PL192115B1 - Sucha kompozycja proszkowa, sposób jej wytwarzania oraz jej zastosowanie - Google Patents

Sucha kompozycja proszkowa, sposób jej wytwarzania oraz jej zastosowanie

Info

Publication number
PL192115B1
PL192115B1 PL334527A PL33452798A PL192115B1 PL 192115 B1 PL192115 B1 PL 192115B1 PL 334527 A PL334527 A PL 334527A PL 33452798 A PL33452798 A PL 33452798A PL 192115 B1 PL192115 B1 PL 192115B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
composition
composition according
bulk density
formoterol
budesonide
Prior art date
Application number
PL334527A
Other languages
English (en)
Other versions
PL334527A1 (en
Inventor
Jan Trofast
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20405455&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL192115(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of PL334527A1 publication Critical patent/PL334527A1/xx
Publication of PL192115B1 publication Critical patent/PL192115B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Sucha kompozycja proszkowa, znamienna tym, ze zawiera jedna lub wieksza liczbe substancji czynnych o silnym dzialaniu farmaceutycznym i substancje stanowiaca nosnik, wszyst- kie majace mediane srednicy masy ponizej 10 µ m i sa zasadniczo równomiernie rozprowadzone, przy czym preparat ma nalewowy ciezar nasypowy od 0,28 do 0,38 g/ml. 12. Sposób wytwarzania kompozycji okreslonej w zastrz. 1, znamienny tym, ze (a) rozdrabnia sie do rozmiarów mikronowych substancje czynna i substancje stanowiaca nosnik; (b) produkt ewentualnie poddaje sie kondycjonowaniu; i (c) poddaje sie go sferonizacji az do osiagniecia pozadanego ciezaru nasypowego. 14. Zastosowanie kompozycji okreslonej w zastrz. 1 do 10 do wytwarzania leku do stosowa- nia w leczeniu. PL PL PL

Description

Wynalazek dotyczy suchej kompozycji proszkowej, sposobu jej wytwarzania oraz jej zastosowania do wytwarzania leku.
Silne leki do podawania przez inhalację formułuje się zwykle z nośnikami, takimi jak laktoza, ze względu na problem przygotowania dokładnej dawki. Gdy takie leki rozcieńcza się, zmiany ciężaru preparatu powodują mniejsze zmiany dawki leku w porównaniu z lekiem nierozcieńczonym. Preparaty te zwykle składają się z grubych cząstek nośnika i drobnych cząstek leku, których kombinacja jest zwykle znana jako przepisana mieszanina.
W opisie patentowym St. Zjednoczonych Ameryki nr US 4 590 206 ujawniono silnie rozdrobniony lek do inhalacji zawierający terapeutycznie skuteczną ilość poszczególnych cząsteczek zdolnych do penetracji w głębi płuc, przy czym cząstki te nie są ani zaglomerowane ani zmieszane z szorstkim nośnikiem i mają one dostateczną płynność, aby napełniać nimi kapsułki w urządzeniu do automatycznego napełniania i do uwalniania się z otwartej kapsułki w urządzeniu do inhalacji. Zaleca się, aby cząstki miały gęstość nasypową większą niż 0,3 g/cm3 i żeby zawierały tylko lek i wodę. Jednakże, gdy stosuje się lek o dużej aktywności można wprowadzić do cząstek rozcieńczalnik.
W opisie patentowym St. Zjednoczonych Ameryki nr US 5 551489 ujawniono sposób traktowania bardzo silnie rozdrobnionego leku w proszku, przy czym lek wybiera się spośród terbutalinu, budezonidu i laktozy. Aglomeraty proszku mają gęstość nasypową od około 02, do 0,4 g/ml.
Wynalazek zapewnia ulepszony preparat, który, jak stwierdzono w układzie przeznaczonym do imitowania inhalacji, daje ulepszoną dyspersję leku.
Zgodnie z wynalazkiem, zapewniono suchą kompozycję proszkową zawierającą jedną lub większą liczbę substancji czynnych o silnym działaniu farmaceutycznym i substancję stanowiącą nośnik, wszystkie mające medianę średnicy masy poniżej 10 μm i zasadniczo równomiernie rozprowadzone, przy czym preparat ma nalewowy ciężar nasypowy od 0,28 do 0,38 g/ml.
Nalewowy ciężar nasypowy zgodnie z wynalazkiem oznacza się, stosując znaną metodę, np. opisaną w publikacji „Powder testing guide: Methods of measuring the physical properties of Bulk powders”, L.Svarovsky, Elsevier Applied Science 1987, strony 84 -86.
Silnie działającą farmaceutycznie substancją czynną odpowiednią do stosowania w wynalazku jest np. lek przeciw arytmi, trankwilizer, glikozyd nasercowy, hormon, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwcukrzycowy lub przeciwrakowy, lek uspokajający lub przeciwbólowy, antybiotyk, lek przeciwgośćcowy, lek immunoterapeutyczny, przeciwgrzybowy lub przeciw podciśnieniu, szczepionka, lek przeciwwirusowy, białko (np. insulina), peptyd, witamina lub bloker receptorów powierzchni komórek.
Korzystnie w kompozycji silnie działającą substancję stanowi glukokortikosteroid i/lub antagonista β2 i/lub środek profilaktyczny.
Korzystnie silnie działającą substancję stanowi glukokortikosteroid i antagonista β2 .
Korzystnie glukokortikosteroid stanowi dipropionian beklometazonu (BDP), monopropionianbeklometazonu (BMP), flunisolid, acetonid triamcynolonu, propionian flutikazonu, ciklesonid, budezonid, rofleponid lub jego pochodne, mometazon, tipredan, 20R-16α, 17α-[butylidenobis(oksy)]-6α, 9α-difluoro-11α-hydroksy-17β-(metylotio)androsta-4-en-3-on (RPR 106541).
Korzystnie antagonistę β2 wybiera się spośród terbutalinu, salbutamolu, formoterolu, salmeterolu, 8-hydroksy-5-(1-hydroksy-2-((2-(4-metoksyfenylo)-1-metyloetylo)amino)etylo)-2(1H)-chinolinonu (TA2005), pirkumarolulubichfarmaceutyczniedopuszczalnych soli.
Korzystnie jako jedną lub więcej substancji czynnych o silnym działaniu farmaceutycznym kompozycja zawiera budezonid i formoterol.
Odpowiednie fizjologicznie dopuszczalne sole obejmują sole addycyjne z kwasami, pochodzące od kwasów nieorganicznych i organicznych, np. sole chlorkowe, bromkowe, siarczanowe, fosforanowe, maleinianowe, fumaranowe, winianowe, cytrynianowe, benzoesanowe, 4-metoksybenzoesanowe, 2- lub 4-hydroksybenzoesanowe, 4-chlorobenzoesanowe, p-toluenosulfonianowe, metanosulfonianowe, askorbinianowe, octanowe, bursztynianowe, mleczanowe, glutaranowe, glukonianowe, trikarballilanowe, hydroksynaftalenokarboksylanowe lub oleinianowe bądź ich solwaty.
Substancją stanowiącą nośnik jest korzystnie mono-, di-lub polisacharyd, alkohol cukrowy lub inny poliol. Korzystnymi nośnikami są laktoza, glukoza, rafinoza, melezytoza, laktytol, maltitol, trehaloza, sacharoza, mannit; i skrobia. Szczególnie korzystna jest laktoza, zwłaszcza w postaci monohydratu.
Oba składniki preparatu według wynalazku muszą być w postaci subtelnie rozdrobnionej, to znaczy mediana średnicy ich masy, oznaczana laserowym przyrządem dyfrakcyjnym lub licznikiem
PL 192 115 B1 lemieszowym, powinna być mniejsza niż 10 μm, korzystnie wynosić od 1 do 7 μm. Składniki o pożądanych rozmiarach cząstek można wytwarzać sposobami znanymi fachowcom, np. przez mielenie, mikronizację lub bezpośrednie strącanie.
Jak wspomniano wyżej szczególnie korzystną kombinacją jest kombinacja budezonidu i formoterolu. Formoterol korzystnie stosuje się w postaci fumaranu, zwłaszcza dihydratu.
Gdy jedną lub większą liczbę silnie działających farmaceutycznie substancji czynnych, stosowanych w wynalazku stanowią formoterol i budezonid, stosunek molowy formoterolu do budezonidu wkompozycji według wynalazku korzystnie wynosi od 1 : 2500 do 12 : 1, bardziej korzystnie od 1 : 555 do 2 : 1, zwłaszcza od 1 : 133 do 1 : 6. Kompozycję według wynalazku korzystnie formułuje się tak, aby zapewniała dzienną dawkę formoterolu od 2 do 120 nmoli (bardziej korzystnie od 7 do 70 nmoli). Gdy formoterol stosuje się w postaci dihydratu fumaranu formoterolu, kompozycję formułuje się korzystnie tak, aby zapewniała dzienną dawkę dihydratu fumaranu formoterolu wynoszącą od 1 do 50 μg, bardziej korzystnie od 3 do 30 μg. Kompozycję według wynalazku korzystnie formułuje się tak, aby zapewniała dzienną dawkę budezonidu od 45 do 2200 μg, bardziej korzystnie od 65 do 1700 μg.
Bardziej korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera, w postaci dawki jednostkowej, 6 μg dihydratu fumaranu formoterolu i 100 μg budezonidu, lub 4,5 μg dihydratu fumaranu formoterolu i 80 μg budezonidu, przy czym każdą z nich można podawać do czterech razy dziennie. Alternatywnie, kompozycja według wynalazku zawiera, w postaci dawki jednostkowej, 12 μg dihydratu fumaranu formoterolu i 200 μg budezonidu, lub 9 μg dihydratu fumaranu formoterolu i 160 μg budezonidu, przy czym każdą z nich podaje się raz lub dwa razy dziennie.
Bardziej korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera, w postaci dawki jednostkowej, 6 μg dihydratu fumaranu formoterolu i 200 μg budezonidu, lub 4,5 μg dihydratu fumaranu formoterolu i 160 μg budezonidu, przy czym każdą z nich podaje się do czterech razy dziennie. Alternatywnie, kompozycja według wynalazku zawiera, w postaci dawki jednostkowej, 12 μg dihydratu fumaranu formoterolu i 400 μg budezonidu, lub 9 μg dihydratu fumaranu formoterolu i 320 μg budezonidu, przy czym każdą z nich podaje się raz lub dwa razy dziennie.
Wynalazek zapewnia ponadto sposób wytwarzania kompozycji, który według wynalazku polega na tym, że:
(a) rozdrabnia się do rozmiarów mikronowych jedną lub większą liczbę substancji czynnych osilnym działaniu farmaceutycznymi substancji stanowiących nośnik;
(b) produkt ewentualnie poddaje się kondycjonowaniu; i (c) poddaje się go sferonizacji aż do osiągnięcia pożądanego ciężaru nasypowego.
Korzystnie, sposób dodatkowo obejmuje etap niskoenergetycznego ponownego rozdrabniania do rozmiarów mikronowych po etapie (b).
Preparat według wynalazku można wytwarzać, stosując konwencjonalne techniki, znane jako takie. Taki sposób wytwarzania zwykle polega na tym, że cząstki składników rozdrabnia się do pożądanych rozmiarów mikronowych, usuwając się wszelkie obszary bezpostaciowe na cząstkach, otrzymanych np., sposobami opisanymi w publikacji WO 92/18110 lub WO 95/05805 i następnie poddaje się je aglomeracji, sferonizacji, i przesiewa się otrzymany proszek. Rozmiar otrzymanych aglomeratów wynosi korzystnie od 100 do 2000 μm, bardziej korzystnie od 100 do 800 μm. Ciężar nasypowy wytwarzanego preparatu można nastawiać, zmieniając empirycznie składniki i sposób, np. ciężar nasypowy można zwiększać przedłużając czas, w którym cząstki są bębnowane w urządzeniu sferonizującym.
Podczas mieszania ciał stałych jedną z najważniejszych cech jest zapewnienie jednorodnej zawartości składników. Główna trudność mieszania proszków subtelnie rozdrobnionych jest to, że mieszalniki nie są zdolne do rozbijania aglomeratów proszku. Stwierdzono, że po etapie kondycjonowania subtelnie rozdrobnionego proszku korzystny jest etap niskoenergetycznego ponownego rozdrabniania do rozmiarów mikronowych.
Powinno się go zwykle prowadzić, stosując wystarczającą ilość energii do rozbicia aglomeratów proszku, ale nie tyle energii, aby wpływało to na rozmiary samych cząstek. W takim etapie uzyskuje się kompozycję, w której substancja czynna i substancja stanowiąca nośnik są zasadniczo równomiernie rozproszone, wykazując np. względne odchylenie standardowe mniejsze niż 3% (korzystnie mniejsze niż 1%) i nie wpływa na krystaliczność subtelnie rozdrobnionych cząstek.
Preparat według wynalazku można podawać, stosując dowolny znany inhalator proszku, np. inhalator może być inhalatorem jednodawkowym lub wielodawkowym, i może stanowić inhalator suchego proszku pobudzany oddechem, np. Turbuhaler (znak towarowy).
PL 192 115 B1
Wynalazek zapewnia ponadto zastosowanie kompozycji według wynalazku do wytwarzania leku do stosowania do leczenia. Kompozycja według wynalazku jest zwłaszcza przydatna do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń układu oddechowego, zwłaszcza astmy.
Wynalazek jest zilustrowany, lecz nie ograniczony, następującymi przykładami.
Przykład I. W mikserze bębnującym (Turbula) mieszano 0,0315 części dihydratu fumaranu formoterolu i 2,969 części monohydratu laktozy do uzyskania mieszaniny o równomiernym rozkładzie cząstek, po czym mieszaninę rozdrabniano do rozmiarów mikronowych w spiralnym młynku strumieniowym, stosując ciśnienie i szybkość zasilania odpowiednie, aby uzyskać rozmiar cząstek poniżej 3 μm (mediana średnicy ich masy oznaczana licznikiem lemieszowym). Cząstki o mikronowych rozmiarach traktowano następnie, stosując sposób ujawniony w publikacjiWO 95/05805 w celu usunięcia bezpostaciowych obszarów w ich strukturze krystalicznej. Proszek następnie aglomerowano, wprowadzając go do zasilacza dwuślimakowego (K-Tron), przesiewano na sicie oscylacyjnym (o rozmiarach otworów 0,5 mm), poddawano sferonizacjiw ciągu 4 minut na płycie obrotowej przy szybkości obwodowej 0,5 m/s i następnie przesiewano ponownie, stosując to samo sito, po czym ponownie poddawano sferonizacji w ciągu 6 minut i wreszcie przesiewano (sito o rozmiarach oczek 1,0 mm), otrzymując proszek o ciężarze nasypowym 0,32 g/ml
Przykład II. Postępowano jak w przykładzie I z tym, że proszek po rozdrobnieniu do mikronowych rozmiarów i kondycjonowaniu poddawano ponownemu rozdrabnianiu do mikronowych rozmiarów w spiralnym młynku strumieniowym pod niższym ciśnieniem (około 1 bar) tak, że etap traktowania cząstek w sposób opisany w publikacji WO 95/05805 nie był wymagany, otrzymując proszek ociężarze nasypowym 0,32g/ml.
Przykład III. W spiralnym młynku strumieniowym pod ciśnieniem około 6-7 barów rozdrabniano osobno do mikronowych rozmiarów 9 części budezonidu i 91 części monohydratu laktozy, otrzymując rozmiar cząstek poniżej 3 μm zanim zmieszano je dokładnie w mikserze Turbula. Przed mieszaniem proszek monohydratu laktozy kondycjonowano zgodnie ze sposobem opisanym w publikacji WO 95/05805. Mieszaninę ponownie rozdrabniano do mikronowych rozmiarów w spiralnym młynku strumieniowym pod ciśnieniem wynoszącym zaledwie około 1 bara, otrzymując jednorodną mieszaninę. Proszek następnie aglomerowano i sferonizowano jak opisano w przykładzie I, otrzymując ciężar nasypowy 0,35 g/ml.
Przykład IV. Wmłynku Alpin 100AFG rozdrabniano do mikronowych rozmiarów 60 części siarczanu terbutalinu do uzyskania mediany średnicy masy cząstek mniejszej niż 2 μm i następnie kondycjonowano zgodnie ze sposobem opisanym w opisie patentowym St. Zjedn. Am. nr 5562923. Rozdrobniono do rozmiarów mikronowych 40 części monohydratu laktozy (młynek Alpin 100AFG) do uzyskania mediany średnicy masy cząstek mniejszej niż 3 μm i następnie kondycjonowano zgodnie ze sposobem opisanym w publikacji WO 95/05805. Rozdrobnione do rozmiarów mikronowych i kondycjonowane siarczan terbutalinu i monohydrat laktozy wymieszano dokładnie w mieszalniku Turbula. Mieszaninę ponownie rozdrabniano do mikronowych rozmiarów w spiralnym młynku strumieniowym pod ciśnieniem zaledwie około 1bara, otrzymując mieszaninę o równomiernym rozprowadzeniu składników. Proszek następnie aglomerowano i poddawano sferonizacji jak opisano w przykładzie I, otrzymując ciężar nasypowy 0,28 g/ml.
P r z y k ł a d V. Postępowano jak w przykładzie IV, stosując 30 części siarczanu terbutalinu i70 części monohydratu laktozy, i otrzymując proszek o ciężarze nasypowym 0,31 g/ml.
Przykład VI. W mikserze bębnującym mieszano 5,2 części dihydratu fumaranu formoterolu i 896,8 części monohydratu laktozy do uzyskania mieszaniny o równomiernym rozkładzie cząstek, po czym mieszaninę rozdrabniano do rozmiarów mikronowych w spiralnym młynku, stosując ciśnienie i szybkość zasilania odpowiednie, aby uzyskać rozmiar cząstek poniżej 3 μm (mediana średnicy ich masy oznaczana licznikiem lemieszowym). Cząstki o mikronowych rozmiarach traktowano następnie, stosując sposób ujawniony w publikacji WO 95/05805 w celu usunięcia bezpostaciowych obszarów wich strukturze krystalicznej. Dodano 98 części budezonidu, rozdrobnionego do rozmiarów mikronowych i mieszaninę ponownie rozdrabniano do rozmiarów mikronowych w spiralnym młynku strumieniowym do uzyskania homogenicznej mieszaniny. Proszek następnie aglomerowano, wprowadzając go do zasilacza dwuślimakowego (K-Tron), przesiewano na sicie oscylacyjnym (o rozmiarach otworów 0,5 mm), poddawano sferonizacji w ciągu 10 minut na płycie obrotowej przy szybkości 23 obroty/minutę i następnie przesiewano ponownie (sito o rozmiarach otworów 0,5 mm), po czym ponownie poddawano sferonizacji przed ostatecznym przesiewaniem (sito o rozmiarach otworów 0,8mm), otrzymując proszek o ciężarze nasypowym 0,34 g/ml.
PL 192 115 B1
P r z y k ł a d VII. Postępowano jak w przykładzie VI stosując takie same warunki, lecz używając 5,2 części dihydratu fumaranu formoterolu rozdrobnionego do mikronowych rozmiarów, 798,8 części monohydratu laktozy, rozdrobnionego do mikronowych rozmiarów, i 196 części budezonidu, rozdrobnionego do mikronowych rozmiarów. Otrzymano ciężar nasypowy 0,34 g/ml.

Claims (16)

1. Sucha kompozycja proszkowa, znamienna tym, że zawiera jedną lub większą liczbę substancji czynnych o silnym działaniu farmaceutycznym i substancję stanowiącą nośnik, wszystkie mające medianę średnicy masy poniżej 10 μm i są zasadniczo równomiernie rozprowadzone, przy czym preparat ma nalewowy ciężar nasypowy od 0,28 do0,38 g/ml.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że silnie działającą substancję stanowi glukokortikosteroid i/lub antagonista β2 i/lub środek profilaktyczny.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że silnie działającą substancję stanowi glukokortikosteroid i antagonista β2.
4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że glukokortikosteroid stanowi dipropionian beklometazonu (BDP), monopropionian beklometazonu (BMP), flunisolid, acetonid triamcynolonu, propionian flutikazonu, ciklesonid, budezonid, rofleponid lub jego pochodne, mometazon, tipredan, 20R-16α, 17α-[butylidenobis(oksy)]-6α, 9α-difluoro-11β-hydroksy-17β-(metylotio)androsta-4-en-3-on (RPR 106541).
5. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że antagonistę β2 wybiera się spośród terbutalinu, salbutamolu, formoterolu, salmeterolu, 8-hydroksy-5-(1-hydroksy-2-((2-(4-metoksyfenylo)-1metyloetylo)amino)etylo)-2(1H)-chinolinonu (TA 2005), pirkumarolu lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym,jako jedną lub więcej substancji czynnych o silnym działaniu farmaceutycznymzawierabudezonidi formoterol.
7. Kompozycja według zastrz. 6, znamienna tym, żejako substancję czynną zawiera dihydrat fumaranu formoterolu.
8. Kompozycja według zastrz. 1 , albo 2,albo 3,albo 4, albo 5,albo 6, albo 7, znamienna tym, że substancję stanowiącąnośnikwybiera się spośród laktozy, glukozy, rafinozy, melezytozy, laktytolu, maltitolu,trehalozy,sacharozy, mannitui skrobi.
9. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że substancję stanowiącą nośnik stanowi monohydrat laktozy.
10. Kompozycja według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 9, znamienna tym,żema ciężar nasypowy od 0,30 do 0,36 g/ml.
11. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że stosuje się ją do leczenia zaburzeń oddechowych.
12. Sposób wytwarzania kompozycji określonej w zastrz. 1 , znamienny tym, że (a) rozdrabniasiędorozmiarówmikronowychsubstancję czynnąi substancję stanowiącą nośnik;
(b) produkt ewentualnie poddaje się kondycjonowaniu; i (c) poddaje się go sferonizacji aż do osiągnięcia pożądanego ciężaru nasypowego.
13. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że po etapie (b) prowadzi się etap niskoenergetycznego ponownego rozdrabniania do rozmiarówmikronowych.
14. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1 do 10 do wytwarzania leku do stosowania wleczeniu.
15. Zastosowanie według zastrz. 14, znamienne tym, że kompozycję stosuje się do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń oddechowych.
16. Zastosowanie według zastrz. 15, znamienne tym, że kompozycję stosuje siędo wytwarzania lekudo leczenia astmy.
PL334527A 1997-01-20 1998-01-13 Sucha kompozycja proszkowa, sposób jej wytwarzania oraz jej zastosowanie PL192115B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9700135A SE9700135D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 New formulation
PCT/SE1998/000040 WO1998031352A1 (en) 1997-01-20 1998-01-13 New formulation for inhalation having a poured bulk density of 0.28 to 0.38 g/ml, a process for preparing the formulation and the use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL334527A1 PL334527A1 (en) 2000-02-28
PL192115B1 true PL192115B1 (pl) 2006-08-31

Family

ID=20405455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL334527A PL192115B1 (pl) 1997-01-20 1998-01-13 Sucha kompozycja proszkowa, sposób jej wytwarzania oraz jej zastosowanie

Country Status (34)

Country Link
US (2) US6030604A (pl)
EP (1) EP1007017B2 (pl)
JP (1) JP2010059181A (pl)
KR (1) KR100528416B1 (pl)
CN (1) CN1271993C (pl)
AR (1) AR011080A1 (pl)
AT (1) ATE288260T1 (pl)
AU (1) AU731192B2 (pl)
BR (1) BR9811249A (pl)
CA (1) CA2277913C (pl)
CZ (1) CZ296301B6 (pl)
DE (1) DE69828886T3 (pl)
DK (1) DK1007017T4 (pl)
EE (1) EE03951B1 (pl)
ES (1) ES2235311T5 (pl)
HU (1) HU228622B1 (pl)
ID (1) ID21865A (pl)
IL (1) IL130838A (pl)
IS (1) IS2788B (pl)
MY (1) MY132999A (pl)
NO (1) NO327426B1 (pl)
NZ (1) NZ336594A (pl)
PL (1) PL192115B1 (pl)
PT (1) PT1007017E (pl)
RU (1) RU2194497C2 (pl)
SA (1) SA98180818B1 (pl)
SE (1) SE9700135D0 (pl)
SI (1) SI1007017T2 (pl)
SK (1) SK283950B6 (pl)
TR (1) TR199901690T2 (pl)
TW (1) TW557217B (pl)
UA (1) UA57764C2 (pl)
WO (1) WO1998031352A1 (pl)
ZA (1) ZA9878B (pl)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US6495167B2 (en) 1997-03-20 2002-12-17 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
US6503537B2 (en) 1997-03-20 2003-01-07 Schering Corporation Preparation of powder agglomerates
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) * 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
GB9826284D0 (en) * 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
GB9826286D0 (en) * 1998-12-01 1999-01-20 Rhone Poulence Rorer Limited Process
CA2354576C (en) * 1998-12-11 2008-10-14 Pharmachemie B.V. Pharmaceutical preparation for inhalation of an opioid
US8722668B2 (en) * 1998-12-23 2014-05-13 Daryl W. Hochman Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain and neuropsychiatric disorders
US6623760B1 (en) * 1999-01-28 2003-09-23 Schering Corporation Method of preparing particles for agglomeration
AR022695A1 (es) * 1999-01-28 2002-09-04 Schering Corp PORTADOR SoLIDO PARTICULADO Y MÉTODO PARA PROVEER CONTROL DE LA PARTICULADA PARA LA DISTRIBUCIoN DE TAMANO DE PARTíCULAS Y DE CONTENIDO AMORFO CONVERTIBLE DURANTE SU PREPARACION
GB9903759D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9904919D0 (en) * 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
EP1169053A1 (en) * 1999-04-13 2002-01-09 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility
CA2273585A1 (en) 1999-05-28 2000-11-28 Canpolar East Inc. Sensors for detecting changes in temperature, ph, chemical conditions, biological conditions, radiation, electrical field and pressure
ES2241611T3 (es) 1999-06-05 2005-11-01 Innovata Biomed Limited Sisstema de suministro de medicamentos.
GB9920839D0 (en) 1999-09-04 1999-11-10 Innovata Biomed Ltd Inhaler
DE19962926A1 (de) * 1999-12-24 2001-06-28 Bayer Ag Verfahren zur Co-Mahlung von Stoffen und Lactose mittels Strahlmühlen
US6369115B1 (en) * 2000-03-20 2002-04-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Stabilized powder formulations
CA2405599A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Innovata Biomed Limited Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
EP1311294A2 (en) * 2000-08-04 2003-05-21 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
FI20002216A0 (fi) * 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
JP5154732B2 (ja) * 2001-02-06 2013-02-27 イノバータ・バイオメッド・リミテッド 薬剤
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
AR036358A1 (es) * 2001-08-28 2004-09-01 Schering Corp Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma
US7931022B2 (en) 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
GB0128148D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Innovata Biomed Ltd Assembly
GB0208609D0 (en) * 2002-04-13 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Compositions
JP2005528418A (ja) * 2002-05-07 2005-09-22 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト 気道疾患を治療するための新規組み合わせ
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20050158248A1 (en) * 2002-08-21 2005-07-21 Xian-Ming Zeng Method of preparing dry powder inhalation compositions
MXPA05001903A (es) * 2002-08-21 2005-04-28 Norton Healthcare Ltd Composicion para inhalacion.
GB0219511D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
GB0219512D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions with high drug ratios
JP2006503865A (ja) * 2002-09-30 2006-02-02 アキュスフィア， インコーポレイテッド 吸入のための徐放性の多孔性微粒子
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
AU2003293833B2 (en) * 2002-12-12 2009-10-01 Covis Pharma B.V. Combination medicament
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US6962006B2 (en) * 2002-12-19 2005-11-08 Acusphere, Inc. Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
EP1452179A1 (en) * 2003-02-27 2004-09-01 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Novel medicament combination of a highly potent long-lasting beta2-agonist and a corticosteroid
US20040191176A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Kaplan Leonard W Formulations for treatment of pulmonary disorders
EP1635844A1 (en) * 2003-05-22 2006-03-22 ALTANA Pharma AG Salmeterol and ciclesonide combination
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
SE526850C2 (sv) * 2003-06-19 2005-11-08 Microdrug Ag Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
TWI359675B (en) * 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
GB0316335D0 (en) * 2003-07-11 2003-08-13 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical formulations
DK1699434T3 (da) 2003-09-02 2011-05-30 Norton Healthcare Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af et lægemiddel
US8371292B2 (en) * 2003-09-16 2013-02-12 Nycomed Gmbh Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
NZ548318A (en) * 2004-01-22 2009-03-31 Pfizer Sulfonamide derivatives for the treatment of diseases
JO3102B1 (ar) 2004-03-17 2017-09-20 Chiesi Framaceutici S P A صيغ صيدلانية لوسائل استنشاق بها مسحوق جاف تشتمل على مكون فعال بقوة منخفضة الجرعة
AR048339A1 (es) * 2004-03-24 2006-04-19 Chiesi Farma Spa Monoclorhidrato de 8- hidroxi-5-((1r)) -1- hidroxi-2- (((1r)-2 ( 4-metoxifenil) -1- metiletil) amino ) eti l) -2 (1h) - quinolinona en form acristalina y el proceso para su preparacion
JP2007533706A (ja) * 2004-04-20 2007-11-22 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 喫煙患者における呼吸器疾患の治療のためのシクレソニドの使用
JP2007533387A (ja) 2004-04-21 2007-11-22 イノベータ バイオメド リミテッド 吸入器
GB0409197D0 (en) 2004-04-24 2004-05-26 Innovata Biomed Ltd Device
NZ555500A (en) * 2004-12-17 2010-09-30 Cipla Ltd Crystalline forms of levosalbutamol sulfate, process for their preparation, and their use in respiratory conditions
US9365905B2 (en) * 2005-02-10 2016-06-14 Dmv-Fonterra Excipients Technology Gmbh Processes for making lactose utilizing pre-classification techniques and pharmaceutical formulations formed therefrom
WO2007011743A2 (en) 2005-07-14 2007-01-25 Lipothera, Inc. Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment
US20100183725A1 (en) * 2005-07-15 2010-07-22 Map Pharmaceuticals, Inc. Multiple active pharmaceutical ingredients combined in discrete inhalation particles and formulations thereof
WO2007009164A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Eiffel Technologies Limited Method of particle formation
EP1978933A2 (en) * 2005-12-15 2008-10-15 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
EP1973523A2 (en) * 2005-12-15 2008-10-01 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration
US7913223B2 (en) * 2005-12-16 2011-03-22 Dialogic Corporation Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system
PL2077830T3 (pl) * 2006-10-17 2013-04-30 Lithera Inc Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej
US8604080B2 (en) 2007-02-14 2013-12-10 W. Louis Cleveland High dose glycine as a treatment for obsessive-compulsive disorder and obsessive compulsive spectrum disorders
ES2493641T3 (es) * 2007-06-28 2014-09-12 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Administración nasal de soluciones acuosas de corticosteroides
US12370352B2 (en) 2007-06-28 2025-07-29 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions
GB0714134D0 (en) * 2007-07-19 2007-08-29 Norton Healthcare Ltd Dry-powder medicament
DE102007049931A1 (de) 2007-10-18 2009-04-23 Pharmatech Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von sphärischen Pulveragglomeraten
US20100120737A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-13 Martin Feth Amorphous ciclesonide
US20100291221A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Robert Owen Cook Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation
US9132084B2 (en) 2009-05-27 2015-09-15 Neothetics, Inc. Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
EP3106149B1 (en) * 2009-05-29 2019-11-20 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and long-acting beta-2 adrenergic receptor agonists and associated methods and systems
KR20120113267A (ko) * 2010-01-15 2012-10-12 리쎄라 인코오포레이티드 동결건조 케이크 제제
WO2011110852A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Astrazeneca Ab Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide
WO2012049444A1 (en) 2010-10-12 2012-04-19 Cipla Limited Pharmaceutical composition
EP2646012A4 (en) 2010-11-24 2014-12-10 Neothetics Inc MONOTHERAPEUTIC FORMULATIONS OF SELECTIVE, LIPOPHILIC AND PROLONGED BETA AGONISTS AND METHODS OF COSMETIC TREATMENT OF SILHOUETTE ADPOSITY AND REINFORCEMENT
MX2014011576A (es) 2012-04-11 2014-11-21 Cipla Ltd Composicion farmaceutica.
RU2510267C2 (ru) * 2012-06-15 2014-03-27 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
BR112015022784B1 (pt) 2013-03-15 2023-02-14 Pearl Therapeutics, Inc Método de condicionamento de material cristalino micronizado e sistemas de condicionamento
EP2821061B1 (en) 2013-07-01 2017-12-20 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Novel inhalation formulations
CA3073195A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Nephron Pharmaceuticals Corporation Aqueous nebulization composition
MX2021014343A (es) * 2019-05-24 2022-01-06 Glenmark Pharmaceutical Ltd Una composicion de polvo inhalable de dosis fijas que comprende glicopirronio, formoterol y propionato de fluticasona.

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US4161516A (en) † 1975-07-25 1979-07-17 Fisons Limited Composition for treating airway disease
GB1571629A (en) * 1977-11-30 1980-07-16 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate
SE438261B (sv) * 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
DE3274065D1 (de) * 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
EP0072046B1 (en) * 1981-07-24 1986-01-15 FISONS plc Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them
GB8825541D0 (en) † 1988-11-01 1988-12-07 Fisons Plc Formulation
CA2058764A1 (en) * 1989-04-28 1990-10-29 Peter D. Hodson Dry powder inhalation device
US5176132A (en) * 1989-05-31 1993-01-05 Fisons Plc Medicament inhalation device and formulation
DK0441740T3 (da) † 1990-01-29 1993-11-08 Ciba Geigy Ag Fremgangsmåde og apparat til dosering af et firkornet pulver
US5192548A (en) * 1990-04-30 1993-03-09 Riker Laboratoires, Inc. Device
SE9100341D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroids
SE9100342D0 (sv) * 1991-02-04 1991-02-04 Astra Ab Novel steroid esters
SE9101090D0 (sv) * 1991-04-11 1991-04-11 Astra Ab Process for conditioning of water-soluble substances
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
HUT67449A (en) * 1991-06-10 1995-04-28 Schering Corp Aerosol formulations containing 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
CZ288032B6 (cs) * 1991-12-18 2001-04-11 Aktiebolaget Astra Farmaceutický prostředek pro podání inhalací
US5355872B1 (en) * 1992-03-04 1998-10-20 John H Riggs Low flow rate nebulizer apparatus and method of nebulization
CA2115065C (en) † 1992-06-12 2000-10-03 Kiyoyuki Sakon Ultrafine particle powder for inhalation and method for production thereof
WO1994008568A1 (fr) * 1992-10-16 1994-04-28 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Procede pour fabriquer des matrices de cire
AU7653294A (en) * 1993-08-18 1995-03-14 Unilever Plc Shaving composition
IS1736B (is) * 1993-10-01 1999-12-30 Astra Ab Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna
EG20677A (en) * 1993-10-01 1999-11-30 Astra Ag Method and an apparatus for micronizing the particle size
GB9404945D0 (en) † 1994-03-15 1994-04-27 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US5503869A (en) * 1994-10-21 1996-04-02 Glaxo Wellcome Inc. Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator
US5647347A (en) * 1994-10-21 1997-07-15 Glaxo Wellcome Inc. Medicament carrier for dry powder inhalator
US5654007A (en) * 1995-06-07 1997-08-05 Inhale Therapeutic Systems Methods and system for processing dispersible fine powders
SE9603669D0 (sv) * 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation

Also Published As

Publication number Publication date
SK95999A3 (en) 2000-01-18
ES2235311T5 (es) 2011-03-31
ID21865A (id) 1999-08-05
SA98180818B1 (ar) 2006-03-25
HU228622B1 (en) 2013-04-29
SI1007017T1 (en) 2005-06-30
IL130838A (en) 2005-07-25
TW557217B (en) 2003-10-11
TR199901690T2 (xx) 1999-09-21
SE9700135D0 (sv) 1997-01-20
NZ336594A (en) 2001-01-26
NO327426B1 (no) 2009-06-29
EE03951B1 (et) 2003-02-17
IL130838A0 (en) 2001-01-28
ES2235311T8 (es) 2011-05-13
NO993539D0 (no) 1999-07-19
JP4512204B2 (ja) 2010-07-28
PT1007017E (pt) 2005-05-31
EP1007017B2 (en) 2010-12-08
DK1007017T4 (da) 2011-02-28
UA57764C2 (uk) 2003-07-15
US6030604A (en) 2000-02-29
WO1998031352A1 (en) 1998-07-23
DE69828886D1 (de) 2005-03-10
MY132999A (en) 2007-10-31
JP2010059181A (ja) 2010-03-18
ES2235311T3 (es) 2005-07-01
HUP0000714A2 (hu) 2000-08-28
AR011080A1 (es) 2000-08-02
RU2194497C2 (ru) 2002-12-20
AU731192B2 (en) 2001-03-29
CN1271993C (zh) 2006-08-30
ZA9878B (en) 1998-07-20
KR100528416B1 (ko) 2005-11-16
CA2277913A1 (en) 1998-07-23
DE69828886T2 (de) 2006-04-06
HK1025515A1 (en) 2000-11-17
CA2277913C (en) 2007-03-06
PL334527A1 (en) 2000-02-28
IS5108A (is) 1999-07-06
JP2001508793A (ja) 2001-07-03
AU5785998A (en) 1998-08-07
SK283950B6 (sk) 2004-05-04
DE69828886T3 (de) 2011-06-01
CZ255799A3 (cs) 1999-10-13
KR20000070188A (ko) 2000-11-25
ATE288260T1 (de) 2005-02-15
NO993539L (no) 1999-09-20
HUP0000714A3 (en) 2000-10-30
EE9900295A (et) 2000-02-15
SI1007017T2 (sl) 2011-03-31
CN1243436A (zh) 2000-02-02
EP1007017A1 (en) 2000-06-14
BR9811249A (pt) 2000-09-05
IS2788B (is) 2012-06-15
DK1007017T3 (da) 2005-05-02
US6287540B1 (en) 2001-09-11
CZ296301B6 (cs) 2006-02-15
EP1007017B1 (en) 2005-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL192115B1 (pl) Sucha kompozycja proszkowa, sposób jej wytwarzania oraz jej zastosowanie
US6199607B1 (en) Formulation for inhalation
EP1009394B1 (en) New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising formoterol
PL191569B1 (pl) Sucha kompozycja proszkowa, sposób jej wytwarzania oraz jej zastosowanie
EP1014955B1 (en) New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0.28 to 0.38 g/ml, comprising terbutaline sulphate, a process for preparing the formulation and the use thereof
JP4512204B6 (ja) ０．２８から０．３８ｇ／ｍｌのかさ密度を有する吸入用新規製剤、その製剤を調製する方法およびその使用