RU2010145529A - Композиции гидрофобных производных таксана и их применение - Google Patents

Композиции гидрофобных производных таксана и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2010145529A
RU2010145529A RU2010145529/15A RU2010145529A RU2010145529A RU 2010145529 A RU2010145529 A RU 2010145529A RU 2010145529/15 A RU2010145529/15 A RU 2010145529/15A RU 2010145529 A RU2010145529 A RU 2010145529A RU 2010145529 A RU2010145529 A RU 2010145529A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
composition
paragraphs
unsubstituted
nanoparticles
Prior art date
Application number
RU2010145529/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Нейл П. ДИСЭЙ (US)
Нейл П. ДИСЭЙ
Чуньлинь ТАО (US)
Чуньлинь ТАО
Тапас ДЕ (US)
Тапас Де
Шерри Сяопэй ЦЫ (US)
Шерри Сяопэй ЦЫ
Вуонг ЧИЕУ (US)
Вуонг ЧИЕУ
Original Assignee
АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС ЭлЭлСи (US)
АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС ЭлЭлСи (US), АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС ЭлЭлСи filed Critical АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2010145529A publication Critical patent/RU2010145529A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Композиция, содержащая наночастицы, в которой наночастицы содержат гидрофобное производное таксана и белок-носитель. ! 2. Композиция по п.1, где гидрофобное производное таксана представляет собой пролекарство таксана. ! 3. Композиция по п.1 или 2, где белок-носитель представляет собой альбумин. ! 4. Композиция по п.3, где альбумин представляет собой сывороточный альбумин человека. ! 5. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит белок-носитель как в форме наночастиц, так и в форме не наночастиц, и где примерно менее 25% белка-носителя находится в форме наночастиц. ! 6. Композиция по п.1, где средний диаметр наночастиц в композиции составляет примерно менее 200 нм. ! 7. Композиция по п.1, где средний диаметр наночастиц в композиции составляет примерно менее 100 нм. ! 8. Композиция по п.1, где более 80% наночастиц в композиции имеют диаметр примерно менее 100 нм. ! 9. Композиция по п.1, где более 90% наночастиц в композиции имеют диаметр примерно менее 100 нм. ! 10. Композиция по п.1, где гидрофобное производное таксана представляет собой соединение формулы: ! ! где R1 представляет собой фенил или -OtBu; ! R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой Н или гидрофобную группу; ! и где по меньшей мере один из R2, R3, R4 и R5 не является Н; ! при условии, что когда R1 представляет собой фенил и R2, R3 и R5 каждый представляет собой Н, тогда R4 не является ацильной группой; ! или его фармацевтически приемлемая соль, изомер или сольват. ! 11. Композиция по п.10, где гидрофобная группа представляет собой -C(O)R6; и ! каждый R6 независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, арила, гет�

Claims (67)

1. Композиция, содержащая наночастицы, в которой наночастицы содержат гидрофобное производное таксана и белок-носитель.
2. Композиция по п.1, где гидрофобное производное таксана представляет собой пролекарство таксана.
3. Композиция по п.1 или 2, где белок-носитель представляет собой альбумин.
4. Композиция по п.3, где альбумин представляет собой сывороточный альбумин человека.
5. Композиция по п.1, где указанная композиция содержит белок-носитель как в форме наночастиц, так и в форме не наночастиц, и где примерно менее 25% белка-носителя находится в форме наночастиц.
6. Композиция по п.1, где средний диаметр наночастиц в композиции составляет примерно менее 200 нм.
7. Композиция по п.1, где средний диаметр наночастиц в композиции составляет примерно менее 100 нм.
8. Композиция по п.1, где более 80% наночастиц в композиции имеют диаметр примерно менее 100 нм.
9. Композиция по п.1, где более 90% наночастиц в композиции имеют диаметр примерно менее 100 нм.
10. Композиция по п.1, где гидрофобное производное таксана представляет собой соединение формулы:
Figure 00000001
где R1 представляет собой фенил или -OtBu;
R2, R3, R4 и R5 независимо представляют собой Н или гидрофобную группу;
и где по меньшей мере один из R2, R3, R4 и R5 не является Н;
при условии, что когда R1 представляет собой фенил и R2, R3 и R5 каждый представляет собой Н, тогда R4 не является ацильной группой;
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер или сольват.
11. Композиция по п.10, где гидрофобная группа представляет собой -C(O)R6; и
каждый R6 независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, арила, гетероарила, аралкила.
12. Композиция по п.11, где R1 представляет собой фенил.
13. Композиция по п.11, где R1 представляет собой -OtBu.
14. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из -C1-С15 алкила, -C1-C15 алкенила, -C1-C15 алкинила, -C1-C15 циклоалкила, -C1-C15 циклоалкил-алкила, арила, 5-7 членного гетероарила, аралкила и гетероаралкила.
15. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из -C1-C15 алкила, -C1-C15 алкенила и арила.
16. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный -C1-C15 алкил.
17. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой незамещенный арил или незамещенный -C1-C15 алкил.
18. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой незамещенный фенил или незамещенный метил.
19. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой незамещенный арил.
20. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой незамещенный фенил.
21. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой незамещенный -C1-C15 алкил.
22. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 независимо представляет собой незамещенный -C1-С10 алкил.
23. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -СН3.
24. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -СН2СН3.
25. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -(СН2)2СН3.
26. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -(СН2)3СН3.
27. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -(СН2)4СН3.
28. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -(СН2)5СН3.
29. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -(СН2)6СН3.
30. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -(CH2)7СН3.
31. Композиция по любому из пп.11-13, где каждый R6 представляет собой -(СН2)8СН3.
32. Композиция по любому из пп.11-13, где только один из R2, R3, R4 и R5 не является Н.
33. Композиция по любому из п.п.11-13, где R2 не является Н.
34. Композиция по любому из пп.11-13, где R3 не является Н.
35. Композиция по любому из пп.11-13, где R4 не является Н.
36. Композиция по любому из пп.11-13, где R5 не является Н.
37. Композиция по любому из пп.11-13, где R4 представляет собой ацетильную группу и только один из R2, R3 и R5 не является Н.
38. Композиция по п.1, где гидрофобное производное таксана представляет собой соединение формулы:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R2 представляет собой -C(O)R6;
и R6 независимо представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, арила, гетероарила, аралкила и гетероаралкила;
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер или сольват.
39. Композиция по п.38, где R6 представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из -C1-C15 алкила, -C1-C15 алкенила и арила.
40. Композиция по п.38, где R6 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный -C1-C15 алкил.
41. Композиция по п.38, где R6 представляет собой незамещенный арил или незамещенный -C1-C15 алкил.
42. Композиция по п.38, где R6 представляет собой незамещенный фенил или незамещенный метил.
43. Композиция по п.38, где R6 представляет собой незамещенный арил.
44. Композиция по п.38, где R6 представляет собой незамещенный фенил.
45. Композиция по п.38, где R6 представляет собой незамещенный -C1-C15 алкил.
46. Композиция по п.38, где R6 представляет собой незамещенный -C1-С10 алкил.
47. Композиция по п.38, где R6 представляет собой -(СН2)3СН3.
48. Композиция по п.38, где R6 представляет собой -(СН2)4СН3.
49. Композиция по п.38, где R6 представляет собой -(СН2)5СН3.
50. Композиция по любому из пп.5-10, где гидрофобное производное таксана представляет собой соединение формулы:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер или сольват.
51. Композиция по любому из пп.5-10, где наночастицы имеют размер примерно более 20 нм при концентрации 10 мкг/мл в исследовании растворения в 5% HSA при 37° с помощью ВЭЖХ.
52. Композиция по любому из пп.5-10, где наночастицы имеют размер примерно более 30 нм при концентрации 50 мкг/мл в исследовании растворения в 5% HSA при 37° с помощью ВЭЖХ.
53. Композиция по любому из пп.5-10, где наночастицы демонстрируют один или несколько следующих профилей растворения, при изменении в 5% HSA при 37° с помощью ВЭЖХ: а) примерно более 50 нм при концентрации 200 мкг/мл; b) примерно более 40 нм при концентрации 100 мкг/мл; и с) примерно более 20 нм при концентрации 10 мкг/мл.
54. Композиция по любому из пп.5-10, где наночастицы демонстрируют один или несколько следующих профилей растворения, при изменении в 5% HSA при 37° с помощью ВЭЖХ: а) примерно более 60 нм при концентрации 400 мкг/мл; b) примерно более 50 нм при концентрации 200 мкг/мл; с) примерно более 40 нм при концентрации 100 мкг/мл; d) примерно более 20 нм при концентрации 10 мкг/мл; е) примерно более 20 нм при концентрации 5 мкг/мл.
55. Композиция по любому из пп.5-10, где ЕС50 профиля растворения при измерении в 5% HSA при 37°С составляет примерно менее 25% от ЕС50 для немодифицированного таксана в той же композиции наночастиц.
56. Композиция по любому из пп.5-10, где композиция наночастиц при введении приматам демонстрирует Cmax в крови примерно от 0,05 ч примерно до 0,3 ч после введения.
57. Композиция по любому из пп.5-10, где композиция наночастиц при введении приматам демонстрирует разрушение в крови с конечным периодом полувыведения примерно от 1 ч примерно до 5 ч.
58. Способ лечения пролиферирующего заболевания у индивидуума, предусматривающий введение указанному индивидууму эффективного количества композиции, описанной в любом из предыдущих пунктов.
59. Способ по п.58, где пролиферативное заболевание представляет собой злокачественное заболевание.
60. Способ по п.59, где злокачественное заболевание представляет собой солидную опухоль.
61. Способ по п.59, где злокачественное заболевание выбрано из группы, состоящей из множественной миеломы, почечно-клеточной карциномы, рака предстательной железы, рака легких, меланомы, рака толстой кишки, рака яичников и рака груди.
62. Способ по п.59, где злокачественное заболевание представляет собой рак груди.
63. Способ по п.59, где злокачественное заболевание представляет собой рак яичников.
64. Способ по п.59, где злокачественное заболевание представляет собой рак толстой кишки.
65. Способ по любому из пп.58-64, где композицию вводят парентерально.
66. Способ по п.65, где композицию вводят внутривенно.
67. Эмульсия, содержащая гидрофобное производное таксана, указанная эмульсия содержит: (а) первую фазу, содержащую нанокапли, содержащие по меньшей мере часть гидрофобного производного таксана, растворенного в органическом растворителе для гидрофобного производного таксана, и спиртовой растворитель для гидрофобного производного таксана, и (b) вторую фазу, содержащую воду и биосовместимый полимер, где указанная эмульсия по существу свободна от поверхностно-активных веществ.
RU2010145529/15A 2008-04-10 2008-09-12 Композиции гидрофобных производных таксана и их применение RU2010145529A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4400608P 2008-04-10 2008-04-10
US61/044,006 2008-04-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010145529A true RU2010145529A (ru) 2012-05-20

Family

ID=40456809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010145529/15A RU2010145529A (ru) 2008-04-10 2008-09-12 Композиции гидрофобных производных таксана и их применение

Country Status (5)

Country Link
JP (1) JP2011517683A (ru)
KR (2) KR20150136137A (ru)
RU (1) RU2010145529A (ru)
TW (1) TW200942233A (ru)
WO (1) WO2009126175A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8853260B2 (en) 1997-06-27 2014-10-07 Abraxis Bioscience, Llc Formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
RU2451510C2 (ru) 2005-08-31 2012-05-27 АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи Композиции и способы получения слаборастворимых в воде лекарственных средств с увеличенной стабильностью
CA2758913A1 (en) 2009-04-15 2010-10-21 Abraxis Bioscience, Llc Prion free nanoparticle compositions and methods of making thereof
US9211283B2 (en) * 2009-12-11 2015-12-15 Biolitec Pharma Marketing Ltd Nanoparticle carrier systems based on human serum albumin for photodynamic therapy
KR101786142B1 (ko) 2010-03-26 2017-10-17 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 간세포 암종의 치료 방법
WO2011123395A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating cancer
ES2925531T3 (es) 2010-03-29 2022-10-18 Abraxis Bioscience Llc Procedimientos para mejorar la administración de fármacos y la eficacia de agentes terapéuticos
CA2801645A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Abraxis Bioscience, Llc Use of nanoparticules comprising a taxane and an albumin in the treatment of pancreatic cancer
MY166014A (en) 2010-06-07 2018-05-21 Abraxis Bioscience Llc Combination therapy methods for treating proliferative diseases
EP2447268A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-02 INDENA S.p.A. Crystalline form of 13-[(N-tert-butoxycarbonyl)-2'-O-hexanoyl-3-phenylisoserinyl]-10-deacetylbaccatin III
WO2013067043A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Celgene Corporation Methods for treating cancers using oral formulations of cytidine analogs
WO2013085902A1 (en) 2011-12-05 2013-06-13 The University Of Texas M.D. Combination therapy methods for treating an inflammatory breast cancer
EP3560486A1 (en) 2011-12-14 2019-10-30 Abraxis BioScience, LLC Use of polymeric excipients for lyophilization or freezing of particles
US9149455B2 (en) 2012-11-09 2015-10-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating melanoma
US9511046B2 (en) 2013-01-11 2016-12-06 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating pancreatic cancer
CN110279864A (zh) 2013-03-12 2019-09-27 阿布拉科斯生物科学有限公司 治疗肺癌的方法
BR112015022047A8 (pt) 2013-03-14 2019-12-10 Abraxis Bioscience Llc uso de uma composição compreendendo nanopartículas contendo um fármaco da família limo e uma albumina
US20150359810A1 (en) 2014-06-17 2015-12-17 Celgene Corporation Methods for treating epstein-barr virus (ebv) associated cancers using oral formulations of 5-azacytidine
US10527604B1 (en) 2015-03-05 2020-01-07 Abraxis Bioscience, Llc Methods of assessing suitability of use of pharmaceutical compositions of albumin and paclitaxel
US10705070B1 (en) 2015-03-05 2020-07-07 Abraxis Bioscience, Llc Methods of assessing suitability of use of pharmaceutical compositions of albumin and poorly water soluble drug
SI3313401T1 (sl) 2015-06-29 2022-04-29 Abraxis Bioscience, Llc Nanodelci, ki vsebujejo sirolim in albumin, za uporabo pri zdravljenju tumorjev epiteloidnih celic
RU2018113280A (ru) * 2015-09-16 2019-10-16 ДиЭфБи СОРИА, ЭлЭлСи Доставка наночастиц лекарственного средства и способы их использования
RU2020118594A (ru) 2017-11-06 2021-12-09 Рапт Терапьютикс, Инк. Противораковые агенты
WO2019183146A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treating central nervous system disorders via administration of nanoparticles of an mtor inhibitor and an albumin
EP4051241A4 (en) 2019-10-28 2023-12-06 Abraxis BioScience, LLC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF ALBUMIN AND RAPAMYCIN

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5916596A (en) * 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6749868B1 (en) * 1993-02-22 2004-06-15 American Bioscience, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
CA2155947C (en) * 1993-02-22 2007-08-21 Mark W. Grinstaff Methods for in vivo delivery of biologics and compositions useful therefor
NZ318300A (en) * 1995-09-12 1999-08-30 Liposome Co Inc Hydrolysis-promoting taxane hydrophobic derivatives
NZ502500A (en) * 1997-06-27 2002-03-28 Vivorx Pharmaceuticals Inc Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
KR20020002488A (ko) * 2000-02-02 2002-01-09 플로리다 스테이트 유니버시티 리서치 파운데이션, 인크 항종양제로서 ｃ10 헤테로치환된 아세테이트 탁산
EP3345632A1 (en) * 2005-02-18 2018-07-11 Abraxis BioScience, LLC Drugs with improved hydrophobicity for incorporation in medical devices
US20060188566A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-24 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate formulations of docetaxel and analogues thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011517683A (ja) 2011-06-16
KR20150136137A (ko) 2015-12-04
TW200942233A (en) 2009-10-16
WO2009126175A1 (en) 2009-10-15
KR20100133475A (ko) 2010-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010145529A (ru) Композиции гидрофобных производных таксана и их применение
JP2011517683A5 (ru)
JP4344234B2 (ja) タキソール増強剤化合物
AU2009308511B2 (en) Transition metal complexes of a bis[thiohydrazide amide] compound
EP3528803A1 (en) Compounds and methods to sensitize cancer cells to cisplatin
US20030195258A1 (en) Taxol enhancer compounds
RU2011122729A (ru) Окисленные соединения липидов и их применение
RU2000131183A (ru) Производные оксииминоалкановой кислоты
JPH08500112A (ja) タキソールと組み合わせるプロテインキナーゼ阻害剤および関連化合物
CA2494049A1 (en) Dehydrophenylahistins and analogs thereof and the synthesis of dehydrophenylahistins and analogs thereof
RU2005132309A (ru) Мицелярный препарат, содержащий малорастворимый в воде противораковый агент и новый блоксополимер
TWI778949B (zh) 含有青蒿琥酯的組合物
RU2006146051A (ru) Новые соединения, фармацевтические композиции на их основе и способы применения
JP2007505044A5 (ru)
RU2012150501A (ru) Противораковые стероидные лактоны, ненасыщенные в положении 7(8)
WO2011001109A1 (fr) Methodes et compositions pour le traitement de cancers
EP2958569B1 (fr) Hétérocycles phosphorés analogues de sucres à activité antimétastatique
FR3056108B1 (fr) Utilisation des harringtonines dans le traitement cancer du sein, notamment triple-negatif
RU93005114A (ru) Пенемовые соединения и фармацевтическая композиция на их основе
CA3082786A1 (en) Stable compositions of pegylated carfilzomib compounds
US20200140375A1 (en) Compositions and methods for treating conditions associated with altered tca cycle metabolism
WO2007147373B1 (en) Pharmaceutical composition for injectional, particularly targeted local administration
WO2022140289A1 (en) Peptide-linked drug delivery system
RU2013133788A (ru) Производные глико-cf2-серина и глико-cf2-треонина
JP5559535B2 (ja) 薬剤をオロチン酸誘導体として投与することで薬剤の組織内濃度を下げる組成物及びその方法