PL181219B1 - Sposób wytwarzania pochodnych puryny - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych purynyInfo
- Publication number
- PL181219B1 PL181219B1 PL95316943A PL31694395A PL181219B1 PL 181219 B1 PL181219 B1 PL 181219B1 PL 95316943 A PL95316943 A PL 95316943A PL 31694395 A PL31694395 A PL 31694395A PL 181219 B1 PL181219 B1 PL 181219B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- amino
- converting
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Chemical Treatment Of Metals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania pochodnych puryny o wzorze (A): w którym: X oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, a Ra i Rb oznaczajaatom wodoru, lub ich acy- lowej lub fosforanowej pochodnej, znamienny tym, ze obejmuje (i) wytwarzanie zwiazku o wzorze (I) w któ- rym R 1 oznacza C 1-6-alkil lub fenylo-C1-6-alkil; a R3 oznacza grupe aminowalub zabezpieczona grupe aminowa, wytwarzany w reakcji zwiazku o wzorze (II): w którym R3 ma znaczenie podane we wzorze (I) ze zwiazkiem o wzorze (V) w którym L oznacza grupe opuszczajaca i R 1 ma znaczenie podane we wzorze (I), z wytworzeniem zwiazku o wzorze (VI): w którym R 1 i R3 maja znaczenie podane we wzorze (I), a nastepnie przeksztalcenie zwiazku posredniego o wzorze (VI) w zwiazek o wzorze (I) przez dekarboksylacje, i w razie potrzeby lub konie- cznosci, przeksztalcenie podstawników R 1 w inne podstawniki R 1; (ii) przeksztalcanie zwiazku o wzorze (I) w zwiazek o wzorze (A), w razie potrzeby usuwanie grupy chroniacej podstawnik R 3, przez redukcje grup estro- wych CO2R1 do CH2OH i ewentualnie tworzenie pochodnej acylowej lub fosforanowej, i przeksztalcanie pod- stawnika C l we wzorze (I) w inny podstawnik X podany we wzorze (A). PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związków farmaceutycznych, będących pochodnymi puryny.
Związek o nazwie 2-amino-6-ęhloropuryna (ACP) o wzorze:
Cl
181 219 jest przydatnym związkiem pośrednim w wytwarzaniu środków przeciwwirusowych analogicznych do nucleozydu, takich jak pencyklowir (znany przedtem jako BRL 39123) i famcyklowir (znany przedtem jako BRL 42810), opisanych odpowiednio w publikacji EP-A-141927 (przykład 1) i EP-A-182024 (przykład 2). Związek pośredni podstawia się w pozycji 9 właściwym prekursorem łańcucha bocznego, a następnie przekształca rodnik 6-chlorowy w hydroksyl (guanina) lub atom wodoru (2-aminopuryna).
Sposób otrzymywania z ACP jest ogólnie opisany w publikacji EP-A-302644 i opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5175288, a obecnie odkryto sposób ulepszony w porównaniu ze sposobem opisanym w tej właśnie publikacji. Kluczowa różnica polega na tym, że w oryginalnym sposobie grupę chlorowąw pozycji 6 cząsteczki puryny usuwa się we wczesnym etapie procesu (patrz schemat reakcji 1). Znaczącą wydajność i korzyści procesowe uzyskano zachowując podstawnik 6-chlorowy w cząsteczce w czasie procesu i usuwając ją tylko w końcowym etapie (patrz schemat reakcji 2). Po właściwym ustawieniu etapów procesów i usunięciu etapów kolumnowej chromatografii, które powodowały, że ścieżka reakcji była niekorzystna jako proces produkcyjny, całkowitą wydajność zwiększono do od 10,6% do 41%.
Tak więc wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania pencyklowiru/famcyklowiru z ACP, obejmujący sposób wytwarzania z ACP zgodnie z opisem w publikacji EP-302644, ale podstawnik 6-chlorowy usuwa się po etapach dekarboksylacji i hydrolizy.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych puryny o wzorze (A):
X
Ί
HgN^N N (CH2)2
RaO-CH2-CH-CH2-ORb (A) w którym: X oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową, a Ra i Rb oznaczają atom wodoru, lub jego acylowej lub fosforanowej pochodnej, obejmujący (i) wytwarzanie związku o wzorze (I)
Cl
(CH2)2
R,O2C - CH - CO^ w którym R] oznacza C j_6-alkil lub fenylo-C].6-alkil; a R3 oznacza grupę aminową lub zabezpieczoną grupę aminową, wytwarzany w reakcji związku o wzorze (U):
Cl
H (II) w którym R3 ma znaczenie podane we wzorze (I) ze związkiem o wzorze (V)
L—(CH2)^-C—CO2Rn
CO2R1 w którym L oznacza grupę opuszczającą! R, ma znaczenie podane we wzorze (I), z wytworzeniem związku o wzorze (VI):
Cl
Ri N ?
(CH2)2
R1O2C’^^CO2R1
CO2R1 (VI) w którym R, i R3 mają znaczenie podane we wzorze (I), a następnie przekształcenie związku pośredniego o wzorze (VI) w związek o wzorze (I) przez dekarboksylację, i w razie potrzeby lub konieczności, przekształcenie podstawników R[ w inne podstawniki R];
(ii) przekształcanie związku o wzorze (I) w związek o wzorze (A), w razie potrzeby usuwanie grupy chroniącej podstawnik R3, przez redukcję grup estrowych CO2R] do CH2OH i ewentualnie tworzenie pochodnej acylowej lub fosforanowej, i przekształcanie podstawnika Cl we wzorze (I) w inny podstawnik X podany we wzorze (A).
Korzystnie sposób obejmuje reakcję związku o wzorze (Π), w którym R3 ma wyżej podane znaczenie ze związkiem o wzorze (V), w którym Rj oznacza CM-alkil i L oznacza chlorowiec, a następnie dekarboksylację powstałego związku pośredniego o wzorze (VI), i, w razie potrzeby lub konieczności przekształcenie podstawników R] w otrzymanym związku w o wzorze (I) w inne podstawniki R] podane dla związku o wzorze (I) w zastrz. 1.
W przypadku wytwarzania 9-(4-acetoksy-3-acetoksymetylobut-l-ylo)-2-aminopuryny (famcyklowiru) poddaje się reakcji 2-aminochloropurynę z 3-bromopropano-l,l,l-trikarboksylanem trietylu, a otrzymany związek pośredni 2-amino-6-chloro-9-(metylo-2-karbometoksybutanonian-4-ylo)puryna jest przekształcana przez dekarboksylację, redukcję grup estrowych, acylowanie i przekształcanie podstawnika Cl w wodór.
W przypadku wytwarzania 9-(4-hydroksy-3-hydroksymetylobut-l-ylo)guaniny (pencyklowiru) poddaje się reakcji 2-aminochloropurynę z 3-bromopropanp-l,l,l-trikarboksylanem trietylu, a otrzymany związek pośredni 2-amino-chloro-9-(metylo-2-karbometoksybutanonian-4-ylo)purynę przekształca się przez dekarboksylację, redukcję grup estrowych i konwersję podstawnika Cl w grupę hydroksylową.
Szczególnie korzystna jest pochodna puryny o wzorze (I) lub jej sól:
Cl
R^C > CH - CO?R3 (I)
181 219 w którym Rt oznacza metyl lub etyl, a R3 oznacza grupę aminową, a zwłaszcza 2-amino-6chloro-9-(metylo-2-karbometoksybutanian-4-ylo)puryna.
Sposobem według wynalazku, ponieważ nie stosuje się wodnych rozcieńczeń do wytrącania produktu w etapie sprzęgania, nie korzysta się z dużych objętości to dimetyloformamid odzyskuje się dużo łatwiej, gdyż nie musi być oddzielany od dużych objętości wody.
Zatem ogólna wydajność na jednostkę objętości w procesie jest większa.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek.
Przykład I (Produkt etapu 1)
Wytwarzanie 2-amino-6-chloro-9-(metylo-2-karbometoksybutanian-4-ylo)puryny
Mieszaninę 2-amino-6-chloropuryny (9,18 g, 53,1 mmol), 3-bromopropano-l,l,l-trikarboksylanu trietylu (20,33 g, 57,3 mmol), węglanu potasu (11,1 g, 80,3 mmol) i dimetyloformamidu (190 ml) mieszano ze sobą w temperaturze 60°C do 63°C przez 22 godziny. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną przesączono na gorąco przez złoże celitu i placek przemyto dimetyloformamidem (30 ml). Przesącz i płyn przemywający połączono i rozpuszczalnik usunięto destylując pod silnie zmniejszonym ciśnieniem z wytworzeniem surowego czerwonobrunatnego oleju. Rozpuszczono go w metanolu (140 ml), ochłodzono do 20°C i dodano z mieszaniem roztwór metanolanu sodu (1,2 g) w metanolu (40 ml). Po około 20 minutach powstał osad i mieszanie kontynuowano przez 1 godzinę. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono następnie do 15°C i trzymano w tej temperaturze przez 30 minut. Produkt odsączono i przemyto metanolem (10 ml) i osuszono w temperaturze 40°C przez 16 godzin pod zmniejszonym ciśnieniem.
Wydajność: 12,0 g substancji o czystości 95%.
Przykład II (Produkt etapu 2)
Wytwarzanie 9-(4-acetoksy-3-acetoksymetylobut-l-ylo)-2-amino-6-chloropuryny
Mieszaninę 2-amino-6-chloro-9-(metylo-2-karbometoksybutanian-4-ylo)puryny (32,7 g, 0,1 mol), borowodorku sodu (11,5 g, 0,3 mole) i dichlorku metylenu (125 ml) mieszano w temperaturze 20°C. Metanol (75 ml) dodano kroplami w czasie 2,0 godzin, utrzymując temperaturę reakcji 20-22°C przy pomocy chłodzenia. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez następne 1,5 godziny. Dodano wodę (100 ml), a następnie kroplami stężony kwas chlorowodorowy (20-22 ml) do pH 6,7-7,0 utrzymując temperaturę reakcji 20°-22°C. Dichlorek metylenu i metanol usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem do objętości mieszaniny 150 ml. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do 5°C i mieszano w tej temperaturze przez 30 minut. Powstały osad odsączono i produkt przemyto zimną wodą (20 ml). Powstałe wilgotne ciało stałe (40-50 g) mieszano z trietyloaminą (15 ml), 4-dimetyloaminopirydyną (1,0 g) w dichlorku metylenu (250 ml). Dodano kroplami bezwodnik octowy (75 ml, 0,79 mol) w czasie 20 do 30 minut z taką szybkością, aby kontrolować wrzenie. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze wrzenia przez następne 1,5 godziny. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do 20°C i zobojętniono 20% wagowo roztworem wodorotlenku sodu do pH 6,4-6,5. Warstwę dichlorku metylenu oddzielono i fazę wodną ekstrahowano dichlorkiem metylenu (100 ml). Połączone fazy dichlorku metylenu odparowano do suchej masy. Surowe mokre ciało stałe rekrystahzowano z mieszaniny 3:1 metanohwoda (75 ml), chłodząc osad do -5°C przez godzinę przed filtracją. Produkt przemyto zimną mieszaniną 3:1 metanohwoda (0°C) i osuszono w temperaturze 40°C przez 16 godzin w piecu próżniowym.
Wydajność: 23 g substancji o czystości 97% do 98%.
Przykład III (Produkt etapu 3)
a) Wytwarzanie 9-(4-acetoksy-3-acetoksymetylobut-1 -ylo)-2-aminopuryny-famcyklowiru
Mieszaninę 9-(4-acetoksy-3-acetoksymetylobut-l-ylo)-2-amino-6-chloropuryny (15,4 g, 43 mmol), 5% palladu na węglu (6,16 g), trietyloaminy (6,6 ml, 47 mmol) i octanu etylu (77 ml) mieszano w temperaturze 50°C w atmosferze wodoru pod ciśnieniem 1 bar w autoklawie przez 3 do 5 godzin. Po zakończeniu reakcji mieszaninę usunięto z autoklawu, który przemyto octanem etylu (30 ml) trzymając płyn przemywający w temperaturze 50°C. Głównąmieszaninę reakcyjną
181 219 przesączono przez warstwę celitu, przemywając płynem przemywającym, a na koniec octanem etylu (30 ml). Dodano wodę (46 ml) do połączonego przesączu octanu etylu i płynu przemywającego. Octan etylu odparowano do suchej masy pozostawiając surowe białe ciało stałe. Rekrystalizowano je z n-butanolu (62 ml), mieszając ochłodzony roztwór w temperaturze 0 do 5°C przez 3 godziny przed filtracją. Produkt odsączono i przemyto płynem macierzystym. Ciało stałe zmieszano z n-heptanem (50 ml), mieszano przez 30 minut i przesączono. Produkt suszono w temperaturze 40°C przez 16 godzin pod zmniejszonym ciśnieniem.
Wydajność: 11-11,3 g
b) Wytwarzanie of 9-(4-hydroksy-3-hydroksymetylobut-l-ylo)guaniny-pencyklowiru
Mieszaninę 9-(4-acetoksy-3-acetoksymetylobut-l-ylo)-2-amino-6-chloropuryny (10 g, 28,1 mmol), kwasu mrówkowego (96%, 6,3 ml) i wody (55 ml) mieszano i ogrzewano w temperaturze wrzenia przez około 4 godziny. Po ochłodzeniu roztwór zalkalizowano mieszając z roztworem wodorotlenku sodu (12,5M, 27 ml) i powstały roztwór mieszano przez 1,5 godziny. Roztwór zobojętniono dodatkiem kwasu mrówkowego. Powstałą zawiesinę ogrzewano w temperaturze wrzenia (około 105°C), następnie ochłodzono do 40-45°C i mieszano przez około 3 godziny. Surowy produkt wydzielono następnie i przemyto wodą (20 ml). Wydzielony produkt rozpuszczono w roztworze wodorotlenku sodu (3M, 80 ml). Dodano węgiel (około 1,5 g) i zawiesinę mieszano przez około 1 godzinę, następnie węgiel odsączono i przemyto wodą(20 ml). Roztwór zobojętniono dodatkiem kwasu mrówkowego i powstały osad rozpuszczono przez ogrzanie do około 100°C i ochłodzono. Wytrącony produkt mieszano przez około 3 godziny, następnie wydzielono i przemyto wodą (2 x 20 ml) przed osuszeniem.
Wydajność: 5,3-5,5 g.
181 219
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz.
Cena 2,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych puryny o wzorze (A):XRaO-CH2-CH-CH2-ORb w którym: X oznacza atom wodoru lub grupę hydroksylową a Ra i R4, oznaczają atom wodoru, lub ich acylowej lub fosforanowej pochodnej, znamienny tym, że obejmuje (i) wytwarzanie związku o wzorze (I)(CH2)2- CH - CO2R1 (I) w którym Rj oznacza Cj.6-alkil lub fenylo-C^-alkil; a R3 oznacza grupę aminową lub zabezpieczoną grupę aminową wytwarzany w reakcji związku o wzorze (II):(ID w którym R3 ma znaczenie podane we wzorze (I) ze związkiem o wzorze (V) ^xCO2R1L— (CH2)^C— CO2R, (V)181 219 w którym L oznacza grupę opuszczającą! Rj ma znaczenie podane we wzorze (I), z wytworzeniem związku o wzorze (VI):Cl(CH2)2 (VI) w którym Rj i R3 mają znaczenie podane we wzorze (I), a następnie przekształcenie związku pośredniego o wzorze (VI) w związek o wzorze (I) przez dekarboksylację, i w razie potrzeby lub konieczności, przekształcenie podstawników Rj w inne podstawniki Rp (ii) przekształcanie związku o wzorze (I) w związek o wzorze (A), w razie potrzeby usuwanie grupy chroniącej podstawnik R3, przez redukcję grup estrowych CO2R] do CH2OH i ewentualnie tworzenie pochodnej acylowej lub fosforanowej, i przekształcanie podstawnika Cl we wzorze (I) w inny podstawnik X podany we wzorze (A).
- 2. Sposób wytwarzania pochodnych o wzorze (I) według zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje reakcję związku o wzorze (U), w którym R3 ma wyżej podane znaczenie ze związkiem o wzorze (V), w którym Rj oznacza CM-alkil i L oznacza chlorowiec, a następnie dekarboksylację powstałego związku pośredniego o wzorze (VI), i, w razie potrzeby lub konieczności przekształcenie podstawników R, w otrzymanym związku w o wzorze (I) w inne podstawniki Rj podane dla związku o wzorze (I) w zastrz. 1.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 9-(4-acetoksy-3-acetoksymetylobut-l-ylo)-2-aminopuryny (famcyklowiru) poddaje się reakcji 2-aminochloropurynę z 3-bromopropano-l,l,l-trikarboksylanem trietylu, a otrzymany związek pośredni 2-amino-6-chloro-9-(metylo-2-karbometoksybutanonian-4-ylo)puryna j est przekształcana przez dekarboksylację, redukcję grup estrowych, acylowanie i przekształcanie podstawnika Cl w wodór.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 9-(4-hydroksy-3-hydroksymetylobut-l-ylo)guaniny (pencyklowiru) poddaje się reakcji 2-aminochloropurynę z 3-bromopropanp-l,l,l-trikarboksylanem trietylu, a otrzymany związek pośredni 2-amino-chloro-9-(metylo-2-karbometoksybutanonian-4-ylo)purynę przekształca się przez dekarboksylację, redukcję grup estrowych i konwersję podstawnika C1 w grupę hydroksylową.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9407698A GB9407698D0 (en) | 1994-04-19 | 1994-04-19 | Pharmaceuticals |
| PCT/EP1995/001840 WO1995028402A2 (en) | 1994-04-19 | 1995-04-19 | Preparation of purines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL316943A1 PL316943A1 (en) | 1997-02-17 |
| PL181219B1 true PL181219B1 (pl) | 2001-06-29 |
Family
ID=10753741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95316943A PL181219B1 (pl) | 1994-04-19 | 1995-04-19 | Sposób wytwarzania pochodnych puryny |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6846927B1 (pl) |
| EP (1) | EP0756597B1 (pl) |
| JP (1) | JP3936734B2 (pl) |
| KR (1) | KR100327147B1 (pl) |
| CN (1) | CN1045963C (pl) |
| AP (2) | AP582A (pl) |
| AT (1) | ATE201209T1 (pl) |
| AU (1) | AU691000B2 (pl) |
| BG (1) | BG63464B1 (pl) |
| BR (1) | BR9507494A (pl) |
| CA (1) | CA2188181C (pl) |
| CZ (1) | CZ287674B6 (pl) |
| DE (1) | DE69520945T2 (pl) |
| DK (1) | DK0756597T3 (pl) |
| DZ (1) | DZ1872A1 (pl) |
| EG (1) | EG20938A (pl) |
| ES (1) | ES2158948T3 (pl) |
| FI (1) | FI119691B (pl) |
| GB (1) | GB9407698D0 (pl) |
| GR (1) | GR3036338T3 (pl) |
| HK (1) | HK1012348A1 (pl) |
| HU (1) | HU226209B1 (pl) |
| IL (1) | IL113409A (pl) |
| IN (1) | IN183830B (pl) |
| MA (1) | MA23518A1 (pl) |
| MX (1) | MX9604942A (pl) |
| MY (1) | MY128846A (pl) |
| NO (1) | NO315000B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ287858A (pl) |
| OA (1) | OA10376A (pl) |
| PL (1) | PL181219B1 (pl) |
| PT (1) | PT756597E (pl) |
| RO (1) | RO118950B1 (pl) |
| RU (1) | RU2158266C2 (pl) |
| SA (1) | SA95150619B1 (pl) |
| SK (1) | SK283193B6 (pl) |
| TW (1) | TW311138B (pl) |
| UA (1) | UA47401C2 (pl) |
| WO (1) | WO1995028402A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA953110B (pl) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9615253D0 (en) * | 1996-07-20 | 1996-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| GB9615276D0 (en) * | 1996-07-20 | 1996-09-04 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| GB9807116D0 (en) | 1998-04-02 | 1998-06-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9807114D0 (en) | 1998-04-02 | 1998-06-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| AU2003268213A1 (en) * | 2002-08-26 | 2004-03-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline solid famciclovir forms i, ii, iii and preparation thereof |
| US20040266795A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-12-30 | Genny Shamai | Process for the preparation of famciclovir |
| US20050143400A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-06-30 | Genny Shamai | Process for preparing famciclovir |
| US7458839B2 (en) * | 2006-02-21 | 2008-12-02 | Fci Americas Technology, Inc. | Electrical connectors having power contacts with alignment and/or restraining features |
| US20050215787A1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-09-29 | Joshi Ramesh A | An improved process for the preparation of purines |
| JP2007538087A (ja) * | 2004-05-18 | 2007-12-27 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 結晶固形ファムシクロビルを調製するための乾燥方法 |
| GB2426247A (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-22 | Arrow Int Ltd | Methods of preparing purine derivatives such as famciclovir |
| CN102070636B (zh) * | 2011-01-17 | 2012-05-23 | 浙江大学 | 喷昔洛韦的制备方法 |
| CN104086552B (zh) * | 2014-07-31 | 2016-01-13 | 济南兆康医药科技有限公司 | 一种喷昔洛韦的精制方法 |
| CN104496991A (zh) * | 2014-11-04 | 2015-04-08 | 常州康丽制药有限公司 | 高品质2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3–羟甲基丁基)嘌呤的制备方法 |
| CN104744472A (zh) * | 2015-03-12 | 2015-07-01 | 常州康丽制药有限公司 | 高品质2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基)嘌呤的制备方法 |
| CN108314685B (zh) * | 2018-03-16 | 2020-08-25 | 上药康丽（常州）药业有限公司 | 一种2-氨基-6-氯-9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的制备方法 |
| CN110713490A (zh) * | 2018-07-12 | 2020-01-21 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种喷昔洛韦的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0141927B1 (en) * | 1983-08-18 | 1991-10-30 | Beecham Group Plc | Antiviral guanine derivatives |
| EP0182024B1 (en) * | 1984-09-20 | 1991-04-03 | Beecham Group Plc | Purine derivatives and their pharmaceutical use |
| ES2098219T3 (es) * | 1987-08-01 | 1997-05-01 | Beecham Group Plc | Compuestos de purina y su preparacion. |
| GB8817607D0 (en) * | 1988-07-23 | 1988-09-01 | Beecham Group Plc | Novel process |
| GB8822236D0 (en) * | 1988-09-21 | 1988-10-26 | Beecham Group Plc | Chemical process |
-
1994
- 1994-04-19 GB GB9407698A patent/GB9407698D0/en active Pending
-
1995
- 1995-04-12 DZ DZ950040A patent/DZ1872A1/fr active
- 1995-04-13 AP APAP/P/1995/000730A patent/AP582A/en active
- 1995-04-17 MY MYPI95000990A patent/MY128846A/en unknown
- 1995-04-17 TW TW084103750A patent/TW311138B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-04-17 MA MA23846A patent/MA23518A1/fr unknown
- 1995-04-18 ZA ZA953110A patent/ZA953110B/xx unknown
- 1995-04-18 IN IN705DE1995 patent/IN183830B/en unknown
- 1995-04-18 IL IL11340995A patent/IL113409A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 MX MX9604942A patent/MX9604942A/es active IP Right Grant
- 1995-04-19 CZ CZ19963053A patent/CZ287674B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 KR KR1019960705948A patent/KR100327147B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 UA UA96103899A patent/UA47401C2/uk unknown
- 1995-04-19 WO PCT/EP1995/001840 patent/WO1995028402A2/en active IP Right Grant
- 1995-04-19 RU RU96121936/04A patent/RU2158266C2/ru active
- 1995-04-19 EP EP95921751A patent/EP0756597B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 RO RO96-02001A patent/RO118950B1/ro unknown
- 1995-04-19 AT AT95921751T patent/ATE201209T1/de active
- 1995-04-19 AU AU26706/95A patent/AU691000B2/en not_active Expired
- 1995-04-19 AP APAP/P/1996/000870A patent/AP703A/en active
- 1995-04-19 ES ES95921751T patent/ES2158948T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 EG EG32695A patent/EG20938A/xx active
- 1995-04-19 PT PT95921751T patent/PT756597E/pt unknown
- 1995-04-19 HU HU9602891A patent/HU226209B1/hu unknown
- 1995-04-19 SK SK1332-96A patent/SK283193B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 CA CA002188181A patent/CA2188181C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 NZ NZ287858A patent/NZ287858A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 DK DK95921751T patent/DK0756597T3/da active
- 1995-04-19 CN CN95193489A patent/CN1045963C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 PL PL95316943A patent/PL181219B1/pl unknown
- 1995-04-19 DE DE69520945T patent/DE69520945T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 JP JP52673895A patent/JP3936734B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-19 BR BR9507494A patent/BR9507494A/pt unknown
- 1995-04-26 SA SA95150619A patent/SA95150619B1/ar unknown
-
1996
- 1996-10-15 NO NO19964395A patent/NO315000B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-18 BG BG100926A patent/BG63464B1/bg unknown
- 1996-10-18 FI FI964193A patent/FI119691B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-10-18 OA OA60905A patent/OA10376A/en unknown
-
1998
- 1998-12-15 HK HK98113459A patent/HK1012348A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-11 US US09/265,926 patent/US6846927B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-07 GR GR20010401190T patent/GR3036338T3/el unknown
-
2004
- 2004-12-14 US US11/011,352 patent/US7355043B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL181219B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych puryny | |
| EP3980013B1 (en) | Processes for preparing aminopyrimidine compounds | |
| JPH0236595B2 (pl) | ||
| CZ301563B6 (cs) | Zpusob prípravy pyrrolopyrimidinových derivátu | |
| JPH08165292A (ja) | アデニン誘導体、その製造法及び用途 | |
| JP3906488B2 (ja) | プリン誘導体の製造方法 | |
| PL159022B1 (pl) | Sposób wytwarzania zwiazków 9-hydroksyalkoksyguaniny PL PL | |
| JP2647444B2 (ja) | ６−ピペリジノ−２，４−ジアミノピリミジン−３−オキシドの調整方法および新規な化合物 | |
| US4277603A (en) | Preparation of 5-deazariboflavins | |
| KR930010559B1 (ko) | 1-히드록시알킬크산틴류, 그의 제조방법 | |
| KR810001251B1 (ko) | 3-(테트라졸-5-일)-1-아자크산톤 유도체의 제조방법 | |
| JPH0212231B2 (pl) | ||
| JP2002533343A (ja) | Ｎ６−置換デアザアデノシン誘導体を製造する方法 | |
| KR860000586B1 (ko) | 트리아진 유도체의 제조방법 | |
| JPH11511440A (ja) | カルボキシメチレンアントラニル酸のモノエステルおよびそれの製造方法 | |
| JPH03240788A (ja) | シクロブタン誘導体の新規製造法及び中間体 | |
| JPS60184066A (ja) | ５−フルオロ−６−クロロウラシル誘導体及びその製造方法 | |
| CZ20001040A3 (cs) | Způsoby a meziprodukty pro přípravu antifolátů | |
| MXPA97005481A (en) | Procedure to prepare penciclovir or famciclo | |
| JPH0212232B2 (pl) |