ES2235311T3 - Nueva formulacionpara inhalacion que tiene una densidad aparente de vertido de 0,28 a 0,38 g/ml, un proceso para preparar la formulacion y el uso de la misma. - Google Patents
Nueva formulacionpara inhalacion que tiene una densidad aparente de vertido de 0,28 a 0,38 g/ml, un proceso para preparar la formulacion y el uso de la misma.Info
- Publication number
- ES2235311T3 ES2235311T3 ES98901618T ES98901618T ES2235311T3 ES 2235311 T3 ES2235311 T3 ES 2235311T3 ES 98901618 T ES98901618 T ES 98901618T ES 98901618 T ES98901618 T ES 98901618T ES 2235311 T3 ES2235311 T3 ES 2235311T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- formoterol
- potent
- substances
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una composición de polvo seco que comprende una o más sustancias farmacéuticamente activas potentes y una sustancia vehículo, todas las cuales tienen un diámetro mediano másico menor que 10 m y están distribuidas de modo sustancialmente uniforme, en la cual la composición tiene una densidad aparente de vertido de 0, 28 a 0, 38 g/ml.
Description
Nueva formulación para inhalación que tiene una
densidad aparente de vertido de 0,28 a 0,38 g/ml, un proceso para
preparar la formulación y el uso de la misma.
La presente invención proporciona una nueva
formulación farmacéutica, su preparación y su uso.
Los fármacos potentes para administración por
inhalación se formulan generalmente en asociación con vehículos
tales como lactosa debido al problema de la preparación de dosis
exactas. Cuando dichos fármacos se diluyen, las variaciones en el
peso de la formulación dan como resultado una tasa de variación
menor de la dosificación de fármaco comparada con el caso en que
aquéllos no están diluidos. Estas formulaciones se han compuesto
generalmente a partir de partículas gruesas del vehículo con
partículas finas del fármaco, combinación que se conoce generalmente
como una mezcla ordenada.
El documento US 4.590.206 da a conocer un fármaco
de inhalación finamente dividido que comprende una proporción
terapéuticamente eficaz de partículas individuales capaces de
penetrar profundamente en el pulmón, caracterizado porque una masa
de las partículas que está a la vez sin aglomerar y sin mezclar con
un vehículo de grano grueso, es suficientemente fluida para poder
llenarse en cápsulas en una máquina de llenado automática y vaciarse
de una cápsula abierta en un dispositivo de inhalación. Se prefiere
que las partículas tengan una densidad aparente sin compactar mayor
que aproximadamente 0,3 g/cm^{3} y que contengan medicamento y
agua únicamente. Sin embargo, en los casos en que se utiliza un
medicamento muy activo, puede incorporarse diluyente en las
partículas.
El documento US 5.551.489 da a conocer un método
de tratamiento de un medicamento en polvo finamente dividido en el
cual el medicamento puede seleccionarse de terbutalina, budesonida y
lactosa. Los aglomerados del polvo tienen típicamente una densidad
aparente comprendida entre aproximadamente 0,2 y 0,4 g/ml.
La invención proporciona una formulación mejorada
que, en sistemas diseñados para imitar la inhalación se ha
encontrado que proporcionan una dispersión mejorada del fármaco.
De acuerdo con la invención, se proporciona una
composición de polvo seco que comprende una o más sustancias
farmacéuticamente activas potentes y una sustancia vehículo, todos
los cuales tienen un diámetro medio másico menor que 10 \mum y
están distribuidos de modo sustancialmente uniforme, donde la
composición tiene una densidad aparente de vertido comprendida entre
0,28 y 0,38 g/ml, preferiblemente entre 0,30 y 0,36 g/ml.
La densidad aparente de vertido de acuerdo con la
presente invención se mide utilizando técnicas conocidas, por
ejemplo las descritas en "Powder testing guide: Methods of
measuring the physical properties of bulk powders", L. Svarovsky,
Elsevier Applied Science 1987, pp. 84-86.
Una sustancia farmacéuticamente activa potente
adecuada para uso en la invención es, por ejemplo, un fármaco
antiarrítmico, tranquilizante, glicosido cardíaco, hormona, fármaco
hipertensivo, fármaco antidiabético o anticáncer, fármaco sedante o
analgésico, antibiótico, fármaco antirreumático, inmunoterapia,
fármaco antifúngico o antihipotensión, vacuna, fármaco antivírico,
proteína (v.g. insulina), péptido, vitamina, o un bloqueante de los
receptores de la superficie celular. El mismo es preferiblemente un
glucocorticosteroide, particularmente uno que se metaboliza
rápidamente, por ejemplo dipropionato de beclometasona (BDP),
monopropionato de beclometasona (BMP), flunisolida,
triamcinolona-acetónido, propionato de fluticasona,
ciclesonida, budesonida, rofleponida o derivados de los mismos,
mometasona, tipredano, RPR 106541 y/o un agonista
\beta-2 tal como terbutalina, salbutamol,
formoterol, salmeterol, TA 2005, pircumarol o una de sus sales
farmacéuticamente aceptables; y/o un agente profiláctico tal como
cromoglicato de sodio o nedocromil-sodio.
Sales fisiológicamente aceptables adecuadas
incluyen sales de adición de ácido derivadas de ácidos inorgánicos y
orgánicos, por ejemplo el cloruro, bromuro, sulfato, fosfato,
maleato, fumarato, tartrato, citrato, benzoato,
4-metoxibenzoato, 2- o
4-hidroxibenzoato,
4-cloro-benzoato,
p-toluenosulfonato, metanosulfonato, ascorbato,
acetato, succinato, lactato, glutarato, gluconato, tricarbalilato,
hidroxinaftaleno-carboxilato o sales oleato o
solvatos de las mismas.
La sustancia vehículo es preferiblemente un
mono-, di- o polisacárido, un alcohol-azúcar u otro
poliol. Vehículos adecuados son, por ejemplo, lactosa, glucosa,
rafinosa, melecitosa, lactitol, maltitol, trehalosa, sacarosa,
manitol; y almidón. Es particularmente preferida la lactosa,
especialmente en la forma de su monohidrato.
Los ingredientes de la formulación de acuerdo con
la invención tienen que encontrarse ambos en una forma finamente
dividida, es decir que su diámetro mediano másico debería ser
generalmente menor que 10 \mum, preferiblemente de 1 a 7 \mum,
tal como se mide por un instrumento de difracción de láser o un
contador Coulter. Los ingredientes pueden producirse en el tamaño de
partícula deseado utilizando métodos conocidos por los expertos en
la técnica, v.g. molienda, micronización o precipitación
directa.
La combinación de budesonida y formoterol es
particularmente preferida. El formoterol se utiliza preferiblemente
en la forma de su fumarato, especialmente el dihidrato.
Cuando las una o más sustancias farmacéuticamente
activas potentes utilizadas en la invención son formoterol y
budesonida, la relación molar de formoterol a budesonida en la
composición de la invención es preferiblemente de 1:2500 a 12:1, más
preferiblemente de 1:555 a 2:1, y muy preferiblemente de 1:133 a
1:6. La composición de acuerdo con la invención se formula
preferiblemente para proporcionar una dosis diaria de formoterol
comprendida entre 2 y 120 nmol (más preferiblemente de 7 a 70 nmol).
Cuando el formoterol se utiliza en la forma de fumarato de
formoterol dihidratado, la composición se formula preferiblemente de
modo que proporcione una dosis diaria de fumarato de formoterol
dihidratado comprendida entre 1 y 50 \mug, más preferiblemente
entre 3 y 30 \mug. La composición de acuerdo con la invención se
formula preferiblemente de modo que proporcione una dosis diaria de
budesonida comprendida entre 45 y 2200 \mug, más preferiblemente
entre 65 y 1700 \mug.
Más preferiblemente, la composición de la
invención comprende, como dosis unitaria, 6 \mug de fumarato de
formoterol dihidratado y 100 \mug de budesonida, o 4,5 \mug de
fumarato de formoterol dihidratado y 80 \mug de budesonida,
cualquiera de los cuales puede administrarse hasta 4 veces al día.
Alternativamente, la composición de la invención comprende, como
dosis unitaria, 12 \mug de fumarato de formoterol dihidratado y
200 \mug de budesonida, o 9 \mug de fumarato de formoterol
dihidratado y 160 \mug de budesonida, cualquiera de los cuales se
administra una sola vez o dos veces al día.
Muy preferiblemente, cada composición utilizada
en la invención comprende, como dosis unitaria, 6 \mug de fumarato
de formoterol dihidratado y 200 \mug de budesonida, o 4,5 \mug
de fumarato de formoterol dihidratado y 160 \mug de budesonida,
cualquiera de los cuales se administra hasta 4 veces al día.
Alternativamente, la composición de la invención comprende, como
dosis unitaria, 12 \mug de fumarato de formoterol dihidratado y
400 \mug de budesonida, o 9 \mug de fumarato de formoterol
dihidratado y 320 \mug de budesonida, cualquiera de los cuales se
administra una sola vez o dos veces al día.
De acuerdo con la invención, se proporciona
adicionalmente un proceso para preparar una composición de acuerdo
con la invención que comprende
- (a)
- micronizar las una o más sustancias farmacéuticamente activas potentes y la sustancia vehículo;
- (b)
- acondicionar opcionalmente el producto; y
- (c)
- esferonizar hasta que se obtiene la densidad aparente deseada.
El proceso comprende además preferiblemente un
paso de remicronización con baja energía después del paso (b).
La formulación de acuerdo con la invención puede
prepararse por técnicas convencionales conocidas per se.
Tales procesos de producción comprenden generalmente micronizar los
ingredientes al tamaño requerido, eliminar cualesquiera áreas
amorfas en las partículas obtenidas mediante, por ejemplo, los
métodos descritos en los documentos WO 92/18110 o WO 95/05805, y
aglomerar, esferonizar y tamizar posteriormente el polvo obtenido.
El tamaño de los aglomerados obtenidos está comprendido
preferiblemente en el intervalo de 100 a 2000 \mum, más
preferiblemente entre 100 y 800 \mum. La densidad aparente de la
formulación producida puede ajustarse por variación de los
componentes y el proceso empíricamente, por ejemplo la densidad
aparente pude aumentarse por prolongación del tiempo durante el cual
las partículas se voltean en tambor en un dispositivo de
esferonización.
En la mezcladura sólido-sólido,
una de las características más importantes es asegurar la
uniformidad del contenido. El principal problema encontrado en la
mezcladura en polvo de polvos finos es la incapacidad de los
mezcladores para disgregar los aglomerados de polvo. Se ha
encontrado que un paso de remicronización después del paso de
acondicionamiento del polvo fino con bajo aporte de energía es
ventajoso. El mismo debería llevarse a cabo generalmente utilizando
suficiente energía para disgregar los aglomerados de polvo pero no
con tanta energía que el tamaño de las partículas propiamente dichas
se vea afectado. Un paso de este tipo proporciona una composición en
la cual la sustancia activa y la sustancia vehículo están
distribuidas de modo sustancialmente uniforme, teniendo, por
ejemplo, una desviación estándar relativa menor que 3%
(preferiblemente menor que 1%) y no altera la cristalinidad de las
partículas finas.
La formulación de acuerdo con la invención puede
administrarse utilizando cualquier inhalador de polvo seco conocido,
por ejemplo el inhalador puede ser un inhalador de dosis simple o de
dosis múltiples, y puede ser un inhalador de polvo seco accionado
por la respiración, por ejemplo Turbuhaler (marca comercial). La
invención proporciona adicionalmente el uso de una composición de
acuerdo con la invención en la fabricación de un medicamento para
uso en terapia. La composición de acuerdo con la invención es útil
en el tratamiento de trastornos respiratorios, particularmente el
asma. La invención proporciona también un método de tratamiento de
un paciente que sufre un trastorno respiratorio, que comprende
administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de una
composición de acuerdo con la invención.
La invención se ilustra, pero sin carácter
limitante, por referencia a los Ejemplos siguientes.
0,0315 partes de fumarato de formoterol
dihidratado y 2,969 partes de monohidrato de lactosa se mezclan en
un mezclador de volteo en tambor (Turbula) para alcanzar una mezcla
uniformemente distribuida, después de lo cual la mezcla se microniza
en un molino de chorro espiral utilizando una presión y una tasa de
alimentación adecuadas para obtener un tamaño de partícula menor que
3 \mum (diámetro mediano másico tal como se mide por un contador
Coulter). Las partículas micronizadas se trataron luego utilizando
el método descrito en el documento WO 95/05805 a fin de eliminar las
regiones amorfas en su estructura cristalina. El polvo se aglomeró
luego por alimentación del polvo a un alimentador de tornillos
gemelos (K-Tron), tamizado en un tamiz oscilante
(0,5 mm de tamaño de malla), esferonización en una bandeja rotativa
con una velocidad periférica de 0,5 m/s durante 4 minutos y nuevo
tamizado posterior utilizando el mismo tamiz, después de lo cual se
esferonizó una vez más durante 6 minutos antes del tamizado final
(tamaño de malla 1,0 mm) dando un polvo con una densidad aparente de
0,32 g/ml.
Se repite el Ejemplo 1, pero el polvo se
remicronizó en un molino de chorro espiral a una presión más baja
(aproximadamente 1 bar) después de la micronización y el
acondicionamiento de tal modo que el paso de tratamiento de las
partículas de la manera descrita en el documento WO 95/05805 no se
requirió, dando un polvo con una densidad aparente de 0,32 g/ml.
9 partes de budesonida y 91 partes de lactosa
monohidratada se micronizaron por separado en un molino de chorro
espiral a una presión de aproximadamente 6-7 bares
para proporcionar un tamaño de partícula menor que 3 \mum antes de
mezclarse concienzudamente en un mezclador Turbula. Antes de la
mezcladura, el polvo de monohidrato de lactosa se acondicionó de
acuerdo con el método descrito en el documento WO 95/05805. La
mezcla se remicronizó en un molino de chorro espiral a una presión
de sólo aproximadamente 1 bar para obtener una mezcla uniforme. El
polvo se aglomeró luego y se esferonizó como se describe en el
Ejemplo 1 para obtener una densidad aparente de 0,35 g/ml.
Sesenta partes de sulfato de terbutalina se
micronizaron a un diámetro medio másico menor que 2 \mum en un
molino Alpin 100AFG y se acondicionaron después de ello de acuerdo
con el método descrito en el documento US 5562923. Se micronizaron
cuarenta partes de monohidrato de lactosa (molino Alpin 100AFG)
hasta un diámetro medio másico menor que 3 \mum y después de ello
se acondicionaron de acuerdo con el método descrito en el documento
WO 95/05805. El sulfato de terbutalina y el monohidrato de lactosa
micronizados y acondicionados se mezclaron concienzudamente en un
mezclador Turbula. La mezcla se remicronizó en un molino de chorro
espiral a una presión de sólo aproximadamente 1 bar para obtener una
mezcla uniformemente distribuida. El polvo se aglomeró y esferonizó
luego como se describe en el Ejemplo 1 para obtener una densidad
aparente de 0,28 g/ml.
Se repitió el Ejemplo 4 con 30 partes de sulfato
de terbutalina y 70 partes de monohidrato de lactosa para dar un
polvo con una densidad aparente de 0,31 g/ml.
5,2 partes de fumarato de formoterol dihidratado
y 896,8 partes de monohidrato de lactosa se mezclaron en un
mezclador de volteo en tambor para obtener una mezcla uniformemente
distribuida, después de lo cual la mezcla se micronizó en un molino
espiral utilizando una presión y velocidad de alimentación adecuadas
para obtener un tamaño de partícula menor que 3 \mum (diámetro
medio másico tal como se mide por un contador Coulter). Las
partículas micronizadas se trataron luego utilizando el método
descrito en el documento WO 95/05805 para eliminar regiones amorfas
en su estructura cristalina. Se añadieron 98 partes de budesonida
micronizada y la mezcla se remicronizó a una presión menor en un
molino de chorro espiral para dar una mezcla homogénea. El polvo se
aglomeró luego por alimentación a un alimentador de tornillo
(K-Tron), se tamizó en un tamiz oscilante (tamaño de
malla 0,5 mm), se esferonizó en una bandeja rotativa con una
velocidad de 23 rpm durante 10 minutos, se tamizó luego nuevamente
(tamaño de malla 0,5 mm), y se esferonizó una vez más antes del
tamizado final (0,8 mm de tamaño de malla) para dar un polvo con una
densidad aparente de 0,34 g/ml.
Se repitió el Ejemplo 6 con condiciones idénticas
pero utilizando 5,2 partes de fumarato de formoterol dihidratado
micronizado, 798,8 partes de monohidrato de lactosa micronizado y
196 partes de budesonida micronizada. La densidad aparente obtenida
fue
0,34 g/ml.
0,34 g/ml.
Claims (18)
1. Una composición de polvo seco que comprende
una o más sustancias farmacéuticamente activas potentes y una
sustancia vehículo, todas las cuales tienen un diámetro mediano
másico menor que 10 \mum y están distribuidas de modo
sustancialmente uniforme, en la cual la composición tiene una
densidad aparente de vertido de 0,28 a 0,38 g/ml.
2. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 1 en la cual las una o más sustancias
farmacéuticamente activas potentes son un glucocorticosteroide y/o
un agonista \beta-2 y/o un agente
profiláctico.
3. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 2, en la cual el glucocorticosteroide se selecciona
de dipropionato de beclometasona, monopropionato de beclometasona,
flunisolida, triamcinol-acetónido, propionato de
fluticasona, ciclesonida, rofleponida o derivados de los mismos,
mometasona, tipredano y RPR 106541.
4. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 2, en la cual el agonista \beta2 se selecciona de
salbutamol, salmeterol, TA 2005, pircumarol o una sal
farmacéuticamente aceptable de los mismos.
5. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 2, en la cual el agente profiláctico es cromoglicato
de sodio o nedocromil-sodio.
6. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 1, en la cual las una o más sustancias
farmacéuticamente activas potentes son un glucocorticosteroide y un
agonista \beta2.
7. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 6, en la cual el glucocorticosteroide se selecciona
de dipropionato de beclometasona, monopropionato de beclometasona,
flunisolida, triamcinol-acetónido, propionato de
fluticasona, ciclesonida, budesonida, rofleponida o derivados de los
mismos, mometasona, tipredano y RPR 106541.
8. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 7, en la cual el agonista \beta2 se selecciona de
terbutalina, salbutamol, formoterol, salmeterol, TA 2005, pircumarol
o una de sus sales
\hbox{farmacéuticamente}
aceptables.9. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 1 ó 2 ó 6, en la cual las una o más sustancias
farmacéuticamente activas potentes son budesonida y formoterol.
10. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 9, en la cual el formoterol es fumarato de formoterol
dihidratado.
11. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 10, en la cual la sustancia vehículo se
selecciona de lactosa, glucosa, rafinosa, melecitosa, lactitol,
maltitol, trehalosa, sacarosa, manitol y almidón.
12. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 11, en la cual la sustancia vehículo es lactosa
monohidratada.
13. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 12, en la cual la densidad aparente es
de 0,30 a 0,36 g/ml.
14. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 13, para uso en el tratamiento de un
trastorno respiratorio.
15. Un proceso para preparar una composición de
acuerdo con la reivindicación 1, que comprende
- (a)
- micronizar las una o más sustancias farmacéuticamente activas potentes y la sustancia vehículo;
- (b)
- acondicionar opcionalmente el producto; y
- (c)
- esferonizar hasta que se obtiene la densidad aparente deseada.
16. Un proceso de acuerdo con la reivindicación
15, que comprende un paso de remicronización con baja energía
después del paso (b).
17. Uso de una composición de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 en la fabricación de un
medicamento para uso en terapia.
18. Uso de una composición de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 en la fabricación de un
medicamento para uso en el tratamiento de trastornos
respiratorios.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9700135A SE9700135D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | New formulation |
| SE9700135 | 1997-01-20 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2235311T3 true ES2235311T3 (es) | 2005-07-01 |
| ES2235311T5 ES2235311T5 (es) | 2011-03-31 |
| ES2235311T8 ES2235311T8 (es) | 2011-05-13 |
Family
ID=20405455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98901618T Expired - Lifetime ES2235311T5 (es) | 1997-01-20 | 1998-01-13 | Formulación de budesónida/formoterol para inhalación que tiene una desidad aparente de vertido de 0,30 a 0,36 g/ml, un proceso para preparar la formulación y el uso de la misma. |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6030604A (es) |
| EP (1) | EP1007017B2 (es) |
| JP (1) | JP2010059181A (es) |
| KR (1) | KR100528416B1 (es) |
| CN (1) | CN1271993C (es) |
| AR (1) | AR011080A1 (es) |
| AT (1) | ATE288260T1 (es) |
| AU (1) | AU731192B2 (es) |
| BR (1) | BR9811249A (es) |
| CA (1) | CA2277913C (es) |
| CZ (1) | CZ296301B6 (es) |
| DE (1) | DE69828886T3 (es) |
| DK (1) | DK1007017T4 (es) |
| EE (1) | EE03951B1 (es) |
| ES (1) | ES2235311T5 (es) |
| HK (1) | HK1025515A1 (es) |
| HU (1) | HU228622B1 (es) |
| ID (1) | ID21865A (es) |
| IL (1) | IL130838A (es) |
| IS (1) | IS2788B (es) |
| MY (1) | MY132999A (es) |
| NO (1) | NO327426B1 (es) |
| NZ (1) | NZ336594A (es) |
| PL (1) | PL192115B1 (es) |
| PT (1) | PT1007017E (es) |
| RU (1) | RU2194497C2 (es) |
| SA (1) | SA98180818B1 (es) |
| SE (1) | SE9700135D0 (es) |
| SI (1) | SI1007017T2 (es) |
| SK (1) | SK283950B6 (es) |
| TR (1) | TR199901690T2 (es) |
| TW (1) | TW557217B (es) |
| UA (1) | UA57764C2 (es) |
| WO (1) | WO1998031352A1 (es) |
| ZA (1) | ZA9878B (es) |
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| US6495167B2 (en) | 1997-03-20 | 2002-12-17 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
| US6503537B2 (en) | 1997-03-20 | 2003-01-07 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
| SE9703407D0 (sv) * | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| GB9826286D0 (en) * | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
| GB9826284D0 (en) * | 1998-12-01 | 1999-01-20 | Rhone Poulence Rorer Limited | Process |
| DK1137398T3 (da) * | 1998-12-11 | 2004-02-02 | Pharmachemie Bv | Farmaceutisk præparat til inhalation af et opioid |
| US8722668B2 (en) * | 1998-12-23 | 2014-05-13 | Daryl W. Hochman | Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders |
| AR022695A1 (es) * | 1999-01-28 | 2002-09-04 | Schering Corp | PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION |
| US6623760B1 (en) * | 1999-01-28 | 2003-09-23 | Schering Corporation | Method of preparing particles for agglomeration |
| GB9903759D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2002541213A (ja) * | 1999-04-13 | 2002-12-03 | インヘール セラピューティック システムズ， インコーポレイテッド | 不妊症の処置のための乾燥粉末処方物の肺投与 |
| CA2273585A1 (en) | 1999-05-28 | 2000-11-28 | Canpolar East Inc. | Sensors for detecting changes in temperature, ph, chemical conditions, biological conditions, radiation, electrical field and pressure |
| DE19962926A1 (de) * | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Co-Mahlung von Stoffen und Lactose mittels Strahlmühlen |
| US6369115B1 (en) * | 2000-03-20 | 2002-04-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized powder formulations |
| WO2001078735A1 (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Innovata Biomed Limited | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| AU2001278115A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-18 | Longwood Pharmaceutical Research, Inc. | Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration |
| FI20002177A0 (fi) * | 2000-10-02 | 2000-10-02 | Orion Yhtymae Oyj | Uusi yhdistelmä astman hoitoon |
| FI20002216A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
| FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
| ATE369121T1 (de) * | 2001-02-06 | 2007-08-15 | Innovata Biomed Ltd | Bimodale trockenpulverzusammensetzung zur inhalation |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
| US7931022B2 (en) | 2001-10-19 | 2011-04-26 | Respirks, Inc. | Method and apparatus for dispensing inhalator medicament |
| US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
| US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| GB0208609D0 (en) * | 2002-04-13 | 2002-05-22 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| JP2005528418A (ja) * | 2002-05-07 | 2005-09-22 | アルタナ ファルマ アクチエンゲゼルシャフト | 気道疾患を治療するための新規組み合わせ |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| EP1599209B1 (en) * | 2002-08-21 | 2011-08-17 | Norton Healthcare Limited | Inhalation composition |
| US20050158248A1 (en) * | 2002-08-21 | 2005-07-21 | Xian-Ming Zeng | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| GB0219512D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Inhalation compositions with high drug ratios |
| WO2004030659A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| EP1572217B1 (en) * | 2002-12-12 | 2008-08-20 | Nycomed GmbH | Combination medicament of r,r-formoterol and ciclesonide |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| EP1452179A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-01 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid |
| US20040191176A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-09-30 | Kaplan Leonard W | Formulations for treatment of pulmonary disorders |
| WO2004103379A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Altana Pharma Ag | Salmeterol and ciclesonide combination |
| SE527190C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid |
| SE526850C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-11-08 | Microdrug Ag | Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd |
| SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
| SE527189C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel |
| SE526509C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-09-27 | Microdrug Ag | Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd |
| TWI359675B (en) * | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| GB0316335D0 (en) * | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| SI1699434T1 (sl) | 2003-09-02 | 2011-06-30 | Norton Healthcare Ltd | Postopek za pripravo zdravila |
| PT1670482E (pt) * | 2003-09-16 | 2014-03-12 | Takeda Gmbh | Utilização de ciclesonida para o tratamento de doenças respiratórias |
| US20070020299A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| RS50561B (sr) * | 2004-01-22 | 2010-05-07 | Pfizer Inc. | Derivati sulfonamida za lečenje bolesti |
| JO3102B1 (ar) * | 2004-03-17 | 2017-09-20 | Chiesi Framaceutici S P A | صيغ صيدلانية لوسائل استنشاق بها مسحوق جاف تشتمل على مكون فعال بقوة منخفضة الجرعة |
| AR048339A1 (es) * | 2004-03-24 | 2006-04-19 | Chiesi Farma Spa | Monoclorhidrato de 8- hidroxi-5-((1r)) -1- hidroxi-2- (((1r)-2 ( 4-metoxifenil) -1- metiletil) amino ) eti l) -2 (1h) - quinolinona en form acristalina y el proceso para su preparacion |
| WO2005102354A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Altana Pharma Ag | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient |
| BRPI0509348A (pt) | 2004-04-21 | 2007-09-11 | Innovata Biomed Ltd | inalador |
| GB0409197D0 (en) | 2004-04-24 | 2004-05-26 | Innovata Biomed Ltd | Device |
| KR20070100735A (ko) * | 2004-12-17 | 2007-10-11 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 약학적 화합물 및 조성물 |
| WO2006086270A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Glaxo Group Limited | Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom |
| CN106075449A (zh) | 2005-07-14 | 2016-11-09 | 尼奥塞蒂克斯公司 | 用于局部脂肪组织治疗的持续释放的增强性脂肪分解性制剂 |
| WO2007011989A2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof |
| US8475845B2 (en) * | 2005-07-15 | 2013-07-02 | Map Pharmaceuticals, Inc. | Method of particle formation |
| WO2007070851A2 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration |
| EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
| US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
| JP2010506941A (ja) * | 2006-10-17 | 2010-03-04 | リセラ，インク． | 甲状腺眼症の治療のための方法、組成物及び製剤 |
| WO2008100727A2 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | High-dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders |
| ES2493641T3 (es) * | 2007-06-28 | 2014-09-12 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides |
| GB0714134D0 (en) * | 2007-07-19 | 2007-08-29 | Norton Healthcare Ltd | Dry-powder medicament |
| DE102007049931A1 (de) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Pharmatech Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten |
| US20100120737A1 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Martin Feth | Amorphous ciclesonide |
| US20100291221A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Robert Owen Cook | Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation |
| US9132084B2 (en) * | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| EP2435024B1 (en) * | 2009-05-29 | 2016-07-06 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions for respiratory delivery of active agents and associated methods and systems |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| KR101638301B1 (ko) * | 2010-01-15 | 2016-07-08 | 네오쎄틱스 인코포레이티드 | 동결건조 케이크 제제 |
| WO2011110852A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide |
| RU2642624C2 (ru) | 2010-10-12 | 2018-01-25 | Сипла Лимитед | Фармацевтическая композиция |
| CN105832681A (zh) | 2010-11-24 | 2016-08-10 | 纽赛蒂克斯公司 | 选择性、亲脂性及长效型β激动剂单一治疗调配物和用于肥胖及外形凸起的美容治疗的方法 |
| RU2678992C2 (ru) | 2012-04-11 | 2019-02-05 | Сипла Лимитед | Фармацевтическая композиция, содержащая арформотерол и флутиказона фуроат |
| RU2510267C2 (ru) * | 2012-06-15 | 2014-03-27 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения |
| KR102391332B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-04-26 | 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 미립자 결정질 재료를 컨디셔닝하는 방법 및 시스템 |
| PL2821061T3 (pl) | 2013-07-01 | 2018-05-30 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Nowe preparaty do inhalacji |
| EP3668505A4 (en) | 2017-08-15 | 2021-05-12 | Nephron Pharmaceuticals Corporation | Aqueous fogging composition |
| MX2021014343A (es) * | 2019-05-24 | 2022-01-06 | Glenmark Pharmaceutical Ltd | Una composicion de polvo inhalable de dosis fijas que comprende glicopirronio, formoterol y propionato de fluticasona. |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1429184A (en) * | 1972-04-20 | 1976-03-24 | Allen & Hanburys Ltd | Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols |
| US4161516A (en) † | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
| GB1571629A (en) * | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
| SE438261B (sv) * | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
| ATE23272T1 (de) * | 1981-07-08 | 1986-11-15 | Draco Ab | Pulverinhalator. |
| EP0072046B1 (en) * | 1981-07-24 | 1986-01-15 | FISONS plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
| GB8825541D0 (en) † | 1988-11-01 | 1988-12-07 | Fisons Plc | Formulation |
| DE69034007T2 (de) * | 1989-04-28 | 2003-05-08 | Riker Laboratories Inc., Northridge | Inhalationsvorrichtung für Trockenpulver |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| ES2044710T3 (es) † | 1990-01-29 | 1994-01-01 | Ciba Geigy Ag | Procedimiento y dispositivo de dosificacion de un polvo de granulometria fina. |
| US5192548A (en) * | 1990-04-30 | 1993-03-09 | Riker Laboratoires, Inc. | Device |
| SE9100342D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroid esters |
| SE9100341D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroids |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| SE9101090D0 (sv) * | 1991-04-11 | 1991-04-11 | Astra Ab | Process for conditioning of water-soluble substances |
| ES2200771T3 (es) * | 1991-06-10 | 2004-03-16 | Schering Corporation | Formulaciones en aerosol no clorofluorocarbonadas. |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| HU0004452D0 (es) * | 1991-12-18 | 2001-01-29 | Astra Ab | |
| US5355872B1 (en) * | 1992-03-04 | 1998-10-20 | John H Riggs | Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization |
| WO1993025198A1 (en) † | 1992-06-12 | 1993-12-23 | Teijin Limited | Ultrafine powder for inhalation and production thereof |
| EP0665010B1 (en) * | 1992-10-16 | 2002-09-11 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Method of manufacturing wax matrices |
| ES2125483T3 (es) * | 1993-08-18 | 1999-03-01 | Unilever Nv | Composicion para el afeitado. |
| DE69429357T2 (de) * | 1993-10-01 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab, Soedertaelje | Verfahren i |
| IS1736B (is) * | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| GB9404945D0 (en) † | 1994-03-15 | 1994-04-27 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US5503869A (en) * | 1994-10-21 | 1996-04-02 | Glaxo Wellcome Inc. | Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator |
| US5647347A (en) * | 1994-10-21 | 1997-07-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Medicament carrier for dry powder inhalator |
| US5654007A (en) * | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Inhale Therapeutic Systems | Methods and system for processing dispersible fine powders |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
-
1997
- 1997-01-20 SE SE9700135A patent/SE9700135D0/xx unknown
-
1998
- 1998-01-06 ZA ZA9878A patent/ZA9878B/xx unknown
- 1998-01-09 US US09/004,902 patent/US6030604A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 UA UA99074044A patent/UA57764C2/uk unknown
- 1998-01-13 PL PL334527A patent/PL192115B1/pl unknown
- 1998-01-13 RU RU99118587/14A patent/RU2194497C2/ru active
- 1998-01-13 AU AU57859/98A patent/AU731192B2/en not_active Expired
- 1998-01-13 KR KR10-1999-7006414A patent/KR100528416B1/ko active IP Right Grant
- 1998-01-13 CZ CZ0255799A patent/CZ296301B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 EP EP98901618A patent/EP1007017B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 CA CA002277913A patent/CA2277913C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 BR BR9811249-0A patent/BR9811249A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-13 DE DE69828886T patent/DE69828886T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 IL IL13083898A patent/IL130838A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 ES ES98901618T patent/ES2235311T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 NZ NZ336594A patent/NZ336594A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 SK SK959-99A patent/SK283950B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-13 ID IDW990663A patent/ID21865A/id unknown
- 1998-01-13 SI SI9830754T patent/SI1007017T2/sl unknown
- 1998-01-13 AT AT98901618T patent/ATE288260T1/de active
- 1998-01-13 CN CNB988019000A patent/CN1271993C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 WO PCT/SE1998/000040 patent/WO1998031352A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-13 EE EEP199900295A patent/EE03951B1/xx unknown
- 1998-01-13 DK DK98901618.3T patent/DK1007017T4/da active
- 1998-01-13 TR TR1999/01690T patent/TR199901690T2/xx unknown
- 1998-01-13 PT PT98901618T patent/PT1007017E/pt unknown
- 1998-01-13 HU HU0000714A patent/HU228622B1/hu unknown
- 1998-01-15 MY MYPI98000164A patent/MY132999A/en unknown
- 1998-01-19 AR ARP980100224A patent/AR011080A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-02-10 SA SA98180818A patent/SA98180818B1/ar unknown
- 1998-03-11 TW TW087103589A patent/TW557217B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-06 IS IS5108A patent/IS2788B/is unknown
- 1999-07-19 NO NO19993539A patent/NO327426B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-02 US US09/431,916 patent/US6287540B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-01 HK HK00104814A patent/HK1025515A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-06 JP JP2009255070A patent/JP2010059181A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2235311T3 (es) | Nueva formulacionpara inhalacion que tiene una densidad aparente de vertido de 0,28 a 0,38 g/ml, un proceso para preparar la formulacion y el uso de la misma. | |
| US6199607B1 (en) | Formulation for inhalation | |
| ES2212262T3 (es) | Nueva formulacion para inhalacion que tiene una densidad aparante de vertido de 0,28 a 0,38 g/ml, que comprende formoterol. | |
| ES2302348T3 (es) | Nueva formulacion para inhalacio, con una densidad aparente de vertido de 0,28 a 0,38 g/ml, que comprende budesonida. | |
| ES2217535T3 (es) | Nueva formulacion para inhalacion, con una densidad aparente de 0,28 a 0,38 g/ml determinada por colada, que comprende sulfato de terbutalina, un procedimiento para preparar la formulacion, y el uso de la misma. | |
| JP4512204B6 (ja) | ０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用 |