RU2005112742A - Оптимизированные варианты fc и способы их создания - Google Patents

Оптимизированные варианты fc и способы их создания Download PDF

Info

Publication number
RU2005112742A
RU2005112742A RU2005112742/13A RU2005112742A RU2005112742A RU 2005112742 A RU2005112742 A RU 2005112742A RU 2005112742/13 A RU2005112742/13 A RU 2005112742/13A RU 2005112742 A RU2005112742 A RU 2005112742A RU 2005112742 A RU2005112742 A RU 2005112742A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
variant
group
specified
antibody according
Prior art date
Application number
RU2005112742/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2325186C2 (ru
Inventor
Грегори Алан ЛАЗАР (US)
Грегори Алан ЛАЗАР
Артур Дж. ЧИРИНО (US)
Артур Дж. ЧИРИНО
Вэй ДАНГ (US)
Вэй ДАНГ
Джон Рудолф ДИСДЖАРЛЕЙС (US)
Джон Рудолф ДИСДЖАРЛЕЙС
Стивен Коль ДОБЕРСТЕЙН (US)
Стивен Коль ДОБЕРСТЕЙН
Роберт Дж. ХЭЙЕС (US)
Роберт Дж. ХЭЙЕС
Шер Бахадур КАРКИ (US)
Шер Бахадур КАРКИ
Омид ВАФА (US)
Омид Вафа
Original Assignee
Ксенкор, Инк. (Us)
Ксенкор, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ксенкор, Инк. (Us), Ксенкор, Инк. filed Critical Ксенкор, Инк. (Us)
Publication of RU2005112742A publication Critical patent/RU2005112742A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2325186C2 publication Critical patent/RU2325186C2/ru

Links

Landscapes

  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (67)

1. Антитело, содержащее Fc-вариантную часть, содержащую модификацию, по меньшей мере, одной аминокислоты в Ре-районе указанного исходного Fc-полипептида, где указанный Fc-вариант модулирует связывание с FcγR в сравнении с исходным Fc-полипептидом.
2. Антитело по п.1, где указанной модуляцией является увеличение аффинности указанного антитела в отношении указанного FcγR.
3. Антитело по п.1, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 247, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 269, 296, 297, 298, 299, 313, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 332, 333 и 334.
4. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит по меньшей мере одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 240, 244, 245, 247, 262, 263, 266, 299, 313, 325, 328 и 332.
5. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит замену в положении 332.
6. Антитело по п.1, где, по меньшей мере, одна замена находится в положении, выбранном из группы, состоящей из: 239, 264, 297 и 330, при условии, что, если указанная последовательность является, по существу, человеческой, указанная замена не является S239A, V264A, N297A, N297Q, A330D, A330Q, А330К или A330S.
7. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234D, 234Е, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234Y, 2341, 234V, 234F, 235D, 235S, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235Y, 2351, 235V, 235F, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Т, 239Н, 239Y, 2401, 240A, 240T, 240M, 241W, 241L, 241Y, 241 E, 241R, 243W, 243L 243Y, 243R, 243Q, 244H, 245A, 247V, 247G, 2621, 262A, 262T, 262E, 2631, 263A, 263T, 263M, 264L, 2641, 264W, 264T, 264R, 264F, 264M, 264Y, 264E, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265 V, 2651, 265L, 265H, 265T, 2661, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 2961, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 2991, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 3251, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 327N, 327L, 328M, 328D, 328E. 328N, 328Q, 328F, 3281, 328V, 328T, 328H, 328A, 329F, 330L, 330Y, 330V, 3301, 330F, 330R, 330H, 332D, 332E, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332А.
8. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из:
264L, 264I, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I,243L/264I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328M, 328E, 328F, 332E, 328M/332E, 244H, 245A, 247V, 313F, 244R/245A/247V, 247G, 264I/332E, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Q/262T/264E/332E, 241R/243Q/262T/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 298A/332E, 239EI332E, 239Q/332E, 239E, 2650, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296E, 296Q, 2991, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 330Y, 332D, 297S, 297D, 297S/332E, 297D/332E, 297E/332E, 265Y/297D/332E, 265Y/297D/299L/332E, 265F/297E/332E, 328I/332E, 328Q/332E, 332N, 332Q, 264T, 264F, 2401, 2631, 2661, 299A, 299S, 299V, 325Q, 325L, 3251, 239D, 239N, 239F, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239N/332N, 239NI332Q, 239Q/332D, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 330Y/332E, 2641/3 30Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234D, 234E, 234N, 234Q, 234T, 234H, 234Y, 2341, 234V, 234F, 235D, 235S, 235N, 235Q, 235T, 235H, 235Y, 2351, 235V, 235F, 239T, 239H, 239Y, 240A, 240T, 240M, 263A, 263T, 263M, 264M, 264Y, 266A, 266T, 266M, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296T, 296L, 2961, 298H, 299H, 330V, 3301, 330F, 330R, 330H, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 328D/332E, 328E/332E, 328N/332E, 328Q/332E, 328V/332E, 328T/332E, 328H/332E, 328I/332E, 328A, 332T, 332H, 332Y, 332A, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239E/264I/298A/330Y/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265V/297D/332E, 239D/265I/297D/332E, 239D/265L/297D/332E, 239D/265F/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 239D/265T/297D/332E, 264E/297D/332E, 296D/297D/332E, 296E/297D/332E, 296N/297D/332E, 296Q/297D/332E, 296H/297D/332E, 296T/297D/332E, 297D/299V/332E, 297D/299I/332E, 297D/299L/332E, 297D/299F/332E, 297D/299H/332E, 297D/299E/332E, 297D/330Y/332E, 297D/298A/330YI332E, 239D/330Y/332E, 239N/3 30Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.
9. Антитело по п.7, где указанная Fc-вариантная часть дополнительно содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.
10. Антитело по п.1, где указанный FcγR является FcγRIIIa.
11. Антитело по п.10, где указанный FcγRIIIa является VI 58- или Р158-аллотипом FcγRIIIa.
12. Антитело по п.2, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.
13. Антитело по п.12, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз - приблизительно в 300 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.
14. Антитело по п.12, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению в последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из 234, 235, 239, 240, 243, 264, 266, 328, 330, 332 и 325.
15. Антитело по п.14, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234Е, 234Y, 2341, 235D, 235S, 235Y, 2351, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239Т, 2401, 240М, 243L, 2641, 264Т, 264Y, 2661, 328М, 3281, 328Q, 328D, 328V, 328T, 330Y, 330L, 3301, 332D, 332Е, 332N, 332Q и 325Т.
16. Антитело по п.15, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 2641, 243L/264I, 328М, 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 330Y, 332D, 328I/332E, 328Q/332E, 264Т, 2401, 2661, 239D, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239Q/332D, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234Е, 234Y, 2341, 235D, 235S, 235Y, 2351, 239Т, 240М, 264Y, 3301, 325Т, 328D/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328I/332E, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.
17. Антитело по п.15, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, выбранном из группы, состоящей из 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.
18. Антитело по п.1 или 2, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.
19. Антитело по п.1 или 2, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является неизмененным.
20. Антитело по п.19, где указанный лиганд Fc выбран из группы, состоящей из Clq, FcRn, белка А и белка G.
21. Антитело по п.1 или 2, где CDC является незатронутой.
22. Антитело по п.1 или 2, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является измененным.
23. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb, большее чем 1.
24. Антитело по п.23, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb, большее чем приблизительно 11:1.
25. Антитело по п.24, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb между приблизительно 11:1 и приблизительно 86:1.
26. Антитело по п.23, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 264, 296, 330 и 332.
27. Антитело по п.26, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234Y, 234I, 235I, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 240А, 240М, 2641, 264Y, 296Q, 330L, 330Y, 3301, 332D и 332Е.
28. Антитело по п.27, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 332Е, 264I/332E, 239Е/332Е, 239Q/332E, 296Q, 330L, 330Y, 332D, 239D, 239D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234Y, 2341, 2351, 240А, 240М, 264Y, 3301, 239D/330L/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.
29. Антитело по п.26, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит одну или несколько замен в положении, выбранном из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.
30. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант связывается, по меньшей мере, с одним FcγR с уменьшенной аффинностью относительно исходного Fc-полипептида.
31. Антитело по п.30, где указанным FcγR является FcγRIIIa.
32. Антитело по п.31, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Н, 239Y, 240А, 240Т, 241W, 241L, 241Y, 241Е, 241R, 243W, 243L, 243Y, 243R, 243Q, 244Н, 245А, 247V, 247G, 2621, 262А, 262Т, 262Е, 2631, 263А, 263Т, 263М, 264L, 2641, 264W, 264Т, 264R, 264F, 264М, 264Е, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265V, 2651, 265L, 265H, 265T, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 2961, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 2991, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325Е, 325А, 325V, 325H, 327N, 327L, 328M, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328H, 328A, 329F, 330L, 330V, 330F, 330R, 330H, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332А.
33. Антитело по п.31, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264L, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243U262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328M, 328E, 328F, 244Н, 245А, 247V, 313F, 244H/245A/247V, 247G, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 265G, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296Е, 296Q, 2991, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 297S, 297D, 297S/332E, 332N, 332Q, 264F, 2631, 299А, 299S, 299V, 325Q, 325L, 3251, 239N, 239F, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 234D, 234N, 234Q, 234T, 234H, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235T, 235H, 235V, 235F, 239H, 239Y, 240A, 263T, 263M, 264M, 266A, 266T, 266M, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296T, 296L, 2961, 298H, 299H, 330V, 330F, 330R, 330H, 325D, 325Е, 325А, 325V, 325H, 328E/332E, 328N/332E, 328Q/332E, 328H/332E, 328A, 332T, 332H, 332Y и 332А.
34. Антитело, содержащее вариант исходного Fc-полипептида, содержащий модификацию, по меньшей мере, одной аминокислоты в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, где указанный Fc-полипептид модулирует эффекторную функцию в сравнении с исходным Fc-полипептидом.
35. Антитело по п.34, где указанной эффекторной функцией является ADCC.
36. Антитело по п.35, где указанный Fc-вариант улучшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.
37. Антитело по п.36, где указанное улучшение ADCC является приблизительно в 5 раз большим, чем улучшение, вызываемое указанным исходным Fc-полипептидом.
38. Антитело по п.37, где указанное улучшение ADCC находится между приблизительно 5-кратным и 50-кратным улучшением в сравнении с улучшением, вызываемым указанным исходным Fc-полипептидом.
39. Антитело по п.37, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению в последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 243, 264, 266, 328, 330, 332 и 325.
40. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234Е, 234Y, 2341, 235D, 235S, 235Y, 2351, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239Т, 240I, 240М, 243L, 2641, 264Т, 264Y, 266I, 328M, 328I, 328Q,
328D, 328V, 328T, 330Y, 330L, 330I, 332D, 332E, 332N, 332Q и 325Т.
41. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из:
264I, 243L/264I, 328М, 332E, 328М/332Е, 264I/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 330Y, 332D. 328I/332E, 328Q/332E, 264Т, 240I, 266I, 239D, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239B332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239Q/332D, 330Y/332E, 264I/3 30Y/332E, 330L/332E, 2641/3 30L/332E, 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235I, 239Т, 240М, 264Y, 3301, 325Т, 328D/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328I/332E, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/3 30L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.
42. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, выбранном из группы, состоящей из 256, 270, 290, 298,312, 322, 326,329, 331,333,334 и 339.
43. Антитело по п.39, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.
44. Антитело по п.35, где указанный Fc-вариант уменьшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.
45. Антитело по п.44, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Н, 239Y, 240А, 240Т, 241W, 241L, 241Y, 241Е, 241R, 243W, 243L 243Y, 243R, 243Q, 244Н, 245А, 247V, 247G, 262I, 262А, 262Т, 262Е, 263I, 263А, 263Т, 263М, 264L, 264I, 264W, 264Т, 264R, 264F, 264М, 264Е, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265V, 265I, 265L, 265H, 265T, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 296I, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 299I, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 327N, 327L, 328М, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328H, 328A, 329F, 330L, 330V, 330F, 330R, 330H, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332А.
46. Антитело по п.44, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из:
264L, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328М, 328E, 328F, 244Н, 245А, 247V, 313F, 244H/245A/247V, 247G, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 265G, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296Е, 296Q, 2991, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 297S, 297D, 297S/332E, 332N, 332Q, 264F, 2631, 299А, 299S, 299V, 325Q, 325L, 3251, 239N, 239F, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239Н, 239Y, 240А, 263Т, 263М, 264М, 266А, 266Т, 266М, 269Н, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296Т, 296L. 2961, 298Н, 299Н, 330V, 330F, 330R, 33ОН, 325D, 325Е, 325А, 325V, 325H, 328Е/332Е, 328N/332E, 328Q/332E, 328Н/332Е, 328А, 332Т, 332Н, 332Y и 332А.
47. Антитело, содержащее агликозилированный Fc-вариант исходного Fc-полипептида, содержащий модификацию, по меньшей мере, одной аминокислоты в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, где указанный агликозилированный Fc-вариант имеет улучшенную стабильность, растворимость или аффинность связывания с лигандом Fc относительно агликозилированной формы указанного исходного Fc-полипептида.
48. Антитело по п.47, где указанный агликозилированный Fc-вариант имеет улучшенную аффинность связывания с лигандом Fc в сравнении с агликозилированной формой исходного Fc-полипептида.
49. Антитело по п.48, где указанным лигандом Fc является FcγR.
50. Антитело по п.49, где указанным FcγR является FcγRIIIa.
51. Антитело по п.48, где указанная улучшенная аффинность связывания находится в пределах 0,4-кратной в сравнении с афинностью связывания гликозилированной формы исходного Fc-полипептида.
52. Антитело по п.47, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 239, 241, 243, 262, 264, 265, 296, 297, 330 и 332.
53. Антитело по п.52, где указанный Fc-вариант содержит одну или несколько замен, выбранных из группы, состоящей из: 239D, 239Е, 241Y, 243Y, 262Т, 264Т, 264Е, 265Y, 265Н, 296N, 297D, 330Y и 332Е.
54. Антитело по п.52, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из группы: 297D/332E, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 264E/297D/332E, 296N/297D/332E и 297D/330Y/332E.
55. Антитело по п.53, где указанная агликозилированная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312,322,326, 329. 331, 333, 334 и 339.
56. Антитело по п.1, содержащее Fc-слитый белок, содержащий указанный Fc-вариант.
57. Антитело по п.1 или 56, где указанное антитело дополнительно содержит сконструированную гликоформу.
58. Антитело по п.57, где указанная сконструированная гликоформа улучшает эффекторную функцию.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
60. Способ лечения млекопитающего, нуждающегося в указанном лечении, предусматривающий введение антитела по п.1.
61. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 332D, 332Е, 332N или 332Q, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: 3320, 332E, 332N или 332Q, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
62. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 2641, 264Т или 264Y, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
63. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 239D, 239Е, 239N, 239Q или 23 9Т, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
64. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 330Y, 330L или 330I, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слитый белок имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
65. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из 240I или 240М, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
66. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит одну замену, состоящую из 297D, где указанное положение соответствует положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слитый белок имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
67. Антитело по пунктам 61, 62, 63, 64, 65 или 66, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит замену 298А.
RU2005112742/13A 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО RU2325186C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41443302P 2002-09-27 2002-09-27
US60/414,433 2002-09-27
US44230103P 2003-01-23 2003-01-23
US60/442,301 2003-01-23
US60/467,606 2003-05-02
US47783903P 2003-06-12 2003-06-12
US60/477,839 2003-06-12

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008104038/13A Division RU2390527C2 (ru) 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005112742A true RU2005112742A (ru) 2006-01-20
RU2325186C2 RU2325186C2 (ru) 2008-05-27

Family

ID=35873151

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008104038/13A RU2390527C2 (ru) 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
RU2005112742/13A RU2325186C2 (ru) 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008104038/13A RU2390527C2 (ru) 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2390527C2 (ru)

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2457219C2 (ru) * 2006-08-09 2012-07-27 Гликарт Биотехнологи Аг Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
RU2488597C2 (ru) * 2005-02-07 2013-07-27 Гликарт Биотехнологи Аг Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение
US9969800B2 (en) 2015-02-05 2018-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha IL-8 antibodies
US10253100B2 (en) 2011-09-30 2019-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic antigen-binding molecule with a FcRn-binding domain that promotes antigen clearance
US10618965B2 (en) 2011-02-25 2020-04-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for altering plasma retention and immunogenicity of antigen-binding molecule
US10766960B2 (en) 2012-12-27 2020-09-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
US10919953B2 (en) 2012-08-24 2021-02-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FcgammaRIIB-specific Fc region variant
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
US11142563B2 (en) 2012-06-14 2021-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified Fc region
US11267868B2 (en) 2013-04-02 2022-03-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
US11359009B2 (en) 2015-12-25 2022-06-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
US11454633B2 (en) 2014-12-19 2022-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use
US11820793B2 (en) 2011-11-30 2023-11-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Drug containing carrier into cell for forming immune complex
US11827699B2 (en) 2011-09-30 2023-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing antibodies promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
RU2820161C1 (ru) * 2012-08-24 2024-05-30 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВАРИАНТОВ FcyRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ
US12084513B2 (en) 2017-11-14 2024-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-C1S antibodies and methods of use

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11098105B2 (en) * 2013-05-31 2021-08-24 Zymeworks Inc. Heteromultimers with reduced or silenced effector function

Cited By (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2488597C2 (ru) * 2005-02-07 2013-07-27 Гликарт Биотехнологи Аг Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают egfr, кодирующие их векторы и их применение
RU2457219C2 (ru) * 2006-08-09 2012-07-27 Гликарт Биотехнологи Аг Антигенсвязывающие молекулы, которые связывают рецептор эпидермального фактора роста (egfr), кодирующие их векторы и их применение
US11718678B2 (en) 2011-02-25 2023-08-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for altering plasma retention and immunogenicity of antigen-binding molecule
US10618965B2 (en) 2011-02-25 2020-04-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for altering plasma retention and immunogenicity of antigen-binding molecule
US10253100B2 (en) 2011-09-30 2019-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic antigen-binding molecule with a FcRn-binding domain that promotes antigen clearance
US11827699B2 (en) 2011-09-30 2023-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing antibodies promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
US11820793B2 (en) 2011-11-30 2023-11-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Drug containing carrier into cell for forming immune complex
US11142563B2 (en) 2012-06-14 2021-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified Fc region
US10919953B2 (en) 2012-08-24 2021-02-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FcgammaRIIB-specific Fc region variant
RU2820161C1 (ru) * 2012-08-24 2024-05-30 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВАРИАНТОВ FcyRIIB-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ Fc-ОБЛАСТИ
US10766960B2 (en) 2012-12-27 2020-09-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
US11267868B2 (en) 2013-04-02 2022-03-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
US11454633B2 (en) 2014-12-19 2022-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use
US11180548B2 (en) 2015-02-05 2021-11-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of neutralizing IL-8 biological activity
US10519229B2 (en) 2015-02-05 2019-12-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Nucleic acids encoding IL-8 antibodies
US9969800B2 (en) 2015-02-05 2018-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha IL-8 antibodies
US11359009B2 (en) 2015-12-25 2022-06-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
US11780912B2 (en) 2016-08-05 2023-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for prophylaxis or treatment of IL-8 related diseases
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
US12084513B2 (en) 2017-11-14 2024-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-C1S antibodies and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
RU2325186C2 (ru) 2008-05-27
RU2008104038A (ru) 2009-08-10
RU2390527C2 (ru) 2010-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2325186C2 (ru) АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
JP7422659B2 (ja) 全身型重症筋無力症治療のためのFcRnアンタゴニストの使用
JP2023052268A5 (ru)
JP6926138B2 (ja) 黄色ブドウ球菌(S.aureus)関連性疾患を治療する方法
JP2021073282A (ja) FcRnアンタゴニストを用いてFc含有剤の血清レベルを低下させる方法
RU2016144146A (ru) Конъюгированные соединения, содержащие сконструированные с цистеином антитела
JP2009209150A5 (ru)
US20220177604A1 (en) ANTI-IgE ANTIBODIES
US20240287183A1 (en) Bispecific pd-1 and tigit binding proteins and uses thereof
CN115836086A (zh) 治疗天疱疮病症的方法
RU2020142254A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения
RU2022130664A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения
US20240109961A1 (en) Treatment of chronic prurigo
WO2024038183A1 (en) Multi-domain binding molecules