DE08851028T1 - Verwendung von crth2-antagonisten-verbindungen - Google Patents

Verwendung von crth2-antagonisten-verbindungen Download PDF

Info

Publication number
DE08851028T1
DE08851028T1 DE08851028T DE08851028T DE08851028T1 DE 08851028 T1 DE08851028 T1 DE 08851028T1 DE 08851028 T DE08851028 T DE 08851028T DE 08851028 T DE08851028 T DE 08851028T DE 08851028 T1 DE08851028 T1 DE 08851028T1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methyl
fluoro
acetic acid
methylindol
indol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE08851028T
Other languages
English (en)
Inventor
Michael George Abingdon Hunter
Eric Roy Abingdon Pettipher
Colin Michael Abingdon Perkins
Mark Anthony Abingdon Payton
Luzheng Abingdon Xue
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Oxagen Ltd
Original Assignee
Oxagen Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Oxagen Ltd filed Critical Oxagen Ltd
Publication of DE08851028T1 publication Critical patent/DE08851028T1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • A61K31/4161,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/427Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/14Decongestants or antiallergics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Verbindung der allgemeinen Formel (I):
Figure 00000001
Darin ist:
R1 C1-C6-Alkyl;
R2 Halogen und
R3 Aryl oder Heteroaryl, das optional durch ein oder mehrere Substituenten substituiert sein kann, die aus Halo, OH, CN, R6, COR6, CH2R6, OR6, SR6, SO2R6 oder SO2YR6 ausgewählt sind;
R6 ist C1-C6-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, wobei ein beliebiger dieser Reste durch einen oder mehrere aus Halo, OH, CN, NO2, C1-C6-Alkyl oder O(C1-C6-Alkyl) ausgewählte Substituenten substituiert sein kann; und
Y ist NH oder eine gerade oder verzweigte C1-C4-Alkylenkette;
R4 ist H oder C1-C4-Alkyl;
R5 ist Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, Aryl, (CH2)mOC(=O)C1-C6-Alkyl, ((CH2)mO)nCH2CH2X, (CH2)m(N(R7)2 oder CH((CH2)mO(C=O)R8)2;
m ist 1 oder 2;
n ist 1–4;
X ist OR7 oder N(R7)2;
R7 ist Wasserstoff oder Methyl;
R8 ist C1-C18-Alkyl
oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz, Hydrat, Solvat oder ein Komplex davon;
zur Behandlung eines allergischen Zustands, der durch die...

Claims (15)

  1. Verbindung der allgemeinen Formel (I):
    Figure 00010001
    Darin ist: R1 C1-C6-Alkyl; R2 Halogen und R3 Aryl oder Heteroaryl, das optional durch ein oder mehrere Substituenten substituiert sein kann, die aus Halo, OH, CN, R6, COR6, CH2R6, OR6, SR6, SO2R6 oder SO2YR6 ausgewählt sind; R6 ist C1-C6-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl, wobei ein beliebiger dieser Reste durch einen oder mehrere aus Halo, OH, CN, NO2, C1-C6-Alkyl oder O(C1-C6-Alkyl) ausgewählte Substituenten substituiert sein kann; und Y ist NH oder eine gerade oder verzweigte C1-C4-Alkylenkette; R4 ist H oder C1-C4-Alkyl; R5 ist Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, Aryl, (CH2)mOC(=O)C1-C6-Alkyl, ((CH2)mO)nCH2CH2X, (CH2)m(N(R7)2 oder CH((CH2)mO(C=O)R8)2; m ist 1 oder 2; n ist 1–4; X ist OR7 oder N(R7)2; R7 ist Wasserstoff oder Methyl; R8 ist C1-C18-Alkyl oder ein pharmazeutisch zulässiges Salz, Hydrat, Solvat oder ein Komplex davon; zur Behandlung eines allergischen Zustands, der durch die Anwesenheit eines Allergens ausgelöst wird, auf welches der Patient empfindlich reagiert, wobei die Behandlung mindestens einen Behandlungszyklus umfasst mit a) einer ersten Periode von zwei bis acht Tagen, während derer dem Patienten die Verbindung der allgemeinen Formel (I) verabreicht wird; und b) einer zweiten Periode von mindestens sieben Tagen, während derer dem Patienten die Verbindung der allgemeinen Formel (I) in einer reduzierten Menge verabreicht wird; wobei das Allergen während der gesamten Behandlung anwesend oder vermutlich anwesend ist und wobei die Verbindung der allgemeinen Formel (I) während der zweiten Periode des Behandlungszyklus mindestens 50% seiner Wirksamkeit beibehält.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung während der zweiten Periode des Behandlungszyklus 80% seiner Wirksamkeit beibehält.
  3. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei während der zweiten Periode des Behandlungszyklus die Verabreichung der CRTH2-Antagonistenverbindung unterbrochen wird.
  4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die zweite Periode des Behandlungszyklus mindestens 28 Tage dauert.
  5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Verbindung in der ersten Periode des Behandlungszyklus einmal täglich verabreicht wird.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, ferner umfassend einen oder mehrere zusätzliche Behandlungszyklen.
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei der allergische Zustand Asthma (einschließlich allergisches Asthma) ist, Lebensmittelallergien, akute und chronische Nesselsucht, chronische allergische Rhinitis, saisonale allergische Rhinitis, atopische Dermatitis, Kontakthypersensibilität (einschließlich Kontaktdermatitis) oder Konjunktivitis, speziell allergische Konjunktivitis.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei in der Verbindung der allgemeinen Formel (I), unabhängig oder in einer beliebigen Kombination, R1 Fluor bedeutet; R2 C1-C4-Alkyl bedeutet, insbesondere Methyl oder Ethyl, jedoch speziell Methyl; R4 H oder Methyl bedeutet; R3 Quinolin, Quinoxalin, Isoquinolin, Thiazol, Phenyl, Naphthalen, Thiophen, Pyrrol oder Pyridin bedeutet, jeweils optional substituierbar wie in Anspruch 1 angegeben; und R5 Wasserstoff bedeutet.
  9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei in der Verbindung der allgemeinen Formel (I) R3 optional substituiertes Quinolin, Phenyl, Naphthalen, Thiophen, Pyrrol oder Pyridin ist.
  10. Verbindung nach Anspruch 10, wobei in der Verbindung der allgemeinen Formel (I) a. R3 Quinolin bedeutet, das unsubstituiert oder durch einen oder mehrere Halosubstituenten substituiert ist; oder b. R3 Phenyl, Naphthalen, Thophen, Pyrrol oder Pyridin bedeutet, optional substituiert durch einen oder mehrere aus OR6, SO2R6 oder SO2YR6 ausgewählten Substituenten, wobei R6 und Y wie in Anspruch 1 angegeben sind.
  11. Verbindung nach Anspruch 10, wobei in der Verbindung der allgemeinen Formel (I) R6 C1-C6-Alkyl, eine 4-6-gliedrige Cycloalkylgruppe, eine 5- oder 6-gliedrige Heterocyclylgruppe oder Phenyl ist und wobei R3 durch SO2R6 oder SO2YR6 substituiert ist, wobei Y CH2 bedeutet und die R6-Gruppe unsubstituiert oder durch einen oder mehrere aus Methyl und Halo ausgewählte Substituenten substituiert ist oder, wenn R3 durch OR6 substituiert ist, die R6-Gruppe unsubstituiert oder durch einen oder mehrere aus Halo, Cyan, C1-C4-Alkyl und O(C1-C4-Alkyl) ausgewählte Substituenten substituiert ist.
  12. Verbindung nach einem der Ansprüche 10 oder 11, wobei R3 ein 3-Pyridyl-Anteil ist, der optional durch einen oder mehrere aus OR6, SO2R6 oder SO2YR6 ausgewählte Substituenten substituiert ist, wobei R6 und Y wie in Anspruch 1 angegeben sind.
  13. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Verbindung der allgemeinen Formel (I) wie folgt ist: {3-I-(4-Chlorophenyl)-ethyl]-5-fluor-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; {5-Fluor-2-methyl-3-[1-(4-trifluormethylphenyl)-ethyl]-indol-1-yl}-Essigsäure; {3-[1-4(tert-Butylphenyl)-ethyl]-5-fluor-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; {5-Fluor-3-[1-(4-methansulfonylphenyl)-ethyl]-2-methyl-indol-1-yl}-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(1-naphthalen-2-yl-ethyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-naphthalen-2-ylmethylindol-1-yl)-Essigsäure; [5-Fluor-3-(8-hydroxyquinolin-2-ylmethyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(quinoxalin-2-ylmethyl(indol-1-yl}-Essigsäure; [5-Fluor-3-(4-methoxybenzyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(1,3-thiazol-2-ylmethylindol-1-yl]-Essigsäure; [3-(4-Chlorbenzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(4-trifluormethylbenzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(4-tert-butylbenzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; {5-Fluor-2-methyl-3-[(4-phenylphenyl)methyl]indol-1-yl}-Essigsäure; [5-Fluor-3-(4-methansulfonylbenzyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; {5-Fluor-3-[(6-fluorquinolin-2-yl]-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; (2-Methyl-3-quinolin-2-ylmethylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Chlor-2-methyl-3-quinolin-2-ylmethyl-indol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[1-(Benzolsulfonyl)pyrrol-2-yl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-({1-[4-methylbenzolsulfonyl]pyrrol-2-yl}methyl)indol-1-yl]-Essigsäure; [3-({-1-[(2,4-Difluorbenzol(sulfonyl]pyrrol-2-yl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[2-[(4-Benzolsulfonyl)phenyl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; [3-({2-[4-Chlorbenzol)sulfonyl]phenyl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-3-({2-[(4-fluorbenzol)sulfonyl]phenyl}methyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; (3-{[2-(Benzolsulfonyl)pyridin-3-yl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; [5-Fluor-3-({2-[(4-fluorbenzol)sulfonyl]pyridin-3-yl}methyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; [3-({2-[(4-Chlorbenzol)sulfonyl]pyridin-3-yl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; 2-(3-(4-(Benzylsulfonyl)benzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(4-(4-Chlorobenzylsulfonyl)benzyl-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(3-Benzylsulfonyl)benzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(5-Fluor-3-(3-(4-fluorbenzylsulfonyl)benzyl-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(2-(Benzylsulfonyl)benzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(4-(4-Fluorbenzylsulfonyl)benzyl-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(2-(Cyclohexylsulfonyl)benzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(5-Fluor-2-methyl-3-(2-(piperidin-1-ylsulfonyl)benzyl)-indol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(2-(Cyclopentylsulfonyl)benzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(5-Fluor-2-methyl-3-(3-(piperidin-1-ylsulfonyl)benzyl)-indol-1-yl)-Essigsäure; 2-(5-Fluor-2-methyl-3-(2-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)benzyl)-indol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(4-(Cyclohexylsulfonyl)benzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(4-(Cyclopentylsulfonyl)benzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(3-(2-(Cyclobutylsulfonyl)benzyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; 2-(5-Fluor-2-methyl-3-(3-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)benzyl)-indol-1-yl-Essigsäure; 2-(5-Fluor-2-methyl-3-(4-(piperidin-1-ylsulfonyl)benzyl)-indol-1-yl-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-phenoxybenzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-(4-methoxyphenoxy)benzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-(4-methylphenoxy)benzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-(2,4-dichlorphenoxy)benzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-(4-fluorphenoxy)benzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-(3,4-difluorphenoxy)benzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-(4-cyanphenoxy)benzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-(4-chlorphenoxy)benzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(2-(2-cyanphenoxy)benzyl)-indol-1-yl]-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[2-(4-methylphenoxy)pyridin-3-yl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; {5-Fluor-3-[(3-methansulfonylnaphthalen-2-yl)methyl]-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; {5-Fluor-3-[(1-methansulfonylnaphthalen-2-yl)methyl]-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; {5-Fluor-3-[(6-methansulfonylnaphthalen-2-yl)methyl]-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(quinolin-3-ylmethyl)indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(quinoxalin-6-ylmethyl)indol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-2-methyl-3-(quinolin-7-ylmethyl)indol-1-yl]-Essigsäure; {5-Fluor-3-[{6-methansulfonylquinolin-2-yl)methyl]-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; {5-Fluor-3-[(4-methansulfonylquinolin-2-yl)methyl]-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{pyrazol[1,5-a]pyridin-2-ylmethyl}indol-1-yl)-Essigsäure (5-Fluor-3-{imidazo[1,2-a]pyridin-2-ylmethyl}-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[2-(methylsulfanyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[3-(methylsulfanyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(ethylsulfanyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; {[4-(Ethylsulfanyl)phenyl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(n-propylsulfanyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(i-propylsulfanyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(t-butylsulfanyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(pentan-3-ylsulfanyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; [3-({4-[(Cyclopropylmethyl(sulfanyl]phenyl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; {3-[4,4-Dimethyl-2,3-dihydro-1-benzothiopyran-6-yl)methyl]-5-fluor-2-methylidol-1-yl}-Essigsäure; (3-{[2-Ethansulfonyl)phenyl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[2-(propan-1-sulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[2-(propan-2-sulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[2-(Butan-1-sulfonyl)phenyl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[2-(Butan-2-sulfonyl)phenyl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[2-(2-methylpropan-2-sulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[2-(pentan-1-sulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[2-(Cyclopropylmethan)sulfonylphenyl]methyl}-5-fluor-methylidol-1-yl-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[2-(propylsulfamoyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[2-(Butylsulfamoyl)phenyl]methyl}5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[3-(propylsulfamoyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[3-(Butylsulfamoyl)phenyl]methyl}5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(trifluormethan)sulfonylphenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[4-(Ethansulfonyll)phenyl]methyl}5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(propan-1-sulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(propan-2-sulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[4-(Butan-1-sulfonyl)phenyl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(2-methylpropan-2-sulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(pentan-1-sulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(pentan-3-ylsulfonyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; [3-({4-[(Cyclopropylmethyl)sulfonyl]phenyl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(propylsulfamoyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[4-(Butylsulfamoyl)phenyl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[4-(trifluormethoxy)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-3-{[4-methansulfonyl-3-(trifluormethyl)phenyl]methyl}-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-3-{[4-methansulfonyl-3-(trifluormethoxy)phenyl]methyl}-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; {5-Fluor-3-[(5-methansulfonylthiophen-2-yl)methyl]-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; {3-[(4,4-Dimethyl-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1λ6-benzothiopyran-6-yl)methyl]-5-fluor-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; [3-({1-(4-Chlorbenzol)sulfonyl]pyrrol-2-yl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; [5-Fluor-3-({1-[(4-fluorbenzol)sulfonyl]pyrrol-2-yl}methyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; [5-Fluor-3-({1-[(4-methoxybenzol)sulfonyl]pyrrol-2-yl}methyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; {3-[1-(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)pyrrol-2-ylmethyl]-5-fluor-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; [5-Fluor-3-({1-[(4-methansulfonylbenzol)sulfonyl]pyrrol-2-yl}methyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; {5-Fluor-2-methyl-3-[(2-phenylphenyl)methyl]indol-1-yl-Essigsäure; (3-{[1-(Benzolsulfonyl)indol-2-yl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (3-{[2-(4-Chlorphenyl)phenyl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; (5-Fluor-2-methyl-3-{[2-(4-methylphenyl)phenyl]methyl}indol-1-yl)-Essigsäure; {5-Fluor-2-methyl-3-[(3-phenoxyphenyl)methyl]indol-1-yl}-Essigsäure; [5-Fluor-3-({4-[(4-fluorphenyl)carbonyl]-1-methylpyrrol-2-yl}methyl)-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; {5-Fluor-2-methyl-3-[(6-{[3-(trifluormethyl)phenyl]methyl}pyridin-3-yl)methyl]indol-1-yl}-Essigsäure; {5-Fluor-2-methyl-3-[(3-phenoxythiophen-2-yl)methyl]indol-1-yl}-Essigsäure; (3-{[2-(Benzolsulfonyl)-1,3-thiazol-5-yl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; {3-[(-Benzylpyrazol-4-yl)methyl]-5-fluor-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; (3-{[5-(4-Chlorphenoxy)-1-methyl-3-(trifluormethyl)pyrazol-4-yl]methyl}-5-fluor-2-methylindol-1-yl)-Essigsäure; [3-({5-[(4-Chlorbenzol)sulfonyl]furan-2-yl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; [3-({5-[(4-Chlorbenzol)sulfonyl]thiophen-2-yl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; [3-({3-[(4-Chlorbenzol)sulfonyl]thiophen-2-yl}methyl)-5-fluor-2-methylindol-1-yl]-Essigsäure; {3-[(2-Benzylphenyl)methyl]-5-fluor-2-methylindol-1-yl}-Essigsäure; oder die C1-C6-Alkyl, Aryl, (CH2)mOC(=O)C1-C6-Alkyl, ((CH2)mO)nCH2CH2X, (CH2)mN(R7)2 oder CH((CH2)mO(C=O)R8)2-Ester der vorstehend genannten, wobei m = 1 oder 2; n = 1–4; X = OR7 oder N(R7)2; R7 = Wasserstoff oder Methyl; R8 = C1-C18-Alkyl.
  14. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei die Verbindung der allgemeinen Formel (I) in Kombination mit einem oder mehreren bei der Behandlung dieser allergischen Zustände nützlichen Mitteln verabreicht wird.
  15. Verbindung nach Anspruch 14, wobei das zusätzlich Mittel ausgewählt wird aus: Suplatasttosylat und ähnlichen Verbindungen; B2-Adrenorezeptor-Agonisten wie Metaproterenol, Isoproterenol, Isoprenalin, Albuterol, Salbumatol, Formoterol, Salmeterol, Terbutalin, Orciprenalin, Bitolterolmesylat, Pirbuterol und Indacaterol oder Methylxanthanine wie Theophyllin und Aminophyllin, Mastzellenstabilisatoren wie Natriumcromoglykat oder muskarinische Rezeptor-Antagonisten wie Ipratropium und Tiotropium; Antihistamine, zum Beispiel Histamin-H1-Rezeptorantagonisten wie Loratidin Cetirizin, Desloratadin, Levocetirizin, Fexofenadin, Astemizol, Azelastin und Chlorpheniramin oder H4-Rezeptor-Antagonisten; a1 und a2-Adrenorezeptor-Antagonisten wie Propylhexedrin-Phenylephrin, Phenylpropanolamin, Pseudoephedrin, Naphazolinhydrochlorid, Oxymetazolinhydrochlorid, Tetrahydrozolinhydrochlorid, Xylometazolinhydrochlorid und Ethylnorepinephrinhydrochlorid; Kortikosteroide wie Prednison, Prednisolon, Flunisolid, Triamcinolonacetonid, Beclomethasondipropionat, Budesonid, Fluticasonpropionat, Fluticasonfuronat, Mometasonfuroat und Ciclesonid; Allergen-Immuntherapie wie Grazax.
DE08851028T 2007-11-13 2008-11-13 Verwendung von crth2-antagonisten-verbindungen Pending DE08851028T1 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0722203 2007-11-13
GBGB0722203.7A GB0722203D0 (en) 2007-11-13 2007-11-13 Use of CRTH2 antagonist compounds
PCT/GB2008/003824 WO2009063202A2 (en) 2007-11-13 2008-11-13 Use of crth2 antagonist compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE08851028T1 true DE08851028T1 (de) 2011-02-24

Family

ID=38858584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE08851028T Pending DE08851028T1 (de) 2007-11-13 2008-11-13 Verwendung von crth2-antagonisten-verbindungen

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP2219645A2 (de)
JP (1) JP2011503045A (de)
DE (1) DE08851028T1 (de)
ES (1) ES2353055T1 (de)
GB (1) GB0722203D0 (de)
WO (1) WO2009063202A2 (de)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2327693T3 (da) * 2007-12-14 2012-08-13 Pulmagen Therapeutics Asthma Ltd Indoler og terapeutisk anvendelse deraf
US7750027B2 (en) 2008-01-18 2010-07-06 Oxagen Limited Compounds having CRTH2 antagonist activity
MY155133A (en) * 2008-01-18 2015-09-15 Atopix Therapeutics Ltd Compounds having crth2 antagonist activity
EP2240444A1 (de) * 2008-01-22 2010-10-20 Oxagen Limited Verbindungen mit crth2-antagonistischer wirkung
JP2011509990A (ja) * 2008-01-22 2011-03-31 オキサジェン リミテッド Crth2アンタゴニスト活性を有する化合物
NZ587709A (en) 2008-02-01 2012-06-29 Panmira Pharmaceuticals Llc N,n-disubstituted aminoalkylbiphenyl antagonists of prostaglandin d2 receptors
US8242145B2 (en) 2008-02-14 2012-08-14 Panmira Pharmaceuticals, Llc Cyclic diaryl ether compounds as antagonists of prostaglandin D2 receptors
US8426449B2 (en) 2008-04-02 2013-04-23 Panmira Pharmaceuticals, Llc Aminoalkylphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors
JP2011526281A (ja) 2008-06-24 2011-10-06 アミラ ファーマシューティカルズ,インク. プロスタグランジンd2受容体のシクロアルカン[b]インドールアンタゴニスト
EP2307362A4 (de) 2008-07-03 2012-05-09 Panmira Pharmaceuticals Llc Antagonisten der prostaglandin-d2-rezeptoren
GB2463788B (en) 2008-09-29 2010-12-15 Amira Pharmaceuticals Inc Heteroaryl antagonists of prostaglandin D2 receptors
GB2465062B (en) 2008-11-06 2011-04-13 Amira Pharmaceuticals Inc Cycloalkane(B)azaindole antagonists of prostaglandin D2 receptors
WO2010057118A2 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic antagonists of prostaglandin d2 receptors
EP2461809A4 (de) 2009-07-31 2013-06-19 Panmira Pharmaceuticals Llc Pharmazeutische zusammensetzungen für die augen aus dp2-rezeptor-antagonisten
SG178252A1 (en) 2009-08-05 2012-03-29 Panmira Pharmaceuticals Llc Dp2 antagonist and uses thereof
SG182398A1 (en) 2010-01-06 2012-08-30 Panmira Pharmaceuticals Llc Dp2 antagonist and uses thereof
RU2562255C2 (ru) 2010-03-22 2015-09-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные 3-(гетероариламино)-1,2,3,4-тетрагидро-9н-карбазола и их применение в качестве модуляторов рецепторов простагландина d2
ES2635030T3 (es) * 2010-12-23 2017-10-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinoxalinas y aza-quinoxalinas como moduladores del receptor CRTH2
GB201103837D0 (en) 2011-03-07 2011-04-20 Oxagen Ltd Amorphous (5-Fluoro-2-Methyl-3-Quinolin-2-Ylmethyl-Indol-1-Yl)-acetic acid
KR101928595B1 (ko) 2011-04-14 2018-12-12 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 7-(헤테로아릴-아미노)-6,7,8,9-테트라히드로피리도[1,2-a]인돌 아세트산 유도체 및 프로스타글란딘 d2 수용체 조절자로서의 이의 용도
CN103086943B (zh) * 2011-11-04 2015-04-15 山东亨利医药科技有限责任公司 作为crth2受体拮抗剂的吲哚类衍生物
HUE039614T2 (hu) 2014-03-17 2019-01-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Azaindol-ecetsav-származékok és prosztaglandin D2 receptor modulátorokként történõ alkalmazásuk
CA2938107A1 (en) 2014-03-18 2015-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Azaindole acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
GB201407820D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
GB201407807D0 (en) 2014-05-02 2014-06-18 Atopix Therapeutics Ltd Polymorphic form
UA123156C2 (uk) 2015-09-15 2021-02-24 Ідорсія Фармасьютікалз Лтд КРИСТАЛІЧНА ФОРМА (S)-2-(8-((5-ХЛОРПІРИМІДИН-2-ІЛ)(МЕТИЛ)АМІНО)-2-ФТОР-6,7,8,9-ТЕТРАГІДРО-5H-ПІРИДО[3,2-b]ІНДОЛ-5-ІЛ)ОЦТОВОЇ КИСЛОТИ, ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЇЇ МІСТИТЬ
WO2017104728A1 (ja) * 2015-12-16 2017-06-22 国立大学法人東京大学 食物アレルギー治療薬
EP3489233B1 (de) * 2016-07-21 2022-01-12 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Indolderivat als crth2-inhibitor

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0324763D0 (en) * 2003-10-23 2003-11-26 Oxagen Ltd Use of compounds in therapy
GB0504150D0 (en) * 2005-03-01 2005-04-06 Oxagen Ltd Microcrystalline material
GB0505048D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Oxagen Ltd Compounds with PGD antagonist activity
GB0605743D0 (en) * 2006-03-22 2006-05-03 Oxagen Ltd Salts with CRTH2 antagonist activity
PL2046740T3 (pl) * 2006-07-22 2012-10-31 Oxagen Ltd Związki o aktywności antagonisty CRTH2

Also Published As

Publication number Publication date
GB0722203D0 (en) 2007-12-19
WO2009063202A3 (en) 2009-08-27
JP2011503045A (ja) 2011-01-27
ES2353055T1 (es) 2011-02-25
WO2009063202A2 (en) 2009-05-22
EP2219645A2 (de) 2010-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE08851028T1 (de) Verwendung von crth2-antagonisten-verbindungen
JP6193922B2 (ja) ハロアルキルヘテロアリールベンズアミド化合物
US7196109B2 (en) Aminoindazole derivatives as medicaments and pharmaceutical compositions including them
DE60118564T2 (de) Propan-1,3-dion-derivate
JP2005511608A5 (de)
JP2007527917A (ja) イオンチャンネルモジュレーター
DE3008632A1 (de) Indol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
CA2557648A1 (en) Ion channel modulators
WO2009063215A2 (en) Use of crth2 antagonist compounds
JP2007527919A (ja) イオンチャンネルモジュレーター
JP2010510985A5 (de)
JP2007527911A (ja) イオンチャンネルモジュレーター
PT86573B (pt) Processo para a preparacao de derivados de indazole e de composicoes farmaceuticas que os contem
US20110124683A1 (en) Use of CRTH2 Antagonist Compounds
WO2004011430A1 (ja) ナトリウムチャネル阻害剤
JP2007527912A (ja) イオンチャンネルモジュレーター
JP6082457B2 (ja) Gpr17受容体調節因子
JP2006503857A5 (de)
JP2007527916A (ja) イオンチャンネルモジュレーター
JP2007527920A (ja) イオンチャンネルモジュレーター
DE60221152T2 (de) Diaryl-1,2,4-triazolderivate als hochselektive cyclooxygenase-2-inhibitoren
JP4764168B2 (ja) アミノインダゾール誘導体及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
JP2013532146A5 (de)
WO2019124488A1 (ja) セペタプロストとRhoキナーゼ阻害剤との組み合わせ医薬
CA2557665A1 (en) Ion channel modulators