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Die
Erfindung bezieht sich auf einen Zerstäuber zur Abgabe einer bestimmten
Menge eines, insbesondere ein Arzneimittel aufweisenden, Fluids
als Aerosol durch eine Düse
aus einem Druckspeicher, wobei ein mechanischer Druckerzeuger das
abgemessene Fluid in dem Druckspeicher beaufschlagt, der schlagartig
zum Zerstäuben
freizugeben ist.
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Es
ist bekannt, ein Arzneimittel in Form eines Sprays durch die Nase
oder den Mund zu verabreichen, um es durch die Schleimhäute in der
Nasenhöhle
oder durch die Lunge zu absorbieren.
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Im
Weiteren offenbart die
EP
0 521 061 B1 ein Dosiergerät zur Abgabe einer abgemessenen Menge
einer Flüssigkeit
als Spray mit Tröpfchen
von einer für
die Inhalation in die Lunge geeigneten Größe durch Abgabe der abgemessenen
Flüssigkeitsmenge
durch ein Zerstäubungsmittel,
das eine Kammer zur Aufnahme der abgemessenen Menge der Flüssigkeit,
einen Energiespeicher und Mittel zur Abgabe einer vorbestimmten
Energiemenge an den Energiespeicher umfasst. Darüber hinaus sind Mittel zur Freigabe
der vorbestimmten Energiemenge aus dem Energiespeicher auf die Kammer
vorgesehen, um so die darin befindliche Flüssigkeit einem vorbestimmten
Druckanstieg von einem niedrigen Druck auf einen höheren Druck
auszusetzen und eine Abgabe der Flüssigkeit aus der Kammer einzuleiten.
Ein Zerstäubungsmittel
dient zum Zerstäuben
der abgemessenen Menge der unter Druck gesetzten Flüssigkeit.
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Bevorzugt
sind in diesem Zusammenhang Arzneimittel, die ausgewählt sind
aus der Gruppe bestehend aus Anticholinergika, Betamimetika, Steroiden,
Phosphodiesterase IV-inhibitoren, LTD4-Antagonisten und EGFR-Kinase-Hemmer,
Antiallergika, Derivate von Mutterkornalkaloiden, Triptane, CGRP-Antagonisten,
Phosphodiesterase-V-Inhibitoren, sowie Kombinationen aus solchen
Wirkstoffen, z.B. Betamimetika plus Anticholinergika oder Betamimetika
plus Antiallergika. Im Fall von Kombinationen weist wenigstens einer
der Wirkstoffe vorzugsweise chemisch gebundenes Wasser auf. Bevorzugt
werden anticholinergikahaltige Wirkstoffe eingesetzt, als Monopräparate oder
in Form von Kombinationspräparaten.
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Im
Einzelnen seien als Beispiele für
die wirksamen Bestandteile oder deren Salze genannt:
Zur Anwendung
gelangende Anticholinergika sind bevorzugt ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Tiotropiumbromid, Oxitropiumbromid, Flutropiumbromid,
Ipratropiumbromid, Glycopyrroniumsalze, Trospiumchlorid, Tolterodin,
2,2-Diphenylpropionsäuretropenolester-methobromid,
2,2-Diphenylpropionsäurescopinester-methobromid,
2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäurescopinester-methobromid,
2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäuretropenolester-methobromid,
3,3',4,4'- Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid,
3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäurescopinester-Methobromid,
4,4'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid,
4,4'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid,
3,3'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid,
3,3'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid,
9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Fluor-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid,
9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid,
9-Fluor-fluoren-9-carbonsäurescopinester
Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäuretropenolester
Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurescopinester
Methobromid, Benzilsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
2,2-Diphenylpropionsäurecyclopropyltropinester-Methobromid,
9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Methyl-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurecyclopropyltropinester-Methobromid, 4,4'-Difluorbenzilsäuremethylestercyclopropyltropinester-Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsäurescopinester
Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid, 9-Methyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid, 9-Ethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester
Methobromid, 9-Difluormethyl-xanthen-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid und 9-Hydroxymethyl-xanthen-9-carbonsäurescopinester-Methobromid,
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere
und gegebenenfalls in Form ihrer Salze, Solvate und/oder Hydrate.
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Zur
Anwendung gelangende Betamimetika sind bevorzugt ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Albuterol, Bambuterol, Bitolterol, Broxaterol,
Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol,
Indacaterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol,
Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol,
Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmeterol, Salmefamol, Saterenot,
Sulphonterol, Tiaramide, Terbutaline, Tolubuterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248,
3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}-butyl)-benzolsulfonamid,
5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-1-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-1H-quinolin-2-on, 4-hydroxy-7-[2-{[2-{[3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl]-amino}ethyl]-2(3H)-benzothiazolon, 1-(2-Fluoro-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol,
1-[3-(4-methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(1-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol,
1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol, 1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol,
1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-nbutyloxyphenyl)-2-methyl-2-propylamino]ethanol,
1-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino}ethanol,
5-hydroxy-8-(1-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-1,4-benzoxazin-3-(4H)-on,
1-(4-amino-3-chloro-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol und
1-(4-ethoxycarbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol,
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere
und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen
Säureadditionssalze,
Solvate und/oder Hydrate.
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Zur
Anwendung gelangende Steroide sind bevorzugt ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Prednisolon, Prednison, Butixocortpropionat, RPR-106541,
Flunisolid, Beclomethason, Triam cinolon, Budesonid, Fluticason,
Mometason, Ciclesonid, Rofleponid, ST-126, Dexamethason, 6α,9α-Difluoro-17α-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-androsta-1,4-dien-17β-carbothionsäure (S)-fluoromethylester,
6α,9α-Difluoro-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-propionyloxyandrosta-1,4-dien-17β-carbothionsäure (S)-(2-oxo-tetrahydrofuran-3S-yl)ester
und Etiprednol-dichloroacetat (BNP-166), gegebenenfalls in Form
ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls
in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate.
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Zur
Anwendung gelangende PDE IV-inhibitoren sind bevorzugt ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Enprofyllin, Theophyllin, Roflumilast, Ariflo
(Cilomilast), CP-325, 366, BY343, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281
(GW-842470), N-(3,5-Dichloro-1-oxo-pyridin-4-yl)-4-difluoromethoxy-3-cyclopropylmethoxybenzamid,
NCS-613, Pumafentine, (-)p-[(4aR*,10bS*)-9-Ethoxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydro-8-methoxy-2-methylbenzo[s][1,6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylbenzamid,
(R)-(+)-1-(4-Bromobenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidon,
3-(Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-1-(4-N'-[N-2-cyano-S-methyl isothioureido]benzyl)-2-pyrrolidon,
cis[4-Cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan-1-carbonsäure], 2-carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-1-on,
cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxyphenyl)cyclohexan-1-ol], (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat,
(S)-(-)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat,
CDP840, Bay-198004, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, Arofyllin,
Atizoram, V-11294A, C1-1018,
CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370, 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin
und 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(tert-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-1,2,4-triazolo(4,3-a]pyridin,
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere
und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen
Säureadditionssalze,
Solvate und/oder Hydrate.
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Zur
Anwendung gelangende LTD4-Antagonisten sind bevorzugt ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Montelukast, 1-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluoro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2-hydroxy-2-propyl)phenyl)thio)methylcyclopropan-essigsäure, 1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorothieno[3,2-b]pyridin-S-yl)-(E)-ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsäure, Pranlukast,
Zafirlukast, [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5-benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]essigsäure, MCC-847
(ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707 und
L-733321, gegebenenfalls
in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls
in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze sowie gegebenenfalls in
Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate.
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Zur
Anwendung gelangende EGFR-Kinase-Hemmer sind bevorzugt ausgewählt aus
der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62,
4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-cyclopentyloxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-amino]-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4-((3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-1-oxo-2-buten-1-yl}amino)-7-cyclopentyloxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl-amino]-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin,
3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-ethoxy-chinolin,
4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1- yl]amino}-7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{[4-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morpholin-4-yl)-piperidin-1-yl)-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-amino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methansulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl-amino]-6-(tetrahydropyran-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]-cyclohexan-1-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(piperidin-1-yl)carbonyl)-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino)-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-Fluor-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[1-(2-methoxy-acetyl)-piperidin-4-yloxy]-7-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N- [(piperidin-1-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]-cyclohexan-1-yloxy}-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-acetyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methyl-piperidin-4-yloxy)-7(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin,
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{1-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[{N-methyl-N-2-methoxyethyl-amino)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-ethyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-acetyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-1-yloxy]-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-dimethylamino-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl-amino}-cyclohexan-1-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(1-cyano-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin,
und 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{1-[(2-methoxyethyl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin,
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere,
gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen
Säureadditionssalze,
ihrer Solvate und/oder Hydrate.
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Unter
Säureadditionssalzen
mit pharmakologisch verträglichen
Säuren
zu deren Bildung die Verbindungen gegebenenfalls in der Lage sind,
werden beispielsweise Salze ausgewählt aus der Gruppe bestehend
aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat,
Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrobenzoat,
Hydronitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat,
Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat, bevorzugt Hydrochlorid,
Hydrobromid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydrofumarat und Hydromethansulfonat
verstanden.
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Als
Antiallergika: Dinatriumcromoglicat, Nedocromil.
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Als
Derivate der Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergotamin.
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Für die Inhalation
kommen Arzneimittel mit den o.g. Wirkstoffen in Betracht, sowie
deren Salze, Ester sowie die Kombination dieser Wirkstoffe, Salze und
Ester.
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Es
ist Aufgabe der Erfindung, einen Zerstäuber der eingangs genannten
Art zu schaffen, der treibmittelfrei ein Fluid zum Absorbieren durch
die Schleimhäute
in der Nasenhöhle
gleichmäßig und
reproduzierbar vernebelt.
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Erfindungsgemäß wird die
Aufgabe dadurch gelöst,
dass der Düse
ein Nasenstück
zugeordnet ist.
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Das
Nasenstück
ist in mindestens eines der Nasenlöcher einsetzbar und mittels
des Zerstäubers wird
das Fluid gleichmäßig und
reproduzierbar zum Absorbieren durch die Schleimhäute vernebelt. Durch
das in das Nasenloch eingesetzte Nasenstück gelangt das fein verteilte
Fluid in feinen Partikeln auf die Nasenschleimhäute, von wo der Wirkstoff durch Diffusion
entweder unmittelbar seinen Wirkort erreicht oder in den Blutkreislauf
gelangt und auf diese Weise seinen Wirkbereich erreicht. Durch die
Verteilung auf eine große
Fläche
der Nasenschleimhäute ist
eine hohe Bioverfügbarkeit
gegeben. Selbstverständlich
ist es möglich,
das Nasenstück
derart auszulegen, dass es zum gleichzeitigen Einsetzen in beide
Nasenlöcher
oder zum Einführen
in ein Nasenloch ausgebildet ist.
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Um
das Nasenstück
bei Bedarf austauschen und/oder reinigen zu können, ist vorteilhafterweise das
Nasenstück
abnehmbar befestigt.
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In
Ausgestaltung ist die Düse
in einem Mundstück
des Zerstäubers
angeordnet, das das Nasenstück
abgedichtet trägt.
Demnach ist der Zerstäuber mit
dem Mundstück
in bekannter Weise als Inhalator zur Verabreichung eines insbesondere
lungengängigen
Fluids zur Atemwegsbehandlung und mit dem auf das Mund stück aufgesetzten
Nasenstück,
das auch als Nasenrohr zu bezeichnen ist, für die nasale Applikation von
Lösungen,
Suspensionen und so genannter Solutions, nämlich einer Mischung aus Lösung und
Suspension, zu verwenden. Ein bekannter Zerstäuber wird unter dem Handelsnamen "Respimat" von der Boehringer
Ingelheim KG in Form eines Inhalators angeboten und ist in der WO
91/14468 A1 sowie der WO 97/12687 A1 dargestellt.
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Um
unerwünschte
Verwirbelungen oder Verluste des Fluids beim nasalen Applizieren
zu vermeiden, weist bevorzugt das Nasenstück in dem dem Mundstück zugeordneten
Aufsteckbereich eine zum Mundstück
kongruente Geometrie auf. Aufgrund dieser Maßnahme ist es nicht erforderlich,
eine Dichtung zwischen dem Aufsteckbereich des Nasenstücks und dem
Mundstück
vorzusehen. Vielmehr ist eine konturbedingte formschlüssige Abdichtung
nach dem Aufsetzen des Nasenstückes
gegeben.
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Da
zum Inhalieren ein an die Mundform angepasstes Mundstück von einem
Benutzer als angenehm empfunden wird, ist aufgrund deckungsgleicher
Geometrien zweckmäßigerweise
der Aufsteckbereich des Nasenstückes
im Querschnitt elliptisch ausgebildet.
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Zur
Anpassung des Nasenstückes
an die Form eines menschlichen Nasenlochs ist vorzugsweise der Naseneinführbereich
des Nasenstückes elliptisch
geformt. Die Öffnung
im Naseneinführbereich
ist kleiner als die Öffnung
im Aufsteckbereich bemessen. Nach einer Weiterbildung verengt sich der
Querschnitt des Nasenstückes
vom Aufsteckbereich bis zum Naseneinführbereich kontinuierlich.
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Bevorzugt
umfasst der einen Kolben umfassende Druckerzeuger eine Halterung
für den
Vorratsbehälter,
eine zugeordnete Antriebsfeder mit einer Lösetaste und ein Förderrohr,
wobei ein axiales Spannen der Antriebsfeder die Halterung mit dem Vorratsbehälter und
dem Förderrohr
in einer dem Nasenstück
entgegen gesetzte Richtung verlagert und Fluid aus einem Vorratsbehälter in
die Druckkammer saugt. In weiterer Ausgestaltung ist die bestimmte Menge
einstellbar.
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Vorzugsweise
bewirkt eine Beaufschlagung der Lösetaste eine Entspannung der
gespannten Antriebsfeder, die das Förderrohr in Richtung des Nasenstücks bewegt
und dabei das Fluid zum Austrag durch die Düse mit Druck beaufschlagt.
Um beim Zerstäuben
ein Zurückströmen von
Flüssigkeit
aus der Druckkammer in den Vorratsbehälter zu verhindern, ist dem
Förderrohr
ein Rückschlagventil
zugeordnet.
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Zum
Gebrauch des Zerstäubers
für eine
Vielzahl von Arzneimitteln verbrauchenden Anwendungen ist ein Vorratsbehälter für das Fluid
innerhalb eines Gehäuses
austauschbar angeordnet. Vorteilhafterweise umfasst die Düse ein Düsenkanälen zur
Erzeugung von zwei aufeinander treffenden Sprühstrahlen zur Erzeugung einer
Sprühwolke
zugeordnetes Filtersystem. Die Düsenkanäle sind
derart ausgebildet, dass zwei annähernd in einem rechten Winkel
aufeinander treffende Sprühstrahlen
gebildet werden. Das den Düsenkanälen zugeordnete
Filtersystem bewirkt ein Zurückhalten
fester Partikel und verhindert ein Verstopfen der Düsenkanäle. Vorzugsweise
umfasst die Düse
ein Filtersystem und mindestens zwei Düsenkanäle zur Erzeugung von mindestens zwei
aufeinander treffenden Sprüstrahlen
zur Erzeugung einer Sprühwolke.
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Es
versteht sich, dass die vorstehend genannten und nachstehend noch
zu erläuternden Merkmale
nicht nur in der jeweils angegebenen Kombination, sondern auch in
anderen Kombinationen verwendbar sind. Der Rahmen der Erfindung
ist nur durch die Ansprüche
definiert.
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Die
Erfindung wird im Folgenden anhand eines Ausführungsbeispieles unter Bezugnahme
auf die zugehörige
Zeichnung näher
erläutert.
Die einzige Fig. der Zeichnung zeigt:
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1 eine
Schnittdarstellung eines erfindungsgemäßen Zerstäubers und
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2 eine
schematische Draufsicht auf ein Nasenstück des Zerstäubers nach 1.
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Der
Zerstäuber 1 dient
zur Zerstäubung
eines Fluids 2, insbesondere eines hochwirksamen Arzneimittels,
und ist als tragbarer Inhalator ausgebildet, der ohne Treibgas arbeitet.
Bei der Zerstäubung des
Fluids 2, vorzugsweise einer Flüssigkeit, wird ein Aerosol
gebildet, das von einem nicht dargestellten Benutzer eingeatmet
werden kann.
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Der
Zerstäuber 1 weist
einen wechselbaren Vorratsbehälter 3 mit
dem Fluid 2 auf, der im Wesentlichen einen zylindrischen
Aufbau aufweist und von unten in den geöffneten Zerstäuber 1 einsetzbar
ist. In dem starren Vorratsbehälter 3 befindet
sich ein das Fluid 2 aufnehmender Beutel 4. Zur
Zerstäubung
des Fluids 2 in einer vorbestimmten einstellbaren Menge umfasst
der Zerstäuber 1 einen
einen Kolben 24 umfassenden Druckerzeuger 5 mit
einer Halterung 6 für den
Behälter 3,
einer Antriebsfeder 7 mit einer zur Entspannung manuell
zu betätigenden
Lösetaste 8, einem
Förderrohr 9 mit
einem eingesetzten Rückschlagventil 10,
einer Druckkammer 11 und einer Düse 12, der ein Mundstück 13 zugeordnet
ist.
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Beim
axialen Spannen der Antriebsfeder 7 durch ein Drehen eines
Gehäuseunterteils 18 mit
einem daran lösbar
befestigten Innenteil 17 relativ zu einem an dem Mundstück 13 angeformten
Gehäuseoberteil 16 wird
die Halterung 6 mit dem Vorratsbehälter 3 und dem Förderrohr 9 nach
unten bewegt und Fluid aus dem Behälter 3 über das
Rückschlagventil 10 in
die dem Kolben 24 des Druckerzeugers 5 zugeordnete
Druckkammer 11 gesaugt. Beim anschließenden schlagartigen Entspannen
der Antriebsfeder 7 durch die Betätigung der Lösetaste 8 wird
das Fluid 2 in der Druckkammer 11 von der das Förderrohr 9 nach
oben verlagernden Antriebsfeder 7 unter Druck gesetzt und über die
Düse 12 ausgegeben,
wobei eine Zerstäubung
stattfindet. Die Zerstäubung
erfolgt beispielsweise in Partikel im μm-Bereich, vorzugsweise in Partikel
mit einer Größe von etwa
20 μm, die
eine Wolke bzw. einen Strahl eines Aerosols bilden. Ein Benutzer
kann das Aerosol inhalieren, wobei Zuluft über Zuluftöffnungen 15 in dem
Mundstück 13 ansaugbar
ist.
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Um
Fluid 2 als Aerosol durch die Nase zu verabreichen, damit
es durch die Schleimhäute
in der Nasenhöhle
absorbiert wird, ist auf das Mundstück 13 ein Nasenstück 19 abnehmbar
aufgesteckt. Das Nasenstück 19 weist
in dem dem Mundstück 13 zugeordneten
Aufsteckbereich 20 eine zum Mundstück 13 kongruente Geometrie
auf und ist im Querschnitt sowohl im Aufsteckbereich 20 als
auch im Naseneinführbereich 21 im
Wesentlichen elliptisch geformt. Die Öffnung 22 im Naseneinführbereich 21 des
Nasenstücks 19 ist
kleiner als die Öffnung 23 im
Aufsteckbereich 20 bemessen und weitet sich kontinuierlich
bis zu dem abgedichtet an dem Mundstück 13 anliegenden
Aufsteckbereich 20 auf. Die Abmessungen des Nasenstückes 19 sind
selbstverständlich
an die Maße
eines menschlichen Nasenlochs angepasst, wobei die Maße des größten und
des kleinsten Außendurchmessers
beispielsweise 16 mm und 10 mm betragen.