一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,尤其涉及一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法。
背景技术
苄基化反应是在有机化合物分子中引入苄基的反应,其在有机合成中具有广泛的应用。如赵凤阁等通过联苯的苄基化反应,合成了大分子量的苄基取代产物,成功地降低了导热油的凝点(赵凤阁,董慧茹,刘国文.联苯苄基化反应合成高温导热油的研究.北京化工大学学报(自然科学版),2003,30(1):76~79.);乌云等利用苯的苄基化反应合成了二苯甲烷(乌云,萨嘎拉,张宇,照日格图.CuCl2/粘土-SA01催化苯苄基化合成二苯甲烷.内蒙古大学学报(自然科学版),2007,38(5):522~526.)。
专利号为CN200910028132.4的中国专利公开了一种从D-甘露醇制备2,3,4,5,6-五-O-苄基甘露糖的方法,该专利提到制备2,3,4,5,6-五-O-苄基-1-三苯甲基甘露醇,向NaH、干燥的DMF里加入1-三苯甲基甘露醇和氯苄,反应结束水蒸气蒸馏、萃取、洗涤、干燥、硅胶柱层析后得到2,3,4,5,6-五-O-苄基甘露糖醇。此方法在制备过程中,用到NaH,活性很高,在潮湿空气中能自燃,受热或与潮气、酸类接触即放出热量和氢气,引发燃烧和爆炸,与氧化剂能发生强烈反应,引发燃烧或爆炸,遇湿气和水分生成氢氧化物,腐蚀性很强。并且在后处理阶段,需要加水淬灭,此时放热很剧烈,很危险。最高产率为92%。
常用的NaH替代品有CaH2、醇钠、硼氢化钠等,相对于NaH在苄基化反应中的拔氢效果,CaH2、醇钠、硼氢化钠相对较弱,甚至不能反应完全,得不到产物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种无需NaH参加反应,反应缓和,安全系数高,得率高的制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法。
本发明公开了一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法,包括以下步骤:
1)向反应容器中加入DMF,氮气保护下,加入硼氢化钠,加完后搅拌10min使其充分溶解;
2)将氯化锌溶解在水中完全溶解,将水加热至沸,至蒸干,得到重结晶的氯化锌;
3)向步骤1)中加入步骤2)制备的氯化锌后,再加入五水硫酸铜,搅拌下,开始滴加氯化苄;
4)滴加氯化苄完毕后,然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷;
5)加料完毕后,在室温下反应4-12h,后处理后,得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷。
优选的,步骤1)中温度控制在0-10℃。
优选的,步骤3)中滴加氯化苄的温度控制在20-30℃。
优选的,步骤4)中所述滴加1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷,先滴加10%-20%后,停止滴加,搅拌10-30min后,继续滴加,温度控制在35-45℃。
优选的,步骤5)中所述后处理,包括以下步骤:
1)将反应液降温至10℃以下,然后滴加冰水进行淬灭;
2)淬灭完后在45-50℃下旋蒸;
3)蒸完后加入水和DCM萃取,分层,分离出有机相;
4)干燥有机相,35-45℃下蒸干,加入异己烷搅拌析晶。
优选的,所述1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷、硼氢化钠、氯化苄、氯化锌、五水硫酸铜的摩尔比为1:6-10:3-5:1.5-2:0.3-0.6。
有益效果:
1、本发明通过对氯化锌进行蒸煮处理,并且配合五水硫酸铜,使用硼氢化钠替代NaH,提高了安全系数;
2、通过控制1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的滴加,先滴加10%-20%后,停止滴加,搅拌10-30min后,继续滴加,有效避免了反应前期反应缓慢,后期反应剧烈的问题,给反应带来一个比较缓和的结果;
3、通过本发明,有效的提高了反应得率,得率达到95%以上。
具体实施方式
为了进一步说明本发明,下面结合实施例对本发明提供的一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法进行详细地描述,但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
1)向反应容器中加入1200mlDMF,氮气保护下,加入6mol硼氢化钠,温度控制在5℃-10℃,加完后搅拌10min使其充分溶解;
2)将1.5mol氯化锌溶解在水中完全溶解,将水加热至沸,至蒸干,得到重结晶的氯化锌;
3)向步骤1)中加入步骤2)制备的氯化锌后,再加入0.3mol五水硫酸铜,搅拌下,滴加氯化苄3mol,温度控制在25℃-30℃;
4)滴加氯化苄完毕后,然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol,温度控制在35℃-40℃;
5)加料完毕后,在室温下反应12h,将反应液降温至10℃,然后滴加冰水淬灭,淬灭完后在48℃下旋蒸,蒸完后加入水和DCM萃取,分层,分离出有机相,干燥有机相,40℃下蒸干,加入异己烷搅拌析晶,得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.957mol。
实施例2
1)向反应容器中加入1100mlDMF,氮气保护下,加入7mol硼氢化钠,温度控制在0℃-6℃,加完后搅拌5min使其充分溶解;
2)将1.6mol氯化锌溶解在水中完全溶解,将水加热至沸,至蒸干,得到重结晶的氯化锌;
3)向步骤1)中加入步骤2)制备的氯化锌后,再加入0.4mol五水硫酸铜,搅拌下,滴加氯化苄4mol,温度控制在20℃-25℃;
4)滴加氯化苄完毕后,然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol,当加入0.1mol时,停止滴加,搅拌10mim后继续滴加,温度控制在40-45℃;
5)加料完毕后,在室温下反应4h,将反应液降温至5℃,然后滴加冰水淬灭,淬灭完后在45℃下旋蒸,蒸完后加入水和DCM萃取,分层,分离出有机相,干燥有机相,35℃下蒸干,加入异己烷搅拌析晶,得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.97mol。
实施例3
1)向反应容器中加入1300mlDMF,氮气保护下,加入10mol硼氢化钠,温度控制在3-7℃,加完后搅拌15min使其充分溶解;
2)将2mol氯化锌溶解在水中完全溶解,将水加热至沸,至蒸干,得到重结晶的氯化锌;
3)向步骤1)中加入步骤2)制备的氯化锌后,再加入0.6mol五水硫酸铜,搅拌下,滴加氯化苄6mol,温度控制在23℃-28℃;
4)滴加氯化苄完毕后,然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol,当加入0.2mol时,停止滴加,搅拌30mim后继续滴加,温度控制在38-42℃;
5)加料完毕后,在室温下反应8h,将反应液降温至0℃,然后滴加冰水淬灭,淬灭完后在48℃下旋蒸,蒸完后加入水和DCM萃取,分层,分离出有机相,干燥有机相,38℃下蒸干,加入异己烷搅拌析晶,得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.976mol。
实施例4
1)向反应容器中加入1100mlDMF,氮气保护下,加入10mol硼氢化钠,温度控制在5℃,加完后搅拌10min使其充分溶解;
2)将1.8mol氯化锌溶解在水中完全溶解,将水加热至沸,至蒸干,得到重结晶的氯化锌;
3)向步骤1)中加入步骤2)制备的氯化锌后,再加入0.5mol五水硫酸铜,搅拌下,滴加氯化苄5mol,温度控制在25℃-28℃;
4)滴加氯化苄完毕后,然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol,当加入0.15mol时,停止滴加,搅拌20mim后继续滴加,温度控制在40-42℃;
5)加料完毕后,在室温下反应6h,将反应液降温至5℃,然后滴加冰水淬灭,淬灭完后在50℃下旋蒸,蒸完后加入水和DCM萃取,分层,分离出有机相,干燥有机相,40℃下蒸干,加入异己烷搅拌析晶,得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.974mol。
对比实施例1
1)向反应容器中加入1200mlDMF,氮气保护下,加入6mol硼氢化钠,温度控制在5℃-10℃,加完后搅拌10min使其充分溶解;
2)向步骤1)中加入氯化锌,搅拌下,滴加氯化苄3mol,温度控制在25℃-30℃;
3)滴加氯化苄完毕后,然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol,温度控制在35℃-40℃;
4)加料完毕后,在室温下反应12h,将反应液降温至10℃,然后滴加冰水淬灭,淬灭完后在48℃下旋蒸,蒸完后加入水和DCM萃取,分层,分离出有机相,干燥有机相,40℃下蒸干,加入异己烷搅拌析晶,得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.857mol。
对比实施例2
1)向反应容器中加入1200mlDMF,氮气保护下,加入6mol硼氢化钠,温度控制在5℃-10℃,加完后搅拌10min使其充分溶解;
2)搅拌下,滴加氯化苄3mol,温度控制在25℃-30℃;
3)滴加氯化苄完毕后,然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol,温度控制在35℃-40℃;
4)加料完毕后,在室温下反应12h,将反应液降温至10℃,然后滴加冰水淬灭,淬灭完后在48℃下旋蒸,蒸完后加入水和DCM萃取,分层,分离出有机相,干燥有机相,40℃下蒸干,加入异己烷搅拌析晶,得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.457mol。
对比实施例3
1)向反应容器中加入1200mlDMF,氮气保护下,加入6mol氢化钠,温度控制在5℃-10℃,加完后搅拌10min使其充分溶解;
2)搅拌下,滴加氯化苄3mol,温度控制在25℃-30℃;
4)滴加氯化苄完毕后,然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol,温度控制在35℃-40℃;
5)加料完毕后,在室温下反应12h,将反应液降温至10℃,然后滴加冰水淬灭,淬灭完后在48℃下旋蒸,蒸完后加入水和DCM萃取,分层,分离出有机相,干燥有机相,40℃下蒸干,加入异己烷搅拌析晶,得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.83mol。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。