JP2007524658A - Ｅ−およびｐ−セレクチンの両方のための糖模倣物アンタゴニスト - Google Patents

Abstract

セレクチン結合により媒介されるインビボおよびインビボプロセスを調節する化合物および方法が提供されている。さらに具体的には、セレクチン調節因子およびそれらの使用が記述されており、ここで、セレクチン媒介性機能を調節（例えば、阻止または強化）するセレクチン調節因子は、ＢＡＳＡ（ベンジルアミノスルホン酸）と称する種類の化合物のメンバーに連結された特定の糖模倣物を含有する。そのような化合物は、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせられ、薬学的組成物を形成し得る。その化合物または組成物は、セレクチン媒介性機能を調節（例えば、阻害または増強）する方法（例えば、セレクチン媒介性細胞間接着を阻害する方法）に使用され得る。

Description

（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、概して、セレクチン結合により媒介されるプロセスを調節するための、化合物、組成物および方法に関し、より具体的には、セレクチン調節因子およびそれらの使用に関する。ここで、セレクチン媒介性機能を調節するセレクチン調節因子は、ＢＡＳＡ類（Ｂｅｎｚｙｌ Ａｍｉｎｏ Ｓｕｌｆｏｎｉｃ Ａｃｉｄ類、これは、その一部分またはアナログを含む）と呼ばれる化合物のクラスの成員に連結する、特定の糖模倣物を含む。

（関連技術の記載）
組織が感染または損傷されるとき、炎症性プロセスは、白血球および他の免疫系構成要素を感染または損傷の部位に指向させる。このプロセス内で、白血球は、微生物の飲み込みおよび消化において重要な役割を果たす。従って、感染または損傷された組織に対する白血球のリクルート（ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ）は、有効な免疫防御を獲得するために重要である。

セレクチンは、内皮細胞への白血球の結合を調節するために重要である、構造的に類似な細胞表面レセプターの群である。これらのタンパク質は、１型膜タンパク質であり、アミノ末端レクチンドメイン、上皮増殖因子（ＥＧＦ）様ドメイン、種々の多数の補体レセプター関連リピート、疎水性ドメインがまたがった領域および細胞質ドメインから構成される。この結合相互作用は、セレクチンのレクチンドメインと種々の炭水化物リガンドとの接触により媒介されると考えられる。

３種の公知のセレクチンが存在する：Ｅ−セレクチン、Ｐ−セレクチンおよびＬ−セレクチン。Ｅ−セレクチンは、活性化内皮細胞（これは、毛細血管の内壁の内側を覆う）の表面上に見出されている。Ｅ−セレクチンは、炭水化物シアリル−ルイス^Ｘ（ＳＬｅ^Ｘ）に結合し、これは、特定の白血球（単球および好中球）の表面上の糖タンパク質または糖脂質として存在し、周囲組織が感染または損傷されている領域での毛細血管壁へのこれらの細胞の接着を補助する；そして、Ｅ−セレクチンはまた、シアル−ルイス^ａ（ＳＬｅ^ａ）に結合し、これは、多くの腫瘍細胞上に発現される。Ｐ−セレクチンは、炎症性内皮および血小板上に発現され、これはまた、ＳＬｅ^ＸおよびＳＬｅ^ａを認識するが、硫酸化チロシンと相互作用する第２の部位もまた含む。Ｅ−セレクチンおよびＰ−セレクチンの発現は、概して、毛細血管に接着する組織が感染または損傷される場合、増加する。Ｌ−セレクチンは、白血球上に発現される。セレクチン媒介性細胞間接着は、セレクチン媒介性機能の一例である。

セレクチン媒介性機能の調節因子としては、ＰＳＧＬ−１タンパク質（およびより小さいペプチドフラグメント）、フコイダン、グリチルリジン（および誘導体）、抗セレクチン抗体、硫酸ラクトース誘導体、ならびにヘパリンが挙げられる。これらは全て、物質の、不十分な活性、毒性、特異性の欠如、乏しいＡＤＭＥ特性および／またはアベイラビリティに起因して、薬物開発のためには不適切であることが示されている。

セレクチン媒介性細胞接着は、感染と競合するために、および異物（ｆｏｒｅｉｇｎ ｍａｔｅｒｉａｌ）を破壊するために、必要とされるが、そのような細胞接着が所望されないかまたは過剰である状況が存在し、その結果、修復ではなく組織損傷が生じる。例えば、多くの病理（例えば、自己免疫疾患および炎症性疾患、ショックならびに再還流傷害）は、白血球細胞の異常な接着に関与する。そのような異常な細胞接着はまた、輸送および移植片拒絶に役割を果たし得る。さらに、いくつかの循環する癌細胞は、活性化内皮に結合するために、炎症性機構を利用すると考えられる。そのような場合、セレクチン媒介性細胞間接着の調節が所望され得る。

従って、当該分野において、セレクチン媒介性機能（例えば、セレクチン依存性細胞接着）のインヒビターを同定する必要性、および過剰なセレクチン活性に関連する状態を阻害するためにそのような化合物を使用する方法を開発する必要性が存在する。本発明は、これらの必要性を満たし、そしてさらに、他の関連の利点を提供する。

（発明の簡単な要旨）
手短に述べると、本発明は、セレクチン媒介性プロセスを調節するための、化合物、組成物および方法を提供する。本発明において、セレクチン媒介性機能を調節（例えば、阻害または増強）する化合物は、特定の糖模倣物およびＢＡＳＡ（すなわち、ベンジルアミノスルホン酸またはいずれかの部分もしくはアナログ）を含む。そのような化合物は、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせられ、薬学的組成物を形成し得る。その化合物または組成物は、セレクチン媒介性機能を調節（例えば、阻害または増強）する方法（例えば、セレクチン媒介性細胞間接着を阻害する方法）に使用され得る。

本発明の一局面において、少なくとも以下の２つの構成要素を含む化合物が提供される：（１）特定の糖模倣物（またはその複合糖質）および（２）ＢＡＳＡ。ＢＡＳＡの例は、以下に示される。図１Ａ〜１Ｉに示されるＢＡＳＡ類が好ましい。好ましい糖模倣物の例は、図１Ｊに示される。本発明の化合物は、セレクチン媒介性機能を調節（例えば、阻害または増強）する化合物を生成するための、特定の糖模倣物およびＢＡＳＡの組み合わせである。ＢＡＳＡは、図１ＪのＲ、Ｒ’またはＲ’’にて結合され得、そしてその位置において置換基と置き換わり得る。セレクチン媒介性機能の一例は、セレクチン媒介性細胞間接着である。本発明の化合物は、その生理学的に受容可能な塩を包含する。薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせた、本発明の化合物は、本発明の組成物を提供する。

本発明の好ましい実施態様では、次式を有する化合物、またはそれらの生理的に受容可能な塩が提供されている：

ここで： Ｒ＝Ｈまたはベンジルアミノスルホン酸である；
Ｒ’＝ベンジルアミノスルホン酸、

である；
Ｒ’’＝ベンジルアミノスルホン酸、

である；そして
ここで、該化合物は、Ｒ、Ｒ’またはＲ’’にてベンジルアミノスルホン酸を有するが、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’の１個より多くでは、ベンジルアミノスルホン酸を有しない。このような化合物は、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と混ぜ合わされ得、本発明の好ましい組成物が提供される。本発明の化合物または組成物は、さらに、診断因子または治療因子を含有し得る。本明細書中（図面を含めて）の化学式では、他の線の中間を通る線は、環（または、もし縮合しているなら、複数の環）内の炭素原子の任意の１個の置換基が結合することを意味する。上で示した置換基からＲ、Ｒ’およびＲ’’に対して特定の置換基を選択することにより形成される個々の化合物は、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’に対する置換基のいずれの組み合わせも別々に列挙されているごとく、同じ程度まで、全て、本願で開示されている。

本発明の他の局面では、セレクチン媒介性機能を調節するために本発明の化合物または組成物を使用する方法が提供されている。このような化合物または組成物は、例えば、セレクチン媒介性機能（例えば、セレクチン媒介細胞間相互作用）を阻止または強化するのに使用できる。化合物または組成物は、そのセレクチン機能を調節するのに有効な量でセレクチンを発現する細胞と接触させる方法において、使用できる。化合物または組成物は、過剰なセレクチン媒介性機能（例えば、過剰なセレクチン媒介細胞間接着）に関連した病気の発症を阻止する必要がある患者に、このような病気の発症を阻止するのに有効な量で投与する方法において、使用できる。このような病気の例には、炎症疾患、自己免疫疾患、感染、癌、ショック、血栓症、創傷、火傷、再灌流傷害、血小板媒介疾患、白血球媒介肺傷害、脊髄損傷、消化管粘膜障害、骨粗鬆症、関節炎、喘息およびアレルギー反応が挙げられる。化合物または組成物は、移植した組織の拒絶を阻止するのに有効な量で、移植した組織の受容者である患者に投与する方法において、使用できる。化合物または組成物は、セレクチン発現細胞を薬剤（例えば、診断因子または治療因子）を標的化するのに有効な量で、このような細胞を該化合物または組成物に結合された該薬剤と接触させることによる方法において、使用できる。化合物または組成物は、例えば、上記の任意の用途のための医薬の製造において使用され得る。

本発明のこのような局面および他の局面は、以下の詳細な説明および添付の図面を参照すると、明らかとなる。本明細書中で開示された全ての参考文献の内容は、各々が個々に援用されているごとく、それらの全体として、本明細書中で参考として援用されている。

（発明の詳細な説明）
上で述べたように、本発明は、セレクチン調節因子、それらの組成物、およびセレクチン媒介性機能を調節する方法を提供する。このような調節因子は、インビトロまたはインビボで、以下でさらに詳細に述べる種々の状況において、セレクチン媒介性機能を調節（例えば、阻止または強化）するのに使用され得る。セレクチン媒介性機能の例には、細胞間接着、および血管形成中の新規毛細管の形成が挙げられる。

（セレクチン調節因子）
本明細書中で使用する「セレクチン調節因子」との用語は、セレクチン媒介性機能（例えば、セレクチン媒介細胞間相互作用）を調節（例えば、阻止または強化）する分子であって、以下のＢＡＳＡの少なくとも１つを含む分子を意味する：
（ａ）ＢＡＳＡ（またはその塩）；
（ｂ）セレクチン媒介性機能を調節（例えば、阻止または強化）する性能を保持するＢＡＳＡの部分；または
（ｃ）セレクチン媒介性機能を調節（例えば、阻止または強化）する性能を有するＢＡＳＡの類似物、またはＢＡＳＡの部分の類似物；
ここで、（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の少なくとも１つは、１種またはそれ以上の特定のセレクチン結合糖模倣物（またはそれらの糖抱合体）に結合されている。

セレクチン調節因子は、１種またはそれ以上の特定の糖模倣物に結合された上記ＢＡＳＡ要素だけからなり得るか、または１種またはそれ以上の追加分子成分を含み得る。本発明のセレクチン調節因子は、驚くべきことに、個々の成分単独または相加よりも著しく強力である。

本発明の範囲内では、ＢＡＳＡは、低分子量サルフェート化合物であり、これらは、セレクチンと相互作用する性能を有する。この相互作用は、セレクチン媒介性機能（例えば、細胞間相互作用）を調節するか、またはその機能の調節（例えば、阻止または強化）を助ける。これらは、それらのプロトン化された酸形状として、またはナトリウム塩として存在するが、ナトリウムは、カリウムまたは任意の他の薬学的に受容可能な対イオンで置き換えられ得る。代表的なＢＡＳＡは、以下の構造を有する：

セレクチンと相互作用する性能（この相互作用は、本明細書中で記述したセレクチン媒介性機能を調節するか、その調節を助ける）を保持するＢＡＳＡの部分もまた、本発明のセレクチン調節因子のＢＡＳＡ成分である。このような部分は、一般に、そのＢＡＳＡ構造内に存在している少なくとも１個の芳香環を含む。特定の実施態様内では、部分は、単一芳香環、複数のこのような環、または対称ＢＡＳＡ分子の半分を含み得る。

上で述べたように、ＢＡＳＡの類似物およびそれらの部分（これらの両方は、上で述べた生物学的特性を有する）もまた、例えば、このセレクチン調節因子ＢＡＳＡ成分により、本発明に含まれる。本明細書中で使用する「類似物」とは、１個またはそれ以上の化学部分の１個またはそれ以上の追加、削除および／または置換があるために、ＢＡＳＡまたはそれらの部分とは異なる化合物であり、その結果、この類似物がセレクチン媒介相互作用を阻止する性能は、減少される。例えば、類似物は、ＳからＰへの置換を含み得る（例えば、サルフェート基をホスフェート基で置換した）。他の可能な変更には、以下が挙げられる：（ａ）環の大きさの変更（例えば、任意の環は、４個と７個の間の炭素原子を含み得る）；（ｂ）縮合環の数の変化（例えば、単一環は、３個までの縮合環を含む多環式部分で置き換えられ得、多環式部分は、単一非縮合環で置き換えられ得、または多環式部分内の縮合環の数が変えられ得る）；（ｃ）芳香環内の水素原子または炭素原子に結合した他の部分が種々の部分（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−アルキル（Ｃ_１〜８）、ＳＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＨ−アルキル（Ｃ_１〜８）、Ｎ−（アルキル）_２、ＳＯ_３Ｍ（ここで、Ｍ＝Ｈ^＋、Ｎａ^＋、Ｋ^＋または他の薬学的に受容可能な対イオンである）、ＣＯ_２Ｍ、ＰＯ_４Ｍ_２、ＳＯ_２ＮＨ_２、アルキル（Ｃ_１〜８）、アリール（Ｃ_６〜１０）、ＣＯ_２−アルキル（Ｃ_１〜８）、−ＣＦ_２Ｘ（ここで、Ｘは、Ｈ、Ｆ、アルキル、アリールまたはアシル基であり得る）および炭水化物）のいずれかで置き換えられ得る環置換；および連結部分（すなわち、ＢＡＳＡ分子内の環の間に位置している部分）の変更であって、ここで、アルキル、エステル、アミド、無水物およびカーバメート基のような基は、互いに置換され得る。

ある種のＢＡＳＡ部分および類似物は、以下の一般構造の１つを含む：

この構造内では、ｎは、０または１であり得、Ｘ^１は、−ＰＯ_２Ｍ、−ＳＯ_２Ｍまたは−ＣＦ_２−（ここで、Ｍは、薬学的に受容可能な対イオン（例えば、水素、ナトリウムまたはカリウム）である）であり得、Ｒ^１は、−ＯＨ、−Ｆまたは−ＣＯ_２Ｒ^４（ここで、Ｒ^４は、−Ｈまたは−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３であり得、そしてｍは、０〜３の範囲の整数であり得る）であり得、Ｒ^２は、−Ｈ、−ＰＯ_３Ｍ_２、−ＳＯ_３Ｍ_２、−ＣＨ_２−ＰＯ_３Ｍ_２、−ＣＨ_２−ＳＯ_３Ｍ_２、−ＣＦ_３または−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｒ^６）Ｈ−Ｒ^５またはＲ^９−Ｎ（Ｒ^１０）−であり得、Ｒ^３は、−Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｒ^６）Ｈ−Ｒ^５またはＲ^９−Ｎ（Ｒ^１０）−（ここで、Ｒ^５およびＲ^６は、別個に、−Ｈ、−ＣＯ_２−Ｒ^７および−ＮＨ−Ｒ^３から選択され得、Ｒ^７およびＲ^８は、別個に、水素、およびアルキル基、芳香族部分、アミノ基またはカルボキシ基の１個またはそれ以上を含む部分から選択され得、そしてＲ^９およびＲ^１０は、別個に、−Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_３；−ＣＨ_２−Ａｒ、−ＣＯ−Ａｒであって、ここでｍは、０〜３の範囲の数であり、そしてＡｒは、芳香族部分（すなわち、少なくとも１個の置換または非置換芳香環を含む任意の部分であって、ここで、該環は、上で示した−ＣＨ_２−または−ＣＯ−基に直接結合されている））であり得る。

ＢＡＳＡの他の部分および類似物は、以下の一般構造を含む：

この構造内では、Ｒ^１およびＲ^２は、別個に、（ｉ）水素、（ｉｉ）アルキル基、芳香族部分、アミノ基またはカルボキシ基の１個またはそれ以上を含む部分、および（ｉｉｉ）−ＣＯ−Ｒ^３（ここで、Ｒ^３は、上記アルキルまたは芳香族部分を含む）から選択され得、そしてＭは、薬学的に受容可能な対イオンである。

本明細書中で記述した構造および置換基の種々の組み合わせから誘導された個々の化合物または化合物群は、各化合物または化合物群が個々に示されているごとく、同じ程度まで、全て、本願で開示されている。

代表的なＢＡＳＡ部分および類似物は、図１Ａ〜１Ｉで示された化合物に含まれる。これらの図面で示された化合物に対して、セレクチン調節因子としての機能する性能に悪影響を及ぼすことなく、変更を行い得ることは、当業者に明らかとなる。このような変更には、上記削除、追加および置換が挙げられる。

ある種のセレクチン調節因子成分は、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔｏｒｏｎｔｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍなどから市販されている。他のものは、入手できる化合物から、周知の化学合成技術を使用して調製され得る。セレクチン調節因子を合成する一般的な合成方法は、以下の工程を包含する：第一級または第二級アミンまたはアニリンのアミド形成は、ハロゲン化アシルまたはカルボン酸との反応によって、達成できる（図２および３を参照のこと）。Ｎ−結合アルキル化合物は、このアミン／アニリンをアルデヒドで還元アミノ化することに続いてシアノホウ化水素ナトリウムでイミン還元することにより、調製される。ビフェニル化合物は、スズキ／ネギシ条件によって、適当な臭化／ヨウ化アリールを適当なボロン酸と反応させることにより、容易に調製される（図２を参照のこと）。ニトロ基の還元は、他の感受性基質の存在下にて、パラジウム触媒水素化により、選択的に達成できる（図２および３を参照のこと）。

ＢＡＳＡ成分（例えば、上で述べたもの）は、特定のセレクチン結合糖模倣物（またはそれらの糖抱合体）に連結（例えば、スペーサー基でまたはそれなしで、共有結合）されて、本発明のセレクチン調節因子を形成する。好ましい糖模倣物の例は、図１Ｊで示されている。ＢＡＳＡが図１ＪのＲ、Ｒ’またはＲ’’に結合されるとき、特定の位置について列挙された置換基は、典型的には、このＢＡＳＡで置き換えられる。

特定の糖模倣物は、一般に、以下である：

Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、ＢＡＳＡが結合できる位置にある。単一のＢＡＳＡだけが、特定の糖模倣物に結合される（すなわち、ＢＡＳＡは、所定分子にて、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’の１個だけで結合される）。ＢＡＳＡがＲで結合されないとき、Ｒ置換基は、水素（Ｈ）である。ＢＡＳＡがＲ’で結合されないとき、Ｒ’置換基は、本明細書中で開示された置換基の１つであるか、他の芳香族置換基（ヘテロ芳香族を含めて）である。ＢＡＳＡがＲ’’で結合されないとき、Ｒ’’置換基は、本明細書中で開示された置換基の１つであるか、他の芳香族置換基である。Ｒ’およびＲ’’では、−ＯＨ以外の置換基が好ましい。

特定の糖模倣物へのＢＡＳＡの結合は、セレクチン調節因子を形成する種々の様式で達成できる。ＢＡＳＡまたは糖模倣物が有する（またはそこに負荷される）リンカーには、スペーサー基（例えば、−（ＣＨ_２）_ｎ−または−Ｏ（ＣＨ_２）_ｎであって、ここで、ｎは、一般に、約１〜２０（その全ての整数範囲を含めて）である）が挙げられ得る。リンカーの一例には、それが短スペーサー基を含むとき、糖模倣物上の−ＮＨ_２（例えば、−ＣＨ_２−ＮＨ_２）がある。１実施態様では、糖模倣物には、Ｒ’にて、−ＣＨ２−ＮＨ２が結合され、これは、次いで、ＢＡＳＡを結合するのに使用され得る。最も簡単な結合方法は、還元末端（アノマーヒドロキシル／アルデヒド）を含む糖模倣物へのＢＡＳＡの還元アミノ化である。これは、ＢＡＳＡの還元末端への簡単な反応、および形成されたイミンの引き続いた還元（例えば、ｐＨ４．０で、ＮａＣＮＢＨ_３を使う）により、達成される。最も一般的なアプローチは、そのアノマー位置でのＯ、ＳまたはＮヘテロ原子（またはＣ原子）を介した糖模倣物への活性化リンカーの簡単な結合を伴う。このような結合方法は、炭水化物について広く研究されており、アノマー選択性は、方法および／または保護基の正しい選択により、容易に達成される。可能性のあるグリコシド合成方法の例には、ハロゲンまたは過アセチル化糖でのルイス酸触媒結合形成（Ｋｏｅｎｉｇｓ Ｋｎｏｒｒ）、トリクロロアセトアミド結合形成、チオグリコシド活性化およびカップリング、グルカール（ｇｌｕｃａｌ）活性化およびカップリング、ｎ−ペンテニルカップリング、ホスホン酸エステルホモロゲーション（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ
ｒｅａｃｔｉｏｎ）、および多くの他のものが挙げられる。あるいは、リンカーは、このアノマー以外の部分にある位置に結合できる。結合に最もアクセス可能な部位は、糖模倣物（第一級アルコール）の６ヒドロキシル（６−ＯＨ）位置である。６−ＯＨでのリンカーの結合は、種々の手段により、容易に達成できる。例には、オキシ−アニオン（塩基を使った脱プロトン化により形成されるアルコール）と適当な求核試薬（例えば、臭化、塩化アルキル／アシル、またはスルホン酸エステル）との反応、スルホン酸エステルクロライドまたはＰＯＣｌ_３との反応によるこのアルコールの活性化および引き続いた求核試薬での置換、このアルコールのアルデヒドまたはカルボン酸への酸化（カップリングのために）、または異なる官能基を導入するための光延反応の使用さえ挙げられる。このリンカーは、一旦結合すると、次いで、ＢＡＳＡ上の適当な求核試薬との反応のために官能化される（逆もまた正しい）。これは、しばしば、チオ尿素結合配位子を製造するためのチオホスゲンおよびアミンの使用、スクアリン酸ジエチルの結合（再度、アミンを使って）および／または簡単なアルキル化／アシル化反応により、達成される。利用できる別の方法には、ＦＭＯＣ固相または溶液相合成技術（これらは、伝統的に、炭水化物およびペプチドカップリングに使用されている）および化学酵素合成技術（これは、おそらく、グリコシル／フコシルトランスフェラーゼおよび／またはオリゴサッカリルトランスフェラーゼ（ＯＳＴ）を利用する）が挙げられる。

リンカーの実施態様には、以下が挙げられる：

他のリンカーは、当業者によく知られている。

本明細書中に記載されるようなセレクチン調節因子は、インビボで所望の部位を十分に標的化し得るが、特定の適用にとって、１つ以上の特定の組織に対する標的化を容易にする、さらなる標的化部分を含むことが有利であり得る。本明細書中で使用される場合、「標的化部分」とは、調節因子に連結された場合、標的組織への調節因子の輸送を増強し、それによって、その調節因子の局所的濃度を増大する、任意の物質（例えば、構成要素または細胞）であり得る。標的化部分としては、抗体またはそのフラグメント、レセプター、リガンド、および、その標的組織の細胞またはその標的組織の近接の細胞に結合する他の分子が挙げられる。結合は、一般的に、共有結合であり、そして、例えば、直接的縮合もしくは他の反応によって、または二官能性リンカーもしくは多官能性リンカーによって、達成され得る。

特定の実施形態について、また、または代替的に、セレクチン調節因子へ薬物を結合させることが有利であり得る。本明細書中で使用される場合、用語「薬物」とは、疾患または他の所望されない状態を予防または処置するための、哺乳動物への投与を対象とした、任意の生物活性因子をいう。薬物としては、ホルモン、成長因子、タンパク質、ペプチドおよび他の化合物が挙げられる。潜在的な薬物の例としては、抗腫瘍性薬剤（例えば、５−フルオロウラシルおよびジスタミシン（ｄｉｓｔａｍｙｃｉｎ））、インテグリンアゴニスト／アンタゴニスト類（例えば、環状ＲＧＤペプチド）、サイトカインアゴニスト／アンタゴニスト類、ヒスタミンアゴニスト／アンタゴニスト類（例えば、ジフェンヒドラミンおよびクロルフェニラミン）、抗体（例えば、アミノグリコシド類およびセファロスポリン類）ならびに酸化還元活性生物学的因子（例えば、グルタチオンおよびチオレドキシン）が挙げられる。他の実施形態では、診断用または治療用の放射性核種類は、セレクチン調節因子に連結され得る。多くの実施形態では、上記因子は、セレクチン調節因子に直接的または間接的に連結され得る。

（セレクチン媒介性細胞間接着の阻害の評価）
上記のような調節因子は、例えば、セレクチン媒介性細胞接着を阻害し得る。この能力は、一般的に、セレクチン発現細胞間の接着（例えば、白血球と血小板または内皮細胞との間の接着）への影響を測定するために設計された、種々のインビトロアッセイのいずれかを使用して評価され得る。例えば、そのような細胞は、調節因子の非存在下では細胞接着を可能にする、標準的な条件下、プレート上にまかれ得る。一般的に、調節因子は、試験細胞と調節因子との接着が、結果として、細胞接着の識別可能な破壊を生じる場合、セレクチン媒介性細胞接着のインヒビターである。例えば、調節因子（例えば、μＭレベル）の存在下では、白血球と血小板および／または内皮細胞との間の接着の破壊は、互いに相互作用する細胞の減少を観察することによって、およそ数分内で視覚的に決定され得る。

（セレクチン調節因子処方物）
本明細書中に記載されるような調節因子は、薬学的組成物中に存在し得る。薬学的組成物は、１種以上の、薬学的にもしくは生理学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤と組み合わせて、１種以上の調節因子を含む。そのような組成物は、緩衝剤（例えば、中性緩衝化生理食塩水またはリン酸緩衝化生理食塩水）、炭水化物（例えば、グルコース、マンノース、スクロースもしくはデキストラン類）、マンニトール、タンパク質、ポリペプチドもしくはアミノ酸（例えば、グリシン）、抗酸化剤、キレート化剤（例えば、ＥＤＴＡ）またはグルタチオン、アジュバント類（例えば、水酸化アルミニウム）ならびに／または防腐剤を含み得る。さらに他の実施形態内では、本発明の組成物は、凍結乾燥物として処方され得る。本発明の組成物は、任意の適切な様式の投与（例えば、局所的投与、経口投与、経鼻投与、静脈内投与、頭蓋内投与、腹腔内投与、皮下投与または筋肉内投与）のために所望され得る。

薬学的組成物はまた、または代替的に、調節因子に連結し得るかまたはその組成物中に遊離型で存在し得る、１種以上の活性因子（例えば、薬物（例えば、上で示される薬物））を含み得る。

本明細書中に記載される組成物は、徐放性処方物（すなわち、投与の後の、調節因子の持続放出を達成するカプセルまたはスポンジのような処方物）の一部として、投与され得る。そのような処方物は、一般的に、周知の技術を使用して調製され得、そして、例えば、経口、直腸もしくは皮下移植によって、または所望の標的部位での移植によって、投与され得る。そのような処方物内での使用のためのキャリアは、生体適合性であり、これはまた、生分解性であり得る；好ましくは、上記処方物は、比較的一定レベルの調節因子の放出を提供する。徐放性処方物内に含められる調節因子の量は、移植の部位、放出の速度および予測される持続時間、ならびに処置もしくは予防されるべき状態の性質に依存する。

セレクチン調節因子は、一般的に、治療有効量で薬物学的組成物中に存在する。治療有効量とは、識別可能な患者の利点（例えば、上記のような、過剰のセレクチン媒介性機能（例えば、細胞間接着）に関連する状態の治癒の増大）を生じる、量である。

（セレクチン調節因子の使用方法）
一般的に、本明細書中に記載される調節因子および組成物は、セレクチン媒介性機能を増強または阻害するために使用され得る。そのような増強または阻害は、温血動物において、好ましくはヒトのような哺乳動物において、インビトロおよび／またはインビボで達成され得る。ただし、セレクチン発現細胞は、最終的に、セレクチン媒介性機能を増強または阻害する量で、ならびにセレクチン媒介性機能を増強または阻害する時間にわたって、調節因子と接触される。

特定の局面内で、本発明は、セレクチン媒介性機能（例えば、細胞間接着）に関連する状態の進行を阻害するための方法を提供する。一般的に、そのような方法は、そのような状態を予防、遅延または処置するために使用され得る。換言すると、本明細書中に提供される治療方法は、疾患を処置するために使用され得るか、あるいは疾患に罹患していない患者またはセレクチン媒介性機能に関連しない疾患を罹患する患者において、そのような疾患の発症を予防または遅延するために使用され得る。例えば、上記治療方法は、細胞増殖の阻止、細胞の殺傷、細胞（単数または複数）増殖の防止、細胞（単数または複数）増殖の発生の遅延、あるいは器官の生存の長期化を含み得る、用途を有する。

種々の状態は、セレクチン媒介性機能に関連する。そのような状態としては、例えば、組織移植片拒絶、血小板媒介性疾患（例えば、アテロームおよび凝固）、機能亢進冠循環（ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、急性白血病媒介性肺損傷（例えば、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ））、クローン病、炎症性疾患（例えば、炎症性腸疾患）、自己免疫疾患（ＭＳ、重症筋無力症）、感染、癌（および転移）、血栓症、創傷（および創傷関連敗血症）、熱傷、脊髄損傷、消化管粘膜障害（胃炎、潰瘍）、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、ぜん息、アレルギー、乾癬、敗血症性ショック、外傷性ショック、脳卒中、腎炎、アトピー性皮膚炎、凍傷損傷、成人型呼吸困難症候群（ａｄｕｌｔ ｄｙｓｐｎｏｅａ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、虚血性エピソードの後の糖尿病および再還流が挙げられる。セレクチン調節因子はまた、回復を増強するために、心臓手術の前に患者に投与され得る。他の用途としては、疼痛処理のための用途、および、例えば、癌に関連する所望されない新脈管形成に対する用途が挙げられる。

本発明のセレクチン調節因子は、処置（または予防）されるべき疾患に適切な様式で投与され得る。適切な投薬量ならびに適切な持続期間および投薬頻度は、患者の状態、患者の疾患のタイプおよび重篤度、ならびに投与方法のような因子によって決定され得る。一般的に、適切な投薬量および処置レジメンは、治療的および／または予防的利点を提供するのに十分な量で、調節因子（単数または複数）を提供する。本発明の特に好ましい実施形態内で、セレクチン調節因子は、単回一日量または複数回一日量のレジメンで、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の投薬量で投与され得る。適切な投薬量は、一般的に、実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定され得る。一般的に、有効な治療を提供するのに十分な最小の投薬量の使用が好ましい。患者は、一般的に、処置または予防されるべき状態に適切なアッセイ（これは、当業者に公知である）を使用して治療有効性についてモニタリングされ得る。

セレクチン調節因子はまた、セレクチンを発現する細胞に対して物質を標的化するために使用され得る。そのような物質としては、治療因子および診断因子が挙げられる。治療因子は、障害を処置もしくは予防するため、または患者の生理学を制御するための有用性を提供するような、分子、ウイルス、ウイルス構成要素、細胞、細胞構成要素、または、標的細胞の特性を調節するために実証され得る任意の他の物質であり得る。治療因子はまた、インビボで生物活性を有する因子を生成するプロドラッグであり得る。治療因子であり得る分子は、例えば、ポリペプチド類、アミノ酸類、核酸類、ポリヌクレオチド類、ステロイド類、多糖類、または無機化合物類であり得る。そのような分子は、任意の種々の方法で（酵素として、酵素インヒビターとして、ホルモンとして、レセプターとして、アンチセンスオリゴヌクレオチドとして、触媒的ポリヌクレオチドとして、抗ウイルス因子として、抗腫瘍因子として、抗細菌因子として、免疫調節因子として、および細胞毒性因子（例えば、ヨウ素、臭素、鉛、パラジウムまたは銅のような放射性核種）として）、機能し得る。診断因子としては、金属および放射活性因子（例えば、ガリウム含有化合物、テクネチウム含有化合物、インジウム含有化合物、ストロンチウム含有化合物、ヨウ素含有化合物、バリウム含有化合物、臭素含有化合物およびリン含有化合物）のような画像化剤（ｉｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、造影剤（ｃｏｎｔｒａｓｔ ａｇｅｎｔ）、染料（例えば、蛍光染料および発色団）ならびに比色反応もしくは蛍光反応を触媒する酵素が挙げられる。一般的に、治療因子および診断因子は、上記の技術のような種々の技術を使用して、セレクチン調節因子に結合され得る。標的化の目的のために、セレクチン調節因子は、上記のように患者に投与され得る。セレクチンは、新脈管形成の間の新たな毛細血管の形成に関与する内皮細胞に対する走化性分子であるので、セレクチン調節因子は、腫瘍の脈管構造を殺傷するための治療因子を標的化するために使用され得る。セレクチン調節因子はまた、遺伝子標的化に使用され得る。

セレクチン調節因子はまた、例えば、種々の周知の細胞培養物および細胞分離方法内で、インビトロで使用され得る。例えば、調節因子は、培養物中のスクリーニング、アッセイおよび増殖のためのセレクチン発現細胞を固定化する際に使用するための、組織培養プレートまたは他の細胞培養支持体の内側表面に連結され得る。そのような連結は、任意の適切な技術（例えば、上記の方法、および他の標準的な方法）により実施され得る。調節因子はまた、例えば、細胞同定およびインビトロでの細胞選別を容易にし、セレクチン（または異なるセレクチンレベル）を発現する細胞の選択を可能にするために使用され得る。好ましくは、そのような方法で使用するための調節因子（単数または複数）は、検出可能なマーカーに連結される。適切なマーカーは、当該分野で周知であり、これらとしては、放射性核種、発光群、蛍光群、酵素、染料、免疫グロブリン定常ドメインおよびビオチンが挙げられる。１つの好ましい実施形態内で、蛍光マーカー（例えば、フルオレセイン）に連結する調節因子は、細胞と接触し、これは次いで、蛍光細胞分析分離装置に（ＦＡＣＳ）によって分析される。

本発明の全ての化合物またはそれらの有用な化合物には、それらの生理的に受容可能な塩が含まれる。

以下の実施例は、限定ではなく、例として提供されている。

本発明で使用される糖模倣物のいくつかの合成は、以下の参考文献で説明されている：Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｅｍｉｃａ Ａｃｔａ Ｖｏｌ．８３，ｐｐ．２８９３−２９０７（２０００）およびＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．１９，ｐｐ．３６４４−３６４７（２００１）。

（実施例１）
（代表的なＢＡＳＡの調製（図２））
（３９の合成）
（スズキカップリング）
４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸（０．００４ｍｏｌ、１当量）およびＫＯＡｃ（０．０１２ｍｏｌ、３当量）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に入れ、スラリーを作製する。次いで、その溶液に、撹拌しつつ、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（０．０００１２ｍｏｌ、３ｍｏｌ％）およびｐ−ブロモ−ニトロベンゼン（０．００５ｍｏｌ、１．２当量）を加え、この溶液を、８０℃まで穏やかに加熱する。６時間後、その反応は、ＴＬＣ（２０：１のＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_３ＯＨ）により、完結している。その反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍｌ）に溶解し、そして蒸留水および飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄する。得られたビフェニル化合物を、次の工程に直接持ち込む。

（カルボジイミドカップリング）
４’−ニトロ−ビフェニル−４−カルボン酸（０．００４ｍｏｌ、１当量）、ジメチルアミノピリジン（１結晶、触媒）およびＥＤＣｌ（０．００４１ｍｏｌ、１．０５当量）をＤＭＦ（またはＴＨＦ、２０ｍｌ）に溶解し、そして室温で、１０分間反応させる。撹拌しながら、その反応混合物に、８−アミノ−ナフタレン−１，３，５−トリスルホン酸を加え、室温で、窒素下にて、４８時間にわたって、この反応を進行させる。次いで、この反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、そして逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８カラム、８０／２０のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ−１％ＴＦＡ〜５０／５０のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）で精製する。

（水素化）
８−［（４’−ニトロ−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−ナフタレン−１，３，５−トリスルホン酸（１当量）および炭素上１０％Ｐｄ（１０ｍｏｌ％）を、ＥｔＯＡｃ（またはＣＨ_３ＯＨ）に入れる。その溶液を脱気し、そして反応容器内にて、Ｈ_２雰囲気を発生させる。Ｈ_２の取り込みが終わりＴＬＣにより出発物質の消失が示されるまで（約１２時間）、この反応を進行させる。セライト床で濾過することにより、パラジウム沈殿物を除去し、その濾液を乾燥状態まで蒸発させて、化合物３９を得る。

（実施例２）
（代表的なＢＡＳＡの調製（図３））
（２２の合成）
（酸塩化物カップリング）
８−アミノ−ナフタレン−１，３，５−トリスルホン酸（０．００４ｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（６当量）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に入れ、そして０℃まで冷却する。塩化３−ニトロ−４−メチルベンゾイル（０．００５ｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦに溶解し、そして１０分間にわたって、この冷却溶液に滴下する。０℃で、３時間にわたって、この反応を進行させる。その反応混合物を０．１Ｍ ＨＣｌ（２５ｍｌ）で洗浄し、凍結し、そして乾燥状態まで蒸発させる。得られたシロップを、精製することなく、次の工程で使用する。

（水素化）
８−（４−メチル−３−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−ナフタレン−１，３，５−トリスルホン酸（１当量）および炭素上１０％Ｐｄ（１０ｍｏｌ％）を、ＣＨ_３ＯＨに入れる。その溶液を脱気し、そして反応容器内にて、Ｈ_２雰囲気を発生させる。Ｈ_２の取り込みが終わりＴＬＣにより出発物質の消失が示されるまで（約１２時間）、この反応を進行させる。セライト床で濾過することにより、パラジウム沈殿物を除去し、その濾液を乾燥状態まで蒸発させて、還元化合物である８−（３−アミノ−４−メチル−ベンゾイルアミノ）−ナフタレン−１，３，５−トリスルホン酸を得る。

（酸塩化物カップリング）
８−（３−アミノ−４−メチル−ベンゾイルアミノ）−ナフタレン−１，３，５−トリスルホン酸（０．００４ｍｏｌ、１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（６当量）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に入れ、そして０℃まで冷却する。塩化３−ニトロ−ベンゾイル（０．００５ｍｏｌ、１．２当量）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、そして１０分間にわたって、この冷却溶液に滴下する。０℃で、３時間にわたって、この反応を進行させる。その反応混合物を０．１Ｍ ＨＣｌ（２５ｍｌ）で洗浄し、凍結し、そして乾燥状態まで蒸発させる。この化合物を逆相クロマトグラフィー（Ｃ１８カラム、８０／２０のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ−１％ＴＦＡ〜５０／５０のＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）で精製する。

（水素化）
８−（３−（３−ニトロ−ベンズアミド）−４−メチル−ベンゾイルアミノ）−ナフタレン−１，３，５−トリスルホン酸（１当量）をＭｅＯＤに溶解し、そして炭素上１０％Ｐｄ（１０ｍｏｌｅ％）を加える。次いで、その反応混合物を、水素雰囲気下にて、１６時間振盪する。セライト床で濾過することにより、このパラジウムを除去し、その濾液を乾燥状態まで蒸発させて、化合物２２を得る。

（実施例３）
（糖模倣物の合成（図４））
（中間体Ｃの形成）
化合物Ａ（５．００ｇ、１２．７４ｍｍｏｌ）および化合物Ｂ（４．５０ｇ、１９．１１ｍｍｏｌ）およびＮＩＳ（３．５８ｇ、１５．９３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）に溶解し、そして０℃まで冷却する。撹拌しながら、トリフルオロメタンスルホン酸の溶液（ＣＨ_２Ｃｌ_２中で０．１５Ｍ）を滴下する。その溶液が橙色から暗褐色に色変化した後、ＴＭＳ−ＯＨの添加を中止する。次いで、この溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３（３０ｍｌ）で洗浄し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。得られたシロップをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル、１：１）で精製し、そして次の工程で使用する。

先に得られた化合物をＴＨＦ（４０ｍｌ）に溶解し、そしてＰｄ（１０％）／Ｃ（質量で１／１０）を加える。その溶液を脱気し、そしてＨ_２雰囲気を発生させる。ＴＬＣにより出発物質の消失が示されるまで、室温で、この反応を進行させる。この溶液をセライト床で濾過し、その濾液を真空中で濃縮して、４および６ＯＨ化合物を得る。次いで、この化合物をピリジン（２５ｍｌ）に溶解し、そして０℃まで冷却する。Ｐｈ_３ＣＣｌ（１．２当量）を滴下し、室温で、６時間にわたって、この反応を進行させる。次いで、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、その溶液を、０．１Ｎ ＨＣｌ（２×５０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１×５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。シリカゲルクロマトグラフィーにより、中間体Ｃを得る。

（化合物の形成）
化合物Ｃ（８００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）およびＥｔ _４ＮＢｒ（３５３ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ、１：１、モレキュラーシーブを含有する）に溶解し、そして０℃まで冷却する。化合物Ｄ（８０８ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の別のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に、０℃で、Ｂｒ_２（２９８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２中）を滴下する。３０分後、Ｂｒ_２／Ｄ溶液をシクロヘキセン（０．２ｍｌ）でクエンチし、直ちに（１０分以内）、Ｃ溶液に加える。この混合物を、室温で、６５時間反応させる。酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、その溶液を濾過し、その濾液を、飽和ＮａＳ_２Ｏ_３（２×５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（２×５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。次いで、得られたシロップをエーテル（５０ｍｌ）およびギ酸（１０ｍｌ）に溶解し、撹拌しながら加える。この反応が完結すると（ＴＬＣで確認する）、その溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３（２×５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次いで、乾燥状態まで蒸発させる。次いで、この化合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。

（中間体Ｆの形成）
この化合物（１ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／ジオキサン（１０ｍｌ、２０：１）に溶解し、そして撹拌しながら、ＮａＯＭｅ（０．１０ｍｍｏｌ）を加える。５０℃で、２０時間にわたって、この反応を進行させ、次いで、２滴の酢酸を加える。その溶液を乾燥状態まで蒸発させ、エチルエーテル（２５ｍｌ）に溶解し、そして飽和ＮａＣｌ（１×５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。最終生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。この生成物（０．９８０ｍｍｏｌ）およびＢｕ_２Ｓｎ（１．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）に懸濁し、そして２時間にわたって、還流状態まで加熱する。次いで、得られた透明溶液を乾燥状態まで蒸発させ、ペンタン（１０ｍｌ）に吸収させ、そして蒸発させて、無色泡状物を得る。この泡状物を１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ、１５ｍｌ）に溶解し、化合物Ｅ（１．９６ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１．１８ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、室温で、２時間撹拌する。２時間後、撹拌しながら、１Ｍ ＫＨ_２ＰＯ_４（５０ｍｌ）およびＫＦ（１ｇ）を加え、続いて、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）で抽出する。有機層を１０％ＫＦ（２×５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（２×５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして減圧下にて、乾燥状態まで蒸発させる。シリカゲルクロマトグラフィーによって、化合物Ｆを得る。

（糖模倣物の形成）
化合物ＦをＣＨ_３ＯＨ（５０ｍｌ）に溶解し、そしてＰｄ（１０％）／Ｃ（質量で１／１０）を加える。その溶液を脱気し、そしてＨ_２雰囲気を発生させる。出発物質の消失がＴＬＣで確認されるまで、室温で、この反応を進行させる。この溶液をセライト床で濾過し、その濾液を真空中で濃縮して、この糖模倣物を得る。

（実施例４）
（糖模倣物の合成（図５））
（中間体Ｌの形成）
出発化合物（１０ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍｌ）に溶解し、そしてＤＭＳＯ（２０ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を−６０℃まで冷却する。２０の撹拌溶液に、塩化オキサリル（１１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加える。Ｎ_２雰囲気下にて、３０分間にわたって、この反応を進行させる。その反応物を、０．１Ｍ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ_３および飽和ＮａＣｌで洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。得られたシロップをｔＢｕＯＨ（２０ｍｌ）および２−メチル−２−ブテン（１０ｍｌ）に入れ、そして撹拌しながら、ＮａＨ_２ＰＯ_４（２０ｍｍｏｌ）を加える。３時間にわたって、この反応を進行させ、次いで、蒸発させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２に吸収させ、そして０．１
Ｍ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ_３および飽和ＮａＣｌで洗浄する。得られた化合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、化合物Ｌを得る。

（中間体Ｎの形成）
化合物Ｌ（１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながら、化合物Ｍ（１０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１２ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（２０ｍｍｏｌ）を加える。室温で、２４時間にわたって、その反応を進行させる。酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、その溶液を、０．１ Ｍ ＨＣｌ（１×１００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１×１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×１００ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。シリカゲルクロマトグラフィーにより、化合物Ｎを単離する。

（中間体Ｏの形成）
化合物Ｎ（１０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３５ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながら、ＮａＯＭｅ（１ｍｍｏｌ）を加える。室温で、２０時間にわたって、この反応を進行させる。その溶液を乾燥状態まで蒸発させ、エチルエーテル（５０ｍｌ）に溶解し、そして飽和ＮａＣｌ（１×５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。最終生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。この生成物（０．９８０ｍｍｏｌ）およびＢｕ_２Ｓｎ（１．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）に懸濁し、そして２時間にわたって、還流状態まで加熱する。次いで、得られた透明溶液を乾燥状態まで蒸発させ、ペンタン（１０ｍｌ）に吸収させ、そして蒸発させて、無色泡状物を得る。この泡状物を１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ、１５ｍｌ）に溶解し、化合物Ｅ（１．９６ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１．１８ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、室温で、２時間撹拌する。２時間後、撹拌しながら、１Ｍ ＫＨ_２ＰＯ_４（５０ｍｌ）およびＫＦ（１ｇ）を加え、続いて、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）で抽出する。有機層を１０％ＫＦ（２×５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（２×５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして減圧下にて、乾燥状態まで蒸発させる。シリカゲルクロマトグラフィーによって、化合物Ｏを得る。

（糖模倣物の形成）
化合物Ｏ（９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２００ｍｌ）に溶解し、そしてＰｄ（１０％）／Ｃ（３ｇ）を加える。その溶液を脱気し、そしてＨ_２雰囲気を発生させる。出発物質の消失がＴＬＣで確認されるまで、室温で、この反応を進行させる。この溶液をセライト床で濾過し、その濾液を真空中で濃縮して、この糖模倣物を得る。

（実施例５）
（糖模倣物前駆体の合成（図６Ａ））
（中間体Ｈの形成）
化合物Ｇ（１５．０ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）およびＢｕ_２Ｓｎ（２０．０ｇ、８０．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４５０ｍｌ）に懸濁し、そして２時間にわたって、還流状態まで加熱する。次いで、得られた透明溶液を乾燥状態まで蒸発させ、ペンタンに吸収させ、そして再度蒸発させて、無色泡状物を得る。この泡状物を１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ、１２０ｍｌ）に溶解し、Ｅ（３９．６ｇ、１００．３ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１２．２ｇ、８０．３ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、室温で、２時間撹拌する。２時間後、撹拌しながら、１Ｍ ＫＨ_２ＰＯ_４（７００ｍｌ）およびＫＦ（２５ｇ）を加え、続いて、酢酸エチル（３×２５０ｍｌ）で抽出する。有機層を１０％ＫＦ（２×２５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（２×２５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして減圧下にて、乾燥状態まで蒸発させる。シリカゲルクロマトグラフィーによって、この化合物（１９．３ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）を精製し、直ちに、結晶ＤＭＡＰと共に、ピリジン（２１０ｍｌ）に溶解する。その溶液を０℃まで冷却し、そして撹拌しながら、塩化ベンゾイル（５２．１ｇ、３７０．７ｍｍｏｌ）を滴下する。この溶液を室温までゆっくりと温め、室温で、２０分間にわたって、この反応を進行させる。この溶液を乾燥状態まで蒸発させ、酢酸エチル（５００ｍｌ）に溶解し、そして０．１Ｍ ＨＣｌ（２×２５０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×２５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５０ｍｌ）溶液で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。シリカゲルクロマトグラフィーにより、Ｈが得られる。

（中間体Ｉの形成）
中間体Ｈ（１０．０ｇ、１２．８２ｍｍｏｌ）および中間体Ｂ（６．０５ｇ、２５．６４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（７５ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながら、−１０℃で、０．１５Ｍ ＣＦ_３ＳＯ_３Ｈ（ＣＨ_２Ｃｌ_２中）を滴下する。その橙色溶液が褐色に変わると、添加を停止する。酢酸エチル（５００ｍｌ）を加え、この溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（４×２５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（２５０ｍｌ）で洗浄する。次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして減圧下にて蒸発させる。次いで、この化合物（７．９６ｇ、９．１９ｍｍｏｌ）をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、次いで、ＤＭＦ（５５ｍｌ）に溶解する。次いで、ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（１．５２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．９４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で、１時間にわたって、この反応を進行させる。酢酸エチル（２５０ｍｌ）を加え、その溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（５×２５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５０ｍｌ）で洗浄する。次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、中間体Ｉを得る。

（中間体Ｊの形成）
化合物Ｉ（７．７１ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）およびＥｔ_４ＮＢｒ（２．００ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍｌ、１：１、モレキュラーシーブを含有する−１２ｇ）に溶解し、そして０℃まで冷却する。化合物Ｄ（４．５ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）の別のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液に、０℃で、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１１ｍｌ）中のＢｒ_２（１．９０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を滴下する。３０分後、Ｂｒ_２／Ｄ溶液をシクロヘキセン（２．５ｍｌ）でクエンチし、直ちに（１０分以内）、Ｉ溶液に加える。この混合物を、室温で、６５時間反応させる。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５０ｍｌ）を加え、その溶液を濾過し、その濾液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×５０ｍｌ）、０．５Ｍ ＨＣｌ（２×２５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（２×２５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。この混合物を、室温で、ＭｅＣＮ（８５ｍｌ）に溶解し、そしてＥｔ_３Ｎ（０．２１ｍｌ）およびＨ_２ＳｉＦ_６（１．３ｍｌ、３５％）のＭｅＣＮ（１７ｍｌ）溶液を加え、そして２時間撹拌する。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５０ｍｌ）を加え、この溶液を、飽和ＮａＨＣＯ_３（３×２５０ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１×２５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次いで、乾燥状態まで蒸発させる。そしてＪをシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。

（中間体Ｋの形成）
中間体Ｊ（１２．５ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）をピリジン（８０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながら、５分間にわたって、塩化メタンスルホニル（３．３５ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を滴下する。３０分間にわたって、この反応を進行させ、次いで、酢酸エチル（５００ｍｌ）を加える。その溶液を１Ｎ ＨＣｌ（２５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして蒸発させる。得られたシロップ（１２．９５ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、そしてＮａＮ_３（４．６４ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）を加える。アルゴン雰囲気下にて、６５℃で、３５時間にわたって、この反応を進行させる。この溶液を酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈し、そしてＨ_２Ｏ（３００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ（１５０ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_３で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。この化合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。次いで、精製した生成物（１２．２ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ（２００ｍｌ／２０ｍｌ）溶液に懸濁し、そしてＬｉＯＨ−Ｈ_２Ｏ（５．１ｇ、１２１．３ｍｍｏｌ）を加える。６５℃で、２０時間にわたって、この反応を進行させる。エチルエーテル（５００ｍｌ）を加え、この溶液を飽和ＮａＣｌ（２００ｍｌ）で洗浄する。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させる。化合物Ｋをシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。

（糖模倣物前駆体の形成）
化合物Ｋ（８．４５ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）をジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２５０ｍｌ／５０ｍｌ）に溶解し、そしてＰｄ（１０％）／Ｃ（３．４ｇ）を加える。その溶液を脱気し、そしてＨ_２雰囲気を発生させる。ＴＬＣにより出発物質の消失が示されるまで、室温で、この反応を進行させる。この溶液をセライト床で濾過し、その濾液を真空中で濃縮して、糖模倣物前駆体を得る。

（実施例６）
（糖模倣物の合成（図６Ｂ））
この実施例で使用する糖模倣物前駆体は、実施例５（図６Ａ）で記述されている。

（糖模倣物前駆体と酸塩化物との反応）
この糖模倣物前駆体（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２ｍｌ、１：１）溶液（これは、１Ｎ ＮａＯＨ（ｐＨを８と１０の間に調節した）を含有する）に溶解し、そして０℃まで冷却する。次いで、撹拌しながら、シクロヘキシル−カルボニルクロライド（０．０４９ｍｍｏｌ）を滴下する。０℃で、３時間にわたって、この反応を継続する。その溶液を氷でクエンチし、この溶液を乾燥状態まで蒸発させる。この糖模倣物を逆相クロマトグラフィーで精製する。

（糖模倣物前駆体とイソシアン酸エステルの反応）
この糖模倣物前駆体（３０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を０．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１ｍｌ）に溶解し、そして０℃まで冷却する。次いで、撹拌しながら、イソシアン酸エチル（１．２当量）を滴下する。室温で、３時間にわたって、この反応を継続する。その溶液を氷でクエンチし、この溶液を乾燥状態まで蒸発させる。この糖模倣物を逆相クロマトグラフィーで精製する。

（糖模倣物前駆体とクロロ−オルトギ酸エステルとの反応）
この糖模倣物前駆体（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（２ｍｌ、１：１）溶液（これは、１Ｎ ＮａＯＨ（ｐＨを８と１０の間に調節した）を含有する）に溶解し、そして０℃まで冷却する。次いで、撹拌しながら、クロロ−オルトギ酸ベンジル（０．０４９ｍｍｏｌ）を滴下する。０℃で、３時間にわたって、この反応を継続する。その溶液を氷でクエンチし、この溶液を乾燥状態まで蒸発させる。この糖模倣物を逆相クロマトグラフィーで精製する。

（糖模倣物前駆体と塩化スルホニルとの反応）
この糖模倣物前駆体（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＮａＨＣＯ_３／トルエン飽和水溶液（２ｍｌ、１：１）に溶解し、そして０℃まで冷却する。次いで、撹拌しながら、塩化ｐ−トルエンスルホニル（０．０４９ｍｍｏｌ）を滴下する。０℃で、３時間にわたって、この反応を継続する。その溶液を氷でクエンチし、この溶液を乾燥状態まで蒸発させる。この糖模倣物を逆相クロマトグラフィーで精製する。

（実施例７）
（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図７Ａおよび７Ｂ））
（化合物４の合成）
市販の２−デオキシグルコース（１５ｇ）から出発して、文献（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１，２００１，９２３−９２５；Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１９７，１９９０，７５）で記載された手順に従って、化合物４を合成する。

（化合物６の合成）
文献（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１９３，１９８９，２８３−２８７）で記載されているようにして、市販の５（２５ｇ）から、化合物６を合成する。

（化合物９の合成）
化合物４（５ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、そしてＮ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ、１０ｇ）および化合物６（７．５ｇ）を加える。その混合物を、モレキュラーシーブ（４Ａ）と共に、室温で、３０分間撹拌する。この反応混合物を０〜５℃まで冷却し、そして１時間にわたって、ジクロロメタン中のトリフルオロメタンスルホン酸（０．０５Ｍ）を滴下し、その反応混合物を、０〜５℃で、２時間撹拌し続ける。モレキュラーシーブをセライト床で濾過し、そして有機層を、水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で抽出する。その粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、収率７５％で、化合物７が得られる。

化合物７（７ｇ）を、８０℃で、２時間にわたって、８０％酢酸水溶液で処理する。蒸発により溶媒を除去して、収率９２％で、８を得る。

化合物８（６ｇ）をＤＭＦ（６０ｍｌ）および１Ｈ−イミダゾールに溶解し、塩化第三級ブチル−トリメチル−シリル（４ｍｌ）を加える。その反応混合物を、室温で、１時間撹拌する。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水および炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄する。有機層を乾燥状態まで蒸発させて、収率９０％で、９を得る。

（化合物１３の合成）
文献（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．２０１，１９９０，１５−３０）で記載された手順に従って、化合物１３（１２ｇ）を調製する。

（化合物１６の合成）
化合物１３（４ｇ）および化合物９（４ｇ）のジクロロメタン−ＤＭＦ溶液に、モレキュラーシーブ（４Ａ）および臭化テトラブチルアンモニウムを加え、その混合物を、室温（ＲＴ）で、１時間撹拌する。室温で、撹拌しながら、臭素（０．２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下する。室温で、２時間にわたって、撹拌を継続する。その反応混合物をセライト床で濾過し、そして有機層を、水および炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄する。蒸発により溶媒を除去し、そのシロップ残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、収率７０％で、１４を得る。

化合物１４を、２時間にわたって、０．０１Ｍ ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨで処理して、収率９６％で、１５を得る。

化合物１５（４ｇ）を、ＭｅＯＨ中で、還流条件下にて、４時間にわたって、ジブチルスズオキシドで処理する。蒸発により溶媒を除去して、粗製物１６を得る。

（化合物２０の合成）
文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２、１９９９、４９０９−４９１３）で記載されているようにして、市販のフェニル乳酸から出発して、化合物１７を合成する。

（化合物２３の合成）
化合物１６（７ｇの粗製物）および化合物２０（３ｇ）をジメトキシエタン（ＤＭＥ）に溶解し、そしてＣｓＦ（１ｇ）を加える。得られた混合物を、室温で、８時間撹拌する。その反応混合物に水を加え、そして酢酸エチルで抽出する。有機層を乾燥状態まで蒸発させ、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、全収率６４％で、２１を得る。

化合物２１（３．５ｇ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）懸濁液に、ａ，ａ−ジメトキシトルエン（０．５ｍｌ）およびｐ−トルエン−スルホン酸（０．２ｇ）を加える。その反応混合物を、室温で、４時間撹拌する。トリエチルアミン（０．４ｍｌ）を加え、蒸発により溶媒を除去する。その残渣混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、収率８８％で、化合物２２を得る。

Ｏ−アシル化化合物一般を合成するために、化合物２２（各１ｇ）をピリジン（１５ｍｌ）に溶解し、そして塩化アシル（芳香族および複素環酸塩化物）を加える。その反応混合物を、室温で、２時間撹拌し、そして蒸発により溶媒を除去する。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、収率８０〜９２％で、対応するアシル化誘導体２３を得る。

（化合物２４の合成）
化合物２３（１ｇ）をアセトニトリル（２５ｍｌ）に溶解し、その溶液に、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）を加える。アセトニトリル（５ｍｌ）中のＨ_２ＳｉＦ_６（０．５ｍｌ）を加え、その反応混合物を、室温で、２時間撹拌する。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、そして水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で連続的に洗浄する。有機層を乾燥状態まで蒸発させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、収率７５％で、化合物２４を得る。

（化合物２５の合成）
化合物２４（０．８ｇ）の乾燥ピリジン（１０ｍｌ）溶液に、室温で、撹拌しながら、塩化メタンスルホニルの溶液（０．３ｍｌ）を加える。３０分後、その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および水で連続的に洗浄する。有機層を乾燥状態まで蒸発させることより除去し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、収率９５％で、２５を得る。

（化合物２６の合成）
化合物２４（０．７ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（０．３ｇ）を加える。その混合物を、６５℃で、アルゴン下にて加熱し、そして２８時間撹拌する。室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃ（４４ｍｌ）を加え、そして水で洗浄する。有機層を乾燥状態まで蒸発させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、収率９６％で、２６を得る。

（化合物２７の合成）
化合物２６（０．５ｇ）のジオキサン−水（５：１、１２ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ）を加え、その反応混合物を、水素雰囲気下にて、２２時間激しく攪拌する。この反応混合物をセライト床で濾過し、そして蒸発により溶媒を除去する。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、収率７７％で、２７を得る。

（２８の合成）
化合物２７（５０ｍｇ）のＴＨＦ／水（１：１、５ｍｌ）溶液に、ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の市販の酸塩化物（０．１ｇ）を加える。１Ｎ ＮａＯＨを加えることにより、その反応混合物のｐＨを８〜１０に調節し、この反応の初めから終わりまで維持する。もし必要なら、１〜４時間後、追加酸塩化物を加え、全体で２〜４２時間後、その混合物を部分的に蒸発させて、ＴＨＦを除去する。蒸発により水を除去し、この反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、収率７７〜８８％で、Ｎ−アシル化化合物を得る。

（化合物３０の合成）
化合物２８を、まず、エチレンジアミンと反応させ、得られた誘導体２９を、シリカゲルクロマトグラフィー後、収率８０％で得る。化合物２９を、適当なスペーサ（例えば、スクアリン酸、イソチオシアネート、イソシアネート、ヒスチジン、グルタル酸ジスクシンイミジル）を使って、ｐＨ９で、ＢＡＳＡ化合物化合物と反応させて、ＢＡＳＡ（化合物３０）に連結された対応する糖模倣物を得る。

（実施例８）
（糖模倣物の合成（図８Ａおよび８Ｂ））
（中間体Ｌの形成）
化合物Ｋ（１ｇ）（これは、実施例５に従って、調製した）をアセトニトリルに溶解し、そしてｐ−トルエン−スルホン酸の存在下にて、室温で、４時間にわたって、ａ，ａ−ジメトキシトルエンに溶解する。その反応混合物をトリエチルアミンで中和し、そして乾燥状態まで濃縮する。次いで、この反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、純粋な化合物Ｌを得る。

（中間体Ｍの形成）
化合物Ｌ（１ｇ）を、ピリジン中にて、１６時間にわたって、ナフトイルクロライドで処理する。その粗反応混合物をジクロロメタンで希釈し、そして有機層を、冷０．１Ｎ ＨＣｌ、炭酸水素ナトリウム冷飽和溶液および冷ブライン溶液で連続的に洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして乾燥状態まで濃縮する。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、収率８０％で、化合物Ｍを得る。

（化合物Ｎの形成）
化合物Ｍ（１ｇ）のジオキサン−水溶液に、炭素上１０％パラジウムを加え、その懸濁液を、室温で、水素の正圧下にて、４８時間振盪する。触媒をセライト床で濾過し、その溶液を乾燥状態まで濃縮して、化合物Ｎを得る。

（糖模倣物の合成（図８Ｂ））
実施例６で記述した手順を使用して、糖模倣物前駆体Ｎを、酸塩化物、イソシア酸エステル、クロロ−オルトギ酸エステルまたは塩化スルホニルと反応させる。

（実施例９）
（糖模倣物の合成（図９Ａおよび９Ｂ））
（中間体Ｏの形成）
化合物Ｌ（１ｇ）（これは、実施例８に従って、調製した）を、中間体Ｍ（実施例８）について記述した様式と正確に同じ様式で、塩化４−フェニル−ベンゾイルで処理し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。

（化合物Ｐの形成）
化合物Ｏを、化合物Ｎ（実施例８）について記述した様式と正確に同じ様式で、炭素上１０％パラジウムで水素化して、化合物Ｐを得る。

（糖模倣物の合成（図９Ｂ））
実施例６で記述した手順を使用して、糖模倣物前駆体Ｐを、酸塩化物、イソシア酸エステル、クロロ−オルトギ酸エステルまたは塩化スルホニルと反応させる。

（実施例１０）
（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図１０））
（ＢＡＳＡとスクアリン酸ジエチルとの間の縮合）
実施例１のＢＡＳＡ（１０ｍｇ）を、リン酸緩衝液中にて、ｐＨ７で、スクアリン酸ジエチル（５ｍｇ）と反応させ、そして分取ｈｐｌｃで精製して、付加物Ａを得る。

（糖模倣物Ｎの合成）
実施例８で記述したようにして、糖模倣物Ｎを合成する。

（糖模倣物Ｎと中間体Ａとの間の縮合）
中間体Ａ（１５ｍｇ）の炭酸塩／炭酸水素塩緩衝液（ｐＨ９．５、１．５ｍｌ）溶液に、糖模倣物Ｎ（１０ｍｇ）を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌する。次いで、この反応混合物をｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５のカラムに適用し、このカラムを５ｍＭ炭酸水素溶液で溶出する。生成物に対応する画分を集め、そして凍結乾燥して、糖模倣物−ＢＡＳＡ抱合体（１２ｍｇ）を得る。

（実施例１１）
（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図１１））
（ＢＡＳＡとスクアリン酸ジエチルとの間の縮合）
実施例１のＢＡＳＡ（１０ｍｇ）を、リン酸緩衝液中にて、ｐＨ７で、スクアリン酸ジエチル（５ｍｇ）と反応させ、そして分取ｈｐｌｃで精製して、付加物Ａを得る。

（糖模倣物Ｐの合成）
実施例９で記述したようにして、糖模倣物Ｐを合成する。

（糖模倣物Ｐと中間体Ａとの間の縮合）
中間体Ａ（１５ｍｇ）の炭酸塩／炭酸水素塩緩衝液（ｐＨ９．５、１．５ｍｌ）溶液に、糖模倣物Ｐ（１０ｍｇ）を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌する。次いで、この反応混合物をｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５のカラムに適用し、このカラムを５ｍＭ炭酸水素アンモニウム溶液で溶出する。生成物に対応する画分を集め、そして凍結乾燥して、糖模倣物−ＢＡＳＡ抱合体（１１ｍｇ）を得る。

（実施例１２）
（ＢＡＳＡおよびＢＡＳＡ−スクアリン酸エステルの合成（図１２））
（ＢＡＳＡの合成）
市販の８−アミノナフタレン−１，３，５−トリスルホン酸（ｘｘｘｘｘｉ）の水溶液（ｐＨ１１）に、撹拌しながら、室温で、ヨウ化３−ニトロ−ベンジルを加える。その溶液のｐＨを１に調節し、溶媒を蒸発させた後、エタノールから、生成物ｘｘｘｘｉｉｉを沈殿させて除く。

化合物ｘｘｘｘｉｉｉを白金触媒水素化すると、収率９６％で、ＢＡＳＡ化合物ｘｘｘｘｉｖが得られる。

（ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステルの合成）
化合物ｘｘｘｘｉｖのリン酸緩衝液（ｐＨ７．１）溶液に、市販のスクアリン酸ジエチルを加え、その反応混合物を、室温で、４時間撹拌する。次いで、それを逆相ｈｐｌｃで精製して、ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステル化合物ｘｘｘｘｖを得る。

（実施例１３）
（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図１３））
（ＢＡＳＡとスクアリン酸ジエチルとの間の縮合）
実施例１２のＢＡＳＡ（１０ｍｇ）を、リン酸緩衝液中にて、ｐＨ７で、スクアリン酸ジエチル（５ｍｇ）と反応させ、そして分取ｈｐｌｃで精製して、付加物Ｂを得る。

（糖模倣物Ｎの合成）
実施例８で記述したようにして、糖模倣物Ｎを合成する。

（糖模倣物Ｎと中間体Ｂとの間の縮合）
中間体Ｂ（１５ｍｇ）の炭酸塩／炭酸水素塩緩衝液（ｐＨ９．５、１．５ｍｌ）溶液に、糖模倣物Ｎ（１０ｍｇ）を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌する。次いで、この反応混合物をｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５のカラムに適用し、このカラムを５ｍＭ炭酸水素アンモニウム溶液で溶出する。生成物に対応する画分を集め、そして凍結乾燥して、糖模倣物−ＢＡＳＡ抱合体（１４ｍｇ）を得る。

（実施例１４）
（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図１４））
（ＢＡＳＡとスクアリン酸ジエチルとの間の縮合）
実施例１２のＢＡＳＡ（１０ｍｇ）を、リン酸緩衝液中にて、ｐＨ７で、スクアリン酸ジエチル（５ｍｇ）と反応させ、そして分取ｈｐｌｃで精製して、付加物Ｂを得る。

（糖模倣物Ｐの合成）
実施例９で記述したようにして、糖模倣物Ｎを合成する。

（糖模倣物Ｐと中間体Ｂとの間の縮合）
中間体Ｂ（１５ｍｇ）の炭酸塩／炭酸水素塩緩衝液（ｐＨ９．５、１．５ｍｌ）溶液に、糖模倣物Ｐ（１０ｍｇ）を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌する。次いで、この反応混合物をｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５のカラムに適用し、このカラムを５ｍＭ炭酸水素溶液で溶出する。生成物に対応する画分を集め、そして凍結乾燥して、糖模倣物−ＢＡＳＡ抱合体（１５ｍｇ）を得る。

（実施例１５）
（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図１５Ａおよび１５Ｂ））
（ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステル（中間体Ａ）の合成）
この反応は、実施例１０で記述されているようにして、実行する。

（化合物２９の合成）
実施例７の化合物２８を、７０℃で、５時間にわたって、過剰なエチレンジアミンで処理し、次いで、溶媒を蒸発させて除く。粗生成物をｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラムで精製して、化合物２９を得る。

（化合物２９とＢＡＳＡ−スクアリン酸エステルとの間の縮合）
ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステルの炭酸塩／炭酸水素塩緩衝液溶液に、ｐＨ９．５で、化合物２９を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌する。次いで、それをｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラムで精製して、糖模倣物−ＢＡＳＡ抱合体を得る。

（実施例１６）
（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成）
（ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステル（中間体Ｂ）の合成）
この反応は、実施例１３で記述されているようにして、実行する。

（化合物２９とＢＡＳＡ−スクアリン酸エステルとの間の縮合）
ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステルの炭酸塩／炭酸水素塩緩衝液溶液に、ｐＨ９．５で、実施例１５の化合物２９を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌する。次いで、それをｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５カラムで精製して、糖模倣物−ＢＡＳＡ抱合体を得る。

（実施例１７）
（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図１６Ａおよび１６Ｂ））
（Ｉ１およびＩ２の合成）
市販のｂ−アラリンの水溶液に、濃ＨＣｌを加える。その溶液をエタノールで希釈し、そして撹拌しながら、ベンジルカルボノクロライド（ｂｅｎｚｙｌｃａｒｂｏｎｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）のジメトキシエタン溶液を滴下する。この撹拌を２４時間継続する。通常の後処理後、その反応混合物をｈｐｌｃで精製して、中間体Ｉ１を得る。

Ｉ１のＤＭＦ溶液に、塩化チオニルを加え、その反応混合物を、室温で、１時間撹拌する。溶媒を蒸発させて除き、そしてｈｐｌｃで精製して、Ｉ２を得る。

（化合物Ｉ７の合成）
出発物質Ｉ３の合成：実施例７で記述し図７Ａで描写した様式と類似の様式で、この化合物を合成する。

（中間体Ｉ４の合成）
化合物Ｉ３を、室温で、４時間にわたって、ＭｅＯＨ中の０．１Ｍ ＮａＯＭｅで処理し、次いで、ＩＲ−１２０（Ｈ＋）樹脂で中和して、化合物Ｉ２を得る。

（中間体Ｉ５の合成）
Ｉ４のアセトニトリル溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタールおよびｐ−トルエンスルホン酸を加える。その反応混合物を、室温で、４時間撹拌し、そしてトリエチルアミンで中和する。溶媒を蒸発させて除き、そして粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｉ５を得る。

（中間体Ｉ６の合成）
Ｉ５のピリジン溶液に、２，６−ジメチルアミノピリジンを加え、続いて、Ｉ２を加える。その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌し、そして溶媒を蒸発させて除く。粗反応混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して、中間体Ｉ６を得る。

（中間体Ｉ６の水素化）
中間体Ｉ６のジオキサン溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃを加え、その反応混合物を、室温で、２４時間激しく振盪する。触媒をセライト床で濾過して除き、その上澄み液を乾燥状態まで濃縮して、化合物Ｉ７を得る。

（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図１６Ａ））
Ｉ７とＢＡＳＡ−スクアリン酸エステル付加物との間の抱合：ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステル付加物（実施例１０から得た）の炭酸塩／炭酸水素塩緩衝液（ｐＨ９．５）溶液に、化合物Ｉ７を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌する。この反応混合物をｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５で精製して、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物Ｉ８を得る。

（糖模倣物−ＢＡＳＡの合成（図１６Ｂ））
Ｉ７とＢＡＳＡ−スクアリン酸エステル付加物との間の抱合：ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステル付加物（実施例１２から得た）の炭酸塩／炭酸水素塩緩衝液（ｐＨ９．５）溶液に、化合物Ｉ７を加え、その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌する。この反応混合物をｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２５で精製して、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物Ｉ９を得る。

（実施例１８）
（Ｅ−セレクチンアンタゴニスト活性のアッセイ）
マイクロタイタープレート（プレート１）のウェルを、２時間３７℃でインキュベーションすることにより、Ｅ−セレクチン／ｈｌｇキメラ（ＧｌｙｃｏＴｅｃｈ Ｃｏｒｐ．，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）と接触させる。このプレートを５回、５０ｍＭ ＴｒｉｓＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ_２、ｐＨ７．４（Ｔｒｉｓ−Ｃａ）で洗浄した後、Ｔｒｉｓ−Ｃａ／Ｓｔａｂｉｌｃｏａｔ（ＳｕｒＭｏｄｉｃｓ，Ｅｄｅｎ Ｐｒａｉｒｉｅ，ＭＮ）（１：１、ｖ／ｖ）中の１００μｌの１％ＢＳＡを、各ウェルに添加し、非特異的結合をブロッキングする。試験化合物を、第２の低結合丸底プレート（プレート２）中で、Ｔｒｉｓ−Ｃａ（６０μｌ／ウェル）で段階希釈する。Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＨＲＰ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）と混合したＳＬｅａ−ＰＡＡ−ビオチン（ＧｌｙｃｏＴｅｃｈ Ｃｏｒｐ．，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）の前もって形成した複合物を、プレート２の各ウェルに添加する（１μｇ／ｍｌの６０μｌ／ウェル）。プレート１を、Ｔｒｉｓ−Ｃａで数回洗浄し、１００μｌ／ウェルをプレート２からプレート１に移す。室温で正確に２時間インキュベーションした後、そのプレートを洗浄し、１００μｌ／ウェルのＴＭＢ試薬（ＫＰＬ ｌａｂｓ，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）を各ウェルに添加する。３分間室温でインキュベーションした後、その反応を、１００μｌ／ウェルの１Ｍ Ｈ_３ＰＯ_４を添加することにより停止し、４５０ｎｍでの吸光度を、マイクロタイタープレートリーダーにより決定する。

（実施例１９）
（Ｐ−セレクチンアンタゴニスト活性のアッセイ）
新糖タンパク質、シアリルＬｅ^ａ−ＨＳＡ（Ｉｓｏｓｅｐ ＡＢ，Ｓｗｅｄｅｎ）を、マイクロタイタープレート（プレート１）のウェル上にコーティングし、次いで、そのウェルを、ダルベッコのリン酸緩衝化生理食塩水（ＤＰＢＳ）中に希釈された２％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）の添加によりブロッキングする。第２のマイクロタイタープレート（プレート２）において、試験アンタゴニストをＤＰＢＳ中の１％ ＢＳＡで段階希釈する。ブロック後、プレート１を洗浄し、プレート２の内容物をプレート１に移す。Ｐセレクチン／ｈｌｇ組換えキメラタンパク質（ＧｌｙｃｏＴｅｃｈ Ｃｏｒｐ．，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）を、プレート１の各ウェルにさらに添加し、その結合プロセスを、２時間室温にてインキュベートさせる。次いで、プレート１をＤＰＢＳで洗浄し、ペルオキシダーゼラベル化ヤギ抗ヒトＩｇ（γ）（ＫＰＬ Ｌａｂｓ，Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）を１μｇ／ｍｌで各ウェルに添加する。室温で１時間のインキュベーション後、そのプレートをＤＢＰＳで洗浄し、次いで、ＴＭＢ基質（ＫＰＬ Ｌａｂｓ）を各ウェルに添加する。５分後、その反応を１Ｍ Ｈ_３ＰＯ_４の添加により停止させる。次いで、４５０ｎｍでの吸光度を、マイクロタイタープレートリーダーにより決定する。

本明細書中で引用しおよび／または出願データシートで列挙した上記米国特許、米国特許出願公報、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および特許以外の刊行物の全ての内容は、それらの全体について、本明細書中で参考として援用されている。

前述のことから、本発明の特定の実施態様は、本明細書中にて、例示の目的のために記述されているものの、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、種々の変更を行い得ることが分かる。従って、本発明は、添付の請求の範囲を除いて、限定されない。

図１Ａは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｂは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｃは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｄは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｅは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｆは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｇは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｈは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｉは、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の代表的なＢＡＳＡ成分の構造を示す。この図で図示した化合物は、ＢＡＳＡ部分および類似物を含む。 図１Ｊ−１は、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の好ましい糖模倣物化合物の構造を示す。 図１Ｊ−２は、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の好ましい糖模倣物化合物の構造を示す。 図１Ｊ−３は、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の好ましい糖模倣物化合物の構造を示す。 図１Ｊ−４は、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の好ましい糖模倣物化合物の構造を示す。 図１Ｊ−５は、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の好ましい糖模倣物化合物の構造を示す。 図１Ｊ−６は、本明細書中で記述したセレクチン調節因子の好ましい糖模倣物化合物の構造を示す。 図２は、代表的なＢＡＳＡの合成を図示しているダイアグラムである。 図３は、代表的なＢＡＳＡの合成を図示しているダイアグラムである。 図４は、糖模倣物の合成を図示しているダイアグラムである。 図５は、糖模倣物の合成を図示しているダイアグラムである。 図６Ａは、糖模倣物前駆体の合成を図示しているダイアグラムである。 図６Ｂは、図６Ａの前駆体を使用することによる数種の糖模倣物の合成を図示しているダイアグラムである。 図７Ａは、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図７Ｂは、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図８Ａは、糖模倣物前駆体の合成を図示しているダイアグラムである。 図８Ｂは、図８Ａの前駆体を使用することによる数種の糖模倣物の合成を図示しているダイアグラムである。 図９Ａは、糖模倣物前駆体の合成を図示しているダイアグラムである。 図９Ｂは、図９Ａの前駆体を使用することによる数種の糖模倣物の合成を図示しているダイアグラムである。 図１０は、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図１１は、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図１２は、ＢＡＳＡ−スクアリン酸エステルの合成を図示しているダイアグラムである。 図１３は、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図１４は、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図１５Ａは、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図１５Ｂは、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図１６Ａは、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。 図１６Ｂは、糖模倣物−ＢＡＳＡ化合物の合成を図示しているダイアグラムである。

Claims (27)

1. 次式：
   

   

   を有する化合物、またはその生理的に受容可能な塩であって、ここで：
   Ｒ＝Ｈまたはベンジルアミノスルホン酸であり；
   Ｒ’＝ベンジルアミノスルホン酸、
   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   であり；
   Ｒ’’＝ベンジルアミノスルホン酸、
   

   

   

   

   

   

   

   であり；そして
   ここで、該化合物は、Ｒ、Ｒ’またはＲ’’にてベンジルアミノスルホン酸を有するが、Ｒ、Ｒ’およびＲ’’の１個より多くでは、ベンジルアミノスルホン酸を有しない、
   化合物。
2. Ｒが、ベンジルアミノスルホン酸である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
3. Ｒ’’が、−ＯＨである、請求項２に記載の化合物またはその塩。
4. Ｒ’が、−ＯＨではない、請求項２に記載の化合物またはその塩。
5. Ｒが、Ｈであり、そしてＲ’が、ベンジルアミノスルホン酸である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
6. Ｒ’’が、−ＯＨではない、請求項５に記載の化合物またはその塩。
7. Ｒが、Ｈであり、そしてＲ’’が、ベンジルアミノスルホン酸である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
8. Ｒ’が、−ＯＨではない、請求項７に記載の化合物またはその塩。
9. 薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせて、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含有する、組成物。
10. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を含み、さらに、診断因子または治療因子を含む、化合物またはその生理的に受容可能な塩。
11. 薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせて、請求項１０に記載の化合物またはその塩を含有する、組成物。
12. セレクチン媒介性機能を調節する方法であって、該セレクチン機能を調節するのに有効な量で、セレクチンを発現する細胞を、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩と接触させる工程を包含する、方法。
13. セレクチン媒介性機能を調節する方法であって、セレクチンを発現する細胞を、該セレクチン機能を調節するのに有効な量の請求項９に記載の組成物と接触させる工程を包含する、方法。
14. 患者を処置する方法であって、過剰なセレクチン媒介性機能に関連した状態の発症を阻止する必要がある患者に、このような状態の発症を阻止するのに有効な量で、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を投与する工程を包含する、方法。
15. 患者を処置する方法であって、過剰なセレクチン媒介性機能に関連した状態の発症を阻止する必要がある患者に、このような状態の発症を阻止するのに有効な量で、請求項９に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
16. 移植した組織の拒絶を阻止する方法であって、移植した組織の受容者である患者に、該移植した組織の拒絶を阻止するのに有効な量で、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩を投与する工程を包含する、方法。
17. 移植した組織の拒絶を阻止する方法であって、移植した組織の受容者である患者に、該移植した組織の拒絶を阻止するのに有効な量で、請求項９に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
18. 薬剤をセレクチン発現細胞に標的化する方法であって、セレクチンを発現する細胞を、該細胞に診断因子または治療因子を標的化するのに有効な量の請求項１０に記載の化合物またはその塩と接触させる工程を包含する、方法。
19. 薬剤をセレクチン発現細胞に標的化する方法であって、セレクチンを発現する細胞を、該細胞に診断因子または治療因子を標的化するのに有効な量の請求項１１に記載の組成物と接触させる工程を包含する、方法。
20. セレクチン媒介性機能を調節する方法で使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、または請求項９に記載の組成物。
21. セレクチン媒介性機能を調節する医薬の調製における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、または請求項９に記載の組成物の使用。
22. 過剰なセレクチン媒介性機能に関連した状態の発症を阻止する方法で使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、または請求項９に記載の組成物。
23. 過剰なセレクチン媒介性機能に関連した状態の発症を阻止する医薬の調製における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、または請求項９に記載の組成物の使用。
24. 移植した組織の拒絶を阻止する方法で使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、または請求項９に記載の組成物。
25. 移植した組織の拒絶を阻止する医薬の調製における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、または請求項９に記載の組成物の使用。
26. 診断因子または治療因子をセレクチン発現細胞に標的化する方法で使用するための、請求項１０に記載の化合物またはその塩、または請求項１１に記載の組成物。
27. 診断因子または治療因子をセレクチン発現細胞に標的化する医薬の調製における、請求項１０に記載の化合物またはその塩、または請求項１１に記載の組成物の使用。

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