ES2572831T3 - Composiciones nutricionales para su uso en métodos para modular los niveles de corticosterona en individuos con estrés psicológico - Google Patents

Composiciones nutricionales para su uso en métodos para modular los niveles de corticosterona en individuos con estrés psicológico Download PDF

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ES2572831T3 ES12382354.4T ES12382354T ES2572831T3 ES 2572831 T3 ES2572831 T3 ES 2572831T3 ES 12382354 T ES12382354 T ES 12382354T ES 2572831 T3 ES2572831 T3 ES 2572831T3
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Abstract

Una composición nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa para su uso en la prevención, control, reducción o tratamiento de la ansiedad o las respuestas relacionadas con el estrés o la agresividad asociada a una hiperactivación de la respuesta hipotálamo hipófiso suprarrenal en un animal.

Description

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DESCRIPCION
Composiciones nutricionales para su uso en metodos para modular los niveles de corticosterona en individuos con estres psicologico
Campo de la invencion
La presente divulgacion se refiere a oligosacaridos de la leche humana y, mas espedficamente, a 2-fucosil- lactosa, para reducir la respuesta de estres exacerbada en individuos, en particular en individuos afectados por estres psicologico agudo en etapas tempranas de la vida. Mas particularmente, la presente divulgacion se refiere a metodos de uso de oligosacaridos fucosilados de leche humana, y, en particular, a 2-fucosil-lactosa (2FL), para modular y/o disminuir los niveles de corticosterona en suero exacerbados y/o modular la respuesta suprarrenal hipofisaria hipotalamica en una individuo afectado por estres.
Antecedentes de la divulgacion
La capacidad del cuerpo para mantener un estado homeostatico estable es crucial para la salud y la vida de un individuo. Esto implica proporcionar una respuesta adecuada a diversos desaffos ffsicos y mentales, tales como la invasion microbiana y la angustia emocional. La interaccion entre los sistemas neuroendocrinos e inmunologico es esencial en cualquiera de los casos. El eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenal (HPA) es responsable del inicio de las respuestas al estres de glucocorticoides en todos los animales vertebrados.
Ademas, existen diversos mecanismos que modulan la actividad de HPA, en particular mediante la estimulacion y la inhibicion de las respuestas de estres, dado que una respuesta de HPA hiperactivada conduce a un sistema fisiologico desequilibrado en el individuo, lo que afecta negativamente a los sistemas inmunologico y gastrointestinal, las tasas metabolicas, asf como a la funcion cognitiva. Un sistema fisiologico desequilibrado puede inducir adicionalmente trastornos del estado de animo y depresion.
Un punto de vista clasico de la red neuroendocrina-inmunologica incluye interacciones bidireccionales en la que las citocinas proinflamatorias influyen sobre las hormonas derivadas del eje HPA (por ejemplo, corticosterona, cortisol, aldosterona) que posteriormente afectan a dichas citocinas en un mecanismo de retroalimentacion. Estas citocinas y otras hormonas se expresan funcionalmente en el cerebro, asf como en otros organos perifericos, incluyendo las celulas inmunes. Debido a esta red entremezclada de moleculas que se expresan de forma redundante, la elucidacion de las funciones unicas de las moleculas relacionadas con el eje HPA es una de particular interes.
El estres en las primeras etapas de vida se ha informado que induce cambios permanentes de larga duracion, y en algunos casos permanentes, en el sistema nervioso central, induciendo respuestas de HPA hiperactivo. Esto conduce a respuestas exacerbadas de estres en otras situaciones de estres, asf como induce alteraciones en el comportamiento, tales como el aumento de las respuestas relacionadas con la ansiedad, agresividad, futuras capacidades de atencion materna, y similares. El estres en las primeras etapas de la vida tambien afecta a otros parametros del sistema nervioso central, tales como el numero de neuronas en el hipocampo, los procesos de mielinizacion y las respuestas neuroendocrinas, asf como a otras funciones corporales, incluyendo el metabolismo de los lfpidos y las respuestas inflamatorias.
Por tanto, sena deseable proporcionar composiciones que proporcionen componentes individuales que reduciran las respuestas de HPA hiperactivo en los individuos. Sena ademas beneficioso proporcionar composiciones nutricionales que modulen y/o disminuyan la produccion exacerbada de corticosterona en suero y/o modulen las respuestas de HPA en los individuos afectados por el estres.
El documento US 2012/172307 A1 divulga composiciones nutricionales, tales como formulas sinteticas para lactantes, que contienen oligosacaridos de la leche humana para su uso en la reduccion de la incidencia del estres oxidativo, la inflamacion, y la incidencia de enfermedades inflamatorias en un individuo.
Kunz C et al ("Oligosaccharides in Human Milk: Structural, Functional, and Metabolic Aspects," Annual Review of Nutrition, Vol. 20, 1 January 2000, paginas 699-722) tratan varios tipos de oligosacaridos encontrados en la leche humana, asf como aspectos funcionales y metabolicos e los oligosacaridos, incluyendo su capacidad para afectar al crecimiento de la flora intestinal sus posibles funciones en la defensa del huesped neonato y los acontecimientos inflamatorios, y su potencial papel en el desarrollo del cerebro posnatal.
Sumario de la divulgacion
La presente divulgacion se refiere a composiciones nutricionales para su uso en metodos para reducir la respuesta al estres en los animales, incluyendo individuos, incluyendo lactantes, ninos, adultos y adultos mayores, usando 2- fucosil-lactosa. La 2-fucosil-lactosa modula la respuesta del eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenal, disminuyendo de este modo los niveles de corticosterona en suero en individuos afectados por estres psicologico agudo.
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Estas composiciones nutricionales, como tambien se define en las reivindicaciones, comprenden 2-fucosil-lactosa para su uso en la prevencion, control, reduccion o tratamiento de la ansiedad o las respuestas relacionadas con el estres o la agresividad asociada a una hiperactivacion de la respuesta hipotalamo hipofiso suprarrenal en un animal, asf como los trastornos del estado de animo, depresion y alteraciones en el comportamiento asociadas con la sobreproduccion de corticosterona en un individuo.
En una realizacion, la presente divulgacion se refiere a un metodo de modulacion de los niveles de corticosterona en suero en un animal. El metodo comprende administrar al animal una composicion que comprende 2-fucosil-lactosa.
En otra realizacion, la presente divulgacion se refiere a un metodo de disminucion de los niveles de corticosterona en suero en un individuo afectado por estres. El metodo comprende administrar al individuo una composicion nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa.
En otra realizacion, la presente divulgacion se refiere a un metodo de modulacion de la respuesta hipotalamo hipofiso suprarrenal en un individuo. El metodo comprende administrar al individuo una composicion que comprende 2-fucosil-lactosa.
Inesperadamente se ha descubierto que la 2-fucosil-lactosa puede reducir la respuesta de estres exacerbado en un individuo por mediacion de las respuestas hipotalamo hipofiso suprarrenales (HPA) hiperactivas y la disminucion de los niveles de corticosterona en suero en individuos afectados por estres, particularmente estres psicologico agudo. Dado que la sobreproduccion de corticosterona esta estrechamente relacionada con la funcion del sistema nervioso central (por ejemplo, habilidades cognitivas, trastornos del estado de animo, depresion), la administracion de 2- fucosil-lactosa puede estimular aun mas la funcion del sistema nervioso central, especialmente en situaciones de estres que pueden producir trastornos del estado de animo o depresion. Estos beneficios se logran ventajosamente sin las complicaciones observadas con los enfoques farmacologicos orales sinteticos utilizados anteriormente.
Breve descripcion de las figuras
La Figura 1 es un grafico que representa los niveles de corticosterona en suero basales en ratones como se analiza en el Ejemplo 1.
La Figura 2 es un grafico que representa los niveles de corticosterona en suero tras restriccion en ratones como se analiza en el Ejemplo 1.
Descripcion detallada de la divulgacion
La presente divulgacion se refiere a composiciones nutricionales para su uso en metodos para modular y/o disminuir los niveles de corticosterona en suero y/o modular la respuesta hipotalamo hipofiso suprarrenal en un individuo, manteniendo de esta manera un estado fisiologico equilibrado. Los presentes metodos incluyen la administracion de 2-fucosil-lactosa a un individuo afectado por estres, particularmente estres en las primeras etapas de la vida, para modular y/o disminuir los niveles de corticosterona en suero en respuesta al estres en un individuo, y, ademas, para prevenir/controlar/reducir y/o tratar la hiperactivacion del HPA, y para prevenir/controlar/reducir y/o tratar el mal funcionamiento de la red neuroendocrina-inmunitaria. Los metodos pueden ser utiles en el mantenimiento de un sistema nervioso central saludable, asf como tener implicaciones en el tratamiento de la inflamacion y los trastornos cognitivos.
Estas y otras caractensticas de las composiciones y metodos, asf como algunas de las muchas variaciones y adiciones opcionales, se describen con detalle en lo sucesivo.
El termino “anima,” como se usa en el presente documento, se refiere a mamfferos en general, incluidos los seres humanos.
Las expresiones "estres psicologico agudo" y "estres agudo", como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se utilizan indistintamente para referirse a una afeccion psicologica (por ejemplo, sensacion de tension, presion, ansiedad, sensacion de estar abrumado, irritabilidad, nerviosismo, inseguridad, depresion, panico, agotamiento) que surge en respuesta a un suceso aterrador o traumatico. Un "suceso aterrador" o “suceso traumatico" es una experiencia que hace que el individuo experimente miedo perturbador o inesperado, estres o dolor.
Las expresiones "estres temprano" o "estres en las primeras etapas de la vida", como se usan en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se utilizan indistintamente para referirse a la experiencia de estres en las primeras etapas en la vida de un individuo; es decir, durante el penodo que va desde el nacimiento hasta la adolescencia temprana. "Adolescencia temprana" se refiere al periodo de tiempo desde os 10 anos a los 14 anos de vida.
Las expresiones "envasado de retorta" y "esterilizacion en retorta" se usan indistintamente en el presente documento, y a menos que se especifique lo contrario, se refieren a la practica habitual de llenar un recipiente, lo
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mas tipicamente una lata de metal o u otro envase similar, con un Ifquido nutricional y sometiendo despues el envase lleno de lfquido a la etapa de esterilizacion por calor necesaria, para formar un producto lfquido nutricional esterilizado envasado por retorta.
El termino "envasado aseptico" como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a la fabricacion de un producto envasado sin depender de la etapa de envasado de retorta descrita anteriormente, en el que el lfquido nutricional y el envase se esterilizan por separado antes del llenado, y despues se combinan en condiciones de procesamiento esterilizadas o asepticas para formar un producto lfquido nutricional esterilizado envasado asepticamente.
Los terminos "grasa" y "aceite", como se usan en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se utilizan indistintamente para referirse a materiales lipfdicos derivados o procesados a partir de plantas o animales. Estos terminos tambien incluyen materiales lipfdicos sinteticos siempre que tales materiales sinteticos sean adecuados para la administracion oral a seres humanos.
El termino "oligosacarido de leche humana" o "HMO", como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere en general a un numero de hidratos de carbono complejos que se encuentran en la leche materna humana que puede estar en forma acida o neutra, y a precursores de los mismos. Los ejemplos de oligosacaridos de la leche humana no limitantes incluyen 2-fucosil-lactosa, 3-fucosil-lactosa, 3-sialil-lactosa, 6-sialil- lactosa, y lacto-N-neo-tetraosa. Los ejemplos de precursores de oligosacaridos de la leche humana incluyen acido sialico y/o fucosa.
El termino "estable en almacenamiento" tal como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a un producto nutricional que permanece estable en el mercado despues de ser envasado y despues almacenado a 18-24 °C durante al menos 3 meses, incluso de aproximadamente 6 meses a aproximadamente 24 meses, e incluyendo tambien de aproximadamente 12 meses a aproximadamente 18 meses.
Las expresiones "formulacion nutricional" o "composicion nutricional", como se usan en el presente documento, se usan indistintamente y, a menos que se especifique lo contrario, se refieren a formulas sinteticas que incluyen lfquidos nutricionales, polvos nutricionales, solidos nutricionales, semisolidos nutricionales, semilfquidos nutricionales, suplementos nutricionales, y cualquier otro producto alimenticio nutricional como se conoce en la tecnica. Los polvos nutricionales se pueden reconstituir para formar un lfquido alimenticio, todos los cuales comprenden uno o mas de grasas, protemas y carbohidratos, y son adecuados para el consumo oral por un ser humano.
La expresion "lfquido nutricional", como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales en forma lfquida lista para beber, en forma concentrada, y a lfquidos nutricionales preparados mediante la reconstitucion de polvos nutricionales descritos en el presente documento antes de su uso.
El termino "polvo nutricional", como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales en forma fluida o que se puede moldear que pueden reconstituirse con agua u otro lfquido acuoso antes de su consumo e incluye polvos tanto secados por pulverizacion como mezclados en seco/combinados en seco.
El termino "semisolido nutricional", como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales que son intermedios en las propiedades, tal como la rigidez, entre solidos y lfquidos. Algunos ejemplos de semisolidos incluyen flanes, gelatinas, y pastas.
El termino "semilfquido nutricional", como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se refiere a productos nutricionales que son intermedios en las propiedades, tales como las propiedades de flujo, entre solidos y lfquidos. Algunos ejemplos de semilfquidos incluyen batidos espesos y geles lfquidos.
Los terminos "susceptible" y "en riesgo", como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, significan que tiene poca resistencia a una determinada afeccion o enfermedad, incluyendo estar geneticamente predispuestos, tener antecedentes familiares de, y/o tener smtomas de la afeccion o enfermedad.
Los terminos "que modula" o "modulacion" o "modular" como se usa en el presente documento, a menos que se especifique lo contrario, se refieren al movimiento dirigido de una caractenstica seleccionada.
Todos los porcentajes, partes y relaciones tal como se utiliza en el presente documento son en peso de la composicion total, a menos que se especifique lo contrario. Todos estos pesos que pertenecen a los ingredientes enumerados se basan en el nivel activo y, por tanto, no incluyen disolventes o subproductos que pueden estar incluidos en los materiales disponibles comercialmente, salvo que se especifique lo contrario.
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Todas las combinaciones de etapas del metodo o proceso tal como se usa en el presente documento se pueden realizar en cualquier orden, a menos que se especifique lo contrario o se implique claramente lo contrario por el contexto en el que se hace la combinacion citada.
Las diversas realizaciones de las composiciones para usar en los metodos de la presente divulgacion tambien pueden estar sustancialmente libres de cualquier ingrediente o caractenstica opcional o seleccionada descrita en el presente documento, a condicion de que la composicion nutricional todavfa contenga todos los ingredientes o caractensticas requeridos como se describe en el presente documento. En este contexto, y a menos que se especifique lo contrario, la expresion "sustancialmente libre" significa que la composicion nutricional seleccionada contiene menos de una cantidad funcional del ingrediente opcional, tfpicamente menos de 1 %, incluyendo menos de 0,5 %, incluyendo menos de 0,1 %, e incluyendo tambien cero por ciento, en peso de tal ingrediente opcional o seleccionado.
Las composiciones y metodos pueden comprender, consistir en, o consistir esencialmente en los elementos esenciales de las composiciones y metodos como se describe en el presente documento, asf como cualquier elemento adicional u opcional descrito en el presente documento o, de otro modo, utiles en aplicaciones de productos nutricionales.
Forma del producto
Las composiciones utilizadas en los metodos de la presente divulgacion incluyen 2-fucosil-lactosa (2FL) y se pueden formular y administrar en cualquier forma producto oral conocida o de otra manera adecuada. Cualquier forma de producto solida, lfquida, semisolida, semilfquida o polvo, incluyendo combinaciones o variaciones de las mismas, es adecuada para su uso en el presente documento, a condicion de que dichas formas permitan la administracion oral segura y eficaz al individuo de los ingredientes, como tambien se ha definido en el presente documento.
Las composiciones utilizadas en los metodos de la presente divulgacion se formulan de manera deseable como formas de productos dieteticos, que se definen en el presente documento como las realizaciones que comprenden los ingredientes de la presente divulgacion en una forma de producto que contiene al menos uno de grasas, protemas y carbohidratos, y, preferiblemente, tambien contiene vitaminas, minerales o combinaciones de los mismos.
Las composiciones nutricionales pueden formularse con tipos y cantidades de nutrientes suficientes para proporcionar una unica fuente de nutricion primaria, o complementaria, o para proporcionar un producto nutricional especializado para su uso en individuos afectados por afecciones espedficas o con un beneficio nutricional espedfica como se describe a continuacion.
Algunos ejemplos ilustrativos no limitantes de productos espedficos que pueden ser adecuados para su uso de acuerdo con la presente divulgacion incluyen las formulas para lactantes prematuros, formulas para lactantes a termino, refuerzos de la leche materna, formulas pediatricas, formulas nutricionales para adultos, formulas nutricionales para adultos mayores, formulas medicas, formulas nutricionales geriatricas, formulas nutricionales para diabeticos, y similares.
Liquidos nutricionales
Los lfquidos nutricionales incluyen lfquidos nutricionales tanto concentrados como listos para consumir. Estos lfquidos nutricionales estan mas tfpicamente formulados como suspensiones o emulsiones, aunque otras formas lfquidas estan dentro del alcance de la presente divulgacion.
Las emulsiones nutricionales adecuadas para su uso pueden ser emulsiones acuosas que contienen protemas, grasas e hidratos de carbono. Estas emulsiones son generalmente lfquidos fluidos o bebibles a desde aproximadamente 1 °C a aproximadamente 25 °C y estan tfpicamente en forma de emulsiones de aceite en agua, agua en aceite o acuosas complejas, aunque tales emulsiones estan, mas tfpicamente, en la forma de emulsiones de aceite en agua que tienen una fase acuosa continua y una fase oleosa discontinua.
Las emulsiones nutricionales pueden ser y, por lo general son, estables durante el almacenamiento. Las emulsiones nutricionales contienen tfpicamente hasta 95 % en peso de agua, incluyendo de aproximadamente 50 % a 95 %, incluyendo tambien de aproximadamente 60 % a aproximadamente 90 %, e incluyendo tambien de aproximadamente 70 % a aproximadamente 85 %, de agua en peso de las emulsiones nutricionales. Las emulsiones nutricionales pueden tener diversas densidades de producto, pero mas tfpicamente tienen una densidad superior a 1,03 g/ml, incluyendo superior a 1,04 g/ml, incluyendo superior a 1,055 g/ml, incluyendo de aproximadamente 1,06 g/ml a aproximadamente 1,12 g/ml, e incluyendo tambien de aproximadamente 1,085 g/ml a aproximadamente 1,10 g/ml.
Las emulsiones nutricionales pueden tener una densidad calorica adaptada a las necesidades nutricionales del usuario final, aunque en la mayona de los casos, las emulsiones comprenden generalmente al menos 19 kcal/fl oz
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(660 kcal/litro), mas tfpicamente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/litro) a aproximadamente 25 kcal/fl oz (820 kcal/litro), incluso mas tipicamente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675 a 680 kcal/litro) a aproximadamente 24 kcal/fl oz (800 hasta 810 kcal/litro). En general, las formulas de 22-24 kcal/fl oz se utilizan con mayor frecuencia en recien nacidos prematuros o de bajo peso al nacer, y las formulas de 20-21 kcal/fl oz (675-680 a 700 kcal/litro) se utilizan con mayor frecuencia en recien nacidos a termino. En algunas realizaciones, la emulsion puede tener una densidad calorica de aproximadamente 50 - 100 kcal/litro a aproximadamente 660 kcal/litro, incluso de aproximadamente 150 kcal/litro a aproximadamente 500 kcal/litro. En algunas realizaciones espedficas, la emulsion puede tener una densidad calorica de 25, o 50, o 75, o 100 kcal/litro.
La emulsion nutricional puede tener un pH que vana de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 8, pero mas ventajosamente esta en un intervalo de aproximadamente 4,5 a aproximadamente 7,5, incluyendo de aproximadamente 5,5 a aproximadamente 7,3, incluyendo de aproximadamente 6,2 a aproximadamente 7,2.
Aunque el tamano de la porcion para la emulsion nutricional puede variar dependiendo de una serie de variables, un tamano de porcion tfpica es generalmente de al menos 1 ml, o incluso de al menos 2 ml, o incluso de al menos 5 ml, o incluso de al menos 10 ml, o incluso de al menos 25 ml, incluyendo los intervalos de 1 ml a aproximadamente 300 ml, incluyendo de aproximadamente 4 ml a aproximadamente 250 ml, e incluyendo de aproximadamente 10 ml a aproximadamente 240 ml.
Solidos nutricionales
Los solidos nutricionales pueden estar en cualquier forma solida, pero tfpicamente estan en la forma de composiciones en partfculas fluidas o sustancialmente fluidas, o al menos composiciones de partfculas. Las formas de producto solido nutricional particularmente adecuadas incluyen composiciones de polvo secadas por pulverizacion, aglomeradas y/o mezcladas en seco. Las composiciones pueden moldearse facilmente y medirse con una cuchara u otro dispositivo similar, y el usuario previsto puede reconstituirlas facilmente con un lfquido acuoso adecuado, tfpicamente agua, para formar una composicion nutricional para su uso oral o enteral inmediato. En este contexto, uso "inmediato" significa generalmente en un plazo de aproximadamente 48 horas, lo mas tfpicamente en un plazo de aproximadamente 24 horas, preferiblemente justo despues de la reconstitucion.
Los polvos nutricionales pueden reconstituirse con agua antes de usar hasta una densidad calorica adaptada a las necesidades nutricionales del usuario final, aunque en la mayona de los casos, los polvos se reconstituyen con agua para formar composiciones que comprenden al menos 19 kcal/fl oz (660 kcal/litro), mas tfpicamente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/litro) a aproximadamente 25 kcal/fl oz (820 kcal/litro), incluso mas tfpicamente de aproximadamente 20 kcal/fl oz (675 a 680 kcal/litro) a aproximadamente 24 kcal/fl oz (800 hasta 810 kcal/litro). En general, las formulas de 22-24 kcal/fl oz se utilizan con mayor frecuencia en recien nacidos prematuros o de bajo peso al nacer, y las formulas de 20-21 kcal/fl oz (675-680 a 700 kcal/litro) se utilizan con mayor frecuencia en recien nacidos a termino. En algunas realizaciones, el polvo reconstituido puede tener una densidad calorica de aproximadamente 50 - 100 kcal/litro a aproximadamente 660 kcal/litro, incluso de aproximadamente 150 kcal/litro a aproximadamente 500 kcal/litro. En algunas realizaciones espedficas, la emulsion puede tener una densidad calorica de 25, o 50, o 75, o 100 kcal/litro.
Metodos de modulacion de la respuesta hipotalamo-hipofiso-suprarrenal (HPA) y los niveles de corticosterona en suero
Los metodos de la presente divulgacion usan composiciones nutricionales que contienen 2-fucosil-lactosa (2FL), para modular la respuesta hipotalamo-hipofiso-suprarrenal (HPA) en un individuo. Como se ha indicado, la respuesta HPA inicia la respuesta al estres de glucocorticoides en animales vertebrados. Durante un evento estresante psicologico agudo, se liberan las hormonas de estres (por ejemplo, corticosterona) se desde el eje HPA, que afecta a la liberacion y la expresion de citocinas en el sistema nervioso central, asf como en las celulas inmunitarias. La hiperactivacion del HPA conduce a un exceso de liberacion de hormonas, que puede ser perjudicial para varios sistemas fisiologicos en el cuerpo de la persona, de modo que afecta negativamente a, por ejemplo, los sistemas inmunologico y gastrointestinal, la tasa metabolica, y la funcion cognitiva. En particular, la hiperactivacion del HPA puede inducir alteraciones en el comportamiento, aumento de la ansiedad, penodos de la depresion, y agresividad, asf como afectar negativamente al metabolismo de lfpidos, respuestas inflamatorias y a la salud gastrointestinal. Los metodos de la presente divulgacion que modulan/previenen/ controlan/reducen y/o tratan las respuestas del HPA son beneficiosos para una amplia gama de personas, incluyendo lactantes prematuros, lactantes, individuos pediatricos, adolescentes, adultos y adultos mayores (adultos de por lo menos 50 o mas anos de edad).
Los metodos pueden ser utiles ademas en la prevencion/control/reduccion y/o tratamiento de mal funcionamiento en la red neuroendocrino-inmunitaria que puede ser el resultado de una respuesta HPA hiperactivada. De este modo, estos metodos mantienen un sistema nervioso central, sistema inmunitario y sistema gastrointestinal sanos. La administracion de 2FL puede tener ademas implicaciones en el tratamiento de la inflamacion y los trastornos cognitivos.
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Ademas, los metodos de la presente divulgacion incluyen la modulacion y/o la disminucion de la produccion de corticosterona en suero en un individuo, particularmente un individuo afectado por estres. La sobreproduccion de corticosterona, normalmente una consecuencia de la respuesta HPA hiperactivada, conduce a respuestas exacerbadas de estres en otras situaciones de estres, asf como induce alteraciones en el comportamiento, tales como el aumento de las respuestas relacionadas con la ansiedad, agresividad, futuras capacidades de atencion materna, y similares. Al modular y/o reducir la produccion de corticosterona en suero en un individuo, incluyendo lactantes prematuros, lactantes, individuos pediatricos, adolescentes, adultos y adultos mayores, estos defectos de comportamiento se pueden prevenir/controlar/reducir y/o tratar.
Ademas, dado que la sobreproduccion de corticosterona esta estrechamente relacionada con la funcion del sistema nervioso central (por ejemplo, habilidades cognitivas, trastornos del estado de animo, depresion), los metodos de la presente divulgacion pueden estimular aun mas la funcion del sistema nervioso central, especialmente en situaciones de estres, de modo que se previenen/controlan/reducen y/o tratan los trastornos del estado de animo o la depresion.
La 2-fucosil-lactosa (2FL) se puede administrar a un subconjunto de individuos en necesidad de modulacion o reduccion de los niveles de corticosterona en suero y/o de modulacion de la respuesta HPA. Algunas personas que tienen una necesidad espedfica de niveles de corticosterona en suero modulados o disminuidos o respuestas HPA moduladas pueden incluir lactantes, ninos, adolescentes o adultos que experimentan estres psicologico agudo o acontecimientos estresantes (lactantes, ninos, adolescentes o adultos susceptibles de o en riesgo elevado de sufrir estres psicologico agudo o acontecimientos estresantes), lactantes, ninos, adolescentes o adultos que experimentaron estres psicologico agudo en las primeras etapas de la vida, lactantes no amamantados, lactantes con depresion cronica, ninos, adolescentes o adultos (lactantes, ninos, adolescentes, o adultos susceptibles de, o en riesgo elevado de, depresion cronica), lactantes, ninos, adolescentes o adultos afectados por smdrome de estres postraumatico (lactantes, ninos, adolescentes o adultos susceptibles de o en riesgo elevado de experimentar smdrome de estres postraumatico) y similares. Los lactantes prematuros, lactantes, ninos, adolescentes, adultos y adultos mayores pueden ser susceptibles de o en riesgo elevado de experimentar estres psicologico agudo o acontecimientos estresantes debido a los antecedentes familiares, la edad, el medio ambiente, y/o el estilo de vida. Segun lo anterior, dado que algunas de las realizaciones del metodo de la presente invencion estan dirigidas a subconjuntos o subclases espedficas de individuos identificados (es decir, el subconjunto o subclase de individuos "en necesidad" de ayuda para abordar una o mas afecciones espedficas indicadas en el presente documento), no todos los individuos entraran dentro del subconjunto o subclase de individuos como se describe en el presente documento de ciertas enfermedades o afecciones.
El individuo consume de forma deseable al menos una porcion de la composicion nutricional a diario, y en algunas realizaciones, puede consumir dos, tres, o incluso mas porciones al dfa. Cada porcion se administra de forma deseable como una dosis unica, no dividida, aunque la porcion tambien se puede dividir en dos o mas raciones parciales o divididas para tomarse dos o mas veces durante el dfa. Los metodos de la presente divulgacion incluyen la administracion continua dfa tras dfa, asf como la administracion periodica o limitada, aunque generalmente es deseable la administracion continua dfa tras dfa. Los metodos de la presente divulgacion se aplican preferiblemente a diaria, en la que la administracion diaria se mantiene de forma continua durante al menos 3 dfas, incluyendo al menos 5 dfas, incluyendo al menos 1 mes, incluyendo al menos 4 semanas, incluyendo al menos 8 semanas, incluyendo al menos 2 meses, incluyendo al menos 6 meses, deseablemente durante al menos 18-24 meses, deseablemente como suplemento dietetico a largo plazo, continuo, diario.
2-Fucosil-Lactosa (2FL)
Los metodos de la presente divulgacion para modular y/o disminuir los niveles de corticosterona en suero y/o modular las respuestas HPA utilizan composiciones que incluyen 2-fucosil-lactosa (2FL). La 2FL utilizada en la composicion puede aislarse o enriquecerse a partir de leche(s) secretadas por los marnfferos incluyendo, pero sin limitaciones: especies humana, bovina, ovina, porcina o caprina. La 2FL tambien se puede producir a traves de fermentacion microbiana, procesos enzimaticos, smtesis qrnmica, o combinaciones de los mismos.
La 2FL esta presente en las composiciones en una cantidad (mg de 2FL por ml de composicion) de al menos 0,001 mg/ml, incluyendo al menos 0,01 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, incluyendo de aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml, incluyendo de aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml, incluyendo desde aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 1 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 0,23 mg/ml, incluyendo de aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 0,23 mg/ml de 2FL en la composicion. Tfpicamente, la cantidad de 2FL presente en la composicion dependera de las cantidades de otros componentes en las composiciones, incluyendo las cantidades de cualquier otro oligosacaridos de la leche humana opcional como se describe a continuacion.
En una realizacion espedfica, cuando la composicion es un polvo nutricional, la concentracion de 2FL en el polvo nutricional es de aproximadamente 0,0005 % a aproximadamente 5 %, incluyendo de aproximadamente 0,01 % a
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aproximadamente 1 % (en peso del polvo nutricional).
En otra realizacion espedfica, cuando el producto es un Kquido nutricional listo para consumir, la concentracion de 2FL en el lfquido nutricional alimentar listo para consumir es de aproximadamente 0,0001 % a aproximadamente 0,50 %, incluyendo de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 0,15 %, incluyendo desde aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 0,10 %, e incluyendo ademas de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 0,03 % (en peso del lfquido nutricional listo para consumir).
En otra realizacion espedfica, cuando el producto es un lfquido nutricional concentrado, la concentracion de 2FL en el lfquido nutricional alimentar concentrado es de aproximadamente 0,0002 % a aproximadamente 0,60%, incluyendo de aproximadamente 0,002 % a aproximadamente 0,30 %, incluyendo desde aproximadamente 0,02 % a aproximadamente 0,20 %, e incluyendo ademas de aproximadamente 0,02 % a aproximadamente 0,06 % (en peso del lfquido nutricional concentrado).
Oligosacaridos de leche humana sialilados o fucosilados adicionales opcionales
Ademas de la 2FL descrita anteriormente, las composiciones pueden incluir opcionalmente oligosacaridos de la leche humana sialilados o fucosilados adicionales. El o los oligosacaridos de la leche humana adicionales usados en la composicion pueden aislarse o enriquecerse a partir de leche(s) secretadas por mairnferos incluyendo, pero sin limitaciones: especies humana, bovina, ovina, porcina o caprina. Los oligosacaridos de leche humana tambien se pueden producir a traves de fermentacion microbiana, procesos enzimaticos, smtesis qrnmica, o combinaciones de los mismos.
Los oligosacaridos de leche humana sialilados adecuados para uso opcional en las composiciones incluyen al menos un residuo de acido sialico en la cadena principal de oligosacaridos. El oligosacarido de leche humana sialilado puede incluir dos o mas restos de acido sialico tambien. Ejemplos espedficos no limitantes de oligosacaridos de leche humana sialilados para su uso en la presente divulgacion incluyen sialil oligosacaridos, acido sialico (es decir, acido sialico libre, acido sialico unido a lfpidos, acido sialico unido a protemas), lactosialotetraosa, 3'-sialil-3-fucosillactosa, disialomonofucosillacto-N-neohexaosa, monofucosilmonosialillacto-N-octaosa (sialil Lea), sialillacto-N-fucohexaosa II, disialillacto-N-fucopentosa II, monofucosildisialillacto-N-tetraosa), oligosacaridos de sialil fucosil, 2'-sialillactosa, 2-sialillactosamina, 3'-sialillactosa, 3'-sialilactosamina, 6'-sialillactosa, 6'-sialillactosamina, sialillacto-N-neotetraosa C, monosialillacto-N-hexaosa, disialillacto-N-hexaosa I, monosialillacto-N-neohexaosa I, monosialillacto-N-neohexaosa II, disialillacto-N-neohexaosa, disialillacto-N-tetraosa, disialillacto-N-hexaosa II, sialillacto-N-tetraosa a, disialillacto-N-hexaosa I, sialillacto-N-tetraosa b, sialil-lacto-N-tetraosa a, sialil-lacto-N- tetraosa b, sialil-lacto-N-tetraosa c, siali-fucosil-lacto-N-tetraosa I, sialil-fucosil-lacto-N-tetraosa II, disialil-lacto-N- tetraosa y combinaciones de los mismos. Oligosacaridos de leche humana sialilados particularmente deseables incluyen 3'sialillactosa, 6'sialillactosa, y combinaciones de los mismos.
Ejemplos espedficos no limitantes de oligosacaridos de leche humana fucosilados opcionales adicionales para su uso en la presente divulgacion incluyen oligosacaridos de fucosilo, lacto-N-fucopentaosa I, lacto-N-fucopentaosa II, 3'-fucosillactosa, lacto-N-fucopentaosa III, lacto-N-difucohexaosa I, lactodifucotetraosa, monofucosillacto-N-hexaosa II, lacto-N-hexaosa fucosilada isomerica (1), lacto-N-hexaosa fucosilada isomerica (3), lacto-N-hexaosa fucosilada isomerica (2), difucosil-para-lacto-N-neohexaosa, difucosil-para-lacto-N-hexaosa, difucosillacto-N- hexaosamonofucosillacto-neoocataosa, monofucosillacto-N-ocataosa, difucosillacto-N-octaosa I, difucosillacto-N- octaosa II, difucosillacto-N-neoocataosa II, difucosillacto-N-neoocataosa I, lacto-N-fucopentaosa V, lacto-N-decaosa, trifucosillacto-N-neooctaosa, trifucosillacto-N-octaosa, trifucosil-iso-lacto-N-octaosa, lacto-N-difuco-hexaosa II y combinaciones de los mismos.
Otros ejemplos adecuados de oligosacaridos de leche humana que se pueden incluir en las composiciones para su uso en los metodos de la presente divulgacion incluyen lacto-N-hexaosa, para-lacto-N-hexaosa, lacto-N- neohexaosa, para-lacto-N-neohexaosa, lacto-N-neoocataosa, para-lacto-N-octanosa, iso-lacto-N-octaosa, lacto-N- octaosa, y combinaciones de los mismos.
Los oligosacaridos de leche humana sialilados y fucosilados (incluida la 2FL) pueden estar presentes en las composiciones en una cantidad total del oligosacarido de leche humana en la composicion (mg de oligosacarido de leche humana por ml de composicion) de al menos 0,001 mg/ml, incluyendo al menos 0,01 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, incluyendo de aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 20 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml, incluyendo de aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 10 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml, incluyendo desde aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 1 mg/ml, incluyendo de 0,001 mg/ml a aproximadamente 0,23 mg/ml, incluyendo de aproximadamente 0,01 mg/ml a aproximadamente 0,23 mg/ml de oligosacarido de leche humana total en la composicion. Tfpicamente, la cantidad de oligosacarido de leche humana espedfico sialilado y/u oligosacarido de leche humana fucosilado (incluida la 2FL) presente en la composicion dependera de la oligosacarido de leche humana espedfico o los oligosacaridos de leche humana presentes y las cantidades de otros componentes en las composiciones, incluyendo las cantidades correspondientes de cualquier oligosacarido de leche humana opcional.
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Macronutrientes
Las composiciones que incluyen 2FL se pueden formular para incluir al menos uno de grasas, protemas y carbohidratos. En muchas realizaciones, las composiciones nutricionales incluiran 2FL con grasas, protemas y carbohidratos.
Aunque las concentraciones totales o cantidades de las grasas, protemas e hidratos de carbono pueden variar dependiendo del tipo de producto (es decir, fortalecedor de la leche humana, formulas para lactantes prematuros, formulas para lactantes, formulas pediatricas formulas para adultos, formulas medica, etc.), la forma del producto (es decir, solido nutricional, en polvo, lfquido listo para consumir o lfquido concentrado) y necesidades dieteticas objetivo del usuario previsto, dichas concentraciones o cantidades mas tipicamente entran dentro de uno de los siguientes intervalos incluidos, incluyendo cualquier otro ingrediente de grasa, protema y/o hidratos de carbono esencial como se describe en el presente documento.
Para formulas para lactantes y adultos, las concentraciones de carbohidratos mas tipicamente vanan de aproximadamente 5 % a aproximadamente 40 %, incluyendo de aproximadamente 7 % a aproximadamente 30 %, incluyendo de aproximadamente 10 a aproximadamente 25%, en peso; las concentraciones de grasa mas tipicamente vanan en el intervalo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 30 %, incluyendo de aproximadamente 2 % a aproximadamente 15 %, e incluyendo tambien de aproximadamente 3 % a aproximadamente 10%, en peso; y las concentraciones de protema mas tfpicamente vanan de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 30%, incluyendo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15%, e incluyendo tambien de aproximadamente 2 % a aproximadamente 10 %, en peso.
La cantidad de grasas, protemas, y/o hidratos de carbono en cualquiera de las composiciones nutricionales lfquidas descritas en el presente documento tambien se puede caracterizar ademas de, o como alternativa a, como un porcentaje de las calonas totales en la composicion nutricional lfquida como se establece en la siguiente tabla. Estos macronutrientes para las composiciones nutricionales lfquidas de la presente divulgacion se formulan mas tfpicamente dentro de cualquiera de los intervalos de calonas (realizaciones A-F) descritos en la siguiente tabla (cada valor numerico esta precedido por el termino "aproximadamente").
% cal. total. nutrientes
Realizacion A Realizacion B Realizacion C
Hidrato de carbono
0-98 2-96 10-75
Protema
0-98 2-96 5-70
Grasas
0-98 2-96 20-85
Realizacion D Realizacion E Realizacion F
Hidrato de carbono
30-50 25-50 25-50
Protema
15-35 10-30 5-30
Grasas
35-55 1-20 2-20
En un ejemplo espedfico, las formulas lfquidas PARA lactantes (lfquidos tanto listos para consumir como concentrados) incluyen las realizaciones en las que el componente proteico puede comprender de aproximadamente 7,5 % a aproximadamente 25 % del contenido calorico de la formula; el componente de hidratos de carbono puede comprender de aproximadamente 35 % a aproximadamente 50 % del contenido calorico total de la formula para lactantes; y el componente de grasa puede comprender de aproximadamente 30 % a aproximadamente 60 % del contenido calorico total de la formula para lactantes. Estos intervalos se proporcionan unicamente como ejemplos y no estan destinados a ser limitantes. Los intervalos adecuados adicionales se indican en la siguiente tabla (cada valor numerico esta precedido por el termino "aproximadamente”).
% cal. total. nutrientes
Realizacion G Realizacion H Realizacion I
Carbohidratos:
20-85 30-60 35-55
Grasas:
5-70 20-60 25-50
Protemas:
2-75 5-50 7-40
Cuando el producto nutricional una formula para lactantes prematuros o a termino en polvo, el componente de protemas esta presente en una cantidad de aproximadamente 5 % a aproximadamente 35 %, incluyendo de aproximadamente 8 % a aproximadamente 12 %, e incluyendo aproximadamente 10 % a aproximadamente 12 % en peso de la formula para lactantes prematuros o a termino; el componente de grasas esta presente en una cantidad de aproximadamente 10% a aproximadamente 35%, incluyendo de aproximadamente 25% a aproximadamente 30 %, e incluyendo de aproximadamente 26 % a aproximadamente 28 % en peso de la formula para lactantes prematuros o a termino; y el componente de hidratos de carbono esta presente en una cantidad de aproximadamente 30 % a aproximadamente 85 %, incluyendo de aproximadamente 45 % a aproximadamente 60 %, incluyendo de aproximadamente 50 % a aproximadamente 55 % en peso de la formula para lactantes prematuros o a termino.
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Cuando los fortalecedores de la leche humano en polvo, el componente de protemas esta presente en una cantidad de aproximadamente 1 % a aproximadamente 55%, incluyendo de aproximadamente 10% a aproximadamente 50 %, e incluyendo aproximadamente 10 % a aproximadamente 30 % en peso del fortalecedor de la leche humana; el componente de grasas esta presente en una cantidad de aproximadamente 1 % a aproximadamente 30 %, incluyendo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 325 %, e incluyendo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20 % en peso del fortalecedor de la leche humana; y el componente de hidratos de carbono esta presente en una cantidad de aproximadamente 15% a aproximadamente 75%, incluyendo de aproximadamente 15% a aproximadamente 60%, incluyendo de aproximadamente 20% a aproximadamente 50% en peso del fortalecedor de la leche humana.
La cantidad total o la concentracion de grasas, carbohidratos y protemas, en las composiciones nutricionales en polvo utilizadas en el presente documento pueden variar considerablemente dependiendo de la composicion seleccionada y de las necesidades dieteticas o medicas del usuario previsto. Ejemplos adecuados adicionales de concentraciones de macronutrientes se exponen a continuacion. En este contexto, la cantidad total o la concentracion se refiere a todas las grasas, carbohidratos, y fuentes de protemas en el producto en polvo. Para las composiciones nutricionales en polvo, tales cantidades o concentraciones totales son mas tfpicamente y preferiblemente formuladas dentro de cualquiera de los intervalos enunciados descritos en la siguiente tabla (cada valor numerico es precedido por el termino "aproximadamente").
% cal. total. nutrientes
Realizacion J Realizacion K Realizacion L
Hidrato de carbono
1-85 30-60 35-55
Grasas
5-70 20-60 25-50
Proteina
2-75 5-50 7-40
Grasas
Las composiciones nutricionales usadas en los metodos de la presente divulgacion pueden incluir una fuente o fuentes de grasa. Las fuentes adecuadas de grasas para su uso en el presente documento incluyen cualquier grasa o fuente de grasa que es adecuada para su uso en un producto nutricional oral y es compatible con los elementos y caractensticas de tales productos. Por ejemplo, en una realizacion espedfica, la grasa deriva de acidos grasos poliinsaturados de cadena larga y/o de acidos grasos de cadena corta.
Ejemplos adicionales no limitantes de grasas adecuadas o fuentes de las mismas para su uso en los productos nutricionales descritos en el presente documento incluyen aceite de coco, aceite de coco fraccionado, aceite de soja, aceite de mafz, aceite de oliva, aceite de cartamo, aceite de cartamo rico en oleico, acidos oleico (EMERSOL 6313 OLEIC ACID, Cognis Oleochemicals, Malasia), aceite MCT (trigliceridos de cadena media), aceite de girasol, aceite de girasol rico en oleico, aceites de palma y de almendra de palma, olema de palma, aceite de canola, aceites marinos, aceites de pescado, aceites de hongos, aceites de algas, aceites de semilla de algodon y combinaciones de los mismos.
Proteina
Las composiciones nutricionales usadas en los metodos de la presente divulgacion pueden comprender ademas opcionalmente protemas. Cualquier fuente de protema que es adecuada para su uso en composiciones nutricionales orales y es compatible con los elementos y caractensticas de tales productos es adecuada para su uso en las composiciones nutricionales.
Los ejemplos no limitantes de protemas adecuadas o fuentes de las mismas para su uso en los productos nutricionales incluyen protemas o fuentes de protemas hidrolizadas, parcialmente hidrolizadas o no hidrolizada, que pueden derivar de cualquier fuente conocida o de otra manera adecuada, tal como leche (por ejemplo, casema, suero de leche), animal (por ejemplo, carne, pescado), cereal (por ejemplo, arroz, mafz), vegetales (por ejemplo, soja, guisante) o combinaciones de los mismos. Los ejemplos no limitantes de tales protemas incluyen aislados de protemas de la leche, concentrados de protemas de la leche como se describe en el presente documento, aislados proteicos de casema, casema hidrolizada extensamente, proteina de suero de la leche, caseinatos de sodio o de calcio, leche entera de vaca, leche parcial o totalmente desgrasada, aislados de proteina de soja, concentrados de proteina de soja, concentrados de proteina de guisante intacto, aislados de proteina de guisante intacto, concentrados de la proteina de guisante hidrolizada, aislados de la proteina de guisante hidrolizada y sucesivamente. En una realizacion espedfica, las composiciones nutricionales incluyen una fuente de protemas derivada de protemas de la leche de origen humano y/o bovino.
Hidrato de carbono
Los productos nutricionales tal como se utilizan en los metodos de la presente divulgacion pueden ademas comprender opcionalmente cualquier hidrato de carbono que sea adecuado para su uso en un producto nutricional oral y que sea compatible con los elementos y caractensticas de tales productos.
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Los ejemplos no limitantes de hidratos de carbono adecuados o fuentes de los mismos para su uso en los productos nutricionales descritos en el presente documento pueden incluir maltodextrina, almidon hidrolizado o modificado o almidon de ir^z, poKmeros de glucosa, jarabe de mafz, solidos de jarabe de maz, hidratos de carbono derivados de arroz, hidratos de carbono derivados de guisante, hidratos de carbono derivados de patata, tapioca, sacarosa, glucosa, fructosa, lactosa, jarabe de mafz rico en fructosa, miel, alcoholes de azucar (por ejemplo, maltitol, eritritol, sorbitol), edulcorantes artificiales (por ejemplo, sucralosa, acesulfamo de potasio, estevia) y combinaciones de los mismos. Un hidrato de carbono particularmente deseable es una maltodextrina equivalente pobre en dextrosa (DE).
Otros ingredientes opcionales
Las composiciones como se usan en los metodos de la presente divulgacion pueden comprender ademas otros componentes opcionales que pueden modificar las caractensticas ffsicas, qmmicas, esteticas o de procesamiento de los productos o servir como componentes nutricionales farmaceuticos o adicionales cuando se usan en la poblacion destinataria. Muchos de estos ingredientes opcionales se conocen o, de otra manera, son adecuados para su uso en alimentos medicos u otros productos nutricionales o formas de dosificacion farmaceuticas y tambien pueden usarse en las composiciones del presente documento, siempre que dichos ingredientes opcionales son seguros para la administracion oral y son compatibles con los ingredientes esenciales y de otro tipo en la forma de producto seleccionada.
Los ejemplos no limitantes de tales ingredientes opcionales incluyen conservantes, agentes emulsionantes, tampones, fructooligosacaridos, galactooligosacaridos, polidextrosa, y otros prebioticos, probioticos, sustancias activas farmaceuticas, agentes antiinflamatorios, nutrientes adicionales como se describe en el presente documento, colorantes, sabores, agentes espesantes y estabilizantes, agentes emulsionantes, lubricantes, y asf sucesivamente.
Las composiciones nutricionales pueden comprender ademas un agente edulcorante, incluyendo preferiblemente al menos un alcohol de azucar, tal como maltitol, eritritol, sorbitol, xilitol, manitol, isolmalt, y lactitol, y tambien preferiblemente incluyendo al menos un edulcorante artificial o de alta potencia tal como acesulfamo K, aspartamo, sucralosa, sacarina, estevia, y tagatosa. Estos agentes edulcorantes, especialmente como una combinacion de un alcohol de azucar y un edulcorante artificial, son especialmente utiles en la formulacion de realizaciones de bebidas lfquidas que tienen un perfil favor deseable. Estas combinaciones de edulcorantes son especialmente eficaces para enmascarar sabores indeseables a veces asociados con la adicion de protemas vegetales a una bebida lfquida. Las concentraciones de alcohol de azucar opcionales en el producto nutricional pueden variar de al menos 0,01 %, incluyendo de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 10 %, e incluyendo tambien de aproximadamente 1 % a aproximadamente 6 %, en peso, del producto nutricional. Las concentraciones de edulcorantes artificiales opcionales pueden variar de al menos 0,01 %, incluyendo de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 5%, incluyendo tambien de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1,0 % en peso del producto nutricional.
Un agente de flujo o agente antiaglomerante se puede incluir en las composiciones nutricionales como se describe en el presente documento para retardar la formacion de grumos o la aglomeracion del polvo con el tiempo y para hacer que una realizacion en polvo fluya facilmente desde su recipiente. Cualquier agente de flujo o antiaglomerante conocido que se conoce o es, de otro modo, adecuado para su uso en un polvo nutricional o forma de producto son adecuados para su uso en el presente documento, cuyos ejemplos no limitantes incluyen fosfato tricalcico, silicatos, y combinaciones de los mismos. La concentracion del agente de flujo o agente antiaglomerante en la composicion nutricional vana dependiendo de la forma del producto, los otros ingredientes seleccionados, las propiedades de flujo deseadas, y asf sucesivamente, pero lo mas tfpicamente vana de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 4 %, incluyendo desde aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 2 %, en peso de la composicion nutricional.
Tambien se puede incluir un estabilizador en las composiciones nutricionales. Cualquier estabilizante que se conoce o es, de otra manera, adecuado para su uso en una composicion nutricional tambien es adecuado para su uso en el presente documento, algunos ejemplos no limitantes de los cuales incluyen gomas tales como goma de xantano. El estabilizador puede representar desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5,0%, incluyendo de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 3 %, incluyendo de aproximadamente 0,7 % a aproximadamente 1,5 %, en peso de la composicion nutricional.
Las composiciones nutricionales pueden comprender ademas cualquiera de una variedad de otras vitaminas o nutrientes relacionados, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B12, carotenoides (por ejemplo, beta-caroteno, zeaxantina, lutema, licopeno), niacina, acido folico, acido pantotenico, biotina, vitamina C, colina, inositol, sales y derivados de los mismos, y combinaciones de los mismos.
Las composiciones nutricionales pueden comprender ademas cualquiera de una variedad de otros minerales adicionales, ejemplos no limitantes de los cuales incluyen calcio, fosforo, magnesio, hierro, cinc, manganeso, cobre, sodio, potasio, molibdeno, cromo, cloruro, y combinaciones de los mismos.
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Metodos de fabricacion
Las composiciones nutricionales usadas en los metodos de la presente divulgacion se pueden preparar mediante cualquier tecnica de fabricacion conocida o de otra manera eficaz para preparar la forma solida o lfquida del producto seleccionado. Muchas de estas tecnicas son conocidas para cualquier forma de producto dada, tal como kquidos o polvos nutricionales y pueden aplicarlas facilmente un experto normal en la tecnica a las composiciones nutricionales descritas en el presente documento.
Por tanto, las composiciones nutricionales usadas en los metodos de la presente divulgacion se pueden preparar mediante cualquiera de una variedad de metodos de formulacion o de fabricacion conocidos o de otra manera eficaces. En un proceso de fabricacion adecuado, por ejemplo, se preparan al menos tres suspensiones separadas, incluyendo una suspension de protema en grasa (PlF), una suspension de carbohidratos y minerales (CHO-MIN), y una protema en agua (PIW). La suspension PIF se forma calentando y mezclando el aceite (por ejemplo, aceite de canola, aceite de mafz, etc.) y despues, anadiendo un emulsionante (por ejemplo, lecitina), vitaminas liposolubles, y una porcion de la protema total (por ejemplo, concentrado de la protema de la leche, etc.) con calor y agitacion continuos. La suspension CHO-MIn se forma anadiendo con agitacion al agua: minerales (por ejemplo, citrato de potasio, fosfato dipotasico, citrato de sodio, etc.), minerales traza y ultratraza (premezcla de TM/UTM), agentes espesantes o de suspension (por ejemplo, avicel, gellan, carragenano). La suspension CHO-MIN resultante se mantuvo durante 10 minutos con calor y agitacion continuos antes de la adicion de minerales adicionales (por ejemplo, cloruro de potasio, carbonato de magnesio, yoduro de potasio, etc.), y/o hidratos de carbono (por ejemplo, 2FL, fructooligosacarido, sacarosa, jarabe de mafz, etc.). A continuacion, la suspension PIW se forma mediante la mezcla con calor y agitacion de la protema restante, en su caso.
Las suspensiones resultantes se mezclan despues con agitacion en caliente y el pH se ajusta a 6,6 - 7,0, despues de lo cual la composicion se somete a procesamiento de alta temperatura en tiempo corto (HTST) durante el cual la composicion se trata termicamente, emulsiona y homogeneiza, y despues se deja enfriar. Se anaden las vitaminas solubles en agua y acido ascorbico, el pH se ajusta al intervalo deseado, si es necesario, se anaden sabores, y se anade agua para alcanzar el nivel total de solidos deseado. Despues, la composicion se envasa asepticamente para formar una emulsion nutricional asepticamente envasada. Esta emulsion se puede diluir adicionalmente, tratar termicamente, y envasar para formar un lfquido listo para usarse o concentrado, o se puede tratar con calor y despues procesar y envasar como polvo reconstituible, por ejemplo secado por pulverizacion, mezclado en seco, aglomerado.
El solido nutricional, tal como un polvo nutricional secado por pulverizacion o polvo nutricional secado en seco, se puede preparar por cualquier coleccion de la tecnica conocida o de otra manera eficaz, adecuada para hacer y formular un polvo nutricional.
Por ejemplo, cuando el polvo nutricional es un polvo nutricional secado por pulverizacion, la etapa de secado por pulverizacion puede incluir igualmente cualquier tecnica de secado por pulverizacion que es conocida o, de otro modo, es adecuado para su uso en la produccion de polvos nutricionales. Se conocen muchos metodos y tecnicas de secado por pulverizacion diferentes para su uso en el campo de la nutricion, todos los cuales son adecuados para su uso en la fabricacion de los polvos nutricionales secados por pulverizacion en el presente documento.
Un metodo de preparar el polvo nutricional secado por pulverizacion comprende formar y homogeneizar una suspension acuosa o lfquido que comprende grasa predigerida, y, opcionalmente, protemas, hidratos de carbono, y otras fuentes de grasa, y despues secado por pulverizacion de la suspension o lfquido para producir un polvo nutricional secado por pulverizacion. El metodo puede comprender ademas la etapa de secado por pulverizacion, mezclado en seco o la adicion de otro modo de ingredientes nutricionales adicionales, incluyendo uno cualquiera o mas de los ingredientes descritos en el presente documento, al polvo nutricional secado por pulverizacion.
Otros metodos adecuados para la fabricacion de productos nutricionales se describen en, por ejemplo, la patente de EE.UU. N.° 6.365.218 (Borschel, et al.), la patente de EE.UU. N.° 6,589,576 (Borschel, et al.), la patente de EE.UU. N.° 6,306,908 (Carlson, et al.), la solicitud de patente e EE.UU. N.° 20030118703 A1 (Nguyen, et al.), Cuyas descripciones se incorporan en el presente documento por referencia en la medida en que sean compatibles con la presente.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos ilustran realizaciones y/o caractensticas espedficas de las composiciones nutricionales usadas en los metodos de la presente divulgacion. Todas las cantidades ilustradas son porcentajes en peso basados en el peso total de la composicion, a menos que se especifique lo contrario.
Las composiciones de ejemplo son composiciones nutricionales estables durante el almacenamiento preparadas de acuerdo con los metodos de fabricacion descritos en el presente documento, de modo que cada composicion de ejemplo, salvo que se especifique otra cosa, incluye una realizacion procesada asepticamente y una realizacion de envasado por retorta.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Ejemplo 1
En este Ejemplo, se analizaron los efectos de la 2-fucosil-lactosa en la produccion de corticosterona en suero en ratones privados de la madre con estres temprano.
Inicialmente, las cnas de ratones se estresaron utilizando un modelo de separacion de la madre. En particular, un dfa despues del parto, se determino el sexo las cnas de ratones C57BL/6 y se agruparon como animales simulados (grupo control sin estres) o separados de la madre (SM, grupo estresado). Desde el dfa 2 hasta el dfa 14 despues del parto, se separo a las cnas SP de la madre y se les mantuvo aisladas durante un periodo de 4 horas al dfa, normalmente de 10 de la manana a 2 de la tarde, en una caja termostatica. Durante el mismo periodo de tiempo, las cnas del grupo simulado se manipularon diariamente durante un periodo de cinco minutos con el fin de que reciban el mismo grado de habituacion a manos de un investigador que las cnas SM.
Cada hembra tuvo camadas de 4 machos y 2 hembras. Se dejo a las hembras permanecer con la madre, mientras que a los machos se les privo de la madre con el fin de evitar el estres de la madre mediante la eliminacion de todas las cnas. Ademas, se desteto a las cnas del grupo SM prematuramente y, por tanto, se les retiro permanentemente de la madre el dfa 17 despues del nacimiento, mientras que las cnas del grupo simulados no fueron destetadas hasta el dfa 21 despues del nacimiento. El dfa 22 despues del nacimiento, todas las cnas del grupo SM se agruparon y se formaron cuatro grupos experimentales antes de comenzar la intervencion nutricional. Los cinco grupos totales se muestran en la siguiente tabla.
Grupo experimental
Condiciones experimentales
Grupo control simulado (codigo del grupo E)
Ratones normales SM no estresados que reciben la dieta AIN-93G y agua
Grupo control (codigo del grupo D)
Ratones SM estresados que reciben la dieta AIN-93G y agua
Grupo SM 2-fucosil-lactosa (codigo del grupo C)
Ratones SM estresados que reciben dieta AIN93G suplementada con 2-fucosil- lactosa en una cantidad de aproximadamente 7 mg/ratonMa y agua
En la etapa de la intervencion nutricional, se administro a los ratones dietas experimentales durante un periodo de ocho semanas. Despues de ocho semanas, se extrajeron muestras de sangre de las venas faciales de los ratones con el fin de medir las hormonas basales del estres (es decir, corticosterona, hormona adrenocorticotropica (ACTH), y melatonina). Las hormonas del estres se midieron usando tecnologfa Luminex utilizando un kit comercial multiplex (disponible comercialmente de Millipore Corporation, Billerica, Massachusetts.)
Siete dfas mas tarde, se sometio a los ratones a un estres agudo por protocolo de contencion. En particular, los ratones se introdujeron en un tubo de centnfuga de 50 ml multi-perforado durante 20 minutos. Despues de este tiempo, los ratones se extrajeron del tubo, y de nuevo, se tomaron muestras de sangre a fin de medir las hormonas de estres en suero inmediatamente despues del acontecimiento estresante agudo (es decir, restriccion). Los resultados se muestran en las Figuras 1 y 2.
Como se muestra en las figuras 1 y 2, no se encontraron efectos sobre la ACTH o los niveles sericos de melatonina en ninguno de los grupos experimentales despues de la restriccion. No obstante, los niveles de corticosterona en suero fueron significativamente mayores en los ratones con SM que fueron sometidos a un estres en las primeras etapas de la vida en comparacion con los ratones simulados normales (ver farsa Grupo D). Ademas, se constato, sin embargo, que los ratones con estres temprano alimentados con una dieta suplementada con 2-fucosil-lactosa (Grupo C) teman niveles de corticosterona en respuesta a la restriccion que es igual a la de los ratones simulados normales y cpm niveles significativamente mas bajos exhibidos por los ratones SM alimentados con la dieta control. En consecuencia, se cree que 2-fucosil-lactosa era capaz de contrarrestar la respuesta exacerbada hipotalamo- hipofiso-suprarrenal (HPA) en respuesta a factores de estres agudo mostrados por los animales sometidos a un estres psicologico temprano durante la infancia.
Ejemplos 2-6
Los ejemplos 2-6 ilustran emulsiones nutricionales listas para alimentacion usadas en los metodos de la presente descripcion, cuyos ingredientes se enumeran en la tabla siguiente. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramo por lote de 1.000 kilogramos de producto, a menos que se especifique lo contrario.
Ingrediente
Ej. 2 Ej.3 Ej.4 Ej.5 Ej.6
Agua
c.s. c.s. c.s. c.s. c.s.
Leche desgrasada condensada
86,64 86,64 86,64 86,64 86,64
Lactosa
54,80 54,80 54,80 54,80 54,80
Aceite de cartamo rico en oleico
14,10 14,10 14,10 14,10 14,10
Ingrediente
Ej. 2 Ej.3 Ej.4 Ej.5 Ej.6
Aceite de soja
10,6 10,6 10,6 10,6 10,6
Aceite de coco
10,1 10,1 10,1 10,1 10,1
2-Fucosil-Lactosa (2FL)
0,0948 0,090 0,085 9,479 9,005
Galactooligosacaridos (GOS)
8,63 8,63 8,63 8,63 8,63
Concentrado de protema del suero de la leche
6,40 6,40 6,40 6,40 6,40
Citrato potasico
478,9 g 478,9 g 478,9 g 478,9 g 478,9 g
Carbonato de calcio
448,28 g 448,28 g 448,28 g 448,28 g 448,28 g
Lecitina de soja
355,74 g 355,74 g 355,74 g 355,74 g 355,74 g
Estabilizante
355,74 g 355,74 g 355,74 g 355,74 g 355,74 g
Aceite ARA
368,01 g 368,01 g 368,01 g 368,01 g 368,01 g
Premezcla de nucleotido/cloruro
293,26 g 293,26 g 293,26 g 293,26 g 293,26 g
Cloruro potasico
226,45 g 226,45 g 226,45 g 226,45 g 226,45 g
Acido ascorbico
445,94 g 445,94 g 445,94 g 445,94 g 445,94 g
Premezcla de minerales y vitaminas
142,88 g 142,88 g 142,88 g 142,88 g 142,88 g
Aceite DHA
137,8 g 137,8 g 137,8 g 137,8 g 137,8 g
Carragenina
180,0 g 180,0 g 180,0 g 180,0 g 180,0 g
Cloruro de magnesio
55,0 g 55,0 g 55,0 g 55,0 g 55,0 g
Sulfato ferroso
58,0 g 58,0 g 58,0 g 58,0 g 58,0 g
Cloruro de colina
53,9 g 53,9 g 53,9 g 53,9 g 53,9 g
Premezcla de vitaminas A, D3, E, K1
47,4 g 47,4 g 47,4 g 47,4 g 47,4 g
Acido cftrico
29,77 g 29,77 g 29,77 g 29,77 g 29,77 g
Premezcla de carotenoides mixtos
26,40 g 26,40 g 26,40 g 26,40 g 26,40 g
Cloruro sodico
AN AN AN AN AN
L-carnitina
3,31 g 3,31 g 3,31 g 3,31 g 3,31 g
Fosfato tricalcico
15,65 g 15,65 g 15,65 g 15,65 g 15,65 g
Fosfato potasico monobasico
13,67 g 13,67 g 13,67 g 13,67 g 13,67 g
Riboflavina
2,42 g 2,42 g 2,42 g 2,42 g 2,42 g
Hidroxido potasico
AN AN AN AN AN
Ejemplos 7-11
Los ejemplos 7-11 ilustran emulsiones nutricionales listas para alimentacion usadas en los metodos de la presente 5 descripcion, cuyos ingredientes se enumeran en la tabla siguiente. Todas las cantidades de los ingredientes se enumeran como kilogramo por lote de 1.000 kilogramos de producto, a menos que se especifique lo contrario.
Ingrediente
Ej. 7 Ej. 8 Ej. 9 Ej. 10 Ej. 11
Agua
c.s. c.s. c.s. c.s. c.s.
Leche desgrasada condensada
86,64 86,64 86,64 86,64 86,64
Lactosa
54,80 54,80 54,80 54,80 54,80
Aceite de cartamo rico en oleico
14,10 14,10 14,10 14,10 14,10
Aceite de soja
10,6 10,6 10,6 10,6 10,6
Aceite de coco
10,1 10,1 10,1 10,1 10,1
Mezcla de HMO
0,0948 0,0901 0,0853 9,479 9,0047
6-sialil-lactosa (6SL)
0,0316 0,0300 0,0284 0 0
2-Fucosil-Lactosa (2FL)
0,0316 0,0300 0,0284 3,159 3,002
Lacto-N-neotetraosa (LNnT)
0,0316 0,0300 0,0284 0 0
Galactooligosacaridos (GOS)
8,63 8,63 8,63 8,63 8,63
Concentrado de protema del suero de la leche
6,40 6,40 6,40 6,40 6,40
Citrato potasico
478,9 g 478,9 g 478,9 g 478,9 g 478,9 g
Carbonato de calcio
448,28 g 448,28 g 448,28 g 448,28 g 448,28 g
Ingrediente
Ej. 7 Ej. 8 Ej. 9 Ej. 10 Ej. 11
Lecitina de soja
355,74 g 355,74 g 355,74 g 355,74 g 355,74 g
Estabilizante
355,74 g 355,74 g 355,74 g 355,74 g 355,74 g
Aceite ARA
368,01 g 368,01 g 368,01 g 368,01 g 368,01 g
Premezcla de nucleotido/cloruro
293,26 g 293,26 g 293,26 g 293,26 g 293,26 g
Cloruro potasico
226,45 g 226,45 g 226,45 g 226,45 g 226,45 g
Acido ascorbico
445,94 g 445,94 g 445,94 g 445,94 g 445,94 g
Premezcla de minerales y vitaminas
142,88 g 142,88 g 142,88 g 142,88 g 142,88 g
Aceite DHA
137,8 g 137,8 g 137,8 g 137,8 g 137,8 g
Carragenina
180,0 g 180,0 g 180,0 g 180,0 g 180,0 g
Cloruro de magnesio
55,0 g 55,0 g 55,0 g 55,0 g 55,0 g
Sulfato ferroso
58,0 g 58,0 g 58,0 g 58,0 g 58,0 g
Cloruro de colina
53,9 g 53,9 g 53,9 g 53,9 g 53,9 g
Premezcla de vitaminas A, D3, E, Ki
47,40 g 47,40 g 47,40 g 47,40 g 47,40 g
Acido cftrico
29,77 g 29,77 g 29,77 g 29,77 g 29,77 g
Premezcla de carotenoides mixtos
26,40 g 26,40 g 26,40 g 26,40 g 26,40 g
Cloruro sodico
AN AN AN AN AN
L-carnitina
3,31 g 3,31 g 3,31 g 3,31 g 3,31 g
Fosfato tricalcico
15,65 g 15,65 g 15,65 g 15,65 g 15,65 g
Fosfato potasico monobasico
13,67 g 13,67 g 13,67 g 13,67 g 13,67 g
Riboflavina
2,42 g 2,42 g 2,42 g 2,42 g 2,42 g
Hidroxido potasico
SN SN SN SN SN
SN= segun sea necesario

Claims (15)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa para su uso en la prevencion, control, reduccion o tratamiento de la ansiedad o las respuestas relacionadas con el estres o la agresividad asociada a una hiperactivacion de la respuesta hipotalamo hipofiso suprarrenal en un animal.
  2. 2. La composicion nutricional de la reivindicacion 1, en la que la ansiedad o las respuestas relacionadas con el estres o la agresividad se asocian con la sobreproduccion de corticosterona resultante de la respuesta hipotalamo hipofiso suprarrenal hiperactivada en el animal.
  3. 3. La composicion nutricional de la reivindicacion 1, en la que la composicion nutricional es un lfquido y comprende de 0,001 mg/ml a 20 mg/ml de 2-fucosil-lactosa, o de 0,001 mg/ml a l0 mg/ml de 2-fucosil-lactosa.
  4. 4. La composicion nutricional de la reivindicacion 1, en la que la composicion nutricional es un lfquido y comprende de 0,001 mg/ml a 5 mg/ml de 2-fucosil-lactosa.
  5. 5. La composicion nutricional de la reivindicacion 1, en la que la composicion nutricional es un polvo y comprende de 0,0005 % a 5 % de 2-fucosil-lactosa en peso del polvo.
  6. 6. La composicion nutricional de la reivindicacion 1, en la que la composicion nutricional es un polvo y comprende de 0,01 % a 1 % de 2-fucosil-lactosa en peso del polvo.
  7. 7. La composicion nutricional de la reivindicacion 1, en la que la composicion nutricional comprende, ademas, al menos uno de grasa, protema y carbohidrato.
  8. 8. La composicion nutricional de la reivindicacion 1, en la que la composicion nutricional es una formula para lactantes.
  9. 9. Una composicion nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa para su uso en la prevencion, control, reduccion o tratamiento de trastornos del estado de animo o depresion asociados con la sobreproduccion de corticosterona en un individuo.
  10. 10. La composicion nutricional de la reivindicacion 9, en la que la composicion nutricional es un lfquido y comprende de 0,001 mg/ml a 20 mg/ml de 2-fucosil-lactosa.
  11. 11. La composicion nutricional de la reivindicacion 9, en la que la composicion nutricional es un lfquido y comprende de 0,001 mg/ml a 10 mg/ml de 2-fucosil-lactosa.
  12. 12. La composicion nutricional de la reivindicacion 9, en la que la composicion nutricional es un lfquido y comprende de 0,001 mg/ml a 5 mg/ml de 2-fucosil-lactosa.
  13. 13. La composicion nutricional de la reivindicacion 9, en la que la composicion nutricional es un polvo y comprende de 0,0005 % a 5 % de 2-fucosil-lactosa en peso del polvo.
  14. 14. La composicion nutricional de la reivindicacion 9, en la que la composicion nutricional es un polvo y comprende de 0,01 % a 1 % de 2-fucosil-lactosa en peso del polvo.
  15. 15. Una composicion nutricional que comprende 2-fucosil-lactosa para su uso en la modulacion, prevencion, control, reduccion o tratamiento de alteraciones del comportamiento asociadas con la sobreproduccion de corticosterona en un individuo.
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