ME01445B - PROCES ZA PRIPREMU (ALFA S, BETA R)-6-BROMO-ALFA-[2-(DIMETILAMINO)ETIL]-2-METOKSI-ALF A-l-NAFTALENIL-BETA-FENIL-3-KINOLINETANOLA - Google Patents
PROCES ZA PRIPREMU (ALFA S, BETA R)-6-BROMO-ALFA-[2-(DIMETILAMINO)ETIL]-2-METOKSI-ALF A-l-NAFTALENIL-BETA-FENIL-3-KINOLINETANOLAInfo
- Publication number
- ME01445B ME01445B MEP-2012-64A MEP6412A ME01445B ME 01445 B ME01445 B ME 01445B ME P6412 A MEP6412 A ME P6412A ME 01445 B ME01445 B ME 01445B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- phenyl
- dimethylamino
- bromo
- ethyl
- process according
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 30
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 22
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 7
- QUIJNHUBAXPXFS-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-naphthalen-1-yl-1-phenylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)C1=CC=CC=C1 QUIJNHUBAXPXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WMFHVNYOCKTDMX-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-6-bromo-2-methoxyquinoline Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1CC1=CC=CC=C1 WMFHVNYOCKTDMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PKAUJJPTOIWMDM-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxaphosphepine Chemical compound C=1C=CPOOC=1 PKAUJJPTOIWMDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CXDXSNWZXJVDMC-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)-1-naphthalen-1-ylpropan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)CCN(C)C)=CC=CC2=C1 CXDXSNWZXJVDMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical group [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 claims 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- JEHUZVBIUCAMRZ-UHFFFAOYSA-N 1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogenphosphate Chemical compound O1P(O)(=O)OC2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C2=C1C=CC1=CC=CC=C21 JEHUZVBIUCAMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRTJOAHJZQVSSE-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxaphosphepine Chemical compound C=1C=COPOC=1 RRTJOAHJZQVSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZFWKXQKBKTVPO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-naphthalen-1-yl-1-phenylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=CC=C2C(Br)=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)C1=CC=CC=C1 UZFWKXQKBKTVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LZBZCTMKDGJZSL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-naphthalen-1-ylquinolin-3-yl)-2-phenylethanol Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2N=C(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)C=1C(CO)C1=CC=CC=C1 LZBZCTMKDGJZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVCBZOPCLGDODD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylquinolin-3-yl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC2=CC=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FVCBZOPCLGDODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 (S, R) -6-bromo- [2- (dimethylamino) ethyl] -2-methoxy-1-naphthalenyl-phenyl-3-quinolinethanol Chemical compound 0.000 abstract 2
- AESQDCMZHBUWPN-UHFFFAOYSA-N 4h-1,3,2-dioxaphosphinine Chemical compound C1OPOC=C1 AESQDCMZHBUWPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Ovaj pronalazak se odnosi na Proces za izolovanje (S, R)-6-bromo-[2-(dimetilamino)etil]-2- metoksi-l-naftalenil-fenil-3-kinolinetanola iz mešavine stereoizomemih formi 6-bromo-[2- (dimetilamino)etil]-2-metoksi-l-naftalenil-fenil-3-kinolinetanola uz pomoć optičke rezolucije sa hiralnim 4-hidroksidinafto[2,l-d:l',2'-f][l,3,2]dioksafosfepin 4-oksidom ili nekim njegovim derivatom, a posebno sa (1 lbR)-4-hidroksidinafto[2,l-d:r,2'- f][l,3,2]dioksafosfepin 4-oksidom, kao agensom za rezoluciju.
Claims (37)
1.Proces za izolovanje (αS, βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l- naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola iz neke mešavine stereoizomemih formi 6-bromo- a-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-I-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola uz pomoć optičke rezolucije sa hiralnim 4-hidroksidinafto-[2,l-d:l',2'-f][l,3,2]dioksafosfepin 4- oksidom ili nekim njegovim derivatom kao agens za rezoluciju, naznačen time, da obuhvata a)reagovanje mešavine stereoizomemih formi 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]- 2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola sa pomenutim agensom za rezoluciju u nekom prikladnom rastvaraču; b)odvajanje nastale kristalizovane soli (αS,βR)-6-bromo-α-[2- (dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola i pomenutog agensa za rezoluciju iz reakcione mešavine koja je nαStala pod a); c)ponekad rekristalizovanje ili stvaranje gustog rastvora od soli koja je dobivena pod b) u nekom prikladnom rastvaraču; d)oslobađanje (αS, βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l- naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola iz soli koja je dobivena pod b) ili c).
2.Proces u skladu sa zahtevom 1, naznačen time, da hiralni 4-hidroksidinafto[2,l- d:l',2'-f][l,3,2]dioksafosfepin 4-oksid ili neki njegovi derivat je neko hiralno jedinjenje sa formulom (I) gde n je neki celi broj jednak 1 ili 2; ponekad supstituisan sa arilom; aril; naftil; Si(fenil)3; C1-6alkiloksi; antracenil; C2-12alkinil ponekad supstituisan sa arilom; R2a i R2b svaki nezavisno predstavljaju vodonik; halo; C1-12alkil ponekad supstituisan sa arilom; aril; C2-12alkenil; C1-6alkiloksi ponekad supstituisan sa fenilom; nitro; hidroksil; R2a na poziciji 14 i na poziciji 15 u 4-hidroksidinafto-[2, l-d:l',2'- f][l,3,2]dioksafosfepin 4-oksidu mogu takođe zajedno sa naftilnim prstenom, na kojeg su oba R2a supstituenta spojena, da formiraju 13-metil- 12,13,14,15,16,17-heksahidro-1 lH-ciklopenta[a]fenantren; R2b na poziciji 8 i na poziciji 9 u 4-hidroksidinafto[2,l-d:r,2'-f|[l,3,2]dioksafosfepin 4-oksidu mogu takođe zajedno sa naftilnim βRstenom, na kojeg su oba R2b supstituenta spojena, da formiraju 13-metil-12,13,14,15,16,17-heksahidro-l 1H- ciklopenta[a]fenantren; aril je fenil ili fenil supstituisan sa jednim, dva ili tri supstituenta svaki nezavisno izabran iz C1-6alkila, polihalo C1-6alkila, C1-6alkiloksi supstituisanog sa fenilom, fenila ponekad supstituisanog sa jednim, dva ili tri supstituenta izabrana iz C1-6alkila ili naftila.
3.Proces u skladu sa zahtevom 1, naznačen time, da agens za rezoluciju je (1 lbR)-4- hidroks idi nafto [2,1 -d: 1 ’,2'-f] [l,3,2]dioksafosfepin 4-oksid.
4.Proces u skladu sa zahtevom 1, 2 ili 3, naznačen time, da prikladni raStvarač pod a) je neki keton, neki ester, neka mešavina nekog ketona sa nekim aprotoničkim polarnim raStvaračem ili neka mešavina nekog estera sa nekim abrotoničkim polarnim rastvaračem.
5.Proces u skladu sa zahtevom 1, 2 ili 3, naznačen time, da pomenuti prikladni rastvarač pod a) je neki keton ili neka mešavina nekog ketona sa nekim abrotoničkim polarnim rastvaračem.
6.Proces u skladu sa zahtevom 5, naznačen time, da pomenuti keton je aceton ili metil etilketon, a pomenuti abrotonički polarni rastvarač je dimetilsulfoksid ili N/N- dimetilformamid.
7.Proces u skladu sa zahtevom 5, naznačen time, da pomenuti prikladni rastvarač je aceton.
8.Proces u skladu sa zahtevom 5, naznačen time, da pomenuti prikladni rastvarač je neka mešavina acetona i dimetilsulfoksida.
9.Proces u skladu sa jednim od zahteva od 1 do 8, naznačen time, da pomenuta reakciona mešavina pod a) je zasejana sa mrvicama pomenute soli (αS, βR)-6-bromo- a-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola i agensa za rezoluciju kao šta je definisano u bilo kojem od zahteva od 1, 2 ili 3 pre dodavanja agensa za rezoluciju u reakcionu mešavinu.
10.Proces u skladu sa bilo kojim od zahteva od 1 do 8, naznačen time, da pomenuta reakciona mešavina pod a) je zasejana sa mrvicama pomenute soli (αS, βR)-6-bromo- a-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola i agensa za rezoluciju kao šta je definisano u bilo kojem od zahteva od 1, 2 ili 3 nakon dodavanja agensa za rezoluciju u reakcionu mešavinu.
11.Proces u skladu sa bilo kojim od zahteva od 1 do 8, naznačen time, da pomenuta reakciona mešavina pod a) je zasejana sa mrvicama pomenute soli (αS, βR)-6-bromo- a-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola i agensa za rezoluciju kao šta je definisano u bilo kojem od zahteva 1, 2 ili 3 pre i nakon dodavanja agensa za rezoluciju u reakcionu mešavinu.
12.Proces u skladu sa bilo kojim od zahteva od 1 do 11, naznačen time, da pomenuti agens za rezoluciju se dodaje u pomenutu mešavinu stereoizomemih formi 6-bromo- a-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola u formi rastvora u nekom prikladnom rastvaraču.
13.Proces u skladu sa zahtevom 12, naznačen time, da pomenuti prikladni rastvarač je neki abrotonički polarni rastvarač. Rastvarač je dimetilsulfoksid, N,N-dimetilformamid, N,N-dimetilacetamid ili N- metilpirolidon.
14.Proces u skladu sa zahtevom 14, naznačen time, da pomenuti abrotonički polarni rastvarač je dimetilsulfoksid ili N,N-dimetilformamid.
15.Proces u skladu sa zahtevom 15, naznačen time, da pomenuti abrotonički polarni rastvarač je dimetilsulfoksid.
16.Proces u skladu sa bilo kojim od zahteva od 1 do 16, naznačen time, da se pomenuti korak rekristalizovanja ili stvaranja gustog rastvora c) provodi u acetonu, N,N- dimetilformamidu, nekoj mešavini N,N-dirnetilformamid/voda, nekoj mešavini dimetilsulfoksid/voda, nekoj mešavini dimetilsulfoksid/aceton, nekoj mešavini dimetilsulfoksid/alkohol ili nekoj mešavini N,N-dimetilformamid/alkohol.
17.Proces u skladu sa zahtevom 17, naznačen time, da se pomenuto rekristalizovanje ili stvaranje gustog rastvora provodi u acetonu.
18.Proces u skladu sa bilo kojim od zahteva od 1 do 18, naznačen time, da se pomenuto oslobađanje baze iz soli pod d) provodi uz pomoć reagovanja pomenute soli u nekom prikladnom rastvaraču sa nekom prikladnom bazom.
19.Proces u skladu sa zahtevom 19, naznačen time, da pomenuti prikladni rastvarač je neki organski rastvarač koji ne može da se meša sa vodom ili vodenim rastvorima soli.
20.Proces u skladu sa zahtevom 19, naznačen time, da pomenuti rastvarač je toluen ili tetrahidrofuran.
21.Proces u skladu sa zahtevom 21, naznačen time, da pomenuti rastvarač je toluen. Baza je neka karbonatna baza ili neka fosfatna baza.
22.Proces u skladu sa zahtevom 23, naznačena time, da pomenuta baza je K2CO3, KHCO3, Na2CO3, NaHCO3, Na32O4 ili Na2HPO4.
23.Proces u skladu sa zahtevom 24, naznačen time, da pomenuta baza je K2CO3.
24.Proces u skladu sa bilo kojim od zahteva od 1 do 25, naznačen time, da se količina pomenutog agensa za rezoluciju kreće od 0.5 do 1,5 ekvivalenata izračunato na sumu pomenutih stereoizomemih formi 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l- naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola koje su βRisutne u pomenutoj mešavini pod a).
25.Proces u skladu sa zahtevom 25, naznačen time, da količina pomenutog agensa za rezoluciju iznosi 1 ekvivalent izračunato na sumu pomenutih stereoizomemih formi 6- bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola koje su βRisutne u pomenutoj mešavini pod a).
26.Proces u skladu sa bilo kojem od zahteva od 1 do 27, naznačen time, da pomenuta mešavina stereoizomemih formi 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l- naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola je neka mešavina gde je racemička mešavina (αS, βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3- kinolinetanola i (aR, pS)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil- P-fenil-3-kinolinetanola dominantno prisutna.
27.Proces za izolovanje (αS, βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l- naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola iz neke mešavine stereoizomemih formi 6-bromo- a-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola u skladu sa bilo kojim od zahteva od 1 do 28, naznačen time, da se pomenuta mešavina stereoizomemih formi dobija uz pomoć a)reagovanja 3-benzil-6-bromo-2-metoksikinolina sa litijum-diizopropilamidom i (3-dimetilamino)-l'-propionaftonom u nekom prikladnom rastvaraču, nakon čega sledi dodavanje neke prikladne kiseline.
28.Proces za izolovanje (αS, βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l- naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola iz neke mešavine stereoizomemih formi 6-bromo- a-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β- fenil-3-kinolinetanola u skladu sa zahtevom 28, naznačen time, da se pomenuta mešavina stereoizomemih formi dobija preko a)reagovanja 3-benzil-6-bromo-2-metoksikinolina sa litijum-diizopropilamidom i (3-dimetilamino)-r-propionaftonom u nekom prikladnom rastvaraču, nakon čega sledi dodavanje neke prikladne kiseline; b)obogaćivanja pomenute mešavine koja je dobivena pod a) sa racemičkom mešavinom (αS, βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l- naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola i (aR, pS)-6-bromo-α-[2- (dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1 -naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola, uz pomoć odstranjivanja racemičke smeše (αS, pS)-6-bromo-α-[2- (dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1 -naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola i (aR, βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3- kinolinetanola iz reakcione mešavine.
29.Proces u skladu sa zahtevom 30, naznačen time, da se pomenuta mešavina stereoizomemih formi dobija uz pomoć a)reagovanja 3-benzil-6-bromo-2-metoksikinolina sa litijum-diizopropilamidom i (3-dimetilamino)-l'-propionaftonom u nekom prikladnom rastvaraču, nakon čega sledi dodavanje neke prikladne kiseline; b)obogaćivanja pomenute mešavine dobivene pod a) sa racemičkom smesom (αS, βR)-6-bromo-α- [2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil- 3-kinolinetanola i (aR, pS)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l- naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola, preko odstranjivanja racemičke smeše (αS, pS)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3- kinolinetanola i (aR,βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1 - naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola iz reakcione mešavine; i c)kristalizovanja nαStalih stereoizomemih formi 6-bromo-α-[2- (dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-naftalenil-β-fenil-3-kinolinetanola iz reakcione mešavine dobivene pod b) u nekom prikladnom rastvaraču.
30.Proces u skladu sa zahtevom 31, naznačen time, da pomenuti prikladni rastvarač pod c)je neki alkohol ili neka mešavina etar/alkohol.
31.Proces u skladu sa zahtevom 31, naznačen time, da pomenuti prikladni rastvarač pod c) je neki alkohol.
32.Proces u skladu sa zahtevom 32 ili 33, naznačen time, da pomenuti alkohol je etanol.
33.Proces u skladu sa bilo kojim od zahteva od 29 do 34, naznačen time, da pomenuti prikladni rastvarač pod a) je neki apolami abrotonički rastvarač.
34.Proces u skladu sa zahtevom 35, naznačen time, da pomenuti apolami abrotonički rastvarač je neki etar.
35.Proces u skladu sa zahtevom 36, naznačen time, da pomenuti etar je tetrahidrofuran.
36.Proces u skladu sa bilo kojim od zahteva od 29 do 37, naznačen time, da se pomenuta reakcija pod a) provodi na nekoj temperaturi ispod 0° C.
37. So, naznačena time, da ima sledeću formulu (αS, βR)-6-bromo-α-[2- (dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-l-nafitalenil-α-fenil-3-kinolinetanol*(l lbR)-4- hidroksidinafito[2,1 -d: 1 ',2'-f] [ 1,3,2]dioksafosfepin 4-oksid.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05104482 | 2005-05-25 | ||
| EP06755275A EP1888604B1 (en) | 2005-05-25 | 2006-05-22 | Process for preparing (alpha s, beta r)-6-bromo-alpha-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methoxy-alpha-1-naphthalenyl-beta-phenyl-3-quinolineethanol |
| PCT/EP2006/062502 WO2006125769A1 (en) | 2005-05-25 | 2006-05-22 | Process for preparing (alpha s, beta r)-6-bromo-alpha-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methoxy-alpha-1-naphthalenyl-beta-phenyl-3-quinolineethanol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01445B true ME01445B (me) | 2013-12-20 |
Family
ID=36013279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2012-64A ME01445B (me) | 2005-05-25 | 2006-05-22 | PROCES ZA PRIPREMU (ALFA S, BETA R)-6-BROMO-ALFA-[2-(DIMETILAMINO)ETIL]-2-METOKSI-ALF A-l-NAFTALENIL-BETA-FENIL-3-KINOLINETANOLA |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8039628B2 (me) |
| EP (1) | EP1888604B1 (me) |
| JP (1) | JP5410749B2 (me) |
| KR (2) | KR101534021B1 (me) |
| CN (1) | CN101180302B (me) |
| AT (1) | ATE549343T1 (me) |
| AU (1) | AU2006251208B2 (me) |
| BR (1) | BRPI0611166B1 (me) |
| CA (1) | CA2606675C (me) |
| CY (1) | CY1113383T1 (me) |
| DK (1) | DK1888604T3 (me) |
| EA (1) | EA011770B1 (me) |
| ES (1) | ES2383908T3 (me) |
| HR (1) | HRP20120429T1 (me) |
| IL (1) | IL186913A (me) |
| ME (1) | ME01445B (me) |
| MX (1) | MX2007014874A (me) |
| NO (1) | NO341633B1 (me) |
| NZ (1) | NZ563819A (me) |
| PL (1) | PL1888604T3 (me) |
| PT (1) | PT1888604E (me) |
| RS (1) | RS52316B (me) |
| SG (1) | SG162724A1 (me) |
| SI (1) | SI1888604T1 (me) |
| UA (1) | UA92484C2 (me) |
| WO (1) | WO2006125769A1 (me) |
| ZA (1) | ZA200710150B (me) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2668715B2 (ja) | 1988-10-21 | 1997-10-27 | 住友重機械工業株式会社 | コイル集束装置における切断制御法 |
| EP1835115B1 (de) | 2006-03-17 | 2013-05-29 | Peter Villiger | Schutzverfahren und Schutzsystem für Wertsachen |
| RU2486175C2 (ru) * | 2011-09-12 | 2013-06-27 | Закрытое Акционерное Общество "Фарм-Синтез" | Производные хинолина, в частности 5,6,7-замещенные 1-(2-хлорхинолин-3-ил)-4-диметиламино-2-(нафталин-1-ил)-1-фенилбутан-2-олы, способ получения и применение соединений |
| WO2014014845A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Combination therapy comprising|1 -ethyl-3-[5-[2-{1 -hydroxy-1 -methyl-ethyl}pyrimidin-5-yl]-7-(tetra hydrofuran-2-|yl}-1 h-benzimidazol-2-yl]urea and derivatives thereof to treat mycobacterium|diseases |
| CN105017147B (zh) * | 2014-04-30 | 2019-02-01 | 中国医学科学院药物研究所 | 一种回收和利用Bedaquiline立体化学异构体的方法 |
| CN105085395B (zh) * | 2014-05-07 | 2017-09-26 | 国药集团国瑞药业有限公司 | 贝达喹啉的制备方法 |
| CN105085396B (zh) * | 2014-05-07 | 2017-08-08 | 国药集团国瑞药业有限公司 | 用于制备贝达喹啉的中间体及其制备方法和应用 |
| CN105198808B (zh) * | 2014-05-27 | 2017-08-25 | 北京万生药业有限责任公司 | 一种高效生产贝达喹啉的方法 |
| CN105175329B (zh) * | 2014-06-10 | 2017-09-19 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种贝达喹啉消旋体的合成路线及方法 |
| CZ2014708A3 (cs) | 2014-10-16 | 2016-04-27 | Zentiva, K.S. | Soli Bedaquilinu |
| CZ201535A3 (cs) | 2015-01-21 | 2016-08-03 | Zentiva, K.S. | Nové možnosti chirální resoluce bedaquilinu |
| CZ201533A3 (cs) | 2015-01-21 | 2016-08-03 | Zentiva, K.S. | Způsob izolace směsi enantiomerů |
| CZ201534A3 (cs) | 2015-01-21 | 2016-08-03 | Zentiva, K.S. | Nové možnosti chirální resoluce bedaquilinu |
| LT3250182T (lt) * | 2015-01-27 | 2023-07-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Dispersinės kompozicijos |
| CZ2015391A3 (cs) | 2015-06-09 | 2016-12-21 | Zentiva, K.S. | Sůl bedaquilinu s kyselinou citronovou |
| CN107848978B (zh) * | 2015-07-24 | 2021-04-02 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种分离贝达喹啉非对映异构体a的方法 |
| ES2934785T3 (es) | 2016-03-07 | 2023-02-27 | Global Alliance For Tb Drug Development Inc | Compuestos antibacterianos y usos de los mismos |
| CN107602464B (zh) * | 2016-07-12 | 2020-02-18 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 利用光学拆分制备双芳基喹啉类抗生素的方法 |
| CN106866525B (zh) * | 2017-03-24 | 2019-04-19 | 福建省微生物研究所 | 用于合成(1r,2s)-贝达喹啉的手性诱导剂 |
| JOP20200004B1 (ar) | 2017-07-14 | 2023-09-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | تركيبات طويلة المفعول |
| CN109422679B (zh) * | 2017-08-30 | 2021-06-25 | 武汉武药科技有限公司 | 一种贝达喹啉的纯化及稳定晶型的制备方法 |
| CN107857727B (zh) * | 2017-10-26 | 2019-10-18 | 江苏天和制药有限公司 | 一种（1r，2s）和（1s，2r）-贝达喹啉的制备方法 |
| CN110759885B (zh) * | 2018-07-27 | 2021-10-22 | 中国医学科学院药物研究所 | 制备光活依格鲁特的方法 |
| WO2020161743A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Mylan Laboratories Limited | Process for the preparation of bedaquiline fumarate |
| KR102303635B1 (ko) * | 2020-07-01 | 2021-09-17 | 동아에스티 주식회사 | (1r,2s)-1-(6-브로모-2-메톡시퀴놀린-3-일)-4-디메틸아미노-2-(1-나프틸)-1-페닐-부탄-2-올 및 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 제조방법 |
| KR20230038521A (ko) | 2020-07-09 | 2023-03-20 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 장기 작용 제형 |
| JP2023532982A (ja) | 2020-07-09 | 2023-08-01 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | 長時間作用型配合物 |
| US20240277614A1 (en) | 2020-07-09 | 2024-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Long-acting formulations |
| WO2024068699A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Long-acting formulations |
| WO2024068693A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Long-acting formulations |
| JP7728461B1 (ja) | 2023-08-01 | 2025-08-22 | 上海交通大学 | 低温で連続フローによりベダキリンを調製する方法及びこの方法により調製された製品 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2111138A1 (en) * | 1993-01-15 | 1994-07-16 | Thierry Godel | Octahydrophenanthrene derivatives |
| US5319084A (en) * | 1993-08-16 | 1994-06-07 | Research Triangle Institute | Hexahydroindenopyridine compounds having antispermatogenic activity |
| DK1527050T3 (da) * | 2002-07-25 | 2010-07-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolin-derivater og deres anvendelse som mycobakterielle inhibitorer |
| WO2004060889A1 (en) * | 2003-01-07 | 2004-07-22 | Glaxo Group Limited | 5-thiazole substituted 2-pyrrolidine-carboxylic acids |
-
2006
- 2006-05-22 MX MX2007014874A patent/MX2007014874A/es active IP Right Grant
- 2006-05-22 US US11/915,204 patent/US8039628B2/en active Active
- 2006-05-22 CA CA2606675A patent/CA2606675C/en active Active
- 2006-05-22 NZ NZ563819A patent/NZ563819A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-05-22 ES ES06755275T patent/ES2383908T3/es active Active
- 2006-05-22 DK DK06755275.2T patent/DK1888604T3/da active
- 2006-05-22 AU AU2006251208A patent/AU2006251208B2/en not_active Ceased
- 2006-05-22 KR KR1020077028419A patent/KR101534021B1/ko active Active
- 2006-05-22 PT PT06755275T patent/PT1888604E/pt unknown
- 2006-05-22 CN CN2006800174755A patent/CN101180302B/zh active Active
- 2006-05-22 PL PL06755275T patent/PL1888604T3/pl unknown
- 2006-05-22 WO PCT/EP2006/062502 patent/WO2006125769A1/en not_active Ceased
- 2006-05-22 BR BRPI0611166-1A patent/BRPI0611166B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-05-22 EP EP06755275A patent/EP1888604B1/en active Active
- 2006-05-22 ME MEP-2012-64A patent/ME01445B/me unknown
- 2006-05-22 AT AT06755275T patent/ATE549343T1/de active
- 2006-05-22 EA EA200702611A patent/EA011770B1/ru unknown
- 2006-05-22 SI SI200631344T patent/SI1888604T1/sl unknown
- 2006-05-22 SG SG201003636-6A patent/SG162724A1/en unknown
- 2006-05-22 RS RS20120212A patent/RS52316B/sr unknown
- 2006-05-22 KR KR1020147036245A patent/KR101712835B1/ko active Active
- 2006-05-22 HR HRP20120429TT patent/HRP20120429T1/hr unknown
- 2006-05-22 JP JP2008512822A patent/JP5410749B2/ja active Active
- 2006-05-22 UA UAA200711767A patent/UA92484C2/ru unknown
-
2007
- 2007-10-25 IL IL186913A patent/IL186913A/en active IP Right Grant
- 2007-11-26 ZA ZA2007/10150A patent/ZA200710150B/en unknown
- 2007-12-19 NO NO20076542A patent/NO341633B1/no unknown
-
2011
- 2011-09-06 US US13/225,647 patent/US8350040B2/en active Active
-
2012
- 2012-06-12 CY CY20121100534T patent/CY1113383T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME01445B (me) | PROCES ZA PRIPREMU (ALFA S, BETA R)-6-BROMO-ALFA-[2-(DIMETILAMINO)ETIL]-2-METOKSI-ALF A-l-NAFTALENIL-BETA-FENIL-3-KINOLINETANOLA | |
| CN106536516B (zh) | 用于制备吡啶化合物的方法 | |
| ES2987804T3 (es) | Derivados de pirazol | |
| CN105026400A (zh) | 用于制备药物的方法和中间体 | |
| JP5161764B2 (ja) | 場合により２−置換されていてもよい１，６−ジヒドロ−６−オキソ−４−ピリミジンカルボン酸の製造方法 | |
| SK130694A3 (en) | 1-£2h-1-benzopyran-2-on-8-yl| pyperazine derivatives, method of their production, pharmaceutical agents containing these compounds as effective matters and their using | |
| RU2003136378A (ru) | Производные фенил-3-аминометил-хинолона-2 в качестве ингибиторов no-синтетазы, способ их получения, биологически активные соединения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| SU557758A3 (ru) | Способ получени 4-азабензимидазолов или их солей | |
| KR101317353B1 (ko) | [1,4,5]-옥사디아제판 유도체의 제조방법 | |
| SU581866A3 (ru) | Способ получени проивзодных бензимидазола или их солей | |
| CN108017593B (zh) | 一种简便高效的1-氧-4,5-二氮杂环庚烷合成方法 | |
| UA67787C2 (uk) | Спосіб одержання похідних (1н)-бензо[с]хінолізин-3-онів | |
| PL207150B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych [1,4,5]- oksadiazepiny | |
| ES2204302B2 (es) | Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo. | |
| KR20120090940A (ko) | 레보시멘단의 제조방법 및 상기 제조방법에 사용되는 중간체 | |
| FI60866B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4h-pyrazino-(2,1-a)isokinoliner vilka aer mellanprodukter vid framstaellning av 2-acyl-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4h-pyrazino(2,1-a)isokinoliner anvaendbara saosom antihelmintika | |
| JP6256484B2 (ja) | ピリダジン化合物の製造方法 | |
| FI74282B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma basiskt substituerade 4-fenyl-4,5,6,7- tetrahydro-tieno/2,3-c/pyridiner. | |
| CN105218457A (zh) | 一种3,5,5’-三取代-2-乙内酰硫脲的制备方法 | |
| KR20150117123A (ko) | 블로난세린의 온화한 제조방법 | |
| DK153547B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoalkoxypyrazoler eller salte deraf | |
| HRP20070518T8 (en) | DERIVATIVES OF 4-OXO-4,6,7,8-TETRAHYDROPYRROLO-1,2-a PYRAZINE-6-CARBOXAMIDES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF | |
| CN109776612A (zh) | 一种磷杂色原酮衍生物的合成方法 | |
| KR101657599B1 (ko) | 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법 | |
| CZ93190A3 (cs) | Způsob výroby derivátů laktamů |