RU2000132188A - Производные эпотилонов, их синтез и применение - Google Patents
Производные эпотилонов, их синтез и применениеInfo
- Publication number
- RU2000132188A RU2000132188A RU2000132188/04A RU2000132188A RU2000132188A RU 2000132188 A RU2000132188 A RU 2000132188A RU 2000132188/04 A RU2000132188/04 A RU 2000132188/04A RU 2000132188 A RU2000132188 A RU 2000132188A RU 2000132188 A RU2000132188 A RU 2000132188A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- denotes
- formula
- absent
- alkyl
- methyl
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims 4
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 title claims 4
- 229930013356 epothilones Natural products 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 26
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 10
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 10
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 10
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 5
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- -1 methoxy, methylthio Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- FCCNKYGSMOSYPV-DEDISHTHSA-N (-)-Epothilone E Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)CCC[C@H]2O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(CO)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C FCCNKYGSMOSYPV-DEDISHTHSA-N 0.000 claims 1
- UKIMCRYGLFQEOE-RLHMMOOASA-N (-)-Epothilone F Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)CCC[C@@]2(C)O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(CO)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C UKIMCRYGLFQEOE-RLHMMOOASA-N 0.000 claims 1
- FCCNKYGSMOSYPV-OKOHHBBGSA-N Epothilone E Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(CO)=N1 FCCNKYGSMOSYPV-OKOHHBBGSA-N 0.000 claims 1
- UKIMCRYGLFQEOE-RGJAOAFDSA-N Epothilone F Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(CO)=N1 UKIMCRYGLFQEOE-RGJAOAFDSA-N 0.000 claims 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl-oxo-[1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl]-$l^{6}-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 229930013354 epothilone E Natural products 0.000 claims 1
- 229930013311 epothilone F Natural products 0.000 claims 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 150000003606 tin compounds Chemical class 0.000 claims 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N tin hydride Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Images
Claims (1)
1. Соединение, описываемое формулой I
где связь, обозначенная волнистой линией, обозначает, что связь "а" находится либо в цис-, либо в транс-форме;
(I) R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает простую или двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей водород; (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -CH2-OH; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть).
где связь, обозначенная волнистой линией, обозначает, что связь "а" находится либо в цис-, либо в транс-форме;
(I) R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает простую или двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей водород; (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -CH2-OH; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть).
где R и R' обозначают (низш. )алкил или R' обозначает гидроксиметил или трифторметил и R обозначает водород или метил;
(II) и если R3 обозначает (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -СН2F; -СН2Сl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; или -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -CH2-S-СН3, и другие символы за исключением R1 имеют указанные выше значения, то R1 также может обозначать радикал, выбранный из радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть),
или если R3 имеет одно из значений, указанных выше в (II) для R3, отличное от метила, то R1 также может обозначать радикал формулы
(III) и если R3 обозначает водород, (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил;
-СН= СН2; -C≡CH; -СН2F; -СH2Сl; -СH2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; или -СH2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -CH2-S-СН3, и
R2 обозначает кислород, каждый из символов "b" и "с" обозначает простую связь и "а" обозначает простую связь, то R1 также может обозначать радикал частичной формулы
(IV) и если R3 обозначает (низш. )алкил, отличный от метила, прежде всего этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; или предпочтительно -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СH2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; или -CH2-S-(C1-C6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3, и другие символы за исключением R1 имеют значения, указанные выше в (I), то R1 также может обозначать фрагмент формулы
или соль соединения формулы I, если присутствует солеобразующая группа.
(II) и если R3 обозначает (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -СН2F; -СН2Сl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; или -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -CH2-S-СН3, и другие символы за исключением R1 имеют указанные выше значения, то R1 также может обозначать радикал, выбранный из радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть),
или если R3 имеет одно из значений, указанных выше в (II) для R3, отличное от метила, то R1 также может обозначать радикал формулы
(III) и если R3 обозначает водород, (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил;
-СН= СН2; -C≡CH; -СН2F; -СH2Сl; -СH2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; или -СH2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -CH2-S-СН3, и
R2 обозначает кислород, каждый из символов "b" и "с" обозначает простую связь и "а" обозначает простую связь, то R1 также может обозначать радикал частичной формулы
(IV) и если R3 обозначает (низш. )алкил, отличный от метила, прежде всего этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; или предпочтительно -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СH2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; или -CH2-S-(C1-C6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3, и другие символы за исключением R1 имеют значения, указанные выше в (I), то R1 также может обозначать фрагмент формулы
или соль соединения формулы I, если присутствует солеобразующая группа.
2. Соединение формулы I по п. 1, где
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей водород; (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из группы радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть),
где R и R' обозначают (низш. )алкил, прежде всего метил;
или его соль, если присутствуют солеобразующие группы.
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей водород; (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из группы радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть),
где R и R' обозначают (низш. )алкил, прежде всего метил;
или его соль, если присутствуют солеобразующие группы.
3. Соединение формулы I по п. 1, где
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей водород; (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из группы радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть),
где R' обозначают гидроксиметил или фторметил и R обозначает водород или метил;
или его соль, если присутствует солеобразующая группа.
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей водород; (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из группы радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть),
где R' обозначают гидроксиметил или фторметил и R обозначает водород или метил;
или его соль, если присутствует солеобразующая группа.
4. Соединение формулы I по п. 1, где
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из группы радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть),
или его соль, если присутствует(ют) одна или несколько солеобразующих групп.
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из группы радикалов, имеющих следующие строения (см. графическую часть),
или его соль, если присутствует(ют) одна или несколько солеобразующих групп.
5. Соединение формулы I по п. 1, где
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (низш. )алкил, отличный от метила, прежде всего этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал формулы
или его соль, если присутствует(ют) одна или несколько солеобразующих групп.
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (низш. )алкил, отличный от метила, прежде всего этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал формулы
или его соль, если присутствует(ют) одна или несколько солеобразующих групп.
6. Соединение формулы I по п. 1, где
R2 обозначает кислород, "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь,
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2;
-CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из группы радикалов, имеющих следующие строения:
или его соль, если присутствует(ют) одна или несколько солеобразующих групп.
R2 обозначает кислород, "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь,
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (низш. )алкил, прежде всего метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал, выбранный из группы радикалов, имеющих следующие строения:
или его соль, если присутствует(ют) одна или несколько солеобразующих групп.
7. Соединение формулы I по п. 1, где
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (низш. )алкил, отличный от метила, прежде всего, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал формулы
8. Соединение по п. 1 формулы Ia
где радикалы R независимо друг от друга обозначают водород или метил, или его соль.
R2 отсутствует или обозначает кислород; "а" обозначает либо простую, либо двойную связь; "b" либо отсутствует, либо обозначает простую связь; и "с" либо отсутствует, либо обозначает простую связь, при условии, что если R2 обозначает кислород, то "b" и "с" оба обозначают простую связь и "а" обозначает простую связь; если R2 отсутствует, то "b" и "с" отсутствуют и "а" обозначает двойную связь; и если "а" обозначает двойную связь, то R2, "b" и "с" отсутствуют;
R3 обозначает радикал, выбранный из группы, включающей (низш. )алкил, отличный от метила, прежде всего, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил; -СН= СН2; -C≡CH; -CH2F; -CH2Cl; -СН2-ОН; -СН2-O-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-О-СН3; и -СН2-S-(С1-С6алкил), прежде всего -СН2-S-СН3;
R4 и R5 независимо друг от друга выбирают из ряда, включающего водород, метил или защитную группу, предпочтительно водород; и
R1 обозначает радикал формулы
8. Соединение по п. 1 формулы Ia
где радикалы R независимо друг от друга обозначают водород или метил, или его соль.
9. Соединение по п. 1 формулы Ib
где радикалы R независимо друг от друга обозначают водород или метил, или его соль.
где радикалы R независимо друг от друга обозначают водород или метил, или его соль.
10. Соединение по п. 1 формулы Ic
где R* обозначает метил, или его соль.
где R* обозначает метил, или его соль.
11. Соединение по п. 1 формулы Id
где А обозначает этил, фторметил, метокси, метилтио или этенил (-СН= СН2) и D обозначает водород, фтор, гидрокси или метил.
где А обозначает этил, фторметил, метокси, метилтио или этенил (-СН= СН2) и D обозначает водород, фтор, гидрокси или метил.
12. Соединение по п. 1 формулы Ie
где А обозначает этил, фторметил, метокси, метилтио или этенил (-СН= СН2) и D обозначает водород, фтор, гидрокси или метил.
где А обозначает этил, фторметил, метокси, метилтио или этенил (-СН= СН2) и D обозначает водород, фтор, гидрокси или метил.
13. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей соединения следующих формул (см. графическую часть),
или его фармацевтически приемлемая соль, если присутствует(ют) одна или несколько солеобразующая(их) групп(а).
или его фармацевтически приемлемая соль, если присутствует(ют) одна или несколько солеобразующая(их) групп(а).
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Соединение по любому из пп. 1-12, предназначенное для лечения пролиферативной болезни.
16. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-12, для изготовления лекарственного средства для лечения пролиферативной болезни.
17. Способ лечения теплокровного животного, страдающего от пролиферативной болезни и нуждающегося в таком лечении, предусматривающий введение теплокровному животному соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 в количестве, достаточном для такого лечения.
18. Фармацевтическая композиция, пригодная для введения теплокровному животному с целью лечения пролиферативной болезни, включающая количество действующего вещества формулы I по п. 1, эффективное для лечения указанной пролиферативной болезни, вместе с по крайней мере одним фармацевтически приемлемым носителем.
19. Способ синтеза соединения формулы I, предусматривающий
а) взаимодействие йодида формулы II
где R2, R3, R4, R5, а, b и с и обозначенная волнистой линией связь имеют значения, указанные для формулы I в п. 1, с оловосодержащим соединением формулы III
R1-Sn(R)3 (III)
где R1 имеет значения, указанные для формулы I, и R обозначает (низш. )алкил, прежде всего метил или н-бутил, или
б) взаимодействие оловосодержащего соединения формулы IV
где R2, R3, R4, R5, a, b и с и обозначенная волнистой линией связь имеют значения, указанные для формулы I, с йодидом формулы V
R1-I (V)
где R1 имеет значения, указанные для формулы I в п. 1;
и при необходимости превращение образовавшегося соединения формулы I в другое соединение формулы I, превращение образовавшегося свободного соединения формулы I в соль соединения формулы I и/или превращение образовавшейся соли соединения формулы I в свободное соединение формулы I или в другую соль соединения формулы 1, и/или разделение смеси стереоизомеров соединений формулы I на соответствующие изомеры.
а) взаимодействие йодида формулы II
где R2, R3, R4, R5, а, b и с и обозначенная волнистой линией связь имеют значения, указанные для формулы I в п. 1, с оловосодержащим соединением формулы III
R1-Sn(R)3 (III)
где R1 имеет значения, указанные для формулы I, и R обозначает (низш. )алкил, прежде всего метил или н-бутил, или
б) взаимодействие оловосодержащего соединения формулы IV
где R2, R3, R4, R5, a, b и с и обозначенная волнистой линией связь имеют значения, указанные для формулы I, с йодидом формулы V
R1-I (V)
где R1 имеет значения, указанные для формулы I в п. 1;
и при необходимости превращение образовавшегося соединения формулы I в другое соединение формулы I, превращение образовавшегося свободного соединения формулы I в соль соединения формулы I и/или превращение образовавшейся соли соединения формулы I в свободное соединение формулы I или в другую соль соединения формулы 1, и/или разделение смеси стереоизомеров соединений формулы I на соответствующие изомеры.
20. Способ синтеза соединения формулы VI
отличающийся тем, что соединение формулы VII
где R3 обозначает (низш. )алкил, прежде всего метил или н-бутил, подвергают взаимодействию с йодидом формулы VIII
21. Способ синтеза эпотилонов Е или F формулы IX
где Q обозначает водород или метил, отличающийся тем, что соединение формулы Х
где Q обозначает водород или метил, эпоксидируют в присутствии эпоксида с получением соединения формулы IX.
отличающийся тем, что соединение формулы VII
где R3 обозначает (низш. )алкил, прежде всего метил или н-бутил, подвергают взаимодействию с йодидом формулы VIII
21. Способ синтеза эпотилонов Е или F формулы IX
где Q обозначает водород или метил, отличающийся тем, что соединение формулы Х
где Q обозначает водород или метил, эпоксидируют в присутствии эпоксида с получением соединения формулы IX.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/102,602 US6380394B1 (en) | 1996-12-13 | 1998-06-22 | Epothilone analogs |
| US09/102,602 | 1998-06-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000132188A true RU2000132188A (ru) | 2002-11-27 |
| RU2227142C2 RU2227142C2 (ru) | 2004-04-20 |
Family
ID=22290705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000132188/04A RU2227142C2 (ru) | 1998-06-22 | 1999-06-21 | Производные эпотилона и способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6380394B1 (ru) |
| EP (2) | EP1741715A1 (ru) |
| JP (1) | JP4681732B2 (ru) |
| KR (3) | KR20080045298A (ru) |
| CN (1) | CN1192031C (ru) |
| AT (1) | ATE343573T1 (ru) |
| AU (1) | AU757854B2 (ru) |
| BR (1) | BR9911420A (ru) |
| CA (1) | CA2334342C (ru) |
| CY (1) | CY1105863T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ301783B6 (ru) |
| DE (1) | DE69933767T2 (ru) |
| DK (1) | DK1089998T3 (ru) |
| ES (1) | ES2273502T3 (ru) |
| HK (1) | HK1038358A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0102711A3 (ru) |
| ID (1) | ID28210A (ru) |
| IL (3) | IL139784A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA00012443A (ru) |
| NO (1) | NO328417B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ508622A (ru) |
| PL (1) | PL197648B1 (ru) |
| PT (1) | PT1089998E (ru) |
| RU (1) | RU2227142C2 (ru) |
| SK (2) | SK287864B6 (ru) |
| TR (1) | TR200003844T2 (ru) |
| WO (1) | WO1999067252A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200007059B (ru) |
Families Citing this family (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1186606E (pt) | 1995-11-17 | 2004-08-31 | Biotechnolog Forschung Mbh Gbf | Derivados do epotilone sua preparacao e utilizacao |
| DK1367057T3 (da) * | 1996-11-18 | 2009-01-19 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothiloner E og F |
| CA2273083C (en) | 1996-12-03 | 2012-09-18 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
| US20050043376A1 (en) * | 1996-12-03 | 2005-02-24 | Danishefsky Samuel J. | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
| US6867305B2 (en) * | 1996-12-03 | 2005-03-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| US6204388B1 (en) | 1996-12-03 | 2001-03-20 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| US6660758B1 (en) * | 1996-12-13 | 2003-12-09 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
| US6605599B1 (en) | 1997-07-08 | 2003-08-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Epothilone derivatives |
| US6365749B1 (en) | 1997-12-04 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of ring-opened epothilone intermediates which are useful for the preparation of epothilone analogs |
| FR2775187B1 (fr) * | 1998-02-25 | 2003-02-21 | Novartis Ag | Utilisation de l'epothilone b pour la fabrication d'une preparation pharmaceutique antiproliferative et d'une composition comprenant l'epothilone b comme agent antiproliferatif in vivo |
| US6399638B1 (en) | 1998-04-21 | 2002-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | 12,13-modified epothilone derivatives |
| US6498257B1 (en) | 1998-04-21 | 2002-12-24 | Bristol-Myers Squibb Company | 2,3-olefinic epothilone derivatives |
| DE19820599A1 (de) | 1998-05-08 | 1999-11-11 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| DE19826988A1 (de) * | 1998-06-18 | 1999-12-23 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilon-Nebenkomponenten |
| EP1135470A2 (en) | 1998-11-20 | 2001-09-26 | Kosan Biosciences, Inc. | Recombinant methods and materials for producing epothilone and epothilone derivatives |
| US6410301B1 (en) | 1998-11-20 | 2002-06-25 | Kosan Biosciences, Inc. | Myxococcus host cells for the production of epothilones |
| DE60006649T2 (de) * | 1999-02-22 | 2004-09-30 | GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) | C-21 modifizierte epothilone |
| US20020058286A1 (en) * | 1999-02-24 | 2002-05-16 | Danishefsky Samuel J. | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| PT1169038E (pt) | 1999-04-15 | 2012-10-26 | Bristol Myers Squibb Co | Inibidores cíclicos da proteína tirosina cinase |
| US7125875B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| WO2001038317A2 (en) * | 1999-11-24 | 2001-05-31 | GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) | Fungicidal melithiazole derivatives |
| US6518421B1 (en) | 2000-03-20 | 2003-02-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of epothilone analogs |
| AU2001266583A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-11 | Kosan Biosciences, Inc. | Epothilone derivatives and methods for making and using the same |
| IL154986A0 (en) * | 2000-09-22 | 2003-10-31 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Triazolo-epothilone derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof |
| US6989450B2 (en) * | 2000-10-13 | 2006-01-24 | The University Of Mississippi | Synthesis of epothilones and related analogs |
| RU2003126171A (ru) | 2001-01-25 | 2005-02-27 | Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) | Парентеральный состав, содержащий аналоги эпотилона |
| EP1353668B1 (en) | 2001-01-25 | 2008-03-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Processes for the preparation of pharmaceutical preparations containing epothilone analogues for the treatment of cancer |
| WO2002058699A1 (en) | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical forms of epothilones for oral administration |
| MXPA03007394A (es) | 2001-02-20 | 2003-12-04 | Bristol Myers Squibb Co | Tratamiento de tumores refractarios mediante uso de derivados de epotilona. |
| EE200300397A (et) | 2001-02-20 | 2003-12-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Epotilooni derivaadid refraktaarsete kasvajate raviks |
| CA2437707A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-19 | Gesellschaft Fuer Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) | Degradation of epothilones and ethynyl substituted epothilones |
| EP1383490B1 (en) | 2001-03-14 | 2012-04-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of an epothilone analog and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases |
| JP2004532888A (ja) * | 2001-06-01 | 2004-10-28 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | エポチロン誘導体 |
| AU2002331171A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-10 | Novartis Pharma Gmbh | Cyclopropyl and cyclobutyl epothilone analogs |
| WO2003026744A1 (en) * | 2001-09-25 | 2003-04-03 | Alcon, Inc. | The use of epothilones and analogs in conjunction with ophthalmic surgery |
| NZ552335A (en) * | 2001-10-25 | 2008-11-28 | Novartis Ag | Combinations comprising a selective COX-2 inhibitor and a microtubule interfering agent |
| JP2005511062A (ja) * | 2001-12-07 | 2005-04-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | タンパク質脱アセチル化酵素阻害剤についての生物マーカーとしてのアルファ−チューブリンアセチル化レベルの使用 |
| AU2003235761A1 (en) | 2002-01-14 | 2003-07-24 | Novartis Ag | Combinations comprising epothilones and anti-metabolites |
| TW200303202A (en) * | 2002-02-15 | 2003-09-01 | Bristol Myers Squibb Co | Method of preparation of 21-amino epothilone derivatives |
| AU2003218107A1 (en) | 2002-03-12 | 2003-09-29 | Bristol-Myers Squibb Company | C12-cyano epothilone derivatives |
| ES2337134T3 (es) | 2002-03-12 | 2010-04-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de c3-ciano-epotilona. |
| TW200403994A (en) * | 2002-04-04 | 2004-03-16 | Bristol Myers Squibb Co | Oral administration of EPOTHILONES |
| TW200400191A (en) * | 2002-05-15 | 2004-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical compositions and methods of using C-21 modified epothilone derivatives |
| US7405234B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic modulators of androgen receptor function |
| US7008936B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-03-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of epothilone analogs and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases |
| PT1546152E (pt) * | 2002-08-02 | 2008-03-12 | Scripps Research Inst | Derivados de epotilona |
| US7649006B2 (en) * | 2002-08-23 | 2010-01-19 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| US7384964B2 (en) * | 2002-08-23 | 2008-06-10 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
| US6921769B2 (en) | 2002-08-23 | 2005-07-26 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| ATE350383T1 (de) * | 2002-08-23 | 2007-01-15 | Sloan Kettering Inst Cancer | Synthese von epothilonen, zwischenprodukte dafür, analoga und deren verwendungen |
| EP1542998A4 (en) | 2002-09-23 | 2007-01-31 | Bristol Myers Squibb Co | PROCESS FOR THE PREPARATION, ISOLATION AND PURIFICATION OF EPOTHILON B, AND RINSE CRYSTAL STRUCTURES OF EPOTHILON B |
| CA2501717C (en) * | 2002-10-15 | 2012-09-18 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Use of epothilone derivatives for the treatment of hyperparathyroidism |
| US7632858B2 (en) | 2002-11-15 | 2009-12-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Open chain prolyl urea-related modulators of androgen receptor function |
| US20050171167A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-08-04 | Haby Thomas A. | Process and formulation containing epothilones and analogs thereof |
| EP1559447A1 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-03 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Use of epothilones in the treatment of neuronal connectivity defects such as schizophrenia and autism |
| US7820702B2 (en) | 2004-02-04 | 2010-10-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method |
| US7378426B2 (en) | 2004-03-01 | 2008-05-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterotricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3 |
| US7696241B2 (en) | 2004-03-04 | 2010-04-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method |
| US7625923B2 (en) | 2004-03-04 | 2009-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic modulators of androgen receptor function |
| GB0405898D0 (en) * | 2004-03-16 | 2004-04-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US10675326B2 (en) | 2004-10-07 | 2020-06-09 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Compositions comprising cupredoxins for treating cancer |
| EP1674098A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-28 | Schering Aktiengesellschaft | Stable and tolerable parental formulations of highly reactive organic drug substances with low or no solubility in water |
| EP2634252B1 (en) | 2005-02-11 | 2018-12-19 | University of Southern California | Method of expressing proteins with disulfide bridges |
| CA2607940C (en) | 2005-05-18 | 2009-12-15 | Aegera Therapeutics Inc. | Bir domain binding compounds |
| US7893268B2 (en) * | 2005-07-27 | 2011-02-22 | University Of Toledo | Epithiolone analogues |
| CA2628227A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | The Scripps Research Institute | Chemical synthesis of a highly potent epothilone |
| US7653731B2 (en) * | 2006-02-24 | 2010-01-26 | Microsoft Corporation | Management of connections to external data |
| WO2007130501A2 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-15 | University Of Southern California | Combination therapy for treatment of cancer |
| US8163792B2 (en) | 2006-05-16 | 2012-04-24 | Pharmascience Inc. | IAP BIR domain binding compounds |
| RU2009125599A (ru) | 2006-12-04 | 2011-01-20 | Дзе Борд Оф Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Иллинойс (Us) | Композиции и способы лечения рака cpg-богатой днк и купредоксинами |
| KR20090114414A (ko) | 2007-02-08 | 2009-11-03 | 더 보드 오브 트러스티즈 오브 더 유니버시티 오브 일리노이 | 쿠프레독신으로 암을 예방하는 조성물과 방법 |
| WO2008118327A1 (en) * | 2007-03-23 | 2008-10-02 | University Of Toledo | Conformationally restrained epothilone analogues as anti-leukemic agents |
| EP2065054A1 (en) | 2007-11-29 | 2009-06-03 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Combinations comprising a prostaglandin and uses thereof |
| EP2070521A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Surface-modified nanoparticles |
| DE102007059752A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Funktionalisierte, feste Polymernanopartikel enthaltend Epothilone |
| CN102083840A (zh) * | 2008-07-03 | 2011-06-01 | 马尔药品公司 | 抗肿瘤大环内酯类化合物 |
| WO2010056901A2 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | University Of Southern California | Method of expressing proteins with disulfide bridges with enhanced yields and activity |
| EP2210584A1 (en) | 2009-01-27 | 2010-07-28 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Stable polymeric composition comprising an epothilone and an amphiphilic block copolymer |
| SG10201501095WA (en) | 2010-02-12 | 2015-04-29 | Pharmascience Inc | Iap bir domain binding compounds |
| EP3566719A1 (en) | 2010-05-18 | 2019-11-13 | Cerulean Pharma Inc. | Compositions and methods for treatment of autoimmune and other diseases |
| CN103442737B (zh) | 2011-01-20 | 2017-03-29 | 得克萨斯系统大学董事会 | Mri标记、递送和提取系统及其制造方法和用途 |
| CN102863474A (zh) | 2011-07-09 | 2013-01-09 | 陈小平 | 一类治疗细胞增殖性疾病的铂化合物、其制备方法和应用 |
| CN102993239A (zh) | 2011-09-19 | 2013-03-27 | 陈小平 | 离去基团含氨基或烷胺基的丁二酸衍生物的铂类化合物 |
| CA2858806A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
| EP2872894B1 (en) | 2012-07-13 | 2019-04-17 | Innate Pharma | Screening of conjugated antibodies |
| EP3564259A3 (en) | 2012-11-09 | 2020-02-12 | Innate Pharma | Recognition tags for tgase-mediated conjugation |
| EP2924044B1 (en) | 2012-11-17 | 2018-10-31 | Beijing Shuobai Pharmaceutical Co., LTD | Platinum compound of malonic acid derivative having leaving group containing amino or alkylamino |
| US9862692B2 (en) * | 2013-01-23 | 2018-01-09 | The University Of Toledo | Highly selective anti-cancer agents targeting non-small cell lung cancer and other forms of cancer |
| US10611824B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-04-07 | Innate Pharma | Solid phase TGase-mediated conjugation of antibodies |
| EP3010547B1 (en) | 2013-06-20 | 2021-04-21 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
| CA2914189C (en) | 2013-06-21 | 2023-03-14 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
| EP3371176A4 (en) * | 2015-10-16 | 2019-09-04 | William Marsh Rice University | EPOTHILONE ANALOGS, METHODS OF SYNTHESIS, METHODS OF TREATMENT, AND MEDICAMENT CONJUGATES THEREOF |
| WO2019092148A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Innate Pharma | Antibodies with functionalized glutamine residues |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4138042C2 (de) | 1991-11-19 | 1993-10-14 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilone, deren Herstellungsverfahren sowie diese Verbindungen enthaltende Mittel |
| PT1186606E (pt) | 1995-11-17 | 2004-08-31 | Biotechnolog Forschung Mbh Gbf | Derivados do epotilone sua preparacao e utilizacao |
| NZ334821A (en) | 1996-08-30 | 2000-12-22 | Novartis Ag | Method for producing epothilones |
| DK1367057T3 (da) | 1996-11-18 | 2009-01-19 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothiloner E og F |
| CA2273083C (en) | 1996-12-03 | 2012-09-18 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
| US6660758B1 (en) * | 1996-12-13 | 2003-12-09 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
| US6441186B1 (en) | 1996-12-13 | 2002-08-27 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
| CN1544436A (zh) | 1997-02-25 | 2004-11-10 | ���＼���о�����˾��GBF�� | 3，7-保护的环氧噻嗪酮-n-氧化物及其制备方法 |
| US6605599B1 (en) | 1997-07-08 | 2003-08-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Epothilone derivatives |
| US7407975B2 (en) | 1997-08-09 | 2008-08-05 | Bayer Schering Pharma Ag | Epothilone derivatives, method for producing same and their pharmaceutical use |
| DE19744135C1 (de) | 1997-09-29 | 1999-03-25 | Schering Ag | Beschichtete medizinische Implantate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Restenoseprophylaxe |
-
1998
- 1998-06-22 US US09/102,602 patent/US6380394B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-06-21 BR BR9911420-8A patent/BR9911420A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-21 KR KR1020087011102A patent/KR20080045298A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-06-21 TR TR2000/03844T patent/TR200003844T2/xx unknown
- 1999-06-21 PL PL345327A patent/PL197648B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 AT AT99931120T patent/ATE343573T1/de active
- 1999-06-21 ES ES99931120T patent/ES2273502T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-21 SK SK5009-2007A patent/SK287864B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 KR KR1020097010651A patent/KR20090066332A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-06-21 NZ NZ508622A patent/NZ508622A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 DE DE69933767T patent/DE69933767T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-21 CA CA2334342A patent/CA2334342C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-21 ID IDW20002739A patent/ID28210A/id unknown
- 1999-06-21 WO PCT/EP1999/004287 patent/WO1999067252A2/en active Application Filing
- 1999-06-21 SK SK1971-2000A patent/SK285647B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 DK DK99931120T patent/DK1089998T3/da active
- 1999-06-21 EP EP06118853A patent/EP1741715A1/en not_active Ceased
- 1999-06-21 JP JP2000555904A patent/JP4681732B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-21 IL IL13978499A patent/IL139784A0/xx unknown
- 1999-06-21 PT PT99931120T patent/PT1089998E/pt unknown
- 1999-06-21 AU AU47748/99A patent/AU757854B2/en not_active Ceased
- 1999-06-21 MX MXPA00012443A patent/MXPA00012443A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 US US09/720,070 patent/US6531497B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-21 EP EP99931120A patent/EP1089998B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-21 CZ CZ20004769A patent/CZ301783B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 HU HU0102711A patent/HUP0102711A3/hu unknown
- 1999-06-21 KR KR1020007014546A patent/KR100864742B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 RU RU2000132188/04A patent/RU2227142C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-21 CN CNB998077690A patent/CN1192031C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-11-20 IL IL139784A patent/IL139784A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-30 ZA ZA200007059A patent/ZA200007059B/en unknown
- 2000-12-14 NO NO20006378A patent/NO328417B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-12-28 HK HK01109176A patent/HK1038358A1/xx unknown
-
2003
- 2003-03-11 US US10/386,999 patent/US7579366B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-12-20 CY CY20061101818T patent/CY1105863T1/el unknown
-
2007
- 2007-04-23 IL IL182744A patent/IL182744A/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000132188A (ru) | Производные эпотилонов, их синтез и применение | |
| RU2227142C2 (ru) | Производные эпотилона и способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе | |
| KR880006193A (ko) | 피페리딘 화합물 및 그의 제조 및 용도 | |
| JP2002539181A5 (ru) | ||
| RU95117068A (ru) | Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений | |
| KR910016915A (ko) | 과콜레스테롤혈증 치료제 | |
| RU2006146051A (ru) | Новые соединения, фармацевтические композиции на их основе и способы применения | |
| RU2003134629A (ru) | Соединения цефема | |
| KR900001693A (ko) | 아자사이클릭 화합물, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| RU95113434A (ru) | Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт*003-антагонистов, способы их получения, фармацевтическая композиция | |
| RU2220965C2 (ru) | Сульфонамидозамещенные соединения и фармацевтический состав на их основе | |
| JP2004518639A5 (ru) | ||
| RU2007141564A (ru) | Аминоалкиламидометилзамещенные производные 2-(4-сульфониламино)-3-гидрокси-2н-хроман-6-ила и лекарственные средства, содержащие эти соединения | |
| RU2004124840A (ru) | Твердые соли бензазепиновых соединений и их применение при получении фармацевтических соединений | |
| RU93053036A (ru) | α,ω -ДИАРИЛАЛКАНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ | |
| RU2004102398A (ru) | Производные бензо[g]хинолина для лечения глаукомы и близорукости | |
| RU2004116067A (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие макролиды | |
| RU95122727A (ru) | Применение лигнановых производных для получения фармацевтических композиций для лечения состояний амилоидоза | |
| RU99113432A (ru) | Новые производные фенантридиния | |
| DE3160821D1 (en) | Alkyl and cycloalkyl substituted 2-(2-(2-hydroxy-3-tert.-butylamino-propoxy)-5-acylaminophenyl)-1,3,4-oxadiazoles, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| KR950704322A (ko) | 스피로푸라논 유도체 및 그의 신경변성 질환 치료 용도(Spirofuranone Derivatives and Their Use in the Treatment of Neurodegenerative Disorders) | |
| JPS5545649A (en) | Novel nootkatone and vetivone derivative, their novel intermediate, their preparation and use | |
| GB2071097B (en) | 1-(acylamino-aryloxy)-3-alkynylamino-propan-2-ols processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB2071096B (en) | 1-(acylamino-aryloxy)-3-alkynylamino-propan-2-ols processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |