CZ201584A3 - Sůl Ibrutinib sulfátu - Google Patents
Sůl Ibrutinib sulfátu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ201584A3 CZ201584A3 CZ2015-84A CZ201584A CZ201584A3 CZ 201584 A3 CZ201584 A3 CZ 201584A3 CZ 201584 A CZ201584 A CZ 201584A CZ 201584 A3 CZ201584 A3 CZ 201584A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ibrutinib
- process according
- sulfate
- amorphous
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 title claims abstract description 59
- -1 Ibrutinib sulfate salt Chemical class 0.000 title claims description 5
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 claims abstract description 60
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 35
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 5
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 3
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 150000004925 Ibrutinib derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N tamsulosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Řešení se týká pevné formy soli 1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-fenoxyfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-onu, známého jako ibrutinib, s kyselinou sírovou a způsobu její přípravy. Ibratinib sulfát je v krystalické formě nebo v amorfní formě.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nové pevné formy l-[(3/?)-3-[4-Amino-3-(4-fenoxyfenyl)-lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-l-yl]piperidin-l-yl]prop-2-en-l-on vzorec (I),
známého jako ibrutinib, a způsobů její přípravy.
Dosavadní stav techniky l-[(3J?)-3-[4-Ammo-3-(4-fenoxyfenyl)-lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-l-yl]piperidin-l-yl]prop-2-en-l-on, který je známý jako ibrutinib (CAS no. 936563-96-1) a patří do skupiny inhibitorů kináz, které lze použít pro léčbu lymfomu. Ibrutinib byl pod obchodním názvem Imbruvica schválen organizací The Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu centrocytického lymfomu.
Příprava této molekuly a její izolace pomocí chromatografie byla popsána v patentu W02008/039218. Příprava krystalických forem ibrutinibu v solvatované nebo nesolvatované formě byla popsána v patentech WO2013/184572 a CN 103694241. Využití ibrutinibu v léčbě lymfomů spolu s dalšími farmaceuticky aktivními látkami bylo popsáno v patentu WO2013/113841 a v patentu WO2013/155347, který také zmiňuje farmaceuticky akceptovatelné soli toho léčiva bez dalšího popisu nebo přikladu výroby. Patent WO2013/184572 se mimo způsobů přípravy zabývá také farmaceutickou kompozicí krystalických a solvatovaných forem ibrutinibu pro orální použití a zmiňuje farmaceuticky akceptovatelné soli toho léčiva bez jejich dalšího popisu nebo přikladu výroby. Další využití ibrutinibu pro léčbu nádorových, zánětlivých nebo autoimunitních onemocnění, spolu s popisem farmaceutických kompozic se zmíněním farmaceuticky akceptovatelných solí bez jejich dalšího popisu nebo přikladu výroby je zmíněno v patentu WO2014/004707.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je nová pevná forma ibrutinibu ve formě farmaceuticky akceptovatelné soli s kyselinou sírovou a způsoby jejich přípravy. Tato sůl je připravena reakcí ibrutinibu v bazické formě (vzorec I) s kyselinou sírovou ve vhodném rozpouštědle nebo směsích rozpouštědel.
Připravená nová pevná forma má vhodné fyzikálně-chemické vlastnosti pro použiti ve farmacii a formulaci nových lékových forem. Amorfní forma ibrutinib sulfátu má přibližně třikrát vyšší rychlost rozpouštění než jeho krystalická bazická forma (forma A).
Popis obrázků
Obrázek 1. RTG práškový záznam ibrutinib sulfátu (podle příkladu 2)
Obrázek 2. *H NMR ibrutinib sulfátu (podle příkladu 2)
Obrázek 3. DSC záznam ibrutinib sulfátu (podle příkladu 2)
Obrázek 4. IČ spektrum ibrutinib sulfátu (podle příkladu 2)
Obrázek 5. RTG práškový záznam ibrutinib sulfátu (podle příkladu 3)
Obrázek 6. ‘H NMR ibrutinib sulfátu (podle příkladu 3)
Obrázek 7. DSC záznam ibrutinib sulfátu (podle příkladu 3)
Obrázek 8. IČ spektrum ibrutinib sulfátu (podle příkladu 3)
Obrázek 9. RTG práškový záznam ibrutinib sulfátu (podle příkladu 4)
Podrobný popis vynálezu
Přestože je příprava soli reakcí kyseliny a báze způsobem známým, je vždy problémem získat uvedené soli v tuhém skupenství a v čistotě odpovídající nárokům pro jejich farmaceutické použití. Biologická dostupnost velmi závisí na tom, zda je získán produkt krystalický nebo amorfní. Amorfní produkt bývá rychleji rozpustný, často jej nelze získat v odpovídající kvalitě a bývá také nestabilní. Naproti tomu krystalický produkt je ve srovnání s amorfní formou často stabilní se snadněji získatelnou čistotou a pomaleji se rozpouští. Řešením mohou být směsi amorfní a krystalické tuhé fáze.
Tento vynález poskytuje sůl ibrutinibu v tuhé fází v amorfní podobě nebo ve směsi amorfu a krystalu. V řešení je upřednostňován ibrutinib sulfát, který lze připravit v amorfní formě.
Předmětem vynálezu je nová pevná forma ibrutinibu s kyselinou sirovou, která může být připravena v odpovídajících výtěžcích s vysokou chemickou ěistotou v krystalické formě, amorfní formě nebo ve směsi amorfu a krystalu.
Připravená nová pevná formy ibrutinibu může mít různé vnitřní uspořádáni (polymorftsmus) s odlišnými fyzikálněchemickými vlastnostmi v závislosti na podmínkách její přípravy. Z tohoto důvodu se vynález vztahuje ke krystalické nebo amorfní formfě ibrutinib sulfátu v libovolném poměru.
Tyto nové pevné formy jsou vhodné k přípravě ibrutinibu o vysoké chemické a optické čistotě. Příprava nové pevné formy ibrutinibu (vzorec (I)), je provedena reakcí báze ibrutinibu s kyselinou sírovou. Reakce je provedena ve vhodném rozpouštědle, kterým mohou být ketony, estery, étery, amidy, nitrily nebo organické kyseliny, alkoholy, alifatické a aromatické uhlovodíky, chlorované uhlovodíky, voda nebo jejich směsi. Preferovány jsou alifatické Q-C4 alkoholy, estery nebo jejich směsi. Nej používanějšími rozpouštědly jsou aceton, ethanol, izopropanol, acetonitril, tetrahydrofuran nebo jejich směsi.
Výsledný produkt je precipitován nebo krystalizován typicky při teplotách v rozmezí - 30 °C do bodu varu rozpouštědla.
Volná báze ibrutinibu byla příprava podle postupu uvedeného v patentu (W02008/039218). RTG práškový záznam částečně krystalické formy ibrutinib sulfátu (připraveného podle příkladu 2) je uveden na obrázku 1.
Na obrázku 2 je uveden příklad Ή NMR spektra připraveného ibrutinib sulfátu (podle příkladu 2).
DSC záznam ibrutinib sulfátu (připraveného podle příkladu 2) je uveden na obrázku 3. Podle tohoto příkladu je teplota tání ibrutinib sulfátu 123 °C.
Infračervené spektrum ibrutinib sulfátu (připraveného podle příkladu 2) je uvedeno na obrázku 4. Molámí poměr ibrutinib:kys. sírová může být v rozmezí 10:1 až 1:3, s výhodou 1:1,2:1 al:2.
RTG práškový záznam amorfní formy ibrutinib sulfátu (připraveného podle příkladu 3) je uveden na obrázku 5.
Na obrázku 6 je uveden příklad Ή NMR spektra připraveného ibrutinib sulfátu (podle příkladu 3).
DSC Záznam ibrutinib sulfátu (připraveného podle příkladu 3) je uveden na obrázku 7. Podle tohoto přikladu je teplota skelného přechodu amorfní formy ibrutinib sulfátu 63 °C.
Infračervené spektrum ibrutinib sulfátu je uvedeno na obrázku 8. Molámi poměr ibrutinibikys. sírová může být v rozmezí 10:1 až 1:3, s výhodou 1:1, 2:1 a 1:2.
RTG práškový záznam amorfní formy ibrutinib sulfátu (připraveného podle příkladu ) j uveden na obrázku 9.
Výhodné vlastnosti nové soli ibrutinibu lze dokumentovat zvýšenou rozpustností.
Rychlost rozpouštěni amorfní formy ibrutinib sulfátu (připravené podle příkladu 3) v roztoku o pH 2 je 0,043 mg-min'1 -cm'2 zatímco rozpustnost krystalické báze ibrutinibu (formy A) je za • -1 -2 identických podmínek 0,017 mg-min -cm .
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady, které ilustrují přípravu nových pevných forem ibrutinibu podle vynálezu, mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Experimentální část
RTG prášková difrakce
Difraktogramy byly získány na práškovém difraktometru XTERT PRO MPD PANalytical, použité záření CuKa (λ=1.542 Á), excitační napětí: 45 kV, anodový proud: 40 mA, merený rozsah: 2 - 40° 20, velikost kroku: 0,01° 20 při setrvání na reflexi 0,5 s, měření probíhalo na plochém vzorku o ploše/tloušťce 10/0,5 mm. Pro korekci primárního svazku byly užity 0,02 rad Sollerovy clonky, 10 mm maska a 1/4° fixní protirozptylová clonka. Ozářená plocha vzorkuje 10 mm, byly užity programovatelné divergenční clonky. Pro korekci sekundárního svazku byly užity 0,02 rad Sollerovy clonky a 5,0 mm protirozptylová clonka.
Infračervená spektroskopie
ATR (Ge - single reflection) infračervená spektra práškových vzorků byla zmerena infračerveným spektrometrem (Nicolet Nexus, Thermo, USA) vybaveným DTGS detektorem KBr, v rozsahu měření 600-4000 cm1 a se spektrálním rozlišením 4,0 cm’1. Data byla ziskana při počtu akumulací spektra 64. Ke zpracování spekter byl použit software OMNIC 6.2.
Diferenční skenovací kalorimetrie (DSC)
Záznamy nových pevných forem ibrutinib sulfátu byly naměřeny na přístroji Discovery DSC od firmy TA Instruments. Navážka vzorku do standardního Al kelímku (40 pL) byla mezi 4 mg a rychlost ohřevu 5 °C/min. Teplotní program, který byl použit je složen z 1 stabilizační minuty na teplotě 0°C a poté z ohřevu do 220 °C rychlostí ohřevu 5 °C/min (Amplituda = 0,8 °C a Perioda = 60s). Jako nosný plyn byl použit 5.0 N2 o průtoku 50 ml/mm.
!HNMR
Pro strukturní charakterizaci byla použita ‘H NMR spektroskopie při 250 MHz od firmy Broker Avance 250. Jako rozpouštědlo byl použit deuterovaný D6-dimethylsulfoxid a měření probíhala při teplotě 303 K. Jako vnitřní reference s 0,00 ppm byl použit tnmethylsilan (TMS).
Konkrétní příklady provedení
Příklad 1
Volná báze ibrutinibu byla připravena podle postupu uvedeného v patentu (W02008/039218).
Příklad 2
Příprava ibrotinib sulfátu v ethanolu l-[(3J?)-3-[4-Amino-3-(4-fenoxyfenyl)-lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-l-yl]piperidin-l_yl]prop-2-en-l-on (ibrotinib) v množství 100 mg (2,2740-4 mol) byl rozpuštěn ve 20 ml ethanolu. K tomuto roztoku bylo přidáno 23,2 mg (2,2740'4 mol) kyseliny sírové (96 %). Směs byla ponechána 3 hod. míchat při laboratorní teplotě. Vzniklý roztok byl pozvolna zahuštěn částečným odpařením rozpouštědla (finální objem 5 ml) na vakuové odparce pn laboratorní teplotě. Roztok byl uschován v lednici přes noc. Vyloučený pevný podíl byl odfiltrován a vysušen při 30 až 50 °C ve vakuové sušárně po dobu 16 hod. Výtezek 83 mg (67 %). HPLC čistota 99 %. Bod tání 123 °C (DSC). XRPD: obr. 1.
Příklad 3
Příprava ibrotinib sulfátu v acetonu l-[(3í)-3-[4-Amino-3-(4-fenoxyfenyl)-lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-l-yl]piperidin-l.ylJprop-2-en-l-on (ibrutinib) v množství 230 mg (5.22-104 mol) byl rozpuštěn v 9 ml acetonu. K tomuto roztoku bylo přidáno 53,3 mg {5,22-10-4 mol) kyseliny sírové (96 %).
Směs byla ponechána 3 hod. míchat při laboratorní teplotě. Vzniklý roztok byl odpařen na vakuové odparce při teplotě 40 °C. Výtěžek 280,5 mg (99 %). HPLC čistota 99 %. Teplota skelného přechodu 63 °C (DSC). XRPD: obr. 5.
Příklad 4
Příprava ibrutinib sulfátu v acetonu (precipitací)
- [(3 R)-3 - [4-Amino-3 -(4-fenoxyfenyl)-1 H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1 -yl]piperidin-1 _yl]prop-2-en-l-on (ibrutinib) v množství 300 mg (6,81-10-4 mol) byl rozpuštěn v 12,2 ml acetonu. K tomuto roztoku bylo přidáno 71 mg (6,95-10-4 mol) kyseliny sírové (96 %). Směs byla ponechána 3 hod. míchat při laboratorní teplotě. Poté byl tento roztok míchán v ledove lázni při 0 °C a za intenzivního míchání bylo přidáno 48 ml methyltercbutyletheru. Vzniklá sraženina byla ponechána 30 min. míchat a poté byla zfiltrována. Výtěžek 363,6 mg (98 %). HPLC čistota 99 %. HPLC čistota 99 %. XRPD: obr. 9.
Claims (12)
- Patentové nároky1. Sůl ibrutinibu vzorce I s kyselinou sírovou v v pevné formě.
- 2. Ibrutinib sulfát podle nároku 1 v krystalické formě, který vykazuje v DSC zaznamu pik s maximem při teplotě 123 °C.
- 3. Ibrutinib sulfát podle nároku 1 v amorfní formě.
- 4. Způsob přípravy pevné formy ibrutinibu charakterizované v nároku laž 3, vyznačující se tím, že se smíchá l-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-fenoxyfenyl)-lH-pyrazolo[3,4- •d]pyrimidin-l-yl]piperidin-l-yl]prop-2-en-l-onu s kyselinou sírovou a rozpouštědlem a následně probíhá krystalizace.
- 5. Způsob přípravy podle nároku 4, vyznačující se tím, že se rozpouštědlo zvolí z řady ketony, estery, étery, amidy, nitrily nebo organické kyseliny, alkoholy, alifatické a aromatické uhlovodíky, chlorované uhlovodíky, voda nebo jejich směsi.
- 6. Způsob přípravy podle nároku 4 nebo 5 vyznačující se tím, že se rozpouštědlo zvolí z řady rozpouštědel Cl až C4 alkohol, nebo C3 až C7 keton.
- 7. Způsob přípravy podle nároku 4 až 6, vyznačující se tím, že krystalizace probíhá z Cl až C4 alkoholu.
- 8. Způsob přípravy podle nároku 7 vyznačující se tím, že krystalizace probíhá z ethanolu.
- 9. Způsob přípravy podle nároku 4 až 6, vyznačující se tím, že amorfní ibrutinib sulfát se vyloučí z C3 až C7 ketonu.
- 10. Způsob přípravy podle nároku 9, vyznačující se tím, že amorfní ibrutinib sulfát se vyloučí z acetonu.
- 11. Způsob přípravy podle nároku 9, vyznačující se tím, že amorfní ibrutinib sulfát se vyloučí z C3 až C7 ketonu pomocí přídavku antisolventu.
- 12. Způsob přípravy podle nároku 9, vyznačující se tím, že amorfní ibrutinib sulfát se vyloučí z acetonu pomocí přídavku methyltercbutyletheru.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-84A CZ201584A3 (cs) | 2015-02-09 | 2015-02-09 | Sůl Ibrutinib sulfátu |
| EP16706789.1A EP3256474B1 (en) | 2015-02-09 | 2016-02-09 | Ibrutinib sulphate salt |
| PCT/CZ2016/000014 WO2016127960A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-02-09 | Ibrutinib sulphate salt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-84A CZ201584A3 (cs) | 2015-02-09 | 2015-02-09 | Sůl Ibrutinib sulfátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ201584A3 true CZ201584A3 (cs) | 2016-08-17 |
Family
ID=55443029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2015-84A CZ201584A3 (cs) | 2015-02-09 | 2015-02-09 | Sůl Ibrutinib sulfátu |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3256474B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ201584A3 (cs) |
| WO (1) | WO2016127960A1 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9296753B2 (en) | 2012-06-04 | 2016-03-29 | Pharmacyclics Llc | Crystalline forms of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor |
| BR112017002231A2 (pt) | 2014-08-07 | 2018-07-17 | Pharmacyclics Llc | novas formulações de um inibidor de tirosina cinase de bruton |
| IL315294A (en) | 2015-03-03 | 2024-10-01 | Pharmacyclics Llc | Pharmaceutical formulations of bruton's tyrosine kinase inhibitor |
| CZ2017787A3 (cs) | 2017-12-08 | 2019-06-19 | Zentiva, K.S. | Farmaceutické kompozice obsahující ibrutinib |
| CN108976234B (zh) * | 2018-08-29 | 2020-03-17 | 浙江工业大学 | 一种依鲁替尼和糖精的共无定型物及其制备方法 |
| CN110317203B (zh) * | 2019-07-08 | 2022-05-13 | 浙江工业大学 | 一种依鲁替尼和羧酸的共无定型物及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101479913B1 (ko) | 2006-09-22 | 2015-01-08 | 파마시클릭스, 인코포레이티드 | 브루톤 티로신 키나제 억제제 |
| AR092790A1 (es) | 2012-02-01 | 2015-05-06 | Euro Celtique Sa | Derivados bencimidazolicos del acido hidroxamico |
| WO2013155347A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Izumi Raquel | Bruton's tyrosine kinase inhibitors for hematopoietic mobilization |
| US9296753B2 (en) | 2012-06-04 | 2016-03-29 | Pharmacyclics Llc | Crystalline forms of a Bruton's tyrosine kinase inhibitor |
| WO2014004707A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-03 | Principia Biopharma Inc. | Formulations comprising ibrutinib |
| CN103694241A (zh) | 2013-11-27 | 2014-04-02 | 苏州晶云药物科技有限公司 | Pci-32765的新晶型a及其制备方法 |
-
2015
- 2015-02-09 CZ CZ2015-84A patent/CZ201584A3/cs unknown
-
2016
- 2016-02-09 WO PCT/CZ2016/000014 patent/WO2016127960A1/en active Application Filing
- 2016-02-09 EP EP16706789.1A patent/EP3256474B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3256474B1 (en) | 2019-09-25 |
| WO2016127960A1 (en) | 2016-08-18 |
| EP3256474A1 (en) | 2017-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ201584A3 (cs) | Sůl Ibrutinib sulfátu | |
| JP2012521992A (ja) | ７−［（３ｒ，４ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル］−３，５−ジヒドロ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンの有用な医薬塩 | |
| CZ2015504A3 (cs) | Krystalické formy obeticholové kyseliny | |
| AU2014336929B2 (en) | Salt and crystal forms of PLK-4 inhibitor | |
| CZ2016196A3 (cs) | Pevné formy Ibrutinibu | |
| US20200255386A1 (en) | Crystalline salts and polymorphs of a p2x3 antagonist | |
| JP2015522037A (ja) | ベムラフェニブコリン塩の固体形態 | |
| CZ2016276A3 (cs) | Pevné formy volné báze ibrutinibu | |
| CZ201589A3 (cs) | Pevné formy soli Palbociclibu | |
| JP6193762B2 (ja) | １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イ | |
| JP2016512518A (ja) | ベムラフェニブ塩酸塩の固体形態 | |
| CZ2016705A3 (cs) | Krystalické formy 2- [1-ethylsulfonyl-3- [4- (7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl) pyrazol-1-yl] azetidin-3-yl] acetonitrilových solí a jejich příprava | |
| US12202834B2 (en) | Solid state forms of oclacitinib maleate | |
| CZ2016816A3 (cs) | Krystalické formy 2-[1-ethylsulfonyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]azetidin-3-yl]acetonitrilu s kyselinou fosforečnou a způsob jejich přípravy | |
| CZ2015442A3 (cs) | Ibrutinib hemisulfát | |
| CZ2014708A3 (cs) | Soli Bedaquilinu | |
| CZ201769A3 (cs) | Pevné formy venetoclaxu | |
| WO2017186197A1 (en) | Salts of lenvatinib | |
| JP7450842B2 (ja) | フェニルピリミドン化合物の塩、結晶多形並びにその医薬組成物及び使用 | |
| MX2014001756A (es) | Compuesto de sal y polimorfo de pirazolopirimidinona, y composición farmacéutica que lo contiene, método de preparación y uso del mismo. | |
| JP2016535045A (ja) | （２Ｒ）−４−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−α］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］−１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−２−アミンとＬ−酒石酸との塩の安定な多形 | |
| CZ2015834A3 (cs) | Pevná forma dapagliflozinu | |
| CZ2016275A3 (cs) | Krystalická forma Enzalutamidu | |
| JP2025528116A (ja) | ５，６－ジヒドロチエノ［３，４－ｈ］キナゾリン類化合物の塩型、結晶型およびその調製方法 | |
| CZ201587A3 (cs) | Amorfní pevná forma suvorexantu s kyselinou sírovou |