KR20120034636A - 살충 조성물 - Google Patents

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칼 디미시스
유 장
누르모하메드 니야즈
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유안밍 추
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Abstract

본원은 하기 화학식 (화학식 I)을 갖는 분자를 개시한다:
[화학식 I]

Description

살충 조성물{PESTICIDAL COMPOSITIONS}
<관련된 출원의 상호참조>
본 출원은 전체 내용이 참조로 도입된 2009년 5월 5일 출원된 미국 가특허출원 제61/175,659호의 우선권을 주장한다.
<기술 분야>
본원에 개시된 발명은 살충제 (예를 들어, 살비제, 살충제, 살연체동물제 및 살선충제)로서 유용한 분자의 제조 방법, 이러한 분자 및 이러한 분자를 사용한 해충의 방제 방법의 분야에 관한 것이다.
해충으로 인해 매년 전 세계에서 수백만의 인간이 사망한다. 아울러, 농업 손실을 야기하는 1만 종을 초과하는 해충이 있다. 전 세계적인 농업적 손실은 매년 수십억 미국 달러에 달한다.
흰개미류는 모든 종류의 개인 및 공공 구조물에 피해를 야기한다. 전 세계적인 흰개미류에 의한 피해 손실은 매년 수십억 미국 달러에 달한다.
저장 식품 해충은 저장 식품을 섭취하고 그의 질을 떨어뜨린다. 전 세계적인 저장 식품 손실은 매년 수십억 미국 달러에 달하지만, 보다 중요하게는 사람에게서 필요한 식품을 빼앗는다.
신규한 살충제가 시급히 요구되고 있다. 특정 해충은 현용되는 살충제에 대해 내성이 생기고 있다. 수백 종의 해충종은 1종 이상의 살충제에 대해 내성이 있다. 구 살충제 중 일부, 예컨대 DDT, 카르바메이트 및 유기포스페이트에 대한 내성의 생성은 널리 공지되어 있다. 그러나, 심지어는 새로운 살충제의 일부에 대해서 조차 내성이 생기고 있다.
따라서, 상기 이유를 비롯한 여러가지 이유로 새로운 살충제에 대한 요구가 존재한다.
정의에 주어진 예는 일반적으로 비-한정적인 것이며, 본 문서에 개시된 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 치환체는 부착되는 특정 분자와 관련하여 화학 결합 규칙 및 입체 상용성 제한에 따라야 하는 것으로 이해된다.
"살비제 군"은 "살비제"라는 제목 하에서 정의된다.
"AI 군"은 본 문서에서 "제초제 군"이 정의된 위치 이후에 정의된다.
"알케닐"은 탄소 및 수소로 이루어진 비환식, 불포화 (적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합), 분지형 또는 비분지형 치환체, 예를 들어, 비닐, 알릴, 부테닐, 펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐, 및 데세닐을 의미한다.
"알케닐옥시"는 추가로 탄소-산소 단일 결합으로 이루어진 알케닐, 예를 들어 알릴옥시, 부테닐옥시, 펜테닐옥시, 헥세닐옥시, 헵테닐옥시, 옥테닐옥시, 노네닐옥시 및 데세닐옥시를 의미한다.
"알콕시"는 탄소-산소 단일 결합으로 이루어진 알킬, 예를 들어 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 1-부톡시, 2-부톡시, 이소부톡시, tert-부톡시, 펜톡시, 2-메틸부톡시, 1,1-디메틸프로폭시, 헥속시, 헵톡시, 옥톡시, 노녹시 및 데콕시를 의미한다.
"알킬"은 탄소 및 수소로 이루어진 비환식, 포화, 분지형 또는 비분지형 치환체, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 1-부틸, 2-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 2-메틸부틸, 1,1-디메틸프로필, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐 및 데실을 의미한다.
"알키닐"은 탄소 및 수소로 이루어진 비환식, 불포화 (적어도 하나의 탄소-탄소 삼중 결합 및 임의의 이중 결합), 분지형 또는 비분지형 치환체, 예를 들어 에티닐, 프로파길, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐, 노니닐 및 데시닐을 의미한다.
"알키닐옥시"는 추가로 탄소-산소 단일 결합으로 이루어진 알키닐, 예를 들어 펜티닐옥시, 헥시닐옥시, 헵티닐옥시, 옥티닐옥시, 노니닐옥시 및 데시닐옥시을 의미한다.
"아릴"은 수소 및 탄소로 이루어진 환형 방향족 치환체, 예를 들어 페닐, 나프틸, 및 비페닐을 의미한다.
"시클로알케닐"은 탄소 및 수소로 이루어진 단환 또는 다환, 불포화 (적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합) 치환체, 예를 들어 시클로부테닐, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐, 시클로헵테닐, 시클로옥테닐, 시클로데세닐, 노르보르네닐, 비시클로[2.2.2]옥테닐, 테트라히드로나프틸, 헥사히드로나프틸 및 옥타히드로나프틸을 의미한다.
"시클로알케닐옥시"는 탄소-산소 단일 결합으로 추가로 이루어진 시클로알케닐, 예를 들어 시클로부테닐옥시, 시클로펜테닐옥시, 시클로헥세닐옥시, 시클로헵테닐옥시, 시클로옥테닐옥시, 시클로데세닐옥시, 노르보르네닐옥시 및 비시클로[2.2.2]옥테닐옥시를 의미한다.
"시클로알킬"은 탄소 및 수소로 이루어진 단환 또는 다환, 포화 치환체, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로데실, 노르보르닐, 비시클로[2.2.2]옥틸 및 데카히드로나프틸을 의미한다.
"시클로알콕시"는 탄소-산소 단일 결합으로 추가로 이루어진 시클로알킬, 예를 들어 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 시클로헵틸옥시, 시클로옥틸옥시, 시클로데실옥시, 노르보르닐옥시 및 비시클로[2.2.2]옥틸옥시를 의미한다.
"시클로할로알킬"은 탄소, 할로 및 수소로 이루어진 단환 또는 다환의 포화 치환체, 예를 들어 1-클로로시클로프로필, 1-클로로시클로부틸 및 1-디클로로시클로펜틸을 의미한다.
"살진균제 군"은 "살진균제"라는 제목 하에 정의된다.
"할로"는 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 의미한다.
"할로알킬"은 하나에서 최대 가능한 수의 동일하거나 또는 상이한 할로로 추가로 이루어진 알킬, 예를 들어 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 클로로메틸, 트리클로로메틸 및 1,1,2,2-테트라플루오로에틸을 의미한다.
"제초제 군"은 "제초제"라는 제목 하에 정의된다.
"헤테로시클릴"은 완전 포화, 부분 불포화, 또는 완전 불포화일 수 있는 환형 치환체 (여기서, 환형 구조는 1개 이상의 탄소 및 1개 이상의 헤테로원자를 함유하고, 상기 헤테로원자는 질소, 황 또는 산소임), 예를 들어 벤조푸라닐, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 신놀리닐, 푸라닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이미다졸릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 프탈라지닐, 피라지닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 1,2,3,4-테트라졸릴, 티아졸리닐, 티아졸릴, 티에닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴 및 1,2,4-트리아졸릴을 의미한다.
"살충제 군"은 "살충제"라는 제목 하에 정의된다.
"살선충제 군"은 "살선충제"라는 제목 하에 정의된다.
"약효증진제 군"은 "상승효과적 혼합물 및 약효증진제"라는 제목 하에 정의된다.
본 문서는 하기 화학식 (화학식 I)을 갖는 분자를 개시한다:
[화학식 I]
Figure pct00001
식 중에서,
(a) X는 N 또는 CR8이고;
(b) R1은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R1은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(c) R2는 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R2는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(d) R3은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R3은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(e) R4는 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R4는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(f) R5는 H, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 알킬 C6-C20 아릴 (여기서, 알킬 및 아릴은 독립적으로 치환 또는 비치환될 수 있음), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알킬), C(=O)(C1-C6 알킬)C(=O)O(C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)OC(=O)(C6-C20 아릴), (C1-C6 알킬)OC(=O)(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬-(C3-C10 시클로할로알킬) 또는 (C1-C6 알케닐)C(=O)O(C1-C6 알킬) 또는 R9X2C(=X1)X2R9이고;
여기서, 치환된 각각의 상기 R5는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴, R9 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음)
선택적으로 R5 및 R7은 환형 배열로 연결될 수 있고, 여기서 선택적으로 이러한 배열은 R5와 R7을 연결하는 환형 구조에서 O, S 또는 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 가질 수 있고;
(g) R6은 O, S, NR9 또는 NOR9이고;
(h) R7은 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6알킬OC(=O)C1-C6알킬, OC1-C6 알킬 C1-C20 헤테로시클릴, C1-C6알킬C1-C20 헤테로시클릴, C1-C6 , 알킬S(=N-CN)(C1-C6알킬), C1-C6알킬S(O)(=N-CN)(C1-C6알킬), C1-C6알킬S(O)n(C1-C6알킬C1-C20헤테로시클릴), C1-C6알킬S(O)(=N-CN)(C1-C6 알킬-C1-C20헤테로시클릴), C1-C6알킬NH(C(=O)OC1-C6 알킬), C1-C6 알킬C(=O)OC1-C6 알킬, C1-C6알킬(C6-C20아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(S-C1-C6 알킬)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(S-C1-C6알킬-C6-C20아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6 알킬(NHC(=O)OC1-C6알킬C6-C20 아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(OC1-C6알킬C6-C20아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬NH(C1-C6알킬), C6-C20아릴SC1-C6할로알킬, C1-C6알킬-N(C1-C6 알킬)(C(=O)C1-C6알킬C6-C20아릴), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), C1-C6알킬N(C1-C6 알킬)(S(O)nC1-C6 알킬), C1-C6 알킬N(C1-C6 알킬)(S(O)nC1-C6 알케닐C6-C20 아릴), C1-C6 알킬N(C1-C6 알킬)(C(=O)C1-C20 헤테로시클릴), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C(=O)OC1-C6 알킬C6-C20아릴), NH(C1-C6 알킬S(O)nC1-C6알킬), NH(C1-C6 알킬S(O)nC6-C20 아릴), C1-C6알킬(S(O)nC1-C6 알킬)(C(=O)C1-C6알킬S(O)n(C1-C6 알킬) 또는 R9S(O)n(NZ)R9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R7은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음), C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, =X2, N(R9)2, S(=X2)nR9, R9S(O)nR9, S(O)nN(R9)2로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고;
(i) R8은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R8은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(j) R9는 (각각 독립적으로) H, CN, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, S(O)nC1-C6 알킬, N(C1-C6알킬)2이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R9는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OC1-C6 알킬, OC1-C6 할로알킬, S(O)nC1-C6알킬, S(O)nOC1-C6 알킬, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고;
(k) n은 0, 1 또는 2이고;
(l) X1는 (각각 독립적으로) O 또는 S이고;
(m) X2는 (각각 독립적으로) O, S, =NR9 또는 =NOR9이고;
(n) Z는 CN, NO2, C1-C6 알킬(R9), C(=X1)N(R9)2이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서:
(a) X는 N 또는 CR8이고;
(b) R1은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R1은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(c) R2는 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 R2는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(d) R3은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R3은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(e) R4는 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R4는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(f) R5는 H, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 알킬 C6-C20 아릴 (여기서, 알킬 및 아릴은 독립적으로 치환 또는 비치환될 수 있음), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, 또는 R9X2C(=X1)X2R9이고;
여기서, 치환된 각각의 상기 R5는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, 또는 C6-C20 아릴, R9 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음)
선택적으로 R5 및 R7은 환형 배열로 연결될 수 있고, 여기서 선택적으로 이러한 배열이 R5 및 R7을 연결하는 환형 구조에서 O, S 또는 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 가질 수 있고;
(g) R6은 O, S, NR9 또는 NOR9이고;
(h) R7은 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9 또는 R9S(O)n(NZ)R9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R7은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음)
(i) R8은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R8은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
(j) R9는 (각각 독립적으로) H, CN, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴이고,
여기서, 치환된 각각의 상기 R9는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OC1-C6 알킬, OC1-C6 할로알킬, S(O)nOC1-C6 알킬, C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고;
(k) n은 0, 1 또는 2이고;
(l) X1은 (각각 독립적으로) O 또는 S이고;
(m) X2는 (각각 독립적으로) O, S, =NR9 또는 =NOR9이고;
(n) Z는 CN, NO2, C1-C6 알킬(R9), C(=X1)N(R9)2이다.
본 발명의 다른 실시양태에서 X는 바람직하게는 CR8이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R1은 바람직하게는 H, F, Cl 또는 C1-C6 알콕시이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R1은 보다 바람직하게는 H, F, Cl 또는 OCH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R1은 보다 더 바람직하게는 H이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R2 및 R3은 바람직하게는 H이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R4는 H, F, Cl, Br, I, CN, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C6-C20 아릴, C(=O)O(C1-C6 알킬) 또는 S(C1-C6 알킬)이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R4는 바람직하게는 H, Cl, CF3, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, SCH3, C(=O)OCH2CH3 또는 페닐이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R4는 보다 바람직하게는 H, Cl 또는 CH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R4는 보다 더 바람직하게는 Cl이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R5는 바람직하게는 C(=O)(C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알킬), C(=O)(C1-C6 알킬)C(=O)O(C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)OC(=O)(C6-C20 아릴), (C1-C6 알킬)OC(=O)(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬-(C3-C10 시클로할로알킬) 또는 (C1-C6 알케닐)C(=O)O(C1-C6 알킬)이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R5는 보다 바람직하게는 C(=O)CH(CH3)CH2SCH3, C(=O)CH2CH2SCH3, C(=O)CH2CH2C(O)OCH3, C(=O)C(CH3)2CH2SCH3, CH2OC(=O)-페닐, CH2OC(=O)CH2CH2CH3, C(=O)CH(CH3)SCH3, CH2(2,2-디플루오로시클로프로필) 또는 CH2CH=CHC(=O)OCH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R5는 바람직하게는 H, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬-C6-C20 아릴, C2-C6 알케닐, C(=O)(C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬)(C6-C20 아릴), C(=O)O(C1-C6 알킬), C(=O)(C2-C6 알케닐), C1-C6 알킬(치환 C6-C20 아릴), C1-C6 할로알킬, C1-C6 알킬-(C3-C10 시클로알킬), (C3-C10 시클로알킬)O(C1-C6 알킬) 또는 (C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알킬)이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R5는 보다 바람직하게는 H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH2-페닐, C(=O)CH(CH3)2, C(=O)OC(CH3)3, C(=O)CH3, CH2OCH3, C(O)CH=CH2, CH2-페닐-OCH3, CH2OCH2-페닐, CH2CH2CH3, CH2CH2F, CH2CH=CH2, CH2CH2OCH3, CH2시클로프로필, CH2CH=CHCH3, 시클로프로필-O-CH2CH3, CH2CH2SCH3 또는 CH2CH2S(O)2CH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R5는 보다 더 바람직하게는 H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2 또는 CH2CH2CH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R6은 바람직하게는 O, S 또는 N(C1-C6 알킬)이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R6은 보다 바람직하게는 O, S 또는 NCH2CH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R6은 보다 더 바람직하게는 O이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 푸릴이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 치환 푸릴이고, 여기서 치환 푸릴은 C(=O)C1-C6 알킬, (C1-C6 알킬)-S(O)n-(C1-C6 알킬) 및 테트라히드로푸란으로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 옥사졸릴이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 치환 옥사졸릴이고, 여기서 치환 옥사졸릴은 하나 이상의 C1-C6 알킬을 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 피페리디닐이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 치환 피페리디닐이고, 여기서 상기 치환 피페리디닐은 C1-C6 알킬, C(=O)OC1-C6 알킬, C(=S)NH(C3-C10 시클로알킬), C(=O)C1-C6 할로알킬, C(O)OC1-C6 알킬OC1-C6 알킬, S(O)n(C1-C6 알킬) 및 C(=O)C1-C6 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 피라졸릴이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 치환 피라졸릴이고, 여기서 상기 치환 피라졸릴은 C1-C6 알킬, C6-C20 아릴, C1-C6 할로알킬 및 S(O)nN(C1-C6 알킬)2로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 피리다지닐이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 치환 피리다지닐이고, 여기서 상기 치환 피리다지닐은 (=O) 및 C1-C6 알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 피리딜이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 치환 피리딜이고, 여기서 상기 치환 피리딜은 하나 이상의 C1-C6 알킬을 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 피롤리디닐이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 치환 피롤리디닐이고, 여기서 상기 치환 피롤리디닐은 하나 이상의 C(=O)OC(CH3)3을 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 티아졸릴이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 치환 티아졸릴이고, 여기서 상기 치환 티아졸릴은 C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 티에닐이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 바람직하게는 테트라히드로티에닐, 티에닐C(=O)(C1-C6 알킬) 또는 테트라히드로티에닐-1-옥시드이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 보다 바람직하게는 티에닐C(=O)CH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서, R7은 C1-C6알킬OC(=O)C1-C6알킬, OC1-C6알킬C1-C20헤테로시클릴, C1-C6알킬C1-C20헤테로시클릴, C1-C6알킬S(=N-CN)(C1-C6알킬), C1-C6알킬S(O)(=N-CN)(C1-C6알킬), C1-C6알킬S(O)n(C1-C6 알킬-C1-C20헤테로시클릴), C1-C6알킬S(O)(=N-CN)(C1-C6알킬C1-C20헤테로시클릴), C1-C6알킬NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬C(=O)OC1-C6알킬, C1-C6알킬(C6-C20아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(SC1-C6알킬)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(SC1-C6알킬C6-C20 아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(NHC(=O)OC1-C6알킬-C6-C20 아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(O-C1-C6알킬C6-C20 아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬N(C1-C6 알킬)(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬NH(C1-C6 알킬), C6-C20 아릴SC1-C6할로알킬, C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C(=O)C1-C6알킬C6-C20아릴), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(S(O)nC1-C6알킬), C1-C6알킬N(C1-C6 알킬)(S(O)nC1-C6알케닐C6-C20아릴), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C(=O)C1-C20헤테로아릴), C1-C6알킬N(C1-C6 알킬)(C(=O)OC1-C6알킬C6-C20아릴), NH(C1-C6알킬S(O)nC1-C6알킬), NH(C1-C6알킬S(O)nC6-C20아릴) 또는 C1-C6알킬(S(O)nC1-C6알킬)(C(=O)C1-C6 알킬S(O)n(C1-C6 알킬)이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서, R7은 보다 바람직하게는 CH(CH3)CH2S(=N-CN)CH3, CH(CH3)CH2S(O)(=N-CN)CH3, CH(CH3)CH2SCH2(클로로피리딜), CH(CH3)CH2S(O)(=N-CN)CH2(클로로피리딜), CH(CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH2CH2C(=O)OCH3, CH2NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2-페닐)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2SCH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2SCH2-페닐)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2CH2CH2NHC(=O)OCH2-페닐)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH(CH3)OCH2-페닐)NHC(=O)OC(CH3)3, CH2(CH3)N(CH3)C(=O)OC(CH3)3, CH2(CH3)NH(CH3), 페닐-S-CHF2, CH2N(CH3)C(=O)CH(CH3)피라졸릴, CH2N(CH3)(S(O)2CH3), CH2N(CH3)(CH3), CH2N(CH3)(S(O)2CH=CH-페닐), CH2N(CH3)(C(=O)티에닐), CH(CH3)N(CH3)(C(O)OCH2-페닐), NHCH2CH2SCH3, NHCH2CH2S(클로로페닐), CH2티에닐 또는 CH(CH3)CH2(3,5-디메틸트리아졸릴)이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 바람직하게는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알케닐, O(C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알킬(C6-C20 아릴)), (C1-C6 알킬)C(=O)O(C1-C6 알킬), O(C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알킬), NH(C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알킬), N(C1-C6 알킬)(C1-C6 알킬-S(O)nC1-C6 알킬, (C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알케닐), O(C1-C6 할로알킬), N(비치환 C1-C6 알킬)(비치환 C1-C6 알킬), C1-C6 알킬S(O)n(C1-C6 알케닐), O(C3-C10 시클로알킬), O(C1-C6 알킬)O(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬-(C6-C20 아릴), (비치환 C1-C6 알킬)S(O)n(비치환 C6-C20 아릴), NH(아릴), C3-C10 시클로알킬, NH(C1-C6 알킬) 또는 (C6-C20 아릴)S(O)n(C1-C6 알킬)이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 보다 바람직하게는 CH3, CF3, OC(CH3)3, CH(CH3)CH2SCH3, C(CH3)2CH2SCH3, CH2CH2SCH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH2CF3, CH2CH2C(=O)OCH3, OCH2CH2SCH3, OCH2CH3, CH2CH2S(O)CH3, CH(CH3)CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, NHCH2CH2S(O)CH3, N(CH3)(CH2CH2S(O)CH3), OCH2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, CH(CH3)CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)2CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2S(O)2CH3, NHCH(CH3)CH2CH3, NHCH2CH2SCH3, N(CH3)CH2CH2SCH3, CH(CH3)CH2SCH2CH=CH2, CH(CH3)CH2SCH2-페닐, OC(CH3)2CF3, OC(CH3)2CH2CH2CH3, O(메틸시클로헥실), OC(CH3)2CH2OCH3, OCH2-페닐, OCH3, CH=CH2, CH2CH2CH2Cl, CH2C(CH3)2SCH3, CH(CH3)CH(CH3)SCH3, 시클로프로필-SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH(CH3)CH2S(O)nCH2CH=CH2, CH(CH3)C(=O)OCH2CH3, CH2CH(CH3)S(O)CH3, OC(CH3)2CH2OCH3, CH2CH2SCH2-페닐, CH2CH2SCH2-페닐, CH2CH2SCH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH(CH3)SCH3, O-시클로헥실, OCH(CH3)CH2CH2CH3, OCH(CH3)CF3, OCH2CH2OCH3, NHCH(CH3)2, NHCH2CH2CH3, CH2CH2시클로프로필, CH2시클로프로필, CH2CH2CH=CHCH3, CH2CH2CH=CHCH3, C4F9, NHCH2CH3, SCH2CH2CH2CH3, OCH(CH3)CH2CH2CH3, OCH2CH2CH2CH3, CH2CF3, NH시클로프로필, CH=CH2CH3, CH(CH3)(클로로페닐), C(CH3)CH2S(O)CH3, C(CH3)CH2SCH3, CH(=CH2)CH2CH3, CH2CH2C(=O)OCH3, CH2SCH2CH3, CH2SCH3, CH2CH2CH2SCH3, OCH2CF3, NH-(클로로페닐), 페닐-S(O)-CH3, CH2C(CH3)2(SCH3), CH(CH3)CHOCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)2SCH3, CH2CH2CH2CH3, CH(CH3)CH2CH3, 1-메틸-2,2-디클로로시클로프로필, CH(CH2CH3)CH2SCH3, CH(CH2CH3)CH2S(O)CH3 또는 CH(CH3)CH(CH3)S(O)CH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R7은 보다 더 바람직하게는 CH(CH3)CH2SCH3, C(CH3)2CH2SCH3, CH2CH2SCH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, CH(CH3)CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)2CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2SCH2CH=CH2, CH2C(CH3)2SCH3, CH(CH3)CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH(CH3)CH2S(O)nCH2CH=CH2, CH2CH(CH3)S(O)CH3, CH2CH2SCH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH(CH3)SCH3, CH2SCH2CH3, CH2SCH3, CH2CH2CH2SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)2SCH3, CH(CH2CH3)CH2SCH3, CH(CH2CH3)CH2S(O)CH3 또는 CH(CH3)CH(CH3)S(O)CH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R8은 H, F, Cl, Br, CN, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C(=O)O(C1-C6 알킬) 또는 S(O)n(C1-C6 알킬)이다. 본 발명의 또 다른 실시양태에서 R8은 바람직하게는 H, F, Cl, Br, CN, CH3, OCH3, S(O)2CH3 또는 C(=O)OCH2CH3이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서 R8은 보다 더 바람직하게는 H 또는 F이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서:
(a) X는 CR8이고;
(b) R1은 H이고;
(c) R2는 H이고;
(d) R3은 H이고;
(e) R4는 Cl 또는 CH3이고;
(f) R5는 H 또는 비치환 C1-C6 알킬이고;
(g) R6은 O이고;
(h) R7은 (비치환 C1-C6 알킬)S(O)n(비치환 C1-C6 알킬), (비치환 C1-C6 알킬)S(O)n(비치환 C1-C6 알케닐), O(비치환 C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)이고;
(i) R8은 H 또는 F이고;
(k) n은 0, 1 또는 2이다.
본 발명의 또 다른 실시양태에서:
(a) X는 CR8이고;
(b) R1은 H이고;
(c) R2는 H이고;
(d) R3은 H이고;
(e) R4는 Cl이고;
(f) R5는 비치환 C1-C6 알킬이고;
(g) R6은 O이고;
(h) R7은 (비치환 C1-C6 알킬)S(O)n(비치환 C1-C6 알킬)이고;
(i) R8은 H 또는 F이고;
(k) n은 0, 1 또는 2이다.
실시양태를 나타내었지만, 다른 실시양태 및 이들 나타낸 실시양태 및 다른 실시양태의 조합도 가능하다.
하기 반응식은 아미노티아졸을 생성하는 접근법을 예시한다. 반응식 I의 단계 a 에서, 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 1,2-디클로로에탄 (DCE) 중 촉매량의 N,N-디메틸포름아미드 (DMF)의 존재 하에서 화학식 IIa의 카르복실산, 예를 들어 니코틴산 (식 중, R1, R2, R3 및 X는 상기 정의된 바와 같음)을 옥살릴 클로라이드로 처리하는 것은 상응하는 화학식 IIb의 산 클로라이드를 제공한다. 반응식 I의 단계 b 에서, 용매, 예를 들어 클로로포름 중 p-톨루엔술포닐 클로라이드, 촉매량의 벤질트리에틸암모늄 클로라이드 및 무기 염기, 예를 들어 탄산칼륨의 존재 하에서 상업적으로 입수가능한 화학식 IIa의 카르복실산, 예를 들어 니코틴산을 화학식 III (R4 = H)의 아미노산 에스테르, 예를 들어 글리신 메틸 에스테르 히드로클로라이드로 처리하여 화학식 IVa의 아미드 에스테르를 제공할 수 있다. 별법으로, 아미드 에스테르 IVa는 3차 아민 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재 하에서 및 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 DCE 또는 아세토니트릴 중에서 화학식 IIb의 산 클로라이드를 화학식 III (R4 = H, CH3 , 페닐 또는 이소프로필)의 아미노산 에스테르, 예를 들어 글리신 또는 ((±)-알라닌 메틸 에스테르 히드로클로라이드와 반응시키는 반응식 I의 단계 c 에서와 같이 얻을 수 있다. 반응식 I의 단계 d 에서 및 R3가 할로겐이고 R1, R2, R4 및 X가 상기 정의된 바와 같은 경우에, 촉매, 예를 들어 탄소 상의 팔라듐 수산화물의 존재 하에서, 극성 양성자성 용매, 예를 들어 메탄올 중에서 수소를 사용하여 할로겐을 환원적으로 제거하여 화학식 IVb의 화합물 (식 중, R3는 H임)을 제공할 수 있다. 반응식 I의 단계 e 에서, 에틸 알코올과 같은 극성 양성자성 용매 중에서 화학식 IVa 및 IVb (식 중, R1, R2, R3, R4 및 X는 상기 정의된 바와 같음)의 아미드 에스테르를 아민, 예를 들어 메틸아민과 반응시키는 것은 화학식 V의 디아미드를 제공하며, 인 펜타술피드 (단계 g ) 또는 라웨슨 시약 (단계 h )으로 처리시 화학식 VIIa의 아미노티아졸을 생성할 수 있다. X가 CR8이고 R4가 H인 경우, 화학식 V의 디아미드는 라웨슨 시약으로 처리시 반응식 I의 단계 i 에서와 같이 화학식 VI의 비스-티오아미드를 제공할 수 있다. 화학식 VIIb의 아미노티아졸을 생성하는 고리화는 단계 j 에서와 같이 화학식 VI의 비스-티오아미드를 트리플루오로아세트산 무수물과 반응시킨 후, 반응식 I의 단계 k 에서와 같이 극성 양성자성 용매, 예를 들어 메틸 알코올 중에서 수산화나트륨으로 가수분해함으로써 2 단계로 달성된다. 별법으로, 화학식 VIIc의 아미노티아졸 (식 중, R4 = Cl)을 생성하는 고리화는 단계 j 에서와 같이 화학식 VI의 비스-티오아미드를 트리플루오로아세트산 무수물과 반응시킨 후, 단계 l 에서와 같이 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 아세토니트릴 중에서 염소화제, 예를 들어 N-클로로숙신이미드로 염소화시키고, 반응식 I의 단계 m 에서와 같이 극성 양성자성 용매, 예를 들어 메틸 알코올 중에서 탄산칼륨으로 가수분해시킴으로써 3 단계로 달성된다.
[반응식 I]
Figure pct00002
치환 아미노티아졸에 대한 또 다른 접근법은 반응식 II에 도시하였다. 단계 a 에서, 화학식 Xa의 티아졸 에스테르는 마이크로파 조사 조건 하에서 염기, 예를 들어 트리에틸아민 의 존재 하에서, 및 용매, 예를 들어 에틸 알코올 중에서 상업적으로 입수가능한 화학식 VIIIa (식 중, R1, R2, R3 및 X는 상기 정의된 바와 같음)의 티오아미드를 화학식 IXa의 β-케토에스테르, 예를 들어 2-클로로-4,4,4-트리플루오로-3-옥소부티르산 에틸 에스테르 (식 중, R4는 상기 정의된 바와 같음)와 반응시킴으로써 1단계로 형성된다. 에스테르의 비누화는 반응식 II의 단계 b 에서와 같이 용매, 예를 들어 수성 메틸 알코올 중에서 염기, 예를 들어 수산화나트륨을 사용하여 화학식 XIa의 산을 제공하여 달성될 수 있다. 반응식 II의 단계 c 에서, tert-부틸 카르바메이트 (도시됨) 또는 화학식 XIIa의 다른 카르바메이트는 가열하면서 화학식 XIa의 산을 디페닐 포스포릴 아지드 (DPPA) 및 적절한 알코올과 반응시켜 형성된다. 염기, 예를 들어 나트륨 수소화물의 존재 하에서 및 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 카르바메이트 질소를 알킬 할라이드, 예를 들어 요오도메탄으로 알킬화시켜 반응식 II의 단계 d 에 나타낸 바와 같이 화학식 XIIIa의 화합물을 생성할 수 있다. 마지막으로, 반응식 II의 단계 e 에서, 산, 예를 들어 트리플루오로아세트산 (TFA)의 존재 하에서, 아민의 탈보호화는 화학식 VIId의 아미노티아졸을 제공할 수 있다.
[반응식 II]
Figure pct00003
아미노티아졸의 또 다른 접근법은 반응식 III에서와 같이 원하는 아민-보호된 티아졸과 헤테로사이클의 커플링을 통한 것이다. 단계 a 에서, 화학식 XIVa (R4는 상기 정의된 바와 같음)의 2-할로-4-치환 티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르는 염기 조건 하에서, 예를 들어 리튬 히드록시드 히드레이트를 사용하여, 용매계, 예를 들어 수성 테트라히드로푸란 (THF) 중에서 가수분해되어 화학식 XVa의 상응하는 산을 제공한다. 화학식 XVa의 화합물은 반응식 III의 단계 b 에서와 같이 디페닐 포스포릴 아지드와 반응시켜 화학식 XVIa의 아실 아지드로 전환된다. 반응식 III의 단계 c 에서, 커티우스(Curtius) 재배열 이후 생성된 이소시아네트의 tert-부틸 알코올로의 포집은 화학식 XVIIa (식 중, R4는 상기 정의된 바와 같음)의 tert-부틸옥시카르보닐 (Boc) 보호된 5-아미노 티아졸을 제공한다. 염기, 예를 들어 나트륨 수소화물의 존재 하에서 및 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 DMF 중에서 카르바메이트 관능기의 알킬 할라이드, 예를 들어 요오도메탄으로의 알킬화는 반응식 III의 단계 d 에 나타낸 바와 같이 화학식 XVIIIa의 알킬 카르바메이트를 생성한다. 반응식 III의 단계 e 에서, 화학식 XVIIa 또는 XVIIIa (식 중, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물은 스즈끼(Suzuki) 커플링 조건 하에서 화학식 XIXa (식 중, X, R1, R2 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)의 붕산과 반응시켜 화학식 XIIIb의 헤테로사이클-커플링된 티아졸을 제공할 수 있다. R5가 H가 아닌 경우, Boc기는 산성 조건, 예를 들어 트리플루오로아세트산 (TFA) 하에서 디클로로메탄과 같은 극성 비양성자성 용매에서 제거하여 반응식 III의 단계 f 에서와 같이 화학식 VIIe의 화합물을 제공한다. R5가 H인 경우, 산성 조건, 예를 들어 메탄올성 염화수소산 하에서 Boc기를 제거하여 반응식 III의 단계 g 에서와 같이 화학식 VIIf의 화합물을 생성하였다. 단계 h 에서, R4가 H인 경우, 화학식 XVIIIb의 화합물은 화학식 XVIIIa의 화합물 (식 중, R4는 구체적으로 할로겐임)로 전환될 수 있다. 이는 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 아세토니트릴 중에서 XVIIIb를 할로겐화제, 예를 들어 N-클로로숙신이미드 또는 N-브로모숙신이미드로 처리하여 화학식 XVIIIa의 4-할로-티아졸을 제공함으로써 달성될 수 있다.
[반응식 III]
Figure pct00004
반응식 IV의 단계 a 에서, 화학식 XVIIIc (식 중, R4는 상기 정의된 바와 같고 R5는 H임)의 화합물을 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 중 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재 하에서 화학식 XXa (식 중, R6은 O이고 R7은 상기 정의된 바와 같음)의 산 클로라이드로 처리하여 화학식 XXI의 화합물을 생성할 수 있다. 반응식 IV의 단계 b 에서, 디클로로메탄 (DCM)과 같은 극성 비양성자성 용매 중에서 산성 조건, 예를 들어 트리플루오로아세트산 하에서 Boc 기를 제거하여 화학식 XXII의 화합물을 제공할 수 있다. 본원의 아실화 반응에서 사용된 산 클로라이드는 상업적으로 입수가능하거나 또는 당업자에 의해 합성될 수 있다. 반응식 IV의 단계 c 에서, 화학식 XXII의 화합물을 염기, 예를 들어 나트륨 수소화물 또는 탄산칼륨의 존재 하에서 및 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 알킬 할라이드, 예를 들어 요오도메탄으로 알킬화를 수행하여 화학식 XXIII의 알킬화 화합물을 생성할 수 있다. 반응식 IV의 단계 d 에서, 화학식 XXII 또는 XXIII (식 중, R4, R5, R6 및 R7은 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 스즈끼 커플링 조건 하에서 화학식 XIXb (식 중, X, R1, R2 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)의 보론산과 반응시켜 화학식 Ia의 헤테로사이클-커플링된 티아졸을 제공할 수 있다.
[반응식 IV]
Figure pct00005
반응식 V의 단계 a 에서, 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 중에서 화학식 VIIa-k (식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 화학식 XXb (식 중, R6은 O이고 R7은 상기 정의된 바와 같음)의 산 클로라이드로 처리하여 화학식 Ib의 화합물을 생성할 수 있다.
[반응식 V]
Figure pct00006
반응식 VI의 단계 a 에서, 우레아 및 카르바메이트는 화학식 VIIa-k의 아미노티아졸로부터 제조된다. 화학식 VIIa-k (식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 포스겐과 반응시켜 중간체 카르바모일 클로라이드를 제공한다. 반응식 VI의 단계 b 및 c 에서, 카르바모일 클로라이드를 아민 또는 알코올로 각각 처리하여 화학식 Ic의 우레아 또는 화학식 Id의 카르바메이트를 각각 생성한다. 염기, 예를 들어 나트륨 수소화물의 존재 하에서 및 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 화학식 Ic의 화합물의 우레아 질소를 알킬 할라이드, 예를 들어 요오도메탄으로 알킬화시켜 반응식 VI의 단계 d 에 나타낸 바와 같이 화학식 Ie의 화합물을 생성한다.
[반응식 VI]
Figure pct00007
술피드의 술폭시드 또는 술폰으로의 산화는 반응식 VII (식 중, (~)는 본 발명의 범위 내에서 상기 언급된 임의의 수의 원자 및 결합일 수 있음)에서와 같이 달성된다. 화학식 If (식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 술피드를 극성 양성자성 용매, 예를 들어 빙초산 중에서 산화제, 예를 들어 나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트로 처리하여 반응식 VII의 단계 a 에서와 같이 화학식 Ig의 술폭시드를 제공한다. 화학식 Ig의 술폭시드를 반응식 VII의 단계 b 에서와 같이 극성 양성자성 용매, 예를 들어 빙초산 중에서 나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트에 의해 화학식 Ih의 술폰으로 추가로 산화시킬 수 있다. 별법으로, 화학식 Ih의 술폰은 반응식 VII의 단계 c 에서와 같이 나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트 2 당량 이상으로 상기 언급된 조건을 사용하여 화학식 If의 술피드로부터 1단계 절차로 생성할 수 있다.
[반응식 VII]
Figure pct00008
반응식 VIII의 단계 a 에서, 화학식 XIIb (식 중, X, R1, R2, R3 및 R4는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 중에서 화학식 XXc (식 중, R6은 O이고 R7은 상기 정의된 바와 같음)의 산 클로라이드로 처리하여 화학식 XXIV의 화합물을 생성할 수 있다. 반응식 VIII의 단계 b 에서, XXIV의 Boc기를 디클로로메탄과 같은 극성 비양성자성 용매 중에서 산성 조건, 예를 들어 트리플루오로아세트산 (TFA) 하에서 제거하여 화학식 Ii의 화합물을 제공할 수 있다. 염기, 예를 들어 나트륨 수소화물의 존재 하에서 및 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 아미드 관능기를 알킬 할라이드, 예를 들어 벤조산 클로로메틸 에스테르로 알킬화시켜 반응식 VIII의 단계 c 에서 나타낸 바와 같이 화학식 Ij의 알킬 아미드를 생성한다.
[반응식 VIII]
Figure pct00009
반응식 IX의 단계 a 에서, 화학식 XIIIc (식 중, X, R1, R2, R3 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 아세토니트릴 중에서 할로겐의 친전자성 공급원, 예를 들어 N-브로모숙신이미드 또는 N-요오도숙신이미드로 처리하여 화학식 XIIId (식 중, R4는 할로겐에 한정됨)의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 XIIId의 화합물의 팔라듐-촉매화 교차 커플링 반응, 예를 들어 스틸(Stille) 커플링은 단계 b 에서와 같이 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디옥산 중에서 팔라듐 촉매, 예를 들어 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)클로라이드를 사용하여 수행하여 화학식 XXV의 카르바메이트를 생성할 수 있다. 또한, 화학식 XIIIe(식 중, R4는 시아노 기임)의 화합물은 단계 c 에서와 같이 적합한 온도에서 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 화학식 XIIId의 화합물을 CuCN으로 처리함으로써 제조할 수 있다.
[반응식 IX]
Figure pct00010
반응식 X의 단계 a 에서, 화학식 XVIIb (식 중, R4는 H임)의 화합물을 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 테트라히드로푸란 (THF) 중에서 BOC-무수물로 처리하여 화학식 XXV의 화합물을 생성할 수 있다. 다음으로, 단계 b 에서와 같이 화학식 XXV의 화합물을 스즈끼 커플링 조건 하에서 화학식 XIXc (식 중, X, R1, R2, R3 및 R4는 상기 정의된 바와 같음)의 보론산과 반응시켜 화학식 XXVI의 헤테로사이클-커플링된 티아졸을 제공할 수 있다. 단계 c 에서, 화학식 XXVI의 화합물을 극성 비양성자성 용매의 혼합물, 예를 들어 아세토니트릴과 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 할로겐의 친전자성 공급원, 예를 들어 셀렉트플루오르(Selectfluor)™로 처리하여 화학식 XXVII (식 중, R4는 할로겐으로 한정됨)의 화합물을 생성할 수 있다. 마지막으로, BOC 기 중 하나를 산성 조건, 예를 들어 트리플루오로아세트산 (TFA) 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로메탄 (DCM) 중에서 제거하여 반응식 X (식 중, R1, R2, R3 및 R4는 상기 정의된 바와 같음)의 단계 d 에서와 같이 화학식 XIIc의 화합물을 생성할 수 있다.
[반응식 X]
Figure pct00011
술피드의 술폭시민으로의 산화는 반응식 XI에서와 같이 달성된다. 화학식 Ik (식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 술피드를 단계 a 에서와 같이 시안아미드의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 메틸렌 클로라이드 (DCM) 중에서 요오도벤젠 디아세테이트로 산화시켜 화학식 Im의 술필이민을 제공한다. 화학식 Im의 술필이민은 반응식 XI의 단계 b 에서와 같이 염기, 예를 들어 탄산칼륨의 존재 하에서 양성자성 극성 용매계, 예를 들어 에탄올 및 물 중에서 mCPBA를 갖는 화학식 In의 술폭시민으로 추가 산화시킬 수 있다.
[반응식 XI]
Figure pct00012
반응식 XII의 단계 a 에서, 화학식 VIIIb (식 중, X, R1, R2 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 극성 양성자성 용매, 예를 들어 에탄올 중에서 에틸 브로모피루베이트로 처리하여 화학식 XXVIII의 화합물을 생성할 수 있다. 반응식 XII의 단계 b 에서, 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 THF 중에서 화학식 XXVIII의 티아졸 에스테르를 염기, 예를 들어 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드 및 N-브로모숙신이미드와 반응시켜 화학식 XXIX의 5-브로모티아졸을 형성한다. 단계 c 에서, 브롬을 용매계, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 (DMF)/H2O 중 소듐 아지드로 대체한다. 생성된 아지드를 열 환원시켜 (75℃) 반응식 XII 중 화학식 XXX의 5-아미노티아졸을 제공한다.
[반응식 XII]
Figure pct00013
반응식 XIII의 단계 a 에서, 티오아미드 Iq를 화학식 Ip의 아미드로부터 제조한다. 화학식 Ip (식 중, X, R1, R2, R3, R4, R5 및 R7은 상기 정의된 바와 같음)의 화합물은 마이크로파 조사 조건 하에서 용매, 예를 들어 디옥산 중 라웨슨 시약과 반응시켜 반응식 XIII 중 화학식 Iq의 티오아미드를 제공한다.
[반응식 XIII]
Figure pct00014
반응식 XIV의 단계 a 에서, 화학식 VIIg (식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 디옥산 환류하에 화학식 XXXI (식 중, R9는 상기 정의된 바와 같음)의 치환 이소티오시아네이트로 처리하여 화학식 Ir의 화합물을 생성할 수 있다. 반응식 XIV의 단계 b 에서, 염기성 조건 하에서 에탄올 환류하에 화학식 Ir의 티오우레아를 알킬화제로 처리하여 화학식 Is의 S-알킬화 수도티오우레아를 형성할 수 있다(식 중, 각 R9는 동일하거나 또는 상이할 수 있음).
[반응식 XIV]
Figure pct00015
반응식 XV의 단계 a 에서, 화학식 XXXV (식 중, R4는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 스즈끼 커플링 조건 하에서 화학식 XIXd (식 중, R1, R2, R3 및 X는 상기 정의된 바와 같음)의 보론산과 반응시켜 화학식 XXII의 헤테로사이클-커플링된 티아졸을 제공할 수 있다. 반응식 XV의 단계 b 에서, 화학식 XXXII (식 중, R1, R2, R3, R4 및 X는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 적당한 온도에서 니트로화 시약, 예를 들어 발연 질산 및 진한 황산의 혼합물로 처리함으로써 화학식 XXXIIIa (식 중, R1, R2, R3, R4 및 X는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물로 전환시킬 수 있다. 단계 c 에서, 화학식 XXXIIIa (식 중, R1, R2, R3 및 X는 상기 정의된 바와 같고, R4는 이탈기, 예를 들어 클로로임)의 화합물을 친핵체, 예를 들어 소듐 티오메톡시드로 처리하여 화학식 XXXIIIb (식 중, R1, R2, R3 및 X는 상기 정의된 바와 같고, R4는 티오알킬임)의 화합물을 생성할 수 있다. 단계 d 에서, 화학식 XXXIIIb의 화합물을 용매, 예를 들어 에틸 아세테이트 중에서 촉매, 예를 들어 C 상의 Pd 및 산, 예를 들어 아세트산의 존재 하에서 수소 분자로 처리함으로써 화학식 VIIh (식 중, R1, R2, R3, R4 및 X는 상기 정의된 바와 같고 R5는 H임)의 화합물로 전환시킬 수 있다.
[반응식 XV]
Figure pct00016
반응식 XVI의 단계 a 에서, 화학식 VIIi (식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 커플링제, 예를 들어 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (EDC.HCl) 및 염기, 예를 들어 N,N-디메틸아미노피리딘 (DMAP)의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 중에서 화학식 XXXIV (식 중, R6은 O이고 R7은 상기 정의된 바와 같음)의 산으로 처리하여 화학식 It의 화합물을 생성할 수 있다.
[반응식 XVI]
Figure pct00017
치환 아미노티아졸의 또 다른 접근법을 반응식 XVII에 도시하였다. 단계 a 에서, 상업적으로 입수가능한 화학식 VIIIb (식 중, R1, R2, R3 및 X는 상기 정의된 바와 같음)의 티오아미드와 화학식 IXb의 β-케토에스테르, 예를 들어 에틸 2-클로로-3-옥소부타노에이트 (식 중, R4는 상기 정의된 바와 같음)를 반응시키고 용매, 예를 들어 에틸 알코올 중에서 70 내지 80도로 가열함으로써 화학식 Xb의 티아졸 에스테르를 한 단계로 형성한다. 에스테르의 비누화는 반응식 XVII의 단계 b 에서와 같이 용매, 예를 들어 테트라히드로푸란 (THF) 중에서 염기, 예를 들어 수산화리튬을 사용하여 화학식 XIb의 산을 제공함으로써 달성될 수 있다. 반응식 XVII의 단계 c 에서, 화학식 XIb의 산을 염소화제, 예를 들어 티오닐 클로라이드와 반응시켜 산 클로라이드를 제공하고, 2상 용액, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 및 물 중에서 산 클로라이드를 소듐 아지드로 처리하여 아실 아지드를 제공한 후, 용매로서 tert-부탄올 중 아실 아지드를 가열함으로써 화학식 XIIc의 tert-부틸 카르바메이트를 형성한다. 염기, 예를 들어 나트륨 수소화물의 존재 하에서 및 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 카르바메이트 질소를 알킬 할라이드, 예를 들어 요오도메탄으로 알킬화시키면 반응식 XVII의 단계 d 에 나타난 바와 같이 화학식 XIIIf의 화합물을 생성할 수 있다. 마지막으로, 반응식 XVII의 단계 e 에서, 산, 예를 들어 디옥산 중 4M HCl의 존재 하에서 아민의 탈보호화는 화학식 VIIj 에서와 같이 HCl 염으로서 아미노티아졸을 제공한다.
[반응식 XVII]
Figure pct00018
아미노티아졸에 대한 또 다른 접근법은 반응식 XVIII에서와 같이 원하는 아민-보호된 티아졸 및 헤테로사이클의 커플링을 통한 것이다. 단계 a 에서, 화학식 XIVb (식 중, R4는 상기 정의된 바와 같음)의 2-할로-4-치환 티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르를 염기성 조건, 예를 들어 리튬 히드록시드 히드레이트 하에서 용매계, 예를 들어 수성 테트라히드로푸란 (THF) 중 가수분해시켜 화학식 XVb의 상응하는 산을 제공한다. 화학식 XVb의 화합물을 반응식 XVIII의 단계 b 에서와 같이 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재 하에서 용매로서 tert-부탄올 중에서 디페닐 포스포릴 아지드와 반응시킴으로써 화학식 XVIIc의 tert-부틸 카르바메이트로 전환시킨다. 염기, 예를 들어 나트륨 수소화물의 존재 하에서 및 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 카르바메이트 관능기를 알킬 할라이드, 예를 들어 요오도메탄으로 알킬화시키면 반응식 XVIII의 단계 c 에 나타낸 바와 같이 화학식 XVIIId의 알킬 카르바메이트를 생성한다. 반응식 XVIII의 단계 d 에서, 화학식 XVIIc 또는 XVIIId (식 중, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 스즈끼 커플링 조건 하에서 화학식 XIXe (식 중, X, R1, R2 및 R3은 상기 정의된 바와 같음)의 보론산과 반응시켜 화학식 XIIIg의 헤테로사이클-커플링된 티아졸을 제공할 수 있다. R5가 상기 정의된 바와 같은 경우, Boc기를 산성 조건, 예를 들어 디옥산 중 4M HCl 하에서 제거하여 반응식 XVIII의 단계 e 에서와 같이 화학식 VIIk의 화합물을 제공할 수 있다.
[반응식 XVIII]
Figure pct00019
반응식 XIX의 단계 a 에서, 화학식 VIIa-k (식 중, X, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기 정의된 바와 같음)의 화합물을 촉매, 예를 들어 N,N-디메틸아미노피리딘 (DMAP) 및 염기, 예를 들어 피리딘의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로메탄 (DCM) 중에서 화학식 XXd (식 중, R6은 O이고 R7은 상기 정의된 바와 같음)의 산 클로라이드로 처리하여 화학식 Iv의 화합물을 생성할 수 있다.
[반응식 XIX]
Figure pct00020
반응식 XX의 단계 a 에서, 화학식 XXXVI의 화합물을 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 아세토니트릴 중에서 할로겐의 친전자성 공급원, 예를 들어 N-클로로숙신이미드로 처리하여 화학식 XXXVII의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 XXXVII의 화합물 중 Boc 기는 단계 b 에서와 같이 산성 조건, 예를 들어 트리플루오로아세트산 (TFA) 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로메탄 중에서 제거하여 화학식 XXXVIII의 화합물을 제공할 수 있다. 단계 c 에서 화학식 XXXVIII의 화합물을 염기, 예를 들어 N,N-디메틸 아미노-피리딘의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 중에서 3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드로 처리하여 화학식 XXXIX의 화합물을 생성할 수 있다. 단계 d 에서 화학식 XXXVIII의 화합물을 염기, 예를 들어 N,N-디메틸아미노-피리딘의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 중에서 2-메틸-3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드로 처리하여 화학식 XXXX의 화합물을 생성할 수 있다.
[반응식 XX]
Figure pct00021
반응식 XXI의 단계 a 에서, 화학식 XXXI의 화합물을 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 아세토니트릴 중에서 할로겐의 친전자성 공급원, 예를 들어 N-클로로숙신이미드로 처리하여 화학식 XXXXII의 화합물을 생성할 수 있다. 화학식 XXXXII의 화합물 중 Boc 기를 단계 b 에서와 같이 산성 조건, 예를 들어 트리플루오로아세트산 (TFA) 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로메탄 (DCM) 중에서 제거하여 화학식 XXXXIII의 화합물을 제공할 수 있다. 단계 c 에서 화학식 XXXXIII의 화합물을 염기, 예를 들어 N,N-디메틸 아미노-피리딘의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 중에서 3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드로 처리하여 화학식 XXXXIV의 화합물을 생성할 수 있다. 단계 d 에서 화학식 XXXXIII의 화합물을 염기, 예를 들어 N,N-디메틸아미노-피리딘의 존재 하에서 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 디클로로에탄 (DCE) 중에서 2-메틸-3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드로 처리하여 화학식 XXXXV의 화합물을 생성할 수 있다.
[반응식 XXI]
Figure pct00022
실시예
본 실시예는 예시 목적을 위한 것이고 이들 실시예에 개시된 실시양태로만 본 문서에 개시된 본 발명을 제한하려는 것으로 해석되어서는 안된다.
상업적인 공급원으로부터 얻어지는 출발 물질, 시약 및 용매는 추가 정제 없이 사용되었다. 무수 용매는 알드리치(Aldrich)로부터의 슈어/실(Sure/Seal)™으로서 구매하였고 수령한 대로 사용되었다. 융점은 스탠포드 리서치 시스템즈(Stanford Research Systems)로부터의 토마스 후버 유니멜트(Thomas Hoover Unimelt) 모세관 융점 장치 또는 옵티멜트 오토메이티드 멜팅 포인트 시스템(OptiMelt Automated Melting Point System)에서 얻었고 보정하지 않았다. 분자는 아이시스 드로우(ISIS Draw), 켐드로우(ChemDraw) 또는 에이시디 네임 프로(ACD Name Pro) 내에 명명 프로그램에 따라 명명된 공지된 명칭이 주어졌다. 이러한 프로그램이 분자 이름을 명명할 수 없는 경우, 분자는 통상적인 명명 규칙을 사용하여 명명되었다. 모든 NMR은 ppm (δ)이며, 달리 언급되지 않는 한 300, 400 또는 600 MHz에서 기록하였다.
실시예 1: [(피리딘-3-카르보닐)-아미노]-아세트산 메틸 에스테르의 제조
방법 A
Figure pct00023
디클로로에탄 (DCE, 150 밀리리터 (mL)) 중 니코티노일 클로라이드의 히드로클로라이드 염 (5 그램 (g), 28 밀리몰 (mmol))의 얼음처럼 차가운 현탁액을 글리신 메틸 에스테르 히드로클로라이드 (3.7 g, 29 mmol)로 조금씩 처리한 후, 시린지를 통해 트리에틸아민 (Et3N, 15.6 mL, 0.111 몰 (mol))을 적가하였다. 반응 혼합물을 질소 하에서 14시간(h)에 걸쳐 실온이 되게 하고 물(2 x 100 mL), 염수(100 mL)로 세정하고 마그네슘 술페이트 (MgSO4) 상에서 건조하고 실리카 겔 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/헥산 구배)로 정제하여 주황색 고체(1.8 g, 33％)를 생성하였다. 조(crude) 반응 혼합물의 수성 세정물을 염화나트륨(NaCl)으로 포화시키고 디클로로메탄 (CH2Cl2)으로 추출하고 실리카 겔 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/헥산 구배)로 정제하여 황색 고체(1.6 g, 29％; 총 수율 3.4 g, 62％)를 생성하였다:
Figure pct00024
방법 B
클로로포름 (CHCl3, 500 mL) 중 니코틴산 (10 g, 81 mmol), p-톨루엔술포닐 클로라이드 (17 g, 89 mmol), 벤질트리에틸암모늄 클로라이드 (1.85 g, 8.1 mmol), 및 탄산칼륨 (K2CO3, 44.9 g, 320 mmol)의 혼합물을 40℃에서 1시간 동안 기계적으로 교반하였다. 이어서, 글리신 메틸 에스테르 히드로클로라이드 (10.2 g, 81 mmol) 및 K2CO3 (11.2 g, 80 mmol)를 첨가하고 50℃에서 90분(min) 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(Celite)？를 통해 여과시키고 여과물을 감압하에 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (2％ 메탄올/에틸 아세테이트)로 정제하여 실온에 방치시 고화되는 주황색 검으로서 원하는 생성물(4.7 g, 30％)을 생성하였다:
Figure pct00025
실시예 2: 2-[(피리딘-3-카르보닐)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00026
(±)-알라닌 메틸 에스테르 히드로클로라이드 염 (35.2 g, 280 mmol) 및 Et3N (58.5 mL, 420 mmol)을 아세토니트릴 (800 mL) 중 니코티노일 클로라이드 (19.8 g, 140 mmol)의 교반된 용액에 순차적으로 첨가하고 주변 온도에서 10분 동안 교반한 후, 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 염수 및 에틸 아세테이트를 함유하는 분별 깔때기에 부었다. 2상 혼합물을 분리하고, 유기층을 염수로 한번 세정하고, MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 건조 농축하였다. 조 생성물을 주변 온도에서 밤새 80％ 에틸 아세테이트/헥산에서 분쇄하였다. 고체를 셀라이트？ 상에서 여과하여 제거하고 여과물을 진공하에 농축시켜 투명한 갈색 오일로서 원하는 생성물(20 g, 69％)을 생성하였다:
Figure pct00027
실시예 3: [(2- 클로로 -5- 플루오로피리딘 -3-카르보닐)-아미노]-아세트산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00028
DCE (300 mL) 중 2-클로로-5-플루오로-니코틴산 (21.9 g, 124 mmol)의 용액에 옥살릴 클로라이드 (21.5 mL, 249 mmol)를 첨가한 후, N,N-디메틸포름아미드 (DMF)를 적가하였다. 격렬한 버블링이 가라앉은 후 (약 5분), 반응 혼합물을 65℃로 1시간 동안 가열하였다. 반응 용매를 진공하에 제거하여 다음 단계에서 직접 사용되는 황색 오일로서 산 클로라이드를 얻었다. 새로 제조된 산 클로라이드를 1,4-디옥산 (300 mL) 중에 용해시키고, 용액을 얼음조에서 0℃로 냉각시켰다. 글리신 메틸 에스테르 히드로클로라이드 (16.3 g, 130 mmol) 및 이어서 Et3N (50 mL, 370 mmol)을 첨가하였다. 10분 동안 교반한 후, 용액을 주변 온도로 가온시키고, 이어서 1.5시간 동안 가열하여 환류시켰다. 켄칭된 분취물(물/에틸 아세테이트)의 LC-MS 분석은 원하는 생성물로의 불완전한 전환을 나타내므로 추가 글리신 메틸 에스테르 히드로클로라이드 (15 g, 130 mmol), Et3N (20 mL, 143 mmol), 및 1,4-디옥산 (200 mL)을 첨가하고 반응물을 밤새 환류하에 가열하였다. 켄칭된 분취물 (물/에틸 아세테이트)의 LC-MS 분석은 출발물질을 나타내지 않았고 74％의 원하는 생성물을 나타내었다. 반응 혼합물을 냉각시킨 후 물 및 에틸 아세테이트를 함유하는 분별 깔때기에 첨가하였다. 층을 분리시킨 후, 유기층을 물 및 염수로 세정하였다. 초기 수성층에 염을 첨가한 후, 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 분리 후, 유기층을 물 및 염수로 세정하였다. 합친 유기층을 MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고 진공 하에 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (40％ 내지 70％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 갈색 오일(20.5 g, 67％)을 얻었다:
Figure pct00029
실시예 4: [(5- 플루오로피리딘 -3-카르보닐)-아미노]-아세트산 메틸 에스테르 의 제조
Figure pct00030
파아(Parr) 용기에서 메탄올 (200 mL) 중 [(2-클로로-5-플루오로피리딘-3-카르보닐)-아미노]-아세트산 메틸 에스테르 (4.65 g, 18.9 mmol)의 용액에 Et3N (3.15 mL, 22.6 mmol) 및 탄소 상의 팔라듐 수산화물 (1.5 g, 20 중량％ Pd, 수분 60％)을 첨가하였다. 용기를 탈기시킨 후 수소 분위기(초기 압력 42 psi) 하에 두었다. 5분 후, 수소 압력은 14 psi였다. 촉매를 셀라이트？ 상에서 흡입 여과를 통해 제거한 후, 여과물을 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의한 정제는 밝은 황색 고체(3.83 g, 95％)를 제공하였다:
Figure pct00031
실시예 5: N - 메틸카르바모일메틸 - 니코틴아미드의 제조
Figure pct00032
에탄올 (8 mL) 중 [(피리딘-3-카르보닐)-아미노]-아세트산 메틸 에스테르 (1.5 g, 7.7 mmol) 및 메틸아민 (무수 에탄올 중 33 중량％, 3.86 mL, 38.6 mmol)의 현탁액을 파아 반응기에서 55℃에서 6시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시킨 후 감압하에 농축시켜 무지개빛(iridescent) 베이지색 플레이트로서 생성물(1.41 g, 94％)을 얻었다:
Figure pct00033
실시예 6: N -(1- 메틸카르바모일 -에틸) 니코틴아미드의 제조
Figure pct00034
에탄올 (50 mL) 중 2-[(피리딘-3-카르보닐)-아미노]-프로피온산 메틸 에스테르 (10.4 g, 50 mmol)의 용액에 메틸아민 (24 g, 에탄올 중 33 중량％ 용액, 250 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 55℃에서 45분 동안 가열하였다. 용매를 진공하에 제거하고 잔류물을 고온 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 재결정화시켰다. 이렇게 얻어진 황색 결정을 냉 에틸 아세테이트로 세정하고 건조하여 원하는 생성물(5.2 g, 50％)을 얻었다:
Figure pct00035
실시예 7: 5- 플루오로 - N - 메틸카르바모일메틸 - 니코틴아미드의 제조
Figure pct00036
에탄올 (15 mL) 중 [(5-플루오로피리딘-3-카르보닐)-아미노]-아세트산 메틸 에스테르 (2.96 g, 14.0 mmol)의 용액에 메틸아민 (1.5 g, 에탄올 중 33 중량％ 용액, 70 mmol)을 첨가하였다. 이어서, 이 투명 용액을 바로 55℃ 가열 맨틀 상에 10분 동안 두어 용액으로부터 생성물을 침전시켰다. 혼합물을 진공하에 여과시키고 침전물을 에탄올로 세정하였다. 여과물을 농축시키고 고온 에탄올로부터 재결정화시켰다. 이러한 절차를 다시 반복하여 백색 플러피(fluffy) 물질(2.11 g, 72％)을 제공하였다:
Figure pct00037
실시예 8: 메틸 -(2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 아민의 제조
Figure pct00038
무수 톨루엔(10 mL) 중 인 펜타술피드(1.73 g, 7.8 mmol) 및 N-메틸카르바모일메틸-니코틴아미드 (1 g, 5 mmol)의 현탁액을 질소하에서 16시간 동안 환류하에 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 무수 피리딘(4 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 질소 하에 8시간 동안 환류하에 교반한 후, 실온으로 냉각시키고 유기층을 제거하였다. 암색 잔류물을 고온의 포화 수성 탄산나트륨(Na2CO3, 40 mL)으로 처리하고 수성층을 에틸 아세테이트 (2 x 50 mL)로 추출하였다. 합친 유기 추출물을 염수 (50 mL)로 세정하고, 마그네슘 술페이트 (MgSO4) 상에서 건조하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (디클로로메탄 중 1％ 메탄올)에 의해 정제하여 갈색 무정형 고체(0.22 g, 22％)를 생성하였다:
Figure pct00039
실시예 9: 메틸 -(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 아민의 제조
Figure pct00040
DCE (5 mL)를 함유하는 10 mL 마이크로파 용기에 N-(1-메틸카르바모일-에틸)니코틴아미드 (207 mg, 1.0 mmol)를 첨가한 후, 라웨슨 시약(Lawesson's reagent) (2,4-비스-(4-메톡시페닐)-1,3-디티아-2,4-디포스페탄 2,4-디술피드, 404 mg, 1.0 mmol)을 한번에 첨가하였다. 불균질 혼합물을 마이크로파 용기에서 5분 동안 130℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 CH2Cl2와 포화 수성 중탄산나트륨(NaHCO3) 사이에 분배하였다. 층을 분리시키고 유기층을 염수로 한번 세정하였다. 용액을 MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 진공하에서 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 주황색 고체로서 원하는 생성물(141 mg, 68％)을 생성하였다:
Figure pct00041
실시예 10: 2,2,2- 트리플루오로 - N -[2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]- N - 메틸 - 아세트아미드 (화합물 1)의 제조
Figure pct00042
10 mL 마이크로파 관에 5-플루오로-N-메틸카르바모일메틸-니코틴아미드 (211 mg, 1.00 mmol), 4Å 분자체 (100 mg, 구형), 라웨슨 시약 (404 mg, 1.00 mmol)을 첨가한 후, 톨루엔(5 mL)을 첨가하였다. 관을 캡핑하고 130℃로 30초 동안 마이크로파 조사를 통해 가열하였다. 생성된 주황색 용액을 CH2Cl2로 희석하고 여과하여 분자체를 제거하였다. 이 용액을 진공하에 반고체로 농축시켰다. 이 조 물질에 CH2Cl2(2 mL)와 무수트리플루오로아세트산 (2 mL)을 첨가하였다. 기체 발생은 즉시 인지되었다. 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 용매를 진공하에 제거하였다. 잔류물을 CH2Cl2와 pH 7.0 완충액 사이에 분배하였다. 층들을 분리시키고 완충액을 CH2Cl2로 추출하였다. 합친 유기 추출물을 MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의한 정제는 백색 고체로서 생성물(282 mg, 92％)을 제공하였다:
Figure pct00043
하기 화합물은 이전 실시예의 방법을 통해 제조하였다.
2,2,2- 트리플루오로 - N - 메틸 - N -(2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 아세트아미드 (화합물 2)
Figure pct00044
실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의한 정제는 주황색 고체로서 생성물(1.13 g, 65％)을 제공하였다:
Figure pct00045
N -(4-에틸-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-2,2,2- 트리플루오로 - N - 메틸 - 아세트아미드 (화합물 3)
Figure pct00046
화합물을 에틸 아세테이트/헥산 구배로 용리하는 실리카 겔 크로마토그래피를 통한 정제 후 단리시켜 호박색 검(0.98 g, 63％)을 생성하였다:
Figure pct00047
2,2,2- 트리플루오로 - N - 메틸 - N -(4- 페닐 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 아세트아미드 (화합물 4)
Figure pct00048
화합물을 헥산 중 에틸 아세테이트의 구배로 용리하는 실리카 겔 크로마토그래피를 통한 정제 후 단리시켜 무정형 황색 고체(0.17 g, 31％)를 생성하였다:
Figure pct00049
N -에틸-2,2,2- 트리플루오로 - N -(4- 페닐 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 아세트아미드 (화합물 5)
Figure pct00050
화합물을 실리카 겔 크로마토그래피(헥산 중 에틸 아세테이트)를 통한 정제 후 단리시켜 황색 고체(0.89 g, 75％)를 생성하였다:
Figure pct00051
실시예 11: N -(4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-2,2,2- 트리플루오로 -N-메틸- 아세트아미드 (화합물 6)
Figure pct00052
아세토니트릴 (30 mL) 중 2,2,2-트리플루오로-N-메틸-N-(2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-아세트아미드 (1.0 g, 3.5 mmol) 및 N-클로로숙신이미드 (0.557 g, 4.2 mmol)의 현탁액을 질소 하에 3시간 동안 63℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 추가 N-클로로숙신이미드 (0.557 g, 4.2 mmol)로 처리하고 질소 하에 2시간 동안 35℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 (80 mL)에 재용해시키고 물 (70 mL)로 세정하였다. 수성층을 메틸렌 클로라이드 (100 mL)로 재추출하였다. 합친 유기층을 물 (50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세정하고 나트륨 술페이트 상에서 건조하고, 여과하고 감압하에 농축시키고, 역상 크로마토그래피를 사용하여 정제하였다. 물 중 아세토니트릴의 구배로 용리된 생성물을 걸쭉한 갈색 검(0.337 g, 30％)으로서 단리시켰다:
Figure pct00053
실시예 12: (4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 메틸 - 아민의 합성
Figure pct00054
얼음처럼 차가운 메탄올 (18 mL) 중 N-(4-클로로-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로-N-메틸-아세트아미드 (0.337 g, 1 mmol)의 용액을 탄산칼륨 (0.434 g, 3.1 mmol)으로 처리하고 질소하에 20분 동안 교반하였다. 고체를 여과에 의해 제거하고, 여과물을 감압하에 농축시키고 실리카 겔 상에 흡착시켰다. 헥산 중 에틸 아세테이트의 구배로 용리하는 실리카 겔 크로마토그래피에 의한 정제는 밝은 황색 고체(0.195 g, 82％)를 제공하였다:
Figure pct00055
실시예 13: 2-피리딘-3-일-4- 트리플루오로메틸 -티아졸-5- 카르복실산 에틸 에스테르의 제조
Figure pct00056
20 mL 마이크로파 관에 티오니코틴아미드 (0.552 g, 4.0 mmol), 에탄올 (15 mL) 및 2-클로로-4,4,4-트리플루오로-3-옥소-부티르산 에틸 에스테르 (1.75 g, 8 mmol)를 첨가하였다. 관을 캡핑하고 마이크로파 관에서 150℃에서 10분 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고 Et3N (1.7 mL, 12 mmol)을 첨가하였다. 관을 캡핑하고 마이크로파 관에서 130℃에서 1분 동안 가열하였다. 주변 온도로 냉각시킨 후, 용매를 증발시키고, 조 반응 혼합물에 직접 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)을 수행하여 이어서 고화되는 주황색 오일로서 원하는 생성물(0.885 g, 73％)을 생성하였다:
Figure pct00057
실시예 14: 2-피리딘-3-일-4- 트리플루오로메틸 -티아졸-5- 카르복실산의 제조
Figure pct00058
메탄올 (150 mL) 중 2-피리딘-3-일-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (13.9 g, 46 mmol, 약 85％ 순도)의 용액에 수산화나트륨 수용액 (총부피 75 mL, 140 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 40분 동안 교반하였다. 2 N HCl (70 mL, pH = 약 3)을 반응 혼합물에 첨가시, 침전물이 형성되었다. 이어서, 물 (300 mL)을 첨가하고 불균질 혼합물을 감압하에 여과하였다. 침전물을 추가로 물로 씻어 내고, 진공하에 건조하여 회백색 고체로서 원하는 생성물(7.37 g, 58％)을 생성하였다:
Figure pct00059
실시예 15: (2-피리딘-3-일-4- 트리플루오로메틸 -티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 7)의 제조
Figure pct00060
톨루엔/tert-부틸 알코올 (100 mL 각각) 중 2-피리딘-3-일-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-카르복실산 (6.33 g, 23.1 mmol)에 Et3N (3.21 mL, 23.1 mmol) 및 디페닐 포스포릴 아지드 (5 mL, 23.1 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 5분 동안 교반한 후, 95℃에서 4시간 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 용매를 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 회백색 고체로서 원하는 생성물(4.7 g, 59％)을 생성하였다:
Figure pct00061
하기 화합물들은 상기 실시예의 방법을 통해 제조되었다.
(4- 메틸 -2-피리미딘-5-일-티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 8)
Figure pct00062
화합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제한 후 단리시켜 밝은 황색 고체로서 원하는 생성물(0.25 g, 86％)을 제공하였다:
Figure pct00063
(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 9)
Figure pct00064
화합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제한 후 단리시켜 황색 고체(4.15 g, 61％)를 제공하였다:
Figure pct00065
실시예 16: 메틸 -(2-피리딘-3-일-4- 트리플루오로메틸 -티아졸-5-일) 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 10)의 제조
Figure pct00066
0℃의 DMF (70 mL) 중 (2-피리딘-3-일-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4.7 g, 13.6 mmol)의 용액에 나트륨 수소화물 (NaH, 0.65 g, 16.3 mmol, 광유 중 60％ 분산액)을 한번에 첨가하고, 혼합물을 50분 동안 교반하였다. 요오도메탄 (0.89 mL, 14.3 mmol)을 한번에 첨가하고, 5분 후 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 5.5시간 동안 교반하였다. 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 생성된 2상 혼합물을 분리시키고 수성층을 에틸 아세테이트로 한번 추출하였다. 합친 유기 추출물을 염수로 두번 세정하고 MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고 감압하에 건조 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 투명한 주황색 오일로서 원하는 생성물(2.72 g, 56％)을 제공하였다:
Figure pct00067
하기 화합물들은 상기 실시예의 방법을 통해 제조되었다.
메틸 -(4- 메틸 -2-피리미딘-5-일-티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 11)
Figure pct00068
화합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제한 후 단리시켜 백색 고체(0.66 g, 75％)를 제공하였다:
Figure pct00069
에틸-(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 12)
Figure pct00070
화합물을 역상 고성능 액체 크로마토그래피(CH3CN/H2O)를 통해 정제한 후 단리시켜 주황색 오일(0.16 g, 51％)을 생성하였다:
Figure pct00071
이소프로필-(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 13)
Figure pct00072
화합물을 역상 고성능 액체 크로마토그래피(CH3CN/H2O)를 통해 정제한 후 단리시켜 황갈색 고체(0.15 g, 46％)를 생성하였다:
Figure pct00073
이소부틸-(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 14)
Figure pct00074
화합물을 역상 고성능 액체 크로마토그래피(CH3CN/H2O)를 통해 정제한 후 단리시켜 갈색 고체(0.13 g, 37％)를 생성하였다:
Figure pct00075
벤질-(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 15)
Figure pct00076
화합물을 역상 고성능 액체 크로마토그래피(CH3CN/H2O)를 통해 정제한 후 단리시켜 갈색 고체(0.25 g, 65％)를 생성하였다:
Figure pct00077
실시예 17: 메틸 -(2-피리딘-3-일-4- 트리플루오로메틸 -티아졸-5-일)- 아민의 제조
Figure pct00078
DCE (4 mL)의 용액에 메틸-(2-피리딘-3-일-4-트리플루오로메틸-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.616 g, 1.7 mmol) 및 트리플루오로아세트산 (4 mL)을 첨가하고, 혼합물을 15분 동안 교반하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 생성된 잔류물을 DCE 및 수성 포화 NaHCO3에서 재용해시켰다. 2상 혼합물을 분리시키고 수성층을 DCE로 3회 추출하였다. 유기 추출물을 합치고, MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고 감압하에 건조 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 회백색 고체로서 원하는 생성물(0.357 g, 80％)을 제공하였다:
Figure pct00079
실시예 18: 2- 브로모 -4- 메틸 -티아졸-5- 카르복실산의 제조
Figure pct00080
테트라히드로푸란 (THF, 50 mL) 및 물 (5 mL) 중 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 에틸 에스테르 (3.0 g, 12 mmol)의 용액에 수산화리튬 수화물(1.0 g, 24 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물 및 에틸 아세테이트로 희석하였다. 수성층을 2 N 염화수소산 (HCl)을 사용하여 pH 1로 산성이 되게 한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 나트륨 술페이트(Na2SO4) 상에서 건조하고, 여과하고 농축시켜 주황색 고체로서 생성물(2.6 g, 98％)을 제공하였다:
Figure pct00081
실시예 19: 2- 브로모 -4- 메틸 -티아졸-5-카르보닐- 아지드의 제조
Figure pct00082
톨루엔 (100 mL) 중 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르복실산 (5.0 g, 22.5 mmol)의 용액에 Et3N (2.28 g, 22.5 mmol)을 첨가한 후 디페닐 포스포릴 아지드 (DPPA, 6.20 g, 22.5 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 갈색 고체(4.67 g, 84％)를 제공하였다:
Figure pct00083
실시예 20: (2- 브로모 -4- 메틸 -티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 제조
Figure pct00084
톨루엔 (80 mL) 중 2-브로모-4-메틸-티아졸-5-카르보닐-아지드 (3.0 g, 12.1 mmol)의 용액을 가열하여 환류시키고 2시간 동안 교반한 후 tert-부틸 알코올 (2 mL, 20.6 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1시간 동안 환류하에 교반한 후, 냉각시키고 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의한 정제는 회백색 고체(3.4 g, 95％)를 제공하였다:
Figure pct00085
실시예 21: (2- 브로모 -4- 메틸 -티아졸-5-일)- 메틸 - 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 제조
Figure pct00086
0℃에서 DMF (50 mL) 중 (2-브로모-4-메틸-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (2.93 g, 10 mmol)의 용액에 NaH (480 mg, 12 mmol, 광유 중 60％ 분산액)를 한번에 첨가하고, 현탁액을 1시간 동안 교반하였다. 요오도메탄 (0.65 mL, 10.5 mmol)을 한번에 첨가하고, 5분 후 반응 혼합물을 주변 온도로 가온시키고 5시간 동안 교반하였다. 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고 생성된 2상 혼합물을 분리시켰다. 수성층을 에틸 아세테이트로 한번 추출하였다. 합친 유기 추출물을 염수로 두번 세정하고, Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 감압하에 건조 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 투명한 오일로서 원하는 생성물(1.66 g, 54％)을 제공하였다:
Figure pct00087
실시예 22: [2-(6- 클로로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]- 메틸 - 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 16)의 제조
Figure pct00088
톨루엔 (4 mL) 중 6-클로로-3-피리딘 붕소산 (158 mg, 1.0 mmol)의 현탁액에 무수 에탄올 (2 mL)을 첨가한 후, 2.0 M K2CO3 용액 (1.0 mL)을 첨가하였다. 이 혼합물에 (2-브로모-티아졸-5-일)-메틸-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (322 mg, 1.1 mmol)를 첨가한 후, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (58 mg, 0.05 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3로 세정하고, Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 농축시켰다. 유기층을 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 회백색 고체(270 mg, 83％)를 제공하였다:
Figure pct00089
하기 화합물은 실시예 22의 절차에 따라 제조되었다.
N -[2-(5- 클로로피리딘 -3-일)-4- 메틸 -티아졸-5-일]-2- 메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 17)
Figure pct00090
화합물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제한 후 단리시켜 점성 갈색 오일(74 mg, 43 ％)을 제공하였다:
Figure pct00091
실시예 23: [2-(6- 클로로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]- 메틸 - 아민의 제조
Figure pct00092
CH2Cl2 (2 mL) 중 [2-(6-클로로피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-메틸-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (90 mg, 0.27 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 (2 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 주변 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 반응을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭시키고 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 농축하고 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 황색 오일(50 mg, 80％)을 제공하였다:
Figure pct00093
실시예 24: 4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5- 일아민의 제조
Figure pct00094
0℃에서 메탄올 (100 mL) 중 (4-메틸-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.73 g, 12.8 mmol)에 아세틸 클로라이드 (28 mL, 400 mmol)를 천천히 첨가하였다. 플라스크를 밀폐하고 얼음조로부터 제거하였다. 반응 혼합물을 주변 온도로 가온시키고 밤새 교반하였다. 생성된 황색 불균질 용액을 천천히 에틸 아세테이트 및 포화 수성 NaHCO3를 함유하는 분별 깔때기에 부었다. 첨가가 완료되었을 때, pH가 7이 될 때까지 보다 많은 포화 수성 NaHCO3을 첨가하였다. 층을 분리시키고, 수성층을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합친 유기 추출물을 염수로 세정하고, MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 정상 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 황색 고체로서 아미노-티아졸(1.66 g, 68％)을 제공하였다:
Figure pct00095
실시예 25: N -(2- 브로모 -4- 메틸 -티아졸-5-일)-2- 메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드의 제조
Figure pct00096
DCE (50 mL) 중 (2-브로모-4-메틸-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.1 g, 10.57 mmol)의 용액에 Et3N (3.7 mL, 26.4 mmol)을 첨가한 후, 2-메틸-3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드 (2.42 g, 15.8 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃로 3시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고 DCE로 희석하고 포화 수성 암모늄 클로라이드(NH4Cl)로 세정하고 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 CH2Cl2 (30 mL)에 용해시키고 트리플루오로아세트산 (10 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 30분 동안 교반하였다. 반응을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭시키고 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고 농축하고 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 투명한 오일(2.68 g, 82 ％)을 제공하였다:
Figure pct00097
실시예 26: N -[2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]-2,2, N - 트리메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 18)의 제조
Figure pct00098
메탄올 (6 mL) 중 2,2,2-트리플루오로-N-[2-(5-플루오로-피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-N-메틸-아세트아미드 (244 mg, 0.80 mmol)의 용액에 수산화나트륨 수용액 (160 mg, 4 mmol, 3 mL H2O 중)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하였다. 이 용액에 pH 7.0 수성 완충액 및 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 층을 분리시키고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합친 유기 추출물을 MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고, 진공하에 농축시켰다. 이 조 물질에 DCE (5 mL), 4-디메틸아미노피리딘 (DMAP, 300 mg, 2.5 mmol)을 첨가한 후, DCE (3.0 mL) 중 2,2-디메틸-3-메틸티오프로피오닐 클로라이드 (250 mg, 1.5 mmol)의 용액을 첨가하였다. 이 혼합물을 75℃로 가열하고 밤새 교반하였다. 이와 같이 얻어진 불균질 혼합물을 크로마토그래피 컬럼 상에 직접 도입하였다. 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)는 적색 고체로서 생성물(161 mg, 59％)을 제공하였다:
Figure pct00099
실시예 27: N - 메틸 -3- 메틸술파닐 - N -(2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 프로피온아미드 (화합물 19)의 제조
Figure pct00100
DCE (1 mL) 중 3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드 (120 mg, 0.9 mmol)의 용액을 DCE (5 mL) 중 메틸-(2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-아민 (114 mg, 0.6 mmol)의 얼음처럼 차가운 현탁액에 적가 속도로 피펫팅하고, 혼합물을 5분 동안 교반한 후, DCE (1 mL) 중 DMAP (80 mg, 0.6 mmol)의 용액을 첨가하였다. 얼음조를 30분 후 제거하고, 혼합물을 환류하에 질소 하에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 DCE (70 mL)로 희석하고 포화 수성 NaHCO3 (50 mL)로 세정하고, MgSO4 상에서 건조하고 실리카 겔 크로마토그래피 (3:1 에틸 아세테이트/헥산)에 의해 정제하여 미세한 황색 분말(131 mg, 75％)을 제공하였다:
Figure pct00101
실시예 28: N -[2-(6- 플루오로피리딘 -3-일)-4- 메틸 -티아졸-5-일]-2,2-디메틸-3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 20)
Figure pct00102
DCE (2.5 mL) 중 [2-(6-플루오로피리딘-3-일)-4-메틸-티아졸-5-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (170 g, 0.55 mmol)의 용액에 Et3N (0.19 mL, 1.37 mmol)을 첨가한 후, 2,2-디메틸-3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드 (140 mg, 0.82 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃로 16시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고, DCE로 희석하고, 포화 수성 NaHCO3로 세정하고 Na2SO4 상에서 건조하였다. 조 생성물을 CH2Cl2 (2 mL)에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (1 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 30분 동안 교반하였다. 반응을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭시키고 CH2Cl2로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)는 황색 오일(142 mg, 76％)을 제공하였다:
Figure pct00103
하기 분자, 표 1의 화합물 21 및 화합물 22 내지 65 및 67 내지 71은 상기 개시된 절차를 사용하여 제조되었다.
N - 이소부티릴 - N -(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 이소부티르아미드 (화합물 21)
Figure pct00104
황색 오일로서 화합물(150 mg, 90％)을 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의해 정제 후 단리시켰다:
Figure pct00105
실시예 29: [2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]-1- 메틸 -3-(2- 메틸술파닐 -에틸) 우레아 (화합물 72)의 제조
Figure pct00106
0℃에서 DCE (5 mL) 중 [2-(5-플루오로피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-메틸-아민 (0.4 g, 1.91 mmol)의 용액에 포스겐 (1.3 mL, 2.5 mmol, 톨루엔 중 20 중량％ 용액)을 첨가하였다. 5분 후, DMAP (0.5 g, 4.1 mmol)를 한번에 첨가하고 얼음조를 제거하였다. 또 다른 5분 후, 혼합물을 가열하여 환류하고 20분 동안 교반하였다. 반응물을 주변 온도로 냉각시키고, 용액의 절반을 바이알에 옮기고 여기에 2-(메틸티오)에탄아민 (0.183 g, 2.0 mmol) 및 DMAP (0.244 g, 2.0 mmol)를 첨가하였다. 반응물을 캡핑하고 80℃에서 밤새 가열하였다. 에틸 아세테이트 및 0.1 N HCl 첨가로 반응물을 켄칭시켰다. 층들을 분리시키고, 유기층을 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 별도로 세정하였다. 에틸 아세테이트 층을 MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 감압하에 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의해 정제하여 회백색 고체로서 원하는 생성물(0.253 g, 81％)을 제공하였다:
Figure pct00107
하기 분자, 화합물 73은 실시예 29에 개시된 절차를 사용하여 제조되었다.
3- sec -부틸-1-[2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]-1- 메틸 - 우레아 (화합물 73)
Figure pct00108
화합물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제한 후 단리시켜 황색 고체(0.07 g, 42％)를 생성하였다:
Figure pct00109
실시예 30: [2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]-1,3-디메틸-3-(2- 메틸술파닐 -에틸) 우레아 (화합물 74)의 제조
Figure pct00110
0℃로 냉각시킨 DMF (5 mL) 중 [2-(5-플루오로피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-1-메틸-3-(2-메틸술파닐-에틸)우레아 (173 mg, 0.53 mmol)의 용액에 NaH (26 mg, 0.65 mmol, 광유 중 60％ 분산액)를 첨가하고 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 여기에 요오도메탄 (47 μL, 0.75 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 에틸 아세테이트 및 1 N HCl을 첨가하여 반응물을 켄칭시켰다. 층들을 분리시키고, 에틸 아세테이트 층을 물로 3회 및 염수로 1회 세정하고 MgSO4 상에서 건조하고 감압하에 건조 농축시켜 황색 고체로서 원하는 생성물(0.110 g, 61％)을 제공하였다:
Figure pct00111
실시예 31: [2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]- 메틸 - 카르밤산 2- 메틸술파닐 -에틸 에스테르 (화합물 75)의 제조
Figure pct00112
실시예 29에서와 같이 카르바모일 클로라이드를 형성하였다. DCE 중 카르바모일 클로라이드의 용액 0.72 mmol을 2-(메틸티오)에탄올 (0.092 g, 1.0 mmol) 및 DMAP (0.122 g, 1.0 mmol)에 첨가하고 밤새 환류하에 가열하였다. 에틸 아세테이트 및 0.1 N HCl의 첨가로 반응을 켄칭시켰다. 층들을 분리시키고, 유기층을 포화 수성 NaHCO3 및 염수로 세정하였다. 에틸 아세테이트 층을 MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 감압하에 건조 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 황갈색 고체로서 원하는 생성물(0.102 g, 65％)을 제공하였다:
Figure pct00113
화합물 76 내지 77은 상기 개시된 절차를 사용하여 제조되었다.
[2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]- 메틸 - 카르밤산 에틸 에스테르 (화합물 76)
Figure pct00114
화합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제한 후 단리시켜 회백색 고체(0.067 g, 45％)를 생성하였다:
Figure pct00115
[2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]- 메틸 - 카르밤산 5-니트로-푸란-2-일메틸 에스테르 (화합물 77)
Figure pct00116
화합물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제한 후 단리시켜 갈색 고체 (0.025 g, 28％)를 생성하였다:
Figure pct00117
실시예 32: N -[2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-티아졸-5-일]-3- 메탄술피닐 - N - 메틸 - 프로피온아미드 (화합물 78)의 제조
Figure pct00118
빙초산 (1.5 mL) 중 N-[2-(5-플루오로-피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-N-메틸-3-메틸술파닐-프로피온아미드 (화합물 30, 44 mg, 0.14 mmol)에 나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트 (23 mg, 0.14 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 65℃에서 2시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 조심스럽게 포화 수성 NaHCO3를 함유하는 분별 깔때기에 부었고, 기체가 발생하였다. 기체 발생이 멈춘 후, DCE를 첨가하고 층들을 분리시켰다. 수성층을 DCE로 2회 추출하고 모든 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 감압하에 농축시켜 백색 고체로서 원하는 생성물(20 mg, 45％)을 제공하였다:
Figure pct00119
표 1의 화합물 79 내지 94는 상기 개시된 절차를 사용하여 제조되었다.
실시예 33: 3- 메탄술포닐 - N - 메틸 - N -(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 프로피온아미드 (화합물 95)의 제조
Figure pct00120
빙초산 (4.0 mL) 중 N-메틸-N-(4-메틸-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-3-메틸술파닐-프로피온아미드 (화합물 19, 132 mg, 0.43 mmol)에 나트륨 퍼보레이트 테트라히드레이트(165 mg, 1.07 mmol)를 첨가하고 혼합물을 65℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 조심스럽게 포화 수성 NaHCO3를 함유하는 분별 깔때기에 부었고, 기체가 발생하였다. 기체 발생이 멈춘 후, 디클로로메탄을 첨가하고 층들을 분리시켰다. 수성층을 디클로로메탄으로 2회 추출하고 모든 유기층을 합하고, MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 감압하에 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 10％ 메탄올/디클로로메탄)에 의해 정제하여 백색 오일로서 원하는 생성물(77 mg, 65％)을 제공하였다:
Figure pct00121
화합물 96 내지 101은 상기 개시된 절차를 사용하여 제조되었다.
실시예 34: [4- 메틸 -2-(5- 메틸 -피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-(2- 메틸 -3- 메틸술 파닐- 프로피오닐 )- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 156)의 제조
Figure pct00122
디클로로에탄 (3 mL) 중 [4-메틸-2-(5-메틸-피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (175 mg, 0.57 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (0.2 mL, 1.44 mmol)을 첨가한 후, 2-메틸-3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드 (131 mg, 0.86 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 65℃에서 16시간 동안 교반하였다. 혼합물을 냉각시키고 디클로로에탄으로 희석하고 포화 수성 NaHCO3 로 세정하고 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 주황색 오일 (142 mg, 59％)을 제공하였다:
Figure pct00123
실시예 35: 2- 메틸 - N -[4- 메틸 -2-(5- 메틸 -피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 171)의 제조
Figure pct00124
디클로로메탄 (2 mL) 중 [4-메틸-2-(5-메틸-피리딘-3-일)-티아졸-5-일]-(2-메틸-3-메틸술파닐-프로피오닐)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (117 mg, 0.27 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 (0.6 mL)을 첨가하고 반응물을 주변 온도에서 30분 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭시키고 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 황색 검(75 mg, 85％)을 제공하였다:
Figure pct00125
실시예 36: 벤조산 [(2- 메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피오닐 )-(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-아미노]- 메틸 에스테르 (화합물 203)
Figure pct00126
DMF (3.2 mL) 중 2-메틸-N-(4-메틸-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-(3-메틸술파닐-프로피온아미드 (200 mg, 0.65 mmol)의 용액에 나트륨 수소화물(52 mg, 1.3 mmol)을 첨가하고 반응물을 주변 온도에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 벤조산 클로로메틸 에스테르 (221 mg, 1.3 mmol)를 첨가하고 반응물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NH4Cl로 켄칭시키고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 밝은 황색 오일(48 mg, 16％)을 제공하였다:
Figure pct00127
실시예 37: (4- 브로모 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 메틸 - 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 242)의 제조
Figure pct00128
아세토니트릴 (2 mL) 중 메틸-(2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (100 mg, 0.34 mmol)의 용액에 N-브로모숙신이미드 (122 mg, 0.68 mmol)를 한번에 첨가하고 반응 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 백색 고체로서 원하는 생성물(81 mg, 64％)을 제공하였다:
Figure pct00129
실시예 38: tert -부틸 2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-4- 요오도티아졸 -5-일 카르바메이트 (화합물 481)의 제조
Figure pct00130
0℃에서 아세토니트릴 (50 mL) 중 tert-부틸 2-(5-플루오로피리딘-3-일)티아졸-5-일카르바메이트 (1.50 g, 5.08 mmol)의 용액에 N-요오도숙신이미드 (2.40 g, 10.67 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 5분 동안 교반하고, 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 유기상을 분리하고 염수로 씻어내고, MgSO4 상에서 건조하고 진공하에 농축시켜 암색 고체를 제공하였다. 이 고체를 헥산 (600 mL) 중 10％ 에테르로 용리하는 실리카 겔 (100 g) 층을 통과시켜 연황색 고체로서 tert-부틸 2-(5-플루오로피리딘-3-일)-4-요오도티아졸-5-일카르바메이트(1.80 g, 84％ 수율)를 제공하였다:
Figure pct00131
실시예 39: tert -부틸 2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-4- 요오도티아졸 -5- 일(메틸)카르바메이트 (화합물 497)의 제조
Figure pct00132
0℃에서 DMF (5.7 mL) 중 tert-부틸 2-(5-플루오로피리딘-3-일)-4-요오도티아졸-5-일카르바메이트 (1.20 g, 2.85 mmol)의 용액에 나트륨 수소화물 (125 mg, 3.13 mmol, 60％ 오일 현탁액)을 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반하였다. 황색 혼합물에 요오도메탄 (0.49g, 3.42 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 빙수조를 제거하고 혼합물을 추가 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 중성 pH로 0.1 N 수성 HCl를 사용하여 산성화시키고, 에틸 아세테이트 (100 mL) 및 수성 중탄산나트륨 (5 mL)으로 희석하였다. 유기상을 분리하고 염수로 씻어내고 MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 진공하에 농축시켜 황색 잔류물을 제공하였다. 이 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (6:4 헥산/에틸 아세테이트)에서 정제하여 연황색 고체로서 tert-부틸 2-(5-플루오로피리딘-3-일)-4-요오도티아졸-5-일(메틸)카르바메이트(1.13 g, 91％)를 제공하였다:
Figure pct00133
실시예 40: N -(4- 시아노 -2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)티아졸-5-일)- N - 메틸 -3-( 메틸티오 ) 프로판아미드 (화합물 495)의 제조
Figure pct00134
DMF (8 mL) 중 질소 퍼징된 tert-부틸 2-(5-플루오로피리딘-3-일)-4-요오도티아졸-5-일(메틸)카르바메이트 (1.0 g, 2.298 mmol)의 용액에 CuCN (288 mg, 3.22 mmol)을 첨가하고 혼합물을 마이크로파 관에서 120℃에서 80분 동안 가열하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (75 mL)로 희석하고 계속해서 에틸렌 디아민 (5％ v/v)의 수용액 (15 mL) 및 염수로 세정하고 MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 진공하에 회전식 증발기에서 농축시켜 황색 고체인 2-(5-플루오로피리딘-3-일)-5-(메틸아미노)티아졸-4-카르보니트릴을 제공하였다. 고체는 N-(4-시아노-2-(5-플루오로피리딘-3-일)티아졸-5-일)-N-메틸-3-(메틸티오)프로판아미드의 제조에 사용되었다. CH2Cl2 (2 mL) 중 조 2-(5-플루오로피리딘-3-일)-5-(메틸아미노)티아졸-4-카르보니트릴 (200 mg, 0.83 mmol)의 용액에 K2CO3 (178 mg, 1.28 mmol) 및 3-(메틸티오)프로파노일 클로라이드 (130 mg, 0.94 mmol)를 첨가한 후, 디메틸아미노피리딘 (21 mg, 0.17 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 36시간 동안 교반하고 에틸 아세테이트 (20 mL) 및 포화 수성 중탄산나트륨 (5 mL)으로 희석하였다. 유기층을 분리시키고 염수로 세정하고 MgSO4 상에서 건조하고 진공하에 농축시켜 갈색 검 잔류물을 제공하였다. 이 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (6:4 헥산/에틸 아세테이트)로 정제하여 연황색 고체로서 N-(4-시아노-2-(5-플루오로피리딘-3-일)티아졸-5-일)-N-메틸-3-(메틸티오)프로판아미드(164 mg, 57％ 수율)를 제공하였다:
Figure pct00135
실시예 41: [2-(5- 플루오로 -피리딘-3-일)-4-비닐-티아졸-5-일]- 메틸 - 카르밤산 - tert -부틸 에스테르 (화합물 363)의 제조
Figure pct00136
무수 1,4-디옥산 (1.5 mL) 중 [2-(5-플루오로-피리딘-3-일)-4-브로모-티아졸-5-일]-메틸-카르밤산-tert-부틸 에스테르 (100 mg, 0.257 mmol)의 용액에 비닐 트리-부틸 주석 (163 mg, 0.514 mmol)을 첨가하였다. 용액을 탈기하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 클로라이드 (9 mg, 0.012 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 농축시키고 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 황색 오일(55 mg, 64 ％)을 제공하였다:
Figure pct00137
실시예 42: 디(tert-부틸) 2-브로모-1,3-티아졸-5-일이미도디카르보네이트의 제조
Figure pct00138
0℃(얼음조)에서 (2-브로모-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (19.8 g, 70.9 mmol)의 테트라히드로푸란 (THF) (200 mL) 용액에 NaH (3.12 g, 78 mmol, 광물유 중 60％ 분산액)를 한번에 첨가하였다. 기체 발생이 관찰되었다. 반응물을 30분 동안 교반하였다. (Boc)2O (17.0 g, 78 mmol)를 한번에 첨가하였다. 반응물을 5분 동안 교반하였다. 반응 용기를 냉각조로부터 끌어내고 반응물을 30분 이상 동안 교반시켰다. 물 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하였다. 층을 분리시키고 수성층을 에틸 아세테이트 (2 X)로 추출하였다. 합친 유기층을 MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고 농축시켰다. 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (20 내지 50％ 에틸 아세테이트/헥산)는 백색 고체로서 최종 생성물(25.0 g, 93％ 수율)을 제공하였다:
Figure pct00139
실시예 43: 디( tert -부틸) 2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-1,3-티아졸-5- 일이미도디카르보네이트 (화합물 277)의 제조
Figure pct00140
3구 둥근바닥 플라스크에 플루오로피리딘 붕소산 (4.55 g, 32.3 mmol), 에탄올 (54 mL), 및 K2CO3 수용액 (27 mL, 2.0 M, 53.8 mmol)을 첨가한 후, 50 mL 톨루엔을 첨가하였다. 이 혼합물에 디(tert-부틸) 2-브로모-1,3-티아졸-5-일이미도디카르보네이트 (10.2 g, 26.9 mmol)를 첨가하였다. 이어서, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (6.2 g, 5.4 mmol)을 한번에 첨가하였다. 플라스크에 환류 응축기를 장착하고 가열하여 환류시켰다. 45분 후, 반응물을 얼음조에서 냉각시키고 수성 포화 NaHCO3과 에틸 아세테이트 사이에서 분배하였다. 층을 분리시키고 수성층을 에틸 아세테이트로 한번 추출하였다. 합친 유기물을 염수로 한번 세정하고 MgSO4 상에서 건조한 후 농축시켰다. 이 고체를 20％ 에틸 아세테이트/헥산으로 분쇄하였다. 고체를 여과하고 여과물을 증발시켜 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제된 잔류물을 제공하여 회백색 고체로서 원하는 생성물 (7.74 g, 73％ 수율)을 제공하였다:
Figure pct00141
실시예 44: 디( tert -부틸) 4- 플루오로 -2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-1,3-티아졸-5- 일이미도디카르보네이트의 제조
Figure pct00142
무수 아세토니트릴 (20 mL) 및 DMF (10 mL) 중 탈기된 디(tert-부틸) 2-(5-플루오로피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일이미도디카르보네이트 (1.0 g, 2.53 mmol)의 용액에 F-TEDA (셀렉트플루오르(SELECTFLUOR)™) (1.8 g, 5.06 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 7일 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고 표적물질을 에틸 아세테이트 (2x)로 추출하였다. 유기층을 나트륨 술페이트 상에서 건조하고 여과하고 농축시켰다. 조 혼합물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 베이지색 고체(860 mg, 82 ％)를 제공하였다:
Figure pct00143
실시예 45: [4- 플루오로 -2-(5- 플루오로 -피리딘-3-일)-티아졸-5-일]- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 353)의 제조
Figure pct00144
DCM (7 mL)중 디(tert-부틸) 4-플루오로-2-(5-플루오로피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일이미도디카르보네이트 (320 mg, 0.77 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 (TFA) ( 0.7 mL)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 10분 동안 교반한 후, 포화 NaHCO3 용액으로 천천히 켄칭시켰다. 유기층을 분리시키고 수성층을 디클로로메탄 (DCM)으로 추출하였다. 합친 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고, 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 여과하여 연황색 고체로서 생성물(166 mg, 68％)을 제공하였다:
Figure pct00145
실시예 46: 2,3- 디에틸 -1- 메틸 -1-(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 이소티오우레아 (화합물 471)의 제조
Figure pct00146
에탄올 (5 mL) 중 3-에틸-1-메틸-1-(4-메틸-2-(피리딘-3-일)티아졸-5-일)티오우레아 (70 mg, 0.239 mmol) 및 요오도에탄 (74.7 mg, 0.479 mmol)의 용액을 밀봉된 관에 6시간 동안 80℃에서 가열하였다. 냉각후 용매를 감압하에 제거하고, 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 투명한 오일로서 표제의 화합물(30 mg, 39％)을 생성하였다:
Figure pct00147
실시예 47: 3- 시클로프로필 -1-[2-(5- 플루오로 -피리딘-3-일)-4- 메틸 -티아졸-5-일]-1- 메틸 - 티오우레아 (화합물 519)의 제조
Figure pct00148
디옥산 (10 mL) 중 2-(5-플루오로피리딘-3-일)-N,4-디메틸티아졸-5-아민 (200 mg, 0.896 mmol) 및 이소티오시아네이토시클로프로판 (266 mg, 2.69 mmol)의 용액을 100℃에서 24시간 동안 가열하고 용매를 감압하에 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 황색 고체로서 표제의 화합물(211 mg, 73％)을 제공하였다:
Figure pct00149
실시예 48: 에틸 2-(피리딘-3-일)티아졸-4- 카르복실레이트의 제조
Figure pct00150
실온에서 EtOH (400 mL) 중 티오니코틴아미드 (30.0 g, 217.1 mmol)의 현탁액에 에틸 브로모피루베이트 (90％ 공업용, 30.6 mL, 219 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 가열하여 환류시키고 2.5일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 냉각시 형성된 침전물을 진공 여과를 통해 수집하였다. 케이크를 헥산으로 2회 씻어냈다. 이 고체를 에틸 아세테이트 및 포화 수성 NaHCO3를 함유하는 분별 깔때기에 첨가하였다. 2상 혼합물을 분리시키고, 유기층을 염수로 세정하고, MgSO4 상에서 건조하고 여과하고 진공하에 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 사용하여 정제하여 황갈색 고체로서 원하는 생성물(24.1 g, 47％)을 제공하였다.
Figure pct00151
실시예 49: 에틸 5- 브로모 -2-(피리딘-3-일)티아졸-4- 카르복실레이트의 제조
Figure pct00152
에틸 2-(피리딘-3-일)티아졸-4-카르복실레이트 (1.17 g, 5.0 mmol)의 테트라히드로푸란 (15 mL) 용액을 -78℃의 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드 (12 mL, 6 mmol, 톨루엔 중 0.5 M)의 용액에 2분에 걸쳐 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 1.5시간 동안 교반시킨 후, 테트라히드로푸란 (5 mL) 중 -78℃의 N-브로모숙신이미드 (1.35 g, 7.5 mmol)의 용액에 캐뉼라를 통해 옮겼다. 이 혼합물을 5분 동안 교반한 후, 반응 용기를 냉각조로부터 제거하고 3시간에 걸쳐 실온으로 가온하였다. 반응물을 에테르와 물의 혼합물에 부어서 켄칭시켰다. 층을 분리시키고, 수성층을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합친 유기물을 MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고, 용매를 진공하에 제거하였다. 잔류물에 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 수행하여 백색 고체로서 원하는 생성물(824 mg, 52％)을 제공하였다:
Figure pct00153
실시예 50: 에틸 5-아미노-2-(피리딘-3-일)티아졸-4- 카르복실레이트의 제조
Figure pct00154
DMF (26.6 ml)/물 (13.3 ml) 중 에틸 5-브로모-2-(피리딘-3-일)티아졸-4-카르복실레이트 (2.5 g, 7.98 mmol)를 함유하는 둥근바닥 플라스크에 나트륨 아지드 (2.59 g, 39.9 mmol)를 조심스럽게 첨가하고 75℃에서 밤새 교반하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 물에 부어 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 합치고, 헥산/물로 세정하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 건조하고 (MgSO4), 여과하고 건조 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (0 내지 75％ 에틸아세테이트/헥산)에 의해 정제하여 백색 고체로서 원하는 생성물(0.6 g, 30％)을 제공하였다:
Figure pct00155
실시예 51: 3-[시아노( 메틸 ) 술폰이미도일 ]- N -[2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-4- 메틸 -1,3-티아졸-5-일]-2- 메틸프로판아미드 (화합물 163)의 제조
Figure pct00156
0℃의 디클로로메탄 (3.07 ml) 중 N-[2-(5-플루오로-피리딘-3-일)-4-메틸-티아졸-5-일]-2-메틸-3-메틸술파닐-프로피온아미드 (0.250 g, 0.76 mmol)의 용액에 시안아미드 (0.064 g, 1.53 mmol) 및 요오도벤젠디아세테이트 (0.272 g, 0.84 mmol)를 첨가하고, 이어서 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응물을 건조 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (10％ 메탄올/에틸 아세테이트)로 정제하여 밝은 황색 고체로서 원하는 생성물(0.220 g, 60％)을 제공하였다:
Figure pct00157
실시예 52-A: 3-[시아노( 메틸 ) 술폰이미도일 ]- N -[2-(5- 플루오로피리딘 -3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]-2- 메틸프로판아미드 (화합물 164)의 제조
Figure pct00158
0℃의 EtOH (2 ml) 중 70％ mCPBA (0.13 g, 0.61 mmol)의 용액에 물 (2 ml) 중 탄산칼륨 (0.17 g, 1.23 mmol)의 용액을 첨가하고 20분 동안 교반한 후, EtOH (2 ml) 중 3-[시아노(메틸)술폰이미도일]-N-[2-(5-플루오로피리딘-3-일)-4-메틸-1,3-티아졸-5-일]-2-메틸프로판아미드 (0.15 g, 0.41 mmol)의 용액을 한번에 첨가하였다. 반응물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 과량의 mCPBA를 10％ Na2S2O3로 켄칭시키고 반응물을 건조 농축시켰다. 백색 고체에 디클로로메탄을 첨가하고 혼합물을 여과하여 고체를 제거하였다. 여과물을 수집하고 건조 농축시켰다. 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (100％ 에틸 아세테이트)로 정제하여 밝은 황색 고체로서 원하는 생성물(0.034 g, 22％)을 제공하였다:
Figure pct00159
실시예 52-B: 2- 메틸 - N -(4- 메틸 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-3- 메틸술파닐 - 티오프로피온아미드 (화합물 180)의 제조
Figure pct00160
마이크로파 반응 용기에 디옥산 중 2-메틸-N-(4-메틸-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)3-메틸술파닐-프로피온아미드 (0.10 g, 0.32 mmol) 및 라웨슨 시약 (0.19 g, 0.48 mmol)을 첨가하였다. 용기를 캡핑하고 측면으로부터 외부 IR-센서 온도 모니터링을 하는 바이오테이지 이니시에이터(Biotage Initiator) 마이크로파 반응기에서 1분 동안 130℃에서 가열하였다. 반응물을 건조 농축시키고, 조 물질을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 황색 반고체로서 원하는 생성물(0.019 g, 18％)을 제공하였다:
Figure pct00161
실시예 53: N -(4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- N -에틸-2- 메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 316)의 제조.
Figure pct00162
디클로로에탄 (30 mL) 중 (4-클로로-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-에틸아민 (800 mg, 3.33 mmol)의 용액에 2-메틸-3-메틸술파닐-프로피온산 (참고 문헌 [J. Org. Chem . 1996, 51, 1026-1029]에 따라 제조됨) (894 mg, 6.66 mmol) 및 N,N-디메틸아미노피리딘 (814 mg, 6.66 mmol)을 첨가한 후, 트리에틸아민 (0.2 mL, 1.44 mmol)을 첨가하였다. 여기에 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.92 g, 9.99 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 베이지색 고체(715 mg, 60％)를 제공하였다:
Figure pct00163
실시예 54: 4- 클로로 -5-니트로-2-(피리딘-3-일)티아졸의 제조
Figure pct00164
4-클로로-2-(피리딘-3-일)티아졸 (1.00g, 5.09 mmol)을 건조 플라스크에 넣고 농축된 H2SO4 (2.50g, 25.4 mmol)를 첨가하였다. 내용물을 0℃로 냉각시키고, 발연 HNO3 (641 mg, 10.17 mmol)를 천천히 첨가하였다. 혼합물을 40℃에서 3시간 동안 교반하고 실온으로 냉각시켰다. 내용물을 얼음처럼 차가운 NaHCO3 포화 수용액에 천천히 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (2X50 mL)로 추출하고 추출물을 합치고, 염수로 씻어내고 진공하에 농축시켜 복숭아색 고체로서 4-클로로-5-니트로-2-(피리딘-3-일)티아졸(985 mg, 80％ 수율)을 제공하였다:
Figure pct00165
실시예 55: 4-( 메틸티오 )-5-니트로-2-(피리딘-3-일)티아졸의 제조
Figure pct00166
1,4-디옥산 (2 mL) 중 4-클로로-5-니트로-2-(피리딘-3-일)티아졸 (500 mg, 2.07 mmol)의 용액에 고체 나트륨 티오메톡시드 (145 mg, 2.07 mmol)를 한번에 첨가하였다. 주황색-적색 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 염수로 씻어내고 MgSO4 상에서 건조하고 진공하에 농축시켜 황색 고체를 제공하였다. 이 고체를 실리카 겔 크로마토그래피 (에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 4-(메틸티오)-5-니트로-2-(피리딘-3-일)티아졸 (358 mg, 68％)을 제공하였다:
Figure pct00167
실시예 56: 3-( 메틸티오 )- N -(4-( 메틸티오 )-2-(피리딘-3-일)티아졸-5-일) 프로판아미드 (화합물 589)의 제조
Figure pct00168
파아 병에서 에틸 아세테이트 (50 mL) 중 질소 퍼징된 4-(메틸티오)-5-니트로-2-(피리딘-3-일)티아졸 (253 mg, 1 mmol)의 용액에 빙초산 (601 mg, 10 mmol)을 첨가한 후, 탄소 상의 Pd (35 mg, 10％ (w))를 첨가하였다. 수소를 첨가하고 혼합물을 파아 진탕기에서 2시간 동안 진탕하고 셀라이트？ 층을 통해 여과하였다. 여과물을 진공하에 농축시켜 연황색 고체로서 4-(메틸티오)-2-(피리딘-3-일)티아졸-5-아민을 제공하였고, 고 진공하에 두어 잔류 아세트산을 제거하였다. 이 조 물질은 GC-MS에 의해 95％ 순도인 것으로 밝혀졌다. 조 4-(메틸티오)-2-(피리딘-3-일)티아졸-5-아민을 추가 정제 없이 사용하여 3-(메틸티오)-N-(4-(메틸티오)-2-(피리딘-3-일)티아졸-5-일)프로판아미드를 제조하였다. 메틸렌 클로라이드 (2 mL) 중 4-(메틸티오)-2-(피리딘-3-일)티아졸-5-아민 (100 mg, 0.45 mmol)의 용액에 디메틸아미노피리딘 (137 mg, 1.12 mmol)을 첨가한 후, 3-(메틸티오)프로파노일 클로라이드 (68 mg, 0.49 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 디클로로메탄 (10 mL) 및 물 (5 mL)로 희석하였다. 유기상을 분리시키고, 염수로 씻어내고, MgSO4 상에서 건조하고, 진공하에 농축시켜 황색 고체를 제공하였다. 이 고체를 실리카 겔 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드-메탄올)로 정제하여 황색 고체로서 3-(메틸티오)-N-(4-(메틸티오)-2-(피리딘-3-일)티아졸-5-일)프로판아미드 (32 mg, 22％)를 제공하였다:
Figure pct00169
실시예 57: 1-(2- 메틸 - 펜타노일 )-피페리딘-3- 카르복실산 [2-(5- 플루오로 -피리딘-3-일)-4- 메틸 -티아졸-5-일]- 메틸 -아미드 (화합물 582)의 제조
Figure pct00170
DCE (10 mL) 중 N-(2-(5-플루오로피리딘-3-일)-4-메틸티아졸-5-일)-N-메틸피페리딘-3-카르복스아미드 (250 mg, 0.75 mmol), DMAP (91 mg, 0.75 mmol), 탄산칼륨 (310 mg, 2.243 mmol), 및 2-메틸펜타노일 클로라이드 (201 mg, 1.495 mmol)의 용액을 6시간 동안 80℃에서 가열하였다. 냉각된 내용물을 물:디클로로메탄 (1:1, 20 mL)으로 희석하고 유기층을 수집 및 농축시켰다. 잔류물을 역상 크로마토그래피 (0 내지 100％ 아세토니트릴/물)를 통해 정제하여 투명한 오일로서 표제의 화합물(207 mg, 64％)을 생성하였다:
Figure pct00171
실시예 58: (4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-에틸- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 304)의 제조
Figure pct00172
톨루엔 (50 mL) 중 3-피리딘 붕소산 (1.5 g, 12.2 mmol)의 현탁액에 무수 에탄올 (25 mL)을 첨가한 후, 2.0 M K2CO3 용액 (12.5 mL)을 첨가하였다. 이 혼합물에 (2-브로모-4-클로로-티아졸-5-일)-에틸-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4.2 g, 12.2 mmol)를 첨가한 후, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (708 mg, 0.61 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃로 16시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉각시키고 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3로 세정하고 Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 농축시켰다. 유기층을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 적색 오일(3.3 g, 79％)을 제공하였다:
Figure pct00173
실시예 59: (2- 브로모 -4- 클로로 -티아졸-5-일)- 메틸 - 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 제조
Figure pct00174
아세토니트릴 (75 mL) 중 (2-브로모-티아졸-5-일)-에틸-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (4.0 g, 13 mmol)의 용액에 N-클로로숙신이미드 (3.48 g, 26 mmol)를 한번에 첨가하고 반응 혼합물을 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 회색 고체로서 원하는 생성물(4.2 g, 95％)을 제공하였다:
Figure pct00175
실시예 60: 2,4- 디클로로 -티아졸-5-카르보닐- 아지드의 제조
Figure pct00176
톨루엔 (50 mL) 중 2,4-디클로로-티아졸-5-카르복실산 (1.98 g, 10 mmol)의 용액에 Et3N (1.01 g, 10 mmol)을 첨가한 후, 디페닐 포스포릴 아지드 (2.75 g, 10 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 갈색 고체로서 생성물(1.82 g, 82％)을 제공하였다:
Figure pct00177
실시예 61: (2,4- 디클로로 -티아졸-5-일)- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 제조
Figure pct00178
N2로 충전된 250 mL 둥근바닥 플라스크에 2,4-디클로로-티아졸-5-카르보닐-아지드 (1.82 g, 12.1 mmol) 및 톨루엔 (55 mL)을 첨가하였다. 용액을 2시간 동안 가열하여 환류시킨 후, tert-부틸 알코올 (1.21 g mL, 16.3 mmol)을 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 1.5시간 동안 재환류시키고, 냉각시키고 진공하에 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)에 의한 정제는 백색 고체로서 생성물(2.06 g, 94％)을 제공하였다:
Figure pct00179
실시예 62: (2,4- 디클로로 -티아졸-5-일)-(3- 메틸술파닐 - 프로피오닐 )- 카르밤산 tert -부틸 에스테르의 제조
Figure pct00180
실온에서 교반한 디클로로에탄 (20 mL) 중 (2,4-디클로로-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.0 g, 3.7 mmol)의 용액에 트리에틸아민 (935 mg, 9.25 mmol)을 첨가한 후, 메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드 (776 mg, 5.6 mmol)를 적가하고, 혼합물을 5분 동안 교반한 후, DMAP (45 mg, 0.37 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 75℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 H2O (30 mL)로 켄칭시켰다. 유기층을 분리시키고, 수성층을 디클로로메탄 (20 mL)으로 추출하였다. 합친 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 무색 오일로서 생성물(1.11 g, 81％)을 제공하였다:
Figure pct00181
실시예 63: N -(2,4- 디클로로 -티아졸-5-일)-3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드의 제조
Figure pct00182
DCM (10 mL) 중 (2,4-디클로로-티아졸-5-일)-(3-메틸술파닐-프로피오닐)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (1.10 g, 2.97 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 (3.4 g, 2,2 mL, 30 mmol)을 첨가하였다. 용액을 실온에서 15분 동안 교반한 후, 포화 NaHCO3 용액으로 천천히 켄칭시켰다. 유기층을 분리시키고, 수성층을 20 mL DCM으로 추출하였다. 합친 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 백색 고체로서 생성물(612 mg, 76％)을 제공하였다:
Figure pct00183
실시예 64: N -(2,4- 디클로로 -티아졸-5-일)-N- 메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드의 제조
Figure pct00184
25℃에서 교반한 DMF (11 mL) 중 N-(2,4-디클로로-티아졸-5-일)-3-메틸술파닐-프로피온아미드 (596 mg, 2.2 mmol)의 용액에 K2CO3 (365 mg, 2.64 mmol) 및 요오도메탄 (375 mg, 1.2 mmol)을 첨가하고, 용액을 25℃에서 20시간 동안 교반하였다. 용액을 50 mL H2O로 희석하고 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL)로 추출하였다. 합친 유기 추출물을 H2O (3 x 20 mL)로 세정하고 Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 감압하에 건조 농축시켯다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 투명한 오일로서 원하는 생성물 (273 mg, 44％)을 제공하였다:
Figure pct00185
실시예 65: N -[4- 클로로 -2-(6- 플루오로 -피리딘-3-일)-티아졸-5-일]- N - 메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 453)의 제조
Figure pct00186
톨루엔 (4 mL) 중 N-(2,4-디클로로-티아졸-5-일)-N-메틸-3-메틸술파닐-프로피온아미드 (273 mg, 0.96 mmol)의 용액에 6-플루오로피리딘-3-붕소산 (162 mg, 1.15 mmol) 및 Pd(PPh3)4 (56 mg, 0.048 mmol)를 첨가한 후, 1 mL 2M K2CO3 용액 및 2 mL EtOH를 첨가하였다. 질소 하에서 3회의 진공-플러슁 사이클에 의해 용액에서 산소를 제거하고 110℃ 오일조에서 8시간 동안 가열하였다. H2O (10 mL)를 첨가하고 수성층을 에틸 아세테이트 (2 x 10 mL)로 추출하였다. 합친 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고, 진공하에 농축시키고 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 무색 오일로서 생성물(131 mg, 75％)을 제공하였다:
Figure pct00187
실시예 66: (4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 메틸 - 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 228)의 제조
Figure pct00188
아세토니트릴 (60 mL) 중 메틸-(2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.0 g, 10.29 mmol)의 용액에 N-클로로숙신이미드 (2.75 g, 20.58 mmol)를 한번에 첨가하고, 반응 혼합물을 45℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 황색 고체로서 원하는 생성물(2.10 g, 62％)을 제공하였다:
Figure pct00189
실시예 67: (4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- 메틸 - 아민의 제조
Figure pct00190
디클로로메탄 (1 mL) 중 (4-클로로-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-메틸-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (0.072 g, 0.22 mmol)의 용액에 티오페놀 (34 μL, 0.33 mmol)을 첨가한 후, 트리플루오로아세트산 (1 mL)을 첨가하였다. 반응물을 주변 온도에서 30분 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 켄칭시키고, 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 밝은 황색 고체(0.048 g, 98％)를 제공하였다:
Figure pct00191
실시예 68: N -(4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- N - 메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 66)의 제조
Figure pct00192
디클로로에탄 (2 mL) 중 (4-클로로-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-메틸아민 (49 mg, 0.21 mmol)의 용액에 N,N-디메틸아미노피리딘 (39 mg, 0.32 mmol)을 첨가한 후, 3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드 (45 mg, 0.32 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 희석하고 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고 여과하고 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 연황색 검(52 mg, 73％)을 제공하였다:
Figure pct00193
실시예 69: N -(4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-2, N -디메틸-3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 227)의 제조
Figure pct00194
디클로로에탄 (2 mL) 중 (4-클로로-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-메틸아민 (200 mg, 0.88 mmol)의 용액에 피리딘 (83 mg, 1.05 mmol), N,N-디메틸아미노피리딘 (54 mg, 0.44 mmol)을 첨가한 후, 2-메틸-3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드 (160 mg, 1.05 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 물로 희석하고 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 밝은 황색 고체(250 mg, 84％)를 제공하였다:
Figure pct00195
실시예 70: (4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-에틸- 카르밤산 tert -부틸 에스테르 (화합물 304)의 제조
Figure pct00196
아세토니트릴 (58 mL) 중 에틸-(2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (3.0 g, 9.82 mmol)의 용액에 N-클로로숙신이미드 (2.62 g, 19.64 mmol)를 한번에 첨가하고, 반응 혼합물을 45℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 적색 오일(2.24 g, 67％)을 제공하였다:
Figure pct00197
실시예 71: (4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-에틸-아민 히드로클로라이드의 제조
Figure pct00198
J-KEM 유형-T 온도 프로브, 오버헤드 교반기 및 질소 유입구가 장착된 1L 3구 플라스크에 (4-클로로-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-에틸-카르밤산 tert-부틸 에스테르 (63.5 g, 187 mmol) 및 1,4-디옥산 (125 mL)을 첨가하였다. 용액에 4 M HCl/디옥산 (100 mL, 400 mmol)을 첨가하였다. 혼합물은 31℃에서 49℃로 10초에 걸쳐 발열하고 적갈색 용액으로부터 녹색-흑색 용액으로 천천히 변하였다. 10분 후, 반응물을 25℃로 다시 냉각시켰다. 30분 후, 녹색-황색 침전물이 반응 혼합물에서 형성되기 시작하였다. 반응 전환률은 10분 후 31％, 1.5시간 후 32％ 및 16시간 후 67％였다. 추가 4M HCl/디옥산 (75 mL, 300 mmol)을 첨가하고 (주의: 이번에는 발열이 없음), 반응물을 23℃에서 1.5시간 동안 교반하였다 (HPLC 분석에 의한 반응 진행에서 변화가 없었음). 반응물을 40℃로 4시간 동안 가열하여 완전한 전환을 유도하였다. 반응물을 25℃로 냉각시키고 에테르 (200 mL)를 첨가하였다. 녹색-황색 현탁액을 30분 동안 교반하고 고체를 진공 여과에 의해 수집하고 에테르(2 x 50 mL)로 세정하였다. 이는 황색-녹색 여과 케이크를 제공하였으며, 16시간 동안 대기 중에 방치되었다. 이는 254 nm에서 HPLC에 의해 99％ 초과의 순도로 분석되는 녹색-황색 습윤 케이크 67.99 g (131％)을 제공하였다. 샘플을 진공 오븐에 두었다(55℃, 74 mmHg 진공, 4시간). 이는 녹색 고체 53.96 g (정량적 수율)을 제공하였다:
Figure pct00199
실시예 72: N -(4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-N-에틸-3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 313)의 제조
Figure pct00200
디클로로에탄 (2 mL) 중 (4-클로로-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-에틸아민 히드로클로라이드 (275 mg, 1.0 mmol)의 용액에 N,N-디메틸아미노피리딘 (305 mg, 2.5 mmol)을 첨가한 후, 3-메틸술파닐-프로피오닐 클로라이드 (180 mg, 1.3 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 수성 NaHCO3로 희석하고 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고 농축하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 황색 오일(298 mg, 87％)을 제공하였다:
Figure pct00201
실시예 73: N -(4- 클로로 -2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)- N -에틸-2- 메틸 -3- 메틸술파닐 - 프로피온아미드 (화합물 316)의 제조
Figure pct00202
J-KEM 유형-T 온도 프로브, 오버헤드 교반기, 환류 응축기 및 질소 유입구가 장착된 500-mL 3구 플라스크에 (4-클로로-2-피리딘-3-일-티아졸-5-일)-에틸-아민 히드로클로라이드 (20.0 g, 72.4 mmol 녹색 고체) 및 디클로로메탄 (150 mL)을 첨가하였다. 이 현탁액에 피리딘 (14.32 g, 181mmol, 2.5 eq)을 1분에 걸쳐 적가하여 암녹색-흑색 용액을 형성하였다. 이 용액에 DMAP (4.4 g, 36 mmol)를 첨가한 후, 2-메틸-3-메틸티오프로파노일 클로라이드 (16.5 g, 108.6 mmol)를 1분에 걸쳐 적가하였다. 반응 발열은 산 클로라이드 첨가 동안 20℃에서 31℃로 진행하였다. 반응물을 35℃로 10시간에 걸쳐 가열한 후, 25℃로 14시간 동안 냉각시켰다. 암갈색 반응 혼합물에 디클로로메탄 (200 mL)을 첨가하고 용액을 500 mL 분별 깔때기에 옮겼다. 용액을 물 (100 mL)로 세정하고 층을 분리시켰다. 갈색 수성층을 디클로로메탄 (50 mL)으로 추출하고 암적색 디클로로메탄 추출물을 합치고, 염수 (100 mL)로 세정하고 건조하고(MgSO4) 여과하고 회전 증발시켰다. 이는 조 흑색 오일 30.49 g (254 nm 에서 HPLC에 의한 74％ 순도)를 제공하였다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0 내지 100％ 에틸 아세테이트/헥산)로 정제하여 베이지색 고체(23.2 g, 89％)를 제공하였다:
Figure pct00203
실시예 74: 3-(4- 클로로 -티아졸-2-일)피리딘의 제조
Figure pct00204
톨루엔 (120 mL) 중 피리딘-3-일붕소산 (3.87 g, 31.5 mmol)의 현탁액에 2,4-디클로로티아졸 (4.62 g, 30 mmol)을 첨가한 후, 에탄올 (60 mL) 및 2.0 M K2CO3 용액(30.0 mL, 60.0 mmol)을 첨가하였다. 용액을 진공을 가하고 질소로 퍼징하여 (3회) 탈기시켰다. 반응 혼합물에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (1.733 g, 1.500 mmol)을 첨가하고 플라스크를 질소 하에서 95℃로 16시간 동안 가열하였다. 수성층을 제거하고 유기층을 농축시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피 (0-100％ 에틸 아세테이트/헥산)를 통해 정제하여 갈색 고체로서 표제의 화합물(4.6 g, 74％)을 제공하였다:
Figure pct00205
실시예 75: 2,2-디메틸-3-( 메틸티오 ) 프로판산의 제조
Figure pct00206
실시예 75는 문헌 [Musker, W. K.; et al. J. Org . Chem . 1996, 51, 1026-1029]에 예시된 바와 같이 제조될 수 있다. 나트륨 메탄티올레이트(1.0 g, 14 mmol, 2.0 당량)을 0℃에서 N,N-디메틸포름아미드 (3.7 mL) 중 3-클로로-2,2-디메틸프로판산 (1.0 g, 7.2 mmol, 1.0 당량)의 교반된 용액에 첨가하였다. 생성된 갈색 현탁액을 23℃로 가온시키고 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 중탄산나트륨의 포화 용액 (300 mL)으로 희석하고, 디에틸에테르 (3 x 75 mL)로 세정하였다. 수성층을 농축된 염화수소산으로 pH
Figure pct00207
1로 산성화시키고 디에틸 에테르 (3 x 75 mL)로 추출하였다. 합친 유기층을 건조하고 (나트륨 술페이트), 중력 여과하고 농축시켜 무색 오일(1.2 g, 99％ 조 수율)을 제공하였다.
Figure pct00208
실시예 76: 3- 메틸 -3- 메틸술파닐 -부티르산의 제조
Figure pct00209
실시예 76은 문헌 [J. Chem Soc Perkin 1, 1992, 10, 1215-21]에 기재된 절차를 사용하여 제조되었다.
실시예 77: 3- 메틸술파닐 -부티르산의 제조
Figure pct00210
실시예 77은 문헌 [Synthetic Comm ., 1985 , 15 (7), 623-32] 에 기재된 절차를 사용하여 제조되었다.
실시예 78: 테트라히드로 -티오펜-3- 카르복실산의 제조
Figure pct00211
실시예 78은 문헌 [Heterocycles , 2007, 74, 397-409]에 기재된 절차를 사용하여 제조되었다.
실시예 79: 2- 메틸 -3- 메틸술파닐 -부티르산의 제조
Figure pct00212
실시예 79는 문헌 [J. Chem Soc Perkin 1, 1992, 10, 1215-21]에 기재된 절차를 사용하여 제조되었다.
실시예 80: (1 S ,2 S )-2-( 메틸티오 ) 시클로프로판카르복실산의 제조
Figure pct00213
실시예 80은 문헌 [Synthetic Comm ., 2003, 33 (5); 801-807 에 기재된 절차를 사용하여 제조되었다.
하기 화합물은 상기 반응식 I 내지 XXI에 따라 제조되었다.
하기 화합물은 반응식 I 단계 a , b , e , i 및 j 이후 상기 반응식 VII에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 138, 174.
하기 화합물은 상기 반응식 I 단계 a , b , e , i 및 j 에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 120.
화합물 476은 반응식 XVIII에 따라 제조되었다.
화합물 502는 반응식 IX (단계 c) 및 반응식 V (단계 a) 각각에 따라 화합물 481로부터 제조되었다.
화합물 494는 반응식 IX (단계 c ) 및 반응식 VIII (단계 a ) 각각에 따라 화합물 481로부터 제조되었다.
화합물 503은 반응식 VIII (단계 b 및 c ), 반응식 IX (단계 a , c ) 및 반응식 III (단계 f ) 및 반응식 V (단계 a ) 각각에 따라 화합물 277로부터 제조되었다.
화합물 451은 화합물 421로부터 반응식 VII에 개시된 바와 같이 제조되었다.
화합물 459는 화합물 451로부터 반응식 VII에 개시된 바와 같이 제조되었다.
하기 화합물은 반응식 I 단계 c, e 및 h이후 반응식 XIV 단계 a 및 b에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 472.
하기 화합물은 반응식 I 단계 c, e 및 h이후 반응식 XIV 단계 a 에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 449, 386, 398, 450, 511, 512.
하기 화합물은 각각 반응식 I 단계 c , e , i , j , 및 k , 반응식 XVI 단계 a , 및 반응식 VIII 단계 b , 이어서 a 에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 583, 584, 및 586.
하기 화합물은 반응식 I 단계 c , e , i , j , 및 k 이후 반응식 XVI 단계 a 에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 580.
하기 화합물은 반응식 I 단계 c , e , i , j 및 k , 반응식 XVI 단계 a , 및 반응식 VIII 단계 b 각각에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 581.
하기 화합물은 반응식 I 단계 c , e , i , j 및 k , 반응식 XVI 단계 a , 반응식 VIII 단계 b 및 반응식 XIV 단계 a 각각에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 585.
하기 화합물은 반응식 I 단계 c , e , i , j 및 k , 반응식 XVI 단계 a , 반응식 VIII 단계 b , 및 반응식 II 단계 d 각각에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 587.
하기 화합물은 반응식 II 단계 a , b , c 에 나타낸 절차에 따라 제조되었다: 309.
화합물 473, 500, 508, 509, 513, 515, 551은 반응식 III (단계 b , c ) 및 반응식 IV에 따라 제조되었다.
화합물 469, 470, 474, 475, 501, 510, 514, 558은 반응식 III (단계 b , c ), 반응식 IV 및 반응식 VII에 따라 제조되었다.
화합물 527, 528, 529, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 547, 548, 550, 554, 555, 556, 557, 561, 562, 563, 564, 570, 571, 574, 575, 576, 577, 578, 579는 반응식 III (단계 b , c , d , e , f ) 및 반응식 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 549는 반응식 III (단계 b , c , d , e , f ), 반응식 XVI 및 반응식 VII (단계 a )에 따라 제조되었다.
화합물 139-142, 252는 반응식 I 및 V에 따라 제조되었다.
화합물 143-148은 반응식 I, V 및 VII에 따라 제조되었다.
화합물 133-136은 반응식 II 및 V에 따라 제조되었다.
화합물 251 및 265는 반응식 III에 따라 제조되었다.
화합물 296은 반응식 III 및 V에 따라 제조되었다.
화합물 317은 반응식 III 및 X에 따라 제조되었다.
화합물 318은 반응식 III 및 IX에 따라 제조되었다.
화합물 149-151, 160, 241, 243-245 및 267은 반응식 III에 따라 제조되었다.
화합물 193, 209-210, 221-224, 226, 231, 233, 236, 237, 240, 253, 254, 255, 262-264, 266, 274, 275, 278, 279, 298, 299, 305, 308, 525, 530-532, 535, 539 및 546은 반응식 III 및 V에 따라 제조되었다.
화합물 137, 153-155, 158-159, 161, 169-170, 172, 175, 176, 196, 197, 204-205 및 207은 반응식 III 및 VIII에 따라 제조되었다.
화합물 452는 반응식 III 및 IX에 따라 제조되었다.
화합물 297, 352, 422 및 478은 반응식 III 및 X에 따라 제조되었다.
화합물 186, 187, 194, 206, 208, 232, 268, 276, 280-283, 290-295, 310-312, 326, 327, 329, 330-347, 350, 351, 355, 365, 533, 534, 536 및 573은 반응식 III 및 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 152, 162, 173, 183-185, 188, 189, 195 및 200은 반응식 III, IV 및 V에 따라 제조되었다.
화합물 225, 229, 230, 234, 235, 238, 239, 246, 247, 249, 250, 256-261, 269-273, 288, 289, 306, 307, 314, 315, 348, 349, 559 및 560은 반응식 III, V 및 VII에 따라 제조되었다.
화합물 211은 반응식 III, V 및 VIII에 따라 제조되었다.
화합물 328은 반응식 III, IX 및 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 303, 366 및 423은 반응식 III (단계 a - c ), 반응식 X (단계 a - d ) 및 반응식 II (단계 d )에 따라 제조되었다.
화합물 364는 반응식 III (단계 a - c ), 반응식 X (단계 a - d ) 및 반응식 VIII (단계 a 및 b )에 따라 제조되었다.
화합물 384, 385, 424, 425, 441 및 456은 반응식 III (단계 a - c ), 반응식 X (단계 a - d ), 반응식 II (단계 d 및 e ) 및 반응식 V에 따라 제조되었다.
화합물 354, 457, 458, 480, 498, 499 및 505는 반응식 III (단계 a - e ), 반응식 IX (단계 a ), 반응식 III (단계 f ) 및 반응식 V에 따라 제조되었다.
화합물 504, 506, 507 및 526은 반응식 III (단계 a - e ), 반응식 IX (단계 a ), 반응식 III (단계 f ), 반응식 V 및 반응식 VII에 따라 제조되었다..
화합물 392, 393, 427, 454 및 455는 반응식 III (단계 a - c ), 반응식 X (단계 a - d ), 반응식 II (단계 d 및 e ), 반응식 V 및 반응식 VII에 따라 제조되었다.
화합물 477 및 496은 반응식 III (단계 a - e ), 반응식 V에 따라 제조되었다.
화합물 356, 426 및 460-468은 반응식 II (단계 c - e ) 및 반응식 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 357, 518, 567 및 568은 반응식 II (단계 c 및 d )에 따라 제조되었다.
화합물 358-362, 367-374, 381, 382, 383, 387-390, 394, 396, 397, 420-421 및 428-440은 반응식 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 167 및 168은 반응식 III, V 및 XI에 따라 제조되었다..
화합물 165는 반응식 III에 따라 제조되었다.
화합물 166, 190, 300 및 446-448은 반응식 III 및 V에 따라 제조되었다.
화합물 178, 179, 181, 182, 191, 192, 198 및 199는 반응식 III 및 VI에 따라 제조되었다..
화합물 212-220, 248, 319, 324, 405, 409, 411, 413, 401, 415, 442-445, 487, 516, 517, 538, 552, 553, 566, 569, 588은 반응식 III 및 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 284, 301, 302, 375-378, 379, 380, 482-486, 491-493은 반응식 II에 따라 제조되었다.
화합물 285, 287 520-524, 537, 565는 반응식 III, XVI 및 VII에 따라 제조되었다.
화합물 286은 반응식 II 및 V에 따라 제조되었다.
화합물 320-323, 400, 402-404, 407, 410 및 412는 반응식 II 및 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 395는 반응식 XII 및 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 399, 406, 408, 414, 416-418은 반응식 II, III 및 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 489는 반응식 III, XVI 및 VIII에 따라 제조되었다.
화합물 201 및 202는 반응식 II에 따라 제조되었다.
화합물 177은 반응식 III 및 VI에 따라 제조되었다.
화합물 325는 반응식 II 및 VI에 따라 제조되었다.
화합물 488은 반응식 III 및 XVI에 따라 제조되었다.
화합물 490은 반응식 III, XVI 및 VIII에 따라 제조되었다.
살충성 시험
화합물은 하기 실시예에 기재된 방법을 사용하여 목화 진딧물(cotton aphid), 복숭아혹 진딧물(green peach aphid) 및 고구마 가루이(sweet potato whitefly)에 대해 시험하고, 표 2에 기록하였다.
표 2의 각 경우에서, 등급 간격은 하기와 같이 200 ppm이다.
Figure pct00214
실시예 81: 잎 분무 검정법으로 복숭아혹 진딧물 ( Myzus persicae )에 대한 살곤충 시험.
2 내지 3개의 작은(3 내지 5 cm)의 본 잎을 갖는 3 인치 포트(pot)에서 성장시킨 양배추 묘목을 시험 기재로서 사용하였다. 묘목을 화학물질 시용 1 일 전에 20-50 마리의 복숭아혹 진딧물 (날개가 없는 성체 및 유충)로 감염시켰다. 각 실험에서 개별 묘목을 갖는 4개의 포트를 사용하였다. 화합물 (2 mg)을 2 mL의 아세톤/메탄올 (1:1) 용매에 용해시켜, 1000 ppm의 원액을 형성하였다. 원액을 H2O 중 0.025％ 트윈(Tween) 20으로 5배 희석하여 200 ppm의 용액을 얻었다. 휴대용 데빌비스(Devilbiss) 분무기를 사용하여 용액이 양배추 잎의 양면으로 흠뻑 젖어 떨어질 때까지 분무하였다. 기준 식물 (용매 대조군)에는 희석제만을 분무하였다. 등급을 매기기 전에, 처리된 식물을 보존실에서 3일 동안 약 25℃ 및 40％의 상대 습도(RH)에 유지하였다. 현미경으로 식물당 살아있는 진딧물의 개수를 계수하여 평가를 수행하였다. 애보트(Abbott) 보정식을 사용하여 살곤충 활성도를 측정하고, 표 2에 나타내었다 (컬럼 "MYZUPE" 참조):
보정된 방제율％ = 100 * (X - Y) / X
여기서, X = 용매 대조군 식물 상에 살아있는 진딧물의 수
Y = 처리된 식물 상에 살아있는 진딧물의 수
실시예 82: 잎 분무 검정법으로 목화 진딧물 ( Aphis gossypii )에 대한 살곤충 시험
완전히 팽창된 자엽(cotyledon) 잎을 갖는 호박 또는 목화 묘목을 식물당 하나의 자엽으로 잘라내어 화학물질 시용 1 일 전에 목화 진딧물 (날개가 없는 성체 및 유충)로 감염시켰다. 화학물질 시용 전에 각각의 식물을 검사하여 균일한 감염 (식물당 약 30-70 마리의 진딧물)을 확보하였다. 화합물 (2 mg)을 2 mL의 아세톤/메탄올 (1:1) 용매에 용해시켜, 1000 ppm의 원액을 형성하였다. 원액을 H2O 중 0.025％ 트윈 20으로 5배 희석하여 200 ppm의 용액을 얻었다. 휴대용 데빌비스 흡인기형 분무기를 사용하여 분무 용액이 호박 자엽 잎의 양면으로 흠뻑 젖어 떨어질 때까지 시용하였다. 각각의 화합물의 각각의 농도에 대해 4 개의 식물 (4 개의 복제물)을 사용하였다. 기준 식물 (용매 대조군)에는 희석제만을 분무하였다. 각각의 식물에 살아있는 진딧물의 수를 기록하기 전에, 처리된 식물을 보존실에서 3일 동안 약 25℃ 및 40％의 상대 습도(RH)에 유지하였다. 애보트(Abbott) 보정식을 사용하여 보정된 방제율％에 의해 살곤충 활성도를 측정하고, 표 2에 나타내었다 (컬럼 "APHIGO" 참조):
보정된 방제율％ = 100 * (X - Y) / X
여기서, X = 용매 대조군 식물 상에 살아있는 진딧물의 수
Y = 처리된 식물 상에 살아있는 진딧물의 수
실시예 83: 잎 분무 검정법으로 고구마 가루이 ( Bemisia tabaci )에 대한 살곤충 시험.
1개의 작은(3 내지 5 cm)의 본 잎을 갖는 3 인치 포트(pot)에서 성장시킨 목화 묘목을 시험 기재로서 사용하였다. 식물을 가루이 성체와 함께 실내에 두었다. 성체가 2-3일 동안 알을 산란하도록 하였다. 2-3일의 산란기 후, 식물을 성체 가루이 실내로부터 취하였다. 성체를 휴대용 데빌비스 분무기 (23 psi)를 사용하여 잎에서 날려버렸다. 알의 부화 및 유충 단계가 전개되도록 알 감염 (식물당 100-300 알)된 식물을 보관실에서 82℉ 및 50％ RH에서 5-6일 동안 두었다. 4개의 목화 식물이 각 처리에 사용되었다. 화합물 (2 mg)을 1 mL의 아세톤 용매에 용해시켜, 2000 ppm의 원액을 형성하였다. 원액을 H2O 중 0.025％ 트윈 20으로 10배 희석하여 200 ppm의 용액을 얻었다. 휴대용 데빌비스 분무기를 사용하여 용액이 목화 잎의 양면으로 흠뻑 젖어 떨어질 때까지 분무하였다. 기준 식물 (용매 대조군)에는 희석제만을 분무하였다. 등급을 매기기 전에, 처리된 식물을 보존실에서 8-9일 동안 약 82℉ 및 50％의 상대 습도(RH)에 유지하였다. 현미경으로 식물당 살아있는 유충의 개수를 계수하여 평가를 수행하였다. 애보트 보정식을 사용하여 살곤충 활성도를 측정하고, 표 2에 나타내었다 (컬럼 "BEMITA" 참조):
보정된 방제율％ = 100 * (X - Y) / X
여기서, X = 용매 대조군 식물 상에 살아있는 진딧물의 수
Y = 처리된 식물 상에 살아있는 진딧물의 수
살충적으로 허용가능한 산 부가 염, 염 유도체, 용매화물, 에스테르 유도체, 다형체, 동위 원소 및 방사성 핵종
화학식 I의 분자는 살충적으로 허용가능한 산 부가 염으로 제형화될 수 있다. 비-제한적 예로서, 아민 관능기는 염화수소산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 아세트산, 벤조산, 시트르산, 말론산, 살리실산, 말산, 푸마르산, 옥살산, 숙신산, 타르타르산, 락트산, 글루콘산, 아스코르브산, 말레산, 아스파르트산, 벤젠술폰산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 히드록시메탄술폰산 및 히드록시에탄술폰산과 염을 형성할 수 있다. 추가로, 비-제한적 예로서, 산 관능기는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속으로부터 유도된 것들 및 암모니아 및 아민으로부터 유도된 것들을 포함하는 염을 형성할 수 있다. 바람직한 양이온의 예로는 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 암모늄 양이온이 포함된다.
화학식 I의 분자는 염 유도체로 제형화될 수 있다. 비-제한적인 예로서, 염 유도체는 유리 염기를 충분한 양의 목적하는 산과 접촉시켜 염을 생성함으로써 제조될 수 있다. 유리 염기는, 염을 적합한 묽은 염기 수용액, 예컨대 묽은 수산화나트륨 (NaOH), 탄산칼륨, 암모니아 및 중탄산나트륨으로 처리함으로써 재생될 수 있다. 일 예로서, 많은 경우, 살충제, 예를 들어 2,4-D는 이를 이의 디메틸아민 염으로 전환시킴으로써 보다 수용성이 된다.
화학식 I의 분자는 비-착화된 용매 분자가 화합물에서 제거된 후 착물이 비손상된 채 남아 있도록 용매 분자와 안정한 착물을 형성할 수 있다. 이들 착물은 종종 "용매화물"이라 지칭된다. 그러나, 용매로서 물과 안정한 수화물을 형성하는 것이 특히 바람직하다.
화학식 I의 분자는 다양한 결정 다형체로서 제조될 수 있다. 다형성은 동일한 분자의 상이한 결정 다형체 또는 구조가 매우 다른 물리적 특성 및 생물학적 성능을 가질 수 있기 때문에 농화학 물질의 개발에서 중요하다.
화학식 I의 분자는 상이한 동위 원소로 제조될 수 있다. 1H 대신에 2H (또한 중수소로 알려짐)을 갖는 분자가 특히 중요하다.
화학식 I의 분자는 상이한 방사성 핵종으로 제조될 수 있다. 14C를 갖는 분자가 특히 중요하다.
입체이성질체
화학식 I의 분자는 1종 이상의 입체이성질체로 존재할 수 있다. 따라서, 특정 분자는 라세미 혼합물로서 생성될 수 있다. 당업자라면 어느 하나의 입체이성질체가 다른 입체이성질체보다 활성일 수 있음을 이해할 것이다. 개별 입체이성질체는 공지된 선택적 합성 절차에 의해, 또는 분할된 출발 물질을 사용하는 통상적인 합성 절차에 의해, 또는 통상적인 분할 절차에 의해 수득될 수 있다.
살충제
화학식 I의 분자는 또한 하기 살충제 중 하나 이상과 조합하여 (예를 들어, 조성 혼합물(compositional mixture)로, 또는 동시 또는 순차 시용으로) 사용될 수 있다 - 1,2-디클로로프로판, 아바멕틴, 아세페이트, 아세퀴노실, 아세티온, 아세토프롤, 아크리나트린, 아크릴로니트릴, 알라니카르브, 알디카르브, 알독시카르브, 알드린, 알레트린, 알로사미딘, 알리시카르브, 알파-시퍼메트린, 알파-엑디손, 알파-엔도술판, 아미디티온, 아미노카르브, 아미톤, 아미트라즈, 아나바시네, 아티다티온, 아자디라크틴, 아자메티포스, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 아조토에이트, 바륨 헥사플루오로실리케이트, 바트린, 벤디오카르브, 벤푸라카르브, 벤술타프, 베타-시플루트린, 베타-시퍼메트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오에타노메트린, 비오페르메트린, 비스트리플루론, 보락스, 붕산, 브롬펜빈포스, 브로모시클렌, 브로모-DDT, 브로모포스, 브로모포스-에틸, 브로모프로필레이트, 부펜카르브, 부프로페진, 부타카르브, 부타티오포스, 부토카르브옥심, 부토네이트, 부토시카르브옥심, 카두사포스, 칼슘 아르세네이트, 칼슘 폴리술피드, 캄페클로르, 카르바놀레이트, 카르브아릴, 카르보푸란, 이황화탄소, 사염화탄소, 카르보페노티온, 카르보술판, 카르탭, 카르탭 히드로클로라이드, 클로르안트라닐리프롤, 클로르비시클렌, 클로르데인, 클로르데콘, 클로르디메포름, 클로르디메포름 히드로클로라이드, 클로르에톡시포스, 클로르페나피르, 클로르펜빈포스, 클로르플루아주론, 클로르메포스, 클로로포름, 클로로피크린, 클로르폭심, 클로르프라조포스, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 클로르티오포스, 크로마페노지드, 시네린 I, 시네린 II, 시네린스, 시스메트린, 클로에토카르브, 클로산텔, 클로티아니딘, 구리 아세토아르세나이트, 구리 아르세네이트, 구리 나프테네이트, 구리 올레에이트, 코우마포스, 코우미토에이트, 크로타미톤, 크로톡시포스, 크루포메이트, 크리올라이트, 시아노펜포스, 시아노포스, 시안토에이트, 시안트란닐리프롤, 사이클트린, 시클로프로트린, 시플루트린, 시할로트린, 시퍼메트린, 시페노트린, 시로마진, 시티오에이트, DDT, 데카르보푸란, 델타메트린, 데메피온, 데메피온-O, 데메피온-S, 데메톤, 데메톤-메틸, 데메톤-O, 데메톤-O-메틸, 데메톤-S, 데메톤-S-메틸, 데메톤-S-메틸술폰, 디아펜티우론, 디알리포스, 규조토, 디아지논, 디카프톤, 디클로펜티온, 디클로르보스, 디크레실, 디크로토포스, 디시클라닐, 디엘드린, 디플루벤주론, 딜로르, 디메플루트린, 디메폭스, 디메탄, 디메토에이트, 디메트린, 디메틸빈포스, 디메틸란, 디넥스, 디넥스 디클레신, 디노프로프, 디노삼, 디노테푸란, 디오페놀란, 디옥사벤조포스, 디옥사카르브, 디옥사티온, 디술포톤, 디티크로포스, DNOC, DNOC-암모늄, DNOC-칼륨, DNOC-나트륨, 도라멕틴, 엑디스테론, 에마멕틴, 에마멕틴-벤조에이트, EMPC, 엠펜트린, 엔도술판, 엔도티온, 엔드린, EPN, 에포페노난, 에프리노멕틴, 에스데팔레트린, 에스펜발레레이트, 에타포스, 에티오펜카르브, 에티온, 에티프롤, 에토에이트-메틸, 에토프로포스, 에틸 포르메이트, 에틸-DDD, 에틸렌 디브로마이드, 에틸렌 디클로라이드, 에틸렌 옥사이드, 에토펜프록스, 에트림포스, EXD, 팜푸르, 페나미포스, 페나자플로르, 펜클로르포스, 페네타카르브, 펜플루트린, 페니트로티온, 페노부카르브, 페녹사크림, 페녹시카르브, 펜피리트린, 펜프로파트린, 펜술포티온, 펜티온, 펜티온-에틸, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드(추가로 분할된 이들의 이성질체), 플루코푸론, 플루시클록수론, 플루시트리네이트, 플루페네림, 플루페녹수론, 플루펜프록스, 플루발리네이트, 포노포스, 포르메타네이트, 포르메타네이트 히드로클로라이드, 포르모티온, 포름파라네이트, 포름파라네이트 히드로클로라이드, 포스메틸란, 포스피레이트, 포스티에탄, 푸라티오카르브, 푸레트린, 감마-시할로트린, 감마-HCH, 할펜프록스, 할로페노지드, HCH, HEOD, 헵타클로르, 헵테노포스, 헤테로포스, 헥사플루무론, HHDN, 히드라메틸논, 시안화수소, 히드로프렌, 히퀸카르브, 이미다클로프리드, 이미프로트린, 인독사카르브, 요오도메탄, IPSP, 이사조포스, 이소벤잔, 이소카르보포스, 이소드린, 이소펜포스, 이소펜포스-메틸, 이소프로카르브, 이소프로티올란, 이소티오에이트, 이속사티온, 이베르멕틴, 자스몰린 I, 자스몰린 II, 조드펜포스, 소아 호르몬 I, 소아 호르몬 II, 소아 호르몬 III, 켈레반, 키노프렌, 람다-시할로트린, 납 아르세네이트, 레피멕틴, 렙토포스, 린데인, 리림포스, 루페누론, 리티다티온, 말라티온, 말로노벤, 마지독스, 메카르밤, 메카르폰, 메나존, 메퍼플루트린, 메포스폴란, 염화제1수은, 메술펜포스, 메타플루미존, 메타크리포스, 메타미도포스, 메티다티온, 메티오카르브, 메토크로토포스, 메토밀, 메토프렌, 메토트린, 메톡시클로르, 메톡시페노지드, 메틸 브로마이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메틸클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 메토플루트린, 메톨카르브, 메톡사디아존, 메빈포스, 멕사카르베이트, 밀베멕틴, 밀베마이신 옥심, 미파폭스, 미렉스, 모로술탑, 모노크로토포스, 모노메히포, 모노술탑, 모르포티온, 목시덱틴, 나프탈로포스, 날레드, 나프탈렌, 니코틴, 니플루리다이드, 니텐피람, 니티아진, 니트릴라카르브, 노발루론, 노비플루무론, 오메토에이트, 옥사밀, 옥시데메톤-메틸, 옥시데프로포스, 옥시디술포톤, 파라-디클로로벤젠, 파라티온, 파라티온-메틸, 펜플루론, 펜타클로로페놀, 퍼메트린, 펜카프톤, 페노트린, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스폴란, 포스메트, 포스니클로르, 포스파미돈, 포스핀, 폭심, 폭심-메틸, 피리메타포스, 피리미카르브, 피리미포스-에틸, 피리미포스-메틸, 칼륨 아르세나이트, 칼륨 티오시아네이트, pp'-DDT, 프랄레트린, 프레코센 I, 프레코센 II, 프레코센 III, 피리미도포스, 프로페노포스, 프로플루랄린, 프로플루트린, 프로마실, 프로메카르브, 프로파포스, 프로파르가이트, 프로페탐포스, 프로폭수르, 프로티다티온, 프로티오포스, 프로토에이트, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피라클로포스, 피라플루프롤, 피라조포스, 피레스메트린, 피레트린 I, 피레트린 II, 피레트린스, 피리다벤, 피리달릴, 피리다펜티온, 피리플루퀴나존, 피리미디펜, 피리미테이트, 피리프롤, 피리프록시펜, 콰씨아, 퀴날포스, 퀴날포스-메틸, 퀴노티온, 콴티오포스, 라폭사니드, 레스메트린, 로테논, 리아니아, 사바딜라, 스크라단, 셀라멕틴, 실라플루오펜, 실리카 겔, 나트륨 아르세나이트, 나트륨 플루오라이드, 나트륨 헥사플루오로실리케이트, 나트륨 티오시아네이트, 소파미드, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라매트, 술코푸론, 술코푸론-나트륨, 술플루라미드, 술포텝, 술폭사플로르, 술푸릴 플루오라이드, 술프로포스, 타우 플루발리네이트, 타짐카르브, TDE, 테부페노자이드, 테부펜피라드, 테부피림포스, 테플루벤주론, 테플루트린, 테메포스, TEPP, 테랄레트린, 테르부포스, 테트라클로로에탄, 테트라클로르빈포스, 테트라메트린, 테트라메틸플루트린, 쎄타 시퍼메트린, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티크로포스, 티오카르브옥심, 티오시클람, 티오시클람 옥살레이트, 티오디카르브, 티오파녹스, 티오메톤, 티오술탑, 티오술탑-디나트륨, 티오술탑-모노나트륨, 투링기엔신, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트란스플루트린, 트란스퍼메트린, 트리아라텐, 트리아자메이트, 트리아조포스, 트리클로르폰, 트리클로르메타포스-3, 트리클로로내트, 트리페노포스, 트리플루무론, 트리메타카르브, 트리프렌, 바미도티온, 바닐리프롤, XMC, 자일릴카르브, 제타-시퍼메트린, 졸라프로포스 (총괄적으로 이들 통상적으로 명명된 살충제는 "살충제 군"이라고 정의됨).
살비제
화학식 I의 분자는 또한 하기 살비제 중 하나 이상과 조합하여 (예를 들어, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차 시용으로) 사용될 수 있다 - 아세퀴노실, 아미도플루메트, 산화비소, 아조벤젠, 아조시클로틴, 베노밀, 베녹사포스, 벤족시메이트, 벤질 벤조에이트, 비페나자트, 비나파크릴, 브로모프로필레이트, 키노메티오나트, 클로르베시드, 클로르페네톨, 클로르펜손, 플로르펜술피드, 클로로벤질레이트, 클로로메부포름, 클로로메티우론, 클로로프로필레이트, 클로펜테진, 시에노피라펜, 시플루메토펜, 시헥사틴, 디클로르플루아니드, 디코폴, 디에노클로르, 디플루비다진, 디노부톤, 디노캅, 디노캅-4, 디노캅-6, 디녹톤, 디노펜톤, 디노술폰, 디노테르본, 디페닐 술폰, 디술피람, 도페나핀, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥시드, 페노티오카르브, 펜피록시메이트, 펜손, 펜트리파닐, 플루아크리피림, 플루아주론, 플루벤지민, 플루에네틸, 플루메트린, 플루오르벤시드, 헥시티아족스, 메수펜, MNAF, 닉코마이신스, 프로클로놀, 프로파르기트, 퀸니오포스, 스피로디클로펜, 술피람, 황, 테트라디폰, 테트라낙틴, 테트라술 및 티오퀴녹스 (총괄적으로 이들 통상적으로 명명된 살비제는 "살비제 군"이라고 정의됨).
살선충제
화학식 I의 분자는 또한 하기 살선충제 중 하나 이상과 조합하여 (예를 들어, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차 시용으로) 사용될 수 있다 - 1,3-디클로로프로펜, 벤클로티아즈, 다조메트, 다조메트-나트륨, DBCP, DCIP, 디아미다포스, 플루엔술폰, 포스티아자트, 푸르푸랄, 이미시아포스, 이사미도포스, 이사조포스, 메탐, 메탐-암모늄, 메탐-칼륨, 메탐-나트륨, 포스포카르브 및 티아나진 (총괄적으로 이들 통상적으로 명명된 살선충제는 "살선충제 군"이라고 정의됨).
살진균제
화학식 I의 분자는 또한 하기 살진균제 중 하나 이상과 조합하여 (예를 들어, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차 시용으로) 사용될 수 있다 - (3-에톡시프로필)수은 브로마이드, 2-메톡시에틸수은 클로라이드, 2-페닐페놀, 8-히드록시퀴놀린 술페이트, 8-페닐수은옥시퀴놀린, 아시벤졸라, 아시벤졸라-S-메틸, 아시페탁스, 아시페탁스-구리, 아시페탁스-아연, 알디모르프, 알릴 알코올, 아메톡트라딘, 아미술브롬, 암프로필포스, 아닐라진, 아우레오풍긴, 아자코나졸, 아지티람, 아족시스트로빈, 바륨 폴리술피드, 베나락실, 베나락실-M, 베노다닐, 베노밀, 벤퀴녹스, 벤탈루론, 벤티아발리카르브, 벤티아발리카르브-이소프로필, 벤잘코늄 클로라이드, 벤자마크릴, 벤자마크릴-이소부틸, 벤자모르프, 벤조히드록삼산, 베톡사진, 비나파크릴, 비페닐, 비테르타놀, 비티오놀, 빅사펜, 블라스티시딘-S, 보르도(Bordeaux) 혼합물, 보스칼리드, 브로무코나졸, 부피리메이트, 부르군디액(Burgundy mixture), 부티오베이트, 부틸아민, 칼슘 폴리술피드, 캅타폴, 캅탄, 카르바모르프, 카르벤다짐, 카르복신, 카르프로파미드, 카르본, 체스헌트 혼합물(Cheshunt mixture), 키노메티오나트, 클로벤티아존, 클로라니포르메탄, 클로라닐, 클로르페나졸, 클로로디니트로나프탈렌, 클로로네브, 클로로피크린, 클로로탈로닐, 클로르퀴녹스, 클로졸리네이트, 클림바졸, 클로트리마졸, 구리 아세테이트, 구리 카르보네이트, 베이직, 수산화구리, 구리 나프테네이트, 구리 올레에이트, 구리 옥시클로라이드, 구리 실리케이트, 구리 술페이트, 구리 아연 크로메이트, 크레졸, 쿠프라네브, 쿠프로밤, 산화제1구리, 시아조프아미드, 시클라푸르아미드, 시클로헥시미드, 시플루펜아미드, 시목사닐, 시펜다졸, 시프로코나졸, 시프로디닐, 다조메트, 다조메트-나트륨, DBCP, 데바카르브, 데카펜틴, 탈수소아세트산, 디클로프루아니드, 디클론, 디클로로펜, 디클롤졸린, 디클로부트라졸, 디클로시메트, 디클로메진, 디클로메진-나트륨, 디클로란, 디에토펜카르브, 디에틸 피로카르보네이트, 디페노코나졸, 디플루메토림, 디메티리몰, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 디노부톤, 디노캅, 디노캅-4, 디노캅-6, 디녹톤, 디노펜톤, 디노술폰, 디노테르본, 디페닐아민, 디피리티온, 디술피람, 디탈림포스, 디티아논, DNOC, DNOC-암모늄, DNOC-포타슘, DNOC-나트륨, 도데모르프, 도데모르프 아세테이트, 도데모르프 벤조에이트, 도디신, 도디신-나트륨, 도딘, 드라족솔론, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타코나졸, 에템, 에타복삼, 에티리몰, 에톡시퀸, 에틸수은 2,3-디히드록시프로필 메르캅티드, 에틸수은 아세테이트, 에틸수은 브로마이드, 에틸수은 클로라이드, 에틸수은 포스페이트, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 펜아미노술프, 페나파닐, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페니트로판, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴, 펜틸 클로라이드, 펜틴 수산화물, 페르밤, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토베르, 플루모르프, 플루오피콜리드, 플루오피람, 플루오로이미드, 플루오트리마졸, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루술파미드, 플루티아닐, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 플룩사피록사드, 폴페트, 포름알데히드, 포세틸, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 푸르카르바닐, 푸르코나졸, 푸르코나졸-시스, 푸르푸랄, 푸르메시클록스, 푸로파네이트, 글리오딘, 그리세오풀빈, 구아자틴, 할라크리네이트, 헥사클로로벤젠, 헥사클로로부타디엔, 헥사코나졸, 헥실티오포스, 히드라르가펜, 히멕사졸, 이마잘릴, 이마잘릴 니트레이트, 이마잘릴 술페이트, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이미녹타딘 트리아세테이트, 이미녹타딘 트리알베실레이트, 요오도메탄, 입코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카르브, 이소프로티오란, 이소피라잠, 이소티아닐, 이소발레디온, 카수가마이신, 크레속심-메틸, 만구리, 만코제브, 만디프로파미드, 마네브, 메베닐, 메카르빈지드, 메파니피림, 메프로닐, 멥틸디노캅, 머큐리 클로라이드, 머큐리 옥시드, 머큐리오스 클로라이드, 메탈락실, 메탈락실-M, 메탐, 메탐-암모늄, 메탐-포타슘, 메탐-소듐, 메타족솔론, 메트코나졸, 메타술포카르브, 메트푸록삼, 메틸 브로마이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메틸수은 벤조에이트, 메틸수은 디시안디아미드, 메틸수은 펜타클로로페녹시드, 메티람, 메토미노스트로빈, 메트라페논, 메트술포박스, 밀네브, 미클로부타닐, 미클로솔린, N-(에틸수은)-p-톨루엔술폰아닐리드, 나밤, 나타마이신, 니트로스티렌, 니트로탈-이소프로필, 누아리몰, OCH, 옥틸리논, 오푸레이스, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥신-구리, 옥포코나졸, 옥포코나졸 푸마레이트,옥시카르복신, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 펜플루펜, 펜타클로로페놀, 펜티오피라드, 페닐머큐리우레아, 페닐수은 아세테이트, 페닐수은 클로라이드, 피로카테콜의 페닐수은 유도체, 페닐수은 니트레이트, 페닐수은 살리실레이트, 포스디펜, 프탈라이드, 피콕시스트로빈, 피페랄린, 폴리카르바메이트, 폴리옥신, 폴리옥소림, 폴리옥소림-아연, 칼륨-아디스, 칼륨 폴리술피드, 칼륨 티오시아네이트, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모카르브, 프로파모카르브 히드로클로라이드, 프로피코나졸, 프로피네브, 프로퀴나지드, 프로티오카르브, 프로티오카르브 히드로클로라이드, 프로티오코나졸, 피라카르볼리드, 피라클로스트로빈, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피라조포스, 피리벤카르브, 피리디니트릴, 피리페녹스, 피리메타닐, 피리오페논, 피리퀼론, 피록시클로르, 피록시푸르, 퀴나세톨, 퀴나세톨 술페이트, 퀴나자미드, 퀸코나졸, 퀸옥시펜, 퀸토젠, 라벤자졸, 살리실라닐리드, 세다산, 실티오팜, 시메코나졸, 나트륨 아지드, 나트륨 오르토페닐페녹시드, 나트륨 펜타클로로페녹시드, 나트륨 폴리술피드, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 술트로펜, TCMTB, 테부코나졸, 테부플로퀸, 테클로프탈람, 텍나젠, 테코람, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티아디플루오르, 티시오펜, 티플루자미드, 티오플로르펜핌, 티오메르살, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 티오퀴녹스, 티람, 티아디닐, 티옥시미드, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 톨릴수은 아세테이트, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트라아미포스, 트리아리몰, 트리아즈부틸, 트리아족시드, 트리부틸주석 옥시드, 트리클라미드, 트리시클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸, 유니코나졸, 유니코나졸-P, 발리다마이신, 발리페날레이트, 빈클로졸린, 자릴아미드, 아연 나프테네이트, 지네브, 지람, 족사미드 (총괄적으로 이들 통상적으로 명명된 살진균제는 "살진균제 군"이라고 정의됨).
제초제
화학식 I의 분자는 또한 하기 제초제 중 하나 이상과 조합하여 (예를 들어, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차 시용으로) 사용될 수 있다 - 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-디메틸암모늄, 2,3,6-TBA-소듐, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-부톡시프로필, 2,4,5-T-2-에틸헥실, 2,4,5-T-3-부톡시프로필, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-부토메틸, 2,4,5-T-부토틸, 2,4,5-T-부틸, 2,4,5-T-이소부틸, 2,4,5-T-이속틸, 2,4,5-T-이소프로필, 2,4,5-T-메틸, 2,4,5-T-펜틸, 2,4,5-T-소듐, 2,4,5-T-트리에틸암모늄, 2,4,5-T-트롤아민, 2,4-D, 2,4-D-2-부톡시프로필, 2,4-D-2-에틸헥실, 2,4-D-3-부톡시프로필, 2,4-D-암모늄, 2,4-DB, 2,4-DB-부틸, 2,4-DB-디메틸암모늄, 2,4-DB-이속틸, 2,4-DB-포타슘, 2,4-DB-소듐, 2,4-D-부토틸, 2,4-D-부틸, 2,4-D-디에틸암모늄, 2,4-D-디메틸암모늄, 2,4-D-디올아민, 2,4-D-도데실암모늄, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-에틸, 2,4-D-헵틸암모늄, 2,4-D-이소부틸, 2,4-D-이속틸, 2,4-D-이소프로필, 2,4-D-이소프로필암모늄, 2,4-D-리튬, 2,4-D-멥틸, 2,4-D-메틸, 2,4-D-옥틸, 2,4-D-펜틸, 2,4-D-포타슘, 2,4-D-프로필, 2,4-D-소듐, 2,4-D-테푸릴, 2,4-D-테트라데실암모늄, 2,4-D-트리에틸암모늄, 2,4-D-트리스(2-히드록시프로필)암모늄, 2,4-D-트롤아민, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, 아세토클로르, 아시플루오르펜, 아시플루오르펜-메틸, 아시플루오르펜-나트륨, 아클로니펜, 아크롤레인, 알라클로르, 알리도클로르, 알록시딤, 알록시딤-나트륨, 알릴 알코올, 알로락, 아메트리디온, 아메트린, 아미부진, 아미카르바존, 아미도술푸론, 아미노시클로피라클로르, 아미노시클로피라클로르-메틸, 아미노시클로피라클로르-포타슘, 아미노피랄리드, 아미노피랄리드-포타슘, 아미노피랄리드-트리스(2-히드록시프로필)암모늄, 아미프로포스-메틸, 아미트롤, 암모늄 술파메이트, 아닐로포스, 아니수론, 아술람, 아술람-포타슘, 아술람-나트륨, 아트라톤, 아트라진, 아자페니딘, 아짐술푸론, 아지프로트린, 바르반, BCPC, 베플루부타미드, 베나졸린, 베나졸린-디메틸암모늄, 베나졸린-에틸, 베나졸린-칼륨, 벤카르바존, 벤플루랄린, 벤푸레세이트, 벤술푸론, 벤술푸론-메틸, 벤술리드, 벤타존, 벤타존-소듐, 벤자독스, 벤자독스-암모늄, 벤즈펜디존, 벤지프람, 벤조비시클론, 벤조페나프, 벤조플루오르, 벤조일프로프, 벤조일프로프-에틸, 벤즈티아주론, 비시클로피론, 비페녹스, 빌라나포스, 빌라나포스-나트륨, 비스피리박, 비스피리박-나트륨, 보락스, 브로마실, 브로마실-리튬, 브로마실-나트륨, 브로모보닐, 브로모부티드, 브로모페녹심, 브로목시닐, 브로목시닐 부티레이트, 브로목시닐 헵타노에이트, 브로목시닐 옥타노에이트, 브로목시닐-칼륨, 브롬피라존, 부타클로르, 부타페나실, 부타미포스, 부테나크로르, 부티다졸, 부티우론, 부트랄린, 부트록시딤, 부투론, 부틸레이트, 카코딜산, 카펜스트롤, 칼슘 클로레이트, 칼슘 시안아미드, 캄벤디클로르, 카르브아술람, 카르베타미드, 카르복사졸, 카르펜트라존, 카르펜트라존-에틸, CDEA, CEPC, 클로메톡시펜, 클로라벤, 클로라벤-암모늄, 클로라벤-디올아민, 클로라벤-메틸, 클로라벤-메틸암모늄, 클로라벤-나트륨, 클로라노크릴, 크롤라지포프, 클로라지포프-프로파길, 클로라진, 클로르브로무론, 클로르부팜, 클로레투론, 클로르페낙, 클로르페낙-나트륨, 클로르펜프로프, 클로르펜프로프-메틸, 클로르플루라졸, 클로르플루레놀, 클로르플루레놀-메틸, 클로리다존, 클로리무존, 클로리부존-에틸, 클로르니트로펜, 클로로폰, 클로로톨루론, 클로록수론, 클로록시닐, 클로르프로카르브, 클로르프로팜, 클로르술푸론, 클로르탈, 클로르탈-디메틸, 클로르탈-모노메틸, 클로르티아미드, 시니돈-에틸, 신메틸린, 시노술푸론, 시스아닐리드, 클레토딤, 클리오디네이트, 클로디나포프, 클로디나포프-프로파길, 클로포프, 클로포프-이소부틸, 클로마존, 클로메프로프, 클로프로프, 클로프록시딤, 클로피랄리드, 클로피랄리드-메틸, 클로피랄리드-올아민, 클로피랄리드-포타슘, 클로피랄리드-트리스(2-히드록시프로필)암모늄, 클로란술람, 클로란술람-메틸, CMA, 구리 술페이트, CPMF, CPPC, 크레다진, 크레졸, 쿠밀루론, 시안아미드, 시아나트린, 시아나진, 시클로에이트, 시클로술파무론, 시클록시딤, 시클루론, 시할로포프, 시할로포프-부틸, 시페르퀴아트, 시페르퀴아트 클로라이드, 시프라진, 시프라졸, 시프로미드, 다이무론, 달라폰, 달라폰-칼슘, 달라폰-마그네슘, 달라폰-소듐, 다조메트, 다조메트-나트륨, 델라클로르, 데스메디팜, 데스메트린, 디-알레이트, 디캄바, 디캄바-디메틸암모늄, 디캄바-디올아민, 디캄바-이소프로필암모늄, 디캄바-메틸, 디캄바-올아민, 디캄바-포타슘, 디캄바-소듐, 디캄바-트롤아민, 디클로베닐, 디클로랄우레아, 디클로르메이트, 디클로르프로프, 디클로르프로프-2-에틸헥실, 디클로르프로프-부토틸, 디클로르프로프-디메틸암모늄, 디클로르프로프-에틸암모늄, 디클로르프로프-이속틸, 디클로르프로프-메틸, 디클로르프로프-P, 디클로르프로프-P-디메틸암모늄, 디클로르프로프-포타슘, 디클로르프로프-소듐, 디클로포프, 디클로포프-메틸, 디클로술람, 디에탐퀴아트, 디에탐퀴아트 디클로라이드, 디에타틸, 디에타틸-에틸, 디페노펜텐, 디페노펜텐-에틸, 디페녹수론, 디펜조퀴아트, 디펜조퀴아트 메틸술페이트, 디플루페니칸, 디플루펜조피르, 디플루펜조피르-나트륨, 디메푸론, 디메피페레이트, 디메타클로르, 디메타메트린, 디메텐아미드, 디메텐아미드-P, 디멕사노, 디미다존, 디니트라민, 디노페네이트, 디노프로프, 디노삼, 디노세브, 디노세브 아세테이트, 디노세브-암모늄, 디노세브-디올아민, 디노세브-소듐, 디노세브-트롤아민, 디노테르브, 디노테르브 아세테이트, 디파시논-나트륨, 디페나미드, 디프로페트린, 디퀴아트, 디퀴아트 디브로마이드, 디술, 디술-나트륨, 디티오피르, 디우론, DMPA, DNOC, DNOC-암모늄, DNOC-포타슘, DNOC-소듐, DSMA, EBEP, 에글리나진, 에글리나진-에틸, 엔도탈, 엔도탈-디암모늄, 엔도탈-디포타슘, 엔도탈-디소듐, 에프로나즈, EPTC, 에르본, 에스프로카르브, 에탈플루랄린, 에타메트술푸론, 에타메트술푸론-메틸, 에티디무론, 에티오레이트, 에토푸메세이트, 에톡시펜, 에톡시펜-에틸, 에톡시술푸론, 에티노펜, 에트니프로미드, 에토벤자니드, EXD, 펜아술람, 페노프로프, 페노프로프-3-부톡시프로필, 페노프로프-부토메틸, 페노프로프-부토틸, 페노프로프-부틸, 페노프로프-이속틸, 페노프로프-메틸, 페노프로프-포타슘, 페녹사프로프, 페녹사프로프-에틸, 페녹사프로프-P, 페녹사프로프-P-에틸, 페녹사술폰, 펜테라콜, 펜티아프로프, 펜티아프로프-에틸, 펜트라자미드, 페누론, 페누론 TCA, 황산철, 플람프로프, 플람프로프-이소프로필, 플람프로프-M, 플람프로프-메틸, 플람프로프-M-이소프로필, 플람프로프-M-메틸, 플라자술푸론, 플루르아술람, 플루아지포프, 플루아지포프-부틸, 플루아지포프-메틸, 플루아지포프-P, 플루아지포프-P-부틸, 플루아졸레이트, 플루카르바존, 플루카르바존-나트륨, 플루세토술푸론, 플루클로랄린, 플루페나세트, 플루페니칸, 플루펜피르, 플루펜피르-에틸, 플루메트술람, 플루메진, 플루미클로락, 플루미클로락-펜틸, 플루미옥사진, 플루미프로핀, 플루오메투론, 플루오로디펜, 플루오로글리코펜, 플루오로글리코펜-에틸, 플루오로미딘, 플루오로니트로펜, 플루티우론, 플루폭삼, 플루프로파실, 플루프로파네이트, 플루프로파네이트-소듐, 플루피르술푸론, 플루피르술푸론-메틸-소듐, 플루리돈, 플루로클로리돈, 플루록시피르, 플루록시피르-부토메틸, 플루록시피르-멥틸, 플루르타몬, 플루티아세트, 플루티아세트-메틸, 포메사펜, 포메사펜-소듐, 포람술푸론, 포스아민, 포스아민-암모늄, 푸릴옥시펜, 글루포시네이트, 글루포시네이트-암모늄, 글루포시네이트-P, 글루포시네이트-P-암모늄, 글루포시네이트-P-소듐, 글리포세이트, 글리포세이트-디암모늄, 글리포세이트-디메틸암모늄, 글리포세이트-이소프로필암모늄, 글리포세이트-모노암모늄, 글리포세이트-포타슘, 글리포세이트-세스퀴소듐, 글리포세이트-트리메슘, 할로사펜, 할로술푸론, 할로술푸론-메틸, 할록시딘, 할록시포프, 할록시포프-에토틸, 할록시포프-메틸, 할록시포프-P, 할록시포프-P-에토틸, 할록시포프-P-메틸, 할록시포프-소듐, 헥사클로로아세톤, 헥사플루레이트, 헥사지논, 이마자메타벤즈, 이마자메타벤즈-메틸, 이마자목스, 이마자목스-암모늄, 이마자픽, 이마자픽-암모늄, 이마자피르, 이마자피르-이소프로필암모늄, 이마자퀸, 이마자퀸-암모늄, 이마자퀸-메틸, 이마자퀸-소듐, 이마제타피르, 이마제타피르-암모늄, 이마조술푸론, 인다노판, 인다지플람, 요오도보닐, 요오도메탄, 요오도술푸론, 요오도술푸론-메틸-소듐, 아이옥시닐, 아이옥시닐 옥타노에이트, 아이옥시닐-리튬, 아이옥시닐-소듐, 이파진, 입펜카르바존, 이프리미담, 이소카르바미드, 이소실, 이소메티오진, 이소노루론, 이소폴리네이트, 이소프로팔린, 이소프로투론, 이소우론, 이속사벤, 이속사클로르톨, 이속사플루톨, 이속사피리포프, 카르부틸레이트, 케토스피라독스, 락토펜, 레나실, 이속사플루톨, 이속사피리포프, 카르부틸레이트, 케토스피라독스, 락토펜, 레나실, 리누론, MAA, MAMA, MCPA, MCPA-2-에틸헥실, MCPA-부토틸, MCPA-부틸, MCPA-디메틸암모늄, MCPA-디올아민, MCPA-에틸, MCPA-이소부틸, MCPA-이속틸, MCPA-이소프로필, MCPA-메틸, MCPA-올아민, MCPA-포타슘, MCPA-소듐, MCPA-티오에틸, MCPA-트롤아민, MCPB, MCPB-에틸, MCPB-메틸, MCPB-소듐, 메코프로프, 메코프로프-2-에틸헥실, 메코프로프-디메틸암모늄, 메코프로프-디올아민, 메코프로프-에타딜, 메코프로프-이속틸, 메코프로프-메틸, 메코프로프-P, 메코프로프-P-디메틸암모늄, 메코프로프-P-이소부틸, 메코프로프-포타슘, 메코프로프-P-포타슘, 메코프로프-소듐, 메코프로프-트롤아민, 메디노테르브, 메디노테르브 아세테이트, 메페나세트, 메플루이디드, 메플루이디드-디올아민, 메플루이디드-칼륨, 메조프라진, 메조술푸론, 메조술푸론-메틸, 메조트리온, 메탐, 메탐-암모늄, 메타미포프, 메타미트론, 메탐-포타슘, 메탐-소듐, 메타자클로르, 메타조술푸론, 메트플루라존, 메타벤즈티아주론, 메탈프로팔린, 메타졸, 메티오벤카르브, 메티오졸린, 메티우론, 메토메톤, 메토프로트린, 메틸 브로마이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메틸딤론, 메토벤주론, 메토라클로르, 메토술람, 메톡수론, 메트리부진, 메트술푸론, 메트술푸론-메틸, 몰리네이트, 모날리드, 모니소우론, 모노클로로아세트산, 모노리누론, 모누론, 모누론 TCA, 모르팜퀴아트, 모르팜퀴아트 디클로라이드, MSMA, 나프로아닐리드, 나프로파미드, 납탈람, 납탈람-나트륨, 네부론, 니코술푸론, 니피라클로펜, 니트랄린, 니트로펜, 니트로플루오르펜, 노르플루라존, 노루론, OCH, 오르벤카르브, 오르토-디클로로벤젠, 오르토술파무론, 오리잘린, 옥사디아르길, 옥사디아존, 옥사피라존, 옥사피라존-디몰라민, 옥사피라존-나트륨, 옥사술푸론, 옥사지클로메폰, 옥시플루오르펜, 파라플루론, 파라퀴아트, 파라퀴아트 디클로라이드, 파라퀴아트 디메틸술페이트, 페불레이트, 페라르곤산, 펜디메탈린, 페녹스술람, 펜타클로로페놀, 펜타노클로르, 펜톡사존, 페르플루이돈, 페톡사미드, 페니소팜, 펜메디팜, 펜메디팜-에틸, 페노벤주론, 페닐수은 아세테이트, 피클로람, 피클로람-2-에틸헥실, 피클로람-이속틸, 피클로람-메틸, 피클로람-올아민, 피클로람-포타슘, 피클로람-트리에틸암모늄, 피클로람-트리스(2-히드록시프로필)암모늄, 피콜리나펜, 피녹사덴, 피페로포스, 칼륨 아르세나이트, 칼륨 아지드, 칼륨 시아네이트, 프로틸라클로르, 프리미술푸론, 프리미술푸론-메틸, 프로시아진, 프로디아민, 프로플루아졸, 프로플루랄린, 프로폭시딤, 프로글리나진, 프로글리나진-에틸, 프로메톤, 프로메트린, 프로파클로르, 프로파닐, 프로파퀴나포프, 프로파진, 프로팜, 프로피소클로르, 프로폭시카르바존, 프로폭시카르바존-소듐, 프로피리술푸론, 프로피자미드, 프로술팔린, 프로술포카르브, 프로술푸론, 프록산, 프록산-나트륨, 프리나클로르, 피다논, 피라클로닐, 피라플루펜, 피라플루펜-에틸, 피라술포톨, 피라졸리네이트, 피라조술푸론, 피라조술푸론-에틸, 피라족시펜, 피리벤족심, 피리부티카르브, 피리클로르, 피리다폴, 피리데이트, 피리프탈리드, 피리미노박, 피리미노박-메틸, 피리미술판, 피리티오팍, 피리티오박-나트륨, 피록사술폰, 피록술람, 퀸클로락, 퀸메락, 퀴노클라민, 퀴노나미드, 퀴잘로포프, 퀴잘로포프-에틸, 퀴잘로포프-P, 퀴잘로포프-P-에틸, 퀴잘로포프-P-테푸릴, 로데타닐, 림술푸론, 사플루페나실, 세부틸라진, 섹부메톤, 세톡시딤, 시두론, 시마진, 시메톤, 시메트린, SMA, S-메톨라클로르, 나트륨 아르세나이트, 나트륨 아지드, 나트륨 클로레이트, 술코트리온, 술팔레이트, 술펜트라존, 술포메투론, 술포메투론-메틸, 술포술푸론, 술푸르산, 술글리카핀, 스웹(swep), TCA, TCA-암모늄, TCA-칼슘, TCA-에타딜, TCA-마그네슘, TCA-나트륨, 데부탐, 테부티우론, 테푸릴트리온, 템보트리온, 테프랄옥시딤, 데르바실, 테르부카르브, 테르부클로르, 테르부메톤, 테르부틸라진, 테르부트린, 테트라플루론, 테닐클로르, 티아자플루론, 티아조피르, 티디아지민, 티디아주론, 티엔카르바존, 티엔카르바존-메틸, 티펜술푸론, 티펜술푸론-메틸, 티오벤카르브, 티오카르바질, 티오클로림, 토프라메존, 트랄콕시딤, 트리-알레이트, 트리아술푸론, 트리아지플람, 트리베누론, 트리베누론-메틸, 트리캄바, 트리클로피르, 트리클로피르-부토틸, 트리클로피르-에틸, 트리클로피르-트리에틸암모늄, 트리디판, 트리에타진, 트리플록시술푸론, 트리플록시술푸론-나트륨, 트리플루랄린, 트리플루술푸론, 트리플루술푸론-메틸, 트리포프, 트리포프-메틸, 트리포프심, 트리히드록시트리아진, 트리메투론, 트리프로핀단, 트리탁, 트리토술푸론, 베르놀레이트, 크실라클로로 (총괄적으로 이들 통상적으로 명명된 제초제는 "제초제 군"이라고 정의됨).
유기물 살충제
화학식 I의 분자는 또한 유기물 살충제 중 하나 이상과 조합하여 (예를 들어, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차 시용으로) 사용될 수 있다. "유기물 살충제"라는 용어는 화학적 살충제와 유사한 방식으로 시용되는 미생물학적 해충 방제제에 대해 사용된다. 통상적으로 이들은 세균이지만, 또한 진균 방제제의 예로서 트리코데르마(Trichoderma) 종, 및 암펠로마이세스 퀴스콸리스 (Ampelomyces quisqualis) (포도 흰가루병(grape powdery mildew)용 방제제)가 있다. 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)는 식물 병원균을 방제하는 데 사용된다. 또한, 잡초 및 설치류는 미생물 제제로 방제되어 왔다. 하나의 널리 공지된 살충제의 예는 레피도프테라(Lepidoptera), 콜레오프테라(Coleoptera) 및 디프테라(Diptera)의 미생물 질병인 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis)이다. 다른 생명체에 효과가 거의 없기 때문에, 합성 살충제보다 친환경인 것으로 간주된다. 생물학적 살충제는 하기에 기초한 제품을 포함한다.
1. 곤충병원성 진균류 (예를 들어, 메타리쥼 아니소프리아에 (Metarhizium anisopliae));
2. 곤충병원성 선충류 (예를 들어 스테이너네마 펠트리아에 (Steinernema feltiae)); 및
3. 곤충병원성 병원체 (예를 들어 시디아 포모넬라 그라눌로비루스 (Cydia pomonella granulovirus)).
곤충병원성 생명체의 다른 예는 바쿨로바이러스, 세균 및 다른 원핵 생명체, 진균, 원생동물 및 마이크로스프로리디아(Microsproridia)를 포함하되, 이에 제한되지 않는다. 생물학적으로 유도된 살충제는 로테논, 베라트린 뿐만 아니라 미생물 독소; 곤충 내성 및 곤충 저항성 식물 품종; 및 살충제를 생성하거나 곤충 저항성 특성을 포함하도록 재조합 DNA 기술에 의해 유전자적으로 개질된 생명체로 개질된 생물체를 포함하되, 이에 제한되지는 않는다. 일 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 종자 처리 및 토양 변경의 지역에 1종 이상의 유기물 살충제로 사용될 수 있다. 문헌 [The Manual of Biocontrol Agents, Copping L.G. (ed.) (2004)]은 입수가능한 생물학적 살충제 (및 다른 생물계 방제)의 보고서를 제공한다. 문헌 [The Manual of Biocontrol Agents (이전 문헌 [the Biopesticide Manual]) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK]
기타 활성 성분
화학식 I의 분자는 또한 하기 중 1종 이상과 조합하여 (예를 들어, 조성 혼합물, 또는 동시 또는 순차 시용으로) 사용될 수 있다:
1. 3-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-4-히드록시-8-옥사-1-아자스피로[4,5]데크-3-엔-2-온;
2. 3-(4'-클로로-2,4-디메틸[1,1'-비페닐]-3-일)-4-히드록시-8-옥사-1-아자스피로[4,5]데크-3-엔-2-온;
3. 4-[[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]메틸아미노]-2(5H)-푸라논;
4. 4-[[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]시클로프로필아미노]-2(5H)-푸라논;
5. 3-클로로-N2-[(1S)-1-메틸-2-(메틸술포닐)에틸]-N1-[2-메틸-4-[1,2,2,2-테트라플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐]-1,2-벤젠디카르복스아미드;
6. 2-시아노-N-에틸-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드;
7. 2-시아노-N-에틸-3-메톡시-벤젠술폰아미드;
8. 2-시아노-3-디플루오로메톡시-N-에틸-4-플루오로-벤젠술폰아미드;
9. 2-시아노-3-플루오로메톡시-N-에틸-벤젠술폰아미드;
10. 2-시아노-6-플루오로-3-메톡시-N,N-디메틸-벤젠술폰아미드;
11. 2-시아노-N-에틸-6-플루오로-3-메톡시-N-메틸-벤젠술폰아미드;
12. 2-시아노-3-디플루오로메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰-아미드;
13. 3-(디플루오로메틸)-N-[2-(3,3-디메틸부틸)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드;
14. N-에틸-2,2-디메틸프로피온아미드-2-(2,6-디클로로-α,α,α-트리플루오로-p-톨릴) 히드라존;
15. N-에틸-2,2-디클로로-1-메틸시클로프로판-카르복스아미드-2-(2,6-디클로로-α,α,α-트리플루오로-p-톨릴) 히드라존 니코틴;
16. O-{(E-)-[2-(4-클로로-페닐)-2-시아노-1-(2-트리플루오로메틸페닐)-비닐]} S-메틸 티오카르보네이트;
17. (E)-N1-[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일메틸)]-N2-시아노-N1-메틸아세트아미딘;
18. 1-(6-클로로피리딘-3-일메틸)-7-메틸-8-니트로-1,2,3,5,6,7-헥사히드로-이미다조[1,2-a]피리딘-5-올;
19. 4-[4-클로로페닐-(2-부틸리딘-히드라조노)메틸)]페닐 메실레이트; 및
20. N-에틸-2,2-디클로로-1-메틸시클로프로판카르복스아미드-2-(2,6-디클로로-알파,알파,알파-트리플루오로-p-톨릴)히드라존.
화학식 I의 분자는 또한 하기 군들 중 하나 이상의 화합물과 조합하여 (예를 들어, 조성 혼합물로, 또는 동시 또는 순차 시용으로) 사용될 수 있다: 살조류제, 섭식기피제, 살금제, 살균제, 가금류 퇴치제, 화학 불임제, 제초제 완화제, 곤충 유인제, 곤충 퇴치제, 포유류 퇴치제, 교미교란제, 살연체동물제, 식물 활성물질, 식물생장조절제, 살서제, 및/또는 살바이러스제 (총괄적으로 이들 통상적으로 명명된 군들은 "AI 군"이라고 정의됨). AI 군 내에 속하는 화합물, 살충제 군, 살진균제 군, 제초제 군, 살비제 군 또는 살선충제 군은 화합물이 갖는 다중 활성으로 인해 하나 초과의 군일 수 있다는 점에 유의해야 한다. 보다 자세한 정보는 http://www.alanwood.net/pesticides/index.html에 위치한 "Compendium of Pesticide Common Names"를 참조하기 바란다. 또한 문헌 ["The Pesticide Manual" 14th Edition, edited by C D S Tomlin, copyright 2006 by British Crop Production Council] 또는 이전 또는 보다 최신 개정판을 참조하기 바란다.
상승효과적 혼합물 및 약효증진제
화학식 I의 분자는 살충제 군의 화합물과 함께 사용되어 상승효과적 혼합물 (여기서, 화학식 I의 분자의 작용 모드에 비해 이러한 화합물의 작용 모드는 동일하거나 유사하거나 상이함)을 형성할 수 있다. 작용 모드의 예로는, 이에 제한되는 것은 아니지만 아세틸콜린에스테라제 억제제; 나트륨 채널 조절제; 키틴 생합성 억제제; GABA-관문 클로라이드 채널 길항제; GABA- 및 글루타메이트-관문 클로라이드 채널 작용제; 아세틸콜린 수용체 작용제; MET I 억제제; Mg-자극 ATP아제 억제제; 니코틴성 아세틸콜린 수용체; 중장(Midgut) 막 붕괴제; 및 산화성 인산화 붕괴제 및 리아노딘 수용체(RyRs)가 포함된다. 추가로, 화학식 I의 분자는 살진균제 군, 살비제 군, 제초제 군 또는 살선충제 군의 화합물과 함께 사용되어 상승효과적 혼합물을 형성할 수 있다. 또한, 화학식 I의 분자는 다른 활성 화합물, 예를 들어 제목 "기타 활성 화합물" 하의 화합물, 살조제, 살금제, 살균제, 살연체동물제, 살서제, 살바이러스제, 제초제 완화제, 보조제, 및/또는 계면활성제와 함께 사용되어 상승효과적 혼합물을 형성할 수 있다. 일반적으로, 상승효과적 혼합물 중 화학식 I의 분자와 다른 화합물의 중량비는 약 10:1 내지 약 1:10, 바람직하게는 약 5:1 내지 약 1:5, 보다 바람직하게는 약 3:1, 보다 더 바람직하게는 약 1:1이다. 추가로, 다음의 화합물들이 약효증진제로서 공지되어 있고, 화학식 I에 개시된 분자와 함께 사용될 수 있다: 피페로닐 부톡시드, 피프로탈, 프로필 이소메, 세사멕스, 세사몰린, 술폭시드 및 트리부포스 (총괄적으로 이들 약효증진제는 "약효증진제 군"이라고 정의됨).
제형
살충제는 대개 순수한 형태로 시용하기에 적합하지 않다. 통상적으로, 살충제가 필요한 농도 및 적절한 형태로 사용되어 시용, 취급, 수송 및 저장을 용이하게 하고 최대 살충 활성을 가능케하도록 다른 물질을 첨가할 필요가 있다. 따라서, 살충제는 예를 들어 베이트(bait), 농축 유화액, 더스트, 유화성 농축액, 훈증제, 겔, 과립, 미세캡슐화물, 종자 처리제, 현탁 농축액, 유현탁액, 정제, 수용성 액체, 수분산성 과립 또는 건조 유동물, 습윤성 분말 및 초저부피 용액으로 제형화된다. 제형 유형에 관한 추가 정보는 문헌 ["Catalogue of pesticide formulation types and international coding system" Technical Monograph n°2, 5th Edition by CropLife International (2002)]를 참조하기 바란다.
살충제는 흔히 그의 농축 제형으로부터 제조된 수성 현탁액 또는 유화액으로서 시용된다. 이러한 수용성, 수현탁성 또는 유화성 제형은, 통상적으로 습윤성 분말 또는 수분산성 과립으로 공지된 고체이거나, 또는 통상적으로 유화성 농축액 또는 수성 현탁액으로서 공지된 액체이다. 압축되어 수분산성 과립을 형성할 수 있는 습윤성 분말은, 살충제와 담체와 계면활성제의 균질 혼합물을 포함한다. 살충제의 농도는 통상적으로 약 10 중량％ 내지 약 90 중량％이다. 담체는 통상적으로 아타풀가이트 점토, 몬모릴로나이트 점토, 규조토 또는 정제된 실리케이트 중에서 선택된다. 습윤성 분말의 약 0.5％ 내지 약 10％를 구성하는 효과적인 계면활성제로는 술폰화 리그닌, 축합 나프탈렌술포네이트, 나프탈렌술포네이트, 알킬벤젠술포네이트, 알킬 술페이트 및 비이온성 계면활성제, 예컨대 알킬 페놀의 에틸렌 옥사이드 부가생성물을 들 수 있다.
살충제의 유화성 농축액은, 편리한 농도의 살충제, 예컨대 수혼화성 용매이거나 또는 수불혼화성 유기 용매와 유화제의 혼합물인 담체에 용해된 액체 1리터 당 약 50 내지 약 500 g을 포함한다. 유용한 유기 용매는 방향족물질, 특히 자일렌 및 석유 분획물, 특히 중(heavy) 방향족 나프타와 같은 석유의 고비점 나프탈렌 및 올레핀 부분을 포함한다. 또한, 기타 유기 용매, 예컨대 로진 유도체를 비롯한 테르펜계 용매, 지방족 케톤, 예컨대 시클로헥사논, 및 복합 알콜, 예컨대 2-에톡시에탄올을 사용할 수 있다. 유화성 농축액을 위한 적합한 유화제는 통상적인 음이온성 계면활성제 및 비이온성 계면활성제 중에서 선택된다.
수성 현탁액은, 수성 담체에 약 5 중량％ 내지 약 50 중량％ 범위의 농도로 분산된 수불용성 살충제의 현탁액을 포함한다. 현탁액은, 살충제를 미세하게 분쇄하고, 이를 물 및 계면활성제로 구성된 담체에서 격렬하게 혼합함으로써 제조된다. 또한, 무기 염 및 합성 또는 천연 검과 같은 성분들을 첨가하여 수성 담체의 밀도 및 점도를 증가시킬 수 있다. 대개는 수성 혼합물을 제조하고 이를 샌드 밀, 볼 밀, 또는 피스톤-유형의 균질화기와 같은 도구로 균질화시킴으로써 살충제를 동시에 분쇄 및 혼합하는 것이 가장 효과적이다.
또한, 살충제는 토양에 시용하기에 특히 유용한 과립상 조성물로서 시용될 수 있다. 과립상 조성물은 통상적으로, 점토 또는 유사 물질을 포함하는 담체에 분산된 살충제를 약 0.5 중량％ 내지 약 10 중량％ 함유한다. 이러한 조성물은 통상적으로, 살충제를 적합한 용매에 용해시키고, 이를, 약 0.5 내지 약 3 mm 범위의 적절한 입자 크기로 예비형성된 과립상 담체에 시용함으로써 제조된다. 또한, 이러한 조성물은, 담체 및 화합물의 도우 또는 페이스트를 제조하고, 파쇄하고, 건조시켜 목적하는 과립상 입자 크기를 얻음으로써 제형화될 수 있다.
살충제를 함유하는 더스트는, 분말화된 형태의 살충제를 카올린 점토, 분쇄 화산암 등과 같은 적합한 더스트 농업용 담체와 치밀하게 혼합함으로써 제조된다. 더스트는 적합하게는 약 1％ 내지 약 10％의 살충제를 함유할 수 있다. 이들은 더스트 송풍기를 사용하여 잎에 시용되거나 또는 종자 드레싱으로서 시용될 수 있다.
동일하게, 살충제를 적절한 유기 용매, 통상적으로 석유 오일, 예컨대 농화학에 널리 사용되는 분무 오일 중의 용액의 형태로 시용하는 것이 실용적이다.
또한, 살충제는 에어로졸 조성물의 형태로 시용될 수 있다. 이러한 조성물에서, 살충제는, 압력-발생 추진 혼합물인 담체에 용해 또는 분산된다. 에어로졸 조성물은, 혼합물이 아토마이징(atomizing) 밸브를 통해 분배되는 용기에 팩키징된다.
살충제 베이트는 살충제를 식품 또는 유인제 또는 이들 둘 모두와 혼합하는 경우 형성된다. 해충이 베이트를 섭취하는 경우 해충은 살충제도 먹는다. 베이트는 과립, 겔, 유동성 분말, 액체 또는 고체의 형태를 취할 수 있다. 베이트는 해충 서식처에 사용될 수 있다.
훈증제는, 비교적 증기압이 높아 토양 또는 폐쇄된 공간내 해충을 사멸시키기에 충분한 농도의 기체로서 존재할 수 있는 살충제이다. 훈증제의 독성은 그의 농도 및 노출 시간에 비례한다. 훈증제는 해충의 호흡계에 침투하거나 해충의 각피를 통해 흡수됨으로써 확산성 및 활성이 우수한 것을 특징으로 한다. 훈증제는 기체 밀봉된 방 또는 건물에서 또는 특수 챔버에서 기밀 시트 하에 저장된 제품의 해충을 방제하는데 시용된다.
살충제는, 살충제 입자 또는 액적을 다양한 유형의 플라스틱 중합체에 현탁시킴으로써 미세캡슐화될 수 있다. 중합체의 화학적 성질을 변경시키거나 가공 인자를 변화시킴으로써, 크기, 용해도, 벽 두께 및 침투성 정도가 다양한 미세캡슐이 형성될 수 있다. 이들 인자는, 잔여 성능, 작용 속도 및 제품 냄새에도 영향을 미치는 활성 성분이 방출되는 속도를 좌우한다.
오일 용액 농축액은, 살충제를 용액에 고정시키는 용매에 살충제를 용해시킴으로써 제조된다. 통상적으로, 살충제의 오일 용액은 용매 자체가 살충 활성을 갖고 외피(integument)의 왁스질(waxy) 피복을 용해시켜 살충제의 흡수 속도를 증가시키기 때문에 다른 제형에 비해 보다 빠르게 해충을 넉다운(knockdown) 및 사멸시킨다. 오일 용액의 다른 잇점으로는 우수한 저장 안정성, 우수한 틈새 침투성 및 유지성(greasy) 표면에의 우수한 접착성 등을 들 수 있다.
또 다른 실시양태는 수중유형 유화액으로서, 상기 유화액은, 라멜라(lamellar) 액정 코팅이 각각 제공되고 수성 상에 분산되어 있는 유성 구상체를 포함하고, 각각의 유성 구상체는 농업적으로 활성인 1종 이상의 화합물을 포함하며, 개별적으로 (1) 1종 이상의 비이온성 친지성 표면-활성제, (2) 1종 이상의 비이온성 친수성 표면-활성제 및 (3) 1종 이상의 이온성 표면-활성제를 포함하는 모노라멜라 또는 올리고라멜라 층으로 코팅되어 있고, 평균 입자 직경이 800 나노미터 미만이다. 상기 실시양태에 대한 추가 정보는 미국 특허 공보 제20070027034호 (2007년 2월 1일 공개, 특허 출원 번호 제11/495,228호)에 개시되어 있다. 상기 실시양태의 용이한 사용을 위해 "OIWE"라 지칭할 것이다.
추가 정보는 문헌 ["Insect Pest Management" 2nd Edition by D. Dent, copyright CAB International (2000)]을 참고하기 바란다. 추가로, 보다 상세한 정보는 문헌 ["Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.]을 참조하기 바란다.
기타 제형 성분
일반적으로, 화학식 I에 개시된 분자가 제형에 사용되는 경우 이러한 제형은 다른 성분을 또한 함유할 수 있다. 이들 성분으로는, 이에 제한되는 것은 아니지만 (비-포괄적이고 상호 비-배타적인 열거임) 습윤제, 산포제, 접착제, 침투제, 완충제, 격리제, 표류 감소제, 상용화제, 소포제, 세정제 및 유화제가 포함된다. 몇가지 성분은 하기에 기재되어 있다.
습윤제는, 액체에 첨가되는 경우 확산하는 표면과 액체 사이의 계면장력을 감소시킴으로써 액체의 확산 또는 침투 능력을 증가시키는 물질이다. 습윤제는 농약 제형에서 다음과 같은 2가지 주요 작용을 위해 사용된다: 가공 및 제조 동안에 분말이 물에 습윤되는 속도를 증가시켜 가용성 액체를 위한 농축액 또는 현탁 농축액을 제조함; 및 제품을 분무 탱크에서 물과 혼합하는 동안 습윤성 분말의 습윤 시간을 감소시키고 물의 수분산성 과립으로의 침투성을 향상시킴. 습윤성 분말, 현탁 농축액 및 수분산성 과립 제형에 사용되는 습윤제의 예로는 나트륨 라우릴 술페이트; 나트륨 디옥틸 술포숙시네이트; 알킬 페놀 에톡실레이트; 및 지방족 알콜 에톡실레이트가 있다.
분산제는, 입자 표면 상에 흡착되어 입자의 분산 상태를 보존하고 입자들이 재응집되는 것을 방지하는 것을 보조하는 물질이다. 제조 동안 분산 및 현탁을 촉진하고, 분무 탱크에서 입자가 물에 재분산되는 것을 보장하기 위해, 농약 제형에 분산제를 첨가한다. 분산제는 습윤성 분말, 현탁 농축액 및 수분산성 과립에 널리 사용된다. 분산제로서 사용되는 계면활성제는, 입자 표면 상에 강하게 흡착되어 입자의 재응집에 대한 하전 또는 입체 장벽을 제공하는 능력을 갖는다. 가장 통상적으로 사용되는 계면활성제는 음이온성, 비이온성 또는 이들 두 유형의 혼합물이다. 습윤성 분말 제형의 경우, 가장 통상적인 분산제는 나트륨 리그노술포네이트이다. 현탁 농축액의 경우, 나트륨 나프탈렌 술포네이트 포름알데히드 축합물과 같은 다가 전해질을 사용하여 매우 우수한 흡착 및 안정화가 달성된다. 또한, 트리스티릴페놀 에톡실레이트 포스페이트 에스테르가 사용된다. 경우에 따라서는 알킬아릴에틸렌 옥사이드 축합물 및 EO-PO 블록 공중합체와 같은 비이온성 물질이 현탁 농축액을 위한 분산제로서 음이온성 물질과 배합된다. 근래에, 새로운 유형의 분자량이 매우 높은 중합체 계면활성제가 분산제로서 개발된 바 있다. 이들은, '코움(comb)' 계면활성제의 '이(teeth)'를 형성하는 수많은 에틸렌 옥사이드 쇄 및 매우 긴 소수성 '골격'을 갖고 있다. 이들 고분자량 중합체는 소수성 골격이 입자 표면 상에 다수의 앵커링(anchoring) 지점을 갖고 있기 때문에 현탁 농축액에 매우 우수한 장기간 안정성을 제공할 수 있다. 농약 제형에 사용되는 분산제의 예로는 나트륨 리그노술포네이트; 나트륨 나프탈렌 술포네이트 포름알데히드 축합물; 트리스티릴페놀 에톡실레이트 포스페이트 에스테르; 지방족 알콜 에톡실레이트; 알킬 에톡실레이트; EO-PO 블록 공중합체; 및 그라프트 공중합체가 있다.
유화제는, 한 액체 상 중의 다른 액체 상의 액적들의 현탁을 안정화시키는 물질이다. 유화제가 없다면 2종의 액체는 2개의 불혼화성 액체 상으로 분리될 것이다. 가장 통상적으로 사용되는 유화제 블렌드는, 12개 이상의 에틸렌 옥사이드 단위를 갖는 지방족 알콜 또는 알킬페놀, 및 도데실벤젠술폰산의 유용성(oil-soluble) 칼슘염을 함유한다. 통상적으로, 8 내지 18의 친수-친유 밸런스(hydrophile-lipophile balance, "HLB") 값 범위가 안정성이 우수한 유화액을 제공할 것이다. 경우에 따라서는 유화액 안정성은 소량의 EO-PO 블록 공중합체 계면활성제를 첨가하여 개선될 수 있다.
용해제는, 임계 미셀 농도 초과의 농도에서 물 중에 미셀을 형성하는 계면활성제이다. 이어서, 미셀은 미셀의 소수성 부분 내부의 수불용성 물질을 용해 또는 가용화시킬 수 있다. 가용화를 위해 통상적으로 사용되는 계면활성제의 유형은 비이온성 물질, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노올레에이트 에톡실레이트, 및 메틸 올레에이트 에스테르이다.
경우에 따라서는 계면활성제는 단독으로 사용되거나, 또는 분무-탱크 믹스의 보조제로서 미네랄 또는 식물성 오일과 같은 기타 첨가제와 함께 사용되어 살충제의 타겟에 대한 생물학적 성능을 개선시킨다. 생물학적향상(bioenhancement)을 위해 사용되는 계면활성제의 유형은 일반적으로 살충제의 본성 및 작용 모드에 좌우된다. 그러나, 이들은 종종 다음과 같은 비이온성 물질이다: 알킬 에톡실레이트, 선형 지방족 알콜 에톡실레이트, 지방족 아민 에톡실레이트.
농업용 제형에서 담체 또는 희석제는, 살충제에 첨가되어 필요한 농도의 제품을 제공하는 물질이다. 담체는 통상적으로 흡수 용량이 높은 물질인 반면, 희석제는 통상적으로 흡수 용량이 낮은 물질이다. 담체 및 희석제는 더스트, 습윤성 분말, 과립 및 수분산성 과립의 제형에 사용된다.
유기 용매는 주로 유화성 농축액의 제형, 수-중-유 에멀젼, 서스포에멀젼(suspoemulsion) 및 초저부피 제형, 및 더 낮은 수준으로 과립상 제형에 사용된다. 경우에 따라서는 용매의 혼합물이 사용된다. 첫번째 주요한 용매 군은 지방족 파라핀계 오일, 예컨대 케로센 또는 정유 파라핀이다. 두번째 주요한 군 (가장 통상적임)으로는 방향족 용매, 예컨대 자일렌 및 C9 및 C10 방향족 용매의 고분자량 분획물이 포함된다. 염소화 탄화수소는 제형이 물에 유화될 때 살충제의 결정화를 방지하는 보조용매로서 유용하다. 경우에 따라서는 용매 능력을 증가시키는 보조용매로서 알콜이 사용된다. 다른 용매는 식물유, 종자유 및 식물유 및 종자유의 에스테르를 포함할 수 있다.
액체의 레올로지 또는 유동성을 변경시키고, 분산된 입자 또는 액적의 분리 및 침강을 방지하기 위해, 현탁 농축액, 유화액 및 유현탁액의 제형에서 주로 증점제 또는 겔화제가 사용된다. 증점제, 겔화제 및 침강방지제는 일반적으로 2가지 종류, 즉, 수불용성 미립자 및 수용성 중합체에 속한다. 점토 및 실리카를 사용하여 현탁 농축액 제형을 생성할 수 있다. 이들 유형의 물질의 예로는, 이에 제한되는 것은 아니지만 몬모릴로나이트, 벤토나이트, 마그네슘 알루미늄 실리케이트 및 아타풀가이트가 포함된다. 수년간 수용성 다당류가 증점제-겔화제로서 사용되어 왔다. 가장 통상적으로 사용되는 다당류의 유형은, 종자 및 해초의 천연 추출액, 또는 셀룰로오스의 합성 유도체이다. 이들 유형의 물질의 예로는, 이에 제한되는 것은 아니지만 구아검(guar gum); 로커스트콩검(locust bean gum); 카라기남(carrageenam); 알기네이트; 메틸 셀룰로오스; 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스 (SCMC); 히드록시에틸 셀룰로오스 (HEC)가 포함된다. 다른 유형의 침강방지제는 개질된 전분, 폴리아크릴레이트, 폴리비닐 알콜 및 폴리에틸렌 옥사이드를 기재로 하는 것이다. 또다른 우수한 침강방지제는 잔탄검이다.
미생물은 제형화된 제품의 손상을 야기할 수 있다. 따라서, 그러한 효과를 없애거나 줄이기 위해 보존제가 사용된다. 보존제의 예로는, 이에 제한되는 것은 아니지만 프로피온산 및 그의 나트륨염; 소르브산 및 그의 나트륨염 또는 칼륨염; 벤조산 및 그의 나트륨염; p-히드록시벤조산 나트륨염; 메틸 p-히드록시벤조에이트; 및 1,2-벤즈이소티아잘린-3-온 (BIT)이 포함된다.
종종, 계면 장력을 낮추는 계면활성제의 존재는 분무 탱크를 통한 제조 및 시용시 혼합 작업 동안에 물-기재 제형의 거품형성을 야기한다. 거품형성 경향을 줄이기 위해, 종종 제조 단계 동안에 또는 병에 충전하기 전에 소포제를 첨가한다. 일반적으로, 2가지 유형의 소포제, 즉, 실리콘계 및 비-실리콘계가 공지되어 있다. 실리콘계는 통상적으로 디메틸 폴리실록산의 수성 유화액인 반면, 비-실리콘계 소포제는 수-불용성 오일, 예컨대 옥탄올 및 노난올, 또는 실리카이다. 두 경우 모두, 소포제의 기능은 공기-물 계면에서 계면활성제를 제거하는 것이다.
"그린(Green)" 제제 (예를 들어, 보조제, 계면활성제, 용매)는 곡물 보호 제형물의 전반적인 환경 풋프린트(footprint)를 감소시킬 수 있다. 그린 제제는 생분해성이고 일반적으로 천연 및/또는 지속가능한 공급원, 예를 들어 식물 및 동물 공급원으로부터 유래된다. 특정한 예는 식물유, 종자유 및 이들의 에스테르, 또한 알콕실화 알킬 폴리글루코시드이다.
추가 정보는, 문헌 ["Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" edited by D.A. Knowles, copyright 1998 by Kluwer Academic Publishers]을 참조하기 바란다. 또한, 문헌 ["Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, copyright 1998 by Springer-Verlag]을 참조하기 바란다.
해충
일반적으로, 화학식 I의 분자는 해충, 예를 들어 딱정벌레류, 집게벌레류, 바퀴벌레류, 파리류, 진딧물류, 깍지벌레(scales), 가루이류(whiteflies), 멸구류(leafhoppers), 개미류, 벌류, 흰개미류, 나방류, 나비류, 이류, 메뚜기류(grasshoppers), 메뚜기류(locusts), 귀뚜라미류, 벼룩류, 삽주벌레류, 좀류, 진드기류(mite), 진드기류(ticks), 선충류 및 결합강류(symphylans)를 방제하는 데 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 필라 네마토다(Phyla Nematoda) 및/또는 아르트로포다(Arthropoda)의 해충을 방제하는데 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 서브필라 셀리세라타(Subphyla Chelicerata), 미리아포다(Myriapoda) 및/또는 헥사포다(Hexapoda)의 해충을 방제하는데 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 아라크니다(Arachnida), 심필라(Symphyla) 및/또는 인섹타(Insecta)의 클래스(Class)의 해충을 방제하는데 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 아노플루라(Anoplura) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 하에마토피누스(Haematopinus) 종, 호플로플레우라(Hoplopleura) 종, 리노그나투스(Linognathus) 종, 페디큘러스(Pediculus) 종, 및 폴리플라스(Polyplax) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 하에마토피누스 아시니(Haematopinus asini), 하에마토피누스 수이스(Haematopinus suis), 리노그나투스 세토수스(Linognathus setosus), 리노그나투스 오빌루스(Linognathus ovillus), 페디큘러스 후마누스 카피티스(Pediculus humanus capitis), 페디큘러스 후마누스 후마누스(Pediculus humanus humanus) 및 프티루스 푸비스(Pthirus pubis)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 콜레오프테라(Coleoptera) 목을 방제하는데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아칸토스셀리데스(Acanthoscelides) 종, 아그리오테스(Agriotes) 종, 안토노무스(Anthonomus) 종, 아피온(Apion) 종, 아포고니아(Apogonia) 종, 아울라코포라(Aulacophora) 종, 브루쿠스(Bruchus) 종, 세로스테르나(Cerosterna) 종, 세로토마(Cerotoma) 종, 세우토린쿠스(Ceutorhynchus) 종, 카에토크네마(Chaetocnema) 종, 콜라스피스(Colaspis) 종, 크테니세라(Ctenicera) 종, 쿠르쿨리오(Curculio) 종, 시클로세팔라(Cyclocephala) 종, 디아브로티카(Diabrotica) 종, 히페라(Hypera) 종, 입스(Ips) 종, 리크투스(Lyctus) 종, 메가스셀리스(Megascelis) 종, 멜리게테스(Meligethes) 종, 오티오린쿠스(Otiorhynchus) 종, 판토모루스(Pantomorus) 종, 필로파가(Phyllophaga) 종, 필로트레타(Phyllotreta) 종, 리조트로구스(Rhizotrogus) 종, 린치테스(Rhynchites) 종, 린초포루스(Rhynchophorus) 종, 스콜리투스(Scolytus) 종, 스페노포루스(Sphenophorus) 종, 시토필루스(Sitophilus) 종 및 트리볼리움(Tribolium) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아칸토스셀리데스 오브텍투스(Acanthoscelides obtectus), 아그릴루스 플라니펜니스(Agrilus planipennis), 아노플로포라 글라브리펜니스(Anoplophora glabripennis), 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis), 아타에니우스 스프레툴루스(Ataenius spretulus), 아토마리아 리네아리스(Atomaria linearis), 보티노데레스 푼크티벤트리스(Bothynoderes punctiventris), 브루쿠스 피소룸(Bruchus pisorum), 칼로소브루쿠스 마쿨라투스(Callosobruchus maculatus), 카르포필루스 헤미프테루스(Carpophilus hemipterus), 카시다 비타타(Cassida vittata), 세로토마 트리푸르카타(Cerotoma trifurcata), 세우토린쿠스 아시밀리스(Ceutorhynchus assimilis), 세우토린쿠스 나피(Ceutorhynchus napi), 코노데루스 스칼라리스(Conoderus scalaris), 코노데루스 스티그모수스(Conoderus stigmosus), 코노트라첼루스 네누파르(Conotrachelus nenuphar), 코티니스 니티다(Cotinis nitida), 크리오세리스 아스파라기(Crioceris asparagi), 크립톨레스테스 페루기네우스(Cryptolestes ferrugineus), 크립톨레스테스 푸실루스(Cryptolestes pusillus), 크립톨레스테스 투르시쿠스(Cryptolestes turcicus), 실린드로코프투루스 아드스페르수스(Cylindrocopturus adspersus), 데포라우스 마르기나투스(Deporaus marginatus), 데르메스테스 라르다리우스(Dermestes lardarius), 데르메스테스 마쿨라투스(Dermestes maculatus), 에필라크나 바리베스티스(Epilachna varivestis), 파우스티누스 쿠바에(Faustinus cubae), 힐로비우스 팔레스(Hylobius pales), 히페라 포스티카(Hypera postica), 히포테네무스 함페이(Hypothenemus hampei), 라시오데르마 세리코르네(Lasioderma serricorne), 레프티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata), 리오게니스 푸스쿠스(Liogenys fuscus), 리오게니스 수투랄리스(Liogenys suturalis), 리소르호프트루스 오리조필루스(Lissorhoptrus oryzophilus), 마에콜라스피스 졸리베티(Maecolaspis joliveti), 멜라노투스 콤무니스(Melanotus communis), 멜리게테스 아에네우스(Meligethes aeneus), 멜로론타 멜로론타(Melolontha melolontha), 오베레아 브레비스(Oberea brevis), 오베레아 리네아리스(Oberea linearis), 오리크테스 리노세로스(Oryctes rhinoceros), 오리자에필루스 메르카토르(Oryzaephilus mercator), 오리자에필루스 수리나멘시스(Oryzaephilus surinamensis), 오울레마 멜라노푸스(Oulema melanopus), 오울레마 오리자에(Oulema oryzae), 필로파가 쿠야바나(Phyllophaga cuyabana), 포필리아 자포니카(Popillia japonica), 프로스테파누스 트룬카투스(Prostephanus truncatus), 리조페르타 도미니카(Rhyzopertha dominica), 시토나 리네아투스(Sitona lineatus), 시토필루스 그라나리우스(Sitophilus granarius), 시토필루스 오리자에(Sitophilus oryzae), 시토필루스 제아마이스(Sitophilus zeamais), 스테고비움 파니세움(Stegobium paniceum), 카스타네움(Tribolium castaneum), 트리볼리움 콘푸숨(Tribolium confusum), 트로고데르마 바리아빌레(Trogoderma variabile) 및 자브루스 테네브리오이데스(Zabrus tenebrioides)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 데르마프테라(Dermaptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 블라타리아(Blattaria) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 블라텔라 게르마니카(Blattella germanica ), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 파르코블라타 펜실바니카(Parcoblatta pennsylvanica), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 페리플라네타 아우스트랄라시아에(Periplaneta australasiae), 페리플라네타 브룬네아(Periplaneta brunnea), 페리플라네타 풀리기노사(Periplaneta fuliginosa), 피크노스셀루스 수리나멘시스(Pycnoscelus surinamensis) 및 수펠라 롱기팔파(Supella longipalpa)이 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 디프테라(Diptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아에데스(Aedes) 종, 아그로미자(Agromyza) 종, 아나스트레파(Anastrepha) 종, 아노펠레스(Anopheles) 종, 박트로세라(Bactrocera) 종, 세라티티스(Ceratitis) 종, 크리소프스(Chrysops) 종, 코클리오미아(Cochliomyia) 종, 콘타리니아(Contarinia) 종, 쿨렉스(Culex) 종, 다시네우라(Dasineura) 종, 델리아(Delia) 종, 드로소필라(Drosophila) 종, 판니아(Fannia) 종, 힐레미아(Hylemyia) 종, 리리오미자(Liriomyza) 종, 무스카(Musca) 종, 포르비아(Phorbia) 종, 타바누스(Tabanus) 종 및 티풀라(Tipula) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아그로미자 프론텔라(Agromyza frontella), 아나스트레파 서스펜사(Anastrepha suspensa), 아나스트레파 루덴스(Anastrepha ludens), 아나스트레파 오블리카(Anastrepha obliqa), 박트로세라 쿠쿠르비타에(Bactrocera cucurbitae), 박트로세라 도르살리스(Bactrocera dorsalis), 박트로세라 인바덴스(Bactrocera invadens), 박트로세라 조나타(Bactrocera zonata), 세라티티스 카피타타(Ceratitis capitata), 다시네우라 브라스시카에(Dasineura brassicae), 델리아 플라투라(Delia platura), 판니아 카니쿨라리스(Fannia canicularis), 판니아 스칼라리스(Fannia scalaris), 가스테로필루스 인테스티날리스(Gasterophilus intestinalis), 그라실리아 페르세아에(Gracillia perseae), 하에마토비아 이리탄스(Haematobia irritans), 히포데르마 리네아툼(Hypoderma lineatum), 리리오미자 브라시카(Liriomyza brassica), 멜로파구스 오비누스(Melophagus ovinus), 무스카 아우툼날리스(Musca autumnalis), 무스카 도메스티카(Musca domestica), 오에스트루스 오비스(Oestrus ovis), 오시넬라 프릿(Oscinella frit), 페고미아 베타에(Pegomya betae), 프실라 로사에(Psila rosae), 라골레티스 세라시(Rhagoletis cerasi), 라골레티스 포모넬라(Rhagoletis pomonella), 라골레티스 멘닥스(Rhagoletis mendax),시토디플로시스 모셀라나(Sitodiplosis mosellana) 및 스토목시스 칼시트란스(Stomoxys calcitrans)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 헤미프테라(Hemiptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아델게스(Adelges) 종, 아우라카스피스(Aulacaspis) 종, 아프로포라(Aphrophora) 종, 아피스(Aphis) 종, 베미시아(Bemisia) 종, 세로플라스테스(Ceroplastes) 종, 키오나스피스(Chionaspis) 종, 크리솜파루스(Chrysomphalus) 종, 코쿠스(Coccus) 종, 엠포아스카(Empoasca) 종, 레피도사페스(Lepidosaphes) 종, 라기노토무스(Lagynotomus) 종, 리구스(Lygus) 종, 마크로시품(Macrosiphum) 종, 네포테티스(Nephotettix) 종, 네자라(Nezara) 종, 필라에누스(Philaenus) 종, 피토코리스(Phytocoris) 종, 피에조도루스(Piezodorus) 종, 플라노코쿠스(Planococcus) 종, 프세우도코쿠스(Pseudococcus) 종, 로팔로시품(Rhopalosiphum) 종, 사이세티아(Saissetia) 종, 테리오아피스(Therioaphis) 종, 토우메옐라(Toumeyella) 종, 톡소프테라(Toxoptera) 종, 트리알레우로데스(Trialeurodes) 종, 트리아토마(Triatoma) 종 및 우나스피스(Unaspis) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아크로스테르눔 힐라레(Acrosternum hilare), 아시르토시폰 피숨(Acyrthosiphon pisum), 알레이로데스 프롤레텔라(Aleyrodes proletella), 알레우로디쿠스 디스페르수스(Aleurodicus dispersus), 알레우로트리수스 플로코수스(Aleurothrixus floccosus), 암라스카 비구툴라 비구툴라(Amrasca biguttula biguttula), 아오니디엘라 아우란티이(Aonidiella aurantii), 아피스 고시피이(Aphis gossypii), 아피스 글리시네스(Aphis glycines), 아피스 포미(Aphis pomi), 아우라코르툼 솔라리이(Aulacorthum solani), 베미시아 아르겐티폴리이(Bemisia argentifolii), 베미시아 타바시(Bemisia tabaci), 블리수스 레우코프테루스(Blissus leucopterus), 브라키코리넬라 아스파라기(Brachycorynella asparagi ), 브레벤니아 레히(Brevennia rehi), 브레비코린 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 칼로코리스 노르베기쿠스(Calocoris norvegicus), 세로플라스테스 루벤스(Ceroplastes rubens), 시멕스 헤미프테루스(Cimex hemipterus), 시멕스 렉툴라리우스(Cimex lectularius), 다그베르투스 파스시아투스(Dagbertus fasciatus), 디첼로프스 푸르카투스(Dichelops furcatus), 디우라피스 녹시아(Diuraphis noxia), 디아포리나 시트리(Diaphorina citri), 디사피스 플란타기네아(Dysaphis plantaginea), 디스데르쿠스 수투렐루스(Dysdercus suturellus), 에데사 메디타분다(Edessa meditabunda), 에리소마 라니게룸(Eriosoma lanigerum), 유리가스테르 마우라(Eurygaster maura), 유스키스투스 헤로스(Euschistus heros), 유스키스투스 세르부스 (Euschistus servus), 헬로펠티스 안토니이(Helopeltis antonii), 헬로펠티스 테이보라(Helopeltis theivora), 이세랴 푸르카시(Icerya purchasi), 이디오스코푸스 니티둘루스(Idioscopus nitidulus), 라오델팍스 스트리아텔루스(Laodelphax striatellus), 레프토코리사 오라토리우스(Leptocorisa oratorius), 레프토코리사 바리코르니스(Leptocorisa varicornis), 리구스 헤스페루스(Lygus hesperus), 마코넬리코쿠스 히르수투스(Maconellicoccus hirsutus), 마크로시품 에우포르비아에(Macrosiphum euphorbiae), 마크로시품 그라나리움(Macrosiphum granarium), 마크로시품 로사에(Macrosiphum rosae), 마크로스텔레스 쿠아드릴리네아투스(Macrosteles quadrilineatus), 마하나르바 프림비오라타(Mahanarva frimbiolata), 메토폴로피움 디로둠(Metopolophium dirhodum), 미크티스 롱기코르니스(Mictis longicornis), 미주스 페르시카에(Myzus persicae), 네포테틱스 신크티페스(Nephotettix cinctipes), 네우로콜푸스 롱기로스트리스(Neurocolpus longirostris), 네자라 비리둘라(Nezara viridula), 니라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens), 파르라토리아 페르간디이(Parlatoria pergandii), 파르라토리아 지지피(Parlatoria ziziphi), 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 필록세라 비티폴리아에(Phylloxera vitifoliae), 피소케르메스 피세아에(Physokermes piceae), 피토코리스 칼리포르니쿠스(Phytocoris californicus), 피토코리스 렐라티부스(Phytocoris relativus), 피에조도루스 구일디니이(Piezodorus guildinii), 포에실로카프수스 리네아투스(Poecilocapsus lineatus), 프살루스 박시니콜라(Psallus vaccinicola), 프세우다시스타 페르세아에(Pseudacysta perseae), 프세우도코쿠스 브레비페스(Pseudococcus brevipes), 쿠아드라스피디오투스 페미시오수스(Quadraspidiotus perniciosus), 로팔로시품 마이디스(Rhopalosiphum maidis), 로팔로시품 파디(Rhopalosiphum padi), 사이세티아 올레아에(Saissetia oleae), 스카프토코리스 카스타네아(Scaptocoris castanea), 쉬자피스 그라미눔(Schizaphis graminum), 시토비온 아베나에(Sitobion avenae), 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 트리아레우로데스 바포라리오룸(Trialeurodes vaporariorum), 트리아레우로데스 아부틸로네우스(Trialeurodes abutiloneus), 우나스피스 야노넨시스(Unaspis yanonensis) 및 줄리아 엔트레리아나(Zulia entrerriana)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 히메노프테라(Hymenoptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아크로미르멕스(Acromyrmex) 종, 아타(Atta) 종, 캄포노투스(Camponotus) 종, 디프리온(Diprion) 종, 포르미카(Formica) 종, 모노모리움(Monomorium) 종, 네오디프리온(Neodiprion) 종, 포고노미르멕스(Pogonomyrmex) 종, 폴리스테스(Polistes) 종, 솔레노프시스(Solenopsis) 종, 베스풀라(Vespula) 종 및 실로코파(Xylocopa) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아탈리아 로사에(Athalia rosae), 아타 텍사나(Atta texana), 이리도미르멕스 후밀리스(Iridomyrmex humilis), 모노모리움 미니뭄(Monomorium minimum), 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis), 솔레노프시스 인빅타(Solenopsis invicta), 솔레노프시스 게미나타(Solenopsis geminata), 솔레노프시스 모레스타(Solenopsis molesta), 솔레노프시스 리치테리(Solenopsis richtery), 솔레노프시스 크실로니(Solenopsis xyloni) 및 타피노마 세스실레(Tapinoma sessile)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 이소프테라(Isoptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 코프토테르메스(Coptotermes) 종, 코르니테르메스(Cornitermes) 종, 크리프토테르메스(Cryptotermes) 종, 헤테로테르메스(Heterotermes) 종, 칼로테르메스(Kalotermes) 종, 인시시테르메스(Incisitermes) 종, 마크로테르메스(Macrotermes) 종, 마르기니테르메스(Marginitermes) 종, 미크로세로테르메스(Microcerotermes) 종, 프로코르니테르메스(Procornitermes) 종, 레티쿨리테르메스(Reticulitermes) 종, 쉐도르히노테르메스(Schedorhinotermes) 종 및 주테르모프시스(Zootermopsis) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 코프토테르메스 쿠르비그나투스(Coptotermes curvignathus), 코프토테르메스 프렌치(Coptotermes frenchi), 코프토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 헤테로테르메스 아우레우스(Heterotermes aureus), 미크로테르메스 오베시(Microtermes obesi), 레티쿨리테르메스 바니울렌시스(Reticulitermes banyulensis), 레티쿨리테르메스 그라스세이(Reticulitermes grassei), 레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티쿨리테르메스 하게니(Reticulitermes hageni), 레티쿨리테르메스 헤스페루스(Reticulitermes hesperus), 레티쿨리테르메스 산토넨시스(Reticulitermes santonensis), 레티쿨리테르메스 스페라투스(Reticulitermes speratus), 레티쿨리테르메스 티비알리스(Reticulitermes tibialis) 및 레티쿨리테르메스 비르기니쿠스(Reticulitermes virginicus)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 레피도프테라(Lepidoptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아독소피에스(Adoxophyes) 종, 아그로티스(Agrotis) 종, 아르기로타에니아(Argyrotaenia) 종, 카코에시아(Cacoecia) 종, 칼로프틸리아(Caloptilia) 종, 칠로(Chilo) 종, 크리소데익시스(Chrysodeixis) 종, 콜리아스(Colias) 종, 크람부스(Crambus) 종, 디아파니아(Diaphania) 종, 디아트라에아(Diatraea) 종, 에아리아스(Earias) 종, 에페스티아(Ephestia) 종, 에피메시스(Epimecis) 종, 펠티아(Feltia) 종, 고르티나(Gortyna) 종, 헬리코베르파(Helicoverpa) 종, 헬리오티스(Heliothis) 종, 인다르벨라(Indarbela) 종, 리토콜레티스(Lithocolletis) 종, 록사그로티스(Loxagrotis) 종, 말라코소마(Malacosoma) 종, 페리드로마(Peridroma) 종, 필로노리크테르(Phyllonorycter) 종, 프세우달레티아(Pseudaletia) 종, 세사미아(Sesamia) 종, 스포도프테라(Spodoptera) 종, 시난테돈(Synanthedon) 종 및 이포노메우타(Yponomeuta) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아카에아 자나타(Achaea janata), 아독소피에스 오라나(Adoxophyes orana), 아그로티스 입실론(Agrotis ipsilon), 알라바마 아르길라세아(Alabama argillacea), 아모르비아 쿠네아나(Amorbia cuneana), 아미엘로이스 트란시텔라(Amyelois transitella), 아나캄프토데스 데펙타리아(Anacamptodes defectaria), 아나르시아 리네아텔라(Anarsia lineatella), 아노미스 사불리페라(Anomis sabulifera), 안티카르시아 겜마탈리스(Anticarsia gemmatalis), 아르치프스 아르기로스필라(Archips argyrospila), 아르치프스 로사나(Archips rosana), 아르기로타에니아 시트라나(Argyrotaenia citrana), 오토그래파 감마(Autographa gamma), 보나고타 크라나오데스(Bonagota cranaodes), 보르보 신나라(Borbo cinnara), 북쿨라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 카푸아 레티쿨라나(Capua reticulana), 카르포시나 니포넨시스(Carposina niponensis), 클루메티아 트란스베르사(Chlumetia transversa), 코리스토네우라 로사세아나(Choristoneura rosaceana), 크나팔로크로시스 메디날리스(Cnaphalocrocis medinalis), 코노포모르파 크라메렐라(Conopomorpha cramerella), 코수스 코수스(Cossus cossus), 시디아 카리아나(Cydia caryana), 시디아 푸네브라나(Cydia funebrana), 시디아 몰레스타(Cydia molesta), 시디아 니그리카나(Cydia nigricana), 시디아 포모넬라(Cydia pomonella), 다르나 디둑타(Darna diducta), 디아트라에아 사카랄리스(Diatraea saccharalis), 디아트라에아 그란디오셀라(Diatraea grandiosella), 에아리아스 인술라나(Earias insulana), 에아리아스 비트텔라(Earias vittella), 에크디톨로파 아우란티아눔(Ecdytolopha aurantianum), 엘라스모팔푸스 리그노셀루스(Elasmopalpus lignosellus), 에페스티아 카우텔라(Ephestia cautella), 에페스티아 엘루텔라(Ephestia elutella), 에페스티아 쿠에니엘라(Ephestia kuehniella), 에피노티아 아포레마(Epinotia aporema), 에피아스 포스트비타나(Epiphyas postvittana), 에리오노타 트락스(Erionota thrax), 유포에실리아 암비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 육소아 옥실리아리스(Euxoa auxiliaris), 그라폴리타 몰레스타(Grapholita molesta), 헤딜레프타 인디카타(Hedylepta indicata), 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera), 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea), 헬리오티스 비레스센스(Heliothis virescens), 헬룰라 운달리스(Hellula undalis), 케이페리아 리코페르시셀라(Keiferia lycopersicella), 레우시노데스 오르보날리스(Leucinodes orbonalis), 레우코프테라 코페엘라(Leucoptera coffeella), 레우코프테라 말리폴리엘라(Leucoptera malifoliella), 로베시아 보트라나(Lobesia botrana), 록사그로티스 알비코스타(Loxagrotis albicosta), 리만트리아 디스파르(Lymantria dispar), 리오네티아 클레르켈라(Lyonetia clerkella), 마하세나 코르벳티(Mahasena corbetti), 마메스트라 브라스시카에(Mamestra brassicae), 마루카 테스툴랄리스(Maruca testulalis), 메티사 플라나(Metisa plana), 미팀나 우니푼크타(Mythimna unipuncta), 네오레우시노데스 엘레그안탈리스(Neoleucinodes elegantalis), 님풀라 데푼크탈리스(Nymphula depunctalis), 오페로프테라 브루마타(Operophtera brumata), 오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis), 옥시디아 베술리아(Oxydia vesulia), 판데미스 세라사나(Pandemis cerasana), 판데미스 헤파라나(Pandemis heparana), 파필리오 데모도쿠스(Papilio demodocus), 펙티노포라 고시피엘라(Pectinophora gossypiella), 페리드로마 사우시아(Peridroma saucia), 페릴레우코프테라 코페엘라(Perileucoptera coffeella), 프토리마에아 오페르쿨렐라(Phthorimaea operculella), 필로크니스티스 시트렐라(Phyllocnistis citrella), 피에리스 라파에(Pieris rapae), 플라티페나 스카브라(Plathypena scabra), 플로디아 인테르펑크텔라(Plodia interpunctella), 플루텔라 실로스텔라(Plutella xylostella), 폴리크로시스 비테아나(Polychrosis viteana), 프레이스 엔도카르파(Prays endocarpa), 프레이스 올레아에(Prays oleae), 프세우달레티아 우니펑크타(Pseudaletia unipuncta), 프세우도플루시아 인클루덴스(Pseudoplusia includens), 라치플루시아 누(Rachiplusia nu), 스키르포파가 인세르툴라스(Scirpophaga incertulas), 세사미아 인페렌스(Sesamia inferens), 세사미아 노나그리오이데스(Sesamia nonagrioides), 세토라 니텐스(Setora nitens), 시토트로가 세레알렐라(Sitotroga cerealella), 스파르가노티스 필레리아나(Sparganothis pilleriana), 스포도프테라 엑시구아(Spodoptera exigua), 스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda), 스포도프테라 에리다니아(Spodoptera eridania), 테클라 바실리데스(Thecla basilides), 티네올라 비셀리엘라(Tineola bisselliella), 트리코플루시아 니(Trichoplusia ni), 투타 압솔루타(Tuta absoluta), 제우제라 코페아에(Zeuzera coffeae) 및 제우제라 피리나(Zeuzera pyrina)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 말로파가(Mallophaga) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아나티콜라(Anaticola) 종, 보비콜라(Bovicola) 종, 첼로피스테스(Chelopistes) 종, 고니오데스(Goniodes) 종, 메나칸투스(Menacanthus) 종, 및 (Trichodectes) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 보비콜라 보비스(Bovicola bovis), 보비콜라 카프라에(Bovicola caprae), 보비콜라 오비스(Bovicola ovis), 셀로피스테스 멜라아그리디스(Chelopistes meleagridis), 고니오데스 디스시밀리스(Goniodes dissimilis), 고니오데스 기가스(Goniodes gigas), 메나칸투스 스트라미네우스(Menacanthus stramineus), 메노폰 갈리나에(Menopon gallinae) 및 트리초덱테스 카니스(Trichodectes canis)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 오르토프테라(Orthoptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 멜라노플루스(Melanoplus) 종 및 프테로필라(Pterophylla) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아나브루스 심플렉스(Anabrus simplex), 그릴로탈파 아프리카나(Gryllotalpa africana), 그릴로탈파 아우스트랄리스(Gryllotalpa australis), 그릴로탈파 브라키프테라(Gryllotalpa brachyptera), 그릴로탈파 헥사다크틸라(Gryllotalpa hexadactyla), 로쿠스타 미그라토리아(Locusta migratoria), 미크로센트룸 레티네르베(Microcentrum retinerve), 쉬스토세르카 그레가리아(Schistocerca gregaria) 및 스쿠드데리아 푸르카타(Scudderia furcata) 가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 시포나프테라(Siphonaptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 세라토필루스 갈리나에(Ceratophyllus gallinae), 세라토필루스 니게르(Ceratophyllus niger), 크테노세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis), 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis) 및 풀렉스 이리탄스(Pulex irritans)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 티사노프테라(Thysanoptera) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 칼리오트리프스(Caliothrips) 종, 프랭클리니엘라(Frankliniella) 종, 스시르토트리프스(Scirtothrips) 종, 및 트리프스(Thrips) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 프랭클리니엘라 푸스카(Frankliniella fusca), 프랭클리니엘라 오크시덴탈리스(Frankliniella occidentalis), 프랭클리니엘라 슐체이(Frankliniella schultzei), 프랭클리니엘라 윌리암시(Frankliniella williamsi), 헬리오트리프스 하에모르호이달리스(Heliothrips haemorrhoidalis), 리피포로트리프스 크루엔타투스(Rhipiphorothrips cruentatus), 스시르토트리프스 시트리(Scirtothrips citri), 스시르토트리프스 도르살리스(Scirtothrips dorsalis), 및 타에니오트리프스 로팔란텐날리스(Taeniothrips rhopalantennalis), 트리프스 하와이엔시스(Thrips hawaiiensis), 트리프스 니그로필로수스(Thrips nigropilosus), 트리프스 오리엔탈리스(Thrips orientalis), 트리프스 타바시(Thrips tabaci)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 티사누라(Thysanura) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 레피스마(Lepisma) 종 및 테르모비아(Thermobia) 종이 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 아카리나(Acarina) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아카루스(Acarus) 종, 아쿨로프스(Aculops) 종, 부필루스(Boophilus) 종, 데모덱스(Demodex) 종, 데르마센토르(Dermacentor) 종, 에피트리메루스(Epitrimerus) 종, 에리오피에스(Eriophyes) 종, 익소데스(Ixodes) 종, 올리고니쿠스(Oligonychus) 종, 파노니쿠스(Panonychus) 종, 리조글리푸스(Rhizoglyphus) 종 및 테트라니추스(Tetranychus) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아카라피스 우디(Acarapis woodi), 아카루스 시로(Acarus siro), 아세리아 망기페라에(Aceria mangiferae), 아쿨로프스 리코페르시시(Aculops lycopersici), 아쿨루스 펠레카시(Aculus pelekassi), 아쿨루스 쉴레크텐달리(Aculus schlechtendali), 암블리옴마 아메리카눔(Amblyomma americanum), 브레비팔푸스 오보바투스(Brevipalpus obovatus), 브레비팔푸스 포에니시스(Brevipalpus phoenicis), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis), 데르마토파고이데스 프테로니시누스(Dermatophagoides pteronyssinus), 에오테트라니쿠스 카르피니(Eotetranychus carpini), 노토에드레스 카티(Notoedres cati), 올리고니쿠스 코페아에(Oligonychus coffeae), 올리고니쿠스 일리시스(Oligonychus ilicis), 파노니쿠스 시트리(Panonychus citri), 파노니쿠스 울미(Panonychus ulmi), 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus), 리피세팔루스 산구이네우스(Rhipicephalus sanguineus), 사르코프테스 스카비에이(Sarcoptes scabiei), 테골로푸스 페르세아플로라에(Tegolophus perseaflorae), 테트라니추스 우르티카에(Tetranychus urticae) 및 바르로아 데스트루크토르(Varroa destructor)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 심필라(Symphyla) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 스쿠티게렐라 임마쿨라타(Scutigerella immaculata)가 포함된다.
또 다른 실시양태에서, 화학식 I의 분자는 필룸 네마토다(Phylum Nematoda) 목의 해충을 방제하는 데 사용될 수 있다. 특정 속을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 아펠렌코이데스(Aphelenchoides) 종, 벨로놀라이무스(Belonolaimus) 종, 크리코네멜라(Criconemella) 종, 디틸렌추스(Ditylenchus) 종, 헤테로데라(Heterodera) 종, 히르쉬만니엘라(Hirschmanniella) 종, 호플로라이무스(Hoplolaimus) 종, 멜로이도기네(Meloidogyne) 종, 프라틸렌추스(Pratylenchus) 종 및 라도폴루스(Radopholus) 종이 포함된다. 특정 종을 비-포괄적으로 나열하면, 이에 제한되는 것은 아니지만, 디로필라리아 임미티스(Dirofilaria immitis), 헤테로데라 제아에(Heterodera zeae), 멜로이도기네 인코그니타(Meloidogyne incognita), 멜로이도기네 자바니카(Meloidogyne javanica), 온초세르카 볼불루스(Onchocerca volvulus), 라도폴루스 시밀리스(Radopholus similis), 및 로틸렌쿨루스 레니포르미스(Rotylenchulus reniformis)가 포함된다.
추가 정보에 대해서는 문헌 [" Handbook of Pest Control - The Behavior , Life History , and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.]를 참조하기 바란다.
시용
화학식 I의 분자는 일반적으로 방제를 제공하기 위해 헥타르당 약 0.01 그램 내지 헥타르당 약 5000 그램의 양으로 사용된다. 헥타르당 약 0.1 그램 내지 헥타르당 약 500 그램의 양이 일반적으로 바람직하고, 헥타르당 약 1 그램 내지 헥타르당 약 50 그램의 양이 일반적으로 보다 바람직하다.
화학식 I의 분자가 시용되는 장소는 해충이 서식하는(또는 아마도 서식하거나, 또는 횡단하는) 임의의 장소일 수 있다: 예를 들어, 곡물, 나무, 과일, 곡물, 사료 종, 포도나무, 잔디, 관상 식물이 성장하는 장소; 가축이 거주하는 장소; 건물의 내부 또는 외부 표면 (예를 들어 곡물이 저장되는 장소), 건물에 사용된 건축 재료 (예를 들어, 함침 목재), 및 건물 주변의 토양. 화학식 I의 분자를 사용하는 특정 곡물 장소는 사과, 옥수수, 해바라기, 목화, 대두, 캐놀라, 밀, 쌀, 수수, 보리, 귀리, 감자, 오렌지, 알팔파, 상추, 딸기, 토마토, 후추, 십자화과 식물(crucifer), 배, 담배, 아몬드, 사탕무, 콩 및 다른 가치있는 작물이 성장하거나또는 그의 종자가 재배되는 장소를 포함한다. 또한, 다양한 식물이 성장할 때 화학식 I의 분자와 함께 알루미늄 술페이트를 사용하는 것이 유리하다.
해충 방제는 일반적으로 해충의 양, 활동성 또는 둘 모두가 장소에서 감소됨을 의미한다. 이는 이하의 경우에 발생할 수 있다: 해충 집단이 장소로부터 격퇴된 경우; 해충이 장소 내에서 또는 장소 주위에서 무력화된 경우; 또는 해충이 장소 내에서 또는 장소 주위에서 전체적으로 또는 부분적으로 전멸된 경우. 물론, 이 결과들의 조합이 일어날 수 있다. 일반적으로, 해충의 양, 활동성 또는 둘 모두가 바람직하게는 50％ 초과, 더 바람직하게는 90％ 초과로 감소한다. 일반적으로 장소는 인간에 대한 것이 아니며; 따라서, 장소는 일반적으로 인간이 없는 장소이다.
화학식 I의 분자는 혼합물로 사용될 수 있고, 단독으로 또는 식물 활력(vigor)을 향상시키는 (예를 들어, 보다 우수한 뿌리계를 성장시키고, 스트레스성 성장 조건을 보다 잘 견디는) 화합물과 함께 동시에 또는 순차적으로 시용될 수 있다. 이러한 다른 화합물은 예를 들어 식물 에틸렌 수용체를 조절하는 화합물, 가장 특히는 1-메틸시클로프로펜 (1-MCP로도 공지됨)이다.
화학식 I의 분자는 해충을 방제하기 위해 식물의 잎 및 과일 부분에 시용될 수 있다. 분자는 해충에 직접 접촉하거나, 또는 해충은 살충제를 함유한 잎, 과일 덩어리를 먹거나 또는 수액을 추출할 때 살충제를 섭취할 것이다. 화학식 I의 분자는 또한 토양에 직접 시용될 수 있고, 이러한 방식으로 시용되는 경우, 뿌리 및 줄기를 먹는 해충은 방제될 것이다. 뿌리는 분자를 흡수하여 식물의 잎 부분으로 제공하여 지면 위에서 씹고 수액을 취하는 해충을 방제할 수 있다.
일반적으로, 베이트의 경우, 예를 들어 흰개미류가 접촉하고/하거나 유인될 수 있는 지면에 베이트를 놓는다. 또한, 베이트는 예를 들어 개미류, 흰개미류, 바퀴류 및 파리류가 베이트와 접촉하고/하거나 베이트에 유인될 수 있는 건물의 표면 (수평, 수직 또는 경사 표면)에 시용될 수 있다. 베이트는 화학식 I의 분자를 포함할 수 있다.
화학식 I의 분자는 내부에 캡슐화되거나, 또는 캡슐의 표면 상에 놓일 수 있다. 캡슐의 크기는 나노미터 크기 (직경이 약 100 내지 900 나노미터임) 내지 마이크로미터 크기 (직경이 약 10 내지 900 마이크로미터임)의 범위일 수 있다.
일부 해충의 알이 특정 살충제에 저항하는 독특한 능력으로 인해, 화학식 I의 분자의 반복적인 시용은 새로 출현한 유충을 방제하는 데 바람직할 수 있다.
식물의 어느 한 부분 상의 해충을 방제하기 위해, 식물의 여러 부분에 화학식 I의 분자를 시용함으로써 (예를 들어 장소에 분무함으로써) 식물에서 살충제의 전신 이동을 사용할 수 있다. 예를 들어, 잎을 먹는 곤충류의 방제는 드립(drip) 관주 또는 푸로우(furrow) 시용에 의해, 토양을 예를 들어 식재 전 또는 식재 후 토양 관주로 처리함으로써, 또는 파종전 식물의 종자를 처리함으로써 달성될 수 있다.
종자 처리는, 그로부터 특정 특성을 발현하도록 유전적으로 형질 전환된 식물이 발아되는 것들을 비롯한 모든 유형의 종자에 시용될 수 있다. 대표적인 예로는, 무척추 해충, 예컨대 바실루스 투링기엔시스에 대해 독성인 단백질, 또는 기타 살곤충 독소를 발현하는 것들, 제초제 내성을 발현하는 것들, 예컨대 "라운드업 레디(Roundup Ready)" 종자, 또는 살곤충 독소, 제초제 내성, 영양-증진, 가뭄 내성 또는 임의의 기타 이로운 특성을 발현하는 "스택킹된(stacked)" 외부 유전자를 갖는 것들이 포함된다. 추가로, 화학식 I의 분자를 사용한 이러한 종자 처리는, 식물이 스트레스성 성장 조건을 더욱 잘 견디는 능력을 추가로 향상시킬 수 있다. 그 결과, 수확시 보다 높은 수확량을 초래할 수 있는 보다 건강하고 생장력이 큰 식물이 얻어진다. 일반적으로, 100,000 종자당 화학식 I의 분자 약 1 그램 내지 약 500 그램이 우수한 이점을 제공할 것으로 예상되고, 100,000 종자당 약 10 그램 내지 약 100 그램의 양이 보다 우수한 이점을 제공할 것으로 예상되고, 100,000 종자당 약 25 그램 내지 약 75 그램의 양이 보다 더 우수한 이점을 제공할 것으로 예상된다.
화학식 I의 분자는 특정 특성, 예컨대 바실루스 투링기엔시스, 또는 기타 살곤충 독소를 발현하도록 유전적으로 형질 전환된 식물, 또는 제초제 내성을 발현하는 식물, 또는 살곤충 독소, 제초제 내성, 영양-증진 또는 임의의 기타 이로운 특성을 발현하는 "스택킹된" 외부 유전자를 갖는 식물 상에, 그 안에 또는 그 주변에 사용될 수 있음이 용이하게 명백할 것이다.
화학식 I의 분자는 수의학 부문 또는 비인간 동물 사육 분야에서 내부기생충 및 외부기생충을 방제하는데 사용될 수 있다. 화학식 I의 분자는 예를 들어 정제, 캡슐, 음료, 과립의 형태로 경구 투여에 의해, 예를 들어 담금, 분무, 부음(pouring), 스폿팅(spotting) 및 뿌림(dusting)의 형태로 피부 시용에 의해, 그리고 예를 들어 주사의 형태로 비경구 투여에 의해 시용된다.
또한, 화학식 I의 분자는 가축, 예를 들어 말, 소, 양, 돼지, 닭 및 거위를 사육하는데 유리하게 사용될 수 있다. 또한, 이들은 애완동물, 예를 들어 말, 개 및 고양이에 유리하게 사용될 수 있다. 방제할 특정 해충은 이러한 동물에 성가신 벼룩 및 진드기일 것이다. 적합한 제형이 음료수 또는 먹이와 함께 동물에게 경구 투여된다. 적합한 투여량 및 제형은 종에 좌우된다.
또한, 화학식 I의 분자는 인간 건강 관리를 위한 치료 방법에서 사용될 수 있다. 이러한 방법은 예를 들어 정제, 캡슐, 음료, 과립의 형태로 구강 투여 및 피부 시용을 포함하되, 이에 제한되지는 않는다.
살충제는 상업적으로 사용 또는 시판될 수 있기 전에 다양한 정부 기관 (지역, 지방, 주, 국가, 국제)에 의해 긴 평가 과정을 거친다. 방대한 데이타 요건이 규제기관에 의해 명시되고, 제품 등록자 또는 제품 등록자를 대신하는 제3자에 의한 데이타 생성 및 제출을 통해, 흔히 월드 와이드 웹(World Wide Web)에 접속된 컴퓨터를 사용하여 알려져야 한다. 이어서, 이들 정부 기관은 이러한 데이타를 검토하고, 안전한 것으로 결론이 나면 잠재적 사용자 또는 판매자에게 제품 등록 승인을 한다. 이후, 제품 등록이 인정 및 재청되는 지역에서, 사용자 또는 판매자는 상기 살충제를 사용 또는 판매할 수 있다.
본 문서의 제목은 단지 편의를 위한 것이고, 그의 임의의 부분을 해석하는데 사용되어서는 안된다 .
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Figure pct00326
Figure pct00327

Claims (20)

  1. 하기 화학식 (화학식 I)을 갖는 분자:
    [화학식 I]
    Figure pct00328

    식 중에서,
    (a) X는 N 또는 CR8이고;
    (b) R1은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R1은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (c) R2는 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R2는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (d) R3은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R3은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (e) R4는 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R4는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (f) R5는 H, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 알킬 C6-C20 아릴 (여기서, 알킬 및 아릴은 독립적으로 치환 또는 비치환될 수 있음), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-C6 알킬)S(O)n(C1-C6 알킬), C(=O)(C1-C6 알킬)C(=O)O(C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)OC(=O)(C6-C20 아릴), (C1-C6 알킬)OC(=O)(C1-C6 알킬), C1-C6 알킬-(C3-C10 시클로할로알킬), 또는 (C1-C6 알케닐)C(=O)O(C1-C6 알킬), 또는 R9X2C(=X1)X2R9이고;
    여기서, 치환된 각각의 상기 R5는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴, R9 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    선택적으로 R5 및 R7은 환형 배열로 연결될 수 있고, 여기서 선택적으로 이러한 배열은 R5 및 R7을 연결하는 환형 구조에서 O, S 또는 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 가질 수 있고;
    (g) R6은 O, S, NR9 또는 NOR9이고;
    (h) R7은 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6알킬OC(=O)C1-C6알킬, OC1-C6 알킬 C1-C20 헤테로시클릴, C1-C6알킬C1-C20 헤테로시클릴, C1-C6 알킬S(=N-CN)(C1-C6알킬), C1-C6알킬S(O)(=N-CN)(C1-C6알킬), C1-C6알킬S(O)n(C1-C6알킬C1-C20헤테로시클릴), C1-C6알킬S(O)(=N-CN)(C1-C6 알킬-C1-C20헤테로시클릴), C1-C6알킬NH(C(=O)OC1-C6 알킬), C1-C6 알킬C(=O)OC1-C6 알킬, C1-C6알킬(C6-C20아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(S-C1-C6 알킬)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(S-C1-C6알킬-C6-C20아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6 알킬(NHC(=O)OC1-C6알킬C6-C20 아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬(OC1-C6알킬C6-C20아릴)NH(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C(=O)OC1-C6알킬), C1-C6알킬NH(C1-C6알킬), C6-C20아릴SC1-C6할로알킬, C1-C6알킬-N(C1-C6 알킬)(C(=O)C1-C6알킬C6-C20아릴), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C1-C6알킬), C1-C6알킬N(C1-C6 알킬)(S(O)nC1-C6 알킬), C1-C6 알킬N(C1-C6 알킬)(S(O)nC1-C6 알케닐C6-C20 아릴), C1-C6 알킬N(C1-C6 알킬)(C(=O)C1-C20 헤테로시클릴), C1-C6알킬N(C1-C6알킬)(C(=O)OC1-C6 알킬C6-C20아릴), NH(C1-C6 알킬S(O)nC1-C6알킬), NH(C1-C6 알킬S(O)nC6-C20 아릴), C1-C6알킬(S(O)nC1-C6 알킬)(C(=O)C1-C6알킬S(O)n(C1-C6 알킬) 또는 R9S(O)n(NZ)R9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R7은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음), C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, =X2, N(R9)2, S(=X2)nR9, R9S(O)nR9, S(O)nN(R9)2로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고;
    (i) R8은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9, 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R8은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (j) R9는 (각각 독립적으로) H, CN, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환 C1-C20 헤테로시클릴, S(O)nC1-C6 알킬, N(C1-C6알킬)2이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R9는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OC1-C6 알킬, OC1-C6 할로알킬, S(O)nC1-C6알킬, S(O)nOC1-C6 알킬, C6-C20 아릴 또는 C1-C20 헤테로시클릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고;
    (k) n은 0, 1 또는 2이고;
    (l) X1은 (각각 독립적으로) O 또는 S이고;
    (m) X2는 (각각 독립적으로) O, S, =NR9 또는 =NOR9이고;
    (n) Z는 CN, NO2, C1-C6 알킬(R9), C(=X1)N(R9)2이다.
  2. 하기 화학식 (화학식 I)을 갖는 분자:
    [화학식 I]
    Figure pct00329

    식 중에서,
    (a) X는 N 또는 CR8이고;
    (b) R1은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R1은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (c) R2는 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R2는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (d) R3은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R3은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (e) R4는 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R4는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (f) R5는 H, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 알킬 C6-C20 아릴 (여기서, 알킬 및 아릴은 독립적으로 치환 또는 비치환될 수 있음), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9 또는 R9X2C(=X1)X2R9이고;
    여기서, 치환된 각각의 상기 R5는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, 또는 C6-C20 아릴, R9 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음)
    선택적으로 R5 및 R7은 환형 배열로 연결될 수 있고, 여기서 선택적으로 이러한 배열은 R5 및 R7을 연결하는 환형 구조에서 O, S 또는 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 가질 수 있고;
    (g) R6은 O, S, NR9 또는 NOR9이고;
    (h) R7은 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, 또는 R9S(O)n(NZ)R9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R7은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9, 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음),
    (i) R8은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, 또는 R9S(O)nR9이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R8은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OR9, S(O)nOR9 또는 C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고 (치환될 수 있는 상기 각각은 선택적으로 R9로 치환될 수 있음);
    (j) R9는 (각각 독립적으로) H, CN, 치환 또는 비치환 C1-C6 알킬, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐, 치환 또는 비치환 C1-C6 알콕시, 치환 또는 비치환 C2-C6 알케닐옥시, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알킬, 치환 또는 비치환 C3-C10 시클로알케닐, 치환 또는 비치환 C6-C20 아릴이고,
    여기서, 치환된 각각의 상기 R9는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C1-C6 할로알킬, C2-C6 할로알케닐, C1-C6 할로알킬옥시, C2-C6 할로알케닐옥시, C3-C10 시클로알킬, C3-C10 시클로알케닐, C3-C10 할로시클로알킬, C3-C10 할로시클로알케닐, OC1-C6 알킬, OC1-C6 할로알킬, S(O)nOC1-C6 알킬, C6-C20 아릴로부터 선택된 하나 이상의 치환체를 갖고;
    (k) n은 0, 1 또는 2이고;
    (l) X1은 (각각 독립적으로) O 또는 S이고;
    (m) X2는 (각각 독립적으로) O, S, =NR9 또는 =NOR9이고;
    (n) Z는 CN, NO2, C1-C6 알킬(R9), C(=X1)N(R9)2이다.
  3. 제2항에 있어서,
    (a) X는 CR8이고;
    (b) R1은 H이고;
    (c) R2는 H이고;
    (d) R3은 H이고;
    (e) R4는 Cl 또는 CH3이고;
    (f) R5는 H 또는 비치환 C1-C6 알킬이고;
    (g) R6은 O이고;
    (h) R7은 (비치환 C1-C6 알킬)S(O)n(비치환 C1-C6 알킬), (비치환 C1-C6 알킬)S(O)n(비치환 C1-C6 알케닐), O(비치환 C1-C6 알킬), (C1-C6 알킬)이고;
    (i) R8은 H 또는 F이고;
    (k) n은 0, 1 또는 2인 분자.
  4. 하기 화학식 (화학식 I)을 갖는 분자:
    [화학식 I]
    Figure pct00330

    식 중에서,
    (a) X는 CR8이고;
    (b) R1은 H이고;
    (c) R2는 H이고;
    (d) R3은 H이고;
    (e) R4는 Cl이고;
    (f) R5는 비치환 C1-C6 알킬이고;
    (g) R6은 O이고;
    (h) R7은 (비치환 C1-C6 알킬)S(O)n(비치환 C1-C6 알킬)이고;
    (i) R8은 H 또는 F이고;
    (k) n은 0, 1, 또는 2이다.
  5. 제4항에 있어서, 하기 구조를 갖는 분자.
    Figure pct00331
  6. 제4항에 있어서, 하기 구조를 갖는 분자.
    Figure pct00332
  7. 제4항에 있어서, 하기 구조를 갖는 분자.
    Figure pct00333
  8. 제4항에 있어서, 살충적으로 허용가능한 산 부가 염, 염 유도체 또는 용매화물의 형태인 분자.
  9. 제4항에 있어서, 적어도 하나의 2H를 갖는 분자.
  10. 제4항에 있어서, 적어도 하나의 14C를 갖는 분자.
  11. 제4항에 있어서, 분할된 입체이성질체(resolved stereoisomer)인 분자.
  12. 제4항에 따른 분자, 및 살충제 군, 살비제 군, 살선충제 군, 살진균제 군 또는 제초제 군 중 적어도 하나를 포함하는 조성물.
  13. 제4항에 따른 분자 및 적어도 1종의 유기물 살충제를 포함하는 조성물.
  14. 제4항에 따른 분자 및 하기 화합물 중 적어도 1종을 포함하는 조성물:
    (a) 3-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-4-히드록시-8-옥사-1-아자스피로[4,5]데크-3-엔-2-온;
    (b) 3-(4'-클로로-2,4-디메틸[1,1'-비페닐]-3-일)-4-히드록시-8-옥사-1-아자스피로[4,5]데크-3-엔-2-온;
    (c) 4-[[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]메틸아미노]-2(5H)-푸라논;
    (d) 4-[[(6-클로로-3-피리디닐)메틸]시클로프로필아미노]-2(5H)-푸라논;
    (e) 3-클로로-N2-[(1S)-1-메틸-2-(메틸술포닐)에틸]-N1-[2-메틸-4-[1,2,2,2-테트라플루오로-1-(트리플루오로메틸)에틸]페닐]-1,2-벤젠디카르복스아미드;
    (f) 2-시아노-N-에틸-4-플루오로-3-메톡시-벤젠술폰아미드;
    (g) 2-시아노-N-에틸-3-메톡시-벤젠술폰아미드;
    (h) 2-시아노-3-디플루오로메톡시-N-에틸-4-플루오로-벤젠술폰아미드;
    (i) 2-시아노-3-플루오로메톡시-N-에틸-벤젠술폰아미드;
    (j) 2-시아노-6-플루오로-3-메톡시-N,N-디메틸-벤젠술폰아미드;
    (k) 2-시아노-N-에틸-6-플루오로-3-메톡시-N-메틸-벤젠술폰아미드;
    (l) 2-시아노-3-디플루오로메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아미드;
    (m) 3-(디플루오로메틸)-N-[2-(3,3-디메틸부틸)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드;
    (n) N-에틸-2,2-디메틸프로피온아미드-2-(2,6-디클로로-α,α,α-트리플루오로-p-톨릴) 히드라존;
    (o) N-에틸-2,2-디클로로-1-메틸시클로프로판-카르복스아미드-2-(2,6-디클로로-α,α,α-트리플루오로-p-톨릴) 히드라존 니코틴;
    (p) O-{(E-)-[2-(4-클로로-페닐)-2-시아노-1-(2-트리플루오로메틸페닐)-비닐]} S-메틸 티오카르보네이트;
    (q) (E)-N1-[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일메틸)]-N2-시아노-N1-메틸아세트아미딘;
    (r) 1-(6-클로로피리딘-3-일메틸)-7-메틸-8-니트로-1,2,3,5,6,7-헥사히드로-이미다조[1,2-a]피리딘-5-올;
    (s) 4-[4-클로로페닐-(2-부틸리딘-히드라조노)메틸)]페닐 메실레이트; 또는
    (t) N-에틸-2,2-디클로로-1-메틸시클로프로판카르복스아미드-2-(2,6-디클로로-알파,알파,알파-트리플루오로-p-톨릴)히드라존.
  15. 제4항에 따른 분자를 해충을 방제하는 데 충분한 양으로 소정 지역에 시용하는 것을 포함하는 방법.
  16. 하기 분자 VIIIb를 하기 분자 IXb와 반응시켜 하기 분자 Xb를 형성하는 것을 포함하는 방법.
    [반응식 XVII]
    Figure pct00334

    식 중에서, R1, R2, R3 및 R4는 제1항에 정의된 바와 같다.
  17. 하기 분자 VXb를 t-부탄올과 반응시켜 하기 분자 XVIIc를 형성하는 것을 포함하는 방법.
    [반응식 XVIII]
    Figure pct00335

    식 중에서, R4는 제1항에서 정의된 바와 같다.
  18. 하기 분자 XIIIg를 반응시켜 하기 분자 VIIIk를 형성하는 것을 포함하는 방법.
    [반응식 XVIII]
    Figure pct00336

    식 중에서, R1, R2, R3, R4 및 R5는 제1항에 정의된 바와 같다.
  19. 하기 분자 VIIa-k로부터 선택된 분자를 하기 분자 XXd와 반응시켜 하기 분자 Iv를 형성하는 것을 포함하는 방법.
    [반응식 XIX]
    Figure pct00337

    식 중에서, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7은 제1항에 정의된 바와 같다.
  20. 하기 분자 XVIIb (R4는 H임)를 반응시켜 하기 분자 XXV를 형성한 후, 분자 XXV를 하기 분자 XIXc와 반응시켜 하기 분자 XXVI를 형성하고, 이어서 분자 XXVI를 반응시켜 하기 분자 XXVII를 형성하는 것을 포함하는 방법.
    [반응식 X]
    Figure pct00338

    식 중에서, R1, R2 및 R3은 제1항에 정의된 바와 같고, XXVII의 R4는 F, Cl, Br 또는 I로 한정된다.
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