SA05260001B1 - عملية جديدة لتركيب الاجوميلاتين وللشكل البلوري الجديد له والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه - Google Patents

عملية جديدة لتركيب الاجوميلاتين وللشكل البلوري الجديد له والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه Download PDF

Info

Publication number
SA05260001B1
SA05260001B1 SA05260001A SA05260001A SA05260001B1 SA 05260001 B1 SA05260001 B1 SA 05260001B1 SA 05260001 A SA05260001 A SA 05260001A SA 05260001 A SA05260001 A SA 05260001A SA 05260001 B1 SA05260001 B1 SA 05260001B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
compound
formula
synthesis
meo
disorders
Prior art date
Application number
SA05260001A
Other languages
English (en)
Inventor
جين كلاود سوفى
ازاك جونزاليز بلانكو
جيليس ثومينوت
جينيفيفى شابويس
ستيفان هورفاث
جيرارد دامين
Original Assignee
لى لابوراتوريز سيرفير
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34685019&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA05260001(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by لى لابوراتوريز سيرفير filed Critical لى لابوراتوريز سيرفير
Publication of SA05260001B1 publication Critical patent/SA05260001B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F03—MACHINES OR ENGINES FOR LIQUIDS; WIND, SPRING, OR WEIGHT MOTORS; PRODUCING MECHANICAL POWER OR A REACTIVE PROPULSIVE THRUST, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • F03D—WIND MOTORS
    • F03D9/00—Adaptations of wind motors for special use; Combinations of wind motors with apparatus driven thereby; Wind motors specially adapted for installation in particular locations
    • F03D9/008—Adaptations of wind motors for special use; Combinations of wind motors with apparatus driven thereby; Wind motors specially adapted for installation in particular locations the wind motor being combined with water energy converters, e.g. a water turbine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F03—MACHINES OR ENGINES FOR LIQUIDS; WIND, SPRING, OR WEIGHT MOTORS; PRODUCING MECHANICAL POWER OR A REACTIVE PROPULSIVE THRUST, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • F03B—MACHINES OR ENGINES FOR LIQUIDS
    • F03B13/00—Adaptations of machines or engines for special use; Combinations of machines or engines with driving or driven apparatus; Power stations or aggregates
    • F03B13/12—Adaptations of machines or engines for special use; Combinations of machines or engines with driving or driven apparatus; Power stations or aggregates characterised by using wave or tide energy
    • F03B13/26—Adaptations of machines or engines for special use; Combinations of machines or engines with driving or driven apparatus; Power stations or aggregates characterised by using wave or tide energy using tide energy
    • F03B13/264—Adaptations of machines or engines for special use; Combinations of machines or engines with driving or driven apparatus; Power stations or aggregates characterised by using wave or tide energy using tide energy using the horizontal flow of water resulting from tide movement
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F05—INDEXING SCHEMES RELATING TO ENGINES OR PUMPS IN VARIOUS SUBCLASSES OF CLASSES F01-F04
    • F05B—INDEXING SCHEME RELATING TO WIND, SPRING, WEIGHT, INERTIA OR LIKE MOTORS, TO MACHINES OR ENGINES FOR LIQUIDS COVERED BY SUBCLASSES F03B, F03D AND F03G
    • F05B2220/00—Application
    • F05B2220/30—Application in turbines
    • F05B2220/32—Application in turbines in water turbines
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F05—INDEXING SCHEMES RELATING TO ENGINES OR PUMPS IN VARIOUS SUBCLASSES OF CLASSES F01-F04
    • F05B—INDEXING SCHEME RELATING TO WIND, SPRING, WEIGHT, INERTIA OR LIKE MOTORS, TO MACHINES OR ENGINES FOR LIQUIDS COVERED BY SUBCLASSES F03B, F03D AND F03G
    • F05B2220/00—Application
    • F05B2220/70—Application in combination with
    • F05B2220/706—Application in combination with an electrical generator
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E10/00—Energy generation through renewable energy sources
    • Y02E10/20—Hydro energy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E10/00—Energy generation through renewable energy sources
    • Y02E10/30—Energy from the sea, e.g. using wave energy or salinity gradient
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E10/00—Energy generation through renewable energy sources
    • Y02E10/70—Wind energy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E10/00—Energy generation through renewable energy sources
    • Y02E10/70—Wind energy
    • Y02E10/72—Wind turbines with rotation axis in wind direction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Sustainable Energy (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Power Engineering (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

بسم الله الرحمن الرحيم عملية جديدة لتركيب الاجوميلاتين وللشكل البلوري الجديد له والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه New Process for the Synthesis and New Crystalline form of Agomelatine and Pharmaceutical Compositions Containing it الملخص يتعلق الاختراع الحالي بعملية للتركيب الصناعي والشكل البلوري الجديد لمركب الصيغة (I):

Description

عملية جديدة لتركيب الاجوميلاتين وللشكل البلوري الجديد له والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه ‎New process for the synthesis and new crystalline form of agomelatine‏ ‎and pharmaceutical compositions containing it‏ الوصف الكامل ‎al ”‏ بي إلا ‎J "we‏ 2 يتعلق الاختراع الحالي بعملية للتركيب الصناعي لل ‎agomelatine‏ « أو : ‎N-[2-(7-methoxy-1-naphthylethyl]acetamide‏ ؛ من الصيغة (1): : ‎NHCOMe‏ ‎MeO‏ ‏ض 7 ‎CC‏ ‏© كما يتعلق الاختراع الحالي بالشكل البلوري الصيغة ‎II‏ لل ‎agomelatine‏ ؛ وعملية لتحضيره والتركيبات التي تحتوي عليه. لل ‎agomelatine‏ « أو ‎N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide‏ خصائص دوائية قيمة. في الحقيقة؛ إن ‎agomelatine‏ له سمة ثنائية؛ ‎Cua‏ أنه من جهة؛ مساعد لمستقبلات النظام ميلاتونيني الفعل ‎melatoninergic system‏ ومن جهة أخرى؛ مضاد لمستقبل 5-1112 . وتوفر ‎٠‏ ثلك الخصائص نشاطاً في الجهاز العصبي المركزي ‎central nervous system‏ وعلى وجه الخصوص؛ في علاج الاكتئاب الحاد ‎severe depression‏ ¢ و الاضطرابات الموسمية ‎seasonal‏ ‎affective disorders‏ واضطرابات النوم ‎disorders sleep‏ و الأمراض القلبية الوعائية اضرف
-Y- insomnia ‏ء والأرق‎ digestive system ‏وأمراض الجهاز الهيضمي‎ cardiovascular pathologies ‏والإرهاق الناتج من السفر بالطائرة عبر مناطق زمنية مختلفة؛ واضطرابات الشهية‎ . obesity ‏والبدانة‎ appetite disorders ‏وتحضيره والاستخدام العلاجي له في مواصفات طلب البراءة الأوروبي‎ ¢ agomelatine ‏ثم وصف‎ ..)07/7/85 ‏رقم‎ ‎agomelatine ‏التي يمكن تحويلها بالفعل إلى نطاق صناعي وينتج عنها‎ Jad ‏عملية تركيب صناعي‎ ‏ودرجة ممتازة من النقاء.‎ RECN ‏بإنتاج‎ ‏ويمكن إعادة‎ dua Salk ‏بشكل بلوري‎ agomelatine ‏كما كان من الهام التمكن من الحصول على‎ ‏بالنسبة للترشيح وسهولة الصياغة.‎ 2G ‏إنتاجه بشكل تام؛ ويعرض ذلك بالتالي مميزات‎ ٠ ‏في‎ agomelatine ‏البراءة الأوروبي رقم 449768 . هناك وصف لتحضير‎ dh ‏وفي مواصفات‎
JY ‏ويعطي إنتاجاً متوسطاً أقل من‎ « T-methoxy-1-tetralone ‏وتبدأً من‎ ccd glad ‏ثماني‎ ‏؛ يتبعه التحويل إلى مركب عطري‎ ethyl bromoacetate ‏تنتطوي العملية على التأثير بال‎ ‏ويتبع ذلك اختزال؛ ثم تركيز‎ ¢ (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile ‏والتصبين لإنتاج‎ . acetyl chloride ٠ ‏على ست خطوات‎ (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile ‏على وجه الخصوص؛ ينطوي تحضير‎ ‏ذلك‎ jy ‏تفاعل وبالتحويل إلى النطاق الصناعي؛ يُظهر التحضير بسرعة مصاعب تنفيذ العملية؛‎ ‏اه‎
بشكل أساسي إلى مشكلات إعادة إنتاج الخطوة الأولى ؛ والتي تكون نشاط ‎ethyl bromoacetate‏ على ‎7-methoxy-1-tetralone‏ وفقاً لتفاعل ‎Réformatsky‏ الذي يُنتج : ‎.ethyl (7-methoxy-3,4-dihydro-1 (2H)-naphthalenylidene)ethanoate‏ علاوة على ذلك؛ دائماً ما تكون الخطوة التالية المتعلقة بتحويل : ‎ethyl (7-methoxy-3,4-dihydro- 1(2H)-naphthalenylidene)ethanoate ~~ ©‏ إلى مركب عطري غير تامة؛ وتنتج بعد التصبين خليطاً من منتجات يصعب تنقيتها. تصف المراجع الحصول على ‎(7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile‏ في ثلاث خطوات تبدأ من ‎7-methoxy-1-tetralone‏ ¢ بواسطة نشاط ‎LICH,CN‏ يتبعه 3 ‎hydrogen g‏ باستخدام : ‎DDQ (2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone)‏ وأخيراً نزع الماء في وسط حمض ‎٠ (Synthetic Communication, 2001, 31(4), 621-629) ٠‏ يكون الناتج الإجمالي متوسط ‎V1)‏ %( + مع ذلك؛ وعلى وجه الخصوصض لا يتفق ‎DDQ‏ المستخدم في ‎Jeli‏ نزع ‎hydrogen‏ وارتجاع البنزين الضروري في الخطوة الثالثة مع المتطلبات الصناعية فيما يتعلق بالتكلفة والبيئة. ‎(Nive‏ يبتكر مقدم البراءة عملية تركيب صناعية جديدة تنتج ‎agomelatine‏ بطريق ‎sale)‏ الإنتاج وبدون الحاجة إلى التنقية المعملية؛ ويُنتج ‎agomelatine‏ بدرجة نقاء متوافقة مع استخدامه كمكون ‎Yo‏ نشط صيد لانياً . ثم الحصول على وسائل بديلة للمصاعب التي واجهتها العملية؛ والتي ثم وصفها في مو اصسفات طلب البراءة الاوروبي رقم مغ انر بواسطة تكثيف مباشر لمركب ‎cyano‏ مع : ©008ل7-20600«7-1-160:8. بالإضافة إلى ذلك؛ كان من الضروري أن يكون مركب التركيز الذي يتم الحصول عليه يمكن تعريضه بالفعل لعملية تحويل إلى مركب عطري لينتج : ‎YY.
A‏
0 ‎(7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile‏ بدون الحاجة لظروف ‎Auld‏ وأن يمكن استخدام مفاعلات متوافقة مع المتطلبات الصناعية فيما يتعلق بالتكلفة والبيئة. من الواضح أن ‎(7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile‏ يكون وسيط تركيب مثالي يلبي متطلبات التركيب المباشر من ‎١ 7-methoxy-1-tetralone‏ وأنه يكون ركيزة لخطوة التحويل إلى مركب ‎e‏ عطر يي تم وصف تفاعلات التركيز المباشر للتترالونات مع ‎acetonitrile‏ أو ‎acetonitrile CLS‏ في المراجع. وعلى ‎Ua pad ll 4a‏ ‘ تشرح مواصفات طلب البراءة الأمريكي رقم 167 تكثيف ‎cyanomethyl phosphonate‏ مع ‎6-fluoro-1-tetralone‏ ¢ وتشرح مواصفات البراءة الأمريكية رقم 1711 تكثيف ‎acetonitrile‏ مع ‎tetralone‏ مما يؤدي إلى ‎cyano‏ وسيط ‎٠‏ والذي يتصل مباشرة بالتفاعل التالي. بالتطبيق على ‎7-methoxy-1-tetralone‏ ¢ ينتج تركيز ‎acetonitrile‏ خليط من الأيزومرات التي ‎exo’ JS‏ فيها النسبة الكبرى؛ ويمثل ‎"endo"‏ النسبة الصغرىء ‎Gy‏ للشكل ‎:١‏ ‎Figure |‏ ‎CN CN‏ 0 ‎MeO MeO | MeO‏ ‎CC‏ م , + ‎"exo" major portion "endo" minor portion‏ خليط كهذا يتطلب ظروف تحويل إلى مركب عطري حاسمة تالية غير متوافقة مع المتطلبات ‎١٠‏ الصناعية بهدف تنفيذ تركيب ‎agomelatine‏ . ‎١ ١‏
Ae
الو صف العام للاختراع
عند هذه المرحلة؛ يبتكر مقدم البر اءة عملية تركيب صناعية جديدة تسمح بالحصول على :
‎(7-methoxy- 1-naphthyl)acetonitrile‏ من ‎7-methoxy-tetralone‏ ؛ بطريقة ‎sole)‏ الإنتاج وبدون الحاجة للتنقية المعملية؛ وفي خطوتين فقط باستخدام :
‎(7-methoxy-3,4-dihydro- 1-naphthalenyl)acetonitrile ©‏ الخالي من عدم نقاء ‎exo”‏ للصيغة (1): ‎CN‏ ‎MeO |‏ ‎(Im,‏ ‏والذي لا يمكن تعريض عدم نقاؤه إلى التحويل إلى مركب عطري التالي تحت ظروف التشغيل المتو افقة مع المتطلبات الصناعية بهدف تنفيذ تركيب ‎agomelatine‏ . ولتحري مزيد من الدقة؛ يتعلق الاختراع الحالي بعملية للتركيب الصناعي لمركب الصيغة ([): ‎NHCOMe‏ ‎MeO‏ ‎oe 7‏ ‎١ ٠‏ ويتميز بأن ‎7-methoxy-1-tetralone‏ من الصيغة ‎:(IT)‏ ‏0 ‎MeO‏ ‏)1( ‎YY A‏
١ :(IV) ‏من الصيغة‎ cyanoacetic acid ‏يتفاعل مع‎
HO
Te (Iv) 0 :)7( ‏في ظروف تتم فيها إزالة الماء المتكون؛ في وجود كمية محفزة من مركب الصيغة‎ + - 0 R
R—NH, hil (V) 0 حيث أن ‎SR‏ 8 والتي يمكن أن تكون مجموعة مختلفة أو متشابهة؛ تمثل كل ‎Logie‏ مجموعة ©0-( alkyl ‏بها استبدال أو لا يوجد بها استبدال؛ أو مجموعة‎ aryl ‏أو مجموعة‎ ¢((C3-Cio) alkyl ie jie ‏خطية أو‎ aryl (Cs وذلك لإنتاج؛ بعد الترشيح والغسل بمحلول قاعدي؛ :)171( ‏من الصيغة‎ (7-methoxy-3,4-dihydro-1-naphthalenyl)acetonitrile
CN
MeO
CC A
١ ٠ ‏لإنتاج‎ allyl ‏في وجود مركب‎ hydrogen ‏مع محفز نزع‎ (VI) ‏حيث يتفاعل مركب الصيغة‎ :)711( ‏المركب بالصيغة‎
-A-
CN
MeO ® 9 ’ ‏ا‎ ّ 'ْ الذي يتم عندئذذ تعريضه للاختزال مع ‎hydrogen‏ في وجود ‎Raney nickel‏ في وسط إيشثائنول نشادري ‎ammoniacal ethanol‏ « ويتحول ‎Led‏ بعد إلى ملح باستخدام ‎hydrochloric acid‏ لإنتاج مركب الصيغة ‎(VIL)‏
NH,
MeO (VID),
CC He ‏زم‎ الذي يتعرض عل التوالي إلى نشاط ‎sodium acetate‏ ثم ‎acetic anhydride‏ لإنتاج المركب بالصيغة )1( ‘ والذي ينفصل في شكل ‎dla sala‏ حيث: - يفهم أن ‎aryl‏ يعني ‎phenyl‏ أو ‎naphthyl‏ أو مجموعة ‎biphenyl‏ ؛ ‎٠‏ - يشير التعبير ‎"Jadu‏ الذي يسود التعبيرات ‎aryl"‏ " و ‎alkyl aryl’‏ إلى أن الأجزاء المعطرة من تلك المجموعات يمكن استبدالها ب من ‎١‏ إلى ؟ من مجموعات متطابقة أو مختلفة منتقاة من ‎alkyl‏ (»©-,©) الخطية أو ‎de ial‏ و ‎hydroxy‏ و ‎(C-Cg) alkoxy‏ الخطية أو المتفرعة؛ - يُفهم أن 'مركب . ‎allyl‏ هو أي جزيء يحتوي على من * إلى ‎٠١‏ ذرات كربون؛ قد تحتوي بالإضافة على ‎١‏ إلى © ذرات أكسجين ‎OXygen atoms‏ ¢ ويحتوي على مجموعة : ‎-CH,-CH=CH, Ve‏ واحدة على الأقل.
ولتحري مزيد من الدقة؛ في تفاعل تحويل مركب الصيغة ‎(I)‏ إلى مركب الصيغة (71)؛ تتم إزالة الماء المتكون بالتخفيف. ويستخدم على وجه التفضيل مذيب تفاعل بدرجة غليان أعلى من أو تساوي درجة الماء؛ ويفضل أكثر أن يكون ‎azeotrope‏ مع الماء» مثل ‎xylene‏ « أن ‎toluene‏ « أو ‎anisole‏ ء أو ‎ethylbenzene‏ « أو ‎tetrachloroethylene‏ « أو ‎cyclohexene‏ أو ‎mesitylene‏ . © يفضل تنفيذ تحويل مركب الصيغة (111) إلى مركب الصيغة ‎(VI)‏ بواسطة ارتجاع ‎toluene‏ أو ‎xylene‏ وبشكل ‎pals‏ مع ارتجاع ‎toluene‏ . في تفاعل تحويل مركب الصيغة ‎(I)‏ إلى مركب من الصيغة (71)؛ ‎Jud‏ واحدة من مجموعات ‎R‏ ‏و 8امن المحفز المستخدم على نحو مفيد مجموعة ‎alkyl‏ (©-:0) خطية أو متفرعة؛ وتمثل الأخرى مجموعة ‎alkyl aryl‏ أو ‎aryl‏ وبشكل أكثر ‎dass‏ المحقّز المفضل هو المحفز بالصيغة (Va) 0٠ ‏ره يسو‎
Ry nm, Ow 0 ‏وبشكل خاص‎ Jail ‏لا يوجد بها استبدال أو يوجد بها‎ phenyl ‏مجموعة‎ JGR, ‏حيث أن‎ ‏غير مستبدلة.‎ phenyl ‏مجموعة‎ ‎| . hexyl ‏المفضلة هي مجموعة‎ R, ‏إن مجموعة‎ .١ ‏و القيمة المفضلة ل« هي‎ ١ ‏وفقاً لعملية‎ (VI) ‏إلى مركب الصيغة‎ (I) ‏المفضل استخدامه في تحويل مركب الصيغة‎ inal :(IX) ‏للصيغة‎ benzylammonium heptanoate sa ‏الاختراع‎ ‏لف‎
١ ١- ‏بن‎ 0 ‏ل‎ NH, TT CH, (IX). 0 ‏بعد الترشيح و الغسل باستخدام محلول‎ (VY) ‏يتم الحصول على مركب الصيغة‎ cba ‏وعلى نحو‎ ‏وبشكل‎ «NH,OH ‏أو‎ «Sr(OH); 5 «Ca(OH), 5 <KOH 5 «NaOH ‏قاعدي عضوي أو معدني؛ مثل‎ . sodium hydroxide ‏خاص مع محلول‎ ‏أو‎ toluene ‏مع ارتجاع‎ (VII) ‏إلى مركب الصيغة‎ (VD) ‏من المفضل إجراء تحويل مركب الصيغة‎ ©
. toluene ‏وبشكل أكثر تحديداً مع ارتجاع‎ ¢ xylene ‏هو محفز في‎ (VII) ‏إلى مركب الصيغة‎ (VI) ‏المحفز المفضل استخدامه في تحويل مركب الصيغة‎ ‏وبشكل‎ ALO; ‏و‎ صنعطعاو‎ » platinum ‏و‎ ¢ palladium ‏أو يدعم على سبيل المثال‎ oxide ‏شكل‎ ‏على الكربون؛‎ palladium 77١ ‏إلى‎ ١ ‏على نحو مفيد؛ يتم استخدام من‎ . palladium ‏أكثر تحديداً‎
‎Yo‏ وعلى وجه الخصوص © 7 أو ‎palladium 7 ٠٠١‏ على الكربون . ‎J dag‏ مفضل ‘ يستخدم ‎Je palladium‏ الكربون بكميات تتراوح بين ‎١‏ و١٠٠7‏ بالوزن من المحفز بالنسبة لوزن الركيزة؛ وتكون بشكل أكثر تحديداً ‎Jo‏ ‏إن ‎hydrogen Jie‏ المفضل استخدامه في تفاعل تحويل مركب الصيغة ‎(VI)‏ إلى مركب الصيغة ‎(vin)‏ هو مركب أليل وبشكل أكثر تحديداً ‎allyl glycidyl ether allyl acrylate‏ . و ‎allyl‏
‎. allyl methacrylate ‏المفضلة للعملية وفقاً للاختراع هي‎ acrylate ٠ ‏وفقاً لعملية‎ (VIII) ‏إلى مركب الصيغة‎ (vi) ‏على نحو مفيدء يتم إجراء تحويل مركب الصيغة‎ ‏وبشكل‎ ‘a 10 ‏إلى‎ Yeo ‏وعلى وجه الخصوص من‎ ‘a 4 ‏إلى‎ Yo ‏الاختراع عند درجة حرارة من‎ ‏أكثر إفادة عند 50 م.‎
‏د أ
“Ve
من المفيد أن تحويل مركب الصيغة ‎(VII)‏ إلى مركب الصيغة ‎(I)‏ يتم في وسط كحولي
. ethanolic medium ‏على وجه الخصوص في وسط إيثانولي‎ + 21600116 medium
ولتلك العملية أهمية خاصة للأسباب التالية:
- تسمح العملية بالحصول على مركب ‎‘endo’‏ من الصيغة (17)؛ على وجه القصر؛ في نطاق
‎٠‏ صناعي. وهذه النتيجة تبعث على الدهشة ‎LIS‏ حيث أن المراجع المتعلقة بنوع ‎Jeli‏ تقرر بشكل
‏متكرر الحصول على ‎(Tetrahedron, 1966,22, 3021-3026) 'endo’['exo’ BDA‏ وتكون هذه
‏النتيجة وفقاً لاستخد ام مركب الصيغة )7 كمحفز للتفاعل بد ل من ‎ammonium acetates‏
‎(Bull.
Soc.Chim Fr, 1949, 884-890) ‏في تلك التفاعلات‎ Lila ‏المستخدمة‎
‏- يعد معدل تحويل مركب الصيغة ‎(1m)‏ إلى مركب الصيغة ‎(VI)‏ مرتفع ‎daa‏ حيث يتعدى ‎JAY‏ ‎٠‏ على عكس المعدل الذي ‎(Say‏ ملاحظته باستخدام ‎acetic acid‏ ¢ والذي لا يتعدى المعدل فيه ‎Jo‏
‏- يتوافق استخدام محفز نزع ‎hydrogen‏ في وجود مركب ‎allyl‏ لتحويل مركب الصيغة ‎(VI)‏
‏إلى مركب الصيغة ‎(VII)‏ بشكل تام مع المتطلبات الصناعية بالنسبة إلى التكلفة ‎cially‏ على عكس
‎. ‏المستخدمة حالياً‎ quinones
‏علاوة على ذلك؛ تسمح العملية لمركب الصيغة (1711)؛ على وجه القصرء وبخاصة الخالي من ‎Ye‏ منتج الاختزال المتناظر للصيغة ‎HX)‏
‎CN ‎MeO, ‎X), ‎YY A
-١١- ‏التي تمت‎ (VI) ‏مركب الصيغة‎ (VI) ‏إن معدلات تحويل مركب الصيغة‎ ٠ ‏أخيراً‎ -
Ja ‏تتعدى‎ Cus ‏ملاحظتها مرتفعة؛‎ ‏في وسط ايثانول‎ Raney nickel ‏تم وصف نزع هيدروجين مركب الصيغة (7711) في وجود‎ >< ‏ولكن‎ (J. Med. Chem., 1994,37(20),323 1-3239) ammoniacal ethanol medium ‏النشادري‎ ‏تتطلب ظروفاً يصعب تطبيقها في النطاق الصناعي: يُجِرَى التفاعل عند ١م ولمدة 10 ساعة؛‎ © ‏علاوة على ذلك؛ من العيوب الرئيسية للتفاعل التكوين‎ A ‏ويكون الإنتاج النهائي أقل من‎ (XT) ‏المقترن لمركب "518 "_من الصيغة‎
N
H
MeO OMe ‏وصعوبة التحكم في معدل تحويل عدم النقاء المذكور . تسمح العملية التي طورها مقدم البراءة‎ ‏بدرجة عدم نقاء أقل من 74 تحت الظروف التجريبية‎ (VII) ‏بالحصول على مركب الصيغة‎ ٠
Ste ‏إلى‎ *١ ‏المتوافقة مع المتطلبات الصناعية؛ طالما أن التفاعل يتم عند درجة حرارة من‎ .194.5 ‏ليعطي إنتاجاً يتعدى 7980 ونقاء كيميائي يتعدى‎ alcoolic medium ‏التي تتم في وسط كحولي‎ amidation ‏تسمح خطوة إدخال مجموعة الأميد‎ - ‏بالانفصال بسهولة في إنتاج‎ (I) ‏؛ لمركب الصيغة‎ ethanolic medium ‏وبخاصة في وسط إيثانولي‎ ‏لا يتوافق التفاعل من هذا النوع بشكل كبير مع هذا المذيب؛‎ Cus ‏كمي؛ وهي نتيجة تدعو للدهشة‎ ٠ . acetic anhydride ‏والذي يتوقع فيه استهلاك منافس ل‎
“YY ‏الذي يتم الحصول عليه وفقاً لعملية الاختراع جديداً وتافعاً كوسيط في‎ (VI) ‏يعد مركب الصيغة‎ - ‏؛ ويتعرض المركب إلى عملية تحويل إلى مركب عطري يتبعها الاختزال ثم‎ agomelatine ‏تركيب‎ ‎. acetic anhydride ‏الاقتران مع‎ ‏وفقاً للعملية التي تم وصفها أعلاه. في‎ agomelatine ‏لل‎ TT ‏كما يتعلق الاختراع بالشكل البلوري‎ ‏جيداً ويمكن إعادة إنتاجه بشكل‎ Sink ‏_الواقع؛ إنه من الهام التمكن من الحصول على شكل بلوري‎ © ‏تام‎ ‎s+ EEVYAC ‏يسمح المجال السابق بطلب البراءة الاوروبي رقم‎ ‏بالحصسول على‎ (Yous et al. (Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35(8),1484-1486 : ‏شكل بلوري معين تم وصفه في‎ 4 agomelatine .(Tinant ef al.(Acta Cryst., 1994, C50, 907-910 Ye ‏جيداً‎ Nae ‏شكل بلوري‎ 4 agomelatine ‏عندئذ؛ يكون مقدم الطلب قد طور عملية للحصول على‎ ‏يعرض مميزات فيما يتعلق بالترشيح وسهولة‎ «lA ‏إنتاجه بشكل تام؛ والذي كنتيجة‎ Bale] (Says ‏الصياغة.‎ ‏المتميز‎ dT ‏البلوري‎ agomelatine ‏ولتحري مزيد من الدقة؛ يتعلق الاختراع الحالي بشكل‎ ‏بالمتغيرات التالية؛ التي ثم الحصول عليها من رسم المسحوق البياني الذي تم الحصسول عليه‎ Yo ‏ذو درجة تحليل مرتفعة؛ له معدل زاوية ثيتا ؟‎ Burker AXS D8 ‏باستخدام مقياس انحراف ضوئي‎ ‏للخطوة:‎ ٠١٠ ‏و‎ pret \ ‏حرارة‎ day ‏يتراوح بين ؟'*و 60 م» وهي خطوة تتم عند‎
“Vee ‏نظام تشابكي بلوري أحادي الميل.‎ - ‏متغيرات النظام التشابكي : د ج00 ...فى طحئة ناتك ف محتكات مدخ‎ -
AAT =B . ‏مجموعة المساحة:‎ -
Adal ‏عدد الجزيئات في الخلية‎ - ©
Al YVe.vey 7 ‏الوحدية‎ wav : ‏كمية الخلايا الوحدية‎ - ‏جم/سم".‎ YAY - ‏الكثافة : ل‎ -
Uo sail day ‏من مزايا الحصول على الشكل البلوري أنه يسمح بالتركيز السريع والفعّال على‎ ‏إنتاجهاء وهي مفيدة بشكل‎ sale] ‏إلى جانب تحضير صيغ صيدلانية لها تركيبة مترابطة ويمكن‎ ‏خاص عند استخدام الصيغ للتعاطي عن طريق الفم.‎ ٠ . oxygen ‏يتعلق بدرجة الحرارة؛ والرطوبة المنخفضة؛ أو مستويات‎ Lad ‏ظروف معينة‎ ‏يتعلق بالجهاز‎ Lad ‏أظهرت دراسة صيدلانية للشكل الذي تم الحصول عليه أن له نشاط كبير‎ ‏وفيما يتعلق بالدورة الدموية الصُغرى؛ ويمكنه من‎ central nervous system ‏العصبي المركزي‎ stress ‏ذو نفع في علاج التوتر‎ agomelatine ‏لل‎ II ‏التحقق حتى أن الشكل البلوري‎ _ ١ « severe depression ‏والاكتاب الحاد‎ ¢ anxiety ‏؛ والقلق‎ sleep disorders ‏واضطرابات النوم‎ ‏والأمراض القلبية الوعائية‎ + seasonal affective disorders dau gall ‏والاضطرابات الانفعالية‎ ‏والأرق‎ ٠ digestive system ‏وأمراض الجهاز الهضمي‎ » cardiovascular pathologies
١ |ّ
‎insomnia‏ والإرهاق الناتج من السفر بالطائرة عبر مناطق زمنية مختلفة؛ والفصام ‎schizophrenia‏ ؛ ونوبات الذعر ‎panic attacks‏ « والكابة ‎٠‏ واضطرابات الشهية ‎appetite‏ ‎disorders‏ « والبدانة ‎obesity‏ » والأرق ‎insomnia‏ « والألم ‎pain‏ ¢ والاضطرابات ‎iad)‏ ‎psychotic disorders‏ + والصر ع ‎epilepsy‏ « وداء السكري ‎diabetes‏ ؛ ومرض باركنكسون
‎Parkinson’s ©‏ « والعته الشيخوخي ‎senile dementia‏ ¢ واضطرابات متنوعة متعلقة بالتقادم في السن الاعتيادي أو المرضيء والشقيقة ‎cmigraine‏ وفقدان الذاكرة ‎cmemory loss‏ وداء الزهايمر ‎Alzheimer’s‏ » وفي اضطرابات الدورة المخية ‎circulation disorders‏ 080:81 . في مجال ‎al‏ ‏للنشاط» يظهر أن الشكل البلوري ]1 لل ‎(Say agomelatine‏ استخدامه في علاج خلل ‎Gilda gl‏ الجنسية؛ لأنه يحتوي على خصائص تثبيط إباضة ومُعدلة للمناعة؛ كما يمكن استخدامها في علاج
‎٠‏ السرطان.
‏يفضل استخدام الشكل البلوري ]1 لل ‎agomelatine‏ في علاج الاكتئاب الحاد ‎severe depression‏ ‎treatment of severe depression‏ ¢ والاضطرابات الاتفعالية الموسمية ‎seasonal affective‏ ‎disorders‏ ¢ واضطرابات النوم ‎sleep disorders‏ ¢ والأمراض القلبية الوعائية ‎cardiovascular‏ ‎pathologies‏ « والأرق ‎insomnia‏ والإرهاق الناتج من السفر بالطائرة عبر مناطق زمنية مختلفة؛
‎. obesity ‏والبدانة‎ appetite disorders ‏واضطرابات الشهية‎ ٠ agomelatine ‏كما يتعلق الاختراع بتركيبات صيدلانية تحتوي على الشكل البلوري ]1 لل‎ ‏فيما بين‎ Band) ‏باعتباره المكون الفعّال مع واحد أو أكثر من السواغات الملائمة الخاملة غير‎ ‏التركيبات الصيدلانية وفقاً للاختراع يمكن ذكر؛ على وجه الخصوص؛ التركيبات الملائمة للتعاطي‎ cll ‏عبر الفم؛ أو بالحقن (عبر الوريد أو تحت الجلد) أو التعاطي عبر الأنف؛ الأقراص أو‎ ‏وأقراص الاستحلاب؛ والتحميلات:‎ Ania ‏أو الحبيبات؛ أو أقراص تحت اللسان؛ أو كبسولات‎ ٠
‎YY A
Ne ‏والدهانات؛ وجل الجلدء والمستحضرات التي يمكن حقنهاء والمعلقات القابلة للرب‎ cla SU ‏والمعاجين القابلة للتحال.‎ ‏يمكن تعديل الجرعة المؤثرة وفقاً لطبيعة وحدة الاضطراب؛ وطريقة التعاطي وسن ووزن‎ ‏جم في اليوم في جرعة واحدة أو أكثر.‎ ١ ‏مجم إلى‎ ١0٠ ‏المريض. تختلف الجرعة من‎ ‏الوصف التفصيلي‎ ‏توضح الأمثلة المذكورة أدناه الاختراع ولكن لا تحدده بأي شكل من الأشكال.‎
N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide :١ ‏المثال‎ ‎(7-Methoxy-3,4-dihydro-1-naphthalenyl)acetonitrile : ‏الخطوة أ‎ ‏كجم من‎ ٠١١7و‎ ¢ 7-methoxy-1-tetralone ‏لترء يتم وضع 88.0 كجم من‎ +76٠ ‏في مفاعل‎ ‏كجم من‎ ١.١ ‏في وجود‎ toluene ‏في‎ heptanoic acid ‏و 10.7 كجم من‎ cyanoacetic acid ٠
Syd ‏يتم تسخين الخليط عند درجة حرارة الإرجاع. عند اختفاء ركيزة البدء كلها؛‎ . benzylamine ‏الراشح الذي تم‎ Jui ‏ثم‎ toluene ‏الخليط ويُرشح. يُغسل المترسب الذي تم الحصول عليه بال‎ ‏بعد إزالة المذيب‎ ٠. ‏"ع ثم بالماء حتى يصبح متعادلاً‎ sodium hydroxide ‏الحصول عليه بمحلول‎ ‏لإنتاج المنتج المذكور‎ )٠١/8( ‏/ماء‎ ethanol ‏بالتبخير ؛ تعاد بلورة المادة الصلبة الناتجة من خليط‎
JA ‏في العنوان بناتج 7950 وبدرجة نقاء كيميائي تتعدى‎ ٠ ‏م‎ Ov—¢A ‏درجة الانصهار:‎ (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile ‏الخطوة ب:‎ ‏؛‎ toluene ‏على الكربون في‎ palladium 70 ‏كجم من‎ ١7.6 ‏لترء؛ يتم وضع‎ ١70 ‏في مفاعل‎ : ‏والذي يتم تسخينه عند درجة حرارة الارتجاع؛ عندئذ تتم إضافة 9171.21 كجم من‎
١
WY ‏إلى جانب‎ «toluene ‏المذاب في‎ (7-methoxy-3,4-dihydro-1-naphthalenyl)acetonitrile ‏يستمر التفاعل عند درجة حرارة الارتجاع ويتبعه كراماتوجراف‎ allyl methacrylate ‏كجم من‎ ‏طور البخر. عند اختفاء ركيزة البدء كلهاء يُبرّدِ خليط التفاعل في الوسط المحيط ثم يُرشّح. بعد‎ (Y+/A+) ‏/ماء‎ ethanol ‏بالبخرء؛ تعاد بلورة المادة الصلبة الناتجة من خليط‎ toluene ‏إزالة‎ ‎. / 44 ‏تتعدى‎ (Shas ‏لإنتاج المنتج المذكور في العنوان بناتج 91 / وبدرجة نقاء‎ 2 ‏م‎ AY ‏درجة الانصهار:‎ 2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethanamine hydrochloride : ‏الخطوة ج‎ ‏لترء تتم إضافة 800.60 كجم من المركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة بء‎ ٠١٠١ ‏في مفاعل‎ ‏يتم تقليب‎ . ammonium hydroxide ‏امن‎ 1١٠٠١ ‏و‎ ¢ ethanol ‏في‎ Raney nickel ‏كجم من‎ 1.٠ ‏و‎ ‎. ‏بارء ثم يتم تحويله إلى 60 م‎ Ye ‏يقدر ب‎ hydrogen pressure ‏الخليط تحت ضغط هيدروجين‎ ٠ ‏وتتم‎ + ethyl acetate ‏عند اختفاء ركيزة البدء كلهاء يتبخر المذيب؛ ويذوب المترسب الناتج في‎ ‏المترسب الذي تم‎ Jud) ‏بعد الترشيح؛‎ TIN hydrochloric acid ‏من محلول‎ ١ 5٠١6 ‏إضافة‎ ‎7955.7 ‏ثم يُجفف في فرن لإنتاج المنتج المذكور بالعنوان بناتج‎ ethyl acetates ‏الحصول عليه‎ .7949.20 ‏ونقاء كيميائي يتعدى‎ ‏م‎ YEY ‏درجة الانصهار:‎ ٠
N-{2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide ‏الخطوة د:‎ ‏ثثم إضافة يرف كجم من المركب الذي ثم الحصسول عليه في الخطوة جو 17 كجم من‎ ‏لتر. يتم تقليب الخليط ثم يُضاف 795 كجم من‎ ٠ ‏في مفاعل‎ ethanol ‏في‎ sodium acetate
YY A
“VAS ‏من‎ ١ 2305 ‏يُسخن خليط التفاعل عند درجة حرارة الإرجاع وتضاف كمية‎ 5 ¢ acetic anhydride ‏الماء. يُترك خليط التفاعل للرجوع إلى درجة الحرارة المحيطة ويُرشح المترسب الذي تم الحصول‎ 797.5 ‏لإنتاج المنتج المذكور في العنوان بناتج‎ ١ o/vo ‏/ماء‎ ethanol ‏عليه ويُغسل باستخدام خليط‎ .799 ‏وبنقاء كيميائي يتعدى‎ ‏م.‎ ٠١8 : ‏درجة الانصهار‎ ©
N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethylJacetamide : ‏المثال‎ ‎(7-Methoxy-3,4-dihydro-1-naphthalenyl)acetonitrile ‏الخطوة أ:‎ ‏؛ و١١٠٠ كجم من‎ 7-methoxy-1-tetralone ‏في مفاعل 76+ لتر ؛ تتم إضافة 85.6 كجم من‎ ‏كجم من‎ ٠١١٠١ ‏في وجود‎ toluene ‏في‎ heptanoic acid ‏و 10.7 كجم من‎ cyanoacetic acid
Syd ‏يُسخن الخليط عند درجة حرارة الإرجاع. عند اختفاء مادة ركيزة البدء كلها‎ . aniline ٠ ‏ثم يُغسل الراشح الذي تم‎ toluene ‏الخليط ويُرشح. يتم غسل المترسب الذي تم الحصول عليه مع‎ ‏ثم بعد ذلك بالماء حتى يصبح متعاد ل‎ 277 sodium hydroxide ‏الحصول عليه باستخد ام محلول‎ (Y+/A+) ‏/ماء‎ ethanol ‏بعد إزالة المذيب بالتبخير ؛ تعاد بلورة المادة الصلبة الناتجة من خليط‎
S29 ‏ونقاء كيميائي يتعدى‎ TAY ‏لإنتاج المنتج المذكور في العنوان بناتج‎ . . 55-48: ‏درجة الاتصهار‎ VO (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile ‏الخطوة ب:‎ .١ ‏يكون الإجراء كما في الخطوة ب من المثال‎ ‏م.‎ AY ‏درجة الانصهار:‎
-١9- 2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethanamine hydrochloride : ‏الخطوة ج‎ يكون الإجراء كما في الخطوة ‎z‏ بالمثال ‎.١‏ درجة الانصهار: 147 م. الخطوة د: ‎N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide‏ يكون الإجراء كما في الخطوة د بالمثال ‎.١‏ درجة الانصهار: ‎٠١8‏ م. المثال ؟: الشكل البلوري ‎II‏ من ‎N-[2-(7-methoxy- 1-naphthyl)ethyl}acetamide‏ تم تسجيل البيانات باستخد ام مقياس انحراف ضوئي ‎Burker AXS D8‏ ذو درجة تحليل مرتفعة بالمتغيرات التالية: زاوية ثيتا ؟ تتراوح بين “+ و30 ‎ep‏ خطوة من ‎١001‏ و ‎Vo‏ للخطوة. يوضع ١ ‏الذي تم الحصول عليه في المثال‎ N-[2-(7-methoxy-1-naphthyljethyl]acetamide ‏مسحوق‎ Ve (A 1.540 07- ACuKyy) ‏على داعم تركيب الانتقال. تصدر الأشعة السينية من أنبوب نحاس‎ ‏الصلابة يعمل‎ Alla ‏ومكشاف‎ ))١١١(6© ‏ويحتوي التركيب على جهاز توحيد اللون أمامي (بلورة‎ .(MXP-DI,Moxtec-SEPH) ‏بالطاقة‎ ‏ثيتا). على‎ "(٠0077 ‏ثمت بلورة المركب جيداً: ويكون عرض الأشعة عند نصف ارتفاع بترتيب‎ ‏ذلك تم تحديد المتغيرات التالية:‎ Ve ‏نظام تشابكي بلوري أحادي الميل.‎ - - ‏لح ناتك ل مه حتحات مل م‎ =b ¢ A ‏متغيرات النظام التشابكي: د # فصت‎ - ٠١7
YY. A
“Yeo . 2/0 ‏مجموعة المساحة:‎ —
A ‏عدد الجزيئات في الخلية الوحدية:‎ -
AP 7764301467 ‏كمية الخلايا الوحدية: لأ نمي رسج‎ -
Jafar YAY - ‏الكثافة: ل‎ - ‏المثال 4: التركيبة الصيدلانية‎ : ‏مجم‎ YO ‏قرص يحتوي كل منها على جرعة‎ ٠٠٠١ ‏صيغة لتحضير‎ ‏جم‎ YO ‏مركب المثال ؟‎ ‏جم‎ 1 Y Lactose monohydrate ‏جم‎ VY Magnesium stearate ‏جم‎ ١ ‏الذرة‎ Lis ٠ ‏جم‎ 4 Maltodextrines ‏لا مائية غروانية جم‎ « Silica ‏؛ جم‎ A ‏النوع‎ Sodium starch glycolate ‏جم‎ 1 Stearic acid ‏المثال ©: التركيبة الصيدلانية‎ yo ‏مجم:‎ YO ‏قرص يحتوي كل منها على جرعة‎ ٠٠٠١ ‏صيغة لتحضير‎
مركب المثال ؟ ‎YO‏ جم
‎Lactose monohydrate‏ 7 جم
‎٠ Magnesium stearate‏ جم
‎Povidone‏ 4 جم ‎(Silica ©‏ لا مائية غروانية ‎oY‏ جم
‎٠٠ Sodium cellulose glycolate‏ جم
‎Stearic acid‏ 1 جم
‎YY.
A

Claims (1)

  1. Lg ‏عناصر. الحمابية‎ (1) ‏عملية صناعية لتخليق مركب له الصيغة‎ - ١ ١ NHCOMe MeO CC 7 : (1m) ‏الذي له الصيغة‎ 7-methoxy-1-tetralone ‏يتميز بأن‎ v 0 MeO (11) 1 :(IV) ‏له الصيغة‎ cyanoacetic acid ‏و تتم مفاعلته مع‎
    HO . re avy 0 ‏فيها إزالة الماء المتكون ¢ في وجود كمية محفزة من‎ pi ‏الظطروف التي‎ any ‏بناء على‎ 7 : (V) ‏مركب الصيغة‎ A + - 0 R R—NH, hil 07 1 0 ‏و 87 الذان يمكن أن يكونا متطابقين أو مختلفين» كل منهما يمثل‎ R ‏حيث كل من‎ ys ‏بها استبدال أو لا‎ aryl ‏أو متفرعة؛ أو مجموعة‎ Aha alkyl C3 - 010 ‏مجموعة‎ ١١ ١ ١
    ‎VY‏ يوجد بها استبدال أو مجموعة ‎alkyl C1 - C6 aryl‏ يمكن أن يكون ‎led‏ شطر ‎alkyl‏ ‎٠"‏ خطي أو متفرع؛ وذلك لإنتاج؛ بعد الترشيح والغسل باستخدام محلول قاعدي. -7( ‎methoxy-3,4-dihydro- 1-naphthalenyl)acetonitrile ٠4‏ له الصيغة ‎:(VI)‏ ‎CN‏ ‎MeO‏ ‏| 8" ) حيث يتم تفاعل المركب الذي له الصيغة ‎(VI)‏ مع محفز الهدرجة في وجود مركب أليل ‎١١‏ الإنتاج مركب له الصيغة ‎(vIn)‏ : ‎CN‏ ‎MeO‏ ‎CC 0 | |‏ 4 - الذي يتم تعريضه للاختزال باستخدام 8 في وجود ‎Raney nickel‏ في وسط ‎\K‏ من ‎cammoniacal ethanol‏ ويتم بعد ذلك تحويله إلى ملح باستخدام ‎hydrochloric acid‏ ‎CN‏ ‎MeO‏ ‎CO oh '‏ ‎gly YY‏ يتم تعريضه بعد ذلك لتفاعل ‎sodium acetate‏ ثم إلى ‎acetic anhydride‏ لإنتاج ‎Y¢‏ مركب الصيغة )1( الذي يتم عزله في صورة مركب ‎(alia‏ ‎VO‏ حيث: ‎YY A‏
    REN
    « biphenyl ‏أو‎ ٠ naphthyl oe phenyl ‏فهمه على أنه‎ ou aryl 1
    ‎YY‏ المصطلح "به استبدال" يشير إلى المصطلح ‎"alkyl aryl's "aryl‏ يشير إلى أن الشطر ‎YA‏ العطري الخاص بهذه المجموعات ‎(Say‏ استبداله ب ‎١‏ إلى ¥ من المجموعات المتطابقة أو المختلفة التي يتم اختيارها من:
    ‎alkyl (Ci - Ce) Ye‏ « و ‎alkoxy (Cy - Ce) ¢ hydroxy‏ خطي أو متفرع؛
    ‎FY‏ "مركب لاله" يفهم على أنه أي جزيء يحتوي على ‎٠١ AY‏ ذرات كربون وقادر "© على احتواء؛ بالإضافة إلى ذلك على ‎١‏ إلى © ذرات أكسجين ‎oxygen atoms‏ ويحتوي ‎vv‏ على الأقل على شطر ‎~CH, - CH=CH,‏
    ‎١‏ 7؟ - عملية لتخليق مركب له الصيغة (1) طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز بأن تحول ‎Y‏ المركب الذي له الصيغة ‎TT‏ إلى المركب الذي له الصيغة ‎(VI)‏ يتم تنفيذه باستخدام 1 ارتجاع ‎toluene‏ .
    ‎١‏ * - عملية لتخليق مركب له الصيغة (1) طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز ‎Rob‏ تمثل مجموعة ‎hexyl‏ .
    ‎١‏ 0 ؛ - عملية لتخليق مركب له الصيغة ‎(I)‏ طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز ‎Rob‏ تمثل ‎Y‏ مجموعة ‎benzyl‏ .
    ‎idee - > ١‏ لتخليق مركب له الصيغة )1( طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز بأن المحفز
    " - المستخدم لتحويل مركب له الصيغة (111) إلى مركب له الصيغة ‎(VI)‏ هو مركب له 1 الصيغة ‎(Va)‏ : - + ‎CH 0 R‏ ' ‎Ry Cp, hil SAA t‏ 0 6 حيث ‎JWR;‏ مجموعة ‎phenyl‏ لا يوجد بها استبدال أو بها استبدال بواسطة واحد أو 1 أكثر من مجموعات ‎alkyl (Ci ~Cs)‏ 6و 1 هي صفر أو امومع تمثل ‎alkyl ic gana‏ ‎(C3 - Cho) 7‏ ‎Adee - ١ ١‏ لتخليق مركب له الصيغة (1) طبقا لعنصر الحماية ٠؛‏ تتميز بأن المحفز " المستخدم لتحويل مركب له الصيغة ‎(I)‏ مركب له الصيغة ‎(VI)‏ هو ‎benzylammonium heptancate ~~ ¥‏ له الصيغة ‎:(IX)‏ ‏- + 0 ‎Cr NOT en, (IX). ¢‏ 0 ‎VY‏ - عملية لتخليق مركب له الصيغة (1) طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز بأن المحفز المستخدم لتحويل مركب له الصيغة ‎(VD)‏ إلى مركب له الصيغة ‎(vi)‏ يتم تنفيذه مع 7 ارتجاع ‎toluene‏ . ‎Adee - AY‏ لتخليق مركب له الصيغة (1) طبقا لعنصر الحماية ‎oO)‏ تتميز بأن محفز الهدرجة المستخدم لتحويل مركب له الصيغة ‎(VI)‏ إلى مركب له الصسيغة ‎(VID)‏ هو
    . palladium 1 ‎١‏ 4 - عملية لتخليق مركب له الصيغة )1( طبقا لعنصر الحماية ‎١‏ تتميز بأن محفز ‏الهدرجة المستخدم لتحويل مركب له الصيغة ‎(VI)‏ إلى مركب له الصيغة ‎(VII)‏ هو م ‎palladium‏ على كربون. ‎٠١ ١‏ - عملية لتخليق مركب له الصيغة (1) طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ تتميز بأن كمية " - محفز الهدرجة المستخدم لتحويل مركب له الصيغة ‎(VI)‏ إلى مركب له الصيغة ‎(VI)‏ ‎YF‏ هو # 7 بالوزن من المحفز بالنسبة لوزن الطبقة التحتية. ‎١١ ١‏ - عملية لتخليق مركب له الصيغة )1( ‎al‏ لعنصر الحماية ١ء‏ تتميز تحويل
    " -. مركب له الصيغة ‎(VID)‏ إلى مركب له الصيغة ‎(VI)‏ يتم تنفيذه عند 60 . ‎VY ١‏ - عملية لتخليق مركب له الصيغة )1( ‎Lah‏ لعنصر الحماية ١ء‏ تتميز تحويل ‎y‏ مركب له الصيغة ‎(VIII)‏ إلى مركب له الصيغة 0( يتم تنفيذه في ‎ethanol‏ . ‎Adee - ١" ١‏ لتخليق ‎fas agomelatine‏ من مركب له الصيغة ‎(VI)‏ تتميز بأن مركب ‎Y‏ الصيغة ‎(VI)‏ يتم الحصول عليه من خلال عملية تخليق طبقا لأي من عناصر الحماية ‎١ | “‏ إلى ‎١‏ باستخدام مركب يتفاعل مع محفز الهدرجة في وجود مركب الأليل لإنتاج ؛ مركب له الصيغة ‎(VI)‏
    CN MeO ‏دج‎ ‎° ‏في‎ Raney nickel ‏في وجود‎ hydrogen ‏والذي يتم تعريضه بعد ذلك للاختزال‎
    > وسط من امحنقطا»_والأمونيا والكالسيوم ‎٠‏ وبعد ذلك تحويله إلى ملح باستخدام
    ‎hydrochloric acid 7‏ لإنتاج مركب له الصيغة 7111:
    ‎NH, A
    ‎MeO ‎Oe ‎q ‎acetic anhydride ‏ثم‎ sodium acetate Jeli ‏والذي يتم تعريضه بعد ذلك بالتتابع إلى‎
    ‎Ve‏ لإنتاج مركب له الصيغة (1)؛ والذي يتم عزله بعد ذلك في صورة مادة صلبة. 1
    ‎١‏ 4 - عملية لتخليق ‎fan agomelatine‏ من مركب له الصيغة ‎(VIE)‏ تتميز بأن مركب " - الصيغة ‎(VII)‏ يتم الحصول عليه من خلال عملية تخليق طبقا لأي من عناصر الحماية ‎١ 3‏ إلى ‎١‏ وا إلى ١٠؛‏ ويتم بعد ذلك تعريضه ‎J) aD‏ ب ‎hydrogen‏ في وجود ‎Raney nickel «Sy‏ في ‎ammoniacal ethanol‏ ثم تحويله إلى ملح باستخدام ‎hydrochloric acid ©‏ لإنتاج مركب له الصيغة ‎(VII)‏ ‏0
    “YAS NH, MeO VIII), ‏»عاق‎
    ‎. A ‏لإنتاج‎ acetic anhydride ‏ثم‎ sodium acetate ‏والذي يتم تعريضه بالتتابع إلى تفاعل‎ ‏لإنتاج مركب يتم عزله في صورة صلبة.‎ ‎١‏ 5 — عملية لتخليق ‎fas agomelatine‏ من مركب له الصيغة ‎(VID)‏ »+ تتميز بأن مركب ‎ "‏ الصيغة ‎(VII)‏ يتم الحصول عليه من خلال عملية تخليق طبقا لأي من عناصر الحماية ‎١ 7‏ إلى ‎١‏ و7 إلى ‎VY‏ ويتم بعد ذلك تعريضه بشكل متتابع ‎sodium acetate‏ ثم ‎acetic‏ ‎anhydride ¢‏ لإنتاج مركب له الصيغة 0( ؛ يثم عزله في صورة مادة صلبة. ‎(I) ‏الصيغة‎ 41 agomelatine ‏لل‎ IT ‏صورة بلورية‎ - ١١ ١ ‎NHCOMe ‎MeO ‎C1 7 ' ‏؛ - مسحوقي ينتجه مقياس الحيود مرتفع الدقة ‎Bruker AXS D8‏ وله ‎Jae‏ زاوي 07 يبلغ هت ‎shige ٠ a.‏ 0 و١‏ ثانية لكل خطوة: - - شبيكة بلورية أحادية الميل 7 - معاملات شبيكة نع جح آأانحة ‎٠١.١.‏ أنجستروم +0 7115124 أنجستروم ‎=C¢‏
    ‎٠5.7443 A‏ أنجسترري م = لأاتخ ‎q‏ - مجموعة المساحة: ‎P2,/n‏ ‎YY A
    ‎٠١‏ - عدد الجزيئات في الشبيكة: ‎A‏ ‏_ 0 4 . 2 4 — 4 - 0 ‎١‏ حجم الشبيكة : حجم الشبيكة = 7741.747 أنجستروم حا 1
    ." ‏جرام / سم‎ VAY = 8 ‏الشدة:‎ - ١ agomelatine ‏من‎ IT ‏تركيبة صيدلانية تشتمل؛ كمكون نشط؛ على صورة بلورية‎ - VY ١ ‏غير‎ carriers ‏بالاشتراك مع واحد أو اكثر من المواد الحاملة‎ OT ‏طبقا لعنصر الحماية‎ |" ‏المقبولة صيدلانيا.‎ «inert ‏السامة الخاملة‎ 3 ‎VA)‏ - مركبات صيدلانية طبقا لعنصر الحماية ‎VY‏ لاستخدامها في تحضير أدوية لعلاج ‎Y‏ اضطرابات ‎disorders‏ نظام الحساسية الميلاتونيني ‎.melatoninergic system‏ ‎١١ ١‏ - تركيبة صيدلانية طبقا لعنصر الحماية ‎١١‏ لاستخدامها في تحضير أدوية لعلاج ‎abl jl Y‏ الوم ‎sleep disorders‏ ؛ والأرق ‎insomnia‏ والقلق ‎anxiety‏ ‏3 والاضطرابات التي تتأثر بالفصول ‎cseasonal affective disorders‏ أو الاكتئاب الحاد ‎depression ¢‏ 57616 والأمراض ‎lal)‏ وعائية واضطرابات الجهاز الهضخمي ‎digestive system disorders 5‏ ء والأرق ‎insomnia‏ والإجهاد الناتج عن السفر 1 والشيزفرينيا ونوبات الهلع والكابة ‎melancholia‏ واضطرابات الشهية ‎appetite‏ ‏ل 5 والسمنة؛ والأرق ‎insomnia‏ والاضطرابات النفسية؛ والصرع ‎epilepsy‏ ‎A‏ والسكر ومرض باركنسون ‎Parkinson's‏ « والخرف الشيخوخي؛ والعديد من ‎١ ١
    Ya ‏الاضطرابات المرتبطة بكبر السن العادي أو المرضي؛ والصداع النصفي وفقدان‎ 4 ‏وأمراض الجهاز الدوري‎ «Alzheimer's ‏ومرض ألزهايمر‎ « memory Joss ‏الذاكرة‎ ٠ sexual ‏؛ وأيضا علاج الضعف الجنسي‎ cerebral circulation disorders ‏المخي‎ ١ ‏ومعدلات المناعة‎ » ovulation inhibitors ‏مشطات التبويض‎ Jie ¢ dysfunction ١" .cancers ‏أمراض السرطان‎ ze ‏و 35م وفي‎
SA05260001A 2004-02-13 2005-02-12 عملية جديدة لتركيب الاجوميلاتين وللشكل البلوري الجديد له والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه SA05260001B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0401439A FR2866335B1 (fr) 2004-02-13 2004-02-13 Nouveau procede de synthese de l'agomelatine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA05260001B1 true SA05260001B1 (ar) 2009-11-11

Family

ID=34685019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA05260001A SA05260001B1 (ar) 2004-02-13 2005-02-12 عملية جديدة لتركيب الاجوميلاتين وللشكل البلوري الجديد له والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه

Country Status (41)

Country Link
US (2) US7250531B2 (ar)
EP (1) EP1564202B1 (ar)
JP (1) JP4316517B2 (ar)
KR (1) KR100692776B1 (ar)
CN (2) CN1321106C (ar)
AP (1) AP1839A (ar)
AR (1) AR047741A1 (ar)
AT (1) ATE407921T1 (ar)
AU (2) AU2005200616B8 (ar)
BR (2) BR122018068717B8 (ar)
CA (1) CA2495967C (ar)
CR (1) CR7680A (ar)
CU (1) CU23515A3 (ar)
CY (1) CY1108445T1 (ar)
DE (1) DE602005009585D1 (ar)
DK (1) DK1564202T3 (ar)
EA (1) EA008473B1 (ar)
EC (1) ECSP055601A (ar)
ES (1) ES2314588T3 (ar)
FR (1) FR2866335B1 (ar)
GE (1) GEP20074133B (ar)
HK (2) HK1078563A1 (ar)
HR (1) HRP20080537T3 (ar)
IL (1) IL166815A (ar)
MA (1) MA27518A1 (ar)
ME (1) ME01364B (ar)
MX (1) MXPA05001637A (ar)
MY (1) MY138452A (ar)
NO (1) NO333500B1 (ar)
NZ (1) NZ538191A (ar)
PL (1) PL1564202T3 (ar)
PT (1) PT1564202E (ar)
RS (1) RS50662B (ar)
SA (1) SA05260001B1 (ar)
SG (1) SG114703A1 (ar)
SI (1) SI1564202T1 (ar)
TW (1) TW200716511A (ar)
UA (1) UA78825C2 (ar)
UY (1) UY28747A1 (ar)
WO (1) WO2005077887A1 (ar)
ZA (1) ZA200501257B (ar)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7498465B2 (en) * 2004-02-13 2009-03-03 Les Laboratoires Servier Process for the synthesis and crystalline form of agomelatine
FR2866334B1 (fr) 2004-02-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine
US7498466B2 (en) * 2004-02-13 2009-03-03 Les Laboratoires Servier Process for the synthesis and crystalline form of agomelatine
US7645905B2 (en) 2005-08-03 2010-01-12 Les Laboratoires Servier Crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US7635721B2 (en) 2005-08-03 2009-12-22 Les Laboratoires Servier Crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
FR2889522B1 (fr) * 2005-08-03 2007-12-28 Servier Lab Nouvelle forme cristalline iv de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2889521B1 (fr) * 2005-08-03 2007-12-28 Servier Lab Nouvelle forme cristalline iii de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
US7358395B2 (en) 2005-08-03 2008-04-15 Les Laboratories Servier Crystalline form V of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
FR2889523B1 (fr) * 2005-08-03 2007-12-28 Servier Lab Nouvelle forme cristalline v de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2890562B1 (fr) * 2005-09-09 2012-10-12 Servier Lab Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles du sommeil chez le patient deprime
FR2894475B1 (fr) * 2005-12-14 2008-05-16 Servier Lab Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine
FR2899472B1 (fr) * 2006-04-07 2008-09-12 Servier Lab Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement du trouble anxiete generalisee
CN101161638B (zh) * 2006-10-13 2010-09-29 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种新的阿戈美拉汀重要中间体的制备方法
FR2908995B1 (fr) * 2006-11-24 2009-02-06 Servier Lab Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement du syndrome de smith magenis
FR2908994B1 (fr) * 2006-11-24 2009-04-03 Servier Lab Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la leucomalacie periventriculaire
US7608737B2 (en) 2007-05-01 2009-10-27 Concert Pharmaceuticasl Inc. Naphthyl(ethyl)acetamides
US20080280991A1 (en) * 2007-05-08 2008-11-13 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted naphthalenes
JP2009013074A (ja) * 2007-06-30 2009-01-22 Lab Servier 全般性不安障害の処置を目的とする医薬を得るためのアゴメラチンの使用
FR2919606B1 (fr) 2007-08-03 2010-09-17 Servier Lab Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine.
FR2923482B1 (fr) * 2007-11-09 2010-01-29 Servier Lab Nouvelle forme cristalline vi de l'agomelatine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
CN101638376B (zh) 2008-07-29 2011-04-27 江苏恩华药业股份有限公司 阿戈美拉汀的制备方法及其中间体
FR2934856B1 (fr) * 2008-08-05 2010-08-13 Servier Lab Nouveau procede d'obtention de la forme cristalline v de l'agomelatine
FR2934855B1 (fr) * 2008-08-05 2010-08-13 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
FR2934857B1 (fr) * 2008-08-05 2010-08-27 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
FR2934859B1 (fr) * 2008-08-05 2010-08-13 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
CN101481321B (zh) * 2009-02-27 2012-04-18 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀卤化氢复合物及其制备方法
CN101585779B (zh) * 2009-03-10 2014-04-02 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的晶型vi及其制备方法和应用
WO2011006387A1 (zh) * 2009-07-11 2011-01-20 浙江华海药业股份有限公司 阿戈美拉汀的制备方法、阿戈美拉汀晶形及其制备方法
CN102001959B (zh) * 2009-09-01 2014-07-02 北京本草天源药物研究院 一种药物晶体及其制备方法和用途
EP2319827A1 (en) 2009-11-09 2011-05-11 Ratiopharm GmbH Process for the production of polymorph form I of agomelatine
CN102050756A (zh) * 2009-11-09 2011-05-11 北京利乐生制药科技有限公司 阿戈美拉汀新晶型及其制备方法
CN101704763B (zh) * 2009-11-25 2012-03-28 天津泰普药品科技发展有限公司 阿戈美拉汀i型晶体的制备方法
CN101709036B (zh) * 2009-12-17 2012-07-04 天津药物研究院 阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备
CN101781226B (zh) 2009-12-23 2012-03-28 天津泰普药品科技发展有限公司 阿戈美拉汀及其药物组合物
TW201139370A (en) 2009-12-23 2011-11-16 Lundbeck & Co As H Processes for the manufacture of a pharmaceutically active agent
CN102146046B (zh) * 2010-02-05 2013-07-03 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种n-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺新的制备方法
FR2956031B1 (fr) 2010-02-11 2012-03-02 Servier Lab Utilisation de l'agomelatine pour l'obtention de medicaments destines au traitement du trouble obsessionnel compulsif (toc)
CN101792400B (zh) * 2010-03-16 2013-01-30 华东师范大学 一种阿戈美拉汀的合成方法
EP2558440B1 (en) 2010-04-15 2016-11-16 ratiopharm GmbH Process for the production of polymorph form i of agomelatine
CN101870662B (zh) * 2010-05-21 2013-03-20 中山大学 结晶型阿戈美拉汀溶剂化物及其制备方法
CN102276492B (zh) * 2010-06-08 2013-04-10 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀中间体及其制备方法
WO2011154140A2 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Gador S.A. New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide and new crystalline form
CN102229541A (zh) * 2010-09-17 2011-11-02 福建广生堂药业有限公司 阿戈美拉汀n-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺的制备方法
CN102452951B (zh) * 2010-10-25 2014-02-19 天津泰普药品科技发展有限公司 阿戈美拉汀及其药物组合物
CN102030673B (zh) * 2010-11-24 2014-04-23 威海迪素制药有限公司 一种阿戈美拉汀新晶型及制备方法
CN102531956B (zh) * 2010-12-21 2014-07-09 浙江九洲药业股份有限公司 用于制备阿戈美拉汀的中间体及相关制备方法
WO2012093402A1 (en) * 2011-01-04 2012-07-12 Symed Labs Limited Processes for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide
FR2970000B1 (fr) * 2011-01-05 2013-01-04 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
FR2970001B1 (fr) 2011-01-05 2013-01-04 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
CZ303787B6 (cs) 2011-01-21 2013-05-02 Zentiva, K.S. Metastabilní krystalové formy agomelatinu a jejich farmaceutické kompozice
CN102690209A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的混晶(形式-ⅷ)、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
CN102690210A (zh) * 2011-03-23 2012-09-26 上海医药工业研究院 阿戈美拉汀的新晶型ⅶ、其制备方法、应用和包含其的药物组合物
WO2012127483A1 (en) * 2011-03-24 2012-09-27 Symed Labs Limited Processes for the preparation of intermediates of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl) ethyl] acetamide
WO2012130837A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Ratiopharm Gmbh Solid agomelatine in non-crystalline form
FR2976284B1 (fr) * 2011-06-09 2013-05-24 Servier Lab Nouveaux co-cristaux d'agomelatine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
PH12012000132A1 (en) 2011-06-09 2014-10-20 Servier Lab New co-crystals of agomelatine, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ITMI20111078A1 (it) 2011-06-15 2012-12-16 Laboratorio Chimico Int Spa Procedimento per la preparazione di forme cristalline dell?agomelatina e nuovo polimorfo
WO2013018100A1 (en) * 2011-08-01 2013-02-07 Symed Labs Limited A process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl) ethyl] acetamide crystalline form i
EA024650B1 (ru) 2011-08-03 2016-10-31 Лабораторио Кимико Интернационале С.П.А. Способ получения кристаллической формы i агомелатина
FR2978916B1 (fr) 2011-08-10 2013-07-26 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
EP2562151A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Processes for the preparation of agomelatine and its intermediates
CN102367228A (zh) * 2011-10-24 2012-03-07 南京工业大学 一种合成阿戈美拉汀的方法
WO2013082302A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Ratiopharm Gmbh Agomelatine-urea complex and crystalline forms thereof
CZ2012108A3 (en) 2012-02-15 2013-02-27 Zentiva Ks A method for the manufacture of a polymorphously stable pharmaceutical composition containing agomelatine
CN103319370B (zh) * 2012-03-21 2016-08-03 黑龙江福和华星制药集团股份有限公司 一种(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法
US9409857B2 (en) 2012-05-14 2016-08-09 Shanghai Righthand Pharmtech, Co., Ltd. Agomelatine sulfuric acid complex, and preparation method and application thereof
EP2872129B1 (en) 2012-07-16 2017-03-08 ratiopharm GmbH Complex of agomelatine and cyclodextrin
ITMI20121444A1 (it) 2012-08-27 2014-02-28 Procos Spa Processo per la produzione di agomelatine
CN102838504A (zh) * 2012-09-12 2012-12-26 福建广生堂药业股份有限公司 一种阿戈美拉汀的新晶型l及其制备方法
WO2014056421A1 (zh) * 2012-10-09 2014-04-17 江西同和药业有限责任公司 1-氰基-1-（7-甲氧基-1-萘基）甲醇酯类化合物及其制备方法和应用
CN102875408B (zh) * 2012-10-09 2014-07-16 江西同和药业有限责任公司 一种阿戈美拉汀的制备方法
WO2014064706A1 (en) * 2012-10-22 2014-05-01 Symed Labs Limited Processes for the preparation of agomelatine using novel intermediates
WO2014072998A1 (en) 2012-11-07 2014-05-15 Cadila Healthcare Limited An improved process for preparation of agomelatine
CN102942501B (zh) * 2012-12-10 2015-08-19 天津泰普药品科技发展有限公司 一种氢化制备阿戈美拉汀的生产方法
EP2743255B1 (en) 2012-12-17 2016-06-22 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Cocrystal of agomelatine with phosphoric acid
WO2014096373A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Laboratorios Lesvi, S. L. Process for prepararing n-(2-(7-methoxy-1-naphthalenyl)ethyl) acetamide and solid forms thereof
FR3001894A1 (fr) 2013-02-08 2014-08-15 Servier Lab Composition pharmaceutique solide pour administration buccale d'agomelatine
CN104130154A (zh) * 2013-05-03 2014-11-05 郭炳华 一种制备高纯度阿戈美拉汀的方法
EP2810647A1 (en) 2013-06-06 2014-12-10 Zentiva, a.s. Pharmaceutical formulations comprising agomelatine in the form of agomelatine co-crystal with an organic acid
ES2645223T3 (es) 2013-06-06 2017-12-04 Zentiva, K.S. Formulaciones de agomelatina que comprenden agomelatina en forma de co-cristales
WO2015000555A2 (en) * 2013-07-04 2015-01-08 Pharmathen S.A. A novel process for the preparation of tetralin and naphthalene derivatives
CZ2013621A3 (cs) 2013-08-13 2015-02-25 Zentiva, K.S. Termodynamicky stabilní tuhý roztok agomelatinu pro použití ve farmaceutické formulaci
FR3014437B1 (fr) 2013-12-05 2016-12-23 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
FR3014434B1 (fr) 2013-12-05 2015-12-25 Servier Lab Nouveau procede de synthese du 7-methoxy-naphtalene-1-carbaldehyde et application a la synthese de l'agomelatine
FR3014433B1 (fr) 2013-12-05 2015-12-25 Servier Lab Nouveau procede de synthese du 7-methoxy-naphtalene-1-carbaldehyde et application a la synthese de l'agomelatine
WO2015124496A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous agomelatine
EP3075724B1 (en) 2015-03-31 2023-07-12 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Solid form of agomelatine
WO2017005954A1 (es) * 2015-07-03 2017-01-12 Universidad De Granada Análogos de la melatonina para el tratamiento del cáncer
CN105601537B (zh) * 2016-01-25 2018-11-06 江西同和药业股份有限公司 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的制备方法
CN105669494A (zh) * 2016-03-11 2016-06-15 上海韬鸿化工科技有限公司 一种2-(7-甲氧基-1-萘基)乙氰的制备方法
FR3056211B1 (fr) 2016-09-19 2018-09-07 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'agomelatine
CN106928082A (zh) * 2016-12-27 2017-07-07 湖南天济草堂制药股份有限公司 一种新的阿戈美拉汀合成及纯化方法
CN107162933A (zh) * 2017-06-19 2017-09-15 太仓大唐化纤厂 一种合成阿戈美拉汀重要中间体7‑甲氧基萘乙腈的方法
CN107382773A (zh) * 2017-06-19 2017-11-24 太仓弘杉环保科技有限公司 一种合成7‑甲氧基萘乙腈的方法
EP3466413A1 (en) 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition containing agomelatine and process for the preparation thereof
EP3466923A1 (en) 2017-10-09 2019-04-10 KRKA, d.d., Novo mesto Process for the preparation of agomelatine in crystalline form
EP4342879A1 (en) 2022-09-21 2024-03-27 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Very efficient process for the preparation of agomelatine
CN117776934A (zh) * 2023-12-22 2024-03-29 江苏威奇达药业有限公司 一种阿戈美拉汀中间体的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4327022A (en) * 1973-08-16 1982-04-27 Sterling Drug Inc. Heterocyclic alkyl naphthols
US3931188A (en) * 1974-05-06 1976-01-06 Bristol-Myers Company 3-Hydroxy-5,6-benzomorphinan derivatives
US3992403A (en) * 1975-05-30 1976-11-16 Schering Corporation 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents
FR2658818B1 (fr) * 1990-02-27 1993-12-31 Adir Cie Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2737725B1 (fr) * 1995-08-08 1997-10-31 Valentonine Nouveaux derives acyles de la melatonine et d'analogues melatoninergiques, leur procede de preparation et leur utilisation en tant que medicament
WO2005063297A2 (en) * 2003-12-24 2005-07-14 Sepracor Inc. Melatonin combination therapy for improving sleep quality

Also Published As

Publication number Publication date
EA200500203A1 (ru) 2005-08-25
CU23515A3 (es) 2010-05-19
CY1108445T1 (el) 2014-04-09
MA27518A1 (fr) 2005-09-01
AU2005200616B2 (en) 2010-08-19
AU2010207746A1 (en) 2010-08-26
IL166815A (en) 2010-04-29
EA008473B1 (ru) 2007-06-29
PL1564202T3 (pl) 2009-02-27
BRPI0500393A (pt) 2005-09-27
CR7680A (es) 2008-09-23
AP1839A (en) 2008-04-10
PT1564202E (pt) 2008-10-22
KR100692776B1 (ko) 2007-03-12
US20050182276A1 (en) 2005-08-18
RS50662B (sr) 2010-06-30
IL166815A0 (en) 2006-01-15
CA2495967A1 (fr) 2005-08-13
CN1321106C (zh) 2007-06-13
EP1564202A1 (fr) 2005-08-17
DK1564202T3 (da) 2008-12-15
AP2005003221A0 (en) 2005-03-31
CN101041629B (zh) 2010-10-13
JP4316517B2 (ja) 2009-08-19
WO2005077887A1 (fr) 2005-08-25
AU2005200616B8 (en) 2010-09-02
BRPI0500393B1 (pt) 2020-12-22
NO333500B1 (no) 2013-06-24
HK1107081A1 (en) 2008-03-28
BR122018068717B8 (pt) 2021-07-27
GEP20074133B (en) 2007-06-25
AU2010207746B2 (en) 2012-01-19
HRP20080537T3 (en) 2008-12-31
UA78825C2 (en) 2007-04-25
NO20050741L (no) 2005-08-15
FR2866335B1 (fr) 2006-05-26
JP2005247844A (ja) 2005-09-15
FR2866335A1 (fr) 2005-08-19
US20070197829A1 (en) 2007-08-23
KR20060042943A (ko) 2006-05-15
NZ538191A (en) 2005-12-23
ME01364B (me) 2010-06-30
BRPI0500393B8 (pt) 2021-05-25
MXPA05001637A (es) 2005-08-19
MY138452A (en) 2009-06-30
AU2005200616A1 (en) 2005-09-01
ECSP055601A (es) 2005-11-22
UY28747A1 (es) 2005-10-31
CN101041629A (zh) 2007-09-26
HK1078563A1 (en) 2006-03-17
SG114703A1 (en) 2005-09-28
ZA200501257B (en) 2005-11-30
US7544839B2 (en) 2009-06-09
NO20050741D0 (no) 2005-02-11
BR122018068717B1 (pt) 2019-11-05
DE602005009585D1 (de) 2008-10-23
CN1680284A (zh) 2005-10-12
US7250531B2 (en) 2007-07-31
TW200716511A (en) 2007-05-01
ATE407921T1 (de) 2008-09-15
EP1564202B1 (fr) 2008-09-10
AR047741A1 (es) 2006-02-15
SI1564202T1 (sl) 2008-12-31
ES2314588T3 (es) 2009-03-16
CA2495967C (fr) 2008-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA05260001B1 (ar) عملية جديدة لتركيب الاجوميلاتين وللشكل البلوري الجديد له والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه
AU2006203340B2 (en) New crystalline form IV of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
AU2006203336B2 (en) New crystalline form III of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
AU2008243132B2 (en) New crystalline form VI of agomelatine, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
AU2009203052B2 (en) New process for the synthesis of agomelatine
TW201008899A (en) New process for the synthesis of agomelatine
US7498465B2 (en) Process for the synthesis and crystalline form of agomelatine
AU2005200615B2 (en) New process for the synthesis of (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile and its application in the synthesis of agomelatine
AU2009202905B2 (en) New process for the synthesis of agomelatine
US7498466B2 (en) Process for the synthesis and crystalline form of agomelatine
SA109300353B1 (ar) عملية جديدة لتركيب الاجوميلاتين وللشكل البلوري الجديد له والتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليه
JPH0558998A (ja) カルバゾール誘導体
TW200927710A (en) New crystalline form and process for the synthesis of agomelatine
OA12900A (fr) Nouveau procédé de synthèse et nouvelle forme crystalline de l&#39;agomélatine ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent.