RU2004126941A - Производные n-фенил-2-пиримидинамина - Google Patents

Производные n-фенил-2-пиримидинамина Download PDF

Info

Publication number
RU2004126941A
RU2004126941A RU2004126941/04A RU2004126941A RU2004126941A RU 2004126941 A RU2004126941 A RU 2004126941A RU 2004126941/04 A RU2004126941/04 A RU 2004126941/04A RU 2004126941 A RU2004126941 A RU 2004126941A RU 2004126941 A RU2004126941 A RU 2004126941A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
free
substituted
lower alkyl
amino
Prior art date
Application number
RU2004126941/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2370493C2 (ru
Inventor
Оливье ЛОЙСЕЛОР (FR)
Оливье ЛОЙСЕЛОР
Даниель КАУФМАН (CH)
Даниель КАУФМАН
Штефан АБЕЛЬ (DE)
Штефан АБЕЛЬ
Ханс Михаэль БЮРГЕР (CH)
Ханс Михаэль БЮРГЕР
Марк МАЙЗЕНБАХ (FR)
Марк МАЙЗЕНБАХ
Беат ШМИЦ (CH)
Беат ШМИЦ
Готфрид ЗЕДЕЛЬМАЙЕР (DE)
Готфрид ЗЕДЕЛЬМАЙЕР
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2004126941A publication Critical patent/RU2004126941A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2370493C2 publication Critical patent/RU2370493C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (20)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой один из радикалов R1, R2, R3, R4 и R5 представляет собой
а) радикал, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила, амино; моно- или ди(низший)алкиламино; низшего алканоиламино; низшего алкоксикарбонила; и низшего алкила, который замещен амино, моно- или ди(низший)алкиламино-группой, или низшей алканоиламино-группой, или
б) незамещенный или замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из бензиламино; бензоиламино; пирролидинил; пиперидил; пиперазинил; пиперазинил-карбонил; морфолинил, тиоморфолинил; и низший алкил, замещенный бензиламино-, бензоиламиногруппой, галогеном, пирролидинилом, пиперидилом, липеразинилом, например, 4-метилпиперазинил-, тиоморфолинил, или морфолинил, причем заместители в указанном замещенном радикале выбраны из группы, состоящей из: циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; гидроксигруппа - свободная или этерифицированная спиртом или кислотой; низший алкокси; низший алканоилокси; аминогруппа - свободная, алкилированная или ацилированная; моно- или ди(низший)алкиламино; низший алканоиламино; бензоиламино; карбоксигруппа в свободном или этерифицированном виде; низший алкоксикарбонил и галоген, и остальные четыре радикала независимо представляют собой: водород, циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; гидроксигруппа- свободная или этерифицированная спиртом или кислотой; (низший)алкокси; (низший)алканоилокси; аминогруппа - свободная, алкилированная или ацилированная; моно- или ди(низший)алкиламино; (низший)алканоиламино; бензоиламино; свободная или этерифицированная карбоксигруппа; (низший)алкоксикарбонил и галоген; или R1 и R2, R2 и R3, R3 и R4, или R4 и R5 вместе представляют собой замещенный или незамещенный алкиленовый радикал, имеющий 4 атома углерода, причем заместители предпочтительно выбирают из циано, незамещенный или гидрокси-, амино- или
4-метилпиперазинилзамещенный низший алкил, конкретно такие, как метил, трифторметил, гидроксигруппа - свободная или этерифицированная спиртом или кислотой; аминогруппа - свободная, алкилированная или ацилированная; и свободная или этерифицированная карбоксигруппа; и другие три радикала независимо представляют собой водород, циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; свободная или этерифицированная гидроксигруппа; (низший)алкокси; (низший)алканоилокси; амино-группа - свободая, алкилированая или ацилированная; моно- или ди(низший) алкиламино; (низший)алканоиламино; бензоиламино; свободная или этерифицированная карбоксигруппа; (низший)алкоксикарбонил и галоген; и один из радикалов R6, R7 и R8 означает галоген, NH2, NO2, NHC(О)CF3, NHC(О)СН3, NHC(NH)NH2, а другие два радикала независимо представляют собой водород, низший алкил, низший фторированный алкил, бензил или фенил;
или их соль, или их кристаллическая форма.
2. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой галоген, NH2, NO2, NHC(О)CF3, NHC(O)СН3, или NHC(NH)NH2, R7 означает метил и R8 означает водород.
3. Соединение по п.2, в котором R6 представляет собой Br или NHC(NH)NH2.
4. Соединение по любому предшествующему пункту, в котором R3 означает низший алкил, замещенный группой бензиламино, бензоиламино, галоген, пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, например, 4-метилпиперазинил-, тиоморфолинил, или морфолинил, причем заместители указанного замещенного радикала выбирают из группы, состоящей из циано; низшего алкила: гидрокси- или аминозамещенного низшего алкила; трифторметила; свободной или этерифицированной (спиртом или кислотой) гидрокси-группы; (низший)алкокси; (низший)алканоилокси; свободной, алкилированной или ацилированной аминогруппы; моно- или ди(низший)алкиламино; (низший)алканоиламино; бензоиламино; свободной или этерифицированной карбоксигруппы; (низший)алкоксикарбонила и галогена.
5. Соединение по одному из пп.1-3, в котором R3 представляет собой (4-метилпиперазинил)метил.
6. Соединение по одному из пп.1-3, в котором R3 представляет собой (4-метилпиперазинил)метил, и R1, R2, R4, и R5 означают водород.
7. Соединение по одному из пп.1-3, в котором соль выбирают из группы, состоящей из хлорида, бромида, метилсульфоната, ацетата или трифторацетата.
8. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000002
в которой один из радикалов R1, R2, R3, R4 и R5 представляет собой
а) радикал, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила, амино; моно- или ди(низший)алкиламино; низшего алканоиламино; низшего алкоксикарбонила; и низшего алкила, который замещен амино, моно- или ди(низший)алкиламино-группой, или низшей алканоиламиногруппой, или
б) незамещенный или замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из бензиламино; бензоиламино; пирролидинил; пиперидил; пиперазинил; пиперазинил-карбонил; морфолинил, тиоморфолинил; и низший алкил, замещенный бензиламино-, бензоиламиногруппой, галогеном, пирролидинилом, пиперидилом, пиперазинилом, например, 4-метилпиперазинил-, тиоморфолинил, или морфолинил, причем заместители в указанном замещенном радикале выбраны из группы, состоящей из циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; гидроксигруппа - свободная или этерифицированная спиртом или кислотой; низший алкокси; низший алканоилокси; аминогруппа - свободная, алкилированная или ацилированная; моно- или ди(низший)алкиламино; низший алканоиламино; бензоиламино; карбоксигруппа в свободном или этерифицированном виде; низший алкоксикарбонил и галоген, и остальные четыре радикала независимо представляют собой: водород, циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; гидроксигруппа - свободная или этерифицированная спиртом или кислотой; (низший)алкокси; (низший)алканоилокси; свободная, алкилированная или ацилированная аминогруппа; моно- или ди(низший)алкиламино; (низший)алканоиламино; бензоиламино; свободная или этерифицированная карбоксигруппа; (низший)алкоксикарбонил и галоген; или R1 и R2, R2 и R3, R3 и R4, или R4 и R5 вместе представляют собой замещенный или незамещенный алкиленовый радикал, имеющий 4 атома углерода, причем заместители предпочтительно выбирают из циано, незамещенный или гидрокси-, амино- или
4-метилпиперазинилзамещенный низший алкил, конкретно такие, как метил, трифторметил, свободная или этерифицированная (спиртом или кислотой) гидроксигруппа; свободная, алкилированная или ацилированная аминогруппа; и свободная или этерифицированная карбоксигруппа; и другие три радикала независимо представляют собой: водород, циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; гидроксигруппа - в свободном или этерифицированном виде; (низший)алкокси; (низший)алканоилокси; аминогруппа - в свободном, алкилированном или ацилированном виде; моно- или ди(низший) алкиламино; (низший)алканоиламино; бензоиламино; свободная или этерифицированная карбоксигруппа; (низший)алкоксикарбонил и галоген; и один из радикалов R6, R7 и R8 означает галоген, NH2, NO2, NHC(O)CF3, NHC(O)СН3, NHC(NH)NH2, а другие два радикала независимо представляют собой водород, низший алкил, низший фторированный алкил, бензил или фенил; или их соль, или их кристаллическая форма, в котором соединение формулы II
Figure 00000003
взаимодействует с амином формулы III
Figure 00000004
А) когда R9 представляет собой метил, этил или арил, в присутствии:
1) кислоты Льюиса, выбранной из три(низший)алкилалюминия, AlCl3, этилалюминийдихлорида, метилалюминийдихлорида, диметилалюминийхлорида, диэтилалюминийхлорида или соответствующих сесквихлоридов,
2) органического растворителя, и необязательно
3) основания, с гидролизом образовавшегося продукта; или
Б) когда R9 представляет собой водород, в присутствии:
1) тионилхлорида,
2) органического растворителя, и необязательно
3)основания.
9. Способ по п.8, в котором кислоту Льюиса в А) выбирают из триметилалюминия, триэтилалюминия, триизобутилялюминия, AlCl3, этилалюминийдихлорида, и диэтилалюминийхлорида.
10. Способ по п.8 или 9, в котором способ проводят при температуре от 20 до 80°С.
11. Способ по п. 8 или 9, в котором R1, R2, R4, R5 и R8 представляют собой водород, R3 означает (4-метилпиперазинил)метил, R6 означает галоген, NH2, NO2, NHC(O)CF3, NHC(O)CH3, или NHC(NH)NH2, и R7 представляет собой метил.
12. Способ получения соединений формулы I
Figure 00000005
в которой радикалы R1, R2, R4 и R5 независимо обозначают водород, циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; свободную или этерифицированную гидроксигруппу; (низший)алкокси; (низший)алканоилокси; свободную, алкилированную или ацилированную аминогруппу; моно- или ди(низший)алкиламино; (низший)алканоиламино; бензоиламино; свободную или этерифицированную карбокси-группу; (низший)алкоксикарбонил и галоген; или R1 и R2, R2 и R3, R3 и R4, или R4 и R5 вместе представляют собой замещенный или незамещенный алкиленовый радикал, имеющий 4 атома углерода, причем заместители предпочтительно выбирают из циано, незамещенный или гидрокси-, амино- или
4-метилпиперазинилзамещенный низший алкил, конкретно такие, как метил, трифторметил, свободная или этерифицированная гидроксигруппа; свободная, алкилированная или ацилированная амино-группа; и свободная или этерифицированная карбоксигруппа; и другие три радикала независимо представляют собой водород, циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; свободную или этерифицированную гидроксигруппу; (низший)алкокси; (низший)алканоилокси; свободную, алкилированную или ацилированную аминогруппу; моно- или ди(низший) алкиламино; (низший)алканоиламино; бензоиламино; свободную или этерифицированную карбоксигруппу; (низший)алкоксикарбонил и галоген; и R3 представляет собой низший алкил, замещенный бензиламино-группой, бензоиламино-, пирролидинилом, пиперидилом, пиперазинилом, необязательно замещенными радикалами, которые выбирают из группы, состоящей из циано; низшего алкила; гидрокси- или аминозамещенного низшего алкила;
и один из радикалов R6, R7 и R8 означает галоген, NH2, NO2, NHC(O)CF3, NHC(O)СН3, NHC(NH)NH2, а другие два радикала представляют собой водород, низший алкил, низший фторированный алкил, бензил или фенил; или их соль, или их кристаллическая форма, в котором соединение формулы V
Figure 00000006
взаимодействует с соединением формулы R14-H,
в которой R13 представляет собой низший алкил, замещенный галогеном; и
R14 означает бензиламино, бензоиламино, пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, необязательно замещенный радикалами, выбранными из группы, состоящей из циано; низшего алкила; гидрокси- или аминозамещенного низшего алкила, или их соли.
13. Способ по п.12, в котором R14-H представляет собой N-метилпиперазин, R13 означает метил, замещенный галогеном, и R1, R2, R4, R5, и R8 означают водород, R3 представляет собой (4-метилпиперазинил)метил, R6 означает Br, Cl, NH2, NO2, NHC(O)CF3, NHC(O)СН3, или NHC(NH)NH2, и R7 представляет собой метил.
14. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-3 для получения соединений формулы IV
Figure 00000007
в которой один из радикалов R1, R2, R3, R4 и R5 представляет собой
а) радикал, выбранный из группы, состоящей из низшего алкила, амино; моно- или ди(низший)алкиламино; низшей алканоиламино-; низшего алкоксикарбонила; и низшего алкила, который замещен амино-, моно- или ди(низший)алкиламино- или (низший)алканоиламиногруппой, или
б) незамещенный или замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из бензиламино; бензоиламино; пирролидинила; пиперидила; пиперазинила; пиперазинилкарбонила; тиоморфолинила, морфолинила; и низшего алкила, замещенного бензиламиногруппой, бензоиламино-, галогеном, пирролидинилом, пиперидилом, пиперазинилом, например, 4-метилпиперазинил-, тиоморфолинил или морфолинил, причем заместители упомянутого замещенного радикала выбирают из группы, состоящей из циано; низшего алкила; гидрокси- или аминозамещенного низшего алкила; трифторметила; свободной или этерифицированной гидроксигруппы; низшей алкокси; низшей алканоилокси; свободной, алкилированной или ацилированной аминогруппы; моно- или ди(низший)алкиламино; низшей алканоиламино; бензоиламино; свободной или этерифицированной карбоксигруппы; низшего алкоксикарбонила и галоген, и другие четыре радикала независимо представляют собой водород, циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; свободную или этерифицированную гидроксигруппу; низшую алкокси-; низшую алканоилокси-; свободную, алкилированную или ацилированную аминогруппу; моно- или ди(низший)алкиламино-; низшую алканоиламино-; бензоиламино-; свободную или этерифицированную карбокси-группу; низший алкоксикарбонил и галоген; или R1 и R2, R2 и R3, R3 и R4, или R4 и R5 вместе представляют собой замещенный или незамещенный алкиленовый радикал, имеющий 4 атома углерода, причем предпочтительно заместители выбирают из группы, состоящей из циано, незамещенный или гидрокси-, амино- или 4-метилпиперазинилзамещенный низший алкил, особенно такой как метил, трифторметил, свободная или этерифицированная гидроксигруппа, свободная, алкилированная или ацилированная аминогруппа; и свободная или этерифицированная карбоксигруппа; и другие три радикала независимо представляют собой: водород, циано; низший алкил; гидрокси- или аминозамещенный низший алкил; трифторметил; свободную или этерифицированную гидроксигруппу; (низший)алкокси; (низший)алканоилокси; свободную, алкилированную или ацилированную аминогруппу; моно- или ди(низший) алкиламино; (низший)алканоиламино; бензоиламино; свободную или этерифицированную карбоксигруппу; (низший)алкоксикарбонил и галоген; и один из радикалов R6′, R7′ и R8′ представляет собой
Figure 00000008
где R10 представляет собой 4-пиразинил, 1-метил-1Н-пирролил, амино- или амино(низший)алкилзамещенный фенил, причем аминогруппа в каждом случае является свободной, алкилированной или ацилированной, 1H-индолил или 1H-имидазолил, связанный с атомом углерода пятичленного кольца, или незамещенный или (низший)алкилзамещенный пиридил, связанный с атомом углерода кольца и незамещенный или замещенный кислородом при атоме азота, и каждый радикал R11 и R12 независимо от другого представляет собой водород или низший алкил, и другие два радикала представляют собой водород, низший алкил, бензил или фенил;
или их фармацевтически приемлемой соли или кристаллической формы.
15. Применение по п.14 соединения формулы I, в которой R1, R2, R4, R5 и R8 представляют собой водород, R3 означает (4-метилпиперазинил)метил, R6 означает Br, Cl, NH2, NO2, NHC(O)CF3, NHC(O)CH3, или NHC(NH)NH2, и R7 представляет собой метил, для получения соединения формулы IV, в которой R1, R2, R4, R5 и R8′ означают водород, R3 представляет собой (4-метилпиперазинил)метил, R6′ означает 4-(3-пиридил)-2-пиримидинамино, и R7′ представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемой соли или кристаллической формы.
16. Способ получения соединений формулы IV или их фармацевтически приемлемой соли или кристаллической формы, из соединений формулы I.
17. Способ получения соединения формулы IV или его фармацевтически приемлемой соли или кристаллической формы, из соединений формулы II и III, в котором на первой стадии соединение формулы I получают по любому одному из пп.8-13 и на второй стадии соединение формулы I взаимодействует с соединением формулы IV традиционными методами.
18. Способ по п.16 или 17 для получения соединения формулы IV, в которой R1, R2, R4, R5 и R8′ представляют собой водород, R3 означает (4-метилпиперазинил)метил, R6′ представляет собой 4-(3-пиридил)-2-пиримидинамино, и R7′ означает метил, или его фармацевтически приемлемой соли или кристаллической формы.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей и по меньшей мере, одно фармацевтически активное соединение формулы IV, и между 0,00001 и 5 мас.%, по меньшей мере, одного соединения формулы I.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой
а) представляет собой (4-[(4-метил-1-пиперазин-1-илметил)-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]бензамид) или его фармацевтически приемлемую соль или кристаллическую форму, и
б) представляет собой, по меньшей мере, одно соединение формулы I, в которой R3 представляет собой (4-метилпиперазинил)метил, R1, R2, R4, R5 и R8 означают водород, R6 представляет собой галоген, NH2, NO2, NHC(O)CF3, NHC(O)СН3 или NHC(NH)NH2, и R7 означает метил, или его соль или кристаллическую форму.
RU2004126941/04A 2002-02-07 2003-02-06 Производные n-фенил-2-пиримидинамина RU2370493C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0202873.6A GB0202873D0 (en) 2002-02-07 2002-02-07 Organic compounds
GB0202873.6 2002-02-07

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007148217/04A Division RU2007148217A (ru) 2002-02-07 2007-12-26 Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126941A true RU2004126941A (ru) 2005-10-10
RU2370493C2 RU2370493C2 (ru) 2009-10-20

Family

ID=9930607

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126941/04A RU2370493C2 (ru) 2002-02-07 2003-02-06 Производные n-фенил-2-пиримидинамина
RU2007148217/04A RU2007148217A (ru) 2002-02-07 2007-12-26 Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007148217/04A RU2007148217A (ru) 2002-02-07 2007-12-26 Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина

Country Status (26)

Country Link
US (8) US7456283B2 (ru)
EP (2) EP2248807B1 (ru)
JP (2) JP4653954B2 (ru)
KR (1) KR101027044B1 (ru)
CN (2) CN101016262A (ru)
AU (1) AU2003244444B2 (ru)
BR (2) BRPI0307529B1 (ru)
CA (2) CA2737565C (ru)
CO (1) CO5601018A2 (ru)
CY (2) CY1112938T1 (ru)
DK (2) DK2248807T3 (ru)
EC (2) ECSP045220A (ru)
ES (2) ES2384872T3 (ru)
GB (1) GB0202873D0 (ru)
HK (2) HK1070893A1 (ru)
IL (3) IL163158A (ru)
MX (1) MXPA04007642A (ru)
NO (2) NO327366B1 (ru)
NZ (3) NZ554430A (ru)
PL (1) PL209475B1 (ru)
PT (2) PT1474408E (ru)
RU (2) RU2370493C2 (ru)
SG (1) SG160195A1 (ru)
SI (2) SI2248807T1 (ru)
WO (1) WO2003066613A1 (ru)
ZA (1) ZA200405970B (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0202873D0 (en) * 2002-02-07 2002-03-27 Novartis Ag Organic compounds
WO2004108699A1 (en) * 2003-06-06 2004-12-16 Natco Pharma Limited Process for the preparation of the anti-cancer drug imatinib and its analogues
JP2006527230A (ja) * 2003-06-13 2006-11-30 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｒａｆキナーゼ阻害剤としての２−アミノピリミジン誘導体
MY144177A (en) * 2004-02-04 2011-08-15 Novartis Ag Salt forms of 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-n-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl]-benzamide.
US7507821B2 (en) 2004-12-30 2009-03-24 Chemagis Ltd. Process for preparing Imatinib
US7977348B2 (en) 2006-04-27 2011-07-12 Sicor Inc. Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for preparation of novel crystalline forms as well as amorphous and form α
US8067421B2 (en) 2006-04-27 2011-11-29 Sicor Inc. Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for preparation of novel crystalline forms as well as amorphous and form α
US20060223816A1 (en) * 2006-05-08 2006-10-05 Chemagis Ltd. Imatinib mesylate alpha form and production process therefor
MX2009002336A (es) * 2006-09-01 2009-03-20 Teva Pharma Composiciones de imatinib.
KR20090065512A (ko) 2006-09-22 2009-06-22 노파르티스 아게 Ａｂｌ 티로신 키나제 억제제에 의해 필라델피아-양성 백혈병의 치료를 최적화시키는 방법
EP2009008A1 (en) 2006-10-26 2008-12-31 Sicor, Inc. Imatinib base, and imatinib mesylate and processes for preparation thereof
JP2009514988A (ja) * 2006-10-26 2009-04-09 シコール インコーポレイティド イマチニブ塩基及びイマチニブメシレート、及びそれらの調製方法
EP2074095B1 (en) * 2006-11-16 2014-07-02 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Process for the preparation of imatinib and intermediates thereof
CN100451015C (zh) * 2007-02-14 2009-01-14 杭州盛美医药科技开发有限公司 一种伊马替尼的制备方法
US7550591B2 (en) * 2007-05-02 2009-06-23 Chemagis Ltd. Imatinib production process
WO2008151183A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Avila Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2009042809A1 (en) * 2007-09-25 2009-04-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable imatinib compositions
EP2231161A1 (en) * 2007-12-22 2010-09-29 Synthon B.V. A process of making imatinib
CN101497601B (zh) * 2008-01-29 2012-11-07 福建南方制药股份有限公司 伊马替尼的合成方法
PL215042B1 (pl) * 2008-08-01 2013-10-31 Temapharm Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Sposób wytwarzania imatinibu
KR20100021321A (ko) * 2008-08-14 2010-02-24 일양약품주식회사 Ν-페닐-2-피리미딘-아민 유도체의 제조방법
EP2370078A1 (en) 2008-12-01 2011-10-05 Novartis AG Method of optimizing the treatment of philadelphia-positive leukemia with imatinib mesylate
US20100330130A1 (en) 2009-05-22 2010-12-30 Actavis Group Ptc Ehf Substantially pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof
CN101654416B (zh) * 2009-09-16 2013-06-05 成都神黄医药科技开发有限公司 N-[3-硝基-4-甲基-苯基]-4-醛基-苯甲酰胺及其制备方法以及其衍生物的制备方法
US20110306763A1 (en) 2009-12-10 2011-12-15 Shanghai Parling Pharmatech Co., Ltd. Process for the preparation of imatinib and salts thereof
WO2011095835A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Actavis Group Ptc Ehf Highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof
WO2011130918A1 (zh) * 2010-04-23 2011-10-27 上海百灵医药科技有限公司 一种伊马替尼的合成方法
EA024088B1 (ru) 2010-06-18 2016-08-31 КРКА, д.д., НОВО МЕСТО α-ФОРМА МЕЗИЛАТА ИМАТИНИБА, СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЁ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ
TR201007005A2 (tr) 2010-08-23 2011-09-21 Mustafa Nevzat İlaç Sanayi̇i̇ A.Ş. İmatinib baz üretim yöntemi
WO2013035102A1 (en) 2011-09-05 2013-03-14 Natco Pharma Limited Processes for the preparation of imatinib base and intermediates thereof
WO2013063003A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
CA2853095A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Method of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2013120852A1 (en) 2012-02-13 2013-08-22 Grindeks, A Joint Stock Company Intermediates for a novel process of preparing imatinib and related tyrosine kinase inhibitors
IN2014DN10801A (ru) 2012-07-11 2015-09-04 Novartis Ag
CN102827144A (zh) * 2012-09-05 2012-12-19 湖南欧亚生物有限公司 一种伊马替尼的制备方法
RU2537398C1 (ru) * 2013-08-20 2015-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" (СибГТУ) Гексазамещенные пара-аминофенолы с ариламидными группами в 2,6-положениях по отношению к гидроксилу
CN103588754B (zh) * 2013-11-04 2015-05-27 遵义医学院 伊马替尼的制备方法
WO2018074409A1 (ja) 2016-10-17 2018-04-26 Ｄｅｌｔａ－Ｆｌｙ Ｐｈａｒｍａ株式会社 慢性骨髄性白血病を治療又は寛解するための医薬組成物
PL3539138T3 (pl) 2016-11-11 2021-12-13 Curium Us Llc Sposoby generowania germanu-68 ze zmniejszoną ilością części lotnych
EP3333162A1 (en) 2016-12-12 2018-06-13 Silesian Catalysts sp. z o.o. Metod for preparing n-(2-methyl-5-nitrophenyl)-4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-amine
BR112020005489A2 (pt) 2017-09-22 2020-09-24 Jubilant Epipad Llc, composto da fórmula (i), composto de fórmula (ii), composto de fórmula (iii), processo de preparação de compostos de fórmula (i), processo de preparação de compostos de fórmula (ii), processo de preparação de compostos de fórmula (iii), composição farmacêutica, método para inibir uma ou mais famílias pad em uma célula, método para tratar uma afeção mediada por um ou mais pads, utilização do composto, método para o tratamento e/ou prevenção de uma afeção mediada por um ou mais distúrbios da família pad, método para o tratamento de artrite reumatoide e método de tratamento de câncer
PT3697785T (pt) 2017-10-18 2023-04-03 Jubilant Epipad LLC Compostos de imidazopiridina como inibidores de pad
BR112020008851A2 (pt) 2017-11-06 2020-10-20 Jubilant Prodel LLC composto da fórmula i, processo de preparação de compostos da fórmula i, composição farmacêutica, método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, uso, método para o tratamento de câncer, método de tratamento de câncer e método para o tratamento e/ou prevenção de câncer e doenças infecciosas
JP7368369B2 (ja) 2017-11-24 2023-10-24 ジュビラント・エピスクライブ・エルエルシー Ｐｒｍｔ５阻害剤としてのヘテロ環式化合物
CN108164505B (zh) * 2018-01-16 2020-11-03 扬州大学 一种伊马替尼的合成方法
EP3749697A4 (en) 2018-02-05 2021-11-03 Bio-Rad Laboratories, Inc. CHROMATOGRAPHIC RESIN WITH A LIGAND WITH ANION EXCHANGE-HYDROPHOBIC MIXED MODE
WO2019175897A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 Jubilant Biosys Limited Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE531480C (de) * 1929-07-03 1931-08-10 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von Aryliden einer unsymmetrischen o-Xylenolcarbonsaeure
US2808433A (en) 1953-08-21 1957-10-01 Du Pont Benzene dicarboxylic acid derivatives
GB862127A (en) * 1958-07-04 1961-03-01 Ici Ltd Derivatives of 2-hydroxy-3-naphthanilide
US3505433A (en) * 1965-03-08 1970-04-07 Hooker Chemical Corp 2-haloperfluoro-1-cycloalken-1-ylphosphoryl compounds
US3505389A (en) * 1966-08-18 1970-04-07 Hooker Chemical Corp 4-amino-2,3,5,6-tetrachlorobenzoic acid and derivatives thereof
US3505398A (en) 1966-09-22 1970-04-07 Standard Oil Co Terephthalic acid crystallization
US3763234A (en) * 1970-12-03 1973-10-02 Halcon International Inc Preparation of amides
JPS4987761U (ru) 1972-11-17 1974-07-30
JPS563375B2 (ru) * 1972-12-25 1981-01-24
JPS5720923B2 (ru) * 1974-04-02 1982-05-04
US4281000A (en) 1979-07-09 1981-07-28 American Cyanamid Company Substituted pyrazolo (1,5-a)pyrimidines and their use as anxiolytic agents
JPS5665804A (en) * 1979-11-01 1981-06-03 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Control agent against injurious organism
DE3305755A1 (de) 1983-02-19 1984-08-23 Gödecke AG, 1000 Berlin N-phenyl-benzamid-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von erkranungen des immunsystems
US4623486A (en) * 1985-05-29 1986-11-18 Pfizer Inc. [4-substituted benzoyloxy]-N-substituted-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides having anti-arthritic activity
NZ219974A (en) 1986-04-22 1989-08-29 Goedecke Ag N-(2'-aminophenyl)-benzamide derivatives, process for their preparation and their use in the control of neoplastic diseases
JP2894804B2 (ja) * 1989-07-19 1999-05-24 武田薬品工業株式会社 ２―アミノ―５―メチルベンゾフェノン類及びその製造法
JPH03130252U (ru) 1990-04-11 1991-12-27
FR2664895B1 (fr) * 1990-07-20 1992-10-30 Theramex Laboratoire Nouveaux derives de la 6-methyl 19-nor progesterone, substitues en 3 et leur procede d'obtention.
DE4110483A1 (de) * 1991-03-30 1992-10-01 Bayer Ag Substituierte salicylamide, mittel gegen pflanzenkrankheiten
TW225528B (ru) * 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
FR2689925B1 (fr) 1992-04-08 1994-05-27 Valeo Securite Habitacle Dispositif de verrouillage d'une serrure dans son support.
US5543520A (en) 1993-10-01 1996-08-06 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives
DE4428380A1 (de) * 1994-08-11 1996-02-15 Bayer Ag 4-Trifluormethylbenzamide
JPH0987761A (ja) 1995-09-22 1997-03-31 Nikko Kinzoku Kk 銅転炉スラグからの銅の回収方法
JP3130252B2 (ja) 1996-07-12 2001-01-31 小糸工業株式会社 座席のヘッドレスト装置
CA2294990C (en) * 1997-06-30 2007-03-06 William Scott Caldwell Pharmaceutical compositions and methods for effecting dopamine release
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
BR9910474A (pt) * 1998-05-15 2001-01-02 Astrazeneca Ab Composto derivado de amida, processo para preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto derivado de amida
ES2211172T3 (es) 1998-09-25 2004-07-01 Astrazeneca Ab Derivados de benzamida y su utilizacion como inhibidores de citoquinas.
GB9824579D0 (en) * 1998-11-10 1999-01-06 Novartis Ag Organic compounds
GB9924092D0 (en) * 1999-10-13 1999-12-15 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
GB0202873D0 (en) 2002-02-07 2002-03-27 Novartis Ag Organic compounds
GB2398565A (en) * 2003-02-18 2004-08-25 Cipla Ltd Imatinib preparation and salts
US7338957B2 (en) * 2003-08-28 2008-03-04 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL189658A0 (en) 2008-06-05
RU2370493C2 (ru) 2009-10-20
CN100347162C (zh) 2007-11-07
NO20043685L (no) 2004-11-05
US20070293683A1 (en) 2007-12-20
AU2003244444B9 (en) 2003-09-02
JP2010138194A (ja) 2010-06-24
AU2003244444B2 (en) 2007-08-09
ES2384872T3 (es) 2012-07-13
US20090137805A1 (en) 2009-05-28
US20120226039A1 (en) 2012-09-06
HK1145322A1 (ru) 2011-04-15
CA2737565A1 (en) 2003-08-14
CO5601018A2 (es) 2006-01-31
EP2248807A1 (en) 2010-11-10
RU2007148217A (ru) 2009-07-10
CN1630648A (zh) 2005-06-22
PT2248807E (pt) 2013-09-02
KR101027044B1 (ko) 2011-04-11
US20070293672A1 (en) 2007-12-20
JP2005528340A (ja) 2005-09-22
HK1070893A1 (ru) 2005-06-30
ZA200405970B (en) 2006-05-31
JP4653954B2 (ja) 2011-03-16
US7579467B2 (en) 2009-08-25
EP1474408B1 (en) 2012-05-23
US9573928B2 (en) 2017-02-21
NO327366B1 (no) 2009-06-15
SI2248807T1 (sl) 2013-10-30
US7825247B2 (en) 2010-11-02
PT1474408E (pt) 2012-07-25
SI1474408T1 (sl) 2012-07-31
KR20040081154A (ko) 2004-09-20
ECSP045220A (es) 2004-09-28
CA2737565C (en) 2013-04-09
PL209475B1 (pl) 2011-09-30
NZ569731A (en) 2009-11-27
US7456283B2 (en) 2008-11-25
BR0307529A (pt) 2004-12-21
EP2248807B1 (en) 2013-07-03
EP1474408A1 (en) 2004-11-10
GB0202873D0 (en) 2002-03-27
PL371197A1 (en) 2005-06-13
NZ534315A (en) 2007-06-29
CA2474738C (en) 2011-10-04
DK2248807T3 (da) 2013-08-26
WO2003066613A1 (en) 2003-08-14
US20070293504A1 (en) 2007-12-20
MXPA04007642A (es) 2004-11-10
IL189658A (en) 2011-05-31
IL189657A (en) 2010-12-30
IL163158A (en) 2010-11-30
CA2474738A1 (en) 2003-08-14
IL189657A0 (en) 2008-06-05
US20070293673A1 (en) 2007-12-20
DK1474408T3 (da) 2012-06-25
ECSP095220A (es) 2009-08-28
NO20091976L (no) 2004-11-05
AU2003244444A1 (en) 2003-09-02
ES2425980T3 (es) 2013-10-18
BRPI0307529B1 (pt) 2018-01-30
US20150018552A1 (en) 2015-01-15
SG160195A1 (en) 2010-04-29
CN101016262A (zh) 2007-08-15
NZ554430A (en) 2008-08-29
US7816359B2 (en) 2010-10-19
US20060142580A1 (en) 2006-06-29
CY1114351T1 (el) 2016-08-31
CY1112938T1 (el) 2016-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004126941A (ru) Производные n-фенил-2-пиримидинамина
RU2315763C2 (ru) Соединение и фармацевтическая композиция
US6638935B2 (en) Heteroary1 derivatives and their use as medicaments
CA2474192A1 (en) Nicotinamide derivates useful as p38 inhibitors
WO2021086833A8 (en) Small molecule inhibitors of kras g12c mutant
JP2005519932A5 (ru)
WO2021055728A8 (en) Small molecule inhibitors of kras g12c mutant
RU2007111758A (ru) Аминопроизводные 7- амино-3-фенилдигидропиримидо [4,5-d] пиримидинонов, их получение и применение в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2005505618A5 (ru)
EP3362436B1 (en) Process for the catalytic directed cleavage of amide-containing compounds
GB0005357D0 (en) Compounds
ES350574A1 (es) Procedimiento para la preparacion de 2,3,4,5-tetrahidro-1h-3-benzazepinas.
JP6380777B2 (ja) ＰＩ３Ｋ、ｍＴＯＲ阻害薬としての縮合キノリン化合物
RU2000125568A (ru) Производные циклоалкенов, их получение и применение
RU2005113153A (ru) Новые пиримидинамидные производные и их применение
RU2007112501A (ru) Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение
RU2015153319A (ru) Гетероциклическое соединение бензимидазол-2-пиперазин, его фармацевтическая композиция, а также препаративные методы и назначение
EP2521557A1 (en) Anti-heparin compounds
KR102428882B1 (ko) 카이네이즈 저해제로서의 피롤로트리아진 유도체
JP2012506908A5 (ru)
RU98115533A (ru) Новые производные бензоилгуанидина, способ их получения и их применение при получении лекарственных средств
KR880005082A (ko) 테트라하이드로 퀴놀린 유도체, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이를 함유하는 약제학적 제제
RU2004139041A (ru) Применение гетероаренкарбоксамидов в качестве дофамин-d3 лигандов для лечения заболеваний центральной нервной системы
EP0202062A3 (en) Quinuclidine derivatives
RU2006137656A (ru) Производные пролинила для лечения тромбоза

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200207