CN104529726A - 一种邻羟基苯乙酮的制备方法 - Google Patents

一种邻羟基苯乙酮的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种邻羟基苯乙酮的制备方法，先称取苯酚和乙酰氯，所述的苯酚和乙酰氯的摩尔比为1:1.2~1.5，再量取有机溶剂，将苯酚、乙酰氯和有机溶剂加入到一个反应容器中，在20-30℃的温度下反应，反应结束后用弱碱洗，收集有机相，浓缩干燥得到乙酸苯酚酯；在得到的乙酸苯酚酯中加入Lewis酸，反应温度为120-160℃，反应结束后，得到的产物用盐酸溶液进行水解，用有机溶剂萃取，浓缩有机层，在有机层中再有机溶剂，有机层冷冻、过滤，得到滤饼，将滤饼用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮。本发明采用的原料价格低廉，实验条件温和，产率高邻对位比例可以达到3.55:1，生产中有很大应用价值。

Description

一种邻羟基苯乙酮的制备方法
技术领域
本发明属于化工领域，尤其涉及一种邻羟基苯乙酮，具体来说是一种邻羟基苯乙酮的制备方法。
背景技术
邻羟基苯乙酮是重要的医药和精细化工中间体。如可以作为合成查尔酮类化合物的原料。而查尔酮类的化合物由于其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，因此具有广泛的生物活性（党珊，刘锦贵，王国辉，合成化学. 室温下2-羟基查尔酮的合成.2008（4）.460-463） 。黄酮类化合物无毒无害，具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗过敏、抗炎症、抗病毒等多种生物活性及药理作用，对人类的肿瘤、衰老、心血管等疾病的治疗和预防具有重要意义（李艳云，尹振宴, 北京石油化工学院学报.2-羟基查尔酮的合成，2013，21（3））。
作为合成乙酸苯酯合成方法主要有三种路线：
1.    以苯酚、氢氧化钠溶液和酸酐为原料酰化合成乙酸苯酯，产率在80%左右
2.    以苯酚和乙酸酐为原料，采用浓硫酸做催化剂，直接酯化，酸酐是制毒品原料；
3.    苯酚与乙酰氯混合，缓慢加热直至氯化氢气体停止逸出。
作为合成邻羟基苯乙酮的制备方法，目前主要通过下面的方法
方法一：采用三氯化铝——氯化钠复盐作催化剂，不用溶剂进行高温反应，得到邻羟基苯乙酮收率低于50%。
方法二：以无水三氯化铝催化Fries重排反应制备邻羟基苯乙酮收率一般在55%左右。
乙酸苯酯的结构：
邻羟基苯乙酮的结构：
查尔酮的结构：
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种邻羟基苯乙酮的制备方法，所述的这种邻羟基苯乙酮的制备方法要解决现有技术中的制备邻羟基苯乙酮的方法工艺复杂、收率不高的技术问题。
本发明一种邻羟基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
（1）先称取苯酚和乙酰氯，所述的苯酚和乙酰氯的摩尔比为1:1.2~1.5，再量取第一有机溶剂，按照每克苯酚配比2ml-10ml的量量取第一有机溶剂，将苯酚、乙酰氯和第一有机溶剂加入到一个反应容器中，在20-30℃的温度下反应，反应结束后用弱碱洗，收集有机相，浓缩干燥得到乙酸苯酚酯；
（2）在步骤（1）得到的乙酸苯酚酯中加入Lewis酸，乙酸苯酚酯和Lewis酸的摩尔比为1:1.2~1.5，反应温度为120-160℃，反应结束后，得到的产物用质量百分比浓度为5%-10%的盐酸溶液进行水解，用第二有机溶剂萃取，浓缩有机层，在有机层中再加入1-2倍量的体积的第三有机溶剂，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-5次，得到滤饼，将滤饼用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮。
进一步的，按照每克苯酚配比2ml-5ml的量量取第一有机溶剂。
进一步的，所述的弱碱为碳酸钠或碳酸氢钠，所述的弱碱溶液的PH在7.5~8.5之间。
进一步的，所述的Lewis酸是三氯化铝。
进一步的，所述的第一有机溶剂为环乙烷、或者氯仿、或者苯、或者甲苯。
进一步的，所述的第二有机溶剂为乙酸乙酯。
进一步的，所述的第三有机溶剂为甲醇或者乙醇。
本发明是将苯酚与乙酰氯在室温条件下反应得到乙酸苯酚酯，再用三氯化铝重排合成邻羟基苯乙酮，其中的离子液体是可以循环再生使用。得到的产物用质量百分比浓度为5%-10%盐酸进行处理，萃取，冷冻，过滤，经过水蒸气蒸馏，得到邻羟基苯乙酮，本实验采用原料价格低廉，实验条件温和，产率高邻对位比例可以达到3.55:1，生产中有很大应用价值。
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明的方法操作简单，成本低，安全，总体的收率高，适用于工业化生产查尔酮。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。
本发明所使用的原料、试剂为市售AR/CP级。
实施例1：
1）            乙酸苯酯的制备
在三口烧瓶中加入14.1g（0.15mol）苯酚，14.13g（0.18mol）乙酰氯，40ml环己烷，室温下反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酯20.2g（收率99%）。
2）            邻羟基苯乙酮的制备
在三口烧瓶中加入13.6g（0.1mol）的乙酸苯酯，加入三氯化铝16g （0.12mol），加热在120℃回流反应1.5h，点板反应结束，加入50ml 质量百分比浓度为5%的盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍；浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的乙醇，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮（58.22%）。
实施例2：
1）乙酸苯酯的制备
在三口烧瓶中加入14.1g（0.15mol）苯酚，14.13g（0.18mol）乙酰氯，240ml氯仿，室温下反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酯12.05g（收率59%）
2）邻羟基苯乙酮的制备
在三口烧瓶中加入13.61g（0.1mol）的乙酸苯酯，加入三氯化铝16g （0.12mol），加热在130℃回流反应1.5h，点板反应结束，加入50ml质量百分比浓度为5%的盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的乙醇，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮（57.10%）。
实施例3：
1）            乙酸苯酯的制备
在三口烧瓶中加入14.1g（0.15mol）苯酚，14.13g（0.18mol）乙酰氯，40ml甲苯，室温下反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酯17.77g（收率87%）
2）邻羟基苯乙酮的制备
在三口烧瓶中加入13.61（0.1mol）的乙酸苯酯，加入三氯化铝16g （0.12mol），加热在140℃回流反应1.5h，点板反应结束，加入50ml 质量百分比浓度为5%的盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的乙醇，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮（66.63%）。
实施例4：
1）            乙酸苯酯的制备
在三口烧瓶中加入14.1g（0.15mol）苯酚，14.13g（0.18mol）乙酰氯，40ml 苯，室温下反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酯16.54g（收率81%）
2）            邻羟基苯乙酮的制备
在三口烧瓶中加入13.61g（0.1mol）的乙酸苯酯，加入三氯化铝16g （0.12mol），加热在150℃回流反应1.5h，点板反应结束，加入50ml 质量百分比浓度为5%的盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的乙醇，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮（64.04%）。
实施例5：
1）乙酸苯酯的制备
在三口烧瓶中加入14.1g（0.15mol）苯酚，14.13g（0.18mol）乙酰氯，40ml环己烷，20℃反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酯18.99g（收率93%）
2）邻羟基苯乙酮的制备
在三口烧瓶中加入13.61g（0.1mol）的乙酸苯酯，加入三氯化铝16g （0.12mol），加热在160℃回流反应1.5h，点板反应结束，加入50ml 质量百分比浓度为5%的盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的乙醇，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮（65.43%）。
实施例6：
1）乙酸苯酯的制备
在三口烧瓶中加入14.1g（0.15mol）苯酚，14.13g（0.18mol）乙酰氯，40ml环己烷，25℃反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酯20.2g（收率99%）
2）邻羟基苯乙酮的制备
在三口烧瓶中加入13.61g（0.1mol）的乙酸苯酯，加入三氯化铝16g （0.12mol），加入溶剂甲苯50ml，加热在140℃回流反应1.5h，点板反应结束，加入50ml质量百分比浓度为 5%的盐酸溶液，用乙酸乙酯萃取3遍，浓缩有机层，用加入1-2倍的量体积的溶剂，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-3次，得到的滤饼，用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮（收率37.87%）。
实施例7：
1）乙酸苯酯的制备
在三口烧瓶中加入14.1g（0.15mol）苯酚，14.13g（0.18mol）乙酰氯，40ml环己烷，30℃反应2-3h，点板反应结束，用碳酸氢钠调节pH为8左右。收集有机相，无水硫酸钠干燥，得到产品淡黄色油状液体乙酸苯酯18.58g（收率91%）
实施例8
    不同温度下对乙酸苯乙酯的重排反应的影响
无溶剂，乙酸苯酯1equiv，三氯化铝1.2equiv，加热120-160℃下反应。
不同温度反应的结果：
综上所述，本发明邻羟基苯乙酮的制备方法，由于起始原料用苯酚和乙酰氯用环己烷作溶剂反应不需要进一步纯化，纯度就达到99%。以无水三氯化铝催化Fries重排反应，在无溶剂140℃合成了邻羟基苯乙酮，收率最高。
上述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案作出的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种邻羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
先称取苯酚和乙酰氯，所述的苯酚和乙酰氯的摩尔比为1:1.2~1.5，再量取第一有机溶剂，按照每克苯酚配比2ml-10ml的量量取第一有机溶剂，将苯酚、乙酰氯和第一有机溶剂加入到一个反应容器中，在20-30℃的温度下反应，反应结束后用弱碱洗，收集有机相，浓缩干燥得到乙酸苯酚酯；
在步骤（1）得到的乙酸苯酚酯中加入Lewis酸，乙酸苯酚酯和Lewis酸的摩尔比为1:1.2~1.5，反应温度为120-160℃，反应结束后，得到的产物用质量百分比浓度为5%-10%的盐酸溶液进行水解，用第二有机溶剂萃取，浓缩有机层，在有机层中再加入1-2倍量的体积的第三有机溶剂，有机层冷冻、过滤，重复该操作2-5次，得到滤饼，将滤饼用水蒸气蒸馏得到产品邻羟基苯乙酮。
2.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于：按照每克苯酚配比2ml-5ml的量量取第一有机溶剂。
3.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述的弱碱为碳酸钠或碳酸氢钠。
4.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述的Lewis酸是三氯化铝。
5.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述的第一有机溶剂为环乙烷、或者氯仿、或者苯、或者甲苯。
6.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述的第二有机溶剂为乙酸乙酯。
7.根据权利要求1所述的一种邻羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述的第三有机溶剂为甲醇或者乙醇。
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