TW202100194A - 改進的閥 - Google Patents

Abstract

本發明涉及一種用於產生醫學活性液體的氣溶膠的吸入裝置，所述吸入裝置包括止回閥（4）； 殼體（1），在該殼體（1）的內部具有用於存儲所述醫學活性液體（L）的容器（2），在該容器（2）的下游具有泵單元（3），其用於產生壓力，該泵單元（3）連接到用於 向所述泵單元（3）輸送機械能（6）的裝置，並且在所述泵單元（3）的下游具有噴嘴（5）； 其中，泵單元（3）包括中空的圓柱形部分（3A）和活塞（3B），圓柱形部分（3A）具有構造為接收所述活塞（3B）的端部（3B'）的內部空間（3C），其中所述圓柱形部分（3A）和所述活塞（3B）相對於彼此可線性移動，以形成具有可變容積的泵送室（3D）。

Description

改進的閥

本發明涉及用於液體的吸入裝置的領域。特別地，本發明涉及一種用於吸入裝置的泵單元，該泵單元具有活塞，該活塞相對於泵送室運動以產生泵送壓力。

噴霧器或其他用於液體的氣溶膠產生器在很久以前就被本領域所熟知。這些裝置尤其用於醫學和治療中。在那些領域它們用作吸入裝置，以氣溶膠（即嵌入氣體中的小液滴）的形式施加活性成分。這種吸入裝置是已知的，例如文獻EP 0 627 230 B1。該吸入裝置的主要部件是：貯液器，該貯液器中裝有要霧化的液體；用於產生足以霧化的壓力的泵單元；以及噴嘴形式的霧化裝置。泵單元被定義為能夠移動或壓縮流體材料的單元、裝置或部件，其包括至少一個泵送室，並且可選地還包括輔助部件，例如閥體、介面等。借助於泵單元，以不連續的量，即不連續地將液體從貯液器中抽出，並輸送到噴嘴中。泵單元在沒有推進劑的情況下工作，並機械地產生壓力。

該吸入裝置利用固定的泵送室，可移動的中空活塞可插入該泵送室中，以減小所述室的內部容積，從而增加所述室和活塞內部的壓力，最終導致來自噴嘴的液體的霧化。通過將活塞再從室中抽出，其內部容積增加，並且所產生的負壓導致液體被從貯液器吸入室，從而可以開始新的霧化迴圈。

在與本發明相同的申請人提交的國際專利申請WO 2018/197730 A1中公開了這種吸入裝置的改進，其全部內容併入本申請。根據該改進，吸入裝置提供了固定的活塞和具有中空圓柱形部分的可移動的泵送室。通過將圓柱形部分推到中空活塞上，泵送室內部的壓力增加並且液體被擠出噴嘴。通過將圓柱形部分從活塞拉出，壓力變為負壓，並且新鮮的液體被吸入室的增大的容積。

為了避免在高壓階段期間液體從泵送室回流到貯液器中，通常，止回閥流體地位於泵送室和貯液器之間。當泵送室中的壓力上升時，閥關閉，使得加壓液體只能流向噴嘴。

作為閥（優選使用球閥），其包括可移動的閥體和閥座，該閥座的形狀相應地設計成當在高壓階段將閥體壓向閥座時提供足夠的密封性。相反，在再填充（低壓）階段，閥體從閥座移開，使液體從貯液器通過閥進入泵送室。閥體必須在其中移動以完成其任務的區域或容積隨後被稱為“工作區域”。

但是，必須採取措施以避免可移動的閥體離開工作區域並進入泵送室，因為這種不受控制的運動可能會阻塞裝置和/或破壞通常易損（因為很小）且精確成型的閥體。為此，閥體位於“籠”內部，該“籠”由位於工作區域下游端的障礙物形成。

當低壓階段開始時，此時閥體與閥座的距離最遠。因此，位於閥座和閥體之間的液體體積的量將在通過液體向後輸送的球最終與閥座接觸從而關閉閥之前通過閥座。該液體量不會對霧化有幫助，因為它是來回輸送的；因此，它可被稱為“死體積”，通常應被最小化。雖然距離必須具有一定的最小尺寸以提供足夠低的流阻，但閥體和閥座之間的間隙過大並不會進一步減小下游方向的流阻，但是當液體向上游方向流動時，閥關閉期間的該液體體積的量（即上述“死體積”）會增加。因此，優選的是，當閥打開時，阻塞物的位置非常靠近閥體，在閥體和閥座之間只留有盡可能小的間隙。

如果泵送室的外壁是由諸如金屬或熱塑性合成材料之類的可變形材料製成的，則可以通過簡單地使泵送室的外壁凹進來形成障礙物。這種簡單解決方案的優點是不需要額外的元件。但是，必須精確地控制凹口的位置和深度，這很難實現和重現。而且，形成凹口需要額外的製造步驟。

提供障礙物的另一種解決方案是基於插入額外的機械元件（例如環或格柵），這些元件留下一或多個小於閥體的有效直徑的開口。該元件在工作體積所需端部處位於閥體下游。因此，減小了閥體可移動地佈置在其中的管的內徑，並且閥體不能越過障礙部件。使用額外的機械部件的優點是改進了對工作區域的尺寸的控制。該解決方案的缺點是難以實現形成和精確插入這樣的部件。此外，對於所述插入，需要至少一個額外的製造步驟。另外，如果不採取措施將元件牢固地固定在適當的位置，則元件可能會沿著管子移動，從而導致工作區域的體積增加或減少。因此，這樣的移動會導致不希望的“死體積”的增加，或對閥體運動的抑制，從而閥被連續關閉。

發明目的

本發明的目的是提供一種避免已知技術的缺點的裝置。

更具體地說，閥應具有精確可控制的、穩定的工作區域尺寸。死體積應易於最小化，並且為了實現改進的閥，需要的附加工作步驟應盡可能少。

根據第一方面，本發明提供一種吸入裝置，用於產生醫學活性液體的氣溶膠並用於所述醫學活性液體的氣溶膠的吸入給藥，所述吸入裝置包括： 殼體，在該殼體的內部有用於存儲所述醫學活性液體的貯液器，在該從貯液器的下游有泵單元，所述泵單元用於產生壓力，該泵單元與向所述泵單元傳遞機械能的裝置相連，在所述泵單元的下游有噴嘴； 其中所述泵單元包括中空的圓柱形部分和活塞，所述圓柱形部分具有被構造成容納所述活塞的端部的內部空間，其中所述圓柱形部分和所述活塞可相對於彼此線性移動以形成具有可變容積的泵送室； 所述吸入裝置還包括止回閥，以允許液體在下游方向上流動並阻止液體在相反方向上流動，該閥包括可移動閥體和佈置在所述閥體上游的閥座，該閥座佈置在具有上游開口的中空閥座延伸部分的下游端，以及 其中止回閥的閥體在其面對閥座的一側上包括延伸穿過閥座並超過所述中空閥座延伸部分的所述開口的突出部，該突出部的尺寸設計成在其側面和所述中空閥座延伸部的內部之間留有間隙，其中，進一步地，所述突出部的上游端構造成與所述中空閥座延伸部的上游端機械相互作用，從而被阻止進入所述中空閥座延伸部，因此限制了閥體在下游方向上的運動。

在第二方面，本發明提供了根據本發明第一方面的吸入裝置，其用於通過醫學活性液體的氣溶膠的吸入給藥來治療或預防呼吸系統疾病。

在第三方面，本發明提供了根據本發明的第一方面的吸入裝置在預防或治療呼吸系統疾病中的用途。

在第四方面，本發明涉及一種治療患有肺部疾病或病症的受試者的方法，該方法包括以下步驟：使用根據本發明的第一方面的吸入裝置向所述受試者施用噴霧化（霧化）形式的藥物組合物。

介紹性地，給出了在整個說明書和申請專利範圍中使用的術語的一些定義。除非上下文要求不同的含義，否則這些定義應被用於確定各個表達的含義。

“吸入器”或“吸入裝置”是被構造並適於產生可吸入的霧、蒸氣或噴霧的裝置。

在吸入器的語境中，“霧化”和“噴霧化”是指產生細小的、可吸入的液滴。霧化液滴的典型尺寸在幾微米的範圍內。

“氣溶膠”是固相或液相在氣相中的分散體。分散相，也稱為不連續相，是由多個固體或液體顆粒組成。由本發明的吸入裝置產生的氣溶膠是以可吸入的液滴的形式在通常為空氣的氣相中的液相的分散體。分散的液相可以任選地包含分散在液體中的固體顆粒。

“液體”是能夠將其形狀改變為容納液體但不依賴壓力而保持幾乎恆定體積的容器的形狀的流體材料。液體可以代表單相液體溶液或具有連續液相和分散相的分散體，其可以是液體也可以不是液體。

“多個”是指兩個或更多個。

如本文所使用的，術語“包括”和相關術語“包括”應被理解為可以存在除由該術語開頭的特徵之外的特徵。相反，術語“由...組成”和相關術語應理解為表示除該術語開頭的特徵外不存在其他特徵，而如果存在，僅以痕量或殘留量存在，從而不會給本發明的目的帶來技術優勢或相關性。

“內部”是指裡面的，但也指面向裡面；“外部”是指外面的，但也面向外面。

“噴嘴”是用於液體霧化/噴霧化的單元。通常，該術語表示整個單元。但是，噴嘴可包括一組或多組單獨的，相同或不同的子單元。噴嘴可以具有多個用於排放液體的噴射通道。

噴嘴的“主軸”是其中心軸，其與離開噴嘴後所發射的氣溶膠的大部分行進的方向平行或共線。

“水準”平面是垂直於主軸的平面。

如本文所用，術語“上游”是指朝向貯液器的方向。

如本文所用，術語“下游”是指朝向噴嘴的方向。

在隨後的描述中提供了進一步的定義。

在第一方面中，本發明的目的是通過一種吸入裝置解決，該吸入裝置用於產生醫學活性液體的氣溶膠並且用於所述藥物活性液體的氣溶膠的吸入給藥，所述吸入設備包括： 殼體，在該殼體的內部有用於存儲所述醫學活性液體的貯液器，在該從貯液器的下游有泵單元，所述泵單元用於產生壓力，該泵單元與向所述泵單元傳遞機械能的裝置相連，在所述泵單元的下游有噴嘴； 其中所述泵單元包括中空的圓柱形部分和活塞，所述圓柱形部分具有被構造成容納所述活塞的端部的內部空間，其中所述圓柱形部分和所述活塞可相對於彼此線性移動以形成具有可變容積的泵送室； 所述吸入裝置還包括止回閥，以允許液體在下游方向上流動並阻止液體在相反方向上流動，該閥包括可移動閥體和佈置在所述閥體上游的閥座，所述閥座佈置在中空（即，類似錐孔的）閥座延伸部分的下游開口處並與之流體連通，所述中空座閥座延伸部分也具有上游開口，並且 其中止回閥的閥體在其面對閥座的一側上包括延伸穿過閥座並超過所述中空閥座延伸部分的所述上游開口的突出部，該突出部的尺寸設計成在其側面和所述中空閥座延伸部的內部之間留有間隙，其中，進一步地，所述突出部的上游端構造成與所述中空閥座延伸部的上游端或上游端區域機械相互作用，從而被阻止進入所述中空閥座延伸部，因此限制了閥體在下游方向上的運動。

關於中空圓柱形部分和泵單元的活塞的相對運動的特徵，這可以優選地通過以下方式實現：將圓柱形部分附接到本吸入裝置的殼體上，並且活塞可以在其中移動，或者將活塞附接到殼體上，並且圓柱形部分可以在其中移動，或者兩個部分都可以相對殼體或相對於彼此移動。為了進一步解釋，參考下面的描述以及附圖。

該目的通過下面進一步描述的本發明的其他方面進一步解決。在各個依附請求項、之後的描述以及附圖中描述了有利的實施方案。

根據本發明的吸入裝置旨在用於由用於吸入療法的醫學活性液體產生氣霧。特別地，吸入裝置適合於劑量生成和排放適合於肺部輸送醫學活性成分的霧化氣溶膠。根據本發明的吸入裝置包括閥，或更具體地，如下面進一步詳細描述的止回閥。

通常，這種吸入裝置包括殼體，在該殼體內部的是用於儲存液體（例如醫學活性液體）的貯液器。貯液器可具有用於儲存約1mL至約100mL，優選約2mL至約50mL，特別優選約4mL至約10mL（例如約4.5 mL）的液體體積的容量。該裝置在該貯液器的下游包括泵單元（該泵單元優選地基於活塞泵或柱塞泵的原理），並且在所述泵單元的下游包括噴嘴。顯然，泵單元流體地連接到噴嘴和貯液器。

吸入裝置的泵單元用於產生壓力，並且連接到用於向所述泵單元輸送機械能的裝置或由該裝置驅動。通過所述裝置，可以為泵單元供應足以產生所需的排放壓力的預定的、相對恆定的機械能峰值量。結果，與由用戶手動提供排放壓力的裝置相比，該裝置的排放或輸送性能具有極高的可複製性，因此在排放階段會發生很大變化。

更具體地，所述泵單元包括具有內部空間的中空圓柱形部分。注意，術語“圓柱形部分”是指具有圓柱形內表面的部分；不與可相對圓柱形部分移動的部件接觸的外部和內部不必是圓柱形的。

本吸入裝置的泵單元還包括活塞。如上所述的圓柱形部件的內部空間具有限定的橫截面，通常具有約0.5mm至約10.0mm，優選約1mm至約3mm，特別優選約1.5mm至約2.5mm的直徑，並且構造成容納所述活塞的端部。活塞的橫截面優選基本上與所述內部空間的橫截面相匹配。可以存在一個或多個密封件或墊圈，以使通過活塞與圓柱形部件的內部空間之間的小但不可避免的空間的液體和壓力的損失最小化。如果存在這種部件，則優選相應地設計橫截面。

此外，根據所述活塞在所述圓柱形部分內的位置，所述泵單元的所述圓柱形部分和所述活塞可相對於彼此線性地移動，從而形成具有可變容積的泵送室。因此，通過改變容積，所述泵送室內的壓力相應地改變。兩種情況（即，固定的圓柱形部分和可移動的活塞，以及可移動的圓柱形部分和固定的活塞）都是可能的。然而，在本吸入裝置的優選實施方案中，泵單元包括靜止的或固定的活塞以及可移動的圓柱形部分。

本發明的吸入裝置還包括閥，或更具體地是止回閥，其可以流體地佈置在貯液器與泵單元之間和/或佈置在泵單元與噴嘴之間，以允許液體沿下游方向流動，並防止液體沿相反方向流動。換句話說，止回閥用於建立從貯液器到噴嘴（即，下游方向）的液體的期望流動方向。

止回閥包括可移動閥體和佈置在該閥體上游的閥座。所述閥座佈置在還具有上游開口的中空閥座延伸部分的下游開口處。醫學活性液體必須能夠流入中空閥座延伸部分的上游開口，通過該中空閥座延伸部分，並留在進入閥座的下游開口中。下游開口也可以被描述為形成閥座的上游開口，因為它們彼此流體連接。

與通常用於吸入裝置以及所述類型的泵室的已知閥、特別是用於具有帶固定活塞的泵送裝置的吸入裝置的已知閥不同，根據本發明，止回閥的閥體在其面對閥座的一側上包括突出部，該突出部延伸通過閥座朝向貯液器並經過上游佈置的“中空閥座延伸部分”的所述下游開口，該“中空閥座延伸部分”具有相應的上游開口。這意味著，在形成實際閥座的區域之前是中空部分，該中空部分的壁優選地由固體材料形成，例如由與形成閥座的材料相同的材料製成。在另外的優選實施方案中，中空部分或更具體地中空部分的壁和閥座一體地形成，或者換言之，形成為一體式單元。

此外，突出部的尺寸設計成在其側面與所述閥座延伸部分的內部之間留有間隙。這意味著由於間隙的存在，液體可以流過所述延伸部，因為突出部相應地比開口的寬度薄。

最終，所述突出部的上游端構造成與所述中空閥座延伸部分的上游端，或上游端區域或表面，物理或機械相互作用，從而被阻止進入所述中空閥座延伸部分，從而限制了閥體在下游方向的運動，其中“機械地”是指導致所需限制的各種相互作用，而與實際的物理表面接觸無關。例如並且如下面進一步詳細描述的，在這種情況下，磁力也可能適合於提供這種物理或機械相互作用。這意味著閥體不能離開與閥座接觸的關閉位置任意距離。實際上，它的運動，更確切地說是閥體與閥座之間的最大距離，通常被限定為約0.01mm至約5mm，優選約0.1mm至約2mm，特別優選約0.5mm至約1.5mm的最大距離。

與已知的解決方案相反，該運動不受已知的“籠”式結構的限制，“籠”式結構即佈置在工作區域下游的部件或特徵，但是根據本發明，在工作區域上游。此外，為了實現所描述的本發明的吸入裝置的止回閥，由於突出部是作為閥體的整體部分的特徵，因此不必修改閥的工作區域，而僅需要修改閥體。通過控制突出部的長度，可以調節閥體的運動範圍，從而死體積可被調節得例如盡可能小。

儘管突出部延伸穿過中空閥座延伸區域和閥座，導致通過閥的流體阻力可能略微增加，但是應該理解，閥體和突出部不會（完全）阻止或中斷下游方向的液體流動。

因此，由於使用現有的製造技術容易實現具有突出部的閥體的足夠精確的製造，因此止回閥無需改變工作區域就可提供所述區域的精確可控制的、穩定的尺寸。因此，可以容易地使死體積最小化，這在本發明中，當用於吸入裝置中以施用醫學活性液體時特別重要。而且，由於閥體被簡單地插入自動建立機械相互作用的閥座中，因此不需要製造或組裝改進的止回閥的額外工作步驟，這將在下面進一步描述。

在本發明的吸入裝置的情況下，如上所述的止回閥的另一個優點在於，突出部的存在通過允許突出部沿著中空閥座延伸部分的內壁滑動而用作引導閥體的裝置。由於閥體附接到突出部，所以與自由地漂浮在機械止擋上的閥體相比，減小了使閥體傾斜的風險。在已知技術中，提供足夠的防傾斜安全性的閥體必須具有幾乎與其周圍空間一樣大的橫截面以便被引導。然而，如果與所述空間的剩餘間隙太小，即只有十分之一或百分之幾微米，則流阻變得不希望地高。

根據一個具體實施方案，如上所述的止回閥被流體地佈置在貯液器和泵單元之間。以這樣的方式，閥會防止液體從泵送室回流到貯液器中；特別是在高壓階段。沒有這樣的閥，存在於泵送室內的一部分液體會因實際的吸入過程而流失，這顯然是不希望的。尤其是在本發明的吸入裝置的泵單元包括如上所述的靜止的或固定的活塞和可移動的圓柱形部件的情況下，由本吸入裝置構成的止回閥可能是特別有利的：限制閥體運動的止回閥的全部部件（例如閥體的突出部或閥座延伸部分）位於閥體的上游，當用作進口止回閥的閥與可移動泵送室之間的死區可以被最小化或完全排除。

在可以與前述實施方案組合的另外的特定實施方案中，止回閥可以流體地佈置在泵單元和噴嘴之間。在該實施方案中，當其特點在於泵送室內的負壓的再填充階段發生時，止回閥用於避免液體或環境空氣從噴嘴回流到泵送室中。如果沒有閥，則泵提供的負壓不僅會導致來自貯液器的新鮮液體重新填充所述室，還會導致不希望的空氣或從噴嘴出口溢出的液滴重新填充所述室，從而降低了重新填充過程的效率，並且導致噴嘴上游的容積內部可能受到污染。

根據另外的實施方案，由本發明的吸入裝置包括的止回閥的突出部的上游端包括至少一個柔性的例如鉤狀結構，其構造成可彈性變形，以便在變形狀態下配合在中空閥座延伸部分內，並在佈置成經過所述中空閥座延伸部分時永久地展開，使得上游端橫向延伸超過所述中空閥座延伸部分的上游開口的寬度。換句話說，突出部的端部可以被暫時折疊或壓縮，以便在組裝閥（即，通過將突出部推過閥座和隨後的中空閥座延伸部分）時可插入到所述中空閥座延伸部分中。當閥體足夠靠近其閥座時，由於突出部的相應尺寸的長度，該結構將自動展開，因為該結構現在已經通過了限制寬度的區域（中空閥座延伸區域），現在位於有足夠的空間的中空閥座延伸部分的上游開口的前面，即在中空閥座延伸部分的上游開口的上游。然而，一旦展開後，根據本發明的這些實施方案，該結構不再能夠在不施加正常使用中不存在的過大的力的情況下滑回上游開口。除非提供在正常使用期間不會發生的過大力，否則結構會保持在展開狀態。

突出部的端部的形狀和材料可以使得當仍然被拉回通過開口時其永久變形（損壞）。它也可以配置為不會永久變形；因此，可以對閥進行維修，然後重新組裝其零件。以這樣的方式，如果需要，閥體可以被更換而沒有在拆卸期間損壞閥座和/或閥座延伸區域的風險。

在另一個實施方案中，環形或桿狀結構可以附接到止回閥的突出部的上游端，這增加了上游端的整體橫向尺寸，使得其大於開口的寬度。在將突出部引導通過中空閥座延伸部分之後，可以將作為附加部件的結構牢固地附接至端部。以此方式，包含附加部件的上游端的設計一方面允許中空閥座延伸部分的尺寸（例如直徑）和另一部件的尺寸的較大差異，因為在組裝過程中該部件決不能裝配在中空閥座延伸部分內。因此，它也可以由剛性的、非撓性的材料製成，和/或具有儘管有可能是撓性的但仍不能裝配在中空閥座延伸部分內部的尺寸。

在又一個實施方案中，止回閥的突出部的上游端可以構造成提供磁力，該磁力抵消佈置在中空閥座延伸部分內部和/或在中空閥座延伸部分的上游端的相應尺寸的磁力，從而磁力的平衡限制了閥體的運動。換句話說，不是由不同零件的機械接觸產生的力，而是磁力阻止了閥體超出所需的最大位置，該位置允許在低壓階段的足夠小的流體阻力，同時當切換到高壓階段時提供最小可能的死體積。為了避免疑問，在本發明的上下文中，如上所述的這種磁力應理解為機械相互作用。

如果需要，可以容易地調節磁力，以使得僅在超過最小（正）壓力閾值（即，貯液器與泵室之間，或泵室與噴嘴之間的壓力差足夠大）之後，閥才打開。因此，在吸入裝置的存放過程中，閥可能會永久關閉；同時在重新填充壓力室的過程中打開壓力室所需的力很小（但不為零），打開壓力室只需要很少的額外能量（壓力損失）。當閥佈置在噴嘴之前時，情況可能也是這樣；它可能在高壓階段的最開始就已經打開，但在存儲過程中可以保持管道關閉。

突出部然後可以例如是桿狀的，由於桿狀部件本身可以被設計成提供所述磁力，使得其在上游端的尺寸的任何增加都被廢除了。

在其他實施方案中，可以通過諸如拉伸彈簧或壓縮彈簧的彈性元件，更具體地為螺旋彈簧或諸如橡膠元件的彈性多聚體元件，或加壓液壓或氣動裝置來實現所描述的閾值特徵，所述加壓液壓或氣動裝置的尺寸和位置相應地設置在中空閥座延伸部分的上游端和突出部的上游端之間。

在又一個實施方案中，所述彈性元件可以佈置在中空閥座延伸部分的下游側，將閥體拉向或推向閥座。由這種彈性元件提供的彈力應相對於液體在與所述彈力相反流動時提供的拖曳力而言較小，例如，小於由流動液體提供的拖曳力的20％，優選小於10％，特別優選小於5％。

根據另外的實施方案，閥體的直徑總計約1mm±0.3mm，和/或突出部的長度總計約0.5mm±0.4mm，和/或間隙的寬度在50µm至1000µm之間，並且優選在100µm到300µm之間，和/或上游端橫向超過開口至少約0.5mm。泵送室的直徑優選在約0.5mm與約10mm之間，並且優選在約1mm與約3mm之間。泵送室的長度優選在約0.5mm至約50mm的範圍內，並且優選在約2mm至約25mm的範圍內，並且特別優選在約5mm至約20mm的範圍內。止回閥的死體積優選地小於500µm³ ，並且優選地在約0.001µm³ 至約100µm³ 的範圍內選擇，並且特別優選地在約0.01µm³ 至約1µm³ 的範圍內選擇。

在特定的實施方案中，對於由根據本發明的吸入裝置施用的單劑量的醫學活性液體，止回閥的死體積百分比小於所述劑量體積的10％，優選小於2％，並且特別優選小於1％。

在另外的特定實施例中，通過打開的閥的醫學活性液體的流速在約1 µl/sec至約100 µl/sec的範圍內選擇。在另外的特定實施方案中，由本發明的吸入裝置包括的止回閥，或更具體地，止回閥的動態特性，允許打開和關閉時間高達100毫秒，例如從大約1毫秒到大約50毫秒。

如上所述，根據本發明的吸入裝置包括殼體，殼體優選地被成形和定尺寸為使得其可以用一隻手握住並且可以用一根手指（例如拇指）來操作。因此，在特定實施方案中，根據本發明的吸入裝置或吸入器可以是手持裝置。吸入裝置包括用於存儲醫學活性液體的貯液器，如下面進一步詳細描述的，該貯液器可以位於殼體內部。

根據本發明的吸入裝置可包括可折疊的貯液器。在特定的實施方案中，貯液器可以具有彈性的壁或至少柔軟的壁，該壁在進行排空期間會彎曲，使得提取一定量的醫學活性液體所必需的負壓不會或幾乎不會增加。在替代實施方案中，貯液器可以是具有可移動底部的剛性容器，借助於該可移動底部該貯液器的內部容積也可被連續減小。

此外，如上所述，吸入裝置可包括泵單元，該泵單元在殼體內具有泵送室，用於產生期望的壓力，該期望的壓力對於排出醫學活性液體並將其霧化是必需的。泵單元還可以包括其他元件，例如按鈕、鎖定裝置等。

泵單元可以包括中空活塞和適於容納活塞的至少一個端部的圓柱形部分，該活塞優選地是如上所述的固定活塞，其中，圓柱形部分和所述活塞可以相對於彼此線性移動，從而形成前述的具有容積可變的泵送室。

如上所述，可以借助於如上所述的入口止回閥將泵送室流體地連接至貯液器。止回閥可以用於允許醫學活性液體流入泵送室，並且可以在釋放鎖定機構時阻止醫學活性液體回流到貯液器中。也可以存在出口止回閥，以防止液體或環境空氣通過噴嘴倒流到泵單元中。

在所述泵單元的下游，優選地可以佈置至少一個噴嘴，該噴嘴用於霧化通過泵單元加壓的液體。優選地，噴嘴是衝擊型的，具有至少兩個噴射通道，其被佈置為沿著彼此在碰撞點處相交的各自的噴射軌跡來噴射至少兩種醫學活性液體的噴射流，如下面進一步描述的。

在特定的實施方案中，根據本發明的這個方面的用於醫學活性液體的氣溶膠的吸入給藥的吸入裝置包括藥物組合物形式的醫學活性液體，所述藥物組合物包含至少一種活性藥物成分（API），更具體地包括至少一種可吸入的活性藥物成分，其優選地選自長效毒蕈鹼拮抗劑（LAMA）、長效β拮抗劑（LABA）和可吸入糖皮質激素（ICS），以及選自止痛藥和抗糖尿病藥，單獨地或組合使用。

長效毒蕈鹼拮抗劑（LAMA）的示例包括但不限於阿地溴銨(aclidiniumbromid)、格隆溴銨鹽（例如格隆溴銨(glycopyrroniumbromide)）、利福芬星、噻托溴銨（例如噻托溴銨(tiotropiumbromide)）、蕪地溴銨(umeclidiniumbromide)、氧托溴銨(oxitropiumbromide)、氟托溴銨(flutropiumbromide)、異丙托溴銨(ipratropiumbromide)、曲司氯銨(trospiumchloride)、托特羅定(tolterodine)。

長效β受體激動劑（長效β腎上腺素受體激動劑，LABA）的示例包括但不限於沙丁胺醇(albuterol)、阿福特羅(arformoterol)、班布特羅(bambuterol)、比托特羅(bitolterol)、溴沙特羅(broxaterol)、卡布特羅(carbuterol)、克倫特羅(clenbuterol)、非諾特羅(fenoterol)、福莫特羅(formoterol)、海索那爾(hexoprenaline)、異丁特羅(ibuterol)、馬來酸茚達特羅(indacaterol)、茚達特羅(indacterol)、新異丙腎上腺素(isoetharine)、異丙基腎上腺素(isoprenalinelevosalbutamol)、馬布特羅(mabuterol)、美盧君(meluadrine)、奧西那林(metaproterenol)、奧達特羅(olodaterol)、奧西那林(orciprenaline)、吡布特羅(pirbuterol)、丙卡特羅(procaterol)、瑞普特羅(reproterol)、利米特羅(rimiterol)、利托君(ritodrine)、沙美特羅(salmeterol)、沙甲胺醇(salmefamol)、索特諾(soterenot)、沙風特羅(sulphonterol)、噻拉米特(tiaramde)、鹽酸特比萘芬(terbutaline)、特布他林(terbuterol)。

可吸入糖皮質激素（ICS）的示例包括但不限於潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、丙酸布替可特(butixocortpropionate)、氟尼縮松(flunisolide)、倍氯米松(beclomethasone)、曲安西龍(triamcinolone)、布地奈德(budesonide)、氟替卡松(fluticasone)、莫米松(mometasone)、環索奈德(ciclesonide)、羅氟奈德(rofleponide)、地塞米松(dexamethasone)、埃替潑諾-二氯乙酸酯(etiprednol-dichloroacetat)、地夫可特(deflazacort)、艾潑諾酯(etiprednol)，氯替潑諾(loteprednol)、RPR-106541、NS-126、ST-26。

此外，活性藥物成分可以選自鎮痛藥（諸如阿片類鎮痛藥（例如嗎啡、芬太尼）或非阿片類鎮痛藥（水楊酸衍生物，例如乙醯水楊酸）或大麻素（四氫大麻酚）、降糖藥（如胰島素）。

通過本吸入裝置噴霧化或霧化的醫學活性液體或液體藥物組合物可以包含至少一種如上所述的活性藥物成分，但是也可以包含可以通過吸入施用的兩種或更多種活性藥物成分的混合物。

通過根據本發明的吸入裝置給藥的醫學活性液體或藥物組合物優選配製成適合並適於吸入使用的組合物，換句話說是可以噴霧化或霧化以吸入的組合物且對於受試者吸入而言是生理上可接受的。

由本發明的吸入裝置施用或包含在吸入裝置和貯液器中的醫學活性液體或藥物組合物可以是分散體的形式，例如具有液體連續相和固體分散相或以溶液形式存在的懸浮液。

在另一個實施方案中，醫學活性液體或藥物組合物可以任選地包含一種或多種生理學可接受的賦形劑，其適合於吸入使用。可以在組合物中表徵的賦形劑可以包括但不限於一種或多種調節或控制溶液pH的緩衝劑、鹽、掩味劑、表面活性劑、脂質、抗氧化劑和助溶劑，它們可被用於增強或提供溶解度，例如乙醇或乙二醇。

在特定的實施方案中，要通過本發明的吸入裝置施用的液體組合物基本上不含推進劑。

在另一個特定實施方案中，醫學活性液體或液體組合物可以是水溶液，其中一種或多種如上所述的活性藥物成分溶化或溶解在包含水的液體載體溶液中。這樣的水溶液還可以任選地包含一種或多種如上所述的賦形劑。

應當注意的是，以上結合本發明的第一方面的吸入裝置描述的所有實施方案、特徵及其組合相應地適用於本發明的其他方面。

在第二方面，本發明涉及如上所述的根據本發明的第一方面的吸入裝置，其用於通過吸入施用如上所述的醫學活性液體的氣溶膠來治療或預防呼吸系統疾病、病症或病狀。特別地，根據本發明的吸入裝置可以用於治療或預防肺部疾病或病狀。如本文所理解的，肺部疾病、病症或病狀可影響受試者的肺部和相關呼吸道的一個或多個解剖學方面和/或功能。

本文所用的術語“治療”是指用於治療肺部疾病、病症或病狀的醫學活性液體或藥物組合物的給藥，例如導致疾病或病狀的至少一個症狀改善、減輕或緩解，或停止或減慢疾病、病症或病狀的至少一個症狀的發展，例如保持肺功能。如本文所用的術語（例如肺部疾病或病症的）“預防”可以理解為預防性治療，並且是指將醫學活性液體或藥物組合物施用於可能尚未患上這種疾病（例如肺部疾病）、病症或病狀但具有風險或易患該疾病、病症或病狀的受試者。

在呼吸道疾病或肺部疾病、病症或病狀的治療和預防中，可以通過吸入裝置和本文所述的實施方案以治療有效量施用醫學活性液體或藥物組合物。

在特定的實施方案中，呼吸系統疾病可以是肺部疾病、病症或病狀，例如哮喘和/或慢性阻塞性肺病（COPD），尤其是COPD。在另外的特定實施方案中，肺部疾病、病症或病狀可以是間質性肺病，其影響肺間質和諸如與氣道和/或肺泡囊（肺泡）相關的肺組織，例如肺纖維化、間質性肺炎或結節病。

在第三方面，本發明提供了如上所述的根據本發明的第一方面的吸入裝置在通過吸入施用具有如上所述的醫學活性液體或藥物組合物的氣溶膠來治療或預防呼吸系統疾病、病症或病狀中的用途。

在本發明的該方面的特定實施方案中，呼吸系統疾病、病症或病狀可以是肺部疾病、病症或病狀，特別是哮喘和/或慢性阻塞性肺病（COPD）或間質性肺病，例如肺纖維化，特別是特發性肺纖維化（IPF）。

在另一方面，本發明還涉及根據本發明第二方面的吸入裝置在預防或治療如上所述的呼吸系統疾病、病症或病狀中的用途。

在第四方面，本發明提供了一種方法，該方法用於治療患有呼吸道疾病、病症或病狀的受試者，特別是人類受試者或患者，或者用於預防受試者發展這種呼吸道疾病、病症或病狀，例如肺部疾病、病症或病狀，特別是哮喘和/或慢性阻塞性肺病（COPD），或在其他特定實施方案中是間質性肺部疾病，例如肺纖維化，特別是特發性肺纖維化（IPF），該方法包括以下步驟：使用根據本發明的第一方面的吸入裝置將呈噴霧化（霧化）形式的醫學活性液體或藥物組合物給予所述受試者。

在特定的實施方案中，在本發明的該方面的方法中使用的本發明的第一方面的吸入裝置是掌上型，即可擕式裝置，由此進行藥物活性液體或藥物組合物的施用和裝置的致動由人類受試者或患者自己直接按照規定的指示進行操作，該裝置上可能還會附有該指示。

具體實施方案

在圖1至圖4中，示意性且未按比例描繪了從國際專利申請WO 2018/197730 A1中已知的用於醫學活性液體的示例性吸入裝置。圖1顯示了首次使用之前的情況。

吸入裝置包括殼體1，殼體1的形狀和尺寸優選使得其可以用一隻手握住並且可以用一根手指（例如拇指（未示出））操作。在殼體1的內部設置有用於儲存醫學活性液體L的貯液器2。所示的貯液器2被設計為可折疊的；這意味著在進行排空時，彈性壁或至少柔軟的壁會彎曲，以致提取一定量的液體L所需的負壓不會或幾乎不會增加。當剛性容器具有可移動的底部時，可以達到類似的效果，借助於該底部，貯液器2的內部容積也可以依次減小（未示出）。

此外，該吸入裝置包括泵單元3，該泵單元3具有在殼體1內的泵送室3D，用於產生期望的壓力，該期望的壓力對於液體L的噴射和霧化是必需的。泵單元3還可以包括未示出的附加部件（按鈕、鎖定裝置等）。

泵單元3包括中空圓柱形部分3A和活塞3B，圓柱形部分3A具有內部空間3C，該內部空間3C構造成容納所述活塞3B的端部3B'，其中所述圓柱形部分3A和所述活塞3B可相對彼此線性地移動，從而形成具有可變容積的泵送室3D。

泵送室3D通過入口止回閥4與貯液器2流體連接。止回閥4用於允許液體L流入泵送室3D，並在釋放非描繪的鎖定機構時阻止液體L倒流到貯液器2中。

換句話說，活塞3B可以至少部分地被推入中空圓柱形部分3A中，從而導致泵送室3D的內部容積減小。術語“內部容積”描述了從佈置有閥4的泵送室3D的面向貯液器的入口延伸到活塞3B的上游端所在的位置以及額外的出口閥7所在的位置的容積。在圖1所示的情況下，活塞3B幾乎完全容納在中空圓柱形部分3A中。結果，位於止回閥4和活塞3B的上游端之間的泵送室3D的內部容積最小。

作為用於存儲勢能6的裝置，設置有彈簧，該彈簧的一端（向上指向）連接至中空圓柱形部分3A，並且被支撐在殼體1處（圖的下部）。

優選地，在用於容納活塞3B的區域中，泵送室3D具有圓形的內部橫截面，該內部橫截面對應於相應的活塞的（然後也是）圓形的外部橫截面。當然，其他橫截面形狀也是可行的。

根據所描繪的實施方案，止回閥4佈置在貯液器2與泵送室3D的入口之間。

還示出了在活塞3B內部的可選出口閥7，用於避免液體L或空氣從外部回流到活塞3B的外部端。出口閥7佈置在活塞3B的內部端中。液體L可以沿噴嘴5的方向通過出口閥7，但是出口閥7會阻止在相反方向上的任何不希望的回流。

最後，該吸入裝置包括噴嘴5，該噴嘴液密地連接至活塞3B的外部下游端。噴嘴5可以是適用於噴霧化/霧化液體的任何已知噴嘴。作為示例示出的噴嘴5通過兩個碰撞的液體射流利用霧化原理。優選地，含液體通道的橫截面相對較小，且通常在微米範圍內。

從圖1中可以看出，在所示的示例中，活塞3B被設計為不可移動並且牢固地附接到殼體1，這通過在活塞3B的外部端與殼體1的區域中的連接來表示。活塞3B也牢固地附接到噴嘴5，噴嘴5再被固定到外殼1。相反，中空圓柱形部分3A被設計成可相對於殼體1和噴嘴5移動。應當注意，本發明也可用於不動的中空圓柱形部分3A和可移動活塞3B的情況。

圖2中省略了一些已經引入的附圖標記，其示出了在最初填充泵送室3D時的圖1的實施方案。中空圓柱體部分3A被拉下，載入了用於存儲勢能6的裝置。由於泵送室3D內部的低壓（under-pressure），出口閥7關閉，而止回閥4向貯液器2打開。在下面，這種情況也稱為“低壓階段”。貯液器2的壁越來越塌陷，從而使其內部壓力幾乎保持恆定，而泵送室3D內的壓力由於從活塞3B中拉出中空圓柱形部分3A的向下運動而下降，從而增加了泵送室3D的內部容積。結果，泵送室3D用來自貯液器2的液體L填充。

在圖3中，示出了在吸入裝置的第一次啟動期間的情況。如圖2所示，已經從載入位置釋放了存儲勢能的裝置6。它將包含泵送室3D的中空圓柱形部分3A推到活塞3B上，該活塞的內部端靠近現已關閉的止回閥4。結果，泵送室3D內的壓力上升，入口閥4保持在關閉位置，但出口閥7打開。液體L在活塞3B內朝其外部端和噴嘴5上升。這種情況也稱為“高壓階段”。

圖4顯示了第一次（或任何後續）啟動結束時的情況。用於存儲勢能的裝置6處於其最鬆弛的終端位置（彈簧完全伸出）。而且，中空圓柱形部分3A幾乎完全被推到活塞3B上，使得泵送室3D的內部容積達到其最小值。先前容納在泵送室3D內部的大部分液體L已經通過出口閥7進入活塞3B。早就包含在活塞3B中的液體L已經被推向噴嘴5並通過噴嘴5，在噴嘴5中進行所需的霧化、產生噴霧，或更具體地，產生要施用的氣溶膠。這種情況也稱為“排放階段”，其也是上述“高壓階段”的一部分。

如圖1至圖4所示，兩個止回閥4、7均被設計為具有閥座和籠狀阻塞物的球閥，以限制球沿下游方向的運動。

在圖5中，示出了本領域已知的用於吸入裝置的閥的橫截面示意圖。為了清楚起見，在附圖中未示出液體。在此圖及後面的圖片中，所需的流向指向上方。

閥4包括適於裝配在閥座4B中的閥體4A。閥體4A可沿豎直方向移動。環4H固定地插入下游閥體4A，以限制後者的運動。當閥體4A處於其最下游位置（未示出）時，其上游側與閥座4B之間的豎直距離限定了上述死體積。

閥體4A示例性地示出為具有截錐形的上游端的圓柱體，並且閥座4B相應地為漏斗形。然而，閥體4A也可以具有全球形或半球形的形狀，並且閥座4B可以具有相應形狀的設計。應當注意，這也適用於後面的圖中討論的閥體和閥座。

圖6示出了由根據本發明的吸入裝置包括的止回閥的第一實施方案的橫截面的示意圖。除了在現有技術中已知的並且已經在上圖中示出的特徵之外，在閥體4A的上游側上還附接有突出部4C。

突出部4C通過具有開口的閥座4B在上游方向上朝著貯液器（未示出）延伸，並經過佈置在上游的中空閥座延伸部4D，該中空閥座延伸部4D具有：面向閥座4B並與閥座4B流體連接的下游開口（無附圖標記）和佈置在中空閥座延伸區域4D的相對的上游端的上游開口4G。突出部4C的尺寸設計為在其側面與中空閥座延伸部4D的內部之間留有間隙G。此外，突出部4C的上游端4E構造成與所述中空閥座延伸部4D的上游端4F機械地相互作用，從而當在下游方向上被拉動或推動時所述突出部4C的上游端4E被阻止（重新）進入所述中空閥座延伸部4D的上游端4F，因而限制閥體4A在所述方向上的運動。

在所示的實施方案中，突出部4C的上游端4E包括柔性的鉤狀結構，該結構構造成可彈性變形，從而在變形狀態（未示出）中裝配在中空閥座延伸部4D內，因為在展開狀態下，其僅略大於上游開口4G的寬度和隨後的中空閥座延伸部4D的內部空間的寬度。如圖所示，當所述結構佈置成越過所述中空閥座延伸部4D，更確切地說，越過其上游端4F時，所述結構處於展開狀態。結果，突出部4C的上游端4E橫向延伸超過中空閥座延伸部4D的上游開口4G的寬度，並且閥體4A在下游方向上的運動受到限制。

在圖7中，示出了由根據本發明的吸入裝置包括的止回閥4的第二實施方案的橫截面示意圖。在該實施方案中，突出部4C的上游端4E容納可拆卸的環狀結構4I，該環狀結構增加上游端4E的整體橫向尺寸，使得其大於上游開口4G的寬度。結果，當環狀結構4I接觸中空閥座延伸部4D的上游端4F時，突出部4C的運動被阻止，從而閥體4A停止從閥座4B進一步移開。

在圖8中，示意性地示出了要由本發明的吸入裝置包括的止回閥4的另一實施方案。在該實施方案中，突出部4C的上游端4E構造成提供源自第一磁體4J的磁力，該磁力抵消佈置在中空閥座延伸部4D內部在上游端4F處的相應尺度的磁力，使得磁力的平衡限制了閥體4A的運動。在圖中，黑色矩形表示磁體的“北極”，白色矩形表示磁體的“南極”。為了避免疑問，應該提到的是，“極”的相反佈置將導致相同的期望效果。從圖中也可以看出，突出部4C可以被拉動穿過中空閥座延伸部4D而不會損壞任何表面；然而，在正常使用期間，流動液體（未示出）在可移動部件上的阻力必須始終小於克服磁體4J、4K提供的保持力所需的力。

該實施方案的優點之一是可以維修或更換閥體4A。

圖9和圖10示出了本發明要包括的止回閥的突出部4C的上游端4E的另一實施方案。由沿著形成突出部4C的端部4E的二維或三維菱形的邊緣佈置的梁組成的結構可以垂直於突出部4C的縱向方向變形（圖10）。可以選擇結構的角度、剛度等以在正常使用期間承受過大的變形，從而始終提供機械相互作用。但是，當例如用於維修時，閥體（未示出）被強力地拉動，菱形結構變形，使得突出部4C可被拉動穿過中空閥座延伸區域（未示出）。同樣，可以重新插入。當處於未變形狀態時，該結構具有橫向尺寸，該橫向尺寸提供與閥座延伸部分4D的上游端4F（未示出）的期望的機械相互作用。

以下是本發明所包括的編號實施方案E1至E14的列表： E1. 用於產生醫學活性液體的氣溶膠的吸入裝置的閥（4），所述吸入裝置包括： 殼體（1），在該殼體（1）的內部有用於儲存所述醫學活性液體（L）的貯液器（2），在該貯液器（2）的下游有泵單元（3），其用於產生壓力，所述泵單元連接到用於將機械能（6）傳送到所述泵單元（3）的裝置，以及在所述泵單元（3）的下游有噴嘴（5）； 其中，所述泵單元（3）包括中空圓柱形部分（3A）和活塞（3B），所述圓柱形部分（3A）具有構造為接收所述活塞（3B）的端部（3B'）的內部空間（3C），其中所述圓柱形部分（3A）和所述活塞（3B）相對於彼此可線性移動，從而形成具有可變容積的泵送室（3D）； 所述吸入裝置還包括止回閥（4），從而允許液體（L）沿下游方向流動並阻止液體（L）沿相反方向流動，所述閥（4）包括可移動閥體（4A）和佈置在所述閥體（4A）上游的閥座（4B），所述閥座（4B）佈置在具有上游開口（4G）的中空閥座延伸部分（4D）的下游開口，並且其中 所述止回閥的閥體（4A）在其面對所述閥座（4B）的一側包括突出部（4C），所述突出部（4C）延伸穿過所述閥座（4B）並經過所述閥座延伸部分（4D）的所述上游開口（4G），所述突出部（4C）的尺寸設置成在其側面和所述中空閥座延伸部分（4D）的內部之間留有間隙（G），其中，進一步地，所述突出部（4C）的上游端（4E）配置為與所述中空閥座延伸部分（4D）的上游端（4F）機械相互作用，使得其被阻止進入所述中空延伸部分（4D），因而限制了所述閥體（4A）在下游方向上的運動。 E2. 根據實施方案E1所述的閥（4），其中，所述閥（4）流體地佈置在所述貯液器（2）與所述泵單元（3）之間。 E3. 根據實施方案E1所述的閥（4），其中，所述閥（4）流體地佈置在所述泵單元（3）與所述噴嘴（5）之間。 E4. 根據實施方案E1至E3中任一項所述的閥（4），其中，所述突出部（4C）的上游端（4E）包括至少一個撓性結構，所述撓性結構被構造成可彈性變形，從而在變形狀態下裝配在所述中空閥座延伸部（4D）內，並且當佈置成經過所述中空閥座延伸部（4D）時永久地展開，使得所述上游端（4E）橫向延伸超過所述中空閥座延伸部（4D）的所述上游開口（4G）的寬度。 E5. 根據實施方案E1至E3中任一項所述的閥（4），其中，環形或桿狀結構附接到止回閥（4）的所述突出部（4C）的上游端（4E），這增加了所述上游端（4E）的整體橫向尺寸，使得其大於所述開口（4G）的寬度。 E6. 根據實施方案E1至E3中任一項所述的閥（4），其中，所述突出部（4C）的所述上游端（4E）構造成提供磁力，所述磁力抵消佈置在所述閥座延伸部分（4D）內部和/或其上游端的相應尺寸的磁力，使得磁力的平衡限制了所述閥體（4A）的運動。 E7. 根據前述實施方案中的任一個所述的閥（4），其中，所述閥體（4A）的直徑為1mm±0.3mm，和/或所述突出部（4C）的長度為0.5mm±0.4mm，和/或所述間隙（G）的寬度在50 µm至1000 µm之間，和/或所述上游端（4E）橫向超過所述開口（4G）至少0.5 mm。 E8. 用於醫學活性液體的氣溶膠的吸入給藥的吸入裝置，其包括根據實施方案E1至E7中任一項所述的閥。 E9. 根據實施方案E8所述的吸入裝置，其中所述醫學活性液體是藥物組合物，其包含至少一種選自由長效毒蕈鹼拮抗劑（LAMA）、長效β拮抗劑（LABA）和可吸入糖皮質激素（ICS）組成的組中的可吸入活性成分。 E10. 根據實施方案E8或E9所述的吸入裝置，其用於通過吸入施用醫學活性液體的氣溶膠來治療或預防呼吸系統疾病。 E11. 根據實施方案E10使用的所述吸入裝置，其中，所述呼吸系統疾病是肺部疾病或病狀。 E12. 根據實施方案E10或E11使用的所述吸入裝置，其中所述肺部疾病或病狀是哮喘和/或慢性阻塞性肺部疾病（COPD）。 E13. 根據實施方案E8或E9中任一項所述的吸入裝置的用途，用於預防或治療呼吸系統疾病。 E14.一種用於治療患有肺部疾病或病狀的受試者，特別是哮喘和/或慢性阻塞性肺病（COPD）的方法，所述方法包括以下步驟：使用根據實施方案E8至E10中任一項的吸入裝置將噴霧化（霧化）形式的藥物組合物施用給所述受試者。

1:殼體 2:貯液器 3:泵單元 3A:中空圓柱形部分 3B:活塞 3B’:（活塞的）端部部分 3C:內部空間 3D:泵送室 4:閥、入口閥 4A:閥體、體 4B:閥座、座 4C:突出部 4D:閥座延伸部 4E:（突出部的）上游端 4F:（閥座延伸部的）上游端 4G:（閥座延伸部的）上游開口 4H:環 4I:環狀結構 4J:第一磁體 4K:第二磁體 5:噴嘴 6:用於傳輸機械能的裝置 7:止回閥、出口閥 L:液體 G:間隙

[圖1] 示意性地示出了在其首次使用之前用於醫學活性液體的噴霧器。 [圖2] 示出了在最初填充泵送室之前的圖1的實施方案。 [圖3] 示出了第一次啟動期間的情況。 [圖4] 示出了第一次啟動結束時的情況。 [圖5] 示出了本領域已知的閥的橫截面示意圖。 [圖6] 示出了根據本發明的吸入裝置所包括的止回閥的第一實施方案的橫截面的示意圖。 [圖7] 示出了根據本發明的吸入裝置所包括的止回閥的第二實施方案的橫截面的示意圖。 [圖8] 示出了根據本發明的吸入裝置所包括的止回閥的第三實施方案的橫截面示意圖。 [圖9、圖10] 示出了根據本發明的吸入裝置所包括的止回閥的突出部的上游端的實施方案。

4:閥、入口閥

4A:閥體、體

4B:閥座、座

4C:突出部

4D:閥座延伸部

4E:(突出部的)上游端

4F:(閥座延伸部的)上游端

4G:(閥座延伸部的)上游開口

G:間隙

Claims (18)

1. 一種用於產生醫學活性液體的氣溶膠並用於所述醫學活性液體的所述氣溶膠的吸入給藥的吸入裝置，所述吸入裝置包括： 殼體（1），在該殼體（1）的內部有用於儲存所述醫學活性液體（L）的貯液器（2），在該貯液器（2）的下游有泵單元（3），其用於產生壓力，所述泵單元連接到用於將機械能（6）傳送到所述泵單元（3）的裝置，以及在所述泵單元（3）的下游有噴嘴（5）； 其中，所述泵單元（3）包括中空圓柱形部分（3A）和活塞（3B），所述圓柱形部分（3A）具有構造為接收所述活塞（3B）的端部（3B'）的內部空間（3C），其中所述圓柱形部分（3A）和所述活塞（3B）相對於彼此可線性移動，從而形成具有可變容積的泵送室（3D）； 所述吸入裝置還包括止回閥（4），從而允許液體（L）沿下游方向流動並阻止液體（L）沿相反方向流動，所述閥（4）包括可移動閥體（4A）和佈置在所述閥體（4A）上游的閥座（4B），所述閥座（4B）佈置在具有上游開口（4G）的中空閥座延伸部分（4D）的下游開口，並且其中， 所述止回閥的閥體（4A）在其面對所述閥座（4B）的一側包括突出部（4C），所述突出部（4C）延伸穿過所述閥座（4B）並經過所述閥座延伸部分（4D）的所述上游開口（4G），所述突出部（4C）的尺寸設置成在其側面和所述中空閥座延伸部分（4D）的內部之間留有間隙（G），其中，進一步地，所述突出部（4C）的上游端（4E）配置為與所述中空閥座延伸部分（4D）的上游端（4F）機械相互作用，使得其被阻止進入所述中空延伸部分（4D），因而限制了所述閥體（4A）在下游方向上的運動。
2. 如請求項1所述的吸入裝置，其中，所述止回閥（4）流體地佈置在所述貯液器（2）與所述泵單元（3）之間。
3. 如請求項1所述的吸入裝置，其中，所述止回閥（4）流體地佈置在所述泵單元（3）與所述噴嘴（5）之間。
4. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中，止回閥（4）的所述突出部（4C）的上游端（4E）包括至少一個撓性結構，所述撓性結構被構造成可彈性變形，從而在變形狀態下裝配在所述中空閥座延伸部（4D）內，並且當佈置成經過所述中空閥座延伸部（4D）時永久地展開，使得所述上游端（4E）橫向延伸超過所述中空閥座延伸部（4D）的所述上游開口（4G）的寬度。
5. 如請求項1至3中任一項所述的吸入裝置，其中，環形或桿狀結構附接到止回閥（4）的所述突出部（4C）的上游端（4E），這增加了所述上游端（4E）的整體橫向尺寸，使得其大於所述開口（4G）的寬度。
6. 如請求項1至3中任一項所述的吸入裝置，其中，所述止回閥（4）的所述突出部（4C）的所述上游端（4E）構造成提供磁力，所述磁力抵消佈置在所述閥座延伸部分（4D）內部和/或其上游端的相應尺寸的磁力，使得磁力的平衡限制了所述閥體（4A）的運動。
7. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中，所述閥體（4A）的直徑為1mm±0.3mm，和/或所述突出部（4C）的長度為0.5mm±0.4mm，和/或所述間隙（G）的寬度在50 µm至1000 µm之間，和/或所述上游端（4E）橫向超過所述開口（4G）至少0.5 mm。
8. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中，所述泵單元（3）包括靜止或固定的活塞（3B）和可移動的圓柱形部分（3A）。
9. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中，所述止回閥（4、7）的死體積優選地小於500µm³ 。
10. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中，所述止回閥（4、7）的死體積在約0.001µm³ 至約100µm³ 的範圍內選擇。
11. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中，所述醫學活性液體（L）通過所述打開的止回閥（4、7）的流量在約1 µl/秒至約100 µl/秒的範圍內選擇。
12. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中，所述止回閥（4、7）允許高達100毫秒的打開和關閉時間。
13. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其中所述醫學活性液體（L）是藥物組合物，其包含至少一種選自由長效毒蕈鹼拮抗劑（LAMA）、長效β拮抗劑（LABA）和可吸入糖皮質激素（ICS）組成的組中的可吸入活性成分。
14. 如上述請求項中任一項所述的吸入裝置，其用於通過吸入施用醫學活性液體（L）的氣溶膠來治療或預防呼吸系統疾病、病症或病狀。
15. 如請求項14使用的所述吸入裝置，其中，所述呼吸系統疾病、病症或病狀是肺部疾病、病症或病狀。
16. 如請求項14或15使用的所述吸入裝置，其中所述肺部疾病、病症或病狀是哮喘和/或慢性阻塞性肺部疾病（COPD）。
17. 一種如請求項1至13中任一項所述的吸入裝置的用途，用於預防或治療呼吸系統疾病、病症或病狀。
18. 一種用於治療患有肺部疾病、病症或病狀的受試者，或用於預防受試者的肺部疾病、病症或病狀，特別是哮喘和/或慢性阻塞性肺病（COPD）的方法，所述方法包括以下步驟：使用如請求項1至13中任一項的吸入裝置將噴霧化（霧化）形式的藥物組合物施用給所述受試者。

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