RU2194497C2 - Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение - Google Patents

Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2194497C2
RU2194497C2 RU99118587/14A RU99118587A RU2194497C2 RU 2194497 C2 RU2194497 C2 RU 2194497C2 RU 99118587/14 A RU99118587/14 A RU 99118587/14A RU 99118587 A RU99118587 A RU 99118587A RU 2194497 C2 RU2194497 C2 RU 2194497C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
composition
éronefone
formoterol
group
Prior art date
Application number
RU99118587/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99118587A (ru
Inventor
Ян Трофаст
Original Assignee
Астра Актиеболаг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20405455&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2194497(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астра Актиеболаг filed Critical Астра Актиеболаг
Publication of RU99118587A publication Critical patent/RU99118587A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2194497C2 publication Critical patent/RU2194497C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается сухой порошкообразной композиции, содержащей два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных веществ и вещество-носитель, которые находятся в тонкоизмельченной форме, причем композиция имеет насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, является полезной при лечении респираторных расстройств и имеет улучшенную дисперсию лекарства. 3 с. и 18 з.п. ф-лы.

Description

В настоящем изобретении предлагается новый фармацевтический препарат, его получение и его применение.
В препараты сильнодействующих лекарств для введения путем ингаляции, как правило, включают носители, такие как лактоза, из-за того, что существует проблема получения точных доз. Когда такие лекарства разбавлены, отклонения в массе препарата приводят к меньшей степени отклонений в дозировке лекарства, чем у неразбавленных. Эти препараты, как правило, состоят из крупных частиц носителя и мелких частиц лекарства, и такая комбинация общеизвестна как "назначаемая смесь".
В изобретении предлагается усовершенствованный препарат, который, как обнаружено, в системах, разработанных для имитации ингаляции, дает улучшенную дисперсию лекарства.
По изобретению предлагается сухая порошкообразная композиция, содержащая одно или более чем одно сильнодействующее фармацевтически активное вещество и вещество-носитель, которые находятся в тонкоизмельченной форме, причем этот препарат имеет насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл предпочтительно от 0,30 до 0,36 г/мл.
Насыпную объемную плотность по изобретению измеряют, используя известные методики, например те, которые описаны в "Powder testing guide: Methods of measuring the physical properties of Bulk powders" L. Svarovsky, Elsevier Applied Science 1987, pp.84-86.
Сильнодействующее фармацевтически активное вещество, подходящее для применения по изобретению, представляет собой, например, антиаритмическое лекарство, транквилизатор, сердечный гликозид, гормон, гипертензивное лекарство, противодиабетическое или противораковое лекарство, седативное или анальгезирующее лекарство, антибиотик, противоревматическое лекарство, иммунотерапию, противогрибковое или антигипотензивное лекарство, вакцину, антивирусное лекарство, белок (например инсулин), пептид, витамин или блокатор рецептора клеточной поверхности. Предпочтительно оно представляет собой глюкокортикостероид, в частности такой, который быстро преобразуется в ходе обмена веществ, например беклометазона дипропионат (BDP), беклометазона монопропионат (BMP), флунизолид, триамцинолона ацетонид, флутиказона пропионат, циклесонид, будесонид, рофлепонид или их производные, мометазон, типредан, RPR 106541 и/или β2-агонист, такой как тербуталин, сальбутамол, формотерол, сальметерол, ТА 2005, пиркумарол или их фармацевтически приемлемую соль, и/или профилактическое средство, такое как кромолин-натрий или недокромил-натрий.
Подходящие физиологически приемлемые соли включают в себя соли присоединения к кислоте, полученные из неорганических и органических кислот, например соли хлорид, бромид, сульфат, фосфат, малеат, фумарат, тартрат, цитрат, бензоат, 4-метоксибензоат, 2- или 4-гидроксибензоат, 4-хлорбензоат, п-толуолсульфонат, метансульфонат, аскорбат, ацетат, сукцинат, лактат, глутарат, глюконат, трикарбаллилат, гидроксинафталин-карбоксилат или олеат или их сольваты.
Вещество-носитель предпочтительно представляет собой моно-, ди- или полисахарид, сахарный спирт или другой полиол. Подходящими носителями являются, например, лактоза, глюкоза, раффиноза, мелецитоза, лактит, мальтит, трегалоза, сахароза, маннит и крахмал. В частности, предпочтительной является лактоза, особенно в форме моногидрата.
Оба ингредиента препарата по изобретению должны находиться в тонкоизмельченной форме, то есть их массовый средний диаметр должен, как правило, составлять менее чем 10 мкм предпочтительно от 1 до 7 мкм при измерении с помощью лазерного дифракционного инструмента или счетчика частиц. Эти ингредиенты можно получить в виде частиц желаемого размера, используя способы, известные специалистам, например перемалывание, микронизацию или прямое осаждение.
Особенно предпочтительной является комбинация будесонида и формотерола. Формотерол предпочтительно применяют в виде фумарата, особенно дигидрата.
Когда одно или более чем одно сильнодействующее фармацевтически активное вещество, используемое в изобретении, представляет собой формотерол и будесонид, молярное отношение формотерола к будесониду в препарате композиции по изобретению предпочтительно составляет от 1:2500 до 12:1, более предпочтительно от 1:555 до 2:1, наиболее предпочтительно от 1:133 до 1:6. Препарат композиции по изобретению предпочтительно готовят так, чтобы суточная доза содержала от 2 до 120 нмоль формотерола (более предпочтительно от 7 до 70 нмоль). Когда формотерол используют в виде формотерола фумарата дигидрата, препарат композиции предпочтительно готовят так, чтобы суточная доза содержала от 1 до 50 мкг формотерола фумарата дигидрата, более предпочтительно от 3 до 30 мкг. Препарат композиции по изобретению предпочтительно готовят так, чтобы суточная доза содержала от 45 до 2200 мкг будесонида, более предпочтительно от 65 до 1700 мкг.
Более предпочтительно препарат композиции по изобретению в виде стандартной дозы содержит 6 мкг формотерола фумарата дигидрата и 100 мкг будесонида или 4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата и 80 мкг будесонида, каждую из которых можно вводить до четырех раз в сутки. Альтернативно, препарат композиции по изобретению в виде стандартной дозы содержит 12 мкг формотерола фумарата дигидрата и 200 мкг будесонида или 9 мкг формотерола фумарата дигидрата и 160 мкг будесонида, каждую из которых вводят один или два раза в сутки.
Наиболее предпочтительно препарат композиции по изобретению в виде стандартной дозы содержит 6 мкг формотерола фумарата дигидрата и 200 мкг будесонида или 4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата и 160 мкг будесонида, каждую из которых вводят до четырех раз в сутки. Альтернативно, препарат композиции по изобретению в виде стандартной дозы содержит 12 мкг формотерола фумарата дигидрата и 400 мкг будесонида или 9 мкг формотерола фумарата дигидрата и 320 мкг будесонида, каждую из которых вводят один или два раза в сутки.
Далее по изобретению предлагается способ получения композиции по изобретению, при котором:
(а) микронизируют одно или более чем одно сильнодействующее фармацевтически активное вещество и вещество-носитель;
(б) возможно приводят этот продукт в соответствие с нормами; и
(в) сферонизируют до тех пор, пока не будет получена желаемая объемная плотность.
Этот способ предпочтительно включает в себя дополнительно стадию повторной микронизации низкой энергии после стадии (б).
Препарат по изобретению можно производить с помощью общепринятых методик, которые сами по себе являются известными. При таких способах производства, как правило, микронизируют ингредиенты до требуемого размера, удаляют любые аморфные области на частицах, полученных, например, с помощью способов, описанных в WO 92/18110 или WO 95/05805, а затем агломерируют, сферонизируют и просеивают полученный порошок. Размер полученных агломератов предпочтительно находится в пределах от 100 до 2000 мкм, более предпочтительно от 100 до 800 мкм. Объемную плотность полученного препарата можно регулировать с помощью варьирования компонентов и способа эмпирическим путем, например объемную плотность можно увеличить путем увеличения времени, в течение которого происходит вращение частиц в сферонизирующем аппарате.
При смешивании двух твердых веществ одной из наиболее важных черт является обеспечение однородности состава. Главной проблемой, встречающейся при смешивании мелких порошков, является неспособность смесителей разбивать агломераты порошка. Обнаружено, что стадия повторной микронизации с низким потреблением энергии после стадии приведения мелкого порошка в соответствие с нормами является благоприятной. Как правило, ее следует проводить, используя достаточно энергии, чтобы разбить агломераты порошка, но не с таким количеством энергии, которое влияло бы на размер самих частиц. Такая стадия дает композицию, где активное вещество и вещество-носитель по существу однородно распределены, например относительное стандартное отклонение составляет менее чем 3% (предпочтительно менее чем 1%) без повреждения кристалличности мелких частиц.
Препарат по изобретению можно вводить, используя любой известный ингалятор сухого порошка, например ингалятор может представлять собой ингалятор, содержащий одну или множество доз, а также представлять собой стимулируемый дыханием ингалятор сухого порошка, например Turbuhaler (товарный знак). Далее в настоящем изобретении предлагается применение композиции по изобретению в производстве лекарства для использования в терапии. Композиция по изобретению является полезной при лечении респираторных расстройств, в частности астмы. В изобретении также предлагается способ лечения пациента, страдающего респираторным расстройством, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество композиции по изобретению.
Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается, путем ссылки на следующие примеры.
Пример 1
0,0315 частей формотерола фумарата дигидрата и 2,969 частей лактозы моногидрата смешивают в барабанном смесителе Turbula до равномерно распределенной смеси, после чего эту смесь микронизируют в спиральной струйной мельнице, используя давление и скорость подачи, подходящие для получения размера частиц менее чем 3 мкм (средний массовый диаметр, измеренный с помощью счетчика частиц). Затем микронизированные частицы обрабатывают, используя способ, описанный в WO 95/05805, чтобы удалить аморфные области в их кристаллической структуре. Затем порошок агломерируют путем подачи этого порошка в двухлопастной шнековый питатель (К-Тrоn), просеивания в колеблющемся сите (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют во вращающемся поддоне с периферийной скоростью 0,5 м/с в течение 4 мин, а затем снова просеивают через то же сито, затем сферонизируют еще раз в течение 6 мин перед окончательным просеиванием (размер пор 1,0 мм меш) с получением порошка с объемной плотностью 0,32 г/мл.
Пример 2
Повторяют пример 1, но после микронизации и приведения в соответствие с нормами порошок повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при низком давлении (примерно 1 бар (105Па)) с получением порошка с объемной плотностью 0,32 г/мл, и, таким образом, не требуется стадия обработки частиц способом, описанным в WO 95/05805.
Пример 3
9 частей будесонида и 91 часть лактозы моногидрата микронизируют отдельно в спиральной струйной мельнице при давлении примерно 6-7 бар (6•105-7•105Па) с получением размера частиц менее чем 3 мкм, а затем тщательно смешивают в смесителе Turbula. Перед смешиванием порошок лактозы моногидрата приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в WO 95/05805. Смесь повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при давлении только примерно 1 бар (105Па) с получением однородной смеси. Затем порошок агломерируют и сферонизируют, как описано в примере 1, с получением объемной плотности 0,35 г/мл.
Пример 4
60 частей тербуталина сульфата микронизируют до массового среднего диаметра менее чем 2 мкм в мельнице Alpin 100AFG, а затем приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в US 5562923. 40 частей лактозы моногидрата микронизируют (мельница Alpin 100AFG) до массового среднего диаметра менее чем 3 мкм, а затем приводят в соответствие с нормами согласно способу, описанному в WO 95/05805. Тербуталина сульфат и лактозы моногидрат, микронизированные и приведенные в соответствие с нормами, тщательно смешивают в смесителе Turbula. Эту смесь повторно микронизируют в спиральной струйной мельнице при давлении только примерно 1 бар (105Па) с получением равномерно распределенной смеси. Затем этот порошок агломерируют и сферонизируют, как описано в примере 1, с получением объемной плотности 0,28 г/мл.
Пример 5
Пример 4 повторяют с 30 частями тербуталина сульфата и 70 частями лактозы моногидрата с получением порошка с объемной плотностью 0,31 г/мл.
Пример 6
5,2 части формотерола фумарата дигидрата и 896,8 частей лактозы моногидрата смешивают в барабанном смесителе до равномерно распределенной смеси, после чего эту смесь микронизируют в спиральной струйной мельнице, используя давление и скорость подачи, подходящие для получения размера частиц менее чем 3 мкм (массовый средний диаметр, измеренный с помощью счетчика частиц). Затем микронизированные частицы обрабатывают, используя способ, описанный в WO 95/05805, чтобы удалить аморфные области в их кристаллической структуре. Добавляют 98 частей микронизированного будесонида и смесь повторно микронизируют при низком давлении в спиральной струйной мельнице до гомогенной смеси. Затем порошок агломерируют путем подачи этого порошка в двухлопастной шнековый питатель (К-Тrоn), просеивания в колеблющемся сите (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют во вращающемся поддоне со скоростью 23 об/мин в течение 10 мин, затем снова просеивают (размер пор 0,5 мм меш), сферонизируют еще раз перед окончательным просеиванием (размер пор 0,8 мм меш) с получением порошка с объемной плотностью 0,34 г/мл.
Пример 7
Пример 6 повторяют при аналогичных условиях, но используя 5,2 части микронизированного формотерола фумарата дигидрата, 798,8 частей микронизированного лактозы моногидрата и 196 частей микронизированного будесонида. Полученная объемная плотность составляет 0,34 г/мл.

Claims (21)

1. Сухая порошкообразная композиция, содержащая два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных вещества, выбранных из группы, состоящей из глюкортикостероидов, β2-агонистов и профилактических средств, и вещество-носитель, которые находятся в тонкоизмельченной форме, причем препарат имеет насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл.
2. Композиция по п. 1, где два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных вещества представляют собой будесонид и формотерол или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Композиция по п. 1 или 2, где объемная плотность составляет от 0,30 до 0,36 г/мл.
4. Композиция по пп. 1, 2 или 3, где активное вещество и вещество-носитель по существу однородно распределены.
5. Композиция по любому из пп. 1-4 для применения при лечении респираторного расстройства.
6. Композиция по любому из пп. 1-4 для применения в производстве лекарства для использования в терапии.
7. Композиция по п. 2, где фармацевтически приемлемая соль формотерола представляет собой формотерол фумарат, особенно в форме дигидрата.
8. Композиция по п. 1, где из двух или более чем двух сильнодействующих фармацевтически активных веществ по меньшей мере одно представляет собой глюкокортикостероид и по меньшей мере одно представляет собой β2-агонист.
9. Композиция по п. 1, где глюкокортикостероид выбран из группы, состоящей из буклометазона дипропионата (ВDР), беклометазона монопропионата (ВМР), флунизолида, триамцинолона ацетонида, флутиказона пропионата, циклесонида, мометазона, типредана, RPR 106541, будесонида, рофлепонида и их производных.
10. Композиция по п. 1, где β2-агонист выбран из группы, состоящей из тербуталина, сальбутамола, формотерола, сальметерола, ТА 2005, пиркумарола и их фармацевтически приемлемых солей.
11. Композиция по п. 8, где глюкокортикостероид выбран из группы, состоящей из беклометазона дипропионата (ВDР), беклометазона монопропионата (ВМР), флунизолида, триамцинолона ацетонида, флутиказона пропионата, циклесонида, мометазона, типредана, RPR 106541, будесонида, рофлепонида и их производных.
12. Композиция по п. 8, где β2-агонист выбран из группы, состоящей из тербуталина, сальбутамола, формотерола, сальметерола, ТА 2005, пиркумарола и их фармацевтически приемлемых солей.
13. Композиция по п. 12, где два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных вещества представляют собой будесонид и формотерол или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Композиция по п. 13, где фармацевтически приемлемая соль формотерола представляет собой формотерол фумарат, особенно в форме дигидрата.
15. Композиция по п. 1, где профилактическое средство выбрано из группы, состоящей из кромолина-натрия и недокромила-натрия.
16. Композиция по п. 1, где вещество-носитель выбрано из группы, состоящей из моносахаридов, дисахаридов, полисахаридов и полиолов.
17. Композиция по п. 16, где дисахарид представляет собой лактозу, особенно в форме моногидрата.
18. Композиция по п. 1, где фармацевтически активные вещества и вещества-носители имеют массовый средний диаметр менее чем 10 мкм, предпочтительно в диапазоне от 1 до 7 мкм.
19. Способ получения композиции по п. 1, при котором: (а) микронизируют два или более чем два сильнодействующих фармацевтически активных вещества и вещество-носитель; (б) сферонизируют до тех пор, пока не будет получена желаемая объемная плотность.
20. Способ по п. 19, который включает в себя стадию повторной микронизации низкой энергии после стадии (а).
21. Способ лечения пациента, страдающего респираторным расстройством, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество композиции по любому из пп. 1-18.
RU99118587/14A 1997-01-20 1998-01-13 Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение RU2194497C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9700135A SE9700135D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 New formulation
SE9700135-8 1997-01-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99118587A RU99118587A (ru) 2001-06-27
RU2194497C2 true RU2194497C2 (ru) 2002-12-20

Family

ID=20405455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99118587/14A RU2194497C2 (ru) 1997-01-20 1998-01-13 Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение

Country Status (35)

Country Link
US (2) US6030604A (ru)
EP (1) EP1007017B2 (ru)
JP (1) JP2010059181A (ru)
KR (1) KR100528416B1 (ru)
CN (1) CN1271993C (ru)
AR (1) AR011080A1 (ru)
AT (1) ATE288260T1 (ru)
AU (1) AU731192B2 (ru)
BR (1) BR9811249A (ru)
CA (1) CA2277913C (ru)
CZ (1) CZ296301B6 (ru)
DE (1) DE69828886T3 (ru)
DK (1) DK1007017T4 (ru)
EE (1) EE03951B1 (ru)
ES (1) ES2235311T5 (ru)
HK (1) HK1025515A1 (ru)
HU (1) HU228622B1 (ru)
ID (1) ID21865A (ru)
IL (1) IL130838A (ru)
IS (1) IS2788B (ru)
MY (1) MY132999A (ru)
NO (1) NO327426B1 (ru)
NZ (1) NZ336594A (ru)
PL (1) PL192115B1 (ru)
PT (1) PT1007017E (ru)
RU (1) RU2194497C2 (ru)
SA (1) SA98180818B1 (ru)
SE (1) SE9700135D0 (ru)
SI (1) SI1007017T2 (ru)
SK (1) SK283950B6 (ru)
TR (1) TR199901690T2 (ru)
TW (1) TW557217B (ru)
UA (1) UA57764C2 (ru)
WO (1) WO1998031352A1 (ru)
ZA (1) ZA9878B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2510267C2 (ru) * 2012-06-15 2014-03-27 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
US6503537B2 (en) 1997-03-20 2003-01-07 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) * 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
GB9826286D0 (en) * 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
GB9826284D0 (en) 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
AU1786199A (en) * 1998-12-11 2000-07-03 Pharmachemie B.V. Pharmaceutical preparation for inhalation of an opioid
US8722668B2 (en) * 1998-12-23 2014-05-13 Daryl W. Hochman Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders
AR022695A1 (es) * 1999-01-28 2002-09-04 Schering Corp PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION
US6623760B1 (en) * 1999-01-28 2003-09-23 Schering Corporation Method of preparing particles for agglomeration
GB9903759D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) * 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
TWI277425B (en) * 1999-04-13 2007-04-01 Lilly Co Eli Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility
CA2273585A1 (en) 1999-05-28 2000-11-28 Canpolar East Inc. Sensors for detecting changes in temperature, ph, chemical conditions, biological conditions, radiation, electrical field and pressure
DE19962926A1 (de) * 1999-12-24 2001-06-28 Bayer Ag Verfahren zur Co-Mahlung von Stoffen und Lactose mittels Strahlmühlen
US6369115B1 (en) * 2000-03-20 2002-04-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Stabilized powder formulations
US20030026766A1 (en) * 2000-04-13 2003-02-06 Mark Sanders Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
CA2417973A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-14 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
FI20002216A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
CA2435982C (en) * 2001-02-06 2014-05-06 Innovata Biomed Limited Medicaments
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
AR036358A1 (es) * 2001-08-28 2004-09-01 Schering Corp Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
GB0208609D0 (en) * 2002-04-13 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Compositions
AU2003227710A1 (en) * 2002-05-07 2003-11-11 Altana Pharma Ag New combination of reversible proton pump inhibitors and airway therapeutics for treating airway disorders
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20050158248A1 (en) * 2002-08-21 2005-07-21 Xian-Ming Zeng Method of preparing dry powder inhalation compositions
AU2003269989B8 (en) * 2002-08-21 2009-11-12 Norton Healthcare Ltd. Inhalation composition
GB0219512D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions with high drug ratios
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
AU2003279070A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-23 Acusphere Inc Sustained release porous microparticles for inhalation
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
DE60323138D1 (de) * 2002-12-12 2008-10-02 Nycomed Gmbh Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide
US6962006B2 (en) * 2002-12-19 2005-11-08 Acusphere, Inc. Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
EP1452179A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040191176A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Kaplan Leonard W Formulations for treatment of pulmonary disorders
WO2004103379A1 (en) * 2003-05-22 2004-12-02 Altana Pharma Ag Salmeterol and ciclesonide combination
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE526850C2 (sv) * 2003-06-19 2005-11-08 Microdrug Ag Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
GB0316335D0 (en) * 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
WO2005020963A1 (en) 2003-09-02 2005-03-10 Ivax Corporation Process for preparing a medicament
PL1670482T5 (pl) * 2003-09-16 2022-10-03 Covis Pharma Gmbh Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
EA011167B1 (ru) * 2004-01-22 2009-02-27 Пфайзер Инк. Производные сульфонамида для лечения заболеваний
JO3102B1 (ar) * 2004-03-17 2017-09-20 Chiesi Framaceutici S P A صيغ صيدلانية لوسائل استنشاق بها مسحوق جاف تشتمل على مكون فعال بقوة منخفضة الجرعة
AR048339A1 (es) * 2004-03-24 2006-04-19 Chiesi Farma Spa Monoclorhidrato de 8- hidroxi-5-((1r)) -1- hidroxi-2- (((1r)-2 ( 4-metoxifenil) -1- metiletil) amino ) eti l) -2 (1h) - quinolinona en form acristalina y el proceso para su preparacion
AU2005235384B2 (en) * 2004-04-20 2010-09-09 Covis Pharma B.V. Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient
JP2007533387A (ja) 2004-04-21 2007-11-22 イノベータ バイオメド リミテッド 吸入器
GB0409197D0 (en) 2004-04-24 2004-05-26 Innovata Biomed Ltd Device
KR20070100735A (ko) * 2004-12-17 2007-10-11 씨아이피엘에이 엘티디. 약학적 화합물 및 조성물
WO2006086270A1 (en) * 2005-02-10 2006-08-17 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
EP1921919B1 (en) 2005-07-14 2012-04-04 Lithera, Inc. Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment
US20100183725A1 (en) * 2005-07-15 2010-07-22 Map Pharmaceuticals, Inc. Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof
WO2007009164A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Eiffel Technologies Limited Method of particle formation
JP2009519972A (ja) * 2005-12-15 2009-05-21 アキュスフィア， インコーポレイテッド 粒子ベースの経肺投与または経鼻投与用製薬の製造方法
EP1978933A2 (en) * 2005-12-15 2008-10-15 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
US7913223B2 (en) * 2005-12-16 2011-03-22 Dialogic Corporation Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system
PL2077830T3 (pl) * 2006-10-17 2013-04-30 Lithera Inc Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej
WO2008100727A2 (en) 2007-02-14 2008-08-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York High-dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
GB0714134D0 (en) * 2007-07-19 2007-08-29 Norton Healthcare Ltd Dry-powder medicament
DE102007049931A1 (de) 2007-10-18 2009-04-23 Pharmatech Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten
US20100120737A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-13 Martin Feth Amorphous ciclesonide
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
TWI632926B (zh) * 2009-05-29 2018-08-21 沛爾醫療股份有限公司 用於經由呼吸道遞送二或更多種活性藥劑的組成物、方法與系統
MX2012008171A (es) * 2010-01-15 2012-12-17 Lithera Inc Formulaciones aglomeradas liofilizadas.
US20110224229A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Astrazeneca Ab Novel Crystalline Form
KR20180028563A (ko) 2010-10-12 2018-03-16 시플라 리미티드 약학 조성물
KR20140025312A (ko) 2010-11-24 2014-03-04 리쎄라 인코오포레이티드 지방증 및 윤곽 팽창의 미용적 치료를 위한 선택적인, 친유성, 및 지속성 베타 작용제 단일치료 제형 및 방법
RU2678992C2 (ru) 2012-04-11 2019-02-05 Сипла Лимитед Фармацевтическая композиция, содержащая арформотерол и флутиказона фуроат
EP2968152B2 (en) 2013-03-15 2022-06-22 Pearl Therapeutics, Inc. Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
TR201802969T4 (tr) 2013-07-01 2018-03-21 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Yeni inhalasyon formülasyonları.
CA3073195A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Nephron Pharmaceuticals Corporation Aqueous nebulization composition
MX2021014343A (es) * 2019-05-24 2022-01-06 Glenmark Pharmaceutical Ltd Una composicion de polvo inhalable de dosis fijas que comprende glicopirronio, formoterol y propionato de fluticasona.

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US4161516A (en) † 1975-07-25 1979-07-17 Fisons Limited Composition for treating airway disease
GB1571629A (en) * 1977-11-30 1980-07-16 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate
SE438261B (sv) * 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
ATE23272T1 (de) * 1981-07-08 1986-11-15 Draco Ab Pulverinhalator.
DE3268533D1 (en) * 1981-07-24 1986-02-27 Fisons Plc Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them
GB8825541D0 (en) † 1988-11-01 1988-12-07 Fisons Plc Formulation
DE69034007T2 (de) * 1989-04-28 2003-05-08 Riker Laboratories Inc., Northridge Inhalationsvorrichtung für Trockenpulver
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
DK0441740T3 (da) † 1990-01-29 1993-11-08 Ciba Geigy Ag Fremgangsmåde og apparat til dosering af et firkornet pulver
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
SE9100341D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9100342D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
DE69233150T2 (de) * 1991-06-10 2004-06-24 Schering Corp. Fluorchlorkohlenwasserstoffreie Aerosolformulierungen
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
SG48301A1 (en) * 1991-12-18 1998-04-17 Astra Ab New combination
US5355872B1 (en) * 1992-03-04 1998-10-20 John H Riggs Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization
DE69332240T2 (de) † 1992-06-12 2003-04-10 Teijin Ltd., Osaka Ultrafeines pulver zur inhalation und dessen herstellung
AU5160893A (en) * 1992-10-16 1994-05-09 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Method of manufacturing wax matrices
DE69415677T2 (de) * 1993-08-18 1999-06-10 Unilever N.V., Rotterdam Rasiermittel
IS1736B (is) * 1993-10-01 1999-12-30 Astra Ab Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna
SG48049A1 (en) * 1993-10-01 1998-04-17 Astra Ab Process i
GB9404945D0 (en) † 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5647347A (en) * 1994-10-21 1997-07-15 Glaxo Wellcome Inc. Medicament carrier for dry powder inhalator
US5503869A (en) * 1994-10-21 1996-04-02 Glaxo Wellcome Inc. Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator
US5654007A (en) * 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, т. 1, с. 308. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2510267C2 (ru) * 2012-06-15 2014-03-27 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения

Also Published As

Publication number Publication date
ES2235311T5 (es) 2011-03-31
CA2277913A1 (en) 1998-07-23
DK1007017T4 (da) 2011-02-28
PL192115B1 (pl) 2006-08-31
CN1271993C (zh) 2006-08-30
DE69828886D1 (de) 2005-03-10
PT1007017E (pt) 2005-05-31
MY132999A (en) 2007-10-31
HUP0000714A3 (en) 2000-10-30
NZ336594A (en) 2001-01-26
DE69828886T2 (de) 2006-04-06
ZA9878B (en) 1998-07-20
EP1007017B1 (en) 2005-02-02
PL334527A1 (en) 2000-02-28
HU228622B1 (en) 2013-04-29
TR199901690T2 (xx) 1999-09-21
CA2277913C (en) 2007-03-06
ATE288260T1 (de) 2005-02-15
WO1998031352A1 (en) 1998-07-23
ES2235311T3 (es) 2005-07-01
CZ255799A3 (cs) 1999-10-13
HUP0000714A2 (hu) 2000-08-28
AU731192B2 (en) 2001-03-29
SE9700135D0 (sv) 1997-01-20
AR011080A1 (es) 2000-08-02
EE03951B1 (et) 2003-02-17
ID21865A (id) 1999-08-05
EE9900295A (et) 2000-02-15
JP2010059181A (ja) 2010-03-18
NO327426B1 (no) 2009-06-29
SI1007017T2 (sl) 2011-03-31
NO993539L (no) 1999-09-20
SA98180818B1 (ar) 2006-03-25
IS5108A (is) 1999-07-06
SK283950B6 (sk) 2004-05-04
EP1007017A1 (en) 2000-06-14
TW557217B (en) 2003-10-11
ES2235311T8 (es) 2011-05-13
CZ296301B6 (cs) 2006-02-15
IL130838A (en) 2005-07-25
UA57764C2 (ru) 2003-07-15
BR9811249A (pt) 2000-09-05
CN1243436A (zh) 2000-02-02
IS2788B (is) 2012-06-15
US6287540B1 (en) 2001-09-11
IL130838A0 (en) 2001-01-28
JP2001508793A (ja) 2001-07-03
AU5785998A (en) 1998-08-07
JP4512204B2 (ja) 2010-07-28
EP1007017B2 (en) 2010-12-08
NO993539D0 (no) 1999-07-19
SI1007017T1 (en) 2005-06-30
HK1025515A1 (en) 2000-11-17
SK95999A3 (en) 2000-01-18
KR100528416B1 (ko) 2005-11-16
US6030604A (en) 2000-02-29
DE69828886T3 (de) 2011-06-01
DK1007017T3 (da) 2005-05-02
KR20000070188A (ko) 2000-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2194497C2 (ru) Новый препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, способ его получения и его применение
US6199607B1 (en) Formulation for inhalation
RU2180220C2 (ru) Препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, содержащий формотерол
RU2180563C2 (ru) Препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность от 0,28 до 0,38 г/мл, содержащий будесонид
RU2180562C2 (ru) Препарат для ингаляции, имеющий насыпную объемную плотность 0,28 - 0,38 г/мл, содержащий тербуталина сульфат, способ его получения и его применение
JP4512204B6 (ja) ０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用