RU2009148050A - 1, (3, )5-замещенные имидазолы, их применение при лечении гипертензии и способы их получения - Google Patents

1, (3, )5-замещенные имидазолы, их применение при лечении гипертензии и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2009148050A
RU2009148050A RU2009148050/04A RU2009148050A RU2009148050A RU 2009148050 A RU2009148050 A RU 2009148050A RU 2009148050/04 A RU2009148050/04 A RU 2009148050/04A RU 2009148050 A RU2009148050 A RU 2009148050A RU 2009148050 A RU2009148050 A RU 2009148050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
halogen
trityl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2009148050/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон МАТСУКАС (GR)
Джон МАТСУКАС
Майкл МАРАГУДАКИС (GR)
Майкл МАРАГУДАКИС
Димитриос ВЛАКСАКОС (GR)
Димитриос ВЛАКСАКОС
Original Assignee
Элдраг С.А. (Gr)
Элдраг С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GR20070100312A external-priority patent/GR1005999B/el
Priority claimed from GB0714603A external-priority patent/GB0714603D0/en
Application filed by Элдраг С.А. (Gr), Элдраг С.А. filed Critical Элдраг С.А. (Gr)
Publication of RU2009148050A publication Critical patent/RU2009148050A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, ! ! где R обозначает H, галоген; ! X обозначает алкил, алкенил, -(CH2)vCOOR1 или CH=CH-(CH2)v COOR1, где v равно от 0 до 10; или ! R и X связаны таким образом, что образуют конденсированную бензимидазольную систему; ! R1 обозначает H, алкил, аралкил, тритил, галоген, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, алкокси, арилокси, алкоксиалкокси, циано, гидрокси, гидроксиалкил, нитро, тетразолил, оксадиазолил, триазолил, OCH(CH3)-OCOO-циклогексил, циклоангидрид или метил-5-метил-[1,3]-диоксолан; ! Y обозначает H, CH2O-алкил, CH2S-алкил, CH2-галоген, CH2OH, CH2SH, CHO, COOH или галоген; ! W1 и W2 каждый независимо представляет собой -(CH2)n-K-Z-Z1, где n равно от 1 до 5; ! K обозначает бифенил или монофенил; ! Z обозначает тетразолил или COO-; ! Z1 обозначает H, тритил, галогентритил, CH2Ph, COOH, COO-алкил или CH(Ph)2, где каждая Ph группа необязательно является замещенной одним или несколькими атомами галогенов; и ! E обозначает анион; ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 2. Соединение по п.1, ! где указанное соединение является соединением формулы M, ! ! где X обозначает CH=CH-COOMe; ! R обозначает H или галоген; ! Z1 обозначает H, тритил, 2-хлортритил или бензил; и ! Y такой, как определено в п.1; или ! где указанное соединение является соединением формулы N, ! ! где X обозначает CH2CH2COOMe; ! R обозначает H или галоген; ! Z1 обозначает H, тритил, 2-хлортритил или бензил; и ! Y такой, как определено в п.1; или ! где указанное соединение является соединением формулы Q, ! ! где R обозначает H или галоген; ! Z1 обозначает H, тритил, 2-хлортритил или бензил; и ! Y такой, как определено в п.1. ! 3. Соединение формулы II или формулы III, ! ! где R обозначает H, галоген; ! X обозначает ал�

Claims (28)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
где R обозначает H, галоген;
X обозначает алкил, алкенил, -(CH2)vCOOR1 или CH=CH-(CH2)v COOR1, где v равно от 0 до 10; или
R и X связаны таким образом, что образуют конденсированную бензимидазольную систему;
R1 обозначает H, алкил, аралкил, тритил, галоген, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, алкокси, арилокси, алкоксиалкокси, циано, гидрокси, гидроксиалкил, нитро, тетразолил, оксадиазолил, триазолил, OCH(CH3)-OCOO-циклогексил, циклоангидрид или метил-5-метил-[1,3]-диоксолан;
Y обозначает H, CH2O-алкил, CH2S-алкил, CH2-галоген, CH2OH, CH2SH, CHO, COOH или галоген;
W1 и W2 каждый независимо представляет собой -(CH2)n-K-Z-Z1, где n равно от 1 до 5;
K обозначает бифенил или монофенил;
Z обозначает тетразолил или COO-;
Z1 обозначает H, тритил, галогентритил, CH2Ph, COOH, COO-алкил или CH(Ph)2, где каждая Ph группа необязательно является замещенной одним или несколькими атомами галогенов; и
E обозначает анион;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1,
где указанное соединение является соединением формулы M,
Figure 00000002
где X обозначает CH=CH-COOMe;
R обозначает H или галоген;
Z1 обозначает H, тритил, 2-хлортритил или бензил; и
Y такой, как определено в п.1; или
где указанное соединение является соединением формулы N,
Figure 00000003
где X обозначает CH2CH2COOMe;
R обозначает H или галоген;
Z1 обозначает H, тритил, 2-хлортритил или бензил; и
Y такой, как определено в п.1; или
где указанное соединение является соединением формулы Q,
Figure 00000004
где R обозначает H или галоген;
Z1 обозначает H, тритил, 2-хлортритил или бензил; и
Y такой, как определено в п.1.
3. Соединение формулы II или формулы III,
Figure 00000005
где R обозначает H, галоген;
X обозначает алкенил, -(CH2)vCOOR1 или CH=CH-(CH2)vCOOR1, где v равно от 0 до 10; или
R и X связаны таким образом, что образуют конденсированную бензимидазольную систему; или
X обозначает алкил, если Z1 обозначает галогентритил, COOH, COO-алкил, CH2(C6H4-Hal) или CH(Ph)2, где каждая Ph группа является необязательно замещенной одним или несколькими атомами галогенов;
R1 обозначает H, алкил, аралкил, тритил, галоген, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкоксиалкил, галогеналкоксиалкил, алкокси, арилокси, алкоксиалкокси, циано, гидрокси, гидроксиалкил, нитро, тетразолил, оксадиазолил, триазолил, OCH(CH3)-OCOO-циклогексил, циклоангидрид или метил-5-метил-[1,3]-диоксолан;
Y обозначает H, CH2O-алкил, CH2S-алкил, CH2-галоген, CH2OH, CH2SH, COOH, галоген или CHO,
W1 обозначает -(CH2)n-K-Z-Z1, где n равно от 1 до 5;
K обозначает бифенил или монофенил;
Z обозначает тетразолил или COO-; и
Z1 обозначает H, тритил, галогентритил, CH2Ph, COOH, COO-алкил, или CH(Ph)2, где каждая Ph группа необязательно является замещенной одним или несколькими атомами галогенов;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где W2 представляет собой
Figure 00000006
5. Соединение по п.3, где n равно 1.
6. Соединение по п.3, где Y обозначает H, CH2OH, CH2OMe, CH2OEt, CH2SH, CH2SMe, COOH, галоген или CH2SEt.
7. Соединение по п.3, где R обозначает H, Br, F, I или Cl.
8. Соединение по п.3, где Z1 обозначает H, тритил, галогентритил, дибензил или бензил.
9. Соединение по п.3, где X обозначает CH=CH-COOR1, CH2CH2COOR1 или COOR1.
10. Соединение по п.3, где R1 обозначает H, Me или Et.
11. Соединение по п.3, где указанное соединение является соединением формулы A,
Figure 00000007
где R=H или галоген;
R1=H, CH3 или -CH2CH3;
Z1=H, хлортритил, бензил или тритил;
Y такой, как определено в п.3.
12. Соединение по п.3, где указанное соединение является соединением формулы B,
Figure 00000008
где R=H или галоген;
R1=H, CH3 или -CH2CH3;
Z1=H или тритил;
Y такой, как определено в п.3.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 3 или его фармацевтически приемлемую соль, в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем, эксципиентом или носителем.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, которая представлена в форме трансдермального пластыря.
15. Способ лечения гипертензии или сердечно-сосудистых нарушений у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 3 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ по п.15, где соединение вводят трансдермально, подкожно или внутривенно.
17. Способ по п.16, где соединение вводят трансдермально при помощи трансдермального пластыря.
18. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий следующие стадии:
Figure 00000009
(v) взаимодействие соединения формулы III с тритилхлоридом с образованием соединения формулы IIIa;
(vi) взаимодействие указанного соединения формулы IIIa с Br-(CH2)n-K-Z-Z1 с образованием соединения формулы IV;
(vii) преобразование указанного соединения формулы IV в соединение формулы I.
19. Способ по п.18, где стадия (ii) включает взаимодействие указанного соединения формулы IIIa с Br-(CH2)n-K-Z'-Z'1, где Z' обозначает тетразоил и Z'1 обозначает тритил, хлортритил, бензил или CH(Ph)2, с образованием соединения формулы Iva,
Figure 00000010
и преобразование указанного соединения формулы IVa в соединение формулы I.
20. Способ по п.19, где Z'1 обозначает тритил или бензил.
21. Способ по п.18, где стадию (ii) осуществляют в присутствии карбоната калия, и соотношение Br-(CH2)n-K-Z'-Z'1 к соединению IIIa составляет, по меньшей мере, 3:1.
22. Способ по п.18, где стадия (iii) включает следующие стадии:
Figure 00000011
(iii)(a) преобразование указанного соединения формулы IVa в соединение формулы IVb;
(iii)(b) обработка указанного соединения формулы IVb 2-хлортритилхлоридом с образованием соединения формулы IVc;
(iii)(c) преобразование указанного соединения формулы IVc в соединение формулы I.
23. Способ по п.22, где стадия (iii)(c) включает обработку указанного соединения формулы IVc формальдегидом с образованием соединения формулы I, где Y обозначает CH2OH.
24. Способ получения соединения формулы II по п.3, включающий следующие стадии:
Figure 00000012
(i) взаимодействие соединения формулы III с тритилхлоридом с образованием соединения формулы IIIa:
(ii) взаимодействие указанного соединения формулы IIIa с Br-(CH2)n-K-Z-Z1 с образованием соединения формулы V;
(iii) преобразование указанного соединения формулы V в соединение формулы VI;
(iv) преобразование указанного соединения формулы VI в соединение формулы II.
25. Способ по п.24, где стадия (ii) включает взаимодействие указанного соединения формулы IIIa с Br-(CH2)n-K-Z'-Z'1, где Z' обозначает тетразоил и Z'1 обозначает тритил, хлортритил, бензил или CH(Ph)2, с образованием соединения формулы Va,
Figure 00000013
и преобразование указанного соединения формулы Va в соединение формулы VIa, и преобразование указанного соединения формулы VI в соединение формулы II.
26. Способ по п.25, где стадия (iv) включает следующие стадии:
Figure 00000014
(iv)(a) преобразование указанного соединения формулы VI в соединение формулы VIb;
(iv)(b) обработка указанного соединения формулы VIb 2-хлортритилхлоридом с образованием соединения формулы VIc;
(iv)(c) преобразование указанного соединения формулы VIc в соединение формулы II.
27. Способ по п.26, где стадия (iv)(c) включает обработку указанного соединения формулы VIc формальдегидом с образованием соединения формулы I, где Y обозначает CH2OH.
28. Способ по п.24, где стадии (ii) и (iii) осуществляют, проводя процедуру в одном сосуде.
RU2009148050/04A 2007-05-24 2008-05-23 1, (3, )5-замещенные имидазолы, их применение при лечении гипертензии и способы их получения RU2009148050A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB20070100312 2007-05-24
GR20070100312A GR1005999B (el) 2007-05-24 2007-05-24 Ανταγωνιστες του υποδοχεα της αγγειοτενσινης με βαση 4(5) υποκατεστημενα ιμιδαζολια, συνθετικες μεθοδοι και διαδερμικη χορηγηση στην θεραπεια της υπερτασης και καρδειοαγγειακων ασθενειων
GB0714603.8 2007-07-26
GB0714603A GB0714603D0 (en) 2007-07-26 2007-07-26 Compound

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009148050A true RU2009148050A (ru) 2011-06-27

Family

ID=40032238

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148050/04A RU2009148050A (ru) 2007-05-24 2008-05-23 1, (3, )5-замещенные имидазолы, их применение при лечении гипертензии и способы их получения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8563586B2 (ru)
EP (1) EP2162441B1 (ru)
JP (1) JP2010527987A (ru)
KR (1) KR20100031113A (ru)
CN (1) CN101765590B (ru)
AU (1) AU2008252485A1 (ru)
BR (1) BRPI0811264A2 (ru)
CA (1) CA2687975A1 (ru)
IL (1) IL202293A0 (ru)
MX (1) MX2009012755A (ru)
RU (1) RU2009148050A (ru)
WO (1) WO2008142576A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692774C2 (ru) * 2014-08-29 2019-06-27 Дайсел Корпорэйшн Имидазольное соединение, жидкость для обработки металлической поверхности, способ обработки металлической поверхности и способ изготовления ламината

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200838501A (en) 2007-02-02 2008-10-01 Theravance Inc Dual-acting antihypertensive agents
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
TWI406850B (zh) 2007-06-05 2013-09-01 Theravance Inc 雙效苯并咪唑抗高血壓劑
WO2009016514A2 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Eldrug S.A. 1, 3 and 1, 3, 5 substituted imidazoles as antihypertensiva
US7834041B2 (en) 2007-09-07 2010-11-16 Theravance, Inc. Dual-acting antihypertensive agents
JP2011506459A (ja) 2007-12-11 2011-03-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド 抗高血圧剤としての二重作用性ベンゾイミダゾール誘導体およびその使用
EP2297113A1 (en) 2008-04-29 2011-03-23 Theravance, Inc. Dual-acting antihypertensive agents
WO2010011821A2 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Theravance, Inc. Dual-acting antihypertensive agents
JP5833000B2 (ja) 2009-07-07 2015-12-16 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー 二重に作用するピラゾール抗高血圧症薬
WO2011011232A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Theravance, Inc. Dual-acting oxazole antihypertensive agents
HUP0900788A2 (en) * 2009-12-16 2011-11-28 Sanofi Aventis Process for producing 4-bromomethyl-biphenyl derivatives
JP2013517295A (ja) 2010-01-19 2013-05-16 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重に作用するチオフェン、ピロール、チアゾールおよびフラン抗高血圧症薬
US10172907B2 (en) 2010-10-05 2019-01-08 Nova Southeastern University Compositions comprising β-arrestin 1 and methods of use thereof for therapeutic modulation of aldosterone levels in heart disease
DK2734508T3 (en) * 2011-07-22 2018-05-22 Cambrex Karlskoga Ab NEW PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF 4-SUBSTITUTED IMIDAZOLS
US9505737B2 (en) 2013-01-11 2016-11-29 Corsair Pharma, Inc. Treprostinil derivative compounds and methods of using same
CN104892535B (zh) * 2015-06-03 2017-03-22 启东东岳药业有限公司 5‑(4’‑甲基‑[1,1’‑联苯]‑2‑基)‑1氢‑四唑的合成方法
TWI776812B (zh) * 2016-06-02 2022-09-11 荷蘭商菲林公司 血管收縮素-1-受體拮抗劑
JP6979844B2 (ja) * 2017-10-06 2021-12-15 株式会社シマノ 回転伝達機構、及びそれを備えた魚釣用スピニングリール
JP7138685B2 (ja) * 2020-10-26 2022-09-16 コルセア ファーマ インコーポレイテッド トレプロスチニル誘導体化合物およびその使用方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5250554A (en) * 1989-10-24 1993-10-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzimidazole derivatives useful as angiotensin II inhibitors
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
CA2028925A1 (en) 1989-11-06 1991-05-07 Gerald R. Girard Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives
FR2689508B1 (fr) 1992-04-01 1994-06-17 Fournier Ind & Sante Derives de l'imidazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
JPH0687833A (ja) * 1992-07-21 1994-03-29 Sankyo Co Ltd ビニルイミダゾール誘導体
WO2006103068A1 (en) 2005-04-01 2006-10-05 Lek Pharmaceuticals D.D. A synthesis of 4-bromomethyl-2'-formylbiphenyl and 4-bromomethyl-2'- hydroxymethylbiphenyl and its use in preparation of angiotensin ii antagonists
WO2009016514A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Eldrug S.A. 1, 3 and 1, 3, 5 substituted imidazoles as antihypertensiva

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692774C2 (ru) * 2014-08-29 2019-06-27 Дайсел Корпорэйшн Имидазольное соединение, жидкость для обработки металлической поверхности, способ обработки металлической поверхности и способ изготовления ламината

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0811264A2 (pt) 2014-11-04
EP2162441A2 (en) 2010-03-17
AU2008252485A1 (en) 2008-11-27
IL202293A0 (en) 2010-06-16
CA2687975A1 (en) 2008-11-27
JP2010527987A (ja) 2010-08-19
US20100166837A1 (en) 2010-07-01
MX2009012755A (es) 2010-04-30
WO2008142576A3 (en) 2009-05-22
US8563586B2 (en) 2013-10-22
KR20100031113A (ko) 2010-03-19
EP2162441B1 (en) 2016-01-06
CN101765590A (zh) 2010-06-30
WO2008142576A2 (en) 2008-11-27
CN101765590B (zh) 2015-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009148050A (ru) 1, (3, )5-замещенные имидазолы, их применение при лечении гипертензии и способы их получения
RU2490258C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОБЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90
JP2015523988A5 (ru)
JP2012503621A5 (ru)
JP2012126723A (ja) ルイス酸触媒を使用してバッカチン誘導体からタキソイドを調製するための方法
HUT71247A (en) Heteroarylaminoalkoxyphenyl-alkanoic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing them
JP2007526342A (ja) 低レベルの不純物を有するオルメサルタンメドキソミル
JP2011509309A5 (ru)
KR910000659A (ko) 이미다졸릴-알케노산
RU2013109415A (ru) Способы ингибирования фукозилирования белков in vivo с использованием аналогов фукозы
RU2005131165A (ru) Производные имидазол-4-илэтинилпиридина
JP2020506951A5 (ru)
JP2013508382A5 (ru)
JPH08500103A (ja) アンジオテンシン▲ｉｉ▼受容体拮抗薬としてのイミダゾールカルボン酸のプロドラッグ
US10695436B2 (en) Non-cleavable polymer conjugated with alpha V beta 3 integrin thyroid antagonists
EP3992176A1 (en) Ep2 antagonist
RU2563631C2 (ru) Новые кристаллы сольватов
FR2712289A1 (fr) Nouveaux dérivés de taxicine, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JP2001514654A (ja) Ｌｔａ▲下４▼ヒドロラーゼ阻害剤
RU2012152800A (ru) Гидроксиалкилбензилпиразолы и их применение для лечения гиперпролиферативных и ангиогенных заболеваний
CN1251991A (zh) 新的羧酸衍生物,它们的制备以及在癌症治疗方面的用途
CN1203074C (zh) 五环紫杉烷化合物
RU2010120810A (ru) Гидратированные кристаллические сложные эфиры камптотецина для лечения рака
KR20130141554A (ko) 신규한 항암제
WO2011095517A1 (en) Hypervalent radioactive astatine or iodine compounds, and preparation methods thereof