RU2325186C2 - АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО - Google Patents

АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО Download PDF

Info

Publication number
RU2325186C2
RU2325186C2 RU2005112742/13A RU2005112742A RU2325186C2 RU 2325186 C2 RU2325186 C2 RU 2325186C2 RU 2005112742/13 A RU2005112742/13 A RU 2005112742/13A RU 2005112742 A RU2005112742 A RU 2005112742A RU 2325186 C2 RU2325186 C2 RU 2325186C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
variant
group
polypeptide
specified
Prior art date
Application number
RU2005112742/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005112742A (ru
Inventor
Грегори Алан ЛАЗАР (US)
Грегори Алан ЛАЗАР
Артур Дж. ЧИРИНО (US)
Артур Дж. ЧИРИНО
Вэй ДАНГ (US)
Вэй ДАНГ
Джон Рудолф ДИСДЖАРЛЕЙС (US)
Джон Рудолф ДИСДЖАРЛЕЙС
Стивен Коль ДОБЕРСТЕЙН (US)
Стивен Коль ДОБЕРСТЕЙН
Роберт Дж. ХЭЙЕС (US)
Роберт Дж. ХЭЙЕС
Шер Бахадур КАРКИ (US)
Шер Бахадур КАРКИ
Омид ВАФА (US)
Омид Вафа
Original Assignee
Ксенкор, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ксенкор, Инк. filed Critical Ксенкор, Инк.
Publication of RU2005112742A publication Critical patent/RU2005112742A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2325186C2 publication Critical patent/RU2325186C2/ru

Links

Images

Abstract

Изобретение относится к антителам, проявляющим модулированное связывание с FcγR, причем антитело содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в Fc-районе исходного Fc-полипептида, в частности, человеческого происхождения. Указанная модуляция выражается в увеличении аффинности указанного антитела в отношении FcγR. Сконструированы различные варианты антител, например, проявляющие модулированную эффекторную функцию, антитела, содержащие агликозилированный Fc-вариант исходного Fc-полипептида и имеющие улучшенную аффинность связывания с лигандом Fc по сравнению с агликозилированной формой исходного Fc-полипептида. Полученные антитела используют в составе фармацевтической композиции, обладающей модулированным связыванием с FcγR, и в способе лечения млекопитающих, имеющих соответствующие нарушения. Изобретение позволяет повысить аффинность полученных антител в 5-300 раз по сравнению с аффинностью исходного Fc-полипептида. 11 н. и 56 з.п. ф-лы, 44 ил., 66 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165

Claims (67)

1. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида.
2. Антитело по п.1, где указанной модуляцией является увеличение аффинности указанного антитела в отношении указанного FcγR.
3. Антитело по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна замена аминокислоты находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 247, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 269, 296, 297, 298, 299, 313, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 332, 333 и 334.
4. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из: 240, 244, 245, 247, 262, 263, 266, 299, 313, 325, 328 и 332.
5. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит замену аминокислоты в положении 332.
6. Антитело по п.1, где, по меньшей мере, одна замена аминокислоты находится в положении аминокислоты, выбранном из группы, состоящей из: 239, 264, 297 и 330, при условии, что, если указанная последовательность является, по существу, человеческой, указанная замена аминокислоты не является S239A, V264A, N297A, N297Q, A330D, A330Q, А330К или A330S.
7. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из:
234D, 234Е, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234Y, 234I, 234V, 234F, 235D, 235S, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235Y, 235I, 235V, 235F, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Т, 239Н, 239Y, 240I, 240A, 240T, 240M, 241W, 241L, 241Y, 241E, 241R, 243W, 243L, 243Y, 243R, 243Q, 244H, 245A, 247V, 247G, 262I, 262A, 262T, 262E, 263I, 263A, 263T, 263M, 264L, 264I, 264W, 264T, 264R, 264F, 264M, 264Y, 264E, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265V, 265I, 265L, 265H, 265T, 266I, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 296I, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 299I, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 327N, 327L, 328M, 328D, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328I, 328V, 328T, 328H, 328A, 329F, 330L, 330Y, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 332D, 332E, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332А.
8. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264L, 264I, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I,243L/264I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328M, 328E, 328F, 332E, 328М7332Е, 244H, 245A, 247V, 313F, 244R/245A/247V, 247G, 264I/332E, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Q/262T/264E/332E, 241R/243Q/262T/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 265G, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296E, 296Q, 299Т, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 330Y, 332D, 297S, 297D, 297S/332E, 297D/332E, 297Е/332Е, 265Y/297D/332E, 265Y/297D/299L/332E, 265F/297E/332E, 328I/332E, 328Q/332E, 332N, 332Q, 264Т, 264F, 240I, 263I, 266I, 299А, 299S, 299V, 325Q, 325L, 325I, 239D, 239N, 239F, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332D, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234D, 234Е, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234Y, 234I, 234V, 234F, 235D, 235S, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235Y, 235I, 235V, 235F, 239Т, 239Н, 239Y, 240А, 240Т, 240М, 263А, 263Т, 263М, 264М, 264Y, 266А, 266Т, 266М, 269Н, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296Т, 296L, 296I, 298Н, 299Н, 330V, 330I, 330F, 330R, 330Н, 325D, 325Е, 325А, 325Т, 325V, 325H, 328D/332E, 328Е/332Е, 328N/332E, 328Q/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328Н/332Е, 328I/332E, 328А, 332Т, 332Н, 332Y, 332А, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239E/264I/298A/330Y/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265V/297D/332E, 239D/265I/297D/332E, 239D/265L/297D/332E, 239D/265F/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 239D/265T/297D/332E, 264E/297D/332E, 296D/297D/332E, 296E/297D/332E, 296N/297D/332E, 296Q/297D/332E, 296H/297D/332E, 296T/297D/332E, 297D/299V/332E, 297D/299I/332E, 297D/299L/332E, 297D/299F/332E, 297D/299H/332E, 297D/299E/332E, 297D/330Y/332E, 297D/298A/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.
9. Антитело по п.7, где указанная Fc-вариантная часть дополнительно содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.
10. Антитело по п.1, где указанный FcγR является FcγRIIIa.
11. Антитело по п.10, где указанный FcγRIIIa является V158- или F158-аллотипом FcγRIIIa.
12. Антитело по п.2, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.
13. Антитело по п.12, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз - приблизительно в 300 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.
14. Антитело по п.12, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из 234, 235, 239, 240, 243, 264, 266, 328, 330, 332 и 325.
15. Антитело по п.14, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из: 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235I, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239Т, 240I, 240М, 243L, 264I, 264Т, 264Y, 266I, 328М, 328I, 328Q, 328D, 328V, 328Т, 330Y, 330L, 330I, 332D, 332Е, 332N, 332Q и 325Т.
16. Антитело по п.15, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264I, 243L/264I, 328М, 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 330Y, 332D, 328I/332E, 328Q/332E, 264Т, 240I, 266I, 239D, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239Q/332D, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235I, 239Т, 240М, 264Y, 330I, 325Т, 328D/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328I/332E, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.
17. Антитело по п.15, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении, выбранном из группы, состоящей из 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.
18. Антитело по п.1 или 2, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.
19. Антитело по п.1 или 2, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является неизмененным.
20. Антитело по п.19, где указанный лиганд Fc выбран из группы, состоящей из Clq, FcRn, белка А и белка G.
21. Антитело по п.1 или 2, где CDC является незатронутой.
22. Антитело по п.1 или 2, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является измененным.
23. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb большее, чем 1.
24. Антитело по п.23, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb больше, чем приблизительно 11:1.
25. Антитело по п.24, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb между приблизительно 11:1 и приблизительно 86:1.
26. Антитело по п.23, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении, соответствующем положению аминокислоты в последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 264, 296, 330 и 332.
27. Антитело по п.26, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из: 234Y, 234I, 235I, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 240А, 240М, 264I, 264Y, 296Q, 330L, 330Y, 330I, 332D и 332Е.
28. Антитело по п.27, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 332Е, 264I/332E, 239Е/332Е, 239Q/332E, 296Q, 330L, 330Y, 332D, 239D, 239D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234Y, 234I, 235I, 240А, 240М, 264Y, 330I, 239D/330L/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.
29. Антитело по п.26, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит одну или несколько замен в положении, выбранном из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.
30. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант связывается, по меньшей мере, с одним FcγR с уменьшенной аффинностью относительно исходного Fc-полипептида.
31. Антитело по п.30, где указанным FcγR является FcγRIIIa.
32. Антитело по п.31, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из: 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Н, 239Y, 240А, 240Т, 241W, 241L, 241Y, 241Е, 241R, 243W, 243L, 243Y, 243R, 243Q, 244Н, 245А, 247V, 247G, 262I, 262А, 262Т, 262Е, 263I, 263А, 263Т, 263М, 264L, 264I, 264W, 264Т, 264R, 264F, 264М, 264Е, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265V, 265I, 265L, 265H, 265T, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 296I, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 299T, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 325T, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 327N, 327L, 328M, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328H, 328A, 329F, 330L, 330V, 330F, 330R, 330H, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332A.
33. Антитело по п.31, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264L, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328М, 328Е, 328F, 244Н, 245А, 247V, 313F, 244H/245A/247V, 247G, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 265G, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296Е, 296Q, 299I, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 297S, 297D, 297S/332E, 332N, 332Q, 264F, 263I, 299А, 299S, 299V, 325Q, 325L, 325I, 239N, 239F, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235T, 235H, 235V, 235F, 239H, 239Y, 240A, 263T, 263M, 264M, 266A, 266T, 266M, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296T, 296L, 296I, 298H, 299H, 330V, 330F, 330R, 330H, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 328E/332E, 328N/332E, 328Q/332E, 328H/332E, 328A, 332T, 332H, 332Y и 332А.
34. Антитело, содержащее вариант исходного Fc-полипептида, содержащий модификацию, по меньшей мере, одной аминокислоты в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, где указанный Fc-полипептид модулирует эффекторную функцию в сравнении с исходным Fc-полипептидом.
35. Антитело по п.34, где указанной эффекторной функцией является ADCC.
36. Антитело по п.35, где указанный Fc-вариант улучшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.
37. Антитело по п.36, где указанное улучшение ADCC является приблизительно в 5 раз большим, чем улучшение, вызываемое указанным исходным Fc-полипептидом.
38. Антитело по п.37, где указанное улучшение ADCC находится между приблизительно 5-кратным и 50-кратным улучшением в сравнении с улучшением, вызываемым указанным исходным Fc-полипептидом.
39. Антитело по п.37, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению в последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 243, 264, 266, 328, 330, 332 и 325.
40. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235I, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239Т, 240I, 240М, 243L, 264I, 264Т, 264Y, 266I, 328М, 328I, 328Q, 328D, 328V, 328T, 330Y, 330L, 330I, 332D, 332Е, 332N, 332Q и 325Т.
41. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264I, 243L/264I, 328М, 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 330Y, 332D, 328I/332E, 328Q/332E, 264Т, 240I, 266I, 239D, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239Q/332D, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330Е/332Е, 264I/330Е/332Е, 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235Т, 239Т, 240М, 264Y, 330I, 325Т, 328D/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328I/332E, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330E/332E.
42. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, выбранном из группы, состоящей из 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.
43. Антитело по п.39, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.
44. Антитело по п.35, где указанный Fc-вариант уменьшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.
45. Антитело по п.44, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239E, 239N, 239Q, 239F, 239H, 239Y, 240A, 240T, 241W, 241L, 241Y, 241E, 241R, 243W, 243L, 243Y, 243R, 243Q, 244H, 245A, 247V, 247G, 262I, 262A, 262T, 262E, 263I, 263A, 263T, 263M, 264L, 264I, 264W, 264T, 264R, 264F, 264M, 264E, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265V, 265I, 265L, 265H, 265T, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 296I, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 299I, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 325T, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 327N, 327L, 328M, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328H, 328A, 329F, 330L, 330V, 330F, 330R, 330H, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332А.
46. Антитело по п.44, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264L, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328M, 328E, 328F, 244H, 245A, 247V, 313F, 244H/245A/247V, 247G, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 265G, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296E, 296Q, 299I, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 297S, 297D, 297S/332E, 332N, 332Q, 264F, 263I, 299A, 299S, 299V, 325Q, 325L, 325I, 239N, 239F, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239H, 239Y, 240A, 263T, 263M, 264M, 266A, 266T, 266M, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296T, 296L, 296I, 298H, 299H, 330V, 330F, 330R, 330H, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 328Е/332Е, 328N/332E, 328Q/332E, 328Н/332Е, 328A, 332T, 332H, 332Y и 332А.
47. Антитело, содержащее агликозилированный Fc-вариант исходного Fc-полипептида, содержащий модификацию, по меньшей мере, одной аминокислоты в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, где указанный агликозилированный Fc-вариант имеет улучшенную стабильность, растворимость или аффинность связывания с лигандом Fc относительно агликозилированной формы указанного исходного Fc-полипептида.
48. Антитело по п.47, где указанный агликозилированный Fc-вариант имеет улучшенную аффинность связывания с лигандом Fc в сравнении с агликозилированной формой исходного Fc-полипептида.
49. Антитело по п.48, где указанным лигандом Fc является FcγR.
50. Антитело по п.49, где указанным FcγR является FcγRIIIa.
51. Антитело по п.48, где указанная улучшенная аффинность связывания находится в пределах 0,4-кратной в сравнении с афинностью связывания гликозилированной формы исходного Fc-полипептида.
52. Антитело по п.47, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 239, 241, 243, 262, 264, 265, 296, 297, 330 и 332.
53. Антитело по п.52, где указанный Fc-вариант содержит одну или несколько замен, выбранных из группы, состоящей из: 239D, 239Е, 241Y, 243Y, 262Т, 264Т, 264Е, 265Y, 265Н, 296N, 297D, 330Y и 332Е.
54. Антитело по п.52, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из группы: 297D/332E, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 264E/297D/332E, 296N/297D/332E и 297D/330Y/332E.
55. Антитело по п.53, где указанная агликозилированная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.
56. Антитело по п.1, содержащее Fc-слитый белок, содержащий указанный Fc-вариант.
57. Антитело по п.1 или 56, где указанное антитело дополнительно содержит сконструированную гликоформу.
58. Антитело по п.57, где указанная сконструированная гликоформа улучшает эффекторную функцию.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
60. Способ лечения млекопитающего, нуждающегося в указанном лечении, предусматривающий введение антитела по п.1.
61. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из 332D, 332E, 332N или 332Q, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
62. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 264I, 264Т или 264Y, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
63. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 239D, 239Е, 239N, 239Q или 239Т, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
64. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 330Y, 330L или 330I, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слитый белок имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
65. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из 240I или 240М, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
66. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит одну замену, состоящую из 297D, где указанное положение соответствует положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слитый белок имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.
67. Антитело по пп.61-65 или 66, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит замену 298А.
RU2005112742/13A 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО RU2325186C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41443302P 2002-09-27 2002-09-27
US60/414,433 2002-09-27
US44230103P 2003-01-23 2003-01-23
US60/442,301 2003-01-23
US60/467,606 2003-05-02
US47783903P 2003-06-12 2003-06-12
US60/477,839 2003-06-12

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008104038/13A Division RU2390527C2 (ru) 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005112742A RU2005112742A (ru) 2006-01-20
RU2325186C2 true RU2325186C2 (ru) 2008-05-27

Family

ID=35873151

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005112742/13A RU2325186C2 (ru) 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
RU2008104038/13A RU2390527C2 (ru) 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008104038/13A RU2390527C2 (ru) 2002-09-27 2003-09-26 АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2325186C2 (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2655439C2 (ru) * 2013-05-31 2018-05-28 Займворкс Инк. Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией
US10919953B2 (en) 2012-08-24 2021-02-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FcgammaRIIB-specific Fc region variant
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
US11454633B2 (en) 2014-12-19 2022-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2755976T3 (es) * 2005-02-07 2020-04-24 Roche Glycart Ag Moléculas de unión a antígeno que se unen a EGFR, vectores que las codifican y usos de las mismas
AR062223A1 (es) * 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
SG192945A1 (en) 2011-02-25 2013-09-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fcgriib-specific fc antibody
EP3939996A1 (en) 2011-09-30 2022-01-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
TW201817744A (zh) 2011-09-30 2018-05-16 日商中外製藥股份有限公司 具有促進抗原清除之ＦｃＲｎ結合域的治療性抗原結合分子
RU2739792C1 (ru) 2011-11-30 2020-12-28 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Содержащий лекарственное средство переносчик в клетку для формирования иммунного комплекса
US11142563B2 (en) 2012-06-14 2021-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified Fc region
US10766960B2 (en) 2012-12-27 2020-09-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimerized polypeptide
WO2014163101A1 (ja) 2013-04-02 2014-10-09 中外製薬株式会社 Ｆｃ領域改変体
WO2016125495A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibodies comprising an ion concentration dependent antigen-binding domain, fc region variants, il-8-binding antibodies, and uses therof
WO2017110981A1 (en) 2015-12-25 2017-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
РОИТ А. с соавт. ИММУНОЛОГИЯ. - М. Мир, 2000, с.97-113. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10919953B2 (en) 2012-08-24 2021-02-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FcgammaRIIB-specific Fc region variant
RU2655439C2 (ru) * 2013-05-31 2018-05-28 Займворкс Инк. Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией
US11454633B2 (en) 2014-12-19 2022-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
US11780912B2 (en) 2016-08-05 2023-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for prophylaxis or treatment of IL-8 related diseases

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008104038A (ru) 2009-08-10
RU2005112742A (ru) 2006-01-20
RU2390527C2 (ru) 2010-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2325186C2 (ru) АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
JP7171867B2 (ja) 二重特異性結合タンパク質およびその使用
JP7422659B2 (ja) 全身型重症筋無力症治療のためのＦｃＲｎアンタゴニストの使用
JP6926138B2 (ja) 黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）関連性疾患を治療する方法
JP2023052268A5 (ru)
IL254403B (en) Methods for lowering the amount of fc-containing substances in the serum by using fcrn antibodies
KR20220148804A (ko) 천포창 장애의 치료 방법
US11939382B2 (en) Bispecific PD-1 and TIGIT binding proteins and uses thereof
WO2008042941A2 (en) Humanized anti-ephb4 antibodies and their use in treatment of oncology and vasculogenesis-related disease
RU2020142254A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения
US20240109961A1 (en) Treatment of chronic prurigo
WO2024038183A1 (en) Multi-domain binding molecules
JP2024517558A (ja) 二重特異性ｐｄ－１及びｔｉｇｉｔ結合タンパク質並びにその使用