RU2013109415A - Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы - Google Patents
Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013109415A RU2013109415A RU2013109415/15A RU2013109415A RU2013109415A RU 2013109415 A RU2013109415 A RU 2013109415A RU 2013109415/15 A RU2013109415/15 A RU 2013109415/15A RU 2013109415 A RU2013109415 A RU 2013109415A RU 2013109415 A RU2013109415 A RU 2013109415A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- heterocycle
- alkyl
- halogen atom
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 41
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 46
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 20
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract 8
- 150000008267 fucoses Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 claims abstract 6
- 150000001323 aldoses Chemical group 0.000 claims abstract 5
- -1 benzyloxymethyl Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 17
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000006832 (C1-C10) alkylene group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 14
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 13
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5152—Tumor cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Способ ингибирования фукозилирования белков у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества аналога фукозы, выбранного из группы, состоящей из одной из следующих формул (V) или (VI):или биологически приемлемой соли или сольвата аналога, где каждая из формул (V) или (VI) может представлять альфа- или бета-аномер, или соответствующую альдозную форму;каждый из R, R, R, R, Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОС(О)Н, -ОС(О)С-Салкила, -ОС(О)С-Салкенила, -ОС(О)С-Салкинила, -ОС(О) арила, -ОС(О) гетероцикла, -ОС(О)С-Салкилен(арила), -ОС(О)С-Салкенилен(арила), -ОС(О)С-Салкинилен(арила), -ОС(О)С-Салкилен(гетероцикла), -ОС(О)С-Салкенилен(гетероцикла), -ОС(О)С-Салкинилен(гетероцикла), -ОСНОС(О)алкила, -ОСНОС(О)О алкила, ОСНОС(О) арила, -ОСНОС(О)О арила, -OC(O)CHO(CHCHO)CH, -OC(O)CHCHO(CHCHO)CH, -О-три-С-Салкилсилила, -ОС-Салкила и небольшой электроноакцепторной группы, где каждый n представляет целое число, независимо выбранное из 0-5;Rпредставляет член, выбранный из группы, состоящей из -СН, -СНХ, -СНХ, -СН(Х')-С-Салкила, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН(Х')-С-Салкена, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН(Х')-С-Салкина, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН=С(R)R), -C(CH)=C(R)(R), -C(R)=C=C(R)(R), -C-карбоцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CH(X')-Cкарбоцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -С3 гетероцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CH(X')-Cгетероцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CHN, -CHCHNи бензилоксиметила, или Rявляется небольшой электроноакцепторной группой; гдеRпредставляет атом водоро
Claims (59)
1. Способ ингибирования фукозилирования белков у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества аналога фукозы, выбранного из группы, состоящей из одной из следующих формул (V) или (VI):
или биологически приемлемой соли или сольвата аналога, где каждая из формул (V) или (VI) может представлять альфа- или бета-аномер, или соответствующую альдозную форму;
каждый из R1, R2, R2a, R3, R3a и R4 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОС(О)Н, -ОС(О)С1-С10 алкила, -ОС(О)С2-С10 алкенила, -ОС(О)С2-С10 алкинила, -ОС(О) арила, -ОС(О) гетероцикла, -ОС(О)С1-С10 алкилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(арила), -ОС(О)С1-С10 алкилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(гетероцикла), -ОСН2ОС(О)алкила, -ОСН2ОС(О)О алкила, ОСН2ОС(О) арила, -ОСН2ОС(О)О арила, -OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3, -OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3, -О-три-С1-С3 алкилсилила, -ОС1-С10 алкила и небольшой электроноакцепторной группы, где каждый n представляет целое число, независимо выбранное из 0-5;
R5 представляет член, выбранный из группы, состоящей из -СН3, -СНХ2, -СН2Х, -СН(Х')-С1-С4 алкила, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН(Х')-С2-С4 алкена, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН(Х')-С2-С4 алкина, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН=С(R10)R11), -C(CH3)=C(R12)(R13), -C(R14)=C=C(R15)(R16), -C3-карбоцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CH(X')-C3 карбоцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -С3 гетероцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CH(X')-C3 гетероцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CH2N3, -CH2CH2N3 и бензилоксиметила, или R5 является небольшой электроноакцепторной группой; где
R10 представляет атом водорода или С1-С3 алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена;
R11 представляет С1-С3 алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена;
R12 представляет атом водорода, атом галогена и С1-С3 алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена; и
R13 представляет атом водорода или С1-С3 алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена;
R14 представляет атом водорода или метил;
R15 и R16 независимо выбраны из атома водорода, метила и атома галогена;
Х представляет атом галогена; и
X' представляет атом галогена или атом водорода; и
дополнительно каждый из R1, R2, R2a, R3 и R3a необязательно представляет атом водорода; необязательно два из R1, R2, R2a, R3 и R3a объединяются по смежным атомам углерода с образованием двойной связи между указанными смежными атомами углерода; и
при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R2a, R3, R3a, R4 и R5 является небольшой электроноакцепторной группой, или R5 содержит атом галогена, ненасыщенную связь, карбоцикл, гетероцикл или азид, за исключением, когда (i) R2 и R2a оба являются атомами водорода, (ii) R3 и R3a оба являются атомами водорода, (iii) R1 является атомом водорода, (iv) двойная связь находится между указанными смежными атомами углерода или (v) R5 представляет бензилоксиметил; и
где фукозилирование белков снижается, по меньшей мере, на 10% у указанного млекопитающего по сравнению с уровнем фукозилирования белков в отсутствии введения указанного аналога фукозы формул (V) или (VI).
2. Способ по п. 1, где аналог фукозы выбран из группы, состоящей из одной из следующих формул (I) или (II):
или его биологически приемлемая соль или сольват, где
каждая из формул (I) или (II) может представлять альфа- или бета-аномер, или соответствующую альдозную форму;
каждый из R1-R4 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОС(О)Н, -ОС(О)С1-С10 алкила, -ОС(О)С2-С10 алкенила, -ОС(О)С2-С10 алкинила, -ОС(О) арила, -ОС(О) гетероцикла, -ОС(О)С1-С10 алкилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(арила), -ОС(О)С1-С10 алкилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(гетероцикла), -ОСН2ОС(О)алкила, -ОСН2ОС(О)О алкила, -ОСН2ОС(О) арила, -ОСН2ОС(О)О арила -ОС(О)СН2О(СН2СН2О)nCH3, -ОС(О)СН2СН2О(СН2СН2О)nCH3, -О-три-С1-С3 алкилсилила и -ОС1-С10 алкила, где каждый n представляет целое число, независимо выбранное из 0-5; и
R5 выбран из группы, состоящей из -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, -C(O)OCH3, -CH(OAc)CH3, -CN, -CH2CN, -CHX2 (где каждый Х представляет F, Br или Cl), -CH2X (где Х представляет F, Br, Cl или I) и метоксирана.
3. Способ по п. 1 или 2, где у млекопитающего имеется рак.
4. Способ по п. 1 или 2, где у млекопитающего имеется аутоиммунное заболевание.
5. Способ по п. 3, дополнительно включающий введение ассоциированного с раком антигена или его антигенного фрагмента в качестве иммуногена.
6. Способ по п. 1 или 2, где каждый из R1-R4 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОС(О)Н, -ОС(О)С1-С10 алкила, -ОС(О)С2-С10 алкенила, -ОС(О)С2-С10 алкинила, -ОС(О) арила, -ОС(О) гетероцикла, -ОС(О)С1-С10 алкилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(арила), -ОС(О)С1-С10 алкилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(гетероцикла), -ОС(О)СН2О(СН2СН2О)nCH3 и -ОС(О)СН2СН2О(СН2СН2О)nCH3; и R5 выбран из группы, состоящей из -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, -C(O)OCH3, -CH(OAc)CH3, -CN, -CH2CN, -CH2X (где Х представляет F, Br, Cl или I) и метоксирана.
7. Способ по п. 1 или 2, где каждый из R1-R4 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОС(О)Н или -ОС(О)С1-С10 алкила.
8. Способ по п. 7, где каждый из R1-R4 выбран из группы, состоящей из -ОН или -ОАс.
9. Способ по п. 1 или 2, где R5 выбран из группы, состоящей из -C≡CH и -C≡CCH3.
10. Способ по п. 9, где R5 представляет -C≡CH.
11. Способ по п. 1 или 2, где R5 представляет -CH2X, где Х является F, Br, Cl или I.
12. Способ по п. 11, где R5 представляет -CH2X, где Х является F.
13. Способ по п. 11, где R5 представляет -CH2X, где Х является Br.
14. Способ по п. 1 или 2, где R5 представляет -CHX2, где Х является F.
15. Способ по п. 1 или 2, где R5 представляет -CHX2, где Х является F.
16. Способ по п. 1 или 2, где R5 представляет -CHF2, и каждый из R1-R4 является ОАс.
17. Способ по п. 1 или 2, где R5 представляет -CH2Br, и каждый из R1-R4 является ОАс.
18. Способ по п. 1 или 2, где R5 представляет -C≡СН, и каждый из R1-R4 является ОАс.
19. Способ по п. 1, где аналог фукозы выбран из группы, состоящей из одной из следующих формул (III) или (IV):
или его биологически приемлемая соль или сольват, где каждая из формул (III) или (IV) может представлять альфа- или бета-аномер, или соответствующую альдозную форму;
каждый из R1-R4 независимо выбран из группы, состоящей из атомов фтора, хлора, -ОН, -ОС(О)Н, -ОС(О)С1-С10 алкила, -ОС(О)С2-С10 алкенила, -ОС(О)С2-С10 алкинила, -ОС(О) арила, -ОС(О) гетероцикла, -ОС(О)С1-С10 алкилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(арила), -ОС(О)С1-С10 алкилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(гетероцикла), -ОСН2ОС(О)алкила, -ОСН2ОС(О)О алкила, -ОСН2ОС(О) арила, -ОСН2ОС(О)О арила, -OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3, -OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3, -О-три-С1-С3 алкилсилила и -ОС1-С10 алкила, где каждый n представляет целое число, независимо выбранное из 0-5; и
каждый из R2a и R3a независимо выбран из группы, состоящей из H, F и Cl;
R5 выбран из группы, состоящей из -СН3, -CHF2, -CH=C=CH2, -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, -C(O)OCH3, -CH(OAc)CH3, -CN, -CH2CN, -CH2X (где Х представляет F, Br, Cl или I) и метоксирана.
20. Способ по п. 19, где R1 представляет F.
21. Способ по п. 19, где R2 представляет F.
22. Способ по п. 19, где R3 представляет F.
23. Способ по п. 19, где R2 и R2a каждый представляет F.
24. Способ по п. 19, где R1 и R2 каждый представляет F.
25. Способ по п. 19, где R2a и R3a каждый представляет атом водорода.
26. Способ по п. 19, где R5 выбран из группы, состоящей из -CH3, -CH2CH3, -С≡СН, -CH2C≡CH, -CH=CHCH3, циклопропила, оксирана, оксирана, замещенного метилом, -CH2F, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2I, -CHF2, -CH=C=CH2, -CH2N3 и -CH2CH2N3.
27. Способ по п. 19, где небольшая электроноакцепторная группа выбрана из атомов фтора, хлора, брома, -CHF2, -CH=C=CH2, -С≡СН, -С≡ССН3, -CH2C≡CH, -СО2Н, -С(О)ОС1-С4 алкила, -СН(ОАс)СН3, -CN, -CH2CN, -CH2X (где X представляет F, Br, Cl или I) и метоксирана.
28. Способ по п. 19, где R5 представляет -C≡CH.
29. Способ по п. 19, где R5 представляет -CH2X, где Х является F, Br, Cl или I.
30. Способ по п. 29, где R5 представляет -CH2X, где Х является F.
31. Способ по п. 29, где R5 представляет -CH2X, где Х является Br.
32. Способ по п. 19, где R5 представляет -CHX2, где Х является F.
33. Способ по п. 25, где R5 представляет -CHX2, где Х является F.
34. Способ по п. 19, где R5 представляет -CHF2, и каждый из R1-R4 является ОАс.
35. Способ по п. 19, где R5 представляет -CH2Br, и каждый из R1-R4 является ОАс.
36. Способ по п. 19, где R5 представляет -C≡СН, и каждый из R1-R4 является ОАс.
37. Способ по п. 19, где, по меньшей мере, два из R1, R2, R2a, R3, R3a и R4 представляет небольшую электроноакцепторную группу.
38. Способ по п. 19, где указанный аналог фукозы выбран из соединений, представленных в таблицах 1, 2 и 3.
39. Фармацевтическая композиция, формулированная для введения млекопитающему, содержащая эффективное количество аналога фукозы, выбранного из группы, состоящей из одной из следующих формул (V) или (VI):
или его биологически приемлемой соли или сольвата, где каждая из формул (V) или (VI) может представлять альфа- или бета-аномер, или соответствующую альдозную форму;
каждый из R1, R2, R2a, R3, R3a и R4 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОС(О)Н, -ОС(О)С1-С10 алкила, -ОС(О)С2-С10 алкенила, -ОС(О)С2-С10 алкинила, -ОС(О) арила, -ОС(О) гетероцикла, -ОС(О)С1-С10 алкилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(арила), -ОС(О)С1-С10 алкилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(гетероцикла), -ОСН2ОС(О)алкила, -ОСН2ОС(О)О алкила, ОСН2ОС(О) арила, -ОСН2ОС(О)О арила, -OC(O)CH2O(CH2CH2O)nCH3, -OC(O)CH2CH2O(CH2CH2O)nCH3, -О-три-С1-С3 алкилсилила и -ОС1-С10 алкила и небольшой электронакцепторной группы, где каждый n представляет целое число, независимо выбранное из 0-5;
R5 представляет член, выбранный из группы, состоящей из -СН3, -СНХ2, -СН2Х, -СН(Х')-С1-С4 алкила, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН(Х')-С2-С4 алкена, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН(Х')-С2-С4 алкина, незамещенного или замещенного атомом галогена, -СН=С(R10)R11), -C(CH3)=C(R12)(R13), -C(R14)=C=C(R15)(R16), -C3-карбоцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CH(X')-C3 карбоцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -C3 гетероцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CH(X')-C3 гетероцикла, незамещенного или замещенного метилом или атомом галогена, -CH2N3, -CH2CH2N3 и бензилоксиметила, или R5 является небольшой электроноакцепторной группой; где
R10 представляет атом водорода или С1-С3 алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена;
R11 представляет С1-С3 алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена;
R12 представляет атом водорода, атом галогена и С1-С3 алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена; и
R13 представляет атом водорода или С1-С3 алкил, незамещенный или замещенный атомом галогена;
R14 представляет атом водорода или метил;
R15 и R16 независимо выбраны из атома водорода, метила и атома галогена;
Х представляет атом галогена; и
X' представляет атом галогена или атом водорода; и
дополнительно каждый из R1, R2, R2a, R3 и R3a необязательно представляет атом водорода; необязательно два из R1, R2, R2a, R3 и R3a объединяются по смежным атомам углерода с образованием двойной связи между указанными смежными атомами углерода; и
при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R2a, R3, R3a, R4 и R5 является небольшой электроноакцепторной группой, или R5 содержит атом галогена, ненасыщенную связь, карбоцикл, гетероцикл или азид, за исключением, когда (i) R2 и R2a оба являются атомами водорода, (ii) R3 и R3a оба являются атомами водорода, (iii) R1 является атомом водорода, (iv) двойная связь находится между указанными смежными атомами углерода или (v) R5 представляет бензилоксиметил; и
где фукозилирование белков снижается по сравнению с уровнем фукозилирования белков в отсутствии введения указанного аналога фукозы формул (V) или (VI).
40. Фармацевтическая композиция по п. 39, где
каждый из R1-R4 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОС(О)Н, -ОС(О)С1-С10 алкила, -ОС(О)С2-С10 алкенила, -ОС(О)С2-С10 алкинила, -ОС(О) арила, -ОС(О) гетероцикла, -ОС(О)С1-С10 алкилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(арила), -ОС(О)С1-С10 алкилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(гетероцикла), -ОСН2ОС(О) алкила, -ОСН2ОС(О)О алкила, -ОСН2ОС(О) арила, -ОСН2ОС(О)О арила, -ОС(О)СН2О(СН2СН2О)nCH3, -ОС(О)СН2СН2О(СН2СН2О)nCH3, -О-три-С1-С3 алкилсилила и -ОС1-С10 алкила, где каждый n представляет целое число, независимо выбранное из 0-5; и
R5 выбран из группы, состоящей из -C≡CH, -C≡CCH3, -CH2C≡CH, -C(O)OCH3, -CH(OAc)CH3, -CN, -CH2CN, -CHX2 (где каждый Х представляет F, Br или Cl), -CH2X (где Х представляет F, Br, Cl или I) и метоксирана.
41. Фармацевтическая композиция по п. 39, где
каждый из R1, R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -ОС(О)Н, -ОС(О)С1-С10 алкила, -ОС(О)С2-С10 алкенила, -ОС(О)С2-С10 алкинила, -ОС(О) арила, -ОС(О) гетероцикла, -ОС(О)С1-С10 алкилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(арила), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(арила), -ОС(О)С1-С10 алкилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкенилен(гетероцикла), -ОС(О)С2-С10 алкинилен(гетероцикла), -ОСН2ОС(О) алкила, -ОСН2ОС(О)О алкила, -ОСН2ОС(О) арила, -ОСН2ОС(О)О арила, -ОС(О)СН2О(СН2СН2О)nCH3, -ОС(О)СН2СН2О(СН2СН2О)nCH3, -О-три-С1-С3 алкилсилила и -ОС1-С10 алкила, где каждый n представляет целое число, независимо выбранное из 0-5; и
R2 представляет F, R2a и R3a каждый представляет Н, и R5 является -СН3.
42. Композиция по п. 39, где R1 представляет F.
43. Композиция по п. 39, где R2 представляет F.
44. Композиция по п. 39, где R3 представляет F.
45. Композиция по п. 39, где R2 и R2a каждый представляет F.
46. Способ по п. 39, где R1 и R2 каждый представляет F.
47. Композиция по п. 39, где R2a и R3a каждый представляет атом водорода.
48. Композиция по п. 39, где R5 выбран из группы, состоящей из -CH3, -CH2CH3, -С≡СН, -CH2C≡CH, -CH=CHCH3, циклопропила, оксирана, оксирана, замещенного метилом, -CH2F, -CH2Cl, -CH2Br, -CH2I, -CHF2, -CH=C=CH2, -CH2N3 и -CH2CH2N3.
49. Композиция по п. 39, где указанная небольшая электроноакцепторная группа выбрана из атомов фтора, хлора, брома, -CHF2, -CH=C=CH2, -С≡СН, -С≡ССН3, -CH2C≡CH, -СО2Н, -С(О)ОС1-С4 алкила, -СН(ОАс)СН3, -CN, -CH2CN, -CH2X (где X представляет F, Br, Cl или I) и метоксирана.
50. Композиция по п. 39, где R5 представляет -C≡CH.
51. Композиция по п. 39, где R5 представляет -CH2X, где Х является F, Br, Cl или I.
52. Композиция по п. 39, где R5 представляет -CH2X, где Х является F.
53. Композиция по п. 39, где R5 представляет -CH2X, где Х является Br.
54. Композиция по п. 39, где R5 представляет -CHX2, где Х является F.
55. Композиция по п. 39, где R5 представляет -CHX2, где Х является F.
56. Композиция по п. 39, где R5 представляет -CHF2, и каждый из R1-R4 является ОАс.
57. Композиция по п. 39, где R5 представляет -CH2Br, и каждый из R1-R4 является ОАс.
58. Композиция по п. 39, где R5 представляет -C≡СН, и каждый из R1-R4 является ОАс.
59. Композиция по п. 39, где, по меньшей мере, два из R1, R2, R2a, R3, R3a и R4 представляют небольшую электроноакцепторную группу.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37111610P | 2010-08-05 | 2010-08-05 | |
US61/371,116 | 2010-08-05 | ||
PCT/US2011/046857 WO2012019165A2 (en) | 2010-08-05 | 2011-08-05 | Methods of inhibition of protein fucosylation in vivo using fucose analogs |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017122482A Division RU2017122482A (ru) | 2010-08-05 | 2011-08-05 | Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013109415A true RU2013109415A (ru) | 2014-09-10 |
RU2625768C2 RU2625768C2 (ru) | 2017-07-18 |
Family
ID=45560106
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013109415A RU2625768C2 (ru) | 2010-08-05 | 2011-08-05 | Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы |
RU2017122482A RU2017122482A (ru) | 2010-08-05 | 2011-08-05 | Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017122482A RU2017122482A (ru) | 2010-08-05 | 2011-08-05 | Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9504702B2 (ru) |
EP (2) | EP3513794A3 (ru) |
JP (4) | JP5918235B2 (ru) |
KR (2) | KR20190022884A (ru) |
CN (2) | CN103402525B (ru) |
AU (3) | AU2011285490B2 (ru) |
CA (1) | CA2803388C (ru) |
CY (1) | CY1121419T1 (ru) |
DK (1) | DK2608796T3 (ru) |
ES (1) | ES2711622T3 (ru) |
HU (1) | HUE043370T2 (ru) |
IL (2) | IL224487A (ru) |
MX (1) | MX356671B (ru) |
NZ (1) | NZ606250A (ru) |
PL (1) | PL2608796T3 (ru) |
PT (1) | PT2608796T (ru) |
RU (2) | RU2625768C2 (ru) |
SI (1) | SI2608796T1 (ru) |
TR (1) | TR201902439T4 (ru) |
WO (1) | WO2012019165A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201300653B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2723197C (en) | 2008-05-02 | 2017-09-19 | Seattle Genetics, Inc. | Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation |
KR20190022884A (ko) * | 2010-08-05 | 2019-03-06 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 푸코스 유사체를 사용한 생체 내에서의 단백질 푸코실화 억제 방법 |
EP2887947B1 (en) * | 2012-08-23 | 2019-06-05 | Seattle Genetics, Inc. | Fucose analogues for the treatment of sickle cell disease |
EP2958905B1 (en) | 2013-02-22 | 2017-03-29 | Amgen Inc. | Carbohydrate phosphonate derivatives as modulators of glycosylation |
CN106699886A (zh) * | 2015-07-13 | 2017-05-24 | 西藏海思科药业集团股份有限公司 | 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)增强的奥法木抗体 |
US20180353524A1 (en) | 2015-12-04 | 2018-12-13 | Seattle Genetics, Inc. | Cancer treatment using 2-deoxy-2-fluoro-l-fucose in combination with a checkpoint inhibitor |
CA3022769A1 (en) * | 2016-05-10 | 2017-11-16 | Ares Trading S.A. | Methods for modulating protein galactosylation profiles of recombinant proteins using peracetyl galactose |
JP2018002666A (ja) * | 2016-07-04 | 2018-01-11 | 国立研究開発法人理化学研究所 | フコース類似体と糖を検出する方法 |
EP3634427A1 (en) * | 2017-06-07 | 2020-04-15 | Seattle Genetics, Inc. | T cells with reduced surface fucosylation and methods of making and using the same |
MX2020005662A (es) | 2017-12-01 | 2020-08-20 | Pfizer | Anticuerpos anti-cxcr5 y composiciones y usos de los mismos. |
CA3094756A1 (en) | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Pfizer Inc. | Lfa3 variants and compositions and uses thereof |
WO2020041541A2 (en) | 2018-08-23 | 2020-02-27 | Seattle Genetics, Inc. | Anti-tigit antibodies |
US20220062315A1 (en) * | 2018-12-27 | 2022-03-03 | Keio University | Anti-human norovirus agent |
US20230022796A1 (en) * | 2019-12-19 | 2023-01-26 | Merck Patent Gmbh | Methods and compositions for modulating the glycosylation profile of proteins |
IL272389A (en) | 2020-01-30 | 2021-08-31 | Yeda Res & Dev | Kits containing antibodies to PD-L1 and their uses in therapy |
CA3185816A1 (en) * | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Simon Fraser University | Inhibitors of protein fucosylation and uses thereof |
JP2024521219A (ja) | 2021-06-07 | 2024-05-28 | アムジエン・インコーポレーテツド | グリコシル化タンパク質の非フコシル化レベルを制御するためのフコシダーゼの使用 |
CN113413465B (zh) * | 2021-06-15 | 2022-06-03 | 北京大学 | 岩藻糖基化抑制剂在抗癌导致炎症中的应用 |
Family Cites Families (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4440780A (en) | 1979-06-01 | 1984-04-03 | Chevron Research Company | Fungicidal 3-(N-acyl-N-arylamino)-and 3-(N-thionoacyl-N-arylamino)-gamma-butyrolactones and gamma-thiobutyrolactones |
JPH0660189B2 (ja) | 1986-01-22 | 1994-08-10 | 財団法人微生物化学研究会 | 2,6−ジデオキシ−2−フルオロ−l−タロピラノ−ス又はその誘導体とその製造法 |
FR2630914A1 (fr) | 1988-05-04 | 1989-11-10 | Hoechst Sa Laboratoires | Nouveaux analogues du l-fucose, leur procede de preparation, application de ces analogues a la preparation de nouveaux glycals, anthracyclines obtenues a l'aide de ces glycals et utilisation desdites anthracyclines en tant que medicaments |
KR100211417B1 (ko) | 1990-11-30 | 1999-10-01 | 유충식 | L-탈로피라노시드 유도체 및 그의 제조방법 |
US5461143A (en) | 1991-03-18 | 1995-10-24 | The Scripps Research Institute | Oligosaccharide enzyme substrates and inhibitors: methods and compositions |
US5210078A (en) * | 1991-04-30 | 1993-05-11 | The Biomembrane Institute | Trifluoromethyl analogs of fucose and uses thereof |
JPH07500248A (ja) | 1991-10-15 | 1995-01-12 | ザ スクリップス リサーチ インスティテュート | 糖ヌクレオチドの酵素的フコシル化合成によるフコシル化炭水化物の生産、及びGDP−フコースのin situ 再生 |
WO1995009177A1 (fr) | 1993-09-29 | 1995-04-06 | Nissin Shokuhin Kabushiki Kaisha | Compose steroide substitue en position 21 |
US5481143A (en) | 1993-11-15 | 1996-01-02 | Burdick; Brian K. | Self starting brushless d.c. motor |
FR2723947B1 (fr) | 1994-08-31 | 1996-09-27 | Adir | Nouveaux composes tetrahydropyraniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
DE19524515A1 (de) | 1995-07-05 | 1997-01-09 | Deutsches Krebsforsch | Saccharid-Konjugate |
US6713287B1 (en) | 1995-10-24 | 2004-03-30 | The Scripps Research Institute | Enzymatic synthesis of L-fucose and L-fucose analogs |
WO1998018805A2 (en) * | 1996-10-28 | 1998-05-07 | Novartis Ag | Sugar derivatives as sialyl lewis x mimetics |
US5770407A (en) | 1996-12-10 | 1998-06-23 | The Scripps Research Institute | Process for preparing nucleotide inhibitors of glycosyltransferases |
JP4451933B2 (ja) * | 1996-12-27 | 2010-04-14 | 住友化学株式会社 | 遺伝子操作による植物へのppo阻害性除草剤耐性付与法 |
US6075134A (en) | 1997-05-15 | 2000-06-13 | The Regents Of The University Of California | Glycoconjugates and methods |
JPH1135593A (ja) | 1997-07-18 | 1999-02-09 | Daikin Ind Ltd | 2−フルオロフコシル−n−アロイルグルコサミン誘導体及びその中間物、並びにそれらの製造方法 |
US6670330B1 (en) | 2000-05-01 | 2003-12-30 | Theodore J. Lampidis | Cancer chemotherapy with 2-deoxy-D-glucose |
US7214660B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-05-08 | Neose Technologies, Inc. | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
US7265084B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-09-04 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods |
JPWO2003085118A1 (ja) | 2002-04-09 | 2005-08-11 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物の製造方法 |
JP2006515883A (ja) | 2003-01-10 | 2006-06-08 | スレッシュオールド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 2−デオキシグルコースによる癌の処置 |
US7691603B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-04-06 | Novo Nordisk A/S | Intracellular formation of peptide conjugates |
MXPA05010773A (es) | 2003-04-09 | 2005-12-12 | Neose Technologies Inc | Metodos de glicopegilacion y proteinas/peptidos producidos por los metodos. |
US7332334B2 (en) | 2003-04-18 | 2008-02-19 | Oklahoma Medical Research Foundation | Hematopoietic stem cells treated by in vitro fucosylation and methods of use |
EP2228445A1 (en) | 2003-06-18 | 2010-09-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fucose Transporter |
AU2004280066A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Genomically modified cell |
CN1906203A (zh) | 2003-12-23 | 2007-01-31 | 普罗吉恩工业有限公司 | 葡糖胺基聚糖(gag)模拟物 |
DE102004032421A1 (de) | 2004-07-05 | 2006-01-26 | Bayer Cropscience Ag | Phenylsubstituierte [1.2]-Oxazin-3,5-dion-und Dihydropyron-Derivate |
US7393836B2 (en) | 2004-07-06 | 2008-07-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-xylopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
JPWO2006067847A1 (ja) | 2004-12-22 | 2008-06-12 | 中外製薬株式会社 | フコーストランスポーターの機能が阻害された細胞を用いた抗体の作製方法 |
EP2511299A1 (en) | 2005-04-19 | 2012-10-17 | Seattle Genetics, Inc. | Humanized anti-CD70 binding agents and uses thereof |
CA2626556C (en) | 2005-10-21 | 2016-05-10 | Genzyme Corporation | Antibody-based therapeutics with enhanced adcc activity |
DE602006017728D1 (de) | 2005-11-28 | 2010-12-02 | Univ Ramot | Krebsbehandlung mittels fts und 2-deoxyglucose |
RU2433136C2 (ru) * | 2005-12-21 | 2011-11-10 | Вайвенша Байотекнолоджиз Инк. | Новый ассоциированный с раком антиген |
WO2007081031A1 (ja) | 2006-01-16 | 2007-07-19 | Hokkaido University | 糖転移酵素阻害剤 |
EP4092418A1 (en) | 2006-02-10 | 2022-11-23 | Life Technologies Corporation | Oligosaccharide modification and labeling of proteins |
US20100130434A1 (en) | 2006-02-24 | 2010-05-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hexose Compounds to Treat Cancer |
WO2007100728A2 (en) | 2006-02-24 | 2007-09-07 | University Of Miami | Mannose derivatives for killing tumor cells |
US8816050B2 (en) | 2006-03-22 | 2014-08-26 | The Scripps Research Institute | Method of preparing glycopeptides |
WO2009108926A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibitors of glycolysis useful in the treatment of brain tumors |
US9149489B2 (en) | 2006-04-27 | 2015-10-06 | Board Of Regents, University Of Texas System | Inhibitors of glycolysis useful in the treatment of brain tumors |
BRPI0717601A2 (pt) | 2006-10-24 | 2013-10-22 | Trubion Pharmaceuticals Inc | Materiais e métodos para imunoglicoproteínas melhoradas |
AU2008216794A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Glycomimetics, Inc. | Methods of use of glycomimetics with replacements for hexoses and N-acetyl hexosamines |
WO2008131024A1 (en) | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Iodo-hexose compounds useful to treat cancer |
CN101062939A (zh) | 2007-05-17 | 2007-10-31 | 北京热景生物技术有限公司 | 检测肝癌岩藻糖基化高尔基蛋白gp73的装置及试剂盒 |
EP2211904B1 (en) | 2007-10-19 | 2016-08-17 | Seattle Genetics, Inc. | Cd19 binding agents and uses thereof |
CA2717614A1 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Genentech, Inc. | Antibodies with enhanced adcc function |
CA2723197C (en) | 2008-05-02 | 2017-09-19 | Seattle Genetics, Inc. | Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation |
WO2009143078A2 (en) | 2008-05-19 | 2009-11-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of treating brain cancer using hexose compounds |
US20110183926A1 (en) | 2008-05-23 | 2011-07-28 | University Of Miami | Treatment using continuous low dose application of sugar analogs |
CA2728344A1 (en) * | 2008-06-16 | 2010-01-14 | Academia Sinica | Compositions for inducing immune responses specific to globo h and ssea3 and uses thereof in cancer treatment |
US20120100609A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-04-26 | Crawford Brett E | N-linked glycan biosynthesis modulators |
WO2011137528A1 (en) * | 2010-05-06 | 2011-11-10 | Simon Fraser University | Methods and compounds for inhibiting glycosyltransferases |
US20110288880A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-24 | Patient Care Automation Services, Inc. | Targeted health care messaging |
KR20190022884A (ko) | 2010-08-05 | 2019-03-06 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 푸코스 유사체를 사용한 생체 내에서의 단백질 푸코실화 억제 방법 |
US20120276108A1 (en) | 2011-01-11 | 2012-11-01 | Intertech Bio | Monosaccharide-based compounds for the treatment of proliferative and inflammatory dermatological diseases |
US8979675B2 (en) | 2012-04-25 | 2015-03-17 | Nike, Inc. | Golf ball core having radial appendages |
EP2887947B1 (en) | 2012-08-23 | 2019-06-05 | Seattle Genetics, Inc. | Fucose analogues for the treatment of sickle cell disease |
US20180353524A1 (en) | 2015-12-04 | 2018-12-13 | Seattle Genetics, Inc. | Cancer treatment using 2-deoxy-2-fluoro-l-fucose in combination with a checkpoint inhibitor |
-
2011
- 2011-08-05 KR KR1020197004266A patent/KR20190022884A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-08-05 TR TR2019/02439T patent/TR201902439T4/tr unknown
- 2011-08-05 EP EP18206850.2A patent/EP3513794A3/en not_active Withdrawn
- 2011-08-05 CA CA2803388A patent/CA2803388C/en active Active
- 2011-08-05 RU RU2013109415A patent/RU2625768C2/ru active
- 2011-08-05 ES ES11815404T patent/ES2711622T3/es active Active
- 2011-08-05 CN CN201180038334.2A patent/CN103402525B/zh active Active
- 2011-08-05 MX MX2013001303A patent/MX356671B/es active IP Right Grant
- 2011-08-05 HU HUE11815404A patent/HUE043370T2/hu unknown
- 2011-08-05 RU RU2017122482A patent/RU2017122482A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-08-05 CN CN201710076003.7A patent/CN107007615A/zh active Pending
- 2011-08-05 NZ NZ606250A patent/NZ606250A/en unknown
- 2011-08-05 DK DK11815404.6T patent/DK2608796T3/en active
- 2011-08-05 PL PL11815404T patent/PL2608796T3/pl unknown
- 2011-08-05 SI SI201131673T patent/SI2608796T1/sl unknown
- 2011-08-05 US US13/814,083 patent/US9504702B2/en active Active
- 2011-08-05 WO PCT/US2011/046857 patent/WO2012019165A2/en active Application Filing
- 2011-08-05 JP JP2013523380A patent/JP5918235B2/ja active Active
- 2011-08-05 AU AU2011285490A patent/AU2011285490B2/en active Active
- 2011-08-05 PT PT11815404T patent/PT2608796T/pt unknown
- 2011-08-05 EP EP11815404.6A patent/EP2608796B1/en active Active
- 2011-08-05 KR KR1020137005545A patent/KR101950520B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-24 ZA ZA2013/00653A patent/ZA201300653B/en unknown
- 2013-01-30 IL IL224487A patent/IL224487A/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-02-08 IL IL244019A patent/IL244019B/en active IP Right Grant
- 2016-04-07 JP JP2016076930A patent/JP6113887B2/ja active Active
- 2016-06-29 AU AU2016204495A patent/AU2016204495A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-21 US US15/299,894 patent/US10342811B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-15 JP JP2017049534A patent/JP6622238B2/ja active Active
- 2017-12-20 AU AU2017279653A patent/AU2017279653A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-02-20 CY CY20191100218T patent/CY1121419T1/el unknown
- 2019-06-25 US US16/452,160 patent/US11033561B2/en active Active
- 2019-11-21 JP JP2019210313A patent/JP2020040974A/ja active Pending
-
2021
- 2021-05-07 US US17/315,144 patent/US20210260086A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013109415A (ru) | Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы | |
JP2013541503A5 (ru) | ||
RU2015107733A (ru) | Терапевтические средства на основе производных диглицилиловых простых эфиров и способы их применения | |
JP2010511018A5 (ru) | ||
RU2019122913A (ru) | Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
RU2018111439A (ru) | Новое пиразоло[3, 4-d]пиримидиновое соединение или его соль | |
JP2017508789A5 (ru) | ||
JP2014505660A5 (ru) | ||
RU2018128318A (ru) | Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение | |
JP2013510123A5 (ru) | ||
RU2005128190A (ru) | Ингибиторы фактора подавления миграции макрофагов (фпм) и способы их идентификации | |
JP2011517683A5 (ru) | ||
RU2000132188A (ru) | Производные эпотилонов, их синтез и применение | |
RU2009148050A (ru) | 1, (3, )5-замещенные имидазолы, их применение при лечении гипертензии и способы их получения | |
JP2009536660A5 (ru) | ||
RU2009102278A (ru) | Модуляторы рецептора s1p для лечения рассеянного склероза | |
JP2012525393A5 (ru) | ||
RU2011133900A (ru) | Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с | |
RU2011106364A (ru) | Жидкие составы | |
JP2005536444A5 (ru) | ||
RU2018142988A (ru) | Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена | |
JP2019522055A5 (ru) | ||
RU2018113718A (ru) | Новые соединения | |
RU2002134754A (ru) | Аналоги жирных кислот для лечения рака | |
RU2010124600A (ru) | Композиции на основе соединений 2-амино-1,3-пропандиола |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |