RU2488597C2 - Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение - Google Patents

Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2488597C2
RU2488597C2 RU2007133439/10A RU2007133439A RU2488597C2 RU 2488597 C2 RU2488597 C2 RU 2488597C2 RU 2007133439/10 A RU2007133439/10 A RU 2007133439/10A RU 2007133439 A RU2007133439 A RU 2007133439A RU 2488597 C2 RU2488597 C2 RU 2488597C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
heavy chain
light chain
sequence
Prior art date
Application number
RU2007133439/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007133439A (ru
Inventor
Пабло Умана
Эккехардт МОССНЕР
Original Assignee
Гликарт Биотехнологи Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36777599&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2488597(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Гликарт Биотехнологи Аг filed Critical Гликарт Биотехнологи Аг
Publication of RU2007133439A publication Critical patent/RU2007133439A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2488597C2 publication Critical patent/RU2488597C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Abstract

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии и иммунологии. Предложены выделенные полинуклеотиды и полипептиды для связывания человеческого EGFR в составе антитела, вектор и клетка-хозяин для экспрессии антитела, способ получения анти-EGFR антитела или фрагмента антитела, анти-ERFR антитело и фрагмент антитела. Рассмотрены композиция, содержащая анти-EGFR антитело или его фрагмент, ее применение, а также применение антитела и его фрагмента для лечения расстройств, ассоциированных с EGFR. Кроме того, описан способ детекции присутствия EGFR в образце с помощью антитела по изобретению. Настоящее изобретение относится к гуманизированным вариантам антитела крысы ICR62 и, таким образом, может найти дальнейшее применение в терапии EGFR-опосредованных заболеваний. 30 н. и 55 з.п. ф-лы, 29 ил., 38 табл., 5 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215

Claims (85)

1. Выделенный полинуклеотид, кодирующий вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи, которая специфично связывает человеческий EGFR, как часть гуманизированного антитела к EGFR, причем указанное антитело включает указанную вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи и вариабельную область гуманизированной легкой цепи, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(а) участок 1, определяющий комплементарность, тяжелой цепи (CDR1), выбранный из группы, состоящей из: SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:123 и SEQ ID NO:125; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107; и
где вариабельная область указанной легкой цепи включает
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:111 или SEQ ID NO:113, и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115 и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117
или их комбинацию.
2. Выделенный полинуклеотид по п.1, где указанный выделенный полинуклеотид включает
(а) последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:58, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:62, SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:66, SEQ ID NO:68, SEQ ID NO:70, SEQ ID NO:72, SEQ ID NO:74, SEQ ID NO:122 и SEQ ID NO:124; и
(б) последовательность SEQ ID NO:80 и
(в) последовательность SEQ ID NO:108.
3. Выделенный полинуклеотид, кодирующий вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи, которая специфично связывает человеческий EGFR, как часть гуманизированного антитела к EGFR, причем указанное антитело включает вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи и вариабельную область гуманизированной легкой цепи, где указанный выделенный полинуклеотид включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:6; SEQ ID NO:8; SEQ ID NO:10; SEQ ID NO:12; SEQ ID NO:14; SEQ ID NO:16; SEQ ID NO:18; SEQ ID NO:20; SEQ ID NO:22; SEQ ID NO:24; SEQ ID NO:26; SEQ ID NO:28; SEQ ID NO:30; SEQ ID NO:32; SEQ ID NO:34; SEQ ID NO:36; SEQ ID NO:38; SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:120, и где указанная вариабельная область легкой цепи включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:51.
4. Выделенный полинуклеотид, кодирующий вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи, которая специфично связывает человеческий EGFR, как часть гуманизированного антитела к EGFR, причем указанное антитело включает вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи и вариабельную область гуманизированной легкой цепи, где указанная вариабельная область гуманизированной легкой цепи включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:5; SEQ ID NO:7; SEQ ID NO:9; SEQ ID NO:11; SEQ ID NO:13; SEQ ID NO:15; SEQ ID NO:17; SEQ ID NO:19; SEQ ID NO:21; SEQ ID NO:23; SEQ ID NO:25; SEQ ID NO:27; SEQ ID NO:29; SEQ ID NO:31; SEQ ID NO:33; SEQ ID NO:35; SEQ ID NO:37; SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:121, и где указанная вариабельная область легкой цепи включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:51.
5. Выделенный полинуклеотид по п.1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(а) CDR1 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(с) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107.
6. Выделенный полинуклеотид по п.5, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:53; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(с) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107.
7. Выделенный полинуклеотид по п.5, где указанный выделенный полинуклеотид включает
(а) последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:60 и SEQ ID NO:66; и
(б) последовательность SEQ ID NO:80; и
(с) последовательность SEQ ID NO:108.
8. Выделенный полинуклеотид по п.5, где указанный выделенный полинуклеотид включает последовательность
(а) SEQ ID NO:54; и
(б) SEQ ID NO:80; и
(с) SEQ ID NO:108.
9. Выделенный полинуклеотид по п.1, где указанное антитело включает константную область тяжелой цепи или ее фрагмент из видов, отличных от крысы.
10. Выделенный полинуклеотид, кодирующий вариабельную область гуманизированной легкой цепи, которая специфично связывает человеческий EGFR, как часть гуманизированпого антитела к EGFR, причем указанное антитело включает вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи и вариабельную область гуманизированной легкой цепи, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(a) CDR1 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из: SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:123 и SEQ ID NO:125; и
(б) CDR2 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из: SEQ ID NO:75, SEQ ID NO:79, SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:83, SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:127, SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:95, SEQ ID NO:97, SEQ ID NO:101, SEQ ID NO:103 и SEQ ID NO:105; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107; и
где вариабельная область указанной легкой цепи включает
(а) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(б) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(в) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
11. Выделенный полинуклеотид по п.10, где указанный выделенный полинуклеотид включает последовательность
(а) SEQ ID NO:114; и
(б) SEQ ID NO:116 или SEQ ID NO:118; и
(в) SEQ ID NO:119.
12. Выделенный полинуклеотид по п.11, где указанный выделенный полинуклеотид включает последовательность
(а)SEQ ID NO:114; и
(б) SEQ ID NO:118; и
(в) SEQ ID NO:119.
13. Выделенный полинуклеотид, кодирующий вариабельную область гуманизированной легкой цепи, которая специфично связывает человеческий EGFR, как часть гуманизированного антитела к EGFR, причем указанное антитело включает вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи и указанную вариабельную область гуманизированной легкой цепи, где указанный выделенный полинуклеотид включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:52, и где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1; SEQ ID NO:5; SEQ ID NO:7; SEQ ID NO:9; SEQ ID NO:11; SEQ ID NO:13; SEQ ID NO:15; SEQ ID NO:17; SEQ ID NO:19; SEQ ID NO:21; SEQ ID NO:23; SEQ ID NO:25; SEQ ID NO:27; SEQ ID NO:29; SEQ ID NO:31; SEQ ID NO:33; SEQ ID NO:35; SEQ ID NO:37; SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:121.
14. Выделенный полинуклеотид, кодирующий вариабельную область гуманизированной легкой цепи, которая специфично связывает человеческий EGFR, как часть гуманизированного антитела к EGFR, причем указанное антитело включает вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи и указанную вариабельную область гуманизированной легкой цепи, где указанная вариабельная область легкой цепи включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:51, и где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:1; SEQ ID NO:5; SEQ ID NO:7; SEQ ID NO:9; SEQ ID NO:11; SEQ ID NO:13; SEQ ID NO:15; SEQ ID NO:17; SEQ ID NO:19; SEQ ID NO:21; SEQ ID NO:23; SEQ ID NO:25; SEQ ID NO:27; SEQ ID NO:29; SEQ ID NO:31; SEQ ID NO:33; SEQ ID NO:35; SEQ ID NO:37; SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:121.
15. Выделенный полинуклеотид по п.10, где указанное антитело включает константную область легкой цепи или ее фрагмент из видов, отличных от крысы.
16. Выделенный полинуклеотид, кодирующий вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи и вариабельную область гуманизированной легкой цепи, которые специфично связывают человеческий EGFR, как часть гуманизированного антитела к EGFR, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(a) CDR1 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из: SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:123 и SEQ ID NO:125; и
(б) CDR2 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из: SEQ ID NO:75, SEQ ID NO:79, SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:83, SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:127, SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:95, SEQ ID NO:97, SEQ ID NO:99, SEQ ID NO:101, SEQ ID NO:103 и SEQ ID NO:105; и
(в) CDR3 тяжелой цепи является SEQ ID NO:107; и
где вариабельная область указанной легкой цепи включает
(а) CDR1 легкой цепи является SEQ ID NO:113, и
(б) CDR2 легкой цепи является SEQ ID NO:115 и
(в) CDR3 легкой цепи является SEQ ID NO:117.
17. Выделенный полинуклеотид по п.16, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(а) CDR1 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO:79, SEQ ID NO:91 и SEQ ID NO:97; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107; и
где указанная вариабельная область легкой цепи включает
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
18. Выделенный полинуклеотид по п.17, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:53; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107;
где указанная вариабельная область легкой цепи включает
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
19. Выделенный полинуклеотид по п.17, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:59; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:91; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107;
где указанная вариабельная область легкой цепи включает
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
20. Выделенный полинуклеотид по п.17, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:97; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107; и
где указанная вариабельная область легкой цепи включает
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(e) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
21. Выделенный полинуклеотид по п.17, где указанный полинуклеотид включает
(а) SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:60 или SEQ ID NO:66; и
(б) SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:92 или SEQ ID NO:98; и
(в) SEQ ID NO:108; и
(г) SEQ ID NO:114; и
(д) SEQ ID NO:116 или SEQ ID NO:118; и
(e) SEQ ID NO:119.
22. Выделенный полинуклеотид по п.17, где указанный полинуклеотид включает
(а) SEQ ID NO:54; и
(б) SEQ ID NO:80; и
(в) SEQ ID NO:108; и
(г) SEQ ID NO:114; и
(д) SEQ ID NO:118; и
(e) SEQ ID NO:119.
23. Выделенный полинуклеотид по п.17, где указанный полипуклеотид включает
(а) SEQ ID NO:60; и
(б) SEQ ID NO:92; и
(в) SEQ ID NO:108; и
(г) SEQ ID NO:114; и
(д) SEQ ID NO:118; и
(e) SEQ ID NO:119.
24. Выделенный полинуклеотид по п.17, где указанный полинуклеотид включает
(а) SEQ ID NO:66; и
(б) SEQ ID NO:98; и
(в) SEQ ID NO:108; и
(г) SEQ ID NO:114; и
(д) SEQ ID NO:118; и
(e) SEQ ID NO:119.
25. Выделенный полинуклеотид, кодирующий вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи и вариабельную область гуманизированной легкой цепи, которые специфично связывают человеческий EGFR, как часть гуманизированного антитела к EGFR,
где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(a) CDR1 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из: SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:123 и SEQ ID NO:125; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107; и
где вариабельная область указанной легкой цепи включает
(а) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:111 или SEQ ID NO:113; и
(б) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(в) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
26. Выделенный полинуклеотид по,п.25, где указанная вариабельная область тяжелой цепи включает
(а) CDR1 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107;
где вариабельная область указанной легкой цепи включает
(а) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:111 или SEQ ID NO:113; и
(б) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(в) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
27. Выделенный полинуклеотид по п.26, где указанный полинуклеотид включает
(а) SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:60 или SEQ ID NO:66; и
(б) SEQ ID NO:80; и
(в) SEQ ID NO:108;
(г) SEQ ID NO:112 или SEQ ID NO:114; и
(д) SEQ ID NO:116 или SEQ ID NO:118; и
(е) SEQ ID NO:119.
28. Выделенный полинуклеотид по любому из пп.1-27, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность SEQ ID NO:15, и где указанная вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO:45.
29. Выделенный полинуклеотид по п.28, где указанный полинуклеотид включает SEQ ID NO:16 и SEQ ID NO:46.
30. Вектор экспрессии, включающий выделенный полинуклеотид по любому из пп.1-29.
31. Вектор экспрессии, включающий выделенный полинуклеотид по любому из пп.1-9 и выделенный полинуклеотид по любому из пп.10-15.
32. Вектор экспрессии, включающий выделенный полипуклеотид по любому из пп.16-29.
33. Композиция для экспрессии антитела, которое связывает человеческий EGFR, включающая выделенный полинуклеотид по любому из пп.1-9 и выделенный полинуклеотид по любому из пп.10-15 в эффективном количестве для экспрессии указанного антитела.
34. Клетка-хозяин для экспрессии антитела, которое связывает человеческий EGFR, включающая выделенный полинуклеотид по любому из пп.1-29.
35. Клетка-хозяин для экспрессии антитела, которое связывает человеческий EGFR, включающая вектор экспрессии по п.30.
36. Клетка-хозяин для экспрессии антитела, которое связывает человеческий EGFR, включающая композицию по п.33.
37. Клетка-хозяин по п.34, включающая первый выделенный полинуклеотид и второй выделенный полинуклеотид, где указанный первый выделенный полинуклеотид кодирует
(а) CDR1 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107,
где указанный выделенный второй полинуклеотид кодирует
(а) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(б) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(в) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
38. Клетка-хозяин по п.34, включающая первый выделенный полинуклеотид и второй выделенный полинуклеотид, где указанный выделенный первый полинуклеотид кодирует
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:53; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107;
где указанный выделенный второй полинуклеотид кодирует
(а) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(б) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(в) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
39. Клетка-хозяин по п.34, включающая первый выделенный полинуклеотид и второй выделенный полинуклеотид, где указанный первый выделенный полинуклеотид включает
(а) последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:60 и SEQ ID NO:66; и
(б) последовательность SEQ ID NO:80; и
(в) последовательность SEQ ID NO:108; и
где указанный второй выделенный полинуклеотид включает последовательность
(а) SEQ ID NO:114; и
(б) SEQ ID NO:116 или SEQ ID NO:118; и
(в) SEQ ID NO:119.
40. Клетка-хозяин по п.34, включающая первый выделенный полинуклеотид и второй выделенный полинуклеотид, где указанный первый выделенный полинуклеотид включает последовательность
(а) SEQ ID NO:54; и
(б) SEQ ID NO:80; и
(в) SEQ ID NO:108; и
где указанный второй выделенный полинуклеотид включает последовательность
(а) SEQ ID NO:114; и
(б) SEQ ID NO:118; и
(в) SEQ ID NO:119.
41. Клетка-хозяин по п.34, включающая первый выделенный полинуклеотид и второй выделенный полинуклеотид,
где указанный первый выделенный полинуклеотид включает последовательность SEQ ID NO:16; и
где указанный второй выделенный полинуклеотид включает последовательность SEQ ID NO:46.
42. Клетка-хозяин по п.34, включающая первый выделенный полинуклеотид и второй выделенный полинуклеотид,
где указанный первый выделенный полинуклеотид кодирует полипептид SEQ ID NO:15; и
где указанный второй выделенный полинуклеотид кодирует полипептид SEQ ID NO:45.
43. Способ получения антитела, которое способно конкурировать с крысиным антителом ICR62 за связывание с человеческим EGFR, и причем указанное антитело является химерным, который заключается в
(а) культивировании клетки-хозяина по п.34 в среде в условиях, обеспечивающих экспрессию указанного полинуклеотида, и
(б) выделение указанного антитела.
44. Выделенный полипептид для связывания человеческого EGFR, как часть анти-EGFR антитела, кодируемый полинуклеотидом по пп.1-29.
45. Антитело, которое связывает EGFR, включающее первый выделенный полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп.1-9, и второй выделенный полипептид, кодируемый полинуклеотидом по любому из пп.10-15.
46. Антитело по п.45, где указанное антитело включает первый полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:15, и второй полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO:45.
47. Антитело по п.45, где указанное антитело включает первый полипептид и второй полипептид,
где указанный первый полипептид включает последовательность:
(а) CDR1 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107,
где указанный второй полипептид включает последовательность
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
48. Антитело по п.47,
где указанный первый полипептид включает последовательность
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:53; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107, и
где указанный второй полипептид включает последовательность
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
49. Антитело, которое специфично связывает EGFR, где указанное антитело включает первый полипептид и второй полипептид и Fc-участок,
где указанный первый полипептид включает последовательность
(а) CDR1 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:123 и SEQ ID NO:125; и
(б) CDR2 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:75, SEQ ID NO:79, SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:83, SEQ ID NO:85, SEQ ID NO:87, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:127, SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:95, SEQ ID NO:97, SEQ ID NO:99, SEQ ID NO:101, SEQ ID NO:103 и SEQ ID NO:105; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107,
где указанный второй полипептид включает последовательность
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
50. Антитело по п.49,
где указанный первый полипептид включает последовательность
(а) CDR1 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:79, SEQ ID NO:91 и SEQ ID NO:97; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107, и
где указанный второй полипептид включает последовательность
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(e) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
51. Антитело по п.50,
где указанный первый полипептид включает последовательность:
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:53; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107; и
где указанный второй полипептид включает последовательность:
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(e) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
52. Антитело по п.50,
где указанный первый полипептид включает последовательность:
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:59; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:91; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107; и
где указанный второй полипептид включает последовательность:
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(e) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
53. Антитело по п.50,
где указанный первый полипептид включает последовательность:
(а) CDR1 тяжелой цепи SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:97; и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107; и
где указанный второй полипептид включает последовательность:
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(e) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
54. Антитело по любому из пп.50-53, где указанное антитело включает первый полипептид и второй полипептид,
где указанный первый полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(а) SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:60 или SEQ ID NO:66; и
(б) SEQ ID NO:80, SEQ ID NO:92 или SEQ ID NO:98; и
(в) SEQ ID NO:108,
где указанный второй полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(г) SEQ ID NO:114; и
(д) SEQ ID NO:116 или SEQ ID NO:118; и
(e) SEQ ID NO:119.
55. Антитело по п.54, где указанный первый полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(а) SEQ ID NO:54; и
(б) SEQ ID NO:80; и
(в) SEQ ID NO:108,
где указанный второй полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(а) SEQ ID NO:114; и
(б) SEQ ID NO:118; и
(в) SEQ ID NO:119.
56. Антитело по п.54, где указанный первый полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(а) SEQ ID NO:60; и
(б) SEQ ID NO:92; и
(в) SEQ ID NO:108,
где указанный второй полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(a) SEQ ID NO:114; и
(б) SEQ ID NO:118; и
(в)SEQ ID NO:119.
57. Антитело по п.54, где указанный первый полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(а) SEQ ID NO:66; и
(б) SEQ ID NO:98; и
(в) SEQ ID NO:108,
где указанный второй полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(а) SEQ ID NO:114; и
(б) SEQ ID NO:118; и
(в) SEQ ID NO:119.
58. Антитело, которое специфично связывает EGFR, где указанное антитело включает первый полипептид и второй полипептид и Fc-участок,
где указанный первый полипептид включает последовательность
(a) CDR1 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:57, SEQ ID NO:59, SEQ ID NO:61, SEQ ID NO:63, SEQ ID NO:65, SEQ ID NO:67, SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71, SEQ ID NO:73, SEQ ID NO:123 и SEQ ID NO:125; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79 и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107,
где указанный второй полипептид включает последовательность
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:111 или SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
59. Антитело по п.58,
где указанный первый полипептид включает последовательность
(а) CDR1 тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:59 и SEQ ID NO:65; и
(б) CDR2 тяжелой цепи SEQ ID NO:79 и
(в) CDR3 тяжелой цепи SEQ ID NO:107,
где указанный второй полипептид включает последовательность
(г) CDR1 легкой цепи SEQ ID NO:111 или SEQ ID NO:113; и
(д) CDR2 легкой цепи SEQ ID NO:115; и
(е) CDR3 легкой цепи SEQ ID NO:117.
60. Антитело по п.59, где указанное антитело включает первый полипептид и второй полипептид,
где указанный первым полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность
(а) SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:60 или SEQ ID NO:66; и
(б) SEQ ID NO:80; и
(в) SEQ ID NO:108,
где указанный второй полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность:
(г) SEQ ID NO:112 или SEQ ID NO:114; и
(д) SEQ ID NO:116 или SEQ ID NO:118; и
(е) SEQ ID NO:119.
61. Антитело, которое специфично связывает EGFR, где указанное антитело включает первый полипептид и второй полипептид и Fc-участок, где указанный первый полипептид включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:31, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:35, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:121; и где указанный второй полипептид включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:51.
62. Антитело, которое специфично связывает EGFR, где указанное антитело включает первый полипептид и второй полипептид и Fc-участок, где указанный первый полипептид включает SEQ ID NO:1; и где указанный второй полипептид включает последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:49 и SEQ ID NO:51.
63. Антитело по любому из пп.49-61, где указанное антитело содержит первый полипептид, включающий последовательность SEQ ID NO:15, и второй полипептид, включающий последовательность SEQ ID NO:45.
64. Антитело по п.63, где указанный первый полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность SEQ ID NO:16, и второй полипептид кодируется полинуклеотидом, включающим последовательность SEQ ID NO:46.
65. Антитело по любому из пп.49-64, причем указанный Fc-участок представляет собой человеческий Fc-участок.
66. Антитело по п.65, причем указанное антитело подвергнуто гликоинженерингу с целью получения измененной структуры олигосахаридов на Fc-участке.
67. Антитело по п.66, причем указанный Fc-участок имеет уменьшенное число остатков фукозы по сравнению с негликоинженерным антителом.
68. Антитело по п.67, в котором по меньшей мере 70% олигосахаридов на Fc-участке являются нефукозилированными.
69. Антитело по любому из пп.49-68, где указанное антитело является гуманизированным антителом.
70. Способ детекции in vivo или in vitro присутствия EGFR в образце, заключающийся в:
(а) контактировании тестируемого образца, необязательно с контрольным образом, с антителом по любому из пп.49-69 в условиях, обеспечивающих формирование комплекса между антителом и EGFR и
(б) детекции указанных комплексов антитело-EGFR.
71. Клетка-хозяин для экспрессии полученного в результате гликоинженеринга антитела, которое специфично связывает человеческий EGFR, где клетка-хозяин экспрессирует антитело по п.65 и по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, кодирующую полипептид, имеющий активность β(1,4)-N-ацетилгликозаминилтрансферазы III, в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов на Fc-участке антитела.
72. Клетка-хозяин по п.71, в которой указанное антитело, продуцируемое указанной клеткой-хозяином, проявляет повышенную аффинность связывания Fc-рецептора в результате указанной модификации.
73. Клетка-хозяин по п.71, в которой указанное антитело, продуцируемое указанной клеткой-хозяином, проявляет повышенную эффекторную функцию в результате указанной модификации.
74. Клетка-хозяин по п.73, в которой указанная повышенная эффекторная функция представляет собой повышенную Fc-опосредованную клеточную цитотоксичность.
75. Фармацевтическая композиция для связывания человеческого EGFR, включающая эффективное количество антитела по любому из пп.49-69.
76. Применение фармацевтической композиции по п.75 для лечения связанного с EGFR нарушения.
77. Применение фармацевтической композиции по п.75 для лечения или диагностики связанного со сверхэкспрессией EGFR нарушения.
78. Применение фармацевтической композиции по п.75 для лечения пролиферации клеток, которую лечат блокированием EGFR-опосредованной передачи сигнала.
79. Применение антитела по любому из пп.49-69 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака, характеризующегося экспрессией EGFR.
80. Применение по п.79, в котором указанное антитело используется в терапевтически эффективном количестве, которое составляет от приблизительно 1,0 мг/кг до приблизительно 15 мг/кг.
81. Применение антитела по любому из пп.46-69 для лечения связанного с EGFR нарушения, причем указанное лечение дает в результате сывороточные концентрации указанного антитела от приблизительно 1 до приблизительно 100 мкг/мл в течение по меньшей мере 4 недель, и при этом указанное лечение не приводит к клинически значимому уровню токсичности у указанного млекопитающего.
82. Антитело по любому из пп.49-69 для применения в качестве лекарственного средства для лечения связанного с EGFR нарушения.
83. Антитело по п.82, где связанное с EGFR нарушение характеризуется сверхэкспрессией EGFR.
84. Антитело по п.82, где связанное с EGFR нарушение представляет собой рак.
85. Антитело по п.82, в котором рак выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи, рака кожи, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака яичников, рака толстой кишки, рака простаты, рака почки и рака головного мозга.
RU2007133439/10A 2005-02-07 2006-02-07 Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение RU2488597C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65011505P 2005-02-07 2005-02-07
US60/650,115 2005-02-07
PCT/IB2006/000238 WO2006082515A2 (en) 2005-02-07 2006-02-07 Antigen binding molecules that bind egfr, vectors encoding same, and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013119417A Division RU2610688C2 (ru) 2005-02-07 2013-04-26 Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007133439A RU2007133439A (ru) 2009-03-20
RU2488597C2 true RU2488597C2 (ru) 2013-07-27

Family

ID=36777599

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007133439/10A RU2488597C2 (ru) 2005-02-07 2006-02-07 Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение
RU2013119417A RU2610688C2 (ru) 2005-02-07 2013-04-26 Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013119417A RU2610688C2 (ru) 2005-02-07 2013-04-26 Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение

Country Status (28)

Country Link
US (8) US7722867B2 (ru)
EP (4) EP2402374A1 (ru)
JP (2) JP5336089B2 (ru)
KR (2) KR101569300B1 (ru)
CN (2) CN103981190A (ru)
AR (1) AR052285A1 (ru)
AU (1) AU2006211037B2 (ru)
BR (1) BRPI0607315B1 (ru)
CA (1) CA2596835C (ru)
CR (2) CR9236A (ru)
DK (1) DK1871805T3 (ru)
ES (1) ES2755976T3 (ru)
HK (2) HK1199470A1 (ru)
HR (1) HRP20192134T1 (ru)
IL (1) IL184498A (ru)
LT (1) LT1871805T (ru)
MA (1) MA29279B1 (ru)
MX (1) MX2007008619A (ru)
NO (1) NO20073662L (ru)
NZ (1) NZ556286A (ru)
PL (1) PL1871805T3 (ru)
PT (1) PT1871805T (ru)
RS (1) RS59761B1 (ru)
RU (2) RU2488597C2 (ru)
SI (1) SI1871805T1 (ru)
TW (1) TWI387602B (ru)
UA (1) UA95068C2 (ru)
WO (1) WO2006082515A2 (ru)

Families Citing this family (153)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69942021D1 (de) * 1998-04-20 2010-04-01 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
EP1423510A4 (en) 2001-08-03 2005-06-01 Glycart Biotechnology Ag ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED CELL CYTOTOXICITY DEPENDENT OF ANTIBODIES
PL1871805T3 (pl) * 2005-02-07 2020-03-31 Roche Glycart Ag Cząsteczki wiążące antygen, które wiążą egfr, wektory kodujące te cząsteczki oraz ich zastosowania
AR062223A1 (es) * 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
MX2009012838A (es) 2007-06-06 2009-12-11 Hoffmann La Roche Composicion de un primer anticuerpo monoclonal no marcado que se aglutina a un antigeno tumoral y a un segundo anticuerpo monoclonal de reaccion no cruzada marcado con un marcador fluorescsente del infrarrojo proximo.
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
WO2010034441A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-egfr/anti-igf-1r antibodies
AR075982A1 (es) * 2009-03-31 2011-05-11 Roche Glycart Ag Terapia de combinacion de un anticuerpo afucosilado y una o mas de las citoquinas seleccionadas de gm- csf humano, m -csf humano y/o il-3 humano y composicion
CN102325549A (zh) * 2009-03-31 2012-01-18 罗氏格黎卡特股份公司 用人源化抗-EGFR IgG1抗体和伊立替康治疗癌症
WO2010112194A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen-binding polypeptides and multispecific antibodies comprising them
WO2010112193A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Roche Glycart Ag Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
JP5616428B2 (ja) 2009-04-07 2014-10-29 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 三価の二重特異性抗体
AU2010233993A1 (en) * 2009-04-07 2011-09-08 Roche Glycart Ag Bispecific anti-ErbB-1/anti-c-Met antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
AU2010296018B2 (en) 2009-09-16 2016-05-05 Genentech, Inc. Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
KR20120110175A (ko) * 2009-12-29 2012-10-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 항체 제제
RU2012134369A (ru) * 2010-01-11 2014-02-20 Алексион Фармасьютикалз, Инк Биомаркеры иммуномодулирующих эффектов у людей, подвергнутых лечению антиметаллами против cd200
US20110200595A1 (en) * 2010-02-18 2011-08-18 Roche Glycart TREATMENT WITH A HUMANIZED IgG CLASS ANTI EGFR ANTIBODY AND AN ANTIBODY AGAINST INSULIN LIKE GROWTH FACTOR 1 RECEPTOR
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
CN101875697B (zh) * 2010-04-15 2014-04-30 北京天广实生物技术股份有限公司 新型抗egfr人源抗体tgm10的设计及其应用
RU2013110875A (ru) 2010-08-24 2014-09-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ ДИСУЛЬФИДОМ ФРАГМЕНТ Fv
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
SG191153A1 (en) 2010-12-23 2013-07-31 Hoffmann La Roche Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
CN102153647B (zh) * 2011-01-27 2012-07-04 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 一种抗egfr人源化抗体l3-h3及其编码基因与应用
EP2672999A2 (en) 2011-02-10 2013-12-18 Roche Glycart AG Improved immunotherapy
KR101638224B1 (ko) 2011-02-28 2016-07-08 에프. 호프만-라 로슈 아게 항원 결합 단백질
CN103403025B (zh) 2011-02-28 2016-10-12 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 单价抗原结合蛋白
WO2012121167A1 (ja) * 2011-03-04 2012-09-13 日本電気株式会社 個体識別システム、個体識別方法及びそれらに用いられる装置、プログラム
RU2605390C2 (ru) 2011-08-23 2016-12-20 Рош Гликарт Аг Биспецифические антитела, специфичные к антигенам, активирующим т-клетки, и опухолевому антигену, и способы их применения
PL2748201T3 (pl) 2011-08-23 2018-04-30 Roche Glycart Ag Aktywujące komórki t dwuswoiste cząsteczki wiążące antygen
CA2844538C (en) 2011-08-23 2020-09-22 Roche Glycart Ag Bispecific antigen binding molecules
WO2013026837A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
MX2014002289A (es) 2011-08-26 2015-03-20 Merrimack Pharmaceuticals Inc Anticuerpos fc especificos en tandem.
CA2845147A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Roche Glycart Ag Bispecific anti-egfr/anti igf-1r antibodies
WO2013113641A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Roche Glycart Ag Use of nkp46 as a predictive biomarker for cancer treatment with adcc- enhanced antibodies
KR20140127854A (ko) 2012-02-10 2014-11-04 제넨테크, 인크. 단일-쇄 항체 및 다른 이종다량체
WO2013127465A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Roche Glycart Ag Predicitive biomarker for cancer treatment with adcc enhanced antibodies
RU2650770C2 (ru) * 2012-03-27 2018-04-17 Грин Кросс Корпорейшн Эпитопы поверхностного антигена рецептора эпидермального фактора роста и их применение
JP6441792B2 (ja) * 2012-05-17 2018-12-19 ソレント・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｏｒｒｅｎｔｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． Ｅｇｆｒに結合する抗原結合蛋白質
WO2014001325A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
EP2867253B1 (en) 2012-06-27 2016-09-14 F. Hoffmann-La Roche AG Method for selection and production of tailor-made highly selective and multi-specific targeting entities containing at least two different binding entities and uses thereof
CA2872195A1 (en) 2012-08-07 2014-02-13 Roche Glycart Ag Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function
CA2879768A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
US9180185B2 (en) 2013-01-11 2015-11-10 Hoffman-La Roche Inc. Combination therapy of anti-HER3 antibodies
WO2014114595A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Roche Glycart Ag Predictive biomarker for cancer treatment with adcc-enhanced antibodies
US20140242080A1 (en) 2013-02-26 2014-08-28 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
JP6499087B2 (ja) * 2013-02-26 2019-04-10 ロシュ グリクアート アーゲー 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
HUE047925T2 (hu) 2013-02-26 2020-05-28 Roche Glycart Ag Bispecifikus, T-sejt-aktiváló, CD3- és CEA-specifikus antigénkötõ molekulák
EP2964676A1 (en) 2013-03-06 2016-01-13 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-c-met tandem fc bispecific antibodies
WO2014173886A1 (en) * 2013-04-22 2014-10-30 Glycotope Gmbh Anti-cancer treatments with anti-egfr antibodies having a low fucosylation
KR20160044060A (ko) 2013-10-11 2016-04-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 다중특이적 도메인 교환된 통상의 가변 경쇄 항체
CN105940113A (zh) 2013-11-13 2016-09-14 酵活有限公司 靶向egfr和/或her2的单价抗原结合构建体及其用途
KR101966408B1 (ko) * 2014-04-10 2019-04-05 오비아이 파머 인코퍼레이티드 항체，약학적 조성물 및 이의 용도
CA2951599A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
CN107073116A (zh) 2014-10-23 2017-08-18 依奈特制药公司 使用抗nkg2a试剂治疗癌症
SI3221357T1 (sl) 2014-11-20 2020-09-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Pogoste lahke verige in načini uporabe
MX2017006610A (es) 2014-11-20 2017-09-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de moleculas de union a antigeno biespecificas activadoras de celulas t y antagonistas de union de eje de pd-1.
ES2764111T3 (es) 2014-12-03 2020-06-02 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
US20180282410A1 (en) 2015-10-02 2018-10-04 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-cd3xrob04 bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2017055385A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xgd2 bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2017055393A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xtim-3 bispecific t cell activating antigen binding molecules
AR106199A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno biespecíficas activadoras de células t
EP3913000A1 (en) 2015-10-02 2021-11-24 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific anti-cd19xcd3 t cell activating antigen binding molecules
CN108026179A (zh) 2015-10-02 2018-05-11 豪夫迈·罗氏有限公司 结合间皮素和cd3的双特异性t细胞活化性抗原结合分子
PE20180484A1 (es) 2015-10-02 2018-03-07 Hoffmann La Roche Moleculas biespecificas de union a antigeno activadoras de celulas t
WO2017055392A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xcd44v6 bispecific t cell activating antigen binding molecules
KR20180085740A (ko) 2015-12-09 2018-07-27 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-약물 항체의 형성을 감소시키기 위한 ii형 항-cd20 항체
KR20180097615A (ko) 2016-01-08 2018-08-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd-1 축 결합 길항물질 및 항-cea/항-cd3 이중특이성 항체를 사용하는 cea-양성 암의 치료 방법
PL3433280T3 (pl) 2016-03-22 2023-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Dwuswoiste cząsteczki limfocytów T aktywowane przez proteazy
CA3012422A1 (en) 2016-03-22 2017-09-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease-activated t cell bispecific molecules
JP7022123B2 (ja) 2016-09-30 2022-02-17 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｃｄ３に対する二重特異性抗体
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
KR20190133723A (ko) 2017-03-27 2019-12-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 개선된 항원 결합 수용체
CR20190431A (es) 2017-03-27 2019-11-01 Hoffmann La Roche Formatos mejorados de receptor de unión a antígeno
RU2019134462A (ru) 2017-04-03 2021-05-05 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела, связывающиеся с steap-1
CN117003887A (zh) 2017-04-03 2023-11-07 豪夫迈·罗氏有限公司 抗pd-1抗体与突变体il-2或与il-15的免疫缀合物
EP3606947B1 (en) 2017-04-03 2022-12-21 F. Hoffmann-La Roche AG Immunoconjugates of il-2 with an anti-pd-1 and tim-3 bispecific antibody
IL268620B2 (en) 2017-04-05 2024-04-01 Hoffmann La Roche Antibodies against LAG3 pharmaceutical formulations containing them, and their uses for cancer treatment
MX2019012187A (es) 2017-04-13 2019-11-25 Hoffmann La Roche Un inmunoconjugado de interleuquina-2, un agonista de cd40 y opcionalmente un antagonista de union al eje pd-1 para uso en metodos para tratar cancer.
GB201710836D0 (en) * 2017-07-05 2017-08-16 Ucl Business Plc ROR1 Car T-Cells
CN107881160A (zh) * 2017-08-11 2018-04-06 百奥泰生物科技(广州)有限公司 一种由基因组被编辑的cho宿主细胞产生的具有独特糖谱的重组抗体及其制备方法
US11802154B2 (en) 2017-12-20 2023-10-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-CD200 antibodies and uses thereof
TWI805665B (zh) 2017-12-21 2023-06-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合hla-a2/wt1之抗體
EP3729080B1 (en) 2017-12-21 2023-04-19 F. Hoffmann-La Roche AG Universal reporter cell assay for specificity test of novel antigen binding moieties
EP3731864A1 (en) 2017-12-29 2020-11-04 F. Hoffmann-La Roche SA Anti-vegf antibodies and methods of use
AU2019218959A1 (en) 2018-02-08 2020-09-03 Genentech, Inc. Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
TW202003839A (zh) 2018-03-29 2020-01-16 美商建南德克公司 調節哺乳動物細胞之生乳活性
JP2021526654A (ja) * 2018-06-01 2021-10-07 エムユーエスシー ファウンデーション フォー リサーチ ディベロップメント タンパク質と細胞のグリカン分析
PE20211294A1 (es) 2018-12-21 2021-07-20 Hoffmann La Roche Anticuerpo que se une a vegf y a il-1beta y metodos de utilizacion
EP3898683A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 F. Hoffmann-La Roche AG Tumor-targeted superagonistic cd28 antigen binding molecules
PE20211696A1 (es) 2018-12-21 2021-09-01 Hoffmann La Roche Moleculas agonistas de union al antigeno cd28 que actuan sobre el tumor
SG11202102859TA (en) 2018-12-21 2021-04-29 Hoffmann La Roche Antibodies binding to cd3
AU2019414793A1 (en) 2018-12-26 2021-06-24 Innate Pharma Compounds and methods for treatment of head and neck cancer
AU2020304813A1 (en) 2019-06-26 2022-01-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Fusion of an antibody binding CEA and 4-1BBL
TW202115115A (zh) 2019-07-02 2021-04-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 免疫結合物
AR119382A1 (es) 2019-07-12 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso
AR119393A1 (es) 2019-07-15 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a nkg2d
BR112022001460A2 (pt) 2019-07-31 2022-03-22 Hoffmann La Roche Moléculas de ligação ao antígeno biespecíficas, um ou mais polinucleotídeos isolados, célula hospedeira, método para produzir uma molécula de ligação ao antígeno biespecífica e para tratar uma doença em um indivíduo, composição farmacêutica, uso da molécula de ligação ao antígeno biespecífica e invenção
JP2022543551A (ja) 2019-07-31 2022-10-13 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｇｐｒｃ５ｄに結合する抗体
EP4031579A2 (en) 2019-09-18 2022-07-27 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-klk7 antibodies, anti-klk5 antibodies, multispecific anti-klk5/klk7 antibodies, and methods of use
CA3161390A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Tina WEINZIERL Antibodies binding to hla-a2/mage-a4
CN111018990A (zh) * 2020-02-10 2020-04-17 张喜田 一种新型的重组抗表皮生长因子受体单克隆抗体及其应用
CN115315512A (zh) 2020-03-26 2022-11-08 基因泰克公司 具有降低的宿主细胞蛋白质的经修饰的哺乳动物细胞
CN115485028A (zh) 2020-04-15 2022-12-16 豪夫迈·罗氏有限公司 免疫缀合物
CR20220576A (es) 2020-05-11 2022-12-07 Hoffmann La Roche Tratamiento conjunto con pbmc modificadas y un inmunoconjugado
TW202204396A (zh) 2020-06-08 2022-02-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hbv抗體及使用方法
TW202216767A (zh) 2020-06-19 2022-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與ＣＤ３及ＦｏｌＲ１結合之抗體
AR122657A1 (es) 2020-06-19 2022-09-28 Hoffmann La Roche Moléculas de unión al dominio fc de activación inmunitaria
WO2021255155A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cd19
CR20220628A (es) 2020-06-19 2023-01-24 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3
CR20220604A (es) 2020-06-19 2023-01-23 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos para linfocitos t activados por proteasa
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
MX2022015795A (es) 2020-06-23 2023-01-24 Hoffmann La Roche Moleculas agonistas de union al antigeno cd28 que se dirigen a her2.
WO2021262783A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Genentech, Inc. Apoptosis resistant cell lines
JP2023531067A (ja) 2020-06-25 2023-07-20 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗ｃｄ３／抗ｃｄ２８二重特異性抗原結合分子
WO2022008688A1 (en) 2020-07-10 2022-01-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells
AR123001A1 (es) 2020-07-17 2022-10-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch2 y métodos de uso
IL298449A (en) 2020-08-03 2023-01-01 Hoffmann La Roche Enhanced receptors for antigen binding
CN116648507A (zh) 2020-08-28 2023-08-25 基因泰克公司 宿主细胞蛋白的CRISPR/Cas9多重敲除
CA3193163A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibody that binds to vegf-a and ang2 and methods of use
AR123855A1 (es) 2020-10-20 2023-01-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-mertk conjugados con peg y métodos de uso
WO2022090181A1 (en) 2020-10-28 2022-05-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved antigen binding receptors
WO2022148853A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
EP4277705A1 (en) 2021-01-12 2023-11-22 F. Hoffmann-La Roche AG Split antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells
JP2024503654A (ja) 2021-01-13 2024-01-26 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 併用療法
WO2022169872A1 (en) 2021-02-03 2022-08-11 Genentech, Inc. Multispecific binding protein degrader platform and methods of use
JP2024512377A (ja) 2021-03-12 2024-03-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｋｌｋ７抗体、抗ｋｌｋ５抗体、多重特異性抗ｋｌｋ５／ｋｌｋ７抗体、及び使用方法
CN117157312A (zh) 2021-03-30 2023-12-01 豪夫迈·罗氏有限公司 蛋白酶活化的多肽
JP2024514222A (ja) 2021-04-19 2024-03-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド 改変された哺乳動物細胞
CN117396599A (zh) 2021-05-21 2024-01-12 基因泰克公司 用于生产目的重组产物的经修饰的细胞
AR126009A1 (es) 2021-06-02 2023-08-30 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam
US20230048743A1 (en) 2021-07-12 2023-02-16 Genentech Inc. Structures for Reducing Antibody-Lipase Binding
TW202309097A (zh) 2021-07-14 2023-03-01 美商建南德克公司 抗ｃ－ｃ模體趨化因子受體８（ｃｃｒ８）抗體及其使用方法
CN117730102A (zh) 2021-07-22 2024-03-19 豪夫迈·罗氏有限公司 异二聚体Fc结构域抗体
CN117794953A (zh) 2021-08-03 2024-03-29 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗体及使用方法
WO2023062048A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Alternative pd1-il7v immunoconjugates for the treatment of cancer
CA3234731A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag New interleukin-7 immunoconjugates
WO2023094413A1 (en) 2021-11-25 2023-06-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved antigen binding receptors
WO2023094569A1 (en) 2021-11-26 2023-06-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of anti-tyrp1/anti-cd3 bispecific antibodies and tyrp1-specific antibodies
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
CN116333116B (zh) * 2021-12-16 2024-03-05 徕特康(苏州)生物制药有限公司 抗表皮生长因子受体抗体及其制备方法和用途
TW202340251A (zh) 2022-01-19 2023-10-16 美商建南德克公司 抗ｎｏｔｃｈ２抗體及結合物及其使用方法
WO2023180511A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved chimeric receptors
TW202402810A (zh) 2022-05-11 2024-01-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與ｖｅｇｆ—ａ及ｉｌ６結合之抗體及其使用方法
WO2024030856A2 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Flagship Pioneering Innovations Vii, Llc Immunomodulatory proteins and related methods
WO2024068705A1 (en) 2022-09-29 2024-04-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease-activated polypeptides
WO2024077118A2 (en) 2022-10-06 2024-04-11 Bicara Therapeutics Inc. Multispecific proteins and related methods
WO2024077239A1 (en) 2022-10-07 2024-04-11 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004100834A (ru) * 2001-06-13 2005-03-27 Генмаб А/С (DK) Человеческие моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (egfr), способ их получения и их использование, гибридома, трансфектома, трансгенное животное, экспрессионный вектор
RU2005112742A (ru) * 2002-09-27 2006-01-20 Ксенкор, Инк. (Us) Оптимизированные варианты fc и способы их создания

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2820404A (en) 1954-11-23 1958-01-21 Kwei Chung Shu Photoprinting apparatus
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
EP0531472B1 (en) 1991-03-06 2003-08-13 MERCK PATENT GmbH Humanized monoclonal antibodies
EP0590058B1 (en) 1991-06-14 2003-11-26 Genentech, Inc. HUMANIZED Heregulin ANTIBODy
GB9401182D0 (en) * 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
RU2497500C2 (ru) 1995-07-27 2013-11-10 Джинентех, Инк Стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
DE19746874A1 (de) 1997-10-23 1999-04-29 Qiagen Gmbh Verfahren zur Isolierung und Reinigung von Nukleinsäuren an hydrophoben Oberflächen - insbesondere unter Verwendung hydrophober Membranen
DE69942021D1 (de) 1998-04-20 2010-04-01 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6322980B1 (en) 1999-04-30 2001-11-27 Aclara Biosciences, Inc. Single nucleotide detection using degradation of a fluorescent sequence
DK2270147T4 (da) 1999-04-09 2020-08-31 Kyowa Kirin Co Ltd Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle
CN101073668A (zh) * 1999-04-28 2007-11-21 德克萨斯大学董事会 用于通过选择性抑制vegf来治疗癌症的组合物和方法
JP4795619B2 (ja) 2000-07-31 2011-10-19 バイオレックス・セラピューティクス インコーポレイテッド ウキクサにおける生物学的に活性なポリペプチド類の発現
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
WO2002034790A1 (en) 2000-10-20 2002-05-02 Idec Pharmaceuticals Corporation Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof
PT2163256E (pt) * 2001-05-11 2015-11-20 Ludwig Inst For Cancer Res Ltd Proteínas de ligação específica e suas utilizações
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
CN1671416B (zh) 2001-07-12 2013-01-02 杰斐逊·富特 超人源化抗体
EP1423510A4 (en) 2001-08-03 2005-06-01 Glycart Biotechnology Ag ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED CELL CYTOTOXICITY DEPENDENT OF ANTIBODIES
US7084257B2 (en) 2001-10-05 2006-08-01 Amgen Inc. Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity
KR100988949B1 (ko) 2001-10-25 2010-10-20 제넨테크, 인크. 당단백질 조성물
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US8932825B2 (en) 2001-12-27 2015-01-13 Glycofi Inc. Method to engineer mammalian-type carbohydrate structures
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7897842B2 (en) 2002-03-19 2011-03-01 Plant Research International B.V. GnTIII expression in plants
CN1305905C (zh) 2002-03-22 2007-03-21 Aprogen株式会社 人源化抗体及其制备方法
AU2003217841A1 (en) 2002-03-28 2003-10-13 Advanced Micro Devices, Inc. Synchronization data detection unit and method
US20030190689A1 (en) 2002-04-05 2003-10-09 Cell Signaling Technology,Inc. Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
EP1502603A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk AN ANTIBODY COMPOSITION CONTAINING MEDICAMENT FOR PATIENTS WITH Fc gamma RIIIa POLYMORPHISM
WO2003085107A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cellules à génome modifié
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
AU2003236015A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition
US20040132097A1 (en) 2002-06-19 2004-07-08 Bacus Sarah S. Method for predicting response to epidermal growth factor receptor-directed therapy
ATE472604T1 (de) 2002-09-12 2010-07-15 Greenovation Biotech Gmbh Verfahren zur herstellung von proteinen
US6938692B2 (en) 2002-12-17 2005-09-06 Halliburton Energy Services, Inc. Permeable cement composition and method for preparing the same
JP4559358B2 (ja) 2002-12-20 2010-10-06 グリーンオベーション バイオテク ゲーエムベーハー コケ細胞における異種グリコシル化タンパク質の産生
EP2368578A1 (en) 2003-01-09 2011-09-28 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
KR101498588B1 (ko) 2003-01-22 2015-03-05 로슈 글리카트 아게 융합 구성체와 Ｆｃ 수용체 결합 친화도 및 이펙터 기능이 증가된 항체를 생성하기 위한 이의 용도
EP1692182B1 (en) 2003-11-05 2010-04-07 Roche Glycart AG Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
EP1701979A2 (en) 2003-12-03 2006-09-20 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target the epidermal growth factor receptor
CA2548817A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-23 Xencor, Inc. Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof
PL1871805T3 (pl) * 2005-02-07 2020-03-31 Roche Glycart Ag Cząsteczki wiążące antygen, które wiążą egfr, wektory kodujące te cząsteczki oraz ich zastosowania
US20100068163A1 (en) * 2005-07-13 2010-03-18 L'oreal Keratin Fibre Coating Composition Comprising a Liquid Fatty Phase and a Tackifying Resin
AU2006290433B2 (en) 2005-08-26 2012-06-07 Roche Glycart Ag Modified antigen binding molecules with altered cell signaling activity
AR062223A1 (es) * 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
US20100291593A1 (en) * 2007-07-13 2010-11-18 Powell William C Method of identifying diagnostic reagents
WO2010034441A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-egfr/anti-igf-1r antibodies

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004100834A (ru) * 2001-06-13 2005-03-27 Генмаб А/С (DK) Человеческие моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (egfr), способ их получения и их использование, гибридома, трансфектома, трансгенное животное, экспрессионный вектор
RU2005112742A (ru) * 2002-09-27 2006-01-20 Ксенкор, Инк. (Us) Оптимизированные варианты fc и способы их создания

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CUNNINGHAM M.P. et al. "Responses of Human Colorectal Tumor Cells to Treatment with the Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody ICR62 Used Alone and in Combination with the EGFR Tyrosine Kinasc Inhibitor Gefitinib", J. Cancer Res. (2006), 66(15): 7708-7715. MODJTAHEDI H. et al. "Targeting of cells expressing wild-type EGFR and type-Ill mutant EGFR (EGFRvIII) by anti-EGFR MAb ICR62: A two-pronged attack for tumour therapy". International J. of Cancer (2003), 105(2):273-280. HERBST R.S. et al. "Monoclonal antibodies to target epidermal growth factor receptor-positive tumors", J. Cancer (2002), 94(5): 1593-1611. MODJTAHEDI И. et al. "Phase I trial and tumour localisation of the anti-RGFR monoclonal antibody ICR62 in head and neck or lung cancer.", Br. J. Cancer. (1996), 73(2); 228-235. ASTSATUROV I. et al. "EGFR-Targeting Monoclonal Antibodies in Head and Neck Cancer", J. Current Cancer Drug Targets (2006), 6(8): реферат. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2404937A1 (en) 2012-01-11
TW200639181A (en) 2006-11-16
US20200332012A1 (en) 2020-10-22
KR101467566B1 (ko) 2014-12-02
WO2006082515A3 (en) 2007-06-14
JP2013165711A (ja) 2013-08-29
SI1871805T1 (sl) 2020-02-28
US7846432B2 (en) 2010-12-07
PT1871805T (pt) 2019-12-02
CN101115773A (zh) 2008-01-30
EP2402374A1 (en) 2012-01-04
CA2596835C (en) 2019-08-20
HRP20192134T1 (hr) 2020-02-21
US9309317B2 (en) 2016-04-12
RU2007133439A (ru) 2009-03-20
US9957326B2 (en) 2018-05-01
RU2013119417A (ru) 2014-11-10
MA29279B1 (fr) 2008-02-01
WO2006082515A2 (en) 2006-08-10
US20090186019A1 (en) 2009-07-23
JP5763695B2 (ja) 2015-08-12
BRPI0607315B1 (pt) 2022-05-17
HK1199470A1 (en) 2015-07-03
JP2008529489A (ja) 2008-08-07
CR9236A (es) 2007-11-23
RS59761B1 (sr) 2020-02-28
US20080279858A9 (en) 2008-11-13
US20120178106A1 (en) 2012-07-12
EP3660049A1 (en) 2020-06-03
AU2006211037B2 (en) 2012-05-24
CN103981190A (zh) 2014-08-13
CR20120587A (es) 2013-02-05
KR20140031985A (ko) 2014-03-13
KR101569300B1 (ko) 2015-11-13
ES2755976T3 (es) 2020-04-24
EP1871805A2 (en) 2008-01-02
NO20073662L (no) 2007-11-05
US8097436B2 (en) 2012-01-17
DK1871805T3 (da) 2019-12-02
IL184498A (en) 2011-08-31
US20160304614A1 (en) 2016-10-20
MX2007008619A (es) 2007-09-11
US20060269545A1 (en) 2006-11-30
BRPI0607315A2 (pt) 2009-09-01
LT1871805T (lt) 2019-12-10
PL1871805T3 (pl) 2020-03-31
CA2596835A1 (en) 2006-08-10
IL184498A0 (en) 2007-10-31
NZ556286A (en) 2010-11-26
UA95068C2 (ru) 2011-07-11
US20140227253A1 (en) 2014-08-14
AR052285A1 (es) 2007-03-07
TWI387602B (zh) 2013-03-01
JP5336089B2 (ja) 2013-11-06
CN101115773B (zh) 2015-06-10
US7722867B2 (en) 2010-05-25
EP1871805B1 (en) 2019-09-25
RU2610688C2 (ru) 2017-02-14
US20110111461A1 (en) 2011-05-12
AU2006211037A1 (en) 2006-08-10
HK1110873A1 (en) 2008-07-25
US8614065B2 (en) 2013-12-24
US20190106497A1 (en) 2019-04-11
KR20070119629A (ko) 2007-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2488597C2 (ru) Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение
RU2457219C2 (ru) Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
JP2021129572A (ja) グリコシル化ｐｄ−ｌ１に特異的な抗体およびその使用方法
JP2008529489A5 (ru)
EP3122775B1 (en) Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15), and uses thereof for treating cancer cachexia and cancer
JP2010500020A5 (ru)
JP2013165711A5 (ru)
JP2023527609A (ja) Ｆｌｔ３結合タンパク質および使用方法
JP5746134B2 (ja) 抗腫瘍活性を有するヒト化抗体
AU2013302620B2 (en) Stem cell enhancing therapeutics
US20240034804A1 (en) ANTI-SIRPa ANTIBODY AND APPLICATION THEREOF
US20210017264A1 (en) Use of binding molecule specifically binding to precursor of brain-derived neurotrophic factor
JP2017524362A (ja) αＫｌｏｔｈｏに対して高親和性を有する抗体
WO2019131769A1 (ja) 新規抗ｐａｄ４抗体
JP2021501132A (ja) アクアポリン３（ａｑｐ３）の細胞外ドメインに特異的に結合する抗ａｑｐ３モノクローナル抗体、及びその使用
CN113728010A (zh) 特异性结合到水通道蛋白3(aqp3)的细胞外域的抗aqp3单克隆抗体及其用途
CN111683680B (zh) 抗rspo3抗体
JP2023103439A (ja) 固形腫瘍の治療に有益な抗体およびその抗体－薬物コンジュゲート並びにこれらを含む抗がん剤
EP3848049A1 (en) Anti-tim3 antibody pharmaceutical composition and use thereof
KR20120104558A (ko) 돌연변이형 ｋｒａｓ 또는 ｂｒａｆ 유전자를 포함하는 암을 치료하는 방법
KR20230119693A (ko) 면역글로불린 경쇄 항체 및 이의 용도
WO2021087462A1 (en) Rage antibodies, fragments and uses thereof
CN108431039B (zh) 改进的p2x7受体结合剂和包含其的多肽
JP5956424B2 (ja) 抗体、乳がんの治療に用いられる医薬組成物、腫瘍検査方法、及び、腫瘍検査用試薬
CN107266575B (zh) 前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型的结合蛋白及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110712

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20110712

PD4A Correction of name of patent owner