SK284418B6 - Spôsob výroby citalopramu - Google Patents
Spôsob výroby citalopramu Download PDFInfo
- Publication number
- SK284418B6 SK284418B6 SK1847-2001A SK18472001A SK284418B6 SK 284418 B6 SK284418 B6 SK 284418B6 SK 18472001 A SK18472001 A SK 18472001A SK 284418 B6 SK284418 B6 SK 284418B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- cyanide
- citalopram
- reaction
- film distillation
- base
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Opísaný je spôsob výroby citalopramu vzorca (I), v ktorom sa zlúčenina všeobecného vzorca (II), kde Z je jód, bróm, chlór alebo CF3-(CF2)n-SO2-O-, n je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, podrobí kyanidovej výmennej reakcii s kyanidovým zdrojom, výsledný surový citalopramový produkt sa voliteľne podrobí počiatočnej purifikácii a následne sa podrobí filmovému destilačnému spôsobu, výsledný citalopramový produkt je potom voliteľne purifikovaný, čím sa vytvorí a izoluje ako báza alebo jej farmaceuticky prijateľná soľ.ŕ
Description
Tento vynález sa týka spôsobu výroby dobre známeho antidepresívneho liečiva citalopramu - l-[3-(dimetylamino)propyl]-1 -(4-fluórfenyl)-l ,3-dihydro-5-izo-benzofuránkarbonitrilu, najmä spôsobu výroby čistého citalopramu kyanidovou výmenou.
Doterajší stav techniky
Citalopram je dobre známe antidepresivne liečivo, známe už niekoľko rokov a má nasledujúci vzorec
v ktorom sa zlúčenina všeobecného vzorca (II)
Je to selektívny, centrálne pôsobiaci inhibítor reabsorpcie serotonínu (5-hydroxytryptamín; 5-HT), pri ktorom sa ďalej zistilo, že je účinný pri liečení demencie a cerebrovaskulámych porúch, pozri EP-A-474580.
Citalopram bol prvýkrát opísaný v DE 2 657 013 zodpovedajúcom US patentu 4 136 193. Tento patent načrtáva spôsob výroby citalopramu zo zodpovedajúceho 5-brómderivátu reakciou s kyanidom meďným vo vhodnom rozpúšťadle. Ďalšie spôsoby výroby citalopramu výmenou 5-halogénu alebo CF3-(CF2)n-SO2-O- kyano-skupinou sú opísané vo WO 0011926 a WO 0013648.
Ďalšie spôsoby sa týkajú:
- konverzie 5-amidoskupiny alebo 5-esterovej skupiny na 5-kyanoskupinu (WO 9819513),
- konverzie 5-aminoskupiny na 5-kyanoskupinu (WO 9819512),
- konverzie 5-formylovej skupiny na 5-kyanoskupinu (WO 9900548),
- konverzie 5-oxazolinyl alebo 5-tiazolinylovej skupiny na 5-kyanoskupinu (WO 0023431).
Ukázalo sa, že je ťažké vyrobiť citalopram v požadovanej kvalite. Ako bolo zistené, spôsobmi z DE 2 657 013, WO 0011926 a WO 0013648 zahrnujúcimi výmenu 5-halogénu kyanoskupinou, ako bolo opísané, vznikajú nečistoty s vysokou molekulovou hmotnosťou, ktoré zahrnujú dimérové reakčné produkty v neprijateľných množstvách. Tieto nečistoty sú ťažko odstrániteľné použitím bežne používaných spôsobov, čo vedie k rozsiahlym a nákladným purifikačným spôsobom.
Takže spôsob na odstránenie nečistôt vytvorených počas výroby citalopramu pomocou kyanidovej výmennej reakcie, napríklad výmenou 5-halogénu alebo podobnej skupiny 5-kyanoskupinou, je nevyhnutný na získanie komerčne atraktívnej výroby citalopramu.
Zistilo sa, že tieto nečistoty s vysokou molekulovou hmotnosťou sa môžu odstrániť filmovým destilačným spôsobom.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je spôsob výrobv citalopramu vzorca© kde
Z je jód, bróm, chlór alebo CF3-(CF2)n-SO2-O-, n je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, podrobí kyanidovej výmennej reakcii, v ktorej skupina Z je nahradená kyanidom reakciou s kyanidovým zdrojom; výsledný surový citalopramový produkt sa voliteľne podrobí počiatočnej purifikácii a surová citalopramová báza sa následne podrobí filmovému destilačnému spôsobu; výsledný citalopramový produkt sa potom voliteľne podrobí ďalšej purifikácii, čím sa vytvorí a izoluje vo forme bázy alebo jej farmaceutický prijateľnej soli.
Ďalej sa vynález týka spôsobu, v ktorom zlúčenina všeobecného vzorca (II) je S-enantiomér.
Ďalej vynález poskytuje antidepresivne farmaceutické prostriedky, ktoré obsahujú citalopram vyrobený spôsobom podľa vynálezu.
Spôsobom podľa vynálezu, nečistoty s vysokou molekulovou hmotnosťou tvorené počas kyanidovej výmennej reakcie, sú odstránené zo surového citalopramového produktu. Hlavnými podielmi týchto nečistôt s vysokou molekulovou hmotnosťou, ktoré sú tvorené počas kyanatačnej reakcie, sú reakčné produkty vzorca (III) a (IV)
Okrem reakčných produktov vzorcov (III) a (IV) sa môžu reakciou medzi deskyano- a desmetylcitalopramovými radikálmi tvorenými počas kyanidovej výmennej reakcie tvoriť aj iné dimérové alebo polymérovc nečistoty.
SK 284418 Β6
Okrem toho, reakcia sa môže uskutočniť za bežných podmienok.
Kyanidová výmenná reakcia sa môže uskutočniť:
- Ak Z je Br, reakciou s kyanidom med’ným vo vhodnom rozpúšťadle, ako je opísané v US 4 136 193,
- Ak Zje jód, bróm, chlór alebo CF3-(CF2)n-SO2-O-, n znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, reakciou s kyanidovým zdrojom v prítomnosti paládiového katalyzátora a katalytického množstva Cu+ alebo Zn2+, ako je opísané vo WO 0013648. Výhodné kyanidové zdroje sú KCN, NaCN alebo ((Ra)4N)CN, kde (Ra)4 znamená 4 skupiny, ktoré môžu byť rovnaké alebo odlišné a ktoré sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej vodík a nerozvetvený alebo rozvetvený alkyl. Reakcia sa môže uskutočniť aj so Zn(CN)2 v prítomnosti paládiového katalyzátora.
Paládiový katalyzátor môže byť akýkoľvek vhodný katalyzátor obsahujúci Pd(0) alebo Pd(II), napríklad Pd(PPh3)4, Pd2(dba)3, Pd(PPh)2Cl2 a podobne. Katalyzátory, reakčné podmienky, Cu+ a Zn++ a podobne sú opísané vo WO 0013648.
Paládiom katalyzovaný spôsob je výhodný vtedy, ak Z je Br.
- Ak Zje C1 alebo Br reakciou skyanidovým zdrojom v prítomnosti niklového katalyzátora, ako je opísané vo WO 0011926. Výhodné kyanidové zdroje sú KCN, NaCN alebo ((Ra)4N)CN, kde (Ra)4 znamená štyri skupiny, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne a sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej vodík a nerozvetvený alebo rozvetvený alkyl. Reakcia sa môže výhodne uskutočniť v prítomnosti katalytického množstva Cu+ alebo Zn2+.
Niklový katalyzátor môže byť akýkoľvek vhodný Ni(0) alebo Ni(II) obsahujúci komplex, ktorý sa správa ako katalyzátor, ako je napríklad Ni(PPh3)3, (ô-aryl)-Ni(PPh3)2C 1, a podobne a je výhodne pripravený in situ. Niklový katalyzátor a reakčné podmienky sú ďalej opísané vo WO 0011926.
Niklom katalyzovaný spôsob je výhodný, ak Z je Cl.
Termín alkyl znamená rozvetvenú alebo nerozvetvenú alkylovú skupinu, ako je metyl, etyl, 1-propyl, 2-propyl, 1-butyl, 2-butyl, 2-metyl-2-propyl a 2-metyl-l-propyl.
Medziprodukt všeobecného vzorca (II), kde Zje bróm alebo chlór, sa môže pripraviť z bróm- alebo chlórftalidu, alebo, ako je opísané v DE 2 657 013 zodpovedajúcom US 4 136 193. Zlúčenina, kde Zje jód alebo Zje CF3-(CF2)n-SO2-O- sa môže pripraviť, ako je opísané vo WO 0013648. Výhodný je medziprodukt, kde Z je Br.
Po kyanidovej výmennej reakcii a pred destiláciou môže byť reakčná zmes podrobená počiatočnej purifikácii, ako je premytie, extrakcia, kryštalizácia. Výhodne je reakčná zmes premytá zmesou vodného rozpúšťadla a organického rozpúšťadla, napríklad zmesou H2O/etyIéndiaminu a toluénu alebo zmesou vodného roztoku EDTA a toluénu, s cieľom odstrániť kovovú soľ (vzniknutú z kyanidového zdroja) a potom je výsledný surový citalopram izolovaný ako báza vo forme oleja.
Surový citalopramový olej, ktorý je destilovaný, sa môže bežným spôsobom rozpustiť vo vhodnom rozpúšťadle, napríklad v inertnom organickom rozpúšťadle, ktoré je kvapalné pod 93 °C a plynné pri teplote odparovania, s cieľom vyhnúť sa vytváraniu kamienkov produktu pri destilácii. Výhodne je použitý sulfolan.
Filmový destilačný spôsob môže byť akýkoľvek destilačný spôsob použiteľný v priemyselnom meradle. Termín „filmová destilácia“ znamená destilačný proces, v ktorom odparovanie prchavých substancií z destilovanej zmesi je uskutočnené zahriatím zmesi, ktorá je vo forme filmu. Bež nými destilačnými spôsobmi je krátkocestná alebo tenkovrstvová destilácia.
Tenkovrstvová destilácia, ktorá môže byť nazývaná aj stieracia filmová destilácia, je spôsob v ktorom destilovaná zmes je aplikovaná na povrch v zahrievanej aparatúre ako tenký film. Obvykle je materiál aplikovaný na vnútornú stenu zahrievanej valcovej odparky použitím kotvy alebo stierača sústredene usporiadaných v aparatúre. Destilát sa obvykle kondenzuje vo vonkajšom kondenzátore. Krátkocestná destilácia je tenkovrstvový destilačný spôsob, v ktorom vnútorný kondenzátor je umiestnený s krátkou cestou pár z odparovacieho povrchu ku kondenzátoru.
V spôsobe podľa vynálezu sa filmový destilačný spôsob môže uskutočniť za nasledujúcich podmienok:
- Teplota vsádzky je vyššia ako 93 °C, výhodne približne 100 °C.
- Teplota kondenzovaného destilátu je vyššia ako 93 °C, výhodne približne 100 °C.
- Destilačná teplota je 200 až 330 °C pri tlaku 13,3 až 266,6 Pa (0,1 až 2,0 mmHg).
Presná teplota závisí od tlaku a môže byť určená odborníkom v danej oblasti techniky.
- Surová citalopramová báza vkladaná do odparky môže byť rozpustená vo vhodnom rozpúšťadle, napríklad v inertnom organickom rozpúšťadle, ktoré je kvapalné pri teplote pod 93 °C a plynné pri odpaľovacej teplote.
Vo zvlášť výhodnom uskutočnení vynálezu sa použila tenkovrstvová destilácia. Tenkovrstvová destilácia sa uskutočnila v tenko vrstvovej odparke, ktorou je valcová aparatúra s dvojitou stenou, ktorá zaisťuje cirkuláciu horúceho nosného média, s kotvou alebo stieračmi umiestnenými sústredene na osi vo valci. Táto odparka má výstup jednotlivo pre zvyšky a pre destilát. Ten druhý výstup je cez kondenzátor. Tenkovrstvová destilácia podľa vynálezu sa môže bežne uskutočniť za nasledujúcich podmienok:
- Teplota vsádzky je vyššia ako 93 °C, výhodne približne 100 °C.
- Teplota kondenzovaného destilátu je vyššia ako 93 °C, výhodne približne 120 °C.
- Destilačná teplota, špecifickejšie, stieracia alebo kotvová teplota je 200 až 330 °C a tlak je 13,3 až 266,6 Pa (0,1 až 2,0 mmHg), výhodne 240 až 270 °C a tlak 79,9 až 106,6 Pa (0,6 až 0,8 mmHg).
- Rýchlosť kotvy alebo stierača je 500 až 2000 otáčok/minútu, a závisí od kotvy a teda od veľkosti aparatúry. Malé kotvy vyššia rýchlosť. Bežná kotvová rýchlosť je 1700 až 1800 otáčok/minútu v malých aparatúrach alebo 700 otáčok/minútu v priemyselnom meradle používaných tenkovrstvových odparkách.
- Surová citalopramová báza vkladaná do odparky môže byť rozpustená vo vhodnom rozpúšťadle, napríklad v inertnom organickom rozpúšťadle, ktoré je kvapalné pri teplote pod 93 °C a plynné pri odparovacej teplote. Výhodne je použitý sulfolan.
Ďalšia purifikácia citalopramového produktu získaného destiláciou sa môže, ako je to potrebné, uskutočniť kyselino/bázickým premytím, kryštalizáciou a rekryštalizáciou citalopramovej bázy (pozri holandský patent č. 1016435) a/alebo kryštalizáciou a rekryštalizáciou farmaceutický prijateľnej soli citalopramu.
Farmaceutický prijateľná soľ citalopramu, napríklad hydrobromid alebo hydrochlorid sa môže pripraviť známymi spôsobmi v danej oblasti techniky. Takže báza môže reagovať buď s vypočítaným množstvom kyseliny v rozpúšťadle miešateľnom s vodou, ako je napríklad acetón alebo etanol, s následnou izoláciou soli koncentrovaním a ochladením, alebo s prebytkom kyseliny v rozpúšťadle ne
SK 284418 Β6 miešateľnom s vodou, ako je etyléter, etylacetát alebo dichlórmetán, so spontánnym oddelením soli. Hydrobromid alebo hydrochlorid citalopramu získaný spôsobom podľa vynálezu mal veľmi vysokú čistotu, výhodne viac ako 99,7 % čistotu, najvýhodnejšie 99,8 % čistotu. Týmto spôsobom sa môžu získať aj iné soli citalopramu s veľmi vysokou čistotou, napríklad oxalát.
Farmaceutické prostriedky podľa vynálezu sa môžu podávať akýmikoľvek vhodnými cestami a v akejkoľvek vhodnej forme, napríklad perorálne vo forme tabliet, kapsúl, práškov alebo sirupov, alebo parenterálne vo forme sterilných roztokov pre injekcie.
Farmaceutické prostriedky podľa vynálezu sa môžu pripraviť bežnými spôsobmi známymi z danej oblasti techniky. Napríklad tablety sa môžu vyrobiť zmiešaním účinnej zložky s bežnými adjuvans a/alebo s riedidlami a následne stlačením zmesi v bežnom tabletovacom stroji. Príklady adjuvans alebo riedidiel zahrnujú: kukuričný škrob, zemiakový škrob, mastenec, stearan horečnatý, želatínu, laktózu, gumy a podobne. Môžu sa použiť akékoľvek ďalšie adjuvans alebo prísady, farbivá, arómy, konzervačné látky, ktoré sú kompatibilné s účinnými zložkami.
Roztoky pre injekcie sa môžu pripraviť rozpustením účinnej zložky a prípadných prísad v časti rozpúšťadla pre injekcie, výhodne sterilnej vode, doplnením roztoku na požadovaný objem, sterilizáciou roztoku a naplnením do vhodných ampúl alebo fľaštičiek. Môžu sa pridať akékoľvek vhodné prísady bežne používané v danej oblasti techniky, napríklad činidlá na úpravu tonicity, konzervačné látky, antioxidanty a podobne.
Nakoniec, bolo nájdené, že báza sa môže formulovať do veľmi dobrých a stabilných tuhých formulácií s dobrými uvoľňovacími vlastnosťami (pozri holandský patent č. 1016435).
Vynález je ďalej ilustrovaný nasledujúcim príkladmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava surovej citalopramovej bázy (5-kyano-l-(3-dimetylaminopropyl)-1 -(4-fluórfenyl)ftalan)
Do roztoku 5-bróm-l-(4-fluórfenyl)-l-(3-metylaminopropyljftalanu (720 g, 1,9 mol) v sulfolane (250 ml) sa pridal Cu(I)CN (197 g, 2,2 mol). Po zahriatí reakčnej zmesi na 150 °C počas 5 hodín sa pridal sulfolan (500 ml). Po ochladení reakčnej zmesi na 80 °C sa pridal etyléndiamín (vodný roztok, 50 % hmotnosť/objem). Po pridaní toluénu (2 1) sa fázy oddelili. Organická fáza sa potom premyla EDTA (vodný roztok, 500 ml, 5 % hmotnosť/objem) a vodou (2 x x 500 ml). Prchavé látky sa z organickej fázy odstránili vo vákuu.
Izolovalo sa 540 g surovej citalopramovej bázy ako oleja. Čistota je približne 85 % stanovené pomocou HPLC (piková oblasť).
Príklad 2
Purifikácia surového citalopramu pomocou tenkovrstvovej destilácie
Surová citalopramová báza (5-kyano-l-(3-dimetylaminopropyl)-l-(4-fluórfenyl)ftalan) (20 kg, čistota približne 89 % pomocou HPLC (piková oblasť)) a sulfolan (4 1) sa zahriali na približne 100 °C. Horúca zmes sa vložila do tenkovrstvovej destilačnej aparatúry (stieracia filmová destilácia), kde stieracia teplota je 245 °C vyplývajúca z tlaku približne 93,3 Pa (0,7 mmHg). Teplota kondenzovaného destilátu je udržovaná na 120 °C, aby sa zabránilo kryštalizácii voľnej bázy.
Destilát obsahuje surový citalopram (čistota približne 96 % pomocou HPLC (piková oblasť)) a sulfolan.
Príklad 3
Ďalšia purifikácia destilátu (surová citalopramová báza), ako je uvedený skôr, pomocou kryštalizácie voľnej bázy citalopramu
Destilát (4 kg), ako je uvedený skôr, sa rozpustil v MeOH (12 1) pri teplote okolia. Pridávala sa voda, až kým nezmizlo „mliečne“ sfarbenie zmesi. Potom sa zmes sa naočkovala kryštálmi voľnej bázy citalopramu. Po znížení teploty na 10 °C počas 2 hodín sa kryštály izolovali filtráciou. Kryštalizácia z MeOH/vody, ako je uvedené skôr, sa opakovala.
Dve ďalšie rekryštalizácie z n-heptánu poskytli voľnú bázu citalopramu (2,3 kg) s čistotou približne 99,5 % (HPLC: piková oblasť).
Claims (11)
1. Spôsob výroby citalopramu vzorca (I) vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca (II)
4, 5,6, 7 alebo 8, sa podrobí kyanidovej výmennej reakcii, v ktorej skupina Zje nahradená kyanidom reakciou s kyanidovým zdrojom; výsledný surový citalopramový produkt sa voliteľne podrobí počiatočnej purifikácii a surová citalopramová báza sa následne podrobí filmovému destilačnému spôsobu;
výsledný citalopramový produkt sa potom voliteľne podrobí ďalšej purifikácii, čím sa vytvorí a izoluje vo forme bázy alebo jej farmaceutický prijateľnej soli.
2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že filmovým destilačným spôsobom je krátkocestná alebo tenkovrstvová destilácia, výhodne tenkovrstvová destilácia.
3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa t ý m , že surová citalopramová báza sa rozpustí vo vhodnom rozpúšťadle, výhodne sulfolane predtým, ako sa podrobí filmovej destilácii.
4. Spôsob podľa nároku 1, 2 alebo 3,vyznačujúci sa t ý m , že destilačná teplota j e 200 až 330 °C a tlak je 13,3 až 266,6 Pa (0,1 až 2,0 mmHg).
5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa t ý m, že destilačná teplota je 240 až 270 °C a tlak je 79,9 až 106,6 Pa (0,6 až 0,8 mmHg).
6. Spôsob podľa nárokov laž 5, vyznačujúci sa t ý m , že Zje Br a kyanidová reakcia sa uskutočnení s kyanidom meďným vo vhodnom rozpúšťadle.
7. Spôsob podľa nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa t ý m , že Zje jód, bróm, chlór alebo CF3-(CF2)n-SO2-O-, n znamená 0, 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, a že kyanidová výmenná reakcia sa uskutoční reakciou s kyanidovým zdrojom v prítomnosti paládiového katalyzátora a katalytického množstva Cu+ alebo Zn2+.
8. Spôsob podľa nárokov 1 až 5, vyznačuj úci sa t ý m , že Zje jód, bróm, chlór alebo CF3-(CF2)n-SO2-O-, n znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, a že kyanidová výmenná reakcia sa uskutoční reakciou so Zn(CN)2 v prítomnosti paládiového katalyzátora.
9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým , že Z je Br.
10. Spôsob podľa nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že Zje Cl alebo Br a kyanidová výmenná reakcia sa uskutoční s kyanidovým zdrojom v prítomnosti niklového katalyzátora, voliteľne v prítomnosti katalytického množstva Cu” alebo Zn2+.
11. Spôsob podľa nároku 10, vyznačujúci sa t ý m , že Z je Cl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA200001943 | 2000-12-28 | ||
| PCT/DK2001/000148 WO2001047877A2 (en) | 2000-12-28 | 2001-03-07 | Process for the preparation of pure citalopram |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK18472001A3 SK18472001A3 (sk) | 2002-05-09 |
| SK284418B6 true SK284418B6 (sk) | 2005-04-01 |
Family
ID=8159933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1847-2001A SK284418B6 (sk) | 2000-12-28 | 2001-03-07 | Spôsob výroby citalopramu |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6855834B2 (sk) |
| EP (1) | EP1181272B1 (sk) |
| JP (1) | JP2003519121A (sk) |
| KR (1) | KR100430746B1 (sk) |
| CN (1) | CN1366526A (sk) |
| AR (1) | AR029898A1 (sk) |
| AT (2) | ATE222899T1 (sk) |
| AU (3) | AU2001100399B4 (sk) |
| BE (2) | BE1013417A6 (sk) |
| BG (1) | BG106219A (sk) |
| BR (1) | BR0106271A (sk) |
| CA (1) | CA2359810C (sk) |
| CH (1) | CH691536A5 (sk) |
| CZ (1) | CZ293140B6 (sk) |
| DE (1) | DE60100016T2 (sk) |
| DK (1) | DK1181272T3 (sk) |
| EA (1) | EA003459B1 (sk) |
| ES (2) | ES2181663T3 (sk) |
| FI (2) | FI108640B (sk) |
| FR (1) | FR2818977B1 (sk) |
| GB (2) | GB2356199B (sk) |
| GR (1) | GR20010100131A (sk) |
| HK (1) | HK1049332A1 (sk) |
| HR (1) | HRP20020005A2 (sk) |
| HU (2) | HU0101028D0 (sk) |
| IE (2) | IES20010253A2 (sk) |
| IL (1) | IL147162A0 (sk) |
| IS (1) | IS5884A (sk) |
| IT (1) | ITMI20010604A1 (sk) |
| MX (1) | MXPA01013336A (sk) |
| NL (1) | NL1017534C1 (sk) |
| NO (1) | NO313047B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ516299A (sk) |
| PL (1) | PL353369A1 (sk) |
| PT (1) | PT1181272E (sk) |
| SE (1) | SE0103044L (sk) |
| SK (1) | SK284418B6 (sk) |
| TR (1) | TR200200018T1 (sk) |
| UA (1) | UA71635C2 (sk) |
| WO (1) | WO2001047877A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200110133B (sk) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR022329A1 (es) | 1999-01-29 | 2002-09-04 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida |
| ATE237604T1 (de) | 1999-04-14 | 2003-05-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ES2229774T3 (es) | 1999-10-25 | 2005-04-16 | H. Lundbeck A/S | Metodo para la preparacion de citalopram. |
| DE69920526T2 (de) | 1999-10-25 | 2006-02-23 | H. Lundbeck A/S | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| AR026063A1 (es) | 1999-11-01 | 2002-12-26 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-carboxiftalida. |
| SI1246812T1 (en) | 1999-12-28 | 2004-08-31 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| HUP0203840A3 (en) | 1999-12-30 | 2005-02-28 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| IL150561A0 (en) | 2000-01-14 | 2003-02-12 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
| IES20010157A2 (en) | 2000-03-03 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| CN1429219A (zh) | 2000-03-13 | 2003-07-09 | H·隆德贝克有限公司 | 制备西酞普兰的方法 |
| CA2402553A1 (en) | 2000-03-13 | 2001-09-20 | H. Lundbeck A/S | Stepwise alkylation of 5-substituted 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofurans |
| IES20010206A2 (en) | 2000-03-13 | 2002-03-06 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| ATE257832T1 (de) | 2000-03-14 | 2004-01-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| TR200202168T2 (tr) * | 2000-03-16 | 2002-12-23 | H. Lundbeck A/S | 5-Siyano-1-(4-Florofenil)-1,3-Dihidroizobenzofuranların preparasyon metodu |
| AR032455A1 (es) | 2000-05-12 | 2003-11-12 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de citalopram, un intermediario empleado en el metodo, un metodo para la preparacion del intermediario empleado en el metodo y composicion farmaceutica antidepresiva |
| FI20011621A (fi) | 2000-08-18 | 2002-02-19 | Lundbeck & Co As H | Menetelmä sitalopraamin valmistamiseksi |
| EA003581B1 (ru) | 2000-12-22 | 2003-06-26 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения чистого циталопрама |
| EA003459B1 (ru) | 2000-12-28 | 2003-06-26 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения чистого циталопрама |
| GB2376945A (en) * | 2001-06-27 | 2002-12-31 | Cipla Ltd | Citalopram preparation |
| US7148364B2 (en) | 2002-01-07 | 2006-12-12 | Sun Pharmaceutical Industries | Process for the preparation of 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile |
| ES2194597B2 (es) * | 2002-01-25 | 2004-08-01 | Esteve Quimica, S.A. | Procedimiento para la obtencion de citalopram. |
| GB0204607D0 (en) * | 2002-02-27 | 2002-04-10 | Matrix Lab Ltd | Process |
| GB2386119A (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-10 | Cipla Ltd | Purification of citalopram |
| EP1346989A1 (en) * | 2002-03-21 | 2003-09-24 | Jubilant Organosys Limited | Improved process for the preparation of citalopram and its hydrobromide |
| US20050154052A1 (en) * | 2003-03-24 | 2005-07-14 | Hetero Drugs Limited | Novel crystalline forms of (s)-citalopram oxalate |
| EP1486492A3 (en) * | 2003-06-10 | 2005-02-23 | Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. | A process for hydrogenolysis of [1-(3-dimethylamino)propyl)]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-halo-isobenzofuran. |
| CN100569765C (zh) | 2003-12-19 | 2009-12-16 | 杭州民生药业集团有限公司 | 西酞普兰中间体晶体碱 |
| US7834201B2 (en) | 2005-06-22 | 2010-11-16 | H. Lundbeck A/S | Crystalline base of escitalopram and orodispersible tablets comprising escitalopram base |
| TWI358407B (en) * | 2005-06-22 | 2012-02-21 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of escitalopram and orodispersibl |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL135959C (sk) | 1964-12-23 | |||
| GB1143703A (sk) * | 1965-03-18 | |||
| DE1619713A1 (de) * | 1967-03-29 | 1970-12-17 | Leybold Heraeus Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur Vakuum- und Kurzwegdestillation |
| DE2135085C3 (de) | 1971-07-14 | 1981-12-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Wiedergewinnung von Caprolactam aus einem Gemisch, das Caprolactam und dessen Oligomere enthält |
| DE2442426C2 (de) * | 1974-09-05 | 1983-04-07 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Diisocyanatodiketene, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| IT8020902A0 (it) | 1980-03-25 | 1980-03-25 | Snia Viscosa | Procedimento ed apparecchiatura per la separazione continua per via termica di miscele liquide dicomposti termolabili. |
| JPS6082101A (ja) | 1983-10-13 | 1985-05-10 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 高沸点重合性化合物の薄膜蒸留による精製方法 |
| GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| FR2656305B1 (fr) | 1989-12-22 | 1992-04-10 | Norsolor Sa | Procede de purification du (meth)acrylate de glycidyle. |
| US5296507A (en) * | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| US5582692A (en) | 1994-10-07 | 1996-12-10 | Artisan Industries, Inc. | Method for the purification of vitamin E |
| US6136991A (en) * | 1996-05-21 | 2000-10-24 | Exxon Chemical Patents Inc. | Glycidyl ester adducts having increased glass transition temperatures |
| DE69725717T2 (de) | 1996-05-21 | 2004-07-29 | Exxonmobil Chemical Patents Inc., Baytown | Reinigung von glycidylestern durch dünnschichtverdampfung |
| DE19626659A1 (de) * | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DE19627697A1 (de) * | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DK1015416T3 (da) * | 1997-07-08 | 2001-11-05 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| DE19734673A1 (de) * | 1997-08-11 | 1999-02-18 | Rwe Dea Ag | Verfahren zur Herstellung von metallfreien Guerbetalkoholen |
| UA62985C2 (en) * | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
| EA002770B1 (ru) * | 1997-11-11 | 2002-08-29 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения циталопрама |
| DE69920329T3 (de) * | 1998-06-19 | 2009-07-09 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Destillationsverfahren für (Meth)acryloxysilane |
| KR100411505B1 (ko) * | 1998-10-20 | 2003-12-18 | 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 | 시탈로프람의 제조방법 |
| CA2356188C (en) | 1998-12-23 | 2006-05-23 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of 5-cyanophthalide |
| AR022329A1 (es) | 1999-01-29 | 2002-09-04 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida |
| ATE237604T1 (de) | 1999-04-14 | 2003-05-15 | Lundbeck & Co As H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991579A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ES2229774T3 (es) | 1999-10-25 | 2005-04-16 | H. Lundbeck A/S | Metodo para la preparacion de citalopram. |
| US6310222B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| EA003581B1 (ru) | 2000-12-22 | 2003-06-26 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения чистого циталопрама |
| EA003459B1 (ru) | 2000-12-28 | 2003-06-26 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения чистого циталопрама |
| US6781003B1 (en) * | 2003-06-09 | 2004-08-24 | Aurobindo Pharma Ltd. | Preparation of pure citalopram |
-
2001
- 2001-03-07 EA EA200200016A patent/EA003459B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-03-07 SK SK1847-2001A patent/SK284418B6/sk unknown
- 2001-03-07 DE DE60100016T patent/DE60100016T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-07 DK DK01913727T patent/DK1181272T3/da active
- 2001-03-07 AU AU2001100399A patent/AU2001100399B4/en not_active Ceased
- 2001-03-07 BR BR0106271-9A patent/BR0106271A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-03-07 TR TR2002/00018T patent/TR200200018T1/xx unknown
- 2001-03-07 AT AT01913727T patent/ATE222899T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-03-07 PL PL01353369A patent/PL353369A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-07 KR KR10-2001-7016757A patent/KR100430746B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-03-07 MX MXPA01013336A patent/MXPA01013336A/es active IP Right Grant
- 2001-03-07 CA CA002359810A patent/CA2359810C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-07 ES ES01913727T patent/ES2181663T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-07 JP JP2001549350A patent/JP2003519121A/ja active Pending
- 2001-03-07 IL IL14716201A patent/IL147162A0/xx unknown
- 2001-03-07 PT PT01913727T patent/PT1181272E/pt unknown
- 2001-03-07 CN CN01801127A patent/CN1366526A/zh active Pending
- 2001-03-07 WO PCT/DK2001/000148 patent/WO2001047877A2/en active Application Filing
- 2001-03-07 EP EP01913727A patent/EP1181272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-07 AU AU39202/01A patent/AU3920201A/en active Pending
- 2001-03-08 NL NL1017534A patent/NL1017534C1/nl not_active IP Right Cessation
- 2001-03-09 HU HU0101028A patent/HU0101028D0/hu unknown
- 2001-03-09 IS IS5884A patent/IS5884A/is unknown
- 2001-03-12 GB GB0105981A patent/GB2356199B/en not_active Revoked
- 2001-03-12 CZ CZ2001891A patent/CZ293140B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-03-13 NO NO20011272A patent/NO313047B1/no unknown
- 2001-03-13 FI FI20010501A patent/FI108640B/fi active
- 2001-03-15 IE IE20010253A patent/IES20010253A2/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 AR ARP010101210A patent/AR029898A1/es unknown
- 2001-03-16 GR GR20010100131A patent/GR20010100131A/el unknown
- 2001-03-21 AT AT0020901U patent/AT4368U1/de unknown
- 2001-03-22 BE BE2001/0189A patent/BE1013417A6/fr not_active IP Right Cessation
- 2001-03-22 IT IT2001MI000604A patent/ITMI20010604A1/it unknown
- 2001-03-22 CH CH00546/01A patent/CH691536A5/de not_active IP Right Cessation
- 2001-03-26 FR FR0104025A patent/FR2818977B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-03 UA UA2002021553A patent/UA71635C2/uk unknown
- 2001-07-05 IE IE20010632A patent/IES20010632A2/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-05 HU HU0102818A patent/HUP0102818A3/hu unknown
- 2001-07-09 BE BE2001/0466A patent/BE1013316A6/fr not_active IP Right Cessation
- 2001-07-13 GB GB0117095A patent/GB2361697A/en not_active Withdrawn
- 2001-07-26 FI FI20011578A patent/FI20011578A0/fi not_active IP Right Cessation
- 2001-07-27 ES ES200101763A patent/ES2170733B1/es not_active Withdrawn - After Issue
- 2001-08-27 AU AU65478/01A patent/AU750006B1/en not_active Ceased
- 2001-09-14 SE SE0103044A patent/SE0103044L/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-12-10 ZA ZA200110133A patent/ZA200110133B/en unknown
- 2001-12-13 BG BG106219A patent/BG106219A/xx unknown
- 2001-12-20 US US10/035,005 patent/US6855834B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-20 NZ NZ516299A patent/NZ516299A/xx unknown
-
2002
- 2002-01-04 HR HR20020005A patent/HRP20020005A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-02-10 US US10/361,800 patent/US20030178295A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-25 HK HK03101406.3A patent/HK1049332A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK284418B6 (sk) | Spôsob výroby citalopramu | |
| AU2001100405A4 (en) | Process for the preparation of pure citalopram | |
| SK285813B6 (sk) | Spôsob prípravy citalopramu, farmaceutický prostriedok s obsahom citalopramu a medziprodukt | |
| NL1018410C1 (nl) | Werkwijze voor de bereiding van zuiver Citalopram. | |
| AU744112B1 (en) | Process for the preparation of pure citalopram | |
| GB2359811A (en) | Purification of citalopram by acylation of the methylamino group of the desmethyl citalopram impurity & subsequent removal of the ensuing amide |