CN101863732B - 一种端基炔的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种端基炔的合成方法，该方法是将溶剂和乙炔锂乙二胺混合，待溶液澄清后降温至-10-10℃，然后加入卤代烷，使乙炔锂乙二胺与卤代烷的摩尔比为1∶1～2∶1，控制温度为-20～20℃，反应0.5～5h，萃取、洗涤、蒸馏，收集产物沸点附近馏分即得产品。与现有技术相比，本发明具有方法简单、操作方便、收率高等优点。

Description

一种端基炔的合成方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的合成方法，尤其是涉及一种端基炔的合成方法。
背景技术
近年来端基乙炔衍生物在医药化工中有着广泛的应用，而传统的合成方法都是将乙炔气在液氨中-78度下做亲核取代反应得到，该方法对设备要求高，危险性大。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种方法简单、操作方便、收率高的端基炔的合成方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种端基炔的合成方法，其特征在于，该方法是将溶剂和乙炔锂乙二胺混合，待溶液澄清后降温至-10-10℃，然后加入卤代烷，使乙炔锂乙二胺与卤代烷的摩尔比为1∶1～2∶1，控制温度为-20～20℃，反应0.5～5h，萃取、洗涤、蒸馏，收集产物沸点附近馏分即得产品，其反应式如下：
Figure G2009100495592D00011
上述反应式中X为卤素，R为烷基，羟基，羧基，n为1-8。
所述的溶剂包括二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)或乙醚。
所述的乙炔锂乙二胺为自制产品，其制备步骤如下：
(a)在氮气保护下将甲苯，乙二胺，锂加入反应瓶中，控制反应温度为90-105℃，继续补加锂，乙二胺和甲苯，其中锂与乙二胺的摩尔比为化学计量比；
(b)锂反应完后继续回流反应0.5～2h，然后降温，并加入正己烷，析出固体；
(c)抽滤得滤饼用正己烷洗涤，抽干后所得产物保存于1，4-二氧六环中；
(d)控制温度为10～20℃，在步骤(c)所得产物中通入乙炔气体2～8h；
(e)通气完毕，加入正己烷，抽滤，洗涤，烘干得产品。
所述的卤代烷包括溴代烷或者碘代烷，其烷基链长为2-15个碳原子。
所述的卤代烷含有官能性基团，包括羟基、羧基或烷基。
所述的蒸馏为常压蒸馏或减压蒸馏。
所述的产品包括1-戊炔，1-己炔，1-庚炔，1-辛炔，4-戊炔-1-醇，5-己炔-1-醇，6-庚炔醇，6-庚炔酸，7-辛炔酸，8-壬炔酸或9-奎炔酸。
与现有技术相比，本发明以乙炔锂乙二胺和末端羟基(酸)的卤代烷为原料，在室温条件生成末端羟基(或酸)的炔。该方法和同类炔衍生物生产方法相比，具备以下突出优点：1，传统方法必须使用液氨，不仅危险并且对设备要求高。本方法利用乙二胺代替液氨作为配体，能安全生产；2，该方法能一步合成某些目标化合物，操作简便并且收率也有提高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
本发明一种端基炔的合成方法，包括以下步骤：
a，在烧瓶中加入反应溶剂和乙炔锂乙二胺，待溶液澄清后降温至-10-10℃，再加若干溶剂；
b，添加卤代烷，反应控温20℃以下；
c，滴完反应0.5～5h；
d，在反应瓶中加入大量水来淬灭反应，分液，在用大量水多次洗涤，分液；
e，常压蒸馏，收集产物沸点附近馏分即得产品。
其反应式如下：
上述反应式中X为卤素，R为烷基，羟基，羧基，n为1-8。
上述制备方法中的乙炔锂乙二胺是通过下述步骤制备的：
a，氮气保护下于烧瓶里加入500ml甲苯，无水乙二胺和金属锂15g，慢慢升温至开始剧烈反应，关闭加热，控温90-105℃，分批加入剩余的锂和乙二胺；
b，锂块反应完后继续回流反应30min，之后降温加入少量正己烷，抽虑，滤饼用正己烷洗一次，抽干后保存于1，4-二氧六环中；
c，往上述1，4-二氧六环溶液中通入乙炔气体2-8h；
d，通气完毕，加入正己烷，抽滤，滤饼减压40℃以下烘干，氮气保护下保存。
实施例1
1-己炔
(1)反应瓶中加入50ml DMSO，乙炔锂乙二胺，溶液澄清后降温至10℃；
(2)滴加溴丁烷，溴丁烷与乙炔锂乙二胺的摩尔比为1∶1，放热较快，采用冰水降温，控制反应温度为10-20℃，滴加30min；
(3)滴完常温反应1h；
(4)滴加10％硫酸溶液，调PH＜7，再加入水50ml分相；
(5)分出上层油相，饱和氯化钠20ml洗2次，分相，干燥有机相；
(6)常压蒸馏，收集70-72℃左右馏分。
实施例2
5-氯-1-戊炔
(1)50L釜内加入1，3-溴氯丙烷和四氢呋喃，降温至-10℃。
(2)滴加乙炔锂乙二胺的DMSO溶液，使1，3-溴氯丙烷与乙炔锂乙二胺的摩尔比为1∶2，反应放热快，剧烈搅拌，控温T＜-10℃。
(3)2-3h内滴完，滴完后T＜-10℃反应2h。
(4)反应完毕，加水萃灭反应，搅拌静置分层，上层油相用大量的水洗，洗至有机相约1.5L，无水硫酸钠干燥。
(5)常压蒸馏，得产品。
实施例3
6-庚炔酸
(1)于250ml烧瓶中加入DMSO，乙炔锂乙二胺，溶液澄清后降温至10℃。
(2)滴加5-溴戊酸，放热剧烈，冰浴控温10-20℃。
(3)30min滴完，滴完常温反应1h。
(4)反应完毕，加10％硫酸，调PH＝1，EA30ml萃取水相两次，有机相合并干燥，旋除EA，饱和氯化钠水洗一次。
(5)减压蒸馏得产品。
实施例4
4-戊炔-1-醇
(1)于250ml烧瓶中加入DMSO，乙炔锂，溶液澄清后降温至10℃。
(2)滴加3-溴丙醇，放热剧烈，冰浴控温10-20℃。
(3)30min滴完，滴完常温反应1h。
(4)反应完毕，加10％硫酸，调PH＝1，EA30ml萃取水相两次，有机相合并干燥，旋除EA，饱和氯化钠水洗一次。
(5)减压蒸馏得产品。
实施例5
一种端基炔的合成方法，该方法是将溶剂乙醚和乙炔锂乙二胺混合，待溶液澄清后降温至-10℃，然后加入碘乙醇，使乙炔锂乙二胺与碘乙醇的摩尔比为1∶1，控制温度为-20℃，反应0.5h，萃取、洗涤、常压蒸馏，收集产物沸点附近馏分即得产品，其反应式如下：
Figure G2009100495592D00041
所述的乙炔锂乙二胺为自制产品，其制备步骤如下：
(a)在氮气保护下将甲苯，乙二胺，锂加入反应瓶中，控制反应温度为90℃，继续补加锂，乙二胺和甲苯，其中锂与乙二胺的摩尔比为化学计量比；
(b)锂反应完后继续回流反应0.5h，然后降温，并加入正己烷，析出固体；
(c)抽滤得滤饼用正己烷洗涤，抽干后所得产物保存于1，4-二氧六环中；
(d)控制温度为10℃，在步骤(c)所得产物中通入乙炔气体2h；
(e)通气完毕，加入正己烷，抽滤，洗涤，烘干得产品。
实施例6
一种端基炔的合成方法，该方法是将溶剂乙醚和乙炔锂乙二胺混合，待溶液澄清后降温至10℃，然后加入碘奎烷，使乙炔锂乙二胺与碘奎烷的摩尔比为2∶1，控制温度为20℃，反应5h，萃取、洗涤、减压蒸馏，收集产物沸点附近馏分即得产品，其反应式如下：
Figure G2009100495592D00051
所述的乙炔锂乙二胺为自制产品，其制备步骤如下：
(a)在氮气保护下将甲苯，乙二胺，锂加入反应瓶中，控制反应温度为105℃，继续补加锂，乙二胺和甲苯，其中锂与乙二胺的摩尔比为化学计量比；
(b)锂反应完后继续回流反应2h，然后降温，并加入正己烷，析出固体；
(c)抽滤得滤饼用正己烷洗涤，抽干后所得产物保存于1，4-二氧六环中；
(d)控制温度为20℃，在步骤(c)所得产物中通入乙炔气体8h；
(e)通气完毕，加入正己烷，抽滤，洗涤，烘干得产品。

Claims (3)

1.一种端基炔的合成方法，其特征在于，该方法是将溶剂和乙炔锂乙二胺混合，待溶液澄清后降温至-10-10℃，然后加入卤代烷，使乙炔锂乙二胺与卤代烷的摩尔比为1∶1～2∶1，控制温度为-20～20℃，反应0.5～5h，萃取、洗涤、蒸馏，收集产物沸点附近馏分即得产品，其反应式如下：
Figure FDA00003192050000011
上述反应式中X为卤素，R为烷基，羟基，羧基，n为1-8；
所述的溶剂包括二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)或乙醚；
所述的卤代烷包括溴代烷或者碘代烷，其烷基链长为2-15个碳原子；
所述的卤代烷含有官能性基团，其中包括羟基、羧基或烷基；
所述的乙炔锂乙二胺为自制产品，其制备步骤如下：
(a)在氮气保护下将甲苯，乙二胺，锂加入反应瓶中，控制反应温度为90-105℃，继续补加锂，乙二胺和甲苯，其中锂与乙二胺的摩尔比为化学计量比；
(b)锂反应完后继续回流反应0.5～2h，然后降温，并加入正己烷，析出固体；
(c)抽滤得滤饼用正己烷洗涤，抽干后所得产物保存于1，4-二氧六环中；
(d)控制温度为10～20℃，在步骤(c)所得产物中通入乙炔气体2～8h；
(e)通气完毕，加入正己烷，抽滤，洗涤，烘干得产品。
2.根据权利要求1所述的一种端基炔的合成方法，其特征在于，所述的蒸馏为常压蒸馏或减压蒸馏。
3.根据权利要求1所述的一种端基炔的合成方法，其特征在于，所述的产品包括1-戊炔，1-己炔，1-庚炔，1-辛炔，4-戊炔-1-醇，5-己炔-1-醇，6-庚炔醇，6-庚炔酸，7-辛炔酸，8-壬炔酸或9-癸炔酸。
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