RU97116727A - Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты - Google Patents

Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты

Info

Publication number
RU97116727A
RU97116727A RU97116727/04A RU97116727A RU97116727A RU 97116727 A RU97116727 A RU 97116727A RU 97116727/04 A RU97116727/04 A RU 97116727/04A RU 97116727 A RU97116727 A RU 97116727A RU 97116727 A RU97116727 A RU 97116727A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
group
hydrogen
Prior art date
Application number
RU97116727/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2145597C1 (ru
Inventor
П.Робинсон Ральф
П.Рицци Джеймс
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Priority claimed from PCT/US1996/002679 external-priority patent/WO1996027583A1/en
Publication of RU97116727A publication Critical patent/RU97116727A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2145597C1 publication Critical patent/RU2145597C1/ru

Links

Claims (18)

1. Соединение формулы
Figure 00000001

или его фармацевтически приемлемые соли,
где n = 1 - 6;
Х является гидрокси, (С1-С6)алкокси или NR1R2, где R1 и R2 выбирают каждый независимо, из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, пиперидила, (С1-С6)алкилпиперидила, (С6-С10)арилпиперидила, (С5-С9)гетероарилпиперидила, (C6-C10)арил(С1-С6)алкилпиперидила, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперидила, (С1-С6)ацилпиперидила, (С6-С10)арила, (С5-С9)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкила, (C6-C10) арил(С6-С10)арила, (С6-С10)арил(С6-С10)арил-(С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкил(С1-С6)алкила, R5(С2-С6)алкила, (С1-С5)алкил(СНR5)(С1-С6)алкила, где R5 является гидрокси, (С1-С6)ацилоксигруппой, (С1-С6)алкоксигруппой, пиперазиногруппой, (С1-С6)ациламиногруппой, (С1-С6)алкилтиогруппой, (С6-С10)арилтиогруппой, (С1-С6)алкилсульфинилом, (С6-С10)арилсульфинилом, (С1-С6)алкилсульфоксилом,
(С6-С10)арилсульфоксилом, аминогруппой, (С1-С6)алкламиногруппой, ((C1-С6)алкил)2 аминогруппой, (С1-С6)ацилпиперазиногруппой, (С1-С6)алкилпиперазиногруппой, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой,
(С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой, морфолиногруппой, тиоморфолиногруппой, пиперидиногруппой или пирролидиногруппой; R6(С1-С6)алкила, (С1-С5)алкил(СНR6) (С1-С6)алкила, где R6 является пиперидилом, (C1-C6)алкилпиперидилом, (С6-С10)арилпиперидилом, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперидилом, (С5-С9)гетероарилпиперидилом или (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперидилом; и CH(R7)COR8, где R7 является водородом, (С1-С6)алкилом, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилом, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилтио(С1-С6)алкилом, (С6-С10)арилтио(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилсульфинил(С1-С6)алкилом, (С6-С10)арилсульфинил(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкилом,
(С6-С10)арилсульфонил(С1-С6)алкилом, гидрокси(С1-С6)алкилом, амино(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкилом, ((С1-С6)алкиламино)2(С1-С6)алкилом; R9R10NСО(С1-С6)алкила или R9ОСО(С1-С6)алкила, где R9 и R10, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила и (С5-С9)гетероарил-(С1-С6)алкила; и R8 является R11O или R11R12N, где R11 и R12, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила и (С5-С9)гетероарил-(С1-С6)алкила; или R1 и R2, или R9 и R10, или R11 и R12, взятые вместе, могут образовывать азетидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, (С1-С6)ацилпиперазинил, (С1-С6)алкилпиперазинил, (С6-С10)арилпиперазинил, (С5-С9)гетероарилпиперазинил или диазабициклоалкильное кольцо с мостиком, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

Figure 00000006

где r = 1,2 или 3;
m = 1 или 2;
р = 0 или 1; и
Q является водородом, (С1-С3)алкилом или (С1-С6)ацилом;
R3 и R4, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, трифторметила, трифторметил-(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкил(дифторметилена), (С1-С3)алкил(дифторметилен)(С1-С3)алкила,
(C6-C10)apилa, (С5-С9)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С6-C10)арила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-C6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкил(С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)ацилокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, пиперазинил(С1-С6)алкила, (С1-С6)ациламино(С1-С6)алкила, пиперидила, (С1-С6)алкилпиперидила, (C6-C10)арил(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилтио(С1-С6)алкила,
(С6-С10)арилтио(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфинил(С1-С6)алкила,
(С6-С10)арилсульфинил(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкила,
(С6-С10)арилсульфонил(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, ((С1-С6)алкиламино)2-(С1-С6)алкила,
R13СО(С1-С1)алкила, где R13 является R20O или R20R21N, где R20 и R21, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила или (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкила; или R14(C1-C6)алкила, где R14 является (С1-С6)ацилпиперазиногруппой, (C6-С10)арилпиперазиногруппой, (С5-С9)гетероарилпиперазиногруппой, (С1-С6)алкилпиперазиногруппой, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой,
(С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой, морфолиногруппой, тиоморфолиногруппой, пиперидиногруппой, пирролидиногруппой, пиперидилом, (С1-С6)алкилпиперидилом, (С6-С10)арилпиперидилом, (С5-С9)гетероарилпиперидилом, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперидилом, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперидилом или (С1-С6)ацилпиперидилом; или R3 и R4, или R20 и R21 взятые вместе, могут образовывать (С3-С6)циклоалкильное, оксациклогексильное, тиоциклогексильное, инданильное или тетралинильное кольцо или группу формулы:
Figure 00000007

где R15 является водородом, (С1-С6)ацилом, (С1-С6)алкилом, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилом, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилом или (С1-С6)алкилсульфонилом; и
Аr является (С6-С10)арилом, (С5-С9)гетероарилом, (С1-С6)алкил(С6-С10)арилом, (С1-С6)алкокси(С6-С10)арилом, ((С1-С6)алкокси)2(С6-С10)арилом, (С6-С10)арилокси(С6-С10)арилом, (С5-С9)гетероарилокси(С6-С10)арилом, (С1-С6)алкил(С5-С9)гетероарилом,
(С1-С6)алкокси(С5-С9)гетероарилом, ((С1-С6)алкокси)2(С5-С9)гетероарилом,
(С6-С10)арилокси(С5-С9)гетероарилом, (С5-С9)гетероарилокси(С5-С9)гетероарилом;
при условии, что когда R1 или R2 является CH(R7)COR8, где R7 и R8 являются такими, как указано выше, другой из R1 или R2 является водородом, (С1-С6)алкилом или бензилом.
2. Соединение по п.1, где n = 2.
3. Соединение по п.1, где Аr является 4-метоксифенилом или 4-феноксифенилом.
4. Соединение по пп.1, 2 или 3, где R3 или R4 не является водородом.
5. Соединение по п.1, где n = 1, и R3 или R4 является водородом.
6. Соединение по п.4, где Х является гидрокси, Аr является 4-метоксифенилом или 4-феноксифенилом.
7. Соединение по п.4, где Х является алкокси, Аr является 4-метоксифенилом или 4-феноксифенилом.
8. Соединение по п.1, где Аr является 4-метоксифенилом или 4-феноксифенилом, a R3 и R4, взятые вместе, образуют (С3-С6)циклоалканил, оксациклогексанил, тиоциклогексанил, инданил или группу формулы
Figure 00000008

где R15 является (С1-С6)ацилом, (С1-С6)алкилом, (C6-С10)арил(С1-С6)алкилом, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилом или (С1-С6)алкилсульфонилом.
9. Соединение по п.1, где n = 2, Аr является 4-метоксифенилом или 4-феноксифенилом, R1 и R2, взятые вместе, образуют пиперазинил, (С1-С6)алкилпиперазинил, (C6-C10)-арилпиперазинил или (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперазинил, и либо R3 или R4 не является водородом, или оба R3 и R4 не являются водородом.
10. Соединение по п.1, где n = 2, Аr является 4-метоксифенилом или 4-феноксифенилом, R1 являтеся водородом или (С1-С6)алкилом, R2 является 2-пиридилметилом, 3-пиридилметилом или 4-пиридилметилом, и либо R3 или R4 не являются водородом, или оба R3 и R4 не являются водородом.
11. Соединение по п.1, где n = 2, Аr является 4-метоксифенилом или 4-феноксифенилом, R1 является водородом, R2 является 2-пиридилметилом, 3-пиридилметилом или 4-пиридилметилом, и, либо R3 или R4, не является водородом, или оба R3 и R4 не являются водородом.
12. Соединение по п. 2, где Аr является 4-метоксифенилом, R1 является водородом или (С1-С6)алкилом и R2 является R5(С2-С6)алкилом, где R5 является морфолиногруппой, тиоморфолиногруппой, пиперидиногруппой, пирролидиногруппой, (C1-C6)ацилпиперазиногруппой, (С1-С6)алкилпиперазиногруппой, (С6-С10)арилпиперазиногруппой, (С5-С9)гетероарилпиперазиногруппой, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой или (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой и либо R3 или R4 не являются водородом, или оба R3 и R4 не являются водородом.
13. Соединение по п. 1, где n = 1, Аr является 4-метоксифенилом или 4-феноксифенилом, R1 является водородом, R2 является R5(С2-С6)алкилом, где R5 является морфолиногруппой, тиоморфолиногруппой, пиперидиногруппой, пирролидиногруппой, (С1-С6)ацилпиперазиногруппой, (С1-С6)алкилпиперазиногруппой,
(С6-С10)арилпиперазиногруппой, (С5-С9)гетероарилпиперазиногруппой, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой или (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой и либо R3 или R4 не является водородом, или оба R3 и R4 не являются водородом.
14. Соединение по п. 1, где указанное соединение выбирается из: 2-(R)-N-гидpoкcи-2-[(4-мeтoкcибeнзoлcульфoнил)(3-мopфoлин-4-ил-3-оксопропил)амино] -3-метилбутирамида;
2-(R)-2-[(2-бензилкарбамоилэтил)(4-метоксибензолсульфонил)амино] -N-гидрокси-3-метилбутирамида;
2-(R)-N-гидрокси-2-((4-метоксибензолсульфонил)(2-[(пиридин-3-илметил)-карбамоил] этил) амино)-3-метилбутирамида;
2-(R)-N-гидрокси-2-([4-метоксибензолсульфонил] [2-(метилпиридин-3-илметилкарбамоил) этил] амино)-3-метилбутирамида;
4-(3-[1-(R)-1-гидроксикарбамоил-2-метилпропил)(4-метоксибензолсульфонил)амино]пропионил)пиперазин-1-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
2-(R)-N-гидрокси-2-[(4-метоксибензолсульфонил)(3-оксо-3-пиперазин-1-илпропил) амино)-3-метилбутирамида гидрохлорида;
2-(R)-2-[(бензилкарбамоилметил)(4-метоксибензолсульфонил)амино]N-гидрокси-3-метилбутирамида;
2-(R)-N-гидрокси-2-([4-метоксибензолсульфонил] -[(2-морфолин-4-илэтилкарбамоил)метил] амино)-3-метилбутирамида,
2-(R)-N-гидpкocи-2-((4-мeтoкcибeнзoлcульфoнил)([пиpидин-3-илметил)карбамоил)метил) амино)-3-метилбутирамида,
2-(R)-3,3,3-трифтор-N-гидрокси-2-[(метоксибензолсульфонил)(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)амино]пропионамида;
2-(R)-N-гидрокси-2-((4-феноксибензолсульфонил)[2-(метилпиридин-4-илметилкарбамоил)этил ) амино)-3-метилбутирамида;
4-[4-метоксибензолсульфонил)(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)амино] -1-метилпипериден-4-карбоновой кислоты гидроксамида;
2-(R)-N-гидpoкcи-2-((4-мeтoкcибeнзoлcульфoнил)-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]амино)-3-метилбутирамида;
2-(R)-2-[(2-карбоксиэтил)(4-метоксибензолсульфонил)амино] -N-гидрокси-3-метилбутирамида;
[(2-карбоксиэтил)(3,4-диметоксибензолсульфонил)амино] -N-гидроксиацетамида;
2-(R)-2-[(2-карбамоилэтил)(4-метоксибензолсульфонил)амино] -N-гидрокси-3-метилбутирамида;
2-(R),3-(R)-3,N-дигидрокси-2-[(4 метоксибензолсульфонил) -(3-оксо-3-пиперидин-1-илпропил)амино]-бутирамида;
2-(R)-N-гидрокси-2-(4-метоксибензолсульфонил) [3-(метилпиридин-3-илметилкарбамоил) пропил] амино)-3-метилбутирамида;
2-(R)-N-гидрокси-2-((4-метоксибензолсульфонил)[2-(метилкарбоксиметилкарбамоил) этил] амино)-3-метилбутирамида;
2-(R)-N-гидpoкcи-2-((4-мeтoкcибeнзoлcульфoнил)[(1-мeтилпиперидин-4-илкарбамоил)метил]амино)-3-метилбутирамида;
2-(R)-2-циклогексил-N-гидрокси-2-((4-метоксибензолсульфонил)-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]амино)-ацетамида и
2-(R)-N-гидрокси-2-[(метоксибензолсульфонил) (3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)амино]-4-(морфолин-4-ил)бутирамида.
15. Фармацевтическая композиция для (а) лечения состояния, выбираемого из группы, состоящей из артрита, рака, язв тканей, возвратного стеноза, периодонтального заболевания, врожденного буллезного эпидермолиза, склерита и других заболеваний, характеризующихся активностью матричных металлопротеиназ, СПИДа, сепсиса, септического шока и других заболеваний, включающих продуцирование фактора некроза опухолей (ФНО) или (б) ингибирования структурных металлопротеиназ или продуцирования фактора некроза опухолей (ФНО) у млекопитающих, включая человека, содержащая количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, эффективное для такого лечения, и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ ингибирования (а) матричных металлопротеиназ или (б) продуцирования фактора некроза опухолей (ФНО) у млекопитающих, включая человека, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ лечения состояния, выбираемого из группы, состоящей из артрита, рака, язв тканей, возвратного стеноза, периодонтозного заболевания, врожденного буллезного эпидермолиза, склерита и других заболеваний, характеризующихся активностью матричных металлопротеиназ, СПИДа, сепсиса, септического шока и других заболеваний, включающих продуцирование фактора некроза опухолей (ФНО) у млекопитающих, включая человека, включающий введение указанному млекопитающему количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли, эффективного для лечения такого состояния.
18. Способ получения соединения формулы:
Figure 00000009

или его фармацевтически приемлемых солеи,
где n = 1 - 6;
X является гидрокси, (С1-С6)алкокси или NR1R2, где R1 и R2 выбирают, каждый независимо, из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, пиперидила, (С1-С6)алкилпиперидила, (C6-С10)арилпиперидила, (С5-С9)гетероарилпиперадила, (C6-C10)- арил(С1-С6)алкилпиперидила, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперидила, (С1-С6)ацилпиперидила, (С6-С10)арила, (С5-С9)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С6-С10)арила, (С6-С10)арил(С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкил(С1-С6)алкила, R5(C2-С6)алкила, (С1-С5)алкил(СНR5)(С1-С6)алкила, где R5 является гидрокси, (С1-С6)ацилоксигруппой, (С1-С6)алкоксигруппой, пиперазиногруппой, (С1-С6)ациламиногруппой, (C1-C6)алкилтиогруппой, (С6-С10)арилтиогруппой, (С1-С6)алкилсульфинилом, (С6-С10)арилсульфинилом, (С1-С6)алкилсульфоксилом,
(С6-С10)арилсульфоксилом, аминогруппой, (С1-С6)алкиламиногруппой, ((С1-С6)алкил)2аминогруппой, (С1-С6)ацилпиперазиногруппой, (С1-С6)алкилпиперазиногруппой, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой,
(С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой, морфолиногруппой, тиоморфолиногруппой, пиперидиногруппой или пирролидиногруппой; R6(С1-С6)алкила, (С1-С5)алкил(СНR6) (С1-С6)алкила, где R6 является пиперидилом, (C1-C6)алкилпимеридилом, (С6-С10)арилпиперидилом, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперидилом, (С5-С9)гетероарилпиперидилом или (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперидилом; и CH(R7)COR8, где R7 является водородом, (С1-С6)алкилом, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилом, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилтио(С1-С6)алкилом, (С6-С10)арилтио(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилсульфинил(С1-С6)алкилом,
(С6-С10)арилсульфинил(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкилом,
(С6-С10)арилсульфонил(С1-С6)алкилом, гидрокси(С1-С6)алкилом, амино(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкилом, ((С1-С6)алкиламино)2(С1-С6)алкилом; R9R10NСО(С1-С6)алкила или R9ОСО(С1-С6)алкила, где R9 и R10, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила и (С5-С9)гетероарил-(С1-С6)алкила; и R8 является R11O или R11R12N, где R11 и R12, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила и (С5-С9)ге-тероарил(С1-С6)алкила; или R1 и R2, или R9 и R10, или R11 и R12, взятые вместе, могут образовывать азетидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил, индолинил, изоиндолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, (С1-С6)ацилпиперазинил, (С1-С6)алкилпиперазинил, (C5-C10)арилпиперазинил, (С5-С9)гетероарилпиперазинил или диазабициклоалкильное кольцо с мостиком, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000010

Figure 00000011

Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

где r = 1,2 или 3;
m = 1 или 2;
p = 0 или 1; и
Q является водородом, (С 1-С3)алкилом или (С1-С6)ацилом;
R3 и R4, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, трифторметила, трифторметил-(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкил(дифторметилена), (С1-С3)алкил(дифторметилен) (С1-С3)алкила,
(С6-С10)арила, (С5-С9)гетероарила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С6-С10)арила, (С6-С10)арил (C6-C10) арил(С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкил(С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)ацилокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, пиперазинил(С1-С6)алкила, (С1-С6)ациламино(С1-С6)алкила, пиперидила, (С1-С6)алкилпиперидила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилтио(С1-С6)алкила, (C6-С10)арилтио(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфинил(С1-С6)алкила,
(С6-С10)арилсульфинил(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкила,
(С6-С10)арилсульфонил(С1-С6)алкила, амино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, ((С1-С6)-алкиламино)2(С1-С6)алкила,
R13СО(С1-С6)алкила, где R13 является R20O или R20R21N, где R20 и R21, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)алкила, (С6-С10)арил(С1-С6)алкила или (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкила; или R14(С1-С6)алкила, где R14 является (С1-С6)ацилпиперазиногруппой, (С6-С10)арилпиперазиногруппой, (С5-С9)гетероарилпиперазиногруппой, (С1-С6)алкилпиперазиногруппой, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой,
(С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилпиперазиногруппой, морфолиногруппой, тиоморфолиногруппой, пиперидиногруппой, пирролидиногруппой, пиперидилом, (С1-С6)алкилпиперидилом, (С6-С10)арилпиперидилом, (С5-С9)гетероарилпиперидилом, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилпиперидилом, (С5-С9)гетероарил-(С1-С6)алкилпиперидилом или (С1-С6)ацилпиперидилом; или R3 и R4, или R20 и R21, взятые вместе, могут образовывать (С3-С6)циклоалкильное, оксациклогексильное, тиоциклогексильное, инданильное или тетралинильное кольцо или группу формулы
Figure 00000015

где R15 является водородом, (С1-С6)ацилом, (С1-С6)алкилом, (С6-С10)арил(С1-С6)алкилом, (С5-С9)гетероарил(С1-С6)алкилом или (С1-С6)алкилсульфонилом; и
Аr является (С6-С10)арилом, (С5-С9)гетероарилом, (С1-С6)алкил(С6-С10)арилом, (С1-С6)алкокси(С6-С10)арилом, ((С1-С6)алкокси)2(С6-С10)арилом, (С6-С10)арилокси(С6-С10)арилом, (C5-С9)гетероарилокси(С6-С10)арилом, (С1-С6)алкил(С5-С9)гетероарилом,
(C1-С6)алкокси(С5-С9)гетероарилом, ((С1-С6)алкокси)-2(С5-С9)гетероарилом, (С6-С10)арилокси(С5-С9)гетероарилом, (С5-С9)гетероарилокси(С5-С9)гетероарилом;
при условии, что когда R1 или R2 является CH(R7)COR8, где R7 и R8 являются такими, как указано выше, другой из R1 или R2 является водородом, (С1-С6)алкилом или бензилом; включающий реакцию соединения формулы
Figure 00000016

где n, X, R3, R4 и Аr являются такими, как определено выше, с 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидом, 1-гидроксибензтриазолом и гидроксиламином.
RU97116727A 1995-03-08 1996-03-07 Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования матричных металлопротеиназ и способ лечения RU2145597C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40104995A 1995-03-08 1995-03-08
US08/401,049 1995-03-08
PCT/US1996/002679 WO1996027583A1 (en) 1995-03-08 1996-03-07 Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97116727A true RU97116727A (ru) 1999-07-20
RU2145597C1 RU2145597C1 (ru) 2000-02-20

Family

ID=23586059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97116727A RU2145597C1 (ru) 1995-03-08 1996-03-07 Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования матричных металлопротеиназ и способ лечения

Country Status (31)

Country Link
US (1) US5863949A (ru)
EP (1) EP0813520B1 (ru)
JP (1) JP3753737B2 (ru)
KR (1) KR100269046B1 (ru)
CN (2) CN1122662C (ru)
AR (1) AR003935A1 (ru)
AT (1) ATE211131T1 (ru)
AU (1) AU707510B2 (ru)
BR (1) BR9607362A (ru)
CA (1) CA2214720C (ru)
CO (1) CO4700432A1 (ru)
CZ (1) CZ291106B6 (ru)
DE (1) DE69618179T2 (ru)
DK (1) DK0813520T3 (ru)
ES (1) ES2169794T3 (ru)
FI (1) FI973613A (ru)
HK (1) HK1041254A1 (ru)
HU (1) HUP9800462A3 (ru)
IL (1) IL117343A (ru)
MX (1) MX9706850A (ru)
MY (1) MY113586A (ru)
NO (1) NO313752B1 (ru)
NZ (1) NZ303860A (ru)
PE (1) PE28797A1 (ru)
PL (1) PL184158B1 (ru)
PT (1) PT813520E (ru)
RU (1) RU2145597C1 (ru)
TR (1) TR199700913T1 (ru)
TW (1) TW346488B (ru)
WO (1) WO1996027583A1 (ru)
ZA (1) ZA961876B (ru)

Families Citing this family (347)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040122000A1 (en) 1981-01-07 2004-06-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Inhibitors of aspartyl protease
US5817822A (en) * 1994-06-24 1998-10-06 Novartis Corporation Certain alpha-azacycloalkyl substituted arylsulfonamido acetohydroxamic acids
CZ292942B6 (cs) * 1995-12-08 2004-01-14 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Derivát (N-hydroxykarbamoyl)-1-(4-fenoxy)benzensulfonylu
TW453995B (en) * 1995-12-15 2001-09-11 Novartis Ag Certain alpha-substituted arylsulfonamido acetohydroxamic acids
SK21499A3 (en) * 1996-08-23 2000-05-16 Pfizer Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
WO1998015525A1 (fr) * 1996-10-07 1998-04-16 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Acides hydroxamiques
US6548524B2 (en) 1996-10-16 2003-04-15 American Cyanamid Company Preparation and use of ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and TACE inhibitors
ATE210637T1 (de) * 1996-10-16 2001-12-15 American Cyanamid Co Herstellung und anwendung von ortho-sulfonamido- aryl-hydroxamsäuren als matrix-metalloproteinase- und tace-inhibitoren
US5977408A (en) * 1996-10-16 1999-11-02 American Cyanamid Company Preparation and use of β-sulfonamido hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and TACE inhibitors
US5929097A (en) * 1996-10-16 1999-07-27 American Cyanamid Company Preparation and use of ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
US6228869B1 (en) 1996-10-16 2001-05-08 American Cyanamid Company Ortho-sulfonamido bicyclic hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and TACE inhibitors
US5962481A (en) * 1996-10-16 1999-10-05 American Cyanamid Company Preparation and use of ortho-sulfonamido heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
GB9621814D0 (en) * 1996-10-19 1996-12-11 British Biotech Pharm Metalloproteinase inhibitors
ES2171905T3 (es) * 1996-10-22 2002-09-16 Upjohn Co Acidos alfa-amino sulfonilo hidroxamicos como inhibidores de metaloproteinasa de matriz.
US6008243A (en) * 1996-10-24 1999-12-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them, and their use
US6174915B1 (en) 1997-03-25 2001-01-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
AU720615B2 (en) * 1997-01-17 2000-06-08 Pharmacia & Upjohn Company Bis-sulfonomides hydroxamic acids as MMP inhibitors
ZA98376B (en) * 1997-01-23 1998-07-23 Hoffmann La Roche Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6376506B1 (en) 1997-01-23 2002-04-23 Syntex (U.S.A.) Llc Sulfamide-metalloprotease inhibitors
CN1113862C (zh) * 1997-02-03 2003-07-09 辉瑞产品公司 芳基磺酰氨基异羟肟酸衍生物
ATE283848T1 (de) * 1997-03-04 2004-12-15 Pharmacia Corp Thiarylsulfonamid-hydroxamsäurederivate
US5985900A (en) * 1997-04-01 1999-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
NZ338082A (en) * 1997-04-01 2000-06-23 Agouron Pharma Metalloproteinase and Tumor Necrosis Factor-alpha convertase inhibitors, pharmaceutical compositions and their use in treating disease mediated by metalloproteinase activity.
AU7294098A (en) * 1997-05-09 1998-11-27 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
DE19719621A1 (de) 1997-05-09 1998-11-12 Hoechst Ag Sulfonylaminocarbonsäuren
PT877019E (pt) * 1997-05-09 2002-05-31 Hoechst Ag Acidos diaminocarboxilicos substituidos
DE19719817A1 (de) * 1997-05-13 1998-11-19 Hoechst Ag Substituierte 6- und 7-Aminotetrahydroisochinolincarbonsäuren
NZ502309A (en) * 1997-08-08 2002-02-01 Pfizer Prod Inc Aryloxyarylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives and pharmaceutical use
EP1415984A1 (en) * 1997-08-08 2004-05-06 Pfizer Products Inc. Aryloxyarylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
DE69805473T2 (de) * 1997-08-08 2003-01-16 Pfizer Prod Inc Arylsulfonylaminohydroxamsäurederivate
US6130220A (en) * 1997-10-16 2000-10-10 Syntex (Usa) Inc. Sulfamide-metalloprotease inhibitors
PA8469301A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Procedimientos para la preparacion de acidos hidroxamicos.
PA8469401A1 (es) * 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
GT199900044A (es) * 1998-04-10 2000-09-14 Procedimientos para preparar haluros de fenoxifenilsulfonilo.
ES2220004T3 (es) * 1998-04-10 2004-12-01 Pfizer Products Inc. Derivados del acido ciclobutil-ariloxiarilsulfonilaminohidroxamico.
PA8469601A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Procedimiento para alquilar sulfonamidas impedidas estericamente
RU2224762C2 (ru) 1998-07-16 2004-02-27 Авентис Фарма Дойчланд Гмбх Производные фосфиновых и фосфоновых кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
US6107337A (en) * 1998-08-06 2000-08-22 Pfizer Inc. Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
DE19851184A1 (de) 1998-11-06 2000-05-11 Aventis Pharma Gmbh N-Arylsulfonyl-aminosäure-omega-amide
US6858598B1 (en) 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6225311B1 (en) 1999-01-27 2001-05-01 American Cyanamid Company Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
US6200996B1 (en) 1999-01-27 2001-03-13 American Cyanamid Company Heteroaryl acetylenic sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid tace inhibitors
US6762178B2 (en) 1999-01-27 2004-07-13 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6753337B2 (en) 1999-01-27 2004-06-22 Wyeth Holdings Corporation Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors
US6326516B1 (en) 1999-01-27 2001-12-04 American Cyanamid Company Acetylenic β-sulfonamido and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
US6340691B1 (en) 1999-01-27 2002-01-22 American Cyanamid Company Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
US6946473B2 (en) 1999-01-27 2005-09-20 Wyeth Holdings Corporation Preparation and use of acetylenic ortho-sulfonamido and phosphinic acid amido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as TACE inhibitors
US6313123B1 (en) 1999-01-27 2001-11-06 American Cyanamid Company Acetylenic sulfonamide thiol tace inhibitors
US6277885B1 (en) 1999-01-27 2001-08-21 American Cyanamid Company Acetylenic aryl sulfonamide and phosphinic acid amide hydroxamic acid TACE inhibitors
BR0007784A (pt) 1999-01-27 2002-02-05 American Cyanamid Co Composto, método para inibir mudanças patológicas mediadas pela enzima que converte o tnf-alfa (tace) em um mamìfero, composição farmacêutica, e, processo para preparar um composto
US6506936B1 (en) 1999-02-25 2003-01-14 Fibrogen, Inc. N-substituted arylsulfonylamino hydroxamic acids useful as inhibitors of c-proteinase and for treating or preventing disorders related to unregulated collagen production
AUPP982399A0 (en) * 1999-04-19 1999-05-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Mmp inhibitor
IL138686A0 (en) * 1999-10-01 2001-10-31 Pfizer Prod Inc α- SULFONYLAMINO HYDROXAMIC ACID INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES FOR THE TREATMENT OF PERIPHERAL OR CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
UA74803C2 (ru) 1999-11-11 2006-02-15 Осі Фармасьютікалз, Інк. Стойкий полиморф гидрохлорида n-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамина, способ его получения (варианты) и фармацевтическое применение
US6465508B1 (en) 2000-02-25 2002-10-15 Wyeth Preparation and use of ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase inhibitors
US7141607B1 (en) 2000-03-10 2006-11-28 Insite Vision Incorporated Methods and compositions for treating and inhibiting retinal neovascularization
US6458822B2 (en) 2000-03-13 2002-10-01 Pfizer Inc. 2-oxo-imidazolidine-4-carboxylic acid hydroxamide compounds that inhibit matrix metalloproteinases
EP1712239A3 (en) 2000-05-12 2007-08-22 Immunex Corporation Interleukin-1 inhibitors in the treatment of diseases
EE05724B1 (et) * 2001-01-05 2014-10-15 Pfizer Inc. Antikehad insuliinitaolise kasvufaktori I retseptorile
SE0100902D0 (sv) 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
WO2003000194A2 (en) 2001-06-21 2003-01-03 Pfizer Inc. Thienopyridine and thienopyrimidine anticancer agents
WO2003037852A1 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Wyeth Holdings Corporation Allenic aryl sulfonamide hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
SE0103710D0 (sv) 2001-11-07 2001-11-07 Astrazeneca Ab Compounds
AR039067A1 (es) 2001-11-09 2005-02-09 Pfizer Prod Inc Anticuerpos para cd40
CA2471814C (en) * 2001-12-27 2011-03-15 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Hydroxamic acid derivative and mmp inhibitor containing the same as active ingredient
AU2003206068A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Pfizer Inc. Indolyl-urea derivatives of thienopyridines useful as anti-angiogenic agents
US6716853B2 (en) 2002-03-02 2004-04-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Cyclic N-substituted alpha-imino carboxylic acids for selective inhibition of collogenase
AU2003218157C1 (en) 2002-03-13 2011-11-24 Array Biopharma, Inc N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
CN100475206C (zh) * 2002-05-29 2009-04-08 默克公司 可用于治疗炭疽和抑制致死因子的化合物
WO2003104224A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Pfizer Inc. Metabolites of prinomastat and their sythesis
UA77303C2 (en) * 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
SE0202539D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Astrazeneca Ab Compounds
US20040186160A1 (en) * 2002-12-13 2004-09-23 Sugen, Inc. Hexahydro-cyclohepta-pyrrole oxindole as potent kinase inhibitors
RS20050430A (en) * 2002-12-19 2007-08-03 Pfizer Inc., 2-(1h-indazol-6-ylamino)-benzamide compounds as protein kinases inhibitors useful for the treatment of ophtalmic diseases
US7199155B2 (en) 2002-12-23 2007-04-03 Wyeth Holdings Corporation Acetylenic aryl sulfonate hydroxamic acid TACE and matrix metalloproteinase inhibitors
DE10300015A1 (de) 2003-01-03 2004-07-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Iminosäurederivate als Inhibitoren von Matrix-Metallproteinasen
ES2401330T3 (es) 2003-02-26 2013-04-18 Sugen, Inc. Compuesto de heteroarilamino inhibidores de proteín quinasas
WO2004087152A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-14 Pfizer Inc. Dosage forms comprising ag013736
US7892563B2 (en) * 2003-05-20 2011-02-22 Wyeth Holdings Corporation Methods for treatment of severe acute respiratory syndrome (SARS)
GB0314488D0 (en) 2003-06-20 2003-07-23 Glaxo Group Ltd Therapeutically useful compounds
HN2004000285A (es) * 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
UA85058C2 (ru) 2003-08-13 2008-12-25 Пфайзер Продактс Инк. Модифицированное моноклональное антитело человека, которое специфически связывается с рецептором подобного к инсулину фактора роста i человека (igf-ir)
EP1660503A1 (en) * 2003-08-29 2006-05-31 Pfizer Inc. Naphthalene carboxamides and their derivatives useful as new anti-angiogenic agents
BRPI0413876A (pt) * 2003-08-29 2006-10-24 Pfizer tienopiridin-fenilacetamidas e seus derivados úteis como agentes antiangiogênicos
US7144907B2 (en) 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
AR045563A1 (es) 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
GB0326546D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Amersham Plc Inhibitor imaging agents
ES2369835T3 (es) 2003-11-19 2011-12-07 Array Biopharma, Inc. Inhibidores bicíclicos de mek y métodos de síntesis de los mismos.
JP4864719B2 (ja) * 2003-11-26 2012-02-01 ファイザー・プロダクツ・インク Ｇｓｋ−３インヒビターとしてのアミノピラゾール誘導体
DE102004004974A1 (de) 2004-01-31 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Thieno-Iminosäure-Derivate als Inhibitoren von Matrix-Metalloproteinasen
US20060002929A1 (en) * 2004-03-23 2006-01-05 Khare Sanjay D Monoclonal antibodies
JP2007530654A (ja) * 2004-03-30 2007-11-01 ファイザー・プロダクツ・インク シグナル伝達阻害剤の組合せ
US7579487B2 (en) * 2004-05-11 2009-08-25 Merck & Co., Inc. Process for making N-sulfonated-amino acid derivatives
US7648992B2 (en) 2004-07-05 2010-01-19 Astrazeneca Ab Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases
SE0401762D0 (sv) 2004-07-05 2004-07-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP2322215A3 (en) * 2004-07-16 2011-09-28 Pfizer Products Inc. Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-IGF-1R antibody
BRPI0514687A (pt) * 2004-08-26 2008-06-17 Pfizer compostos amino heteroarila como inibidores de proteìna tirosina cinase
PL1786785T3 (pl) * 2004-08-26 2010-08-31 Pfizer Enancjomerycznie czyste związki aminoheteroarylowe jako kinazy białkowe
ME01309B (me) * 2004-08-26 2013-12-20 Pfizer Pirazolom supstituirani heteroarilni spojevi kao inhibitori proteinskih kinaza
US20060107555A1 (en) * 2004-11-09 2006-05-25 Curtis Marc D Universal snow plow adapter
US20100003276A1 (en) * 2004-12-07 2010-01-07 Hermes Jeffery D Methods for treating anthrax and inhibiting lethal factor
SE0403086D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Compounds
SE0403085D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Novel componds
MY146381A (en) 2004-12-22 2012-08-15 Amgen Inc Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies
US7429667B2 (en) * 2005-01-20 2008-09-30 Ardea Biosciences, Inc. Phenylamino isothiazole carboxamidines as MEK inhibitors
EP2361905B1 (en) 2005-05-18 2013-03-06 Array Biopharma Inc. Heterocyclic Inhibitors of MEK and methods of use thereof
US8101799B2 (en) * 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
ES2374450T3 (es) 2005-09-20 2012-02-16 OSI Pharmaceuticals, LLC Marcadores biológicos predictivos de respuesta anticancerígena para inhibidores de cinasa del receptor del factor de crecimiento 1 similar a insulina.
TWI405756B (zh) 2005-12-21 2013-08-21 Array Biopharma Inc 新穎硫酸氫鹽
US7842836B2 (en) 2006-04-11 2010-11-30 Ardea Biosciences N-aryl-N'alkyl sulfamides as MEK inhibitors
DE602007009663D1 (de) * 2006-04-18 2010-11-18 Ardea Biosciences Inc Pyridonsulfonamide und pyridonsulfamide als mek-hemmer
TW200831488A (en) 2006-11-29 2008-08-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2010513263A (ja) 2006-12-15 2010-04-30 ファイザー・プロダクツ・インク ベンズイミダゾール誘導体
EP2121620B1 (en) * 2007-01-19 2015-06-17 Ardea Biosciences, Inc. Inhibitors of mek
EA016679B1 (ru) 2007-04-18 2012-06-29 Пфайзер Продактс Инк. Сульфониламидные производные для лечения аномального роста клеток
US8509487B2 (en) * 2007-04-19 2013-08-13 Avago Technologies General Ip (Singapore) Pte. Ltd. System and method for optically measuring a parameter of an object
US8530463B2 (en) * 2007-05-07 2013-09-10 Hale Biopharma Ventures Llc Multimodal particulate formulations
EP2152274A4 (en) * 2007-05-07 2010-07-21 Questor Pharmaceuticals Inc NASAL ADMINISTRATION OF BENZODIAZEPINES
UA99731C2 (ru) 2007-07-30 2012-09-25 Ардеа Биосайенсис, Инк Кристаллические полиморфные формы n-(ариламино)сульфонамидов как ингибиторы мэк, композиция (варианты) и применение
TWI441820B (zh) 2007-12-19 2014-06-21 Genentech Inc ５－苯胺咪唑并吡啶及使用方法
BRPI0819505A2 (pt) 2007-12-21 2017-04-04 Genentech Inc "composto, composição farmacêutica, método para inibir o crescimento celular anormal e método para tratar uma doença inflamatória"
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
SG187425A1 (en) 2008-01-04 2013-02-28 Intellikine Llc Certain chemical entities, compositions and methods
JP5547099B2 (ja) 2008-03-14 2014-07-09 インテリカイン， エルエルシー キナーゼ阻害剤および使用方法
DK2271347T3 (en) * 2008-03-28 2016-08-15 Hale Biopharma Ventures Llc Administration of benzodiazepine compositions
CA2729012A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
JP5788316B2 (ja) 2008-07-08 2015-09-30 インテリカイン， エルエルシー キナーゼインヒビターおよび使用方法
US8476410B2 (en) 2008-10-16 2013-07-02 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Fully human antibodies to high molecular weight-melanoma associated antigen and uses thereof
US8476431B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Itellikine LLC Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
ES2604668T3 (es) 2009-02-05 2017-03-08 Immunogen, Inc. Nuevos derivados de benzodiacepina
TW201041892A (en) 2009-02-09 2010-12-01 Supergen Inc Pyrrolopyrimidinyl Axl kinase inhibitors
JP2012518657A (ja) 2009-02-25 2012-08-16 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 併用抗癌治療
JP2012519170A (ja) 2009-02-26 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 生体内の腫瘍細胞のｅｍｔステータスをモニターするためのｉｎｓｉｔｕ法
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2010099363A1 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2010098866A1 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Supergen, Inc. Cyclopentathiophene/cyclohexathiophene dna methyltransferase inhibitors
WO2010099364A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2010108652A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Ardea Biosciences Inc. Dihydropyridin sulfonamides and dihydropyridin sulfamides as mek inhibitors
WO2010129816A2 (en) 2009-05-07 2010-11-11 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2459191A1 (en) 2009-07-31 2012-06-06 OSI Pharmaceuticals, LLC Mtor inhibitor and angiogenesis inhibitor combination therapy
NZ598220A (en) 2009-08-17 2014-02-28 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2011027249A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Pfizer Inc. Benzimidazole derivatives
ES2534358T3 (es) 2009-10-13 2015-04-21 Allomek Therapeutics, Llc Inhibidores novedosos de MEK útiles en el tratamiento de enfermedades
WO2011049625A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Mansour Samadpour Method for aflatoxin screening of products
AP2012006294A0 (en) 2009-11-05 2012-06-30 Rhizen Pharmaceuticals Sa Novel kinase modulators.
TW201129384A (en) 2010-02-10 2011-09-01 Immunogen Inc CD20 antibodies and uses thereof
EP4166558A1 (en) 2010-02-12 2023-04-19 Pfizer Inc. Salts and polymorphs of 8-fluoro-2-{4- [(methylamino)methyl]phenyl}-1 ,3,4,5-tetrahydro-6h-azepino[5,4,3- cd]indol-6-one
US20110275644A1 (en) 2010-03-03 2011-11-10 Buck Elizabeth A Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
WO2011109584A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
ES2715611T3 (es) 2010-05-17 2019-06-05 Incozen Therapeutics Pvt Ltd Compuestos novedosos de 3H-imidazo[4,5-b]piridina-3,5-disustituida y 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridina 3,5-disustituida como moduladores de proteína cinasas
CA2799579A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
CN103068851B (zh) 2010-06-16 2015-03-11 高等教育联邦系统-匹兹堡大学 内质蛋白的抗体及其用途
ES2543151T3 (es) 2010-10-20 2015-08-17 Pfizer Inc Derivados de 2-piridina como moduladores del receptor Smoothened
CN103298474B (zh) 2010-11-10 2016-06-29 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
ES2637113T3 (es) 2011-01-10 2017-10-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Procedimientos para preparar isoquinolinonas y formas sólidas de isoquinolinonas
AU2012212075A1 (en) 2011-02-02 2013-07-18 Amgen Inc. Methods and compositons relating to inhibition of IGF-1R
SG10202007640VA (en) 2011-02-15 2020-09-29 Immunogen Inc Cytotoxic benzodiazepine derivatives
WO2012116040A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma
US9127000B2 (en) 2011-02-23 2015-09-08 Intellikine, LLC. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9150644B2 (en) 2011-04-12 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (IGF) I and II
EP2699598B1 (en) 2011-04-19 2019-03-06 Pfizer Inc Combinations of anti-4-1bb antibodies and adcc-inducing antibodies for the treatment of cancer
WO2012149014A1 (en) 2011-04-25 2012-11-01 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
MX365160B (es) 2011-05-04 2019-05-24 Rhizen Pharmaceuticals Sa Compuestos novedosos como moduladores de proteína cinasas.
PL3415139T3 (pl) 2011-06-14 2022-07-11 Neurelis, Inc. Podawanie benzodiazepiny
CA2842190A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8969363B2 (en) 2011-07-19 2015-03-03 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
ES2671748T3 (es) 2011-07-21 2018-06-08 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores heterocíclicos de proteína quinasas
RU2014111823A (ru) 2011-08-29 2015-10-10 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические соединения и их применения
AU2012311184A1 (en) 2011-09-22 2014-03-06 Pfizer Inc. Pyrrolopyrimidine and purine derivatives
US9630979B2 (en) 2011-09-29 2017-04-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
US9783613B2 (en) 2011-10-04 2017-10-10 Igem Therapeutics Limited IgE anti-HMW-MAA antibody
CN104271599A (zh) 2011-11-08 2015-01-07 辉瑞公司 使用抗m-csf抗体治疗炎性疾病的方法
WO2013126617A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Bouvardin derivatives and therapeutic uses thereof
US9452215B2 (en) 2012-02-22 2016-09-27 The Regents Of The University Of Colorado Bourvadin derivatives and therapeutic uses thereof
EP2831073B1 (en) 2012-03-30 2020-12-09 Rhizen Pharmaceuticals S.A. Novel 3,5-disubstitued-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and 3,5- disubstitued -3h-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine compounds as modulators of c-met protein kinases
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP6498600B2 (ja) 2012-06-08 2019-04-10 ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド 部位特異的な非天然アミノ酸残基を含む抗体、その調製方法、及びその使用方法
WO2014004639A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Sutro Biopharma, Inc. Modified fc proteins comprising site-specific non-natural amino acid residues, conjugates of the same, methods of their preparation and methods of their use
WO2014031566A1 (en) 2012-08-22 2014-02-27 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
EP4074728A1 (en) 2012-08-31 2022-10-19 Sutro Biopharma, Inc. Modified peptides comprising an azido group
DK2909181T3 (da) 2012-10-16 2017-11-20 Tolero Pharmaceuticals Inc PKM2-modulatorer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
MX2020009849A (es) 2012-11-01 2021-09-13 Infinity Pharmaceuticals Inc Tratamiento de canceres utilizando moduladores de las isoformas de pi3 cinasa.
US9901647B2 (en) 2013-02-28 2018-02-27 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
US9999680B2 (en) 2013-02-28 2018-06-19 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and maytansinoids as cytotoxic agents
RU2019119893A (ru) 2013-03-14 2019-08-09 Толеро Фармасьютикалз, Инк. Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2016512835A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 インテリカイン， エルエルシー キナーゼ阻害剤の組み合わせ及びそれらの使用
AU2014239542A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRas G12C
UY35464A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras g12c.
US9745319B2 (en) 2013-03-15 2017-08-29 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the GTPase K-Ras G12C
WO2014151386A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
RU2019134551A (ru) 2013-05-30 2019-11-22 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы
WO2014194030A2 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
US9764039B2 (en) 2013-07-10 2017-09-19 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
EA032196B1 (ru) 2013-10-03 2019-04-30 Кура Онколоджи, Инк. Ингибиторы erk и способы применения
MX2021012208A (es) 2013-10-04 2023-01-19 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos.
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
SG11201602662YA (en) 2013-10-10 2016-05-30 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c
WO2015054658A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Sutro Biopharma, Inc. Modified amino acids comprising tetrazine functional groups, methods of preparation, and methods of their use
US20160244452A1 (en) 2013-10-21 2016-08-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
UA115388C2 (uk) 2013-11-21 2017-10-25 Пфайзер Інк. 2,6-заміщені пуринові похідні та їх застосування в лікуванні проліферативних захворювань
WO2015155624A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Pfizer Inc. Dihydropyrrolopyrimidine derivatives
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
AP2016009530A0 (en) 2014-04-30 2016-10-31 Pfizer Cycloalkyl-linked diheterocycle derivatives
IL274159B2 (en) 2014-06-19 2024-03-01 Ariad Pharma Inc Heteroaryl compounds for kinase inhibition
WO2016001789A1 (en) 2014-06-30 2016-01-07 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives as pi3k inhibitors for use in the treatment of cancer
US10934360B2 (en) 2014-07-31 2021-03-02 The Hong Kong University Of Science And Technology Human monoclonal antibodies against EPHA4 and their use
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
WO2016049524A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10011600B2 (en) 2014-09-25 2018-07-03 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of Ras
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
ES2746839T3 (es) 2014-12-18 2020-03-09 Pfizer Derivados de pirimidina y triazina y su uso como inhibidores de AXL
CN107849022A (zh) 2015-04-10 2018-03-27 亚瑞克西斯制药公司 取代的喹唑啉化合物和其使用方法
WO2016168540A1 (en) 2015-04-15 2016-10-20 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof
MX2017013383A (es) 2015-04-20 2017-12-07 Tolero Pharmaceuticals Inc Prediccion de respuesta a alvocidib mediante perfilado mitocondrial.
CA2984421C (en) 2015-05-01 2024-04-09 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
PT3298021T (pt) 2015-05-18 2019-08-05 Tolero Pharmaceuticals Inc Pró-fármacos de alvocidib possuindo biodisponibilidade aumentada
WO2016197027A1 (en) 2015-06-04 2016-12-08 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
TWI703150B (zh) 2015-06-04 2020-09-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 用於抑制ｍｅｎｉｎ及ｍｌｌ蛋白之交互作用的方法及組合物
WO2017009751A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
CA2993659A1 (en) 2015-08-03 2017-02-09 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for treatment of cancer
EP3356339A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017070256A2 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Araxes Pharma Llc Method for screening inhibitors of ras
AU2016355433C1 (en) 2015-11-16 2021-12-16 Araxes Pharma Llc 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
EP3383375A1 (en) 2015-12-03 2018-10-10 Agios Pharmaceuticals, Inc. Mat2a inhibitors for treating mtap null cancer
WO2017100546A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
CA3011455A1 (en) 2016-01-27 2017-08-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-cd74 antibody conjugates, compositions comprising anti-cd74 antibody conjugates and methods of using anti-cd74 antibody conjugates
HUE061989T2 (hu) 2016-03-16 2023-09-28 Kura Oncology Inc Szubsztituált tieno[2,3-D]pirimidin származékok mint menin-MLL inhibitorai és alkalmazási eljárások
WO2017161002A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Kura Oncology, Inc. Bridged bicyclic inhibitors of menin-mll and methods of use
US10822312B2 (en) 2016-03-30 2020-11-03 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
CA3024556A1 (en) 2016-05-12 2017-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith
US11118233B2 (en) 2016-05-18 2021-09-14 The University Of Chicago BTK mutation and ibrutinib resistance
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
WO2018045379A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Composition and methods of treating b cell disorders
US10280172B2 (en) 2016-09-29 2019-05-07 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10377743B2 (en) 2016-10-07 2019-08-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of RAS and methods of use thereof
US11279694B2 (en) 2016-11-18 2022-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
WO2018098352A2 (en) 2016-11-22 2018-05-31 Jun Oishi Targeting kras induced immune checkpoint expression
EP3362471B1 (en) 2016-12-19 2021-11-17 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Profiling peptides and methods for sensitivity profiling
HUE056777T2 (hu) 2016-12-22 2022-03-28 Amgen Inc Benzizotiazol-, izotiazolo[3,4-b]piridin-, kinazolin-, ftálazin-, pirido[2,3-d]piridazin- és pirido[2,3-d]pirimidin-származékok mint KRAS G12C inhibitorok tüdõ-, hasnyálmirigy- vagy vastagbélrák kezelésére
EP3573970A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
EP3573967A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
JP2020505395A (ja) 2017-01-26 2020-02-20 アラクセス ファーマ エルエルシー 縮合ｎ−複素環式化合物およびその使用方法
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
CN110461872B (zh) 2017-01-26 2023-09-26 再鼎医药(上海)有限公司 Cd47抗原结合单元及其用途
JP2020514388A (ja) 2017-03-24 2020-05-21 クラ オンコロジー，インク． 血液悪性腫瘍およびユーイング肉腫を処置するための方法
JOP20190272A1 (ar) 2017-05-22 2019-11-21 Amgen Inc مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها
BR112019024674A2 (pt) 2017-05-25 2020-06-16 Araxes Pharma Llc Inibidores covalentes da kras
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
US10736897B2 (en) 2017-05-25 2020-08-11 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
US11542248B2 (en) 2017-06-08 2023-01-03 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with MLL proteins
US20200207859A1 (en) 2017-07-26 2020-07-02 Sutro Biopharma, Inc. Methods of using anti-cd74 antibodies and antibody conjugates in treatment of t-cell lymphoma
UY37870A (es) 2017-09-08 2019-03-29 Amgen Inc Inhibidores de kras g12c y métodos para utilizarlos campo de la invención
WO2019055579A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Tolero Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR
MA50265A (fr) 2017-09-18 2020-07-29 Sutro Biopharma Inc Conjugués anticorps-récepteur alpha anti-folate et leurs utilisations
TW201920170A (zh) 2017-09-20 2019-06-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 經取代之menin-mll 抑制劑及使用方法
US20200237766A1 (en) 2017-10-13 2020-07-30 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Pkm2 activators in combination with reactive oxygen species for treatment of cancer
US11110177B2 (en) 2017-11-10 2021-09-07 The Regents Of The University Of Michigan ASH1L degraders and methods of treatment therewith
CA3084809A1 (en) 2017-12-07 2019-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Nsd family inhibitors and methods of treatment therewith
JP2021524835A (ja) 2018-04-05 2021-09-16 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド Ａｘｌキナーゼ阻害剤およびその使用
JP7361722B2 (ja) 2018-05-04 2023-10-16 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤及び同一物の使用方法
MA52501A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Amgen Inc Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation
EP3790886A1 (en) 2018-05-10 2021-03-17 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
WO2019232419A1 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
CA3102777A1 (en) 2018-06-07 2019-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Prc1 inhibitors and methods of treatment therewith
MX2020012204A (es) 2018-06-11 2021-03-31 Amgen Inc Inhibidores de kras g12c para tratar el cáncer.
MA51848A (fr) 2018-06-12 2021-04-21 Amgen Inc Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation
EP3826684A4 (en) 2018-07-26 2022-04-06 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. METHODS FOR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH ABNORMAL ACVR1 EXPRESSION AND ACVR1 INHIBITORS FOR USE THEREOF
AU2019312670A1 (en) 2018-08-01 2021-02-04 Araxes Pharma Llc Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer
WO2020060944A1 (en) 2018-09-17 2020-03-26 Sutro Biopharma, Inc. Combination therapies with anti-folate receptor antibody conjugates
JP2022505835A (ja) 2018-10-24 2022-01-14 アラクセス ファーマ エルエルシー 腫瘍転移を阻害するためのｇ１２ｃ変異体ｋｒａｓタンパク質の阻害剤としての２－（２－アクリロイル－２，６－ジアザスピロ［３．４］オクタン－６－イル）－６－（１ｈ－インダゾール－４－イル）－ベンゾニトリル誘導体および関連化合物
JP2020090482A (ja) 2018-11-16 2020-06-11 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法
WO2020106640A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
WO2020113071A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
US11034710B2 (en) 2018-12-04 2021-06-15 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer
CA3123042A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
MA54543A (fr) 2018-12-20 2022-03-30 Amgen Inc Inhibiteurs de kif18a
CA3123044A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Heteroaryl amides useful as kif18a inhibitors
EP3898616A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Amgen Inc. Heteroaryl amides useful as kif18a inhibitors
WO2020167990A1 (en) 2019-02-12 2020-08-20 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
MX2021010319A (es) 2019-03-01 2021-12-10 Revolution Medicines Inc Compuestos biciclicos de heteroarilo y usos de estos.
CA3130083A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof
WO2020191326A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (aml) with venetoclax failure
CN113747895A (zh) 2019-03-22 2021-12-03 大日本住友制药肿瘤公司 包含pkm2调节剂的组合物和用其治疗的方法
EP3962951A1 (en) 2019-05-03 2022-03-09 Sutro Biopharma, Inc. Anti-bcma antibody conjugates
EP3738593A1 (en) 2019-05-14 2020-11-18 Amgen, Inc Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers
CA3140392A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Amgen Inc. Solid state forms
CA3145864A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof
CN114269731A (zh) 2019-08-02 2022-04-01 美国安进公司 Kif18a抑制剂
WO2021026100A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Amgen Inc. Pyridine derivatives as kif18a inhibitors
JP2022542967A (ja) 2019-08-02 2022-10-07 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｉｆ１８ａ阻害剤
WO2021026099A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
WO2021055728A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Small molecule inhibitors of kras g12c mutant
WO2021067215A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Agios Pharmaceuticals, Inc. Piperidine compounds as menin inhibitors
MX2022004656A (es) 2019-10-24 2022-05-25 Amgen Inc Derivados de piridopirimidina utiles como inhibidores de kras g12c y kras g12d en el tratamiento del cancer.
EP4051678A1 (en) 2019-10-28 2022-09-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Small molecule inhibitors of kras g12c mutant
US20230023023A1 (en) 2019-10-31 2023-01-26 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 4-aminobut-2-enamide derivatives and salts thereof
AU2020379734A1 (en) 2019-11-04 2022-05-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
KR20220109407A (ko) 2019-11-04 2022-08-04 레볼루션 메디슨즈, 인크. Ras 억제제
WO2021091967A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
JP2023500328A (ja) 2019-11-08 2023-01-05 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 二環式ヘテロアリール化合物及びその使用
BR112022009390A2 (pt) 2019-11-14 2022-08-09 Amgen Inc Síntese melhorada de composto inibidor de kras g12c
CA3161156A1 (en) 2019-11-14 2021-05-20 Amgen Inc. Improved synthesis of kras g12c inhibitor compound
JP2023505100A (ja) 2019-11-27 2023-02-08 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 共有ｒａｓ阻害剤及びその使用
WO2021106231A1 (en) 2019-11-29 2021-06-03 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. A compound having inhibitory activity against kras g12d mutation
TW202140011A (zh) 2020-01-07 2021-11-01 美商銳新醫藥公司 Shp2抑制劑給藥和治療癌症的方法
WO2021155006A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Les Laboratoires Servier Sas Inhibitors of cyclin-dependent kinases and uses thereof
US20230095053A1 (en) 2020-03-03 2023-03-30 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific glutamine tags, methods of their preparation and methods of their use
TW202204333A (zh) 2020-04-08 2022-02-01 美商阿吉歐斯製藥公司 Menin抑制劑及治療癌症之使用方法
WO2021207310A1 (en) 2020-04-08 2021-10-14 Agios Pharmaceuticals, Inc. Menin inhibitors and methods of use for treating cancer
WO2021215544A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Kras g12d protein inhibitors
WO2021215545A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Anticancer combination therapy with n-(1-acryloyl-azetidin-3-yl)-2-((1h-indazol-3-yl)amino)methyl)-1h-imidazole-5-carboxamide inhibitor of kras-g12c
WO2021257736A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Revolution Medicines, Inc. Methods for delaying, preventing, and treating acquired resistance to ras inhibitors
US11858925B2 (en) 2020-07-10 2024-01-02 The Regents Of The University Of Michigan GAS41 inhibitors and methods of use thereof
US20230255972A1 (en) 2020-07-15 2023-08-17 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine compound-containing combination to be used in tumor treatment
IL301062A (en) 2020-09-03 2023-05-01 Revolution Medicines Inc Use of SOS1 inhibitors to treat malignancies with SHP2 mutations
US11690915B2 (en) 2020-09-15 2023-07-04 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
TW202237119A (zh) 2020-12-10 2022-10-01 美商住友製藥腫瘤公司 Ａｌｋ﹘５抑制劑和彼之用途
CN117396472A (zh) 2020-12-22 2024-01-12 上海齐鲁锐格医药研发有限公司 Sos1抑制剂及其用途
PE20240327A1 (es) 2021-04-13 2024-02-22 Nuvalent Inc Heterociclos con sustitucion amino para tratar canceres con mutaciones de egfr
US11931420B2 (en) 2021-04-30 2024-03-19 Celgene Corporation Combination therapies using an anti-BCMA antibody drug conjugate (ADC) in combination with a gamma secretase inhibitor (GSI)
JP2024517847A (ja) 2021-05-05 2024-04-23 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド Ｒａｓ阻害剤
WO2022235870A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors for the treatment of cancer
CN117500811A (zh) 2021-05-05 2024-02-02 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
EP4347041A1 (en) 2021-05-28 2024-04-10 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Small molecule inhibitors of kras mutated proteins
WO2023056589A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Servier Pharmaceuticals Llc Menin inhibitors and methods of use for treating cancer
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
WO2023114954A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
EP4227307A1 (en) 2022-02-11 2023-08-16 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
WO2023211812A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Nested Therapeutics, Inc. Heterocyclic derivatives as mitogen-activated protein kinase (mek) inhibitors
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
US20240058465A1 (en) 2022-06-30 2024-02-22 Sutro Biopharma, Inc. Anti-ror1 antibody conjugates, compositions comprising anti ror1 antibody conjugates, and methods of making and using anti-ror1 antibody conjugates
WO2024010925A2 (en) 2022-07-08 2024-01-11 Nested Therapeutics, Inc. Mitogen-activated protein kinase (mek) inhibitors
WO2024081916A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Black Diamond Therapeutics, Inc. Methods of treating cancers using isoquinoline or 6-aza-quinoline derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8827305D0 (en) * 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
NZ288299A (en) * 1994-06-22 1998-06-26 British Biotech Pharm Substituted (hetero)aryl-sulphonylaminomethyl-hydroxamic acid and medicaments
CN1198096A (zh) * 1995-08-08 1998-11-04 菲布洛根有限公司 用于治疗与胶原蛋白过量产生有关的疾病的c－蛋白酶抑制剂

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97116727A (ru) Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты
US7897623B2 (en) ω-carboxyl aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors
EP1379507B1 (en) HETEROARYL UREAS CONTAINING NITROGEN HETERO-ATOMS AS p38 KINASE INHIBITORS
EP1019040B1 (en) Aryl ureas for the treatment of inflammatory or immunomodulatory diseases
EP1043995B9 (en) INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
RU2145597C1 (ru) Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования матричных металлопротеиназ и способ лечения
EP1041982B1 (en) INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
US6344476B1 (en) Inhibition of p38 kinase activity by aryl ureas
CA2463272C (en) Piperazine derivatives with ccr1 receptor antagonist activity
US20080300281A1 (en) Inhibition of p38 Kinase Activity Using Aryl and Heteroaryl Substituted Heterocyclic Ureas
RU96107681A (ru) Производные арилсульфонил гидроксамовой кислоты
US6716878B1 (en) Antimicrobial agents
WO2010085352A2 (en) Bumetanide, furosemide, piretanide, azosemide, and torsemide analogs, compositions and methods of use
CA2498261A1 (en) Use of piperazine derivatives as ccr1 antagonists
JP2001510182A (ja) 金属プロテイナーゼ阻害剤
KR20000022534A (ko) 매트릭스 메탈로프로티나아제 억제제
AU6308000A (en) Antibacterial agents
CA2269283A1 (en) Metalloproteinase inhibitors
AU2004200566B2 (en) Omega-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors
US20020193389A1 (en) Method of inhibiting neoplastic cells with imidazoquinazoline derivatives
ZA200201093B (en) Antibacterial agents.
EP1567504A1 (en) Antibacterial agents
UA63887C2 (en) Selective thrombin inhibitors and a pharmaceutical composition based thereon
MXPA01007120A (en) &ohgr;-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS