CZ2015391A3 - Sůl bedaquilinu s kyselinou citronovou - Google Patents
Sůl bedaquilinu s kyselinou citronovou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2015391A3 CZ2015391A3 CZ2015-391A CZ2015391A CZ2015391A3 CZ 2015391 A3 CZ2015391 A3 CZ 2015391A3 CZ 2015391 A CZ2015391 A CZ 2015391A CZ 2015391 A3 CZ2015391 A3 CZ 2015391A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bedaquilin
- common
- bedaquiline
- citric acid
- salt
- Prior art date
Links
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N bedaquiline Chemical compound C1([C@H](C2=CC3=CC(Br)=CC=C3N=C2OC)[C@@](O)(CCN(C)C)C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=CC=CC=C1 QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 229960000508 bedaquiline Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 abstract description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 6-bromo-2-methoxy-3-quinolyl Chemical group 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229960001137 bedaquiline fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- JSCKALDLNJZIEH-UNCJQMLCSA-N BrC=1C=C2C=C(C(=NC2=CC1)OC)[C@H]([C@](CCN(C)C)(O)C1=CC=CC2=CC=CC=C12)C1=CC=CC=C1.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O Chemical compound BrC=1C=C2C=C(C(=NC2=CC1)OC)[C@H]([C@](CCN(C)C)(O)C1=CC=CC2=CC=CC=C12)C1=CC=CC=C1.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O JSCKALDLNJZIEH-UNCJQMLCSA-N 0.000 description 1
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- ZLVSPMRFRHMMOY-WWCCMVHESA-N bedaquiline fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1([C@H](C2=CC3=CC(Br)=CC=C3N=C2OC)[C@@](O)(CCN(C)C)C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=CC=CC=C1 ZLVSPMRFRHMMOY-WWCCMVHESA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- SBIBMFFZSBJNJF-UHFFFAOYSA-N selenium;zinc Chemical compound [Se]=[Zn] SBIBMFFZSBJNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N tamsulosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/265—Citric acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Pevná forma (1R,2S)-1-(6-bromo-2-methoxy-3-chinolyl)-4-dimethylamino-2-(1-naftyl)-1-fenyl-butan-2-olu, známého jako bedaquilin, a způsob její přípravy. Pevná forma bedaquilinu s kyselinou citronovou je připravena reakcí bedaquilinu ve formě volné báze s kyselinou citronovou ve vhodném rozpouštědle nebo směsi rozpouštědel.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nové pevné formy (lJ?,2S)-l-(6-Bromo-2-metoxy-3-chinolyl)-4~ dimety lamino-2-( 1-nafty l)-l-fenyl-butan-2-olu vzorec (I),
známého jako bedaquilin, a způsobů její přípravy.
Dosavadní stav techniky (1 R,2S)-1 -(6-Bromo-2-metoxy-3-chinolyl)-4-dimetylamino-2-( 1 -naftyl)-1 -fenyl-butan-2-ol, který je známý jako bedaquilin (CAS no. 843663-66-1) a patří do skupiny chinolinových derivátů, které lze použít jako mikrobiální inhibitory. Sůl bedaquilin fumarát (1:1) je vhodná k léčbě nebo prevenci rezistentních mikrobiálních infekcí, zejména mikrobiální infekci tuberkulózy.
Příprava této molekuly a její využití v léčbě mikrobiálních chorob je popsána v patentu (WO 2004/011436). Příprava soli bedaquilinu s kyselinou fumarovou (1:1) (bedaquilin fumarátu) a její farmaceutické kompozice jsou popsány v patentu (EP 2 086 940). Tato sůl může být připravena reakcí odpovídající volné báze s kyselinou fumarovou v poměru (1:1) ve vhodném rozpouštědle jako je např. izopropylalkohol. Výsledná sůl je ze suspenze získána filtrací jako bílá pevná látka.
Bedaquilin fumarát existuje v jedné nesolvatované krystalické formě (Forma A). A dvou pseudopolymorfních formách B a C.
Rozpustnost krystalické volné báze bedaquilinu ve vodě je velmi nízká a to i při použití vodných roztoků o různém pH. Je zřejmé, že pro přípravu lékové formy s vyšší rozpustností a biodostupnosti jsou potřebné nové pevné formy této farmaceuticky účinné látky.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je pevná forma bedaquilinu s kyselinou citrónovou a způsoby její přípravy. Krystalická sůl je připravena reakcí bedaquilinu ve formě volné báze s kyselinou citrónovou ve vhodném rozpouštědle nebo směsích rozpouštědel.
Připravená sůl má výhodné fyzikálně-chemické vlastnosti pro použití ve farmacii a formulaci nových lékových forem.
Popis obrázků
Obrázek 1. RTG práškový záznam bedaquilin citrátu (připraveného podle postupu 2)
Obrázek 2. IČ spektrum bedaquilin citrátu (připraveného podle postupu 2)
Podrobný popis vynálezu
Přestože je příprava soli reakcí kyseliny a báze způsobem známým, je vždy problémem získat uvedené soli v tuhém skupenství a v čistotě odpovídající nárokům pro jejich farmaceutické použití. Biologická dostupnost velmi závisí na tom, zda je získán produkt krystalický nebo amorfní. Amorfní produkt bývá rychleji rozpustný, často jej nelze získat v odpovídající kvalitě a bývá také nestabilní. Naproti tomu krystalický produkt je ve srovnání s amorfní formou často stabilní se snadněji získatelnou čistotou a pomaleji se rozpouští.
Tento vynález poskytuje krystalickou sůl bedaquilinu v tuhé fází.
Předmětem vynálezu je nová pevná forma bedaquilinu s kyselinou citrónovou, která muže být připravena a izolována v odpovídajících výtěžcích s vysokou chemickou čistotou v krystalické formě.
Tato pevná forma může být jak bezvodá nebo nesolvatovaná, tak ve formě hydrátů/solvátů příslušných rozpouštědel.
Připravená nová pevná forma bedaquilinu může mít různé vnitřní uspořádání (polymorfismus) s odlišnými fyzikálněchemickými vlastnostmi v závislosti na podmínkách jejich přípravy. Z tohoto důvodu se vynález vztahuje ke krystalické podobě bedaquilinu s kyselinou citrónovou nebo jejich směsím v libovolném poměru.
Tato pevná forma je vhodná k přípravě a izolaci bedaquilinu o vysoké chemické a optické čistotě.
Příprava pevné formy bedaquilinu vzorec I, je provedena reakcí volné báze bedaquilinu s kyselinou citrónovou. Reakce je provedena ve vhodném rozpouštědle, kterým mohou být ketony, estery, étery, amidy, nitrily nebo organické kyseliny, alkoholy, alifatické a aromatické uhlovodíky, chlorované uhlovodíky, voda nebo jejich směsi. Preferovány jsou alifatické C1-C4 alkoholy, estery nebo jejich směsi. Nejpoužívanějšími rozpouštědly jsou izopropanol, acetonitril, tetrahydrofuran nebo jejich směsi.
Výsledný produkt je precipitován nebo krystalizován typicky při teplotách v rozmezí^- 30 °C do bodu varu rozpouštědla.
Volná báze bedaquilinu byla příprava podle postupu uvedeného v patentu (WO 2006125769). Krystalická forma bedaquilin citrátu (podle příkladu 2) je charakterizována reflexemi uvedenými v Tabulce 1. Tabulka 1 zahrnuje reflexe, jejichž hodnota relativní intenzity je vyšší než 1 procento. Charakteristické difřakční piky bedaquilin citrátu podle tohoto vynálezu jsou: 10,3; 12,0; 13,1; 18,3; 19,7 a 22,0 ± 0,2° 2-theta. Příklad RTG práškového záznamu je uveden na obrázku 1.
Tabulka 1
| Pozice (°2 Theta) | Mezirovinná vzdálenost í/(Á) | Rel. Intenzita (%) |
| 5,35 | 16,493 | 28,3 |
| 8,25 | 10,710 | 14,8 |
| 9,57 | 9,238 | 11,6 |
| 10,28 | 8,597 | 50,0 |
| 10,68 | 8,280 | 39,1 |
| 12,04 | 7,344 | 66,3 |
| 13,11 | 6,750 | 77,7 |
| 13,84 | 6,392 | 40,0 |
| 16,02 | 5,528 | 32,3 |
| 17,04 | 5,199 | 38,5 |
| 17,58 | 5,041 | 29,6 |
| 18,28 | 4,848 | 58,9 |
| 19,69 | 4,504 | 100,0 |
| 20,21 | 4,390 | 36,7 |
| 21,38 | 4,152 | 37,2 |
| 21,97 | 4,043 | 64,5 |
| 22,46 | 3,955 | 58,4 |
| 23,15 | 3,839 | 11,8 |
| 24,17 | 3,680 | 35,4 |
| 24,85 | 3,581 | 26,2 |
| 26,80 | 3,324 | 38,5 |
| 27,84 | 3,203 | 10,2 |
| 28,57 | 3,121 | 16,3 |
| 31,82 | 2,810 | 16,2 |
| 33,24 | 2,693 | 13,9 |
| 35,60 | 2,520 | 8,8 |
Teplota tání bedaquilin citrátu je v tomto případě 174 °C (DSC). Infračervené spektrum bedaqulin citrátu je uvedeno na obrázku 2.
Experimentální část
RTG prášková difrakce
Difraktogramy byly získány na práškovém difraktometru X'PERT PRO MPD PANalytical, použité záření CuKa (λ=1.542 Á), excitační napětí: 45 kV, anodový proud: 40 mA, měřený rozsah: 2 - 40° 20, velikost kroku: 0,01° 20 při setrvání na reflexi 0,5 s, měření probíhalo na plochém vzorku o ploše/tloušťce 10/0,5 mm. Pro korekci primárního svazku byly užity 0,02 rad Sollerovy clonky, 10 mm maska a 1/4° fixní protirozptylová clonka. Ozářená plocha vzorkuje 10 mm, byly užity programovatelné divergenční clonky. Pro korekci sekundárního svazku byly užity 0,02 rad Sollerovy clonky a 5,0 mm protirozptylová clonka.
Infračervená spektroskopie
ATR (ZnSe - single reflection) infračervená spektra práškových vzorků byla změřena infračerveným spektrometrem (Nicolet Nexus, Thermo, USA) vybaveným DTGS detektorem KBr, v rozsahu měření 600-4000 cm’1 a se spektrálním rozlišením 4,0 cm’1. Data byla získána při počtu akumulací spektra 64. Ke zpracování spekter byl použit software OMNIC 6.2.
Diferenční skenovací kalorimetrie (DSC)
Záznm bedaquilin citrátu byl naměřen na přístroji Discovery DSC od firmy TA Instruments. Navážka vzorku do standardního Al kelímku (40 pL) byla mezi 4-5 mg a rychlost ohřevu 5 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 0 °C a poté z ohřevu do 220°C rychlostí ohřevu 5°C/min (Amplituda = 0,8°C a Perioda - 60s). Jako nosný plyn byl použit 5.0 N2 o průtoku 50 ml/min.
Příklady
Příklad 1
Surový bedaquilin byl připraven podle postupu popsaného v patentu WO 2006/125769, příklad C. Výsledný produkt byl zfiltrován, promyt ethanolem a vysušen ve vakuové sušárně po dobu 16 hod. Výtěžek 28 %. Bod tání 181 °C (DSC). HPLC čistota 99,3 /o.
Příklad 2
Příprava bedaquilin citrátu (1 R,2S)-1 -(6-Bromo-2-metoxy-3 -chinolyl)-4-dimetylamino-2-( 1 -naftyl)-1 -fenyl-butan-2-ol v množství 3,995 g (7,2-10-4 mol) bylo suspendováno v 85 ml izopropylalkoholu. K této suspenzi bylo přidáno 1,3685 g (7, -10'4 mol) kyseliny citrónové. Tato suspenze byla zahřáta na 80 °C (mírně zakalený roztok). Za stálého míchání byl tento roztok ponechán pozvolně ochladit na 50 °C a ponechán míchat při této teplotě 1 hodinu. Vzniklá suspenze byla za stálého míchání ponechána pozvolna ochladit na pokojovou teplotu a zfiltrována. Pevný podíl byl vysušen ve vakuové sušárně po dobu 16 hod. při tlaku 20 kPa, a teplotě 50 C. Výtěžek 5,180 g (96,6 %). Bod tání 174 °C (DSC). XRPD: obr. 1.
Claims (4)
- Patentové nároky1. Sůl bedaquilinu s kyselinou citrónovou v tuhém skupenství.
- 2. Bedaquilin citrát podle nároku 1 v krystalické formě, který vykazuje charakteristické reflexe v RTG práškovém záznamu: 10,3; 12,0; 13,1; 18,3; 19,7 a 22,0 ± 0,2° 2-theta.
- 3. Bedaquilin citrát podle nároku 1 v krystalické formě, který vykazuje v DSC záznamu pík s maximem při teplotě 174 °C.
- 4. Způsob přípravy pevné formy bedaquilinu citrátu definovaného v nárocích 1 až 4 vyznačující se tím, že se smíchá (alfa S, beta R)-6-brom^-alfa-[2--(dimethylamino)ethyl] -2-methoxy-alfa-1 -naftaleny l-beta-fenyl-3 -chinolinethanol (bedaquilin) s kyselinou citrónovou a vhodným rozpouštědlem nebo se směsí rozpouštědel.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-391A CZ2015391A3 (cs) | 2015-06-09 | 2015-06-09 | Sůl bedaquilinu s kyselinou citronovou |
| PCT/CZ2016/000063 WO2016198031A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-06-03 | A salt of bedaquiline with citric acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-391A CZ2015391A3 (cs) | 2015-06-09 | 2015-06-09 | Sůl bedaquilinu s kyselinou citronovou |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2015391A3 true CZ2015391A3 (cs) | 2016-12-21 |
Family
ID=56463987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2015-391A CZ2015391A3 (cs) | 2015-06-09 | 2015-06-09 | Sůl bedaquilinu s kyselinou citronovou |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2015391A3 (cs) |
| WO (1) | WO2016198031A1 (cs) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ538391A (en) | 2002-07-25 | 2005-10-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinoline derivatives and their use as mycobacterial inhibitors |
| UA92484C2 (en) | 2005-05-25 | 2010-11-10 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Process for preparing (alpha s, beta r)-6-bromo-alpha-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methoxy-alpha-1-naphthalenyl-beta-phenyl-3-quinolineethanol |
| UA97813C2 (uk) | 2006-12-05 | 2012-03-26 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Фумаратна сіль (альфа s, бета r)-6-бром-альфа-[2-(диметиламіно)етил]-2-метоксі-альфа-1-нафталеніл-бета-феніл-3-хінолінетанолу |
| CZ2014708A3 (cs) * | 2014-10-16 | 2016-04-27 | Zentiva, K.S. | Soli Bedaquilinu |
-
2015
- 2015-06-09 CZ CZ2015-391A patent/CZ2015391A3/cs unknown
-
2016
- 2016-06-03 WO PCT/CZ2016/000063 patent/WO2016198031A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016198031A1 (en) | 2016-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9309226B2 (en) | Crystalline form I of tyrosine kinase inhibitor dimaleate and preparation methods thereof | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| JP2018502140A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体の新規結晶形及びその製造方法 | |
| EP3205653B1 (en) | Crystal form of bisulfate of jak inhibitor and preparation method therefor | |
| US9221815B2 (en) | Solid state form of vemurafenib choline salt | |
| CZ201629A3 (cs) | Krystalické modifikace solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a způsoby jejich přípravy | |
| CZ2015384A3 (cs) | Pevné formy Tenofovir alafenamidu | |
| CZ201584A3 (cs) | Sůl Ibrutinib sulfátu | |
| WO2016127963A1 (en) | Solid forms of palbociclib salts | |
| CZ2014708A3 (cs) | Soli Bedaquilinu | |
| US10647729B1 (en) | Polymorphs of dolutegravir and salts thereof | |
| CZ201769A3 (cs) | Pevné formy venetoclaxu | |
| CZ2016240A3 (cs) | Soli lenvatinibu | |
| US12098136B2 (en) | Crystalline forms of lenalidomide | |
| CZ2015391A3 (cs) | Sůl bedaquilinu s kyselinou citronovou | |
| CZ2015442A3 (cs) | Ibrutinib hemisulfát | |
| JP2016535045A (ja) | （２Ｒ）−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−α］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］−１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−２−アミンとＬ−酒石酸との塩の安定な多形 | |
| CZ2015277A3 (cs) | Pevná forma apremilastu a způsob její přípravy | |
| CZ2016222A3 (cs) | Pevné formy solí obeticholové kyseliny | |
| CZ2019358A3 (cs) | Pevné formy bictegraviru s anorganickými bázemi | |
| CZ2015834A3 (cs) | Pevná forma dapagliflozinu | |
| EP3372592A1 (en) | Solid forms of lesinurad amine salts | |
| HU231012B1 (hu) | Lapatinib sók | |
| CZ2019357A3 (cs) | Pevné formy bictegraviru | |
| CZ2015522A3 (cs) | Pevné formy volné báze ceritinibu |