DK153547B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoalkoxypyrazoler eller salte deraf - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoalkoxypyrazoler eller salte deraf Download PDF

Info

Publication number
DK153547B
DK153547B DK144981AA DK144981A DK153547B DK 153547 B DK153547 B DK 153547B DK 144981A A DK144981A A DK 144981AA DK 144981 A DK144981 A DK 144981A DK 153547 B DK153547 B DK 153547B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
amino
phenyl
general formula
process according
alkyl
Prior art date
Application number
DK144981AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK153547C (da
DK144981A (da
Inventor
Francois-Xavier Jarreau
Jean-Jacques Koenig
Original Assignee
Nativelle Sa Ets
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nativelle Sa Ets filed Critical Nativelle Sa Ets
Publication of DK144981A publication Critical patent/DK144981A/da
Publication of DK153547B publication Critical patent/DK153547B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK153547C publication Critical patent/DK153547C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

i
DK 153547 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte aminoalkoxy-pyrazoler med den i krav 1 angivne almene formel (I) eller farmakologisk acceptable salte deraf. Forbindel-5 s erne fremstillet ifølge opfindelsen finder anvendelse som lægemidler særligt ved behandling af depressionstilstande, polyfunktionelle lidelser, migræner samt hjerte-karlidelser. Forbindelserne har virkning som tricycliske midler (imipraminer).
10 Pyrazolderivater og pyrazolonderivater er især omtalt i fransk patentskrift nr. 2 167 997, hvori særligt omtales forbindelser af typen 1-aminopyrazoler, hvori carbonatom-et i 5-stillingen er substitueret med en hydroxylgruppe eller en lavere alkoxygruppe, idet disse forbindelser ud-15 viser interessante egenskaber, som tillader anvendelsen deraf som lægemidler med antidepressiv virkning overvejende af meprobamat-typen.
Den foreliggende opfindelse angår fremstilling af derivater af de ovenfor omtalte forbindelser indeholdende en funktio-20 nel alkoxygruppe, der er substitueret på carbonatomet i 5-stillingen i pyrazol-kernen, hvorved den tilfører forbindelserne specifikke egenskaber som angivet ovenfor.
I den i krav 1 anførte almene formel I.....kan Ar 'betyde phenyl, eller phenyl substitueret med 1-5 halogenatomer, betyder 25 hydrogen eller C^-C^ alkyl, R£ og R^ er ens og betyder
Cj-C-j alkyl, eller danner sammen med og med det nitrogenatom, hvortil de er bundet, en heterocyclisk ring valgt blandt piperazinyl, 4-phenylpiperaziny1, piperidyl, pyrrolidinyl eller morpholinyl, og n er et helt tal 1-4.
30 Opfindelsen angår blandt forbindelserne med den al mene formel I fortrinsvis fremstillingen af sådanne, for hvilket Ar er en phenylgruppe eller en phenylgruppe, der 2
DK 153547 B
er substitueret med et chloratom , f.eks. en p-chlorphenylgruppej er et hydrogenatom eller en C-^-C^ alkylgruppe, R2 og R3 betyder et hydrogenatom eller C^-C-j alkylgruppe, eller de udgør sammen med det nitrogenatom, hvortil de er bundet, 5 en gruppe valgt blandt piperazinyl, piperidyl, pyrrolidi- nyl eller morpholinyl, og n har værdien 2 eller 3.
Opfindelsen angår ligeledes fremstillingen af farmaceutisk acceptable salte af forbindelserne med den almene formel I, der er opnået ved indvirkning af de sædvanlige uorganiske og organiske syrer såsom saltsyre, svovlsyre, phosphorsyre, oxalsyre, mælkesyre, citronsyre etc. Sådannne salte opnås ved almindelig kendte fremgangsmåder.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
15 Aminopyrazolonerne med den almene formel II kan fremstil les i overensstemmelse med den fremgangsmåde, der er omtalt i fransk patentskrift nr. 2 167 997 ved intern transposition af 5-hydrazinoisoxazol-forbindelser i nærvær af vandfrit hydrazin i overskud.
20 Halogenalkylaminerne med formlen (III), der anvendes som reaktionskomponenter ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse, er sædvanligvis kommercielt tilgængelige i form af deres hydrogenchloridsalte. Det er fordelagtigt at omdanne disse hydrogenchloridsalte til 25 de tilsvarende baser, når de skal anvendes, ved opløsning i en mættet kaliumcarbonatopløsning og etherekstraktion i overensstemmelse med den metode der er omtalt i Fieser Reagents IV, 267.
Som eksempler på halogenalkylaminer kan særligt nævnes 30 chloralkylaminer såsom N-2-chlorethyl-dimethylamin, N-3-chlorpropyl-dimethylamin eller N-2-chlorethyl-di-isopropylamin eller en N-chloralkyleret heterocyclisk 3
DK 153547 B
forbindelse såsom en 5-7-leddet ring, som eventuelt indeholder et andet heteroatom, såsom nitrogen eller oxygen, og som er substitueret på nitrogenatomet med en chloralkylgruppe, fortrinsvis N-2-chlorethy1-morpho-5 lin, N-2-chlorethyl-pyrrolidin, N-3-chlorpropy1- piperidin eller N-2-chlorethyl-4-phenylpiperazin.
Den som udgangsmateriale anvendte aminopyrazolon, der har den almene formel II, er fortrinsvis en 1-amino- 5-pyrazolon, såsom l-amino-3-p-chlorphenyl-pyrazolon, 10 l-amino-3-phenylpyrazolon eller l-amino-3-phenyl-4- methylpyrazolon.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres omsætningen mest fordelagtigt i et organisk opløsningsmiddel, der indeholder udgangsmaterialet aminopyrazolon og i nærvær 15 af et alkalimetalhydrid eller et alkalimetalamid, til hvilket man efterhånden sætter en chloralkylamin i overensstemmelse med den almene formel III. Man kan f.eks. anvende natriumhydrid eller kaliumhydrid eller natrium-amid .
20 Omsætningen foregår ved stuetemperatur; men det kan være fordelagtigt at bringe reaktionsmediet op på en temperatur på mellem 20° og 100° C, fortrinsvis mellem 50° og 800 C. -....................... ................... ..........................................................................
Omsætningen foregår i et passende organisk opløsnings-25 middel, hvilket f.eks. kan være et aprotisk opløsnings middel såsom tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethyl-sulfoxid, dioxan, diglym, en alkylether etc.; når den anvendte base er et alkalimetalalkoholat, er det fordelagtigt som opløsningsmiddel at anvende den tilsva-30 rende alkohol, f.eks. natriummethanolat i methanol.
4
DK 153547 B
De efterfølgende eksempler belyser mere detaljeret fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
EKSEMPEL 1 l-Amino-3-p-chlorphenyl-5-morpholinoethoxypyrazol.
Man anbringer i en trehalset kolbe på 1 liter, der er 5 forsynet med en køler og et kalciumchloridrør, med en tilgang for nitrogen, med en tilsætningstragt og en omrører, 3,05 g l-amino-3-p-chlorphenylpyrazolon opløst i 200 ml destilleret dimethylformamid. Man lader en nitrogenstrøm gennemboble igennem opløsningen i 10 15 minutter, derpå køler man til ca. 0-5° C i et isbad.
Der tilsættes 0,4 g natriumhydrid, og man fortsætter omrøringen i 15 minutter, idet man lader temperaturen stige igen til stuetemperatur.
Der nedkøles på ny til 0-5° C i isbad, og man tilsætter 15 dråbe for dråbe under omrøring 4,5 g 2-chlor-N-ethylmorpho- lin. Man lader omsætningen foregå ved stuetemperatur, idet man følger omsætningens fremadskriden ved tyndtlagschroma-tografi.
Når reaktionen er tilendebragt, fjerner man dimethyl-20 formamidet ved afdestillation under reduceret tryk (ca. 0,1 mm Hg), og man genopløser inddampningsresten i 300 ml destilleret vand, hvorpå man efter vask med chloroform ekstraherer de organiske faser med en 10¾ citronsyreopløsning. Opløsningen gøres alkalisk med 25 natriumcarbonat, og der ekstraheres med ethylether.
Efter vask med en mættet opløsning af natriumchlorid i vand, tørring og inddampning under vacuum opnår man 3,10 g l-amino-3-p-chlorphenyl-5-morpholinoethoxypyra-zol i form af farveløse krystaller.
DK 153547B
5
Smeltepunkt F = 120-121° C Tyndtlagschromatografi (TLC):
Rf = 0,50 (ethylacetat + 10% diethylamin) NMR-spektrum: £ = 2,5(m,4H) 2,7(t,2H) 5 3,7(m,4H) 4,2(t,2H) 5,2(s,2H mobile) 5,7(s,lH) 7,4(q,4H) ppm(CDCl3) ppm(CDCl^) EKSEMPEL 2 l-Amino-3-p-chlorphenyl-5-piperidinoethoxypyrazol.
Man går frem analogt med eksempel 1 ud fra den samme 10 pyrazolon som udgangsforbindelse, idet man dog erstat ter chlorethylmorpholin med chlorethylpiperidin, som man tilsætter dråbe for dråbe, og idet man gennemfører omsætningen ved en temperatur på 60° C. På denne måde opnår man l-amino-3-p-chlorphenyl-5-piperidinoethoxy-15 pyrazol i løbet af 3 timer: efter oprensning som beskre vet i eksempel 1 er udbyttet på 55%.
Smeltepunkt F = 119° C
TLC:Rf = 0,70 (ethylacetat + 10% diethylamin) NMR-spektrum: ^ = 1,5(6H) 2,4(4H), 2,7(t,2H) 20 4,2(t,2H) 5,3(2H mobile) 5,7(s,lH) 7,4(q,4H) ppm; (CDCl^)· .............................................................-........— -..............................
EKSEMPEL 3 l-Amino-3-p-chlorphenyl-5-piperidinopropoxypyrazol.
Man går frem som i foregående eksempel, idet man anvender chlorpropylpiperidin i stedet for chlorethylpiperi-25 din. Efter ekstraktionen med citronsyre og påfølgende omdannelse til basisk reaktion ved hjælp af natriumcar-bonat, således som det er beskrevet i eksempel 1, ekstra- 6
DK 153547 B
herer man ved hjælp af hexan l-amino-3-p-chlorpheny1-5-piperidinopropoxypyrazol fra den vandige fase.
Smeltepunkt = 90° C
TLC:Rf = 0,63 (ethylacetat + 10?ί diethylamin) 5 NMR-spektrum: £ = l,4(m,8H) 2,2(m,6H) 4,0(t,2H) 5,l(s,2H mobile) 5,5(s,lH) 7,3(q,4H) ppm(CDCl3) EKSEMPEL 4 l-Amino-3-p-chlorphenyl-5-pyrolidinoethoxypyrazol.
10 Man går frem analogt med eksempel 1 ligeledes ud fra l-amino-3-p-chlorphenylpyrazolon, idet man dog erstatter chlorethylmorpholin med chlorethylpyrolidin.
Efter oprensning og ekstraktion af den vandige fase med ethylether opnår man l-amino-3-p-chlorphenyl-5-pyroli-15 dinoethoxypyrazol.
Smeltepunkt F = 131° C
TLC:Rf = 0,50 (ethylacetat + 10¾ diethylamin) NMR-spektrum: £= l,8(m,4H) 2,5(m,4H) 2,9(t,2H) 4,2(t,2H) 5,1(2H mobile) 20 5,7(s,IH) 7,4(q,4H) ppm. (CDC13) EKSEMPEL 5 l-Amino-3-p-chlorphenyl-5-(4-phenylpiperazino)-ethoxy-pyrazol.
Man opløser 3 g l-amino-3-p-chlorphenylpyrazolon i 200 ml 25 tetrahydrofuran. Nitrogen gennembobles igennem denne 7
DK 153547 B
opløsning, hvorpå den køles i isbad, og der tilsættes 0,45 g kaliumhydrid. Man tilsætter derpå efterhånden 6,2 g l-(2-chlorethyl)-4-phenylpiperazin, idet man holder reaktionsblandingen under omrøring.
5 Når omsætningen er tilendebragt fjernes tetrahydrofuran ved afdestillation under reduceret tryk, der vaskes og renses analogt med den i eksempel 1 angivne fremgangsmåde. Den alkaliske vandige fase ekstraheres ved hjælp af ethylacetat.
10 Efter oprensning opsamles 3,25 g l-amino-3-p-chlor-phenyl-5-(4-phenylpiperazino)-ethoxypyrazol.
Smeltepunkt: F = 174° C
TLC:Rf = 0,57 (ethylacetat + 10% diethylamin) NMR-spektrum: ^ = 2,8(m,6H) 3,2(m,4H) 15 4,3(t,2H) 4,4(2H mobile) 5,8(s,lH) 6,8 til 7,7(m,9H)ppm. (CDC13) EKSEMPEL 6 l-Amino-3-phenyl-5-pyrolidinoethoxypyrazol.
Man går frem analogt med eksempel 1, idet man erstatter 20 l-amino-3-p-chlorphenylpyrazolon med l-amino-3-phenyl- pyrazolon opløst i dimethylformamid, hvortil man bringer til omsætning dråbe for dråbe chlorethylpyrolidin i nærvær af natriumhydrid.
Efter oprensning i overensstemmelse med den i eksempel 1 25 anførte teknik opnår man l-amino-3-pheny1-5-pyrolidino- ethoxypyrazon.
Smeltepunkt: F = 138° C
TLC:Rf = 0,70 (ethylacetat + 10% diethylamin)
DK 153547 B
e NMR-spektrum: ^ = l,8(m,4H) 2,6(m,6H) 2,7(7,2H) 4,2(t,2H) 5,1(2H mobile) 5,7(s,IH) 7,1 til 7,7(2m,5H) ppm. (CDCl^) EKSEMPEL 7 5 1-Amino-3-phenyl-5-morpholinoethoxypyrazol.
Man går frem analogt med eksempel 1 under anvendelse af som udgangsmateriale l-amino-3-phenylpyrazolon i stedet for l-amino-3-p-chlorphenylpyrazolon.
På denne måde opnår man l-amino-3-pheny1-5-morpholino- 10 ethoxypyrazol.
Smeltepunkt: F = 139° C
TLC:Rf = 0,75 (ethylacetat + 10¾ diethylamin) NMR-spektrum: ^ = 2,5(m,4H), 2,8(t,2H) 3,8(m,4H) 4,2(t,2H) 5,2(2H mobile) 15 5,7(s,IH) 7,1 til 7,8(2m,5H) ppm. (CDClj) EKSEMPEL 8 l-Amino-3-phenyl-4-methyl-5-morpholinoethoxypyrazol.
Man går frem analogt med eksempel 1, idet man som udgangsmateriale anvender l-amino-3-phenyl-4-methylpyrazo-20 Ion i stedet for l-amino-3-p-chlorphenylpyrazolon.
Man opnår på denne måde l-amino-3-phenyl-4-methyl- 5-morpholinoethoxypyrazol.
Smeltepunkt: F = 96° C
TLC:Rf = 0,70 (ethylacetat + 10¾ diethylamin) 9
DK 153547 B
NMR-spektrum: 2,l(s,3H) 2,5(m,4H) 2,6(t,2H) 3,6(m,4H) 4,2(t,2H) 5,4(2H mobile) 7.1 til 7,8(2m,5H)ppm. (CDC13) EKSEMPEL 9 5 l-Amino-3-phenyl-4-methyl-5-pyrolidinoethoxypyrazol.
Man går frem analogt med det foregående eksempel, idet man dog omsætter chlorethylpyrolidin dråbe for dråbe med l-amino-3-phenyl-4-methylpyrazolon i nærvær af natriumamid og i tetrahydrofuran.
10 Man opnår på denne måde l-amino-3-phenyl-4-methyl-5~pyro- lidinoethoxypyrazol.
Smeltepunkt: F = 109° C
TLC:Rf = 0,70 (ethylacetat + 10?ί diethylamin) NMR-spektrum: <£ = l,7(m,4H) 2,l(s,3H) 15 2,5(m,4H) 2,7(t,2H) 4,2(t,2H) 5,3 (2H mobile) 7.1 til 7,8(2m,5H) ppm. (CDC13) EKSEMPEL 10 l-Amino-3-phenyl-5-dimethylaminoethoxypyrazol.
Man går frem analogt med eksempel 1, idet man i dimethyl-20 formamid og i nærvær af natriumhydrid omsætter N-chlor- ethyldimethylamin dråbe for dråbe med l-amino-3-phenyl-pyrazolon.
På denne måde opnår man l-amino-3-phenyl-5-dimethylamino-ethoxypyrazol.
10
DK 153547 B
Smeltepunkt: F = 80° C
TLC:Rf = 0,75 (ethylacetat + 10% diethylamin) NMR-spektrum: £ = 2,2(s,6H) 2,6(t,2H) 4,0(t,2H) 5,3(2H mobile) 5,6(s,lH) 5 7,1 til 7,7(2m,5H) ppm. (CDClj)
De undersøgelser, som man har foretaget på aminoalkoxy-pyrazolerne med den almene formel I, fremstillet ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, har påvist interessan-10 te, farmakologiske egenskaber, som gør det muligt, at man kan forudse forbindelsernes anvendelse som terapeutiske midler.
Toksikologiske forsøg har kunnet fastlægge for de forbindelser med den almene formel I, der er beskrevet i oven-15 for anførte eksempler 1 til 10, en lethal-dosis DL^g i almindelighed på mellem 500 og 1000 mg/kg.
Aminoalkoxypyrazolerne fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse besidder en anti-depressionsvirkning, der svarer til den, der udvises af tricycliske antidepressive mid-20 ler og af amphetamin, men de fungerer på en anderledes måde. Man har verificeret denne virkning over for stereotypier, som er fremkaldt ved 5-hydroxytryptophan, der er en prækursor for serotonin. Ved denne afprøvning konstaterer man, at aminoalkoxypyrazolerne forøger stereotypierne, 25 men at de modvirker hypothermien.
Denne anti-depressionsvirkning er blevet bekræftet ved verifikation af en faktisk fuldstændig anti-kataleptisk virkning over for katalepsi, som er fremkaldt ved et neuroleptisk middel (chlorpromazin).
30 Afprøvninger over for spasmer, som er fremkaldt af pentatetrazol og ved elektrochock, førte til tilstedeværelsen af en meget tydelig anti-spasmevirkning.
11
DK 153547 B
Endelig udviser aminoalkoxypyrazolerne fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse en kardiovaskulær virkning, der viser sig ved en meget kraftig neddæmpende virkning på hjertet, en virkning til opbremsning af hjertefrekven-5 sen uden samtidig formindskelse hverken af trykket eller af kontraktionernes styrke, ved anti-arytmiske egenskaber samt ved en betydelig spasmolytisk virkning.
Disse egenskaber viser, at aminoalkoxypyrazolerne fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse med den almene 10 formel I kan anvendes inden for human-medicinen eller veterinær-medicinen særligt til behandling af depressionstilstande og af hjertelidelser.
Aminoalkoxypyrazolerne fremstillet ifølge den foreliggende opfindelse kan indgives ved den kendte tekniks sædvanlige 15 måder, f.eks. i form af tabletter, gelatinøse piller, kapsler, drageer, suppositorier, opløsninger til injektionsbrug eller sirupper, idet aktivbestanddelen er fortyndet med et passende udvalgt, farmaceutisk acceptabelt bærestof.
20 Posologien kan variere afhængig af det individ, der skal behandles, og af den pågældende lidelse. De dagligt indgivne doseringer er i almindelighed :mellem 5 og 200 mg ved peroral indgift hos mennesker.

Claims (5)

1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af aminoalkoxy-pyråzoler med den almene formel: ; R1 A /Rz Ar / ° — (CH7)—NC (D X / —N \h2 hvori Ar betyder phenyl eventuelt substitueret med 1-3 halogenatomer, betyder hydrogen eller C^-C^ alkyl, R2 5 og R^ betyder hver for sig C^-C^ alkyl, eller R2 °g R-z kan sammen med det nitrogenatom, hvortil de er bundet, danne en heterocyclisk ring valgt blandt piperazinyl, 4-phenyl-piperazinyl, piperidyl, pyrrolidinyl eller morpholinyl, og n er et helt tal 1-4, eller farmakologisk acceptable 10 salte deraf med organiske eller uorganiske syrer, ken detegnet ved, at man i et organisk opløsningsmiddel og i nærvær af et alkalimetalhydrid, -amid eller -alkoholat omsætter en 1-aminopyrazolon med den almene formel: D R1 (II) \h2 15 hvori Ar og R^ har den oven for anførte betydning, med en halogenalkylamin med formlen: p X - (CH9) - X 2 (III) z n ^R3 DK 153547 B hvori X betegner et halogenatom, og n, og R-j har den ovenfor anførte betydning, hvorpå man om ønsket danner farmakologisk acceptable salte deraf ved indvirkning af organiske eller uorganiske syrer.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der anvendes en forbindelse med formel III, hvor X er et chloratom.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at omsætningen gennemføres i nærvær af natriumhydrid, 10 kaliumhydrid eller natriumamid.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den anvendte 1-aminopyrazolon med formlen (II) er l-amino-3-phenylpyrazolon, l-amino-3-phenyl-4-methylpyra-zolon eller l-amino-3-p-chlorphenylpyrazolon.
5. Fremgangsmåde ifølge ethvert af kravene 1-4, ken detegnet ved, at omsætningen gennemføres ved en temperatur på 0-90° C.
DK144981A 1980-04-01 1981-03-31 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoalkoxypyrazoler eller salte deraf DK153547C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8007301 1980-04-01
FR8007301A FR2479219A1 (fr) 1980-04-01 1980-04-01 Amino-alcoxy pyrazoles, procede pour leur preparation, et medicaments les contenant

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK144981A DK144981A (da) 1981-10-02
DK153547B true DK153547B (da) 1988-07-25
DK153547C DK153547C (da) 1988-12-05

Family

ID=9240402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK144981A DK153547C (da) 1980-04-01 1981-03-31 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoalkoxypyrazoler eller salte deraf

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4330544A (da)
EP (1) EP0037344B1 (da)
JP (1) JPS56152465A (da)
AT (1) ATE8389T1 (da)
AU (1) AU539177B2 (da)
CA (1) CA1152992A (da)
DE (1) DE3164667D1 (da)
DK (1) DK153547C (da)
ES (1) ES500810A0 (da)
FR (1) FR2479219A1 (da)
GR (1) GR75618B (da)
IE (1) IE51963B1 (da)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2513996A1 (fr) * 1981-10-02 1983-04-08 Nativelle Sa Ets Derives du pyrazole, procede pour leur preparation et application en therapeutique
US4550119A (en) * 1983-05-23 1985-10-29 Warner-Lambert Company 2,4-Dihydro-5-[(substituted)phenyl]-4,4-disubstituted-3H-pyrazol-3-ones
DE3532880A1 (de) * 1985-09-14 1987-03-26 Basf Ag 1,4-disubstituierte pyrazolderivate
US4806554A (en) * 1988-01-11 1989-02-21 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Pyrazol and indazolpyridinamines
US4962120A (en) * 1989-03-22 1990-10-09 Sterling Drug Inc. 1H-imidazole-1-acetamides
DE4341749A1 (de) * 1993-12-08 1995-06-14 Kali Chemie Pharma Gmbh 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol- Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US5547967A (en) * 1993-12-08 1996-08-20 Kali-Chemie Pharma Gmbh (Phenylalkylaminoalkyloxy)-heteroaryl-compounds, processes and intermediates for their production and pharmaceutical compositions containing them

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2167997A1 (da) * 1972-01-14 1973-08-24 Nativelle Sa Ets

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2167997A1 (da) * 1972-01-14 1973-08-24 Nativelle Sa Ets

Also Published As

Publication number Publication date
DK153547C (da) 1988-12-05
EP0037344B1 (fr) 1984-07-11
AU6892681A (en) 1981-10-08
DK144981A (da) 1981-10-02
ATE8389T1 (de) 1984-07-15
GR75618B (da) 1984-08-01
AU539177B2 (en) 1984-09-13
CA1152992A (fr) 1983-08-30
FR2479219A1 (fr) 1981-10-02
JPH0446953B2 (da) 1992-07-31
EP0037344A1 (fr) 1981-10-07
IE51963B1 (en) 1987-05-13
IE810728L (en) 1981-10-01
DE3164667D1 (en) 1984-08-16
ES8201977A1 (es) 1982-01-01
US4330544A (en) 1982-05-18
ES500810A0 (es) 1982-01-01
FR2479219B1 (da) 1982-04-09
JPS56152465A (en) 1981-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2291293T3 (es) Nuevos derivados amida ciclicos.
US6127541A (en) Imidazoquinazoline derivatives
US4904666A (en) Pyrazolo(3,4-d)pyrimidine compounds, compositions and method of use
KR100803796B1 (ko) 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 억제제로서의ｎ-피롤리딘-3-일-아미드 유도체
NO327535B1 (no) Produkter av amidinderivater samt anvendelse derav og medikament og farmasoytisk preparat
WO2007088450A2 (en) Chromane antagonist of the h-3 receptor
KR101569261B1 (ko) 암을 치료하기 위한 hdac 억제제로서 4-아미노-n-하이드록시-벤즈아미드
ES2451523T3 (es) Compuestos de 3-aminopirrolidina N,N-sustituidos útiles como inhibidores de la recaptación de monoaminas
US5182296A (en) Naphthyloxazolidone derivatives
CA3158079A1 (en) Heterocyclic trpml1 agonists
MXPA02006499A (es) Derivados de fenilpiperazinilo.
JP2004528375A (ja) 新規ピリジノンおよび関連の複素環誘導体
SG172800A1 (en) Heteroatom-containing cyclic compound
JP2010536713A (ja) キノロン化合物及び医薬組成物
SK147897A3 (en) Azacycloalcane derivatives, preparation thereof and their applications in therapy
DK153547B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoalkoxypyrazoler eller salte deraf
KR940005012B1 (ko) 신규한 아제티딘, 그 제조공정 및 살균성 조성물의 제조를 위한 중간물질로의 이용
FI120259B (fi) Menetelmä epoksidin valmistamiseksi
NO338104B1 (no) Tetrahydroisoquinolin-sulfonamid-derivater, farmasøytiske preparater inneholdende slike og anvendelse derav som terapeutisk middel
WO2010004198A2 (fr) Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique
GB2142021A (en) 1 4-dihydropyridine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2005056540A1 (en) Heterocyclic substituted indane derivatives and related compounds for the treatment of schizophrenia
AU740878B2 (en) 5,11-dihydrodibenz(b,e)(1,4)oxazepine derivatives and medicinal composition containing the same
US4743601A (en) Dihydro-1,4-oxazino(2,3-C)quinolines
Li et al. Synthesis of N-substituted Clausenamide analogues

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed
PUP Patent expired