ES2573630T3 - Método para la preparación de derivados de tiazol - Google Patents

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ES2573630T3 ES13158986.3T ES13158986T ES2573630T3 ES 2573630 T3 ES2573630 T3 ES 2573630T3 ES 13158986 T ES13158986 T ES 13158986T ES 2573630 T3 ES2573630 T3 ES 2573630T3
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Ricky Hunter
Negar Garizi
Maurice Yap
Ann Buysse
Dan Pernich
Timothy Johnson
Kristy Bryan
Carl Deamicis
Yu Zhang
Noormohamed Niyaz
Casandra Mcleod
Ronald Ross
Yuanming Zhu
Peter Johnson
Joseph Eckelbarger
Marshall Parker
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Abstract

Un método que comprende hacer reaccionar la molécula XIIIg para formar la molécula VIIk:**Fórmula** en donde: (a) X es N o CR8; (b) R1 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9, en donde cada uno de dichos R1, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9); (c) R2 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9, en donde cada uno de dichos R2, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9); (d) R3 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9, en donde cada uno de dichos R3, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9); (e) R4 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, or R9S(O)nR9, en donde cada uno de dichos R4, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9); (f) R5 es H, alquilo C1-C6 no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3- C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C(>=X2)R9, C(>=X1)X2R9, R9X2C(>=X1)R9, R9X2R9, C(>=O)(alquil C1-C6)S(O) 5 n(alquilo C1-C6), C(>=O)(alquil C1-C6)C(>=O)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)OC(>=O)(arilo C6-C20), (alquil C1-C6)OC(>=O)(alquil C1-C6), alquil C1-C6 -(ciclohaloalquilo C3-C10), o (alquenil C1-C6)C(>=O)O(alquilo C1-C6), o R9X2C(>=X1)X2R9, en donde cada uno de dichos R5, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, R9-arilo (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9); (g) R8 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9, or R9S(O)nR9, en donde cada uno de dichos R8, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9); (h) R9 (cada uno independientemente) es H, CN, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, S(O)nalquilo C1-C6, N(alquilo C1-C6)2, en donde cada uno de dichos R9, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, O-alquilo C1-C6, O-haloalquilo C1-C6, S(O)nalquilo C1-C6, S(O)nOalquilo C1-C6, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20; (i) n es 0, 1, o 2; (j) X1 es (cada uno independientemente) O o S; y (k) X2 es (cada uno independientemente) O, S, NR9, o >=NOR9.

Description

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DESCRIPCION
Metodo para la preparacion de derivados de tiazol Campo de la invencion
La invencion descrita en este documento se relaciona con el campo de metodos para producir moleculas que son utiles como pesticidas (p. ej., acaricidas, insecticidas, moluscicidas y nematicidas), con tales moleculas y con los metodos de uso de tales moleculas para el control de plagas.
Antecedentes de la invencion
Cada ano, las plagas provocan millones de muertes de seres humanos en todo el mundo. Ademas, hay mas de diez mil especies de organismos daninos que provocan perdidas en la agricultura. A nivel mundial, las perdidas en la agricultura ascienden a miles de millones de dolares estadounidenses cada ano.
Las termitas provocan danos en todos los tipos de estructuras privadas y publicas. Las perdidas por danos por termitas en todo el mundo ascienden a miles de millones de dolares estadounidenses cada ano.
Las plagas de alimentos almacenados comen y adulteran los alimentos almacenados. A nivel mundial, las perdidas de alimentos almacenados ascienden a miles de millones de dolares estadounidenses cada ano, pero lo que es mas importante, privan a las personas del alimento necesario.
Existe una gran necesidad de nuevos pesticidas. Determinadas plagas estan desarrollando resistencia a los pesticidas actualmente en uso. Cientos de especies de organismos daninos son resistentes a uno o mas pesticidas. El desarrollo de resistencia a algunos de los pesticidas mas antiguos, tales como DDT, los carbamatos y los organofosfatos, es muy conocido. Pero la resistencia se ha desarrollado incluso a algunos de los nuevos pesticidas.
Por lo tanto, por muchas razones, incluyendo las razones anteriores, existe una necesidad de nuevos pesticidas.
JP 2003-212864 A se refiere a derivados de 5-(m-cianobencilamino)tiazol y su uso como fungicidas. En el esquema de la pagina 35, se describe la desproteccion de un derivado de 5-(m-cianobencilamino)tiazol amina protegida con BOC.
US 2005/038059 A1 se refiere a N-[4-(2-amino-tiazol-5-il)-pirimidin-2-il]-N-fenil aminas y su uso como fungicidas. En el esquema de la pagina 10 y en el parrafo [0128] , se describe la desproteccion del compuesto ammico protegido con BOC (VIII), es decir, un ester terc-butilico de acido [5-(pirimidin-4-il)-1,3-tiazol-2-il]-carbamico con un acido usando condiciones tfpicas para dar el correspondiente compuesto ammico libre (I).
Definiciones
Los ejemplos dados en las definiciones son generalmente no exhaustivos y no deben considerarse como limitantes de la invencion descrita en este documento. Se entiende que un sustituyente debena cumplir con las normas de union qrnmica y restricciones de compatibilidad esterica en relacion con la molecula particular a la cual esta unido.
"Grupo acaricida" se define bajo el encabezado "ACARICIDAS".
"Grupo Al" se define en este documento despues del lugar en el que se define el "Grupo herbicida".
"Alquenilo” significa un sustituyente adclico, insaturado (al menos un doble enlace carbono-carbono), ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo, vinilo, alilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo, nonenilo y decenilo.
"Alqueniloxi" significa un alquenilo adicional que consiste en un enlace individual carbono-oxfgeno, por ejemplo, aliloxi, buteniloxi, penteniloxi, hexeniloxi, hepteniloxi, octeniloxi, noneniloxi y deceniloxi.
"Alcoxi" significa un alquilo adicional que consiste en un enlace individual carbono-oxfgeno, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, 1-butoxi, 2-butoxi, isobutoxi, ferc-butoxi, pentoxi, 2-metilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi, hexoxi, heptoxi, octoxi, nonoxi y decoxi.
"Alquilo” significa un sustituyente adclico, saturado, ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-butilo, 2-butilo, isobutilo, ferc-butilo, pentilo, 2-metilbutilo, 1,1-dimetilpropilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y decilo.
"Alquinilo" significa un sustituyente adclico, insaturado (al menos un triple enlace carbono-carbono y ningun doble enlace), ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo, etinilo, propargilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo, octinilo, noninilo y decinilo.
"Alquiniloxi" significa un alquinilo adicional que consiste en un enlace individual carbono-oxfgeno, por ejemplo, pentiniloxi, hexiniloxi, heptiniloxi, octiniloxi, noniniloxi y deciniloxi.
"Arilo” significa un sustituyente dclico aromatico, que consiste en hidrogeno y carbono, por ejemplo, fenilo, naftilo y bifenilo.
"Cicloalquenilo” significa un sustituyente monodclico o polidclico, insaturado (al menos un doble enlace carbono- carbono), que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, 5 cicloheptenilo, ciclooctenilo, ciclodecenilo, norbornenilo, biciclo[2,2.2]octenilo, tetrahidronaftilo, hexahidronaftilo y
octahidronaftilo.
"Cicloalqueniloxi" significa un cicloalquenilo adicional que consiste en un enlace individual carbono-oxfgeno, por ejemplo, ciclobuteniloxi, ciclopenteniloxi, ciclohexeniloxi, ciclohepteniloxi, cicloocteniloxi, ciclodeceniloxi, norborneniloxi y biciclo[2,2.2]octeniloxi.
10 "Cicloalquilo” significa un sustituyente monodclico o polic^clico, saturado, que consiste en carbono e hidrogeno, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclodecilo, norbornilo, biciclo[2,2.2]octilo y decahidronaftilo.
"Cicloalcoxi" significa un cicloalquilo adicional que consiste en un enlace individual carbono-oxfgeno, por ejemplo, ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciclohexiloxi, cicloheptiloxi, ciclooctiloxi, ciclodeciloxi, norborniloxi y 15 biciclo[2,2.2]octiloxi.
"Ciclohaloalquilo” significa un sustituyente monodclico o policiclico, saturado que consiste en halo carbono e hidrogeno, por ejemplo, 1-clorociclopropilo, 1-clorociclobutilo y 1 -diclorociclopentilo.
El "Grupo Fungicida" se define en el encabezado de "FUNGICIDAS".
"Halo" significa fluor, cloro, bromo y yodo.
20 "Haloalquilo” significa un alquilo adicional que consiste en, de uno al numero maximo posible de, identicos o diferentes, halos, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2,2,2- trifluoroetilo, clorometilo, triclorometilo y 1,1,2,2-tetrafluoroetilo.
El "Grupo Herbicida" se define en el encabezado de "HERBICIDAS". "Heterociclilo" significa un sustituyente dclico que puede estar totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, donde la estructura dclica 25 contiene al menos un carbono y al menos un heteroatomo, donde dicho heteroatomo es nitrogeno, azufre u oxfgeno, por ejemplo, benzofuranilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, benzoxazolilo, benzotienilo, benzotiazolil cinnolinilo, furanilo, indazolilo, indolilo, imidazolilo, isoindolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, oxazolinilo, oxazolilo, ftalazinilo, pirazinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, tiazolinilo, tiazolilo, tienilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 30 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazolilo y 1,2,4-triazolilo.
El "Grupo Insecticida" se define en el encabezado de "INSECTICIDAS".
El "Grupo Nematicida" se define en el encabezado de "NEMATICIDAS".
El "Grupo Sinergico" se define en el encabezado de "MEZCLAS SINERGICAS Y SINERGICOS".
Descripcion detallada de la invencion
35 La presente invencion se refiere a un metodo que comprende hacer reaccionar la molecula XIIIg para formar la molecula VIIk:
imagen1
en donde:
(a) X es N o CR8;
40 (b) R1 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido,
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10
15
20
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alcoxi Ci-Ca sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo Ca-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9,
en donde cada uno de dichos R1, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquilo C1-Ca, haloalquenilo C2-Ca, haloalquiloxi C1-Ca, haloalqueniloxi
C2-Ca, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo Ca-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
(c) R2 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-a sustituido o no sustituido, alquenilo C2-Ca sustituido o no sustituido, alcoxi C1-Ca sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-Ca sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo Ca-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9,
en donde cada uno de dichos R2, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquilo C1-Ca, haloalquenilo C2-Ca, haloalquiloxi C1-Ca, haloalqueniloxi
C2-Ca, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo Ca-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
(d) R3 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-a sustituido o no sustituido, alquenilo C2-Ca sustituido o no sustituido, alcoxi C1-Ca sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-Ca sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo Ca-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9) 2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9,
en donde cada uno de dichos R3, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquilo C1-Ca, haloalquenilo C2-Ca, haloalquiloxi C1-Ca, haloalqueniloxi
C2-Ca, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo Ca-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
(e) R4 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-a sustituido o no sustituido, alquenilo C2-Ca sustituido o no sustituido, alcoxi C1-Ca sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-Ca sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo Ca-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, or R9S(O)nR9,
en donde cada uno de dichos R4, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquilo C1-Ca, haloalquenilo C2-Ca, haloalquiloxi C1-Ca, haloalqueniloxi
C2-Ca, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo Ca-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
(f) R5 es H, alquilo C1-Ca no sustituido, alquenilo C2-Ca sustituido o no sustituido, alcoxi C1-Ca sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-Ca sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3- C10 sustituido o no sustituido, arilo Ca-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C(=X2)R9, C(=XX1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(alquil C1-Ca)S(O)n(alquilo C1-Ca), C(=O)(alquil C1-
Ca)C(=O)O(alquilo C1-Ca), (alquil C1-Ca)OC(=O)(arilo Ca-C20), (alquil C1-Ca)OC(=O)(alquil C1-Ca), alquil C1-Ca - (ciclohaloalquilo C3-C10), o (alquenil C1-Ca)C(=O)O(alquilo C1-Ca), o R9X2C(=X1)x2r9,
en donde cada uno de dichos R5, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquilo C1-Ca, haloalquenilo C2-Ca, haloalquiloxi C1-Ca, haloalqueniloxi
C2-Ca, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo Ca-C20, o heterociclilo C1-C20, R9 arilo(cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
(g) R8 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-a sustituido o no sustituido, alquenilo C2-Ca sustituido o no sustituido, alcoxi C1-Ca sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-Ca sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo Ca-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9, or R9S(O)nR9,
en donde cada uno de dichos R8, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-Ca, alquenilo C2-Ca, haloalquilo C1-Ca, haloalquenilo C2-Ca, haloalquiloxi C1-Ca, haloalqueniloxi
5
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15
20
25
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35
40
45
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
(h) R9 (cada uno independientemente) es H, CN, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, S(O)nalquilo C1-C6, N(alquilo C1-C6)2,
en donde cada uno de dichos R9, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, O-alquilo C1-C6, O-haloalquilo C1-C6, S(O)nalquilo C1-C6, S(O)nOalquilo C1-C6, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20;
(i) n es 0, 1, o 2;
(j) X1 es (cada uno independientemente) O o S; y
(k) X2 es (cada uno independientemente) O, S, NR9, o =NOR9.
Este documento describe ademas moleculas que tienen la formula siguiente ("Formula I")
imagen2
en donde:
(a) X es N o CR8;
(b) R1 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R1, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9);
(c) R2 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R2, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9);
(d) R3 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R3, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede
opcionalmente sustituirse con R9);
(e) R4 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R4, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede
opcionalmente sustituirse con R9);
(f) R5 es H, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, alquilo C1- C6 arilo C6-C20 (en donde el alquilo y el arilo pueden independientemente estar sustituidos o sin sustituir), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(alquilo C1-Ca)S(O)n(alquilo C1-C6), C(=O)(alquilo C1- C6)C(=O)O(alquilo C1-C6), (alquilo C1-C6)OC(=O)(arilo C6-C20), (alquilo C1-C6)OC(=O)(alquilo C1-C6), alquil C1-C6- (ciclohaloalquilo C3-C10), o (alquenilo C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6) o R9X2C(=X1)X2R9;
en donde cada dicho R5, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, arilo R9 (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9)
opcionalmente R5 y R7 pueden estar conectados en una disposicion dclica, donde opcionalmente tal disposicion puede tener uno o mas heteroatomos seleccionados entre O, S, o N, en la estructura dclica que contiene R5 y R7;
(g) R6 es O, S, NR9, o NOR9;
(h) R7 es alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, alquil C1-C6OC(=O)alquilo C1-C6, Oalquil C1- C6-heterociclilo C1-C20, alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20, alquil C1-C6S(=N-CN)(alquilo C1-C6), alquil C1- C6S(O)(=N-CN)(alquilo C1-C6), alquil C1-C6S(O)n(alquil C1-C6-C1-C20heterociclilo), alquil C1-C6S(O)(=N-CN)(alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20), alquil C1-C6NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6-C(=O)Oalquilo C1-C6, alquil C1- C6(arilo C6-C20)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(S-alquilo C1-C6)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(S- alquil C1-C6-arilo C6-C20)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(NHC(=O)Oalquil C1-C6-arilo C6-
C20)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(Oalquil C1-C6-arilo C6-C20)NH(C=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1- C6N(alquilo C1-C6)(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6NH(alquilo C1-C6), aril C6-C20-S-haloalquilo C1-C6, alquil C1- C6-N(alquilo C1-C6)(C(=O)alquil C1-C6-arilo C6-C20), alquil C1-C6-N(alquilo C1-C6)(alquilo C1-C6), alquil C1- C6N(alquilo C1-C6)(S(O)nalquilo C1-C6), alquil C1-C6lN(alquilo C1-C6)(S(O)nalquenil C1-C6-arilo C6-C20), alquil C1- C6N(alquilo C1-C6)(C(=O)heterociclilo C1-C20), alquil C1-C6N(alquilo C1-C6)(C(=O)Oalquil C1-C6-arilo C6-C20), NH(alquil C1-C6S(O)nalquilo C1-C6), NH(alquil C1-C6S(O)narilo C6-C20), alquil C1-C6(S(O)nalquilo C1- C6)(C(=O)alquil C1-C6S(O)n(alquilo C1-C6) o R9S(O)n(NZ)R9,
en donde cada dicho R7, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9), C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, =X2, N(R9)2, S(=X2)nR9, R9S(O)nR9, S(O)nN(R9)2;
(i) R8 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R8, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN,
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NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9);
(j) R9 (cada uno independientemente) es H, CN, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, S(O)nalquilo C1-C6, , N(alquilo C1-C6)2,
en donde cada dicho R9, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, Oalquilo C1-C6, Ohaloalquilo C1-C6, S(O)n-alquilo C1-C6, S(O)nOalquilo C1-C6, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20;
(k) n es 0, 1 o 2;
(l) X1 es (cada uno independientemente) O o S;
(m) X2 es (cada uno independientemente) O, S, =NR9 o =NOR9; y
(n) Z es CN, NO2, alquil CrC6(R9), C(=X1)N(R9)2.
Ademas se describen moleculas que tienen la Formula I, en donde::
(a) X es N o CR8;
(b) R1 es H, F, Cl, Br, I, CN; NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R1, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9 o arilo C6-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9);
(c) R2 es H, F, Cl, Br, I, CN; NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R2, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9 o arilo C6-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9);
(d) R3 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R3, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9 o arilo C6-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9);
(e) R4 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R4, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9 o arilo C6-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con
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R9);
(f) R5 es H, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, alquil C1-C6-arilo C6-C20 (en donde el alquilo y el arilo pueden independientemente estar sustituidos o sin sustituir), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, o R9X2C(=X1)X2R9;
en donde cada dicho R5, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9,
S(O)nOR9, o arilo C6-C20, arilo R9 (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9)
opcionalmente R5 y R7 pueden estar conectados en una disposicion dclica, donde opcionalmente tal disposicion puede tener uno o mas heteroatomos seleccionados entre O, S o N, en la estructura dclica que conecta R5 y R7;
(g) R6 es O, S, NR9 o NOR9;
(h) R7 es alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9 o R9S(O)n(NZ)R9,
en donde cada dicho R7, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9 o arilo C6-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9)
(i) R8 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9,
en donde cada dicho R8, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9 o arilo C6-C20 (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9);
(j) R9 (cada uno independientemente) es H, CN, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir,
en donde cada dicho R9, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, Oalquilo C1-C6, Ohaloalquilo C1-C6, S(O)nOalquilo C1-C6, arilo C6-C20;
(k) n es 0, 1 o 2;
(l) X1 es (cada uno independientemente) O o S;
(m) X2 es (cada uno independientemente) O, S, =NR9 o =NOR9; y
(n) Z es CN, NO2, alquil C1-C6(R9), C(=X1)N(R9)2.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde X es preferiblemente CR8.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R1 es preferiblemente H, F, Cl o alcoxi C1-C6.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R1 es mas preferiblemente H, F, Cl o OCH3.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R1 es incluso mas preferiblemente H. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R2 y R3 son preferiblemente H.
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Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R4 es H, F, Cl, Br, I, CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, arilo C6-C20, C(=O)O(alquilo C1-C6) o S(alquilo C1-C6). Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R4 es preferiblemente H, Cl, CF3, CH3, CH2CH3, CH(Ch3)2, SCH3, C(=O)OCH2CH3 o fenilo.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R4 es mas preferiblemente H, Cl, o CH3. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R4 es aun mas preferiblemente Cl.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R5 es preferiblemente C(=O)(alquilo Ci-C6)S(O)n(alquilo C1-C6), C(=O)(alquilo Ci-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6), (alquilo Ci-C6)OC(=O)(arilo C6-C20), (alquilo Ci-
C6)oC(=O)(alquilo C1-C6), alquil C1-C6-(ciclohaloalquilo C3-C10) o (alquenilo C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6).
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R5 es preferiblemente C(=O)CH(CH3)CH2SCH3, C(=O)CH2CH2SCH3, C(=O)CH2CH2C(O)OCH3, C(=O)C(CH3)2CH2SCH3, CH2OC(=O)-fenilo,
CH2OC(=O)CH2CH2CH3, C(=O)CH(CH3)SCH3, CH2(2,2-difluorociclopropilo) o CH2CHCHC(=O)OCH3. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R5 es preferiblemente H, alquilo C1-C6, alquil C1-C6-arilo C6-C20, alquenilo C2-C6, C(=O)(alquilo C1-C6), (alquilo C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquilo C1-C6)O(alquilo C1-C6)(arilo C6-C20), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), alquil C1-C6(arilo C6-C20 sustituido), haloalquilo C1-C6, alquil C1-C6- (cicloalquilo C3-C10), (cicloalquilo C3-C10)O(alquilo C1-C6) o (alquilo C1-C6)S(O)n(alquilo C1-C6). Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R5 es aun mas preferiblemente H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, o CH2CH2CH3.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R6 es preferiblemente O, S o N(alquilo C1-C6).
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R6 es mas preferiblemente O, S o NCH2CH3.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R6 es todavfa mas preferiblemente O.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es furilo. Ademas se describen compuestos de
Formula I, en donde R7 es furilo sustituido en donde el furilo sustituido tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre C(=O)alquilo C1-C6, (alquilo C1-C6)-S(O)n-(alquilo C1-C6) y tetrahidrofurano.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es oxazolilo. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es oxazolilo sustituido en donde el oxazolilo sustituido tiene uno o mas alquilos C1-C6.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es piperidinilo. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es piperidinilo sustituido en donde dicho piperidinilo sustituido tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, C(=O)Oalquilo C1-C6, C(=S)NH(cicloalquilo C3-C10), C(=O)haloalquilo C1-C6, C(O)Oalquil C1-C6Oalquilo C1-C6, S(O)n(alquilo C1-C6) y C(=O)alquilo C1-C6.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es pirazolilo. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es pirazolilo sustituido en donde dicho pirazolilo sustituido tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, arilo C6-C20, haloalquilo C1-C6 y S(O)nN(alquilo C1-C6)2.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es piridazinilo. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es piridazinilo sustituido en donde dicho piridazinilo sustituido tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre (=O) y alquilo C1-C6.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es piridilo. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es piridilo sustituido en donde dicho piridilo sustituido tiene uno o mas alquilos C1-C6.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es pirrolidinilo. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es pirrolodinilo sustituido en donde dicho pirrolodinilo sustituido tiene uno o mas C(=O)OC(CH3)3.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es tiazolilo. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es tiazolilo sustituido en donde dicho tiazolilo sustituido tiene uno o mas sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es tienilo. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es preferiblemente tetrahidrotienilo, tienilC(=O)(alquilo C1-C6) o tetrahidrotienil-1 -oxido. Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es mas preferiblemente tienilC(=O)CH3.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es alquil C1-C6-OC(=O)alquilo C1-C6, O-alquil C1-C6- heterociclilo C1-C20, alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20, alquil C1-C6-S(=N-CN)(alquilo C1-C6), alquil C1-C6-S(O)(=N- CN)(alquilo C1-C6), alquil C1-C6-S(O)n(alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20), alquil C1-C6-S(O)(=N-CN)(alquil C1-C6- heterociclilo C1-C20), alquil C1-C6-NH(C(=O)O-alquilo C1-C6), alquil C1-C6-C(=O)O-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-(aril C6- C20)NH(C(=O)O-alquilo C1-C6), alquil C1-C6-(S-alquil C1-C6)NH(C(-O)O-alquil C1-C6), alquil C1-C6-(S-alquil C1-C6-aril C6-C20)NH(C(=O)O-alquilo C1-C6), alquil C1-C6-(NHC(=O)O-alquil C1-C6-aril C6-C20)NH(C(=O)O-alquilo C1-C6), alquil C1-C6-(O-alquil C1-C6-aril C6-C20)NH(C(=O)O-alquilo C1-C6), alquil C1-C6-N(alquil C1-C6)(C(=O)O-alquilo C1-C6), alquil
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Ci-C6-NH(alquilo Ci-Ca), aril C6-C20-S-haloalquilo Ci-Ca, alquil Ci-C6-N(alquil Ci-Ce)(C(=O)-alquil Ci-C6-arilo C6-C20), alquil Ci-Ca-N(alquil Ci-Ca)(alquilo Ci-Ca), alquil Ci-Ca-N(alquilCi-Ca)-C-S(O)n-alquilo Ci-Ca), alquil Ci-Ca-alquil Ci- Ca)(S(O)nalquenil Ci-Ca-arilo Ca-C20), alquil Ci-Ca-N-alquil Ci-Ca)(C(=O)-teteroarilo Ci-C20), alquil Ci-Ca-N-alquil Ci- Ca)(C(=O)O-alquil Ci-Ca-arilo Ca-C20), NH-alquil Ci-Ca-S(O)nalquil Ci-Ca), NH(alquil Ci-Ca-S(O)n-arilo Ca-C20), o alquil Ci-Ca-(S(O)n-alquil Ci-Ca)(C(=O)alquil Ci-Ca-S(O)n(alquilo Ci-Ca).
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es mas preferiblemente CH(CH3)CH2S(=N-CN)CH3, CH(CH3)CH2S(O)(=N-CN)CH3, CH(CH3)CH2SCH2(cloropiridilo), CH(CH3)CH2S(O)(=N-CN)CH2(cloropiridilo), CH(CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH2CH2C (=O)OCH3, CH2NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2-fenilo)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2SCH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2CH3)NHC(=O)OC(CH3)3,
CH(CH2SCH2-fenilo)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2 CH2CH2CH2NHC(=O)OCH2-fenilo)NHC(=O)OC(CH3)3,
CH(CH(CH3)OCH2-fenilo)NHC(=O)OC(CH3)3, CH2(CH3)N (CH3) C(=O)OC(CH3)3, CH2(CH3)NH(CH3), fenil-S-CHF2, CH2N(CH3)C(=O)CH(CH3)pirazolilo, CH2N(CH3)(S(O)2CH3), CH2N(CH3)(CH3), CH2N(CH3)(S(O)2CH=CH-fenilo), CH2N(CH3)(C(=O)tienilo), CH(CH3)N(CH3)(C(O)OCH2-fenilo), NHCH2CH2SCH3, NHCH2CH2S(clorofenilo), CH2tienilo o CH(CH3)CH2(3,5-dimetiltriazolilo).
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es preferiblemente alquilo Ci-Ca, haloalquilo Ci-Ca, alquenilo Ci-Ca, O(alquilo Ci-Ca), (alquilo Ci-Ca)S(O)n(alquilo Ci-Ca), (alquilo Ci-Ca)S(O)n(alquil Ci-Ca(arilo Ca-C20)), (alquilo Ci-Ca)C(=O)O(alquilo Ci-Ca), O(alquilo Ci-Ca)S(O)n(alquilo Ci-Ca), NH(alquilo Ci-Ca)S(O)n(alquilo Ci-Ca), N(alquilo Ci-Ca)(alquil Ci-CaS(O)nalquilo Ci-Ca, (alquilo Ci-Ca)S(O)n(alquenilo Ci-Ca), O(haloalquilo Ci-Ca), N(alquilo Ci-Ca sin sustituir)(alquilo alquilo Ci-Ca sin sustituir), alquil Ci-CaS(O)n(alquenilo Ci-Ca), O(cicloalquilo C3-Ci0), O(alquilo Ci-Ca)O(alquilo Ci-Ca), alquil Ci-Ca-(arilo Ca-C20), (alquilo Ci-Ca sin sustituir)S(O)n(arilo Ca-C20 sin sustituir), NH(arilo), cicloalquilo C3-Ci0, NH(alquilo Ci-Ca) o (arilo Ca-C20)S(O)n(alquilo Ci-Ca).
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es mas preferiblemente CH3, CF3, OC(CH3)3, CH(CH3)CH2SCH3, C(CH3)2CH2SCH3, CH2CH2SCH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH2CF3, CH2CH2C(=O)OCH3, OCH2CH2SCH3, OCH2CH3, CH2CH2S(O)CH3, CH(CH3)CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, NHCH2CH2S(O)CH3, N(CH3)(CH2CH2S(O)CH3), OCH2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, CH(CH3)CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)2CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2S(O)2CH3, NHCH(CH3)CH2CH3, NHCH2CH2SCH3,
N(CH3)CH2CH2SCH3, CH(CH3)CH2SCH2CH=CH2, CH(CH3)CH2SCH2-fenilo, OC(CH3)2CF3, OC(CH3)2CH2CH2CH3, O(metilciclohexilo), OC(CH3)2CH2OCH3, OCH2-fenilo, OCH3, CH=CH2, CH2CH2CH2Cl, CH2C(CH3)2SCH3, CH(CH3)CH(CH3)SCH3, ciclopropil-SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH(CH3)CH2S(O)nCH2CH=CH2,
CH(CH3)C(=O)OCH2CH3, CH2CH(CH3)S(O)CH3, OC(CH3)2CH2OCH3, CH2CH2SCH2-fenilo, CH2CH2SCH2-fenilo, CH2CH2SCH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH(CH3)SCH3, O-ciclohexilo, OCH(CH3)CH2CH2CH3, OCH(CH3)CF3, OCH2CH2OCH3, NHCH(CH3)2, NHCH2CH2CH3, CH2CH2ciclopropilo, CH2ciclopropilo, CH2CH2CH=CHCH3,
CH2CH2CH=CHCH3, C4F9, NHCH2CH3, SCH2CH2CH2CH3, OCH(CH3)CH2CH2CH3, OCH2CH2CH2CH3, CH2CF3, NHciclopropilo, CH=CH2CH3, CH(CH3)(clorofenilo), C(CH3)CH2S(O)CH3, C(CH3)CH2SCH3, CH(=CH2)CH2CH3, CH2CH2C(=O)OCH3, CH2SCH2CH3, CH2SCH3, CH2CH2CH2SCH3, OCH2CF3, NH-(clorofenilo), fenil-S(O)-CH3, CH2C(CH3)2(SCH3), CH(CH3)CHOCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)2SCH3, CH2CH2CH2CH3, CH(CH3)CH2CH3, i-metil-2,2-diclorociclopropilo, CH(CH2CH3)CH2SCH3, CH(CH2CH3)CH2S(O)CH3 o CH(CH3)CH(CH3)S(O)CH3.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R7 es aun mas preferiblemente CH(CH3)CH2SCH3, C(CH3)2CH2SCH3, CH2CH2SCH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3,
CH(CH3)CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)2CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2SCH2CH=CH2, CH2C(CH3)2SCH3, CH(CH3)CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH(CH3)CH2S(O)nCH2CH=CH2,
CH2CH(CH3)S(O)CH3, CH2CH2SCH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH(CH3)SCH3, CH2SCH2CH3, CH2SCH3,
CH2CH2CH2SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)2SCH3, CH(CH2CH3)CH2SCH3, CH(CH2CH3)CH2S(O)CH3 o CH(CH3)CH(CH3)S(O)CH3,
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R8 es H, F, Cl, Br, CN, alquilo Ci-Ca, alcoxi Ci-Ca, C(=O)O(alquilo Ci-Ca) o S(O)n(alquilo Ci-Ca). Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R8 es preferiblemente H, F, CI, Br, CN, CH3, OCH3, S(O)2CH3 o C(=O)OCH2CH3.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde R8 es incluso mas preferiblemente H o F.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde:
(a) Xes CR8;
(b) Ri es H;
(c) R2 es H;
(d) R3 es H;
(e) R4 es Cl o CH3;
(f) R5 es H o alquilo Ci-Ca sin sustituir;
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(g) R6 es O;
(h) R7 es (alquilo C1-C6 sin sustituir)S(O)n(alquilo C1-C6 sin sustituir), (alquilo C1-C6 sin sustituir)S(O)n(alquenilo
C1-C6 sin sustituir), O(alquilo C1-C6 sin sustituir), (alquilo Ci-Ca);
(i) R8 es H o F; y
(k) n es 0, 1 o 2.
Ademas se describen compuestos de Formula I, en donde:
(a) Xes CR8;
(b) R1 es H;
(c) R2 es H;
(d) R3 es H;
(e) R4 es Cl;
(f) R5 es alquilo CrCa sin sustituir;
(g) R6 es O;
(h) R7 es (alquilo C1-Ca sin sustituir)S(O)n(alquilo C1-Ca sin sustituir);
(i) R8 es H o F; y
(k) n es 0, 1 o 2.
El siguiente esquema ilustra estrategias para generar aminotiazoles. En la etapa a del Esquema I, el tratamiento de un acido carbox^lico de Formula IIa, tal como acido nicotmico en donde R1, R2, R3 y X son como se han definido anteriormente, con cloruro de oxalilo en presencia de una cantidad catalttica de W,W-dimetilformamida (DMF) en un disolvente aprotico polar, tal como 1,2-dicloroetano (DCE) proporciona el correspondiente cloruro de acido de Formula IIb. En la etapa b del Esquema I, un acido carboxflico de Formula lia disponible en el mercado, tal como acido nicotmico, puede tratarse con un ester de aminoacido de Formula Ill (R4 = H), tal como hidrocloruro del ester metilico de glicina, en presencia de cloruro de p-toluenosulfonilo, una cantidad catalttica de cloruro de benciltrietilamonio y una base inorganica, tal como carbonato potasico, en un disolvente tal como cloroformo para proporcionar el ester de amida de Formula IVa. Como alternativa, el ester de amida IVa puede tener acceso como en la etapa c del Esquema I, donde un cloruro de acido de Formula IIb se deja reaccionar con un ester de aminoacido de Formula III (R4 = H, CH3, fenilo o isopropilo), tal como hidrocloruro del ester metilico de glicina o (±)- alanina, en presencia de una base amina terciaria, tal como trietilamina y en un disolvente aprotico polar, tal como DCE o acetonitrilo. En la etapa d del Esquema I y en el caso en donde R3 es un halogeno y R1, R2, R4 y X son como se han definido anteriormente, el halogeno puede retirarse de manera reductora usando hidrogeno en presencia de un catalizador, tal como hidroxido de paladio sobre carbono, en un disolvente protico polar, tal como metanol para dar compuestos de Formula IVb, donde R3 es H. En la etapa e del Esquema I, la reaccion de los esteres de amida de Formula IVa y IVb, en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se han definido anteriormente, con una amina tal como metilamina en un disolvente protico polar como alcohol etflico proporciona las diamidas de Formula V, que tras tratamiento con pentasulfuro de fosforo (etapa g) o un reactivo de Lawesson (etapa h) puede producir aminotiazoles de Formula VIIa. En el caso en donde X es CR8 y R4 es H, la diamida de Formula V, que tras tratamiento con un reactivo de Lawesson, puede proporcionar la bis-tioamida de Formula VI como en la etapa i del Esquema I. La ciclacion para producir el aminotiazol de Formula VIIb se consigue en dos etapas, por reaccion de la bis-tioamida de Formula VI con anhfdrido trifluoroacetico como en la etapa j, seguido de hidrolisis con hidroxido sodico en un disolvente protico polar, tal como alcohol metilico, como en la etapa k del Esquema I. Como alternativa, la ciclacion para producir el aminotiazol de Formula VIIc, donde R4 = Cl se consigue en tres etapas, por reaccion de la bis-tioamida de Formula VI con anhfdrido trifluoroacetico como en la etapa j, seguido de cloracion con una agente de cloracion, tal como W-clorosuccinimida en un disolvente aprotico polar, tal como acetonitrilo como en la etapa l e hidrolisis con carbonato potasico en un disolvente protico polar, tal como alcohol metilico, como en la etapa m del Esquema I.
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Otro enfoque para aminotiazoles sustituidos se ilustra en el Esquema II. En la etapa a, el tiazol ester de Formula Xa se forma en una etapa por reaccion de una tioamida de Formula VIIIa disponible en el mercado, en donde R1, R2, 5 R3 y X son como se han definido anteriormente, con un p-cetoester de Formula IXa, tal como ester etilico del acido 2-cloro-4,4,4-trifluoro-3-oxobutmco, en donde R4 es como se ha definido anteriormente, en condiciones de irradiacion por microondas en presencia de una base, tal como trietilamina y en un disolvente tal como alcohol etilico. La saponificacion del ester puede realizarse como en la etapa b del Esquema II usando una base, tal como hidroxido sodico en un disolvente, tal como alcohol metflico acuoso para dar el acido de Formula XIa. En la etapa c 10 del Esquema II, el carbamato de ferc-butilo (mostrado) u otro carbamato de Formula XIIa se forma por reaccion del acido de Formula XIa con difenilfosforilazida (DPPA) y el alcohol apropiado con calentamiento. La alquilacion del carbamato de nitrogeno con un haluro de alquilo, tal como yodometano, en presencia de una base tal como hidruro sodico y en un disolvente aprotico polar, tal como W,A/-dimetilformamida (DMF) puede producir los compuestos de Formula XIIIa como se muestran en la etapa d del Esquema II. Finalmente en la etapa e del Esquema II, la 15 desproteccion de la amina en presencia de un acido, tal como acido trifluoroacetico (TFA), puede proporcionar el aminotiazol de Formula VIId.
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Aun en otro enfoque para aminotiazoles es a traves de acoplamiento del tiazol protegido por amina deseado y el heterociclo como en el Esquema III. En la etapa a, un ester etilico del acido tiazol-5-carboxflico 2-halo-4-sustituido de Formula XIVa, en donde R4 es como se ha definido anteriormente, se hidroliza en condiciones basicas, tal como con hidroxido de litio hidratado, en un sistema disolvente, tal como tetrahidrofurano acuoso (THF) para proporcionar el correspondiente acido de Formula XVa. Los Compuestos de Formula XVa se transforman a los acil azida de Formula XVIa por reaccion con difenil fosforil azida como en la etapa b del Esquema III. En la etapa c del Esquema III, una transposicion de Curtius, seguida de la captura del isocianato resultante con alcohol ferc-butilico, proporciona el 5-amino tiazol protegido por ferc-butiloxicarbonilo (Boc) de Formula XVIIa, en donde R4 es como se ha definido anteriormente. La alquilacion de la funcionalidad carbamato con un haluro de alquilo, tal como yodometano, en presencia de una base tal como hidruro sodico y en un disolvente aprotico polar, tal como DMF produce el alquil carbamato de Formula XVIIIa, como se muestra en la etapa d en el Esquema III. En la etapa e del Esquema III, los compuestos de Formula XVIIa o XVIIIa, en donde R4 y r5 son como se han definido anteriormente, pueden dejarse reaccionar en condiciones de acoplamiento de Suzuki con un acido boronico de Formula XIXa, en donde X, R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente, para proporcionar el tiazol acoplado a heterociclo de Formula XIIIb. En el caso que R5 no sea H, el grupo Boc puede retirarse en condiciones acidas, tal como acido trifluoroacetico (TFA) en un disolvente aprotico polar como diclorometano para dar compuestos de Formula VIIe como en la etapa f del Esquema III. Cuando R5 es H, el grupo Boc puede retirarse en condiciones acidas, tal como acido metanolico clorhfdrico para producir compuestos de Formula VIIf como en la etapa g del Esquema III. En la etapa h, cuando R4 es H, los compuestos de Formula XVIIIb pueden convertirse a compuestos de Formula XVIIIa, en donde R4 es espedficamente un halogeno. Este puede realizarse por tratamiento de XVIIIb con un reactivo de halogenizacion, tal como W-clorosuccinimida o N-bromosuccinimida, en un disolvente aprotico polar, tal como acetonitrilo para proporcionar 4-halo-tiazol de Formula XVIIIa.
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En la etapa a del Esquema IV, los compuestos de Formula XVIIIc, en donde R4 es como se ha definido anteriormente y R5 es H, pueden tratarse con un cloruro de acido de Formula XXa, en donde R6 es O y R7 es como 5 se ha definido anteriormente, en presencia de una base tal como trietilamina en un disolvente aprotico polar, tal como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Formula XXI. En la etapa b del Esquema IV el grupo Boc puede retirarse en condiciones acidas, tal como acido trifluoroacetico en un disolvente aprotico polar, tal como diclorometano (DCM) para proporcionar compuestos de Formula XXII. Los cloruros de acido usados en las reacciones de acilacion en el presente documento estan, o bien disponibles en el mercado o pueden sintetizarse por 10 los expertos en la tecnica. En la etapa c del Esquema IV, los compuestos de Formula XXII pueden someterse a alquilacion con un haluro de alquilo, tal como yodometano, en presencia de una base tal como hidruro sodico o carbonato potasico y en un disolvente aprotico polar, tal como W,W-dimetilformamida (DMF) para producir los compuestos alquilados de Formula XXIII. En la etapa d del Esquema IV, los compuestos de Formula XXII o XXIII, en donde R4, R5, R6 y R7 son como se han definido anteriormente, pueden hacerse reaccionar en condiciones de 15 acoplamiento de Suzuki con un acido boronico de Formula XIXb, en donde X, R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente, para proporcionar el tiazol acoplado a heterociclo de Formula Ia.
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En la etapa a del Esquema V, los compuestos de Formula VIIa-k, en donde X, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, pueden tratarse con un cloruro de acido de Formula XXb, en donde R6 es O y R7 es como 5 se ha definido anteriormente, en presencia de una base tal como trietilamina en un disolvente aprotico polar, tal como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Formula Ib.
Esquema V
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En la etapa a del Esquema VI, las ureas y carbamatos se fabricaron a partir de los aminotiazoles de Formula VIIa-k. 10 Los compuestos de Formula VIIa-k, en donde X, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, se dejan reaccionar con fosgeno para proporcionar el intermedio de cloruro de carbamoilo. En las etapas b y c del Esquema VI, el cloruro de carbamoilo se trata con una amina o alcohol, respectivamente, para generar una urea de Formula Ic o un carbamato de Formula Id, respectivamente. La alquilacion del nitrogeno ureico de compuestos de Formula Ic con un haluro de alquilo, tal como yodometano, en presencia de una base, tal como hidruro sodico y en 15 un disolvente aprotico polar, tal como N,A/-dimetilformamida (DMF) produce compuestos de Formula Ie como se muestra en la etapa d del Esquema VI.
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La oxidacion del sulfuro al sulfoxido o sulfona se consigue como en el Esquema VII donde (~) puede ser cualquier numero de atomos y enlaces previamente mencionados aqu anteriormente.
5 El sulfuro de Formula If, en donde X, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, se trata con un oxidante, tal como perborato sodico tetrahidratado en un disolvente protico polar, tal como acido acetico glacial para dar el sulfoxido de Formula Ig como en la etapa a del Esquema VII. El sulfoxido de Formula Ig puede oxidarse ademas a la sulfona de Formula Ih mediante perborato sodico tetrahidratado en un disolvente protico polar, tal como acido acetico glacial como en la etapa b del Esquema VII. Como alternativa, la sulfona de Formula Ih puede 10 generarse en un metodo-etapa del sulfuro de Formula If usando las condiciones mencionadas anteriormente con >2 equivalentes de perborato sodico tetrahidratado, como en la etapa c del Esquema VII.
Esquema VII
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En la etapa a del Esquema VIII, los compuestos de Formula XIIb, en donde X, R1, R2, R3 y R4 son como se han 15 definido anteriormente, pueden tratarse con un cloruro de acido de Formula XXc, en donde R6 es O y R7 es como se ha definido anteriormente, en presencia de una base tal como trietilamina en un disolvente aprotico polar, tal
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como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Formula XXIV. En la etapa b del Esquema VIII el grupo Boc de XXIV puede retirarse en condiciones acidas, tal como acido trifluoroacetico (TFA) en un disolvente aprotico polar, tal como un diclorometano para proporcionar compuestos de Formula Ii. La alquilacion de la funcionalidad amida con un haluro de alquilo, tal como clorometil ester del acido benzoico, en presencia de una base, tal como hidruro sodico y en un disolvente aprotico polar, tal como N,N-dimetilformamida (DMF) produce alquilo amida de Formula Ij, como se muestra en la etapa c del Esquema VIII.
Esquema VIII
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En la etapa a del Esquema IX, los compuestos de Formula XIIIc, en donde X, R1, R2, R3 y R5 son como se han definido anteriormente, pueden tratarse con una fuente electrofila de halogeno, tal como N-bromosuccinimida o N- yodosuccinimida en un disolvente aprotico polar, tal como acetonitrilo para producir compuestos de Formula XIIId, en donde R4 se limita a halogenos. Las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio, tales como acoplamiento Stille en compuestos de Formula XIIId, pueden realizarse como en la etapa b usando un catalizador de paladio, tal como cloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II) en un disolvente aprotico polar, tal como dioxano para producir carbamatos de Formula XXV. Tambien, los compuestos de la formula XIIIe, donde R4 es un grupo ciano, pueden prepararse tratando el compuesto de la formula XIIId con CuCN en un disolvente, tal como N,N- dimetilformamida (DMF) a una temperatura adecuada como en la etapa c.
Esquema IX
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En la etapa a del Esquema X, el compuesto de Formula XVIIb donde R4 es H puede tratarse con BOC-anhndrido en presencia de una base, tal como trietilamina en un disolvente aprotico polar, tal como tetrahidrofurano (THF) para producir compuestos de Formula XXV. Despues, como en la etapa b, los compuestos de Formula XXV pueden hacerse reaccionar en condiciones de acoplamiento de Suzuki con un acido boronico de Formula XIXc, en donde X, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente, para proporcionar el tiazol acoplado a heterociclo de Formula XXVi. En la etapa c, los compuestos de Formula XXVI pueden tratarse con una fuente electrofila de halogeno, tal como Selectfluor™, en una mezcla de disolventes aproticos polares, tal como acetonitrilo y N,W- dimetilformamida (DMF) para producir compuestos de Formula XXVII, en donde R4 se limita a halogenos. Finalmente, uno de los grupos BOC puede retirarse en condiciones acidas, tal como acido trifluoroacetico (TFA) en un disolvente aprotico polar, tal como diclorometano (DCM) para producir compuestos de Formula Xllc como en la etapa d del Esquema X, donde R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente.
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La oxidacion del sulfuro a la sulfoximina se consigue como en el Esquema XI. El sulfuro de Formula Ik, en donde X, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, se oxida como en la etapa a con yodobenceno diacetato en presencia de cianamida en un disolvente aprotico polar, tal como cloruro de metileno (DCM) para dar sulfilimina de la Formula Im. La sulfilimina de Formula Im puede oxidarse adicionalmente a la sulfoximina de Formula In con mCPBA en presencia de una base, tal como carbonato potasico en un sistema disolvente polar protico, tal como etanol y agua como en la etapa b del Esquema XI.
Esquema XI
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En la etapa a del Esquema XII, el compuesto de Formula VIIIb, en donde X, R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente, pueden tratarse con bromopiruvato de etilo en un disolvente protico polar, tal como etanol para producir compuestos de Formula XXVIII. En la etapa b del Esquema XII, el 5-bromotiazol de Formula XXIX se forma por reaccion del tiazol ester de Formula XXVIII con una base, tal como bis(trimetilsilil)amida potasica y N- bromosuccinimida en un disolvente aprotico polar, tal como THF. En la etapa c, el bromo se desplaza con azida sodica en un sistema disolvente, tal como W,A/-dimetilformamida (DMF)/H2O. La azida resultante se redujo termicamente (75 °C) para dar el 5-aminotiazol de Formula XXX en el Esquema XII.
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En la etapa a del Esquema XIII, la tioamida Iq se prepara a partir de la amida de Formula Ip. El compuesto de Formula Ip, en donde X, R1, R2, R3, R4, R5 y R7 son como se han definido anteriormente, se hace reaccionar en 5 condiciones de irradiacion por microondas con un reactivo de Lawesson en un disolvente tal como dioxano para dar la tioamida de Formula Iq en el Esquema XIII.
Esquema XIII
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En la etapa a del Esquema XIV, los compuestos de Formula VIIg, en donde X, R1, R2, R3, R4, y R5 son como se 10 han definido anteriormente, pueden tratarse con isotiocianatos sustituidos de Formula XXXI donde R9 es como se ha definido anteriormente, en dioxano a reflujo para producir compuestos de Formula Ir.. En la etapa b del Esquema XIV, las pseudotioureas alquiladas S de Formula se pueden formar tratando las tioureas de Formula Ir con agentes de alquilacion en etanol a reflujo en condiciones basicas, en donde cada R9 puede ser el mismo o diferente.
Esquema XIV
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En la etapa a del Esquema XV, el compuesto de Formula XXXV en donde R4 es como se ha definido previamente, puede hacerse reaccionar en condiciones de acoplamiento de Suzuki con un acido boronico de Formula XIXd, en donde R1, R2, R3 y X son como se han definido anteriormente para proporcionar el tiazol acoplado a heterociclo de Formula XXII. En la etapa b del Esquema XV, los compuestos de la Formula XXXII, en donde R1, R2, R3, R4 y X 5 son como se han definido anteriormente, pueden convertirse a compuestos de la Formula XXXIIIa, en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se han definido anteriormente por tratamiento con un reactivo nitrante, tal como una mezcla de acido mtrico fumante y acido sulfurico concentrado a una temperatura adecuada. En la etapa c, los compuestos de Formula XXXIIIa, en donde R1, R2, R3 y X son como se han definido anteriormente y R4 es un grupo saliente, tal como cloro, pueden tratarse con un nucleofilo, tal como tiometoxido sodico para producir los compuestos de Formula 10 XXXIIIb, en donde R1, R2, R3, y X son como se han definido anteriormente y R4 es tioalquilo. En la etapa d, los compuestos de Formula XXXIIIb pueden convertirse a compuestos de Formula VIIh, en donde R1, R2, R3, R4 y X son como se han definido anteriormente y R5 es H, por tratamiento con hidrogeno molecular en presencia de un catalizador, tal como Pd sobre C y un acido tal como acido acetico en un disolvente, tal como acetato de etilo.
Esquema XV
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En la etapa a del Esquema XVI, los compuestos de Formula VIIi, en donde X, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, pueden tratarse con un acido de Formula XXXIV, en donde R6 es O y R7 es como se ha definido anteriormente, en presencia de un reactivo de acoplamiento, tal como hidrocloruro de 1-(3- dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDC HCl) y una base, tal como W,A/-dimetilaminopiridina (DMAP) en un 20 disolvente aprotico polar, tal como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Formula It.
Esquema XVI
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Otro enfoque para aminotiazoles sustituidos se ilustra en el Esquema XVII. En la etapa a, el tiazol ester de Formula Xb se forma en una etapa por reaccion de una tioamida de Formula VIIIb disponible en el mercado, en donde R1,
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R2, R3 y X son como se han definido anteriormente, con un p-cetoester de Formula IXb, tal como 2-cloro-3- oxobutanoato de etilo, en donde R4 es como se ha definido anteriormente y calentando a 70-80 °C en un disolvente, tal como alcohol etilico. La saponificacion del ester puede realizarse como en la etapa b del Esquema XVII usando una base, tal como hidroxido de litio en un disolvente, tal como tetrahidrofurano (THF) para dar el acido de Formula Xlb. En la etapa c del Esquema XVII, el carbamato de ferc-butilo de Formula XIIc se forma por reaccion del acido de Formula XIb con un agente de cloracion, tal como cloruro de tionilo para dar el cloruro de acido, el tratamiento del cloruro de acido con azida sodica en una solucion bifasica, tal como dicloroetano (DCE) y agua para dar la acil azida y despues calentando la acil azida en ferc-butanol como disolvente. La alquilacion del carbamato de nitrogeno con un haluro de alquilo, tal como yodometano, en presencia de una base tal como hidruro sodico y en un disolvente aprotico polar, tal como W,A/-dimetilformamida (DMF) puede producir los compuestos de Formula XIIIf como se muestra en la etapa d del Esquema XVII. Finalmente en la etapa e del Esquema XVII, la desproteccion de la amina en presencia de un acido, tal como HCl 4 M en dioxano, proporciona el aminotiazol en forma de la sal HCl como en la Formula VIIj.
Esquema XVII
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Otro enfoque para aminotiazoles es a traves del acoplamiento del tiazol protegido por amina deseado y el heterociclo como en el Esquema XVIII. En la etapa a, un ester etflico del acido tiazol-5-carboxflico 2-halo-4-sustituido de Formula XIVb, en donde R4 es como se ha definido anteriormente, se hidroliza en condiciones basicas, tal como hidroxido de litio hidratado, en un sistema disolvente, tal como tetrahidrofurano acuoso (THF) para proporcionar el correspondiente acido de Formula XVb. Los compuestos de Formula XVb se transforman al carbamato de ferc-butilo de Formula XVIIc por reaccion con difenil fosforil azida en ferc-butanol como disolvente en presencia de una base, tal como trietilamina como en la etapa b del Esquema XVIII. La alquilacion de la funcionalidad carbamato con un haluro de alquilo tal como yodometano, en presencia de una base, tal como hidruro sodico y en un disolvente aprotico polar, tal como W,A/-dimetilformamida (DMF) produce el alquil carbamato de Formula XVIIId, como se muestra en la etapa c del Esquema XVIII. En la etapa d del Esquema XVIII, los compuestos de Formula XVIIc o XVIIId, en donde R4 y R5 son como se han definido anteriormente, pueden hacerse reaccionar en condiciones de acoplamiento de Suzuki con un acido boronico de Formula XIXe, en donde X, R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente, para proporcionar el tiazol acoplado a heterociclo de Formula XIIIg. En el caso en el que R5 es como se ha definido anteriormente, el grupo Boc puede retirarse en condiciones acidas, tal como HCl 4 M en dioxano para dar compuestos de Formula VIIk como en la etapa e del Esquema XVIII.
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En la etapa a del Esquema XIX, los compuestos de Formula VIIa-k, en donde X, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, pueden tratarse con un cloruro de acido de Formula XXd, en donde R6 es O y R7 es 5 como se ha definido anteriormente, en presencia de un catalizador, tal como N,N-dimetilaminopiridina (DMAP) y una base, tal como piridina en un disolvente aprotico polar, tal como diclorometano (DCM) para producir compuestos de Formula Iv.
Esquema XIX
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10 En la etapa a del Esquema XX, los compuestos de Formula XXXVI pueden tratarse con una fuente electrofila de halogeno, tal como A/-clorosuccinimida en un disolvente aprotico polar, tal como acetonitrilo para producir compuestos de Formula XXXVII. El grupo Boc en compuestos de Formula XXXVII puede retirarse en condiciones acidas, tal como acido trifluoroacetico (TFA) en un disolvente aprotico polar, tal como diclorometano como en la etapa b para dar compuestos de Formula XXXVIII. En la etapa c los compuestos de Formula XXXVIII pueden 15 tratarse con cloruro de 3-metilsulfanil-propionilo en presencia de una base, tal como N, N-dimetil amino-piridina en un disolvente aprotico polar, tal como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Formula XXXIX. En la etapa d los compuestos de Formula XXXVIII pueden tratarse con cloruro de 2-metil-3-metilsulfanil-propionilo en presencia de una base tal como N,N-dimetilamino-piridina en un disolvente aprotico polar, tal como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Formula XXXX.
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En la etapa a del Esquema XXI, los compuestos de Formula XXXI pueden tratarse con una fuente electrofila de halogeno, tal como A/-clorosuccinimida en un disolvente aprotico polar, tal como acetonitrilo para producir 5 compuestos de Formula XXXXII. El grupos Boc en compuestos de Formula XXXXII puede retirarse en condiciones acidas, tal como acido trifluoroacetico (TFA) en un disolvente aprotico polar, tal como diclorometano (DCM) como en la etapa b para dar compuestos de Formula XXXXIII. En la etapa c, los compuestos de Formula XXXXIII pueden tratarse con cloruro de 3-metilsulfanil-propionilo en presencia de una base tal como A/,W-dimetil amino-piridina en un disolvente aprotico polar, tal como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Formula XXXXIV. En la etapa d, 10 los compuestos de Formula XXXXIII pueden tratarse con cloruro de 2-metil-3-metilsulfanil-propionilo en presencia de una base, tal como W,A/-dimetilamino-piridina en un disolvente aprotico polar, tal como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Formula XXXXV.
Esquema XXI
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15 Ejemplos
Los ejemplos son para los fines de la ilustracion y no debe considerarse que limiten la invencion descrita en este documento a solo las realizaciones descritas en estos ejemplos.
Los materiales de partida, reactivos y disolventes que se obtuvieron de fuentes comerciales se usaron sin purificacion adicional. Los disolventes anhidros como Sure/Seal™ se adquirieron de Aldrich y se usaron como se 20 recibieron. Los puntos de fusion se obtuvieron en un aparato de punto de fusion capilar Thomas Hoover Unimelt o un
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sistema de punto de fusion automatizado OptiMelt de Stanford Research Systems y estan sin corregir. Las moleculas se dan sus nombres conocidos, nombradas segun programas de nomenclature dentro de ISIS Draw, ChemDraw o ACD Name Pro. Si tales programas son incapaces de nombrar una molecula, la molecula se nombrara usando reglas de nomenclatura convencionales. Todas las RMN estan en ppm (8) y se registraron a 300, 400 o 600 MHz a menos que se indique otra cosa.
Ejemplo 1: Preparacion del ester metilico del acido [(piridina-3-carboml)-ammo]-acetico (Comparativo) Metodo A
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Una suspension enfriada con hielo de la sal hidrocloruro de cloruro de nicotinoflo (5 gramos (g), 28 milimoles (mmol)) en dicloroetano (DCE, 150 mililitros (ml)) se trato con hidrocloruro del ester metilico de glicina (3,7 g, 29 mmol) en porciones, seguido de la adicion gota a gota de trietilamina (Et3N, 15,6 ml, 0,111 moles (mol)) mediante unajeringa. La mezcla de reaccion se dejo que llegara a temperatura ambiente en nitrogeno durante 14 horas (h), se lavo con agua (2 x 100 ml) y salmuera (100 ml), se seco sobre sulfato de magnesio MgSO4) y se purifico por cromatogratia sobre gel de sflice (gradiente de acetato de etilo/hexanos) para producir un solido de color naranja (1,8 g, 33%). Los lavados acuosos de la mezcla de reaccion en bruto se saturaron con cloruro sodico (NaCl), se extrajo con diclorometano (CH2Ch) y se purifico por cromatogratia sobre gel de sflice (gradiente de acetato de etilo/hexanos) para producir un solido de color amarillo (1,6 g, 29%; rendimiento total 3,4 g, 62%): p.f. 66-68 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 9,04 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,76 (dd, J = 4,8, 1,5 Hz, 1H), 8,15 (dt, J = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 6,84 (s a, 1H), 4,28 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H); IENEM m/z 195 (M+1).
Metodo B
Una mezcla de acido nicotinico (10 g, 81 mmol), cloruro de p-toluenosulfonilo (17 g, 89 mmol), cloruro de benciltrietilamonio (1,85 g, 8,1 mmol) y carbonato potasico (K2CO3, 44,9 g, 320 mmol) en cloroformo (CHCh, 500 ml) se agito mecanicamente a 40 °C durante 1 h. Despues se anadieron hidrocloruro del ester metilico de glicina (10,2 g, 81 mmol) y K2CO3 (11,2 g, 80 mmol) y se agitaron a 50 °C durante 90 minutos (min). La mezcla de reaccion se filtro a traves de Celite® y el filtrado se concentro a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatogratia en columna sobre gel de sflice (metanol al 2%/acetato de etilo) para dar el producto deseado en forma de una goma de color naranja que solidifico tras un periodo de reposo a temperatura ambiente (4,7 g, 30%): RMN 1H (400 MHz , CDCla) 8 9,04 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,76 (dd, J = 4,8, 1,5 Hz, 1H), 8,15 (dt, J = 8,1, 1,8 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 6,84 (s a, 1H), 4,28 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 3,87 (s, 3H); ESIMS m/z 195 (M+1).
Ejemplo 2: Preparacion del ester metilico del acido 2-[(piridina-3-carboml)-ammo]-propi6mco (Comparativo)
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Se anadieron secuencialmente la sal de hidrocloruro del ester metilico de (±)-alanina (35,2 g, 280 mmol) y Et3N (58,5 ml, 420 mmol) a una solucion agitada de cloruro de nicotinoflo (19,8 g, 140 mmol) en acetonitrilo (800 ml) y se agitaron a temperatura ambiente durante 10 min y despues a 80 °C durante 2 h. La mezcla de reaccion se vertio en un embudo de decantacion que conterna salmuera y acetato de etilo. La mezcla bifasica se separo y la fase organica se lavo una vez con salmuera, se seco sobre MgSO4, se filtro y se concentro a sequedad. El producto en bruto se trituro en acetato de etilo al 80%/hexanos durante una noche a temperatura ambiente. Los solidos se retiraron por filtracion sobre Celite® y el filtrado se concentro al vacfo para dar el producto deseado en forma de un aceite de color pardo transparente (20 g, 69%): RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 9,04 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,75 (dd, J = 4,9, 1,4 Hz, 1H), 8,13 (dt, J = 7,7, 1,9 Hz, 1H), 7,40 (dd, J = 8,0, 4,9 Hz, 1H), 6,92 (s a, 1H), 4,82 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 1,55 (d, J = 7,1 Hz, 3H); IENEM m/z 209 (M+1), m/z 207 (M-1).
Ejemplo 3: Preparacion del ester metilico del acido [(2-cloro-5-fluoropiridina-3-carbonil)-amino]-acetico (Comparativo)
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A una solucion de acido 2-cloro-5-fluoro-nicotinico (21,9 g, 124 mmol) en DCE (300 ml) se le anadieron cloruro de
oxalilo (21,5 ml, 249 mmol) y despues una gota de W,W-dimetilformamida (DMF). Despues de que disminuyera el burbujeo vigoroso (aprox. 5 min), la mezcla de reaccion se calento a 65 °C durante 1 h. Los disolventes de reaccion se retiraron al vado para proporcionar el cloruro de acido en forma de un aceite de color amarillo que se uso directamente en la siguiente etapa. El cloruro de acido recien hecho, se disolvio en 1,4-dioxano (300 ml), y la 5 solucion se enfrio a 0 °C en un bano de hielo. Se anadieron hidrocloruro del ester metflico de glicina (16,3 g, 130 mmol) y despues Et3N (50 ml, 370 mmol). Despues de agitar durante 10 min, la solucion se dejo calentar a temperatura ambiente y despues se calento a reflujo durante 1,5 h. Los analisis CL-EM de una alfcuota inactivada (agua/acetato de etilo) mostraron la conversion incompleta al producto deseado asf que se anadieron hidrocloruro del ester metflico de glicina adicional (15 g, 130 mmol), Et3N (20 ml, 143 mmol) y 1,4-dioxano (200 ml), y la mezcla 10 de reaccion se calento a reflujo durante una noche. Los analisis CL-EM de una alfcuota inactiva (agua/acetato de etilo) no mostraron material de partida y el 74% del producto deseado. La mezcla de reaccion se enfrio y despues se anadio a un embudo de decantacion que contema agua y acetato de etilo. Despues de la separacion de las fases, la fase organica se lavo con agua y salmuera. A la fase acuosa inicial se le anadio sal y despues acetato de etilo. Despues de la separacion, la fase organica se lavo con agua y salmuera. Las fases organicas combinadas se 15 secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron al vado. El material en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 40% al 70%/hexanos) para proporcionar un aceite de color pardo (20,5 g, 67%): RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 8,36 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 7,92 (dd, J = 7,7, 3,0 Hz, 1H), 7,32 (s a, 1H), 4,27 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H); IENEM mlz 247 (M+1), m/z 245 (M-1).
Ejemplo 4: Preparacion del ester metftico del acido [(5-fluoropiridina-3-carboml)-ammo]-acetico 20 (Comparativo)
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A una solucion del ester medico del acido [(2-cloro-5-fluoropiridina-3-carbonil)-amino]-acetico (4,65 g, 18,9 mmol) en metanol (200 ml) en un recipiente Parr, se le anadieron Et3N (3,15 ml, 22,6 mmol) e hidroxido de paladio sobre carbono (1,5 g, Pd al 20% en peso, 60% de humedad). El recipiente se evacuo y despues se puso en una atmosfera
25 de hidrogeno (presion inicial de 289,6 kPa). Despues de 5 min la presion de hidrogeno era de 96,5 kPa. El catalizador se retiro por filtracion por succion sobre Celite® y el filtrado se concentro. La purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0 al 100%/hexanos) proporciono a solido de color amarillo claro (3,83 g, 95%): p.f. 80-82 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 8,84 (s, 1H), 8,62 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,87 (m, 1H), 7,00 (s a, 1H), 4,27 (d, J = 5,3 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H); IENEM m/z 213 (M+1).
30 Ejemplo 5: Preparacion de N-metilcarbamoilmetil-mcotmamida (Comparativo)
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Una suspension del ester medico del acido [(piridina-3-carbonil)-amino]-acetico (1,5 g, 7,7 mmol) y metilamina (33% en peso en etanol absoluto, 3,86 ml, 38,6 mmol) en etanol (8 ml) se calento a 55 °C en un reactor Parr durante 6 h. La mezcla se enfrio y despues se concentro a presion reducida para producir el producto en forma de unas placas 35 iridiscentes de color beis (1,41 g, 94%): RMN 1H (300 MHz , DMSO-d6) 8 9,05 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 9,00 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 8,77 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 8,23 (da, J = 8,1 Hz, 1H), 7,90 (c, J = 4,1 Hz, 1H), 7,53 (dd, J = 7,7, 4,7 Hz, 1H), 3,86 (d, J =5,8 Hz, 2H), 2,61 (d, J = 4,4 Hz, 3H); IR (KBr) 3314, 1641 cm'1; IENEM m/z 194 (M+1).
Ejemplo 6: Preparacion de N-(1-metilcarbamoil-etil)mcotmamida (Comparativo)
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40 A una solucion del ester medico del acido 2-[(piridina-3-carbonil)-amino]-propionico (10,4 g, 50 mmol) en etanol (50 ml) se le anadio metilamina (24 g, solucion al 33% en peso en etanol, 250 mmol). La mezcla de reaccion se calento a 55 °C durante 45 min. Los disolventes se retiraron al vado y el residuo se recristalizo en acetato de etilo caliente y hexanos. Los cristales amarillos de este manera obtenidos se lavaron con acetato de etilo frio y se secaron para dar el producto deseado (5,2 g, 50%): RMN 1H (300 MHz , DMSO-cfe) 8 9,05 (s a, 1H), 8,77-8,70 (m, 2H), 8,24 (m, 2H), 45 7,89 (s a, 1H), 7,50 (m, 1H), 2,59 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 7,4 Hz, 3H); IENEM m/z 208,1 (M+1), m/z 206,1
(M-1).
Ejemplo 7: Preparacion de 5-fluoro-W-metilcarbamoilmetil-mcotinamida (Comparativo)
O
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A una solucion del ester metilico del acido [(5-fluoropiridina-3-carbonil)-amino]-acetico (2,96 g, 14,0 mmol) en etanol (15 ml) se le anadio metilamina (1,5 g, solucion al 33% en peso en etanol, 70 mmol). Esta solucion transparente se 5 puso inmediatamente despues en un manto caliente a 55 °C durante 10 min momento en el que el producto se retiro por precipitacion de la solucion. La mezcla se filtro al vado y el precipitado se lavo con etanol. El filtrado se concentro y se recristalizo en etanol caliente. Este metodo se repitio de nuevo para dar un material mullido de color blanco (2,11 g, 72%): p.f. 201-202 °C; RMN 1H (300 MHz , DMSO-da) 8 9,10 (m, 1H), 8,93 (s, 1H), 8,76 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,95 (s a, 1H), 3,86 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 2,61 (d, J = 4,4 Hz, 3H); IENEM m/z 212 (M+1), mlz 10 210 (M-1).
Ejemplo 8: Preparacion de metil-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-amina
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Una suspension de pentasulfuro de fosforo (1,73 g, 7,8 mmol) y W-metilcarbamoilinetil-nicotinamida (1 g, 5 mmol) en tolueno seco (10 ml) se agito a la temperatura de reflujo en atmosfera de nitrogeno durante 16 h. La mezcla se enfrio 15 a temperatura ambiente y despues se anadio piridina seca (4 ml). La mezcla se agito a la temperatura de reflujo en atmosfera de nitrogeno durante 8 h, despues se enfrio a temperatura ambiente y la fase organica se retiro. El residuo oscuro se trato con bicarbonato sodico acuoso saturado caliente (Na2CO3, 40 ml) y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera (50 ml), se secaron sobre sulfato de magnesio (MgSO4) y se purificaron por cromatograffa sobre gel de sflice (metanol al 1% en 20 diclorometano) para producir un solido amorfo de color pardo (0,22 g, 22%): p.f. 141-146 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 8,97 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,53 (dd, J = 5,0, 1,8 Hz, 1H), 8,06 (ddd, J = 7,2, 3,3, 0,6 Hz, 1H), 7,31 (ddd, J = 5,5, 4,7, 0,5 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 2,97 (d, J = 5,0 Hz, 3H); IENEM mlz 192 (M+1).
Ejemplo 9: Preparacion de metil-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-amina
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25 A un recipiente de microondas de 10 ml que contema DCE (5 ml) se le anadio W-(1-metilcarbamoil-etil)nicotinamida (207 mg, 1,0 mmol) seguido de reactivo de Lawesson (2,4-disulfuro de 2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4- difosfetano, 404 mg, 1,0 mmol) en una porcion. La mezcla heterogenea se calento en un microondas durante 5 min a 130 °C. La mezcla de reaccion se repartio entre CH2Cl2 y bicarbonato sodico acuoso saturado (NaHCOa). Las fases se separaron y la fase organica se lavo una vez con salmuera. La solucion se seco sobre MgSO4, se filtro y se 30 concentro al vado. El material en bruto se purifico por cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo) para dar el producto deseado en forma de un solido de color naranja (141 mg, 68%): p.f. 84-87 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) 8 8,98 (d, J =1,7 Hz, 1H), 8,51 (dd, J = 4,9, 1,7 Hz, 1H), 8,08 (dt, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 7,29 (m, 1H), 3,00 (s, 3H), 2,30 (s, 3H); IENEM m/z 206,4 (M+1),m/z 204,2 (M-1).
Ejemplo 10: Preparacion de 2,2,2-trifluoro-W-[2-(5-fluoropiridm-3-il)-tiazol-5-il]-W-metil-acetamida (Compuesto 35 l) (Comparativo)
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A un tubo de microondas de 10 ml se le anadio 5-fluoro-W-metilcarbamoilmetil-nicotinamida (211 mg, 1,00 mmol), tamices moleculares 4 A (100 mg, esferas) reactivo de Lawesson (404 mg, 1,00 mmol) y despues tolueno (5 ml). El tubo se tapo y se calento a 130 °C durante 30 segundos por irradiacion por microondas. La solucion de color naranja 40 resultante se diluyo con CH2O2 y se filtro para retirar los tamices. Esta solucion se concentro al vado hasta un semisolido. A este material en bruto se le anadio CH2O2 (2 ml) y anddrido trifluoroacetico (2 ml). El desprendimiento de gas se Gas se observo inmediatamente. Despues de agitar durante 2 h a temperatura ambiente, los disolventes se retiraron al vado. El residuo se repartio entre CH2Cl2 y pH 7,0 tampon. Las fases se separaron y el tampon se
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extrajo con CH2CI2. Los extractos organicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron al vado. La purificacion por cromatograffa sobre gel de s^lice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) proporciono el producto en forma de un solido de color blanco (282 mg, 92%): p.f. 168-170 °C; RMN 1H (300 MHz , CdC|3) mezcla de isomeros 8 8,98 y 8,95 (2 s a, 1H), 8,5 y 8,54 (m y d ap, J = 2,4 Hz, 1H), (dt, J = 9,0 Hz, 2,2 Hz, 1H), 7,80 (s, 1H), 3,75 y 3,47 (2 s, 3H); IENEM m/z 306 (M+1).
Los siguientes compuestos se fabricaron mediante los metodos en los ejemplos previos.
2,2,2-Trifluoro-W-metil-W-(2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-acetamida (Compuesto 2) (Comparativo)
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La purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) proporciono el producto en forma de un solido de color naranja (1,13 g, 65%): pf.154-158 °C; IENEM m/z 306,4 (M+1).
N-(4-Etil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamida (Compuesto 3) (Comparativo)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo/hexanos para producir una goma de color ambar (0,98 g, 63%): IR (pelfcula delgada) 1717 cm-1; IENEM m/z 318,21 (M+3).
2,2,2-Trifluoro-W-metil-W-(4-feml-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-acetamida (Compuesto 4) (Comparativo)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos para producir un solido amorfo de color amarillo (0,17 g, 31%): IR (pelfcula delgada) 1674 cm-1; IENEM m/z 365,4 (M+2).
W-Etil-2,2,2-trifluoro-W-(4-feml-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-acetamida (Compuesto 5) (Comparativo)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo en hexanos) para producir un solido de color amarillo (0,89 g, 75%): p.f. 81-92 °C; IR (KBr) 1713 cm-1; IENEM m/z 379,4 (M+2).
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Ejemplo 11: W-(4-Cloro-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-2,2,2-trifluoro-W-metilacetamida (Compuesto 6) (Comparativo)
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Una suspension de 2,2,2-trifluoro-N-metil-N-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-acetamida (1,0 g, 3,5 mmol) y N- clorosuccinimida (0,557 g, 4,2 mmol) en acetonitrilo (30 ml) se calento a 63 °C en atmosfera de nitrogeno durante 3 h. La mezcla de reaccion se enfrio a temperatura ambiente y se trato con mas N-clorosuccinimida (0,557 g, 4,2 mmol) y se calento a 35 °C en atmosfera de nitrogeno durante 2 h. La mezcla de reaccion se enfrio y se concentro a presion reducida. El residuo se disolvio de nuevo en diclorometano (80 ml) y se lavo con agua (70 ml). La fase acuosa se extrajo de nuevo con cloruro de metileno (100 ml). Las fases organicas combinadas se lavaron con agua (50 ml) y salmuera (50 ml), se secaron sobre sulfato sodico, se filtraron, se concentraron a presion reducida y se purificaron usando cromatograffa de fase inversa. El producto eluyo con un gradiente de acetonitrilo en agua. El producto deseado se aislo en forma de una goma espesa de color pardo (0,337 g, 30%): RMN 1H (400 MHz , CDCh) 8 9,12 (a, 1H), 8,75 (a, 1H), 8,22 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,28 (a, 1H), 3,40 (s, 3H); ™F RMN (376 MHz , CDCls) 8 -69,3; IENEM m/z 324,3 (M + 2); IR (pelfcula delgada) 1772 cm'1.
Ejemplo 12: Smtesis de (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-metil-amina
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Una solucion de N-(4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamida (0,337 g, 1 mmol) en metanol enfriado con hielo (18 ml) se trato con carbonato potasico (0,434 g, 3,1 mmol) y se agito en atmosfera de nitrogeno durante 20 min. Los solidos se retiraron por filtracion, y el filtrado se concentro a presion reducida y se adsorbio sobre gel de sflice. La purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice eluyendo con un gradiente de acetato de etilo en hexanos proporciono un solido brillante de color amarillo (0,195 g, 82%): p.f. 79 °C (desc.); RMN 1H (400 MHz , CDCla) 8 8,97 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,55 (dd, J = 4,8, J =1,5 Hz, 1H), 8,08 (ddd, J = 8,1, 2,0, 2,0 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 4,07 (m a, 1H), 3,03 (d, J = 5,3 Hz, 3H); IENEM m/z 228,23 (M+2); IR 1540 cm'1.
Ejemplo 13: Preparacion del ester etflico del acido 2-piridm-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxilico (Comparativo)
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A un tubo de microondas de 20 ml se le anadieron tionicotinamida (0,552 g, 4,0 mmol), etanol (15 ml) y ester etflico del acido 2-cloro-4,4,4-trifluoro-3-oxo-butmco (1,75 g, 8 mmol). El tubo se tapo y se calento en un microondas a 150 °C durante 10 min. La mezcla de reaccion se enfrio a temperatura ambiente y se anadio Et3N (1,7 ml, 12 mmol). El tubo se tapo y se calento en un microondas a 130 °C durante 1 min. Despues de enfriar a temperatura ambiente el disolvente se evaporo y la mezcla de reaccion en bruto se sometio directamente a cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un aceite de color naranja que solidifico posteriormente (0,885 g, 73%): IR (KBr) 2988, 1737, 1712 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 9,21 (dd, J = 2,5, 0,8 Hz, 1H); 8,77 (dd, J = 5,0, 1,7 Hz, 1H), 8,33 (dt, J = 8,0, 2,2 Hz, 1H), 7,47 (ddd, J =11,8, 4,7, 0,8 Hz, 1H), 4,45 (c, J = 14,3, 7,1 Hz, 2H), 1,44 (t, J = 7,1 Hz, 3H); IENEM m/z303 (M+1).
Ejemplo 14: Preparacion del acido 2-piridm-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxnico (Comparativo)
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A una solucion del ester etilico del acido 2-piridin-3-il-4-tnfluorometil-tiazol-5-carboxflico (13,9 g, 46 mmol, aprox. 85% puro) en metanol (150 ml) se le anadio una solucion acuosa de hidroxido sodico (volumen total de 75 ml, 140 mmol), y la mezcla se agito durante 40 min. Despues de la adicion de HCl 2 N 2 N (70 ml, aprox. pH = 3) a la mezcla de reaccion, se formo un precipitado. Despues se anadio agua (300 ml) y la mezcla heterogenea se filtro a presion reducida. El precipitado se aclaro adicionalmente con agua y se seco al vacfo para dar el producto deseado en forma de un solido de color blanquecino (7,37 g, 58%): p.f. 209 °C; RMN 1H (300 MHz , DMSO-da) 8 9,21 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,77 (dd, J = 4,9, 1,7 Hz, 1H), 8,41 (dt, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 7,60 (dd, J = 8,0, 4,9 Hz, 1H), 3,4 (s a, 1H); IENEM m/z 276,2 (M+1).
Ejemplo 15: Preparacion del ester ferc-butilico del acido (2-piridm-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-il)-carbamico (Compuesto 7)
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Al acido 2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxflico (6,33 g, 23,1 mmol) en tolueno/alcohol ferc-butilico (100 ml de cada uno) se le anadio Et3N (3,21 ml, 23,1 mmol) y difenil fosforil azida (5 ml, 23,1 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 5 min y despues calento a 95 °C durante 4 h. La mezcla se enfrio a temperatura ambiente y los disolventes se retiraron a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatogratia en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color blanco (4,7 g, 59%): p.f. 145-147 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 9,11 (dd, J = 2,5, 0,8 Hz, 1H), 8,67 (dd, J = 5,0, 1,7 Hz, 1H), 8,22 (ddd, J = 8,0, 2,5, 1,7 Hz, 1H), 7,58 (s a, 1H), 7,39 (ddd, J = 8,0, 4,7, 0,8 Hz, 1H), 1,59 (s, 9H); IENEM m/z 346,5 (M+1), m/z 344,2 (M-1).
Los siguientes compuestos se fabricaron mediante los metodos en los ejemplos previos.
Ester ferc-butilico del acido (4-metil-2-pirimidm-5-il-tiazol-5-il)-carbamico (Compuesto 8)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatogratia en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color amarillo claro (0,25 g, 86%): p.f. 155 °C; IENEM m/z 292,83 (M+1).
Ester ferc-butilico del acido (4-metil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (Compuesto 9)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatogratia en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para producir un solido de color amarillo (4,15 g, 61%): p.f. 146-148 °C; IENEM m/z 292,5 (M+1).
Ejemplo 16: Preparacion del ester ferc-butilico del acido metil-(2-piridm-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5- il)carbamico (Compuesto 10)
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A una solucion de ester ferc-butilico del acido (2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-il)-carbamico (4,7 g, 13,6 mmol) en DMF (70 ml) a 0 °C se le anadio hidruro sodico (NaH, 0,65 g, 16,3 mmol, dispersion al 60% en aceite mineral) en una porcion y la mezcla se agito durante 50 min. Se anadio yodometano (0,89 ml, 14,3 mmol) en una porcion, y
despues de 5 min la mezcla de reaccion se calento a temperatura ambiente y se agito durante 5,5 h. Se anadieron agua y acetato de etilo, la mezcla bifasica resultante se separo y la fase acuosa se extrajo una vez con acetato de etilo. Los extractos organicos combinados se lavaron dos veces con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a sequedad a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatograffa en columna 5 sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un aceite de color naranja transparente (2,72 g, 56%); IR (KBr) 3428, 2981, 1728, 1561 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 9,11 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,72 (dd, J = 4,9, 1,1 Hz, 1H), 8,26 (dt, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 8,0, 4,9 Hz, 1H), 3,28 (s, 3H), 1,45 (s, 9H); IENEM m/z 360,6 (M+1).
Los siguientes compuestos se fabricaron mediante los metodos en los ejemplos previos.
10 Ester terc-butflico del acido metil-(4-metil-2-pirimidm-5-il-tiazol-5-il)-carbamico (Compuesto 11)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para producir un solido de color blanco (0,66 g, 75%): IENEM m/z 307,3 (M+1).
Ester terc-butflico del acido etil-(4-metil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (Compuesto 12)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa lfquida de fase inversa de alta resolucion (CH3CN/H2O) para producir un aceite de color naranja (0,16 g, 51%): IR (pelfcula delgada) 1709 cm-1; IENEM m/z 320,3 (M+1).
Ester ferc-butilico del acido isopropil-(4-metil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (Compuesto 13) 20 (Comparativo)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa lfquida de fase inversa de alta resolucion (CH3CN/H2O) para producir un solido de color castano (0,15 g, 46%): p.f. 88-89 °C; IENEM m/z 334,3 (M+1).
Ester ferc-butilico del acido isobutil-(4-metil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (Compuesto 14)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa lfquida de fase inversa de alta resolucion (CH3CN/H2O) para producir un solido de color pardo (0,13 g, 37%): p.f. 87-88 °C; IENEM m/z 348,3 (M+1).
Ester ferc-butilico del acido bencil-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (Compuesto 15) (Comparativo)
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30 El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa de fase inversa lfquida de alta resolucion (CH3CN/H2O) para producir un solido de color pardo (0,25 g, 65%): p.f. 108-109 °C; IENEM m/z 382,3 (M+1).
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Ejemplo 17: Preparacion de metil-(2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-il)-amina
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A una solucion de DCE (4 ml) se le anadieron ester ferc-butilico del acido metil-(2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5- il)-carbamico (0,616 g, 1,7 mmol) y acido trifluoroacetico (4 ml) y la mezcla se agito durante 15 min. Los disolventes se retiraron a presion reducida y el residuo resultante se volvio a disolver en DCE y NaHCO3 acuoso saturado. La mezcla bifasica se separo y la fase acuosa se extrajo tres veces con DCE. Los extractos organicos se combinaron, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a sequedad a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color blanquecino (0,357 g, 80%): p.f. 152-157 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) 8 8,95 (d, J =2,3 Hz, 1H), 8,57 (dd, J = 4,9, 1,7 Hz, 1H), 8,11 (dt, J = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,23 (ddd, J = 7,9, 4,9, 0,7 Hz, 1H), 4,83 (s a, 1H), 3,05 (d, J = 4,9 Hz, 3H); IENEM m/z 260 (M+1), m/z 257,9 (M-1).
Ejemplo 18: Preparacion de acido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxnico (Comparativo)
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A una solucion de ester etflico del acido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxflico (3,0 g, 12 mmol) en tetrahidrofurano (THF, 50 ml) y agua (5 ml) se le anadio hidroxido de litio hidratado (1,0 g, 24 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 16 h. La mezcla de reaccion se diluyo con agua y acetato de etilo. La fase acuosa se hizo acida a pH 1 con acido clorhndrico 2 N (HCl) y despues se extrajo con acetato de etilo. Los extractos organicos se secaron sobre sulfato sodico (Na2SO4), se filtraron y se concentraron para proporcionar el producto en forma de un solido de color naranja (2,6 g, 98%): p.f. 152-155 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 2,74 (s, 3H); IENEM m/z 221 (M-1).
Ejemplo 19: Preparacion de 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carbonil-azida (Comparativo)
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A una solucion de acido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxflico (5,0 g, 22,5 mmol) en tolueno (100 ml) se le anadio Et3N (2,28 g, 22,5 mmol) seguido de difenil fosforil azida (DPPA, 6,20 g, 22,5 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 4 h. La mezcla de reaccion se concentro y se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) para proporcionar un solido de color pardo (4,67 g, 84%): p.f. 86-89 °C; IR (KBr) 2183, 1672 cm'1; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 2,79 (s, 3H); IENEM m/z 221 ((M-N2)+2).
Ejemplo 20: Preparacion del ester ferc-butflico del acido (2-bromo-4-metil-tiazol-5-il)-carbamico (Comparativo)
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Una solucion de 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carbonil-azida (3,0 g, 12,1 mmol) en tolueno (80 ml) se calento a reflujo y se agito durante 2 h antes de que se anadiera alcohol ferc-butflico (2 ml, 20,6 mmol). La mezcla de reaccion se agito adicionalmente a reflujo durante 1 h, despues se enfrio y se concentro. La purificacion por cromatogratfa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) proporciono un solido de color blanquecino (3,4 g, 95%): p.f. 114-116 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 6,58 (s a, 1H), 2,29 (s, 3H), 1,54 (s, 9H); IENEM m/z 295 (M+2).
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Ejemplo 21: Preparacion del ester ferc-buttiico del acido (2-bromo-4-metil-tiazol-5-il)-metil-carbamico (Comparativo)
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido (2-bromo-4-metil-tiazol-5-il)-carbamico (2,93 g, 10 mmol) en DMF (50 ml) a 0 °C, se le anadio NaH (480 mg, 12 mmol, dispersion al 60% en aceite mineral) en una porcion y la suspension se agito durante 1 h. Se anadio yodometano (0,65 ml, 10,5 mmol) en una porcion, y despues de 5 min la mezcla de reaccion se calento a temperatura ambiente y se agito durante 5 h. Se anadieron agua y acetato de etilo y la mezcla bifasica resultante se separo. La fase acuosa se extrajo una vez con acetato de etilo. Los extractos organicos combinados se lavaron dos veces con salmuera, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a sequedad a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatogratia sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un aceite transparente (1,66 g, 54%): IR (KBr) 1688 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 2,98 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,54 (s, 9H); IENEM m/z 309 (M+2).
Ejemplo 22: Preparacion del ester ferc-butilico del acido [2-(6-cloropiridm-3-il)-tiazol-5-il]-metil-carbamico (Compuesto 16)
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A una suspension del acido 6-cloro-3-piridina boronico (158 mg, 1,0 mmol) en tolueno (4 ml) se le anadio etanol absoluto (2 ml) seguido de una solucion 2,0 M de K2CO3 (1,0 ml). A esta mezcla se le anadio ester ferc-butilico del acido (2-bromo-tiazol-5-il)-metil-carbamico (322 mg, 1,1 mmol) seguido de fefragu/s(trifenilfosfina)paladio (0) (58 mg, 0,05 mmol). La mezcla de reaccion se calento a 100 °C durante 16 h. La mezcla se enfrio y se diluyo con acetato de etilo. La fase organica se lavo con NaHCO3 acuoso saturado, se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. La fase organica se purifico por cromatogratia sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) para proporcionar un solido de color blanquecino (270 mg, 83%): p.f. 167-170 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 8,88 (s a, 1H), 8,16 (dd J = 3,0, 8,0 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,39 (s, 1H), 3,45 (s, 3H), 1,61 (s, 9H); IENEM m/z 326 (M+1).
El siguiente compuesto se fabrico segun el metodo en el Ejemplo 22.
N-[2-(5-cloropiridm-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-2-metil-3-metilsulfaml-propionamida (Compuesto 17)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatogratia sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0- 100%/hexanos) para proporcionar un aceite viscoso de color pardo (74 mg, 43%): IR (KBr) 3283, 2968, 2917, 1667, 1562 cm'1; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 8,96 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,58 (s a, 1H), 8,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,22 (t, J = 2,0 Hz, 1H), 2,88 (m, 1H), 2,78 (m, 2H), 2,51 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,40 (d, J = 6,0 Hz, 3H); IENEM m/z 342 (M+1).
Ejemplo 23: Preparacion de [2-(6-cloropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-metil-amina
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido [2-(6-cloropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-metil-carbamico (90 mg, 0,27 mmol) en CH2Cl2 (2 ml) se le anadio acido trifluoroacetico (2 ml) y la mezcla de reaccion se agito durante 1 h a temperatura ambiente. La reaccion se interrumpio con NaHCO3 acuoso saturado y se extrajo con CH2Cl2. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro, se concentro y se purifico por cromatogratia sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0- 100%/hexanos) para proporcionar un aceite de color amarillo (50 mg, 80%): IR (KBr) 2924, 1591, 1498 cm-1; RMN 1H 300 MHz , CDCh) 8 8,71 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 8,00 (dd J = 3,0, 8,0 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H),
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4,28 (s a, 1H), 3,05 (d, J = 8,0 Hz, 3H); IENEM m/z 226 (M+1). Ejemplo 24: Preparacion de 4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-ilamina
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Al ester ferc-butilico del acido (4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (3,73 g, 12,8 mmol) en metanol (100 ml) a 0 °C, se le anadio lentamente cloruro de acetilo (28 ml, 400 mmol). El matraz se tapono y se retiro del bano de hielo. La mezcla de reaccion se dejo calentar a temperatura ambiente y se agito durante una noche. La solucion heterogenea de color amarillo resultante se vertio lentamente en un embudo de decantacion que contema acetato de etilo y NaHCO3 acuoso saturado. Cuando se completo la adicion, se anadio mas NaHCO3 acuoso saturado hasta el pH=7. Las fases se separaron, y la fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Los extractos organicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presion reducida. El residuo se purifico por cromatograffa de fase normal (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar el amino-tiazol en forma de un solido de color amarillo (1,66 g, 68%): p.f. 160-162 °C; RMN 1H (300 Mhz , CDCh) 8 8,96 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,58 (dd, J = 5,0, 1,7 Hz, 1H), 8,06 (dt, J = 7,9, 2,3 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 7,9, 5,0 Hz, 1H), 3,57 (s a, 2H), 2,32 (s, 3H); IENEM m/z 192 (M+1).
Ejemplo 25: Preparacion de W-(2-bromo-4-metil-tiazol-5-il)-2-metil-3-metilsulfaml-propionamida (Comparativo)
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido (2-bromo-4-metil-tiazol-5-il)-carbamico (3,1 g, 10,57 mmol) en DCE (50 ml) se le anadio Et3N (3,7 ml, 26,4 mmol) seguido de cloruro de 2-metil-3-metilsulfanil-propionilo (2,42 g, 15,8 mmol). La mezcla de reaccion se calento a 65 °C durante 3 h. La mezcla se enfrio, se diluyo con DCE, se lavo con cloruro de amonio acuoso saturado (NH4Cl) y se seco sobre Na2SO4. El producto en bruto se disolvio en CH2Cl2 (30 ml) y se anadio acido trifluoroacetico (10 ml). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 30 min. La reaccion se interrumpio con NaHCO3 acuoso saturado y se extrajo con CH2Cl2. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro, se concentro y se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0- 100%/hexanos) para proporcionar a aceite transparente (2,68 g, 82%): IR (KBr) 3282, 2966, 2916, 1668 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) 8 9,97 (s a, 1H), 4,17 (m, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,59 (s, 3H), 2,76 (d, J = 7,0 Hz, 3H); IENEM m/z 311 (M+2).
Ejemplo 26: Preparacion de N-[2-(5-fluoropiridm-3-il)-tiazol-5-il]-2,2,N-trimetil-3-metilsulfaml-propionamida (Compuesto 18) (Comparativo)
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A una solucion de 2,2,2-trifluoro-W-[2-(5-fluoro-piridin-3-il)-tiazol-5-il]-A/-metilacetamida (244 mg, 0,80 mmol) en metanol (6 ml) se le anadio una solucion acuosa de hidroxido sodico (160 mg, 4 mmol, en 3 ml H2O) y la mezcla se agito a temperatura ambiente durante 45 min. A esta solucion se le anadio un tampon acuoso a pH 7,0 y acetato de etilo. Las fases se separaron, y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo. Los extractos organicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron al vacfo. A este material en bruto se le anadieron DCE (5 ml), 4-dimetilaminopiridina (DMAP, 300 mg, 2,5 mmol) y despues una solucion del cloruro 2,2-dimetil-3- metiltiopropionilo (250 mg, 1,5 mmol) en DCE (3,0 ml). Esta mezcla se calento a 75 °C y se agito durante una noche. La mezcla heterogenea obtenida de esta manera se cargo directamente en una columna cromatografica. La cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) proporciono el producto en forma de un solido de color rojo (161 mg, 59%): p.f. 98-102 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 8,95 (s ap, 1H), 8,51 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,98 (dt ap, J = 9,3, 2,5 Hz, 1H), 7,66 (s, 1H), 3,59 (s, 3H), 2,87 (s, 3H), 2,17 (s, 2H), 1,47 (s, 6H); IENEM m/z 340 (M+1).
Ejemplo 27: Preparacion de W-metil-3-metilsulfaml-W-(2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-propionamida (Compuesto 19) (Comparativo)
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Una solucion de cloruro de 3-metilsulfanil-propionilo (120 mg, 0,9 mmol) en DCE (1 ml) se transfirio a una velocidad 5 de gota a gota en una suspension enfriada con hielo metil-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-amina (114 mg, 0,6 mmol) en DCE (5 ml), y la mezcla se agito durante 5 min antes de anadir una solucion de DMAP (80 mg, 0,6 mmol) en DCE (1 ml). El bano de hielo se retiro despues de 30 min, y la mezcla se agito a la temperatura de reflujo en atmosfera de nitrogeno durante 15 min. La mezcla de reaccion se enfrio, se diluyo con DCE (70 ml), se lavo con NaHCO3 acuoso saturado (50 ml), se seco sobre MgSO4 y se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (3:1 de acetato de 10 etilo/hexanos) para proporcionar un polvo de color amarillo fino (131 mg, 75%): p.f. 116-118 °C; RMN 1H (400 MHz , DMSO-de) 8 9,08 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,61 (dd, J = 4,8, 1,4 Hz, 1H), 8,24 (dt, J = 9,8, 1,8 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,51 (dd, J = 7,7, 4,7 Hz, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,02 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,76 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,12 (s, 3H); IENEM m/z 294 (M+1).
Ejemplo 28: W-[2-(6-fluoropiridm-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-2,2-dimetil-3-metilsulfaml-propionamida (Compuesto 15 20)
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido [2-(6-fluoropiridin-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-carbamico (170 g, 0,55 mmol) en DCE (2,5 ml) se le anadio Et3N (0,19 ml, 1,37 mmol), seguido de cloruro de 2,2-dimetil-3-metilsulfanil-propionilo (140 mg, 0,82 mmol). La mezcla de reaccion se calento a 65 °C durante 16 h. La mezcla se enfrio, se diluyo con 20 DCE, se lavo con NaHCO3 acuoso saturado y se seco sobre Na2SO4. El producto en bruto se disolvio en CH2Cl2 (2 ml) y se anadio acido trifluoroacetico (1 ml). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 30 min. La reaccion se interrumpio con NaHCO3 acuoso saturado y se extrajo con CH2Cl2. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. La cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) proporciono un aceite de color amarillo (142 mg, 76%): IR (KBr) 3284, 2969, 2918, 1668, 1562, 1498 cm-1; RMN 1H 25 (300 MHz , CDCl3) 8 8,89 (s a, 1H), 8,72 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,27 (dt, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 6,99 (dd, J = 8,0, 3,0 Hz
1H), 2,88 (s, 2H), 2,51 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,45 (s, 6H); IENEM m/z 340 (M+1).
La siguiente molecula, el Compuesto 21 y los Compuestos 22-65 y 67-71 en la Tabla 1 se fabricaron usando los metodos descritos anteriormente.
W-isobutiril-W-(4-metil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-isobutiramida (Compuesto 21) (Comparativo)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0- 100%/hexanos) en forma de un aceite de color amarillo (150 mg, 90%): IR (KBr) 2974, 1721 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) 8 9,13 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,69 (dd, J = 5,0, 3,0 Hz, 1H), 8,21 (dt, J = 12,0, 2,0 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 8,0, 5,0 Hz, 1H), 3,24 (septuplete, J =7,0 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H), 1,24 (d, J =7,0 Hz, 12H); IENEM m/z 332 (M+1).
35 Ejemplo 29: Preparacion de [2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-1-metil-3-(2-metilsulfanil-etil)urea (Compuesto 72) (Comparativo)
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A una solucion de [2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-metil-amina (0,4 g, 1,91 mmol) en DCE (5 ml) a 0 °C, se le anadio fosgeno (1,3 ml, 2,5 mmol, solucion al 20% en peso en tolueno). Despues de 5 min, se anadio DMAP (0,5 g, 4,1 mmol) en una porcion y se retiro el bano de hielo. Despues de otros 5 min, la mezcla se calento a reflujo y se agito durante 20 min. La reaccion se enfrio a temperatura ambiente y la mitad de la solucion se transfirio a un vial y a este 5 se le anadieron 2-(metiltio)etanamina (0,183 g, 2,0 mmol) y DMAP (0,244 g, 2,0 mmol). La reaccion se tapo y se calento a 80 °C durante una noche. La reaccion se interrumpio tras la adicion de acetato de etilo y HCl 0,1 N. Las fases se separaron y la fase organica se lavo separadamente con NaHCO3 acuoso saturado y salmuera. La fase de acetato de etilo se seco sobre MgSO4, se filtro y se concentro a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado 10 en forma de un solido de color blanquecino (0,253 g, 81%): p.f. 117-119 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 8,94 (s a, 1H), 8,50 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,99-7,94 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 5,37 (m, 1H), 3,53 (c, J =11,8, 5,5 Hz, 2H), 3,43 (s, 3H), 2,72 (tap, J = 6,6 Hz, 2H), 2,13 (s, 3H); IENEM m/z 327,1 (M+H); m/z 325,0 (M-1).
La siguiente molecula, el Compuesto 73, se fabrico usando los metodos descritos en el Ejemplo 29.
3-sec-Butil-1-[2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-1-metil-urea (Compuesto 73) (Comparativo)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa sobre gel de s^lice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para producir un solido de color amarillo (0,07 g, 42%): p.f. 159-161 °C; IENEM m/z 309 (M+1).
Ejemplo 30: Preparacion de [2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-1,3-dimetil-3-(2-metilsulfanil-etil)urea (Compuesto 74) (Comparativo)
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A una solucion de [2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-1-metil-3-(2-metilsulfanil-etil)urea (173 mg, 0,53 mmol) en DMF (5 ml) enfriada a 0 °C, se le anadio NaH (26 mg, 0,65 mmol, dispersion al 60% en aceite mineral) y la mezcla se agito durante 30 min. A esta se le anadio yodometano (47 pl, 0,75 mmol) y la mezcla de reaccion se agito durante 1 h. La reaccion se interrumpio mediante la adicion de acetato de etilo y HCl 1 N. Las fases se separaron, y la fase de 25 acetato de etilo se lavo tres veces con agua y una vez con salmuera, se seco sobre MgSO4, se filtro y se concentro a sequedad a presion reducida para dar el producto deseado en forma de un solido de color amarillo (0,110 g, 61%): p.f. 68-69 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 8,90 (s, 1H), 8,47 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,93 (dt, J = 9,3, 2,2 Hz, 1H), 7,45 (s, 1H), 3,54 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,41 (s, 3H), 2,94 (s, 3H), 2,74 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 2,16 (s, 3H); IENEM m/z 341,1 (M+1).
30 Ejemplo 31: Preparacion del 2-metilsulfanil-etil ester del acido [2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-metil- carbamico (Compuesto 75) (Comparativo)
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El cloruro de carbamoMo se formo como en el Ejemplo 29. Una solucion de 0,72 mmol de cloruro de carbamoflo en DCE se le anadio a 2-(metiltio)etanol (0,092 g, 1,0 mmol) y DMAP (0,122 g, 1,0 mmol) y se calento a reflujo durante 35 una noche. La reaccion se interrumpio tras la adicion de acetato de etilo y HCl 0,1 N. Las fases se separaron, y la fase organica se lavo con NaHCO3 acuoso saturado y salmuera. La fase de acetato de etilo se seco sobre MgSO4, se filtro y se concentro a sequedad a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color castano (0,102 g, 65%): p.f. 115-117 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla,) 8 8,90 (s, 1H), 8,46 (d, J = 2,6 40 Hz, 1H), 7,92 (dt, J = 9,2, 2,6 Hz, 1H), 7,45 (s a, 1H), 4,44 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,49 (s, 3H), 2,83 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,18 (s, 3H); IENEM m/z 328,1 (M+1).
Los Compuestos 76-77 se fabricaron usando los metodos descritos anteriormente.
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Ester etilico del acido [2-(5-fluoropiridm-3-il)-tiazol-5-il]-metil-carbamico (Compuesto 76) (Comparativo)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para producir un solido de color blanquecino (0,067 g, 45%): p.f. 122-124 °C; IENEM m/z 282,1 (M+1).
5-Nitro-furan-2-ilmetil ester del acido [2-(5-fluoropiridm-3-il)-tiazol-5-il]-metil-carbamico (Compuesto 77) (Comparativo)
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El compuesto se aislo despues de la purificacion por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para producir un solido de color pardo (0,025 g, 28%): p.f. 95-99 °C; IENEM m/z 379,1 (M+1).
Ejemplo 32: Preparacion de N-[2-(5-fluoropiridm-3-il)-tiazol-5-il]-3-metanosulfiml-N-metil-propionamida (Compuesto 78) (Comparativo)
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A W-[2-(5-fluoro-piridin-3-il)-tiazol-5-il]-W-metil-3-metilsulfanil-propionamida (Compuesto 30, 44 mg, 0,14 mmol) en acido acetico glacial (1,5 ml) se le anadio perborato sodico tetrahidratado (23 mg, 0,14 mmol), y la mezcla se calento a 65 °C durante 2 h. La mezcla de reaccion se vertio cuidadosamente en un embudo de decantacion que contema NaHCO3 acuoso saturado resultante en un desprendimiento de gas. Cuando ceso el desprendimiento de gas, se anadio DCE y las fases se separaron. La fase acuosa se extrajo dos veces con DCE, y todas las fases organicas se combinaron, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presion reducida para dar el producto deseado en forma de un solido de color blanco (20 mg, 45%): p.f. 152-154 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 8,95 (s, 1H), 8,59 (s, 0,3H), 8,49 (s, 0,7H), 7,98 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,73 (s, 0,3H), 7,62 (s, 0,7H), 3,64 (s, 2,1H), 3,36 (s, 0,9H), 3,40-2,70 (m, 4H), 2,69 (s, 2,1H), 2,61 (s, 0,9H); IENEM m/z 328,1 (M+1), m/z 326,1 (M-1).
Los Compuestos 79-94 en la Tabla 1 se fabricaron usando los metodos descritos anteriormente.
Ejemplo 33: Preparacion de 3-metanosulfoml-N-metil-N-(4-metil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-propionamida (Compuesto 95) (Comparativo)
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A W-metil-A/-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-3-metilsulfanil-propionamida (Compuesto 19, 132 mg, 0,43 mmol) en acido acetico glacial (4,0 ml) se le anadio perborato sodico tetrahidratado (165 mg, 1,07 mmol) y la mezcla se calento a 65 °C durante 16 h. La mezcla de reaccion se vertio cuidadosamente en un embudo de decantacion que contema NaHCO3 acuoso saturado resultante en un desprendimiento de gas. Cuando ceso el desprendimiento de gas, se anadio diclorometano y las fases se separaron. La fase acuosa se extrajo dos veces con diclorometano, y todas las fases organicas se combinaron, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatograffa en columna sobre gel de sflice (metanol del 0 al 10%/diclorometano) para dar el producto deseado en forma de un aceite de color blanco (77 mg, 65%): IR (KBr) 2927, 1675 cm'1; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 9,10 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,68 (dd, J = 4,9, 1,7 Hz, 1H), 8,19 (dt, J = 8,2, 2,0 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 7,9, 4,9 Hz, 1H), 3,41 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,28 (s, 3H), 2,96 (s, 3H), 2,77 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 2,38 (s, 3H); IENEM m/z340,2 (M+1).
Los Compuestos 96-101 se fabricaron usando los metodos descritos anteriormente.
Ejemplo 34: Preparacion del ester ferc-butflico del acido [4-metil-2-(5-metil-piridm-3-il)-tiazol-5-il]-(2-metil-3- metilsulfaml-propioml)-carbamico (Compuesto 156)
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido [4-metil-2-(5-metil-piridin-3-il)-tiazol-5-il]-carbamico (175 mg, 0,57 5 mmol) en dicloroetano (3 ml) se le anadio trietilamina (0,2 ml, 1,44 mmol) seguido de cloruro de 2-metil-3- metilsulfanil-propionilo (131 mg, 0,86 mmol). La mezcla de reaccion se agito a 65 °C durante 16 h. La mezcla se enfrio, se diluyo con dicloroetano, se lavo con NaHCO3 acuoso saturado y se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar un aceite de color naranja (142 mg, 59%): IR (KBr) 1743, 1713 cm-1; RMN 1H (300 10 MHz , CDCla) 8 8,87 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 4,00 - 3,87 (m, 1H), 2,94 (dd, J = 13,2, 8,3 Hz, 1H), 2,58 (dd, J = 13,2, 6,1 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,45 (s, 9H), 1,35 (d, J = 6,8 Hz, 3H); IENEM m/z 422 (M+1).
Ejemplo 35: Preparacion de 2-metil-N-14-metil-2-(5-metil-piridm-3-il)-tiazol-5-il]-3-metilsulfaml-propionamida (Compuesto 171)
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido [4-metil-2-(5-metil-piridin-3-il)-tiazol-5-il]-(2-metil-3-metilsulfanil- propionil)-carbamico (117 mg, 0,27 mmol) en diclorometano (2 ml) se le anadio acido trifluoroacetico (0,6 ml) y la reaccion se agito durante 30 minutos a temperatura ambiente. La reaccion se interrumpio con NaHCO3 acuoso saturado y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. 20 El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar a goma de color amarillo (75 mg, 85%): IR (KBr) 2973, 2920, 1711 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 8,89 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 2,91 - 2,69 (m, 3H), 2,47 (d, J =1,6 Hz, 3H), 2,39 (d, J = 0,5 Hz, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,13 (s, 1H), 1,376 (d, J = 6,6 Hz, 3H); IENEM m/z 322 (M+1).
Ejemplo 36: Acido [(2-metil-3-metilsulfaml-propioml)-(4-metil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-ammo]-metilester
25 benzoico (Compuesto 203) (Comparativo)
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A una solucion de 2-metil-W-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-(3-metilsulfanil-propionamida (200 mg, 0,65 mmol) en DMF (3,2 ml) se le anadio hidruro sodico (52 mg, 1,3 mmol) y la reaccion se agito durante 30 min a temperatura ambiente. A la mezcla de reaccion se le anadio clorometil ester del acido benzoico (221 mg, 1,3 mmol) y la reaccion 30 se agito a temperatura ambiente durante 16 h. La reaccion se interrumpio con NH4O acuoso saturado y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar a aceite de color amarillo claro (48 mg, 16%): IR (KBr) 1722, 1695 cm'1; RMN 1H (400 MHz , CDCls) 8 9,10 (s, 1H), 8,68 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 8,19 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 8,05 (d, J = 7,3 Hz, 2H), 7,60 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,47 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,40 35 (dd, J = 5,1, 2,2 Hz, 1H), 6,11 (t, J = 10,8 Hz, 1H), 5,78 (dd, J = 24,2, 9,4 Hz, 1H), 3,01 - 2,82 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 2,42 (s, 1H), 2,05 (t, J = 6,3 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,5 Hz, 3H); ESIMS m/z 442 (M+1).
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido metil-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (100 mg, 0,34 mmol) en acetonitrilo (2 ml) se le anadio A/-bromosuccinimida (122 mg, 0,68 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se agito durante 1 h. La mezcla de reaccion se concentro y el producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color blanco (81 mg, 64%): p.f. 88-91 °C; IR (KBr) 1715 cm-1 RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 9,11 (s, 1H), 8,70 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,28-8,17 (m, 1H), 7,42 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 3,27 (s, 3H), 1,48 (s, 9H); IENEM m/z 372 (M+2).
Ejemplo 38: Preparacion de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-yodotiazol-5-il carbamato de ferc-butilo (Compuesto 481)
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A una solucion de 2-(5-fluoropiridin-3-il)tiazol-5-ilcarbamato de ferc-butilo (1,50 g, 5,08 mmol) en acetonitrilo (50 ml) a 0 °C, se le anadio W-yodosuccinimida (2,40 g, 10,67 mmol). La mezcla se agito a 0 °C durante 5 min y se diluyo con acetato de etilo y agua. La fase organica se separo y se aclaro con salmuera, se seco sobre MgSO4 y se concentro al vacfo para dar un solido oscuro. Este solido se paso a traves de un lecho de gel de sflice (100 g) eluyendo con eter al 10% en hexanos (600 ml) para dar 2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-yodotiazol-5-ilcarbamato de ferc- butilo en forma de un solido de color amarillo palido (1,80 g, rendimiento del 84%): p.f. 148-149 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 8,87 (t, J = 1,5 Hz, 1H), 8,47 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,93 (ddd, J = 9,0, 2,5, 1,9 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 1,57 (s, 9H). IENEM m/z 422,1 (M+1), 420,2 (M-1),
Ejemplo 39: Preparacion de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-yodotiazol-5-il(metil)carbamato de ferc-butilo (Compuesto 497)
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A una solucion de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-yodotiazol-5-ilcarbamato de ferc-butilo (1,20 g, 2,85 mmol) en DMF (5,7 ml) a 0 °C, se le anadio hidruro sodico (125 mg, 3,13 mmol, suspension al 60% en aceite) y la mezcla se agito a 0° C durante 10 min. A la mezcla de color amarillo se le anadio yodometano (0,49 g, 3,42 mmol) y la mezcla de reaccion se agito a 0 °C durante 30 min. El bano de agua enfriada con hielo se retiro y la mezcla se agito durante una 1 hora mas. La mezcla se acidifico con HCl ac. 0,1 N a pH neutro y se diluyo con acetato de etilo (100 ml) y bicarbonato sodico acuoso (5 ml). La fase organica se separo y se aclaro con salmuera, se seco sobre MgSO4, se filtro y se concentro al vacfo para dar un residuo de color amarillo. Este residuo se purifico sobre cromatograffa sobre gel de sflice (6:4 hexano/acetato de etilo) para dar 2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-yodotiazol-5-il(metil)carbamato de ferc-butilo en forma de un solido de color amarillo palido (1,13 g, 91%): p.f. 70-71 °C; RMN 1H (300 MHz , CDC13) 8 8,87 (s, 1H), 8,53 (s a, 1H), 7,99 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 3,23 (s, 3H), 1,45 (s, 9H); IENEM m/z 436,1 (M+1).
Ejemplo 40: Preparacion de N-(4-ciano-2-(5-fluoropiridm-3-il)tiazol-5-il)-N-metil-3-(metiltio)propanamida (Compuesto 495) (Comparativo)
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A una solucion purgada con nitrogeno de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-yodotiazol-5-il(metil)carbamato de ferc-butilo (1,0 g, 2,298 mmol) en DMF (8 ml) se le anadio CuCN (288 mg, 3,22 mmol) y la mezcla se calento en un microondas a 120
°C durante 80 min. La mezcla se diluyo con acetato de etilo (75 ml) y se lavo sucesivamente con una solucion acuosa (15 ml) de etilendiamina (5% v/v), y salmuera, se seco sobre MgSO4, se filtro y se concentro en un rotavapor al vado para dar un solido de color amarillo, 2-(5-fluoropiridin-3-il)-5-(metilamino)tiazol-4-carbonitrilo. El solido se uso en la preparacion de W-(4-ciano-2-(5-fluoropiridin-3-il)tiazol-5-il)-W-metil-3-(metiltio)propanamida. A una solucion de 5 2-(5-fluoropiridin-3-il)-5-(metilamino)tiazol-4-carbonitrilo en bruto (200 mg, 0,83 mmol) en CH2Cl2 (2 ml) se le anadieron K2CO3 (178 mg, 1,28 mmol) y cloruro de 3-(metiltio)propanoflo (130 mg, 0,94 mmol) seguido de dimetilaminopiridina (21 mg, 0,17 mmol). La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 36 h y se diluyo con acetato de etilo (20 ml) y bicarbonato sodico acuoso saturado (5 ml). La fase organica se separo y se lavo con salmuera, se seco sobre MgSO4 y se concentro al vado para dar un residuo de goma de color pardo. Este residuo 10 se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (hexano/acetato de etilo 6:4) para dar A/-(4-ciano-2-(5-fluoropiridin-3- il)tiazol-5-il)-W-metil-3-(metiltio)propanamida en forma de un solido de color amarillo palido (164 mg, rendimiento del 57%): p.f. 97-98 °C; RMN 1H (300 MHz , CDC13) 8 8,98 (s a, 1H), 8,72 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,27 (dt, J = 9,6, 1,8 Hz, 1H), 2,73 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 2,62 (t, J = 7,62, 2H), 2,09 (s, 3H), 2,03 (s, 3H): IENEM m/z 337,2 (M+1).
Ejemplo 41: Preparacion del ester ferc-butflico del acido [2-(5-fluoro-piridm-3-il)-4-viml-tiazol-5-il]-metil- 15 carbamico (Compuesto 363)
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A una solucion de eter terc-butilico del acido [2-(5-fluoro-piridin-3-il)-4-bromo-tiazol-5-il]-metil-carbamico (100 mg, 0,257 mmol) en 1,4-dioxano anhidro (1,5 ml) se le anadio vinil tributil estano (163 mg, 0,514 mmol). La solucion se desgasifico antes de la adicion de bis(trifenilfosfina)cloruro de paladio (II) (9 mg, 0,012 mmol). La mezcla de reaccion 20 se agito a 100 °C durante 3 horas. La mezcla se concentro y el producto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar un aceite de color amarillo (55 mg, 64%): IR (KBr) 1675 cm'1; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 8,89 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,50 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,99 (m, 1H), 6,58 (m, 1H), 6,22 (dd, J =14,0, 1,5 Hz, 1H), 5,51 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 3,22 (s, 3H), 1,43 (s, 9H); IENEM m/z 336 (M+1).
Ejemplo 42: Preparacion de 2-bromo-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato de di(ferc-butilo) (Comparativo)
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A una solucion de tetrahidrofurano (THF) (200 ml) del ester ferc-butilico del acido (2-bromo-tiazol-5-il)-carbamico (19,8 g, 70,9 mmol) a 0 °C (bano enfriado con hielo) se le anadio NaH (3,12 g, 78 mmol, dispersion al 60% en aceite mineral) en una porcion. Se observo desprendimiento de gas. La reaccion se agito durante 30 minutos. Se anadio (Boc)2O (17,0 g, 78 mmol) en una porcion. La reaccion se agito durante 5 minutos. El recipiente de reaccion se retiro 30 del bano de refrigeracion y la reaccion se dejo agitar durante 30 minutos mas. Se anadieron agua y acetato de etilo a la mezcla de reaccion. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo acetato de etilo (2 X). Las fases organicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. La cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo del 20 al 50%/hexanos) proporciono el producto final en forma de un solido de color blanco (25,0 g, rendimiento del 93%): p.f. 87-89 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 7,24 (s, 1H), 1,48 (s, 18H); IENEM m/z 35 379, 381 (M+1).
Ejemplo 43: Preparacion de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato di(ferc-butilo) (Compuesto 277)
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A un matraz de fondo redondo de tres bocas se le anadio acido fluoropiridin boronico (4,55 g, 32,3 mmol), etanol (54 40 ml) y una solucion acuosa de K2CO3 (27 ml, 2,0 M, 53,8 mmol), seguido de 50 ml de tolueno. A esta mezcla se le anadio 2-bromo-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato de di(ferc-butilo) (10,2 g, 26,9 mmol). Despues, se anadio fefragds(trifenilfosfina)paladio (0) (6,2 g, 5,4 mmol) en una porcion. El matraz se equipo con un condensador de reflujo y se calento a reflujo. Despues de 45 minutos, la reaccion se enfrio en un bano de hielo y se repartio entre NaHCO3 acuoso saturado y acetato de etilo. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo una vez con acetato
de etilo. Los extractos organicos combinados se lavaron una vez con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y despues se concentraron. Este solido se trituro con acetato de etilo al 20%/hexanos. Los solidos se retiraron por filtracion y el filtrado se evaporo para proporcionar un residuo que se purifico por cromatograffa en columna sobre gel de s^lice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar el producto deseado en forma de un solido 5 de color blanquecino (7,74 g, rendimiento del 73%): p.f. 94-96 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 8,91 (t ap, J = 1,3 Hz, 1H), 8,52 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 7,96 (ddd, J = 9,2, 3,0, 1,8 Hz, 1H), 7,66 (s, 1H), 1,48 (s, 18H); IENEM m/z 396 (M+1).
Ejemplo 44: Preparacion de 4-fluoro-2-(5-fluoropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato de di(ferc-butMo)
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10 A una solucion desgasificada de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato de di(ferc-butilo) (1,0 g, 2,53 mmol) en acetonitrilo anhidro (20 ml) y DMF (10 ml) se le anadio F-TEDA (SELECTFLUOR™) (1,8 g, 5,06 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 7 dfas. Se anadio agua a la mezcla de reaccion y la diana se extrajo con acetato de etilo (2 x). La fase organica se seco sobre sulfato sodico, se filtro y se concentro. La mezcla en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) para 15 proporcionar un solido de color beis (860 mg, 82%): p.f. 143-143 °C;
RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 8,87 (t, J =1,4 Hz, 1H), 8,54 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,91 (ddd, J = 8,9, 2,7, 1,8 Hz, 1H), 1,48 (s, 18H); IENEM m/z 414 (M+1).
Ejemplo 45: Preparacion del ester ferc-butflico del acido [4-fluoro-2-(5-fluoro-piridm-3-N)-tiazol-5-M]- carbamico (Compuesto 353)
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A una solucion de 4-fluoro-2-(5-fluoropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato di(ferc-butilo) (320 mg, 0,77 mmol) en DCM (7 ml) se le anadio acido trifluoroacetico (TFA) (0,7 ml). La solucion se agito a temperatura ambiente durante 10 minutos, antes de inactivarse lentamente con una solucion saturada de NaHCO3. La fase organica se separo y la fase acuosa se extrajo con diclorometano (DCM). La fase organica combinada se seco sobre Na2SO4, se filtro y se 25 purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto en forma de un solido de color amarillo palido (166 mg, 68%): p.f. 188-191 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 8,84 (s, 1H), 8,46 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,85 (ddd, J = 9,1, 2,6, 1,7 Hz, 1H), 6,92 (s a, 1H), 1,55 (s, 9H); IENEM m/z 312 (M-1).
Ejemplo 46: Preparacion de 2,3-dietil-1-metil-1-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-isotiourea (Compuesto 471) (Comparativo)
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Una solucion de 3-etil-1-metil-1-(4-metil-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)tiourea (70 mg, 0,239 mmol) y yodoetano (74,7 mg, 0,479 mmol) en etanol (5 ml) se calento a 80°C durante 6 h en un tubo cerrado hermeticamente. Despues de la refrigeracion el disolvente se retiro a presion reducida y el residuo se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para formar el compuesto del tftulo en forma de un aceite transparente (30 35 mg, 39%): RMN 1H (400 MHz , CDCls) 8 9,10 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,64 (dd, J = 4,6 Hz, 1,4 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,41-7,37 (m, 1H), 3,63 (c, J = 7,6 Hz, 2H), 3,22 (s, 3H), 2,72 (c, J = 7,8 Hz, 2H), 2,38 (s, 3H), 1,28-1,17 (m, 6H); IENEM m/z 321 (M+1).
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Ejemplo 47: Preparacion de 3-ciclopropil-1-[2-(5-fluoro-piridin-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-1-metil-tiourea (Compuesto 519) (Comparativo)
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Una solucion de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-N,4-dimetiltiazol-5-amina (200 mg, 0,896 mmol) e isotiocianatociclopropano 5 (266 mg, 2,69 mmol) en dioxano (10 ml) se calento a 100 °C durante 24 h antes de que el disolvente se retirara a
presion reducida. El residuo se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar el compuesto del tftulo en forma de un solido de color amarillo (211 mg, 73%): p.f. 117-119 °C; RMN 1H (400 MHz , CDCls) 8 8,89 (s, 1H), 8,56 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,96 (dt, J = 9,2 Hz, 2,4 Hz, 1H), 5,91 (s a, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,04-2,99 (m, 1H), 2,31 (s, 3H), 0,89-0,81 (m, 2H), 0,57-0,48 (m, 2H); IENEM m/z 323 (M+1).
10 Ejemplo 48: Preparacion de 2-(piridin-3-il)tiazol-4-carboxilato de etilo (Comparativo)
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A una suspension de tionicotinamida (30,0 g, 217,1 mmol) en EtOH (400 ml) a temperatura ambiente se le anadio bromopiruvato de etilo (90% tecnico, 30,6 ml, 219 mmol). La mezcla de reaccion se calento a reflujo y se agito durante 2,5 dfas. La mezcla de reaccion se enfrio a temperatura ambiente y el precipitado que se formo tras 15 enfriarse se recogio mediante filtracion al vado. La torta se aclaro dos veces con hexanos. Este solido se anadio a un embudo de decantacion que contema acetato de etilo y NaHCO3 acuoso saturado. La mezcla bifasica se separo y la fase organica se lavo con salmuera, se seco sobre MgSO4, se filtro y se concentro al vado. El producto en bruto se purifico usando cromatograffa sobre gel de sflice, (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar el producto deseado en forma de un solido de color castano (24,1 g, 47%): p.f. 73-75 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 20 9,19 (dd, J = 2,6, 1,0 Hz, 1H), 8,69 (dd, J = 4,6, 1,6 Hz, 1H), 8,34 (dt, J = 7,9, 1,6 Hz, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,41 (ddd, J =
7,9, 4,6, 1,0 Hz, 1H), 4,47 (c, J = 6,9 Hz, 2H), 1,43 (t, J = 6,9 Hz, 3H); IENEM m/z 236,1 (M+2).
Ejemplo 49: Preparacion de 5-bromo-2-(piridin-3-il)tiazol-4-carboxilato de etilo (Comparativo)
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Una solucion de tetrahidrofurano (15 ml) de 2-(piridin-3-il)tiazol-4-carboxilato de etilo (1,17 g, 5,0 mmol) se anadio a - 25 78 °C a una solucion de bis(trimetilsilil)amida potasica (12 ml, 6 mmol, 0,5 M en tolueno) durante 2 min. Esta mezcla
de reaccion se dejo en agitacion durante 1,5 h y despues se transfirio mediante una canula en a -78 °C en una solucion de N-bromosuccinimida (1,35 g, 7,5 mmol) en tetrahidrofurano (5 ml). Esta mezcla se agito durante 5 min y despues el recipiente de reaccion se retiro del bano de refrigeracion y se dejo calentar a temperatura ambiente durante 3 h. La reaccion se interrumpio vertiendo en una mezcla de eter y agua. Las fases se separaron y la fase 30 acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Los extractos organicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y el disolvente se retiro al vado. El residuo se sometio a cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color blanco (824 mg, 52%): RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 9,09 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,71 (dd, J = 4,9, 1,3 Hz, 1H), 8,25 (dt, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 7,9, 4,9 Hz, 1H), 4,48 (c, J = 7,3 Hz, 2H), 1,46 (t, J =7,3 Hz, 3H); IENEM m/z 315,0 (M+2).
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A un matraz de fondo redondo que contema 5-bromo-2-(piridin-3-il)tiazol-4-carboxilato de etilo (2,5 g, 7,98 mmol) en DMF (26,6 ml)/agua (13,3 ml) se le anadio cuidadosamente azida sodica (2,59 g, 39,9 mmol) y se agito durante una 5 noche a 75 °C. La reaccion se enfrio a temperatura ambiente y se vertio en agua que se extrajo con acetato de etilo. La fase de acetato de etilo se combino y se lavo con hexanos/agua. Los extractos de acetato de etilo se secaron (MgSO4), se filtraron y se concentraron a sequedad. El material en bruto se purifico por cromatograffa en columna sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0 al 75%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color blanco (0,6 g, 30%) RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 8,98 (s, 1H), 8,63 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 7,45-7,32 (m, 1H), 6,3 10 (s, 2H), 4,46 (c, 2H), 1,43 (t, 3H). IENEM m/z 251,1 (M+2).
Ejemplo 51: Preparacion de 3-[ciano(metil)sulfommidoil]-W-[2-(5-fluoropiridm-3-il)-4-metiM,3-tiazol-5-il]-2- metilpropanamida (Compuesto 163) (Comparativo)
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A una solucion de W-[2-(5-fluoro-piridin-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-2-metil-3-metilsulfanil-propionamida (0,250 g, 0,76 15 mmol) en diclorometano (3,07 ml) a 0 °C, se le anadio cianamida (0,064 g, 1,53 mmol) y yodobencenodiacetato (0,272 g, 0,84 mmol) y posteriormente se agito a temperatura ambiente durante 1 hora. La reaccion se concentro a sequedad. El material en bruto se purifico por cromatograffa en columna sobre gel de sflice (metanol al 10%/acetato de etilo) para dar el producto deseado en forma de un solido de color amarillo claro (0,220 g, 60%): p.f. 75-81 °C; RMN 1H (400 MHz , CDCla) 8 9,85 (s, 1H), 8,94 - 8,70 (m, 1H), 8,57 - 8,34 (m, 1H), 8,07 - 7,77 (m, 1H), , 3,69 - 3,40 20 (m, 2H),, 3,22 - 3,00 (m, 1H), 2,92 - 2,77 (m, 3H), 2,50 (m, 3H), 1,49 (m, 3H); IENEM m/z 363,9 (M-2).
Ejemplo 52-A: Preparacion de 3-[ciano(metil)sulfommidoil]-W-[2-(5-fluoropiridm-3-il)-4-metiM,3-tiazo1-5-il]-2- metilpropanamida (Compuesto 164) (Comparativo)
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A una solucion de mCPBA al 70% (0,13 g, 0,61 mmol) en EtOH (2 ml) a 0 °C, se le anadio una solucion de 25 carbonato potasico (0,17 g, 1,23 mmol) en agua (2 ml) y se agito durante 20 minutos despues de que una solucion de 3-[ciano(metil)sulfonimidoil]-W-[2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-metil-1,3-tiazol-5-il]-2-metilpropanamida (0,15 g, 0,41 mmol) en EtOH (2 ml) se anadiera en una porcion. La reaccion se agito durante 1 h a 0 °C. El exceso de mCPBA se inactivo con Na2S2O3 al 10%y la reaccion se concentro a sequedad. Al solido de color blanco se le anadio diclorometano y la mezcla se filtro para retirar los solidos. El filtrado se recogio y se concentro a sequedad. El 30 material en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (100% acetato de etilo) para dar el producto deseado en forma de un solido de color amarillo claro (0,034 g, 22%): RMN 1H (400 MHz , CDCh) 8 8,87 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,45 (t, J = 4,1 Hz, 1H), 7,93 - 7,85 (m, 1H), 3,74 (dd, J = 14,2, 9,3 Hz, 1H), 3,38 - 3,25 (m, 1H), 3,14 (dd, J =14,2, 3,0 Hz, 1H), 3,01 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 1,48 (t, J =7,6 Hz, 3H).
Ejemplo 52-B: Preparacion de 2-metil-N-(4-metil-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-3-metilsulfaml-tiopropionamida 35 (Compuesto 180)
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A un recipiente de reaccion de microondas se le anadio 2-metil-W-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)3-metilsulfanil- propionamida (0,10 g, 0,32 mmol) en dioxano y reactivo de Lawesson (0,19 g, 0,48 mmol). El recipiente se tapo y se calento en un reactor de microondas Biotage Initiator durante 1 min a 130 °C, con un sensor de IR externo de temperatura controlado desde el lateral. La reaccion se concentro a sequedad y el material en bruto se purifico por 5 cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un semisolido de color amarillo (0,019 g, 18%): RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 9,9 (m, 1H), 9,2 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 8,4 (m, 1H), 7,4 (m, 1H), 3,15 (m, 1H), 2,9 (m, 2H), 2,5 (s, 3H), 2,2 (s, 3H), 1,5 (d, 3H); IENEM m/z 324,12 (M+1).
Ejemplo 53: Preparacion de W-(4-cloro-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-W-etil-2-metil-3-metilsulfaml-propionamida (Compuesto 316) (Comparativo)
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A una solucion de (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-etilamina (800 mg, 3,33 mmol) en dicloroetano (30 ml) se le anadio acido 2-metil-3-metilsulfanil-propionico (preparado segun la referencia bibliografica J Org. Chem. 1996, 51, 10261029) (894 mg, 6,66 mmol) y A/,W-dimetilaminopiridina (814 mg, 6,66 mmol) seguido de trietilamina (0,2 ml, 1,44 mmol). A esta se le anadio hidrocloruro de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (1,92 g, 9,99 mmol). La mezcla 15 de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 16 h. La mezcla de reaccion se concentro y el producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar un solido de color beis (715 mg, 60%): p.f. 79-81 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 9,11 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,27 - 8,13 (m, 1H), 7,42 (dd, J = 8,0, 4,9 Hz, 1H), 3,90 (s a, 1H), 3,69 (s a, 1H), 2,80 (s a, 2H), 2,47 (s a, 1H), 2,02 (s, 3H), 1,21 (c, J = 7,3 Hz, 6H); IENEM m/z 356 (M+1).
20 Ejemplo 54: Preparacion de 4-cloro-5-nitro-2-(piridin-3-il)tiazol (Comparativo)
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Se puso 4-cloro-2-(piridin-3-il)tiazol (1,00 g, 5,09 mmol) en un matraz seco y se anadio H2SO4 concentrado (2,50 g, 25,4 mmol). Los contenidos se enfriaron a 0 °C y se anadio lentamente HNO3 fumante (641 mg, 10,17 mmol). La mezcla se agito a 40 °C durante 3 h y se enfrio a temperatura ambiente. Los contenidos se anadieron lentamente a
25 una solucion acuosa saturada enfriada con hielo de NaHCO3. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (2X50 ml) y los extractos se combinaron, se aclaro con salmuera y se concentro al vacfo para dar 4-cloro-5-nitro-2-(piridin-3- il)tiazol en forma de un solido de color melocoton (985 mg, rendimiento del 80%): p.f. 110-112 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCls) 9,18 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,81 (dd, J = 5,1, 1,8 Hz, 1H)), 8,27 (ddd, J = 7,3, 4,2, 2,4 Hz, 1H), 7,49 (dd, J = 7,8, 5,1 Hz, 1H); EIEM m/z 241 ([M+H])+.
30 Ejemplo 55: Preparacion de 4-(metiltio)-5-nitro-2-(piridin-3-il)tiazol (Comparativo)
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A una solucion de 4-cloro-5-nitro-2-(piridin-3-il)tiazol (500 mg, 2,07 mmol) en 1,4-dioxano (2 ml) se le anadio en una porcion tiometoxido sodico solido (145 mg, 2,07 mmol). La mezcla de color rojo anaranjado se agito a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla se diluyo con acetato de etilo y se aclaro con salmuera, se seco sobre MgSO4 35 y se concentro al vacfo para dar un solido de color amarillo. Este solido se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo/hexanos) para dar 4-(metiltio)-5-nitro-2-(piridin-3-il)tiazol (358 mg, 68%): RMN 1H (300 MHz , CDCl3) 8 9,21 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,79 (dd, J = 4,8, 1,8 Hz, 1H), 8,24 (dt, J = 7,8, 2,1 Hz, 1H), 7,46 (ddd, J = 8,1, 4,8, 0,9 Hz, 1H), 2,81 (s, 3H); EIEM m/z 253.
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A una solucion purgada con nitrogeno de 4-(metiltio)-5-nitro-2-(piridin-3-il)tiazol (253 mg, 1 mmol) en acetato de etilo (50 ml) en una botella Parr se le anadieron acido acetico glacial (601 mg, 10 mmol), seguido de Pd sobre carbono 5 (35 mg, 10% (peso)). Se anadio hidrogeno y la mezcla se agito en un agitador Parr durante 2 horas y se filtro a
traves de un lecho de Celite®. El filtrado se concentro al vado para dar 4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-amina en forma de un solido de color amarillo palido, que se puso a alto vado para retirar el acido acetico residual. Este material en bruto se encontro que era puro al 95% por CG-EM. El 4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-amina en bruto se uso sin purificacion adicional para preparar 3-(metiltio)-N-(4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)propanamida. A una 10 solucion de 4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-amina (100 mg, 0,45 mmol) en cloruro de metileno (2 ml) se le anadieron dimetilaminopiridina (137 mg, 1,12 mmol) seguido de cloruro de 3-(metiltio)propanoflo (68 mg, 0,49 mmol). La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 30 min. La mezcla se diluyo con diclorometano (10 ml) y agua (5 ml). La fase organica se separo, se aclaro con salmuera, se seco sobre MgSO4 y se concentro al vado para dar un solido de color amarillo. Este solido se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (cloruro de metileno-metanol) 15 para dar 3-(metiltio)-N-(4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)propanamida en forma de un solido de color amarillo (32 mg, 22%): p.f. 72-74 °C, RMN 1H (300 MHz , DMSO-cfe) 8 10,90 (s, 1H), 9,08 (m, 1H), 8,64 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,57 (dd, J = 5,1 Hz, 8,4 Hz, 1H), 3,25 (s, 3H), 2,85 (m, 2H), 2,73 (m, 2H), 2,07 (s, 3H); IENEM m/z 326,1(M+1), 324,1 (M-1).
Ejemplo 57: Preparacion de la [2-(5-fluoro-piridin-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-metil-amida del acido 1-(2-metil- 20 pentanoM)-piperidina-3-carboxnico (Compuesto 582) (Comparativo)
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Una solucion de W-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-metiltiazol-5-il)-W-metilpiperidina-3-carboxamida (250 mg, 0,75 mmol), DMAP (91 mg, 0,75 mmol), carbonato potasico (310 mg, 2,243 mmol) y cloruro de 2-metilpentanoflo (201 mg, 1,495 mmol) en DCE (10 ml) se calento a 80 °C durante 6 h. Los contenidos enfriados se diluyeron con
25 agua:diclorometano (1:1, 20 ml) y la fase organica se recogio y se concentro. El residuo se purifico por cromatograffa de fase inversa (acetonitrilo del 0 al 100%/agua) para formar el compuesto del tftulo en forma de un aceite transparente (207 mg, 64%): RMN 1H (400 MHz , CDCls) 8 8,89 (s, 1H), 8,54 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,96 (dt, J = 9,0, 2,2 Hz, 1H), 4,63-4,59 (m, 1H), 3,92-3,78 (m, 1H), 3,42 (s, 3H), 2,66-2,48 (m, 4H), 2,38 (s, 3H), 1,89-1,73 (m, 2H), 1,711,68 (m, 2H), 1,38-1,17 (m, 4H), 1,08-1,01 (m, 3H), 0,97-0,86 (m, 3H); IENEM m/z 433 (M+1).
30 Ejemplo 58: Preparacion del ester ferc-butflico del acido (4-cloro-2-piridm-3-M-tiazol-5-M)-etil-carbamico (Compuesto 304)
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A una suspension del acido 3-piridina boronico (1,5 g, 12,2 mmol) en tolueno (50 ml) se le anadio etanol absoluto (25 ml) seguido de una solucion 2,0 M de K2CO3 (12,5 ml). A esta mezcla se le anadio ester ferc-butilico del acido (235 bromo-4-cloro-tiazol-5-il)-etil-carbamico (4,2 g, 12,2 mmol) seguido de fefragds(trifenilfosfina)paladio (0) (708 mg, 0,61 mmol). La mezcla de reaccion se calento a 100 °C durante 16 h. La mezcla se enfrio y se diluyo con acetato de etilo. La fase organica se lavo con NaHCO3 acuoso saturado, se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. La fase organica se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar a aceite de color rojo (3,3 g, 79%): RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 9,09 (d, J =1,9 Hz, 1H), 8,68 (dd, J =4,8, 1,6 Hz, 40 1H), 8,19 (dd, J = 5,9, 4,2 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 7,6, 5,2 Hz, 1H), 3,68 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 1,45 (s, 9H), 1,22 (t, J =
7,0 Hz, 3H); IENEM m/z 340 (M+1).
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Ejemplo 59: Preparacion del ester ferc-butilico del (Comparativo)
acido (2-bromo-4-cloro-tiazol-5-il)-metil-carbamico
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A una solucion del ester terc-butilico del acido (2-bromo-tiazol-5-il)-etil-carbamico (4,0 g, 13 mmol) en acetonitrilo (75 ml) se le anadio W-clorosuccinimida (3,48 g, 26 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se agito durante 16 h. La mezcla de reaccion se concentro y el producto en bruto se purifico por cromatogratia sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color gris (4,2 g, 95%): IR (KBr) 1738 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 3,61 (c, J = 7,1 Hz, 2H), 1,43 (s, 9H), 1,16 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
Ejemplo 60: Preparacion de 2,4-dicloro-tiazol-5-carbonil-azida (Comparativo)
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A una solucion de acido 2,4-dicloro-tiazol-5-carboxflico (1,98 g, 10 mmol) en tolueno (50 ml) se le anadio Et3N (1,01 g, 10 mmol) seguido de difenil fosforil azida (2,75 g, 10 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 20 h. La mezcla de reaccion se concentro al vacfo y se purifico por cromatogratia sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar el producto en forma de un solido de color pardo (1,82 g, 82%): RMN 13C (75 MHz , CDCla) 8 163,33, 156,83, 143,94, 124,02.
Ejemplo 61: Preparacion del ester ferc-butilico del acido (2,4-dicloro-tiazol-5-il)-carbamico (Comparativo)
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A un matraz de fondo redondo de 250 ml rellenado con N2 se le anadio 2,4-dicloro-tiazol-5-carbonil-azida (1,82 g, 12,1 mmol) y tolueno (55 ml). La solucion se calento a reflujo durante 2 h antes de que se anadiera alcohol terc- butilico (1,21 g ml, 16,3 mmol). Despues la mezcla de reaccion se calento a reflujo durante 1,5 h, se enfrio y se concentro al vado. La purificacion por cromatogratia sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) dio el producto en forma de un solido de color blanco (2,06 g, 94%): p.f. 111-112 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 6,96 (s, 1H), 1,54 (s, 9H).
Ejemplo 62: Preparacion del ester ferc-butilico del acido (2,4-dicloro-tiazol-5-il)-(3-metilsulfaml-propioml)- carbamico (Comparativo)
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A una solucion del ester terc-butilico del acido (2,4-dicloro-tiazol-5-il)-carbamico (1,0 g, 3,7 mmol) en dicloroetano (20 ml) en agitacion a temperatura ambiente se le anadio trietilamina (935 mg, 9,25 mmol), seguido de la adicion gota a gota de cloruro de metilsulfanil-propionilo (776 mg, 5,6 mmol) y la mezcla se agito durante 5 min antes de que se anadiera DMAP (45 mg, 0,37 mmol). La mezcla se agito a 75 °C durante 4 h. La mezcla de reaccion se enfrio, se inactivo con H2O (30 ml). La fase organica se separo y la fase acuosa se extrajo con diclorometano (20 ml). La fase organica combinada se seco sobre Na2SO4 y se purifico por cromatogratia sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto en forma de un aceite incoloro (1,11 g, 81%): RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 3,32 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 2,83 (t, J =7,3 Hz, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,46 (s, 9H); IENEM m/z 371,2 (M+1).
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido (2,4-dicloro-tiazol-5-il)-(3-metilsulfanil-propionil)-carbamico (1,10 g, 2,97 mmol) en DCM (10 ml) se le anadio acido trifluoroacetico (3,4 g, 2,2 ml, 30 mmol). La solucion se agito a 5 temperatura ambiente durante 15 minutos, antes de que se inactivara lentamente con una solucion saturada de NaHCO3. La fase organica se separo y la fase acuosa se extrajo con 20 ml de DCM. La fase organica combinada se seco sobre Na2SO4 y se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto en forma de un solido de color blanco (612 mg, 76%): RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 8,79 (s, 1H), 2,90 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,79 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H); IENEM m/z 271,0 (M+1).
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Ejemplo 64: Preparacion de W-(2,4-dicloro-tiazol-5-il)-N-metil-3-metilsulfaml-propionamida (Comparativo)
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A una solucion de W-(2,4-dicloro-tiazol-5-il)-3-metilsulfanil-propionamida (596 mg, 2,2 mmol) en DMF (11 ml) en agitacion at 25 °C, se le anadio K2CO3 (365 mg, 2,64 mmol) y yodometano (375 mg, 1,2 mmol), la solucion se agito a 25 °C durante 20 h. La solucion se diluyo con 50 ml de H2O y se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 ml). Los
15 extractos organicos combinados se lavaron con H2O (3 x 20 ml), se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a sequedad a presion reducida. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un aceite transparente (273 mg, 44%): RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 3,23 (s, 3H), 2,79 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,52 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,09 (s, 3H); IENEM m/z 285,1 (M+1).
20 Ejemplo 65: Preparacion de N-[4-cloro-2-(6-fluoro-piridm-3-il)-tiazol-5-il]-N-metil-3-metilsulfaml-propionamida (Compuesto 453) (Comparativo)
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A una solucion de W-(2,4-dicloro-tiazol-5-il)-W-metil-3-metilsulfanil-propionamida (273 mg, 0,96 mmol) en tolueno (4 ml) se le anadieron 6-fluoropiridin-3-boronico (162 mg, 1,15 mmol) y Pd(PPh3)4 (56 mg, 0,048 mmol), seguido de 1 25 ml de una solucion 2 M de K2CO3 y 2 ml de EtOH. La solucion se desoxigeno mediante tres ciclos de descarga en vacfo en atmosfera de nitrogeno y se calento en un bano de aceite a 110 °C durante 8 horas. Se anadio H2O (10 ml) y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2x10 ml). La fase organica combinada se seco sobre Na2SO4, se concentro al vacfo y se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar el producto en forma de un aceite incoloro (131 mg, 75%): RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 8,74 (d, J = 2,1 30 Hz, 1H), 8,48 - 8,21 (m, 1H), 7,09 (dd, J = 8,6, 2,9 Hz, 1H), 3,29 (s, 3H), 2,82 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 2,57 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 2,09 (s, 3H); IR (KBr) 1685; IENEM m/z 346,2 (M+1).
Ejemplo 66: Preparacion del ester ferc-butflico del acido (4-cloro-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-metil-carbamico (Compuesto 228)
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35 A una solucion del ester ferc-butilico del acido metil-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (3,0 g, 10,29 mmol) en acetonitrilo (60 ml) se le anadio W-clorosuccinimida (2,75 g, 20,58 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se agito a 45 °C durante 16 h. La mezcla de reaccion se concentro y el producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un solido de color amarillo (2,10 g, 62%): p.f. 119-122 °C; IR (KBr) 1718 cm'1; RMN 1H (300 MHz , CDCh) 8 9,08 (s, 1H), 8,67 (d, 40 J =4,2 Hz, 1H), 8,22-8,16 (m, 1H), 7,39 (dd, J = 7,9, 5,0 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H), 1,46 (s, 9H); IENEM m/z 326 (M+1).
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Ejemplo 67: Preparacion de (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-metil-amina
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-metil-carbamico (0,072 g, 0,22 mmol) en diclorometano (1 ml) se le anadio tiofenol (34 pl, 0,33 mmol) seguido de acido trifluoroacetico (1 ml). La reaccion se agito durante 30 minutos a temperatura ambiente. La reaccion se interrumpio con NaHCO3 acuoso saturado y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar un solido brillante de color amarillo (0,048 g, 98%): p.f. 79 °C; IR (KBr) 1540 cm-1; RMN 1H (400 MHz , CDCls) 8 8,97 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,55 (dd, J = 4,8, J = 1,5 Hz, 1H), 8,08 (ddd, J = 8,1, 2,0, 2,0 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 8,1, 4,8 Hz, 1H), 4,07 (m a, 1H), 3,03 (d, J = 5,3 Hz, 3H); IENEM m/z 226 (M+1).
Ejemplo 68: Preparacion de W-(4-cloro-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-W-metil-3-metilsulfaml-propionamida
(Compuesto 66) (Comparativo)
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A una solucion de (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-metilamina (49 mg, 0,21 mmol) en dicloroetano (2 ml) se le anadio W,W-dimetilaminopiridina (39 mg, 0,32 mmol) seguido de cloruro de 3-metilsulfanil-propionilo (45 mg, 0,32 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 16 horas. La reaccion se diluyo con NaHCO3 acuoso saturado y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar una goma de color amarillo palido (52 mg, 73%): IR (KBr) 1682 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCla) 8 9,11 (s, 1H), 8,73 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 8,28 - 8,14 (m, 1H), 7,43 (dd, J = 8,2, 5,0 Hz, 1H), 3,28 (s, 3H), 2,81 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,56 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,08 (s, 3H); IENEM m/z 328 (M+1).
Ejemplo 69: Preparacion de N-(4-cloro-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-2,N-dimetil-3-metilsulfaml-propionamida (Compuesto 227) (Comparativo)
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A una solucion de (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-metilamina (200 mg, 0,88 mmol) en dicloroetano (2 ml) se le anadio piridina (83 mg, 1,05 mmol), W,A/-dimetilaminopiridina (54 mg, 0,44 mmol) seguido de cloruro 2-metil-3- metilsulfanil-propionilo (160 mg, 1,05 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 16 horas. La reaccion se diluyo con agua y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar a solido de color amarillo claro (250 mg, 84%): p.f. 70-73 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) 8 9,14 (s, 1H), 8,75 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 8,28 - 8,15 (m, 1H), 7,45 (dd, J = 8,0, 4,9 Hz, 1H), 3,32 (s, 3H), 2,99 - 2,72 (m, 2H), 2,50 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 2,06 (d, J = 2,5 Hz, 3H), 1,31 - 1,14 (m, 3H); IENEM m/z 342 (M+1).
Ejemplo 70: Preparacion del ester ferc-butflico del acido (4-cloro-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-etil-carbamico (Compuesto 304)
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A una solucion del ester ferc-butilico del acido etil-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-carbamico (3,0 g, 9,82 mmol) en acetonitrilo (58 ml) se le anadio W-clorosuccinimida (2,62 g, 19,64 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se agito a 45 °C durante 16 h. La mezcla de reaccion se concentro y el producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar a aceite de color rojo (2,24 g, 67%):
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RMN 1H (300 MHz , CDCI3) 8 9,09 (d, J =1,9 Hz, 1H), 8,68 (dd, J = 4,8, 1,6 Hz, 1H), 8,19 (dd, J = 5,9, 4,2 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 7,6, 5,2 Hz, 1H), 3,68 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 1,45 (s, 9H), 1,22 (t, J = 7,0 Hz, 3H); ESIMS m/z 340 (M+1).
Ejemplo 71: Preparacion de hidrocloruro de (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-etil-amina (Comparativo)
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En un matraz de tres bocas de 1 l equipado con una sonda de temperatura J-KEM type-T, un agitador superior y entrada de nitrogeno se anadio ester ferc-butilico del acido (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-etil-carbamico (63,5 g, 187 mmol) y 1,4-dioxano (125 ml). A la solucion se le anadio HCl 4 M/dioxano (100 ml, 400 mmol). La mezcla exotermica fue de 31 °C a 49 °C durante 10 segundos y lentamente se volvio de una solucion de color caoba a una solucion de color negro verdoso. Despues de 10 minutos, la reaccion se volvio a enfriar a 25 °C. Despues de 30 min, comenzo a formarse un precipitado de color amarillo verdoso en la mezcla de reaccion. La conversion de reaccion fue del 31% despues de 10 min, del 32% despues de 1,5 horas y del 67% despues de 16 horas. Se anadio HCl 4 M /dioxano adicional (75 ml, 300 mmol) (nota: esta vez exotermica) y la reaccion se agito a 23 °C durante 1,5 horas (ningun cambio en el progreso de la reaccion por analisis HPLC). La reaccion se calento a 40 °C durante 4 horas lo que condujo a completarse la conversion. La reaccion se dejo enfriar a 25 °C y se anadio eter (200 ml). La suspension de color amarillo verdoso se agito durante 30 min y el solido se recogio por filtracion al vado y se lavo con eter (2 x 50 ml). Esto dio una torta de filtro de color amarillo verdoso que se dejo en reposo el aire durante 16 horas. Esto dio 67,99 g (131%) de una torta humeda de color amarillo verdoso que se comprobo que tema una pureza >99% por HPLC a 254 nm. La muestra se puso en un horno de vacfo (55 °C, 74 mmHg al vacfo, 4 horas). Esto dio 53,96 g (rendimiento cuantitativo) de un solido de color verde: p.f. 180-182 C; RMN 1H (400 MHz , DMSO- de) 8 9,08 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,75 (dd, J = 5,5, 0,9 Hz, 1H), 8,66 (ddd, J = 8,3, 2,2, 1,3 Hz, 1H), 7,97 (ddd, J = 8,3, 5,5, 0,6 Hz, 1H), 3,21 (c, J = 7,1 Hz, 2H), 2,51 (dt, J = 3,7, 1,8 Hz, 1H), 1,24 (dd, J = 9,2, 5,1 Hz, 3H); IENEM m/z 240 (M+1).
Ejemplo 72: Preparacion de W-(4-cloro-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-N-etil-3-metilsulfaml-propionamida
(Compuesto 313) (Comparativo)
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A una solucion de hidrocloruro de (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-etilamina (275 mg, 1,0 mmol) en dicloroetano (2 ml) se le anadio A/,W-dimetilaminopiridina (305 mg, 2,5 mmol) seguido de cloruro de 3-metilsulfanil-propionilo (180 mg, 1,3 mmol). La mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 16 horas. La reaccion se diluyo con NaHCO3 acuoso saturado y la mezcla se extrajo con diclorometano. La fase organica se seco sobre Na2SO4, se filtro y se concentro. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar un aceite de color amarillo (298 mg, 87%): IR (KBr) 1680 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) 8 9,11 (s, 1H), 8,73 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 8,28 - 8,14 (m, 1H), 7,43 (dd, J = 8,2, 5,0 Hz, 1H), 3,77 (s a, 2H), 2,81 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,56 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,08 (s, 3H), 1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H); IENEM m/z 342 (M+1).
Ejemplo 73: Preparacion de N-(4-cloro-2-piridm-3-il-tiazol-5-il)-N-etil-2-metil-3-metilsulfaml-propionamida (Compuesto 316) (Comparativo)
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En un matraz de tres bocas de 500 ml equipado con una sonda de temperatura J-KEM type-T, un agitador superior, condensador de reflujo y entrada de nitrogeno, se anadieron hidrocloruro de (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-etil- amina (20,0 g, 72,4 mmol solido de color verde) y diclorometano (150 ml). A esta suspension se le anadio piridina (14,32 g, 181 mmol, 2,5 equiv.) (en porciones durante 1 min para formar una solucion negra verdosa oscura). A esta solucion se le anadio DMAP (4,4 g, 36 mmol) seguido de cloruro de 2-metil-3-metiltiopropanoflo (16,5 g, 108,6 mmol), que se anadio en porciones durante 1 minuto. La reaccion exotermica fue de 20 °C a 31 °C durante la adicion del cloruro de acido. La reaccion se calento a 35 °C durante 10 horas, despues se enfrio a 25 °C durante 14 h. A la mezcla de reaccion de color pardo oscuro se le anadio diclorometano (200 ml) y la solucion se transfirio a un embudo de decantacion de 500 ml. La solucion se lavo con agua (100 ml) y las fases se separaron. Las fases acuosas de color pardo se extrajeron con diclorometano (50 ml) y los extractos combinados de diclorometano de
color pardo oscuro, se lavaron con salmuera (100 ml), se secaron (MgSO4), se filtraron y se evaporaron de manera rotatoria. Esto dio 30,49 g (74% puro por HPLC a 254 nm) de un aceite en bruto de color negro. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar un solido de color beis (23,2 g, 89%): p.f. 79-81 °C; RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 9,11 (d, J =1,7 Hz, 1H), 8,71 (d, J = 4,8 Hz, 5 1H), 8,27 - 8,13 (m, 1H), 7,42 (dd, J = 8,0, 4,9 Hz, 1H), 3,90 (s a, 1H), 3,69 (s a, 1H), 2,80 (s a, 2H), 2:47 (s a, 1H),
2,02 (s, 3H), 1,21 (c, J = 7,3 Hz, 6H); IENEM m/z 356 (M+1).
Ejemplo 74: Preparacion de 3-(4-Cloro-tiazol-2-il)piridina (Comparativo)
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A una suspension del acido piridin-3-ilboronico (3,87 g, 31,5 mmol) en tolueno (120 ml) se le anadio 2,4-diclorotiazol 10 (4,62 g, 30 mmol) seguido de etanol (60 ml) y una solucion 2,0 M de K2CO3 (30,0 ml, 60,0 mmol). La solucion se
desgasifico aplicando vado y despues purgando con nitrogeno (3 times). A la mezcla de reaccion se le anadio tetragu/s(trifenilfosfina)paladio (0) (1,733 g, 1,500 mmol) y el matraz se calento a 95 °C en atmosfera de nitrogeno durante 16 horas. La fase acuosa se retiro y la fase organica se concentro. El producto en bruto se purifico por cromatograffa sobre gel de sflice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) para proporcionar el compuesto del tftulo en 15 forma de un solido de color pardo (4,6 g, 74%): p.f. 84-86 °C; IR (KBr) 3092 cm'1; RMN 1H (400 MHz , CDCla) 8 9,16 - 9,13 (m, 1H), 8,69 (dd, J= 4,8, 1,6 Hz, 1H), 8,23 (ddd, J = 8,0, 2,2, 1,7 Hz, 1H), 7,40 (ddd, J = 8,0, 4,8, 0,8 Hz, 1H), 7,16 (s, 1H).
Ejemplo 75: Preparacion del acido 2,2-dimetil-3-(metiltio)propanoico (Comparativo)
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20 El Ejemplo 75 puede prepararse como se demostro en la bibliograffa (referencia Musker, W. K.; et al. J. Org. Chem. 1996, 51, 1026-1029). Se anadio metanotiolato sodico (1,0 g, 14 mmol, 2,0 equiv.) a una solucion en agitacion de acido 3-cloro-2,2-dimetilpropanoico (1,0 g, 7,2 mmol, 1,0 equiv.) en W,W-dimetilformamida (3,7 ml) a 0 °C. La suspension de color pardo resultante se dejo calentar a 23 °C y se agito durante 24 h. La mezcla de reaccion se diluyo con una solucion saturada de bicarbonato sodico (300 ml) y se lavo con eter dietflico (3 x 75 ml). La fase 25 acuosa se acidifico a pH“1 con acido clorlddrico concentrado y se extrajo con eter dietflico (3 x 75 ml). Las fases organicas combinadas se secaron (sulfato sodico), se filtraron por gravedad y se concentraron para proporcionar un aceite incoloro (1,2 g, rendimiento en bruto del 99%). RMN 1H (300 MHz , CDCls) 8 2,76 (s, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,30 (s, 6H).
Ejemplo 76: Preparacion del acido 3-metil-3-metilsulfaml-butfrico (Comparativo)
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El Ejemplo 76 sefabrico usando los metodos descritos en J.Chem Soc Perkin 1, 1992, 10, 1215-21). Ejemplo 77: Preparacion del acido 3-metilsulfanil-butfrico
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El Ejemplo 77 se fabrico usando los metodos descritos en Synthetic Comm.,1985, 15 (7), 623-32. 35
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El Ejemplo 78 se fabrico usando los metodos descritos en Heterocycles, 2007, 74, 397-409. Ejemplo 79: Preparacion del acido 2-metil-3-metilsulfaml-butfrico (Comparativo)
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El Ejemplo 79 se fabrico usando los metodos descritos en J.Chem Soc Perkin 1, 1992, 10, 1215-21. Ejemplo 80: Preparacion del acido (1S,2S)-2-(metiltio)ciclopropanocarboxnico (Comparativo)
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El Ejemplo 80 se fabrico usando los metodos descritos en Synthetic Comm., 2003, 33 (5); 801-807.
Los siguientes compuestos se fabricaron segun los Esquemas I a XXI anteriores.
Los siguientes compuestos se fabricaron segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas a, b, e, i y j seguido del Esquema VII anterior: 138,174.
Los siguientes compuestos se fabricaron segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas a, b, e, i y j anteriores: 120.
El Compuesto 476 se preparo segun el Esquema XVIII.
El Compuesto 502 se preparo a partir del Compuesto 481 segun el Esquema IX (etapa c) y el Esquema V (Etapa a), respectivamente.
El Compuesto 494 se preparo a partir del Compuesto 481 segun el Esquema IX (etapa c) y Esquema VIII (etapa a), respectivamente.
El Compuesto 503 se preparo a partir del Compuesto 277 segun el Esquema VIII (etapas b y c), Esquema IX (etapa a, c) y Esquema III (etapas f) y Esquema V (etapa a), respectivamente.
El Compuesto 451 se preparo como se describe en el Esquema VII del Compuesto 421. El Compuesto 459 se preparo como se describe en el Esquema VII del Compuesto 451.
El siguiente compuesto se fabrico segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas c, e, y h seguido del Esquema XIV etapas a y b;472.
Los siguientes compuestos se fabricaron segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas c, e, y h seguido del Esquema XIV etapa a: 449, 386, 398, 450, 511, 512.
Los siguientes compuestos se fabricaron segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas c, e, i, j, y k, Esquema XVI etapa a, y Esquema VIII etapa b despues a, respectivamente: 583, 584, y 586.
El siguiente compuesto se fabrico segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas c, e, i, j, y k seguido del Esquema XVI etapa a: 580.
El siguiente compuesto se fabrico segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas c, e, i, j, y k, Esquema XVI etapa a, y Esquema VIII etapa b, respectivamente: 581.
El siguiente compuesto se fabrico segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas c, e, i, j, y k, Esquema XVI etapa a, Esquema VIII etapa b, y Esquema XIV etapa a, respectivamente: 585.
El siguiente compuesto se fabrico segun los metodos mostrados en el Esquema I etapas c, e, i, j, y k, Esquema XVI etapa a, Esquema VIII etapa b, y Esquema II etapa d, respectivamente: 587.
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40
El siguiente compuesto se fabrico segun los metodos mostrados en el Esquema II etapas a, b, c: 309.
Los Compuestos 473, 500, 508, 509, 513, 515, 551 se fabricaron segun el Esquema III (etapa b, c) y Esquema IV.
Los Compuestos 469, 470, 474, 475, 501, 510, 514, 558 se fabricaron segun el Esquema III (etapa b, c), Esquema
IV y Esquema VII.
Los Compuestos 527, 528, 529, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 547, 548, 550, 554, 555, 556, 557, 561, 562, 563, 564, 570, 571, 574, 575, 576, 577, 578, 579 se fabricaron segun el Esquema III (etapa b, c, d, e, f) y Esquema XVI.
El Compuesto 549 se fabrico segun el Esquema III (etapa b, c, d, e, f), Esquema XVI y Esquema VII (etapa a).
Los Compuestos 139-142, 252 se fabricaron segun los Esquemas I y V.
Los Compuestos 143-148 se fabricaron segun los Esquemas I, V, y VII.
Los Compuestos 133-136 se fabricaron segun los Esquemas II y V.
Los Compuestos 251 y 265 se fabricaron segun el Esquema III.
El Compuesto 296 se fabrico segun los Esquemas III y V.
El Compuesto 317 se fabrico segun los Esquemas III yX.
El Compuesto 318 se fabrico segun los Esquemas III y IX.
Los Compuestos 149-151, 160, 241, 243-245, y 267 se fabricaron segun el Esquema III.
Los Compuestos 193, 209-210, 221-224, 226, 231, 233, 236, 237, 240, 253, 254, 255, 262-264, 266, 274, 275, 278, 279, 298, 299, 305, 308, 525, 530-532, 535, 539 y 546 se fabricaron segun los Esquemas III y V.
Los Compuestos 137, 153-155, 158-159, 161, 169-170, 172, 175, 176, 196, 197, 204-205 y 207 se fabricaron segun los Esquemas III y VIII.
El Compuesto 452 se fabrico segun los Esquemas III y IX.
Los Compuestos 297, 352, 422 y 478 se fabricaron segun los Esquemas III y X.
Los Compuestos 186, 187, 194, 206, 208, 232, 268, 276, 280-283, 290-295, 310-312, 326, 327, 329, 330-347, 350, 351, 355, 365, 533, 534, 536 y 573 se fabricaron segun los Esquemas III y XVI.
Los Compuestos 152, 162, 173, 183-185, 188, 189, 195 y 200 se fabricaron segun los Esquemas III, IV y V.
Los Compuestos 225, 229, 230, 234, 235, 238, 239, 246, 247, 249, 250, 256-261, 269-273, 288, 289, 306, 307, 314,
315, 348, 349, 559 y 560 se fabricaron segun los Esquemas III, V y VII.
El Compuesto 211 se fabrico segun los Esquemas III, V y VIII.
El Compuesto 328 se fabrico segun los Esquemas III, IX y XVI.
Los Compuestos 303, 366 y 423 se fabricaron segun los Esquemas III (etapa a-c), Esquema X (etapa a-d) y Esquema II (etapa d).
El Compuesto 364 se fabrico segun los Esquemas III (etapa a-c), Esquema X (etapa a-d) y Esquema VIII (etapa a y
b).
Los Compuestos 384, 385, 424, 425, 441 y 456 se fabricaron segun los Esquemas III (etapa a-c), Esquema X (etapa a-d), Esquema II (etapa dy e) y Esquema V.
Los Compuestos 354, 457, 458, 480,498, 499 y 505 se fabricaron segun los Esquemas III (etapa a-e), Esquema IX (etapa a), Esquema III (etapa f) y Esquema V.
Los Compuestos 504, 506, 507 y 526 se fabricaron segun los Esquemas III (etapa a-e), Esquema IX (etapa a), Esquema III (etapa f), Esquema V y Esquema VII.
Los Compuestos 392, 393, 427, 454 y 455 se fabricaron segun los Esquemas III (etapa a-c), Esquema X (etapa a-d), Esquema II (etapa dy e), Esquema V y Esquema VII.
El Compuesto 477 y 496 se fabricaron segun los Esquemas III (etapa a-e), Esquema V.
Los Compuestos 356, 426, y 460-468 se prepararon segun el Esquema II (etapas c-e) y Esquema XVI.
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Los Compuestos 357, 518, 567 y 568 se prepararon segun el Esquema II (etapas c y d).
Los Compuestos 358-362, 367-374, 381, 382, 383, 387 - 390, 394, 396, 397, 420-421 y 428-440 se prepararon segun el Esquema XVI.
Los Compuestos 167 y 168 se prepararon segun los Esquemas III, V y XI.
El Compuesto 165 se fabrico segun el Esquema III.
Los Compuestos 166, 190, 300 y 446-448 se prepararon segun los Esquemas III y V.
Los Compuestos 178, 179, 181, 182, 191, 192, 198 y 199 se prepararon segun los Esquemas III y VI.
Los Compuestos 212-220, 248, 319, 324, 405, 409, 411, 413, 401, 415, 442-445, 487, 516, 517, 538, 552, 553, 566, 569, 588 se prepararon segun los Esquemas III y XVI.
Los Compuestos 284, 301, 302, 375-378, 379, 380, 482-486, 491-493 se prepararon segun el Esquema II.
Los Compuestos 285, 287 520-524, 537, 565 se prepararon segun los Esquemas III, XVI y VII.
El Compuesto 286 se preparo segun los Esquemas II y V.
Los Compuestos 320-323, 400, 402-404, 407, 410 y 412 se prepararon segun los Esquemas II y XVI.
El Compuesto 395 se preparo segun los Esquemas XII y XVI.
Los Compuestos 399, 406, 408, 414, 416-418 se prepararon segun los Esquemas II, III y XVI.
El Compuesto 489 se preparo segun los Esquemas III, XVI y VIII.
Los Compuestos 201 y 202 se prepararon segun el Esquema II.
El Compuesto 177 se preparo segun los Esquemas III y VI.
El Compuesto 325 se preparo segun los Esquemas II y VI.
El Compuesto 488 se preparo segun los Esquemas III y XVI.
El Compuesto 490 se preparo segun los Esquemas III, XVI, y VIII.
ENSAYO CON INSECTICIDAS
Los compuestos se ensayaron contra el afido del algodon, el afido verde del melocotonero y la mosca blanca de la batata, usando los metodos descritos en los siguientes ejemplos y reflejados en la Tabla 2.
En cada caso de la Tabla 2, la escala de clasificacion es de la siguiente manera a 200 ppm.
% de control (o Mortalidad)
Clasificacion
80-100
A
Menos de 80
B
Sin ensayar
C
Ejemplo 81: Ensayo con insecticida para el afido verde del melocotonero (Myzus persicae) en una prueba de pulverizacion foliar. (Comparativo)
Como sustrato de ensayo se usaron plantulas de col, cultivadas en macetas de 7,62 cm (3 pulgadas), con 2-3 hojas verdaderas pequenas (3-5 cm). Las plantulas se infestaron con 20-50 afidos verdes del melocotonero (adulto aptero y ninfa) un dfa antes de la aplicacion del producto qmmico. En cada tratamiento se usaron cuatro macetas con plantulas individuales. Los compuestos (2 mg) se disolvieron en 2 ml de disolvente acetona/metanol (1:1), formando soluciones madre de 1000 ppm. Las soluciones madre se diluyeron 5X con Tween 20 al 0,025% en H2O para obtener una solucion de ensayo a 200 ppm. Se uso un pulverizador manual Devilbiss para pulverizar una solucion a ambos lados de las hojas de col hasta escorrentfa. Las plantas de referencia (comprobacion del disolvente) se pulverizaron solo con el diluyente. Las plantas tratadas se mantuvieron en una sala de espera durante tres dfas a aproximadamente 25 °C y a una humedad relativa (HR) del 40% antes de la graduacion. La evaluacion se realizo contando el numero de afidos vivos por planta con un microscopio. La actividad insecticida se midio usando la
formula de correccion de Abbott como se presenta en la Tabla 2: (vease col. "MYZUPE").
% de control corregido = 100 * (X - Y) / X en la que X = n.° de afidos vivos en plantas de comprobacion del disolvente
Y = n.° de afidos vivos en plantas tratadas
5 Ejemplo 82: Ensayo con insecticida para el afido del algodon (Aphis gossypii) en una prueba de pulverizacion foliar. (Comparativo)
Plantulas de calabaza o de algodon con hojas de cotiledon completamente expandidas se recortaron a un cotiledon por planta y se infestaron con el afido del algodon (adulto aptero y ninfa) un dfa antes de la aplicacion del producto qmmico. Cada planta se examino antes de la aplicacion del producto qmmico para garantizar una infestacion 10 uniforme (aprox. 30-70 afidos por planta). Los compuestos (2 mg) se disolvieron en 2 ml de disolvente acetona/metanol (1:1), formando soluciones madre de 1000 ppm. Las soluciones madre se diluyeron 5X con Tween 20 al 0,025% en H2O para obtener una solucion a 200 ppm. Para aplicar las soluciones pulverizadas hasta escorrentfa, a ambos lados de las hojas de cotiledon de calabaza, se uso un pulverizador de tipo aspirador manual Devilbiss. Se usaron cuatro plantas (4 copias) para cada concentracion de cada compuesto. Las plantas de 15 referencia (comprobacion del disolvente) se pulverizaron solo con el diluyente. Las plantas tratadas se mantuvieron en una sala de espera durante tres dfas a aproximadamente 25 °C y a una HR del 40% antes de registrar el numero de afidos vivos en cada planta. La actividad insecticida se midio mediante el % de control corregido usando la formula de correccion de Abbott y se presenta en la Tabla 2 (vease col. "APHIGO").
% de control corregido = 100 * (X - Y) / X
20 en la que X = n.° de afidos vivos en las plantas de comprobacion del disolvente
Y = n.° de afidos vivos en las plantas tratadas
Ejemplo 83: Ensayo con insecticida para la oruga de la mosca blanca de la batata (Bemisia tabaci) en una prueba de pulverizacion foliar (Comparativo)
Como sustrato de ensayo se usaron plantas de algodon cultivadas en macetas de 7,62 cm (3 pulgadas), con 1 hoja 25 verdadera pequena (3-5 cm). Las plantas se colocaron en una sala con adultos de mosca blanca. Se dejo que los
adultos depositaran huevos durante 2-3 dfas. Despues de un periodo de puesta de 2-3 dfas, las plantas de llevaron
de la sala con adultos de mosca blanca. Se hicieron volar los adultos de las hojas usando un pulverizador manual Devilviss 0,16 MPa (23 psi). Las plantas con infestacion de huevos (100-300 huevos por planta) se colocaron en una sala de espera durante 5-6 dfas a 27,78 °C (82 °F) y a una HR de 50% para que se desarrollen la eclosion de los
30 huevos y la etapa de oruga. Se usaron cuatro plantas de algodon para cada tratamiento. Los compuestos (2 mg) se
disolvieron en 1 ml de disolvente de acetona, formando soluciones madre de 2000 ppm. Las soluciones madre se diluyeron 10X con Tween 20 al 0,025% en H2O para obtener una solucion de ensayo a 200 ppm. Se uso un pulverizador manual Devilbiss para pulverizar una solucion a ambos lados de la hoja de algodon hasta escorrentfa. Las plantas de referencia (comprobacion de disolvente) se pulverizaron solo con el diluyente. Las plantas tratadas se 35 mantuvieron en una sala de espera durante 8-9 dfas a aproximadamente 27,78 °C (82 °F) y a una HR del 50% antes de la graduacion. La evaluacion se realizo contando el numero de ninfas vivas por plantas con un microscopio. La actividad insecticida se midio usando la formula de correccion de Abbott y se presenta en la Tabla 2 (vease col. "BEMITA"):
% de control corregido = 100 * (X - Y) / X 40 en la que X = n.° de ninfas vivas en las plantas de comprobacion del disolvente
Y = n.° de ninfas vivas en las plantas tratadas
Sales de adicion de acidos, derivados de sales, solvatos, derivados de ester, polimorfos, isotopos y radionuclidos aceptables desde el punto de vista pesticida
Las moleculas de Formula I pueden formularse en sales de adicion de acidos aceptables desde el punto de vista 45 pesticida. Mediante un ejemplo no limitante, una funcion amina puede formar sales con acido clorhidrico, bromlmdrico, sulfurico, fosforico, acetico, benzoico, cftrico, malonico, salidlico, malico, fumarico, oxalico, sucdnico, tartarico, lactico, gluconico, ascorbico, maleico, aspartico, bencenosulfonico, metanolsulfonico, etanosulfonico, hidroximetanosulfonico e hidroxietanosulfonico. Adicionalmente, mediante un ejemplo no limitante, una funcion acido puede formar sales incluyendo aquellas derivadas de metales alcalinos o alcalino terreos y aquellos derivados de 50 amoniaco y aminas. Los ejemplos de cationes preferidos incluyen cationes de sodio, potasio, magnesio y amoniaco.
Las moleculas de Formula I pueden formularse en derivados de sal. Mediante un ejemplo no limitante, un derivado de sal puede prepararse poniendo en contacto una base libre con una cantidad suficiente del acido deseado para producir una sal. Una base libre puede regenerarse tratando la sal con una solucion de base acuosa diluida
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adecuada, tal como hidroxido sodico acuoso diluido (NaOH), carbonato potasico, amoniaco y bicarbonato sodico. Como ejemplo, en muchos casos, un pesticida tal como 2,4-D, se hace mas hidrosoluble convirtiendolo en su sal de dimetilamina.
Las moleculas de Formula I pueden formularse en complejos estables con un disolvente, de tal manera que el complejo permanece intacto despues de retirar el disolvente que no forma complejos. Estos complejos a menudo se denominan "solvatos". Sin embargo, es particularmente conveniente formar hidratos estables con agua como el disolvente.
Las moleculas de Formula I pueden prepararse como diversos polimorfos cristalinos. El polimorfismo es importante en el desarrollo de productos agroqmmicos, dado que diferentes polimorfos cristalinos o estructuras de la misma molecula pueden tener propiedades ffsicas y comportamientos biologicos enormemente diferentes.
Las moleculas de Formula I pueden prepararse con diferentes isotipos. Son de particular importancia las moleculas que tienen 2H (conocido tambien como deuterio) en lugar de 1H.
Las moleculas de Formula I pueden prepararse con diferentes radionuclidos. De particular importancia son las moleculas que tienen 14C.
Esteroisomeros
Las moleculas de Formula I pueden existir como uno o mas esteroisomeros. Por tanto, pueden producirse determinadas moleculas como mezclas racemicas. Los expertos en la tecnica apreciaran que un estereoisomero puede ser mas activo que otros estereoisomeros. Los estereoisomeros individuales pueden obtenerse mediante metodos sinteticos selectivos conocidos, mediante metodos sinteticos convencionales usando materiales de partida resueltos, o mediante metodos de resolucion convencionales.
Insecticidas
Las moleculas de Formula I tambien pueden usarse en combinacion (tal como, en una mezcla composicional, o una aplicacion simultanea o secuencial) con uno o mas de los siguientes insecticidas - 1,2-dicloropropano, abamectina, acefato, acetamiprid, acetion, acetoprol, acrinatrina, acrilonitrilo, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, aldrina, aletrina, alosamidina, alixicarb, a/fa-cipermetrina, alfa-ecdisona, alfa-endosulfano, amidition, aminocarb, amiton, oxalato de amiton, amitraz, anabasina, atidation, azadiractina, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, azotoato,
hexafluorosilicato de bario, bartrina, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, befa-ciflutrina, befa-cipermetrina, bifentrina, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bistrifluron, borax, acido borico, bromfenvinfos, bromocicleno, bromo- DDT, bromofos, bromofos-etilo, bufencarb, buprofecina, butacarb, butatiofos, butocarboxim, butonato,
butoxicarboxim, cadusafos, arsenito calcico, polisulfuro calcico, camfeclor, carbanolato, carbarilo, carbofurano, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, carbofenotion, carbosulfan, cartap, clorhidrato de cartap, clorantraniliprol, clorbicicleno, clordano, clordecona, clordimeform, clorhidrato de clordimeform, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvinfos, clorfluazurona, clormefos, cloroformo, cloropicrina, clorofoxim, clorprazofos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, clortiofos, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cismetrina, cloetocarb, closantel, clotianidina, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, coumafos, coumitoato, crotamiton, crotoxifos, crufomato, criolita, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, cicletrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, cifenotrina, ciromazina, citioato, DDT, decarbofurano, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demeton-metilo, demeton-O, demeton-O-metil, demeton-S, demeton-S-metil, demeton-S-metilsulfon, diafentiuron, dialifos, tierra de diatomeas, diazinon, dicapton, diclorfention, diclorvos, dicresil, dicrotofos, diciclanil, dieldrina, diflubenzuron, dilor, dimeflutrina, dimefox, dimetan, dimetoato, dimetrina, dimetilvinfos, dimetilan, dinex, dinex-diclexin, dinoprop, dinosam, dinotefurano, diofenolano, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxation, disulfoton, diticrofos, d-limoneno, DNOC, DNOC-amonio, DNOC-potasico, DNOC-sodico, doramectina, ecdisterona, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrina, endosulfan, endotion, endrina, EPN, epofenonano, eprinomectina, esdepaletrina, esfenvalerato, etafos, etiofencarb, etiona, etiprol, etoato-metilo, etoprofos, formato de etilo, DDD de etilo, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, oxido de etileno, etofenprox, etrimfos, EXD, famfur, fenamifos, fenazaflor, fenclorfos, fenetacarb, fenflutrina, fenitrotiona, fenobucarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpiritrina, fenpropatrina, fensulfotiona, fentiona, fentiona-etilo, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida (adicionalmente isomeros resueltos de los mismos), flucofurona, flucicloxurona, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, flufenprox, fluvalinato, fonofos, formetanato, clorhidrato de formetanato, formotiona, formparanato, clorhidrato de formparanato, fosmetilan, fospirato, fostietan, fufenozida, furatiocarb, furetrina, gamma-cihalotrina, gamma-HCH, halfenprox, halofenozida, HCH, HEOD, heptacloro, heptenofos, heterofos, hexaflumurona, HHDN, hidrametilnon, cianuro de hidrogeno, hidropreno, hiquincarb, imidacloprid, imiprotrina, indoxacarb, yodometano, IPSP, isazofos, isobenzan, isocarbofos, isodrina, isofenfos, isofenfos-metilo, isoprocarb, isoprotiolano, isotioato, isoxation, ivermectina, jasmolina I, jasmolina II, jodfenfos, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil III, kelevan, kinopreno, lambda-cihalotrina, arseniato de plomo, lepimectina, leptofos, lindano, lirimfos, lufenurona, litidationa, malationa, malonobeno, mazidox, mecarbam, mecarfona, menazona, meperflutrina, mefosfolano, cloruro mercurioso, mesulfenfos, metaflumizona, metacrifos, metamidofos, metidation, metiocarb, metocrotofos, metomil, metopreno, metotrina, metoxiclor, metoxifenozida, bromuro de metilo, isotiocianato de metilo, metilcloroformo, cloruro de metileno, metoflutrin, metolcarb, metoxadiazona, mevinfos, mexacarbato, milbemectina, milbemicina-oxima, mipafox,
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mirex, molosultap, monocrotofos, monomehipo, monosultap, morfotion, moxidectina, naftalofos, naled, naftaleno, nicotina, nifluridida, nitenpiram, nitiazina, nitrilacarb, novaluron, noviflumuron, ometoato, oxamil, oxidemeton-metilo, oxideprofos, oxidisulfotona, para-diclorobenceno, parationa, parationa-metilo, penfluron, pentaclorofenol, permetrina, fenkaptona, fenotrina, fentoato, forato, fosalona, fosfolano, fosmet, fosnicloro, fosfamidon, fosfina, foxima-metilo, pirimetafos, pirimicarb, pirimifos-etilo, pirimifos-metilo, arsenito potasico, tiocianato potasico, pp'-DDT, praletrina, precoceno I, precoceno II, precoceno III, primidofos, profenofos, profluralina, proflutrina, promacilo, promecarb, propafos, propetamfos, propoxur, protidation, protiofos, protoato, protrifenbute, pimetrozina, piraclofos, pirafluprol, pirazofos, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piridabeno, piridalilo, piridafentiona, pirifluquinazona, pirimidifeno, pirimitato, piriprol, piriproxifeno, quassia, quinalfos, quinalfos-metilo, quinotion, rafoxanida, resmetrina, rotenona, riania, sabadilla, escradano, selamectina, silafluofeno, gel de sflice, arsenito sodico, fluoruro sodico, hexafluorosilicato sodico, tiocianato sodico, sofamida, espinetoram, espinosad, espiromesifeno, espirotetramat, sulcofurona, sulcofurona sodico, sulfluramida, sulfotep, sulfoxaflor, fluoruro de sulfurilo, sulprofos, tau-fluvalinato, tazimcarb, TDE, tebufenozida, tebufenpirad, tebupirimfos, teflubenzurona, teflutrina, temefos, TEPP, teralletrina, terbufos, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina, teta-cipermetrina, tiacloprid, tiametoxam, ticrofos, tiocarboxima, tiociclam, oxalato de tiociclam, tiodicarb, tiofanox, tiometon, tiosultap, tiosultap-disodico, tiosultap-monosodico, turingiensina, tolfenpirad, tralometrina, transflutrina, transpermetrina, triarateno, triazamato, triazofos, triclorfon, triclormetafos-3, tricloronat, trifenofos, triflumuron, trimetacarb, tripreno, vamidotion, vaniliprol, XMC, xililcarb, zeta-cipermetrina, zolaprofos (en conjunto, estos normalmente denominados insecticidas se definen como el "Grupo Insecticida").
Acaricidas
Las moleculas de Formula I tambien pueden usarse en combinacion (tal como, en una mezcla composicional, o una aplicacion simultanea o secuencial) con uno o mas de los siguientes acaricidas - acequinocilo, amidoflumet, oxido arsenoso, azobenceno, azociclotina, benomil, benoxafos, benzoximato, benzoato de bencilo, bifenazato, binapacrilo, bromopropilato, quinometionato, clorbensida, clorfenetol, clorfenson, clorfensulfido, clorobenzilato, cloromebuform, clorometiuron, cloropropilato, clofentezina, cienopirafeno, ciflumetofeno, cihexatina, diclofluanid, dicofol, dienoclor, diflovidazina, dinobuton, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinocton, dinopenton, dinosulfon, dinoterbon, difenil sulfona, disulfiram, dofenapina, etoxazol, fenazaquina, oxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenpiroximato, fenson, fentrifanilo, fluacripirim, fluazuron, flubenzimina, fluenetil, flumetrm, fluorbensida, hexitiazox, mesulfen, MNAF, nikkomicinas, proclonol, propargita, quintiofos, espirodiclofeno, sulfiram, azufre, tetradifon, tetranactina, tetrasul y tioquinox (en su conjunto, estos normalmente denominados acaricidas se definen como el "Grupo Acaricida").
Nematicidas
Las moleculas de Formula I tambien pueden usarse en combinacion (tal como, en una mezcla composicional o una aplicacion simultanea o secuencial) con uno o mas de los siguientes nematicidas - 1,3,-dicloropropeno, benclotiaz, dazomet, dazomet sodico, DBCP, DCIP, diamidafos, fluensulfona, fostiazato, furfural, imiciafos, isamidofos, isazofos, metam, metam-amonio, metam-potasico, metam-sodico, fosfocarb y tionazina (en conjunto, estos normalmente denominados nematicidas se definen como el "Grupo Nematicida").
Fungicidas
Las moleculas de Formula I tambien pueden usarse en combinacion (tal como, en una mezcla composicional o una aplicacion simultanea o secuencial) con uno o mas de los siguientes fungicidas - (3-etoxipropil) mercurio bromuro, cloruro de 2-metoxietilmercurio, 2-fenilfenol, sulfato de 8-hidroxiquinolina, 8-fenilmercurioxiquinolina, acibenzolar, acibenzolar-S-metilo, acipetacs, acipetacs-cuproso, acipetacs de cinc, aldimorf, alcohol alflico, ametoctradina, amisulbrom, ampropilfos, anilazina, aureofungina, azaconazol, azitiram, azoxistrobina, polisulfuro de bario, benalaxil, benalaxil-M, benodanil, benomil, benquinox, bentaluron, bentiavalicarb, isopropil bentiavalicarb, cloruro de benzalconio, benzamacril, benzamacril-isobutilo, benzamorf, acido benzohidroxamico, betoxazina, binapacril, bifenilo, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidina-S, mezcla de Bordeaux, boscalida, bromuconazol, bupirimato, mezcla de Burgundy, butiobato, butilamina, polisulfuro calcico, captafol, captan, carbamorf, carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, mezcla de Cheshunt, chinometionat, clobentiazona, cloraniformetan, cloranilo, clorfenazol, clorodinitronaftaleno, cloroneb, cloropicrina, clorotalonil, clorquinox, clozolinato, climbazol, clotrimazol, acetato de cobre, carbonato de cobre, basic, hidroxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloruro de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cinc de cobre, cromato, cresol, cufraneb, cuprobam, oxido cuproso, ciazofamid, ciclafuramid, cicloheximida, ciflufenamid, cimoxanil, cipendazol, ciproconazol, ciprodinil, dazomet, dazomet-sodico, DBCP, debacarb, decafentina, acido deshidroacetico, diclofluanid, diclona, diclorofeno, diclozolina, diclobutrazol, diclocimet, diclomezina, diclomezina-sodica, dicloran, dietofencarb, dietil pirocarbonato, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinobuton, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinocton, dinopenton, dinosulfon, dinoterbon, difenilamina, dipirition, disulfiram, ditalimfos, ditianon, DNOC, DNOC- amonio, DNOC-potasico, DNOC-sodico, dodemorf, acetato de dodemorf, benzoato de dodemorf, dodicina, dodicina sodica, dodina, drazoxolon, edifenfos, epoxiconazol, etaconazol, etem, etaboxam, etirimol, etoxiquina, metilmercurio,
2,3-dihidroxipropil mercaptida, acetato de etilmercurio, bromuro de etilmercuo, cloruro de etilmercurio, fosfato de etilmercurio, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenaminosulf, fenapanil, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, fentina, cloruro de fentina, hidroxido de fentm, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorf, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, fluotrimazol,
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fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutianil, flutolanil, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, formaldel'ndo, fosetilo, fosetilaluminio, fuberidazol, furalaxil, furametpir, furcarbanil, furconazol, furconazol-c/s, furfural, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, guazatina, halacrinato, hexaclorobenceno, hexaclorobutadieno, hexaconazol, hexiltiofos, hidrargafen, himexazol, imazalil, nitrato de imazalil, sulfato de imazalil, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, trialbesilato de iminoctadina, iodometano, ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, isopirazam, isotianil, isovalediona, kasugamicina, metil kresoxim, mancobre, mancozeb, mandipropamid, maneb, mebenil, mecarbinzid, mepanipirim, mepronil, meptildinocap, cloruro de mercurio, oxido de mercurio, cloruro mercuroso, metalaxil, metalaxil-M, metam, metam-amonio, metam-potasico, metam-sodico, metazoxolon, metconazol, metasulfocarb, metfuroxam, bromuro de metilo, isotiocianato de metilo, benzoato de metilmercurio, diciandiamida de metilmercurio, pentaclorofenoxido de metilmercurio, metiram, metominostrobina, metrafenona, metsulfovax, milneb, miclobutanilo, miclozolina, N-(etilmercurio)-p-toluenosulfonanilida, nabam, natamicina, nitrostireno, nitrotal-isopropilo, nuarimol, OCH, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, oxina de cobre, oxpoconazol, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentaclorofenol, pentiopirad, fenilmercuriurea, acetato de fenilmercurio, cloruro de fenilmercurio, derivado de fenilmercurio de pirocatecol, nitrato de fenilmercurio, salicilato de fenilmercurio, fosdifen, ftalida, picoxistrobina, piperalina, policarbamato, polioxinas, polioxorim, polioxorim-cinc, azida potasica, polisulfuro potasico, tiocianato potasico, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, clorhidrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protiocarb, clorhidrato de protiocarb, protioconazol, piracarbolida, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirazofos, piribencarb, piridinitrilo, pirifenox, pirimetanilo, piriofenona, piroquilon, piroxiclor, piroxifur, quinacetol, sulfato de quinacetol, quinazamid, quinconazol, quinoxifeno, quintozeno, rabenzazol, salicilanilida, sedaxano, siltiofam, simeconazol, azida sodica, ortofenilfenoxido sodico, pentaclorofenoxido sodico, polisulfuro sodico, espiroxamina, estreptomicina, azufre, sultropen, TCMTB, tebuconazol, tebufloquina, tecloftalam, tecnazeno, tecoram, tetraconazol, tiabendazol, tiadifluor, ticiofen, tifluzamida, tioclorfenfim, tiomersal, tiofanato, metil tiofanato, tioquinox, tiram, tiadinil, tioximid, tolclofosmetil, tolilfluanida, acetato de tolilmercurio, triadimefon, triadimenol, triamifos, triarimol, triazbutil, triazoxida, oxido de tributiltina, triclamida, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, uniconazol, uniconazol-P, validamicina, valifenalato, vinclozolina, zarilamid, naftenato de cinc, zineb, ziram, zoxamida (en conjunto, estos normalmente denominados fungicidas se definen como el "Grupo de Fungicidas").
Herbicidas
Las moleculas de Formula I pueden tambien usarse en combinacion (tal como en una mezcla composicional o una aplicacion simultanea o secuencial) con uno o mas de los siguientes herbicidas - 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA- dimetilamonio, 2,3,6-TBA-sodico, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-butoxipropilo, 2,4,5-T-2-etilhexilo, 2,4,5-T-3-butoxipropilo, 2,4,5TB, 2,4,5-T-butometilo, 2,4,5-T-butotilo, 2,4,5-T-butilo, 2,4,5-T-isobutilo, 2,4,5-T-isoctilo, 2,4,5-T-isopropilo, 2,4,5-T- metilo, 2,4,5-T-pentilo, 2,4,5-T-sodico, 2,4,5-T-trietilamonio, 2,4,5-T-trolamina, 2,4-D, 2,4-D-2-butoxipropilo, 2,4-D-2- etilhexilo, 2,4-D-3-butoxipropilo, 2,4-D-amonio, 2,4-DB, 2,4-DB-butilo, 2,4-DB-dimetilamonio, 2,4-DB-isoctilo, 2,4-DB- potasico, 2,4-DB-sodico, 2,4-D-butotilo, 2,4-D-butilo, 2,4-D-dietilamonio, 2,4-D-dimetilamonio, 2,4-D-diolamina, 2,4- D-dodecilamonio, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-etilo, 2,4-D-heptilamonio, 2,4-D-isobutilo, 2,4-D-isoctilo, 2,4-D-isopropilo,
2.4- D-isopropilamonio, 2,4-D-litio, 2,4-D-meptilo, 2,4-D-metilo, 2,4-D-octilo, 2,4-D-pentilo, 2,4-D-potasico, 2,4-D- propilo, 2,4-D-sodico, 2,4-D-tefurilo, 2,4-D-tetradecilamonio, 2,4-D-trietilamonio, 2,4-D-tris(2-hidroxipropil)amonio,
2.4- D-trolamina, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, acetoclor, acifluorfen, acifluorfen-metilo, acifluorfen- sodico, aclonifen, acrolema, alaclor, alidoclor, aloxidim, aloxidim-sodico, alcohol aKlico, alorac, ametridiona, ametrina, amibuzm, amicarbazona, amidosulfuron, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor-metilo, aminociclopiraclor-potasico, aminopiralid, aminopiralid-potasico, aminopiralid-tris(2-hidroxipropil)amonio, amiprofos-metilo, amitrol, sulfamato sodico, anilofos, anisuron, asulam, asulam-potasico, asulam-sodico, atraton, atrazina, azafenidina, azimsulfuron, aziprotrina, barban, BCPC, beflubutamida, benazolina, benazolina-dimetilamonio, benazolina-etilo, benazolina- potasico, bencarbazona, benfluralina, benfuresato, bensulfuron, bensulfuron-metilo, bensulida, bentazona, bentazona-sodica, benzadox, benzadox-amonio, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, benzoilprop, benzoilprop-etilo, benztiazuron, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bilanafos-sodico, bispiribac, bispiribac- sodico, borax, bromacilo, bromacil-litio, bromacil-sodico, bromobonil, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinil, butirato de bromoxinil, heptanoato de bromoxinil, octanoato de bromoxinil, bromoxinil-potasico, brompirazon, butaclor, butafenacil, butamifos, butenaclor, butidazol, butiuron, butralina, butroxidim, buturon, butilato, acido cacod^lico, cafenstrol, clorato calcico, cianamida calcico, cambendiclor, carbasulam, carbetamida, carboxazol, carfentrazona, carfentrazona-etilo, CDEA, CEPC, clometoxifeno, cloramben, cloramben-amonio, cloramben- diolamina, cloramben-metilo, cloramben-metilamonio, cloramben-sodico, cloranocrilo, clorazifop, clorazifop- propargilo, clorazina, clorbromuron, clorbufam, cloreturon, clorfenac, clorfenac-sodico, clorfenprop, clorfenprop- metilo, clorflurazol, clorflurenol, clorflurenol-metilo, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etilo, clornitrofeno, cloropon, clorotoluron, cloroxuron, cloroxinil, clorprocarb, clorprofam, clorsulfuron, clortal, clortal-dimetilo, clortal-monometilo, clortiamid, cinidon-etilo, cinmetilina, cinosulfuron, cisanilida, cletodim, cliodinato, clodinafop, clodinafop-propargilo, clofop, clofop-isobutilo, clomazon, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralid, clopiralid-metilo, clopiralid-olamina, clopiralid-potasico, clopiralid-tris(2-hidroxipropil)amonio, cloransulam, cloransulam-metilo, CMA, sulfato de cobre, CPMF, CPPC, credazina, cresol, cumiluron, cianamida, cianatrina, cianazina, cicloato, ciclosulfamuron, cicloxidim, cicluron, cihalofop, cihalofop-butilo, ciperquat, cloruro de ciperquat, ciprazina, ciprazol, cipromid, daimuron, dalapon, dalapon-calcico, dalapon-magnesio, dalapon-sodico, dazomet, dazomet-sodico, delaclor, desmedifam, desmetrina, di-alato, dicamba, dicamba-dimetilamonio, dicamba-diolanima, dicamba-isopropilamonio, dicamba-metilo, dicamba-
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olamina, dicamba-potasico, dicamba-sodico, dicamba-trolamina, diclobenil, dicloralurea, diclormato, diclorprop, diclorprop-2-etilhexilo, diclorprop-butotilo, diclorprop-dimetilamonio, diclorprop-etilamonio, diclorprop-isoctilo, diclorprop-metilo, diclorprop-P, diclorprop-P-dimetilamonio, diclorprop-potasico, diclorprop-sodico, diclofop, diclofop- metilo, diclosulam, dietamquat, dicloruro de dietamquat, dietatilo, dietatilo-etilo, difenopenteno, difenopenten-etilo, difenoxuron, difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sodico, dimefuron, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamida-P, dimexano, dimidazon, dinitramina, dinofenato, dinoprop, dinosam, dinoseb, acetato de dinoseb, dinoseb-amonio, dinoseb-diolamina, dinoseb-sodico, dinoseb-trolamina, dinoterb, acetato de dinoterb, difacinona-sodica, difenamid, dipropetrina, diquat, dibromuro de diquat, disul, disul-sodico, ditiopir, diuron, DMPA, DNOC, DNOC-amonio, DNOC-potasico, DnOc sodico, DSMA, EBEP, eglinazina, etil eglinazina, endotal, endotal-diamonio, endotal-dipotasio, endotal-disodio, epronaz, EPTC, erbon, esprocarb, etalfluralm, etametsulfuron, etametsulfuron-metilo, etidimuron, etiolato, etofumesato, etoxifeno, etil etoxifeno, etoxisulfuron, etinofeno, etnipromid, etobenzanid, EXD, fenasulam, fenoprop, fenoprop-3-butoxipropilo, fenoprop-butometilo, fenoprop-butotilo, fenoprop-butilo, fenoprop-isoctilo, fenoprop-metilo, fenoprop-potasico, fenoxaprop, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etilo, fenoxasulfona, fenteracol, fentiaprop, fentiaprop- etilo, fentrazamida, fenuron, fenuron tCa, sulfato ferroso, flamprop, flamprop-isopropilo, flamprop-M, flamprop- metilo, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flazasulfuron, florasulam, fluazifop, fluazifop-butilo, fluazifop-metilo, fluazifop-P, fluazifop-P-butilo, fluazolato, flucarbazona, flucarbazona-sodica, flucetosulfurona, flucloralm, flufenacet, flufenican, flufenpir, flufenpir-etilo, flumetsulam, flumezina, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazina, flumipropina, fluometuron, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoroglicofeno-etilo, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluotiuron, flupoxam, flupropacil, flupropanato, flupropanato-sodico, flupirsulfuron, flupirsulfuron-metil-sodico, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-butometilo, fluroxipir-metilo, flurtamona, flutiacet, flutiacet-metilo, fomesafen, fomesafen-sodico, foramsulfuron, fosamina, fosamina-amonio, furiloxifeno, glufosinato, glufosinato-amonio, glufosinato-P, glufosinato-P- amonio, glufosinato-P-sodico, glifosato, glifosato-diamonio, glifosato-dimetilamonio, glifosato-isopropilamonio, glifosato-monoamonio, glifosato-potasico, glifosato-sesquisodico, glifosato-trimesio, halosafeno, halosulfuron, halosulfuron-metilo, haloxidina, haloxifop, haloxifop-etotilo, haloxifop-metilo, haloxifop-P, haloxifop-P-etotilo, haloxifop-P-metilo, haloxifop-sodico, hexacloroacetona, hexaflurato, hexazinona, imazametabenz, imazametabenz- metilo, imazamox, imazamox-amonio, imazapic, imazapic-amonio, imazapir, imazapir-isopropilamonio, imazaqurn, imazaqum-amonio, imazaqum-metilo, imazaqum-sodico, imazetapir, imazetapir-amonio, imazosulfuron, indanofan, indaziflam, yodobonil, yodometano, yodosulfuron, yodosulfuron-metil-sodico, ioxinil, ioxinil octanoato, ioxinil-litio, ioxinil-sodico, ipazina, ipfencarbazona, iprimidam, isocarbamid, isocilo, isometiozina, isonoruron, isopolinato, isopropalina, isoproturon, isouron, isoxaben, isoxaclortol, isoxaflutol, isoxapirifop, karbutilato, ketospiradox, lactofeno, lenacil, linuron, MaA, MAMA, MCPA, MCPA-2-etilhexilo, MCPA-butotilo, McPA-butilo, MCPA-dimetilamonio, MCPA- diolamina, MCPA-etilo, MCPA-isobutilo, MCPA-isoctilo, MCPA-isopropilo, MCPA-metilo, MCPA-olamina, MCPA- potasico, MCPA-sodico, MCPA-tioetilo, MCPA-trolamina, MCpB, MCPB-etilo, MCPB-metilo, MCPB-sodico, mecoprop, mecoprop-2-etilhexilo, mecoprop-dimetilamonio, mecoprop-diolamina, mecoprop-etadilo, mecoprop- isoctilo, mecoprop-metilo, mecoprop-P, mecoprop-P-dimetilamonio, mecoprop-P-isobutilo, mecoprop-potasico, mecoprop-P-potasico, mecoprop-sodico, mecoprop-trolamina, medinoterb, acetato de medinoterb, mefenacet, mefluidida, mefluidida-diolamina, mefluidida-potasica, mesoprazina, mesosulfuron, mesosulfuron-metilo, mesotriona, metam, metam-amonio, metamifop, metamitron, metam-potasico, metam-sodico, metazaclor, metazosulfuron, metflurazon, metabenztiazuron, metalpropalina, metazol, metiobencarb, metiozolina, metiuron, metometon, metoprotrina, bromuro de metilo, isotiocianato de metilo, metildimron, metobenzuron, metolaclor, metosulam, metoxuron, metribuz^n, metsulfuron, metsulfuron-metilo, molinato, monalida, monisouron, acido monocloroacetico, monolinuron, monuron, monuron TCA, morfamquat, dicloruro de morfamquat, MSMA, naproanilida, napropamida, naptalam, naptalam-sodico, neburon, nicosulfuron, nipiraclofeno, nitralina, nitrofeno, nitrofluorfeno, norflurazon, noruron, OCH, orbencarb, orto-diclorobenceno, ortosulfamuron, orizalina, oxadiargil, oxadiazon, oxapirazon, oxapirazon-dimolamina, oxapirazon-sodico, oxasulfuron, oxaziclomefona, oxifluorfen, parafluron, paraquat, dicloruro de paraquat, paraquat dimetilsulfato, pebulato, acido pelargonico, pendimetalina, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamid, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etilo, fenobenzuron, acetato de fenilmercurio, picloram, picloram-2-etilhexilo, picloram-isoctilo, picloram-metilo, picloram-olamina, picloram- potasico, picloram-trietilamonio, picloram-tris(2-hidroxipropil)amonio, picolinafeno, pinoxaden, piperofos, arsenito potasico, azida potasica, cianato potasico, pretilaclor, primisulfuron, primisulfuron-metilo, prociazina, prodiame, profluazol, profluralina, profoxidim, proglinazina, proglinazina-etilo, prometon, prometrina, propaclor, propanil, propaquizafop, propazina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sodica, propirisulfuron, propizamida, prosulfalina, prosulfocarb, prosulfuron, proxan, proxan-sodico, prinaclor, pidanon, piraclonilo, piraflufeno, piraflufeno-etilo, pirasulfotol, pirazolinato, pirazosulfuron, pirazosulfuron-etilo, pirazoxifeno, piribenzoxima, piributicarb, piriclor, piridafol, piridato, piriftalid, piriminobac, piriminobac-metilo, pirimisulfan, piritiobac, piritiobac- sodico, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quinonamid, quizalofop, quizalofop-etilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, rodetanilo, rimsulfuron, saflufenacilo, sebutilazina, secbumeton, setoxidim, siduron, simazina, simeton, simetrina, SMA, S-metolaclor, arsenito sodico, azida sodica, clorato sodico, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfometuron, sulfometuron-metilo, sulfosulfuron, acido sulfurico, sulglicapina, swep, TCA, TCA-amonio, TCA-calcico, TCA-etadil, TCA-magnesio, TCA-sodico, tebutam, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacil, terbucarb, terbuclor, terbumeton, terbutilazina, terbutrina, tetrafluron, tenilclor, tiazafluron, tiazopir, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazona, tiencarbazona-metilo, tifensulfuron, tifensulfuron- metilo, tiobencarb, tiocarbazil, tioclorim, topramezona, tralkoxidim, tri-alato, triasulfuron, triaziflam, tribenuron, tribenuron-metilo, tricamba, triclopir, triclopir-butotilo, triclopir-etilo, triclopir-trietilamonio, tridifano, trietazina, trifloxisulfuron, trifloxisulfuron-sodico, trifluralina, triflusulfuron, triflusulfuron-metilo, trifop, trifop-metilo, trifopsima,
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Biopesticidas
Las moleculas de Formula I tambien pueden usarse en combinacion (tal como, en una mezcla composicional o una aplicacion simultanea o secuencial) con uno o mas biopesticidas. El termino "biopesticida" se usa para agentes biologicos microbianos para el control de plagas que se aplican de una manera similar a la de los pesticidas qmmicos. Normalmente estos son bacterianos, pero tambien hay ejemplos de agentes de control fungicos, que incluyen Trichoderma spp. y Ampelomyces quisqualis (un agente de control para el ofdio de las uvas). La especie Bacillus subtilis se usa para controlar plantas patogenas. Las malas hierbas y los roedores tambien se controlan con agentes microbianos. Un ejemplo bien conocido de insecticida es Bacillus thuringiensis, una enfermedad bacteriana de Lepidoptera, Coleoptera y Diptera. Debido a su escaso efecto sobre otros organismos, se considera mas respetuoso con el medio ambiente que los pesticidas sinteticos. Los insecticidas biologicos incluyen productos basados en:
1. hongos entomopatogenos (p. ej. Metarhizium anisopliae);
2. nematodos entomopatogenos (p. ej. Steinernema feltiae); y
3. virus entomopatogenos (p. ej. Cydia pomonella granulovirus).
Otros ejemplos de organismos entomopatogenos incluyen, pero no se limitan a, baculovirus, bacterias y otros organismos procariotas, hongos, protozoos y Microsproridia. Los insecticidas biologicamente derivados incluyen, pero no se limitan a, rotenona, veratridina, asf como toxinas microbianas; variedades de plantas resistentes o tolerantes a insectos; y organismos modificados mediante tecnologfa de ADN recombinante para producir insecticidas o para transferir una propiedad resistente a insectos al organismo modificado geneticamente. En una realizacion, las moleculas de Formula I pueden usarse con uno o mas biopesticidas en el area de los tratamientos de semilla y de mejoradores del suelo. The Manual of Biocontrol Agents proporciona una revision de los productos insecticidas biologicos disponibles (y otros productos de control basados en biologfa). Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (anteriormente The Biopesticide Manual) 3a Ed. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey RU.
Otros compuestos activos
Las moleculas de Formula I tambien puede usarse en combinacion (tal como, en una mezcla composicional o una aplicacion simultanea o secuancial) con uno o mas de los siguientes:
1. 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaespiro[4,5]dec-3-en-2-ona;
2. 3-(4-cloro-2,4-dimetil[1,1'-bifenil]-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaespiro[4,5]dec-3-en-2-ona;
3. 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]metilamino]-2(5H)-furanona;
4. 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]ciclopropilanmino]-2(5H)-furanona;
5. 3-cloro-W2-[(1S)-1-metil-2-(metilsulfonil)etil]-W1-[2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1,2-ben- ceno-dicarboxamida;
6. 2-ciano-W-etil-4-fluoro-3-metoxi-benenosulfonamida;
7. 2-ciano-W-etil-3-metoxi-bencenosulfonamida;
8. 2-ciano-3-difluorometoxi-W-etil-4-fluoro-bencenosulfonamida;
9. 2-ciano-3-fluorometoxi-W-etil-bencenosulfonamida;
10. 2-ciano-6-fluoro-3-metoxi-W,W-dimetil-bencenosulfonamida;
11. 2-ciano-W-etil-6-fluoro-3-metoxi-A/-metil-bencenosulfonamida;
12. 2-ciano-3-difluorometoxi-W,A/-dimetilbencenosulfonamida;
13. 3-(difluorometil)-W-[2-(3,3-dimetilbutil)fenil]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida;
14. A/-etil-2,2-dimetilpropionamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil) hidrazona;
15. A/-etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropano-carboxamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil) hidrazona nicotina;
16. S-metil tiocarbonato de O-{(E-)-[2-(4-cloro-fenilo)-2-ciano-1-(2-trifluorometilfenil)-vinil]};
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17. (E)-N1-[(2-cloro-1,3-tiazol-5-ilmetil)]-N2-ciano-N1-metilacetamidina;
18. 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-7-metil-8-nitro-1,2,3,5,6,7-hexahidro-imidazo[1,2-a]piridin-5-ol;
19. mesilato de 4-[4-clorofenil-(2-butilidino-hidrazono)metil)]fenilo; y
20. N-Etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropanocarboxamida-2-(2,6-dicloro-a/fa, alfa, alfa-trifluoro-p-tolil)hidrazona.
Las moleculas de Formula I tambien pueden usarse en combinacion (tal como, en una mezcla composicional o una aplicacion simultanea o secuencia) con uno o mas compuestos de los siguientes grupos: algicidas, antialimentarios, avicidas, bactericidas, repelentes de aves, quimioesterilizantes, protectores contra herbicidas, atrayentes de insectos, repelentes de insectos, repelentes de mairnfero, alteradores del apareamiento, moluscicidas, activadores de plantas, reguladores del crecimiento de las plantas, rodenticidas y/o virucidas (en conjunto estos grupos nombrados comunmente se definen como el "Grupo Al"). Debe senalarse que los compuestos que se encuentran dentro del Grupo Al, Grupo Insecticida, Grupo Fungicida, Grupo Herbicida, Grupo Acaricida o Grupo Nematicida podnan estar en mas de un grupo, debido a las multiples actividades que el compuesto tiene. Para mas informacion consultese el "COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NAMES" situado en la
http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. Consultese tambien el "THE PESTICIDE MANUAL" 14a Edicion, editado por CDS Tomlin, copyright 2006 por British Crop Production Council, o sus ediciones anteriores o mas recientes.
Mezclas sinergicas y sinergicos
Las moleculas de Formula I pueden usarse con los compuestos en el Grupo Insecticida para formar mezclas sinergicas en las que el modo de accion de tales compuestos, en comparacion con el modo de accion de las moleculas de Formula I, son iguales, similares o diferentes. Los ejemplos de modos de accion incluyen, pero no se limitan a: inhibidor de acetilcolinesterasa, modulador del canal de sodio, inhibidor de la biosmtesis de quitina, antagonista del canal de cloro regulado por GABA; agonista del canal de cloro regulado por GABA y glutamato; agonista de receptor de acetilcolina; inhibidor de MET I; inhibidor de ATPasa estimulado por Mg; receptor de acetilcolina nicotmico; alterador de la membrana del intestino medio; alterador de la fosforilacion oxidativa y receptor de rianodina (RyRs). De forma adicional, las moleculas de Formula I pueden usarse con compuestos en el Grupo Fungicida, Grupo Acaricida, Grupo Herbicida o Grupo Nematicida para formar mezclas sinergicas.
Adicionalmente, las moleculas de Formula I pueden usarse con otros compuestos activos, tales como los compuestos con el encabezado de "OTROS COMPUESTOS ACTIVOS", algicidas, avicidas, bactericidas, moluscicidas, rodenticidas, virucidas, protectores contra herbicidas, adyuvantes y/o tensioactivos para formar mezclas sinergicas. En general, se describe que las proporciones de pesos de las moleculas de Formula I en una mezcla sinergica con otro compuesto son de aproximadamente 10:1 a aproximadamente 1:10, preferiblemente de aproximadamente 5:1 a aproximadamente 1:5, y mas preferiblemente de aproximadamente 3:1, e incluso mas preferiblemente de aproximadamente 1:1. Adicionalmente, los siguientes compuestos se conocen como sinergicos y se describe que pueden usarse con las moleculas descritas en la Formula I: piperonil butoxido, piprotal, propil isoma, sesamex, sesamolina, sulfoxido y tribufos (en conjunto estos sinergicos se definen como el "Grupo de Sinergicos").
Formulaciones
Raramente un pesticida es adecuado para la aplicacion en su forma pura. Habitualmente es necesario anadir otras sustancias de manera que el pesticida pueda usarse a la concentracion necesaria y en una forma apropiada, facilitando su aplicacion, manipulacion, transporte, almacenamiento y la actividad pesticida maxima. Por tanto, los pesticidas se formulan, por ejemplo, en cebos, emulsiones concentradas, polvos finos, concentrados emulsionables, fumigantes, geles, granulos, microencapsulaciones, tratamientos para semillas, concentrados en suspension, suspoemulsiones, comprimidos, lfquidos solubles en agua, granulos dispersables en agua o fluidos secos, polvos humectables y soluciones de volumen ultra bajo. Para informacion adicional sobre los tipos de formulacion vease "Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System" Technical Monograph n.°2, 5a Edicion por CropLife International (2002).
Los pesticidas se aplican mas a menudo como suspensiones acuosas o emulsiones preparadas a partir de formulaciones concentradas de tales pesticidas. Dichas formulaciones solubles en agua, suspendibles en agua o emulsionables son solidos, habitualmente conocidos como polvos humectables, o granulos dispersables en agua, o lfquidos habitualmente conocidos como concentrados emulsionables, o suspensiones acuosas. Los polvos humectables, que pueden compactarse para formar granulos dispersables en agua, comprenden una mezcla mtima del pesticida, un transportador y tensioactivos. La concentracion del pesticida es habitualmente de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 90% en peso. El transportador habitualmente se selecciona entre las arcillas de atalpulgita, arcillas de montmorillonita, las tierras diatomeas, o los silicatos purificados. Los tensioactivos eficaces, que comprenden de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% del polvo humectable, se encuentran entre las ligninas sulfonatadas, naftalenosulfonatos condensados, naftalenosulfonatos, alquilbencensulfonatos, alquil sulfatos y tensioactivos no ionicos tales como aductos de oxido de etileno de alquil fenoles.
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Los concentrados emulsionables de pesticidas comprenden una concentracion conveniente de un pesticida, tal como de aproximadamente 50 a aproximadamente 500 gramos por litro de Ifquido disuelto en un transportador que es un disolvente miscible en agua o una mezcla de disolvente organico inmiscible en agua y emulsionantes. Los disolventes organicos utiles incluyen aromaticos, especialmente xilenos y fracciones de petroleo, especialmente las fracciones de petroleo de alto punto de ebullicion naftalenicas y olefmicas, tales como nafta aromatica pesada. Tambien pueden usarse otros disolventes organicos, tales como los disolventes terpenicos que incluyen derivados de rosina, cetonas alifaticas, tales como ciclohexanona, y alcoholes complejos tales como 2-etoxietanol. Los emulsionantes adecuados para concentrados emulsionables se seleccionan de tensioactivos convencionales anionicos y no ionicos.
Las suspensiones acuosas comprenden suspensiones de pesticidas insolubles en agua dispersos en un transportador acuoso a una concentracion en el intervalo de aproximadamente 5% a aproximadamente 50% en peso. Las suspensiones se preparan moliendo finamente el pesticida y mezclandolo intensamente en un transportador comprendido de agua y tensioactivos. Tambien pueden anadirse, para aumentar la densidad y viscosidad del transportador acuoso, ingredientes tales como sales inorganicas y gomas sinteticas o naturales. A menudo es mas eficaz moler y mezclar el pesticida al mismo tiempo preparando la mezcla acuosa y homogeneizandola en un implemento tal como un molino de arena, un molino de bolas o un homogeneizador de tipo piston.
Los pesticidas tambien pueden aplicarse como composiciones granulares que son particularmente utiles para aplicaciones en el suelo. Las composiciones granulares habitualmente contienen de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% en peso del pesticida, dispersado en un transportador que comprende arcilla o una sustancia similar. Dichas composiciones habitualmente se preparan disolviendo el pesticida en un disolvente adecuado y aplicandolo a un transportador granular que se formo previamente al tamano de partfcula apropiado en el intervalo de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 3 mm. Dichas composiciones tambien pueden formularse preparando una masa o una pasta del transportador y el compuesto, y aplastando y secando para obtener el tamano de partfcula granular deseado.
Los polvos finos que contienen un pesticida se preparan mezclando mtimamente el pesticida en forma de polvo con un transportador agncola adecuado en polvo fino, tal como arcilla de caolm, roca volcanica molida y similares. Los polvos finos pueden adecuadamente contener de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% del pesticida. Ellos pueden aplicarse como un recubrimiento de semillas o como una aplicacion foliar con una maquina de soplar polvo fino.
Es igualmente practico aplicar un pesticida en forma de una solucion en un disolvente organico apropiado, habitualmente aceite de petroleo, tal como aceites pulverizados, los que se usan ampliamente en la qmmica agncola.
Los pesticidas tambien pueden aplicarse en la forma de una composicion en aerosol. En tales composiciones el pesticida se disuelve o se dispersa en un transportador, que es una mezcla de propulsor generador de presion. La composicion de aerosol se envasa en un recipiente a partir del cual se dispensa la mezcla a traves de una valvula atomizadora.
Los cebos pesticidas se forman cuando el pesticida se mezcla con alimento o con un atrayente, o con ambas cosas. Cuando los organismos daninos comen el cebo tambien consumen el pesticida. Los cebos pueden presentarse en forma de granulos, geles, polvos fluidos, lfquidos o solidos. Estos pueden usarse en refugios de plagas.
Los fumigantes son pesticidas que tienen una presion de vapor relativamente alta y portanto pueden existir como un gas en concentraciones suficientes para destruir las plagas en el suelo o en espacios cerrados. La toxicidad del fumigante es proporcional a su concentracion y al tiempo de exposicion. Se caracterizan por una buena capacidad para la difusion y actuan penetrando en el sistema respiratorio del organismo danino, o se absorbe a traves de la cutfcula del organismo danino. Los fumigantes se aplican para controlar plagas de productos almacenados en laminas a prueba de gas, en habitaciones o en construcciones selladas a gas, o en camaras especiales.
Los pesticidas pueden microencapsularse suspendiendo las partfculas o gotitas de pesticida en polfmeros plasticos de diversos tipos. Alterando la qmmica del polfmero o cambiando factores en el procesamiento, las microcapsulas pueden formarse de diversos tamanos, solubilidad, grosor de pared y grados de penetrabilidad. Estos factores gobiernan la velocidad a la cual el ingrediente activo de dentro se libera, lo que a su vez, afecta al rendimiento residual, a la velocidad de accion y al olor del producto.
Los concentrados de solucion oleosa se preparan disolviendo el pesticida en un disolvente que mantendra al pesticida en solucion. Las soluciones oleosas de un pesticida habitualmente proporcionan una eliminacion y destruccion mas rapida de las plagas que otras formulaciones, debido a que los propios disolventes tienen accion pesticida y a la disolucion del recubrimiento ceroso del tegumento, que aumenta la velocidad de la captacion del pesticida. Otras ventajas de las soluciones oleosas incluyen una mejor estabilidad de almacenamiento, mejor penetracion de las grietas, y una mejor adhesion a superficies grasientas.
Tambien se describe una emulsion de aceite en agua, en donde la emulsion comprende globulos oleaginosos,
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proporcionandose cada uno con un recubrimiento de cristal Ifquido laminar, y se dispersan en una fase acuosa, en donde cada globulo oleaginoso comprende al menos un compuesto que es activo desde el punto de vista agncola y que individualmente esta recubierto con una capa monolamelar u oligolamelar que comprende: (1) al menos un agente tensioactivo lipofilo no ionico, (2) al menos un agente tensioactivo hidrofilo no ionico y (3) al menos un agente tensioactivo ionico, en donde los globulos tienen un tamano medio de partfcula de menos de 800 nanometros. Informacion adicional a este respecto se describe en la publicacion de patente de Estados Unidos 20070027034 publicada el 1 de febrero de 2007, que tiene el numero de serie de solicitud de patente 11/495.228. Para facilitar el uso, la emulsion de aceite en agua descrita anteriormente recibira el nombre de "EAEA".
Para informacion adicional consultese "Insect Pest Management" 2a Edicion por D. Dent, copyright CAB International (2000). Adicionalmente, para mas informacion detallada consultese "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" por Arnold Mallis, 9a Edicion, copyright 2004 porGIE Media Inc.
Otros componentes de la formulacion
En general, cuando las moleculas descritas en la Formula I se usan en una formulacion, tal formulacion puede contener tambien otros componentes. Estos componentes incluyen, pero no se limitan a (esta es una lista no exhaustiva y no mutuamente exclusiva) humectantes, dispersantes, adhesivos, penetrantes, tampones, agentes secuestrantes, agentes reductores de la deriva, agentes de compatibilidad, agentes antiespumantes, agentes limpiadores y emulsionantes. Algunos compuestos se describen a continuacion.
Un agente humectante es una sustancia que cuando se anade a un lfquido aumenta el poder de esparcido o penetracion del lfquido reduciendo la tension interfacial entre el lfquido y la superficie sobre la que se dispersa. Los agentes humectantes se usan en formulaciones agroqmmicas para dos funciones principales: durante el procesamiento y fabricacion para aumentar la tasa de humectacion de polvos en agua para preparar concentrados para lfquidos solubles o concentrados de suspension; y durante la mezcla de un producto con agua en un tanque pulverizador para reducir el tiempo de humectacion de polvos humectables y para mejorar la penetracion del agua en granulos dispersables en agua. Los ejemplos de agentes humectantes usados en polvos humectables, concentrado de suspension, y formulaciones de granulos dispersables en agua son: lauril sulfato sodico, sulfosuccinato dioctilo sodico, alquil fenol etoxilatos; y etoxilatos de alcohol alifatico.
Un agente dispersante es una sustancia que se adsorbe sobre la superficie de las partfculas, y ayuda a conservar el estado de dispersion de las partfculas e impide que se reagreguen. Los agentes dispersantes se anaden a las formulaciones agroqmmicas para facilitar la dispersion y suspension durante la fabricacion, y para garantizar que las partfculas se redispersen en agua en un tanque pulverizador. Estas se usan ampliamente en polvos humectables, concentrados de suspension y granulos dispersables en agua. Los tensioactivos que se usan como agentes dispersantes tienen la capacidad de adsorberse fuertemente sobre la superficie de una partfcula y proporcionar una barrera cargada o esterica para la reagregacion de las partfculas. Los tensioactivos mas normalmente usados son anionicos, no ionicos o mezclas de los dos tipos. Para formulaciones de polvo humectables, los agentes dispersantes mas comunes son lignosulfonatos sodicos. Para concentrados de suspension, se obtienen unas adsorcion y estabilizacion muy buenas usando polielectrolitos, tales como condensados de formaldehndo sulfonato naftaleno sodico. Tambien se usan esteres de tristirilfenol etoxilato fosfato. No ionicos tales como condensados de oxido de alquilariletileno y copolfmeros de bloque de EO-PO, algunas veces se combinan con anionicos como agentes dispersantes para concentrados de suspension. En los ultimos anos, se han desarrollado como agentes dispersantes, nuevos tipos de tensioactivos polimericos de muy alto peso molecular. Estos tienen "estructuras" hidrofobas muy largas y un gran numero de cadenas de oxido de etileno que forman el "diente" de un tensioactivo "en peine". Estos polfmeros de alto peso molecular pueden dar una muy buena estabilidad a largo plazo a los concentrados de suspension porque las estructuras hidrofobas tienen muchos puntos de anclaje sobre las superficies de las partfculas. Los ejemplos de agentes dispersantes usados en formulaciones agroqmmicas son: lignosulfonatos sodicos; condensados de formaldehndo sulfonato naftaleno sodico; esteres de tristirilfenol etoxilato fosfato; etoxilatos de alcohol alifatico; etoxilatos de alquilo; copolfmeros de bloque EO-PO; y copolfmeros de injerto.
Un agente emulsionante es una sustancia que estabiliza una suspension de gotitas de una fase lfquida en otra fase lfquida. Sin el agente emulsionante los dos lfquidos se separanan en dos fases lfquidas inmiscibles. Las mezclas emulsionantes mas normalmente usadas contienen alquilfenol o alcohol alifatico con doce o mas unidades de oxido de etileno y la sal calcica soluble en aceite del acido dodecilbencenosulfonico. Un intervalo de valores de equilibrio hidrofilo-lipofilo ("EHL") de 8 a 18, normalmente proporcionara buenas emulsiones estables. La estabilidad de la emulsion puede mejorarse algunas veces mediante la adicion de una pequena cantidad de un tensioactivo de copolfmero de bloque EO-PO.
Un agente solubilizante es un tensioactivo que formara micelas en agua a concentraciones por encima de la concentracion micelar cntica. Las micelas son despues capaces de disolver o solubilizar materiales insolubles en agua dentro de la parte hidrofoba de la micela. Los tipos de tensioactivos normalmente usados para la solubilizacion son no ionicos, monooleatos de sorbitan, etoxilatos de monooleato de sorbitan y esteres de metil oleato.
Algunas veces los tensioactivos se usan, bien solos o con otros aditivos, tales como aceites minerales o vegetales como adyuvantes para mezclas de tanque de pulverizacion para mejorar el rendimiento biologico del pesticida en la
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diana. Los tipos de tensioactivos que se usan para la biopotenciacion dependen en general de la naturaleza y del modo de accion del pesticida. Sin embargo, a menudo son no ionicos, tales como: alquil etoxilatos; etoxilatos de alcohol alifatico lineal, etoxilatos de amina alifatica.
Un transportador o diluyente en una formulacion agncola es una material anadido al pesticida para dar un producto de la fuerza necesaria. Los transportadores son habitualmente materiales con altas capacidades de absorcion, mientras que los diluyentes son habitualmente materiales con bajas capacidades de absorcion. Los transportadores y diluyentes se usan en la formulacion de polvos finos, polvos humectables, granulos y granulos dispersables en agua.
Los disolventes organicos se usan principalmente en la formulacion de concentrados emulsionables, emulsiones de aceite en agua, suspoemulsiones y formulaciones de volumen ultra bajo, y en menor medida, de formulaciones granulares. Algunas veces se usan mezclas de disolventes. El primero de los grupos principales de los disolventes son aceites parafrnicos alifaticos tales como queroseno o parafinas refinadas. El segundo grupo principal (y el mas comun) comprende los disolventes aromaticos tales como xileno y fracciones de mayor peso molecular de disolventes aromaticos de C9 y C10. Los hidrocarburos clorados son utiles como codisolventes para evitar la cristalizacion de los pesticidas cuando la formulacion se emulsiona en agua. Algunas veces los alcoholes se usan codisolventes para aumentar el poder del disolvente. Otros disolventes pueden incluir aceites vegetales, aceites de semillas y esteres de aceites vegetales y de semillas.
Los espesantes o agentes gelificantes se usan de forma principal en la formulacion de concentrados de suspension, emulsiones y suspoemulsiones para modificar la reologfa o las propiedades de flujo del lfquido y para evitar la separacion y sedimentacion de las partfculas o gotitas dispersadas. Los agentes espesantes, gelificantes y anti- sedimentacion generalmente se encuentran en dos categonas, concretamente, particulados insolubles en agua y polfmeros solubles en agua. Es posible producir formulaciones de concentrados de suspension usando arcillas y sflices. Los ejemplos de estos tipos de materiales incluyen, pero no se limitan a, montmorillonita, bentonita, silicato de aluminio de magnesio y atapulgita. Los polisacaridos solubles en agua se han usado como agentes espesantes- gelificantes durante muchos anos. Los tipos de polisacaridos mas normalmente usados son extractos naturales de semillas y algas, o son derivados sinteticos de celulosa. Los ejemplos de estos tipos de materiales incluyen, pero no se limitan a, goma de guar; goma de algarrobo; carragenano; alginatos; metilcelulosa; carboximetil celulosa sodica (CMCS); hidroxietil celulosa (HEC). Otros tipos de agentes anti-sedimentacion se basan en almidones modificados, poliacrilatos, alcohol polivimlico y oxido de polietileno. Otro buen agente anti-sedimentacion es la goma de xantano.
Los microorganismos pueden provocar la descomposicion de productos formulados. Por lo tanto, para eliminar o reducir su efecto se usan los agentes conservantes. Los ejemplos de tales agentes incluyen, pero no se limitan a: acido propionico y su sal sodica; acido sorbico y sus sales sodicas y potasicas; acido benzoico y su sal sodica; sal sodica de acido p-hidroxibenzoico; metil p-hidroxibenzoato; y 1,2-benzisotiazolin-3-ona (BIT).
La presencia de tensioactivos a menudo provoca que las formulaciones basadas en agua formen espuma durante las operaciones de mezclado en la produccion y en la aplicacion a traves de un tanque de pulverizacion. Para reducir la tendencia a la formacion de espuma, a menudo se anaden agentes antiespumantes durante la fase de produccion o antes del llenado en frascos. En general, hay dos tipos de agentes antiespumantes, concretamente siliconas y no siliconas. Las siliconas son habitualmente emulsiones acuosas de dimetil polisiloxano, mientras que los agentes antiespumantes no silicona son aceites insolubles en agua, tales como octanol y nonanol, o sflice. En ambos casos, la funcion del agente anti-espumante es desplazar el tensioactivo de la interfaz de agua-aire.
Los agentes "verdes" (p. ej., adyuvantes, tensioactivos, disolventes) pueden reducir la huella ambiental global de las formulaciones de proteccion de cultivos. Los agentes verdes son biodegradables y generalmente proceden de fuentes naturales y/o sostenibles, p. ej., fuentes vegetales y animales. Son ejemplos espedficos: aceites vegetales, aceites de semillas y esteres de los mismos, tambien poliglucosidos alquil alcoxilados.
Para informacion adicional, vease "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" editado por D.A. Knowles, copyright 1998 por Kluwer Academic Publishers. Vease tambien "Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" por A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, y R. Perry, copyright 1998 por Springer-Verlag.
Plagas
En general, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas, p. ej. escarabajos, tijeretas, cucarachas, moscas, afidos, cochinillas, moscas blancas, saltahojas, hormigas, avispas, termitas, polillas, mariposas, piojos, saltamontes, langostas, grillos, pulgas, trips, pececillos de plata, acaros, garrapatas, nematodos y smfilos.
Ademas se describe que las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas de los Fila Nematoda y/o Arthropoda.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas de los Subfila, Chelicerata, Myriapoda y/o Hexapoda.
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Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Anoplura. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., y Polyplax spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus y Pthirus pubis.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Coleoptera. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp.,Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp.,Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus. spp., y Tribolium spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variable, y Zabrus tenebrioides.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Dermaptera.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Blattaria. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis, y Supella longipalpa.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Diptera. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cachliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbiaspp., Tabanus spp., y Tipula spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, y Stomoxys calcitrans.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Hemiptera. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. y Unaspis spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttura, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes picea, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus
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lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutilonenus, Unaspis yanonensis, y Zulia entrerriana.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Hymenoptera. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., y Xylocopa spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, y Tapinoma sessile.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Isoptera. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes. spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp., y Zootermopsis spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, y Reticulitermes virginicus.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Lepidoptera. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., e Yponomeuta spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealello, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, y Zeuzera pyrina.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Mallophaga. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp., y Trichodectes spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae, y Trichodectes canis.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Orthoptera. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Melanoplus spp., y Pterophylla spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria, y Scudderia furcata.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Siphonaptera. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, y Pulex irritans.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Tyshanoptera. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp., y Thrips spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se
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limita a, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentals, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, y Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientals, Thrips tabaci.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Thysanura. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Lepisma spp. y Thermobia
spp.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Acarina. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp., y Tetranychus spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineous, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae, y Varroa destructor.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Symphyla. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Scutigerella immaculata.
Ademas se describe que, las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de plagas del Filo Nematoda. Una lista no exhaustiva de generos particulares incluye, pero no se limita a, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., y Radopholus spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis, y Rotylenchulus reniformis.
Para informacion adicional consultese el "HANDBOOK OF PEST CONTROL - THE BEHAVIOR, LIFE HISTORY, AND CONTROL OF HOUSEHOLD PESTS" de Arnold Mallis, 9a Edicion, copyright 2004 por GIE Media Inc.
Aplicaciones
Las moleculas de Formula I generalmente se usan en cantidades de aproximadamente 0,01 gramos por hectarea a aproximadamente 5000 gramos por hectarea para proporcionar control. Generalmente se prefieren cantidades de aproximadamente 0,1 gramos por hectarea a aproximadamente 500 gramos por hectarea, y son generalmente mas preferidas cantidades de aproximadamente 1 gramo por hectarea a aproximadamente 50 gramos por hectarea.
El area al cual se aplica una molecula de Formula I puede ser cualquier area en la que habita (o quizas habita, o por la que pasa) una plaga, por ejemplo: donde crecen cultivos, arboles, frutos, cereales, especies forrajeras, vides, cesped y plantas ornamentales; donde residen animales domesticos; las superficies interiores o exteriores de edificios (tales como lugares donde se almacenan granos), los materiales de construccion usados en edificios (tal como madera impregnada) y el suelo alrededor de edificios. Las areas de cultivo particulares para usar una molecula de Formula I incluyen areas donde estan creciendo manzanas, mafz, girasoles, algodon, soja, canola, trigo, arroz, sorgo, cebada, avena, patatas, naranjas, alfalfa, lechuga, fresas, tomates, pimientos, crudferas, peras, tabaco, almendras, remolacha, judfas y otros cultivos valiosos, vayan a plantarse sus semillas. Cuando crecen diversas plantas tambien es ventajoso usar sulfato de aluminio con una molecula de Formula I.
El control de plagas generalmente significa que las poblaciones de plagas, la actividad de plagas, o ambas cosas, se reducen en un area. Esto puede suceder cuando: las poblaciones de plagas se repelen de un area; cuando se incapacitan las plagas en o alrededor de un area; o se exterminan las plagas, total o parcialmente, en o alrededor de un area. Por supuesto, puede producirse una combinacion de estos resultados. En general, las poblaciones de plagas, la actividad o ambas cosas se reducen, deseablemente, mas del cincuenta por ciento, preferiblemente mas del 90 por ciento. Generalmente, el area no es un area de ser humano o esta en un ser humano; en consecuencia, generalmente el lugar no es un area de ser humano.
Las moleculas de Formula I pueden usarse en mezclas, aplicarse simultanea o secuencialmente, en solitario o con otros compuestos para potenciar el vigor de la planta (p. ej., para desarrollar un sistema radicular mejor, para resistir mejor condiciones de crecimiento en estres). Dichos otros compuestos son, por ejemplo, compuestos que modulan a los receptores de etileno vegetales, mas notablemente 1-metilciclopropeno (conocido tambien como 1-MCP).
Las moleculas de Formula I pueden aplicarse a las partes foliares y de fructificacion de las plantas para el control de plagas. Las moleculas se pondran en contacto directo con la plaga, o la plaga consumira el pesticida cuando coma hojas, masa de frutos, o extraiga la savia, que contiene el pesticida. Las moleculas de Formula I tambien pueden aplicarse al suelo, y cuando se aplican de esta manera, pueden controlarse las plagas que se alimentan de las rafces y de los tallos. Las rafces pueden absorber una molecula y tomarla en las partes foliares de la planta para controlar por encima del terreno las plagas masticadoras y las que se alimentan de savia.
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Generalmente, con los cebos, estos se colocan en el suelo donde, por ejemplo, las termitas se pueden poner en contacto con el cebo y/o este atraer a las termitas. Los cebos tambien pueden aplicarse a una superficie de un edificio (superficie horizontal, vertical o inclinada) donde, por ejemplo, las hormigas, termitas, cucarachas y moscas pueden ponerse en contacto con el cebo, y/o este atraerlas. Los cebos pueden comprender una molecula de Formula I.
Las moleculas de Formula I pueden encapsularse en el interior, o colocarse en la superficie de una capsula. El tamano de las capsulas puede variar de un tamano nanometrico (aproximadamente 100-900 nanometros de diametro) a un tamano micrometrico (aproximadamente 10-900 micrometros de diametro).
Debido a la exclusiva capacidad de los huevos de algunas plagas para resistir determinados pesticidas, puede ser deseable realizar aplicaciones repetidas de las moleculas de Formula I para controlar las larvas recien emergidas.
El movimiento sistemico de los pesticidas en las plantas puede utilizarse para el control de plagas en una parte de la plaga aplicando (por ejemplo mediante pulverizacion de un area) las moleculas de Formula I a una parte diferente de la planta. Por ejemplo, se puede conseguir el control de insectos que se alimentan de hojas por riego por goteo o por aplicacion en el surco, tratando el suelo por medio, por ejemplo, del remojo del suelo antes o despues de plantar, o mediante el tratamiento de las semillas de una planta antes del plantado.
El tratamiento de las semillas puede aplicarse a todos los tipos de semillas, incluyendo aquellas de las que germinaran plantas modificadas geneticamente para expresar rasgos especializados. Los ejemplos representativos incluyen aquellas que expresan protemas toxicas para plagas de invertebrados, tales como Bacillus thuringiensis u otras toxinas insecticidas, aquellas que expresan resistencia a herbicidas, tales como una semilla "Roundup Ready" o aquellas con genes ajenos "apilados" que expresan toxinas insecticidas, resistencia a herbicida, potenciacion de la nutricion, resistencia a la seqrna o cualquier otro rasgo beneficioso. Ademas, tales tratamientos de semilla con las moleculas de Formula I pueden adicionalmente potenciar la capacidad de una planta para resistir mejor condiciones de crecimiento en estres. Esto da como resultado una planta mas sana, mas vigorosa, que puede conducir a unos mayores rendimientos en el momento de la cosecha. Generalmente, se espera que aproximadamente 1 gramo de las moleculas de Formula a aproximadamente 500 gramos por 100.000 semillas proporcione buenos beneficios, cantidades de aproximadamente 10 gramos a aproximadamente 100 gramos por 100.000 semillas se espera que proporcione mejores beneficios, y cantidades de aproximadamente 25 gramos a aproximadamente 75 gramos por 100.000 semillas se espera que proporcione beneficios incluso mejores.
Debena ser facilmente evidente que las moleculas de Formula I puedan usarse sobre, en o alrededor de plantas geneticamente modificadas para expresar rasgos especializados, tales como Bacillus thuringiensis u otras toxinas insecticidas, o aquellas que expresan resistencia a herbicidas, o aquellas con genes ajenos "apilados" que expresan toxinas insecticidas, resistencia a herbicidas, potenciacion de la nutricion, o cualquier otro rasgo beneficioso.
Las moleculas de Formula I pueden usarse para el control de endoparasitos y ectoparasites en el sector de la medicina veterinaria o en el campo del cuidado animal que no sea del ser humano. Las moleculas de Formula I se aplican, tal como mediante administracion oral, en forma de, por ejemplo, comprimidos, capsulas, bebidas, granulos, mediante aplicacion dermica en forma de, por ejemplo, inmersion, pulverizacion, vertido, aplicacion puntual y espolvoreado, y mediante administracion parenteral en la forma de, por ejemplo, una inyeccion.
Las moleculas de Formula I tambien pueden emplearse de forma ventajosa en el cuidado del ganado, por ejemplo, caballos, vacas, ovejas, cerdos, pollos, y gansos. Tambien pueden emplearse de forma ventajosa en animales de compafna, tales como, caballos, perros y gatos. Las plagas particulares a controlar senan pulgas y garrapatas, que son molestas para tales animales. Las formulaciones adecuadas se administran a los animales por via oral con el agua de la bebida o con el alimento. Las dosificaciones y formulaciones que son adecuadas dependen de las especies.
Las moleculas de Formula I tambien pueden emplearse en metodos terapeuticos para la atencion de la salud de seres humanos. Dichos metodos incluyen, pero no se limitan a, la administracion oral en forma de, por ejemplo, comprimidos, capsulas, bebidas, granulos y por aplicacion dermica.
Antes de que un pesticida pueda usarse o comercializarse, tal pesticida se somete a largos metodos de evaluacion realizados por diversas autoridades gubernamentales (locales, regionales, estatales, nacionales e internacionales). Las autoridades reguladoras especifican los requerimientos de datos voluminosos, y deben dirigirse a traves de la generacion y envte de datos por la persona que registra el producto, o mediante un tercero en nombre del registrante del producto, a menudo usando un ordenador con una conexion a la red informatica mundial. Estas autoridades gubernamentales revisan despues tales datos y, si se concluye una determinacion de seguridad, proporcionan al posible usuario o comerciante la aprobacion del registro del producto. Despues de eso, en esa localidad donde se concede y financia el registro del producto, tal usuario o comerciante puede usar o vender tal pesticida.
Los tftulos en este documento son solo para conveniencia y no deben usarse para interpretar ninguna parte del mismo.
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
22
solido de color amarillo palido 162-163 234,0 (M+1) 0 (7 s
23
solido de color amarillo palido 102-105 276,2 (M+1) ■ 0*3 N
24
solido de color amarillo palido 113-114 262,2 (M+1) ' CK! Crs
25
solido de color amarillo palido 126-128 302,0 (M+1) _jrv/>F
26
solido de color amarillo palido 173-175 297,0 (M+1) ■Q OH5 ^ bt
27
solido de color amarillo palido 127-129 306,2 (M+1) o rvru° CH, 0-CHj
28
solido de color amarillo claro 98-100 307,9 (M+1) O ^eH= Or^8 V ^“Isr
29
solido de color blanco 92-94 322,2 (M+1) r f^T Ch4a
30
solido de color blanco 111-114 312,1 (M+1) ^CH9 \s-%y /—S F ^ iM Tj s fc^
31
solido de color naranja 75-77 326,1 (M+1) o a^°* 'ty*- ^ch- N
32
solido de color blanco 156-158 279,9 (M+1) jTV.V"’ WH" cH)ch=
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
33
solido de color castano 153-155 293,8 (M+1)
34
solido de color blanco 83-88 336,2 (M+1) <?«= ■rQ&
35
aceite transparente 2918, 1674, 1553 308,2 (M+1) r- rCK’
36
aceite de color amarillo claro 2973, 2917, 1675, 1554 322,2 (M+1) /CHs jCHj\ /~s ■ w-i y—\ _ JL VlH OH,
37
aceite de color naranja transparente 2917, 2934, 1676, 1554 275,9 (M+1) ' Or 3 N
38
aceite incoloro 1679 326,2 (M+1) pH,
39
aceite incoloro 1663 354,3 (M+1) ,ch, 0 F CHj H,CC^
40
aceite de color amarillo 1676 340,2 (M+1) pH. n . XrJ^'C~
41
solido de color amarillo 123 294,2 (M+1) CHj IP <=H, CH,
42
aceite de color amarillo 1697 336,2 (M+1) JH. FYY^-N x! IL J H,C p^F r
43
aceite de color amarillo 1686 362 (M+1) cr *
44
aceite de color amarillo 1688 376 (M+1) F N
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°C) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
45
aceite incoloro transparente 1663 390,4 (M+1) fX-f Qt&xr
46
aceite de color amarillo transparente 1694 332,3 (M+3) N
47
goma de color amarillo 1678 324,4 (M+3) HSC ^ CK,
48
goma de color amarillo 291,59 (M+2) H,Q -J'x CH, CH=
49
goma de color amarillo 1656, 1684 352,3 (M+2) K~/ 9 ,CH3 O'
50
goma de color amarillo 1676 336,0 (M+1) Cr&HT I'NW CH, CH»
51
aceite de color amarillo 1679 310,5 (M+2) /CH- D
52
aceite de color amarillo anaranjado 1676 324,5 (M+2) ifj N
53
solido de color amarillo 123-125 338,6 (M+2) J** ° ^-/>ACs'c^ JP H,C HjC CHj
54
solido de color blanco 108-109 378,5 (M+2) tH, CH, N
55
solido de color amarillo 136-139 1668, 1573 291,9 (M- 1) ^rr
56
solido de color naranja 132-136 308,2 (M+1) ,CH»0
57
aceite de color naranja 1671, 1560 322,2 (M+1) _/CH1 O
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
58
solido de color amarillo 159-162 261,9 (M+1) „ J.kn-Vch= [1 J H cn.
59
goma de color beis 1686, 1715 338,4 (M+3) H.C /"CH3 (^
60
goma de color amarillo 1674 350,3 (M+1) H.C N-/ CHa -CH, .CH, V O^5 CH,
61
goma de color naranja 1675 384,3 (M+1) P Op?,*
62
goma de color pardo 1672 397,13 (M+) o CH,
63
goma de color dorado 1713, 1676 353,66 (M+2) o N-/ . v CH,
64
solido de color amarillo 86-88 1711 265,98 (M-1) O
65
goma de color amarillo verdoso 1677 369,1 (M+) N'T!: CH,
66
goma de color beis 1682 320,29 (M+1) Cl « 3P/''s'CH> ch,
67
goma de color pardo 1674 383,11 (M+)
68
solido de color pardo claro 104-108 1623 356,1 (M+1) pHi O /—s ry^® gh» Cr'hT
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
69
solido de color amarillo claro 155-159 1643 296,1 (M+1) cr^hr
70
solido de color beis 160-164 328,1 (M+1) pH, ry,K s 'CH>
71
solido de color blanco 182-186 280,1 (M+1) CH> ■
79
solido de color castano 135-140 324,1 (M+1) Q „-ch, HP ch, CH3
80
solido de color blanco 118-122 338,1 (M+1) fl ' \r8-4 -
81
solido de color verde oscuro 68-70 342,1 (M+1) O .OH, rvN^0
82
solido de color amarillo 202-203 343,1 (M+1) N"\ £ g CH, Tj 3 CH,h
83
solido de color amarillo 95-99 357,1 (M+1) TT OH, in, ,bT
84
solido de color blanco 153-155 344,1 (M+1) 6 o TT ch, ^tr
85
solido de color amarillo 155-159 356,2 (M+1) ■ o. <s-'o n-\ y-4-cFt oh, Tj ch> %T
86
aceite incoloro 1677 355,8 (M+1) CH, p _ H VT4, N
87
aceite de color amarillo 1674 338,2 (M+1) ch,o cTTcr N .
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
88
aceite de color amarillo 1684 378,2 (M+1) F . F-J--F l J CH, O N
89
aceite de color amarillo 1682 392,3 (M+1) F-X-F I j CH, CH, O K
90
aceite de color blanco 1674 324,2 (M+1) ,CH,0 [I J CHS O
91
jarabe de color amarillo 1675 342,2 (M+1) I j 0 N ■ ‘
92
solido de color blanco 160-163 323,9 (M+1) d/,^rvs tf T » |l J CH, O
93
solido de color amarillo 171-173 307,8 (M+1) (j h °
94
espuma de color amarillo 55-60 338,5 (M+1) l!^ CHj0 N
96
aceite incoloro 1676 360,3 (M+1) CK •» l O O pu f ^ ii Y^r s ^ ° IL J CH, M
97
aceite lechoso de color blanco 1648 368,3 (M+1) /CHl [J K.C KjC CHp N ■■
98
solido de color blanco 105-109 372,2 (M+1) CHj 1 J HjC H^C • O • N
99
solido de color blanco 175-180 340,2 (M+1) CH, _ N •
100
solido de color blanco 222-224 326,1 (M+1) N .CH=0 ^hT
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
101
solido de color amarillo 134-136 354,4 (M+1) _CH_
120
goma espesa de color beis 1720 332,0 (M+3) h,c Crs IS N F
133
solido de color blanco 131-133 346,1 (M- 1)
134
aceite de color naranja 1556 360,1 (M- 1) N
135
aceite de color naranja 1555 374,2 (M- 1) Ffo N
136
solido de color blanco 130-131 314,2 (M- 1) a*&C N
137
aceite viscoso de color amarillo 3258, 2971, 2918, 1710 338,2 (M+1) .CH, q CH,
138
goma de color amarillo 1674 349,51 (M+2) CH, CH>
139
aceite de color naranja 1558 340,5 (M+1) F _£ 1 □ A 3 IT 53 HH,C CH, N
140
solido de color amarillo 155-159 280,4 (M+1) fT ,
141
solido de color naranja amarillento 110-113 323,9 (M- 1) ,CH» P FYY^^[iVs'c^ 1 j CH, N
142
solido de color blanco 126-130 309,9 (M- 1) CH, ^l»r
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
143
solido de color blanco 160-163 353,9 (M- 1) ch,o Xjs VW
144
solido de color blanco 157-167 369,9 (M- 1) yCH>n
145
solido de color blanco 194-198 342,1 (M+1) NT
146
solido de color blanco 187-189 358,1 (M+1) CH,0 N :
147
solido de color blanco 181-184 325,9 (M- 1)
148
solido de color blanco 230-232 341,9 (M- 1) n_,chiO rXyx^xFK"'
149
solido de color amarillo claro 154-157 326,2 (M+1) xv/-°^ h Cl^ H
150
solido de color amarillo oscuro 135-138 304,2 (M- 1)
151
solido de color naranja 171-174 317,2 (M+1)
152
goma de color amarillo 1713 456,1 (M+1) N CH,
153
solido de color amarillo claro 82-85 442,1 (M+1) CH, o CH, iCX jfr ‘ >v*
154
aceite de color amarillo 1744, 1714 426,2 (M+1) n'T°>^S^ V CH> CC aHC^ N F h/C^
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
155
aceite de color amarillo 1743, 1725 480,2 (M+1) ■ o - X ^ JL Vn CH, h,c (ryV^s >-o oh, ^ O V N «.cTC^
156
aceite de color naranja 1743, 1713 422,2 (M+1) "~CVrBp* AVAH- N h/ch=
157
goma de color naranja 1744, 1711 486,2 (M+1) TV-Kh n=c' S Vqort,
158
solido de color blanco 125-128 433,2 (M+1) 0 y~cK, N H.C s
159
solido de color blanquecino 143-146 325,8 (M+1) pH, 0 ,CHj r^Kr
160
solido de color naranja 124-128 364,5 (M+1) PH 0 t___iriMsr-
161
solido de color blanco 168-172 387,1 (M+1) PH, O Crt,
162
aceite de color amarillo claro 1722 350,2 (M+1) AA- rP^r s ± ^ A J O^N-CH F N CH,
163
solido de color amarillo claro 75-81 365,93 (M+1) CH. 0 ,CH hJ N NT
164
solido de color amarillo claro ^ ° ^
165
semisolido de color blanco 1714,54 324,43 (M+1) f^o
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
166
aceite de color amarillo 1671,41 432,5 (M+1)
167
aceite transparente 508,36 (M+1) $
168
aceite transparente 397,4 (M+2) *^
169
solido de color amarillo claro 142-146 342,1 (M+1) F 0 .CH, ri~^ra ^ CHs ■ cr^rr
170
goma de color naranja oscuro 3214, 2979. 2919, 1712 379,9 (M+1)
171
goma de color amarillo 2973, 2920 322,5 (M+1) jV" CH, ^hr
172
solido de color amarillo 127-131 333,1 (M+1) ^hT ■
173
aceite de color naranja oscuro 1715 424,2 (M+1) «-0<r r CH,
174
goma de color amarillo 1681 343,74 (M-2) Cl n cy&h^C ^ c«.
175
solido de color beis 136-140 322,5 (M+1) n_/CH»0 CH, . ^IST
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
176
aceite de color amarillo oscuro 1743, 1713 438,5 (M+1) .CH Hfi' Y^r s ( i l J . 0A0 CH, ■
177
solido de color amarillo 115-119 324,5 (M+2) CH.0 _YCK> rvJN Clr 3
178
solido de color castano 145-146 324,5 (M+1) yCHjO c^s -
179
aceite de color amarillo 1648,92 309,4 (M+1) 7CIH '~'S~CH’
180
semisolido de color amarillo 2972, 2918 324,12 (M+1) OKs -CH> ^rO~C nr5 * “l ^KT
181
solido de color blanco 123-126 311,89 (M+2) CH,0 __/S'CK3 ri „ JL (j s 'H IM
182
semisolido de color amarillo claro 1711,82 437,8 (M+1) ^/y°'ch> vc,V W‘"c* ri> us ^
183
aceite de color naranja oscuro 1720 377,9 (M+1) CH,C> CH, XVnN^s cy^v* n CH,
184
aceite de color naranja 1712 350,5 (M+1) cw
185
aceite de color amarillo 1721 414,1 (M+1) CH,
186
solido de color amarillo claro 180-182 235,1 (M+1) ,CK»0 xvrcH- tX! * N
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
187
solido de color amarillo claro 166-169 362,9 (M+1) nA /—\ o ^hr
188
aceite de color amarillo claro 1713 442,1 (M+1) rv^Si CH,
189
aceite de color naranja 1723 423,2 (M+1) CH,n -CH* °-ch,
190
aceite de color amarillo 451,4 (M+1) Cl A
191
solido de color amarillo 140-143 347,9 (M+1) pn,F y 0^R-f cAl ^ivr
192
aceite de color amarillo 1712,68 321,4 (M+1) cF*
193
solido de color amarillo 127-130 249,1 (M+1) f^c. ___rv^cH= nrs bH* N
194
semisolido de color naranja 1708, 1679 377,1 (M+1) ?«, o cr^ N
195
aceite de color naranja claro 1707 439,2 (M+1) rCKf Qrs Hfi
196
aceite de color naranja claro 1684 351,9 (M+1) cAcs N CM,
197
solido de color amarillo claro 151-153 306,5 (M+1) cr* 0 .ST
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
198
aceite de color amarillo 1711,53 331,99 (M+1) Or3 9
199
solido de color amarillo 120-123 322,5 (M+1)
200
aceite de color amarillo 1719 396,2 (M+1) ,CHa O .CH, rxYv-? N CK, ■
201
solido de color blanco 137-139 324,1 (M- 1) ,CH,0
202
solido de color blanco 159-160 248,1 (M- 1) yCH*
203
aceite de color amarillo claro 1721, 1694 442,1 (M+1) ■ pH. O CH, ' d"
204
aceite de color naranja 1710 362,0 (M+1) ,CHjO .CH, ° CH,
205
solido de color beis 68-70 346,5 (M+1) yCH>0.. .CH, KJ oJLch,
206
aceite de color amarillo 1671 320,1 (M+1) CTS ^
207
aceite de color amarillo 1740, 1694 409,2 (M+1) J°V sCH) .jrv K O^8 „-> ' " H.C
208
solido de color amarillo 165-167 247,1 (M+1)
209
solido de color amarillo 144-147 296,1 (M+1) cy->» M
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
210
aceite de color amarillo 1671 336,2 (M+1) “V
211
semisolido de color naranja 1695 259,9 (M+1)
212
solido de color blanco 73-80 354,2 (M+1) ^ ’ CH,
213
aceite de color amarillo 1670,97 340,2 (M+1) TT'S N
214
semisolido de color amarillo 1661,6 338,1 *
215
aceite de color amarillo 1673,26 354,2 (M+1) ^IST
216
solido de color blanco 88-90 338,1 (M+1) Tj s bHa
217
solido de color blanquecino 123-126 340,2 (M+1)
218
solido de color blanquecino 130-133 326,1 (M+1) N"A >— F^VL>p| S»r ■
219
solido de color amarillo 209-213 324,1 (M+1) can s H
220
solido de color amarillo oscuro 206-212 324,1 (M+1) xCH"^ Yyjl® H ■ ^*r ■
221
aceite de color amarillo 1671 398,2 (M+1) ,CHsQ .CH, Yy c^* o
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
222
aceite de color amarillo 1699 350,2 (M+1) CKo -CHs
223
goma espesa de color amarillo 1672 364,2 (M+1) CXW " N CH,
224
aceite de color amarillo 3039, 2975, 2938, 1635 334,1 (M+1) 9^ct -r4 CH»
225
solido de color amarillo palido 147-149 349,9 (M+1) 9^0 riT N-i y~C 'a ^r*r
226
solido de color naranja 76-79 352,2 (M+1) 9^0 /—$ • /—( N ,
227
aceite de color amarillo 1681 342,2 (M+1) Ph, ■ p1 0 :rC,K^ cr* v
228
solido de color amarillo 119-122 326,2 (M+1) H,C P VCH,
229
solido de color amarillo 170-174 368,2 (M+1)
230
goma transparente 1678 358,2 (M+1) PH. P P A“s. C»
231
aceite transparente 1686 296,2 (M+1) XP' V 3 CH>
232
aceite de color amarillo palido 1746, 1679 334,3 (M+1) ri>rC" Crs ^
233
aceite de color amarillo palido 1676 290,2 (M+1) ?Hs \CH, XVnHh, Ct'V v
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
234
aceite transparente 1660 352,2 (M+1) IVnKI'6 ifOs ^ ^ O h,c
235
aceite de color amarillo palido 1668 368,3 (M+1) fi >-< 'b CJ^V *
236
aceite de color amarillo palido 1675 322,2 (M+1) _ Jl . Oi 3
237
aceite de color rojo oscuro 1650 350,3 (M+1) rCM"
238
solido de color blanco 89-92 1672 338,3 (M+1) PH, O g-0hS ^jsr ‘ . '
239
aceite transparente 1674 354,2 (M+1) • cho. c^R?
240
aceite de color rojo oscuro 1675 354,3 (M+1)
241
solido de color castano 104-107 326,1 (M+1) Ov >-CH, STVO ch’ ors ^
242
solido de color blanco 88-91 372,1 (M+2) K,C Pr Q V-CK, ^~° CH’ (A
243
solido de color amarillo 148-151 1682 310,2 (M+1) OW N-t\ y—O CH, N
244
solido de color beis 124-126 397,9 (M+1) rvO H,C-Q
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°C) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
245
solido de color rosa claro 89-92 323,8 (M+1) vJW SrV-H " N
246
aceite viscoso transparente 1684 362,5 (M+1) ,CH3 Cl O /—s. o ^ iVn Cr s -3 N
247
aceite de color amarillo claro 1680 377,3 (M+1) 9wCH* p 0 j Sv O 3 fcH-
248
aceite transparente 1684,18 342,1 (M+1) H,C u V > s- ^ xVi/ (CXS .*■
249
aceite transparente 1641 387,9 (M+1) .PHO ^S-CH* ^ H,C
250
aceite transparente 1646 382,9 (M+1) ip HSC
251
solido de color blanco 74-76 386,2 (M+2) V'VLcu, T T 8 Ch^ V. •2* N
252
aceite transparente 1715 320,3 (M+1) iPYA?'^A^y0'CHi 1 j <=H, 0
253
solido de color naranja 1678 308,6 (M+1) , rO-£ XTV
254
aceite de color rojo transparente 1675 341,6 (M+1) r<V^ 'rr1* "i H,C . .
255
aceite de color rojo 1653 368,6 (M+1) CH= V ^
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
256
aceite de color amarillo palido 1673 356,2 (M+1) F ^—ch, ^InT
257
aceite de color amarillo palido 1675 372,2 (M+1) PH.0 Sf* ^IsT
258
aceite de color amarillo 1670 370,2 (M+1)
259
solido transparente 148,7-156,9 1676 386,2 (M+1) PHjO CH> ' Tj ^oh,
260
aceite de color amarillo claro 1645 384,2 (M+1) N *
261
aceite transparente 1648 400,2 (M+1) jH, 0 Q.s.CH, x? • ^
262
aceite de color amarillo 1684 360,2 (M+1) PFt PI 0 /—s ll 5 CHa ^ hr .
263
solido de color amarillo claro 123-125 314,2 (M+1) J* °WCH> OH, IXs
264
solido de color amarillo claro 103-106 356,2 (M+1) a qrs™ ipr s ch,
265
solido de color rosa 98-99 398,3 (M+1)
266
aceite de color amarillo 1698 346,2 (M+1) PH. a o /—s p^jtvX S CK,
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
267
aceite de color rojo oscuro 1718 358,2 (M+1) ifi r~° ch,'1 "t/v-
268
solido de color amarillo 151-155 352,2 (M+1) ' W&P* ^ hr
269
goma transparente 1653 372,2 (M+1) . pk a c> s. (y*KP 'yir . '
270
goma de color amarillo claro 1680 376,2 (M+1) PH, a o r~ s, n-\ r-( 0 CH, | Y S CK,
271
solido de color blanco 151-154 1686 392,2 (M+1) O.PH, Cl o. y^S. n-£ :Hr 0 11 CH* YY S CH,
272
solido de color beis 123-126 362,2 (M+1) ' PH, a O, y—S. , sY 0 3 CHa ^hr
273
goma de color amarillo 1684 378,1 (M+1) O.. PH, a o, y—s, )—' 0 N
274
aceite de color rojo 1684 360,2 (M+1) CH, .Cl 0 y—S nY 7—' V H.C
275
aceite de color rojo 1685 328,2 (M+1) P 0 WXC
276
aceite de color naranja 1713, 1692 363,3 (M+1) Hpp*’ CH.O L"0Y ri-Y ^ ^ fj ! VN
277
solido de color blanquecino 94-96 396,3 (M+1) O H,Q,CHj F _ i YiAYh, l^T s X J cr^o ^ CH,
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°C) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
278
aceite de color rojo 1660 388,2 (M+1)
279
aceite de color naranja 1681 374,2 (M+1) V ■ H,0
280
goma transparente 1709, 1672 453,4 (M+1) 0*5*
281
aceite de color amarillo 1710, 1678 437,3 (M+1) u 0-Sf'CH5 icQ-p-c" (Is CH>( ,S H>C
282
goma de color amarillo 377,3 (M+1) jrv^H ° * (tV*8 V* ^hT
283
aceite de color amarillo palido 1710, 1677 HjC ?'■ O ____rv»K °
284
aceite de color amarillo 1729,59 334,3 (M+1) /V% ' l N CH,
285
aceite transparente 1675,42 356,2 (M+1) pn,o F _vi'VN^,0 Xj s fcH>
286
aceite transparente 1674,32 350,3 (M+1) c/1 ■“ N CH,
287
aceite transparente 1677,01 356,2 (M+1) PH,n ^V?. GH, "O^
288
goma de color naranja 1682 376,2 (M+1) P rC>-r Tr s >
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
289
goma incolora 1687 390,2 (M+1) p o ^
290
aceite de color amarillo palido 1711, 1678 499,4 (M+1) V 04 ^-O
291
goma de color amarillo 1707, 1675 568,5 (M+1) %ck,
292
aceite de color amarillo 1695 403,3 (M+1) ^ „_ch, ^co^-ch, cy-fr 1 >■'-
293
aceite de color rojo 1712, 1674 497,4 (M+1) p„ H ^
294
goma transparente 1684 391,3 (M+1) CKO^ ACH> ch=
295
aceite transparente 1671 291,3 (M+1) QT^V^
296
solido de color amarillo 79-81 402,2 (M+2) I \ CH> CK, • N
297
solido de color blanco 164-166 376,2 (M+1) H.G N
298
solido de color blanco 160-163 378,1 (M+2) ^PT
299
goma de color amarillo 3163, 3057, 2919, 1679 391,9 (M+2) J* Q ,CH>
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
300
aceite de color amarillo 354,3 (M+1) F - 1 Vn 3 > h,c
301
aceite de color amarillo 1714,5 338,3 (M+1) H.C CH,
302
aceite 1713,23 336,3 (M+1) ^JTV^0
303
aceite de color amarillo palido 1720 403,2 (M+1) Yr s >
304
aceite de color rojo 1718 340,3 (M+1) P o rr>' / HgC
305
aceite de color rojo 1679 342,2 (M+1) JK cYv
306
solido de color blanco 172-175 408,1 (M+2) P q IL -cJ N
307
solido de color beis 185-188 424 (M+2) Br o YsCH5 ri.tr o FY^As^Ei CH>
308
solido de color beis 78-81 326,2 (M+1) . n-v, V^S'CH> fyV^
309
solido cristalino de color amarillo palido 160-161 310,1 (M+1) CH, "TT^3
310
aceite de color amarillo £!§ 1^. CD 484,4 (M+1) ifi- nH_Y cY -
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
311
aceite transparente 1711, 1692 405,4 (M+1) *=c ch,o IV/0 VCH> J-CH, fj . ^ CH»
312
aceite de color amarillo palido O) ^ -vl -*■ CD “*• 391,4 (M+1) niVI
313
aceite de color rojo 1680 342,2 (M+1), A I Vn </v
314
aceite de color naranja 1680 358,3 (M+1) .ir fj" r> “V W
315
aceite de color amarillo 1681 374,3 (M+1)
316
aceite de color naranja 79-81 356,3 (M+1) ,cH» ,CI O, /—s .Or
317
solido de color blanquecino 154-156 476,2 (M+2) V O^O^OH, . H»C CH,
318
solido de color castano 108-110 390,2 (M+2) rX X^3<ch> XT ^ . N
319
aceite de color amarillo 1676,65 354,3 (M+1) fyV's > v ^
320
aceite de color parduzco 1673,91 398,3 (M+1) rO-r^O c/h
321
aceite de color parduzco 1674,03 384,3 (M+1) o _ I Vn c/v
322
aceite de color amarillo 1675,46 336,3 (M+1) c/v '
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
323
aceite de color amarillo 1676,25 350,6 (M+1) ch,o ^ iVn c/v
324
aceite de color pardo 1681,22 356,2 (M+1)
325
solido de color amarillo 106-111 308,3 (M+1) h
326
2979, 2938, 1718, 1670 344,2 (M+1) 0 H.C 0 T „ yto
327
1718, 1675 358,3 (M+1) A" . -;xk>
328
1678 378,2 (M+1) A „ -:xk>
329
3197, 2917, 1665 384,2 (M+1) yto
330
1669 398,3 (M+1) -”iK) HjC N
331
1677 418,2 (M+1)
332
3247, 2985, 1697 357,3 (M+1) .if) * irfiT H,c
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
333
1678 391,2 (M+1) ,CH. rV n H,C y-N a
334
3448, 1748 306,2 (M+1) o *jO H,C
335
1743, 1692 320,3 (M+1) o f} K,c y.N H.C
336
1742, 1699 340,2 (M+1) o a
337
3209, 2976, 1682, 1661 375,3 (M+1) "^Y0 . o-f .jO n~vf H,C
338
1701 389,3 (M+1) CH, %ry n <y?,sj£) K.C
339
1669 409,2 (M+1) CH, v^V „ <yt sj0 n-—T KjC . a
340
3346, 1669 303,2 (M+1) .NL 'Yiir0 H,C
341
1658 337,1 (M+1) M.C a
342
3389, 1667 287,2 (M+1) N. t>Va H,C
343
1665 301,2 (M+1) .N. h,c yft H.C
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°C) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
344
3167, 2937, 1641 303,2 (M+1) H~V& . HC
345
1654 317,2 (M+1) ,N. OX XJ h3c'N"^'M H.C
346
1659 337,1 (M+1) cye*jQ ,/X Cl
347
3173, 2975, 1658, 1637 344,2 (M+1) He
348
aceite de color amarillo 1679 372,2 (M+1) ph Cl 0 /—so nX )—( 0 _ jt V—N CH, [P=ps )
349
solido de color blanco 152-154 388,2 (M+1) „ °-PH a o ^-s, X-( 0 Grt) ■
350
aceite de color amarillo 1668, 1643 358,2 (M+1) 0 PH»0 q 1 ‘ H y<Tcri* ^ x Vn VJ CX^S bhS N
351
aceite de color amarillo palido 1669, 1640 378,2 (M+1) p O c X nX Ms Ich> (Xx1 N
352
solido de color blanquecino 125-128 430,2 (M+1) HgC F XT
353
solido de color amarillo palido 188-191 258,1 (M+1) HaC ^rT
354
aceite de color rojo 1682 406,1 (M+1) >a ^ Fs/jvr^ ch>
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
355
solido de color amarillo palido 219-222 300,3 (M+1) H.C n 1 "n'ch>
356
solido de color blanco 72-76 333 (M+2) ' rOS™ i °\ N CH, -
357
aceite de color castano 394 (M+1) ,ch=q, YCK> n-4 y~ct-ch.
358
aceite de color pardo 1673 308 (M+1) yCH> 0 (Js ^
359
solido de color castano 135-138 1665 294 (M+1) rCaVc r*rs a k. ^f-T
360
solido pegajoso de color castano 1673 308 (M+1) Pn, 0 (71 S!
361
solido de color castano 97-104 1663 328 (M+1) Cj' cH>ch> N
363
aceite de color amarillo palido 1685 336,3 (M+1) H,C V> Ov VCH, ■ irL^0 TT'5 CHj
364
goma de color amarillo 3258, 3072, 2977, 2919, 1682 346,2 (M+1) s-(VC" yy1* K CKi
365
aceite de color amarillo 1655 317,2 (M+1) iTj s CHa
366
solido de color amarillo 81-84 328,2 (M+1) ■ F Q VCHL, XT' «
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
367
aceite de color amarillo 1672 294,4 (M+1) Cr ! ^ N
368
aceite de color pardo 1677 322 (M+1) ,C^ 0
369
solido de color castano 111-114 1661 316 (M+2) P 0 N
370
solido de color castano 68-71 1667 328,2 (M+1) Qr s *
371
aceite de color pardo 1684 344 (M+2) P o _ hr .
372
solido de color amarillo claro 164-167 1674 282,4 (M+2) 0 ^frV- -on,
373
solido de color amarillo 157-158 1668 294 (M+1) nrs "
374
solido de color amarillo 110-112 1642 308 (M+1) o w
375
solido de color amarillo 163-167 319,3 (M+2) Crs H N
376
solido de color amarillo claro 88-94 306,3 (M+1) rOV* N .
377
solido de color amarillo 108-110 292 (M+1) r^V’1 w
378
solido de color amarillo 133-137 332,3 (M+1) (y^a N
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
379
solido de color amarillo 131-134 294,2 (M+1) ' ■ ■ ch.o /_^°-c ■. srl. /~o . 1 (Xs H : • N . . _
380
solido de color amarillo 170-178 318,2 (M+1) aAf; N-i hO V (AT
381
solido mullido de color amarillo 158-159 376,2, 378,2 _/H’ p h “ «3-V' N ------ F ..
382
aceite de color amarillo palido 412,2 Ox&tcrr
383
solido de color oxido 121-124 349,2 C^AA
384
aceite de color naranja 1684 331,4 (M+1) • CH, ■ ^ NT '
385
aceite de color amarillo 1683 345,5 (M+1) CH. V-T*' FrA~v"' N
386
solido de color blanco 163-164 307,3 Q i4 Av M.C CH,
387
solido de color amarillo palido 129-130 315,3, 314,3 A V A ^CH,
388
solido de color amarillo palido 190-194 395,4, 393,4 J"3 A o=s«o . A
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
389
solido de color blanquecino 214-215 435 J5* Xv« N o CH>° bn,
390
solido de color blanquecino 185-186 468,08 P rVr Or5 PV N „ V'A'* =H.0 CH,
391
solido de color amarillo 150-151 290,12 0 rCKj HP OH,
392
solido de color blanco 113-116 346,1 (M+1) F1T^S ^ N
393
pale goma de color amarillo 1682 381,9 (M+1) „ .cn*
394
vidrio de color naranja 1675 429,3 p (T> M / A W o=s~o Chi,
395
solido de color blanco 93-101 366,1 (M+1) O /-CH, y-o c/* r\,
396
solido de color blanquecino 97-98 331 ,CH> n-A PM* ^CH,
397
aceite de color castano 1663 391,06 J"> ' ' F~<s . F
398
solido de color blanco 53-54 374,04 Q xtgi H,C CH,
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
399
1653,05 286,2 (M+1) ■O-OJO n-ys^ H.C
400
1658,56 300,2 (M+1) HjC Vn H.C
401
1668,99 320,2 (M+1) .JO . ct
402
1657,88 372,3 (M+1) 9 VOr*’- <xc
403
1664,94 392,2 (M+1) 0 oJOr^ oec*
404
1662,35 342,3 (M+1) =j6"°
405
1673,28 362,2 (M+1) r- CKC
406
1665 311,3 (M+1) r^N /N=V >v-^h
407
1674 345,2 (M+1) ^5 CKC1
408
1660,22 346,2 (M+1) H,C
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
409
1713,63 380,2 (M+1) Y<)
410
1668,86 387,3 (M+1) CH,
411
1676,13 407,3 (M+1) o^j0^y° ,{><rN'CH»H=cIcH=, ^c. '
412
1668,23 359,3 (M+1) Oy'^n'yCh, °
413
1675,32 379,3 (M+1) oy^Cn^ch,.: CKC1-'0-;
414
1648 345,3 (M+1) . fKX H.P .
415
324,2 (M+1) sjD ' H f rt,C y-N a
416
1668,03 288,3 (M+1) . a~yli H.C
417
1672,2 274,2 (M+1) Htfi . H,c
418
1672,45 288,3 (M+1) - SyO K.C
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
420
vidrio de color castano 1695 451,2 Vs AH* NV'n-^o h.c Ah,
421
solido de color blanquecino 153-154 332, 330 Cl >=0 v f S CHj
422
solido de color beis 114-117 378,3 (M+1) HjC 0 V xvMc^ nr* %o CH,
423
aceite de color amarillo 1718 342,3 (M+1) J VVCH= W"V_ °HS Vv
424
goma de color naranja 1684 312,3 (M+1) V
425
aceite de color amarillo 1684 344,2 (M+1) YY 5 > V ^ .
426
aceite de color castano 348 (M+1) irvWr"'
427
aceite de color amarillo 1676 360,2 _iAYc Yi s > V h,c
428
1708 438 (M+1) ytCW f*yS *H P F F F ■ V‘
429
1652 385 (M+1) fy^ ^ f t)
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°C) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
430
1689 399 (M+1)
431
1695 419 (M+1) (/Wo
432
1691 311 (M+1)
433
1686 355 (M+1) ,CH> o CH. fj~S CH, O' CH,
434
1696 375 (M+1), 377 (M+3) P* O ci-L ry'® ch, 6- ch,
435
1683 429 (M+1), tr! 8 4 0 N
436
1688 443 (M+1)
437
1695 463 (M+1)
438
1670 373 (M+1) ^IsT
439
1702 426 (M+2)
440
1692 445 (M+1)
441
aceite de color naranja 1686 392,1 (M+2) CH, •rf V^s' F ^ JL /“tv Yj^S . CH, ^IsT
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°C) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
442
aceite de color amarillo 1675,84 fyV's 'ch=
443
solido de color blanco 1673,55 375,84 (M+2) P ri Vs-CH, M-i r—f H fyt~"s nch>
444
solido de color blanco 1673,04 375,8 (M+2) po^y^ ■
445
aceite de color naranja 1677,42 357,87 (M+1) *>C. ,ci o ,s F . Xjs bH>
446
aceite transparente 1683,62 375,8 (M+2) _ K,C CH Ti s >
447
aceite transparente 1685,07 387,9 ((M+1) f rCp4- Tr s >
448
aceite transparente 1675,15 372,06 (M+1) a o _.GH* V H,C
449
solido de color naranja 137-140 M / H,C CH,
450
solido de color pardo 361,98 S
451
solido mullido de color blanco 184-185 348, 346 J* 'X^n
452
aceite de color naranja 1717 384,1 (M+2) crv
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
453
aceite 1685 346,2 (M+1)
454
solido de color blanco 170-173 408 (M+1) viiV'& rM ' 1 1 ^ .
455
solido de color blanquecino 198-201 424,1 (M+1) 7oV^ Fxy^ ^ °
456
aceite de color amarillo 1682 358,3 (M+1) l^T ® ) ^ V H,0
457
aceite de color naranja 1683 356,2 (M+2) GrtP*
458
aceite de color amarillo 1683 388,2 (M+2) fr 3 >
459
solido de color blanco 239-240 364, 362 N-< \S~< ^ra
460
aceite de color castano 1713 350 (M+1) r£"Xw CT^S S '
461
aceite de color castano 383 (M+2) rC%f o^s y h F
462
aceite de color castano 347 (M+2) _ i c^ Crs ^
463
aceite de color castano 347 (M+2) ,CHi oH,C CH, c^sy
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
464
aceite de color pardo 406 (M+1) yCH= 0 ivnVs^ cX O-CH,
465
aceite de color castano 366 (M+1) o N" °~CH,
466
aceite de color amarillo claro 1674 362 (M+2) /CH> 0 v V'
467
aceite de color castano 1677 400 (M+2) CH3 0 c/" Sp F F
468
aceite de color castano 1674 362 (M+1) PI. n >vJQ-rV--CH ■ QT V*
469
aceite de color amarillo claro 1684 362,1 (M+1) jPT s ch, F'^T'T
470
solido de color blanco 42-46 1672 378,1 (M+1) a o u-L £js V
471
aceite transparente 321,8 (M+1) Otyv sy-< Hfi £ CH,
472
aceite de color naranja 349,5 (M+1) Q^Vch ch, SM H.C P CH,
473
aceite de color amarillo 1683 394,2 (M+1) N-f fyV^Vch= cr^tT
474
solido de color amarillo claro 30-35 1682 410,1 (M+1) p 0 _ ^CH>
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
475
solido de color blanco 55-61 1683 426 (M+1) so ^ n~4_ fty^^ch>0 Cl'S/
476
solido de color amarillo claro 119-120 1723,48 344,53 (M+1) jjK ' | ] . CH, V\f
477
solido de color rojizo pardo 65-67 306,1 (M+1) Cjs C ch> rT CHj
478
solido de color amarillo oscuro 184-186 296,2 (M+1) HpC cn ” hi
480
aceite de color naranja 1682 402,1 (M+2) H,C CH, p/S V ■
481
solido sucio de color amarillo 148-149 422,1 (M+1), 420,2 (M- 1), j <CcA
482
aceite de color amarillo 1715,43 320,3 (M+1) th « /—CHa (Xs “•
483
aceite de color amarillo 1719,48 306,3 (M+1) fr%^ (S'*^
484
aceite de color amarillo 1716,41 322,2 (M+1) ^9^o-ch3 ri-^° Vs
485
aceite de color amarillo 1719,95 308,2 (M+1) .. PH.0 Cjs ch>
486
aceite de color amarillo 1737,4 332,2 (M+1) PH, O XVF j>X° f (jS
487
solido de color pardo 120-125 328,1 (M+1) C. c/>s:
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°C) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
488
solido de color castano 113-115 342,2 (M+1) [pY^S H '‘'“NT
489
semisolido de color amarillo 1678,14 356,1 (M+1) J °4 Ys-ch, VN
490
aceite de color amarillo 1683,6 370,1 (M+1) ■ HjQ CH, Q4!
491
solido de color amarillo 65-69 334,2 (M+1) hLC CK ^rv^0 (j s bHs N
492
aceite de color amarillo 1731,07 360,4 (M+1) F
493
aceite de color amarillo 1715,81 346,2 (M+1) ri-^oX^ M s CHj
494
solido de color amarillo 105-106 423,2 (M+1), 422,1 (M- 1); f a JX' Y^r s ^5^ O N
495
solido de color amarillo 219-220 323,1 (M+1), 322,1 (M- 1); ft- ^
496
aceite de color pardo 444,2 (M+1) u ,Q o rr"oNVs'c"
497
solido de color amarillo 70-71 436,1 (M+1) NH. /CHj YT5 CM, CH*
498
aceite de color naranja 1683 374 (M+2) cy-K N
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
499
aceite de color naranja oscuro 1684 388 (M+2) (Ts bH= K
500
aceite de color amarillo claro 1686 362,1 (M+1) P o ^CH> arrc^
501
aceite incoloro 1684 378 (M+1) a O ^CH> H-i
502
solido de color amarillo 231-232 275,1 (M+1), 273,1 (M- 1) , ,N
503
solido de color amarillo 97-98 336,1 (M+1)+; N Yj 3 * ^hr
504
espuma de color amarillo 1681 404 (M+2) N ' .
505
aceite de color rojo 1681 388 (M+2)
506
aceite de color amarillo 1682 390 (M+2) QP3 CH>
507
espuma de color blanco 1683 406 (M+2) J* rV>- ° [Ty's ■ 'c^> ■
508
aceite de color rojo 1684, 2237 353,0 (M+1) a o ^ch, J CH>
509
aceite de color amarillo claro 1674 329,1 (M+1) P 0 _ ^CH> irt^3 _ . I ^p]~s cn ->T
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
510
solido de color blanco 137-140 1684 345,1 (M+1) ,0 o'. /CH’ . i >~N ° fj s c«*
511
solido pegajoso de color naranja pardo 1513 377, 375 f~0 a in,
512
aceite de color pardo 1521 457, 455 G WCXl. a ch,
513
aceite de color amarillo claro 1648 358,1 (M+1) a o ^ Tj w
514
solido amorfo de color blanco 1683 374,1 (M+1) a n /CH> o^jcQ~^'b wTf s CH=
515
solido de color blanquecino 74-76 1648 346,1 (M+1) Cl o xCHJ N
516
aceite de color naranja 1682,18 356,1 (M+1) a o l^cL ^CHs N
517
aceite de color amarillo 1681,17 340,1 (M+1) P o cAi0
518
aceite de color castano 1724 377 (M+2)
519
solido de color amarillo 117-119 323,4 (M+1)
520
aceite de color amarillo claro 1683,5 358,1 (M+1) a N*^ y—f ‘o ~ A Vi| O; s ch’ N
521
aceite de color amarillo claro 1683,77 372,1 (M+1) H.\ ,CHS CT' CH- N
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°C) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
522
1679 372,1 (M+1) KC CH. p vVc c/HX
523
aceite de color amarillo claro 1678,82 356,1 (M+1) .Cl O _ .0 N
524
aceite de color amarillo claro 1681,3 372,1 (M+1) n 3C\ -CH- ?—' O fVLs > V h,c
525
aceite espeso transparente 1682 354,1 (M+1) CH,0 A'CH» C^‘
526
solido de color amarillo palido 121-125 1678 338 (M+1) irO^
527
aceite de color amarillo claro 1660 350,1 (M+1) GJ o lNJ H.C
528
aceite de color amarillo claro 1683 364,1 (M+1) jV->'5
529
solido de color blanco 82-86 1660 351,1 (M+1) rO-G C^V
530
aceite de color amarillo 1686 324,1 (M+1) Pi o n-^ y~' rV->> V
531
aceite de color pardo 1684 324,1 (M+1) N-t. V-T04,
533
aceite de color naranja 1688 282,1 (M+1) f,. v
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
534
aceite de color naranja 1671 322,1 (M+1) Cl Q /-> i_i ' V >c \ .
535
aceite de color pardo 1675 294,1 (M+1) fT8 > ■ V H,C
536
solido de color amarillo 144-146 392 (M+1) V HaC
537
aceite de color amarillo claro 1679,81 386,1 (M+1) 0X2
538
aceite transparente 1679,94 370,1 (M+1) Cl O "i'v W tj ^jr^s ) ^rsr ^
540
aceite de color amarillo 1683 406,1 (M+1) Cl Cx^
541
solido de color blanco 102-105 1674 405,2 (M+1) a o N"i CH» ch, H.C
542
solido amorfo de color amarillo 1668 335,1 (M+1) V H.Q
543
solido amorfo de color amarillo 1669 392,1 (M+1) o p q s I lr CH> j Vn rr s > V
544
aceite de color amarillo claro 1675 359,1 (M+1) P 0 H.C
545
aceite de color amarillo claro 1657 394,1 (M+1) V
546
solido de color pardo 2977 326 (M+1) P \r-sc"> > V'CH> K J HjC
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
547
solido de color blanco 110-111 1675 415,9 (M+1) P o V n-4 V . -
548
solido de color amarillo claro 102-103 1674 432,8 (M+1) c/V c*
549
aceite incoloro 2925 1650 409,9 (M+1) iiKn*
550
aceite de color pardo 1681 363,9 (M+1) H.C
551
solido de color blanco 92-94 1681 375,9 (M+1) f'jTjAs ^
552
aceite de color amarillo 1675,25 431,9 (M+1) V
553
aceite transparente 1682,96 321,9 (M+1) Cl o rrs <=h, N
554
aceite de color amarillo claro 1645 349,8 (M+1) Cl Q CyQ'rO k,c
555
aceite de color amarillo claro 1660 365,0 (M+1) fvsy N Hfi'
556
aceite de color amarillo claro 1668 365,9 (M+1) P 0 9H» i T s V S-N ^ Hj/ -
557
aceite de color rojo 1683 405,9 (M+1) ^ CK Pr-s^
558
solido de color blanco 132-135 1684 391,9 (M+1).
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
559
aceite de color amarillo palido 1674 386 (M+1) d-K% '
560
aceite de color amarillo palido 1675 402 (M+1) rJQ-fV V H.C
561
aceite de color pardo oscuro 1684 392,9 (M+1) jrOP
562
aceite de color pardo oscuro 2926 1681 358,9 (M+1) pi o c^v
563
aceite de color amarillo claro 1683 379,9 (M+1) a o \ _ ri-N^O (is > f lNJ H,C
564
solido de color blanco 172-174 1674 413,8 (M+1) a o /a TVi?~0 C>v ^
565
aceite de color amarillo 1673,19 388,0 (M+2) a o H<c, /CH» Cx1^ c*° HP
566
aceite de color amarillo 1669,72 307,98 (M+1) P 0 CH. ri-.T4'? CJ" “■
567
solido de color castano 63-68 367,6 (M+1) PH» 0 CH, stViAo^-^- ry* y “■ S-PHj
568
aceite transparente 398 (M+1) ,CH. q . ch, »iMc^ nrs s ^ °~S-CHg o'
569
aceite transparente 1675,09 307,98 (M+1) cj o ch, trLW ir^[s '’ch. ■ N
570
solido de color amarillo 118-120 1658 335,1 (M+1) Cl Q . (Qr^s H,C
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
571
aceite incoloro 1669 345,1 (M+1) ci p rv^s^^O
573
aceite de color amarillo 1656 334,0 (M+1) C^V
574
aceite de color pardo oscuro 1669 345,5 (M+1)
575
aceite de color amarillo 1684 394,0 (M+2) Cl
576
aceite de color amarillo 1658 336,0 (M+2) P 0 CT'3 > IJ
577
solido de color blanco 115-117 1672 418,0 (M+2) ^ ii >— n \=N fl s >
578
aceite de color amarillo 1659 404,1 (M+1) V H.C
579
solido de color amarillo 46-49 1653 425,5 (M+1) * IVn c/v
580
solido de color amarillo 51-60 435,5 (M+1) pn,o H.C ^
581
aceite de color amarillo 334,5 (M+1) CH,© ___ j| S CHj H ^hT
582
aceite transparente 433,5 (M+1) rC^O FYVt's ’'U K>r 0 CH,
TABLA 1
Numero de compuesto
Apariencia pf(°c) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR
583
aceite transparente 407,4 (M+1) * oK ■ .H,C
584
aceite transparente 445,4 (M+1) <_xP-Q
585
solido de color blanquecino 190-192 434,5 (M+1) - txs “■ H
586
aceite de color amarillo 407,4 (M+1) ■v^tp-Q XT ^
587
semisolido de color naranja 391,5 (M+1) 0,1 ]
588
1681,88 328,05 (M+1) ■Or-"
589
solido de color amarillo 72-74 326,1 (M+1), 324,1 (M- 1) T* s.CHs
Los compuestos 22-54, 59-70, 79-91, 96-98, 120, 138, 152, 162-164, 166-168, 173, 174, 177, 183-185, 187-190, 193-196, 200, 203, 204, 206, 207, 210-216, 221-223, 227, 230-240, 244, 246-250, 252-264, 266, 268-276, 278-283, 285-296, 300-302, 305, 308, 310-316, 319-324, 326-328, 330, 331, 333, 335-339, 341, 343, 345-351, 354, 358, 360, 5 361, 365, 367-371, 382-386, 389-398, 400-405, 407-413, 415, 420, 424-427, 430-449, 453-458, 461, 464-475, 480,
482-486, 489-493, 496, 498-501, 503-517, 519-531, 533-538, 540-566, 569-571 y 573-587 son compuestos comparativos.
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
1
B C A
2
B C B
3
B C B
4
B C B
5
C C C
6
B C B
7
B C B
8
A C C
9
A C A
10
B C A
11
B C C
12
A C A
13
A C A
14
B C A
15
A C A
16
B C A
17
A C A
18
A C A
19
A B B
20
A C A
21
A C A
22
B C B
23
A C B
24
A C A
25
A C B
26
B C B
27
A C B
28
A C A
29
A C A
30
A C B
31
A C A
32
A C A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
33
B C A
34
A C A
35
A C A
36
A C A
37
A C A
38
A C A
39
A C A
40
A C A
41
A C A
42
A C A
43
A C A
44
A C A
45
B C A
46
B C B
47
A C A
48
A C A
49
B C A
50
A C A
51
A C A
52
B C A
53
B C A
54
A C A
55
A C A
56
A C A
57
A C A
58
A C A
59
B C A
60
B C B
61
B C B
62
B C B
63
B C B
64
B C B
65
B C B
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
66
A C A
67
B C B
68
A C A
69
B C A
70
B C B
71
A C C
72
A C B
73
A C A
74
A C A
75
A C B
76
A C A
77
A C B
78
A C B
79
A C B
80
A C A
81
A C A
82
A C B
83
A C A
84
A C C
85
A C A
86
A C A
87
A C A
88
A C A
89
B C A
90
A C A
91
A C A
92
A C B
93
A C B
94
A C B
95
A C A
96
A C A
97
A C A
98
A C A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
99
A C A
100
A C B
101
A C A
120
C C C
133
A C B
134
A C B
135
A C B
136
A C B
137
B C B
138
A C A
139
A C A
140
A C B
141
A C A
142
A C B
143
A C B
144
A C B
145
A C B
146
A C B
147
A C B
148
A C B
149
B C B
150
A C B
151
B C B
152
B C B
153
B C A
151
B C B
155
B C B
156
A C B
157
B C B
158
B C B
159
A C A
160
B C B
161
B C B
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
162
A C A
163
A C B
164
A C B
165
A C A
166
A C A
167
B C A
168
A C A
169
B C A
170
B C B
171
A C B
172
A C A
173
A C A
174
A C A
175
B C B
176
B C B
177
A C B
178
A C B
179
A C A
180
A C A
181
A C B
182
A C B
183
A C A
184
A C A
185
A C A
186
B C B
187
A C B
188
A C A
189
A C A
190
A C A
191
A C B
192
A C A
193
A C A
194
A C A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
195
A C A
196
A C A
197
A C B
198
A C A
199
A C A
200
A C A
201
B C B
202
B C B
203
A C A
204
A C B
205
A C A
206
A C A
207
A C A
208
B C B
209
A C B
210
A A A
211
A C A
212
A C A
213
A C A
214
A C A
215
A C A
216
A C A
217
A C B
218
A A A
219
A C B
220
A C A
221
A C B
222
A C B
223
A C A
224
A C A
225
A C A
226
A A A
227
A A A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
228
A A A
229
A A B
230
A A A
231
A C A
232
B C A
233
A A A
234
A A A
235
A A A
236
A C A
237
A C A
238
A C A
239
A C A
240
A A A
241
A A A
242
A B A
243
A A A
244
B B B
245
A A A
246
A C A
247
A A A
248
A C A
249
A B A
250
A B B
251
B C A
252
A C A
253
A A A
254
A A A
255
A A A
256
A C A
257
A C A
258
A C A
259
A C A
260
A C A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
261
A C A
262
A A A
263
A C A
264
A C A
265
A C B
266
A C A
267
A C A
268
A C A
269
A C A
270
A B A
271
A C A
272
A A A
273
A C A
274
A A A
275
A C A
276
A C B
277
A C A
278
A C A
279
A A A
280
B C B
281
B C B
282
A C A
283
B C B
284
A C A
285
A C A
286
A C A
287
A C A
288
A A A
289
A A A
290
B C B
291
B C B
292
B C A
293
A C B
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
294
B C B
295
B C A
296
A C A
297
B C B
298
A C B
299
A C A
300
A C B
301
A C A
302
B C A
303
B C A
304
A C A
305
A C A
306
A C B
307
A C B
308
A C A
309
B C B
310
B C C
311
A C C
312
A C A
313
A C A
314
A C A
315
A C A
316
A C B
317
A C B
318
A C B
319
A C A
320
A C B
321
A C B
322
A C B
323
A C B
324
A C B
325
A C A
326
B C B
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
327
B C B
328
B C B
329
B C B
330
B C B
331
B C A
332
A C B
333
A C B
334
A C B
335
A C A
336
A C A
337
B C A
338
C C A
339
B C A
340
A C B
341
B C B
342
B C B
343
A C B
344
B C B
345
A C A
346
B C A
347
B C B
348
A C A
349
A C A
350
B C B
351
B C B
352
A C B
353
B C A
354
A C A
355
A C B
356
A C A
357
A C A
358
A C A
359
A C A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
360
A C B
361
A C B
363
B C A
364
A C A
365
A C B
366
A C A
367
A C B
368
A C A
369
A C A
370
A C A
371
A C A
372
A C A
373
A C A
374
A C A
375
B C B
376
A C A
377
B C A
378
A C A
379
A C B
380
B C B
381
B C B
382
B C B
383
B C A
384
A C A
385
A C B
386
A C A
387
B C A
388
A C A
389
B C B
390
B C A
391
A C A
392
A C A
393
A C A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
394
A C A
395
B C B
396
A C A
397
A C A
398
B C A
399
A C A
400
C C C
401
A C A
402
A C A
403
A C B
404
A C B
405
A C B
406
A C B
407
A C B
408
A C A
409
A C A
410
A C A
411
A C A
412
A C A
413
A C B
414
A C A
415
A C A
416
A C A
417
A C A
418
A C A
420
B C A
421
A C B
422
A C B
423
B C A
424
A C A
425
A C A
426
A C A
427
A C A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
428
B C B
429
A C B
430
A C B
431
A C B
432
B C B
433
A C A
434
A C A
435
B C B
436
B C B
437
B C B
438
A C B
439
B C B
440
B C B
441
A C A
442
A C A
443
A C A
444
A C A
445
A C A
446
A C A
447
A C A
448
A C A
449
A C A
450
A C A
451
A C B
452
A C A
453
A C A
454
A C A
455
A C A
456
A C B
457
A C A
458
A C A
459
A C B
460
B C B
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
461
A C B
462
A C B
463
B C B
464
A C B
465
A C B
466
A C B
467
A C B
468
A C B
469
A C B
470
A C B
471
A C B
472
A C B
473
C C B
474
B C B
475
B C B
476
A C B
477
C C C
478
A C B
480
A C A
481
B C B
482
A C A
483
B C A
484
B C A
485
A C A
486
A C B
487
A C A
488
A C A
489
A C A
490
A C B
491
A C A
492
B C A
493
A C A
494
B C B
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
495
B C B
496
A C B
497
A C A
498
A C A
499
A C B
500
A C A
501
A C A
502
B C B
503
B C B
504
A C A
505
A C A
506
A C B
507
A C A
508
B C A
509
A C A
510
A C A
511
A C B
512
B C A
513
B C B
514
B C B
515
B C B
516
A C B
517
A C B
518
A C B
519
A C B
520
A C B
521
A C B
522
A C B
523
A C B
524
A C A
525
C C C
526
A C A
527
B C A
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
528
B C A
529
A C B
530
A C A
531
A C A
533
A C A
534
B C A
535
B C A
536
B C B
537
A C B
538
A C A
540
A C A
541
A C B
542
A C A
543
A C A
544
A C B
545
A C B
546
A C A
547
A C A
548
A C A
549
A C A
550
B C A
551
B C B
552
A C B
553
B C A
554
B C B
555
A C B
556
A C B
557
B C B
558
B C B
559
A C A
560
A C A
561
A C B
562
A C B
TABLA2: Resultados biologicos
Numero de compuesto
MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm
563
A C B
564
B C B
565
A C A
566
A C A
567
A C B
568
B C B
569
A C A
570
A C B
571
A C B
573
B C B
574
A C B
575
A C B
576
A C B
577
A C B
578
A C A
579
A C B
580
B C A
581
B C B
582
A C A
583
A C A
584
B C B
585
A C B
586
A C A
587
A C A
588
A C A
589
B C B
Los compuestos 1-6, 15, 18-19, 21, 22-54, 59-70, 79-91, 96-98, 120, 138, 152, 162-164, 166-168, 173, 174, 177, 183-185, 187-190, 193-196, 200, 203, 204, 206, 207, 210-216, 221-223, 227, 230-240, 244, 246-250, 252-264, 266, 268-276, 278-283, 285-296, 300-302, 305, 308, 310-316, 319-324, 326-328, 330, 331, 333, 335-339, 341, 343, 3455 351, 354, 358, 360, 361, 365, 367-371, 382-386, 389-398, 400-405, 407-413, 415, 420, 424-427, 430-449, 453-458,
461, 464-475, 480, 482-486, 489-493, 496, 498-501, 503-517, 519-531, 533-538, 540-566, 569-571 y 573-587 son compuestos comparativos.

Claims (1)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    1. Un metodo que comprende hacer reaccionar la molecula Xlllg para formar la molecula VIIk:
    imagen1
    en donde:
    (a) X es N o CR8;
    (b) R1 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9,
    en donde cada uno de dichos R1, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
    C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
    (c) R2 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9,
    en donde cada uno de dichos R2, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
    C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
    (d) R3 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9,
    en donde cada uno de dichos R3, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
    C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
    (e) R4 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, or R9S(O)nR9,
    en donde cada uno de dichos R4, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
    C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    (f) R5 es H, alquilo C1-C6 no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3- C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(alquil CrC6)S(O)n(alquilo CrCa), C(=O)(alquil C1-Ca)C(=O)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)OC(=O)(arilo C6-C20), (alquil C1-C6)OC(=O)(alquil C1-C6), alquil C1-C6 -(ciclohaloalquilo C3-C10),
    o (alquenil C1.Ca)C(=O)O(alquilo C1-C6), o R9X2C(=X1)X2R9,
    en donde cada uno de dichos R5, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
    C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, R9-arilo (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
    (g) R8 es F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9, or R9S(O)nR9,
    en donde cada uno de dichos R8, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
    C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales que puede estar sustituido, puede estar opcionalmente sustituido con R9);
    (h) R9 (cada uno independientemente) es H, CN, alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, alcoxi C1-C6 sustituido o no sustituido, alqueniloxi C2-C6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido o no sustituido, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o no sustituido, arilo C6-C20 sustituido o no sustituido, heterociclilo C1-C20 sustituido o no sustituido, S(O)nalquilo C1-C6, N(alquilo C1-C6)2,
    en donde cada uno de dichos R9, que esta sustituido, tiene uno o mas sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi
    C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, O-alquilo C1-C6, O-haloalquilo C1-C6, S(O)nalquilo C1-C6, S(O)nOalquilo C1-C6, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20;
    (i) n es 0, 1, o 2;
    (j) X1 es (cada uno independientemente) O o S; y
    (k) X2 es (cada uno independientemente) O, S, NR9, o =NOR9.
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