CN102459294A

CN102459294A - 2’-o-岩藻糖基乳糖的合成

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Publication number: CN102459294A
Application number: CN2010800325323A
Authority: CN
Inventors: 久洛·戴卡尼; 伊什特万·鲍伊佐; 朱莉安·布泰; 伊格纳西奥·费格罗拉·佩雷斯; 马库斯·赫德罗斯; 费伦茨·霍瓦特; 皮罗什卡·科瓦奇-彭泽什; 拉斯·克罗杰; 约翰·奥尔森; 克里斯托夫·勒里希; 安德烈亚斯·施罗温; 扬尼斯·弗拉斯达斯
Original assignee: Glycom AS
Current assignee: Glycom AS
Priority date: 2009-04-07
Filing date: 2010-04-07
Publication date: 2012-05-16
Also published as: RU2011144838A; US20130131334A1; US9012625B2; JP2012522827A; US20120116065A1; WO2010115935A1; MX2011010214A; AU2010233770A1; IL215270A0; EP2417144A1; KR20120022875A; ZA201107336B; EP2417143A1; EP2417144B1; CA2758097A1; CN102459295A; EP2417143B1; WO2010115934A1; BRPI1013822A2; US8927698B2

Description

2’-O-岩藻糖基乳糖的合成

发明领域

本发明涉及三糖的新合成，该合成中使用的新的中间体和所述中间体的制备。

发明背景

近年来，由于包括分泌的寡糖的复合糖在有生命的生物中发生的大量生物学过程中的作用，对其合成的商业化尝试已经明显增加。分泌的寡糖如人乳寡糖正在成为营养和治疗工业的重要商业靶标。然而，这些寡糖的合成和纯化以及它们的中间体对于科学仍然是一个有挑战性的任务。一个最重要的人乳寡糖是2’-O-岩藻糖基乳糖(α-L-吡喃岩藻糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-D-葡萄糖，″2’-FL″)，发现其在母乳中浓度最高。

方案1.2’-O-岩藻糖基乳糖的结构

已经提出了2’-O-岩藻糖基乳糖的一些生物学作用，包括但不限于其益生作用、抗菌作用、抗病毒作用、免疫系统增强作用、脑发育增强作用等作用，使其成为营养和治疗工业大规模生产/分离/纯化的有吸引力的靶标。已经通过化学和酶促方法合成了2’-O-岩藻糖基乳糖，但是由于缺乏有效的纯化和合成方法尚未开发出有商业价值的生产工艺。根据现有的科学知识，2’-O-岩藻糖基乳糖不是结晶三糖，这使适合于生产高纯度2’-O-岩藻糖基乳糖的大规模/低成本生产技术的开发成为一项有挑战性的任务。

可以通过使用分离、化学合成、酶促合成和生物技术方法的四种不同的方法来获得2’-O-岩藻糖基乳糖。

在文献中首次提及HMO’s出现在20世纪50年代。此时，通过使用复杂的色谱方法将特定的人乳寡糖从人乳中分离出来。然而，这些早期分离的样品的纯度相当不确定，这是因为在母乳中存在多种人乳寡糖异构体。例如2’-O-岩藻糖基乳糖和3-O-岩藻糖基乳糖都在人乳中存在，并且它们的色谱分离已经在数十年后得以解决。已经发现，来自其他哺乳动物的乳也包含这些寡糖中的一些，但是浓度极低并且比率与人乳不同。在最近数年，已经通过化学、酶促和生物技术方法取得了2’-O-岩藻糖基乳糖生产的巨大进展。然而，在以有吸引力的商业价格范围提供批量2’-O-岩藻糖基乳糖的大规模生产中，这些方法中的大部分尚未取得成功。

在最近十年，通过使用酶克隆/突变技术已经有效地开发了2’-O-岩藻糖基乳糖的酶促合成。一个具体的方法已经将岩藻糖苷酶转化为1，2-α-L-岩藻糖合酶(fucosynthase)，这有利于同时合成糖苷键并避免这些的水解。不幸的是，1，2-α-L-岩藻糖合酶不能大量商购获得，并且因此到目前为止不适合于生产技术开发。第二个酶促方法使用α-(1→2)岩藻糖基转移酶，α-(1→2)-L-半乳糖基转移酶来产生糖苷间的键。这些酶是相当敏感的，并且实际上不适合于大规模的制备。另外，这些酶需要糖核苷酸类型的给体，这是相当难获得的并且是非常昂贵的。第三个酶促方法基于使用保留α-L-岩藻糖苷酶，但是获得的选择性和产率通常是相对较低的。

将遗传改造的微生物或哺乳动物用于合成2’-O-岩藻糖基乳糖的生物技术方法。这样的技术使用复杂的酶促系统，有利于前体的生物合成和需要的糖基化作用。到目前为止，由于使用了遗传改造的生物和非天然寡糖的潜在污染，这些方法面临严峻的管理机构认可的障碍。

到目前为止，化学合成仍旧是生产2’-O-岩藻糖基乳糖最经济有效的方法。大规模化学合成的障碍是低立体选择性、低总体产率、使用复杂和昂贵的纯化方法如柱色谱法，并且使用不适合于食品/治疗产品开发的毒性剂。

在现有技术中，所有的合成使用乳糖受体和完全被保护的L-岩藻糖给体作为基本的结构单元进行。方法之间的差异涉及不同的保护基策略，糖基化作用方法和最终的纯化策略。根据我们最全面的知识，2’-O-岩藻糖基乳糖的首次化学合成发表在1981年[1]，并且自那以后已经发表了四种另外的化学合成方法[2-5]和一种化学酶促合成[6]方法。

2’-O-岩藻糖基乳糖的首次化学合成由K.L.Matta及其同事在1981年发表[1]，其中使用6-O-苯甲酰化的乳糖受体和三-O-苄基化的α吡喃岩藻糖基溴化物给体，随后进行保护基的连续去除。合成包括在中间体阶段中的一些色谱纯化步骤以得到最终的中间体，其仅包含苄基保护基。对该化合物进行色谱法并且将纯化的样品作为二水合物从甲醇-醚中结晶出来。然而，已经证实这种二水合物对于最后的脱保护(催化氢解)步骤是相当不便的，这是因为其难以溶解。事实上，极度稀释的溶液仅能从在醇/水/乙酸的混合物中的所述二水合物中制备，使其很难适合于开发有效的生产技术。此外，在合成过程中自始至终缺少结晶的中间体-在二糖和三糖阶段都如此-阻止生产技术的发展。多次色谱分离和极端敏感的全-O-苄基化的溴代糖的应用使该方法非常不适合于技术开发。

在1986年，M.Martin-Lomas[2]及同事公开了制备异亚丙基-保护的最终2’-FL中间体的2’-O-岩藻糖基乳糖的合成。最终的脱保护步骤是使用20％乙酸水溶液的环状酮缩醇水解。合成策略是使用难以大量制备的非常稀有的乳糖二醇受体。实际上，前体本身使该方法对于大规模的技术开发没有竞争性。此外，需要多次色谱纯化来进行中间体分离并且该方法并未提供这样的结晶中间体，其可能有利于通过结晶进行的廉价纯化选择方案。最终的脱保护是环状酮缩醇水解，这是由于L-岩藻糖残基的酸不稳定性导致的精细步骤。环状酮缩醇的水解裂解条件必须相当温和以防止副产物形成。然而，温和的水解条件终止时，在反应混合物中会存在未水解的环状酮缩醇。因此，粗制2’-O-岩藻糖基乳糖产物需要另外的色谱纯化。由于上述缺陷，该方法不适合制备技术发展。

K.L.Matta和同事公开了另外的两种合成[3，4]选择保护基策略，其有利于最终的2’-FL中间体的三氟乙酸辅助的水解。两种合成都使用相同的受体，但是使用不同的4-甲氧基苄基化的给体分子。一种方法使用由IDCP活化的正戊烯基糖苷，而第二种方法基于硫葡糖苷活化。使用具有IDCP助催化剂的戊烯基糖苷本身阻止了生产技术发展，这是由于给体有限的利用度和活化剂的较高价格。在硫葡糖苷活化的情形中，岩藻糖基化步骤提供(9∶1)比率的α/β-混合物，并且需要相当难的色谱纯化以从不需要的β-产物中分离需要的立体异构体。因此，这些方法中没有一种具有以几吨(multi-ton)规模生产2’-O-岩藻糖基乳糖的潜力。

在1997年，H.Hashimoto和同事开发了使用在受体和给体分子(异亚丙基和4-甲氧基苄基)上的酸/氧化不稳定保护基的合成策略，其通过硝酸铈铵处理在三糖中间体中进行去除[5]。该方法提供非常难以处理并被大量铈铵盐污染的极性产物。2’-O-岩藻糖基乳糖和无机杂质都是水溶性物质，因此需要O-乙酰化作用之后进行Zemplén脱保护作为合成的基本纯化步骤。该方法具有许多缺陷如使用IDCP作为偶联剂，使用CAN(昂贵和有毒的)去除p-甲氧基苄基基团和在存在碱性敏感的终产物时使用甲醇钠对最终的2’-FL中间体进行O-脱乙酰作用。一般地，当用强碱处理还原糖时，不能产生高纯度的2’-O-岩藻糖基乳糖。

在2001年，L.Lay和同事引入了使用酶促和化学方法二者来合成2’-O-岩藻糖基乳糖[6]。在该方法中，使用以区域选择性方式设置正交保护基的酶促操作来合成β-苄基乳糖苷衍生的受体。合成策略的最后部分由三个步骤组成，即岩藻糖基化、O-脱乙酰作用和氢解。不成功的是，该方法从未产生商业利益，这是由于脂肪酶辅助的酰化作用的相对低产率，毒性和爆炸性肼衍生物的使用和缺少结晶中间体所导致的。在合成中自始至终出现的多次色谱步骤阻止了生产技术的发展。

简言之，分离技术从未能够提供大量的包括2’-O-岩藻糖基乳糖的人乳寡糖，这是由于在人乳中存在的大量寡糖导致的。另外，特征在于极度类似的结构的区域异构体的存在也使分离技术不成功。酶促方法遭遇下列瓶颈：酶的低利用度、非常高的糖核苷酸给体价格和由于使用遗传修饰的生物产生的酶导致的制定规章的难度。由于可能会形成一些非天然的糖基化产物，通过生物技术制备人乳寡糖具有巨大的规章障碍。到目前为止，关于合成2’-O-岩藻糖基乳糖所开发的所有的化学方法具有一些缺陷，这些缺陷阻止了制备稳定的克数量级规模的2’-O-岩藻糖基乳糖。化学方法的最严重的缺陷是缺少结晶中间体的设计以有利于低成本纯化方法并增加按比例扩大机会。因此开发适合于生产2’-O-岩藻糖基乳糖的有效合成方法的需求正在增加。

本发明提供了适合于大规模生产2’-O-岩藻糖基乳糖的方法和用于合成2’-O-岩藻糖基乳糖的新的中间体。本发明基于利用新的保护的2’-O-岩藻糖基乳糖中间体的O-苄基/取代的O-苄基结构部分的氢解作用。另外，本发明还有一个重要的特征，即上述新的O-苄基化/取代的O-苄基化2’-O-岩藻糖基乳糖中间体具有辅助有效纯化方法的较好结晶性质。例如，2’-O-岩藻糖基乳糖衍生物的高结晶性质的实现允许使用产物/中间体纯化的完全结晶来开发有效的生产方法。更重要的是，引入本发明提供的新的2’-O-岩藻糖基乳糖中间体对按比例放大选择方案展现了新的有利机会。在本发明之前，复杂的反应顺序必需以连续的方式进行，这是因为缺少廉价纯化的可选方法。新的结晶2’-O-岩藻糖基乳糖中间体允许彼此分离的化学步骤，提供按比例放大开发的现实有利机会。因此，本发明提供的结晶新的中间体为适合于提供批量的高纯度营养和药物工业的2’-O-岩藻糖基乳糖的首次2’-O-岩藻糖基乳糖生产技术。

发明概述

本发明的第一个方面涉及通式1的化合物用于制备2’-O-岩藻糖基乳糖的应用，其特征在于使通式1的化合物或其水合物或溶剂化物进行催化氢解作用

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团并且R₂是可通过氢解作用去除的基团或H)。

本发明的第二个方面提供新的通式1化合物。将通式1化合物通过催化氢解作用转化为2’-O-岩藻糖基乳糖。

本发明的第三个方面涉及用于制备通式1的化合物的方法，其特征在于使通式2的化合物或其水合物或溶剂化物进行酸催化的温和水解

(其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₃是可通过氢解作用去除的基团，乙缩醛型基团，甲硅烷基团或H，R是烷基或两个成对的R-基团与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₆环烷基环，R’是烷基)。

本发明的第四个方面提供通式2的新化合物。

本发明的第五个方面涉及用于制备通式1的化合物的方法，其特征在于使通式3的化合物或其水合物或溶剂化物进行脱酰作用

(其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是任选地取代的酰基，R₅是可通过氢解作用去除的基团或任选地取代的酰基)。

本发明的第六个方面提供通式3的新化合物。

本发明的第七个方面涉及用于制备通式2的化合物的方法，其特征在于使通式4的化合物或其水合物或溶剂化物进行脱酰作用

(其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是任选地取代的酰基，R₆是可通过氢解作用去除的基团，乙缩醛型基团，甲硅烷基团或任选地取代的酰基，R是烷基或两个成对的R-基团与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₆环烷基，R’是烷基)。

本发明第八个方面涉及用于制备通式3的化合物的方法，其特征在于使通式4的化合物或其水合物或溶剂化物进行酸催化的温和水解

本发明的第九个方面提供通式4的化合物。

本发明的第十个方面涉及用于合成通式4的化合物的方法，其特征在于使通式5的化合物

(其中R₁和R₄如上定义并且X是卤素，-OC(＝NH)CCl₃，-O-戊烯基，-OAc，-OBz或-SR₇，其中R₇是烷基或任选地取代的苯基)-与通式6的化合物在糖基化条件下反应

其中R，R’和R₆如上定义。

本发明的第十一方面提供通式7的新化合物

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是任选地取代的酰基和R₇是烷基或任选地取代的苯基，条件是排除苯基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷，甲基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷，乙基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷和乙基3，4-二-O-乙酰基-2-O-(4-甲氧基苄基)-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷。

本发明的第十二方面提供适合制备通式7的新化合物的方法，其特征在于使通式8的化合物借助于酰化剂进行酰化作用

其中R₁和R₇如上定义。

本发明的第十三方面涉及用于制备2’-O-岩藻糖基乳糖的方法，其特征在于使通式1的化合物或其水合物或溶剂化物进行催化氢解作用

(其中R₁是可通过氢解作用去除的基团并且R₂是可通过氢解作用去除的基团或H)。

发明详细内容

贯穿本申请的说明书，术语“烷基”意为具有1-20个碳原子的直链或支链饱和的烃基，优选地具有1-6个碳原子，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正己基等。术语“任选地取代的烷基”意欲指可以携带1，2，3，4或5个取代基或可以未被取代的烷基链。可能的取代基，彼此独立地选自卤素，羟基，任选地取代的烷氧基，硝基，氨基，任选地取代的烷基氨基，任选地取代的二烷基氨基，任选地取代的酰基，任选地取代的酰基氨基，羧基，任选地取代的烷氧基羰基，氨基甲酰基，任选地取代的N-烷基氨基甲酰基，任选地取代的N，N-二烷基氨基甲酰基，任选地取代的N-芳基氨基甲酰基，硫醇，任选地取代的烷基硫烷基，任选地取代的芳基，任选地取代的芳氧基和任选地取代的芳氧基羰基。要强调的是，将苄基视为取代的烷基(即苯基甲基)的成员。任选地取代的苄基意欲指与甲基连接的任选地取代的苯基(见下页)，如4-甲基苄基，3-苯基苄基，4-甲氧基苄基等。

在本申请中，术语“芳基”单独地或当与另一个原子或基团连接时，指同芳香性基团如苯基或萘基。如果这些基团是“任选地取代的”，它们可以是未被取代的或可以具有1，2，3，4或5个基团，包括-彼此独立地-任选地取代的烷基，任选地取代的烷氧基，卤素，硝基，氨基，任选地取代的烷基氨基，任选地取代的二烷基氨基，任选地取代的酰基，任选地取代的酰基氨基，羧基，任选地取代的烷氧基羰基，氨基甲酰基，任选地取代的N-烷基氨基甲酰基，任选地取代的N，N-二烷基氨基甲酰基，硫醇，任选地取代的烷基硫烷基和任选地取代的苯基。

在本申请的说明书中，术语“酰基”代表R”-C(＝O)-基团，其中R”可以是H，烷基(见上)或芳基(见上)，如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，新戊酰基，苯甲酰基等。在“任选地取代的酰基”的情形中，烷基或芳基残基可以未被取代或可以被取代(见上文)，形成酰基如氯乙酰基，三氯乙酰基，4-氯苯甲酰基，4-硝基苯甲酰基，4-苯基苯甲酰基，4-苯甲酰氨基苯甲酰基，4-(苯基氨基甲酰基)-苯甲酰基等。如果R意为H或烷基，那么该基团也称为烷酰基，并且如果R是芳基，那么该基团被称为芳酰基。

术语“烷基氧基(alkyloxy)”或“烷氧基(alkoxy)”意为通过氧原子连接于母体分子结构部分的烷基基团(见上)，如甲氧基，乙氧基，叔丁氧基等。“任选地取代的烷基氧基(alkyloxy)”或“任选地取代的烷氧基(alkoxy)”指烷氧基基团，其可以未被取代或可以如上定义在烷基部分上被取代，如三氟甲氧基，2，2，2-三氯乙氧基等。

“C₃-C₆环烷基”意为环丙基，环丁基，环戊基或环己基。

“C₁-C₆醇”指具有1-6个碳原子的羟基或二羟基-烷烃，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、戊醇、正己醇、乙二醇、丙二醇等。

“卤素”意为氟，氯，溴或碘。

“氨基”指-NH₂基团。

“烷基氨基”意为通过-NH-基团连接于母体分子结构部分的烷基基团(见上)，如甲基氨基，乙基氨基等。“任选地取代的烷基氨基”指这样的烷基氨基基团，其可以未被取代或可以如上定义在烷基部分上被取代。

“二烷基氨基”意为通过氮原子连接于母体分子结构部分的相同或不同的两个烷基基团(见上)，如二甲基氨基，二乙基氨基等。“任选地取代的二烷基氨基”指这样的二烷基氨基，其中烷基部分的至少一个可以未被取代或可以如上定义被取代。

“酰基氨基”指通过-NH-基团连接于母体分子结构部分的酰基基团(见上)，如乙酰基氨基(乙酰氨基)，苯甲酰基氨基(苯甲酰氨基)等。“任选地取代的酰基氨基”是这样的酰基氨基基团，其可以未被取代或可以如上定义在酰基部分上被取代。

“羧基”指-COOH基团。

“烷氧基羰基”意为通过-C(＝O)-基团连接于母体分子结构部分的烷氧基基团(见上)，如甲氧基羰基，叔丁氧基羰基等。“任选地取代的烷氧基羰基”是这样的烷氧基羰基基团，其可以未被取代或可以如上定义在烷基部分上被取代，如苄氧基羰基等。

“氨基甲酰基”是H₂N-C(＝O)-基团。

“N-烷基氨基甲酰基”意为通过-HN-C(＝O)-基团连接于母体分子结构部分的烷基基团(见上)，如N-甲基氨基甲酰基等。“任选地取代的N-烷基氨基甲酰基”是这样的N-烷基氨基甲酰基基团，其可以未被取代或可以如上定义在烷基部分上被取代。

“N，N-二烷基氨基甲酰基”意为通过＞N-C(＝O)-基团连接于母体分子结构部分的相同或不同的两个烷基基团(见上)，如N，N-甲基氨基甲酰基等。“任选地取代的N，N-二烷基氨基甲酰基”是这样的N，N-二烷基氨基甲酰基基团，其中烷基部分的至少一个可以未被取代或可以如上定义被取代。

“N-芳基氨基甲酰基”是通过-HN-C(＝O)-基团连接于母体分子结构部分的芳基基团(见上)，如N-苯基氨基甲酰基等。“任选地取代的N-芳基氨基甲酰基”是这样的N-芳基氨基甲酰基基团，其可以未被取代或可以如上定义在芳基部分上被取代。

“硫醇”指-SH基团。

“烷基硫烷基”或“烷硫基”意欲指通过硫原子连接于母体分子结构部分的烷基基团(见上)，如甲基硫烷基(甲硫基)，乙基硫烷基(乙硫基)等。“任选地取代的烷基硫烷基”指这样的烷基硫烷基基团，其可以未被取代或可以如上定义在烷基部分上被取代。

“芳氧基”意为通过氧原子连接于母体分子结构部分的芳基基团(见上)，如苯氧基，萘氧基等。“任选地取代的芳氧基”指这样的芳氧基基团，其可以未被取代或可以如上定义在芳基部分上被取代，如4-甲氧基苯氧基，4-甲基苯氧基等。

“芳氧基羰基”意为通过-C(＝O)-基团连接于母体分子结构部分的芳氧基基团(见上)，如苯氧基羰基等。“任选地取代的芳氧基羰基”是这样的芳氧基羰基基团，其可以未被取代或可以如上定义在芳基部分上被取代。

“叠氮基”意为-N₃基团。

复合糖如2’-O-岩藻糖基乳糖的合成遵循利用保护和脱保护策略的多个步骤的合成途径。尽管寡糖合成存在多样的中间体结构，最终的合成靶标通常是特征在于限制水溶性(exclusive water solubility)的未受保护的寡糖本身。通常用于合成生产工艺的有机溶剂不适合寡糖合成中较为靠后阶段的反应。氢解作用代表在保护基化学工艺中的例外，其中可以将水用作溶剂。氢解作用本身是适合于在防止副产物形成的极度温和条件下以几乎定量的方式从寡糖支架去除O-苄基/取代的O-苄基结构部分的有效脱保护工艺。氢解作用作为在复杂的合成途径中的最终去封闭方法还有一个优势，即只需要催化量的试剂来完成反应，其中仅提供甲苯或取代的甲苯衍生物作为副产物。甚至在多吨规模上，甲苯和取代的甲苯衍生物也可以容易地通过蒸发和/或萃取工艺从水溶性寡糖产物中去除。

已经在以前的科学文献中描述了大量过-O-苄基化的寡糖的制备，但是这些寡糖衍生物是提供水合的衍生物的油或浆状物的极少结晶的固体。然而，本发明提供许多实施例，其中甚至简单的O-苄基化的新寡糖也能提供结晶的固体，这是由于精细的结构设计，如控制异头物纯度和/或通过将多个O-苄基结构部分引入最高级的寡糖中间体来产生非极性分子区域所导致的。另一方面，本发明还利用寡糖中间体的高结晶性质，其用选定的取代O-苄基保护基进行修饰。

利用高度结晶的O-苄基化和/或取代的O-苄基化寡糖中间体的氢解作用产生可能的寡糖生产技术的基础。

如上指出，许多寡糖提供的油或浆状物将生产纯化技术限于昂贵的色谱技术。不受保护的寡糖的高度水溶解度和低有机溶剂溶解度进一步将纯化技术的范围限制到高成本的反相分离。本发明提供一种备选的制备高纯度的未保护的寡糖的低成本纯化方法，该方法首先将粗制寡糖混合物转化为结晶的O-苄基化/取代的O-苄基化寡糖，在第二个阶段使用结晶作为低成本的纯化方法，在最终的阶段去除O-苄基/取代的O-苄基保护基。

事实上，本发明组合了氢解作用的高度有利的特征以及O-苄基化/取代的O-苄基化寡糖中间体的高度结晶性质。

本发明的第一个方面涉及通式1的化合物用于制备2’-O-岩藻糖基乳糖的应用，其特征在于使通式的化合物1或其水合物或溶剂化物进行催化氢解作用

(其中R₁是可通过氢解作用去除的基团且R₂是可通过氢解作用去除的基团或H)。

术语“可通过氢解作用去除的基团”指这样的基团，其偶联于氧的键容易地通过在存在钯、阮内镍或适合的金属催化剂时加入氢裂解，导致被保护的一个或多个OH-基团的再生。这种保护基是本领域技术人员公知的，它们中的许多被P.G.M.Wuts和T.W.Greene：Protective groups in organicsynthesis(有机合成中的保护基)John Wiley & Sons(2007)提及，包括但不限于：苄基，二苯基甲基(二苯甲基)，1-萘基甲基，2-萘基甲基，苄氧基甲基，苄氧基羰基或三苯基甲基(三苯甲基)基团，它们中的全部都可以在芳香环上由下述任选地取代：一个或多个烷基，烷氧基，苯基，氨基，酰基氨基，烷基氨基，二烷基氨基，硝基，羧基，烷氧基羰基，氨基甲酰基，N-烷基氨基甲酰基，N，N-二烷基氨基甲酰基，叠氮基，卤素烷基或卤素。

术语“催化氢解作用”意欲指在存在催化剂时用氢还原，所述还原典型地在质子溶剂或质子溶剂的混合物中发生。质子溶剂可以选自由水、乙酸或C₁-C₆醇组成的组中。还可以应用一种或多种质子溶剂与一种或多种适合的非质子有机溶剂的混合物，所述非质子有机溶剂可以部分或完全与质子溶剂混溶(如THF，二噁烷，乙酸乙酯，丙酮等)。优选地，将水、一种或多种C₁-C₆醇或水和一种或多种C₁-C₆醇的混合物用作溶剂系统。还可应用包含任何浓度的碳水化合物衍生物的溶液和碳水化合物衍生物与所用的溶剂的混悬液。将反应混合物在10-100℃温度范围，优选地在20-50℃的温度范围，在1-50bar的氢气氛下，在存在催化剂如钯、阮内镍或任何其它适合的金属催化剂，优选地钯碳或钯黑时搅拌，直到达到反应完全。基于碳水化合物的重量，催化剂金属浓度通常范围是0.1％到10％。优选地，催化剂浓度范围是0.15％-5％，更优选地是0.25％-2.25％。还可以进行转移氢化，此时氢在原位从环己烯，环己二烯，甲酸或甲酸铵产生。氢解作用混合物的pH优选地是中性的，但是还可以将有机或无机碱/酸和/或碱性和/或酸性离子交换树脂用于改善氢解作用的动力学。当在前体的取代的苄基结构部分上存在卤素取代基时，尤其优选碱性物质的应用。当必需从前体去除多个苄基基团时，将有机酸有利地用作共溶剂或添加剂。优选的有机碱包括，但不限于三乙胺，二异丙基乙胺，氨水，氨基甲酸铵，二乙胺等。优选的有机酸包括，但不限于甲酸、乙酸、丙酸、氯乙酸、二氯乙酸、三氟乙酸等。建议的条件允许研究按比例放大方法并开发用于生产2’-FL的工业方法。此外，可以应用简单、方便和精细的溶剂去除，以优越的产率和高纯度提供2’-FL。

在一个优选的实施方案中，可以将由本发明的方法生产的2’-O-岩藻糖基乳糖通过冷却或加入醚从水/有机溶剂/水溶液中沉淀而作为非晶形的固体分离，所述醚包括但不限于MTBE，二乙醚，二异丙基醚等和/或C₁-C₆醇。备选地，还可以通过冷冻干燥和喷雾干燥分离2’-O-岩藻糖基乳糖。

在一个优选的实施方案中，特征在于通式1的化合物的氢解作用在中性条件下，使用水或水-醇混合物作为溶剂，2-10％的钯碳或钯黑作为催化剂，在1-10atm的氢压下，在20-60℃的温度进行。在完成氢解作用后，过滤反应混合物并且优选地将其通过去除有机溶剂组分进行浓缩并进行沉淀，喷雾干燥，冷冻干燥，以受控的方式产生无水和/或水合2’-O-岩藻糖基乳糖(水含量0-20％)。

在另一个优选的实施方案中，特征在于通式1的化合物的氢解作用在中性条件下，使用水或水-醇混合物作为溶剂，2-10％的钯碳或钯黑作为催化剂，在1-10atm的氢压下，在20-60℃的温度进行。在完成氢解作用后，过滤反应混合物并且优选地将其进行浓缩，产生2’-O-岩藻糖基乳糖水溶液/浆状物，2’-O-岩藻糖基乳糖的浓度为10-95％。

根据本发明优选的实践方案，将通式1的化合物(其中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基并且R₂是H)用于氢解作用。

本发明提供的2’-O-岩藻糖基乳糖的固体形式如非晶形/冷冻干燥/喷雾干燥/的固体形式和2’-O-岩藻糖基乳糖的液体形式如水溶液/浆状物具有适合于婴幼儿营养应用的高2’-FL纯度，所述婴幼儿营养应用包括但不限于婴幼儿配方、婴幼儿谷类食品、临床婴幼儿营养产品等。一般地，由本发明的方法产生的2’-O-岩藻糖基乳糖的固体形式和液体形式适合于婴幼儿、初学走路的孩子、儿童、成年人和老年人的一般营养应用。由本发明提供的固体和液体形式的2’-O-岩藻糖基乳糖还可以用作食品添加剂、食品添加物、醇和非醇饮料如软饮料、果汁、瓶装水、葡萄酒、啤酒等的成分。还可以将本发明提供的固体和液体形式的2’-O-岩藻糖基乳糖用作广泛治疗应用领域的治疗剂，包括但不限于预防细菌和病毒感染以避免腹泻，增强免疫系统和脑发育等。还可以将本发明提供的固体和液体形式的2’-O-岩藻糖基乳糖用在兽医应用中，包括但不限于针对家养动物的感染性疾病。还可以将本发明提供的2’-O-岩藻糖基乳糖用作制备聚合的/聚合物封固产品的关键单体，提供对于细菌和病毒的多价结合。还可以将本发明提供的2’-O-岩藻糖基乳糖通过应用化学和/或酶促方法用于制备其它的人乳寡糖，所述化学和/或酶促方法包括，但不限于：进一步的岩藻糖基化，进一步的唾液酰化，通过N-乙酰基乳糖胺基化/N-乙酰基异乳糖胺化作用进一步延伸核心结构等的简单结构修饰。

本发明的第二个方面提供特征在于通式1的新的三糖或其水合物或溶剂化物：

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团并且R₂是可通过氢解作用去除的基团或H。

要重点强调的是，可以将特征在于通式1的新的衍生物视为单一化学实体，如α或β端基异构体或甚至α和β异构体的端基异构混合物。通式1的新的2’-O-岩藻糖基乳糖中间体可以表征为结晶固体、油、浆状物、沉淀的非晶形物质或喷雾干燥的产品。如果是结晶的，通式1的化合物可以以无水形式存在或可以通过在其结晶结构中结合一个或数个水分子以水合的结晶形式存在。类似地，特征在于通式1的新的化合物可以作为在其结晶结构中结合配体如有机分子和/或离子的结晶物质存在。

在一个优选的实施方案中，新的三糖特征在于通式1，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，苄氧基羰基，萘基甲基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基并且R₂是H。

可以将本发明提供的新的通式1的化合物用于通过使用本领域已知的化学/酶促方法制备2’-O-岩藻糖基乳糖本身和其它2’-O-岩藻糖基乳糖衍生物。还可以将通式1的新的化合物用作高级前体/中间体，以生产/制备多种人乳寡糖。还可以将通式1的新的化合物用作有价值的中间体来合成适合于治疗/营养应用的复合寡糖/复合糖。

术语“乙缩醛型基团”意为这样的保护基，其与待保护的羟基基团的氧原子形成具有两个连接于同一碳原子的单键氧的结构，其特征在于下述通式结构：

待保护的OH-基团

其中R_a，R_b和R_c是与碳键合的基团。这种基团是本领域技术人员公知的，它们中的许多由P.G.M.Wuts和T.W.Greene：Protective groups in organicsynthesis(在有机合成中的保护基)John Wiley & Sons(2007)提及，包括，但不限于甲氧基甲基，叔丁氧基甲基，2-甲氧基-乙氧基甲基，苄氧基甲基，四氢吡喃基，四氢呋喃基，1，4-二噁烷-2-基，1-甲基-1-甲氧基乙基，1-甲基-1苯氧基乙基等。乙缩醛型保护基在温和酸性条件下是不稳定的。

术语“甲硅烷基团”意为这样的保护基，其包含共价结合于待保护的羟基基团的氧原子的硅原子(甲硅烷基醚)。这种基团是本领域技术人员公知的，它们中的许多由P.G.M.Wuts和T.W.Greene：Protective groups in organicsynthesis(在有机合成中的保护基)John Wiley & Sons(2007)提及，包括但不限于三甲基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基等。所述甲硅烷基醚在温和酸性条件下是不稳定的。

术语“酸催化的温和水解”指这样的化学反应，其中水在pH＞2的酸存在下与另一种具有酸不稳定性保护基的物质反应以再生被保护的官能团。在本发明中，酸不稳定性保护基可以是伯羟基或仲羟基的保护基(以无环乙酸醛或甲硅烷基醚的形式存在)，1，2-二醇系统的保护基(以环状乙缩醛的形式存在)或甲酰基基团(以乙缩醛的形式存在)。起始化合物可以具有一个以上的酸不稳定性保护基，其可以同时或顺序被去除。此外，起始化合物还可以包含酰基保护基。技术人员完全理解酰基基团可以仅通过强烈酸性水解(pH＜2)进行脱保护。技术人员能够区分哪种脱保护条件影响乙缩醛和/或甲硅烷基团，同时保持酰基基团完整。此外，糖苷间键也可以对酸敏感。技术人员完全理解糖苷间键可以仅通过强烈的酸性水解(pH＜2)分解。技术人员能够区分哪种脱保护条件影响乙缩醛和/或甲硅烷基团，同时保持糖苷间键完整。水(其必需作为试剂存在于反应环境中)还可以作为溶剂或共溶剂。可以将在酸性条件下稳定并且可与水完全或部分混溶的有机质子或非质子溶剂(如C₁-C₆醇、丙酮、THF、二噁烷、乙酸乙酯、MeCN等)用在与水的混合物中。所用的酸通常是质子酸，其选自但不限于：乙酸，三氟乙酸，HCl，甲酸，硫酸，过氯酸，草酸，对甲苯磺酸，苯磺酸，阳离子交换树脂等，其可以以催化量到过量较多存在。水解可以在20℃到回流的温度进行，直到反应完成，取决于温度、浓度和pH需约2小时到3天。优选地，有机酸包括但不限于乙酸、甲酸、氯乙酸、草酸等的水溶液在40-75℃使用。另一种优选的条件是在存在HCl或磺酸如对甲苯磺酸或樟脑磺酸(champhorsulfonic acid)时使用C₁-C₆醇-乙腈或C₁-C₆醇-水混合物。

备选地，无水C₁-C₆醇(包括但不限于甲醇，乙醇，丙醇，丁醇等)，也可以用于通过酸催化的反式-缩醛化作用/反式-缩酮化作用过程进行无环/环状乙缩醛/酮缩醇结构部分的需要的裂解。可以将催化量的氯化氢、硫酸、过氯酸、对甲苯磺酸、乙酸、草酸、樟脑磺酸、强酸性离子交换树脂等在20℃到回流的温度用于本发明的目的。

在优选的实施方案中，在水和一种或多种C₁-C₆醇的混合物中，在磺酸存在时，优选地在水-异丙醇混合物中，在对甲苯磺酸存在时进行酸催化的温和水解。

在一个优选的实施方案中，应用这样的化合物，其特征在于通式2，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₃是H，并且R和R’是甲基。

本发明的第四个方面提供新的寡糖衍生物，其特征在于通式2的化合物或其水合物或溶剂化物：

通式2的新的2’-O-岩藻糖基乳糖中间体可以表征为结晶固体、油、浆状物、沉淀的非晶形物质或喷雾干燥的产品。如果结晶，通式2的化合物可以以无水形式存在或通过在它们的结晶结构中结合一个或数个水分子以水合的结晶形式存在。类似地，特征在于通式2的新化合物可以以在它们的结晶结构中结合配体如有机分子和/或离子的结晶物质存在。

在一个优选的实施方案中，新的寡糖特征在于通式2，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₃H，并且R和R’都是甲基。

可以将本发明提供的通式2的新化合物用于通过使用本领域已知的化学/酶促方法制备2’-O-岩藻糖基乳糖和其它的2’-O-岩藻糖基乳糖衍生物。还可以将通式2的新化合物用作高级的前体/中间体，用于生产/制备多种人乳寡糖。还可以将通式2的新化合物视为合成适合于治疗/营养应用的复合寡糖/复合糖的有价值的中间体。

本发明的第五个方面涉及用于制备通式1的化合物的方法，所述方法包括使通式3的化合物或其水合物或溶剂化物进行脱酰作用：

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是任选地取代的酰基，R₅是可通过氢解作用去除的基团或任选地取代的酰基。

术语“脱酰作用”意为去除O-酰基保护基。脱酰的方式可以是碱催化的酯交换脱保护，即在存在醇化物如NaOMe，NaOEt，KOtBu等时，在20-100℃温度，在醇溶剂(如甲醇，乙醇，丙醇，叔丁醇等)中去除羟基的酰基保护基。醇和醇化物应该匹配。应用象甲苯或二甲苯的共溶剂可能对于控制产品的粒度和避免凝胶形成是有利的。在优选的实施方案中，在40-60℃将催化量的NaOMe用于在甲醇中或甲醇-甲苯混合物中(Zemplén脱酰作用)。另一种脱酰的方式可以是碱性水解，其通常意为在从0-100℃变化的温度，在均一或不均一的反应条件下，在水、醇或水-有机溶剂混合物中的碱催化的水解。选择的碱通常是强碱，例如LiOH，NaOH，KOH，Ba(OH)₂，K₂CO₃，碱性离子交换树脂，氢氧化四烷基铵等。还可以将该碱以水溶液的形式使用。在优选的实施方案中，该碱是NaOH并且溶剂是甲醇。脱酰作用的备选方式可以是氨解作用(基于N-酰基转移的脱保护)，这意味着在20-120℃的温度，用在水、醇或水-有机溶剂混合物中的氨水、肼、取代的肼、乙二胺或伯胺进行处理。在上述脱酰条件下，酸不稳定性保护基或糖苷间键不受影响。

根据更优选的条件，在存在NaOMe或NaOH时，在甲醇中对通式3的化合物(其中将R₁定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基和R₅是新戊酰基、苯甲酰基或4-氯苯甲酰基)进行脱酰作用。

本发明的第六个方面提供特征在于通式3的新的寡糖衍生物或其水合物或溶剂化物

要重点强调的是，可以将特征在于通式3的新的衍生物视为单一化学实体，如α或β端基异构体或甚至α和β异构体的端基异构混合物。通式3的新的2’-O-岩藻糖基乳糖中间体可以表征为结晶固体、油、浆状物、沉淀的非晶形物质或喷雾干燥的产品。如果是结晶的，通式3的化合物可以以无水形式存在或可以通过在其结晶结构中结合一个或数个水分子以水合的结晶形式存在。类似地，特征在于通式3的新的化合物可以作为在其结晶结构中结合配体如有机分子和/或离子的结晶物质存在。

在优选的实施方案中，新的寡糖特征在于通式3，其中将R₁定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄指任选地被一个或多个卤素取代的苯甲酰基并且R₅意为烷酰基或任选地被一个或多个卤素取代的苯甲酰基。在更优选的实施方案中，R₁是苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R₅是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

通过使用本领域已知的化学/酶促方法，可以将本发明提供的新的通式3的化合物用于制备2’-O-岩藻糖基乳糖和其它2’-O-岩藻糖基乳糖衍生物。还可以将通式3的新的化合物用作高级前体/中间体，以生产/制备多种人乳寡糖。还可以将通式3的新的化合物用作有价值的中间体来合成适合于治疗/营养应用的复合寡糖/复合糖。

本发明的第七个方面涉及用于制备通式2的化合物的方法，所述方法包括通式4的化合物或其水合物或溶剂化物的脱酰作用：

根据更优选的条件，在存在NaOMe或NaOH时，在甲醇中对通式4的化合物(其中将R₁定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R₆是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基)进行脱酰作用。

本发明的第八个方面涉及用于制备通式3的化合物的方法：

(其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是任选地取代的酰基，R₅是可通过氢解作用去除的基团或任选地取代的酰基)，所述方法包括通式4的化合物或其水合物或溶剂化物的酸催化的温和水解：

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是任选地取代的酰基，R₆是可通过氢解作用去除的基团，乙缩醛型基团，甲硅烷基团或任选地取代的酰基，R是烷基或两个成对的R-基团与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₆环烷基，R’是烷基。

根据优选的实施方案，在存在对甲苯磺酸或HCl时，在乙腈水溶液或丙酮水溶液中，对通式4的化合物进行水解，其中将R₁定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R₆是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。

本发明的第九个方面提供新的寡糖衍生物，其特征在于通式4或其水合物或溶剂化物

通式4的新的2’-O-岩藻糖基乳糖中间体可以表征为结晶固体、油、浆状物、沉淀的非晶形物质或喷雾干燥的产品。如果结晶，通式4的化合物可以以无水形式存在或通过在它们的结晶结构中结合一个或数个水分子以水合的结晶形式存在。类似地，特征在于通式4的新化合物可以以在它们的结晶结构中结合配体如有机分子和/或离子的结晶物质存在。

在一个优选的实施方案中，新的寡糖特征在于通式4，其中将R₁定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄指任选地被一个或多个卤素取代的苯甲酰基，R₆意为烷酰基或任选地被一个或多个卤素取代的苯甲酰基，并且R和R′是甲基。在更优选的实施方案中，R₁是苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R₆是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

可以将本发明提供的通式4的新化合物用于通过使用本领域已知的化学/酶促方法制备2’-O-岩藻糖基乳糖和其它的2’-O-岩藻糖基乳糖衍生物。还可以将通式4的新化合物用作高级的前体/中间体，用于生产/制备多种人乳寡糖。还可以将通式4的新化合物视为合成适合于治疗/营养应用的复合寡糖/复合糖的有价值的中间体。

本发明的第十个方面涉及用于制备通式4的化合物的方法，所述方法包括通式5的给体化合物

其中R₁和R₄如上定义并且X是卤素，-OC(＝NH)CCl₃，-O-戊烯基，-OAc，-OBz或-SR₇，其中R₇是烷基或任选地取代的苯基-在糖基化条件下与通式6的受体化合物的偶联反应

其中R，R’和R₆如上定义。

术语“苷化条件”在本发明中意为在存在活化剂时在非质子溶剂或在非质子溶剂的混合物中进行反应从而通过非-邻基活化保护基策略、溶剂效应、卤化物效应、助催化剂选择和温度控制来控制缀合的立体选择性以获得需要的糖基化产物。在碳水化合物的情形中，开发了许多关于糖基化的端基异构活化技术，并且其对于从事合成碳水化合物化学的技术人员是可获得的。这些方法在许多综述和手册中进行了广泛讨论，例如由Demchenko(Ed.)：Handbook of Chemical Glycosylation(化学糖基化手册)Wiley(2008)所讨论的。为举例目的，根据X-基团在下面简要提及一些一般考虑(受体和给体的保护基在糖基化下仍旧保持完整)。

糖基卤化物(X意为F，Cl，Br，I)经常用在糖基化反应中，这是因为它们具有容易的可及性和令人满意的反应性。典型地，端基异构卤化物关于亲核取代遵循反应性顺序F＜Cl＜Br＜I。糖基化反应经常由重金属离子，主要是汞或银，和Lewis酸促进。糖基氟化物可以通过用氟化剂如HF、AgF、AgBF4、四丁基氟化铵、二乙基氨基硫三氟化物、2-氟-1-甲基吡啶鎓甲苯磺酸酯、Selectfluor、Deoxo-Fluor、4-甲基(二氟碘)苯等处理适合的前体如半缩醛、糖基卤化物、糖基酯和S-糖苷进行制备。

可以通过在无机或有机碱催化下将游离异头OH加入三氯乙腈来容易地制备糖基三氯乙酰亚胺酯(Glycosyl triacetimidates)(X＝-OC(＝NH)CCl₃)。在典型的苷化反应中，催化量的Lewis酸，如三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸盐或BF₃-醚合物促进偶联。

首先将在糖基化反应中的糖基乙酸酯或苯甲酸酯(X代表-OAc或-OBz)进行亲电子活化，提供反应性中间体，接着用亲核OH-受体进行处理。一般选择的活化剂是布朗斯台德酸(如p-TsOH，HClO₄，氨基磺酸)，Lewis酸(如ZnCl₂，SnCl₄，三氟甲磺酸盐，BF₃-醚合物，三苯甲基高氯酸盐，AlCl₃，三氟甲磺酸酐(triflic anhydride))和它们的混合物。

可以在存在助催化剂如NBS和NIS时，用适合的糖基化受体对作为糖基给体的戊烯基糖苷(X意为-O-(CH₂)₃-CH＝CH₂)进行转糖基作用。质子酸或Lewis酸(三氟甲磺酸，三氟甲磺酸银等.)可以增强反应。可以通过在酸性条件下的标准半缩醛的Fischer糖基化，通过银(I)盐促进的糖基溴化物的偶联(Koenigs-Knorr方法)，或通过在存在氯化锡(IV)时的1-乙酰基糖苷的糖基化，在正戊烯醇的辅助下制备戊烯基糖苷。

可以在缩合反应中，通过亲硫(thiofilic)助催化剂如汞(II)盐、Br₂、I₂、NBS、NIS、三氟甲磺酸、三氟甲磺酸盐、BF₃-醚合物、三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸、二甲基-甲硫基锍三氟甲磺酸、苯基氢硒基三氟甲磺酸、碘鎓二三甲基吡啶(dicollidine)高氯酸盐、四丁基碘化铵或其混合物活化硫代糖苷(X指烷硫基-或任选地取代的苯硫基-基团)，优选地通过Br₂，NBS，NIS或三氟甲磺酸活化。

在优选的方法中，选择的糖基给体是通式5的化合物

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是任选地取代的酰基并且X是任选地被一个或多个烷基取代的苯硫基，更优选地R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，R₄指任选地被一个或多个卤素取代的苯甲酰基，并且X是未被取代的苯硫基，甚至更优选地R₁是苄基或4-甲基苄基并且R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

在另外优选的方法中，选择的糖基受体是通式6的化合物，其中R和R’是甲基，并且R₆是新戊酰基、苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

糖基化反应在-20-20℃，优选地在-10-0℃，在非质子溶剂如甲苯、THF、DCM、氯仿、二噁烷、乙腈、氯苯、二氯化乙烯、DMSO、DMF、N-甲基吡咯烷酮等或其混合物，优选地在THF、甲苯、DCM或其混合物中，更优选地在THF-DCM混合物中进行。关于亲硫活化，优选地在存在三氟甲磺酸时使用Br₂，NBS或NIS。通常使用与受体比较稍过量的给体(1.1-1.2当量)。反应时间从5分钟改变到2小时。关于猝灭反应，一般使用水或醇，优选地碱如氨或三乙胺的水溶液或醇溶液，更优选地使用25％氢氧化铵的水溶液或醇溶液。

通式6的受体的合成可以通过已知方式进行。在存在酸如对甲苯磺酸时，在回流下用对称酮的二烷氧基酮缩醇处理乳糖，得到2，3：5，6-二-O-亚烷基-4-O-(3，4-O-亚烷基-β-D-吡喃半乳糖基)-D-葡萄糖二烷基乙缩醛。乳糖酮化合物二醇的伯羟基基团的选择性6’-O-取代可以例如用碱催化的反应(包括R₁-卤化物)实现以提供通式6的化合物，其中R₆是可通过氢解作用去除的基团。无机和有机碱(包括但不限于氢化钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)适合于催化这样的乳糖酮化合物二醇的选择性6’-O-取代过程。这样的反应可以使用溶剂如DMF，THF，二噁烷等在均一溶液中或在水相转移烷基化条件中进行。优选地，在20-80℃，在二噁烷或DMF中应用NaH或叔丁醇钾。可以在存在吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺时，使用有机溶剂如DCM、氯仿、THF，二噁烷、乙腈等或其混合物，在-20-80℃用传统的酰化剂如酰基卤、酸酐、活化酯等进行选择性6-O-酰基化以产生通式6的化合物，其中R₆是酰基。在存在三乙胺、吗啉、二异丙基乙胺、吡啶等时用例如甲氧基甲基，叔丁氧基甲基，2-甲氧基乙基，苄氧基甲基，2-四氢呋喃基卤化物等或在存在有机溶剂如DMF，THF，二噁烷，乙腈等中的酸时，用例如二氢吡喃，1，4-二氢二氧芑，二氢呋喃，2-甲氧基丙烯，2-苯氧基丙烯等在0-60℃的温度进行乳糖丙酮化合物二醇在6’-位置上的选择性无环乙缩醛形成，以提供通式6的化合物，其中R₆是乙缩醛型基团。在室温，在存在胺碱(如咪唑，三乙胺等)时乳糖丙酮化合物二醇与甲硅烷基氯化物的选择性伯羟基甲硅烷基化反应或在低温乳糖丙酮化合物二醇与具有受阻胺碱(例如，2，6-二甲基吡啶)的甲硅烷基三氟甲磺酸盐的选择性伯羟基甲硅烷基化反应可以提供通式6的化合物，其中R₆是甲硅烷基。

本发明的第十一方面提供属于通式5的通式7的化合物：

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是酰基并且R₇是烷基或任选地取代的苯基，条件是苯基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷、甲基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷、乙基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷和乙基3，4-二-O-乙酰基-2-O-(4-甲氧基-苄基)-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷被排除在外。

要重点强调的是，可以将特征在于通式7的新的衍生物视为单一化学实体，如α或β端基异构体或甚至α和β异构体的端基异构混合物。通式7的新的2’-O-岩藻糖基乳糖中间体可以表征为结晶固体、油、浆状物、沉淀的非晶形物质或喷雾干燥的产品。如果是结晶的，通式7的化合物可以以无水形式存在或可以通过在其结晶结构中结合一个或数个水分子以水合的结晶形式存在，所述水分子在糖基化之前通过常规方法进行去除。类似地，特征在于通式7的新的化合物可以作为在其结晶结构中结合配体如有机分子和/或离子的结晶物质存在。如果有机分子是醇，将它们在糖基化之前通过常规方法去除。

在一个优选的实施方案中，新的寡糖特征在于通式7，其中R₇是任选地被一个或多个烷基取代的苯基，并且端基异构构型是β，更优选地R₁是苄基，4-甲基苄基，1-萘基甲基，苄氧基羰基，3-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，R₄指任选地被一个或多个卤素取代的苯甲酰基，并且R₇是未被取代的苯基，甚至更优选地，R₁是苄基或4-甲基苄基并且R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

可以将本发明提供的通式7的新的化合物用于通过使用本领域已知的化学/酶促方法来制备2’-O-岩藻糖基乳糖和其它2’-O-岩藻糖基乳糖衍生物。还可以将通式7的新的化合物用作高级前体/中间体，用于生产/制备多种人乳寡糖。还可以将通式7的新化合物视为合成适合于治疗/营养应用的复合寡糖/复合糖的有价值的中间体。

本发明的第十二个方面提供适合于制备通式7的新化合物的方法，其特征在于通过酰化剂对通式的化合物8进行脱酰作用

(其中R₁是可通过氢解作用去除的基团并且R₇是烷基或任选地取代的苯基)。

术语“酰化剂”意欲指R₄-卤化物、通式(R₄)₂O的酸酐、式R₄-OH的羧酸的活性衍生物如咪唑化合物(imidazolide)、硫代酯、甲硅烷基酯、乙烯基酯、四唑化合物(tetrazolide)、原酸酯(ortoester)、羟基-苯并三唑基酯等或具有适合的偶联剂如Me₃SiCl，DCC，BOP-Cl，TsCl/TEBAC等的式R₄-OH的羧酸，其中R₄是如上定义的任选地取代的酰基。酰化可以在存在吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺等时，在有机溶剂如DCM、氯仿、THF、二噁烷、乙腈等或其混合物中，在-20-80℃进行。优选地，在0-20℃使用吡啶和DCM的混合物中的酰基氯，更优选地酰基是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

通式8的化合物容易地通过本领域已知的方法获得。在存在Lewis酸时，将L-岩藻糖进行过乙酰化，接着用R₇SH对L-岩藻糖四乙酸酯进行硫化(thiolized)，其中R₇如上定义，以提供任选地取代的苯基2，3，4-三-O-乙酰基-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷。乙酰基基团的去除在Zemplén条件下实现，并且将得到的三元醇用二甲氧基-丙烷/酸处理以形成3，4-丙酮化合物。接着，将在第2位置的游离OH-基团用NaH进行脱质子化作用，并且将醇化物与R₁-卤化物反应，其中R₁如上定义。通过酸性水解的异亚丙基的去除成功地提供了通式8的化合物。

本发明的第十三个方面涉及用于制备2’-O-岩藻糖基乳糖的方法，其特征在于使通式的化合物1或其水合物或溶剂化物进行催化氢解作用

在下述示例性实施方案的描述过程中本发明的其它特征将显而易见，将示例性实施方案用于举例说明本发明并且不意欲限制本发明的范围。

实验

实施例1

4-O-(3，4-O-环亚己基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-环亚己基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

将乳糖(1.15g)悬浮在环己酮二甲氧基酮缩醇(10ml)中。加入对甲苯磺酸(45mg)，并将反应混合物加热到85℃达2¹/₂h。接着，通过加入Et₃N来中和混合物，将溶剂在真空中浓缩，并将残余物溶解在DCM(60ml)中，将有机相用H₂O(2×50ml)和饱和NaHCO₃(50ml)洗涤。通过快速色谱法(EtOAc/庚烷6：4)进行进一步的纯化，得到作为白色泡沫的产物(1.35g，64％)。

¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝4.54(dd，1H，J＝6.6，7.9)，4.42(d，1H，J＝8.3)，4.35(m，1H)，4.34(d，1H，J＝6.6)，4.26(dd，1H，J＝5.3，8.7)，4.09-3.92(5H)，3.87(dd，1H，J＝1.3，7.9)，3.80(m，1H)，3.65(m，1H)，3.49(m，1H)，3.48和3.47(2s，每个3H)，1.69-1.26(m，30H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝110.9，110.3，108.9，107.2，103.4，79.0，77.8，77.5，75.6，75.1，74.7，74.4，73.1，63.9，62.4，57.4，54.4，37.8，36.4，35.8，35.4，34.9，33.1，25.2-23.6.

实施例2

4-O-(6-O-乙酰基-3，4-O-环亚己基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-环亚己基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

将实施例1的化合物(0.526g，0.83mmol)溶解于无水DCM(5ml)中。加入吡啶(0.4ml，5.0mmol)，并将混合物冷却到-30℃。将溶解于DCM(0.5ml)中的乙酰氯(0.07ml，0.98mmol)在10分钟内加入。将混合物在-20℃搅拌1小时。加入MeOH(1ml)并使混合物加温到室温。加入DCM(20ml)，并将混合物用H₂O(50ml)，冷HCl水溶液(0.5M，30ml)，H₂O(30ml)，NaHCO₃(30ml)洗涤，接着干燥(Na₂SO₄)，过滤并在真空中蒸发。通过快速色谱法纯化(庚烷/EtOAc，6：4)，得到作为白色泡沫的产物(0.47g，85％)。

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：4.43-4.26(6H，未解析的)，4.17(1H，dd，J＝7.1，8.6)，4.13(1H，dd，J＝1.7，1.7)，4.09-4.00(3H，未解析的)，3.93(1H，ddd，J＝1.8，4.6，7.7)，3.85(1H，dd，J＝1.5，7.5)，3.61(1H，br s，OH)，3.51(1H，dd，J＝6.6，8.3，H-2′)，3.42(6H，s，2×CH ₃O)，2.08(3H，s，CH ₃CO)，1.81-1.25(30H，未解析的，环己基).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ：170.82(CO)，110.9，110.6，108.9(3×(CH₃)₂ C)，105.3，103.7(C-1，C-1′)，78.5，77.6，77.6，76.3，74.7，74.6，72.8，71.5(C-2，C-3，C-4，C-5，C-2′，C-3′，C-4′，C-5′)，64.3，63.6(C-6，C-6′)，56.1，53.3(2×OCH₃)，37.7-33.9，25.1-23.6(环己基).

实施例3

4-O-(6-O-三苯甲基-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

将3’，4’：2，3：5，6-三-O-异亚丙基-乳糖二甲基乙缩醛(5.52g，10.9mmol)溶解于无水吡啶(100ml)中。将三苯甲基氯(6.0g，21.5mmol)与DMAP(0.30g)一起加入，并将该混合物加热到65℃，历时4小时。将混合物在真空中蒸发，与甲苯(3×30ml)共同蒸发。将残余物溶解于EtOAc(50ml)，用H₂O(50ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤并在真空中蒸发。通过快速色谱法纯化(己烷/EtOAc，8：2，接着4：6)，得到作为油的产物(3.0g，37％)。

¹H NMR(CDCl₃，500MHz)δ：7.45-7.22(15H，3×Ph)，4.38(1H，d，J＝8.5，H-1′)，4.38(1H，m)，4.36(1H，dd，J＝6.5，7.7)，4.27(1H，d，J＝6.1，H-1)，4.26(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝6.4，8.8)，4.08(1H，dd，J＝5.6，7.1)，4.00-3.97(2H，未解析的)，3.85(1H，dd，J＝1.0，7.6)，3.817(1H，ddd，J＝1.8，5.3，7.7)，3.56-3.52(2H，未解析的)，3.25(1H，dd，J＝5.3，8.5)，3.22(3H，s，CH ₃O)，3.09(3H，s，CH ₃O)，1.52，1.50，1.42，1.34，1.33，1.32(6×C(CH ₃)₂).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ：143.8，128.6，127.7，127.0(Ph)，110.1，109.8，108.2(3×(CH₃)₂ C)，104.5，103.9(C-1，C-1′)，86.7(C(Ph)₃)，78.9，77.9，77.8，76.1，74.3，74.2，73.3，72.5(C-2，C-3，C-4，C-5，C-2′，C-3′，C-4′，C-5′)，64.5，62.0(C-6，C-6′)，55.7，52.2(2×OMe)，28.2，27.1，26.3，26.3，25.5，24.2(6×C(CH₃)₂).

实施例4

4-O-(6-O-新戊酰基-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

将3’，4’：2，3：5，6-三-O-异亚丙基-乳糖二甲基乙缩醛(10g，19.7mmol)溶解于DCM(80ml)和吡啶(8ml，98.9mmol)中，并冷却到0℃。逐滴加入新戊酰氯(8ml，39mmol)，并将混合物在室温搅拌20小时。加入DCM(50ml)，并将混合物用H₂O(80ml)，HCl水溶液(1M，80ml)，H₂O(80ml)，饱和NaHCO₃(80ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤，蒸发并与甲苯一起共同蒸发。将残余物通过快速色谱法纯化(己烷/EtOAc，3：2)，以得到作为白色泡沫的产物(7.1g，61％)。

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：4.435(1H，d，J＝8.2，H-1′)，4.411(1H，dd，J＝6.0，7.3，H-2)，4.361(1H，d，J＝6.03，H-1)，4.312(1H，dd，J＝6.8，11.2，H-6′)，4.277(1H，m)，4.243(1H，dd，J＝6.3，11.1，H-6′)，4.173-4.034(4H，未解析的)，3.997(1H，dd，J＝6.8，8.8，H-6)，3.950(1H，ddd，J＝2.2，6.3，6.4)，3.905(1H，dd，J＝1.6，7.3)，3.547(1H，dd，J＝7.1，8.1，H-2′)，3.428，3.416(6H，2×OMe)，1.500，1.479，1.374，1.366，1.318，1.313(6×3H，s，6×C(CH ₃)₂)，1.200(9H，s，C(CH ₃)₃).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ：178.02(CO)，110.11，110.07，108.19(3×C(CH₃)₂)，104.99(C-1)，103.44(C-1′)，78.76，77.79，77.69，75.93，74.93，74.07(C-2′)，72.99，64.53(C-6′)，62.69(C-6)，56.20，53.05(2×OCH₃)，38.62(C(CH₃)₃)，28.02，27.13，27.01(C(CH₃)₃)，26.34，26.11，25.55，24.347(6×CH₃).

实施例5

使用适合的酰化剂根据实施例4合成通式6的化合物。

a)4-O-(6-O-(4-硝基苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

收率：98％，油

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝8.30-8.23(m，4H)，4.65(dd，1H，J＝4.5，11.8)，4.58(dd，1H，J＝7.3，11.8)，4.44(d，1H，J＝8.3)，4.42(dd，1H，J＝6.2，7.8)，4.27(d，1H，J＝6.1)，4.27(ddd，1H，J＝6.7，6.7，2.3)，4.18(dd，1H，J＝5.5，2.2)，4.16-4.10(4H)，4.01(dd，1H，J＝6.7，8.8)，3.87(dd，1H，J＝1.5，7.8)，3.79(s，1H)，3.60(dd，1H，J＝7.8，7.8)，3.36，3.35(s，2×3H)，1.52，1.49，1.36，1.35，1.34，1.33(s，6×3H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝164.5，150.6，135.1，131.0，123.5，110.5，110.1，108.3，105.8，103.9，78.9，77.8，77.8，76.6，75.6，74.2，73.3，71.4，64.8，64.7，56.6，54.3，28.1，27.2，26.4，26.3，25.6，24.7.

b)4-O-(6-O-(4-苯基苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

收率：48％，无色的油

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ：8.14-7.15(9H，芳香的)4.64(1H，dd，J＝4.9，11.6，H-6a′)，4.55(1H，dd，J＝7.1，11.6，H-6b′)，4.48(1H，dd，J＝5.9，7.8，H-2)，4.48(1H，d，J＝8.1，H-1′)，4.27(1H，d，J＝6.1，H-1)，4.27(1H，m)，4.22(1H，dd，J＝5.5，2.3)，4.19-4.10(4H，未解析的)，4.02(1H，dd，J＝6.8，8.8，H-6b)，3.91(1H，dd，J＝1.5，7.7，H-3)，3.63(1H，s，OH)，3.61(1H，dd，J＝7.0，6.9，H-2′)，3.35，3.34(2×3H，s，OCH ₃)，1.54，1.50，1.40，1.37，1.36，1.33(6×3H，s，6×C(CH ₃)₂).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)δ：166.2(CO)，145.9，139.8，130.3-125.2(芳香的C)，110.4，110.1，108.3(3×C(CH₃)₂)，105.0，103.7(C-1，C-1′)，78.9，77.8，77.8，76.4，75.0，74.2，73.4，71.6(C-2，C-3，C-4，C-5，C-2′，C-3′，C-4′，C-5′)，64.6，64.0(C-6，C-6′)，56.3，53.2(2×OCH₃)，28.1，27.2，26.4，26.3，25.6，24.5(6×CH₃).

c)4-O-(6-O-丙酰基-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

收率：81％，无色的油

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝4.42(dd，1H，J＝6.2，7.5)，4.40(d，1H，J＝8.2)，4.35(d，1H，J＝6.1)，4.32-4.24(3H)，4.16-4.03(4H)，3.99(dd，1H，J＝6.8，8.8)，3.93(ddd，1H，J＝2.1，5.2，7.2)，3.88(dd，1H，J＝1.6，7.5，H-3)，3.54(dd，1H，J＝8.0，8.0，H-2′)，3.41，3.41(s，2×3H)，2.34(q，2H)，1.49，1.47，1.37，1.36，1.31，1.31(s，6×3H)，1.13(t，3H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝174.1，110.3，110.2，108.3，105.0，103.6，78.9，77.9，77.8，76.3，74.9，74.1，73.2，71.4，64.6，63.2，56.1，53.0，28.0，27.3，27.2，26.3，26.2，25.6，24.4，8.95.

d)4-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

白色泡沫

¹H NMR(CDCl₃)：δ＝8.10和7.42(2m，每个2H)，4.55(2ABq，每个1H，J＝4.6，7.4，11.7)，4.45(d，1H，J＝8.3)，4.43(m，1H)，4.27(d，1H，J＝5.9)，4.11(m，2H)，3.37和3.34(2s，每个3H)，1.52，1.48，1.38，1.36，1.36和1.34(6s，每个3H).

¹³C NMR(CDCl₃)：δ＝165.4，139.6，131.2，128.7，128.2，110.4，110.1，108.3，105.2，103.8，78.9，77.8，77.8，76.5，75.2，74.2，73.3，71.5，64.6，64.2，56.4，53.5，28.07，27.2，26.3，26.2，25.6，24.6.

e)4-O-(6-O-(4-苯基氨基甲酰基-苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.33(s，3H)，1.35(s，3H)，1.37(s，3H)，1.38(s，3H)，1.50(s，3H)，1.53(s，3H)，3.33(s，3H)，3.35(s，3H)，3.58-3.64(m，1H)，3.70(d，1H，J＝1.1)，3.89(dd，1H，J＝7.7，1.4)，4.02(dd，1H，J＝8.8，6.8)，4.10-4.15(m，3H)，4.18-4.22(m，1H)，4.26-4.30(m，2H)，4.43-4.48(m，2H)，4.54-4.67(m，2H)，7.17(t，1H，J＝7.4)，7.39(t，2H，J＝7.6)，7.65(d，2H，J＝7.6)，7.94(d，3H，J＝8.5)，8.17(d，2H，J＝8.4).

f)4-O-(6-O-(4-(4-溴苯基氨基甲酰基)-苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.33(s，3H)，1.34(s，3H)，1.36(s，3H)，1.37(s，3H)，1.49(s，3H)，1.53(s，3H)，3.32(s，3H)，3.35(s，3H)，3.5(d，1H，J＝4.5)，3.6(t，1H，J＝7.9)，3.86-3.89(m，1H)，3.98-4.04(m，1H)，4.08-4.13(m，3H)，4.18-4.21(m，1H)，4.27-4.30(m，2H)，4.39-4.47(m，2H)，4.57-4.64(m，2H)，7.48(d，2H，J＝8.8)，7.56(d，2H，J＝8.8)，7.91(d，2H，J＝8.3)，8.01(s，1H)，8.15(d，2H，J＝8.3).

g)4-O-(6-O-(4-苯甲酰氨基苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.33(s，3H)，1.35(s，3H)，1.37(s，3H)，1.39(s，3H)，1.50(s，3H)，1.53(s，3H)，3.33(s，3H)，3.37(s，3H)，3.60(t，1H，J＝7.8)，3.89(dd，1H，J＝7.7，1.4)，4.01(dd，1H，J＝8.7，6.8)，4.09-4.22(m，5H)，4.26-4.32(m，2H)，4.46-4.64(m，4H)，7.50-7.58(m，3H)，7.76(d，2H，J＝8.7)，7.88(d，2H，J＝7.9)，8.05(s，1H)，8.08(d，2H，J＝8.7).

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)：δ＝24.52，25.63，26.27，26.38，27.21，28.11，53.10，56.34，63.89，64.64，71.59，73.37，74.26，74.99，76.35，77.85，78.93，103.73，104.98，108.27，110.16，110.38，119.14，125.37，127.04，128.90，131.09，132.26，134.42，142.36，165.77.

h)4-O-(6-O-(4-(4-硝基苯甲酰氨基)-苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.33(s，3H)，1.34(s，3H)，1.37(s，3H)，1.38(s，3H)，1.49(s，3H)，1.51(s，3H)，3.33(s，3H)，3.37(s，3H)，3.60(t，1H，J＝7.8Hz)，3.89(dd，1H，J¹＝7.7，1.4Hz)，4.01(dd，1H，J¹＝8.7，6.8Hz)，4.08-4.26(m，5H)，4.26-4.37(m，2H)，4.40-4.63(m，4H)，7.77(d，2H，J＝8.7Hz)，8.04-8.09(m，4H)，8.31-8.34(m，3H).

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)：δ＝24.47，25.59，26.23，26.34，27.18，28.06，53.09，56.30，63.98，64.59，71.51，73.33，74.27，74.97，76.35，77.78，77.87，78.90，103.67，105.04，108.26，110.15，110.38，119.48，123.98，125.22，126.01，128.15，128.39，128.96，131.08，139.96，141.72，149.81，163.82，165.62.

i)4-O-(6-O-(3，5-二硝基苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

收率：84％，浅黄色泡沫

¹³C NMR(CDCl₃)：162.57，148.92(两个碳)，133.83，129.80(两个碳)，122.64，110.88，110.37，108.53，106.05，104.19，79.26，78.01，77.82，77.14，76.10，74.38，73.49，71.36，65.71，64.89，57.09，54.77，28.32，27.26，26.55，26.50，25.93，24.84.

J)4-O-(6-O-(萘-2-基乙酰基)-3，4-O-异亚丙基-B-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

收率：89％，白色泡沫

¹³C NMR(CDCl₃)：171.48，133.64，132.70，131.47，128.52，128.22，127.88，127.84，127.45，126.46，126.13，110.526，110.50，108.51，105.53，103.93，79.14，78.20，78.07，76.67，75.47，74.38，73.30，71.40，64.84，63.75，56.47，53.72，41，49，28.30，27.51，26.64，26.39，25.88，24.66.

实施例6

4-O-(6-O-(4-氨基苯甲酰基)-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

将根据实施例5a的化合物(400mg，608μmol)溶解于10ml的THF，并加入Pd/C(50mg)。将混悬液在H₂气氛下搅拌3天直到所有的起始物质被消耗(TLC系统：甲苯-丙酮4：1和10％MeOH-DCM)。将催化剂通过C盐过滤，并将残余物通过色谱法分离(5：1甲苯-丙酮)，其为白色泡沫，89％收率(341mg)。

¹³C NMR(CDCL₃)：166.56，151.12，132.04(两个碳)，119.51，114.11(两个碳)，110.55，110.35，108.51，104.98，103.98，79.19，78.07，78.04，76.55，75.12，74.53，73.66，71.94，64.91，63.59，56.47，53.12，28.36，27.44，26.63，26.51，25.90，24.75.

实施例7

四-O-乙酰基-L-岩藻糖

将吡啶(295ml，3.65mol)冷却到0℃并在搅拌过程中加入L-岩藻糖(100g，609mmol)。在3小时内逐滴加入Ac₂O(287ml，3.04mol)。将反应混合物在0℃搅拌2小时，在室温搅拌24小时。逐滴加入甲醇(25ml，618mmol)，并将反应混合物搅拌30分钟。接着，将反应混合物用甲苯(400ml)稀释，用水(3x300ml)洗涤。合并水相，并用甲苯(300ml)萃取。合并有机相并用1N HCl(3x500ml)，水(2x500ml)和饱和NaHCO₃溶液(300ml)洗涤。将有机相干燥并浓缩到干燥，提供197g(98％)的作为无色浆状物的产物。

实施例8

苯基2，3，4-三-O-乙酰基-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

向实施例7的化合物(196g，590mmol)在甲苯(200ml)中的溶液中加入苯硫酚(76ml，737mmol)，并将该混合物冷却到0℃。将BF₃Et₂O(112ml，885mmol)在60分钟内逐滴加入，接着，将反应混合物在0℃搅拌3小时，在5℃搅拌12小时，并在室温搅拌2小时。将获得的混合物用水(500ml)，水/盐水(1：1)混合物(700ml)，1N NaOH/盐水(1：1)混合物(400ml)，水/盐水(1：1)混合物(700ml)和盐水(300ml)洗涤。将合并的和干燥的有机相在70℃蒸发到干燥以提供224g的标题化合物(99％)。

实施例9

苯基1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

将实施例8的化合物(224g)溶解于甲醇(500ml)并加入NaOMe(2g，37mmol)。将反应混合物在40℃搅拌2¹/₂h。蒸馏去甲醇(250ml)，并将CO₂鼓泡通过余下的溶液，历时5分钟，达到pH＝7。蒸发反应混合物，并加入乙酸异丁酯(450ml)。蒸发50ml的溶剂，并通过使其在室温达24小时来将得到的混合物进行结晶。过滤形成的白色的结晶固体并用叔丁基甲醚(200ml)洗涤，在干燥后提供110g(73％)的产物。

实施例10

苯基3，4-O-异亚丙基-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

将实施例9的化合物(150g，0.58mol)悬浮在2，2-二甲氧基丙烷(550ml，4.5mol)中并加入催化量的p-TsOH(1.19g，6.2mmol)。在室温搅拌混合物12小时后，将Et₃N(6ml)缓慢加入以中和该酸。蒸发溶液到干燥(174g)，并将残余物溶解于二乙醚(250ml)中并冷却到0℃，接着将己烷(250ml)在剧烈搅拌过程中逐滴加入混合物中。将混合物保持在冰箱(5℃)中达2天，过滤沉淀的白色固体，并用己烷(200ml)洗涤以提供145.48g的化合物(85％)。蒸发母液，将残余物溶解于Et₂O(25ml)并将己烷(25ml)逐滴加入其中以结晶11，51g的第二次收获的产物。合并的收率：91.5％.M.p.：81℃，[α]_D＝-28.15(1.03，MeOH)。

实施例11

苯基2-O-苄基-3，4-O-异亚丙基-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

将实施例10的化合物(157g，0.53mol)加入无水DMF(800ml)中并冷却到0℃。将NaH(1，2eq)小心逐份加入到冷却的溶液中，并且在相同的温度搅拌持续1/2小时。接着，逐滴加入苄基溴(76.3ml，0.635mol)，并使温度加温到室温。将反应混合物搅拌1小时，接着将其冷却到0℃，并逐滴加入MeOH(60ml)。蒸发得到的混合物，将残余物溶解于CH₂Cl₂(1500ml)中并将其用水(3x750ml)进行洗涤。将有机相干燥(Na₂SO₄)，过滤并蒸发以产生205.2g的棕黄色浆状物(100％)。

实施例12

苯基2-O-苄基-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

向实施例11的化合物(100.0g，0.26mol)在MeOH(300ml)中的溶液中加入60％乙酸(500ml)。将混合物在80℃搅拌4小时，接着蒸发。将余下的溶剂在甲苯(100ml)的辅助下共同蒸发。在加热下将残余物溶解于MeOH(200ml)中，并使溶液冷却到室温。白色的晶体沉淀，将其过滤、用冷甲醇洗涤并干燥。收率：50.52g(56，1％)。可以将第一次收获产物(15.81g，17.5％)和第二次收获产物(10.42g，11.6％)从母液中结晶。M.p.：105-107℃，[α]_D＝-16.93(1.00，CHCl₃).

实施例13

苯基3，4-二-O-苯甲酰基-2-O-苄基-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

将实施例12的化合物(10g，29mmol)溶解于吡啶(12ml，145mmol)和DCM(35ml)的混合物中。将溶液冷却到0℃，当混合物成为浓厚的混悬液时逐滴加入苯甲酰氯(10ml，87mmol)。将其在室温搅拌3.5小时，接着蒸发，将残余物溶解于甲苯(50ml)中，将溶液用水(2x30ml)，1N HCl溶液(20ml)，水(30ml)，饱和NaHCO₃溶液(30ml)和水∶盐水＝1∶1(40ml)进行洗涤。将有机相进行干燥、蒸发，并将获得的黄色浆状物从MeOH(50ml)结晶。白色晶体沉淀，将其过滤，用冷MeOH(25ml)洗涤，并干燥。收率：14.63g(91％).M.p.：98-100℃，[α]_D＝-112(1.02，CHCl₃).

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.98-7.17(m，20H)，5.67-5.65(m，1H)，5.45(dd，1H，J＝3.3Hz，J＝9.6Hz)，4.84-4.76(m，2H)，4.57(d，1H，J＝10.5)，4.07-3.90(m，2H)，2.15(s，3H)，2.25(d，3H，J＝6.3Hz).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝166.1，165.7，137.9-128.1，87.2，75.6，75.6，75.1，73.7，72.0，17.1.

实施例14

苯基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

使用乙酸酐作为酰化剂，通过根据实施例13的方法获得标题化合物。白色晶体，收率：88％，m.p.：124℃(EtOH)，[α]_D＝-14.9(1.00，CHCl₃).

¹H NMR(CDCl₃)：7.61-7.58(m，2H)，7.34-7.26(m，8H)，5.25(dd，1H)，5.02(dd，1H)，4.84和4.57(AB-系统)，4.71(d，1H)，3.79(qd，1H)，3.72(t，1H)，2.15(s，3H)，1.93(s，3H)，1.22(d，3H).

实施例15

苯基2-O-苄基-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

使用4-氯苯甲酰氯作为酰化剂，通过根据实施例13的方法获得标题化合物。M.p.：142-144.5℃.

¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ：1.30d 3H，3.87t 1H，4.01dq 1H，4.54和4.81ABq 2H，4.78d 1H，5.28dd 1H，5.58dd 1H，7.15m 5H，7.25m 2H，7.37m 3H，7.43m 2H，7.65m 2H，7.69m 2H，7.84m 2H.

¹³C NMR(150MHz，CDCl₃)δ：16.7，71.9，73.3，74.8，75.3，75.4，87.0，127.8，127.9，128.0，128.3，128.7，128.9，129.0，130.9，131.2，133.0，164.5，164.9.

实施例16

苯基2-O-(4-甲基苄基)-3，4-O-异亚丙基-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

将4-甲基苄基氯(60g，430mmol，1.1eq)，25％NaOH溶液(120ml)和TBAHS(4.0g，11.7mmol，0.03eq)加入实施例10的化合物中。将混合物在90℃搅拌3小时。在完成反应后，加入MeOH(1.6ml，39.0mmol，0.1eq)，将混合物搅拌30分钟，并将溶剂在50℃去除。将残余物用于下一个步骤，而无需进一步纯化。将小份样品纯化进行表征。

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.55-7.52(m，4H)，7.32-7.26(m，5H)，7.14(d，2H，J＝8.2Hz)，4.64-4.57(m，2H)，4.22(t，1H，J＝5.9Hz，J＝5.9Hz)，4.04(dd，1H，J＝2.1Hz，J＝5.6Hz)，3.86-3.79(m，1H)，3.52-3.47(m，1H)，2.34(s，3H)，1.42-1.36(m，9H).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝137.6，135.1，134.1，132.3，129.2，129.0，128.6，127.6，109.9，86.3，80.1，78.1，76.6，73.6，72.6，28.2，26.7，21.5，17.7.

实施例17

苯基2-O-(4-甲基苄基)-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

向在实施例16中获得的粗制物质中加入异丙醇(100ml)和水(15ml)，并通过加入4N HCl溶液(4ml，pH＝3)来调节pH。接着，加入IR 120树脂(15g)，并将混合物在回流下搅拌1小时。在完成反应后，将反应混合物在70℃过滤，并加入水-MeOH-己烷-异丙醇(150ml/400ml/150ml/1.71)的混合物。通过加入晶种将化合物进行结晶并在5-10℃静置数小时。滤去白色的结晶固体，并将其用200ml己烷洗涤，提供87.7g(62％)的纯结晶化合物。在母液处理后，还获得34.2g的化合物。总收率：121.9g(86％).Mp：146-147℃.

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.56-7.52(m，2H)，7.3-7.24(m，5H)，7.13(d，2H，J＝7.9Hz)，4.87(d，1H，J＝10.8Hz)，4.63-4.55(m，2H)，3.66-3.49(m，4H)，2.31(s，3H)，1.30(d，3H，J＝6.5Hz).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝138.1，135.3，134.4，131.8，129.5，129.2，128.7，127.6，87.7，78.1，75.4，75.4，74.7，71.9，21.5.

实施例18

苯基3，4-二-O-苯甲酰基-2-O-(4-甲基苄基)-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

在0-5℃，将吡啶(33.6ml，416mmol，3eq)加入根据实施例17的化合物(50g，138.7mmol)在DCM(70ml)中的混合物中。接着，将苯甲酰氯(35.4ml，305mmol，2.2eq)在1小时过程中缓慢加入混合物中(温度不能超过15℃)。在加入后，将反应混合物在室温搅拌2小时。接着，在0-5℃，将MeOH(3ml，0.3eq)缓慢加入并将反应混合物在室温搅拌30分钟。在0℃，再次将4M HCl溶液(32ml)缓慢加入，并将反应混合物在室温搅拌30分钟。萃取有机相，用水(2x30ml)洗涤2次，干燥，在60℃蒸发，并加入MeOH(200ml)。接着，将混合物在60℃部分蒸发，化合物开始结晶：77.1g(98％).Mp：81-83℃.

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.91-7.19(m，15H)，6.98(d，2H，J＝7.9Hz)，6.86(d，2H，7.9Hz)，5.57-5.56(m，1H)，5.35(dd，1H，J＝3.3Hz，J＝9.6Hz)，4.75-4.66(m，2H)，4.46(d，1H，J＝10.4)，3.99-3.84(m，2H)，2.15(s，3H)，2.25(d，3H，J＝6.4Hz).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝166.0，165.7，137.7，134.8，133.6，133.3，133.2，133.2，133.1，130.2，129.9，129.8，129.8，129.3，129.2，128.8，128.5，128.0，87.3，75.5，75.4，74.9，73.7，72.0，21.4，17.0.

实施例19

苯基3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-2-O-(4-甲基苄基)-1-硫代-β-L-吡喃岩藻糖苷

从实施例17的化合物(30g)开始并使用4-氯苯甲酰氯(26.7ml)，根据实施例18所述的方法获得标题化合物：50.3g黄色浆状物。

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.92-7.15(17H)，5.50(m，1H)，5.30(dd，1H，J＝3.3，9.6)，4.71(d，1H，J＝9.6)，4.44(d，1H，J＝10.8)，3.94(m，1H，J＝0.6，6)，3.80(t，1H，9.6)，2.15(s，3H)，1.23(d，1H，J＝6.3).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝165.2，164.7，140.2，139.8，137.8，134.7，133.2-128.0，87.1，75.6，75.4，74.8，73.4，72.2，21.4，17.0.

实施例20

典型的糖基化方法获得通式4的化合物

向给体(1.1-1.2eq)和受体(1.0eq)在DCM-THF 5：1-9：1(2.5-4体积)中的0-10℃冷却溶液中加入NBS(1.1-1.2eq)，随后加入三氟甲磺酸(0.01-0.025eq)。将反应混合物搅拌15分钟。接着，加入25％氢氧化铵溶液(2eq)以猝灭该反应。分离并浓缩有机相，将残余物通过结晶、柱色谱法进行纯化或进一步作为粗制产物使用。收率范围在50-87％。

a)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例15的化合物，受体：实施例5d的化合物

白色晶体，mp：109.4-111.7℃.

¹H NMR(CDCl₃)δ：1.15(d，3H，J＝5.7Hz)；1.4(m，12H)；1.55(m，6H)；3.35(s，3H)；3.38(s，3H)；3.8(t，1H，J＝6Hz)；3.95-4.4(m，10H)；4.5-4.8(m，7H)；5.55(m，1H)；4.63-4.71(m，2H)；7.25(m，7H)；7.4(m，4H)；7.7(d，2H，J＝8.6)；7.85(d，2H，J＝8.6)；8.00(d，2H，J＝9.5).

¹³C NMR(CDCl₃)δ：16.02，24.62，26.29，26.68，26.72，27.16，27.84，52.64，56.07，63.81，64.59，64.85，70.29，70.71，72.03，72.61，72.78，73.64，74.74，74.84，76.66，76.87，77.32，79.96，95.24，100.84，105.26，108.74，109.84，110.33，127.59，127.78，127.9，128.11，128.16，128.21，128.39，128.62，128.68，130.77，130.96，137.66，139.13，139.46，139.56，164.17，164.90，165.24.

b)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例13的化合物，受体：实施例5d的化合物

白色泡沫

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.18(d，3H，J＝6.5Hz)，1.37(s，3H)，1.39(s，3H)，1.41(s，3H)，1.44(s，3H)，1.56(s，6H)，3.35(s，3H)，3.39(s，3H)，3.81(dd，1H，J＝6.6Hz，J＝7.6Hz)，3.97(d，1H，J＝4.9Hz)，4.07-4.14(m，3H)，4.20-4.25(m，3H)，4.31(d，1H，J＝6.2Hz)，4.37(d，2H，J＝6.2Hz)，4.54-4.60(m，4H)，4.69(d，2H，J＝10.4Hz)，4.76(d，1H，J＝7.9Hz)，5.64(d，1H，J＝3.4Hz)，5.68-5.73(m，2H)，7.21-7.31(m，8H)，7.41-7.48(m，5H)，7.81(d，2H，J＝7.1Hz)，7.96(d，2H，8.1Hz)，8.01(d，2H，J＝8.6Hz).

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)：δ＝165.88，165.38，165.20，139.58，137.90，133.06，132.73，131.06，129.90，129.75，129.71，129.56，128.73，128.34，128.18，128.10，127.85，127.59，110.41，109.97，108.87，105.39，101.02，95.56，79.99，76.87，76.74，74.96，74.84，73.68，73.12，72.48，72.32，70.78，70.23，65.02，64.88，63.92，56.16，52.66，27.92，27.29，26.84，26.80，26.38，24.78，16.14.

c)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-新戊酰基-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例13的化合物，受体：实施例4的化合物

白色泡沫

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.17(d，3H，J＝6.5Hz)，1.22(s，9H)，1.36(s，3H)，1.39(s，3H)，1.41(s，3H)，1.42(s，3H)，1.54(s，6H)，3.44(s，6H)，3.77(dd，1H，J＝6.6Hz，J＝8.0Hz)，3.90-3.96(m，2H)，4.08-4.15(m，3H)，4.21-4.24(m，2H)，4.27-4.34(m，4H)，4.40(d，1H，J＝6.3Hz)，4.52-4.59(m，2H)，4.63-4.75(m，3H)，5.62(d，1H，J＝3.3Hz)，5.67-5.71(m，2H)，7.20-7.31(m，8H)，7.40-7.47(m，3H)，7.78-7.83(m，2H)，7.93-7.97(m，2H).

¹³C-NMR(75MHz，CDCl₃)：δ＝177.92，165.85，165.17，137.89，133.04，132.70，129.88，129.73，129.68，129.54，128.32，128.15，128.07，127.82，127.55，110.18，109.86，108.82，105.15，101.11，95.45，79.95，76.85，76.75，74.78，74.54，73.31，73.04，72.46，72.20，70.40，70.20，64.97，64.81，62.27，56.04，52.43，38.66，27.92，27.22，27.03，26.82，26.75，26.29，24.82，16.11.

d)O-(2-O-(4-甲基苄基)-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-新戊酰基-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例18的化合物，受体：实施例4的化合物

白色泡沫

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.95(d，2H，J＝7.2Hz)，7.79(d，2H，J＝7.2Hz)，7.59-7.23(m，6H)，7.15(d，2H，J＝7.9Hz)，7.00(d，2H，7.8)，5.70-5.63(m，3H)，4.72-3.89(m，17H)，3.70(t，1H，J＝7.2Hz)，3.44(s，6H)，2.27(s，3H)，1.54-1.16(m，30H).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝178.2，166.13，165.5，137.5，135.1，133.4，133.0，130.2，130.0，130.0，129.9，129.8，129.1，128.7，128.6，128.6，128.5，128.4，128.3，110.5，110.1，109.1，105.5，101.5，95.8，80.2，75.1，74.9，73.6，73.1，72.8，72.4，70.7，70.5，65.3，65.1，62.6，56.3，52.8，39.0，28.2，27.6，27.3，27.2，27.1，26.6，25.1，21.4，16.4.

e)O-(2-O-(4-甲基苄基)-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-新戊酰基-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例19的化合物，受体：实施例4的化合物

白色泡沫

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.97-7.00(m，12H)，5.68-5.58(m，3H)，4.73-3.75(m，18H)，3.45(s，6H)，2.29(s，3H)，1.55-1.16(m，30H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝178.2，165.3，164.5，139.9-127.4，110.5，110.2，109.1，105.5，101.4，95.6，80.3，75.0，75.0，73.7，73.0，72.9，72.3，70.7，65.2，65.0，62.6，56.4，52.8，52.5，39.0，28.2，27.5，27.4，27.1，26.6，25.1，21.4，16.4.

f)O-(2-O-(4-甲基苄基)-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例18的化合物，受体：实施例5d的化合物

白色泡沫

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.97-6.93(m，18H)，5.64-5.54(m，3H)，4.60-3.70(m，18H)，3.31(s，3H)，3.27(s，3H)，2.22(s，3H)，1.48-1.24(m，18H)，1.11(d，3H，J＝6.3Hz).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝165.7，165.6，165.5，139.8-128.0，110.7，110.3，109.1，105.7，102.4，95.9，80.2，77.9-70.5，65.3，65.1，64.2，56.4，52.9，28.2，27.7，27.3，27.2，26.4，25.1，21.3，16.4.

g)O-(2-O-(4-甲基苄基)-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例19的化合物，受体：实施例5d的化合物

白色泡沫

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.95-6.95(m，16H)，5.59-5.50(m，3H)，4.69-3.69(m，18H)，3.31(s，3H)，3.28(s，3H)，2.23(s，3H)，1.55-1.30(m，18H)，1.09(d，3H，J＝6.6Hz).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝165.6，165.3，164.5，139.9-128.2，110.7，110.2，109.1，105.7，101.2，95.7，80.3，77.7-70.6，65.2，65.0，64.2，56.4，53.0，29.2，28.2，27.7，27.1，26.6，25.0，21.4，16.4.

h)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-苯甲酰基-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例13的化合物，受体：4-O-(6-O-苯甲酰基-3，4-O-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛[1]

黄色浆状物

¹H-NMR(CDCl₃，600MHz)：δ1.17(3H，d，J＝6.5Hz)，1.36(3H，s)，1.37(3H，s)，1.38(3H，s)，1.42(3H，s)，1.53(3H，s)，1.54(3H，s)，3.33(3H，s)；3.36(3H，s)，3.80(1H，dd，J＝7.8，6.5Hz)，3.97(1H，dd，J＝5.8，1.3Hz)，4.06-4.13(3H，m)，4.17-4.25(3H，m)，4.30(1H，dd，J＝6.1，6.0Hz)，4.34-4.38(2H，m)，4.52-4.60(4H，m)，4.64(1H，d，J＝12.3Hz)，4.71(1H，d，J＝12.3Hz)，4.75(1H，d J＝8.0Hz)，5.62(1H，d J＝3.9Hz)，5.66(1H，d，J＝3.8Hz)；5.69(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，7.16-7.29(7H，m)，7.38-7.48(5H，m)，7.54-7.60(2H，m)，7.79(2H，m)，7.94(2H，m)；8.05(2H，m).

i)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-新戊酰基-3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

给体：实施例15的化合物，受体：实施例4的化合物

白色泡沫

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.88-7.13(m，13H)，5.70-5.58(m，3H)，4.75-3.75(m，18H)，3.45(s，6H)，2.29(s，3H)，1.55-1.16(m，30H).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝178.2，165.3，164.5，139.9-128.0，110.5，110.1，109.1，105.5，101.4，95.6，74.0，73.7，73.1，72.9，72.3，70.7，65.2，65.0，62.6，56.4，52.8，39.0，28.2，27.5，27.3，27.1，26.6，25.1，16.4.

实施例21

用典型的方法将通式4的化合物转化为通式3的化合物

方法A：在存在pTsOH一水合物(0.2-0.25eq)时，将通式4的化合物在混合物MeCN-H₂O 7：1(4-8体积)中的混悬液/溶液加热到45℃并搅拌7-24小时。用三乙胺中和酸，蒸发溶剂并将残余物通过色谱法结晶或纯化，以29-78％收率提供化合物。

方法B：将通式4的化合物溶解于丙酮(5-15体积)中，并将cc.HCl-水1：1(1-3体积)加入溶液。将其在40-60℃搅拌3-6小时。加入25％的氢氧化铵溶液，达到pH＝9。将反应混合物用水和乙酸乙酯(每种5-15体积)稀释，萃取，并蒸发有机相以85-95％收率提供终末产物。

a)O-(2-O-(4-甲基苄基)-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20f的化合物，方法A，无色固体

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.95-6.74(m，18H)，5.67-5.21(m，4H)，4.74-3.07(m，17H)，2.16(s，3H)，1.09-1.06(m，3H).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝166.1，166.0，165.8，139.9-128.0，101.8，99.0，92.4，78.7-60.9，21.7，16.3.

b)O-(2-O-(4-甲基苄基)-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20g的化合物，方法A，白色晶体，mp.：235-237℃(甲苯/丙酮).

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.92-6.73(m，16H)，5.60-5.18(m，4H)，4.81-3.08(m，17H)，2.18(s，3H)，1.14-1.02(m，3H).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝165.8，165.3，164.8，140.2-127.7，101.8，96.6，92.5，79.3-60.9，21.4，16.2.

c)O-(2-O-(4-甲基苄基)-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-新戊酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20e的化合物，方法A，无色固体

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.90-6.87(m，12H)，5.69-5.30(m，4H)，4.74-3.01(m，17H)，2.27(s，3H)，1.25-1.09(m，12H).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝178.8，165.3，165.2，140.2-127.9，101.5，98.5，92.4，78.5-58.9，27.5，21.4，16.3.

d)O-(2-O-(4-甲基苄基)-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-新戊酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20d的化合物，方法A，无色固体

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.95-6.98(m，14H)，5.86-5.13(m，4H)，4.72-3.00(m，17H)，2.26(s，3H)，1.24-1.07(m，12H).

¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝178.8，166.2，166.0，138.3-128.5，101.6，99.0，92.3，78.8-58.9，27.3，21.4，16.3.

e)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20a的化合物，方法A，白色晶体.

α/β端基异构体的混合物：mp.226-228℃.

¹H NMR(CDCl₃)δ＝1.15(d，3H，J＝6.5Hz)；3.15-4.2(m，15H)；4.4-4.95(m，15H)；5.12(d，0.7H，J＝3.9Hz)；5.6(m，2H)；5.9(d，1H，3.6Hz)；7.25(m，7H)；7.45(m，4H)；7.65(d，2H，J＝8.5Hz)；7.85(d，2H，J＝8.6Hz)；8.1(d，2H，J＝8.1Hz).

¹³C NMR(CDCl₃)δ＝15.28，18.49，60.16，61.23，61.65，66.72，68.92，69.27，69.29，70.46，71.39，71.46，71.72，71.76，72.08，73.97，74.00，74.03，74.08，74.45，75.05，75.22，75.30，75.39，75.43，75.88，91.92，96.02，96.92，96.95，100.21，100.25，128.50，128.80，128.91，137.26，137.27，138.82，140.57，140.70，140.93，166.07，166.52，166.86.

β-端基异构体：mp.136-141℃.

¹H NMR(CDCl₃)δ＝1.06(d，3H，J＝6.6Hz)；3.35(m，3H)；3.5(m，2H)；3.7(m，1H)；3.8-4.2(m，7H)；4.4-4.7(m，6H)；5.55(m，2H)；5.9(d，1H，J＝3.4Hz)；7.1-7.6(m，11H)；7.65(d，2H，J＝8.5Hz)；7.85(d，2H，J＝8.6Hz)；8.1(d，2H，J＝8.1Hz).

¹³C NMR(CDCl₃)δ＝16.30，61.57，65.18，65.99，66.02，70.86，71.70，72.63，73.83，73.89，74.23，74.27，75.83，75.88，75.96，75.99，76.19，76.24，76.66，78.89，97.95，98.01，102.24，128.97，129.30，129.39，129.46，129.75，129.82，130.09，132.08，132.22，132.48，138.82，140.57，140.70，140.93，166.07，166.52，166.86.

f)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-(4-氯苯甲酰基)-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20b的化合物，方法A，无色固体

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃/MeOH 9：1)：δ＝1.10(d，3H，J＝6.5Hz)，1.20(d，0.7H，J＝6.6Hz)，3.37-3.55(m，5H)，3.67-3.93(m，6H)，3.98-4.10(m，1H)，4.25-4.65(m，5H)，5.12(d，1H，J＝3.7Hz)，5.47-5.64(m，3H)，7.00-7.60(m，12H)，7.71(d，2H，J＝7.4Hz)，7.85(d，2H，J＝8.3Hz)，7.94-7.98(m，3H).

g)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-苯甲酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20h的化合物，方法B，浅黄色浆状物

¹³C-NMR(150MHz，DMSO-d₆)δ：165.6，165.5，164.7，164.6，138.0，133.5，133.4，133.3，131.1，129.6，129.4，129.3，129.2，129.1，128.9，128.8，128.7，128.6，128.5，128.1，128.0，127.8，127.7，127.6，127.4，127.3，103.6，99.9，99.4，95.9，77.2，74.8，74.1，74.0，73.9，73.8，73.5，72.4，72.3，72.0，71.1，70.0，69.9，69.7，69.6，68.9，68.8，63.9，63.8，63.7，56.1，54.4，28.9，15.5.

h)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-(4-氯苯甲酰基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-新戊酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20i，方法A，无色晶体，m.p.：126-128℃(甲苯-丙酮).

¹H NMR(MeOD，300MHz)：δ＝7.85-7.18(m，13H)，5.90-3.45(m，21H)，1.22-1.15(m，12H).

¹³CNMR(MeOD，75MHz)：δ＝178.7，165.4，165.0，139.8，139.8，137.7，131.1-131.0，129.0-127.9，101.0，96.9，92.6，75.1-74.9，73.1，72.7，71.7，71.5，70.6，70.4，69.7，64.9，63.3，60.2，38.7，29.8，26.5，15.2.

i)O-(2-O-苄基-3，4-二-O-苯甲酰基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(6-O-新戊酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

从实施例20c，方法A

¹H NMR(CDCl₃)：δ＝1.2(m，12H)；3.00(m，1H)；3.10-4.05(m，13H)；4.07-4.77(m，10H)；5.4-5.8(m，4H)；7.15-7.35(m，9H)；7.35-7.7(m，5H)，7.8(d，2H，J＝7.9Hz)；7.9(d，2H，J＝8.0Hz).

¹³C NMR(CDCl₃)：δ＝16.27，27.37，61.63，65.41，65.79，66.02，70.82，70.99，72.61，73.23，73.89，74.43，74.57，75.88，75.92，75.96，76.03，76.21，76.24，76.77，78.89，92.38，96.70，98.67，101.56，128.97，129.30，129.39，129.46，129.75，129.82，130.09，133.44，133.49，133.54，136.79，136.95，166.05，166.12，166.17，166.21，178.84.

实施例22

O-(2-O-苄基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

将实施例20a的化合物(1.22g)溶解于从在5ml MeOH中的13mg NaOH制备的溶液，并在室温搅拌过夜。用干冰猝灭NaOH，将溶剂蒸发除去。将残余物溶解于TBME(10ml)并用水(3x4ml)洗涤。将溶剂在真空中蒸发并加入iPr₂O(6ml)以获得澄清溶液，在接种后产物从所述澄清溶液沉淀。过滤、洗涤并干燥白色晶体(0.49g)。将母液浓缩并再次溶解于MeOH中，将该溶液用己烷洗涤3次并蒸发。接着，将残余物重新溶解于iPr₂O中，并接种溶液，将产物过滤、洗涤并干燥(0.16g)。总收率是0.65g(83％)纯的三醇。M.p.：146.8-149℃.

¹H NMR(CDCl₃)δ：1.23(d，3H，J＝6.7Hz)；1.28-1.50(6s，18H)；3.49(s，3H)；3.51(s，3H)；3.6-3.75(m，4H)；3.8(m，2H)；3.9-4.0(m，5H)；4.0-4.15(m，4H)；4.27(q，1H，J＝5.4Hz)；4.36(d，1H，7Hz)；4.51-4.57(m，2H)；4.63(dd，1H，J＝7.2Hz，J＝8Hz)；4.78(d，1H，J＝11.6Hz)，5.61(d，1H，J＝3.67Hz)；7.25-7.4(m，5H).

¹³C NMR(CDCl₃)δ：16.57，25.20，26.69，26.84，27.32，28.13，54.42，57.95，62.58，65.17，65.73，69.36，71.91，71.98，74.13，74.66，75.14，75.53，77.40，77.82，78.10，80.85，94.30，101.63，107.81，108.97，109.92，110.71，127.85，127.98，128.54，138.55.

实施例23

O-(2-O-(4-甲基苄基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(3，4-异亚丙基-β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-2，3：5，6-二-O-异亚丙基-D-葡萄糖二甲基乙缩醛

将在MeOH(5ml)中的0.5M NaOMe加入实施例20d的化合物(2.51g，2.4mmol)在甲醇(10ml)中的溶液中。将反应混合物搅拌6小时。在完成反应后，加入干冰，并浓缩溶液。对残余物进行色谱分析，提供需要的化合物(1.15g，63％)，其为白色泡沫。

从实施例20e的化合物(59％)，从实施例20f的化合物(71％)和从实施例20g的化合物(51％)开始，应用相同的方法。

¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.20(d，2H，J＝7.9Hz)，7.08(d，2H，7.9Hz)，5.54(d，1H，J＝3.5Hz)，4.67(d，1H，J＝11.5Hz)，4.59(t，1H，J＝7.6Hz)，4.51-4.60(m，2H)，4.32(d，1H，J＝6.9Hz)，4.26-4.20(m，1H)，4.10-3.58(m，15H)，3.46(s，6H)，2.29(s，3H)，1.44-1.17(m，21H).

¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ＝137.6，135.4，129.3，128.2，110.7，109.9，109.0，107.9，101.6，94.3，80.9，78.1，76.1，75.6，75.1，74.7，74.7，74.1，71.9，71.8，69.3，65.7，65.2，62.6，60.6，58.0，54.4，28.1，27.3，26.9，26.8，26.7，25.2，21.4，16.6，14.4.

实施例24

O-(2-O-(4-甲基苄基)-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

将对甲苯磺酸一水合物(76mg，0.4mmol，0.15eq)加入实施例23的化合物(2.0g，2.64mmol)在iPrOH/H₂O(2ml：6ml)中的混合物中。将反应混合物在55℃和250mbar搅拌。4小时后，将压力减少到90mbar，并将反应混合物再搅拌15分钟以去除所有的有机溶剂。将余下的水溶液用安伯莱特IR400(OH^-)中和，将树脂过滤除去，并将滤液用EtOAc(20ml)进行洗涤。分离该相，并冻干水相以提供合乎需要的化合物(1.53g，98％)，其为无色固体。

¹H NMR(MeOD，300MHz)：δ＝7.35(d，2H，J＝7.9Hz)，7.14(d，2H，J＝7.9Hz)，5.50(m，1H)，5.14-3.22(m，20H)，2.30(s，3H)，1.19-1.14(m，3H).

¹³C NMR(MeOD，75MHz)：δ＝138.4，136.3，129.9，129.6，102.2，98.5，76.8，72.9，69.7，67.4，31.7，21.3，16.4.

实施例25

O-(2-O-苄基-α-L-吡喃岩藻糖基)-(1→2)-O-(β-D-吡喃半乳糖基)-(1→4)-D-葡萄糖

a)将实施例22的化合物(5.0g，6.71mmol)和H₂O/iPrOH(5：2，20ml)加入烧瓶中以提供白色混悬液。加入p-TsOH·H₂O(0.191g)，并将混合物在搅拌下，在250mbar压力下加热到55℃(水温)。4小时后，将压力减少到90mbar(55℃)，并在减压下将澄清的溶液进一步再搅拌20分钟以去除所有的有机溶剂。将反应混合物用EtOAc(2x15ml)洗涤，并将水相在柱(用5.0克树脂填充)上用安伯莱特IR400(OH)树脂中和。将柱用水(8mL)漂洗，并蒸发水相(50mbar/45℃)。将粗制三糖溶解于2-丙醇(25ml)并加热到70℃(油温)。将澄清的溶液缓慢冷却到4℃，历时7小时，并搅拌过夜。将获得的固体滤去，并用冷EtOAc和-戊烷洗涤以产生3.41g(5.90mmol，88％)的白色晶体。

产物的纯度(HPLC UV)：96.4％.Mp：153-156℃.

b)将实施例21g的化合物(400mg)溶解于MeOH(2ml)中，并将催化量的NaOMe加入溶液中，将其在室温搅拌12小时。加入离子交换树脂(H⁺)，将混合物搅拌3分钟以达到pH＝7。过滤除去树脂，并蒸发滤液以提供固体产物(229mg，87％)。

c)将甲醇(3ml)加入实施例21e的化合物(1.0g)，接着加入固体NaOMe(10mg)。将混合物在40℃搅拌10小时。将反应混合物用HCl/MeOH中和。加入活性炭(50mg)，并将混悬液搅拌30分钟。过滤除去该炭，用小份MeOH洗涤，接着将澄清的滤液用i-BuOH(3ml)稀释。蒸馏除去MeOH，并将从溶剂中沉淀的固体过滤除去，用i-BuOH(1，5ml)洗涤，并干燥以提供510mg(88％)的白色固体。

d)将实施例21f的三糖溶解于NaOH在甲醇中的溶液中并在室温搅拌过夜。将NaOH用干冰猝灭，并蒸发除去溶剂，提供定量产率的标题产物。

e)再结晶方法：在70℃(油温)将获得的三糖(3.0g)溶解于2-丙醇(22ml)中，使其缓慢冷却到室温并搅拌过夜。过滤白色晶体，并用冷EtOAc和戊烷洗涤。产物的纯度(HPLC UV)：97.2％.Mp：155-159℃.

¹H NMR(300MHz，D₂O)：δ1.17(d，3H，J＝6.6Hz)，3.25(dd，0.6H，J＝8.1，9.3Hz)，3.35-3.91(m，14.4H)，4.21(dq，1H，J＝3.9，6.6Hz)，4.49(d，1H，J＝7.5Hz)，4.58(d，0.6H，J＝8.1Hz)，4.63(d，1H，J＝11.4Hz)，4.82(d，1H，J＝11.4Hz)，5.17(d，0.4H，J＝3.6Hz)，5.46(d，1H，J＝3.6Hz)，7.36-7.46(m，5H).

¹³C NMR(75MHz，D₂O(使用丙酮作为外部参照δ30.9))：δ15.9，60.7，60.8，61.8，67.2，67.3，69.4，69.8，71.0，71.9，72.0，72.3，72.6，74.5，74.6，75.0，75.6，75.7，75.9，75.9，76.4，76.5，92.4，96.5，97.5，100.7，100.8，129.0，129.3，129.4，137.8.

实施例26

2’-O-岩藻糖基乳糖

a)向实施例25的化合物(5.0g)在甲醇(50m1)中的溶液中，加入100mg 10％的钯碳。在室温，将混悬液在氢气气氛下搅拌8小时。过滤除去催化剂，将其用水洗涤，并蒸发滤液以产生产物，其为非晶形的白色固体：4.1g。

HPLC-MS：ESI+511.2[M+Na]⁺，527.2[M+K]⁺；ESI-487.4[M-H]^-，523.2[M+Cl]^-，577.3[M₂+H]^-.

¹H-NMR(600MHz，D₂O)δ：α-D-葡萄糖H-1 5.22d，H-2 3.59dd，H-3*3.80dd，H-4 3.71dd，H-5 3.91m，H-6x 3.90m，H-6y 3.80m；β-D-葡萄糖H-1 4.63d，H-2 3.29dd，H-3 3.58dd，H-4 3.72dd，H-5 3.47ddd，H-6x 3.94dd，H-6y 3.76dd；D-半乳糖H-1 4.52d，H-2 3.66dd，H-3 3.88m，H-4 3.90m，H-5 3.81m，H-6x 3.81m，H-6y 3.74m；L-岩藻糖H-1 5.30d，H-2* 3.80m，H-3* 3.80m，H-4 3.82d，H-5 4.22，4.25qd，CH₃ 1.22d.

¹³C-NMR(150MHz，D₂O)δ：α-D-葡萄糖C-1 94.5，C-2 74.0，C-3* 72.3，C-4 77.9，C-5 73.1，C-6 62.7；β-D-葡萄糖C-1 98.6，C-2 76.6，C-3 77.0，C-478.5，C-5 78.0，C-6 62.9；D-半乳糖C-1 102.9，C-2 79.0，C-3 76.3，C-4 71.9，C-5 74.0，C-6 63.8；L-岩藻糖C-1 102.0，C-2* 72.4，C-3* 70.9，C-4 74.4，C-569.6，CH₃ 18.0.(*可互换的归属)

b)向实施例25的化合物(2.0g)在甲醇(7ml)和水(1ml)的溶液中，加入200mg 10％的钯碳。在50℃，在氢气气氛(5atm)下将混悬液搅拌0.5小时。将催化剂在预先加热的滤器上过滤除去，用热水洗涤，并将滤液蒸发以产生1.6g的产物，其为白色非晶形固体。

参考文献列表

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6.A.Rencurosi，L.Poletti，L.Panza，L.Lay，J.Carbohydr.Chem.(碳水化合物化学杂志)2001，20，761-765.

缩写列表

Ac 乙酰基

Bn 苄基

BOP-Cl 双-(2-氧代-3-噁唑烷基)-膦酰氯

Bz 苯甲酰基

CAN 硝酸铈铵

DCC N，N’-二环己基碳二亚胺

DCM 二氯甲烷

DMF 二甲基甲酰胺

DMSO 二甲亚砜

ESI 电喷雾离子化

EtOAc 乙酸乙酯

2’-FL 2’-O-岩藻糖基乳糖

IDCP 碘鎓二(对称-三甲基吡啶)过氯酸酯

Me 甲基

MeCN 乙腈

MTBE 甲基叔丁醚

Ph 苯基

Piv 新戊酰基

rt 室温

TBAB 四丁基溴化铵

TBAHS 四丁基硫酸氢铵

TEBAC 苄基三乙基氯化铵

THF 四氢呋喃

TLC 薄层色谱法

Tr 三苯甲基

Claims

1.通式1的化合物用于制备2’-O-岩藻糖基乳糖的应用，其特征在于使通式1的化合物或其水合物或溶剂化物进行催化氢解作用

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述催化氢解作用在钯或阮内镍的存在下，优选地在钯碳或钯黑的存在下，在水中、在一种或多种C₁-C₆醇中、或在水和一种或多种C₁-C₆醇的混合物中进行。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于使用通式1的化合物，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地是苄基或4-甲基苄基并且R₂是H。

4.通式1的化合物或其水合物或溶剂化物

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₂是可通过氢解作用去除的基团或H。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基并且R₂是H。

6.用于制备权利要求4中定义的通式1的化合物的方法，其特征在于使通式2的化合物或其水合物或溶剂化物进行酸催化的温和水解

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₃是可通过氢解作用去除的基团，乙缩醛型基团，甲硅烷基团或H，R是烷基或两个成对的R-基团与它们所连接的碳原子一起形成C₃-C₆环烷基环，R’是烷基。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于在磺酸的存在下，在水和一种或多种C₁-C₆醇的混合物中，优选地在对甲苯磺酸的存在下，在水-异丙醇混合物中进行酸催化的温和水解。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于应用通式2的化合物，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₃是H，并且R和R’是甲基。

9.通式2的化合物或其水合物或溶剂化物

10.根据权利要求9所述的化合物，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₃是H，并且R和R’是甲基。

11.用于制备权利要求4中定义的通式1的化合物的方法，其特征在于使通式3的化合物或其水合物或溶剂化物进行脱酰作用

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于使通式3的化合物在NaOMe或NaOH的存在下，在甲醇中进行脱酰作用，在所述通式3的化合物中R₁被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R₅是新戊酰基、苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

14.通式3的化合物或其水合物或溶剂化物

15.根据权利要求14所述的化合物，其中R₁被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R₅是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

16.用于制备根据权利要求9所述的通式2的化合物的方法，其特征在于使通式4的化合物或其水合物或溶剂化物进行脱酰作用

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于使通式4的化合物在NaOMe或NaOH的存在下，在甲醇中进行脱酰作用，在所述通式4的化合物中R₁被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R₆是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。

18.用于合成根据权利要求14所述的通式3的化合物的方法，其特征在于使通式4的化合物或其水合物或溶剂化物进行酸催化的温和水解

19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于应用通式4的化合物，并且在对甲苯磺酸或HCl的存在下，在乙腈水溶液或丙酮水溶液中进行酸催化的温和水解，在所述通式4的化合物中R₁被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R₆是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。

20.通式4的化合物或其水合物或溶剂化物

21.根据权利要求20所述的化合物，其中R₁被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R₆是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。

22.用于合成根据权利要求20所述的通式4的化合物的方法，其特征在于使通式5的化合物

在所述通式5的化合物中R₁和R₄在权利要求20中定义并且X是卤素，-OC(＝NH)CCl₃，-O-戊烯基，-OAc，-OBz或-SR₇，其中R₇是烷基或任选地取代的苯基，

与通式6的化合物在糖基化条件下反应

在所述通式6的化合物中R，R’和R₆在权利要求20中定义。

23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于所述糖基化反应在THF、甲苯、DCM或其混合物中，优选地在THF-DCM混合物中，使用溴或NBS作为助催化剂，优选地使用NBS与三氟甲磺酸进行。

24.根据权利要求22或23所述的方法，其特征在于使通式5的化合物与通式6的化合物反应，在所述通式5的化合物中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且X是任选地被一个或多个烷基取代的苯硫基；在所述通式6的化合物中R和R’是甲基，并且R₆是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。

25.通式7的化合物，其属于在权利要求22中提及的通式5的化合物

其中R₁是可通过氢解作用去除的基团，R₄是任选地取代的酰基并且R₇是烷基或任选地取代的苯基，条件是苯基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷，甲基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷，乙基3，4-二-O-乙酰基-2-O-苄基-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷和乙基3，4-二-O-乙酰基-2-O-(4-甲氧基苄基)-1-硫代-L-吡喃岩藻糖苷被排除在外。

26.根据权利要求25所述的化合物，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，1-萘基甲基，苄氧基羰基，3-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，R₄是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R₇是未被取代的苯基。

27.用于合成权利要求25中通式7的化合物的方法，其特征在于使通式8的化合物借助于酰化剂进行酰化作用

其中R₁和R₇在权利要求25中定义。

28.根据权利要求27所述的方法，其中将苯甲酰氯或4-氯苯甲酰氯用作酰化剂。

29.用于制备2’-O-岩藻糖基乳糖的方法，其特征在于使通式1的化合物或其水合物或溶剂化物进行催化氢解作用

30.根据权利要求29所述的方法，其特征在于所述催化氢解作用在钯或阮内镍的存在下，优选地在钯碳或钯黑的存在下，在水中，在一种或多种C₁-C₆醇中，或在水和一种或多种C₁-C₆醇的混合物中进行。

31.根据权利要求29或30所述的方法，其特征在于应用通式1的化合物，其中R₁是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4-二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基并且R₂是H。