JP2010059181A - ０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用 - Google Patents

０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用 Download PDF

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Abstract

【課題】吸入を再現するために設計されたシステム中で、医薬の改善された分散を実現する改善された製剤の提供。
【解決手段】0.28から0.38g/mlの流動かさ密度を有する、全て微細粉末形である1つまたはそれ以上の医薬作用の強力な物質および担体物質を含む乾燥粉末組成物。医薬作用の強力な物質としては、好ましくはブデソニドとフォルモテロールとが挙げられ、担体物質としてはラクトースが挙げられる。本組成物は呼吸器系疾患、特に喘息の処置に有用である。
【選択図】なし

Description

本発明の分野
本発明は、新規医薬製剤、その調製およびその使用を提供する。
本発明の背景
吸入により投与される強力な医薬は、正確な投与量を計量する問題のために、一般にラクトースのような担体と組合せて製剤される。このように医薬を希釈したとき、希釈しなかったときと比較して、製剤の重量変化があっても、医薬投与量の変化率は小さいという結果をもたらす。このような製剤は一般に医薬の微細粒子を伴う担体の粗粒子からなり、この組合せは一般に秩序混合物として既知である。
本発明は、吸入を再現するために設計されたシステム中で、医薬の改善された分散を実現することが判明した、改善された製剤を提供する。
本発明の詳細な説明
本発明に従い、1つまたはそれ以上の医薬作用の強力な物質および担体物質を全て微細粉末の形態で含む乾燥粉末組成物が提供され、製剤は0.28から0.38g/ml、好ましくは0.30から0.36g/mlのかさ密度を有する。
本発明のかさ密度は、既知の方法、例えば“Powder testing guide:Methods of measuring the physical properties of Bulk powders”L. Svarovsky, Elsevier Applied Science 1987, pp84-86”に記載のものを使用して測定する。
本発明の使用に適当な医薬作用の強力な物質は、例えば抗不整脈剤、精神安定剤、強心配糖体、ホルモン、高血圧剤、抗糖尿または抗癌剤、鎮静または鎮痛剤、抗生物質、抗リウマチ剤、免疫療法、抗真菌または抗低血圧剤、ワクチン、抗ウイルス剤、タンパク質(例えばインスリン)、ペプチド、ビタミンまたは細胞表面レセプターブロッカーである。好ましくは、グルココルチコステロイド、特に素早く新陳代謝するもの、例えばジプロピオン酸ベクロメタゾン(BDP)、モノプロピオン酸ベクロメタゾン(BMP)、フルニソリド(flunisolide)、トリアムシノロンアセトニド、プロピオン酸フルチカゾン(fluticasone propionate)、シクレソニド(ciclesonide)、ブデソニド、ロフレポニド(rofleponide)またはその誘導体、モメタソン(momethasone)、ティプレダン(tipredane)、RPR 106541および／またはテルブタリン、サルブタモール、フォルモテロール、サルメテロール、TA 2005、ピルクマロールもしくは薬学的に許容されるそれらの塩といったβ2-アゴニスト；および／またはソディウムクロモグリケート(sodium chromoglycate)またはネドクロミルナトリウム(nedocromil sodium)といった予防剤である。
生理学的に許容される適当な塩には、無機酸および有機酸から得られる酸付加塩、例えば塩化物、臭化物、硫酸塩、リン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、4-メトキシ安息香酸塩、2-または4-ヒドロキシ安息香酸塩、4-クロロ安息香酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グルタル酸塩(glutarate)、グルコン酸塩、トリカルバリル酸塩、ヒドロキシナフタレン-カルボン酸塩またはオレイン酸塩等、またはそれらの溶媒和物を含む。
担体物質は、好ましくはモノ-、ジ-またはポリサッカライド、糖アルコールまたは他のポリオールである。適当な担体は、例えば、ラクトース、グルコース、ラフィノース、メレチトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、スクロース、マンニトール；および澱粉である。ラクトース、特にその１水和物の形が特に好ましい。
本発明の製剤の成分は、両方とも微細に粉砕されているべきであり、即ち、レーザー回折装置またはコールター・カウンターで測定して、その質量中央径が一般に10μmより小さい、好ましくは1から7μmであるべきである。各成分は、当業者に既知の方法、例えば製粉、微粉化または直接沈殿を使用して所望の粒子サイズに製造し得る。
ブデソニドとフォルモテロールの組み合わせが特に好ましい。フォルモテロールは好ましくは、そのフマル酸塩の形、特に２水和物の形で使用する。
本発明に使用する1つまたはそれ以上の医薬作用の強力な物質がフォルモテロールおよびブデソニドであるとき、本発明の組成物においてブデソニドに対するフォルモテロールのモル比は、好ましくは1:2500から12:1、さらに好ましくは1:555から2:1、最も好ましくは1:133から1:6である。本発明の組成物は、好ましくは、フォルモテロールの一日量が2から120nmol(さらに好ましくは7から70nmol)となるように製剤される。フォルモテロールをフマル酸フォルモテロール２水和物の形で使用するとき、組成物は好ましくはフマル酸フォルモテロール２水和物の一日量が1から50μg、さらに好ましくは3から30μgとなるように製剤される。本発明の組成物は、好ましくは、ブデソニドの一日量が45から2200μg、さらに好ましくは65から1700μgとなるように製剤される。
さらに好ましくは本発明の組成物には、単位用量として、6μgのフマル酸フォルモテロール２水和物および100μgのブデソニド、または4.5μgのフマル酸フォルモテロール２水和物および80μgのブデソニドを含み、どちらの場合であっても1日4回まで投与され得る。他に本発明の組成物には、単位用量として、12μgのフマル酸フォルモテロール２水和物および200μgのブデソニド、または9μgのフマル酸フォルモテロール２水和物および160μgのブデソニドを含み、どちらの場合であっても1日1回または2回投与され得る。
最も好ましくは、本発明に使用する組成物は、単位用量として、6μgのフマル酸フォルモテロール２水和物および200μgのブデソニド、または4.5μgのフマル酸フォルモテロール２水和物および160μgのブデソニドを含み、どちらの場合であっても1日4回まで投与され得る。他に本発明の組成物は、単位用量として、12μgのフマル酸フォルモテロール２水和物および400μgのブデソニド、または9μgのフマル酸フォルモテロール２水和物および320μgのブデソニドを含み、どちらの場合であっても1日1回または2回投与され得る。
本発明に従って、
(a)1つまたはそれ以上の医薬作用の強力な物質および担体物質を微粉化し；
(b)所望によりその生産物をコンディショニング(conditioning)し；そして
(c)所望のかさ密度を得るまで球形化すること(spheronizing)
を含む、本発明の組成物の製造法が更に提供される。本方法は、好ましくは更に工程(b)の後に低エネルギー再微粉化を含む。
本発明の製剤は、それ自体既知の慣用法で製造し得る。このような製造法は一般に各成分の所望のサイズへの微粉化、得られた粒子からの、例えば、WO92/18110またはWO95/05805に記載の方法による無定形成分の除去、および続く得られた粉末の凝集化(agglomerate)、球形化および篩過を含む。得られた凝集粒子のサイズは、好ましくは100から2000μm、より好ましくは100から800μmの範囲である。製造した製剤のかさ密度は、成分および方法を経験的に変化させることより調節することができ、例えば、粒子を球形化装置(spheronizing device)中で回転させる時間の延長によりかさ密度を増加できる。
固体−固体混合において、最も重要な性質の1つは成分均質性の確保である。微粉末の粉末混合において遭遇する主要な問題は、ミキサーが粉末凝集塊を破砕することができないことである。微粉末のコンディショニング段階後の低エネルギーインプットでの再微粉化が有利であることが判明した。これは、一般に、粉末凝集塊を破砕するのに十分なエネルギーであるが、粒子自体のサイズに影響する程大きくはないエネルギーを使用して行う。このような段階は、活性物質および担体物質が実質的に均質に分散され、例えば、微細粒子の結晶性の妨害することなしに、3％より小さい(好ましくは1％より小さい)相対的標準偏差を有する組成物を提供する。
本発明の製剤は、既知の乾燥粉末吸入器を使用して投与し得、例えば吸入器は単回または複数回投与吸入器であり得、呼吸作動性乾燥粉末吸入器、例えばTurbuhaler(商標登録)であり得る。本発明は更に治療に使用する医薬の製造における本発明の組成物の使用を提供する。本発明の組成物は呼吸器系疾患、特に喘息の処置に有用である。本発明はまた、患者に本発明の組成物の有効量を投与することを含む、呼吸器系疾患に罹患している患者の処置法も提供する。
本発明を、以下の実施例を参照して、限定的でなく、説明する。
実施例１
フマル酸フォルモテロール２水和物0.0315部およびラクトース１水和物2.969部をタンブルミキサー(Turbula)で均質に分散した混合物となるまで混合し、その後、適当な供給速度(feeding rate)および圧力を用いスパイラル・ジェット・ミルで微粉化すると3μmより小さい粒子サイズが得られる(コールター・カウンターで測定した質量中央径)。それから微粉化した粒子をWO95/05805に開示の方法を用い処理すると、結晶構造の無定形成分が除去される。次いでツイン・スクリュー・フィーダー(K-Tron)に粉末を入れて凝集化し、振動篩過(0.5mmメッシュサイズ)し、周速0.5m/sの回転パンで4分間球形化し、そして同じふるいを用いて再び篩過し、さらにもう一度6分間球形化し、最後にふるい(メッシュサイズ1.0mm)にかけ、0.32g/mlのかさ密度の粉末とすることにより、粉剤を得た。
実施例２
微粉化後に低圧(約1バール)のスパイラル・ジェット・ミルで再微粉化する以外は、実施例１を繰り返すと、WO95/05805に記載の方法によって粒子を処置する工程のようなコンディショニングを必要とせずにかさ密度0.32g/mlの粉剤が得られた。
実施例３
ブデソニド9部およびラクトース１水和物91部を別々にスパイラル・ジェット・ミルで、約6-7バールの圧力で微粉化し、3μmより小さい粒子サイズとし、その後Turbulaミキサーで激しく混合した。混合前にラクトース１水和物粉末をWO95/05805に記載の方法に従ってコンディショニングした。混合物を、スパイラル・ジェット・ミルでわずか約1バールの圧力で再微粉化し、均質な混合物を得た。次いで粉末を実施例１の記載の通りに凝集化し球形化すると、0.35g/mlのかさ密度が得られた。
実施例４
硫酸テルブタリン60部をAlpin mill 100AFGで2μmより小さい質量中央径となるまで微粉化し、その後US5562923に記載の方法によりコンディショニングした。ラクトース１水和物40部を3μmより小さい質量中央径となるまで微粉化(Alpin mill 100AFG)し、その後WO95/05805に記載の方法によりコンディショニングした。微粉化しコンディショニングした硫酸テルブタリンおよびラクトース１水和物をTurbulaミキサーで完全に混合した。その混合物をわずか約1バールの圧力のスパイラル・ジェット・ミルで再微粉化すると、均質に分散した混合物となった。次いでその粉末を実施例１の記載の通りに凝集化し球形化すると、0.28g/mlのかさ密度が得られた。
実施例５
硫酸テルブタリン30部およびラクトース１水和物70部を用いて実施例４を繰り返すと、0.31g/mlのかさ密度の粉剤が得られた。
実施例６
フマル酸フォルモテロール２水和物5.2部およびラクトース１水和物896.8部をタンブルミキサーで均質に分散した混合物となるまで混合し、その後、適当な供給速度(feeding rate)および圧力を用いスパイラル・ジェット・ミルで微粉化すると3μmより小さい粒子サイズが得られる(コールター・カウンターで測定した質量中央径)。それから微粉化した粒子をWO95/05805に開示の方法を用い処理すると、結晶構造の無定形成分が除去される。微粉化したブデソニド98部を加え、その混合物が均質な混合物となるまで低圧のスパイラル・ジェット・ミルで再微粉化した。次いでスクリュー・フィーダー(K-Tron)に粉末を入れて凝集化し、振動篩過(0.5mmメッシュサイズ)し、スピード23rpmの回転パンで10分間球形化し、そして再び篩過(0.5mmメッシュサイズ)し、さらにもう一度球形化し、最後にふるい(0.8mmメッシュサイズ)にかけ、0.34g/mlのかさ密度の粉末とすることにより、粉剤を得た。
実施例７
微粉化したフマル酸フォルモテロール２水和物、微粉化したラクトース１水和物798.8部および微粉化したブデソニド196部を用いる以外は、実施例６を同一条件で繰り返した。得られたかさ密度は0.34g/mlであった。

Claims (9)

  1. 0.28から0.38g/mlのかさ密度を有する、1つまたはそれ以上の医薬作用の強力な物質および担体物質を全て微細粉末の形態で含む乾燥粉末組成物。
  2. 1つまたはそれ以上の医薬作用の強力な物質がブデソニドおよびフォルモテロールである請求項１に記載の組成物。
  3. かさ密度が0.30から0.36g/mlである、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 活性物質および担体物質が実質的に均質に分散している請求項１、２または３に記載の組成物。
  5. 呼吸器系疾患の処置に使用するための、請求項１〜４の何れかに記載の組成物。
  6. (a)1つまたはそれ以上の医薬作用の強力な物質および担体物質を微粉化し；
    (b)所望によりその生産物をコンディショニングし；そして
    (c)所望のかさ密度を得るまで球形化すること
    を含む、請求項１に記載の組成物の製造方法。
  7. 工程(b)の後に低エネルギー再微粉化を含む、請求項６に記載の方法。
  8. 治療に使用するための医薬の製造における、請求項１〜４の何れかに記載の組成物の使用。
  9. 患者に請求項１〜４の何れかに記載の組成物の有効量を投与することを含む、呼吸器系疾患に罹患している患者を処置する方法。
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Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
US6503537B2 (en) 1997-03-20 2003-01-07 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
GB9826284D0 (en) * 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
GB9826286D0 (en) * 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
ATE251447T1 (de) * 1998-12-11 2003-10-15 Pharmachemie Bv Pharmazeutische zubereitungen zur inhalation eines opioids
US8722668B2 (en) * 1998-12-23 2014-05-13 Daryl W. Hochman Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders
AR022695A1 (es) * 1999-01-28 2002-09-04 Schering Corp PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION
US6623760B1 (en) * 1999-01-28 2003-09-23 Schering Corporation Method of preparing particles for agglomeration
GB9903759D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) * 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
JP2002541213A (ja) * 1999-04-13 2002-12-03 インヘール セラピューティック システムズ， インコーポレイテッド 不妊症の処置のための乾燥粉末処方物の肺投与
CA2273585A1 (en) 1999-05-28 2000-11-28 Canpolar East Inc. Sensors for detecting changes in temperature, ph, chemical conditions, biological conditions, radiation, electrical field and pressure
DE19962926A1 (de) * 1999-12-24 2001-06-28 Bayer Ag Verfahren zur Co-Mahlung von Stoffen und Lactose mittels Strahlmühlen
US6369115B1 (en) * 2000-03-20 2002-04-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Stabilized powder formulations
JP2003531123A (ja) * 2000-04-13 2003-10-21 イノバータ・バイオミッド・リミテッド 医薬品
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
CA2417973A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-14 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002216A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
WO2002062317A2 (en) * 2001-02-06 2002-08-15 Innovata Biomed Limited Bimodal dry powder formulation for inhalation
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
TWI324934B (en) * 2001-08-28 2010-05-21 Schering Corp Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
GB0208609D0 (en) * 2002-04-13 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Compositions
EA200401454A1 (ru) * 2002-05-07 2005-06-30 Алтана Фарма Аг Новая комбинация из обратимо действующих ингибиторов протонного насоса и используемых в терапии дыхательных путей лекарственных веществ, предназначенных для лечения респираторных заболеваний
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
EP1599209B1 (en) * 2002-08-21 2011-08-17 Norton Healthcare Limited Inhalation composition
GB0219512D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions with high drug ratios
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
US20050158248A1 (en) * 2002-08-21 2005-07-21 Xian-Ming Zeng Method of preparing dry powder inhalation compositions
US20040105821A1 (en) * 2002-09-30 2004-06-03 Howard Bernstein Sustained release pharmaceutical formulation for inhalation
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
US7879833B2 (en) * 2002-12-12 2011-02-01 Nycomed Gmbh Combination medicament
US6962006B2 (en) * 2002-12-19 2005-11-08 Acusphere, Inc. Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
EP1452179A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040191176A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Kaplan Leonard W Formulations for treatment of pulmonary disorders
JP2006528228A (ja) * 2003-05-22 2006-12-14 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト サルメテロール及びシクレソニドの組合せ物
SE526850C2 (sv) * 2003-06-19 2005-11-08 Microdrug Ag Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
GB0316335D0 (en) * 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
US9345664B2 (en) 2003-09-02 2016-05-24 Norton Healthcare Ltd Process for preparing a medicament
EP1670482B2 (en) * 2003-09-16 2022-06-29 Covis Pharma B.V. Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
EA011167B1 (ru) * 2004-01-22 2009-02-27 Пфайзер Инк. Производные сульфонамида для лечения заболеваний
JO3102B1 (ar) * 2004-03-17 2017-09-20 Chiesi Framaceutici S P A صيغ صيدلانية لوسائل استنشاق بها مسحوق جاف تشتمل على مكون فعال بقوة منخفضة الجرعة
AR048339A1 (es) * 2004-03-24 2006-04-19 Chiesi Farma Spa Monoclorhidrato de 8- hidroxi-5-((1r)) -1- hidroxi-2- (((1r)-2 ( 4-metoxifenil) -1- metiletil) amino ) eti l) -2 (1h) - quinolinona en form acristalina y el proceso para su preparacion
AU2005235384B2 (en) * 2004-04-20 2010-09-09 Covis Pharma B.V. Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases in a smoking patient
BRPI0509348A (pt) 2004-04-21 2007-09-11 Innovata Biomed Ltd inalador
GB0409197D0 (en) 2004-04-24 2004-05-26 Innovata Biomed Ltd Device
MX2007007378A (es) * 2004-12-17 2007-08-14 Cipla Ltd Compuestos y composiciones farmaceuticas.
RU2007133547A (ru) * 2005-02-10 2009-03-20 Глаксо Груп Лимитед (GB) Способы получения лактозы с использованием методов предварительной сортировки и приготовляемые из нее фармацевтические композиции
ATE552032T1 (de) 2005-07-14 2012-04-15 Lithera Inc Verbesserte lipolytikum-formulierung mit hinhaltender wirkstofffreigabe für die arealbehandlung von fettgewebe
WO2007009164A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Eiffel Technologies Limited Method of particle formation
WO2007011989A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Map Pharmaceuticals, Inc. Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof
EP1978933A2 (en) * 2005-12-15 2008-10-15 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
EP1973523A2 (en) * 2005-12-15 2008-10-01 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration
US7913223B2 (en) * 2005-12-16 2011-03-22 Dialogic Corporation Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system
AU2007313077B2 (en) * 2006-10-17 2011-06-02 Neothetics, Inc. Methods, compositions, and formulations for the treatment of thyroid eye disease
US8604080B2 (en) 2007-02-14 2013-12-10 W. Louis Cleveland High dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive compulsive spectrum disorders
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
GB0714134D0 (en) * 2007-07-19 2007-08-29 Norton Healthcare Ltd Dry-powder medicament
DE102007049931A1 (de) 2007-10-18 2009-04-23 Pharmatech Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten
US20100120737A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-13 Martin Feth Amorphous ciclesonide
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
RU2580315C3 (ru) 2009-05-29 2021-06-18 Перл Терапьютикс, Инк. Композиции для респираторной доставки активных веществ и связанные с ними способы и системы
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
SG182485A1 (en) * 2010-01-15 2012-08-30 Lithera Inc Lyophilized cake formulations
WO2011110852A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Astrazeneca Ab Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide
CN107998109A (zh) 2010-10-12 2018-05-08 西普拉有限公司 药物组合物
GB2485885B (en) 2010-11-24 2015-06-17 Neothetics Inc Selective, lipophilic, and long-acting beta agonist monotherapeutic formulations and methods for the cosmetic treatment of adiposity and contour bulging
CA2869355A1 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Cipla Limited Pharmaceutical composition
RU2510267C2 (ru) * 2012-06-15 2014-03-27 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
SG11201507286QA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Pearl Therapeutics Inc Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
EP2821061B1 (en) 2013-07-01 2017-12-20 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Novel inhalation formulations
AU2018318123B2 (en) 2017-08-15 2024-07-25 Nephron Pharmaceuticals Corporation Aqueous nebulization composition
MX2021014343A (es) * 2019-05-24 2022-01-06 Glenmark Pharmaceutical Ltd Una composicion de polvo inhalable de dosis fijas que comprende glicopirronio, formoterol y propionato de fluticasona.

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5859914A (ja) * 1981-07-24 1983-04-09 フアイソンズ・ピ−エルシ− 吸入用薬物
WO1995005805A1 (en) * 1993-08-27 1995-03-02 Astra Aktiebolag Process for conditioning substances
WO1995009615A1 (en) * 1993-10-01 1995-04-13 Astra Aktiebolag Process i

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US4161516A (en) † 1975-07-25 1979-07-17 Fisons Limited Composition for treating airway disease
GB1571629A (en) * 1977-11-30 1980-07-16 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate
EP0069715B1 (en) * 1981-07-08 1986-11-05 Aktiebolaget Draco Powder inhalator
SE438261B (sv) * 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
GB8825541D0 (en) † 1988-11-01 1988-12-07 Fisons Plc Formulation
ATE224748T1 (de) * 1989-04-28 2002-10-15 Riker Laboratories Inc Inhalationsvorrichtung für trockenpulver
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
EP0441740B1 (de) † 1990-01-29 1993-09-22 Ciba-Geigy Ag Verfahren und Vorrichtung zur Dosierung eines feinkörnigen Pulvers
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
SE9100341D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9100342D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
ATE246497T1 (de) * 1991-06-10 2003-08-15 Schering Corp Fluorchlorkohlenwasserstoffreie aerosolformulierungen
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
CZ288032B6 (cs) * 1991-12-18 2001-04-11 Aktiebolaget Astra Farmaceutický prostředek pro podání inhalací
US5355872B1 (en) * 1992-03-04 1998-10-20 John H Riggs Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization
ES2177544T3 (es) † 1992-06-12 2002-12-16 Teijin Ltd Polvo ultrafinno para inhalar y metodo para su preparacion.
EP0665010B1 (en) * 1992-10-16 2002-09-11 Nippon Shinyaku Company, Limited Method of manufacturing wax matrices
AU7653294A (en) * 1993-08-18 1995-03-14 Unilever Plc Shaving composition
IS1736B (is) * 1993-10-01 1999-12-30 Astra Ab Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna
GB9404945D0 (en) † 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5503869A (en) * 1994-10-21 1996-04-02 Glaxo Wellcome Inc. Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator
US5647347A (en) * 1994-10-21 1997-07-15 Glaxo Wellcome Inc. Medicament carrier for dry powder inhalator
US5654007A (en) * 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5859914A (ja) * 1981-07-24 1983-04-09 フアイソンズ・ピ−エルシ− 吸入用薬物
WO1995005805A1 (en) * 1993-08-27 1995-03-02 Astra Aktiebolag Process for conditioning substances
WO1995009615A1 (en) * 1993-10-01 1995-04-13 Astra Aktiebolag Process i

Also Published As

Publication number Publication date
CZ296301B6 (cs) 2006-02-15
CA2277913A1 (en) 1998-07-23
MY132999A (en) 2007-10-31
EP1007017A1 (en) 2000-06-14
ID21865A (id) 1999-08-05
EE9900295A (et) 2000-02-15
EP1007017B1 (en) 2005-02-02
PL334527A1 (en) 2000-02-28
US6287540B1 (en) 2001-09-11
IS2788B (is) 2012-06-15
US6030604A (en) 2000-02-29
UA57764C2 (uk) 2003-07-15
NO993539L (no) 1999-09-20
DE69828886D1 (de) 2005-03-10
HUP0000714A3 (en) 2000-10-30
WO1998031352A1 (en) 1998-07-23
DK1007017T4 (da) 2011-02-28
IL130838A0 (en) 2001-01-28
KR20000070188A (ko) 2000-11-25
BR9811249A (pt) 2000-09-05
CN1271993C (zh) 2006-08-30
ES2235311T8 (es) 2011-05-13
AU731192B2 (en) 2001-03-29
DE69828886T2 (de) 2006-04-06
ES2235311T5 (es) 2011-03-31
IS5108A (is) 1999-07-06
AU5785998A (en) 1998-08-07
JP2001508793A (ja) 2001-07-03
NO993539D0 (no) 1999-07-19
TW557217B (en) 2003-10-11
DE69828886T3 (de) 2011-06-01
AR011080A1 (es) 2000-08-02
PL192115B1 (pl) 2006-08-31
SK283950B6 (sk) 2004-05-04
HU228622B1 (en) 2013-04-29
DK1007017T3 (da) 2005-05-02
TR199901690T2 (xx) 1999-09-21
KR100528416B1 (ko) 2005-11-16
ES2235311T3 (es) 2005-07-01
HK1025515A1 (en) 2000-11-17
SA98180818B1 (ar) 2006-03-25
JP4512204B2 (ja) 2010-07-28
IL130838A (en) 2005-07-25
SE9700135D0 (sv) 1997-01-20
EP1007017B2 (en) 2010-12-08
PT1007017E (pt) 2005-05-31
CN1243436A (zh) 2000-02-02
SK95999A3 (en) 2000-01-18
NO327426B1 (no) 2009-06-29
CZ255799A3 (cs) 1999-10-13
SI1007017T1 (en) 2005-06-30
RU2194497C2 (ru) 2002-12-20
NZ336594A (en) 2001-01-26
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