ES2607842T3 - Procedimiento para producir ciertos 2-(piridin-3-il)tiazoles - Google Patents
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Abstract
Un procedimiento que comprende**Fórmula** (i) someter a ciclación el compuesto (I) con el compuesto (II) para producir el compuesto (III), en el que (A) cada R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, I, CN, NO2 y alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, teniendo cada R1 sustituido uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; (B) R2 se selecciona entre alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustitido, alcoxi C1-6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-10 sustituido o no sustituido, arilo C6-20 sustituido o no sustituido, alquilo C1-6arilo C6-20 sustituido o no sustituido, y heterociclilo C1-20 sustituido o no sustituido, teniendo cada R2 sustituido uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, haloalquiloxi C1-6, haloalqueniloxi C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C3-10, halocicloalquilo C3- 10, halocicloalquenilo C3-10, arilo C6-20 y heterociclilo C1-20; y (C) R3 selecciona entre H alquilo C1-4 sustituido no sustituido, cicloalquilo C3-10sustituido o no sustituido, alquilo C1- 6 cicloalquilo C3-10 sustituido o no sustituido, arilo C6-20 sustituido o no sustituido o alquilo C1-6 arilo C6-20, teniendo cada sustituyente R3 uno o varíos sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br e I.
Description
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DESCRIPCION
Procedimiento para producir ciertos 2-(piridin-3-il)tiazoles Referencias cruzadas a las aplicaciones relacionadas
Esta solicitud reivindica prioridad y beneficio de la solicitud provisional U.S. 61/655.076 presentada el 4 de junio de 2012. Por referencia a esta solicitud, se incorpora el contenido entero de esta solicitud.
Campo de la invencion
La invencion dada a conocer en este documento esta relacionada con el campo de procedimientos para producir ciertos 2-(piridin-3-il)tiazoles como intermedios para la smtesis de tiazolamidas plaguicidas.
Antecedentes de la invencion
La represion de las poblaciones de plagas es esencial en la agricultura moderna, el almacenamiento de alimentos y la higiene. Hay mas de diez mil especies de plagas que causan perdidas en la agricultura. Las perdidas agncolas anuales en todo del mundo son de miles de millones de dolares U.S. Tambien es conocido que plagas tales como termitas causan perdidas anuales de miles de millones de dolares U.S. por danos de todas clases de estructuras privadas y publicas. Las plagas tambien comen y adulteran alimentos almacenados, lo que da por resultado miles de millones de dolares U.S. de perdidas cada ano, asf como la desaparicion de alimentos necesario para poblacion.
Ciertas plagas tienen resistencia, o la estan desarrollando, a plaguicidas de uso corriente. Cientos de especies de plagas son resistentes a un plaguicida o a varios plaguicidas. Consecuentemente existe una necesidad continua de nuevos plaguicidas y de procedimientos de produccion de tales plaguicidas.
El documento WO 2010/129497 (cuyo contenido total se incorpora aqm) da cuenta de ciertos plaguicidas. Sin embargo, los procedimientos de produccion de tales plaguicidas pueden ser costosos e ineficientes. Consecuentemente, existe necesidad de procedimientos de produccion eficiente de tales plaguicidas.
Definiciones
Los ejemplos dados en las definiciones generalmente no son exhaustivos y no deben interpretarse como limitativos de la invencion dada a conocer en este documento. Se entiende que un sustituyente debena satisfacer las reglas de union qmmicas y las exigencias de compatibilidad esterica en relacion a la molecula particular a la que esta unida.
"Alquenilo" significa un sustituyente acnlico, insaturado (al menos un doble enlace carbono-carbono), ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo vinilo, alilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo, nonenilo y decenilo.
"Alqueniloxi" significa un alquenilo que ademas consiste en un enlace simple carbono-oxfgeno, por ejemplo aliloxi, buteniloxi, penteniloxi, hexeniloxi, hepteniloxi, octeniloxi, octeniloxi, noneniloxi, y deceniloxi.
"Alcoxi" significa un alquilo que ademas consiste en un enlace simple carbono-oxfgeno, por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, 1-butoxi, 2-butoxi, isobutoxi, t-butoxi, pentoxi, 2-metilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi, hexoxi, heptoxi, octoxi, nonoxi y decoxi,
"Alquilo" significa un sustituyente acnlico, saturado, ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-butilo, 2-butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo, 2-metilbutilo, 1,1-dimetilpropilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y decilo.
"Alquinilo" significa un sustituyente acnlico, insaturado (al menos un triple enlace carbono-carbono y cualesquier dobles enlaces), ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo, etinilo, propargilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo, octinilo, noninilo y decinilo.
"Alquiniloxi" significa un alquinilo que ademas consiste en un enlace simple carbono-oxfgeno, por ejemplo, pentiniloxi, hexeniloxi, heptiniloxi, octiniloxi, noniloxi y deciniloxi.
"Arilo" significa un sustituyente dclico, aromatico, que consiste en hidrogeno y carbono, por ejemplo fenilo, naftilo y bifenilo.
"Cicloaalquenilo" significa un sustituyente monodclico o polidclico, insaturado (al menos un doble enlace carbono- carbono) que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, cicloheptenilo, ciclooctenilo, ciclodecenilo, norbornenilo, biciclo[2.2.2]octenilo, tetrahidronaftilo, hexahidronaftilo y octahidronaftilo.
"Cicloalqueniloxi" significa un cicloalquenilo que ademas consiste en un enlace simple carbono-oxfgeno, por
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ejemplo, ciclobuteniloxi, ciclopenteniloxi, ciclohexeniloxi, ciclohepteniloxi, cicloocteniloxi, ciclodeceniloxi, norborneniloxi, biciclo-[2.2.2]octeniloxi.
"Cicloalquilo" significa un sustituyente monodclico o polidclico, saturado que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclodecilo, norbornilo, biciclo[2.2.2]octilo y decahidronaftilo.
"Cicloalcoxi" significa un cicloalquilo que ademas consiste en un enlace simple carbono-oxfgeno, por ejemplo, ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi, cicloheptiloxi, ciclooctiloxi, ciclodeciloxi, norborniloxi, biciclo[2.2.2]octiloxi.
"Ciclohaloalquilo" significa un sustituyente monodclico o polic^clico, saturado que consiste en carbono, halo e hidrogeno, por ejemplo 1-clorociclopropilo, 1-clorociclobutilo y 1-diclorociclopentilo.
"Halo" significa fluor, cloro, bromo y yodo.
"Haloalquilo" significa un alquilo que ademas consiste en desde un halo a un numero maximo posible de halos, identicos o diferentes, por ejemplo, fluorometilo, dfluorometilo, trifluorometilo, 1 -fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2,2- trifluoroetilo, clorometilo, triclorometilo y 1,1,2,2-tetrafluoroetilo.
"Heterociclilo" significa un sustituyente dclico que puede ser totalmente saturado, parcialmente saturado o totalmente insaturado, cuya estructura dclica contiene como mmimo un carbono y al menos un heteroatomo, heteroatomo que es nitrogeno, azufre u oxfgeno, por ejemplo, benzofuranilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, benzoxazolilo, benzoxatienilo, benzotiazolil cinnolinilo, furanilo, indazolilo, indolilo, imidazolilo, isoindolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, oxazolinilo, oxazolilo, ftalazinilo, pirazinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, tiazolinilo, tiazolilo, tienilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazolilo y 1,2,4-triazolilo.
Descripcion detallada de la invencion
En el Esquema 1 se ilustra una realizacion de la invencion en el Esquema 1.
Esquema 1
(A) cada R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 y haloalquilo C1.6;
(B) R2 se selecciona entre alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustitido, alcoxi C1-6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-10 sustituido o no sustituido, arilo C6-20 sustituido o no sustituido, alquil C1-6arilo C6-20 sustituido o no sustituido, y heterociclilo C1-20 sustituido o no sustituido, teniendo cada R2 sustituido uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, haloalquiloxi C1-6, haloalqueniloxi C2-6, cicloalquilo C3-10, c icloalquenilo C3-10, halocicloalquilo C3-10, halocicloalquenilo C3-10, arilo C6-20 y heterociclilo C1.20; y
(C) R3 se selecciona entre H alquilo C1.4 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-10 sustituido o no sustituido, alquilo C1-6 cicloalquilo C3-10 sustituido o no sustituido, arilo C6-20 sustituido o no sustituido y alquilo C1-6 arilo C6-20, teniendo cada sustituyente R3 uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br e I.
En otra realizacion de esta invencion, cada R1 se selecciona independientemente entre H, F y Cl.
En otra realizacion de esta invencion, R1 es H.
En otra realizacion de la invencion R3 se selecciona entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y arilo C6-20.
En otra realizacion de esta inven cion, R3 se selecciona entre H, CF3, CH2F, CHF2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2 y fenilo.
En otra realizacion de esta invencion R3 se selecciona entre H y CH3.
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En general, S-R2 es un grupo saliente en el que R2 es parte del grupo saliente que no afecta sustancial y adversamente a la reaccion deseada. Es deseable que R2 sea un grupo que afecta beneficiosamente a la volatilidad del suproducto tio de la reaccion.
En la etapa a, se ciclan los compuestos (I) y (II) para producir el compuesto (III). Esta etapa se realiza en presencia de una base cuando el compuesto (II esta en forma de una sal. Entre las bases adecuadas figuran, no limitativamente, bicarbonato sodico, bicarbonato potasico, carbonato sodico,, carbonato de cesio, carbonato potasico, hidroxido sodico, hidroxido potasico, bisulfato sodico, acetato sodico, acetato potasico, hidroxido amonico, metoxido sodico, metoxido potasico, etoxido sodico, etoxido potasico, trietilamina y piridina. La reaccion se puede realizar a temperatura y presion ambiente pero, si se desea, se pueden usar temperaturas y presiones mas altas o mas bajas. La reaccion se lleva a cabo en un disolvente protico polar. Entre los ejemplos de tales disolventes figuran, no limitativamente, n-butanol, isopropanol, n-propanol, etanol, metanol, y agua. Corrientemente se prefiere metanol.
Una ventaja de la etapa a sobre la tecnica es que generalmente el producto (III) se produce como un solido sustancialmente puro que no necesita procedimientos de purificacion adicionales. Otra ventaja con estos procedimientos es que en el compuesto (III), si R3 es H, se puede halogenar. Consecuentemente, en este punto R3 incluye ahora adicionalmente F, Cl, Br e I (vease Esquema 2). Como ventaja adicional, (IV) puede estar en forma de una sal.
Esquema 2
En la etapa b se puede usar cualquier agente de halogenacion, por ejemplo, 1-cloropirrolidin-2,5-diona, N- bromosuccinimida y bis(tetrafluoroborato) de 1-clorometil-4-fluoro-1,4-diaazoniabiciclo[2.2.2]octano. Se pueden usar diolventes polares tales como diclorometano, tetrahidrofurano, acetato de etilo, acetona, dimetilformamida, acetonitrilo y dimetilsulfoxido. Corrientemente se prefiere diclorometano. La reaccion se puede realizar a temperatura y presion normal, pero, si se desea, se pueden usar temperaturas y presiones mas altas o mas bajas. Corrientemente se prefieren temperaturas entre aproximadamente 0°C y temperatura ambiente.
En otra realizacion de esta invencion, R3 preferiblemente es Cl.
El compuesto (III) o el compuesto (IV) se puede hacer reaccionar a su vez para formar ciertos plaguicidas descritos en WO 2010/129497 (cuya totalidad se incorpora aqu por referencia).
Ejemplos
Los ejemplos tienen finalidad ilustrativa y no han de interpretarse como limitativos de la invencion dada a conocer en este documento a solamente las realizaciones descritas en estos ejemplos.
Los materiales de partida, reactivos y disolventes que se obtuvieron de fuentes comerciales se usaron sin purificacion adicional. Se compraron disolventes anhidros como Sure/SealMC de Aldrich, y se usaron en estado de recepcion. Los puntos de fusion se obtuvieron con un aparato de Thomas Hoover Unimelt de punto de fusion de capilaridad o un sistema de punto de fusion automatizado OpenMelt de Stanford Research Systems y son sin corregir. A las moleculas se dan entonces sus nombres conocidos, denominados de acuerdo con los programas de denominacion de ISIS DRAW, ChemlDraw o ACD Name Pro. Si tales programas no son adecuados para denominar una molecula, la molecula se denomina usando reglas de denominacion convencionales. Todos los RMN son en ppm (8) y se registraron a 300, 400 o 600 MHz a no ser que se indique lo contrario.
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Ejemplo 1: Preparacion de 2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-amina
En un matraz seco de fondo redondo de 500 ml equipado con agitador magnetico, termometro, purificador por lavado y embudo adicional se cargaron 27,6 g (179 mmol) de bisulfato de aminoacetonitrilo y 200 ml de metanol anhidro. La solucion se enfrio a aprox. 0°C y se anadieron a gotas 24,15 g (239 mmol) de trietilamina a una velocidad que mantema la temperatura por debajo de 10°C. Despues de 10 min se anadieron a gotas 20,2 g (119 mmol) de piridina-3-carboditioato de metilo en 50 ml de metanol anhidro. La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 20 horas y seguidamente se elimino el disolvente por evaporacion rotatoria. El residuo se vertio en 500 ml de agua y se sometio a extraccion con cloruro de metileno (4x100 ml). La combinacion de extractos de cloruro de metileno se lavo con 100 ml de agua, 100 ml de solucion acuosa saturada de cloruro sodico, se seco sobre sulfato magnesico anhidro, se filtro y se concentro en vado en evaporador rotatorio. El producto en bruto se suspendio en 100 ml de etil eter y el solido amarillo resultante se recogio por filtracion en vado, obteniendose 14,1 g (66%) de un solido amarillo palido: RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 8,97 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,53 (dd, J = 4,8, 1,6 Hz, 1H), 8,12-8,03 (m, 1H), 7,45 (dd, J = 7,9, 4,8 Hz, 1H), 6,99 (s, 1H), 6,28 (sa, 2H); RMN 13C (101 MHz, CDCla) 8 151,72, 148,55, 146,06, 145,40, 131,57, 130,18, 129,93, 122,20.
Ejemplo 2: Preparacion de hidrocloruro de 4-cloro-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-amina
En un matraz seco de fondo redondo de 250 ml equipado con agitador magnetico se cargaron 6,3 g (35,5 mmol) de 2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-amina y 100 ml de 1,4-dioxano. La solucion se enfrio a aprox. 0°C y se anadieron en porciones 4,75 g (35,5 mmol) de N-clorosuccinimida a una velocidad que mantema la temperatura por debajo de 10°C. La mezcla de reaccion se agito a 5-10°C durante 20 min y luego se filtro a traves de una pequena compresa de tierra de diatomaceas. Se diluyo el filtrado con 50 ml de dietil eter y se acidifico con 10 ml de HCl 4,0M en 1,2- dioxano. Se recogio el solido resultante por filtracion en vado, se lavo con dietil eter (100 ml) y cloruro de metileno (500 ml) y luego se seco en vado obteniendose 7,5 g (85%) de un solido naranja; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 9,08 (d, J = 2,1 Hz, 1H). 8,76 (dt, J = 9,5, 4,7 Hz, 1H), 8,66 (ddd, J = 8,3, 2,0, 1,3 Hz, 1H), 7,97 (dt, J = 15,6, 7,8 Hz, 1H).
Ejemplo 3: Preparacion de N-(4-cloro-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)-2-metil-3-(metiltio)propanamida
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En un matraz seco de fondo redondo de 500 ml equipado con agitador magnetico, termometro y embudo de adicion embudo y entrada de nitrogeno se cargaron 7,5 g (30,2 mmol) de hidrocloruro de 4-cloro-2-(piridina-3-il)- 1,3-tiazol-5-amina y 200 ml de cloruro de metileno anhidro. La suspension resultante se enfrio a 15°C y se
anadieron 5,98 g (76 mmol) de piridina a una velocidad que mantema la temperatura por debajo de 20°C. Se
anadieron 1,85 g (15,11 mmol) de N,N-dimetilpiridin-4-amina en una porcion y la solucion amarilla resultante se agito a durante 10 minutos. Se anadio a gotas una solucion de cloruro de 2-metil-3-(metiltio)propanilo (5,54 g, 36,3 mmol) en 25 ml de cloruro de metileno a una velocidad que mantema la temperatura por debajo de 15°C. La
mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 12 horas y luego se vertio en 200 ml de agua. La
diana se sometio a extraccion con cloruro de metileno (3x100 ml)y la combinacion de extractos de cloruro de metileno se lavo con acido clorimdrico acuso 0,5N, agua (100 ml) y solucion acuosa saturada de cloruro sodico (100 ml). El extracto organico se seco sobre sulfato magnesico anhidro, se filtro y se concentro en vado en un evaporador rotatorio. El producto en bruto se purifico por cromatograffa rapida en gel de sflice, eluyendo con un gradiente de 100% de hexano a 100% de acetato de etilo a lo largo de 30 minutos, obteniendose un aceite amarillo (5,4 g, 55%). RMN 1H (400 MHz, CDCls) 8 9,12 (dd, J = 2,3, 0,8 Hz, 1h), 9,00 (s, 1h), 8,64 (dd, J = 4,8, 1,6 Hz, 1H), 8,17 (ddd, J = 8,0, 2,3, 1,6 Hz, 1H), 7,37 (ddd, J = 8,0, 4,9, 0,8 Hz, 1H), 3,00-2,57 (m, 3H); 2,17 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,7 Hz, 3H), ; RMN 13C (101 MHz, CDCla) 8 171,68, 155,24, 150,55, 146,75, 132,81, 129,26, 127,62, 124,99, 123,80, 40,85, 37,98, 17,46, 16,45.
Ejemplo 4: Preparacion de N-(4-cloro-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)-N,2-dimetil-3-(metiltio)propanamida
En un matraz seco de fondo redondo de 50 ml equipado con agitador magnetico, termometro, embudo de adicion y entrada de nitrogeno se cargaron 1,0 g (3,05 mmol) de N-(4-cloro-2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il)-2-metil-3- (metiltio)propanamida y 10 ml de solucion de N,N-dimetilformamida anhidra. A la solucion resultante se anadieron luego 1,1 g (3,36 mmol) de polvo de carbonato de cesio en una porcion y seguidamente 0.476 g (3,36 mmol) de yodometano en 5 ml de N,N-dimetilformamida anhidra. La mezcla heterogenea se agito a temperatura ambiente durante 12 horas y luego se vertio en 200 ml de agua y se sometio a extraccion con cloruro de metileno (3x100 ml). La combinacion de extractos organicos se lavo con agua (100 ml), 100 ml de solucion acuosa saturada de cloruro sodico, se seco sobre sulfato magnesico anhidro, se filtro y se concentro en vacfo en evaporador rotatorio. El producto en bruto se purifico por cromatograffa rapida de gel de sflice, eluyendo con un gradiente de 100% de hexano a 100% de acetato de etilo a lo largo de 20 minutos, obteniendose un aceite amarillo(0,93 g, 89%). RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) 8 9,12 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 8,73 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 8,34-8,09 (m, 1H), 7,43 (dd, J = 7,9, 4,9 Hz, 1H), 3,30 (s, 3H), 3,06-2,70 (m, 2H), 2,49 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 2,04 (s, 3H), 1,21 (d, J = 6,4 Hz, 3H); RMN 13C (101 MHz, DMSO-d6) 8 175,22, 162,37, 151,91, 146,53, 136,46, 134,64, 133,35, 127,98, 124,27, 37,47, 36,71, 36,47, 17,56, 15,44.
Ejemplo 5: Preparacion de N-(4-cloro-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)-N-etil-2-metil-3-(metiltio)propanamida
En un matraz seco de fondo redondo de 50 ml equipado con agitador magnetico, embudo de adicion y entrada de nitrogeno se cargaron 1,0 g (3,05 mmol) de N-(4-cloro-2-(piridin-3-il)-1,3-tiazol-5-il)-2-metil-3-
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(metiltio)propanamida y 10 ml de solucion de N,N-dimetilformamida anhidra. A la solucion resultante se anadieron luego 1,1 g (3,36 mmol) de polvo de carbonato de cesio en una porcion y seguidamente 0.523 g (3,36 mmol) de yodoetano en 5 ml de N,N-dimetilformamida anhidra. La mezcla heterogenea se agito a temperatura ambiente durante 12 horas. El analisis de una parte alfcuota indico una reaccion incompleta. Se anadieron adicionalmente 100 |jl de yodoetano y luego la mezcla de reaccion se calento a 60°C durante 3 horas, luego se vertio en 200 ml de agua y se sometio a extraccion con cloruro de metileno (3x100 ml). La combinacion de extractos organicos se lavo con agua (100 ml), solucion acuosa saturada de cloruro sodico (100 ml), se seco sobre sulfato sodico anhidro, se filtro y se concentro en vacfo en un evaporador rotatorio. El producto en bruto se purifico por cromatograffa rapida de gel de sflice, eluyendo con un gradiente de 100% de hexano a 100% de acetato de etilo a lo largo de 20 minutos, obteniendose un aceite amarillo que cristalizo en reposo (0,38 g, 35%). p.f.80-81°C. RMN 1H (400 MHz, DMSO-da) 8 9,12 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,72 (dd, J = 4,8, 1,4 Hz, 1H), 8,22 (ddd, J = 8,0, 2,2, 1,8 Hz, 1H), 7,43 (ddd, J = 8,0, 4,8, 0,6 Hz, 1H), 4,03-3,80 (m, 1H), 3,80-3,59 (m, 1H), 2,97-2,68 (m, 2H), 2,60-2,39 (m, 1H), 2,03 (s, 3H), 1,30-1,16 (m, 6H), RMN 13C (101 MHz, DMSO-d6) 8 175,66, 162,63, 151,89, 147,14, 138,19, 133,49, 133,23, 128,58, 123,90, 44,81, 38,94, 37,93, 18,16, 16,83, 12,90
15
Claims (12)
- 5101520253035REIVINDICACIONES1. Un procedimiento que comprendeEsquema 1
imagen1 (A) cada R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, I, CN, NO2 y alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, teniendo cada R1 sustituido uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6;(B) R2 se selecciona entre alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustitido, alcoxi C1-6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-10 sustituido o no sustituido, arilo C6-20 sustituido o no sustituido, alquilo C1-6arilo C6-20 sustituido o no sustituido, y heterociclilo C1-20 sustituido o no sustituido, teniendo cada R2 sustituido uno o varios sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, haloalquiloxi C1-6, haloalqueniloxi C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C3-10, halocicloalquilo C3- 10, halocicloalquenilo C3-10, arilo C6-20 y heterociclilo C1-20; y(C) R3 selecciona entre H alquilo C1-4 sustituido no sustituido, cicloalquilo C3-10sustituido o no sustituido, alquilo C1- 6 cicloalquilo C3-10 sustituido o no sustituido, arilo C6-20 sustituido o no sustituido o alquilo C1-6 arilo C6-20, teniendo cada sustituyente R3 uno o vanos sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br e I. - 2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que cada R1 se selecciona independientemente entre H, F y Cl.
- 3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que cada R1 es H.4 Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que cada R3 se selecciona entre H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y arilo C6-20).
- 5. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que cada R3 se selecciona entre H, CF3,CH2F, CHF2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2y fenilo.
- 6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que R3 se selecciona entre H y CH3.
- 7. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que la etapa a se realiza en acido formico, n-butanol, isopropanol, n-propanol, etanol, metanol, acido acetico, agua o una de sus mezclas.
- 8. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que la etapa a se realiza en metanol.
- 9. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que R3 del compuesto (III) es H, procedimiento que ademas comprende halogenar el indicado R3 a F, Cl, Br o I.
- 10. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 9, en el que la mencionada halogenacion se realiza en un disolvente seleccionado entre diclorometano, tetrahidrofurano, acetato de etilo, acetona, dimetilformamida, acetonitrilo y dimetilsulfoxido.
- 11. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 10, en el que el mencionado disolvente es diclorometano.
- 12. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9,10 y 11, en el que la mencionada halogenacion se realiza a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente temperatura ambiente.
- 13. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9,10 y 11, en el que R3 es Cl.
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