JP5511390B2 - ヘキソースおよびｎ−アセチルヘキソサミンの置換体を有する糖模倣体の使用方法 - Google Patents

ヘキソースおよびｎ−アセチルヘキソサミンの置換体を有する糖模倣体の使用方法 Download PDF

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Description

（関連出願への相互参照）
本願は、米国特許法§１１９（ｅ）の下、２００７年２月９日に出願された米国仮特許出願第６０／９００，３９８号、および２００７年５月３１日に出願された米国仮特許出願第６０／９３２，７７９号の利益を主張し、これらの出願はその全体を本明細書中に参考として援用される。
（背景）
技術分野
本発明は、一般的に、オリゴ糖模倣体を使用するための、より詳しくはシクロヘキサン誘導体が組み込まれたオリゴ糖模倣体を使用するための方法に関する。
関連技術の説明
天然単糖およびオリゴ糖は、様々な生物学的過程に関与するか、または関与し得る。特定の場合においては、天然ではない単糖およびオリゴ糖は、それらの天然の対応物に取って代わることに、またはさらに改善することに役立ち得る。単糖および特にオリゴ糖は、製造するのが難しく、したがって費用がかかり得る。製造する難しさの度合いが特に高くはない場合でさえ、単糖およびオリゴ糖の製造は、それにもかかわらず費用がかかり得る。この問題は、費用のかかる単糖およびオリゴ糖が、大量生産される必要がある場合に拡大される。単糖およびオリゴ糖の模倣体（「糖模倣体（ｇｌｙｃｏｍｉｍｅｔｉｃ）」）は、それらの生物学的性質を改善し得るが、この模倣体の製造費用を、それらが模倣するものに比べて著しく減少させることはできない。本発明で使用される模倣体は、減少された製造費用または減少された複雑性を有する。
血管異常を含む内皮機能不全は、数多くの疾患に伴う。糖尿病は、このような疾患の一例である。糖尿病またはそれに伴う症状もしくは合併症の治療における改善のニーズが存在する。
したがって、糖尿病またはそれに伴う症状もしくは合併症を治療するための新規方法に対するニーズが当技術分野に存在する。本発明は、これらのニーズを満たし、さらに他の関連する利点を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
内皮機能不全の治療を必要とする個体に、内皮機能不全を治療するために有効な量で、少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有するオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を投与することを含む、内皮機能不全を治療する方法であって、ここで、該シクロヘキサン誘導体は、式：

を有し、
式中、
Ｒ １ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ ２ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ （ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ ２ ＯＨ（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ １ およびＲ ２ は、同時にＨであることはなく；
該シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ １ またはＲ ２ において該オリゴ糖またはグリコミメティック化合物に少なくとも結合している方法。
（項目２）
前記化合物が、

を含み、
式中、
Ｒ １ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ ２ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ （ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ ２ ＯＨ（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ １ およびＲ ２ は、同時にＨであることはなく；

−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、

から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ １４ アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、またはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールであり；

６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、

（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｎ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｎ −ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールである）；または

（ここで、Ｒ １０ は、

の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ ５ ＝Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、

（ここで、Ｘ＝ＣＦ ３ 、シクロプロピルまたはフェニルである）、または

（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ １１ は、アリール、ヘテロアリール、

であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキニルである）である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記化合物が、項目２に記載の化合物からなる、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルである、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｍｅが、メチルである、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルである、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルである、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｍｅが、メチルであり、Ｅｔが、エチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｍｅが、メチルであり、Ｅｔが、エチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、式：

を有し、ここで、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記化合物が、それに結合したポリエチレングリコールを有する、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記化合物が、ポリエチレングリコールによって該化合物の別のものに結合している、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記内皮機能不全が、血管異常である、項目１に記載の方法。
（項目２３）
前記血管異常が、糖尿病に伴う、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記血管異常が、鎌状赤血球症に伴う、項目２２に記載の方法。
（項目２５）
前記血管異常が、動脈硬化症を伴う、項目２２に記載の方法。
（項目２６）
前記個体が、アスピリンまたは動脈硬化症に有用なアスピリン代用品によっても治療されている、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
移植片対宿主病の治療を必要とする個体に、移植片対宿主病を治療するために有効な量で、少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有するオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を投与することを含む、移植片対宿主病を治療する方法であって、ここで、該シクロヘキサン誘導体は、式：

を有し、
式中、
Ｒ １ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ ２ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ （ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ ２ ＯＨ（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ １ およびＲ ２ は、同時にＨであることはなく；
該シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ １ またはＲ ２ において該オリゴ糖またはグリコミメティック化合物に少なくとも結合している方法。
（項目２８）
前記化合物が、

を含み、
式中、
Ｒ １ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ ２ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ （ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ ２ ＯＨ（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ １ およびＲ ２ は、同時にＨであることはなく；

−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、


から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ １４ アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、またはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールであり；

６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、

（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｎ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｎ −ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールである）；または

（ここで、Ｒ １０ は、

の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ ５ ＝Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、

（ここで、Ｘ＝ＣＦ ３ 、シクロプロピルまたはフェニルである）、または

（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ １１ は、アリール、ヘテロアリール、

であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキニルである）である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記化合物が、項目２８に記載の化合物からなる、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
皮膚Ｔ細胞リンパ腫の治療を必要とする個体に、皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するために有効な量で、少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有するオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を投与することを含む、皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療する方法であって、ここで、該シクロヘキサン誘導体は、式：

を有し、
式中、
Ｒ １ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ ２ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ （ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ ２ ＯＨ（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ １ およびＲ ２ は、同時にＨであることはなく；
該シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ １ またはＲ ２ において該オリゴ糖またはグリコミメティック化合物に少なくとも結合している方法。
（項目３１）
前記化合物が、

を含み、
式中、
Ｒ １ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ ２ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ （ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ ２ ＯＨ（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ １ およびＲ ２ は、同時にＨであることはなく；

−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、

から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ １４ アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、またはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールであり；

６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、

（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｎ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｎ −ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールである）；または

（ここで、Ｒ １０ は、


の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ ５ ＝Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、

（ここで、Ｘ＝ＣＦ ３ 、シクロプロピルまたはフェニルである）、または

（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ １１ は、アリール、ヘテロアリール、


であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキニルである）である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記化合物が、項目３１に記載の化合物からなる、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
皮膚中の炎症細胞が関与する疾患の治療を必要とする個体に、皮膚中の炎症細胞が関与する疾患を治療するために有効な量で、少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有するオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を投与することを含む、皮膚の炎症細胞が関与する疾患を治療する方法であって、ここで、該シクロヘキサン誘導体は、式：

を有し、
式中、
Ｒ １ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ ２ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ （ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ ２ ＯＨ（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ １ およびＲ ２ は、同時にＨであることはなく；
該シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ １ またはＲ ２ において該オリゴ糖またはグリコミメティック化合物に少なくとも結合している方法。
（項目３４）
前記化合物が、

を含み、
式中、
Ｒ １ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ ２ ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＨ ２ （ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ ２ ＯＨ（Ｘ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ １ およびＲ ２ は、同時にＨであることはなく；

−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ ２ 、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、


から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ １４ アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、またはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールであり；

６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、

（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｎ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｎ −ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールである）；または

（ここで、Ｒ １０ は、

の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ハロゲン化Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ ５ ＝Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、

（ここで、Ｘ＝ＣＦ ３ 、シクロプロピルまたはフェニルである）、または

（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ １１ は、アリール、ヘテロアリール、

であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ ２ ） ｍ −アリールまたは（ＣＨ ２ ） ｍ −ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニルまたはＣ １ 〜Ｃ ８ アルキニルである）である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記化合物が、項目３４に記載の化合物からなる、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
前記疾患が、皮膚炎である、項目３３から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記疾患が、慢性湿疹である、項目３３から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記疾患が、乾癬である、項目３３から３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
内皮機能不全を治療するための医薬品の調製における、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４０）
移植片対宿主病を治療するための医薬品の調製における、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４１）
皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するための医薬品の調製における、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４２）
皮膚中の炎症細胞が関与する疾患を治療するための医薬品の調製における、項目１から２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
要約すると、本発明は、オリゴ糖模倣化合物を使用するための方法を提供する。本模倣体は、例えば、血管異常を含む内皮機能不全の治療に有用である。
一実施形態においては、本発明は、内皮機能不全の治療を必要とする個体に、内皮機能不全を治療するために有効な量で、少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有するオリゴ糖またはグリコミメティック（ｇｌｙｃｏｍｉｍｅｔｉｃ）化合物（すなわち、オリゴ糖化合物およびグリコミメティック化合物は、両方とも少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有する）を投与することを含む、内皮機能不全を治療するための方法を提供し、ここで、該シクロヘキサン誘導体は、式：
を有し、
式中、
Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；該シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ１またはＲ２において該オリゴ糖または糖模倣化合物に少なくとも結合している。
別の実施形態においては、本発明は、本化合物が、
を含む方法を提供し、式中、
Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、
ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、
から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１４アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２もしくはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、またはＣ１〜Ｃ１４アリールであり；
６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ９のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＣ１〜Ｃ１４アリールである）；または
（ここで、Ｒ１０は、
の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ５＝Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、
（ここで、Ｘ＝ＣＦ３、シクロプロピルまたはフェニルである）、または
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、
であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニルまたはＣ１〜Ｃ８アルキニルである）である。
別の実施形態においては、本発明は、本化合物が、
からなる方法を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記のとおり定義される。
本発明の方法の化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。本明細書で使用される句「本化合物の別のもの」は、本発明の方法によって包含される化合物の同じであるか、または異なる化合物を指し；化合物が同じであるか、もしくは異なるか、または両方であってよい１つより多くの化合物を含む。本明細書で使用される句「ポリエチレングリコールによって結合している」は、１つまたは複数のポリエチレングリコールを介する結合を指す。１つより多くのポリエチレングリコールが存在する場合、それらは同じであるか、または異なっていてよい。実施形態においては、２つ以上の本化合物（同じであるか、または異なる）が、２つ以上のポリエチレングリコール（同じであるか、または異なる）に結合している。一実施形態においては、各ポリエチレングリコールは、複数のポリエチレングリコールに結合しているが、各化合物は、複数のポリエチレングリコールの１つにのみ結合している。例えば、特定の実施形態は本開示の図１１に示される。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｍｅは、メチルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｍｅは、メチルであり、Ｅｔは、エチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｍｅは、メチルであり、Ｅｔは、エチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、方法の化合物は、式：
を有し、ここで、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、それに結合したポリエチレングリコールを含み得る。あるいは、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体が形成され得る。
一実施形態においては、本発明は、移植片対宿主病の治療を必要とする個体に、移植片対宿主病を治療するために有効な量で、少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有するオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を投与することを含む、移植片対宿主病を治療するための方法を提供し、ここで、該シクロヘキサン誘導体は、式：
を有し、
式中、
Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
該シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ１またはＲ２において該オリゴ糖またはグリコミメティック化合物に少なくとも結合している。
一実施形態においては、本発明は、本化合物が、
を含む直前に記載の方法を提供し、式中、
Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、
から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１４アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、またはＣ１〜Ｃ１４アリールであり；
６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ９のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＣ１〜Ｃ１４アリールである）；または
（ここで、Ｒ１０は、
の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ５＝Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、
（ここで、Ｘ＝ＣＦ３、シクロプロピルまたはフェニルである）、または
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、
であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニルまたはＣ１〜Ｃ８アルキニルである）である。
一実施形態においては、本発明は、本化合物が、
からなる直前に記載の方法を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記のとおり定義される。
移植片対宿主病を治療するための方法に関係する実施形態のいずれにおいても、そこで使用される化合物は、別個に上記開示されている個々の化合物のいずれの１つであってよい。同様に、ポリエチレングリコールに関する本明細書のいずれの記載も、これらの実施形態に当てはまる。
一実施形態においては、本発明は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫の治療を必要とする個体に、皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するために有効な量で、少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有するオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を投与することを含む、皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するための方法を提供し、ここで、該シクロヘキサン誘導体は、式：
を有し、
式中、
Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
該シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ１またはＲ２において該オリゴ糖またはグリコミメティック化合物に少なくとも結合している。
一実施形態においては、本発明は、本化合物が、
を含む直前に記載の方法を提供し、
式中、
Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、
から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１４アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、またはＣ１〜Ｃ１４アリールであり；
６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ９のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＣ１〜Ｃ１４アリールである）；または
（ここで、Ｒ１０は、
の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ５＝Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、
（ここで、Ｘ＝ＣＦ３、シクロプロピルまたはフェニルである）、または
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、
であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニルまたはＣ１〜Ｃ８アルキニルである）である。
一実施形態においては、本発明は、本化合物が、
からなる直前に記載の方法を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記のとおり定義される。
皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するための方法に関係する実施形態のいずれにおいても、そこで使用される化合物は、別個に上記開示されている個々の化合物のいずれの１つであってよい。同様に、ポリエチレングリコールに関する本明細書のいずれの記載も、これらの実施形態に当てはまる。
一実施形態においては、本発明は、皮膚中の炎症細胞が関与する疾患の治療を必要とする個体に、皮膚中の炎症細胞が関与する疾患を治療するために有効な量で、少なくとも１種のシクロヘキサン誘導体を含有するオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を投与することを含む、皮膚中の炎症細胞が関与する疾患を治療するための方法を提供し、ここで、該シクロヘキサン誘導体は、式：
を有し、
式中、
Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
該シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ１またはＲ２において該オリゴ糖またはグリコミメティック化合物に少なくとも結合している。
一実施形態においては、本発明は、本化合物が、
を含む直前に記載の方法を提供し、
式中、
Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、
から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１４アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、またはＣ１〜Ｃ１４アリールであり；
６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ９のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＣ１〜Ｃ１４アリールである）；または
（ここで、Ｒ１０は、
の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ５＝Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、
（ここで、Ｘ＝ＣＦ３、シクロプロピルまたはフェニルである）、または
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、
であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニルまたはＣ１〜Ｃ８アルキニルである）である。
一実施形態においては、本発明は、本化合物が、
からなる直前に記載の方法を提供し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記のとおり定義される。
皮膚中の炎症細胞が関与する疾患を治療するための方法に関係する実施形態のいずれにおいても、そこで使用される化合物は、別個に上記開示されている個々の化合物のいずれの１つであってよい。同様に、ポリエチレングリコールに関する本明細書のいずれの記載も、これらの実施形態に当てはまる。
本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、医薬品の調製に使用される。このような医薬品の用途は、内皮機能不全、移植片対宿主病、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、または皮膚の炎症細胞が関与する疾患の１種または複数の治療のためのものである。
本発明のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明および添付の図面を参照して明らかになろう。本明細書に開示された全ての参照は、それぞれが個別に組み込まれていたかのように、その全体が参照により組み込まれている。
無水テトラヒドロフタル酸からのＧｌｃＮＡｃ模倣体の合成を示している図式である。 シクロヘキセノンからのＧｌｃＮＡｃ模倣体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 ペグ化模倣体の合成を示している図式である。 模倣体のペグ化四量体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 模倣体の合成を示している図式である。 鎌状赤血球症マウスにおける微小血管内流動に対する試験化合物（オリゴ糖模倣体）の作用（生体内顕微鏡法によって測定）を観察するための実験についての時系列の図式である。 鎌状赤血球症マウスにおいて誘導された血管閉塞クリーゼの間の内皮への細胞接着に対する試験化合物（図１４）の作用（生体内顕微鏡法によって測定）のグラフ表示である。 鎌状赤血球症マウスにおいて誘導された血管閉塞クリーゼの間に白血球に接着するＳＳ赤血球数に対する試験化合物（図１４）の作用（生体内顕微鏡法によって測定）のグラフ表示である。 血管閉塞クリーゼ誘導後の鎌状赤血球症マウスの平均生存時間に対する試験化合物（図１４）の作用のグラフ表示である。 ヒト内皮細胞の糖化ヒト血清アルブミン（Ｇｌｙ−ＨＳＡ）処理による流動下での好中球接着の誘導のグラフ表示である。 ヒト内皮細胞の糖化ヘモグロビン（Ｇｌｙ−Ｈｂ）処理による流動下での好中球接着の誘導のグラフ表示である。 糖化アルブミンによって誘導された流動下での好中球接着の試験化合物（３種の濃度）による妨害のグラフ表示である。 試験化合物（図１４）を用いた場合および用いなかった場合の糖尿病マウスにおける白血球ローリング（生体内顕微鏡法によって測定）のグラフ表示である。
上記のとおり、本発明は、オリゴ糖模倣体を使用するための方法を提供する。このような模倣体は、様々なインビトロおよびインビボでの用途を有する。
オリゴ糖模倣体（化合物）は、１種または複数のシクロヘキサン誘導体をオリゴ糖または糖模倣化合物に組み込むことによって調製し得る。オリゴ糖は、共有結合で結合した２個以上の単糖を指す。オリゴ糖は、単糖単位を含むポリマーであり、一般的に２から約１００個および中間の任意の整数の単糖を含む。２個以上の単糖は、同一であってよいが、オリゴ糖のそれぞれの単糖は、独立に選択される。
本発明の方法のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物のシクロヘキサン誘導体は、式：
を有し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）であってよい。Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）であってよく；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはない。シクロヘキサン誘導体は、ＯＨ、Ｒ１またはＲ２の少なくとも１つにおいてオリゴ糖または糖模倣化合物に結合している。実施形態においては、結合は、ＯＨまたはＲ２の少なくとも１つにおける。結合の他の選択は、ＯＨの両方におけるもの、例えば、ＯＨの１つにおいて結合している１つの単糖または単糖模倣体およびもう１つのＯＨにおいて結合しているもう１つの単糖または単糖模倣体を含む。
本明細書で使用される「Ｃ１〜Ｃ８アルカニル」は、１から８個の炭素原子を有するアルカン置換基を指し、直鎖、分枝または環式（シクロアルカニル）であってよい。例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチルである。「ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル」は、少なくとも１つのハロゲンを有する「Ｃ１〜Ｃ８アルカニル」を指す。複数のハロゲンが存在する場合、存在するハロゲンは、同じであるか、異なるか、両方（少なくとも３つが存在する場合）であってよい。「Ｃ１〜Ｃ８アルケニル」は、１から８個の炭素原子、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有するアルケン置換基を指し、直鎖、分枝または環式（シクロアルケニル）であってよい。例は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有することを除いて「Ｃ１〜Ｃ８アルカニル」の例と同様である。「Ｃ１〜Ｃ８アルキニル」は、１から８個の炭素原子、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有するアルキン置換基を指し、直鎖、分枝または環式（シクロアルキニル）であってよい。例は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有することを除いて「Ｃ１〜Ｃ８アルカニル」の例と同様である。「アルコキシ」は、「Ｃ１〜Ｃ８アルカニル」、「Ｃ１〜Ｃ８アルケニル」または「Ｃ１〜Ｃ８アルキニル」を有する酸素置換基を指す。これは、−Ｏ−アルキル；例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシなど；およびそのアルケニルまたはアルキニル変型（メトキシを除けば）である。それは、さらに、Ｏ−アルキル−Ｗ−アルキルの基（ここで、Ｗは、ＯまたはＮである）、例えば、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｗ−（ＣＨ２）ｍを指し、ここで、ｎおよびｍは、独立に１〜１０である。「アリール」は、結合によって分離されて、または縮合されていてよい単環または多環の１から１４個の炭素原子を有する芳香族置換基を指す。「ヘテロアリール」は、芳香族置換基が、環炭素の代わりに少なくとも１個のヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳなどの）を有することを除いて「アリール」と同様である。アリールおよびヘテロアリールの例には、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアゾロ、フラニル、オキサゾリル、チオフェニル、キノリニルおよびジフェニルが含まれる。本明細書で使用される用語「独立に選択される」は、同一または異なる置換基の選択を指す。「Ｍｅ」および「Ｅｔ」は、それぞれメチルおよびエチルを表す。「Ｂｚ」は、ベンゾイルを表す。「Ａｒ」は、アリールを表す。生理学的に許容される塩の例には、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、ＭｇおよびＣａが含まれる。本明細書で列挙される単糖置換基（例えば、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノースおよびＬ−フコース）は、フラノース、ピラノースまたは開環形態（ｏｐｅｎ ｆｏｒｍ）であってよい。
リンカーアームは、例えば、単糖、単糖模倣体またはアミノ酸、核酸または脂質などの何か他のものへの結合に望ましくあり得る。リンカーは、−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−などのスペーサー基を含むことができ、ここで、ｎは、一般的に約１〜２０である（本明細書に開示される全ての数量範囲は、その中の任意の全体の整数範囲を含む）。リンカーの一例は、それが短いスペーサー基を含む場合、−ＮＨ２、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ２である。
リンカーの実施形態には、次のものが含まれる。
スペーサー基（例えば、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ２、ＣＯＯＭｅ、もしくはポリエチレングリコールまたは誘導体）を含むか、または含まない他のリンカーは、当業者または本開示を所有している者は精通しているであろう。
あるいは、リンカーアームと組み合わせて、シクロヘキサン誘導体は、１つまたは両方のＯＨにおいて結合し得る。
別の実施形態においては、
を含む化合物の方法における使用が提供され、
上式のＲ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、１種または複数のＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨで置換されていてよい）であってよく；
上式のＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）であってよく；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
上式のＲ３は、−ＯＨ、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであってよく、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、
から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１４アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、またはＣ１〜Ｃ１４アリールであり；
上式のＲ４は、
６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ９のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＣ１〜Ｃ１４アリールである）；または
（ここで、Ｒ１０は、
の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であってよく；
上式のＲ５は、Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、ポリオール、Ｌ−フコース、
（ここで、Ｘ＝ＣＦ３、シクロプロピルまたはＣ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０である）、または
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、
であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニルまたはＣ１〜Ｃ８アルキニルである）であってよい。
別の実施形態においては、
からなる化合物の方法における使用が提供され、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＸで置換されたアルカニル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸで置換されたアルカニル（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリール（これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨ、またはＮＨＸの１種または複数で置換されていてよく、ここで、Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ｎ＝０〜３０）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＸまたはＣＸ２ＯＨ（Ｘ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；Ｏ（＝Ｏ）Ｘ、ＯＸ、ＮＨＸ、ＮＨ（＝Ｏ）Ｘ（Ｘ＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれも、Ｍｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、またはＯＨの１種または複数で置換されていてよい）；但し、Ｒ１およびＲ２は、同時にＨであることはなく；
Ｒ３は、
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＸ、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘであり、ここで、ｎ＝０〜２であり、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、
から独立に選択され、ここで、Ｑは、Ｈであるか、または生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１４アリール、またはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、またはＣ１〜Ｃ１４アリールであり；
Ｒ４は、
６’硫酸化ＧｌｃＮＡｃ、６’カルボキシル化ＧｌｃＮＡｃ、６’硫酸化ＧａｌＮＡｃ、６’硫酸化ガラクトース、６’カルボキシル化ガラクトース、
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、１〜１０であり、ここで、Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ９のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ２またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＣ１〜Ｃ１４アリールである）；または
（ここで、Ｒ１０は、
の１つであり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ｎ＝１〜４であり、ＺおよびＹ＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、アリール、およびＭｅ、ＯＭｅ、ハロゲン化物、ＯＨで置換されたヘテロアリールである）であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｄ−マンノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−フコース、ポリオール、
（ここで、Ｘ＝ＣＦ３、シクロプロピルまたはＣ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０である）、または
（ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、
であり、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｍ−アリールまたは（ＣＨ２）ｍ−ヘテロアリールであり、ここで、ｍは、１〜１０であり、ここで、ｎ＝０〜１０であり、上記環化合物のいずれの１つも、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキニルまたはＯＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニルまたはＣ１〜Ｃ８アルキニルである）である。
別の実施形態においては、式：
を有する化合物の方法における使用が提供され、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルである。
別の実施形態においては、式：
を有する化合物の方法における使用が提供され、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。
別の実施形態においては、式：
を有する化合物の方法における使用が提供され、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。
別の実施形態においては、式：
を有する化合物の方法における使用が提供され、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。
別の実施形態においては、式：
を有する化合物の方法における使用が提供され、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルである。
別の実施形態においては、式：
を有する化合物の方法における使用が提供され、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。
別の実施形態においては、式：
を有する化合物の方法における使用が提供され、ここで、Ｍｅは、メチルである。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルである。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅは、メチルである。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｍｅは、メチルであり、Ｅｔは、エチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、上記本化合物に結合したポリエチレングリコールを含み得る。別法として、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体を形成し得る。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、上記本化合物に結合したポリエチレングリコールを含み得る。別法として、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体を形成し得る。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｍｅは、メチルであり、Ｅｔは、エチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、上記本化合物に結合したポリエチレングリコールを含み得る。別法として、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体を形成し得る。
一実施形態においては、本発明は、式：
を有する化合物の方法における使用を提供し、ここで、Ｍｅは、メチルであり、Ｂｚは、ベンゾイルである。本化合物は、上記本化合物に結合したポリエチレングリコールを含み得る。別法として、本化合物が、ポリエチレングリコールによって本化合物の別のものに結合している多量体を形成し得る。
本明細書に記載された化合物に関しては、遊離酸置換基、例えば、ＣＯ２Ｈおよび（Ｏ＝）Ｓ（＝Ｏ）ＯＨは、この酸のナトリウム塩、例えば、ＣＯＯＮａおよび（Ｏ＝）Ｓ（＝Ｏ）ＯＮａを包含し、逆も同様である。さらに、上記酸のナトリウム塩は、典型にすぎず、いずれの生理学的に許容される酸塩（例えば、Ｌｉ、Ｋ、ＭｇおよびＣａ）も包含される。さらに、本明細書に記載された化合物に関しては、遊離酸置換基（またはその塩）は、エステル（例えば、アルカニルエステル）として、またはアミドもしくはアミド様（例えば、ＣＯＮＨＯＨ）として修飾することができる。
本明細書に記載（一般的および具体的の両方で）された化合物に関しては、その誘導体を含めてポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、化合物に結合していてよい。別法として、本明細書に記載された化合物の同じ化合物または異なる化合物の多量体（すなわち、互いに結合した２個以上の化合物）を、ＰＥＧを用いて形成することができる。ＰＥＧの結合またはＰＥＧを含む多量体の形成に適する特定の化合物の例は、本発明の実施形態として上記に開示されている。ペグ化（ｐｅｇｙｌａｔｅｄ）化合物またはペグ化多量体を調製するための手順を、当業者または本開示を把握している者は精通しているであろう。例は、図１０（ペグ化化合物）および図１１（ペグ化四量体）に示されている。
本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、内皮機能不全（それに伴う病態または症状、例えば疼痛を含む）を治療するためにそれを必要とする個体に投与される。内皮機能不全は、血管異常を含む。血管異常は、糖尿病、鎌状赤血球症（例えば、鎌状赤血球貧血）および動脈硬化症などの疾患を伴う。本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、別の治療法と組み合わせて（例えば、同時に、順に、またはその他の形式で）投与され得る。例えば、アスピリン療法は、動脈硬化症に使用される。本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、アスピリン療法と組み合わせて投与され得る。アスピリン療法は、アスピリンまたは動脈硬化症に有用なアスピリン代用品を利用し得る。
本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物はまた、幹細胞移植後の患者に一般的に生じる移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を治療（例えば、経口的に利用可能な配合物を介して）するために有用である。追加の用途は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、例えば菌状息肉腫およびセザリー症候群のためのものを含む。本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、皮膚中の炎症細胞が関与する他の疾患、例えば皮膚炎、慢性湿疹および乾癬を治療することもできる。
本方法の本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、治療（予防および発症遅延を含む）すべき疾患に適切な様式で投与され得る。適切な投与量ならびに投与の好適な継続時間および頻度は、患者の状態、患者の疾患のタイプおよび重症度ならびに投与方法などの要因によって決定され得る。一般的に、適切な投与量および治療投与計画は、治療および／または予防利益を提供するために十分な量の本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を提供する。本発明の特に好ましい実施形態においては、本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、０．００１から１０００ｍｇ／ｋｇ体重（より一般的には、０．０１から１０００ｍｇ／ｋｇ）の範囲の投与量で、単回または複数回の一日用量の投与計画に基づき投与され得る。適切な投与量は、一般的に、実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定され得る。一般的に、有効な治療を提供するために十分な最小投与量の使用が好ましい。患者は、一般的に、治療または予防されている病態に好適なアッセイを使用して治療有効性について追跡され得、当業者はこれに精通しているであろう。
本明細書で使用される、本明細書に記載の少なくとも１種のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物の有効量を投与することによって治療すること（または治療）は、疾患、障害、機能不全もしくは異常、または１種もしくは複数のその症状もしくは病態の治療または改善における任意の成功の徴候を指す。成功の徴候は、任意の主観的または客観的パラメータ、例えば症状（例えば、疼痛）もしくは病態の緩和、寛解、治癒、縮小、個体の症状もしくは病態をより耐えられるものにすること、変性もしくは衰退速度の減速、個体の肉体的もしくは精神的健康の改善、進行の減速もしくは阻止、発症の遅延または生存時間の延長を含む。本方法は、１種または複数の他のタイプの治療剤を含めることをさらに含み得る。あるいは、本方法は、１種または複数の他の治療法とともに使用され得る。治療される個体は、ヒトおよび非ヒト動物、例えば愛玩動物、競走用動物、興行用動物および外来動物を含む。一般的に、動物は、温血動物である。
本明細書に記載のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、医薬品の調製に使用され得る。一実施形態においては、医薬品は、内皮機能不全の治療における使用のために調製される。一実施形態においては、医薬品は、移植片対宿主病の治療における使用のために調製される。一実施形態においては、医薬品は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫の治療における使用のために調製される。一実施形態においては、医薬品は、皮膚中の炎症細胞が関与する疾患の治療における使用のために調製される。
以下の実施例は、例証の目的で提供され、制限の目的で提供されるものではない。
（実施例１）
テトラヒドロフタル酸無水物からのＧｌｃＮＡｃ模倣体の合成（図１）
中間体Ｉの合成：
Ａｍｂｅｒｌｙｓｔｅ １５（５０．０ｇ）を、フラスコ中に置き、高真空中で１時間乾燥した。メタノール（１１）を添加し、次いで、シス−１，２，３，６−テトラヒドロフタル酸無水物（５０．０ｇ、３２８ｍｍｏｌ）およびトリメチルオルトホルメート（１００ｍｌ、９１４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を、次いで、勢いよく撹拌した。５日後、さらなるトリメチルオルトホルメート（５０ｍｌ、４５７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応を、９日後に停止し（ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１：２）、セライト上でろ過し、メタノールで洗浄した。溶媒を真空中（２０ｍｂａｒ）で除去した。褐色残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）と一緒に分液漏斗に移し飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブライン（各１５０ｍｌ）で洗浄した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１５０ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空（２０ｍｂａｒ）中で濃縮して茶色がかった油（５７．５ｇ、８８％）としてジエステルＩを得た。
中間体ＩＩの合成：
ｐＨ７．００リン酸緩衝液（１０３ｍｌ、０．０７Ｍ）中のジエステルＩ（２．００ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の撹拌している懸濁液に、ＰＬＥ（８．００ｍｇ、２１６単位）を添加した。シリンジポンプによりＮａＯＨ溶液（１．０Ｍ）を連続して添加することによって、ｐＨを７に保った。この反応物を、１当量のＮａＯＨ（１０ｍｌ）が使用されるまで（５６．５時間、ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１：２）２０℃で撹拌した。この反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍｌ）と一緒に分液漏斗中に移した。層を分離し、有機層を、ｐＨ７．００のリン酸緩衝液（２×６０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた水層を、１ＭのＨＣｌ溶液でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（４×１５０ｍｌ）で４回抽出した。層を分離するために、ＮａＣｌを添加した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮して黄色がかった油（１．６７ｇ、９０％）としてモノエステルＩＩを得た。９６．０％ｅｅ．（ＧＣ），９６．４％ｅｅ．（旋光度），［α］Ｄ ２１＋１５．２３° （ｃ＝０．１９５，ＥｔＯＨ），（文献＋１５．８° （ｃ＝０．２，ＥｔＯＨ），［Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ．、１９８４年、２３巻、１４２頁］）。
中間体ＩＩＩの合成：
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍｌ）中のモノエステルＩＩ（０．９９２ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、（ＣＯＣｌ）２（０．７ｍｌ、８．１５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１４μｌ）で処理し、室温で３時間撹拌し、蒸発（アルゴンでパージした、ロータベイパー（ｒｏｔａｖａｐｏｒ））した。この残渣の無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液を、無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の２−メルカプトピリジン−１−オキシドナトリウム塩（９７４．８ｍｇ、６．４９ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＳＨ（３．１ｍｌ、２７．５ｍｍｏｌ）、および４−ＤＭＡＰ（２６．３ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）の沸騰している懸濁液に２０分間かけて一滴ずつ添加した。この溶液を、３時間還流撹拌した（ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１０：１）。この反応混合物を、次いでｒ．ｔ．（室温）に冷却し、酢酸エチル（５０ｍｌ）と一緒に分液漏斗に移し、水（１００ｍｌ）で洗浄した。水層を、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中（２００ｍｂａｒ）で濃縮した。この粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、３０：１から１５：１）によって精製して、黄色がかった油（５８４．９ｍｇ、８３％）としてメチルエステルＩＩＩを得た。［α］Ｄ ２１＋７８．２３° （ｃ＝１．０１０，ＣＨＣｌ３）。
中間体ＩＶの合成：
ｐＨ７．００のリン酸緩衝液（５２０ｍｌ、０．０７Ｍ）中のメチルエステルＩＩＩ（５．１９ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）の撹拌している懸濁液に、ＰＬＥ（５１．２ｍｇ、１３８２単位）を添加した。シリンジポンプによりＮａＯＨ溶液（１．０Ｍ）を添加することによって、ｐＨを７に保った。この反応物を、１当量のＮａＯＨ（３７ｍｌ）が使用されるまで（１１時間、ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１：１）、室温で撹拌した。この反応混合物を、分液漏斗に移し、酢酸エチル（２×３００ｍｌ）で２回洗浄した。層を分離し、有機層を、ｐＨ７．００リン酸緩衝液（２×３００ｍｌ）で２回抽出した。合わせた水層を、水性ＨＣｌ（３０ｍｌ、４Ｍ）でｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（３×４００ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中（１００ｍｂａｒ）で濃縮した。粗製生物を、シリカのショートプラグを通してろ過して、淡黄色がかった油（３．９２ｇ、８４％）として酸ＩＶを得た。９６．３％ｅｅ．（ＧＣ），９４．３％ｅｅ．（旋光度），［α］Ｄ ２１＋８９．１２°（ｃ＝６．７３０，ＭｅＯＨ），（文献＋９４．５°（ｃ＝７，ＭｅＯＨ），［Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ． Ｓｃａｎｄ．、１９７０年、２４巻、２６９３頁］）。
中間体Ｖの合成：
酸ＩＶ（８．３０ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）を、アルゴンでパージしたフラスコ中に置き、水（１８０ｍｌ）中に懸濁した。この反応混合物を、０℃に冷却し、ＮａＨＣＯ３（１６．６ｇ、１９７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで水（１５０ｍｌ）中のＫＩ（６５．４ｇ、３９４ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１７．５ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応物を、室温で２４時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３×６０ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機層を、水（２５０ｍｌ）中のＮａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｇ）の溶液で洗浄した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×６０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、光から保護し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中（２０ｍｂａｒ）およびすぐに高真空中で濃縮して、オフホワイト固体（１５．７９ｇ、９５％）としてヨードラクトンＶを得た。［α］Ｄ ２１＋３５．９６°（ｃ＝０．５６５，ＣＨＣｌ３）。
中間体ＶＩの合成：
ヨードラクトンＶ（１５．７３ｇ、６２．２ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（３４０ｍｌ）に溶解した。次いで、ＤＢＵ（１４ｍｌ、９３．３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を、２０時間還流（ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１：１）した。この反応混合物を、室温に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（２００ｍｌ）と一緒に分液漏斗に移し、水性ＨＣｌ（４００ｍｌ、０．５Ｍ）およびブライン（４００ｍｌ）で抽出した。水層を、Ｅｔ２Ｏ（３×２００ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中（３５０ｍｂａｒ）で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ、２０：５：１から８：５：１）によって精製して、黄色がかった油（７．２８ｇ、９４％）としてラクトンＶＩを得た。［α］Ｄ ２１＋１８７．３１°（ｃ＝１．０８０，ＣＨＣｌ３）。
中間体ＶＩＩの合成：
ＮａＨＣＯ３（４．３６ｇ、５１．８ｍｍｏｌ）を、高真空中で２時間乾燥した。次いで、新しく蒸留したメタノール（２６８ｍｌ）を添加し、次いでラクトンＶＩ（６．３８ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を、次いで、アルゴン下で１２時間撹拌した（ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１：１）。溶媒を蒸発し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍｌ）と一緒に分液漏斗に移し、水（６０ｍｌ）およびブライン（６０ｍｌ）で抽出した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×６０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中（５０ｍｂａｒ）で濃縮して、黄色がかった油（７．７７ｇ、９６％）としてアルコールを得た。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）中のアルコールの溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１４．９３ｇ、９９ｍｍｏｌ）を、少しずつ添加し、次いでＤＢＵ（１８．４ｍｌ、１２３．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、室温で１２時間撹拌し（ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、２０：１）、次いで、メタノール（２０ｍｌ）でクエンチした。この反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）と一緒に分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発（２００ｍｂａｒ）した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、４０：１から２０：１）によって精製して無色油（１３．９６ｇ、量的収率）としてシリルエーテルＶＩＩを得た。［α］Ｄ ２１＋１．９７°（ｃ＝１．０４５，ＣＨＣｌ３）。
中間体ＶＩＩＩの合成：
ＣＨ２Ｃｌ２（３６ｍｌ）中のシリルエーテルＶＩＩ（１．２１ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）の溶液を、１０℃に冷却し、次いで、ｍ−ＣＰＢＡ（１．９２ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を、一度に添加した。この反応混合物を、１０℃で１５時間撹拌した。２時間かけて、温度を室温に上げ、反応を停止した（ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、５：１）。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）で希釈し、分液漏斗に移した。ｍ−ＣＰＢＡの過剰を、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液（２×１５０ｍｌ）で２回洗浄することによって無効化した。有機層を、連続的に、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５０ｍｌ）およびブライン（１５０ｍｌ）で洗浄した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１２：１から１０：１）によって精製して黄色がかった油（１．００１ｇ、７８％）としてエポキシドＶＩＩＩを得た。［α］Ｄ ２１−２５．６０（ｃ＝０．９８５，ＣＨＣｌ３）。
中間体ＩＸの合成：
ＣｕＣＮ（６３５．４ｍｇ、７．０９ｍｍｏｌ）を、１５０℃で、高真空中で３０分乾燥し、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に懸濁し、−７８℃に冷却した。ＭｅＬｉ（Ｅｔ２Ｏ中の１．６Ｍ、８．９０ｍｌ、１４．２ｍｍｏｌ）を、注射器でゆっくりと添加し、温度を、３０分間かけて−１０℃に上げた。この混合物を、再び−７８℃に冷却し、次いで、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の新しく蒸留したＢＦ３エーテレート（３６０μｌ）を添加した。２０分間撹拌後、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のエポキシドＶＩＩＩ（４０８．０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、−７８℃で５時間撹拌の後に停止した（ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、３：１）。ＭｅＬｉの過剰を、メタノール（４ｍｌ）およびトリエチルアミン（４ｍｌ）の混合物によってクエンチした。この混合物を、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍｌ）と一緒に分液漏斗に移し、２５％水性ＮＨ３／飽和ＮＨ４Ｃｌ（１：９）溶液で抽出した。有機層を、次いで、連続的に、ブライン（６０ｍｌ）、５％酢酸（６０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（６０ｍｌ）およびブライン（６０ｍｌ）で洗浄した。水層を、Ｅｔ２Ｏ（２×１００ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中（２０ｍｂａｒ）で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１０：１から８：１）によって精製して、赤みがかった油（３３７．０ｍｇ、７８％）としてＧｌｃＮＡｃ模倣体ＩＸを得た。［α］Ｄ ２１−２８．３４°（ｃ＝１．０２０，ＣＨＣｌ３）。
中間体Ｘの合成：
ＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）中のＩＸ（３４７．５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、エチル２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコチオピラノシド（１．１１１ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）、（Ｂｕ）４ＮＢｒ（１．１２２ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（７１３．３ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、および粉末４Åモレキュラーシーブ（３ｇ）の混合物を、Ａｒ下、室温で４時間撹拌した後、ＣｕＢｒ２（７７５．９ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を、室温で２０時間撹拌した（ＴＬＣ対照：トルエン／石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、３：３：１）。この反応混合物を、セライト上でろ過し、ろ液を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）で希釈した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブライン（各４０ｍｌ）で洗浄し、水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×４０ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、トルエンと同時蒸発して乾燥した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、７：１から５：１）によって精製して黄色がかった油（６３１．４ｍｇ、７６％）として化合物Ｘを得た。［α］Ｄ ２１−４０．６６°（ｃ＝０．７９０，ＣＨＣｌ３）。
中間体ＸＩの合成：
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の二糖類模倣体Ｘ（１３９．５ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（３９０μｌ、０．３９０ｍｍｏｌ）を添加した。２６時間後、さらなるＴＢＡＦ（２００μｌ、０．２００ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を撹拌しつづけた。反応を、５０時間後に停止し、真空中で濃縮した（ＴＬＣ対照：石油エーテル／酢酸エチル、５：１）。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、３：１）によって精製して、白色固体（９５．７ｍｇ、８１％）として保護されていない二糖類模倣体ＸＩを得た。［α］Ｄ ２１−４３．０３°（ｃ＝１．０９０，ＣＨＣｌ３）。
中間体ＸＩＩの合成：
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍｌ）を、アルゴン雰囲気下で、チオグリコシド（５６２．３ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）、グリコシル受容体ＸＩ（３３５．６ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）および活性化した４Åモレキュラーシーブ（４ｇ）の混合物に添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）中のＤＭＴＳＴ（４４０．６ｍｇ、１．７０６ｍｍｏｌ）および活性化した４Åモレキュラーシーブ（２ｇ）の懸濁液を、第２のフラスコ中に調製した。両方の懸濁液を、室温で４時間撹拌した後、注射器でＤＭＴＳＴ懸濁液を、いくらかのさらなるＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｌ）と一緒にもう一方の懸濁液に添加した。反応を、６３時間後に停止し（ＴＬＣ対照：石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１：１）、セライトを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ろ液を、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（４０ｍｌ）および水（１００ｍｌ）で連続的に洗浄した。水層を、ＤＣＭ（３×６０ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、繰り返し行ったカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、１：１）によって精製して、白色泡沫（４８９．９ｍｇ、６６％）として四糖類ＸＩＩを得た。［α］Ｄ ２１−５２．８０（ｃ＝１．０５０，ＣＨＣｌ３）。
生成物ＸＩＩＩの合成：
ＸＩＩ（１３２．５ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｍｇ）、ジオキサン（３ｍｌ）および水（０．７５ｍｌ）の混合物を、室温で、４ｂａｒ下で、Ｐａｒｒシェーカー中で水素化した。２０時間後、この混合物を、セライトを通してろ過し、さらに２６時間、新たなＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｍｇ）と一緒に処理し、その後、ＴＬＣ対照は、反応の完了を示した。この反応混合物を、セライト上でろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、メタノール（４ｍｌ）に再溶解し、ナトリウムメタノレート（１６０μｌのＭｅＯＨ中の０．１５０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌後、反応を、酢酸（１７μｌ）の添加によってクエンチした。この混合物を、真空中で濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、白色固体（５７．１ｍｇ、７６％）として化合物ＸＩＩＩを得た。［α］Ｄ ２１−８５．０２°（ｃ＝０．５７０，ＭｅＯＨ）。
（実施例２）
シクロヘキセノンからのＧｌｃＮＡｃ模倣体の合成（図２）
中間体ＸＩＶの合成：
２−シクロヘキセノン（９．８ｍｌ、１０１ｍｍｏｌ）を、光から保護されたフラスコ中でＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍｌ）に溶解し、次いで、この溶液を０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中の臭素（５．４ｍｌ、１０５ｍｍｏｌ）を、３５分かけて滴下漏斗により添加した。透明な黄色の溶液を、０℃で２．５時間撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中のＥｔ３Ｎ（２３．１ｍｌ、１６６ｍｍｏｌ）を、滴下漏斗により少量ずつ添加して、透明な黄色から沈殿を含む褐色への色変化を生じた。この混合物を、室温で２時間撹拌し、次いで停止した。この反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、３％ＨＣｌ（２×５０ｍｌ）で２回洗浄した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層を、ブライン（８０ｍｌ）および水（１００ｍｌ）の混合物で洗浄した。層を分離し、水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、真空中で濃縮して、数ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に依然溶解された褐色の残渣を得、次いで、活性炭で処理し、セライトを通してろ過した。透明な緑色の混合物を、濃縮して乾燥した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ：数滴）からの再結晶化によってオフホワイトの結晶が得られた。結晶を、デシケーター中で１２時間乾燥して、臭化物ＸＩＶ（１１．０ｇ、６２．８ｍｍｏｌ、６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝２．０７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５），２．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４），２．６３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６），７．４２（ｔ，３Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３）。
中間体ＸＶの合成：
（Ｓ）−α，α−ジフェニルプロリノール（２９０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を、フレームドライした、光から保護されたフラスコ中でＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、次いで、撹拌下でＢ（ＯＭｅ）３（１５３μｌ、１．３７ｍｍｏｌ）を、注射器でこの溶液に添加した。この混合物を、室温で１時間撹拌した後、ＢＨ３・Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（２．００ｍｌ、１１．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を−１０℃に冷却した。次いで、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の臭化物ＸＩＶ（２．００ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の溶液を、４５分かけて添加した。透明な黄色の混合物を、０℃で３時間撹拌した。ケトンの完全な変換後、反応をＨＣｌ（１Ｍ、２０ｍｌ）でクエンチした。得られた混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で希釈した。分離後、有機層を、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、両方の水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物のクロマトグラフィー精製（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、２：１から１．５：１）によって、旋光度および（１Ｒ）−（−）−ＭＴＰＡ−Ｃｌでの誘導体化で測定された９６％ｅｅの光学収率で無色の油としてＸＶ（１．８９ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、９３％）が得られた。［α］Ｄ ２１＝＋８３．０（ｃ＝１．０１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝１．５９−１．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），１．６９−１．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．８６−１．９７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），２．００−２．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），２．０９−２．１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），２．２６（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），４．２０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），６．１９（ｔ，３Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３）。
中間体ＸＶＩの合成：
ＸＶ（７．３３ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）を、滴下漏斗を備えたフレームドライしたフラスコ中でＥｔ２Ｏ（４３ｍｌ）に溶解した。ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中の１．７Ｍ、１３３ｍｍｏｌ）を、−７８℃で１時間１５分かけて一滴ずつ添加した。完全な添加後、透明の黄色がかった混合物を、−７８℃で、さらに１時間３０分撹拌し、次いで、３時間１５分かけて−２０℃に温めた。反応を、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（５０ｍｌ）の添加によってクエンチし、室温で、さらに１時間撹拌した。反応物を、水（２０ｍｌ）およびＥｔ２Ｏ（２０ｍｌ）の添加により希釈した。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏ（２×３０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中（＞２００ｍｂａｒ）で濃縮して黄色の混合物（まだ溶媒が存在）を得、これを、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、２：１から１：１）によって精製した。生成物を、真空中（＞２００ｍｂａｒ）で大部分濃縮し、次いで、残りの溶媒を、ビグリューカラムを用いるアルゴン下の蒸留により除去して、透明の褐色の油としてアルコールＸＶＩ（３．３９ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、８５％）を得た。［α］Ｄ ２１＝＋１１７．７（ｃ＝０．９５；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝１．５３−１．６４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５ａ，Ｈ−６ａ，ＯＨ），１．６８−１．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），１．９２−２．０６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ，Ｈ−４ｂ），４．１９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），５．７４（ｄｄ，３Ｊ＝２．４，１０．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），５．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３）。
中間体ＸＶＩＩの合成：
アルコールＸＶＩ（１．５１ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を、室温でＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍｌ）中で撹拌した。トリチルクロリド（９．５４ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）を、この混合物に添加し、次いで、ＤＢＵ（５．９ｍｌ、３９．５ｍｍｏｌ）を注射器で添加した。褐色混合物を、４５時間撹拌し、次いで停止した。この反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して乾燥した。得られた粘性のある褐色の油を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／トルエン、１１：１から４：１）によって精製して、黄色固体としてトリチルエーテルＸＶＩＩ（３．７２ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、７１％）を得た。［α］Ｄ ２１＝＋７４．６（ｃ＝１．１５；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝１．３１−１．４１（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５ａ，Ｈ−６），１．６８−１．７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），４．０６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１），５．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），５．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），７．２１−７．５４（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；Ｃ２５Ｈ２４Ｏ（３４０．４６）の元素分析計算値％：Ｃ ８８．２０，Ｈ ７．１０；実測値：Ｃ ８８．０１，Ｈ ７．２９。
中間体アンチ−ＸＶＩＩＩの合成：
トリチルエーテルＸＶＩＩ（９４８ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｌ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３（２８１ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、０℃に冷却し、撹拌下でｍ−クロロ過安息香酸（７０％、９６０ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間撹拌後、反応温度を、ゆっくりと室温に上げ、この混合物を、さらに３．５時間撹拌した。この反応物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、分液漏斗に移した。ｍ−クロロ過安息香酸の過剰を、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の飽和溶液（２×１５０ｍｌ）で洗浄することにより無効化した。有機層を、次いで、連続的に飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（１５０ｍｌ）およびブライン（１５０ｍｌ）で洗浄した。水層を、毎回、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ、２０：１から１５：１）で精製して、無色固体としてエポキシドアンチ−ＸＶＩＩＩ（７１４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ、７２％）を得た。［α］Ｄ ２１＝＋２６．６（ｃ＝０．６７；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝１．０２−１．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），１．１５−１．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），１．３７−１．４３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．５３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），１．６４−１．７１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），２．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２）． ２．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），７．２３−７．５３（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；Ｃ２５Ｈ２４Ｏ２（３５６．４６）の元素分析計算値％：Ｃ ８４．２４，Ｈ ６．７９；実測値：Ｃ ８３．８６，Ｈ
６．８５。
中間体ＸＩＸの合成：
ヨウ化銅（Ｉ）（４９９ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を、２００℃で、高真空で３０分間乾燥し、次いで、アルゴンでフラッシュし、無水ジエチルエーテル（１０ｍｌ）中に懸濁した。−２０℃に冷却後、ＭｅＬｉ（エーテル中の１．６Ｍ、３．２６ｍｌ、５．２２ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと添加し、この溶液を、１５分間撹拌した。ジエチルエーテル（７ｍｌ）中のエポキシドアンチ−ＸＶＩＩＩ（３１０ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）の溶液を、この銅塩に添加した。−２０℃で３０分間撹拌後、この反応混合物を、ゆっくりと室温にもっていき、１週間撹拌した。この反応物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１０ｍｌ）で希釈し、０℃でＮａＨＣＯ３の飽和溶液（１０ｍｌ）でクエンチした。この反応混合物を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルおよびＮａＨＣＯ３の飽和溶液（各２０ｍｌ）で、さらに希釈および抽出した。水層を、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２×５０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ３Ｎ、１３：１：０．０７）で精製して、黄色がかった樹脂としてＸＩＸ（２０６ｍｇ、６４％）を得た。［α］Ｄ ２１＝−５７．６（ｃ＝０．５２；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝０．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），０．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．００（ｄ，３Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），１．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），１．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．４６−１．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ｂ，Ｈ−６ｂ），２．６７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．８３（ｄｄｄ，３Ｊ＝４．１，８．６，１１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．３２（ｔ，３Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），７．２１−７．３０，７．４９−７．５０（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；Ｃ２６Ｈ２８Ｏ２（３７２．５１）の元素分析計算値％：Ｃ ８３．８３，Ｈ ７．５８；実測値：Ｃ ８３．５１，Ｈ ７．５６。
中間体ＸＸの合成：
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｌ）中のＢｒ２（４３μｌ、０．８３７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）中のエチル２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−フコチオピラノシド（３４９ｍｇ、０．７２９ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で一滴ずつ添加した。０℃で５０分間撹拌後、シクロヘキセン（１００μｌ）を添加し、この溶液をさらに２０分間撹拌した。この混合物を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（８５０ｍｇ）と一緒に２時間撹拌しておいた、ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ、１：１）中のＸＩＸ（２０８ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）およびＥｔ４ＮＢｒ（１５４ｍｇ、０．７３３ｍｍｏｌ）の溶液に一滴ずつ添加した。この混合物を、室温で１４時間撹拌した。反応を、ピリジン（１ｍｌ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）を添加してセライト上でろ過した。この溶液を、ブライン（４０ｍｌ）で洗浄し、水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を、トルエンと共沸して除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／トルエン／酢酸エチル／Ｅｔ３Ｎ、２０：５：１：０．２６）で精製して、無色泡沫として２５４ｍｇ（５８％、０．３２２ｍｍｏｌ）のＸＸを得た。［α］Ｄ ２１＝−３６．４（ｃ＝０．５１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝０．８１（ｄ，３Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），１．１８（ｄ，３Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１５−１．２８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ，Ｈ−５ａ），１．３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），１．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．８５−１．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５ｂ），２．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５２（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．６４（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），３．７６（ｄｄ，３Ｊ＝２．７，１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），３．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８８（ｄｄ，３Ｊ＝３．６，１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−２），４．５４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），４．６１，４．６４，４．６５，４．７７，４．９２（５ ｍ，５Ｈ，３ＣＨ２Ｐｈ），７．１７−７．３４，７．４８−７．５０（ｍ，３０Ｈ，６Ｃ６Ｈ５）。
中間体ＸＸＩの合成：
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍｌ）中のトリチルエーテルＸＸ（２４１ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）の撹拌している溶液に、ＺｎＢｒ２（２０８ｍｇ、０．９２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（５５μｌ、０．３４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、８時間後に、１００μｌの水を添加することによってクエンチした。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）を添加し、この反応混合物を、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（３０ｍｌ）で抽出した。分離後、水層をＤＣＭ（２×２０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、水層を、ＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物のクロマトグラフィー精製（石油エーテル／トルエン／酢酸エチル、５：５：１）によって、黄色がかった固体として１４０ｍｇ（８４％、０．２５６ｍｍｏｌ）のＸＸＩを得た。［α］Ｄ ２１＝−３５．０（ｃ＝０．４５；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝０．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．０８（ｄ，３Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１６（ｄ，３Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．２２−１．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５ａ，Ｈ−６ａ），１．５１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），１．６１−１．６７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ｂ，Ｈ−５ｂ），２．００（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），２．８７（ｔ，３Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７０（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．９７（ｄｄ，３Ｊ＝２．７，１０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−５），４．６５，４．７０，４．７６，４．７７，４．８６，４．９９（６ ｍ，６Ｈ，３ＣＨ２Ｐｈ），５．００（ｄ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），７．２５−７．３９（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；Ｃ３４Ｈ４２Ｏ６（５４６．６９）の元素分析計算値％：Ｃ ７４．７０，Ｈ ７．７４；実測値：Ｃ ７４．６８，Ｈ ７．８０。
中間体ＸＸＩＩの合成：
無水ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ）を、アルゴン雰囲気下で、チオグリコシド（２５４ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）、グリコシル受容体ＸＸＩ（１３７ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）および活性化した４Åモレキュラーシーブ（２ｇ）の混合物に添加した。ＣＨ２Ｃｌ２中のＤＭＴＳＴ（２０６ｍｇ、０．７９８ｍｍｏｌ）および活性化した４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）の懸濁液を、第２のフラスコ中に調製した。両方の懸濁液を、室温で４時間撹拌した後、ＤＭＴＳＴ懸濁液を、もう一方の懸濁液に注射器で添加した。反応を、４３時間後に停止し、セライトを通してろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ろ液を、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（２０ｍｌ）および水（６０ｍｌ）で連続的に洗浄した。水層を、毎回、ＤＣＭ（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／トルエン／酢酸エチル、７：７：１から５：５：１）で精製して、無色泡沫として１８７ｍｇ（５９％、０．１４８ｍｍｏｌ）のＸＸＩＩを得た。［α］Ｄ ２１＝−５１．０（ｃ＝０．５１；ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ）：δ＝０．４５−１．４６（ｍ，１９Ｈ，ＣｙＣＨ２，ＭｅＣｙ），１．０４（ｄ，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．４４（ｄ，３Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．８６（ｍ，１Ｈ，ＭｅＣｙ），３．２１（ｔ，３Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．４８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．５１（ｓ． １Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．８２（ｄｄ，３Ｊ＝３．３，９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．９１（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），４．０２（ｄｄ，３Ｊ＝３．３，１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−２），４．０５（ｄｄ，３Ｊ＝２．３，１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．１２（ｄｄ，３Ｊ＝４．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．２４（ｄｄ，３Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ），４．２６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３８（ｄｄ，３Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），４．５１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５４（ｄ，３Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．６３，４．６７，４．７４，４．７７（４ ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２Ｐｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），５．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．０６（ｄ，３Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．１１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），５．８４（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），７．１７−７．３４，７．４２−７．４６，７．５２−７．５８，８．０３−８．１２（ｍ，３５Ｈ，７Ｃ６Ｈ５）；Ｃ７７Ｈ８４Ｏ１６（１２６５．４８）の元素分析計算値％：Ｃ ７３．０８，Ｈ ６．６９；実測値：Ｃ ７３．１６，Ｈ ６．７６。
生成物ＸＸＩＩＩの合成：
Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ、１０％Ｐｄ）を、触媒量の酢酸と一緒にエタノール（３ｍｌ）中にアルゴン雰囲気下で懸濁した。化合物ＸＸＩＩ（１０１ｍｇ、７９．８μｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、室温で、７０ｐｓｉ下で水素化した。１日後、別の５０ｍｇのＰｄ／Ｃを添加し、水素化を、さらに５日間継続した。反応を、ＣＨ２Ｃｌ２でクエンチし、セライト上でろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を、真空下で濃縮し、メタノール／水（３：１、４ｍｌ）に再溶解し、水酸化リチウム（１００ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を添加した。２日間の撹拌後、この混合物を、Ｄｏｗｅｘ ５０×８（Ｈ＋）で中和し、Ｄｏｗｅｘ ５０イオン交換カラム（Ｎａ＋型）を通してろ過し、真空中で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール／水、５：１：０．１から５：２．５：０．２５）、次いで、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ１５カラムおよびジオキサンからの凍結乾燥で精製して、無色泡沫として３６．５ｍｇ（７４％、５９．４μｍｏｌ）のＸＸＩＩＩを得た。［α］Ｄ ２１＝−８４．８（ｃ＝０．３２；ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００．１ＭＨｚ）：δ＝０．８７−１．００（ｍ，２Ｈ，ＣｙＣＨ２，ＭｅＣｙ），１．０４−１．３８（ｍ，６Ｈ，ＣｙＣＨ２，ＭｅＣｙ），１．１３（ｄ，３Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２０（ｄ，３Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．５５−１．７４（ｍ，１０Ｈ，ＣｙＣＨ２，ＭｅＣｙ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ，ＭｅＣｙ），３．２０（ｔ，３Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．２４（ｄｄ，３Ｊ＝２．８，９．３Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．４２（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），３．６２−３．６８（ｍ，３Ｈ，ＧａｌＨ−２，ＧａｌＨ−６ａ，Ｈ−１），３．７０−３．７５（ｍ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−４，ＧａｌＨ−６ｂ），３．８５（ｄｄ，３Ｊ＝３．３，１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），３．８８（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４） ４．０７（ｄｄ，３Ｊ＝３．１，９．３Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．２９（ｄ，３Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．８９（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），５．００（ｄ，３Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１）；Ｃ２８Ｈ４７ＮａＯ１３・１Ｈ２Ｏ（６１４．６５＋１８．０２）の元素分析計算値％：Ｃ ５３．１６，Ｈ ７．８１；実測値：Ｃ ５３．２２，Ｈ ７．９１。
（実施例３）
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３−エチル−シクロヘキス−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ａ−ＶＩＩＩ；図３）
銅塩試薬によるエポキシドＡ−Ｉの求核開環のための一般手順Ａ。
ＣｕＣＮ（３．８１ｍｍｏｌ）を、３０分間、１５０℃で、真空中で乾燥し、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁し、−７８℃に冷却した。適切な有機リチウム化合物（７．６３ｍｍｏｌ）の溶液を、注射器でゆっくりと添加し、温度を、３０分間かけて−２０℃に上げ、この混合物を、この温度で１０分間撹拌した。この混合物を、−７８℃に冷却し、次いで、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の新しく蒸留したＢＦ３エーテレート（１．５３ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間撹拌後、ＴＨＦ（８ｍＬ）中に溶解したエポキシドＡ−Ｉ（０．７６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、５時間かけてゆっくりと−５０℃に温め、次いで、この温度で２４時間撹拌した。反応物を、さらに２１時間かけて−３０℃にゆっくりと温めた後、反応を、２５％水性ＮＨ３／飽和ＮＨ４Ｃｌ（１：９、２０ｍＬ）溶液でクエンチした。この混合物を、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）と一緒に分液漏斗中に移し、さらなる２５％水性ＮＨ３／飽和ＮＨ４Ｃｌ（１：９、３０ｍＬ）溶液で抽出した。層を分離し、有機層を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。水層を、Ｅｔ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／Ｅｔ２Ｏ、２０：１から１３：１、＋１％Ｅｔ３Ｎ）で精製して、対応するＧｌｃＮＡｃ模倣体を得た。
α−フコシル化および脱トリチル化のための一般手順Ｂ。
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＢｒ２（０．８３７ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のエチル２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−チオ−Ｌ−フコピラノシド（Ａ−ＩＩＩ、０．７２９ｍｍｏｌ）の溶液に一滴ずつ添加した。０℃で５０分間撹拌後、シクロヘキセン（１００μＬ）を添加し、この溶液をさらに２０分間撹拌した。この混合物を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（８５０ｍｇ）と一緒に２時間撹拌していた、ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ、１：１）中の適切なＧｌｃＮＡｃ模倣体（０．５５８ｍｍｏｌ）およびＥｔ４ＮＢｒ（０．７３３ｍｍｏｌ）の溶液に一滴ずつ添加した。この混合物を、室温で１４時間撹拌した。反応を、ピリジン（１ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）を添加してセライト上でろ過した。この溶液を、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶媒を、トルエンと共沸して除去した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ジエチルエーテル、１２：１から７：１、＋１％Ｅｔ３Ｎ）で精製してフコシル化トリチルエーテルを得た。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリチルエーテル（０．３０５ｍｍｏｌ）の撹拌している溶液に、ＺｎＢｒ２（０．９２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（０．３４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、８時間後に水（１００μＬ）を添加することによってクエンチした。ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加し、この反応混合物を、飽和水性ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）で抽出した。水層を、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、水層を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物のクロマトグラフィー精製（石油エーテル／トルエン／酢酸エチル、７：７：１から４：４：１）によって、対応する二糖類模倣体を得た。
ＤＭＴＳＴにより促進されるグリコシル化のための一般手順Ｃ。
無水ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中のチオグリコシドＡ−ＶＩ（０．２９２ｍｍｏｌ）および適切なグリコシル受容体（０．２２５ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下で、活性化した３Åモレキュラーシーブ（２ｇ）に注射器で添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のジメチル（メチルチオ）スルホニウムトリフレート（ＤＭＴＳＴ）（０．６８５ｍｍｏｌ）および活性化した３Åモレキュラーシーブ（１ｇ）の懸濁液を、第２のフラスコ中に調製した。両方の懸濁液を、室温で４時間撹拌し、次いで、ＤＭＴＳＴ懸濁液を、いくらかのさらなるＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）と一緒にもう一方の懸濁液に注射器で添加した。反応を２日後に停止し、セライトを通してろ過し、このセライトをＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を、飽和水性ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）および水（４０ｍＬ）で連続的に洗浄した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／トルエン／酢酸エチル、１０：１０：１から５：５：１）で精製して、無色泡沫として対応する四糖類模倣体を得た。
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃおよびナトリウムメトキシドによる脱保護のための一般手順Ｄ。
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｍｇ、１０％Ｐｄ）を、アルゴン下でジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、３．７５ｍＬ）に懸濁した。適切な保護された化合物（７７．７μｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を、室温で、７０ｐｓｉ下で水素化した。２４時間後、この混合物を、セライトを通してろ過し、ＴＬＣ対照が反応の完了を示すまで、新たなＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｍｇ）とさらに４８時間反応させた。この反応混合物を、セライトを通してろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、メタノール（５ｍＬ）に再溶解し、ナトリウムメトキシド（１９０μｌのＭｅＯＨ中の０．１９４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌後、反応を、酢酸（２２μＬ）の添加によってクエンチした。この混合物を、真空中で濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣで精製して、無色固体として対応するアンタゴニストを得た。
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−エテニル−１−Ｏ−トリフェニルメチル−シクロヘキサン−１，２−ジオール（Ａ−ＩＩ）。
ビニルリチウム溶液を、０℃で３０分間、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のテトラビニルスズ（４０９μＬ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液をｎＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ、３．３５ｍＬ、８．３８ｍｍｏｌ）で処理することによってその場で生成した。ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＣｕＣＮ（３７３ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａにしたがって、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のビニルリチウム溶液およびＢＦ３エーテレート（２０９μＬ、１．６６ｍｍｏｌ）で処理した。ＴＨＦ（８ｍＬ）中のエポキシドＡ−Ｉ（２９６ｍｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと添加し、この反応物を、−３０℃（−７８℃：１５分；−７８℃から−５０℃：１．５時間；−５０°：１３時間；−５０℃から−３０℃：１．５時間；−３０℃：２４時間）にゆっくりと温めた。一般手順Ａにしたがった後処理および精製によって、黄色がかった樹脂としてＡ−ＩＩ（２５８ｍｇ、８１％）が得られた。
［α］Ｄ ２１＝−３３．７（ｃ＝０．５３，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），１．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），１．４３−１．５５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５ｂ，Ｈ−６ｂ，Ｈ−４ｂ），１．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），２．６６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．９１（ｄｄｄ，３Ｊ＝３．９，８．６，１１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．５１（ｔ，３Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），５．０２（ＡＢＸのＡ，３ＪＡ，Ｘ＝１０．４Ｈｚ，２ＪＡ，Ｂ＝１．７Ｈｚ，３ＪＡ，３＝０．７Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨＡ），５．０４（ＡＢＸのＢ，３ＪＢ，Ｘ＝１７．２Ｈｚ，２ＪＡ，Ｂ＝１．７Ｈｚ，３ＪＢ，３＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨＢ），５．８３（ＡＢＸのＸ，３ＪＡ，Ｘ＝１０．４Ｈｚ，３ＪＢ，Ｘ＝１７．２Ｈｚ，３ＪＸ，３＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨＸ），７．２１−７．３１，７．４８−７．５０（２ ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：２３．１８（Ｃ−５），３０．３９（Ｃ−４），３２．２１（Ｃ−６），４７．３０（Ｃ−３），７６．７４（Ｃ−２），７８．５３（Ｃ−１），１１４．７７（ビニルＣ），１２７．１１，１２７．７７，１２８．７５，１４５．０７（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５），１４０．５７（ビニルＣ）；ＩＲ（ＮａＣｌ上のフィルム） ν：３５７７（ｍ，ＯＨ），３０５９（ｍ），２９３２（ｖｓ），２８６０（ｓ），１６４１（ｖｗ），１５９７（ｖｗ），１４８９（ｓ），１４４８（ｓ），１２７８（ｍ），１２２５（ｍ），１１５２（ｗ），１０６４（ｖｓ），９９１（ｓ），９１５（ｍ）Ｃｍ−１；Ｃ２７Ｈ２８Ｏ２（３８４．５１）の元素分析計算値％：Ｃ ８４．３４，Ｈ ７．３４；実測値：Ｃ ８４．１５，Ｈ ７．３３。
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−エテニル−１−ヒドロキシ−シクロヘキス−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ａ−ＩＶ）。
一般手順Ｂにしたがって、ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中のＡ−ＩＩＩ（２０５ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を、０℃で、４０分間、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＢｒ２（２５．５μＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。臭素の過剰を無効化した後、フコシルブロミド溶液を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）と一緒に４時間撹拌していた、ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ、１：１）中のＡ−ＩＩ（１２６ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）およびＥｔ４ＮＢｒ（９０．８ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この反応物を、室温で６７時間撹拌し、次いで、ピリジン（１ｍＬ）でクエンチした。一般手順Ｂにしたがった後処理および精製によってトリチルエーテル（２１３ｍｇ）が得られた。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリチルエーテルの撹拌している溶液に、ＺｎＢｒ２（１７９ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（６３μＬ、０．３９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、２時間後に、Ｈ２Ｏ（１００μＬ）を添加することによってクエンチした。一般手順Ｂにしたがった後処理および精製によって、無色固体としてＡ−ＩＶ（１１０ｍｇ、２段階で６０％）が得られた。
［α］Ｄ ２１＝−２２．１（ｃ＝０．５２，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：１．１５（ｄ，３ＪＦ６，Ｆ５＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．２６−１．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５ａ，Ｈ−６ａ），１．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），２．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），２．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），３．０４（ｔ，３Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．６９（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．９８（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝２．６Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．１０（ｄｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．６Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−２），４．１２（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），４．６５，４．７０，４．７６，４．７８，（４ ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２Ｐｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ，ビニルＨ），４．９８（ｍ，１Ｈ，ビニルＨ），４．９９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．０３（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．６Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），６．２５（ｍ，１Ｈ，ビニルＨ），７．２７−７．４０（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１６．５５（ＦｕｃＣ−６），２２．８１（Ｃ−５），２９．６７（Ｃ−４），３２．３９（Ｃ−６），４４．３３（Ｃ−３），６７．５６（ＦｕｃＣ−５），７２．９７，７３．０１（ＣＨ２Ｐｈ，Ｃ−１），７３．３８，７４．８５（２ＣＨ２Ｐｈ），７６．４１（ＦｕｃＣ−２），７７．５４（ＦｕｃＣ−４），７８．８６（ＦｕｃＣ−３），９０．２６（Ｃ−２），９７．９８（ＦｕｃＣ−１），１１３．４６（ビニルＣ），１２７．４３，１２７．４８，１２７．５３，１２７．６３，１２７．８２，１２８．２３，１２８．３６（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５），１４０．４３（ビニルＣ），ＩＲ（ＫＢｒ） ν：３４２９（ｓ，ＯＨ），３０６５（ｗ），３０３１（ｗ），２９３２（ｓ），２８６６（ｓ），１６３６（ｖｗ），１４９７（ｗ），１４５４（ｍ），１３４８（ｍ），１３０８（ｗ），１２４６（ｖｗ），１２１２（ｗ），１１６１（ｓ），１１３８（ｓ），１１０１（ｖｓ），１０６４（ｖｓ），１０２７（ｖｓ），９５３（ｍ），９１１（ｗ）ｃｍ−１；Ｃ３５Ｈ４２Ｏ６（５５８．７０）の元素分析計算値％：Ｃ ７５．２４，Ｈ ７．５８；実測値：Ｃ ７４．９１，Ｈ ７．５５。
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−エチル−１−ヒドロキシ−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ａ−Ｖ）。
ＴＨＦ（４ｍＬ）中のＡ−ＩＶ（９０．０ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下でＰｄ／Ｃ（４５．２ｍｇ、１０％Ｐｄ）に添加した。この混合物を、室温で、大気圧下で水素化した。３０分後、反応物を、セライトを通してろ過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（トルエン／石油エーテル／酢酸エチル、７：７：１から５：５：１）で精製して、無色固体としてＡ−Ｖ（６９．８ｍｇ、７７％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−３７．２（ｃ＝０．５０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．７８（ｔ，３Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３），０．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．０６−１．２６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３，Ｈ−５ａ，Ｈ−６ａ），１．１６（ｄ，３ＪＦ５，Ｆ６＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３），１．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６ｂ，ＣＨ２ＣＨ３），２．９６（ｄｄ，３Ｊ＝８．６，１０．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．３８（ｄｄｄ，３Ｊ＝４．８，８．５，１０．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７０（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．９８（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝２．７Ｈｚ，３ＪＦ３，Ｆ２＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），４．１０−４．１４（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−５），４．６６，４．７０，４．７７，４．８０，４．８４（５ ｍ，５Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．８９−５．００（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−１，ＣＨ２Ｐｈ），７．２７−７．４０（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１０．９９（ＣＨ２ＣＨ３），１６．６０（ＦｕｃＣ−６），２３．０９（Ｃ−５），２４．１７（ＣＨ２ＣＨ３），２９．５０（Ｃ−４），３２．６０（Ｃ−６），４２．６４（Ｃ−３），６７．４８（ＦｕｃＣ−５），７２．８３，７３．１３，７３．４７（Ｃ−１，２ＣＨ２Ｐｈ），７４．８４（ＣＨ２Ｐｈ），７６．３２（ＦｕｃＣ−２），７７．３７（ＦｕｃＣ−４），７８．８６（ＦｕｃＣ−３），９１．０７（Ｃ−２），９８．３１（ＦｕｃＣ−１），１２７．４０，１２７．４６，１２７．５０，１２７．６４，１２７．８０，１２８．２１，１２８．３３，１２８．３９，１３８．３１，１３８．３９，１３８．７０（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ３５Ｈ４４ＮａＯ６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値％：５８３．３０３０；実測値：５８３．３０１８（２．１ ｐｐｍ）。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−［（２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３−エチル−シクロヘキシ−１−イル｝２，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ａ−ＶＩＩ）。
一般手順Ｃにしたがって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のチオグリコシドＡ−ＶＩ（１１２ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）およびグリコシル受容体Ａ−Ｖ（６１．６ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（１ｇ）に注射器で添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＤＭＴＳＴ（８７．０ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）および活性化した３Åモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）の懸濁液を、第２のフラスコ中に調製した。両方の懸濁液を、室温で、４時間撹拌し、次いで、ＤＭＴＳＴ懸濁液を、いくらかのさらなるＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）と一緒に、もう一方の懸濁液に注射器で添加した。反応を、４９．５時間後に停止し、一般手順Ｃにしたがった後処理および精製によって、無色泡沫としてＡ−ＶＩＩ（１１０ｍｇ、７８％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−５１．５（ｃ＝０．４２，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．４５−１．６１（ｍ，２０Ｈ，ＣｙＣＨ２，ＥｔＣｙ），０．７５（ｔ，３Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３），１．４１（ｄ，３ＪＦ５，Ｆ６＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），１．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３），３．３１（ｔ，３Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．４９−３．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，ＦｕｃＨ−４），３．８２（ｄｄ，３ＪＧ３，Ｇ４＝３．２Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．９２（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），３．９９−４．０５（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−３），４．１２（ｄｄ，３Ｊ＝４．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．２５（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ａ＝７．２Ｈｚ，３ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ），４．２８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３９（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ｂ＝５．７Ｈｚ，３ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），４．５１−４．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ，ＧａｌＨ−１），４．６３，４．６５，４．７５，４．７８（４ ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），４．９８（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．０４，５．１１（２ ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），５．８４（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），７．１７−７．３３，７．４２−７．４６，７．５２−７．５８，８．０４−８．１２（４ ｍ，３５Ｈ，７Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１０．９４（ＣＨ２ＣＨ３），１６．８２（ＦｕｃＣ−６），２３．１８（ＣＨ２ＣＨ３），２２．１１，２５．４５，２５．７１，２６．０７，２７．８９，３０．４１，３２．６０，３３．１９，３３．４０，４０．４９（１０Ｃ，ＥｔＣｙ，ＣｙＣＨ２），４４．７１（Ｃ−３），６２．５０（ＧａｌＣ−６），６６．３５（ＦｕｃＣ−５），６６．６４（ＣＨ２Ｐｈ），７０．１７（ＧａｌＣ−４），７１．４０（ＧａｌＣ−５），７２．０７（ＣＨ２Ｐｈ），７２．１７（ＧａｌＣ−２），７４．２９，７４．９１（２ＣＨ２Ｐｈ），７６．４２（ＦｕｃＣ−２），７８．０６（ＧａｌＣ−３），７８．３８（ＬａｃＣ−２），７９．２２，７９．２７（ＦｕｃＣ−４，Ｃ−２），７９．７７（ＦｕｃＣ−３），８０．９５（Ｃ−１），９７．９６（ＦｕｃＣ−１），１００．０５（ＧａｌＣ−１），１２６．９４，１２７．０６，１２７．２１，１２７．３９，１２７．７７，１２８．０５，１２８．１０，１２８．３８，１２８．４４，１２８．５０，１２８．５４，１２９．６６，１２９．９３，１３３．０３，１３３．１７，１３３．２７，１３５．４０，１３８．６４，１３９．０１，１３９．１７（４２Ｃ，７Ｃ６Ｈ５），１６４．５８，１６６．１１，１６６．２２，１７２．４８（４Ｃ＝Ｏ）；Ｃ７８Ｈ８６Ｏ１６（１２７９．５１）＋１／２Ｈ２Ｏの元素分析計算値％：Ｃ ７２．２０，Ｈ ６．８４；実測値：Ｃ ７２．３７，Ｈ ６．８２；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ７８Ｈ８６ＮａＯ１６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：１３０１．５８０８；実測値：１３０１．５８５５（３．６ ｐｐｍ）。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３−エチル−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ａ−ＶＩＩＩ；図３）。
Ａ−ＶＩＩ（３８．２ｍｇ、２９．９μｍｏｌ）を、一般手順Ｄにしたがって、ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、３．７５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｍｇ、１０％Ｐｄ）で水素化した。２４時間後、この反応混合物を、セライトを通してろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、メタノール（５ｍＬ）に再溶解し、ナトリウムメトキシド（７３μｌのＭｅＯＨ中の７４．６μｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌後、反応を、酢酸（８．５μＬ）の添加によってクエンチした。この混合物を、真空中で濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣで精製して、無色固体としてＡ−ＶＩＩＩ（１６．３ｍｇ、７７％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−８９．３（ｃ＝０．４７，ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００．１ＭＨｚ） δ：０．５５−１．６９（ｍ，２０Ｈ，ＣｙＣＨ２，ＥｔＣｙ），０．８３（ｔ，３Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３），１．３２（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３），１．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．２４（ｔ，３Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５７（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），３．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．６７（ｄｄ，３ＪＧ３，Ｇ４＝３．０Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．７０−３．７５（ｍ，３Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−４），３．７９（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ｂ＝６．９Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），３．８６（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝３．３Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），３．９７（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），４．０７（ｄｄ，３Ｊ＝３．０，９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．６７（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．９０（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），４．９１（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．４３（ｄｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．３Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），７．４９−７．５２，７．６１−７．６４，８．０８−８．０９（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，１２５．８ＭＨｚ） δ：１１．１２（ＣＨ２ＣＨ３），１６．７２（ＦｕｃＣ−６），２３．３９，２４．５９，２６．５４，２６．７２，２７．２７，２９．４７，３１．８６，３３．１４，３４．２０，３５．０６，４２．７６（１１Ｃ，ＥｔＣｙ，ＣＨ２Ｃｙ），４５．９６（Ｃ−３），６２．６８（ＧａｌＣ−６），６７．７７（ＦｕｃＣ−５），６７．８３（ＧａｌＣ−４），７０．３０（ＦｕｃＣ−２），７１．３８（ＦｕｃＣ−３），７３．１２（ＧａｌＣ−２），７３．９２（ＦｕｃＣ−４），７５．９０（ＧａｌＣ−５），７７．９４（ＬａｃＣ−２），８０．７７（Ｃ−１），８１．１１（Ｃ−２），８３．５５（ＧａｌＣ−３），１００．２０（ＦｕｃＣ−１），１００．５２（ＧａｌＣ−１），１２９．６７，１３０．８４，１３１．６３，１３４．３７（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６６．７９（Ｃ＝Ｏ），１７８．７６（ＣＯ２Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ３６Ｈ５４ＮａＯ１４ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：７３３．３４０６；実測値：７３３．３４０９（０．４ ｐｐｍ）。
（実施例４）
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｂ−ＩＶ；図４）
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−１−Ｏ−トリフェニルメチル−シクロヘキサン−１，２−ジオール（Ｂ−Ｉ）
−７８℃で８０分間、ＴＨＦ（４ｍＬ）中のブロモシクロプロパン（３７０μＬ、４．６３ｍｍｏｌ）の溶液を、ｔＢｕＬｉ（ペンタン中の１．７Ｍ、５．４５ｍＬ、９．２７ｍｍｏｌ）で処理することによって、ｃＰｒＬｉ溶液を、その場で生成した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＣｕＣＮ（２１０ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａにしたがって、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のｃＰｒＬｉ溶液およびＢＦ３エーテレート（１１５μＬ、０．９１４ｍｍｏｌ）で処理した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエポキシドＡ−Ｉ（１６５ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと添加し、この反応物を、−３０℃（−７８℃：１．５時間；−７８℃から−５０℃：１．５時間；−５０°：２４時間；−５０℃から−３０℃：４０分）にゆっくりと温めた。一般手順Ａにしたがった後処理および精製によってＢ−Ｉ（１５０．７ｍｇ、８２％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−３８．８（ｃ＝０．５０，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２，５００．１ＭＨｚ） δ：−０．１６（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．１３−０．２３（ｍ，２Ｈ，ｃＰｒ），０．３４−０．４３（ｍ，２Ｈ，ｃＰｒ，Ｈ−３），０．５４−０．６７（ｍ，２Ｈ，ｃＰｒ，Ｈ−５ａ），０．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），１．２７−１．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５ｂ，Ｈ−６ｂ），１．４４（ｍ １Ｈ，Ｈ−４ｂ），２．５２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．７１（ｄｄｄ，３Ｊ＝４．１，８．６，１１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．４７（ｔ，３Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），７．１５−７．２３，７．４２−７．４３（２ ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２，１２５．８ＭＨｚ） δ：０．８５，４．２６，１４．５６（３Ｃ，ｃＰｒ），２３．１１（Ｃ−５），２９．５０（Ｃ−４），３２．１５（Ｃ−６），４６．６８（Ｃ−３），７８．５５（Ｃ−２），７８．９２（Ｃ−１），８６．３７（ＯＣＰｈ３），１２７．０７，１２７．７３，１２８．８２，１４５．３７（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５）；ＩＲ（ＫＢｒ） ν：３５７１（ｍ，ＯＨ），３０５８（ｗ），２９３０（ｍ），２８５８（ｍ），１５９６（ｖｗ），１４９０（ｍ），１４４８（ｓ），１２８４（ｗ），１２２５（ｗ），１１５２（ｗ），１０６３（ｖｓ），９２６（ｗ），８４４（ｖｗ），８２４（ｖｗ），７６１（ｍ），７４６（ｍ），７０７（ｖｓ）Ｃｍ−１；Ｃ２８Ｈ３０Ｏ２（３９８．５４）の元素分析計算値％：Ｃ ８４．３８，Ｈ ７．５９；実測値：Ｃ ８４．１６，Ｈ ７．７８。
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−１−ヒドロキシ−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｂ−ＩＩ）。
一般手順Ｂにしたがって、ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中のＡ−ＩＩＩ（２２３ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を、０℃で３０分間、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＢｒ２（２７．５μＬ、０．５３５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。臭素の過剰を無効化した後、フコシルブロミド溶液を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（１ｇ）と一緒に４時間撹拌していた、ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ、１：１）中のＢ−Ｉ（１４２ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）およびＥｔ４ＮＢｒ（９８．９ｍｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この反応物を、室温で６７時間撹拌し、次いで、ピリジン（１ｍＬ）でクエンチした。一般手順Ｂにしたがった後処理および精製によって、トリチルエーテル（２３７ｍｇ）を得た。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリチルエーテルの撹拌している溶液に、ＺｎＢｒ２（１９３ｍｇ、０．８５９ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（７０μＬ、０．４４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、１．７５時間後にＨ２Ｏ（１００μＬ）を添加することによってクエンチした。一般手順Ｂにしたがった後処理および精製によって、無色固体としてＢ−ＩＩ（１３６ｍｇ、２段階で６７％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−２９．０（ｃ＝０．６５，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：−０．０６（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．０８（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．２２（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．３３（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），０．９６（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），１．０５−１．２７（ｍ，６Ｈ，ＦｕｃＨ−６，Ｈ−３，Ｈ−５ａ，Ｈ−６ａ），１．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．６４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．１１（ｔ，３Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．６９（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．９８（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝２．５Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．１１−４．１６（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−５），４．６６−４．６８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７６，４．７７，４．９０，５．０１（４ ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．１４（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），７．２６−７．４１（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：０．７６，４．９３，１３．５８（３Ｃ，ｃＰｒ），１６．５６（ＦｕｃＣ−６），２２．８６（Ｃ−５），２８．３２（Ｃ−４），３２．５６（Ｃ−６），４４．１４（Ｃ−３），６７．６４（ＦｕｃＣ−５），７３．１４，７３．１９（２ＣＨ２Ｐｈ），７３．９５（Ｃ−１），７４．８５（ＣＨ２Ｐｈ），７６．７４（ＦｕｃＣ−２），７７．６８（ＦｕｃＣ−４），７８．６３（ＦｕｃＣ−３），９２．３３（Ｃ−２），９９．２０（ＦｕｃＣ−１），１２７．４２，１２７．４５，１２７．５０，１２７．６４，１２８．１８，１２８．２２，１２８．３５，１２８．４４，１３８．４４，１３８．５８，１３８．９０（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５）；ＩＲ（ＫＢｒ） ν：３４２６（ｓ，ＯＨ），３０３１（ｖｗ），３００４（ｖｗ），２９３３（ｓ），１４９７（ｖｗ），１４５３（ｍ），１３４８（ｗ），１２４７（ｖｗ），１２１２（ｖｗ），１１６１（ｍ），１１３６（ｓ），１１０３（ｖｓ），１０６４（ｖｓ），１０２６（ｖｓ），９５７（ｗ），９１１（ｖｗ），８４３（ｖｗ），７３６（ｓ），６９６（ｓ）Ｃｍ−１；Ｃ３６Ｈ４４Ｏ６（５７２．７３）の元素分析計算値％：Ｃ ７５．５０，Ｈ ７．７４；実測値：Ｃ ７５．３８，Ｈ ７．７５。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−［（２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３−シクロプロピル−シクロヘキシ−１−イル｝２，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｂ−ＩＩＩ）。
一般手順Ｃにしたがって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中のチオグリコシドＡ−ＶＩ（２２８ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）およびグリコシル受容体Ｂ−ＩＩ（１２９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（２ｇ）に注射器で添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のＤＭＴＳＴ（１７７ｍｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）および活性化した３Åモレキュラーシーブ（１ｇ）の懸濁液を、第２のフラスコ中に調製した。両方の懸濁液を、室温で４時間撹拌し、次いで、ＤＭＴＳＴ懸濁液を、いくらかのさらなるＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）と共に、もう一方の懸濁液に注射器で添加した。反応を、４８時間後に停止し、一般手順Ｃにしたがった後処理および精製によって、無色泡沫としてＢ−ＩＩＩ（２５３ｍｇ、８７％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−４３．１（ｃ＝０．６１，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：−０．１１（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．１６ （ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．３２−０．３５（ｍ，２Ｈ，ｃＰｒ），０．４６−０．５３（ｍ，２Ｈ，ＣｙＣＨ２），０．６４−１．４６（ｍ，１８Ｈ，ＣｙＣＨ２，Ｃｙ，ｃＰｒ），１．３８（ｄ，３ＪＦ５，Ｆ６＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．５２（ｔ，３Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５７（ｓ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８４（ｄｄ，３ＪＧ３，Ｇ４＝２．８Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．９３（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），４．０３（ｄｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．２Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−２），４．０７（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝１．７Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．１３（ｄｄ，３Ｊ＝４．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．３２−４．４０（ｍ，３Ｈ，ＧａｌＨ−６，ＣＨ２Ｐｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５８（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．６２，４．６８（２ ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７４−４．７６（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−５，ＣＨ２Ｐｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．０５，５．１１（２ ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．３５（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．６１（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），５．８７（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），７．２０−７．３６，７．４２−７．４４，７．５２−７．５９，８．０３−８．１４（４ ｍ，３５Ｈ，７Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：３．０６（ｃＰｒ），５．２６（ｃＰｒ），１３．５５（ｃＰｒ），１６．８１（ＦｕｃＣ−６），２０．９７，２５．４６，２５．７２，２６．０７，２７．７１，２９．４４，３２．６２，３３．２１，３３．４０（９Ｃ，ＣｙＣＨ２，Ｃｙ），４０．４６（ＬａｃＣ−３），４５．３５（Ｃ−３），６２．５０（ＧａｌＣ−６），６６．３４（ＦｕｃＣ−５），６６．６１（ＣＨ２Ｐｈ），７０．１０（ＧａｌＣ−４），７１．４９（ＧａｌＣ−５），７２．１３（ＣＨ２Ｐｈ），７２．３２（ＧａｌＣ−２），７４．２２（ＣＨ２Ｐｈ），７４．８７（ＣＨ２Ｐｈ），７６．１５（ＦｕｃＣ−２），７７．９７（ＧａｌＣ−３），７８．３８（ＬａｃＣ−２），７８．８２（Ｃ−２），７９．１３（ＦｕｃＣ−４），７９．６６（Ｃ−１），７９．８３（ＦｕｃＣ−３），９７．０２（ＦｕｃＣ−１），９９．６０（ＧａｌＣ−１），１２６．９６，１２７．０５，１２７．２０，１２７．３８，１２７．７８，１２８．０５，１２８．０９，１２８．３７，１２８．４３，１２８．４７，１２８．５３，１２９．６１，１２９．７３，１２９．８９，１２９．９３，１２９．９６，１３３．０３，１３３．１６，１３３．２３，１３５．４４，１３８．５１，１３８．９５，１３９．２１（４２Ｃ，７Ｃ６Ｈ５），１６４．５７，１６５．９８，１６６．１６，１７２．４３（４Ｃ＝Ｏ）；ＩＲ（ＫＢｒ） ν：３０６４（ｖｗ），３０３２（ｖｗ），２９２７（ｓ），２８５４（ｗ），１７３１（ｖｓ，Ｃ＝Ｏ），１６０２（ｖｗ），１４９７（ｖｗ），１４５２（ｍ），１３１５（ｍ），１２６７（ｖｓ），１１７６（ｓ），１０９７（ｖｓ），１０２７（ｖｓ），８４０（ｖｗ），７１３（ｖｓ）Ｃｍ−１；Ｃ７９Ｈ８６Ｏ１６（１２９１．５２）の元素分析計算値％：Ｃ ７３．４７，Ｈ ６．７１；実測値：Ｃ ７３．３２，Ｈ ６．８１。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｂ−ＩＶ；図４）。
Ｂ−ＩＩＩ（１００ｍｇ、７７．７μｍｏｌ）を、一般手順Ｄにしたがって、ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、３．７５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５２ｍｇ、１０％Ｐｄ）で水素化した。２４時間後、この混合物を、セライトを通してろ過し、さらに４８時間、新たなＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｍｇ）で水素化した。この反応混合物を、セライトを通してろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、メタノール（５ｍＬ）に再溶解し、ナトリウムメトキシド（１９０μｌのＭｅＯＨ中の１９４μｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌後、反応を、酢酸（２２μＬ）の添加によってクエンチした。この混合物を、真空中で濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣで精製して、無色固体としてＢ−ＩＶ（４０．５ｍｇ、７２％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−８５．４（ｃ＝０．７５，ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００．１ＭＨｚ） δ：−０．０４（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．３３（ｍ，１Ｈ，ｃＰｒ），０．４５−０．５２ （ｍ，２Ｈ，ｃＰｒ），０．５６−１．６５（ｍ，２０Ｈ，ＣｙＣＨ２，ｃＰｒＣｙ），１．３０（ｄ，３ＪＦ５，Ｆ６＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．４５（ｔ，３Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５６（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），３．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．６６（ｄｄ，３ＪＧ３，Ｇ４＝３．１Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．７１−３．７４（ｍ，２Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ，ＦｕｃＨ−２），３．７８（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．８３（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ｂ＝７．１Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），３．９５（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝３．３Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），３．９７（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），４．０６（ｄｄ，３Ｊ＝２．９，９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．６６（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．８８（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），５．３７（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．３９（ｄｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．１Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），７．４９−７．５２，７．６１−７．６５，８．０７−８．０９（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，１２５．８ＭＨｚ） δ：３．９６，７．１８，１５．５３（３Ｃ，ｃＰｒ），１６．７２（ＦｕｃＣ−６），２２．９４，２６．５４，２６．７３，２７．２７，３０．７８，３１．４５（６Ｃ，ＣｙＣＨ２，Ｃｙ），３３．１３，３４．２０，３５．０７，４２．７６（４Ｃ，ＣｙＣＨ２），４８．４９（Ｃ−３），６２．７２（ＧａｌＣ−６），６７．６１（ＦｕｃＣ−５），６７．８８（ＧａｌＣ−４），７０．２４（ＦｕｃＣ−２），７１．３４（ＦｕｃＣ−３），７３．１６（ＧａｌＣ−２），７３．９７（ＦｕｃＣ−４），７６．０２（ＧａｌＣ−５），７８．０１（ＬａｃＣ−２），８０．２９（Ｃ−１），８０．５２（Ｃ−２），８３．４５（ＧａｌＣ−３），９８．９７（ＦｕｃＣ−１），１００．４１（ＧａｌＣ−１），１２９．６６，１３０．８２，１３１．６３，１３４．３６（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６６．７６（Ｃ＝Ｏ），１７８．８３（ＣＯ２Ｈ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ３７Ｈ５４ＮａＯ１４ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：７４５．３４０６；実測値：７４５．３４０７（０．１ ｐｐｍ）。
（実施例５）
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ブチル−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシドナトリウム塩（Ｃ−ＩＶ；図５）
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ブチル−１−Ｏ−トリフェニルメチル−シクロヘキサン−１，２−ジオール（Ｃ−Ｉ）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＣｕＣＮ（３４２ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａにしたがって、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のｎＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ、３．０５ｍＬ、７．６３ｍｍｏｌ）およびＢＦ３エーテレート（１９２μＬ、１．５３ｍｍｏｌ）で処理した。ＴＨＦ（８ｍＬ）中のエポキシドＡ−Ｉ（２７１ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと添加し、この反応物を、ゆっくりと−３０℃（−７８℃：１時間；−７８℃から−５０℃：４時間；−５０°：２４時間；−５０℃から−３０℃：２１時間）に温めた。一般手順Ａにしたがった後処理および精製によって、Ｃ−Ｉ（２２０ｍｇ、７０％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−３７．８（ｃ＝０．６６，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．７３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），０．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），０．８６（ｔ，３Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−１０），１．０３−１．１６（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−７ａ，Ｈ−８ａ），１．２１−１．３５（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−８ｂ，Ｈ−９ａ，Ｈ−９ｂ），１．３８−１．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５ｂ，Ｈ−６ｂ），１．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７ｂ），２．７０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．８２（ｄｄｄ，３Ｊ＝４．０，８．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），３．４０（ｔ，３Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），７．２１−７．３０，７．４８−７．５０（２ ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１４．１１（Ｃ−１０），２３．１０（Ｃ−９），２３．３７（Ｃ−５），２８．７３（Ｃ−８），２９．３８（Ｃ−４），３２．０５（Ｃ−７），３２．３０（Ｃ−６），４２．４５（Ｃ−３），７７．６２（Ｃ−２），７９．０５（Ｃ−１），８６．４３（ＣＰｈ３），１２７．０５，１２７．７４，１２８．７０，１４５．１２（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５）；Ｃ２９Ｈ３４Ｏ２（４１４．５８）の元素分析計算値％：Ｃ ８４．０２，Ｈ ８．２７；実測値：Ｃ ８４．０５，Ｈ ８．２７。
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ブチル−１−ヒドロキシ−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｃ−ＩＩ）。
一般手順Ｂにしたがって、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＡ−ＩＩＩ（３０８ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）を、０℃で３０分間、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＢｒ２（３８μＬ、０．７４０ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。臭素の過剰を無効化した後、フコシルブロミド溶液を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（７００ｍｇ）と一緒に３．５時間撹拌していた、ＤＭＦ／ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ、１：１）中のＣ−Ｉ（２０５ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）およびＥｔ４ＮＢｒ（１３７ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この反応物を、室温で６７時間撹拌し、次いで、ピリジン（１ｍＬ）でクエンチした。一般手順Ｂにしたがった後処理および精製によって黄色がかった樹脂としてトリチルエーテル（２８３ｍｇ）を得た。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のトリチルエーテルの撹拌している溶液に、ＺｎＢｒ２（２２９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（８１μＬ、０．５１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、１．２５時間後に、Ｈ２Ｏ（１００μＬ）を添加することによってクエンチした。一般式Ｂにしたがった後処理および精製によって、無色固体としてＣ−ＩＩ（１６１ｍｇ、２段階で５５％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−２１．３（ｃ＝０．５６，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．８２（ｔ，３Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ−１０），０．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），０．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７ａ），１．１５（ｄ，３ＪＦ５，Ｆ６＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．０９−１．３７（ｍ，７Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−５ａ，Ｈ−６ａ，Ｈ−８ａ，Ｈ−８ｂ，Ｈ−９ａ，Ｈ−９ｂ），１．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），１．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），２．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−７ｂ），２．９４（ｔ，３Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．６８（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．９８（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝２．６Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−５），４．６５，４．７０，４．７５，４．７８，４．８５（５ ｍ，５Ｈ，３ＣＨ２Ｐｈ），４．９８−５．００（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−１，１ＣＨ２Ｐｈ），７．２５−７．３９（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１４．１１（Ｃ−１０），１６．５７（ＦｕｃＣ−６），２２．７２（Ｃ−９），２３．１９（Ｃ−５），２９．０３（Ｃ−８），３０．２６（Ｃ−４），３１．２４（Ｃ−７），３２．５５（Ｃ−６），４１．１８（Ｃ−３），６７．５４（ＦｕｃＣ−５），７２．９７（ＣＨ２Ｐｈ），７３．２６（Ｃ−１），７３．３９（ＣＨ２Ｐｈ），７４．８４（ＣＨ２Ｐｈ），７６．３８（ＦｕｃＣ−２），７７．６０（ＦｕｃＣ−４），７８．８０（ＦｕｃＣ−３），９１．４７（Ｃ−２），９８．３１（ＦｕｃＣ−１），１２７．４０，１２７．４５，１２７．５２，１２７．６１，１２７．８６，１２８．２０，１２８．２１，１２８．３３，１２８．３８，１３８．３２，１３８．４４，１３８．７９（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５）；Ｃ３７Ｈ４８Ｏ６（５８８．７７）の元素分析計算値％：Ｃ ７５．４８，Ｈ ８．２２；実測値：Ｃ ７５．５５，Ｈ ８．２８。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−［（２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３−ブチル−シクロヘキシ−１−イル｝２，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｃ−ＩＩＩ）。
一般手順Ｃにしたがって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中のチオグリコシドＡ−ＶＩ（２１８ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）およびグリコシル受容体Ｃ−ＩＩ（１２６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（２ｇ）に注射器で添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のＤＭＴＳＴ（１６６ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）および活性化した３Åモレキュラーシーブ（１ｇ）の懸濁液を、第２のフラスコ中に調製した。両方の懸濁液を、室温で４．５時間撹拌し、次いで、ＤＭＴＳＴ懸濁液を、いくらかのさらなるＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）と共に、もう一方の懸濁液に注射器で添加した。反応を、６５．５時間後に停止し、一般手順Ｃにしたがった後処理および精製によって、無色泡沫としてＣ−ＩＩＩ（２２４ｍｇ、８０％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−４６．７（ｃ＝０．４９，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．４５−１．８４（ｍ，２６Ｈ，ＣｙＣＨ２，ｎＢｕＣｙ），０．８０（ｄ，３Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ｎＢｕ），１．４０（ｄ，３Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），３．３６（ｔ，３Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５２（ｓ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．５４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８３（ｄｄ，３ＪＧ３，Ｇ４＝３．０Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．９２（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），４．０１（ｄｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．２Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−２），４．０４（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝２．０Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．１３（ｄｄ，３Ｊ＝４．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．２８（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ａ＝６．７Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ），４．２８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３９（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ｂ＝５．８Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），４．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５６（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．６５，４．６８，４．７４，４．７６（４ ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），５．０１（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．０５，５．１１（２ ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），５．８５（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），７．２０−７．３６，７．４２−７．４６，７．５２−７．５９，８．０４−８．１３（４ ｍ，３５Ｈ，７Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１４．２６（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），１６．８１（ＦｕｃＣ−６），２１．８４，２２．９５，２５．４６，２５．７１，２６．０７，２８．３４，２８．５５，３０．２０，３０．３９，３２．６１，３３．１９，３３．３９，４０．４８，４２．８０（１４Ｃ，ＣｙＣＨ２，ｎＢｕＣｙ），６２．５２（ＧａｌＣ−６），６６．３７（ＦｕｃＣ−５），６６．６３（ＣＨ２Ｐｈ），７０．１５（ＧａｌＣ−４），７１．４５（ＧａｌＣ−５），７２．１１（ＣＨ２Ｐｈ），７２．２１（ＧａｌＣ−２），７３．８９，７４．９２（２ＣＨ２Ｐｈ），７６．１７（ＦｕｃＣ−２），７８．０５（ＧａｌＣ−３），７８．３８（ＬａｃＣ−２），７８．７６（Ｃ−２），７９．２３（ＦｕｃＣ−４），７９．７５（ＦｕｃＣ−３），８０．７９（Ｃ−１），９７．７１（ＦｕｃＣ−１），１００．０３（ＧａｌＣ−１），１２６．９５，１２７．０４，１２７．２１，１２７．３０，１２７．８０，１２８．０４，１２８．０９，１２８．１５，１２８．３９，１２８．４４，１２８．４８，１２８．４９，１２８．５４，１２９．６６，１２９．７１，１２９．７５，１２９．９２，１２９．９４，１３３．０３，１３３．１６，１３３．２５，１３５．４２，１３８．７０，１３８．９９，１３９．１６（４２Ｃ，７Ｃ６Ｈ５），１６４．５６，１６６．０９，１６６．２１，１７２．４７（４Ｃ＝Ｏ）；Ｃ８０Ｈ９０Ｏ１６（１３０７．５８）の元素分析計算値％：Ｃ ７３．４９，Ｈ ６．９４；実測値：Ｃ ７３．１６，Ｈ ６．９３。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ブチル−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシドナトリウム塩（Ｃ−ＩＶ；図５）。
Ｃ−ＩＩＩ（１００ｍｇ、７６．５μｍｏｌ）を、一般手順Ｄにしたがって、ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、３．７５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｍｇ、１０％Ｐｄ）で水素化した。１９時間後、この混合物を、セライトを通してろ過し、さらに３０時間、新たなＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（５０ｍｇ）で水素化した。この反応混合物を、セライトを通してろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、メタノール（５ｍＬ）中に再溶解し、ナトリウムメトキシド（０．１９１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１７時間撹拌後、反応を、酢酸（２２μＬ）の添加によってクエンチした。この混合物を、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール／水、３．４：１：０．１から２：１：０．１）、次いで、Ｄｏｗｅｘ ５０（Ｎａ＋型）イオン交換カラム、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ１５カラムで、精密ろ過およびジオキサンからの凍結乾燥で精製して、無色泡沫としてＣ−ＩＶ（３２．３ｍｇ、５６％）を得た。生物学的実験のために、少量を、分取逆相ＨＰＬＣで精製して、無色針状結晶としてＣ−ＩＶの遊離酸を得た。
Ｃ−ＩＶナトリウム塩：［α］Ｄ ２１＝−７７．９（ｃ＝０．６１，ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００．１ＭＨｚ） δ：０．４７−１．８９（ｍ，２５Ｈ，ＣｙＣＨ２，ｎＢｕ，Ｃｙ），０．８８（ｔ，３Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ｎＢｕ），１．３１（ｄ，３Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），２．００（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．２４（ｔ，３Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５６−３．６０（ｍ，２Ｈ，ＧａｌＨ−５，ＧａｌＨ−３），３．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７２−３．７７（ｍ，４Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−４，ＬａｃＨ−２），３．８０（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ｂ＝６．９Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），３．８８（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝３．３Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），３．９５（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），４．６８（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．８５（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），４．９４（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．４１（ｄｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．５Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），７．４８−７．５１，７．６０−７．６３，８．０７−８．０９（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，１２５．８ＭＨｚ） δ：１４．４８（ｎＢｕ），１６．７２（ＦｕｃＣ−６），２３．２７，２３．９２，２６．５７，２６．８２，２７．４１，２９．８３，３０．０４，３１．６９，３１．８６，３３．０６，３４．４４，３５．４１，４３．５４，４４．３０（１４Ｃ，ｎＢｕ，Ｃｙ，ＣＨ２Ｃｙ），６３．０６（ＧａｌＣ−６），６７．７０（ＧａｌＣ−４），６７．８４（ＦｕｃＣ−５），７０．２１（ＦｕｃＣ−２），７１．３４（ＦｕｃＣ−３），７３．０８（ＧａｌＣ−２），７３．９０（ＦｕｃＣ−４），７５．９２（ＧａｌＣ−５），８０．６９（ＬａｃＣ−２），８０．４１（Ｃ−１），８１．３７（Ｃ−２），８３．６９（ＧａｌＣ−３），９９．９１（ＦｕｃＣ−１），１００．５３（ＧａｌＣ−１），１２９．６０，１３０．８４，１３１．７６，１３４．２３（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６６．８７（Ｃ＝Ｏ），１８３．２６（ＣＯＯＨ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ３８Ｈ５８ＮａＯ１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：７６１．３７１９；実測値：７６１．３７１０（１．２ ｐｐｍ）。
Ｃ−ＩＶ遊離酸：１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００．１ＭＨｚ） δ：０．５４−１．９１（ｍ，２５Ｈ，ＣｙＣＨ２，ｎＢｕ，Ｃｙ），０．８９（ｔ，３Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ｎＢｕ），１．３２（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．２３（ｔ，３Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５６（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），３．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．６６（ｄｄ，３ＪＧ３，Ｇ４＝３．０Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．７０−３．７５（ｍ，３Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−４），３．７９（ｄｄ，３ＪＧ６ｂ，Ｇ５＝６．９Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），３．８５（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝３．３Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），３．９７（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），４．０６（ｄｄ，３Ｊ＝２．９，９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．６７（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．８８−４．９２（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−１，ＦｕｃＨ−５），５．４３（ｄｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．２Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），７．４９−７．５２，７．６２−７．６４，８．０７−８．０９（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，１２５．８ＭＨｚ） δ：１４．４８（ｎＢｕ），１６．７４（ＦｕｃＣ−６），２３．３８，２３．９０，２６．５４，２６．７２，２７．２８，２９．８３，２９．９９，３１．７１，３１．８１，３３．１２，３４．１９，３５．０７，４２．７８，４４．５１（１４Ｃ，ｎＢｕ，Ｃｙ，ＣＨ２Ｃｙ），６２．６９（ＧａｌＣ−６），６７．７９（２Ｃ，ＦｕｃＣ−５，ＧａｌＣ−４），７０．２７（ＦｕｃＣ−２），７１．４３（ＦｕｃＣ−３），７３．１０（ＧａｌＣ−２），７３．９４（ＦｕｃＣ−４），７５．９０（ＧａｌＣ−５），７７．９３（ＬａｃＣ−２），８０．７１（Ｃ−１），８１．４５（Ｃ−２），８３．５７（ＧａｌＣ−３），１００．２９（ＦｕｃＣ−１），１００．５２（ＧａｌＣ−１），１２９．６７，１３０．８５，１３１．６３，１３４．３７（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６６．７７（Ｃ＝Ｏ），１７８．８４（ＣＯ２Ｈ）。
（実施例６）
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｄ−ＩＩＩ；図６）
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｄ−Ｉ）。
Ａ−ＩＶ（１０６ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、第２世代グラブス触媒（１６．０ｍｇ、１８．８μｍｏｌ）およびアクリル酸メチル（１７１μＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、９日間還流下で加熱した。１日、２日および７日後、さらなる第２世代グラブス触媒（各１６．０ｍｇ、１８．８μｍｏｌ）およびアクリル酸メチル（各１７１μＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、５：１から４：１）で精製してＥ／Ｚ混合物（５３．９ｍｇ）を得、これを、水素化に直接使用した。ＴＨＦ（４ｍＬ）中のＥ／Ｚ混合物の溶液を、アルゴン下でＰｄ／Ｃ（２８．０ｍｇ、１０％Ｐｄ）に添加した。この混合物を、室温で，大気圧下で水素化した。３０分後、この反応物を、セライトを通してろ過し、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、３：１から２：１）で精製して、茶色がかった油としてＤ−Ｉ（２９．１ｍｇ、２５％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−２１．２（ｃ＝１．４６，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．９４（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄ，３ＪＦ６，Ｆ５＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．１９−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．３６（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，３Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），３．６７（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．９８（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝２．４Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．０９−４．１３（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−５），４．６５，４．７１，４．７６，４．７８，４．８５（５ ｍ，５Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．９６（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），４．９９（１ ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），７．２５−７．４１（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１６．５０（ＦｕｃＣ−６），２３．０３，２７．４８，３０．３７，３２．０２，３２．３３（５Ｃ），４０．７２（Ｃ−３），５１．３０（Ｍｅ），６７．６４（ＦｕｃＣ−５），７２．９７，７３．００（ＣＨ２Ｐｈ，Ｃ−１），７３．４８，７４．８２（２ＣＨ２Ｐｈ），７６．０１（ＦｕｃＣ−２），７７．５０（ＦｕｃＣ−４），７８．８４（ＦｕｃＣ−３），９１．２５（Ｃ−２），９８．３３（ＦｕｃＣ−１），１２７．４３，１２７．４７，１２７．５８，１２７．６２，１２７．９２，１２８．１９，１２８．２８，１２８．３４，１２８．３６，１３８．２３，１３８．３６，１３８．７３（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５），１７４．３３（ＣＯＯＭｅ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ３７Ｈ４６ＮａＯ８ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：６４１．３０８５；実測値：６４１．３０８０（０．８ ｐｐｍ）。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−［（２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−シクロヘキシ−１−イル｝２，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｄ−ＩＩ）
一般手順Ｃにしたがって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のチオグリコシドＡ−ＶＩ（４７．９ｍｇ、６１．３μｍｏｌ）およびグリコシル受容体Ｄ−Ｉ（２９．１ｍｇ、４７．０μｍｏｌ）を、活性化した３Åモレキュラーシーブ（５００ｍｇ）に注射器で添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＤＭＴＳＴ（３７．６ｍｇ、１４６μｍｏｌ）および活性化した３Åモレキュラーシーブ（２５０ｍｇ）の懸濁液を、第２のフラスコ中に調製した。両方の懸濁液を、室温で４時間撹拌し、次いで、ＤＭＴＳＴ懸濁液を、いくらかのさらなるＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）と一緒に、もう一方の懸濁液に注射器で添加した。反応を、６５．５時間後に停止し、一般手順Ｃにしたがった後処理およびカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、４：１から３：１）による精製によって、無色泡沫としてＤ−ＩＩ（４９．５ｍｇ、７９％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−３８．１（ｃ＝０．５９，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．４５−１．５７（ｍ，１９Ｈ，ＣｙＣＨ２，Ｃｙ），１．３７（ｄ，３Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．６１（ｍ，１Ｈ，（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｍｅ），１．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），２．１３−２．２６（ｍ，３Ｈ，（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｍｅ），３．３９（ｔ，３Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５１（ｓ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．５３−３．５６（ｍ，４Ｈ，Ｈ−１，Ｍｅ），３．８４（ｄｄ，３ＪＧ３，Ｇ４＝３．３Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−３），３．９３（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），３．９８−４．０３（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−３），４．１３（ｄｄ，３Ｊ＝４．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．２８（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ａ＝７．２Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ），４．３１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．３８（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ｂ＝５．６Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），４．５４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５５（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．６６−４．７１（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ，ＦｕｃＨ−５），４．７３，４．７７（２ ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．０２（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．０５，５．１２（２ ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），５．８５（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），７．１９−７．３４，７．４２−７．４７，７．５３−７．５９，８．０３−８．１３（４ ｍ，３５Ｈ，７Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１６．７８（ＦｕｃＣ−６），２１．１８，２５．４４，２５．６６，２５．７０，２６．０５，２７．８４，３１．２６，３２．５７，３３．１９，３３．３８，４０．４５（１２Ｃ，ＣｙＣＨ２，Ｃｙ，（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｍｅ），４１．９４（Ｃ−３），５１．４２（ＣＯ２Ｍｅ），６２．５４（ＧａｌＣ−６），６６．５０（ＦｕｃＣ−５），６６．６２（ＣＨ２Ｐｈ），７０．０９（ＧａｌＣ−４），７１．４８（ＧａｌＣ−５），７２．２４（２Ｃ，ＣＨ２Ｐｈ，ＧａｌＣ−２），７３．７９，７４．９０（２ＣＨ２Ｐｈ），７６．２６（ＦｕｃＣ−２），７７．９１（ＧａｌＣ−３），７８．３４，７８．３８（ＬａｃＣ−２，Ｃ−２），７９．０９（ＦｕｃＣ−４），７９．５３（ＦｕｃＣ−３），８０．２２（Ｃ−１），９７．７０（ＦｕｃＣ−１） ９９．９３（ＧａｌＣ−１），１２６．９６，１２７．０６，１２７．２３，１２７．２９，１２７．８３，１２８．０４，１２８．０６，１２８．０８，１２８．１５，１２８．３８，１２８．４４，１２８．４８，１２８．５３，１２８．５７，１２９．６２，１２９．６５，１２９．６９，１２９．７４，１２９．８６，１２９．８８，１２９．９４，１２９．９９，１３３．０５，１３３．１９，１３３．２４，１３５．３９，１３８．６４，１３８．９９，１３９．０７（４２Ｃ，７Ｃ６Ｈ５），１６４．５５，１６６．０６，１６６．１７，１７２．４５，１７４．０２（５Ｃ＝Ｏ）；Ｃ８０Ｈ８８Ｏ１８（１３３７．５４）の元素分析計算値％：Ｃ ７１．８４，Ｈ ６．６３；実測値：Ｃ ７１．７０，Ｈ ６．７３。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｄ−ＩＩＩ；図６）。
Ｄ−ＩＩＩ（４６．０ｍｇ、３４．４μｍｏｌ）を、一般手順Ｄにしたがって、ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１、３．７５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２５ｍｇ、１０％Ｐｄ）で水素化した。４２時間後、この混合物を、セライトを通してろ過し、さらに２４時間、新たなＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２７ｍｇ）で水素化した。この反応混合物を、セライトを通してろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、メタノール（３ｍＬ）に再溶解し、ナトリウムメトキシド（５５μｌのＭｅＯＨ中の５１．６μｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌後、反応を、酢酸（６μＬ）の添加によってクエンチした。この混合物を、真空中で濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣで精製して、無色固体としてＤ−ＩＩＩ（１９．２ｍｇ、７３％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−７８．３（ｃ＝０．６３，ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００．１ＭＨｚ） δ：０．５５−０．７５（ｍ，４Ｈ，ＣｙＣＨ２），０．８４−０．９６（ｍ，２Ｈ，ＣｙＣＨ２，Ｈ−４ａ），１．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），１．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），１．２１−１．３６（ｍ，５Ｈ，ＣｙＣＨ２），１．３２（ｄ，３Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．３９−１．６０（ｍ，６Ｈ，ＣｙＣＨ２，Ｈ−３，Ｈ−５ｂ，（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｍｅ），１．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），２．１８−２．３８（ｍ，３Ｈ，ＣｙＣＨ２，（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｍｅ），３．２７（ｔ，３Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５７（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−５），３．６３−３．６８（ｍ，５Ｈ，ＣＨ３，ＧａｌＨ−３，Ｈ−１），３．７１−３．７５（ｍ，３Ｈ，ＧａｌＨ−６ａ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−４），３．７９（ｄｄ，３ＪＧ５，Ｇ６ｂ＝６．８Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），３．８４（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝３．３Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），３．９８（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），４．０７（ｄｄ，３Ｊ＝３．０，９．９Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．６７（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．８３（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），４．９２（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．４３（ｄｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．２Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），７．４９−７．５２，７．６２−７．６５，８．０８−８．０９（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，１２５．８ＭＨｚ） δ：１６．７３（ＦｕｃＣ−６），２２．７７（Ｃ−５），２６．５５，２６．７３，２７．２８，２７．３４（４Ｃ，ＣｙＣＨ２），２９．４９（Ｃ−４），３１．３４（Ｃ−６），３２．１６（（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｍｅ），３３．１３，３４．２０，３５．０７（３Ｃ，ＣｙＣＨ２），４２．７８（（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｍｅ），４３．５２（Ｃ−３），５２．０３（Ｍｅ），６２．６２（ＧａｌＣ−６），６７．８１（ＧａｌＣ−４），６７．８９（ＦｕｃＣ−５），７０．２５（ＦｕｃＣ−２），７１．４１（ＦｕｃＣ−３），７３．０９（ＧａｌＣ−２），７３．９０（ＦｕｃＣ−４），７５．９２（ＧａｌＣ−５），７７．９８（ＬａｃＣ−２），８０．３６（Ｃ−１），８０．９６（Ｃ−２），８３．５０（ＧａｌＣ−３），１００．３４（ＦｕｃＣ−１），１００．５０（ＧａｌＣ−１），１２９．６８，１３０．８５，１３１．６２，１３４．３９（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６６．７７，１７６．０９，１７８．８６（３Ｃ＝Ｏ）；Ｃ３８Ｈ５６Ｏ１６（７６８．８４）＋１ １／２Ｈ２Ｏの元素分析計算値％：Ｃ ５７．３５，Ｈ ７．４７；実測値：Ｃ ５７．５７，Ｈ ７．３６；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ３８Ｈ５６ＮａＯ１６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：７９１．３４６１；実測値：７９１．３４６３（０．３ ｐｐｍ）。
（実施例７）
｛（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−５−ＴＥＲＴ−ブチル−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｅ−ＸＩ；図７）
ｒａｃ−（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート（ｒａｃ−Ｅ−ＩＶ）およびｒａｃ−（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート（ｒａｃ−Ｅ−Ｖ）。
４−ｔｅｒｔ−ブチルカテコール（Ｅ−Ｉ）（２．０２ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、Ｒｈ／Ａｌ２Ｏ３（９８．９ｍｇ）、シクロヘキサン（４ｍＬ）およびＴＨＦ（０．５ｍＬ）を、室温で、５ｂａｒ下で水素化した。２４時間後、この混合物を、セライトを通してろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、シリカ上のＭＰＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル、３：１から１：３）で精製して、白色固体としてシン−ジオールの混合物（１．６４ｇ、７８％、ｒａｃ−Ｅ−ＩＩ：ｒａｃ−Ｅ−ＩＩＩ、１．４：１）を得た。この混合物（１．６４ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）およびジブチルスズ酸化物（２．３７ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。Ｅｔ３Ｎ（２．６８ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（１．３２ｍＬ、１１．４５ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと注射器で添加した。この混合物を、３時間、室温に温め、次いで、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）でクエンチした。溶媒を、真空中で蒸発し、粗製残渣を、シリカ上のＭＰＬＣ（トルエン／酢酸エチル、１０：０から１０：１）で精製して、白色固体としてｒａｃ−Ｅ−ＩＶ（１．１５ｇ、４４％）およびｒａｃ−Ｅ−Ｖ（６８８ｍｇ，２６％）を得た。
ｒａｃ−Ｅ−ＩＶ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．９０（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），１．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．５０−１．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｈ−４ｂ），１．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），１．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），２．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３ｂ），４．１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），５．０５（ｄｄｄ，３Ｊ＝２．７，４．７，１１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），７．４４−７．４７，７．５６−７．５９，８．０５−８．０７（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１９．５９（Ｃ−４），２６．４２（Ｃ−６），２７．５１（３Ｃ，ｔＢｕ），３０．５７（Ｃ−３），３２．４９（ｔＢｕ），４６．３５（Ｃ−５），６７．１０（Ｃ−２），７６．４７（Ｃ−１），１２８．３９，１２９．５８，１３０．２７，１３３．０７（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６５．６２（Ｃ＝Ｏ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ１７Ｈ２４ＮａＯ３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：２９９．１６１８；実測値：２９９．１６２１（１．０ ｐｐｍ）。
ｒａｃ−Ｅ−Ｖ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．８９（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），１．１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），１．３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３ａ），１．５６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），１．８３−１．９８（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５ｂ，Ｈ−６），２．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３ｂ），４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），４．９８（ｄｄｄ，３Ｊ＝２．８，４．９，１１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），７．４４−７．４７，７．５６−７．５９，８．０４−８．０６（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：２５．０７（Ｃ−５），２５．２７（Ｃ−６），２７．４８（３Ｃ，ｔＢｕ），３１．９１（ｔＢｕ），３１．９８（Ｃ−３），３９．４３（Ｃ−４），６８．１４（Ｃ−２），７５．８７（Ｃ−１），１２８．３９，１２９．５８，１３０．２８，１３３．０６（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６５．７２（Ｃ＝Ｏ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ１７Ｈ２４ＮａＯ３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：２９９．１６１８；実測値：２９９．１６２１（１．０ ｐｐｍ）。
ｒａｃ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−（ベンゾイルオキシ）−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル３，５−ジニトロベンゾエート（ｒａｃ−Ｅ−ＶＩ）
ｒａｃ−Ｅ−ＩＶ（４００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．１４ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）および３，５−ジニトロ安息香酸（９２１ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を、トルエン（２５ｍＬ）に溶解した。ジエチルアゾジカルボキシレート（６８０μＬ、４．３２ｍｍｏｌ）を、この反応物に注射器でゆっくりと添加した。この混合物を、５０℃に温め、１日撹拌した。溶媒を、真空中で蒸発し、残渣を、少量のＣＨ２Ｃｌ２に再溶解し、シリカ上のＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル、１０：０から１０：１）で精製して、ｒａｃ−Ｅ−ＶＩ（４２８ｍｇ、６３％）を得、白色固体として出発原料ｒａｃ−Ｅ−ＩＶ（１０３ｍｇ、２６％）を回収した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．９３（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），１．２５−１．４７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−３ａ，Ｈ−４，Ｈ−５ａ），１．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），１．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ｂ），２．２９−２．３５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３ｂ，Ｈ−６ｂ），５．２７（ｄｄｄ，３Ｊ＝４．９，９．７，１１．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），５．３５（ｄｄｄ，３Ｊ＝４．７，９．９，１０．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），７．３６−７．３９，７．４８−７．５２，７．９６−７．９８（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５），９．０６，９．１４−９．１５（２ ｍ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ３）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：２４．７９（Ｃ−５），２７．５２（３Ｃ，ｔＢｕ），２９．７６（Ｃ−６），３１．７９（Ｃ−３），３２．３６（ｔＢｕ），４５．７３（Ｃ−４），７４．８０（Ｃ−２），７７．５５（Ｃ−１），１２２．３１，１２８．３９，１２９．４４，１２９．５８，１２９．７４，１３３．１７，１３３．８１，１４８．５４（１２Ｃ，Ｃ６Ｈ５，Ｃ６Ｈ３），１６２．１６，１６５．８９（２Ｃ＝Ｏ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２ＮａＯ８ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：４９３．１５８１；実測値：４９３．１５８２（０．２ ｐｐｍ）。
ｒａｃ−（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシシクロヘキシルベンゾエート（ｒａｃ−Ｅ−ＶＩＩ）。
ｒａｃ−Ｅ−ＶＩ（１３５ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に懸濁した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を添加し、この反応物を１時間撹拌した。溶媒を、真空中で蒸発し、残渣を、シリカ上のＭＰＬＣ（トルエン／酢酸エチル、６：０から６：１）で精製して、白色固体としてｒａｃ−Ｅ−ＶＩＩ（６３．２ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．８８（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），１．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），１．１９−１．３２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−６ａ），１．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３ａ），１．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），２．１２−２．１８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３ｂ，Ｈ−６ｂ），３．６９（ｄｄｄ，３Ｊ＝４．９，９．３，１１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２），４．８８（ｄｄｄ，３Ｊ＝４．７，９．４，１０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１），７．４３−７．４６，７．５５−７．５８，８．０６−８．０７（３ ｍ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：２４．８９（Ｃ−４），２７．５４（３Ｃ，ｔＢｕ），３１．４４（Ｃ−６），３２．２８（ｔＢｕ），３２．６１（Ｃ−３），４６．０１（Ｃ−５），７３．３３（Ｃ−２），７９．４７（Ｃ−１），１２８．３４，１２９．６４，１３０．２３，１３３．０５（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６６．８２（Ｃ＝Ｏ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ１７Ｈ２４ＮａＯ３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：２９９．１６１８；実測値：２９９．１６１９（０．３ ｐｐｍ）。
［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ヒドロキシ−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−およびβ−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｅ−ＶＩＩＩ）および［（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ヒドロキシ−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｅ−ＩＸ）。
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）中のｒａｃ−Ｅ−ＶＩＩ（７６．９ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、Ａ−ＶＩ（２０２ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、Ｂｕ４ＮＢｒ（２７４ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）および粉末４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）の混合物を、アルゴン下、室温で３．５時間撹拌した。次いで、ＣｕＢｒ２（１８８ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を、室温で１１時間撹拌した。この反応混合物を、セライトを通してろ過し、ろ液を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を、飽和水性ＮａＨＣＯ３およびブライン（各３０ｍＬ）で連続的に洗浄し、水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、トルエンと共に同時蒸発して乾燥した。残渣を、シリカ上のＭＰＬＣ（石油エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２／ジエチルエーテル、２：１：０から２：１：１）で精製して、フコシル化されたジアステレオマーを得た。メタノール／水（５：１、６ｍＬ）中のこれらのジアステレオマーの撹拌している溶液に、水酸化リチウム（２００ｍｇ）を添加し、この混合物を、５０℃に温めた。４時間撹拌後、この反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈し、有機層を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣を、シリカ上のＭＰＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル、４：０から４：１）で精製して、アノマー混合物としてＥ−ＶＩＩＩ（７２．１ｍｇ、４４％、α：β＝１：０．１２、２段階の収率）および純粋なα−アノマーとしてＥ−ＩＸ（６３．０ｍｇ、３８％、２段階の収率）を得た。
α−Ｅ−ＶＩＩＩ：［α］Ｄ ２１＝−４１．３（ｃ＝０．３１，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．８６（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），０．９７−１．３８（ｍ，７Ｈ，ＦｕｃＨ−６，Ｈ−３ａ，Ｈ−４ａ，Ｈ−５，Ｈ−６ａ），１．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３ｂ，Ｈ−６ｂ），３．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），３．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７０（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．９４（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝２．４Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．０５−４．０９（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−５），４．６５，４．６６，４．７５，４．８２，４．８７（５ ｍ，５Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．９７−５．００（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−１，ＣＨ２Ｐｈ），７．２６−７．４１（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１６．６５（ＦｕｃＣ−６），２５．１７（Ｃ−４），２７．５５（３Ｃ，ｔＢｕ），２９．５４（Ｃ−３），３２．１９（ｔＢｕ），３３．６３（Ｃ−６），４５．８２（Ｃ−５），６６．９７（ＦｕｃＣ−５），７３．１５，７３．３３（２ＣＨ２Ｐｈ），７３．５２（Ｃ−１），７４．８６（ＣＨ２Ｐｈ），７６．１６（ＦｕｃＣ−２），７７．４１（ＦｕｃＣ−４），７９．２１（ＦｕｃＣ−３），８４．０９（Ｃ−２），９６．３３（ＦｕｃＣ−１），１２７．４０，１２７．４８，１２７．６４，１２７．６９，１２７．９０，１２８．２１，１２８．３５，１２８．４４，１３８．４１，１３８．５０，１３８．８１（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ３７Ｈ４８ＮａＯ６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：６１１．３３４３；実測値：６１１．３３４６（０．５ ｐｐｍ）。
Ｅ−ＩＸ：［α］Ｄ ２１＝−４０．７（ｃ＝０．３８，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．８５（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），１．０１−１．１７（ｍ，６Ｈ，ＦｕｃＨ−６，Ｈ−４ａ，Ｈ−５，Ｈ−６ａ），１．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３ａ），１．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３ｂ，Ｈ−６ｂ），３．１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），３．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．６９（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．９６−４．０５（ｍ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−３，ＦｕｃＨ−５），４．６６，４．７３，４．７６，４．８１，４．８７，４．９７（６ ｍ，６Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），７．２６−７．４１（ｍ，１５Ｈ，３Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１６．６９（ＦｕｃＣ−６），２５．３２（Ｃ−４），２７．５８（３Ｃ，ｔＢｕ），３１．２６（Ｃ−３），３２．２５（ｔＢｕ），３２．８８（Ｃ−６），４５．７８（Ｃ−５），６６．５７（ＦｕｃＣ−５），７２．６３，７４．１９（２ＣＨ２Ｐｈ），７４．６６（Ｃ−１），７４．８０（ＣＨ２Ｐｈ），７６．３３（ＦｕｃＣ−２），７７．４０（ＦｕｃＣ−４），８０．０１（ＦｕｃＣ−３），８７．２２（Ｃ−２），１０１．０１（ＦｕｃＣ−１），１２７．３４，１２７．５２，１２７．５８，１２７．８４，１２８．１８，１２８．２２，１２８．３４，１２８．３９，１２８．４７，１３７．９５，１３８．５３，１３８．６５（１８Ｃ，３Ｃ６Ｈ５）。
｛（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−２−［（２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−５−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシ−１−イル｝２，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｅ−Ｘ）。
一般手順Ｃにしたがって、無水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のチオグリコシドＡ−ＶＩ（１２５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）およびグリコシル受容体Ｅ−ＶＩＩＩ（７１．４ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を、活性化した４Åモレキュラシーブ（１ｇ）に注射器で添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＤＭＴＳＴ（１２０ｍｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）および活性化した４Åモレキュラシーブ（５００ｍｇ）の懸濁液を、第２のフラスコ中に調製した。両方の懸濁液を、室温で２時間撹拌した後、ＤＭＴＳＴ懸濁液を、いくらかのさらなるＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）と一緒に、もう一方の懸濁液に注射器で添加した。反応を、４５時間後に停止し、一般手順Ｃにしたがって後処理した。粗生成物を、シリカ上のＭＰＬＣ（トルエン／酢酸エチル、１１．５：０から１１．５：１）で精製して、無色泡沫としてＥ−Ｘ（１０７ｍｇ、６８％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−５７．９（ｃ＝０．５０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００．１ＭＨｚ） δ：０．４６−１．４３（３ ｍ，１７Ｈ，ＣｙＣＨ２，Ｃｙ），０．５８（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），１．３６（ｄ，３Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ），１．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），１．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３ｂ），３．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．５８（ｓ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−４），３．８７−３．９０（ｍ，２Ｈ，ＧａｌＨ−３，ＧａｌＨ−５），３．９７−４．０４（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−３），４．１６（ｍ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．２９（ｍ，２Ｈ，ＧａｌＨ−６），４．３９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．５５−４．５７（ｍ，２Ｈ，ＧａｌＨ−１，ＣＨ２Ｐｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．６９−４．７４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），４．７９−４．８３（ｍ，２Ｈ，ＦｕｃＨ−５，ＣＨ２Ｐｈ），４．８８（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．０４，５．１３（２ ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），５．９１（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），７．１７−７．３５，７．３９−７．４８，７．５４−７．５５，８．０４−８．１１（ｍ，３５Ｈ，７Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５．８ＭＨｚ） δ：１６．６２（ＦｕｃＣ−６），２４．４３（Ｃ−４），２５．４０，２５．７１，２６．０６（３Ｃ，ＣｙＣＨ２），２７．１９（３Ｃ，ｔＢｕ），２８．９７（Ｃ−３），３１．９５（ｔＢｕ），３２．２３（Ｃ−６），３２．４９，３３．１７，３３．４４（３Ｃ，ＣｙＣＨ２），４０．４４（ＣｙＣＨ２），４５．５０（Ｃ−５），６２．２１（ＧａｌＣ−６），６５．９８（ＦｕｃＣ−５），６６．５８（ＣＨ２Ｐｈ），６９．８６（ＧａｌＣ−４），７１．１９（ＧａｌＣ−５），７２．５３，７２．５６（ＧａｌＣ−２，ＣＨ２Ｐｈ），７３．０２（ＣＨ２Ｐｈ），７４．９０（ＣＨ２Ｐｈ），７５．２５（Ｃ−２），７６．４４（ＦｕｃＣ−２），７７．５１（ＧａｌＣ−３），７８．０８（ＬａｃＣ−２），７９．２４（ＦｕｃＣ−４），７９．６４（ＦｕｃＣ−３），８１．３７（Ｃ−１），９４．１６（ＦｕｃＣ−１），１００．２４（ＧａｌＣ−１），１２６．８７，１２６．９５，１２７．２２，１２７．３８，１２７．９３，１２７．９５，１２８．０３，１２８．１５，１２８．３４，１２８．４２，１２８．４７，１２８．５０，１２９．６４，１２９．７４，１２９．８３，１２９．８８，１２９．９１，１３３．０４，１３３．１６，１３３．２１，１３５．４３，１３８．８６，１３９．０８，１３９．１４（４２Ｃ，７Ｃ６Ｈ５），１６４．５６，１６５．６５，１６６．１１，１７２．４７（４Ｃ＝Ｏ）；Ｃ８０Ｈ９０Ｏ１６（１３０７．５６）の元素分析計算値％：Ｃ ７３．４８，Ｈ ６．９４；実測値：Ｃ ７３．５０，Ｈ ６．９５。
｛（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［（６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｅ−ＸＩ；図７）。
Ｅ−Ｘ（１０２ｍｇ、７７．９μｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（４９．４ｍｇ）、ジオキサン（３ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）の混合物を、室温で、４ｂａｒ下で水素化した。３７時間後、ＴＬＣ対照が、反応の完了を示し、この混合物を、セライトでろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、メタノール（５ｍＬ）に再溶解し、ナトリウムメトキシド（２５５μＬのＭｅＯＨ中の０．１９５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１４時間撹拌後、反応を、酢酸（２３μＬ）の添加によってクエンチした。この混合物を、真空中で濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣで精製して、白色固体として化合物Ｅ−ＸＩ（５０．９ｍｇ、８８％）を得た。
［α］Ｄ ２１＝−９３．２（ｃ＝０．９１，ＭｅＯＨ）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，５００．１ＭＨｚ） δ：０．６０−０．７７（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６ａ，ＣｙＣＨ２），０．６５（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），０．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ａ），０．９３（ｍ，１Ｈ，ＣｙＣＨ２），１．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），１．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３ａ），１．２６（ｄ，３ＪＦ５，Ｆ６＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＦｕｃＨ−６），１．２９−１．３９（ｍ，５Ｈ，ＣｙＣＨ２），１．４３（ｍ，１Ｈ，ＣｙＣＨ２），１．５３（ｍ，１Ｈ，ＣｙＣＨ２），１．６０−１．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ｂ，ＣｙＣＨ２），１．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），２．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３ｂ），３．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２），３．５６−３．６１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１，ＧａｌＨ−５），３．６９−３．７４（ｍ，４Ｈ，ＦｕｃＨ−２，ＦｕｃＨ−４，ＧａｌＨ−３，ＧａｌＨ−６ａ），３．７９（ｍ，３ＪＧ６ｂ，Ｇ５＝６．９Ｈｚ，２ＪＧ６ａ，Ｇ６ｂ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−６ｂ），３．９１（ｄｄ，３ＪＦ３，Ｆ４＝３．４Ｈｚ，３ＪＦ２，Ｆ３＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−３），４．００（ｍ，１Ｈ，ＧａｌＨ−４），４．１０（ｄｄ，３Ｊ＝２．９，１０．０Ｈｚ，１Ｈ，ＬａｃＨ−２），４．６７（ｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−１），４．７７（ｍ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−５），４．８２（ｄ，３ＪＦ１，Ｆ２＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，ＦｕｃＨ−１），５．３６（ｄｄ，３ＪＧ１，Ｇ２＝８．０Ｈｚ，３ＪＧ２，Ｇ３＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，ＧａｌＨ−２），７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ，Ｃ６Ｈ５），７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ，Ｃ６Ｈ５），８．１０−８．１２（ｍ，２Ｈ，Ｃ６Ｈ５）；１３Ｃ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，１２５．８ＭＨｚ） δ：１６．５３（ＦｕｃＣ−６），２５．７４（Ｃ−４），２６．６０，２６．８２，２７．３０（３Ｃ，ＣｙＣＨ２），２７．７８（３Ｃ，ｔＢｕ），２９．７３（Ｃ−３），３２．８３（ｔＢｕ），３３．１１（ＣｙＣＨ２），３３．７４（Ｃ−６），３４．２６（ＬａｃＣ−４），３５．１２（ＣｙＣＨ２），４２．７６（ＬａｃＣ−３），４７．０２（Ｃ−５），６２．６９（ＧａｌＣ−６），６７．３８（ＦｕｃＣ−５），６７．９９（ＧａｌＣ−４），７０．０３（ＦｕｃＣ−２），７１．５７（ＦｕｃＣ−３），７３．６３（ＧａｌＣ−２），７３．９６（ＦｕｃＣ−４），７６．０２（ＧａｌＣ−５），７６．９０（Ｃ−２），７８．０３（ＬａｃＣ−２），８１．５７（Ｃ−１），８３．１７（ＧａｌＣ−３），９６．５１（ＦｕｃＣ−１），１０１．１３（ＧａｌＣ−１），１２９．７４，１３０．９０，１３１．７０，１３４．４０（６Ｃ，Ｃ６Ｈ５），１６６．８３（Ｃ＝Ｏ），１７８．７８（ＣＯＯＨ）；ＨＲ−ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ：Ｃ３８Ｈ５８ＮａＯ１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：７６１．３７１９；実測値：７６１．３７２３（０．５ ｐｐｍ）。
（実施例８）
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［（デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３，５−ジメチル−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシドナトリウム塩（Ｆ−ＶＩ；図８）
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−ヒドロキシメチル−３−メチル−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｆ−Ｉ）。
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＸ（１３７ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）の溶液に、１０分間かけて、アルゴン下で、０℃でＴＨＦ中の１ＭのＬｉＡｌＨ４（６６７μＬ、０．６６７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。１時間後、反応を、飽和水性（ＮＨ４）２ＳＯ４（０．５ｍＬ）でクエンチし、室温で１時間撹拌した。次いで、この混合物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空中で蒸発した。残渣のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、６：１）によってＦ−Ｉ（１１０ｍｇ、８４％）を得た。
［α］Ｄ ２０＝−５１．３（ｃ＝０．３３５，ＣＨＣｌ３）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：Ｃ４１Ｈ５８ＮａＯ７Ｓｉ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：７１３．３８；実測値：７１３．３５。
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−クロロメチル−３−メチル−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｆ−ＩＩ）。
アルゴン下で、無水ＤＣＥ（１．５ｍＬ）中のＦ−Ｉ（１０５ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）の溶液に、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（４３μＬ、０．３０４ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。室温で４５分間撹拌後、反応を、ＭｅＯＨ／２５％水性ＮＨ３（１：１、０．５ｍＬ）でクエンチし、蒸発して乾燥した。残渣のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、１９：１）によりＦ−ＩＩ（９１ｍｇ、８５％）を得た。
［α］Ｄ ２０＝−４６．３（ｃ＝２．２０，ＣＨＣｌ３）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：Ｃ４１Ｈ５７ＣｌＮａＯ６Ｓｉ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：７３１．３４；実測値 ７３１．４２。
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，５−ジメチル−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｆ−ＩＩＩ）。
無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中のＦ−ＩＩ（８９ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（２１ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下で、注射器で、新しく蒸留したＢｕ３ＳｎＨ（３６６μＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で９０分間撹拌後、この混合物を、室温に冷却し、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）に希釈した。この溶液を、ヘキサン（５ｍＬ）で洗浄し、層を分離した。ヘキサン層を、ＭｅＣＮ（２×５ｍＬ）で洗浄した。合わせたＭｅＣＮ層を、真空中で蒸発し、残渣を、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル＋４％酢酸エチル）で精製してＦ−ＩＩＩ（６０ｍｇ、７１％）を得た。
［α］Ｄ ２０＝−４３．６（ｃ＝１．２８，ＣＨＣｌ３）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：Ｃ４１Ｈ５８ＮａＯ６Ｓｉ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：６９７．９７；実測値 ６９７．４７。
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−シクロヘキシ−２−イル］２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシド（Ｆ−ＩＶ）。
Ｆ−ＩＩＩ（７０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）、ＡｃＯＨ（１．８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）の混合物を、８０℃で４時間撹拌した。この混合物を、室温に冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（約１４ｍＬ）で中和し、ＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）で洗浄した。次いで、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発して乾燥した。粗生成物のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、８：１）によってＦ−ＩＶ（４０ｍｇ，６８％）を得た。
［α］Ｄ ２０＝−４０．８（ｃ＝２．００，ＣＨＣｌ３）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：Ｃ３５Ｈ４４ＮａＯ６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：５８３．３０；実測値 ５８３．１８。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［（２，３，４−トリス−Ｏ−ベンジル−６−デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３，５−ジメチル−シクロヘキシ−１−イル｝２，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（Ｆ−Ｖ）。
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＦ−ＩＶ（４５ｍｇ、８０．３μｍｏｌ）、Ａ−ＶＩ（８５ｍｇ、１０８μｍｏｌ）および活性化した粉末モレキュラーシーブ４Å（１ｇ）の混合物を、アルゴン下、室温で４時間撹拌した。次いで、無水ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＤＭＴＳＴ（８３ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）および活性化した粉末モレキュラーシーブ４Å（２００ｍｇ）の予め撹拌した混合物（４時間、室温）を添加した。２４時間後、この反応混合物を、セライト上でろ過し、ろ液をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を、飽和水性ＮａＨＣＯ３およびブライン（各５ｍＬ）で洗浄し、水層を、ＤＣＭ（２×５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、シリカ上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル、６：１）で精製してＦ−Ｖ（６３ｍｇ、６２％）を得た。
［α］Ｄ ２０＝−４７．０（ｃ＝２．１７，ＣＨＣｌ３）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：Ｃ７８Ｈ８６ＮａＯ１６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋の計算値：１３０１．５８；実測値 １３０１．６４。
｛（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−２−［（デオキシ−α−Ｌ−ガラクトピラノシル）オキシ］−３，５−ジメチル−シクロヘキシ−１−イル｝２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−シクロヘキシル−エチル］−β−Ｄ−ガラクトピラノシドナトリウム塩（Ｆ−ＶＩ；図８）。
Ｆ−Ｖ（５０ｍｇ、３９．１μｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２７ｍｇ、１０％Ｐｄ）、ジオキサン（１．５ｍＬ）および水（４００μＬ）の混合物を、５ｂａｒで、パールシェーカー（Ｐａｒｒ−ｓｈａｋｅｒ）中で水素化した。４時間後、この混合物を、セライト上でろ過し、蒸発して乾燥した。残渣を、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）に再溶解し、ＮａＯＭｅ（１６０μＬのＭｅＯＨ中の９７．８μｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌後、反応を、ＡｃＯＨ（１０μＬ）でクエンチし、真空中で濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣで精製した。凍結乾燥した生成物を、水中に再溶解し、１当量のＮａＯＨを添加した。この溶液を、水から凍結乾燥して、白色固体としてＦ−ＶＩ（２３．３ｍｇ、８０％）を得た。
［α］Ｄ ２０＝−８９．０（ｃ＝１．１６，Ｈ２Ｏ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：Ｃ３６Ｈ５４ＮａＯ１４ ［Ｍ＋Ｈ］＋の計算値：７３３．３４；実測値 ７３３．４１。
（実施例９）
ペグ化（ｐｅｇｙｌａｔｅｄ）模倣体の合成（図１０）
図１０の第２の化合物の合成
図１０の第１の化合物（１００ｍｇ）を、アルゴン下でエチレンジアミンと混合した。得られた混合物を、７０℃で７時間加熱した。蒸発後、残渣を、Ｃ−１８カラムで精製して、５５ｍｇの第２の化合物を得た。収率６８％。
図１０の第２の化合物のペグ化
第２の化合物（５ｍｇ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のｍＰＥＧ−ニトロフェニルカーボネート（５Ｋ）７５ｍｇ、トリエチルアミン５μｌと混合した。得られた混合物を、室温で３時間撹拌した。溶媒を、減圧除去した。残渣を、Ｃ−１８で精製して４０ｍｇの生成物を得た。
（実施例１０）
四量体ペグ化模倣体の合成（図１１）
実施例９からの第２の化合物（２０ｍｇ）を、２００ｍｇの４−アームＰＥＧグルタミジルスクシネート、トリエチルアミン５μｌおよびＤＭＦ２ｍＬと混合した。得られた混合物を、室温で２時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を、ＨＰＬＣで精製して生成物を得た。
（実施例１１）
化合物Ｇ−ＩＶの合成（図１２）
中間体Ｇ−ＩＩの合成：化合物ＸＸＩＩ（１００ｍｇ；実施例２）を、室温で２時間、ＥｔＯＨ（２ｍｌ）中の０．０１ＮのＮａＯＥｔで処理し、ＡｃＯＨで中和し、この溶液を蒸発して乾燥した。残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製してＧ−ＩＩ（４７ｍｇ）を得た。
中間体Ｇ−ＩＩＩの合成：化合物Ｇ−ＩＩ（２５０ｍｇ）を、ジオキサン−水（１０：１、６．６ｍｌ）に溶解し、水素雰囲気下で終夜、１０％のＰｄ／Ｃで処理した。固体を、ろ別し、ろ液を蒸発して乾燥した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して化合物Ｇ−ＩＩＩ（１００ｍｇ）を得た。
化合物Ｇ−ＩＶの合成：ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（６４ｍｇ）を、Ｈ２Ｏ（０．５ｍｌ）に溶解した。この溶液に、Ｈ２Ｏ（０．５ｍｌ）中のＮａＯＨ（７０ｍｇ）の溶液を添加した。ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）中の化合物Ｇ−ＩＩＩ（２５ｍｇ）を、室温で撹拌しながら上記溶液に添加した。この混合物を、室温で１５分撹拌し、次いで、１ＮのＨＣｌ溶液を添加することによってｐＨ７．０に中和した。溶媒を、蒸発除去し、残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して化合物Ｇ−ＩＶを得た。
（実施例１２）
化合物Ｈ−ＩＶの合成（図１３）
中間体Ｈ−ＩＩの合成：化合物Ｆ−Ｖ（１００ｍｇ；実施例８）を、室温で２時間、ＥｔＯＨ（２ｍｌ）中の０．０１ＮのＮａＯＥｔで処理し、ＡｃＯＨで中和し、この溶液を、蒸発して乾燥した。残渣を、カラムクロマトグラフィーで精製してＨ−ＩＩ（５５ｍｇ）を得た。
中間体Ｈ−ＩＩＩの合成：化合物Ｈ−ＩＩ（１２５ｍｇ）を、ジオキサン−水（１０：１、６．６ｍｌ）に溶解し、水素雰囲気下で終夜、１０％のＰｄ／Ｃで処理した。固体を、ろ別し、ろ液を蒸発して乾燥した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して化合物Ｈ−ＩＩＩ（７５ｍｇ）を得た。
化合物Ｈ−ＩＶの合成：化合物Ｈ−ＩＩＩを、Ｇ−ＩＶの合成について記載されたものと同じ方法で処理してＨ−ＩＶを得た。
（実施例１３）
鎌状赤血球症マウス
図１４は、鎌状赤血球症マウスにおける微小血管内流動に対するオリゴ糖模倣体（「試験化合物」−化学構造については図１４を参照のこと）の作用を調べるために使用した時系列を提供する。微小血管内流動は、生体内顕微鏡法によって測定した。
図１５は、鎌状赤血球症マウスにおけるインビボ刺激の間に内皮上に固定化される白血球数に対する試験化合物の作用を示す。対照としてビヒクルを単独で使用した。データは、対照についての７マウス／コホート、および試験化合物コホートについての４マウス／コホートに基づく。測定は、各マウスにつき約２０から３０の位置で行った。
図１６は、鎌状赤血球症マウスにおけるインビボ刺激の間の白血球へのＳＳＲＢＣの接着に対する試験化合物の作用を示す。対照およびマウス／コホートは、図１５について上記したものと同じであった。
図１７は、ＴＮＦαの投与による血管閉塞クリーゼ誘導後の鎌状赤血球症マウスの生存時間に対する試験化合物の作用を示す。
（実施例１４）
内皮刺激
糖化血清タンパク質は、流動条件下での細胞接着のインビトロアッセイにおいて内皮細胞上での好中球ローリングを誘導する。ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の単層を、糖化血清タンパク質（図１８、糖化アルブミン、Ｇｌｙ−ＨＳＡまたは図１９、糖化ヘモグロビン、Ｇｌｙ−Ｈｂ）中で４時間インキュベートした。次いで、単層をフローチャンバー（ｆｌｏｗ ｃｈａｍｂｅｒ）中に挿入し、チャンバーにヒト好中球（１０６細胞／ｍｌ）を０．９ダイン／ｃｍ２の壁せん断応力に対応する流速で灌流した。デジタル画像を得、分析して内皮細胞単層上での好中球ローリングの程度の基準であるローリング指数（ＲＩ）を決定した。糖化ＨＳＡによって約６倍のローリングの増大が得られた一方、糖化ヘモグロビンによって約２．８倍の増大が得られた。灌流した好中球への試験化合物の添加の作用を、図２０に示す。５０μＭにおいては、細胞ローリングの約９０％が試験化合物によって阻害される。試験化合物は高度に特異的であり、Ｅ−セレクチンの強力な阻害剤であるので、糖化血清タンパク質によって誘導された好中球ローリングの増大は、主としてＥ−セレクチンの発現に起因する。
（実施例１５）
糖尿病マウス
正常Ｃ５７ＢＬ／６マウスおよび糖尿病（ｄｂ／ｄｂ）Ｃ５７ＢＬ／６マウスを使用した。糖尿病（ｄｂ／ｄｂ）マウスは、制御されない空腹感および肥満をもたらし、高血糖症および糖尿病を招くレプチン受容体の変異を含有する。白血球ローリングを、生体内顕微鏡法によって測定した。図２１に示されるとおり、糖尿病マウス（ｄｂ／ｄｂ）は、正常マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）の４から５倍の白血球ローリングの増大を示す。
図２１は、ビヒクル対照と比較した、糖尿病（ｄｂ／ｄｂ）マウスにおける試験化合物による白血球ローリングの阻害パーセントを示す。試験化合物が実験期間全体にわたり持続する細胞流動を阻害する即時的作用を有することは明らかである。
本明細書に引用され、かつ／または出願データシートに列挙された上記の米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許文献の全ては、それらの全体を参照により本明細書に組み込まれている。
上述より、本発明の特定の実施形態が、説明の目的で本明細書に記載されてきたが、様々な変更形態が、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなくなされ得ることを理解されよう。

Claims (22)

  1. 内皮機能不全を治療するために有効な量のグリコミメティック化合物を含む、個体における内皮機能不全を治療するための組成物であって、ここで、該グリコミメティック化合物は、構造：
    を有し、
    式中、
    Ｒ１＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニルであり；
    Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（ここで、ＸはＣ１〜Ｃ８アルカニルである）；または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ここで、ｎ＝０〜３０である）であり；
    Ｒ３＝−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ（ここで、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、または

    から独立して選択される）であり；
    Ｒ４＝
    （ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニルであり、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールである）；または
    （ここで、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールであり、Ｒ１０は、

    である）であり；そして
    Ｒ５＝Ｌ−フコースである、組成物。
  2. 前記化合物が、式：
    を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記化合物が、式：
    を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記化合物が、式：
    を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
  5. 前記化合物が、式：
    を有し、ここで、Ｑが、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
  6. 前記化合物が、式：
    を有し、ここで、Ｍｅが、メチルであり、Ｅｔが、エチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
  7. 前記化合物が、式：
    を有し、ここで、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
  8. 前記化合物が、式：
    を有し、ここで、Ｍｅが、メチルであり、Ｅｔが、エチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
  9. 前記化合物が、式：
    を有し、ここで、Ｍｅが、メチルであり、Ｂｚが、ベンゾイルである、請求項１に記載の組成物。
  10. 前記化合物が、それに結合したポリエチレングリコールを有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記化合物が、ポリエチレングリコールによって該化合物の別のものに結合している、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記内皮機能不全が、血管異常である、請求項１に記載の組成物。
  13. 前記血管異常が、糖尿病を伴う、請求項１２に記載の組成物。
  14. 前記血管異常が、鎌状赤血球症を伴う、請求項１２に記載の組成物。
  15. 前記血管異常が、動脈硬化症を伴う、請求項１２に記載の組成物。
  16. 前記個体が、アスピリンまたは動脈硬化症に有用なアスピリン代用品によっても治療されている、請求項１５に記載の組成物。
  17. 皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するために有効な量のグリコミメティック化合物を含む、個体における皮膚Ｔ細胞リンパ腫を治療するための組成物であって、ここで、該グリコミメティック化合物は、式：
    を有し、
    式中、
    Ｒ１＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニルであり；
    Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（ここで、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニルである）；または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ここで、ｎ＝０〜３０である）であり；
    Ｒ３＝−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ（ここで、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、または

    である）であり；
    Ｒ４＝
    （ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニルであり、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールである）；または
    （ここで、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールであり、Ｒ１０は、

    である）であり；そして
    Ｒ５＝Ｌ−フコースである、組成物。
  18. 皮膚中の炎症細胞が関与する疾患を治療するために有効な量のオリゴ糖またはグリコミメティック化合物を含む、個体における皮膚の炎症細胞が関与する疾患を治療するための組成物であって、ここで、該オリゴ糖またはグリコミメティック化合物は、式：
    を有し、
    式中、
    Ｒ１＝Ｃ１〜Ｃ８アルカニルであり；
    Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＸ（ここで、ＸはＣ１〜Ｃ８アルカニルである）；または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ここで、ｎ＝０〜３０である）であり；
    Ｒ３＝−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ（ここで、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ８アルカニル、または

    である）であり；
    Ｒ４＝
    （ここで、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩またはＣ１〜Ｃ８アルカニルであり、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールである）；または
    （ここで、Ｒ ９ は、アリール、ヘテロアリール、シクロヘキサン、ｔ−ブタン、アダマンタン、またはトリアゾールであり、Ｒ ９ のいずれも、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ ３ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルコキシ、ＮＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニル、ＯＹ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ、ＮＹ ２ またはＣ（＝Ｏ）ＮＨＹから独立に選択される１から３個のもので置換されていてよく、ここで、Ｙは、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルカニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ８ アルキニルまたはＣ １ 〜Ｃ １４ アリールであり、Ｒ１０は、
    である）であり；そして
    Ｒ５＝Ｌ−フコースである、組成物。
  19. 前記疾患が、皮膚炎である、請求項１８に記載の組成物。
  20. 前記疾患が、慢性湿疹である、請求項１８に記載の組成物。
  21. 前記疾患が、乾癬である、請求項１８に記載の組成物。
  22. 前記化合物は、
    （式中、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅはメチルであり、Ｂｚはベンゾイルである）；

    （式中、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅはメチルであり、Ｂｚはベンゾイルである）；

    （式中、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅはメチルであり、Ｂｚはベンゾイルである）；

    （式中、Ｑは、Ｈまたは生理学的に許容される塩であり、Ｍｅはメチルであり、Ｂｚはベンゾイルである）；
    （式中、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであり、Ｂｚはベンゾイルである）；
    （式中、Ｍｅはメチルであり、Ｂｚはベンゾイルである）；
    （式中、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルであり、Ｂｚはベンゾイルである）；および
    （式中、Ｍｅはメチルであり、Ｂｚはベンゾイルである）
    から選択される、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の組成物。

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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8039442B2 (en) 2007-07-18 2011-10-18 Glycomimetics, Inc. Compounds and methods for treatment of sickle cell disease or complications associated therewith
WO2009073911A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Mater Medical Research Institute Treatment and prophylaxis
WO2009126556A1 (en) 2008-04-08 2009-10-15 Glycomimetics, Inc. Pan-selectin inhibitor with enhanced pharmacokinetic activity
CN102076865B (zh) 2008-05-02 2016-03-16 西雅图基因公司 用于制造核心岩藻糖基化降低的抗体和抗体衍生物的方法和组合物
ES2426784T3 (es) * 2008-06-13 2013-10-25 Glycomimetics, Inc. Tratamiento de cánceres de la sangre usando compuestos glicomiméticos seleccionados
US8703720B2 (en) 2009-04-28 2014-04-22 Galecto Biotech Ab Galactoside inhibitors of galectins
CA2778953C (en) 2009-11-13 2020-01-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions, kits, and methods for the diagnosis, prognosis, monitoring, treatment and modulation of post-transplant lymphoproliferative disorders and hypoxia associated angiogenesis disorders using galectin-1
MX356671B (es) 2010-08-05 2018-06-08 Seattle Genetics Inc Métodos para inhibir fucosilación de proteína in vivo utilizando análogos de fucosa.
WO2012037034A1 (en) * 2010-09-14 2012-03-22 Glycomimetics, Inc. E-selectin antagonists
JP2015500887A (ja) 2011-12-22 2015-01-08 グリコミメティクス， インコーポレイテッド Ｅ−セレクチンアンタゴニスト化合物、組成物および使用方法
CA2882725C (en) 2012-08-23 2021-03-09 Regents Of The University Of Minnesota Treatment of sickle cell disease and inflammatory conditions
WO2014070991A2 (en) * 2012-10-31 2014-05-08 Glycomimetics, Inc. E-selectin antagonist compounds and methods of use
AU2013355238B2 (en) 2012-12-07 2017-12-14 Glycomimetics, Inc. Compounds, compositions and methods using E-selectin antagonists for mobilization of hematopoietic cells
WO2014149837A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Glycomimetics, Inc. Compounds and methods to enhance the oral availability of glycomimetics
EP3074037B1 (en) 2013-11-27 2020-10-07 Inis Biotech LLC Methods for modulating angiogenesis of cancers refractory to anti-vegf treatment
SI3227310T1 (sl) 2014-12-03 2019-11-29 Glycomimetics Inc Heterobifunkcionalni inhibitorji e-selektinov in receptorjev kemokina CXCR4
GB2543478A (en) * 2015-09-07 2017-04-26 Manchester Metropolitan Univ Glycomimetics
CA3009836A1 (en) * 2016-01-22 2017-07-27 Glycomimetics, Inc. Glycomimetic inhibitors of pa-il and pa-iil lectins
US11291678B2 (en) 2016-03-02 2022-04-05 Glycomimetics, Inc Methods for the treatment and/or prevention of cardiovascular disease by inhibition of E-selectin
WO2018031445A1 (en) 2016-08-08 2018-02-15 Glycomimetics, Inc. Combination of t-cell checkpoint inhibitors with inhibitors of e-selectin or cxcr4, or with heterobifunctional inhibitors of both e-selectin and cxcr4
JP7069136B2 (ja) 2016-10-07 2022-05-17 グリコミメティクス， インコーポレイテッド 極めて強力な多量体ｅ－セレクチンアンタゴニスト
EP3596096A1 (en) 2017-03-15 2020-01-22 GlycoMimetics, Inc. Galactopyranosyl-cyclohexyl derivatives as e-selectin antagonists
JP7275131B2 (ja) 2017-11-30 2023-05-17 グリコミメティクス， インコーポレイテッド 骨髄浸潤リンパ球を動員する方法、およびその使用
CN111566117A (zh) 2017-12-29 2020-08-21 糖模拟物有限公司 E-选择蛋白和半乳凝素-3的异双功能抑制剂
JP7455064B2 (ja) 2018-03-05 2024-03-25 グリコミメティクス， インコーポレイテッド 急性骨髄性白血病および関連状態を処置する方法
WO2020139962A1 (en) 2018-12-27 2020-07-02 Glycomimetics, Inc. Heterobifunctional inhibitors of e-selectin and galectin-3

Family Cites Families (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4471057A (en) 1981-06-30 1984-09-11 The Wistar Institute Detection of colorectal carcinoma
DK17885D0 (da) * 1985-01-14 1985-01-14 Karlsson Karl Anders Antiviralt middel
US4876199A (en) * 1985-04-04 1989-10-24 Fred Hutchinson Cancer Research Center Hybridomas producing monoclonal antibodies to mono-, di-, and trifucosylated type 2 chain
US4851511A (en) * 1986-01-30 1989-07-25 Fred Hutchinson Cancer Research Center Monoclonal antibody that specifically binds to disialosyl Lea
US4925796A (en) * 1986-03-07 1990-05-15 Massachusetts Institute Of Technology Method for enhancing glycoprotein stability
ES2058070T3 (es) * 1986-05-09 1994-11-01 Pulverer Gerhard Utilizacion de monosacaridos especificos para la preparacion de un medicamento para impedir metastasis de tumores malignos.
US5538724A (en) * 1987-08-11 1996-07-23 The Board Of Trustees For The Leland Stanford Junior Univ. Method of control leukocyte extravasation
US5464778A (en) * 1989-03-08 1995-11-07 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Glycoprotein ligand for P-selectin and methods of use thereof
US6033665A (en) * 1989-09-27 2000-03-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating leukocyte adhesion to brain endothelial cells
US6280932B1 (en) * 1990-06-11 2001-08-28 Gilead Sciences, Inc. High affinity nucleic acid ligands to lectins
US6001988A (en) 1990-06-11 1999-12-14 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands to lectins
US5576305A (en) * 1990-06-15 1996-11-19 Cytel Corporation Intercellular adhesion mediators
US5753631A (en) * 1990-06-15 1998-05-19 Cytel Corporation Intercellular adhesion mediators
US6387884B1 (en) * 1990-06-18 2002-05-14 Stanford University Leukocyte homing modulation
US6391857B1 (en) * 1990-06-18 2002-05-21 Stanford University Methods and compositions for endothelial binding
US5211937A (en) * 1990-07-30 1993-05-18 Glycomed Incorporated Method of determining a site of inflammation utilizing elam-1 ligands
US5648344A (en) * 1990-07-30 1997-07-15 Glycomed Incorporated Methods of treating inflammation using selection binding compounds
US5143712A (en) * 1990-07-30 1992-09-01 Glycomed Incorporated Method of determining a site of inflammation utilizing elam-1 ligands
US5789573A (en) * 1990-08-14 1998-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of ICAM-1, E-selectin, and CMV IE1/IE2
IE914075A1 (en) * 1990-11-23 1992-06-03 Gen Hospital Corp Inhibition of cell adhesion protein-carbohydrate¹interactions
US5151360A (en) * 1990-12-31 1992-09-29 Biomembrane Institute Effect of n,n,n-trimethylsphingosine on protein kinase-c activity, melanoma cell growth in vitro, metastatic potential in vivo and human platelet aggregation
US6124267A (en) 1991-02-05 2000-09-26 Southpac Trust Internationals, Inc. O-glycan inhibitors of selectin mediated inflammation derived from PSGL-1
US6309639B1 (en) 1991-02-05 2001-10-30 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Method for inhibiting an inflammatory response using antibodies to P-selectin glycoprotein ligand
US6121233A (en) * 1991-04-19 2000-09-19 John L. Magnani Methods for the inhibition of cancer metastasis mediated by endothelial adhesion molecules
US5318890A (en) * 1991-05-06 1994-06-07 The Regents Of The University Of California Assays for inhibitors of leukocyte adhesion
JP3859697B2 (ja) * 1991-05-06 2006-12-20 ジェネンテック・インコーポレーテッド セレクチンリガンド
US5580858A (en) 1991-06-10 1996-12-03 Alberta Research Council Immunosuppressive and tolerogenic modified Lewisx compounds
US5352670A (en) * 1991-06-10 1994-10-04 Alberta Research Council Methods for the enzymatic synthesis of alpha-sialylated oligosaccharide glycosides
US5646123A (en) * 1991-06-10 1997-07-08 Alberta Research Council Time dependent administration of oligosaccharide glycosides related to blood group determinants having a type I or type II core structure in reducing inflammation in a sensitized mammal arising form exposure to an antigen
WO1993005070A1 (en) * 1991-09-10 1993-03-18 Centocor, Inc. Peptide inhibitors of inflammation mediated by selectins
US5268364A (en) 1991-12-12 1993-12-07 The Biomembrane Institute Method for inhibiting selectin-dependent adhesion of leukocytes and platelets by O-glycosylation modification
CA2104099A1 (en) * 1991-12-18 1993-06-19 George A. Heavner Peptide inhibitors of inflammation mediated by selectins
US5591835A (en) * 1992-06-29 1997-01-07 Glycomed Incorporated Substituted lactose derivatives
CA2100412A1 (en) * 1992-07-15 1994-01-16 Yutaka Yamada Glycolipid derivatives
JPH08503694A (ja) * 1992-09-08 1996-04-23 セントコー・インコーポレーテッド ペプチド系の細胞接着阻害物質
US5519008A (en) * 1992-09-10 1996-05-21 Glycomed Incorporated Derivatives of triterpenoid acids as inhibitors of cell-adhesion molecules ELAM-1 (E-selectin) and LECAM-1 (L-selectin)
AU4859793A (en) 1992-09-11 1994-04-12 Regents Of The University Of California, The Sulfated ligands for l-selectins and use of chlorates and or sulfatases for the treatment of inflammation
US5695752A (en) 1992-09-11 1997-12-09 The Regents Of The University Of California Treating inflammation via the administration of specific sulfatase enzymes and/or sulfation inhibitor
US5843707A (en) 1992-10-23 1998-12-01 Genetics Institute, Inc. Nucleic acid encoding a novel P-selectin ligand protein
US6277975B1 (en) * 1992-10-23 2001-08-21 Genetics Institute, Inc. Fusions of P-selectin ligand protein and polynucleotides encoding same
EP0601417A3 (de) * 1992-12-11 1998-07-01 Hoechst Aktiengesellschaft Physiologisch verträglicher und physiologisch abbaubarer, Kohlenhydratrezeptorblocker auf Polymerbasis, ein Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
WO1994014836A1 (en) * 1992-12-18 1994-07-07 Centocor, Inc. Peptide inhibitors of selectin binding
WO1994014467A1 (en) * 1992-12-29 1994-07-07 Genentech, Inc. Treatment of inflammatory bowel disease with ifn-gamma inhibitors
US5412123A (en) * 1993-02-08 1995-05-02 Glycomed Incorporated Anthraquinone and anthracene derivatives as inhibitors of the cell-adhesion molecules of the immune system
CA2157489A1 (en) * 1993-03-04 1994-09-15 Masaaki Numata Lewis-associated compound, process for producing the same, and anti-inflammatory
US5527890A (en) 1993-04-16 1996-06-18 Glycomed Incorporated Derivatives of triterpenoid acids and uses thereof
US5527785A (en) * 1993-05-14 1996-06-18 The Regents Of The University Of California Selectin receptor modulating compositions
US5854218A (en) 1993-05-14 1998-12-29 Cytel Corporation Sialyl Lex analogues as inhibitors of cellular adhesion
JPH08510729A (ja) * 1993-05-14 1996-11-12 サイテル コーポレイション 細胞接着のインヒビターとしてのシアリルＬｅ▲上ｘ▼類似体
US5811404A (en) * 1993-05-14 1998-09-22 Cytel Corporation Sialyl Lex analogues as inhibitors of cellular adhesion
US5976540A (en) 1993-05-17 1999-11-02 T Cell Sciences, Inc. Compositions comprising complement related proteins and carbohydrates, and methods for producing and using said compositions
SG52383A1 (en) * 1993-05-17 1998-09-28 T Cell Sciences Inc Compositions comprising complement related proteins and carbohydrates and methods for producing and using said compositions
US5646248A (en) * 1993-06-08 1997-07-08 La Jolla Cancer Research Foundation E-selection binding soluble lamp-1 polypeptide
US5750508A (en) * 1993-06-16 1998-05-12 Glycomed Incorporated Sialic acid/fucose based medicaments
US5658880A (en) * 1993-06-16 1997-08-19 Glycomed Incorporated Sialic acid/fucose based medicaments
US5789385A (en) * 1993-06-16 1998-08-04 Glycomed Incorporated Sialyl Lewisx mimetics containing phenyl backbones
US5837689A (en) 1993-06-16 1998-11-17 Glycomed Incorporated Sialyl lewis-x mimetics containing naphthyl backbones
US5679321A (en) * 1993-06-17 1997-10-21 Glycomed Incorporated Sialic acid/fucose based medicaments
US5559103A (en) * 1993-07-21 1996-09-24 Cytel Corporation Bivalent sialyl X saccharides
US5508387A (en) * 1993-08-04 1996-04-16 Glycomed Incorporated Selectin binding glycopeptides
US5827837A (en) * 1993-08-20 1998-10-27 The Regents Of The University Of California Polyanion anti-inflammatory agents
US5464815A (en) * 1993-09-08 1995-11-07 Genentech, Inc. Inhibition of heparin-binding
JPH09504522A (ja) * 1993-10-12 1997-05-06 グリコメド・インコーポレイテッド 細胞接着インヒビターの同定に有用なグリコ−ペプチドのライブラリー
US5783693A (en) 1993-11-19 1998-07-21 The Regents Of The University Of California Methods for synthesizing sulfated disaccharide inhibitors of selectins
WO1995014787A1 (en) * 1993-11-22 1995-06-01 Centocor, Inc. Peptide inhibitors of selecting binding
US5663151A (en) * 1994-03-04 1997-09-02 Bristol-Myers Squibb Company Sulfated α-glycolipid derivatives as cell adhesion inhibitors
EP0671409A3 (de) 1994-03-11 1996-06-12 Hoechst Ag Malonsäurederivate mit antiadhäsiven Eigenschaften.
DE4408248A1 (de) * 1994-03-11 1995-09-14 Hoechst Ag Physiologisch verträgliche und physiologisch abbaubare Kohlenhydrat-Mimetika, ein Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung
US5444050A (en) * 1994-04-29 1995-08-22 Texas Biotechnology Corporation Binding of E-selectin or P-selectin to sialyl Lewisx or sialyl-Lewisa
HUT77345A (hu) * 1994-04-29 1998-03-30 Texas Biotechnology Corporation E-szelektin, P-szelektin vagy L-szelektin szialil-Lewis x-hez vagy szialil-Lewis a-hoz kapcsolódását gátló mannopiranoziloxi-bifenil származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US5486536A (en) * 1994-08-15 1996-01-23 The Regents Of The University Of Michigan Sulfatides as anti-inflammatory compounds
JPH0899989A (ja) 1994-09-30 1996-04-16 Akira Hasegawa 新規糖脂質誘導体およびその製造用中間体
DE4436164A1 (de) * 1994-10-10 1996-04-11 Hoechst Ag Neue Kohlenhydratkonjugate als Inhibitoren der Zelladhäsion
US5686426A (en) * 1994-11-17 1997-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Dicarboxymethylated glycolipid derivatives as cell adhesion inhibitors
US6492332B1 (en) 1995-12-12 2002-12-10 Omeros Corporation Irrigation solution and methods for inhibition of tumor cell adhesion, pain and inflammation
US5639734A (en) * 1994-12-20 1997-06-17 Esko; Jeffrey D. Disaccharide inflammation inhibitors and uses thereof
US20020040008A1 (en) * 1995-01-24 2002-04-04 Wagner Denisa D. Method for treating and preventing atherosclerosis
US5736533A (en) 1995-06-07 1998-04-07 Neose Technologies, Inc. Bacterial inhibition with an oligosaccharide compound
NZ311686A (en) * 1995-06-29 2000-01-28 Novartis Ag Diglycosylated 1,2-diols as mimetics of sialyl-lewis x and sialyl-lewis a
US5876715A (en) * 1995-08-17 1999-03-02 The Biomembrane Institute Antibodies that bind novel carbohydrate ligands (myelorollins) that cause E-selectin dependent cell rolling, and uses thereof
DE19532902A1 (de) * 1995-09-06 1997-03-13 Hoechst Ag Neuartige Glycomimetika als Selektin-Antagonisten und daraus hergestellte entzündungshemmend wirkende Arzneimittel
DE19537334A1 (de) * 1995-10-09 1997-04-10 Hoechst Ag Antiadhäsive Piperidin- und Pyrrolidin-Carbonsäuren
US5919769A (en) * 1995-10-26 1999-07-06 Kanebo, Ltd Fucose derivatives, drugs containing the same as active ingredient, and intermediates for producing the same
US5747463A (en) * 1995-11-13 1998-05-05 Bristol-Myers Squibb Company Malonate derivatives of glycolipids as cell adhesion inhibitors
DE19602355A1 (de) * 1996-01-24 1997-07-31 Hoechst Ag Mehrfach fucosylierte Dicarbonsäuren mit antiadhäsiven Eigenschaften
AU1542397A (en) * 1996-01-30 1997-08-22 Novartis Ag Sialyl-lewisa and sialyl-lewisx epitope analogues
US6187754B1 (en) * 1996-01-30 2001-02-13 Glycotech Corp. Sialyl-Lewisa and sialyl-Lewisx epitode analogues
ATE217788T1 (de) 1996-03-01 2002-06-15 Univ California Hemmung der selectinbindung
US5710023A (en) * 1996-03-01 1998-01-20 Genetics Institute, Inc. IL-13 cytokine receptor chain
US5654412A (en) * 1996-05-29 1997-08-05 Glycomed Incorporated Processes for the synthesis of sialyl Lewisx compounds
CA2197058A1 (en) 1996-06-05 1997-12-06 Avery B. Nathens Anti-inflammatory agent
US5919768A (en) * 1996-06-26 1999-07-06 Texas Biotechnology Corporation Di- and trivalent small molecule selectin inhibitors
NZ334048A (en) * 1996-08-08 2000-05-26 Novartis Ag Mimetics of natural carbohydrate epitotes as ligands for E and P Selectin
US5830871A (en) * 1996-10-28 1998-11-03 The Scripps Research Institute Inhibitors of E-, P- and L-selectin binding
GB9618520D0 (en) * 1996-09-05 1996-10-16 Chiroscience Ltd Compounds and their therapeutic use
US6110897A (en) * 1996-10-10 2000-08-29 Glycorex Ab Antiinflammatory cell adhesion inhibitors
EP1019064A4 (en) * 1997-02-28 2006-11-08 Univ California INHIBITION OF CELL-CELL BINDINGS BY LIPID COMPOSITIONS
US6120751A (en) * 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
SE9701127D0 (sv) * 1997-03-26 1997-03-26 Karolinska Innovations Ab Antigenic fusionprotein carrying GALal, 3GAL epitopes
US5916910A (en) * 1997-06-04 1999-06-29 Medinox, Inc. Conjugates of dithiocarbamates with pharmacologically active agents and uses therefore
US6193973B1 (en) * 1997-08-22 2001-02-27 B. David Tuttle Dietary supplement for boosting energy and increasing muscular strength
US5948628A (en) * 1997-09-05 1999-09-07 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Methods of screening for compounds which mimic galectin-1
WO1999043353A2 (en) 1998-02-26 1999-09-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Combination anti-selectin and immunosuppressant therapy
US6265192B1 (en) 1998-03-20 2001-07-24 The Regents Of The University Of California Glycosly sulfortransferase-3
US6365365B1 (en) 1998-03-20 2002-04-02 The Regents Of The University Of California Method of determining whether an agent modulates glycosyl sulfotransferase-3
US6037333A (en) * 1998-05-07 2000-03-14 Trustees Of Tufts College Microbe-inhibiting compositions
US6593459B1 (en) * 1998-06-16 2003-07-15 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Synthetic glycosulfopeptides and methods of synthesis thereof
JP4553488B2 (ja) * 1998-09-21 2010-09-29 大塚製薬株式会社 カルボキシメチルガラクトース誘導体
CA2348781A1 (en) 1998-11-12 2000-05-25 Novolytics Inc. Compositions and methods for producing vascular occlusion
DE60118362T2 (de) * 2000-05-19 2007-05-24 The Center for Blood Research, Inc., Boston VERFAHREN ZUR BEHANDLUNG VON HÄMOSTATISCHEN STÖRUNGEN DURCH LöSLICHES P-SELECTIN
US20020132220A1 (en) * 2000-12-27 2002-09-19 Berens Kurt L. Use of selectin antagonists in organ preservation solutions
US7087212B2 (en) * 2001-08-17 2006-08-08 Mallinckrodt, Inc Multicomponent assemblies having enhanced binding properties for diagnosis and therapy
WO2005016349A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-24 Icos Corporation Methods of inhibiting leukocyte accumulation
JP2007524658A (ja) * 2003-11-19 2007-08-30 グリコミメティクス， インコーポレイテッド Ｅ−およびｐ−セレクチンの両方のための糖模倣物アンタゴニスト
WO2006127906A1 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Glycomimetics, Inc. Heterobifunctional compounds for selectin inhibition
AU2006284578B2 (en) * 2005-09-02 2011-01-27 Glycomimetics, Inc. Heterobifunctional pan-selectin inhibitors

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