CN101830764A - 利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，该方法以取代苄醇为原料，采用DMSO即二甲基亚砜经Pfitzner-moffatt氧化制备相应的取代苯甲醛类化合物，再经Wittig-Horner缩合制备目标产物茋类化合物。该方法简单易行，合成过程中所涉及的反应物安全，反应条件温和，收率高，适合工业化生产各种茋类化合物如苯烯莫德、紫檀茋、白藜芦醇、氧化白藜芦醇、白皮杉醇等。
Description
技术领域
本发明涉及茋类化合物即具有二苯乙烯骨架的化合物的合成方法，具体地说是一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法。
背景技术
具有1，2-二苯乙烯骨架的化合物及其聚合物总称为茋类化合物，具有较高的化学和药物活性。含有不同取代基的茋类化合物因其化学性质不同而具有不同的用途，取代基的位置主要集中在二苯乙烯分子的3，5，4，4′位，当3，5，4′位分别含有甲氧基、羟基或氨基时具有明显的药物生理活性，如经研究显示：3，5位羟基取代、4位异丙基取代的二苯乙烯(苯烯莫德)；3，5位甲氧基取代、4′位羟基取代的二苯乙烯(紫檀茋)；3，5，4′位全部被羟基取代的二苯乙烯(白藜芦醇)；3，5，2′，4′位全部被羟基取代的二苯乙烯(氧化白藜芦醇)；3，5，3′、4′位全部被羟基取代的二苯乙烯(白皮杉醇)等，都具有明显的化学和药物生理活性，其生理活性主要表现为抗癌、抗细菌和真菌、抗血脂、抗血小板凝聚、抑制心血管病、抗糖尿病、防治组织癌变和肿瘤发生等，用于制药领域。
近年来国内外文献报道的合成茋类化合物的骨架一般通过Wittig-Horner缩合实现，缩合反应在取代苄基磷酸二乙酯和取代苯甲醛之间进行，一些复杂的取代苯甲醛一般由取代的苯甲醇氧化合成，为防止取代苯甲酸的生成，保证氧化停留在醛的阶段，通常采用特殊的氧化试剂，如高毒和致癌性的PCC(氯铬酸吡啶)和PDC(氯重铬酸吡啶)等，虽然氧化收率较高，但过量的PCC和PDC以及反应后产生的大量含铬废液会对环境造成严重破坏，难以实现工业化生产。也曾有报道以六次甲基四胺氧化合成茋类化合物的方法，但该方法收率较低。如何采用毒性小的反应试剂且反应条件温和、
发明内容
本发明要解决的技术问题，是提供一种反应收率高、合成过程安全易行的合成茋类化合物的方法，由取代苄醇为原料，采用DMSO(即二甲基亚砜)经Pfitzner-moffatt氧化反应制备相应的取代苯甲醛类化合物，再经Wittig-Horner缩合制备目标产物。该方法合成过程中所涉及的反应物安全，反应条件温和，过程简单易行且收率高，适合工业化生产。
本发明要解决上述的技术问题是通过以下的技术方案来实现的：
一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，以取代苄醇为原料，采用DMSO经Pfitzner-moffatt氧化反应制备相应的取代苯甲醛类化合物；然后经Wittig-Horner缩合，生成目标产物即茋类化合物。
上述方法的合成路线如式(I)：
式(I)
式(I)中R1、R2、R4、R′1、R′2、R′4为氢或甲氧基；R3为甲氧基、氢或取代的异丙基；R′3为乙酰氧基或烷基硅氧基、氢、甲氧基。
作为本发明的一种限定，当式(I)中R1、R′1、R′2、R′3、R′4分别为氢；R2、R4分别为甲氧基；R3为取代的异丙基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯即苯烯莫德的方法，其合成路线如式(II)：
式(II)
上述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成苯烯莫德的方法按照以下的步骤顺序进行：
a1.3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基-4-异丙基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A1即3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛；
b1.3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯的制备
另取苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A1的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B1即3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯；
c1.3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备
上步所得化合物B1与吡啶盐酸盐混合，加热回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸，得产品C1即3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
作为本发明的另一种限定，当式(I)中R1、R3、R′1、R′2、R′4分别为氢；R2、R4分别为甲氧基；R′4为4-叔丁基二甲基硅氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯即紫檀茋的方法，其合成路线见式(III)
式(III)
上述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成紫檀茋的方法按照以下的步骤顺序进行：
a2.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A2即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b2.3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯的制备
另取4′-叔丁基二甲基硅氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A2的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B2即3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯；
c2.3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的制备
取B2与四氢呋喃混合搅拌，滴加四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，室温反应12～18min，减压蒸除溶剂，柱层析分离，得产品C2即3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯。
作为本发明的第三种限定，当式(I)中R1、R3、R′1、R′2、R′4分别为氢；R2、R4、R′4分别为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物合成3，4′，5-三羟基二苯乙烯即白藜芦醇的方法。其具体合成方法有两种，其中：
①白藜芦醇的合成方法一的合成路线见式(IV)
式(IV)
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成白藜芦醇的方法一按照以下的步骤顺序进行：
a3.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A3即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b3.3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的制备
另取4′-甲氧苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A3的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B3即3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯；
c3.3，4′，5-三羟基二苯乙烯的制备
化合物B3与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C3即3，4′，5-三羟基二苯乙烯。
②白藜芦醇的合成方法二的合成路线见式(V)
式(V)
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成白藜芦醇的方法二按照以下的步骤顺序进行：
a4.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取4-甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A4即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b4.4，3′，5′--三甲氧基二苯乙烯的制备
另取4-甲氧苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A4的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B4即4，3′，5′-三甲氧基二苯乙烯的制备；
c4.4，3′，5′--三羟基二苯乙烯的制备
化合物B4与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C4即4，3′，5′--三羟基二苯乙烯。
作为本发明的第四种限定，当式(I)中R1、R3、R′2、R′4为氢；R2、R4、R′1、R′3为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5，2′，4′-四羟基二苯乙烯即氧化白藜芦醇的方法，其合成方法有两种。其中：
①合成路线方法一的合成路线见式(VI)：
式(VI)
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成氧化白藜芦醇的方法一按照以下的步骤顺序进行：
a5.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A5即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b5.3，5，2′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备
另取2′，4′-二甲氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A5的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B5即3，5，2′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备；
c5.3，5，2′，4′-四羟基二苯乙烯的制备
化合物B5与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C5即3，5，2′，4′-四羟基二苯乙烯。
②合成方法二的合成路线见式(VII)：
式(VII)
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成氧化白藜芦醇的方法二按照以下的步骤顺序进行：
a6.2，4-二甲氧基苯甲醛的制备
取2，4-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A6即2，4-二甲氧基苯甲醛；
b6.2，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯的制备
另取3′，5′-二甲氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A6的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B6即2，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯；
c6.2，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯的制备
化合物B6与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C6即2，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯。
作为本发明的第五种限定，当式(I)中R1、R3、R′1、R′2为氢；R2、R4、R′3、R′4为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯即白皮杉醇的方法，其合成方法有两种。其中
①白皮杉醇的合成方法一的合成路线见式(VIII)：
式(VIII)
该方法按照以下步骤顺序进行：
a7.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A7即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b7.3，5，3′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备
另取3′，4′-二甲氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A7的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B7即3，5，3′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备；
c7.3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯的制备
化合物B7与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C7即3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯。
②白皮杉醇的合成方法二的合成路线见式(IX)：
式(IX)
该方法按照以下步骤顺序进行：
a8.3，4-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，4-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A8即3，4-二甲氧基苯甲醛；
b8.3，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯的制备
另取3′，5′-二甲氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A8的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B8即3，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯的制备；
C8.3，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯的制备
化合物B8与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C8即3，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯。
本发明的上述技术方案与现有技术相比，所取得的技术进步是：以取代苄醇为原料，采用Pfitzner-moffatt氧化反应制备相应的取代苯甲醛类化合物、然后经Wittig-Horner缩合制备目标化合物，该方法所采用的反应物安全易得，操作简单易行，反应条件温和，收率高，适合工业化生产。本发明用于合成茋类化合物，如具有抗菌作用的苯烯莫德、紫檀茋、白藜芦醇、氧化白藜芦醇、白皮杉醇等。
本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。
具体实施方式
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，该方法是以取代苄醇为原料，采用DMSO经Pfitzner-moffatt氧化反应制备相应的取代苯甲醛类化合物；然后经Wittig-Horner缩合，生成目标产物即茋类化合物。
合成路线如式(I′)。在式(I′)中R1、R2、R4、R′1、R′2、R′4为氢或甲氧基；R3为甲氧基、氢或取代的异丙基；R′3为乙酰氧基或烷基硅氧基、氢、甲氧基；
式(I′)，
以下实施例只用于说明本发明，并不是本发明的限定。
实施例一 一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯即苯烯莫德的方法
本实施例的反应路线如式(II)：
其反应过程为a1→b1→c1，分步反应式如下：
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成苯烯莫德的方法按照以下步骤顺序进行：
a1.化合物A1即3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛的制备：
取3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇10.0g(47.6mmol)、33mLDMSO，22.5mL醋酐加入到四口烧瓶中，搅拌，室温反应，TLC监测。反应完毕后处理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得产物A1 8.72g(41.9mmol)。收率88％。
b1.化合物B1即3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯的制备：
取苄基磷酸酯8.22g(41.9mmol)、无水四氢呋喃150mL加入到四口烧瓶中，搅拌，N2保护，降温，0℃时加入NaH，然后滴加上步所得A1的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得产物B19.58g(34.0mmol)。收率86％。
c1.化合物C1即3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯(苯烯莫德)的制备：
上步所得B1与吡啶盐酸盐23.5g(203.8mmol)加入到100mL单口瓶中，加热回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得产品C1(苯烯莫德)6.64g(26.2mmol)。收率77％。
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成苯烯莫德的方法中的几点说明：
①3，5-二甲氧基-4异丙基苄醇与DMSO、醋酐的摩尔比为1∶1-50∶1-10；
②3，5-二甲氧基-4异丙基苯甲醛与苄基膦酸二乙酯、THF、NaH的摩尔比为1∶1-10∶20-100∶0.5-10；
③过程中所滴加3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛的四氢呋喃溶液是按照3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛与四氢呋喃之比为1g∶2-50mL的比例配制而成；
④3，5-二甲氧基-4异丙基二苯乙烯与吡啶盐酸盐的摩尔比为1∶2-30。
实施例二 利用Pfitzner-moffatt氧化方法合成3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯即紫檀茋的方法
本实施例的反应路线如式(III)：
式(III)
其反应过程为a2→b2→c2，分步反应式如下：
本方法按照以下的步骤顺序进行：
a2.化合物A2即3，5-二甲氧基苯甲醛的制备：
取3，5-二甲氧基苯甲醇10.0g(59.5mmol)、50mLDMSO、30mL醋酐加入到四口烧瓶中，搅拌，室温反应，TLC监测。反应完毕后处理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得产物A2 8.55g(51.5mmol)。收率86.5％。
b2.化合物B2即3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯的制备：
取4′-叔丁基二甲基硅氧基苄基三苯基氯化磷13.35g(25.8mmol)和80mL四氢呋喃加入到500mL四口瓶中，冰浴-20℃时滴加叔丁基锂15.5mL(16.4mmol)，滴加完毕后升至室温，搅拌约30min，滴加上步所得A2的THF溶液，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，旋蒸，得产物B2 9.91g(26.8mmol)。收率52％。
c2.化合物C2即3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯(紫檀茋)的制备：
上步所得B2与THF55mL加入到250mL四口瓶中，搅拌，滴加(n-Bu)4NF的THF溶液(11.10mL/1M)，室温反应约15min。减压蒸除溶剂，柱层析分离，得产品C2(紫檀茋)3.63g(14.2mmol)。收率53％。
利用Pfitzner-moffatt氧化方法合成3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯即紫檀茋的方法中的几点说明：
①3，5-二甲氧基与DMSO、醋酐的摩尔比为1∶1-50∶1-10；
②3，5-二甲氧基苯甲醛与4′-叔丁基二甲基硅氧基苄基三苯基氯化磷、THF、叔丁基锂摩尔比为1∶1-10∶20-100∶0.5-10；
③过程中所滴加3，5-二甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液是按照3，5-二甲氧基苯甲醛与四氢呋喃之比为1g∶2-50mL的比例配制而成；
④最后一步紫檀茋制备过程中，3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯即B2与THF的摩尔比为1∶20-100。
实施例三 利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，4′，5-三羟基二苯乙烯即白藜芦醇的方法之合成方法一
本实施例的反应路线如式(IV)：
式(IV)
其反应过程为a3→b3→c3，分步反应式如下：
本方法按照以下的步骤顺序进行：
a3.化合物A3即3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苯甲醇10.0g(59.5mmol)、60mLDMSO，40mL醋酐加入到四口烧瓶中，搅拌，室温反应，TLC监测。反应完毕后处理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得产物A3 8.87g(53.4mmol)。收率89.8％。
b3.化合物B3即3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的制备
取4′-甲氧基苄基磷酸酯36.23g(160.3mmol)、无水四氢呋喃120mL加入到四口烧瓶中，搅拌，N2保护，降温，0℃时加入NaH，然后滴加上步所得A3的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得产物B3 11.97g(44.35mmol)。收率83.0％。
c3.化合物C3即3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯(白藜芦醇)的制备：
上步所得B3与吡啶盐酸盐19.5g(168.8mmol)加入到100mL单口瓶中，170℃油浴加热回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产品C3 3.03g(13.3mmol)，收率30％。
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，4′，5-三羟基二苯乙烯即白藜芦醇的方法之合成方法一中的几点说明：
①3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐的摩尔比为1∶1-50∶1-10；
②3，5-二甲氧苯甲醛与4′-甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩尔比为1∶1-10∶20-100∶0.5-10；
③其中所滴加3，5-二甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液是按照3，5-二甲氧基苯甲醛与四氢呋喃之比为1g∶2-50mL的比例配制而成；
④3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯与吡啶盐酸盐摩尔比为1∶2-30。
实施例四 利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，4′，5-三羟基二苯乙烯即白藜芦醇的方法之合成方法二
本实施例的反应路线如式：(V)
其反应过程为a4→b4→c4，分步反应式如下：
本方法按照以下的步骤顺序进行：
a4.化合物A4即4-甲氧基苯甲醛的制备
取4-甲氧基苯甲醇10.0g(78.1mmol)、80mLDMSO，50mL醋酐加入到四口烧瓶中，搅拌，室温反应，TLC监测。反应完毕后处理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得产物A4 8.27g(65.6mmol)。收率84.0％。
b4.化合物B4即4，3′，5′-三甲氧基二苯乙烯的制备
取3′，5′-二甲氧基苄基磷酸酯38.26g(149.4mmol)、无水四氢呋喃130mL加入到四口烧瓶中，搅拌，N2保护，降温，0℃时加入NaH，然后滴加上步所得A4的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得产物B4 11.97g(44.3mmol)。收率89.0％。
c4.化合物C4即4，3′，5′-三甲氧基二苯乙烯(白藜芦醇)的制备：
上步所得B4与吡啶盐酸盐15.36g(133.0mmol)加入到100mL单口瓶中，170℃油浴加热回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产品C4 3.33g(14.63mmol)，收率33％。
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，4′，5-三羟基二苯乙烯即白藜芦醇的方法之合成方法二中的几点说明：
①4-甲氧基苄醇与DMSO、醋酐的摩尔比为1∶1-50∶1-10；
②4-甲氧苯甲醛与3′，5′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩尔比为1∶1-10∶20-100∶0.5-10；
③所滴加3′，5′-二甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液是按照4-甲氧基苯甲醛与四氢呋喃之比为1g∶2-50mL的比例配制而成；
④4，3′，5′-三甲氧基二苯乙烯与吡啶盐酸盐的摩尔比为1∶2-30。
实施例五 一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5，2′，4′-四羟基二苯乙烯即氧化白藜芦醇的方法之合成方法一
本实施例的反应路线如式：(VI)
式(VI)，
其反应过程为a5→b5→c5，分步反应式如下：
本方法按照以下的步骤顺序进行：
a5.化合物A5即3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苯甲醇10.0g(59.5mmol)、50mLDMSO，35mL醋酐加入到四口烧瓶中，搅拌，室温反应，TLC监测。反应完毕后处理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得产物A5 8.2g(49.4mmol)。收率83％。
b5.化合物B5即3，5，2′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备
取2′，4′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯25.29g(98.8mmol)、无水四氢呋喃100mL加入到四口烧瓶中，搅拌，N2保护，降温，0℃时加入NaH，然后滴加上步所得A5的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得产物B5 11.11g(37.0mmol)。收率75.0％。
c5.化合物C5即3，5，2′，4′-四甲氧基二苯乙烯(氧化白藜芦醇)的制备
上步所得B5与吡啶盐酸盐27.0g(234.0mmol)加入到100mL单口瓶中，170℃油浴加热回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产品C5 1.72g(7.0mmol)，收率19％。
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5，2′，4′-四羟基二苯乙烯即氧化白藜芦醇的方法之合成方法一中的几点说明：
①3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐的摩尔比为1∶1-50∶1-10；
②3，5-二甲氧苯甲醛与2′，4′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩尔比为1∶1-10∶20-100∶0.5-10；
③所滴加3，5-二甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液是按照3，5-二甲氧基苯甲醛与四氢呋喃之比为1g∶2-50mL的比例配制而成；
④3，5，2′，4′-四甲氧基二苯乙烯与吡啶盐酸盐的摩尔比为1∶2-30。
实施例六 一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成2，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯即氧化白藜芦醇的方法之合成方法二
本实施例的反应路线如式(VII)：
式(VII)
其反应过程为a6→b6→c6，分步反应式如下：
本方法按照以下的步骤顺序进行：
a6.化合物A6即2，4-二甲氧基苯甲醛的制备
取2，4-二甲氧基苯甲醇10.0g(59.5mmol)、35mLDMSO，20mL醋酐加入到四口烧瓶中，搅拌，室温反应，TLC监测。反应完毕后处理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得产物A6 8.0g(48.21mmol)。收率81％。
b6.化合物B6即2，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯的制备
取3′，5′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯49.35g(192.8mmol)、无水四氢呋喃160mL加入到四口烧瓶中，搅拌，N2保护，降温，0℃时加入NaH，然后滴加上步所得A6的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得产物B6 11.13g(37.1mmol)。收率77.0％。
c6.化合物C6即2，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯(氧化白藜芦醇)的制备
上步所得B6与吡啶盐酸盐41.69g(361.0mmol)加入到100mL单口瓶中，170℃油浴加热回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产品C6 1.81g(7.4mmol)，收率20％。
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成2，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯即氧化白藜芦醇的方法之合成方法二中的几点说明：
①2，4-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐的摩尔比为1∶1-50∶1-10；
②2，4-二甲氧苯甲醛与3′，5′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩尔比为1∶1-10∶20-100∶0.5-10；
③所滴加2，4-二甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液是按照2，4-二甲氧基苯甲醛与四氢呋喃之比为1g∶2-50mL的比例配制而成；
④2，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯与吡啶盐酸盐的摩尔比为1∶2-30。
实施例七 一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯即白皮杉醇的方法之合成方法一
本实施例的反应路线如式(VIII)：
式(VIII)，
其反应过程为a7→b7→c7，分步反应式如下：
本方法按照以下的步骤顺序进行：
a7.化合物A7即3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苯甲醇10.0g(59.5mmol)、40mLDMSO，45mL醋酐加入到四口烧瓶中，搅拌，室温反应，TLC监测。反应完毕后处理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得产物A7 7.9g(47.6mmol)。收率80％。
b7.化合物B7即3，5，3′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备
取3′，4′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯48.7g(190.4mmol)、无水四氢呋喃100mL加入到四口烧瓶中，搅拌，N2保护，降温，0℃时加入NaH，然后滴加上步所得A7的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得产物B7 10.4g(34.7mmol)。收率73.0％。
c7.化合物C7即3，5，3′，4′-四甲氧基二苯乙烯(白皮杉醇)的制备：
上步所得B7与吡啶盐酸盐20.0g(173.3mmol)加入到100mL单口瓶中，170℃油浴加热回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产品C7 1.77g(7.3mmol)，收率21％。
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯即白皮杉醇的方法之合成方法一中的几点说明：
①3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐的摩尔比为1∶1-50∶1-10；
②3，5-二甲氧苯甲醛与3′，4′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩尔比为1∶1-10∶20-100∶0.5-10；
③所滴加3，5-二甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液按照3，5-二甲氧基苯甲醛与四氢呋喃之比为1g∶2-50mL的比例配制而成；
④3，5，3′，4′-四甲氧基二苯乙烯与吡啶盐酸盐的摩尔比为1∶2-30。
实施例八 一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯即白皮杉醇的方法之合成方法二
本实施例的反应路线如式(IX)：
式(IX)
其反应过程为a8→b8→c8，分步反应式如下：
本方法按照以下的步骤顺序进行：
a8.化合物A8即3，4-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，4-二甲氧基苯甲醇10.0g(59.5mmol)、50mLDMSO，20mL醋酐加入到四口烧瓶中，搅拌，室温反应，TLC监测。反应完毕后处理，加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得产物A8 8.10g(48.8mmol)。收率82％。
b8.化合物B8即3，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯的制备
取3′，5′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯87.44g(341.6mmol)、无水四氢呋喃100mL加入到四口烧瓶中，搅拌，N2保护，降温，0℃时加入NaH，然后滴加上步所得A8的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸得产物B8 10.39g(34.64mmol)。收率71.0％。
c8.化合物C8即3，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯(白皮杉醇)的制备：
上步所得B8与吡啶盐酸盐72.0g(623.4mmol)加入到100mL单口瓶中，170℃油浴加热回流，TLC监测。反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸得产品C8 1.52g(6.23mmol)，收率18％。
利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯即白皮杉醇的方法之合成方法二中的几点说明：
①3，4-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐的摩尔比为1∶1-50∶1-10；
②3，4-二甲氧苯甲醛与3′，5′-二甲氧基苄基磷酸二乙酯、THF、NaH的摩尔比为1∶1-10∶20-100∶0.5-10；
③所滴加3，4-二甲氧基苯甲醛的四氢呋喃溶液是按照3，4-二甲氧基苯甲醛与四氢呋喃之比为1g∶2-50mL的比例配制而成；
④3，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯与吡啶盐酸盐的摩尔比为1∶2-30。
本发明所提供的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，不限于上述的几个具体实施例，即不只限于用来合成苯烯莫德、紫檀茋、白藜芦醇、氧化白藜芦醇、白皮杉醇几种化合物，该合成方法适用于合成具有1，2-二苯乙烯骨架的所有化合物及其聚合物，即本发明所提供的合成方法可用于合成所有的茋类化合物。
Claims (10)
1.一种利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：所述方法以取代苄醇为原料，采用DMSO经Pfitzner-moffatt氧化反应制备相应的取代苯甲醛类化合物；然后经Wittig-Horner缩合，生成目标产物---茋类化合物。
2.根据权利要求1所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：所述方法的合成路线如式(I)：
式(I)中R1、R2、R4、R′1、R′2、R′4为氢或甲氧基；R3为甲氧基、氢或取代的异丙基；R′3为乙酰氧基或烷基硅氧基、氢、甲氧基。
3.根据权利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：式(I)中R1、R′1、R′2、R′3、R′4分别为氢；R2、R4分别为甲氧基；R3为取代的异丙基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯即苯烯莫德的方法，其合成路线如式(II)：
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成苯烯莫德的方法按照以下的步骤顺序进行：
a1.3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基-4-异丙基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A1即3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛；
b1.3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯的制备
另取苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A1的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B1即3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯；
c1.3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备
上步所得化合物B1与吡啶盐酸盐混合，加热回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸，得产品C1即3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
4.根据权利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：式(I)中R1、R3、R′1、R′2、R′4分别为氢；R2、R4分别为甲氧基；R′4为4-叔丁基二甲基硅氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯即紫檀茋的方法，其合成路线见式(III)：
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成紫檀茋的方法按照以下的步骤顺序进行：
a2.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A2即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b2.3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯的制备
另取4′-叔丁基二甲基硅氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A2的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B2即3，5-二甲氧基-4′-叔丁基二甲基硅氧基二苯乙烯；
c2.3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯的制备
取B2与四氢呋喃混合搅拌，滴加四正丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，室温反应12～18min，减压蒸除溶剂，柱层析分离，得产品C2即3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯。
5.根据权利要2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：式(I)中R1、R3、R′1、R′2、R′4分别为氢；R2、R4、R′4分别为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物合成3，4′，5-三羟基二苯乙烯即白藜芦醇的方法，白藜芦醇的合成方法一的合成路线见式(IV)
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成白藜芦醇的方法一按照以下的步骤顺序进行：
a3.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A3即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b3.3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯的制备
另取4′-甲氧苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A3的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B3即3，4′，5-三甲氧基二苯乙烯；
c3.3，4′，5-三羟基二苯乙烯的制备
化合物B3与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C3即3，4′，5-三羟基二苯乙烯。
6.根据权利要2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：式(I)中R1、R3、R′1、R′2、R′4分别为氢；R3、R′2、R′4分别为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物合成4，3′，5′-三羟基二苯乙烯即白藜芦醇的方法，白藜芦醇的合成方法二的合成路线见式(V)
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成白藜芦醇的方法二按照以下的步骤顺序进行：
a4.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取4-甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A4即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b4.4，3′，5′--三甲氧基二苯乙烯的制备
另取4-甲氧苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A4的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B4即4，3′，5′-三甲氧基二苯乙烯的制备；
c4.4，3′，5′--三羟基二苯乙烯的制备
化合物B4与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C4即4，3′，5′--三羟基二苯乙烯。
7.根据权利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：式(I)中R1、R3、R′2、R′4为氢；R2、R4、R′1、R′3为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5，2′，4′-四羟基二苯乙烯即氧化白藜芦醇的方法，其合成方法一的合成路线见式(VI)：
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成氧化白藜芦醇的方法一按照以下的步骤顺序进行：
a5.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A5即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b5.3，5，2′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备
另取2′，4′-二甲氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入HaH，然后滴加上步所得化合物A5的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B5即3，5，2′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备；
c5.3，5，2′，4′-四羟基二苯乙烯的制备
化合物B5与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C5即3，5，2′，4′-四羟基二苯乙烯。
8.根据权利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：式(I)中R1、R3、R′2、R′4为氢；R1、R3、R′2、R′4为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成2，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯即氧化白藜芦醇的方法，其合成方法二的合成路线见式(VII)：
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成氧化白藜芦醇的方法二按照以下的步骤顺序进行：
a6.2，4-二甲氧基苯甲醛的制备
取2，4-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A6即2，4-二甲氧基苯甲醛；
b6.2，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯的制备
另取3′，5′-二甲氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A6的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B6即2，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯；
c6.2，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯的制备
化合物B6与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C6即2，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯。
9.根据权利要求2所述的利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：式(I)中R1、R3、R′1、R′2为氢；R2、R4、R′3、R′4为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯即白皮杉醇的方法，其合成方法一的合成路线见式(VIII)：
所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成白皮杉醇的方法一按照以下的步骤顺序进行：
a7.3，5-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，5-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A7即3，5-二甲氧基苯甲醛；
b7.3，5，3′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备
另取3′，4′-二甲氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A7的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B7即3，5，3′，4′-四甲氧基二苯乙烯的制备；
c7.3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯的制备
化合物B7与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C7即3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯。
10.根据权利要求2所述利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成茋类化合物的方法，其特征在于：式(I)中R1、R3、R′1、R′2为氢；R3、R4、R′2、R′4为甲氧基时，所述方法为利用Pfitzner-moffatt氧化反应合成3，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯即白皮杉醇的方法，其合成方法二的合成路线见式(IX)：
a8.3，4-二甲氧基苯甲醛的制备
取3，4-二甲氧基苄醇与DMSO、醋酐混合，搅拌，室温反应，TLC监测；反应完毕后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸除去溶剂，得化合物A8即3，4-二甲氧基苯甲醛；
b8.3，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯的制备
另取3′，5′-二甲氧基苄基磷酸酯、无水四氢呋喃混合，搅拌，N2保护，降温至0℃时加入NaH，然后滴加上步所得化合物A8的四氢呋喃溶液，滴加完毕后升温至回流，TLC监测；反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽滤，旋蒸，得化合物B8即3，4，3′，5′-四甲氧基二苯乙烯的制备；
c8.3，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯的制备
化合物B8与吡啶盐酸盐混合，165～220℃油浴加热回流，TLC监测，反应完毕后加水，乙酸乙酯萃取，水洗有机相，旋蒸，得产品C8即3，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯。
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