CN102458403A - 杀虫组合物 - Google Patents

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Abstract

本申请公开了具有下式(参见“式I”)的分子：

Description

杀虫组合物
对相关申请的交叉参考
本申请要求2009年5月5日提交的美国临时申请61/175,659的优先权。将该临时申请的全部内容并入本申请作为参考。
技术领域
本申请公开的发明涉及制备可用作杀虫剂(例如杀螨剂、杀昆虫剂、杀软体动物剂和杀线虫剂)的分子的方法、所述分子及使用所述分子防治害虫的方法。
背景技术
每年在世界各地害虫导致数百万人死亡。另外，存在一万多种导致农业损失的害虫物种。世界范围内的农业损失每年总计达到几十亿美元。
白蚁破坏各种私人和公共结构。世界范围内的白蚁破坏损失每年总计达到几十亿美元。
贮存食物中的害虫吃掉贮存食物并掺杂到贮存食物中。世界范围内的贮存食物损失每年总计达到几十亿美元，但更重要的是，这剥夺了人们所需要的食物。
急需新的杀虫剂。某些害虫正对目前使用的杀虫剂形成耐药。数百种害虫物种对一种或多种杀虫剂耐药。对一些较老的杀虫剂(诸如DDT、氨基甲酸酯类和有机磷酸酯类)形成耐药是公知的。然而，对一些较新的杀虫剂也已形成耐药。
因此，出于多种原因，包括上述原因，需要新的杀虫剂。
定义
在定义中给出的实例通常是非穷举性的且不能被解释为对本申请公开的发明进行限制。应该理解的是，取代基应该符合化学键合规则及就与其连接的特定分子而言符合立体化学相容性限制。
“杀螨剂组”在标题“杀螨剂”下定义。
“AI组”在本申请定义“除草剂组”后定义。
“烯基”表示由碳和氢构成的非环状的不饱和的(至少一个碳-碳双键)支链或非支链的取代基，例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基和癸烯基。
“烯基氧基”表示还包含碳-氧单键的烯基，例如烯丙基氧基、丁烯基氧基、戊烯基氧基、己烯基氧基、庚烯基氧基、辛烯基氧基、壬烯基氧基和癸烯基氧基。
“烷氧基”表示还包含碳-氧单键的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、1-丁氧基、2-丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、2-甲基丁氧基、1，1-二甲基丙氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基和癸氧基。
“烷基”表示由碳和氢构成的非环状的饱和的支链或非支链的取代基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、1-丁基、2-丁基、异丁基、叔丁基、戊基、2-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基。
“炔基”表示由碳和氢构成的非环状的不饱和的(至少一个碳-碳叁键和任何双键)支链或非支链的取代基，例如乙炔基、炔丙基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基和癸炔基。
“炔基氧基”表示还包含碳-氧单键的炔基，例如戊炔基氧基、己炔基氧基、庚炔基氧基、辛炔基氧基、壬炔基氧基和癸炔基氧基。
“芳基”表示由氢和碳构成的环状的芳族的取代基，例如苯基、萘基和联苯基。
“环烯基”表示由碳和氢构成的单环或多环的不饱和的(至少一个碳-碳双键)取代基，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环癸烯基、降冰片烯基、二环[2.2.2]辛烯基、四氢萘基、六氢萘基和八氢萘基。
“环烯基氧基”表示还包含碳-氧单键的环烯基，例如环丁烯基氧基、环戊烯基氧基、环己烯基氧基、环庚烯基氧基、环辛烯基氧基、环癸烯基氧基、降冰片烯基氧基和二环[2.2.2]辛烯基氧基。
“环烷基”表示由碳和氢构成的单环或多环的饱和的取代基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基、降冰片基、二环[2.2.2]辛基和十氢萘基。
“环烷氧基”表示还包含碳-氧单键的环烷基，例如环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环庚基氧基、环辛基氧基、环癸基氧基、降冰片基氧基和二环[2.2.2]辛基氧基。
“卤代环烷基”表示由碳、卤素和氢构成的单环或多环的饱和的取代基，例如1-氯环丙基、1-氯环丁基和1-二氯环戊基。
“杀真菌剂组”在标题“杀真菌剂”下定义。
“卤素”表示氟、氯、溴和碘。
“卤代烷基”表示还包含一个至最大可能数目的相同或不同的卤素的烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟甲基、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氯甲基、三氯甲基和1，1，2，2-四氟乙基。
“除草剂组”在标题“除草剂”下定义。
“杂环基”表示环状取代基，其可为完全饱和、部分不饱和或完全不饱和的，其中所述环状结构含有至少一个碳和至少一个杂原子，其中所述杂原子为氮、硫或氧，例如苯并呋喃基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、噌啉基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、咪唑基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑啉基、噁唑基、酞嗪基、吡嗪基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、1，2，3，4-四唑基、噻唑啉基、噻唑基、噻吩基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基和1，2，4-三唑基。
“杀虫剂组”在标题“杀虫剂”下定义。
“杀线虫剂组”在标题“杀线虫剂”下定义。
“协同剂组”在标题“协同性混合物和协同剂”下定义。
发明内容
本申请公开了具有下式(“式I”)的分子：
其中
(a)X为N或CR8；
(b)R1为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R1具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(c)R2为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R2具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(d)R3为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R3具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(e)R4为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R4具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(f)R5为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9、R9S(O)nR9、C1-C6烷基C6-C20芳基(其中所述烷基和芳基可独立为取代或未取代的)、C(＝X2)R9、C(＝X1)X2R9、R9X2C(＝X1)R9、R9X2R9、C(＝O)(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烷基)、C(＝O)(C1-C6烷基)C(＝O)O(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)OC(＝O)(C6-C20芳基)、(C1-C6烷基)OC(＝O)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基-(C3-C10卤代环烷基)、(C1-C6烯基)C(＝O)O(C1-C6烷基)或R9X2C(＝X1)X2R9；
其中取代的每个所述R5具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基、C1-C20杂环基或R9芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)，
任选地，R5和R7可连接成环状排列，其中任选地，所述排列可在连接R5和R7的环状结构中具有选自O、S或N的一个或多个杂原子；
(g)R6为O、S、NR9或NOR9；
(h)R7为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、OR9S(O)nR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、R9C(＝X1)OR9、R9X2C(＝X1)R9X2R9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)(R9S(O)nR9)、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9、R9S(O)nR9、C1-C6烷基OC(＝O)C1-C6烷基、OC1-C6烷基C1-C20杂环基、C1-C6烷基C1-C20杂环基、C1-C6烷基S(＝N-CN)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基S(O)(＝N-CN)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基S(O)n(C1-C6烷基C1-C20杂环基)、C1-C6烷基S(O)(＝N-CN)(C1-C6烷基-C1-C20杂环基)、C1-C6烷基NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基C(＝O)OC1-C6烷基、C1-C6烷基(C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(S-C1-C6烷基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(S-C1-C6烷基-C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(NHC(＝O)OC1-C6烷基C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(OC1-C6烷基C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基NH(C1-C6烷基)、C6-C20芳基SC1-C6卤代烷基、C1-C6烷基-N(C1-C6烷基)(C(＝O)C1-C6烷基C6-C20芳基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(S(O)nC1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(S(O)nC1-C6烯基C6-C20芳基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)C1-C20杂环基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)OC1-C6烷基C6-C20芳基)、NH(C1-C6烷基S(O)nC1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基S(O)nC6-C20芳基)、C1-C6烷基(S(O)nC1-C6烷基)(C(＝O)C1-C6烷基S(O)n(C1-C6烷基)或R9S(O)n(NZ)R9，
其中取代的每个所述R7具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基、C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、＝X2、N(R9)2、S(＝X2)nR9、R9S(O)nR9或S(O)nN(R9)2；
(i)R8为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R8具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(j)R9(各自独立)为H、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、S(O)nC1-C6烷基或N(C1-C6烷基)2，
其中取代的每个所述R9具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OC1-C6烷基、OC1-C6卤代烷基、S(O)nC1-C6烷基、S(O)nOC1-C6烷基、C6-C20芳基或C1-C20杂环基；
(k)n为0、1或2；
(l)X1(各自独立)为O或S；
(m)X2(各自独立)为O、S、＝NR9或＝NOR9；且
(n)Z为CN、NO2、C1-C6烷基(R9)或C(＝X1)N(R9)2。
在本发明另一个实施方案中：
(a)X为N或CR8；
(b)R1为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R1具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(c)R2为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R2具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(d)R3为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R3具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(e)R4为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R4具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(f)R5为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9、R9S(O)nR9、C1-C6烷基C6-C20芳基(其中所述烷基和芳基可独立为取代或未取代的)、C(＝X2)R9、C(＝X1)X2R9、R9X2C(＝X1)R9、R9X2R9或R9X2C(＝X1)X2R9；
其中取代的每个所述R5具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或R9芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)，
任选地，R5和R7可连接成环状排列，其中任选地，所述排列可在连接R5和R7的环状结构中具有选自O、S或N的一个或多个杂原子；
(g)R6为O、S、NR9或NOR9；
(h)R7为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、OR9S(O)nR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、R9C(＝X1)OR9、R9X2C(＝X1)R9X2R9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)(R9S(O)nR9)、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9、R9S(O)nR9或R9S(O)n(NZ)R9，
其中取代的每个所述R7具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(i)R8为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R8具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(j)R9(各自独立)为H、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基或取代或未取代的C6-C20芳基，
其中取代的每个所述R9具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OC1-C6烷基、OC1-C6卤代烷基、S(O)nOC1-C6烷基或C6-C20芳基；
(k)n为0、1或2；
(l)X1(各自独立)为O或S；
(m)X2(各自独立)为O、S、＝NR9或＝NOR9；且
(n)Z为CN、NO2、C1-C6烷基(R9)或C(＝X1)N(R9)2。
在本发明另一个实施方案中，X优选为CR8。
在本发明另一个实施方案中，R1优选为H、F、Cl或C1-C6烷氧基。
在本发明另一个实施方案中，R1更优选为H、F、Cl或OCH3。
在本发明另一个实施方案中，R1更优选为H。
在本发明另一个实施方案中，R2和R3优选为H。
在本发明另一个实施方案中，R4为H、F、Cl、Br、I、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C6-C20芳基、C(＝O)O(C1-C6烷基)或S(C1-C6烷基)。
在本发明另一个实施方案中，R4优选为H、Cl、CF3、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、SCH3、C(＝O)OCH2CH3或苯基。
在本发明另一个实施方案中，R4更优选为H、Cl或CH3。
在本发明另一个实施方案中，R4更优选为Cl。
在本发明另一个实施方案中，R5优选为C(＝O)(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烷基)、C(＝O)(C1-C6烷基)C(＝O)O(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)OC(＝O)(C6-C20芳基)、(C1-C6烷基)OC(＝O)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基-(C3-C10卤代环烷基)或(C1-C6烯基)C(＝O)O(C1-C6烷基)。
在本发明另一个实施方案中，R5更优选为C(＝O)CH(CH3)CH2SCH3、C(＝O)CH2CH2SCH3、C(＝O)CH2CH2C(O)OCH3、C(＝O)C(CH3)2CH2SCH3、CH2OC(＝O)-苯基、CH2OC(＝O)CH2CH2CH3、C(＝O)CH(CH3)SCH3、CH2(2，2-二氟环丙基)或CH2CH＝CHC(＝O)OCH3。
在本发明另一个实施方案中，R5优选为H、C1-C6烷基、C1-C6烷基-C6-C20芳基、C2-C6烯基、C(＝O)(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)O(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)O(C1-C6烷基)(C6-C20芳基)、C(＝O)O(C1-C6烷基)、C(＝O)(C2-C6烯基)、C1-C6烷基(取代的C6-C20芳基)、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基-(C3-C10环烷基)、(C3-C10环烷基)O(C1-C6烷基)或(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烷基)。
在本发明另一个实施方案中，R5更优选为H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH2-苯基、C(＝O)CH(CH3)2、C(＝O)OC(CH3)3、C(＝O)CH3、CH2OCH3、C(O)CH＝CH2、CH2-苯基-OCH3、CH2OCH2-苯基、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH2CH＝CH2、CH2CH2OCH3、CH2环丙基、CH2CH＝CHCH3、环丙基-O-CH2CH3、CH2CH2SCH3或CH2CH2S(O)2CH3。
在本发明另一个实施方案中，R5更优选为H、CH3、CH2CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2或CH2CH2CH3。
在本发明另一个实施方案中，R6优选为O、S或N(C1-C6烷基)。
在本发明另一个实施方案中，R6更优选为O、S或NCH2CH3。
在本发明另一个实施方案中，R6更优选为O。
在本发明另一个实施方案中，R7为呋喃基。在本发明另一个实施方案中，R7为取代的呋喃基，其中所述取代的呋喃基具有选自以下的一个或多个取代基：C(＝O)C1-C6烷基、(C1-C6烷基)-S(O)n-(C1-C6烷基)和四氢呋喃基。
在本发明另一个实施方案中，R7为噁唑基。在本发明另一个实施方案中，R7为取代的噁唑基，其中所述取代的噁唑基具有一个或多个C1-C6烷基。
在本发明另一个实施方案中，R7为哌啶基。在本发明另一个实施方案中，R7为取代的哌啶基，其中所述取代的哌啶基具有选自以下的一个或多个取代基：C1-C6烷基、C(＝O)OC1-C6烷基、C(＝S)NH(C3-C10环烷基)、C(＝O)C1-C6卤代烷基、C(O)OC1-C6烷基OC1-C6烷基、S(O)n(C1-C6烷基)和C(＝O)C1-C6烷基。
在本发明另一个实施方案中，R7为吡唑基。在本发明另一个实施方案中，R7为取代的吡唑基，其中所述取代的吡唑基具有选自以下的一个或多个取代基：C1-C6烷基、C6-C20芳基、C1-C6卤代烷基和S(O)nN(C1-C6烷基)2。
在本发明另一个实施方案中，R7为哒嗪基。在本发明另一个实施方案中，R7为取代的哒嗪基，其中所述取代的哒嗪基具有选自以下的一个或多个取代基：(＝O)和C1-C6烷基。
在本发明另一个实施方案中，R7为吡啶基。在本发明另一个实施方案中，R7为取代的吡啶基，其中所述取代的吡啶基具有一个或多个C1-C6烷基。
在本发明另一个实施方案中，R7为吡咯烷基。在本发明另一个实施方案中，R7为取代的吡咯烷基，其中所述取代的吡咯烷基具有一个或多个C(＝O)OC(CH3)3。
在本发明另一个实施方案中，R7为噻唑基。在本发明另一个实施方案中，R7为取代的噻唑基，其中所述取代的噻唑基具有选自以下的一个或多个取代基：C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基。
在本发明另一个实施方案中，R7为噻吩基。在本发明另一个实施方案中，R7优选为四氢噻吩基、噻吩基C(＝O)(C1-C6烷基)或1-氧化-四氢噻吩基。在本发明另一个实施方案中，R7更优选为噻吩基C(＝O)CH3。
在本发明另一个实施方案中，R7为C1-C6烷基OC(＝O)C1-C6烷基、OC1-C6烷基C1-C20杂环基、C1-C6烷基C1-C20杂环基、C1-C6烷基S(＝N-CN)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基S(O)(＝N-CN)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基S(O)n(C1-C6烷基-C1-C20杂环基)、C1-C6烷基S(O)(＝N-CN)(C1-C6烷基C1-C20杂环基)、C1-C6烷基NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基C(＝O)OC1-C6烷基、C1-C6烷基(C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(SC1-C6烷基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(SC1-C6烷基C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(NHC(＝O)OC1-C6烷基-C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(O-C1-C6烷基C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基NH(C1-C6烷基)、C6-C20芳基SC1-C6卤代烷基、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)C1-C6烷基C6-C20芳基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(S(O)nC1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(S(O)nC1-C6烯基C6-C20芳基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)C1-C20杂芳基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)OC1-C6烷基C6-C20芳基)、NH(C1-C6烷基S(O)nC1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基S(O)nC6-C20芳基)或C1-C6烷基(S(O)nC1-C6烷基)(C(＝O)C1-C6烷基S(O)n(C1-C6烷基)。
在本发明另一个实施方案中，R7更优选为CH(CH3)CH2S(＝N-CN)CH3、CH(CH3)CH2S(O)(＝N-CN)CH3、CH(CH3)CH2SCH2(氯吡啶基)、CH(CH3)CH2S(O)(＝N-CN)CH2(氯吡啶基)、CH(CH3)NHC(＝O)OC(CH3)3、CH2CH2C(＝O)OCH3、CH2NHC(＝O)OC(CH3)3、CH(CH2-苯基)NHC(＝O)OC(CH3)3、CH(CH2CH2SCH3)NHC(＝O)OC(CH3)3、CH(CH3)NHC(＝O)OC(CH3)3、CH(CH2CH2CH3)NHC(＝O)OC(CH3)3、CH(CH2SCH2-苯基)NHC(＝O)OC(CH3)3、CH(CH2CH2CH2CH2NHC(＝O)OCH2-苯基)NHC(＝O)OC(CH3)3、CH(CH(CH3)OCH2-苯基)NHC(＝O)OC(CH3)3、CH2(CH3)N(CH3)C(＝O)OC(CH3)3、CH2(CH3)NH(CH3)、苯基-S-CHF2、CH2N(CH3)C(＝O)CH(CH3)吡唑基、CH2N(CH3)(S(O)2CH3)、CH2N(CH3)(CH3)、CH2N(CH3)(S(O)2CH＝CH-苯基)、CH2N(CH3)(C(＝O)噻吩基)、CH(CH3)N(CH3)(C(O)OCH2-苯基)、NHCH2CH2SCH3、NHCH2CH2S(氯苯基)、CH2噻吩基或CH(CH3)CH2(3，5-二甲基三唑基)。
在本发明另一个实施方案中，R7优选为C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烯基、O(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烷基(C6-C20芳基))、(C1-C6烷基)C(＝O)O(C1-C6烷基)、O(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基-S(O)nC1-C6烷基、(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烯基)、O(C1-C6卤代烷基)、N(未取代的C1-C6烷基)(未取代的C1-C6烷基)、C1-C6烷基S(O)n(C1-C6烯基)、O(C3-C10环烷基)、O(C1-C6烷基)O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基-(C6-C20芳基)、(未取代的C1-C6烷基)S(O)n(未取代的C6-C20芳基)、NH(芳基)、C3-C10环烷基、NH(C1-C6烷基)或(C6-C20芳基)S(O)n(C1-C6烷基)。
在本发明另一个实施方案中，R7更优选为CH3、CF3、OC(CH3)3、CH(CH3)CH2SCH3、C(CH3)2CH2SCH3、CH2CH2SCH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、CH2CF3、CH2CH2C(＝O)OCH3、OCH2CH2SCH3、OCH2CH3、CH2CH2S(O)CH3、CH(CH3)CH2S(O)CH3、C(CH3)2CH2S(O)CH3、NHCH2CH2S(O)CH3、N(CH3)(CH2CH2S(O)CH3)、OCH2CH2S(O)CH3、C(CH3)2CH2S(O)CH3、CH(CH3)CH2S(O)CH3、CH2CH2S(O)CH3、CH2CH2S(O)2CH3、C(CH3)2CH2S(O)2CH3、CH(CH3)CH2S(O)2CH3、NHCH(CH3)CH2CH3、NHCH2CH2SCH3、N(CH3)CH2CH2SCH3、CH(CH3)CH2SCH2CH＝CH2、CH(CH3)CH2SCH2-苯基、OC(CH3)2CF3、OC(CH3)2CH2CH2CH3、O(甲基环己基)、OC(CH3)2CH2OCH3、OCH2-苯基、OCH3、CH＝CH2、CH2CH2CH2Cl、CH2C(CH3)2SCH3、CH(CH3)CH(CH3)SCH3、环丙基-SCH3、CH2CH(CH3)SCH3、CH(CH3)CH2S(O)nCH2CH＝CH2、CH(CH3)C(＝O)OCH2CH3、CH2CH(CH3)S(O)CH3、OC(CH3)2CH2OCH3、CH2CH2SCH2-苯基、CH2CH2SCH2-苯基、CH2CH2SCH2CH3、CH2CH2SCH(CH3)2、CH(CH3)SCH3、O-环己基、OCH(CH3)CH2CH2CH3、OCH(CH3)CF3、OCH2CH2OCH3、NHCH(CH3)2、NHCH2CH2CH3、CH2CH2环丙基、CH2环丙基、CH2CH2CH＝CHCH3、CH2CH2CH＝CHCH3、C4F9、NHCH2CH3、SCH2CH2CH2CH3、OCH(CH3)CH2CH2CH3、OCH2CH2CH2CH3、CH2CF3、NH环丙基、CH＝CH2CH3、CH(CH3)(氯苯基)、C(CH3)CH2S(O)CH3、C(CH3)CH2SCH3、CH(＝CH2)CH2CH3、CH2CH2C(＝O)OCH3、CH2SCH2CH3、CH2SCH3、CH2CH2CH2SCH3、OCH2CF3、NH-(氯苯基)、苯基-S(O)-CH3、CH2C(CH3)2(SCH3)、CH(CH3)CHOCH3、CH2CH(CH3)SCH3、CH2CH(CH3)2SCH3、CH2CH2CH2CH3、CH(CH3)CH2CH3、1-甲基-2，2-二氯环丙基、CH(CH2CH3)CH2SCH3、CH(CH2CH3)CH2S(O)CH3或CH(CH3)CH(CH3)S(O)CH3。
在本发明另一个实施方案中，R7更优选为CH(CH3)CH2SCH3、C(CH3)2CH2SCH3、CH2CH2SCH3、CH(CH3)2、C(CH3)3、CH2CH2S(O)CH3、C(CH3)2CH2S(O)CH3、CH(CH3)CH2S(O)CH3、CH2CH2S(O)2CH3、C(CH3)2CH2S(O)2CH3、CH(CH3)CH2S(O)2CH3、CH(CH3)CH2SCH2CH＝CH2、CH2C(CH3)2SCH3、CH(CH3)CH(CH3)SCH3、CH2CH(CH3)SCH3、CH(CH3)CH2S(O)nCH2CH＝CH2、CH2CH(CH3)S(O)CH3、CH2CH2SCH2CH3、CH2CH2SCH(CH3)2、CH(CH3)SCH3、CH2SCH2CH3、CH2SCH3、CH2CH2CH2SCH3、CH2CH(CH3)SCH3、CH2CH(CH3)2SCH3、CH(CH2CH3)CH2SCH3、CH(CH2CH3)CH2S(O)CH3或CH(CH3)CH(CH3)S(O)CH3。
在本发明另一个实施方案中，R8为H、F、Cl、Br、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C(＝O)O(C1-C6烷基)或S(O)n(C1-C6烷基)。在本发明另一个实施方案中，R8优选为H、F、Cl、Br、CN、CH3、OCH3、S(O)2CH3或C(＝O)OCH2CH3。
在本发明另一个实施方案中，R8更优选为H或F。
在本发明另一个实施方案中：
(a)X为CR8；
(b)R1为H；
(c)R2为H；
(d)R3为H；
(e)R4为Cl或CH3；
(f)R5为H或未取代的C1-C6烷基；
(g)R6为O；
(h)R7为(未取代的C1-C6烷基)S(O)n(未取代的C1-C6烷基)、(未取代的C1-C6烷基)S(O)n(未取代的C1-C6烯基)、O(未取代的C1-C6烷基)或(C1-C6烷基)；
(i)R8为H或F；且
(k)n为0、1或2。
在本发明另一个实施方案中：
(a)X为CR8；
(b)R1为H；
(c)R2为H；
(d)R3为H；
(e)R4为Cl；
(f)R5为未取代的C1-C6烷基；
(g)R6为O；
(h)R7为(未取代的C1-C6烷基)S(O)n(未取代的C1-C6烷基)；
(i)R8为H或F；且
(k)n为0、1或2。
当已描述这些实施方案时，其它实施方案及所述这些实施方案与其它实施方案的组合是可能的。
下述方案示例说明了产生氨基噻唑的方法。在方案I的步骤a中，式IIa羧酸(诸如其中R1、R2、R3和X如上定义的吡啶-3-羧酸)用草酰氯在催化量的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)存在下在极性非质子性溶剂(诸如1，2-二氯乙烷(DCE))中处理，得到相应的式IIb酰氯。在方案I的步骤b中，商购的式IIa羧酸(诸如吡啶-3-羧酸)可用式III氨基酸酯(R4＝H)(诸如甘氨酸甲酯盐酸盐)在对甲苯磺酰氯、催化量的苄基三乙基氯化铵及无机碱(诸如碳酸钾)存在下在溶剂(诸如氯仿)中处理，得到式IVa酰胺酯。可选择地，酰胺酯IVa可在方案I的步骤c中得到，其中使式IIb酰氯与式III氨基酸酯(R4＝H、CH3、苯基或异丙基)(诸如甘氨酸甲酯盐酸盐或(±)-丙氨酸甲酯盐酸盐)在叔胺碱(诸如三乙胺)存在下在极性非质子性溶剂(诸如DCE或乙腈)中反应。在方案I的步骤d中及在R3为卤素且R1、R2、R4和X如上定义的情况下，卤素可使用氢气在催化剂(诸如氢氧化钯/炭)存在下在极性质子性溶剂(诸如甲醇)中还原除去，得到式IVb化合物，其中R3为H。在方案I的步骤e中，使式IVa和IVb酰胺酯(其中R1、R2、R3、R4和X如上定义)与胺(诸如甲胺)在极性质子性溶剂(诸如乙醇)中反应，得到式V二酰胺，其在用五硫化二磷(步骤g)或Lawesson试剂(步骤h)处理后可得到式VIIa氨基噻唑。在X为CR8且R4为H的情况下，式V二酰胺在用Lawesson试剂处理后可在方案I的步骤i中得到式VI二(硫代酰胺)。如下分两步进行环化以得到式VIIb氨基噻唑：在步骤j中使式VI二(硫代酰胺)与三氟乙酸酐反应，然后在方案I的步骤k中用氢氧化钠在极性质子性溶剂(诸如甲醇)中水解。可选择地，如下分三步进行环化以得到式VIIc氨基噻唑(其中R4＝Cl)：在步骤j中使式VI二(硫代酰胺)与三氟乙酸酐反应，然后在步骤l中用氯化剂(诸如N-氯琥珀酰亚胺)在极性非质子性溶剂(诸如乙腈)中氯化，且在方案I的步骤m中用碳酸钾在极性质子性溶剂(诸如甲醇)中水解。
方案I
Figure BDA0000128793770000171
得到取代的氨基噻唑的另一种方法在方案II中示例说明。在步骤a中，式Xa噻唑酯如下一步形成：使商购的式VIIIa硫代酰胺(其中R1、R2、R3和X如上定义)与式IXaβ-酮基酯(诸如2-氯-4，4，4-三氟-3-氧代丁酸乙酯)(其中R4如上定义)在微波辐射条件下在碱(诸如三乙胺)存在下在溶剂(诸如乙醇)中反应。在方案II的步骤b中，酯可使用碱(诸如氢氧化钠)在溶剂(诸如甲醇水溶液)中来皂化，得到式XIa酸。在方案II的步骤c中，式XIIa氨基甲酸叔丁酯(如下所示)或其它氨基甲酸酯如下形成：使式XIa酸与二苯基磷酰叠氮(DPPA)和合适的醇在加热下反应。氨基甲酸酯中的氮用烷基卤化物(诸如碘甲烷)在碱(诸如氢化钠)存在下在极性非质子性溶剂(诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF))中进行烷基化，这可得到式XIIIa化合物，如在方案II的步骤d中显示。最后，在方案II的步骤e中，在酸(诸如三氟乙酸(TFA))存在下对胺进行脱保护，这可得到式VIId氨基噻唑。
方案II
Figure BDA0000128793770000181
得到氨基噻唑的另一种方法如下进行：在方案III中使胺经保护的所需噻唑与杂环偶联。在步骤a中，在碱性条件(诸如氢氧化锂水合物)下在溶剂系统(诸如四氢呋喃(THF)水溶液)中对式XIVa 2-卤素-4-取代的噻唑-5-羧酸乙酯(其中R4如上定义)进行水解，得到相应的式XVa酸。在方案III的步骤b中，式XVa化合物通过与二苯基磷酰叠氮反应而转化为式XVIa酰基叠氮。在方案III的步骤c中，进行Curtius重排，然后所得到的异氰酸酯用叔丁醇阱化，得到式XVIIa经叔丁基氧基羰基(Boc)保护的5-氨基噻唑，其中R4如上定义。氨基甲酸酯官能团用烷基卤化物(诸如碘甲烷)在碱(诸如氢化钠)存在下在极性非质子性溶剂(诸如DMF)中进行烷基化，得到式XVIIIa烷基氨基甲酸酯，如在方案III的步骤d中显示。在方案III的步骤e中，可使式XVIIa或XVIIIa化合物(其中R4和R5如上定义)在Suzuki偶联条件下与式XIXa硼酸(其中X、R1、R2和R3如上定义)反应，得到式XIIIb与杂环偶联的噻唑。在R5不为H的情况下，在方案III的步骤f中，Boc基团可在酸性条件(诸如三氟乙酸(TFA))下在极性非质子性溶剂(诸如二氯甲烷)中除去，得到式VIIe化合物。当R5为H时，在方案III的步骤g中，Boc基团可在酸性条件(诸如盐酸/甲醇)下除去，得到式VIIf化合物。在步骤h中，当R4为H时，可将式XVIIIb化合物转化为式XVIIIa化合物，其中R4具体为卤素。这可如下完成：XVIIIb用卤化剂(诸如N-氯琥珀酰亚胺或N-溴琥珀酰亚胺)在极性非质子性溶剂(诸如乙腈)中处理，得到式XVIIIa 4-卤素-噻唑。
方案III
在方案IV的步骤a中，式XVIIIc化合物(其中R4如上定义且R5为H)可用式XXa酰氯(其中R6为O且R7如上定义)在碱(诸如三乙胺)存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯乙烷(DCE))中处理，得到式XXI化合物。在方案IV的步骤b中，Boc基团可在酸性条件(诸如三氟乙酸)下在极性非质子性溶剂(诸如二氯甲烷(DCM))中除去，得到式XXII化合物。用于本申请酰化反应的酰氯为商购的或可由本领域技术人员来合成。在方案IV的步骤c中，式XXII化合物可用烷基卤化物(诸如碘甲烷)在碱(诸如氢化钠或碳酸钾)存在下在极性非质子性溶剂(诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF))中进行烷基化，得到式XXIII经烷基化的化合物。在方案IV的步骤d中，式XXII或XXIII化合物(其中R4、R5、R6和R7如上定义)可在Suzuki偶联条件下与式XIXb硼酸(其中X、R1、R2和R3如上定义)反应，得到式Ia与杂环偶联的噻唑。
方案IV
Figure BDA0000128793770000201
在方案V的步骤a中，式VIIa-k化合物(其中X、R1、R2、R3、R4和R5如上定义)可用式XXb酰氯(其中R6为O且R7如上定义)在碱(诸如三乙胺)存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯乙烷(DCE))中处理，得到式Ib化合物。
方案V
Figure BDA0000128793770000202
在方案VI的步骤a中，脲和氨基甲酸酯由式VIIa-k氨基噻唑来制备。使式VIIa-k化合物(其中X、R1、R2、R3、R4和R5如上定义)与光气反应，得到中间体氨基甲酰氯。在方案VI的步骤b和c中，氨基甲酰氯分别用胺或醇处理，得到式Ic脲或式Id氨基甲酸酯。式Ic化合物中的脲氮用烷基卤化物(诸如碘甲烷)在碱(诸如氢化钠)存在下在极性非质子性溶剂(诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF))中进行烷基化，得到式Ie化合物，如在方案VI的步骤d中显示。
方案VI
Figure BDA0000128793770000211
在方案VII中，将硫化物氧化为亚砜或砜，其中(～)可为任何数目的上述在本发明范围内的原子和化学键。在方案VII的步骤a中，式If硫化物(其中X、R1、R2、R3、R4和R5如上定义)用氧化剂(诸如高硼酸钠四水合物)在极性质子性溶剂(诸如冰醋酸)中处理，得到式Ig亚砜。在方案VII的步骤b中，式Ig亚砜可进一步用高硼酸钠四水合物在极性质子性溶剂(诸如冰醋酸)中氧化为式Ih砜。可选择地，在方案VII的步骤c中，式Ih砜可在一步反应中由式If硫化物通过使用上述条件用≥2当量的高硼酸钠四水合物来制备。
方案VII
Figure BDA0000128793770000221
在方案VIII的步骤a中，式XIIb化合物(其中X、R1、R2、R3和R4如上定义)可用式XXc酰氯(其中R6为O且R7如上定义)在碱(诸如三乙胺)存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯乙烷(DCE))中处理，得到式XXIV化合物。在方案VIII的步骤b中，XXIV中的Boc基团可在酸性条件(诸如三氟乙酸(TFA))下在极性非质子性溶剂(诸如二氯甲烷)中除去，得到式Ii化合物。酰胺官能团用烷基卤化物(诸如苯甲酸氯甲基酯)在碱(诸如氢化钠)存在下在极性非质子性溶剂(诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF))中进行烷基化，得到式Ij烷基酰胺，如在方案VIII的步骤c中显示。
方案VIII
Figure BDA0000128793770000222
在方案IX的步骤a中，式XIIIc化合物(其中X、R1、R2、R3和R5如上定义)可用卤素的亲电子来源(诸如N-溴琥珀酰亚胺或N-碘琥珀酰亚胺)在极性非质子性溶剂(诸如乙腈)中处理，得到式XIIId化合物(其中R4限于卤素)。在步骤b中使用钯催化剂(诸如二(三苯基膦)二氯化钯(II))在极性非质子性溶剂(诸如二噁烷)中对式XIIId化合物进行由钯催化的交叉偶联反应诸如Stille偶联反应，这可得到式XXV氨基甲酸酯。另外，式XIIIe化合物(其中R4为氰基)可如下制备：在步骤c中用CuCN在溶剂(诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF))中在合适的温度处理式XIIId化合物。
方案IX
Figure BDA0000128793770000231
在方案X的步骤a中，式XVIIb化合物(其中R4为H)可用BOC酐(一缩二碳酸二叔丁酯)在碱(诸如三乙胺)存在下在极性非质子性溶剂(诸如四氢呋喃(THF))中处理，得到式XXV化合物。然后，在步骤b中，可使式XXV化合物在Suzuki偶联条件下与式XIXc硼酸(其中X、R1、R2、R3和R4如上定义)反应，得到式XXVI与杂环偶联的噻唑。在步骤c中，式XXVI化合物可用卤素的亲电子来源(诸如SelectfluorTM)在极性非质子性溶剂的混合物(诸如乙腈和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合物)中处理，得到式XXVII化合物(其中R4限于卤素)。最后，BOC基团中的一个可在方案X的步骤d中在酸性条件(诸如三氟乙酸(TFA))下在极性非质子性溶剂(诸如二氯甲烷(DCM))中除去，得到式XIIc化合物(其中R1、R2、R3和R4如上定义)。
方案X
Figure BDA0000128793770000241
在方案XI中将硫化物氧化为磺基肟(sulfoximine)。式Ik硫化物(其中X、R1、R2、R3、R4和R5如上定义)在步骤a中用碘苯二乙酸盐在氨基氰存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯甲烷(DCM))中氧化，得到式Im亚磺基肟(sulfilimine)。式Im亚磺基肟可在方案XI的步骤b中进一步用mCPBA(间氯过氧苯甲酸)在碱(诸如碳酸钾)存在下在极性质子性溶剂系统(诸如乙醇和水)中氧化为式In磺基肟。
方案XI
在方案XII的步骤a中，式VIIIb化合物(其中X、R1、R2和R3如上定义)可用溴丙酮酸乙酯在极性质子性溶剂(诸如乙醇)中处理，得到式XXVIII化合物。在方案XII的步骤b中，式XXIX 5-溴噻唑如下形成：使式XXVIII噻唑酯与碱(诸如二(三甲基甲硅烷基)氨基钾)和N-溴琥珀酰亚胺在极性非质子性溶剂(诸如THF)中反应。在步骤c中，溴用叠氮化钠在溶剂系统(诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)/H2O)中置换。在方案XII中，对所得到的叠氮化物进行加热还原(75℃)，得到式XXX 5-氨基噻唑。
方案XII
Figure BDA0000128793770000251
在方案XIII的步骤a中，硫代酰胺Iq由式Ip酰胺制备。在方案XIII中，使式Ip化合物(其中X、R1、R2、R3、R4、R5和R7如上定义)在微波辐射条件下与Lawesson试剂在溶剂(诸如二噁烷)中反应，得到式Iq硫代酰胺。
方案XIII
Figure BDA0000128793770000252
在方案XIV的步骤a中，式VIIg化合物(其中X、R1、R2、R3、R4和R5如上定义)可用式XXXI取代的异硫氰酸酯(其中R9如上定义)在回流的二噁烷中处理，得到式Ir化合物。在方案XIV的步骤b中，式Is S经烷基化的假硫脲可如下形成：式Ir硫脲用烷化剂在回流的乙醇中在碱性条件下处理，其中每个R9可为相同或不同的。
方案XIV
Figure BDA0000128793770000261
在方案XV的步骤a中，可使式XXXV化合物(其中R4如上定义)在Suzuki偶联条件下与式XIXd硼酸(其中R1、R2、R3和X如上定义)反应，得到式XXII与杂环偶联的噻唑。在方案XV的步骤b中，式XXXII化合物(其中R1、R2、R3、R4和X如上定义)可通过用硝化剂(诸如发烟硝酸和浓硫酸的混合物)在合适的温度进行处理来转化为式XXXIIIa化合物(其中R1、R2、R3、R4和X如上定义)。在步骤c中，式XXXIIIa化合物(其中R1、R2、R3和X如上定义且R4为离去基(诸如氯))可用亲核试剂(诸如甲硫醇钠)处理，得到式XXXIIIb化合物(其中R1、R2、R3和X如上定义且R4为烷硫基)。在步骤d中，式XXXIIIb化合物可通过用分子氢在催化剂(诸如Pd/C)和酸(诸如乙酸)存在下在溶剂(诸如乙酸乙酯)中进行处理来转化为式VIIh化合物(其中R1、R2、R3、R4和X如上定义且R5为H)。
方案XV
Figure BDA0000128793770000271
在方案XVI的步骤a中，式VIIi化合物(其中X、R1、R2、R3、R4和R5如上定义)可用式XXXIV酸(其中R6为O且R7如上定义)在偶联剂(诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCHCl))和碱(诸如N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP))存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯乙烷(DCE))中处理，得到式It化合物。
方案XVI
Figure BDA0000128793770000272
得到取代的氨基噻唑的另一种方法在方案XVII中示例说明。在步骤a中，式Xb噻唑酯如下一步形成：使商购的式VIIIb硫代酰胺(其中R1、R2、R3和X如上定义)与式IXbβ-酮基酯(诸如2-氯-3-氧代丁酸乙酯)(其中R4如上定义)反应并在溶剂(诸如乙醇)中加热至70-80℃。在方案XVII的步骤b中，可使用碱(诸如氢氧化锂)在溶剂(诸如四氢呋喃(THF))中对酯进行皂化，得到式XIb酸。在方案XVII的步骤c中，式XIIc氨基甲酸叔丁酯如下形成：使式XIb酸与氯化剂(诸如亚硫酰氯)反应，得到酰氯，酰氯用叠氮化钠在二相溶剂(诸如二氯乙烷(DCE)和水)中处理，得到酰基叠氮，然后将酰基叠氮在作为溶剂的叔丁醇中加热。氨基甲酸酯中的氮用烷基卤化物(诸如碘甲烷)在碱(诸如氢化钠)存在下在极性非质子性溶剂(诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF))中进行烷基化，这可得到式XIIIf化合物，如在方案XVII的步骤d中显示。最后，在方案XVII的步骤e中，在酸(诸如4M HCl在二噁烷中的溶液)存在下对胺进行脱保护，得到式VIIj氨基噻唑，其为盐酸盐。
方案XVII
Figure BDA0000128793770000281
得到氨基噻唑的另一种方法如下进行：在方案XVIII中使胺经保护的所需噻唑与杂环偶联。在步骤a中，将式XIVb 2-卤素-4-取代的噻唑-5-羧酸乙酯(其中R4如上定义)在碱性条件(诸如氢氧化锂水合物)下在溶剂系统(诸如四氢呋喃(THF)水溶液)中水解，得到相应的式XVb酸。在方案XVIII的步骤b中，式XVb化合物通过与二苯基磷酰叠氮在作为溶剂的叔丁醇中在碱(诸如三乙胺)存在下进行反应来转化为式XVIIc氨基甲酸叔丁酯。氨基甲酸酯官能团用烷基卤化物(诸如碘甲烷)在碱(诸如氢化钠)存在下在极性非质子性溶剂(诸如N，N-二甲基甲酰胺(DMF))中进行烷基化，得到式XVIIId烷基氨基甲酸酯，如在方案XVIII的步骤c中显示。在方案XVIII的步骤d中，可在Suzuki偶联条件下使式XVIIc或XVIIId化合物(其中R4和R5如上定义)与式XIXe硼酸(其中X、R1、R2和R3如上定义)反应，得到式XIIIg与杂环偶联的噻唑。在R5如上定义的情况下，Boc基团可在方案XVIII的步骤e中在酸性条件(诸如4M HCl在二噁烷中的溶液)下除去，得到式VIIk化合物。
方案XVIII
Figure BDA0000128793770000291
在方案XIX的步骤a中，式VIIa-k化合物(其中X、R1、R2、R3、R4和R5如上定义)可用式XXd酰氯(其中R6为O且R7如上定义)在催化剂(诸如N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP))和碱(诸如吡啶)存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯甲烷(DCM))中处理，得到式Iv化合物。
方案XIX
Figure BDA0000128793770000292
在方案XX的步骤a中，式XXXVI化合物可用卤素的亲电子来源(诸如N-氯琥珀酰亚胺)在极性非质子性溶剂(诸如乙腈)中处理，得到式XXXVII化合物。式XXXVII化合物中的Boc基团可在步骤b中在酸性条件(诸如三氟乙酸(TFA))下在极性非质子性溶剂(诸如二氯甲烷)中除去，得到式XXXVIII化合物。在步骤c中，式XXXVIII化合物可用3-甲基硫基-丙酰氯在碱(诸如N，N-二甲基氨基-吡啶)存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯乙烷(DCE))中处理，得到式XXXIX化合物。在步骤d中，式XXXVIII化合物可用2-甲基-3-甲基硫基-丙酰氯在碱(诸如N，N-二甲基氨基-吡啶)存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯乙烷(DCE))中处理，得到式XXXX化合物。
方案XX
在方案XXI的步骤a中，式XXXI化合物可用卤素的亲电子来源(诸如N-氯琥珀酰亚胺)在极性非质子性溶剂(诸如乙腈)中处理，得到式XXXXII化合物。式XXXXII化合物中的Boc基团可在步骤b中在酸性条件(诸如三氟乙酸(TFA))下在极性非质子性溶剂(诸如二氯甲烷(DCM))中除去，得到式XXXXIII化合物。在步骤c中，式XXXXIII化合物可用3-甲基硫基-丙酰氯在碱(诸如N，N-二甲基氨基-吡啶)存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯乙烷(DCE))中处理，得到式XXXXIV化合物。在步骤d中，式XXXXIII化合物可用2-甲基-3-甲基硫基-丙酰氯在碱(诸如N，N-二甲基氨基-吡啶)存在下在极性非质子性溶剂(诸如二氯乙烷(DCE))中处理，得到式XXXXV化合物。
方案XXI
Figure BDA0000128793770000311
具体实施方式
实施例
实施例出于示例说明的目的而不应该被解释为将本申请公开的发明限制为仅是在这些实施例中公开的实施方案。
商购的起始物质、试剂和溶剂无需进一步纯化即使用。无水溶剂由Aldrich以Sure/SealTM购得且按原样使用。熔点通过Thomas Hoover Unimelt毛细管熔点仪或Stanford Research Systems中的OptiMelt Automated MeltingPoint System来得到且为未校正的。分子以它们的已知名称来给出，所述名称根据ISIS Draw、ChemDraw或ACD Name Pro中的命名程序来命名。若所述程序不能命名分子，则所述分子使用常规命名规则来命名。所有NMR以ppm(δ)给出且除非另有说明，以300、400或600MHz记录。
实施例1：[(吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯的制备
方法A
Figure BDA0000128793770000312
吡啶-3-甲酰氯盐酸盐(5克(g)，28毫摩尔(mmol))在二氯乙烷(DCE，150毫升(mL))中的冰冷混悬液用甘氨酸甲酯盐酸盐(3.7g，29mmol)分批处理，然后经由注射器逐滴加入三乙胺(Et3N，15.6mL，0.111摩尔(mol))。历时14小时(h)在氮气下使反应混合物达到室温，用水(2×100mL)和盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁(MgSO4)干燥并通过硅胶色谱法来纯化(乙酸乙酯/己烷梯度)，得到橙色固体(1.8g，33％)。粗反应混合物的水洗涤液用氯化钠(NaCl)饱和，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取并通过硅胶色谱法来纯化(乙酸乙酯/己烷梯度)，得到黄色固体(1.6g，29％)(总收率3.4g，62％)：mp 66-68℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04(d，J＝2.2Hz，1H)，8.76(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，8.15(dt，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，6.84(宽单峰，1H)，4.28(d，J＝5.2Hz，2H)，3.82(s，3H)；ESIMSm/z 195(M+1)。
方法B
将吡啶-3-羧酸(10g，81mmol)、对甲苯磺酰氯(17g，89mmol)、苄基三乙基氯化铵(1.85g，8.1mmol)和碳酸钾(K2CO3，44.9g，320mmol)在氯仿(CHCl3，500mL)中的混合物在40℃机械搅拌1小时。然后，加入甘氨酸甲酯盐酸盐(10.2g，81mmol)和K2CO3(11.2g，80mmol)并在50℃搅拌90分钟(min)。反应混合物用硅藻土过滤且将滤液减压浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(2％甲醇/乙酸乙酯)，得到所需产物，其为橙色胶状物，所述胶状物在室温静置固化(4.7g，30％)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.04(d，J＝2.2Hz，1H)，8.76(dd，J＝4.8，1.5Hz，1H)，8.15(dt，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，6.84(宽单峰，1H)，4.28(d，J＝5.2Hz，2H)，3.87(s，3H)；ESIMS m/z 195(M+1)。
实施例2：2-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-丙酸甲酯的制备
Figure BDA0000128793770000321
将(±)-丙氨酸甲酯盐酸盐(35.2g，280mmol)和Et3N(58.5mL，420mmol)先后加到吡啶-3-甲酰氯(19.8g，140mmol)在乙腈(800mL)中的搅拌溶液中并在环境温度搅拌10分钟，然后在80℃搅拌2小时。将反应混合物倒入含有盐水和乙酸乙酯的分液漏斗中。将二相混合物分离且有机层用盐水洗涤一次，用MgSO4干燥，过滤并浓缩至干。将粗产物在80％乙酸乙酯/己烷中在环境温度研磨过夜。固体通过用硅藻土过滤来除去且将滤液真空浓缩，得到所需产物，其为澄清棕色油状物(20g，69％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.04(d，J＝2.2Hz，1H)，8.75(dd，J＝4.9，1.4Hz，1H)，8.13(dt，J＝7.7，1.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.0，4.9Hz，1H)，6.92(宽单峰，1H)，4.82(m，1H)，3.81(s，3H)，1.55(d，J＝7.1Hz，3H)；ESIMS m/z 209(M+1)，m/z 207(M-1)。
实施例3：[(2-氯-5-氟吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯的制备
向2-氯-5-氟-吡啶-3-羧酸(21.9g，124mmol)在DCE(300mL)中的溶液中加入草酰氯(21.5mL，249mmol)，然后加入一滴N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。不再剧烈冒泡(约5分钟)后，将反应混合物加热至65℃且保持1小时。将反应溶剂真空除去，得到酰氯，其为黄色油状物，所述油状物直接用于下一步。将新鲜制备的酰氯在1，4-二噁烷(300mL)中溶解且将溶液在冰浴中冷却至0℃。加入甘氨酸甲酯盐酸盐(16.3g，130mmol)，然后加入Et3N(50mL，370mmol)。搅拌10分钟后，将溶液温热至环境温度，然后加热至回流且保持1.5小时。对淬灭的等分液(水/乙酸乙酯)进行的LC-MS分析显示，向所需产物的转化是不完全的，因此再加入甘氨酸甲酯盐酸盐(15g，130mmol)、Et3N(20mL，143mmol)和1，4-二噁烷(200mL)且将反应混合物加热回流过夜。对淬灭的等分液(水/乙酸乙酯)进行的LC-MS分析显示不含有起始物质且含有74％的所需产物。将反应混合物冷却，然后加到含有水和乙酸乙酯的分液漏斗中。分离各层后，有机层用水和盐水洗涤。向初始水层中加入盐，然后加入乙酸乙酯。分离后，有机层用水和盐水洗涤。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。粗物质通过硅胶色谱法来纯化(40％至70％乙酸乙酯/己烷)，得到棕色油状物(20.5g，67％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝3.0Hz，1H)，7.92(dd，J＝7.7，3.0Hz，1H)，7.32(宽单峰，1H)，4.27(d，J＝5.2Hz，2H)，3.82(s，3H)；ESIMS m/z 247(M+1)，m/z 245(M-1)。
实施例4：[(5-氟吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯的制备
Figure BDA0000128793770000332
在帕尔容器中向[(2-氯-5-氟吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯(4.65g，18.9mmol)在甲醇(200mL)中的溶液中加入Et3N(3.15mL，22.6mmol)和氢氧化钯/炭(1.5g，20wt％Pd，湿度60％)。将容器抽空，然后置于氢气气氛(初始压力为42psi)下。5分钟后，氢气压力为14psi。催化剂通过用硅藻土进行抽吸过滤来除去，然后将滤液浓缩。通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到淡黄色固体(3.83g，95％)：mp 80-82℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.84(s，1H)，8.62(d，J＝2.7Hz，1H)，7.87(m，1H)，7.00(宽单峰，1H)，4.27(d，J＝5.3Hz，2H)，3.82(s，3H)；ESIMS m/z 213(M+1)。
实施例5：N-甲基氨甲酰基甲基-吡啶-3-甲酰胺的制备
Figure BDA0000128793770000341
将[(吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯(1.5g，7.7mmol)和甲胺(33wt％在无水乙醇中的溶液，3.86mL，38.6mmol)在乙醇(8mL)中的混悬液在帕尔反应器中在55℃加热6小时。将混合物冷却，然后减压浓缩，得到产物，其为闪光米色盘状物(1.41g，94％)：1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.05(d，J＝2.2Hz，1H)，9.00(t，J＝5.8Hz，1H)，8.77(d，J＝4.0Hz，1H)，8.23(宽二重峰，J＝8.1Hz，1H)，7.90(q，J＝4.1Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.7，4.7Hz，1H)，3.86(d，J＝5.8Hz，2H)，2.61(d，J＝4.4Hz，3H)；IR(KBr)3314，1641cm-1；ESIMS m/z 194(M+1)。
实施例6：N-(1-甲基氨甲酰基-乙基)吡啶-3-甲酰胺的制备
Figure BDA0000128793770000342
向2-[(吡啶-3-羰基)-氨基]-丙酸甲酯(10.4g，50mmol)在乙醇(50mL)中的溶液中加入甲胺(24g，33wt％在乙醇中的溶液，250mmol)。将反应混合物在55℃加热45分钟。将溶剂真空除去且将残留物在热乙酸乙酯和己烷中重结晶。由此得到的黄色晶体用冷乙酸乙酯洗涤并干燥，得到所需产物(5.2g，50％)：1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.05(宽单峰，1H)，8.77-8.70(m，2H)，8.24(m，2H)，7.89(宽单峰，1H)，7.50(m，1H)，2.59(d，J＝4.7Hz，3H)，1.33(d，J＝7.4Hz，3H)；ESIMS m/z 208.1(M+1)，m/z 206.1(M-1)。
实施例7：5-氟-N-甲基氨甲酰基甲基-吡啶-3-甲酰胺的制备
Figure BDA0000128793770000343
向[(5-氟吡啶-3-羰基)-氨基]-乙酸甲酯(2.96g，14.0mmol)在乙醇(15mL)中的溶液中加入甲胺(1.5g，33wt％在乙醇中的溶液，70mmol)。然后，将该澄清溶液立即置于55℃加热套中且保持10分钟，此时产物已从溶液中沉淀出来。将混合物真空过滤且沉淀物用乙醇洗涤。将滤液浓缩并在热乙醇中重结晶。重复该操作，得到白色绒状物(2.11g，72％)：mp 201-202℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.10(m，1H)，8.93(s，1H)，8.76(d，J＝2.5Hz，1H)，8.10(m，1H)，7.95(宽单峰，1H)，3.86(d，J＝5.8Hz，2H)，2.61(d，J＝4.4Hz，3H)；ESIMS m/z212(M+1)，m/z 210(M-1)。
实施例8：甲基-(2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-胺的制备
Figure BDA0000128793770000351
将五硫化二磷(1.73g，7.8mmol)和N-甲基氨甲酰基甲基-吡啶-3-甲酰胺(1g，5mmol)在无水甲苯(10mL)中的混悬液在氮气下回流搅拌16小时。将混合物冷却至室温，然后加入无水吡啶(4mL)。将混合物在氮气下回流搅拌8小时，然后将其冷却至室温且将有机层除去。深色残留物用热饱和碳酸氢钠水溶液(Na2CO3，40mL)处理且水层用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。合并的有机萃取物用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁(MgSO4)干燥并通过硅胶色谱法来纯化(1％甲醇/二氯甲烷)，得到棕色无定形固体(0.22g，22％)：mp 141-146℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.97(d，J＝2.4Hz，1H)，8.53(dd，J＝5.0，1.8Hz，1H)，8.06(ddd，J＝7.2，3.3，0.6Hz，1H)，7.31(ddd，J＝5.5，4.7，0.5Hz，1H)，6.96(s，1H)，2.97(d，J＝5.0Hz，3H)；ESIMS m/z 192(M+1)。
实施例9：甲基-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-胺的制备
Figure BDA0000128793770000352
向含有DCE(5mL)的10mL微波容器中加入N-(1-甲基氨甲酰基-乙基)吡啶-3-甲酰胺(207mg，1.0mmol)，然后一次性加入Lawesson试剂(2，4-二(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷2，4-二硫化物，404mg，1.0mmol)。将非均质混合物在130℃微波加热5分钟。将反应混合物在CH2Cl2和饱和碳酸氢钠(NaHCO3)水溶液之间分配。分离各层且有机层用盐水洗涤一次。溶液用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。粗物质通过硅胶色谱法来纯化(乙酸乙酯)，得到所需产物，其为橙色固体(141mg，68％)：mp 84-87℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.98(d，J＝1.7Hz，1H)，8.51(dd，J＝4.9，1.7Hz，1H)，8.08(dt，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.29(m，1H)，3.00(s，3H)，2.30(s，3H)；ESIMS m/z 206.4(M+1)，m/z204.2(M-1)。
实施例10：2，2，2-三氟-N-[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-N-甲基-乙酰胺(化合物1)的制备
Figure BDA0000128793770000361
向10mL微波管中先后加入5-氟-N-甲基氨甲酰基甲基-吡啶-3-甲酰胺(211mg，1.00mmol)、
Figure BDA0000128793770000362
分子筛(100mg，球状)、Lawesson试剂(404mg，1.00mmol)和甲苯(5mL)。将管盖好并经由微波辐射而加热至130℃且保持30秒。所得到的橙色溶液用CH2Cl2稀释并过滤以除去分子筛。将该溶液真空浓缩为半固体。向该粗物质中加入CH2Cl2(2mL)和三氟乙酸酐(2mL)。立即观察到气体放出。在室温搅拌2小时后，将溶剂真空除去。将残留物在CH2Cl2和pH 7.0缓冲液之间分配。分离各层且缓冲液用CH2Cl2萃取。合并的有机萃取物用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为白色固体(282mg，92％)：mp 168-170℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)(异构体的混合物)δ8.98和8.95(2个宽单峰，1H)，8.55和8.54(多重峰和表观二重峰，J＝2.4Hz，1H)，(dt，J＝9.0Hz，2.2Hz，1H)，7.80(s，1H)，3.75和3.47(2个单峰，3H)；ESIMS m/z 306(M+1)。
以下化合物通过以上实施例中的方法来制备。
2，2，2-三氟-N-甲基-N-(2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙酰胺(化合物2)
通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为橙色固体(1.13g，65％)：mp 154-158℃；ESIMS m/z 306.4(M+1)。
N-(4-乙基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-2，2，2-三氟-N-甲基-乙酰胺(化合物3)
Figure BDA0000128793770000364
通过硅胶色谱法来纯化(用乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)后，分离到化合物，其为琥珀色胶状物(0.98g，63％)：IR(薄膜)1717cm-1；ESIMS m/z 318.21(M+3)。
2，2，2-三氟-N-甲基-N-(4-苯基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙酰胺(化合物4)
通过硅胶色谱法来纯化(用乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)后，分离到化合物，其为无定形黄色固体(0.17g，31％)：IR(薄膜)1674cm-1；ESIMS m/z 365.4(M+2)。
N-乙基-2，2，2-三氟-N-(4-苯基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙酰胺(化合物5)
Figure BDA0000128793770000372
通过硅胶色谱法来纯化(用乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)后，分离到化合物，其为黄色固体(0.89g，75％)：mp 81-92℃；IR(KBr)1713cm-1；ESIMS m/z379.4(M+2)。
实施例11：N-(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-2，2，2-三氟-N-甲基-乙酰胺(化合物6)
Figure BDA0000128793770000373
将2，2，2-三氟-N-甲基-N-(2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙酰胺(1.0g，3.5mmol)和N-氯琥珀酰亚胺(0.557g，4.2mmol)在乙腈(30mL)中的混悬液在氮气下加热至63℃且保持3小时。将反应混合物冷却至室温且其再用N-氯琥珀酰亚胺(0.557g，4.2mmol)处理并在氮气下加热至35℃且保持2小时。将反应混合物冷却并减压浓缩。将残留物在二氯甲烷(80mL)中重新溶解并用水(70mL)洗涤。水层用二氯甲烷(100mL)重新萃取。合并的有机层用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩并使用反相色谱法来纯化。产物用乙腈/水梯度洗脱。分离到所需产物，其为稠厚棕色胶状物(0.337g，30％)：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.12(br，1H)，8.75(br，1H)，8.22(d，J＝7.9Hz，1H)，7.28(br，1H)，3.40(s，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-69.3；ESIMS m/z324.3(M+2)；IR(薄膜)1772cm-1。
实施例12：(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-甲基-胺的合成
Figure BDA0000128793770000381
N-(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-2，2，2-三氟-N-甲基-乙酰胺(0.337g，1mmol)在冰冷的甲醇(18mL)中的溶液用碳酸钾(0.434g，3.1mmol)处理并在氮气下搅拌20分钟。固体通过过滤来除去且将滤液减压浓缩且将其吸附在硅胶上。通过硅胶色谱法来纯化(用乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)，得到亮黄色固体(0.195g，82％)：mp 79℃(分解)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.97(d，J＝2.1Hz，1H)，8.55(dd，J＝4.8，J＝1.5Hz，1H)，8.08(ddd，J＝8.1，2.0，2.0Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，4.07(宽多重峰，1H)，3.03(d，J＝5.3Hz，3H)；ESIMS m/z228.23(M+2)；IR 1540cm-1。
实施例13：2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-羧酸乙酯的制备
Figure BDA0000128793770000382
向20mL微波管中加入吡啶-3-硫代甲酰胺(0.552g，4.0mmol)、乙醇(15mL)和2-氯-4，4，4-三氟-3-氧代-丁酸乙酯(1.75g，8mmol)。将管盖好并在微波中在150℃加热10分钟。将反应混合物冷却至环境温度并加入Et3N(1.7mL，12mmol)。将管盖好并在微波中在130℃加热1分钟。冷却至环境温度后，将溶剂蒸发并对粗反应混合物直接进行硅胶色谱法(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为橙色油状物，然后所述油状物固化(0.885g，73％)：IR(KBr)2988，1737，1712cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.21(dd，J＝2.5，0.8Hz，1H)，8.77(dd，J＝5.0，1.7Hz，1H)，8.33(dt，J＝8.0，2.2Hz，1H)，7.47(ddd，J＝11.8，4.7，0.8Hz，1H)，4.45(q，J＝14.3，7.1Hz，2H)，1.44(t，J＝7.1Hz，3H)；ESIMS m/z 303(M+1)。
实施例14：2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-羧酸的制备
向2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-羧酸乙酯(13.9g，46mmol，纯度为约85％)在甲醇(150mL)中的溶液中加入氢氧化钠水溶液(总体积为75mL，140mmol)且将混合物搅拌40分钟。将2N HCl(70mL，约pH＝3)加到反应混合物中后，形成沉淀物。然后，加入水(300mL)且将非均质混合物减压过滤。沉淀物进一步用水淋洗并真空干燥，得到所需产物，其为灰白色固体(7.37g，58％)：mp 209℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.21(d，J＝2.5Hz，1H)，8.77(dd，J＝4.9，1.7Hz，1H)，8.41(dt，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.60(dd，J＝8.0，4.9Hz，1H)，3.4(宽单峰，1H)；ESIMS m/z 276.2(M+1)。
实施例15：(2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物7)的制备
Figure BDA0000128793770000392
向2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-羧酸(6.33g，23.1mmol)在甲苯/叔丁醇(各自100mL)中的溶液中加入Et3N(3.21mL，23.1mmol)和二苯基磷酰叠氮(5mL，23.1mmol)。将反应混合物在室温搅拌5分钟，然后在95℃加热4小时。将混合物冷却至室温且将溶剂减压除去。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为白色固体(4.7g，59％)：mp145-147℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.11(dd，J＝2.5，0.8Hz，1H)，8.67(dd，J＝5.0，1.7Hz，1H)，8.22(ddd，J＝8.0，2.5，1.7Hz，1H)，7.58(宽单峰，1H)，7.39(ddd，J＝8.0，4.7，0.8Hz，1H)，1.59(s，9H)；ESIMS m/z 346.5(M+1)，m/z 344.2(M-1)。
以下化合物通过以上实施例中的方法来制备。
(4-甲基-2-(嘧啶-5-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物8)
通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)后，分离到化合物，其为所需产物且为淡黄色固体(0.25g，86％)：mp 155℃；ESIMS m/z292.83(M+1)。
(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物9)
Figure BDA0000128793770000401
通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)后，分离到化合物，其为黄色固体(4.15g，61％)：mp 146-148℃；ESIMS m/z 292.5(M+1)。
实施例16：甲基-(2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-基)氨基甲酸叔丁酯(化合物10)的制备
Figure BDA0000128793770000402
在0℃向(2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(4.7g，13.6mmol)在DMF(70mL)中的溶液中一次性加入氢化钠(NaH，0.65g，16.3mmol，60％在矿物油中的分散液)且将混合物搅拌50分钟。一次性加入碘甲烷(0.89mL，14.3mmol)，5分钟后，将反应混合物温热至室温并搅拌5.5小时。加入水和乙酸乙酯，将所得到的二相混合物分离且水层用乙酸乙酯萃取一次。合并的有机萃取物用盐水洗涤两次，用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩至干。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为澄清橙色油状物(2.72g，56％)：IR(KBr)3428，2981，1728，1561cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.11(d，J＝2.5Hz，1H)，8.72(dd，J＝4.9，1.1Hz，1H)，8.26(dt，J＝8.0，1.7Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，4.9Hz，1H)，3.28(s，3H)，1.45(s，9H)；ESIMS m/z 360.6(M+1)。
以下化合物通过以上实施例中的方法来制备。
甲基-(4-甲基-2-(嘧啶-5-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物11)
通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)后，分离到化合物，其为白色固体(0.66g，75％)：ESIMS m/z 307.3(M+1)。乙基-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物12)
Figure BDA0000128793770000411
通过反相高效液相色谱法来纯化(CH3CN/H2O)后，分离到化合物，其为橙色油状物(0.16g，51％)：IR(薄膜)1709cm-1；ESIMS m/z 320.3(M+1)。
异丙基-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物13)
Figure BDA0000128793770000412
通过反相高效液相色谱法来纯化(CH3CN/H2O)后，分离到化合物，其为褐色固体(0.15g，46％)：mp 88-89℃；ESIMS m/z 334.3(M+1)。
异丁基-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物14)
Figure BDA0000128793770000413
通过反相高效液相色谱法来纯化(CH3CN/H2O)后，分离到化合物，其为棕色固体(0.13g，37％)：mp 87-88℃；ESIMS m/z 348.3(M+1)。
苄基-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物15)
Figure BDA0000128793770000414
通过反相高效液相色谱法来纯化(CH3CN/H2O)后，分离到化合物，其为棕色固体(0.25g，65％)：mp 108-109℃；ESIMS m/z 382.3(M+1)。
实施例17：甲基-(2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-基)-胺的制备
Figure BDA0000128793770000415
向DCE(4mL)中加入甲基-(2-(吡啶-3-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(0.616g，1.7mmol)和三氟乙酸(4mL)且将混合物搅拌15分钟。将溶剂减压除去且将所得到的残留物在DCE和饱和NaHCO3水溶液中重新溶解。将二相混合物分离且水层用DCE萃取三次。合并有机萃取物，用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩至干。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为灰白色固体(0.357g，80％)：mp 152-157℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.95(d，J＝2.3Hz，1H)，8.57(dd，J＝4.9，1.7Hz，1H)，8.11(dt，J＝8.2，2.3Hz，1H)，7.23(ddd，J＝7.9，4.9，0.7Hz，1H)，4.83(宽单峰，1H)，3.05(d，J＝4.9Hz，3H)；ESIMS m/z 260(M+1)，m/z 257.9(M-1)。
实施例18：2-溴-4-甲基-噻唑-5-羧酸的制备
Figure BDA0000128793770000421
向2-溴-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯(3.0g，12mmol)在四氢呋喃(THF，50mL)和水(5mL)中的溶液中加入氢氧化锂水合物(1.0g，24mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌16小时。反应混合物用水和乙酸乙酯稀释。水层用2N盐酸(HCl)酸化为pH 1，然后用乙酸乙酯萃取。有机萃取物用硫酸钠(Na2SO4)干燥，过滤并浓缩，得到产物，其为橙色固体(2.6g，98％)：mp 152-155℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ2.74(s，3H)；ESIMS m/z 221(M-1)。
实施例19：2-溴-4-甲基-噻唑-5-羰基-叠氮的制备
Figure BDA0000128793770000422
向2-溴-4-甲基-噻唑-5-羧酸(5.0g，22.5mmol)在甲苯(100mL)中的溶液中加入Et3N(2.28g，22.5mmol)，然后加入二苯基磷酰叠氮(DPPA，6.20g，22.5mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌4小时。将反应混合物浓缩并通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到棕色固体(4.67g，84％)：mp 86-89℃；IR(KBr)2183，1672cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.79(s，3H)；ESIMS m/z221((M-N2)+2)。
实施例20：(2-溴-4-甲基-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA0000128793770000423
将2-溴-4-甲基-噻唑-5-羰基-叠氮(3.0g，12.1mmol)在甲苯(80mL)中的溶液加热至回流并搅拌2小时，然后加入叔丁醇(2mL，20.6mmol)。将反应混合物再回流搅拌1小时，然后将其冷却并浓缩。通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到灰白色固体(3.4g，95％)：mp 114-116℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ6.58(宽单峰，1H)，2.29(s，3H)，1.54(s，9H)；ESIMS m/z295(M+2)。
实施例21：(2-溴-4-甲基-噻唑-5-基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA0000128793770000431
在0℃向(2-溴-4-甲基-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(2.93g，10mmol)在DMF(50mL)中的溶液中一次性加入NaH(480mg，12mmol，60％在矿物油中的分散液)且将混悬液搅拌1小时。一次性加入碘甲烷(0.65mL，10.5mmol)，5分钟后，将反应混合物温热至环境温度并搅拌5小时。加入水和乙酸乙酯且将所得到的二相混合物分离。水层用乙酸乙酯萃取一次。合并的有机萃取物用盐水洗涤两次，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩至干。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为澄清油状物(1.66g，54％)：IR(KBr)1688cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.98(s，3H)，2.29(s，3H)，1.54(s，9H)；ESIMS m/z 309(M+2)。
实施例22：[2-(6-氯吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯(化合物16)的制备
Figure BDA0000128793770000432
向6-氯吡啶-3-硼酸(158mg，1.0mmol)在甲苯(4mL)中的混悬液中加入无水乙醇(2mL)，然后加入2.0M K2CO3溶液(1.0mL)。向该混合物中加入(2-溴-噻唑-5-基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯(322mg，1.1mmol)，然后加入四(三苯基膦)钯(0)(58mg，0.05mmol)。将反应混合物加热至100℃且保持16小时。将混合物冷却并用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。有机层通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到灰白色固体(270mg，83％)：mp 167-170℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.88(宽单峰，1H)，8.16(dd J＝3.0，8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝7.0Hz，1H)，7.39(s，1H)，3.45(s，3H)，1.61(s，9H)；ESIMS m/z 326(M+1)。
以下化合物根据实施例22中的方法来制备。
N-[2-(5-氯吡啶-3-基)-4-甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物17)
通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)后，分离到化合物，其为粘稠棕色油状物(74mg，43％)：IR(KBr)3283，2968，2917，1667，1562cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.96(d，J＝2.0Hz，1H)，8.58(宽单峰，1H)，8.56(d，J＝2.0Hz，1H)，8.22(t，J＝2.0Hz，1H)，2.88(m，1H)，2.78(m，2H)，2.51(s，3H)，2.23(s，3H)，1.40(d，J＝6.0Hz，3H)；ESIMS m/z 342(M+1)。
实施例23：[2-(6-氯吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-甲基-胺的制备
Figure BDA0000128793770000442
向[2-(6-氯吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯(90mg，0.27mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中加入三氟乙酸(2mL)且将反应混合物在环境温度搅拌1小时。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液淬灭并用CH2Cl2萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩并通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到黄色油状物(50mg，80％)：IR(KBr)2924，1591，1498cm-1；1H NMR300MHz，CDCl3)δ8.71(d，J＝3.0Hz，1H)，8.00(dd J＝3.0，8.0Hz，1H)，7.31(d，J＝7.0Hz，1H)，7.30(s，1H)，4.28(宽单峰，1H)，3.05(d，J＝8.0Hz，3H)；ESIMS m/z226(M+1)。
实施例24：4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基胺的制备
Figure BDA0000128793770000443
在0℃向(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(3.73g，12.8mmol)在甲醇(100mL)中的溶液中缓慢加入乙酰氯(28mL，400mmol)。将烧瓶塞好并从冰浴中取出。将反应混合物温热至环境温度并搅拌过夜。将所得到的黄色非均质溶液缓慢倒入含有乙酸乙酯和饱和NaHCO3水溶液的分液漏斗中。加完后，再加入饱和NaHCO3水溶液直到pH＝7。分离各层且水层用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机萃取物用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。残留物通过正相色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到氨基-噻唑，其为黄色固体(1.66g，68％)：mp 160-162℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.96(d，J＝2.3Hz，1H)，8.58(dd，J＝5.0，1.7Hz，1H)，8.06(dt，J＝7.9，2.3Hz，1H)，7.30(dd，J＝7.9，5.0Hz，1H)，3.57(宽单峰，2H)，2.32(s，3H)；ESIMS m/z192(M+1)。
实施例25：N-(2-溴-4-甲基-噻唑-5-基)-2-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺的制备
Figure BDA0000128793770000451
向(2-溴-4-甲基-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(3.1g，10.57mmol)在DCE(50mL)中的溶液中加入Et3N(3.7mL，26.4mmol)，然后加入2-甲基-3-甲基硫基-丙酰氯(2.42g，15.8mmol)。将反应混合物加热至65℃且保持3小时。将混合物冷却，用DCE稀释，用饱和氯化铵(NH4Cl)水溶液洗涤并用Na2SO4干燥。将粗产物在CH2Cl2(30mL)中溶解并加入三氟乙酸(10mL)。将反应混合物在环境温度搅拌30分钟。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液淬灭并用CH2Cl2萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤，浓缩并通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到澄清油状物(2.68g，82％)：IR(KBr)3282，2966，2916，1668cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.97(宽单峰，1H)，4.17(m，3H)，3.79(s，3H)，3.59(s，3H)，2.76(d，J＝7.0Hz，3H)；ESIMS m/z 311(M+2)。
实施例26：N-[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-2，2，N-三甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物18)的制备
Figure BDA0000128793770000452
向2，2，2-三氟-N-[2-(5-氟-吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-N-甲基-乙酰胺(244mg，0.80mmol)在甲醇(6mL)中的溶液中加入氢氧化钠水溶液(160mg，4mmol，在3mL H2O中)且将混合物在室温搅拌45分钟。向该溶液中加入pH 7.0缓冲水溶液和乙酸乙酯。分离各层且水层用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取物用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。向该粗物质中先后加入DCE(5mL)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP，300mg，2.5mmol)和2，2-二甲基-3-甲基硫基丙酰氯(250mg，1.5mmol)在DCE(3.0mL)中的溶液。将该混合物加热至75℃并搅拌过夜。将由此得到的非均质混合物直接加载至色谱柱上。通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为红色固体(161mg，59％)：mp 98-102℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.95(表观单峰，1H)，8.51(d，J＝2.8Hz，1H)，7.98(表观双三重峰，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.66(s，1H)，3.59(s，3H)，2.87(s，3H)，2.17(s，2H)，1.47(s，6H)；ESIMS m/z 340(M+1)。
实施例27：N-甲基-3-甲基硫基-N-(2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-丙酰胺(化合物19)的制备
Figure BDA0000128793770000461
将3-甲基硫基-丙酰氯(120mg，0.9mmol)在DCE(1mL)中的溶液以滴加速率加到甲基-(2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-胺(114mg，0.6mmol)在DCE(5mL)中的冰冷混悬液中且将混合物搅拌5分钟，然后加入DMAP(80mg，0.6mmol)在DCE(1mL)中的溶液。30分钟后，移开冰浴且将混合物在氮气下回流搅拌15分钟。将反应混合物冷却，用DCE(70mL)稀释，用饱和NaHCO3水溶液(50mL)洗涤，用MgSO4干燥并通过硅胶色谱法来纯化(3∶1乙酸乙酯/己烷)，得到微细黄色粉末(131mg，75％)：mp 116-118℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.08(d，J＝2.0Hz，1H)，8.61(dd，J＝4.8，1.4Hz，1H)，8.24(dt，J＝9.8，1.8Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.51(dd，J＝7.7，4.7Hz，1H)，3.56(s，3H)，3.02(t，J＝7.0Hz，2H)，2.76(t，J＝7.2Hz，2H)，2.12(s，3H)；ESIMS m/z 294(M+1)。
实施例28：N-[2-(6-氟吡啶-3-基)-4-甲基-噻唑-5-基]-2，2-二甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物20)
Figure BDA0000128793770000462
向[2-(6-氟吡啶-3-基)-4-甲基-噻唑-5-基]-氨基甲酸叔丁酯(170g，0.55mmol)在DCE(2.5mL)中的溶液中加入Et3N(0.19mL，1.37mmol)，然后加入2，2-二甲基-3-甲基硫基-丙酰氯(140mg，0.82mmol)。将反应混合物加热至65℃且保持16小时。将混合物冷却，用DCE稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤并用Na2SO4干燥。将粗产物在CH2Cl2(2mL)中溶解并加入三氟乙酸(1mL)。将反应混合物在环境温度搅拌30分钟。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液淬灭并用CH2Cl2萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到黄色油状物(142mg，76％)：IR(KBr)3284，2969，2918，1668，1562，1498cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.89(宽单峰，1H)，8.72(d，J＝2.0Hz，1H)，8.27(dt，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.0，3.0Hz 1H)，2.88(s，2H)，2.51(s，3H)，2.24(s，3H)，1.45(s，6H)；ESIMS m/z 340(M+1)。
表1中的以下分子即化合物21及化合物22-65和67-71使用上述方法来制备。
N-异丁酰基-N-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-异丁酰胺(化合物21)
Figure BDA0000128793770000471
通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)后，分离到化合物，其为黄色油状物(150mg，90％)：IR(KBr)2974，1721cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.13(d，J＝2.0Hz，1H)，8.69(dd，J＝5.0，3.0Hz，1H)，8.21(dt，J＝12.0，2.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，5.0Hz，1H)，3.24(七重峰，J＝7.0Hz，2H)，2.32(s，3H)，1.24(d，J＝7.0Hz，12H)；ESIMS m/z 332(M+1)。
实施例29：[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-1-甲基-3-(2-甲基硫基-乙基)脲(化合物72)的制备
Figure BDA0000128793770000472
在0℃向[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-甲基-胺(0.4g，1.91mmol)在DCE(5mL)中的溶液中加入光气(1.3mL，2.5mmol，20wt％在甲苯中的溶液)。5分钟后，一次性加入DMAP(0.5g，4.1mmol)并移开冰浴。再过5分钟后，将混合物加热至回流并搅拌20分钟。将反应混合物冷却至环境温度且将一半溶液转移到小瓶中并向其中加入2-(甲基硫基)乙胺(0.183g，2.0mmol)和DMAP(0.244g，2.0mmol)。将反应混合物盖好并在80℃加热过夜。反应混合物通过加入乙酸乙酯和0.1N HCl来淬灭。分离各层且有机层先后用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。乙酸乙酯层用MgSO4干燥，过滤且减压浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为灰白色固体(0.253g，81％)：mp 117-119℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.94(宽单峰，1H)，8.50(d，J＝2.7Hz，1H)，7.99-7.94(m，1H)，7.54(s，1H)，5.37(m，1H)，3.53(q，J＝11.8，5.5Hz，2H)，3.43(s，3H)，2.72(表观三重峰，J＝6.6Hz，2H)，2.13(s，3H)；ESIMS m/z 327.1(M+H)；m/z 325.0(M-1)。
以下分子即化合物73使用实施例29中公开的方法来制备。
3-仲丁基-1-[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-1-甲基-脲(化合物73)
Figure BDA0000128793770000481
通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)后，分离到化合物，其为黄色固体(0.07g，42％)：mp 159-161℃；ESIMS m/z 309(M+1)。
实施例30：[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-1，3-二甲基-3-(2-甲基硫基-乙基)脲(化合物74)的制备
Figure BDA0000128793770000482
向冷却至0℃的[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-1-甲基-3-(2-甲基硫基-乙基)脲(173mg，0.53mmol)在DMF(5mL)中的溶液中加入NaH(26mg，0.65mmol，60％在矿物油中的分散液)且将混合物搅拌30分钟。向其中加入碘甲烷(47μL，0.75mmol)且将反应混合物搅拌1小时。反应混合物通过加入乙酸乙酯和1NHCl来淬灭。分离各层且乙酸乙酯层用水洗涤三次并用盐水洗涤一次，用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩至干，得到所需产物，其为黄色固体(0.110g，61％)：mp 68-69℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.90(s，1H)，8.47(d，J＝2.8Hz，1H)，7.93(dt，J＝9.3，2.2Hz，1H)，7.45(s，1H)，3.54(t，J＝6.9Hz，2H)，3.41(s，3H)，2.94(s，3H)，2.74(t，J＝7.1Hz，2H)，2.16(s，3H)；ESIMS m/z 341.1(M+1)。
实施例31：[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-甲基-氨基甲酸2-甲基硫基-乙基酯(化合物75)的制备
Figure BDA0000128793770000491
氨基甲酰氯如实施例29中那样来形成。将0.72mmol氨基甲酰氯在DCE中的溶液加到2-(甲基硫基)乙醇(0.092g，1.0mmol)和DMAP(0.122g，1.0mmol)中并加热回流过夜。反应混合物通过加入乙酸乙酯和0.1N HCl来淬灭。分离各层且有机层用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。乙酸乙酯层用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩至干。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为褐色固体(0.102g，65％)：mp 115-117℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.90(s，1H)，8.46(d，J＝2.6Hz，1H)，7.92(dt，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.45(宽单峰，1H)，4.44(t，J＝6.9Hz，2H)，3.49(s，3H)，2.83(t，J＝6.6Hz，2H)，2.18(s，3H)；ESIMS m/z 328.1(M+1)。
化合物76-77使用上述方法来制备。
[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-甲基-氨基甲酸乙酯(化合物76)
Figure BDA0000128793770000492
通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)后，分离到化合物，其为灰白色固体(0.067g，45％)：mp 122-124℃；ESIMS m/z 282.1(M+1)。
[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-甲基-氨基甲酸5-硝基-呋喃-2-基甲基酯(化合物77)
Figure BDA0000128793770000493
通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)后，分离到化合物，其为棕色固体(0.025g，28％)：mp 95-99℃；ESIMS m/z 379.1(M+1)。
实施例32：N-[2-(5-氟吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-3-甲亚磺酰基-N-甲基-丙酰胺(化合物78)的制备
向N-[2-(5-氟-吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-N-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物30，44mg，0.14mmol)在冰醋酸(1.5mL)中的溶液中加入高硼酸钠四水合物(23mg，0.14mmol)且将混合物在65℃加热2小时。将反应混合物小心倒入含有饱和NaHCO3水溶液的分液漏斗中，这导致气体放出。当不再放出气体时，加入DCE并分离各层。水层用DCE萃取两次并合并所有有机层，用MgSO4干燥，过滤且减压浓缩，得到所需产物，其为白色固体(20mg，45％)：mp152-154℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.95(s，1H)，8.59(s，0.3H)，8.49(s，0.7H)，7.98(d，J＝9.3Hz，1H)，7.73(s，0.3H)，7.62(s，0.7H)，3.64(s，2.1H)，3.36(s，0.9H)，3.40-2.70(m，4H)，2.69(s，2.1H)，2.61(s，0.9H)；ESIMS m/z 328.1(M+1)，m/z326.1(M-1)。
表1中的化合物79-94使用上述方法来制备。
实施例33：3-甲磺酰基-N-甲基-N-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-丙酰胺(化合物95)的制备
Figure BDA0000128793770000501
向N-甲基-N-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物19，132mg，0.43mmol)在冰醋酸(4.0mL)中的溶液中加入高硼酸钠四水合物(165mg，1.07mmol)且将混合物在65℃加热16小时。将反应混合物小心倒入含有饱和NaHCO3水溶液的分液漏斗中，这导致气体放出。当不再放出气体时，加入二氯甲烷并分离各层。水层用二氯甲烷萃取两次并合并所有有机层，用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至10％甲醇/二氯甲烷)，得到所需产物，其为白色油状物(77mg，65％)：IR(KBr)2927，1675cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.10(d，J＝2.0Hz，1H)，8.68(dd，J＝4.9，1.7Hz，1H)，8.19(dt，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.9，4.9Hz，1H)，3.41(t，J＝6.9Hz，2H)，3.28(s，3H)，2.96(s，3H)，2.77(t，J＝7.3Hz，2H)，2.38(s，3H)；ESIMSm/z 340.2(M+1)。
化合物96-101使用上述方法来制备。
实施例34：[4-甲基-2-(5-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-(2-甲基-3-甲基硫基-丙酰基)-氨基甲酸叔丁酯(化合物156)的制备
Figure BDA0000128793770000511
向[4-甲基-2-(5-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-氨基甲酸叔丁酯(175mg，0.57mmol)在二氯乙烷(3mL)中的溶液中加入三乙胺(0.2mL，1.44mmol)，然后加入2-甲基-3-甲基硫基-丙酰氯(131mg，0.86mmol)。将反应混合物在65℃搅拌16小时。将混合物冷却，用二氯乙烷稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤并用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到橙色油状物(142mg，59％)：IR(KBr)1743，1713cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.87(d，J＝2.0Hz，1H)，8.48(s，1H)，8.02(s，1H)，4.00-3.87(m，1H)，2.94(dd，J＝13.2，8.3Hz，1H)，2.58(dd，J＝13.2，6.1Hz，1H)，2.40(s，3H)，2.28(s，3H)，2.15(s，3H)，1.45(s，9H)，1.35(d，J＝6.8Hz，3H)；ESIMSm/z 422(M+1)。
实施例35：2-甲基-N-[4-甲基-2-(5-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物171)的制备
Figure BDA0000128793770000512
向[4-甲基-2-(5-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-(2-甲基-3-甲基硫基-丙酰基)-氨基甲酸叔丁酯(117mg，0.27mmol)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中加入三氟乙酸(0.6mL)且将反应混合物在环境温度搅拌30分钟。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液淬灭且混合物用二氯甲烷萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到黄色胶状物(75mg，85％)：IR(KBr)2973，2920，1711cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.89(d，J＝1.9Hz，1H)，8.43(s，1H)，8.00(s，1H)，2.91-2.69(m，3H)，2.47(d，J＝1.6Hz，3H)，2.39(d，J＝0.5Hz，3H)，2.19(s，3H)，2.13(s，1H)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H)；ESIMS m/z 322(M+1)。
实施例36：苯甲酸[(2-甲基-3-甲基硫基-丙酰基)-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基]-甲基酯(化合物203)
向2-甲基-N-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-3-甲基硫基-丙酰胺(200mg，0.65mmol)在DMF(3.2mL)中的溶液中加入氢化钠(52mg，1.3mmol)且将反应混合物在环境温度搅拌30分钟。向反应混合物中加入苯甲酸氯甲基酯(221mg，1.3mmol)且将反应混合物在环境温度搅拌16小时。反应混合物用饱和NH4Cl水溶液淬灭且混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到淡黄色油状物(48mg，16％)：IR(KBr)1722，1695cm-1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.10(s，1H)，8.68(d，J＝3.6Hz，1H)，8.19(d，J＝7.4Hz，1H)，8.05(d，J＝7.3Hz，2H)，7.60(t，J＝7.4Hz，1H)，7.47(t，J＝7.7Hz，2H)，7.40(dd，J＝5.1，2.2Hz，1H)，6.11(t，J＝10.8Hz，1H)，5.78(dd，J＝24.2，9.4Hz，1H)，3.01-2.82(m，2H)，2.48(s，3H)，2.42(s，1H)，2.05(t，J＝6.3Hz，3H)，1.22(d，J＝6.5Hz，3H)；ESIMS m/z 442(M+1)。
实施例37：(4-溴-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯(化合物242)的制备
Figure BDA0000128793770000522
向甲基-(2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.34mmol)在乙腈(2mL)中的溶液中一次性加入N-溴琥珀酰亚胺(122mg，0.68mmol)且将反应混合物搅拌1小时。将反应混合物浓缩且粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为白色固体(81mg，64％)：mp88-91℃；IR(KBr)1715cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.11(s，1H)，8.70(d，J＝4.2Hz，1H)，8.28-8.17(m，1H)，7.42(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，3.27(s，3H)，1.48(s，9H)；ESIMS m/z 372(M+2)。
实施例38：2-(5-氟吡啶-3-基)-4-碘噻唑-5-基氨基甲酸叔丁酯(化合物481)的制备
Figure BDA0000128793770000531
在0℃向2-(5-氟吡啶-3-基)噻唑-5-基氨基甲酸叔丁酯(1.50g，5.08mmol)在乙腈(50mL)中的溶液中加入N-碘琥珀酰亚胺(2.40g，10.67mmol)。将混合物在0℃搅拌5分钟并用乙酸乙酯和水稀释。将有机相分离并用盐水淋洗，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到深色固体。使该固体通过硅胶(100g)垫(用10％乙醚/己烷(600mL)洗脱)，得到2-(5-氟吡啶-3-基)-4-碘噻唑-5-基氨基甲酸叔丁酯，其为淡黄色固体(1.80g，84％收率)：mp 148-149℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.87(t，J＝1.5Hz，1H)，8.47(d，J＝2.7Hz，1H)，7.93(ddd，J＝9.0，2.5，1.9Hz，1H)，7.08(s，1H)，1.57(s，9H)；ESIMS m/z 422.1(M+1)，420.2(M-1)。
实施例39：2-(5-氟吡啶-3-基)-4-碘噻唑-5-基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(化合物497)的制备
Figure BDA0000128793770000532
在0℃向2-(5-氟吡啶-3-基)-4-碘噻唑-5-基氨基甲酸叔丁酯(1.20g，2.85mmol)在DMF(5.7mL)中的溶液中加入氢化钠(125mg，3.13mmol，60％在油中的混悬液)且将混合物在0℃搅拌10分钟。向黄色混合物中加入碘甲烷(0.49g，3.42mmol)且将反应混合物在0℃搅拌30分钟。将冰水浴移开且将混合物再搅拌1小时。混合物用0.1N HCl水溶液酸化至中性pH并用乙酸乙酯(100mL)和碳酸氢钠水溶液(5mL)稀释。将有机相分离并用盐水淋洗，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到黄色残留物。该残留物通过硅胶色谱法来纯化(6∶4己烷/乙酸乙酯)，得到2-(5-氟吡啶-3-基)-4-碘噻唑-5-基(甲基)氨基甲酸叔丁酯，其为淡黄色固体(1.13g，91％)：mp 70-71℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.87(s，1H)，8.53(宽单峰，1H)，7.99(d，J＝0.9Hz，1H)，3.23(s，3H)，1.45(s，9H)；ESIMS m/z 436.1(M+1)。
实施例40：N-(4-氰基-2-(5-氟吡啶-3-基)噻唑-5-基)-N-甲基-3-(甲基硫基)丙酰胺(化合物495)的制备
Figure BDA0000128793770000541
向用氮气净化的2-(5-氟吡啶-3-基)-4-碘噻唑-5-基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(1.0g，2.298mmol)在DMF(8mL)中的溶液中加入CuCN(288mg，3.22mmol)且将混合物在微波中在120℃加热80分钟。混合物用乙酸乙酯(75mL)稀释并先后用乙二胺水溶液(5％v/v，15mL)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并用旋转蒸发器真空浓缩，得到黄色固体即2-(5-氟吡啶-3-基)-5-(甲基氨基)噻唑-4-甲腈。所述固体用于制备N-(4-氰基-2-(5-氟吡啶-3-基)噻唑-5-基)-N-甲基-3-(甲基硫基)丙酰胺。向粗2-(5-氟吡啶-3-基)-5-(甲基氨基)噻唑-4-甲腈(200mg，0.83mmol)在CH2Cl2(2mL)中的溶液中加入K2CO3(178mg，1.28mmol)和3-(甲基硫基)丙酰氯(130mg，0.94mmol)，然后加入二甲基氨基吡啶(21mg，0.17mmol)。将混合物在室温搅拌36小时并用乙酸乙酯(20mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)稀释。将有机相分离并用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到棕色胶状残留物。该残留物通过硅胶色谱法来纯化(6∶4己烷/乙酸乙酯)，得到N-(4-氰基-2-(5-氟吡啶-3-基)噻唑-5-基)-N-甲基-3-(甲基硫基)丙酰胺，其为淡黄色固体(164mg，57％收率)：mp 97-98℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.98(宽单峰，1H)，8.72(d，J＝2.7Hz，1H)，8.27(dt，J＝9.6，1.8Hz，1H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，2.62(t，J＝7.62，2H)，2.09(s，3H)，2.03(s，3H)：ESIMS m/z 337.2(M+1)。
实施例41：[2-(5-氟-吡啶-3-基)-4-乙烯基-噻唑-5-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯(化合物363)的制备
Figure BDA0000128793770000542
向[2-(5-氟-吡啶-3-基)-4-溴-噻唑-5-基]-甲基-氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.257mmol)在无水1，4-二噁烷(1.5mL)中的溶液中加入乙烯基三丁基锡(163mg，0.514mmol)。对溶液进行脱气，然后加入二(三苯基膦)二氯化钯(II)(9mg，0.012mmol)。将反应混合物在100℃搅拌3小时。将混合物浓缩且产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到黄色油状物(55mg，64％)：IR(KBr)1675cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.89(d，J＝1.5Hz，1H)，8.50(d，J＝2.7Hz，1H)，7.99(m，1H)，6.58(m，1H)，6.22(dd，J＝14.0，1.5Hz，1H)，5.51(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，3.22(s，3H)，1.43(s，9H)；ESIMS m/z 336(M+1)。
实施例42：2-溴-1，3-噻唑-5-基亚氨基二羧酸二(叔丁酯)的制备
Figure BDA0000128793770000551
在0℃(冰浴)向(2-溴-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(19.8g，70.9mmol)在四氢呋喃(THF)(200mL)中的溶液中一次性加入NaH(3.12g，78mmol，60％在矿物油中的分散液)。观察到气体放出。将反应混合物搅拌30分钟。一次性加入(Boc)2O(一缩二碳酸二叔丁酯)(17.0g，78mmol)。将反应混合物搅拌5分钟。将反应容器从冰浴中取出且将反应混合物搅拌30多分钟。将水和乙酸乙酯加到反应混合物中。分离各层且水层用乙酸乙酯(2×)萃取。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶色谱法来纯化(20至50％乙酸乙酯/己烷)，得到最终产物，其为白色固体(25.0g，93％收率)：mp 87-89℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.24(s，1H)，1.48(s，18H)；ESIMS m/z 379，381(M+1)。
实施例43：2-(5-氟吡啶-3-基)-1，3-噻唑-5-基亚氨基二羧酸二(叔丁酯)(化合物277)的制备
Figure BDA0000128793770000552
向3颈圆底烧瓶中加入氟吡啶硼酸(4.55g，32.3mmol)、乙醇(54mL)和K2CO3水溶液(27mL，2.0M，53.8mmol)，然后加入50mL甲苯。向该混合物中加入2-溴-1，3-噻唑-5-基亚氨基二羧酸二(叔丁酯)(10.2g，26.9mmol)。然后，一次性加入四(三苯基膦)钯(0)(6.2g，5.4mmol)。为烧瓶配备回流冷凝器且加热至回流。45分钟后，将反应混合物在冰浴中冷却并在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。分离各层且水层用乙酸乙酯萃取一次。合并的有机物用盐水洗涤一次，用MgSO4干燥，过滤，然后浓缩。该固体用20％乙酸乙酯/己烷研磨。将固体滤出且将滤液蒸发，得到残留物，所述残留物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为灰白色固体(7.74g，73％收率)：mp 94-96℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.91(表观三重峰，J＝1.3Hz，1H)，8.52(d，J＝3.0Hz，1H)，7.96(ddd，J＝9.2，3.0，1.8Hz，1H)，7.66(s，1H)，1.48(s，18H)；ESIMS m/z 396(M+1)。
实施例44：4-氟-2-(5-氟吡啶-3-基)-1，3-噻唑-5-基亚氨基二羧酸二(叔丁酯)的制备
Figure BDA0000128793770000561
向2-(5-氟吡啶-3-基)-1，3-噻唑-5-基亚氨基二羧酸二(叔丁酯)(1.0g，2.53mmol)在无水乙腈(20mL)和DMF(10mL)中的脱气溶液中加入F-TEDA(SELECTFLUORTM)(1.8g，5.06mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌7天。将水加到反应混合物中且所述化合物用乙酸乙酯(2×)萃取。有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。粗混合物通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到米色固体(860mg，82％)：mp 143-143℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.87(t，J＝1.4Hz，1H)，8.54(d，J＝2.7Hz，1H)，7.91(ddd，J＝8.9，2.7，1.8Hz，1H)，1.48(s，18H)；ESIMS m/z 414(M+1)。
实施例45：[4-氟-2-(5-氟-吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-氨基甲酸叔丁酯(化合物353)的制备
Figure BDA0000128793770000562
向4-氟-2-(5-氟吡啶-3-基)-1，3-噻唑-5-基亚氨基二羧酸二(叔丁酯)(320mg，0.77mmol)在DCM(7mL)中的溶液中加入三氟乙酸(TFA)(0.7mL)。将溶液在室温搅拌10分钟，然后用饱和NaHCO3水溶液缓慢淬灭。将有机层分离且水层用二氯甲烷(DCM)萃取。合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为淡黄色固体(166mg，68％)：mp 188-191℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.84(s，1H)，8.46(d，J＝2.7Hz，1H)，7.85(ddd，J＝9.1，2.6，1.7Hz，1H)，6.92(宽单峰，1H)，1.55(s，9H)；ESIMS m/z312(M-1)。
实施例46：2，3-二乙基-1-甲基-1-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-异硫脲(化合物471)的制备
将3-乙基-1-甲基-1-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-基)硫脲(70mg，0.239mmol)和碘乙烷(74.7mg，0.479mmol)在乙醇(5mL)中的溶液在密封管中在80℃加热6小时。冷却后，将溶剂减压除去且残留物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物，其为澄清油状物(30mg，39％)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.10(d，J＝2.0Hz，1H)，8.64(dd，J＝4.6Hz，1.4Hz，1H)，8.20(d，J＝4.2Hz，1H)，7.41-7.37(m，1H)，3.63(q，J＝7.6Hz，2H)，3.22(s，3H)，2.72(q，J＝7.8Hz，2H)，2.38(s，3H)，1.28-1.17(m，6H)；ESIMS m/z 321(M+1)。
实施例47：3-环丙基-1-[2-(5-氟-吡啶-3-基)-4-甲基-噻唑-5-基]-1-甲基-硫脲(化合物519)的制备
将2-(5-氟吡啶-3-基)-N，4-二甲基噻唑-5-胺(200mg，0.896mmol)和异硫氰酰基环丙烷(266mg，2.69mmol)在二噁烷(10mL)中的溶液在100℃加热24小时，然后将溶剂减压除去。残留物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物，其为黄色固体(211mg，73％)：mp 117-119℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.89(s，1H)，8.56(d，J＝2.8Hz，1H)，7.96(dt，J＝9.2Hz，2.4Hz，1H)，5.91(宽单峰，1H)，3.62(s，3H)，3.04-2.99(m，1H)，2.31(s，3H)，0.89-0.81(m，2H)，0.57-0.48(m，2H)；ESIMS m/z 323(M+1)。
实施例48：2-(吡啶-3-基)噻唑-4-羧酸乙酯的制备
Figure BDA0000128793770000573
在室温向吡啶-3-硫代甲酰胺(30.0g，217.1mmol)在EtOH(400mL)中的混悬液中加入溴丙酮酸乙酯(90％工业纯，30.6mL，219mmol)。将反应混合物加热至回流并搅拌2.5天。将反应混合物冷却至室温且冷却后形成的沉淀物通过真空过滤来收集。滤饼用己烷淋洗两次。将该固体加到含有乙酸乙酯和饱和NaHCO3水溶液的分液漏斗中。将二相混合物分离且有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。粗产物使用硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为褐色固体(24.1g，47％)：mp 73-75℃；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.19(dd，J＝2.6，1.0Hz，1H)，8.69(dd，J＝4.6，1.6Hz，1H)，8.34(dt，J＝7.9，1.6Hz，1H)，8.22(s，1H)，7.41(ddd，J＝7.9，4.6，1.0Hz，1H)，4.47(q，J＝6.9Hz，2H)，1.43(t，J＝6.9Hz，3H)；ESIMS m/z 236.1(M+2)。
实施例49：5-溴-2-(吡啶-3-基)噻唑-4-羧酸乙酯的制备
历时2分钟将2-(吡啶-3-基)噻唑-4-羧酸乙酯(1.17g，5.0mmol)在四氢呋喃(15mL)中的溶液加到二(三甲基甲硅烷基)氨基钾(12mL，6mmol，0.5M在甲苯中的溶液)的-78℃溶液中。将该反应混合物搅拌1.5小时，然后经由导管转移到N-溴琥珀酰亚胺(1.35g，7.5mmol)在四氢呋喃(5mL)中的-78℃溶液中。将该混合物搅拌5分钟，然后将反应容器从冷却浴中取出并历时3小时温热至室温。反应混合物通过倒入乙醚和水的混合物中来淬灭。分离各层且水层用乙酸乙酯萃取两次。合并的有机物用MgSO4干燥，过滤且将溶剂真空除去。对残留物进行硅胶色谱法(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为白色固体(824mg，52％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.09(d，J＝2.3Hz，1H)，8.71(dd，J＝4.9，1.3Hz，1H)，8.25(dt，J＝8.2，1.7Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.9，4.9Hz，1H)，4.48(q，J＝7.3Hz，2H)，1.46(t，J＝7.3Hz，3H)；ESIMS m/z 315.0(M+2)。
实施例50：5-氨基-2-(吡啶-3-基)噻唑-4-羧酸乙酯的制备
Figure BDA0000128793770000582
向含有5-溴-2-(吡啶-3-基)噻唑-4-羧酸乙酯(2.5g，7.98mmol)在DMF(26.6ml)/水(13.3ml)中的溶液的圆底烧瓶中小心加入叠氮化钠(2.59g，39.9mmol)并在75℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温并倒入水中，其用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯层并用己烷/水洗涤。将乙酸乙酯萃取物干燥(MgSO4)，过滤并浓缩至干。粗物质通过硅胶色谱法来纯化(0至75％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为白色固体(0.6g，30％)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.98(s，1H)，8.63(d，1H)，8.19(d，1H)，7.45-7.32(m，1H)，6.3(s，2H)，4.46(q，2H)，1.43(t，3H)；ESIMS m/z 251.1(M+2)。
实施例51：3-[氰基(甲基)亚氨代亚磺酰基]-N-[2-(5-氟吡啶-3-基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-基]-2-甲基丙酰胺(化合物163)的制备
Figure BDA0000128793770000591
在0℃向N-[2-(5-氟-吡啶-3-基)-4-甲基-噻唑-5-基]-2-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(0.250g，0.76mmol)在二氯甲烷(3.07ml)中的溶液中加入氨基氰(0.064g，1.53mmol)和碘苯二乙酸盐(0.272g，0.84mmol)，然后在室温搅拌1小时。将反应混合物浓缩至干。粗物质通过硅胶色谱法来纯化(10％甲醇/乙酸乙酯)，得到所需产物，其为淡黄色固体(0.220g，60％)：mp 75-81℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.85(s，1H)，8.94-8.70(m，1H)，8.57-8.34(m，1H)，8.07-7.77(m，1H)，3.69-3.40(m，2H)，，3.22-3.00(m，1H)，2.92-2.77(m，3H)，2.50(m，3H)，1.49(m，3H)；ESIMS m/z 363.9(M-2)。
实施例52-A：3-[氰基(甲基)亚氨代磺酰基]-N-[2-(5-氟吡啶-3-基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-基]-2-甲基丙酰胺(化合物164)的制备
Figure BDA0000128793770000592
在0℃向70％mCPBA(间氯过氧苯甲酸)(0.13g，0.61mmol)在EtOH(2ml)中的溶液中加入碳酸钾(0.17g，1.23mmol)在水(2ml)中的溶液并搅拌20分钟，然后一次性加入3-[氰基(甲基)亚氨代亚磺酰基]-N-[2-(5-氟吡啶-3-基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-基]-2-甲基丙酰胺(0.15g，0.41mmol)在EtOH(2ml)中的溶液。将反应混合物在0℃搅拌1小时。过量的mCPBA用10％Na2S2O3淬灭且将反应混合物浓缩至干。向白色固体中加入二氯甲烷且对混合物进行过滤以除去固体。收集滤液并浓缩至干。粗物质通过硅胶色谱法来纯化(100％乙酸乙酯)，得到所需产物，其为淡黄色固体(0.034g，22％)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.87(s，1H)，8.53(s，1H)，8.45(t，J＝4.1Hz，1H)，7.93-7.85(m，1H)，3.74(dd，J＝14.2，9.3Hz，1H)，3.38-3.25(m，1H)，3.14(dd，J＝14.2，3.0Hz，1H)，3.01(s，3H)，2.47(s，3H)，1.48(t，J＝7.6Hz，3H)。
实施例52-B：2-甲基-N-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-3-甲基硫基-硫代丙酰胺(化合物180)的制备
Figure BDA0000128793770000601
向微波反应容器中加入2-甲基-N-(4-甲基-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-3-甲基硫基-丙酰胺(0.10g，0.32mmol)在二噁烷中的溶液和Lawesson试剂(0.19g，0.48mmol)。将容器盖好并在Biotage Initiator微波反应器中在130℃加热1分钟，所述Biotage Initiator微波反应器在一侧配备有外部IR传感器温度监测器。将反应混合物浓缩至干且粗物质通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为黄色半固体(0.019g，18％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.9(m，1H)，9.2(d，1H)，8.65(d，1H)，8.4(m，1H)，7.4(m，1H)，3.15(m，1H)，2.9(m，2H)，2.5(s，3H)，2.2(s，3H)，1.5(d，3H)；ESIMS m/z 324.12(M+1)。
实施例53：N-(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-N-乙基-2-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物316)的制备
Figure BDA0000128793770000602
向(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙基胺(800mg，3.33mmol)在二氯乙烷(30mL)中的溶液中加入2-甲基-3-甲基硫基-丙酸(根据参考文献J.Org.Chem.1996，51，1026-1029来制备)(894mg，6.66mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(814mg，6.66mmol)，然后加入三乙胺(0.2mL，1.44mmol)。向其中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.92g，9.99mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌16小时。将反应混合物浓缩且粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到米色固体(715mg，60％)：mp 79-81℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.11(d，J＝1.7Hz，1H)，8.71(d，J＝4.8Hz，1H)，8.27-8.13(m，1H)，7.42(dd，J＝8.0，4.9Hz，1H)，3.90(宽单峰，1H)，3.69(宽单峰，1H)，2.80(宽单峰，2H)，2.47(宽单峰，1H)，2.02(s，3H)，1.21(q，J＝7.3Hz，6H)；ESIMS m/z 356(M+1)。
实施例54：4-氯-5-硝基-2-(吡啶-3-基)噻唑的制备
将4-氯-2-(吡啶-3-基)噻唑(1.00g，5.09mmol)置于无水烧瓶中并加入浓H2SO4(2.50g，25.4mmol)。将内容物冷却至0℃并缓慢加入发烟HNO3(641mg，10.17mmol)。将混合物在40℃搅拌3小时并冷却至室温。将内容物缓慢加到冰冷的饱和NaHCO3水溶液中。混合物用乙酸乙酯(2×50mL)萃取并将萃取物合并，用盐水淋洗并真空浓缩，得到4-氯-5-硝基-2-(吡啶-3-基)噻唑，其为粉红色固体(985mg，80％收率)：mp 110-112℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)9.18(d，J＝2.1Hz，1H)，8.81(dd，J＝5.1，1.8Hz，1H))，8.27(ddd，J＝7.3，4.2，2.4Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.8，5.1Hz，1H)；EIMS m/z 241([M+H])+。
实施例55：4-(甲基硫基)-5-硝基-2-(吡啶-3-基)噻唑的制备
Figure BDA0000128793770000612
向4-氯-5-硝基-2-(吡啶-3-基)噻唑(500mg，2.07mmol)在1，4-二噁烷(2mL)中的溶液中一次性加入固体甲硫醇钠(145mg，2.07mmol)。将橙红色混合物在室温搅拌3小时。混合物用乙酸乙酯稀释并用盐水淋洗，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到黄色固体。该固体通过硅胶色谱法来纯化(乙酸乙酯/己烷)，得到4-(甲基硫基)-5-硝基-2-(吡啶-3-基)噻唑(358mg，68％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.21(d，J＝5.4Hz，1H)，8.79(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.24(dt，J＝7.8，2.1Hz，1H)，7.46(ddd，J＝8.1，4.8，0.9Hz，1H)，2.81(s，3H)；EIMS m/z 253。
实施例56：3-(甲基硫基)-N-(4-(甲基硫基)-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-基)丙酰胺(化合物589)的制备
Figure BDA0000128793770000613
在帕尔瓶中向用氮气净化的4-(甲基硫基)-5-硝基-2-(吡啶-3-基)噻唑(253mg，1mmol)在乙酸乙酯(50mL)中的溶液中加入冰醋酸(601mg，10mmol)，然后加入Pd/炭(35mg，10％(w))。加入氢气且将混合物在帕尔振荡器中振荡2小时并用硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩，得到4-(甲基硫基)-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-胺，其为淡黄色固体，将其置于高真空下以除去残留的乙酸。通过GC-MS确定该粗物质的纯度为95％。粗4-(甲基硫基)-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-胺无需进一步纯化即用于制备3-(甲基硫基)-N-(4-(甲基硫基)-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-基)丙酰胺。向4-(甲基硫基)-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-胺(100mg，0.45mmol)在二氯甲烷(2mL)中的溶液中加入二甲基氨基吡啶(137mg，1.12mmol)，然后加入3-(甲基硫基)丙酰氯(68mg，0.49mmol)。将混合物在室温搅拌30分钟。混合物用二氯甲烷(10mL)和水(5mL)稀释。将有机相分离，用盐水淋洗，用MgSO4干燥并真空浓缩，得到黄色固体。该固体通过硅胶色谱法来纯化(二氯甲烷/甲醇)，得到3-(甲基硫基)-N-(4-(甲基硫基)-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-基)丙酰胺，其为黄色固体(32mg，22％)：mp 72-74℃；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.90(s，1H)，9.08(m，1H)，8.64(d，J＝4.8Hz，1H)，8.32(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(dd，J＝5.1Hz，8.4Hz，1H)，3.25(s，3H)，2.85(m，2H)，2.73(m，2H)，2.07(s，3H)；ESIMSm/z 326.1(M+1)，324.1(M-1)。
实施例57：1-(2-甲基-戊酰基)-哌啶-3-羧酸[2-(5-氟-吡啶-3-基)-4-甲基-噻唑-5-基]-甲基-酰胺(化合物582)的制备
将N-(2-(5-氟吡啶-3-基)-4-甲基噻唑-5-基)-N-甲基哌啶-3-甲酰胺(250mg，0.75mmol)、DMAP(91mg，0.75mmol)、碳酸钾(310mg，2.243mmol)和2-甲基戊酰氯(201mg，1.495mmol)在DCE(10mL)中的溶液在80℃加热6小时。冷却的内容物用水∶二氯甲烷(1∶1，20mL)稀释且收集有机层并浓缩。残留物通过反相色谱法来纯化(0至100％乙腈/水)，得到标题化合物，其为澄清油状物(207mg，64％)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.89(s，1H)，8.54(d，J＝2.2Hz，1H)，7.96(dt，J＝9.0，2.2Hz，1H)，4.63-4.59(m，1H)，3.92-3.78(m，1H)，3.42(s，3H)，2.66-2.48(m，4H)，2.38(s，3H)，1.89-1.73(m，2H)，1.71-1.68(m，2H)，1.38-1.17(m，4H)，1.08-1.01(m，3H)，0.97-0.86(m，3H)；ESIMS m/z 433(M+1)。
实施例58：(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙基-氨基甲酸叔丁酯(化合物304)的制备
Figure BDA0000128793770000631
向吡啶-3-硼酸(1.5g，12.2mmol)在甲苯(50mL)中的混悬液中加入无水乙醇(25mL)，然后加入2.0M K2CO3溶液(12.5mL)。向该混合物中加入(2-溴-4-氯-噻唑-5-基)-乙基-氨基甲酸叔丁酯(4.2g，12.2mmol)，然后加入四(三苯基膦)钯(0)(708mg，0.61mmol)。将反应混合物加热至100℃且保持16小时。将混合物冷却并用乙酸乙酯稀释。有机层用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。有机层通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到红色油状物(3.3g，79％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.09(d，J＝1.9Hz，1H)，8.68(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.19(dd，J＝5.9，4.2Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.6，5.2Hz，1H)，3.68(q，J＝7.2Hz，2H)，1.45(s，9H)，1.22(t，J＝7.0Hz，3H)；ESIMS m/z340(M+1)。
实施例59：(2-溴-4-氯-噻唑-5-基)-乙基-氨基甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA0000128793770000632
向(2-溴-噻唑-5-基)-乙基-氨基甲酸叔丁酯(4.0g，13mmol)在乙腈(75mL)中的溶液中一次性加入N-氯琥珀酰亚胺(3.48g，26mmol)且将反应混合物搅拌16小时。将反应混合物浓缩且粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为灰色固体(4.2g，95％)：IR(KBr)1738cm-1；1HNMR(300MHz，CDCl3)δ3.61(q，J＝7.1Hz，2H)，1.43(s，9H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H)。
实施例60：2，4-二氯-噻唑-5-羰基-叠氮的制备
Figure BDA0000128793770000633
向2，4-二氯-噻唑-5-羧酸(1.98g，10mmol)在甲苯(50mL)中的溶液中加入Et3N(1.01g，10mmol)，然后加入二苯基磷酰叠氮(2.75g，10mmol)。将反应混合物在室温搅拌20小时。将反应混合物真空浓缩并通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为棕色固体(1.82g，82％)：13CNMR(75MHz，CDCl3)δ163.33，156.83，143.94，124.02。
实施例61：(2，4-二氯-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA0000128793770000641
向填充有N2的250mL圆底烧瓶中加入2，4-二氯-噻唑-5-羰基-叠氮(1.82g，12.1mmol)和甲苯(55mL)。将溶液加热至回流且保持2小时，然后加入叔丁醇(1.21g，16.3mmol)。然后，将反应混合物回流1.5小时，冷却并真空浓缩。通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为白色固体(2.06g，94％)：mp 111-112℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.96(s，1H)，1.54(s，9H)。
实施例62：(2，4-二氯-噻唑-5-基)-(3-甲基硫基-丙酰基)-氨基甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA0000128793770000642
在室温向搅拌的(2，4-二氯-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(1.0g，3.7mmol)在二氯乙烷(20mL)中的溶液中加入三乙胺(935mg，9.25mmol)，然后逐滴加入甲基硫基-丙酰氯(776mg，5.6mmol)且将混合物搅拌5分钟，然后加入DMAP(45mg，0.37mmol)。将混合物在75℃搅拌4小时。将反应混合物冷却，用H2O(30mL)淬灭。将有机层分离且水层用二氯甲烷(20mL)萃取。合并的有机层用Na2SO4干燥并通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为无色油状物(1.11g，81％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.32(t，J＝7.3Hz，2H)，2.83(t，J＝7.3Hz，2H)，2.16(s，3H)，1.46(s，9H)；ESIMS m/z371.2(M+1)。
实施例63：N-(2，4-二氯-噻唑-5-基)-3-甲基硫基-丙酰胺的制备
Figure BDA0000128793770000643
向(2，4-二氯-噻唑-5-基)-(3-甲基硫基-丙酰基)-氨基甲酸叔丁酯(1.10g，2.97mmol)在DCM(10mL)中的溶液中加入三氟乙酸(3.4g，2，2mL，30mmol)。将溶液在室温搅拌15分钟，然后其用饱和NaHCO3溶液缓慢淬灭。将有机层分离且水层用20mL DCM萃取。合并的有机层用Na2SO4干燥并通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为白色固体(612mg，76％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.79(s，1H)，2.90(t，J＝7.2Hz，2H)，2.79(t，J＝7.2Hz，2H)，2.29(s，3H)；ESIMS m/z 271.0(M+1)。
实施例64：N-(2，4-二氯-噻唑-5-基)-N-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺的制备
Figure BDA0000128793770000651
在25℃向搅拌的N-(2，4-二氯-噻唑-5-基)-3-甲基硫基-丙酰胺(596mg，2.2mmol)在DMF(11mL)中的溶液中加入K2CO3(365mg，2.64mmol)和碘甲烷(375mg，1.2mmol)，将溶液在25℃搅拌20小时。溶液用50mL H2O稀释并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。合并的有机萃取物用H2O(3×20mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩至干。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为澄清油状物(273mg，44％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.23(s，3H)，2.79(t，J＝7.2Hz，2H)，2.52(t，J＝7.2Hz，2H)，2.09(s，3H)；ESIMS m/z 285.1(M+1)。
实施例65：N-[4-氯-2-(6-氟-吡啶-3-基)-噻唑-5-基]-N-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物453)的制备
Figure BDA0000128793770000652
向N-(2，4-二氯-噻唑-5-基)-N-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(273mg，0.96mmol)在甲苯(4mL)中的溶液中加入6-氟吡啶-3-硼酸(162mg，1.15mmol)和Pd(PPh3)4(56mg，0.048mmol)，然后加入1mL 2M K2CO3溶液和2mL EtOH。溶液通过在氮气下进行三次真空-冲洗循环来脱氧并在110℃油浴中加热8小时。加入H2O(10mL)且水层用乙酸乙酯(2×10mL)萃取。合并的有机层用Na2SO4干燥，真空浓缩并通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到产物，其为无色油状物(131mg，75％)：1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(d，J＝2.1Hz，1H)，8.48-8.21(m，1H)，7.09(dd，J＝8.6，2.9Hz，1H)，3.29(s，3H)，2.82(t，J＝7.3Hz，2H)，2.57(t，J＝7.3Hz，2H)，2.09(s，3H)；IR(KBr)1685；ESIMS m/z346.2(M+1)。
实施例66：(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯(化合物228)的制备
Figure BDA0000128793770000661
向甲基-(2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(3.0g，10.29mmol)在乙腈(60mL)中的溶液中一次性加入N-氯琥珀酰亚胺(2.75g，20.58mmol)且将反应混合物在45℃搅拌16小时。将反应混合物浓缩且粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到所需产物，其为黄色固体(2.10g，62％)：mp 119-122℃；IR(KBr)1718cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.08(s，1H)，8.67(d，J＝4.2Hz，1H)，8.22-8.16(m，1H)，7.39(dd，J＝7.9，5.0Hz，1H)，3.26(s，3H)，1.46(s，9H)；ESIMS m/z 326(M+1)。
实施例67：(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-甲基-胺的制备
Figure BDA0000128793770000662
向(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯(0.072g，0.22mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液中加入苯硫酚(34μL，0.33mmol)，然后加入三氟乙酸(1mL)。将反应混合物在环境温度搅拌30分钟。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液淬灭且混合物用二氯甲烷萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到亮黄色固体(0.048g，98％)：mp 79℃；IR(KBr)1540cm-1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.97(d，J＝2.1Hz，1H)，8.55(dd，J＝4.8，J＝1.5Hz，1H)，8.08(ddd，J＝8.1，2.0，2.0Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.1，4.8Hz，1H)，4.07(宽多重峰，1H)，3.03(d，J＝5.3Hz，3H)；ESIMS m/z 226(M+1)。
实施例68：N-(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-N-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物66)的制备
向(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-甲基胺(49mg，0.21mmol)在二氯乙烷(2mL)中的溶液中加入N，N-二甲基氨基吡啶(39mg，0.32mmol)，然后加入3-甲基硫基-丙酰氯(45mg，0.32mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌16小时。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液稀释且混合物用二氯甲烷萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到淡黄色胶状物(52mg，73％)：IR(KBr)1682cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.11(s，1H)，8.73(d，J＝3.4Hz，1H)，8.28-8.14(m，1H)，7.43(dd，J＝8.2，5.0Hz，1H)，3.28(s，3H)，2.81(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.08(s，3H)；ESIMS m/z 328(M+1)。
实施例69：N-(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-2，N-二甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物227)的制备
Figure BDA0000128793770000671
向(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-甲基胺(200mg，0.88mmol)在二氯乙烷(2mL)中的溶液中先后加入吡啶(83mg，1.05mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(54mg，0.44mmol)和2-甲基-3-甲基硫基-丙酰氯(160mg，1.05mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌16小时。反应混合物用水稀释且混合物用二氯甲烷萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到淡黄色固体(250mg，84％)：mp 70-73℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.14(s，1H)，8.75(d，J＝3.8Hz，1H)，8.28-8.15(m，1H)，7.45(dd，J＝8.0，4.9Hz，1H)，3.32(s，3H)，2.99-2.72(m，2H)，2.50(d，J＝7.5Hz，1H)，2.06(d，J＝2.5Hz，3H)，1.31-1.14(m，3H)；ESIMS m/z 342(M+1)。
实施例70：(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙基-氨基甲酸叔丁酯(化合物304)的制备
Figure BDA0000128793770000672
向乙基-(2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-氨基甲酸叔丁酯(3.0g，9.82mmol)在乙腈(58mL)中的溶液中一次性加入N-氯琥珀酰亚胺(2.62g，19.64mmol)且将反应混合物在45℃搅拌16小时。将反应混合物浓缩且粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到红色油状物(2.24g，67％)：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ9.09(d，J＝1.9Hz，1H)，8.68(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.19(dd，J＝5.9，4.2Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.6，5.2Hz，1H)，3.68(q，J＝7.2Hz，2H)，1.45(s，9H)，1.22(t，J＝7.0Hz，3H)；ESIMS m/z 340(M+1)。
实施例71：(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙基-胺盐酸盐的制备
Figure BDA0000128793770000681
向配备有J-KEM T型温度探头、顶置搅拌器和氮气入口的1L三颈烧瓶中加入(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙基-氨基甲酸叔丁酯(63.5g，187mmol)和1，4-二噁烷(125mL)。向溶液中加入4M HCl/二噁烷(100mL，400mmol)。混合物历时10秒由31℃放热至49℃并由红褐色溶液缓慢变为黑绿色溶液。10分钟后，反应混合物已冷却回到25℃。30分钟后，黄绿色沉淀物在反应混合物中开始形成。10分钟后的反应转化率为31％，1.5小时后的反应转化率为32％且16小时后的反应转化率为67％。再加入4M HCl/二噁烷(75mL，300mmol)(注意：此次无放热)且将反应混合物在23℃搅拌1.5小时(通过HPLC分析确定反应进程无变化)。将反应混合物加热至40℃且保持4小时，这导致转化完全。将反应混合物冷却至25℃并加入乙醚(200mL)。将黄绿色混悬液搅拌30分钟且固体通过真空过滤来收集并用乙醚(2×50mL)洗涤。得到黄绿色滤饼，将其在空气中放置16小时。得到67.99g(131％)黄绿色湿滤饼，通过HPLC(254nm)确定其纯度＞99％。将样品置于真空烘箱中(55℃，74mmHg真空，4小时)。得到53.96g(定量收率)绿色固体：mp 180-182℃；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.08(d，J＝2.1Hz，1H)，8.75(dd，J＝5.5，0.9Hz，1H)，8.66(ddd，J＝8.3，2.2，1.3Hz，1H)，7.97(ddd，J＝8.3，5.5，0.6Hz，1H)，3.21(q，J＝7.1Hz，2H)，2.51(dt，J＝3.7，1.8Hz，1H)，1.24(dd，J＝9.2，5.1Hz，3H)；ESIMS m/z 240(M+1)。
实施例72：N-(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-N-乙基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物313)的制备
Figure BDA0000128793770000682
向(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙基胺盐酸盐(275mg，1.0mmol)在二氯乙烷(2mL)中的溶液中加入N，N-二甲基氨基吡啶(305mg，2.5mmol)，然后加入3-甲基硫基-丙酰氯(180mg，1.3mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌16小时。反应混合物用饱和NaHCO3水溶液稀释且混合物用二氯甲烷萃取。有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到黄色油状物(298mg，87％)：IR(KBr)1680cm-1；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.11(s，1H)，8.73(d，J＝3.4Hz，1H)，8.28-8.14(m，1H)，7.43(dd，J＝8.2，5.0Hz，1H)，3.77(宽单峰，2H)，2.81(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.08(s，3H)，1.21(t，J＝7.2Hz，3H)；ESIMS m/z 342(M+1)。
实施例73：N-(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-N-乙基-2-甲基-3-甲基硫基-丙酰胺(化合物316)的制备
向配备有J-KEM T型温度探头、顶置搅拌器、回流冷凝器和氮气入口的500mL三颈烧瓶中加入(4-氯-2-(吡啶-3-基)-噻唑-5-基)-乙基-胺盐酸盐(20.0g，72.4mmol绿色固体)和二氯甲烷(150mL)。历时1分钟向该混悬液中分批加入吡啶(14.32g，181mmol，2.5当量)，得到深黑绿色溶液。向该溶液中加入DMAP(4.4g，36mmol)，然后历时1分钟分批加入2-甲基-3-甲基硫基丙酰氯(16.5g，108.6mmol)。在加入酰氯的过程中，反应混合物由20℃放热至31℃。将反应混合物加热至35℃且保持10小时，然后冷却至25℃且保持14小时。向深棕色反应混合物中加入二氯甲烷(200mL)且将溶液转移到500mL分液漏斗中。溶液用水(100mL)洗涤并分离各层。棕色水层用二氯甲烷(50mL)萃取且将深棕色二氯甲烷萃取物合并，用盐水(100mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并旋转蒸发。得到30.49g(通过HPLC(254nm)确定纯度为74％)粗黑色油状物。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0至100％乙酸乙酯/己烷)，得到米色固体(23.2g，89％)：mp 79-81℃；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ9.11(d，J＝1.7Hz，1H)，8.71(d，J＝4.8Hz，1H)，8.27-8.13(m，1H)，7.42(dd，J＝8.0，4.9Hz，1H)，3.90(宽单峰，1H)，3.69(宽单峰，1H)，2.80(宽单峰，2H)，2.47(宽单峰，1H)，2.02(s，3H)，1.21(q，J＝7.3Hz，6H)；ESIMS m/z 356(M+1)。
实施例74：3-(4-氯-噻唑-2-基)吡啶的制备
Figure BDA0000128793770000692
向吡啶-3-基硼酸(3.87g，31.5mmol)在甲苯(120mL)中的混悬液中加入2，4-二氯噻唑(4.62g，30mmol)，然后加入乙醇(60mL)和2.0M K2CO3溶液(30.0mL，60.0mmol)。溶液如下脱气：施加真空，然后用氮气净化(如此进行3次)。向反应混合物中加入四(三苯基膦)钯(0)(1.733g，1.500mmol)且将烧瓶在95℃在氮气下加热16小时。将水层除去且将有机层浓缩。粗产物通过硅胶色谱法来纯化(0-100％乙酸乙酯/己烷)，得到标题化合物，其为棕色固体(4.6g，74％)：mp 84-86℃；IR(KBr)3092cm-1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.16-9.13(m，1H)，8.69(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，8.23(ddd，J＝8.0，2.2，1.7Hz，1H)，7.40(ddd，J＝8.0，4.8，0.8Hz，1H)，7.16(s，1H)。
实施例75：2，2-二甲基-3-(甲基硫基)丙酸的制备
Figure BDA0000128793770000701
实施例75可如文献(参见Musker，W.K.；et al.J.Org.Chem.1996，51，1026-1029)中描述的那样来制备。在0℃将甲硫醇钠(1.0g，14mmol，2.0当量)加到3-氯-2，2-二甲基丙酸(1.0g，7.2mmol，1.0当量)在N，N-二甲基甲酰胺(3.7mL)中的搅拌溶液中。将所得到的棕色混悬液温热至23℃并搅拌24小时。反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液(300mL)稀释并用乙醚(3×75mL)洗涤。水层用浓盐酸酸化至pH≈1并用乙醚(3×75mL)萃取。将合并的有机层干燥(硫酸钠)，重力过滤并浓缩，得到无色油状物(1.2g，99％粗收率)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.76(s，2H)，2.16(s，3H)，1.30(s，6H)。
实施例76：3-甲基-3-甲基硫基-丁酸的制备
Figure BDA0000128793770000702
实施例76使用J.Chem Soc Perkin 1，1992，10，1215-21中公开的方法来制备。
实施例77：3-甲基硫基-丁酸的制备
Figure BDA0000128793770000703
实施例77使用Synthetic Comm.，1985，15(7)，623-32中公开的方法来制备。
实施例78：四氢-噻吩-3-羧酸的制备
Figure BDA0000128793770000711
实施例78使用Heterocycles，2007，74，397-409中公开的方法来制备。
实施例79：2-甲基-3-甲基硫基-丁酸的制备
Figure BDA0000128793770000712
实施例79使用J.Chem Soc Perkin 1，1992，10，1215-21中公开的方法来制备。
实施例80：(1S，2S)-2-(甲基硫基)环丙烷羧酸的制备
实施例80使用Synthetic Comm.，2003，33(5)；801-807中公开的方法来制备。
以下化合物根据上述方案I至XXI来制备。
以下化合物先后根据上述方案I步骤a、b、e、i和j及方案VII中描述的方法来制备：138和174。
以下化合物根据上述方案I步骤a、b、e、i和j中描述的方法来制备：120。
化合物476根据方案XVIII来制备。
化合物502由化合物481分别根据方案IX(步骤c)及方案V(步骤a)来制备。
化合物494由化合物481分别根据方案IX(步骤c)及方案VIII(步骤a)来制备。
化合物503由化合物277分别根据方案VIII(步骤b和c)、方案IX(步骤a和c)、方案III(步骤f)及方案V(步骤a)来制备。
化合物451由化合物421如方案VII中公开的那样来制备。
化合物459由化合物451如方案VII中公开的那样来制备。
以下化合物先后根据方案I步骤c、e和h及方案XIV步骤a和b中描述的方法来制备：472。
以下化合物先后根据方案I步骤c、e和h及方案XIV步骤a中描述的方法来制备：449、386、398、450、511和512。
以下化合物分别根据方案I步骤c、e、i、j和k、方案XVI步骤a及方案VIII步骤b和a中描述的方法来制备：583、584和586。
以下化合物先后根据方案I步骤c、e、i、j和k及方案XVI步骤a中描述的方法来制备：580。
以下化合物分别根据方案I步骤c、e、i、j和k、方案XVI步骤a及方案VIII步骤b中描述的方法来制备：581。
以下化合物分别根据方案I步骤c、e、i、j和k、方案XVI步骤a、方案VIII步骤b及方案XIV步骤a中描述的方法来制备：585。
以下化合物分别根据方案I步骤c、e、i、j和k、方案XVI步骤a、方案VIII步骤b及方案II步骤d中描述的方法来制备：587。
以下化合物根据方案II步骤a、b和c中描述的方法来制备：309。
化合物473、500、508、509、513、515和551根据方案III(步骤b和c)及方案IV来制备。
化合物469、470、474、475、501、510、514和558根据方案III(步骤b和c)、方案IV及方案VII来制备。
化合物527、528、529、540、541、542、543、544、545、547、548、550、554、555、556、557、561、562、563、564、570、571、574、575、576、577、578和579根据方案III(步骤b、c、d、e和f)及方案XVI来制备。
化合物549根据方案III(步骤b、c、d、e和f)、方案XVI及方案VII(步骤a)来制备。
化合物139-142和252根据方案I和V来制备。
化合物143-148根据方案I、V和VII来制备。
化合物133-136根据方案II和V来制备。
化合物251和265根据方案III来制备。
化合物296根据方案III和V来制备。
化合物317根据方案III和X来制备。
化合物318根据方案III和IX来制备。
化合物149-151、160、241、243-245和267根据方案III来制备。
化合物193、209-210、221-224、226、231、233、236、237、240、253、254、255、262-264、266、274、275、278、279、298、299、305、308、525、530-532、535、539和546根据方案III和V来制备。
化合物137、153-155、158-159、161、169-170、172、175、176、196、197、204-205和207根据方案III和VIII来制备。
化合物452根据方案III和IX来制备。
化合物297、352、422和478根据方案III和X来制备。
化合物186、187、194、206、208、232、268、276、280-283、290-295、310-312、326、327、329、330-347、350、351、355、365、533、534、536和573根据方案III和XVI来制备。
化合物152、162、173、183-185、188、189、195和200根据方案III、IV和V来制备。
化合物225、229、230、234、235、238、239、246、247、249、250、256-261、269-273、288、289、306、307、314、315、348、349、559和560根据方案III、V和VII来制备。
化合物211根据方案III、V和VIII来制备。
化合物328根据方案III、IX和XVI来制备。
化合物303、366和423根据方案III(步骤a-c)、方案X(步骤a-d)及方案II(步骤d)来制备。
化合物364根据方案III(步骤a-c)、方案X(步骤a-d)及方案VIII(步骤a和b)来制备。
化合物384、385、424、425、441和456根据方案III(步骤a-c)、方案X(步骤a-d)、方案II(步骤d和e)及方案V来制备。
化合物354、457、458、480、498、499和505根据方案III(步骤a-e)、方案IX(步骤a)、方案III(步骤f)及方案V来制备。
化合物504、506、507和526根据方案III(步骤a-e)、方案IX(步骤a)、方案III(步骤f)、方案V及方案VII来制备。
化合物392、393、427、454和455根据方案III(步骤a-c)、方案X(步骤a-d)、方案II(步骤d和e)、方案V及方案VII来制备。
化合物477和496根据方案III(步骤a-e)及方案V来制备。
化合物356、426和460-468根据方案II(步骤c-e)及方案XVI来制备。
化合物357、518、567和568根据方案II(步骤c和d)来制备。
化合物358-362、367-374、381、382、383、387-390、394、396、397、420-421和428-440根据方案XVI来制备。
化合物167和168根据方案III、V和XI来制备。
化合物165根据方案III来制备。
化合物166、190、300和446-448根据方案III和V来制备。
化合物178、179、181、182、191、192、198和199根据方案III和VI来制备。
化合物212-220、248、319、324、405、409、411、413、401、415、442-445、487、516、517、538、552、553、566、569和588根据方案III和XVI来制备。
化合物284、301、302、375-378、379、380、482-486和491-493根据方案II来制备。
化合物285、287、520-524、537和565根据方案III、XVI和VII来制备。
化合物286根据方案II和V来制备。
化合物320-323、400、402-404、407、410和412根据方案II和XVI来制备。
化合物395根据方案XII和XVI来制备。
化合物399、406、408、414和416-418根据方案II、III和XVI来制备。
化合物489根据方案III、XVI和VIII来制备。
化合物201和202根据方案II来制备。
化合物177根据方案III和VI来制备。
化合物325根据方案II和VI来制备。
化合物488根据方案III和XVI来制备。
化合物490根据方案III、XVI和VIII来制备。
杀虫测试
化合物对抗棉蚜(cotton aphid)、桃蚜(green peach aphid)和甘薯粉虱(sweetpotato whitefly)的作用使用以下实施例中描述的操作来测试且报道在表2中。
在表2中的每种情况下，当浓度为200ppm时的评级标准如下所述。
  防治百分比(或死亡百分比)   评级
  80-100   A
  小于80   B
  未测试   C
实施例81：在叶喷雾测定(foliar spray assay)中对桃蚜(Myzus persicae)进行杀虫测试
将在3英寸罐(pot)中生长的卷心菜幼苗(具有2-3片小的(3-5cm)真叶(trueleaf))用作试验底物。用20-50个桃蚜(无翅成虫和若虫)对所述幼苗进行侵害1天，然后进行化学施用。每种处理使用具有各株幼苗的四个罐。将化合物(2mg)溶于2mL丙酮/甲醇(1∶1)溶剂中，形成浓度为1000ppm的储备溶液。储备溶液用0.025％吐温20在H2O中的溶液稀释5倍以得到浓度为200ppm的测试溶液。使用手持Devilbiss喷雾器将溶液喷雾到卷心菜叶子的两面直到形成径流(runoff)。对照植物(溶剂检测)仅用稀释剂喷雾。将经处理的植物在保育室中在约25℃和40％相对湿度(RH)的条件下保持三天，然后评级。评价通过在显微镜下计数每株植物上的活蚜虫数目来进行。通过使用Abbott’s校正公式来测量的杀虫活性如表2所示(参见“MYZUPE”一栏)，所述Abbott’s校正公式为：
经校正的防治百分比(％)＝100*(X-Y)/X
其中
X＝溶剂检测植物上的活蚜虫数目
Y＝经处理的植物上的活蚜虫数目
实施例82：在叶喷雾测定中对棉蚜(Aphis gossypii)进行杀虫测试
将具有完全展开的子叶的南瓜或棉花幼苗修剪为在每株植物上具有一片子叶且用棉蚜(无翅成虫和若虫)对所述幼苗进行侵害1天，然后进行化学施用。在化学施用前对每株植物进行检查以保证均匀侵害(在每株植物上有约30-70个蚜虫)。将化合物(2mg)溶于2mL丙酮/甲醇(1∶1)溶剂中，形成浓度为1000ppm的储备溶液。储备溶液用0.025％吐温20在H2O中的溶液稀释5倍以得到浓度为200ppm的溶液。使用手持Devilbiss抽吸器型喷雾器来施用喷雾溶液直到在南瓜子叶的两面形成径流。每个浓度的每种化合物使用四株植物(重复4次)。对照植物(溶剂检测)仅用稀释剂喷雾。将经处理的植物在保育室中在约25℃和40％RH的条件下保持三天，然后记录每株植物上的活蚜虫数目。通过使用Abbott’s校正公式来测量的杀虫活性即经校正的防治百分比(％)如表2所示(参见“APHIGO”一栏)，所述Abbott’s校正公式为：
经校正的防治百分比(％)＝100*(X-Y)/X
其中
X＝溶剂检测植物上的活蚜虫数目
Y＝经处理的植物上的活蚜虫数目
实施例83：在叶喷雾测定中对甘薯粉虱(Bemisia tabaci)进行杀虫测试
将在3英寸罐中生长的棉花植物(具有1片小的(3-5cm)真叶)用作试验底物。将植物置于具有粉虱成虫的房间中。允许成虫产卵2-3天。在2-3天产卵期后，将植物从成虫粉虱房间中取出。使用手持Devilbiss喷雾器(23psi)将成虫从叶子上吹掉。将被虫卵侵害的植物(在每株植物上有100-300个虫卵)在保育室中在82℉和50％RH的条件下放置5-6天以孵化虫卵并发育到爬虫阶段。每种处理使用四株棉花植物。将化合物(2mg)在1mL丙酮溶剂中溶解，形成浓度为2000ppm的储备溶液。储备溶液用0.025％吐温20在H2O中的溶液稀释10倍以得到浓度为200ppm的测试溶液。使用手持Devilbiss喷雾器将溶液喷雾到棉花叶子的两面直到形成径流。对照植物(溶剂检测)仅用稀释剂喷雾。将经处理的植物在保育室中在约82℉和50％RH的条件下保持8-9天，然后评级。评价通过在显微镜下计数每株植物上的活蚜虫数目来进行。通过使用Abbott’s校正公式来测量的杀虫活性如表2所示(参见“BEMITA”一栏)，所述Abbott’s校正公式为：
经校正的防治百分比(％)＝100*(X-Y)/X
其中
X＝溶剂检测植物上的活蚜虫数目
Y＝经处理的植物上的活蚜虫数目
杀虫用酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素衍生物和放射性核素衍生物
式I的分子可配制为杀虫用酸加成盐。通过非限制性实例，胺官能团可与以下酸形成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、枸橼酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、富马酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、葡糖酸、抗坏血酸、马来酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸和羟基乙磺酸。另外，通过非限制性实例，酸官能团可形成盐，包括从碱金属或碱土金属得到的那些盐和从氨和胺得到的那些盐。优选的阳离子的实例包括钠阳离子、钾阳离子、镁阳离子和铵阳离子。
式I的分子可配制为盐衍生物。通过非限制性实例，盐衍生物可通过使游离碱形式与足量所期望的酸接触，从而得到盐来制备。游离碱形式可如下重新得到：所述盐用合适的稀碱水溶液诸如稀氢氧化钠水溶液(NaOH)、稀碳酸钾水溶液、稀氨水溶液和稀碳酸氢钠水溶液处理。作为实例，在许多情况下，杀虫剂诸如2，4-D通过将其转化为其二甲胺盐来变得更具水溶性。
式I的分子可配制为与溶剂分子形成稳定的复合物(complex)，所述复合物在非复合的溶剂分子从化合物中除去后保持完整。这些复合物通常称为“溶剂化物”。然而，特别期望的是与作为溶剂分子的水形成稳定的水合物。
式I的分子可配制为各种结晶多晶型物。多晶型现象在发展农药中是重要的，这是因为相同分子的不同结晶多晶型物或结构可具有非常不同的物理性质和生物性能。
式I的分子可用不同的同位素制备。特别重要的是具有2H(也称为氘)代替1H的分子。
式I的分子可用不同的放射性核素制备。特别重要的是具有14C的分子。
立体异构体
式I的分子可按一种或多种立体异构体的形式存在。因此，某些分子可制备为外消旋混合物。本领域技术人员应该理解的是，一种立体异构体可能比其它立体异构体更具活性。单一立体异构体可如下得到：已知的选择性的合成方法、使用拆分起始原料的常规合成方法或常规的拆分方法。
杀虫剂
式I的分子也可与一种或多种下述杀虫剂联用(诸如在组合混合物中或同时或先后施用)：1，2-二氯丙烷、阿维菌素(abamectin)、高灭磷(acephate)、吡虫清(acetamiprid)、家蝇磷(acethion)、acetoprole、氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯腈(acrylonitrile)、棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、砜灭威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha cypermethrin)、α-蜕皮素(alpha ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、赛果(amidithion)、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、胺吸磷草酸盐、虫螨脒(amitraz)、新烟碱(anabasine)、艾噻达松(athidathion)、艾扎丁(azadirachtin)、唑啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos ethyl)、保棉磷(azinphos methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸钡(barium hexafluorosilicate)、熏虫菊(barthrin)、噁虫威(bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta cypermethrin)、反式丙烯除虫菊(bioallethrin)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、双二氟虫脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boric acid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯杀(bromocyclen)、溴DDT、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophosethyl)、合杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜虫威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁叉威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、硫线磷(cadusafos)、砷酸钙(calcium arsenate)、石硫合剂(calcium polysulfide)、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、二硫化碳(carbon disulfide)、四氯化碳(carbontetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、巴丹盐酸盐、氯虫酰胺(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬(chlordecone)、氯苯脒(chlordimeform)、氯苯脒盐酸盐、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氟唑虫清(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos methyl)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、环虫酰胺(chromafenozide)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯II(cinerin II)、瓜菊酯、左旋反灭虫菊酯(cismethrin)、除线威(cloethocarb)、四螨嗪(clofentezine)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻虫胺(clothianidin)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copper arsenate)、环烷酸铜(coppernaphthenate)、油酸酮(copper oleate)、(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、克罗米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟铝酸钠(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟磷(cyanophos)、果虫磷(cyanthoate)、cyanthraniliprole、环戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、灭蝇胺(cyromazine)、赛灭磷(cythioate)、滴滴涕(DDT)、一甲呋喃丹(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田乐磷(demephion)、田乐磷O(demephion O)、田乐磷S(demephion S)、内吸磷(demeton)、甲基内吸磷(demeton methyl)、内吸磷O(demeton O)、内吸磷-O-甲基(demeton O methyl)、内吸磷S(demeton S)、内吸磷-S-甲基(demeton S methyl)、内吸磷-S-甲基硫(demeton S methylsulphon)、杀螨硫隆(diafenthiuron)、氯亚磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceous earth)、二嗪农(diazinon)、异氯硫磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、环虫腈(dicyclanil)、狄氏剂(dieldrin)、氟脲杀(diflubenzuron)、dilor、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麦威(dimetan)、乐果(dimethoate)、苄菊酯(dimethrin)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、敌蝇威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、消螨酚-diclexine、硝丙酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、dinotefuran、噁茂醚(diofenolan)、杀抗松(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敌噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、d-柠檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(DNOC)、DNOC-铵盐、DNOC-钾盐、DNOC-钠盐、多拉克汀(doramectin)、促蜕皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、多杀威(EMPC)、烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、异狄氏剂(endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、esdepalléthrine、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、苯虫威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙虫腈(ethiprole)、益果(ethoate methyl)、灭克磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethylformate)、乙滴滴滴(ethyl DDD)、1，2-二溴乙烷(ethylene dibromide)、1，2-二氯乙烷(ethylene dichloride)、环氧乙烷(ethylene oxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、草必散(EXD)、氨磺磷(famphur)、克线磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蝇磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷(fenitrothion)、丁苯威(fenobucarb)、fenoxacrim、双氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、乙基倍硫磷(fenthion ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、锐劲特(fipronil)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫酰胺(flubendiamide)(其额外拆分异构体)、氟氯双苯隆(flucofuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、flufenerim、氟虫脲(flufenoxuron)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地虫磷(fonofos)、伐虫脒(formetanate)、伐虫脒盐酸盐、安果(formothion)、胺甲威(formparanate)、胺甲威盐酸盐、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、伐线丹(fosthietan)、fufenozide、呋线威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gammacyhalothrin)、γ-六六六(gamma HCH)、卤醚菊酯(halfenprox)、特丁苯酰肼(halofenozide)、六六六(HCH)、狄氏剂(HEOD)、七氯(heptachlor)、庚虫磷(heptenophos)、速杀硫磷(heterophos)、氟铃脲(hexaflumuron)、艾氏剂(HHDN)、灭蚁腙(hydramethylnon)、氰化氢(hydrogen cyanide)、蒙五一二(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡虫啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚虫威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、丰丙磷(IPSP)、氯唑磷(isazofos)、碳氯灵(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、异艾氏剂(isodrin)、丙胺磷(isofenphos)、丙胺磷-甲基、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、叶蚜磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齐墩螨素(ivermectin)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)、保幼激素III(juvenile hormone III)、克来范(kelevan)、蒙七七七(kinoprene)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda cyhalothrin)、砷酸铅(leadarsenate)、lepimectin、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、啶虫磷(lirimfos)、氟丙氧脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、苄丙二腈(malonoben)、叠氮磷(mazidox)、灭蚜磷(mecarbam)、甲基灭蚜磷(mecarphon)、灭蚜松(menazon)、meperfluthrin、二噻磷(mephosfolan)、氯化亚汞(mercurouschloride)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、灭虫威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、灭多虫(methomyl)、蒙五一五(methoprene)、甲醚菊酯(methothrin)、甲氧滴滴涕(methoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、三氯乙烷(methylchloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、速灭威(metolcarb)、噁虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、灭蚁灵(mirex)、molosultap、久效磷(monocrotophos)、茂果(morphothion)、monomehypo、monosultap、茂果(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、尼古丁(nicotine)、氟蚁灵(nifluridide)、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧乐果(omethoate)、甲氨叉威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemetonmethyl)、异砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对二氯苯(paradichlorobenzene)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯酚(pentachlorophenol)、permethrin、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、棉安磷(phosfolan)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氢(phosphine)、肟硫磷(phoxim)、甲基肟硫磷(phoximmethyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、乙基虫螨磷(pirimiphosethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos methyl)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)、pp’DDT、炔酮菊酯(prallethrin)、早熟素I(precoceneI)、早熟素II、早熟素III、酰胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、profluralin、profluthrin、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、烯虫磷(propetamphos)、残杀威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、发果(prothoate)、protrifenbute、pymetrozine、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反灭虫菊(pyresmethrin)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、除虫菊酯、哒螨酮(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、打杀磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹噁啉(quinalphos)、甲基喹噁啉(quinalphos methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊酯(resmethrin)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)、沙巴草(sabadilla)、八甲磷(schradan)、赛拉菌素(selamectin)、灭虫硅醚(silafluofen)、硅胶、亚砷酸钠(sodium arsenite)、氟化钠(sodium fluoride)、六氟硅酸钠(sodiumhexafluorosilicate)、硫氰酸钠(sodium thiocyanate)、苏果(sophamide)、多虫菌素(spinetoram)、艾克敌(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、舒非仑(sulcofuron)、舒非仑钠盐、氟虫胺(sulfluramid)、硫特普(sulfotep)、sulfoxaflor、硫酰氟(sulfuryl fluoride)、乙丙硫磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、双苯酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、伏虫隆(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、双硫磷(temephos)、特普(TEPP)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁磷(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、三氯杀螨砜(tetradifon)、胺菊酯(tetramethrin)、θ-氯氰菊酯(theta cypermethrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗虫威(thiocarboxime)、硫环杀(thiocyclam)、硫环杀草酸盐、硫双灭多威(thiodicarb)、特氨叉(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、杀虫双(thiosultap)、杀虫双二钠盐、杀虫双一钠盐、敌贝特(thuringiensin)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、醚苯磺隆(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)、异皮蝇磷(trichlormetaphos 3)、壤虫磷(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、杀虫隆(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、硫烯酸酯(triprene)、蚜灭多(vamidothion)、氟吡唑虫(vaniliprole)、二甲威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta cypermethrin)和zolaprofos(这些通常命名的全体杀虫剂定义为“杀虫剂组”)。
杀螨剂
式I的分子也可与一种或多种下述杀螨剂联用(诸如在组合混合物中或同时或先后施用)：灭螨醌(acequinocyl)、amidoflumet、三氧化二砷(arsenousoxide)、偶氮苯(azobenzene)、唑环锡(azocyclotin)、苯菌灵(benomyl)、苯噁磷(benoxafos)、苯螨特(benzoximate)、苯甲酸苄酯(benzyl benzoate)、联苯肼酯(bifenazate)、乐杀螨(binapacryl)、溴螨酯(bromopropylate)、灭螨猛(chinomethionat)、氯杀螨(chlorbenside)、杀螨醇(chlorfenethol)、杀螨酯(chlorfenson)、敌螨丹(chlorfensulphide)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、伊托明(chloromebuform)、螟铃畏(chloromethiuron)、丙酯杀螨醇(chloropropylate)、四螨嗪(clofentezine)、cyenopyrafen、丁氟螨酯(cyflumetofen)、三环锡(cyhexatin)、苯氟磺胺(dichlofluanid)、开乐散(dicofol)、除螨灵(dienochlor)、diflovidazin、消螨通(dinobuton)、敌螨普(dinocap)、敌螨普4(dinocap 4)、敌螨普6(dinocap 6)、敌螨通(dinocton)、硝戊酯(dinopenton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)、二苯砜(diphenyl sulfone)、双硫仑(disulfiram)、苯氧炔螨(dofenapyn)、特苯噁唑(etoxazole)、喹螨醚(fenazaquin)、杀螨锡(fenbutatin oxide)、苯硫威(fenothiocarb)、唑螨酯(fenpyroximate)、除螨酯(fenson)、氟硝二苯胺(fentrifanil)、嘧螨酯(fluacrypyrim)、氟佐隆(fluazuron)、噻唑螨(flubenzimine)、联氟螨(fluenetil)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟杀螨(fluorbenside)、噻螨酮(hexythiazox)、灭芥(mesulfen)、MNAF、华光霉素(nikkomycin)、灭螨醇(proclonol)、克螨特(propargite)、喹硫磷(quintiofos)、螺螨酯(spirodiclofen)、舒非仑(sulfiram)、硫黄(sulfur)、三氯杀螨砜(tetradifon)、杀螨霉素(tetranactin)、杀螨好(tetrasul)和克杀螨(thioquinox)(这些通常命名的全体杀螨剂定义为“杀螨剂组”)。
杀线虫剂
式I的分子也可与一种或多种下述杀线虫剂联用(诸如在组合混合物中或同时或先后施用)：1，3-二氯丙烯、benclothiaz、棉隆(dazomet)、棉隆-钠盐、二溴氯丙烷(DBCP)、二氯异丙醚(DCIP)、除线特(diamidafos)、fluensulfone、噻唑酮磷(fosthiazate)、糠醛(furfural)、新烟碱类(imicyafos)、isamidofos、氯唑磷(isazofos)、威百亩(metam)、威百亩-铵盐、威百亩-钾盐、威百亩-钠盐、乙丙磷威(phosphocarb)和硫磷嗪(thionazin)(这些通常命名的全体杀线虫剂定义为“杀线虫剂组”)。
杀真菌剂
式I的分子也可与一种或多种下述杀真菌剂联用(诸如在组合混合物中或同时或先后施用)：(3-乙氧基丙基)溴化汞、2-甲氧基乙基氯化汞、2-苯基苯酚、8-羟基硫酸喹啉、8-phenylmercurioxyquinoline、活化酯(acibenzolar)、活化酯-S-甲基、acypetacs、acypetacs-copper、acypetacs-zinc、烯丙菊酯(aldimorph)、烯丙醇、辛唑嘧菌胺(ametoctradin)、吲唑磺菌胺(amisulbrom)、1-氨基丙基磷酸(ampropylfos)、敌菌灵(anilazine)、金色制酶素(aureofungin)、阿扎康唑(azaconazole)、塞仑(azithiram)、嘧菌酯(azoxystrobin)、多硫化钡(bariumpolysulfide)、苯双灵(benalaxyl)、苯双灵-M、麦锈灵(benodanil)、苯菌灵(benomyl)、醌肟腙(benquinox)、bentaluron、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、苯噻菌胺-异丙基、苯扎氯铵(benzalkonium chloride)、benzamacril、benzamacril-isobutyl、benzamorf、苯基异羟肟酸(benzohydroxamic acid)、bethoxazin、乐杀螨(binapacryl)、联苯、双苯三唑醇(bitertanol)、硫氯酚(bithionol)、bixafen、灭瘟素-S(blasticidin-S)、Bordeaux混合物、啶酰菌胺(boscalid)、糠菌唑(bromuconazole)、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、Burgundy混合物、丁硫啶(buthiobate)、丁基胺、多硫化钙、敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、吗菌威(carbamorph)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、环丙酰菌胺(carpropamid)、香芹酮(carvone)、Cheshunt混合物、灭螨猛(chinomethionat)、灭瘟唑(chlobenthiazone)、chloraniformethan、四氯对醌(chloranil)、氯苯咪唑(chlorfenazole)、氯硝萘(chlorodinitronaphthalene)、氯苯甲醚(chloroneb)、三氯硝基甲(chloropicrin)、百菌清(chlorothalonil)、四氯喹喔啉(chlorquinox)、乙菌利(chlozolinate)、氯咪巴唑(climbazole)、克霉唑(clotrimazole)、乙酸铜、碳酸铜、氢氧化铜、环烷羧酸铜(copper naphthenate)、油酸铜(copper oleate)、氯氧化铜(copper oxychloride)、硅酸铜(copper silicate)、硫酸铜(copper sulfate)、铜锌铬酸盐(copper zinc chromate)、甲酚(cresol)、呋菌清(cufraneb)、杀菌威(cuprobam)、氧化亚铜(cuprous oxide)、氰霜唑(cyazofamid)、环菌胺(cyclafuramid)、放线菌酮(cycloheximide)、环氟菌胺(cyflufenamid)、霜脲氰(cymoxanil)、氰菌灵(cypendazole)、环唑醇(cyproconazole)、嘧菌环胺(cyprodinil)、棉隆(dazomet)、棉隆-钠盐、二溴氯丙烷(DBCP)、咪菌威(debacarb)、癸磷锡(decafentin)、脱氢醋酸(dehydroacetic acid)、抑菌灵(dichlofluanid)、二氯萘醌(dichlone)、双氯酚(dichlorophen)、菌核利(dichlozoline)、苄氯三唑醇(diclobutrazol)、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌清(diclomezine)、哒菌清-钠盐、氯硝胺(dicloran)、乙霉威(diethofencarb)、焦碳酸二乙酯(diethyl pyrocarbonate)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、氟嘧菌胺(diflumetorim)、甲菌定(dimethirimol)、烯酰吗啉(dimethomorph)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯唑醇(diniconazole)、烯唑醇-M、敌螨通(dinobuton)、敌螨普(dinocap)、敌螨普-4、敌螨普-6、邻敌螨消(dinocton)、硝戊酯(dinopenton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)、二苯胺、双硫氧吡啶(dipyrithione)、双硫仑(disulfiram)、灭菌磷(ditalimfos)、二噻农(dithianon)、二硝甲酚(DNOC)、DNOC-铵盐、DNOC-钾盐、DNOC-钠盐、吗菌灵(dodemorph)、吗菌灵乙酸盐、吗菌灵苯甲酸盐、多地辛(dodicin)、多地辛钠盐、多果定(dodine)、敌菌酮(drazoxolon)、克瘟散(edifenphos)、环氧菌唑(epoxiconazole)、乙环唑(etaconazole)、伊特姆(etem)、韩乐宁(ethaboxam)、乙嘧酚(ethirimol)、乙氧基喹啉(ethoxyquin)、乙基2，3-二羟基丙基硫醇汞、乙基乙酸汞、乙基溴化汞、乙基氯化汞、乙基磷酸汞、土菌灵(etridiazole)、噁唑菌酮(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、敌可松(fenaminosulf)、咪菌腈(fenapanil)、氯苯嘧啶醇(fenarimol)、腈苯唑(fenbuconazole)、甲呋酰胺(fenfuram)、环酰菌胺(fenhexamid)、种衣酯(fenitropan)、氰菌胺(fenoxanil)、拌种咯(fenpiclonil)、苯锈啶(fenpropidin)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、薯瘟锡(fentin)、薯瘟锡氯化物、薯瘟锡氢氧化物、福美铁(ferbam)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、咯菌酯(fludioxonil)、氟酰菌胺(flumetover)、氟吗啉(flumorph)、氟啶酰菌胺(fluopicolide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟酰亚胺(fluoroimide)、三氟苯唑(fluotrimazole)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟喹唑(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、磺菌胺(flusulfamide)、氟噻亚菌胺(flutianil)、氟担菌宁(flutolanil)、粉唑醇(flutriafol)、氟苯吡菌胺(fluxapyroxad)、灭菌丹(folpet)、甲醛、三乙膦酸(fosetyl)、三乙膦酸铝、麦穗灵(fuberidazole)、呋霜灵(furalaxyl)、福拉比(furametpyr)、呋喃宁(furcarbanil)、呋菌唑(furconazole)、呋醚唑(furconazole-cis)、糠醛(furfural)、拌种胺(furmecyclox)、呋甲硫菌灵(furophanate)、果绿定(glyodin)、灰黄霉素(griseofulvin)、双胍盐(guazatine)、丙烯酸喹啉酯(halacrinate)、六氯苯(hexachlorobenzene)、六氯丁二烯(hexachlorobutadiene)、己唑醇(hexaconazole)、hexylthiofos、萘磺汞(hydrargaphen)、噁霉灵(hymexazol)、抑霉唑(imazalil)、抑霉唑硝酸盐、抑霉唑硫酸盐、亚胺唑(imibenconazole)、双胍辛胺(iminoctadine)、双胍辛胺三乙酸盐、双胍辛胺三烷苯磺酸盐、碘甲烷、种菌唑(ipconazole)、异稻瘟净(iprobenfos)、异菌脲(iprodione)、丙森辛(iprovalicarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、异噻菌胺(isotianil)、异酰菌酮(isovaledione)、春日霉素(kasugamycin)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、代森锰铜(mancopper)、代森锰锌(mancozeb)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、代森锰(maneb)、邻酰胺(mebenil)、苯并威(mecarbinzid)、嘧菌胺(mepanipyrim)、灭锈胺(mepronil)、敌螨普(meptyldinocap)、氯化汞、氧化汞、氯化亚汞、甲霜灵(metalaxyl)、精甲霜灵(metalaxyl-M)、metam、metam-ammonium、metam-potassium、metam-sodium、间氯敌菌酮(metazoxolon)、叶菌唑(metconazole)、磺菌威(methasulfocarb)、呋菌胺(methfuroxam)、甲基溴、异硫氰酸甲酯、甲基苯甲酸汞、甲基汞双氰胺、甲基五氯苯酚汞、代森联(metiram)、苯氧菌胺(metominostrobin)、苯菌酮(metrafenone)、噻菌胺(metsulfovax)、代森环(milneb)、腈菌唑(myclobutanil)、甲菌利(myclozolin)、N-(乙基汞)-对甲苯磺苯胺、代森钠(nabam)、那他霉素(natamycin)、硫氰散(nitrostyrene)、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、噻菌醇(nuarimol)、OCH、辛噻酮(octhilinone)、呋酰胺(ofurace)、肟醚菌胺(orysastrobin)、噁霜灵(oxadixyl)、8-羟基喹啉铜(oxine-copper)、噁咪唑(oxpoconazole)、噁咪唑富马酸盐、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、稻瘟酯(pefurazoate)、戊菌唑(penconazole)、戊菌隆(pencycuron)、戊苯吡菌胺(penflufen)、五氯苯酚、吡噻菌胺(penthiopyrad)、苯基汞脲(phenylmercuriurea)、苯基乙酸汞、苯基氯化汞、邻苯二酚的苯基汞衍生物、苯基硝酸汞、苯基水杨酸汞、氯瘟磷(phosdiphen)、苯酞(phthalide)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、粉病灵(piperalin)、代森福美锌(polycarbamate)、多氧霉素(polyoxins)、保粒霉素(polyoxorim)、保粒霉素-锌盐、叠氮化钾、多硫化钾、硫氰酸钾、噻菌灵(probenazole)、咪鲜胺(prochloraz)、氨氟乐灵(procymidone)、霜霉威(propamocarb)、霜霉威盐酸盐、丙环唑(propiconazole)、丙森锌(propineb)、丙氧喹啉(proquinazid)、扑菌硫(prothiocarb)、扑菌硫盐酸盐、丙硫菌唑(prothioconazole)、吡喃灵(pyracarbolid)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、定菌磷(pyrazophos)、吡菌苯威(pyribencarb)、啶菌腈(pyridinitril)、啶斑肟(pyrifenox)、嘧霉胺(pyrimethanil)、甲氧苯啶菌(pyriofenone)、咯喹酮(pyroquilon)、氯甲氧吡啶(pyroxychlor)、氯吡呋醚(pyroxyfur)、喹烯酮(quinacetol)、喹烯酮硫酸盐、醌菌腙(quinazamid)、氯苯喹唑(quinconazole)、喹氧灵(quinoxyfen)、五氯硝基苯(quintozene)、吡咪唑(rabenzazole)、水杨酰苯胺(salicylanilide)、环丙吡菌胺(sedaxane)、硅噻菌胺(silthiofam)、硅氟唑(simeconazole)、叠氮化钠、邻苯基苯酚钠(sodiumorthophenylphenoxide)、五氯酚钠(sodium pentachlorophenoxide)、多硫化钠、螺噁茂胺(spiroxamine)、链霉素(streptomycin)、硫黄(sulfur)、戊苯砜(sultropen)、苯噻氰(TCMTB)、戊唑醇(tebuconazole)、异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、叶枯酞(tecloftalam)、四氯硝基苯(tecnazene)、福美双联(tecoram)、四氟醚唑(tetraconazole)、噻苯咪唑(thiabendazole)、氟噻亚菌胺(thiadifluor)、噻菌腈(thicyofen)、噻呋酰胺(thifluzamide)、硫氯苯亚胺(thiochlorfenphim)、硫柳汞(thiomersal)、硫菌灵(thiophanate)、甲基硫菌灵、克杀螨(thioquinox)、福美双(thiram)、噻酰菌胺(tiadinil)、tioxymid、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、甲苯氟磺胺(tolylfluanid)、甲苯基乙酸汞(tolylmercury acetate)、三唑酮(triadimefon)、三唑醇(triadimenol)、威菌磷(triamiphos)、嘧菌醇(triarimol)、丁基三唑(triazbutil)、咪唑嗪(triazoxide)、三丁基氧化锡(tributyltin oxide)、水杨菌胺(trichlamide)、三环唑(tricyclazole)、克啉菌(tridemorph)、肟菌酯(trifloxystrobin)、氟菌唑(triflumizole)、嗪氨灵(triforine)、灭菌唑(triticonazole)、烯效唑(uniconazole)、烯效唑钾盐(uniconazole-P)、有效霉素(validamycin)、valifenalate、乙烯菌核利(vinclozolin)、氰菌胺(zarilamid)、环烷酸锌(zinc naphthenate)、代森锌(zineb)、福美锌(ziram)、苯酰菌胺(zoxamide)(这些通常命名的全体杀真菌剂定义为“杀真菌剂组”)。
除草剂
式I的分子也可与一种或多种下述除草剂联用(诸如在组合混合物中或同时或先后施用)：草芽平(2，3，6-TBA)、草芽平-二甲铵、草芽平-钠、2，4，5-涕(2，4，5-T)、2，4，5-涕-2-丁氧基丙基、2，4，5-涕-2-乙基己基、2，4，5-涕-3-丁氧基丙基、2，4，5-涕丁酸(2，4，5-TB)、2，4，5-涕-丁氧基丙酯、2，4，5-涕-丁氧乙酯、2，4，5-涕-丁基、2，4，5-涕-异丁基、2，4，5-涕-异辛酯、2，4，5-涕-异丙基、2，4，5-涕-甲基、2，4，5-涕-戊基、2，4，5-涕-钠、2，4，5-涕-三乙铵、2，4，5-涕-三乙醇胺、2，4-滴(2，4-D)、2，4-滴-2-丁氧基丙基、2，4-滴-2-乙基己基、2，4-滴-3-丁氧基丙基、2，4-滴-铵、2，4-滴丁酸(2，4-DB)、2，4-滴丁酸-丁基、2，4-滴丁酸-二甲铵、2，4-滴丁酸-异辛酯、2，4-滴丁酸-钾、2，4-滴丁酸-钠、2，4-滴-丁氧乙酯、2，4-滴-丁基、2，4-滴-二乙铵、2，4-滴-二甲铵、2，4-滴-二醇胺、2，4-滴-十二烷基铵、赛信(2，4-DEB)、伐草磷(2，4-DEP)、2，4-滴-乙基、2，4-滴-庚基铵、2，4-滴-异丁基、2，4-滴-异辛酯、2，4-滴-异丙基、2，4-滴-异丙基胺、2，4-滴-锂、2，4-滴-甲基庚基酯、2，4-滴-甲基、2，4-滴-辛基、2，4-滴-戊基、2，4-滴-钾、2，4-滴-丙基、2，4-滴-钠、2，4-滴-糖草酯、2，4-滴-十四烷基铵、2，4-滴-三乙铵、2，4-滴-三(2-羟基丙基)铵、2，4-滴-三乙醇胺、3，4-滴胺(3，4-DA)、3，4-滴丁酸(3，4-DB)、3，4-滴丙酸(3，4-DP)、促生灵(4-CPA)、氯苯氧丁酸(4-CPB)、氯苯氧丙酸(4-CPP)、刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、三氟羧草醚-甲基、三氟羧草醚-钠、苯草醚(aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、草不绿(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草灭(alloxydim)、禾草灭-钠、烯丙醇(allyl alcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠灭净(ametryn)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、磺氨磺隆(amidosulfuron)、环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、环丙嘧啶酸-甲基、环丙嘧啶酸-钾、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、氯氨基吡啶酸-钾、氯氨基吡啶酸-三(2-羟基丙基)铵、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、杀草强(amitrole)、氨基磺酸铵、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草灵(asulam)、磺草灵-钾、磺草灵-钠、阿特拉通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑磺隆(azimsulfuron)、叠氮净(aziprotryne)、燕麦灵(barban)、BCPC、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除灵(benazolin)、草除灵-二甲基铵、草除灵-乙基、草除灵-钾、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、苄嘧磺隆-甲基、地散磷(bensulide)、噻草平(bentazone)、噻草平-钠、胺酸杀(benzadox)、胺酸杀-铵、双苯嘧草酮(benzfendizone)、苄草胺(benzipram)、苯并双环酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草(benzofluor)、新燕灵(benzoylprop)、新燕灵-乙基、噻草隆(benzthiazuron)、二环吡草酮(bicyclopyrone)、治草醚(bifenox)、双丙氨酰膦(bilanafos)、双丙氨酰膦-钠、双嘧苯甲酸(bispyribac)、双嘧苯甲酸-钠、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、除草定-锂、除草定-钠、糠草腈(bromobonil)、溴丁酰草胺(bromobutide)、杀草全(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、溴苯腈丁酸盐、溴苯腈庚酸盐、溴苯腈辛酸盐、溴苯腈-钾、杀莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草膦(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地乐胺(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、丁酸盐、二甲胂酸(cacodylic acid)、唑草胺(cafenstrole)、氯酸钙(calcium chlorate)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草灵(carbasulam)、长杀草(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、氟酮唑草(carfentrazone)、氟酮唑草-乙基(carfentrazone-ethyl)、CDEA、双氯灵(CEPC)、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草灭平(chloramben)、草灭平-铵、草灭平-二醇胺、草灭平-甲基、草灭平-甲铵、草灭平-钠、丁酰草胺(chloranocryl)、炔禾灵(chlorazifop)、炔禾灵-炔丙基、可乐津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔灵(chlorbufam)、chloreturon、伐草克(chlorfenac)、伐草克-钠、燕麦酯(chlorfenprop)、燕麦酯-甲基、氟嘧杀(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯甲丹-甲基、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、氯嘧磺隆-乙基、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羟敌草腈(chloroxynil)、草败死(chlorprocarb)、氯苯胺灵(chlorpropham)、绿磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、氯酞酸-二甲基、氯酞酸-一甲基、草克乐(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、环庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、炔草酯-炔丙基、氯丁草(clofop)、氯丁草-异丁基、异噁草酮(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、调果酸(cloprop)、环丁烯草酮(cloproxydim)、二氯皮考啉酸(clopyralid)、二氯皮考啉酸-甲基、二氯皮考啉酸-醇胺、二氯皮考啉酸-钾、二氯皮考啉酸-三(2-羟基丙基)铵、唑嘧磺胺盐(cloransulam)、唑嘧磺胺盐-甲基、甲基胂酸钙(CMA)、硫酸铜、氯胺叉草(CPMF)、氯丙灵(CPPC)、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氨基氰、氰草净(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、草灭特(cycloate)、环丙磺隆(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、环莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、氰氟草酯-丁基、牧草快(cyperquat)、牧草快氯化物、环丙津(cyprazine)、三环塞草胺(cyprazole)、环酰草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、茅草枯-钙、茅草枯-镁、茅草枯-钠、棉隆(dazomet)、棉隆-钠、敌草乐(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敌草净(desmetryn)、燕麦敌(di-allate)、麦草畏(dicamba)、麦草畏-二甲铵、麦草畏-二醇胺、麦草畏-异丙基铵、麦草畏-甲基、麦草畏-醇胺、麦草畏-钾、麦草畏-钠、麦草畏-三乙醇胺、敌草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、苄胺灵(dichlormate)、2，4-滴丙酸(dichlorprop)、2，4-滴丙酸-2-乙基己基、2，4-滴丙酸-丁氧基乙酯、2，4-滴丙酸-二甲铵、2，4-滴丙酸-乙铵、2，4-滴丙酸-异辛酯、2，4-滴丙酸-甲基、2，4-滴丙酸(dichlorprop-P)、2，4-滴丙酸-二甲铵、2，4-滴丙酸-钾、2，4-滴丙酸-钠、氯甲草(diclofop)、氯甲草-甲基、唑嘧磺胺(diclosulam)、二乙除草双(diethamquat)、二乙除草双二氯化物、安塔(diethatyl)、安塔-乙基、氟苯戊烯酸(difenopenten)、氟苯戊烯酸-乙基、枯莠隆(difenoxuron)、苯敌快(difenzoquat)、苯敌快甲硫酸盐、吡氟酰草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、二氟吡隆-钠、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、克草胺(dimethachlor)、戊草津(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、敌灭生(dimexano)、敌米达松(dimidazon)、敌乐胺(dinitramine)、地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、地乐酚乙酸盐、地乐酚-铵、地乐酚-二醇胺、地乐酚-钠、地乐酚-三乙醇胺、特乐酚(dinoterb)、特乐酚乙酸盐、二苯茚酮-钠(diphacinone-sodium)、草乃敌(diphenamid)、杀草净(dipropetryn)、敌草快(diquat)、敌草快二溴化物、2，4-滴硫钠(disul)、2，4-滴硫钠(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、草特磷(DMPA)、二硝甲酚(DNOC)、二硝甲酚-铵、二硝甲酚-钾、二硝甲酚-钠、甲胂钠(DSMA)、EBEP、甘草津(eglinazine)、甘草津-乙基、草藻灭(endothal)、草藻灭-二铵、草藻灭-二钾、草藻灭-二钠、磺唑草(epronaz)、扑草灭(EPTC)、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、胺苯磺隆-甲基、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、氯氟草醚-乙基、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、草必散(EXD)、酰苯磺威(fenasulam)、2，4，5-涕丙酸(fenoprop)、2，4，5-涕丙酸-3-丁氧基丙基、2，4，5-涕丙酸-丁氧基丙酯、2，4，5-涕丙酸-丁氧基乙酯、2，4，5-涕丙酸-丁基、2，4，5-涕丙酸-异辛酯、2，4，5-涕丙酸-甲基、2，4，5-涕丙酸-钾、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、噁唑禾草灵-乙基、噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、噁唑禾草灵-乙基、异噁苯砜(fenoxasulfone)、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、噻唑禾草灵-乙基、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、非草隆TCA、硫酸亚铁(ferrous sulfate)、氟燕灵(flamprop)、氟燕灵-异丙基、强氟燕灵(flamprop-M)、氟燕灵-甲基、强氟燕灵-异丙基、强氟燕灵-甲基、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)、吡氟禾草灵-丁基、吡氟禾草灵-甲基、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、精吡氟禾草灵-丁基、异丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟酮磺隆-钠、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟哒嗪草酯(flufenpyr)、氟哒嗪草酯-乙基、氟唑啶草(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、氟烯草酸-戊基、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、乙羧氟草醚-乙基、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、四氟丙酸-钠、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、氟啶磺隆-甲基-钠、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氟草烟(fluroxypyr)、氟草烟-丁氧基丙酯、氟草烟-甲基庚基酯、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、达草氟-甲基、氟磺胺草醚(fomesafen)、氟磺胺草醚-钠、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、膦铵素(fosamine)、膦铵素-铵、氟呋草醚(furyloxyfen)、草铵膦(glufosinate)、草铵膦-铵、草铵膦-P、草铵膦-P-铵、草铵膦-P-钠、草甘膦(glyphosate)、草甘膦-二铵、草甘膦-二甲铵、草甘膦-异丙基铵、草甘膦-单铵、草甘膦-钾、草甘膦-倍半钠盐、草甘膦-三甲基硫盐、氟硝磺酰胺(halosafen)、吡氯磺隆(halosulfuron)、吡氯磺隆-甲基、卤草定(haloxydine)、氟吡禾灵(haloxyfop)、氟吡乙禾灵、氟吡禾灵-甲基、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、精氟吡乙禾灵-etotyl、精氟吡禾灵-甲基、氟吡禾灵-钠、六氯丙酮、六氟胂酸盐(hexaflurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、咪草酯-甲基、咪草啶酸(imazamox)、咪草啶酸-铵、甲咪唑烟酸(imazapic)、甲咪唑烟酸-铵、灭草烟(imazapyr)、灭草烟-异丙基铵、灭草喹(imazaquin)、灭草喹-铵、灭草喹-甲基、灭草喹-钠、咪草烟(imazethapyr)、咪草烟-铵、啶咪磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷、碘磺隆(iodosulfuron)、碘磺隆-甲基-钠、碘苯腈(ioxynil)、碘苯腈辛酸盐、碘苯腈-锂、碘苯腈-钠、抑草津(ipazine)、卤苯胺唑(ipfencarbazone)、丙草定(iprymidam)、丁咪胺(isocarbamid)、异草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、异草完隆(isonoruron)、氮
Figure BDA0000128793770000911
草(isopolinate)、异丙乐灵(isopropalin)、异丙隆(isoproturon)、异恶隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、异噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺灵(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、2甲4氯(MCPA)、2甲4氯-2-乙基己基、2甲4氯-丁氧基乙酯、2甲4氯-丁基、2甲4氯-二甲铵、2甲4氯-二醇胺、2甲4氯-乙基、2甲4氯-异丁基、2甲4氯-异辛酯、2甲4氯-异丙基、2甲4氯-甲基、2甲4氯-醇胺、2甲4氯-钾、2甲4氯-钠、MCPA-硫基乙基、2甲4氯-三乙醇胺、2甲4氯丁酸(MCPB)、2甲4氯丁酸-乙基、2甲4氯丁酸-甲基、2甲4氯丁酸-钠、2甲4氯丙酸(mecoprop)、2甲4氯丙酸-2-乙基己基、2甲4氯丙酸-二甲铵、2甲4氯丙酸-二醇胺、2甲4氯丙酸-ethadyl、2甲4氯丙酸-异辛酯、2甲4氯丙酸-甲基、精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)、精2甲4氯丙酸-二甲铵、精2甲4氯丙酸-异丁基、2甲4氯丙酸-钾、精2甲4氯丙酸-钾、2甲4氯丙酸-钠、2甲4氯丙酸-三乙醇胺、丁硝酚(medinoterb)、丁硝酚乙酸盐、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、氟磺酰草胺-二醇胺、氟磺酰草胺-钾、灭莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基二磺隆-甲基、甲基磺草酮(mesotrione)、威百亩(metam)、威百亩-铵、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、威百亩-钾、威百亩-钠、吡草胺(metazachlor)、双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟哒草(metflurazon)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、灭草定(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、噁噻草醚(methiozolin)、灭草恒(methiuron)、醚草通(methometon)、盖草津(methoprotryne)、甲基溴、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、异丙甲草胺(metolachlor)、唑草磺胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、甲磺隆-甲基、草达灭(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、一氯乙酸(monochloroacetic acid)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、灭草隆TCA、伐草快(morfamquat)、伐草快二氯化物、甲胂一钠(MSMA)、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、萘草胺-钠、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲磺乐灵(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、达草灭(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(OCH)、坪草丹(orbencarb)、邻-二氯苯、orthosulfamuron、黄草消(oryzalin)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草灵(oxadiazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)、噁杀草敏-dimolamine、噁杀草敏-钠、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、对伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、百草枯二氯化物、百草枯二甲硫酸盐、克草猛(pebulate)、壬酸、胺硝草(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、戊噁唑草(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、乙基甜菜宁(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、苯基乙酸汞、氨氯吡啶酸(picloram)、氨氯吡啶酸-2-乙基己基、氨氯吡啶酸-异辛酯、氨氯吡啶酸-甲基、氨氯吡啶酸-醇胺、氨氯吡啶酸-钾、氨氯吡啶酸三乙铵、氨氯吡啶酸-三(2-羟基丙基)铵、氟吡酰草胺(picolinafen)、唑啉草酯(pinoxaden)、哌草磷(piperophos)、亚砷酸钾(potassium arsenite)、叠氮化钾、氰酸钾、丙草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、氟嘧磺隆-甲基、环氰津(procyazine)、氨氟乐灵(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、环丙氟灵(profluralin)、环苯草酮(profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、丙草止津-乙基、扑灭通(prometon)、扑草净(prometryn)、毒草安(propachlor)、敌稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、扑灭津(propazine)、苯胺灵(propham)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、丙苯磺隆-钠、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯酰草胺(propyzamide)、唑啉草酯磺亚胺草(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟丙磺隆(prosulfuron)、扑灭生(proxan)、扑灭生-钠、广草胺(prynachlor)、比达农(pydanon)、双唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、氟唑草酯-乙基、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、吡嘧磺隆-乙基、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、稗草畏(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、pyridafol、哒草特(pyridate)、环酯草醚(pyrftalid)、肟啶草(pyriminobac)、肟啶草-甲基、pyrimisulfan、嘧硫草醚(pyrithiobac)、嘧硫草醚-钠、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾灵(quizalofop)、喹禾灵-乙基、精喹禾灵(quizalofop-P)、精喹禾灵-乙基、精喹禾灵-糖草酯、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、稀禾定(sethoxydim)、环草隆(siduron)、西玛津(simazine)、西玛通(simeton)、西草净(simetryn)、氯乙酸(SMA)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、亚砷酸钠(sodium arsenite)、叠氮化钠、氯酸钠、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、磺胺草唑(sulfentrazone)、乙黄磺隆(sulfometuron)、乙黄磺隆-甲基、乙黄磺隆(sulfosulfuron)、硫酸、吖庚磺酯(sulglycapin)、灭草灵(swep)、三氯醋酸(TCA)、三氯醋酸-铵、三氯醋酸-钙、三氯醋酸-ethadyl、三氯醋酸-镁、三氯醋酸-钠、牧草胺(tebutam)、丁唑隆(tebuthiuron)、tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、猛杀草(terbuchlor)、甲氧去草净(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草净(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻醚草胺(thenylchlor)、赛唑隆(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、赛二唑素(thidiazuron)、thiencarbazone、thiencarbazone-methyl、噻磺隆(thifensulfuron)、噻磺隆-甲基、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、topramezone、苯草酮(tralkoxydim)、野麦畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、苯磺隆-甲基、杀草畏(tricamba)、绿草定(triclopyr)、绿草定-丁氧基乙酯、绿草定-乙基、绿草定-三乙铵、灭草环(tridiphane)、草达津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、三氟啶磺隆-钠、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、氟胺磺隆-甲基、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟苯氧丙酸-甲基、三氟禾草肟(trifopsime)、三羟基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、草达克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、灭草猛(vernolate)、二甲苯草胺(xylachlor)(这些通常命名的全体除草剂定义为“除草剂组”)。
生物杀虫剂
式I的分子也可与一种或多种生物杀虫剂联用(诸如在组合混合物中或同时或先后施用)。术语“生物杀虫剂”用于以与化学杀虫剂类似的方式施用的微生物虫害生物防治药物(microbial biological pest control agent)。通常这些为细菌防治药物，但是也有真菌防治药物的实例，包括木霉菌(Trichoderma spp.)和白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)(用于葡萄霜霉病(grape powderymildew)的防治药物)。枯草杆菌(Bacillus subtilis)用于防治植物病原体。杂草和啮齿动物也已用微生物药物防治。一种熟知的杀虫剂实例为苏芸金杆菌(Bacillus thuringiensis)，为鳞翅目、鞘翅目和双翅目的细菌性疾病。由于其对其它生物几乎不具有作用，所以认为其相比于合成杀虫剂更为环境友善的。生物杀虫剂包括根据下述的产物：
1.昆虫病原真菌(例如绿僵菌(Metarhizium anisopliae))；
2.昆虫病原线虫(例如芜菁夜蛾斯氏线虫(Steinernema feltiae))；及
3.昆虫病原病毒(例如苹果蠢蛾颗粒体病毒(Cydia pomonellagranulovirus))。
昆虫病原生物的其它实例包括但不限于杆状病毒、细菌和其它原核生物、真菌、原生动物和Microsproridia。生物学衍生的杀虫剂包括但不限于藤酮、藜芦定及微生物毒素；昆虫耐受或抵抗的植物种类；及经重组体DNA技术修饰的生物，由此产生杀虫剂或向遗传修饰的生物体传达昆虫耐受性质。式I的分子可与一种或多种生物杀虫剂在种子处理和土壤改良的区域内使用。The Manual ofBiocontrol Agents给出了对可用生物杀虫剂(及其它基于生物学的防治)产物的综述。Copping L.G.(ed.)(2004).The Manual of BiocontrolAgents(formerly the Biopesticide Manual)3rd Edition.British Crop产物ionCouncil(BCPC)，Farnham，Surrey UK。
其它活性化合物
式I的分子也可与一种或多种以下化合物联用(诸如在组合混合物中或同时或先后施用)：
1.3-(4-氯-2，6-二甲基苯基)-4-羟基-8-氧杂-1-氮杂螺[4，5]癸-3-烯-2-酮；
2.3-(4’-氯-2，4-二甲基[1，1’-联苯]-3-基)-4-羟基-8-氧杂-1-氮杂螺[4，5]癸-3-烯-2-酮；
3.4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基]甲基氨基]-呋喃-2(5H)-酮；
4.4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基]环丙基氨基]-呋喃-2(5H)-酮；
5.3-氯-N2-[(1S)-1-甲基-2-(甲基磺酰基)乙基]-N1-[2-甲基-4-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1，2-苯二甲酰胺；
6.2-氰基-N-乙基-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺；
7.2-氰基-N-乙基-3-甲氧基-苯磺酰胺；
8.2-氰基-3-二氟甲氧基-N-乙基-4-氟-苯磺酰胺；
9.2-氰基-3-氟甲氧基-N-乙基-苯磺酰胺；
10.2-氰基-6-氟-3-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
11.2-氰基-N-乙基-6-氟-3-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
12.2-氰基-3-二氟甲氧基-N，N-二甲基苯磺酰胺；
13.3-(二氟甲基)-N-[2-(3，3-二甲基丁基)苯基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
14.N-乙基-2，2-二甲基丙酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对甲苯基)腙；
15.N-乙基-2，2-二氯-1-甲基环丙烷-甲酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对甲苯基)腙烟碱(N-ethyl-2，2-dichloro-1-methylcyclopropane-carboxamide-2-(2，6-dichloro-α，α，α-trifluoro-p-tolyl)hydrazone nicotine)；
16.硫代碳酸O-{(E-)-[2-(4-氯-苯基)-2-氰基-1-(2-三氟甲基苯基)-乙烯基]}·S-甲基酯；
17.(E)-N1-[(2-氯-1，3-噻唑-5-基甲基)]-N2-氰基-N1-甲基乙脒；
18.1-(6-氯吡啶-3-基甲基)-7-甲基-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-咪唑并[1，2-a]吡啶-5-醇；
19.甲磺酸4-[4-氯苯基-(2-亚丁基-亚肼基)甲基)]苯基酯(4-[4-chlorophenyl-(2-butylidine-hydrazono)methyl)]phenyl mesylate)；及
20.N-乙基-2，2-二氯-1-甲基环丙烷甲酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对甲苯基)腙。
式I的分子也可与一种或多种以下化合物联用(诸如在组合混合物中或同时或先后施用)：灭藻剂、抗饲育剂、杀害鸟类、杀菌剂、驱鸟剂、化学不孕剂、除草剂、引虫剂、驱虫剂、驱哺乳动物剂、交配扰乱剂、杀软体动物剂、植物活化剂、植物生长调节剂、杀啮齿动物剂和/或杀病毒剂(这些通常命名的化合物定义为“AI组”)。应该注意的是落入AI组、杀虫剂组、杀真菌剂组、除草剂组、杀螨剂组或杀线虫剂组范围内的化合物可能在不止一组中，这是因为所述化合物具有多重活性。对于更多信息请参见http://www.alanwood.net/pesticides/index.html的“Compendium of PesticideCommon Names”。也可参见“The Pesticide Manual”14th Edition，edited by C DS Tomlin，copyright 2006 by British Crop Production Council或其先前或更新的版本。
协同性混合物(SYNERGISTIC MIXTURE)和增效剂
式I的分子可与在杀虫剂组中的化合物一起使用以形成协同性混合物，其中所述化合物的作用模式相比于式I的分子的作用模式是相同、相似或不同的。作用模式的实例包括但不限于：乙酰胆碱酯酶抑制剂；钠通道调节剂；壳多糖生物合成抑制剂(chitin biosynthesis inhibitor)；GABA门控氯化物通道拮抗剂(GABA-gated chloride channel antagonist)；GABA和谷氨酸门控氯化物通道激动剂(GABA andglutamate-gated chloride channel agonist)；乙酰胆碱受体激动剂；MET I抑制剂；Mg刺激ATP酶抑制剂(Mg-stimulated ATPaseinhibitor)；烟碱性乙酰胆碱受体；中肠膜破裂剂(midgut membrane disrupter)；氧化磷酸化中断剂(oxidative phosphorylation disrupter)和脑肌兰尼碱受体(ryanodine receptor(RyRs))。另外，式I的分子可与在杀真菌剂组、杀螨剂组、除草剂组或杀线虫剂组中的化合物一起使用以形成协同性混合物。另外，式I的分子可与其它活性化合物(诸如在标题“其它活性化合物”下提及的那些化合物、灭藻剂、杀害鸟类、杀菌剂、杀软体动物剂、杀啮齿动物剂、杀病毒剂、除草剂安全剂、辅料和/或表面活性剂)一起使用以形成协同性混合物。一般来说，协同性混合物中的式I的分子与其它化合物的重量比为约10∶1至约1∶10，优选地约5∶1至约1∶5且更优选地约3∶1且更优选地约1∶1。另外，以下化合物为增效剂并可与本申请公开的式I的分子一起使用：胡椒基丁醚(piperonyl butoxide)、增效醛(piprotal)、增效酯(propyl isome)、增效菊(sesamex)、芝麻啉(sesamolin)、亚砜(sulfoxide)及脱叶磷(tribufos)(这些增效剂通常定义为“增效剂组”)。
制剂
杀虫剂几乎不适于以其纯形式来施用。通常需要加入其它物质，从而使杀虫剂可按所需要的浓度和合适的形式来使用，由此易于施用、处理、运输、贮存和使杀虫剂活性最大化。因此，将杀虫剂配制成例如诱饵(bait)、浓缩乳液、粉剂(dust)、乳油(emulsifiable concentrate)、熏蒸剂(fumigant)、凝胶、颗粒、微囊形式(microencapsulation)、种子处理形式(seed treatment)、混悬浓缩物、混悬乳液(suspoemulsion)、片剂、水溶性液体、水可分散颗粒或干燥可流动物(dry flowable)、可润湿粉末(wettable powder)和超低体积溶液(ultraLowvolume solution)。有关制剂类型的进一步信息请参阅“Catalogue of PesticideFormulation Types and International Coding System”Technical Monograph no2，5th Edition by CropLife International(2002)。
杀虫剂最通常以由所述杀虫剂的浓缩制剂制备的含水混悬液或乳液的形式来施用。这样的水溶性制剂、水可混悬制剂或可乳化制剂为固体(通常已知为可润湿粉末或水可分散颗粒)或液体(通常已知为乳油或含水混悬液)。可润湿粉末(其可以被压制以形成水可分散颗粒)包含杀虫剂、载体和表面活性剂的充分混合物(intimate mixture)。杀虫剂的浓度通常为约10wt％(重量百分比)至约90wt％。所述载体通常选自硅镁土(attapulgite clay)、蒙脱土(montmorillonite clay)、硅藻土(diatomaceous earth)或精制硅酸盐(purifiedsilicate)。有效的表面活性剂(占可润湿粉末的约0.5％至约10％)选自磺酸化的木质素、浓缩的萘磺酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐和非离子表面活性剂(例如烷基酚的氧化乙烯加成物)。
杀虫剂的乳油包含溶于载体(所述载体为水可混合溶剂或水不可混合有机溶剂和乳化剂的混合物)中的合适浓度的杀虫剂(例如每升液体约50至约500克)。有用的有机溶剂包括芳族溶剂(特别是二甲苯)和石油馏分(特别是石油的高沸点萘部分和烯烃部分例如重芳族石脑油)。也可使用其它有机溶剂，例如萜类溶剂(包括松香衍生物)、脂肪族酮(例如环己酮)和复杂的醇(例如2-乙氧基乙醇)。用于乳油的合适乳化剂选自常见的阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。
含水混悬液包括水不溶性杀虫剂分散在含水载体中的混悬液，其浓度为约5wt％至约50wt％。混悬液如下制备：精细研磨所述杀虫剂且将其剧烈混合到载体中，所述载体包含水和表面活性剂。也可加入像无机盐和合成胶或天然胶那样的成分，以增加含水载体的密度和粘度。通常最有效的是通过在设备例如砂磨机(sand mill)、球磨机(ball mill)或活塞式匀化器(piston-typehomogenizer)中制备含水混合物并对其进行匀化来同时研磨和混合杀虫剂。
杀虫剂也可按颗粒组合物的形式来施用，所述颗粒组合物特别可用于施用到土壤中。颗粒组合物通常含有分散在载体中的约0.5wt％至约10wt％的所述杀虫剂，所述载体包含粘土(clay)或相似的物质。上述组合物通常如下制备：将所述杀虫剂溶于合适的溶剂中且将其施用到颗粒载体上，所述颗粒载体已被预先制成合适的粒度(范围为约0.5至3mm)。上述组合物也可如下制备：将所述载体和化合物制成面团状或糊状，然后压碎并干燥，从而得到所需颗粒粒度。
含有杀虫剂的粉剂如下制备：对粉末状的杀虫剂与合适的粉尘状农用载体(例如高岭粘土、研碎的火山石等)进行充分混合。粉剂可合适地含有约1％至约10％杀虫剂。它们可用于拌种(seed dressing)或与粉尘鼓风机一起用于叶面施用(foliage application)。
同样可行的是施用溶液形式的杀虫剂(在广泛用于农业化学的合适有机溶剂(通常为石油(petroleum oil)例如喷雾油)中)。
杀虫剂也可按气溶胶组合物的形式来施用。在这样的组合物中，将杀虫剂溶解或分散在载体中，所述载体为可产生压力的推进剂混合物。将所述气溶胶组合物包装在容器中，通过雾化阀使所述混合物从所述容器中分散出来。
当将杀虫剂与食物或引诱剂混合或与食物和引诱剂混合时，形成了杀虫剂诱饵。当害虫吃掉诱饵时，它们也消耗了杀虫剂。诱饵可呈颗粒、凝胶、可流动粉末、液体或固体的形式。它们用在害虫藏身处。
熏蒸剂是具有相对高蒸汽压的杀虫剂，因此可按气体形式存在，其以足够的浓度杀死土壤或密封空间中的害虫。熏蒸剂的毒性与其浓度和暴露时间成比例。它们的特征在于具有良好的扩散能力并通过渗透到害虫的呼吸系统中或通过害虫的表皮被吸收来发挥作用。施用熏蒸剂以便在气密房间或气密建筑物中或在专门腔室中对防气片(gas proof sheet)下的储藏产品害虫(storedproduct pest)进行防治。
可通过将杀虫剂粒子或小滴混悬在各种类型的塑料聚合物(plasticpolymer)中来对杀虫剂进行微囊化。通过改变聚合物的化学性质或通过改变处理中的因素，可形成各种大小、各种溶解度、各种壁厚度和各种渗透度的微囊。这些因素控制其中活性成分的释放速度，而释放速度又影响产品的残留性能、作用速度和气味。
通过将杀虫剂溶于使杀虫剂保持为溶液形式的溶剂中来制备油溶液浓缩物。杀虫剂的油溶液由于溶剂本身具有杀虫作用和体被(integument)蜡质覆盖物(waxy covering)的溶解增加了杀虫剂的摄取速度而通常提供比其它制剂更快的击倒及杀死害虫作用。油溶液的其它优点包括更好的贮藏稳定性、更好的裂缝渗透性和更好的油腻表面粘附性。
另一个实施方案是水包油型乳剂，其中所述乳剂包含油性小球(oilyglobule)，所述油性小球各自提供有层状液晶包衣(lamellar liquid crystal coating)并分散在水相中，其中每个油性小球包含至少一种具有农业活性的化合物并各自包衣有单层的层或几层的层，所述层包含(1)至少一种非离子性亲脂性表面活性剂、(2)至少一种非离子性亲水性表面活性剂和(3)至少一种离子性表面活性剂，其中所述小球具有小于800纳米的平均粒径。有关该实施方案的进一步信息公开在美国专利公开文本20070027034(公开日期为2007年2月1日且专利申请号为11/495,228)中。为了易于使用，将该实施方案称作“OIWE”。
进一步信息请参阅“Insect Pest Management”2nd Edition by D.Dent，copyright CAB International(2000)。另外，更多详细信息请参阅“Handbook ofPest Control-The Behavior，Life History，and Control of Household Pests”byArnold Mallis，9th Edition，copyright 2004by GIE Media Inc。
其它制剂组分
一般地，当本申请公开的发明在制剂中使用时，所述制剂也可含有其它组分。这些组分包括但不限于(这是非穷举性且非相互排斥性的列举)润湿剂、展布剂(spreader)、粘着剂、渗透剂、缓冲剂、隔离剂(sequestering agent)、防飘移剂(drift reduction agent)、相容剂(compatibility agent)、消泡剂、清洁剂和乳化剂。接下来描述了几种组分。
润湿剂是这样的物质，当将其加到液体中时，所述物质通过降低液体和液体在其上展布的表面之间的界面张力来增加液体的展布或渗透能力。润湿剂在农用化学制剂中发挥两种主要功能：在处理和制造期间增加粉末在水中的润湿速率从而制备在可溶性液体中的浓缩物或混悬浓缩物；和在将产品与水在喷雾罐中混合期间降低可润湿粉末的润湿时间并改善水向水可分散颗粒中的渗透。用于可润湿粉末、混悬浓缩物和水可分散颗粒制剂中的润湿剂的实例有月桂基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠(sodium dioctyl sulphosuccinate)、烷基酚乙氧基化物和脂肪醇乙氧基化物。
分散剂是这样的物质，其吸附到粒子的表面上并有助于保持粒子的分散状态及防止粒子重新聚集。将分散剂加到农用化学制剂中以有助于制造期间的分散和混悬且有助于确保粒子在喷雾罐中重新分散到水中。它们广泛用于可润湿粉末、混悬浓缩物和水可分散颗粒中。用作分散剂的表面活性剂具有牢固吸附到粒子表面上的能力并提供对抗粒子重新聚集的荷电屏障或立体屏障。最常用的表面活性剂是阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂或这两种类型的混合物。对于可润湿粉末制剂而言，最常见的分散剂为木质素磺酸钠(sodium lignosulphonate)。对于混悬浓缩物而言，使用聚电解质(polyelectrolyte)如萘磺酸钠甲醛缩合物(sodium naphthalene sulphonateformaldehyde condensate)来得到非常好的吸附和稳定作用。也使用三苯乙烯基苯酚乙氧基化物磷酸酯(tristyrylphenol ethoxylate phosphate ester)。非离子型表面活性剂(如烷基芳基氧化乙烯缩合物(alkylarylethylene oxide condensate)和EO-PO嵌段共聚物)有时与阴离子型表面活性剂组合起来作为用于混悬浓缩物的分散剂。近年来，已开发了分子量非常高的聚合物表面活性剂的新类型作为分散剂。这些分散剂具有非常长的疏水性“骨架”和形成“梳”状表面活性剂的“齿”的很多个氧化乙烯链。这些高分子量聚合物可为混悬浓缩物提供非常好的长期稳定性，这是因为疏水性骨架具有固定到粒子表面上的多个锚点。用于农用化学制剂中的分散剂的实例有木质素磺酸钠、萘磺酸钠甲醛缩合物、三苯乙烯基苯酚乙氧基化物磷酸酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基乙氧基化物、EO-PO嵌段共聚物和接枝共聚物。
乳化剂是使一种液相的小滴于另一种液相中的混悬液稳定的物质。在没有乳化剂的情况下，两种液体会分离成两个不可混合的液相。最常用的乳化剂共混物含有具有12个或更多个氧化乙烯单元的烷基酚或脂肪醇及十二烷基苯磺酸的油溶性钙盐。范围为8至18的亲水亲油平衡(“HLB”)值通常将提供良好的稳定乳剂。乳剂稳定性有时可通过加入少量EO-PO嵌段共聚物表面活性剂来改善。
增溶剂是在浓度超过临界胶束浓度时在水中形成胶束的表面活性剂。然后，胶束能够在胶束的疏水部分内溶解或增溶水不溶性物质。通常用于增溶的表面活性剂类型是非离子型表面活性剂：去水山梨糖醇单油酸酯(sorbitanmonooleate)、去水山梨糖醇单油酸酯乙氧基化物(sorbitan monooleateethoxylate)和油酸甲酯(methyl oleate ester)。
表面活性剂有时单独使用，或有时与其它添加剂(如作为喷雾罐混合物辅料的矿物油或植物油)一起使用以改善杀虫剂对靶标的生物性能。用于生物增强(bioenhancement)的表面活性剂类型通常取决于杀虫剂的性质和作用模式。然而，它们通常是非离子型的，如烷基乙氧基化物、线性脂肪醇乙氧基化物、脂肪族胺乙氧基化物。
农业制剂中的载体或稀释剂是加到杀虫剂中以得到所需强度产品的物质。载体通常是具有高吸收能力(absorptive capacity)的物质，而稀释剂通常是具有低吸收能力的物质。载体和稀释剂用在粉剂制剂、可润湿粉末制剂、颗粒制剂和水可分散颗粒制剂中。
有机溶剂主要用在乳油制剂、水包油乳剂、混悬乳剂和ULV制剂中及以较小的程度用在颗粒制剂中。有时使用溶剂的混合物。第一主要组的溶剂有脂肪族石蜡基油(paraffinic oil)，如煤油或精炼石蜡。第二主要组及最常见的溶剂包括芳族溶剂，如二甲苯和分子量较高的馏分即C9和C10芳族溶剂。氯代烃可用作共溶剂以当将制剂乳化到水中时防止杀虫剂的结晶。有时醇类用作共溶剂以增加溶剂能力(solvent power)。其它溶剂可包括植物油、种子油及植物油和种子油的酯。
增稠剂或胶凝剂主要用在混悬浓缩物制剂、乳剂制剂和混悬乳剂制剂中以改变液体的流变学或流动性并防止经分散的颗粒或小滴发生分离或沉降。增稠剂、胶凝剂和抗沉降剂通常分为两类即水不溶性粒子和水溶性聚合物。使用粘土和硅石来产生混悬浓缩物制剂是可能的。这些类型的物质的实例包括但不限于蒙脱石，如膨润土；硅酸镁铝；和活性白土(attapulgite)。水溶性多糖已用作增稠-胶凝剂多年。最常用的多糖的类型为种子或海藻的天然提取物或为纤维素的合成衍生物。这些类型的物质的实例包括但不限于瓜尔胶、豆角胶(locust beangum)、角叉菜胶(carrageenam)、藻酸盐、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素(HEC)。其它类型的抗沉降剂基于变性淀粉、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚氧化乙烯。另一种良好的抗沉降剂为黄原胶。
微生物引起所配制产品的酸败(spoilage)。因此防腐剂用于消除或减小微生物的作用。这些试剂的实例包括但不限于丙酸及其钠盐、山梨酸及其钠盐或钾盐、苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸钠盐、对羟基苯甲酸甲酯和1，2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)。
降低界面张力的表面活性剂的存在通常导致水基制剂当生产和通过喷雾罐施用时在混合操作期间起泡。为了减小起泡倾向，通常在生产阶段或在装入瓶中前加入消泡剂。一般而言，有两种类型的消泡剂即硅氧烷和非硅氧烷。硅氧烷通常为聚二甲基硅氧烷的水性乳剂，而非硅氧烷消泡剂为水不溶性油如辛醇和壬醇。在这两种情况下，消泡剂的功能都是从空气-水界面中置换表面活性剂。
“绿色”试剂(例如辅料、表面活性剂、溶剂)可降低作物保护制剂的整体环境覆盖面积。绿色试剂为生物可降解的且通常由天然和/或可得来源例如植物和动物来源衍生。特殊实例为：植物油、种子油及植物油和种子油的酯，及烷氧基化烷基多聚葡萄糖苷。
进一步信息请参阅“Chemistry and Technology ofAgrochemicalFormulations”edited by D.A.Knowles，copyright 1998 by Kluwer AcademicPublishers。还请参阅“Insecticides in Agriculture and Environment-Retrospectsand Prospects”by A.S.Perry，I.Yamamoto，I.Ishaaya，and R.Perry，copyright1998 by Springer-Verlag。
害虫
一般来说，式I的分子可用于防治害虫，例如甲虫(beetle)、蠷螋(earwig)、蟑螂(cockroache)、蝇(fly)、蚜虫(aphid)、蚧(scale)、粉虱(whitefly)、叶蝉(leafhopper)、蚂蚁(ant)、黄蜂(wasp)、白蚁(termite)、蛾(moth)、蝴蝶(butterfly)、虱(lice)、蚱蜢(grasshopper)、蝗虫(locust)、蟋蟀(cricket)、蚤(flea)、蓟马(thrip)、蠹虫(bristletail)、螨(mite)、蜱(tick)、线虫(nematode)和综合纲(Symphyla)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治线虫门(Phyla Nematoda)和/或节肢动物门(Arthropoda)的害虫。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治有螯肢亚门(SubphylaChelicerata)、多足纲(Myriapoda)和/或六足纲(Hexapoda)的害虫。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治蛛形纲(Arachnida)、综合纲(Symphyla)和/或昆虫纲(Insecta)的害虫。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治虱目(Order Anoplura)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于吸血虱属种(Haematopinus spp.)、甲胁虱属(Hoplopleura spp.)、长颚虱属(Linognathus spp.)、虱属(Pediculus spp.)和鳞虱属(Polyplax spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于驴血虱(Haematopinus asini)、猪血虱(Haematopinus suis)、毛虱(Linognathus setosus)、绵羊颚虱(Linognathus ovillus)、头虱(Pediculus humanus capitis)、体虱(Pediculushumanus humanus)和阴虱(Pthirus pubis)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治鞘翅目(Coleoptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于豆象属种(Acanthoscelides spp.)、叩头虫属种(Agriotes spp.)、花象属种(Anthonomus spp.)、梨象属种(Apion spp.)、金龟属种(Apogonia spp.)、守瓜属种(Aulacophora spp.)、豆象属种(Bruchusspp.)、天牛属种(Cerosterna spp.)、Cerotoma spp.、龟象属种(Ceutorhynchusspp.)、跳甲属种(Chaetocnema spp.)、Colaspis spp.、Ctenicera spp.、象虫属种(Curculio spp.)、圆头犀金龟属种(Cyclocephala spp.)、叶甲属种(Diabroticaspp.)、叶象属种(Hypera spp.)、齿小蠹属种(Ips spp.)、粉蠹属种(Lyctus spp.)、Megascelis spp.、Meligethes spp.、鸟喙象属种(Otiorhynchus spp.)、玫瑰短喙象属种(Pantomorus spp.)、食叶鳃金龟属种(Phyllophaga spp.)、黄条跳甲属种(Phyllotreta spp.)、根鳃金龟属种(Rhizotrogus spp.)、Rhynchites spp.、隐颏象属种(Rhynchophorus spp.)、小蠹属种(Scolytus spp.)、Sphenophorus spp.、米象属种(Sitophilus spp.)和拟谷盗属种(Tribolium spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、白蜡窄吉丁(Agrilusplanipennis)、光肩星天牛(Anoplophora glabripennis)、棉铃象虫(Anthonomusgrandis)、黑绒金龟(Ataenius spretulus)、Atomaria linearis、甜菜象(Bothynoderespunctiventris)、豌豆象(Bruchus pisorum)、四纹豆象(Callosobruchus maculatus)、黄斑露尾甲(Carpophilus hemipterus)、甜菜龟甲(Cassida vittata)、Cerotomatrifurcata、白菜籽龟象(Ceutorhynchus assimilis)、芫菁龟象(Ceutorhynchus napi)、Conoderus scalaris、Conoderus stigmosus、李象(Conotrachelus nenuphar)、Cotinisnitida、石刁柏负泥虫(Crioceris asparagi)、锈赤扁谷盗(Cryptolestes ferrugineus)、长角扁谷盗(Cryptolestes pusillus)、土耳其扁谷盗(Cryptolestes turcicus)、Cylindrocopturus adspersus、芒果剪叶象(Deporaus marginatus)、火腿皮蠹(Dermestes lardarius)、白腹皮蠹(Dermestes maculatus)、墨西哥豆瓢虫(Epilachnavarivestis)、蛀茎象甲(Faustinus cubae)、苍白根颈象(Hylobius pales)、紫苜蓿叶象(Hypera postica)、咖啡果小蠹(Hypothenemus hampei)、烟草甲(Lasiodermaserricorne)、马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)、Liogenys fuscus、Liogenyssuturalis、稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)、Maecolaspis joliveti、玉米叩甲(Melanotus communis)、油菜花露尾甲(Meligethes aeneus)、五月金龟子(Melolontha melolontha)、Oberea brevis、线性筒天牛(Oberea Linearis)、椰蛀犀金龟(Oryctes rhinoceros)、贸易锯谷盗(Oryzaephilus mercator)、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、黑角负泥虫(Oulema melanopus)、水稻负泥虫(Oulema oryzae)、Phyllophaga cuyabana、日本弧丽金龟(Popillia japonica)、大谷蠹(Prostephanus truncatus)、谷蠹(Rhyzopertha dominica)、条纹根瘤象甲(Sitona lineatus)、谷象(Sitophilus granarius)、米象(Sitophilus oryzae)、玉米象(Sitophilus zeamais)、药材甲(Stegobium paniceum)、赤拟谷盗(Triboliumcastaneum)、杂拟谷盗(Tribolium confusum)、花斑皮蠹(Trogoderma variabile)和Zabrus tenebrioides。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治革翅目(Dermaptera)的害虫。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治蜚蠊目(Blattaria)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于德国小蠊(Blattella germanica)、东方蜚蠊(Blatta orientalis)、宾夕法尼亚木蠊(Parcoblatta pennsylvanica)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae)、褐色大蠊(Periplaneta brunnea)、烟色大蠊(Periplaneta fuliginosa)、蔗绿蜚蠊(Pycnoscelussurinamensis)和长须蜚蠊(Supella longipalpa)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治双翅目(Diptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于伊蚊属种(Aedes spp.)、潜蝇属种(Agromyza spp.)、按实蝇属种(Anastrepha spp.)、疟蚊属种(Anopheles spp.)、果实蝇属种(Bactrocera spp.)、小条实蝇属种(Ceratitis spp.)、斑虻属种(Chrysopsspp.)、锥蝇属种(Cochliomyia spp.)、瘿蚊属种(Contarinia spp.)、库蚊属种(Culexspp.)、叶瘿蚊属种(Dasineura spp.)、地种蝇属种(Delia spp.)、果蝇属种(Drosophila spp.)、厕蝇属种(Fannia spp.)、黑蝇属种(Hylemyia spp.)、斑潜蝇属种(Liriomyza spp.)、蝇属种(Musca spp.)、Phorbia spp.，牛虻属种(Tabanusspp.)和大蚊属种(Tipula spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于紫苜蓿潜蝇(Agromyza frontella)、加勒比按实蝇(Anastrepha suspensa)、墨西哥按实蝇(Anastrepha ludens)、西印度按实蝇(Anastrepha obliqa)、瓜实蝇(Bactroceracucurbitae)、桔小实蝇(Bactrocera dorsalis)、入侵实蝇(Bactrocera invadens)、桃实蝇(Bactrocera zonata)、地中海小条实蝇(Ceratitis capitata)、油菜叶瘿蚊(Dasineura brassicae)、灰地种蝇(Delia platura)、黄腹厕蝇(Fannia canicularis)、灰腹厕蝇(Fannia scalaris)、肠胃蝇(Gasterophilus intestinalis)、Gracillia perseae、扰血蝇(Haematobia irritans)、纹皮蝇(Hypoderma lineatum)、菜潜蝇(Liriomyzabrassicae)、绵羊虱蝇(Melophagus ovinus)、秋家蝇(Musca autumnalis)、家蝇(Musca domestica)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、欧洲麦秆蝇(Oscinella frit)、甜菜泉蝇(Pegomya betae)、胡萝卜茎蝇(Psila rosae)、樱桃果蝇(Rhagoletis cerasi)、苹果实蝇(Rhagoletis pomonella)、蓝橘绕实蝇(Rhagoletis mendax)、麦红吸浆虫(Sitodiplosis mosellana)和厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治半翅目(Hemiptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于球蚜属种(Adelges spp.)、白轮盾蚧属种(Aulacaspis spp.)、沫蝉属种(Aphrophora spp.)、蚜虫属种(Aphis spp.)、粉虱属种(Bemisia spp.)、蜡蚧属种(Ceroplastes spp.)、雪盾蚧属种(Chionaspis spp.)、圆盾蚧属种(Chrysomphalus spp.)、软蜡蚧属种(Coccus spp.)、绿小叶蝉属种(Empoasca spp.)、蛎盾蚧属种(Lepidosaphes spp.)、蝽属种(Lagynotomus spp.)、草盲蝽属种(Lygus spp.)、长管蚜属种(Macrosiphum spp.)、黑尾叶蝉属种(Nephotettix spp.)、稻绿蝽属种(Nezara spp.)、沫蝉属种(Philaenus spp.)、植盲蝽属种(Phytocoris spp.)、Piezodorus spp.、臀纹粉蚧属种(Planococcus spp.)、粉蚧属种(Pseudococcus spp.)、Rhopalosiphum spp.、珠蜡蚧属种(Saissetia spp.)、彩斑蚜属种(Therioaphis spp.)、Toumeyella spp.、声蚜属种(Toxoptera spp.)、Trialeurodes spp.、锥蝽属种(Triatoma spp.)和尖盾蚧属种(Unaspis spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于拟绿蝽(Acrosternum hilare)、苜蓿豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum)、Aleyrodes proletella、螺旋粉虱(Aleurodicus dispersus)、丝绒粉虱(Aleurothrixus floccosus)、Amrasca biguttula biguttula、红圆蚧(Aonidiella aurantii)、棉蚜(Aphis gossypii)、大豆蚜(Aphis glycines)、苹果蚜(Aphis pomi)、马铃薯长须蚜(Aulacorthum solani)、银叶粉虱(Bemisiaargentifolii)、甘薯粉虱(Bemisia tabaci)、美洲谷长蝽(Blissus leucopterus)、天门冬小管蚜(Brachycorynella asparagi)、Brevennia rehi、甘蓝蚜(Brevicorynebrassicae)、马铃薯俊盲蝽(Calocoris norvegicus)、红蜡蚧(Ceroplastes rubens)、热带臭虫(Cimex hemipterus)、温带臭虫(Cimex lectularius)、Dagbertus fasciatus、Dichelops furcatus、麦双尾蚜(Diuraphis noxia)、柑桔木虱(Diaphorina citri)、车前圆尾蚜(Dysaphis plantaginea)、美棉红蝽(Dysdercus suturellus)、Edessameditabunda、苹果绵蚜(Eriosoma lanigerum)、欧扁盾蝽(Eurygaster maura)、Euschistus heros、褐美洲蝽(Euschistus servus)、安氏角盲蝽(Helopeltis antonii)、茶角盲蝽(Helopeltis theivora)、吹棉蚧(Icerya purchasi)、芒果黄线叶蝉(Idioscopus nitidulus)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)、大稻缘蝽(Leptocorisaoratorius)、异稻缘蝽(Leptocorisa varicornis)、豆荚草盲蝽(Lygus hesperus)、木槿曼粉蚧(Maconellicoccus hirsutus)、大戟长管蚜(Macrosiphum euphorbiae)、麦长管蚜(Macrosiphum granarium)、蔷薇长管蚜(Macrosiphum rosae)、Macrosteles quadrilineatus、Mahanarva frimbiolata、麦无网蚜(Metopolophiumdirhodum)、Mictis longicornis、桃蚜(Myzus persicae)、黑尾叶蝉(Nephotettixcinctipes)、Neurocolpus longirostris、稻绿蝽(Nezara viridula)、褐飞虱(Nilaparvatalugens)、糠片盾蚧(Parlatoria pergandii)、黑片盾蚧(Parlatoria ziziphi)、玉米花翅飞虱(Peregrinus maidis)、葡萄根瘤蚜(Phylloxera vitifoliae)、去杉球蚧(Physokermes piceae)、Phytocoris californicus、Phytocoris relativus、Piezodorusguildinii、四线盲蝽(Poecilocapsus lineatus)、Psallus vaccinicola、Pseudacystaperseae、菠萝洁粉蚧(Pseudococcus brevipes)、梨园盾蚧(Quadraspidiotusperniciosus)、玉米蚜(Rhopalosiphum maidis)、禾谷缢管蚜(Rhopalosiphum padi)、榄珠蜡蚧(Saissetia oleae)、Scaptocoris castanea、蚜麦二叉蚜(Schizaphisgraminum)、麦长管蚜(Sitobion avenae)、白背飞虱(Sogatella furcifera)、温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)、结翅粉虱(Trialeurodes abutiloneus)、矢尖蚧(Unaspis yanonensis)和Zulia entrerriana。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治膜翅目(Hymenoptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于切叶蚁属种(Acromyrmex spp.)、叶蚁属种(Atta spp.)、黑蚁属种(Camponotus spp.)、松叶蜂属种(Diprion spp.)、蚁属种(Formica spp.)、厨蚁属种(Monomorium spp.)、新松叶蜂属种(Neodiprionspp.)、收获蚁属种(Pogonomyrmex spp.)、马蜂属种(Polistes spp.)、火蚁属种(Solenopsis spp.)、黄胡蜂属种(Vespula spp.)和木蜂属种(Xylocopa spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于新疆菜叶蜂(Athalia rosae)、Atta texana，阿根廷蚁(Iridomyrmex humilis)、小黑蚁(Monomorium minimum)、厨蚁(Monomorium pharaonis)、红火蚁(Solenopsis invicta)、热带火蚁(Solenopsisgeminata)、Solenopsis molesta、黑火蚁(Solenopsis richtery)、南方火蚁(Solenopsisxyloni)和臭家蚁(Tapinoma sessile)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治等翅目(Isoptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于乳白蚁属种(Coptotermes spp.)、角白蚁属种(Cornitermes spp.)、砂白蚁属种(Cryptotermes spp.)、异白蚁属种(Heterotermes spp.)、木白蚁属种(Kalotermes spp.)、楹白蚁属种(Incisitermesspp.)、大白蚁属种(Macrotermes spp.)、缘木白蚁属种(Marginitermes spp.)、锯白蚁属种(Microcerotermes spp.)、原角白蚁属种(Procornitermes spp.)、散白蚁属种(Reticulitermes spp.)、长鼻白蚁属种(Schedorhinotermes spp.)和古白蚁属种(Zootermopsis spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于曲颚白蚁(Coptotermes curvignathus)、新西兰乳白蚁(Coptotermes frenchii)、台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)、金黄异白蚁(Heterotermes aureus)、稻麦小白蚁(Microtermes obesi)、Reticulitermes banyulensis、Reticulitermes grassei、黄肢散白蚁(Reticulitermes flavipes)、美小黄散白蚁(Reticulitermes hageni)、西方散白蚁(Reticulitermes hesperus)、桑特散白蚁(Reticulitermes santonensis)、栖北散白蚁(Reticulitermes speratus)、美黑胫散白蚁(Reticulitermes tibialis)和美小黑散白蚁(Reticulitermes virginicus)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治鳞翅目(Lepidoptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于褐带卷蛾属种(Adoxophyes spp.)、Agrotis spp.、卷蛾属种(Argyrotaenia spp.)、Cacoecia spp.、细蛾属种(Caloptiliaspp.)、禾草螟属种(Chilo spp.)、夜蛾属种(Chrysodeixis spp.)、豆粉蝶属种(Coliasspp.)、草螟属种(Crambus spp.)、绢野螟属种(Diaphania spp.)、螟属种(Diatraeaspp.)、金刚钻属种(Earias spp.)、粉斑螟属种(Ephestia spp.)、Epimecis spp.、Feltia spp.、角剑夜蛾属种(Gortyna spp.)、青虫属种(Helicoverpa spp.)、实夜蛾属种(Heliothis spp.)、Indarbela spp.、Lithocolletis spp.、Loxagrotis spp.、天幕毛虫属种(Malacosoma spp.)、Peridroma spp.、细蛾属种(Phyllonorycter spp.)、Pseudaletia spp.、蛀茎夜蛾属种(Sesamia spp.)、灰翅夜蛾属种(Spodoptera spp.)、兴透翅蛾属种(Synanthedon spp.)和巢蛾属种(Yponomeuta spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于飞扬阿夜蛾(Achaea janata)、棉褐带卷蛾(Adoxophyes orana)、小地蚕(Agrotis ipsilon)、棉叶波纹夜蛾(Alabamaargillacea)、Amorbia cuneana、脐橙螟(Amyelois transitella)、Anacamptodesdefectaria、桃枝麦蛾(Anarsia lineatella)、黄麻桥夜蛾(Anomis sabulifera)、梨豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)、果树卷叶蛾(Archips argyrospila)、玫瑰卷叶蛾(Archips rosana)、桔带卷蛾(Argyrotaenia citrana)、伽马叉纹夜蛾(Autographagamma)、Bonagota cranaodes、籼弄蝶(Borbo cinnara)、Bucculatrix thurberiella、Capua reticulana、桃蛀果蛾(Carposina niponensis)、芒果横线尾夜蛾(Chlumetiatransversa)、玫瑰色卷蛾(Choristoneura rosaceana)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocismedinalis)、荔枝细蛾(Conopomorpha cramerella)、芳香木蠹蛾(Cossus cossus)、Cydia caryana、李小食心虫(Cydia funebrana)、梨小食心虫(Cydia molesta)、Cydia nigricana、苹果小卷蛾(Cydia pomonella)、Darna diducta、小蔗螟(Diatraeasaccharalis)、西南玉米杆草螟(Diatraea graniosella)、埃及金刚钻(Eariasinsulata)、翠纹金刚钻(Earias vitella)、Ecdytolopha aurantianum、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)、粉斑螟(Ephestia cautella)、烟草粉斑螟(Ephestiaelutella)、地中海粉螟(Ephestia kuehniella)、夜小卷蛾(Epinotia aporema)、淡棕苹果蛾(Epiphyas postvittana)、香蕉弄蝶(Erionota thrax)、女贞细卷蛾(Eupoeciliaambiguella)、Euxoa auxiliaris、东方蛀果蛾(Grapholita molesta)、三纹螟蛾(Hedylepta indicata)、棉铃虫(Helicoverpa armigera)、谷实夜蛾(Helicoverpa zea)、烟芽夜蛾(Heliothis virescens)、菜心野螟(Hellula undalis)、番茄蠹蛾(Keiferialycopersicella)、茄白翅野螟(Leucinodes orbonalis)、咖啡潜叶蛾(Perileucopteracoffeella)、旋纹潜蛾(Leucoptera malifoliella)、葡萄小卷叶蛾(Lobesia botrana)、Loxagrotis albicosta、舞毒蛾(Lymantria dispar)、桃潜蛾(Lyonetia clerkella)、Mahasena corbetti、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、豆荚野螟(Maruca testulalis)、袋蛾(Metisa plana)、Mythimna unipuncta、Neoleucinodes elegantalis、三点水螟(Nymphula depunctalis)、秋尺蛾(Operophtera brumata)、玉米螟(Ostrinianubilalis)、Oxydia vesulia、Pandemis cerasana、苹褐卷蛾(Pandemis heparana)、非洲达摩凤蝶(Papilio demodocus)、红铃麦蛾(Pectinophora gossypiella)、杂色地老虎(Peridroma saucia)、咖啡潜叶蛾(Perileucoptera coffeella)、马铃薯块茎蛾(Phthorimaea operculella)、柑桔叶潜蛾(Phyllocnisitis citrella)、菜粉蝶(Pierisrapae)、苜蓿绿夜蛾(Plathypena scabra)、印度谷斑蛾(Plodia interpunctella)、菜蛾(Plutella xylostella)、Polychrosis viteana、桔果巢蛾(Prays endocarpa)、油橄榄巢蛾(Prays oleae)、Pseudaletia unipuncta、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、尺蠖(Rachiplusia nu)、三化螟(Scirpophaga incertulas)、稻蛀茎夜蛾(Sesamiainferens)、粉茎螟(Sesamia nonagrioides)、铜斑褐刺蛾(Setora nitens)、麦蛾(Sitotroga cerealella)、葡萄长须卷蛾(Sparganothis pilleriana)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)、草地贪夜蛾(Spodoptera fugiperda)、南部灰翅夜蛾(Spodoptera oridania)、Thecla basilides、衣蛾(Tineola bisselliella)、粉斑夜蛾(Trichoplusia ni)、番茄斑潜蝇(Tuta absoluta)、咖啡豹蠹蛾(Zeuzera coffeae)和梨豹蠹蛾(Zeuzera pyrina)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治食毛目(Mallophaga)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于Anaticola spp.、Bovicola spp.、Chelopistes spp.、Goniodes spp.、Menacanthus spp.和Trichodectes spp.。具体种类的非穷举性列举包括但不限于Bovicola bovis、Bovicola caprae、绵羊虱(Bovicola ovis)、Chelopistes meleagridis、Goniodes dissimilis、Goniodes gigas、火鸡短角鸟虱(Menacanthus stramineus)、鸡羽虱(Menopon gallinea)和犬啮毛虱(Trichodectes canis)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治直翅目(Orthoptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于蚱蜢属种(Melanoplus spp.)和Pterophylla spp.。具体种类的非穷举性列举包括但不限于黑斑阿纳螽(Anabrussimplex)、非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana)、Gryllotalpa australis、Gryllotalpabrachyptera、蝼蛄(Gryllotalpa hexadactyla)、东亚飞蝗(Locusta migratoria)、纲翅细刺螽(Microcentrum retinerve)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)和叉尾斯奎螽(Scudderia furcata)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治蚤目(Siphonaptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于鸡角叶蚤(Ceratophyllus gallinae)、Ceratophyllus niger、犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)、猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)和人蚤(Pulex irritans)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治缨翅目(Thysanoptera)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于Caliothrips spp.、Frankliniella spp.、硬蓟马属种(Scirtothrips spp.)和蓟马属种(Thrips spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于烟褐蓟马(Frankliniella fusca)、西花蓟马(Frankliniellaoccidentalis)、Frankliniella schultzei、威廉期花蓟马(Frankliniella williamsi)、温室蓟马(Heliothrips haemorrhaidalis)、Rhipiphorothrips cruentatus、桔硬蓟马(Scirtothrips citri)、茶黄蓟马(Scirtothrips dorsalis)和Taeniothripsrhopalantennalis、黄胸蓟马(Thrips hawaiiensis)、豆黄蓟马(Thrips nigropilosus)、东方蓟马(Thrips orientalis)和Thrips tabaci。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治缨尾目(Thysanura)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于衣鱼属种(Lepisma spp.)和小灶衣鱼属种(Thermobia spp.)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治螨目(Acarina)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于粉螨属种(Acarus spp.)、刺皮瘿螨属种(Aculops spp.)、牛蜱属种(Boophilus spp.)、脂螨属种(Demodex spp.)、革蜱属种(Dermacentor spp.)、上瘿螨属种(Epitimerus spp.)、瘿螨属种(Eriophyes spp.)、硬蜱属种(Ixodes spp.)、小爪螨属种(Oligonychus spp.)、全爪螨属种(Panonychusspp.)、根螨属种(Rhizoglyphus spp.)和叶螨属种(Tetranychus spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于氏蜂跗腺螨(Acarapis woodi)、粗脚粉螨(Acarussiro)、Aceria mangiferae、番茄刺皮瘿螨(Aculops lycopersici)、Aculus pelekassi、斯氏刺瘿螨(Aculus schlechtendali)、Amblyomma americanum、卵形短须螨(Brevipalpus obovatus)、紫红短须螨(Brevipalpus phoenicis)、美洲狗蜱(Dermacentor variabilis)、屋尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)、鹅耳枥始叶螨(Eotetranychus carpini)、猫耳螨(Notoedres cati)、咖啡小爪螨(Oligonychuscoffee)、冬青小爪螨(Oligonychus ilicus)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)、苹果全爪螨(Panonychus ulmi)、桔皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)、食跗线螨属种(Polyphagotarsonemun latus)、血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)、疥螨(Sarcoptes scabiei)、鳄梨顶冠瘿螨(Tegolophus perseaflorae)、二点叶螨(Tetranychus urticae)和狄氏瓦螨(Varroa destructor)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治综合纲(Symphyla)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于白松虫(Scutigerella immaculata)。
在另一个实施方案中，式I的分子可用于防治线虫门(Phylum Nematoda)的害虫。具体种类的非穷举性列举包括但不限于滑刃线虫属种(Aphelenchoides spp.)、刺线虫属种(Belonolaimus spp.)、小环线虫属种(Criconemella spp.)、茎线虫属种(Ditylenchus spp.)、棘皮线虫属种(Heteroderaspp.)、潜根线虫属种(Hirschmanniella spp.)、纽带线虫属种(Hoplolaimus spp.)、根结线虫属种(Meloidogyne spp.)、短体线虫属种(Pratylenchus spp.)和穿孔线虫属种(Radopholus spp.)。具体种类的非穷举性列举包括但不限于犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)、玉米胞囊线虫(Heterodera zeae)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)、Meloidogyne javanica、旋盘尾丝虫(Onchocercavolvulus)、Radopholus similis和香蕉肾状线虫(Rotylenchus reniformis)。
更详细的信息请参阅“Handbook of Pest Control-The Behavior，Life History，and Control of Household Pests”by Arnold Mallis，9th Edition，copyright 2004 byGIE Media Inc。
施用
式I的分子通常以每公顷约0.01克的量至每公顷约5000克的量使用以进行防治。优选为每公顷约0.1克的量至每公顷约500克的量且通常更优选的是每公顷约1克的量至每公顷约50的量。
式I的分子施用的区域可为害虫占据(或可为寄居或经过)的任何区域，例如：作物、树木、果实、谷类、饲料、藤本植物、草丛和观赏植物生长的区域；家养动物居住的区域；建筑物的内或外表面(诸如谷物储存的位置)、建筑物中使用的建筑材料(诸如浸渍木材)及建筑物周围的土壤。使用式I的分子的特定作物区域包括苹果、玉米、向日葵、棉花、大豆、芸苔、小麦、大米、高粱、大麦、燕麦、土豆、橙子、苜蓿、莴苣、草莓、番茄、胡椒、十字花科植物、梨、烟草、杏仁、甜菜、豆类和其它有价值的作物生长或其种子即将播种的区域。同样有利的是在各种植物生长时与式I的分子一起使用硫酸铝。
防治害虫通常表示害虫群体、害虫活动性或两者在区域内降低。这可在如下情况时发生：害虫群体由区域驱除；害虫在区域内或在区域周围无能力；或害虫整体或部分在区域内或在区域周围灭绝。当然，可出现这些结果的组合。一般来说，害虫群体、活动性或两者预期地降低了多于50％，更优选的多于90％。一般来说，区域不在人类中或表面；因此，位置通常为非人类区域。
式I的分子可以混合物的形式使用，同时或先后施用、单独或与其它增强植物活力(例如长出更好的根系、更好地经受应激生长条件)的化合物一起施用。所述其它化合物为例如调节植物亚乙基受体(最新的是1-甲基环丙烯(也称为1-MCP))的化合物。
式I的分子可施用至植物的叶子和果实部分以防治害虫。所述分子将直接与害虫接触，或害虫在侵蚀含有杀虫剂的叶子、果实或浸出的树液时消耗所述杀虫剂。所述式I的分子也可施用至土壤且当以该种方式施用时，害虫侵蚀的根和茎可得到防治。所述根可吸收分子，将其吸取至植物的叶子部分以防治在地上咀嚼和侵蚀树液的害虫。
一般而言，就诱饵而言，将诱饵置于例如白蚁可与诱饵发生接触和/或依附的场所。也可将诱饵施用到例如蚂蚁、白蚁、蟑螂和苍蝇可与诱饵发生接触和/或依附的建筑物表面(水平表面、垂直表面或倾斜表面)。诱饵可包含式I的分子。
式I的分子可包囊在胶囊的内部或置于胶囊的表面。胶囊的大小可在纳米尺寸(直径约100-900纳米)至微米尺寸(直径约10-900微米)的范围内。
由于一些害虫的卵具有抗杀虫剂作用的独特能力，因此可能需要重复施用式I的分子以防治新出现的幼虫。
杀虫剂在植物中的系统移动可用于通过将所述式I的分子施用(例如在区域内喷雾)到所述植物的不同部位而对所述植物的另一个部位进行害虫防治。例如，防治食叶昆虫可以通过将土壤用例如种植土壤之前或之后灌服(drench)来滴注灌溉施用或沟槽施用，或通过种植前处理种子来防治。
种子处理可以施用于所有类型的种子，包括可生长成遗传转化为表达特定属性的植物的那些种子。代表性的实例包括表达对无脊椎害虫(例如苏芸金杆菌(Bacillus thuringiensis))有毒的蛋白质或其它杀虫毒素，表达除草剂抵抗性的那些种子(例如“Roundup Ready”种子)或具有“叠加”外源基因的那些种子(所述“叠加”外源基因表达杀虫毒素、除草剂抵抗性、营养提高特性或任何其它有益特性)。另外，用式I的分子进行的所述种子处理可进一步增强植物更好经受应激生长条件的能力。这导致更健康更旺盛的植物，由此可在收获时得到更高的产量。一般来说，每100,000个种子施用约1克至约500克的式I的分子可预期地得到好的益处，每100,000个种子约10克至约100克的量可预期地得到更好的益处且每100,000个种子约25克至约75克的量可预期地得到甚至更好的益处。
容易理解的是，式I的分子可用于被遗传转化以表达特定属性，例如苏芸金杆菌或其它杀虫毒素，或表达除草剂抵抗性的那些植物，或具有“叠加”外源基因的植物，所述“叠加”外源基因表达杀虫毒素、除草剂抵抗性、营养提高特性或任何其它有益特性。
式I的分子可用于在兽医学方面或在非人动物饲养领域防治内寄生物(endoparasite)和外寄生物(ectoparasite)。所述式I的分子在以如下方式来施用：以例如片剂、胶囊剂、饮用剂、颗粒剂的形式来口服给药，以例如浸蘸、喷雾、倾倒、点样和撒粉的形式来进行皮肤施用，及以例如注射剂的形式来进行肠胃外给药。
式I的分子也可有利地用于家畜饲养(例如马、牛、羊、猪、鸡和鹅)。它们也可在宠物诸如马、狗和猫中有利地采用。待防治的特定害虫可为对所述动物造成麻烦的蚤和蜱。将合适的制剂与饮用水或饲料一起口服给予动物。合适的剂量和制剂取决于物种。
式I的分子也可在用于人类保健的治疗方法中采用。所述方法包括但不限于以例如片剂、胶囊剂、饮用剂、颗粒剂的形式来口服给药及通过皮肤施用。
在杀虫剂可被使用或商业销售前，所述杀虫剂经历各种政府当局(当地、地区、州、国家、国际)的漫长评价过程。大量数据要求(voluminous datarequirement)由管理当局来规定且必须通过数据生成(datageneration)来给出(address)，及由产品登记人或由代表产品登记人的其他人来提交，其中通常使用与互联网连接的电脑。这些政府当局然后评价所述数据且若作出安全性的决定，则将产品登记许可(product registration approval)提供给潜在的使用者或销售者。之后，在产品登记被授权和支持的地方，所述使用者或销售者可使用或销售这些杀虫剂。
本申请中的标题仅是为了方便，而决不是用于解释本申请中的任何部分。
表1
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Claims (20)

1.具有下式(“式I”)的分子：
其中
(a)X为N或CR8；
(b)R1为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R1具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(c)R2为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R2具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(d)R3为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R3具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(e)R4为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R4具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(f)R5为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9、R9S(O)nR9、C1-C6烷基C6-C20芳基(其中所述烷基和芳基可独立为取代或未取代的)、C(＝X2)R9、C(＝X1)X2R9、R9X2C(＝X1)R9、R9X2R9、C(＝O)(C1-C6烷基)S(O)n(C1-C6烷基)、C(＝O)(C1-C6烷基)C(＝O)O(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)OC(＝O)(C6-C20芳基)、(C1-C6烷基)OC(＝O)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基-(C3-C10卤代环烷基)、(C1-C6烯基)C(＝O)O(C1-C6烷基)或R9X2C(＝X1)X2R9；
其中取代的每个所述R5具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基、C1-C20杂环基或R9芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)，
任选地，R5和R7可连接成环状排列，其中任选地，所述排列可在连接R5和R7的环状结构中具有选自O、S或N的一个或多个杂原子；
(g)R6为O、S、NR9或NOR9；
(h)R7为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、OR9S(O)nR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、R9C(＝X1)OR9、R9X2C(＝X1)R9X2R9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)(R9S(O)nR9)、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9、R9S(O)nR9、C1-C6烷基OC(＝O)C1-C6烷基、OC1-C6烷基C1-C20杂环基、C1-C6烷基C1-C20杂环基、C1-C6烷基S(＝N-CN)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基S(O)(＝N-CN)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基S(O)n(C1-C6烷基C1-C20杂环基)、C1-C6烷基S(O)(＝N-CN)(C1-C6烷基-C1-C20杂环基)、C1-C6烷基NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基C(＝O)OC1-C6烷基、C1-C6烷基(C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(S-C1-C6烷基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(S-C1-C6烷基-C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(NHC(＝O)OC1-C6烷基C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基(OC1-C6烷基C6-C20芳基)NH(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)OC1-C6烷基)、C1-C6烷基NH(C1-C6烷基)、C6-C20芳基SC1-C6卤代烷基、C1-C6烷基-N(C1-C6烷基)(C(＝O)C1-C6烷基C6-C20芳基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(S(O)nC1-C6烷基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(S(O)nC1-C6烯基C6-C20芳基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)C1-C20杂环基)、C1-C6烷基N(C1-C6烷基)(C(＝O)OC1-C6烷基C6-C20芳基)、NH(C1-C6烷基S(O)nC1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基S(O)nC6-C20芳基)、C1-C6烷基(S(O)nC1-C6烷基)(C(＝O)C1-C6烷基S(O)n(C1-C6烷基)或R9S(O)n(NZ)R9，
其中取代的每个所述R7具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基、C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、＝X2、N(R9)2、S(＝X2)nR9、R9S(O)nR9或S(O)nN(R9)2；
(i)R8为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R8具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或C1-C20杂环基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(j)R9(各自独立)为H、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C1-C20杂环基、S(O)nC1-C6烷基或N(C1-C6烷基)2，
其中取代的每个所述R9具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OC1-C6烷基、OC1-C6卤代烷基、S(O)nC1-C6烷基、S(O)nOC1-C6烷基、C6-C20芳基或C1-C20杂环基；
(k)n为0、1或2；
(l)X1(各自独立)为O或S；
(m)X2(各自独立)为O、S、＝NR9或＝NOR9；且
(n)Z为CN、NO2、C1-C6烷基(R9)或C(＝X1)N(R9)2。
2.具有下式(“式I”)的分子：
Figure FDA0000128793760000051
其中
(a)X为N或CR8；
(b)R1为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R1具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(c)R2为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X 1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R2具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(d)R3为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R3具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(e)R4为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R4具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(f)R5为H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9、R9S(O)nR9、C1-C6烷基C6-C20芳基(其中所述烷基和芳基可独立为取代或未取代的)、C(＝X2)R9、C(＝X1)X2R9、R9X2C(＝X1)R9、R9X2R9或R9X2C(＝X1)X2R9；
其中取代的每个所述R5具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9、C6-C20芳基或R9芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)，
任选地，R5和R7可连接成环状排列，其中任选地，所述排列可在连接R5和R7的环状结构中具有选自O、S或N的一个或多个杂原子；
(g)R6为O、S、NR9或NOR9；
(h)R7为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、OR9S(O)nR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、R9C(＝X1)OR9、R9X2C(＝X1)R9X2R9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)(R9S(O)nR9)、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9、R9S(O)nR9或R9S(O)n(NZ)R9，
其中取代的每个所述R7具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(i)R8为H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基、取代或未取代的C6-C20芳基、OR9、C(＝X1)R9、C(＝X1)OR9、C(＝X1)N(R9)2、N(R9)2、N(R9)C(＝X1)R9、SR9、S(O)nOR9或R9S(O)nR9，
其中取代的每个所述R8具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OR9、S(O)nOR9或C6-C20芳基(可取代的每个所述取代基可任选取代有R9)；
(j)R9(各自独立)为H、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C2-C6烯基氧基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10环烯基或取代或未取代的C6-C20芳基，
其中取代的每个所述R9具有选自以下的一个或多个取代基：F、Cl、Br、I、CN、NO2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6卤代烷基氧基、C2-C6卤代烯基氧基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C3-C10卤代环烷基、C3-C10卤代环烯基、OC1-C6烷基、OC1-C6卤代烷基、S(O)nOC1-C6烷基或C6-C20芳基；
(k)n为0、1或2；
(l)X1(各自独立)为O或S；
(m)X2(各自独立)为O、S、＝NR9或＝NOR9；且
(n)Z为CN、NO2、C1-C6烷基(R9)或C(＝X1)N(R9)2。
3.权利要求2的分子，其中
(a)X为CR8；
(b)R1为H；
(c)R2为H；
(d)R3为H；
(e)R4为Cl或CH3；
(f)R5为H或未取代的C1-C6烷基；
(g)R6为O；
(h)R7为(未取代的C1-C6烷基)S(O)n(未取代的C1-C6烷基)、(未取代的C1-C6烷基)S(O)n(未取代的C1-C6烯基)、O(未取代的C1-C6烷基)或(C1-C6烷基)；
(i)R8为H或F；且
(k)n为0、1或2。
4.具有下式(“式I”)的分子：
Figure FDA0000128793760000081
其中
(a)X为CR8；
(b)R1为H；
(c)R2为H；
(d)R3为H；
(e)R4为Cl；
(f)R5为未取代的C1-C6烷基；
(g)R6为O；
(h)R7为(未取代的C1-C6烷基)S(O)n(未取代的C1-C6烷基)；
(i)R8为H或F；且
(k)n为0、1或2。
5.权利要求4的具有下述结构的分子：
6.权利要求4的具有下述结构的分子：
Figure FDA0000128793760000092
7.权利要求4的具有下述结构的分子：
Figure FDA0000128793760000093
8.权利要求4的分子，其呈杀虫用酸加成盐、盐衍生物或溶剂化物的形式。
9.权利要求4的分子，其具有至少一个2H。
10.权利要求4的分子，其具有至少一个14C。
11.权利要求4的分子，其为经拆分的立体异构体。
12.一种组合物，其包含权利要求4的分子及杀虫剂组、杀螨剂组、杀线虫剂组、杀真菌剂组或除草剂组中的至少一个成员。
13.一种组合物，其包含权利要求4的分子及至少一种生物杀虫剂。
14.一种组合物，其包含权利要求4的分子及以下化合物中的至少一种：
(a)3-(4-氯-2，6-二甲基苯基)-4-羟基-8-氧杂-1-氮杂螺[4，5]癸-3-烯-2-酮；
(b)3-(4’-氯-2，4-二甲基[1，1’-联苯]-3-基)-4-羟基-8-氧杂-1-氮杂螺[4，5]癸-3-烯-2-酮；
(c)4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基]甲基氨基]-呋喃-2(5H)-酮；
(d)4-[[(6-氯吡啶-3-基)甲基]环丙基氨基]-呋喃-2(5H)-酮；
(e)3-氯-N2-[(1S)-1-甲基-2-(甲基磺酰基)乙基]-N1-[2-甲基-4-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1，2-苯二甲酰胺；
(f)2-氰基-N-乙基-4-氟-3-甲氧基-苯磺酰胺；
(g)2-氰基-N-乙基-3-甲氧基-苯磺酰胺；
(h)2-氰基-3-二氟甲氧基-N-乙基-4-氟-苯磺酰胺；
(i)2-氰基-3-氟甲氧基-N-乙基-苯磺酰胺；
(j)2-氰基-6-氟-3-甲氧基-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
(k)2-氰基-N-乙基-6-氟-3-甲氧基-N-甲基-苯磺酰胺；
(l)2-氰基-3-二氟甲氧基-N，N-二甲基苯磺酰胺；
(m)3-(二氟甲基)-N-[2-(3，3-二甲基丁基)苯基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
(n)N-乙基-2，2-二甲基丙酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对甲苯基)腙；
(o)N-乙基-2，2-二氯-1-甲基环丙烷-甲酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对甲苯基)腙烟碱；
(p)硫代碳酸O-{(E-)-[2-(4-氯-苯基)-2-氰基-1-(2-三氟甲基苯基)-乙烯基]}酯·S-甲基酯；
(q)(E)-N1-[(2-氯-1，3-噻唑-5-基甲基)]-N2-氰基-N1-甲基乙脒；
(r)1-(6-氯吡啶-3-基甲基)-7-甲基-8-硝基-1，2，3，5，6，7-六氢-咪唑并[1，2-a]吡啶-5-醇；
(s)甲磺酸4-[4-氯苯基-(2-亚丁基-亚肼基)甲基)]苯基酯；或
(t)N-乙基-2，2-二氯-1-甲基环丙烷甲酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对甲苯基)腙。
15.一种方法，其包括对区域施用量足以防治害虫的权利要求4的分子。
16.一种方法，其包括使分子VIIIb与分子IXb反应以形成分子Xb：
Figure FDA0000128793760000101
参见方案XVII
其中R1、R2、R3和R4如在权利要求1中所定义。
17.一种方法，其包括使分子XVb与叔丁醇反应以形成分子XVIIc：
Figure FDA0000128793760000111
参见方案XVIII
其中R4如在权利要求1中所定义。
18.一种方法，其包括使分子XIIIg反应以形成分子VIIk：
参见方案XVIII
其中R1、R2、R3、R4和R5如在权利要求1中所定义。
19.一种方法，其包括使选自分子VIIa-k的分子与分子XXd反应以形成分子Iv：
Figure FDA0000128793760000113
参见方案XIX
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如在权利要求1中所定义。
20.一种方法，其包括使分子XVIIb(其中R4为H)反应以形成分子XXV，然后使分子XXV与XIXc反应以形成分子XXVI，然后使分子XXVI反应以形成分子XXVII：
Figure FDA0000128793760000121
参见方案X
其中R1、R2和R3如在权利要求1中所定义且XXVII中的R4限于F、Cl、Br或I。
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