RU2009128997A - Аналоги циклопамина - Google Patents

Аналоги циклопамина Download PDF

Info

Publication number
RU2009128997A
RU2009128997A RU2009128997/04A RU2009128997A RU2009128997A RU 2009128997 A RU2009128997 A RU 2009128997A RU 2009128997/04 A RU2009128997/04 A RU 2009128997/04A RU 2009128997 A RU2009128997 A RU 2009128997A RU 2009128997 A RU2009128997 A RU 2009128997A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently
aryl
aralkyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2009128997/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2486194C2 (ru
Inventor
Брайан К. ОСТЭД (US)
Брайан К. ОСТЭД
Марк Л. БЕНКЕ (US)
Марк Л. БЕНКЕ
Альфредо К. КАСТРО (US)
Альфредо К. Кастро
Андре Б. ШАРЕТТ (CA)
Андре Б. ШАРЕТТ
Майкл Дж. ГРОГАН (US)
Майкл Дж. ГРОГАН
Сомараджаннаир ДЖАНАРДАНАННАИР (US)
Сомараджаннаир ДЖАНАРДАНАННАИР
Андре ЛЕСКАРБО (US)
Андре ЛЕСКАРБО
Стефан ПЕЛЮЗО (US)
Стефан ПЕЛЮЗО
Мартин Р. ТРЕМБЛЭЙ (US)
Мартин Р. ТРЕМБЛЭЙ
Original Assignee
Инфинити Дискавери, Инк. (Us)
Инфинити Дискавери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инфинити Дискавери, Инк. (Us), Инфинити Дискавери, Инк. filed Critical Инфинити Дискавери, Инк. (Us)
Publication of RU2009128997A publication Critical patent/RU2009128997A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2486194C2 publication Critical patent/RU2486194C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/664—Amides of phosphorus acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J69/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by contraction of only one ring by one atom and expansion of only one ring by one atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль; ! где R1 является H, алкилом, -OR, амино, сульфонамидо, сульфамидо, -OC(O)R5, -N(R5)C(O)R5 или сахаром; ! R2 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, нитрилом или гетероциклоалкилом; ! или R1 и R2 вместе образуют =O, =S, =N(OR), =N(R), =N(NR2) или =C(R)2; !R3 является H, алкилом, алкенилом или алкинилом; ! R4 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом, галоалкилом, -OR5, -C(O)R5, -CO2R5, -SO2R5, -C(O)N(R5)(R5), -[C(R)2]q-R5, -[(W)-N(R)C(O)]qR5, -[(W)-C(O)]qR5, -[(W)-C(O)O]qR5, -[(W)-OC(O)]qR5, -[(W)-SO2]qR5, -[(W)-N(R5)SO2]qR5, -[(W)-C(O)N(R5)]qR5, -[(W)-O]qR5, -[(W)-N(R)]qR5, -W-NR5 3 +X- или -[(W)-S]qR5; ! где каждый W независимо является дирадикалом; ! каждый q независимо равен для каждого случая 1, 2, 3, 4, 5 или 6; ! X- является галогенидом; ! каждый R5 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом или -[C(R)2]P-R6; где p равно 0-6; или любые два R5 на одном и том же заместителе могут быть взяты вместе с получением 4-8-членного необязательно замещенного кольца, которое содержит 0-3 гетероатома, выбранных из N, O, S и P; ! каждый R6 независимо является гидроксилом, -N(R)COR, -N(R)C(O)OR, -N(R)SO2(R), -C(O)N(R)2, -OC(O)N(R)(R), -SO2N(R)(R), -N(R)(R), -COOR, -C(O)N(OH)(R), -OS(O)2OR, -S(O)2OR, -OP(O)(OR)(OR), -NP(O)(OR)(OR) или -P(O)(OR)(OR); ! при условии, что, если R2, R3 и R4 являются H; R1 не является гидроксилом или сахаром; далее ! при условии, что, если R4 является гидроксилом, то R1 не является сахаром или гидроксилом; далее ! при условии, что, если R4 является гидроксилом, то R1 и R2 вместе не являются C=O. ! 2. Соединение по п.1, где R1 является H, гидроксилом, алкоксилом, арилокси или амино, или ! где R1 и

Claims (45)

1. Соединение, представленное формулой:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где R1 является H, алкилом, -OR, амино, сульфонамидо, сульфамидо, -OC(O)R5, -N(R5)C(O)R5 или сахаром;
R2 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, нитрилом или гетероциклоалкилом;
или R1 и R2 вместе образуют =O, =S, =N(OR), =N(R), =N(NR2) или =C(R)2;
R3 является H, алкилом, алкенилом или алкинилом;
R4 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом, галоалкилом, -OR5, -C(O)R5, -CO2R5, -SO2R5, -C(O)N(R5)(R5), -[C(R)2]q-R5, -[(W)-N(R)C(O)]qR5, -[(W)-C(O)]qR5, -[(W)-C(O)O]qR5, -[(W)-OC(O)]qR5, -[(W)-SO2]qR5, -[(W)-N(R5)SO2]qR5, -[(W)-C(O)N(R5)]qR5, -[(W)-O]qR5, -[(W)-N(R)]qR5, -W-NR5 3 +X- или -[(W)-S]qR5;
где каждый W независимо является дирадикалом;
каждый q независимо равен для каждого случая 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
X- является галогенидом;
каждый R5 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом или -[C(R)2]P-R6; где p равно 0-6; или любые два R5 на одном и том же заместителе могут быть взяты вместе с получением 4-8-членного необязательно замещенного кольца, которое содержит 0-3 гетероатома, выбранных из N, O, S и P;
каждый R6 независимо является гидроксилом, -N(R)COR, -N(R)C(O)OR, -N(R)SO2(R), -C(O)N(R)2, -OC(O)N(R)(R), -SO2N(R)(R), -N(R)(R), -COOR, -C(O)N(OH)(R), -OS(O)2OR, -S(O)2OR, -OP(O)(OR)(OR), -NP(O)(OR)(OR) или -P(O)(OR)(OR);
при условии, что, если R2, R3 и R4 являются H; R1 не является гидроксилом или сахаром; далее
при условии, что, если R4 является гидроксилом, то R1 не является сахаром или гидроксилом; далее
при условии, что, если R4 является гидроксилом, то R1 и R2 вместе не являются C=O.
2. Соединение по п.1, где R1 является H, гидроксилом, алкоксилом, арилокси или амино, или
где R1 и R2 взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют =O, =N(OR) или =S.
3. Соединение по п.1, где R3 является H.
4. Соединение по п.1, где R4 является H, алкилом, гидроксилом, аралкилом, -[C(R)2]q-R5, -[(W)-N(R)C(0)]qR5, -[(W)-N(R)SO2]qR5, -[(W)-C(O)N(R)]qR5, -[(W)-O]qR5, -[(W)-C(O)]qR5 или -[(W)-C(O)O]qR5.
5. Соединение по п.1, где R1 является H или -OR, R2 является H или алкилом, и R4 является H.
6. Соединение по п.1, где R3 является H или алкилом, и R2 является H или алкилом.
7. Соединение по п.1, где R4 является H, алкилом, аралкилом, -[(W)-N(R)C(O)]qR5, -[(W)-N(R)SO2]qR5, -[(W)-C(O)N(R)]qR5, -[(W)-O]qR5, -[(W)-C(O)]qR5 или -[(W)-C(O)O]qR5, и R3 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом или аралкилом.
8. Соединение по п.1, где R4 является H, алкилом, аралкилом, -[(W)-C(O)N(R)]qR5 или -[(W)-N(R)C(O)]qR5.
9. Соединение по п.1, где R1 является сульфонамидо.
10. Соединение по п.1, где указанное соединение выделено.
11. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
12. Выделенное соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000006
13. Соединение, представленное формулой:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль;
где R1 является H, алкилом, -OR, амино, сульфонамидо, сульфамидо, -OC(O)R5, -N(R5)C(O)R5 или сахаром;
R2 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, нитрилом или гетероциклоалкилом;
или R1 и R2 вместе образуют =O, =S, =N(OR), =N(R)-, =N(NR2), =C(R)2;
R3 является H, алкилом, алкенилом или алкинилом;
R4 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом, галоалкилом, -OR5, -C(O)R5, -CO2R5, -SO2R5, -C(O)N(R5)(R5), -[C(R)2]q-R5, -[(W)-N(R)C(O)]qR5, -[(W)-C(O)]qR5, -[(W)-C(O)O]qR5, -[(W)-OC(O)]qR5, -[(W)-SO2]qR5, -[(W)-N(R5)SO2]qR5, -[(W)-C(O)N(R5)]qR5, -[(W)-O]qR5, -[(W)-N(R)]qR5, -W-NR5 3 +X-, или -[(W)-S]qR5;
где каждый W независимо является дирадикалом;
каждый q независимо равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
X- является галогенидом;
каждый R5 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом или -[C(R)2]P-R; где p равно 0-6; или два любых R5 на одном заместителе могут быть взяты вместе с получением 4-8-членного необязательно замещенного кольца, которое содержит 0-3 гетероатома, выбранных из N, O, S и P;
каждый R6 независимо является гидроксилом, -N(R)COR, -N(R)C(O)OR, -N(R)SO2(R), -C(O)N(R)2, -OC(O)N(R)(R), -SO2N(R)(R), -N(R)(R), -COOR, -C(O)N(OH)(R), -OS(O)2OR, -S(O)2OR, -OP(O)(OR)(OR), -NP(O)(OR)(OR) или -P(O)(OR)(OR);
каждый R7 и R7' является H; или R7 и R7' вместе образуют =O;
R8 и R9 вместе образуют связь;
каждый R независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом или аралкилом; и
при условии, что, если R3, R4, R8, R9 являются H и R7 и R7' вместе образуют =O; R1 не является гидроксилом и R2 не является H;
при условии, что, если R3, R4, R8, R9 являются H и R7 и R7' вместе образуют =O; R1 не является ацетатом и R2 не является H;
при условии, что, если R3, R4, R8, R9 являются H и R7 является H2; R1 и R2 взятые вместе не являются =O; и
при условии, что, если R3, R4, R8, R9 являются H и R7 и R7' являются H; R1 и R2 не могут быть H.
14. Соединение по п.13, где указанное соединение является эпимерно чистым.
15. Соединение по п.13, где указанное соединение выделено.
16. Соединение по п.13, где R4 является алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом, галоалкилом, -OR5, -[C(R)2]q-R5, -[(W)-N(R)C(O)]qR5, -[(W)-C(O)]qR5, -[(W)-C(O)O]qR5, -[(W)-OC(O)]qR5, -[(W)-SO2]qR5, -[(W)-N(R5)SO2]qR5, -[(W)-C(O)N(R5)]qR5, -[(W)-O]qR5, -[(W)-N(R)]qR5 или -[(W)-S]qR5.
17. Соединение по п.13, где каждый из R7 и R7' является H.
18. Соединение по п.13, где R1 и R2 вместе образуют =O и каждый из R7 и R7' является H.
19. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент.
21. Способ получения соединения формулы 136:
Figure 00000009
где Y является CR7R8;
R1 является H, алкилом, амино, гидроксилом, карбоксилом, карбамоилом, алкокси, гидроксилом, сахаром или защищенной гидроксильной группой;
R2 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, нитрилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом; или
R1 и R2 вместе образуют =O, =S, =N(OR9), =N(R9), =C(R9)2 или =N(N(R9)2);
каждый из R3, R4 и R5 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом; или
R3 и R4 или R4 и R5 вместе образуют связь;
R6 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом, галоалкилом, -OR9, -C(O)R9, -CO2R9, -SO2R9, -C(O)N(R9)(R9), -[C(R9)2]qR9, -[(W)-N(R9)C(O)]qR9, -[(W)-C(O)]qR9, -[(W)-C(O)O]qR9, -[(W)-OC(O)]qR9, -[(W)-SO2]qR9, -[(W)-N(R9)SO2]qR9, -[(W)-C(O)N(R9)]qR9, -[(W)-O]qR9, -[(W)-N(R9)]qR9, -[(W)-S]qR9 или защитной группой азота;
где каждый W независимо для каждого случая является дирадикалом;
каждый q независимо равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
каждый из R7 и R8 независимо является H, алкилом, алкенилом, арилом, нитрилом, амидо, галогенидом или сложным эфиром;
каждый R9 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
где указанный способ включает стадии:
взаимодействия соединения формулы 136a с циклопропанирующим агентом на основе фосфата галоалкилцинка;
Figure 00000010
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определены выше;
с получением указанного соединения формулы 136.
22. Способ по п.21, где R7 и R8 оба являются H.
23. Способ по п.21, где R1 является защищенным гидроксилом.
24. Способ по п.21, где R6 является защитной группой азота.
25. Способ по п.21, где указанный циклопропанирующий агент на основе фосфата галоалкилцинка получают объединением фосфорной кислоты формулы 141a, диалкилцинка и дигалоалкилана формулы 141b:
Figure 00000011
где каждый из X и X' независимо является хлоридом, бромидом или йодидом;
каждый из R7 и R8 независимо является H, алкилом, галогенидом, амидо или сложным эфиром;
каждый из R10 и R11 независимо является алкилом, алкенилом, аралкилом, арилом, гетероарилом, гетероаралкилом; или R10 и R11 вместе имеют формулу 141c, 141d или 141e;
Figure 00000012
где m независимо в каждом случае равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n независимо в каждом случае равно 0, 1 или 2; и
каждый из R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 независимо является алкилом, арилом, аралкилом или галогенидом.
26. Способ по п.25, где R10 и R11 каждый является 2,6-диметилфенилом.
27. Способ получения соединения формулы 137:
Figure 00000013
где Y является CR7R8;
R1 является H, алкилом, амино, гидроксилом, карбоксилом, карбамоилом, алкокси, гидроксилом, сахаром или защищенной гидроксильной группой;
R2 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, нитрилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом; или
R1 и R2 вместе образуют =O, =S, =N(OR9), =N(R9), =C(R9)2, или =N(N(R9)2);
каждый из R3, R4, и R5 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом; или
R3 и R4 или R4 и R5 вместе образуют связь;
R6 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом, гетероаралкилом, галоалкилом, -OR9, -C(O)R9, -CO2R9, -SO2R9, -C(O)N(R9)(R9), -[C(R9)2]qR9, -[(W)-N(R9)C(O)]qR9, -[(W)-C(O)]qR9, -[(W)-C(O)O]qR9, -[(W)-OC(O)]qR9, -[(W)-SO2]qR9, -[(W)-N(R9)SO2]qR9, -[(W)-C(O)N(R9)]qR9, -[(W)-O]qR9, -[(W)-N(R9)]qR9, -[(W)-S]qR9 или защитной группой азота;
где каждый W независимо для каждого случая является дирадикальным алкиленом, имеющим 1-6 атомов углерода;
каждый q независимо равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
каждый из R7 и R8 независимо является H, алкилом, алкенилом, арилом, нитрилом, амидо, галогенидом или сложным эфиром;
каждый R9 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
где указанный способ включает стадии:
взаимодействия соединения формулы 137a с циклопропанирующим агентом на основе фосфата галоалкилцинка;
Figure 00000014
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определены выше;
с получением соединения формулы 137b
Figure 00000015
где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и Y такие, как определены выше; и
взаимодействия указанного соединения формулы 137b с кислотой с получением указанного соединения формулы 137.
28. Способ получения соединения формулы 142:
Figure 00000016
включающий стадии:
взаимодействия соединения формулы 142a с циклопропанирующим агентом с получением соединения формулы 142b; и
Figure 00000017
объединения указанного соединения формулы 142b с кислотой с получением указанного соединения формулы 142;
где Y является CR7R8;
R1 является защищенной гидроксильной группой;
R2 является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом;
каждый из R3, R4 и R5 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом; или
R3 и R4, или R4 и R5 вместе образуют связь;
R6 является защитной группой азота;
каждый из R7 и R8 независимо является H, алкилом, алкенилом, арилом, нитрилом, амидо, галогенидом или сложным эфиром; и
каждый R9 независимо является H, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, гетероциклоалкилом, аралкилом, гетероарилом или гетероаралкилом.
29. Способ по п.28, где R7 и R8 оба являются H.
30. Способ по п.28, где указанная защищенная гидроксильная группа является сложным эфиром или карбонатом.
31. Способ по п.28, где указанная защитная группа азота является карбаматом.
32. Способ по п.28, где указанная защитная группа азота является амидом.
33. Способ по п.28, где R2 и R3 являются H и R4 и R5 вместе образуют связь.
34. Способ по п.28, где указанный циклопропанирующий агент получают из дигалоалкана и соединений металла.
35. Способ по п.34, где указанными соединениями металла являются диалкилцинк или пара цинк-медь.
36. Способ по п.28, где указанный циклопропанирующий агент получают из соединений дигалоалкана и соединений диалкилцинка, и соединений фосфорной кислоты или ее соли.
37. Способ по п.28, где указанные соединения фосфорной кислоты имеют формулу 151:
Figure 00000018
или ее соль;
где каждый из R10 и R11 независимо является алкилом, алкенилом, аралкилом, арилом, гетероарилом, гетероаралкилом; или R10 и R11 взятые вместе имеют формулу 151a, 151b или 151c;
Figure 00000019
где m независимо для каждого случая равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n независимо для каждого случая равно 0, 1 или 2;
каждый из R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 независимо является алкилом, арилом, аралкилом или галогенидом.
38. Способ по п.28, где указанной кислотой является уксусная кислота, трифторметансульфоновая кислота, фосфорная кислота, метансульфоновая кислота или HCl.
39. Способ по п.28, где указанной кислотой является BF3, хлорид цинка, метансульфонат или соль цинка.
40. Способ получения соединения формулы 156:
Figure 00000020
включающий стадии:
взаимодействия соединения формулы 156a с циклопропанирующим агентом с получением соединения формулы 156b; и
Figure 00000021
объединения указанного соединения формулы 156b с кислотой с получением указанного соединения формулы 156;
где R1 является защитной группой кислорода, выбранной из группы, включающей формиат, ацетат, хлорацетат, дихлорацетат, трихлорацетат, пивалоат, бензоат, алкилкарбонат, алкенилкарбонат, арилкарбонаты, аралкилкарбонат, 2,2,2-трихлорэтилкарбонат, алкоксиметиловый эфир, аралкоксиметиловый эфир, алкилтиометиловый эфир, аралкилтиоэфир, арилтиоэфир, триалкилсилиловый эфир, алкиларилсилиловый эфир, бензиловый эфир, арилметиловый эфир, аллиловый эфир; и
R2 является защитной группой азота, выбранной из группы, включающей формил, хлорацетил, трихлорацетил, трифторацетил, фенилацетил, бензоилы, алкилкарбаматы, аралкилкарбаматы, арилкарбаматы, аллил, аралкил, триарилметил, алкоксиметил, аралкоксиметил, N-2-цианоэтил, диарилфосфинамиды, диалкилфосфинамидаты, диарилфосфинамидаты и триалкилсилил.
41. Способ по п.40, где указанный циклопропанирующий агент получают объединением фосфорной кислоты формулы 158a, диалкилцинка и дигалоалкилана формулы 157b:
Figure 00000022
где каждый из X и X' независимо является хлоридом, бромидом или йодидом;
каждый из R7 и R8 независимо является H, алкилом, галогенидом, амидо или сложным эфиром;
каждый из R10 и R11 независимо является алкилом, алкенилом, аралкилом, арилом, гетероарилом, гетероаралкилом; или R10 и R11 взятые вместе имеют формулу 158c, 158d или 158e;
Figure 00000023
где m независимо для каждого случая равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n независимо для каждого случая равно 0, 1 или 2;
каждый из R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 независимо является алкилом, арилом, аралкилом или галогенидом.
42. Способ по п.41, где указанной защитной группой кислорода является алкилкарбонат, аралкилкарбонат, бензоат, пивалоат или формиат.
43. Способ по п.41, где указанной защитной группой азота является бензоил, трихлорацетил, трифторацетил, формил, алкилкарбаматы, аралкилкарбаматы или арилкарбаматы.
44. Способ по п.41, где указанной защитной группой кислорода является бензилкарбонат.
45. Способ по п.41, где указанной защитной группой азота является бензилкарбамат.
RU2009128997/04A 2006-12-28 2007-12-27 Аналоги циклопамина RU2486194C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87801806P 2006-12-28 2006-12-28
US60/878,018 2006-12-28
US94159607P 2007-06-01 2007-06-01
US60/941,596 2007-06-01
PCT/US2007/088990 WO2008083248A2 (en) 2006-12-28 2007-12-27 Cyclopamine analogs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009128997A true RU2009128997A (ru) 2011-02-10
RU2486194C2 RU2486194C2 (ru) 2013-06-27

Family

ID=39589207

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009129000/15A RU2492859C2 (ru) 2006-12-28 2007-12-27 Способы применения аналогов циклопамина
RU2009128997/04A RU2486194C2 (ru) 2006-12-28 2007-12-27 Аналоги циклопамина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009129000/15A RU2492859C2 (ru) 2006-12-28 2007-12-27 Способы применения аналогов циклопамина

Country Status (26)

Country Link
US (18) US7812164B2 (ru)
EP (4) EP2368551B1 (ru)
JP (2) JP5412292B2 (ru)
KR (2) KR101482693B1 (ru)
CN (2) CN101677551B (ru)
AR (1) AR081107A1 (ru)
AU (2) AU2007339782B2 (ru)
BR (2) BRPI0720993B8 (ru)
CA (2) CA2673995C (ru)
CL (1) CL2007003854A1 (ru)
DK (1) DK2096917T3 (ru)
ES (2) ES2488466T3 (ru)
HK (1) HK1158989A1 (ru)
IL (1) IL199554B (ru)
JO (1) JO2947B1 (ru)
MX (3) MX342683B (ru)
NO (3) NO347310B1 (ru)
NZ (2) NZ577916A (ru)
PE (1) PE20090042A1 (ru)
PL (1) PL2096917T3 (ru)
PT (1) PT2096917E (ru)
RU (2) RU2492859C2 (ru)
SG (2) SG177929A1 (ru)
TW (1) TWI433674B (ru)
WO (2) WO2008083252A2 (ru)
ZA (2) ZA200904445B (ru)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102241727B (zh) * 2004-08-27 2015-03-25 无限药品股份有限公司 环杷明类似物及其使用方法
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
CN101675054B (zh) 2007-03-07 2014-05-14 无限发现股份有限公司 环杷明内酰胺类似物及其使用方法
AU2008223355B2 (en) 2007-03-07 2014-03-20 Infinity Discovery, Inc. Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
US20100222287A1 (en) * 2007-12-27 2010-09-02 Mcgovern Karen J Therapeutic Cancer Treatments
PE20091180A1 (es) * 2007-12-27 2009-08-26 Infinity Pharmaceuticals Inc Tratamientos terapeuticos contra el cancer
ES2610130T3 (es) * 2007-12-27 2017-04-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Métodos para reducción estereoselectiva
US20100297118A1 (en) * 2007-12-27 2010-11-25 Macdougall John Therapeutic Cancer Treatments
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
CN101990542A (zh) * 2008-02-08 2011-03-23 德克萨斯大学董事会 环巴胺酒石酸盐及其用途
WO2010080817A2 (en) * 2009-01-06 2010-07-15 Utah State University Carbohydrate-cyclopamine conjugates as anticancer agents
CA2750639A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Cancer Research Technology Limited Hedgehog pathway inhibitors
WO2011017551A1 (en) * 2009-08-05 2011-02-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
US20110065645A1 (en) * 2009-09-10 2011-03-17 The Regents Of The University Of California Compositions and Methods for Modulating Neuron Degeneration and Neuron Guidance
AU2010314905A1 (en) * 2009-11-06 2012-05-24 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Oral formulations of a hedgehog pathway inhibitor
EP2502078A1 (en) * 2009-11-20 2012-09-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hedgehog-associated cancers
WO2011088404A1 (en) * 2010-01-15 2011-07-21 Infinity Pharmaceuticals , Inc Treatment of fibrotic conditions using hedgehog inhibitors
WO2011146882A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
WO2012037217A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs
EP2637669A4 (en) 2010-11-10 2014-04-02 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and their use
NZ612909A (en) 2011-01-10 2015-09-25 Infinity Pharmaceuticals Inc Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones
US8969363B2 (en) 2011-07-19 2015-03-03 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
TWI565709B (zh) 2011-07-19 2017-01-11 英菲尼提製藥股份有限公司 雜環化合物及其用途
AR091790A1 (es) 2011-08-29 2015-03-04 Infinity Pharmaceuticals Inc Derivados de isoquinolin-1-ona y sus usos
CA2752008A1 (en) * 2011-09-13 2013-03-13 Universite De Montreal Combination therapy using ribavirin as elf4e inhibitor
US9630979B2 (en) 2011-09-29 2017-04-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
ES2885523T3 (es) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
CA2866021C (en) * 2012-03-06 2020-09-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Procaspace 3 activation by pac-1 combination therapy
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
PT2865663T (pt) 2012-06-21 2017-06-02 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de indanossulfamida inovador
CN105102000B (zh) 2012-11-01 2021-10-22 无限药品公司 使用pi3激酶亚型调节剂的癌症疗法
AU2013352256A1 (en) 2012-11-29 2015-06-18 Strasspharma, Llc Methods of modulating follicle stimulating hormone activity
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
EP2970194A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9192609B2 (en) 2013-04-17 2015-11-24 Hedgepath Pharmaceuticals, Inc. Treatment and prognostic monitoring of proliferation disorders using hedgehog pathway inhibitors
EP3811974A1 (en) 2013-05-30 2021-04-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
EA201690713A1 (ru) 2013-10-04 2016-08-31 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические соединения и их применения
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US20160244452A1 (en) 2013-10-21 2016-08-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX370898B (es) 2013-12-19 2020-01-09 Eisai R&D Man Co Ltd Agente terapéutico y/o preventivo que comprende un derivado de 1-indansulfamida para el dolor.
CA2943075C (en) 2014-03-19 2023-02-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US20150320754A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
RU2016143081A (ru) 2014-05-22 2018-06-26 Терапьютиксмд, Инк. Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии
CN105232562B (zh) * 2014-07-07 2019-06-28 中国科学院上海巴斯德研究所 一种人呼吸道合胞病毒的抑制剂和抗病毒药物设计靶点
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
AU2016271468B2 (en) 2015-06-04 2020-01-02 Sol-Gel Technologies Ltd. Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US20170231968A1 (en) * 2016-02-11 2017-08-17 PellePharm, Inc. Method for relief of and treatment of pruritus
CN105622708B (zh) 2016-02-14 2017-10-10 山东大学 治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物及其制备方法与用途
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
US9931349B2 (en) 2016-04-01 2018-04-03 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN109640999A (zh) 2016-06-24 2019-04-16 无限药品股份有限公司 组合疗法
RU2019110875A (ru) 2016-09-13 2020-10-15 Аллерган, Инк. Небелковые композиции клостридиального токсина
WO2019099873A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Cancer therapy by degrading dual mek signaling
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
CN113461771B (zh) * 2020-03-31 2022-09-30 南方科技大学 钠钾atp酶抑制剂的制备方法

Family Cites Families (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6333341A (ja) 1986-07-28 1988-02-13 Seitetsu Kagaku Co Ltd 配糖体の処理方法
US4843071A (en) 1986-12-05 1989-06-27 Serotonin Industries Of Charleston Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy
JP2851054B2 (ja) 1989-03-15 1999-01-27 サントリー株式会社 ベンズオキセピン誘導体
US5169780A (en) 1989-06-22 1992-12-08 Celgene Corporation Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines
FR2656310B1 (fr) 1989-12-22 1992-05-07 Roussel Uclaf Nouveaux produits sterouides comportant en position 10, un radical thioethyle substitue, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5378475A (en) 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
CA2157594A1 (en) 1993-03-10 1994-09-15 Leah L. Frye Steroid derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use as antibiotics or disinfectants
IT1265001B1 (it) 1993-12-16 1996-10-17 Zambon Spa Composizione farmaceutica per uso topico contenente acido (s)-2-(4- isobutilfenil) propionico
WO1995018856A1 (en) 1993-12-30 1995-07-13 President And Fellows Of Harvard College Vertebrate embryonic pattern-inducing hedgehog-like proteins
US6281332B1 (en) 1994-12-02 2001-08-28 The Johns Hopkins University School Of Medicine Hedgehog-derived polypeptides
WO1997013518A1 (en) 1995-10-10 1997-04-17 Marilyn Strube Treatment of pruritus with vitamin d and analogs thereof
US6184381B1 (en) 1995-12-06 2001-02-06 Japan Science & Technology Corp. Process for preparing optically active compounds
US6887820B1 (en) 1995-12-06 2005-05-03 Japan Science And Technology Corporation Method for producing optically active compounds
GB9706321D0 (en) 1997-03-26 1997-05-14 Zeneca Ltd Catalytic hydrogenation
US6238876B1 (en) 1997-06-20 2001-05-29 New York University Methods and materials for the diagnosis and treatment of sporadic basal cell carcinoma
US7741298B2 (en) 1997-06-20 2010-06-22 New York University Method and compositions for inhibiting tumorigenesis
US7709454B2 (en) 1997-06-20 2010-05-04 New York University Methods and compositions for inhibiting tumorigenesis
US7361336B1 (en) 1997-09-18 2008-04-22 Ivan Bergstein Methods of cancer therapy targeted against a cancer stem line
US6231875B1 (en) 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
US6867216B1 (en) 1998-04-09 2005-03-15 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signal pathways, compositions and uses related thereto
US6432970B2 (en) 1998-04-09 2002-08-13 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US7291626B1 (en) * 1998-04-09 2007-11-06 John Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
CA2339330A1 (en) * 1998-08-13 2000-02-24 University Of Southern California Methods to increase blood flow to ischemic tissue
GB9821067D0 (en) 1998-09-29 1998-11-18 Zeneca Ltd Transfer hydrogenation process
US6291516B1 (en) 1999-01-13 2001-09-18 Curis, Inc. Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
FR2796938B1 (fr) 1999-07-29 2004-04-02 Ppg Sipsy Nouveaux derives chiraux n-substitues de la norephedrine, leur preparation et leur utilisation pour la synthese de composes fonctionnalises optiquement actifs par transfert d'hydrogene
US20070021493A1 (en) 1999-09-16 2007-01-25 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
AU780846B2 (en) 1999-09-16 2005-04-21 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US6993456B2 (en) 1999-09-30 2006-01-31 Rockwell Automation Technologies, Inc. Mechanical-electrical template based method and apparatus
DE60028411T2 (de) 1999-10-13 2007-01-04 Johns Hopkins University School Of Medicine Verbindungen zur regulierung des hedgehog-signalwegs, zusammensetzungen und verwendungen davon
ATE324876T1 (de) 1999-10-14 2006-06-15 Curis Inc VERMITTLER VON ßHEDGEHOGß ÜBERMITTELNDEN BAHNEN, DAZUGEHÖRIGE ZUSAMMENETZUNGEN UND VERWENDUNGEN
US6552016B1 (en) 1999-10-14 2003-04-22 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US6893637B1 (en) 1999-10-21 2005-05-17 Zymogenetics, Inc. Method of treating fibrosis
IL133809A0 (en) 1999-12-30 2001-04-30 Yeda Res & Dev Steroidal alkaloids and pharmaceutical compositions comprising them
KR20010077591A (ko) 2000-02-03 2001-08-20 복성해 아라니콜라 프로테오리티쿠스에서 분리한 신규 금속성단백질 분해효소 및 그의 유전자
ES2250377T5 (es) 2000-03-30 2010-04-06 Curis, Inc. Moleculas organicas pequeñas reguladoras de la proliferacion celular.
US6613798B1 (en) 2000-03-30 2003-09-02 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
AU2001264595A1 (en) 2000-05-19 2001-12-03 Guilford Pharmaceuticals Inc. Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5h)phenanthridinones and their uses
US20040060568A1 (en) 2000-10-13 2004-04-01 Henryk Dudek Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto
US7708998B2 (en) 2000-10-13 2010-05-04 Curis, Inc. Methods of inhibiting unwanted cell proliferation using hedgehog antagonists
GB0029356D0 (en) 2000-12-01 2001-01-17 Avecia Ltd Transfer hydrogenation
US6456928B1 (en) 2000-12-29 2002-09-24 Honeywell International Inc. Prognostics monitor for systems that are subject to failure
CZ307857B6 (cs) 2001-03-16 2019-07-03 Alza Corporation Transdermální náplast pro podávání fentanylu nebo jeho analogu
AU2002247847A1 (en) 2001-04-09 2002-10-21 Lorantis Limited Therapeutic use and identification of modulators of a hedgehog signalling pathway or one of its target pathways
AUPR602401A0 (en) 2001-06-29 2001-07-26 Smart Drug Systems Inc Sustained release delivery system
DE60113733T2 (de) 2001-07-02 2006-06-29 Tas, Sinan Verwendung von cyclopamine, zur behandlung des basalzellkarzinoms und anderer tumoren
RU2308948C2 (ru) * 2001-07-02 2007-10-27 ТАШ Шинан Применение циклопамина для лечения базально-клеточной эпителиомы (карциномы) и других опухолей
CA2452152A1 (en) 2001-07-02 2002-10-10 Sinan Tas Use of cyclopamine in the treatment of psoriasis
EA007339B1 (ru) 2001-07-27 2006-08-25 Кьюэрис, Инк. Медиаторы путей передачи сигналов генами hedgehog, содержащие их композиции и способы применения указанных веществ
JP2003192919A (ja) * 2001-10-17 2003-07-09 Asahi Denka Kogyo Kk 難燃性合成樹脂組成物
CA2468434A1 (en) 2001-11-09 2003-05-15 National Research Council Of Canada Volatile noble metal organometallic complexes
US7105637B2 (en) 2002-02-15 2006-09-12 William Marsh Rice University Dehydro-estriol (8-DHE3) and dehydro-pregnanetriol (7-DHPT), methods of their synthesis
WO2003074029A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-12 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
AU2003225072A1 (en) 2002-04-19 2003-11-03 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
WO2003088970A2 (en) 2002-04-22 2003-10-30 Johns Hopkins University School Of Medicine Modulators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
GB0210234D0 (en) 2002-05-03 2002-06-12 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
MXPA05000028A (es) 2002-06-20 2005-08-26 Nippon Suisan Kaisha Ltd Profarmaco, uso medicinal del mismo y procedimiento para producir el mismo.
AU2003265853A1 (en) 2002-08-29 2004-03-19 Curis, Inc. Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto
GB0221539D0 (en) 2002-09-17 2002-10-23 Medical Res Council Methods of treatment
GB0230217D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Biotica Tech Ltd Borrelidin-producing polyketide synthase and its uses
FR2850022B1 (fr) 2003-01-22 2006-09-08 Centre Nat Rech Scient Nouvelle utilisation de la mifepristone et de ses derives comme modulateurs de la voie de signalisation des proteines hedgehog et ses applications
CA2570407C (en) 2003-06-25 2014-01-07 Ottawa Health Research Institute Methods and compositions for modulating stem cell growth and differentiation
US20080118493A1 (en) 2003-07-15 2008-05-22 Beachy Philip A Elevated Hedgehog Pathway Activity In Digestive System Tumors, And Methods Of Treating Digestive Sytem Tumors Having Elevated Hedgehog Pathway Activity
WO2005033288A2 (en) 2003-09-29 2005-04-14 The Johns Hopkins University Hedgehog pathway antagonists
US20050136449A1 (en) 2003-10-01 2005-06-23 Invitrogen Corporation Compositions and methods for synthesizing, purifying, and detecting biomolecules
US20070231828A1 (en) 2003-10-01 2007-10-04 Johns Hopkins University Methods of predicting behavior of cancers
WO2005032343A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 The Johns Hopkins University Hedgehog signaling in prostate regeneration neoplasia and metastasis
WO2005042700A2 (en) 2003-10-20 2005-05-12 The Johns Hopkins University Use of hedgehog pathway inhibitors in small-cell lung cancer
US20070219250A1 (en) 2003-11-28 2007-09-20 Romi Singh Pharmaceutical Compositions of Nateglinide
DK1745041T3 (da) 2004-04-30 2012-09-24 Genentech Inc Quinoxalin-inhibitorer af hedgehog-signaleringsvejen
CN102241727B (zh) * 2004-08-27 2015-03-25 无限药品股份有限公司 环杷明类似物及其使用方法
SI1789390T1 (sl) 2004-09-02 2012-05-31 Genentech Inc Piridilni inhibitorji hedgehog signalizacije
WO2006039569A1 (en) 2004-09-30 2006-04-13 The University Of Chicago Combination therapy of hedgehog inhibitors, radiation and chemotherapeutic agents
BRPI0517253A (pt) 2004-10-28 2008-10-07 Irm Llc compostos e composições como moduladores de trajetória de ouriço
US20090208579A1 (en) * 2004-12-27 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same
US20060252073A1 (en) 2005-04-18 2006-11-09 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for the treatment of cancer
EP1888105A2 (en) 2005-05-12 2008-02-20 Introgen Therapeutics, Inc. P53 vaccines for the treatment of cancers
ES2403006T3 (es) 2005-08-22 2013-05-13 The Johns Hopkins University Antagonistas de la vía Hedgehog para tratar enfermedades
JP4712524B2 (ja) 2005-10-28 2011-06-29 富士通コンポーネント株式会社 入力デバイス及び電子機器
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
JP2009514889A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 癌を治療するためにｓａｈａ及びボルテゾミブを用いる方法
US20090156611A1 (en) 2005-11-11 2009-06-18 Licentia Ltd. Mammalian hedgehog signaling modulators
CA2629814C (en) 2005-11-14 2013-12-31 Genentech, Inc. Bisamide inhibitors of hedgehog signaling
US20090263317A1 (en) 2005-12-15 2009-10-22 Wei Chen Method of screening the activity of the smoothened receptor to identify theraputic modulation agents or diagnose disease
ES2377885T3 (es) 2005-12-27 2012-04-02 Genentech, Inc. Uso de antagonistas de hedgehog cinasa para inhibir la señalización de hedgehog y para tratar cáncer
EP1818411A1 (en) 2006-02-13 2007-08-15 Lonza AG Process for the preparation of optically active chiral amines
US20080019961A1 (en) 2006-02-21 2008-01-24 Regents Of The University Of Michigan Hedgehog signaling pathway antagonist cancer treatment
US20110034498A1 (en) 2006-03-24 2011-02-10 Mcgovern Karen J Dosing regimens for the treatment of cancer
CA2648196A1 (en) 2006-04-14 2007-10-25 Novartis Ag Use of biarylcarboxamides in the treatment of hedgehog pathway-related disorders
UA93548C2 (ru) 2006-05-05 2011-02-25 Айерем Елелсі Соединения и композиции kak модуляторы хеджхоговского сигнального пути
DE102006031358A1 (de) * 2006-07-05 2008-01-17 Schott Ag Verfahren zur Gehäusung optischer oder optoelektronischer Bauteile, sowie verfahrensgemäß herstellbares optisches oder optoelektronisches Gehäuseelement
US20100048944A1 (en) 2006-07-19 2010-02-25 Farhad Parhami Interactions of hedgehog and liver x receptor signaling pathways
PE20080948A1 (es) 2006-07-25 2008-09-10 Irm Llc Derivados de imidazol como moduladores de la senda de hedgehog
EP2082037A1 (en) 2006-09-29 2009-07-29 Vib Vzw Plant cell lines established from the medicinal plant veratrum californicum
EP2073848B1 (en) 2006-10-05 2013-08-28 The Johns Hopkins University Water-dispersible oral, parenteral, and topical formulations for poorly water soluble drugs using smart polymeric nanoparticles
MY181496A (en) 2006-10-31 2020-12-23 Government Of The United States Of America Represented By The Sec Dep Of Health And Human Services Smoothened polypeptides and methods of use
US20080103116A1 (en) 2006-11-01 2008-05-01 Jennings-Spring Barbara L Method of treatment and compositions of D-chiro inositol and phosphates thereof
US20080182859A1 (en) 2006-11-02 2008-07-31 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
BRPI0622122A2 (pt) 2006-11-20 2011-12-27 Thomson Licensing mÉtodo para eliminar conexÕes redundantes
JP2010510309A (ja) 2006-11-20 2010-04-02 サトリ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 神経変性障害の治療に有用な化合物
TWI433674B (zh) * 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
WO2008089123A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Infinity Discovery, Inc. Methods for analysis of hedgehog pathway inhibitors
FI123481B (fi) 2007-02-05 2013-05-31 Upm Kymmene Corp Menetelmä painopaperin valmistamiseksi ja seoskoostumus
AU2008223355B2 (en) 2007-03-07 2014-03-20 Infinity Discovery, Inc. Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
CN101675054B (zh) * 2007-03-07 2014-05-14 无限发现股份有限公司 环杷明内酰胺类似物及其使用方法
JP5577104B2 (ja) 2007-03-14 2014-08-20 エクセリクシス パテント カンパニー エルエルシー ヘッジホッグ経路の阻害剤
JP5550352B2 (ja) 2007-03-15 2014-07-16 ノバルティス アーゲー 有機化合物およびその使用
US9095589B2 (en) 2007-04-05 2015-08-04 Johns Hopkins University Chirally pure isomers of itraconazole for use as angiogenesis inhibitors
ATE555785T1 (de) 2007-04-18 2012-05-15 Merck Sharp & Dohme Triazolderivate als smo-antagonisten
US20090054517A1 (en) 2007-04-20 2009-02-26 Lubahn Dennis B Phytoestrogens As Regulators Of Hedgehog Signaling And Methods Of Their Use In Cancer Treatment
BRPI0813709A2 (pt) 2007-07-09 2015-01-06 Eastern Virginia Med School Derivados de nucleosídeo substituído com propriedades antiviral e antimicrobiana
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009049258A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 The Johns Hopkins University Compounds for hedgehog pathway blockade in proliferative disorders, including hematopoietic malignancies
BRPI0820856A2 (pt) 2007-12-13 2019-05-14 Siena Bhiotech.S.P.A. anatagonista da série de reação de hedgehog e aplicações terapêuticas dos mesmos
US20100297118A1 (en) 2007-12-27 2010-11-25 Macdougall John Therapeutic Cancer Treatments
PE20091180A1 (es) 2007-12-27 2009-08-26 Infinity Pharmaceuticals Inc Tratamientos terapeuticos contra el cancer
US20100222287A1 (en) 2007-12-27 2010-09-02 Mcgovern Karen J Therapeutic Cancer Treatments
ES2610130T3 (es) 2007-12-27 2017-04-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Métodos para reducción estereoselectiva
CN101990542A (zh) 2008-02-08 2011-03-23 德克萨斯大学董事会 环巴胺酒石酸盐及其用途
US20090246841A1 (en) 2008-03-26 2009-10-01 Jamieson Andrew C Methods and compositions for production of acetaldehyde
WO2009126840A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Galaxy Biotech, Llc Combination of hgf inhibitor and hedgehog inhibitor to treat cancer
CL2009001479A1 (es) 2008-07-02 2010-01-04 Infinity Pharmaceuticals Inc Metodo para aislar un alcaloide del veratrum desglicosilado que comprende proporcionar un material de planta veratrum, poner en contacto con una solucion acuosa y extraer el material de la planta veratrum con un solvente para proporcionar un extracto que comprende dicho alcaloide.
CA2636807A1 (en) 2008-07-04 2010-01-04 Steven Splinter Methods for obtaining cyclopamine
US20100041663A1 (en) 2008-07-18 2010-02-18 Novartis Ag Organic Compounds as Smo Inhibitors
AU2009293444B2 (en) 2008-09-17 2012-03-15 Sun Pharmaceutical Industries Limited Salts of N-[6-cis-2,6-dimethylmorpholin-4yl)pyridine-3yl]-2-methyl-4'- (trifluoromethoxy)[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
JP2012503025A (ja) 2008-09-22 2012-02-02 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッド 精製されたポリペプチド組成物を調製するための方法
US20100081637A1 (en) 2008-10-01 2010-04-01 Innovia Skincare Corp. Eczema treatment with vitamin D and analogs thereof method, composition and cream
CA2750639A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Cancer Research Technology Limited Hedgehog pathway inhibitors
AR077490A1 (es) 2009-07-21 2011-08-31 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas topicas para el tratamiento de una condicion hiperproliferativa de la piel
WO2011017551A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
AU2010314905A1 (en) 2009-11-06 2012-05-24 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Oral formulations of a hedgehog pathway inhibitor
EP2502078A1 (en) 2009-11-20 2012-09-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hedgehog-associated cancers
WO2011088404A1 (en) 2010-01-15 2011-07-21 Infinity Pharmaceuticals , Inc Treatment of fibrotic conditions using hedgehog inhibitors
GB201010954D0 (en) 2010-06-29 2010-08-11 Edko Pazarlama Tanitim Ticaret Compositions
WO2012006589A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for identification, assessment and treatment of cancers associated with hedgehog signaling
US20120010229A1 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Macdougall John R Therapeutic regimens for hedgehog-associated cancers
WO2012037217A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs
CN102085176A (zh) 2010-12-31 2011-06-08 江苏中丹制药有限公司 一种纳米级伊曲康唑外用制剂、其制备方法及其用途
US8865765B2 (en) 2011-01-12 2014-10-21 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating eczema
US9072660B2 (en) 2011-09-09 2015-07-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Topical itraconazole formulations and uses thereof
US9630979B2 (en) 2011-09-29 2017-04-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
KR20220044385A (ko) 2012-12-14 2022-04-07 트레비 테라퓨틱스, 인코포레이티드 소양증을 치료하는 방법
US9452139B2 (en) 2013-03-14 2016-09-27 Novartis Ag Respirable agglomerates of porous carrier particles and micronized drug
RU2695815C9 (ru) 2014-03-24 2019-10-28 Гуандун Чжуншэн Фармасьютикал Ко., Лтд Хинолиновые производные в качестве ингибиторов smo
AU2016271468B2 (en) 2015-06-04 2020-01-02 Sol-Gel Technologies Ltd. Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof
US20170231968A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 PellePharm, Inc. Method for relief of and treatment of pruritus

Also Published As

Publication number Publication date
HK1158989A1 (en) 2012-07-27
EP2368551A8 (en) 2011-11-30
NZ578053A (en) 2012-11-30
US7812164B2 (en) 2010-10-12
EP2096917B1 (en) 2014-05-07
NO20190059A1 (no) 2009-09-21
EP2368551B1 (en) 2013-09-18
WO2008083252A3 (en) 2008-10-30
CL2007003854A1 (es) 2008-05-30
US20130108583A1 (en) 2013-05-02
US20190000816A1 (en) 2019-01-03
SG177930A1 (en) 2012-02-28
US20130108582A1 (en) 2013-05-02
US9951083B2 (en) 2018-04-24
US8669365B2 (en) 2014-03-11
JP2010514797A (ja) 2010-05-06
AU2007339786B2 (en) 2014-05-01
US8785635B2 (en) 2014-07-22
US20120077834A1 (en) 2012-03-29
KR20090109545A (ko) 2009-10-20
BRPI0720972B1 (pt) 2020-12-29
US8227509B2 (en) 2012-07-24
JP5412292B2 (ja) 2014-02-12
US20180338962A1 (en) 2018-11-29
ES2488466T3 (es) 2014-08-27
CN101677551B (zh) 2015-01-07
NO20092711L (no) 2009-09-21
CA2674302C (en) 2017-01-24
NO347310B1 (no) 2023-09-11
AR081107A1 (es) 2012-06-27
PE20090042A1 (es) 2009-04-04
PL2096917T3 (pl) 2015-01-30
US20200022962A1 (en) 2020-01-23
CN101631463A (zh) 2010-01-20
NZ577916A (en) 2012-11-30
US11007181B2 (en) 2021-05-18
US20090216022A1 (en) 2009-08-27
EP2368551A3 (en) 2011-12-21
PT2096917E (pt) 2014-08-01
ZA200904446B (en) 2010-12-29
SG177929A1 (en) 2012-02-28
RU2492859C2 (ru) 2013-09-20
WO2008083252A2 (en) 2008-07-10
US8895576B2 (en) 2014-11-25
KR101482693B1 (ko) 2015-01-14
BRPI0720972A2 (pt) 2016-03-15
IL199554B (en) 2018-11-29
EP2368551A2 (en) 2011-09-28
JO2947B1 (en) 2016-03-15
US10314827B2 (en) 2019-06-11
AU2007339782B2 (en) 2014-05-22
US20090012109A1 (en) 2009-01-08
US10045970B2 (en) 2018-08-14
US9669011B2 (en) 2017-06-06
ES2612746T3 (es) 2017-05-18
NO20092710L (no) 2009-09-21
EP2096917A4 (en) 2011-01-05
US20140371253A1 (en) 2014-12-18
BRPI0720993B8 (pt) 2021-05-25
NO343748B1 (no) 2019-05-27
CN101631463B (zh) 2014-04-02
RU2009129000A (ru) 2011-02-10
CA2673995C (en) 2016-06-07
EP2101580B1 (en) 2016-10-12
EP2101580A2 (en) 2009-09-23
US10821102B2 (en) 2020-11-03
US20110230509A1 (en) 2011-09-22
US10406139B2 (en) 2019-09-10
US8017648B2 (en) 2011-09-13
MX2009007077A (es) 2009-10-07
KR101489394B1 (ko) 2015-02-03
US20170360763A1 (en) 2017-12-21
US9492435B2 (en) 2016-11-15
RU2486194C2 (ru) 2013-06-27
US20100286180A1 (en) 2010-11-11
EP2443926A2 (en) 2012-04-25
US20160158208A1 (en) 2016-06-09
US20200121658A1 (en) 2020-04-23
KR20090119755A (ko) 2009-11-19
US20210275508A1 (en) 2021-09-09
CA2674302A1 (en) 2008-07-10
CA2673995A1 (en) 2008-07-10
EP2443926A3 (en) 2012-05-09
MX2009007075A (es) 2009-12-14
AU2007339782A1 (en) 2008-07-10
AU2007339786A1 (en) 2008-07-10
BRPI0720972B8 (pt) 2021-05-25
MX342683B (es) 2016-10-07
US9145422B2 (en) 2015-09-29
TWI433674B (zh) 2014-04-11
WO2008083248A2 (en) 2008-07-10
BRPI0720993B1 (pt) 2020-10-13
JP2010514796A (ja) 2010-05-06
US20140107142A1 (en) 2014-04-17
BRPI0720993A2 (pt) 2017-10-24
US20170022212A1 (en) 2017-01-26
EP2096917A2 (en) 2009-09-09
EP2101580A4 (en) 2011-01-05
DK2096917T3 (da) 2014-09-15
WO2008083248A3 (en) 2008-10-16
TW200848034A (en) 2008-12-16
ZA200904445B (en) 2010-12-29
US11602527B2 (en) 2023-03-14
NO344315B1 (no) 2019-11-04
CN101677551A (zh) 2010-03-24
JP5542448B2 (ja) 2014-07-09
US20080293754A1 (en) 2008-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009128997A (ru) Аналоги циклопамина
JP2010514796A5 (ru)
RU2484086C9 (ru) Аналоги бензохинонсодержащих ансамицинов (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения рака (варианты)
ES2670872T3 (es) Polimorfo de una sal de dietanolamina de treprostinil
RU2014134141A (ru) Соединения пуринона в качестве ингибиторов киназ
AU2002343174A8 (en) Betaine and salicylic acid compositions
JP2008511635A5 (ru)
HUP0302073A2 (hu) Fenil-glicin-származékok
GB1457671A (en) Flavour
WO2004113365A3 (en) Hepatitis c serine protease tri-peptide inhibitors
RU2014122866A (ru) Пропеноатные производные бетулина
RU2013109415A (ru) Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы
RU2013156980A (ru) Соединения и композиции для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа как способ лечения рака
ES2282127T3 (es) Nuevos profarmacos para amidinas anticrobianas.
ES2691805T3 (es) Medicamento para el tratamiento de una enfermedad ocular
JP2009102373A (ja) ラタノプロストを有効成分とする澄明な点眼液
AR049283A1 (es) Procedimiento para la preparacion de derivados de difenil-azetidinona
RU2012157293A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов гистондеацетилаз
RU2009139259A (ru) Соединения на основе лизина
RU2001120697A (ru) Способ синтеза нитроксиметилфениловых эфиров производных аспирина
WO2017175098A1 (en) Stable liquid pharmaceutical formulations of bendamustine
KR101485212B1 (ko) 11-데옥시-프로스타글란딘 화합물을 포함하는 약학 조성물 및 상기 화합물을 안정화시키는 방법
SE8306370D0 (sv) Novel androstane-17beta-carboxylic acid esters, a process and intermediates for their preparation, compositions and method for the treatment of inflammatory conditions
US8242302B2 (en) Inhibitor of ischemic disorders
CA2543865A1 (en) Compositions comprising cyclohexylamines and aminoadamantanes