RU2550352C2 - Пестицидные композиции - Google Patents

Пестицидные композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2550352C2
RU2550352C2 RU2011149256/04A RU2011149256A RU2550352C2 RU 2550352 C2 RU2550352 C2 RU 2550352C2 RU 2011149256/04 A RU2011149256/04 A RU 2011149256/04A RU 2011149256 A RU2011149256 A RU 2011149256A RU 2550352 C2 RU2550352 C2 RU 2550352C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
unsubstituted
aryl
formula
Prior art date
Application number
RU2011149256/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011149256A (ru
Inventor
Тони ТРАЛЛИНГЕР
Рики ХАНТЕР
Негар ГАРИЦИ
Морис ЯП
Энн БАЙСС
Дэн ПЕРНИХ
Тимоти Джонсон
Кристи Брайан
Карл ДЕАМИКИС
Юй ЧЖАН
Ноормохамед НИЯЗ
КаСандра МАКЛАУД
Рональд РОСС
Юаньмин Чжу
Питер Джонсон
Джозеф ЭККЕЛЬБАРДЖЕР
Маршалл ПАРКЕР
Original Assignee
ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи filed Critical ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2011149256A publication Critical patent/RU2011149256A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2550352C2 publication Critical patent/RU2550352C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01C—PLANTING; SOWING; FERTILISING
    • A01C1/00—Apparatus, or methods of use thereof, for testing or treating seed, roots, or the like, prior to sowing or planting
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Soil Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу I: где (a) X представляет собой N или CR8; (b) R1 представляет собой Н, F, Cl, Br; (c) R2 представляет собой Н; (d) R3 представляет собой Н, F, Cl, Br; (e) R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, замещенный или незамещенный C-Салкил, замещенный или незамещенный С-Салкенил, замещенный или незамещенный С-арил, SR9, где каждый из указанных R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br; (f) R5 представляет собой Н, замещенный или незамещенный C-Cалкил, замещенный или незамещенный С-Салкенил, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C-СалкилС-арил (где арил может быть замещенным или незамещенным), R9X2C(=Х1)R9, R9X2R9, C(=O)(C-Cалкил)S(О)(C-Салкил), C(=O)(C-Cалкил)С(=O)О(C-Салкил), (C-Cалкенил)С(=O)O(C-Cалкил), SR9, R9S(O)R9; где каждый из указанных R5, который является замещенным, содержит один заместитель, выбранный из F, Cl, Br, С-Сциклоалкила, OR9, необязательно, R5 и R7 могут быть соединены с образованием Cциклической системы; (g) R6 представляет собой О, S, NR9; (h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный C-Cалкил, замещенный или незамещенный C-Cалкенил, замещенный или незамещенный C-Cалкокси, замещенный или незамещенный C-Cциклоалкил, замещенный или незамещенный C-арил, замещенный или незамещенный C-Cгетероциклил, выбранный из тиазола, оксазола, изотиазола, тиофена, пирролидина, фурана, тетрагидротиофена, пиридазина, пиперидина, пиразола, OR9, OR9S(O)R9, C(=X1)R9, R9C(=X1)OR9, N(R9), N(R9)(R9S(O)R9), SR9, R9S(O)R9, C-CалкилC-Cгетероциклил (где гетероциклил выбран из триазола и пиразола), C-CалкилS(=N-CN)(C-Cалкил), C-CалкилS(О)(=N-CN)(C-Cалкил), C-CалкилNH(С(=O)OC-Cалкил), C-CалкилC(=O)OC-Cалкил, C-Cалкил(C-арил)NH(С(=O)OC-Cалкил), C-Cалкил(S-C-Cалкил)NH(С(=O)OC-Cалкил), C-Cалкил(S-C-Cалкил-C-арил)NH(С(=O)OC-Cалкил), C-Cалки�

Description

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ К РОДСТВЕННЫМ ЗАЯВКАМ
По данной заявке испрашивается приоритет в соответствии с предварительной заявкой США 61/175659, поданной 5 мая 2009. Полное содержание указанной предварительной заявки включено в данную заявку в качестве ссылки.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение, раскрытое в данном документе, относится к способам получения соединений, используемых в качестве пестицидов (например, акарициды, инсектициды, моллюскициды и нематоциды), к самим соединениям, а также к способам применения указанных соединений для уничтожения вредных насекомых.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ежегодно причиной миллионов случаев смертей людей в мире являются вредные насекомые. Более того, существуют более тысячи видов вредных насекомых, которые вызывают потери в сельском хозяйстве. Ежегодные мировые потери в сельском хозяйстве оцениваются в миллиарды долларов США.
Термиты вызывают повреждения всех видов частных и общественных строений. Ежегодные мировые потери от повреждений, вызванных термитами, оцениваются в миллиарды долларов США.
Насекомые-вредители складированных продуктов питания поедают и портят эти пищевые продукты. Ежегодные мировые потери пищевых продуктов оцениваются в миллиарды долларов США, но, что более важно, лишают людей необходимых продуктов питания.
Существует острая необходимость в новых пестицидах. В настоящее время у некоторых насекомых-вредителей развилась устойчивость к пестицидам. Сотни видов насекомых-вредителей выработали устойчивость к одному или нескольким пестицидам. Хорошо известным фактом является приобретенная устойчивость к некоторым давно выпускаемым пестицидам, таким как ДДТ, карбаматы и органофосфаты. Однако устойчивость вырабатывается даже к некоторым более новым пестицидам.
Таким образом, по многим причинам, включая вышеуказанные, существует потребность в разработке новых пестицидов.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Примеры, данные в определениях, в целом не являются исчерпывающими и не должны рассматриваться как ограничивающие изобретение, раскрытое в настоящем документе. Следует учесть, что заместитель должен соответствовать условиям химического связывания и пространственной совместимости, предъявляемым к структуре того конкретного соединения, к которому он присоединяется.
«Акарицидная группа» указывается под названием «АКАРИЦИДЫ».
«AI Группа» определена в той части данного документа, которая следует после определения «гербицидная группа».
«Алкенил» обозначает ациклический ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углеродная двойная связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, винил, аллил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил и деценил.
«Алкенилокси» обозначает алкенил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси, гептенилокси, октенилокси, ноненилокси и деценилокси.
«Алкокси» обозначает алкил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, 1-бутокси, 2-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентокси, 2-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, гексокси, гептокси, октокси, нонокси и децокси.
«Алкил» обозначает ациклический насыщенный, разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, 2-метилбутил, 1,1-диметилпропил, гексил, гептил, октил, нонил и децил.
«Алкинил» обозначает ациклический ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углеродная тройная связь, и возможны двойные связи), разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, этинил, пропаргил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил и децинил.
«Алкинилокси» обозначает алкинил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси, октинилокси, нонинилокси и децинилокси.
«Арил» обозначает циклический ароматический заместитель, состоящий из водорода и углерода, например, фенил, нафтил и бифенил.
«Циклоалкенил» обозначает моноциклический или полициклический ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углеродная двойная связь) заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил, циклодеценил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.
«Циклоалкенилокси» обозначает циклоалкенил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, циклобутенилокси, циклопентенилокси, циклогексенилокси, циклогептенилокси, циклооктенилокси, циклодеценилокси, норборненилокси и бицикло[2.2.2]октенилокси.
«Циклоалкил» обозначает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклодецил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.
«Циклоалкокси» обозначает циклоалкил, дополнительно содержащий углерод-кислородную одинарную связь, например, циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси, циклооктилокси, циклодецилокси, норборнилокси и бицикло[2.2.2]октилокси.
«Циклогалогеналкил» обозначает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из углерода, галогена и водорода, например, 1-хлорциклопропил, 1-хлорциклобутил и 1-дихлорциклопентил.
«Фунгицидная группа» указывается под названием «ФУНГИЦИДЫ».
«Галоген» обозначает фтор, хлор, бром и йод.
«Галогеналкил» обозначает алкил, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного числа одинаковых или различных атомов галогена, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.
«Гербицидная группа» указывается под названием «ГЕРБИЦИДЫ».
«Гетероциклил» обозначает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит, по меньшей мере, один атом углерода и, по меньшей мере, один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород, например, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолилциннолинил, фуранил, индазолил, индолил, имидазолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, 1,2,3,4-тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, 1,2,3-триазинил, 1,2,4-триазинил, 1,3,5-триазинил, 1,2,3-триазолил и 1,2,4-триазолил.
«Инсектицидая группа» указывается под названием «ИНСЕКТИЦИДЫ».
«Нематоцидная группа» указывается под названием «НЕМАТОЦИДЫ».
«Синергетическая группа» указывается под названием «СИНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СМЕСИ И СИНЕРГЕТИКИ».
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем документе описаны соединения, имеющие следующую формулу I:
Figure 00000001
Формула I
где:
(a) X представляет собой N или CR8;
(b) R1 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R1, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(c) R2 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R2, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(d) R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R3, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(e) R4 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(f) R5 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 алкил C6-C20 арил (где алкил и арил, независимо, могут быть замещенными или незамещенными), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-C6 алкил)S(O)n(C1-C6 алкил), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)OC(=O)(C6-C20 арил), (C1-C6 алкил)OC(=O)(C1-C6 алкил), C1-C6 алкил-(C3-C10 циклогалогеналкил), или (C1-C6 алкенил)C(=O)O(C1-C6 алкил) или R9X2C(=X1)X2R9;
где каждый из указанных R5, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила, R9 арил (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9),
необязательно, R5 и R7 могут быть соединены с образованием циклической системы, где, необязательно, такая система может иметь один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S или N, в циклической структуре, связывающей R5 и R7;
(g) R6 представляет собой O, S, NR9 или NOR9;
(h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6алкилOC(=O)C1-C6алкил, OC1-C6 алкил C1-C20 гетероциклил, C1-C6алкилC1-C20 гетероциклил, C1-C6, алкилS(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(O)(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(O)n(C1-C6алкилC1-C20гетероциклил), C1-C6алкилS(O)(=N-CN)(C1-C6 алкил-C1-C20гетероциклил), C1-C6алкилNH(C(=O)OC1-C6 алкил), C1-C6 алкилC(=O)OC1-C6 алкил, C1-C6алкил(C6-C20арил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6 алкил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6алкил-C6-C20арил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6 алкил(NHC(=O)OC1-C6алкилC6-C20 арил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(OC1-C6алкилC6-C20арил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6алкил), C6-C20арилSC1-C6галогеналкил, C1-C6алкил-N(C1-C6 алкил)(C(=O)C1-C6алкилC6-C20арил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(C1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6 алкил)(S(O)nC1-C6 алкил), C1-C6 алкилN(C1-C6 алкил)(S(O)nC1-C6 алкенилC6-C20 арил), C1-C6 алкилN(C1-C6 алкил)(C(=O)C1-C20 гетероциклил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(C(=O)OC1-C6 алкилC6-C20арил), NH(C1-C6 алкилS(O)nC1-C6алкил), NH(C1-C6 алкилS(O)nC6-C20 арил), C1-C6алкил(S(O)nC1-C6 алкил)(C(=O)C1-C6алкилS(O)n(C1-C6 алкил) или R9S(O)n(NZ)R9,
где каждый из указанных R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9), C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, =X2, N(R9)2, S(=X2)nR9, R9S(O)nR9, S(O)nN(R9)2;
(i) R8 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R8, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(j) R9 (каждый, независимо) представляет собой H, CN, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, S(O)nC1-C6 алкил, N(C1-C6алкил)2,
где каждый из указанных R9, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OC1-C6 алкила, OC1-C6 галогеналкила, S(O)nC1-C6алкила, S(O)nOC1-C6 алкила, C6-C20 арила или C1-C20 гетероциклила;
(k) n равно 0, 1 или 2;
(l) X1 представляет собой (каждый, независимо) O или S;
(m) X2 представляет собой (каждый, независимо) O, S, =NR9 или =NOR9; и
(n) Z представляет собой CN, NO2, C1-C6 алкил(R9), C(=X1)N(R9)2.
В другом варианте осуществления данного изобретения:
(a) X представляет собой N или CR8;
(b) R1 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R1, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9 или C6-C20 арила, (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(c) R2 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R2, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9 или C6-C20 арила, (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(d) R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R3, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9 или C6-C20 арила, (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(e) R4 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9 или C6-C20 арила, (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(f) R5 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-C6 алкил C6-C20 арил (где алкил и арил, независимо, может быть замещенным или незамещенным), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9 или R9X2C(=X1)X2R9;
где каждый из указанных R5, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 галогеналкенил, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкил, C3-C10 циклоалкенил, C3-C10 галогенциклоалкил, C3-C10 галогенциклоалкенил, OR9, S(O)nOR9, или C6-C20 арил, R9 арил (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9)
необязательно, R5 и R7 могут быть соединены с образованием циклической структуры, где, необязательно, такая структура может содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S или N, в циклической структуре, соединяющей R5 и R7;
(g) R6 представляет собой O, S, NR9 или NOR9;
(h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9 или R9S(O)n(NZ)R9,
где каждый из указанных R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9 или C6-C20 арила, (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9),
(i) R8 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый из указанных R8, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9 или C6-C20 арила (каждый из них, имеющий заместитель, необязательно может быть замещен R9);
(j) R9 (каждый, независимо) представляет собой H, CN, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-C20 арил,
где каждый из указанных R9, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C1-C6 галогеналкилокси, C2-C6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OC1-C6 алкила, OC1-C6 галогеналкила, S(O)nOC1-C6 алкила, C6-C20 арила;
(k) n равно 0, 1 или 2;
(l) X1 представляет собой (каждый, независимо) O или S;
(m) X2 представляет собой (каждый, независимо) O, S, =NR9 или =NOR9; и
(n) Z представляет собой CN, NO2, C1-C6 алкил(R9), C(=X1)N(R9)2.
В другом варианте осуществления изобретения X представляет собой, предпочтительно, CR8.
В другом варианте осуществления данного изобретения R1 представляет собой, предпочтительно, H, F, Cl или C1-C6 алкокси.
В другом варианте осуществления данного изобретения R1 представляет собой, более предпочтительно, H, F, Cl или OCH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R1 представляет собой, даже более предпочтительно, H.
В другом варианте осуществления данного изобретения R2 и R3 представляют собой, предпочтительно, H.
В другом варианте осуществления данного изобретения R4 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 алкенил, C6-C20 арил, C(=O)O(C1-C6 алкил) или S(C1-C6 алкил).
В другом варианте осуществления данного изобретения R4 представляет собой, предпочтительно, H, Cl, CF3, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, SCH3, C(=O)OCH2CH3 или фенил.
В другом варианте осуществления данного изобретения R4 представляет собой, более предпочтительно, H, Cl или CH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R4 представляет собой, даже более предпочтительно, Cl.
В другом варианте осуществления данного изобретения R5 представляет собой, предпочтительно, C(=O)(C1-C6 алкил)S(O)n(C1-C6 алкил), C(=O)(C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)OC(=O)(C6-C20 арил), (C1-C6 алкил)OC(=O)(C1-C6 алкил), C1-C6 алкил-(C3-C10 циклогалогеналкил) или (C1-C6 алкенил)C(=O)O(C1-C6 алкил).
В другом варианте осуществления данного изобретения R5 представляет собой, более предпочтительно, C(=O)CH(CH3)CH2SCH3, C(=O)CH2CH2SCH3, C(=O)CH2CH2C(O)OCH3, C(=O)C(CH3)2CH2SCH3, CH2OC(=O)-фенил, CH2OC(=O)CH2CH2CH3, C(=O)CH(CH3)SCH3, CH2(2,2-дифторциклопропил) или CH2CH=CHC(=O)OCH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R5 представляет собой, предпочтительно, H, C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-C6-C20 арил, C2-C6 алкенил, C(=O)(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил)(C6-C20 арил), C(=O)O(C1-C6 алкил), C(=O)(C2-C6 алкенил), C1-C6 алкил(замещенный C6-C20 арил), C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил-(C3-C10 циклоалкил), (C3-C10 циклоалкил)O(C1-C6 алкил) или (C1-C6 алкил)S(O)n(C1-C6 алкил).
В другом варианте осуществления данного изобретения R5 представляет собой, более предпочтительно, H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH2-фенил, C(=O)CH(CH3)2, C(=O)OC(CH3)3, C(=O)CH3, CH2OCH3, C(O)CH=CH2, CH2-фенил-OCH3, CH2OCH2-фенил, CH2CH2CH3, CH2CH2F, CH2CH=CH2, CH2CH2OCH3, CH2циклопропил, CH2CH=CHCH3, циклопропил-O-CH2CH3, CH2CH2SCH3 или CH2CH2S(O)2CH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R5 представляет собой, даже более предпочтительно, H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2 или CH2CH2CH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R6 представляет собой, предпочтительно, O, S или N(C1-C6 алкил).
В другом варианте осуществления данного изобретения R6 представляет собой, более предпочтительно, O, S или NCH2CH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R6 представляет собой, даже более предпочтительно, O.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой фурил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой замещенный фурил, где замещенный фурил содержит один или несколько заместителей, выбранных из C(=O)C1-C6 алкила, (C1-C6 алкил)-S(O)n-(C1-C6 алкил), и тетрагидрофурана.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой оксазолил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой замещенный оксазолил, где замещенный оксазолил содержит один или несколько C1-C6 алкилов.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой пиперидинил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой замещенный пиперидинил, где указанный замещенный пиперидинил содержит один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6 алкила, C(=O)OC1-C6 алкила, C(=S)NH(C3-C10 циклоалкил), C(=O)C1-C6 галогеналкила, C(O)OC1-C6 алкилOC1-C6 алкила, S(O)n(C1-C6 алкил) и C(=O)C1-C6 алкила.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой пиразолил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой замещенный пиразолил, где указанный замещенный пиразолил содержит один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6 алкила, C6-C20 арила, C1-C6 галогеналкила и S(O)nN(C1-C6 алкил)2.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой пиридазинил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой замещенный пиридазинил, где указанный замещенный пиридазинил содержит один или несколько заместителей, выбранных из (=O) и C1-C6 алкила.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой пиридил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой замещенный пиридил, где указанный замещенный пиридил содержит один или несколько C1-C6 алкилов.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой пирролидинил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой замещенный пирролидинил, где указанный замещенный пирролидинил содержит один или несколько C(=O)OC(CH3)3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой тиазолил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой замещенный тиазолил, где указанный замещенный тиазолил содержит один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6 алкила и C1-C6 галогеналкила.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой тиенил. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой, предпочтительно, тетрагидротиенил, тиенилC(=O)(C1-C6 алкил) или тетрагидротиенил-1-оксид. В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой, более предпочтительно, тиенилC(=O)CH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения, R7 представляет собой C1-C6алкилOC(=O)C1-C6алкил, OC1-C6алкилC1-C20гетероциклил, C1-C6алкилC1-C20гетероциклил, C1-C6алкилS(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(O)(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(O)n(C1-C6 алкил-C1-C20гетероциклил), C1-C6алкилS(O)(=N-CN)(C1-C6алкилC1-C20гетероциклил), C1-C6алкилNH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилC(=O)OC1-C6алкил, C1-C6алкил(C6-C20арил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(SC1-C6алкил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(SC1-C6алкилC6-C20 арил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(NHC(=O)OC1-C6алкил-C6-C20 арил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(O-C1-C6алкилC6-C20 арил)NH(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6 алкил)(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6 алкил), C6-C20 арилSC1-C6галогеналкил, C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(C(=O)C1-C6алкилC6-C20арил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(C1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(S(O)nC1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6 алкил)(S(O)nC1-C6алкенилC6-C20арил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(C(=O)C1-C20гетерoарил), C1-C6алкилN(C1-C6 алкил)(C(=O)OC1-C6алкилC6-C20арил), NH(C1-C6алкилS(O)nC1-C6алкил), NH(C1-C6алкилS(O)nC6-C20арил) или C1-C6алкил(S(O)nC1-C6алкил)(C(=O)C1-C6 алкилS(O)n(C1-C6 алкил).
В другом варианте осуществления данного изобретения, R7 представляет собой, более предпочтительно, CH(CH3)CH2S(=N-CN)CH3, CH(CH3)CH2S(O)(=N-CN)CH3, CH(CH3)CH2SCH2(хлорпиридил), CH(CH3)CH2S(O)(=N-CN)CH2(хлорпиридил), CH(CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH2CH2C(=O)OCH3, CH2NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2-фенил)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2SCH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2SCH2-фенил)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2CH2CH2NHC(=O)OCH2-фенил)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH(CH3)OCH2-фенил)NHC(=O)OC(CH3)3, CH2(CH3)N(CH3)C(=O)OC(CH3)3, CH2(CH3)NH(CH3), фенил-S-CHF2, CH2N(CH3)C(=O)CH(CH3)пиразолил, CH2N(CH3)(S(O)2CH3), CH2N(CH3)(CH3), CH2N(CH3)(S(O)2CH=CH-фенил), CH2N(CH3)(C(=O)тиенил), CH(CH3)N(CH3)(C(O)OCH2-фенил), NHCH2CH2SCH3, NHCH2CH2S(хлорфенил), CH2тиенил или CH(CH3)CH2(3,5-диметилтриазолил).
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой, предпочтительно, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкенил, O(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)S(O)n(C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил)S(O)n(C1-C6 алкил(C6-C20 арил)), (C1-C6 алкил)C(=O)O(C1-C6 алкил), O(C1-C6 алкил)S(O)n(C1-C6 алкил), NH(C1-C6 алкил)S(O)n(C1-C6 алкил), N(C1-C6 алкил)(C1-C6 алкил-S(O)nC1-C6 алкил, (C1-C6 алкил)S(O)n(C1-C6 алкенил), O(C1-C6 галогеналкил), N(незамещенный C1-C6 алкил)(незамещенный C1-C6 алкил), C1-C6 алкилS(O)n(C1-C6 алкенил), O(C3-C10 циклоалкил), O(C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкил), C1-C6 алкил-(C6-C20 арил), (незамещенный C1-C6 алкил)S(O)n(незамещенный C6-C20 арил), NH(арил), C3-C10 циклоалкил, NH(C1-C6 алкил) или (C6-C20 арил)S(O)n(C1-C6 алкил).
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой, более предпочтительно, CH3, CF3, OC(CH3)3, CH(CH3)CH2SCH3, C(CH3)2CH2SCH3, CH2CH2SCH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH2CF3, CH2CH2C(=O)OCH3, OCH2CH2SCH3, OCH2CH3, CH2CH2S(O)CH3, CH(CH3)CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, NHCH2CH2S(O)CH3, N(CH3)(CH2CH2S(O)CH3), OCH2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, CH(CH3)CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)2CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2S(O)2CH3, NHCH(CH3)CH2CH3, NHCH2CH2SCH3, N(CH3)CH2CH2SCH3, CH(CH3)CH2SCH2CH=CH2, CH(CH3)CH2SCH2-фенил, OC(CH3)2CF3, OC(CH3)2CH2CH2CH3, O(метилциклогексил), OC(CH3)2CH2OCH3, OCH2-фенил, OCH3, CH=CH2, CH2CH2CH2Cl, CH2C(CH3)2SCH3, CH(CH3)CH(CH3)SCH3, циклопропил-SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH(CH3)CH2S(O)nCH2CH=CH2, CH(CH3)C(=O)OCH2CH3, CH2CH(CH3)S(O)CH3, OC(CH3)2CH2OCH3, CH2CH2SCH2-фенил, CH2CH2SCH2-фенил, CH2CH2SCH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH(CH3)SCH3, O-циклогексил, OCH(CH3)CH2CH2CH3, OCH(CH3)CF3, OCH2CH2OCH3, NHCH(CH3)2, NHCH2CH2CH3, CH2CH2циклопропил, CH2циклопропил, CH2CH2CH=CHCH3, CH2CH2CH=CHCH3, C4F9, NHCH2CH3, SCH2CH2CH2CH3, OCH(CH3)CH2CH2CH3, OCH2CH2CH2CH3, CH2CF3, NHциклопропил, CH=CH2CH3, CH(CH3)(хлорфенил), C(CH3)CH2S(O)CH3, C(CH3)CH2SCH3, CH(=CH2)CH2CH3, CH2CH2C(=O)OCH3, CH2SCH2CH3, CH2SCH3, CH2CH2CH2SCH3, OCH2CF3, NH-(хлорфенил), фенил-S(O)-CH3, CH2C(CH3)2(SCH3), CH(CH3)CHOCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)2SCH3, CH2CH2CH2CH3, CH(CH3)CH2CH3, 1-метил-2,2-дихлорциклопропил, CH(CH2CH3)CH2SCH3, CH(CH2CH3)CH2S(O)CH3 или CH(CH3)CH(CH3)S(O)CH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R7 представляет собой, даже более предпочтительно, CH(CH3)CH2SCH3, C(CH3)2CH2SCH3, CH2CH2SCH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CH2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, CH(CH3)CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)2CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2S(O)2CH3, CH(CH3)CH2SCH2CH=CH2, CH2C(CH3)2SCH3, CH(CH3)CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH(CH3)CH2S(O)nCH2CH=CH2, CH2CH(CH3)S(O)CH3, CH2CH2SCH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH(CH3)SCH3, CH2SCH2CH3, CH2SCH3, CH2CH2CH2SCH3, CH2CH(CH3)SCH3, CH2CH(CH3)2SCH3, CH(CH2CH3)CH2SCH3, CH(CH2CH3)CH2S(O)CH3 или CH(CH3)CH(CH3)S(O)CH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R8 представляет собой H, F, Cl, Br, CN, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C(=O)O(C1-C6 алкил) или S(O)n(C1-C6 алкил). В другом варианте осуществления данного изобретения R8 представляет собой, предпочтительно, H, F, Cl, Br, CN, CH3, OCH3, S(O)2CH3 или C(=O)OCH2CH3.
В другом варианте осуществления данного изобретения R8 представляет собой, даже более предпочтительно, H или F.
В другом варианте осуществления данного изобретения:
(a) X представляет собой CR8;
(b) R1 представляет собой H;
(c) R2 представляет собой H;
(d) R3 представляет собой H;
(e) R4 представляет собой Cl или CH3;
(f) R5 представляет собой H или незамещенный C1-C6 алкил;
(g) R6 представляет собой O;
(h) R7 представляет собой (незамещенный C1-C6 алкил)S(O)n(незамещенный C1-C6 алкил), (незамещенный C1-C6 алкил)S(O)n(незамещенный C1-C6 алкенил), O(незамещенный C1-C6 алкил), (C1-C6 алкил);
(i) R8 представляет собой H или F; и
(k) n равно 0, 1 или 2.
В другом варианте осуществления данного изобретения:
(a) X представляет собой CR8;
(b) R1 представляет собой H;
(c) R2 представляет собой H;
(d) R3 представляет собой H;
(e) R4 представляет собой Cl;
(f) R5 представляет собой незамещенный C1-C6 алкил;
(g) R6 представляет собой O;
(h) R7 представляет собой (незамещенный C1-C6 алкил)S(O)n(незамещенный C1-C6 алкил);
(i) R8 представляет собой H или F; и
(k) n равно 0, 1 или 2.
Несмотря на представленные варианты осуществления изобретения, возможны другие варианты осуществления изобретения и комбинации указанных представленных вариантов осуществления изобретения и других вариантов осуществления изобретения.
На следующей схеме проиллюстрирован подход к получению аминотиазолов. На стадии a схемы I, обработка карбоновой кислоты формулы IIa, такой как никотиновая кислота, где R1, R2, R3 и X имеют значения, указанные выше, оксалилхлоридом в присутствии каталитического количества N,N-диметилформамида (ДМФ) в полярном апротонном растворителе, таком как 1,2-дихлорэтан (ДХЭ), дает соответствующий хлорангидрид кислоты формулы IIb. На стадии b схемы I, коммерчески доступная карбоновая кислота формулы IIa, такая как никотиновая кислота, может быть обработана сложным эфиром аминокислоты формулы III (R4=H), таким как гидрохлорид метилового эфира глицина, в присутствии п-толуолсульфонил хлорида, каталитического количества бензилтриэтиламмоний хлорида и неорганического основания, такого как карбонат калия, в растворителе, таком как хлороформ, с получением сложного эфира амида формулы IVa. Альтернативно, сложный эфир амида IVa может быть получен таким же образом, как на стадии c схемы I, где хлорангидрид кислоты формулы IIb подвергают взаимодействию со сложным эфиром аминокислоты формулы III (R4=H, CH3, фенил или изопропил), таким как гидрохлорид метилового эфира глицина или (±)-аланина, в присутствии основания третичного амина, такого как триэтиламин, и в полярном апротонном растворителе, таком как ДХЭ или ацетонитрил. На стадии d схемы I и в случае, когда R3 представляет собой галоген и R1, R2, R4 и X имеют значения, указанные выше, галоген может быть удален путем восстановления с использованием водорода в присутствии катализатора, такого как гидроксид палладия на углероде, в полярном протонном растворителе, таком как метанол, с получением соединения формулы IVb, где R3 представляет собой H. На стадии e схемы I, взаимодействие сложных эфиров амидов формулы IVa и IVb, где R1, R2, R3, R4 и X имеют значения, указанные выше, с амином, таким как метиламин, в полярном протонном растворителе, подобным этиловому спирту, дает диамиды формулы V, которые при обработке пентасульфидом фосфора (стадия g ) или реактивом Лавессона (стадия h ), могут приводить к получению аминотиазолов формулы VIIa. В случае, когда X представляет собой CR8 и R4 представляет собой H, диамид формулы V при обработке реактивом Лавессона может давать бис-тиоамид формулы VI таким же образом, как на стадии i схемы I. Циклизацию с получением аминотиазола формулы VIIb осуществляют в две стадии, путем взаимодействия бис-тиоамида формулы VI с ангидридом трифторуксусной кислоты, таким же образом, как на стадии j , затем подвергают гидролизу гидроксидом натрия в полярном протонном растворителе, таком как метиловый спирт, таким же образом, как на стадии k схемы I. Альтернативно, циклизацию с получением аминотиазола формулы VIIc, где R4=Cl осуществляют в три стадии путем взаимодействия бис-тиоамида формулы VI с ангидридом трифторуксусной кислоты, таким же образом, как на стадии j , затем хлорируя хлорирующим агентом, таким как N-хлорсукцинимид, в полярном апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, таким же образом, как на стадии l , и подвергая гидролизу с карбонатом калия в полярном протонном растворителе, таком как метиловый спирт, таким же образом, как на стадии m схемы I.
Схема I
Figure 00000002
Другой подход к получению замещенных аминотиазолов проиллюстрирован на схеме II. На стадии a сложный эфир тиазола формулы Xa образуется в одну стадию путем взаимодействия коммерчески доступного тиоамида формулы VIIIa, где R1, R2, R3 и X имеют значения, указанные выше, с β-кетоэфиром формулы IXa, таким как этиловый эфир 2-хлор-4,4,4-трифтор-3-оксобутановой кислоты, где R4 имеет значения, указанные выше, в условиях микроволнового облучения в присутствии основания, такого как триэтиламин, и в растворителе, таком как этиловый спирт. Омыление сложного эфира может быть осуществлено таким же образом, как на стадии b схемы II, используя основание, такое как гидроксид натрия, в растворителе, таком как водный метиловый спирт, с получением кислоты формулы XIa. На стадии c схемы II трет-бутилкарбамат (показан) или иной карбамат формулы XIIa образуется путем взаимодействия кислоты формулы XIa с дифенилфосфорилазидом (DPPA) и соответствующим спиртом при нагревании. Алкилирование карбаматного азота с помощью алкилгалогенида, такого как йодметан, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (ДМФ), может приводить к получению соединения формулы XIIIa, как показано на стадии d схемы II. Наконец, на стадии e схемы II удаление защиты у амина в присутствии кислоты, такой как трифторуксусная кислота (ТФА), может давать аминотиазол формулы VIId.
Схема II
Figure 00000003
Еще один способ получения аминотиазолов заключается в связывании желаемого аминозащищенного тиазола и гетероцикла, как показано на схеме III. На стадии a этиловый эфир 2-галоген-4-замещенной тиазол-5-карбоновой кислоты формулы XIVa, где R4 имеет значения, указанные выше, подвергают гидролизу в основных условиях, таких как в присутствии гидрата гидроксида лития, в системе растворителя, такого как водный тетрагидрофуран (ТГФ), с получением соответствующей кислоты формулы XVa. Соединения формулы XVa преобразуют в ацил азид формулы XVIa путем взаимодействия с дифенилфосфорилазидом, таким же образом, как на стадии b схемы III. На стадии c схемы III перегруппировка Курциуса, затем взаимодействие полученного изоцианата с трет-бутиловым спиртом дает трет-бутилоксикарбонил (Boc) защищенный 5-аминотиазол формулы XVIIa, где R4 имеет значения, указанные выше. Алкилирование функциональных групп карбамата с помощью алкилгалогенида, такого как йодметан, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФ, приводит к получению алкилкарбамата формулы XVIIIa, как показано на стадии d схемы III. На стадии e схемы III соединения формулы XVIIa или XVIIIa, где R4 и R5 имеют значения, указанные выше, могут быть подвергнуты взаимодействию в условиях реакции связывания Сузуки с борной кислотой формулы XIXa, где X, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше, с получением гетероцикл-связанного тиазола формулы XIIIb. В случае, когда R5 не представляет собой H, Boc-группа может быть удалена в среде кислоты, такой как трифторуксусная кислота (ТФА), в апротонном растворителе, подобном дихлорметану, с получением соединения формулы VIIe таким же образом, как на стадии f схемы III. Когда R5 представляет собой H, Boc-группа может быть удалена в среде кислоты, такой как хлористоводородная кислота в метаноле, с получением соединения формулы VIIf таким же образом, как на стадии g схемы III. На стадии h , когда R4 представляет собой H, соединения формулы XVIIIb могут быть преобразованы в соединения формулы XVIIIa, где R4, в частности, представляет собой галоген. Это преобразование может быть осуществлено путем обработки XVIIIb галогенирующим агентом, таким как N-хлорсукцинимид или N-бромсукцинимид, в полярном апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, с получением 4-галоген-тиазола формулы XVIIIa.
Схема III
Figure 00000004
На стадии a схемы IV, соединения формулы XVIIIc, где R4 имеет значения, указанные выше, и R5 представляет собой H, могут быть обработаны хлорангидридом кислоты формулы XXa, где R6 представляет собой O и R7 имеет значения, указанные выше, в присутствии основания, такого как триэтиламин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы XXI. На стадии b схемы IV группа Boc может быть удалена в среде кислоты, такой как трифторуксусная кислота, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан (ДХМ), с получением соединения формулы XXII. Хлорангидриды кислот, используемые здесь в реакциях ацилирования, являются коммерчески доступными или могут быть синтезированы специалистами в данной области. На стадии c схемы IV соединения формулы XXII могут быть подвергнуты алкилированию с помощью алкилгалогенида, такого как йодметан, в присутствии основания, такого как гидрид натрия или карбонат калия, и в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (ДМФ), с получением алкилированного соединения формулы XXIII. На стадии d схемы IV, соединения формулы XXII или XXIII, где R4, R5, R6 и R7 имеют значения, указанные выше, могут быть подвергнуты взаимодействию в условиях реакции связывания Сузуки с борной кислотой формулы XIXb, где X, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше, с получением гетероцикл-связанного тиазола формулы Ia.
Схема IV
Figure 00000005
На стадии a схемы V, соединения формулы VIIa-k, где X, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные выше, могут быть обработаны хлорангидридом кислоты формулы XXb, где R6 представляет собой O и R7 имеет значения, указанные выше, в присутствии основания, такого как триэтиламин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы Ib.
Схема V
Figure 00000006
На стадии a схемы VI мочевины и карбаматы получают исходя из аминотиазолов формулы VIIa-k. Соединения формулы VIIa-k, где X, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с фосгеном с получением промежуточного карбамоилхлорида. На стадиях b и c схемы VI карбамоилхлорид обрабатывают амином или спиртом, соответственно, с получением мочевины формулы Ic или карбамата формулы Id, соответственно. Алкилирование азота мочевины в соединении формулы Ic с помощью алкилгалогенида, такого как йодметан, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (ДМФ), приводит к получению соединения формулы Ie, как показано на стадии d схемы VI.
Схема VI
Figure 00000007
Окисление сульфида до сульфоксида или сульфона осуществляют, как показано на схеме VII, где (~) может быть любым числом атомов и связей, как указано выше, входит в объем настоящего изобретения. Сульфид формулы If, где X, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные выше, обрабатывают окислителем, таким как тетрагидрат пербората натрия, в полярном протонном растворителе, таком как ледяная уксусная кислота, с получением сульфоксида формулы Ig таким же образом, как на стадии a схемы VII. Сульфоксид формулы Ig может быть затем окислен до сульфона формулы Ih с помощью тетрагидрата пербората натрия в полярном протонном растворителе, таком как ледяная уксусная кислота, таким же образом, как на стадии b схемы VII. Альтернативно, сульфон формулы Ih может быть синтезирован одностадийным способом, исходя из сульфида формулы If с применением вышеуказанных условий с >2 эквивалентами тетрагидрата пербората натрия, таким же образом, как на стадии c схемы VII.
Схема VII
Figure 00000008
На стадии a схемы VIII, соединения формулы XIIb, где X, R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше, могут быть обработаны хлорангидридом кислоты формулы XXc, где R6 представляет собой O и R7 имеет значения, указанные выше, в присутствии основания, такого как триэтиламин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы XXIV. На стадии b схемы VIII группа Boc в XXIV может быть удалена в среде кислоты, такой как трифторуксусная кислота (ТФА), в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, с получением соединения формулы Ii. Алкилирование функциональных аминогрупп с помощью алкилгалогенида, такого как хлорметиловый эфир бензойной кислоты, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (ДМФ), приводит к получению алкиламида формулы Ij, как показано на стадии c схемы VIII.
Схема VIII
Figure 00000009
На стадии a схемы IX соединения формулы XIIIc, где X, R1, R2, R3 и R5 имеют значения, указанные выше, могут быть обработаны электрофильным источником галогенов, таким как N-бромсукцинимид или N-йодсукцинимид, в полярном апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, с получением соединения формулы XIIId, где значения R4 ограничены галогенами. Катализируемые палладием реакции поперечного связывания, такие как конденсация Стилля (Stille), соединений формулы XIIId могут быть осуществлены таким же образом, как на стадии b , используя палладиевый катализатор, такой как бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлорид, в полярном апротонном растворителе, таком как диоксан, с получением карбаматов формулы XXV. Кроме того, соединения формулы XIIIe, где R4 представляет собой циано группу, могут быть получены обработкой соединения формулы XIIId с помощью CuCN в растворителе, таком как N,N-диметилформамид (ДМФ), при подходящей температуре таким же образом, как на стадии c .
Схема IX
Figure 00000010
На стадии a схемы X соединение формулы XVIIb, где R4 представляет собой H, может быть обработано BOC-ангидридом в присутствии основания, такого как триэтиламин, в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), с получением соединения формулы XXV. Затем, таким же образом, как на стадии b , соединения формулы XXV могут быть подвергнуты взаимодействию в условиях реакции связывания Сузуки с борной кислотой формулы XIXc, где X, R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше, с получением гетероцикл-связанного тиазола формулы XXVI. На стадии c соединения формулы XXVI могут быть обработаны электрофильным источником галогенов, таким как Selectfluor™, в смеси полярных апротонных растворителей, таких как ацетонитрил и N,N-диметилформамид (ДМФ), с получением соединения формулы XXVII, где значения R4 ограничены галогенами. Наконец, одна из групп BOC может быть удалена в среде кислоты, такой как трифторуксусная кислота (ТФА), в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан (ДХМ), с получением соединения формулы XIIc таким же образом, как на стадии d схемы X, где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные выше.
Схема X
Figure 00000011
Окисление сульфида до сульфоксимина осуществляют, как показано на схеме XI. Сульфид формулы Ik, где X, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные выше, окисляют таким же образом, как на стадии a , йодбензолдиацетатом в присутствии цианамида в полярном апротонном растворителе, таком как метиленхлорид (ДХМ), с получением сульфилимина формулы Im. Сульфилимин формулы Im может быть далее окислен до сульфоксимина формулы In с mCPBA в присутствии основания, такого как карбонат калия, в системе протонных полярных растворителей, таких как этанол и вода, таким же образом, как на стадии b схемы XI.
Схема XI
Figure 00000012
На стадии a схемы XII, соединение формулы VIIIb, где X, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше, могут быть обработаны этилбромпируватом в полярном протонном растворителе, таком как этанол, с получением соединения формулы XXVIII. На стадии b схемы XII, 5-бромтиазол формулы XXIX образуется путем взаимодействия тиазолового эфира формулы XXVIII с основанием, таким как калий бис(триметилсилил)амид и N-бромсукцинимид, в полярном апротонном растворителе, таком как ТГФ. На стадии c , бром заменяют на азид натрия в системе растворителя, такого как N,N-диметилформамид (ДМФ)/H2O. Полученный азид термически восстанавливают (75°C) с получением 5-аминотиазола формулы XXX, как показано на схеме XII.
Схема XII
Figure 00000013
На стадии a схемы XIII, тиоамид Iq получают исходя из амида формулы Ip. Соединение формулы Ip, где X, R1, R2, R3, R4, R5 и R7 имеют значения, указанные выше, подвергают взаимодействию в условиях микроволнового облучения с реактивом Лавессона в растворителе, таком как диоксан, с получением тиоамида формулы Iq, как показано на схеме XIII.
Схема XIII
Figure 00000014
На стадии a схемы XIV, соединения формулы VIIg, где X, R1, R2, R3, R4, и R5 имеют значения, указанные выше, могут быть обработаны замещенными изотиоцианатами формулы XXXI, где R9 имеет значения, указанные выше, в кипящем диоксане с получением соединений формулы Ir. На стадии b схемы XIV, S-алкилированные псевдотиомочевины формулы Is могут быть образованы путем обработки тиомочевин формулы Ir алкилирующими агентами в кипящем этаноле в основных условиях, где каждый R9 может быть одинаковым или различным.
Схема XIV
Figure 00000015
На стадии a схемы XV, соединение формулы XXXV, где R4 имеет значения, указанные выше, может быть подвергнуто взаимодействию в условиях реакции связывания Сузуки с борной кислотой формулы XIXd, где R1, R2, R3 и X имеют значения, указанные ранее, с получением гетероцикл-связанного тиазола формулы XXII. На стадии b схемы XV, соединения формулы XXXII, где R1, R2, R3, R4 и X имеют значения, указанные ранее, могут быть преобразованы в соединения формулы XXXIIIa, где R1, R2, R3, R4 и X имеют значения, указанные выше, путем обработки нитрующим агентом, таким как смесь кипящей азотной кислоты и концентрированной серной кислоты, при подходящей температуре. На стадии c соединения формулы XXXIIIa, где R1, R2, R3 и X имеют значения, указанные ранее, и R4 представляет собой удаляемую группу, такую как хлор, могут быть обработаны нуклеофилом, таким как тиометоксид натрия, с получением соединения формулы XXXIIIb, где R1, R2, R3 и X имеют значения, указанные ранее, и R4 представляет собой тиоалкил. На стадии d , соединения формулы XXXIIIb могут быть преобразованы в соединения формулы VIIh, где R1, R2, R3, R4 и X имеют значения, указанные ранее, и R5 представляет собой H, путем обработки молекулярным водородом в присутствии катализатора, такого как Pd на C, и кислоты, такой как уксусная кислота, в растворителе, таком как этилацетат.
Схема XV
Figure 00000016
На стадии a схемы XVI, соединения формулы VIIi, где X, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные выше, могут быть обработаны кислотой формулы XXXIV, где R6 представляет собой O и R7 имеет значения, указанные выше, в присутствии связывающего агента, такого как гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (EDC·HCl), и основания, такого как N,N-диметиламинопиридин (DMAP), в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы It.
Схема XVI
Figure 00000017
Другой подход к получению замещенных аминотиазолов проиллюстрирован на схеме XVII. На стадии a сложный эфир тиазола формулы Xb образуется в одну стадию путем взаимодействия коммерчески доступного тиоамида формулы VIIIb, где R1, R2, R3 и X имеют значения, указанные выше, с β-кетоэфиром формулы IXb, таким как этил 2-хлор-3-оксобутаноат, где R4 имеет значения, указанные выше, и нагреванием при температуре 70-80°C в растворителе, таком как этиловый спирт. Омыление сложного эфира может быть осуществлено таким же образом, как на стадии b схемы XVII, используя основание, такое как гидроксид лития, в растворителе, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), с получением кислоты формулы XIb. На стадии c схемы XVII, трет-бутилкарбамат формулы XIIc образуется путем взаимодействия кислоты формулы XIb с хлорирующим агентом, таким как тионилхлорид, с получением хлорангидрида кислоты, обработкой хлорангидрида кислоты азидом натрия в двухфазном растворе, таком как раствор дихлорэтана (ДХЭ) и воды, с получением азида кислоты, и затем нагреванием азида кислоты в трет-бутаноле в качестве растворителя. Алкилирование карбаматного азота с помощью алкилгалогенида, такого как йодметан, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (ДМФ), может приводить к получению соединения формулы XIIIf, как показано на стадии d схемы XVII. Наконец, на стадии e схемы XVII, удаление защиты у амина в присутствии кислоты, такой как 4M HCl в диоксане, дает аминотиазол в виде HCl соли как показано формулой VIIj.
Схема XVII
Figure 00000018
Другой подход к получению аминотиазолов заключается в связывании желаемого аминозащищенного тиазола и гетероцикла, как показано на схеме XVIII. На стадии a этиловый эфир 2-галоген-4-замещенной тиазол-5-карбоновой кислоты формулы XIVb, где R4 имеет значения, указанные выше, подвергают гидролизу в среде основания, такого как гидрат гидроксида лития, в системе растворителя, такого как водный тетрагидрофуран (ТГФ), с получением соответствующей кислоты формулы XVb. Соединения формулы XVb преобразуют в трет-бутилкарбамат формулы XVIIc путем взаимодействия с дифенилфосфорилазидом в трет-бутаноле в качестве растворителя в присутствии основания, такого как триэтиламин, таким же образом, как на стадии b схемы XVIII. Алкилирование функциональных групп карбамата с помощью алкилгалогенида, такого как йодметан, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и в полярном апротонном растворителе, таком как N,N-диметилформамид (ДМФ), приводит к получению алкил карбамата формулы XVIIId, как показано на стадии c схемы XVIII. На стадии d схемы XVIII соединения формулы XVIIc или XVIIId, где R4 и R5 имеют значения, указанные выше, могут быть подвергнуты взаимодействию в условиях реакции связывания Сузуки с борной кислотой формулы XIXe, где X, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше, с получением гетероцикл-связанного тиазола формулы XIIIg. В случае, когда R5 имеет значения, указанные выше, Boc-группа может быть удалена в среде кислоты, такой как 4M HCl, в диоксане с получением соединения формулы VIIk таким же образом, как на стадии e схемы XVIII.
Схема XVIII
Figure 00000019
На стадии a схемы XIX соединения формулы VIIa-k, где X, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные выше, могут быть обработаны хлорангидридом кислоты формулы XXd, где R6 представляет собой O и R7 имеет значения, указанные выше, в присутствии катализатора, такого как N,N-диметиламинопиридин (DMAP), и основания, такого как пиридин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан (ДХМ), с получением соединения формулы Iv.
Схема XIX
Figure 00000020
На стадии a схемы XX, соединения формулы XXXVI могут быть обработаны электрофильным источником галогенов, таким как N-хлорсукцинимид, в полярном апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, с получением соединения формулы XXXVII. Boc-группа в соединении формулы XXXVII может быть удалена в среде кислоты, такой как трифторуксусная кислота (ТФА), в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, таким же образом, как на стадии b с получением соединения формулы XXXVIII. На стадии c соединения формулы XXXVIII могут быть обработаны 3-метилсульфанилпропионилхлоридом в присутствии основания, такого как N,N-диметиламинопиридин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы XXXIX. На стадии d соединения формулы XXXVIII могут быть обработаны 2-метил-3-метилсульфанилпропионилхлоридом в присутствии основания, такого как N,N-диметиламинопиридин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы XXXX.
Схема XX
Figure 00000021
На стадии a схемы XXI, соединения формулы XXXI могут быть обработаны электрофильным источником галогенов, таким как N-хлорсукцинимид, в полярном апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, с получением соединения формулы XXXXII. Группа Boc в соединениях формулы XXXXII может быть удалена в среде кислоты, такой как трифторуксусная кислота (ТФА), в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан (ДХМ), таким же образом, как на стадии b , с получением соединения формулы XXXXIII. На стадии c соединения формулы XXXXIII могут быть обработаны 3-метилсульфанилпропионилхлоридом в присутствии основания, такого как N,N-диметиламинопиридин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы XXXXIV. На стадии d соединения формулы XXXXIII могут быть обработаны 2-метил-3-метилсульфанилпропионилхлоридом в присутствии основания, такого как N,N-диметиламинопиридин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан (ДХЭ), с получением соединения формулы XXXXV.
Схема XXI
Figure 00000022
ПРИМЕРЫ
Примеры представлены в иллюстративных целях и не должны рассматриваться как ограничивающие изобретение, раскрытое в данном документе, только вариантами осуществления, описанными в этих примерах.
Исходные продукты, реагенты и растворители, которые были получены из коммерческих источников, использовались без дополнительной очистки. Безводные растворители поставлялись фирмой Aldrich под торговой маркой Sure/Seal™ и использовались в том виде, как получены. Точки плавления определяли на капиллярном аппарате по определению точек плавления фирмы Thomas Hoover Unimelt или с помощью системы автоматического определения точек плавления OptiMelt фирмы Stanford Research Systems и не корректировались. Соединения даны под их известными наименованиями, данными в соответствии с программами наименований ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если такие программы не позволяют назвать соединение, соединение называют, используя общеизвестные правила номенклатуры. Все данные ЯМР представлены в м.д. (δ) и определялись при 300, 400 или 600 МГц, если не указано иного.
Пример 1: Получение метилового эфира [(пиридин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты
Способ A
Figure 00000023
Ледяную суспензию гидрохлоридной соли никотиноилхлорида (5 грамм (г), 28 миллимолей (ммоль)) в дихлорэтане (ДХЭ, 150 миллилитров (мл)) обрабатывали гидрохлоридом метилового эфира глицина (3,7 г, 29 ммоль) порциями, затем по каплям добавляли триэтиламин (Et3N, 15,6 мл, 0,111 молей (моль)) с помощью шприца. Реакционной смеси давали достичь комнатной температуры в атмосфере азота в течение 14 часов (ч), промывали водой (2×100 мл), насыщенным солевым раствором (100 мл), сушили над сульфатом магния (MgSO4) и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (градиент этилацетат/гексан) с получением твердого продукта оранжевого цвета (1,8 г, 33%). Водные промывки сырой реакционной смеси насыщали хлоридом натрия (NaCl), экстрагировали дихлорметаном (CH2Cl2) и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (градиент этилацетат/гексан) с получением твердого продукта желтого цвета (1,6 г, 29%; общий выход 3,4 г, 62%): т.пл. 66-68°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,04 (д, J=2,2 Гц, 1H), 8,76 (дд, J=4,8, 1,5 Гц, 1H), 8,15 (дт, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,1, 4,8 Гц, 1H), 6,84 (ушир.с, 1H), 4,28 (д, J=5,2 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H); ESIMS m/z 195 (M+1).
Способ B
Смесь никотиновой кислоты (10 г, 81 ммоль), п-толуолсульфонилхлорида (17 г, 89 ммоль), бензилтриэтиламмоний хлорида (1,85 г, 8,1 ммоль) и карбоната калия (K2CO3, 44,9 г, 320 ммоль) в хлороформе (CHCl3, 500 мл) перемешивали с помощью механической мешалки при температуре 40°C в течение 1 ч. Затем добавляли гидрохлорид метилового эфира глицина (10,2 г, 81 ммоль) и K2CO3 (11,2 г, 80 ммоль) и перемешивали при температуре 50°C в течение 90 минут (мин). Реакционную смесь фильтровали через целит® и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (2% метанол/этилацетат) с получением желаемого продукта в виде смолы оранжевого цвета, которая отвердевает при стоянии при комнатной температуре (4,7 г, 30%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,04 (д, J=2,2 Гц, 1H), 8,76 (дд, J=4,8, 1,5 Гц, 1H), 8,15 (дт, J=8,1, 1,8 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,1, 4,8 Гц, 1H), 6,84 (ушир.с, 1H), 4,28 (д, J=5,2 Гц, 2H), 3,87 (с, 3H); ESIMS m/z 195 (M+1).
Пример 2: Получение метилового эфира 2-[(пиридин-3-карбонил)амино]пропионовой кислоты
Figure 00000024
Гидрохлоридную соль метилового эфира (±)-аланина (35,2 г, 280 ммоль) и Et3N (58,5 мл, 420 ммоль) последовательно добавляли к перемешиваемому раствору никотиноилхлорида (19,8 г, 140 ммоль) в ацетонитриле (800 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин и затем при 80°C в течение 2 ч. Реакционную смесь выливали в делительную воронку, содержащую насыщенный солевой раствор и этилацетат. Двухфазную смесь разделяли, и органический слой промывали один раз насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали досуха. Сырой продукт растирали в смеси 80% этилацетат/гексан в течение ночи при комнатной температуре. Твердые продукты удаляли с помощью фильтрации через целит® и фильтрат концентрировали в вакууме с получением желаемого продукта в виде прозрачного масла коричневого цвета (20 г, 69%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,04 (д, J=2,2 Гц, 1H), 8,75 (дд, J=4,9, 1,4 Гц, 1H), 8,13 (дт, J=7,7, 1,9 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=8,0, 4,9 Гц, 1H), 6,92 (ушир.с, 1H), 4,82 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 1,55 (д, J=7,1 Гц, 3H); ESIMS m/z 209 (M+1), m/z 207 (M-1).
Пример 3: Получение метилового эфира [(2-хлор-5-фторпиридин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты
Figure 00000025
К раствору 2-хлор-5-фторникотиновой кислоты (21,9 г, 124 ммоль) в ДХЭ (300 мл) добавляли оксалилхлорид (21,5 мл, 249 ммоль) и затем каплю N,N-диметилформамида (ДМФ). После того, как интенсивное выделение пузырьков замедлялось (около 5 мин), реакционную смесь нагревали при 65°C в течение 1 ч. Реакционные растворители удаляли в вакууме с получением хлорангидрида кислоты в виде масла желтого цвета, которое напрямую использовали на следующей стадии. Свежеприготовленный хлорангидрид кислоты растворяли в 1,4-диоксане (300 мл) и раствор охлаждали до температуры 0°C на ледяной бане. Добавляли гидрохлорид метилового эфира глицина (16,3 г, 130 ммоль) и затем Et3N (50 мл, 370 ммоль). После перемешивания в течение 10 мин раствору давали нагреться до температуры окружающей среды и затем кипятили с обратным холодильником в течение 1,5 ч. LC-MS анализ погашенных аликвот (вода/этилацетат) показывал неполное преобразование желаемого продукта, поэтому добавляли дополнительное количество гидрохлорида метилового эфира глицина (15 г, 130 ммоль), Et3N (20 мл, 143 ммоль) и 1,4-диоксана (200 мл), и реакционную смесь нагревали при кипении в течение ночи. LC-MS анализ погашенных аликвот (вода/этилацетат) показывал отсутствие исходных продуктов и наличие 74% желаемого продукта. Реакционную смесь охлаждали и затем помещали в делительную воронку, содержащую воду и этилацетат. После разделения слоев, органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором. В исходный водный слой добавляли соль и затем этилацетат. После разделения органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали в вакууме. Сырой продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле (от 40% до 70% этилацетат/гексан) с получением масла коричневого цвета (20,5 г, 67%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,36 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,92 (дд, J=7,7, 3,0 Гц, 1H), 7,32 (ушир.с, 1H), 4,27 (д, J=5,2 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H); ESIMS m/z 247 (M+1), m/z 245 (M-1).
Пример 4: Получение метилового эфира [(5-фторпиридин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты
Figure 00000026
К раствору метилового эфира [(2-хлор-5-фторпиридин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты (4,65 г, 18,9 ммоль) в метаноле (200 мл) в аппарате Парра добавляли Et3N (3,15 мл, 22,6 ммоль) и гидроксид палладия на углероде (1,5 г, 20 масс % Pd, влажность 60%). Воздух из сосуда откачивали и затем помещали в атмосферу водорода (начальное давление 42 фунт/кв. дюйм). Спустя 5 мин давление водорода было 14 фунт/кв. дюйм. Катализатор удаляли путем фильтрации с подсосом через целит® и затем фильтрат концентрировали. Очистка с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) давала твердый продукт светло-желтого цвета (3,83 г, 95%): т.пл. 80-82°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,84 (с, 1H), 8,62 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,00 (ушир.с, 1H), 4,27 (д, J=5,3 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H); ESIMS m/z 213 (M+1).
Пример 5: Получение N-метилкарбамоилметилникотинамида
Figure 00000027
Суспензию метилового эфира [(пиридин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты (1,5 г, 7,7 ммоль) и метиламина (33 масс % в абсолютной этаноле, 3,86 мл, 38,6 ммоль) в этаноле (8 мл) нагревали при температуре 55°C в аппарате Парра в течение 6 ч. Смесь охлаждали и затем упаривали при пониженном давлении с получением продукта в виде радужных пластинок бежевого цвета (1,41 г, 94%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 9,05 (д, J=2,2 Гц, 1H), 9,00 (т, J=5,8 Гц, 1H), 8,77 (д, J=4,0 Гц, 1H), 8,23 (ушир.д, J=8,1 Гц, 1H), 7,90 (кв, J=4,1 Гц, 1H), 7,53 (дд, J=7,7, 4,7 Гц, 1H), 3,86 (д, J=5,8 Гц, 2H), 2,61 (д, J=4,4 Гц, 3H); ИК (KBr) 3314, 1641 см-1; ESIMS m/z 194 (M+1).
Пример 6: Получение N-(1-метилкарбамоилэтил)никотинамида
Figure 00000028
К раствору метилового эфира 2-[(пиридин-3-карбонил)амино]пропионовой кислоты (10,4 г, 50 ммоль) в этаноле (50 мл) добавляли метиламин (24 г, 33 масс % раствор в этаноле, 250 ммоль). Реакционную смесь нагревали при температуре 55°C в течение 45 мин. Растворители удаляли в вакууме и остаток перекристаллизовывали из горячей смеси этилацетата и гексана. Полученные таким образом кристаллы желтого цвета промывали холодным этилацетатом и сушили с получением желаемого продукта (5,2 г, 50%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 9,05 (ушир.с, 1H), 8,77-8,70 (м, 2H), 8,24 (м, 2H), 7,89 (ушир.с, 1H), 7,50 (м, 1H), 2,59 (д, J=4,7 Гц, 3H), 1,33 (д, J=7,4 Гц, 3H); ESIMS m/z 208,1 (M+1), m/z 206,1 (M-1).
Пример 7: Получение 5-фтор-N-метилкарбамоилметилникотинамида
Figure 00000029
К раствору метилового эфира [(5-фторпиридин-3-карбонил)амино]уксусной кислоты (2,96 г, 14,0 ммоль) в этаноле (15 мл) добавляли метиламин (1,5 г, 33 масс % раствор в этаноле, 70 ммоль). Данный прозрачный раствор затем немедленно помещали в колбонагреватель при 55°C в течение 10 мин, при этой температуре продукт выделялся в виде осадка из раствора. Смесь фильтровали в вакууме и осадок промывали этанолом. Фильтрат концентрировали и перекристаллизовывали из горячего этанола. Данный способ повторяли опять с получением рыхлого твердого продукта белого цвета (2,11 г, 72%): т.пл. 201-202°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 9,10 (м, 1H), 8,93 (с, 1H), 8,76 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,10 (м, 1H), 7,95 (ушир.с, 1H), 3,86 (д, J=5,8 Гц, 2H), 2,61 (д, J=4,4 Гц, 3H); ESIMS m/z 212 (M+1), m/z 210 (M-1).
Пример 8: Получение метил(2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)амина
Figure 00000030
Суспензию пентасульфида фосфора (1,73 г, 7,8 ммоль) и N-метилкарбамоилметилникотинамида (1 г, 5 ммоль) в сухом толуоле (10 мл) перемешивали при кипении в атмосфере азота в течение 16 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и затем добавляли сухой пиридин (4 мл). Смесь перемешивали при кипении в атмосфере азота в течение 8 ч, затем охлаждали до комнатной температуры и органический слой удаляли. Остаток темного цвета обрабатывали горячим насыщенным раствором бикарбоната натрия (Na2CO3, 40 мл) и водный слой экстрагировали этилацетатом (2×50 мл). Объединенные органические экстракты промывали насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над сульфатом магния (MgSO4) и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (1% метанол в дихлорметане) с получением аморфного твердого продукта коричневого цвета (0,22 г, 22%): т.пл. 141-146°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,97 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,53 (дд, J=5,0, 1,8 Гц, 1H), 8,06 (ддд, J=7,2, 3,3, 0,6 Гц, 1H), 7,31 (ддд, J=5,5, 4,7, 0,5 Гц, 1H), 6,96 (с, 1H), 2,97 (д, J=5,0 Гц, 3H); ESIMS m/z 192 (M+1).
Пример 9: Получение метил(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)амина
Figure 00000031
В 10 мл-овый сосуд для микроволновой печи, содержащий ДХЭ (5 мл), добавляли N-(1-метилкарбамоилэтил)никотинамид (207 мг, 1,0 ммоль), затем реактив Лавессона (Lawesson) (2,4-бис-(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан 2,4-дисульфид, 404 мг, 1,0 ммоль), одной порцией. Гетерогенную смесь нагревали в микроволновой печи в течение 5 мин при температуре 130°C. Реакционную смесь распределяли между CH2Cl2 и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (NaHCO3). Слои разделяли, и органический слой промывали один раз насыщенным солевым раствором. Раствор сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали в вакууме. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества оранжевого цвета (141 мг, 68%): т.пл. 84-87°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,98 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,51 (дд, J=4,9, 1,7 Гц, 1H), 8,08 (дт, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 7,29 (м, 1H), 3,00 (с, 3H), 2,30 (с, 3H); ESIMS m/z 206,4 (M+1), m/z 204,2 (M-1).
Пример 10: Получение 2,2,2-трифтор-N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-N-метилацетамида (соединение 1)
Figure 00000032
В 10 мл-овую пробирку для микроволновой печи добавляли 5-фтор-N-метилкарбамоилметилникотинамид (211 мг, 1,00 ммоль), молекулярные сита 4 Å (100 мг, сферы), реактив Лавессона (404 мг, 1,00 ммоль) и затем толуол (5 мл). Пробирку закупоривали и нагревали при температуре 130°C в течение 30 секунд при микроволновом облучении. Полученный раствор оранжевого цвета разбавляли CH2Cl2 и фильтровали для удаления сит. Данный раствор концентрировали в вакууме до полутвердого состояния. К этому сырому продукту добавляли CH2Cl2 (2 мл) и ангидрид трифторуксусной кислоты (2 мл). Сразу наблюдалось выделение газа. После перемешивания в течение 2 ч при комнатной температуре растворители удаляли в вакууме. Остаток распределяли между CH2Cl2 и буфером с pH 7,0. Слои разделяли, и буфер экстрагировали с помощью CH2Cl2. Объединенные органические экстракты сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали в вакууме. Очистка с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) давала продукт в виде твердого вещества белого цвета (282 мг, 92%): т.пл. 168-170°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) смесь изомеров δ 8,98 и 8,95 (2 ушир.с, 1H), 8,55 и 8,54 (м и приблизительно д, J=2,4 Гц, 1H), (дт, J=9,0 Гц, 2,2 Гц, 1H), 7,80 (с, 1H), 3,75 и 3,47 (2 с, 3H); ESIMS m/z 306 (M+1).
Следующие соединения были получены способами, описанными в предшествующих примерах.
2,2,2-Трифтор-N-метил-N-(2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)ацетамид (соединение 2)
Figure 00000033
Очистка с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) давала продукт в виде твердого вещества оранжевого цвета (1,13 г, 65%): т.пл. 154-158°C; ESIMS m/z 306,4 (M+1).
N-(4-Этил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-2,2,2-трифтор-N-метилацетамид (соединение 3)
Figure 00000034
Соединение было выделено после очистки посредством хроматографии на силикагеле, элюируя с помощью градиента этилацетат/гексан, с получением янтарной смолы (0,98 г, 63%): ИК (тонкая пластинка) 1717 см-1; ESIMS m/z 318,21 (M+3).
2,2,2-Трифтор-N-метил-N-(4-фенил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)ацетамид (соединение 4)
Figure 00000035
Соединение было выделено после очистки посредством хроматографии на силикагеле, элюируя с помощью градиента этилацетата-гексан с получением аморфного твердого продукта желтого цвета (0,17 г, 31%): ИК (тонкая пленка) 1674 см-1; ESIMS m/z 365,4 (M+2).
N-Этил-2,2,2-трифтор-N-(4-фенил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)ацетамид (соединение 5)
Figure 00000036
Соединение было выделено после очистки посредством хроматографии на силикагеле (этилацетат в гексане) с получением твердого продукта желтого цвета (0,89 г, 75%): т.пл. 81-92°C; ИК (KBr) 1713 см-1; ESIMS m/z 379,4 (M+2).
Пример 11: N-(4-Хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-2,2,2-трифтор-N-метилацетамид (соединение 6)
Figure 00000037
Суспензию 2,2,2-трифтор-N-метил-N-(2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)ацетамида (1,0 г, 3,5 ммоль) и N-хлорсукцинимида (0,557 г, 4,2 ммоль) в ацетонитриле (30 мл) нагревали до 63°C в атмосфере азота в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и обрабатывали дополнительным количеством N-хлорсукцинимида (0,557 г, 4,2 ммоль) и нагревали при температуре 35°C в атмосфере азота в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждали и упаривали при пониженном давлении. Остаток вновь растворяли в дихлорметане (80 мл) и промывали водой (70 мл). Водный слой повторно экстрагировали метиленхлоридом (100 мл). Объединенные органические слои промывали водой (50 мл) и насыщенным солевым раствором (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали, упаривали при пониженном давлении и очищали, используя хроматографию с обращенной фазой. Продукт элюировали с помощью градиента ацетонитрил в воде. Желаемый продукт был выделен в виде густой смолы коричневого цвета (0,337 г, 30%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,12 (шир., 1H), 8,75 (шир., 1H), 8,22 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,28 (шир., 1H), 3,40 (с, 3H); 19F ЯМР (376 МГц, CDCl3) δ -69,3; ESIMS m/z 324,3 (M + 2); ИК (тонкая пленка) 1772 см-1.
Пример 12: Синтез (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)метиламина
Figure 00000038
Раствор N-(4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-2,2,2-трифтор-N-метилацетамида (0,337 г, 1 ммоль) в ледяном метаноле (18 мл) обрабатывали карбонатом калия (0,434 г, 3,1 ммоль) и перемешивали в атмосфере азота в течение 20 мин. Твердые продукты удаляли с помощью фильтрации, и фильтрат концентрировали при пониженном давлении и адсорбировали на силикагеле. Очистка с помощью хроматографии на силикагеле, элюируя с помощью градиента этилацетата в гексане давала твердое вещество ярко-желтого цвета (0,195 г, 82%): т.пл. 79°C (разл.); 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,97 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,55 (дд, J=4,8, J=1,5 Гц, 1H), 8,08 (ддд, J=8,1, 2,0, 2,0 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=8,1, 4,8 Гц, 1H), 4,07 (ушир.м, 1H), 3,03 (д, J=5,3 Гц, 3H); ESIMS m/z 228,23 (M+2); ИК 1540 см-1.
Пример 13: Получение этилового эфира 2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-карбоновой кислоты
Figure 00000039
В 20 мл-овую пробирку для микроволновой печи добавляли тионикотинамид (0,552 г, 4,0 ммоль), этанол (15 мл) и этиловый эфир 2-хлор-4,4,4-трифтор-3-оксобутановой кислоты (1,75 г, 8 ммоль). Пробирку закупоривали и нагревали в микроволновой печи при температуре 150°C в течение 10 мин. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и добавляли Et3N (1,7 мл, 12 ммоль). Пробирку закупоривали и нагревали в микроволновой печи при температуре 130°C в течение 1 мин. После охлаждения до температуры окружающей среды растворитель упаривали и сырую реакционную смесь сразу подвергали хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде масла оранжевого цвета, которое затем отвердевало (0,885 г, 73%): ИК (KBr) 2988, 1737, 1712 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,21 (дд, J=2,5, 0,8 Гц, 1H), 8,77 (дд, J=5,0, 1,7 Гц, 1H), 8,33 (дт, J=8,0, 2,2 Гц, 1H), 7,47 (ддд, J=11,8, 4,7, 0,8 Гц, 1H), 4,45 (кв, J=14,3, 7,1 Гц, 2H), 1,44 (т, J=7,1 Гц, 3H); ESIMS m/z 303 (M+1).
Пример 14: Получение 2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-карбоновой кислоты
Figure 00000040
К раствору этилового эфира 2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-карбоновой кислоты (13,9 г, 46 ммоль, прибл. 85%-ной чистоты) в метаноле (150 мл) добавляли водный раствор гидроксида натрия (общий объем 75 мл, 140 ммоль), и смесь перемешивали в течение 40 мин. После добавления 2н HCl (70 мл, прибл. pH=3) в реакционную смесь образовывался осадок. Затем добавляли воду (300 мл) и гетерогенную смесь фильтровали при пониженном давлении. Осадок промывали далее водой и сушили в вакууме с получением желаемого продукта в виде твердого вещества не совсем белого цвета (7,37 г, 58%): т.пл. 209°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 9,21 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,77 (дд, J=4,9, 1,7 Гц, 1H), 8,41 (дт, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 7,60 (дд, J=8,0, 4,9 Гц, 1H), 3,4 (ушир.с, 1H); ESIMS m/z 276,2 (M+1).
Пример 15: Получение трет-бутилового эфира (2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 7)
Figure 00000041
К 2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-карбоновой кислоте (6,33 г, 23,1 ммоль) в смеси толуол/трет-бутиловый спирт (100 мл каждого) добавляли Et3N (3,21 мл, 23,1 ммоль) и дифенилфосфорилазид (5 мл, 23,1 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 мин и затем нагревали при температуре 95°C в течение 4 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры и растворители удаляли при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества белого цвета (4,7 г, 59%): т.пл. 145-147°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,11 (дд, J=2,5, 0,8 Гц, 1H), 8,67 (дд, J=5,0, 1,7 Гц, 1H), 8,22 (ддд, J=8,0, 2,5, 1,7 Гц, 1H), 7,58 (ушир.с, 1H), 7,39 (ддд, J=8,0, 4,7, 0,8 Гц, 1H), 1,59 (с, 9H); ESIMS m/z 346,5 (M+1), m/z 344,2 (M-1).
Следующие соединения были получены способами, описанными в предшествующих примерах.
трет-Бутиловый эфир (4-метил-2-пиримидин-5-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 8)
Figure 00000042
Соединение было выделено после очистки посредством колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с выделением желаемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета (0,25 г, 86%): т.пл. 155°C; ESIMS m/z 292,83 (M+1).
трет-Бутиловый эфир (4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 9)
Figure 00000043
Соединение было выделено после очистки посредством колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого продукта желтого цвета (4,15 г, 61%): т.пл. 146-148°C; ESIMS m/z 292,5 (M+1).
Пример 16: Получение трет-бутилового эфира метил-(2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 10)
Figure 00000044
К раствору трет-бутилового эфира (2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (4,7 г, 13,6 ммоль) в ДМФ (70 мл) при температуре 0°C добавляли гидрид натрия (NaH, 0,65 г, 16,3 ммоль, 60%-ная дисперсия в минеральном масле), одной порцией, и смесь перемешивали в течение 50 мин. Добавляли йодметан (0,89 мл, 14,3 ммоль), одной порцией, и спустя 5 мин реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 5,5 ч. Добавляли воду и этилацетат, полученную двухфазную смесь разделяли, и водный слой экстрагировали один раз этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывали дважды насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде прозрачного оранжевого масла (2,72 г, 56%); ИК (KBr) 3428, 2981, 1728, 1561 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,11 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,72 (дд, J=4,9, 1,1 Гц, 1H), 8,26 (дт, J=8,0, 1,7 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 4,9 Гц, 1H), 3,28 (с, 3H), 1,45 (с, 9H); ESIMS m/z 360,6 (M+1).
Следующие соединения были получены способами, описанными в предшествующих примерах.
трет-Бутиловый эфир метил-(4-метил-2-пиримидин-5-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 11)
Figure 00000045
Соединение было выделено после очистки посредством колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого вещества белого цвета (0,66 г, 75%): ESIMS m/z 307,3 (M+1).
трет-Бутиловый эфир этил-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 12)
Figure 00000046
Соединение было выделено после очистки посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (CH3CN/H2O) с выделением масла оранжевого цвета (0,16 г, 51%): ИК (тонкая пленка) 1709 см-1; ESIMS m/z 320,3 (M+1).
трет-Бутиловый эфир изопропил-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 13)
Figure 00000047
Соединение было выделено после очистки посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (CH3CN/H2O) с получением твердого вещества красновато-оранжевого цвета (0,15 г, 46%): т.пл. 88-89°C; ESIMS m/z 334,3 (M+1).
трет-Бутиловый эфир изобутил-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 14)
Figure 00000048
Соединение было выделено после очистки посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (CH3CN/H2O) с получением твердого вещества коричневого цвета (0,13 г, 37%): т.пл. 87-88°C; ESIMS m/z 348,3 (M+1).
трет-Бутиловый эфир бензил-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (соединение 15)
Figure 00000049
Соединение было выделено после очистки посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (CH3CN/H2O) с получением твердого вещества коричневого цвета (0,25 г, 65%): т.пл. 108-109°C; ESIMS m/z 382,3 (M+1).
Пример 17: Получение метил(2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-ил)амина
Figure 00000050
К раствору ДХЭ (4 мл) добавляли трет-бутиловый эфир метил-(2-пиридин-3-ил-4-трифторметилтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (0,616 г, 1,7 ммоль) и трифторуксусной кислоты (4 мл) и смесь перемешивали в течение 15 мин. Растворители удаляли при пониженном давлении и полученный остаток опять растворяли в ДХЭ и водном насыщенном растворе NaHCO3. Двухфазную смесь разделяли, и водный слой экстрагировали три раза ДХЭ. Органические экстракты объединяли, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с выделением желаемого продукта в виде твердого вещества не совсем белого цвета (0,357 г, 80%): т.пл. 152-157°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,95 (д, J=2,3 Гц, 1H), 8,57 (дд, J=4,9, 1,7 Гц, 1H), 8,11 (дт, J=8,2, 2,3 Гц, 1H), 7,23 (ддд, J=7,9, 4,9, 0,7 Гц, 1H), 4,83 (ушир.с, 1H), 3,05 (д, J=4,9 Гц, 3H); ESIMS m/z 260 (M+1), m/z 257,9 (M-1).
Пример 18: Получение 2-бром-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты
Figure 00000051
К раствору этилового эфира 2-бром-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты (3,0 г, 12 ммоль) в тетрагидрофуране (ТГФ, 50 мл) и воде (5 мл) добавляли гидрат гидроксида лития (1,0 г, 24 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и этилацетатом. Водный слой подкисляли до pH 1 с помощью 2н соляной кислоты (HCl) и затем экстрагировали с помощью этилацетата. Органические экстракты сушили над сульфатом натрия (Na2SO4), фильтровали и упаривали с выделением продукта в виде твердого вещества оранжевого цвета (2,6 г, 98%): т.пл. 152-155°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 2,74 (с, 3H); ESIMS m/z 221 (M-1).
Пример 19: Получение 2-бром-4-метилтиазол-5-карбонилазида
Figure 00000052
К раствору 2-бром-4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты (5,0 г, 22,5 ммоль) в толуоле (100 мл) добавляли Et3N (2,28 г, 22,5 ммоль), затем дифенилфосфорилазид (DPPA, 6,20 г, 22,5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) с получением твердого вещества коричневого цвета (4,67 г, 84%): т.пл. 86-89°C; ИК (KBr) 2183, 1672 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 2,79 (с, 3H); ESIMS m/z 221 ((M-N2)+2).
Пример 20: Получение трет-бутилового эфира (2-бром-4-метилтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты
Figure 00000053
Раствор 2-бром-4-метилтиазол-5-карбонилазида (3,0 г, 12,1 ммоль) в толуоле (80 мл) нагревали при кипении и перемешивали в течение 2 ч, затем добавляли трет-бутиловый спирт (2 мл, 20,6 ммоль). Реакционную смесь далее перемешивали при температуре кипения в течение 1 ч, затем охлаждали и упаривали. Очистка с помощью хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) давала твердое вещество не совсем белого цвета (3,4 г, 95%): т.пл. 114-116°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 6,58 (ушир.с, 1H), 2,29 (с, 3H), 1,54 (с, 9H); ESIMS m/z 295 (M+2).
Пример 21: Получение трет-бутилового эфира (2-бром-4-метилтиазол-5-ил)метилкарбаминовой кислоты
Figure 00000054
К раствору трет-бутилового эфира (2-бром-4-метилтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (2,93 г, 10 ммоль) в ДМФ (50 мл) при температуре 0°C добавляли NaH (480 мг, 12 ммоль, 60%-ная дисперсия в минеральном масле), одной порцией, и суспензию перемешивали в течение 1 ч. Добавляли йодметан (0,65 мл, 10,5 ммоль), одной порцией, и спустя 5 мин реакционную смесь нагревали до температуры окружающей среды и перемешивали в течение 5 ч. Добавляли воду и этилацетат и полученную двухфазную смесь разделяли. Водный слой экстрагировали один раз этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывали дважды насыщенным солевым раствором, сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде прозрачного масла (1,66 г, 54%): ИК (KBr) 1688 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 2,98 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 1,54 (с, 9H); ESIMS m/z 309 (M+2).
Пример 22: Получение трет-бутилового эфира [2-(6-хлорпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]метилкарбаминовой кислоты (соединение 16)
Figure 00000055
В суспензию 6-хлор-3-пиридин борной кислоты (158 мг, 1,0 ммоль) в толуоле (4 мл) добавляли абсолютный этанол (2 мл), затем 2,0 M раствор K2CO3 (1,0 мл). В эту смесь добавляли трет-бутиловый эфир (2-бромтиазол-5-ил)метилкарбаминовой кислоты (322 мг, 1,1 ммоль), затем тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (58 мг, 0,05 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 100°C в течение 16 ч. Смесь охлаждали и разбавляли этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaHCO3, сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Органический слой очищали с помощью хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) с получением твердого вещества не совсем белого цвета (270 мг, 83%): т.пл. 167-170°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,88 (ушир.с, 1H), 8,16 (дд, J=3,0, 8,0 Гц, 1H), 7,40 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,39 (с, 1H), 3,45 (с, 3H), 1,61 (с, 9H); ESIMS m/z 326 (M+1).
Следующее соединение было получено способом, описанным в примере 22.
N-[2-(5-Хлорпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил]-2-метил-3-метилсульфанилпропионамид (соединение 17)
Figure 00000056
Соединение было выделено после очистки посредством хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) с выделением вязкого масла коричневого цвета (74 мг, 43%): ИК (KBr) 3283, 2968, 2917, 1667, 1562 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,96 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,58 (ушир.с, 1H), 8,56 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,22 (т, J=2,0 Гц, 1H), 2,88 (м, 1H), 2,78 (м, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,40 (д, J=6,0 Гц, 3H); ESIMS m/z 342 (M+1).
Пример 23: Получение [2-(6-хлорпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]метиламина
Figure 00000057
К раствору трет-бутилового эфира [2-(6-хлорпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]метилкарбаминовой кислоты (90 мг, 0,27 ммоль) в CH2Cl2 (2 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (2 мл), и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь гасили с помощью насыщенного водного раствора NaHCO3 и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали, упаривали и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) с получением масла желтого цвета (50 мг, 80%): ИК (KBr) 2924, 1591, 1498 см-1; 1H ЯМР 300 МГц, CDCl3) δ 8,71 (д, J=3,0 Гц, 1H), 8,00 (дд, J=3,0, 8,0 Гц, 1H), 7,31 (д, J=7,0 Гц, 1H), 7,30 (с, 1H), 4,28 (ушир.с, 1H), 3,05 (д, J=8,0 Гц, 3H); ESIMS m/z 226 (M+1).
Пример 24: Получение 4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-иламина
Figure 00000058
К трет-бутиловому эфиру (4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (3,73 г, 12,8 ммоль) в метаноле (100 мл) при температуре 0°C медленно добавляли ацетилхлорид (28 мл, 400 ммоль). Колбу закупоривали и убирали с ледяной бани. Реакционной смеси давали нагреться до температуры окружающей среды и перемешивали в течение ночи. Полученный гетерогенный раствор желтого цвета медленно выливали в делительную воронку, содержащую этилацетат и насыщенный водный раствор NaHCO3. Когда добавление заканчивалось, добавляли еще насыщенный водный раствор NaHCO3 до достижения pH=7. Слои разделяли, и водный слой дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством обычной фазовой хроматографии (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением аминотиазола в виде твердого продукта желтого цвета (1,66 г, 68%): т.пл. 160-162°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,96 (д, J=2,3 Гц, 1H), 8,58 (дд, J=5,0, 1,7 Гц, 1H), 8,06 (дт, J=7,9, 2,3 Гц, 1H), 7,30 (дд, J=7,9, 5,0 Гц, 1H), 3,57 (ушир.с, 2H), 2,32 (с, 3H); ESIMS m/z 192 (M+1).
Пример 25: Получение N-(2-бром-4-метилтиазол-5-ил)-2-метил-3-метилсульфанилпропионамида
Figure 00000059
К раствору трет-бутилового эфира (2-бром-4-метилтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (3,1 г, 10,57 ммоль) в ДХЭ (50 мл) добавляли Et3N (3,7 мл, 26,4 ммоль), затем 2-метил-3-метилсульфанилпропионилхлорид (2,42 г, 15,8 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 65°C в течение 3 ч. Смесь охлаждали, разбавляли ДХЭ, промывали насыщенным водным раствором хлоридом аммония (NH4Cl) и сушили над Na2SO4. Сырой продукт растворяли в CH2Cl2 (30 мл) и добавляли трифторуксусную кислоту (10 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь гасили с помощью насыщенного водного раствора NaHCO3 и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали, упаривали и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) с получением прозрачного масла (2,68 г, 82%): ИК (KBr) 3282, 2966, 2916, 1668 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,97 (ушир.с, 1H), 4,17 (м, 3H), 3,79 (с, 3H), 3,59 (с, 3H), 2,76 (д, J=7,0 Гц, 3H); ESIMS m/z 311 (M+2).
Пример 26: Получение N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-2,2,N-триметил-3-метилсульфанилпропионамида (соединение 18)
Figure 00000060
К раствору 2,2,2-трифтор-N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-N-метилацетамида (244 мг, 0,80 ммоль) в метаноле (6 мл) добавляли водный раствор гидроксида натрия (160 мг, 4 ммоль, в 3 мл H2O), и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 45 мин. К этому раствору добавляли водный буфер с pH 7,0 и этилацетат. Слои разделяли, и водный слой экстрагировали с помощью этилацетата. Объединенные органические экстракты сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали в вакууме. К этому сырому продукту добавляли ДХЭ (5 мл), 4-диметиламинопиридин (DMAP, 300 мг, 2,5 ммоль) и затем раствор 2,2-диметил-3-метилтиопропионилхлорида (250 мг, 1,5 ммоль) в ДХЭ (3,0 мл). Данную смесь нагревали до 75°C и перемешивали в течение ночи. Полученную таким образом гетерогенную смесь напрямую помещали на хроматографическую колонку. Хроматография на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) давала продукт в виде твердого вещества красного цвета (161 мг, 59%): т.пл. 98-102°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,95 (приблизительно с, 1H), 8,51 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,98 (приблизительно дт, J=9,3, 2,5 Гц, 1H), 7,66 (с, 1H), 3,59 (с, 3H), 2,87 (с, 3H), 2,17 (с, 2H), 1,47 (с, 6H); ESIMS m/z 340 (M+1).
Пример 27: Получение N-метил-3-метилсульфанил-N-(2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)пропионамида (соединение 19)
Figure 00000061
Раствор 3-метилсульфанилпропионилхлорида (120 мг, 0,9 ммоль) в ДХЭ (1 мл) вводили по каплям из пипетки в ледяную суспензию метил-(2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)амина (114 мг, 0,6 ммоль) в ДХЭ (5 мл), и смесь перемешивали в течение 5 мин, затем добавляли раствор DMAP (80 мг, 0,6 ммоль) в ДХЭ (1 мл). Ледяную баню отставляли через 30 мин, и смесь перемешивали при кипении в атмосфере азота в течение 15 мин. Реакционную смесь охлаждали, разбавляли ДХЭ (70 мл), промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 (50 мл), сушили над MgSO4 и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (3:1 этилацетат/гексан) с получением тонкого порошка желтого цвета (131 мг, 75%): т.пл. 116-118°C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d 6) δ 9,08 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,61 (дд, J=4,8, 1,4 Гц, 1H), 8,24 (дт, J=9,8, 1,8 Гц, 1H), 7,81 (с, 1H), 7,51 (дд, J=7,7, 4,7 Гц, 1H), 3,56 (с, 3H), 3,02 (т, J=7,0 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,12 (с, 3H); ESIMS m/z 294 (M+1).
Пример 28: N-[2-(6-Фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил]-2,2-диметил-3-метилсульфанилпропионамид (соединение 20)
Figure 00000062
К раствору трет-бутилового эфира [2-(6-фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил]карбаминовой кислоты (170 г, 0,55 ммоль) в ДХЭ (2,5 мл) добавляли Et3N (0,19 мл, 1,37 ммоль), затем 2,2-диметил-3-метилсульфанилпропионилхлорид (140 мг, 0,82 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 65°C в течение 16 ч. Смесь охлаждали, разбавляли ДХЭ, промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 и сушили над Na2SO4. Сырой продукт растворяли в CH2Cl2 (2 мл) и добавляли трифторуксусную кислоту (1 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь гасили с помощью насыщенного водного раствора NaHCO3 и экстрагировали CH2Cl2. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Хроматография на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) давала масло желтого цвета (142 мг, 76%): ИК (KBr) 3284, 2969, 2918, 1668, 1562, 1498 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,89 (ушир.с, 1H), 8,72 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,27 (дт, J=8,0, 2,0 Гц, 1H), 6,99 (дд, J=8,0, 3,0 Гц 1H), 2,88 (с, 2H), 2,51 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 1,45 (с, 6H); ESIMS m/z 340 (M+1).
Следующую структуру, соединение 21, и соединения 22-65 и 67-71, представленные в таблице 1, были получены, используя способы, описанные выше.
N-Изобутирил-N-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-изобутирамид (соединение 21)
Figure 00000063
Соединение было выделено после очистки с помощью хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) в виде масла желтого цвета (150 мг, 90%): ИК (KBr) 2974, 1721 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,13 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,69 (дд, J=5,0, 3,0 Гц, 1H), 8,21 (дт, J=12,0, 2,0 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 5,0 Гц, 1H), 3,24 (септет, J=7,0 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 1,24 (д, J=7,0 Гц, 12H); ESIMS m/z 332 (M+1).
Пример 29: Получение [2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-1-метил-3-(2-метилсульфанилэтил)мочевины (соединение 72)
Figure 00000064
К раствору [2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]метиламина (0,4 г, 1,91 ммоль) в ДХЭ (5 мл) при температуре 0°C добавляли фосген (1,3 мл, 2,5 ммоль, 20 масс % раствор в толуоле). Спустя 5 мин добавляли DMAP (0,5 г, 4,1 ммоль), одной порцией, и ледяную баню отставляли. Спустя еще 5 мин смесь нагревали при кипячении и перемешивали в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и половину раствора переносили в сосуд и к нему добавляли 2-(метилтио)этанамин (0,183 г, 2,0 ммоль) и DMAP (0,244 г, 2,0 ммоль). Реакционную смесь герметизировали и нагревали при температуре 80°C в течение ночи. Реакционную смесь гасили добавлением этилацетата и 0,1н HCl. Слои разделяли, и органический слой промывали отдельно насыщенным водным раствором NaHCO3 и насыщенным солевым раствором. Этилацетатный слой сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества не совсем белого цвета (0,253 г, 81%): т.пл. 117-119°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,94 (ушир.с, 1H), 8,50 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,99-7,94 (м, 1H), 7,54 (с, 1H), 5,37 (м, 1H), 3,53 (кв, J=11,8, 5,5 Гц, 2H), 3,43 (с, 3H), 2,72 (приблизительно т, J=6,6 Гц, 2H), 2,13 (с, 3H); ESIMS m/z 327,1 (M+H); m/z 325,0 (M-1).
Получение следующей структуры, соединения 73, было проведено в соответствии со способом, описанным в примере 29.
3-втор-Бутил-1-[2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-1-метилмочевина (соединение 73)
Figure 00000065
Соединение было выделено после очистки посредством хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого продукта желтого цвета (0,07 г, 42%): т.пл. 159-161°C; ESIMS m/z 309 (M+1).
Пример 30: Получение [2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-1,3-диметил-3-(2-метилсульфанилэтил)мочевины (соединение 74)
Figure 00000066
К раствору [2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-1-метил-3-(2-метилсульфанилэтил)мочевины (173 мг, 0,53 ммоль) в ДМФ (5 мл), охлажденному до 0°C, добавляли NaH (26 мг, 0,65 ммоль, 60%-ная дисперсия в минеральном масле) и смесь перемешивали в течение 30 мин. К ней добавляли йодметан (47 мкл, 0,75 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь гасили добавлением этилацетата и 1н HCl. Слои разделяли, и этилацетатный слой промывали три раза водой и один раз насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении с получением желаемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета (0,110 г, 61%): т.пл. 68-69°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,90 (с, 1H), 8,47 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,93 (дт, J=9,3, 2,2 Гц, 1H), 7,45 (с, 1H), 3,54 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,41 (с, 3H), 2,94 (с, 3H), 2,74 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,16 (с, 3H); ESIMS m/z 341,1 (M+1).
Пример 31: Получение 2-метилсульфанилэтилового эфира [2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]метилкарбаминовой кислоты (соединение 75)
Figure 00000067
Карбамоилхлорид был получен, как описано в примере 29. 0,72 ммоль Раствора карбамоилхлорида в ДХЭ добавляли к 2-(метилтио)этанолу (0,092 г, 1,0 ммоль) и DMAP (0,122 г, 1,0 ммоль) и нагревали при кипении в течение ночи. Реакционную смесь гасили добавлением этилацетата и 0,1н HCl. Слои разделяли, и органический слой промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 и насыщенным солевым раствором. Этилацетатный слой сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества красновато-оранжевого цвета (0,102 г, 65%): т.пл. 115-117°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3,) δ 8,90 (с, 1H), 8,46 (д, J=2,6 Гц, 1H), 7,92 (дт, J=9,2, 2,6 Гц, 1H), 7,45 (ушир.с, 1H), 4,44 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,49 (с, 3H), 2,83 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,18 (с, 3H); ESIMS m/z 328,1 (M+1).
Соединения 76-77 были получены, используя способы, описанные выше.
Этиловый эфир [2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]метил-карбаминовой кислоты (соединение 76)
Figure 00000068
Соединение было выделено после очистки посредством хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого вещества не совсем белого цвета (0,067 г, 45%): т.пл. 122-124°C; ESIMS m/z 282,1 (M+1).
5-Нитрофуран-2-илметиловый эфир [2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]метилкарбоновой кислоты (соединение 77)
Figure 00000069
Соединение было выделено после очистки посредством хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого вещества коричневого цвета (0,025 г, 28%): т.пл. 95-99°C; ESIMS m/z 379,1 (M+1).
Пример 32: Получение N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-3-метансульфинил-N-метилпропионамида (соединение 78)
Figure 00000070
К N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-N-метил-3-метилсульфанилпропионамиду (соединение 30, 44 мг, 0,14 ммоль) в ледяной уксусной кислоте (1,5 мл) добавляли тетрагидрат пербората натрия (23 мг, 0,14 ммоль), и смесь нагревали при температуре 65°C в течение 2 ч. Реакционную смесь осторожно выливали в делительную воронку, содержащую насыщенный водный раствор NaHCO3, что вызывало выделение газа. Когда выделение газа прекращалось, добавляли ДХЭ и слои разделяли. Водный слой экстрагировали дважды ДХЭ, и все органические слои объединяли, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали при пониженном давлении с получением желаемого продукта в виде твердого вещества белого цвета (20 мг, 45%): т.пл. 152-154°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,95 (с, 1H), 8,59 (с, 0,3H), 8,49 (с, 0,7H), 7,98 (д, J=9,3 Гц, 1H), 7,73 (с, 0,3H), 7,62 (с, 0,7H), 3,64 (с, 2,1H), 3,36 (с, 0,9H), 3,40-2,70 (м, 4H), 2,69 (с, 2,1H), 2,61 (с, 0,9H); ESIMS m/z 328,1 (M+1), m/z 326,1 (M-1).
Соединения 79-94, указанные в таблице 1, были получены, используя способы, описанные выше.
Пример 33: Получение 3-метансульфонил-N-метил-N-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)пропионамида (соединение 95)
Figure 00000071
К N-метил-N-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-3-метилсульфанилпропионамиду (соединение 19, 132 мг, 0,43 ммоль) в ледяной уксусной кислоте (4,0 мл) добавляли тетрагидрат пербората натрия (165 мг, 1,07 ммоль), и смесь нагревали при температуре 65°C в течение 16 ч. Реакционную смесь осторожно выливали в делительную воронку, содержащую насыщенный водный раствор NaHCO3, что вызывало выделение газа. Когда выделение газа прекращалось, добавляли дихлорметан и слои разделяли. Водный слой экстрагировали дважды дихлорметаном, и все органические слои объединяли, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 10% метанол/дихлорметан) с получением желаемого продукта в виде масла белого цвета (77 мг, 65%): ИК (KBr) 2927, 1675 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,10 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,68 (дд, J=4,9, 1,7 Гц, 1H), 8,19 (дт, J=8,2, 2,0 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=7,9, 4,9 Гц, 1H), 3,41 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,28 (с, 3H), 2,96 (с, 3H), 2,77 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,38 (с, 3H); ESIMS m/z 340,2 (M+1).
Соединения 96-101 были получены, используя способы, описанные выше.
Пример 34: Получение трет-бутилового эфира [4-метил-2-(5-метилпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-(2-метил-3-метилсульфанилпропионил)карбаминовой кислоты (соединение 156)
Figure 00000072
К раствору трет-бутилового эфира [4-метил-2-(5-метилпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]карбаминовой кислоты (175 мг, 0,57 ммоль) в дихлорэтане (3 мл) добавляли триэтиламин (0,2 мл, 1,44 ммоль), затем 2-метил-3-метилсульфанилпропионилхлорид (131 мг, 0,86 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре 65°C в течение 16 час. Смесь охлаждали, разбавляли дихлорэтаном, промывали насыщенным водным раствором NaHCO3 и сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением масла оранжевого цвета (142 мг, 59%): ИК (KBr) 1743, 1713 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,87 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,48 (с, 1H), 8,02 (с, 1H), 4,00-3,87 (м, 1H), 2,94 (дд, J=13,2, 8,3 Гц, 1H), 2,58 (дд, J=13,2, 6,1 Гц, 1H), 2,40 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,45 (с, 9H), 1,35 (д, J=6,8 Гц, 3H); ESIMS m/z 422 (M+1).
Пример 35: Получение 2-метил-N-[4-метил-2-(5-метилпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-3-метилсульфанилпропионамида (соединение 171)
Figure 00000073
К раствору трет-бутилового эфира [4-метил-2-(5-метилпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-(2-метил-3-метилсульфанилпропионил)-карбаминовой кислоты (117 мг, 0,27 ммоль) в дихлорметане (2 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (0,6 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. Реакционную смесь гасили с помощью насыщенного водного раствора NaHCO3 и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением смолы желтого цвета (75 мг, 85%): ИК (KBr) 2973, 2920, 1711 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,89 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,43 (с, 1H), 8,00 (с, 1H), 2,91-2,69 (м, 3H), 2,47 (д, J=1,6 Гц, 3H), 2,39 (д, J=0,5 Гц, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,13 (с, 1H), 1,37 (д, J=6,6 Гц, 3H); ESIMS m/z 322 (M+1).
Пример 36: [(2-метил-3-метилсульфанилпропионил)-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)амино]метиловый эфир бензойной кислоты (соединение 203)
Figure 00000074
К раствору 2-метил-N-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-(3-метилсульфанилпропионамида (200 мг, 0,65 ммоль) в ДМФ (3,2 мл) добавляли гидрид натрия (52 мг, 1,3 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляли хлорметиловый эфир бензойной кислоты (221 мг, 1,3 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь гасили с помощью насыщенного водного NH4Cl и смесь экстрагировали с помощью этилацетата. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением масла светло-желтого цвета (48 мг, 16%): ИК (KBr) 1722, 1695 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,10 (с, 1H), 8,68 (д, J=3,6 Гц, 1H), 8,19 (д, J=7,4 Гц, 1H), 8,05 (д, J=7,3 Гц, 2H), 7,60 (т, J=7,4 Гц, 1H), 7,47 (т, J=7,7 Гц, 2H), 7,40 (дд, J=5,1, 2,2 Гц, 1H), 6,11 (т, J=10,8 Гц, 1H), 5,78 (дд, J=24,2, 9,4 Гц, 1H), 3,01-2,82 (м, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,42 (с, 1H), 2,05 (т, J=6,3 Гц, 3H), 1,22 (д, J=6,5 Гц, 3H); ESIMS m/z 442 (M+1).
Пример 37: Получение трет-бутилового эфира (4-бром-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)метилкарбаминовой кислоты (соединение 242)
Figure 00000075
К раствору трет-бутилового эфира метил(2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (100 мг, 0,34 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) добавляли N-бромсукцинимид (122 мг, 0,68 ммоль), одной порцией, и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрировали и сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества белого цвета (81 мг, 64%): т.пл. 88-91°C; ИК (KBr) 1715 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,11 (с, 1H), 8,70 (д, J=4,2 Гц, 1H), 8,28-8,17 (м, 1H), 7,42 (дд, J=8,1, 4,8 Гц, 1H), 3,27 (с, 3H), 1,48 (с, 9H); ESIMS m/z 372 (M+2).
Пример 38: Получение трет-бутил 2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-йодтиазол-5-ил карбамата (соединение 481)
Figure 00000076
К раствору трет-бутил 2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-илкарбамата (1,50 г, 5,08 ммоль) в ацетонитриле (50 мл) при температуре 0°C добавляли N-йодсукцинимид (2,40 г, 10,67 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 0°C в течение 5 мин и разбавляли этилацетатом и водой. Органическую фазу разделяли, и промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4 и упаривали в вакууме с получением темного твердого вещества. Это вещество пропускали через слой из силикагеля (100 г), элюируя 10%-ным эфиром в гексане (600 мл) с получением трет-бутил 2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-йодтиазол-5-илкарбамата в виде твердого продукта бледно-желтого цвета (1,80 г, выход 84%): т.пл. 148-149°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,87 (т, J=1,5 Гц, 1H), 8,47 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,93 (ддд, J=9,0, 2,5, 1,9 Гц, 1H), 7,08 (с, 1H), 1,57 (с, 9H). ESIMS m/z 422,1 (M+1), 420,2 (M-1).
Пример 39: Получение трет-бутил 2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-йодтиазол-5-ил(метил)карбамата (соединение 497)
Figure 00000077
К раствору трет-бутил 2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-йодтиазол-5-илкарбамата (1,20 г, 2,85 ммоль) в ДМФ (5,7 мл) при температуре 0°C добавляли гидрид натрия (125 мг, 3,13 ммоль, 60%-ная суспензия в масле) и смесь перемешивали при температуре 0°C в течение 10 мин. К этой смеси желтого цвета добавляли йодметан (0,49 г, 3,42 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при температуре 0°C в течение 30 мин. Баню лед-вода удаляли и смесь перемешивали в течение еще 1 часа. Смесь подкисляли 0,1н водн. HCl до нейтрального pH и разбавляли этилацетатом (100 мл) и водным раствором бикарбоната натрия (5 мл). Органическую фазу разделяли, и промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали в вакууме с получением остатка желтого цвета. Этот остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (6:4 гексан/этилацетат) с получением трет-бутил 2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-йодтиазол-5-ил(метил)карбамата в виде твердого продукта бледно-желтого цвета (1,13 г, 91%): т.пл. 70-71°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,87 (с, 1H), 8,53 (ушир.с, 1H), 7,99 (д, J=0,9 Гц, 1H), 3,23 (с, 3H), 1,45 (с, 9H); ESIMS m/z 436,1 (M+1).
Пример 40: Получение N-(4-циано-2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N-метил-3-(метилтио)пропанамида (соединение 495)
Figure 00000078
В продутый азотом раствор трет-бутил 2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-йодтиазол-5-ил(метил)карбамата (1,0 г, 2,298 ммоль) в ДМФ (8 мл) добавляли CuCN (288 мг, 3,22 ммоль) и смесь нагревали в микроволновой печи при температуре 120°C в течение 80 мин. Смесь разбавляли этилацетатом (75 мл) и тщательно промывали водным раствором (15 мл) этилендиамина (5% об./об.) и насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали на роторном испарителе в вакууме с получением твердого продукта желтого цвета, 2-(5-фторпиридин-3-ил)-5-(метиламино)тиазол-4-карбонитрила. Твердый продукт использовали при получении N-(4-циано-2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N-метил-3-(метилтио)пропанамида. К раствору сырого 2-(5-фторпиридин-3-ил)-5-(метиламино)тиазол-4-карбонитрила (200 мг, 0,83 ммоль) в CH2Cl2 (2 мл) добавляли K2CO3 (178 мг, 1,28 ммоль) и 3-(метилтио)пропаноилхлорид (130 мг, 0,94 ммоль), затем диметиламинопиридин (21 мг, 0,17 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 36 ч и разбавляли этилацетатом (20 мл) и насыщенным водным раствором бикарбонатом натрия (5 мл). Органическую фазу разделяли, и промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4 и упаривали в вакууме с получением резинообразного остатка коричневого цвета. Этот остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (6:4 гексан/этилацетат) с получением N-(4-циано-2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил)-N-метил-3-(метилтио)пропанамида в виде твердого продукта бледно-желтого цвета (164 мг, выход 57%): т.пл. 97-98°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,98 (ушир.с, 1H), 8,72 (д, J=2,7 Гц, 1H), 8,27 (дт, J=9,6, 1,8 Гц, 1H), 2,73 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,62 (т, J=7,62, 2H), 2,09 (с, 3H), 2,03 (с, 3H): ESIMS m/z 337,2 (M+1).
Пример 41: Получение трет-бутилового эфира [2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-винилтиазол-5-ил]метилкарбаминовой кислоты (соединение 363)
Figure 00000079
К раствору трет-бутилового эфира [2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-бромтиазол-5-ил]метилкарбаминовой кислоты (100 мг, 0,257 ммоль) в безводном 1,4-диоксане (1,5 мл) добавляли винилтрибутилолово (163 мг, 0,514 ммоль). Раствор дегазировали и добавляли бис(трифенилфосфин)палладий(II) хлорид (9 мг, 0,012 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при температуре 100°C в течение 3 часов. Смесь концентрировали и продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением масла желтого цвета (55 мг, 64%): ИК (KBr) 1675 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,89 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,50 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,99 (м, 1H), 6,58 (м, 1H), 6,22 (дд, J=14,0, 1,5 Гц, 1H), 5,51 (дд, J=8,0, 1,5 Гц, 1H), 3,22 (с, 3H), 1,43 (с, 9H); ESIMS m/z 336 (M+1).
Пример 42: Получение ди(трет-бутил) 2-бром-1,3-тиазол-5-илимидодикарбоната
Figure 00000080
К тетрагидрофурановому (ТГФ) (200 мл) раствору трет-бутилового эфира (2-бромтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (19,8 г, 70,9 ммоль) при температуре 0°C (ледяная баня) добавляли NaH (3,12 г, 78 ммоль, 60%-ная дисперсия в минеральном масле), одной порцией. Наблюдали выделение газа. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут. Добавляли (Boc)2O (17,0 г, 78 ммоль), одной порцией. Реакционную смесь перемешивали в течение 5 минут. Реакционный сосуд снимали с охлаждающей бани, и реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение еще 30 минут. В реакционную смесь добавляли воду и этилацетат. Слои разделяли, и водный слой экстрагировали этилацетатом (2 ×). Объединенные органические слои сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали. Колоночная хроматография на силикагеле (от 20 до 50% этилацетат/гексан) давала целевой продукт в виде твердого вещества белого цвета (25,0 г, 93% выход): т.пл. 87-89°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,24 (с, 1H), 1,48 (с, 18H); ESIMS m/z 379, 381 (M+1).
Пример 43: Получение ди(трет-бутил) 2-(5-фторпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-илимидодикарбоната (соединение 277)
Figure 00000081
В 3-горлую круглодонную колбу добавляли фторпиридин борную кислоту (4,55 г, 32,3 ммоль), этанол (54 мл) и водный раствор K2CO3 (27 мл, 2,0 M, 53,8 ммоль), затем 50 мл толуола. К этой смеси добавляли ди(трет-бутил) 2-бром-1,3-тиазол-5-илимидодикарбонат (10,2 г, 26,9 ммоль). Далее добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (6,2 г, 5,4 ммоль), одной порцией. Колбу снабжали обратным холодильником и нагревали при кипячении. Спустя 45 минут реакционную смесь охлаждали на ледяной бане и распределяли между насыщенным водным раствором NaHCO3 и этилацетатом. Слои разделяли, и водный слой экстрагировали один раз этилацетатом. Объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4, фильтровали и затем упаривали. Полученный твердый продукт растирали в смеси 20% этилацетат/гексан. Твердые продукты отфильтровали и фильтрат упаривали с получением остатка, который очищали посредством колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества не совсем белого цвета (7,74 г, 73% выход): т.пл. 94-96°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,91 (приблизительно т, J=1,3 Гц, 1H), 8,52 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,96 (ддд, J=9,2, 3,0, 1,8 Гц, 1H), 7,66 (с, 1H), 1,48 (с, 18H); ESIMS m/z 396 (M+1).
Пример 44: Получение ди(трет-бутил) 4-фтор-2-(5-фторпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-илимидодикарбоната
Figure 00000082
В дегазированный раствор ди(трет-бутил) 2-(5-фторпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-илимидодикарбоната (1,0 г, 2,53 ммоль) в безводном ацетонитриле (20 мл) и ДМФ (10 мл) добавляли F-TEDA (SELECTFLUOR™) (1,8 г, 5,06 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 7 дней. В реакционную смесь добавляли воду и экстрагировали этилацетатом (2 ×). Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Сырую смесь очищали посредством хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) с получением твердого продукта бежевого цвета (860 мг, 82%): т.пл. 143-143°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,87 (т, J=1,4 Гц, 1H), 8,54 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,91 (ддд, J=8,9, 2,7, 1,8 Гц, 1H), 1,48 (с, 18H); ESIMS m/z 414 (M+1).
Пример 45: Получение трет-бутилового эфира [4-фтор-2-(5-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]карбаминовой кислоты (соединение 353)
Figure 00000083
К раствору ди(трет-бутил) 4-фтор-2-(5-фторпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-илимидодикарбоната (320 мг, 0,77 ммоль) в ДХМ (7 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (ТФА) (0,7 мл). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут, затем медленно гасили насыщенным раствором NaHCO3. Органический слой разделяли, и водный слой экстрагировали дихлорметаном (ДХМ). Объединенный органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением продукта в виде твердого вещества бледно-желтого цвета (166 мг, 68%): т.пл. 188-191°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,84 (с, 1H), 8,46 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,85 (ддд, J=9,1, 2,6, 1,7 Гц, 1H), 6,92 (ушир.с, 1H), 1,55 (с, 9H); ESIMS m/z 312 (M-1).
Пример 46: Получение 2,3-диэтил-1-метил-1-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)изотиомочевины (соединение 471)
Figure 00000084
Раствор 3-этил-1-метил-1-(4-метил-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)тиомочевины (70 мг, 0,239 ммоль) и йодэтана (74,7 мг, 0,479 ммоль) в этаноле (5 мл) нагревали при температуре 80oC в течение 6 ч в запаянной пробирке. После охлаждения растворитель удаляли при пониженном давлении, и остаток очищали посредством хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением указанного в заголовке соединения в виде прозрачного масла (30 мг, 39%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,10 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,64 (дд, J=4,6 Гц, 1,4 Гц, 1H), 8,20 (д, J=4,2 Гц, 1H), 7,41-7,37 (м, 1H), 3,63 (кв, J=7,6 Гц, 2H), 3,22 (с, 3H), 2,72 (кв, J=7,8 Гц, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,28-1,17 (м, 6H); ESIMS m/z 321 (M+1).
Пример 47: Получение 3-циклопропил-1-[2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил]-1-метилтиомочевины (соединение 519)
Figure 00000085
Раствор 2-(5-фторпиридин-3-ил)-N,4-диметилтиазол-5-амина (200 мг, 0,896 ммоль) и изотиоцианатоциклопропана (266 мг, 2,69 ммоль) в диоксане (10 мл) нагревали при температуре 100°C в течение 24 ч, затем растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали посредством хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением указанного в заголовке соединения твердого продукта желтого цвета (211 мг, 73%): т.пл. 117-119°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,89 (с, 1H), 8,56 (д, J=2,8 Гц, 1H), 7,96 (дт, J=9,2 Гц, 2,4 Гц, 1H), 5,91 (ушир.с, 1H), 3,62 (с, 3H), 3,04-2,99 (м, 1H), 2,31 (с, 3H), 0,89-0,81 (м, 2H), 0,57-0,48 (м, 2H); ESIMS m/z 323 (M+1).
Пример 48: Получение этил 2-(пиридин-3-ил)тиазол-4-карбоксилата
Figure 00000086
К суспензии тионикотинамида (30,0 г, 217,1 ммоль) в EtOH (400 мл) при комнатной температуре добавляли этилбромпируват (90% технический, 30,6 мл, 219 ммоль). Реакционную смесь нагревали при кипении и перемешивали в течение 2,5 дней. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и осадок, образовавший при охлаждении, собирали путем вакуумной фильтрации. Лепешку на фильтре дважды промывали гексаном. Данный твердый продукт добавляли в делительную воронку, содержащую этилацетат и насыщенный водный раствор NaHCO3. Двухфазную смесь разделяли, и органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4, фильтровали и упаривали в вакууме. Сырой продукт очищали, используя хроматографию на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан), с получением желаемого продукта в виде твердого вещества красновато-оранжевого цвета (24,1 г, 47%): т.пл. 73-75°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,19 (дд, J=2,6, 1,0 Гц, 1H), 8,69 (дд, J=4,6, 1,6 Гц, 1H), 8,34 (дт, J=7,9, 1,6 Гц, 1H), 8,22 (с, 1H), 7,41 (ддд, J=7,9, 4,6, 1,0 Гц, 1H), 4,47 (кв, J=6,9 Гц, 2H), 1,43 (т, J=6,9 Гц, 3H); ESIMS m/z 236,1 (M+2).
Пример 49: Получение этил 5-бром-2-(пиридин-3-ил)тиазол-4-карбоксилата
Figure 00000087
В тетрагидрофурановый раствор (15 мл) этил 2-(пиридин-3-ил)тиазол-4-карбоксилата (1,17 г, 5,0 ммоль) добавляли охлажденный до -78°C раствор бис(триметилсилил)амид калия (12 мл, 6 ммоль, 0,5 M в толуол) в течение 2 мин. Данную реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение 1,5 ч и затем переносили с помощью канюли в охлажденный до -78°C раствор N-бромсукцинимида (1,35 г, 7,5 ммоль) в тетрагидрофуране (5 мл). Эту смесь перемешивали в течение 5 мин и затем реакционный сосуд убирали с охлаждающей бани и давали ему нагреться до комнатной температуры в течение 3 ч. Реакционную смесь гасили, выливая в смесь эфира и воды. Слои разделяли, и водный слой экстрагировали дважды этилацетатом. Объединенные органические фракции сушили над MgSO4, фильтровали и растворитель удаляли в вакууме. Остаток подвергали хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества белого цвета (824 мг, 52%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,09 (д, J=2,3 Гц, 1H), 8,71 (дд, J=4,9, 1,3 Гц, 1H), 8,25 (дт, J=8,2, 1,7 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=7,9, 4,9 Гц, 1H), 4,48 (кв, J=7,3 Гц, 2H), 1,46 (т, J=7,3 Гц, 3H); ESIMS m/z 315,0 (M+2).
Пример 50: Получение этил 5-амино-2-(пиридин-3-ил)тиазол-4-карбоксилата
Figure 00000088
В круглодонную колбу, содержащую этил 5-бром-2-(пиридин-3-ил)тиазол-4-карбоксилат (2,5 г, 7,98 ммоль) в смеси ДМФ (26,6 мл)/вода (13,3 мл), осторожно добавляли азид натрия (2,59 г, 39,9 ммоль) и перемешивали в течение ночи при температуре 75°C. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и выливали в воду, затем экстрагировали с помощью этилацетата. Этилацетатные слои объединяли и промывали смесью гексан/вода. Этилацетатные экстракты сушили (MgSO4), фильтровали и упаривали досуха. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (от 0 до 75% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества белого цвета (0,6 г, 30%) 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,98 (с, 1H), 8,63 (д, 1H), 8,19 (д, 1H), 7,45-7,32 (м, 1H), 6,3 (с, 2H), 4,46 (кв, 2H), 1,43 (т, 3H). ESIMS m/z 251,1 (M+2).
Пример 51: Получение 3-[циано(метил)сульфонимидоил]-N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5-ил]-2-метилпропанамида (соединение 163)
Figure 00000089
К раствору N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил]-2-метил-3-метилсульфанилпропионамида (0,250 г, 0,76 ммоль) в дихлорметане (3,07 мл) при температуре 0°C добавляли цианамид (0,064 г, 1,53 ммоль) и йодбензолдиацетат (0,272 г, 0,84 ммоль) и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали досуха. Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (10% метанол/этилацетат) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета (0,220 г, 60%): т.пл. 75-81°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,85 (с, 1H), 8,94-8,70 (м, 1H), 8,57-8,34 (м, 1H), 8,07-7,77 (м, 1H), 3,69-3,40 (м, 2H), 3,22-3,00 (м, 1H), 2,92-2,77 (м, 3H), 2,50 (м, 3H), 1,49 (м, 3H); ESIMS m/z 363,9 (M-2).
Пример 52-A: Получение 3-[циано(метил)сульфонимидоил]-N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5-ил]-2-метилпропанамида (соединение 164)
Figure 00000090
К раствору 70% mCPBA (0,13 г, 0,61 ммоль) в EtOH (2 мл) при температуре 0°C добавляли раствор карбоната калия (0,17 г, 1,23 ммоль) в воде (2 мл) и перемешивали в течение 20 минут, после чего добавляли раствор 3-[циано(метил)сульфонимидоил]-N-[2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5-ил]-2-метилпропанамида (0,15 г, 0,41 ммоль) в EtOH (2 мл), одной порцией. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при температуре 0°C. Избыток mCPBA гасили с помощью 10%-ного раствора Na2S2O3 и реакционную смесь упаривали досуха. К твердому продукту белого цвета добавляли дихлорметан, и смесь фильтровали для удаления твердых продуктов. Фильтрат собирали и упаривали досуха. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (100% этилацетат) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества светло-желтого цвета (0,034 г, 22%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,87 (с, 1H), 8,53 (с, 1H), 8,45 (т, J=4,1 Гц, 1H), 7,93-7,85 (м, 1H), 3,74 (дд, J=14,2, 9,3 Гц, 1H), 3,38-3,25 (м, 1H), 3,14 (дд, J=14,2, 3,0 Гц, 1H), 3,01 (с, 3H), 2,47 (с, 3H), 1,48 (т, J=7,6 Гц, 3H).
Пример 52-B: Получение 2-метил-N-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-3-метилсульфанилтиопропионамида (соединение 180)
Figure 00000091
В микроволновый реакционный сосуд добавляли 2-метил-N-(4-метил-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)3-метилсульфанилпропионамид (0,10 г, 0,32 ммоль) в диоксане и реактив Лавессона (0,19 г, 0,48 ммоль). Сосуд закрывали и нагревали в микроволновом реакторе Biotage Initiator в течение 1 мин при температуре 130°C, при мониторинге температуры с помощью внешнего ИК-сенсора со стороны. Реакционную смесь концентрировали досуха, и сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде полутвердого вещества желтого цвета (0,019 г, 18%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,9 (м, 1H), 9,2 (д, 1H), 8,65 (д, 1H), 8,4 (м, 1H), 7,4 (м, 1H), 3,15 (м, 1H), 2,9 (м, 2H), 2,5 (с, 3H), 2,2 (с, 3H), 1,5 (д, 3H); ESIMS m/z 324,12 (M+1).
Пример 53: Получение N-(4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-N-этил-2-метил-3-метилсульфанилпропионамида (соединение 316).
Figure 00000092
К раствору (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)этиламина (800 мг, 3,33 ммоль) в дихлорэтане (30 мл) добавляли 2-метил-3-метилсульфанилпропионовую кислоту (получена в соответствии с литературной ссылкой J. Org. Chem. 1996, 51, 1026-1029) (894 мг, 6,66 ммоль) и N,N-диметиламинопиридин (814 мг, 6,66 ммоль), затем триэтиламин (0,2 мл, 1,44 ммоль). Добавляли гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (1,92 г, 9,99 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали и сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого продукта бежевого цвета (715 мг, 60%): т.пл. 79-81°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,11 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,71 (д, J=4,8 Гц, 1H), 8,27-8,13 (м, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 4,9 Гц, 1H), 3,90 (ушир.с, 1H), 3,69 (ушир.с, 1H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,47 (ушир.с, 1H), 2,02 (с, 3H), 1,21 (кв, J=7,3 Гц, 6H); ESIMS m/z 356 (M+1).
Пример 54: Получение 4-хлор-5-нитро-2-(пиридин-3-ил)тиазола
Figure 00000093
4-Хлор-2-(пиридин-3-ил)тиазол (1,00 г, 5,09 ммоль) помещали в сухую колбу и добавляли концентрированную H2SO4 (2,50 г, 25,4 ммоль). Содержимое колбы охлаждали до 0°C и медленно добавляли дымящую HNO3 (641 мг, 10,17 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 40°C в течение 3 ч и охлаждали до комнатной температуры. Содержимое медленно добавляли к ледяному насыщенному водному раствору NaHCO3. Смесь экстрагировали с помощью этилацетата (2×50 мл) и экстракты объединяли, промывали насыщенным солевым раствором и упаривали в вакууме с получением 4-хлор-5-нитро-2-(пиридин-3-ил)тиазола в виде твердого раствора персикового цвета (985 мг, 80% выход): т.пл. 110-112°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) 9,18 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,81 (дд, J=5,1, 1,8 Гц, 1H), 8,27 (ддд, J=7,3, 4,2, 2,4 Гц, 1H), 7,49 (дд, J=7,8, 5,1 Гц, 1H); EIMS m/z 241 ([M+H])+.
Пример 55: Получение 4-(метилтио)-5-нитро-2-(пиридин-3-ил)тиазола
Figure 00000094
К раствору 4-хлор-5-нитро-2-(пиридин-3-ил)тиазола (500 мг, 2,07 ммоль) в 1,4-диоксане (2 мл) добавляли, одной порцией, твердый тиометоксид натрия (145 мг, 2,07 ммоль). Оранжево-красную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Смесь разбавляли этилацетатом и промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4 и упаривали в вакууме с получением твердого продукта желтого цвета. Данный твердый продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (этилацетат/гексан) с получением 4-(метилтио)-5-нитро-2-(пиридин-3-ил)тиазола (358 мг, 68%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,21 (д, J=5,4 Гц, 1H), 8,79 (дд, J=4,8, 1,8 Гц, 1H), 8,24 (дт, J=7,8, 2,1 Гц, 1H), 7,46 (ддд, J=8,1, 4,8, 0,9 Гц, 1H), 2,81 (с, 3H); EIMS m/z 253.
Пример 56: Получение 3-(метилтио)-N-(4-(метилтио)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)пропанамида (соединение 589)
Figure 00000095
В продутый азотом раствор 4-(метилтио)-5-нитро-2-(пиридин-3-ил)тиазола (253 мг, 1 ммоль) в этилацетате (50 мл) в сосуде Парра добавляли ледяную уксусную кислоту (601 мг, 10 ммоль), затем Pd на углероде (35 мг, 10% (масс)). Добавляли водород и смесь встряхивали в аппарате Парра в течение 2 часов и фильтровали через слой из целита®. Фильтрат концентрировали в вакууме с получением 4-(метилтио)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина в виде твердого продукта бледно-желтого цвета, который помещали в высокий вакуум для удаления остаточной уксусной кислоты. Было установлено, что этот сырой продукт имеет 95% чистоту согласно данным GC-MS. Сырой 4-(метилтио)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амин использовали без дополнительной очистки для получения 3-(метилтио)-N-(4-(метилтио)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)пропанамида. К раствору 4-(метилтио)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-амина (100 мг, 0,45 ммоль) в метиленхлориде (2 мл) добавляли диметиламинопиридин (137 мг, 1,12 ммоль), затем 3-(метилтио)пропаноилхлорид (68 мг, 0,49 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Смесь разбавляли дихлорметаном (10 мл) и водой (5 мл). Органическую фазу разделяли, промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO4 и упаривали в вакууме с получением твердого продукта желтого цвета. Этот твердый продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (метиленхлорид-метанол) с получением 3-(метилтио)-N-(4-(метилтио)-2-(пиридин-3-ил)тиазол-5-ил)пропанамида в виде твердого продукта желтого цвета (32 мг, 22%): т.пл. 72-74°C, 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d 6) δ 10,90 (с, 1H), 9,08 (м, 1H), 8,64 (д, J=4,8 Гц, 1H), 8,32 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,57 (дд, J=5,1 Гц, 8,4 Гц, 1H), 3,25 (с, 3H), 2,85 (м, 2H), 2,73 (м, 2H), 2,07 (с, 3H); ESIMS m/z 326,1(M+1), 324,1 (M-1).
Пример 57: Получение [2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил]метиламида 1-(2-метилпентаноил)пиперидин-3-карбоновой кислоты (соединение 582)
Figure 00000096
Раствор N-(2-(5-фторпиридин-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил)-N-метилпиперидин-3-карбоксамида (250 мг, 0,75 ммоль), DMAP (91 мг, 0,75 ммоль), карбоната калия (310 мг, 2,243 ммоль) и 2-метилпентаноилхлорида (201 мг, 1,495 ммоль) в ДХЭ (10 мл) нагревали при температуре 80°C в течение 6 ч. Охлажденное содержимое разбавляли смесью вода:дихлорметан (1:1, 20 мл) и органический слой собирали и упаривали. Остаток очищали с помощью обращенно-фазовой хроматографии (от 0 до 100% ацетонитрил/вода) с получением указанного в заголовке соединения в виде прозрачного масла (207 мг, 64%): 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,89 (с, 1H), 8,54 (д, J=2,2 Гц, 1H), 7,96 (дт, J=9,0, 2,2 Гц, 1H), 4,63-4,59 (м, 1H), 3,92-3,78 (м, 1H), 3,42 (с, 3H), 2,66-2,48 (м, 4H), 2,38 (с, 3H), 1,89-1,73 (м, 2H), 1,71-1,68 (м, 2H), 1,38-1,17 (м, 4H), 1,08-1,01 (м, 3H), 0,97-0,86 (м, 3H); ESIMS m/z 433 (M+1).
Пример 58: Получение трет-бутилового эфира (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)этилкарбаминовой кислоты (соединение 304)
Figure 00000097
В суспензию 3-пиридинборной кислоты (1,5 г, 12,2 ммоль) в толуоле (50 мл) добавляли абсолютный этанол (25 мл), затем 2,0 M раствор K2CO3 (12,5 мл). К этой смеси добавляли трет-бутиловый эфир (2-бром-4-хлортиазол-5-ил)этилкарбаминовой кислоты (4,2 г, 12,2 ммоль), затем тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (708 мг, 0,61 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 100°C в течение 16 ч. Смесь охлаждали и разбавляли этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором NaHCO3, сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Органический слой очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением масла красного цвета (3,3 г, 79%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,09 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,68 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,19 (дд, J=5,9, 4,2 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=7,6, 5,2 Гц, 1H), 3,68 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 1,45 (с, 9H), 1,22 (т, J=7,0 Гц, 3H); ESIMS m/z 340 (M+1).
Пример 59: Получение трет-бутилового эфира (2-бром-4-хлортиазол-5-ил)метилкарбаминовой кислоты
Figure 00000098
К раствору трет-бутилового эфира (2-бромтиазол-5-ил)этилкарбаминовой кислоты (4,0 г, 13 ммоль) в ацетонитриле (75 мл) добавляли N-хлорсукцинимид (3,48 г, 26 ммоль), одной порцией, и реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали и сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества серого цвета (4,2 г, 95%): ИК (KBr) 1738 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 3,61 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 1,43 (с, 9H), 1,16 (т, J=7,1 Гц, 3H).
Пример 60: Получение 2,4-дихлортиазол-5-карбонилазида
Figure 00000099
К раствору 2,4-дихлортиазол-5-карбоновой кислоты (1,98 г, 10 ммоль) в толуоле (50 мл) добавляли Et3N (1,01 г, 10 ммоль), затем дифенилфосфорилазид (2,75 г, 10 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением продукта в виде твердого вещества коричневого цвета (1,82 г, 82%): 13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 163,33, 156,83, 143,94, 124,02.
Пример 61: Получение трет-бутилового эфира (2,4-дихлортиазол-5-ил)карбаминовой кислоты
Figure 00000100
В 250 мл-овую круглодонную колбу, наполненную N2, добавляли 2,4-дихлортиазол-5-карбонилазид (1,82 г, 12,1 ммоль) и толуол (55 мл). Раствор нагревали при кипении в течение 2 ч, затем добавляли трет-бутиловый спирт (1,21 г мл, 16,3 ммоль). Реакционную смесь затем кипятили с обратным холодильником в течение 1,5 ч, охлаждали и упаривали в вакууме. Очистка с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) давала продукт в виде твердого вещества белого цвета (2,06 г, 94%): т.пл. 111-112°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 6,96 (с, 1H), 1,54 (с, 9H).
Пример 62: Получение трет-бутилового эфира (2,4-дихлортиазол-5-ил)-(3-метилсульфанилпропионил)карбаминовой кислоты
Figure 00000101
К раствору трет-бутилового эфира (2,4-дихлортиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (1,0 г, 3,7 ммоль) в дихлорэтане (20 мл), перемешиваемого при комнатной температуре, добавляли триэтиламина (935 мг, 9,25 ммоль), затем по каплям добавляли метилсульфанилпропионилхлорид (776 мг, 5,6 ммоль) и смесь перемешивали в течение 5 мин, затем добавляли DMAP (45 мг, 0,37 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 75°C в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждали, гасили H2O (30 мл). Органический слой разделяли, и водный слой экстрагировали дихлорметаном (20 мл). Объединенный органический слой сушили над Na2SO4 и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением продукта в виде бесцветного масла (1,11 г, 81%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 3,32 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,83 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,16 (с, 3H), 1,46 (с, 9H); ESIMS m/z 371,2 (M+1).
Пример 63: Получение N-(2,4-дихлортиазол-5-ил)-3-метилсульфанилпропионамида
Figure 00000102
К раствору трет-бутилового эфира (2,4-дихлортиазол-5-ил)-(3-метилсульфанилпропионил)карбаминовой кислоты (1,10 г, 2,97 ммоль) в ДХМ (10 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (3,4 г, 2,2 мл, 30 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут, затем медленно гасили насыщенным раствором NaHCO3. Органический слой разделяли, и водный слой экстрагировали с помощью 20 мл ДХМ. Объединенный органический слой сушили над Na2SO4 и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением продукта в виде твердого вещества белого цвета (612 мг, 76%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,79 (с, 1H), 2,90 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,79 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H); ESIMS m/z 271,0 (M+1).
Пример 64: Получение N-(2,4-дихлортиазол-5-ил)-N-метил-3-метилсульфанилпропионамида
Figure 00000103
К раствору N-(2,4-дихлортиазол-5-ил)-3-метилсульфанилпропионамида (596 мг, 2,2 ммоль) в ДМФ (11 мл), перемешиваемому при температуре 25°C, добавляли K2CO3 (365 мг, 2,64 ммоль) и йодметан (375 мг, 1,2 ммоль), раствор перемешивали при температуре 25°C в течение 20 ч. Раствор разбавляли 50 мл H2O и экстрагировали этилацетатом (3×20 мл). Объединенные органические экстракты промывали H2O (3×20 мл), сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде прозрачного масла (273 мг, 44%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 3,23 (с, 3H), 2,79 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,52 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,09 (с, 3H); ESIMS m/z 285,1 (M+1).
Пример 65: Получение N-[4-хлор-2-(6-фторпиридин-3-ил)тиазол-5-ил]-N-метил-3-метилсульфанилпропионамида (соединение 453)
Figure 00000104
К раствору N-(2,4-дихлортиазол-5-ил)-N-метил-3-метилсульфанилпропионамида (273 мг, 0,96 ммоль) в толуоле (4 мл) добавляли 6-фторпиридин-3-борную кислоту (162 мг, 1,15 ммоль) и Pd(PPh3)4 (56 мг, 0,048 ммоль), затем 1 мл 2M раствор K2CO3 и 2 мл EtOH. Раствор обескислороживали трехцикловым вакуумным отсасыванием в атмосфере азота и нагревали на масляной бане при 110°C в течение 8 часов. Добавляли H2O (10 мл) и водный слой экстрагировали с помощью этилацетата (2×10 мл). Объединенный органический слой сушили над Na2SO4, упаривали в вакууме и очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением продукта в виде бесцветного масла (131 мг, 75%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,74 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,48-8,21 (м, 1H), 7,09 (дд, J=8,6, 2,9 Гц, 1H), 3,29 (с, 3H), 2,82 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,57 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,09 (с, 3H); ИК (KBr) 1685; ESIMS m/z 346,2 (M+1).
Пример 66: Получение трет-бутилового эфира (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)метилкарбаминовой кислоты (соединение 228)
Figure 00000105
К раствору трет-бутилового эфира метил-(2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (3,0 г, 10,29 ммоль) в ацетонитриле (60 мл) добавляли N-хлорсукцинимид (2,75 г, 20,58 ммоль), одной порцией, и реакционную смесь перемешивали при температуре 45°C в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали и сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением желаемого продукта в виде твердого вещества желтого цвета (2,10 г, 62%): т.пл. 119-122°C; ИК (KBr) 1718 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,08 (с, 1H), 8,67 (д, J=4,2 Гц, 1H), 8,22-8,16 (м, 1H), 7,39 (дд, J=7,9, 5,0 Гц, 1H), 3,26 (с, 3H), 1,46 (с, 9H); ESIMS m/z 326 (M+1).
Пример 67: Получение (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)метиламина
Figure 00000106
К раствору трет-бутилового эфира (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)метилкарбаминовой кислоты (0,072 г, 0,22 ммоль) в дихлорметане (1 мл) добавляли тиофенол (34 мкл, 0,33 ммоль), затем трифторуксусную кислоту (1 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. Реакционную смесь гасили с помощью насыщенного водного раствора NaHCO3 и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого вещества ярко-желтого цвета (0,048 г, 98%): т.пл. 79°C; ИК (KBr) 1540 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,97 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,55 (дд, J=4,8, J=1,5 Гц, 1H), 8,08 (ддд, J=8,1, 2,0, 2,0 Гц, 1H), 7,32 (дд, J=8,1, 4,8 Гц, 1H), 4,07 (ушир.м, 1H), 3,03 (д, J=5,3 Гц, 3H); ESIMS m/z 226 (M+1).
Пример 68: Получение N-(4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-N-метил-3-метилсульфанилпропионамида (соединение 66)
Figure 00000107
К раствору (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)метиламина (49 мг, 0,21 ммоль) в дихлорэтане (2 мл) добавляли N,N-диметиламинопиридин (39 мг, 0,32 ммоль), затем 3-метилсульфанилпропионилхлорид (45 мг, 0,32 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли насыщенным водным раствором NaHCO3 и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением смолы бледно-желтого цвета (52 мг, 73%): ИК (KBr) 1682 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,11 (с, 1H), 8,73 (д, J=3,4 Гц, 1H), 8,28-8,14 (м, 1H), 7,43 (дд, J=8,2, 5,0 Гц, 1H), 3,28 (с, 3H), 2,81 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,56 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,08 (с, 3H); ESIMS m/z 328 (M+1).
Пример 69: Получение N-(4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-2,N-диметил-3-метилсульфанилпропионамида (соединение 227)
Figure 00000108
К раствору (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)метиламина (200 мг, 0,88 ммоль) в дихлорэтане (2 мл) добавляли пиридин (83 мг, 1,05 ммоль), N,N-диметиламинопиридин (54 мг, 0,44 ммоль), затем 2-метил-3-метилсульфанилпропионилхлорид (160 мг, 1,05 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли водой и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого продукта светло-желтого цвета (250 мг, 84%): т.пл. 70-73°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,14 (с, 1H), 8,75 (д, J=3,8 Гц, 1H), 8,28-8,15 (м, 1H), 7,45 (дд, J=8,0, 4,9 Гц, 1H), 3,32 (с, 3H), 2,99-2,72 (м, 2H), 2,50 (д, J=7,5 Гц, 1H), 2,06 (д, J=2,5 Гц, 3H), 1,31-1,14 (м, 3H); ESIMS m/z 342 (M+1).
Пример 70: Получение трет-бутилового эфира (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)этилкарбаминовой кислоты (соединение 304)
Figure 00000109
К раствору трет-бутилового эфира этил-(2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)карбаминовой кислоты (3,0 г, 9,82 ммоль) в ацетонитриле (58 мл) добавляли N-хлорсукцинимид (2,62 г, 19,64 ммоль), одной порцией, и реакционную смесь перемешивали при температуре 45°C в течение 16 ч. Реакционную смесь концентрировали и сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением масла красного цвета (2,24 г, 67%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,09 (д, J=1,9 Гц, 1H), 8,68 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,19 (дд, J=5,9, 4,2 Гц, 1H), 7,39 (дд, J=7,6, 5,2 Гц, 1H), 3,68 (кв, J=7,2 Гц, 2H), 1,45 (с, 9H), 1,22 (т, J=7,0 Гц, 3H); ESIMS m/z 340 (M+1).
Пример 71: Получение гидрохлорида (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)этиламина
Figure 00000110
В 1 л-овую трехгорлую колбу, снабженную термометром J-KEM тип-T, верхнеприводной мешалкой и трубкой для подачи азота добавляли трет-бутиловый эфир (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)этилкарбаминовой кислоты (63,5 г, 187 ммоль) и 1,4-диоксан (125 мл). К раствору добавляли смесь 4 M HCl/диоксан (100 мл, 400 ммоль). Смесь саморазогревалась от 31°C до 49°C в течение 10 секунд и медленно меняла цвет от красновато-коричневого раствора до зелено-черного раствора. Через 10 минут реакционная смесь охлаждалась опять до 25°C. Спустя 30 мин в реакционной смеси начинал образовываться осадок зеленовато-желтого цвета. Преобразование реакционной смеси проходило на 31% после 10 мин, 32% после 1,5 часов и 67% после 16 часов. Добавляли дополнительное количество смеси 4M HCl/диоксан (75 мл, 300 ммоль) (внимание: при этом выделение тепла отсутствует) и реакционную смесь перемешивали при температуре 23°C в течение 1,5 часов (согласно данным ВЭЖХ анализа изменение в процессе реакции отсутствует). Реакционную смесь нагревали до 40°C в течение 4 часов, что приводит к полному преобразованию. Реакционной смеси давали охладиться до 25°C и добавляли эфир (200 мл). Суспензию зеленовато-желтого цвета перемешивали в течение 30 мин, и твердый продукт собирали с помощью вакуумного фильтрования и промывали эфиром (2×50 мл). Это приводило к получению лепешки на фильтре зеленовато-желтого цвета, которую оставляли на воздухе в течение 16 часов. В результате получали 67,99 г (131%) влажной лепешки зеленовато-желтого цвета, чистота которой была >99% согласно данным ВЭЖХ при 254 нм. Образец помещали в вакуумную печь (55°C, вакуум 74 мм рт. ст., 4 часа). Это давало 53,96 г (выход количественный) твердого вещества зеленого цвета: т.пл. 180-182 C; 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d 6) δ 9,08 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,75 (дд, J=5,5, 0,9 Гц, 1H), 8,66 (ддд, J=8,3, 2,2, 1,3 Гц, 1H), 7,97 (ддд, J=8,3, 5,5, 0,6 Гц, 1H), 3,21 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 2,51 (дт, J=3,7, 1,8 Гц, 1H), 1,24 (дд, J=9,2, 5,1 Гц, 3H); ESIMS m/z 240 (M+1).
Пример 72: Получение N-(4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-N-этил-3-метилсульфанилпропионамида (соединение 313)
Figure 00000111
К раствору гидрохлорида (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)этиламина (275 мг, 1,0 ммоль) в дихлорэтане (2 мл) добавляли N,N-диметиламинопиридин (305 мг, 2,5 ммоль), затем 3-метилсульфанилпропионилхлорид (180 мг, 1,3 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли насыщенным водным раствором NaHCO3 и смесь экстрагировали дихлорметаном. Органический слой сушили над Na2SO4, фильтровали и упаривали. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением масла желтого цвета (298 мг, 87%): ИК (KBr) 1680 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,11 (с, 1H), 8,73 (д, J=3,4 Гц, 1H), 8,28-8,14 (м, 1H), 7,43 (дд, J=8,2, 5,0 Гц, 1H), 3,77 (ушир.с, 2H), 2,81 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,56 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,08 (с, 3H), 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H); ESIMS m/z 342 (M+1).
Пример 73: Получение N-(4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)-N-этил-2-метил-3-метилсульфанилпропионамида (соединение 316)
Figure 00000112
В 500 мл-овую трехгорлую колбу, снабженную термометром J-KEM тип-T, верхнеприводной мешалкой, обратным холодильником и трубкой для подачи азота, добавляли гидрохлорид (4-хлор-2-пиридин-3-илтиазол-5-ил)этиламина (20,0 г, 72,4 ммоль твердого вещества зеленого цвета) и дихлорметан (150 мл). К этой суспензии добавляли пиридин (14,32 г, 181ммоль, 2,5 экв.) (по частям в течение 1 мин с образованием раствора темно-зеленого-черного цвета. К этому раствору добавляли DMAP (4,4 г, 36 ммоль), затем 2-метил-3-метилтиопропаноилхлорид (16,5 г, 108,6 ммоль), который добавляли по частям в течение 1 минуты. В процессе добавления хлорангидрида кислоты реакционная смесь саморазогревалась до температуры от 20°C до 31°C. Реакционную смесь нагревали при 35°C в течение 10 часов, затем охлаждали до 25°C в течение 14 ч. В темно-коричневую реакционную смесь добавляли дихлорметан (200 мл) и раствор переносили в 500 мл-овую делительную воронку. Раствор промывали водой (100 мл) и слои разделяли. Коричневые водные слои экстрагировали дихлорметаном (50 мл) и дихлорметановые экстракты темно-коричневого цвета объединяли, промывали насыщенным солевым раствором (100 мл), сушили (MgSO4), фильтровали и подвергали выпариванию на роторе. Это давало 30,49 г (74%-ной чистоты, согласно данным ВЭЖХ при 254 нм) сырого масла черного цвета. Сырой продукт очищали с помощью хроматографии на силикагеле (от 0 до 100% этилацетат/гексан) с получением твердого продукта бежевого цвета (23,2 г, 89%): т.пл. 79-81°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,11 (д, J=1,7 Гц, 1H), 8,71 (д, J=4,8 Гц, 1H), 8,27-8,13 (м, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 4,9 Гц, 1H), 3,90 (ушир.с, 1H), 3,69 (ушир.с, 1H), 2,80 (ушир.с, 2H), 2,47 (ушир.с, 1H), 2,02 (с, 3H), 1,21 (кв, J=7,3 Гц, 6H); ESIMS m/z 356 (M+1).
Пример 74: Получение 3-(4-хлортиазол-2-ил)пиридина
Figure 00000113
В суспензию пиридин-3-илборной кислоты (3,87 г, 31,5 ммоль) в толуоле (120 мл) добавляли 2,4-дихлортиазол (4,62 г, 30 ммоль), затем этанол (60 мл) и 2,0 M раствор K2CO3 (30,0 мл, 60,0 ммоль). Раствор дегазировали в вакууме и затем продували азотом (3 раза). В реакционную смесь добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий (0) (1,733 г, 1,500 ммоль) и колбу нагревали при температуре 95°C в атмосфере азота в течение 16 часов. Водный слой удаляли и органический слой концентрировали. Сырой продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле (0-100% этилацетат/гексан) с получением указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества коричневого цвета (4,6 г, 74%): т.пл. 84-86°C; ИК (KBr) 3092 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,16-9,13 (м, 1H), 8,69 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,23 (ддд, J=8,0, 2,2, 1,7 Гц, 1H), 7,40 (ддд, J=8,0, 4,8, 0,8 Гц, 1H), 7,16 (с, 1H).
Пример 75: Получение 2,2-диметил-3-(метилтио)пропановой кислоты
Figure 00000114
Пример 75 может быть осуществлен так, как описано в литературе (см. Musker, W. K.; et al. J. Org. Chem. 1996, 51, 1026-1029). Метантиолат натрия (1,0 г, 14 ммоль, 2,0 эквив.) добавляли к перемешиваемому раствору 3-хлор-2,2-диметилпропановой кислоты (1,0 г, 7,2 ммоль, 1,0 эквив) в N,N-диметилформамиде (3,7 мл) при температуре 0°C. Полученной суспензии коричневого цвета давали нагреться до 23°C и перемешивали в течение 24 ч. Реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (300 мл) и промывали диэтиловым эфиром (3×75 мл). Водный слой подкисляли до pH≈1 с помощью концентрированной соляной кислоты и экстрагировали диэтиловым эфиром (3×75 мл). Объединенные органические слои сушили (сульфатом натрия), фильтровали самотоком и упаривали с получением бесцветного масла (1,2 г, выход сырого продукта 99%). 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 2,76 (с, 2H), 2,16 (с, 3H), 1,30 (с, 6H).
Пример 76: Получение 3-метил-3-метилсульфанилбутановой кислоты
Figure 00000115
Пример 76 был проведен в соответствии со способом, описанным в J.Chem Soc Perkin 1, 1992, 10, 1215-21).
Пример 77: Получение 3-метилсульфанилбутановой кислоты
Figure 00000116
Пример 77 был проведен в соответствии со способом, описанным в Synthetic Comm.,1985, 15 (7), 623-32.
Пример 78: Получение тетрагидротиофен-3-карбоновой кислоты
Figure 00000117
Пример 78 был проведен в соответствии со способом, описанным в Heterocycles, 2007, 74, 397-409.
Пример 79: Получение 2-метил-3-метилсульфанилбутановой кислоты
Figure 00000118
Пример 79 был проведен в соответствии со способом, описанным в J.Chem Soc Perkin 1, 1992, 10, 1215-21.
Пример 80: Получение (1S,2S)-2-(метилтио)циклопропанкарбоновой кислоты
Figure 00000119
Пример 80 был проведен в соответствии со способом, описанным в Synthetic Comm., 2003, 33 (5); 801-807.
Следующие соединения были получены в соответствии со схемами I-XXI, представленными выше.
Следующие соединения были получены в соответствии со способами, показанными на схемах I, стадии a, b, e, i и j далее на схеме VII, выше: 138, 174.
Следующие соединения были получены в соответствии со способами, показанными на схеме I, стадии a, b, e, i и j , представленной выше: 120.
Соединение 476 было получено в соответствии со схемой XVIII.
Соединение 502 было получено, исходя из соединения 481 в соответствии со схемой IX (стадия c ) и схемой V (стадия a ), соответственно.
Соединение 494 было получено, исходя из соединения 481 в соответствии со схемой IX (стадия c ) и схемой VIII (стадия a ), соответственно.
Соединение 503 было получено, исходя из соединения 277 в соответствии со схемой VIII (стадии b и c ), схемой IX (стадии a , c ) и схемой III (стадия f ) и схемой V (стадия a ), соответственно.
Соединение 451 было получено, как показано на схеме VII, исходя из соединения 421.
Соединение 459 было получено, как показано на схеме VII, исходя из соединения 451.
Следующее соединение было получено в соответствии со способами, показанными на схеме I, стадии c, e и h , далее на схеме XIV, стадии a и b : 472.
Следующие соединения были получены в соответствии со способами, показанными на схеме I, стадии c, e и h , далее на схеме XIV, стадия a : 449, 386, 398, 450, 511, 512.
Следующие соединения были получены в соответствии со способами, показанными на схеме I, стадии c, e, i, j и k , схеме XVI, стадия a , и схеме VIII, стадия b , затем a , соответственно: 583, 584 и 586.
Следующее соединение было получено в соответствии со способами, показанными на схеме I, стадии c, e, i, j и k , далее на схеме XVI, стадия a : 580.
Следующее соединение было получено в соответствии со способами, показанными на схеме I, стадии c, e, i, j и k , схеме XVI, стадия a , и схеме VIII, стадия b , соответственно: 581.
Следующее соединение было получено в соответствии со способами, показанными на схеме I, стадии c, e, i, j и k , схеме XVI, стадия a , схеме VIII, стадия b , и схеме XIV, стадия a , соответственно: 585.
Следующее соединение было получено в соответствии со способами, показанными на схеме I, стадии c, e, i, j и k , схеме XVI, стадия a , схеме VIII, стадия b , и схеме II, стадия d , соответственно: 587.
Следующее соединение было получено в соответствии со способами, показанными на схеме II, стадии a, b, c : 309.
Соединения 473, 500, 508, 509, 513, 515, 551 были получены в соответствии со схемой III (стадии b, c ) и схемой IV.
Соединения 469, 470, 474, 475, 501, 510, 514, 558 были получены в соответствии со схемой III (стадии b, c ), схемой IV и схемой VII.
Соединения 527, 528, 529, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 547, 548, 550, 554, 555, 556, 557, 561, 562, 563, 564, 570, 571, 574, 575, 576, 577, 578, 579 были получены в соответствии со схемой III (стадии b, c, d, e, f ) и схемой XVI.
Соединение 549 было получено в соответствии со схемой III (стадии b, c, d, e, f ), схемой XVI и схемой VII (стадия a ).
Соединения 139-142, 252 были получены в соответствии со схемами I и V.
Соединения 143-148 были получены в соответствии со схемами I, V и VII.
Соединения 133-136 были получены в соответствии со схемами II и V.
Соединения 251 и 265 были получены в соответствии со схемой III.
Соединение 296 было получено в соответствии со схемами III и V.
Соединение 317 было получено в соответствии со схемами III и X.
Соединение 318 было получено в соответствии со схемами III и IX.
Соединения 149-151, 160, 241, 243-245 и 267 были получены в соответствии со схемой III.
Соединения 193, 209-210, 221-224, 226, 231, 233, 236, 237, 240, 253, 254, 255, 262-264, 266, 274, 275, 278, 279, 298, 299, 305, 308, 525, 530-532, 535, 539 и 546 были получены в соответствии со схемами III и V.
Соединения 137, 153-155, 158-159, 161, 169-170, 172, 175, 176, 196, 197, 204-205 и 207 были получены в соответствии со схемами III и VIII.
Соединения 452 было получено в соответствии со схемами III и IX.
Соединения 297, 352, 422 и 478 были получены в соответствии со схемами III и X.
Соединения 186, 187, 194, 206, 208, 232, 268, 276, 280-283, 290-295, 310-312, 326, 327, 329, 330-347, 350, 351, 355, 365, 533, 534, 536 и 573 были получены в соответствии со схемами III и XVI.
Соединения 152, 162, 173, 183-185, 188, 189, 195 и 200 были получены в соответствии со схемами III, IV и V.
Соединения 225, 229, 230, 234, 235, 238, 239, 246, 247, 249, 250, 256-261, 269-273, 288, 289, 306, 307, 314, 315, 348, 349, 559 и 560 были получены в соответствии со схемами III, V и VII.
Соединение 211 было получено в соответствии со схемами III, V и VIII.
Соединение 328 было получено в соответствии со схемами III, IX и XVI.
Соединения 303, 366 и 423 были получены в соответствии со схемой III (стадия a-c ), схемой X (стадия a-d ) и схемой II (стадия d ).
Соединение 364 было получено в соответствии со схемой III (стадия a-c ), схемой X (стадия a-d ) и схемой VIII (стадия a и b ).
Соединения 384, 385, 424, 425, 441 и 456 были получены в соответствии со схемой III (стадия a-c ), схемой X (стадия a-d ), схемой II (стадия d и e ) и схемой V.
Соединения 354, 457, 458, 480, 498, 499 и 505 были получены в соответствии со схемами III (стадия a-e ), схемой IX (стадия a ), схемой III (стадия f ) и схемой V.
Соединения 504, 506, 507 и 526 были получены в соответствии со схемой III (стадия a-e ), схемой IX (стадия a ), схемой III (стадия f ), схемой V и схемой VII.
Соединения 392, 393, 427, 454 и 455 были получены в соответствии со схемой III (стадия a-c ), схемой X (стадия a-d ), схемой II (стадия d и e ), схемой V и схемой VII.
Соединение 477 и 496 были получены в соответствии со схемой III (стадия a-e ), схема V.
Соединения 356, 426 и 460-468 были получены в соответствии со схемой II (стадии c-e ) и схемой XVI.
Соединения 357, 518, 567 и 568 были получены в соответствии со схемой II (стадии c и d ).
Соединения 358-362, 367-374, 381, 382, 383, 387-390, 394, 396, 397, 420-421 и 428-440 были получены в соответствии со схемой XVI.
Соединения 167 и 168 были получены в соответствии со схемами III, V и XI.
Соединение 165 было получено в соответствии со схемой III.
Соединения 166, 190, 300 и 446-448 были получены в соответствии со схемами III и V.
Соединения 178, 179, 181, 182, 191, 192, 198 и 199 были получены в соответствии со схемами III и VI.
Соединения 212-220, 248, 319, 324, 405, 409, 411, 413, 401, 415, 442-445, 487, 516, 517, 538, 552, 553, 566, 569, 588 были получены в соответствии со схемами III и XVI.
Соединения 284, 301, 302, 375-378, 379, 380, 482-486, 491-493 были получены в соответствии со схемой II.
Соединения 285, 287 520-524, 537, 565 были получены в соответствии со схемой III, XVI и VII.
Соединение 286 было получено в соответствии со схемами II и V.
Соединения 320-323, 400, 402-404, 407, 410 и 412 были получены в соответствии со схемами II и XVI.
Соединение 395 было получено в соответствии со схемами XII и XVI.
Соединения 399, 406, 408, 414, 416-418 были получены в соответствии со схемами II, III и XVI.
Соединение 489 было получено в соответствии со схемами III, XVI и VIII.
Соединения 201 и 202 были получены в соответствии со схемой II.
Соединение 177 было получено в соответствии со схемами III и VI.
Соединение 325 было получено в соответствии со схемами II и VI.
Соединение 488 было получено в соответствии со схемами III и XVI.
Соединение 490 было получено в соответствии со схемами III, XVI и VIII.
ИССЛЕДОВАНИЕ ИНСЕКТИЦИДНОЙ АКТИВНОСТИ
Соединения были исследованы в отношении тли бахчевой, тли персиковой зеленой и белокрылки бататовой, используя методики, описанные в следующих примерах, и данные представлены в таблице 2.
В каждом случае таблицы 2, оценочная шкала является следующей при 200 м.д.
% уничтожения (или гибели) оценка
80-100 A
Менее 80 B
Не исследовали C
Пример 81: Исследование инсектицидной активности в отношении тли персиковой зеленой (Myzus persicae) в анализе опрыскивания листьев.
Капустную рассаду, выращенную в 3-дюймовых горшках, с 2-3 маленькими (3-5 см) настоящими листьями использовали в качестве субстрата при исследовании. Рассаду инфицировали 20-50 тлями персиковой зеленой (бескрылые в зрелой и нимфальной стадии) за день до химической обработки. Для каждой обработки использовали четыре горшка с отдельной рассадой. Соединения (2 мг) растворяли в 2 мл смеси ацетон/метанол (1:1), готовя маточные растворы с концентрацией 1000 м.д. Маточные растворы разводили 5×0,025% Твин 20 в H2O с получением исследуемого раствора с концентрацией 200 м.д. Для опрыскивания раствором капустных листьев с двух сторон использовали ручной пульверизатор Devilbiss до стекания. Контрольные растения (контроль растворителя) опрыскивали только растворителем. Перед оценкой обработанные растения держали в помещении для выдерживания рассады в течение трех дней приблизительно при 25°C и относительной влажности (RH) 40%. Оценку осуществляли подсчетом под микроскопом числа выживших тлей на растение. Инсектицидную активность определяли, используя поправочную формулу Эбботта (Abbott), данные представлены в таблице 2: (См. назв. “MYZUPE”).
уточненный % гибели=100*(X-Y)/X
где X=численность выживших тлей на растениях с контрольным растворителем
Y=численность выживших тлей обработанных на растениях
Пример 82: Исследование инсектицидной активности в отношении тли бахчевой (Aphis gossypii) в анализе опрыскивания листьев
Рассаду тыквы или хлопка с полностью распустившимися семядольными листьями обрезали до одной семядоли на растение и инфицировали тлей бахчевой (бескрылые в зрелой и нимфальной стадии) за день до химической обработки. Каждое растение исследовали перед химической обработкой на одинаковость инфицирования (приблизительно 30-70 тлей на растение). Соединения (2 мг) растворяли в 2 мл смеси ацетон/метанол (1:1), готовя маточные растворы с концентрацией 1000 м.д. Маточные растворы разводили 5×0,025% Твин 20 в H2O с получением исследуемого раствора с концентрацией 200 м.д. Для опрыскивания раствором семядольных листьев тыквы с двух сторон использовали ручной пульверизатор Devilbiss аспираторного типа. Использовали четыре растения (4 повторения) для каждой концентрации каждого соединения. Контрольные растения (контроль растворителя) опрыскивали только растворителем. Перед подсчетом численности выживших тлей обработанные растения выдерживали в помещении для выдерживания рассады в течение трех дней приблизительно при 25°C и относительной влажности (RH) 40%. Инсектицидную активность определяли, используя поправочную формулу Эбботта (Abbott), данные представлены в таблице 2: (См. назв. “APHIGO”):
уточненный % гибели=100*(X-Y)/X
где X=численность выживших тлей на растениях с контрольным растворителем
Y=численность выживших тлей обработанных на растениях
Пример 83: Исследование инсектицидной активности в отношении гусеницы-белокрылки бататовой (Bemisia tabaci) в анализе опрыскивания листьев
Хлопчатник, выращенный в 3-дюймовых горшках, с 1 маленьким (3-5 см) настоящим листком использовали в качестве субстрата при исследовании. Растения помещали в комнату со взрослыми белокрылками. Взрослым особям позволяли отложить яйца в течение 2-3 дней. После 2-3 дневного периода откладывания яиц, растения выносили из комнаты со взрослыми белокрылками. Взрослых особей сдували с листьев, используя ручной пульверизатор Devilbiss (23 фунт/кв. дюйм). Растения, зараженные яйцами (100-300 яиц на растение), помещали в помещение для выдерживания рассады в течение 5-6 дней при температуре 82°F и 50% RH для вылупливания яиц и развития гусеничной стадии. Для каждой обработки использовали четыре растения хлопчатника. Соединения (2 мг) растворяли в 1 мл ацетона, готовя маточные растворы с концентрацией 2000 м.д. Маточные растворы разводили 10×0,025% Твин 20 в H2O с получением исследуемого раствора с концентрацией 200 м.д. Для опрыскивания раствором листьев хлопчатника с двух сторон использовали ручной пульверизатор Devilbiss. Контрольные растения (контроль растворителя) опрыскивали только растворителем. Перед оценкой растения выдерживали в помещении для выдерживания рассады в течение 8-9 дней приблизительно при 82°F и 50% RH. Оценку осуществляли подсчетом числа выживших куколок на растение под микроскопом. Инсектицидную активность определяли, используя поправочную формулу Эбботта (Abbott), данные представлены в таблице 2: (См. назв. “BEMITA”):
уточненный % гибели=100*(X-Y)/X
где X=численность выживших куколок на растениях с контрольным растворителем
Y=численность выживших куколок на обработанных на растениях
ПЕСТИЦИДНО ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ ДОБАВЛЕНИЯ КИСЛОТ, ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТЫ, СЛОЖНОЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФЫ, ИЗОТОПЫ И РАДИОНУКЛИДЫ
Соединения формулы I могут быть представлены в виде пестицидно приемлемых солей добавления кислот. В качестве неограничивающего примера, аминогруппа может образовывать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, винной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами. Кроме того, в качестве неограничивающего примера, кислотная функциональная группа может образовывать соли, включая производные щелочных или щелочноземельных металлов и производные аммиака и амины. Примеры предпочтительных катионов включают катионы натрия, калия, магния и аммония.
Соединения формулы I могут быть представлены в виде солевых производных. В качестве неограничивающего примера, солевое производное может быть получено путем контактирования свободного основания с достаточным количеством желаемой кислоты с получением соли. Свободное основание может быть регенерировано путем обработки соли с соответствующим разбавленным водным раствором основания, таким как разбавленный водный раствор гидроксида натрия (NaOH), карбоната калия, аммиака и бикарбоната натрия. В качестве примера, зачастую, пестицид, такой как 2,4-D, становится более водорастворимым при преобразовании его в диметиламиновую соль.
Соединения формулы I могут быть представлены в виде стабильных комплексов с растворителем, так что комплекс остается сохранным после удаления не связанного в комплекс растворителя. На указанные комплексы часто ссылаются как на «сольваты». Однако, особенно желательно образование стабильных гидратов с водой в качестве растворителя.
Соединения формулы I могут быть получены в виде различных кристаллических полиморфов. Полиморфизм является важным при применении в сельском хозяйстве, поскольку различные кристаллические полиморфы или структуры одних и тех же соединений могут иметь весьма различные физические свойства и биологические показатели.
Соединения формулы I могут быть получены с различными изотопами. Особенно важными являются соединения, содержащие 2H (известного также как дейтерий) вместо 1H.
Соединения формулы I могут быть получены с различными радионуклидами. Особенно важными являются соединения, содержащие 14C.
СТЕРЕОИЗОМЕРЫ
Соединения формулы I могут существовать в виде одного или нескольких стереоизомеров. Таким образом, некоторые соединения могут быть получены в виде рацемической смеси. Специалисту в данной области понятно, что одни стереоизомеры могут быть более активными, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры могут быть получены известными избирательными путями синтеза, общеизвестными путями синтеза с использованием разделенных исходных продуктов или общеизвестными способами разделения.
ИНСЕКТИЦИДЫ
Соединения формулы I могут быть также использованы в сочетании (таком как в виде композиционной смеси, либо при одновременном, либо при последовательном нанесении) с одним или несколькими из следующих инсектицидов: 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, алдрин, аллетрин, аллозамидин, алликсикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, альфа-эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, амитон оксалат, амитраз, анабазин, атидатион, азадирахтин, азаметифос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, бария гексафторсиликат, бартрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бета-цифлутрин, бета-циперметрин, бифентрин, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, боракс, борная кислота, бромфенвинфос, бромоциклен, бром-ДДТ, бромофос, бромофос-этил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, кадусафос, кальция арсенат, кальция полисульфид, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, картап гидрохлорид, хлороантранилипрол, хлоробициклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, хлордимеформ гидрохлорид, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлороформ, хлорпикрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, синерин I, синерин II, синерины, цисметрин, клоэтокарб, клозантел, клотианидин, ацетоарсенит меди, арсенат меди, нафтенат меди, олеат меди, кумафос, кумитоат, кротамитон, кротоксифос, круфомат, круолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалогентрин, циперметрин, цифенотрин, циромбзин, цитиоат, ДДТ, декарбофуран, делтаметрин, демефион, демефион-О, демефион-С, деметон, деметон-метил, деметон-О, деметон-О-метил, деметон-С, деметон-С-метил, деметон-С-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диатомовая земля, диазинон, дикаптон, дихлофентион, дихлорвос, дикресил, дикротофос, дицикланил, диелдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динекс-дислексин, динопроп, динозам, динотефуран, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дисульфотон, дитикрофос, d-лимонен, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, дорамектин, экдустерон, эмамектин, эмамектин бензоат, EMPC, эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, EPN, эпофенонан, эприномектин, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этилформиат, этил-DDD, этилендибромид, этилендихлорид, этиленоксид, этофенпрокс, этримфос, EXD, фамфур, фенамифос, феназафлор, фенхлорфос, фенэтакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фенвалерат, фипронил, флонисамид, флубендиамид (дополнительно разделенные его изомеры), флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, форметанат, форметанат гидрохлорид, формотион, формпаранат, формпаранат гидрохлорид, фосметилан, фоспират, фостиетан, фуфенозид, фуратиокарб, фуретрин, гамма-цигалогентрин, гамма-HCH, галфенпрокс, галофенозид, HCH, HEOD, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, HHDH, гидраметилнон, цианид водорода, гидропрен, гихинкарб, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, йодметан, IPSP, исазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин, жасмолин I, жасмолин II, йодфенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, келеван, кинопрен, лямбда-цигалогентрин, арсенат свинца, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, луфенурон, лутидатион, малатион, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, меназон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртути, месульфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метилбромид, метилизотиоцианат, метилхлороформ, метиленхлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, милбемусин оксим, мипафокс, мирекс, молосултап, монокротофос, мономегипо, моносултап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридид, нитенпирам, нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенит калия, тиоцианат калия, пп'-ДДТ, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос, профлуралин, профлутрин, промасил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пуметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретринс, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлухиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен, куассиа, хиналфос, хиналфос-метил, хинотион, рафоксанид, ресметрин, ротенон, рианиа, сабадилла, шрадан, селамектин, силафлуофен, силикагель, арсенит натрия, флуорид натрия, гексафторсиликат натрия, тиоцианат натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромесифен, спиротетрамат, сулькофурон, сулькофурон-натрий, сульфлурамид, сульфотеп, сульфоксафлор, сульфурил фторид, сульпрофос, тау-флувалинат, тазимкарб, TDE, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, TEPP, тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тета-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, тиоциклам оксалат, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосултап, тиосултап-дизодиум, тиосултап-мононатрий, турингенсин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, трансперметрин, триаратен, триазамат, триазофос, трихлорфон, трихлорметафос-3, трихлорнат, трифенофос, трифлумурон, триметакарб, трипрен, вамидотион, ванилипрол, XMC, ксилилкарб, зета-циперметрин, золапрофос (все вместе указанные под общеизвестными названиями инсектициды указаны как “Группа инсектицидов”).
АКАРИЦИДЫ
Соединения формулы I могут быть также использованы в сочетании (таком как в виде композиционной смеси, либо при одновременном, либо при последовательном нанесении) с одним или несколькими из следующих акарицидов: ацехиноцил, амидофлумет, оксид мышьяка, азобензол, азоциклотин, беномил, беноксафос, бензоксимат, бензилбензоат, бифеназат, бинапакрил, бромпропилат, хинометионат, хлорбензид, хлорфенатол, хлорфензон, хлорфенсульфид, хлорбензилат, хлормебуформ, хлорметиурон, хлорпропилат, клофентезин, циенопирафен, цифлуметофен, цигексатин, дихлофлуанид, дикофол, диенохлор, дифловидазин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифенилсульфон, дисульфирам, дофенапин, этоксазол, феназахин, фенбутатиноксид, фенотиокарб, фенпироксимат, фензон, фентрифанил, флуакрипирим, флуазирон, флубензимин, флуенетил, флуметрин, фторбензид, гекситиазокс, месульфен, MNAF, никкомицины, проклонол, пропаргит, хинтиофос, спиродиклофен, сульфирам, сера, тетрадифон, тетрактин, тетрасул и тиохинокс (все вместе указанные под общеизвестными названиями инсектициды указаны как “Группа акарицидов”).
НЕМАТОЦИДЫ
Соединения формулы I могут быть также использованы в сочетании (таком как в виде композиционной смеси, либо при одновременном, либо при последовательном нанесении) с одним или несколькими из следующих нематоцидов: 1,3-дихлорпропен, бенклотиаз, дазомет, дазомет-натрий, DBCP, DCIP, диамидафос, флуенсульфон, фостиазат, фурфурал, имициафос, изамидофос, изазофос, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, фосфокарб, и тионазин (все вместе указанные под общеизвестными названиями инсектициды указаны как “Группа нематоцидов”)
ФУНГИЦИДЫ
Соединения формулы II могут быть также использованы в сочетании (таком как в виде композиционной смеси, либо при одновременном, либо при последовательном нанесении) с одним или несколькими из следующих фунгицидов: бромид (3-этоксипропил)ртути, хлорид 2-метоксиэтилртути, 2-фенилфенол, 8-гидроксихинолин сульфат, 8-фенилмеркуриоксихинолин, ацибензолар, ацибензолар-С-метил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, алдиморф, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисульбром, ампропилфос, анилазин, ауреофунгин, азасоназол, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, бенхинокс, бенталурон, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, бензалконий хлорид, бензамакрил, бензамакрил-изобутил, бензаморф, бензогидроксамовая кислота, бетоксазин, бинапакрил, бифенил, битретанол, битионол, биксафен, бластицидин-С, Бордосская смесь, боскалид, бромуконазол, бупиримат, Бургундская смесь, бутиобат, бутиламин, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, смесь Чешанта, хинометионат, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлординитронафтален, хлорнеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлорхинокс, хлозолинат, климбазол, клотримазол, ацетат меди, карбонат меди, басис, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди цинка, крезол, куфранеб, купробам, оксид меди, циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципросоназол, ципродинил, дазомет, дазомет-натрий, ДБСП, дебакарб, декафентин, дегидроуксусной кислоты, дихлофлуанид, дихлон, дихлорфен, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, дикломезин-натрий, диклоран, диэтофенкарб, диэтил пирокарбонат, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, додеморф, додеморф ацетат, додеморф бензоат, додицин, додицин-натрий, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, этем, этабоксам, этиримол, этоксихин, меркаптид 2,3-дигидроксипропил этилртути, ацетат этилртути, бромид этилртути, хлорид этилртути, фосфат этилртути, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, фентин хлорид, фентин гидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фторимид, флуотримазол, флуоксастробин, флухинконазол, флусилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формалдегид, фозетил, фозетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурфураль, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, гидраргафен, гимексазол, имазалил, имазалил нитрат, имазалил сульфат, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадин триацетат, иминоктадин триалбезилат, йодметан, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, казугамицин, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мепанипирим, мепронил, мептилдинокап, хлорид ртути, оксид ртути, хлорид ртути, металаксил, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксам, метилбромид, метил изотиоцианат, бензоат метилртути, дициандиамид метилртути, пентахлорфеноксид метилртути, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, милнеб, муклобутанил, муклозолин, N-(этилртути)-п-толуолсульфонанилид, набам, натамицин, нитростирен, нитротал-изопропил, нуаримол, OCH, октилинон, офурас, орисастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоконазол, окспоконазол фумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентиопирад, фенилртутьмочевина, ацетат фенилртути, хлорид фенилртути, фенилртутное производное пирокатехола, нитрат фенилртути, салицилат фенилртути, фосдифен, фталид, писоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксинс, полиоксорим, полиоксорим-цинк, азид калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, прохиназид, протиокарб, протиокарб гидрохлорид, протиоконазол, пиракарболид, пираклостробин, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирохилон, пироксихлор, пироксифур, хинасетол, хинасетол сульфат, хиназамид, хинконазол, хиноксифен, хинтозен, рабензазол, салициланилид, седаксан, силтиофам, симеконазол, азид натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, спироксамин, стрептомицин, сера, сультропен, TCMTB, тебуконазол, тебуфлохин, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифтор, тициофен, тифлузамид, тиохлорфенфим, тиомерсал, тиофанат, тиофанат-метил, тиохинокс, тирам, тиадинил, тиоксимид, толклофос-метил, толулфлуанид, ацетат толилртути, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, трибутилолово оксид, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-P, валидамицин, валифеналат, винклозолин, зариламид, нафтенат цинка, зинеб, зирам, зоксамид (все вместе указанные под общеизвестными названиями фунгициды указаны как “Группа фунгицидов”).
ГЕРБИЦИДЫ
Соединения формулы I могут быть также использованы в сочетании (таком как в виде композиционной смеси, либо при одновременном, либо при последовательном нанесении) с одним или несколькими из следующих гербицидов: 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-диметиламмоний, 2,3,6-TBA-натрий, 2,4,5-T, 2,4,5-T-2-бутоксипропил, 2,4,5-T-2-этилгексил, 2,4,5-T-3-бутоксипропил, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-бутометил, 2,4,5-T-бутотил, 2,4,5-T-бутил, 2,4,5-T-изобутил, 2,4,5-T-изоктил, 2,4,5-T-изопропил, 2,4,5-T-метил, 2,4,5-T-пентил, 2,4,5-T-натрий, 2,4,5-T-триэтиламмоний, 2,4,5-T-троламин, 2,4-D, 2,4-D-2-бутоксипропил, 2,4-D-2-этилгексил, 2,4-D-3-бутоксипропил, 2,4-D-аммоний, 2,4-DB, 2,4-DB-бутил, 2,4-DB-диметиламмоний, 2,4-DB-изоктил, 2,4-DB-калий, 2,4-DB-натрий, 2,4-D-бутотил, 2,4-D-бутил, 2,4-D-диэтиламмоний, 2,4-D-диметиламмоний, 2,4-D-диоламин, 2,4-D-додециламмоний, 2,4-DEB, 2,4-DEB, 2,4-D-этил, 2,4-D-гептиламмоний, 2,4-D-изобутил, 2,4-D-изоктил, 2,4-D-изопропил, 2,4-D-изопропиламмоний, 2,4-D-литий, 2,4-D-мептил, 2,4-D-метил, 2,4-D-октил, 2,4-D-пентил, 2,4-D-калий, 2,4-D-пропил, 2,4-D-натрий, 2,4-D-тефурил, 2,4-D-тетрадециламмоний, 2,4-D-триэтиламмоний, 2,4-D-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-D-троламин, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-CPA, 4-CPB, 4-CPP, ацетохлор, ацифлуорфен, ацифлуорфен-метил, ацифлуорфен-натрий, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлор-метил, аминоциклопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, амипрофос-метил, амитрол, аммоний сульфамат, анилофос, анизурон, асулам, асулам-калий, азулам-натрий, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, BCPC, бефлубутамид, беназолин, беназолин-диметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфурезат, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бентазон, бентазон-натрий, бензадокс, бензадокс-аммоний, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бензоилпроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, боракс, бромацил, бромацил-литий, бромацил-натрий, бромобонил, бромобутид, бромофеноксим, бромоксинил, бромоксинил бутират, бромоксинил гептаноат, бромоксинил октаноат, бромоксинил-калий, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловая кислота, кафенстрол, хлорат кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбазулам, карбетамид, карбоксазол, карфентразон, карфентразон-этил, CDEA, CEPC, хлометоксифен, хлорамбен, хлорамбен-аммоний, хлорамбен-диоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний, хлорамбен-натрий, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлоретурон, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфенпроп-метил, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорнитрофен, хлоропон, хлоротолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цисанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралидоламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, клорансулам, клорансулам-метил, CMA, сульфат меди, CPMF, CPPC, кредазин, крезол, кумилурон, цианамид, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалогенфоп, цигалогенфоп-бутил, циперкват, циперкват хлорид, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, далапон-кальция, далапон-магний, далапон-натрий, дазомет, дазомет-натрий, делахлор, десмедифам, десметрин, ди-аллат, дикамба, дикамба-диметиламмоний, дикамба-диоламин, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-метил, дикамба-оламин, дикамба-калий, дикамба-натрий, дикамба-троламин, дихлобенил, дихлоралмочевина, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-2-этилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламмоний, дихлорпроп-этиламмоний, дихлорпроп-изоктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-P, дихлорпроп-P-диметиламмоний, дихлорпроп-калий, дихлорпроп-натрий, диклофоп, диклофоп-метил, диклозулам, диетамкват, диетамкват дихлорид, диэтатил, диэтатил-этил, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксирон, дифензокват, дифензокват метилсульфат, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дифлуфензопир-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, динозам, диносеб, диносеб ацетат, диносеб-аммоний, диносеб-диоламина, диносеб-натрий, диносеб-троламина, динотерб, динотерб ацетат, дифацинон-натрий, дифенамид, дипропетрин, дикват, дикват дибромид, дисул, дисул-натрий, дитиопир, диурон, DMPA, DNOC, DNOC-аммоний, DNOC-калий, DNOC-натрий, DSMA, EBEP, эглиназин, эглиназин-этил, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эпроназ, EPTC, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этидимурон, этиолат, этофумесат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, EXD, фенасулам, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-P, феноксапроп-P-этил, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентразамид, фенурон, фенурон TCA, сульфат железа, флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-М, флампроп-метил, флампроп-М-изопропил, флампроп-М-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-P, флуазифоп-P-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропун, флуометурон, фтордифен, фторгликофен, фторгликофен-этил, фтормидин, фторнитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупропанат-натрий, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, фомезафен, фомезафен-натрий, форамсульфурон, фозамин, фозамин-аммоний, фурилоксифен, глуфозинат, глуфозинат-аммоний, глуфозинат-P, глуфозинат-P-аммоний, глуфозинат-P-натрий, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквиинатрий, глифосат-тримезий, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-P, галоксифоп-P-этотил, галоксифоп-P-метил, галоксифоп-натрий, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазахин, имазахин-аммоний, имазахин-метил, имазахин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодобонил, йодметан, йодсульфурон, йодсульфурон-метил-натрий, иоксинил, иоксинил октаноат, иоксинил-литий, иоксинил-натрий, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, MAA, MAMA, MCPA, MCPA-2-этилгексил, MCPA-бутотил, MCPA-бутил, MCPA-диметиламмоний, MCPA-диоламин, MCPA-этил, MCPA-изобутил, MCPA-изоктил, MCPA-изопропил, MCPA-метил, MCPA-оламин, MCPA-калий, MCPA-натрий, MCPA-тиоэтил, MCPA-троламин, MCPB, MCPB-этил, MCPB-метил, MCPB-натрий, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-P, мекопроп-P-диметиламмоний, мекопроп-P-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-P-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, мединотерб, мединотерб ацетат, мефенацет, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид-калий, мезопразин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метам, метам-аммоний, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, метилбромид, метил изотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молинат, моналид, монизоурон, монохлоруксусная кислота, монолинурон, монурон, монурон TCA, морфамкват, морфамкват дихлорид, MSMA, напроанилид, напропамид, напталам, напталам-натрий, небурон, никосульфурон, нипираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофторфен, норфлуразон, норурон, OCH, орбенкарб, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксапиразон-димоламина, оксапиразон-натрий, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, паракват дихлорид, паракват диметилсульфат, пебулат, пеларгоновая кислота, пендиметалин, пенокссулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, петоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, фенилртути ацетат, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изоктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламина, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис(2-гидроксипропил)аммоний, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, калий арсенит, калий азид, калий цианат, претилахлор, примисульфурон, примисульфурон-метил, проциазин, продиамина, профлуазол, профлуралин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропакизафоп, пропазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, пропирисульфурон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирасульфотол, пиразолинат, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобас, пириминобас-метил, пиримисульфан, пиритиобас, пиритиобас-натрий, пироксасульфон, пирокссулам, хинклорас, хинмерас, хинокламина, хинонамид, хизалофор, хизалофор-этил, хизалофор-P, хизалофор-P-этил, хизалофор-P-тефурил, фодетанил, римсульфурон, сафлуфенацил, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, SMA, S-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулькотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, серная кислота, сульгликапин, свеп, TCA, TCA-аммоний, TCA-кальций, TCA-этадил, TCA-магний, TCA-натрий, тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепралоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, три-аллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, трикамба, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, тридифан, триетазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритас, тритосульфурон, вернолат, ксилахлор, (все вместе указанные под общеизвестными названиями гербициды указаны как “Группа гербицидов”).
БИОПЕСТИЦИДЫ
Соединения формулы I могут быть также использованы в сочетании (таком как в виде композиционной смеси, либо при одновременном, либо при последовательном нанесении) с одним или несколькими биопестицидами. Термин “биопестицид” используется для микробиологических биологических средств борьбы с вредителями, которые наносят тем же способом, что и химические пестициды. Обычно они являются бактериальными, но имеются также примеры средства борьбы с грибками, включая Trichoderma spp. и Ampelomyces quisqualis (средство борьбы с виноградной мучнистой росой). Bacillus subtilis используют для борьбы с патогенами растений. Сорняки и грызуны также уничтожаются микробиологическими веществами. Одним хорошо известным примером инсектицида служит Bacillus thuringiensis, бактериальное заболевание Lepidoptera, Coleoptera и Diptera. Ввиду слабого действия на другие организмы, полагают, что он более экологически безвредный, чем синтетические пестициды. Биологические инсектициды включают продукты, основанные на следующих:
1. энтомопатогенный гриб (например, Metarhizium anisopliae);
2. энтомопатогенные нематоды (например, Steinernema feltiae); и
3. энтомопатогенные вирусы (например, вирус гранулеза Cydia pomonella).
Другие примеры энтомопатогенных организмов включают, но этим не ограничиваются, бакуловирусы, бактерии и другие прокариотические организмы, грибы, простейшие и микроспроридии. Биологически производные инсектицидов включают, но этим не ограничиваются, ротенон, вератридин, а также микробиологические токсины; толерантные или устойчивые к вредителям разновидности растений; и организмы, модифицированные с помощью рекомбинантной технологии ДНК для или производства инсектицидов или придания генетически модифицированному организму свойства устойчивости к насекомому-вредителю. В одном варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы с одним или несколькими биопестицидами в области обработки семян и улучшения почв. The Manual of Biocontrol Agents дает обзор доступных биологических инсектицидов (и другой основанный на биологии контроль). Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (ранее Biopesticide Manual) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Соединения формулы I могут быть также использованы в сочетании (таком как в виде композиционной смеси, либо при одновременном, либо при последовательном нанесении) с одним или несколькими из следующих соединений:
1. 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил[1,1'-бифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-окса-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
3. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5H)-фуранон;
4. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон;
5. 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
6. 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метоксибензолсульфонамид;
7. 2-циано-N-этил-3-метокси-бензолсульфонамид;
8. 2-циано-3-дифторметокси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид;
9. 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид;
10. 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
11. 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид;
12. 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
13. 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
14. N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон;
15. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон никотин;
16. O-{(E-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)винил]} S-метилтиокарбонат;
17. (E)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамидин;
18. 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1,2-a]пиридин-5-ол;
19. 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидингидразоно)метил)]фенил мезилат; и
20. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-альфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил)гидразон.
Соединения формулы I могут быть также использованы в сочетании (таком как в виде композиционной смеси, либо при одновременном, либо при последовательном нанесении) с одним или несколькими из следующих соединений следующих групп: альгициды, антифиданты, авициды, бактерициды, репелленты против птиц, хемостерилизаторы, антидоты для гербицидов, приманки для насекомых, репелленты против насекомых, репелленты против млекопитающих, подавляющие спаривание средства, моллюскоциды, активаторы растений, регуляторы роста растений, родентициды и/или вируциды (все вместе указанные под общеизвестными названиями инсектициды указаны как “AI группа”). Следует отметить, что соединения, входящие в AI группу, группу инсектицидов, группу фунгицидов, группу гербицидов, группу акарицидов или группу нематоцидов, могут входить в более чем одну группу, так как соединение может иметь несколько видов активности. Для получения более подробных сведений смотри “Compendium of pesticide Common Names”, на сайте http://www.alanwood.net/. Смотри также “The pesticide Manual” 14-ое издание, под редакцией C D S Tomlin, авторские права 2006 British Crop Production Council, или его более ранние или недавние издания.
СИНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СМЕСИ И СИНЕРГЕТИКИ
Соединения формулы I могут быть использованы с соединениями из группы инсектицидов с образованием синергетических смесей, где способ действия таких соединений, в сравнении со способом действия соединений формулы I является одинаковым, подобным или отличным. Примеры способов действия включают, но этим не ограничиваются: ингибитор ацетилхолинэстеразы; модуляторы натриевых каналов; ингибитор биосинтеза хитина; антагонист ГАМК-зависимых хлоридных каналов; ГАМК и агонист глютамат-зависимых хлоридных каналов; агонист ацетилхолиновых рецепторов; ингибитор МЕТ I; ингибитор Mg-стимулированной АТФазы; никотиновый ацетилхолиновый рецептор; дизраптер мембраны средней кишки; дизраптер оксидативного фосфорилирования и рецептор рианодина (RyRs). Кроме того, соединения формулы I могут быть использованы с соединениями из группы фунгицидов, группы акарицидов, группы гербицидов или группы нематоцидов с получением синергетических смесей. Далее, соединения формулы I могут быть использованы с другими активными соединениями, такими как соединения под названием “ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ”, альгициды, авициды, бактерициды, моллюскоциды, родентициды, вируциды, гербицидные антидоты, вспомогательные вещества и/или поверхностно-активные вещества с образованием синергетических смесей. Обычно, массовое соотношение соединений формулы I в синергетической смеси с другим соединением составляет от около 10:1 до около 1:10, предпочтительно, от около 5:1 до около 1:5, и, более предпочтительно, от около 3:1, и, даже более предпочтительно, около 1:1. Кроме того, следующие соединения известны как синергетики и могут быть использованы с соединениями, раскрытыми в формуле I: пиперонил бутоксид, пипротал, пропил изом, сезамекс, сезамолин, сульфоксид и трибуфос (все вместе данные синергетики указаны как “Группа синергетиков”).
ПРЕПАРАТЫ
Пестициды редко являются подходящими для использования в чистом виде. Обычно бывает необходимым добавить другие вещества, чтобы пестицид мог быть использован при требуемой концентрации и в соответствующем виде, позволяющем легко осуществлять нанесение, обработку, транспортировку, хранение, а также достичь максимальной пестицидной активности. Таким образом, пестициды могут быть включены в состав препаратов, например, приманки, концентрированные эмульсии, дусты, эмульгируемые концентраты, фумиганты, гели, гранулы, микрокапсулы, протравители семян, суспензированные концентраты, суспоэмульсии, таблетки, водорастворимые жидкости, вододиспергируемые гранулы или сухие сыпучие порошки, смачиваемые порошки и растворы сверхмалых объемов. Для получения более подробных сведений о видах препаратов смотри “Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System” Technical Monograph n°2, 5-ое издание by CropLife International (2002).
Чаще всего пестициды наносят в виде водных суспензий или эмульсий, приготовленных из концентрированных препаратов таких пестицидов. Такие водорастворимые, суспензируемые в воде или эмульгируемые препараты являются либо твердыми, обычно известными как смачиваемые порошки или диспергируемые в воде гранулы, либо жидкими, обычно известными как эмульгируемые концентраты или водные суспензии. Смачиваемые порошки, которые могут быть спрессованы с образованием диспергируемых в воде гранул, содержат тонко перемешанную смесь пестицида, носителя и поверхностно-активных веществ. Концентрация пестицида обычно составляет от около 10% до около 90% по массе. Носитель обычно выбирают из: аттапульгитовых глин, монтмориллонитовых глин, диатомовых земель или очищенных силикатов. Эффективные поверхностно-активные вещества, содержащие от около 0,5% до около 10% смачиваемого порошка, выбирают из сульфонированных лигнинов, конденсированных нафталинсульфонатов, нафталинсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, алкилсульфатов и неионных поверхностно-активных веществ, таких как аддукты этиленоксида и алкилфенолов.
Эмульгируемые концентраты пестицидов содержат подходящую концентрацию пестицида, такую как от около 50 до около 500 грамм на литр жидкости, растворенной в носителе, которым является либо смешивающийся с водой растворитель, либо смесь смешивающегося с водой органического растворителя и эмульгаторов. Используемые органические растворители включают ароматические, особенно ксилолы и бензиновые фракции, особенно высококипящие и олефиновые части бензина, такие как тяжелый ароматический лигроин. Также могут быть использованы другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, включая производные канифоли, алифатические кетоны, такие как циклогексанон, и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Подходящие эмульгаторы для эмульгируемых концентратов выбирают из подходящих анионных и неионных поверхностно-активные вещества.
Водные суспензии содержат суспензии нерастворимых в воде пестицидов, диспергируемых в водном носителе в концентрации в интервале от около 5% до около 50% по массе. Суспензии получают тонким измельчением пестицида и энергичным смешиванием с носителем, содержащим воду и поверхностно-активные вещества. Также могут быть добавлены ингредиенты, такие как неорганические соли и синтетические или природные смолы, для повышения плотности и вязкости водного носителя. Часто бывает более эффективным измельчение и смешивание пестицида одновременно с получением водной смеси и ее гомогенизацией в аппарате, таком как песочная мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды также могут наноситься в виде гранулированных композиций, которые, в частности, используются для нанесения на грунт. Гранулированные композиции обычно содержат от около 0,5% до около 10% по массе пестицида, диспергируемого в носителе, который содержит глину или подобное вещество. Такие композиции обычно получают растворением пестицида в подходящем растворителе и нанесением его на гранулированный носитель, который готовят заранее с соответствующим размером частиц, в интервале от около 0,5 до около 3 мм. Такие композиции также могут быть получены путем приготовления теста или пасты носителя и объединением и измельчением и сушкой с получением желаемого размера гранулированных частиц.
Порошковидные препараты, содержащие пестицид, получают тщательным смешиванием пестицида в виде порошка с подходящим сельскохозяйственным носителем для порошковидных препаратов, таким как каолиновая смола, измененная вулканическая порода и тому подобное. Порошковидные препараты могут соответствующим образом содержать от около 1% до около 10% пестицида. Они могут быть нанесены для протравливания семян или для внекорневого внесения с помощью опыливателя.
В то же время на практике удобно наносить пестицид в виде раствора в соответствующем органическом растворителе, обычно в минеральном масле, таком как инсектицидные масла, которые широко используются в химии сельского хозяйства.
Пестициды также могут быть нанесены в виде аэрозольной композиции. В таких композициях пестицид растворяют или диспергируют в носителе, который представляет собой сжатую под давлением пропеллентную смесь. Аэрозольную композицию помещают в контейнер, из которого смесь распыляется через распыляющий клапан.
Пестицид приманки получают, когда пестицид смешивают с пищей или привлекающим веществом или с ними обоими. Когда насекомые-вредители съедают приманку, они также поглощают пестицид. Приманки могут быть в виде гранул, гелей, текучих порошков, жидкостей или твердых веществ. Они могут использоваться в местах скопления насекомых-вредителей.
Фумиганты представляют собой пестициды, которые имеют относительно высокое давление пара и, следовательно, могут существовать в виде газа в достаточных концентрациях для уничтожения вредителей на почве или в замкнутых пространствах. Токсичность фумиганта пропорциональна его концентрации и продолжительности действия. Они характеризуются хорошей способностью к распространению и действию посредством проникновения через дыхательную систему вредителя или через кутикулу вредителя. Фумиганты применяются для борьбы с насекомыми-вредителями складированных продуктов под газонепроницаемым покрывалом, в герметически закрытых для газа комнатах или зданиях или в специальных камерах.
Пестициды могут быть микроинкапсулированы суспендированием частиц пестицида или капель в пластмассовых полимерах различных типов. Изменяя химию полимера или изменяя факторы обработки, микрокапсулы могут быть получены различных размеров, растворимости, толщины стенок и степени проницаемости. Эти факторы влияют на скорость, с которой высвобождается активный ингредиент, что в свою очередь оказывает влияние на остаточную работоспособность, скорость действия и запах продукта.
Маслорастворимые концентраты получают растворением пестицида в растворителе, который будет удерживать пестицид в растворе. Масляные растворы пестицида обычно обеспечивают более быстрый нокдаун-эффект и уничтожение вредителей, чем другие композиции, вследствие того, что растворители сами обладают пестицидным действием, а растворение воска, покрывающего оболочку, увеличивает скорость поглощения пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают лучшую стабильность при хранении, лучшее проникновение в мелкие щели и лучшую адгезию к жирным поверхностям.
Другой вариант осуществления представляет собой эмульсию “масло-в-воде”, где эмульсия содержит масляные капельки, которые имеют, каждая, ламеллярное жидкокристаллическое покрытие и диспергированы в водной фазе, в которой каждая масляная капля содержит, по крайней мере, одно соединение, которое является с точки зрения сельского хозяйства активным, и по отдельности имеют моноламеллярный или олиголамеллярный слой, включающий: (1) по меньшей мере, одно неионогенное липофильное поверхностно-активное вещество, (2) по меньшей мере, одно неионогенное гидрофильное поверхностно-активное вещество и (3) по меньшей мере, одно ионное поверхностно-активное вещество, где капли имеют средний диаметр частицы меньше чем 800 нм. Дополнительная информация о варианте осуществления раскрыта в публикации патента США 20070027034, опубликованной 1 февраля 2007, имеющего регистрационный номер заявки на патент 11/495228. Для простоты использования этот вариант осуществления будет упоминаться как “OIWE”.
Для дополнительной информации смотри “Insect Pest Management” 2nd Edition by D. Dent, копирайт CAB International (2000). Дополнительно, для более подробной информации смотри “Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests”, Arnold Mallis, 9-ое издание, копирайт 2004 фирмы GIE Media Inc.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ КОМПОЗИЦИИ
Обычно, когда молекулы, описанные в формуле I, используются в композиции, такая композиция может также содержать другие компоненты. Эти компоненты включают, но ими не ограничиваются (это неисчерпывающий и невзаимоисключающий список), смачивающие вещества, наполнители, связующие вещества, проникающие вещества, буферы, разделяющие вещества, вещества, снижающие износ, вещества совместимости, антивспенивающие вещества, чистящие вещества и эмульгаторы. Некоторые компоненты описаны непосредственно ниже.
Смачивающее вещество представляет собой вещество, которое при добавлении к жидкости увеличивает распространение или силу проникновения жидкости, уменьшая поверхностное натяжение между жидкостью и поверхностью, на которой она распространяется. Смачивающие вещества используют для двух основных функций в агрохимических композициях: в процессе обработки и получения, для увеличения скорости смачивания порошков в воде для получения концентратов для растворимых жидкостей или концентратов суспензии; и процессе смешивания продукта с водой в резервуаре распылителя, для уменьшения времени смачивания смачиваемых порошков и улучшения проникновения воды в вододиспергируемые гранулы. Примерами смачивающих веществ, используемых в смачиваемом порошке, концентрате суспензии и диспергируемых водой гранулированных композиций, являются: лаурилсульфат натрия; диоктилсульфосукцинат натрия; этоксилаты алкилфенола; и этоксилаты алифатического спирта.
Диспергирующее вещество представляет собой вещество, которое адсорбируются на поверхности частиц и помогает сохранять состояние дисперсии частиц и препятствует их повторной агрегации. Диспергирующие вещества добавляют к агрохимическим композициям для облегчения дисперсии и суспензии в процессе получения, и чтобы гарантировать, что частицы повторно диспергируются в воде в распылительном резервуаре. Они широко используются в смачиваемых порошках, концентратах суспензии и вододиспергируемых гранулах. У поверхностно-активных веществ, которые используются в качестве диспергирующих веществ, есть способность адсорбироваться строго на поверхности частицы и обеспечивать электростатический или стерический барьер для повторной агрегации частиц. Обычно используемые поверхностно-активные вещества являются анионными, неионогенными или смесями двух типов. Для композиций смачиваемых порошков наиболее распространенными диспергирующими веществами являются лигносульфонаты натрия. Для суспензионных концентратов очень хорошую адсорбцию и стабилизацию получают, используя полиэлектролиты, такие как конденсаты нафталин сульфонат формальдегида натрия. Также используют фосфатные сложные эфиры этоксилата тристирилфенола. Неионники, такие как конденсаты оксида алкиларилэтилена и блок-сополимеры EO-PO, иногда объединяют с аниониками в качестве диспергирующих веществ для концентратов суспензии. В последние годы в качестве диспергирующих веществ были разработаны новые типы полимерных сурфактантов с очень высокой молекулярной массой. У них есть очень длинные гидрофобные “скелеты” и большое количество цепей оксида этилена, формирующих “зубы” в “гребенке” поверхностно-активного вещества. Эти полимеры с высокой молекулярной массой могут дать очень хорошую долгосрочную стабильность для суспензионных концентратов, потому что у гидрофобных скелетов есть много точек крепления на поверхности частицы. Примерами диспергирующих веществ, используемых в агрохимических композициях, являются: лингосульфонаты натрия; конденсаты нафталин сульфонат формальдегида натрия; фосфатные сложные эфиры этоксилата тристирилфенола; этоксилаты алифатического спирта; алкилированные этоксилаты; блок-сополимеры EO-PO; и графт-сополимеры.
Эмульгатор представляет собой вещество, которое стабилизирует суспензию капель одной жидкой фазы в другой жидкой фазе. Без эмульгатора эти две жидкости разделились бы на две несмешивающиеся жидкие фазы. Обычно используемые смеси эмульгаторов содержат алкилфенол или алифатический спирт с двенадцатью или больше звеньями оксида этилена и маслорастворимую соль кальция додецилбензолсульфоновой кислоты. Диапазон значений баланса гидрофил-липофил (“HLB”), находящийся от 8 до 18, будет обычно обеспечивать хорошие устойчивые эмульсии. Стабильность эмульсии может иногда улучшаться добавлением небольшого количества поверхностно-активного вещества блок-сополимера EO-ПО.
Солюбилизатор представляет собой поверхностно-активное вещество, которое будет образовывать мицеллы в воде при концентрациях выше критической концентрации мицеллы. Затем мицеллы в состоянии растворить или сделать растворимым водонерастворимые вещества в гидрофобной части мицеллы. Типами поверхностно-активных веществ, обычно используемых для солюбилизации, являются неионники, сорбитанмоноолеаты, этоксилаты сорбитанмоноолеата и метиловые эфиры олеиновой кислоты.
Поверхностно-активные вещества иногда используют либо в чистом виде, либо с другими добавками, такими как минеральные или растительные масла, в качестве вспомогательных веществ к распыляемым смесям, чтобы улучшить биологическое действие пестицида на цель. Типы поверхностно-активных веществ, используемых для биоусиления, зависят обычно от природы и способа действия пестицида. Однако они часто являются неионниками, такими как: алкилэтоксилаты; этоксилаты линейного алифатического спирта; этоксилаты алифатического амина.
Носитель или разбавитель в сельскохозяйственной композиции представляет собой вещество, добавляемое к пестициду для придания продукту необходимой эффективности. Носителями обычно являются вещества с высокими абсорбирующими способностями, в то время как разбавителями обычно являются вещества с низкими абсорбирующими способностями. Носители и разбавители используются в композиции порошкового препарата, смачиваемых порошков, гранул и вододиспергируемых гранул.
Органические растворители используются, главным образом, в композиции эмульгируемых концентратов, эмульсий типа "масло-в-воде", суспоэмульсий и композициях с крайне малым объемом и, в меньшей степени, гранулированных композициях. Иногда используют смеси растворителей. Первыми основными группами растворителей являются алифатические парафиновые масла, такие как керосин или очищенный парафин. Вторая основная группа (и наиболее распространенная) включает ароматические растворители, такие как ксилол и высокомолекулярные фракции C9 и C10 ароматических растворителей. Хлоргидрокарбонаты используют в качестве сорастворителей для предотвращения кристаллизации пестицидов, в случае, когда композиция эмульгирована в воде. Спирты иногда используют в качестве сорастворителей для повышения растворяющей способности. Другие растворители могут включать растительные масла, масла из семян и сложные эфиры растительных масел и масел из семян.
Загустители или желирующие вещества используются, главным образом, в концентратах суспензии, эмульсии и суспоэмульсии для изменения реологических свойств или текучести жидкости и предотвращения разделения и осаждения дисперсных частиц или капелек. Загустители, желирующие вещества и вещества, препятствующие осаждению, обычно подразделяют на две категории, а именно, водонерастворимые макрочастицы и растворимые в воде полимеры. Возможно получить композиции концентратов суспензии, используя глины и кварцы. Примеры этих типов веществ включают, но ими не ограничены, монтмориллонит, бентонит, силикат алюминия магния и аттапульгит. Растворимые в воде полисахариды использовались в качестве загустителей-желирующих веществ в течение многих лет. Видами обычно используемых полисахаридов являются натуральные экстракты семян и морских водорослей или синтетические производные целлюлозы. Примеры этих типов веществ включают, но ими не ограничены, гуаровую смолу; смолу рожкового дерева; каррагенан; альгинаты; метилцеллюлозу; карбоксиметилцеллюлозу натрия (SCMC); оксиэтилцеллюлозу (HEC). Другие виды веществ, препятствующих осаждению, представляют собой модифицированный крахмал, полиакрилаты, поливиниловый спирт и полиэтиленоксид. Другим эффективным веществом, препятствующим осаждению, является ксантановая смола.
Микроорганизмы могут вызывать порчу полученных продуктов. Поэтому, чтобы устранить или уменьшить действие этих микроорганизмов используют консерванты. Примеры таких веществ включают, но ими не ограничены: пропионовую кислоту и ее натриевую соль; сорбиновую кислоту и ее натриевую или калиевую соли; бензойную кислоту и ее натриевую соль; натриевую соль п-оксибензойной кислоты; метил п-гидроксибензоат; и 1,2-бензизотиазолин-3-он (БИТ).
Присутствие поверхностно-активных веществ часто заставляет композиции на водной основе вспениваться во время операций смешивания при производстве и нанесении через распылитель. Чтобы уменьшить тенденцию к вспениванию, часто добавляют, либо на стадии получения, либо перед заполнением в сосуды, антивспенивающие вещества. Обычно существует два типа антивспенивающих веществ, а именно, силиконы и несиликоны. Силиконами обычно являются водные эмульсии диметилполисилоксана, в то время как антивспенивающие вещества, относящиеся к несиликонам, представляют собой водонерастворимые масла, такие как октанол и нонанол или оксид кремния. В обоих случаях функцией антивспенивающего вещества является перенос поверхностно-активного вещества от границы воздух-вода.
"Зеленые" вещества (например, вспомогательные вещества, поверхностно-активные вещества, растворители) могут уменьшить полный "экологический след" композиций для защиты сельскохозяйственных культур. Зеленые вещества являются биоразрушаемыми и обычно их получают из природных и/или экологически устойчивых источников, таких как растения и животные. Конкретные примеры включают: растительные масла, масла из семян и их сложные эфиры, также алкоксилированные алкилполиглюкозиды.
Для дополнительной информации см. “Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations” под редакцией D.A. Knowles, 1998, авторские права Kluwer Academic Publishers. Также см. “Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects” под редакцией A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya и R. Perry, 1998, авторские права Springer-Verlag.
НАСЕКОМЫЕ-ВРЕДИТЕЛИ
Обычно соединения формулы I могут использоваться для борьбы с вредителями, такими как, например, жуки, уховертки, тараканы, мухи, тли, щитовка, белокрылки, цикадки, муравьи, осы, термиты, моль, бабочки, вши, кузнечики, саранча, сверчки, блохи, трипсы, щетинохвостки, зудни, клещи, нематоды и сидячебрюхие.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Phyla Nematoda и/или Arthropoda.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Subphyla Chelicerata, Myriapoda и/или Hexapoda.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей классов Arachnida, Symphyla и/или Insecta.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Anoplura. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Polyplax spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus и Pthirus pubic.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Coleoptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp., и Tribolium spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica,, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile, и Zabrus tenebrioides.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Dermaptera.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Blattaria. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis и Supella longipalpa.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для борьбы с насекомыми-вредителями Order Diptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp., и Tipula spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, и Stomoxys calcitrans.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для борьбы с насекомыми-вредителями Order Hemiptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. и Unaspis spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae,, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis и Zulia entrerriana.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Hymenoptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., и Xylocopa spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni и Tapinoma sessile.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Isoptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis и Reticulitermes virginicus.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для борьбы с насекомыми-вредителями Order Lepidoptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp. и Yponomeuta spp. Не исчерпывающий список видов включает, но этим не ограничивается, Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae и Zeuzera pyrina.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для борьбы с насекомыми-вредителями Order Mallophaga. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp. и Trichodectes spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae и Trichodectes canis.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Orthoptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Melanoplus spp. и Pterophylla spp. Не исчерпывающий список видов включает, но этим не ограничивается, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria и Scudderia furcata.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Siphonaptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis и Pulex irritans.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Thysanoptera. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp. и Thrips spp. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, and Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для борьбы с насекомыми-вредителями Order Thysanura. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Lepisma spp. и Thermobia spp.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Acarina. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. и Tetranychus spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae и Varroa destructor.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Order Symphyla. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Scutigerella immaculata.
В другом варианте осуществления, соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения насекомых-вредителей Phylum Nematoda. Неполный список конкретного вида включает, но этим не ограничивается, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., и Radopholus spp. Неполный список видов включает, но этим не ограничивается, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis и Rotylenchulus reniformis.
Для дополнительной информации можно обратиться к “Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests” by Arnold Mallis, 9-ое издание, копирайт 2004 by GIE Media Inc.
Применение
Соединения формулы I обычно используются в количествах от около 0,01 грамма на гектар до около 5000 грамм на гектар для достижения гибели насекомых-вредителей. Количества от около 0,1 грамма на гектар до около 500 грамм на гектар обычно являются предпочтительными, и количества от около 1 грамма на гектар до около 50 грамм на гектар обычно являются более предпочтительными.
Площадью, на которую наносят соединения формулы I, может быть любая площадь обитания (или возможного обитания или перемещения) насекомых-вредителей, например: где прорастает урожай, деревья, фрукты, злаки, корма, виноград, травяной покров и декоративные растения; где находятся домашние животные; внешние или внутренние поверхности зданий (таких как места, где хранится зерно), материалы конструкций, используемые при строении (такие как пропитанное дерево) и почва вокруг строений. Конкретные площади выращивания урожаев, где используются соединения формулы I включают площади, где выращивают яблоки, кукурузу, подсолнечник, хлопок, сою, канолу, пшеницу, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерну, латук, клубнику, помидоры, перец, крестоцветы, груши, табак, миндаль, сахарную свеклу, фасоль и другие ценные растения, или их семена, используемые для посадки. При выращивании различных растений также успешным является использование сульфата алюминия с соединениями формулы I.
Уничтожение насекомых-вредителей обычно означает, что популяции насекомых-вредителей, активность пестицидов или то и другое уменьшаются на поверхности. Это может происходить, когда: популяции насекомых-вредителей отпадают от поверхности; когда насекомые-вредители поражаются на или вокруг поверхности; или насекомые-вредители уничтожаются полностью или частично на или вокруг поверхности. Очевидно, что может иметь место и сочетание указанных результатов. Обычно, популяции насекомых-вредителей, их активность или они оба желательно уменьшить более чем на пятьдесят процентов, предпочтительно, более чем на 90 процентов. Обычно, указанная поверхность не находится или находится на человеке; соответственно, локус обычно не является поверхностью на человеке.
Соединения формулы I могут быть использованы в смеси, наносимой одновременно или последовательно, отдельно или вместе с другими соединениями для повышения силы растений (например, для лучшего роста корневой системы, для лучшего противостояния плохим условиям роста). Такими другими соединениями являются, например, соединения, которые модулируют этиленовые рецепторы растения, наиболее известный 1-метилциклопропен (также известные как 1-MCP).
Соединения формулы I могут наноситься на лиственную и плодовую части растений для уничтожения насекомых-вредителей. Соединения либо попадают непосредственно в прямой контакт с насекомыми-вредителями, либо насекомые-вредители поглощают пестицид, когда поедают листья, плодовую массу или извлекают сок, который содержит пестицид. Соединения формулы I могут также быть нанесены на почву, и при таком нанесении можно уничтожать насекомых-вредителей, питающихся корнями и стеблем. Корни могут абсорбировать соединение, перенося его в лиственные части растения для уничтожения насекомых-вредителей, поедающих и истощающих растение над землей.
В случае с приманками, приманки, обычно, помещают в землю, где, например, термиты могут войти в контакт с приманкой, и/или быть привлечены к приманке. Приманки могут также быть принесены на поверхность здания (на горизонтальную, вертикальную или наклонную поверхность), где, например, муравьи, термиты, тараканы и мухи могут войти в контакт с приманкой, и/или быть привлечены к приманке. Приманки могут содержать соединение Формулы I.
Соединения формулы I могут быть помещены в капсулы или нанесены на поверхность капсул. Размер капсул может изменяться от нанометрового размера (около 100-900 нанометров в диаметре) до микрометрового размера (около 10-900 микрон в диаметре).
Из-за уникальной способности яиц некоторых вредителей сопротивляться определенным пестицидам, может быть желательным повторное нанесение соединения формулы I для уничтожения недавно появившихся личинок.
Системное перемещение пестицидов в растениях может быть использовано для борьбы с насекомыми-вредителями в одной части растения, нанося (например, распылением на участок) соединения формулы I на другую часть растения. Например, уничтожение питающихся листьями насекомых может быть достигнут капельным орошением или нанесением по бороздами, обрабатывая почву например, орошением до или после посадки, или обрабатывая семена растения перед посадкой.
Обработка семян может быть применена ко всем типам семян, из которых будут прорастать растения, включая генетически модифицированные с целью экспрессии специализированных свойств. Типичные примеры включают семена, которые экспрессируют белки, токсичные к беспозвоночным насекомым-вредителям, таким как Bacillus thuringiensis, или другие инсектицидные токсины, которые демонстрируют гербицидную устойчивость, например, семена “Roundup Ready”, или семена со "встроенными" чужими генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, усиленное усвоение питательных веществ, засухоустойчивость или любые другие полезные свойства. Кроме того, такая обработка семян соединениями формулы I может дополнительно увеличить способность растения лучше переносить тяжелые условия роста. Это дает более здоровое, более сильное растение, которое может дать более высокий урожай во время его сбора. Обычно, от около 1 грамма соединения формулы I до около 500 грамм на 100000 семян, как ожидают, обеспечит благоприятное воздействие, количество от около 10 грамм до около 100 грамм на 100000 семян, как ожидают, обеспечит еще большее благоприятное воздействие, и количество от около 25 грамм до около 75 грамм на 100000 семян, как ожидают, обеспечит наилучшее благоприятное воздействие.
Должно быть вполне очевидно, что соединения формулы I могут использоваться на, в или около растений, генетически модифицированных с целью экспрессии специализированных свойств, такие как Bacillus thuringiensis, или другие инсектицидные токсины, или те, которые экспрессируют гербицидную устойчивость, или те, которые имеют "встроенные" чужие гены, экспрессирующие инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, усиленное усвоение питательных веществ, засухоустойчивость или любые другие полезные свойства
Соединения формулы I могут быть использованы для уничтожения эндопаразитов и эктопаразитов в области ветеринарии или в области охраны животных, не относящихся к человеку. Соединения формулы I могут применяться, например путем перорального введения в виде, например, таблеток, капсул, напитков, гранул, путем введения через кожу в виде, например, погружения в раствор, распыления, обливания, нанесения пятнами и обсыпкой, и парентеральным введением в виде, например, инъекции.
Соединения формулы I могут также быть эффективно использованы для охраны домашнего скота, например, лошадей, рогатого скота, овец, свиней, цыплят и гусей. Они могут также эффективно применяться к домашним животным, таким как, лошади, собаки и кошки. Конкретными потенциальными насекомыми-вредителями, которых необходимо уничтожить, являются блохи и клещи, которые надоедают таким животным. Подходящие композиции вводят животным перорально с питьевой водой или кормом. Дозировки и композиции, которые являются подходящими, зависят от вида животного.
Соединения формулы I может также быть использованы в терапевтических методах для охраны здоровья человека. Такие методы включают, но ими не ограничены, пероральное введение соединения в виде, например, таблеток, капсул, напитков, гранул, и введение через кожу.
Прежде, чем пестицид может быть использован или коммерчески реализован, такой пестицид подвергают долгим процедурам оценки различными правительственными органами (местными, региональными, государственными, национальными и международными). Обширные требования к данным определены контролирующими органами и должны быть рассмотрены посредством формирования данных и рассмотрения регистратором продукта или третьим лицом, действующим от имени регистратора продукта, обычно используя компьютер со связью Интернет. Затем эти правительственные органы рассматривают такие данные, и, если определение безопасности закончено, предоставляют потенциальному пользователю или продавцу регистрационные документы, разрешающие использовать продукт. После этого, в той местности, где предоставляют и поддерживают регистрационные документы на продукт, пользователь или продавец может использовать или продать такой пестицид.
Заголовки в этом документе приведены только для удобства и не должны использоваться для интерпретации какой-либо его части.
Таблица 1
Номер соед. внешний вид т.пл. (°C) ИК MS (ESIMS m/z) Структура молекулы
22 твердое вещество бледно-желтого цвета 162-163   234,0 (M+1)
Figure 00000120
23 твердое вещество бледно-желтого цвета 102-105   276,2 (M+1)
Figure 00000121
24 твердое вещество бледно-желтого цвета 113-114   262,2 (M+1)
Figure 00000122
25 твердое вещество бледно-желтого цвета 126-128   302,0 (M+1)
Figure 00000123
26 твердое вещество бледно-желтого цвета 173-175   297,0 (M+1)
Figure 00000124
27 твердое вещество бледно-желтого цвета 127-129   306,2 (M+1)
Figure 00000125
28 твердое вещество светло-желтого цвета 98-100   307,9 (M+1)
Figure 00000126
29 твердое вещество белого цвета 92-94   322,2 (M+1)
Figure 00000127
30 твердое вещество белого цвета 111-114   312,1 (M+1)
Figure 00000128
31 твердое вещество оранжевого цвета 75-77   326,1 (M+1)
Figure 00000129
32 твердое вещество белого цвета 156-158   279,9 (M+1)
Figure 00000130
33 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 153-155   293,8 (M+1)
Figure 00000131
34 твердое вещество белого цвета 83-88   336,2 (M+1)
Figure 00000132
35 прозрачное масло   2918, 1674, 1553 308,2 (M+1)
Figure 00000133
36 масло светло-желтого цвета   2973, 2917, 1675, 1554 322,2 (M+1)
Figure 00000134
37 прозрачное масло оранжевого цвета   2917, 2934, 1676, 1554 275,9 (M+1)
Figure 00000135
38 бесцветное масло   1679 326,2 (M+1)
Figure 00000136
39 бесцветное масло   1663 354,3 (M+1)
Figure 00000137
40 масло желтого цвета   1676 340,2 (M+1)
Figure 00000138
41 твердое вещество желтого цвета 123   294,2 (M+1)
Figure 00000139
42 масло желтого цвета   1697 336,2 (M+1)
Figure 00000140
43 масло желтого цвета   1686 362 (M+1)
Figure 00000141
44 масло желтого цвета   1688 376 (M+1)
Figure 00000142
45 прозрачное бесцветное масло   1663 390,4 (M+1)
Figure 00000143
46 прозрачное масло желтого цвета   1694 332,3 (M+3)
Figure 00000144
47 смола желтого цвета   1678 324,4 (M+3)
Figure 00000145
48 смола желтого цвета     291,59 (M+2)
Figure 00000146
49 смола желтого цвета   1656, 1684 352,3 (M+2)
Figure 00000147
50 смола желтого цвета   1676 336,0 (M+1)
Figure 00000148
51 масло желтого цвета   1679 310,5 (M+2)
Figure 00000149
52 желто-оранжевое масло   1676 324,5 (M+2)
Figure 00000150
53 твердое вещество желтого цвета 123-125   338,6 (M+2)
Figure 00000151
54 твердое вещество белого цвета 108-109   378,5 (M+2)
Figure 00000152
55 твердое вещество желтого цвета 136-139 1668, 1573 291,9 (M-1)
Figure 00000153
56 твердое вещество оранжевого цвета 132-136   308,2 (M+1)
Figure 00000154
57 масло оранжевого цвета   1671, 1560 322,2 (M+1)
Figure 00000155
58 твердое вещество желтого цвета 159-162   261,9 (M+1)
Figure 00000156
59 смола бежевого цвета   1686, 1715 338,4 (M+3)
Figure 00000157
60 смола желтого цвета   1674 350,3 (M+1)
Figure 00000158
61 смола оранжевого цвета   1675 384,3 (M+1)
Figure 00000159
62 смола коричневого цвета   1672 397,13 (M+)
Figure 00000160
63 смола золотого цвета   1713, 1676 353,66 (M+2)
Figure 00000161
64 твердое вещество желтого цвета 86-88 1711 265,98 (M-1)
Figure 00000162
65 Смола желто-зеленого цвета   1677 369,1 (M+)
Figure 00000163
66 смола бежевого цвета   1682 320,29 (M+1)
Figure 00000164
67 смола коричневого цвета   1674 383,11 (M+)
Figure 00000165
68 твердое вещество светло-коричневого цвета 104-108 1623 356,1 (M+1)
Figure 00000166
69 твердое вещество светло-желтого цвета 155-159 1643 296,1 (M+1)
Figure 00000167
70 твердое вещество бежевого цвета 160-164   328,1 (M+1)
Figure 00000168
71 твердое вещество белого цвета 182-186   280,1 (M+1)
Figure 00000169
79 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 135-140   324,1 (M+1)
Figure 00000170
80 твердое вещество белого цвета 118-122   338,1 (M+1)
Figure 00000171
81 твердое вещество темно-зеленого цвета 68-70   342,1 (M+1)
Figure 00000172
82 твердое вещество желтого цвета 202-203   343,1 (M+1)
Figure 00000173
83 твердое вещество желтого цвета 95-99   357,1 (M+1)
Figure 00000174
84 твердое вещество белого цвета 153-155   344,1 (M+1)
Figure 00000175
85 твердое вещество желтого цвета 155-159   356,2 (M+1)
Figure 00000176
86 бесцветное масло   1677 355,8 (M+1)
Figure 00000177
87 масло желтого цвета   1674 338,2 (M+1)
Figure 00000178
88 масло желтого цвета   1684 378,2 (M+1)
Figure 00000179
89 масло желтого цвета   1682 392,3 (M+1)
Figure 00000180
90 масло белого цвета   1674 324,2 (M+1)
Figure 00000181
91 сироп желтого цвета   1675 342,2 (M+1)
Figure 00000182
92 твердое вещество белого цвета 160-163   323,9 (M+1)
Figure 00000183
93 твердое вещество желтого цвета 171-173   307,8 (M+1)
Figure 00000184
94 пена желтого цвета 55-60   338,5 (M+1)
Figure 00000185
96 бесцветное масло   1676 360,3 (M+1)
Figure 00000186
97 масло молочно-белого цвета   1648 368,3 (M+1)
Figure 00000187
98 твердое вещество белого цвета 105-109   372,2 (M+1)
Figure 00000188
99 твердое вещество белого цвета 175-180   340,2 (M+1)
Figure 00000189
100 твердое вещество белого цвета 222-224   326,1 (M+1)
Figure 00000190
101 твердое вещество желтого цвета 134-136   354,4 (M+1)
Figure 00000191
120 густая смола бежевого цвета   1720 332,0 (M+3)
Figure 00000192
133 твердое вещество белого цвета 131-133   346,1 (M-1)
Figure 00000193
134 масло оранжевого цвета   1556 360,1 (M-1)
Figure 00000194
135 масло оранжевого цвета   1555 374,2 (M-1)
Figure 00000195
136 твердое вещество белого цвета 130-131   314,2 (M-1)
Figure 00000196
137 вязкое масло желтого цвета   3258, 2971, 2918, 1710 338,2 (M+1)
Figure 00000197
138 смола желтого цвета   1674 349,51 (M+2)
Figure 00000198
139 масло оранжевого цвета   1558 340,5 (M+1)
Figure 00000199
140 твердое вещество желтого цвета 155-159   280,4 (M+1)
Figure 00000200
141 твердое вещество оранжево-желтого цвета 110-113   323,9 (M-1)
Figure 00000201
142 твердое вещество белого цвета 126-130   309,9 (M-1)
Figure 00000202
143 твердое вещество белого цвета 160-163   353,9 (M-1)
Figure 00000203
144 твердое вещество белого цвета 157-167   369,9 (M-1)
Figure 00000204
145 твердое вещество белого цвета 194-198   342,1 (M+1)
Figure 00000205
146 твердое вещество белого цвета 187-189   358,1 (M+1)
Figure 00000206
147 твердое вещество белого цвета 181-184   325,9 (M-1)
Figure 00000207
148 твердое вещество белого цвета 230-232   341,9 (M-1)
Figure 00000208
149 твердое вещество светло-желтого цвета 154-157   326,2 (M+1)
Figure 00000209
150 твердое вещество темно-желтого цвета 135-138   304,2 (M-1)
Figure 00000210
151 твердое вещество оранжевого цвета 171-174   317,2 (M+1)
Figure 00000211
152 смола желтого цвета   1713 456,1 (M+1)
Figure 00000212
153 твердое вещество светло-желтого цвета 82-85   442,1 (M+1)
Figure 00000213
154 масло желтого цвета   1744, 1714 426,2 (M+1)
Figure 00000214
155 масло желтого цвета   1743, 1725 480,2 (M+1)
Figure 00000215
156 масло оранжевого цвета   1743, 1713 422,2 (M+1)
Figure 00000216
157 смола оранжевого цвета   1744, 1711 486,2 (M+1)
Figure 00000217
158 твердое вещество белого цвета 125-128   433,2 (M+1)
Figure 00000218
159 твердое вещество не совсем белого цвета 143-146   325,8 (M+1)
Figure 00000219
160 твердое вещество оранжевого цвета 124-128   364,5 (M+1)
Figure 00000220
161 твердое вещество белого цвета 168-172   387,1 (M+1)
Figure 00000221
162 масло светло-желтого цвета   1722 350,2 (M+1)
Figure 00000222
163 твердое вещество светло-желтого цвета 75-81   365,93 (M+1)
Figure 00000223
164 твердое вещество светло-желтого цвета      
Figure 00000224
165 полутвердое вещество белого цвета   1714,54 324,43 (M+1)
Figure 00000225
166 масло желтого цвета   1671,41 432,5 (M+1)
Figure 00000226
167 прозрачное масло     508,36 (M+1)
Figure 00000227
168 прозрачное масло     397,4 (M+2)
Figure 00000228
169 твердое вещество светло-желтого цвета 142-146   342,1 (M+1)
Figure 00000229
170 смола темно-оранжевого цвета   3214, 2979, 2919, 1712 379,9 (M+1)
Figure 00000230
171 смола желтого цвета   2973, 2920 322,5 (M+1)
Figure 00000231
172 твердое вещество желтого цвета 127-131   333,1 (M+1)
Figure 00000232
173 масло темно-оранжевого цвета   1715 424,2 (M+1)
Figure 00000233
174 смола желтого цвета   1681 343,74 (M-2)
Figure 00000234
175 твердое вещество бежевого цвета 136-140   322,5 (M+1)
Figure 00000235
176 масло темно-желтого цвета   1743, 1713 438,5 (M+1)
Figure 00000236
177 твердое вещество желтого цвета 115-119   324,5 (M +2)
Figure 00000237
178 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 145-146   324,5 (M+1)
Figure 00000238
179 масло желтого цвета   1648,92 309,4 (M+1)
Figure 00000239
180 твердое вещество желтого
цвета		   2972, 2918 324,12 (M+1)
Figure 00000240
181 твердое вещество белого цвета 123-126   311,89 (M+2)
Figure 00000241
182 полутвердое вещество светло-желтого цвета   1711,82 437,8 (M+1)
Figure 00000242
183 масло темно-оранжевого цвета   1720 377,9 (M+1)
Figure 00000243
184 масло оранжевого цвета   1712 350,5 (M+1)
Figure 00000244
185 масло желтого цвета   1721 414,1 (M+1)
Figure 00000245
186 твердое вещество светло-желтого цвета 180-182   235,1 (M+1)
Figure 00000246
187 твердое вещество светло-желтого цвета 166-169   362,9 (M+1)
Figure 00000247
188 масло светло-желтого цвета   1713 442,1 (M+1)
Figure 00000248
189 масло оранжевого цвета   1723 423,2 (M+1)
Figure 00000249
190 масло желтого цвета     451,4 (M+1)
Figure 00000250
191 твердое вещество желтого цвета 140-143   347,9 (M+1)
Figure 00000251
192 масло желтого цвета   1712,68 321,4 (M+1)
Figure 00000252
193 твердое вещество желтого цвета 127-130   249,1 (M+1)
Figure 00000253
194 полутвердое вещество оранжевого цвета   1708, 1679 377,1 (M+1)
Figure 00000254
195 масло светло-оранжевого цвета   1707 439,2 (M+1)
Figure 00000255
196 масло светло-оранжевого цвета   1684 351,9 (M+1)
Figure 00000256
197 твердое вещество светло-желтого цвета 151-153   306,5 (M+1)
Figure 00000257
198 масло желтого цвета   1711,53 331,99 (M+1)
Figure 00000258
199 твердое вещество желтого цвета 120-123   322,5 (M+1)
Figure 00000259
200 масло желтого цвета   1719 396,2 (M+1)
Figure 00000260
201 твердое вещество белого цвета 137-139   324,1 (M-1)
Figure 00000261
202 твердое вещество белого цвета 159-160   248,1 (M-1)
Figure 00000262
203 масло светло-желтого цвета   1721, 1694 442,1 (M+1)
Figure 00000263
204 масло оранжевого цвета   1710 362,0 (M+1)
Figure 00000264
205 твердое вещество бежевого цвета 68-70   346,5 (M+1)
Figure 00000265
206 масло желтого цвета   1671 320,1 (M+1)
Figure 00000266
207 масло желтого цвета   1740, 1694 409,2 (M+1)
Figure 00000267
208 твердое вещество желтого цвета 165-167   247,1 (M+1)
Figure 00000268
209 твердое вещество желтого цвета 144-147   296,1 (M+1)
Figure 00000269
210 масло желтого цвета   1671 336,2 (M+1)
Figure 00000270
211 полутвердое вещество оранжевого цвета   1695 259,9 (M+1)
Figure 00000271
212 твердое вещество белого цвета 73-80   354,2 (M+1)
Figure 00000272
213 масло желтого цвета   1670,97 340,2 (M+1)
Figure 00000273
214 полутвердое вещество желтого цвета   1661,6 338,1
Figure 00000274
215 масло желтого цвета   1673,26 354,2 (M+1)
Figure 00000275
216 твердое вещество белого цвета 88-90   338,1 (M+1)
Figure 00000276
217 твердое вещество не совсем белого цвета 123-126   340,2 (M+1)
Figure 00000277
218 твердое вещество не совсем белого цвета 130-133   326,1 (M+1)
Figure 00000278
219 твердое вещество желтого цвета 209-213   324,1 (M+1)
Figure 00000279
220 твердое вещество темно-желтого цвета 206-212   324,1 (M+1)
Figure 00000280
221 масло желтого цвета   1671 398,2 (M+1)
Figure 00000281
222 масло желтого цвета   1699 350,2 (M+1)
Figure 00000282
223 густая смола желтого цвета   1672 364,2 (M+1)
Figure 00000283
224 масло желтого цвета   3039, 2975, 2938, 1635 334,1 (M+1)
Figure 00000284
225 твердое вещество бледно-желтого цвета 147-149   349,9 (M+1)
Figure 00000285
226 твердое вещество оранжевого цвета 76-79   352,2 (M+1)
Figure 00000286
227 масло желтого цвета   1681 342,2 (M+1)
Figure 00000287
228 твердое вещество желтого цвета 119-122   326,2 (M+1)
Figure 00000288
229 твердое вещество желтого цвета 170-174   368,2 (M+1)
Figure 00000289
230 прозрачная смола   1678 358,2 (M+1)
Figure 00000290
231 прозрачное масло   1686 296,2 (M+1)
Figure 00000291
232 масло бледно-желтого цвета   1746, 1679 334,3 (M+1)
Figure 00000292
233 масло бледно-желтого цвета   1676 290,2 (M+1)
Figure 00000293
234 прозрачное масло   1660 352,2 (M+1)
Figure 00000294
235 масло бледно-желтого цвета   1668 368,3 (M+1)
Figure 00000295
236 масло бледно-желтого цвета   1675 322,2 (M+1)
Figure 00000296
237 масло темно-красного цвета   1650 350,3 (M+1)
Figure 00000297
238 твердое вещество белого цвета 89-92 1672 338,3 (M+1)
Figure 00000298
239 прозрачное масло   1674 354,2 (M+1)
Figure 00000299
240 масло темно-красного цвета   1675 354,3 (M+1)
Figure 00000300
241 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 104-107   326,1 (M+1)
Figure 00000301
242 твердое вещество белого цвета 88-91   372,1 (M+2)
Figure 00000302
243 твердое вещество желтого цвета 148-151 1682 310,2 (M+1)
Figure 00000303
244 твердое вещество бежевого цвета 124-126   397,9 (M+1)
Figure 00000304
245 твердое вещество светло-розового цвета 89-92   323,8 (M+1)
Figure 00000305
246 прозрачное вязкое масло   1684 362,5 (M+1)
Figure 00000306
247 масло светло-желтого цвета   1680 377,3 (M+1)
Figure 00000307
248 темное масло   1684,18 342,1 (M+1)
Figure 00000308
249 прозрачное масло   1641 387,9 (M+1)
Figure 00000309
250 прозрачное масло   1646 382,9 (M+1)
Figure 00000310
251 твердое вещество белого цвета 74-76   386,2 (M+2)
Figure 00000311
252 прозрачное масло   1715 320,3 (M+1)
Figure 00000312
253 твердое вещество оранжевого цвета   1678 308,6 (M+1)
Figure 00000313
254 масло светло-красного цвета   1675 341,6 (M+1)
Figure 00000314
255 масло красного цвета   1653 368,6 (M+1)
Figure 00000315
256 масло бледно-желтого цвета   1673 356,2 (M+1)
Figure 00000316
257 масло бледно-желтого цвета   1675 372,2 (M+1)
Figure 00000317
258 масло желтого цвета   1670 370,2 (M+1)
Figure 00000318
259 прозрачное твердое вещество 148,7-156,9 1676 386,2 (M+1)
Figure 00000319
260 масло светло-желтого цвета   1645 384,2 (M+1)
Figure 00000320
261 прозрачное масло   1648 400,2 (M+1)
Figure 00000321
262 масло желтого цвета   1684 360,2 (M+1)
Figure 00000322
263 твердое вещество светло-желтого цвета 123-125   314,2 (M+1)
Figure 00000323
264 твердое вещество светло-желтого цвета 103-106   356,2 (M+1)
Figure 00000324
265 твердое вещество розового цвета 98-99   398,3 (M+1)
Figure 00000325
266 масло желтого цвета   1698 346,2 (M+1)
Figure 00000326
267 масло темно-красного цвета   1718 358,2 (M+1)
Figure 00000327
268 твердое вещество желтого цвета 151-155   352,2 (M+1)
Figure 00000328
269 прозрачная смола   1653 372,2 (M+1)
Figure 00000329
270 смола светло-желтого цвета   1680 376,2 (M+1)
Figure 00000330
271 твердое вещество белого цвета 151-154 1686 392,2 (M+1)
Figure 00000331
272 твердое вещество бежевого цвета 123-126   362,2 (M+1)
Figure 00000332
273 смола желтого цвета   1684 378,1 (M+1)
Figure 00000333
274 масло красного цвета   1684 360,2 (M+1)
Figure 00000334
275 масло красного цвета   1685 328,2 (M+1)
Figure 00000335
276 масло оранжевого цвета   1713, 1692 363,3 (M+1)
Figure 00000336
277 твердое вещество не совсем белого цвета 94-96   396,3 (M+1)
Figure 00000337
278 масло красного цвета   1660 388,2 (M+1)
Figure 00000338
279 масло оранжевого цвета   1681 374,2 (M+1)
Figure 00000339
280 прозрачная смола   1709, 1672 453,4 (M+1)
Figure 00000340
281 масло желтого цвета   1710, 1678 437,3 (M+1)
Figure 00000341
282 смола желтого цвета     377,3 (M+1)
Figure 00000342
283 масло бледно-желтого цвета   1710, 1677  
Figure 00000343
284 масло желтого цвета   1729,59 334,3 (M+1)
Figure 00000344
285 прозрачное масло   1675,42 356,2 (M+1)
Figure 00000345
286 прозрачное масло   1674,32 350,3 (M+1)
Figure 00000346
287 прозрачное масло   1677,01 356,2 (M+1)
Figure 00000347
288 смола оранжевого цвета   1682 376,2 (M+1)
Figure 00000348
289 бесцветная смола   1687 390,2 (M+1)
Figure 00000349
290 масло бледно-желтого цвета   1711, 1678 499,4 (M+1)
Figure 00000350
291 смола желтого цвета   1707, 1675 568,5 (M+1)
Figure 00000351
292 масло желтого цвета   1695 403,3 (M+1)
Figure 00000352
293 масло красного цвета   1712, 1674 497,4 (M+1)
Figure 00000353
294 прозрачная смола   1684 391,3 (M+1)
Figure 00000354
295 прозрачное масло   1671 291,3 (M+1)
Figure 00000355
296 твердое вещество желтого цвета 79-81   402,2 (M+2)
Figure 00000356
297 твердое вещество белого цвета 164-166   376,2 (M+1)
Figure 00000357
298 твердое вещество белого цвета 160-163   378,1 (M+2)
Figure 00000358
299 смола желтого цвета   3163, 3057, 2919, 1679 391,9 (M+2)
Figure 00000359
300 масло желтого цвета     354,3 (M+1)
Figure 00000360
301 масло желтого цвета   1714,5 338,3 (M+1)
Figure 00000361
302 масло   1713,23 336,3 (M+1)
Figure 00000362
303 масло бледно-желтого цвета   1720 403,2 (M+1)
Figure 00000363
304 масло красного цвета   1718 340,3 (M+1)
Figure 00000364
305 масло красного цвета   1679 342,2 (M+1)
Figure 00000365
306 твердое вещество белого цвета 172-175   408,1 (M+2)
Figure 00000366
307 твердое вещество бежевого цвета 185-188   424 (M+2)
Figure 00000367
308 твердое вещество бежевого цвета 78-81   326,2 (M+1)
Figure 00000368
309 бледно-желтое кристаллическое твердое вещество 160-161   310,1 (M+1)
Figure 00000369
310 масло желтого цвета   1712, 1680 484,4 (M+1)
Figure 00000370
311 прозрачное масло   1711, 1692 405,4 (M+1)
Figure 00000371
312 масло бледно-желтого цвета   1711, 1679 391,4 (M+1)
Figure 00000372
313 масло красного цвета   1680 342,2 (M+1)
Figure 00000373
314 масло оранжевого цвета   1680 358,3 (M+1)
Figure 00000374
315 масло желтого цвета   1681 374,3 (M+1)
Figure 00000375
316 масло оранжевого цвета 79-81   356,3 (M+1)
Figure 00000376
317 твердое вещество не совсем белого цвета 154-156   476,2 (M+2)
Figure 00000377
318 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 108-110   390,2 (M+2)
Figure 00000378
319 масло желтого цвета   1676,65 354,3 (M+1)
Figure 00000379
320 масло коричневатого цвета   1673,91 398,3 (M+1)
Figure 00000380
321 масло коричневатого цвета   1674,03 384,3 (M+1)
Figure 00000381
322 масло желтого цвета   1675,46 336,3 (M+1)
Figure 00000382
323 масло желтого цвета   1676,25 350,6 (M+1)
Figure 00000383
324 масло коричневого цвета   1681,22 356,2 (M+1)
Figure 00000384
325 твердое вещество желтого цвета 106-111   308,3 (M+1)
Figure 00000385
326     2979, 2938, 1718, 1670 344,2 (M+1)
Figure 00000386
327     1718, 1675 358,3 (M+1)
Figure 00000387
328     1678 378,2 (M+1)
Figure 00000388
329     3197, 2917, 1665 384,2 (M+1)
Figure 00000389
330     1669 398,3 (M+1)
Figure 00000390
331     1677 418,2 (M+1)
Figure 00000391
332     3247, 2985, 1697 357,3 (M+1)
Figure 00000392
333     1678 391,2 (M+1)
Figure 00000393
334     3448, 1748 306,2 (M+1)
Figure 00000394
335     1743, 1692 320,3 (M+1)
Figure 00000395
336     1742, 1699 340,2 (M+1)
Figure 00000396
337     3209, 2976, 1682, 1661 375,3 (M+1)
Figure 00000397
338     1701 389,3 (M+1)
Figure 00000398
339     1669 409,2 (M+1)
Figure 00000399
340     3346, 1669 303,2 (M+1)
Figure 00000400
341     1658 337,1 (M+1)
Figure 00000401
342     3389, 1667 287,2 (M+1)
Figure 00000402
343     1665 301,2 (M+1)
Figure 00000403
344     3167, 2937, 1641 303,2 (M+1)
Figure 00000404
345     1654 317,2 (M+1)
Figure 00000405
346     1659 337,1 (M+1)
Figure 00000406
347     3173, 2975, 1658, 1637 344,2 (M+1)
Figure 00000407
348 масло желтого цвета   1679 372,2 (M+1)
Figure 00000408
349 твердое вещество белого цвета 152-154   388,2 (M+1)
Figure 00000409
350 масло желтого цвета   1668, 1643 358,2 (M+1)
Figure 00000410
351 масло бледно-желтого цвета   1669, 1640 378,2 (M+1)
Figure 00000411
352 твердое вещество не совсем белого цвета 125-128   430,2 (M+1)
Figure 00000412
353 твердое вещество бледно-желтого цвета 188-191   258,1 (M+1)
Figure 00000413
354 масло красного цвета   1682 406,1 (M+1)
Figure 00000414
355 твердое вещество бледно-желтого цвета 219-222   300,3 (M+1)
Figure 00000415
356 твердое вещество белого цвета 72-76   333 (M+2)
Figure 00000416
357 рыжевато-коричневое масло     394 (M+1)
Figure 00000417
358 масло коричневого цвета   1673 308 (M+1)
Figure 00000418
359 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 135-138 1665 294 (M+1)
Figure 00000419
360 липкое твердое вещество рыжевато-коричневого цвета   1673 308 (M+1)
Figure 00000420
361 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 97-104 1663 328 (M+1)
Figure 00000421
363 масло бледно-желтого цвета   1685 336,3 (M+1)
Figure 00000422
364 смола желтого цвета   3258, 3072, 2977, 2919, 1682 346,2 (M+1)
Figure 00000423
365 масло желтого цвета   1655 317,2 (M+1)
Figure 00000424
366 твердое вещество желтого цвета 81-84   328,2 (M+1)
Figure 00000425
367 масло желтого цвета   1672 294,4 (M+1)
Figure 00000426
368 масло коричневого цвета   1677 322 (M+1)
Figure 00000427
369 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 111-114 1661 316 (M+2)
Figure 00000428
370 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 68-71 1667 328,2 (M+1)
Figure 00000429
371 масло коричневого цвета   1684 344 (M+2)
Figure 00000430
372 твердое вещество светло-желтого цвета 164-167 1674 282,4 (M+2)
Figure 00000431
373 твердое вещество желтого цвета 157-158 1668 294 (M+1)
Figure 00000432
374 твердое вещество желтого цвета 110-112 1642 308 (M+1)
Figure 00000433
375 твердое вещество желтого цвета 163-167   319,3 (M+2)
Figure 00000434
376 твердое вещество светло-желтого цвета 88-94   306,3 (M+1)
Figure 00000435
377 твердое вещество желтого цвета 108-110   292 (M+1)
Figure 00000436
378 твердое вещество желтого цвета 133-137   332,3 (M+1)
Figure 00000437
379 твердое вещество желтого цвета 131-134   294,2 (M+1)
Figure 00000438
380 твердое вещество желтого цвета 170-178   318,2 (M+1)
Figure 00000439
381 рыхлое твердое вещество желтого цвета 158-159   376,2, 378,2
Figure 00000440
382 масло бледно-желтого цвета     412,2
Figure 00000441
383 твердое вещество цвета ржавчины 121-124   349,2
Figure 00000442
384 масло оранжевого цвета   1684 331,4 (M+1)
Figure 00000443
385 масло желтого цвета   1683 345,5 (M+1)
Figure 00000444
386 твердое вещество белого цвета 163-164   307,3
Figure 00000445
387 твердое вещество бледно-желтого цвета 129-130   315,3, 314,3
Figure 00000446
388 твердое вещество бледно-желтого цвета 190-194   395,4, 393,4
Figure 00000447
389 твердое вещество не совсем белого цвета 214-215   435
Figure 00000448
390 твердое вещество не совсем белого цвета 185-186   468,08
Figure 00000449
391 твердое вещество желтого цвета 150-151   290,12
Figure 00000450
392 твердое вещество белого цвета 113-116   346,1 (M+1)
Figure 00000451
393 смола бледно-желтого цвета   1682 381,9 (M+1)
Figure 00000452
394 оранжевое стекло   1675 429,3
Figure 00000453
395 твердое вещество белого цвета 93-101   366,1 (M+1)
Figure 00000454
396 твердое вещество не совсем белого цвета 97-98   331
Figure 00000455
397 рыжевато-коричневое масло   1663 391,06
Figure 00000456
398 твердое вещество белого цвета 53-54   374,04
Figure 00000457
399     1653,05 286,2 (M+1)
Figure 00000458
400     1658,56 300,2 (M+1)
Figure 00000459
401     1668,99 320,2 (M+1)
Figure 00000460
402     1657,88 372,3 (M+1)
Figure 00000461
403     1664,94 392,2 (M+1)
Figure 00000462
404     1662,35 342,3 (M+1)
Figure 00000463
405     1673,28 362,2 (M+1)
Figure 00000464
406     1665 311,3 (M+1)
Figure 00000465
407     1674 345,2 (M+1)
Figure 00000466
408     1660,22 346,2 (M+1)
Figure 00000467
409     1713,63 380,2 (M+1)
Figure 00000468
410     1668,86 387,3 (M+1)
Figure 00000469
411     1676,13 407,3 (M+1)
Figure 00000470
412     1668,23 359,3 (M+1)
Figure 00000471
413     1675,32 379,3 (M+1)
Figure 00000472
414     1648 345,3 (M+1)
Figure 00000473
415       324,2 (M+1)
Figure 00000474
416     1668,03 288,3 (M+1)
Figure 00000475
417     1672,2 274,2 (M+1)
Figure 00000476
418     1672,45 288,3 (M+1)
Figure 00000477
420 рыжевато-коричневое стекло   1695 451,2
Figure 00000478
421 твердое вещество не совсем белого цвета 153-154   332, 330
Figure 00000479
422 твердое вещество бежевого цвета 114-117   378,3 (M+1)
Figure 00000480
423 масло желтого цвета   1718 342,3 (M+1)
Figure 00000481
424 смола оранжевого цвета   1684 312,3 (M+1)
Figure 00000482
425 масло желтого цвета   1684 344,2 (M+1)
Figure 00000483
426 рыжевато-коричневое масло     348 (M+1)
Figure 00000484
427 масло желтого цвета   1676 360,2
Figure 00000485
428     1708 438 (M+1)
Figure 00000486
429     1652 385 (M+1)
Figure 00000487
430     1689 399 (M+1)
Figure 00000488
431     1695 419 (M+1)
Figure 00000489
432     1691 311 (M+1)
Figure 00000490
433     1686 355 (M+1)
Figure 00000491
434     1696 375 (M+1), 377 (M+3)
Figure 00000492
435     1683 429 (M+1)
Figure 00000493
436     1688 443 (M+1)
Figure 00000494
437     1695 463 (M+1)
Figure 00000495
438     1670 373 (M+1)
Figure 00000496
439     1702 426 (M+2)
Figure 00000497
440     1692 445 (M+1)
Figure 00000498
441 масло оранжевого цвета   1686 392,1 (M+2)
Figure 00000499
442 масло желтого цвета   1675,84  
Figure 00000500
443 твердое вещество белого цвета   1673,55 375,84 (M+2)
Figure 00000501
444 твердое вещество белого цвета   1673,04 375,8 (M+2)
Figure 00000502
445 масло оранжевого цвета   1677,42 357,87 (M+1)
Figure 00000503
446 темное масло   1683,62 375,8 (M+2)
Figure 00000504
447 темное масло   1685,07 387,9 ((M+1)
Figure 00000505
448 темное масло   1675,15 372,06 (M+1)
Figure 00000506
449 твердое вещество оранжевого цвета 137-140    
Figure 00000507
450 твердое вещество коричневого цвета     361,98
Figure 00000508
451 рыхлое твердое вещество белого цвета 184-185   348, 346
Figure 00000509
452 масло оранжевого цвета   1717 384,1 (M+2)
Figure 00000510
453 масло   1685 346,2 (M+1)
Figure 00000511
454 твердое вещество белого цвета 170-173   408 (M+1)
Figure 00000512
455 твердое вещество не совсем белого цвета 198-201   424,1 (M+1)
Figure 00000513
456 масло желтого цвета   1682 358,3 (M+1)
Figure 00000514
457 масло оранжевого цвета   1683 356,2 (M+2)
Figure 00000515
458 масло желтого цвета   1683 388,2 (M+2)
Figure 00000516
459 твердое вещество белого цвета 239-240   364, 362
Figure 00000517
460 рыжевато-коричневое масло   1713 350 (M+1)
Figure 00000518
461 рыжевато-коричневое масло     383 (M+2)
Figure 00000519
462 рыжевато-коричневое масло     347 (M+2)
Figure 00000520
463 рыжевато-коричневое масло     347 (M+2)
Figure 00000521
464 масло коричневого цвета     406 (M+1)
Figure 00000522
465 рыжевато-коричневое масло     366 (M+1)
Figure 00000523
466 масло светло-желтого цвета   1674 362 (M+2)
Figure 00000524
467 рыжевато-коричневое масло   1677 400 (M+2)
Figure 00000525
468 рыжевато-коричневое масло   1674 362 (M+1)
Figure 00000526
469 масло светло-желтого цвета   1684 362,1 (M+1)
Figure 00000527
470 твердое вещество белого цвета 42-46 1672 378,1 (M+1)
Figure 00000528
471 прозрачное масло     321,8 (M+1)
Figure 00000529
472 масло оранжевого цвета     349,5 (M+1)
Figure 00000530
473 масло желтого цвета   1683 394,2 (M+1)
Figure 00000531
474 твердое вещество светло-желтого цвета 30-35 1682 410,1 (M+1)
Figure 00000532
475 твердое вещество белого цвета 55-61 1683 426 (M+1)
Figure 00000533
476 твердое вещество светло-желтого цвета 119-120 1723,48 344,53 (M+1)
Figure 00000534
477 твердое вещество красновато-коричневого цвета 65-67   306,1 (M+1)
Figure 00000535
478 твердое вещество темно-желтого цвета 184-186   296,2 (M+1)
Figure 00000536
480 масло оранжевого цвета   1682 402,1 (M+2)
Figure 00000537
481 твердое вещество грязно-желтого цвета 148-149   422,1 (M+1), 420,2 (M-1)
Figure 00000538
482 масло желтого цвета   1715,43 320,3 (M+1)
Figure 00000539
483 масло желтого цвета   1719,48 306,3 (M+1)
Figure 00000540
484 масло желтого цвета   1716,41 322,2 (M+1)
Figure 00000541
485 масло желтого цвета   1719,95 308,2 (M+1)
Figure 00000542
486 масло желтого цвета   1737,4 332,2 (M+1)
Figure 00000543
487 твердое вещество коричневого цвета 120-125   328,1 (M+1)
Figure 00000544
488 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 113-115   342,2 (M+1)
Figure 00000545
489 полутвердое вещество желтого цвета   1678,14 356,1 (M+1)
Figure 00000546
490 масло желтого цвета   1683,6 370,1 (M+1)
Figure 00000547
491 твердое вещество желтого цвета 65-69   334,2 (M+1)
Figure 00000548
492 масло желтого цвета   1731,07 360,4 (M+1)
Figure 00000549
493 масло желтого цвета   1715,81 346,2 (M+1)
Figure 00000550
494 твердое вещество желтого цвета 105-106   423,2 (M+1), 422,1 (M-1)
Figure 00000551
495 твердое вещество желтого цвета 219-220   323,1 (M+1), 322,1 (M-1)
Figure 00000552
496 масло коричневого цвета     444,2 (M+1)
Figure 00000553
497 твердое вещество желтого цвета 70-71   436,1 (M+1)
Figure 00000554
498 масло оранжевого цвета   1683 374 (M+2)
Figure 00000555
499 масло темно-оранжевого цвета   1684 388 (M+2)
Figure 00000556
500 масло светло-желтого цвета   1686 362,1 (M+1)
Figure 00000557
501 бесцветное масло   1684 378 (M+1)
Figure 00000558
502 твердое вещество желтого цвета 231-232   275,1 (M+1), 273,1 (M-1)
Figure 00000559
503 твердое вещество желтого цвета 97-98   336,1 (M+1)+;
Figure 00000560
504 пена желтого цвета   1681 404 (M+2)
Figure 00000561
505 масло красного цвета   1681 388 (M+2)
Figure 00000562
506 масло желтого цвета   1682 390 (M+2)
Figure 00000563
507 белая пена   1683 406 (M+2)
Figure 00000564
508 масло красного цвета   1684, 2237 353,0 (M+1)
Figure 00000565
509 масло светло-желтого цвета   1674 329,1 (M+1)
Figure 00000566
510 твердое вещество белого цвета 137-140 1684 345,1 (M+1)
Figure 00000567
511 вязкое твердое вещество оранжево-коричневого цвета   1513 377, 375
Figure 00000568
512 масло коричневого цвета   1521 457, 455
Figure 00000569
513 масло светло-желтого цвета   1648 358,1 (M+1)
Figure 00000570
514 аморфное твердое вещество белого цвета   1683 374,1 (M+1)
Figure 00000571
515 твердое вещество не совсем белого цвета 74-76 1648 346,1 (M+1)
Figure 00000572
516 масло оранжевого цвета   1682,18 356,1 (M+1)
Figure 00000573
517 масло желтого цвета   1681,17 340,1 (M+1)
Figure 00000574
518 рыжевато-коричневое масло   1724 377 (M+2)
Figure 00000575
519 твердое вещество желтого цвета 117-119   323,4 (M+1)
Figure 00000576
520 масло светло-желтого цвета   1683,5 358,1 (M+1)
Figure 00000577
521 масло светло-желтого цвета   1683,77 372,1 (M+1)
Figure 00000578
522     1679 372,1 (M+1)
Figure 00000579
523 масло светло-желтого цвета   1678,82 356,1 (M+1)
Figure 00000580
524 масло светло-желтого цвета   1681,3 372,1 (M+1)
Figure 00000581
525 густое прозрачное масло   1682 354,1 (M+1)
Figure 00000582
526 твердое вещество бледно-желтого цвета 121-125 1678 338 (M+1)
Figure 00000583
527 масло светло-желтого цвета   1660 350,1 (M+1)
Figure 00000584
528 масло светло-желтого цвета   1683 364,1 (M+1)
Figure 00000585
529 твердое вещество белого цвета 82-86 1660 351,1 (M+1)
Figure 00000586
530 масло желтого цвета   1686 324,1 (M+1)
Figure 00000587
531 масло коричневого цвета   1684 324,1 (M+1)
Figure 00000588
533 масло оранжевого цвета   1688 282,1 (M+1)
Figure 00000589
534 масло оранжевого цвета   1671 322,1 (M+1)
Figure 00000590
535 масло коричневого цвета   1675 294,1 (M+1)
Figure 00000591
536 твердое вещество желтого цвета 144-146   392 (M+1)
Figure 00000592
537 масло светло-желтого цвета   1679,81 386,1 (M+1)
Figure 00000593
538 темное масло   1679,94 370,1 (M+1)
Figure 00000594
540 масло желтого цвета   1683 406,1 (M+1)
Figure 00000595
541 твердое вещество белого цвета 102-105 1674 405,2 (M+1)
Figure 00000596
542 аморфное твердое вещество желтого цвета   1668 335,1 (M+1)
Figure 00000597
543 аморфное твердое вещество желтого цвета   1669 392,1 (M+1)
Figure 00000598
544 масло светло-желтого цвета   1675 359,1 (M+1)
Figure 00000599
545 масло светло-желтого цвета   1657 394,1 (M+1)
Figure 00000600
546 твердое вещество коричневого цвета   2977 326 (M+1)
Figure 00000601
547 твердое вещество белого цвета 110-111 1675 415,9 (M+1)
Figure 00000602
548 твердое вещество светло-желтого цвета 102-103 1674 432,8 (M+1)
Figure 00000603
549 бесцветное масло   2925 1650 409,9 (M+1)
Figure 00000604
550 масло коричневого цвета   1681 363,9 (M+1)
Figure 00000605
551 твердое вещество белого цвета 92-94 1681 375,9 (M+1)
Figure 00000606
552 масло желтого цвета   1675,25 431,9 (M+1)
Figure 00000607
553 темное масло   1682,96 321,9 (M+1)
Figure 00000608
554 масло светло-желтого цвета   1645 349,8 (M+1)
Figure 00000609
555 масло светло-желтого цвета   1660 365,0 (M+1)
Figure 00000610
556 масло светло-желтого цвета   1668 365,9 (M+1)
Figure 00000611
557 масло красного цвета   1683 405,9 (M+1)
Figure 00000612
558 твердое вещество белого цвета 132-135 1684 391,9 (M+1)
Figure 00000613
559 масло бледно-желтого цвета   1674 386 (M+1)
Figure 00000614
560 масло бледно-желтого цвета   1675 402 (M+1)
Figure 00000615
561 масло темно-коричневого цвета   1684 392,9 (M+1)
Figure 00000616
562 масло темно-коричневого цвета   2926 1681 358,9 (M+1)
Figure 00000617
563 масло светло-желтого цвета   1683 379,9 (M+1)
Figure 00000618
564 твердое вещество белого цвета 172-174 1674 413,8 (M+1)
Figure 00000619
565 масло желтого цвета   1673,19 388,0 (M+2)
Figure 00000620
566 масло желтого цвета   1669,72 307,98 (M+1)
Figure 00000621
567 твердое вещество рыжевато-коричневого цвета 63-68   367,6 (M+1)
Figure 00000622
568 прозрачное масло     398 (M+1)
Figure 00000623
569 темное масло   1675,09 307,98 (M+1)
Figure 00000624
570 твердое вещество желтого цвета 118-120 1658 335,1 (M+1)
Figure 00000625
571 бесцветное масло   1669 345,1 (M+1)
Figure 00000626
573 масло желтого цвета   1656 334,0 (M+1)
Figure 00000627
574 масло темно-коричневого цвета   1669 345,5 (M+1)
Figure 00000628
575 масло желтого цвета   1684 394,0 (M+2)
Figure 00000629
576 масло желтого цвета   1658 336,0 (M+2)
Figure 00000630
577 твердое вещество белого цвета 115-117 1672 418,0 (M+2)
Figure 00000631
578 масло желтого цвета   1659 404,1 (M+1)
Figure 00000632
579 твердое вещество желтого цвета 46-49 1653 425,5 (M+1)
Figure 00000633
580 твердое вещество желтого цвета 51-60   435,5 (M+1)
Figure 00000634
581 масло желтого цвета     334,5 (M+1)
Figure 00000635
582 прозрачное масло     433,5 (M+1)
Figure 00000636
583 прозрачное масло     407,4 (M+1)
Figure 00000637
584 прозрачное масло     445,4 (M+1)
Figure 00000638
585 твердое вещество не совсем белого цвета 190-192   434,5 (M+1)
Figure 00000639
586 масло желтого цвета     407,4 (M+1)
Figure 00000640
587 полутвердое вещество оранжевого цвета     391,5 (M+1)
Figure 00000641
588     1681,88 328,05 (M+1)
Figure 00000642
589 твердое вещество желтого цвета 72-74   326,1 (M+1), 324,1 (M-1)
Figure 00000643
ТАБЛИЦА 2
Результаты биологических исследований
Номер соединения MYZUPE 200 м.д. APHIGO 200 м.д. BEMITA 200 м.д.
1 B C A
2 B C B
3 B C B
4 B C B
5 C C C
6 B C B
7 B C B
8 A C C
9 A C A
10 B C A
11 B C C
12 A C A
13 A C A
14 B C A
15 A C A
16 B C A
17 A C A
18 A C A
19 A B B
20 A C A
21 A C A
22 B C B
23 A C B
24 A C A
25 A C B
26 B C B
27 A C B
28 A C A
29 A C A
30 A C B
31 A C A
32 A C A
33 B C A
34 A C A
35 A C A
36 A C A
37 A C A
38 A C A
39 A C A
40 A C A
41 A C A
42 A C A
43 A C A
44 A C A
45 B C A
46 B C B
47 A C A
48 A C A
49 B C A
50 A C A
51 A C A
52 B C A
53 B C A
54 A C A
55 A C A
56 A C A
57 A C A
58 A C A
59 B C A
60 B C B
61 B C B
62 B C B
63 B C B
64 B C B
65 B C B
66 A C A
67 B C B
68 A C A
69 B C A
70 B C B
71 A C C
72 A C B
73 A C A
74 A C A
75 A C B
76 A C A
77 A C B
78 A C B
79 A C B
80 A C A
81 A C A
82 A C B
83 A C A
84 A C C
85 A C A
86 A C A
87 A C A
88 A C A
89 B C A
90 A C A
91 A C A
92 A C B
93 A C B
94 A C B
95 A C A
96 A C A
97 A C A
98 A C A
99 A C A
100 A C B
101 A C A
120 C C C
133 A C B
134 A C B
135 A C B
136 A C B
137 B C B
138 A C A
139 A C A
140 A C B
141 A C A
142 A C B
143 A C B
144 A C B
145 A C B
146 A C B
147 A C B
148 A C B
149 B C B
150 A C B
151 B C B
152 B C B
153 B C A
154 B C B
155 B C B
156 A C B
157 B C B
158 B C B
159 A C A
160 B C B
161 B C B
162 A C A
163 A C B
164 A C B
165 A C A
166 A C A
167 B C A
168 A C A
169 B C A
170 B C B
171 A C B
172 A C A
173 A C A
174 A C A
175 B C B
176 B C B
177 A C B
178 A C B
179 A C A
180 A C A
181 A C B
182 A C B
183 A C A
184 A C A
185 A C A
186 B C B
187 A C B
188 A C A
189 A C A
190 A C A
191 A C B
192 A C A
193 A C A
194 A C A
195 A C A
196 A C A
197 A C B
198 A C A
199 A C A
200 A C A
201 B C B
202 B C B
203 A C A
204 A C B
205 A C A
206 A C A
207 A C A
208 B C B
209 A C B
210 A A A
211 A C A
212 A C A
213 A C A
214 A C A
215 A C A
216 A C A
217 A C B
218 A A A
219 A C B
220 A C A
221 A C B
222 A C B
223 A C A
224 A C A
225 A C A
226 A A A
227 A A A
228 A A A
229 A A B
230 A A A
231 A C A
232 B C A
233 A A A
234 A A A
235 A A A
236 A C A
237 A C A
238 A C A
239 A C A
240 A A A
241 A A A
242 A B A
243 A A A
244 B B B
245 A A A
246 A C A
247 A A A
248 A C A
249 A B A
250 A B B
251 B C A
252 A C A
253 A A A
254 A A A
255 A A A
256 A C A
257 A C A
258 A C A
259 A C A
260 A C A
261 A C A
262 A A A
263 A C A
264 A C A
265 A C B
266 A C A
267 A C A
268 A C A
269 A C A
270 A B A
271 A C A
272 A A A
273 A C A
274 A A A
275 A C A
276 A C B
277 A C A
278 A C A
279 A A A
280 B C B
281 B C B
282 A C A
283 B C B
284 A C A
285 A C A
286 A C A
287 A C A
288 A A A
289 A A A
290 B C B
291 B C B
292 B C A
293 A C B
294 B C B
295 B C A
296 A C A
297 B C B
298 A C B
299 A C A
300 A C B
301 A C A
302 B C A
303 B C A
304 A C A
305 A C A
306 A C B
307 A C B
308 A C A
309 B C B
310 B C C
311 A C C
312 A C A
313 A C A
314 A C A
315 A C A
316 A C B
317 A C B
318 A C B
319 A C A
320 A C B
321 A C B
322 A C B
323 A C B
324 A C B
325 A C A
326 B C B
327 B C B
328 B C B
329 B C B
330 B C B
331 B C A
332 A C B
333 A C B
334 A C B
335 A C A
336 A C A
337 B C A
338 C C A
339 B C A
340 A C B
341 B C B
342 B C B
343 A C B
344 B C B
345 A C A
346 B C A
347 B C B
348 A C A
349 A C A
350 B C B
351 B C B
352 A C B
353 B C A
354 A C A
355 A C B
356 A C A
357 A C A
358 A C A
359 A C A
360 A C B
361 A C B
363 B C A
364 A C A
365 A C B
366 A C A
367 A C B
368 A C A
369 A C A
370 A C A
371 A C A
372 A C A
373 A C A
374 A C A
375 B C B
376 A C A
377 B C A
378 A C A
379 A C B
380 B C B
381 B C B
382 B C B
383 B C A
384 A C A
385 A C B
386 A C A
387 B C A
388 A C A
389 B C B
390 B C A
391 A C A
392 A C A
393 A C A
394 A C A
395 B C B
396 A C A
397 A C A
398 B C A
399 A C A
400 C C C
401 A C A
402 A C A
403 A C B
404 A C B
405 A C B
406 A C B
407 A C B
408 A C A
409 A C A
410 A C A
411 A C A
412 A C A
413 A C B
414 A C A
415 A C A
416 A C A
417 A C A
418 A C A
420 B C A
421 A C B
422 A C B
423 B C A
424 A C A
425 A C A
426 A C A
427 A C A
428 B C B
429 A C B
430 A C B
431 A C B
432 B C B
433 A C A
434 A C A
435 B C B
436 B C B
437 B C B
438 A C B
439 B C B
440 B C B
441 A C A
442 A C A
443 A C A
444 A C A
445 A C A
446 A C A
447 A C A
448 A C A
449 A C A
450 A C A
451 A C B
452 A C A
453 A C A
454 A C A
455 A C A
456 A C B
457 A C A
458 A C A
459 A C B
460 B C B
461 A C B
462 A C B
463 B C B
464 A C B
465 A C B
466 A C B
467 A C B
468 A C B
469 A C B
470 A C B
471 A C B
472 A C B
473 C C B
474 B C B
475 B C B
476 A C B
477 C C C
478 A C B
480 A C A
481 B C B
482 A C A
483 B C A
484 B C A
485 A C A
486 A C B
487 A C A
488 A C A
489 A C A
490 A C B
491 A C A
492 B C A
493 A C A
494 B C B
495 B C B
496 A C B
497 A C A
498 A C A
499 A C B
500 A C A
501 A C A
502 B C B
503 B C B
504 A C A
505 A C A
506 A C B
507 A C A
508 B C A
509 A C A
510 A C A
511 A C B
512 B C A
513 B C B
514 B C B
515 B C B
516 A C B
517 A C B
518 A C B
519 A C B
520 A C B
521 A C B
522 A C B
523 A C B
524 A C A
525 C C C
526 A C A
527 B C A
528 B C A
529 A C B
530 A C A
531 A C A
533 A C A
534 B C A
535 B C A
536 B C B
537 A C B
538 A C A
540 A C A
541 A C B
542 A C A
543 A C A
544 A C B
545 A C B
546 A C A
547 A C A
548 A C A
549 A C A
550 B C A
551 B C B
552 A C B
553 B C A
554 B C B
555 A C B
556 A C B
557 B C B
558 B C B
559 A C A
560 A C A
561 A C B
562 A C B
563 A C B
564 B C B
565 A C A
566 A C A
567 A C B
568 B C B
569 A C A
570 A C B
571 A C B
573 B C B
574 A C B
575 A C B
576 A C B
577 A C B
578 A C A
579 A C B
580 B C A
581 B C B
582 A C A
583 A C A
584 B C B
585 A C B
586 A C A
587 A C A
588 A C A
589 B C B

Claims (12)

1. Соединение, имеющее следующую формулу I:
Figure 00000644

Формула I
где:
(a) X представляет собой N или CR8;
(b) R1 представляет собой Н, F, Cl, Br;
(c) R2 представляет собой Н;
(d) R3 представляет собой Н, F, Cl, Br;
(e) R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С6-арил, SR9,
где каждый из указанных R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br;
(f) R5 представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C1-С6алкилС6-арил (где арил может быть замещенным или незамещенным), R9X2C(=Х1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-C6алкил)S(О)n(C1-С6алкил), C(=O)(C1-C6алкил)С(=O)О(C1-С6алкил), (C2-C6алкенил)С(=O)O(C1-C6алкил), SR9, R9S(O)nR9;
где каждый из указанных R5, который является замещенным, содержит один заместитель, выбранный из F, Cl, Br, С3-С10циклоалкила, OR9,
необязательно, R5 и R7 могут быть соединены с образованием C3 циклической системы;
(g) R6 представляет собой О, S, NR9;
(h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6алкокси, замещенный или незамещенный C3-C10циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-арил, замещенный или незамещенный C1-C20гетероциклил, выбранный из тиазола, оксазола, изотиазола, тиофена, пирролидина, фурана, тетрагидротиофена, пиридазина, пиперидина, пиразола, OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, R9C(=X1)OR9, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), SR9, R9S(O)nR9, C1-C6алкилC1-C20гетероциклил (где гетероциклил выбран из триазола и пиразола), C1-C6алкилS(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилS(О)(=N-CN)(C1-C6алкил), C1-C6алкилNH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6 алкилC(=O)OC1-C6алкил, C1-C6алкил(C6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6алкил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(S-C1-C6алкил-C6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6 алкил(NHC(=O)OC1-C6алкилC6-арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкил(OC1-C6алкилC6-C20арил)NH(С(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6алкил)(C(=O)OC1-C6алкил), C1-C6алкилNH(C1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6 алкил)(S(О)nC1-C6алкил), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(S(О)nC1-C6алкенилC6-арил), C1-C6алкиN(C1-C6алкил)(C(=O)C1-C20гетероциклил) (где гетероциклил выбран из пиразола или тиофена), C1-C6алкилN(C1-C6алкил)(С(=O)OC1-C6алкилC6-арил), NH(C1-C6алкилS(O)nC1-C6алкил),
где каждый из указанных R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, C1-C6 алкила, C3-C10 циклоалкила, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, =Х2, S(=X2)nR9;
(i) R8 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, незамещенный C1-C6алкокси, C(=X)OR9, S(O)nR9;
(j) R9 (каждый, независимо) представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-арил,
где каждый из указанных R9, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, C1-C6алкила, OC1-C6 алкила, C6-арила;
(k) n равно 0, 1 или 2;
(l) X1 представляет собой (каждый, независимо) О;
(m) Х2 представляет собой (каждый, независимо) О.
2. Соединение, имеющее следующую формулу I:
Figure 00000645

где:
(a) X представляет собой N или CR8;
(b) R1 представляет собой Н, F, Cl, Br;
(c) R2 представляет собой Н;
(d) R3 представляет собой Н, F, Cl, Br;
(e) R4 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, CN, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, незамещенный C6-арил, SR9,
где каждый из указанных R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br;
(f) R5 представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, незамещенный C2-C6алкенил, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, SR9, R9S(O)nR9, C1-C6алкил С6-арил (где арил является незамещенным), R9X2C(=X1)R9, R9X2R9;
где каждый из указанных R5, который является замещенным, содержит один заместитель, выбранный из OR9,
необязательно, R5 и R7 могут быть соединены с образованием С3 циклической структуры;
(g) R6 представляет собой О, S, NR9;
(h) R7 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, замещенный или незамещенный C1-C6алкокси, незамещенный C3-C10циклоалкил, OR9, OR9S(O)nR9, R9C(=X1)OR9, N(R9)2, N(R9) (R9S(О)nR9), SR9, R9S(O)nR9, где каждый из указанных R7, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, C3-C10циклоалкила;
(i) R8 представляет собой Н, F, Br, незамещенный C1-C6алкокси, C(=X1)OR9;
(j) R9 (каждый, независимо) представляет собой Н, замещенный или незамещенный C1-C6алкил, замещенный или незамещенный C2-C6алкенил, незамещенный C1-C6алкокси, замещенный или незамещенный C2-C6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10циклоалкил, замещенный или незамещенный С6-арил,
где каждый из указанных R9, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, C1-C6алкила, OC1-C6алкила, С6-арила;
(k) n равно 0, 1 или 2;
(l) X1 представляет собой (каждый, независимо) О;
(m) X2 представляет собой (каждый, независимо) О.
3. Соединение по п. 2, где
(a) X представляет собой CR8;
(b) R1 представляет собой Н;
(c) R2 представляет собой Н;
(d) R3 представляет собой Н;
(e) R4 представляет собой Cl или СН3;
(f) R5 представляет собой Н или незамещенный C1-C6алкил;
(g) R6 представляет собой О;
(h) R7 представляет собой (замещенный или незамещенный C1-C6алкил)S(О)n (незамещенный или замещенный C1-C6алкил), (замещенный или незамещенный C1-C6алкил)S(О)n(незамещенный или замещенный C1-C6алкенил), О(незамещенный C1-C6алкил), (C1-C6алкил);
(i) R8 представляет собой Н или F; и
(k) n равно 0, 1 или 2.
4. Соединение, имеющее следующую формулу I:
Figure 00000646

Формула I
где:
(a) X представляет собой CR8;
(b) R1 представляет собой Н;
(c) R2 представляет собой Н;
(d) R3 представляет собой Н;
(e) R4 представляет собой Cl;
(f) R5 представляет собой незамещенный C1-C6алкил;
(g) R6 представляет собой О;
(h) R7 представляет собой (незамещенный C1-C6алкил)S(О)n(незамещенный C1-C6алкил);
(i) R8 представляет собой Н или F; и
(k) n равно 0, 1 или 2.
5. Соединение по п. 4, имеющее следующую структуру:
Figure 00000647
6. Соединение по п. 4, имеющее следующую структуру:
Figure 00000648
7. Соединение по п. 4, имеющее следующую структуру:
Figure 00000649
8. Способ для борьбы с вредителями, включающий нанесение на участок соединения по пп. 1-7 в количестве, достаточном для уничтожения насекомых-вредителей.
9. Семя, обработанное соединением по п. 1.
10. Семя по п. 9, где соединение имеет следующую структуру:
(a) X представляет собой CR8;
(b) R1 представляет собой Н;
(c) R2 представляет собой Н;
(d) R3 представляет собой Н;
(e) R4 представляет собой C1-C6алкил, F, Cl, Br или I;
(f) R5 представляет собой незамещенный C1-C6алкил;
(g) R6 представляет собой О;
(h) R7 представляет собой (замещенный или незамещенный C1-C6алкил)S(О)n(незамещенный или замещенный C1-C6алкил), где указанные заместители выбраны из F, Cl, Br или I;
(i) R8 представляет собой Н или F; и
(k) n равно 0, 1 или 2.
11. Семя, обработанное соединением, выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000650

Figure 00000651

Figure 00000652

Figure 00000653

Figure 00000654

Figure 00000655

Figure 00000656

Figure 00000657

Figure 00000658

Figure 00000659

Figure 00000660

Figure 00000661

Figure 00000662

Figure 00000663

Figure 00000664

Figure 00000665

Figure 00000666

Figure 00000667

Figure 00000668

Figure 00000669

Figure 00000670

Figure 00000671

Figure 00000672

Figure 00000673

Figure 00000674

Figure 00000675

Figure 00000676

Figure 00000677

Figure 00000678

Figure 00000679

Figure 00000680

Figure 00000681

Figure 00000682

Figure 00000683

Figure 00000684

Figure 00000685

Figure 00000686

Figure 00000687

Figure 00000688

Figure 00000689

Figure 00000690

Figure 00000691

Figure 00000692

Figure 00000693

Figure 00000694

Figure 00000695

Figure 00000696

Figure 00000697

Figure 00000698

Figure 00000699

Figure 00000700

Figure 00000701

Figure 00000702

Figure 00000703

Figure 00000704

Figure 00000705

Figure 00000706

Figure 00000707

Figure 00000708

Figure 00000709

Figure 00000710

Figure 00000711

Figure 00000712

Figure 00000713

Figure 00000714

Figure 00000715

Figure 00000716

Figure 00000717

Figure 00000718

Figure 00000719

Figure 00000720

Figure 00000721

Figure 00000722

Figure 00000723

Figure 00000724

Figure 00000725

Figure 00000726

Figure 00000727

Figure 00000728

Figure 00000729

Figure 00000730

Figure 00000731

Figure 00000732

Figure 00000733

Figure 00000734

Figure 00000735

Figure 00000736

Figure 00000737

Figure 00000738

Figure 00000739

Figure 00000740

Figure 00000741

Figure 00000742

Figure 00000743

Figure 00000744

Figure 00000745

Figure 00000746

Figure 00000747

Figure 00000748

Figure 00000749

Figure 00000750

Figure 00000751

Figure 00000752

Figure 00000753

Figure 00000754

Figure 00000755

Figure 00000756

Figure 00000757

Figure 00000758

Figure 00000759

Figure 00000760

Figure 00000761

Figure 00000762

Figure 00000763

Figure 00000764

Figure 00000765

Figure 00000766

Figure 00000767

Figure 00000768

Figure 00000769

Figure 00000770

Figure 00000771

Figure 00000772

Figure 00000773

Figure 00000774

Figure 00000775
12. Семя по п. 11, где соединение выбрано из:
Figure 00000776

Figure 00000777

Figure 00000778

Figure 00000779
RU2011149256/04A 2009-05-05 2010-05-04 Пестицидные композиции RU2550352C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17565909P 2009-05-05 2009-05-05
US61/175,659 2009-05-05
PCT/US2010/033467 WO2010129497A1 (en) 2009-05-05 2010-05-04 Pesticidal compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011149256A RU2011149256A (ru) 2013-06-10
RU2550352C2 true RU2550352C2 (ru) 2015-05-10

Family

ID=43050391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011149256/04A RU2550352C2 (ru) 2009-05-05 2010-05-04 Пестицидные композиции

Country Status (21)

Country Link
US (5) US8350044B2 (ru)
EP (5) EP2427191B1 (ru)
JP (2) JP2012526123A (ru)
KR (1) KR101808866B1 (ru)
CN (2) CN102458403B (ru)
AR (1) AR078040A1 (ru)
AU (1) AU2010246102B2 (ru)
BR (2) BRPI1014543B8 (ru)
CA (1) CA2759190C (ru)
CO (1) CO6450634A2 (ru)
DK (4) DK2427191T3 (ru)
ES (5) ES2551432T3 (ru)
HK (1) HK1170689A1 (ru)
IL (1) IL215723A (ru)
MX (2) MX2011011763A (ru)
NZ (1) NZ595481A (ru)
PL (5) PL2604267T3 (ru)
RU (1) RU2550352C2 (ru)
UA (1) UA107791C2 (ru)
WO (1) WO2010129497A1 (ru)
ZA (1) ZA201107366B (ru)

Families Citing this family (151)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2008003713A1 (es) * 2007-12-20 2009-10-09 Composicion plaguicida sinergica que contiene clotianidina, ipconazol y metalaxilo y su uso en procedimientos para proteger una semilla y/o brotes y follaje de una planta desarrollada a partir de dicha semilla.
EP2586311B1 (de) * 2008-07-17 2016-12-14 Bayer CropScience AG Heterocyclische Verbindungen als Schädlingsbekämpfungsmittel
UA107791C2 (en) 2009-05-05 2015-02-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
EP2558458B1 (de) 2010-04-16 2017-09-06 Bayer Intellectual Property GmbH Neue heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2571361A4 (en) 2010-05-19 2013-11-13 Univ North Carolina PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
PT2595965T (pt) 2010-07-20 2016-08-22 Vestaron Corp Triazinas e pirimidinas inseticidas
MX355782B (es) 2010-11-03 2018-04-30 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y procesos relacionados a las mismas.
WO2012109573A1 (en) * 2011-02-11 2012-08-16 Purdue Research Foundation Substituted thiazoles for use as antiviral agents
AR085410A1 (es) * 2011-02-25 2013-10-02 Dow Agrosciences Llc Derivados de pirazol heteroaril-sustituidos, composiciones pesticidas que los comprenden y su uso en el control de plagas
EP2532661A1 (en) 2011-06-10 2012-12-12 Syngenta Participations AG Novel insecticides
CN106165684B (zh) * 2011-06-24 2019-06-14 陶氏益农公司 杀虫组合物及其相关方法
EP2540718A1 (en) * 2011-06-29 2013-01-02 Syngenta Participations AG. Novel insecticides
CA2840291A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Basf Se Pesticidal methods using substituted 3-pyridyl thiazole compounds and derivatives for combating animal pests i
BR112014007788A2 (pt) 2011-10-03 2017-04-18 Univ North Carolina Chapel Hill compostos de pirrolopirimidina para tratamento do câncer
MX355431B (es) 2011-10-26 2018-04-18 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas y procesos relacionados con dichas composiciones.
NZ627750A (en) * 2012-01-06 2016-11-25 Abide Therapeutics Inc Carbamate compounds and of making and using same
WO2013106254A1 (en) * 2012-01-11 2013-07-18 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
WO2013156433A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Insecticidally active thiazole derivatives
WO2013156431A1 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole and thiadiazole derivatives
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
US9708288B2 (en) 2012-04-27 2017-07-18 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
BR112014026746A2 (pt) * 2012-04-27 2017-06-27 Dow Agrosciences Llc composições pesticidas e processos relacionados com as mesmas
AU2013266438B2 (en) 2012-05-22 2017-09-07 The University Of North Carolina At Chapel Hill Pyrimidine compounds for the treatment of cancer
EP2855468B1 (en) * 2012-06-04 2016-11-02 Dow AgroSciences LLC Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
BR112014030091B1 (pt) * 2012-06-04 2019-01-15 Dow Agrosciences Llc processos para produzir certos 2-(piridina-3-il)tiazóis
EP2855466B1 (en) * 2012-06-04 2016-11-09 Dow AgroSciences LLC Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
EP2671881A1 (en) 2012-06-07 2013-12-11 Syngenta Participations AG. Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole derivatives
CN104640442A (zh) 2012-06-14 2015-05-20 巴斯夫欧洲公司 使用取代3-吡啶基噻唑化合物和衍生物防除动物有害物的灭害方法
WO2014007395A1 (ja) * 2012-07-06 2014-01-09 日産化学工業株式会社 ピラゾール若しくはチアゾール誘導体又はその塩及び有害生物防除剤
EP2909211A4 (en) 2012-10-17 2016-06-22 Univ North Carolina PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
US9771330B2 (en) 2012-11-27 2017-09-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Pyrimidine compounds for the treatment of cancer
ES2667578T3 (es) 2012-12-19 2018-05-11 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y métodos relacionados con las mismas
KR20150098239A (ko) 2012-12-19 2015-08-27 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 그와 관련된 방법
AU2013376888B2 (en) 2012-12-19 2016-12-22 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
RU2667788C2 (ru) 2012-12-19 2018-09-24 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции и связанные с ними способы
JP6267231B2 (ja) 2012-12-21 2018-01-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ カゼインキナーゼ１δ／ε阻害剤としての新規な置換イミダゾール
BR112015015503A2 (pt) 2012-12-27 2017-07-11 Basf Se composto substituído, composição veterinária, utilização de um composto, método para o controle de pragas de invertebrados e para o tratamento ou proteção de um animal e material de propagação do vegetal
BR112015026357A2 (pt) 2013-04-19 2017-07-25 Basf Se compostos, composição agrícola ou veterinária, métodos para o combate ou controle das pragas, para a proteção de vegetais, para a proteção do material de propagação e para o tratamento de animais e utilização de um composto
CA2925953C (en) 2013-10-17 2021-11-02 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
EP3057431A4 (en) 2013-10-17 2017-04-05 Dow AgroSciences LLC Processes for the preparation of pesticidal compounds
MX2016004942A (es) 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Procesos para la preparacion de compuestos plaguicidas.
CN105636444B (zh) 2013-10-17 2018-04-27 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
KR20160074540A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
KR20160074542A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
CN105636440A (zh) 2013-10-17 2016-06-01 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
BR112016008555A8 (pt) 2013-10-18 2020-03-10 Basf Agrochemical Products Bv usos do composto carboxamida ativo pesticida e método de proteção de material de propagação vegetal
KR20160074633A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법
CN105828611A (zh) 2013-10-22 2016-08-03 美国陶氏益农公司 协同杀虫组合物和相关方法
WO2015061145A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
NZ719749A (en) 2013-10-22 2017-10-27 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
RU2016119576A (ru) 2013-10-22 2017-11-28 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Синергетические пестицидные композиции и связанные с ними способы
KR102286233B1 (ko) 2013-10-22 2021-08-06 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 살충 조성물 및 관련 방법
RU2656889C2 (ru) 2013-10-22 2018-06-07 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пестицидные композиции и соответствующие способы
US9801376B2 (en) 2013-10-22 2017-10-31 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
AU2014340407B2 (en) 2013-10-22 2017-05-04 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
WO2015061149A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
EP3071036A4 (en) 2013-10-22 2017-08-23 Dow AgroSciences LLC Pesticidal compositions and related methods
AR098092A1 (es) 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas sinérgicas y los métodos relacionados
CA2926444A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
MX2016005326A (es) 2013-10-22 2016-08-08 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
AR098101A1 (es) * 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas y métodos relacionados
KR20160074635A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법
MX2016005305A (es) 2013-10-22 2017-03-01 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
WO2015157123A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mertk-specific pyrrolopyrimidine compounds
AU2015259185B2 (en) * 2014-05-16 2018-01-18 Corteva Agriscience Llc Pesticidal compositions and related methods
TWI667224B (zh) 2014-06-09 2019-08-01 美商陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及與其相關之方法
EP3174856A4 (en) 2014-07-31 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
US9029556B1 (en) 2014-07-31 2015-05-12 Dow Argosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
CA2954631A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
WO2016028328A1 (en) 2014-08-19 2016-02-25 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
KR20170058388A (ko) 2014-09-12 2017-05-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법
US20170290337A1 (en) * 2014-09-24 2017-10-12 Syngenta Participations Ag Herbicidal Pyridino-/Pyrimidino-Thiazoles
WO2016055431A1 (en) 2014-10-06 2016-04-14 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds for combating animal pests
BR112017009513A2 (pt) 2014-11-06 2018-02-06 Basf Se utilização de um composto heterobicíclico, utilização dos compostos i, compostos, composição agrícola ou veterinária, método para o combate ou controle de pragas, método para a proteção de culturas e sementes
JP6743032B2 (ja) 2015-02-06 2020-08-19 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 硝化抑制剤としてのピラゾール化合物
ES2820320T3 (es) 2015-02-11 2021-04-20 Basf Se Mezcla de pesticidas que comprende un compuesto de pirazol, un insecticida y un fungicida
WO2016149401A2 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Abide Therapeutics, Inc. Piperazine carbamates and methods of making and using same
CA2980505A1 (en) 2015-04-07 2016-10-13 Basf Agrochemical Products B.V. Use of an insecticidal carboxamide compound against pests on cultivated plants
US20180077934A1 (en) 2015-04-22 2018-03-22 Basf Se Molluscicide and bait composition comprising a molluscicide
EP3294731A4 (en) 2015-05-11 2018-10-24 Abide Therapeutics, Inc. Methods of treating inflammation or neuropathic pain
EP3294690A1 (en) 2015-05-12 2018-03-21 Basf Se Thioether compounds as nitrification inhibitors
WO2016198611A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino heterocyclic compounds
WO2016198613A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basf Se N-(thio)acylimino compounds
WO2017016883A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Basf Se Process for preparation of cyclopentene compounds
CN108137537B (zh) 2015-10-02 2021-07-23 巴斯夫欧洲公司 作为有害物防治剂的具有2-氯嘧啶-5-基取代基的亚氨基化合物
CA3000425C (en) * 2015-10-05 2023-10-10 Dow Agrosciences Llc Methods and compositions for pest bait
CA3003956A1 (en) 2015-11-30 2017-06-08 Basf Se Mixtures of cis-jasmone and bacillus amyloliquefaciens
AU2017212303B2 (en) 2016-01-25 2019-09-12 Corteva Agriscience Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
US10463753B2 (en) 2016-02-19 2019-11-05 Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. Radiolabeled monoacylglycerol lipase occupancy probe
US20190077809A1 (en) 2016-03-09 2019-03-14 Basf Se Spirocyclic Derivatives
CA3015131A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Basf Se Method for controlling pests of plants
US10709708B2 (en) 2016-03-17 2020-07-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of treating cancer with a combination of MER tyrosine kinase inhibitor and an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor
PL3436457T3 (pl) 2016-04-01 2022-11-28 Basf Se Związki bicykliczne
US20190276376A1 (en) 2016-05-18 2019-09-12 Basf Se Capsules comprising benzylpropargylethers for use as nitrification inhibitors
EP3515897B1 (en) 2016-09-19 2021-08-18 H. Lundbeck A/S Piperazine carbamates as modulators of magl and/or abhd6 and their use
JOP20190105A1 (ar) 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
JOP20190106A1 (ar) 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
CN110291072A (zh) 2016-12-16 2019-09-27 巴斯夫欧洲公司 农药化合物
CN110139853B (zh) 2016-12-29 2023-06-16 美国陶氏益农公司 用于制备杀有害生物化合物的方法
WO2018125817A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CA3050864A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Pyridone compounds and agricultural and horticultural fungicides containing the same as active ingredients
WO2018162312A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Basf Se Spirocyclic derivatives
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
ES2950451T3 (es) 2017-03-28 2023-10-10 Basf Se Compuestos plaguicidas
AU2018241628B2 (en) 2017-03-31 2022-03-17 Basf Se Pyrimidinium compounds and their mixtures for combating animal pests
TWI780112B (zh) 2017-03-31 2022-10-11 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
EP3611164B1 (en) 2017-04-10 2024-08-28 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions, Inc. Pyridone compound, and agricultural and horticultural fungicide having this as active component
CA3059702A1 (en) 2017-04-10 2018-10-18 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Pyridone compounds and agricultural and horticultural fungicides containing the same as active ingredients
WO2018190352A1 (ja) 2017-04-11 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018192793A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Basf Se Substituted rhodanine derivatives
WO2018206479A1 (en) 2017-05-10 2018-11-15 Basf Se Bicyclic pesticidal compounds
WO2018224455A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
JP7157738B2 (ja) 2017-06-08 2022-10-20 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO2018229202A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
US11542280B2 (en) 2017-06-19 2023-01-03 Basf Se Substituted pyrimidinium compounds and derivatives for combating animal pests
WO2018234488A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Basf Se SUBSTITUTED CYCLOPROPYL DERIVATIVES
WO2019042932A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Basf Se METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
WO2019072906A1 (en) 2017-10-13 2019-04-18 Basf Se IMIDAZOLIDINE PYRIMIDINIUM COMPOUNDS FOR CONTROL OF HARMFUL ANIMALS
CN111491925B (zh) 2017-12-21 2023-12-29 巴斯夫欧洲公司 杀害虫化合物
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
WO2019185413A1 (en) 2018-03-27 2019-10-03 Basf Se Pesticidal substituted cyclopropyl derivatives
AR115092A1 (es) 2018-05-15 2020-11-25 Abide Therapeutics Inc Inhibidores de magl
WO2020022412A1 (ja) 2018-07-25 2020-01-30 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
EP3628156A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants
US20220046925A1 (en) 2018-09-28 2022-02-17 Basf Se Method of controlling pests by seed treatment application of a mesoionic compound or mixture thereof
EP3628157A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants
EP3628158A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide
CN113166063A (zh) 2018-11-28 2021-07-23 巴斯夫欧洲公司 杀害虫化合物
BR112021009395A2 (pt) 2018-12-18 2021-08-10 Basf Se compostos de pirimidínio substituídos, compostos de fórmula (i), métodos para proteger culturas, para o combate, controle, prevenção ou proteção, método não terapêutico para o tratamento de animais, semente e usos dos compostos de fórmula (i)
WO2020230132A1 (en) * 2019-05-13 2020-11-19 Agrematch Ltd. Compositions for crop protection
WO2021113283A1 (en) 2019-12-02 2021-06-10 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Compositions and methods to reduce dicamba volatility and provide plant essential nutrients
TW202130273A (zh) * 2019-12-06 2021-08-16 美商陶氏農業科學公司 具有殺有害生物效用之組成物及與其相關之方法
TW202142114A (zh) 2020-02-04 2021-11-16 美商陶氏農業科學公司 具有殺有害生物效用之組成物及與其相關之方法
US11702393B2 (en) 2020-04-21 2023-07-18 H. Lundbeck A/S Synthesis of a monoacylglycerol lipase inhibitor
US20220133735A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Trethera Corporation Crystalline forms of a deoxycytidine kinase inhibitor and uses thereof
EP4294185A1 (en) 2021-02-19 2023-12-27 Syngenta Crop Protection AG Insect and acarina pest control
WO2023276813A1 (ja) * 2021-06-28 2023-01-05 日本曹達株式会社 ピリダジノン化合物並びに農園芸用殺菌剤、殺線虫剤、および医療用・動物用抗真菌剤
TW202321234A (zh) 2021-08-03 2023-06-01 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺有害生物活性之多晶型物
WO2023105064A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023105065A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
EP4198033A1 (en) * 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023110473A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023152340A1 (en) 2022-02-10 2023-08-17 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023203038A1 (en) 2022-04-19 2023-10-26 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
TW202345696A (zh) 2022-05-18 2023-12-01 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺有害生物效用之組成物及與其相關的方法
WO2024084360A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (pnpla3) modifiers
WO2024084363A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Use of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 compounds
WO2024168001A1 (en) * 2023-02-07 2024-08-15 Corteva Agriscience Llc Processes related to formation of n-(4-chloro-2-(pyridin-3-yl)thiazol-5-yl)- n-ethyl-3-(methylsulfonyl)propanamide

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4080457A (en) * 1971-05-05 1978-03-21 Harrison William A Thiazoles and their use in controlling insects and pests
RU2030409C1 (ru) * 1990-06-27 1995-03-10 Санкио Компани Лимитед Производные амидов тиазолидинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противоаллергической и противоастматической активностью и способностью снижать фактор активации тромбоцитов
US6720427B2 (en) * 2001-05-11 2004-04-13 Pfizer Inc. Thiazole derivatives
US7196104B2 (en) * 2000-08-15 2007-03-27 Amgen, Inc. Thiazolyl urea compounds and methods of uses

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2517176A1 (fr) * 1981-12-01 1983-06-03 Rhone Poulenc Agrochimie Association insecticide et acaricide a base de pyrethroide
US4528291A (en) 1982-06-22 1985-07-09 Schering Corporation 2-(4'-Pyridinyl)-thiazole compounds and their use in increasing cardiac contractility
DD222021A1 (de) * 1984-02-27 1985-05-08 Univ Rostock Verfahren zur herstellung von 5-amino-4-alkyl(bzw. aryl)thio-2-aryl-thiazolen
US5163131A (en) * 1989-09-08 1992-11-10 Auspex Systems, Inc. Parallel i/o network file server architecture
US5399564A (en) * 1991-09-03 1995-03-21 Dowelanco N-(4-pyridyl or 4-quinolinyl) arylacetamide and 4-(aralkoxy or aralkylamino) pyridine pesticides
US5556859A (en) * 1994-12-22 1996-09-17 Dowelanco N-(4-pyrimidinyl)amide pesticides
EP0858457A1 (de) * 1995-10-20 1998-08-19 Dr. Karl Thomae GmbH 5-gliedrige heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE19725450A1 (de) * 1997-06-16 1998-12-17 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
US6699853B2 (en) * 1997-06-16 2004-03-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-haloalkyl-3-heterocyclylpyridines, 4-haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidines and 4-trifluoromethyl-3-oxadiazolylpyridines, processes for their preparation, compositions comprising them, and their use as pesticides
DK1256569T3 (da) * 2000-02-16 2010-10-11 Ishihara Sangyo Kaisha Phenacylamin-derivater, fremstilling deraf samt skadedyrsmiddel indeholdende disse derivater
WO2002087427A1 (en) 2001-05-02 2002-11-07 Universitair Medisch Centrum Utrecht Apparatus and method for measurement of specific characteristics of eyes
GB0123589D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Syngenta Participations Ag Organic compounds
DE60221627D1 (de) 2001-12-21 2007-09-20 Virochem Pharma Inc Thiazolderivate und ihre Verwendung zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen durch Flaviviren
JP2003212864A (ja) * 2002-01-24 2003-07-30 Sankyo Co Ltd ５−（ｍ−シアノベンジルアミノ）チアゾール誘導体
DE60324898D1 (de) 2002-02-25 2009-01-08 Lilly Co Eli Modulatoren von peroxisome proliferator-aktivierten rezeptoren
US6737382B1 (en) * 2002-10-23 2004-05-18 Nippon Soda Co. Ltd. Insecticidal aminothiazole derivatives
NZ540161A (en) 2002-10-30 2008-03-28 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
WO2005005435A1 (en) * 2003-07-08 2005-01-20 Astrazeneca Ab Spiro ′1-azabicyclo ′2.2.2!octan-3,5′-oxazolidin -2′-one! derivatives with affinity to the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor
DE102004003812A1 (de) 2004-01-25 2005-08-11 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Arylsubstituierte Heterozyklen, Verfahren ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US7319108B2 (en) * 2004-01-25 2008-01-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aryl-substituted heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
US7297168B2 (en) 2004-02-02 2007-11-20 The Procter & Gamble Company Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof
MX2007002274A (es) 2004-08-23 2007-05-07 Lilly Co Eli Agentes del receptor de histamina h3. preparacion y usos terapeuticos.
NZ555325A (en) 2004-10-27 2009-07-31 Daiichi Sankyo Co Ltd Benzene compound having 2 or more substituents
WO2006074884A1 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiazole-4-carboxamide derivatives as mglur5 antagonists
WO2006103045A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Ucb Pharma S.A. Compounds comprising an oxazole or thiazole moiety, processes for making them, and their uses
TWI402034B (zh) 2005-07-28 2013-07-21 Dow Agrosciences Llc 具有被層狀液晶覆膜包覆之油球之水包油乳化劑之農用組成物
AU2007208225B2 (en) 2006-01-25 2013-05-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses
US8778977B2 (en) 2006-06-30 2014-07-15 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Pyridinonyl PDK1 inhibitors
GB0701426D0 (en) * 2007-01-25 2007-03-07 Univ Sheffield Compounds and their use
AU2008276521B2 (en) * 2007-07-17 2011-11-03 Amgen Inc. Heterocyclic modulators of PKB
DE102007063099A1 (de) 2007-12-28 2009-07-02 Kuka Roboter Gmbh Roboter und Verfahren zum Überwachen der Momente an einem solchen
AU2009274454A1 (en) * 2008-04-21 2010-01-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of janus kinases
EP2725021A1 (de) * 2008-06-13 2014-04-30 Bayer CropScience AG Neue heteroaromatische Thioamide als Schädlingsbekämpfungsmittel
EP2586311B1 (de) * 2008-07-17 2016-12-14 Bayer CropScience AG Heterocyclische Verbindungen als Schädlingsbekämpfungsmittel
UA107791C2 (en) 2009-05-05 2015-02-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
EP2456404A4 (en) * 2009-07-21 2014-11-12 Gordon Industries Inc ARRANGEMENT FROM ONLY SOURCE FOR HOME CARE OF PHYSICALLY DISABLED PEOPLE
BR112012006239A2 (pt) * 2009-10-12 2015-09-08 Bayer Cropscience Ag amidas e tioamidas enquanto agentes pesticidas
IN2012DN02679A (ru) * 2009-10-12 2015-09-04 Bayer Cropscience Ag
EP2558458B1 (de) * 2010-04-16 2017-09-06 Bayer Intellectual Property GmbH Neue heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
EP2382865A1 (de) * 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2566865B1 (de) * 2010-05-05 2014-06-25 Bayer Intellectual Property GmbH Thiazolderivate als schädlingsbekämpfungsmittel
ES2626601T3 (es) 2010-06-28 2017-07-25 Bayer Intellectual Property Gmbh Compuestos heterocíclicos como pesticidas
KR101802004B1 (ko) * 2010-08-31 2017-11-27 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충제 조성물
WO2012052412A1 (de) 2010-10-22 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2012061288A1 (en) * 2010-11-03 2012-05-10 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
MX355782B (es) * 2010-11-03 2018-04-30 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y procesos relacionados a las mismas.
EP2855466B1 (en) * 2012-06-04 2016-11-09 Dow AgroSciences LLC Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
EP2855468B1 (en) * 2012-06-04 2016-11-02 Dow AgroSciences LLC Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles
AR098101A1 (es) * 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas y métodos relacionados
KR102286233B1 (ko) * 2013-10-22 2021-08-06 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 살충 조성물 및 관련 방법

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4080457A (en) * 1971-05-05 1978-03-21 Harrison William A Thiazoles and their use in controlling insects and pests
RU2030409C1 (ru) * 1990-06-27 1995-03-10 Санкио Компани Лимитед Производные амидов тиазолидинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противоаллергической и противоастматической активностью и способностью снижать фактор активации тромбоцитов
US7196104B2 (en) * 2000-08-15 2007-03-27 Amgen, Inc. Thiazolyl urea compounds and methods of uses
US6720427B2 (en) * 2001-05-11 2004-04-13 Pfizer Inc. Thiazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES2568939T3 (es) 2016-05-05
CN105017240A (zh) 2015-11-04
CA2759190C (en) 2018-07-03
US9006446B2 (en) 2015-04-14
ES2625305T3 (es) 2017-07-19
US9357780B2 (en) 2016-06-07
CN102458403A (zh) 2012-05-16
AR078040A1 (es) 2011-10-12
EP2427191A1 (en) 2012-03-14
UA107791C2 (en) 2015-02-25
IL215723A0 (en) 2012-01-31
ZA201107366B (en) 2012-12-27
ES2573630T3 (es) 2016-06-09
PL2604268T3 (pl) 2016-03-31
KR20120034636A (ko) 2012-04-12
MX343625B (es) 2016-11-14
EP2604268A1 (en) 2013-06-19
JP5990614B2 (ja) 2016-09-14
PL2614825T3 (pl) 2017-08-31
JP2015164921A (ja) 2015-09-17
AU2010246102B2 (en) 2015-03-05
EP2604267B1 (en) 2016-02-03
EP2427191A4 (en) 2012-10-17
ES2562907T3 (es) 2016-03-09
IL215723A (en) 2015-01-29
ES2551432T3 (es) 2015-11-19
AU2010246102A8 (en) 2015-03-05
US8350044B2 (en) 2013-01-08
EP2614825A1 (en) 2013-07-17
BRPI1014543A2 (pt) 2016-04-05
US20150045218A1 (en) 2015-02-12
BR122014007041A2 (pt) 2016-04-19
BRPI1014543B8 (pt) 2022-10-11
DK2604267T3 (en) 2016-04-25
CA2759190A1 (en) 2010-11-11
US20130089622A1 (en) 2013-04-11
WO2010129497A1 (en) 2010-11-11
PL2614826T3 (pl) 2017-07-31
DK2614825T3 (en) 2016-06-20
PL2427191T3 (pl) 2016-09-30
HK1170689A1 (en) 2013-03-08
NZ595481A (en) 2013-11-29
RU2011149256A (ru) 2013-06-10
EP2614826A1 (en) 2013-07-17
CN102458403B (zh) 2015-06-03
US20130072382A1 (en) 2013-03-21
CO6450634A2 (es) 2012-05-31
EP2604268B1 (en) 2015-09-16
DK2427191T3 (en) 2016-06-20
US20140348947A1 (en) 2014-11-27
JP2012526123A (ja) 2012-10-25
US20100292253A1 (en) 2010-11-18
PL2604267T3 (pl) 2016-09-30
EP2604267A1 (en) 2013-06-19
KR101808866B1 (ko) 2017-12-13
EP2427191B1 (en) 2016-03-16
BRPI1014543B1 (pt) 2019-07-09
EP2614826B1 (en) 2017-03-01
MX2011011763A (es) 2011-12-16
EP2614825B1 (en) 2016-03-16
US8853246B2 (en) 2014-10-07
AU2010246102A1 (en) 2011-10-27
DK2604268T3 (en) 2015-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2550352C2 (ru) Пестицидные композиции
JP6100687B2 (ja) 農薬組成物
RU2571076C2 (ru) Пестицидная композиция
RU2576316C2 (ru) Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений
RU2605537C2 (ru) Пестицидные композиции и способы, относящиеся к ним
JP5977348B2 (ja) 殺有害生物剤組成物およびこれに関連した方法
RU2566189C2 (ru) Пестицидные композиции
JP5894607B2 (ja) 殺有害生物剤組成物とそれに関連する方法
RU2592542C2 (ru) Пестицидные композиции и связанные с ними способы
KR102509289B1 (ko) 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
MX2014009346A (es) Composiciones plaguicidas y procesos relacionados con dichas composiciones.
KR102275655B1 (ko) 살충 조성물 및 관련 방법

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner