RU2011129761A - Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr - Google Patents

Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr Download PDF

Info

Publication number
RU2011129761A
RU2011129761A RU2011129761/04A RU2011129761A RU2011129761A RU 2011129761 A RU2011129761 A RU 2011129761A RU 2011129761/04 A RU2011129761/04 A RU 2011129761/04A RU 2011129761 A RU2011129761 A RU 2011129761A RU 2011129761 A RU2011129761 A RU 2011129761A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aliphatic group
compound
halogen
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2011129761/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2604066C2 (ru
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕР
Стивен ДАРРАНТ
Дэвид Кэй
Рональд НЕГТЕЛ
Сомхеарли МАККОРМИК
Майкл МОРТИМОР
Майкл О'ДОННЕЛЛ
Джоанн ПИНДЕР
Элистер РЕЗЕРФОРД
Аниса Низарали ВИРАНИ
Стефен ЯНГ
Филип Майкл РИПЕР
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2011129761A publication Critical patent/RU2011129761A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2604066C2 publication Critical patent/RU2604066C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S507/00—Earth boring, well treating, and oil field chemistry
    • Y10S507/939—Corrosion inhibitor

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IA:или его фармацевтически приемлемая соль; гдеY представляет собой C-Салифатическую цепь, в которой вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены на О, NR, S, С(О) или S(O);Кольцо А представляет собой 5-членный гетероарильный цикл, выбранный изJпредставляет собой Н или Салкил, в котором 1 метиленовое звено алкильной группы может быть необязательно заменено на О, NH, N(Cалкил), или S и необязательно замещено 1-3 атомами галогена;Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;Rпредставляет собой Н; (3-7)-членную моноциклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; (8-10)-членную бициклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом Rнеобязательно замещен 1-5 группами J;L представляет собой Салкильную цепь, в которой вплоть до двух метиленовых звеньев алкильной цепи необязательно заменены на О, NR, S, -C(O)-, -SO- или -SO-;Rпредставляет собой Н или Cалкил, в котором одно метиленовое звено алкильной цепи может быть необязательно заменено на О, NH, N(Салкил) или S;Rпредставляет собой Н или C-Салкил;Rпредставляет собой Н, C-Салкил, -(С-Салкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атомов азота; где указанная циклическая �

Claims (122)

1. Соединение формулы IA:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Y представляет собой C1-С10алифатическую цепь, в которой вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены на О, NR0, S, С(О) или S(O)2;
Кольцо А представляет собой 5-членный гетероарильный цикл, выбранный из
Figure 00000002
J3 представляет собой Н или С1-4алкил, в котором 1 метиленовое звено алкильной группы может быть необязательно заменено на О, NH, N(C1-4алкил), или S и необязательно замещено 1-3 атомами галогена;
Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R5 представляет собой Н; (3-7)-членную моноциклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; (8-10)-членную бициклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом R5 необязательно замещен 1-5 группами J5;
L представляет собой С1-4алкильную цепь, в которой вплоть до двух метиленовых звеньев алкильной цепи необязательно заменены на О, NR6, S, -C(O)-, -SO- или -SO2-;
R0 представляет собой Н или C1-6алкил, в котором одно метиленовое звено алкильной цепи может быть необязательно заменено на О, NH, N(С1-4алкил) или S;
R1 представляет собой Н или C1-С6алкил;
R2 представляет собой Н, C1-С6алкил, -(С2-С6алкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атомов азота; где указанная циклическая структура связана через атом углерода и необязательно замещена однократно группой JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанный гетероцикл необязательно замещен однократно JZ1;
JZ1 представляет собой галоген, CN, C1-С8алифатическую группу, -(X)t-CN или -(X)r-Z; где вплоть до двух метиленовых звеньев указанной C1-С8алифатической группы могут быть необязательно заменены на О, NR, S, Р(O), С(О), S(O) или S(O)2; где указанная C1-С8алифатическая группа необязательно замещена атомом галогена, CN или NO2;
Х представляет собой С1-4алкил;
каждый t, r и m равен независимо 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой Н или С1-С2алкил;
R4 представляет собой Н или C1-С6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатоама, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанная циклическая структура является необязательно замещенной однократно JZ;
R6 представляет собой Н или C1-6алкил;
JZ представляет собой независимо NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, ОН, O(С1-4алифатическую группу), NO2, CN, СО2Н, CO(C1-4алифатическую группу), CO2(С1-4алифатическую группу), O(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J5 представляет собой галоген, оксо, CN, NO2, X1-R или -(X1)p-Q4;
X1 представляет собой C1-10алифатическую группу; в которой 1-3 метиленовых звеньев необязательно заменены на -NR'-, -О-, -S-, C(=NR'), С(О), S(O)2 или S(O); где X1 является необязательно и независимо замещенным 1-4 группами, выбранными из NH2, NH(C1-4алифатической группы), N(С1-4алифатической группы)2, галогена, C1-4алифатической группы, ОН, О(С1-4алифатической группы), NO2, CN, СО2Н, СО2(С1-4алифатической группы), C(O)NH2, С(О)NH(С1-4алифатической группы), С(О)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SO2(С1-4алифатической группы), SO2NH(C1-4алифатической группы), SO2NH(С1-4алифатической группы), NHC(О)(C1-4алифатической группы), N(С1-4алифатическая группа)С(О)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами галогена;
Q4 представляет собой (3-8)-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или (8-10)-членную насыщенную или ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый Q4 является необязательно замещенным 1-5 группами JQ4;
JQ4 представляет собой галоген, CN или С1-4алкил, в котором вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О, NR*, S, С(О), S(O) или S(O)2;
R представляет собой Н или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена;
J2 представляет собой галоген; CN; (5-6)-членную ароматическую или неароматическую моноциклическую структуру, содержащую 0-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; или C1-10алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О, NR", С(О), S, S(O) или S(O)2; где указанная C1-10алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами галогена или CN; и указанная моноциклическая структура необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из галогена; CN; С3-6циклоалкила; (3-7)-членного гетероцикла, содержащего 0-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; или С1-4алкила, в котором вплоть до одного метиленового звена алкильной цепи необязательно заменено на О, NR" или S; и где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-3 атомами галогена;
q равно 0, 1 или 2;
p равно 0 или 1;
каждый R', R" и R* независимо представляет собой Н, С1-4алкил или отсутствует; где указанный С1-4алкил является необязательно замещенным 1-4 атомами галогена.
2. Соединение по п.1, где
Y представляет собой C1-С6алифатическую цепь, в которой одно метиленовое звено алкильной цепи необязательно заменено на С(О) или -NR0-;
R5 представляет собой (3-7)-членную моноциклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом R5 является необязательно замещенным 1-5 группами J5;
JZ1 представляет собой -(Х)t-CN, C1-С6алкил или -(X)r-Z;
Х1 представляет собой C1-10алифатическую группу; в которой 1-3 метиленовых звеньев указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на -NR'-, -О-, -S-, С(О), S(O)2 или S(O); где X1 необязательно и независимо замещен 1-4 группами, выбранными из NH2, NH(С1-4алифатической группы), N(C1-4алифатической группы)2, галогена, С1-4алифатической группы, ОН, O(С1-4алифатической группы), NO2, CN, CO2H, СО2(С1-4алифатической группы), C(O)NH2, С(О)NH(С1-4алифатической группы), С(О)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SO2(C1-4алифатической группы), SO2NH(С1-4алифатической группы), SO2NH(C1-4алифатической группы), NHC(О)(С1-4алифатической группы), N(C1-4алифатическая группа)С(О)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами галогена.
3. Соединение по п.1, где J3 представляет собой Н.
4. Соединение по п.3, где кольцо А представляет собой
Figure 00000003
.
5. Соединение по п.3, где кольцо А представляет собой
Figure 00000004
.
6. Соединение по п.4 или 5, где
Y представляет собой NH;
R5 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, R5 необязательно конденсирован с (5-6)-членным ароматическим циклом, содержащим 0-2 гетероатома, выбранные из N, О или S; при этом каждый R5 является необязательно замещенным 1-5 группами J5;
L представляет собой -С(О)- или -SO2-;
R1 представляет собой Н или C1-С6алкил;
R2 представляет собой -(С2-С6алкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атома азота; где указанная циклическая структура связана через атом углерода и необязательно замещена однократно JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 атома азота; где указанная гетероциклическая структура необязательно замещена однократно JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-С6алкил или -(X)r-Z;
R3 представляет собой Н или С1-С2алкил;
R4 представляет собой Н или C1-С6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанная циклическая структура необязательно замещена однократно JZ;
J5 представляет собой галоген, NO2, CN, O(галогенC1-4алифатическую группу), галогенC1-4алифатическую или C1-6лифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев заменены на С(О), О или NR'; и
J2 представляет собой галоген, C1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора или CN.
7. Соединение по п.6, где L представляет собой -С(О)-, m равно 0, и R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота.
8. Соединение по п.7, где указанный гетероциклил представляет собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил.
9. Соединение по п.6, где m равно 0, q равно 0, и -L-NR1R2 представляет собой С(О)пирролидинил, С(О)пиперидинил, С(О)пиперазинил, С(О)азепанил, С(О)1,4-диазепанил, C(O)NH-пиперидинил, С(О)NHCH2CH2-пирролидинил, С(О)NHCH2CH2-пиперидинил, CON(СН3)CH2CH2N(СН3)2, где указанный пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил необязательно замещен С1-4алкилом или N(С1-4алкил)2.
10. Соединение по п.9, где J2 представляет собой галоген, CN, фенил, оксазолил или C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О, NR", С(О), S, S(O) или S(O)2; при этом указанная C1-6алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами фтора или CN.
11. Соединение по п.3, имеющее формулу IIA:
Figure 00000005
где кольцо А представляет собой 5-членный гетероарил, выбранный из
Figure 00000006
Y представляет собой С1-С4алкильную цепь, в которой одно метиленовое звено алкильной цепи необязательно заменено на -NR0-;
Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R5 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, при этом R5 необязательно конденсирован с (5-6)-членным ароматическим циклом, содержащим 0-2 гетероатома, выбранные из N, О или S; каждый R5 является необязательно замещенным 1-5 группами J5;
L представляет собой -С(О)- или -SO2-;
R1 представляет собой Н или C1-С6алкил;
R0 представляет собой Н или C1-С6алкил;
R2 представляет собой C1-С6алкил, -(С2-С6алкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атома азота; где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, серы или кислорода; где указанный гетероцикл является необязательно замещенным однократно JZ1;
JZ1 представляет собой (X)t-CN, C1-С6алкил или -(X)r-Z;
Х представляет собой С1-С4алкил;
каждый t, r и m независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой Н или С1-С2алкил;
R4 представляет собой Н или C1-С6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанный цикл является необязательно замещенным однократно JZ;
JZ представляет собой NH2, NH(С1-4алифатическую группу), N(C1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, ОН, O(С1-4алифатическую группу), NO2, CN, СО2Н, СО(С1-4алифатическую группу), CO2(С1-4алифатическую группу), О(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J5 представляет собой галоген, NO2, CN, О(галогенС1-4алифатическую группу), галогенС1-4алифатическую группу или C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на С(О), О или NR';
J2 представляет собой галоген; CN; фенил; оксазолил; или C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О, NR", С(О), S, S(O) или S(O)2; при этом указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами фтора или CN;
каждый R' и R" независимо представляет собой Н или C1-С4алкил;
q равно 0, 1 или 2,
p равно 0 или 1.
12. Соединение по п.11, где Q представляет собой фенил или пиридил.
13. Соединение по п.11, выбранное из нижеследующего:
Таблица IIA-2 (часть 1)  
Figure 00000007
  
14. Соединение по п.11, выбранное из нижеследующего:
Таблица IIA-2 (часть 2)  
Figure 00000008
  
15. Соединение по п.1, имеющее формулу IA':
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Y представляет собой С1-С4алкильную цепь, в которой одно метиленовое звено алкильной цепи необязательно заменено на -NR0-;
G представляет собой О или S;
Q представляет собой (5-6)-членную моноциклическую ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R5 представляет собой (3-7)-членную моноциклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы; или (8-10)-членную бициклическую полностью насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом R5 является необязательно замещенным 1-5 группами J5;
L представляет собой С1-4алкильную цепь, в которой вплоть до двух метиленовых звеньев алкильной цепи необязательно заменены на О, NR6, S, -С(О)-, -SO- или -SO2-;
R0 представляет собой Н или C1-6алкил;
R1 представляет собой Н или C1-6алкил;
R2 представляет собой Н, C1-С6алкил, -(С2-С6алкил)-Z или (4-8)-членную циклическую структуру, содержащую 0-2 атома азота; где указанная циклическая структура связана через атом углерода и необязательно замещена однократно JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из азота, серы или кислорода; где указанная гетероциклическая структура необязательно замещена однократно JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-С6алкил или -(X)r-Z;
Х представляет собой С1-4алкил;
каждый t, r и m независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой Н или С1-С2алкил;
R4 представляет собой Н или C1-6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членную гетероциклическую структуру, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; где указанная циклическая структура необязательно замещена однократно JZ;
R6 представляет собой Н или C1-С6алкил;
JZ представляет собой независимо NH2, NH(C1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, С1-4алифатическую группу, ОН, O(С1-4алифатическую группу), NO2, CN, CO2H, CO(C1-4алифатическую группу), СО2(С1-4алифатическую группу), O(галогенC1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J5 представляет собой галоген, оксо, CN, NO2, X1-R или -(X1)p-Q4,
X1 представляет собой C1-10алифатическую группу; в которой 1-3 метиленовых звеньев указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на -NR'-, -О-, -S-, С(О), S(O)2 или S(O); где X1 является необязательно и независимо замещенным 1-4 группами, выбранными из NH2, NH(С1-4алифатической группы), N(C1-4алифатической группы)2, галогена, С1-4алифатической группы, ОН, О(С1-4алифатической группы), NO2, CN, СО2Н, СО2(С1-4алифатической группы), C(O)NH2, С(О)NH(С1-4алифатической группы), С(О)N(С1-4алифатической группы)2, SO(С1-4алифатической группы), SO2(C1-4алифатической группы), SO2NH(С1-4алифатической группы), SO2NH(C1-4алифатической группы), NHC(О)(С1-4алифатической группы), N(C1-4алифатическая группа)С(О)(С1-4алифатической группы), где указанная С1-4алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;
Q4 представляет собой (3-8)-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, или (8-10)-членную насыщенную или ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-6 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; при этом каждый Q4 необязательно замещен 1-5 группами JQ4;
JQ4 представляет собой галоген, CN или С1-4алкил, в котором вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О, NR*, S, С(O), S(O) или S(O)2;
R представляет собой Н или С1-4алкил, где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена;
J2 представляет собой галоген; CN; (5-6)-членную ароматическую или неароматическую моноциклическую структуру, содержащую 0-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; или C1-10алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О, NR", С(O), S, S(O) или S(O)2; где указанная C1-10алифатическая группа является необязательно замещенной 1-3 атомами галогена или CN; и указанная моноциклическая структура необязательно замещена 1-3 атомами галогена; CN; С3-6циклоалкила; (3-7)-членного гетероцикла, содержащего 0-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы; или С1-4алкила, в котором вплоть до одного метиленового звена алкильной цепи необязательно заменено на О, NR" или S;
q равно 0, 1 или 2,
p равно 0 или 1; и
каждый R', R" и R* независимо представляет собой Н, С1-4алкил или отсутствует; где указанный С1-4алкил необязательно замещен 1-4 атомами галогена.
16. Соединение по п.15, где J5 представляет собой галоген, CN, фенил, оксазолил или C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О, NR', С(О), S, S(O) или S(O)2; при этом указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена 1-3 атомами фтора или CN.
17. Соединение по п.15, где p равно 0.
18. Соединение по п.17, где Q представляет собой фенил, индолил, пиридил, нафтил или бензотиенил, или хинолинил.
19. Соединение по п.18, где Q представляет собой фенил или пиридил.
20. Соединение по п.19, где J2 представляет собой -ОСН3, -OCH2CH2N(СН3)2, -NHCH2CH2N(СН3)2 или пиперазинил.
21. Соединение по п.19, где Q замещен в ортоположении, пара-положении или как в орто-, так и пара-положении.
22. Соединение по п.19, где Q замещен в параположении посредством J2, где J2 представляет собой C1-6алифатическую группу, в которой метиленовая группа, связанная с кольцом Q, заменена на -SO2-.
23. Соединение по п.16, где, по крайней мере, еще одно метиленовое звено C1-6алифатической группы необязательно заменено гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из О, NR" и S.
24. Соединение по п.19, где Q замещен в пара-положении -SO2(С1-4алкилом), -SO2(С1-4алкил)N(С1-4алкилом)2, С(О)N(С1-4алкилом)2, С(O)(1,4-диазепанилом), СО(азепанилом), С(О)(пиперазинилом) или С(О)(пиперидинилом).
25. Соединение по п.21, где, по крайней мере, еще одно метиленовое звено C1-6алифатической группы необязательно заменено гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из О, NR" и S.
26. Соединение по п.19, где Q представляет собой фенил.
27. Соединение по п.26, где Q является необязательно замещенным в ортоположении одним J2, где J2 представляет собой С1-4алкил, NH2, NHC(O)СН3, О(С1-4алкил), СН2ОН, СН2ОСН3, СН2СН2ОСН3, CH2CN, CN, CH2C(O)NH2, ОН, OCF3, CF3, CHF2, -CH=CHF, NHC(O)CH3, С(O)СН3, C(O)NH2, SCH3, S(O)СН3, S(O)СН2СН3, SO2CH(СН3)2, -С≡СН2, оксазолил или фенил.
28. Соединение по п.27, где Q замещен в ортоположении посредством J2, где J2 представляет собой CH2OH, CHF2, S(O)СН3 или S(O)СН2СН3.
29. Соединение по п.19 или 26, где Q является необязательно замещенным в ортоположении посредством J2, где J2 представляет собой С1-4алкил, -С≡С-(С1-4алкил), СН=СН2, CH=CHF, О(С1-4алкил), NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, -(С1-4алкил)ОН, -(С1-4алкил)О(С1-4алкил), -(С1-4алкил)NH2, -(С1-4алкил)NH(С1-4алкил), -(С1-4алкил)N(С1-4алкил)2, -(С1-4алкил)CN, CO(С1-4алкил), CON(С1-4алкил)2, С(О)О(С1-4алкил), S(С1-4алкил), -S-(С1-4алкил)NH2, S(О)(С1-4алкил)NH2, S(O)2(С1-4алкил)ОН, S(O)(С1-4алкил)NHC(О)О(трет-бутил), NHS(О)2(С1-4алкил), галоген или CN.
30. Соединение по п.19 или 26, где J2 представляет собой CH2CH2OH, SCH(СН3)2, -С≡ССН3, галоген, CN, CON(СН3)2, CH2CN, S(O)CH2CH2NH2, SCH2CH2NH2, С(O)ОСН3, CH2N(СН3)2, S(О)CH2CH2NHBOC, N(СН3)2, NHSO2CH3, CH=CHF, СН2ОСН3, СН=СН2, SCH2CH3 или -СН=СН.
31. Соединение по п.19 или 26, где Q необязательно замещен в параположении посредством J2, где J2 представляет собой -SO2(С1-4алкил), -SO2(С3-6циклоалкил), -SO2((3-6)-членный гетероциклил), -SO2(С1-4алкил)N(С1-4алкил)2, -С(О)(С1-4алкил), -(С1-4алкил)N(C1-4алкил)2 или -NHC(О)(С1-4алкил).
32. Соединение по п.31, где указанный (3-6)-членный гетероциклил представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, азетидинил, пирролидинил или пиперидинил.
33. Соединение по п.19 или 26, где Q необязательно замещен в метаположении посредством J2, где J2 представляет собой С1-4алкил, С1-4алкокси, галоген, галогенС1-4алкил, галогенС1-4алкоксил, CN, SO2(С1-4алкил), NHSO2(С1-4алкил), С(О)(С1-4алкил), С(O)NH2, NHC(О)(С1-4алкил), -(С1-4алкил)-ОН, -(С1-4алкил)-О(С1-4алкил), -(С1-4алкил)-NH2, -(С1-4алкил)-N(С1-4алкил)2 или -(С1-4алкил)NH(C1-4алкил).
34. Соединение по п.18, где Q представляет собой нафтил или бензотиенил.
35. Соединение по п.19, где Q представляет собой пиридил.
36. Соединение по п.19 или 35, где Q является замещенным в ортоположении одним J2, где J2 представляет собой CN.
37. Соединение по п.19 или 35, где Q замещен одним или двумя J2, где J2 представляет собой C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на О или NR".
38. Соединение по п.37, где J2 представляет собой -ОСН3,-OCH2CH2N(СН3)2, -NHCH2CH2N(СН3)2 или пиперазинил.
39. Соединение по п.15, где p равно 1.
40. Соединение по п.39, где Q представляет собой фенил, пиридил или нафтил.
41. Соединение по п.40, где Q представляет собой фенил.
42. Соединение по п.40, где указанный пиридил представляет собой 3-пиридил или 4-пиридил.
43. Соединение по п.15, где Q включает в себя Q1 и необязательно Q2, как показано в формуле IA-i, где Q1 представляет собой шестичленный цикл, который замещен в параположении -LNR1R2, как показано ниже:
Figure 00000010
44. Соединение по п.15 и 43, где J5 представляет собой галоген, NO2, CN, О(галогенС1-4алифатическую группу), галогенC1-4алифатическую группу или C1-6алифатическую группу, в которой вплоть до 2 метиленовых звеньев необязательно заменены на С(О), О или NR'.
45. Соединение по п.39, где L представляет собой -С(О)- или -SO2-.
46. Соединение по п.39, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, серы или кислорода.
47. Соединение по п.46, где указанный гетероцикл выбран из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, 1,4-диазепанила или 1,4-оксазепанила.
48. Соединение по п.41, где указанный гетероцикл необязательно замещен галогеном, CN, C1-6алифатической группой, галогенС1-6алифатической группой -С(О)О(C1-6алифатической группой), С(O)Н, С(О)(C1-6алифатической группой), P(O)(OC1-4алкилом)2, NH(С1-6алифатической группой) или N(C1-6алифатической группой)2.
49. Соединение по п.43, где R1 представляет собой C1-С6алкил.
50. Соединение по п.43 или 49, где R2 представляет собой C1-С6алкил.
51. Соединение по п.43 или 49, где R2 представляет собой -(С2-С6алкил)-Z.
52. Соединение по п.11 или 15, где m равно 0, и R5 представляет собой тиенил, тиазолил, фуранил, пирролидинил, азетидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиридинонил, пиридил, тетрагидропиридинил, тетрагидроизохинолинил, 1,4-диазепанил, азабицикло[2.2.1]гептанил или фенил.
53. Соединение по п.52, где R5 представляет собой фенил, пиперидинил или тиенил.
54. Соединение по п.53, где Q необязательно замещен в параположении -SO2(С1-4алкилом), -SO2(С1-4алкил)N(С1-4алкилом)2, С(O)N(С1-4алкилом)2, С(О)(1,4-диазепанилом), С(О)(пиперазинилом) или С(О)(пиперидинилом).
55. Соединение по п.52, где R5 представляет собой фенил.
56. Соединение по п.52, где R5 необязательно замещен 1-2 группами J5, где J5 выбран из галогена, CN, NO2, X1-R или -(Х1)p-Q4; p равно 0-1; X1 представляет собой C1-10алифатическую группу, где 1-3 метиленовых звеньев указанной C1-6алифатической группы необязательно заменены на -NR'-, -О-, -S-, C(=NH)-, С(О), S(O)2 или S(O); R представляет собой Н; и Q4 представляет собой (3-6)-членную моноциклическую структуру, содержащую 0-2 гетероатома, выбранные из О или N, где X1 необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена или CN.
57. Соединение по п.56, где J5 представляет собой C1-10алифатическую цепь, где 1-2 метиленовых звеньев X1 заменены на -О- или -NR'-.
58. Соединение по п.53, где R5 представляет собой пиперидинил, необязательно замещенный NH2 или -(С1-4алкил)NH2.
59. Соединение по п.52, где R5 представляет собой тиенил, необязательно замещенный CN, C1-6алкилом, -(С1-4алкил)NH2, -(C1-4алкил) NH(C1-6алкилом), -(С1-4алкил)N(C1-6алкилом)2, О(C1-6алкилом), пирролидинилом, где указанный алкил является необязательно замещенным 1-3 атомами галогена.
60. Соединение по п.53, где Q4 представляет собой необязательно замещенный (3-6)-членный циклоалкил.
61. Соединение по п.53, где Q4 представляет собой необязательно замещенный (3-6)-членный гетероцикл, выбранный из пирролидинила, азетидинила или тиенила.
62. Соединение по п.53, где J5 представляет собой галоген, C1-6алкил, NO2, CN, С1-6алкил, -СН=СН2, ОН, ОСН3, ОСН2СН3, ОСН(СН3)2, NH2, CH2NH2, СН2ОН, СН(СН3)NHCH3, С(СН3)2NH2, CH2CH2NH2, СН2СН2ОН, CH2NHCH3, CH2N(СН3)2, СН(СН3)NH2, СН(СН3)NHC(О)О(СН3)3, CH2NHC(СН3)2, CH2NHCH2CHF2, CH2NHCH2CH(СН3)ОН, CH2NHCH2C(СН3)2OH, CH2NHCH2CH(ОН)-циклопропил, CH2NHCH2CH2N(СН3)2, CH2NHCH(СН2СН3)3, CH2NHCH3, CH2NHCH2CH3, CH2NHCH2CH2CH3, CH2NH-циклопропил, CH2NHCH2CH2OH, CH2NHCH2CH2OCH3, CH2NHCH2CH2OCH2CH2OH, азетидинил, пирролидинил, CF3, C(=NH)NH2, С(=NH)NH(СН3), тиенил, CH2NH-циклопропил, CH2NH(CH2OH)3, OCH2CH2OH, OCH2CH2CH2OH, OCH2CH2NHC(O)ОС(СН3)3, CH2NHC(O)O(CH3)3 или CH2OC(O)СН3.
63. Соединение по п.11, 15 или 43, где m равно 1.
64. Соединение по п.63, где R5 представляет собой Н.
65. Соединение по п.63, где Y представляет собой -NH-, -NHCH2-, -NHC(O)-, C(O)NH, C(O)NHCH2, С(О), -NHCH(СН3)- или -N(СН3)СН2-; и R5 представляет собой фенил.
66. Соединение по п.65, где R5 необязательно замещен галогеном, C1-6алкилом, где вплоть до 1 метиленового звена необязательно заменено на О, NR' или S.
67. Соединение формулы IA-ii:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль; где
Y представляет собой NH;
кольцо А представляет собой 5-членный гетероарил, выбранный из
Figure 00000012
R5 представляет собой (5-6)-членную моноциклическую арильную или гетероарильную структуру, содержащую 0-3 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода или серы, R5 необязательно конденсирован с (5-6)-членным ароматическим циклом, содержащим 0-2 гетероатома, выбранные из N, О или S; при этом каждый R5 необязательно замещен 1-5 группами J5;
L представляет собой -С(О)- или -SO2-;
R1 представляет собой Н или C1-С6алкил;
R2 представляет собой -(С2-С6алкил)-Z или (4-8)-членный цикл, содержащий 0-2 атома азота, где указанный цикл связан через атом углерода и необязательно замещен однократно группой JZ;
или R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный гетероцикл необязательно замещен однократно группой JZ1;
JZ1 представляет собой -(X)t-CN, C1-С6алкил или -(X)r-Z;
Х представляет собой С1-С4алкил;
каждый t, r и m независимо равен 0 или 1;
Z представляет собой -NR3R4;
R3 представляет собой Н или С1-С2алкил;
R4 представляет собой Н или C1-С6алкил;
или R3 и R4, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота; где указанный цикл необязательно замещен однократно группой JZ;
каждый JZ и J5 независимо представляет собой NH2, NH(C1-4алифатическую группу), N(С1-4алифатическую группу)2, галоген, C1-4алифатическую группу, ОН, О(С1-4алифатическую группу), NO2, CN, СО2Н, СО(С1-4алифатическую группу), СО2(С1-4алифатическую группу), О(галогенС1-4алифатическую группу) или галогенС1-4алифатическую группу;
J2 представляет собой галоген, C1-С2алкил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора или CN;
q равно 0, 1 или 2.
68. Соединение по п.67, где кольцо А представляет собой
Figure 00000013
69. Соединение по п.67 или 68, где m равно 0.
70. Соединение по п.67 или 68, где q равно 0.
71. Соединение по п.68, где L представляет собой -С(О)-.
72. Соединение по п.71, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют (4-8)-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота.
73. Соединение по п.71, где t равно 1.
74. Соединение по п.71, где t равно 0.
75. Соединение по п.73 или 74, где R1 и R2, взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют гетероциклил, выбранный из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила или 1,4-диазепанила.
76. Соединение по п.75, где указанный гетероциклил представляет собой
Figure 00000014
77. Соединение по п.75, где JZ1 представляет собой (X)r-Z.
78. Соединение по п.75, где JZ1 представляет собой С1-4алкил или N(С1-4алкил)2.
79. Соединение по п.68, где R1 представляет собой Н или C1-6алкил; и R2 представляет собой -(С2-С6алкил)-Z.
80. Соединение по п.79, где R3 и R4, оба, представляют собой С1-С2алкил.
81. Соединение по п.73 или 74, где R' и R", взятые вместе с атомом, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, азепанила или 1,4-диазепанила.
82. Соединение по п.81, где указанный цикл представляет собой пирролидинил или пиперидинил.
83. Соединение по п.67 или 68, где m равно 0, q равно 0, и -L-NR1R2 представляет собой С(О)пирролидинил, С(О)пиперидинил, С(O)пиперазинил, С(О)азепанил, С(O)1,4-диазепанил, C(O)NH-пиперидинил, С(О)NHCH2CH2-пирролидинил, С(О)NHCH2CH2-пиперидинил, CON(СН3)CH2CH2N(СН3)2, где указанный пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил или 1,4-диазепанил является необязательно замещенным С1-4алкилом или N(С1-4алкилом)2.
84. Соединение по п.1, имеющее формулу IA-iii:
Figure 00000015
где кольцо А представляет собой
Figure 00000016
J5o представляет собой Н, F, Cl, С1-4алифатическую группу, О(C1-3алифатическую группу) или ОН;
J5p представляет собой
Figure 00000017
;
J5p1 представляет собой Н, С1-4алифатическую группу, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил; где J5p1 является необязательно замещенным 1-2 группами, выбранными из ОН или галогена;
J5p2 представляет собой Н, метил, этил, CH2F, CF3 или СН2ОН;
J2o представляет собой Н, CN или SO2CH3;
J2m представляет собой Н, F, Cl или метил;
J2p представляет собой -SO2(C1-6алкил), -SO2(С3-6циклоалкил), -SO2(4-6-членный гетероциклил), -SO2(С1-4алкил)N(С1-4алкил)2 или -SO2(С1-4алкил)-(4-6-членный гетероциклил), где указанный гетероциклил содержит 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы; и где указанный J2p необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из галогена, ОН или О (С1-4алкила).
85. Соединение по п.84, где кольцо А представляет собой
Figure 00000018
86. Соединение по п.84, где кольцо А представляет собой
Figure 00000019
87. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Таблица IA-1  
Figure 00000020
   Таблица IA-2  
Figure 00000021
  
Figure 00000022
  
Figure 00000023
  
Figure 00000024
  
Figure 00000025
  
Figure 00000026
  
Figure 00000027
  
88. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Таблица IA-3  
Figure 00000028
  
Figure 00000029
  
Figure 00000030
  
Figure 00000031
  
Figure 00000032
  
Figure 00000033
  
Figure 00000034
  
Figure 00000035
  
Figure 00000036
  
Figure 00000037
  
Figure 00000038
  
Figure 00000039
  
Figure 00000040
  
Figure 00000041
  
Figure 00000042
  
Figure 00000043
  
Figure 00000044
  
Figure 00000045
  
Figure 00000046
  
Figure 00000047
  
Figure 00000048
  
Figure 00000049
  
Figure 00000050
  
Figure 00000051
  
Figure 00000052
  
Figure 00000053
  
Figure 00000054
  
Figure 00000055
  
Figure 00000056
  
Figure 00000057
  
Figure 00000058
  
89. Соединение, выбранное из следующего:
Таблица IVA  
Figure 00000059
  
90. Соединение, выбранное из нижеследующего:
Таблица IA-4  
Figure 00000060
  
Figure 00000061
  
Figure 00000062
  
Figure 00000063
  
Figure 00000064
  
Figure 00000065
  
Figure 00000066
  
Figure 00000067
  
Figure 00000068
  
Figure 00000069
  
Figure 00000070
  
Figure 00000071
  
Figure 00000072
  
91. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
92. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенная для лечения рака у пациента.
93. Соединение по п.92, дополнительно включающее введение указанному пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из ДНК-повреждающего средства, где указанное дополнительное терапевтическое средство является подходящим для заболевания, подлежащего лечению; и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанным соединением в единичной стандартной лекарственной форме или отдельно от указанного соединения как часть составной лекарственной формы.
94. Соединение по п.93, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из химиотерапии или лучевой терапии.
95. Соединение по п.95, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из ионизирующего излучения, радиомиметического неокарциностатина, платинирующего средства, ингибитора Торо I, ингибитора Торо II, антиметаболита, алкилирующего средства, алкилсульфонатов, антиметаболита или антибиотика.
96. Соединение по п.95, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из ионизирующего излучения, платинирующего средства, ингибитора Торо I, ингибитора Торо II или антибиотика.
97. Соединение по п.96, где указанное платинирующее средство выбрано из Цисплатина, Оксалиплатина, Карбоплатина, Недаплатина, Лобаплатина, Тетранитрата Триплатина, Пикоплатина, Сатраплатина, ПроЛиндака и Ароплатина; указанный ингибитор Торо I выбран из Камптотецина, Топотекана, Иринотекан/SN38, Рубитекана и Белотекана; указанный ингибитор Торо II выбран из Этопозида, Даунорубицина, Доксорубицина, Акларубицина, Эпирубицина, Идарубицина, Амрубицина, Пирарубицина, Валрубицина, Зорубицина и Тенипозида; указанный антиметаболит выбран из Аминоптерина, Метотрексата, Пеметрекседа, Ралтитрекседа, Пентостатина, Кладрибина, Клофарабина, Флударабина, Тиогуанина, Меркаптопурина, Фторурацила, Капецитабина, Тегафура, Кармофура, Флоксуридина, Цитарабина, Гемцитабина, Азацитидина и Гидроксимочевины; указанное алкилирующее средство выбрано из Мехлоретамина, Циклофосфамида, Ифосфамида, Трофосфамида, Хлорамбуцила, Мелфалана, Преднимустина, Бендамустина, Урамустина, Экстрамустина, Кармустина, Ломустина, Семустина, Фотемустина, Нимустина, Ранимустина, Стрептозоцина, Бусульфана, Манносульфана, Треосульфана, Карбоквона, ТиоТЕПА, Триазиквона, Триэтиленмеламина, Прокарбазина, Дакарбазина, Темозоломида, Алтретамина, Митобронитола, Актиномицина, Блеомицина, Митомицина и Пикамицина.
98. Соединение по п.97, где указанное платинирующее средство выбрано из Цисплатина, Оксалиплатина, Карбоплатина, Недаплатина или Сатраплатина; указанный ингибитор Торо I выбран из Камптотецина, Топотекана, Иринотекан/SN38, Рубитекана; указанный ингибитор Торо II выбран из Этопозида; указанный антиметаболит выбран из метотрексата, пеметрекседа, Тиогуанина, Флударабина, Кладрибина, Цитарабина, гемцитабина, 6-Меркаптопурина или 5-Фторурацила; указанное алкилирующее средство выбрано из азотистых ипритов, нитромочевин, триазенов, алкилсульфонатов, Прокарбазина или азиридинов; и указанный антибиотик выбран из Гидроксимочевины, Антрациклинов, Антрацендионов или семейства Стрептомицетовых.
99. Соединение по п.96, где указанное ДНК-повреждающее средство выбрано из платинирующего средства или ионизирующего излучения.
100. Соединение по п.92, где указанный рак представляет собой солидную опухоль, выбранную из следующих типов рака: Оральный: преддверие рта, губа, язык, рот, глотка; Кардиальный: саркома (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома; Легочный: бронхогенная карцинома (плоскоклеточный или эпидермоидный, недифференцированный мелкоклеточный, недифференцированный крупноклеточный, аденокарцинома), альвеолярно-клеточная (бронхиолярная) карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная гамартома, мезотелиома; Желудочно-кишечный: пищевод (плоскоклеточная карцинома, гортань, аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудок (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочная железа (внутрипротоковая аденокарцинома, инсулинома, глюкагонома, ульцерогенная аденома поджелудочной железы, карциноидные опухоли, випома), тонкая кишка или кишечник (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстая кишка или другие области нижнего кишечника (аденокарцинома, тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гамартома, лейомиома), ободочная кишка, ободочная кишка-прямая кишка, колоректальный; прямая кишка, Мочеполовая система: почка (аденокарцинома, опухоль Вильмса (нефробластома), лимфома), мочевой пузырь и мочеиспускательный канал (плоскоклеточная карцинома, переходноклеточная карцинома, аденокарцинома), предстательная железа (аденокарцинома, саркома), яичко (семинома, тератома, эмбриональная карцинома, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, карцинома, затрагивающая клетки Лейдига; фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); Печень: гепатома (гепатоцеллюлярная карцинома), холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома, гепатоцеллюлярная аденома, гемангиома, желчные пути; Кость: остеогенная саркома (остеосаркома), фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Юинга, злокачественная лимфома (ретикулосаркома), множественная миелома, злокачественная гигантоклеточная хордома, остеохронфрома (костно-хрящевые экзостозы), доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоид-остеома и гигантоклеточные опухоли; Нервная система: череп (остеома, гемангиома, гранулема, ксантома, деформирующий остит), мозговые оболочки (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), головной мозг (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома], полиморфная глиобластома, олигодендроглиома, невринома, ретинобластома, врожденные опухоли), нейрофиброма спинного мозга, менингиома, глиома, саркома); Гинекологический: матка (рак эндометрия), шейка (цервикальная карцинома, предопухолевая цервикальная дисплазия), яичники (карцинома яичника [серозный тип цистаденокарциномы, муцинозный тип цистаденокарциномы, неклассифицированная карцинома], гранулезоклеточные опухоли оболочки фолликула, опухоли из клеток Сертоли-Лейдига, дисгерминома, злокачественная тератома), вульва (плоскоклеточная карцинома, интраэпителиальная карцинома, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), влагалище (карцинома почки [гипернефрома], плоскоклеточная карцинома, ботриоидная саркома (эмбриональная рабдомиосаркома), маточные трубы (карцинома), молочная железа; Кожный: злокачественная меланома, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, саркома Капоши, кератоакантома, синдром диспластического невуса, липома, ангиома, дерматофиброма, келоиды, псориаз, Щитовидная железа: папиллярная карцинома щитовидной железы, фолликулярная карцинома щитовидной железы; медуллярная карцинома щитовидной железы, множественная эндокринная неоплазия 2А типа, множественная эндокринная неоплазия 2В типа, семейный медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, параганглиома; и Надпочечники: нейробластома.
101. Соединение по п.100, где указанный рак выбран из рака легкого, рака головы и шеи, рака поджелудочной делезы, рака желудка и рака головного мозга.
102. Соединение по п.1, используемое для стимулирования некроза раковых клеток.
103. Соединение по п.1, используемое для предотвращения репарации клетки из-за повреждения ДНК.
104. Соединение по п.1, используемое для ингибирования ATR в in vitro биологическом образце.
105. Соединение по п.104, где указанный биологический образец представляет собой клетку.
106. Применение соединения по п.1 для повышения чувствительности клеток к ДНК-повреждающим средствам.
107. Применение по п.106, где указанной клеткой является раковая клетка, имеющая дефекты в ATM сигнальном каскаде.
108. Применение по п.107, где указанный дефект заключается в изменении экспрессии или активности одного или нескольких из следующих: ATM, р53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53ВР1, MDC1 или H2AX.
109. Применение по п.106, где указанная клетка представляет собой раковую клетку, экспрессирующую ДНК-повреждающие онкогены.
110. Применение по п.109, где указанная раковая клетка обладает измененной экспрессией или активностью одного или нескольких из нижеследующего: K-Ras, N-Ras, H-Ras, Raf, Myc, Mos, E2F, Cdc25A, CDC4, CDK2, Циклин Е, Циклин А и Rb.
111. Применение соединения по п.1 в качестве радиосенсибилизирующего вещества или химиосенсибилизирующего средства.
112. Применение соединения по п.1 в качестве единственного средства (монотерапия) для лечения рака.
113. Применение соединения по п.1 для лечения пациентов, имеющих рак с дефектом в ответе на ДНК-повреждение.
114. Применение по п.113, где указанный дефект заключается в мутации или потере ATM, р53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53ВР1, MDC1 или Н2АХ.
115. Соединение по п.11, имеющее формулу IIA-4:
Figure 00000073
Figure 00000074
116. Соединение по п.11, имеющее формулу IIA-5
Figure 00000075
117. Соединение по п.11, имеющее формулу IIA-6
Figure 00000076
118. Соединение по п.11, имеющее формулу IIA-7
Figure 00000077
Figure 00000078
119. Соединение по п.11, имеющее формулу IIA-8
Figure 00000079
120. Соединение по п.11, имеющее формулу IIA-9
Figure 00000080
121. Соединение по п.11, имеющее формулу IIA-10
Figure 00000081
122. Соединение по п.11, имеющее формулу IIA-11
Figure 00000082
RU2011129761/04A 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr RU2604066C2 (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13942908P 2008-12-19 2008-12-19
US13942008P 2008-12-19 2008-12-19
US13942408P 2008-12-19 2008-12-19
US13942608P 2008-12-19 2008-12-19
US61/139,429 2008-12-19
US61/139,424 2008-12-19
US61/139,420 2008-12-19
US61/139,426 2008-12-19
US18179409P 2009-05-28 2009-05-28
US61/181,794 2009-05-28
US21910009P 2009-06-22 2009-06-22
US61/219,100 2009-06-22
PCT/US2009/068827 WO2010071837A1 (en) 2008-12-19 2009-12-18 Pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141566A Division RU2016141566A (ru) 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011129761A true RU2011129761A (ru) 2013-05-20
RU2604066C2 RU2604066C2 (ru) 2016-12-10

Family

ID=41683104

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011129761/04A RU2604066C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
RU2016141566A RU2016141566A (ru) 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141566A RU2016141566A (ru) 2008-12-19 2009-12-18 Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr

Country Status (29)

Country Link
US (7) US8841308B2 (ru)
EP (3) EP4059932A1 (ru)
JP (5) JP5753093B2 (ru)
KR (3) KR101958632B1 (ru)
CN (4) CN106518856B (ru)
AR (1) AR074822A1 (ru)
AU (3) AU2009327357C1 (ru)
BR (1) BRPI0924084B1 (ru)
CA (2) CA3013000C (ru)
CY (1) CY1120002T1 (ru)
DK (2) DK3354650T3 (ru)
ES (2) ES2921576T3 (ru)
HK (1) HK1259148A1 (ru)
HR (2) HRP20220581T1 (ru)
HU (1) HUE036068T2 (ru)
IL (3) IL213613A (ru)
LT (2) LT3354650T (ru)
MX (1) MX2011006503A (ru)
NO (1) NO2376485T3 (ru)
NZ (1) NZ593969A (ru)
PL (2) PL2376485T3 (ru)
PT (2) PT2376485T (ru)
RS (1) RS56995B1 (ru)
RU (2) RU2604066C2 (ru)
SG (2) SG172248A1 (ru)
SI (2) SI3354650T1 (ru)
TW (3) TWI543979B (ru)
WO (1) WO2010071837A1 (ru)
ZA (1) ZA201104498B (ru)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5702293B2 (ja) 2008-11-10 2015-04-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
LT3354650T (lt) * 2008-12-19 2022-06-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Junginiai, naudingi kaip atr kinazės inhibitoriai
US8415381B2 (en) 2009-07-30 2013-04-09 Novartis Ag Heteroaryl compounds and their uses
JP2011057661A (ja) * 2009-08-14 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
US9062008B2 (en) 2010-05-12 2015-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
RU2012153675A (ru) * 2010-05-12 2014-06-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2011143422A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2568984A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
NZ605627A (en) 2010-06-23 2015-06-26 Vertex Pharma Pyrrolo-pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US8962623B2 (en) 2011-03-04 2015-02-24 Locus Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrazine compounds
TW201247650A (en) * 2011-03-16 2012-12-01 Hoffmann La Roche 6,5-heterocyclic propargylic alcohol compounds and uses therefor
EP2694498B1 (en) 2011-04-05 2016-03-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
LT2714677T (lt) * 2011-05-23 2018-12-10 Merck Patent Gmbh Piridino ir pirazino dariniai
WO2012178124A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178123A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
ES2558457T3 (es) * 2011-09-16 2016-02-04 Novartis Ag Compuestos heterocíclicos para el tratamiento de fibrosis quística
WO2013038390A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag N-substituted heterocyclyl carboxamides
US8853217B2 (en) * 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
ES2751741T3 (es) 2011-09-30 2020-04-01 Vertex Pharma Procedimiento para fabricar compuestos útiles como inhibidores de la quinasa ATR
JP6162126B2 (ja) * 2011-09-30 2017-08-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒ阻害剤による膵臓癌及び非小細胞肺癌の治療
EP2751088B1 (en) * 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013049722A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2776419B1 (en) 2011-11-09 2016-05-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841337B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071093A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776429A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
SI2833973T1 (en) * 2012-04-05 2018-04-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase and their combination therapy
NZ700928A (en) 2012-04-24 2017-06-30 Vertex Pharma Dna-pk inhibitors
EP2904406B1 (en) 2012-10-04 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
US8912198B2 (en) 2012-10-16 2014-12-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CA2892608C (en) * 2012-12-07 2021-10-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP6284949B2 (ja) * 2013-01-02 2018-02-28 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット Ｌｒｒｋ２阻害剤としてのアミノピリジン誘導化合物
AU2014208964B2 (en) 2013-01-23 2016-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
KR102216284B1 (ko) 2013-03-12 2021-02-18 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Dna-pk 억제제
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
US9663519B2 (en) 2013-03-15 2017-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
HUE041877T2 (hu) 2013-10-17 2019-06-28 Vertex Pharma (S)-N-Metil-8-(1-((2'-metil-[4,5'-bipirimidin]-6-il)amino)propán-2-il)kinolin-4-karboxamid kokristályai és deuterált származékai DNS-PK inhibitorokként
SG10201804791UA (en) 2013-12-06 2018-07-30 Vertex Pharma 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
CN103804312B (zh) * 2014-02-17 2016-04-20 四川百利药业有限责任公司 一类氮杂环化合物及其制备方法和用途
KR20160141855A (ko) * 2014-04-24 2016-12-09 노파르티스 아게 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제로서의 아미노 피라진 유도체
PL3134395T3 (pl) 2014-04-24 2018-07-31 Novartis Ag Pochodne pirazyny jako inhibitory 3-kinazy fosfatydyloinozytolu
PT3134396T (pt) 2014-04-24 2019-12-16 Novartis Ag Derivados de amino piridina como inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase
PT3152212T (pt) 2014-06-05 2020-03-13 Vertex Pharma Derivados radiomarcados de um composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor de atr quinase, preparação do dito composto e diferentes formas sólidas do mesmo
KR20170016498A (ko) 2014-06-17 2017-02-13 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Chk1 및 atr 저해제의 병용물을 사용하는 암의 치료 방법
TWI700283B (zh) 2014-08-04 2020-08-01 德商拜耳製藥公司 ２-(嗎啉-４-基)-１,７-萘啶
JO3589B1 (ar) 2014-08-06 2020-07-05 Novartis Ag مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها
UY36294A (es) 2014-09-12 2016-04-29 Novartis Ag Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa
CA2963973C (en) * 2014-10-13 2023-01-10 Atrin Pharmaceuticals LLC Macrocylic compounds as ataxia telengiectasia and rad3-related (atr) protein kinase inhibitors
JP7187308B2 (ja) 2015-09-30 2022-12-12 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｄｎａ損傷剤とａｔｒ阻害剤との組み合わせを使用する、がんを処置するための方法
CN116211803A (zh) * 2016-01-11 2023-06-06 梅里麦克制药股份有限公司 抑制共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)
WO2018029117A1 (en) 2016-08-10 2018-02-15 Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen (RWTH) New atr inhibitors for the use in cancer therapy
WO2018049400A1 (en) * 2016-09-12 2018-03-15 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Use of atr and chk1 inhibitor compounds
ES2974991T3 (es) 2016-09-19 2024-07-02 Novartis Ag Combinaciones terapéuticas que comprenden un inhibidor de RAF y un inhibidor de ERK
RU2758669C2 (ru) 2016-09-27 2021-11-01 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения рака с применением сочетания днк-поражающих агентов и ингибиторов днк-пк
EA039513B1 (ru) * 2017-01-09 2022-02-04 Селатор Фармасьютикалз, Инк. Ингибитор атаксии-телеангиэкстазии и rad3-родственного белка (atr) и содержащие его липосомные композиции
UY37616A (es) 2017-02-24 2018-09-28 Bayer Ag Combinación de inhibidores de quinasa atr con sal de radio-223
JOP20190197A1 (ar) 2017-02-24 2019-08-22 Bayer Pharma AG مثبط كيناز ايه تي آر للاستخدام في طريقة لعلاج مرض فرط التكاثر
WO2018153972A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens
WO2018187479A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 Case Western Reserve University Method of modulating ribonucleotide reductase
TWI771410B (zh) 2017-04-27 2022-07-21 日商石原產業股份有限公司 N-(4-吡啶基)菸鹼醯胺化合物或其鹽
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
WO2019025440A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft COMBINATION OF ATR KINASE INHIBITORS AND PD-1 / PD-L1 INHIBITORS
GB201715410D0 (en) 2017-09-22 2017-11-08 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
WO2019110586A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Bayer Aktiengesellschaft Predictive markers for atr kinase inhibitors
US11306079B2 (en) 2017-12-21 2022-04-19 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors
WO2019133711A1 (en) * 2017-12-29 2019-07-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of cancer treatment using an atr inhibitor
PT3762368T (pt) 2018-03-08 2022-05-06 Incyte Corp Compostos de aminopirazina diol como inibidores de pi3k-y
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
AU2019346012A1 (en) 2018-09-26 2021-04-15 Merck Patent Gmbh Combination of a PD-1 antagonist, an ATR inhibitor and a platinating agent for the treatment of cancer
JP2022505041A (ja) 2018-10-15 2022-01-14 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｎａアルキル化剤及びａｔｒ阻害剤を使用する併用療法
WO2020078788A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds
KR20220150442A (ko) * 2020-01-30 2022-11-10 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 Strad-결합제 및 이의 용도
WO2022063869A2 (en) * 2020-09-24 2022-03-31 Merck Patent Gmbh Compounds for the treatment of viral infections
US20230301991A1 (en) 2020-10-26 2023-09-28 Merck Patent Gmbh Compounds for the treatment of viral infections
CN115703768A (zh) * 2021-08-13 2023-02-17 苏州爱科百发生物医药技术有限公司 用作atr激酶抑制剂的化合物
TW202321230A (zh) * 2021-08-13 2023-06-01 大陸商蘇州愛科百發生物醫藥技術有限公司 用作ａｔｒ激酶抑制劑的化合物
CA3181279A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-24 Bloom Energy Corporation Fuel cell stack assembly including heat sink inserts
WO2023242302A1 (en) 2022-06-15 2023-12-21 Astrazeneca Ab Combination therapy for treating cancer
CN117024413B (zh) * 2023-10-07 2024-01-09 天津匠新致成科技有限公司 3-氨基吡嗪-2-甲酰胺类靶向蛋白水解嵌合体及其制备方法、药物组合物和应用

Family Cites Families (226)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4309430A (en) * 1980-06-27 1982-01-05 Merck & Co., Inc. Pyrazinyl-1,2,4-oxadiazole-5-ones, for treatment of edema, and processes for preparing same
JPS62270623A (ja) 1985-12-07 1987-11-25 Daicel Chem Ind Ltd ビス（４−アミノフエニル）ピラジンおよびその製法、ならびにポリイミドおよびその製法
JPS63208520A (ja) 1987-02-26 1988-08-30 Terumo Corp ピラジン誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
US5329012A (en) 1987-10-29 1994-07-12 The Research Foundation Of State University Of New York Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds
JPH0272372A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0272370A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0374370A (ja) 1989-08-16 1991-03-28 Terumo Corp ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤
JP2597917B2 (ja) * 1990-04-26 1997-04-09 富士写真フイルム株式会社 新規な色素形成カプラー及びそれを用いたハロゲン化銀カラー写真感光材料
US5572248A (en) 1994-09-19 1996-11-05 Teleport Corporation Teleconferencing method and system for providing face-to-face, non-animated teleconference environment
EP0914318A1 (en) 1996-05-11 1999-05-12 Kings College London Pyrazines
JP4026876B2 (ja) 1996-09-05 2007-12-26 日本食品化工株式会社 発光性シクロデキストリン誘導体及びその製造方法
JP2002241379A (ja) 1997-03-21 2002-08-28 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ３−オキサジアゾリルキノキサリン誘導体
WO1999044609A1 (en) 1998-03-03 1999-09-10 Merck & Co., Inc. FUSED PIPERIDINE SUBSTITUTED ARYLSULFONAMIDES AS β3-AGONISTS
DE19826671A1 (de) 1998-06-16 1999-12-23 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 1,3-Oxazolin- und 1,3-Thiazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
JP3910365B2 (ja) 1998-07-16 2007-04-25 塩野義製薬株式会社 抗腫瘍活性を有するピリミジン誘導体
US7023913B1 (en) 2000-06-14 2006-04-04 Monroe David A Digital security multimedia sensor
PT1150999E (pt) 1999-02-05 2006-10-31 Debiopharm Sa Derivados da ciclosporina em que a sequencia peptidica contem pelo menos um aminoacido nao natural do tipo pseudo-prolina e metodo para preparacao dos mesmos
US6738073B2 (en) 1999-05-12 2004-05-18 Imove, Inc. Camera system with both a wide angle view and a high resolution view
CA2412345A1 (en) 1999-06-16 2000-12-21 University Of Iowa Research Foundation Antagonism of immunostimulatory cpg-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases
US7015954B1 (en) 1999-08-09 2006-03-21 Fuji Xerox Co., Ltd. Automatic video system using multiple cameras
US6660753B2 (en) * 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
CN1272328C (zh) 1999-12-17 2006-08-30 希龙公司 糖元合成酶激酶3的基于吡嗪的抑制剂
AR029489A1 (es) 2000-03-10 2003-07-02 Euro Celtique Sa Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
US6849660B1 (en) 2000-08-01 2005-02-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial biaryl compounds
JP2002072370A (ja) 2000-08-29 2002-03-12 Fuji Photo Optical Co Ltd ペーパーマガジン及び写真焼付装置
JP2002072372A (ja) 2000-09-04 2002-03-12 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成用シート体の切断装置
US6829391B2 (en) 2000-09-08 2004-12-07 Siemens Corporate Research, Inc. Adaptive resolution system and method for providing efficient low bit rate transmission of image data for distributed applications
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
US7157487B2 (en) 2000-12-28 2007-01-02 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Vla-4 inhibitors
US8085293B2 (en) 2001-03-14 2011-12-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Self adjusting stereo camera system
US6759657B2 (en) 2001-03-27 2004-07-06 Kabushiki Kaisha Toshiba Infrared sensor
JPWO2002080899A1 (ja) 2001-03-30 2005-01-06 エーザイ株式会社 消化器疾患治療剤
US6469002B1 (en) 2001-04-19 2002-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Imidazolidine compounds
ATE409181T1 (de) * 2001-05-08 2008-10-15 Univ Yale Proteomimetische verbindungen und verfahren
SE0102438D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
SE0102439D0 (sv) * 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
JP2003074370A (ja) 2001-09-05 2003-03-12 Suzuki Motor Corp エンジンのベルト保護装置
AU2002331885B2 (en) 2001-09-26 2007-07-26 Merck & Co., Inc. Crystalline forms of ertapenem sodium
GB0124939D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
CA2467870A1 (en) 2001-11-21 2003-06-05 Pharmacia & Upjohn Company Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
US6992087B2 (en) * 2001-11-21 2006-01-31 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
US6693097B2 (en) 2001-11-30 2004-02-17 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrimidine compounds
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
RU2004126671A (ru) * 2002-02-06 2005-04-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3
DE60320957D1 (en) 2002-03-13 2008-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv Sulfonylderivate als histone-deacetylase-inhibitoren
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
US7043079B2 (en) 2002-04-25 2006-05-09 Microsoft Corporation “Don't care” pixel interpolation
GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7704995B2 (en) * 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
CA2484209C (en) 2002-05-03 2013-06-11 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
WO2003101968A1 (fr) 2002-05-31 2003-12-11 Eisai Co., Ltd. Compose de pyrazole et composition medicinale le contenant
US20040082627A1 (en) 2002-06-21 2004-04-29 Darrow James W. Certain aromatic monocycles as kinase modulators
AU2003249369A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
AU2003282679A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders
US20040075741A1 (en) 2002-10-17 2004-04-22 Berkey Thomas F. Multiple camera image multiplexer
US7385626B2 (en) 2002-10-21 2008-06-10 Sarnoff Corporation Method and system for performing surveillance
US20040100560A1 (en) 2002-11-22 2004-05-27 Stavely Donald J. Tracking digital zoom in a digital video camera
SE0203754D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
NZ541861A (en) 2003-02-26 2009-05-31 Sugen Inc Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
US7684624B2 (en) 2003-03-03 2010-03-23 Smart Technologies Ulc System and method for capturing images of a target area on which information is recorded
DE602004015429D1 (de) * 2003-03-11 2008-09-11 Pfizer Prod Inc Pyrazinverbindungen als inhibitoren des transforming growth factor (tgf)
US7459454B2 (en) * 2003-03-21 2008-12-02 Smithkline Beecham Corporation Aminopyrazine derivatives and compositions
US20060293339A1 (en) 2003-03-24 2006-12-28 Chakravarty Prasun K Biaryl substituted 6-membered heterocycles as sodium channel blockers
GB2400101A (en) 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
GB2400514B (en) 2003-04-11 2006-07-26 Hewlett Packard Development Co Image capture method
JP2006528980A (ja) 2003-05-15 2006-12-28 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｓ１ｐ受容体作働薬としての３−（２−アミノ−１−アザシクロ）−５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール類
WO2004103991A1 (fr) 2003-05-20 2004-12-02 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. Piperidines 2-substituees, bibliotheque focalisee et composition pharmaceutique
US20050123902A1 (en) 2003-05-21 2005-06-09 President And Fellows Of Harvard College Human papillomavirus inhibitors
PE20050206A1 (es) 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
US7986339B2 (en) 2003-06-12 2011-07-26 Redflex Traffic Systems Pty Ltd Automated traffic violation monitoring and reporting system with combined video and still-image data
JP2005020227A (ja) 2003-06-25 2005-01-20 Pfu Ltd 画像圧縮装置
TWI339206B (en) 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7807696B2 (en) * 2003-10-07 2010-10-05 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
US20050116968A1 (en) 2003-12-02 2005-06-02 John Barrus Multi-capability display
EP1694670A1 (en) 2003-12-16 2006-08-30 GPC Biotech AG Pyrazine derivatives as effective compounds against infectious diseases
AU2005215379A1 (en) 2004-02-12 2005-09-01 Merck & Co., Inc. Bipyridyl amides as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
US20050276765A1 (en) 2004-06-10 2005-12-15 Paul Nghiem Preventing skin damage
US20080153869A1 (en) 2004-06-14 2008-06-26 Bressi Jerome C Kinase Inhibitors
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
WO2006015124A2 (en) * 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
WO2006021884A2 (en) 2004-08-26 2006-03-02 Pfizer Inc. Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
BRPI0514687A (pt) * 2004-08-26 2008-06-17 Pfizer compostos amino heteroarila como inibidores de proteìna tirosina cinase
US7730406B2 (en) 2004-10-20 2010-06-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Image processing system and method
JP5008569B2 (ja) 2004-10-22 2012-08-22 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｃ−ｆｍｓキナーゼのインヒビターとしての芳香族アミド
US8003806B2 (en) 2004-11-12 2011-08-23 OSI Pharmaceuticals, LLC Integrin antagonists useful as anticancer agents
WO2006058074A1 (en) 2004-11-22 2006-06-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyrazines and pyrazolopyrazines useful as inhibitors of protein kinases
JP4810669B2 (ja) 2004-11-25 2011-11-09 コニカミノルタホールディングス株式会社 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置
GB0428235D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Novel compounds
PL383491A1 (pl) 2004-12-27 2008-03-17 Alcon, Inc. Analogii aminopirazyny do leczenia jaskry oraz innych chorób i stanów związanych z kinazą RHO
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
US7622583B2 (en) * 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
GB0501999D0 (en) * 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
US7868006B2 (en) 2005-02-16 2011-01-11 Schering Corporation Heterocyclic substituted piperazines with CXCR3 antagonist activity
CA2605738C (en) 2005-04-25 2013-10-01 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Novel azaheterocyclic compounds as kinase inhibitors
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
WO2006135604A2 (en) 2005-06-09 2006-12-21 Merck & Co., Inc. Inhibitors of checkpoint kinases
BRPI0614262A2 (pt) 2005-08-02 2011-03-15 Lexicon Pharmaceuticals Inc aril piridinas e métodos para uso das mesmas
WO2007015632A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 Cgk Co., Ltd. Atm and atr inhibitor
US7394926B2 (en) 2005-09-30 2008-07-01 Mitutoyo Corporation Magnified machine vision user interface
US7806604B2 (en) 2005-10-20 2010-10-05 Honeywell International Inc. Face detection and tracking in a wide field of view
AR056786A1 (es) 2005-11-10 2007-10-24 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1h- imidazo ( 4,5-c) piridin-2-ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento para preparar dicha composicion, su uso para preparar unmedicamento, uso de una combinacion que omprende al compuesto y al menos un agente antineoplasico para preparar un medicamento y dicha com
EP1959951B1 (en) 2005-12-01 2009-12-23 F. Hoffmann-la Roche AG Heteroaryl substituted piperidine derivatives as l-cpt1 inhibitors
US7871982B2 (en) 2005-12-09 2011-01-18 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Lincomycin derivatives and antimicrobial agents comprising the same as active ingredient
EP1965645A2 (en) 2005-12-14 2008-09-10 E.I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazolines for controlling invertebrate pests
ZA200804497B (en) 2005-12-22 2009-10-28 Alcon Res Ltd (Indazol-5-yl)-pyrazines and (1,3-dihydro-indol-2-one)-pyrazines for treating rho kinase-mediated diseases and conditions
PE20070978A1 (es) 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
ITMI20060311A1 (it) 2006-02-21 2007-08-22 Btsr Int Spa Dispositivo perfezionato di alimentazione di filo o filatio ad una macchina tessile e metodo per attuare tale alimentazione
GB0603684D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2007096764A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators
TW200800203A (en) 2006-03-08 2008-01-01 Astrazeneca Ab New use
MX2008012096A (es) * 2006-03-22 2008-12-17 Vertex Pharma Inhibidores de proteina cinasa c-met para el tratamiento de trastornos proliferativos.
US7574131B2 (en) 2006-03-29 2009-08-11 Sunvision Scientific Inc. Object detection system and method
MX2008012658A (es) 2006-03-31 2008-12-16 Schering Corp Inhibidores de cinasa.
US7629346B2 (en) 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
WO2007149478A2 (en) * 2006-06-22 2007-12-27 Mallinckrodt Inc. Pyrazine derivatives with extended conjugation and uses thereof
WO2007147874A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Biovitrum Ab (Publ) Pyridine and pyrazine derivatives as mnk kinase inhibitors
EP1900727A1 (en) 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Aminopyridine derivatives as kinase inhibitors
CA2664378A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Novartis Ag Pyrazolopyrimidines as pi3k lipid kinase inhibitors
GB0619342D0 (en) 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
EP2450350A1 (en) 2006-10-04 2012-05-09 F. Hoffmann-La Roche AG 3-Pyridinecarboxamide and 2-pyrazinecarboxamide derivatives as HDL-cholesterol raising agents
EP2078016B1 (en) 2006-10-19 2012-02-01 Signal Pharmaceuticals LLC Heteroaryl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US8148361B2 (en) 2006-11-10 2012-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Kinase inhibitors
US20080132698A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 University Of Ottawa Use of N-oxide compounds in coupling reactions
US20090062273A1 (en) 2006-12-15 2009-03-05 Ingo Hartung 3-H-pyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same.
AU2007338792B2 (en) 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
JP2010519204A (ja) 2007-02-16 2010-06-03 アムジエン・インコーポレーテツド 窒素含有複素環ケトン類およびそれらのｃ−Ｍｅｔ阻害薬としての使用
JP5330274B2 (ja) 2007-03-01 2013-10-30 ノバルティス アーゲー Ｐｉｍキナーゼ阻害剤およびその使用方法
WO2008122375A2 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
JP2008260691A (ja) 2007-04-10 2008-10-30 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
CL2008001356A1 (es) 2007-05-10 2008-11-14 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de quinoxalina, inhibidores de la pi3 quinasa _(p13ka, pi3ko, pi3b y/o pi3ky); composicion farmaceutica; uso para tratar un trastorno autoinmune, enfermedad inflamatoria, cardiovascular, neurodegerativa, alergia, asma, enfermedad renal, cancer, rechazo de transplante, lesiones pulmonares.
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
UY31137A1 (es) 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
EP2012409A2 (en) 2007-06-19 2009-01-07 Hitachi, Ltd. Rotating electrical machine
JP2009027904A (ja) 2007-06-19 2009-02-05 Hitachi Ltd 回転電機
JPWO2008156174A1 (ja) 2007-06-21 2010-08-26 大正製薬株式会社 ピラジンアミド化合物
CA2691003A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating serotonin-mediated diseases and disorders
US8461189B2 (en) 2007-06-27 2013-06-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridyl derivatives as histone deacetylase inhibitors
GB0713259D0 (en) * 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
EP2178865B1 (en) 2007-07-19 2015-08-19 Lundbeck, H., A/S 5-membered heterocyclic amides and related compounds
JP5241834B2 (ja) 2007-07-19 2013-07-17 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環アミド化合物
EA201000113A1 (ru) 2007-08-01 2010-08-30 Пфайзер Инк. Пиразольные соединения
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
EP2203436A1 (en) 2007-09-17 2010-07-07 Neurosearch A/S Pyrazine derivatives and their use as potassium channel modulators
CN101910158A (zh) 2007-10-25 2010-12-08 阿斯利康(瑞典)有限公司 可用于治疗细胞增殖性病症的吡啶衍生物和吡嗪衍生物
EP2265270A1 (en) 2008-02-04 2010-12-29 OSI Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
EP2250172B1 (en) * 2008-02-25 2011-08-31 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
CA2716223A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
MX2010008198A (es) * 2008-02-25 2010-08-23 Hoffmann La Roche Inhibidores de cinasa de pirrolopirazina.
AU2009218609A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
TW200940537A (en) 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
WO2009111280A1 (en) 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
WO2009152087A1 (en) * 2008-06-10 2009-12-17 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
GB0814364D0 (en) 2008-08-05 2008-09-10 Eisai London Res Lab Ltd Diazaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase
US8012976B2 (en) 2008-08-06 2011-09-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)
EP2328890B1 (en) 2008-08-06 2012-01-25 Pfizer Inc. 6 substituted 2-heterocyclylamino pyrazine compounds as chk-1 inhibitors
JP2010077286A (ja) 2008-09-26 2010-04-08 Aica Kogyo Co Ltd シリコーン樹脂組成物および粘着フィルム
NZ592569A (en) 2008-10-21 2012-05-25 Vertex Pharma C-met protein kinase inhibitors
JP5702293B2 (ja) 2008-11-10 2015-04-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
ES2554375T3 (es) 2008-11-25 2015-12-18 University Of Rochester Inhibidores de las MLK y métodos de uso
MX2011005597A (es) 2008-12-05 2011-06-16 Hoffmann La Roche Pirrolopirazinil-ureas como inhibidores de cinasas.
LT3354650T (lt) 2008-12-19 2022-06-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Junginiai, naudingi kaip atr kinazės inhibitoriai
EP2379535B1 (en) 2008-12-22 2016-06-15 Array Biopharma Inc. 7-phenoxychroman carboxylic acid derivatives
TW201028410A (en) 2008-12-22 2010-08-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds 610
US8541424B2 (en) * 2008-12-23 2013-09-24 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
TW201036946A (en) 2009-01-30 2010-10-16 Toyama Chemical Co Ltd N-acylanthranilic acid derivative or salt thereof
JP5353279B2 (ja) 2009-02-06 2013-11-27 Ｊｎｃ株式会社 セレンテラミド又はその類縁体の製造方法
US8063032B2 (en) * 2009-02-11 2011-11-22 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Histamine H3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof
CN101537007A (zh) 2009-03-18 2009-09-23 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） N-(噻吩-2)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺类化合物在制备抗恶性肿瘤药物方面的应用
EP2411007A4 (en) * 2009-03-27 2012-12-05 Uab Research Foundation MODULATION OF IRES-MEDIATED TRANSLATION
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
CN102474696B (zh) 2009-07-13 2016-01-13 唯听助听器公司 适于检测脑电波的助听器、助听器系统和用于调适这类助听器的方法
ES2483594T3 (es) 2009-07-15 2014-08-06 Abbott Laboratories Pirrolopirazinas inhibidoras de quinasas
BR112012002677A2 (pt) 2009-08-07 2021-03-09 Dow Agrosciences Llc Moléculas de heteroaril-n-aril carbamatos, e composição pesticida
JP2011042639A (ja) 2009-08-24 2011-03-03 Kowa Co ビフェニルピラジン化合物及びこれを有効成分として含有するエリスロポエチン産生促進剤
CN101671336B (zh) 2009-09-23 2013-11-13 辽宁利锋科技开发有限公司 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途
DE102009043260A1 (de) 2009-09-28 2011-04-28 Merck Patent Gmbh Pyridinyl-imidazolonderivate
AU2010303567B2 (en) 2009-10-06 2016-06-09 Millennium Pharmaceuticals, Inc Heterocyclic compounds useful as PDK1 inhibitors
US9205091B2 (en) 2009-11-13 2015-12-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Diazeniumdiolated compounds, pharmaceutical compositions, and method of treating cancer
RS54339B1 (en) 2010-01-18 2016-02-29 Mmv Medicines For Malaria Venture NEW ANTIMALARIAN AGENTS
US8518945B2 (en) 2010-03-22 2013-08-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
WO2011124998A1 (en) 2010-04-08 2011-10-13 Pfizer Inc. Substituted 3,5- di phenyl - isoxazoline derivatives as insecticides and acaricides
ES2602475T3 (es) 2010-04-15 2017-02-21 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potenciación de la actividad anticáncer por terapia de combinación con inhibidores de la vía BER
JP2013525476A (ja) 2010-05-04 2013-06-20 ファイザー・インク Ａｌｋ阻害剤としての複素環式誘導体
WO2011143422A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
EP2569287B1 (en) * 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8962631B2 (en) * 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
RU2012153675A (ru) * 2010-05-12 2014-06-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
EP2568984A1 (en) * 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9062008B2 (en) * 2010-05-12 2015-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
KR20130083387A (ko) 2010-05-20 2013-07-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 Syk 및 jak 억제제로서 피롤로피라진 유도체
BR112012029437A2 (pt) 2010-05-20 2017-03-07 F Hoffmann - La Roche Ag derivados de pirrolo[2,3-b]pirazina-7-carboxamida e seu uso como inibidores de jak e syk
NZ605627A (en) * 2010-06-23 2015-06-26 Vertex Pharma Pyrrolo-pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
CN102311396B (zh) * 2010-07-05 2015-01-07 暨南大学 一种吡嗪类衍生物和其制备方法及在制药中的应用
EP2407478A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 GENETADI Biotech, S.L. New cyclotetrapeptides with pro-angiogenic properties
JP5782238B2 (ja) 2010-07-30 2015-09-24 ルネサスエレクトロニクス株式会社 電圧検出回路及びその制御方法
CA2828578A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Mst1 kinase inhibitors and methods of their use
US8962623B2 (en) 2011-03-04 2015-02-24 Locus Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrazine compounds
EP2694498B1 (en) * 2011-04-05 2016-03-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
WO2012158785A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Azaindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2014517079A (ja) * 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2012178123A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178124A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
ES2751741T3 (es) 2011-09-30 2020-04-01 Vertex Pharma Procedimiento para fabricar compuestos útiles como inhibidores de la quinasa ATR
WO2013049722A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP6162126B2 (ja) 2011-09-30 2017-08-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒ阻害剤による膵臓癌及び非小細胞肺癌の治療
US8853217B2 (en) * 2011-09-30 2014-10-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2751088B1 (en) * 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841337B2 (en) * 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8846917B2 (en) * 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2776419B1 (en) * 2011-11-09 2016-05-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013071093A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
EP2776429A1 (en) * 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
SI2833973T1 (en) 2012-04-05 2018-04-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase and their combination therapy
CN103373996A (zh) 2012-04-20 2013-10-30 山东亨利医药科技有限责任公司 作为crth2受体拮抗剂的二并环衍生物
EP2904406B1 (en) 2012-10-04 2018-03-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
US8912198B2 (en) 2012-10-16 2014-12-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CA2892608C (en) 2012-12-07 2021-10-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP6096005B2 (ja) 2013-02-26 2017-03-15 リンテック株式会社 シート剥離装置および剥離方法
SG10201804791UA (en) 2013-12-06 2018-07-30 Vertex Pharma 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
PT3152212T (pt) 2014-06-05 2020-03-13 Vertex Pharma Derivados radiomarcados de um composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor de atr quinase, preparação do dito composto e diferentes formas sólidas do mesmo
KR20170016498A (ko) 2014-06-17 2017-02-13 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Chk1 및 atr 저해제의 병용물을 사용하는 암의 치료 방법

Also Published As

Publication number Publication date
DK3354650T3 (da) 2022-05-30
IL236602B (en) 2018-07-31
SG10201607592PA (en) 2016-11-29
JP2019194250A (ja) 2019-11-07
AR074822A1 (es) 2011-02-16
HK1259148A1 (zh) 2019-11-29
IL236602A0 (en) 2015-02-26
EP3354650B1 (en) 2022-02-16
CN102300862A (zh) 2011-12-28
AU2016222396B2 (en) 2018-04-05
US20230030414A1 (en) 2023-02-02
AU2009327357C1 (en) 2017-02-02
CY1120002T1 (el) 2018-12-12
TWI643854B (zh) 2018-12-11
US8841308B2 (en) 2014-09-23
SI2376485T1 (en) 2018-04-30
PL3354650T3 (pl) 2022-06-13
AU2016222396A1 (en) 2016-10-13
US20150051187A1 (en) 2015-02-19
US9365557B2 (en) 2016-06-14
EP4059932A1 (en) 2022-09-21
PT2376485T (pt) 2018-03-12
SI3354650T1 (sl) 2022-06-30
HRP20180385T1 (hr) 2018-04-06
JP2018009010A (ja) 2018-01-18
AU2018201363B2 (en) 2020-02-20
LT3354650T (lt) 2022-06-27
IL213613A0 (en) 2011-07-31
IL213613A (en) 2015-01-29
CN102300862B (zh) 2016-11-23
HUE036068T2 (hu) 2018-06-28
TW201708213A (zh) 2017-03-01
WO2010071837A1 (en) 2010-06-24
KR20110096158A (ko) 2011-08-29
JP2016030756A (ja) 2016-03-07
US20160311809A1 (en) 2016-10-27
RU2604066C2 (ru) 2016-12-10
RS56995B1 (sr) 2018-05-31
AU2018201363A1 (en) 2018-03-15
US20190047995A1 (en) 2019-02-14
JP6212527B2 (ja) 2017-10-11
JP2012512906A (ja) 2012-06-07
EP3354650A1 (en) 2018-08-01
CA3013000C (en) 2022-12-13
US10961232B2 (en) 2021-03-30
LT2376485T (lt) 2018-03-26
AU2009327357A1 (en) 2011-07-28
US20100222318A1 (en) 2010-09-02
NO2376485T3 (ru) 2018-05-05
BRPI0924084B1 (pt) 2021-12-21
RU2016141566A (ru) 2018-12-20
MX2011006503A (es) 2011-09-06
US9701674B2 (en) 2017-07-11
CN106496210B (zh) 2020-06-09
KR20170081739A (ko) 2017-07-12
IL260158B (en) 2020-10-29
RU2016141566A3 (ru) 2020-02-17
ES2663222T3 (es) 2018-04-11
ES2921576T3 (es) 2022-08-29
IL260158A (en) 2018-07-31
CN106496210A (zh) 2017-03-15
KR20150003924A (ko) 2015-01-09
PL2376485T3 (pl) 2018-05-30
TWI543979B (zh) 2016-08-01
KR101745331B1 (ko) 2017-06-09
AU2009327357B2 (en) 2016-06-16
DK2376485T3 (en) 2018-03-12
JP6577537B2 (ja) 2019-09-18
CN106496209A (zh) 2017-03-15
CN106518856A (zh) 2017-03-22
CN106496209B (zh) 2020-06-30
US20150031661A1 (en) 2015-01-29
CA2747252A1 (en) 2010-06-24
HRP20220581T1 (hr) 2022-06-10
JP5753093B2 (ja) 2015-07-22
PT3354650T (pt) 2022-06-20
BRPI0924084A2 (pt) 2020-11-10
CN106518856B (zh) 2020-04-28
SG172248A1 (en) 2011-07-28
US10479784B2 (en) 2019-11-19
TW201028404A (en) 2010-08-01
EP2376485A1 (en) 2011-10-19
ZA201104498B (en) 2012-10-31
TWI478918B (zh) 2015-04-01
CA2747252C (en) 2018-09-18
CA3013000A1 (en) 2010-06-24
US20180170922A1 (en) 2018-06-21
JP5894643B2 (ja) 2016-03-30
EP2376485B1 (en) 2017-12-06
AU2018201363C1 (en) 2020-06-18
KR101958632B1 (ko) 2019-03-15
NZ593969A (en) 2013-11-29
TW201520210A (zh) 2015-06-01
KR101755216B1 (ko) 2017-07-07
JP2015024996A (ja) 2015-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011129761A (ru) Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
RU2012153675A (ru) Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
ES2426981T3 (es) 1H-benzimidazol-4-carboxamidas sustituidas con un carbono cuaternario en la posición 2 como inhibidores de PARP para su uso en el tratamiento del cáncer
JP2012512906A5 (ru)
RU2011123647A (ru) Соединения, полезные в качестве ингибиторов atr киназы
JP2012508260A5 (ru)
ES2385849T3 (es) Las 1H-bencimidazol-4-carboxamidas substituidas son potentes inhibidores de la PARP
AU2005218555B2 (en) Dimeric small molecule potentiators of apoptosis
JP2013529199A5 (ru)
JP2013526538A5 (ru)
JP2014510151A5 (ru)
TW201713646A (zh) 含有ｄｎａ烷化劑之氮丙啶
US7388016B2 (en) Dibenzonaphthyridine derivatives and methods of use thereof
BR112021012138A2 (pt) Análogos de pentamidina e seus usos
AU2012200399B2 (en) 1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent PARP inhibitors