RU2018101710A - Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты - Google Patents
Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018101710A RU2018101710A RU2018101710A RU2018101710A RU2018101710A RU 2018101710 A RU2018101710 A RU 2018101710A RU 2018101710 A RU2018101710 A RU 2018101710A RU 2018101710 A RU2018101710 A RU 2018101710A RU 2018101710 A RU2018101710 A RU 2018101710A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- crispr
- cell
- modification
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 title claims 95
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 title claims 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims 27
- 230000035772 mutation Effects 0.000 title claims 25
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 59
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 52
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 50
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 50
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 46
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 34
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 34
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 29
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 29
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 29
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 24
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 24
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 24
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 14
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 12
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 11
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 11
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 7
- 102220485935 ATP-dependent DNA/RNA helicase DHX36_R63A_mutation Human genes 0.000 claims 6
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims 6
- 108010077850 Nuclear Localization Signals Proteins 0.000 claims 5
- 241000589941 Azospirillum Species 0.000 claims 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 4
- 241000032681 Gluconacetobacter Species 0.000 claims 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N N-acetyl-D-galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N 0.000 claims 4
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims 4
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 108020005004 Guide RNA Proteins 0.000 claims 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 claims 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims 3
- 230000037426 transcriptional repression Effects 0.000 claims 3
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 claims 2
- 241000135938 Nitratifractor Species 0.000 claims 2
- 241001386753 Parvibaculum Species 0.000 claims 2
- 230000007022 RNA scission Effects 0.000 claims 2
- 241000605947 Roseburia Species 0.000 claims 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims 1
- 230000007018 DNA scission Effects 0.000 claims 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 claims 1
- 101000615488 Homo sapiens Methyl-CpG-binding domain protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 102100021299 Methyl-CpG-binding domain protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 208000009869 Neu-Laxova syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 claims 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims 1
- 101000910035 Streptococcus pyogenes serotype M1 CRISPR-associated endonuclease Cas9/Csn1 Proteins 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 102220229936 rs1064795830 Human genes 0.000 claims 1
- 102200006539 rs121913529 Human genes 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/36—Adaptation or attenuation of cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/09—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a nuclear localisation signal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPRs]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Algebra (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
Claims (112)
1. Сконструированный белок CRISPR, где:
белок объединяется в комплекс с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, с образованием комплекса CRISPR,
где, находясь в комплексе CRISPR, молекула нуклеиновой кислоты нацеливается на один или несколько целевых полинуклеотидных локусов,
причем белок содержит по меньшей мере одну модификацию по сравнению с немодифицированным белком,
где комплекс CRISPR, содержащий модифицированный белок, характеризуется измененной активностью по сравнению с комплексом, содержащим немодифицированный белок.
2. Сконструированный белок CRISPR по п. 1, где измененная активность предусматривает измененное свойство связывания в отношении молекулы нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или целевых полинуклеотидных локусов, измененную кинетику связывания в отношении молекулы нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или целевых полинуклеотидных локусов, или измененную специфичность связывания в отношении молекулы нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или целевых полинуклеотидных локусов по сравнению с нецелевыми полинуклеотидными локусами.
3. Сконструированный белок CRISPR по п. 1 или 2, где измененная активность предусматривает повышенную эффективность нацеливания или сниженное нецелевое связывание.
4. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 1-3, где измененная активность предусматривает модифицированную активность расщепления.
5. Сконструированный белок CRISPR по п. 4, где модифицированная активность расщепления предусматривает повышенную активность расщепления в отношении целевых полинуклеотидных локусов.
6. Сконструированный белок CRISPR по п. 4, где модифицированная активность расщепления предусматривает сниженную активность расщепления в отношении целевых полинуклеотидных локусов.
7. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 4-6, где модифицированная активность расщепления предусматривает сниженную активность расщепления в отношении нецелевых полинуклеотидных локусов.
8. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 4-6, где модифицированная активность расщепления предусматривает повышенную активность расщепления в отношении нецелевых полинуклеотидных локусов.
9. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где измененная активность предусматривает измененные кинетические свойства хеликазы.
10. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где модифицированный белок CRISPR содержит модификацию, которая изменяет связывание белка с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
11. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где модифицированный белок CRISPR содержит модификацию, которая изменяет образование комплекса CRISPR.
12. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где модифицированный белок CRISPR содержит модификацию, которая изменяет нацеливание молекулы нуклеиновой кислоты на полинуклеотидные локусы.
13. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-12, где модификация предусматривает мутацию в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты.
14. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-12, где модификация предусматривает мутацию в участке белка, который связывается с нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы.
15. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-12, где модификация предусматривает мутацию в участке белка, который связывается с нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
16. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-15, где модификация или мутация предусматривают сниженный положительный заряд в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
17. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-15, где модификация или мутация предусматривают сниженный отрицательный заряд в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
18. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-15, где модификация или мутация предусматривают повышенный положительный заряд в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
19. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-15, где модификация или мутация предусматривают повышенный отрицательный заряд в участке белка, который связывается с молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
20. Cконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация повышают стерическое несоответствие между белком и молекулой нуклеиновой кислоты, предусматривающей РНК, или нитью, содержащей целевые полинуклеотидные локусы, или нитью, содержащей нецелевые полинуклеотидные локусы.
21. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают замену Lys, His, Arg, Glu, Asp, Ser, Gly или Thr.
22. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают замену на Gly, Ala, Ile, Glu или Asp.
23. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают аминокислотную замену в связывающей бороздке.
24. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где связывающая бороздка находится между доменами RuvC и HNH.
25. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают мутацию в домене RuvCI, RuvCIII, RuvCIII или HNH.
26. Сконструированный белок CRISPR по любому из пп. 10-19, где модификация или мутация предусматривают аминокислотную замену в одном или нескольких из положений 12, 13, 63, 415, 610, 775, 779, 780, 810, 832, 848, 855, 861, 862, 866, 961, 968, 974, 976, 982, 983, 1000, 1003, 1014, 1047, 1060, 1107, 1108, 1109, 1114, 1129, 1240, 1289, 1296, 1297, 1300, 1311 и 1325 в соответствии с нумерацией аминокислотных положений SpCas9.
27. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 63, 415, 775, 779, 780, 810, 832, 848, 855, 861, 862, 866, 961, 968, 974, 976, 982, 983, 1000, 1003, 1014, 1047, 1060, 1107, 1108, 1109, 1114, 1129, 1240, 1289, 1296, 1297, 1300, 1311 или 1325 предусматривают замену на аланин.
28. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 12 предусматривают замену на аспарагиновую кислоту.
29. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 13 предусматривают замену на изолейцин.
30. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 610 предусматривают замену на глицин.
31. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 799 предусматривают замену на лейцин.
32. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация в положении 1129 предусматривают замену на глутаминовую кислоту.
33. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация предусматривают K775A, E779L, Q807A, R780A, K810A, R832A, K848A, K855A, K862A, K961A, K968A, K974A, R976A, H983A, K1000A, K1014A, K1047A, K1060A, K1003A, S1109A, H1240A, K1289A, K1296A, H1297A, K1300A, H1311A или K1325A.
33. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация предусматривают R783A и A1322T, или R780A и K810A, или R780A и K855A, или R780A и R976A, или K848A и R976A, или K855A и R976A, или R780A и K848A, или K810A и K848A, или K848A и K855A, или K810A и K855A, или H982A и R1060A, или H982A и R1003A, или K1003A и R1060A, или R780A и H982A, или K810A и H982A, или K848A и H982A, или K855A и H982A, или R780A и K1003A, или K810A и R1003A, или K848A и K1003A, или K848A и K1007A, или R780A и R1060A, или K810A и R1060A, или K848A и R1060A, или R780A и R1114A, или K848A и R1114A, или R63A и K855A, или R63A и H982A, или H415A и R780A, или H415A и K848A, или K848A и E1108A, или K810A и K1003A, или R780A и R1060A, или K810A и R1060A, или K848A и R1060A.
35. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация предусматривают H982A, K1003A и K1129E, или R780A, K1003A и R1060A, или K810A, K1003A и R1060A, или K848A, K1003A и R1060A, или K855A, K1003A и R1060A, или H982A, K1003A и R1060A, или R63A, K848A и R1060A, или T13I, R63A и K810A, или G12D, R63A и R1060A.
36. Сконструированный белок CRISPR по п. 26, где модификация или мутация предусматривают R63A, E610G, K855A и R1060A, или R63A, K855A, R1060A и E610G.
37. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок предусматривает белок CRISPR II типа.
38. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR предусматривает белок CRISPR от организма из рода, включающего Streptococcus, Campylobacter, Nitratifractor, Staphylococcus, Parvibaculum, Roseburia, Neisseria, Gluconacetobacter, Azospirillum, Sphaerochaeta, Lactobacillus, Eubacterium или Corynebacter.
39. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок предусматривает белок Cas9.
40. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR предусматривает химерный белок Cas9, содержащий первый фрагмент от первого ортолога Cas9 и второй фрагмент от второго ортолога Cas9, и при этом первый и второй ортологи Cas9 являются различными.
41. Сконструированный белок CRISPR по п. 40, где по меньшей мере один из первого и второго ортологов Cas9 предусматривает Cas9 от организма, включающего Streptococcus, Campylobacter, Nitratifractor, Staphylococcus, Parvibaculum, Roseburia, Neisseria, Gluconacetobacter, Azospirillum, Sphaerochaeta, Lactobacillus, Eubacterium или Corynebacter.
42. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR содержит один или несколько доменов, представляющих собой сигнал ядерной локализации (NLS).
43. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR содержит по меньшей мере два или более NLS.
44. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR содержит один или несколько гетерологичных функциональных доменов.
45. Сконструированный белок CRISPR по п. 44, где один или несколько гетерологичных функциональных доменов предусматривают один или несколько доменов активации транскрипции.
46. Сконструированный белок CRISPR по п. 45, где домен активации транскрипции предусматривает VP64.
47. Сконструированный белок CRISPR по п. 44, где один или несколько гетерологичных функциональных доменов предусматривают один или несколько доменов репрессии транскрипции.
48. Сконструированный белок CRISPR по п. 47, где домен репрессии транскрипции предусматривает домен KRAB или домен SID.
49. Сконструированный белок CRISPR по п. 44, где один или несколько гетерологичных функциональных доменов предусматривают один или несколько нуклеазных доменов.
50. Сконструированный белок CRISPR по п. 49, где нуклеазный домен предусматривает Fok1.
51. Сконструированный белок CRISPR по п. 44, где один или несколько гетерологичных функциональных доменов характеризуются одной или несколькими из следующих видов активности: метилазной активностью, деметилазной активностью, активностью в отношении активации транскрипции, активностью в отношении репрессии транскрипции, активностью фактора освобождения транскрипта, активностью в отношении модификации гистонов, нуклеазной активностью, активностью расщепления однонитевой РНК, активностью расщепления двухнитевой РНК, активностью расщепления однонитевой ДНК, активностью расщепления двухнитевой ДНК и активностью связывания нуклеиновой кислоты.
52. Сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов, где белок CRISPR кодируется нуклеотидной последовательностью, которая является кодон-оптимизированной для экспрессии в эукариотическом организме.
53. Композиция, содержащая сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов.
54. Система, содержащая сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов и молекулу нуклеиновой кислоты, предусматривающую РНК.
55. Векторная система, содержащая один или несколько векторов, где один или несколько векторов содержат:
a) первый регуляторный элемент, функционально связанный с нуклеотидной последовательностью, кодирующей сконструированный белок CRISPR по любому из предыдущих пунктов; и
b) второй регуляторный элемент, функционально связанный с одной или несколькими нуклеотидными последовательностями, кодирующими одну или несколько молекул нуклеиновой кислоты, предусматривающих направляющую РНК, содержащую направляющую последовательность, tracr-последовательность и парную tracr-последовательность, где компоненты (a) и (b) находятся в одном и том же или в разных векторах.
56. Выделенная эукариотическая клетка, содержащая систему по п. 54 или 55.
57. Способ модулирования экспрессии гена, где способ включает введение сконструированного белка CRISPR или системы по любому из предыдущих пунктов в клетку.
58. Способ по п. 59, где клетка является эукариотической или прокариотической клеткой.
59. Способ по п. 59, где способ осуществляют ex vivo или in vitro.
60. Способ лечения заболевания, нарушения или инфекции у индивидуума, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества сконструированного белка CRISPR или композиции по любому из предыдущих пунктов.
61. Способ изменения экспрессии представляющего интерес локуса генома в клетке млекопитающего, включающий
приведение клетки в контакт с композицией по любому из пп. 1-55, и за счет чего осуществляется доставка вектора и обеспечивается образование комплекса CRISPR-Cas и его связывание с мишенью, и
определение того, была ли изменена экспрессия локуса генома.
62. Способ по п. 6, который предусматривает обеспечение расщепления геномной ДНК, что приводит в результате к сниженной транскрипции гена.
63. Способ по п. 6, где изменение экспрессии предусматривает редактирование генома.
64. Способ по п. 6, где изменение экспрессии предусматривает повышение экспрессии продукта гена.
65. Способ по п. 6, где изменение экспрессии предусматривает модификацию продукта гена.
66. Выделенная клетка, характеризующаяся экспрессией локуса генома, измененной в результате осуществления способа по любому из пп. 6-10, где экспрессия является измененной в сравнении с клеткой, в отношении которой не осуществляли способ изменения экспрессии локуса генома.
67. Выделенная линия клеток, полученная исходя из клетки по п. 11.
68. Способ модифицирования представляющего интерес целевого локуса, причем способ включает доставку в указанный локус не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей белок Cas9 по любому из пп. 1-52 и один или несколько компонентов на основе нуклеиновой кислоты, где белок Cas9 образует комплекс с одним или несколькими компонентами на основе нуклеиновой кислоты, и после связывания комплекса с представляющим интерес целевым локусом белок Cas9 индуцирует модификацию представляющего интерес целевого локуса.
69. Способ по п. 13, где представляющий интерес целевой локус находится в клетке.
70. Способ по п. 14, где клетка является эукариотической клеткой.
71. Способ по п. 14, где клетка является клеткой животного или человека.
72. Способ по п. 14, где клетка является растительной клеткой.
73. Способ по п. 13, где представляющий интерес целевой локус содержится в молекуле ДНК in vitro.
74. Способ по любому из пп. 13-18, где указанную не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую белок Cas9 и один или несколько компонентов на основе нуклеиновой кислоты, доставляют в клетку в виде одной или нескольких полинуклеотидных молекул.
75. Способ по любому из пп. 13-18, где белок Cas9 содержит один или несколько сигналов ядерной локализации (NLS).
76. Способ по любому из пп. 19-20, где одна или несколько полинуклеотидных молекул содержатся в одном или нескольких векторах.
77. Способ по любому из пп. 19-21, где одна или несколько полинуклеотидных молекул содержат один или несколько регуляторных элементов, функционально сконфигурированных для обеспечения экспрессии белка Cas9 и/или компонента(компонентов) на основе нуклеиновой кислоты, где один или несколько регуляторных элементов необязательно предусматривают индуцируемые промоторы.
78. Способ по любому из пп. 19-22, где одна или несколько полинуклеотидных молекул или один или несколько векторов содержатся в системе доставки.
79. Способ по любому из пп. 19-23, где систему или одну или несколько полинуклеотидных молекул доставляют посредством частиц, везикул или одного или нескольких вирусных векторов.
80. Способ по п.24, где частицы предусматривают липид, сахар, металл или белок.
81. Способ по п.24, где везикулы предусматривают экзосомы или липосомы.
82. Способ по п.24, где один или несколько вирусных векторов предусматривают одно или несколько из аденовируса, одного или нескольких лентивирусов или одного или нескольких аденоассоциированных вирусов.
83. Способ по любому из пп. 13-24, который представляет собой способ модифицирования клетки, линии клеток или организма путем манипуляции с одной или несколькими целевыми последовательностями в представляющих интерес локусах генома.
84. Клетка, полученная в результате осуществления способа по п.28, или ее потомство, где клетка содержит модификацию, не присутствующую в клетке, в отношении которой не осуществляли способ.
85. Клетка по п. 29 или ее потомство, где клетка, в отношении которой не осуществляли способ, содержит аномалию, а клетка, полученная в результате осуществления способа, характеризуется устраненной или скорректированной аномалией.
86. Продукт клетки, полученный из клетки или ее потомства по п.29, где продукт является модифицированным по своей природе или количеству по сравнению с продуктом клетки, полученным из клетки, в отношении которой не осуществляли способ.
87. Продукт клетки по п.31, где клетка, в отношении которой не осуществляли способ, содержит аномалию, и при этом продукт клетки отражает аномалию, которая устраняется или корректируется с помощью способа.
88. In vitro, ex vivo или in vivo клетка-хозяин или линия клеток или их потомство, содержащие систему, содержащую белок Cas9 по любому из пп. 1-52 и один или несколько компонентов на основе нуклеиновой кислоты, где белок Cas9 образует комплекс с одним или несколькими компонентами на основе нуклеиновой кислоты, и после связывания комплекса с представляющим интерес целевым локусом белок Cas9 индуцирует модификацию представляющего интерес целевого локуса.
89. Клетка-хозяин или линия клеток или их потомство по п.33, где клетка является эукариотической клеткой.
90. Клетка-хозяин или линия клеток или их потомство по п.34, где клетка является клеткой животного.
91. Клетка-хозяин или линия клеток или их потомство по п.34, где клетка является клеткой человека.
92. Клетка-хозяин, линия клеток или их потомство по п.34, предусматривающие стволовую клетку или линию стволовых клеток.
93. Клетка-хозяин или линия клеток или их потомство по п.34, где клетка является растительной клеткой.
94. Способ получения растения с модифицированным представляющим интерес признаком, кодируемым представляющим интерес геном, причем указанный способ включает приведение растительной клетки в контакт с системой по любому из пп. 54-55 или осуществление в отношении растительной клетки способа по любому из пп. 68-83, за счет чего обеспечивается либо модифицирование, либо введение указанного представляющего интерес гена, и регенерацию растения из указанной растительной клетки.
95. Способ идентификации представляющего интерес признака у растения, причем указанный представляющий интерес признак кодируется представляющим интерес геном, причем указанный способ включает приведение растительной клетки в контакт с системой по любому из пп. 54-55 или осуществление в отношении растительной клетки способа по любому из пп. 68-83, за счет чего обеспечивается идентификация указанного представляющего интерес гена.
96. Способ по п.40, дополнительно включающий введение идентифицированного представляющего интерес гена в растительную клетку, или линию растительных клеток, или растительную идиоплазму и получение из них растения, в результате чего растение содержит представляющий интерес ген.
97. Способ по п.41, где у растения проявляется представляющий интерес признак.
98. Частица, содержащая систему по любому из пп. 54-55.
99. Частица по п.43, где частица содержит белок Cas9 по любому из пп. 1-52, причем белок находится в комплексе с направляющей РНК.
100. Частица по п.43, где частица содержит eSpCas9(1.1) в комплексе с направляющей РНК.
101. Комплекс, молекула нуклеиновой кислоты, предусматривающая РНК, или белок по п. 1, где комплекс, молекула нуклеиновой кислоты, предусматривающая РНК, или белок конъюгированы по меньшей мере с одним сахарным фрагментом, необязательно N-ацетилгалактозамином (GalNAc), в частности, с трехразветвленным GalNAc.
102. Комплекс, компонент на основе нуклеиновой кислоты или белок по п. 68, где комплекс, компонент на основе нуклеиновой кислоты или белок конъюгированы по меньшей мере с одним сахарным фрагментом, необязательно N-ацетилгалактозамином (GalNAc), в частности, с трехразветвленным GalNAc.
103. Способ улучшения специфичности системы CRISPR путем обеспечения сконструированного белка CRISPR с модификацией по любому из пп. 1-36.
104. Применение сконструированного белка CRISPR для улучшения специфичности системы CRISPR, где белок CRISPR является модифицированным согласно любому из пп. 1-36.
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562181453P | 2015-06-18 | 2015-06-18 | |
US62/181,453 | 2015-06-18 | ||
US201562207312P | 2015-08-19 | 2015-08-19 | |
US62/207,312 | 2015-08-19 | ||
US201562237360P | 2015-10-05 | 2015-10-05 | |
US62/237,360 | 2015-10-05 | ||
US201562255256P | 2015-11-13 | 2015-11-13 | |
US62/255,256 | 2015-11-13 | ||
US201562269876P | 2015-12-18 | 2015-12-18 | |
US62/269,876 | 2015-12-18 | ||
PCT/US2016/038034 WO2016205613A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Crispr enzyme mutations reducing off-target effects |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021120582A Division RU2021120582A (ru) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018101710A true RU2018101710A (ru) | 2019-07-19 |
RU2018101710A3 RU2018101710A3 (ru) | 2019-11-20 |
RU2752834C2 RU2752834C2 (ru) | 2021-08-09 |
Family
ID=56345216
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021120582A RU2021120582A (ru) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты |
RU2018101710A RU2752834C2 (ru) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021120582A RU2021120582A (ru) | 2015-06-18 | 2016-06-17 | Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10876100B2 (ru) |
EP (2) | EP3929287A3 (ru) |
JP (3) | JP7107683B2 (ru) |
KR (2) | KR102575342B1 (ru) |
CN (2) | CN108290933A (ru) |
AU (2) | AU2016280893B2 (ru) |
CA (1) | CA2989830A1 (ru) |
IL (3) | IL293323B2 (ru) |
MX (2) | MX2017016289A (ru) |
RU (2) | RU2021120582A (ru) |
SG (1) | SG10201912329YA (ru) |
TW (2) | TW202400626A (ru) |
WO (1) | WO2016205613A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201708498B (ru) |
Families Citing this family (163)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013066438A2 (en) | 2011-07-22 | 2013-05-10 | President And Fellows Of Harvard College | Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity |
US10704021B2 (en) | 2012-03-15 | 2020-07-07 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic perfusion devices |
PT3494997T (pt) * | 2012-07-25 | 2019-12-05 | Massachusetts Inst Technology | Proteínas de ligação a adn indutíveis e ferramentas de perturbação do genoma e aplicações destas |
EP2931892B1 (en) | 2012-12-12 | 2018-09-12 | The Broad Institute, Inc. | Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof |
ES2658401T3 (es) | 2012-12-12 | 2018-03-09 | The Broad Institute, Inc. | Suministro, modificación y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias y aplicaciones terapéuticas |
ES2777217T3 (es) | 2013-06-17 | 2020-08-04 | Broad Inst Inc | Suministro, modificación y optimización de sistemas de guía en tándem, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias |
EP3011034B1 (en) | 2013-06-17 | 2019-08-07 | The Broad Institute, Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components |
WO2014204727A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof |
WO2014204725A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Optimized crispr-cas double nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation |
KR20160030187A (ko) | 2013-06-17 | 2016-03-16 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 간의 표적화 및 치료를 위한 CRISPRCas 시스템, 벡터 및 조성물의 전달 및 용도 |
US9163284B2 (en) | 2013-08-09 | 2015-10-20 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for identifying a target site of a Cas9 nuclease |
US9359599B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof |
US9228207B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-01-05 | President And Fellows Of Harvard College | Switchable gRNAs comprising aptamers |
US9322037B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-04-26 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof |
US9526784B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-12-27 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery system for functional nucleases |
KR20160089527A (ko) | 2013-12-12 | 2016-07-27 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 게놈 편집을 위한 crispr-cas 시스템 및 조성물의 전달, 용도 및 치료적 응용 |
WO2015089364A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof |
WO2015089486A2 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Systems, methods and compositions for sequence manipulation with optimized functional crispr-cas systems |
WO2015089354A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods of use of crispr-cas systems in nucleotide repeat disorders |
US20150165054A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for correcting caspase-9 point mutations |
EP3092049A1 (en) | 2014-01-08 | 2016-11-16 | Flodesign Sonics Inc. | Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber |
CN106164271B (zh) | 2014-02-11 | 2020-06-02 | 科罗拉多州立大学董事会(法人团体) | Crispr支持的多路基因组工程化 |
US10077453B2 (en) | 2014-07-30 | 2018-09-18 | President And Fellows Of Harvard College | CAS9 proteins including ligand-dependent inteins |
CA2963820A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Editas Medicine, Inc. | Methods for improving crispr/cas-mediated genome-editing |
EP3985115A1 (en) | 2014-12-12 | 2022-04-20 | The Broad Institute, Inc. | Protected guide rnas (pgrnas) |
EP3265559B1 (en) | 2015-03-03 | 2021-01-06 | The General Hospital Corporation | Engineered crispr-cas9 nucleases with altered pam specificity |
US11377651B2 (en) | 2016-10-19 | 2022-07-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Cell therapy processes utilizing acoustophoresis |
US11708572B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-07-25 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic cell separation techniques and processes |
JP7030522B2 (ja) | 2015-05-11 | 2022-03-07 | エディタス・メディシン、インコーポレイテッド | 幹細胞における遺伝子編集のための最適化crispr/cas9システムおよび方法 |
WO2016201047A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for improving transplantation |
WO2016205759A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Engineering and optimization of systems, methods, enzymes and guide scaffolds of cas9 orthologs and variants for sequence manipulation |
AU2016280893B2 (en) * | 2015-06-18 | 2021-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | CRISPR enzyme mutations reducing off-target effects |
EP3313989A4 (en) | 2015-06-29 | 2018-12-05 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modified crispr rna and modified single crispr rna and uses thereof |
JP6799586B2 (ja) * | 2015-08-28 | 2020-12-16 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 遺伝子操作CRISPR−Cas9ヌクレアーゼ |
EP3786294A1 (en) | 2015-09-24 | 2021-03-03 | Editas Medicine, Inc. | Use of exonucleases to improve crispr/cas-mediated genome editing |
EP3365357B1 (en) | 2015-10-23 | 2024-02-14 | President and Fellows of Harvard College | Evolved cas9 proteins for gene editing |
US11597924B2 (en) | 2016-03-25 | 2023-03-07 | Editas Medicine, Inc. | Genome editing systems comprising repair-modulating enzyme molecules and methods of their use |
EP3433364A1 (en) | 2016-03-25 | 2019-01-30 | Editas Medicine, Inc. | Systems and methods for treating alpha 1-antitrypsin (a1at) deficiency |
WO2017180694A1 (en) | 2016-04-13 | 2017-10-19 | Editas Medicine, Inc. | Cas9 fusion molecules gene editing systems, and methods of use thereof |
US11214789B2 (en) | 2016-05-03 | 2022-01-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Concentration and washing of particles with acoustics |
US10337051B2 (en) | 2016-06-16 | 2019-07-02 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for detecting a target RNA |
AU2017280353B2 (en) | 2016-06-24 | 2021-11-11 | Inscripta, Inc. | Methods for generating barcoded combinatorial libraries |
WO2018005873A1 (en) * | 2016-06-29 | 2018-01-04 | The Broad Institute Inc. | Crispr-cas systems having destabilization domain |
US11078481B1 (en) | 2016-08-03 | 2021-08-03 | KSQ Therapeutics, Inc. | Methods for screening for cancer targets |
AU2017306676B2 (en) | 2016-08-03 | 2024-02-22 | President And Fellows Of Harvard College | Adenosine nucleobase editors and uses thereof |
AU2017308889B2 (en) | 2016-08-09 | 2023-11-09 | President And Fellows Of Harvard College | Programmable Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof |
KR101710026B1 (ko) | 2016-08-10 | 2017-02-27 | 주식회사 무진메디 | Cas9 단백질 및 가이드 RNA의 혼성체를 함유하는 나노 리포좀 전달체 조성물 |
US11542509B2 (en) | 2016-08-24 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing |
US11078483B1 (en) | 2016-09-02 | 2021-08-03 | KSQ Therapeutics, Inc. | Methods for measuring and improving CRISPR reagent function |
WO2018064352A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | The Regents Of The University Of California | Rna-guided nucleic acid modifying enzymes and methods of use thereof |
WO2018064371A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | The Regents Of The University Of California | Rna-guided nucleic acid modifying enzymes and methods of use thereof |
US11242542B2 (en) * | 2016-10-07 | 2022-02-08 | Integrated Dna Technologies, Inc. | S. pyogenes Cas9 mutant genes and polypeptides encoded by same |
CN110462034A (zh) * | 2016-10-07 | 2019-11-15 | 综合Dna技术公司 | 化脓链球菌cas9突变基因和由其编码的多肽 |
SG11201903089RA (en) | 2016-10-14 | 2019-05-30 | Harvard College | Aav delivery of nucleobase editors |
WO2018074979A1 (en) * | 2016-10-17 | 2018-04-26 | Nanyang Technological University | Truncated crispr-cas proteins for dna targeting |
WO2018119359A1 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | President And Fellows Of Harvard College | Editing of ccr5 receptor gene to protect against hiv infection |
IT201700016321A1 (it) | 2017-02-14 | 2018-08-14 | Univ Degli Studi Di Trento | Mutanti di cas9 ad alta specificita' e loro applicazioni. |
WO2018165504A1 (en) | 2017-03-09 | 2018-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Suppression of pain by gene editing |
US11542496B2 (en) | 2017-03-10 | 2023-01-03 | President And Fellows Of Harvard College | Cytosine to guanine base editor |
EP3596217A1 (en) | 2017-03-14 | 2020-01-22 | Editas Medicine, Inc. | Systems and methods for the treatment of hemoglobinopathies |
IL306092A (en) | 2017-03-23 | 2023-11-01 | Harvard College | Nucleic base editors that include nucleic acid programmable DNA binding proteins |
JP2020515258A (ja) * | 2017-03-31 | 2020-05-28 | アジェノビア コーポレーション | 抗ウイルス治療剤 |
BR112019022201A2 (pt) | 2017-04-24 | 2020-05-12 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Métodos para modular a atividade de uma endonuclease cas, para aumentar a especificidade de uma endonuclease cas e complexo polinucleotídico guia, para aumentar a frequência de recombinação homóloga e para ativação ou repressão gênica, célula e célula vegetal |
CN108795989A (zh) * | 2017-04-26 | 2018-11-13 | 哈尔滨工业大学 | SpyCas9的基因编辑活性抑制位点及其抑制剂 |
EP3615672A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-03-04 | Editas Medicine, Inc. | Methods and systems for analyzing guide rna molecules |
WO2018204777A2 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-08 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identification and modification of lncrna associated with target genotypes and phenotypes |
EP3622070A2 (en) | 2017-05-10 | 2020-03-18 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/rna-guided nuclease systems and methods |
WO2018209320A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | President And Fellows Of Harvard College | Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation |
EP3625338A4 (en) * | 2017-05-19 | 2021-01-20 | Tsinghua University | ENGINEERING OF A SACAS9 MINIMUM CRISPR / CAS SYSTEM FOR GENE EDITING AND TRANSCRIPTIONAL REGULATION OPTIMIZED BY AN IMPROVED GUIDE RNA |
KR102151064B1 (ko) * | 2017-05-24 | 2020-09-02 | 기초과학연구원 | 매칭된 5' 뉴클레오타이드를 포함하는 가이드 rna를 포함하는 유전자 교정용 조성물 및 이를 이용한 유전자 교정 방법 |
GB201708662D0 (en) * | 2017-05-31 | 2017-07-12 | Tropic Biosciences Uk Ltd | Compositions and methods for increasing shelf-life of banana |
KR102541398B1 (ko) | 2017-06-08 | 2023-06-07 | 고꾸리쯔 다이가꾸 호우징 오사까 다이가꾸 | Dna가 편집된 진핵 세포를 제조하는 방법 및 당해 방법에 사용되는 키트 |
EP3635104A1 (en) | 2017-06-09 | 2020-04-15 | Editas Medicine, Inc. | Engineered cas9 nucleases |
CN107365793A (zh) * | 2017-06-19 | 2017-11-21 | 百格基因科技(江苏)有限公司 | 一种适用于植物的大规模基因组编辑的方法 |
US10011849B1 (en) | 2017-06-23 | 2018-07-03 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nucleases |
US9982279B1 (en) | 2017-06-23 | 2018-05-29 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nucleases |
WO2019003193A1 (en) * | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Novartis Ag | METHODS FOR TREATING DISEASES USING GENE EDITING SYSTEMS |
WO2019009682A2 (ko) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | 주식회사 툴젠 | 표적 특이적 crispr 변이체 |
WO2019014564A1 (en) | 2017-07-14 | 2019-01-17 | Editas Medicine, Inc. | SYSTEMS AND METHODS OF TARGETED INTEGRATION AND GENOME EDITING AND DETECTION THEREOF WITH INTEGRATED PRIMING SITES |
JP2020534795A (ja) | 2017-07-28 | 2020-12-03 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ファージによって支援される連続的進化(pace)を用いて塩基編集因子を進化させるための方法および組成物 |
JP7159288B2 (ja) | 2017-07-28 | 2022-10-24 | ローカス アイピー カンパニー、エルエルシー | 皮膚、毛髪及び頭皮の健康を改善する酵母ベースのマスク |
EP3662065A4 (en) * | 2017-08-04 | 2021-04-21 | Syngenta Participations AG | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETED GENOMIC INSERTION |
JP2020532967A (ja) | 2017-08-23 | 2020-11-19 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 変更されたPAM特異性を有する遺伝子操作されたCRISPR−Cas9ヌクレアーゼ |
WO2019139645A2 (en) | 2017-08-30 | 2019-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | High efficiency base editors comprising gam |
US11713452B2 (en) * | 2017-09-08 | 2023-08-01 | University Of North Texas Health Science Center | Engineered CAS9 variants |
US11572574B2 (en) | 2017-09-28 | 2023-02-07 | Toolgen Incorporated | Artificial genome manipulation for gene expression regulation |
CN107630018B (zh) * | 2017-09-30 | 2018-10-12 | 深圳三智医学科技有限公司 | 一种用于编辑或修复hbb基因的试剂盒 |
US11795443B2 (en) | 2017-10-16 | 2023-10-24 | The Broad Institute, Inc. | Uses of adenosine base editors |
US11629342B2 (en) * | 2017-10-17 | 2023-04-18 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-based transcription modulation systems |
US11970719B2 (en) | 2017-11-01 | 2024-04-30 | The Regents Of The University Of California | Class 2 CRISPR/Cas compositions and methods of use |
CA3080493A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | The Regents Of The University Of California | Casz compositions and methods of use |
MA50877A (fr) | 2017-11-21 | 2020-09-30 | Bayer Healthcare Llc | Matériaux et méthodes pour le traitement de la rétinite pigmentaire autosomique dominante |
EP3715454A4 (en) * | 2017-11-22 | 2021-08-18 | National University Corporation Kobe University | COMPLEX FOR SAFE GENE EDITION WITH LOW SIDE EFFECTS, AND NUCLEIC ACID CODING THIS |
BR112020009889A2 (pt) | 2017-12-14 | 2020-11-03 | Flodesign Sonics, Inc. | acionador e controlador de transdutor acústico |
US20210371877A1 (en) * | 2017-12-18 | 2021-12-02 | Spark Therapeutics, Inc. | Adeno-associated virus (aav) vector lipid nanoparticle compositions and methods of use |
CN108048405A (zh) * | 2018-01-15 | 2018-05-18 | 上海市东方医院 | 稳定表达人内源性INav的细胞模型及其制备方法和用途 |
WO2019183150A1 (en) * | 2018-03-19 | 2019-09-26 | Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership | Novel rna-programmable endonuclease systems and uses thereof |
WO2019191552A1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Genentech, Inc. | Modulating lactogenic activity in mammalian cells |
US20190336585A1 (en) * | 2018-05-03 | 2019-11-07 | John Lawrence Mee | Method for sustainable human cognitive enhancement |
WO2019222423A1 (en) * | 2018-05-15 | 2019-11-21 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compositions and methods related to tumor cell killers and vaccines |
WO2019235907A1 (ko) * | 2018-06-08 | 2019-12-12 | 충남대학교 산학협력단 | Crispr/cas9 시스템을 이용하여 플라보노이드 생합성 유전체를 편집하기 위한 조성물 및 이의 이용 |
MX2020013158A (es) * | 2018-06-08 | 2021-04-29 | Modalis Therapeutics Corp | Proteina cas9 modificada y uso de la misma. |
CN110684755B (zh) * | 2018-07-05 | 2021-12-31 | 清华大学 | 基于进化信息构建嵌合SaCas9用于增强和扩展PAM位点的识别 |
EP3820995A1 (en) | 2018-07-10 | 2021-05-19 | Alia Therapeutics S.R.L. | Vesicles for traceless delivery of guide rna molecules and/or guide rna molecule/rna-guided nuclease complex(es) and a production method thereof |
EP3830301A1 (en) | 2018-08-01 | 2021-06-09 | Mammoth Biosciences, Inc. | Programmable nuclease compositions and methods of use thereof |
CN108949830B (zh) * | 2018-08-03 | 2021-11-26 | 福州大学 | 一种在鱼类中实现基因组编辑、精确定点基因敲入的方法 |
MA53445A (fr) * | 2018-08-24 | 2021-12-01 | Flagship Pioneering Innovations Vi Llc | Procédés et compositions pour la modification de plantes |
CN109402115B (zh) * | 2018-09-06 | 2024-02-02 | 广州普世利华科技有限公司 | 靶向Rett突变基因RNA的gRNA及Rett突变基因的检测方法、检测试剂盒 |
WO2020049158A1 (en) * | 2018-09-07 | 2020-03-12 | Astrazeneca Ab | Compositions and methods for improved nucleases |
JP2022504166A (ja) * | 2018-10-09 | 2022-01-13 | ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル | 調節された遺伝子編集システム |
EP3880826A4 (en) * | 2018-11-07 | 2022-08-24 | Akouos, Inc. | USE OF ADENO-ASSOCIATED VIRAL VECTORS TO CORRECT GENE DEFECTS/EXPRESS PROTEINS IN CILIATE AND SUPPORTING CELLS IN THE INNER EAR |
WO2020097344A1 (en) * | 2018-11-08 | 2020-05-14 | Arizona Board of Regents on Behalf Arizona State University | Synthetic immunomodulation with a crispr super-repressor in vivo |
CN109385425A (zh) * | 2018-11-13 | 2019-02-26 | 中山大学 | 一种高特异性ABE碱基编辑系统及其在β血红蛋白病中的应用 |
WO2020106772A1 (en) * | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Exosome Therapeutics, Inc. | Exosome loaded therapeutics for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis, diabetes mellitus type 1 and type 2, atherosclerotic cardiovascular disease, and alpha 1 antitrypsin deficiency |
JP2022514493A (ja) * | 2018-12-14 | 2022-02-14 | パイオニア ハイ-ブレッド インターナショナル, インコーポレイテッド | ゲノム編集のための新規なcrispr-casシステム |
CN111321171A (zh) * | 2018-12-14 | 2020-06-23 | 江苏集萃药康生物科技有限公司 | 一种应用CRISPR/Cas9介导ES打靶技术制备基因打靶动物模型的方法 |
WO2020142754A2 (en) | 2019-01-04 | 2020-07-09 | Mammoth Biosciences, Inc. | Programmable nuclease improvements and compositions and methods for nucleic acid amplification and detection |
US20220098572A1 (en) * | 2019-01-31 | 2022-03-31 | Beam Therapeutics Inc. | Nucleobase editors having reduced non-target deamination and assays for characterizing nucleobase editors |
AU2020234013A1 (en) * | 2019-03-12 | 2021-10-14 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Cas9 variants with enhanced specificity |
JP2022526908A (ja) | 2019-03-19 | 2022-05-27 | ザ ブロード インスティテュート,インコーポレーテッド | 編集ヌクレオチド配列を編集するための方法および組成物 |
CN110009626A (zh) * | 2019-04-11 | 2019-07-12 | 北京百度网讯科技有限公司 | 用于生成图像的方法和装置 |
US20230022146A1 (en) | 2019-06-17 | 2023-01-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions and methods for editing beta-globin for treatment of hemaglobinopathies |
CN110272881B (zh) * | 2019-06-29 | 2021-04-30 | 复旦大学 | 核酸内切酶SpCas9高特异性截短变异体TSpCas9-V1/V2及其应用 |
AU2020310837A1 (en) * | 2019-07-08 | 2022-02-24 | Inscripta, Inc. | Increased nucleic acid-guided cell editing via a LexA-Rad51 fusion protein |
US20220315914A1 (en) * | 2019-07-08 | 2022-10-06 | The Regents Of The University Of California | Variant type v crispr/cas effector polypeptides and methods of use thereof |
CN110600075B (zh) * | 2019-08-14 | 2021-08-03 | 浙江工业大学 | 一种基于配体生长策略的蛋白质atp对接方法 |
CN110402852A (zh) * | 2019-08-28 | 2019-11-05 | 浙江海洋大学 | 利于提高虎斑乌贼产卵数量与质量的养殖方法 |
CN114615880A (zh) * | 2019-11-01 | 2022-06-10 | 先正达农作物保护股份公司 | 杂草控制方法和相关组合物及植物 |
KR102493904B1 (ko) * | 2019-12-13 | 2023-01-31 | 한국생명공학연구원 | EeCpf1에 의해 IL2Rg 유전자가 돌연변이된 면역부전 동물모델 및 그 제조방법 |
CN111337666B (zh) * | 2020-02-12 | 2021-04-02 | 山东大学 | I-motif重组介导的FRET探针及其原位成像癌细胞表面蛋白质同源二聚化的应用 |
WO2021163515A1 (en) * | 2020-02-12 | 2021-08-19 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Crispr-cas9 mediated disruption of alcam gene inhibits adhesion and trans-endothelial migration of myeloid cells |
AU2021236230A1 (en) * | 2020-03-11 | 2022-06-30 | Sigma-Aldrich Co. Llc | High fidelity SpCas9 nucleases for genome modification |
US20230287370A1 (en) * | 2020-03-11 | 2023-09-14 | The Broad Institute, Inc. | Novel cas enzymes and methods of profiling specificity and activity |
WO2021202559A1 (en) * | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Metagenomi Ip Technologies, Llc | Class ii, type ii crispr systems |
EP4127156A4 (en) | 2020-03-31 | 2024-03-27 | Metagenomi Inc | CLASS II TYPE II CRISPR SYSTEMS |
US20230332218A1 (en) * | 2020-04-21 | 2023-10-19 | Mammoth Biosciences, Inc. | Casy programmable nucleases and rna component systems |
AU2021267940A1 (en) | 2020-05-08 | 2022-12-08 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for simultaneous editing of both strands of a target double-stranded nucleotide sequence |
WO2022018638A1 (en) | 2020-07-21 | 2022-01-27 | Crispr Therapeutics Ag | Genome-editing compositions and methods to modulate faah for treatment of neurological disorders |
CN111904973B (zh) * | 2020-07-27 | 2021-12-03 | 中国农业科学院兰州兽医研究所 | ssc-miR-122在制备调节猪繁殖与呼吸综合征病毒复制的药物中的应用 |
CN111979273B (zh) * | 2020-08-24 | 2022-05-27 | 苏州启辰生物科技有限公司 | 一种制备人源化ace2小鼠模型的方法 |
WO2022047194A1 (en) * | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Rau Bio Limited | Approaches to simulating the interactions of biological systems through the use of modular computational workflows |
US20230383273A1 (en) * | 2020-10-21 | 2023-11-30 | Emendobio Inc. | Novel omni 56, 58, 65, 68, 71, 75, 78, and 84 crispr nucleases |
WO2022109058A1 (en) * | 2020-11-18 | 2022-05-27 | Entrada Therapeutics, Inc. | Nucleases comprising cell penetrating peptide sequences |
US20230407276A1 (en) * | 2020-12-02 | 2023-12-21 | The Regents Of The University Of California | Crispr-cas effector polypeptides and methods of use thereof |
WO2022133246A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions and methods for editing beta-globin for treatment of hemaglobinopathies |
CN114807240B (zh) * | 2021-01-21 | 2024-02-06 | 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) | 一种连接有适配体的模板分子及其试剂盒 |
EP4288086A2 (en) * | 2021-02-08 | 2023-12-13 | Emendobio Inc. | Omni 90-99, 101, 104-110, 114, 116, 118-123, 125, 126, 128, 129, and 131-138 crispr nucleases |
BR112023018284A2 (pt) * | 2021-03-11 | 2023-12-12 | Emendobio Inc | Estratégias para knock-ins em locais de porto seguro c3 |
CN113249384A (zh) * | 2021-04-27 | 2021-08-13 | 重庆医科大学 | 可靶向编辑HBV cccDNA的特异sgRNA序列及其应用 |
WO2022238958A1 (en) | 2021-05-12 | 2022-11-17 | Crispr Therapeutics Ag | Multiplex gene editing |
WO2023275892A1 (en) * | 2021-06-29 | 2023-01-05 | Council Of Scientific & Industrial Research | Engineered fncas9 and uses thereof |
CN113584049B (zh) * | 2021-07-27 | 2023-02-03 | 杭州师范大学 | Vdac1基因在调控植物开花期中的应用 |
CN113755498A (zh) * | 2021-09-27 | 2021-12-07 | 赛业(苏州)生物科技有限公司 | 靶向小鼠Ube3a基因的gRNA及构建AS疾病小鼠模型的方法 |
WO2023077148A1 (en) | 2021-11-01 | 2023-05-04 | Tome Biosciences, Inc. | Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo |
CN114214330A (zh) * | 2021-12-20 | 2022-03-22 | 杭州百凌生物科技有限公司 | 一种检测脊索瘤的质控品及其制备方法和应用 |
WO2023122764A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Tome Biosciences, Inc. | Co-delivery of a gene editor construct and a donor template |
WO2023205744A1 (en) | 2022-04-20 | 2023-10-26 | Tome Biosciences, Inc. | Programmable gene insertion compositions |
WO2023215831A1 (en) | 2022-05-04 | 2023-11-09 | Tome Biosciences, Inc. | Guide rna compositions for programmable gene insertion |
WO2023219933A1 (en) | 2022-05-09 | 2023-11-16 | Entrada Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for delivery of nucleic acid therapeutics |
WO2023225670A2 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Tome Biosciences, Inc. | Ex vivo programmable gene insertion |
TW202405175A (zh) | 2022-06-07 | 2024-02-01 | 美商斯奎柏治療公司 | 用於靶向pcsk9的組合物及方法 |
WO2024020587A2 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Tome Biosciences, Inc. | Pleiopluripotent stem cell programmable gene insertion |
CN116987730B (zh) * | 2023-09-22 | 2023-12-01 | 西北农林科技大学深圳研究院 | 硫氧还蛋白StCDSP32在植物抗病中的应用 |
Family Cites Families (185)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS501A (ru) | 1973-04-28 | 1975-01-06 | ||
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
US7150982B2 (en) | 1991-09-09 | 2006-12-19 | Third Wave Technologies, Inc. | RNA detection assays |
US5593972A (en) | 1993-01-26 | 1997-01-14 | The Wistar Institute | Genetic immunization |
US5543158A (en) | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
US6007845A (en) | 1994-07-22 | 1999-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers |
US7745416B2 (en) | 1995-04-11 | 2010-06-29 | The Regents Of The University Of California | Method for in vivo regulation of cardiac muscle contractility |
US5622856A (en) | 1995-08-03 | 1997-04-22 | Avigen | High efficiency helper system for AAV vector production |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US5846946A (en) | 1996-06-14 | 1998-12-08 | Pasteur Merieux Serums Et Vaccins | Compositions and methods for administering Borrelia DNA |
US5944710A (en) | 1996-06-24 | 1999-08-31 | Genetronics, Inc. | Electroporation-mediated intravascular delivery |
US5869326A (en) | 1996-09-09 | 1999-02-09 | Genetronics, Inc. | Electroporation employing user-configured pulsing scheme |
GB9907461D0 (en) | 1999-03-31 | 1999-05-26 | King S College London | Neurite regeneration |
GB9710049D0 (en) | 1997-05-19 | 1997-07-09 | Nycomed Imaging As | Method |
US6251677B1 (en) | 1997-08-25 | 2001-06-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Hybrid adenovirus-AAV virus and methods of use thereof |
GB9720465D0 (en) | 1997-09-25 | 1997-11-26 | Oxford Biomedica Ltd | Dual-virus vectors |
CA2307016A1 (en) | 1997-10-24 | 1999-05-06 | Life Technologies, Inc. | Recombinational cloning using nucleic acids having recombination sites |
US7868149B2 (en) | 1999-07-20 | 2011-01-11 | Monsanto Technology Llc | Plant genome sequence and uses thereof |
US6603061B1 (en) | 1999-07-29 | 2003-08-05 | Monsanto Company | Agrobacterium-mediated plant transformation method |
GB0024550D0 (ru) | 2000-10-06 | 2000-11-22 | Oxford Biomedica Ltd | |
WO2002074968A1 (en) | 2001-03-16 | 2002-09-26 | Naoya Kobayashi | Method for proliferating a liver cell, a liver cell obtained thereby, and use thereof |
US8318173B2 (en) | 2001-04-05 | 2012-11-27 | The John Hopkins University | Chimeric vaccines |
BR0211111A (pt) | 2001-07-12 | 2004-06-22 | Univ Massachusetts | Molécula de ácido nucleico isolada, vetor, célula hospedeira, transgene, precursor de rna engenheirado, animal transgênico não humano, e, método de induzir a interferência de ácido ribonucleico de um gene alvo em uma célula |
EP1572885A2 (en) | 2001-08-08 | 2005-09-14 | Genzyme Corporation | Methods for treating diabetes and other blood sugar disorders |
WO2003016338A1 (en) | 2001-08-15 | 2003-02-27 | Parker Hughes Institute | Crystal structure of the btk kinase domain |
GB0125216D0 (en) | 2001-10-19 | 2001-12-12 | Univ Strathclyde | Dendrimers for use in targeted delivery |
US20090100536A1 (en) | 2001-12-04 | 2009-04-16 | Monsanto Company | Transgenic plants with enhanced agronomic traits |
JP2005512598A (ja) | 2001-12-21 | 2005-05-12 | オックスフォード バイオメディカ (ユーケー) リミテッド | Eiavなどのレンチウイルス発現ベクターを使用するトランスジェニック生物の作製方法 |
US7539579B2 (en) | 2002-04-09 | 2009-05-26 | Beattie Kenneth L | Oligonucleotide probes for genosensor chips |
EP1532178A4 (en) | 2002-06-11 | 2006-10-25 | Scripps Research Inst | ARTIFICIAL TRANSCRIPTION FACTORS |
ATE485031T1 (de) | 2002-06-28 | 2010-11-15 | Protiva Biotherapeutics Inc | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von liposomen |
GB0220467D0 (en) | 2002-09-03 | 2002-10-09 | Oxford Biomedica Ltd | Composition |
EP1546397A4 (en) | 2002-09-27 | 2007-10-31 | Cold Spring Harbor Lab | CELL-BASED RNA INTERFERENCE AND METHODS AND COMPOSITIONS RELATING THERETO |
US9534224B2 (en) | 2002-11-15 | 2017-01-03 | Trustees Of Boston University | Cis/trans riboregulators |
US20060178297A1 (en) | 2003-01-28 | 2006-08-10 | Troy Carol M | Systems and methods for silencing expression of a gene in a cell and uses thereof |
WO2005007814A2 (en) | 2003-07-03 | 2005-01-27 | The Regents Of The University Of California | Genome mapping of functional dna elements and cellular proteins |
EP2567693B1 (en) | 2003-07-16 | 2015-10-21 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Lipid encapsulated interfering RNA |
EP3222715A1 (en) | 2003-08-08 | 2017-09-27 | Sangamo BioSciences, Inc. | Methods and compositions for targeted cleavage and recombination |
NZ592917A (en) | 2003-09-15 | 2012-12-21 | Protiva Biotherapeutics Inc | Stable polyethyleneglycol (PEG) dialkyloxypropyl (DAA) lipid conjugates |
GB0325379D0 (en) | 2003-10-30 | 2003-12-03 | Oxford Biomedica Ltd | Vectors |
FR2862659B1 (fr) | 2003-11-21 | 2006-02-10 | Pasteur Institut | Genome de legionella pneumophila souche paris- applications diagnostiques et epidemiologiques |
WO2005070948A1 (en) | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Intronn, Inc. | Correction of alpha-1-antitrypsin genetic defects using spliceosome mediated rna trans splicing |
WO2005074511A2 (en) | 2004-01-27 | 2005-08-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for homozygous gene inactivation using collections of pre-defined nucleotide sequences complementary to chromosomal transcripts |
US20050220796A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Dynan William S | Compositions and methods for modulating DNA repair |
US7745651B2 (en) | 2004-06-07 | 2010-06-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods of use |
US7799565B2 (en) | 2004-06-07 | 2010-09-21 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Lipid encapsulated interfering RNA |
FR2872170B1 (fr) | 2004-06-25 | 2006-11-10 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Lentivirus non interactif et non replicatif, preparation et utilisations |
JP4772045B2 (ja) | 2004-07-16 | 2011-09-14 | アメリカ合衆国 | Cmv/r核酸コンストラクトを含むaidsに対するワクチン |
GB0422877D0 (en) | 2004-10-14 | 2004-11-17 | Univ Glasgow | Bioactive polymers |
WO2006116756A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Benitec, Limited. | Multiple-rnai expression cassettes for simultaneous delivery of rnai agents related to heterozygotic expression patterns |
US7892224B2 (en) | 2005-06-01 | 2011-02-22 | Brainlab Ag | Inverse catheter planning |
KR101419729B1 (ko) | 2005-07-26 | 2014-07-17 | 상가모 바이오사이언스 인코포레이티드 | 외래 핵산 서열의 표적화된 통합 및 발현 |
DK2336362T3 (en) | 2005-08-26 | 2019-01-21 | Dupont Nutrition Biosci Aps | USE OF CRISPR-ASSOCIATED GENES (CAS) |
WO2007048046A2 (en) | 2005-10-20 | 2007-04-26 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Sirna silencing of filovirus gene expression |
EP1950294B1 (en) | 2005-10-28 | 2012-01-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel cell penetrating peptide |
US8101741B2 (en) | 2005-11-02 | 2012-01-24 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified siRNA molecules and uses thereof |
GB0526211D0 (en) | 2005-12-22 | 2006-02-01 | Oxford Biomedica Ltd | Viral vectors |
US8362229B2 (en) | 2006-02-08 | 2013-01-29 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Tandem siRNAS |
US9677123B2 (en) | 2006-03-15 | 2017-06-13 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Degenerate nucleobase analogs |
ES2874149T3 (es) | 2006-05-11 | 2021-11-04 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y métodos para inhibir la expresión del gen PCSK9 |
WO2008054544A2 (en) | 2006-05-22 | 2008-05-08 | Immune Disease Institute, Inc. | Method for delivery across the blood brain barrier |
US7915399B2 (en) | 2006-06-09 | 2011-03-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified siRNA molecules and uses thereof |
JP2008078613A (ja) | 2006-08-24 | 2008-04-03 | Rohm Co Ltd | 窒化物半導体の製造方法及び窒化物半導体素子 |
WO2008093152A1 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Cellectis | Obligate heterodimer meganucleases and uses thereof |
WO2008108989A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Danisco A/S | Cultures with improved phage resistance |
PE20090064A1 (es) | 2007-03-26 | 2009-03-02 | Novartis Ag | Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende |
WO2008149176A1 (en) | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Cellectis | Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the mouse rosa26 locus and uses thereof |
CN101970051A (zh) | 2007-12-31 | 2011-02-09 | 纳诺科尔治疗公司 | 用于治疗心力衰竭的rna干扰 |
US20100081707A1 (en) | 2008-02-21 | 2010-04-01 | Ali Robin R | Devices and methods for delivering polynucleotides into retinal cells of the macula and fovea |
WO2009127060A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Novel lipid formulations for nucleic acid delivery |
JP2011523557A (ja) | 2008-06-04 | 2011-08-18 | メディカル リサーチ カウンシル | ペプチド |
US8999945B2 (en) | 2008-06-30 | 2015-04-07 | Silenseed Ltd | Methods, compositions and systems for local delivery of drugs |
WO2010004594A1 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | S.I.F.I. Societa' Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. | Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye |
US8546553B2 (en) | 2008-07-25 | 2013-10-01 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Prokaryotic RNAi-like system and methods of use |
US20100076057A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-25 | Northwestern University | TARGET DNA INTERFERENCE WITH crRNA |
WO2010054108A2 (en) | 2008-11-06 | 2010-05-14 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Cas6 polypeptides and methods of use |
MX2011004859A (es) | 2008-11-07 | 2011-08-03 | Massachusetts Inst Technology | Lipidoides de aminoalcohol y usos de los mismos. |
US20110016540A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-01-20 | Sigma-Aldrich Co. | Genome editing of genes associated with trinucleotide repeat expansion disorders in animals |
KR101803737B1 (ko) | 2008-12-04 | 2017-12-01 | 상가모 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 징크 핑거 뉴클레아제를 이용한 랫트의 유전체 편집 |
NZ593618A (en) | 2008-12-10 | 2013-02-22 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression |
WO2010075424A2 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | The Regents Of University Of California | Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes |
EP2206723A1 (en) | 2009-01-12 | 2010-07-14 | Bonas, Ulla | Modular DNA-binding domains |
US20110239315A1 (en) | 2009-01-12 | 2011-09-29 | Ulla Bonas | Modular dna-binding domains and methods of use |
WO2011036510A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-31 | Cellectis | Meganuclease variants cleaving the genome of the herpes simplex virus and uses thereof |
JP2012529287A (ja) | 2009-06-11 | 2012-11-22 | トゥールゲン インコーポレイション | 部位−特異的ヌクレアーゼを用いた標的ゲノムの再配列 |
CA2767127A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors |
CA2767129C (en) | 2009-07-01 | 2015-01-06 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing apolipoprotein b |
SG177711A1 (en) | 2009-07-24 | 2012-02-28 | Sigma Aldrich Co Llc | Method for genome editing |
US9234016B2 (en) | 2009-07-28 | 2016-01-12 | Sangamo Biosciences, Inc. | Engineered zinc finger proteins for treating trinucleotide repeat disorders |
US8889394B2 (en) | 2009-09-07 | 2014-11-18 | Empire Technology Development Llc | Multiple domain proteins |
AU2010325549B2 (en) | 2009-11-27 | 2017-04-20 | Basf Plant Science Company Gmbh | Optimized endonucleases and uses thereof |
JP2013515697A (ja) | 2009-12-23 | 2013-05-09 | マックスプランク−ゲセルシャフト・ツール・フェーデルング・デル・ヴィッセンシャフテン・エー・ファウ | インフルエンザ標的 |
US9255259B2 (en) | 2010-02-09 | 2016-02-09 | Sangamo Biosciences, Inc. | Targeted genomic modification with partially single-stranded donor molecules |
US10087431B2 (en) | 2010-03-10 | 2018-10-02 | The Regents Of The University Of California | Methods of generating nucleic acid fragments |
CA2796600C (en) | 2010-04-26 | 2019-08-13 | Sangamo Biosciences, Inc. | Genome editing of a rosa locus using zinc-finger nucleases |
US8927514B2 (en) | 2010-04-30 | 2015-01-06 | City Of Hope | Recombinant adeno-associated vectors for targeted treatment |
SG185481A1 (en) | 2010-05-10 | 2012-12-28 | Univ California | Endoribonuclease compositions and methods of use thereof |
US8372951B2 (en) | 2010-05-14 | 2013-02-12 | National Tsing Hua University | Cell penetrating peptides for intracellular delivery |
EP2571512B1 (en) | 2010-05-17 | 2017-08-23 | Sangamo BioSciences, Inc. | Novel dna-binding proteins and uses thereof |
CN102946907A (zh) | 2010-05-28 | 2013-02-27 | 牛津生物医学(英国)有限公司 | 慢病毒载体向脑的递送 |
JP2013537410A (ja) | 2010-07-23 | 2013-10-03 | シグマ−アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 標的化エンドヌクレアーゼおよび一本鎖核酸を用いたゲノム編集 |
EP2601611B1 (en) | 2010-08-02 | 2020-12-09 | Integrated Dna Technologies, Inc. | Methods for predicting stability and melting temperatures of nucleic acid duplexes |
US9193827B2 (en) | 2010-08-26 | 2015-11-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Poly(beta-amino alcohols), their preparation, and uses thereof |
WO2012031205A2 (en) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Lipid-polymer hybrid particles |
CA2814143C (en) | 2010-10-12 | 2020-09-08 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Methods and compositions for treating hemophilia b |
EP2691443B1 (en) | 2011-03-28 | 2021-02-17 | Massachusetts Institute of Technology | Conjugated lipomers and uses thereof |
AU2012236099A1 (en) | 2011-03-31 | 2013-10-03 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
PL3254703T3 (pl) | 2011-04-22 | 2020-10-05 | The Regents Of The University Of California | Wiriony wirusa towarzyszącego adenowirusom z różnymi kapsydami i sposoby ich zastosowania |
CA2834375C (en) | 2011-04-27 | 2020-07-14 | Amyris, Inc. | Methods for genomic modification |
US20120295960A1 (en) | 2011-05-20 | 2012-11-22 | Oxford Biomedica (Uk) Ltd. | Treatment regimen for parkinson's disease |
WO2012164565A1 (en) | 2011-06-01 | 2012-12-06 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes |
CN103917644A (zh) | 2011-09-21 | 2014-07-09 | 桑格摩生物科学股份有限公司 | 调控转基因表达的方法和组合物 |
WO2013052681A1 (en) | 2011-10-06 | 2013-04-11 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for regulating hiv infection |
US20130122096A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-16 | Silenseed Ltd. | Compositions for drug delivery and methods of manufacturing and using same |
WO2013071440A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | UNIVERSITé LAVAL | Methods and products for increasing frataxin levels and uses thereof |
US10640785B2 (en) | 2011-11-22 | 2020-05-05 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Virus vectors for highly efficient transgene delivery |
US8450107B1 (en) | 2011-11-30 | 2013-05-28 | The Broad Institute Inc. | Nucleotide-specific recognition sequences for designer TAL effectors |
EP2791160B1 (en) | 2011-12-16 | 2022-03-02 | ModernaTX, Inc. | Modified mrna compositions |
GB201122458D0 (en) | 2011-12-30 | 2012-02-08 | Univ Wageningen | Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof |
JP6490426B2 (ja) | 2012-02-29 | 2019-03-27 | サンガモ セラピューティクス, インコーポレイテッド | ハンチントン病を治療するための方法および組成物 |
WO2013141680A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-26 | Vilnius University | RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX |
US9637739B2 (en) | 2012-03-20 | 2017-05-02 | Vilnius University | RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex |
AU2013204327B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-09-01 | Aviagen | Cell transfection method |
LT3401400T (lt) | 2012-05-25 | 2019-06-10 | The Regents Of The University Of California | Būdai ir kompozicijos, skirtos rnr molekulės nukreipiamai tikslinės dnr modifikacijai ir rnr molekulės nukreipiamam transkripcijos moduliavimui |
JP6431478B2 (ja) | 2012-06-01 | 2018-11-28 | ドレクセル ユニバーシティ | B型肝炎ウイルスのcccdnaの転写の調節 |
US8614194B1 (en) | 2012-07-25 | 2013-12-24 | Kaohsiung Medical University | Anionic cell penetrating peptide and its use for intracellular delivery |
ES2824024T3 (es) | 2012-10-10 | 2021-05-11 | Sangamo Therapeutics Inc | Compuestos modificadores de células T y usos de los mismos |
DE202013012597U1 (de) | 2012-10-23 | 2017-11-21 | Toolgen, Inc. | Zusammensetzung zum Spalten einer Ziel-DNA, umfassend eine für die Ziel-DNA spezifische guide-RNA und eine Cas-Protein-codierende Nukleinsäure oder ein Cas-Protein, sowie deren Verwendung |
EP3138911B1 (en) | 2012-12-06 | 2018-12-05 | Sigma Aldrich Co. LLC | Crispr-based genome modification and regulation |
WO2014093479A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Montana State University | Crispr (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) rna-guided control of gene regulation |
WO2014093694A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | The Broad Institute, Inc. | Crispr-cas nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation in eukaryotes |
ES2576128T3 (es) | 2012-12-12 | 2016-07-05 | The Broad Institute, Inc. | Modificación por tecnología genética y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias con dominios funcionales |
EP4234696A3 (en) | 2012-12-12 | 2023-09-06 | The Broad Institute Inc. | Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation |
DK2898075T3 (en) | 2012-12-12 | 2016-06-27 | Broad Inst Inc | CONSTRUCTION AND OPTIMIZATION OF IMPROVED SYSTEMS, PROCEDURES AND ENZYME COMPOSITIONS FOR SEQUENCE MANIPULATION |
EP2931892B1 (en) | 2012-12-12 | 2018-09-12 | The Broad Institute, Inc. | Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof |
PT2921557T (pt) | 2012-12-12 | 2016-10-19 | Massachusetts Inst Technology | Engenharia de sistemas, métodos e composições guia otimizadas para a manipulação de sequências |
US8697359B1 (en) | 2012-12-12 | 2014-04-15 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products |
PL2784162T3 (pl) | 2012-12-12 | 2016-01-29 | Broad Inst Inc | Opracowanie systemów, metod oraz zoptymalizowanych kompozycji przewodnikowych do manipulacji sekwencyjnej |
ES2658401T3 (es) | 2012-12-12 | 2018-03-09 | The Broad Institute, Inc. | Suministro, modificación y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias y aplicaciones terapéuticas |
EP2931899A1 (en) | 2012-12-12 | 2015-10-21 | The Broad Institute, Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof |
CA3081054A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | President And Fellows Of Harvard College | Rna-guided human genome engineering |
AU2014207618A1 (en) | 2013-01-16 | 2015-08-06 | Emory University | Cas9-nucleic acid complexes and uses related thereto |
WO2014118272A1 (en) | 2013-01-30 | 2014-08-07 | Santaris Pharma A/S | Antimir-122 oligonucleotide carbohydrate conjugates |
US10660943B2 (en) | 2013-02-07 | 2020-05-26 | The Rockefeller University | Sequence specific antimicrobials |
US9163837B2 (en) | 2013-02-27 | 2015-10-20 | Siemens Aktiengesellschaft | Flow conditioner in a combustor of a gas turbine engine |
KR101780885B1 (ko) | 2013-03-14 | 2017-10-11 | 카리부 바이오사이언시스 인코포레이티드 | 핵산-표적화 핵산의 조성물 및 방법 |
CA2906553C (en) | 2013-03-15 | 2022-08-02 | The General Hospital Corporation | Rna-guided targeting of genetic and epigenomic regulatory proteins to specific genomic loci |
US9645040B2 (en) | 2013-03-27 | 2017-05-09 | Wilco Ag | Method of inline inspecting and/or testing devices and apparatus to perform such method |
JP6576904B2 (ja) | 2013-04-04 | 2019-09-18 | トラスティーズ・オブ・ダートマス・カレッジ | HIV−1プロウイルスDNAのinvivo切除のための組成物及び方法 |
CA2910489A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for treatment of a genetic condition |
EP3004349B1 (en) | 2013-05-29 | 2018-03-28 | Cellectis S.A. | A method for producing precise dna cleavage using cas9 nickase activity |
AU2014274939B2 (en) | 2013-06-04 | 2020-03-19 | President And Fellows Of Harvard College | RNA-guideded transcriptional regulation |
US20140356956A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-04 | President And Fellows Of Harvard College | RNA-Guided Transcriptional Regulation |
EP3417880A1 (en) | 2013-06-05 | 2018-12-26 | Duke University | Rna-guided gene editing and gene regulation |
WO2014204727A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof |
DK3011032T3 (da) | 2013-06-17 | 2020-01-20 | Broad Inst Inc | Fremføring, modificering og optimering af systemer, fremgangsmåder og sammensætninger til målretning mod og modellering af sygdomme og forstyrrelser i postmitotiske celler |
ES2777217T3 (es) | 2013-06-17 | 2020-08-04 | Broad Inst Inc | Suministro, modificación y optimización de sistemas de guía en tándem, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias |
KR20160030187A (ko) | 2013-06-17 | 2016-03-16 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 간의 표적화 및 치료를 위한 CRISPRCas 시스템, 벡터 및 조성물의 전달 및 용도 |
EP3011034B1 (en) | 2013-06-17 | 2019-08-07 | The Broad Institute, Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components |
WO2014204725A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Optimized crispr-cas double nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation |
CN103343120B (zh) * | 2013-07-04 | 2015-03-04 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 一种小麦基因组定点改造方法 |
HRP20211563T1 (hr) | 2013-07-11 | 2022-01-07 | Modernatx, Inc. | Pripravci koji sadrže sintetske polinukleotide koji kodiraju proteine srodne crispr-u i sintetske sgrna, te postupci njihove uporabe |
CN103388006B (zh) | 2013-07-26 | 2015-10-28 | 华东师范大学 | 一种基因定点突变的构建方法 |
US11306328B2 (en) | 2013-07-26 | 2022-04-19 | President And Fellows Of Harvard College | Genome engineering |
EA037850B1 (ru) | 2013-08-29 | 2021-05-27 | Тэмпл Юниверсити Оф Зе Коммонвэлс Систем Оф Хайе Эдьюкейшн | Способы и композиции для рнк-направленного лечения вич-инфекции |
US9526784B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-12-27 | President And Fellows Of Harvard College | Delivery system for functional nucleases |
US9322037B2 (en) | 2013-09-06 | 2016-04-26 | President And Fellows Of Harvard College | Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof |
US20160237455A1 (en) | 2013-09-27 | 2016-08-18 | Editas Medicine, Inc. | Crispr-related methods and compositions |
US10822606B2 (en) * | 2013-09-27 | 2020-11-03 | The Regents Of The University Of California | Optimized small guide RNAs and methods of use |
WO2015065964A1 (en) | 2013-10-28 | 2015-05-07 | The Broad Institute Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, screens and applications thereof |
LT3066201T (lt) | 2013-11-07 | 2018-08-10 | Editas Medicine, Inc. | Su crispr susiję būdai ir kompozicijos su valdančiomis grnr |
EP3071695A2 (en) * | 2013-11-18 | 2016-09-28 | Crispr Therapeutics AG | Crispr-cas system materials and methods |
KR20160097327A (ko) | 2013-12-12 | 2016-08-17 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 유전자 산물, 구조 정보 및 유도성 모듈형 cas 효소의 발현의 변경을 위한 crispr-cas 시스템 및 방법 |
MX2016007327A (es) | 2013-12-12 | 2017-03-06 | Broad Inst Inc | Suministro, uso y aplicaciones terapeuticas de sistemas y composiciones crispr-cas para dirigirlos a trastornos y enfermedades usando componentes para suministro de particulas. |
WO2015089354A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods of use of crispr-cas systems in nucleotide repeat disorders |
WO2015089364A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof |
CN103668472B (zh) | 2013-12-31 | 2014-12-24 | 北京大学 | 利用CRISPR/Cas9系统构建真核基因敲除文库的方法 |
WO2015113063A1 (en) | 2014-01-27 | 2015-07-30 | Georgia Tech Research Corporation | Methods and systems for identifying crispr/cas off-target sites |
JP6323228B2 (ja) | 2014-07-18 | 2018-05-16 | 富士電機株式会社 | 電力変換装置 |
WO2016022866A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Agilent Technologies, Inc. | Cis-blocked guide rna |
EP3180426B1 (en) | 2014-08-17 | 2019-12-25 | The Broad Institute, Inc. | Genome editing using cas9 nickases |
EP3265559B1 (en) | 2015-03-03 | 2021-01-06 | The General Hospital Corporation | Engineered crispr-cas9 nucleases with altered pam specificity |
AU2016280893B2 (en) | 2015-06-18 | 2021-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | CRISPR enzyme mutations reducing off-target effects |
JP6186470B2 (ja) | 2016-04-20 | 2017-08-23 | パイオニア株式会社 | 音響装置、音量制御方法、音量制御プログラム及び記録媒体 |
-
2016
- 2016-06-17 AU AU2016280893A patent/AU2016280893B2/en active Active
- 2016-06-17 IL IL293323A patent/IL293323B2/en unknown
- 2016-06-17 TW TW112128864A patent/TW202400626A/zh unknown
- 2016-06-17 CA CA2989830A patent/CA2989830A1/en active Pending
- 2016-06-17 RU RU2021120582A patent/RU2021120582A/ru unknown
- 2016-06-17 RU RU2018101710A patent/RU2752834C2/ru active
- 2016-06-17 MX MX2017016289A patent/MX2017016289A/es unknown
- 2016-06-17 EP EP21178220.6A patent/EP3929287A3/en active Pending
- 2016-06-17 KR KR1020187001739A patent/KR102575342B1/ko active IP Right Grant
- 2016-06-17 TW TW105119140A patent/TWI813532B/zh active
- 2016-06-17 CN CN201680035804.2A patent/CN108290933A/zh active Pending
- 2016-06-17 EP EP16734795.4A patent/EP3129393B1/en active Active
- 2016-06-17 KR KR1020237029777A patent/KR20230132877A/ko active Search and Examination
- 2016-06-17 IL IL284808A patent/IL284808B/en unknown
- 2016-06-17 WO PCT/US2016/038034 patent/WO2016205613A1/en active Application Filing
- 2016-06-17 SG SG10201912329YA patent/SG10201912329YA/en unknown
- 2016-06-17 CN CN201811302886.XA patent/CN109536474A/zh active Pending
- 2016-06-17 JP JP2017565296A patent/JP7107683B2/ja active Active
-
2017
- 2017-12-14 ZA ZA2017/08498A patent/ZA201708498B/en unknown
- 2017-12-14 MX MX2022005304A patent/MX2022005304A/es unknown
- 2017-12-16 US US15/844,528 patent/US10876100B2/en active Active
- 2017-12-17 IL IL256368A patent/IL256368B/en unknown
-
2018
- 2018-10-11 US US16/158,295 patent/US10494621B2/en active Active
- 2018-10-11 JP JP2018192321A patent/JP6793699B2/ja active Active
-
2019
- 2019-11-26 US US16/697,018 patent/US20200087641A1/en active Pending
-
2022
- 2022-02-21 AU AU2022201165A patent/AU2022201165A1/en active Pending
- 2022-07-13 JP JP2022112170A patent/JP2022141778A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018101710A (ru) | Мутации фермента crispr, уменьшающие нецелевые эффекты | |
JP7020635B2 (ja) | 変異cas9タンパク質 | |
JP6929791B2 (ja) | エピゲノム編集のための組成物および方法 | |
RU2756865C2 (ru) | Направляемая рнк регуляция транскрипции | |
RU2634395C1 (ru) | Генетическая конструкция на основе системы редактирования генома crispr/cas9, кодирующая нуклеазу cas9, специфически импортируемую в митохондрии клеток человека | |
RU2018101666A (ru) | Новые ферменты и системы crispr | |
RU2022103641A (ru) | Искусственная модификация генома для регуляции экспрессии гена | |
JP2020508685A5 (ru) | ||
HRP20171163T1 (hr) | Postupci i sastavi za rnk-usmjerenu modifikaciju ciljane dnk i rnk-usmjerene modulacije transkripcije | |
RU2020104969A (ru) | Способы и продукты для получения и доставки нуклеиновых кислот | |
IL309801A (en) | Use of protein domains interacting with the nucleosome to enhance targeted genome modification | |
CN108350454A (zh) | 等位基因选择性基因编辑及其用途 | |
JP2017510542A5 (ru) | ||
TWI723363B (zh) | 用於治療癌症之包含引導rna及內切酶的藥學組成物 | |
KR20210069692A (ko) | 조작된 유전자 조정제 | |
CN109689677A (zh) | 用于基因组编辑分子的细胞内递送的肽和纳米颗粒 | |
RU2015128102A (ru) | Компоненты системы crispr-cas, способы и композиции для манипуляции с последовательностями | |
JP2018534114A5 (ru) | ||
KR20240011120A (ko) | 후성유전학적 편집을 위한 조성물 및 방법 | |
US20230183754A1 (en) | Systems, methods, and compositions for correction of frameshift mutations | |
WO2022092317A1 (ja) | エンジニアリングされたCas12fタンパク質 | |
WO2020018918A1 (en) | Methods for exon skipping and gene knockout using base editors | |
AU2019355433A1 (en) | Methods and compositions for modulation of tau proteins | |
KR102067675B1 (ko) | CRISP/Cas 시스템에 사용하기 위한 융합 단백질, 그를 포함하는 복합체 및 그의 용도 | |
WO2019089910A1 (en) | Highly compact cas9-based transcriptional regulators for in vivo gene regulation |