RU2194497C2 - Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение - Google Patents
Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2194497C2 RU2194497C2 RU99118587/14A RU99118587A RU2194497C2 RU 2194497 C2 RU2194497 C2 RU 2194497C2 RU 99118587/14 A RU99118587/14 A RU 99118587/14A RU 99118587 A RU99118587 A RU 99118587A RU 2194497 C2 RU2194497 C2 RU 2194497C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- éronefone
- formoterol
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается сухой порошкообразной композиции, содержащей два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных веществ и вещество-носитель, которые находятся в тонкоизмельченной форме, причем композиция имеет насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, является полезной при лечении респираторных расстройств и имеет улучшенную дисперсию лекарства. 3 с. и 18 з.п. ф-лы.
Description
В настоящем изобретении предлагается новый фармацевтический препарат, его получение и его применение.
В препараты сильнодействующих лекарств для введения путем ингаляции, как правило, включают носители, такие как лактоза, из-за того, что существует проблема получения точных доз. Когда такие лекарства разбавлены, отклонения в массе препарата приводят к меньшей степени отклонений в дозировке лекарства, чем у неразбавленных. Эти препараты, как правило, состоят из крупных частиц носителя и мелких частиц лекарства, и такая комбинация общеизвестна как "назначаемая смесь".
В изобретении предлагается усовершенствованный препарат, который, как обнаружено, в системах, разработанных для имитации ингаляции, дает улучшенную дисперсию лекарства.
По изобретению предлагается сухая порошкообразная композиция, содержащая одно или более чем одно сильнодействующее фармацевтически активное вещество и вещество-носитель, которые находятся в тонкоизмельченной форме, причем этот препарат имеет насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл предпочтительно от 0,30 до 0,36 г/мл.
Насыпную объемную плотность по изобретению измеряют, используя известные методики, например те, которые описаны в "Powder testing guide: Methods of measuring the physical properties of Bulk powders" L. Svarovsky, Elsevier Applied Science 1987, pp.84-86.
Сильнодействующее фармацевтически активное вещество, подходящее для применения по изобретению, представляет собой, например, антиаритмическое лекарство, транквилизатор, сердечный гликозид, гормон, гипертензивное лекарство, противодиабетическое или противораковое лекарство, седативное или анальгезирующее лекарство, антибиотик, противоревматическое лекарство, иммунотерапию, противогрибковое или антигипотензивное лекарство, вакцину, антивирусное лекарство, белок (например инсулин), пептид, витамин или блокатор рецептора клеточной поверхности. Предпочтительно оно представляет собой глюкокортикостероид, в частности такой, который быстро преобразуется в ходе обмена веществ, например беклометазона дипропионат (BDP), беклометазона монопропионат (BMP), флунизолид, триамцинолона ацетонид, флутиказона пропионат, циклесонид, будесонид, рофлепонид или их производные, мометазон, типредан, RPR 106541 и/или β2-агонист, такой как тербуталин, сальбутамол, формотерол, сальметерол, ТА 2005, пиркумарол или их фармацевтически приемлемую соль, и/или профилактическое средство, такое как кромолин-натрий или недокромил-натрий.
Подходящие физиологически приемлемые соли включают в себя соли присоединения к кислоте, полученные из неорганических и органических кислот, например соли хлорид, бромид, сульфат, фосфат, малеат, фумарат, тартрат, цитрат, бензоат, 4-метоксибензоат, 2- или 4-гидроксибензоат, 4-хлорбензоат, п-толуолсульфонат, метансульфонат, аскорбат, ацетат, сукцинат, лактат, глутарат, глюконат, трикарбаллилат, гидроксинафталин-карбоксилат или олеат или их сольваты.
Вещество-носитель предпочтительно представляет собой моно-, ди- или полисахарид, сахарный спирт или другой полиол. Подходящими носителями являются, например, лактоза, глюкоза, раффиноза, мелецитоза, лактит, мальтит, трегалоза, сахароза, маннит и крахмал. В частности, предпочтительной является лактоза, особенно в форме моногидрата.
Оба ингредиента препарата по изобретению должны находиться в тонкоизмельченной форме, то есть их массовый средний диаметр должен, как правило, составлять менее чем 10 мкм предпочтительно от 1 до 7 мкм при измерении с помощью лазерного дифракционного инструмента или счетчика частиц. Эти ингредиенты можно получить в виде частиц желаемого размера, используя способы, известные специалистам, например перемалывание, микронизацию или прямое осаждение.
Особенно предпочтительной является комбинация будесонида и формотерола. Формотерол предпочтительно применяют в виде фумарата, особенно дигидрата.
Когда одно или более чем одно сильнодействующее фармацевтически активное вещество, используемое в изобретении, представляет собой формотерол и будесонид, молярное отношение формотерола к будесониду в препарате композиции по изобретению предпочтительно составляет от 1:2500 до 12:1, более предпочтительно от 1:555 до 2:1, наиболее предпочтительно от 1:133 до 1:6. Препарат композиции по изобретению предпочтительно готовят так, чтобы суточная доза содержала от 2 до 120 нмоль формотерола (более предпочтительно от 7 до 70 нмоль). Когда формотерол используют в виде формотерола фумарата дигидрата, препарат композиции предпочтительно готовят так, чтобы суточная доза содержала от 1 до 50 мкг формотерола фумарата дигидрата, более предпочтительно от 3 до 30 мкг. Препарат композиции по изобретению предпочтительно готовят так, чтобы суточная доза содержала от 45 до 2200 мкг будесонида, более предпочтительно от 65 до 1700 мкг.
Более предпочтительно препарат композиции по изобретению в виде стандартной дозы содержит 6 мкг формотерола фумарата дигидрата и 100 мкг будесонида или 4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата и 80 мкг будесонида, каждую из которых можно вводить до четырех раз в сутки. Альтернативно, препарат композиции по изобретению в виде стандартной дозы содержит 12 мкг формотерола фумарата дигидрата и 200 мкг будесонида или 9 мкг формотерола фумарата дигидрата и 160 мкг будесонида, каждую из которых вводят один или два раза в сутки.
Наиболее предпочтительно препарат композиции по изобретению в виде стандартной дозы содержит 6 мкг формотерола фумарата дигидрата и 200 мкг будесонида или 4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата и 160 мкг будесонида, каждую из которых вводят до четырех раз в сутки. Альтернативно, препарат композиции по изобретению в виде стандартной дозы содержит 12 мкг формотерола фумарата дигидрата и 400 мкг будесонида или 9 мкг формотерола фумарата дигидрата и 320 мкг будесонида, каждую из которых вводят один или два раза в сутки.
Далее по изобретению предлагается способ получения композиции по изобретению, при котором:
(а) микронизируют одно или более чем одно сильнодействующее фармацевтически активное вещество и вещество-носитель;
(б) возможно приводят этот продукт в соответствие с нормами; и
(в) сферонизируют до тех пор, пока не будет получена желаемая объемная плотность.
(а) микронизируют одно или более чем одно сильнодействующее фармацевтически активное вещество и вещество-носитель;
(б) возможно приводят этот продукт в соответствие с нормами; и
(в) сферонизируют до тех пор, пока не будет получена желаемая объемная плотность.
Этот способ предпочтительно включает в себя дополнительно стадию повторной микронизации низкой энергии после стадии (б).
Препарат по изобретению можно производить с помощью общепринятых методик, которые сами по себе являются известными. При таких способах производства, как правило, микронизируют ингредиенты до требуемого размера, удаляют любые аморфные области на частицах, полученных, например, с помощью способов, описанных в WO 92/18110 или WO 95/05805, а затем агломерируют, сферонизируют и просеивают полученный порошок. Размер полученных агломератов предпочтительно находится в пределах от 100 до 2000 мкм, более предпочтительно от 100 до 800 мкм. Объемную плотность полученного препарата можно регулировать с помощью варьирования компонентов и способа эмпирическим путем, например объемную плотность можно увеличить путем увеличения времени, в течение которого происходит вращение частиц в сферонизирующем аппарате.
При смешивании двух твердых веществ одной из наиболее важных черт является обеспечение однородности состава. Главной проблемой, встречающейся при смешивании мелких порошков, является неспособность смесителей разбивать агломераты порошка. Обнаружено, что стадия повторной микронизации с низким потреблением энергии после стадии приведения мелкого порошка в соответствие с нормами является благоприятной. Как правило, ее следует проводить, используя достаточно энергии, чтобы разбить агломераты порошка, но не с таким количеством энергии, которое влияло бы на размер самих частиц. Такая стадия дает композицию, где активное вещество и вещество-носитель по существу однородно распределены, например относительное стандартное отклонение составляет менее чем 3% (предпочтительно менее чем 1%) без повреждения кристалличности мелких частиц.
Препарат по изобретению можно вводить, используя любой известный ингалятор сухого порошка, например ингалятор может представлять собой ингалятор, содержащий одну или множество доз, а также представлять собой стимулируемый дыханием ингалятор сухого порошка, например Turbuhaler (товарный знак). Далее в настоящем изобретении предлагается применение композиции по изобретению в производстве лекарства для использования в терапии. Композиция по изобретению является полезной при лечении респираторных расстройств, в частности астмы. В изобретении также предлагается способ лечения пациента, страдающего респираторным расстройством, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество композиции по изобретению.
Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается, путем ссылки на следующие примеры.
Пример 1
0,0315 частей формотерола фумарата дигидрата и 2,969 частей лактозы моногидрата смешивают в барабанном смесителе Turbula до равномерно распределенной смеси, после чего эту смесь микронизируют в спиральной струйной мельнице, используя давление и скорость подачи, подходящие для получения размера частиц менее чем 3 мкм (средний массовый диаметр, измеренный с помощью счетчика частиц). Затем микронизированные частицы обрабатывают, используя способ, описанный в WO 95/05805, чтобы удалить аморфные области в их кристаллической структуре. Затем порошок агломерируют путем подачи этого порошка в двухлопастной шнековый питатель (К-Тrоn), просеивания в колеблющемся сите (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют во вращающемся поддоне с периферийной скоростью 0,5 м/с в течение 4 мин, а затем снова просеивают через то же сито, затем сферонизируют еще раз в течение 6 мин перед окончательным просеиванием (размер пор 1,0 мм меш) с получением порошка с объемной плотностью 0,32 г/мл.
0,0315 частей формотерола фумарата дигидрата и 2,969 частей лактозы моногидрата смешивают в барабанном смесителе Turbula до равномерно распределенной смеси, после чего эту смесь микронизируют в спиральной струйной мельнице, используя давление и скорость подачи, подходящие для получения размера частиц менее чем 3 мкм (средний массовый диаметр, измеренный с помощью счетчика частиц). Затем микронизированные частицы обрабатывают, используя способ, описанный в WO 95/05805, чтобы удалить аморфные области в их кристаллической структуре. Затем порошок агломерируют путем подачи этого порошка в двухлопастной шнековый питатель (К-Тrоn), просеивания в колеблющемся сите (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют во вращающемся поддоне с периферийной скоростью 0,5 м/с в течение 4 мин, а затем снова просеивают через то же сито, затем сферонизируют еще раз в течение 6 мин перед окончательным просеиванием (размер пор 1,0 мм меш) с получением порошка с объемной плотностью 0,32 г/мл.
Пример 2
Повторяют пример 1, но после микронизации и приведения в соответствие с нормами порошок повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при низком давлении (примерно 1 бар (105Па)) с получением порошка с объемной плотностью 0,32 г/мл, и, таким образом, не требуется стадия обработки частиц способом, описанным в WO 95/05805.
Повторяют пример 1, но после микронизации и приведения в соответствие с нормами порошок повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при низком давлении (примерно 1 бар (105Па)) с получением порошка с объемной плотностью 0,32 г/мл, и, таким образом, не требуется стадия обработки частиц способом, описанным в WO 95/05805.
Пример 3
9 частей будесонида и 91 часть лактозы моногидрата микронизируют отдельно в спиральной струйной мельнице при давлении примерно 6-7 бар (6•105-7•105Па) с получением размера частиц менее чем 3 мкм, а затем тщательно смешивают в смесителе Turbula. Перед смешиванием порошок лактозы моногидрата приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в WO 95/05805. Смесь повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при давлении только примерно 1 бар (105Па) с получением однородной смеси. Затем порошок агломерируют и сферонизируют, как описано в примере 1, с получением объемной плотности 0,35 г/мл.
9 частей будесонида и 91 часть лактозы моногидрата микронизируют отдельно в спиральной струйной мельнице при давлении примерно 6-7 бар (6•105-7•105Па) с получением размера частиц менее чем 3 мкм, а затем тщательно смешивают в смесителе Turbula. Перед смешиванием порошок лактозы моногидрата приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в WO 95/05805. Смесь повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при давлении только примерно 1 бар (105Па) с получением однородной смеси. Затем порошок агломерируют и сферонизируют, как описано в примере 1, с получением объемной плотности 0,35 г/мл.
Пример 4
60 частей тербуталина сульфата микронизируют до массового среднего диаметра менее чем 2 мкм в мельнице Alpin 100AFG, а затем приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в US 5562923. 40 частей лактозы моногидрата микронизируют (мельница Alpin 100AFG) до массового среднего диаметра менее чем 3 мкм, а затем приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в WO 95/05805. Тербуталина сульфат и лактозы моногидрат, микронизированные и приведенные в соответствие с нормами, тщательно смешивают в смесителе Turbula. Эту смесь повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при давлении только примерно 1 бар (105Па) с получением равномерно распределенной смеси. Затем этот порошок агломерируют и сферонизируют, как описано в примере 1, с получением объемной плотности 0,28 г/мл.
60 частей тербуталина сульфата микронизируют до массового среднего диаметра менее чем 2 мкм в мельнице Alpin 100AFG, а затем приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в US 5562923. 40 частей лактозы моногидрата микронизируют (мельница Alpin 100AFG) до массового среднего диаметра менее чем 3 мкм, а затем приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в WO 95/05805. Тербуталина сульфат и лактозы моногидрат, микронизированные и приведенные в соответствие с нормами, тщательно смешивают в смесителе Turbula. Эту смесь повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при давлении только примерно 1 бар (105Па) с получением равномерно распределенной смеси. Затем этот порошок агломерируют и сферонизируют, как описано в примере 1, с получением объемной плотности 0,28 г/мл.
Пример 5
Пример 4 повторяют с 30 частями тербуталина сульфата и 70 частями лактозы моногидрата с получением порошка с объемной плотностью 0,31 г/мл.
Пример 4 повторяют с 30 частями тербуталина сульфата и 70 частями лактозы моногидрата с получением порошка с объемной плотностью 0,31 г/мл.
Пример 6
5,2 части формотерола фумарата дигидрата и 896,8 частей лактозы моногидрата смешивают в барабанном смесителе до равномерно распределенной смеси, после чего эту смесь микронизируют в спиральной струйной мельнице, используя давление и скорость подачи, подходящие для получения размера частиц менее чем 3 мкм (массовый средний диаметр, измеренный с помощью счетчика частиц). Затем микронизированные частицы обрабатывают, используя способ, описанный в WO 95/05805, чтобы удалить аморфные области в их кристаллической структуре. Добавляют 98 частей микронизированного будесонида и смесь повторно микронизируют при низком давлении в спиральной струйной мельнице до гомогенной смеси. Затем порошок агломерируют путем подачи этого порошка в двухлопастной шнековый питатель (К-Тrоn), просеивания в колеблющемся сите (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют во вращающемся поддоне со скоростью 23 об/мин в течение 10 мин, затем снова просеивают (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют еще раз перед окончательным просеиванием (размер пор 0,8 мм меш) с получением порошка с объемной плотностью 0,34 г/мл.
5,2 части формотерола фумарата дигидрата и 896,8 частей лактозы моногидрата смешивают в барабанном смесителе до равномерно распределенной смеси, после чего эту смесь микронизируют в спиральной струйной мельнице, используя давление и скорость подачи, подходящие для получения размера частиц менее чем 3 мкм (массовый средний диаметр, измеренный с помощью счетчика частиц). Затем микронизированные частицы обрабатывают, используя способ, описанный в WO 95/05805, чтобы удалить аморфные области в их кристаллической структуре. Добавляют 98 частей микронизированного будесонида и смесь повторно микронизируют при низком давлении в спиральной струйной мельнице до гомогенной смеси. Затем порошок агломерируют путем подачи этого порошка в двухлопастной шнековый питатель (К-Тrоn), просеивания в колеблющемся сите (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют во вращающемся поддоне со скоростью 23 об/мин в течение 10 мин, затем снова просеивают (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют еще раз перед окончательным просеиванием (размер пор 0,8 мм меш) с получением порошка с объемной плотностью 0,34 г/мл.
Пример 7
Пример 6 повторяют при аналогичных условиях, но используя 5,2 части микронизированного формотерола фумарата дигидрата, 798,8 частей микронизированного лактозы моногидрата и 196 частей микронизированного будесонида. Полученная объемная плотность составляет 0,34 г/мл.
Пример 6 повторяют при аналогичных условиях, но используя 5,2 части микронизированного формотерола фумарата дигидрата, 798,8 частей микронизированного лактозы моногидрата и 196 частей микронизированного будесонида. Полученная объемная плотность составляет 0,34 г/мл.
Claims (21)
1. Сухая порошкообразная композиция, содержащая два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных вещества, выбранных из группы, состоящей из глюкортикостероидов, β2-агонистов и профилактических средств, и вещество-носитель, которые находятся в тонкоизмельченной форме, причем препарат имеет насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл.
2. Композиция по п. 1, где два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных вещества представляют собой будесонид и формотерол или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Композиция по п. 1 или 2, где объемная плотность составляет от 0,30 до 0,36 г/мл.
4. Композиция по пп. 1, 2 или 3, где активное вещество и вещество-носитель по существу однородно распределены.
5. Композиция по любому из пп. 1-4 для применения при лечении респираторного расстройства.
6. Композиция по любому из пп. 1-4 для применения в производстве лекарства для использования в терапии.
7. Композиция по п. 2, где фармацевтически приемлемая соль формотерола представляет собой формотерол фумарат, особенно в форме дигидрата.
8. Композиция по п. 1, где из двух или более чем двух сильнодействующих фармацевтически активных веществ по меньшей мере одно представляет собой глюкокортикостероид и по меньшей мере одно представляет собой β2-агонист.
9. Композиция по п. 1, где глюкокортикостероид выбран из группы, состоящей из буклометазона дипропионата (ВDР), беклометазона монопропионата (ВМР), флунизолида, триамцинолона ацетонида, флутиказона пропионата, циклесонида, мометазона, типредана, RPR 106541, будесонида, рофлепонида и их производных.
10. Композиция по п. 1, где β2-агонист выбран из группы, состоящей из тербуталина, сальбутамола, формотерола, сальметерола, ТА 2005, пиркумарола и их фармацевтически приемлемых солей.
11. Композиция по п. 8, где глюкокортикостероид выбран из группы, состоящей из беклометазона дипропионата (ВDР), беклометазона монопропионата (ВМР), флунизолида, триамцинолона ацетонида, флутиказона пропионата, циклесонида, мометазона, типредана, RPR 106541, будесонида, рофлепонида и их производных.
12. Композиция по п. 8, где β2-агонист выбран из группы, состоящей из тербуталина, сальбутамола, формотерола, сальметерола, ТА 2005, пиркумарола и их фармацевтически приемлемых солей.
13. Композиция по п. 12, где два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных вещества представляют собой будесонид и формотерол или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Композиция по п. 13, где фармацевтически приемлемая соль формотерола представляет собой формотерол фумарат, особенно в форме дигидрата.
15. Композиция по п. 1, где профилактическое средство выбрано из группы, состоящей из кромолина-натрия и недокромила-натрия.
16. Композиция по п. 1, где вещество-носитель выбрано из группы, состоящей из моносахаридов, дисахаридов, полисахаридов и полиолов.
17. Композиция по п. 16, где дисахарид представляет собой лактозу, особенно в форме моногидрата.
18. Композиция по п. 1, где фармацевтически активные вещества и вещества-носители имеют массовый средний диаметр менее чем 10 мкм, предпочтительно в диапазоне от 1 до 7 мкм.
19. Способ получения композиции по п. 1, при котором: (а) микронизируют два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных вещества и вещество-носитель; (б) сферонизируют до тех пор, пока не будет получена желаемая объемная плотность.
20. Способ по п. 19, который включает в себя стадию повторной микронизации низкой энергии после стадии (а).
21. Способ лечения пациента, страдающего респираторным расстройством, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество композиции по любому из пп. 1-18.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9700135A SE9700135D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
SE9700135-8 | 1997-01-20 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99118587A RU99118587A (ru) | 2001-06-27 |
RU2194497C2 true RU2194497C2 (ru) | 2002-12-20 |
Family
ID=20405455
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99118587/14A RU2194497C2 (ru) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6030604A (ru) |
EP (1) | EP1007017B2 (ru) |
JP (1) | JP2010059181A (ru) |
KR (1) | KR100528416B1 (ru) |
CN (1) | CN1271993C (ru) |
AR (1) | AR011080A1 (ru) |
AT (1) | ATE288260T1 (ru) |
AU (1) | AU731192B2 (ru) |
BR (1) | BR9811249A (ru) |
CA (1) | CA2277913C (ru) |
CZ (1) | CZ296301B6 (ru) |
DE (1) | DE69828886T3 (ru) |
DK (1) | DK1007017T4 (ru) |
EE (1) | EE03951B1 (ru) |
ES (1) | ES2235311T5 (ru) |
HK (1) | HK1025515A1 (ru) |
HU (1) | HU228622B1 (ru) |
ID (1) | ID21865A (ru) |
IL (1) | IL130838A (ru) |
IS (1) | IS2788B (ru) |
MY (1) | MY132999A (ru) |
NO (1) | NO327426B1 (ru) |
NZ (1) | NZ336594A (ru) |
PL (1) | PL192115B1 (ru) |
PT (1) | PT1007017E (ru) |
RU (1) | RU2194497C2 (ru) |
SA (1) | SA98180818B1 (ru) |
SE (1) | SE9700135D0 (ru) |
SI (1) | SI1007017T2 (ru) |
SK (1) | SK283950B6 (ru) |
TR (1) | TR199901690T2 (ru) |
TW (1) | TW557217B (ru) |
UA (1) | UA57764C2 (ru) |
WO (1) | WO1998031352A1 (ru) |
ZA (1) | ZA9878B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2510267C2 (ru) * | 2012-06-15 | 2014-03-27 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
US6495167B2 (en) | 1997-03-20 | 2002-12-17 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
US6503537B2 (en) | 1997-03-20 | 2003-01-07 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
SE9802073D0 (sv) * | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
GB9826286D0 (en) * | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
GB9826284D0 (en) | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
AU1786199A (en) * | 1998-12-11 | 2000-07-03 | Pharmachemie B.V. | Pharmaceutical preparation for inhalation of an opioid |
US8722668B2 (en) * | 1998-12-23 | 2014-05-13 | Daryl W. Hochman | Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders |
AR022695A1 (es) * | 1999-01-28 | 2002-09-04 | Schering Corp | PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION |
US6623760B1 (en) * | 1999-01-28 | 2003-09-23 | Schering Corporation | Method of preparing particles for agglomeration |
GB9903759D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
TWI277425B (en) * | 1999-04-13 | 2007-04-01 | Lilly Co Eli | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
CA2273585A1 (en) | 1999-05-28 | 2000-11-28 | Canpolar East Inc. | Sensors for detecting changes in temperature, ph, chemical conditions, biological conditions, radiation, electrical field and pressure |
DE19962926A1 (de) * | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Co-Mahlung von Stoffen und Lactose mittels Strahlmühlen |
US6369115B1 (en) * | 2000-03-20 | 2002-04-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized powder formulations |
US20030026766A1 (en) * | 2000-04-13 | 2003-02-06 | Mark Sanders | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
CA2417973A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Longwood Pharmaceutical Research, Inc. | Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration |
FI20002177A0 (fi) * | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Orion Yhtymae Oyj | Uusi yhdistelmä astman hoitoon |
FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
FI20002216A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
CA2435982C (en) * | 2001-02-06 | 2014-05-06 | Innovata Biomed Limited | Medicaments |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
US7931022B2 (en) * | 2001-10-19 | 2011-04-26 | Respirks, Inc. | Method and apparatus for dispensing inhalator medicament |
US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
GB0208609D0 (en) * | 2002-04-13 | 2002-05-22 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
AU2003227710A1 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-11 | Altana Pharma Ag | New combination of reversible proton pump inhibitors and airway therapeutics for treating airway disorders |
US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
US20050158248A1 (en) * | 2002-08-21 | 2005-07-21 | Xian-Ming Zeng | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
AU2003269989B8 (en) * | 2002-08-21 | 2009-11-12 | Norton Healthcare Ltd. | Inhalation composition |
GB0219512D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Inhalation compositions with high drug ratios |
GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
AU2003279070A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-23 | Acusphere Inc | Sustained release porous microparticles for inhalation |
US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
DE60323138D1 (de) * | 2002-12-12 | 2008-10-02 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
EP1452179A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-01 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid |
US20040191176A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Kaplan Leonard W | Formulations for treatment of pulmonary disorders |
WO2004103379A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Altana Pharma Ag | Salmeterol and ciclesonide combination |
SE527190C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid |
SE527189C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel |
SE526850C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-11-08 | Microdrug Ag | Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd |
SE526509C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-09-27 | Microdrug Ag | Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd |
SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
GB0316335D0 (en) * | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
WO2005020963A1 (en) | 2003-09-02 | 2005-03-10 | Ivax Corporation | Process for preparing a medicament |
PL1670482T5 (pl) * | 2003-09-16 | 2022-10-03 | Covis Pharma Gmbh | Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego |
US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
EA011167B1 (ru) * | 2004-01-22 | 2009-02-27 | Пфайзер Инк. | Производные сульфонамида для лечения заболеваний |
JO3102B1 (ar) * | 2004-03-17 | 2017-09-20 | Chiesi Framaceutici S P A | صيغ صيدلانية لوسائل استنشاق بها مسحوق جاف تشتمل على مكون فعال بقوة منخفضة الجرعة |
AR048339A1 (es) * | 2004-03-24 | 2006-04-19 | Chiesi Farma Spa | Monoclorhidrato de 8- hidroxi-5-((1r)) -1- hidroxi-2- (((1r)-2 ( 4-metoxifenil) -1- metiletil) amino ) eti l) -2 (1h) - quinolinona en form acristalina y el proceso para su preparacion |
AU2005235384B2 (en) * | 2004-04-20 | 2010-09-09 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
JP2007533387A (ja) | 2004-04-21 | 2007-11-22 | イノベータ バイオメド リミテッド | 吸入器 |
GB0409197D0 (en) | 2004-04-24 | 2004-05-26 | Innovata Biomed Ltd | Device |
KR20070100735A (ko) * | 2004-12-17 | 2007-10-11 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 약학적 화합물 및 조성물 |
WO2006086270A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Glaxo Group Limited | Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom |
EP1921919B1 (en) | 2005-07-14 | 2012-04-04 | Lithera, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
US20100183725A1 (en) * | 2005-07-15 | 2010-07-22 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof |
WO2007009164A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Eiffel Technologies Limited | Method of particle formation |
JP2009519972A (ja) * | 2005-12-15 | 2009-05-21 | アキュスフィア, インコーポレイテッド | 粒子ベースの経肺投与または経鼻投与用製薬の製造方法 |
EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
PL2077830T3 (pl) * | 2006-10-17 | 2013-04-30 | Lithera Inc | Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej |
WO2008100727A2 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | High-dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders |
ES2493641T3 (es) * | 2007-06-28 | 2014-09-12 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides |
GB0714134D0 (en) * | 2007-07-19 | 2007-08-29 | Norton Healthcare Ltd | Dry-powder medicament |
DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
US20100120737A1 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Martin Feth | Amorphous ciclesonide |
US20100291221A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Robert Owen Cook | Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation |
US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
TWI632926B (zh) * | 2009-05-29 | 2018-08-21 | 沛爾醫療股份有限公司 | 用於經由呼吸道遞送二或更多種活性藥劑的組成物、方法與系統 |
MX2012008171A (es) * | 2010-01-15 | 2012-12-17 | Lithera Inc | Formulaciones aglomeradas liofilizadas. |
US20110224229A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Novel Crystalline Form |
KR20180028563A (ko) | 2010-10-12 | 2018-03-16 | 시플라 리미티드 | 약학 조성물 |
KR20140025312A (ko) | 2010-11-24 | 2014-03-04 | 리쎄라 인코오포레이티드 | 지방증 및 윤곽 팽창의 미용적 치료를 위한 선택적인, 친유성, 및 지속성 베타 작용제 단일치료 제형 및 방법 |
RU2678992C2 (ru) | 2012-04-11 | 2019-02-05 | Сипла Лимитед | Фармацевтическая композиция, содержащая арформотерол и флутиказона фуроат |
EP2968152B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-06-22 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
TR201802969T4 (tr) | 2013-07-01 | 2018-03-21 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Yeni inhalasyon formülasyonları. |
CA3073195A1 (en) | 2017-08-15 | 2019-02-21 | Nephron Pharmaceuticals Corporation | Aqueous nebulization composition |
MX2021014343A (es) * | 2019-05-24 | 2022-01-06 | Glenmark Pharmaceutical Ltd | Una composicion de polvo inhalable de dosis fijas que comprende glicopirronio, formoterol y propionato de fluticasona. |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
US4161516A (en) † | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
GB1571629A (en) * | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
SE438261B (sv) * | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
ATE23272T1 (de) * | 1981-07-08 | 1986-11-15 | Draco Ab | Pulverinhalator. |
DE3268533D1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-02-27 | Fisons Plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
GB8825541D0 (en) † | 1988-11-01 | 1988-12-07 | Fisons Plc | Formulation |
DE69034007T2 (de) * | 1989-04-28 | 2003-05-08 | Riker Laboratories Inc., Northridge | Inhalationsvorrichtung für Trockenpulver |
US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
DK0441740T3 (da) † | 1990-01-29 | 1993-11-08 | Ciba Geigy Ag | Fremgangsmåde og apparat til dosering af et firkornet pulver |
US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
SE9100341D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroids |
SE9100342D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroid esters |
SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
SE9101090D0 (sv) * | 1991-04-11 | 1991-04-11 | Astra Ab | Process for conditioning of water-soluble substances |
DE69233150T2 (de) * | 1991-06-10 | 2004-06-24 | Schering Corp. | Fluorchlorkohlenwasserstoffreie Aerosolformulierungen |
US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
SG48301A1 (en) * | 1991-12-18 | 1998-04-17 | Astra Ab | New combination |
US5355872B1 (en) * | 1992-03-04 | 1998-10-20 | John H Riggs | Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization |
DE69332240T2 (de) † | 1992-06-12 | 2003-04-10 | Teijin Ltd., Osaka | Ultrafeines pulver zur inhalation und dessen herstellung |
AU5160893A (en) * | 1992-10-16 | 1994-05-09 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Method of manufacturing wax matrices |
DE69415677T2 (de) * | 1993-08-18 | 1999-06-10 | Unilever N.V., Rotterdam | Rasiermittel |
IS1736B (is) * | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
SG48049A1 (en) * | 1993-10-01 | 1998-04-17 | Astra Ab | Process i |
GB9404945D0 (en) † | 1994-03-15 | 1994-04-27 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
US5647347A (en) * | 1994-10-21 | 1997-07-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Medicament carrier for dry powder inhalator |
US5503869A (en) * | 1994-10-21 | 1996-04-02 | Glaxo Wellcome Inc. | Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator |
US5654007A (en) * | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Inhale Therapeutic Systems | Methods and system for processing dispersible fine powders |
SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700135A patent/SE9700135D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-06 ZA ZA9878A patent/ZA9878B/xx unknown
- 1998-01-09 US US09/004,902 patent/US6030604A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 HU HU0000714A patent/HU228622B1/hu unknown
- 1998-01-13 AU AU57859/98A patent/AU731192B2/en not_active Expired
- 1998-01-13 CN CNB988019000A patent/CN1271993C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 AT AT98901618T patent/ATE288260T1/de active
- 1998-01-13 ES ES98901618T patent/ES2235311T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 EP EP98901618A patent/EP1007017B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 NZ NZ336594A patent/NZ336594A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 SI SI9830754T patent/SI1007017T2/sl unknown
- 1998-01-13 SK SK959-99A patent/SK283950B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 ID IDW990663A patent/ID21865A/id unknown
- 1998-01-13 RU RU99118587/14A patent/RU2194497C2/ru active
- 1998-01-13 CA CA002277913A patent/CA2277913C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 PL PL334527A patent/PL192115B1/pl unknown
- 1998-01-13 BR BR9811249-0A patent/BR9811249A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006414A patent/KR100528416B1/ko active IP Right Grant
- 1998-01-13 PT PT98901618T patent/PT1007017E/pt unknown
- 1998-01-13 TR TR1999/01690T patent/TR199901690T2/xx unknown
- 1998-01-13 EE EEP199900295A patent/EE03951B1/xx unknown
- 1998-01-13 IL IL13083898A patent/IL130838A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000040 patent/WO1998031352A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-13 CZ CZ0255799A patent/CZ296301B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 DK DK98901618.3T patent/DK1007017T4/da active
- 1998-01-13 DE DE69828886T patent/DE69828886T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 UA UA99074044A patent/UA57764C2/ru unknown
- 1998-01-15 MY MYPI98000164A patent/MY132999A/en unknown
- 1998-01-19 AR ARP980100224A patent/AR011080A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-02-10 SA SA98180818A patent/SA98180818B1/ar unknown
- 1998-03-11 TW TW087103589A patent/TW557217B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5108A patent/IS2788B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO19993539A patent/NO327426B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-02 US US09/431,916 patent/US6287540B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-01 HK HK00104814A patent/HK1025515A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-06 JP JP2009255070A patent/JP2010059181A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, т. 1, с. 308. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2510267C2 (ru) * | 2012-06-15 | 2014-03-27 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2194497C2 (ru) | Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение | |
US6199607B1 (en) | Formulation for inhalation | |
RU2180220C2 (ru) | Препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, содержащий формотерол | |
RU2180563C2 (ru) | Препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, содержащий будесонид | |
RU2180562C2 (ru) | Препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность 0,28 - 0,38 г/мл, содержащий тербуталина сульфат, способ его получения и его применение | |
JP4512204B6 (ja) | 0.28から0.38g/mlのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用 |