CZ255799A3 - Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva - Google Patents

Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva Download PDF

Info

Publication number
CZ255799A3
CZ255799A3 CZ992557A CZ255799A CZ255799A3 CZ 255799 A3 CZ255799 A3 CZ 255799A3 CZ 992557 A CZ992557 A CZ 992557A CZ 255799 A CZ255799 A CZ 255799A CZ 255799 A3 CZ255799 A3 CZ 255799A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
composition according
composition
preparation
carrier
bulk density
Prior art date
Application number
CZ992557A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ296301B6 (cs
Inventor
Jan Trofast
Original Assignee
Astra Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20405455&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ255799(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astra Aktiebolag filed Critical Astra Aktiebolag
Publication of CZ255799A3 publication Critical patent/CZ255799A3/cs
Publication of CZ296301B6 publication Critical patent/CZ296301B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

(57) Anotace:
Řešení se týká práškového prostředku, obsahujícího jednu nebo více farmaceuticky velmi účinných sloučenin a nosič, přičemž všechny složky jsou v Jemné rozptýlené formě a sypná hustota prostředku je 0,28 až 0,38 g/ml. Prostředek je vhodný pro léčbu respiračních poruch.
CZ 2557-99 A3 • >·· 44 4 444*
177150/HK - i - ·..· : ..·
Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva
Oblast techniky
Vynález se týká nového farmaceutického prostředku a jeho přípravy a použití.
Dosavadní stav techniky
Účinná léčiva k inhalační aplikaci jsou obvykle kombinována s nosiči jako je laktosa, neboť se tím dosáhne přesnějšího dávkování. Při zředění se hmotnostní změny přípravku projeví méně v hmotnosti účinné látky, než kdyby účinná látka nebyla zředěna. Tyto přípravky se obvykle skládají z hrubých částic nosiče a jemných částic účinné látky a takové směsi jsou známy jako uspořádané směsí.
Vynález se týká zlepšeného prostředku, který v systémech imitujíeícn inhalaci ukazuje lepší disperzi účinné složky.
Podstata vynálezu
Vynález se týká suchého práškového prostředku, obsahujícího jednu nebo více farmaceuticky velmi aktivních sloučenin a nosnou látku, přičemž všechny složky jsou v jemně rozptýlené formě, a prostředek podle vynálezu má sypnou hustotu 0,28 až 0,38 g/ml, s výhodou 0,30 až 0,36 g/ml.
Sypná hustota prostředku podle vynálezu se měří známými postupy, například technikou, popsanou v publikaci „Powder testing guide: Methods of measuring the physícal properties of bulk powders, L. Svárovsky, Elsevier Applied Science 1987, str. 84-86.
• · · · ·» fl fl*·· • * *·* fl * * fl fl fl · · * .9- ······ * · ·· · ·· * · · · · * *
Farmaceuticky účinné sloučeniny, použitelné ve vynálezu, jsou například antiarytmika, trankvilizéry, srdeční glykosidy, hormony, hypertensiva, antidiabetika nebo kancerostatika, sedativa nebo analgetika, antibiotika, antireumatika, imunoterapeutika, protiplísňové látky, antihypotensivní látky, vakciny, protivirová léčiva, proteiny (například inzulín), peptidy, vitaminy, nebo blokátory buněčných povrchových receptorů. Především to jsou glukokortikosteroidy, zvláště ty, které se rychle metabolizuji, jako například beclomethason dipropionát (BDP), beclomethason monopropionát (BMP), flunisolid, acetonid triamcinolonu, flutícasonpropionát, cyclesonid, budesonid, rofleponid nebo jejich deriváty, momethason, tipredan, RPR 106541 anebo β-agonisty jako terbutalin, salbutamol, formoterol, salmeterol, TA 2005, pircumarol, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli; anebo profylaktika jako chromoglykát sodný nebo nedocromilát sodný.
Mezi vhodné fyziologicky přijatelné soli patří adiční solí anorganických i organických kyselin, například chloridy, bromidy, sulfáty, fosfáty, maleáty, fumaráty, tartráty, citráty, benzoáty, 4-methoxybenzoáty, 2- nebo
4-hydrouybenzoáty, 4-chlorbenzoáty, p-toluensulfonáty, methansulfonáty, askorbáty, acetáty, sukcináty, laktáty, glutaráty, glukonáty, trikarballyláty, hydroxynaftalenkarboxyláty nebo oleáty, nebo jejich solváty.
Nosič, použitý v prostředku podle vynálezu, je s výhodou monodi- nebo polysacharid, cukerný alkohol nebo jiný polyol. Vhodným nosičem je například laktosa, glukosa, rafinosa, melezitosa, laktitol, maltitol, trehalosa, sacharosa, mannit, nebo škrob. Zvláště preferována je laktosa, zejména ve formě monohydrátu.
Složky prostředku podle vynálezu musí být v jemně práškové formě, t.j. střední průměr jejich částic by měl být obvykle menší než 10 pm, s výhodou 1 až 7 pm, podle měření laserovou • · »· v · · * · · · • · · · · v · ft » · » « « 'l ······ «
-7 »M ·< ·· ♦ · ·· difrakcí nebo specielním čítačem (coulter counter). Složky mohou být připraveny v žádané velikosti částic pomocí metod známých v oboru, například mletím, mikronizací nebo přímým srážením.
Zvláště výhodná je směs budesonídu a formoterolu. Formoterol se s výhodou používá ve formě fumarátu, zvláště jeho dihydrátu.
Pokud jedna nebo více farmaceuticky velmi účinných látek, užitých v předloženém vynálezu, je formoterol a budesonid, molární poměr formoterolu k budesonídu v prostředku podle vynálezu je s výhodou 1:2500 až 12:1, lépe 1:555 až 2:1 a nejlépe 1:133 až 1:6. Prostředek podle vynálezu je s výhodou formulován tak, aby obsahoval jako denní dávku 2 až 120 nmol formoterolu (s výhodou Ί až 70 nmol). Jestliže se formoterol použije ve formě dihydrátu formoterolfumarátu, složení prostředku je obvykle formulováno tak, aby denní dávka dihydrátu formoterolfumarátu byla 1 až 50 pg, lépe 3 až 30 pg. Složení prostředku podle vynálezu je obvykle formulováno tak, aby denní dávka budesonídu byla s výhodou 45 až 2 200 pg, lépe 65 až 1 700 pg.
Prostředek podle vynálezu obsahuje v jednotlivé dávce s výhodou 6 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 100 pg budesonídu, nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 80 pg budesonídu, přičemž každá z těchto dávek se může podat až čtyřikrát denně. Jinou variantou je prostředek podle vynálezu, obsahující v jednotlivé dávce 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonídu, nebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg budesonídu, přičemž každá z těchto dávek se podává jednou nebo dvakrát denně.
Nejvýhodnější složení jednotlivé dávky prostředku podle vynálezu je 6 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 200 pg budesonídu, nebo 4,5 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 160 pg
4··· 4 « 4444 • · 4 * 4 4 · · 4 V * · 4 4 d ······ 4 φ · *·« 4» 4« 4 4« 4« budesonidu, přičemž každá z těchto dávek se podává až čtyřikrát denně. Jinou variantou je prostředek podle vynálezu, obsahující v jednotlivé dávce 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 400 pg budesonidu, nebo 9 pg dihydrátu formoterolfumarátu a 320 pg budesonidu, přičemž každá z těchto dávek se podává jednou nebo dvakrát denně.
Vynález se dále týká způsobu přípravy prostředku podle vynálezu, který se vyznačuje tím, že (a) jedna nebo více farmaceuticky velmi aktivních sloučenin a nosič se mikronizují, (b) produkt se popřípadě upraví, a (c) provede se sferonizace až do žádané sypné hustoty.
Postup s výhodou dále zahrnuje nízkoenergetický remikronizační stupeň, následující po stupni (b).
Prostředek podle vynálezu může být připraven obvyklými technikami, které jsou samy o sobě známy. Tyto postupy obvykle zahrnují mikronizací složek na požadovanou velikost částic, odstranění amorfních oblastí na částicích, které se získají například metodami popsanými v patentovém spisu WO 92/13110 nebo WO 95/05805, a následnou aglomeraci, sferonizaci a prosetí získaného prášku. Velikost získaných aglomerátů je s výhodou v rozmezí 100 pm až 2 000 pm, zvláště 100 pm až 800 pm. Sypnou hustotu získaného prostředku je možno nastavit empiricky variací složek a postupu přípravy, například prodloužením doby, po kterou jsou částice ve sferonizačním zařízení.
Jedním z nejdůležitějšícn požadavků při míšení pevných látek je zajištění homogenity směsi. Hlavním problémem, se kterými se setkáváme při míšení jemných prášků, je neschopnost mixerů rozbít práškové aglomeráty. Bylo nalezeno, že po úpravě jemného prachu je výhodné zařadit remikronizační krok o nízké energii. Je při něm nutno použít dostatečné množství energie na to, aby se rozbily prachové aglomeráty, ale ne tolik, aby se změnila velikost samotných částic. Takový krok poskytuje prostředek, ve *· *44 • 999 9 9 9 9
Λ 9 9 9 9 9 · c ······ » · ·*· 4· «· · Β· «4 kterém účinná látka a nosič jsou v podstatě rovnoměrně distribuovány, například s relativní směrodatnou odchylkou menší než 3 % (s výhodou menší než 1 %), aniž by byla porušena krystaličnost jemných částic.
Prostředek podle vynálezu se může aplikovat za použití jakéhokoliv známého práškového inhalátoru, například jednorázového nebo na více více dávek. Může to být také dechem poháněný práškový inhalátor, například Turbuhaler®. Předložený vynález se dále týká použití prostředku podle vynálezu pro výrobu léčebného prostředku. Prostředek podle vynálezu je možno využít k léčbě respiračních poruch, zvláště astmatu. Vynález se rovněž týká metody léčby pacientů trpících respiračními poruchami, která se vyznačuje tím, že se pacientovi podává terapeuticky účinné množství prostředku podle vynálezu.
Předložený vynález je ilustrován následujícími příklady, které nijak neomezují jeho rozsah.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dihydrát formoterolfumarátu (0,0315 dílu) a monohydrát laktosy (2,969 dílu) se smísí v bubnovém mixeru (Turbula) na stejnorodou směs, načež se tato směs mikronizuje ve spirálovém tryskovém mlýnu za použití takového tlaku a vstupní rychlosti, aby se získaly částice velikosti menší než 3 pm (střední průměr se měří specielním čítačem - coulter counter). Mikronizované částice se pak upraví metodou popsanou v patentovém spisu WO 95/05805, aby se odstranily amorfní oblasti v jejich krystalové struktuře. Prášek se pak aglomeruje na dvojchodém šroubovém podavači (K-Tron), proseje se na oscílačním sítu (velikost ok 0,5 mm), sferonizuje se na rotační pánvi při obvodové rychlosti 0,5 m/s po dobu 4 minut, opět se proseje na tomtéž sítu, ještě fl 000 * · 0 fl · • * « · ·«« 00 00
0 0 0 0 • · 0 « 0 0flfl • t «
00 0 0 jednou se sferonizuje po dobu 6 minut a nakonec se proseje (velikost ok 1.0 mm). Získá se prášek o sypné hustotě 0,32 g/ml.
Příklad 2
Postup je stejný jak je popsáno v příkladu 1, s tím rozdílem, že po mikronizaci a úpravě se prášek remikronizuje ve spirálním tryskovém mlýnu při nižším tlaku (asi 1 bar), takže odpadá krok, zahrnující úpravu podle patentového spisu WO 95/05805. Získá se tak prášek o sypné hustotě 0,32 g/ml.
Příklád 3
Budesonid (9 dílů) a monohydrát laktosy (91 dílů) se odděleně mikronizují ve spirálovém tryskovém mlýnu za tlaku 6-7 bar na částice o velikosti menší než 3 pm a pak se důkladně smísí v mixeru typu Turbula. Před smísením se prášek monohydrátu laktosy upraví postupem popsaným v patentovém spisu WO 95/05805. Směs se remikronizuje ve spirálovém tryskovém mlýnu za tlaku pouze 1 bar a získá se tak rovnoměrná směs. Prášek se pak aglomeruje a sferonizuje jak je popsáno v příkladu 1. Získá se tak produkt o sypné hustotě 0,35 g/ml.
Příklad i
Terbutalinsulfát (60 dílů) se mikronizuje v přístroji Alpin míli 100AFG na částice o středním průměru menším než 2 pm a pak se upraví metodou popsanou v patentovém spisu US 5562923. Monohydrát laktosy (40 dílů) se mikronizuje (Alpín milí 10CAFG) na částice o středním průměru menším než 3 pm a pak se upraví způsobem popsaným v patentovém spisu WO 95/05805. Míkronizovaný a upravený terbutalinsulfát a monohydrát laktosy se důkladně smísí v mixeru typu Turbula. Směs se remikronizuje ve spirálovém tryskovém mlýnu za tlaku pouze 1 bar a získá se tak rovnoměrně distribuovaná směs. Prášek se pak aglomeruje a ··· • ·♦· * · β 4 · · ~ «···»··· »Μ
- / - ·»♦·♦» · · »»« ·· ·· I ·· «· sferonizuje jak je popsáno v příkladu 1. Získaný produkt má sypnou hustotu 0,28 g/ml.
Příklad 5
Postupem popsaným v příkladu 4 se zpracuje 30 dílů terbutalinsulfátu a 70 dílů monohydrátu laktosy, čímž se získá prášek o sypné hustotě 0,31 g/ml.
Příklad 6
Dihydrát formoterolfumarátu (5,2 dílů) a monohydrát laktosy (896, 8- dílů) se smísí v bubnovém mixeru na stejnorodou směs, načež se tato směs mikronizuje ve spirálním tryskovém mlýnu při takovém tlaku a vstupní rychlosti, aby se získaly částice o velikosti menší než 3 pm (střední průměr se měří specielním čítačem - coulter counter). Mikronizované částice se pak upraví metodou popsanou v patentovém spisu WO 95/05805, aby se odstranily amorfní oblasti v jejich krystalové struktuře. Přidá se 98 dílů míkronizovaného budesonidu a směs se remikronizuje při nižším tlaku ve spirálním tryskovém mlýnu na homogenní směs. Prášek se pak aglomeruje na dvojchodém šroubovém podavači (K-Tron), proseje se na oscilačním sítu (velikost ok 0,5 mm), sferonizuje se na rotační pánvi při rychlosti 23 ot/min po dobu 10 minut, opět se proseje (velikost ok 0,5 mm), ještě jednou se sferonizuje a nakonec se proseje (velikost ok 0,8 mm). Získá se prášek o sypné hustotě 0,34 g/ml.
Příklad 7
Postup je stejný, jak je popsáno v příkladu 6, s tím rozdílem, že se použije 5,2 dílů mikronizovaného dihydrátu formoterolfumarátu, 798,8 dílů míkronizovaného monohydrátu laktosy a 196 dílů mikronizovaného budesonidu. Získaný produkt má sypnou hustotu 0,34 g/ml.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Suchý práškový prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více farmaceuticky velmi účinných sloučnin a nosič, přičemž všechny složky jsou v jemně rozptýlené formě, a sypná hustota prostředku je 0,28 až 0,38 g/ml.
  2. 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jednou nebo více farmaceuticky velmi účinnými sloučeninami jsou budesonid a formoterol.
  3. 3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že má sypnou hustotu 0,30 až 0,36 g/ml.
  4. 4. Prostředek podle nároku 1, 2 nebo 3, vyznačující se t í m, že aktivní sloučenina a nosič jsou v podstatě rovnoměrně distribuovány.
  5. 5. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se použije při léčbě respiračních poruch.
  6. 6. Způsob přípravy prostředku podle nároku 1, vyznačující se tím, že (a) jedna nebo více farmaceuticky velmi účinných sloučenin a nosič se mikronizují, (b) prz>dukt se popřípadě upraví, a (c) produkt se sferonizuje, až se docílí žádané sypné hustoty.
  7. 7. Způsob přípravy podle nároku 6, vyznačující se t í m, že se za krok (b) zařadí nízkoenergetický remíkronizační krok.
    • · ·
    Q ««···· * · y ··· ·· ·· · ·· ·*
  8. 8. Použití přípravku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4 pro výrobo lékové formy.
  9. 9. Metoda léčby pacientů trpících respiračními poruchami, vyznačující se tím, že se pacientu podá terapeuticky účinné množství přípravku podle kteréhokoliv z nároků 1 až ¥.
CZ0255799A 1997-01-20 1998-01-13 Suchý práskový prostredek, zpusob jeho prípravy alécivo s jeho obsahem CZ296301B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9700135A SE9700135D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 New formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ255799A3 true CZ255799A3 (cs) 1999-10-13
CZ296301B6 CZ296301B6 (cs) 2006-02-15

Family

ID=20405455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0255799A CZ296301B6 (cs) 1997-01-20 1998-01-13 Suchý práskový prostredek, zpusob jeho prípravy alécivo s jeho obsahem

Country Status (34)

Country Link
US (2) US6030604A (cs)
EP (1) EP1007017B2 (cs)
JP (1) JP2010059181A (cs)
KR (1) KR100528416B1 (cs)
CN (1) CN1271993C (cs)
AR (1) AR011080A1 (cs)
AT (1) ATE288260T1 (cs)
AU (1) AU731192B2 (cs)
BR (1) BR9811249A (cs)
CA (1) CA2277913C (cs)
CZ (1) CZ296301B6 (cs)
DE (1) DE69828886T3 (cs)
DK (1) DK1007017T4 (cs)
EE (1) EE03951B1 (cs)
ES (1) ES2235311T5 (cs)
HU (1) HU228622B1 (cs)
ID (1) ID21865A (cs)
IL (1) IL130838A (cs)
IS (1) IS2788B (cs)
MY (1) MY132999A (cs)
NO (1) NO327426B1 (cs)
NZ (1) NZ336594A (cs)
PL (1) PL192115B1 (cs)
PT (1) PT1007017E (cs)
RU (1) RU2194497C2 (cs)
SA (1) SA98180818B1 (cs)
SE (1) SE9700135D0 (cs)
SI (1) SI1007017T2 (cs)
SK (1) SK283950B6 (cs)
TR (1) TR199901690T2 (cs)
TW (1) TW557217B (cs)
UA (1) UA57764C2 (cs)
WO (1) WO1998031352A1 (cs)
ZA (1) ZA9878B (cs)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
US6503537B2 (en) 1997-03-20 2003-01-07 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) * 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
GB9826284D0 (en) 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
GB9826286D0 (en) 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
WO2000035417A1 (en) * 1998-12-11 2000-06-22 Pharmachemie B.V. Pharmaceutical preparation for inhalation of an opioid
US8722668B2 (en) * 1998-12-23 2014-05-13 Daryl W. Hochman Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders
US6623760B1 (en) * 1999-01-28 2003-09-23 Schering Corporation Method of preparing particles for agglomeration
AR022695A1 (es) * 1999-01-28 2002-09-04 Schering Corp PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION
GB9903759D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) * 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
JP2002541213A (ja) * 1999-04-13 2002-12-03 インヘール セラピューティック システムズ， インコーポレイテッド 不妊症の処置のための乾燥粉末処方物の肺投与
CA2273585A1 (en) 1999-05-28 2000-11-28 Canpolar East Inc. Sensors for detecting changes in temperature, ph, chemical conditions, biological conditions, radiation, electrical field and pressure
IL146886A0 (en) 1999-06-05 2002-08-14 Innovata Biomed Ltd Medicament delivery system
GB9920839D0 (en) 1999-09-04 1999-11-10 Innovata Biomed Ltd Inhaler
DE19962926A1 (de) * 1999-12-24 2001-06-28 Bayer Ag Verfahren zur Co-Mahlung von Stoffen und Lactose mittels Strahlmühlen
US6369115B1 (en) * 2000-03-20 2002-04-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Stabilized powder formulations
WO2001078735A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Innovata Biomed Limited Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
US20020076382A1 (en) * 2000-08-04 2002-06-20 Kaplan Leonard W. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002216A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
PL365736A1 (en) * 2001-02-06 2005-01-10 Innovata Biomed Limited Bimodal dry powder formulation for inhalation
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
AR036358A1 (es) * 2001-08-28 2004-09-01 Schering Corp Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
GB0128148D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Innovata Biomed Ltd Assembly
GB0208609D0 (en) * 2002-04-13 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Compositions
EP1506016A2 (en) * 2002-05-07 2005-02-16 ALTANA Pharma AG New combination of reversible proton pump inhibitors and airway therapeutics for treating airway disorders
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
US20050158248A1 (en) * 2002-08-21 2005-07-21 Xian-Ming Zeng Method of preparing dry powder inhalation compositions
GB0219512D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions with high drug ratios
US8273331B2 (en) * 2002-08-21 2012-09-25 Norton Healthcare Ltd. Inhalation compositions
KR20050056222A (ko) * 2002-09-30 2005-06-14 아쿠스피어 인코포레이티드 흡입용 지속 방출형 다공성 미세입자
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
EP1572217B1 (en) * 2002-12-12 2008-08-20 Nycomed GmbH Combination medicament of r,r-formoterol and ciclesonide
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US6962006B2 (en) * 2002-12-19 2005-11-08 Acusphere, Inc. Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
EP1452179A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040191176A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Kaplan Leonard W Formulations for treatment of pulmonary disorders
JP2006528228A (ja) * 2003-05-22 2006-12-14 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト サルメテロール及びシクレソニドの組合せ物
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE526850C2 (sv) * 2003-06-19 2005-11-08 Microdrug Ag Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
TWI359675B (en) * 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
GB0316335D0 (en) * 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
SI1699434T1 (sl) 2003-09-02 2011-06-30 Norton Healthcare Ltd Postopek za pripravo zdravila
PT1670482E (pt) * 2003-09-16 2014-03-12 Takeda Gmbh Utilização de ciclesonida para o tratamento de doenças respiratórias
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
UA84048C2 (ru) * 2004-01-22 2008-09-10 Пфайзер Инк. Производные сульфонамида для лечения заболеваний, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе
JO3102B1 (ar) 2004-03-17 2017-09-20 Chiesi Framaceutici S P A صيغ صيدلانية لوسائل استنشاق بها مسحوق جاف تشتمل على مكون فعال بقوة منخفضة الجرعة
PE20060159A1 (es) * 2004-03-24 2006-04-04 Chiesi Farma Spa Monoclorhidrato de 8-hidroxi-5-[(1r)-1-hidroxi-2-{[(1r)-2-(4-metoxifenil)-1-metiletil]amino}etil]-2-(1h)-quinolinona en forma cristalina y el proceso para su preparacion
US20070134165A1 (en) * 2004-04-20 2007-06-14 Altana Pharma Ag Use of Ciclesonide for the Treatment of Respiratory Disease in a Smoking Patient
WO2005102429A1 (en) 2004-04-21 2005-11-03 Innovata Biomed Limited Inhaler
GB0409197D0 (en) 2004-04-24 2004-05-26 Innovata Biomed Ltd Device
CA2591406A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Cipla Limited Pharmaceutical compounds and compositions
EP1848444B1 (en) * 2005-02-10 2016-11-09 Glaxo Group Limited Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
BRPI0613034A8 (pt) 2005-07-14 2018-01-02 Lipothera Inc formulação injetável para acúmulo de tecido adiposo, formulação injetável e método para o tratamento de acúmulo de gordura, e, método para reduzir o tecido adiposo.
US8475845B2 (en) * 2005-07-15 2013-07-02 Map Pharmaceuticals, Inc. Method of particle formation
EP1906919A4 (en) * 2005-07-15 2012-12-26 Map Pharmaceuticals Inc MULTIPLE ACTIVE PHARMACEUTICAL PRINCIPLES COMBINED IN DISCRETE INHALATION PARTICLES AND THEIR FORMULATIONS
WO2007070843A2 (en) * 2005-12-15 2007-06-21 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
EP1973523A2 (en) * 2005-12-15 2008-10-01 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration
US7913223B2 (en) * 2005-12-16 2011-03-22 Dialogic Corporation Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system
US20100119609A1 (en) * 2006-10-17 2010-05-13 John Daniel Dobak Methods, compositions, and formulations for the treatment of thyroid eye disease
US8604080B2 (en) 2007-02-14 2013-12-10 W. Louis Cleveland High dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive compulsive spectrum disorders
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
US12370352B2 (en) 2007-06-28 2025-07-29 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions
GB0714134D0 (en) * 2007-07-19 2007-08-29 Norton Healthcare Ltd Dry-powder medicament
DE102007049931A1 (de) 2007-10-18 2009-04-23 Pharmatech Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten
US20100120737A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-13 Martin Feth Amorphous ciclesonide
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
CN107669664B (zh) 2009-05-29 2020-07-10 珍珠治疗公司 经呼吸递送活性剂的组合物及相关方法和系统
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
BR112012017556A2 (pt) * 2010-01-15 2016-08-16 Lithera Inc formulações de torta liofilizada
WO2011110852A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Astrazeneca Ab Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide
KR20180028563A (ko) 2010-10-12 2018-03-16 시플라 리미티드 약학 조성물
UA111822C2 (uk) 2010-11-24 2016-06-24 Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Новамедіка" Монотерапевтичий препарат селективного ліпофільного бета-агоніста тривалої дії і спосіб косметичного лікування ожиріння і контурного випинання
EP2836198A2 (en) 2012-04-11 2015-02-18 Cipla Limited Pharmaceutical composition comprising arformoterol and fluticasone furoate
RU2510267C2 (ru) * 2012-06-15 2014-03-27 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
JP6454323B2 (ja) 2013-03-15 2019-01-16 パール セラピューティクス，インコーポレイテッド 粒子状結晶性材料のコンディショニングのための方法及びシステム
TR201802969T4 (tr) 2013-07-01 2018-03-21 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Yeni inhalasyon formülasyonları.
EP3668505A4 (en) 2017-08-15 2021-05-12 Nephron Pharmaceuticals Corporation Aqueous nebulization composition
MX2021014343A (es) * 2019-05-24 2022-01-06 Glenmark Pharmaceutical Ltd Una composicion de polvo inhalable de dosis fijas que comprende glicopirronio, formoterol y propionato de fluticasona.

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US4161516A (en) † 1975-07-25 1979-07-17 Fisons Limited Composition for treating airway disease
GB1571629A (en) * 1977-11-30 1980-07-16 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate
ATE23272T1 (de) * 1981-07-08 1986-11-15 Draco Ab Pulverinhalator.
SE438261B (sv) * 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
DE3268533D1 (en) * 1981-07-24 1986-02-27 Fisons Plc Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them
GB8825541D0 (en) † 1988-11-01 1988-12-07 Fisons Plc Formulation
EP0705614B1 (en) * 1989-04-28 2002-09-25 Riker Laboratories, Inc. Dry powder inhalation device
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
EP0441740B1 (de) † 1990-01-29 1993-09-22 Ciba-Geigy Ag Verfahren und Vorrichtung zur Dosierung eines feinkörnigen Pulvers
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
SE9100342D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
SE9100341D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
AU2017592A (en) * 1991-06-10 1993-01-12 Schering Corporation Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
JP3342484B2 (ja) * 1991-12-18 2002-11-11 アストラ・アクチエボラーグ 新規な配合
US5355872B1 (en) * 1992-03-04 1998-10-20 John H Riggs Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization
AU659328B2 (en) † 1992-06-12 1995-05-11 Teijin Limited Ultrafine powder for inhalation and production thereof
WO1994008568A1 (en) * 1992-10-16 1994-04-28 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method of manufacturing wax matrices
ES2125483T3 (es) * 1993-08-18 1999-03-01 Unilever Nv Composicion para el afeitado.
IS1736B (is) * 1993-10-01 1999-12-30 Astra Ab Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna
PL175564B1 (pl) † 1993-10-01 1999-01-29 Astra Ab Sposób i urządzenie do formowania leku w proszku oraz lek w proszku
GB9404945D0 (en) † 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5647347A (en) * 1994-10-21 1997-07-15 Glaxo Wellcome Inc. Medicament carrier for dry powder inhalator
US5503869A (en) * 1994-10-21 1996-04-02 Glaxo Wellcome Inc. Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator
US5654007A (en) * 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation

Also Published As

Publication number Publication date
UA57764C2 (uk) 2003-07-15
EE9900295A (et) 2000-02-15
NO327426B1 (no) 2009-06-29
PL334527A1 (en) 2000-02-28
PL192115B1 (pl) 2006-08-31
SA98180818B1 (ar) 2006-03-25
DE69828886T3 (de) 2011-06-01
ES2235311T8 (es) 2011-05-13
DE69828886D1 (de) 2005-03-10
EE03951B1 (et) 2003-02-17
DK1007017T3 (da) 2005-05-02
SI1007017T1 (en) 2005-06-30
CN1243436A (zh) 2000-02-02
JP2010059181A (ja) 2010-03-18
CN1271993C (zh) 2006-08-30
RU2194497C2 (ru) 2002-12-20
IL130838A0 (en) 2001-01-28
WO1998031352A1 (en) 1998-07-23
ID21865A (id) 1999-08-05
US6287540B1 (en) 2001-09-11
BR9811249A (pt) 2000-09-05
SE9700135D0 (sv) 1997-01-20
SK95999A3 (en) 2000-01-18
KR100528416B1 (ko) 2005-11-16
AR011080A1 (es) 2000-08-02
HK1025515A1 (en) 2000-11-17
CA2277913A1 (en) 1998-07-23
TW557217B (en) 2003-10-11
PT1007017E (pt) 2005-05-31
EP1007017B2 (en) 2010-12-08
KR20000070188A (ko) 2000-11-25
IS2788B (is) 2012-06-15
HUP0000714A2 (hu) 2000-08-28
DE69828886T2 (de) 2006-04-06
NZ336594A (en) 2001-01-26
US6030604A (en) 2000-02-29
SI1007017T2 (sl) 2011-03-31
TR199901690T2 (xx) 1999-09-21
AU731192B2 (en) 2001-03-29
EP1007017A1 (en) 2000-06-14
CA2277913C (en) 2007-03-06
ZA9878B (en) 1998-07-20
ES2235311T5 (es) 2011-03-31
EP1007017B1 (en) 2005-02-02
HUP0000714A3 (en) 2000-10-30
HU228622B1 (en) 2013-04-29
NO993539L (no) 1999-09-20
AU5785998A (en) 1998-08-07
IL130838A (en) 2005-07-25
ATE288260T1 (de) 2005-02-15
CZ296301B6 (cs) 2006-02-15
ES2235311T3 (es) 2005-07-01
SK283950B6 (sk) 2004-05-04
NO993539D0 (no) 1999-07-19
MY132999A (en) 2007-10-31
JP4512204B2 (ja) 2010-07-28
JP2001508793A (ja) 2001-07-03
IS5108A (is) 1999-07-06
DK1007017T4 (da) 2011-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ255799A3 (cs) Inhalační prostředek, způsob jeho přípravy a jeho použití pro přípravu léčiva
US6199607B1 (en) Formulation for inhalation
EP1019033B1 (en) New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising budesonide
EP1009394B1 (en) New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising formoterol
EP1014955B1 (en) New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising terbutaline sulphate, a process for preparing the formulation and the use thereof
JP4512204B6 (ja) ０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20180113