NO327426B1 - Torrpulverpreparat, fremgangsmate for fremstilling samt anvendelse av nevnte preparat - Google Patents
Torrpulverpreparat, fremgangsmate for fremstilling samt anvendelse av nevnte preparat Download PDFInfo
- Publication number
- NO327426B1 NO327426B1 NO19993539A NO993539A NO327426B1 NO 327426 B1 NO327426 B1 NO 327426B1 NO 19993539 A NO19993539 A NO 19993539A NO 993539 A NO993539 A NO 993539A NO 327426 B1 NO327426 B1 NO 327426B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- preparation according
- particles
- formoterol
- budesonide
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 18
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 18
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical group O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 9
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 4
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 claims description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims description 2
- NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N (e)-but-2-enedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N 0.000 claims 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 description 13
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 4
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N terbutaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 229960005105 terbutaline sulfate Drugs 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXNFKCQMGMBBJ-UHFFFAOYSA-N [1-(dimethylamino)-2-[(dimethylamino)methyl]butan-2-yl] benzoate Chemical compound CN(C)CC(CC)(CN(C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 VEXNFKCQMGMBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende opprinnelse tilveiebringer en ny farmasøytisk formulering, dens fremstilling og dens anvendelse.
Potente legemidler for administrasjon ved inhalering formuleres generelt i forbindelse med bærere slik som laktose på grunn av problemet med fremstilling av nøyaktige doser. Når slike legemidler er fortynnet resulterer variasjoner i vekten av formuleringen i en mindre legemiddeldosering-variasjonshastighet sammenlignet med når de ikke er fortynnet. Disse formuleringene har generelt bestått av grove partikler av bæreren med fine partikler av legemidlet, hvilken kombinasjon generelt er kjent som en ordnet blanding.
US5551489 omtaler en fremgangsmåte for å bearbeide medikamenter valgt fra terbutalin og budesonid for oppnåelse av agglomerater med en bulk tetthet i området fra 0,2 til 0,4 g/ul.
Videre er det i WO9509615 beskrevet separat agglomerering av medikament substans på laktose.
Oppfinnelsen tilveiebringer en forbedret formulering som, i systemer som er konstruert for å imitere inhalering, har blitt funnet å gi en forbedret dispergering av legemidlet.
Et første aspekt ved foreliggende oppfinnelse vedrører et tørrpulverpreparat, kjennetegnet ved at det omfatter partikler av budesonid og formoterol og partikler av en bærersubstans, der alle partiklene har følgende egenskaper: (a) en massemidlere diameter på mindre enn 10 um, (b) er i det alt vesentlige ensartet fordelt, og (c) er på formen av et sfæronisert agglomerat med en størrelse i området fra 100 til 2000 um, der partiklene i det alt vesentlige er ensartet fordelt ved blanding før agglomerering og preparatet har en hellet bulkdensitet fra 0,30 til 0,36 g/ml.
Den hellete bulkdensiteten ifølge oppfinnelsen måles ved bruk av kjente teknikker, f.eks de som er beskrevet i "Powder testing guide: Methods of measuring the physical properties of Bulk powders" L. Svarovsky, Elsevier Applied Science 1987, sider 84-86.
Bærersubstansen er fortrinnsvis et mono-, di- eller polysakkarid, en sukkeralkohol eller en annen polyol. Egnede bærere er f. eks laktose, glukose, raffinose, melezitose, laktitol, maltitol, trehalose, sukrose, mannitol; og stivelse. Laktose er særlig foretrukket, spesielt i form av dets monohydrat.
Bestanddelene i foreliggende formulering må begge være i en findelt form, dvs deres massemidlere diameter bør generelt være mindre enn 10 um, fortrinnsvis fra 1 til 7 um, som målt med et laserdiffraksjonsinstrument eller en coulter-teller. Bestanddelene kan fremstilles i den ønskede partikkelstørrelsen ved anvendelse av metoder som er kjent for fagfolk innen teknikken, f. eks maling, mikronisering eller direkte utfelling.
Formoterol anvendes fortrinnsvis i form av dens fumarat, spesielt dihydratet.
Molarforholdet for formoterol til budesonid i preparatet ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis fra 1:2.500 til 12:1, mer foretrukket fra 1:555 til 2:1, mest foretrukket fra 1:133 til 1:6. Foreliggende preparat formuleres fortrinnsvis til å gi en daglig dose av formoterol fra 2 til 120 nmol (mer foretrukket fra 7 til 70 nmol). Når formoterol anvendes i form av formoterolfumaratdihydrat så blir preparatet fortrinnsvis formulert til å gi en daglig dose av formoterolfumaratdihydrat fra 1 til 50 ug, mer foretrukket fra 3 til 30 ug. Preparatet ifølge oppfinnelsen formuleres fortrinnsvis til å gi en daglig dose av budesonid fra 45 til 2.200 ug, mer foretrukket fra 65 til 1.700 fig.
Mer foretrukket omfatter foreliggende preparat, som en enhetsdose, 6 ug formoterolfumaratdihydrat og 100 fig budesonid, eller 4,5 ug formoterolfumaratdihydrat og 80 ug budesonid, hvor hver kan administreres opptil fire ganger per dag. Foreliggende preparat omfatter alternativt, som en enhetsdose, 12 ug formoterolfumaratdihydrat og 200 ug budesonid, eller 9 ug formoterolfumaratdihydrat og 160 ug budesonid, hvor hver administreres en eller to ganger per dag.
Mest foretrukket omfatter preparatet som benyttes i oppfinnelsen, som en enhetsdose, 6 ug formoterolfumaratdihydrat og 200 ug budesonid, eller 4,5 ug formoterolfumaratdihydrat og 160 ug budesonid, hvor hver administreres opptil fire ganger per dag. Foreliggende preparat omfatter alternativt, som en enhetsdose, 12 fag formoterolfumaratdihydrat og 400 ug budesonid, eller 9 ug formoterolfumaratdihydrat og 320 ug budesonid, hvor hver administreres en eller to ganger per dag.
Ifølge oppfinnelsen er det videre tilveiebrakt en fremgangsmåte for fremstilling av et preparat ifølge oppfinnelsen, som omfatter: (a) mikronisering av budesonidet og formoterolen og bærersubstansen;
(b) eventuelt kondisjonering av produktet; og
(c) sfæronisering inntil den ønskede bulktetthet er oppnådd.
Fremgangsmåten omfatter fortrinnsvis ytterligere et lavenergi-remikroniseringstrinn etter trinn (b).
Foreliggende formuleringen kan fremstilles ved hjelp av i og for seg kjente konven-sjonelle teknikker. Slike fremstillingsprosesser omfatter generelt mikronisering av bestanddelene til den nødvendige størrelsen, fjerning av eventuelle amorfe områder på de oppnådde partiklene ved f.eks de metoder som er beskrevet i WO 92/18110 eller WO 95/05805 og deretter agglomerering, sferonisering og sikting av det oppnådde pulveret. Størrelsen på de oppnådde agglomeratene er fortrinnsvis i området fra 100 til 2.000 um, mer foretrukket fra 100 til 800 jam. Bulkdensiteten til den fremstilte formuleringen kan justeres ved å variere komponentene og fremgangsmåten empirisk, f.eks kan bulkdensiteten økes ved å forlenge den tid i hvilken partiklene tumles i en sferoniserings-anordning.
Ved faststoff-faststoff-blanding er et av de viktigste trekkene å sikre innholdsensartethet. Hovedproblemet som møtes ved pulverblanding av fine pulvere er blandeapparaturers manglende evne til å nedbryte pulveragglomerater. Det har blitt funnet at et remikroniseringstrinn etter kondisjoneirngstrinnet av det fine pulveret med lavenergitilførsel er fordelaktig. Det bør generelt uføres ved anvendelse av tilstrekkelig energi til å nedbryte pulveragglomerater, men ikke med så mye energi at størrelsen på selve partiklene påvirkes. Et slikt trinn gir et preparat der den aktive substansen og bærersubstansen er vesentlig ensartet fordelt, med f.eks et relativt standard avvik på mindre enn 3 % (fortrinnsvis mindre enn 1 %) og forstyrrer ikke de fine partiklenes krystallinitet.
Formuleringen ifølge oppfinnelsen kan administreres ved anvendelse av en hvilken som helst kjent tørrpulverinhalator, f.eks kan inhalatoren være en enkelt- eller en flerdose-inhalator, og kan være en pustaktivert tørrpulveirnhalator, f.eks Turbuhaler (varemerke).
Oppfinnelsen tilveiebringer videre anvendelse av et preparat ifølge oppfinnelsen i frem-stillingen av et legemiddel for bruk ved behandling av respiratoriske forstyrrelser, spesielt astma.
Oppfinnelsen illustreres, men begrenses ikke, av følgende eksempler.
Eksempel 1
0,0315 deler formoterolfumaratdihydrat og 2,969 deler laktosemonohydrat blandes i en tumleblander (Turbula) til en jevnt fordelt blanding, hvoretter blandingen mikroniseres i en spiraljetmølle ved bruk av et trykk og en matehastighet som er egnet for oppnåelse av en partikkelstørrelse på mindre enn 3 um (massemidlere diameter som målt med en coulter-teller). De mikroniserte partiklene ble deretter behandlet ved anvendelse av metoden beskrevet i WO 95/05805 for å fjerne amorfe områder i deres krystallstruktur. Pulveret ble deretter agglomerert ved mating av pulveret inn i en dobbeltskruemater (K-Tron), sikting i en oscillerende sikt (0,5 mm mesh størrelse), sferonisering i en roterende panne med en periferihastighet på 0,5 m/s i 4 minutter og deretter sikting på nytt ved anvendelse av den samme sikten, deretter sferonisering en gang til i 6 minutter før sluttelig sikting (meshstørrelse 1,0 mm) hvilket ga et pulver med en bulkdensitet på 0,32 g/ml.
Eksempel 2
Eksempel 1 ble gjentatt, men pulveret ble remikronisert i en spiraljetmølle ved et lavere trykk (ca 1 bar) etter mikronisering og kondisjonering slik at trinnet med behandling av partiklene på den måten som er beskrevet i WO 95/05805 ikke var nødvendig, hvilket ga et pulver med en bulkdensitet på 0,32 g/ml.
Eksempel 3
9 deler budesonid og 91 deler laktosemonohydrat ble mikronisert separat i en spiraljet-mølle ved et trykk på ca 6-7 bar til oppnåelse av en partikkelstørrelse på mindre enn 3 um før grundig blanding i en Turbula-blander. Før blanding ble laktosemonohydrat-pulveret kondisjonert ifølge metoden beskrevet i WO 95/05805. Blandingen ble remikronisert i en spiraljetmølle ved et trykk på kun ca 1 bar til oppnåelse av en ensartet blanding. Pulveret ble deretter agglomerert og sferonisert som beskrevet i eksempel 1 til oppnåelse av en bulkdensitet på 0,35 g/ml.
Eksempel 4
60 deler terbutalinsulfat ble mikronisert til en massemidlere diameter på mindre enn 2 um i en Alin-mølle 100AFG og deretter kondisjonert ifølge metoden beskrevet i US 5.562.923.40 deler laktosemonohydrat ble mikronisert (Alpin-mølle lOOAFG) ned til en massemidlere diameter på mindre enn 3 um og deretter kondisjonert ifølge metoden beskrevet i WO 95/05805. Det mikroniserte og kondisjonerte terbutalinsulfatet og laktosemonohydratet ble grundig blandet i en Turbula-blander. Blandingen ble remikronisert i en sprialjetmølle ved et trykk på bare ca 1 bar til oppnåelse av en jevnt fordelt blanding. Pulveret ble deretter agglomerert og sferonisert som beskrevet i eksempel 1 til oppnåelse av en bulkdensitet på 0,28 g/ml.
Eksempel 5
Eksempel 4 ble gjentatt med 30 deler terbutalinsulfat og 70 deler laktosemonohydrat hvilket ga et pulver med en bulkdensitet på 0,31 g/ml.
Eksempel 6
5,2 deler formoterolfumaratdihydrat og 896,8 deler laktosemonohydrat ble blandet i en tumleblander til en jevnt fordelt blanding, hvoretter blandingen ble mikronisert i en spiralmølle ved bruk at et trykk og en tilførselshastighet som var egnet til oppnåelse av en partikkelstørrelse på mindre enn 3 um (massemidlere diameter som målt med en coulter-teller). De mikroniserte partiklene ble deretter behandlet ved anvendelse av metoden beskrevet i WO 95/05805 for å fjerne amorfe områder i deres krystallstruktur. 99 deler mikronisert budesonid ble tilsatt og blandingen remikronisert ved et lavere trykk i en spiraljetmølle til en homogen blanding. Pulveret ble deretter agglomerert ved mating inn i en skruemater (K-Tron), siktet i en oscillerende sikt (0,5 mm mesh størrelse), sferonisert i en roterende panne med en hastighet på 23 omdr/min i 10 minutter, deretter siktet på nytt (0,5 mm mesh størrelse), sferonisert en gang til før sluttelig sikting (0,8 mm mesh størrelse) hvilket ga et pulver med en bulkdensitet på 0,34 g/ml.
Eksempel 7
Eksempel 6 ble gjentatt med identiske betingelser, med med anvendelse av 5,2 deler mikronisert formoterolfumaratdihydrat, 798,8 deiler mikronisert laktosemonohydrat og 196 deler mikronisert budesonid. Den oppnådde bulkdensitet var 0,34 g/ml.
Claims (9)
1.
Tørrpulverpreparat, karakterisert ved at det omfatter partikler av budesonid og formoterol og partikler av en bærersubstans, der alle partiklene har følgende egenskaper: (a) en massemidlere diameter på mindre enn 10 nm, (b) er i det alt vesentlige ensartet fordelt, og (c) er på formen av et sfæronisert agglomerat med en størrelse i området fra 100 til 2000 nm, der partiklene i det alt vesentlige er ensartet fordelt ved blanding før agglomerering og preparatet har en hellet bulkdensitet fra 0,30 til 0,36 g/ml.
2.
Preparat ifølge krav 1, der formoterolen er fonnoterolfumaratdihydrat.
3.
Preparat ifølge krav 1 eller 2, der bærersubstansen er valgt fra laktose, glukose, raffinose, melezitose, laktitol, maltitol, trehalose, sukrose, mannitol og stivelse.
4.
Preparat ifølge krav 3, der bærersubstansen er laktosemonohydrat.
5.
Preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, for bruk ved behandling av en respiratorisk forstyrrelse.
6.
Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat ifølge krav 1, karakterisert ved: (a) mikronisering av budesonidet og formoterolen og bærersubstansen; (b) eventuelt kondisjonering av produktet; og (c) sfæronisering inntil den ønskede bulktetthet er oppnådd.
7.
Fremgangsmåte ifølge krav 6, som omfatter et lavenergi-remikroniseringstrinn etter trinn (b).
8.
Preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-4 for bruk som et medikament.
9.
Anvendelse av et preparat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, til fremstilling av et medikament for behandling av respiratoriske forstyrrelser.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9700135A SE9700135D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
| PCT/SE1998/000040 WO1998031352A1 (en) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | New formulation for inhalation having a poured bulk density of 0.28 to 0.38 g/ml, a process for preparing the formulation and the use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO993539D0 NO993539D0 (no) | 1999-07-19 |
| NO993539L NO993539L (no) | 1999-09-20 |
| NO327426B1 true NO327426B1 (no) | 2009-06-29 |
Family
ID=20405455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19993539A NO327426B1 (no) | 1997-01-20 | 1999-07-19 | Torrpulverpreparat, fremgangsmate for fremstilling samt anvendelse av nevnte preparat |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6030604A (no) |
| EP (1) | EP1007017B2 (no) |
| JP (1) | JP2010059181A (no) |
| KR (1) | KR100528416B1 (no) |
| CN (1) | CN1271993C (no) |
| AR (1) | AR011080A1 (no) |
| AT (1) | ATE288260T1 (no) |
| AU (1) | AU731192B2 (no) |
| BR (1) | BR9811249A (no) |
| CA (1) | CA2277913C (no) |
| CZ (1) | CZ296301B6 (no) |
| DE (1) | DE69828886T3 (no) |
| DK (1) | DK1007017T4 (no) |
| EE (1) | EE03951B1 (no) |
| ES (1) | ES2235311T5 (no) |
| HK (1) | HK1025515A1 (no) |
| HU (1) | HU228622B1 (no) |
| ID (1) | ID21865A (no) |
| IL (1) | IL130838A (no) |
| IS (1) | IS2788B (no) |
| MY (1) | MY132999A (no) |
| NO (1) | NO327426B1 (no) |
| NZ (1) | NZ336594A (no) |
| PL (1) | PL192115B1 (no) |
| PT (1) | PT1007017E (no) |
| RU (1) | RU2194497C2 (no) |
| SA (1) | SA98180818B1 (no) |
| SE (1) | SE9700135D0 (no) |
| SI (1) | SI1007017T2 (no) |
| SK (1) | SK283950B6 (no) |
| TR (1) | TR199901690T2 (no) |
| TW (1) | TW557217B (no) |
| UA (1) | UA57764C2 (no) |
| WO (1) | WO1998031352A1 (no) |
| ZA (1) | ZA9878B (no) |
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| US6503537B2 (en) | 1997-03-20 | 2003-01-07 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
| US6495167B2 (en) | 1997-03-20 | 2002-12-17 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
| SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| GB9826286D0 (en) * | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
| GB9826284D0 (en) | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
| ES2207867T3 (es) * | 1998-12-11 | 2004-06-01 | Pharmachemie B.V. | Preparacion farmaceutica para inhalacion de un opioide. |
| US8722668B2 (en) * | 1998-12-23 | 2014-05-13 | Daryl W. Hochman | Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders |
| AR022695A1 (es) * | 1999-01-28 | 2002-09-04 | Schering Corp | PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION |
| US6623760B1 (en) * | 1999-01-28 | 2003-09-23 | Schering Corporation | Method of preparing particles for agglomeration |
| GB9903759D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU779869B2 (en) * | 1999-04-13 | 2005-02-17 | Nektar Therapeutics | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
| CA2273585A1 (en) | 1999-05-28 | 2000-11-28 | Canpolar East Inc. | Sensors for detecting changes in temperature, ph, chemical conditions, biological conditions, radiation, electrical field and pressure |
| DE19962926A1 (de) * | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Co-Mahlung von Stoffen und Lactose mittels Strahlmühlen |
| US6369115B1 (en) * | 2000-03-20 | 2002-04-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized powder formulations |
| CA2405599A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Innovata Biomed Limited | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
| GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| WO2002011711A2 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Longwood Pharmaceutical Research, Inc. | Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration |
| FI20002177A0 (fi) * | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Orion Yhtymae Oyj | Uusi yhdistelmä astman hoitoon |
| FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
| FI20002216A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
| EP1359902B1 (en) * | 2001-02-06 | 2007-08-08 | Innovata Biomed Limited | Bimodal dry powder formulation for inhalation |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
| US7931022B2 (en) | 2001-10-19 | 2011-04-26 | Respirks, Inc. | Method and apparatus for dispensing inhalator medicament |
| US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
| GB0208609D0 (en) * | 2002-04-13 | 2002-05-22 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| EP1506016A2 (en) * | 2002-05-07 | 2005-02-16 | ALTANA Pharma AG | New combination of reversible proton pump inhibitors and airway therapeutics for treating airway disorders |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| GB0219512D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Inhalation compositions with high drug ratios |
| US20050158248A1 (en) * | 2002-08-21 | 2005-07-21 | Xian-Ming Zeng | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| ATE520405T1 (de) * | 2002-08-21 | 2011-09-15 | Norton Healthcare Ltd | Inhalationszusammensetzung |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| WO2004030659A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| JP4755495B2 (ja) * | 2002-12-12 | 2011-08-24 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 組合せ医薬品 |
| US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| EP1452179A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-01 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid |
| US20040191176A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Kaplan Leonard W | Formulations for treatment of pulmonary disorders |
| CA2525943A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Altana Pharma Ag | Salmeterol and ciclesonide combination |
| SE527189C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel |
| SE526509C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-09-27 | Microdrug Ag | Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd |
| SE526850C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-11-08 | Microdrug Ag | Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd |
| SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
| SE527190C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid |
| TWI359675B (en) * | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| GB0316335D0 (en) * | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| DK1699434T3 (da) | 2003-09-02 | 2011-05-30 | Norton Healthcare Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af et lægemiddel |
| DK1670482T4 (da) * | 2003-09-16 | 2022-08-22 | Covis Pharma B V | Anvendelse af ciclesonid til behandlingen af respiratoriske sygdomme |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| PT1708991E (pt) * | 2004-01-22 | 2007-12-14 | Pfizer | Derivados de sulfonamida para o tratamento de doenças |
| JO3102B1 (ar) * | 2004-03-17 | 2017-09-20 | Chiesi Framaceutici S P A | صيغ صيدلانية لوسائل استنشاق بها مسحوق جاف تشتمل على مكون فعال بقوة منخفضة الجرعة |
| PE20060159A1 (es) * | 2004-03-24 | 2006-04-04 | Chiesi Farma Spa | Monoclorhidrato de 8-hidroxi-5-[(1r)-1-hidroxi-2-{[(1r)-2-(4-metoxifenil)-1-metiletil]amino}etil]-2-(1h)-quinolinona en forma cristalina y el proceso para su preparacion |
| US20070134165A1 (en) * | 2004-04-20 | 2007-06-14 | Altana Pharma Ag | Use of Ciclesonide for the Treatment of Respiratory Disease in a Smoking Patient |
| CA2562386C (en) | 2004-04-21 | 2014-11-18 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| GB0409197D0 (en) | 2004-04-24 | 2004-05-26 | Innovata Biomed Ltd | Device |
| EP1828100A1 (en) * | 2004-12-17 | 2007-09-05 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical compounds and compositions |
| NZ556709A (en) * | 2005-02-10 | 2009-09-25 | Glaxo Group Ltd | Process for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom |
| WO2007011743A2 (en) | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Lipothera, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
| US8475845B2 (en) * | 2005-07-15 | 2013-07-02 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of particle formation |
| WO2007011989A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof |
| EP1973523A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-01 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration |
| CA2631492A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
| US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
| PL2077830T3 (pl) * | 2006-10-17 | 2013-04-30 | Lithera Inc | Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej |
| WO2008100727A2 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | High-dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders |
| ES2493641T3 (es) * | 2007-06-28 | 2014-09-12 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides |
| GB0714134D0 (en) * | 2007-07-19 | 2007-08-29 | Norton Healthcare Ltd | Dry-powder medicament |
| DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
| US20100120737A1 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Martin Feth | Amorphous ciclesonide |
| US20100291221A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Robert Owen Cook | Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation |
| US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| SI3111927T1 (sl) | 2009-05-29 | 2020-08-31 | Pearl Therapeutics, Inc. | Sestavki za respiratorni vnos aktivnih učinkovin in s tem povezani postopki in sistemi |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| MX2012008171A (es) * | 2010-01-15 | 2012-12-17 | Lithera Inc | Formulaciones aglomeradas liofilizadas. |
| WO2011110852A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide |
| RU2642624C2 (ru) | 2010-10-12 | 2018-01-25 | Сипла Лимитед | Фармацевтическая композиция |
| CA2815374A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-06-07 | Lithera, Inc. | Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging |
| AU2013246692A1 (en) | 2012-04-11 | 2014-10-02 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition comprising arformoterol and fluticasone furoate |
| RU2510267C2 (ru) * | 2012-06-15 | 2014-03-27 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| JP6454323B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-16 | パール セラピューティクス，インコーポレイテッド | 粒子状結晶性材料のコンディショニングのための方法及びシステム |
| EP2821061B1 (en) | 2013-07-01 | 2017-12-20 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Novel inhalation formulations |
| CA3073195A1 (en) | 2017-08-15 | 2019-02-21 | Nephron Pharmaceuticals Corporation | Aqueous nebulization composition |
| MX2021014343A (es) * | 2019-05-24 | 2022-01-06 | Glenmark Pharmaceutical Ltd | Una composicion de polvo inhalable de dosis fijas que comprende glicopirronio, formoterol y propionato de fluticasona. |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
| US4161516A (en) † | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
| GB1571629A (en) * | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
| CY1492A (en) * | 1981-07-08 | 1990-02-16 | Draco Ab | Powder inhalator |
| SE438261B (sv) * | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
| EP0072046B1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-01-15 | FISONS plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| GB8825541D0 (en) † | 1988-11-01 | 1988-12-07 | Fisons Plc | Formulation |
| ATE138814T1 (de) * | 1989-04-28 | 1996-06-15 | Riker Laboratories Inc | Inhalationsvorrichtung für trockenpulver |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| ES2044710T3 (es) † | 1990-01-29 | 1994-01-01 | Ciba Geigy Ag | Procedimiento y dispositivo de dosificacion de un polvo de granulometria fina. |
| US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
| SE9100341D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroids |
| SE9100342D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroid esters |
| SE9101090D0 (sv) * | 1991-04-11 | 1991-04-11 | Astra Ab | Process for conditioning of water-soluble substances |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| DK0656206T3 (da) * | 1991-06-10 | 2001-10-08 | Schering Corp | Aerosolformuleringer uden chlorfluorcarbonforbindelser |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| ATE213946T1 (de) * | 1991-12-18 | 2002-03-15 | Formoterol und budesonide enthaltende zusammensetzung | |
| US5355872B1 (en) * | 1992-03-04 | 1998-10-20 | John H Riggs | Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization |
| ATE222754T1 (de) † | 1992-06-12 | 2002-09-15 | Teijin Ltd | Ultrafeines pulver zur inhalation und dessen herstellung |
| EP0665010B1 (en) * | 1992-10-16 | 2002-09-11 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Method of manufacturing wax matrices |
| EP0714279B1 (en) * | 1993-08-18 | 1998-12-30 | Unilever Plc | Shaving composition |
| ATE209903T1 (de) † | 1993-10-01 | 2001-12-15 | Astrazeneca Ab | Verfahren i |
| IS1736B (is) * | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| GB9404945D0 (en) † | 1994-03-15 | 1994-04-27 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US5503869A (en) * | 1994-10-21 | 1996-04-02 | Glaxo Wellcome Inc. | Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator |
| US5647347A (en) * | 1994-10-21 | 1997-07-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Medicament carrier for dry powder inhalator |
| US5654007A (en) * | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Inhale Therapeutic Systems | Methods and system for processing dispersible fine powders |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700135A patent/SE9700135D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-06 ZA ZA9878A patent/ZA9878B/xx unknown
- 1998-01-09 US US09/004,902 patent/US6030604A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 BR BR9811249-0A patent/BR9811249A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006414A patent/KR100528416B1/ko active IP Right Grant
- 1998-01-13 NZ NZ336594A patent/NZ336594A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 CZ CZ0255799A patent/CZ296301B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 EE EEP199900295A patent/EE03951B1/xx unknown
- 1998-01-13 TR TR1999/01690T patent/TR199901690T2/xx unknown
- 1998-01-13 UA UA99074044A patent/UA57764C2/uk unknown
- 1998-01-13 ID IDW990663A patent/ID21865A/id unknown
- 1998-01-13 AT AT98901618T patent/ATE288260T1/de active
- 1998-01-13 DK DK98901618.3T patent/DK1007017T4/da active
- 1998-01-13 SI SI9830754T patent/SI1007017T2/sl unknown
- 1998-01-13 AU AU57859/98A patent/AU731192B2/en not_active Expired
- 1998-01-13 ES ES98901618T patent/ES2235311T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 HU HU0000714A patent/HU228622B1/hu unknown
- 1998-01-13 DE DE69828886T patent/DE69828886T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 PT PT98901618T patent/PT1007017E/pt unknown
- 1998-01-13 IL IL13083898A patent/IL130838A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 PL PL334527A patent/PL192115B1/pl unknown
- 1998-01-13 RU RU99118587/14A patent/RU2194497C2/ru active
- 1998-01-13 EP EP98901618A patent/EP1007017B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000040 patent/WO1998031352A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-13 CN CNB988019000A patent/CN1271993C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 SK SK959-99A patent/SK283950B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 CA CA002277913A patent/CA2277913C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-15 MY MYPI98000164A patent/MY132999A/en unknown
- 1998-01-19 AR ARP980100224A patent/AR011080A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-02-10 SA SA98180818A patent/SA98180818B1/ar unknown
- 1998-03-11 TW TW087103589A patent/TW557217B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5108A patent/IS2788B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO19993539A patent/NO327426B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-02 US US09/431,916 patent/US6287540B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-01 HK HK00104814A patent/HK1025515A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-06 JP JP2009255070A patent/JP2010059181A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO327426B1 (no) | Torrpulverpreparat, fremgangsmate for fremstilling samt anvendelse av nevnte preparat | |
| US6199607B1 (en) | Formulation for inhalation | |
| KR100528418B1 (ko) | 0.28 내지 0.38 ｇ/㎖의 유동 벌크 밀도를 갖는 부데소니드 함유 신규 흡입 제제 | |
| KR100528417B1 (ko) | 0.28 내지 0.38 ｇ/㎖의 유동 벌크 밀도를 갖는 포르모테롤 함유 신규 흡입 제제 | |
| KR100528415B1 (ko) | 0.28 내지 0.38 ｇ/㎖의 유동 벌크 밀도를 갖는 테르부탈린 술페이트 함유 신규 흡입 제제, 그의 제조 방법 및 그의 용도 | |
| US5980949A (en) | Formulation for inhalation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |