivnom tvari za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje poremećaja apetita, posebno za liječenje poremećenog ponašanja prema hrani; može se upotrijebiti farmaceutski sastav koji sadrži CB1 receptor antagonist zajedno sa spojem koji regulira poremećaje metabolizma, posebno β3-adrenergičkim receptor agonistom, koji se ovdje nastavku naziva β3-agonist.
Stoga se predloženi izum, nadalje, odnosi na farmaceutski sastav koji sadrži CB1 receptor antagonist i regulator poremećaja metabolizma, na primjer hipolipemik, hipolidemik ili lipolitik. Potanje, predloženi izum odnosi se na farmaceutski sastav koji sadrži CB1 receptor antagonist i β3-agonist.
β3-agonisti, koji se mogu upotrijebiti u skladu s predloženim izumom, jesu spojevi formule
[image]
u kojoj
X predstavlja vodik, halogen, trifluormetil ili (C1-C4)alkil; i
R je vodik ili metil koji nije supstituiran ili je supstituiran s karboksilom ili s alkoksikarbonilom u kojem alkoksi je (C1-C6),
i njihove farmaceutski prihvatljive soli, navedene u
EP 0 211 721 i EP 0 303 546 kao intestinalni spazmolitici.
Među spojevima formule (III) posebnu prednost daje se slijedećim spojevima:
2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-(3-klorfenil)etanol;
2-[(7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il)amino]-1-(3-klorfenil)etanol;
2-[(7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(1R,2’RS)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(1S,2’RS)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(+)-(1R)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(+)-(1S)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(-)-(1R)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
(-)-(1S)-2-[(7-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)amino]-1-feniletanol;
N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin; i
N-[(2R)-7-metoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin,
i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanaminu (SR 58611) i njegovim farmaceutski prihvatljivim solima daje se vrlo posebnu prednost, posebno njegovoj soli sa solnom kiselinom, SR 58611 A.
Druge β3-agoniste, koji se mogu upotrijebiti prema predloženom izumu, prikazuje formula
[image]
u kojoj
n je 1, 2 ili 3;
A je benzofuran-2-il ili fenil koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili dva halogena atoma ili sa (C1-C4)alkilom ili s trifluormetilom;
R’ je
- vodik;
- (C1-C6)alkil;
- funkcionalna skupina odabrana između slijedećih skupina: hidroksil; (C1-C6)alkoksi; (C2-C6) alkeniloksi; (C2-C6)alkiniloksi; (C3-C8)cikloalkoksi; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkoksi; benziloksi; fenoksi; merkapto; (C1-C6)alkiltio; (C2-C6)alkeniltio; (C2-C6)alkiniltio; (C3-C8)cikloalkiltio; (C3-C8) cikloalkil(C1-C6)alkiltio; benziltio; feniltio; (C1-C6)alkilsulfinil; (C2-C6)alkenilsulfinil; (C2-C6)alkinil-sulfinil; (C3-C8)cikloalkilsulfinil; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkilsulfinil; benzilsulfinil; fenilsulfinil: (C1-C6)-alkilsulfonil; (C2-C6)alkenilsulfonil; (C2-C6)alkinil-sulfonil; (C3-C8)cikloalkilsulfonil; (C3-C8) cikloalkil(C1-C6)alkilsulfonil; benzilsulfonil; fenilsulfonil; cijano; nitro; amino koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkilne, (C2-C6) alkenilne, (C2-C6)alkinilne, (C3-C8)cikloalkilne, (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkilne, benzilne i fenilne skupine; karboksil; alkoksikarbonil u kojem je alkoksi (C1-C6); (C2-C6)alkeniloksikarbonil; (C2-C6) alkiniloksikarbonil; (C3-C8)cikloalkoksikarbonil; (C3-C8)-cikloalkil(C1-C6)alkoksikarbonil; benziloksikarbonil; fenoksikarbonil; i karbamoil koji nije supstituiran ili je supstituiran na amino skupini s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkilne, (C2-C6)alkenilne, (C2-C6)alkinilne, (C3-C8)cikloalkilne, (C3-C8)-cikloalkil(C1-C6)alkilne, benzilne i fenilne skupine;
- skupina R’”, odabrana između slijedećih skupina: (C1-C6)alkil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkenil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkinil supstituiran s funkcionalnom skupinom; fenil(C1-C6)-alkil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6)alkenil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6) alkinil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; benzil supstituiran sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; i fenil koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C6) alkilnom ili s funkcionalnom skupinom, pri čemu je funkcionalna skupina definirana kao gore;
- skupina O-R’”, S-R’”, SO-R’” ili SO2-R’”, u kojoj je R’” definiran kao gore;
- skupina NR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran gore kao za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
- skupina COOR’” ili skupina CO-SR’”, u kojoj je R’” definiran kao gore;
- skupina CONR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine; ili
- skupina SO2NR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
R” je vodik; halogen; (C1-C6)alkil; funkcionalna skupina definirana kao gore; skupina OR’” u kojoj je R’” definiran kao gore; skupina COOR’”, pri čemu je R’” definiran kao gore; ili skupina CONR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
W je izravna veza ili kisikov atom;
X’ je (C1-C6)alkil ili (C1-C6)alkilkarbonil;
Y je vodik ili skupina A’-CH(OH)-CH2-, pri čemu je A’ isti kao A, ali je različit od benzofuran-2-il; ili
X’ i Y zajedno tvore metilensku skupinu proizvoljno supstituiranu s alkoksikarbonilom u kojem je alkoksi (C1-C6); etilenska skupina proizvoljno supstituirana s okso skupinom; ili 1,3-propilenska skupina; i
Z je vodik ili (C1-C6)alkil,
i njihove farmaceutski prihvatljive soli, navedene u EP 0 255 415 kao intestinalni spazmolitici.
Druge β3-agoniste, koji se također mogu upotrijebiti prema predloženom izumu, prikazuje formula
[image]
u kojoj
E je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro, halogeni atom ili trifluormetil;
L je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro ili halogeni atom; ili
E i L zajedno tvore skupinu -CH=CH-CH=CH- ili -CH2-CH2-CH2-CH2-; i
G je vodik, atom klora, hidroksilna ili skupina OG’, u kojoj G’ je (C1-C4)alkil koji nije supstituiran ili je supstituiran s hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, (C1-C4)alkoksi-karbonilnom, karboksilnom ili (C3-C7) cikloalkilom; (C3-C7)-cikloalkil; ili (C2-C4)-alkanoil,
i njihove farmaceutski prihvatljive soli, navedene u EP 0 436 435 kao intestinalni spazmolitici.
Među spojevima formule (V) kojima se daje posebnu prednost jesu N-[(2R)-(6-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)metil]-(2R)-2-hidroksi-2-(3-klorfenil)etanamin (SR 59104), N-[(2R)-(7-metoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il)metil]-(2R)-2-hidroksi-2-(3-klorfenil)etanamin (SR 59119) i njihove farmaceutski prihvatljive soli.
Drugi prednosni spojevi β3-agonisti prema predloženom izumu jesu: spoj BRL 35135, opisan u EP 23385; spoj CL 316243, opisan u 5 061 727; spoj AZ 002, opisan u EP 218440; spoj BMS 187257, opisan u 5 321 036; spoj ZD 7114 opisan u EP 434 285, spoj RO 40-2148 opisan u Am. J. Clin. Nutr., 1992, 55 (1 Suppl.), 249S-251S; i proizvodi opisani u slijedećim patentima/patentnim prijavama:
WO 96/35671, WO 96/35670, WO 96/16038, WO 96/04233, WO 95/33724, WO 95/29159, EP 659737, WO 95/04047, EP 516349, EP 473285, EP 23385, EP 21636, EP 7205, JP 08198866, JP 08165276, JP 08157470, WO 96/16938, EP 714883, WO 96/04234, US 5 488 064, US 5 482 971, US 5 491 134, WO 95/25104, EP 659737, JP 07112958, WO 95/8527, WO 95/07284, JP 07025756, WO 95/03289, WO 95/04047, WO 95/01170, WO 94/29290, US 5 373 020, JP 06293664, WO 94/12166 i US 5 451 677.
Da bi se mogao upotrijebiti kao lijek, spoj koji je CB1 receptor antagonist, sam ili zajedno s β3 agonistom, mora se formulirati kao farmaceutski sastav.
U farmaceutskim sastavima predloženog izuma za oralno, subkutanu, intramuskularno, intravensko, transdermalno, lokalno ili rektalno davanje aktivna tvar sama ili zajedno s drugom aktivnom tvari može se dati životinjama i ljudima u jediničnim oblicima davanja pomiješana s uobičajenim farmaceutskim nosačima. Prikladni jedinični oblici davanja uključuju oralne oblike kao tablete, želatinske kapsule, pudere, granule i otopine ili suspenzije, koje se uzimaju oralno, stavljaju ispod jezika ili se daju na usta, zatim aerosole, implante, subkutane, intramusklularne, intravenske, intranazalne ili intraokularne oblike davanja i rektalne oblike davanja.
U farmaceutskim sastavima predloženog izuma aktivna tvar ili aktivne tvari općenito se formuliraju u jedinicama doziranja. Jedinica doziranja sadrži od 0,5 do 1000 mg, ponajprije od 1 do 500 mg i ponajbolje od 2 do 200 mg CB1 receptor antagonista po jedinici doziranja za dnevno davanje.
U slučaju da su sjedinjene 2 aktivne tvari, jedinica doziranja sadrži od 0,5 do 600 mg, ponajprije od 1 do 400 mg i ponajbolje od 2 do 200 mg spoja koji je CB1 receptor antagonist i od 0,5 do 600, ponajprije od 2 do 400 mg i ponajbolje od 10 go 250 mg druge aktivne tvar, posebno β3 agonista.
Kad se kruti oblik pripravlja u obliku tableta, k mikroniziranoj ili ne-mikroniziranoj aktivnoj tvari (tvarima) doda se sredstvo za vlaženje kao natrijev lauril-sulfat i sve se pomiješa s farmaceutskim vehiklom kao što je silicijeva kiselina, škrob, laktoza, magnezijev stearat, talk ili slično. Tablete mogu biti prevučene sa saharozom, brojnim polimerima ili s drugim prikladnim tvarima, ili se one mogu obraditi tako da imaju trajno ili produljeno djelovanje i tako da kontinuirano oslobađaju prethodno određenu količinu aktivne tvari.
Pripravak u obliku želatinske kapsule dobije se tako da se aktivna tvar ili aktivne tvari pomiješaju sa sredstvom za razređenje, kao što su glikol ili glicerol ester, i dobivenu smjesu izlije se u kapsule od meke ili tvrde želatine.
Pripravak u obliku sirupa ili napitka može sadržavati aktivnu tvar ili aktivne tvari zajedno sa zaslađivačem, koji je ponajprije bez kalorija, s metilparabenom i propil-parabenom kao antisepticima, te dodatkom za aromu i odgovarajućim bojilom.
Puderi ili granule, koji se mogu dispergirati u vodi, mogu sadržavati aktivnu tvar ili aktivne tvari pomiješane sa sredstvima za dispergiranje, sredstvima za vlaženje ili suspendiranje, kao što su polivinilpirolidon ili polividon, kao i sa zaslađivačima ili sredstvima za korekciju okusa.
Rektalno davanje vrši se upotrebom čepića koji se pripravljaju s vezivima koja se tale pri rektalnoj temperaturi, na primjer kakao maslac ili polietilen glikoli.
Parenteralno davanje se vrši upotrebom vodenih suspenzija, izotoničnih otopina soli ili injekcijskih otopina koje sadrže farmakološki kompatibilne diperzante i/ili sredstva za solubilizaciju, na primjer propilen glikol ili butilen glikol.
Tako se za pripravljanje vodene otopine za intravenske injekcije može upotrijebiti ko-otapalo, na primjer alkohol kao etanol ili glikol, kao polietilen glikol ili propilen glikol, i hidrofilno površinski aktivno sredstvo kao što je Tween®80. Za pripravljanje uljnih otopina za intra-muskularne injekcije, aktivnu tvar se solubilizira s trigliceridom ili glicerol easterom.
Transdermalno davanje se može izvršiti upotrebom flastera u višeslojnom obliku ili sa spremnikom u kojem se nalazi aktivna tvar u alkoholnoj otopini.
Aktivna tvar ili aktivne tvari mogu se također formulirati kao mikrokapsule, po potrebi s jednim ili više nosača ili dodataka.
Aktivna tvar ili aktivne tvari mogu također biti prisutne u obliku kompleksa sa ciklodekstrinom, na primjer α-, β- ili γ-ciklodekstrinom, 2-hidroksi-propil-β-ciklo-dekstrinom ili metil-β-ciklodekstrinom.
Među oblicima za trajno oslobađanje, u slučaju kroničnog liječenja, mogu se upotrijebiti implanti. Oni se mogu proizvesti u obliku uljne suspenzije ili u obliku suspenzije mikrosfera u izotoničnom sredstvu.
Prema drugom aspektu izuma, CB1 receptor antagonist i regulator poremećaja metabolizma, posebno β3 agonist, mogu se dati istovremeno, uzastopce ili tijekom vremenskog perioda liječenja poremećaja apetita, posebno kod liječenja poremećenog ponašanja prema hrani.
Izum se stoga nadalje odnosi na garnituru za liječenje poremećaja apetita istovremenim, uzastopnim ili davanjem tijekom vremenskog perioda CB1 receptor antagonista i regulatora poremećaja metabolizma, posebno β3 agonista, u kojoj garnituri se spomenuti CB1 receptor antagonist i spomenuti regulator poremećaja metabolizma, posebno β3 agonist, nalaze u odvojenim pretincima i po potrebi u različitim pakovanjima.
Potanje, spomenuta garnitura sadrži N-piperidino-5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metilpirazol-3-karboksamid, jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli ili njegovih solvata i N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietan-amin ili jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
Prema drugom svom aspektu izum se nadalje odnosi na metodu liječenja poremećaja apetita, posebno na metodu za liječenje poremećaja ponašanja prema hrani, koja se sastoji u davanju osobi kojoj je to potrebno (terapeutski) učinkovite količine CB1 receptor antagonista kako je gore definirano. Spomenuti CB1 receptor antagonist se može dati korisno zajedno s reagulatorom poremećaja metabolizma, posebno β3 agonista, kako je gore definirano. Posebno, CB1 receptor antagonist i reagulator poremećaja metabolizma mogu se dati istovremeno, uzastopce ili tijekom vremenskog perioda.
POKUS br. 1
Učinak SR 141716 A na uzimanje otopine saharoze na štakorima
Pokus je proveden u skladu s W.C. Linch et al., Physiol. Behav., 1993, 54, 877-880.
Mužjaci štakora Sprague-Dawley težine 190 do 210 g držani su u ciklusima normalnog osvjetljenja (od 7 prije podne do 7 poslije podne) i primali su vodu i hranu bez ograničenja. Nakon 6 dana, između 11 prije podne i 3 poslije podne, hrana i bočice s vodom su bile povučene i štakorima je za piće data 5%-tna otopina saharoze. Štakori koji su pili manje od 3 g otopine saharoze su odstranjeni. Sedmog dana proveden je pokus po slijedećem protokolu:
9 prije podne: oduzimanje hrane,
10 prije podne: oralno davanje SR 141716 A,
11 prije podne = T0: stavljanje bočica koje su sadržavale odvaganu otopinu saharoze, T0 + 1 sat, T0 + 2 sata, T0 + 3 sata, T0 + 4 sata: mjerenje utroška saharoze vaganjem bočica.
Tablica 1
[image]
*p<0,05; **p<0,01, Dunettov test.
Iz rezultata prikazanih u tablici 1 vidi se da davanje SR 141716 A značajno smanjuje utrošak vodene otopine šećera dozom od 0,3 mg/kg ili višom.
POKUS br. 2
Učinak SR 141716 A na utrošak alkoholne otopine u miševa
Mužjaci miševa C 57 BL 6 (Iffa-Credo), izolirani na dan kad su stigli u životinjsku nastambu, držani su u obrnutim ciklusima (noć od 10 prije podne do 10 poslije podne) s dvije bočice napunjene s vodom. Nakon 1 tjedna jedna bočica vode nadomještena je s bočicom napunjenom s 10%-tnom otopinom alkohola tijekom 6 sati pokusa. Svaki dan, 30 minuta prije stavljanja bočice s alkoholom, miševima je subkutano dat SR 141716 A. Količina utrošenog alkohola i vode izmjerena je nakon 6 sati. Pokus je ponavljan 4 dana.
Tablica 2
[image]
**p<0,01, Dunettov test.
Rezultati pokazuju da utrošak alkohola vrlo značajno opada kod obrađenih životinja: od 1,9±0,1 g za neobrađene životinje na 1,0±0,2 g za životinje koje su primile 3 mg/kg SR 141716 A; paralelno je porastao utrošak vode: od 1,1±0,1 na 1,6±0,3 g.
Primjer 1
Želatinske kapsule koje sadrže dozu od 1 mg CB1 receptor antagonista
Mikronizirani SR 141716 1,00 mg
Kukuruzni škrob 51,00 mg
Laktoza monohidrat 103,33 mg
Polividon 4,30 mg
Natrijev laurilsulfat 0,17 mg
Umrežena natrijeva karboksimetil celuloza 8,50 mg
Čista voda: QS za vlažnu granulaciju
Magnezijev stearat 1,70 mg
Neprozirne kapsule od bijele želatine veličine 3 punjene su do 170 mg.
Primjer 2
Želatinske kapsule koje sadrže dozu od 10 mg CB1 receptor antagonista
Mikronizirani SR 141716 A 10,00 mg
Kukuruzni škrob 51,00 mg
Laktoza monohidrat 94,33 mg
Polividon 4,30 mg
Natrijev laurilsulfat 0,17 mg
Umrežena natrijeva karboksimetil celuloza 8,50 mg
Čista voda: QS za vlažnu granulaciju
Magnezijev stearat 1,70 mg
Neprozirne kapsule od bijele želatine veličine 3 punjene su do 170 mg.
Primjer 3
Želatinske kapsule koje sadrže dozu od 30 mg CB1 receptor antagonista
Mikronizirani SR 141716 30,00 mg
Kukuruzni škrob 51,00 mg
Laktoza monohidrat 74,33 mg
Polividon 4,30 mg
Natrijev laurilsulfat 0,17 mg
Umrežena natrijeva karboksimetil celuloza 8,50 mg
Čista voda: QS za vlažnu granulaciju
Magnezijev stearat 1,70 mg
Neprozirne kapsule od bijele želatine veličine 3 punjene su do 170 mg.
Primjer 4
Tablete koje sadrže dozu od 30 mg CB1 receptor antagonista:
Mikronizirani SR 141716 30,00 m
Laktoza monohidrat QS
Kukuruzni škrob 40,00 mg
Hidroksipropil metil celuloza 6 cp 5,00 mg
Čista voda: QS za vlažnu granulaciju
Umrežena natrijeva karboksimetil celuloza 10,00 mg
Magnezijev stearat 2,00 mg
Za gotovu tabletu od 200 mg.
Primjer 5
Tablete koje sadrže dozu od 30 mg CB1 receptor antagonista i 200 mg β3 agonista
Mikronizirani SR 141716 30,00 mg
SR 58611 A izražen kao baza 200,00 mg
Laktoza monohidrat QS
Polividon 15,00 mg
Čista voda: QS za vlažnu granulaciju
Umrežena natrijeva karboksimetil celuloza 10,00 mg
Magnezijev stearat 5,00 mg
Za gotovu tabletu od 500 mg.
Primjer 6
Tablete koje sadrže dozu od 10 mg CB1 receptor antagonista i 100 mg β3 agonista
Mikronizirani SR 141716 10,00 mg
SR 58611 A izražen kao baza 100,00 mg
Kukuruzni škrob 30 mg
Laktoza monohidrat QS
Hidroksipropil metil celuloza 6 cp 5,00 mg
Čista voda: QS za vlažnu granulaciju
Natrijeva karboksimetil celuloza 6,00 mg
Magnezijev stearat 3,00 mg
Za gotovu tabletu od 300 mg.
Claims (33)
1. Upotreba CB1 receptor antagonista, naznačena time, da se on koristi za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje poremećaja apetita.
2. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se CB1 receptor antagonist koristi za pripravljanje lijekova namijenjenih za regulaciju želje za jelom.
3. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se CB1 receptor antagonist koristi za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje poremećaja povezanih s nekom tvari.
4. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se CB1 receptor antagonist koristi za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje poremećenog ponašanja prema hrani.
5. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se CB1 receptor antagonist koristi za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje debljine.
6. Upotreba prema zahtjevu 5, naznačena time, da se CB1 receptor antagonist koristi za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje debljine povezane s dijabetesom koji ne ovisi o inzulinu.
7. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se CB1 receptor antagonist koristi za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje bilo koje bolesti koja ima za posljedicu prekomjerno povećanje težine pacijenta.
8. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se CB1 receptor antagonist koristi za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje bulimije.
9. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time, da se CB1 receptor antagonist koristi za pripravljanje lijekova koji se mogu upotrijebiti za liječenje od zloupotrebe droga i ovisnosti o drogama.
10. Upotreba prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, naznačena time, da je CB1 receptor antagonist spoj formule
[image]
u kojoj
R1 predstavlja vodik, fluor, hidroksil, (C1-C5)alkoksi, (C1-C5)alkiltio, hidroksi(C1-C5)alkoksi, skupinu -NR10R11, cijano, (C1-C5)alkilsulfonil ili (C1-C5)alkilsulfinil;
R2 i R3 predstavljaju (C1-C4)alkil ili, zajedno s dušikovim atomom na kojeg su vezani, tvore zasićen ili nezasićen petero- do desteročlani heterciklički radikal koji nije supstituiran ili je monosupstituiran ili polisupstituiran sa (C1-C3)alkilom ili (C1-C3)alkoksi;
R4, R5, R6, R7, R8 i R9 međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen ili trifluormetil, a ako R1 predstavlja fluor, tada R4, R5, R6, R7, R8 i/ili R9 također mogu biti trifluormetil, pod uvjetom da je najmanje jedan od supstituenata R4 ili R7 različit od vodika; i
R10 i R11 međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C5)alkil, ili R10 i R11, zajedno s dušikovim atomom na kojeg su vezani, tvore heterociklički radikal odabran iz skupine koju čine pirolidin-1-il, piperidin-1-il, morfolin-4-il i piperazin-1-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4) alkilom,
jedna od njegovih soli ili jedan od njegovih solvata.
11. Upotreba prema zahtjevu 10, naznačena time, da je CB1 receptor antagonist N-piperidino-5-(klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metilpirazol-3-karboksamid, jedna od njegovih farmacutski prihvatljivih soli ili jedan od njegovih solvata.
12. Upotreba prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, 10 ili 11, naznačena time, da je CB1 receptor antagonist pridružen s regulatorom poremećaja metabolizma.
13. Upotreba prema zahtjevu 12, naznačena time, da je spomenuti regulator poremećaja metabolizma β3-agonist.
14. Upotreba prema zahtjevu 13, naznačena time, da je spomenuti β3-agonist spoj formule
[image]
u kojoj
X predstavlja vodik, halogen, trifluormetil ili (C1-C4)alkil; i
R je vodik ili metil koji nije supstituiran ili je supstituiran s karboksilom ili s alkoksikarbonilom u kojem alkoksi je (C1-C6),
ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
15. Upotreba prema zahtjevu 14, naznačena time, da je spomenuti β3-agonist N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
16. Upotreba prema zahtjevu 14, naznačena time, da je spomenuti β3-agonist spoj formule
[image]
u kojoj
n je 1, 2 ili 3;
A je benzofuran-2-il ili fenil koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili dva halogena atoma ili sa (C1-C4)alkilom ili s trifluormetilom;
R’ je
- vodik;
- (C1-C6)alkil;
- funkcionalna skupina odabrana između slijedećih skupina: hidroksil; (C1-C6)alkoksi; (C2-C6) alkeniloksi; (C2-C6)alkiniloksi; (C3-C8)cikloalkoksi; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkoksi; benziloksi; fenoksi; merkapto; (C1-C6)alkiltio; (C2-C6)alkeniltio; (C2-C6)alkiniltio; (C3-C8)cikloalkiltio; (C3-C8) cikloalkil(C1-C6)alkiltio; benziltio; feniltio; (C1-C6)alkilsulfinil; (C2-C6)alkenilsulfinil; (C2-C6)alkinil-sulfinil; (C3-C8)cikloalkilsulfinil; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkilsulfinil; benzilsulfinil; fenilsulfinil: (C1-C6)-alkilsulfonil; (C2-C6)alkenilsulfonil; (C2-C6)alkinil-sulfonil; (C3-C8)cikloalkilsulfonil; (C3-C8) cikloalkil(C1-C6)alkilsulfonil; benzilsulfonil; fenilsulfonil; cijano; nitro; amino koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkilne, (C2-C6) alkenilne, (C2-C6)alkinilne, (C3-C8)cikloalkilne, (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkilne, benzilne i fenilne skupine; karboksil; alkoksikarbonil u kojem je alkoksi (C1-C6); (C2-C6)alkeniloksikarbonil; (C2-C6) alkiniloksikarbonil; (C3-C8)cikloalkoksikarbonil; (C3-C8)-cikloalkil(C1-C6)alkoksikarbonil; benziloksikarbonil; fenoksikarbonil; i karbamoil koji nije supstituiran ili je supstituiran na amino skupini s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkilne, (C2-C6)alkenilne, (C2-C6)alkinilne, (C3-C8)cikloalkilne, (C3-C8)-cikloalkil(C1-C6)alkilne, benzilne i fenilne skupine;
- skupina R’”, odabrana između slijedećih skupina: (C1-C6)alkil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkenil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkinil supstituiran s funkcionalnom skupinom; fenil(C1-C6)-alkil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6)alkenil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6) alkinil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; benzil supstituiran sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; i fenil koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C6) alkilnom ili s funkcionalnom skupinom, pri čemu je funkcionalna skupina definirana kao gore;
- skupina O-R’”, S-R’”, SO-R’” ili SO2-R’”, u kojoj je R’” definiran kao gore;
- skupina NR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran gore kao za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
- skupina COOR’” ili skupina CO-SR’”, u kojoj je R’” definiran kao gore;
- skupina CONR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine; ili
- skupina SO2NR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
R” je vodik; halogen; (C1-C6)alkil; funkcionalna skupina definirana kao gore; skupina OR’” u kojoj je R’” definiran kao gore; skupina COOR’”, pri čemu je R’” definiran kao gore; ili skupina CONR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
W je izravna veza ili kisikov atom;
X’ je vodik, (C1-C6)alkil ili (C1-C6)alkilkarbonil;
Y je vodik ili skupina A’-CH(OH)-CH2-, pri čemu je A’ isti kao A, ali je različit od benzofuran-2-il; ili
X’ i Y zajedno tvore metilensku skupinu proizvoljno supstituiranu s alkoksikarbonilom u kojem je alkoksi (C1-C6); etilenska skupina proizvoljno supstituirana s okso skupinom; ili 1,3-propilenska skupina; i
Z je vodik ili (C1-C6)alkil,
ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
17. Upotreba prema zahtjevu 13, naznačena time, da je spomenuti β3-agonist spoj formule
[image]
u kojoj
E je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro, halogeni atom ili trifluormetil;
L je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro ili halogeni atom; ili
E i L zajedno tvore skupinu -CH=CH-CH=CH- ili -CH2-CH2-CH2-CH2-; i
G je vodik, atom klora, hidroksilna ili skupina OG’, u kojoj G’ je (C1-C4)alkil koji nije supstituiran ili je supstituiran s hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, (C1-C4)alkoksi-karbonilnom, karboksilnom ili (C3-C7) cikloalkilom; (C3-C7)-cikloalkil; ili (C2-C4)-alkanoil,
ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
18. Upotreba prema zahtjevu 13, naznačena time, da je da je CB1 receptor antagonist N-piperidino-5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metilpirazol-3-karboksamid, jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli ili jedan od njegovih solvata i da je β3-agonist N-[(2S)-7-etoksi-karbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
19. Farmaceutski sastav, naznačen time, da sadrži CB1 receptor antagonist i regulator funkcija metabolizma s farmaceutskom pomoćnom tvari.
20. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 19, naznačen time, da je spomenuti regulator funkcija metabolizma β3-agonist.
21. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 19 ili 20, naznačen time, da je spomenuti CB1 receptor antagonist spoj formule
[image]
u kojoj
R1 predstavlja vodik, fluor, hidroksil, (C1-C5)alkoksi, (C1-C5)alkiltio, hidroksi(C1-C5)alkoksi, skupinu -NR10R11, cijano, (C1-C5)alkilsulfonil ili (C1-C5)alkilsulfinil;
R2 i R3 predstavljaju (C1-C4)alkil ili, zajedno s dušikovim atomom na kojeg su vezani, tvore zasićen ili nezasićen petero- do desteročlani heterciklički radikal koji nije supstituiran ili je monosupstituiran ili polisupstituiran sa (C1-C3)alkilom ili (C1-C3)alkoksi;
R4, R5, R6, R7, R8 i R9 međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen ili trifluormetil, a ako R1 predstavlja fluor, tada R4, R5, R6, R7, R8 i/ili R9 također mogu biti trifluormetil, pod uvjetom da je najmanje jedan od supstituenata R4 ili R7 različit od vodika; i
R10 i R11 međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C5)alkil, ili R10 i R11, zajedno s dušikovim atomom na kojeg su vezani, tvore heterociklički radikal odabran iz skupine koju čine pirolidin-1-il, piperidin-1-il, morfolin-4-il i piperazin-1-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4) alkilom,
jedna od njegovih soli ili jedan od njegovih solvata.
22. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 21, naznačen time, da je CB1 receptor antagonist N-piperidino-5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metilpirazol-3-karboks-amid, ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli ili jedan od njegovih solvata.
23. Farmaceutski sastav, naznačen time, da je β3-agonist spoj formule
[image]
u kojoj
X predstavlja vodik, halogen, trifluormetil ili (C1-C4)alkil; i
R je vodik ili metil koji nije supstituiran ili je supstituiran s karbksilom ili s alkoksikarbonilom u kojem alkoksi je (C1-C6),
ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljive soli.
24. Farmaceutski sastav prema bilo kojem od zahtjeva 20 do 22, naznačen time, da je β3-agonist spoj formule
[image]
u kojoj
n je 1, 2 ili 3;
A je benzofuran-2-il ili fenil koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili dva halogena atoma ili sa (C1-C4)alkilom ili s trifluormetilom;
R’ je
- vodik;
- (C1-C6)alkil;
- funkcionalna skupina odabrana između slijedećih skupina: hidroksil; (C1-C6)alkoksi; (C2-C6) alkeniloksi; (C2-C6)alkiniloksi; (C3-C8)cikloalkoksi; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkoksi; benziloksi; fenoksi; merkapto; (C1-C6)alkiltio; (C2-C6)alkeniltio; (C2-C6)alkiniltio; (C3-C8)cikloalkiltio; (C3-C8) cikloalkil(C1-C6)alkiltio; benziltio; feniltio; (C1-C6)alkilsulfinil; (C2-C6)alkenilsulfinil; (C2-C6)alkinil-sulfinil; (C3-C8)cikloalkilsulfinil; (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkilsulfinil; benzilsulfinil; fenilsulfinil: (C1-C6)-alkilsulfonil; (C2-C6)alkenilsulfonil; (C2-C6)alkinil-sulfonil; (C3-C8)cikloalkilsulfonil; (C3-C8) cikloalkil(C1-C6)alkilsulfonil; benzilsulfonil; fenilsulfonil; cijano; nitro; amino koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkilne, (C2-C6) alkenilne, (C2-C6)alkinilne, (C3-C8)cikloalkilne, (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkilne, benzilne i fenilne skupine; karboksil; alkoksikarbonil u kojem je alkoksi (C1-C6); (C2-C6)alkeniloksikarbonil; (C2-C6) alkiniloksikarbonil; (C3-C8)cikloalkoksikarbonil; (C3-C8)-cikloalkil(C1-C6)alkoksikarbonil; benziloksikarbonil; fenoksikarbonil; i karbamoil koji nije supstituiran ili je supstituiran na amino skupini s jednim ili dva jednaka ili različita radikala odabrana između (C1-C6)alkilne, (C2-C6)alkenilne, (C2-C6)alkinilne, (C3-C8)cikloalkilne, (C3-C8)-cikloalkil(C1-C6)alkilne, benzilne i fenilne skupine;
- skupina R’”, odabrana između slijedećih skupina: (C1-C6)alkil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkenil supstituiran s funkcionalnom skupinom; (C2-C6)-alkinil supstituiran s funkcionalnom skupinom; fenil(C1-C6)-alkil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6)alkenil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; fenil(C2-C6) alkinil supstituiran na fenilu sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; benzil supstituiran sa (C1-C6)alkilom ili s funkcionalnom skupinom; i fenil koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C6) alkilnom ili s funkcionalnom skupinom, pri čemu je funkcionalna skupina definirana kao gore;
- skupina O-R’”, S-R’”, SO-R’” ili SO2-R’”, u kojoj je R’” definiran kao gore;
- skupina NR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran gore kao za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
- skupina COOR’” ili skupina CO-SR’”, u kojoj je R’” definiran kao gore;
- skupina CONR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine; ili
- skupina SO2NR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
R” je vodik; halogen; (C1-C6)alkil; funkcionalna skupina definirana kao gore; skupina OR’” u kojoj je R’” definiran kao gore; skupina COOR’”, pri čemu je R’” definiran kao gore; ili skupina CONR’”Ro, u kojoj je R’” definiran kao gore, a Ro je vodik ili je definiran kao gore za R’”, ili R’” i Ro, zajedno s dušikom na kojeg su vezani, tvore skupinu odabranu između pirolidino, piperidino i morfolino skupine;
W je izravna veza ili kisikov atom;
X’ je vodik, (C1-C6)alkil ili (C1-C6)alkilkarbonil;
Y je vodik ili skupina A’-CH(OH)-CH2-, pri čemu je A’ isti kao A, ali je različit od benzofuran-2-il; ili
X’ i Y zajedno tvore metilensku skupinu proizvoljno supstituiranu s alkoksikarbonilom u kojem je alkoksi (C1-C6); etilenska skupina proizvoljno supstituirana s okso skupinom; ili 1,3-propilenska skupina; i
Z je vodik ili (C1-C6)alkil,
ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
25. Farmaceutski sastav prema bilo kojem od zahtjeva 20 do 22, naznačen time, da je β3-agonist spoj formule
[image]
u kojoj
E je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro, halogeni atom ili trifluormetil;
L je vodik, (C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, fenil, nitro ili halogeni atom; ili
E i L zajedno tvore skupinu -CH=CH-CH=CH- ili -CH2-CH2-CH2-CH2-; i
G je vodik, atom klora, hidroksilna ili skupina OG’, u kojoj G’ je (C1-C4)alkil koji nije supstituiran ili je supstituiran s hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, (C1-C4)alkoksi-karbonilnom, karboksilnom ili (C3-C7) cikloalkilom; (C3-C7)-cikloalkil; ili (C2-C4)-alkanoil,
ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
26. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 23, naznačen time, da je β3 agonist N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin, ili jedna od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
27. Farmaceutski sastav prema bilo kojem od zahtjeva 20 do 26, naznačen time, da sadrži od 0,5 do 600 mg CB1 receptor antagonista i od 0,5 do 600 mg β3 agonista.
28. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 27, naznačen time, da sadrži od 1 do 400 mg CB1 receptor antagonista i od 2 do 400 mg β3 agonista.
29. Farmaceutski sastav prema zahtjevu 28, naznačen time, da sadrži od 2 do 200 mg CB1 receptor antagonista i od 10 do 250 mg β3 agonista.
30. Garnitura za liječenje poremećaja apetita, naznačena time, da sadrži
- CB1 receptor antagonist, i
- regulator poremećaja metabolizma,
pri čemu su aktivne tvari u odvojenim pretincima i namijenjene su za istovremeno, uzastopno ili za davanje tijekom vremenskog perioda.
31. Garnitura prema zahtjevu 30, naznačena time, da je spomenuti regulator poremećaja metabolizma β3 agonist.
32. Garnitura prema zahtjevu 30 ili 31, naznačena time, da kao CB1 receptor antagonist sadrži N-piperidino-5-(4-klorfenil)-1-(2,4-diklorfenil)-4-metilpirazol-3-karboksamid, ili jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli ili jedan od njegovih solvata i da kao β3 agonist sadrži N-[(2S)-7-etoksikarbonilmetoksi-1,2,3,4-tetrahidronaft-2-il]-(2R)-2-(3-klorfenil)-2-hidroksietanamin, ili jednu od njegovih farmaceutski prihvatljivih soli.
33. Garnitura prema bilo kojem od zahtjevu 30 do 32, naznačena time, da se u njoj aktivne tvari nalaze u različitim pakovanjima.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9700870A FR2758723B1 (fr) | 1997-01-28 | 1997-01-28 | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP980042A2 true HRP980042A2 (en) | 1998-10-31 |
Family
ID=9503028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR9700870A HRP980042A2 (en) | 1997-01-28 | 1998-01-27 | Use of central cannabinoid receptor antagonists for the preparation of drugs |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6344474B1 (hr) |
| EP (2) | EP0969835B1 (hr) |
| JP (1) | JP3676383B2 (hr) |
| AR (1) | AR011776A1 (hr) |
| AT (1) | ATE358480T1 (hr) |
| AU (1) | AU6219398A (hr) |
| BR (1) | BR9806801A (hr) |
| CA (1) | CA2278661A1 (hr) |
| DE (1) | DE69837473T2 (hr) |
| DK (1) | DK0969835T3 (hr) |
| DZ (1) | DZ2405A1 (hr) |
| EE (1) | EE04630B1 (hr) |
| ES (1) | ES2285760T3 (hr) |
| FR (1) | FR2758723B1 (hr) |
| GT (1) | GT199800021A (hr) |
| HK (1) | HK1022829A1 (hr) |
| HR (1) | HRP980042A2 (hr) |
| ID (1) | ID22216A (hr) |
| IS (1) | IS5113A (hr) |
| LV (1) | LV12354B (hr) |
| ME (1) | MEP26508A (hr) |
| MY (1) | MY117251A (hr) |
| NO (1) | NO323696B1 (hr) |
| PT (1) | PT969835E (hr) |
| RS (1) | RS49830B (hr) |
| SA (1) | SA98181113B1 (hr) |
| SK (1) | SK99799A3 (hr) |
| TR (1) | TR199901721T2 (hr) |
| TW (1) | TW450808B (hr) |
| UY (1) | UY24847A1 (hr) |
| WO (1) | WO1998032441A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA98691B (hr) |
Families Citing this family (117)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7393842B2 (en) * | 2001-08-31 | 2008-07-01 | University Of Connecticut | Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors |
| EP1258253A1 (en) * | 2000-01-28 | 2002-11-20 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Novel remedies with the use of beta3 agonist |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| GB0010960D0 (en) * | 2000-05-05 | 2000-06-28 | Glaxo Group Ltd | Assay |
| FR2809725B1 (fr) * | 2000-06-06 | 2004-05-07 | Sanofi Synthelabo | Propanolaminotetralines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| US20020091114A1 (en) | 2000-10-04 | 2002-07-11 | Odile Piot-Grosjean | Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity |
| FR2814678B1 (fr) † | 2000-10-04 | 2002-12-20 | Aventis Pharma Sa | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite |
| US8449908B2 (en) | 2000-12-22 | 2013-05-28 | Alltranz, Llc | Transdermal delivery of cannabidiol |
| US20050154064A1 (en) * | 2001-03-27 | 2005-07-14 | The Regents Of The University Of California | Dietary and other compositions, compounds, and methods for reducing body fat, controlling appetite, and modulating fatty acid metabolism |
| US20050054730A1 (en) * | 2001-03-27 | 2005-03-10 | The Regents Of The University Of California | Compounds, compositions and treatment of oleoylethanolamide-like modulators of PPARalpha |
| KR20030087657A (ko) | 2001-03-27 | 2003-11-14 | 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 체지방 감소 및 지방산 대사 조절을 위한 방법, 화합물 및조성물 |
| AU2002319627A1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Merck And Co., Inc. | Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators |
| US6509367B1 (en) * | 2001-09-22 | 2003-01-21 | Virginia Commonwealth University | Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists |
| EP1487436A4 (en) | 2002-03-08 | 2009-06-03 | Signal Pharm Inc | POLYTHERAPY FOR TREATING, PREVENTING OR MANAGING PROLIFERATIVE DISORDERS AND CANCERS |
| EP1496838B1 (en) | 2002-03-12 | 2010-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted amides |
| CA2479618A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-09 | William K. Hagmann | Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators |
| CA2479744A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Paul E. Finke | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
| JP2005527586A (ja) * | 2002-04-05 | 2005-09-15 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換アリールアミド |
| AU2003223510B2 (en) * | 2002-04-12 | 2008-05-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic amides |
| US6825209B2 (en) | 2002-04-15 | 2004-11-30 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| US20050215552A1 (en) * | 2002-05-17 | 2005-09-29 | Gadde Kishore M | Method for treating obesity |
| JP4545584B2 (ja) * | 2002-05-17 | 2010-09-15 | デューク ユニバーシティ | 肥満を治療するための方法 |
| EP1509250B1 (en) | 2002-06-06 | 2008-05-07 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Methods compositions and articles of manufacture for modulating bone growth |
| US6972291B2 (en) * | 2002-07-02 | 2005-12-06 | Bernstein Richard K | Method for reducing food intake |
| JP4667867B2 (ja) | 2002-08-02 | 2011-04-13 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 置換フロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体 |
| WO2004034968A2 (en) * | 2002-08-20 | 2004-04-29 | The Regents Of The University Of California | Combination therapy for controlling appetites |
| AU2003275242B2 (en) | 2002-09-27 | 2010-03-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrimidines |
| US7765162B2 (en) * | 2002-10-07 | 2010-07-27 | Mastercard International Incorporated | Method and system for conducting off-line and on-line pre-authorized payment transactions |
| AU2003267728A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-05-04 | Pfizer Products Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7129239B2 (en) * | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
| US20040122033A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Nargund Ravi P. | Combination therapy for the treatment of obesity |
| US7247628B2 (en) * | 2002-12-12 | 2007-07-24 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| EP1575901B1 (en) * | 2002-12-19 | 2012-10-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted amides |
| GB0230088D0 (en) * | 2002-12-24 | 2003-01-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| US7329658B2 (en) * | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7176210B2 (en) * | 2003-02-10 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7268133B2 (en) * | 2003-04-23 | 2007-09-11 | Pfizer, Inc. Patent Department | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040214856A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7141669B2 (en) * | 2003-04-23 | 2006-11-28 | Pfizer Inc. | Cannabiniod receptor ligands and uses thereof |
| PT2316456T (pt) * | 2003-04-29 | 2017-09-05 | Orexigen Therapeutics Inc | Composições para afetar a perda de peso compreendendo naltrexona e bupropion |
| JP4041153B2 (ja) * | 2003-05-07 | 2008-01-30 | ファイザー・プロダクツ・インク | カンナビノイド受容体リガンドとその使用 |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| US20040224963A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
| CN1809552A (zh) * | 2003-05-20 | 2006-07-26 | 田纳西大学研究基金会 | 大麻素衍生物、其制备方法和用途 |
| US7232823B2 (en) | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040259887A1 (en) * | 2003-06-18 | 2004-12-23 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| FR2856683A1 (fr) * | 2003-06-25 | 2004-12-31 | Sanofi Synthelabo | Derives de 4-cyanopyrazole-3-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
| WO2005020992A1 (en) * | 2003-09-02 | 2005-03-10 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Novel medical use of selective cb1-receptor antagonists |
| US20050239859A2 (en) * | 2003-09-03 | 2005-10-27 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Novel medical uses of 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1- antagonistic activity |
| FR2861302A1 (fr) * | 2003-10-24 | 2005-04-29 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique. |
| FR2861300B1 (fr) * | 2003-10-24 | 2008-07-11 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un derive du pyrazole, pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique |
| FR2861301B1 (fr) * | 2003-10-24 | 2008-07-11 | Sanofi Synthelabo | Utilisation du derive du pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique. |
| RU2006117637A (ru) * | 2003-10-24 | 2007-12-10 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De) | Комбинированное лечение ожирения с применением избирательных антагонистов cb1-рецептора и ингибиторов липаз |
| FR2861303A1 (fr) * | 2003-10-24 | 2005-04-29 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un derive de pyrazole pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du syndrome metabolique |
| US20050143441A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-06-30 | Jochen Antel | Novel medical combination treatment of obesity involving 4,5-dihydro-1H-pyrazole derivatives having CB1-antagonistic activity |
| US20050124660A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-06-09 | Jochen Antel | Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds |
| EP1682494A4 (en) * | 2003-10-30 | 2006-11-08 | Merck & Co Inc | ARALKYLAMINES AS MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS |
| CA2544191A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-05-26 | Merck & Co., Inc. | Substituted naphthyridinone derivatives |
| US20060160750A1 (en) * | 2004-01-13 | 2006-07-20 | Krishnan K R R | Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss |
| BRPI0506829A (pt) | 2004-01-13 | 2007-05-29 | Univ Duke | composições de anticonvulsivo e droga antipsicótica e métodos para sua utilização para afetar perda de peso |
| US7713959B2 (en) * | 2004-01-13 | 2010-05-11 | Duke University | Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain |
| EP1729762A4 (en) * | 2004-03-31 | 2007-12-19 | Neurogen Corp | POLYTHERAPY FOR WEIGHT MANAGEMENT |
| US20060100205A1 (en) * | 2004-04-21 | 2006-05-11 | Eckard Weber | Compositions for affecting weight loss |
| ES2543836T3 (es) * | 2004-04-23 | 2015-08-24 | Northern Sydney Local Health District | Procedimientos y composiciones para el tratamiento de afecciones miocárdicas |
| CA2565154A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Duke University | Compositions for affecting weight loss |
| ITMI20041032A1 (it) * | 2004-05-24 | 2004-08-24 | Neuroscienze S C A R L | Compositi farmaceutici |
| BRPI0513104A (pt) | 2004-07-12 | 2008-04-29 | Cadila Healthcare Ltd | composto, composição farmacêutica, método para o tratamento de doenças associadas com os receptores de canabinóide, medicamento para o tratamento/redução de doenças associadas com os receptores de canabinóides, uso do composto, processo para a preparação do composto e intermediário |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| JP2008509142A (ja) * | 2004-08-03 | 2008-03-27 | オレキシジェン・セラピューティクス・インコーポレーテッド | 体重減少に影響を及ぼすためのブプロピオンと第２の化合物との組合せ |
| JP2008514718A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | シェーリング コーポレイション | 置換アゼチドノンおよびｃｂ１アンタゴニストの組み合わせ |
| AU2005298692A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising CB1 cannabinoid receptor antagonists and potassium channel openers for the treatment of diabetes mellitus type I, obesity and related conditions |
| ES2325773T5 (es) | 2004-11-01 | 2014-02-24 | Amylin Pharmaceuticals, Llc. | Tratamiento de la obesidad y de los trastornos relacionados |
| US8394765B2 (en) * | 2004-11-01 | 2013-03-12 | Amylin Pharmaceuticals Llc | Methods of treating obesity with two different anti-obesity agents |
| AU2005305675B2 (en) * | 2004-11-16 | 2012-12-13 | Gw Pharma Limited | New use for cannabinoid |
| GB0425248D0 (en) * | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid |
| WO2006060192A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyrazole derivatives |
| US8853205B2 (en) | 2005-01-10 | 2014-10-07 | University Of Connecticut | Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors |
| US8084451B2 (en) * | 2005-01-10 | 2011-12-27 | University Of Connecticut | Heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors |
| FR2882365B1 (fr) * | 2005-02-21 | 2007-09-07 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 2-(1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl)-1,3,4-oxadiazole leur preparation et leur application en therapeutique |
| EP1853264A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2007-11-14 | Sanofi-Aventis | Utilisation du rimonabant pour la preparation de medicaments utiles dans la prevention et le traitement du diabete du type 2 |
| GB0514739D0 (en) * | 2005-07-19 | 2005-08-24 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| CA2518579A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-05 | University Technologies International Inc. | Method for appetite suppression |
| EP2330125A3 (en) | 2005-08-11 | 2012-12-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| AU2006279680B2 (en) | 2005-08-11 | 2012-12-06 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| AR056560A1 (es) * | 2005-10-06 | 2007-10-10 | Astrazeneca Ab | Pirrolopiridinonas como moduladores cb1 |
| DK2135603T3 (da) | 2005-11-22 | 2013-03-25 | Orexigen Therapeutics Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til øgning af insulinsensitivitet |
| WO2007139062A1 (ja) * | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | 肥満治療剤並びに肥満の治療及び予防方法 |
| GB2438682A (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-05 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoids |
| US8916195B2 (en) | 2006-06-05 | 2014-12-23 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Sustained release formulation of naltrexone |
| EP1886684A1 (de) * | 2006-08-07 | 2008-02-13 | Ratiopharm GmbH | Rimonabant-haltiges Arzneimittel |
| JO3598B1 (ar) | 2006-10-10 | 2020-07-05 | Infinity Discovery Inc | الاحماض والاسترات البورونية كمثبطات اميد هيدروليز الحامض الدهني |
| AU2007319472B2 (en) | 2006-11-09 | 2013-01-17 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods Of Administering Weight Loss Medications |
| CN101588795A (zh) | 2006-11-09 | 2009-11-25 | 奥雷西根治疗公司 | 包含中间快速溶解层的分层药物制剂 |
| FR2914554B1 (fr) * | 2007-04-05 | 2009-07-17 | Germitec Soc Par Actions Simpl | Procede de suivi de l'uitilisation d'un appareil medical. |
| PE20090142A1 (es) * | 2007-04-11 | 2009-02-19 | Merck & Co Inc | Derivados de furo[2,3-b] piridina sustituidos como moduladores del receptor canabinoide-1 |
| GB2450753B (en) * | 2007-07-06 | 2012-07-18 | Gw Pharma Ltd | New Pharmaceutical formulation |
| DK2176208T3 (en) * | 2007-07-30 | 2015-04-27 | Zynerba Pharmaceuticals Inc | Prodrugs of cannabidiol, compositions containing prodrugs of cannabidiol and methods of use thereof |
| WO2009064298A1 (en) * | 2007-11-14 | 2009-05-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating obesity and obesity related diseases and disorders |
| US20090247619A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-10-01 | University Of Kentucky | Cannabinoid-Containing Compositions and Methods for Their Use |
| WO2009126691A1 (en) * | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Infinity Pharmaceuticals, Inc | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| US20110144145A1 (en) * | 2008-05-30 | 2011-06-16 | Orexigen Therapeutics, Inc. | Methods for treating visceral fat conditions |
| WO2010079241A1 (es) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion | Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas |
| US10053444B2 (en) | 2009-02-19 | 2018-08-21 | University Of Connecticut | Cannabinergic nitrate esters and related analogs |
| AU2010234449A1 (en) | 2009-04-07 | 2011-11-03 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| AU2010234445A1 (en) | 2009-04-07 | 2011-11-03 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| US8765735B2 (en) * | 2009-05-18 | 2014-07-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| US9149465B2 (en) * | 2009-05-18 | 2015-10-06 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| US8927551B2 (en) * | 2009-05-18 | 2015-01-06 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazolines as inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
| WO2011067225A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Compositions targeting cb1 receptor for controlling food intake |
| AU2011203867B2 (en) | 2010-01-11 | 2015-12-03 | Nalpropion Pharmaceuticals Llc | Methods of providing weight loss therapy in patients with major depression |
| JP2013518886A (ja) | 2010-02-03 | 2013-05-23 | インフイニトイ プハルマセウトイカルス インコーポレイテッド | 脂肪酸アミドヒドロラーゼ阻害剤 |
| BR112014003886B1 (pt) | 2011-08-19 | 2022-04-19 | Universita Degli Studi Di Urbino ''carlo Bo'' | Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| US9630979B2 (en) | 2011-09-29 | 2017-04-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use |
| EP2858640B1 (en) | 2012-06-06 | 2020-03-25 | Nalpropion Pharmaceuticals LLC | Composition for use in a method of treating overweight and obesity in patients with high cardiovascular risk |
| ES2908240T3 (es) | 2014-04-07 | 2022-04-28 | Univ California | Inhibidores de la enzima amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) con biodisponibilidad oral mejorada y su uso como medicamentos |
| CA3125847A1 (en) | 2020-07-27 | 2022-01-27 | Makscientific, Llc | Process for making biologically active compounds and intermediates thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL79323A (en) | 1985-07-10 | 1990-03-19 | Sanofi Sa | Phenylethanolaminotetralines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IE65511B1 (en) * | 1989-12-29 | 1995-11-01 | Sanofi Sa | New phenylethanolaminomethyltetralins |
| FR2713225B1 (fr) * | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| EP0627407A1 (fr) * | 1993-05-28 | 1994-12-07 | MIDY S.p.A. | Acide (7S)-7-[(2R)-2(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthylamino]-5,6,7,8-tétrahydronaphtalèn-2-yloxy acétique, ses sels pharmaceutiquement acceptables, à action agoniste bêta-3 adrénergique et compositions pharmaceutiques le contenant |
| US5578638A (en) * | 1993-11-05 | 1996-11-26 | American Cyanamid Company | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists |
| EP0795327A1 (en) * | 1996-03-13 | 1997-09-17 | Pfizer Inc. | Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin |
-
1997
- 1997-01-28 FR FR9700870A patent/FR2758723B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-01-20 UY UY24847A patent/UY24847A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-01-26 MY MYPI98000368A patent/MY117251A/en unknown
- 1998-01-27 DZ DZ980015A patent/DZ2405A1/xx active
- 1998-01-27 HR HR9700870A patent/HRP980042A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-01-27 AR ARP980100350A patent/AR011776A1/es unknown
- 1998-01-28 ZA ZA98691A patent/ZA98691B/xx unknown
- 1998-01-28 BR BR9806801-6A patent/BR9806801A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-28 ID IDW990761A patent/ID22216A/id unknown
- 1998-01-28 US US09/341,764 patent/US6344474B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-28 CA CA002278661A patent/CA2278661A1/en not_active Abandoned
- 1998-01-28 DK DK98904238T patent/DK0969835T3/da active
- 1998-01-28 ME MEP-265/08A patent/MEP26508A/hr unknown
- 1998-01-28 EP EP98904238A patent/EP0969835B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-28 SK SK997-99A patent/SK99799A3/sk unknown
- 1998-01-28 ES ES98904238T patent/ES2285760T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-28 DE DE69837473T patent/DE69837473T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-28 EE EEP199900304A patent/EE04630B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-28 JP JP53169398A patent/JP3676383B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-28 WO PCT/FR1998/000154 patent/WO1998032441A1/fr active Application Filing
- 1998-01-28 RS YUP-350/99A patent/RS49830B/sr unknown
- 1998-01-28 TR TR1999/01721T patent/TR199901721T2/xx unknown
- 1998-01-28 AT AT98904238T patent/ATE358480T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-28 EP EP07105573A patent/EP1795194A3/fr not_active Withdrawn
- 1998-01-28 PT PT98904238T patent/PT969835E/pt unknown
- 1998-01-28 AU AU62193/98A patent/AU6219398A/en not_active Abandoned
- 1998-01-28 GT GT199800021A patent/GT199800021A/es unknown
- 1998-02-17 TW TW087101128A patent/TW450808B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-04-21 SA SA98181113A patent/SA98181113B1/ar unknown
-
1999
- 1999-07-12 IS IS5113A patent/IS5113A/is unknown
- 1999-07-27 LV LVP-99-114A patent/LV12354B/en unknown
- 1999-07-27 NO NO19993634A patent/NO323696B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-22 HK HK00101771A patent/HK1022829A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-11 US US10/044,531 patent/US20020128302A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-09-07 US US10/935,250 patent/US20050026986A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP980042A2 (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonists for the preparation of drugs | |
| RU2257207C2 (ru) | Применение антагониста центральных каннабиноидных рецепторов для приготовления лекарств, предназначенных для облегчения прекращения курения | |
| AU2007301742B2 (en) | Pharmaceutical compositions of aripiprazole | |
| JP2002529499A (ja) | 痛みの治療方法 | |
| ZA200509669B (en) | Use of a compound in the treatment of sleep disorders | |
| KR20050044772A (ko) | 안정적인 경구용 고형 의약 조성물 | |
| BG65309B1 (bg) | Използване на елетриптан за профилактика на мигренозен рецидив | |
| AU2002350897A1 (en) | Use of a compound in the treatment of sleep disorders and the like, in providing refreshedness on waking and a method for the treatment of grogginess therewith | |
| MXPA99006785A (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonists for regulating appetence | |
| HRP980023A2 (en) | Use of beta3-adrenergic receptor antagonists for the preparation of healing drugs | |
| AU2004243219A1 (en) | Use of tripolidine in providing refreshedness on waking | |
| US20050095286A1 (en) | Extended release compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| PPPP | Transfer of rights |
Owner name: SANOFI-AVENTIS, FR |
|
| PNAN | Change of the applicant name, address/residence |
Owner name: SANOFI-AVENTIS, FR |
|
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20090126 Year of fee payment: 12 |
|
| ODBI | Application refused |