CN103408609A - 一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法，向反应容器中加入DMF，硼氢化钠，氯化锌，五水硫酸铜，搅拌下，滴加氯化苄，滴加氯化苄完毕后，滴加1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷，加料完毕后，在室温下反应，后处理后，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷。本发明的目的在于提供一种无需NaH参加反应，反应缓和，安全系数高，得率高的制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法。
背景技术
苄基化反应是在有机化合物分子中引入苄基的反应，其在有机合成中具有广泛的应用。如赵凤阁等通过联苯的苄基化反应，合成了大分子量的苄基取代产物，成功地降低了导热油的凝点（赵凤阁,董慧茹,刘国文.联苯苄基化反应合成高温导热油的研究.北京化工大学学报（自然科学版）,2003,30(1):76～79.）；乌云等利用苯的苄基化反应合成了二苯甲烷（乌云,萨嘎拉,张宇,照日格图.CuCl2/粘土-SA01催化苯苄基化合成二苯甲烷.内蒙古大学学报（自然科学版）,2007,38(5):522～526.）。
专利号为CN200910028132.4的中国专利公开了一种从D-甘露醇制备2,3,4,5,6-五-O-苄基甘露糖的方法，该专利提到制备2,3,4,5,6-五-O-苄基-1-三苯甲基甘露醇，向NaH、干燥的DMF里加入1-三苯甲基甘露醇和氯苄，反应结束水蒸气蒸馏、萃取、洗涤、干燥、硅胶柱层析后得到2,3,4,5,6-五-O-苄基甘露糖醇。此方法在制备过程中，用到NaH，活性很高，在潮湿空气中能自燃，受热或与潮气、酸类接触即放出热量和氢气，引发燃烧和爆炸，与氧化剂能发生强烈反应，引发燃烧或爆炸，遇湿气和水分生成氢氧化物，腐蚀性很强。并且在后处理阶段，需要加水淬灭，此时放热很剧烈，很危险。最高产率为92%。
常用的NaH替代品有CaH2、醇钠、硼氢化钠等，相对于NaH在苄基化反应中的拔氢效果，CaH2、醇钠、硼氢化钠相对较弱，甚至不能反应完全，得不到产物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种无需NaH参加反应，反应缓和，安全系数高，得率高的制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法。
本发明公开了一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法，包括以下步骤：
1）向反应容器中加入DMF，氮气保护下，加入硼氢化钠，加完后搅拌10min使其充分溶解；
2）将氯化锌溶解在水中完全溶解，将水加热至沸，至蒸干，得到重结晶的氯化锌；
3）向步骤1）中加入步骤2）制备的氯化锌后，再加入五水硫酸铜，搅拌下，开始滴加氯化苄；
4）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷；
5）加料完毕后，在室温下反应4-12h，后处理后，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷。
优选的，步骤1）中温度控制在0-10℃。
优选的，步骤3）中滴加氯化苄的温度控制在20-30℃。
优选的，步骤4）中所述滴加1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷，先滴加10%-20%后，停止滴加，搅拌10-30min后，继续滴加，温度控制在35-45℃。
优选的，步骤5）中所述后处理，包括以下步骤：
1）将反应液降温至10℃以下，然后滴加冰水进行淬灭；
2）淬灭完后在45-50℃下旋蒸；
3）蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相；
4）干燥有机相，35-45℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶。
优选的，所述1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷、硼氢化钠、氯化苄、氯化锌、五水硫酸铜的摩尔比为1:6-10:3-5:1.5-2:0.3-0.6。
有益效果：
1、本发明通过对氯化锌进行蒸煮处理，并且配合五水硫酸铜，使用硼氢化钠替代NaH，提高了安全系数；
2、通过控制1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的滴加，先滴加10%-20%后，停止滴加，搅拌10-30min后，继续滴加，有效避免了反应前期反应缓慢，后期反应剧烈的问题，给反应带来一个比较缓和的结果；
3、通过本发明，有效的提高了反应得率，得率达到95%以上。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
1）向反应容器中加入1200mlDMF，氮气保护下，加入6mol硼氢化钠，温度控制在5℃-10℃，加完后搅拌10min使其充分溶解；
2）将1.5mol氯化锌溶解在水中完全溶解，将水加热至沸，至蒸干，得到重结晶的氯化锌；
3）向步骤1）中加入步骤2）制备的氯化锌后，再加入0.3mol五水硫酸铜，搅拌下，滴加氯化苄3mol，温度控制在25℃-30℃；
4）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol，温度控制在35℃-40℃；
5）加料完毕后，在室温下反应12h，将反应液降温至10℃，然后滴加冰水淬灭，淬灭完后在48℃下旋蒸，蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相，干燥有机相，40℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.957mol。
实施例2
1）向反应容器中加入1100mlDMF，氮气保护下，加入7mol硼氢化钠，温度控制在0℃-6℃，加完后搅拌5min使其充分溶解；
2）将1.6mol氯化锌溶解在水中完全溶解，将水加热至沸，至蒸干，得到重结晶的氯化锌；
3）向步骤1）中加入步骤2）制备的氯化锌后，再加入0.4mol五水硫酸铜，搅拌下，滴加氯化苄4mol，温度控制在20℃-25℃；
4）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol，当加入0.1mol时，停止滴加，搅拌10mim后继续滴加，温度控制在40-45℃；
5）加料完毕后，在室温下反应4h，将反应液降温至5℃，然后滴加冰水淬灭，淬灭完后在45℃下旋蒸，蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相，干燥有机相，35℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.97mol。
实施例3
1）向反应容器中加入1300mlDMF，氮气保护下，加入10mol硼氢化钠，温度控制在3-7℃，加完后搅拌15min使其充分溶解；
2）将2mol氯化锌溶解在水中完全溶解，将水加热至沸，至蒸干，得到重结晶的氯化锌；
3）向步骤1）中加入步骤2）制备的氯化锌后，再加入0.6mol五水硫酸铜，搅拌下，滴加氯化苄6mol，温度控制在23℃-28℃；
4）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol，当加入0.2mol时，停止滴加，搅拌30mim后继续滴加，温度控制在38-42℃；
5）加料完毕后，在室温下反应8h，将反应液降温至0℃，然后滴加冰水淬灭，淬灭完后在48℃下旋蒸，蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相，干燥有机相，38℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.976mol。
实施例4
1）向反应容器中加入1100mlDMF，氮气保护下，加入10mol硼氢化钠，温度控制在5℃，加完后搅拌10min使其充分溶解；
2）将1.8mol氯化锌溶解在水中完全溶解，将水加热至沸，至蒸干，得到重结晶的氯化锌；
3）向步骤1）中加入步骤2）制备的氯化锌后，再加入0.5mol五水硫酸铜，搅拌下，滴加氯化苄5mol，温度控制在25℃-28℃；
4）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol，当加入0.15mol时，停止滴加，搅拌20mim后继续滴加，温度控制在40-42℃；
5）加料完毕后，在室温下反应6h，将反应液降温至5℃，然后滴加冰水淬灭，淬灭完后在50℃下旋蒸，蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相，干燥有机相，40℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.974mol。
对比实施例1
1）向反应容器中加入1200mlDMF，氮气保护下，加入6mol硼氢化钠，温度控制在5℃-10℃，加完后搅拌10min使其充分溶解；
2）向步骤1）中加入氯化锌，搅拌下，滴加氯化苄3mol，温度控制在25℃-30℃；
3）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol，温度控制在35℃-40℃；
4）加料完毕后，在室温下反应12h，将反应液降温至10℃，然后滴加冰水淬灭，淬灭完后在48℃下旋蒸，蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相，干燥有机相，40℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.857mol。
对比实施例2
1）向反应容器中加入1200mlDMF，氮气保护下，加入6mol硼氢化钠，温度控制在5℃-10℃，加完后搅拌10min使其充分溶解；
2）搅拌下，滴加氯化苄3mol，温度控制在25℃-30℃；
3）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol，温度控制在35℃-40℃；
4）加料完毕后，在室温下反应12h，将反应液降温至10℃，然后滴加冰水淬灭，淬灭完后在48℃下旋蒸，蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相，干燥有机相，40℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.457mol。
对比实施例3
1）向反应容器中加入1200mlDMF，氮气保护下，加入6mol氢化钠，温度控制在5℃-10℃，加完后搅拌10min使其充分溶解；
2）搅拌下，滴加氯化苄3mol，温度控制在25℃-30℃；
4）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷1mol，温度控制在35℃-40℃；
5）加料完毕后，在室温下反应12h，将反应液降温至10℃，然后滴加冰水淬灭，淬灭完后在48℃下旋蒸，蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相，干燥有机相，40℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷0.83mol。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种制备1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷的方法，包括以下步骤：
1）向反应容器中加入DMF，氮气保护下，加入硼氢化钠，加完后搅拌10min使其充分溶解；
2）将氯化锌溶解在水中完全溶解，将水加热至沸，至蒸干，得到重结晶的氯化锌；
3）向步骤1）中加入步骤2）制备的氯化锌后，再加入五水硫酸铜，搅拌下，开始滴加氯化苄；
4）滴加氯化苄完毕后，然后开始滴加用DMF溶解的1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷；
5）加料完毕后，在室温下反应4-12h，后处理后，得到1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1）中温度控制在0-10℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3）中滴加氯化苄的温度控制在20-30℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4）中所述滴加1-S-乙基-l-硫代吡喃岩藻糖苷，先滴加10%-20%后，停止滴加，搅拌10-30min后，继续滴加，温度控制在35-45℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤5中所述后处理，包括以下步骤：
1）将反应液降温至10℃以下，然后滴加冰水进行淬灭；
2）淬灭完后在45-50℃下旋蒸；
3）蒸完后加入水和DCM萃取，分层，分离出有机相；
4）干燥有机相，35-45℃下蒸干，加入异己烷搅拌析晶。
6.根据权利要求1-5所述的方法，其特征在于，所述1-S-2,3,4-三-O-苄基-l-硫代吡喃岩藻糖苷、硼氢化钠、氯化锌、五水硫酸铜、氯化苄的摩尔比为1:6-10:3-5:1.5-2:0.3-0.6。
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