NO303206B1 - TilmÕlt doseinhalator og fremgangsmÕte for dens anvendelse - Google Patents

TilmÕlt doseinhalator og fremgangsmÕte for dens anvendelse Download PDF

Info

Publication number
NO303206B1
NO303206B1 NO923647A NO923647A NO303206B1 NO 303206 B1 NO303206 B1 NO 303206B1 NO 923647 A NO923647 A NO 923647A NO 923647 A NO923647 A NO 923647A NO 303206 B1 NO303206 B1 NO 303206B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
fluid
dose inhaler
chamber
metered dose
pressure
Prior art date
Application number
NO923647A
Other languages
English (en)
Other versions
NO923647L (no
NO923647D0 (no
Inventor
Terence Edward Weston
Stephen Terence Dunne
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB909006340A external-priority patent/GB9006340D0/en
Priority claimed from GB909023767A external-priority patent/GB9023767D0/en
Application filed by Boehringer Ingelheim Int filed Critical Boehringer Ingelheim Int
Publication of NO923647D0 publication Critical patent/NO923647D0/no
Publication of NO923647L publication Critical patent/NO923647L/no
Publication of NO303206B1 publication Critical patent/NO303206B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/001Particle size control
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/0065Inhalators with dosage or measuring devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B1/00Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means
    • B05B1/26Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means with means for mechanically breaking-up or deflecting the jet after discharge, e.g. with fixed deflectors; Breaking-up the discharged liquid or other fluent material by impinging jets
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B1/00Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means
    • B05B1/26Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means with means for mechanically breaking-up or deflecting the jet after discharge, e.g. with fixed deflectors; Breaking-up the discharged liquid or other fluent material by impinging jets
    • B05B1/262Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means with means for mechanically breaking-up or deflecting the jet after discharge, e.g. with fixed deflectors; Breaking-up the discharged liquid or other fluent material by impinging jets with fixed deflectors
    • B05B1/265Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means with means for mechanically breaking-up or deflecting the jet after discharge, e.g. with fixed deflectors; Breaking-up the discharged liquid or other fluent material by impinging jets with fixed deflectors the liquid or other fluent material being symmetrically deflected about the axis of the nozzle
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/0005Components or details
    • B05B11/0037Containers
    • B05B11/0039Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means
    • B05B11/0041Containers associated with means for compensating the pressure difference between the ambient pressure and the pressure inside the container, e.g. pressure relief means compensating underpressure without contact of the fluid remaining in the container with the atmospheric air
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/02Membranes or pistons acting on the contents inside the container, e.g. follower pistons
    • B05B11/026Membranes separating the content remaining in the container from the atmospheric air to compensate underpressure inside the container
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/1001Piston pumps
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/1042Components or details
    • B05B11/1073Springs
    • B05B11/1074Springs located outside pump chambers
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B11/00Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
    • B05B11/01Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
    • B05B11/10Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
    • B05B11/109Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle the dispensing stroke being affected by the stored energy of a spring
    • B05B11/1091Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle the dispensing stroke being affected by the stored energy of a spring being first hold in a loaded state by locking means or the like, then released
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B15/00Details of spraying plant or spraying apparatus not otherwise provided for; Accessories
    • B05B15/40Filters located upstream of the spraying outlets
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B9/00Spraying apparatus for discharge of liquids or other fluent material, without essentially mixing with gas or vapour
    • B05B9/03Spraying apparatus for discharge of liquids or other fluent material, without essentially mixing with gas or vapour characterised by means for supplying liquid or other fluent material
    • B05B9/04Spraying apparatus for discharge of liquids or other fluent material, without essentially mixing with gas or vapour characterised by means for supplying liquid or other fluent material with pressurised or compressible container; with pump
    • B05B9/08Apparatus to be carried on or by a person, e.g. of knapsack type
    • B05B9/085Apparatus to be carried on or by a person, e.g. of knapsack type with a liquid pump
    • B05B9/0877Apparatus to be carried on or by a person, e.g. of knapsack type with a liquid pump the pump being of pressure-accumulation type or being connected to a pressure accumulation chamber
    • B05B9/0883Apparatus to be carried on or by a person, e.g. of knapsack type with a liquid pump the pump being of pressure-accumulation type or being connected to a pressure accumulation chamber having a discharge device fixed to the container
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01FMEASURING VOLUME, VOLUME FLOW, MASS FLOW OR LIQUID LEVEL; METERING BY VOLUME
    • G01F11/00Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it
    • G01F11/02Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement
    • G01F11/021Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement of the piston type
    • G01F11/025Apparatus requiring external operation adapted at each repeated and identical operation to measure and separate a predetermined volume of fluid or fluent solid material from a supply or container, without regard to weight, and to deliver it with measuring chambers which expand or contract during measurement of the piston type with manually operated pistons
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05BSPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B1/00Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means
    • B05B1/34Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl
    • B05B1/3405Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl
    • B05B1/341Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl before discharging the liquid or other fluent material, e.g. in a swirl chamber upstream the spray outlet
    • B05B1/3421Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl before discharging the liquid or other fluent material, e.g. in a swirl chamber upstream the spray outlet with channels emerging substantially tangentially in the swirl chamber
    • B05B1/3431Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl before discharging the liquid or other fluent material, e.g. in a swirl chamber upstream the spray outlet with channels emerging substantially tangentially in the swirl chamber the channels being formed at the interface of cooperating elements, e.g. by means of grooves
    • B05B1/3436Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means designed to influence the nature of flow of the liquid or other fluent material, e.g. to produce swirl to produce swirl before discharging the liquid or other fluent material, e.g. in a swirl chamber upstream the spray outlet with channels emerging substantially tangentially in the swirl chamber the channels being formed at the interface of cooperating elements, e.g. by means of grooves the interface being a plane perpendicular to the outlet axis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nozzles (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pinball Game Machines (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
  • Special Spraying Apparatus (AREA)
  • Disintegrating Or Milling (AREA)
  • Crushing And Grinding (AREA)
  • Input Circuits Of Receivers And Coupling Of Receivers And Audio Equipment (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Massaging Devices (AREA)
  • Lift-Guide Devices, And Elevator Ropes And Cables (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heat Treatment Of Water, Waste Water Or Sewage (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Electrostatic Spraying Apparatus (AREA)
  • Valve Device For Special Equipments (AREA)
  • Developing Agents For Electrophotography (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Detail Structures Of Washing Machines And Dryers (AREA)

Description

Den fremlagte oppfinnelse angår forstøvningsanordninger og fremgangsmåte, spesielt for selvinneholdende håndholdte anordninger for å dispensere (avlevere) et fluidmedikament som små dråper med en gjennomsnittlig størrelse mindre enn
10-12 mm uten bruken av trykkpåkjent gass eller flytende drivstoff, og til fremgangsmåter for å administrere fluiddråper til et sted, spesielt medikamenter for lunger.
Det er kjent å anvende medikamenter som spray gjennom nesen eller munnen, slik at de absorberes gjennom veggene av nasalpassasjer eller gjennom lungene. For at medikamentet skal trenge dypt inn i lungen, f.eks. inn i lungeblærene, er det ansett nødvendig at medikamentpartiklene eller de små dråpene har en gjennomsnittlig størrelse på mindre enn 12 mm, f.eks. fra 1-5 mm. Mens massive partikler kan prepareres med en gjennomsnittlig størrelse på mindre enn 5 mm, støter man på problemer ved å oppnå slike små dråpestørrelser i en fluidspray.
Slike medikamenter kan typisk dispenseres ved hjelp av sprengninger av store volumer med komprimert luft som fører med seg små mengder av partikkelmate-riale for å danne en støvsky eller forstøve noe av et fluid for å forme en spray av fine dråper. Denne fremgangsmåten resulterer imidlertid i tap av medikament og krever at brukeren har en kilde av store volumer med komprimert luft tilgjengelig, og dette er upraktisk, unntatt i et sykehusmiljø.
For selvinneholdende håndholdte anordninger har det vært vanlig praksis å dispensere medikamentet som små dråper eller massive partikler ved å benytte et flytende (kondensert) drivstoffmedium for å dispensere dråpene eller partiklene fra en trykkpåkjent beholder gjennom en mekanisk nedbrytningsanordning, f.eks. et virvelkammer og spraydyseåpning. Mens et slikt system muliggjør at en selvinneholdende og lett portabel anordning kan konstrueres, er bruken av flytende drivstoff i økende grad uakseptabelt ut i fra miljømessige og andre årsaker.
Bruken av klorofluorkarbon-type drivstoff (CFCer) er således skiftet ut for de fleste bruk under Montreal protokollen 1987 på grunn av deres påståtte effekt på ozonlaget i atmosfæren. Imidlertid, til tross for dette, var det ansett at det ikke var noe mulig alternativ til bruken av CFCer-
drivstoff for medikamenter, og deres bruk på dette området har blitt tillatt å fortsette.
Dessuten, selv om det vil være ønskelig å anbringe medikamentet i form av en løsning for å hjelpe absorpsjon av den aktive ingrediensen i blodstrømmen, er mange medikamenter uoppløselige i CFCer. For å oppnå en oppløsning, er det nødvendig å benytte ko-solventer (oppløsninger) og overflateaktive midler som kan introdusere uønskede sekundærkomponenter inn i medikamentutformingen. Dessuten, når slike oppløsninger sprayes, mister de resulterende dråpene sin CFC-komponent gjennom hurtig fordampning. Som et resultat inhalerer brukeren dråper av varierende størrelse som beveger seg med forskjellig hastighet ettersom deres størrelse forandres. Den hurtige fordampningen av CFCer gir også den ulempe at brukeren erfarer en ukomfortabel kjølende effekt ettersom han inhalerer sprayen. På den annen side, er det den meget hurtige fordampningen av flytende drivstoff som muliggjør dem å generere de høye trykkene innen dispenseren som er nød-vendig for å tømme ut materialet fra dispenseren.
Tross disse problemene med bruken av CFCer, anses de fremdeles av den farmasøytiske industrien for å være den eneste praktiske fremgangsmåten for å administrere mange former av medikamenter. Så sent som i mars 1990 ble det på en konferanse for ledende eksperter på området, "Respiratory Drug Delivery II"-konferansen i Keystone, Colorado, USA, ikke forventet at det var noen andre mulige fremgangsmåter for avlevering av slike medikamenter unntatt bruken av CFCer eller deres nære analoger, slik som HFC- og HCFs-drivstoff.
I et forsøk på å overvinne disse problemene forbundet med CFC-drivstoff (drivmidler), har det vært mange forslag for å tilpasse den mekaniske pumpetypen av dispensere benyttet for å spraye møbelpoleringsmidler, hårlakker og lignende. I slike anordninger er et manuelt styrt stempel og sylinder eller en pumpetype med elastisk hinne, styrt ved å trykke ned en aksiell plunger (stempel), eller via en av-trekkertype-mekanisme for å tvinge en fluidblanding gjennom en mekanisk oppløs-nings- anordning, f.eks. et virvelkammer og dyseåpning med fin boring, for å forme en spray av dråper uten bruken av en drivgass eller luftstrøm. Generelt er dråpene som dannes av en sammenlignbar stor størrelse, typisk 30-200 mm i diameter; og volumet av sprayen som slippes ut ved hver operasjon av pumpen, er av liten be-tydning for brukeren.
For at slike anordninger skal være hensiktsmessig for brukeren i å avlevere et medikament, er det nødvendig å kontrollere både dråpestørrelsen, spesielt hvor sprayen skal trenge inn i lungene til brukeren som angitt ovenfor, og mengden av medikamentet avlevert, slik at hver aktivering av pumpen vil levere en konsekvent dose av medikamentet. Det har derfor blitt foreslått å innlemme en eller annen form av måldose-mekanisme inn i utformingen av slike pumpespray-anordninger. Dette er ofte fremskaffet i form av medført volum til pumpesylinderen benyttet for å avlevere fluidet, se f.eks.
US-patenter nr. 4.147.476 og 4.694.977 og PCT-søknad nr. WO 87/04373. Imidlertid, der hvor brukeren av en eller annen grunn ikke opererer pumpemekanismen til dens fulle slaglengde, kan mengden av fluid som avleveres variere betydelig fra den ønskede dosen.
Dessuten har det ikke hittil vært ansett mulig å ensartet oppnå den påkrevde meget lille dråpestørrelse. En konvensjonell håndstyrt pumpe av spraytypen opereres typisk av brukeren ved manuelt å trykke ned den frie enden av pumpehuset eller plungeren, eller en avtrekkermekanisme, for på den måten å tømme ut fluid holdt i pumpen, f.eks. fra sylinderen til pumpen, ettersom stemplet til pumpen driver opp sylinderen, se f.eks. US-patenter nr. 3.838.686, 4.693.675 og 4.694.977. Imidlertid er ikke bare trykket generert av pumpen sammenlignbart lavt, men det genererte trykket vil avhenge av hastigheten som pumpen opereres ved, og styrken til brukeren. Som et resultat varierer dråpestørrelsen i sprayen fra arbeidsoperasjon til arbeidsoperasjon, selv med den samme person som opererer pumpen.
Det har blitt foreslått å fremskaffe en fjær mot hvilken pumpemekanismen virker ettersom fluid trekkes inn i pumpen på sugeslaget til pumpen, f.eks. inn i sylinderen ettersom stemplet trekkes tilbake i en pumpe av stempel/sylindertypen, se f.eks. US-patenter nr. 3.471.065, 3.790.034, 3.797.748,
4.260.082, 4.183.449 og 4.345.718. Fjæren fremskaffer således en jevn drivkraft når den frigjøres for å drive fluidet ut av pumpen. I disse forslagene er pumpen ut-formet slik at fluidet ikke kan unnslippe fra sylinderen inntil en frigjøring eller utløps-ventil er betjent. Derfor holdes fluidet innen pumpen under trykk påført av den sammentrykte fjæren. Når ventilen betjenes, tømmes fluidet fra pumpen under fjær-virkningen. Selv om dette gir en høyere enhetlighet av trykket ved hvilket fluidet
tømmes ut, kan fluidet holdes under trykk innen pumpen før utløpsventilen betjenes. Dette kan resultere i et antall problemer. For eksempel må pumpemekanismen og utløpsventilen konstrueres for å motstå de vesentlige trykkene generert av den kom-primerte fjæren, ellers kan lekkasje oppstå eller pumpe-sylinderveggene kan briste. Dessuten, der hvor trykket holdes for en lengre tid, vil det oppstå noe lekkasje forbi tetningene i pumpemekanismen, f.eks. forbi tetningene mellom stemplet og sylinder-veggen, som resulterer i et tap av væske og trykk fra sylinderen. Dette vil påvirke volumet av avlevert fluid og dråpestørrelsen i sprayen, som er eventuelt produsert når utløpsventilen er aktivert. Et ytterligere problem vil oppstå ved at brukeren ikke kan betjene pumpemekanismen i dens fulle slaglengde. Dette vil ikke bare påvirke fluidvolumet som dispenseres, men vil også påvirke topptrykket som oppnås og således dråpestørrelsen, siden fjæren ikke vil trykkes helt sammen.
I en alternativ form av anordningen foreslått i US-patent nr. 4.892.232, holdes fluidet under trykk i en hovedbeholder, og en forhåndsbestemt mengde overføres til en utstrekkbar gummi eller lignende hylse holdt av ventilaktuatorspindelen til utløps-ventilen av beholderen. Spindelen er fremskaffet med passende porter, slik at hylsen er forbundet til det gjenværende av beholderen når spindelen er i sin hevede posisjon. Fluidet vil således strømme under trykk fra beholderen inn i det ringformede rommet mellom hylsen og spindelveggen for å ekspandere hylsen radielt. Når ventilspindelen er trykket sammen, er portene til det gjenværende av beholderen lukket, og en port er åpnet som tillater fluid å unnslippe fra det ringformede rommet til en dyseåpning ettersom hylsen strekkes aksielt og kollapser radielt. Igjen lider denne anordningen av ulempene med variabel dose og variabel dråpe-størrelse på grunn av variasjonene i hastigheten og kraften benyttet av brukeren i sammentryk-ningen av ventilspindelen og graden som ventilspindelen beveges.
Vi har angitt en form av forstøvningsanordning som reduserer de ovennevnte problemer og som ikke benytter et flytende drivstoff eller gasstrøm for å tømme ut innholdet av anordningen. Selv om anordningen er av spesiell nytte i anvendelsen av medikamentfluider til lungen, kan den benyttes for å anvende et stort område av andre materialer hvor en enkel selvinneholdende lett portabel anordning er påkrevet.
I en foretrukket utførelse av anordningen ifølge oppfinnelsen overfører brukeren energi til en energilagringsinnretning som holdes i den "belastede" tilstand inntil den er nødvendig for å virke på en målt dose av fluidet for å tømme det ut gjennom en mekanisk oppløsningsanordning eller annen uttømmingsinnretning. Fluidet be-høver ikke holdes undertrykk i anordningen, således reduseres noen av problemene forbundet med tidligere forslag. Siden "belastningen" av energilagerinnretningen kan sammenbindes med målingen av dosen til fluidet, kan operasjonen av en sperre eller annen innretning for å holde energilagerinnretningen i dens "belastede" tilstand benyttes for å sikre at den korrekte dosen (mengden) av fluid oppnås. Anordningen
ifølge oppfinnelsen eliminerer således vesentlig problemene som man støter på med
>
tidligere forslag og som skaffer en enkel og effektiv innretning for å produsere spray av findimensjonerte dråper uten behov for trykkpåkjent eller flytende drivgasser.
Ifølge et første aspekt av den fremlagte oppfinnelse er det fremskaffet en tilmålt doseinhalator for utdeling av en målt mengde av et fluid som en spray med dråper med en størrelse passende for inhalering inn i lungene, ved å slippe ut den tilmålte mengden av fluid under trykk gjennom en forstøvningsinnretning, hvor doseinhalatoren omfatter et kammer for å inneholde den tilmålte mengden av fluidet; kjennetegnet ved at den tilmålte doseinhalatoren videre omfatter: en energilagringsinnretning for å holde en forhåndsbestemt mengde av energi og anvende den på den tilmålte mengden av fluid i kammeret for på den måten å utsette den tilmålte mengden av fluid for en forhåndsbestemt økning i trykk fra et lavere trykk til et høyere trykk for på den måten å tillate utslipp av den tilmålte mengden av fluid fra kammeret ved det høyere trykket; og
forstøvningsinnretning for å motta den tilmålte mengden av trykksatt fluid fra kammeret og for forstøvning av den tilmålte mengden av fluid for å produsere nevnte dråper ved hjelp av det høyere trykket, og forstøvningsinnretningen omfatter en ut-løpsåpning med en hydraulisk diameter som er 100 mikrometer eller mindre.
Doseinhalatoren kan innbefatte måleinnretning for å måle nevnte mengde av fluid, og forstøvningsinnretningen er anordnet med en mekanisk oppløsningsanord-ning gjennom hvilken den tilmålte mengden av fluid passerer for å forstøve det når det utsettes for nevnte trykkøkning.
Doseinhalatoren kan videre omfatte:
a. Et trykkammer anordnet med en innløpsforbindelse for å tilføre væske til nevnte trykkammer, og en utløpsforbindelse for å motta trykkpåkjent væske fra nevnte trykkammer; b. forstøvningsinnretning anordnet ved eller tilstøtende nevnte utløp for å bevirke at nevnte trykkpåkjente fluid forstøves; c. trykkpåkjenningsinnretning som omfatter en puls-genererende innretning for å generere én eller flere pulser for å påkjenne nevnte fluid innen nevnte trykkammer til i det minste én forhåndsbestemt økning i trykk; og d. grenseflateinnretning som påvirkes av nevnte puls(er) for å variere volumet av nevnte trykkammer, for å øke trykket i kammeret.
Doseinhalatoren kan videre omfatte én eller flere kontrollinnretninger for å kontrollere fluidstrømmen mellom nevnte trykkammer, nevnte innløp og nevnte ut-løp.
Fortrinnsvis omfatter nevnte trykkammer en sylinder innen hvilken et stempel virker ettersom grensesnittinnretningen er glidbart båret.
Fortrinnsvis omfatter nevnte pulsgenererende innretning en energilagerinn-retning og en frigjøringsinnretning for å frigjøre energi fra energilagringsinnretningen ved å generere i det minste én puls fra energilagringsenheten som virker på grensesnittinnretningen.
Innretningen omfatter også fortrinnsvis belastningsinnretning for å belaste energilagringsinnretningen; holdeinnretning, f.eks. en sperre eller annen sperre-hakeinnretning, for å holde energilagringsinnretningen i en belastet tilstand; og frigjøringsinnretning for å frigjøre holdeinnretningen, derved å frigjøre energilagringsinnretningen for på den måten å forårsake at den tilmålte mengden av fluid ut-tømmes gjennom forstøvningsinnretningen som en spray eller dråper.
Doseinhalatoren kan for å avlevere et fluid som en spray av dråper til et sted, idet inhalatoren omfatter: a. innretning for å motta en forhåndsbestemt mengde av fluid som skal dispenseres; b. oppløsningsinnretning i kommunikasjon med nevnte fluidmottakende innretning og tilpasset til å bevirke at fluidet formes til en spray av dråper; c. en energilagringsinnretning tilpasset til å aktiveres av en bruker av anordningen, fortrinnsvis for å lagre energi overført dertil av brukeren under operasjon av anordningen, og for å frigjøre en forhåndsbestemt mengde av energi til den forhåndsbestemte mengden av fluid i nevnte fluidmottakende innretning, for på den måten å utsette nevnte fluid til én eller flere pulser av en forhåndsbestemt økning i trykk; og d. aktuatorinnretning tilpasset til å frigjøre nevnte lagrede energi for å virke på nevnte forhåndsbestemte mengde av fluid og for å forårsake nevnte økning i trykk i nevnte fluid, for på den måten å slippe ut nevnte mengde av fluid via nevnte opp-løsningsinnretning, for på den måten å forme nevnte spray av dråper av nevnte fluid.
Doseinhalatoren omfatter fortrinnsvis et stempel i en pumpemekanisme av sylindertypen, i det minste del av boringen til sylinderen som virker som trykkamre tilpasset til å motta en forhåndsbestemt mengde av fluid fra et reservoar, fortrinnsvis samsvarende med medført volum til trykkamret, ved aktivering av pumpen på dens sugeslag. Stemplet virker som grensesnittinnretningen for å overføre energi-pulsen(ene) til fluidet i trykkammeret. Det er også foretrukket at operasjonen av pumpen bindes sammen med opprettholdelsen av energilagringsinnretningen i den belastede tilstanden, slik at brukeren må operere pumpen til dens hele eller en forhåndsbestemt grad for å forårsake at holdemekanismen opptas. Det skal imidlertid bemerkes at opprettholdelsen av energilagringsinnretningen kan være transient
(forbigående) og at operasjonen av anordningen kan gå gjennom den helt belastede tilstanden direkte til utløpssyklusen hvor energien i lagringsinnretningen frigjøres for å slippe ut fluidet i trykkammeret til pumpen gjennom bruddinnretningen for å forme den ønskede spray.
Fortrinnsvis har energilagerinnretningen form av en trykkfjær. Andre former av energilagringsinnretninger kan imidlertid benyttes, f.eks. en strekkfjær eller belgseksjoner til veggen av sylinderen, gasskolber, motorer, solenoider, eller en fleksibel eller deformerbar membran eller hinne. I noen av slike energilagringsinnretninger, f.eks. en gasskolbe eller en motor eller solenoid, er energien allerede lagret i innretningen eller et i batteri forbundet med dette, og brukeren frigjør kun denne energien når det er nødvendig. I andre former, f.eks. en fjær eller fleksibel hinne, må brukeren overføre energi til energilagringsinnretningen, dvs. må belaste energi lagringsinnretningen, hvilken energi så frigjøres under operasjon av anordningen. For å gjøre det enklere, vil oppfinnelsen bli beskrevet heretter ved hjelp av en trykkfjær som er plassert vesentlig koaksialt under stemplet til et stempel i en pumpe av sylindertypen, slik at betjening av pumpen på dens sugeslag forårsaker at fjæren trykkes sammen og så lagrer energi for uttømmingsslaget til pumpen. Hvis ønsket, kan flere enn én fjær benyttes. Det er spesielt foretrukket at fjæren i det minste er delvis sammentrykket på forhånd, slik at kraften påført av fjæren ettersom den ekspanderer, ikke varierer i stor grad. Utformingen og konstruksjonen av fjæren kan velges på kjent måte for å oppnå det ønskede trykket i trykkammeret under ekspan-sjon av fjæren på uttømmingsslaget til pumpen.
Doseinhalatoren kan tilveiebringes i form av en enhet som inneholder opera-sjonsmekanismen til inhalatoren, f.eks. forstøvningsinnretningen, energilagringsinnretningen og fluid-måle- og trykkammerne; hvilken enhet kan påmonteres, eller kan inneholde, et fjernbart reservoar for fluidet som skal avleveres. Fluidet vil typisk holdes i en sammentrykkbar beholder fjernbart forbundet til innløpet av trykkammeret eller pumpesylinderen. Der hvor store volumer av fluid skal slippes ut, kan reservoaret ha form av en éngangs- boks, -rør eller lignende, hvorpå utløpet av hvilke den operative mekanismeenheten til innretningen ifølge oppfinnelsen er en skrue, et trykk eller annen tilpasning. En del av beholderen kan benyttes for å tilveiebringe del av den operative mekanismen til anordningen ifølge oppfinnelsen. For eksempel kan utløpsrøret til beholderen benyttes for å fremskaffe stemplet til stemplet i sylin-derpumpen.
For å oppnå det høye trykket som er nødvendig for å forme meget fine dråper, f.eks. mindre enn 10 mm i gjennomsnittlig diameter, vil det vanligvis være nød-vendig å tilveiebringe en eller annen form av mekaniske fortrinn i energibelastnings-mekanismen og/eller i utløpsmekanismen til pumpen. Det vil således vanligvis være ønsket å tilveiebringe en hendel eller kammekanisme for å hjelpe til med komprime-ringen av fjæren; og/eller til trinnet, eller på annen måte redusere diameteren til trykkammeret eller utløpet fra pumpesylinderen, for på den måten å oppnå et hydraulisk trykkfortrinn ved innløpet til forstøvningsinnretningen. Hendelmekanismen vil typisk ha form av en avtrekkermekanismetype som brukeren betjener med én hånd med
sprayutløpet tilstøtende til og direkte rettet mot stedet hvor sprayen skal påføres.
Hvis ønsket, kan sprayutløpet innbefatte en skjerm eller munnstykke for å hjelpe til med å retningsstyre sprayen.
Som indikert ovenfor, innbefatter hendelen eller annen mekanisme fortrinnsvis en sperre eller annen holdemekanisme for å opprettholde fjæren eller annen energilagringsinnretning i den sammentrykte eller energibelastede tilstanden før initi-ering av uttømmingssyklusen til anordningen. En slik holdeinnretning kan være en enkel mekanisk sperrehake eller sperre som fysisk opptar fjæren eller pumpemekanismen, og hindrer frigjøring av trykket i fjæren inntil en ytterligere operasjon ini-tieres. Imidlertid kan holdeinnretningen være utstyrt med en trinnet kam eller en mekanisme av oversenter-typen som ligger an mot fjæren, for på den måten å holde fjæren kortvarig i den ønskede trykktilstanden under belastningssyklusen, men som automatisk frigjør fjæren med fortsatt operasjon av anordningen for å slippe ut fluidet.
Som indikert ovenfor, kan doseinhalatoren anvendes ved dannelsen av en spray av dråper av et medikament som inhaleres av en pasient. For slik bruk er det ønskelig at dråpene har en gjennomsnittlig diameter mindre enn '12 mm. Oppfinnelsen kan imidlertid anvendes for spraying i et vidt spekter av andre materialer i oppløsnings-, emulsjons-, dispersjons- eller suspensjonsform for å produsere dråper med størrelser opp til 200 mm eller mer. For enkelhets skyld vil oppfinnelsen beskrives heretter uttrykt ved dispenseringen av spray av en væskeholdig oppløs-ning av et medikament for inhalering inn i lungene til en pasient via munnen.
For slik bruk er ønsket dråpestørrelse mindre enn 10 mm, typisk 2-6 mm.
Slike små dråpestørrelser kan oppnås ved forstøvning av fluidet ved å benytte et vidt område av forstøvning eller mekaniske oppløsningsanordninger, f.eks. ultrasoniske blader, bestrålning av to fluidstråler, eller støt av en stråle eller spray på en ledeplate eller lignende. Det foretrekkes imidlertid å forme sprayen ved å føre fluidet ved høyt trykk gjennom en liten dyseåpning, fortrinnsvis i forbindelse med et virvelkammer eller annen anordning for å skape en betydelig sekundærstrøm i fluidet transversalt til hovedstrømmen ved dyseåpningen. Optimaltrykket og dyseåpningens form og størrelse kan bestemmes for ethvert gitt tilfelle ved å benytte teknikker kjent på området. Således, der hvor meget høye trykk kan genereres i pumpesylinderen eller trykkammeret, f.eks. 300-500 bar, kan sammenlignbare store dyseåpningsdiametre benyttes, f.eks. opp til 100 mm, typisk større enn 30-50 mm. Vi foretrekker imidlertid å operere anordningen ifølge oppfinnelsen med trykk på fra 50-400 bar, fortrinnsvis 100-350 bar; og med en dyseåpning på fra 1-12 mm, spesielt 2-6 mm. Hvis ønsket, kan anordningen ifølge oppfinnelsen innbefatte innretning for å variere det genererte trykket, f.eks. ved å justere utstrekningen av kompresjonen av fjæren, og/eller diameteren til dyseåpningen. Det her oppgitte trykket er det absolutte trykket oppnådd i trykkammeret; og dyseåpningsdiametrene er de effektive hydrauliske diametre.
Fortrinnsvis omfatter forstøvningsanordningen en utløpsåpning montert i eller på en hoveddel, og anordningen ifølge oppfinnelsen omfatter videre en del som er bevegbar med hensyn til nevnte hoveddel for å initiere operasjonen av nevnte forstøvning eller oppbruddsinnretning, arrangementet er slik at slik bevegelse av nevnte del ikke skaper bevegelse av nevnte åpning. Det er således mulig for en bruker å operere anordningen uten å bevege utløpsdysen, som er en fordel ved påføring av et medikament gjennom munnen eller nesen. Det er også foretrukket, der hvor anordningen ifølge oppfinnelsen skal benyttes som en måldoseinhalator (MDI) for anvendelse av et medikament til lungene, er anordningen utstyrt med et deksel (skjerm) eller munnstykke, som omgir forstøvningsdysen for på den måten å hjelpe til med å holde og rette sprayen inn i nesen eller munnen. Dekslet eller munnstykket kan også hjelpe brukeren ved inhalering av sprayen.
Doseinhalatoren kan fortrinnsvis innbefatte én eller flere ventilinnretninger eller annen kontrollinnretning for å regulere strømmen inn i og ut av trykkamret eller pumpesylinderen. Det vil således vanligvis være nødvendig å anordne en tilbakeslagsventil på innløpet og utløpet til sylinderen eller trykkammeret, slik at fluid strømmer inn i sylinderen eller trykkammeret bare i løpet av innsugningsslaget (bevegelsen) til pumpen; og fluidet strømmer til forstøvningsinnretningen bare når trykket påføres fluidet i trykkammeret eller pumpesylinderen. For å redusere risikoen for tidlig utslipp av fluid fra anordningen, kan det foretrekkes at utløpet er anordnet med en trykkutløsningsventil, vanligvis innstilt til å åpne når et trykk utover 50 bar oppnås i trykkammeret eller pumpesylinderen.
Alternativt kan strømmen til og fra trykkammeret eller pumpesylinderen kontrolleres ved en roterende eller annen ventilmekanisme som er sammenbundet med operasjonen til avtrekkeren eller annen hevearmmekanisme som benyttes for å ope rere pumpen og for å laste energilagerinnretningen. Således kan driftsavtrekkeren dreibart monteres på et skaft som innbefatter en roterende ventil, slik at ettersom avtrekkeren progressivt sammentrykkes, vil den ikke bare operere pumpen for å su-ge fluid inn i pumpesylinderen gjennom ventilen, men også trykke sammen fjæren for å lagre energi, og rotere ventilen, slik at forbindelsen mellom sylinderen og reservoaret stenges av, og forbindelsen til dyseutløpet åpnes før frigjøring av fjæren, f.eks. ettersom en kam holdt på skaftet går over sentret.
Doseinhalatoren kan også innbefatte én eller flere separasjonsdeler opp-strøms av dyseåpningen for å redusere risikoen for blokkering av den fine dyseåpningen på grunn av partikkelmaterialet i vannholdige eller andre oppløsninger av medikamenter som tilføres lungen. Således kan et finmasket filter, en keramisk eller frittet plate eller lignende være innlemmet i dysekammeret eller i det ytre av trykkkammeret. Normalt vil filtret ha en effektiv åpning eller maskestørrelse som er omkring halvparten av dyseåpningsdiameteren.
Doseanordningen kan drives ved å lade opp trykkammeret med den nødven-dige mengde av fluid; laste energilagringsinnretningen med den nødvendige mengde av energi hvor dette ikke allerede har blitt gjort som når en bulb av trykkpåkjent gass eller en motor benyttes for å drive stemplet til pumpen; og så å frigjøre energien for å anvende én eller flere trykkpulser på fluidet i trykkammeret for på den måten å føre det gjennom forstøvningsinnretningen for å forme den ønskede spray av fluid.
I enda et annet aspekt tilveiebringer oppfinnelsen derfor en fremgangsmåte for utslipp av en tilmålt mengde av fluid som en spray av dråper, kjennetegnet ved at en tilmålt doseinhalator anvendes som angitt i ethvert av de foregående kravene.
I en foretrukket utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen tilveiebringes dråpene med en gjennomsnittlig størrelse i området 1 til 12 mikrometer.
For en bedre forståelse av oppfinnelsen, og for å vise hvorledes den samme kan anvendes, vil den nå bli beskrevet bare ved hjelp av illustrasjon, med referanse til vedføyde skjematiske tegninger, i hvilke: Fig. 1 er et seksjonsriss av en målt doseinhalator (MDI) ifølge oppfinnelsen, med fluidet som skal avleveres holdt i en sammenfoldbar pose fjernbart montert i anordningen;
fig. 2 er et riss i likhet med fig. 1, men med et produkt som skal avleveres i en trykkpåkjent beholder;
fig. 3 er et seksjonsriss av en del av en alternativ måledoseinhalator, i hvilken et produkt som skal avleveres er holdt i et sammenfoldbart rør med en dyse som tjener som et stempel;
fig. 4 er et riss i likhet med fig. 3, som viser et alternativt trykkpåkjennings-arrangement;
fig. 5 er et forstørret detaljriss av et eksempel på en forstøvningsåpnings-sammenstilling;
fig. 6 er et forstørret detaljriss av et eksempel på en mekanisk oppløsnings-åpning;
fig. 7 illustrerer skjematisk en alternativ forstøvningsinnretning; og fig. 8 illustrerer skjematisk en annen alternativ forstøvningsinnretning.
I figurene angir like referansenumre like eller tilsvarende deler.
MDIen vist i fig. 1, omfatter en hoveddel i hvilken det er definert en sylinder 2 av sirkulært tverrsnitt i hvilken et stempel 3 er montert for resiprokerende bevegelse. Sylinderen 2 kommuniserer med et trykkammer 4 med redusert tverrsnitt. Stemplet 3 har et parti 5 med redusert diameter som tettende opptas innen trykkammeret 4, ved hjelp av et plast- [f.eks. PTFE eller nylon] tetningsdeksel eller -ring, anordnet på stempelpartiet 5. Tetningen kan være formet integrert med det reduserte diameter-partiet 5 til stemplet - f.eks. som et deksel, ribbe eller vulst.
En på forhånd belastet trykkfjær 6 er plassert i sylinderen 2, mellom det for-størrede hodet til stemplet 3 og en motstående endevegg til sylinderen 2. En opera-sjonsstang 31 er forbundet til stemplet 3, og passerer gjennom fjæren 6 og gjennom en passasjevei 34 i hoveddelen 1, for å stikke frem fra hoveddelen 1. Ved eller til-støtende en ende av stangen 31 er det anordnet en hendelinnretning 32 for å bevege stangen 31 og stemplet 3. Hvis ønsket, kan enden av stangen 31 være forbundet til en avtrekkermekanisme eller hendelmekanisme som innbefatter et mekanisk fortrinn, slik at brukeren lett kan operere anordningen mot kompresjonskraften til fjæren 6. En sperreinnretning 33 anordnet på hoveddelen 1 opptas med stangen 31, for å sperre stangen 31 i en belastet posisjon, som illustrert i fig. 1. En aktiveringsknapp 35 er anordnet for å frigjøre sperreinnretningen 33.
Også definert innen hoveddelen 1 er et hull 15 i hvilket det er plassert en sammentrykkbar pose 10 som inneholder produktet som skal avleveres [f.eks. et væskemedikament], en dør 16 på siden av hoveddelen 1 kan åpnes for å bytte den sammentrykkbare posen 10. Ved hjelp av en kopling 12, kommuniserer det inn-vendige av posen 10 med en innløpspassasje 11 som igjen kommuniserer med trykkammeret 4 via en tilbakeslagsventil 13.
Også forbundet til trykkammeret 4 er en utløpspassasje 21 som strekker seg fra trykkammeret 4 til et forstøvningshode 22 via en tilbakeslagsventil 23 og en trykkfrigjøringsventil 25.
Hoveddelen 1 er valgfritt anordnet med et munnstykke 40, som har et for-støvningskammer rundt forstøvningshodet 22.
Ved bruk av MDIen i fig. 1, når stemplet 3 er i den belastede posisjonen som illustrert i fig. 1, er trykkammeret 4 fullt av væske som har blitt tilført fra posen 10 via passasjen 11 og tilbakeslagsventilen 13. Trykkfjæren 6, som nevnt ovenfor, er allerede belastet på forhånd når tilpasset i sylinderen 2. Belastningen av fjæren økes ytterligere ved tilbaketrekkingen av stangen 31 og derved stemplet 3 til den belastede posisjonen som er illustrert i fig. 1.
Stangen 31 er sperret i sin belastede posisjon som illustrert i fig. 1, ved sperreinnretningen 33. Ved å presse ned aktiveringsknappen 35, frigjøres sperreinnretningen 33, derved tillates stemplet 3 å bevege seg plutselig fremover under kraften av trykkfjærene 6, for å overføre en plutselig trykkpuls til væsken i trykkammeret 4.
Trykket i væsken i trykkammeret 4 bygges derfor hurtig opp for å overskride grenseverdien til trykkfrigjøringsventilen 25, og væsken føres så under høyt trykk
gjennom utløpspassasjen 21 til forstøvningshodet 22 via enveisventilen 23. Under fremoverbevegelsen av stemplet 3 hindrer tilbakeslagsventilen 13 væsken fra å re-turnere til posen 10 via innløpspassasjen 11. Ettersom væske støtes ut gjennom forstøvningshodet 22, forstøves den til en fin spray, som så kan inhaleres. Det valg-frie munnstykket 40 tilveiebringer et forstøvningskammer innen hvilket den fine sprayen er innesluttet, og tilrettelegger inhaleringen av sprayen.
For å laste MDIen på nytt, trekkes stangen 31 tilbake ved hjelp av hendelen 32 mot den elastiske forspenningen av fjæren 6 og, ved slutten av dens bevegelse, sperrer sperreinnretningen 33 automatisk stangen 31 i en sperret endeposisjon. Under denne bevegelsen av stemplet 3, suges væske ut av den sammentrykkbare posen 10 inn i trykkammeret 4 via innløpspassasjen 11 og enveisventilen 13. Ved dette tidspunktet hindrer enveisventilen 23 luft fra å suges inn i trykkammeret 4 via utløpspassasjen 21. På grunn av sperringen av stangen 31, holdes fluidet i trykkammeret 4 ved omgivelsestrykk og det er liten eller ingen risiko for tap av fluid fra kammeret. Operasjonen av sperreinnretningen 33 gir brukeren en klar indikasjon når stemplet 3 har utført den ønskede bevegelse innen sylinderen 2, og at den nød-vendige dose av fluid har blitt tatt opp. Hvis brukeren feiler med å trekke tilbake stangen 31 i tilstrekkelig grad, vil ikke sperreinnretningen 33 opptas, og brukeren vil oppdage fjærforspenningen fra fjæren 6 og vil vite å trekke tilbake stangen 31 ytterligere. Sperreinnretningen 33 fremskaffer således både innretningen for å holde fluidet i kammeret 4 under omgivelsestrykk og en innretning for å varsle brukeren ved ufullstendig operasjon av anordningen, således reduseres risikoen for variabel operasjon av anordningen.
MDIen er således igjen i en belastet (ladet) posisjon, som illustrert i fig. 1, klar for avfyring.
Det skal forstås at ved bruk av MDIen illustrert i fig. 1, er en målt dose av et væskeprodukt trykkpåkjent og forstøvet på en meget nøyaktig og repeterbar måte. Når stangen 31 og stemplet 3 er trukket tilbake til sine ladede posisjoner, trekkes en nøyaktig målt mengde av væskeproduktet inn i trykkkammeret. Ved frigjøring av sperreinnretningen 33, presses stemplet 3 fremover for å støte ut en forhåndsbestemt mengde av energi til væsken, og derved øke dens trykk med en forhåndsbestemt mengde. Således, ettersom den trykkpåkjente væsken støtes ut gjennom for-støvningshodet 22, med forhåndsbestemte forstøvningsegenskaper, forstøves væsken til en fin spray med forhåndsbestemt gjennomsnittlig partikkelstørrelse uten bruk av flytende drivstoff eller andre gasser.
For å forstøve væsken til en meget fin spray - f.eks. med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse i området 1-12 mm - må et meget høyt trykk anvendes på væsken i trykkammeret 4. Som et eksempel kan kapasiteten til trykkammeret 4 være 20 ml; diameteren til den lille enden 5 av stemplet 3 kan være 2 mm; diameteren til sylinderen 2 kan være 15 mm; kraften til fjæren 6 kan være 100 N; og forstøvningshodet 22 kan ha en utgangsåpning med en diameter eller størrelsesorden av 3-15 mm. I et slikt arrangement, kan et trykk i størrelsesorden 4 bar genereres i væsken i trykkammeret 4.
Hullet 15 kan være åpent til atmosfæren og ved atmosfærisk trykk. I en alternativ utgave kan hullet 15 trykkpåkjennes over atmosfærisk trykk, som hjelper til med å tvinge innholdet av den sammentrykkbare posen 10 inn i trykkammeret 4 uten behov for å skape underatmosfæriske trykk i trykkammeret 4. Dette kan hjelpe til med å unngå dannelsen av gassbobler i væsken som suges inn i trykkammeret 4.
Trykkfrigjøringsventilen 25 kan være valgfri; den kan utelates hvis ønsket. Trykkfrigjøringsventilen 25 og tilbakeslagsventilen 23 kan kombineres som en enkelt enhet (ikke vist). Det vil legges merke til at illustrasjonen i fig. 1 er vesentlig skjematisk i beskaffenhet. En praktisk utførelse kan være av en forskjellig konstruksjon, f.eks. en hendel eller annen girmekanisme kan anvendes for å hjelpe til med å belaste stemplet 3 mot kraften til fjæren 6. I et eksempel kan MDIen være anordnet med et deksel som, når det er åpent, automatisk lader stemplet 3 og sperrer sperreinnretningen 53, slik at MDIen så er klar for avfyring. MDIen vil avfyres ved å akti-vere knappen 35 når dekslet er åpent. I et alternativt arrangement kan stemplet 3 være belastet mot fjæren 6 og sperreinnretningen 33 sperret, mens et deksel til MDIen lukkes. Anordningen vil således være belastet på forhånd og kan avfyres direkte ved åpning av dekslet. I en annen variant kan åpningen av et deksel til anordningen automatisk belaste stemplet 3 mot kraften til fjæren 6, lukke sperreinnretningen 33, og så automatisk frigjøre sperreinnretningen 33 ved slutten av virkningen til åpningsdekslet, slik at sperringen bare er forbigående.
MDIen i fig. 1 er fortrinnsvis av liten lommestørrelse. Siden, i motsetning til kjente MDIer, den ikke behøver å fremskaffe et nevneverdig volum for å inneholde et flytende gass-drivstoff under trykk, kan den enkelt være laget med små dimensjoner. Til tross for dette, kan produktbeholderen i form av en sammentrykkbar pose 10 inneholde mer medikamenter enn konvensjonelle MDIer. For eksempel, mens konvensjonelle MDIer kan være begrenset til 200-400 doser, kan en MDI konstruert ifølge retningslinjene illustrert i fig. 1 derimot inneholde 1000 eller flere doser i den sammentrykkbare posen 10. Som det vil forstås, er innholdet av posen 10 beskyttet mot forurensning fra atmosfæren, og operasjon av anordningen ifølge oppfinnelsen er ved hjelp av forstøvning av fluidet i kammer 4 uten bruk av en luftsprengning, dvs.
anordningen ifølge oppfinnelsen opereres som en spray uten luft.
Når posen 10 er tom, kan den lett fjernes fra hullet (hulrommet) 15 og er-stattes med en ny pose. Fortrinnsvis innbefatter posen 10 en tetning for å hindre at produktet unnslipper fra posen 10, unntatt når posen 10 er forbundet til en kopling slik som 12.
I en alternativ utførelse kan del av stemplet og/eller ventilarrangementet være laget for engangsbruk, sammen med produktbeholderen slik som den sammentrykkbare posen 10.
Det skal forstås at under bruk av den illustrerte MDI, er det ingenting [bortsett fra katastrofalt brudd av apparatet] som kan stoppe uttømmingen av innholdet til trykkammer 4 som en forstøvet spray, etter at aktiveringsknappen 35 har blitt trykket ned for å frigjøre sperreinnretningen 33 og derved frigjøre fjæren 6. Således er mengden av energi tilført ved fjæren 6 til den tilmålte mengden av væske i trykkkammeret 4 absolutt forhåndsbestemt, slik at økningen i trykk til hvilket den tilmålte mengden av væske er utsatt for, er likeledes absolutt bestemt på forhånd. Dette målet realiseres i alle andre illustrerte utførelser av oppfinnelsen beskrevet nedenfor.
Andre trekk ved MDIen i fig. 1 er at den tilmålte mengden av væske i trykk-kammer 4 er utsatt for en økning i trykk bare når aktiveringsknappen 35 har blitt trykket ned for å frigjøre sperreinnretningen 33 og derved frigjøre fjæren 6. Dette har fordelen av at ingen tetninger eller andre innretninger er nødvendig for å hindre den høyt trykkpåkjente væsken, før forstøvningsslaget. Økningen i trykk påført at fjæren 6 og stemplet 3 til den tilmålte mengden av væske i trykkammer 4, forårsaker den trykkpåkjente væsken å passere gjennom forstøvningshodet 22 for derved å for-støves. Dette målet realiseres i alle andre illustrerte utførelser av oppfinnelsen beskrevet nedenfor.
En annen viktig fordel med MDIen i fig. 1 er at ved nedtrykking av aktiveringsknappen 35 for å frigjøre sperreinnretningen 33 og fjæren 6, beveger ikke for-støvningshodet 22 seg innen hoveddelen 1 - bare knappen 35 beveger seg. Dette tilrettelegger nøyaktig retning av den forstøvede sprayen, og i motsetning til et kon-vensjonelt vertikal-aksefingerpumpe-arrangement, i hvilket selve forstøvningsdysen trykkes ned for å initiere forstøvningen. Dette vil være ubekvemt i en medisinsk in-halator, siden det vil være vanskelig å rette sprayen nøyaktig. Igjen realiseres dette
målet i alle andre illustrerte utførelser av oppfinnelsen beskrevet nedenfor.
MDIen illustrert i fig. 2 er generelt lik den i fig. 1. I fig. 2 er imidlertid trykkfri-gjøringsventilen 25 ikke anordnet. Produktbeholderen omfatter også et langt rør 16 i hvilket væskeproduktet 17 er lagret under trykk, som skapes av et reservoar av gass 18 lagret bak væsken 17. Ettersom stemplet 3 trekkes bakover til en ladet posisjon, tvinges væskeproduktet 17 inn i trykkammeret 4 via innløpspassasjen 11 og tilbakeslagsventilen 13, undertrykket av gassen 18. Ettersom væskeproduktet 17 anvendes, ekspanderer gassen 18 inn i røret 16, skyver væskeproduktet 17 forover og taper noe trykk. Det initielle trykket til gassen 18 bør være tilstrekkelig til å opprettholde et trykk over atmosfæretrykket, inntil alt væskeproduktet 17 er brukt opp.
Trykkrøret 16 kan være laget av en erstattbar gjenstand, for utskiftning i MDIen når væskeproduktet 17 er brukt opp. Alternativt kan hele MDIen fremstilles meget billig av prinsipielt plastdeler, slik at den kan være en éngangsgjenstand. Hvis røret 16 i det minste delvis er synlig fra utsiden av MDIen, kan en visuell kontroll gjø-res for å kontrollere nivået av det gjenværende produkt.
I utførelsene i fig. 1 og 2, er sprayvirkningen initiert ved aktiveringen av knappen 35. I et alternativt arrangement kan sperremekanismen 33 frigjøres automatisk i samsvar med en brukers inhalering, nær forstøvingshodet 22. For eksempel kan et munnstykke slik som 40 forbindes til en skovl som bevirker til å bevege seg av trykkdifferanse over den når en bruker inhalerer, og derved frigjør sperremekanismen 33 for å initiere sprayen. Slike automatiske aktiveringsmekanismer er i og for seg kjent i eksisterende MDIer.
I utførelsene av fig. 1 og 2 er slaget til stemplet 3 fast. Hvis ønsket kan innretning være anordnet for å variere slaget til stemplet. Fortrinnsvis er en slik innretning kalibrert, slik at en bruker valgfritt kan justere MDIen for å dispensere forskjelli-ge mengder av spray. Det skal imidlertid forstås at i hvert tilfelle, etter at justerings-innretningen har blitt innstilt til en spesiell verdi, vil MDIen så tilveiebringe en målt dose av spray på en høyt repeterbar måte, akkurat som om slaglengden til stemplet var fast.
Det skal forstås at anordningene i fig. 1 og 2 har blitt beskrevet ovenfor ved hjelp av en anordning i hvilken sylinderen til pumpemekanismen er statisk og stemplet beveger seg aksielt deri. Det er imidlertid innen området for den fremlagte
oppfinnelse å bære sylinderen på stangen 31 og å ha stemplet fast.
I utførelsen illustrert i fig. 3 er et væskeprodukt 50 holdt innen et sammentrykkbart rør 51 som er formet integrert med en forlenget dyse 52 som tjener som et stempel. Dyse/stemplet 52 er plassert for resiprokerende bevegelse innen sylinderen 53. Ved enden av dysen/stemplet 52 er det innlemmet en enkel tilbakeslagsventil 54. Et trykkammer 55 er definert ved enden av sylinderen 53, og kommuniserer via en enkel tilbakeslagsventil 56 med et forstøvningshode 57.
Sylinderen 53, tilbakeslagsventilen 56 og forstøvningshodet 57 er alle holdt innen et hylster 58 som er formet med ringformede ribber 59, som tjener til å plassere hylsen 58 i en første hoveddel 60.
Toppen av produktrøret 51 er formet med en ringformet ribbe 61, som tjener til å plassere røret 51 i en annen hoveddel 62. Elastisk forspenningsinnretning er anordnet for å presse de to hoveddelene 60 og 62 mot hverandre. En sperreinnretning er anordnet for å lukke de to hoveddelene 60, 62 ved en forhåndsbestemt avstand imellom disse i en belastet (ladet) tilstand, og aktiveringsinnretning er anordnet for å frigjøre sperreinnretningen. For klarhets skyld har ikke den elastiske forspenningsinnretningen, sperreinnretningen og aktiveringsinnretningen blitt vist i fig. 3, men selvfølgelig har eksempler på disse allerede blitt vist i fig. 1 og 2.
Utførelsen i fig. 3 fungerer som følger: som illustrert i fig. 3 er MDIen i en ula-det eller "avfyrt" tilstand. Ved hjelp av en passende mekanisme beveges hoveddelene 60 og 62 fra hverandre, for å bevirke at dysen/stemplet 52 trekker seg tilbake i forhold til sylinderen 53. Trykkavlastningen i trykkammeret 55 forårsaker derved at væskeproduktet 50 suges ut av røret 51, via tilbakeslagsventilen 54, for å fylle trykkammeret 55. Under denne påvirkningen sørger tilbakeslagsventilen for å hindre luft fra å gå inn i trykkammeret 55 fra forstøvningssammenstillingen 57.
Ved slutten av ladeslaget, opererer sperreinnretningen for å holde hoveddelene 60, 62 fra hverandre ved forhåndsbestemte relative posisjoner. Ved frigjøring av sperreinnretningen ved hjelp av aktiveringsinnretningen, presses plutselig dy-sen/stemplet 52 under påvirkning av den elastiske forspente innretningen inn i sylinder 53 for å anvende plutselig trykk på væskeproduktet 50 i trykkammeret 55 på en måte generelt i likhet med den i utførelsene i fig. 1 og 2. Det trykkpåkjente væskeproduktet støtes så under trykk inn i forstøvningssammenstillingen 57, via tilbake slagsventilen 56, og forstøves så til en fin spray av forstøvningssammenstillingen 57.
MDIen lades så på nytt ved den respektive hendelmekanismen for igjen å bevege fra hverandre de to hoveddelene 60, 62, mot kraften av den elastiske forspenningsinnretningen.
Det vil således forstås at utførelsen i fig. 3 opererer på en generelt lignende måte til utførelsene i fig. 1 og 2. I fig. 3 er imidlertid produktet 50 anordnet på en spesielt behendig måte i produktrøret 51 som, sammen med dysen/stemplet 52 og den innebygde enkle tilbakeslagsventilen 54, kan byttes som en komplett kastbar enhet. Det skal forstås at produktrøret 51 og dets integrerte dyse 52 og tilbakeslagsventil 54 lett kan fremstilles på en relativt økonomisk måte av plastmaterialer. Brukeren er beskyttet fra kontakt med væskeproduktet 50, unntatt når MDIen er or-dentlig aktivert. Trekk ved utførelsene i fig. 1 og 2, innbefattet variasjoner som beskrevet ovenfor, kan tilveiebringes hvor det er hensiktsmessig, i kombinasjon med trekk av utførelsene i fig. 3.
I utførelsen av fig. 3, kan den ene eller den andre av delene 60, 62 være festet i forhold til en hoveddel av MDIen, den andre av delene 60, 62 er så bevegbar med hensyn til den faste delen. Alternativt kan begge delene 60, 62 være beveg-bare med hensyn til en hoveddel av MDIen.
I utførelsen i fig. 4 er væskeproduktet 70 holdt innen et sammentrykkbart rør 71. En dyse 72 til røret 71 forbindes med en innløpspassasje 73 som inneholder en tilbakeslagsventil 74. Tilbakeslagsventilen 74 kommuniserer med et fleksibelt rør 75, som kan bøye seg mellom en "full" posisjon [illustrert med hele linjer] og en "tom" posisjon 75a [illustrert med brutte linjer]. Det fleksible røret 75 kommuniserer med en annen tilbakeslagsventil 76 som igjen kommuniserer med et forstøvningshode [ikke vist]. Det fleksible røret 75 er holdt innen et trykkammer 77 som er fylt med en sekundær væske 78. Sekundærvæsken 78 kommuniserer med en trykkpulsgene-rator [ikke vist] via en passasje 79.
Utførelsen av fig. 4 opererer som følger: når et fleksibelt rør 75 er i dets "fulle" posisjon, er det fylt av væskeprodukt 70, suget fra det sammentrykkbare røret 71. Ved å påføre en trykkpuls til sekundærvæsken 78, øker plutselig trykket i trykkammeret 77, og dette forårsaker at det fleksible røret 75 presses inn i dets "tomme" posisjon 75a, under hvilken påvirkning væskeproduktet i røret 75 tømmes ut av tilbakeslagsventilen 76 til forstøvningshodet [ikke vist] under høyt trykk, slik at forstøv-ningshodet forstøver væskeproduktet inn i en fin spray, generelt som i den tidligere utførelsen.
Ved slutten av trykkpulsen gjenopptar det fleksible røret 75 sin initielle "fulle" posisjon og, under denne virkningen, suges væskeproduktet 70 opp fra det sammentrykkbare røret 71, via tilbakeslagsventilen 74, inn i rommet innen det fleksible røret 75. Det fleksible røret 75 kan gå tilbake til sin "fulle" posisjon under sin egen naturlige elastisitet. Alternativt eller i tillegg kan det få hjelp til dette ved anvendelsen av en negativ eller redusert trykkpuls til sekundærvæsken 78 i trykkammeret 77.
Trykkpulsene i sekundærvæsken 78 kan genereres ved enhver passende innretning. Det er imidlertid viktig at trykkpulsene er av en forhåndsbestemt ampli-tude og varighet for å sikre at en målt dose av væske repeterende suges inn i det fleksible røret 75 og etterfølgende tømmes ut derfra under en forhåndsbestemt trykkøkning, for å produsere en repeterbar spray gjennom forstøvningshodet.
Ved hjelp av eksempel, kan trykkpulsgeneratoren innbefatte et stempel og sylinderarrangement, sammen med sperre- og aktiveringsinnretning av en type generelt i likhet med den illustrert i fig. 1 og 2.
Trykkpulsene kan typisk være av vesentlig kvadratisk bølgeform. Imidlertid, hvis ønsket, kan trykkpulsene være av enhver forhåndsbestemt form - f.eks., hvis et tidsvarierende sprayspektrum ble valgt med vilje. Den viktige faktoren er at enhver form av pulsene er nøyaktig repeterbar. Dette kan således anvendes for alle ut-førelsene.
Fig. 5 viser i forstørret detalj et eksempel på en forstøvningshodesammen-stilling 80. En innløpspassasje 81 formet i en hoveddel 82 fører til et innløpskammer 83. Innskutt mellom suksessive seksjoner av innløpskammeret 83 er filter 84. Slutt-seksjonen til innløpskammeret 83 fører til virvel-kammer 85 som igjen fører til en dyse 86.
Formålet med filter 84 er å hindre partikler fra å blokkere sluttåpningen. For eksempel kan filter 84 være laget av rustfritt stilnett, med nettstørrelse i området 1-10 mm - fortrinnsvis 3 mm.
Fig, 6 viser et eksempel på en forstøvningsåpning 90, som er formet i en plate 91 som kan være plassert, f.eks. nedstrøms av forstøvningsdysen 86 i sam-menstillingen i fig. 5, som vist ved kjedestiplede linjer i figuren.
Som det kan sees i fig. 6, har den endelige utgangsåpningen 90 en diameter på 6 mm, og en total lengde på 30 mm for å inkludere en innvendig hals 92 ved en vinkel på 30° til normalen, og en utvendig utsvingt (trompetformet) munn 93. Åp-ningsplaten 91 haren tykkelse i størrelsesorden 1 mm, og en konet innløpspassasje har en lengde på omkring 1 mm, som koner ved en vinkel på 20° fra en initiell inn-gangsåpningsstørrelse på 70 mm. Vi har overraskende funnet at ved å benytte en siste forstøvningsdyse i størrelsesorden av 6 mm sammen med et høyt trykk påført væsken som skal forstøves [ved hjelp av energilagre slik som trykkfjæren 6, osv.], kan føre til en meget effektiv og jevn gjennomsnittlig partikkelstørrelse av den even-tuelle sprayen. Tester med en utgangsåpning i størrelsesorden 6 mm, som illustrert i fig. 6, sammen med et væsketrykk i størrelsesorden på 300 bar, har produsert en jevn spray av gjennomsnittlig partikkelstørrelse i størrelsesorden 5-8 mm. Fortrinnsvis er diameteren til utgangsåpningen 90 mindre enn 100 mm. Det foretrukkede området for dens diameter er 1-20 mm, og det mest foretrukkede området er 3-10 mm.
Utgangsåpningen 90 kan formes ved å gjennombore platen 91 - f.eks. ved
hjelp av en wolframkarbid-nål [f.eks. i likhet med de som benyttes ved forming av spinaretter (spinarettes) i tekstilindustrien] eller annen passende metode.
Selv om det er foretrukket å benytte en dyseåpning med liten boring for å oppnå forstøvning av fluidet, er det mulig å benytte alternative forstøvningsinnret-ninger. For eksempel, som vist i fig. 7, kan en væskestråle 102 produseres gjennom en utløpsåpning 104 for å treffe med høy hastighet på et objekt, slik som en metall-kule 106, som sålede forårsaker at væsken forstøver. Et annet alternativt arrangement er vist i fig. 8 hvor to væskestråler 110 ved høy hastighet og trykk forårsakes å møtes slik at væsken blir forstøvet ved deres møtepunkt.
Initielle eksperimenter med MDIer med konstruksjoner samsvarende med rammene for i det minste noen av utførelsene illustrert heri, har vist seg å være overraskende effektive, og fremskaffer lett gjentagende spraydoser av medikamenter med en gjennomsnittlig partikkelstørrelse mindre enn 30 mm, og typisk i størrel-sesorden 3-10 mm. Gjennomsnittlig partikkelstørrelse i området 2-8 mm eller min dre enn 5 mm kan foretrekkes. Et spesielt viktig aspekt ved slike utførelser av oppfinnelsen, er at medikamentet straks kan benyttes i dets vannoppløselige form. Mange medikamenter som for øyeblikket benyttes har to utforminger - én for bruk i en MDI, og den andre for bruk i forstøvere som vanligvis benyttes i sykehus. Den sistnevnte utformingen er nesten alltid en væskeholdig oppløsning av medikamentet, så slike utforminger er straks tilgjengelige til bruk med utførelser av den fremlagte oppfinnelse.
Ved å muliggjøre anvendelse av medikamentet i vandig oppløsning med MDIer som utgjør oppfinnelsen, kan ny medikamentutvikling akselereres. Dette er fordi mye av langtidstestingen er for å sikre at drivstoffet (typisk CFC) ikke degra-derer eller påvirker medikamentet og dets effekt, og selvsagt i de illustrerte utførel-ser er ingen ekstra drivstoffmiddel nødvendig.
Mange av medikamentene som i dag avleveres av MDIer angår bronchodila-torer og lignende medikamenter for å behandle astma, allergier og blokkerings-(fordøyelses)plager. Det er imidlertid blitt stadig viktigere å være i stand til å behandle andre tilstander (slik som pneumonocytes carinii) ved inhaleringsterapi. Årsaken til dette er at medikamenter tatt via magen ofte ødelegges av magesekretene, eller de som går inn i blodstrømmen skilles ut av leveren ("first pass metabolism"). I andre tilfeller kan bivirkninger være alvorlige. Noen av disse nye medikamentene er vanskelig å mikronisere, og inntil nå har de blitt administrert ved forstøvning i sykehus, fordi en portabel leveringsmetode tidligere ikke har vært tilgjengelig. Sykehus-forstøvere omfatter typisk sprenggassanordninger i hvilke små mengder av væskeprodukt tilføres store mengder av gass sprengt under høyt trykk. Store gassylindre er nødvendig for slike apparater, som derfor klart ikke er bærbare. (Absolutt i den forstand av en anordning av lommestørrelse, eller lignende). Utførelser av den fremlagte oppfinnelse kan lett anvende slike medikamenter for klart bærbare anordninger, og en viktig fordel er at slike utførelser kan benyttes straks for å administrere medikamenter som allerede er testet og tilgjengelige for forstøvningsanvendelse.
En annen spesielt nyttig fordel med de illustrerte utførelsene er at de kan benyttes meget tilfredsstillende i en orientering. I motsetning til dette vil eksisterende sprayer, både av drivstofftypen (f.eks. CFC) og pumpevirkningstypen bare arbeide i en (vanligvis vertikal) orientering. Det skal forstås at pasienter ikke alltid kan antas å
være i en oppstående (vertikal) posisjon.
Som foreslått i den foregående beskrivelse, kan utførelsen i den fremlagte oppfinnelse innbefatte produktbeholder som i det minste er delvis transparent, slik at nivået av innholdet visuelt kan kontrolleres.
En ytterligere fordel med de illustrerte utførelsene av oppfinnelsen er at de kan være konstruert meget tilfredsstillende uten bruk av noen elastiske tetningsdeler. Dette er i motsetning til alle kjente MDIer av hvilke vi er oppmerksomme på, som benytter elastiske tetningsdeler som muligens kan brytes ned i kontakt med produkter som skal dispenseres, og/eller i hvilke utvinnbart materiale fra elastome-rene (f.eks. gummier) kan lekke inn i produktene som skal deles ut.
En grunn for at foretrukne utførelser av oppfinnelsen kan fungere godt uten behovet for elastometretninger, er at produktene ikke er lagret under høyt trykk. Høyt trykk eksisterer bare i meget kort tid, under forstøvningssyklusen, derfor er i utførelsene ifølge fig. 1 og 2 f.eks. bare et tetningsdeksel eller ring på stemplets en-departi 5 nødvendig og, som nevnt ovenfor, kan dette være av PTFE eller nylon. I virkeligheten er det både mulig og ønskelig å fremstille utførelsene av fig. 1 og 2 utelukkende av rustfritt stål og godkjente plastmaterialer (f.eks. polypropylen, PTFE, nylon) som er helt sikre og ikke-reaktive med produktene som skal deles ut.
Hvis det er behov for en tetning ved koplingene 12, kan dette tilveiebringes av en tetningsring eller pakning av godkjente plastmaterialer (f.eks. PTFE). Alternativt eller i tillegg kan koplingene, slik som 12, innbefatte deler som gjengbart opptar og i det minste én av hvilke er av en godkjent plast.
I utførelsen i fig. 4 er det mulig, hvis ønsket, å anvende elastometretninger i trykkpulsgeneratoren (ikke vist). Dette er fordi produktet 70 er helt isolert fra slike tetninger ved det fleksible røret 75 og sekundærvæsken 78. Det fleksible røret 75 er av en godkjent plast (f.eks. polypropylen, PTFE, nylon).
I utførelsene i fig. 1 og 2 benyttes et mekanisk stempel presset av en sterk fjær for å skape en trykkpuls som anvendes på væsken i trykkammeret 4. Alternative innretninger kan anvendes for å produsere slike trykkpulser. For eksempel kan gassfjær 5, elektriske motorer, solenoider eller andre innretninger anvendes.
Selv om de ovenfor beskrevne utførelser av oppfinnelsen utnytter et væskeprodukt som typisk kan omfatte en vandig oppløsning av et medikament, kan alter native fluidprodukter benyttes, f.eks. et fluid som er en oppløsning, emulsjon eller oppløsning i vann, alkohol eller annen væske benyttes.
Som nevnt ovenfor kan de illustrerte utførelsene av oppfinnelsen sende ut en spray ved mye lavere hastighet enn konvensjonelle MDIer. For eksempel i en konvensjonell CFC repellant MDI, kan skyen eller stor pille av spray som utstråles, bevege seg med en hastighet i størrelsesorden 30 m/sek. Foretrukkede utførelser av den fremlagte oppfinnelse kan frigjøre en ekvivalent mengde av spray på ved fjer-dedel av denne hastigheten. I virkeligheten er det mulig å konstruere utførelser av oppfinnelsen for å passe til den optimale inhaleringsmengden til brukeren ved en størrelsesorden på 60 l/min.
De illustrerte utførelser av oppfinnelsen innbefatter innretning for å måle en mengde av fluidet som skal forstøves. I alternative utgaver kan forstøvningsanord-ninger være anordnet med på forhånd tilmålte mengder av fluid som skal forstøves. For eksempel, en strimmel av folie eller plastmaterialer (eller andre materialer) kan inneholde individuelle på forhånd tilmålte doser av væskeprodukt, og strimmelen kan punkteres lokalt før eller som en del av en trykkpåkjenningsoperasjon, etterfulgt av denne forstøves væsken til en fm spray. Til nå har strimmelen på forhånd vært gjort svakere ved forhåndsbestemte steder, for å fremme riktig bristing av strimmelmaterialet når nødvendig. Alternativt kan på forhånd tilmålte doser av væskeproduktet være holdt i individuelle kapsler som mates suksessivt til et trykkammer eller annet trykkpåkjenningssted hvor kapslene så bristes. Strimmelmaterialet eller kapslene kan være konstruert for å briste ved et på forhånd bestemt trykk påført av forstøv-ningsanordning, slik at en trykkfrigjøringseffekt skapes i væskeproduktet ved brudd.

Claims (22)

1. Tilmålt doseinhalator for utdeling av en målt mengde av et fluid som en spray med dråper med en størrelse passende for inhalering inn i lungene, ved å slippe ut den tilmålte mengden av fluid under trykk gjennom en forstøvningsinnretning (22;
57; 80), hvor doseinhalatoren omfatter et kammer (4; 55; 75) for å inneholde den tilmålte mengden av fluidet;karakterisert vedat den tilmålte doseinhalatoren videre omfatter: en energilagringsinnretning (6) for å holde en forhåndsbestemt mengde av energi og anvende den på den tilmålte mengden av fluid i kammeret (4; 55; 75) for på den måten å utsette den tilmålte mengden av fluid for en forhåndsbestemt økning i trykk fra et lavere trykk til et høyere trykk for på den måten å tillate utslipp av den tilmålte mengden av fluid fra kammeret (4; 55; 75) ved det høyere trykket; og forstøvningsinnretning (22; 57; 80) for å motta den tilmålte mengden av trykksatt fluid fra kammeret (4; 55; 75) og for forstøvning av den tilmålte mengden av fluid for å produsere nevnte dråper ved hjelp av det høyere trykket, og forstøvningsinn-retningen omfatter en utløpsåpning (90; 104) med en hydraulisk diameter som er 100 mikrometer eller mindre.
2. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 1, karakterisert vedat det høyere trykket er 50 bar eller mer.
3. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 2, karakterisert vedat det høyere trykket er i området av 100 til 400 bar.
4. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 1, 2 eller 3, karakterisert vedat utløpsåpningen (90; 104) har en hydraulisk diameter i området 1 til 20 mikrometer.
5. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 4, karakterisert vedat utløpsåpningen (90; 104) har en hydraulisk diameter i området 1 til 12 mikrometer.
6. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av de foregående kravene,karakterisert vedat den omfatter: innretning 3, 31, 32, 34) for påføring av den forhåndsbestemte mengden av energi til energilagringsinnretningen (6); og innretning (33, 35) for frigjøring av den forhåndsbestemte mengden av energi fra energilagringsinnretningen (6) til kammeret (4; 55; 75) for på den måten å utsette fluidet for den forhåndsbestemte økningen i trykk fra det lavere trykket til det høyere trykket og for å initiere utslipp av den tilmålte mengden av fluid fra kammeret (4; 55;
75).
7. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av de foregående kravene,karakterisert vedat den omfatter en ledning (21) som forbinder nevnte kammer (4; 55; 75) og nevnte forstøvningsinnretning (22; 57; 80), hvilken ledning (21) ikke innbefatter en trykkfrigjøringsventil (25) for å regulere strømmen av fluid mellom kammeret (4; 55; 75) og forstøvningsinnretningen (22; 57; 80).
8. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av de foregående kravene,karakterisert vedat en innretning (33) er anordnet for å holde tilbake nevnte energilagringsinnretning (6) i en tilstand som holder tilbake nevnte forhåndsbestemte mengde av energi, og aktueringsinnretning (35) er anordnet for å frigjøre nevnte forhåndsbestemte mengde av energi fra nevnte lagringsinnretning (6).
9. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av de foregående kravene,karakterisert vedat nevnte energilagringsinnretning (6) opererer et stempel (3; 52) anordnet for å virke på kammeret (4) for å trykksette den tilmålte mengden av fluid.
10. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 9, karakterisert vedat nevnte energilagringsinnretning (6) er anordnet med en fjærbelastet pumpemekanisme (3, 4, 13, 23; 52, 55, 54, 56) og nevnte kammer (4; 55) er anordnet som sylinderrommet i pumpemekanismen utover pumpestemplet (3; 52).
11. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 10, karakterisert vedat pumpemekanismen (3, 4,13, 23) er anordnet med en mekanisme (33) hvorved pumpen kan holdes i den spente tilstanden før frigjøring av energi fra fjæren (6).
12. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av kravene 9-11,karakterisert vedat stemplet (52) er hult og tilveiebringer en kanal for fluid til å gå inn i kammeret (55).
13. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 12, karakterisert vedat kanalen er anordnet med en ikke-retur innløpsventil-innretning (54) for kammeret (55).
14. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 12 eller 13, karakterisert vedat stemplet (52) strekker seg fra et fluidreservoar (51).
15. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av kravene 1-13,karakterisert vedat den innbefatter et fluidreservoar (10; 16; 51) fra hvilket nevnte kammer (4; 55) kan lades med fluid.
16. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 14 eller 15, karakterisert vedat reservoaret (10; 51) er byttbart.
17. Tilmålt doseinhalator som angitt i krav 14,15 eller 16, karakterisert vedat reservoaret (10; 51) er sammentrykkbart.
18. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av de foregående kravene,karakterisert vedat nevnte kammer er et variabelt volumkammer (4; 55;
75) med ikke-retur innløpsventilinnretning (13; 54; 74) og ikke-retur utløpsinnretning (23; 56; 76) for å tillate repetert ladning av fluid inn i nevnte kammer (4; 55; 75) og utslipp av fluid fra nevnte kammer (4; 55; 75).
19. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av de foregående kravene,karakterisert vedat nevnte forstøvningsinnretning (22; 57; 80) omfatter en utløpsåpning (104) anordnet for å forme en stråle av fluidet (102) og et støtlegeme (106) som er lokalisert i linjen til banen av strålen til fluid (102) og som er anordnet for å bevirke oppbrytning av strålen til fluidet (102) til en spray av dråper.
20. Tilmålt doseinhalator som angitt i ethvert av kravene 1-18,karakterisert vedat nevnte forstøvningsinnretning (22; 57; 80) former en spray av dråper ved å tilveiebringe stråler av fluidet (110) som treffer på hverandre.
21. Fremgangsmåte for utslipp av en tilmålt mengde av fluid som en spray av dråper,karakterisert vedat en tilmålt doseinhalator anvendes som angitt i ethvert av de foregående kravene.
22. Fremgangsmåte som angitt i krav 21, karakterisert vedat dråpene tilveiebringes med en gjennomsnittlig størrel-se i området 1 til 12 mikrometer.
NO923647A 1990-03-21 1992-09-18 TilmÕlt doseinhalator og fremgangsmÕte for dens anvendelse NO303206B1 (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909006340A GB9006340D0 (en) 1990-03-21 1990-03-21 Metered dose aerosol delivery system
GB909023767A GB9023767D0 (en) 1990-11-01 1990-11-01 Atomising devices and methods
PCT/GB1991/000433 WO1991014468A1 (en) 1990-03-21 1991-03-21 Atomising devices and methods

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO923647D0 NO923647D0 (no) 1992-09-18
NO923647L NO923647L (no) 1992-11-09
NO303206B1 true NO303206B1 (no) 1998-06-15

Family

ID=26296818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO923647A NO303206B1 (no) 1990-03-21 1992-09-18 TilmÕlt doseinhalator og fremgangsmÕte for dens anvendelse

Country Status (37)

Country Link
US (2) US5497944A (no)
EP (2) EP0627230B1 (no)
JP (1) JP2630347B2 (no)
KR (1) KR0139652B1 (no)
CN (2) CN1042203C (no)
AT (2) ATE189413T1 (no)
AU (1) AU650870B2 (no)
BR (1) BR9106249A (no)
CA (2) CA2206753C (no)
CZ (1) CZ283820B6 (no)
DE (2) DE69131966T2 (no)
DK (2) DK0627230T3 (no)
ES (2) ES2141786T3 (no)
FI (1) FI104311B (no)
GB (1) GB2256805B (no)
GR (2) GR3026065T3 (no)
HK (1) HK1005059A1 (no)
HR (1) HRP921357B1 (no)
HU (1) HU216121B (no)
IE (1) IE62626B1 (no)
IL (1) IL97619A (no)
IN (1) IN177383B (no)
MY (1) MY110310A (no)
NO (1) NO303206B1 (no)
NZ (1) NZ237502A (no)
PH (1) PH30833A (no)
PL (1) PL165926B1 (no)
PT (1) PT97098B (no)
RS (1) RS49548B (no)
RU (1) RU2104048C1 (no)
SG (1) SG45171A1 (no)
SI (1) SI9110500B (no)
SK (1) SK280225B6 (no)
TW (1) TW253846B (no)
UA (1) UA27777C2 (no)
WO (1) WO1991014468A1 (no)
YU (1) YU48710B (no)

Families Citing this family (405)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL100224A (en) * 1990-12-04 1994-10-21 Dmw Tech Ltd Spray nozzle
US6540154B1 (en) * 1991-04-24 2003-04-01 Aerogen, Inc. Systems and methods for controlling fluid feed to an aerosol generator
GB9114080D0 (en) * 1991-06-28 1991-08-14 Weston Terence E Atomising valve
DE69217368T3 (de) * 1991-07-01 2004-02-12 O'Neil, Alexander George Brian, Perth Vom patienten gesteuerte infusionsvorrichtung
EP0632734B1 (en) * 1992-03-25 1998-06-10 Tebro S.A. Powder jet dispenser for medicament inhalation therapies
IL107120A (en) * 1992-09-29 1997-09-30 Boehringer Ingelheim Int Atomising nozzle and filter and spray generating device
US6007676A (en) 1992-09-29 1999-12-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Atomizing nozzle and filter and spray generating device
US6098620A (en) * 1993-01-29 2000-08-08 Aradigm Corporation Device for aerosolizing narcotics
US5743250A (en) 1993-01-29 1998-04-28 Aradigm Corporation Insulin delivery enhanced by coached breathing
US5558085A (en) * 1993-01-29 1996-09-24 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of peptide drugs
US7448375B2 (en) * 1993-01-29 2008-11-11 Aradigm Corporation Method of treating diabetes mellitus in a patient
US5724957A (en) * 1993-01-29 1998-03-10 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of narcotics
US5507277A (en) * 1993-01-29 1996-04-16 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activateddispenser
US6131567A (en) * 1993-01-29 2000-10-17 Aradigm Corporation Method of use of monomeric insulin as a means for improving the reproducibility of inhaled insulin
US5819726A (en) * 1993-01-29 1998-10-13 Aradigm Corporation Method for the delivery of aerosolized drugs to the lung for the treatment of respiratory disease
US6012450A (en) * 1993-01-29 2000-01-11 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of hematopoietic drug
US5970973A (en) * 1993-01-29 1999-10-26 Aradigm Corporation Method of delivering insulin lispro
US5888477A (en) * 1993-01-29 1999-03-30 Aradigm Corporation Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin
US5694919A (en) * 1993-01-29 1997-12-09 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activated dispenser
US5934272A (en) * 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5672581A (en) * 1993-01-29 1997-09-30 Aradigm Corporation Method of administration of insulin
US6024090A (en) 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
US5873358A (en) * 1993-01-29 1999-02-23 Aradigm Corporation Method of maintaining a diabetic patient's blood glucose level in a desired range
US5915378A (en) * 1993-01-29 1999-06-29 Aradigm Corporation Creating an aerosolized formulation of insulin
DK48993D0 (da) * 1993-04-30 1993-04-30 Steen Erik Holm Forstoevningsapparat til vandbaaret lungemedicin
US5792057A (en) * 1993-05-21 1998-08-11 Aradigm Corporation Ventilation imaging using a fine particle aerosol generator
US5709202A (en) * 1993-05-21 1998-01-20 Aradigm Corporation Intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
US5497763A (en) * 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
FR2705911B1 (fr) * 1993-06-02 1995-08-11 Oreal Appareil de nébulisation piézoélectrique.
DE69523301T2 (de) * 1994-05-13 2002-07-04 Aradigm Corp Ein narkotikum enthaltende aerosolformulierung
DE4428434A1 (de) * 1994-08-11 1996-02-15 Boehringer Ingelheim Kg Verschlußkappe und Verfahren zur gasblasenfreien Füllung von Behältern
US5522385A (en) * 1994-09-27 1996-06-04 Aradigm Corporation Dynamic particle size control for aerosolized drug delivery
US6782886B2 (en) * 1995-04-05 2004-08-31 Aerogen, Inc. Metering pumps for an aerosolizer
US5758637A (en) 1995-08-31 1998-06-02 Aerogen, Inc. Liquid dispensing apparatus and methods
EP0840630B1 (en) 1995-06-07 2009-05-06 O'NEIL, Christine Patient controlled drug delivery device
AU710177B2 (en) * 1995-06-07 1999-09-16 Alexander George Brian O'neil Patient controlled drug delivery device
SE9503141D0 (sv) * 1995-09-12 1995-09-12 Siemens Elema Ab Narkosapparat
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
DE19545226C1 (de) 1995-12-05 1997-06-19 Boehringer Ingelheim Int Sperrspannwerk für einen federbetätigten Abtrieb
US5829436A (en) * 1996-02-05 1998-11-03 Aradigm Corporation Ventilation imaging using a fine particle aerosol generator
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
FR2745551B1 (fr) * 1996-02-29 1998-05-07 Kerplas Snc Capuchon-poussoir pour flacon de distribution d'un produit, et flacon correspondant
DE19615422A1 (de) * 1996-04-19 1997-11-20 Boehringer Ingelheim Kg Zweikammer-Kartusche für treibgasfreie Dosieraerosole
AUPO418696A0 (en) * 1996-12-12 1997-01-16 Resmed Limited A substance delivery apparatus
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
US20030215396A1 (en) * 1999-09-15 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
US5829435A (en) * 1997-02-24 1998-11-03 Aradigm Corporation Prefilter for prevention of clogging of a nozzle in the generation of an aerosol and prevention of administration of undesirable particles
GB9818111D0 (en) 1998-08-19 1998-10-14 Weston Medical Ltd Device for metered fluid delivery
US5918782A (en) * 1997-03-06 1999-07-06 Hayes Products, Llc Pump assembly with sprayer
US6089414A (en) * 1997-03-06 2000-07-18 Hayes Products, Llc Pump assembly with one piece piston
US5810211A (en) * 1997-03-06 1998-09-22 Hayes Products, Llc Pump assembly with sliding plug
US5816447A (en) * 1997-03-06 1998-10-06 Hayes Products, Llc Non-aerosol pump spray apparatus
DE19715893C2 (de) * 1997-04-16 1999-04-29 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zum Entnehmen einer Flüssigkeit aus einem geschlossenen Behälter
US20060239930A1 (en) * 1997-08-04 2006-10-26 Herbert Lamche Process for nebulizing aqueous compositions containing highly concentrated insulin
DE19733651A1 (de) * 1997-08-04 1999-02-18 Boehringer Ingelheim Pharma Wässrige Aerosolzubereitungen enthaltend biologisch aktive Markomoleküle und Verfahren zur Erzeugung entsprechender Aerosole
USD418201S (en) * 1997-08-27 1999-12-28 Hayes Products, Llc Bottle, pump and sprayer assembly
USD417618S (en) * 1997-08-28 1999-12-14 Hayes Products, Llc Pump assembly
DE19742439C1 (de) 1997-09-26 1998-10-22 Boehringer Ingelheim Int Mikrostrukturiertes Filter
US6016800A (en) * 1997-10-24 2000-01-25 Century; Theodore J. Intrapulmonary aerosolizer
GB9724223D0 (en) * 1997-11-18 1998-01-14 Pa Consulting Services Drug delivery device
US6223746B1 (en) * 1998-02-12 2001-05-01 Iep Pharmaceutical Devices Inc. Metered dose inhaler pump
US7963955B2 (en) * 1998-02-27 2011-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Container for a medicinal liquid
US7335186B2 (en) 1998-03-13 2008-02-26 Alexander George Brian O'Neil Patient controlled drug delivery device
US6234167B1 (en) 1998-10-14 2001-05-22 Chrysalis Technologies, Incorporated Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator
DE19847968A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
US6745763B2 (en) * 1998-10-27 2004-06-08 Garth T. Webb Vaporizing device for administering sterile medication
DE19851404A1 (de) 1998-11-07 2000-05-11 Boehringer Ingelheim Int Druckausgleichsvorrichtung für einen Doppelbehälter
EP1196263A4 (en) 1998-11-16 2004-10-27 Aradigm Corp METHOD OF PRODUCING A POROUS MEMBRANE WITH A SINGLE POROUS STRUCTURE FOR THE ADMINISTRATION OF MEDICINAL PRODUCTS IN AEROSOL FORM
US6354516B1 (en) * 1999-11-02 2002-03-12 Aradigm Corporation Pore structures for reduced pressure aerosolization
US6070575A (en) 1998-11-16 2000-06-06 Aradigm Corporation Aerosol-forming porous membrane with certain pore structure
EP1150777A4 (en) * 1999-01-11 2002-09-11 Graves Spray Supply Inc IMPACT JET NOZZLE HAVING TWO OPENINGS
DE19940713A1 (de) * 1999-02-23 2001-03-01 Boehringer Ingelheim Int Kartusche für eine Flüssigkeit
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US6360922B1 (en) 1999-04-27 2002-03-26 Hayes Products, Llc Pump assembly with pressure release capability
US6606992B1 (en) * 1999-06-30 2003-08-19 Nektar Therapeutics Systems and methods for aerosolizing pharmaceutical formulations
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US6235177B1 (en) * 1999-09-09 2001-05-22 Aerogen, Inc. Method for the construction of an aperture plate for dispensing liquid droplets
WO2001019528A1 (en) * 1999-09-15 2001-03-22 Aradigm Corporation Pore structures for reduced pressure aerosolization
EP1747816A3 (en) * 1999-09-15 2007-02-14 Aradigm Corporation Pore structures for reduced pressure aerosolization
SE9903990D0 (sv) * 1999-11-02 1999-11-02 Shl Medical Ab Inhalator with aerosolizing unit
GB0002798D0 (en) * 2000-02-09 2000-03-29 Glaxo Group Ltd Actuator nozzle for metered dose inhaler
US6948491B2 (en) * 2001-03-20 2005-09-27 Aerogen, Inc. Convertible fluid feed system with comformable reservoir and methods
US7600511B2 (en) * 2001-11-01 2009-10-13 Novartis Pharma Ag Apparatus and methods for delivery of medicament to a respiratory system
US8336545B2 (en) * 2000-05-05 2012-12-25 Novartis Pharma Ag Methods and systems for operating an aerosol generator
US7971588B2 (en) * 2000-05-05 2011-07-05 Novartis Ag Methods and systems for operating an aerosol generator
MXPA02010884A (es) * 2000-05-05 2003-03-27 Aerogen Ireland Ltd Aparato y metodo para el suministro de medicamentos al sistema respiratorio.
GB0012356D0 (en) 2000-05-22 2000-07-12 Textron Automotive Company Lim Fluid spray nozzle
US6325248B1 (en) 2000-07-05 2001-12-04 Robert E. Corba Container assembly
US6299024B1 (en) 2000-07-05 2001-10-09 Robert E. Corba Valve assembly for dispensing container
EP1344545A1 (en) * 2000-10-05 2003-09-17 Omron Corporation Liquid atomizer
BRPI0115076B8 (pt) * 2000-10-31 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma preparação farmacêutica, sua aplicação farmacêutica, bem como processo para preparação da mesma
WO2002038280A2 (en) * 2000-11-10 2002-05-16 Therics, Inc. A wetting-resistant nozzle for dispensing small volumes of liquid and a method for manufacturing a wetting-resistant nozzle
US20040061318A1 (en) * 2000-12-11 2004-04-01 Ord Richard John Inflation device
DE10062630A1 (de) * 2000-12-15 2002-08-29 Bartels Mikrotechnik Gmbh Beduftungsverfahren
US6491233B2 (en) 2000-12-22 2002-12-10 Chrysalis Technologies Incorporated Vapor driven aerosol generator and method of use thereof
US6701921B2 (en) 2000-12-22 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof
US6799572B2 (en) 2000-12-22 2004-10-05 Chrysalis Technologies Incorporated Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol
US6681998B2 (en) 2000-12-22 2004-01-27 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof
US6501052B2 (en) 2000-12-22 2002-12-31 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof
US20110301569A1 (en) 2001-01-20 2011-12-08 Gordon Wayne Dyer Methods and apparatus for the CVCS
US6550472B2 (en) * 2001-03-16 2003-04-22 Aerogen, Inc. Devices and methods for nebulizing fluids using flow directors
US6732944B2 (en) * 2001-05-02 2004-05-11 Aerogen, Inc. Base isolated nebulizing device and methods
GB0111336D0 (en) * 2001-05-10 2001-07-04 Innovata Biomed Ltd Device
DE10125564A1 (de) 2001-05-25 2002-11-28 Transmit Technologietransfer Inhalationsmaske für Pferde
FR2826344B1 (fr) * 2001-06-22 2003-09-05 Oreal Dispositif pour la pulverisation d'un produit, notamment sous forme de dose echantillon
DE10131178A1 (de) * 2001-06-29 2003-01-16 Boehringer Ingelheim Pharma Vernebler zur Applikation von Flüssigkeiten in die Augen
DE10136555A1 (de) 2001-07-27 2003-02-13 Boehringer Ingelheim Int Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren
US6640050B2 (en) 2001-09-21 2003-10-28 Chrysalis Technologies Incorporated Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube
US6568390B2 (en) 2001-09-21 2003-05-27 Chrysalis Technologies Incorporated Dual capillary fluid vaporizing device
AU2002340083A1 (en) 2001-09-28 2003-04-07 Kurve Technology, Inc Nasal nebulizer
DE10154237A1 (de) * 2001-11-07 2003-05-15 Steag Microparts Gmbh Zerstäuber für manuelle Betätigung
US6681769B2 (en) 2001-12-06 2004-01-27 Crysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof
US6804458B2 (en) 2001-12-06 2004-10-12 Chrysalis Technologies Incorporated Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate
US6701922B2 (en) 2001-12-20 2004-03-09 Chrysalis Technologies Incorporated Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators
DE10163500A1 (de) * 2001-12-21 2002-12-19 Wella Ag Versprühbare Haargele
US20030178022A1 (en) * 2001-12-21 2003-09-25 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pressurized metered dose inhaler (PMDI) actuators and medicinal aerosol solution formulation products comprising therse actuators
CA2472644C (en) 2002-01-07 2013-11-05 Aerogen, Inc. Devices and methods for nebulizing fluids for inhalation
US20050205089A1 (en) * 2002-01-07 2005-09-22 Aerogen, Inc. Methods and devices for aerosolizing medicament
US7677467B2 (en) * 2002-01-07 2010-03-16 Novartis Pharma Ag Methods and devices for aerosolizing medicament
WO2003059424A1 (en) 2002-01-15 2003-07-24 Aerogen, Inc. Methods and systems for operating an aerosol generator
US6868851B2 (en) * 2002-01-31 2005-03-22 Instrumentarium Corp. Liquid reservoir for nebulizer
US6953133B2 (en) * 2002-04-02 2005-10-11 Hayes Products, Inc. Pump assembly with continuous tube
DE10216036A1 (de) 2002-04-11 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Tiotropiumsalz
DE10216429A1 (de) 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittel enthaltend Steroide und ein neues Anticholinergikum
AU2003249623A1 (en) * 2002-05-09 2003-12-12 Kurve Technology, Inc. Particle dispersion chamber for nasal nebulizer
US20070044792A1 (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Aerogen, Inc. Aerosol generators with enhanced corrosion resistance
ES2572770T3 (es) * 2002-05-20 2016-06-02 Novartis Ag Aparato para proporcionar pulverización para tratamiento médico y métodos
DE10225470A1 (de) 2002-06-08 2003-12-18 Boehringer Ingelheim Int Vernebler mit Merkhilfe für das Therapieregiment
DE10230751A1 (de) 2002-07-09 2004-01-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis neuer Anticholinergika und EGFR-Kinase-Hemmern
AU2003245989A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
GB0217866D0 (en) * 2002-08-01 2002-09-11 Steag Microparts Gmbh Low dose spray pump
GB2391862C (en) * 2002-08-13 2007-01-11 Shield Medicare Ltd Spray dispenser assembly and vessel therefor
NZ538743A (en) * 2002-08-14 2006-05-26 Boehringer Ingelheim Pharma Aerosol formulation for inhalation containing an anticholinergic agent
US20040166065A1 (en) 2002-08-14 2004-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic
US7699052B2 (en) 2002-09-05 2010-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Apparatus for the dispensing of liquids, container cartridge suitable for this, and system comprising the apparatus for the dispensing of liquids, and the container cartridge
DE10243255A1 (de) 2002-09-17 2004-03-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zum Messen der Dichtigkeit von Folienbehältnissen
US20040055595A1 (en) * 2002-09-19 2004-03-25 Noymer Peter D. Aerosol drug delivery system employing formulation pre-heating
SE0202800D0 (sv) * 2002-09-23 2002-09-23 Pharmacia Ab Dispensing apparatus and method for liquid products, particularly medicinal products
WO2004041340A2 (en) * 2002-10-30 2004-05-21 Nektar Therapeutics Increased dosage metered dose inhaler
US7056916B2 (en) * 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
US7037535B2 (en) * 2002-11-19 2006-05-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method and composition for neutralizing house dust mite feces
DE10300983A1 (de) 2003-01-14 2004-07-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Düsensystem für eine Ausbringungsvorrichtung für Flüssigkeiten bestehend aus Düse und Düsenhalter und/oder Überwurfmutter
US7621266B2 (en) 2003-01-14 2009-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nozzle-system for a dispenser for fluids consisting of a nozzle and a nozzle-holder and/or screw cap
GB0300939D0 (en) 2003-01-16 2003-02-12 Unilever Plc Method of creating a cosmetic spray
US7883031B2 (en) 2003-05-20 2011-02-08 James F. Collins, Jr. Ophthalmic drug delivery system
DE602004003249T2 (de) 2003-07-16 2007-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur herstellung von mikrofluidanordnungen aus einer plattenförmigen verbundstruktur
US8616195B2 (en) * 2003-07-18 2013-12-31 Novartis Ag Nebuliser for the production of aerosolized medication
US20050017089A1 (en) * 2003-07-21 2005-01-27 Marc Rohrschneider Finger operated spray pump
WO2005014044A1 (en) 2003-07-29 2005-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising betamimetics and an anticholinergic
WO2005023334A2 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 Kurve Technology, Inc. Nasal adapter for the base of the nose
WO2005023335A2 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 Kurve Technology, Inc. Integrated nebulizer and particle dispersing chamber for delivery of medicament
US7427004B2 (en) * 2003-10-20 2008-09-23 Meadwestvaco Calmar, Inc. Hand held pressurized sprayer
DE102004001451A1 (de) 2004-01-08 2005-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteiles
DE102004009435A1 (de) 2004-02-24 2005-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber
JP2007522902A (ja) 2004-02-24 2007-08-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
DE102004009436A1 (de) 2004-02-24 2005-10-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber
DE102004009434A1 (de) 2004-02-24 2005-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber
DE102004011381A1 (de) * 2004-03-05 2005-09-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Impaktionsdüse für treibgasbetriebene Dosieraerosole
DE102004012093A1 (de) * 2004-03-05 2005-09-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverinhalator mit Merkanaldüse
BE1015973A3 (fr) * 2004-04-09 2005-12-06 Oultremont Aurian D Dispositif de spray combine avec une poche souple a maintient vertical.
US7267121B2 (en) * 2004-04-20 2007-09-11 Aerogen, Inc. Aerosol delivery apparatus and method for pressure-assisted breathing systems
US7290541B2 (en) * 2004-04-20 2007-11-06 Aerogen, Inc. Aerosol delivery apparatus and method for pressure-assisted breathing systems
US7946291B2 (en) 2004-04-20 2011-05-24 Novartis Ag Ventilation systems and methods employing aerosol generators
AU2005234774B2 (en) * 2004-04-20 2011-01-20 Novartis Ag Aerosol delivery apparatus for pressure assisted breathing
KR101287460B1 (ko) 2004-04-22 2013-07-23 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 벤즈옥사진을 함유하는 호흡기 질환 치료용 약제학적배합물
US20050272726A1 (en) * 2004-04-22 2005-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicaments for the treatment of respiratory diseases
WO2005106350A2 (en) 2004-04-23 2005-11-10 Philip Morris Usa Inc. Aerosol generators and methods for producing aerosols
DE102004021789A1 (de) * 2004-05-03 2006-04-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber zum Ausbringen von Flüssigkeiten für medizinische Zwecke
US7723306B2 (en) 2004-05-10 2010-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation
US7611709B2 (en) 2004-05-10 2009-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives
US7727962B2 (en) 2004-05-10 2010-06-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
US20050255050A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists
US20050256115A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aerosol formulation for the inhalation of beta-agonists
DE602005018969D1 (de) 2004-05-31 2010-03-04 Almirall Sa Zusammensetzungen mit Antimuskarin-Wirkstoffen und Corticosteroiden
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
US7299950B2 (en) * 2004-09-03 2007-11-27 Rieke Corporation Dispensing apparatus
US7152813B2 (en) * 2004-09-13 2006-12-26 Ding Hwa Co., Ltd. Cap with a suction type spray head
US9283335B2 (en) 2004-10-06 2016-03-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dispensing device, storage device and method for dispensing powder
US20090007904A1 (en) * 2004-10-12 2009-01-08 Aradigm Corporation Device and Method for Generating an Aerosol From a Liquid Formulation and Ensuring Its Sterility
US20070020330A1 (en) * 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
PL2522365T3 (pl) 2004-11-24 2017-05-31 Meda Pharmaceuticals Inc. Kompozycje zawierające azelastynę i sposoby ich zastosowania
US8758816B2 (en) * 2004-11-24 2014-06-24 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
JP4715254B2 (ja) * 2005-03-18 2011-07-06 オムロンヘルスケア株式会社 吸入器
CN100366347C (zh) * 2005-04-15 2008-02-06 池龙岩 全自动喷雾器
JP5087539B2 (ja) 2005-05-18 2012-12-05 ネクター セラピューティックス 気管支内治療のためのバルブ、デバイス、および方法
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
DE102005024439A1 (de) 2005-05-24 2006-12-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber
CA2607747C (en) * 2005-05-25 2015-12-01 Aerogen, Inc. Vibration systems and methods
TWI366460B (en) 2005-06-16 2012-06-21 Euro Celtique Sa Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms
EP1898894A1 (en) * 2005-06-17 2008-03-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Mrp iv inhibitors for the treatment of respiratory diseases
DE102005063657B3 (de) 2005-06-24 2022-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber und Behälter
DE102005029746B4 (de) 2005-06-24 2017-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber
CA2608310A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method and device for atomising liquid
DE102005030733A1 (de) 2005-07-01 2007-01-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen enthaltend langwirksame Beta-2-Agonisten und wenigstens einen weiteren Wirkstoff
DE102005035715A1 (de) 2005-07-27 2007-02-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Überprüfung der Permeabilitätsrate eines geschlossenen Behälters
MX2008001976A (es) * 2005-08-15 2008-03-25 Boehringer Ingelheim Int Procedimiento para la preparacion de betamimeticos.
CN101247897B (zh) 2005-08-24 2013-06-12 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 雾化器
US20070086957A1 (en) 2005-10-10 2007-04-19 Thierry Bouyssou Combination of medicaments for the treatment of respiratory diseases
DE102005052898A1 (de) * 2005-11-03 2007-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren und Vorrichtung zum Dosieren von Arzneimitteln
US7423146B2 (en) 2005-11-09 2008-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacturing of pharmaceutically active 3,1-benzoxazine-2-ones
EP1792660A1 (en) 2005-12-02 2007-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device
JP4731304B2 (ja) 2005-12-14 2011-07-20 Hoya株式会社 内視鏡用液体塗布具
JP4774290B2 (ja) 2005-12-19 2011-09-14 Hoya株式会社 内視鏡用液剤散布具
JP4674541B2 (ja) * 2005-12-22 2011-04-20 パナソニック電工株式会社 静電霧化装置及び静電霧化装置を備えた食品保管庫
US7958887B2 (en) * 2006-03-10 2011-06-14 Aradigm Corporation Nozzle pore configuration for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
TWM297751U (en) * 2006-03-21 2006-09-21 Taidoc Technology Corp Liquid nebulizer
DE102006016904A1 (de) * 2006-04-11 2007-10-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalator
DE102006016901A1 (de) * 2006-04-11 2007-10-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Mundstück für einen Inhalator
DE102006022002A1 (de) 2006-05-10 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber und Verfahren zur Zerstäubung von Fluid
JP5317961B2 (ja) 2006-05-19 2013-10-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 推進剤を含まないイプラトロピウムブロマイド及びサルブタモールスルフェート含有吸入エアロゾル製剤
US8061350B2 (en) * 2006-06-02 2011-11-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Process and device for dosing pharmaceutical agents
DE102006025871A1 (de) * 2006-06-02 2007-12-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Zerstäuber
ATE505193T1 (de) 2006-08-07 2011-04-15 Boehringer Ingelheim Int Arzneimittelkombinationen zur behandlung von atemwegserkrankungen
PE20080610A1 (es) 2006-08-22 2008-07-15 Boehringer Ingelheim Int Nuevos beta-agonistas enantiomericamente puros, procedimientos para su preparacion y uso como medicamentos
EP2106268B1 (en) 2006-08-30 2018-12-12 Kurve Technology, Inc. Aerosol generating and delivery device
NL1033149C2 (nl) * 2006-12-29 2008-07-01 Afa Polytek Bv Doseerinrichting die bestaat uit een houder met een hals en een door een klikkoppeling daarmee verbonden doseerkop.
ES2306595B1 (es) 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2.
CA2678018A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Abbott Respiratory Llc Nozzle-based atomization system
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
DE102007020578A1 (de) 2007-05-02 2008-11-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Wässrige Aerosolzubereitungen enthaltend therapeutisch wirksame Mikroorganismen oder Teile von Mikroorganismen und Verfahren zur Erzeugung entsprechender Aerosole
DE102007023012A1 (de) 2007-05-15 2008-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Zerstäuber und Filter
EP2676694B1 (en) 2007-06-15 2017-04-26 Boehringer Ingelheim International GmbH Inhaler
EP2044967A1 (de) * 2007-10-01 2009-04-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Zerstäuber
ES2320961B1 (es) 2007-11-28 2010-03-17 Laboratorios Almirall, S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2.
EP2077132A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation
GB0800709D0 (en) * 2008-01-16 2008-02-20 Dunne Stephen T Double jet impinging nozzle
EP2244837B1 (en) * 2008-02-19 2016-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cartridge system
EP2093219A1 (de) 2008-02-22 2009-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kristalline, enantiomerenreine Salzform eines Betamimetikums und dessen Verwendung als Arzneimittel
EP2096105A1 (en) 2008-02-28 2009-09-02 Laboratorios Almirall, S.A. Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor
US20090218412A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 Sge Analytical Science Pty Ltd. Non-contact dispensing of liquid droplets
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
DK2110132T3 (da) 2008-04-20 2014-04-28 D2 Bioscience Group Ltd Anvendelse af deuteriumoxid som elastasehæmmer
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2135632A1 (de) 2008-06-20 2009-12-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhalator
EP2341942A1 (en) 2008-09-19 2011-07-13 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of therapeutic peptides
US7984567B2 (en) * 2008-10-07 2011-07-26 Christ Bill Bertakis Apparatus for cleaning simulated hair articles
DE202008015493U1 (de) 2008-11-21 2009-02-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Faltschachtel
EP2189224A1 (de) 2008-11-22 2010-05-26 Grundfos Management A/S Düse
UY32297A (es) 2008-12-22 2010-05-31 Almirall Sa Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico
WO2010089391A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
EP2221297A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases
EP2221055A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function
EP2226323A1 (en) 2009-02-27 2010-09-08 Almirall, S.A. New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
EP2236224B1 (de) 2009-03-30 2013-03-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Umformwerkzeug mit einem rotierbaren Grundkörper zum Formen einer Inhalatorkartusche und Verwendung eines solchen Umformwerkzeugs
EP2236227B1 (de) 2009-03-30 2013-12-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Umformwerkzeug mit einem rotierbaren Grundkörper
JP5670421B2 (ja) 2009-03-31 2015-02-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング コンポーネント表面のコーティング方法
WO2010124795A1 (de) 2009-04-28 2010-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhalationsvorrichtung
EP2432531B1 (de) 2009-05-18 2019-03-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber
CA2763939A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and long-acting b2 adrenergic receptor agonists and associated methods and systems
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
RU2452585C2 (ru) * 2009-06-03 2012-06-10 Макнейл Аб Карманное распределительное устройство
PL4104848T3 (pl) 2009-06-18 2024-03-25 Acerus Pharmaceuticals USA, LLC Bezpieczne podawanie desmopresyny
EP2451787B1 (en) 2009-07-06 2013-04-24 Boehringer Ingelheim International GmbH Polymorph of [4,6-bis(dimethylamino)-2-(4-{[4-(trifluoromethyl)benzoyl]amino}benzyl)pyrimidin-5-yl]
CN102470025A (zh) * 2009-07-16 2012-05-23 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于加压气体口腔清洁器具的单操作控制机构
AU2010273955B2 (en) * 2009-07-17 2015-08-06 Nektar Therapeutics Negatively biased sealed nebulizers systems and methods
EP2322176A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Almirall, S.A. New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
JP2013512239A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ピリミジン−5−イル酢酸誘導体の新規な塩の形態
CA2781610A1 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing a polymorph of the choline salt of a pyrimidin-5-yl acetic acid derivative
US10016568B2 (en) 2009-11-25 2018-07-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
JP5715640B2 (ja) 2009-11-25 2015-05-13 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ネブライザ
EP2504051B1 (en) 2009-11-25 2019-09-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
US8464742B2 (en) * 2010-02-11 2013-06-18 Honeywell International Inc. Injection or other system with anti-thermal lockdown mechanism and related method
US8974771B2 (en) * 2010-03-09 2015-03-10 Penn-Century, Inc. Apparatus and method for aerosol delivery to the lungs or other locations of the body
EP2380890A1 (en) 2010-04-23 2011-10-26 Almirall, S.A. New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
EP2394998A1 (en) 2010-05-31 2011-12-14 Almirall, S.A. 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors
WO2011154295A2 (de) 2010-06-08 2011-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medizinisches gerät mit zählwerk mit voreingestelltem zählbereich gerät mit zählwerksvariation
US9943654B2 (en) 2010-06-24 2018-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
WO2012009706A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Corinthian Ophthalmic, Inc. Drop generating device
US10154923B2 (en) 2010-07-15 2018-12-18 Eyenovia, Inc. Drop generating device
JP2013531548A (ja) 2010-07-15 2013-08-08 コリンシアン オフサルミック,インコーポレイティド 遠隔治療及び遠隔モニタリングを実施する方法及びシステム
KR20150031340A (ko) 2010-07-15 2015-03-23 코린시언 아프샐믹 인코포레이티드 안과용 약물 전달
JP5900494B2 (ja) 2010-07-16 2016-04-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 医療器具用フィルタシステム
CN103079618B (zh) * 2010-09-06 2015-12-02 奇斯药制品公司 定量吸入器致动器、定量吸入器
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
RU2728583C2 (ru) * 2011-03-03 2020-07-30 Импел Ньюрофарма Инк. Устройство для назальной доставки лекарственных средств
GB2489216B (en) * 2011-03-16 2013-08-07 Consort Medical Plc Fluid delivery device
EP2694220B1 (de) 2011-04-01 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Medizinisches gerät mit behälter
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
PL2707549T3 (pl) * 2011-05-13 2015-08-31 Unilever Nv Urządzenie rozpylające
US9827384B2 (en) 2011-05-23 2017-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizer
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
AU2012265933B2 (en) 2011-06-06 2016-03-17 Trudell Medical International Inc. Oscillating positive expiratory pressure device
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
WO2013017393A1 (en) * 2011-08-03 2013-02-07 Unilever N.V. Spraying device
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
WO2013064690A1 (de) * 2011-11-04 2013-05-10 Chv Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalator sowie verfahren zum erzeugen eines aerosols
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
EP2592077A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
US20130150812A1 (en) 2011-12-12 2013-06-13 Corinthian Ophthalmic, Inc. High modulus polymeric ejector mechanism, ejector device, and methods of use
US8816305B2 (en) * 2011-12-20 2014-08-26 Asml Netherlands B.V. Filter for material supply apparatus
US8771799B2 (en) 2011-12-27 2014-07-08 JM Harwood LLC Liquid delivery system
WO2013127738A1 (de) * 2012-02-28 2013-09-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue treibgashaltige tiotropium-formulierung
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
US9220852B2 (en) 2012-04-10 2015-12-29 Boehringer Ingelheim Microparts Gmbh Method for producing trench-like depressions in the surface of a wafer
WO2013152894A1 (de) 2012-04-13 2013-10-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Zerstäuber mit kodiermitteln
US9562523B2 (en) 2012-10-01 2017-02-07 JM Harwood LLC Wobble drive mechanism
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
EP2738172A1 (en) 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
US9517315B2 (en) 2012-11-30 2016-12-13 Trudell Medical International Oscillating positive expiratory pressure device
CN102963603A (zh) * 2012-12-08 2013-03-13 胡成佐 一种包装盒
ES2750523T3 (es) 2012-12-18 2020-03-26 Almirall Sa Derivados de ciclohexil y quinuclidinil carbamato que tienen actividades de agonista beta2 adrenérgicos y antagonistas muscarínicos M3
TW201446767A (zh) 2013-02-15 2014-12-16 Almirall Sa 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物
KR102391332B1 (ko) 2013-03-15 2022-04-26 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 미립자 결정질 재료를 컨디셔닝하는 방법 및 시스템
EP2848615A1 (en) 2013-07-03 2015-03-18 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators
EP3030298B1 (en) 2013-08-09 2017-10-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer
ES2836977T3 (es) 2013-08-09 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Nebulizador
FI20135903L (fi) * 2013-09-09 2015-03-10 Beneq Oy Laite ja menetelmä aerosolin valmistamiseksi ja kohdistinosa
US10292424B2 (en) * 2013-10-31 2019-05-21 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device including a pressure-based aerosol delivery mechanism
DE202014103984U1 (de) * 2014-03-10 2015-06-12 Rpc Bramlage Gmbh Spender
PL3139984T3 (pl) 2014-05-07 2021-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nebulizator
CN106232166B (zh) 2014-05-07 2020-04-14 勃林格殷格翰国际有限公司 喷雾器
CN106255554B (zh) 2014-05-07 2021-05-04 勃林格殷格翰国际有限公司 容器、喷雾器及用途
GB201408561D0 (en) * 2014-05-14 2014-06-25 The Technology Partnership Plc Aerosolisation engine for liquid drug delivery
US11273271B2 (en) * 2014-07-01 2022-03-15 Aerami Therapeutics, Inc. Aerosolization system with flow restrictor and feedback device
GB201413181D0 (en) 2014-07-25 2014-09-10 Dunne Consultancy Services Ltd Inhaler cartridge system
US10737042B2 (en) 2014-08-26 2020-08-11 Michael Edward Breede Thermal modulation of an inhalable medicament
US10300228B2 (en) * 2014-08-26 2019-05-28 Innovosciences, Llc Thermal modulation of an inhalable medicament
US9743999B2 (en) * 2014-08-29 2017-08-29 Piero A. Policicchio Dental prophylaxis device and air appliance
EP3061501A1 (en) 2015-02-27 2016-08-31 Rottapharm Ltd. Composition for the treatment of acne
US10905836B2 (en) 2015-04-02 2021-02-02 Hill-Rom Services Pte. Ltd. Manifold for respiratory device
IL238387B (en) * 2015-04-20 2019-01-31 Paz Ilan Drug dispenser release mechanism
WO2016170009A1 (en) 2015-04-21 2016-10-27 Almirall, S.A. Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors
WO2016180975A1 (en) * 2015-05-14 2016-11-17 Medical Graphics Italia S.R.L. Kit for performing a bronchial challenge test with methacholine and device containing methacholine
CN108310560A (zh) * 2015-05-16 2018-07-24 苏州汉方医药有限公司 一种药物器械组合成的用于治疗男性或女性功能低下的药盒
EP3103498B2 (en) * 2015-06-12 2023-06-14 AP Pharma Systems Atomizadores e Dispensadores Ltda Spray dispenser for nasal drugs
WO2016202800A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
EP3117825A1 (en) 2015-07-16 2017-01-18 Rottapharm S.p.A. Oral formulation comprising berberine and morus alba extract
EP4134118A3 (en) 2015-07-30 2023-05-03 Trudell Medical International Combined respiratory muscle training and oscillating positive expiratory pressure device
DE102016105998A1 (de) * 2015-09-23 2017-03-23 Rpc Bramlage Gmbh Spender für flüssige bis pastöse Massen
EP3359234B1 (de) 2015-10-09 2021-04-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur beschichtung mikrostrukturierter bauteile
RU2636522C1 (ru) * 2016-06-09 2017-11-23 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Способ и устройство получения мелкодисперсных аэрозолей с предотвращением засорения форсунок
CN106215291A (zh) * 2016-08-17 2016-12-14 岑溪市东正动力科技开发有限公司 一种医用雾化器
CN106390252B (zh) * 2016-08-30 2019-07-30 苏州涵轩信息科技有限公司 一种药液雾化装置
US11224734B2 (en) 2016-09-15 2022-01-18 Softhale Nv Valve, in particular for a device for administering a liquid medicament, and a corresponding device for administering a liquid medicament
WO2018059390A1 (zh) * 2016-09-29 2018-04-05 广东东阳光药业有限公司 药物组合物
WO2018060425A1 (de) 2016-09-30 2018-04-05 Softhale Nv Zerstäuber, insbesondere inhalator, für die zerstäubung eines flüssigen wirkstoffs zu einem aerosol sowie ein entsprechendes verfahren
WO2018197730A1 (en) * 2017-04-28 2018-11-01 Softhale Nv Inhalation device and method
EP3634550A4 (en) 2017-06-10 2021-03-03 Eyenovia, Inc. METHODS AND DEVICES FOR HANDLING A FLUID AND DELIVERING THE FLUID TO THE EYE
ES2907567T3 (es) 2017-06-22 2022-04-25 Softhale Nv Dispositivo de inhalación con boquilla multilíquido
WO2018234524A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Softhale Nv MULTILIQUID NOZZLE
WO2018234527A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Softhale Nv PIRFENIDONE AEROSOL ADMINISTRATION
US20210146065A1 (en) * 2017-06-22 2021-05-20 Softhale Nv Aerosol delivery of pirfenidone
DK179667B1 (en) 2017-06-30 2019-03-14 Mbh-International A/S An enema device and a method of refilling said device with an enema
TW201919682A (zh) 2017-08-08 2019-06-01 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 活化Nrf2路徑的新穎化合物
DE202017005165U1 (de) * 2017-10-06 2017-10-18 WERRTA GmbH Düsen- und Zerstäubungstechnik Düsenkörper
CN111225746B (zh) 2017-10-18 2023-04-04 索芙特海尔公司 用于吸入装置的密封件
US10617832B2 (en) 2017-11-22 2020-04-14 Southwest Research Institute High precision, low dose atomizer
CN111491681A (zh) 2017-11-27 2020-08-04 索芙特海尔公司 用于吸入装置的喷嘴固定器
CN109894907A (zh) * 2017-12-07 2019-06-18 上海铼钠克数控科技股份有限公司 制动装置
BR112020010238A2 (pt) * 2017-12-11 2020-11-10 Target Point Technologies Ltd. dispositivo de administração intranasal
EP3501582B1 (en) * 2017-12-21 2022-04-27 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer and cartridge
WO2019122451A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Softhale Nv Blocking device
WO2019122450A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Softhale Nv Flexible pumping chamber
JP7358374B2 (ja) 2018-03-21 2023-10-10 ソフトハレ エヌヴイ 吸入装置用スプレーノズル
EP3563894B1 (en) * 2018-05-04 2021-12-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Nebulizer and container
EP3801925A1 (en) 2018-05-30 2021-04-14 Softhale NV Inhalation device with a pumping unit
CN108499769B (zh) * 2018-06-12 2023-05-19 湖南科道尔生物科技有限公司 一种具有延时自动喷液的高雾化装置
CN108704779A (zh) * 2018-06-20 2018-10-26 浙江普莱得电器有限公司 一种喷枪
GB201810546D0 (en) 2018-06-27 2018-08-15 Ttp Plc Droplet Dispenser
DK3823763T3 (da) * 2018-07-16 2023-11-27 Invox Belgium Nv Forbedret inhalationsanordning
CN112533656A (zh) * 2018-08-10 2021-03-19 索芙特海尔公司 高压吸入装置
CN111345948A (zh) * 2018-09-30 2020-06-30 潘爱平 一种能够呼吸给药的轮椅
EP3877023A1 (en) 2018-11-09 2021-09-15 Softhale NV Reservoir for an inhalation device
CN116392681A (zh) * 2019-01-03 2023-07-07 阿普塔尔拉多尔夫策尔有限责任公司 喷嘴单元、具有这种喷嘴单元的液体分配器和用于制造这种喷嘴单元的方法
CN111450361B (zh) * 2019-01-21 2022-02-08 樊启民 一种肺心病雾化呼吸治疗装置
US20220143328A1 (en) 2019-04-15 2022-05-12 Softhale Nv Improved valve
MX2021012723A (es) * 2019-04-18 2022-01-31 Jon Greenfield Inhalador de presión positiva para entrega de medicamento inhalable y métodos para uso.
FR3095968B1 (fr) * 2019-05-14 2021-10-01 Aptar France Sas Dispositif de distribution de produit fluide
CN110141744B (zh) * 2019-06-30 2021-03-23 河南省斯科赛斯科技发展有限公司 气流雾化器
CN110627149B (zh) * 2019-08-23 2021-12-07 江苏星鑫分离设备制造有限公司 一种可处理尾气的垃圾渗滤液回喷处理设备
CN110786345A (zh) * 2019-11-13 2020-02-14 申璐璐 一种天然植物抗菌剂
US20210283145A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Softhale Nv Method for the treatment of viral infections
EP4121032A1 (en) 2020-03-19 2023-01-25 Softhale NV Method for the treatment nlrp3-associated diseases
CN111299007B (zh) * 2020-03-20 2021-06-25 浙江宝龙工贸有限公司 一种用于木门生产的喷涂均匀的喷漆装置
US20230142260A1 (en) 2020-03-31 2023-05-11 Softhale Nv Inhalation device system
BR112022019274A2 (pt) 2020-03-31 2022-11-16 Softhale Nv Entrega de aerossol de pelo menos duas composições líquidas
CN111544715B (zh) * 2020-04-02 2022-08-19 佛山市澳斯卡医疗器械有限公司 一种瓶装雾化器
US20210308047A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 Softhale Nv Methods of treatment using niclosamide
WO2021204520A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Galenus G.H. Ag Composition comprising resveratrol
CN111532591A (zh) * 2020-04-29 2020-08-14 丁亚宁 一种呼吸内科用的消毒喷雾瓶及其使用方法
EP4153346A1 (en) * 2020-05-20 2023-03-29 Victaulic Company Emitter and system for discharge of a decontaminating liquid-gas stream
US11013688B1 (en) 2020-05-28 2021-05-25 Softhale Nv Methods of treatment of viral diseases
RU2745231C9 (ru) * 2020-06-08 2021-04-27 Акционерное общество "Столетика" Спрей-ингалятор с функцией приготовления и хранения лекарственных форм
US20230248924A1 (en) 2020-06-26 2023-08-10 Softhale Nv Inverted nozzle fixture and method
CN113171895B (zh) * 2021-04-20 2022-12-13 广州腾龙健康实业股份有限公司 一种多向喷嘴
EP4109066A1 (de) 2021-06-25 2022-12-28 Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH Vorrichtung zum prüfen der dichtigkeit einer pumpenbaugruppe für hochdrucksprühapplikatoren
EP4373553A1 (en) 2021-07-20 2024-05-29 invoX Belgium NV Inhalation device system with a counting and blocking assembly
DE202021002812U1 (de) 2021-08-31 2021-09-15 Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH Vorrichtung zum Prüfen von an Kapillaren befestigten Hochdruckrückschlagventilen, insbesondere für den Einsatz in Sprühapplikatoren
CN114392454A (zh) * 2022-02-09 2022-04-26 商丘市中心医院 一种临床麻醉用局部麻醉可控喷雾装置
WO2024023231A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Softhale Nv Microfluidic devices and methods of producing
CN115068755B (zh) * 2022-08-24 2023-06-06 中国人民解放军总医院第六医学中心 一种呼吸科用雾化装置

Family Cites Families (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US460458A (en) * 1891-09-29 Edward t
US334110A (en) * 1886-01-12 Edwaed j
US1035261A (en) * 1912-02-16 1912-08-13 Hermann Strumpf Atomizer.
US1116536A (en) * 1913-10-06 1914-11-10 Charles Ballreich Lawn-sprinkler.
US1276245A (en) * 1916-11-03 1918-08-20 Gilmour Sharp Spraying-nozzle.
US1838873A (en) * 1930-02-27 1931-12-29 Lewis L Scott Atomizer
GB405458A (en) * 1933-05-18 1934-02-08 Harry Krantz An improved device for disinfecting the mouthpieces of telephones
US2024339A (en) * 1933-11-11 1935-12-17 James W Connell Water spraying device
US2052869A (en) * 1934-10-08 1936-09-01 Coanda Henri Device for deflecting a stream of elastic fluid projected into an elastic fluid
US2187779A (en) * 1936-07-22 1940-01-23 Gardner Mfg Company Atomizing nozzle
US2432791A (en) * 1945-12-12 1947-12-16 Osses Jacob Defense weapon
US2673123A (en) * 1949-10-14 1954-03-23 Atlantic Plastics Inc Spray cap
US2676845A (en) * 1949-11-04 1954-04-27 Gen Closure Corp Atomizing closure device for liquid receptacles
US2786656A (en) * 1954-06-23 1957-03-26 Ernest R Corneil Impact spraying of slurries
FR1072399A (fr) * 1961-01-07 1954-09-13 Injecteur intra-dermique
NL296493A (no) * 1962-08-14
US3187748A (en) * 1963-04-29 1965-06-08 Merck And Company Inc Inhalation-actuated aerosol device
US3330277A (en) * 1964-08-17 1967-07-11 Scherer Corp R P Multidose hypodermic injector
US3317002A (en) * 1965-02-08 1967-05-02 Walker Mfg Co Fluid distributing system
GB1131918A (en) * 1965-05-06 1968-10-30 Murray Budd Burgess Jet injector
DE1475174A1 (de) * 1965-09-20 1969-01-16 Afa Corp Fluessigkeitssprayvorrichtung
US3421662A (en) * 1967-03-07 1969-01-14 Ralph W Hanson Dispersal device
US3396874A (en) * 1967-05-15 1968-08-13 Afa Corp Positive action dispensing valve
DE1803541A1 (de) * 1968-10-17 1970-04-23 Wild Dr Walter J Verfahren und Vorrichtung zum Verspruehen von leichtfluessigen Medien
GB1239855A (en) * 1969-01-30 1971-07-21 Pye Ltd Improvements in or relating to liquid injectors for medical respirators
US3514017A (en) * 1969-03-03 1970-05-26 Afa Corp Pressure regulating structure for piston pump
US3575322A (en) * 1969-03-21 1971-04-20 Union Carbide Corp Metering aerosol actuator with downstroke discharge
US3605738A (en) * 1969-06-20 1971-09-20 Paul J Ciranna Medicinal spray device
US3647143A (en) * 1970-04-06 1972-03-07 Champion Spark Plug Co Atomizer
US3838686A (en) * 1971-10-14 1974-10-01 G Szekely Aerosol apparatus for inhalation therapy
BE795375A (fr) 1972-02-14 1973-08-13 Thiokol Chemical Corp Atomiseur
CA1078796A (en) 1972-03-30 1980-06-03 Takamitsu Nozawa Liquid spraying device
US3818908A (en) * 1972-08-07 1974-06-25 Riker Laboratories Inc Medicament dispenser
US3794247A (en) * 1972-11-22 1974-02-26 Corsette Douglas Frank Spray fitment for squeeze bottles
US3933279A (en) * 1972-11-28 1976-01-20 Ciba-Geigy Corporation Aerosol dispenser for fluid products comprising a piston pump assembly for generating compressed air
US3831861A (en) * 1973-03-23 1974-08-27 Par Way Mfg Co Liquid spray head for producing rectangular spray patterns
US3923202A (en) * 1973-11-29 1975-12-02 Ciba Geigy Corp Non-spitting liquid dispensing device with pressurized product supply
US3878973A (en) * 1973-10-31 1975-04-22 Ciba Geigy Corp Metered dose dispenser
US3921857A (en) * 1973-11-29 1975-11-25 Ciba Geigy Corp Non-spitting liquid dispensing device
CH588896A5 (no) * 1973-10-31 1977-06-15 Ciba Geigy Ag
AT343788B (de) * 1973-11-30 1978-06-12 Thomae Gmbh Dr K Hemmvorrichtung fur pumpdosierventile
US4017007A (en) * 1973-12-26 1977-04-12 Ciba-Geigy Corporation Single dose air pressure operated dispenser
CA1008825A (en) * 1974-03-28 1977-04-19 William E. Warren Pump assembly for an atomizing piston pump
US3893628A (en) * 1974-04-08 1975-07-08 Alsons Corp Spray head
JPS5824183B2 (ja) * 1974-05-17 1983-05-19 コンドウ ヒロシ チクアツフンムソウチ
US3921916A (en) * 1974-12-31 1975-11-25 Ibm Nozzles formed in monocrystalline silicon
US4007855A (en) * 1975-03-24 1977-02-15 Joseph M. Magrath Liquid dispenser of the metering type
CA1099674A (en) * 1975-12-05 1981-04-21 Gerald A. Rooney Manually operated liquid dispensing device
IT1069354B (it) * 1976-03-05 1985-03-25 Zanasi Nigris Spa Perfezionamenti nei dosatori volume trici
US4167941A (en) * 1976-10-05 1979-09-18 James D. Pauls, Ltd. (Limited Partnership) Mechanically operated dispensing device for increasing discharge pressure and dispensing time
US4174055A (en) * 1977-04-20 1979-11-13 James D. Pauls & J. Claybrook Lewis & Associates, Ltd. Non-aerosol pressure dispenser
US4179070A (en) * 1977-05-09 1979-12-18 Tetsuya Tada Sprayer
US4174056A (en) * 1977-05-10 1979-11-13 Ciba-Geigy Corporation Pump type dispenser with continuous flow feature
US4079865A (en) * 1977-06-30 1978-03-21 John H. Oltman Non-pulsating, non-throttling, vented pumping system for continuously dispensing product
US4183449A (en) 1978-01-09 1980-01-15 The Afa Corporation Manually operated miniature atomizer
US4245788A (en) * 1978-03-20 1981-01-20 Wright Hershel E Dispensing device for fluid material
US4271875A (en) * 1978-09-21 1981-06-09 Philip Meshberg Dispenser adapted for fast pressure filling
DE2854841C2 (de) * 1978-12-19 1981-03-26 Bosch-Siemens Hausgeräte GmbH, 7000 Stuttgart Flüssigkeitszerstäuber, vorzugsweise Inhalationsgerät
US4345718A (en) 1979-04-23 1982-08-24 William Horvath Manually actuated trigger sprayer
CA1156695A (en) * 1979-10-10 1983-11-08 Macmillan Bloedel Limited Self protecting spray nozzle
US4602726A (en) * 1979-12-31 1986-07-29 George Goda Dispensing device
US4402432A (en) * 1980-02-13 1983-09-06 Corsette Douglas Frank Leak-proof dispensing pump
DE3007512C2 (de) * 1980-02-28 1982-04-29 Fa. Hermann Heye, 3063 Obernkirchen Vorrichtung zum Aufbringen einer Schmier- oder Trennflüssigkeit auf ein Glasformmaschinenteil
EP0045419B1 (en) * 1980-08-04 1984-10-17 FISONS plc Inhalation device for administering medicaments
GB2109690B (en) * 1981-02-12 1985-02-20 Robert Charles Turner Dose metering plunger devices for use with syringes
US4412632A (en) * 1981-05-28 1983-11-01 Berger Richard F Self-cleaning valve
SE438261B (sv) * 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
SU992070A1 (ru) * 1981-09-28 1983-01-30 Тартуский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Университет Ингал тор
US4441634A (en) * 1982-01-13 1984-04-10 Philip Meshberg Dispenser adapted for fast pressure filling
FR2521036A1 (fr) * 1982-02-05 1983-08-12 Valois Sa Dispositif de projection de doses precises d'aerosol
FR2524348A1 (fr) * 1982-03-30 1983-10-07 Ramis Michel Vaporisateur pompe
EP0105964A1 (en) * 1982-10-18 1984-04-25 Fischer, Jürgen L. Process for continuous separation of polluting matter from a carrier fluid
US4771769A (en) * 1982-12-20 1988-09-20 Schering Corporation Hand held metered spray dispenser
DE3303419A1 (de) * 1983-02-02 1984-08-02 W. Schlafhorst & Co, 4050 Mönchengladbach Verfahren und vorrichtung zum dosieren und einspritzen kleiner fluessigkeitsmengen in die spleissluft einer druckgas-fadenspleissvorrichtung
JPS59222251A (ja) * 1983-05-31 1984-12-13 Matsushita Electric Works Ltd 電動式粘稠剤押出機
DE3339180C2 (de) * 1983-10-28 1993-10-14 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Austragvorrichtung für Medien
US4648393A (en) * 1984-11-02 1987-03-10 Ackrad Laboratories, Inc. Breath activated medication spray
DE8621135U1 (no) * 1985-09-02 1987-01-29 Callahan, George Edgar, Prof.
US4705034A (en) * 1985-10-02 1987-11-10 Perkins Warren E Method and means for dispensing respirating gases by effecting a known displacement
CA1323004C (en) * 1985-10-15 1993-10-12 Yuji Higo Process for injecting a minute volume of a solution and an apparatus therefor
US4693675A (en) 1986-01-16 1987-09-15 The Pharmasol Corporation Non-throttling discharge pump
US4738398A (en) * 1986-07-29 1988-04-19 Corsette Douglas Frank Sprayer having induced air assist
US4819834A (en) * 1986-09-09 1989-04-11 Minnesota Mining And Manufacturing Company Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid
GB8629982D0 (en) * 1986-12-16 1987-01-28 English Glass Co Ltd Dispenser pump
US4875605A (en) * 1986-12-17 1989-10-24 Microvol Limited Pressurized metering dispenser
DE3704210A1 (de) * 1987-02-11 1988-08-25 Friedhelm Schneider Dosierpistole fuer fluessigkeiten und pasten
JPS63232866A (ja) * 1987-03-20 1988-09-28 Tokyo Electron Ltd スプレイノズル
US4896832A (en) * 1987-09-07 1990-01-30 Bespak Plc Dispensing apparatus for metered quantities of pressurised fluid
US4892232A (en) * 1988-07-25 1990-01-09 Martin James H Unit dose dispenser
US4828184A (en) * 1988-08-12 1989-05-09 Ford Motor Company Silicon micromachined compound nozzle
FR2641202B1 (fr) * 1989-01-03 1991-03-15 Poizot Francis Dispositif de production de mousse
ES2043306T3 (es) * 1989-05-31 1993-12-16 Conceptair Anstalt Procedimiento y dispositivo electrico, electronico y mecanico para distribuir, dosificr o difundir, en fase liquida o gaseosa, aromas, medicanmentos y otros productos liquidos o viscosos.
US5031839A (en) * 1989-09-13 1991-07-16 Dowelanco Volume controllable applicator
US5056511A (en) * 1989-12-14 1991-10-15 Juergen L. Fischer Method and apparatus for compressing, atomizing, and spraying liquid substances
GB2243880B (en) * 1990-05-01 1994-03-16 Bespak Plc Dispensing device
US5088649A (en) * 1990-07-12 1992-02-18 Par-Way Group Pump sprayable dispensing system for vegetable oil based pan coatings

Also Published As

Publication number Publication date
YU50091A (sh) 1994-11-15
CA2078683C (en) 1997-10-07
FI924216A (fi) 1992-09-21
KR0139652B1 (en) 1998-07-01
PT97098A (pt) 1993-04-30
TW253846B (no) 1995-08-11
HRP921357A2 (en) 1995-10-31
CN1061362A (zh) 1992-05-27
RS49548B (sr) 2007-02-05
CA2206753C (en) 2006-10-17
PH30833A (en) 1997-11-03
SI9110500A (en) 1996-02-29
HK1005059A1 (en) 1998-12-18
BR9106249A (pt) 1993-11-09
GR3026065T3 (en) 1998-05-29
ES2109943T3 (es) 1998-02-01
EP0521061B1 (en) 1997-12-10
US5497944A (en) 1996-03-12
CN1119182C (zh) 2003-08-27
ATE160947T1 (de) 1997-12-15
FI924216A0 (fi) 1992-09-21
UA27777C2 (uk) 2000-10-16
HU216121B (hu) 1999-04-28
IL97619A (en) 1995-05-26
HU9202985D0 (en) 1992-12-28
DE69131966D1 (de) 2000-03-09
EP0627230A2 (en) 1994-12-07
PL165926B1 (pl) 1995-03-31
EP0521061A1 (en) 1993-01-07
PT97098B (pt) 1998-02-27
US5662271A (en) 1997-09-02
YU52998A (sh) 2001-07-10
DK0521061T3 (da) 1998-03-30
RU2104048C1 (ru) 1998-02-10
SK280225B6 (sk) 1999-10-08
IN177383B (no) 1997-01-11
ES2141786T3 (es) 2000-04-01
DK0627230T3 (da) 2000-06-26
GB2256805A (en) 1992-12-23
NO923647L (no) 1992-11-09
SG45171A1 (en) 1998-01-16
FI104311B1 (fi) 1999-12-31
YU48710B (sh) 1999-07-28
CN1042203C (zh) 1999-02-24
SI9110500B (sl) 2000-12-31
EP0627230A3 (en) 1995-03-01
GB2256805B (en) 1994-04-06
CA2078683A1 (en) 1991-09-22
GB9215398D0 (en) 1992-09-16
IE62626B1 (en) 1995-02-22
JP2630347B2 (ja) 1997-07-16
AU650870B2 (en) 1994-07-07
MY110310A (en) 1998-04-30
NZ237502A (en) 1994-02-25
ATE189413T1 (de) 2000-02-15
FI104311B (fi) 1999-12-31
DE69131966T2 (de) 2000-07-20
WO1991014468A1 (en) 1991-10-03
JPH05509241A (ja) 1993-12-22
IL97619A0 (en) 1992-06-21
GR3033317T3 (en) 2000-09-29
IE910929A1 (en) 1991-09-25
EP0627230B1 (en) 2000-02-02
DE69128419T2 (de) 1998-04-16
DE69128419D1 (de) 1998-01-22
NO923647D0 (no) 1992-09-18
CZ283820B6 (cs) 1998-06-17
CN1199009A (zh) 1998-11-18
CA2206753A1 (en) 1991-09-22
HRP921357B1 (en) 2000-12-31
HUT66175A (en) 1994-09-28
AU7548491A (en) 1991-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO303206B1 (no) TilmÕlt doseinhalator og fremgangsmÕte for dens anvendelse
US11207474B2 (en) Drug delivery device
US8714151B2 (en) Atomizing device, inhaler and method for dispensing a liquid formulation
JP6961600B2 (ja) ネブライザ
US20080210228A1 (en) Monodose nasal sprayer
JP2020527983A (ja) ネブライザ及び容器
JP2020527081A (ja) ネブライザ
DK142132B (da) Aerosolforstøver med manuelt betjente organer til forstøvning.
TWI819055B (zh) 吸入裝置及通過吸入裝置產生氣霧劑的方法
RU2807165C2 (ru) Ингаляционное устройство и способ его использования

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired